RU2003117458A - Производные 4-(бифенилкарбониламино) пиперидина в качестве ингибиторов мтр - Google Patents

Производные 4-(бифенилкарбониламино) пиперидина в качестве ингибиторов мтр

Info

Publication number
RU2003117458A
RU2003117458A RU2003117458/04A RU2003117458A RU2003117458A RU 2003117458 A RU2003117458 A RU 2003117458A RU 2003117458/04 A RU2003117458/04 A RU 2003117458/04A RU 2003117458 A RU2003117458 A RU 2003117458A RU 2003117458 A RU2003117458 A RU 2003117458A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
biphenyl
piperidine
methyl
carbonylamino
trifluoromethyl
Prior art date
Application number
RU2003117458/04A
Other languages
English (en)
Inventor
ГЕВЕЛЬ Аликс-Каролин (FR)
ГЕВЕЛЬ Аликс-Каролин
ФЕСТАЛЬ Дидье (FR)
ФЕСТАЛЬ Дидье
КОЛЛОНЖ Франсуа (FR)
КОЛЛОНЖ Франсуа
ГЕРРЬЕ Даниель (FR)
ГЕРРЬЕ Даниель
ШЕВРЕЙ Оливье (FR)
ШЕВРЕЙ Оливье
Original Assignee
Мерк Патент ГмбХ (DE)
Мерк Патент Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мерк Патент ГмбХ (DE), Мерк Патент Гмбх filed Critical Мерк Патент ГмбХ (DE)
Publication of RU2003117458A publication Critical patent/RU2003117458A/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04Anorexiants; Antiobesity agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06Antihyperlipidemics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Claims (19)

1. Соединение формулы (I):
Figure 00000001
в которой:
Z представляет собой бифенил, необязательно, замещенный в положении 2’, 3’, 4’, 5’ и 6’ одним или большим количеством заместителей, которые выбирают из тригалогенметила и тригалогенметокси;
Het представляет собой хинолил, хиноксалил или пиридил, необязательно замещенный одним или большим количеством заместителей, которые выбирают из галогена, циано, нитро, (С16)алкила, (С612) арила, (С16)алкокси, гидроксила, (С16)тиоалкокси, карбоксила и (С16)алкоксикарбонила,
или фармацевтически приемлемая соль, гидрат, сольват или стереоизомер этого соединения.
2. Соединение в соответствии с пунктом 1, отличающееся тем, что Z представляет собой необязательно замещенный 2-бифенил.
3. Соединение в соответствии с каким либо предшествующим пунктом, отличающееся тем, что Z представляет собой 4’-трифторметил-2-бифенил или 4’-трифторметокси-2-бифенил.
4. Соединение в соответствии с каким либо предшествующим пунктом, отличающееся тем, что Het представляет собой 3-пиридил, 2-пиридил, 2-хинолил, 2-хиноксалил или 4-хинолил, в котором ядро пиридила, хиноксалила и хинолила является, необязательно, замещенным.
5. Соединение в соответствии с пунктом 4, отличающееся тем, что пиридил является, необязательно, замещенным одним или большим количеством заместителей, которые выбирают из метила, галогена и метокси.
6. Соединение в соответствии с каким либо предшествующим пунктом, отличающееся тем, что его выбирают из:
- 1-(3-пиридилметил)-4-[(4’-трифторметил-2-бифенил)карбониламино]пиперидина;
- фумарата 1-(3-пиридилметил)-4-[(4’-трифторметил-2-бифенил)карбониламино]-пиперидина;
- малеата 1-(3-пиридилметил)-4-[(4’-трифторметил-2-бифенил)карбониламино]-пиперидина;
- гидрохлорида 1-(3-пиридилIметил)-4-[(4’-трифторметил-2-бифенил)карбонил-амино]пиперидина;
- 1-(6-метил-2-пиридилметил)-4-[(4’-трифторметил-2-бифенил)карбониламино]-пиперидина;
- 1-(2-пиридилметил)-4-[(4’-трифторметил-2-бифенил)карбониламино]пиперидина;
- 1-[(2-метил-3-пиридил)метил]-4-[(4’-трифторметил-2-бифенил)карбониламино]-пиперидина;
- 1-(2-хинолилметил)-4-[(4’-трифторметил-2-бифенил)карбониламино]пиперидина;
- 1-(4-хинолилметил)-4-[(4’-трифторметил-2-бифенил)карбониламино]пиперидина;
- 1-(6-метокси-2-хинолилметил)-4-[(4’-трифторметил-2-бифенил)карбониламино]-пиперидина;
- 1-(6-фтор-2-хинолилметил)-4-[(4’-трифторметил-2-бифенил)карбониламино]-пиперидина;
- 1-[3-пиридилметил]-4-[(4’-трифторметокси-2-бифенилкарбониламино]пиперидина;
- 1-[(6-фтор-2-хинолил)метил]-4-[(2-бифенил)карбониламино]пиперидина;
- фумарата 1-[(6-фтор-2-хинолил)метил]-4-[(4’-трифторметил-2-бифенил)карбонил-амино]пиперидина;
- малеата 1-[(6-фтор-2-хинолил)метил]-4-[(4’-трифторметил-2-бифенил)карбонил-амино]пиперидина;
- гидрохпорида 1-[(6-фтор-2-хинолил)метил]-4-[(4’-трифторметил-2-бифенил)-карбониламино]пиперидина;
- гидрохлорида 1-(2-хинолилметил)-4-[(4’-трифторметил-2-бифенил)карбонил-амино]пиперидина;
- гидрохлорида 1-[(4-хинолил)метил]-4-[(4’-трифторметил-2-бифенил)карбонил-амино]пиперидина;
- 1-[(6-фтор-2-хинолил)метил]-4-[(4’-трифторметокси-2-бифенил)карбониламино]-пиперидина;
- 1-[(6-метокси-2-хинолил)метил]-4-[(4’-трифторметокси-2-бифенил)карбонил-амино]пиперидина;
- 1-[(4-хинолил)метил]-4-[(4’-трифторметокси-2-бифенил)карбониламино]-пиперидина;
- 1-[(2-хиноксалил)метил]-4-[(4’-трифторметил-2-бифенил)карбониламино]-пиперидина;
- 1-[(2-хинолил)метил]-4-[(2-бифенил)карбониламино]пиперидина;
- 1-[(6-метил-2-пиридил)метил]-4-[(2-бифенил)карбониламино]пиперидина;
- 1-[(2-хинолил)метил]-4-[(4’-трифторметокси-2-бифенил)карбониламино]-пиперидина;
- 1-[(2-метил-3-пиридил)метил]-4-[(4’-трифторметокси-2-бифенил)карбониламино]-пиперидина;
- 1-[(6-метил-2-пиридил)метил]-4-[(4’-трифторметокси-2-бифенил)карбониламино]-пиперидина
или фармацевтически приемлемой соли, гидрата, сольвата или стереоизомера этого соединения.
7. Способ получения соединения формулы (I), как определено в пункте 1, который состоит в конденсации амина формулы:
Figure 00000002
в которой Het является таким как определено в пункте 1, с карбоновой кислотой формулы III:
Z-CO-OH (III)
в которой Z является таким как определено в пункте 1, или с активированным производным упомянутой карбоновой кислоты.
8. Способ получения соединения формулы (I), как определено в пункте 1, который состоит во взаимодействии альдегида формулы IV:
Het-СОН (IV)
в которой Het является таким как определено для формулы (I), с амином формулы VII:
Figure 00000003
в которой Z является таким как определено для формулы (I), в присутствии восстанавливающего агента.
9. Способ в соответствии с пунктом 8, отличающееся тем, что восстанавливающим агентом является триацилоксиборгидрид щелочного металла.
10. Способ получения соединения формулы (I), как определено в пункте 1, который состоит во взаимодействии галоида формулы VIII:
Het-CH2-Hal (VIII)
в которой Het является таким как определено в формуле (I), с амином формулы:
Figure 00000004
в которой Z является таким как определено в формуле (I).
11. Соединение формулы II:
Figure 00000005
в которой Het является таким как определено в пункте 1 для формулы (I).
12. Соединение формулы VI:
Figure 00000006
в которой Het является таким как определено в пункте 1 для формулы (I).
13. Фармацевтическая композиция, которая содержит, по крайней мере, одно соединение в соответствии с одним из пунктов 1-6, необязательно, в комбинации с одним или большим количеством наполнителей.
14. Композиция в соответствии с пунктом 13, в качестве ингибитора микросомального протеина переносящего триглицерид (МТР).
15. Композиция в соответствии с пунктом 13, в качестве ингибитора секреции апопротеина В.
16. Композиция в соответствии с одним из пунктов 13-15, предназначенная для лечения гиперхолестеринемии, гипертриглицеридемии, гиперлипидемии, панкреатита, гипергликемии, ожирения, атеросклероза и дислипидемии обусловленной диабетом.
17. Применение соединения в соответствии с одним из пунктов 1-6 или фармацевтической композиции в соответствии с одним из пунктов 13-16, для получения медицинского продукта, который ингибирует микросомальный протеин переносящий триглицерид.
18. Применение соединения в соответствии с одним из пунктов 1-6 или фармацевтической композиции в соответствии с одним из пунктов 13-16, для получения медицинского продукта, который ингибирует секрецию апопротеина В.
19. Применение соединения в соответствии с одним из пунктов 1-6 или фармацевтической композиции в соответствии с одним из пунктов 13-16, для получения медицинского продукта для лечения гиперхолестеринемии, гипертриглицеридемии, гиперлипидемии, панкреатита, гипергликемии, ожирения, атеросклероза и дислипидемии обусловленной диабетом.
RU2003117458/04A 2000-11-23 2001-10-25 Производные 4-(бифенилкарбониламино) пиперидина в качестве ингибиторов мтр RU2003117458A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR0015143 2000-11-23
FR0015143A FR2816940A1 (fr) 2000-11-23 2000-11-23 Derives de 4-(biphenylcarbonylamino)-piperidine, compositions les contenant et leur utilisation

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2003117458A true RU2003117458A (ru) 2004-12-27

Family

ID=8856805

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2003117458/04A RU2003117458A (ru) 2000-11-23 2001-10-25 Производные 4-(бифенилкарбониламино) пиперидина в качестве ингибиторов мтр

Country Status (20)

Country Link
US (1) US20040034028A1 (ru)
EP (1) EP1335912A1 (ru)
JP (1) JP2004514676A (ru)
KR (1) KR20030060954A (ru)
CN (1) CN1476445A (ru)
AR (1) AR031499A1 (ru)
AU (1) AU2002221745A1 (ru)
BR (1) BR0115520A (ru)
CA (1) CA2429326A1 (ru)
CZ (1) CZ20031619A3 (ru)
FR (1) FR2816940A1 (ru)
HU (1) HUP0400819A2 (ru)
IL (1) IL155986A0 (ru)
MX (1) MXPA03004540A (ru)
NO (1) NO20032315L (ru)
PE (1) PE20020595A1 (ru)
PL (1) PL365939A1 (ru)
RU (1) RU2003117458A (ru)
SK (1) SK7362003A3 (ru)
WO (1) WO2002042291A1 (ru)

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TNSN03146A1 (fr) 2001-06-28 2005-12-23 Pfizer Prod Inc Indoles, benzofurannes et benzothiophenes a substituant triamide, utiles comme inhibiteurs de secretion de la proteine de transfert des triglycerides microsomaux et/ou de l'apolipo-proteine b (apo b).
CN1943786A (zh) 2002-02-28 2007-04-11 日本烟草产业株式会社 酯化合物及其医药用途
FR2856685B1 (fr) * 2003-06-25 2005-09-23 Merck Sante Sas Derives de thiazolylpiperidine, leurs procedes de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
EP1669345A4 (en) 2003-08-29 2008-02-20 Japan Tobacco Inc ESTER DERIVATIVE AND MEDICAL USE THEREOF
FR2865733B1 (fr) * 2004-02-04 2007-10-12 Merck Sante Sas Derives de thiazolylimidazole, leurs procedes de preparation, les compositions pharmaceutiques qui les contiennent et leurs applications en medecine
FR2871463B1 (fr) * 2004-06-11 2006-09-22 Merck Sante Soc Par Actions Si Derives a structure aroyl-o-piperidine, leurs procedes de preparation, les compositions pharmaceutiques qui les contiennent et leurs applications en therapeutique
US8101774B2 (en) 2004-10-18 2012-01-24 Japan Tobacco Inc. Ester derivatives and medicinal use thereof
FR2884831B1 (fr) * 2005-04-22 2007-08-10 Merck Sante Soc Par Actions Si Methode de criblage de composes inhibiteurs de la mtp
JO2653B1 (en) 2006-10-24 2012-06-17 شركة جانسين فارماسوتيكا ان. في Tetrahydroflavin 1-carboxylic acid substituted with pyridine or pyrazine inhibit MTB
JP5525261B2 (ja) 2006-10-24 2014-06-18 ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ Mtp阻害性テトラヒドロ−ナフタレン−1−カルボン酸誘導体
ES2387471T3 (es) * 2006-12-20 2012-09-24 Amgen Inc. Compuestos heterocíclicos y su uso en el tratamiento de la inflamación, la angiogénesis y el cáncer
AR074466A1 (es) 2008-12-05 2011-01-19 Sanofi Aventis Piperidina espiro pirrolidinona y piperidinona sustituidas y su uso terapeutico en enfermedades mediadas por la modulacion de los receptores h3.
BR112012004533B1 (pt) 2009-09-03 2021-11-09 Bioenergenix Composto, composição farmacêutica, e uso do composto
US9073902B2 (en) 2011-01-05 2015-07-07 Bioenergenix, Llc Substituted quinoxaline carboxylic acid compounds for the inhibition of PASK
JP6139415B2 (ja) 2011-03-02 2017-05-31 バイオエナジェニックス Paskの阻害のための複素環化合物
US8916561B2 (en) 2011-03-02 2014-12-23 Bioenergenix, Llc Substituted quinoxaline compounds for the inhibition of PASK
JP6664632B2 (ja) * 2013-09-30 2020-03-13 国立大学法人 東京大学 アディポネクチン受容体活性化化合物

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8528234D0 (en) * 1985-11-15 1985-12-18 Wyeth John & Brother Ltd Heterocyclic compounds
US5595872A (en) * 1992-03-06 1997-01-21 Bristol-Myers Squibb Company Nucleic acids encoding microsomal trigyceride transfer protein
CA2123728A1 (en) * 1993-05-21 1994-11-22 Noriyoshi Sueda Urea derivatives and their use as acat inhibitors
EP0863141B1 (en) * 1995-10-13 2001-09-12 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Substituted heteroaromatic derivatives
AU2793197A (en) * 1996-05-31 1998-01-05 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. 1,4-disubstituted piperidine derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
CA2429326A1 (en) 2002-05-30
FR2816940A1 (fr) 2002-05-24
IL155986A0 (en) 2003-12-23
NO20032315D0 (no) 2003-05-22
SK7362003A3 (en) 2003-11-04
AR031499A1 (es) 2003-09-24
PE20020595A1 (es) 2002-07-08
CZ20031619A3 (cs) 2003-09-17
NO20032315L (no) 2003-05-22
AU2002221745A1 (en) 2002-06-03
EP1335912A1 (en) 2003-08-20
HUP0400819A2 (hu) 2004-07-28
CN1476445A (zh) 2004-02-18
JP2004514676A (ja) 2004-05-20
US20040034028A1 (en) 2004-02-19
MXPA03004540A (es) 2003-09-10
WO2002042291A1 (en) 2002-05-30
KR20030060954A (ko) 2003-07-16
PL365939A1 (en) 2005-01-24
BR0115520A (pt) 2003-09-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2003117458A (ru) Производные 4-(бифенилкарбониламино) пиперидина в качестве ингибиторов мтр
RU2348627C2 (ru) Ингибиторы тирозинкиназ
RU2368604C2 (ru) Ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включающие n-замещенные аналоги анилина и дифениламина
RU2003129502A (ru) Соединение, фармацевтическая композиция, применение, способ предупреждения или лечения заболеваний
JP4909068B2 (ja) カルボキサミド誘導体
RU2003136097A (ru) Производные фенилпиридинкарбонилпиперазина
RU2482111C2 (ru) Соединения, обладающие противораковой активностью
JP2008502700A5 (ru)
RU2004112770A (ru) Производные имидазол-4-карбоксамида, их получение и применение для лечения ожирения
JP2005508313A5 (ru)
JP2013517283A5 (ru)
RU2006101053A (ru) Производные бензамида или соль указанного производного
RU97100151A (ru) Производные пиперазина в качестве антагонистов 5нт1а
JP2005513123A5 (ru)
JP2004508357A5 (ru)
JP2008536825A5 (ru)
CA2690226A1 (en) Novel malonic acid sulfonamide derivative and pharmaceutical use thereof
AR061302A1 (es) Metodo para mejoramiento de funcion cognitiva
HRP20110939T1 (hr) Supstituirani benzimidazoli kao inhibitori kinaze
RU2007101073A (ru) Пятичленные гетероциклы, применимые в качестве ингибиторов сериновой протеазы
NZ601794A (en) Di - substituted pyridine derivatives as anticancers
JP2005510564A (ja) アポリポタンパク質b阻害剤としての複素環式アミド化合物
CA2667285A1 (en) New sulfonamide derivatives as bradykinin antagonists
JP2018516254A5 (ru)
JP2007519717A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20050111