PT1874745E - Novos derivados de ácido 3-fenilpropiónico e seu uso como ligandos receptores de ppar-gama - Google Patents

Novos derivados de ácido 3-fenilpropiónico e seu uso como ligandos receptores de ppar-gama Download PDF

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Zbigniew Majka
Katarzyna Rusin
Dominik Kludkiewicz
Daniel Sulikowski
Krzysztof Kurowski
Katarzyna Matusiewicz
Piotr Kowalczyk
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Description

ΕΡ 1 874 745/ΡΤ DESCRIÇÃO "Novos derivados de ácido 3-fenilpropiónico e seu uso como ligandos receptores de PPAR-gama"
Campo do invento 0 presente invento relaciona-se com compostos novos, sendo derivados do ácido 3-fenilpropiónico, composições farmacêuticas compreendendo os mesmos, e o seu uso no tratamento e/ou na prevenção de doenças e condições mediadas pelo receptor gama activado pelo proliferador de peroxissoma (PPARy) . Os compostos mostram a capacidade de se ligarem ao receptor PPARy e modificar a sua actividade.
Estado da arte Há mais de 20 anos, descobriu-se um grupo de compostos de tiazolidinediona, mostrando a actividade em modelos de roedores com diabetes do tipo 2 e resistentes à insulina. Apesar do seu mecanismo de acção não ser conhecido, têm-se usado os compostos com sucesso na terapia de diabetes do tipo 2. Publicaram-se só nos meados dos anos 90 as publicações demonstrando que eles exerciam o seu efeito através do receptor nuclear PPAR gama. Agora, é bem conhecido que as proteínas intracelulares do receptor da família do PPAR controlam a expressão dos genes envolvidos na regulação do metabolismo lípido - hidrato de carbono.
As doenças tais como hiperlipidemia, aterosclerose, obesidade, e diabetes do tipo 2 tornaram-se um dos problemas mais importantes não só para as sociedades industriais desenvolvidas. Estima-se que mais do que 150 milhões de pessoas em todo o Mundo sofrem de diabetes do tipo 2, e espera-se que este número duplique até 2025. Na Polónia, presentemente cerca de 2 milhões de pessoas sofrem desta doença, e o mesmo número está em rico de desenvolvê-la. Os custos de assistência médica em pacientes diabéticos chegam a 6 a 8 por cento dos orçamentos médicos totais. No estado inicial, a diabetes pode não apresentar sintomas, e podem começar a qualquer idade; todavia, na maior parte das vezes ocorrem na meia-idade e em pessoas idosas. O progresso da 2 ΕΡ 1 874 745/ΡΤ diabetes de tipo 2 é um resultado da intersecção de desordens fisiológicas tais como: tecido resistente à insulina, produção pancreática insuficiente de insulina, produção elevada de insulina seguida de gluconeogénese intensificada. Na maior parte das vezes as complicações diabéticas são alterações microvasculares na retina, rins e sistema nervoso, o que leva ao risco aumentado da cegueira, insuficiência renal e neuropatia. A diabetes é também a causa principal do enfarte cardíaco e do acidente vascular cerebral.
Os receptores PPARy, pertencentes à família dos receptores nucleares, têm o papel da regulação do metabolismo e da armazenagem dos lípidos. São expressos em tecido adiposo e no intestino grosso, e estão envolvidos no processo da lipogénese. Os ligandos que activam o receptor PPARy podem aumentar o efeito da insulina e baixar o nível da glucose no plasma. Podem também ser úteis na gestão e na terapia do metabolismo dos lípidos e em desordens de balanço de energia. Há compostos conhecidos sendo derivados ou análogos de L-tirosina, os quais exercem a sua acção através da modulação da resposta do receptor PPARy, actuando por conseguinte no metabolismo da glucose, hemostase de lípidos e balanço de energia.
Divulgam-se nos pedidos de Patente Internacionais n°s WO-03/011834 e WO 03/011814 derivados de N-(2-benzoílfenil) -L-tirosina, os quais possuem uma actividade parcial agonista de PPARy e podem ser úteis no tratamento e na profilaxia de, entre outros, uma tolerância enfraquecida à insulina, diabetes do tipo 1 e 2, dislipidemia, desordens associadas ao síndroma X, tais como hipertensão, obesidade, resistência à insulina, hiperglicemia, aterosclerose, isquemia do miocárdio, doença coronária, doenças renais, assim como no melhoramento das funções cognitivas e no tratamento de complicações diabéticas. Os compostos revelados representam derivados de L-tirosina onde o grupo hidroxilo da tirosina se encontra substituído com um grupo vinilo e o azoto do grupo amina da tirosina se encontra substituído com um grupo 2-benzoílfenilo.

Claims (27)

  1. ΕΡ 1 874 745/ΡΤ 1/5 REIVINDICAÇÕES 1. Derivados de ácido 3-fenilpropiónico de fórmula (I):
    (I) R, onde: W representa um COOH ou um grupo -COO-alquilo C1-C4; Y representa NH, ou N-alquilo C1-C10, Z representa NH, N-alquilo C1-C10, N-arilo, N-hetero-arilo, S, ou 0; X representa 0; de Ri a R6 cada um independentemente representa um átomo de hidrogénio ou um substituinte seleccionado a partir de um grupo que consiste em: alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, cicloalquilo C3-C7, cicloalcoxi C3-C7, tioalcoxi C1-C4, ciclotioalcoxi C3-C7, átomo de halogéneo, alquilo C1-C4 substituído por halogéneo, cicloalquilo C3-C7 substituído por halogéneo, -NO2, -CN, -SO2-NH2, -S02-NH-alquilo (C1-C4), -S02-N (alquilo Ci-C4)2, -O-CO-alquilo C1-C4, -C0-NH2, arilo e heteroarilo, sendo os ditos arilo e heteroarilo opcionalmente substituídos com um ou mais substituintes independentemente seleccionados a partir do grupo consistindo em alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, cicloalquilo C3-C7, cicloalcoxi C3-C7, tioalcoxi C1-C4, ciclotioalcoxi C3-C7, átomo de halogéneo, alquilo C1-C4 substituído por halogéneo, cicloalquilo C3-C7 substituído por halogéneo, -N02, -CN, -S02-NH2, -S02-NH-alquílo C1-C4, -SO2-N (alquilo Ci_C4) 2, -CO-alquilo C1-C4, -O-CO-alquilo C1-C4, -C0-0-alquilo C1-C4, -CO-arilo, -C0-NH2, -CO-NH-alquilo C1-C4, e -CO-N (alquilo Ci-C4)2; A representa alquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C7, alquilo C1-C4 substituído por halogéneo, cicloalquilo C3-C7 substituído por halogéneo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, -NH-CO-alquilo C1-C4, -N(alquilo C1-C4)-CO-alquilo C1-C4, ΕΡ 1 874 745/ΡΤ 2/5 -NH-CO-arilo, -Ν(alquilo C1-C4)-CO-arilo, -Ν(alquilo C1-C4)-CO-cicloalquilo C3-C7, -NH-CO-NH2, -NH-CO-NH-alquilo C1-C4, -NH-CS-NH-alquilo C1-C4, -NH-CO-NH-arilo, -NH-CS-NH-arilo, -S02-alquilo C1-C4, -S02-arilo, ou -S02-heteroarilo, onde o arilo e o heteroarilo são opcionalmente substituídos com um ou mais substituintes independentemente seleccionados a partir do grupo consistindo em alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, tioalcoxi C1-C4, CN, átomo de halogéneo, e fenilo, e o heterociclilo é opcionalmente substituído com um ou mais substituintes independentemente seleccionados a partir do grupo consistindo em alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, e átomo de halogéneo; e n representa um inteiro de 0 a 4, inclusive; e os seus sais farmaceuticamente aceitáveis.
  2. 2. Composto de acordo com a reivindicação 1, onde w representa COOH.
  3. 3. Composto de acordo com a reivindicação 1, onde w representa -COO-alquilo C1-C4.
  4. 4. Composto de acordo com a reivindicação 1, onde Y representa NH.
  5. 5. Composto de acordo com a reivindicação 1, onde Y representa N-alquilo C1-C4, especialmente N-CH3.
  6. 6. Composto de acordo com a reivindicação 1, onde Z representa 0.
  7. 7. Composto de acordo com a reivindicação 1, onde Z representa S.
  8. 8. Composto de acordo com a reivindicação 1, onde z representa N-alquilo C1-C4, especialmente N-CH3.
  9. 9. Composto de acordo com a reivindicação 1, onde z representa N-fenilo.
  10. 10. Composto de acordo com a reivindicação 1, onde W representa COOH, Y representa NH, e Z representa S. ΕΡ 1 874 745/ΡΤ 3/5
  11. 11. Composto de acordo com a reivindicação 1, onde W representa -COO-alquilo C1-C4, especialmente -COO-CH3, Y representa NH, e Z representa S.
  12. 12. Composto de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 11, onde cada um de Ri a R6 representa um átomo de hidroqénio.
  13. 13. Composto de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 12, onde n é igual a 1 ou 2.
  14. 14. Composto de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 13, onde A representa arilo ou heteroarilo, sendo os referidos arilo e heteroarilo opcionalmente substituídos com um ou mais substituintes independentemente seleccionados a partir do grupo consistindo em alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, tioalcoxi C1-C4, CN, halogéneo, e fenilo.
  15. 15. Composto de acordo com a reivindicação 14, onde A representa isoxazolilo, opcionalmente substituído com um ou mais substituintes independentemente seleccionados a partir de alquilo C1-C4, especialmente -CH3.
  16. 16. Composto de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 13, onde A representa fenilo.
  17. 17. Composto de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 13, onde A representa -N(alquilo Ci-C4)-CO-cicloalquilo C3-C7.
  18. 18. Composto de acordo com a reivindicação 17, onde A representa -N(CH3)-CO-ciclo-hexilo.
  19. 19. Composto de qualquer uma das reivindicações 1 a 18, onde um dos R5 e R6 representa fenilo, opcionalmente substituído com um substituinte seleccionado a partir do grupo que consiste em alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, cicloalquilo C3-C7, cicloalcoxi C3-C7, tioalcoxi Ci-C4, ciclotioalcoxi C3-C7, átomo de halogéneo, alquilo C1-C4 substituído por halogéneo, cicloalquilo C3-C7 substituído por halogéneo, -N02, -CN, -S02-nh2, -S02-NH-alquilo (C1-C4), ΕΡ 1 874 745/ΡΤ 4/5 -SO2-N(alquilo Ci-C4)2, -O-CO-alquilo C1-C4, -CO-NH2, e o outro de R5 e R6 representa um átomo de hidrogénio.
  20. 20. Composto de acordo com a reivindicação 19, onde um dos R5 e R6 representa fenilo, opcionalmente substituído com um substituinte seleccionado a partir de CN e alquilo C1-C4, especialmente CH3.
  21. 21. Composto de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 20, que possui uma configuração estereoquímica como mostrada na fórmula (IA): R,
    (IA) e os seus sais farmaceuticamente aceitáveis.
  22. 22. Composto de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 20, que possui uma configuração estereoquímica como mostrada na fórmula (IB):
    (IB) e os seus sais farmaceuticamente aceitáveis.
  23. 23. Composto de acordo com a reivindicação 1, sendo o dito composto seleccionado a partir dos seguintes: ΕΡ 1 874 745/ΡΤ 5/5 (2S)—3—{4—[(3,5-dimetilisoxazol-4-il)metilenoxi]fenil}-2-[(4-fenil-1,3-tiazol-2-il)amino]propionato de metilo, ácido (2S)—3—{4—[(3,5-dimetilisoxazol-4-il)metilenoxi]fenil}-2- [ (4-fenil-1,3-tiazol-2-il)amino]propiónico, (2S)—3—(4—{2—[(ciclo-hexilcarbonil)(metil)amino]etoxijfenil)-2-[ (4-fenil-l,3-tiazol-2-il)amino]propionato de metilo, ácido (2S)-3-(4—{2—[(ciclo-hexilcarbonil) (metil)amino]etoxijfenil )-2- [ (4-fenil-l,3-tiazol-2-il)amino]propiónico, (2S)—3 — (4—{2 — [ (ciclo-hexilcarbonil) (metil)amino]etoxi}fenil)-2-[4-(4-cianofenil-l,3-tiazol-2-il)amino]propionato de metilo, ácido (2S)-3-(4—{2—[(ciclo-hexilcarbonil)(metil)amino]etoxi}-fenil)-2 - [4-(4-cianofenil-l,3-tiazol-2-il)amino]propiónico, (2S)—3—(4—{2—[(ciclo-hexilcarbonil)(metil)amino]etoxi}fenil)-2-[4-(4-metilfenil-l,3-tiazol-2-il)amino]propionato de metilo, ácido (2S)-3-(4—{2—[(ciclo-hexilcarbonil) (metil)amino]etoxijfenil) -2-[4-(4-metilfenil-l,3-tiazol-2-il)amino]propiónico, e os seus sais farmaceuticamente aceitáveis.
  24. 24. Composição farmacêutica que compreende um composto como definido por qualquer uma das reivindicações 1 a 23 ou um seu sal farmaceuticamente aceitável, juntamente com um transportador e/ou excipientes farmaceuticamente aceitáveis.
  25. 25. Composto como definido por qualquer uma das reivindicações 1 a 23 para uso como um medicamento.
  26. 26. Uso de um composto como definido por qualquer uma das reivindicações 1 a 23 para a preparação de um medicamento para o tratamento e/ou prevenção de doenças e condições mediadas pelo receptor gama activado pelo proliferador de peroxissomas (PPARy) .
  27. 27. Uso de acordo com a reivindicação 26, em que se selecciona a referida doença ou condição a partir do grupo que consiste em diabetes do tipo 1, diabetes do tipo 2, resistência à insulina, síndroma metabólico, complicações resultantes da diabetes ou associadas à diabetes, desordens cardiovasculares, aterosclerose, obesidade, desordens cognitivas, e desordens do metabolismo dos lípidos. Lisboa, 2010-01-07 ΕΡ 1 874 745/ΡΤ RESUMO "Novos derivados de ácido 3-fenilpropiónico e seu uso como ligandos receptores de PPAR-gama" R.
    (I) 0 invento refere-se a novos compostos, sendo derivados do ácido 3-fenilpropiónico de fórmula (I), onde W representa um grupo COOH ou os seus bioisósteros, ou um grupo -C00-alquilo C1-C4; Y representa NH, N-alquilo C1-C10, 0, ou S; Z representa NH, N-alquilo C1-C10, N-arilo, N-heteroarilo, S, ou 0; X representa 0, S, NH, N-alquilo C1-C10, N-arilo, -NS02-alquilo C1-C10, N-S02-arilo, ou N-S02-heteroarilo; de Ri a R6 cada um independentemente representa um átomo de hidrogénio ou um substituinte definido na descrição ; A é como definido na descrição; n representa um inteiro de 0 a 4, inclusive; e os seus sais farmaceuticamente aceitáveis. Os compostos são os ligandos de receptor de PPAR-gama e são úteis como medicamentos.
PT06703590T 2005-01-19 2006-01-17 Novos derivados de ácido 3-fenilpropiónico e seu uso como ligandos receptores de ppar-gama PT1874745E (pt)

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Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PL371841A1 (pl) * 2004-12-20 2006-06-26 ADAMED Sp.z o.o. Nowe związki pochodne kwasu 3-fenylopropionowego
EP1951692B1 (en) * 2005-11-07 2010-08-18 Irm Llc Oxazole and thiazole ppar modulator
WO2009132310A1 (en) * 2008-04-25 2009-10-29 Wisconsin Alumni Research Foundation Inhibitors of udp-galactopyranose mutase thwart mycobacterial growth
EP2380884B1 (en) * 2008-12-01 2014-02-12 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation Carboxylic acid derivative containing thiazole ring and pharmaceutical use thereof
JP6663866B2 (ja) * 2014-07-03 2020-03-13 セルジーン クオンティセル リサーチ，インク． リジン特異的なデメチラーゼ−１の阻害剤
US10080757B2 (en) 2016-03-11 2018-09-25 Wisconsin Alumni Research Foundation Inhibitors of UDP-galactopyranose mutase

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1552125A (en) 1975-06-07 1979-09-05 Lilly Industries Ltd 2-acylamino oxazoles
JPS58125039A (ja) 1982-01-21 1983-07-25 Konishiroku Photo Ind Co Ltd 写真用２当量イエロ−カプラ−
US5296486A (en) * 1991-09-24 1994-03-22 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Leukotriene biosynthesis inhibitors
JPH07505647A (ja) 1992-04-10 1995-06-22 スミスクライン・ビーチャム・パブリック・リミテッド・カンパニー 複素環化合物および２型糖尿病の治療におけるそれらの使用
WO1995025107A1 (en) 1994-03-12 1995-09-21 Yuhan Corporation Triazole compounds and processes for the preparation thereof
GB9604242D0 (en) * 1996-02-28 1996-05-01 Glaxo Wellcome Inc Chemical compounds
NZ503712A (en) 1997-10-02 2003-07-25 Sankyo Co Amidopropionic acid derivatives
JP4618845B2 (ja) 1999-06-09 2011-01-26 杏林製薬株式会社 ヒトペルオキシゾーム増殖薬活性化受容体（ＰＰＡＲ）αアゴニストとしての置換フェニルプロピオン酸誘導体
WO2001017994A1 (en) 1999-09-08 2001-03-15 Glaxo Group Limited Oxazole ppar antagonists
FR2808798A1 (fr) * 2000-05-09 2001-11-16 Hoechst Marion Roussel Inc Nouveaux derives antagonistes du recepteur de la vitronectine
EP1414806A1 (en) 2001-07-30 2004-05-06 Novo Nordisk A/S Novel vinyl n-(2-benzoylphenyl)-l-tyrosine derivatives and their use as antidiabetics etc
JP2004536152A (ja) 2001-07-30 2004-12-02 ノボ　ノルディスク　アクティーゼルスカブ 新規ビニルｎ−（２−ベンゾイルフェニル）−ｌ−チロシン誘導体及び抗糖尿病剤等へのそれらの使用
PL371841A1 (pl) * 2004-12-20 2006-06-26 ADAMED Sp.z o.o. Nowe związki pochodne kwasu 3-fenylopropionowego
PL372356A1 (pl) 2005-01-20 2006-07-24 ADAMED Sp.z o.o. Nowe związki, pochodne kwasu 3-fenylopropionowego

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