PL84323B1 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- PL84323B1 PL84323B1 PL1971175234A PL17523471A PL84323B1 PL 84323 B1 PL84323 B1 PL 84323B1 PL 1971175234 A PL1971175234 A PL 1971175234A PL 17523471 A PL17523471 A PL 17523471A PL 84323 B1 PL84323 B1 PL 84323B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- formula
- acid addition
- group
- acid
- general formula
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D233/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/44—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
- C07D233/50—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical with carbocyclic radicals directly attached to said nitrogen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych podstawionych pochodnych imidiazoliiny 0 wzorze ogólnym 1, oraz ich soli addycyjnych z kwa¬ sami, o cennych wlasciwosciach leczniczych.We wzorze 1 Rt—R3 sa jednakowe lub rózne i oznaczaja atom wodoru, chloru, fluoru lub bromu lub grupe nitrylowa, trójfiuarometylowa lub alkilo¬ wa lub alkoksylowa o 1—3 atomach wegla, a R4 i R5 musza byc rózne i oznaczaja atom wodoru, lub grupe hydroksyalkilowa lub metotoy-hydroksy-alki- lowa, zawierajaca do 6 atomów wegla w czesci alki¬ lowej i 1 do 3 grup hydroksylowych i ewentualnie 1 lub 2 grupy metoksylowe o wzorze C„H2n+ l-x<°RWOHy w którym R oznacza atom wodoru lub grupe mety¬ lowa, a l^n^6, 1-^x^3, l^y^3i 0^x—y^2.Sposród zwiazków o wzorze ogólnym 1 szczególnie wyrózniaja sie zwiazki o wzorze ogólnym la, w któ¬ rym R4 i R5 maja wyzej podane znaczenie, a R6 oznacza atom chloru lub grupe metylowa.Wedlug wynalazku zwiazki o wzorze ogólnym 1 wytwarza sie przez redukcje katalitycznie pobudzo¬ nym wodorem lub za pomoca wodorku metalu zwiaz¬ ku o wzorze ogólnym 2, w którym Rx—R3 imaja wyzej wymienione znaczenie, a R7 do R8, musza byc rózne i oznaczaja atom wodoru lub grupe ketoalkilowa o worze CnH2n + 1_x_y(OR)x_yOy lub pochodna acy- lowa o wzorze CnH2n +1_x(OR)x_y(CO—W)y , w któ- 30 rym x, y, n i R maja wyzej podane znaczenie, a W oznacza atom chloru, lub grupe hydroksylowa, alko¬ ksylowa lub acylooksylowa, i otrzymany produkt koncowy przeprowadza sie ewentualnie w fizjolo¬ gicznie dopuszczalna addycyjna sól z kwasami. Do wytwarzania zwiazków szczególnie korzystnych o wzorze ogólnym la stosuje sie jako substancje wyjsciowe pochodne airylowe, o czesciowym wzo¬ rze 4, w którym R6 ma wyzej wymienione znaczenie.W zaleznosci od rodzaju stosowanych zwiazków wyjsciowych, otrzymuje sie imidazoliny o wzorze ogólnym 1, które albo przy azocie w mostku albo pnzy azocie w pierscieniu imidazoliny sa podstawio¬ ne przez grupy hydroksytalkilowa lub metoksy-hy- diroksy^alkilowa. Brzy którym z obu atomów azotu zaszlo podstawienie, bada sie za pomoca widma re¬ zonansu jadrowego. W przypadku podstawienia przy azocie w mostku, wystepuja w widmie 4 protony metylenowe pierscienia imidazoliny, kazdorazowo jako singlet przy 6,5 ppm (skala T), podczas gdy przy podstawieniu atomu azotu w pierscieniu imi¬ dazoliny, widmo rezonansu jadrowego wykazuje za¬ miast singleta, przy okolo 6—7 ppm kompleksowy multiplet. Budowa zwiazku o ogólnym wzorze 1 wy¬ nika nieuchronnie z obranej drogi syntezy.Otrzymywane sposobem wedlug wynalazku N- -hydroksyalkilo-2-airyloamiino-iniidiazoliny-2 o wzo¬ rze ogólnym 1 mozna przeprowadzic, w sposób zna¬ ny, w ich fizjologicznie dopuszczalne sole;addycyjne z kwasami. Do wytwarzania soli odpowiednimi kwa- 84 32384323 3 sami sa np.: kwas solny, kwas hromoiwodorowy, kwas jodowodorowy, kwas fluoaxwodorowy, kwas siarkowy, kwas fosforowy, kwas azotowy, kwas oc¬ towy, kwas protonowy, kwas rnasiowy, kwas ka- pittttowy,kwas walerianowy, kwas szczawiowy, kwas maionowy, kwas bursztynowy, kwas maleinowy, kwas fmmairowy, kwas mlekowy, kwas winowy, kwas cytrynowy, kwas jablkowy, kwas benzoesowy, kwas p-hydroksybenzioesowy, kwas p-amfonobenzor- esowy, kwas ftalowy, kwas cynamonowy, kwas sa¬ licylowy, kwas asbrofblinowy, kwas meltainosulfono- wyy e-cliloroteofiliinia itp. l OtrEymywanie .sposobem wedlug wynalazku zwiaz¬ ki o wzorze ogólnym 1, jak tez ich sole addycyjne z kwasami odznaczaja sie cennymi wlasciwosciami leczniczymi. Dzialanie ich wywoluje zwlaszcza obni¬ zenie cisnienia krwi, stad moga one znalezc zasto¬ sowanie np, w leczeniu róznych objawów nadcisnie¬ nia. Zwiazki o wzorze ogólnym 1 oraz ich sole addy¬ cyjne z kwasami moga byc stosowane doustnie, do- jelitowo, lub takze pozajelitowo.Dozowanie przy przyjmowaniu doustnym wynosi 0,5-^100, 'korzystnie 3-^30 mg.Zwiazki o wzorze 1 wzglednie ich sole addycyjne z kwasami mozna stosowac takze razem z innymi srodkami obnizajacymi cisnienie krwi, na przyklad z benizotiadiazynamii, lub tez z substancjami czyn¬ nymi innego rodzaiju, takimi jak na przyklad srodki twór, zawierajacy 3,2 g l-[2-(kairbo-n-bu4)oksy)-n- -propylo-/l]-2-K2MwQ^ o wzorze 5 (wytworzonej z dwuchlorku 2-metylofeny- loizocyjanlku i N-[-2-<(llair1rxHn-lbu1oklsy)-propylo-/l]- -etylenodwuaminy) w 40 ml absolutnego eteru wtora- pla sie powoli', mieszajac do 0,5 g DiAlH4 w 50 ml absolutnego eteru w temperaturze pokojowej. Na¬ stepuje przy tym niewielki wzrost temperatury. Na¬ stepnie mieszanine reakcyjna ogrzewa Sie w ciagu 3 godzin pod chlodnica zwrotna, a po oziebieniu roz¬ klada za pomoca okolo 20% roztworu soli Seignetta.Dodatek rozcienczonego lugu sodowego uwalnia no¬ wa zasade imidazolinowa, która ekstrahuje sie kil¬ kakrotnie 'za pomoca chloroformu. Polaczone eks¬ trakty chloroformowe suszy sie nad siarczanem ma¬ gnezu i w prózni odpedza chloroform. Obecna w po¬ zostalosci l[i<3-hydlro(ksy-2Knie1yao-propylo-/l]-2-^ -toli^-aniinoj-ilmidazolina jest, zgodnie z wynikiem analizy chromatograficznej cienkowarstwowej i ana¬ lizy elementarnej, czysta, o gestej, olejowej kcmsty- stencji. Wydajnosc: 2,3 g.Analiza: H N znaleziono: 67,90 8,54 16,07 7,19 obliczono: 67,99 8,56 16,99 6,47- Analogicznie do powyzszego przykladu zsyntetyzo¬ wano nastepujace zwiazki: 1 Hx 2—Cl a—ci 3-Cl ] 2—Cl 2—Cl 2—Cl 3—CF» 4—OCHs 2—CHS 2—Br • 2—Cl 1 4—CN R2 6—'Cl 6^C1 o-o 4—di flu^ci 4—a H H -^31 4—Br ±- H R3 H H H H H H H H H H H H R4 HOCH2—CHOH—CH, H8CCHOH—CH2 HOCHg—CH,— HOCH2-^CHOH—CH2 H H H H H H H H Rs H H H H HOH»€ i HOH2C—CH, HOH2C—CH2 HOH2C—CH2 HOH,C—CH, HOHjC^CH, HOH2C—CH, HOH2C-*CH, Punkt topnienia 169-a7l°C 234^235°C (chlorowodorek) 138—439CC 163~165PC (chlorowodorek) olej 121—123°C 169—170°C (szczawian) 1 177—178°C (pikrynian) 180-482°C (chlorowodorek) 126°C rozkurczowe, saluretyczne, srodki moczopedne, usmierzajace ból, nlasemne itp. Odpowiednimi gale¬ nowymi postaciami uzytkowymi preparatów sa na przykJad: tabletki, kapsulki, czopki, roztwory lub proszki* przy czym przy ich wytwarzaniu stosuje sie zwykle uzywane galenowe substancje pomocnicze, notaUci, smairy, srodki poslizgowe lub srodki powo¬ dujace przedluzone dzialanie. Wylwarzanie galeno¬ wych postaci uzytkowych preparatów prowadzi sie w znany sposób. Nastepujacy przyklad wyjasnia bli¬ zej wynalazek.Przyklad. l-[3-hydirt)ksy-2-metyk-pfX)pylo-l)]- -2[(2-1»tUo)^amino]Himidazolina-2 o wzorze 4. Roz- 55 60 6* PL
Claims (2)
- Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych pochodnych imi- dazoliny o wzorze ogólnym 1, w którym Rt—R3 sa jednakowe lub rózne i oznaczaja atom wodoru, chlo¬ ru, fluoru lub bromu lub grupe nitrylowa, trójfluo- rometyjowa lub alkilowa lub alkoksylowa o 1—3 ato¬ mach wegla* a R4 i R5 musza byc rózne i oznaczaja atom wodoru lub grupe hydroksyalkilowa lub meto- ksyhydiroksy-alkilowa, zawierajaca w czesci alkik wej do 6 atomów wegla i 1—3 grup hydiroksylowych i ewentualnie 1 lub 2 grupy metoksylowe o wzorze CnH*n +l-xx-y(0Hy44323 w którym R oznacza atom wodoru lub grupe mety¬ lowa, a l^n^6, l^x^3, l^y^3, i 0^ ^ x—y ^ 2, oraz ich soli addycyjnych z kwasami, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze ogólnym 2, w którym Rt—R3 maja wyzej podane znaczemie, a R7 i R8 musza byc rózne i oznaczaja atom wodoru lub grupe ketoalkilowa o wzorze CnH2n +1_x_y(OR)x_yOy lub pochodna acylowa o wzorze CnH2n + 1_x(OR)x_y (CO—W) przy czym we wzorach tych x, y, n i R maja wyzej podane znaczenie, a W oznacza atom chloru lub grupe hydroksylowa, alkoksylowa lub acylooksylowa, redukuje sie za pomoca katalitycznie wzbudzonego wodoru lub wodorkami mettaltt,- 10 6 a otrzymany produkt koncowy ewentualnie przepro¬ wadza sie w fizjologicznie dopuszczalna sól addy¬ cyjna z kwasem.
- 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania zwiazku o wzorze ogólnym la, w którym R4 i R5 maja wyzej wymienione zna¬ czenie, a R6 oznacza aitom chloru lub grupe metylo¬ wa oraz jego soli addycyjnych z kwasami jako zwiazki wyjsciowe stosuje sie pochodne arylowe o czesciowym wzorze 3, w którym R6 ma wyzej wymienione znaczenie i otrzymany produkt konco¬ wy ewentualnie przeprowadza w jego sól addycyjna z kwasem. l* WZÓR 1 WZÓR 1o ,W WZOfc 284 323 WZÓR 3 CK r CH-CH-ChLOH 2 | 2 CH3 WZdR4 CH3 CHrCH-COO-nCyHg CH3 WZ0R5 PZG Bydg., zam. 1643/70. nakl. 110 20 Cena 10 zl PL
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19702016290 DE2016290A1 (de) | 1970-04-06 | 1970-04-06 | Substituierte N Hydroxylakyl 2 arylamine) imidazoline (2) und Verfahren zu deren Herstellung |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
PL84323B1 true PL84323B1 (pl) | 1976-03-31 |
Family
ID=5767204
Family Applications (6)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL1971175236A PL84567B1 (pl) | 1970-04-06 | 1971-04-05 | |
PL1971147354A PL82109B1 (pl) | 1970-04-06 | 1971-04-05 | |
PL1971175238A PL84345B1 (pl) | 1970-04-06 | 1971-04-05 | |
PL1971175235A PL84560B1 (pl) | 1970-04-06 | 1971-04-05 | |
PL1971175234A PL84323B1 (pl) | 1970-04-06 | 1971-04-05 | |
PL1971175237A PL84568B1 (pl) | 1970-04-06 | 1971-04-05 |
Family Applications Before (4)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL1971175236A PL84567B1 (pl) | 1970-04-06 | 1971-04-05 | |
PL1971147354A PL82109B1 (pl) | 1970-04-06 | 1971-04-05 | |
PL1971175238A PL84345B1 (pl) | 1970-04-06 | 1971-04-05 | |
PL1971175235A PL84560B1 (pl) | 1970-04-06 | 1971-04-05 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL1971175237A PL84568B1 (pl) | 1970-04-06 | 1971-04-05 |
Country Status (18)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US3773767A (pl) |
AT (6) | AT309418B (pl) |
BE (1) | BE765314A (pl) |
BG (6) | BG21026A3 (pl) |
CH (2) | CH581119A5 (pl) |
CS (1) | CS174156B2 (pl) |
DE (1) | DE2016290A1 (pl) |
ES (7) | ES389921A1 (pl) |
FR (1) | FR2092011B1 (pl) |
GB (1) | GB1345402A (pl) |
HU (1) | HU163082B (pl) |
IE (1) | IE35556B1 (pl) |
IL (1) | IL36549A (pl) |
NL (1) | NL7104514A (pl) |
PL (6) | PL84567B1 (pl) |
RO (7) | RO58977A (pl) |
SE (1) | SE390733B (pl) |
SU (1) | SU399127A3 (pl) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4125620A (en) * | 1974-10-01 | 1978-11-14 | Boehringer Ingelheim Gmbh | 2-[(2',6'-Disubstituted-phenyl)-imino]-imidazolidines and salts thereof |
DE2636732A1 (de) * | 1976-08-14 | 1978-02-16 | Boehringer Sohn Ingelheim | Neue substituierte 2-phenylamino- imidazoline- (2), deren saeureadditionssalze, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zur herstellung derselben |
MTP837B (en) * | 1977-11-07 | 1979-10-22 | Hoffman La Roche And Co Aktien | Derivatives 2 finino-imidazolidire |
DE2950345A1 (de) * | 1979-12-14 | 1981-07-02 | C.H. Boehringer Sohn, 6507 Ingelheim | Neue substituierte 2-phenylaminoimidazoline-(2), deren saeureadditionssalze, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zur herstellung derselben |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3236857A (en) * | 1961-10-09 | 1966-02-22 | Boehringer Sohn Ingelheim | 2-(phenyl-amino)-1, 3-diazacyclopentene-(2) substitution products |
-
1970
- 1970-04-06 DE DE19702016290 patent/DE2016290A1/de active Pending
-
1971
- 1971-03-29 US US00129263A patent/US3773767A/en not_active Expired - Lifetime
- 1971-03-30 RO RO68396A patent/RO58977A/ro unknown
- 1971-03-30 RO RO66426A patent/RO60627A/ro unknown
- 1971-03-30 RO RO68394A patent/RO58678A/ro unknown
- 1971-03-30 RO RO68395A patent/RO58976A/ro unknown
- 1971-03-30 RO RO68399A patent/RO61036A/ro unknown
- 1971-03-30 RO RO68398A patent/RO58979A/ro unknown
- 1971-03-30 RO RO68397A patent/RO58978A/ro unknown
- 1971-04-01 SU SU711638555D patent/SU399127A3/ru active
- 1971-04-01 CH CH473271A patent/CH581119A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1971-04-02 HU HUBO1286A patent/HU163082B/hu unknown
- 1971-04-03 BG BG19818A patent/BG21026A3/xx unknown
- 1971-04-03 BG BG19816A patent/BG20585A3/xx unknown
- 1971-04-03 BG BG19819A patent/BG20586A3/xx unknown
- 1971-04-03 BG BG19820A patent/BG20587A3/xx unknown
- 1971-04-03 BG BG17245A patent/BG19159A3/xx unknown
- 1971-04-03 BG BG19821A patent/BG20361A3/xx unknown
- 1971-04-05 PL PL1971175236A patent/PL84567B1/pl unknown
- 1971-04-05 PL PL1971147354A patent/PL82109B1/pl unknown
- 1971-04-05 BE BE765314A patent/BE765314A/xx unknown
- 1971-04-05 PL PL1971175238A patent/PL84345B1/pl unknown
- 1971-04-05 AT ATA331/72A patent/AT309418B/de not_active IP Right Cessation
- 1971-04-05 PL PL1971175235A patent/PL84560B1/pl unknown
- 1971-04-05 AT ATA332/72A patent/AT309419B/de not_active IP Right Cessation
- 1971-04-05 ES ES389921A patent/ES389921A1/es not_active Expired
- 1971-04-05 AT ATA328/72A patent/AT308101B/de not_active IP Right Cessation
- 1971-04-05 AT ATA329/72A patent/AT308102B/de not_active IP Right Cessation
- 1971-04-05 AT ATA330/72A patent/AT309417B/de not_active IP Right Cessation
- 1971-04-05 PL PL1971175234A patent/PL84323B1/pl unknown
- 1971-04-05 PL PL1971175237A patent/PL84568B1/pl unknown
- 1971-04-05 CS CS2420A patent/CS174156B2/cs unknown
- 1971-04-05 IL IL36549A patent/IL36549A/xx unknown
- 1971-04-05 AT AT290871A patent/AT303034B/de not_active IP Right Cessation
- 1971-04-05 NL NL7104514A patent/NL7104514A/xx unknown
- 1971-04-06 SE SE7104487A patent/SE390733B/xx unknown
- 1971-04-06 FR FR7112183A patent/FR2092011B1/fr not_active Expired
- 1971-04-06 IE IE434/71A patent/IE35556B1/xx unknown
- 1971-04-19 GB GB2637371*A patent/GB1345402A/en not_active Expired
- 1971-10-05 ES ES395722A patent/ES395722A1/es not_active Expired
- 1971-10-05 ES ES395720A patent/ES395720A1/es not_active Expired
- 1971-10-05 ES ES395724A patent/ES395724A1/es not_active Expired
- 1971-10-05 ES ES395721A patent/ES395721A1/es not_active Expired
- 1971-10-05 ES ES395723A patent/ES395723A1/es not_active Expired
- 1971-10-05 ES ES395719A patent/ES395719A1/es not_active Expired
-
1976
- 1976-08-10 CH CH473271A patent/CH584202A5/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JPS59104344A (ja) | ロイコトリエン拮抗物質 | |
PL164547B1 (pl) | Sposób wytwarzania nowych halogenków kwasu 0-/3-amlno-2-hydroksypropylo/-hydroksymowego PL PL PL PL PL PL PL | |
DE1948144C3 (de) | 1 -(I -Keto-tetrahydronaphthyl-5-oxy) ^-hydroxy-S-alkylaminopropane, Verfahren zu ihrer Herstellung und pharmazeutische Zusammensetzung auf deren Basis | |
HU186560B (en) | Process for producing pharmaceutically active new bracket-3-amino-propoxy-bracket closed-biaenzyl derivatives | |
US3892799A (en) | Phenoxyalkylamines and their salts | |
JPS6323873A (ja) | ベンズヒドリルオキシエチルピペラジン誘導体およびその製造方法ならびに該誘導体を含有する薬剤組成物 | |
PL84323B1 (pl) | ||
DE2037852B2 (de) | Neue Piperazinderivate und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
GB1567958A (en) | Piperazine and piperazine homologue derivatives and preparation and use thereof | |
US4390537A (en) | 1-(Substituted-aminoalkoxyphenyl)-2-methylene-1-alkanones, compositions and use | |
RU2060249C1 (ru) | Полициклические биоцидные соединения и фармацевтическая композиция на их основе | |
JPS58152882A (ja) | 新規なピペラジンおよびホモピペラジン誘導体 | |
WEATHERBEE et al. | A New Approach to Tertiary β-Chloroalkylamines. Synthesis of β-Chloroalkylaminomethylhydroquinones1 | |
DK151965B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af piperazinsubstituerede 3-alkyltheobrominforbindelser | |
DE2114884A1 (de) | Basisch substituierte Derivate des 1(2H)-Phthalazinons | |
PT79273B (en) | 2-(n-pyrrolidino)-3-isobutoxy-n-substituted-phenyl-n-benzil-propylamines their preparation and pharmaceutical use | |
US4028364A (en) | 2-Azabicyclo[2.2.2.]octan-2-yl-diphenyl-alkanones and related compounds | |
PL116462B1 (en) | Process for manufacturing novel derivatives of 6-methoxy-2-acetylonaphthalene oxime | |
US2490937A (en) | Aminoalkyl-phenyl lactones | |
PL84223B1 (pl) | ||
US2881172A (en) | Chemical compounds | |
CA1260463A (en) | 2,5-disubstituted-4(3h)-pyrimidones having histamine h.sub.2-receptor antagonist activity | |
US3399204A (en) | 2-(heterocyclic aminoalkyl)-cyclic ketone-2 carboxylic acid benzyl esters | |
JPS63227570A (ja) | イソキノリン誘導体 | |
FR2558160A1 (fr) | 3-alkoxy 2-(n-pyrrolidino)-n-pyrimidinyl ou -pyrazinyl propylamines, leur preparation et leur application en therapeutique |