PT2265257E - Composição destinada a inalação contendo aclidínio para o tratamento de doença pulmonar obstrutiva crónica. - Google Patents

Composição destinada a inalação contendo aclidínio para o tratamento de doença pulmonar obstrutiva crónica. Download PDF

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Description

DESCRIÇÃO "Composição destinada a inalação contendo aclidinio para o tratamento de doença pulmonar obstrutiva crónica."
Este invento refere-se a uma nova dosagem para aclidinio e a novos métodos e formulações para o tratamento de doença pulmonar obstrutiva crónica (DPOC) usando aclidinio.
Antecedentes 0 brometo de aclidinio é brometo de 3(R)-(2-hidroxi-2,2-ditien-2-ilacetoxi)-1- (3-fenoxipropil)-1-azoniabiciclo-[2.2.2]octano, descrito, por exemplo, no pedido de patente WO 0104118 . G. Joos et al. , abstract, 16 de Setembro 2007, páginas 209S-210S, http : //lrp.ersnet.org//abstract_print_0 7/files/138.pdf, mencionam os resultados de um estudo de fase II que avalia monodoses de aclidinio.
Embora se saiba que o brometo de aclidinio é um anticolinérgico de longa atuação, útil no tratamento de doenças respiratórias, não se apresenta a dosagem ótima.
Resumo do Invento
Verificou-se agora surpreendentemente que, para o tratamento de DPOC, num adulto humano, o aclidinio é mais eficaz aquando de administração por inalação numa dosagem de 400 g (mais/ menos 10%) de dose nominal medida, tipicamente uma monodose de 400 micrograma (mais/menos 10%) por dia de dose nominal medida (peso correspondente a brometo de aclidinio). O invento proporciona assim, numa primeira concretização, uma composição farmacêutica contendo aclidinio na forma de um pó seco de um sal farmaceuticamente aceitável misturado com um transportador de pó seco farmaceuticamente aceitável, proporcionando uma dose nominal medida de aclidinio equivalente a 400 g (mais/menos 10%) de brometo de aclidinio para uma utilização por inalação no tratamento de doença pulmonar obstrutiva crónica. A composição farmacêutica contém aclidinio na forma de um pó seco de um sal farmaceuticamente aceitável, por exemplo, brometo de aclidinio, misturado com um transportador de pó seco farmaceuticamente aceitável, por exemplo, partículas de lactose, e podem ser na forma de (i) uma monodose nominal medida de aclidinio equivalente a 400 g (mais/menos 10%) de brometo de aclidinio, ou (ii) um dispositivo de inalação de pó seco de múltiplas doses calibrado para proporcionar uma dose nominal medida de aclidinio equivalente a 400 g (mais/menos 10%) de brometo de aclidinio. Esta composição pode ser administrada uma ou mais vezes por dia. De preferência uma ou duas vezes por dia.
Neste documento descreve-se também um método de tratamento de doença pulmonar obstrutiva crónica, num paciente a necessitar desse tratamento, que compreende a administração de uma dose, tipicamente uma única dose diária ou duas doses diárias, de aclidinio, por exemplo, brometo de aclidinio, equivalente a 400 g (mais/ menos 10%) de dose nominal medida de brometo de aclidinio, por exemplo compreendendo a administração de uma composição farmacêutica conforme se descreveu anteriormente. Descreve-se também a utilização de aclidinio no fabrico de um medicamento, por exemplo, conforme descrito anteriormente, para utilização num desses métodos. O aclidinio pode ser administrado como monoterapia ou em combinação com um ou mais agentes anti-inflamatórios e/ou broncodilatadores adicionais, por exemplo, corticosteróides, inibidores da PDE IV e 2-agonistas, por exemplo formoterol, salmeterol, budesonida e mometasona e, deste modo, o invento proporciona, ainda, métodos como os descritos anteriormente compreendendo ainda a administração de uma quantidade eficaz de um desses agentes, assim como composições farmacêuticas como as descritas anteriormente, compreendendo ainda esse ou esses agentes adicionais.
Descrição Detalhada do Invento O aclidinio é administrado tipicamente na forma de um sal com um anião X, onde X é um anião farmaceuticamente aceitável de um ácido monovalente ou polivalente. Mais tipicamente, X é um anião que deriva de um ácido inorgânico, tal como o ácido clorídrico, o ácido bromídrico, o ácido sulfúrico e o ácido fosfórico, ou de um ácido orgânico tal como o ácido metanossulfónico, o ácido acético, o ácido fumárico, o ácido sucínico, o ácido láctico, o ácido cítrico ou o ácido maleico.
De preferência, o aclidínio encontra-se sob a forma de brometo de aclidínio. 0 aclidínio é administrado na forma de um pó seco, misturado com um transportador adequado, por exemplo, pó de lactose adequado para inalação.
Por exemplo, numa concretização, o aclidínio é brometo de aclidínio misturado com pó de lactose. A doença ou problema respiratório a tratar com as formulações e os métodos descritos neste documento é a doença pulmonar obstrutiva crónica (DPOC). A dose emitida e a dose de partículas finas (dose de partículas finas = g de brometo de aclidínio na dose emitida inferior a um limite aerodinâmico de eliminação de 5 micrómetros) estão submetidas à mesma variação especificada para a dose medida e são proporcionais à dose medida. Por exemplo, uma dose nominal medida de cerca de 400 g corresponde a cerca de 360 g de dose emitida, e a cerca de 120 micrograma de dose de partículas finas. O empacotamento da formulação pode ser adequado a entrega de monodose ou multidose. No caso de entrega multidose, a formulação pode ser pré-doseada ou ser doseada aquando da utilização. Os inaladores de pó seco são portanto classificados em três grupos: dispositivos de (a) monodose, (b) múltiplas monodoses, (c) multidose.
As formulações contêm geralmente uma mistura de pó para inalação dos compostos do invento e uma base de pó adequada (substância transportadora) como a lactose ou o amido. Prefere- se utilizar lactose. Cada cápsula ou cartucho pode conter, geralmente, entre 2 pg e 400 pg de cada componente terapeuticamente ativo. Em alternativa, o componente ou os componentes ativos podem apresentar-se sem excipientes.
Para inaladores de monodose do primeiro tipo, as monodoses foram doseadas pelo fabricante em pequenos recipientes, que são na sua maioria cápsulas de gelatina dura. Tem de se retirar uma cápsula de uma caixa ou recipiente separado e inseri-la numa área recetadora do inalador. Depois, tem de se abrir ou perfurar a cápsula com pinos ou lâminas de corte para permitir que parte do fluxo do ar inspiratório passe através da cápsula para arrastar o pó ou descarregar o pó da cápsula através desses orifícios por meio da força centrífuga durante a inalação. Após a inalação, tem de se remover novamente a cápsula vazia do inalador. Na maior parte das vezes, é necessário desmontar o inalador para inserir e remover a cápsula, o que é uma operação que pode ser difícil e incómoda para alguns pacientes. Outras desvantagens relacionadas com a utilização de cápsulas de gelatina dura para pós de inalação são (a) fraca proteção contra a absorção de humidade do ar ambiental, (b) problemas com a abertura ou perfuração após a cápsula ter sido exposta previamente a humidade relativa extrema, o que provoca a fragmentação ou recorte e (c) possível inalação de fragmentos de cápsula. Para além disso, foi referido para vários inaladores de cápsula expulsão incompleta.
Alguns inaladores de cápsulas possuem um compartimento a partir do qual podem ser transferidas cápsulas individuais para uma câmara recetora, na qual ocorre a perfuração e o esvaziamento, conforme se descreve no pedido de patente WO 92/03175. Outros inaladores de cápsula possuem compartimentos rotativos com câmaras de cápsulas que podem ser alinhadas com a conduta de ar para a descarga da dose (por exemplo, o pedido de patente WO 91/02558 e a patente GB 2242134) . Estes compreendem o tipo de inaladores de múltiplas monodoses junto com inaladores de blister que têm um número limitado de monodoses fornecidas num disco ou numa tira.
Os inaladores de blister proporcionam melhor proteção contra a humidade ao medicamento do que os inaladores de cápsulas. O acesso ao pó é conseguido perfurando a capa assim como a folha do blister, ou retirando a folha da capa. Quando se utiliza uma tira de blister em vez de um disco, o número de doses pode ser maior, mas torna-se inconveniente para o paciente substituir uma tira vazia. Deste modo, esses dispositivos são frequentemente descartáveis com o sistema de dosagem incorporado, incluindo a técnica usada para transportar a tira e abrir as bolsas do blister.
Os inaladores multidose não contêm quantidades pré--doseadas da formulação em pó. Consistem num recipiente relativamente grande e num principio de doseamento que tem de ser efetuado pelo paciente. 0 recipiente comporta múltiplas doses que são isoladas individualmente do grosso do pó por deslocamento volumétrico. Existem vários princípios de doseamento, incluindo membranas rotativas (por exemplo, EP 0069715) ou discos (por exemplo, GB 2041763; EP 0424790; DE 4239402 e EP 0674533), cilindros rotativos (por exemplo, EP 0166294; GB 2165159 e WO 92/09322) e troncos rotativos (por exemplo WO 92/00771), possuindo todos cavidades que têm de ser preenchidas com o pó do recipiente. Outros dispositivos multidose possuem corrediças doseadoras (por exemplo, US 5201308 e WO 97/00703) ou êmbolos doseadores com um encaixe local ou circunferencial para deslocar um determinado volume de pó do recipiente para uma câmara de entrega ou para um canal de ar, por exemplo, EP 0505321, WO 92/04068 e WO 92/04928.
Doseamentos reprodutíveis é uma das maiores preocupações quanto aos dispositivos de inalação de múltiplas doses. A formulação em pó tem de exibir propriedades de fluxo boas e estáveis, pois o enchimento das taças ou cavidades de doseamento está principalmente sob a influência da força gravítica. Para inaladores de monodoses e de múltiplas monodoses recarregados, a exatidão e reprodutibilidade do doseamento podem ser garantidos pelo fabricante. Por outro lado, os inaladores multidose podem conter um número muito maior de doses, as passo que o número de manipulações para preparar uma dose é geralmente inferior.
Devido ao facto de o fluxo de ar inspiratório em dispositivos multidose ser frequentemente linear através da cavidade do doseador e os sistemas de doseamento massivos e rígidos dos inaladores multidose não poderem ser agitados por esse fluxo de ar inspiratório, a massa de pó é simplesmente arrastada da cavidade e obtém-se pouca desaglomeração durante a descarga.
Consequentemente são necessários meios de desintegração separados. No entanto, na prática, nem sempre fazem parte da conceção do inalador. Devido ao elevado número de doses em dispositivos multidose, a aderência do pó nas paredes internas dos canais de ar e os meios de desaglomeração devem ser minimizados e/ou a limpeza regular dessas partes deve ser possível, sem afetar as doses residuais no dispositivo. Alguns inaladores multidose possuem recipientes de droga descartáveis que podem ser substituídos após a toma do número de doses prescritas (por exemplo, WO 97/000703). Para esses inaladores multidose semipermanentes com recipientes de droga descartáveis, os requisitos para prevenir a acumulação de droga são ainda mais rigorosos.
Numa concretização preferida, o aclidínio é administrado via um inalador de pó seco, multidose, ativado pela respiração, calibrado de modo a permitir a dosagem diária de 400 g (mais/menos 10%) de dose nominal medida de aclidínio. Um dispositivo de inalação especialmente preferido para esse fim é o Genuair® (anteriormente conhecido como Novolizer SD2FL), ou como descrito em WO 97/000703, WO 03/000325, ou WO 03/061742.
Além das aplicações através de inaladores de pó seco, as composições do invento podem ser administradas em aerossóis que funcionam via gases propelentes ou por meio dos tão falados atomizadores ou nebulizadores, por meio dos quais as soluções ou suspensões das substâncias farmacologicamente ativas podem ser pulverizadas sob pressão elevada para que resultem numa névoa de partículas inaláveis.
Os medicamentos para administração por inalação possuem um tamanho de partícula controlado. O tamanho de partícula ótimo para inalação para o sistema bronquial é normalmente 1-10 pm, de preferência 2-5 pm. As partículas que têm um tamanho superior a 20 p são geralmente demasiado grandes, quando inaladas, para atingirem as vias aéreas pequenas. Para conseguir esses tamanhos de partículas, as partículas do componente ativo, ao serem produzidas, podem ser reduzidas em tamanho por meios convencionais, por exemplo, técnicas de micronização ou de fluido supercrítico. A fração desejada pode ser separada por classificação a ar ou peneiração. De preferência, as partículas serão cristalinas.
Conseguir atingir uma elevada reprodutividade da dose com pós micronizados é difícil devido à sua fraca fluidez e extrema tendência para aglomeração. Para melhorar a eficácia das composições de pós seco, as partículas devem ser grandes enquanto no inalador, mas pequenas quando libertadas no trato respiratório. Assim, utiliza-se geralmente um excipiente, por exemplo um monossacarídeo, dissacarídeo ou polissacarídeo ou álcool de açúcar, por exemplo, tal como a lactose, manitol ou glucose. 0 tamanho de partícula do excipiente será normalmente muito maior do que o medicamento inalado no presente invento. Quando o excipiente é lactose, este está presente normalmente sob a forma de partículas de lactose, de preferência um monoidrato de alfa-lactose cristalina, por exemplo, tendo um intervalo de tamanho de partícula médio de 20-1000 pm, de preferência na gama de 90-150 pm. O tamanho de partícula médio corresponde aproximadamente à média e é o diâmetro onde 50% em massa das partículas têm um diâmetro equivalente maior, e os outros 50% em massa têm um diâmetro equivalente menor. Logo, o tamanho de partícula médio é normalmente referido na especialidade como dso equivalente. A distribuição de tamanho de partícula em rodor pode afetar as propriedades de fluxo, densidade aparente, etc. Deste modo, para caracterizar um diâmetro de tamanho de partícula podem ser usados outros diâmetros equivalentes junto com o dso, tais como o dio e o d9o. O dio é o diâmetro equivalente em que 10% em massa das partículas têm um diâmetro inferior (e, portanto, os restantes 90% são mais grosseiros). O d9o é o diâmetro equivalente em que 90% em massa das partículas têm um diâmetro inferior. Numa concretização, as partículas de lactose para utilização em formulações do invento possuem um dio de 90 - 160 pm, um dso de 17 0 - 27 0 pm, e um d9o de 290 - 400 pm.
Os materiais de lactose adequados à utilização no presente invento estão disponíveis comercialmente, por exemplo, da DMW Internacional (Respitose GR-001, Respitose SV-001, Respitose SV-003); Meggle (Capsulac 60, Inhalac 70, Capsulac 60 INH); e Borculo Domo (Lactohale 100-200, Lactohale 200-300, e Lactohale 100-300) . A razão em peso entre as partículas de lactose e o aclidínio dependerá do dispositivo de inalação usado, mas normalmente é, por exemplo, de 5:1 a 100:1, por exemplo 25:1 a 75:1, por exemplo 30-35:1.
Numa concretização preferida, o aclidínio é administrado na forma de uma formulação em pó seco de brometo de aclidínio misturado com lactose, numa razão em peso entre o aclidínio e a lactose de 1:50 to 1:75, adequada para administração via um inalador de pó seco, onde as partículas de aclidínio possuem um tamanho de partícula médio de 2 a 5 pm em diâmetro, por exemplo, inferior a 3 pm em diâmetro, e as partículas de lactose possuem um dio de 90 - 160 pm, um dso de 170 - 270 pm, e um d9o de 290 - 400 pm.
Nos métodos e formulações dos inventos podem ser utilizados agentes ativos adicionais tais como 2-agonistas, inibidores de PDE IV, corticosteróides, antagonistas de leucotrieno D4, inibidores da EGFR-quinase, inibidores da quinase p38 ou os agonistas do recetor NK1. Por exemplo, o invento proporciona formulações de aclidínio como as descritas neste documento compreendendo ainda uma quantidade eficaz de um ou mais desses agentes ativos adicionais, por exemplo, compreendendo ainda uma quantidade eficaz de um 2-agonista e/ou um inibidor de PDE IV e/ou um corticosteroide. Neste documento estão descritos também métodos para o tratamento de DPOC que compreende a administração de uma formulação de aclidínio conforme descrito neste documento e compreendendo ainda a administração simultânea de uma quantidade eficaz de um ou mais desses agentes ativos adicionais, por exemplo, compreendendo ainda uma quantidade eficaz de um 2-agonista e/ou um inibidor de PDE IV e/ou um corticosteroide.
Os 2-agonistas adequados à utilização com o aclidínio no presente invento incluem, por exemplo, arformoterol, bambuterol, bitolterol, broxaterol, carbuterol, clenbuterol, dopexamina, fenoterol, formoterol, hexoprenalina, ibuterol, isoetarina, isoprenalina, levosalbutamol, mabuterol, meluadrine, metaprotenerol, nolomirole, orciprenalina, pirbuterol, procaterol, reproterol, ritodrina, rimoterol, salbutamol, salmefamol, salmeterol, sibenadet, sotenerot, sulfonterol, terbutalina, tiaramida, tulobuterol, GSK-597901, milveterol, GSK-678007, GSK-642444, GSK-159802, HOKU-81, LAS100977 (5 — (2 —{ [6-(2,2-difluoro-2-feniletoxi)hexil]amino}- 1(R)-hidroxietil)-8-hidroxiquinolin-2(1H)-ona), KUL-1248, carmoterol, indacaterol e 5-[2-(5,6-dietilindan-2-ilamino)-1-hidroxietil]-8-hidroxi-lH-quinolin-2-ona, 4-hidroxi-7-[2-{[2-{[3-(2-feniletoxi)propil]sulfoniljetil]amino}etil]-2(3H)-benzotiazolona, 1- (2 — fluoro-4-hidroxifenil)-2-[4 —(1 — benzimidazolil)-2-metil-2-butilamino]etanol, 1- [3- (4- metoxibenzilamino)-4-hidroxifenil]-2-[4-(1-benzimidazolil)-2-metil-2-butilamino]etanol, 1-[2H-5-hidroxi-3-oxo-4H-l,4- benzoxazin-8-il]-2-[3-(4-N,N-dimetilaminofenil)-2-metil-2-propilamino]etanol, 1-[2H-5-hidroxi-3-oxo-4H-l,4-benzoxazin-8 — i1]-2-[3-(4-metoxifenil)-2-metil-2-propilamino]etanol, 1-[2H-5-hidroxi-3-oxo-4H-l,4-benzoxazin-8-il]-2-[3-(4-n-butiloxifenil)-2-metil-2-propilamino]etanol, 1-[2H-5-hidroxi-3-oxo-4H-l,4-benzoxazin-8-il]-2-{4-[3-(4-metoxifenil)-1,2,4-triazol-3-il]-2-metil-2-butilamino}etanol, 5-hidroxi-8-(1- hidroxi-2-isopropilaminobutil)-2H-1,4-benzoxazin-3-(4H)-ona, 1-(4-amino-3-cloro-5-trifluorometilfenil)-2-t-butilamino)-etanol e 1-(4-etoxicarbonilamino-3-ciano-5-fluorofenil)-2-(t-butilamino)etanol opcionalmente na forma dos seus racematos, dos seus enant idmeros, dos seus diastereoisdmeros, e suas misturas, e opcionalmente os seus sais de adição de ácidos farmacologicamente compatíveis.
Os 2-agonistas preferidos para utilizar nas combinações do invento são: arformoterol, bambuterol, bitolterol, broxaterol, carbuterol, clenbuterol, dopexamina, fenoterol, formoterol, hexoprenalina, ibuterol, isoprenalina, levosalbutamol, mabuterol, meluadrina, nolomirole, orciprenalina, pirbuterol, procaterol, (R, R)-formoterol, reproterol, ritodrina, rimoterol, salbutamol, salmeterol, sibenadet, sulfonterol, terbutalina, tulobuterol, GSK-597901, milveterol, LAS100977 (5-(2-{ [6-(2,2-difluoro-2- feniletoxi)hexil]amino}-1(R)-hidroxietil)-8-hidroxiquinolin-2 (1H)-ona) , KUL-1248, carmoterol e indacaterol opcionalmente na forma dos seus racematos, dos seus enantiómeros, dos seus diastereoisómeros, e suas misturas, e opcionalmente os seus sais de adição de ácidos farmacologicamente compatíveis.
Uma vez que os antagonistas de M3 do invento têm ação de longa duração, é preferível combiná-los com 2-agonistas de longa duração (também conhecidos por LABAs). As drogas combinadas podem assim ser administradas uma ou duas vezes por dia.
Os LABAs particularmente preferidos são formoterol, salmeterol e GSK-597901, milveterol, LAS100977 (5—(2—{[6-(2,2-difluoro-2-feniletoxi)hexil]amino}-1(R)-hidroxietil)-8-hidroxiquinolin-2(1H)-ona), KUL-1248, carmoterol e indacaterol opcionalmente na forma dos seus racematos, dos seus enantiómeros, dos seus diastereoisómeros e suas misturas, e opcionalmente os seus sais de adição de ácidos farmacologicamente compatíveis. Mais preferidos são: salmeterol, formoterol, LAS100977 (5-(2-{ [6-(2,2-difluoro-2- feniletoxi)hexil]amino}-1(R)-hidroxietil)-8-hidroxiquinolin-2(IA)-ona), e indacaterol. Ainda mais preferidos são: salmeterol, formoterol e LAS100977 (5-(2-{ [6-(2,2-difluoro-2- feniletoxi)hexil]amino}-1(R)-hidroxietil)-8-hidroxiquinolin-2 (1H)-ona) , em particular xinafoato de salmeterol, fumarato de formoterol e LAS100977 (5-(2-{[6-(2,2-difluoro-2- feniletoxi)hexil]amino}-1(R)-hidroxietil)-8-hidroxiquinolin-2 (1H) -ona) .
Por exemplo, o invento proporciona uma composição farmacêutica para utilizar por inalação contendo aclidínio na forma de um pó seco de um sal farmaceuticamente aceitável, por exemplo brometo, misturado com um transportador farmaceuticamente aceitável, por exemplo partículas de lactose, junto com fumarato de formoterol, (i) compreendendo uma monodose nominal medida de aclidínio equivalente a 400 pg (mais/ menos 10%) de brometo de aclidínio junto com uma monodose nominal medida de 5-25 pg (por exemplo, 6, 8,5, 12, 18 ou 24 pg, por exemplo 12 pg) fumarato de formoterol ou (ii) num dispositivo de inalação de pó seco de múltiplas doses calibrado para proporcionar uma dose nominal medida de aclidínio equivalente a 400 pg (mais/ menos 10%) de brometo de aclidínio junto com uma dose nominal medida de 5-25 pg (por exemplo, 6, 8,5, 12, 18 ou 24 pg, por exemplo 12 pg) fumarato de formoterol.
As composições farmacêuticas para utilizar por inalação contendo aclidínio e um 2-agonista, por exemplo formoterol ou LAS100977 (5 — (2 —{ [6-(2,2-difluoro-2-feniletoxi)hexil]amino}- 1(R)-hidroxietil)-8-hidroxiquinolin-2(1H)-ona), podem ser administradas uma ou mais vezes por dia. De preferência uma ou duas vezes por dia.
Exemplos de inibidores de PDE4 adequados que podem ser combinados com aclidínio no presente invento são dimaleato de benafentrina, etazolato, denbufilina, rolipram, cipamfilina, zardaverina, arofilina, filaminast, tipelukast, tofimilast, piclamilast, tolafentrina, mesopram, cloridrato de drotaverina, lirimilast, roflumilast, cilomilast, oglemilast, apremilast, ácido 6-[2-(3,4-dietoxifenil)tiazol-4-il]- piridina-2-carboxílico (tetomilast), (R) — ( + )—4—[2—(3 — ciclopentiloxi-4-metoxifenil)-2-feniletil]piridina (CDP-840), N-(3,5-Dicloro-4-piridinil)-2-[1-(4-fluorobenzil)-5-hidroxi-lH-indol-3-il]-2-oxoacetamida (GSK-842470), 9 —(2 —
Fluorobenzil)-N6-metil-2-(trifluorometil)adenina (NCS-613), N- (3,5-dicloro-4-piridinil)-8-metoxiquinolina-5-carboxamida (D-4418), N-[9-metil-4-oxo-1-feni1-3,4,6,7- tetrahidropirrolo[3,2,1-jk][1,4]benzodiazepin-3(R)-il]piridina-4-carboxamida, cloridrato de 3 —[3 — (ciclopentiloxi)-4-metoxibenzil]-6-(etilamino)-8-isopropil-3H-purina (V-11294A), cloridrato de 6-[3-(N,N- dimetilcarbamoil)fenilsulfonil]-4-(3-metoxifenilamino)-8-metilquinolina-3-carboxamida (GSK-256066) , 4-[6,7-dietoxi- 2,3-bis(hidroximetil)naftalen-l-il]-1-(2-metoxietil)piridin-2(lH)-ona (T-440), ácido (-)-trans-2-[3'-[3-(N- ciclopropilcarbamoil)-4-oxo-l,4-dihidro-l,8-naftiridin-l-il]-3-fluorobifenil-4-il]ciclopropanocarboxílico (MK-0873), CDC-801, UK-500001, BLX-914, 2-carbometoxi-4-ciano-4-(3- ciclopropilmetoxi-4-diflurometoxifenil)ciclohexan-l-ona, cis [4-ciano-4-(3-ciclopropilmetoxi-4-difluorometoxifenil)- ciclohexan-l-ol, 5 (S)-[3- (ciclopentiloxi)-4-metoxifenil]- 3 (S)-(3-metilbenzil)piperidin-2-ona (IPL-455903), ONO-6126 (Eur Respir J 2003, 22 (Suppl. 45): Abst 2557) e os compostos reivindicados nos pedidos de patente PCT números WO 03/097613, WO 2004/058729, WO 2005/049581, WO 2005/123693 e WO 2005/123692.
Exemplos de corticosteróides e glucocorticoides adequados que podem ser combinados com aclidínio no presente invento são prednisolona, metilprednisolona, dexametasona, cipecilato de dexametasona, naflocort, deflazacort, acetato de halopredona, budesonida, dipropionato de beclometasona, hidrocortisona, acetonido de triamcinolona, acetonido de fluocinolona, fluocinonido, pivalato de clocortolona, aceponato de metilprednisolona, palmitoato de dexametasona, tipredano, aceponato de hidrocortisona, prednicarbato, dipropionato de alclometasona, propionato de Butixocort, RPR-106541, halometasona, suleptanato de metilprednisolona, furoato de mometasona, rimexolona, farnesilato de prednisolona, ciclesonido, propionato de deprodona, propionato de fluticasona, furoato de fluticasona, propionato de halobetasol, etabonato de loteprednol, propionato butirato de betametasona, flunisolida, prednisona, fosfato de sódio dexametasona, triamcinolona, 17-valerato de betametasona, betametasona, dipropionato de betametasona, 21-Cloro-llbeta-hidroxi-17alfa-[2-(metilsulfanil)acetoxi]-4-pregneno-3,20-diona, desisobutirilciclesonido, acetato de hidrocortisona, sucinato de sódio hidrocortisona, NS-126, fosfato de sódio prednisolona, probutato de hidrocortisona, metassulfobenzoato de sódio prednisolona e propionato de clobetasol, especialmente budesonida ou mometasona.
Por exemplo, a composição farmacêutica para utilizar por inalação pode conter aclidinio na forma de um pó seco de um sal farmaceuticamente aceitável, por exemplo brometo, misturado com um transportador farmaceuticamente aceitável, por exemplo partículas de lactose, junto com furoato de mometasona, (i) compreendendo uma monodose nominal medida de aclidinio equivalente a 400 yg (mais/menos 10%) de brometo de aclidinio junto com uma monodose nominal medida de cerca de 100-900 yg (por exemplo, 100, 110, 200, 220, 300, 330, 400, 440, 800 ou 880 yg, por exemplo 200-450, por exemplo 220 ou 440 yg) de furoato de mometasona, ou (ii) num dispositivo de inalação de pó seco de múltiplas doses calibrado para proporcionar uma dose nominal medida de aclidinio equivalente a 400 yg (mais/menos 10%) de brometo de aclidinio junto com uma dose nominal medida de cerca de 100-900 yg (por exemplo, 100, 110, 200, 220, 300, 330, 400, 440, 800 ou 880 yg, por exemplo 200-450, por exemplo 220 ou 440 yg) de furoato de mometasona. A composição farmacêutica para utilizar por inalação contendo aclidinio e um corticosteroide, por exemplo furoato de mometasona, pode ser administrada uma ou mais vezes por dia. De preferência uma ou duas vezes por dia. A composição farmacêutica usada no invento pode conter aclidinio, um 2-agonista conforme definido anteriormente e um corticosteroide, conforme definido anteriormente. Os 2-agonistas mais preferidos são selecionados de LAS100977 ( (5 — (2 —{ [6-(2,2-difluoro-2-feniletoxi)hexil]amino}-1 (R)-hidroxietil)-8-hidroxiquinolin-2(1H)-ona) ) . EXEMPLO 1 Métodos: Selecionaram-se aleatoriamente pacientes com DPOC estável, grave, para receberem tratamento, duplo cego, uma vez ao dia, com aclidinio (25, 50, 100, 200, ou 400 yg), placebo, ou aberto, com tiotrópio 18 yg, durante 4 semanas. Efetuaram-se medições espirométricas às 22-24 h após a primeira dose e depois em intervalos semanais, e a partir das 0,5-6 h após a administração no Dia 1 e na Semana 4 (Dia 29) .
Resultados: A população ITT incluiu 460 pacientes. A dose-dependente de aclidínio aumentou até FEVi no Dia 29 (quadro).
Quadro
Variação da média desde a linha de base até FEVi no Dia 29.
Aclidínio Tiotrópio (duplo-cego) (aberto) 100 25 >50 « 200 400 18 g _g_ n 65 65 69 66 67 64 Média, 39 36 83 148* 128* 161* ml *p < 0,05 vs placebo
Ao contrário do tiotrópio, o efeito broncodilatador do aclidínio durante as primeiras 6 h após a dose no Dia 29 foi comparável ao do Dia 1 (todas as doses). Atingiu-se o tempo do pico FEVi 3 h após a dose para o aclidínio 100-400 pg. O aclidínio foi bem tolerado, sem nenhum efeito dependente da dose no ECG, parâmetros laboratoriais ou eventos adversos.
Conclusão: O aclidínio produziu uma broncodilatação sustentada durante 24 h e foi bem tolerado. O aclidínio 200 pg e 400 pg teve efeitos broncodilatadores comparáveis ao tiotrópio 18 pg aberto. Com base nos dados de eficácia e tolerabilidade, seleciona-se o aclidínio 400 pg como dose investigacional para um futuro ensaio clínico a longo termo em DPOC.
Lisboa, 2015-10-26

Claims (18)

  1. REIVINDICAÇÕES 1. Composição farmacêutica contendo aclidínio sob a forma de um pó seco de um sal farmaceuticamente aceitável misturado com um transportador em pó seco farmaceuticamente aceitável, proporcionando uma dose nominal medida de aclidínio equivalente a 400 pg (mais/ menos 10%) de brometo de aclidínio para uma utilização por inalação no tratamento de doença pulmonar obstrutiva crónica.
  2. 2. Composição farmacêutica para utilizar de acordo com a reivindicação 1, na forma de uma formulação monodose de pó seco contendo uma única dose nominal medida de aclidínio equivalente a 400 pg (mais/ menos 10%) de brometo de aclidínio.
  3. 3. Composição farmacêutica para utilizar de acordo com a reivindicação 1, na forma de uma formulação multidose de pó seco para administração num dispositivo de inalação de pó seco de múltiplas doses calibrado para proporcionar uma dose nominal medida de aclidínio equivalente a 400 pg (mais/ menos 10%) de brometo de aclidínio.
  4. 4. Composição farmacêutica para utilizar de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores onde (a) o sal de aclidínio farmaceuticamente aceitável é o brometo de aclidínio, e/ou (b) o transportador farmaceuticamente aceitável são partículas de lactose.
  5. 5. Composição farmacêutica para utilizar de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, onde a razão em peso entre o aclidínio e o transportador é de 1:25 a 1:75.
  6. 6. Composição farmacêutica para utilizar de acordo com a reivindicação 5, onde a razão em peso entre o aclidínio e o transportador é de 1:50 a 1:75.
  7. 7. Composição farmacêutica para utilizar de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores onde (a) o diâmetro de partícula médio do aclidínio encontra-se entre 2-5 pm, e/ou (b) as partículas de transportador possuem dio de 90 - 160 pm, dso de 170 - 270 pm e d9o de 290 - 400 pm.
  8. 8. Composição farmacêutica para utilizar de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, onde a composição farmacêutica contém ainda uma quantidade eficaz de um ou mais agentes ativos adicionais selecionados de 2-agonistas, inibidores de PDE IV e corticosteroides.
  9. 9. Composição farmacêutica para utilizar de acordo com a reivindicação 8, onde o agente ativo adicional é selecionado de formoterol, salmeterol, budesonida, e propionato de fluticasona, na forma livre ou de sal farmaceuticamente aceitável.
  10. 10. Composição farmacêutica para utilizar de acordo com a reivindicação 9, onde (a) o agente ativo adicional é fumarato de formoterol numa quantidade de 5-25 pg por dose, ou (b) o agente ativo adicional é fumarato de formoterol numa quantidade de 6 pg por dose, ou (c) o agente ativo adicional é fumarato de formoterol numa quantidade de 12 pg por dose.
  11. 11. Aclidínio na forma livre ou de um sal f armaceut icamente aceitável para utilizar no tratamento de doença pulmonar obstrutiva crónica num paciente a necessitar desse tratamento, compreendendo a referida utilização a administração por inalação uma ou duas vezes diárias de uma dose nominal medida de aclidínio equivalente a 400 pg (mais/ menos 10%) de brometo de aclidínio.
  12. 12. Aclidínio na forma livre ou de um sal f armaceut icamente aceitável para utilizar de acordo com a reivindicação 11, compreendendo a referida utilização a administração de uma composição farmacêutica de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 10.
  13. 13. Aclidínio na forma livre ou de um sal farmaceuticamente aceitável para utilizar de acordo com a reivindicação 11 ou 12, compreendendo, ainda, a referida utilização, a administração de uma quantidade eficaz de um ou mais agentes ativos adicionais selecionados de 2-agonistas, inibidores de PDE IV e corticosteroides.
  14. 14. Aclidínio na forma livre ou de um sal farmaceuticamente aceitável para utilizar de acordo com a reivindicação 13, onde o agente ativo adicional é selecionado de formoterol, salmeterol, budesonida, e propionato de fluticasona, na forma livre ou de sal farmaceuticamente aceitável.
  15. 15. Aclidínio na forma livre ou de um sal farmaceuticamente aceitável para utilizar de acordo com a reivindicação 14, onde (a) o agente ativo adicional é fumarato de formoterol numa quantidade de 5-25 pg por dose, ou (b) o agente ativo adicional é fumarato de formoterol numa quantidade de 6 pg por dose, ou (c) o agente ativo adicional é fumarato de formoterol numa quantidade de 12 pg por dose.
  16. 16. Utilização de aclidínio na forma livre ou de um sal farmaceuticamente aceitável no fabrico de um medicamento para o tratamento da doença pulmonar obstrutiva crónica num paciente a necessitar desse tratamento, compreendendo a referida utilização a administração por inalação uma ou duas vezes diárias de uma dose nominal medida de aclidínio equivalente a 400 pg (mais/ menos 10%) de brometo de aclidínio.
  17. 17. Utilização de acordo com a reivindicação 16, onde a utilização compreende a administração de uma composição farmacêutica conforme está definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 10.
  18. 18. Dispositivo de inalação de pó seco de doses múltiplas contendo aclidínio, que está calibrado para entregar, aquando da atuação, uma dose nominal medida de aclidínio equivalente a 400 micrograma (mais/ menos 10%) de brometo de aclidínio. Lisboa, 2015-10-26
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2165768B1 (es) 1999-07-14 2003-04-01 Almirall Prodesfarma Sa Nuevos derivados de quinuclidina y composiciones farmaceuticas que los contienen.
ES2298049B1 (es) 2006-07-21 2009-10-20 Laboratorios Almirall S.A. Procedimiento para fabricar bromuro de 3(r)-(2-hidroxi-2,2-ditien-2-ilacetoxi)-1-(3-fenoxipropil)-1-azoniabiciclo (2.2.2) octano.
EP2100598A1 (en) 2008-03-13 2009-09-16 Laboratorios Almirall, S.A. Inhalation composition containing aclidinium for treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease
EP2100599A1 (en) 2008-03-13 2009-09-16 Laboratorios Almirall, S.A. Inhalation composition containing aclidinium for treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease
EP2510928A1 (en) * 2011-04-15 2012-10-17 Almirall, S.A. Aclidinium for use in improving the quality of sleep in respiratory patients
EP2666465A1 (en) * 2012-05-25 2013-11-27 Almirall, S.A. Novel dosage and formulation
WO2014007766A1 (en) * 2012-07-05 2014-01-09 Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi Dry powder inhalers comprising a carrier other than lactose
WO2014007772A2 (en) 2012-07-05 2014-01-09 Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi Inhalation compositions comprising glucose anhydrous
WO2014007767A1 (en) * 2012-07-05 2014-01-09 Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi Dry powder inhalers comprising a carrier other than lactose and a ternary component
WO2014007771A2 (en) 2012-07-05 2014-01-09 Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi Inhalation compositions comprising muscarinic receptor antagonist
LT2931275T (lt) 2012-12-17 2022-06-27 Almirall S.A. Aklidiniumas, skirtas naudoti fizinio aktyvumo kasdieniniame gyvenime padidinimui pacientui, sergančiam lėtine obstrukcine plaučių liga
KR20160030086A (ko) * 2013-04-29 2016-03-16 사노피 에스에이 흡입식 약학적 조성물 및 그를 포함하는 흡입기 장치
EP2923702A1 (en) * 2014-03-28 2015-09-30 Universite De Liege Composition of cyclodextrin with budesonide derivatives for treatment and prevention of pulmonary inflammatory disease
RU2688191C2 (ru) 2014-05-12 2019-05-21 ВЕРОНА ФАРМА ПиэЛСи Новое лечение
CZ2015257A3 (cs) * 2015-04-16 2016-10-26 Zentiva, K.S. Způsob pro zmenšování velikosti částic bromidu [(3R)-1-(3-fenoxypropyl)chinuklidin-1-ium-3-yl] 2-hydroxy-2,2-bis(2-thienyl)acetátu
CN107823193B (zh) * 2017-11-16 2021-02-05 广州迈达康医药科技有限公司 一种阿地溴铵吸入型粉雾剂及其制备方法

Family Cites Families (184)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3091570A (en) 1960-08-08 1963-05-28 Lakeside Lab Inc Antidepressant: 3-pyrrolidyl glycolates
GB1219606A (en) 1968-07-15 1971-01-20 Rech S Et D Applic Scient Soge Quinuclidinol derivatives and preparation thereof
FR2414044A1 (fr) 1978-01-10 1979-08-03 Pharmindustrie Nouveaux derives d'aza-1 bicyclo(2,2,2) octane, utilisables comme medicaments
IT7920688V0 (it) 1979-02-05 1979-02-05 Chiesi Paolo Parma Inalatore per sostanze medicamentose pulverulente, con combinata funzione di dosatore.
IT1116047B (it) 1979-04-27 1986-02-10 Sigma Tau Ind Farmaceuti Dispositivo per la rapida inalazione di farmaci in polvere da parte di persone sofferenti di asma
CY1492A (en) 1981-07-08 1990-02-16 Draco Ab Powder inhalator
FR2539135B1 (fr) 1983-01-11 1986-02-28 Essilor Int Hydrogels de polyurethane et procede de fabrication
US4570630A (en) 1983-08-03 1986-02-18 Miles Laboratories, Inc. Medicament inhalation device
GB8334494D0 (en) 1983-12-24 1984-02-01 Tanabe Seiyaku Co Carbostyril derivatives
GB8613811D0 (en) 1986-06-06 1986-07-09 Phares Pharm Res Nv Composition & method
FI69963C (fi) 1984-10-04 1986-09-12 Orion Yhtymae Oy Doseringsanordning
US4675326A (en) 1985-05-08 1987-06-23 Gabriel Amitai Bisquaternary antidotes
US4855290A (en) 1985-05-10 1989-08-08 State Of Israel, Represented By Prime Minister's Office, Israel Institute For Biological Research Derivatives of quinuclidine
GB8718345D0 (en) 1987-08-03 1987-09-09 Fordonal Sa N-substituted benzamides
US4843074A (en) 1988-05-17 1989-06-27 Marion Laboratories, Inc. 1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-yl 2-aryl-3-azacyclo-2-hydroxypropionates and their quaternary salts
DE3927170A1 (de) 1989-08-17 1991-02-21 Boehringer Ingelheim Kg Inhalator
US5290815A (en) 1989-09-07 1994-03-01 Glaxo Group Limited Treatment of inflammation and allergy
DE3931041C2 (de) 1989-09-16 2000-04-06 Boehringer Ingelheim Kg Ester von Thienylcarbonsäuren mit Aminoalkoholen, ihre Quaternierungsprodukte, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
US5610163A (en) 1989-09-16 1997-03-11 Boehringer Ingelheim Gmbh Esters of thienyl carboxylic acids and amino alcohols and their quaternization products
GB8923590D0 (en) 1989-10-19 1989-12-06 Pfizer Ltd Antimuscarinic bronchodilators
IT1237118B (it) 1989-10-27 1993-05-18 Miat Spa Inalatore multidose per farmaci in polvere.
GB9001635D0 (en) 1990-01-24 1990-03-21 Ganderton David Aerosol carriers
US5201308A (en) 1990-02-14 1993-04-13 Newhouse Michael T Powder inhaler
GB9004781D0 (en) 1990-03-02 1990-04-25 Glaxo Group Ltd Device
SG45171A1 (en) 1990-03-21 1998-01-16 Boehringer Ingelheim Int Atomising devices and methods
GB9015522D0 (en) 1990-07-13 1990-08-29 Braithwaite Philip W Inhaler
WO1992003175A1 (en) 1990-08-11 1992-03-05 Fisons Plc Inhalation device
US5507281A (en) 1990-08-30 1996-04-16 Boehringer Ingelheim Kg Device for initiating a mechanical switching operation in synchronism with the breathing
DE4027391A1 (de) 1990-08-30 1992-03-12 Boehringer Ingelheim Kg Treibgasfreies inhalationsgeraet
DE69132735T2 (de) 1990-09-06 2002-05-29 Pfizer Inc., New York Anti-muscarin bronchodilatoren
US5091528A (en) 1990-09-12 1992-02-25 Allergan, Inc. 6- or 7- (2-imino-2-imidazolidine)-1,4-benzoxazines as α adrenergic agents
WO1992004928A2 (en) 1990-09-26 1992-04-02 Pharbita B.V. Inhaler devices provided with a reservoir for several doses of medium for inhaling, transporting device, whirl chamber
GB9026025D0 (en) 1990-11-29 1991-01-16 Boehringer Ingelheim Kg Inhalation device
US5290539A (en) 1990-12-21 1994-03-01 Minnesota Mining And Manufacturing Company Device for delivering an aerosol
EP0504112A3 (en) 1991-03-14 1993-04-21 Ciba-Geigy Ag Pharmaceutical aerosol formulations
DE4108393A1 (de) 1991-03-15 1992-09-17 Boehringer Ingelheim Kg Neue ester bi- und tricyclischer aminoalkohole, ihre herstellung und ihre verwendung in arzneimitteln
AU650953B2 (en) 1991-03-21 1994-07-07 Novartis Ag Inhaler
US6299863B1 (en) 1992-04-03 2001-10-09 Sepracor Inc. Aerosol formulations containing micronized optically pure (R,R) formoterol for bronchodilating therapy
GB9119705D0 (en) 1991-09-14 1991-10-30 Pfizer Ltd Therapeutic compounds
US5865834A (en) 1991-12-13 1999-02-02 Mcguire; David A. Coring reamer
DE4239402A1 (de) 1992-11-24 1994-05-26 Bayer Ag Pulverinhalator
RU2126248C1 (ru) 1992-12-09 1999-02-20 Берингер Ингельхейм Фармасьютикалз, Инк. Жидкая фармацевтическая композиция в форме аэрозоля
HU215510B (hu) 1992-12-18 1999-01-28 Schering Corp. Inhalátor por alakú gyógyszerekhez
AU685225B2 (en) 1994-02-10 1998-01-15 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Novel carbamate derivative and medicinal composition containing the same
GB9404945D0 (en) 1994-03-15 1994-04-27 Glaxo Group Ltd Pharmaceutical composition
US5569447A (en) 1994-04-19 1996-10-29 The United States Of America Represented By The Secretary Department Of Health And Human Services Stannylated 3-quinuclidinyl benzilates and methods of preparing radiohalogenated derivatives
US5773485A (en) 1994-07-29 1998-06-30 Minnesota Mining And Manufacturing Company Acrylic syrup curable to a crosslinked viscoelastomeric material
GB9426252D0 (en) 1994-12-24 1995-02-22 Glaxo Group Ltd Pharmaceutical composition
NO2005012I1 (no) 1994-12-28 2005-06-06 Debio Rech Pharma Sa Triptorelin og farmasoytisk akseptable salter derav
US5585115A (en) 1995-01-09 1996-12-17 Edward H. Mendell Co., Inc. Pharmaceutical excipient having improved compressability
GB9501841D0 (en) 1995-01-31 1995-03-22 Co Ordinated Drug Dev Improvements in and relating to carrier particles for use in dry powder inhalers
ATE297773T1 (de) 1995-04-14 2005-07-15 Smithkline Beecham Corp Dosierinhalator für salmeterol
PT837710E (pt) 1995-06-21 2002-05-31 Sofotec Gmbh & Co Kg Cartucho de po farmaceutico com dispositivo de doseamento integrado e inalador para medicamentos em po
WO1997001337A1 (en) 1995-06-29 1997-01-16 Mcneil-Ppc, Inc. The combination of topical nasal antihistamines and topical nasal steroids
DE19528145A1 (de) 1995-08-01 1997-02-06 Boehringer Ingelheim Kg Neue Arzneimittel und ihre Verwendung
DE19536902A1 (de) 1995-10-04 1997-04-10 Boehringer Ingelheim Int Vorrichtung zur Hochdruckerzeugung in einem Fluid in Miniaturausführung
US5846983A (en) 1996-02-09 1998-12-08 Mayo Foundation For Medical Education And Research Colonic delivery of nicotine to treat inflammatory bowel disease
US5824669A (en) 1996-03-22 1998-10-20 Nitromed, Inc. Nitrosated and nitrosylated compounds and compositions and their use for treating respiratory disorders
US6150415A (en) 1996-08-13 2000-11-21 The Regents Of The University Of California Epoxide hydrolase complexes and methods therewith
US5885834A (en) 1996-09-30 1999-03-23 Epstein; Paul M. Antisense oligodeoxynucleotide against phosphodiesterase
SE9603669D0 (sv) 1996-10-08 1996-10-08 Astra Ab New combination
FR2756739B1 (fr) 1996-12-05 2000-04-28 Astra Ab Nouvelle formulation de budesonide
US6495167B2 (en) 1997-03-20 2002-12-17 Schering Corporation Preparation of powder agglomerates
GB9807232D0 (en) 1998-04-03 1998-06-03 Univ Cardiff Aerosol composition
EP1087750B1 (en) 1998-06-18 2003-11-12 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. Pharmaceutical formulations for aerosols with two or more active substances
US6423298B2 (en) 1998-06-18 2002-07-23 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical formulations for aerosols with two or more active substances
ITMI981671A1 (it) 1998-07-21 2000-01-21 Zambon Spa Derivati ftalazinici inibitori della fosfodisterasi 4
DE59904648D1 (de) 1998-08-04 2003-04-24 Jago Res Ag Muttenz Medizinische aerosolformulierungen
US5962505A (en) 1998-08-31 1999-10-05 Bobrove; Arthur M. Method for treating hot flashes in humans
DE19847968A1 (de) 1998-10-17 2000-04-20 Boehringer Ingelheim Pharma Verschlußkappe und Behälter als Zweikammer-Kartusche für Vernebler zur Erzeugung von Aerosolen
GB9902689D0 (en) 1999-02-08 1999-03-31 Novartis Ag Organic compounds
DE19921693A1 (de) 1999-05-12 2000-11-16 Boehringer Ingelheim Pharma Neuartige Arzneimittelkompositionen auf der Basis von anticholinergisch wirksamen Verbindungen und ß-Mimetika
DE19912434B4 (de) * 1999-03-19 2013-10-24 Roche Diagnostics Gmbh Infusionsgerät, Kathetereinrichtung und Katheterkopf
US20040002548A1 (en) 1999-05-12 2004-01-01 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Medicament compositions containing anticholinergically-effective compounds and betamimetics
US7214687B2 (en) 1999-07-14 2007-05-08 Almirall Ag Quinuclidine derivatives and medicinal compositions containing the same
ES2165768B1 (es) 1999-07-14 2003-04-01 Almirall Prodesfarma Sa Nuevos derivados de quinuclidina y composiciones farmaceuticas que los contienen.
SE9902935D0 (sv) 1999-08-18 1999-08-18 Astra Pharma Prod Pharmaceutical compositions
GB9928311D0 (en) 1999-11-30 2000-01-26 Novartis Ag Organic compounds
US6410563B1 (en) 1999-12-22 2002-06-25 Merck Frosst Canada & Co. Substituted 8-arylquinoline phosphodiesterase-4 inhibitors
FR2803378B1 (fr) 1999-12-29 2004-03-19 Valeo Climatisation Echangeur de chaleur a tubes a plusieurs canaux, en particulier pour vehicule automobile
EP1258253A1 (en) 2000-01-28 2002-11-20 Asahi Kasei Kabushiki Kaisha Novel remedies with the use of beta3 agonist
US6740655B2 (en) 2000-01-31 2004-05-25 Pfizer Inc Pyrimidine carboxamides useful as inhibitors of PDE4 isozymes
US6924292B2 (en) 2000-03-23 2005-08-02 Takeda Chemical Industries, Ltd. Furoisoquinoline derivatives, process for producing the same and use thereof
GB0008485D0 (en) 2000-04-07 2000-05-24 Glaxo Group Ltd Pharmaceutical compositions
GB0009605D0 (en) 2000-04-18 2000-06-07 Glaxo Group Ltd Medicaments
GB0009592D0 (en) 2000-04-18 2000-06-07 Glaxo Group Ltd Respiratory combinations
GB0009583D0 (en) 2000-04-18 2000-06-07 Glaxo Group Ltd Respiratory formulations
GB0009606D0 (en) 2000-04-18 2000-06-07 Glaxo Group Ltd Therapeutic combinations
GB0012261D0 (en) 2000-05-19 2000-07-12 Astrazeneca Ab Novel process
JP5392880B2 (ja) 2000-05-22 2014-01-22 キエシ・フアルマチエウテイチ・ソチエタ・ペル・アチオニ 加圧式定量吸入器のための安定な製薬学的溶液製剤
US20020052312A1 (en) 2000-05-30 2002-05-02 Reiss Theodore F. Combination therapy of chronic obstructive pulmonary disease using muscarinic receptor antagonists
AR029984A1 (es) 2000-07-27 2003-07-23 Smithkline Beecham Corp Metodo para reducir las exacerbaciones asociadas copd ambito
WO2002013053A2 (en) 2000-08-10 2002-02-14 Eharmony.Com, Inc Method and system for identifying people who are likely to have a succesful relationship
US6852728B2 (en) 2000-10-14 2005-02-08 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Anticholinergics, processes for preparing them, and pharmaceutical compositions containing them
US6706726B2 (en) 2000-10-14 2004-03-16 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Anticholinergics which may be used as medicaments as well as processes for preparing them
US20020193393A1 (en) * 2001-03-07 2002-12-19 Michel Pairet Pharmaceutical compositions based on anticholinergics and PDE-IV inhibitors
US7776315B2 (en) * 2000-10-31 2010-08-17 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Pharmaceutical compositions based on anticholinergics and additional active ingredients
CA2436540C (en) 2000-10-31 2008-01-29 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Pharmaceutical compositions based on anticholinergics and corticosteroids
US20030158196A1 (en) * 2002-02-16 2003-08-21 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh Co. Kg Pharmaceutical compositions based on anticholinergics and EGFR kinase inhibitors
US20020137764A1 (en) * 2000-10-31 2002-09-26 Karin Drechsel Inhalable formulation of a solution containing a tiotropium salt
US20020183292A1 (en) * 2000-10-31 2002-12-05 Michel Pairet Pharmaceutical compositions based on anticholinergics and corticosteroids
US20020151541A1 (en) * 2000-10-31 2002-10-17 Michel Pairet Pharmaceutical compositions containing tiotropium salts and antihistamines and their use
US6608054B2 (en) * 2001-03-20 2003-08-19 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Pharmaceutical compositions based on anticholinergics and endothelin antagonists
US20020122773A1 (en) * 2000-12-20 2002-09-05 Michel Pairet Pharmaceutical compositions based on anticholinergics and dopamine agonists
DE10062712A1 (de) * 2000-12-15 2002-06-20 Boehringer Ingelheim Pharma Neue Arzneimittelkompositionen auf der Basis von Anticholinergika und Corticosteroiden
US6620438B2 (en) * 2001-03-08 2003-09-16 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Pharmaceutical compositions based on anticholinergics and NK1-receptor antagonists
DE10110772A1 (de) 2001-03-07 2002-09-12 Boehringer Ingelheim Pharma Neue Arzneimittelkompositionen auf der Basis von Anticholinergika und PDE-IV-Inhibitoren
DE10056104A1 (de) 2000-11-13 2002-05-23 Boehringer Ingelheim Pharma Neue Arzneimittelkompositionen auf der Basis von Tiotropiumsalzen und Salzen des Salmeterols
US20020193392A1 (en) 2000-11-13 2002-12-19 Christel Schmelzer Pharmaceutical compositions based on tiotropium salts of salts of salmeterol
US20100310477A1 (en) 2000-11-28 2010-12-09 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg. Pharmaceutical compositions based on anticholingerics and additional active ingredients
SI1345937T1 (sl) 2000-12-22 2006-02-28 Almirall Prodesfarma Ag Derivati kinulidinkarbamata in njihova uporaba kot M3 antagonisti
CA2433128C (en) 2000-12-28 2010-05-25 Almirall Prodesfarma Ag Novel quinuclidine derivatives and medicinal compositions containing the same
DE10104367A1 (de) 2001-02-01 2002-08-08 Boehringer Ingelheim Pharma Betamimetika enthaltende Arzneimittelkompositionen mit geringeren Nebenwirkungen
US20020189610A1 (en) 2001-02-01 2002-12-19 Karl-Heinz Bozung Pharmaceutical compositions containing an ipratropium salt and a betamimetic
DE10104370A1 (de) 2001-02-01 2002-08-08 Boehringer Ingelheim Pharma Arzneimittelkompositionen mit geringeren Nebenwirkungen
US20020179087A1 (en) 2001-02-01 2002-12-05 Karl-Heinz Bozung Pharmaceutical compositions containing an oxitropium salt and a betamimetic
GB0103630D0 (en) 2001-02-14 2001-03-28 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
US6667344B2 (en) 2001-04-17 2003-12-23 Dey, L.P. Bronchodilating compositions and methods
US20030216329A1 (en) 2001-04-24 2003-11-20 Robinson Cynthia B. Composition, formulations & kit for treatment of respiratory & lung disease with dehydroepiandrosterone(s) steroid & an anti-muscarinic agent(s)
NZ529335A (en) 2001-05-25 2005-09-30 Pfizer A PDE 4 inhibitor and an anti-cholinergic agent in combination for treating obstructive airways diseases
ES2276942T3 (es) 2001-05-25 2007-07-01 BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA GMBH & CO.KG Combinacion de un inhibidor de pde4 y tiotropio o un derivado del mismo para tratar vias respiratorias obstructivas y otras enfermedades inflamatorias.
GB0115181D0 (en) 2001-06-20 2001-08-15 Glaxo Group Ltd Novel use
DE10129703A1 (de) 2001-06-22 2003-01-02 Sofotec Gmbh & Co Kg Zerstäubungssystem für eine Pulvermischung und Verfahren für Trockenpulverinhalatoren
US20030018019A1 (en) 2001-06-23 2003-01-23 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Pharmaceutical compositions based on anticholinergics, corticosteroids and betamimetics
DE10130371A1 (de) 2001-06-23 2003-01-02 Boehringer Ingelheim Pharma Neue Arzneimittelkompositionen auf der Basis von Anticholinergika, Corticosteroiden und Betamimetika
GB0118373D0 (en) 2001-07-27 2001-09-19 Glaxo Group Ltd Novel therapeutic method
CA2459493C (en) 2001-09-14 2011-08-02 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg New pharmaceutical compositions for inhalation
US6919325B2 (en) 2001-09-14 2005-07-19 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Pharmaceutical compositions containing tiotropium salts and low-solubility salmeterol salts
US6680345B2 (en) 2001-09-14 2004-01-20 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Salicylic acid salts of salmeterol
WO2003042160A1 (en) 2001-11-13 2003-05-22 Theravance, Inc. Aryl aniline beta-2 adrenergic receptor agonists
US6974803B2 (en) 2001-12-06 2005-12-13 Pfizer Inc Pharmaceutical combination
DE10202940A1 (de) 2002-01-24 2003-07-31 Sofotec Gmbh & Co Kg Patrone für einen Pulverinhalator
US6790856B2 (en) 2002-01-31 2004-09-14 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Fluorenecarboxylic acid esters, process for the manufacture thereof, and use thereof as medicaments
GB0202635D0 (en) 2002-02-05 2002-03-20 Glaxo Wellcome Mfg Pte Ltd Formulation containing novel anti-inflammatory androstane derivative
KR100947409B1 (ko) 2002-03-01 2010-03-12 키에시 파르마슈티시 엣스. 피. 에이. 포모테롤 초미세 조성물
US6756508B2 (en) 2002-03-04 2004-06-29 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Cinnamic acid salts, processes for their preparation, and their use as medicaments
DE10216429A1 (de) 2002-04-12 2003-10-23 Boehringer Ingelheim Pharma Arzneimittel enthaltend Steroide und ein neues Anticholinergikum
DE10216333A1 (de) 2002-04-13 2003-10-30 Boehringer Ingelheim Pharma Neue Carbonsäureester mit anticholonerger Wirksamkeit, Verfahren zu deren Herstellung sowie deren Verwendung als Arzneimittel
US7094788B2 (en) 2002-04-13 2006-08-22 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Esters of hydroxyl-substituted nitrogen heterocycles, processes for the preparation thereof as well as the use thereof as pharmaceutical compositions
ES2206021B1 (es) 2002-04-16 2005-08-01 Almirall Prodesfarma, S.A. Nuevos derivados de pirrolidinio.
ES2195785B1 (es) 2002-05-16 2005-03-16 Almirall Prodesfarma, S.A. Nuevos derivados de piridazin-3(2h)-ona.
US20050182042A1 (en) 2002-05-17 2005-08-18 Feldman David L. Pharmaceutical composition comprising a renin inhibitor, a calcium channel blocker and a diuretic
ES2204295B1 (es) 2002-07-02 2005-08-01 Almirall Prodesfarma, S.A. Nuevos derivados de quinuclidina-amida.
US20040058950A1 (en) 2002-07-09 2004-03-25 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Pharmaceutical compositions based on anticholinergics and PDE-IV inhibitors
GB0230045D0 (en) * 2002-12-23 2003-01-29 Glaxo Group Ltd Compounds
ES2211315B1 (es) 2002-11-12 2005-10-16 Almirall Prodesfarma, S.A. Nuevos compuestos triciclicos.
WO2004047817A1 (en) 2002-11-27 2004-06-10 Altana Pharma Ag Pde4 and pde3/4 inhibitors for use in the treatment of cachexia
ES2211344B1 (es) 2002-12-26 2005-10-01 Almirall Prodesfarma, S.A. Nuevos derivados de piridazin-3(2h)-ona.
PE20040950A1 (es) 2003-02-14 2005-01-01 Theravance Inc DERIVADOS DE BIFENILO COMO AGONISTAS DE LOS RECEPTORES ADRENERGICOS ß2 Y COMO ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES MUSCARINICOS
DE10307759B3 (de) 2003-02-19 2004-11-18 Schering Ag Trimere makrocyclisch substituierte Benzolderivate, deren Herstellung und Verwendung als Kontrastmittel sowie diese enthaltende pharmazeutische Mittel
EP1452179A1 (en) 2003-02-27 2004-09-01 CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. Novel medicament combination of a highly potent long-lasting beta2-agonist and a corticosteroid
US20040184995A1 (en) 2003-03-17 2004-09-23 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Novel dry powder inhalation for lung-delivery and manufacturing method thereof
ATE384529T1 (de) 2003-03-28 2008-02-15 Nycomed Gmbh Synergistische kombination enthaltend roflumilast und einen anticholinergischen wirkstoff ausgewählt aus tiotropiumsalzen für die behandlung von atemwegserkrankungen
MXPA05010161A (es) 2003-03-28 2005-11-16 Altana Pharma Ag Combinacion sinergistica que comprende roflumilast y un agente anticolinergico seleccionado a partir de sales de ipratropio, oxitropio y tiotropio para el tratamiento de enfermedades respiratorias.
US20050026948A1 (en) 2003-07-29 2005-02-03 Boehringer Ingelheim International Gmbh Medicaments for inhalation comprising an anticholinergic and a betamimetic
NZ545442A (en) 2003-07-29 2010-05-28 Boehringer Ingelheim Int Medicaments for inhalation comprising betamimetics and an aclidinium salt known as 3-(2-hydroxy-2,2-dithiophen-2-yl-acetoxy)-1-(3-phenoxypropyl)-l-azoniabicyclo[2.2.2]octane
US20050026886A1 (en) 2003-07-29 2005-02-03 Boehringer Ingelheim International Gmbh Medicaments for inhalation comprising an anticholinergic and a PDE IV inhibitor
US20050026887A1 (en) 2003-07-29 2005-02-03 Boehringer Ingelheim International Gmbh Medicaments for inhalation comprising an anticholinergic and a steroid
JP2007500150A (ja) * 2003-07-29 2007-01-11 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 抗コリン作用薬とステロイドとの併用剤及び吸入により呼吸障害を治療するためのその使用
WO2005013993A1 (en) 2003-07-29 2005-02-17 Boehringer Ingelheim International Gmbh Medicaments comprising pde iv inhibitors and an anticholinergic for treating respiratory disorders
US20050025718A1 (en) * 2003-07-31 2005-02-03 Boehringer Ingelheim International Gmbh Medicaments for inhalation comprising an anticholinergic and a betamimetic
EP1651224B1 (en) 2003-07-31 2011-10-05 Boehringer Ingelheim International GmbH Medicaments for inhalation comprising an anticholinergic and a betamimetic
DE10347994A1 (de) 2003-10-15 2005-06-16 Pari GmbH Spezialisten für effektive Inhalation Wässrige Aerosol-Zubereitung
ES2232306B1 (es) 2003-11-10 2006-08-01 Almirall Prodesfarma, S.A. Nuevos derivados de piridazin-3(2h)-ona.
SI1713473T1 (sl) 2004-02-06 2013-06-28 Meda Pharma Gmbh & Co. Kg Kombinacija antiholinergikov in glukokortikoidov za dolgotranjno zdravljenje astme in KOPB
SI1713471T1 (sl) 2004-02-06 2012-07-31 Meda Pharma Gmbh & Co Kg Kombinacija antiholinergikov in inhibitorjev fosfodiesteraze tipa za zdravljenje respiratornih bolezni
DE602005007708D1 (de) 2004-02-06 2008-08-07 Meda Pharma Gmbh & Co Kg Neue kombination von anticholinergen und beta mimetika zur behanldung von atemwegserkrankungen
ES2239546B1 (es) 2004-03-15 2006-12-01 Almirall Prodesfarma, S.A. Nuevos esteres de quinuclidina cuaternizados.
DE102004016179A1 (de) 2004-03-30 2005-10-20 Boehringer Ingelheim Pharma Verbindungen zur Behandlung von proliferativen Prozessen
EP1765405A1 (en) 2004-05-31 2007-03-28 Laboratorios Almirall, S.A. Combinations comprising antimuscarinic agents and corticosteroids
ES2257152B1 (es) 2004-05-31 2007-07-01 Laboratorios Almirall S.A. Combinaciones que comprenden agentes antimuscarinicos y agonistas beta-adrenergicos.
ES2251866B1 (es) 2004-06-18 2007-06-16 Laboratorios Almirall S.A. Nuevos derivados de piridazin-3(2h)-ona.
ES2251867B1 (es) 2004-06-21 2007-06-16 Laboratorios Almirall S.A. Nuevos derivados de piridazin-3(2h)-ona.
EP2484382A1 (en) 2005-03-30 2012-08-08 Schering Corporation Medicament comprising a phosphodiesterase IV inhibitor in an inhalable form
ES2298049B1 (es) 2006-07-21 2009-10-20 Laboratorios Almirall S.A. Procedimiento para fabricar bromuro de 3(r)-(2-hidroxi-2,2-ditien-2-ilacetoxi)-1-(3-fenoxipropil)-1-azoniabiciclo (2.2.2) octano.
GB0702457D0 (en) † 2007-02-08 2007-03-21 Astrazeneca Ab New combination 666
EP2124915A2 (en) † 2007-02-19 2009-12-02 Cipla Limited Pharmaceutical combinations of at least two bronchodilators or of a bronchodilator with a corticosteroid
MY153408A (en) 2007-02-21 2015-02-13 Almirall Sa Novel methods
EP2100599A1 (en) 2008-03-13 2009-09-16 Laboratorios Almirall, S.A. Inhalation composition containing aclidinium for treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease
EP2100598A1 (en) 2008-03-13 2009-09-16 Laboratorios Almirall, S.A. Inhalation composition containing aclidinium for treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease
EP2510928A1 (en) 2011-04-15 2012-10-17 Almirall, S.A. Aclidinium for use in improving the quality of sleep in respiratory patients
EP2666465A1 (en) 2012-05-25 2013-11-27 Almirall, S.A. Novel dosage and formulation
LT2931275T (lt) 2012-12-17 2022-06-27 Almirall S.A. Aklidiniumas, skirtas naudoti fizinio aktyvumo kasdieniniame gyvenime padidinimui pacientui, sergančiam lėtine obstrukcine plaučių liga
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