RU2003121398A - Ингибиторы гиразы бактерий и их применения - Google Patents

Ингибиторы гиразы бактерий и их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2003121398A
RU2003121398A RU2003121398/15A RU2003121398A RU2003121398A RU 2003121398 A RU2003121398 A RU 2003121398A RU 2003121398/15 A RU2003121398/15 A RU 2003121398/15A RU 2003121398 A RU2003121398 A RU 2003121398A RU 2003121398 A RU2003121398 A RU 2003121398A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
con
cor
halogen atom
ring
optionally substituted
Prior art date
Application number
RU2003121398/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2262932C2 (ru
Inventor
Анн-Лор ГРИЙО (US)
Анн-Лор Грийо
Пол ЧАРИФСОН (US)
Пол Чарифсон
Дин СТАМОС (US)
Дин СТАМОС
Юшенг ЛАЙО (US)
Юшенг ЛАЙО
Майкл БАДИА (US)
Майкл БАДИА
Мартэн ТРЮДО (US)
Мартэн ТРЮДО
Original Assignee
Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us)
Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us), Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед filed Critical Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us)
Publication of RU2003121398A publication Critical patent/RU2003121398A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2262932C2 publication Critical patent/RU2262932C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A61K31/423—Oxazoles condensed with carbocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C07D235/30—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/52—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D263/54—Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles
    • C07D263/58—Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D471/14—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6558—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing at least two different or differently substituted hetero rings neither condensed among themselves nor condensed with a common carbocyclic ring or ring system
    • C07F9/65583—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing at least two different or differently substituted hetero rings neither condensed among themselves nor condensed with a common carbocyclic ring or ring system each of the hetero rings containing nitrogen as ring hetero atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6561—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing systems of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring or ring system, with or without other non-condensed hetero rings
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (56)

1. Способ снижения числа бактерий в биологической пробе, включающий стадию контактирования указанной биологической пробы с соединением формулы I
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемым производным или пролекарством, в которой:
Z представляет О или N-R4;
W представляет атом азота или CRa;
Ra выбран из атома водорода, атома галогена, -CF3, R7, -OR7 или -N(R7)2;
R1 представляет арильное или гетероарильное кольцо, где указанное кольцо необязательно замещено вплоть до четырех R9; где заместитель R9 в орто-положении R1, будучи взятый вместе с R2, может образовывать конденсированное, ненасыщенное или частично ненасыщенное, необязательно замещенное 5-8-членное кольцо, содержащее 0-2 кольцевых гетероатома, выбранных из атомов азота, кислорода или серы;
R2 и R3 каждый независимо выбран из R6, атома галогена, CN, SR6, OR6, N(R6)2, NRCO2R6, NRCON(R6)2, CON(R6)2, NRCOR6, NRN(R6)2, COR6, CO2R6, COCOR6, SO2R6, SO2N(R6)2 или NRSO2R6; или R2 и R3, будучи взятые вместе, образуют конденсированное, ненасыщенное или частично ненасыщенное, необязательно замещенное 5-8-членное кольцо, содержащее 0-2 кольцевых гетероатома, выбранных из атомов азота, кислорода или серы;
R4 выбран из R6, CON(R6), COR6, CO2R6, COCOR6, SO2R6, SO2N(R6)2 или (CH2)YR2;
y равно 1-6;
R5 выбран из R7, Ar, COAr, CON(R7)Ar, (CH2)YCO2R, (CH2)Y(R7)2, C(=NR10)-N(R7)2, C(=NR10)-NRCOR, С(=S)-N(R7)2, CON(R7)2, COR, SO2R или SO2N(R7)2;
Ar представляет 5-членное гетероарильное, гетероциклическое или карбоциклическое кольцо, где указанное кольцо необязательно замещено вплоть до трех заместителями, выбранными из оксо, атома галогена, CN, NO2, R8, OR8, NHR8, NHCOR8, NHCONHR8, COR8, CONHR8, SO2R8, NHSO2NHR8 или SO2NHR8;
каждый R6 независимо выбран из R7 или необязательно замещенной группы, выбранной из алкокси, гидроксиалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, арила, аралкила, аралкокси, арилоксиалкила, гетероарила, гетероаралкила, гетероаралкокси или гетероароилоксиалкила;
каждый R7 независимо выбран из атома водорода или необязательно замещенной алифатической группы, содержащей от одного до шести атомов углерода, или два R7 при одном и том же атоме азота, будучи взятые вместе с атомом азота, необязательно образуют 4-6-членное, насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от одного до трех гетероатомов;
R8 представляет C1-C4 алифатическую группу, где два R8 в смежных положениях Ar, или арильного или гетероарильного кольца, могут быть взяты вместе с их промежуточными атомами с образованием 3-6-членного конденсированного кольца;
каждый R9 независимо выбран из оксо, атома галогена, CN, NO2, Tn(галогеналкила), R6, SR6, OR8, OR6, N(R6)2, CON(R6)2, CON(R)COR6, COR6, CO2R6, CO2N(R6)2, COCOR6, SO2R6, SO2N(R6)2, N(R)TnCO2R6, N(R)TnCON(R6)2, N(R)TnN(R6)2, N(R)TnNRCO2R6, N(R)TnNRCO(R6)2, N(R)TnCOR6, N(R)TnNRCOR6, N(R)TnSO2N(R6)2, N(R)TnSO2R6, TnPO(OR7)2, TnOPO(OR7)2, TnSP(OR7)2, TnPO(OR7)2 или TnNPO(OR7)2;
каждый Q независимо выбран из C1-С3 разветвленного или нормального алкила;
Т выбран из -Q- или -Qm-СН(Qm-R2)-;
каждый m и n независимо выбран из нуля или 1; и
R10 выбран из R7 или Ar.
2. Способ по п.1, где указанное соединение имеет формулу Iа или Ib
Figure 00000002
или
Figure 00000003
или его фармацевтически приемлемое производное или пролекарство.
3. Способ по п.2, в котором указанное соединение имеет один или более признаков, выбранных из группы, состоящей из:
(a) R1 представляет необязательно замещенное арильное или гетероарильное кольцо;
(b) R2 и R3 каждый независимо выбран из атома галогена, CN, CO2R6, OR6 или R6;
(c) R5 представляет CO2R, COAr, COR, CON(R7)2, Ar, (CH2)YCO2R или (CH2)YN(R7)2; и
(d) R9 представляет атом галогена, CN, оксо, R6, SR6, OR6, N(R6)2, CON(R6)2, CO2R6, CON(R)COR6, N(R)TnCO2R6, N(R)TnNRCO2R6, N(R)TnN(R6)2, NO2, Tn(галогеналкил), CO2N(R6)2, COR6, SO2R6 или SO2N(R6)2.
4. Способ по п.3, в котором:
(a) R1 представляет необязательно замещенное арильное или гетероарильное кольцо;
(b) R2 и R3 каждый независимо выбран из атома галогена, CN, CO2R6, OR6 или R6;
(c) R5 представляет CO2R, COAr, COR, CON(R7)2, Ar, (CH2)YCO2R или (CH2)yN(R7)2; и
(d) R9 представляет атом галогена, CN, оксо, R6, SR6, OR6, N(R6)2, CON(R6)2, CO2R6, CON(R)COR6, N(R)TnCO2R6, N(R)TnNRCO2R6, N(R)TnN(R6)2, NO2, Tn(галогеналкил), CO2N(R6)2, COR6, SO2R6 или SO2N(R6)2.
5. Способ по п.3, в котором указанное соединение имеет один или более признаков, выбранных из группы, состоящей из:
(a) R1 представляет необязательно замещенное кольцо, выбранное из фенила, 2-пиридила, 3-пиридила, 4-пиридила, тиенила, пиримидила, имидазол-1-ила, имидазол-2-ила, пиразол-1-ила, аминопиримидинила, хинолинила, аминобензимидазола или индолила;
(b) R2 представляет атом водорода, алкокси, аминоалкил или атом галогена;
(c) R3 представляет атом водорода, алкокси, аралкокси или атом галогена;
(d) R4 представляет атом водорода или (CH2)YR2;
(e) R5 представляет CON(R7)2, Ar, (CH2)YCO2R или (CH2)YN(R7)2;
и
(f) R9 представляет атом галогена, CN, оксо, R6, SR6, OR6, N(R6)2, CON(R6)2, CO2R6, CON(R)COR6 или N(R)TnCO2R6.
6. Способ по п.5, в котором:
(a) R1 представляет необязательно замещенное кольцо, выбранное из фенила, 2-пиридила, 3-пиридила, 4-пиридила, тиенила, пиримидила, имидазол-1-ила, имидазол-2-ила, пиразол-1-ила, аминопиримидинила, хинолинила, аминобензимидазола или индолила;
(b) R2 представляет атом водорода, алкокси, аминоалкил или атом галогена;
(c) R3 представляет атом водорода, алкокси, аралкокси или атом галогена;
(d) R4 представляет атом водорода или (СН2)YR2;
(e) R5 представляет CON(R7)2, Ar, (CH2)YCO2R или (CH2)YN(R7)2;
и
(f) R3 представляет атом галогена, CN, оксо, R6, SR6, OR6, N(R6)2, CON(R6)2, CO2R6, CON(R)COR6 или N(R)TnCO2R6.
7. Способ по п.1, в котором указанное соединение имеет формулу IIа и IIb
Figure 00000004
или
Figure 00000005
или его фармацевтически приемлемое производное или пролекарство, в которой:
W представляет атом азота или CRa;
Ra выбран из атома водорода, атома галогена, -CF3, R7, -OR7 или -N(R7)2;
R1 представляет арильное или гетероарильное кольцо, где указанное кольцо необязательно замещено вплоть до четырех R9; где заместитель R3 в орто-положении R1, будучи взятый вместе с R2, может образовывать конденсированное, ненасыщенное или частично ненасыщенное, необязательно замещенное 5-8-членное кольцо, содержащее 0-2 кольцевых гетероатома, выбранных из атомов азота, кислорода или серы;
R2 и R3 каждый независимо выбран из R6, атома галогена, CN, SR6, OR6, N(R6)2, NRCO2R6, NRCON(R6)2, CON(R6)2, NRCOR6, NRN(R6)2, COR6, CO2R6, COCOR6, SO2R6, SO2N(R6)2 или NRSO2R6; или R2 и R3, будучи взятые вместе, образуют конденсированное, ненасыщенное или частично ненасыщенное, необязательно замещенное 5-8-членное кольцо, содержащее 0-2 кольцевых гетероатома, выбранных из атомов азотов, кислорода или серы;
R4 выбран из R6, CON(R6), COR6, CO2R6, COCOR6, SO2R6, SO2N(R6)2 или (CH2)YR2;
y равно 1-6;
Ar представляет 5-членное гетероарильное, гетероциклическое или карбоциклическое кольцо, где указанное кольцо необязательно замещено вплоть до трех заместителями, выбранными из оксо, атома галогена, CN, NO2, R8, OR8, NHR8, NHCOR8, NHCONHR8, COR8, CONHR8, SO2R8, NHSO2NHR8 или SO2NHR8;
каждый R6 независимо выбран из R7 или необязательно замещенной группы, выбранной из алкокси, гидроксиалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, арила, аралкила, аралкокси, арилоксиалкила, гетероарила, гетероаралкила, гетероаралкокси или гетероароилоксиалкила;
каждый R7 независимо выбран из атома водорода или необязательно замещенной алифатической группы, содержащей от одного до шести атомов углерода, или два R7 при одном и том же атоме азота, будучи взятые вместе с атомом азота, необязательно образуют 4-6-членное, насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от одного до трех гетероатомов;
R8 представляет C1-C4 алифатическую группу, где два R8 в смежных положениях Ar, или арильного или гетероарильного кольца, могут быть взяты вместе с их промежуточными атомами с образованием 3-6-членного конденсированного кольца;
каждый R9 независимо выбран из оксо, атома галогена, CN, NO2, Tn(галогеналкила), R6, SR6, OR6, OR8, N(R6)2, CON(R6)2, CON(R)COR6, COR6, CO2R6, CO2N(R6)2, COCOR6, SO2R6, SO2N(R6)2, N(R)TnCO2R6, N(R)TnCON(R6)2, N(R)TnN(R6)2, N(R)TnNRCO2R6, N(R)TnNRCON(R6)2, N(R)TnCOR6, N(R)TnNRCOR6, N(R)TnSO2N(R6)2, N(R)TnSO2R6, TnPO(OR7)2, TnOPO(OR7)2, TnSP(OR7)2, TnPO(OR7)2 или TnNPO(OR7)2;
каждый Q независимо выбран из C1-С3 разветвленного или нормального алкила;
Т выбран из -Q- или -Qm-CH(Qm-R2)-; и
каждый m и n независимо выбран из нуля или 1.
8. Способ по п.1, в котором указанное соединение имеет один или более признаков, выбранных из группы, состоящей из:
(a) R1 представляет необязательно замещенное арильное или гетероарильное кольцо;
(b) R2 и R3 каждый независимо выбран из атома галогена, CN, CO2R6, OR6 или R6; и
(c) R9 представляет атом галогена, CN, оксо, R6, SR6, OR6, N(R6)2, CON(R6)2, CO2R6, CON(R)COR6, N(R)TnCO2R6, N(R)TnNRCO2R6, N(R)TnN(R6)2, NO2, Tn(галогеналкил), CO2N(R6)2, COR6, SO2R6 или SO2N(R6)2.
9. Способ по п.8, в котором:
(a) R1 представляет необязательно замещенное арильное или гетероарильное кольцо;
(b) R2 и R3 каждый независимо выбран из атома галогена, CN, CO2R6, OR6 или R6; и
(c) R9 представляет атом галогена, CN, оксо, R6, SR6, OR6, N(R6)2, CON(R6)2, CO2R6, CON(R)COR6, N(R)TnCO2R6, N(R)TnNRCO2R6, N(R)TnN(R6)2, NO2, Tn(галогеналкил), CO2N(R6)2, COR6, SO2R6 или SO2N(R6)2.
10. Способ по п.8, в котором указанное соединение имеет один или более признаков, выбранных из группы, состоящей из:
(a) R1 представляет необязательно замещенное кольцо, выбранное из фенила, 2-пиридила, 3-пиридила, 4-пиридила, тиенила, пиримидила, имидазол-1-ила, имидазол-2-ила, пиразол-1-ила, аминопиримидинила, хинолинила, аминобензимидазола и индолила;
(b) R2 представляет атом водорода, алкокси, аминоалкил или атом галогена;
(c) R3 представляет атом водорода, алкокси, аралкокси или атом галогена;
(d) R4 представляет атом водорода или (СН2)YR2; и
(e) R9 представляет атом галогена, CN, оксо, R6, SR6, OR6, N(R6)2, CON(R6)2, CO2R6, CON(R)COR6 или N(R)TnCO2R6.
11. Способ по п.10, в котором:
(a) R1 представляет необязательно замещенное кольцо, выбранное из фенила, 2-пиридила, 3-пиридила, 4-пиридила, тиенила, пиримидила, имидазол-1-ила, имидазол-2-ила, пиразол-1-ила, аминопиримидинила, хинолинила, аминобензимидазола и индолила;
(b) R2 представляет атом водорода, алкокси, аминоалкил или атом галогена;
(c) R3 представляет атом водорода, алкокси, аралкокси или атом галогена;
(d) R4 представляет атом водорода или (СН2)YR2; и
(e) R9 представляет атом галогена, CN, оксо, R6, SR6, OR6, N(R6)2, CON(R6)2, CO2R6, CON(R)COR6 или N(R)TnCO2R6.
12. Способ по п.1, в котором указанное соединение имеет формулу IIIa и IIIb
Figure 00000006
или
Figure 00000007
или его фармацевтически приемлемое производное или пролекарство, в которой:
W представляет атом азота или CRa;
Ra выбран из атома водорода, атома галогена, -CF3, R7, -OR7 или -N(R7)2;
кольцо А необязательно замещено вплоть до трех R9; где, когда заместитель R9 находится в орто-положении кольца А, то указанный заместитель R9 может быть взят вместе с R2 с образованием необязательно замещенного 5-7-членного кольца, содержащего 0-2 кольцевых гетероатома, выбранных из атомов азота, кислорода или серы;
R2 и R3 каждый независимо выбран из R6, атома галогена, CN, SR6, OR6, N(R6)2, NRCO2R6, NRCON(R6)2, CON(R6)2, NRCOR6, NRN(R6)2, COR6, CO2R6, COCOR6, SO2R6, SO2N(R6)2 или NRSO2R6; или R2 и R3, будучи взятые вместе, образуют конденсированное, ненасыщенное или частично ненасыщенное, необязательно замещенное 5-8-членное кольцо, содержащее 0-2 кольцевых гетероатома, выбранных из атомов азота, кислорода или серы;
R4 выбран из R6, CON(R6), COR6, CO2R6, COCOR6, SO2R6, SO2N(R6)2 или (СН2)YR2;
y равно 1-6;
R5 выбран из R7, Ar, COAr, CON(R7)Ar, (CH2)YCO2R, (CH2)YN(R7)2, C(=NR10)-N(R7)2, C(=NR10)-NRCOR, С(=S)-N(R7)2, CON(R7)2, COR, SO2R или SO2N(R7)2;
Ar представляет 5-членное гетероарильное, гетероциклическое или карбоциклическое кольцо, где указанное кольцо необязательно замещено вплоть до трех заместителями, выбранными из оксо, атома галогена, CN, NO2, R8, OR8, NHR8, NHCOR8, NHCONHR8, COR8, CONHR8, SO2R8, NHSO2NHR8 или SO2NHR8;
каждый R6 независимо выбран из R7 или необязательно замещенной группы, выбранной из алкокси, гидроксиалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, арила, аралкила, аралкокси, арилоксиалкила, гетероарила, гетероаралкила, гетероаралкокси или гетероароилоксиалкила;
каждый R7 независимо выбран из атома водорода или необязательно замещенной алифатической группы, содержащей от одного до шести атомов углерода, или два R7 при одном и том же атоме азота, будучи взятые вместе с атомом азота, необязательно образуют 4-6-членное, насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от одного до трех гетероатомов;
R8 представляет C1-C4 алифатическую группу, где два R8 в смежных положениях Ar, или арильного или гетероарильного кольца, могут быть взяты вместе с их промежуточными атомами с образованием 3-6-членного конденсированного кольца; каждый R9 независимо выбран из оксо, атома галогена, CN, NO2, Tn(галогеналкила), R6, SR6, OR6, OR8, N(R6)2, CON(R6)2, CON(R)COR6, COR6, CO2R6, CO2N(R6)2, COCOR6, SO2R6, SO2N(R6)2, N(R)TnCO2R6, N(R)TnCON(R6)2, N(R)TnN(R6)2, N(R)TnNRCO2R6, N(R)TnNRCON(R6)2, N(R)TnCOR6, N(R)TnNRCOR6, N(R)TnSO2N(R6)2, N(R)TnSO2R6, TnPO(OR7)2, TnOPO(OR7)2, TnSP(OR7)2,; TnPO(OR7)2 или TnNPO(OR7)2;
каждый Q независимо выбран из C1-С3 разветвленного или нормального алкила;
Т выбран из -Q- или -Qm-CH (Qm-R2)-; и
каждый m и n независимо выбран из нуля или 1, и
R10 выбран из R7 или Ar.
13. Способ по п.12, в котором указанное соединение имеет один или более признаков, выбранных из группы, состоящей из:
(a) R2 и R3 каждый независимо выбран из атома галогена, CN, CO2R6, OR6 или R6;
(b) R5 представляет CO2R, COAr, COR, CON(R7)2, Ar, (CH2)YCO2R или (CH2)yN(R7)2; и
(c) R9 представляет атом галогена, CN, оксо, R6, SR6, OR6, N(R6)2, CON(R6)2, CO2R6, CON(R)COR6, N(R)TnCO2R6, N(R)TnNRCO2R6, N(R)TnN(R6)2, NO2, Tn(галогеналкил), CO2N(R6)2, COR6, SO2R6 или SO2N(R6)2.
14. Способ по п.13, в котором:
(a) R2 и R3 каждый независимо выбран из атома галогена, CN, CO2R6, OR6 или R6;
(b) R5 представляет CO2R, COAr, COR, CON(R7)2, Ar, (CH2)YCO2R или (CH2)YN(R7)2; и
(c) R9 представляет атом галогена, CN, оксо, R6, SR6, OR6, N(R7)2, CON(R6)2, CO2R6, CON(R)COR6, N(R)TnCO2R6, N(R)TnNRCO2R6, N(R)TnN(R6)2, NO2, Tn(галогеналкил), CO2N(R6)2, COR6, SO2R6 или SO2N(R6)2.
15. Способ по п.13, в котором указанное соединение имеет один или более признаков, выбранных из группы, состоящей из:
(a) R2 представляет атом водорода, алкокси, аминоалкил или атом галогена;
(b) R3 представляет атом водорода, алкокси, аралкокси или атом галогена;
(c) R4 представляет атом водорода или (CH2)YR2;
(d) R5 представляет CON(R7)2, Ar, (СН2)YСО2R или (CH2)YN(R7)2;
и
(e) R9 представляет атом галогена, CN, оксо, R6, SR6, OR6, N(R6)2, CON(R6)2, CO2R6, CON(R)COR6 или N(R)TnCO2R6.
16. Способ по п.15, в котором:
(a) R2 представляет атом водорода, алкокси, аминоалкил или атом галогена;
(b) R3 представляет атом водорода, алкокси, аралкокси или атом галогена;
(c) R4 представляет атом водорода или (CH2)YR2;
(d) R5 представляет CON(R7)2, Ar, (СН2)YCO2R или (CH2)YN(R7)2;
и
(e) R9 представляет атом галогена, CN, оксо, R6, SR6, OR6, N(R6)2, CON(R6)2, CO2R6, CON(R)COR6 или N(R)TnCO2R6.
17. Способ по п.1, в котором указанное соединение выбрано из таковых, перечисленных в таблицах 1 или 2.
18. Способ по п.1, дополнительно включающий стадию контактирования указанной биологической пробы с агентом, который повышает чувствительность бактерий к антибиотикам.
19. Способ лечения бактериальной инфекции у млекопитающего, нуждающегося в этом, включающий стадию введения указанному млекопитающему терапевтически эффективного количества соединения формулы I
Figure 00000008
или его фармацевтически приемлемого производного или пролекарства, в которой:
Z представляет О или N-R4;
W представляет атом азота или CRa;
Ra выбран из атома водорода, атома галогена, -CF3, R7, -OR7 или -N(R7)2;
R1 представляет арильное или гетероарильное кольцо, где указанное кольцо необязательно замещено вплоть до четырех R9; где заместитель R9 в орто-положении R1, будучи взятый вместе с R2, может образовывать конденсированное, ненасыщенное или частично ненасыщенное, необязательно замещенное 5-8-членное кольцо, содержащее 0-2 кольцевых гетероатома, выбранных из атомов азота, кислорода или серы;
R2 и R3 каждый независимо выбран из R6, атома галогена, CN, SR6, OR6, N(R6)2, NRCO2R6, NRCON(R6)2, CON(R6)2, NRCOR6, NRN(R6)2, COR6, CO2R6, COCOR6, SO2R6, SO2N(R6)2 или NRSO2R6; или R2 и R3, будучи взятые вместе, образуют конденсированное, ненасыщенное или частично ненасыщенное, необязательно замещенное 5-8-членное кольцо, содержащее 0-2 кольцевых гетероатома, выбранных из атомов азота, кислорода или серы;
R4 выбран из R6, CON(R6), COR6, CO2R6, COCOR6, SO2R6, SO2N(R6)2 или (СН2)YR2;
y равно 1-6;
R5 выбран из R7, Ar, COAr, CON(R7)Ar, (CH2)YCO2R, (CH2)YN(R7)2, C(=NR10)-N(R7)2, C(=NR10)-NRCOR, С(=S)-N(R7)2, CON(R7)2, COR, SO2R или SO2N(R7)2;
Ar представляет 5-членное гетероарильное, гетероциклическое или карбоциклическое кольцо, где указанное кольцо необязательно замещено вплоть до трех заместителями, выбранными из оксо, атома галогена, CN, NO2, R8, OR8, NHR8, NHCOR8, NHCONHR8, COR8, CONHR8, SO2R8, NHSO2NHR8 или SO2NHR8;
каждый R6 независимо выбран из R7 или необязательно замещенной группы, выбранной из алкокси, гидроксиалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, арила, аралкила, аралкокси, арилоксиалкила, гетероарила, гетероаралкила, гетероаралкокси или гетероароилоксиалкила;
каждый R7 независимо выбран из атома водорода или необязательно замещенной алифатической группы, содержащей от одного до шести атомов углерода, или два R7 при одном и том же атоме азота, взятые вместе с атомом азота, необязательно образуют 4-6-членное, насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от одного до трех гетероатомов;
R8 представляет C1-C4 алифатическую группу, где два R8 в смежных положениях Ar, или арильного или гетероарильного кольца, могут быть взяты вместе с их промежуточными атомами с образованием 3-6-членного конденсированного кольца;
каждый R3 независимо выбран из оксо, атома галогена, CN, NO2, Tn(галогеналкила), R6, SR6, OR8, OR6, N(R6)2, CON(R6)2, CON(R)COR6, COR6, CO2R6, CO2N(R6)2, COCOR6, SO2R6, SO2N(R6)2, N(R)TnCO2R6, N(R)TnCON(R6)2, N(R)TnN(R6)2, N(R)TnNRCO2R6, N(R)TnNRCON(R6)2, N(R)TnCOR6, N(R)TnNRCOR6, N(R)TnSO2N(R6)2, N(R)TnSO2R6, TnPO(OR7)2, TnOPO(OR7)2, TnSP(OR7)2, TnPO(OR7)2 или TnNPO(OR7)2;
каждый Q независимо выбран из C1-С3 разветвленного или нормального алкила;
Т выбран из -Q- или -Qm-CH (Qm-R2)-;
каждый m и n независимо выбран из нуля или 1; и
R10 выбран из R7 или Ar.
20. Способ по п.19, в котором указанное соединение имеет формулу Iа или Ib
Figure 00000009
или
Figure 00000010
или его фармацевтически приемлемое производное или пролекарство.
21. Способ по п.20, в котором указанное соединение имеет один или более признаков, выбранных из группы, состоящей из:
(a) R1 представляет необязательно замещенное арильное или гетероарильное кольцо;
(b) R2 и R3 каждый независимо выбран из атома галогена, CN, CO2R6, OR6 или R6;
(c) R5 представляет CO2R, COAr, COR, CON(R7)2, Ar, (CH2)YCO2R или (CH2)yN(R7)2; и
(d) R9 представляет атом галогена, CN, оксо, R6, SR6, OR6, N(R6)2, CON(R6)2, CO2R6, CON(R)COR6, N(R)TnCO2R6, N(R)TnNRCO2R6, N(R)TnN(R6)2, NO2, Tn(галогеналкил), CO2N(R6)2, COR6, SO2R6 или SO2N(R6)2.
22. Способ по п.21, в котором:
(a) R1 представляет необязательно замещенное арильное или гетероарильное кольцо;
(b) R2 и R3 каждый независимо выбран из атома галогена, CN, CO2R6, OR6 или R6;
(c) R5 представляет CO2R, COAr, COR, CON(R7)2, Ar, (CH2)YCO2R или (CH2)yN(R7)2; и
(d) R9 представляет атом галогена, CN, оксо, R6, SR6, OR6, N(R6)2, CON(R6)2, CO2R6, CON(R)COR6, N(R)TnCO2R6, N(R)TnNRCO2R6, N(R)TnN(R6)2, NO2, Tn(галогеналкил), CO2N(R6)2, COR6, SO2R6 или SO2N(R6)2.
23. Способ по п.21, в котором указанное соединение имеет один или более признаков, выбранных из группы, состоящей из:
(a) R1 представляет необязательно замещенное кольцо, выбранное из фенила, 2-пиридила, 3-пиридила, 4-пиридила, тиенила, пиримидила, имидазол-1-ила, имидазол-2-ила, пиразол-1-ила, аминопиримидинила, хинолинила, аминобензимидазола и индолила;
(b) R2 представляет атом водорода, алкокси, аминоалкил или атом галогена;
(c) R3 представляет атом водорода, алкокси, аралкокси или атом галогена;
(d) R4 представляет атом водорода или (CH2)YR2;
(е) R5 представляет CON(R7)2, Ar, (CH2)YCO2R или (CH2)YN(R7)2;
и
(f) R3 представляет атом галогена, CN, оксо, R6, SR6, OR6, N(R6)2, CON(R7)2, CO2R6, CON(R)COR6 или N(R)TnCO2R6.
24. Способ по п.23, в котором:
(a) R1 представляет необязательно замещенное кольцо, выбранное из фенила, 2-пиридила, 3-пиридила, 4-пиридила, тиенила, пиримидила, имидазол-1-ила, имидазол-2-ила, пиразол-1-ила, аминопиримидинила, хинолинила, аминобензимидазола и индолила;
(b) R2 представляет атом водорода, алкокси, аминоалкил или атом галогена;
(c) R3 представляет атом водорода, алкокси, аралкокси или атом галогена;
(d.) R4 представляет атом водорода или (СН2)YR2;
(e) R5 представляет CON(R7)2, Ar, (СН2)YСО2R или (CH2)YN(R7)2;
и
(f) R9 представляет атом галогена, CN, оксо, R6, SR6, OR6, N(R6)2, CON(R6)2, CO2R6, CON(R)COR6 или N(R)TnCO2R6.
25. Способ по п.19, в котором указанное соединение имеет формулу IIа или IIb
Figure 00000011
или
Figure 00000012
или его фармацевтически приемлемое производное или пролекарство, в которой:
W представляет атом азота или CRa;
Ra выбран из атома водорода, атома галогена, -CF3, R7, -OR7 или -N(R7)2;
R1 представляет арильное или гетероарильное кольцо, где указанное кольцо необязательно замещено вплоть до четырех R3; где заместитель R9 в орто-положении R1, будучи взятый вместе с R2, может образовывать конденсированное, ненасыщенное или частично ненасыщенное, необязательно замещенное 5-8-членное кольцо, содержащее 0-2 кольцевых гетероатома, выбранных из атомов азота, кислорода или серы;
R2 и R3 каждый независимо выбран из R6, атома галогена, CN, SR6, OR6, N(R6)2, NRCO2R6, NRCON(R6)2, CON(R6)2, NRCOR6, NRN(R6)2, COR6, CO2R6, COCOR6, SO2R6, SO2N(R6)2 или NRSO2R6; или R2 и R3, будучи взятые вместе, образуют конденсированное, ненасыщенное или частично ненасыщенное, необязательно замещенное 5-8-членное кольцо, содержащее 0-2 кольцевых гетероатома, выбранных из атомов азота, кислорода или серы;
R4 выбран из R6, CON(R6), COR6, CO2R6, COCOR6, SO2R6, SO2N(R6)2 или (CH2)YR2;
y равно 1-6;
Ar представляет 5-членное гетероарильное, гетероциклическое или карбоциклическое кольцо, где указанное кольцо необязательно замещено вплоть до трех заместителями, выбранными из оксо, атома галогена, CN, NO2, R8, OR8, NHR8, NHCOR8, NHCONHR8, COR8, CONHR8, SO2R8, NHSO2NHR8 или SO2NHR8;
каждый R6 независимо выбран из R7 или необязательно замещенной группы, выбранной из алкокси, гидроксиалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, арила, аралкила, аралкокси, арилоксиалкила, гетероарила, гетероаралкила, гетероаралкокси или гетероароилоксиалкила;
каждый R7 независимо выбран из атома водорода или необязательно замещенной алифатической группы, содержащей от одного до шести атомов углерода, или два R7 при одном и том же атоме азота, будучи взятые вместе с атомом азота, необязательно образуют 4-6-членное, насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от одного до трех гетероатомов;
R8 представляет C1-C4 алифатическую группу, где два R8 в смежных положениях Ar, или арильного или гетероарильного кольца, могут быть взяты вместе с их промежуточными атомами с образованием 3-6-членного конденсированного кольца;
каждый R9 независимо выбран из оксо, атома галогена, CN, NO2, Tn(галогеналкила), R6, SR6, OR6, OR8, N(R6)2, CON(R6)2, CON(R)COR6, COR6, CO2R6, CO2(R6)2, COCOR6, SO2R6, SO2N(R6)2, N(R)TnCO2R6, N(R)TnCON(R6)2, N(R)TnN(R6)2, N(R)TnNRCO2R6, N(R)TnNRCON(R6)2, N(R)TnCOR6, N(R)TnNRCOR6, N(R)TnSO2N(R6)2, N(R)TnSO2R6, TnPO(OR7)2, TnOPO(OR7)2, TnSP(OR7)2, TnPO(OR7)2 или TnNPO(OR7)2;
каждый Q независимо выбран из C1-С3 разветвленного или нормального алкила;
Т выбран из -Q- или -Qm-CH(Qm-R2)-; и
каждый m и n независимо выбран из нуля или 1.
26. Способ по п.25, в котором указанное соединение имеет один или более признаков, выбранных из группы, состоящей из:
(a) R1 представляет необязательно замещенное арильное или гетероарильное кольцо;
(b) R2 и R3 каждый независимо выбран из атома галогена, CN, CO2R6, OR6 или R6; и
(c) R9 представляет атом галогена, CN, оксо, R6, SR6, OR6, N(R6)2, CON(R6)2, CO2R6, CON(R)COR6, N(R)TnCO2R6, N(R)TnNRCO2R6, N(R)TnN(R6)2, NO2, Tn(галогеналкил), CO2N(R6)2, COR6, SO2R6 или SO2N(R6)2.
27. Способ по п.26, в котором:
(a) R1 представляет необязательно замещенное арильное или гетероарильное кольцо;
(b) R2 и R3 каждый независимо выбран из атома галогена, CN, CO2R6, OR6 или R6; и
(c) R3 представляет атом галогена, CN, оксо, R6, SR6, OR6, N(R6)2, CON(R6)2, CO2R6, CON(R)COR6, N(R)TnCO2R6, N(R)TnNRCO2R6, N(R)TnN(R6)2, NO2, Tn(галогеналкил), CO2N(R6)2, COR6, SO2R6 или SO2N(R6)2.
28. Способ по п.26, в котором указанное соединение имеет один или более признаков, выбранных из группы, состоящей из:
(a) R1 представляет необязательно замещенное кольцо, выбранное из фенила, 2-пиридила, 3-пиридила, 4-пиридила, тиенила, пиримидила, имидазол-1-ила, имидазол-2-ила, пиразол-1-ила, аминопиримидинила, хинолинила, аминобензимидазола и индолила;
(b) R2 представляет атом водорода, алкокси, аминоалкил или атом галогена;
(c) R3 представляет атом водорода, алкокси, аралкокси или атом галогена;
(d) R4 представляет атом водорода или (СН2)YR2; и
(e) R3 представляет атом галогена, CN, оксо, R6, SR6, OR6, N(R6)2, CON(R6)2, CO2R6, CON(R)COR6 или N(R)TNCO2R6.
29. Способ по п.28, в котором:
(a) R1 представляет необязательно замещенное кольцо, выбранное из фенила, 2-пиридила, 3-пиридила, 4-пиридила, тиенила, пиримидила, имидазол-1-ила, имидазол-2-ила, пиразол-1-ила, аминопиримидинила, хинолинила, аминобензимидазола и индолила;
(b) R2 представляет атом водорода, алкокси, аминоалкил или атом галогена;
(c) R3 представляет атом водорода, алкокси, аралкокси или атом галогена;
(d) R4 представляет атом водорода или (СН2)YR2; и
(e) R9 представляет атом галогена, CN, оксо, R6, SR6, OR6, N(R6)2, CON(R6)2, CO2R6, CON(R)COR6 или N(R)T2CO2R6.
30. Способ по п.19, в котором указанное соединение имеет формулу IIIa или IIIb
Figure 00000013
или
Figure 00000014
или его фармацевтически приемлемое производное или пролекарство, в которой:
W представляет атом азота или CRa;
Ra выбран из атома водорода, атома галогена, -CF3, R7, -OR7 или -N(R7)2;
кольцо А необязательно замещено вплоть до трех R9; где, когда заместитель R9 находится в орто-положении кольца А, то указанный заместитель R9 может быть взят вместе с R2 с образованием необязательно замещенного 5-7-членного кольца, содержащего 0-2 кольцевых гетероатома, выбранных из атомов азота, кислорода или серы;
R2 и R3 каждый независимо выбран из R6, атома галогена, CN, SR6, OR6, N(R6)2, NRCO2R6, NRCON(R6)2, CON(R6)2, NRCOR6, NRN(R6)2, COR6, CO2R6, COCOR6, SO2R6, SO2N(R6)2 или NRSO2R6; или R2 и R3, будучи взятые вместе, образуют конденсированное, ненасыщенное или частично ненасыщенное, необязательно замещенное 5-8-членное кольцо, содержащее 0-2 кольцевых гетероатома, выбранных из атомов азота, кислорода или серы;
R4 выбран из R6, CON(R6), COR6, CO2R6, COCOR6, SO2R6, SO2N(R6)2 или (CH2)YR2;
y равно 1-6;
R5 выбран из R7, Ar, COAr, CON(R7)Ar, (CH2)YCO2R, (CH2)YN(R7)2, C(=NR10)-N(R7)2, C(=NR10)-NRCOR, С(=S)-N(R7)2, CON(R7)2, COR, SO2R или SO2N(R7)2;
Ar представляет 5-членное гетероарильное, гетероциклическое или карбоциклическое кольцо, где указанное кольцо необязательно замещено вплоть до трех заместителями, выбранными из оксо, атома галогена, CN, NO2, R8, OR8, NHR8, NHCOR8, NHCONHR8, COR8, CONHR8, SO2R8, NHSO2NHR8 или SO2NHR8;
каждый R6 независимо выбран из R7 или необязательно замещенной группы, выбранной из алкокси, гидроксиалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, арила, аралкила, аралкокси, арилоксиалкила, гетероарила, гетероаралкила, гетероаралкокси или гетероароилоксиалкила;
каждый R7 независимо выбран из атома водорода или необязательно замещенной алифатической группы, содержащей от одного до шести атомов углерода, или два R7 при одном и том же атоме азота, будучи взятые вместе с атомом азота, необязательно образуют 4-6-членное, насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от одного до трех гетероатомов;
R8 представляет C1-C4 алифатическую группу, где два R8 в смежных положениях Ar, или арильного или гетероарильного кольца, могут быть взяты вместе с их промежуточными атомами с образованием 3-6-членного конденсированного кольца;
каждый R9 независимо выбран из оксо, атома галогена, CN, NO2, Tn(галогеналкила), R6, SR6, OR6, OR8, N(R6)2, CON(R6)2, CON(R)COR6, COR6, CO2R6, CO2N(R6)2, COCOR6, SO2R6, SO2N(R6)2, N(R)TnCO2R6, N(R)TnCON(R6)2, N(R)TnN(R6)2, N(R)TnNRCO2R6, N(R)TnNRCON(R6)2, N(R)TnCOR6, N(R)TnNRCOR6, N(R)TnSO2N(R6)2, N(R)TnSO2R6, TnPO(OR7)2, TnOPO(OR7)2, TnSP(OR 7)2, TnPO(OR7)2 или TnNPO(OR7)2;
каждый Q независимо выбран из C1-С3 разветвленного или нормального алкила;
Т выбран из -Q- или -Qm-CH(Qm-R2)-; и
каждый m и n независимо выбран из нуля или 1; и
R10 выбран из R7 или Ar.
31. Способ по п.30, в котором указанное соединение имеет один или более признаков, выбранных из группы, состоящей из:
(a) R2 и R3 каждый независимо выбран из атома галогена, CN, CO2R6, OR6 или R6;
(b) R5 представляет CO2R, COAr, COR, CON(R7)2, Ar, (CH2)YCO2R или (CH2)YN(R7)2; и
(c) R9 представляет атом галогена, CN, оксо, R6, SR6, OR6, N(R6)2, CON(R6)2, CO2R6, CON(R)COR6, N(R)TnCO2R6, N(R)TnNRCO2R6, N(R)TnN(R6)2, NO2, Tn(галогеналкил), CO2N(R6)2, COR6, SO2R6 или SO2N(R6)2.
32. Способ по п.31, в котором:
(a) R2 и R3 каждый независимо выбран из атома галогена, CN, CO2R6, OR6 или R6;
(b) R5 представляет CO2R, COAr, COR, CON(R7)2, Ar, (CH2)YCO2R или (CH2)yN(R7)2; и
(c) R9 представляет атом галогена, CN, оксо, R6, SR6, OR6, N(R6)2, CON(R6)2, CO2R6, CON(R)COR6, N(R)TnCO2R6, N(R)TnNRCO2R6, N(R)TnN(R6)2, NO2, Tn(галогеналкил), CO2N(R6)2, COR6, SO2R6 или SO2N(R6)2.
33. Способ по п.31, в котором указанное соединение имеет один или более признаков, выбранных из группы, состоящей из:
(a) R2 представляет атом водорода, алкокси, аминоалкил или атом галогена;
(b) R3 представляет атом водорода, алкокси, аралкокси или атом галогена;
(c) R4 представляет атом водорода или (CH2)YR2;
(d) R5 представляет CON(R7)2, Ar, (СН2)YCO2R или (CH2)YN(R7)2;
и
(e) R9 представляет атом галогена, CN, оксо, R6, SR6, OR6, N(R6)2, CON(R6)2, CO2R6, CON(R)COR6 или N(R)TnCO2R6.
34. Способ по п.33, в котором:
(a) R2 представляет атом водорода, алкокси, аминоалкил или атом галогена;
(b) R3 представляет атом водорода, алкокси, аралкокси или атом галогена;
(c) R4 представляет атом водорода или (СН2)YR2;
(d) R5 представляет CON(R7)2, Ar, (CH2)YCO2R или (CH2)YN(R7)2;
и
(e) R9 представляет атом галогена, CN, оксо, R6, SR6, OR6, N(R6)2, CON(R6)2, CO2R6, CON(R)COR6 или N(R)TnCO2R6.
35. Способ по п.19, в котором указанное соединение выбрано из таковых, перечисленных в таблицах 1 и 2.
36. Способ по п.19, в котором заболевание у млекопитающих облегчается введением ингибитора гиразы.
37. Способ по п.19, в котором бактериальная инфекция, которая подвергается лечению, характеризуется наличием одного или более из следующего: Streptococcus pneumoniae. Streptococcus pyrogenes, Enterococcus fecalis, Enterococcus faecium, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter sps. Proteus sps. Pseudomonas aeruginosa, E. coli, Serratia marcesens, S. aureus или Coag. Neg. Staph.
38. Способ по п.19, в котором бактериальная инфекция, которая подвергается лечению, выбрана из одного или более из следующего: инфекций мочевых путей, пневмонии, простатита, инфекций кожи и мягких тканей, инфекций брюшной полости или инфекций у пациентов с лихорадочной нейтропенией.
39. Способ по п.19, дополнительно включающий стадию введение указанному пациенту дополнительного терапевтического средства либо в виде части множественной дозированной формы вместе с указанным соединением или в виде отдельной дозированной формы.
40. Способ по п.19, дополнительно включающий стадию введения указанному пациенту агента, который повышает чувствительность бактерий к антибиотикам.
41. Соединение формулы IIа или IIb
Figure 00000015
или
Figure 00000016
или его фармацевтически приемлемое производное или пролекарство, в которой:
W представляет атом азота или ORa;
Ra выбран из атома водорода, атома галогена, -CF3, R7, -OR7 или -N (R7)2;
R1 представляет арильное или гетероарильное кольцо, где указанное кольцо необязательно замещено вплоть до четырех R9; где
заместитель R9 в орто-положении R1, будучи взятый вместе с R2, может образовывать конденсированное, ненасыщенное или частично ненасыщенное, необязательно замещенное 5-8-членное кольцо, содержащее 0-2 кольцевых гетероатома, выбранных из атомов азота, кислорода или серы;
R2 и R3 каждый независимо выбран из R6, атома галогена, CN, SR6, OR6, N(R6)2, NRCO2R6, NRCON(R6)2, CON(R6)2, NRCOR6, NRN(R6)2, COR6, CO2R6, COCOR6, SO2R6, SO2N(R6)2 или NRSO2R6; или R2 и R3, будучи взятые вместе, образуют конденсированное, ненасыщенное или частично ненасыщенное, необязательно замещенное 5-8-членное кольцо, содержащее 0-2 кольцевых гетероатома, выбранных из атомов азота, кислорода или серы;
R4 выбран из R6, CON(R6), COR6, CO2R6, COCOR6, SO2R6, SO2N(R6)2 или (CH2)YR2;
y равно 1-6;
Ar представляет 5-членное гетероарильное, гетероциклическое или карбоциклическое кольцо, где указанное кольцо необязательно замещено вплоть до трех заместителями, выбранными из оксо, атома галогена, CN, NO2, R8, OR8, NHR8, NHCOR8, NHCONHR8, COR8, CONHR8, SO2R8, NHSO2NHR8 или SO2NHR8;
каждый R6 независимо выбран из R7 или необязательно замещенной группы, выбранной из алкокси, гидроксиалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, арила, аралкила, аралкокси, арилоксиалкила, гетероарила, гетероаралкила, гетероаралкокси или гетероароилоксиалкила;
каждый R7 независимо выбран из атома водорода или необязательно замещенной алифатической группы, содержащей от одного до шести атомов углерода, или два R7 при одном и том же атоме азота, будучи взятые вместе с атомом азота, необязательно образуют 4-6-членное, насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от одного до трех гетероатомов;
R8 представляет C1-C4 алифатическую группу, где два R8 в смежных положениях Ar, или арильного или гетероарильного кольца, могут быть взяты вместе с их промежуточными атомами с образованием 3-6-членного конденсированного кольца; каждый R9 независимо выбран из оксо, атома галогена, CN, NO2, Tn(галогеналкила), R6, SR6, OR6, OR8, N(R6)2, CON(R6)2, CON(R)COR6, COR6, CO2R6, CO2N(R6)2, COCOR6, SO2R6, SO2N(R6)2, N(R)TnCO2R6, N(R)TnCON(R6)2, N(R)TnN(R6)2, N(R)TnNRCO2R6, N(R)TnNRCON(R6)2, N(R)TnCOR6, N(R)TnNRCOR6, N(R)TnSO2N(R6)2, N(R)TnSO2R6, TnPO(OR7)2, TnOPO(OR7)2, TnSP(OR7)2, TnPO(OR7)2 или TnNPO(OR7)2;
каждый Q независимо выбран из C1-С3 разветвленного или нормального алкила;
Т выбран из -Q- или -Qm-CH(Qm-R2)-;
и каждый m и n независимо выбран из нуля или 1.
42. Соединение по п.41, где указанное соединение имеет один или более признаков, выбранных из группы, состоящей из:
(a) R1 представляет необязательно замещенное арильное или гетероарильное кольцо;
(b) R2 и R3 каждый независимо выбран из атома галогена, CN, CO2R6, OR6 или R6; и
(c) R9 представляет атом галогена, CN, оксо, R6, SR6, OR6, N(R6)2, CON(R6)2, CO2R6, CON(R)COR6, N(R)TnCO2R6, N(R)TnNRCO2R6, N(R)TnN(R6)2, NO2, Tn(галогеналкил), CO2N(R6)2, COR6, SO2R6 или SO2N(R6)2.
43. Соединение по п.42, в котором:
(a) R1 представляет необязательно замещенное арильное или гетероарильное кольцо;
(b) R2 и R3 каждый независимо выбран из атома галогена, CN, CO2R6, OR6 или R6; и
(c) R9 представляет атом галогена, CN, оксо, R6, SR6, OR6, N(R6)2, CON(R6)2, CO2R6, CON(R)COR6, N(R)TnCO2R6, N(R)TnNRCO2R6, N(R)TnN(R6)2, NO2, Tn(галогеналкил), CO2N(R6)2, COR6, SO2R6 или SO2N(R6)2.
44. Соединение по п.42, где указанное соединение имеет один или более признаков, выбранных из группы, состоящей из:
(a) R1 представляет необязательно замещенное кольцо, выбранное из фенила, 2-пиридила, 3-пиридила, 4-пиридила, тиенила, пиримидила, ммидазол-1-ила, имидазол-2-ила, пиразол-1-ила, аминопиримидинила, хинолинила, аминобензимидазола и индолила;
(b) R2 представляет атом водорода, алкокси, аминоалкил или атом галогена;
(c) R3 представляет атом водорода, алкокси, аралкокси или атом галогена;
(d) R4 представляет атом водорода или (CH2)YR2; и
(е) R9 представляет атом галогена, CN, оксо, R6, SR6, OR6, N(R6)2, CON(R6)2, CO2R6, CON(R)COR6 или N(R)TnCO2R6.
45. Соединение по п.44, в котором:
(a) R1 представляет необязательно замещенное кольцо, выбранное из фенила, 2-пиридила, 3-пиридила, 4-пиридила, тиенила, пиримидила, имидазол-1-ила, имидазол-2-ила, пиразол-1-ила, аминопиримидинила, хинолинила, аминобензимидазола и индолила;
(b) R2 представляет атом водорода, алкокси, аминоалкил или атом галогена;
(е) R3 представляет атом водорода, алкокси, аралкокси или атом галогена;
(d) R4 представляет атом водорода или (CH2)YR2; и
(с) R9 представляет атом галогена, CN, оксо, R6, SR6, OR6, N(R6)2, CON(R6)2, CO2R6, CON(R)COR6 или N(R)TnCO2R6.
46. Соединение формулы IIIa или IIIb
Figure 00000017
или
Figure 00000018
или его фармацевтически приемлемое производное или пролекарство, в которой:
W представляет атом азота или CRa;
R8 выбран из атома водорода, атома галогена, -CF3, R7, -OR7 или -N(R7)2;
кольцо А необязательно замещено вплоть до трех R9; где, когда заместитель R9 находится в орто-положении кольца А, то указанный заместитель R9 может быть взят вместе с R2 с образованием необязательно замещенного 5-7-членного кольца, содержащего 0-2 кольцевых гетероатома, выбранных из атомов азота, кислорода или серы;
R2 и R3 каждый независимо выбран из R6, атома галогена, CN, SR6, OR6, N(R6)2, NRCO2R6, NRCON(R6)2, CON(R6)2, NRCOR6, NRN(R6)2, COR6, CO2R6, COCOR6, SO2R6, SO2N(R6)2 или NRSO2R6; или R2 и R3, будучи взятые вместе, образуют конденсированное, ненасыщенное или частично ненасыщенное, необязательно замещенное 5-8-членное кольцо, содержащее 0-2 кольцевых гетероатома, выбранных из атомов азота, кислорода или серы;
R4 выбран из R6, CON(R6), COR6, CO2R6, COCOR6, SO2R6, SO2N(R6)2 или (СН2)YR2;
y равно 1-6;
R5 выбран из R7, Ar, COAr, CON(R7)Ar, (CH2)YCO2R, (CH2)YN(R7)2, C(=NR10)-N(R7)2, C(=NR10)-NRCOR, С(=S)-N(R7)2, CON(R7)2, COR, SO2R или SO2N(R7)2;
Ar представляет 5-членное гетероарильное, гетероциклическое или карбоциклическое кольцо, где указанное кольцо необязательно замещено вплоть до трех заместителями, выбранными из оксо, атома галогена, CN, NO2, R8, OR8, NHR8, NHCOR8, NHCONHR8, COR8, CONHR8, SO2R8, NHSO2NHR8 или SO2NHR8;
каждый R6 независимо выбран из R7 или необязательно замещенной группы, выбранной из алкокси, гидроксиалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, арила, аралкила, аралкокси, арилоксиалкила, гетероарила, гетероаралкила, гетероаралкокси или гетероароилоксиалкила;
каждый R7 независимо выбран из атома водорода или необязательно замещенной алифатической группы, содержащей от одного до шести атомов углерода, или два R7 при одном и том же атоме азота, будучи взятые вместе с атомом азота, необязательно образуют 4-6-членное, насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от одного до трех гетероатомов;
R8 представляет C1-C4 алифатическую группу, где два R8 в смежных положениях Ar, или арильного или гетероарильного кольца, могут быть взяты вместе с их промежуточными атомами с образованием 3-6-членного конденсированного кольца;
каждый R9 независимо выбран из оксо, атома галогена, CN, NO2, Tn(галогеналкила), R6, SR6, OR6, OR8, N(R6)2, CON(R6)2, CON(R)COR6, COR6, CO2R6, CO2N(R6)2, COCOR6, SO2R6, SO2N(R6)2, N(R)TnCO2R6, N(R)TnCON(R6)2, N(R)TnN(R6)2, N(R)TnNRCO2R6, N(R)TnNRCON(R6)2, N(R)TnCOR6, N(R)TnNRCOR6, N(R)TnSO2N(R6)2, N(R)TnSO2R6, TnPO(OR7)2, TnOPO(OR7)2, TnSP(OR7)2, TnPO(OR7)2 или TnNPO(OR7)2;
каждый Q независимо выбран из C1-С3 разветвленного или нормального алкила;
Т выбран из -Q- или -Qm-CH (Qm-R2)-; и
каждый m и n независимо выбран из нуля или 1; и
R10 выбран из R7 или Ar.
47. Соединение по п.46, где указанное соединение имеет один или более признаков, выбранных из группы, состоящей из:
(a) R2 и R3 каждый независимо выбран из атома галогена, CN, CO2R6, OR6 или R6;
(b) R5 представляет CO2R, COAr, COR, CON(R7)2, Ar, (CH2)YCO2R или (CH2)yN(R7)2; и
(с) R9 представляет атом галогена, CN, оксо, R6, SR6, OR6, N(R6)2, CON(R6)2, CO2R6, CON(R)COR6, N(R)TnCO2R6, N(R)TnNRCO2R6, N(R)TnN(R6)2, NO2, Tn(галогеналкил), CO2N(R6)2, COR6, SO2R6 или SO2N(R6)2.
48. Соединение по п.47, в котором:
(a) R2 и R3 каждый независимо выбран из атома галогена, CN, CO2R6, OR6 или R6;
(b) R5 представляет CO2R, COAr, COR, CON(R7)2, Ar, (CH2)YCO2R или (CH2)yN(R7)2; и
(c) R9 представляет атом галогена, CN, оксо, R6, SR6, OR6, N(R6)2, CON(R6)2, CO2R6, CON(R)COR6, N(R)TnCO2R6, N(R)TnNRCO2R6, N(R)TnN(R6)2, NO2, Tn(галогеналкил), CO2N(R6)2, COR6, SO2R6 или SO2N(R6)2.
49. Соединение по п.47, где указанное соединение имеет один или более признаков, выбранных из группы, состоящей из:
(а) R2 представляет атом водорода, алкокси, аминоалкил или атом галогена;
(b) R3 представляет атом водорода, алкокси, аралкокси или атом галогена;
(c) R4 представляет атом водорода или (CH2)YR2;
(d) R5 представляет CON(R7)2, Ar, (CH2)YCO2R или (CH2)YN(R7)2;
и
(e) R9 представляет атом галогена, CN, оксо, R6, SR6, OR6, N(R6)2, CON(R6)2, CO2R6, CON(R)COR6 или N(R)TnCO2R6.
50. Соединение по п.49, в котором:
(а) R2 представляет атом водорода, алкокси, аминоалкил или атом галогена;
(b) R3 представляет атом водорода, алкокси, аралкокси или атом галогена;
(c) R4 представляет атом водорода или (СН2)YR2;
(d) R5 представляет CON(R7)2, Ar, (CH2)YCO2R или (CH2)YN(R7)2;
и
(e) R9 представляет атом галогена, CN, оксо, R6, SR6, OR6, N(R6)2, CON(R6)2, CO2R6, CON(R)COR6 или N(R)TnCO2R6.
51. Композиция, содержащая соединение по одному из п.п.41-50, и фармацевтически приемлемый носитель.
52. Композиция по п.51, в которой указанное соединение составлено в композицию фармацевтически приемлемым способом, для введения пациенту.
53. Композиция по п.51, дополнительно содержащая дополнительное терапевтическое средство.
54. Композиция по п.52, дополнительно содержащая дополнительное терапевтическое средство.
55. Композиция по п.51, дополнительно содержащая агент, который повышает чувствительность бактерий к антибиотикам.
56. Композиция по п.53, дополнительно содержащая агент, который повышает чувствительность бактерий к антибиотикам.
RU2003121398/15A 2000-12-15 2001-12-12 Ингибиторы гиразы бактерий и их применения RU2262932C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US25609400P 2000-12-15 2000-12-15
US60/256,094 2000-12-15
US27529201P 2001-03-13 2001-03-13
US60/275,292 2001-03-13
US60/275292 2001-03-13

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2003121398A true RU2003121398A (ru) 2005-02-10
RU2262932C2 RU2262932C2 (ru) 2005-10-27

Family

ID=26945154

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2003121398/15A RU2262932C2 (ru) 2000-12-15 2001-12-12 Ингибиторы гиразы бактерий и их применения

Country Status (28)

Country Link
US (3) US6632809B2 (ru)
EP (2) EP1557410B1 (ru)
JP (2) JP4516272B2 (ru)
KR (1) KR100944645B1 (ru)
CN (1) CN1266138C (ru)
AP (1) AP2003002824A0 (ru)
AR (1) AR054963A1 (ru)
AT (2) ATE375983T1 (ru)
AU (1) AU2006201397B2 (ru)
BR (1) BR0116216A (ru)
CA (1) CA2433197C (ru)
CO (1) CO7250441A2 (ru)
CY (1) CY1107854T1 (ru)
DE (2) DE60131015T2 (ru)
DK (1) DK1341769T3 (ru)
ES (2) ES2294046T3 (ru)
HK (1) HK1061851A1 (ru)
HU (1) HUP0303494A3 (ru)
IL (2) IL156031A0 (ru)
MX (1) MXPA03005298A (ru)
MY (1) MY138797A (ru)
NO (1) NO327312B1 (ru)
NZ (1) NZ526241A (ru)
PL (1) PL362691A1 (ru)
PT (1) PT1341769E (ru)
RU (1) RU2262932C2 (ru)
SI (1) SI1341769T1 (ru)
WO (1) WO2002060879A2 (ru)

Families Citing this family (80)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE60309701T2 (de) * 2002-06-13 2007-09-06 Vertex Pharmaceuticals Inc., Cambridge 2-ureido-6-heteroaryl-3h-benzoimidazol-4-carbonsäurederivate und verwandte verbindungen als gyrase und/oder topoisomerase iv inhibitoren zur behandlung von bakteriellen infektionen
JP4487774B2 (ja) * 2002-09-30 2010-06-23 萬有製薬株式会社 ２−アミノベンズイミダゾール誘導体
US7618974B2 (en) 2003-01-31 2009-11-17 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Gyrase inhibitors and uses thereof
US8404852B2 (en) 2003-01-31 2013-03-26 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Gyrase inhibitors and uses thereof
US7582641B2 (en) 2003-01-31 2009-09-01 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Gyrase inhibitors and uses thereof
US7569591B2 (en) * 2003-01-31 2009-08-04 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Gyrase inhibitors and uses thereof
US8193352B2 (en) 2003-01-31 2012-06-05 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Gyrase inhibitors and uses thereof
AR042956A1 (es) 2003-01-31 2005-07-13 Vertex Pharma Inhibidores de girasa y usos de los mismos
FR2852957B1 (fr) * 2003-03-31 2005-06-10 Sod Conseils Rech Applic Nouveaux derives d'imidazo-pyridine et leur utilisation en tant que medicament
US6984652B2 (en) * 2003-09-05 2006-01-10 Warner-Lambert Company Llc Gyrase inhibitors
US7417726B2 (en) * 2003-09-19 2008-08-26 Applied Biosystems Inc. Normalization of data using controls
US20060024690A1 (en) * 2003-09-19 2006-02-02 Kao H P Normalization of data using controls
US20060029948A1 (en) * 2003-09-19 2006-02-09 Gary Lim Sealing cover and dye compatibility selection
US20050221357A1 (en) * 2003-09-19 2005-10-06 Mark Shannon Normalization of gene expression data
US20050255485A1 (en) * 2004-05-14 2005-11-17 Livak Kenneth J Detection of gene duplications
WO2005121132A1 (ja) * 2004-06-11 2005-12-22 Shionogi & Co., Ltd. 抗ｈｃｖ作用を有する縮合ヘテロ環化合物
US7524860B2 (en) 2004-10-07 2009-04-28 Pfizer Inc. Antibacterial agents
US20060233809A1 (en) * 2005-02-08 2006-10-19 Smith Gary J Method for treating prostate conditions
PE20070335A1 (es) * 2005-08-30 2007-04-21 Novartis Ag Benzimidazoles sustituidos y metodos para su preparacion
WO2007056330A1 (en) * 2005-11-07 2007-05-18 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Benzimidazole derivatives as gyrase inhibitors
CA2642264A1 (en) * 2006-02-13 2007-08-30 Trustees Of Boston University Reca inhibitors with antibiotic activity, compositions and methods of use
PE20070978A1 (es) * 2006-02-14 2007-11-15 Novartis Ag COMPUESTOS HETEROCICLICOS COMO INHIBIDORES DE FOSFATIDILINOSITOL 3-QUINASAS (PI3Ks)
GB0612428D0 (en) * 2006-06-22 2006-08-02 Prolysis Ltd Antibacterial agents
AU2012200669B2 (en) * 2006-06-22 2012-11-01 Biota Europe Ltd Antibacterial compositions
US8481544B2 (en) 2006-06-22 2013-07-09 Biota Europe Limited Antibacterial compositions
US8492378B2 (en) 2006-08-03 2013-07-23 Takeda Pharmaceutical Company Limited GSK-3β inhibitor
WO2008019292A2 (en) * 2006-08-04 2008-02-14 Trustees Of Boston University Compositions and methods for potentiating antibiotic activity
CA2670870A1 (en) * 2006-12-04 2008-06-12 Astrazeneca Ab Antibacterial polycyclic urea compounds
WO2009001915A1 (ja) * 2007-06-28 2008-12-31 Takeda Pharmaceutical Company Limited 置換イミダゾール化合物およびその用途
WO2009027732A1 (en) * 2007-08-24 2009-03-05 Astrazeneca Ab 5-6-bicyclic heteroaromatic compounds with antibacterial activity
AU2008335409A1 (en) * 2007-12-07 2009-06-18 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Solid forms of 1-ethyl-3-(5-(5-fluoropyridin-3-yl)-7-(pyrimidin-2-yl)-1H-benzo[d] imidazol-2-yl)urea
GB0724342D0 (en) * 2007-12-13 2008-01-30 Prolysis Ltd Anitbacterial compositions
US20090325902A1 (en) * 2008-06-04 2009-12-31 Astrazeneca Ab Heterocyclic urea derivatives and methods of use thereof
EP2300463A1 (en) 2008-06-04 2011-03-30 AstraZeneca AB Heterocyclic urea derivatives for the treatment of bacterial infections
EP2303894A1 (en) * 2008-06-04 2011-04-06 AstraZeneca AB Thiazolo [5, 4-b] pyridine and oxazolo [5, 4-b] pyridine derivatives as antibacterial agents
GB0821913D0 (en) 2008-12-02 2009-01-07 Price & Co Antibacterial compounds
TW201026694A (en) 2008-12-12 2010-07-16 Astrazeneca Ab Compound 468
TW201026695A (en) 2008-12-12 2010-07-16 Astrazeneca Ab Piperidine compounds and uses thereof-596
TW201102065A (en) * 2009-05-29 2011-01-16 Astrazeneca Ab Heterocyclic urea derivatives and methods of use thereof
CA2763900A1 (en) 2009-06-05 2010-12-09 Cephalon, Inc. Preparation and uses of 1,2,4-triazolo [1,5a] pyridine derivatives
NZ598220A (en) 2009-08-17 2014-02-28 Intellikine Llc Heterocyclic compounds and uses thereof
TW201111380A (en) 2009-08-26 2011-04-01 Astrazeneca Ab Heterocyclic urea derivatives and methods of use thereof
WO2011032050A2 (en) 2009-09-11 2011-03-17 Trius Therapeutics, Inc. Gyrase inhibitors
BR112012024705A2 (pt) 2010-03-31 2016-06-07 Actelion Pharmaceuticals Ltd derivados antibacterianos de isoquinolin-3-ilureia
CA2804304C (en) 2010-05-24 2020-02-25 Intellikine, Llc Heterocyclic compounds and uses thereof
CN103025383B (zh) 2010-06-01 2015-03-25 萨米特公开有限公司 用于治疗艰难梭菌相关疾病的化合物
WO2011151619A1 (en) 2010-06-01 2011-12-08 Summit Corporation Plc Compounds for the treatment of clostridium difficile associated disease
WO2011151620A1 (en) 2010-06-01 2011-12-08 Summit Corporation Plc Compounds for the treatment of clostridium difficile associated disease
WO2011151617A1 (en) 2010-06-01 2011-12-08 Summit Corporation Plc Compounds for the treatment of clostridium difficile associated disease
WO2011151618A2 (en) 2010-06-01 2011-12-08 Summit Corporation Plc Compounds for the treatment of clostridium difficile-associated disease
EP2625178A4 (en) 2010-10-08 2014-04-30 Biota Europe Ltd BACTERIA TOPOISOMERASE II FOR INHIBITING 2-ETHYL CARBAMOYLAMINE-1,3-BENZOTHIAZOL-5-YLENE
KR101900249B1 (ko) * 2011-01-14 2018-11-02 스페로 트리넴, 인코포레이티드 자이라제 억제제 （ｒ）­１­에틸­３­［６­플루오로­５­［２­（１­하이드록시­１­메틸­에틸）피리미딘­５­일］­７­（테트라하이드로푸란­２­일）­１ｈ­벤즈이미다졸­２­일］우레아의 고체 형태
MX351555B (es) * 2011-01-14 2017-10-19 Spero Trinem Inc Formas solidas de inhibidor de girasa (r)-1-etil-3-[5-[2-(1-hidrox i-1-metil-etil)pirimidin-5-il]-7-(tetrahidrofuran-2-il)-1h-benzim idazol-2-il]urea.
PT2663556E (pt) 2011-01-14 2014-11-27 Vertex Pharma Processo de fabrico de inibidores de girase e topoisomerase iv
ES2545516T3 (es) 2011-01-14 2015-09-11 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibidores de la pirimidina girasa y la topoisomerasa IV
JP6130305B2 (ja) 2011-02-23 2017-05-17 インテリカイン， エルエルシー キナーゼ阻害剤の組み合わせおよびそれらの使用
US9127000B2 (en) 2011-02-23 2015-09-08 Intellikine, LLC. Heterocyclic compounds and uses thereof
AR088729A1 (es) 2011-03-29 2014-07-02 Actelion Pharmaceuticals Ltd Derivados de 3-ureidoisoquinolin-8-ilo y una composicion farmaceutica
US9125922B2 (en) 2011-06-20 2015-09-08 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Phosphate esters of gyrase and topoisomerase inhibitors
WO2013016720A2 (en) * 2011-07-28 2013-01-31 Gerinda Therapeutics, Inc. Novel substituted biarylheterocycle derivatives as protein kinase inhibitors for the treatment of cancer and other diseases
KR101546743B1 (ko) 2012-01-16 2015-08-24 한국과학기술원 인돌 유도체 화합물, 이를 포함하는 Ａｂｌ 키나제 저해제 조성물 및 이상세포 성장 질환의 예방 및 치료용 약학 조성물
US9572809B2 (en) 2012-07-18 2017-02-21 Spero Trinem, Inc. Combination therapy to treat Mycobacterium diseases
TWI595002B (zh) 2012-07-18 2017-08-11 思沛羅三南公司 （Ｒ）－２－（５－（２－（３－乙基脲基）－６－氟－７－（四氫呋喃－２－基）－１Ｈ－苯并［ｄ］咪唑－５－基）嘧啶－２－基）丙烷－２－基磷酸二氫鹽之固體形式及其鹽
US9079935B2 (en) 2012-08-13 2015-07-14 The Board Of Regents Of The Nevada System Of Higher Education On Behalf Of The University Of Nevada, Las Vegas Reducing risk of contracting Clostridium-difficile associated disease
JP2015526520A (ja) 2012-08-31 2015-09-10 プリンシピア バイオファーマ インコーポレイテッド Ｉｔｋ阻害剤としてのベンズイミダゾール誘導体
US9988373B2 (en) 2013-12-26 2018-06-05 Shionogi & Co., Ltd. Nitrogen-containing six-membered cyclic derivatives and pharmaceutical composition comprising the same
KR20160115986A (ko) 2014-02-03 2016-10-06 스페로 자이레이스, 인크 폴리믹신을 포함하는 항균성 조합
CN104876878B (zh) * 2014-02-27 2018-04-27 中国科学院广州生物医药与健康研究院 5-芳基酚-2烷基取代脲苯并咪唑类化合物及其应用
WO2016127102A2 (en) 2015-02-06 2016-08-11 Ernesto Abel-Santos Inhibiting germination of clostridium perfringens spores to reduce necrotic enteritis
CN107641118B (zh) * 2016-07-22 2020-11-06 爱科诺生物医药股份有限公司 具有细胞坏死抑制活性的化合物及其组合物和应用
WO2018165612A1 (en) * 2017-03-10 2018-09-13 Rutgers, The State University Of New Jersey Bacterial efflux pump inhibitors
CA3057431A1 (en) 2017-03-24 2018-09-27 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. 2(1h)-quinolinone derivative
WO2018213185A1 (en) 2017-05-17 2018-11-22 Drexel University Rela inhibitors for biofilm disruption
WO2019023741A1 (en) * 2017-08-01 2019-02-07 Opal Biosciences Limited TREATMENT OF STAPHYLOCOCCUS AND ENTEROCOCCUS INFECTIONS USING SUBSTITUTED NITROSTYRENE COMPOUNDS
RU2643372C1 (ru) * 2017-08-07 2018-02-01 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" Способ получения этил 3-(3-гидрокси-1,4-диоксо-1,4-дигидронафталин-2-ил)-2,5,10-триоксо-10b-фенил-1,2,3,5,10,10b-гексагидро-3аН-нафто[2',3':4,5]фуро[3,2-b]пиррол-3а-карбоксилатов
EP3847172A1 (en) 2018-09-03 2021-07-14 Univerza v Ljubljani New class of dna gyrase and/or topoisomerase iv inhibitors with activity against gram-positive and gram-negative bacteria
AU2020315188A1 (en) 2019-07-17 2022-02-10 Summit (Oxford) Limited Process for the preparation of ridinilazole and crystalline forms thereof
CN110622973B (zh) * 2019-11-06 2020-11-10 海南大学 1-芳基-4-吡啶酮类化合物的应用
EP4263503A1 (en) 2020-12-17 2023-10-25 Univerza V Ljubljani New n-phenylpyrrolamide inhibitors of dna gyrase and topoisomerase iv with antibacterial activity
GB202100471D0 (en) 2021-01-14 2021-03-03 Summit Oxford Ltd Preparation of antibacterial compounds

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4174400A (en) 1978-09-13 1979-11-13 Merck & Co., Inc. Anthelmintic benzimidazoles
US4338315A (en) * 1979-11-14 1982-07-06 Eli Lilly And Company Antiviral method employing thiazinyl benzimidazole derivatives
US4512998A (en) 1980-10-20 1985-04-23 Schering Corporation Anthelmintic benzimidazole carbamates
US4401817A (en) * 1981-04-20 1983-08-30 Eli Lilly And Company Carbonyl-substituted 1-sulfonylbenzimidazoles
GB8803429D0 (en) * 1988-02-15 1988-03-16 Fujisawa Pharmaceutical Co Imidazole compounds processes for preparation thereof & pharmaceutical composition comprising same
FR2643903A1 (fr) * 1989-03-03 1990-09-07 Union Pharma Scient Appl Nouveaux derives de benzimidazole, leurs procedes de preparation, intermediaires de synthese, compositions pharmaceutiques les contenant, utiles notamment pour le traitement des maladies cardiovasculaires, et des ulceres duodenaux
US5296486A (en) * 1991-09-24 1994-03-22 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Leukotriene biosynthesis inhibitors
DE4317657C1 (de) * 1993-05-27 1994-07-14 Voith Gmbh J M Streicheinrichtung zur Beschichtung laufender Warenbahnen
DE69430823T2 (de) 1993-09-22 2003-02-20 Xoma Technology Ltd Verfahren zur behandlung von gram-negativen bakterien infektion durch verabreichung von bakterientötendem/durchlässigkeiterhöhendem (bpi) proteinprodukt und antibiotikum
WO1995019180A1 (en) 1994-01-14 1995-07-20 Xoma Corporation Anti-gram-positive bacterial methods and materials
DE19514313A1 (de) * 1994-08-03 1996-02-08 Bayer Ag Benzoxazolyl- und Benzothiazolyloxazolidinone
HRP960159A2 (en) * 1995-04-21 1997-08-31 Bayer Ag Benzocyclopentane oxazolidinones containing heteroatoms
TW538046B (en) 1998-01-08 2003-06-21 Hoechst Marion Roussel Inc Aromatic amides having antiobiotic activities and the preparation processes, intermediates and pharmaceutical composition thereof
AUPP873799A0 (en) * 1999-02-17 1999-03-11 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Pyridine compounds
GB9911594D0 (en) * 1999-05-19 1999-07-21 Smithkline Beecham Plc Novel compounds
GB9912413D0 (en) * 1999-05-28 1999-07-28 Pfizer Ltd Compounds useful in therapy

Also Published As

Publication number Publication date
CN1481368A (zh) 2004-03-10
MY138797A (en) 2009-07-31
ES2331250T3 (es) 2009-12-28
CN1266138C (zh) 2006-07-26
NZ526241A (en) 2007-01-26
IL156031A0 (en) 2003-12-23
US20030119868A1 (en) 2003-06-26
CA2433197A1 (en) 2002-08-08
IL156031A (en) 2011-11-30
KR100944645B1 (ko) 2010-03-04
USRE40245E1 (en) 2008-04-15
US20040043989A1 (en) 2004-03-04
DK1341769T3 (da) 2008-01-28
EP1557410B1 (en) 2009-09-16
AU2006201397A1 (en) 2006-04-27
MXPA03005298A (es) 2003-10-06
EP1341769B1 (en) 2007-10-17
JP2009102449A (ja) 2009-05-14
CY1107854T1 (el) 2013-06-19
EP1557410A3 (en) 2006-04-26
WO2002060879A2 (en) 2002-08-08
ATE443052T1 (de) 2009-10-15
ES2294046T3 (es) 2008-04-01
PL362691A1 (en) 2004-11-02
CO7250441A2 (es) 2015-04-30
NO20032668D0 (no) 2003-06-12
EP1557410A2 (en) 2005-07-27
JP2004518684A (ja) 2004-06-24
EP1341769A2 (en) 2003-09-10
SI1341769T1 (sl) 2008-02-29
US7414046B2 (en) 2008-08-19
DE60131015T2 (de) 2008-07-10
DE60139964D1 (de) 2009-10-29
CA2433197C (en) 2009-11-24
HUP0303494A3 (en) 2009-08-28
DE60131015D1 (de) 2007-11-29
AR054963A1 (es) 2007-08-01
PT1341769E (pt) 2007-12-31
JP5196660B2 (ja) 2013-05-15
HUP0303494A2 (hu) 2004-01-28
NO20032668L (no) 2003-06-12
BR0116216A (pt) 2004-08-17
ATE375983T1 (de) 2007-11-15
WO2002060879A3 (en) 2003-03-27
AP2003002824A0 (en) 2003-09-30
JP4516272B2 (ja) 2010-08-04
KR20030061855A (ko) 2003-07-22
RU2262932C2 (ru) 2005-10-27
US6632809B2 (en) 2003-10-14
HK1061851A1 (en) 2004-10-08
NO327312B1 (no) 2009-06-08
AU2006201397B2 (en) 2009-10-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2003121398A (ru) Ингибиторы гиразы бактерий и их применения
RU2005127328A (ru) Ингибиторы гиразы и их применение
JP4818516B2 (ja) 化合物の抗菌剤としての新規な使用
RU2008150613A (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеазы, активирующей каналы
CA2489128A1 (en) 2-ureido-6-heteroaryl-3h-benzoimidazole-4-carboxylic acid derivatives and related compounds as gyrase and/or topoisomerase iv inhibitors for the treatment of bacterial infections
JP2004537564A5 (ru)
NO20060972L (no) Pyridylderivater og deres anvendelse som terapeutiske midler
TR200401735T4 (tr) Giraz önleyicileri ve bunların kullanımları
JP6142076B2 (ja) 抗微生物性増強剤
AR029211A1 (es) Derivados de oxazoles, el uso de los mismos para la manufactura de un medicamento y composiciones farmaceuticas que los comprenden
JP2007514782A5 (ru)
SE9803518D0 (sv) Novel compounds
RU2011121354A (ru) Синтетические миметики иммунной защиты и их применение
SE9701304D0 (sv) Compounds
ES2675356T3 (es) Uso de derivados de polyamina isoprenilo en tratamiento antibiótico o antiséptico
SE9803773D0 (sv) Compounds
ES2299430T3 (es) Utilizacion de compuestos de gemifloxacina contra bacterias.
NO20044550L (no) Heterotrisyklyl 6-alkaliden-penemer som beta-laktamaseinhibitorer
HUP0001022A2 (hu) Arterioszklerozis és hiperlipoproteinémia kezelésére alkalmas 2-amino-szubsztituált piridinszármazékok, eljárás előállításukra és ezeket a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények
HUP0102388A2 (hu) Diazepino-indol-származékok alkalmazása krónikus obstruktív tüdőbetegség kezelésére szolgáló gyógyszerkészítmény előállítására
NO20080314L (no) Bicykliske 6-alkyliden-penem B-laktamase inhibitorer og B-laktam antibiotisk kombinasjon: et bred spektret antibiotika
TW202123945A (zh) 具有抗菌作用的醫藥組成物
ATE265423T1 (de) Neue phenylheteroalkylamin-derivate
RU2003132456A (ru) Производные арил(или гетероарил)азолилкарбинола для лечения респираторных заболеваний
ES2292844T3 (es) Utilizacion de gemifloxacina o sus sales con un antibiotico b-lactamico para la preparacion de medicamentos.

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20151213