PL84560B1 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- PL84560B1 PL84560B1 PL1971175235A PL17523571A PL84560B1 PL 84560 B1 PL84560 B1 PL 84560B1 PL 1971175235 A PL1971175235 A PL 1971175235A PL 17523571 A PL17523571 A PL 17523571A PL 84560 B1 PL84560 B1 PL 84560B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- acid
- acid addition
- formula
- compound
- represent
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D233/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/44—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
- C07D233/50—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical with carbocyclic radicals directly attached to said nitrogen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowych pochodnych imidazoliny o wzorze o- gólnym 1 jak tez ich (soli addycyjnych z kwasami, 0 cennych wlasciwosciach leczniczych. We wzorze 1 Ri—R3 sa jednakowe lub rózne i oznaczaja atom wodoru, chloru, fluoru lub bromu lub grupe nitry¬ lowa, trójfluorometylowa lub alkilowa lub alkoksy- lowa o 1—3 atomach wegla, a R4 i R5 musza byc rózne i oznaczaja atom wodoru lub grupe hydro- ksyalkilowa lub metoksyalkilowa, zawierajaca w czesci alkilowej do 6 atomów wegla, o wzorze CnH2ni(OR) w którym R oznacza atom wodoru lub grupe me¬ tylowa i l^n^6.Sposród zwiazków o wzorze ogólnym 1, szczególnie wyrózniaja sie o wzorze ogólnym la, w którym R4 i R5 maja wyzej podane znaczenie, a R^ ozna¬ cza atom chloru lub grupe metylowa.Wedlug wynalazku zwiazki o wzorze ogólnym 1 wytwarza sie przez hydratacje zwiazku o wzorze ogólnym 2, w którym Rx—R3 maja wyzej podane znaczenie, a R7 i R8 musza byc rózne i oznaczaja atom wodoru lub reszte alkenylowa, zawierajaca do 6 atomów wegla i ewentualnie metylujfe, a otrzymany produkt koncowy przeprowadza w fizjo¬ logicznie dopuszczalna sól addycyjna z kwasami.Do wytwarzania zwiazków szczególnie korzyst¬ nych o wzorze ogólnym la, stosuje sie jako material wyjsciowy, pochodne arylowe o czesciowym wzorze 3, w którym R6 ma wyzej wymienione znaczenie.W zaleznosci od stosowanych zwiazków wyjscio¬ wych, otrzymuje sie imidazoliny o wzorze ogól¬ nym 1, które sa podstawione albo przy atomie azo¬ tu znajdujacym sie w mostku lub przy atomie azotu w pierscieniu imidazoliny, przez grupe hy- droksyalkilowa lub metoksyalkilowa. Stwierdzenie, przy którym z obu wymienionych azotów zaszlo podstawienie, przeprowadza sie za pomoca widma rezonansu jadrowego.W przypadku podstawienia przy azocie w mostku, wystepuja 4'protony metylenowe pierscienia imi¬ dazoliny, kazdorazowo jako singlet przy 6,5 ppm (skala T), podczas gdy przy podstawieniu azotu w pierscieniu imidazoliny, widmo rezonansu jadro¬ wego wykazuje zamiast singleta, przy okolo 6—7 ppm, kompleksowy multiplet.Budowa zwiazku o ogólnym wzorze 1 wynika nieuchronnie z obranej drogi syntezy.Otrzymywane sposobem wedlug wynalazku N-hy- droksyalkilo-2-aryloamino-imidazoliny-2 o wzorze ogólnym 1 mozna przeprowadzic w ich fizjologicz¬ nie dopuszczalne sole addycyjne z kwasami, w spo¬ sób ogólnie znany.Odpowiednimi do tworzenia soli kwasami sa np.: kwas solny, kwas bromowodorowy, kwas jodowo- dorowy, kwas fluorowodorowy, kwas siarkowy, kwas fosforowy, kwas azotowy, kwas octowy, kwas propionowy, kwas maslowy, kwas kapronowy, kwas walerianowy, kwas szczawiowy, kwas malonowy, kwas bursztynowy, kwas maleinowy, kwas fumaro- 84 5603 84 560 4 wy, kwas mlekowy, kwas winowy, kwas cytryno¬ wy, kwas jablkowy, kwas benzoesowy, kwas p-hy- droksybenzoesowy, kwas p-aminobenzoesowy, kwas ftalowy, kwas cynamonowy, kwas salicylowy, kwas askorbinowy, kwas metanosulfonowy, 8-chloro- -teofilina itp.Otrzymywane sposobem wedlug wynalazku zwiazki o wzorze ogólnym 1, jak tez ich sole ad¬ dycyjne z kwasami odznaczaja sie cennymi wlasci¬ wosciami leczniczymi. Dzialanie ich wywoluje zwlaszcza obnizenie cisnienia krwi, dlatego moga one znalezc zastosowanie, np. w leczeniu róznych objawów nadcisnienia.Zwiazki o wzorze^jogólnym 1, jak tez ich sole addycyjne z ^kwasami ,mozna podawac doustnie, dojelitowo lub tez pozajelitowo. Dozowanie przy przyjmowaniu doustnym wynosi 0,5—100, korzyst¬ nie 3—#0 mg.Zwiazki ó* wzorze 1, wzglednie ich sole addycyjne z kwasami mozna stosowac takze z innymi srodka¬ mi obnizajacymi cisnienie, na przyklad z benzotia- diazynami lub tez z substancjami czynnymi innego rodzaju, jak np. srodki (rozkurczowe, saluretyczne, srodki moczopedne, srodki usmierzajace ból, srod¬ ki nasenne itp.. Odpowiednimi galenowymi postaciami uzytkowy¬ mi preparatów sa np. tabletki, kapsulki, czopki, roztwory lub proszki, przy czym przy ich sporza¬ dzaniu stosuje sie powszechnie uzywane galenowe srodki pomocnicze, nosniki, srodki poslizgowe lub substancje powodujace przedluzone dzialanie. Wy- twarzanie tych galenowych postaci uzytkowych przeprowadza sie w znany sposób.Nastepujacy przyklad wyjasnia blizej wynalazek, nie ograniczajac jego zakresu.Przyklad. 2-[N-/2-hydro!ksypropylo-/l/-N- -/2,6-dwuehloirofenylo/-aminoimidazolina^2 2,5 g 2-[N-allilo-N-/2,6-dwuchlorofenylo/-amino]- -imidazoliny-2 (wytworzonej przez reakcje 2-/2,6- -dwuchloro-fenyloamino/-2-imidazoliny z bromkiem allilu, temperatura topnienia 130—13.1qC) miesza sie z 50 ml 50% kwasu siarkowego w ciagu 10 godzin w temperaturze pokojowej, a nastepnie o- grzewa jeszcze w ciagu 3—4 godzin w temperaturze 100°C. Po oziebieniu ciemno zabarwionej miesza¬ niny reakcyjnej do temperatury pokojowej, dopro¬ wadza sie wartosc pH do 10 za pomoca 50% lugu potasowego, chlodzac lodem, po czym ekstrahuje chloroformem, polaczone ekstrakty chloroformowe suszy nad siarczanem magnezu i odpedza rozpusz¬ czalnik w prózni. Znajdujaca sie w pozostalosci 2-[N-/2-hydroksypropylo-/l/-N-/2,6-dwuchlorofeny- lo/-amino]-imidazolina-2 wykrystalizowuje przez rozcieranie z eterem. Odsacza sie ja i przemywa eterem. Wydajnosc: 0,3 g co odpowiada 11,2% wy¬ dajnosci teoretycznej. Temperatura topnienia: 169— —171°C Analiza elementarna: C znaleziono: 50,07 obliczono: 50,05 H ,33 ,24 N 14,27 14,59 O ,67 ,56 Cl 24,64 24,62 Analogicznie do powyzszego przykladu zsyntety- zowano nastepujace zwiazki: Ri 2^C1 2—Cl 2—Cl 3—CF8 4^0CH8 2—CH8 2—Br 2—Cl 4—CN 2—CH8 R2 6—Cl 6—Cl 4^C1 H H 5nCl 4^Br 4—CH8 H H R3 H H H H H H H H H H R4 H H H H H H H H H H R5 HOH2C—CH2 wzór 4 HOH2C—CH2 HOH2C—CH2 HOH2C—CH2 HOH2C—CH2 HOH2C—CH2 HOH2C—CH2 HOH2C—CH2 HOH2C—CH- /CH8/—CH2 Punkt topnienia 234—235°C (chlorowodorek) 201—204°C (chlorowodorek) 163—165°C (chlorowodorek) • olej 121—123°C 169^170°C (szczawian) 177—178°C (pikrynian) 180—182°C (chlorowodorek) 126°C | olej PL
Claims (2)
- Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych pochodnych imi- 55 dazoliny o wzorze ogólnym 1, w którym Ri—R3 sa , jednakowe lub rózne i oznaczaja atom wodoru, chloru, fluoru lub bromu lub grupe nitrylowa, trójfluorometylowa lub alkilowa lub alkoksylowa, o 1^3 atomach wegla, a R4 i R5 musza byc rózne 60 i oznaczaja atom wodoru lub grupe hydroksyalki¬ lowa, o 2—6 atomach wegla o wzorze CnH2n(OR) w którym R oznacza atom wodoru albo grupe metylowa, a 2^n^6, oraz ich soli addycyjnych z 65 kwasami, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze ogólnym 2, w którym Ri—R8 maja wyzej podane* znaczenie, a R7 i Rg musza byc rózne, oznaczaja atom wodoru lub grupe alkenylowa o 2—6 atomach wegla, poddaje sie hydratyzacji, a otrzymany pro¬ dukt koncowy ewentualnie przeprowadza w fizjolo¬ gicznie dopuszczalna sól addycyjna z kwasami.
- 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania zwiazku o wzorze ogól¬ nym la, w którym R4 i R5 maja wyzej podane zna¬ czenie, a R6 oznacza atom chloru lub grupe mety¬ lowa, oraz jego soli addycyjnych z kwasami stosuje sie jako zwiazek wyjsciowy pochodne arylowe o84 560 czesciowym wzorze 3, w którym R6 ma wyzej wy¬ mienione znaczenie i otrzymany produkt koncowy 6 ewentualnie przeprowadza w fizjologicznie dopusz¬ czalna sól addycyjna z kwasami. R. R £nC R. R *JL WZdR 1 WZtfR 1a R R< £rA R. R. N- Rc WZCR284 560 CL R6 WZC5R3 H3C-C(0H)-CH(CH3)-CH2 CH3 WZÓR 4 Bltk 1526/76 r. 105 egz. A4 Cena 10 zl PL
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19702016290 DE2016290A1 (de) | 1970-04-06 | 1970-04-06 | Substituierte N Hydroxylakyl 2 arylamine) imidazoline (2) und Verfahren zu deren Herstellung |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
PL84560B1 true PL84560B1 (pl) | 1976-04-30 |
Family
ID=5767204
Family Applications (6)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL1971175236A PL84567B1 (pl) | 1970-04-06 | 1971-04-05 | |
PL1971147354A PL82109B1 (pl) | 1970-04-06 | 1971-04-05 | |
PL1971175238A PL84345B1 (pl) | 1970-04-06 | 1971-04-05 | |
PL1971175235A PL84560B1 (pl) | 1970-04-06 | 1971-04-05 | |
PL1971175234A PL84323B1 (pl) | 1970-04-06 | 1971-04-05 | |
PL1971175237A PL84568B1 (pl) | 1970-04-06 | 1971-04-05 |
Family Applications Before (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL1971175236A PL84567B1 (pl) | 1970-04-06 | 1971-04-05 | |
PL1971147354A PL82109B1 (pl) | 1970-04-06 | 1971-04-05 | |
PL1971175238A PL84345B1 (pl) | 1970-04-06 | 1971-04-05 |
Family Applications After (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL1971175234A PL84323B1 (pl) | 1970-04-06 | 1971-04-05 | |
PL1971175237A PL84568B1 (pl) | 1970-04-06 | 1971-04-05 |
Country Status (18)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US3773767A (pl) |
AT (6) | AT309418B (pl) |
BE (1) | BE765314A (pl) |
BG (6) | BG21026A3 (pl) |
CH (2) | CH581119A5 (pl) |
CS (1) | CS174156B2 (pl) |
DE (1) | DE2016290A1 (pl) |
ES (7) | ES389921A1 (pl) |
FR (1) | FR2092011B1 (pl) |
GB (1) | GB1345402A (pl) |
HU (1) | HU163082B (pl) |
IE (1) | IE35556B1 (pl) |
IL (1) | IL36549A (pl) |
NL (1) | NL7104514A (pl) |
PL (6) | PL84567B1 (pl) |
RO (7) | RO58977A (pl) |
SE (1) | SE390733B (pl) |
SU (1) | SU399127A3 (pl) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4125620A (en) * | 1974-10-01 | 1978-11-14 | Boehringer Ingelheim Gmbh | 2-[(2',6'-Disubstituted-phenyl)-imino]-imidazolidines and salts thereof |
DE2636732A1 (de) * | 1976-08-14 | 1978-02-16 | Boehringer Sohn Ingelheim | Neue substituierte 2-phenylamino- imidazoline- (2), deren saeureadditionssalze, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zur herstellung derselben |
MTP837B (en) * | 1977-11-07 | 1979-10-22 | Hoffman La Roche And Co Aktien | Derivatives 2 finino-imidazolidire |
DE2950345A1 (de) * | 1979-12-14 | 1981-07-02 | C.H. Boehringer Sohn, 6507 Ingelheim | Neue substituierte 2-phenylaminoimidazoline-(2), deren saeureadditionssalze, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zur herstellung derselben |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3236857A (en) * | 1961-10-09 | 1966-02-22 | Boehringer Sohn Ingelheim | 2-(phenyl-amino)-1, 3-diazacyclopentene-(2) substitution products |
-
1970
- 1970-04-06 DE DE19702016290 patent/DE2016290A1/de active Pending
-
1971
- 1971-03-29 US US00129263A patent/US3773767A/en not_active Expired - Lifetime
- 1971-03-30 RO RO68396A patent/RO58977A/ro unknown
- 1971-03-30 RO RO66426A patent/RO60627A/ro unknown
- 1971-03-30 RO RO68394A patent/RO58678A/ro unknown
- 1971-03-30 RO RO68395A patent/RO58976A/ro unknown
- 1971-03-30 RO RO68399A patent/RO61036A/ro unknown
- 1971-03-30 RO RO68398A patent/RO58979A/ro unknown
- 1971-03-30 RO RO68397A patent/RO58978A/ro unknown
- 1971-04-01 SU SU711638555D patent/SU399127A3/ru active
- 1971-04-01 CH CH473271A patent/CH581119A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1971-04-02 HU HUBO1286A patent/HU163082B/hu unknown
- 1971-04-03 BG BG19818A patent/BG21026A3/xx unknown
- 1971-04-03 BG BG19816A patent/BG20585A3/xx unknown
- 1971-04-03 BG BG19819A patent/BG20586A3/xx unknown
- 1971-04-03 BG BG19820A patent/BG20587A3/xx unknown
- 1971-04-03 BG BG17245A patent/BG19159A3/xx unknown
- 1971-04-03 BG BG19821A patent/BG20361A3/xx unknown
- 1971-04-05 PL PL1971175236A patent/PL84567B1/pl unknown
- 1971-04-05 PL PL1971147354A patent/PL82109B1/pl unknown
- 1971-04-05 BE BE765314A patent/BE765314A/xx unknown
- 1971-04-05 PL PL1971175238A patent/PL84345B1/pl unknown
- 1971-04-05 AT ATA331/72A patent/AT309418B/de not_active IP Right Cessation
- 1971-04-05 PL PL1971175235A patent/PL84560B1/pl unknown
- 1971-04-05 AT ATA332/72A patent/AT309419B/de not_active IP Right Cessation
- 1971-04-05 ES ES389921A patent/ES389921A1/es not_active Expired
- 1971-04-05 AT ATA328/72A patent/AT308101B/de not_active IP Right Cessation
- 1971-04-05 AT ATA329/72A patent/AT308102B/de not_active IP Right Cessation
- 1971-04-05 AT ATA330/72A patent/AT309417B/de not_active IP Right Cessation
- 1971-04-05 PL PL1971175234A patent/PL84323B1/pl unknown
- 1971-04-05 PL PL1971175237A patent/PL84568B1/pl unknown
- 1971-04-05 CS CS2420A patent/CS174156B2/cs unknown
- 1971-04-05 IL IL36549A patent/IL36549A/xx unknown
- 1971-04-05 AT AT290871A patent/AT303034B/de not_active IP Right Cessation
- 1971-04-05 NL NL7104514A patent/NL7104514A/xx unknown
- 1971-04-06 SE SE7104487A patent/SE390733B/xx unknown
- 1971-04-06 FR FR7112183A patent/FR2092011B1/fr not_active Expired
- 1971-04-06 IE IE434/71A patent/IE35556B1/xx unknown
- 1971-04-19 GB GB2637371*A patent/GB1345402A/en not_active Expired
- 1971-10-05 ES ES395722A patent/ES395722A1/es not_active Expired
- 1971-10-05 ES ES395720A patent/ES395720A1/es not_active Expired
- 1971-10-05 ES ES395724A patent/ES395724A1/es not_active Expired
- 1971-10-05 ES ES395721A patent/ES395721A1/es not_active Expired
- 1971-10-05 ES ES395723A patent/ES395723A1/es not_active Expired
- 1971-10-05 ES ES395719A patent/ES395719A1/es not_active Expired
-
1976
- 1976-08-10 CH CH473271A patent/CH584202A5/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SE463368B (sv) | 1-heteroaryl-4-/(2,5-pyrrolidinon-1-yl)alkyl/piperazinderivat, foerfarande foer framstaellning av dessa och en farmaceutisk komposition | |
PT85457A (de) | Neue diphosphonssaeurederivate verfahren zu deren herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel | |
PL81189B1 (pl) | ||
CN110498770B (zh) | 一种制备恶拉戈利中间体的方法 | |
US3988345A (en) | Imidazoline derivatives and the preparation thereof | |
SI9200240A (en) | New acylates from imidazole-5-carboxylic acid derivatives and process for their preparation and their use | |
IE62936B1 (en) | Arylthiazolylimidazoles as 5ht3 antagonists | |
PL84560B1 (pl) | ||
HUP0000524A2 (hu) | Eljárás tiazolszármazékok és intermedierjeik előállítására | |
PL81165B1 (pl) | ||
FI85484B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av antipsykotiska pyridinylpiperazinderivat som innehaoller en kondenserad ring. | |
US4325964A (en) | Phenylamidine derivatives | |
US3907822A (en) | Anti-inflammatory (2-benzimidazoylthio)alkylamidoximes | |
FI64939B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av en 10,11-dihydro-5h-dibenso(a,d)cyklohepten-5,10-imin | |
US3740401A (en) | 2-(n-cycloalkyl-phenylamino)-2-imidazolines-(2) and salts thereof | |
Dhanoa et al. | Non-peptide angiotensin II receptor antagonists. 2. Design, synthesis, and biological activity of N-substituted (phenylamino) phenylacetic acids and acyl sulfonamides | |
US3679662A (en) | Tetrahydrocyclopropadibenzazepine derivatives | |
IE51288B1 (en) | Substituted pyrazinyl-1,2,4-oxadiazoles,processes for preparing the same and a pharmaceutical composition containing the same | |
IE902290L (en) | (1,2,3,4-Tetrahydro-9-acridinimino) cyclohexane carboxylic¹acid and related compounds, a process for their preparation¹and their use as medicaments | |
FI63940B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefulla substituerade 2-fenylaminoimidazoliner-(2) | |
JPH0413666A (ja) | 1―(アルコキシフェニル)―3―(4,5,6,7―テトラヒドロベンズイミダゾリル)ウレア | |
AU2013204436B2 (en) | Process for the preparation of benzoimidazol-2-yl pyrimidine derivatives | |
CZ348595A3 (en) | Pharmacologically active enantiomers, process of their preparation, intermediates of the process and their use | |
JPH09255669A (ja) | 新規なベンジリデン誘導体 | |
EP0326637B1 (en) | New 2-anilinophenylacetic acid derivative |