RO117347B1 - Metoda pentru tratarea agresiunii excesive - Google Patents
Metoda pentru tratarea agresiunii excesive Download PDFInfo
- Publication number
- RO117347B1 RO117347B1 RO98-01386A RO9801386A RO117347B1 RO 117347 B1 RO117347 B1 RO 117347B1 RO 9801386 A RO9801386 A RO 9801386A RO 117347 B1 RO117347 B1 RO 117347B1
- Authority
- RO
- Romania
- Prior art keywords
- olanzapine
- mammal
- aggression
- treatment
- excessive
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
- A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
- A61K31/5513—1,4-Benzodiazepines, e.g. diazepam or clozapine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
- Developing Agents For Electrophotography (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
Abstract
Inventia se refera la o metoda pentru tratarea agresiunii excesive la un mamifer, in care mamiferul nu este diagnosticat clinic cu o conditie psihotica, caracterizata prin aceea ca, cuprinde administrarea zilnica a unei doze unice sau divizate de olanzapina, o sare acceptabila farmaceutic sau un solvat al acesteia, de 2,5 pana la 30 mg, sub mai multe forme farmaceutice, de preferinta sub forma de drajeuri sau injectabil, timp de cel putin 4 ... 6 saptamani, in functie de particularitatile pacientului si tipul afectiunii.
Description
Invenția se referă la o metodă pentru tratarea agresiunii excesive, la un pacient care are nevoie de un astfel de tratament.
Este cunoscut că agresiunea excesivă poate fi o problemă pentru pacienții instituționalizați și poate fi asociată cu sinuciderile violente. Agresivitatea poate fi periculoasă la individul înclinat spre agresivitate extremă, aceasta putând fi în detrimentul relațiilor și membrilor familiei, care interacționează cu individul și poate complica conducerea pacienților sau a deținuților din cadrul instituțional.
Studiile efectuate asupra animalelor și ființelor umane sugerează că 5-HT are un rol critic în agresiune și în impulsivitate. Câteva studii asupra oamenilor raportează o corelare între fluidul cerebrospinal 5-HIAA inferior și sinucigașii violenți. De aceea, agresiunea extremă pare a fi asociată cu stări anormale ale 5-HT (Goodman și Gillman, Bazele Farmacologice ale Terapeuticelor, 257, 9-th Ed. Mc. Graw-Hill, New York, 1996).
Față de de acestea, s-a ajuns la concluzia că există nevoia pentru noi tratamente, care să poată controla agresiunea extremă într-un singur mod, etic și sigur.
Este cunoscut că olanzapina 2-metil-4-(4-metil-1-piperazinil)-1OH tieno [2,3-b] [1,5] benzodiazepin poate produce activitate antipsihotică, pentru acest scop. Olanzapina este un compus cunoscut și descris în US 5 229 382, ca fiind folositor pentru tratamentul schizofreniei, tulburării schizofreniforme, maniei acute, stărilor de anxietate puternice și al psihozelor. US 5 229 382 este introdus în acest text, ca referință, în întrgimea lui. Până acum olanzapina nu a fost cunoscută a fi folositoare pentru tratamentul agresiunii excesive.
Solicitanții au descoperit că olanzapina pote fi utilă șl folositoare pentru tratamentul agresiunii extreme. De aceea, olanzapina s-ar putea adresa unei necesități de lungă durată, pentru tratamentele care produc un profil sigur și care induc, în mod eficient, alinare, pentru pacientul sau individul care suferă de agresiune extremă.
Invenția realizează o metodă pentru tratarea agresiunii excesive la un mamifer, în care mamiferul nu este diagnosticat clinic, ca suferind de o condiție psihotică.
Metoda conform invenției, constă în aceea că aceasta cuprinde administrarea zilnică a unei doze unice sau divizate de olanzapina, o sare acceptabilă farmaceutic sau un solvat al acesteia, de 2,5 mg până la 30 mg, sub mai multe forme farmaceutice, de preferință, sub formă de drajeuri sau injectabil, timp de cel puțin 4...6 săptămâni, în funcție de particularitățile pacientului și tipul afecțiunii.
Invenția prezintă următoarele avantaje pentru tratarea agresiunii excesive:
- siguranță îmbunătățită a metodei de tratament;
- lipsa de efecte adverse sau acțiuni nedorite, compusul fiind selectat în mod particular;
- sunt evitate dificultățile create de administrarea la anumiți pacienți, cum ar fi adulții necooperanți, în controlul agresiunii excesive, ori administrarea în scopuri științifice veterinare;
- eficiență pe un interval larg de doze, iar compusul administrat, o dată pe zi, este suficient, deși poate fi administrat și în doze divizate ;
în condițiile prezentei invenții, se folosesc o serie de termeni, care au următoarele semnificații:
Termenul de “mamifer” se referă la clasa mamiferelor vertebrate, superioare.
Termenul “mamifer” include, dar nu este limitat la, un om.
Termenul “tratare” așa cum este utilizat în text include profilaxia denumită, ameliorarea sau eliminarea codiției odată ce a fost stabilită.
Așa cum s-a utilizat în acest text, termenul de “agresiune extremă” se referă la o condiție caracterizată ca agresiune așa de extremă, încât interferează cu funcțiunile zilnice
RO 117347 Β1 ale individului, cu relațiile acestuia și poate periclita siguranța pacientului, de exemplu, într-o situație în care suicidul violent este plănuit. Agresiunea extremă, care poate fi tratată, 50 utilizându-se metoda revendicată în această invenție, ar putea fi independentă de o condiție psihotică și nu raportată direct la consumul unui medicament.
Alt termen utilizat în text, “substanțial pur “ se referă la Forma II asociată cu mai puțin de circa 5% Formă I, de preferință mai puțin de circa 2% Formă I, și preferabil mai puțin de circa 1% Formă I. 55 în continuare, termenul “substanțial pură” va conține mai puțin de circa 0,5% “substanțe implicate”, în care expresia “substanțe implicate” se referă la impurități chimice, nedorite sau solvent rezidual sau apă.
Invenția realizează o metodă pentru tratarea agresiunii excesive la un mamifer, în care mamiferul nu este diagnosticat clinic, ca suferind de o condiție psihotică. 60
Olanzapina are următoarea formulă:
Este de preferat, în special, ca olanzapina să fie olanzapină de Forma II polimorfă, care are un model de difracție cu raze-X cu pulbere, tipic, așa cum este reprezentat de 70 următoarele distanțări interplanare:
10,2689
8,577
7,4721
7,125
6,1459
6,071
5,4849
5,2181
5,1251
4,9874
4,7665
4,7158
4,4787
4,3307
4,2294
4,141
3,9873
3,7206
3,5645
3,5366
3,3828
3,2516
3,134
RO 117347 Β1
3,0848
3,0638
3,0111
2,8739
2,8102
2,7217
2,6432
2,6007
Un exemplu tipic de model de difracție cu raze-X pentru Forma II polimorfă este, așa cum urmează mai jos, în care “d” reprezintă distanțarea interplanetară , iar I /I, reprezintă intensitățile relative tipice:
d
10,2689
8,577
7,4721
7,125
6,1459
6,071
5,4849
5,2181
5,1251
4,9874
4,7665
4,7158
4,4787
4,3307
4,2294
4,141
3,9873
3,7206
3,5645
3,5366
3,3828
3,2516
3,134
3,0848
3,0638
3,0111
2,8739
2,8102
2,72 17
2,6432
2,6007 l/l,
100,00
7,96
1.41
6.50
3.12
5.12
0,52
6,86
2.47
7.41
4,03
6,80
14,72
1.48
23,19
11,28
9,01
14,04
2,27
4,85
3.47
1.25
0,81
0,45
1,34
3.51
0,79
1.47
0,20
1.26
0,77
Modelele de difracție cu raze - X prezentate în acest text au fost obținute, utilizânduse un difractometru Simens D 5000 de raze - X, cu pulbere, având o sursă de radiație Ka cu cupru cu lungime de undă λ = 1,541 Â .
RO 117347 Β1
Mai este de preferat ca olanzapina de forma II polimorfă să fie administrată ca olanzapină de Forma II polimorfă, substanțial pură. în particular, Forma II “ substanțial pură” ar conține mai puțin de circa 0,05% conținut de acetonitril. Adițional, compusul polimorf de Forma II ar putea conține mai puțin de 0,5% apă asociată.
Produsul polimorf care se poate obține prin procedeul conceput în US 5 229 382 va fi desemnat ca Forma I și are un model de difracție cu raze - X, cu pulbere, tipic exact, așa după cum urmează mai jos, obținut prin utilizarea unui difractometru Simens D 5000 de raze - X, cu pulbere, în care “ d “ reprezintă distanțarea interplanară :
d
9,9463
8.5579
8,2445
6,8862
6,3787
6,2439
5,5895
5,3055
4,9815
4,8333
4,7255
4,6286
4,533
4,4624
4,2915
4,2346
4,0855
3,8254
3,7489
3,6983
3,5817
3,5064
3,3392
3,2806
3,2138
3,1118
3,0507
2,948
2,8172
2,7589
2,6597
2,6336
2,5956
150
155
160
165
170
175
180
185
190
Un exemplu tipic de model cu raze - X pentru Forma I este cel care urmează, în care “ d “ reprezintă distanța interplanară și I / reprezintă intensitățile relative tipice:
RO 117347 Β1
d | l/li |
9,9463 8,5579 8,2445 6,8862 6,3787 6,2439 5,5895· 5,3055 4,9815 4,8333 4,7255 4,6286 4,533 4,4624 4,2915 4,2346 4,0855 3,8254 3,7489 3,6983 3,5817 3,5064 3,3392 3,2806 3,2138 3,1118 3,0507 2,948 2,8172 2,7589 2,6597 2,6336 2,5956 | 100,00 15,18 1,96 14,73 4,25 5,21 1,10 0,95 6,14 68,37 21,88 3,82 17,83 5,02 9,19 18,88 17,29 6,49 10.64 14.65 3,04 9,23 4,67 1,96 2,52 4,81 1,96 2,40 2,89 2,27 1,86 1,10 1,73 |
Modelele de difracție cu raze - X, cu pulbere din acest text au fost obținute cu un K« cupru cu lungime de undă λ = 1,541Â . Distanțările interplanare în coloana marcată cu “ d “ sunt în Angstromi. Intensitățile relative tipice sunt în coloana marcată “ I / .
Rezultatele studiilor farmacologice indică faptul că olanzapina are activitate de receptor muscarinic colinergic. Compusul este activ la receptori dopamină D-1 și D-2 așa cum este indicat de un IC 50 sau mai puțin de 1 uM în 3H-SCH 233390 (Biliard, et al. Life Sciences 35: 1885 (1984) și 3H spiperon (Seeman et al Nature 216:717 (1976) ) legat respectiv de analize. S-a demonstrat că olanzapina este activă la receptorul 5-HT-2 și la receptorul 5-HT1C. Profilul farmacologic complex al compusului produce un medicament care poate fi folositor pentru tratamentul agresiunii extreme.
Eficiența folosirii compusului pentru tratarea agresiunii extreme poate fi susținută de următoarele studii clinice, așa cum sunt descrise.
Un studiu clinic multicentric dublu-orb a fost desemnat pentru evaluarea siguranței și eficienței olanzapinei.
RO 117347 Β1
Pacienții au fost aleși aleatoriu, la olanzapină sau la placebo. Rezultatele studiului sugerează că olanzapina poate fi folositoare pentru tratamentul agresiunii excesive.
Olanzapina este eficientă pe un interval larg de doze, doza actuală administrată fiind dependentă de condiția care trebuie tratată. De exemplu, în tratamentul oamenilor adulți, pot fi utilizate dozele de 5 la 20 mg pe zi. O singură doză pe zi este normal suficientă, deși pot fi administrate doze divizate. Pentru tratamentul agresiunii extreme, un interval de doză de la 5 la 20 mg pe zi este corespunzător. Olanzapina radiomarcată poate fi detectată în salivă și astfel compusul poate fi monitorizat potențial la pacienți, pentru a se evalua complianța.
O formulare preferata a invenției este o formulare solidă, orală, care conține de la aproximativ 1 la aproximativ 20 mg sau 1 la 10 mg olanzapină, ca o cantitate eficientă de ingredient activ.
Formularea solidă orală preferabilă este conținută în materiale de împachetare, care protejază formularea contra umezelii și luminii. De exemplu, materialele de împachetare corespunzătoare includ sticle de polietilenă, de mare densitate, brune, recipienți din sticlă brună și alte containere fabricate dintr-un material care inhibă trecerea luminii.
Preferabil, împachetarea va include un material desicant. Containerul poate fi etanșat cu o acoperire din folie de aluminiu, care produce protecția dorită și menține stabilitatea produsului.
Olanzapina va fi normal administrată, oral sau prin injecție și, pentru acest scop, aceasta este utilizată uzual, sub forma unei compoziții farmaceutice.
Conform celor relatate, se pot prepara compozițiile farmaceutice, conținând olanzapina, ca ingredient activ asociat cu un purtător, acceptabil farmaceutic. în obținerea compozițiilor din prezenta invenție, pot fi utilizate proceduri tehnice, convenționale, pentru prepararea compozițiilor farmaceutice. De exemplu, ingredientul activ va fi uzual amestecat cu un purtător, sau diluat de un purtător, sau închis într-un purtător care pote fi sub formă de capsulă, pliculeț unidoză, hârtie sau container.
Când purtătorul are rol de diluant, el poate fi solid, semisolid sau un material lichid, care acționează ca un vehicul, excipient sau ca mediu pentru ingredientul activ. Ingredientul activ poate fi adsorbit pe un container solid granular, de exemplu, într-un săculeț unidoză. Câteva exemple de purtători corespunzători sunt lactoză, dextroză, sucroză, sorbitol, manitol, amidonuri, gumă accacia, fosfat de calciu, alginați, tragacanta, gelatină, sirop, metil celuloză, metil- și propil-hidroxi-benzoat, talc, stearat de magneziu sau ulei mineral.
Compozițiile invenției pot, dacă se dorește, să fie astfel formulate încât să producă eliberarea rapidă, susținută sau retardată a ingredientului activ, după administrarea la pacient.
Depinzând de metoda de administrare, compozițiile pentru tratamentul condițiilor sistemului nervos central pot fi formulate ca: tablete, capsule, soluții injectabile pentru utilizare parenterală, gel sau suspensie pentru eliberare transdermică, suspensii sau elixire pentru utilizare orală sau ca supozitoare. De preferință, compozițiile sunt formulate într-o formă de doză unică, fiecare doză conținând de la 5 la 20 mg de ingredient activ.
Olanzapina poate fi folositoare pentru controlul agresiunii excesive în scopuri științifice veterinare.
Preferabil, pacientul veterinar este un mamifer. Pentru sănătatea animalelor, olanzapina poate fi administrată ca un aditiv alimentar.
Materialele pentru prezenta invenție pot fi obținute sau preparate printr-o varietate de proceduri bine cunoscute specialiștilor în domeniu. Olanzapina poate fi preparată așa cum a fost descrisă de către Chakrabarti în US 5 229 382 și introdusă în text ca referință în întregimea lui. Mai departe, preparările următoare ilustrează o metodă pentru prepararea olanzapinei de Forma II polimorfă care a fost preferată în mod special.
245
250
255
260
265
270
275
280
285
290
RO 117347 Β1
Metodele de caracterizare a compusului includ, de exemplu, analizele modelului cu raze - X, cu pulbere, analizele termogravimetrice ( TGA ), calorimetria cu scanare diferențială ( DSC ), analiza titrametrică pentru apă, și analiza H1 - RMN pentru conținutul de solvent.
Se dau, în continuare, următoarele exemple :
Exemplul 1 Olanzapina de Grad Tehnic
Intermediar 1 într-un balon cu trei gâturi, corespunzător s-au adăugat următorele componente Dimetilsulfoxid ( analitic): 6 volume
Intermediar 1: 75 g
N-Metilpiperazină (reactiv): 6 echivalenți
Inermediarul 1 poate fi preparat, utilizând metode cunoscute specialiștilor în domeniu. De exemplu, prepararea Intermediarului 1 este concepută în US 5 229 382.
O linie de supliment de azot sub suprafață s-a adăugat pentru îndepărtarea amoniacului format în timpul reacției. Amestecul de reacție a fost încălzit la 120° C și menținut la această temperatură în decursul reacției. Reacțiile au fost urmărite prin HPLC, până când < 5 % de intermediar 1 a fost lăsat nereacționat. După ce reacția a fost completă, amestecul a fost lăsat să se răcească încet, la 20° C (circa 2 h). Amestecul de reacție a fost apoi transferat într-un balon cu trei gâturi și cu un fund rotund, corespunzător și baie de apă. La această soluție cu agitare s-au adăugat 10 volume de metanol cu grad de reactiv și amestecul de reacție a fost agitat la 20° C timp de 30 min . Trei volume de apă s-au adăugat încet în timp de circa 30 min. Suspensia de reacție a fost răcită la zero la 5° C și agitată timp de 30 min. Produsul a fost filtrat și turta udă a fost spălată cu metanol răcit. Turta umedă a fost uscată în vacuum la 45° C peste noapte. Produsul a fost identificat ca olanzapină tehnică .
Randament: 76,7% ; Potența : 98,1 % .
Exemplul 2 Olanzapină de Forma II polimorfă
270 g probă de 2 - metil -4-(4- metil -1 - piperazinil) -1 OH - tienc[2,3 - b] [1,5] benzodiazepin de grad tehnic s-au suspendat în acetat de etil anhidru (2,7 I). Amestecul a fost încălzit la 76° C și menținut la 76° C, timp de 30 min. Amestecul a fost lăsat la 25° C. Produsul rezultat a fost izolat utilizându-se filtrarea sub vacuum. Produsul a fost identificat ca Formă II, utilizând analizele de pulbere cu raze - X.
Producție: 197 g
Procedeul descris mai sus pentru prepararea Formei II produce un compus corespunzător farmaceutic care are potență > 97% , substanțe totale implicate < 0,5% și o producție izolată de >73 % .
Exemplul 3 O porțiune de hidroxipropil celuloză a fost dizolvată în apă purificată, pentru a forma o soluție pentru granulare. Hidroxipropil celuloza rămasă (total de 4,0 w/w greutate tabletă finală), care a fost de grad extrafin, s-a combinat cu olanzapină (1,18 % w/w), lactoză (79,32% w/w) și o porțiune de crospovidon (5% w/w) într-un granulator cu
RO 117347 Β1 foarfecă puternică. Toți ingredienții au fost trecuți prin sită cu grijă, înainte de a fi adăugați și amestecați uscați în granulator. Amestecul a fost apoi granulat cu o soluție de hidroxipropil celuloză în granulatorul cu forfecare puternică. Produsul granulat a fost dimensionat umed, utilizând metode standard. Produsul granulat umed a fost apoi uscat într-un uscător cu pat 345 fluidizat și a fost dimensionat. Materialul a fost apoi adăugat într-un amestecător cu benă răsturnabilă.
Pulberile fluide constând din celuloză microcristalină (granulară) (10% w/w), stearat de magneziu (0,5% w/w), și restul de crospovidon s-au adăugat la produsul granular dimensionat. Mixtura a fost amestecată și comprimată cu un mijloc corespunzător pe 350 echipament de comprimare a tabletelor.
Subacoperire:
Hidroxipropil metilceluloză (10% w/w) s-a amestecat cu apă purificată pentru a forma 355 o soluție. Tabletele cu miez au fost divizate în secțiuni aproximativ egale și acoperite prin pulverizare cu soluție de hidroxipropil metilceluloză . Operațiunea a fost realizată într-un vas de acoperire perforat.
Acoperirea tabletelor cu miez : 360
Amestecul de culoare albă (hidroxipropil metilceluloză, polietilen glicol, polisorbiat 80, și dioxid de titan) a fost amestecat cu apă purificată pentru a forma suspensia de acoperire. Tabletele subacoperite au fost divizate în secțiuni aproximativ egale și acoperite prin pulverizare cu suspensia de acoperire descrisă mai sus. Operațiunea a fost realizată într-un 365 vas de acoperire perforat.
Tabletele acoperite au fost presărate ușor cu ceară carnauba și imprimate cu identificarea corespunzătoare.
Claims (1)
- RevendicareMetodă pentru tratarea agresiunii excesive, la un mamifer, în care mamiferul nu este diagnosticat clinic cu o condiție psihotică, caracterizată prin aceea că aceasta cuprinde administrarea zilnică, a unei doze unice sau divizate de olanzapină, o sare aceptabilă 375 farmaceutic sau un solvat al acesteia, de 2,5 mg până la 30 mg, sub mai multe forme farmaceutice, de preferință, sub formă de drajeuri sau injectabil, timp de cel puțin 4...6 săptămâni, în funcție de particularitățile pacientului și tipul afecțiunii.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US1312796P | 1996-03-11 | 1996-03-11 | |
PCT/US1996/019573 WO1997033584A1 (en) | 1996-03-11 | 1996-12-04 | Method for treating excessive aggression |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RO117347B1 true RO117347B1 (ro) | 2002-02-28 |
Family
ID=21758447
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RO98-01386A RO117347B1 (ro) | 1996-03-11 | 1996-12-04 | Metoda pentru tratarea agresiunii excesive |
Country Status (22)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP0900085B1 (ro) |
JP (1) | JP2000506858A (ro) |
KR (1) | KR19990087716A (ro) |
CN (1) | CN1124847C (ro) |
AT (1) | ATE306269T1 (ro) |
AU (1) | AU719517B2 (ro) |
BR (1) | BR9612549A (ro) |
CA (1) | CA2248753C (ro) |
CZ (1) | CZ296579B6 (ro) |
DE (1) | DE69635282T2 (ro) |
DK (1) | DK0900085T3 (ro) |
EA (1) | EA000741B1 (ro) |
ES (1) | ES2249789T3 (ro) |
HU (1) | HUP9903685A3 (ro) |
IL (1) | IL126157A (ro) |
NO (1) | NO323579B1 (ro) |
NZ (1) | NZ325035A (ro) |
PL (1) | PL186975B1 (ro) |
RO (1) | RO117347B1 (ro) |
TR (1) | TR199801799T2 (ro) |
UA (1) | UA57727C2 (ro) |
WO (1) | WO1997033584A1 (ro) |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2002530339A (ja) | 1998-11-23 | 2002-09-17 | セプラコール, インク. | 2−ヒドロキシメチルオランザピン組成物及び方法 |
JP2002530341A (ja) * | 1998-11-23 | 2002-09-17 | セプラコール, インク. | デスメチルオランザピン組成物及び方法 |
ATE253364T1 (de) * | 1998-11-23 | 2003-11-15 | Sepracor Inc | Olanzapin-n-oxide enthaltende pharmaceutische zusammensetzungen |
Family Cites Families (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4595535A (en) * | 1983-06-06 | 1986-06-17 | Ciba-Geigy Corporation | Diazacycloalkyl-1,2,4-triazolo[2,3-c][1,3]benzodiazepines useful as neuroleptic and/or antihistaminic agents |
GB9009229D0 (en) * | 1990-04-25 | 1990-06-20 | Lilly Industries Ltd | Pharmaceutical compounds |
US5229382A (en) * | 1990-04-25 | 1993-07-20 | Lilly Industries Limited | 2-methyl-thieno-benzodiazepine |
US5605897A (en) * | 1991-04-23 | 1997-02-25 | Eli Lilly And Company | 2-methyl-thieno-benzodiazepine |
JP3274579B2 (ja) * | 1995-01-12 | 2002-04-15 | 住友製薬株式会社 | 脳血管障害に伴う精神症候治療剤 |
US5637584A (en) * | 1995-03-24 | 1997-06-10 | Eli Lilly And Company | Solvate of olanzapine |
EG23659A (en) * | 1995-03-24 | 2007-03-26 | Lilly Co Eli | Process and crystal forms of methyl-thieno-benzodiazepine |
US5631250A (en) * | 1995-03-24 | 1997-05-20 | Eli Lilly And Company | Process and solvate of 2-methyl-thieno-benzodiazepine |
AU707858B2 (en) * | 1995-05-30 | 1999-07-22 | Eli Lilly And Company | Method for treating cognitive dysfunction |
-
1996
- 1996-04-12 UA UA98094803A patent/UA57727C2/uk unknown
- 1996-12-04 IL IL12615796A patent/IL126157A/en not_active IP Right Cessation
- 1996-12-04 EP EP96943659A patent/EP0900085B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-12-04 DE DE69635282T patent/DE69635282T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1996-12-04 BR BR9612549A patent/BR9612549A/pt not_active Application Discontinuation
- 1996-12-04 AU AU12846/97A patent/AU719517B2/en not_active Ceased
- 1996-12-04 HU HU9903685A patent/HUP9903685A3/hu unknown
- 1996-12-04 PL PL96328949A patent/PL186975B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1996-12-04 AT AT96943659T patent/ATE306269T1/de not_active IP Right Cessation
- 1996-12-04 WO PCT/US1996/019573 patent/WO1997033584A1/en active IP Right Grant
- 1996-12-04 CN CN96180206A patent/CN1124847C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1996-12-04 CA CA002248753A patent/CA2248753C/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-12-04 ES ES96943659T patent/ES2249789T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-12-04 KR KR1019980707183A patent/KR19990087716A/ko not_active Application Discontinuation
- 1996-12-04 RO RO98-01386A patent/RO117347B1/ro unknown
- 1996-12-04 TR TR1998/01799T patent/TR199801799T2/xx unknown
- 1996-12-04 EA EA199800822A patent/EA000741B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-12-04 CZ CZ0290598A patent/CZ296579B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-12-04 NZ NZ325035A patent/NZ325035A/en unknown
- 1996-12-04 JP JP09532569A patent/JP2000506858A/ja not_active Ceased
- 1996-12-04 DK DK96943659T patent/DK0900085T3/da active
-
1998
- 1998-09-11 NO NO19984198A patent/NO323579B1/no unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CZ296579B6 (cs) | 2006-04-12 |
AU719517B2 (en) | 2000-05-11 |
EP0900085A1 (en) | 1999-03-10 |
JP2000506858A (ja) | 2000-06-06 |
EP0900085A4 (en) | 2000-12-13 |
HUP9903685A2 (hu) | 2000-03-28 |
BR9612549A (pt) | 1999-07-20 |
NO984198D0 (no) | 1998-09-11 |
WO1997033584A1 (en) | 1997-09-18 |
IL126157A0 (en) | 1999-05-09 |
CA2248753A1 (en) | 1997-09-18 |
KR19990087716A (ko) | 1999-12-27 |
ES2249789T3 (es) | 2006-04-01 |
CA2248753C (en) | 2008-11-18 |
TR199801799T2 (xx) | 1999-01-18 |
IL126157A (en) | 2002-09-12 |
PL328949A1 (en) | 1999-03-01 |
CZ290598A3 (cs) | 1999-09-15 |
AU1284697A (en) | 1997-10-01 |
PL186975B1 (pl) | 2004-04-30 |
NZ325035A (en) | 2001-06-29 |
UA57727C2 (uk) | 2003-07-15 |
EA199800822A1 (ru) | 1999-02-25 |
DE69635282D1 (de) | 2006-02-23 |
ATE306269T1 (de) | 2005-10-15 |
DK0900085T3 (da) | 2006-01-30 |
NO323579B1 (no) | 2007-06-11 |
CN1124847C (zh) | 2003-10-22 |
DE69635282T2 (de) | 2006-04-20 |
CN1213969A (zh) | 1999-04-14 |
NO984198L (no) | 1998-11-02 |
EP0900085B1 (en) | 2005-10-12 |
HUP9903685A3 (en) | 2001-12-28 |
EA000741B1 (ru) | 2000-02-28 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
AU734011B2 (en) | Method for treating bipolar disorder | |
AU709181B2 (en) | Method for treating autism | |
RO117347B1 (ro) | Metoda pentru tratarea agresiunii excesive | |
US5744470A (en) | Method for treating insomnia | |
EP0831835B1 (en) | Treating anorexia | |
US6071902A (en) | Method for treating excessive aggression | |
AU724245B2 (en) | Method for treating insomnia | |
MXPA98007431A (en) | Medications to treat the bipo disorder | |
MXPA98007438A (en) | Medications to treat the insom | |
GB2305860A (en) | Anti-emetic | |
CA2248905A1 (en) | Method for treating bipolar disorder | |
GB2305859A (en) | Treatment of obsessive-compulsive disorder |