RU1831471C - Способ получени комплексных соединений псевдопримицина - Google Patents
Способ получени комплексных соединений псевдопримицинаInfo
- Publication number
- RU1831471C RU1831471C SU894614310A SU4614310A RU1831471C RU 1831471 C RU1831471 C RU 1831471C SU 894614310 A SU894614310 A SU 894614310A SU 4614310 A SU4614310 A SU 4614310A RU 1831471 C RU1831471 C RU 1831471C
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- pseudoprimycin
- acetate
- methanol
- filtered
- primycin
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H17/04—Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
- C07H17/08—Hetero rings containing eight or more ring members, e.g. erythromycins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D313/00—Heterocyclic compounds containing rings of more than six members having one oxygen atom as the only ring hetero atom
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
Abstract
Сущность изобретени : продукт - комплексное соединение псевдопримицина формулы MHj Н NHjX®. Тон сн} сн сн, он он он он 3 R он где R. - СлНд, CsHii, C6Hi3, R2 о-арабиноза, X - S04 , СНзСОО Вых, 40-46%. Реагент 1: - Н, ОН, H,NX© CH3CHj Услови реакции: осуществл ют транслак- тонизацию одним из соединений: гидроокись или органическа или неорганическа соль щелочного металла, четвертична соль аммони , ионообменна смола, органическое основание, выбранное из группы: ( или пиридин, в среде НаО и/или органического растворител , с последующим , в случае необходимости, добавлением СНзСООН, и полученную при этом смесь подвергают разделению с помощью хроматографии . 3 табл. Ё
Description
Изобретение относитс к способу получени комплексных соединений псевдопримицина общей формулы
NHj H
Ф, NHjX©
|Сн,
stf
он
ОН ОН. (П
где R - бутил, пентил, гексил;
R2 - водород, гидроксил. или о-арабиноза; .
X - сульфат или ацетат-ион, который позвол ет получить примицин с лучшей растворимостью.
Известно, что примицин представл ет собой макролидный антибиотик, про вл ющий антибактериальную активность, и он
вл етс активным ингредиентом известного гел EBR1MYCINR, он про вл ет сильную антибактериальную активность и против него еще не было выработано устойчивости. В насто щее врем его примен ют только в виде спиртового гел и используют только дл наружного применени .
Псевдопримицин. полученный данным спос6бом,про вл ет антибактериальную активность и может быть использован дл приготовлений фармацевтических составов , содержащих ктивный ингредиент в более высокой дозе. Против них пока еще не выработано устойчивости.
Насто щий способ заключаетс в том, что комплексное соединение примицина формулы (II)
00 00
Ј VI
со
,
№2X
в которой R , R и X так же. как указано, подвергают реакции транслактонизации обработкой соединением, выбранным из группы: гидроокись, или органическа , или неорганическа соль щелочного металла, четвертична соль аммони , ионнообмен- на смола, органическое основание, такое, как диэтиламин или пиридин, в среде воды и/или органического растворител с последующим , в случае необходимости, добавлением уксусной кислоты, и полученную при этом смесь подвергают разделению с помощью хроматографии.
С помощью хроматографического разделени получают компоненты комплексного соединени псевдопримицина, подобные компонентам примицина, то есть Ai, Aa, Аз, Bi. 82, Вз, Ci, Сз, Сз.
Компоненты комплексного соединени псевдопримицина формулы I вл ютс :
-псевдопримицин - At, в котором R обозначает бутил, R обозначает 0-арэбино- зу и X такой же, как указано выше;
-псевдопримицин - Аа, в котором R обозначает пентил, R2 обозначает 0-араби- нозу и X такой же, как указано выше;
-псевдопримицин - Аз, в котором R обозначает гексил, R2 обозначает 0-араби- нозу и X такой же. как указано выше;
-псевдопримицин - Вт, в котором R обозначает бутил, R обозначает водород. X такой же, как упом нуто выше;
-псевдопримицин - Bz, в котором R обозначает пентил, R обозначает водород, X такой же, как упом нуто выше;
-псевдопримицин - Вз, в котором R обозначает гексил, R2 обозначает водород, X такой же, как упом нуто выше;
-псевдопримицин - Ci, в котором R обозначает бутил, R обозначает гидроксил, X такой же, как упом нуто выше;
-псевдопримицин - С2, в котором R1 обозначает пентил, R2 обозначает гидроксил , X такой же, как упом нуто выше;
-псевдопримицин - Сз, в котором R обозначает гексил, R обозначает гидроксил , X такой же, как упом нуто выше, также как и их соли присоединени кислот.
Значени Rf, характерные дл компонентов псевдопримицина, таковы;
Bi Rr 62 Rf BsRf
0,55 0,57 0,59
CiRf 0,36 C2 Rf - 0.38 Сз Rf - 0,40.
Растворимость комплексного соединени псевдопримицина или его компонентов согласно изобретению намного лучше, чём растворимость исходного комплексного
соединени примицина и/или его компонентов . Например, примицинацетат практически нерастворим в воде, этаноле, метаноле, в то врем как растворимость псевдопримицинацетэта в воде составл ет
0 5 г/10 мл, в этаноле 5 г/10 мл и в метаноле 10 г/10 мл, что означает значительное улучшение растворимости.
Улучшение растворимости отдельных компонентов псевдопримицина таково же,
5 что и указанное выше в случае с комплексным соединением псевдопримицина, то есть, например , растворимость псевдопримицин - -Ai - ацетата в воде и в этаноле составл ет 5 г/10 мл, а в метаноле- 10 г/10 мл. Всоответ0 ствии с этим, комплексное соединение псевдопримицина и/или его компоненты пригодны дл получени фармацевтических средств, содержащих более высокие дозы активного ингредиента.
5 Дальнейшим выгодным свойством псевдопримицина и его компонентов вл етс выдающа с желатинизирующа способность: в водной среде образование гел начинаетс немедленно на пределе раство0 римости, а в среде органического растворител стабильный гель образуетс после нескольких часов сто ни .
Указанна способность к желатиниза- ции может быть выгодно использована при
5 приготовлении определенных фармацевтических средств, например гелей, мазей и т.д.
Соли псевдопримицина и/или его компонентов могут быть превращены в сво0 бодные соединени , при необходимости, и/или они могут быть превращены в другую соль.
Аналогично исходному комплексному соединению примицина и/или его компо5 нентам, псевдопримициновое комплексное соединение и/или его компоненты также про вл ют антибиотичную активность, прежде всего против грамположительных бактерий, но в более высокой дозе они так0 же эффективны против грамотрицательных бактерий.
Спектры активности комплексного сое- динени псевдопримицина и его компонентов против полирезистентных фзтогенных
5 штаммов человека приведены ниже: Испытанные штаммы:
1)Bacillus subtills
2)Bacillus cereus
3)Bacillus llchenlfornos
4)Staphllococcus aureus
5)Staphllococcus epldermus
6)штаммы микрокока
7)Sporosarcina ureae Испытанные соединени :
I)Псевдопримицин-ацетат,
II)Псевдопримицин - Ai - ацетат
III)Псевдопримицин -Аз - ацетат
IV)Псевдопримицин - Bt - ацетат
V)Псевдопримицин - Вз - ацетат
VI)Псевдопримицин - Ci - ацетат . Токсичность комплексного соединени
псевдопримицина и его компонентов согласно изобретению была испытана на самках и самцах мышей, полученные результаты сведены в табл.2.
П р и м е р 1. 60,0 г (53,23 ммоль) примицин-сульфата и 8,5 г (26,94 ммоль) гидроокиси бари , содержащих 8 кристаллизационных вод, суспендируют в смеси 800 мл метанола и 200 мл воды, и через 2,5 ч кип чени добавл ют 20 мл уксусной кислоты и продолжают кип чение в течение 30 мин. После этого отфильтровывают гор чий сульфат бари , фильтрат выпаривают, масл нистый остаток раствор ют в 100 мл метанола, и 200 мл этилформиата добавл ют по капл м при перемешивании к раствору в течение примерно 20 минут, при комнатной температуре. После этого от- . фи ьтр.овывают необразовавшийс прими- цин-ацетат, выпаривают фильтрат в вакууме, измельчают твердый остаток со 100 мл диэтилового эфира, фильтруют и сушат в вакууме белый твердый порошок при 70°С. Продукт представл ет собой псевдо- примицин-ацетат, выход: 43,3%; Т. пл. 106°С; удельное вращение: + 35° (в мета- нольном растворе 0.2%).
П р и м е р 2. 60,0 г (52,77 ммоль) прими- цинсульфата суспендируют в 800 мл метанола и добавл ют к этому 2,14 г (53,5 ммоль) гидроокиси натри , растворенного в 200 мл воды. Суспензию кип т т 2,5 часа при перемешивании , после этого к гор чей реакци- онной смеси добавл ют 20 мл ук&усной кислоты, продолжают перемешивание в течение 30 минут и выпаривают в вакууме. Остаток раствор ют в 100 мл метанола и к раствору добавл ют 200 мл этилформиата при перемешивании в течение примерно 20 мин. Непрореагировавший примицим- ацетат отфильтровывают, выпаривают фильтрат в вакууме, остаток измельчают со смесью 450 мл диэтилового эфира и 9 мл воды, полученную таким образом суспензию фильтруют, полученный материал высушивают при 70°С в вакууме. Продукт представл ет собой 25 г (41,6%) псевдопри- миш/ш-ацетата, Т.п .: 105°С.
ПримерЗ. 60,0 г (53,23 ммоль) прими- цинсульфата суспендируют в 200 мл воды, содержащей 2,9 г (27,35 ммоль) гидроокиси натри , добавл ют 800 мл метанола и кип т т 2,5 ч при перемешивании. После этого к раствору добавл ют 20 мл уксусной кислоты и кип т т в течение еще 30 мин. Реакционную смесь выпаривают в вакууме, остаток раствор ют в 100 мл метанола, отфильтровывают нерастворимый материал (сульфат натри ) и добавл ют по капл м 200 мл этилформиата к раствору при перемешивании в течение примерно 20 минут и отфильтровывают осажденный непрореагировавший примицин-ацетат. К фильтрату по капл м добавл ют 33,5 мл 2Н гидрохлорида при перемешивании , отфильтровывают полученный псевдопримицин-сульфат и сушат в вакууме. Получают 24,5 г (40.8%) псевдо- примицин-сульфата в виде белого порошка. Т.пл.: 127°С, удельное вращение: +26,5° (в метанольном растворе 0,2%).
П р и м е р 4. 30,0 г (26,38 ммоль) прими- цин-ацетата суспендируют в 900 мл смеси 2:1 метанола и воды, добавл ют 10 г сухой ионообменной смолы Amberlite IRA-401 (форма ОН) и смесь перемешивают в течение 4 ч при 60°С. После этого смолу отфильтровывают , добавл ют 10 мл уксусной кислоты и 100 мл бутанола к фильтрату и раствор выпариваютв вакууме. Остаток раствор ют в 50 мл метанола и при сильном перемешивании добавл ют по капл м в течение 15 минут 100 мл этилформиата к раствору при комнатной температуре, Осажденный непрореагировавший примицин-ацетат отфильтровывают, фильтрат выпаривают в вакууме и остаточный материал размалывают с диэтиловым эфиром. Суспензию фильтруют, твердый материал сушат в вакууме при 70°С. Продукт представл ет собой 14,0 г (46,6%) псевдопримицин-ацетата, т.пл.: 106°С.
П р и м е р 5. К раствору натрий-метила- та, приготовленному из 0,31 г (13,48 ммоль) металлического натри и 50 мл метанола в услови х безводной реакции, добавл ют 15,0 г (13,19 ммоль) примицин-ацетата, полученную суспензию сильно перемешивают в течение одного часа, после этого добавл ют 10 мл уксусной кислоты и реакционную смесь выпаривают под вакуумом. Остаток раствор ют в 250 мл метанола при легком нагреве и добавл ют по капл м 50 мл этилформиата к раствору при комнатной температуре за 10 минут. Отфильтровывают непрореагировавший примицин-сульфат, фильтрат выпаривают в вакууме, остаток измельчают со смесью 112 мл диэтилового эфира и 2,2 мл:воды, суспензию фильтруют
и высушивают под вакуумом твердый материал при 70°С. Продукт представл ет собой 7.0 г (46,6%) псевдопримицин-ацетата, Т.пл.: 106°С.
Примерб. 15,0г(13,10ммоль)прими- цин-ацетата суспендируют в 50 мл метанола , добавл ют 1,56 г (13,48 ммоль) фенол та натри и сильно перемешивают суспензию в течение одного часа при 60°С. К полученному раствору добавл ют 10 мл уксусной кислоты и выпаривают растворитель при пониженном давлении. Остаток раствор ют в 250 мл метанола при легком нагреве и добавл ют 500 мл этилформиата по капл м в течение примерно 20 мин к раствору при перемешивании. Непрореагировавший примицин-ацетат отфильтровывают, фильтрат выпаривают в вакууме, остаток измельчают со смесью 112 мл диэтилового эфира и 2,2 мл воды, после чего полученную таким образом суспензию фильтруют, твердый материал сушат под вакуумом при 70°С. Продукт представл ет собой 7,0 г (46,6%) псевдопримицин-ацетата, Т.пл.: 106°С.
П р и м е р 7. 6,0 г (5,27 ммоль) прими- цин-ацетата суспендируют в 400 мл н-бута- нола и к нему добавл ют 0,49 г (6,0 ммоль) ацетата натри . Реакционную смесь кип т т при перемешивании в течение одного часа, после этого растворитель выпаривают и раствор ют осадок в 10 мл метанола. К полученному таким образом раствору добавл ют 20 мл этилформиата по капл м в течение примерно 20 мин при комнатной температуре при перемешивании, после чего отфильтровывают непрореагировавший примицин-ацетат, фильтрат выпаривают при пониженном давлении и остаток измельчают в 30 мл а цетонитри л а. Полученную таким образом суспензию фильтруют и твердый материал высушивают при 70°С под вакуумом. Продукт представл ет собой 2.8 г (46.6%) псевдопримицин-ацетата, Т.пл.: 106°С.
П р и м е р 8. 6,0 г (5,27 ммоль) прими- цмн-ацетатэ суспендируют в 400 мл н-бута- нола и к этому добавл ют 6,0 ммоль неорганического реактива, слабо растворимого в метаноле (например, хлорид натри , сульфат натри , сульфит натри , бикарбонат натри , фосфат железа (111), нитрат кали , нитрат натри , бромид кали , фторид кали , окись магни , цианид натри , диво- дородфосфат натри , сульфид железе (til) и т.д.). Реакционную смесь кип т т при перемешивании в течение одного часа, добавл ют 5 мл уксусной кислоты к нему, после чего растворитель выпаривают в вакууме. Остаточный твердый материал раствор ют при
нагреве в 10 мл метанола, нерастворившийс материал отфильтровывают и к фильтрату добавл ют 20 мл этилформиата по капл м при перемешивании в течение примерно 20
минут при комнатной температуре. Непрореагировавший примицин-ацетат отфильтровывают , фильтрат выпаривают в вакууме и остаток измельчают с диэтиловым эфиром. Полученную таким образом суспензию
0 фильтруют и твердый материал высушивают в вакууме при 70°С. Продукт представл ет собой 2,8 г (46,8%) псевдопримицин-ацетата , Т.пл.: 106°С.
П р и м е р 9. 60,0 г (5,27 ммоль) прими5 цин-ацетата суспендируют в 400 мл н-бутанола , к этому добавл ют 1,0 г (3,1 ммоль)
тетрабутиламмонийбромида, кип т т в те .чение двух часов, после чего добавл ют к
этому 5,0 мл уксусной кислоты и раствори0 тель выпаривают в вакууме. Твердый остаток измельчают с 30 мл хлороформа, полученную суспензию фильтруют, твердый материал раствор ют в 10 мл метанола при нагреве, после чего при комнатной темпера1
5 туре добавл ют 20 мл этилформиата к раствору по капл м при перемешивании в течение примерно 20 мин. Непрореагировавший примицин-ацетат отфильтровывают , фильтрат выпаривают в вакууме и
0 остаток измельчают с диэтиловым эфиром. Полученную суспензию фильтруют и сушат в вакууме при 70°С. Продукт представл ет собой 2,8 г (46,6%) псевдопримицин-ацетата , Т.пл.: 106°С.
5 П р и м е р 10. 6,0 г (5,27 ммоль) прици- мин-ацетата суспендируют в смеси 360 мл н-бутанола и 60 мл диэтиламина и кип т т при перемешивании в течение 4,5 ч. После этого реакционную смесь концентрируют
0 до ее половины в вакууме, добавл ют 5 мл уксусной кислоты и растворитель выпаривают в вакууме. Остаток раствор ют в 10 мл метанола и к полученному раствору добавл ют по капл м при перемешивании при
5 комнатной температуре 20 мл этилформиата в течение примерно 20 мин. Непрореагировавший примицин-ацетат отфильтровывают , фильтрат выпаривают, остаток измельчают с диэтиловым эфиром, суспензию
0 фильтруют и твердый материал высушивают в вакууме при 70°С. Продукт представл ет собой 2,8 г (46,6%) псевдопримицин-ацетата , Т.пл.: 106°С.
П р и м е р 11. 60,0 г (52.77 ммоль)
5 примицин-ацетата кип т т в течение 3,5 ч в 400 мл пиридина, после чего полученный таким образом раствор выпаривают под вакуумом . Осадок промывают 2x50 мл этанола , после чего этанол отгон ют и остаток раствор ют в 100 мл метанола и к полученному таким образом раствору по капл м при перемешивании добавл ют 200 мл этилформиата при комнатной температуре в течение примерно 20 мин. Непрореагировавший примицин-ацетат отфильтровыва- ют, фильтрат выпаривают под вакуумом и остаток измельчают с диэтиловым эфиром, полученную суспензию фильтруют и сушат твердый материал в вакууме при 70°С. Продукт представл ет собой 25 г (41,6%) псев- допрймицин-ацетата, Т.пл.: 106°С.
П р и м е р 12. 1,0 г (0,89 ммоль) прими- цин - AI - сульфата (приготовленного согласно патенту ВНР № 196425) и 0,14 г (0,45 ммоль) гидроокиси бари , содержащей 8 кристаллизационных вод, суспендируют в смеси 13,5 мл метанола и 3,5 мл воды. Реакционную смесь кип т т при перемешивании в течение 2,5 часов, и после добавлени 0,4 мл уксусной кислоты, перемешивание продолжают в течение 30 мин. После этого сульфат бари , полученный во врем реакции , отфильтровывают, фильтрат выпаривают , масл нистый остаток раствор ют в 1,6 мл метанола и к полученному раствору до- бавл ют по капл м при перемешивании 3,4 мл этилформиата при комнатной температуре в течение примерно 20 мин. Непрорезгировав- ший примицин-ацетат отфильтровывают, фильтрат выпаривают в вакууме, получен- ную суспензию фильтруют и белый твердый материал сушат под вакуумом при 70°С, Продукт представл ет собой 0,43 г (43%) псевдопримицин - AI - ацетата, Т.пл.: 108°С.
П р и м е р 13.
Разделение компонентов псевдоприми- цина колоночной хроматографией
1. Хроматографическое разделение;
Раздел ема проба: 6,8 г псевдоприми- цин-ацетата (приготовлен согласно любому из примеров 1,2. 4-11), растворен в 30 мл элюента.
Колонка: ИЗ,6 см, длина 90см, упакована силикагелем (Kleselge 60, фирма Мерк; размер частиц: 0,063-0,100 мм), суспендированным в злюенте.
Элюент: нижн фаза смеси хлороформа : метанола : уксусной кислоты 9:6: 3:4, стабилизированна с помощью 1 объемного % метанола.
Скорость протока: 1,75 мл/смесь.
Обьем собранных фракций: 10 мл.
Содержание активного ингредиента фракций было проанализировано с по- мощью ТСХ.
2) Испытание с помощью ТСХ.
Испытание осуществл ют на пластине из Kieselgel 60 F254 (Мерк)с использованием 10 мкл пробы.
В качестве элюента используют смесь хлороформа : метанола : муравьиной кислоты : воды : формальдегида 130:53:6:9:3:3, и про вление осуществл ют с помощью хлор- толуидина или этанола, содержащего 1% фосфоромолибденовой кислоты.
Комбинируют хроматографически идентичные фракции, разбавленные в 10 мл метанола и выпариваемые под вакуумом. Твердый остаток измельчают с диэтиловым эфиром, фильтруют и твердый белый порошок сушат под вакуумом при 70°С.
В результате получают следующие компоненты:
Компо- Масса, Выход, Т.пл., о25,
нентг% °С °
ПсевдопримицинАтацетат 1,60 23,5 108 +38,4
Псевдоприми цинАз-ацетат 0,30 4,4 110 +52,1
Псевдопримицинd-эцетат 0,98 14,4 104 +42,2
ПсевдопримицинBi-ацетат 0,45 6,6 103 .+50,0
ПсевдопримйцинВз-ацетат 0,10 1,4 103 +45,0
-Удельное вращение было определено в 0,2%-ном растворе метанола.
Полученные данным способом целевые продукты значительно лучше растворимы . Данные по растворимости сведены в табл.3.
Вследствие значительно лучшей растворимости псевдопримициновый комплекс может примен тьс в кремах, водных растворах, глазных капл х, антисептических растворах и других фармацевтических средствах. Исходный же примициновый комплекс нерастворим в воде и в большинстве органических растворителей;
-псевдопримицин обладает гелеобра- зующей способностью;
-может примен тьс в более высоких дозах, чем примицин;.
-разделение компонентов осуществл етс значительно легче:
-индивидуальные компоненты псевдо- примицина обладают такой же улучшенной растворимостью.
Claims (1)
- Формула изобретени Способ получени комплексных соеди- ненмй псевдопримицина общей формулы9, R 9нсн, О он он гн 1 r, RJтснч т v- N- Txxr xN T4- OH CHj си, сн3 он он он онгде Ri - бутил, пентил, гексил;Ra - водород, гидроксил или 0-арабино- за;,X - сульфат или ацетат-ион, отличающийс тем, что комплексное соединение примицина формулыО „ОНОНонОН. , СИ, ,(1. Сн, 4NHj Hч0 Wkj v I 4 -4 vvAvl X./RIГТС - ы......е Г Тон он он он онно сн. cHj сн}NH:2Хгде Ri. R2 и X имеют указанные значени , подвергают реакции транслактонизэции обработкой соединением,выбранным из группы: гидроокись или органическа , или неорганическа соль щелочного металла, четвертична соль аммони , ионообменна смола, органическое основание такое, как диэтиламин или пиридин, в среде воды и/или органического растворител с последующим , в случае необходимости, добавлением уксусной, кислоты, и полученную при этом смесь подвергают разделению с помощью хроматографии.Таблица 1Таблица 2Таблица 3
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU883036A HU202248B (en) | 1988-06-14 | 1988-06-14 | Process for producing pseudo-primicin, it's components and pharmaceutical compositions containing them as active components |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU1831471C true RU1831471C (ru) | 1993-07-30 |
Family
ID=10962221
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU894614310A RU1831471C (ru) | 1988-06-14 | 1989-06-13 | Способ получени комплексных соединений псевдопримицина |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US5091411A (ru) |
| EP (1) | EP0350430A3 (ru) |
| JP (1) | JPH0240377A (ru) |
| CN (1) | CN1039024A (ru) |
| CA (1) | CA1314285C (ru) |
| CS (2) | CS277643B6 (ru) |
| DD (1) | DD284878A5 (ru) |
| DK (1) | DK288889A (ru) |
| FI (1) | FI90073C (ru) |
| HU (1) | HU202248B (ru) |
| NO (1) | NO892457L (ru) |
| PL (1) | PL160435B1 (ru) |
| RU (1) | RU1831471C (ru) |
| TW (1) | TW201307B (ru) |
| YU (1) | YU46935B (ru) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5210226A (en) * | 1990-02-02 | 1993-05-11 | Xechem Inc. | Method for separating and purifying polyene macrolide antibiotics |
| US5430053A (en) * | 1994-04-19 | 1995-07-04 | Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University | Isolation and structure of dictyostatin 1 |
| DE69824855T2 (de) * | 1997-07-25 | 2005-08-25 | The Government Of The United States Of America As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Macrozyklische laktone, zusammensetzungen und verfahren zur verwendung |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA1274508A (en) * | 1984-05-31 | 1990-09-25 | Imre Szilagyi | Primycin components and process for the separation of the antibiotic complex |
| HU196822B (en) * | 1984-07-03 | 1989-01-30 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for producing primicin salts |
| JPS6193179A (ja) * | 1984-10-15 | 1986-05-12 | Takara Shuzo Co Ltd | グアニジルフンジン類の誘導体及びその製造方法 |
-
1988
- 1988-06-14 HU HU883036A patent/HU202248B/hu not_active IP Right Cessation
-
1989
- 1989-06-07 YU YU116989A patent/YU46935B/sh unknown
- 1989-06-09 CS CS903909A patent/CS277643B6/cs unknown
- 1989-06-09 CS CS351689A patent/CS274695B2/cs unknown
- 1989-06-09 EP EP19890710055 patent/EP0350430A3/de not_active Withdrawn
- 1989-06-13 DK DK288889A patent/DK288889A/da not_active Application Discontinuation
- 1989-06-13 DD DD89329541A patent/DD284878A5/de not_active IP Right Cessation
- 1989-06-13 CA CA000602642A patent/CA1314285C/en not_active Expired - Fee Related
- 1989-06-13 NO NO89892457A patent/NO892457L/no unknown
- 1989-06-13 RU SU894614310A patent/RU1831471C/ru active
- 1989-06-14 US US07/365,939 patent/US5091411A/en not_active Expired - Fee Related
- 1989-06-14 JP JP1152075A patent/JPH0240377A/ja active Pending
- 1989-06-14 FI FI892913A patent/FI90073C/fi not_active IP Right Cessation
- 1989-06-14 CN CN89106290A patent/CN1039024A/zh active Pending
- 1989-06-14 PL PL1989280010A patent/PL160435B1/pl unknown
- 1989-08-02 TW TW080109307A patent/TW201307B/zh active
-
1990
- 1990-10-31 US US07/607,164 patent/US5104857A/en not_active Expired - Fee Related
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Nature. 1954, 174, р.1105. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DD284878A5 (de) | 1990-11-28 |
| YU116989A (en) | 1991-02-28 |
| PL160435B1 (pl) | 1993-03-31 |
| US5104857A (en) | 1992-04-14 |
| PL280010A1 (en) | 1990-02-05 |
| TW201307B (ru) | 1993-03-01 |
| CS277643B6 (en) | 1993-03-17 |
| CA1314285C (en) | 1993-03-09 |
| CS274695B2 (en) | 1991-09-15 |
| EP0350430A3 (de) | 1991-07-24 |
| YU46935B (sh) | 1994-06-24 |
| FI892913A0 (fi) | 1989-06-14 |
| DK288889A (da) | 1989-12-15 |
| CS390989A3 (en) | 1992-08-12 |
| FI90073C (fi) | 1993-12-27 |
| DK288889D0 (da) | 1989-06-13 |
| US5091411A (en) | 1992-02-25 |
| JPH0240377A (ja) | 1990-02-09 |
| CS351689A2 (en) | 1991-04-11 |
| FI892913A (fi) | 1989-12-15 |
| NO892457L (no) | 1989-12-15 |
| CN1039024A (zh) | 1990-01-24 |
| EP0350430A2 (en) | 1990-01-10 |
| HUT51641A (en) | 1990-05-28 |
| FI90073B (fi) | 1993-09-15 |
| NO892457D0 (no) | 1989-06-13 |
| HU202248B (en) | 1991-02-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0041355A1 (en) | Novel erythromycin compounds | |
| US4065615A (en) | Deoxyaminoglycoside antibiotic derivatives | |
| US4402945A (en) | Glycoside derivatives of 6-ethoxy-1,2-dihydro-2,2,4-trimethylquinoline and pharmaceutical compositions containing same | |
| RU1796625C (ru) | 3-Амино-7-нитро-4(2,3,4-триметоксифенил)-2-фенил-1(2Н)изохинолон, обладающий аналептическим действием | |
| IE56488B1 (en) | Crystalline cephem-acid addition salts and process for their preparation | |
| CH641813A5 (de) | Verfahren zur herstellung von neuen aminozuckerderivaten. | |
| EP0148094A2 (en) | Anti-tumor agent comprising an O-benzylidene-L-ascorbic acid or a salt thereof, and the production of the latter compound | |
| RU1831471C (ru) | Способ получени комплексных соединений псевдопримицина | |
| US2923704A (en) | Cycloamylose sulfates and derivatives thereof | |
| US4737583A (en) | Anthracyclin derivatives | |
| SU865127A3 (ru) | Способ получени спирооксазолидиндионов | |
| DE3044970C2 (ru) | ||
| US3723423A (en) | Novel alkoxytetrahydropyranol ethers of prostaglandins | |
| US5260426A (en) | Process for the preparation of pseudo primycin | |
| DE3854205T2 (de) | Zwischenprodukte der Mureidomycin-Gruppe, ihre Herstellung und Verwendung. | |
| US3978214A (en) | Novel 4,6-di-o-(aminoglycosyl)-2-deoxystreptamine, method for its manufacture, method for its use as an antiprotozoal agent and compositions useful thereof | |
| Ikeda et al. | Isolation and structures of istamycin components | |
| HU177512B (en) | Process for preparing daunorubicin derivatives | |
| SU1301831A1 (ru) | 7-Замещенные 9 @ -метоксимитозана,обладающие противоопухолевой активностью | |
| DE2660089C2 (de) | Oleandomycinderivate und deren nicht-toxische Säureanlagerungssalze sowie diese Verbindungen enthaltende antibakterielle Arzneimittel | |
| DE4037693A1 (de) | 13-deoxo-4'-deoxy-4'-jodanthracycline | |
| Friedman et al. | 1-(β-Chloroethyl)-3-carbamylpyridinium Chloride. Prototype of a New Class of Latently Cytotoxic Potential Antitumor Agents1 | |
| US5246922A (en) | N6,N6 -disubstituted-cyclic adenosine-3',5'-monophosphates and pharmacutical compositions | |
| GB2054556A (en) | Preparation of hydroxy derivatives of 2-isopropylamino-pyrimidine | |
| US3652535A (en) | Kasugamycin derivatives |