PT966297E - Regulação da motilidade gastrintestinal - Google Patents

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Claims (25)

  1. ΕΡ Ο 966 297/ΡΤ 1/9 REIVINDICAÇÕES 1. Utilização de uma exendina ou de um análogo agonista de exendina no fabrico de um medicamento para utilização no tratamento de uma doença ou desordem que possa ser beneficiada por uma diminuição na motilidade gastrintestinal ou por um atraso no esvaziamento gástrico num indivíduo disso necessitado, em que a referida doença ou desordem é seleccionada de diverticulite aguda, síndroma de descarga pós-prandial, hiperglicemia pós-prandial associada a tolerância diminuída à glucose, hiperglicemia pós-prandial associada a diabetes mellitus tipo 1 ou hiperglicemia pós-prandial associada a diabetes mellitus tipo 2; em que a referida exendina ou análogo agonista de exendina proporcionam a redução na motilidade gástrica ou o atraso no esvaziamento gástrico, e em que a referida exendina ou análogo agonista de exendina é um composto peptídico com a fórmula: 1 5 10 Xaai Xaa2 Xaaj Gly Thr Xaa« Xaa$ Xaa« Xaa7 Xaag 15 20 Ser Lys Gin Xaaq Glu Glu Glu Ala Vai Arg Leu 25 30 Xaaio Xaan Xaai2 Xaan Leu Lys Asn Gly Gly Xaan 35 Ser Ser Gly Ala Xaan Xaaiô Xaan Xaaie-Z na qual Xaai é His, Arg ou Tyr; Xaa2 é Ser, Gly, Ala ou Thr; Xaa3 é Asp ou Glu; Xaa4 é Phe, Tyr ou naftilalanina; Xaas é Thr ou Ser; Xaa6 é Ser ou Thr; Xaa? é Asp ou Glu; Xaas é Leu, Ile, Vai, pentilglicina ou Met; Xaa9 é Leu, Ile, pentilglicina, Vai ou Met; Xaaio é Phe, Tyr ou naftilalanina; terc-butilglicina Xaan é Ile, Vai, Leu, pentilglicina, ΕΡ Ο 966 297/ΡΤ 2/9 ou Met; Xaai2 é Glu ou Asp; Xaai3 é Trp, Phe, Tyr ou naftilalanina; Xaai4, Xaais, Xaai6 e Xaai7 são independentemente Pro, homoprolina, 3Hyp, 4Hyp, tioprolina, N-alquilglicina, N-alquilpentilglicina ou N-alquilalanina; Xaais é Ser, Thr ou Tyr; e Z é -OH ou -NH2, ou um seu sal farmaceuticamente aceitável.
  2. 2. Utilização de acordo com a reivindicação 1, em que a referida doença ou desordem é diverticulite aguda.
  3. 3. Utilização de acordo com a reivindicação 1, em que a referida doença ou desordem é síndroma de descarga pós-prandial. 1, em que a associada a 1, em que a associada a
  4. 4. Utilização de acordo com a reivindicação doença ou desordem é hiperglicemia pós-prandial diabetes mellitus tipo 1.
  5. 5. Utilização de acordo com a reivindicação doença ou desordem é hiperglicemia pós-prandial diabetes mellitus tipo 2.
  6. 6. Utilização de acordo com a reivindicação 1, em que a doença ou desordem é hiperglicemia pós-prandial associada a tolerância diminuída à glucose.
  7. 7. Utilização de acordo com qualquer uma das reivindicações 4 a 6, em que o medicamento compreende uma quantidade da exendina ou do análogo agonista de exendina de modo a administrar uma dose da exendina ou do análogo agonista de exendina que reduza os níveis de glucose pós-prandiais para não mais de 9mM.
  8. 8. Utilização de uma exendina ou de um análogo agonista de exendina num procedimento de diagnóstico gastrintestinal, em que a referida exendina ou análogo agonista de exendina proporcionam uma regulação benéfica da motilidade gastrintestinal, em que a referida exendina ou análogo agonista de exendina é um composto peptídico com a fórmula: ΕΡ Ο 966 297/ΡΤ 3/9 5 10 Xaai Xaa2 Xaa3 Gly Thr Xaa4 Xaas Xaa* Xaa7 Xaag 15 20 Ser Lys Gin Xaa? Glu Glu Glu Ala Vai Arg Leu 25 30 Xaaio Xaau Xaau Xaa^ Leu Lys Asn Gly Gly Xaau 35 Ser Ser Gly Ala Xaais Xaaj6 Xaan Xaaig-Z na qual Xaai é His, Arg ou Tyr; Xaa2 é Ser, Gly, Ala ou Thr; Xaa3 é Asp ou Glu; Xaa4 é Phe, Tyr ou naftilalanina; Xaa5 é Thr ou Ser; Xaa6 é Ser ou Thr; Xaa7 é Asp ou Glu; Xaas é Leu, Ile, Vai, pentilglicina ou Met; Xaag é Leu, Ile, pentilglicina, Vai ou Met; Xaaio é Phe, Tyr ou naftilalanina; Xaau é Ile, Vai, Leu, pentilglicina, terc-butilglicina ou Met; Xaai2 é Glu ou Asp; Xaai3 é Trp, Phe, Tyr ou naftilalanina; Xaai4, Xaais, Xaai6 e Xaai7 são independentemente Pro, homoprolina, 3Hyp, 4Hyp, tioprolina, N-alquilglicina, N-alquilpentilglicina ou N-alquilalanina; Xaais é Ser, Thr ou Tyr; e Z é -OH ou -NH2, ou um seu sal farmaceuticamente aceitável.
  9. 9. Utilização de acordo com a reivindicação 8, em que o referido procedimento de diagnóstico gastrintestinal é um exame radiológico ou é imagem por ressonância magnética.
  10. 10. Utilização de uma exendina ou de um análogo agonista de exendina no fabrico de um medicamento para utilização no tratamento da ingestão de uma toxina, em que a referida exendina ou análogo agonista de exendina proporciona a regulação benéfica da motilidade gastrintestinal, em que a referida exendina ou análogo agonista de exendina é um 10 ΕΡ Ο 966 297/ΡΤ 4/9 composto peptídico com a fórmula: 5 Xaai Xaa2 Xaa3 Gly Thr Xaa4 Xaas Xaae Xaa? Xaag 15 20 Ser Lys Gin Xaa* Glu Glu Glu Ala Vai Arg Leu 25 30 Xaajo Xaan Xaai2 Xaan Leu Lys Asn Gly Gly Xaai4 35 Ser Ser Gly Ala Xaais Xaaie Xaaw Xaan-Z na qual Xaai é His, Arg ou Tyr; Xaa2 é Ser, Gly, Ala ou Thr; Xaa3 é Asp ou Glu; Xaa4 é Phe, Tyr ou naftilalanina; Xaa5 é Thr ou Ser; Xaa6 é Ser ou Thr; Xaa7 é Asp ou Glu; Xaa3 é Leu, Ile, Vai, pentilglicina ou Met; Xaa9 é Leu, Ile, pentilglicina, Vai ou Met; Xaaio é Phe, Tyr ou naftilalanina; Xaan é Ile, Vai, Leu, pentilglicina, terc-butilglicina ou Met; Xaai2 é Glu ou Asp; Xaa43 é Trp, Phe, Tyr ou naftilalanina; Xaa44, Xaan, Xaa46 e Xaa47 são independentemente Pro, homoprolina, 3Hyp, 4Hyp, tioprolina, N-alquilglicina, N-alquilpentilglicina ou N-alquilalanina; Xaa7s é Ser, Thr ou Tyr; e Z é -OH ou -NH2, ou um seu sal farmaceuticamente aceitável.
  11. 11. Utilização de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, em que a exendina ou o análogo agonista de exendina são administrados numa dose entre 0,001 mg/70 kg e 1 mg/70 kg por dia numa dose única ou em doses divididas.
  12. 12. Utilização de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, em que a exendina ou o análogo agonista de exendina são administrados numa dose entre ΕΡ Ο 966 297/ΡΤ 5/9 Ο,ΟΟΙ mg/70 kg e 1 mg/70 kg, uma, duas ou três vezes por dia.
  13. 13. Utilização de acordo com a reivindicação 11 ou 12, em que a exendina ou o análogo agonista de exendina são administrados numa dose entre 0,001 mg/70 kg e 0,05 mg/70 kg.
  14. 14. Utilização de acordo com a reivindicação 13, em que a exendina ou o análogo agonista de exendina são administrados numa dose entre 0,001 mg/70 kg e 0,01 mg/70 kg.
  15. 15. Utilização de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, em que a exendina ou o análogo agonista de exendina são administrados na forma de uma composição farmacêutica compreendendo uma solução tampão isotónica a um pH de 5,6 a 7,4.
  16. 16. Utilização de acordo com qualquer uma das reivindicações 1-14, em que a exendina ou o análogo agonista de exendina são administrados na forma de uma composição farmacêutica compreendendo um tampão de acetato de sódio/ácido acético.
  17. 17. Utilização de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, em que a referida exendina é exendina-4.
  18. 18. Utilização de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 16, em que a referida exendina é exendina-3.
  19. 19. Utilização de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 16, em que o referido análogo agonista de exendina é um composto peptídico com a fórmula: 5 10 Xaai Xaa2 Xaaj Gly Thr Xaa4 Xaas Xaa$ Xaa7 Xaag 15 20 Ser Lys Gin Xaa* Glu Glu Glu Ala Vai Arg Leu 25 30 Xaaio Xaan Xaan Xaan Leu Lys Asn Gly Gly Xaan 35 Ser Ser Gly Ala Xaan Xaai6 Xaan Xaaig-Z ΕΡ Ο 966 297/ΡΤ 6/9 na qual Xaai é His ou Arg; Xaa2 é Ser ou Gly; Xaa3 é Asp ou Glu; Xaa4 é Phe ou naftilalanina; Xaa5 é Thr ou Ser ; Xaa6 é Ser ou Thr; Xaa7 é Asp ou Glu; Xaas é Leu ou pentilglicina; Xaag é Leu ou pentilglicina; Xaaio é Phe ou naftilalanina; Xaan é Ile, Vai ou terc-butilglicina; Xaai2 é Glu ou Asp; Xaai3 é Trp ou Phe; Xaai4, Xaais, Xaai6 e Xaai7 são independentemente Pro, homoprolina, tioprolina ou N-alquilalanina; Xaais é Ser ou Tyr; e Z é -OH ou -NH2, com a condição de que o composto não tenha a fórmula quer da exendina-3 [SEQ ID N0.1] quer da exendina-4 [SEQ ID NO.2], ou um seu sal farmaceuticamente aceitável.
  20. 20. Utilização de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, compreendendo adicionalmente uma quantidade eficaz de uma amilina ou de um análogo agonista de amilina.
  21. 21. Utilização de acordo com a reivindicação 20, em que o referido análogo agonista de amilina é 25Pro, 28Pro, 29Pro-h-amilina.
  22. 22. Exendina ou análogo agonista de exendina para utilização no tratamento de uma doença ou desordem que possa ser beneficiada por uma diminuição na motilidade gastrintestinal ou por um atraso no esvaziamento gástrico, em que a referida doença ou desordem é seleccionada de diverticulite aguda, síndroma de descarga pós-prandial, hiperglicemia pós-prandial associada a tolerância diminuída à glucose, hiperglicemia pós-prandial associada a diabetes mellitus tipo 1 ou hiperglicemia pós-prandial associada a diabetes mellitus tipo 2; ΕΡ Ο 966 297/ΡΤ 7/9 em que a referida exendina ou análogo agonista de exendina proporcionam a redução na motilidade gástrica ou o atraso no esvaziamento gástrico, em que a referida exendina ou análogo agonista de exendina é um composto peptídico com a fórmula: 1 5 10 •Xaai Xaa2 Xaa3 Gly Thr Xaa4 Xaas Xaa$ Xaa7 Xaa8 15 20 Ser Lys Gin Xaag Glu Glu Glu Ala Vai Arg Leu 25 30 Xaaio Xaau Xaa]2 Xaau Leu Lys Asn Gly Gly Xaai4 35 Ser Ser Gly Ala Xaa^ Xaa|6 Xaa/7 Xaa]8-Z na qual Xaai é His, Arg ou Tyr; Xaa2 é Ser, Gly, Ala ou Thr; Xaa3 é Asp ou Glu; Xaa4 é Phe, Tyr ou naftilalanina; Xaa5 é Thr ou Ser; Xaa6 é Ser ou Thr; Xaa7 é Asp ou Glu; Xaas é Leu, Ile, Vai, pentilglicina ou Met; Xaag é Leu, Ile, pentilglicina, Vai ou Met; Xaaio é Phe, Tyr ou naftilalanina; Xaau é Ile, Vai, Leu, pentilglicina, terc-butilglicina ou Met; Xaai2 é Glu ou Asp; Xaai3 é Trp, Phe, Tyr ou naftilalanina; Xaai4, Xaais, Xaai6 e Xaai7 são independentemente Pro, homoprolina, 3Hyp, 4Hyp, tioprolina, N-alquilglicina, N-alquilpentilglicina ou N-alquilalanina; Xaa!8 é Ser, Thr ou Tyr; e Z é -OH ou -NH2, ou um seu sal farmaceuticamente aceitável.
  23. 23. Exendina ou análogo agonista de exendina para utilização no tratamento da ingestão de uma toxina, em que a referida exendina ou análogo agonista de exendina proporcionam uma regulação benéfica da motilidade gastrintestinal, em que a ΕΡ Ο 966 297/ΡΤ 8/9 referida exendina ou análogo agonista de exendina é um composto peptídico com a fórmula: 1 5 10 Xaai Xaa2 Xaaj Gly Thr Xaa4 Xaa5 Xaa« Xaa7 Xaag 15 20 Ser Lys Gin Xaaç Glu Glu Glu Ala Vai Arg Leu 25 30 Xaaio Xaau Xaau Xaau Leu Lys Asn Gly Gly Xaa^ 35 Ser Ser Gly Ala Xaai5 Xaat6 Xaa|7 Xaaig-Z na qual Xaai é His, Arg ou Tyr; Xaa2 é Ser, Gly, Ala ou Thr; Xaa3 é Asp ou Glu; Xaa4 é Phe, Tyr ou naftilalanina; Xaa5 é Thr ou Ser; Xaa6 é Ser ou Thr; Xaa7 é Asp ou Glu; Xaag é Leu, Ile, Vai, pentilglicina ou Met; Xaa9 é Leu, Ile, pentilglicina, Vai ou Met; Xaaio é Phe, Tyr ou naftilalanina; Xaau é Ile, Vai, Leu, pentilglicina, terc-butilglicina ou Met; Xaai2 é Glu ou Asp; Xaai3 é Trp, Phe, Tyr ou naftilalanina; Xaa14, Xaa45, Xaa46 e Xaa47 são independentemente Pro, homoprolina, 3Hyp, 4Hyp, tioprolina, N-alquilglicina, N-alquilpentilglicina ou N-alquilalanina; Xaa18 é Ser, Thr ou Tyr; e Z é -OH ou -NH2, ou um seu sal farmaceuticamente aceitável.
  24. 24. Exendina ou análogo agonista de exendina de acordo com a reivindicação 22 ou 23, em que a exendina é exendina-3 ou exendina-4.
  25. 25. Exendina ou análogo agonista de exendina de acordo com a reivindicação 22 ou 23, em que o referido análogo agonista de exendina é um composto peptídico com a fórmula: ΕΡ Ο 966 297/ΡΤ 9/9 1 5 10 Xaai Xaaz Xaa3 Gly Thr Xaa4 Xaa5 Xaae Xaaj Xaag 15 20 Ser Lys Gin Xaa9 Glu Glu Glu Ala Vai Arg Leu 25 30 Xaaio Xaan Xaai2 Xaa^ Leu Lys Asn Gly Gly Xaau 35 Ser Ser Gly Ala Xaa)S Xaaie Xaan Xaatg-Z na qual Xaai é His ou Arg; Xaa2 é Ser ou Gly; Xaa3 é Asp ou Glu; Xaa4 é Phe ou naftilalanina; Xaas é Thr ou Ser; Xaa6 é Ser ou Thr; Xaa7 é Asp ou Glu; Xaa8 é Leu ou pentilglicina; Xaa9 é Leu ou pentilglicina; Xaaio é Phe ou naf tilalanina; Xaan é Ile, Vai ou terc-butilglicina; Xaai2 é Glu ou Asp; Xaan é Trp ou Phe; Xaan, Xaais, Xaan e Xaai7 são independentemente Pro, homoprolina, tioprolina ou N-alquilalanina; Xaais é Ser ou Tyr; e Z é -OH ou -NH2, com a condição de que o composto não tenha a fórmula quer da exendina-3 [SEQ ID NO.l] quer da exendina-4 [SEQ ID NO.2] ou um seu sal farmaceuticamente aceitável. Lisboa, 2009-03-10
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