PL90397B1 - - Google Patents

Download PDF

Info

Publication number
PL90397B1
PL90397B1 PL1973164708A PL16470873A PL90397B1 PL 90397 B1 PL90397 B1 PL 90397B1 PL 1973164708 A PL1973164708 A PL 1973164708A PL 16470873 A PL16470873 A PL 16470873A PL 90397 B1 PL90397 B1 PL 90397B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
water
general formula
acid
compound
solvent
Prior art date
Application number
PL1973164708A
Other languages
English (en)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed filed Critical
Publication of PL90397B1 publication Critical patent/PL90397B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C245/00—Compounds containing chains of at least two nitrogen atoms with at least one nitrogen-to-nitrogen multiple bond
    • C07C245/12—Diazo compounds, i.e. compounds having the free valencies of >N2 groups attached to the same carbon atom
    • C07C245/14—Diazo compounds, i.e. compounds having the free valencies of >N2 groups attached to the same carbon atom having diazo groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C17/00—Preparation of halogenated hydrocarbons
    • C07C17/093—Preparation of halogenated hydrocarbons by replacement by halogens
    • C07C17/16—Preparation of halogenated hydrocarbons by replacement by halogens of hydroxyl groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C17/00—Preparation of halogenated hydrocarbons
    • C07C17/093—Preparation of halogenated hydrocarbons by replacement by halogens
    • C07C17/20—Preparation of halogenated hydrocarbons by replacement by halogens of halogen atoms by other halogen atoms
    • C07C17/202—Preparation of halogenated hydrocarbons by replacement by halogens of halogen atoms by other halogen atoms two or more compounds being involved in the reaction
    • C07C17/208—Preparation of halogenated hydrocarbons by replacement by halogens of halogen atoms by other halogen atoms two or more compounds being involved in the reaction the other compound being MX
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/45—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by condensation
    • C07C45/46—Friedel-Crafts reactions
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/56—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds from heterocyclic compounds
    • C07C45/57—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds from heterocyclic compounds with oxygen as the only heteroatom
    • C07C45/58—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds from heterocyclic compounds with oxygen as the only heteroatom in three-membered rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/76—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
    • C07C49/80—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing halogen
    • C07C49/813—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing halogen polycyclic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C57/00—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C57/52—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing halogen
    • C07C57/58—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing halogen containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C57/00—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C57/52—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing halogen
    • C07C57/58—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing halogen containing six-membered aromatic rings
    • C07C57/60—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing halogen containing six-membered aromatic rings having unsaturation outside the rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C57/00—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C57/64—Acyl halides
    • C07C57/76—Acyl halides containing halogen outside the carbonyl halide groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/40—Unsaturated compounds
    • C07C59/42—Unsaturated compounds containing hydroxy or O-metal groups
    • C07C59/56—Unsaturated compounds containing hydroxy or O-metal groups containing halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D303/00—Compounds containing three-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D303/02—Compounds containing oxirane rings
    • C07D303/48—Compounds containing oxirane rings with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D307/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D307/32—Oxygen atoms
    • C07D307/33—Oxygen atoms in position 2, the oxygen atom being in its keto or unsubstituted enol form
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/54—Quaternary phosphonium compounds
    • C07F9/5407—Acyclic saturated phosphonium compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H15/20—Carbocyclic rings
    • C07H15/24—Condensed ring systems having three or more rings
    • C07H15/252—Naphthacene radicals, e.g. daunomycins, adriamycins

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowych pochodnych bifenylowych, o wartos¬ ciowych wlasciwosciach farmakologicznych, zwla¬ szcza o dzialaniu przeciwzapaleniowym. Stanowia one poza tym produkty posrednie do wytwarzania dzialajacych przeciwzapaleniowo kwasów 3-/4-taife- nylilo/jmaslowych i ich [pochodnych.Nowym zwiazkom odpowiada wzór ogólny 1, w którym Rj oznacza atom fluoru lub chloru, a B oznacza grupe hydroksylowa lub alkoksylowa.Wedlug wynalazku zwiazki o wzorze ogólnym 1 wytwarza sie przez odszczepienie wody ze zwiazku o wzorze ogólnym 2, w którym Rt i B maja wyzej podane znaczenie.Reakcja zachodzi w obecnosci srodka odszcze- piajacego wode, zwlaszcza w obecnosci obojetnego rozpuszczalnika, nie mieszajacego sie z woda, ko¬ rzystnie za pomoca polaczonego posrednio oddzie¬ lacza wody, w temperaturze do temperatury wrze¬ nia stosowanego rozpuszczalnika.Jako srodek odszczepiajacy wode stosuje sie re¬ agujaca kwasno sól, np. sole pirydyny lub alkilo- pirydyny z kwasami chlorowcowodorowymi, wo- dorosiarczkiem potasu, ale równiez sole metali, jak chlorek cynku, kwasy, jak kwas p-toluenosulfono- wy, fosforowy, siarkowy lub w przypadku gdy B oznacza grupe alkoksylowa, stosuje sie przede wszystkim nieorganiczne halogenki kwasowe, np. tlenohalogenek fosforu. Jako obojetne rozpuszczal¬ niki stosuje sie, np. benzen, toluen, lub ksylen, mozna jednak reakcje prowadzic w nieobecnosci rozpuszczalnika.Jezeli otrzymuje sie zwiazek o wzorze ogólnym 1, w którym B oznacza grupe alkoksylowa, to mozna je ewentualnie przeprowadzic przez zmydle- nie, np. lugiem metalu alkalicznego w kwasy (B= grupa hydroksylowa) lub w ich sole o wzorze ogól¬ nym 1. Z otrzymanych soli mozna ewentualnie uwolnic kwasy przez zakwaszenie kwasem mine¬ ralnym! Zmydlenie mozna prowadzic równiez moc¬ nym kwasem, np. kwasem mineralnym.Jezeli w wyzej opisanym sposobie otrzymuje sie kwas o wzorze ogólnym 1 (;B oznacza grupe hy¬ droksylowa), to mozna go przeprowadzic ewentual¬ nie w ester, w znany sposób.Kwasy o wzorze ogólnym 1, w którym B oznacza grupe hydroksylowa, mozna ewentualnie przepro¬ wadzic w sole np. z nieorganicznymi lub organicz¬ nymi zasadami. Jako organiczne zasady stosuje sie szczególnie dwuetanoloamine, morfoline, cyklohek- syloamine ipiperazyne.Stosowane jako produkty wyjsciowe zwiazki o wzorze ogólnym 2 otrzymuje sie przez reakcje ke¬ tonu o wzorze ogólnym 3, w którym Rj ma wyzej podane znaczenie, z zwiazkiem cynku estru kwasu chlorowcooctowego. Reakcja zachodzi w organicz¬ nym rozpuszczalniku, np. w eterze, jak eter ety¬ lowy, dwumetoksyetan, dwuetoksyetan, dioksan, czterowodorofuran lub w mieszaninach tych roz¬ puszczalników lub w obojetnym rozpuszczalniku, 90 39790 397 takim jak benzen lub toluen, w temperaturze 15— —1I20^C, zwlaszcza 20^60°C.Ketony o ogólnym wzorze 3 mozna wytwarzac latwo z odpowiednio podstawionych bifenyli, przez reakcje z chlorkiem acetylu w obecnosci bezwodne¬ go chlorki* glinu.Nowe zwiazki o wzorze ogólnym 1 wykazuja szczególnie wartosciowe wlasciwosci farmakologicz- lie, zwlaszcza bardzo dobre dzialanie przeciwzapa- leniowe. *v Nowe zwiazki o wzorze ogólnym 1 mozna prze¬ rabiac do farmaceutycznego stosowania ewentual¬ nie w mieszaninie z innymi substancjami czynny¬ mi o wzorze ogólnym 1 na zwykle uzywane 'pre¬ paraty. Dawka jednostkowa wynosi 50—400 mg, korzystnie 100—300 mg. dawka dzienna 100—1000 mg, korzystnie 150-^600 mg.Nastepujaca substancje poddano badaniom na jej bezwzgledne dzialanie przeciwzapaleniowe i jej toksycznosc: .¦*'¦¦ - A=kwas 3-/2'-cfluoro-4-bifenylilo/-propenokarboksy- -lowy i jako, substancje porównawcza fenylobuta- zon. Zdolnosc tlumienia stanów zapalnych wywo¬ lanych w tylnej lapie szczura za pomoca kaolinu lub za pomoca lichen carragen (mech islandzki) obrzeku przeprowadzono pomiary jak w próbie ka- , olinowej. c) Ostra toksycznosc. Ostra toksycznosc LD5fl oznaczono podajac jednakowej liczbie samców i sa¬ mic szczura FW 49 o przecietnej wadze 135 g badane substancje zmieszane z tyloza. Wartosc LD50 oznaczono w miare mozliwosci metoda Licht- field'a i Wilcozon'a na podstawie liczby zwierzat, które po róznych dawkach padly w ciagu 14 dni. d) Wskaznik terapeutyczny stanowiacy miare za¬ kresu terapeutycznego oznaczono jako stosunek wartosci LD50 przy podawaniu doustnym szczurom badanej substancji, do sredniej wartosci LD35 usta¬ lonej w badaniu zdolnosci przeciwdzialania sta¬ nom zapalnym, wywolanym u szczura metoda ka¬ olinowa i karragenowa.Uzyskane w tych 'badaniach wyniki podane sa w nastepujacej tablicy.Poddawany badaniom zwiazek przewyzsza znany fenylobutazon w pozadanym dzialaniu przeciwza- paleniowym.Poniewaz toksycznosc nie wzrasta równolegle z wzrostem dzialania przeciwzapaleniowego, badany zwiazek przewyzsza swym wskaznikiem terape¬ utycznym znany fenylobutazon 'bardzo wydatnie.Substancje Fenylobutazon A Obrzek kaolinowy LD35 — por os mg/kg 58 9,5 Obrzek karrageninowy ED35 per os mg/kg €9 9,3 Srednia wartosc ED35 mg/kg 63,5 9,6 Ostra toksycznosc LD50 mg/kg 864 49,5 Wskaznik terepeutyczny stosunek toksycznego do dzialania LD5o/ED35 13,6 , 51,7 oraz ich estra toksycznosc badano na szczurach po podaniu doustnie badanej substancji. a) Obrzek na tylnej lapie szczura wywolany ka¬ olinem. Obrzek wywolano metoda Hillebrechta [Arzneimittel-Forsch. 4, 607 /1954/] przez wstrzy¬ kiwanie pod podeszwe lapy szczura 0,05 nu\ 10% zawiesiny kaolinu w 0,85% roztworze chlorku sodu.Pomiary grubosci lapy prowadzono metoda Doepfnera i Cerletti'ego [Int. Arch. Allergy Im- mumol. 12, 89 yil95fl/].Samcom szcziurów PW 49 o wadze 120—150 g podawano badane substancje za pomoca zglebnika przelykowo-zoladkowego na 30 minut przed spo¬ wodowaniem obrzeku. Po uplywie 5 godzin od wywolania obrzeku mierzono wielkosc opuchlizny, porównujac ja z odpowiednia wielkoscia u zwie¬ rzat, którym nie podano badanej substancji. Na drodze graficznej ekstrapolacji z otrzymanych z róznych dawek procentowych wartosci hamowania opuchlizny, ustalono dawke prowadzaca do 35% zmniejszenia opuchlizny /ED35/. b) Obrzek karragenowy. Obrzek wywolywano metoda Wintera i inn. /Proc. Soc. exp. Biel. Mod. 111, 544 /1902// przez wstrzykiwanie pod podeszwe lapy szczura 0,05 ml 1% roztworu mchu islandz¬ kiego w 0,05% roztworze NaCl. Badane substancje podawano szczurom na 60 m!nut przed wywola¬ niem obrzeku. Po uplywie 3 godzin od wywolania 40 45 50 55 60 65 Przyklad I. Kwas 3-/2'-fluoro-4^bifenyiilo/- -2-propenokarboksylowy 4,5 g /0,Q15 mola/ estru etylowego kwasu 3-/2'- fluoro-4-bifenylilo/-3-hydroksymaslowego /tempera¬ tura topnienia 71—73°C/ rozpuszcza sie w 75 ml benzenu i ogrzewa pod chlodnica zwrotna przez minut z 3,5 g A),0225 mola/ tlenochlorku fosforu.Nastepnie odparowuje sie w prózni rozpuszczalnik, pozostalosc zadaje woda z lodem i ekstrahuje ete¬ rem. Z roztworu eterowego, wytrzasanego z woda oddestylowuje sie rozpuszczalnik. Krystaliczna po¬ zostalosc przekrystalizowuje sie z estru naftowego.Otrzymany ester etylowy kwasu 3T/2'-fluoro-4- ^bifenylilo/-2-propenokarboksylowego/ na podstawie widma rezonansu jadrowego postac — trans/, top¬ nieje w temperaturze 53°C.Wydajnosc wynosi 4,1 g /96% wydajnosci teoretycz¬ nej/.Roztwór 4,1 g estru etylowego kwasu 3-/2'-flu- oro^4-bilfenylilo/-2-propenokarboksylowego ogrzewa sie przez 2 godziny pod chlodnica zwrotna w me¬ tanolu z 10 ml 30% lugu potasowego, po czym od¬ destylowuje metanol, dodaje 200 ml wody i zakwa¬ sza 15% kwasem solnym. Utworzony osad rozpusz¬ cza w eterze, suszy nad siarczanem sodu i odparo¬ wuje eter. Pozostalosc przekrystalizowuje sie z octanu etylowego.Otrzymuje sie 2,8 g /76% wydajnosci teoretycz¬ nej kwasu S-^-fluoro^bifenyttloM-propenoksy-90 397 karboksylowego, o temperaturze topnienia 177— ^170°C.Wytracona z acetonu sól cykloheksyloaminowa topnieje w temperaturze 194—1&5°C.Przyklad II. Kwas 3-/2'^fluoro-4-bifenylilo/- -2-propenokarboksylowy g /0,0547 mola/ kwasu 3-/'2'-fluoro-4-bifeny- lilo/-3-hydroksymaslowego /temperatura topnienia 108—110%/ ogrzewa sie w 150 ml toluenu z 1 g kwasu p-toluenosulfonowego, podczas mieszania, pod chlodnica zwrotna w naczyniu polaczonym po¬ srednio z oddzielaczem wody, przez 1 godzine.Po oziejbieniu dodaje sie 100 ml octanu etylu, przemywa organiczny roztwór woda i odparowuje rozpuszczalnik. Pozostalosc przekrystalizowuje sie z octanem etylu.Otrzymuje sie 8 g kwasu 3-/2'-fluoro-4-bifenyli- lo/-2-propenokarboksylowego, o temperaturze top¬ nienia 177^178°C. ifenylilo/- -2-propenokarboksylowy Ogrzewa sie 96 g /0,3 mola/ surowego estru ety¬ lowego kwasu 3-/2'-chloro-4-bifenyliló/-3-hydroksy- maslowego w 500 ml benzenu z 67 g 70,44 mola/ tlenotrójchlorku fosforu przez 10 minut pod chlod¬ nica zwrotna, po czym oddestylowuje rozpuszczal¬ nik, pozostalosc zadaje woda i wydzielony olej ekstrahuje eterem. Po przemyciu do odczynu obo¬ jetnego woda i 5% roztworem wodoroweglanu sodu, roztwór eterowy suszy sie i saczy przez wegiel aktywny, a nastepnie odestylowuje rozpuszczalnik.Pozostalosc krystalizuje sie z eteru naftowego, przy czym otrzymuje sie 71,5 g /79,5°/o wydajnosci te¬ oretycznej/ estru etylowego kwasu 3-/2'-chloro-4- -bifenylilo/-2-propenokarboksylowego, o tempera¬ turze topnienia 77—80°C.Przez zmydlenie estru za pomoca 30°/* etanolo- wego roztworu wodorotlenku sodowego otrzymuje sie kwas 3-/2'-chloro-4-bifenylilo/^2-propenokaffbo- ksylowy, o temperaturze topnienia 168—169qC /z etanolu/. PL

Claims (2)

  1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych pochodnych bife- nylowych o wzorze ogólnym 1, w którym Rj ozna¬ cza atom fluoru lub chloru, a B oznacza grupe hy- 15 droksyIowa lub alkoksylowa, znamienny tym, ze ze zwiazku o wzorze ogólnym 2, w którym Rj i B maja wyzej podane znaczenie, odszczepia sie wode za pomoca srodka odszczepiajacego wode i w przy¬ padku gdy w produkcje reakcji B oznacza grupe 20 alkoksylowa, produkt ten ewentualnie poddaje sie zmydleniu i otrzymany zwiazek o wzorze ogólnym 1, w którym B oznacza grupe hydroksylowa, ewen-# tualnie przeprowadza w fizjologicznie dopuszczalna sól z nieorganiczna lub organiczna zasada lub 25 ewentualnie przeprowadza w znany sposób w ester.
  2. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako srodek odszczepiajacy wode stosuje sie kwasno reagujace sole, sole metali, odciagajace wode kwa¬ sy lub nieorganiczne halogenki kwasowe. 30 3: Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w obojetnym niemieszajacym sie z woda rozpuszczalniku, korzystnie stosujac od¬ dzielacz wody, w temperaturze do temperatury wrzenia stosowanego rozpuszczalnika.90 397 CH3 / W VA=rM- C=CH-COB WZdR 1 WZdR 2 BliU 27f'./77 i\ 110 <:;;'. Al Cena 10 zl PL
PL1973164708A 1972-08-17 1973-08-16 PL90397B1 (pl)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE2240441A DE2240441A1 (de) 1972-08-17 1972-08-17 Neue biphenylderivate und verfahren zur herstellung

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PL90397B1 true PL90397B1 (pl) 1977-01-31

Family

ID=5853790

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1973164708A PL90397B1 (pl) 1972-08-17 1973-08-16
PL1973186474A PL94510B1 (pl) 1972-08-17 1973-08-16 Sposob wytwarzania nowych amidow kwasu 3-(4-bifenylilo)-2-propenokarboksylowego

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1973186474A PL94510B1 (pl) 1972-08-17 1973-08-16 Sposob wytwarzania nowych amidow kwasu 3-(4-bifenylilo)-2-propenokarboksylowego

Country Status (19)

Country Link
JP (2) JPS49124051A (pl)
AT (3) AT328427B (pl)
AU (2) AU5930873A (pl)
BE (3) BE803734A (pl)
BG (3) BG21844A3 (pl)
CH (1) CH588435A5 (pl)
CS (3) CS165386B2 (pl)
DD (2) DD108071A5 (pl)
DE (1) DE2240441A1 (pl)
ES (4) ES417884A1 (pl)
FR (2) FR2196167B1 (pl)
GB (2) GB1410852A (pl)
HU (2) HU166516B (pl)
IL (2) IL43004A0 (pl)
NL (2) NL7311301A (pl)
PL (2) PL90397B1 (pl)
RO (2) RO62918A (pl)
SU (11) SU484679A3 (pl)
ZA (3) ZA735628B (pl)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2457275A1 (fr) * 1979-05-21 1980-12-19 Fabre Sa Pierre Acides p-biphenyl-4 methyl-2 buten-3 oiques utiles dans le traitement des rhumatismes
RU2686489C1 (ru) * 2018-12-27 2019-04-29 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургский государственный университет (СПбГУ)" Способ получения α-диазокарбонильных соединений в водной среде

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2128277B2 (pl) * 1970-05-05 1979-06-22 Rorer Inc William H
BE776316R (fr) * 1971-03-10 1972-06-06 Rorer Inc William H Nouveaux derives d'acides phenyl-acetiques substitues et procede pour leur

Also Published As

Publication number Publication date
BE803734A (fr) 1974-02-18
SU554810A3 (ru) 1977-04-15
ZA735616B (en) 1976-01-28
ES417884A1 (es) 1976-03-16
DD107901A5 (pl) 1974-08-20
SU538658A3 (ru) 1976-12-05
FR2196168B1 (pl) 1977-02-25
ES417883A1 (es) 1976-11-16
AU476340B2 (en) 1976-09-16
AU5930973A (en) 1975-02-20
IL43004A0 (en) 1973-11-28
ZA735628B (en) 1975-04-30
SU511846A3 (ru) 1976-04-25
BG21197A3 (pl) 1976-03-20
GB1410852A (en) 1975-10-22
NL7311300A (pl) 1974-02-19
DE2240441A1 (de) 1974-02-28
SU552021A3 (ru) 1977-03-25
FR2196167B1 (pl) 1977-04-15
NL7311301A (pl) 1974-02-19
HU166517B (pl) 1975-03-28
BG22069A3 (pl) 1976-11-25
BG21844A3 (pl) 1976-09-20
CS165386B2 (pl) 1975-12-22
SU577967A3 (ru) 1977-10-25
HU166516B (pl) 1975-03-28
AT328427B (de) 1976-03-25
DD108071A5 (pl) 1974-09-05
SU561505A3 (ru) 1977-06-05
RO62917A (fr) 1978-02-15
AU5930873A (en) 1975-02-20
ES432464A1 (es) 1977-02-16
GB1411495A (en) 1975-10-29
JPS49124052A (pl) 1974-11-27
AT323144B (de) 1975-06-25
SU520030A3 (ru) 1976-06-30
JPS49124051A (pl) 1974-11-27
CS165387B2 (pl) 1975-12-22
ZA735629B (en) 1976-01-28
SU482039A3 (ru) 1975-08-25
BE803733A (fr) 1974-02-18
AT323143B (de) 1975-06-25
ES432465A1 (es) 1976-11-16
FR2196167A1 (pl) 1974-03-15
RO62918A (fr) 1978-04-15
ATA711273A (de) 1975-06-15
CH588435A5 (pl) 1977-05-31
SU484679A3 (ru) 1975-09-15
SU511847A3 (ru) 1976-04-25
SU520907A3 (ru) 1976-07-05
BE803732A (fr) 1974-02-18
CS165385B2 (pl) 1975-12-22
PL94510B1 (pl) 1977-08-31
IL43003A0 (en) 1973-11-28
FR2196168A1 (pl) 1974-03-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4008323A (en) Method of reducing cholesterol using certain aromatic keto acids
DD156260A1 (de) Herstellung von imidazolderivaten
NO743186L (pl)
DK143552B (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af substituerede phenyleddikesyrederivater
EP0064027B1 (de) Neue Benzodioxolderivate, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen
DE2531456A1 (de) Antiinflammatorisch und analgetisch wirksame stilbenderivate
US3553234A (en) Dibenzo(d,g)(1,3)dioxocin-6-carboxylic acids, esters and salts
PL90397B1 (pl)
PL84351B1 (pl)
EP0169571B1 (de) Phenylnonatetraensäurederivate, ihre Herstellung und pharmazeutische Präparate mit diesen Derivaten
NO131930B (pl)
EP0592664A1 (en) Novel diphenylthyazole derivative
CS223875B2 (en) Method of making the compounds similar to the dilignolum
US3112337A (en) 4-halo-3-sulfamoylbenzoic acid esters
US3594388A (en) 4-amino-5-(substituted phenyl) furazan
US4002629A (en) Certain pyridine carboxamide derivatives
US4137323A (en) Organic compounds
DE3641907A1 (de) 4h-benzo(4,5)cyclohepta(1,2-b)thiophen derivate
US3985788A (en) Phenyl propionic acids and derivatives thereof
US4354033A (en) Anthranilic acid esters
US3812135A (en) Pyrroloindole and pyridoindole derivatives
US3032557A (en) New 4-hydroxycoumarin derivatives and processes for the preparation thereof
US3400130A (en) Subistituted delta8-octahydroquinoline-2, 7-diones and their 7-alkylene thioketals
PL91487B1 (pl)
US3285919A (en) Piperazinyl alkyl thiaxanthene derivatives