RU2002128610A - Композиция конъюгатов полиглутаминовой кислоты с камптотецином (варианты) и способ ее получения (варианты), фармацевтическая композиция (варианты) и способ лечения лейкоза или плотной опухоли - Google Patents

Композиция конъюгатов полиглутаминовой кислоты с камптотецином (варианты) и способ ее получения (варианты), фармацевтическая композиция (варианты) и способ лечения лейкоза или плотной опухоли

Info

Publication number
RU2002128610A
RU2002128610A RU2002128610/15A RU2002128610A RU2002128610A RU 2002128610 A RU2002128610 A RU 2002128610A RU 2002128610/15 A RU2002128610/15 A RU 2002128610/15A RU 2002128610 A RU2002128610 A RU 2002128610A RU 2002128610 A RU2002128610 A RU 2002128610A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
camptothecin
polyglutamic acid
conjugate
composition according
polymer
Prior art date
Application number
RU2002128610/15A
Other languages
English (en)
Inventor
Рама БХАТТ (US)
Рама БХАТТ
ВРИЕС Петер ДЕ (NL)
ВРИЕС Петер ДЕ
Дж. Питер КЛЕЙН (US)
Дж. Питер КЛЕЙН
Роберт Э. ЛЕВИС (US)
Роберт Э. ЛЕВИС
Джек У. СИНГЕР (US)
Джек У. СИНГЕР
Джон ТУЛИНСКИ (US)
Джон Тулински
Original Assignee
Селл Терапьютикс, Инк. (Us)
Селл Терапьютикс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Селл Терапьютикс, Инк. (Us), Селл Терапьютикс, Инк. filed Critical Селл Терапьютикс, Инк. (Us)
Publication of RU2002128610A publication Critical patent/RU2002128610A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/08—Tripeptides
    • C07K5/0802—Tripeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/0804—Tripeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
    • C07K5/0806—Tripeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing 0 or 1 carbon atoms, i.e. Gly, Ala
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
    • A61K47/64—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent
    • A61K47/645—Polycationic or polyanionic oligopeptides, polypeptides or polyamino acids, e.g. polylysine, polyarginine, polyglutamic acid or peptide TAT
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K1/00—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
    • C07K1/107—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length by chemical modification of precursor peptides
    • C07K1/1072—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length by chemical modification of precursor peptides by covalent attachment of residues or functional groups
    • C07K1/1077—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length by chemical modification of precursor peptides by covalent attachment of residues or functional groups by covalent attachment of residues other than amino acids or peptide residues, e.g. sugars, polyols, fatty acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06008—Dipeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/06017—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
    • C07K5/06026—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing 0 or 1 carbon atom, i.e. Gly or Ala

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Polyamides (AREA)

Claims (34)

1. Композиция, содержащая конгьюгат полиглутаминовой кислоты и камптотецина, имеющий формулу
(Камптотецин-Х-)m-PG I,
в которой PG представляет собой полимер полиглутаминовой кислоты;
Х - одинарная связь, аминоацильный линкер -[OC-(CHR')p-NH]n- или гидроксиацильный линкер -[OC-(CHR')p-O]n-, где R' - боковая цепь природной аминокислоты;
камптотецин представляет собой 20(S)-камптотецин или биологически активный аналог 20(S)-камптотецина;
m - положительное целое число от 5 до 65;
при этом камптотецин-Х ковалентно связан с карбоксильной группой указанного полимера посредством сложно-эфирной или амидной связи;
n - целое число между 1 и 10 и
р - целое число между 1 и 10.
2. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что Х - одинарная связь.
3. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что Х-аминоацильный линкер -[OC-(CHR')p-NH]n- или гидроксиацильный линкер -[OC-(CHR')p-O]n-,
где R' - боковая цепь природной аминокислоты;
n - целое число между 1 и 10 и
р - целое число между 1 и 10.
4. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что указанный полимер полиглутаминовой кислоты имеет молекулярную массу от приблизительно 5000 до приблизительно 100000.
5. Композиция по п.4, отличающаяся тем, что указанный полимер полиглутаминовой кислоты имеет молекулярную массу от приблизительно 20000 до приблизительно 80000.
6. Композиция по п.5, отличающаяся тем, что указанный полимер полиглутаминовой кислоты имеет молекулярную массу от приблизительно 25000 до приблизительно 60000.
7. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что указанный аналог камптотецина выбран из группы состоящей из 20(S)-камптотецина, 20(S)-топотекана, 20(S)-9-аминокамптотецина, 20(S)-9-нитрокамптотецина, 20(S)-10-гидроксикамптотецина, SN-38, 20(S)-10,11-метилендиоксикамптотецина, луртотекана, иринотекана, DX-8951F или DB67.
8. Композиция по п.7, отличающаяся тем, что указанный аналог камптотецина выбран из 20(S)-камптотецина, 20(S)-9-аминокамптотецина, 20(S)-9-нитрокамптотецина, 20(S)-7-этил-10-гидроксикамптотецина, 20(S)-10-гидроксикамптотецина и 20(S)-10-ацетоксикамптотецина.
9. Композиция по п.2, отличающаяся тем, что указанный конъюгат полиглутаминовой кислоты и камптотецина имеет формулу
Figure 00000001
и указанный камптотецин выбран из
20(S)-камптотецина, где каждое из R1, R2, R3 и R4 представлено Н;
20(S)-9-аминокамптотецина, где R1 - -NH2, а каждое из R2, R3 и R4 представлено Н;
20(S)-9-нитрокамптотецина, где R1 - -NO2, а каждое из R2, R3 и R4 представлено Н;
20(S)-10-гидроксикамптотецина, где каждое из R1, R3 и R4 представлено Н, а R2 - -ОН, или
20(S)-10-ацетоксикамптотецина, где каждое из R1, R3 и R4 представлено Н, а R2 - -O-С(O)-СН3.
10. Композиция по п.9, отличающаяся тем, что указанный полимер полиглутаминовой кислоты имеет молекулярную массу от приблизительно 25000 до приблизительно 60000.
11. Композиция по п.10, отличающаяся тем, что указанный камптотецин представляет собой 20(S)-камптотецин и указанный 20(S)-камптотецин составляет приблизительно от 10% до приблизительно 16% от массы конъюгата.
12. Композиция по п.3, отличающаяся тем, что указанный конъюгат полиглутаминовой кислоты с камптотецином выбран из группы, состоящей из формулы III, формулы IV или формулы V
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
где Y - N или O.
13. Композиция по п.12, отличающаяся тем, что указанный полимер полиглутаминовой кислоты имеет молекулярную массу от приблизительно 30000 до приблизительно 60000.
14. Композиция по п.13, отличающаяся тем, что указанный камптотецин составляет приблизительно от 10% до приблизительно 16% от массы конъюгата.
15. Композиция по п.3, отличающаяся тем, что структура указанного конъюгата полиглутаминовой кислоты и камптотецина выбрана из группы, состоящей из формулы VI или формулы VII
Figure 00000005
Figure 00000006
в которой Y - N или 0,
R' - боковая цепь природной аминокислоты,
R1 - -NH2 или Н;
R2 - -Н, -ОН или -O-С(O)-СН3;
R3 - -Н или алкил и
R4 - -H, алкил или триалкилсилил.
16. Композиция по п.15, отличающаяся тем, что R' означает H.
17. Композиция по п.16, отличающаяся тем, что указанный полимер полиглутаминовой кислоты имеет молекулярную массу от приблизительно 30000 до приблизительно 60000.
18. Композиция по п.17, отличающаяся тем, что указанный 20(S)-камптотецин составляет приблизительно от 10% до приблизительно 50% от массы конъюгата.
19. Композиция по п.18, отличающаяся тем, что указанный 20(S)-камптотецин составляет приблизительно от 15% до приблизительно 38% от массы конъюгата.
20. Композиция, отличающаяся тем, что она содержит PG-gly-CPT, PG-gly-(10-OH-CPT) или PG-gly-(9-NH-CPT), где указанный PG имеет молекулярную массу от приблизительно 25000 до приблизительно 60000 и указанный 20(S)-камптотецин составляет от приблизительно 10% до приблизительно 50% от массы конъюгата.
21. Способ получения композиции, содержащей конъюгат полиглутаминовой кислоты и камптотецина формулы
(Камптотецин-Х-)m-PG I,
в которой PG представляет собой полимер полиглутаминовой кислоты;
Х - одинарная связь, аминоацильный линкер -[OC-(CHR')p-NH]n- или гидроксиацильный линкер -[OC-(CHR')p-O]n-, где R' - боковая цепь природной аминокислоты;
камптотецин представляет собой 20(S)-камптотецин или биологически активный аналог 20(S)-камптотецина;
m - положительное целое число от 5 до 65;
камптотецин-Х ковалентно связан с карбоксильной группой указанного полимера посредством сложноэфирной или амидной связи;
n - целое число между 1 и 10 и
р - целое число между 1 и 10,
отличающийся тем, что получают полимер полиглутаминовой кислоты, имеющий молекулярную массу от приблизительно 25000 до приблизительно 60000 дальтон, определенную по вязкости, и 20(S)-камптотецин для конъюгирования их друг с другом и осуществляют ковалентное связывание указанного 20(S)-камптотецина с указанным полимером полиглутаминовой кислоты в условиях, достаточных для присоединения по меньшей мере 5 молей 20(S)-камптотецина/моль полимера с образованием при этом конъюгата полиглутаминовой кислоты-камптотецина.
22. Способ по п.21, отличающийся тем, что указанный 20(S)-камптотецин выбирают из 20(S)-9-аминокамптотецина, 20(S)-10-гидроксикамптотецина или 20(S)-камптотецина.
23. Способ по п.22, отличающийся тем, что 20(S)-камптотецин составляет от приблизительно 10% до приблизительно 16% от массы конъюгата.
24. Способ получения композиции, содержащей конъюгат полиглутаминовой кислоты и камптотецина, отличающийся тем, что получают протонированную форму полимера полиглутаминовой кислоты и 20(S)-камптотецина или биологически активного аналога 20(S)-камптотецина для конъюгирования их друг с другом, осуществляют взаимодействие указанного полимера полиглутаминовой кислоты и указанного 20(S)-камптотецина в инертном органическом растворителе в присутствии бис(2-оксо-3-оксазолидинил)фосфиновой кислоты в условиях, достаточных для формирования конъюгата полиглутаминовой кислоты-камптотецина, и осаждают указанный конъюгат полиглутаминовой кислоты-камптотецина из раствора посредством добавления избыточного объема водного солевого раствора.
25. Способ по п.24, отличающийся тем, что далее промывают полученный осадок и удаляют непрореагировавший 20(S)-камптотецин.
26. Способ по п.24, отличающийся тем, что взаимодействие проводят в присутствии иодида хлорметилпиридиния.
27. Способ по п.24, отличающийся тем, что указанный полимер полиглутаминовой кислоты получают с молекулярной массой от приблизительно 25000 до приблизительно 60000 дальтон, определенной по вязкости.
28. Способ по п.27, отличающийся тем, что указанный 20(S)-камптотецин составляет от приблизительно 10% до приблизительно 16% от массы конъюгата.
29. Фармацевтическая композиция, отличающаяся тем, что она содержит эффективное в отношении опухоли и/или лейкоза количество конъюгата полиглутаминовой кислоты-камптотецина по любому из пп.1, 11 или 14 или его фармацевтически приемлемой соли и фармацевтически приемлемый носитель и/или разбавитель.
30. Фармацевтическая композиция, отличающаяся тем, что она содержит эффективное в отношении опухоли и/или лейкоза количество конъюгата полиглутаминовой кислоты-камптотецина по п.20 или его фармацевтически приемлемой соли и фармацевтически приемлемый носитель и/или разбавитель.
31. Способ лечения лейкоза или плотной опухоли, отличающийся тем, что нуждающемуся в данном лечении пациенту вводят фармацевтическую композицию по п.30 и осуществляют лечение указанного лейкоза или указанной плотной опухоли.
32. Композиция, отличающаяся тем, что она содержит конъюгат полиглутаминовой кислоты-камптотецина и получена согласно способу, представленному в одном из пп.21-28.
33. Композиция, содержащая конъюгат полиглутаминовой кислоты-камптотецина, имеющий формулу, выбранную из группы, состоящей из формулы III, формулы IV или формулы V
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
где PG - полимер полиглутаминовой кислоты;
Y - N или 0;
R' - боковая цепь природной аминокислоты;
n - целое число между 1 и 10 и
р - целое число между 1 и 10, и
при этом указанный полимер полиглутаминовой кислоты имеет молекулярную массу от приблизительно 30000 до приблизительно 60000.
34. Композиция, содержащая конъюгат полиглутаминовой кислоты-камптотецина, имеющий формулу, выбранную из группы, состоящей из формулы VI или формулы VII
Figure 00000010
Figure 00000011
в которой Y - N или 0;
R' - боковая цепь природной аминокислоты;
R1 - -NH2 или Н;
R2 - -Н, -ОН или -O-С(O)-СН3;
R3 - -Н или алкил и
R4 - -Н, алкил или триалкилсилил, и
в которой указанный полимер полиглутаминовой кислоты имеет молекулярную массу от приблизительно 30000 до приблизительно 60000.
RU2002128610/15A 2000-03-17 2001-03-19 Композиция конъюгатов полиглутаминовой кислоты с камптотецином (варианты) и способ ее получения (варианты), фармацевтическая композиция (варианты) и способ лечения лейкоза или плотной опухоли RU2002128610A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US19042900P 2000-03-17 2000-03-17
US60/190,429 2000-03-17

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2002128610A true RU2002128610A (ru) 2004-03-27

Family

ID=22701317

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2002128610/15A RU2002128610A (ru) 2000-03-17 2001-03-19 Композиция конъюгатов полиглутаминовой кислоты с камптотецином (варианты) и способ ее получения (варианты), фармацевтическая композиция (варианты) и способ лечения лейкоза или плотной опухоли

Country Status (20)

Country Link
US (1) US20020016285A1 (ru)
EP (1) EP1267939A2 (ru)
JP (1) JP2003527443A (ru)
KR (1) KR20020082888A (ru)
CN (1) CN1429121A (ru)
AU (1) AU2001247513A1 (ru)
BR (1) BR0109272A (ru)
CA (1) CA2402643A1 (ru)
CZ (1) CZ20023330A3 (ru)
HU (1) HUP0204562A2 (ru)
IL (1) IL151685A0 (ru)
MX (1) MXPA02009082A (ru)
NO (1) NO20024421L (ru)
PL (1) PL358335A1 (ru)
RU (1) RU2002128610A (ru)
SI (1) SI21172A (ru)
SK (1) SK14822002A3 (ru)
TR (1) TR200202194T2 (ru)
WO (1) WO2001070275A2 (ru)
ZA (1) ZA200207423B (ru)

Families Citing this family (64)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6441025B2 (en) * 1996-03-12 2002-08-27 Pg-Txl Company, L.P. Water soluble paclitaxel derivatives
US20030054977A1 (en) * 1999-10-12 2003-03-20 Cell Therapeutics, Inc. Manufacture of polyglutamate-therapeutic agent conjugates
EP1225917A2 (en) 1999-10-12 2002-07-31 Cell Therapeutics, Inc. Manufacture of polyglutamate-therapeutic agent conjugates
US20020077290A1 (en) 2000-03-17 2002-06-20 Rama Bhatt Polyglutamic acid-camptothecin conjugates and methods of preparation
US6629995B1 (en) 2000-03-31 2003-10-07 Super Gen, Inc. Camptothecin conjugates
US7968569B2 (en) 2002-05-17 2011-06-28 Celgene Corporation Methods for treatment of multiple myeloma using 3-(4-amino-1-oxo-1,3-dihydro-isoindol-2-yl)-piperidine-2,6-dione
US7393862B2 (en) 2002-05-17 2008-07-01 Celgene Corporation Method using 3-(4-amino-1-oxo-1,3-dihydro-isoindol-2-yl)-piperidine-2,6-dione for treatment of certain leukemias
USRE48890E1 (en) 2002-05-17 2022-01-11 Celgene Corporation Methods for treating multiple myeloma with 3-(4-amino-1-oxo-1,3-dihydroisoindol-2-yl)-piperidine-2,6-dione after stem cell transplantation
US7323479B2 (en) 2002-05-17 2008-01-29 Celgene Corporation Methods for treatment and management of brain cancer using 1-oxo-2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-4-methylisoindoline
CA2672000C (en) * 2002-05-17 2011-11-29 Celgene Corporation Methods and compositions using 3-(4-amino-1-oxo-1,3-dihydroisoindol-2-yl)-piperidine-2,6-dione for treatment and management of lymphoma
US11116782B2 (en) 2002-10-15 2021-09-14 Celgene Corporation Methods of treating myelodysplastic syndromes with a combination therapy using lenalidomide and azacitidine
CA2502870C (en) * 2002-10-31 2011-07-26 Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha High-molecular weight derivatives of camptothecins
US8796436B2 (en) 2003-04-17 2014-08-05 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Modified iRNA agents
EP2664672A1 (en) * 2003-04-17 2013-11-20 Alnylam Pharmaceuticals Inc. Modified iRNA agents
US7723509B2 (en) 2003-04-17 2010-05-25 Alnylam Pharmaceuticals IRNA agents with biocleavable tethers
US8017762B2 (en) * 2003-04-17 2011-09-13 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Modified iRNA agents
US7851615B2 (en) * 2003-04-17 2010-12-14 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Lipophilic conjugated iRNA agents
UA83504C2 (en) 2003-09-04 2008-07-25 Селджин Корпорейшн Polymorphic forms of 3-(4-amino-1-oxo-1,3 dihydro-isoindol-2-yl)-piperidine-2,6-dione
US20070207149A1 (en) 2004-04-27 2007-09-06 Wellstat Biologics Corporation Cancer treatment using viruses and camptothecins
US7812051B2 (en) 2004-08-11 2010-10-12 Arqule, Inc. Pharmaceutical compositions of β-lapachone and β-lapachone analogs with improved tumor targeting potential
US8614228B2 (en) 2004-08-11 2013-12-24 Arqule, Inc. Quinone prodrug compositions and methods of use
BRPI0515573A (pt) * 2004-09-22 2008-07-29 Nippon Kayaku Kk copolìmero por blocos, preparação de micela e agente anticáncer contendo a mesma como o ingrediente ativo
ATE540698T1 (de) 2005-07-14 2012-01-15 Wellstat Biologics Corp Krebsbehandlung mit viren, fluoropyrimidinen und camptothecinen
ITPD20050242A1 (it) * 2005-08-03 2007-02-04 Fidia Farmaceutici Bioconiugati antitumorali dell'acido ialuronico o dei suoi derivati, ottenibili per coniugazione chimica diretta o indiretta, e loro impiego in campo farmaceutico
DK2206736T3 (da) * 2005-12-05 2012-04-23 Nitto Denko Corp Polyglutamat-aminosyre-konjugater og fremgangsmåder
US7462627B2 (en) * 2006-02-09 2008-12-09 Enzon Pharmaceuticals, Inc. Multi-arm polymeric conjugates of 7-ethyl-10-hydroxycamptothecin for treatment of breast, colorectal, pancreatic, ovarian and lung cancers
US7671067B2 (en) * 2006-02-09 2010-03-02 Enzon Pharmaceuticals, Inc. Treatment of non-hodgkin's lymphomas with multi-arm polymeric conjugates of 7-ethyl-10-hydroxycamtothecin
JP5249016B2 (ja) 2006-03-28 2013-07-31 日本化薬株式会社 タキサン類の高分子結合体
US8410045B2 (en) 2006-03-30 2013-04-02 Drais Pharmaceuticals, Inc. Camptothecin-peptide conjugates and pharmaceutical compositions containing the same
EP2019122A4 (en) 2006-05-18 2009-07-01 Nippon Kayaku Kk POLYMER CONJUGATE OF PODOPHYL LOTOXIN
CL2007002218A1 (es) 2006-08-03 2008-03-14 Celgene Corp Soc Organizada Ba Uso de 3-(4-amino-1-oxo-1,3-dihidro-isoindol-2-il)-piperidina 2,6-diona para la preparacion de un medicamento util para el tratamiento de linfoma de celula de capa.
ES2584840T3 (es) * 2006-10-03 2016-09-29 Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha Compuesto de un derivado de resorcinol con un polímero
EP2080779B1 (en) 2006-11-06 2016-05-18 Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha Polymeric derivative of nucleic acid metabolic antagonist
JP5548365B2 (ja) * 2006-11-08 2014-07-16 日本化薬株式会社 核酸系代謝拮抗剤の高分子誘導体
US20080181852A1 (en) * 2007-01-29 2008-07-31 Nitto Denko Corporation Multi-functional Drug Carriers
BRPI0807232A2 (pt) * 2007-02-09 2014-04-29 Enzon Pharmaceuticals Inc Tratamento de cânceres resistentes ou refratários com conjugados poliméricos multi-braços de 7-etil-10-hidroxicamptotecina
WO2008124735A2 (en) * 2007-04-10 2008-10-16 Nitto Denko Corporation Multi-functional polyglutamate drug carriers
CA2685739C (en) 2007-04-30 2016-06-14 Arqule, Inc Hydroxy sulfonate of quinone compounds and their uses
US20080279778A1 (en) * 2007-05-09 2008-11-13 Nitto Denko Corporation Polyglutamate conjugates and polyglutamate-amino acid conjugates having a plurality of drugs
PT2155255E (pt) 2007-05-09 2013-10-15 Nitto Denko Corp Composições que incluem um composto hidrofóbico e um conjugado de poliaminoácido
EP2155254B1 (en) * 2007-05-09 2012-11-28 Nitto Denko Corporation Polymers conjugated with platinum drugs
EP2206502B1 (en) 2007-09-28 2018-09-12 Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha Polymer conjugate of steroid
WO2009111271A1 (en) * 2008-03-06 2009-09-11 Nitto Denko Corporation Polymer paclitaxel conjugates and methods for treating cancer
US8920788B2 (en) * 2008-03-18 2014-12-30 Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha High-molecular weight conjugate of physiologically active substances
US9149540B2 (en) 2008-05-08 2015-10-06 Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha Polymer conjugate of folic acid or folic acid derivative
JP2011162569A (ja) * 2008-05-23 2011-08-25 Nano Career Kk カンプトテシン高分子誘導体及びその用途
TW201010732A (en) * 2008-08-29 2010-03-16 Enzon Pharmaceuticals Inc Method of treating RAS associated cancer
RU2011117935A (ru) * 2008-10-15 2012-11-27 Нитто Денко Корпорейшн Способ получения конъюгатов полиглутаматов
BRPI0919842A8 (pt) * 2008-10-21 2015-09-22 Enzon Pharmaceuticals Inc tratamento de neuroblastioma com conjugados poliméricos de múltiplos braços de 7-etil-10-hidroxicamptotecina
WO2010131675A1 (ja) 2009-05-15 2010-11-18 日本化薬株式会社 水酸基を有する生理活性物質の高分子結合体
BR112012013305A2 (pt) * 2009-12-16 2016-03-01 Nitto Denko Corp processos para a preparação de ácido poliglutâmico
EP2544720A1 (en) * 2010-03-11 2013-01-16 Nitto Denko Corporation Carbohydrate-polyamino acid-drug conjugates
US9018323B2 (en) 2010-11-17 2015-04-28 Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha Polymer derivative of cytidine metabolic antagonist
CN102649810A (zh) * 2011-05-19 2012-08-29 东北林业大学 喜树碱衍生物、其制备方法和用途
JP5711378B2 (ja) 2011-09-11 2015-04-30 日本化薬株式会社 ブロック共重合体の製造方法
EP2911701A4 (en) * 2012-10-23 2016-06-08 Univ Johns Hopkins Novel self-assembling drug amphiphiles and methods for synthesis and application
KR20170042598A (ko) 2014-08-22 2017-04-19 셀진 코포레이션 항체와 조합된 면역조절 화합물을 이용하여 다발성 골수종을 치료하는 방법
WO2016210262A1 (en) 2015-06-26 2016-12-29 Celgene Corporation Methods for the treatment of kaposi's sarcoma or kshv-induced lymphoma using immunomodulatory compounds, and uses of biomarkers
CN106267227A (zh) * 2016-08-12 2017-01-04 北京蓝贝望生物医药科技股份有限公司 抗肿瘤药物
JP2019532104A (ja) * 2016-09-30 2019-11-07 アイエフセブンキュアー, インコーポレイテッドIf7Cure, Inc 腫瘍血管系を標的とする抗腫瘍剤の製造方法
CN106831853B (zh) * 2017-02-15 2019-02-22 浙江海正药业股份有限公司 7-乙基-10-o-叔丁基二苯基硅基喜树碱-20-o-甘氨酸盐酸盐的制备工艺
CN108727581A (zh) * 2017-04-18 2018-11-02 华东师范大学 以苯硼酸酯为连接单元的两亲性喜树碱高分子前药及其制备方法和应用
JP2021095424A (ja) * 2018-03-28 2021-06-24 持田製薬株式会社 抗癌剤結合アルギン酸誘導体
JP2023506703A (ja) * 2019-12-04 2023-02-20 ダンタリ インコーポレイテッド 治療用ナノ粒子を合成するための方法及び組成物

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4356166A (en) * 1978-12-08 1982-10-26 University Of Utah Time-release chemical delivery system
US6441025B2 (en) * 1996-03-12 2002-08-27 Pg-Txl Company, L.P. Water soluble paclitaxel derivatives
EP1683520B1 (en) * 1996-03-12 2013-11-20 PG-TXL Company, L.P. Water-soluble prodrugs

Also Published As

Publication number Publication date
HUP0204562A2 (hu) 2003-04-28
TR200202194T2 (tr) 2003-01-21
PL358335A1 (en) 2004-08-09
AU2001247513A1 (en) 2001-10-03
WO2001070275A3 (en) 2002-01-03
SI21172A (sl) 2003-10-31
JP2003527443A (ja) 2003-09-16
CA2402643A1 (en) 2001-09-27
EP1267939A2 (en) 2003-01-02
CZ20023330A3 (cs) 2003-02-12
ZA200207423B (en) 2003-12-17
US20020016285A1 (en) 2002-02-07
MXPA02009082A (es) 2003-12-11
BR0109272A (pt) 2004-06-29
NO20024421D0 (no) 2002-09-16
WO2001070275A2 (en) 2001-09-27
IL151685A0 (en) 2003-04-10
NO20024421L (no) 2002-11-15
KR20020082888A (ko) 2002-10-31
SK14822002A3 (sk) 2003-05-02
CN1429121A (zh) 2003-07-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2002128610A (ru) Композиция конъюгатов полиглутаминовой кислоты с камптотецином (варианты) и способ ее получения (варианты), фармацевтическая композиция (варианты) и способ лечения лейкоза или плотной опухоли
AU730244B2 (en) High molecular weight polymer-based prodrugs
AU705147B2 (en) High molecular weight polymer-based prodrugs
US8323669B2 (en) Polymer conjugate of taxane
US8378059B2 (en) Supramolecular handcuffs in polymeric architecture
JP5027157B2 (ja) 自己集合性の両親媒性ポリマーを有する薬物の可溶化および標的化導入
JP2005532429A (ja) カンプトテシン誘導体およびそのポリマーコンジュゲート
KR20050070103A (ko) 캄프토테신의 고분자량 유도체
EP2435053A1 (en) Polyal drug conjugates comprising variable rate-releasing linkers
KR940003969A (ko) 피이지(peg)- 인터페론 결합체
EP1839676A3 (en) Erythropoietin derivates
WO2008034120A2 (en) Lysine-based polymeric linkers
EA002030B1 (ru) Полимерные производные камптотецинов
KR20110075029A (ko) 7-에틸-10-하이드록시캄토테신의 다중-암 고분자 컨쥬게이트로 신경모세포종의 치료
JP2020508985A5 (ru)
JP2010536986A (ja) ピリジルジスルフィド部分を含有するポリマーリンカー
RU2004108141A (ru) Фармацевтические композиции, включающие полисахаридные конъюгаты, для ингибирования метастазов или предотвращения рецидива злокачественной опухоли
EP4028447B1 (en) Polymer and composition from renewable source
KR100773029B1 (ko) 수용성 미셀을 형성하는 생분해성 고리형 삼합체 포스파젠-탁솔 컨쥬게이트 항암제 및 이의 제조방법
MXPA99001731A (en) High molecular weight polymer-based prodrugs