PL196265B1 - Sposób wytwarzania estrów stanolu/sterolu - Google Patents
Sposób wytwarzania estrów stanolu/steroluInfo
- Publication number
- PL196265B1 PL196265B1 PL335069A PL33506999A PL196265B1 PL 196265 B1 PL196265 B1 PL 196265B1 PL 335069 A PL335069 A PL 335069A PL 33506999 A PL33506999 A PL 33506999A PL 196265 B1 PL196265 B1 PL 196265B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- stanol
- reaction
- sterol
- acid
- esters
- Prior art date
Links
- 229930182558 Sterol Natural products 0.000 title claims abstract description 50
- 235000003702 sterols Nutrition 0.000 title claims abstract description 50
- 150000003432 sterols Chemical class 0.000 title claims abstract description 30
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 42
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims abstract description 29
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims abstract description 29
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims abstract description 29
- -1 sterol esters Chemical class 0.000 claims abstract description 27
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 26
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims abstract description 26
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 12
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000011968 lewis acid catalyst Substances 0.000 claims abstract description 6
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 4
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000004648 C2-C8 alkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000004649 C2-C8 alkynyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 74
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 25
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 23
- XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N Zinc monoxide Chemical group [Zn]=O XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 claims description 5
- 239000011787 zinc oxide Substances 0.000 claims description 4
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 abstract description 8
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 abstract description 4
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 abstract description 4
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 abstract description 3
- 125000004400 (C1-C12) alkyl group Chemical group 0.000 abstract description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 42
- 239000000047 product Substances 0.000 description 34
- LGJMUZUPVCAVPU-UHFFFAOYSA-N beta-Sitostanol Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCC(CC)C(C)C)C1(C)CC2 LGJMUZUPVCAVPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- LGJMUZUPVCAVPU-JFBKYFIKSA-N Sitostanol Natural products O[C@@H]1C[C@H]2[C@@](C)([C@@H]3[C@@H]([C@H]4[C@@](C)([C@@H]([C@@H](CC[C@H](C(C)C)CC)C)CC4)CC3)CC2)CC1 LGJMUZUPVCAVPU-JFBKYFIKSA-N 0.000 description 17
- LGJMUZUPVCAVPU-HRJGVYIJSA-N stigmastanol Chemical compound C([C@@H]1CC2)[C@@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@H](C)CC[C@@H](CC)C(C)C)[C@@]2(C)CC1 LGJMUZUPVCAVPU-HRJGVYIJSA-N 0.000 description 17
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 15
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 15
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 14
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 13
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 11
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 11
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 10
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 9
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 9
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 9
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 7
- WBHQBSYUUJJSRZ-UHFFFAOYSA-M sodium bisulfate Chemical compound [Na+].OS([O-])(=O)=O WBHQBSYUUJJSRZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 7
- 229910000342 sodium bisulfate Inorganic materials 0.000 description 7
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 6
- 239000000463 material Substances 0.000 description 6
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 6
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 5
- MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N docosahexaenoic acid Natural products CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCC(O)=O MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N 0.000 description 5
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 5
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 5
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- KZJWDPNRJALLNS-VJSFXXLFSA-N sitosterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CC[C@@H](CC)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 KZJWDPNRJALLNS-VJSFXXLFSA-N 0.000 description 5
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 4
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 4
- 229910002091 carbon monoxide Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 4
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 4
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-M hexadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 description 4
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 4
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 4
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 4
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QYIXCDOBOSTCEI-UHFFFAOYSA-N alpha-cholestanol Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCCC(C)C)C1(C)CC2 QYIXCDOBOSTCEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- 239000008162 cooking oil Substances 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940049964 oleate Drugs 0.000 description 3
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N palmitic acid group Chemical group C(CCCCCCCCCCCCCCC)(=O)O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 3
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 3
- 239000000344 soap Substances 0.000 description 3
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 3
- SVJXTDNWVSDRNL-UHFFFAOYSA-N tricosa-2,4,6,8,10-pentaenoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCC=CC=CC=CC=CC=CC(O)=O SVJXTDNWVSDRNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000021122 unsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 3
- 150000004670 unsaturated fatty acids Chemical class 0.000 description 3
- VGSSUFQMXBFFTM-UHFFFAOYSA-N (24R)-24-ethyl-5alpha-cholestane-3beta,5,6beta-triol Natural products C1C(O)C2(O)CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCC(CC)C(C)C)C1(C)CC2 VGSSUFQMXBFFTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QYIXCDOBOSTCEI-QCYZZNICSA-N (5alpha)-cholestan-3beta-ol Chemical compound C([C@@H]1CC2)[C@@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]2(C)CC1 QYIXCDOBOSTCEI-QCYZZNICSA-N 0.000 description 2
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JBYXPOFIGCOSSB-GOJKSUSPSA-N 9-cis,11-trans-octadecadienoic acid Chemical compound CCCCCC\C=C\C=C/CCCCCCCC(O)=O JBYXPOFIGCOSSB-GOJKSUSPSA-N 0.000 description 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N Iron oxide Chemical compound [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N Linoleic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PRLUQOOFPFWUKQ-KKTNLPSRSA-N [(3s,5s,8r,9s,10s,13r,14s,17r)-10,13-dimethyl-17-[(2r)-6-methylheptan-2-yl]-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl] (z)-octadec-9-enoate Chemical compound C1C[C@@H]2[C@@]3(C)CC[C@H](OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)C[C@@H]3CC[C@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@]21C PRLUQOOFPFWUKQ-KKTNLPSRSA-N 0.000 description 2
- 239000003377 acid catalyst Substances 0.000 description 2
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 2
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- NJKOMDUNNDKEAI-UHFFFAOYSA-N beta-sitosterol Natural products CCC(CCC(C)C1CCC2(C)C3CC=C4CC(O)CCC4C3CCC12C)C(C)C NJKOMDUNNDKEAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000004061 bleaching Methods 0.000 description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 2
- 229940108924 conjugated linoleic acid Drugs 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- JKWMSGQKBLHBQQ-UHFFFAOYSA-N diboron trioxide Chemical compound O=BOB=O JKWMSGQKBLHBQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 239000008157 edible vegetable oil Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 2
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 2
- 125000000262 haloalkenyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000232 haloalkynyl group Chemical group 0.000 description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 2
- 231100001261 hazardous Toxicity 0.000 description 2
- AMWRITDGCCNYAT-UHFFFAOYSA-L hydroxy(oxo)manganese;manganese Chemical compound [Mn].O[Mn]=O.O[Mn]=O AMWRITDGCCNYAT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 2
- OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N linoleic acid Natural products CCCCC\C=C/C\C=C\CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N 0.000 description 2
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000000693 micelle Substances 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 2
- 238000006454 non catalyzed reaction Methods 0.000 description 2
- ADHNUPOJJCKWRT-UHFFFAOYSA-N octadeca-2,4-dienoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCC=CC=CC(O)=O ADHNUPOJJCKWRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019645 odor Nutrition 0.000 description 2
- 235000020777 polyunsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 2
- 238000004064 recycling Methods 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 235000003441 saturated fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 150000004671 saturated fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 2
- 229950005143 sitosterol Drugs 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- LGJMUZUPVCAVPU-KZXGMYDKSA-N stigmastanol Chemical compound C1CC2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CC[C@@H](CC)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 LGJMUZUPVCAVPU-KZXGMYDKSA-N 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 2
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- KZJWDPNRJALLNS-VPUBHVLGSA-N (-)-beta-Sitosterol Natural products O[C@@H]1CC=2[C@@](C)([C@@H]3[C@H]([C@H]4[C@@](C)([C@H]([C@H](CC[C@@H](C(C)C)CC)C)CC4)CC3)CC=2)CC1 KZJWDPNRJALLNS-VPUBHVLGSA-N 0.000 description 1
- CSVWWLUMXNHWSU-UHFFFAOYSA-N (22E)-(24xi)-24-ethyl-5alpha-cholest-22-en-3beta-ol Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)C=CC(CC)C(C)C)C1(C)CC2 CSVWWLUMXNHWSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HSINOMROUCMIEA-FGVHQWLLSA-N (2s,4r)-4-[(3r,5s,6r,7r,8s,9s,10s,13r,14s,17r)-6-ethyl-3,7-dihydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-2-methylpentanoic acid Chemical compound C([C@@]12C)C[C@@H](O)C[C@H]1[C@@H](CC)[C@@H](O)[C@@H]1[C@@H]2CC[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)C[C@H](C)C(O)=O)CC[C@H]21 HSINOMROUCMIEA-FGVHQWLLSA-N 0.000 description 1
- OYHQOLUKZRVURQ-NTGFUMLPSA-N (9Z,12Z)-9,10,12,13-tetratritiooctadeca-9,12-dienoic acid Chemical compound C(CCCCCCC\C(=C(/C\C(=C(/CCCCC)\[3H])\[3H])\[3H])\[3H])(=O)O OYHQOLUKZRVURQ-NTGFUMLPSA-N 0.000 description 1
- LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 2-Methylbenzenesulfonic acid Chemical compound CC1=CC=CC=C1S(O)(=O)=O LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ARYTXMNEANMLMU-UHFFFAOYSA-N 24alpha-methylcholestanol Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCC(C)C(C)C)C1(C)CC2 ARYTXMNEANMLMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KLEXDBGYSOIREE-UHFFFAOYSA-N 24xi-n-propylcholesterol Natural products C1C=C2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCC(CCC)C(C)C)C1(C)CC2 KLEXDBGYSOIREE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LPZCCMIISIBREI-MTFRKTCUSA-N Citrostadienol Natural products CC=C(CC[C@@H](C)[C@H]1CC[C@H]2C3=CC[C@H]4[C@H](C)[C@@H](O)CC[C@]4(C)[C@H]3CC[C@]12C)C(C)C LPZCCMIISIBREI-MTFRKTCUSA-N 0.000 description 1
- ARVGMISWLZPBCH-UHFFFAOYSA-N Dehydro-beta-sitosterol Natural products C1C(O)CCC2(C)C(CCC3(C(C(C)CCC(CC)C(C)C)CCC33)C)C3=CC=C21 ARVGMISWLZPBCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000008415 Lactuca sativa Species 0.000 description 1
- MQYXUWHLBZFQQO-CWFQSGEHSA-N Lupenol Natural products C1C[C@H](O)C(C)(C)[C@@H]2CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@@]5(C)CC[C@H](C(=C)C)[C@H]5[C@H]4CC[C@@H]3[C@]21C MQYXUWHLBZFQQO-CWFQSGEHSA-N 0.000 description 1
- 229910021380 Manganese Chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- GLFNIEUTAYBVOC-UHFFFAOYSA-L Manganese chloride Chemical compound Cl[Mn]Cl GLFNIEUTAYBVOC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000007832 Na2SO4 Substances 0.000 description 1
- 229910021586 Nickel(II) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000019484 Rapeseed oil Nutrition 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241000030538 Thecla Species 0.000 description 1
- 239000000370 acceptor Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N alpha-linolenic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N 0.000 description 1
- 235000020661 alpha-linolenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000003529 anticholesteremic agent Substances 0.000 description 1
- 229940127226 anticholesterol agent Drugs 0.000 description 1
- 235000015173 baked goods and baking mixes Nutrition 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 229940076810 beta sitosterol Drugs 0.000 description 1
- MJVXAPPOFPTTCA-UHFFFAOYSA-N beta-Sistosterol Natural products CCC(CCC(C)C1CCC2C3CC=C4C(C)C(O)CCC4(C)C3CCC12C)C(C)C MJVXAPPOFPTTCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003613 bile acid Substances 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 239000007844 bleaching agent Substances 0.000 description 1
- ARYTXMNEANMLMU-ATEDBJNTSA-N campestanol Chemical compound C([C@@H]1CC2)[C@@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@H](C)CC[C@@H](C)C(C)C)[C@@]2(C)CC1 ARYTXMNEANMLMU-ATEDBJNTSA-N 0.000 description 1
- 239000000828 canola oil Substances 0.000 description 1
- 235000019519 canola oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000006229 carbon black Substances 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 239000007891 compressed tablet Substances 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 239000003712 decolorant Substances 0.000 description 1
- 238000005034 decoration Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 239000002781 deodorant agent Substances 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 1
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000397 disodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019800 disodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000009509 drug development Methods 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 1
- 125000003187 heptyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- FFUAGWLWBBFQJT-UHFFFAOYSA-N hexamethyldisilazane Chemical compound C[Si](C)(C)N[Si](C)(C)C FFUAGWLWBBFQJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 description 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000031891 intestinal absorption Effects 0.000 description 1
- 230000033227 intestinal cholesterol absorption Effects 0.000 description 1
- FBAFATDZDUQKNH-UHFFFAOYSA-M iron chloride Chemical compound [Cl-].[Fe] FBAFATDZDUQKNH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000011031 large-scale manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000012035 limiting reagent Substances 0.000 description 1
- 229940049918 linoleate Drugs 0.000 description 1
- 229960004488 linolenic acid Drugs 0.000 description 1
- KQQKGWQCNNTQJW-UHFFFAOYSA-N linolenic acid Natural products CC=CCCC=CCC=CCCCCCCCC(O)=O KQQKGWQCNNTQJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000012263 liquid product Substances 0.000 description 1
- MQYXUWHLBZFQQO-QGTGJCAVSA-N lupeol Chemical compound C1C[C@H](O)C(C)(C)[C@@H]2CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@@]5(C)CC[C@@H](C(=C)C)[C@@H]5[C@H]4CC[C@@H]3[C@]21C MQYXUWHLBZFQQO-QGTGJCAVSA-N 0.000 description 1
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 description 1
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011565 manganese chloride Substances 0.000 description 1
- 235000002867 manganese chloride Nutrition 0.000 description 1
- 229940099607 manganese chloride Drugs 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001971 neopentyl group Chemical group [H]C([*])([H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- QMMRZOWCJAIUJA-UHFFFAOYSA-L nickel dichloride Chemical compound Cl[Ni]Cl QMMRZOWCJAIUJA-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000001473 noxious effect Effects 0.000 description 1
- QEZVKKFKHIESHN-UHFFFAOYSA-N octadeca-6,8-diene Chemical compound CCCCCCCCCC=CC=CCCCCC QEZVKKFKHIESHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GJJXGJLRVYJXHL-UHFFFAOYSA-N octadeca-7,9-diene Chemical compound CCCCCCCCC=CC=CCCCCCC GJJXGJLRVYJXHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021313 oleic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 235000002378 plant sterols Nutrition 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 235000012045 salad Nutrition 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 238000004904 shortening Methods 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- 235000015500 sitosterol Nutrition 0.000 description 1
- NLQLSVXGSXCXFE-UHFFFAOYSA-N sitosterol Natural products CC=C(/CCC(C)C1CC2C3=CCC4C(C)C(O)CCC4(C)C3CCC2(C)C1)C(C)C NLQLSVXGSXCXFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 230000000153 supplemental effect Effects 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- XOLBLPGZBRYERU-UHFFFAOYSA-N tin dioxide Chemical compound O=[Sn]=O XOLBLPGZBRYERU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910001887 tin oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- HPGGPRDJHPYFRM-UHFFFAOYSA-J tin(iv) chloride Chemical compound Cl[Sn](Cl)(Cl)Cl HPGGPRDJHPYFRM-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 238000004383 yellowing Methods 0.000 description 1
- 235000013618 yogurt Nutrition 0.000 description 1
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 description 1
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C401/00—Irradiation products of cholesterol or its derivatives; Vitamin D derivatives, 9,10-seco cyclopenta[a]phenanthrene or analogues obtained by chemical preparation without irradiation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J9/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of more than two carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, coprostane
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
1. Sposób wytwarzania estrów stanolu/sterolu, znamienny tym, ze obejmuje reakcje stano- lu/sterolu o wzorze 2 i kwasu, przy temperaturze reakcji od 75 do 225°C, w obecnosci wystarczajacej ilosci kataliza- tora kwasu Lewisa i wystarczajacej ilosci srodka odbarwiajacego z wytworzeniem poszczególnego odpowiedniego estru stanolu/sterolu o wzorze 1, w ilosci co najmniej 90% wagowych, w którym R 1 oznacza lancuch weglowy o dlugosci od C 3 -C 25 , i R 2 oznacza lancuch weglowy majacy od 3 do 15 atomów wegla, lub jest wybrany z grupy obejmujacej C 1 -C 12 alkil, podstawiony przez jeden, dwa albo trzy atomy chlorowca C 1 -C 12 alkil, C 1 -C 8 alkoksyl, C 2 -C 8 alkenyl, C 2 -C 8 alkinyl, C 3 -C 8 cykloalkil, chlorowcoC 2 -C 8 alkenyl i chlorowcoC 2 -C 8 alkinyl; i gdzie reakcja jest prowadzona nie- rozcienczona ze stopionym kwasem tluszczowym dzialajacym jako rozpuszczalnik i reakcje prowadzi sie pod próznia. PL PL PL PL PL PL PL
Description
Niniejszy wynalazek dotyczy sposobu wytwarzania poszczególnych estrów sterolu i stanolu w wysokowydajnym katalizowanym procesie, w obecności środka odbarwiającego.
Wykazano, że dodatek steroli roślinnych, takich jak b-sitosterol, do żywności zmniejsza zawartość cholesterolu w surowicy krwi. Sterole zmniejszają zawartość cholesterolu w surowicy poprzez przerwanie jelitowego pochłaniania cholesterolu z żywności odsuwając go od miceli kwasów żółciowych. Ostatnio stwierdzono, że nasycona pochodna b-sitosterolu, b-sitostanolu, jest bardziej skuteczna w zmniejszaniu jelitowego pochłaniania cholesterolu. Sam sitostanol jest w istocie niepochłaniany, a więc nie przyczynia się wcale do stężenia sterolu w surowicy in vivo po spożyciu. Niestety, typowe sterole i stanole są nierozpuszczalne w fazie miceli przewodu pokarmowego i odznaczają się tylko ograniczoną rozpuszczalnością w olejach i/lub tłuszczach lub wodzie. Dlatego też same sterole lub stanole nie są optymalnymi przykładami zastosowania w typowych postaciach dawek farmaceutycznych lub dietetycznych jako środki obniżające cholesterol.
Opis patentowy US 5.502.045 ujawnia estryfikację śródcząsteczkową stanoli z estrem kwasu tłuszczowego z oleju jadalnego, tworząc woskowatą mieszaninę sterolowo-estrową o ulepszonych właściwościach rozpuszczalności w tłuszczu. w szczególności ten opis patentowy ujawnia reakcję śródcząsteczkowej estryfikacji sitostanolu z kwasami tłuszczowymi pochodzącymi z estrów metylowych oleju jadalnego, takiego jak olej rzepakowy, szczególnie na drodze reakcji estryfikacji śródcząsteczkowej katalizowanej zasadą. Jest to sposób szeroko stosowany w przemyśle spożywczym. Jednakże z farmaceutycznego punktu widzenia procesy estryfikacji śródcząsteczkowej, takie jak wspomniany, mają pewne istotne wady. Po pierwsze, skład produktów sterolowo-estrowych jest trudny do kontroli, gdyż zależy od układu kwasów tłuszczowych w oleju jadalnym użytym w reakcji. Ponadto, metanol stanowiący produkt uboczny tej reakcji, musi być starannie usunięty i użycie estrów metylowych wymaga użycia dużych nadmiarów, co czyni trudnym zawracanie do obiegu.
W innym sposobie, niemiecki opis patentowy 2035069 ujawnia estryfikację estrów steroli do kwasów tłuszczowych poprzez spożywczy rodzaj procesu. w szczególności, stosuje się chlorek tionylu, jako reagent, który po przereagowaniu tworzy gazowy HCl, jako produkt uboczny. Takie techniki wykonania nie są odpowiednie dla produkcji materiałów rodzaju spożywczego i ogólnie nie są pożądane.
Japoński opis patentowy 76-11113 ujawnia estryfikację bez katalizatora, estrów wyższych kwasów tłuszczowych, steroli lub pokrewnych witamin. Jednakże w tym sposobie stosuje się znaczny nadmiar molowy kwasu tłuszczowego, minimalnie 25% aż do 50%, co z kolei wymaga zastosowania alkalicznego sposobu oczyszczania, aby odzyskać produkt estrowy. Stechiometryczny nadmiar kwasu tłuszczowego i techniki wydzielania powodują, że produkty są odbarwione.
Z farmaceutycznego punktu widzenia istnieje niezaspokojona potrzeba opracowania sposobu syntezy estrów stanoli/steroli, przez ogólny proces rodzaju spożywczego. Poszczególne związki są bardziej pożądane niż mieszaniny z trzech głównych powodów: 1) skład i specyfikacje eksploatacyjne mogą być lepiej kontrolowane; 2) badania budowy/działania są bardziej dostępne; 3) właściwości fizykochemiczne i chemiczne można kontrolować. Te zalety poszczególnych estrów stanoli/steroli będą opracowane w dalszej części opisu.
Dodatkowo, istnieje potrzeba spożywczego rodzaju estrów steroli/stanoli o jasnej barwie przy wytwarzaniu barwnej żywności dla uzyskania atrakcyjnych produktów spożywczych. Pożądane są również sposoby zmniejszające straty przetwórstwa i koszt urządzeń.
Niniejszy wynalazek obejmuje sposób bezpośredniej estryfikacji stanoli lub steroli przy użyciu katalizatorów, w obecności środka odbarwiającego dla wytwarzania poszczególnych estrów stanoli/steroli. Katalizatorem może być bądź słaby kwas w klasycznym pojęciu lub kwas Lewisa lub tradycyjne materiały zasadowe. Sposób prowadzony jest na drodze syntetycznej dostępnej dla produkcji w dużej skali estrów stanoli z wysoką wydajnością i czystością, dla procesu rodzaju spożywczego, który w korzystnej realizacji jest wolny od rozpuszczalników organicznych lub kwasów mineralnych i wytwarza ograniczoną ilość produktów ubocznych. Ostatecznie sposób zapewnia wygodny proces pozwalający na oznaczanie poszczególnych estrów stanoli/steroli o różnych właściwościach fizycznych i biologicznych.
PL 196 265 B1
Niniejszy wynalazek dotyczy otrzymywania odpowiednich estrów stanolu/sterolu o wzorze l
W bezpośredniej estryfikacji stanolu i sterolu na drodze reakcji stanolu/sterolu o wzorze 2 z kwasami tłuszczowymi, stosując katalizator albo kwasowy albo zasadowy
gdzie:
R1 oznacza łańcuch węglowy o długości około C3-C24, korzystnie C5-C24, a najkorzystniej C12-C21, i R2 oznacza łańcuch węglowy w granicach C3-C15, korzystnie C6-C12, a najkorzystniej C9 lub R2 wybiera się spośród grupy obejmującej (C1-C12)alkil lub podstawionej przez jeden, dwa albo trzy atomy chlorowca, alkoksyl (C1-C8), alkenyl (C2-C8), alkinyl (C2-C8), cykloalkil (C3-C8), chlorowcoalkenyl (C2-C8), chlorowcoalkinyl (C2-C8), w których chlorowiec obejmuje chlor, fluor, brom, jod i podobne i gdzie reakcja prowadzona jest w temperaturze od 75 do 225°C, w obecności wystarczającej ilości katalizatora kwasu Lewisa i wystarczającej ilości środka odbarwiającego z wytworzeniem poszczególnego odpowiedniego estru stanolu/sterolu w ilości co najmniej 90% wagowych i gdzie reakcja jest prowadzona nierozcieńczona, ze stopionym kwasem tłuszczowym działającym jako rozpuszczalnik i reakcję prowadzi się pod próżnią.
b-sitostanol, najkorzystniejszy materiał wyjściowy, jest wytwarzany handlowo z b-sitosterolu w reakcji uwodornienia i jest dostępny handlowo z różnych źródeł, włącznie z Raisio Corporation.
Kwasy, zawarte w związanych solach, reagujące w niniejszym wynalazku, zawierają od około 4 do około 24 atomów węgla. Kwasy zawierają nasycone kwasy, ale korzystne są to kwasy nienasycone, włącznie z kwasami wielonienasyconymi.
Nasycone kwasy tłuszczowe reagujące w niniejszym wynalazku określa wzór CH3-(CH2)n-CO2H, w którym n jest liczbą całkowitą równą od 2 do 22, korzystnie n równa się od około 12 do około 20. „Określenie kwas tłuszczowy jest dobrze znane i rozumiane przez specjalistów w tej dziedzinie techniki, patrz, na przykład, Hawley's Condensed Chemical Dictionary; Eleventh edition”. Określenie obejmuje same kwasy i sole tych kwasów. Kwasy obejmują kwasy nasycone, takie jak stearynowy, masłowy, laurynowy, palmitynowy i podobne. Nienasycone kwasy tłuszczowe, obejmujące wielonienasycone kwasy tłuszczowe, można również używać w niniejszym wynalazku. Odpowiednie nienasycone kwasy tłuszczowe obejmują kwas oleinowy, linolowy, linolenowy, dokosoheksenowy kwas, sprzężony kwas linolowy i podobne. Jak ujawniono w opisie patentowym US 5.554.646, kolumna 1, wiersze 44-48, sprzężony kwas linolowy obejmuje kwas 9,11-oktadekadieno, 10,12-oktadekadieno i ich mieszaniny. Niniejszy wynalazek obejmuje zarówno kwasy proste jaki rozgałęzione, korzystne są kwasy o prostym łańcuchu.
PL 196 265 B1
W niniejszym wynalazku estry steroli i stanoli mają wzór ogólny 1, w którym R1 oznacza alifatyczne, proste lub rozgałęzione łańcuchy węglowe o długości około C3-C24, korzystnie C6-C22, a najkorzystniej C12-C22, iR2 oznacza alifatyczne, proste lub rozgałęzione łańcuchy węglowe w granicach C3-C15, korzystnie C6-C12, a najkorzystniej C9. Bardziej korzystnie R2 wybiera się spośród grup alkilowych (C1-C12), alkoksylowych (C1-C8), alkenylowych (C2-C8), alkinylowych (C2-C8), cykloalkilowych (C3-C8), chlorowcoalkenylowych (C2-C8), chlorowcoalkinylowych (C2-C8), w których chlorowiec obejmuje chlor, fluor, brom, jod i podobne. Grupy alkilowe obejmują zarówno proste jak i rozgałęzione grupy łańcuchów złożonych z atomów węgla. Typowe grupy alkilowe obejmują grupę metylową, etylową, n-propylową, izopropylową, n-butylową, sec-butylową, izobutylową, t-butylową, n-pentylową, neopentylową, izopentylową, heksylową, heptylową i podobne. Grupy alkilowe mogą być chlorowcowane jednym, dwoma, trzema lub więcej atomami chlorowca.
Określenia alkenyl i alkinyl obejmują rozgałęzione i proste łańcuchy węglowodorowe posiadające co najmniej jedno wiązanie nienasycone.
Nienasycenie przy C5 zapewnia odpowiedni ester sterolu. Dowolny stanol lub sterol z hydroksylową grupą funkcyjną jest odpowiedni dla estryfikacji sposobem tutaj opisanym. Poniżej podano stanole/sterole o ogólnym wzorze 2, które można estryfikować w niniejszym wynalazku. R2 posiada powyżej podane znaczenie.
Stanole, które są zdolne do estryfikacji w niniejszym wynalazku obejmują, ale nie są ograniczone do, b-sitastanolu (określony wzorem 3),
Również inne pokrewne związki obejmujące cholestanol, ergostanol, brassicastanol, avenstenol, alfa-amirynę, cyklartenol, lupenol i podobne.
Na przykład, ten sposób odnosi się też do steroli takich jak D-D sitosterol (nienasycony przy C5 jak wskazano we wzorze 3).
Stosunki molowe materiałów wyjściowych do reakcji estryfikacji, a mianowicie stanolu/sterolu i kwasu tłuszczowego podano w wielkościach stechiometrycznych. W szczególnie korzystnej realizacji, kwas tłuszczowy występuje w nadmiarze 5-10%, aby umożliwić przereagowanie całej ilości stanolu. Wszelki nadmiar nie przereagowanego kwasu tłuszczowego usuwa się łatwo przy obróbce produktu.
W niniejszym wynalazku stosuje się jako odpowiedni katalizator kwas Lewisa.
Kwasowe katalizatory ujawniono w opisie patentowym US 5.892.068 włączonym tu jako odnośnik. Kwasowe katalizatory obejmują kwas toluenosulfonowy, kwas metanosulfonowy, wodorofosforan sodu, wodorosiarczan sodu, choć kwasy mineralne nie są korzystne. Odpowiedni katalizator, który może działać jako kwas Lewisa, obejmuje chlorek żelaza, tlenek żelaza, tlenek magnezu, tlenek manganu, chlorek manganu, wodorotlenek sodu, chlorek niklu, tlenek cyny, chlorek cyny jak również tlenek cynku i chlorek cynku. Niektóre materiały zasadowe działają również, jako katalizator tej reakcji, takie jak wodorotlenek sodu. Wystarczająca ilość katalizatora wynosi zwykle 1 procent molowy w stosunku do ilości reagentów. Użyte tu katalizatory typu kwasu Lewisa uważa się za związki będące potencjalnymi akceptorami pary elektronów. Ilość katalizatora można zwiększyć lub zmniejszyć, uzyskując pożądaną prędkość reakcji, jednakże jeśli zastosuje się zbyt dużo katalizatora, to uzyska się większą od pożądanej prędkości reakcji ubocznej i więcej produktów ubocznych. Inne odpowiednie katalizatory typu kwasu Lewisa obejmują tritlenek boru, chlorek glinu i podobne. Każdy odpowiedni kwas Lewisa może działać, jako katalizator, a korzystnym katalizatorem jest tlenek cynku. Katalizator może występować w postaci stałej, ciekłej lub gazowej.
PL 196 265 B1
Jednym z najbardziej istotnych aspektów niniejszej reakcji jest możliwość przeprowadzenia w czystej postaci, bez dodatku rozpuszczalników do mieszaniny reakcyjnej, gdyż kwas, w korzystnej reakcji kwas tłuszczowy w stanie stopionym, działa zarówno jako reagent i jako rozpuszczalnik.
Szczególnie właściwe jest prowadzenie czystych reakcji pod próżnią, aby usuwać wodę z mieszaniny reakcyjnej, a przez to prowadząc reakcję do zakończenia i zwiększając wydajność pożądanego estru. Woda nie jest rozpuszczalna w fazie produktu, a więc wystarczające są znacznie mniejsze stężenia kwasów tłuszczowych, aby doprowadzić do zakończenia reakcji.
Temperatura reakcji znajduje się w zakresie od około 75 do około 225°C. Korzystny zakres wynosi od około 100 do około 220°C, a najkorzystniejszy od około 140 do 180°C.
Okres trwania reakcji może się znacznie wahać lecz najlepsze wyniki i oszczędność uzyskuje się prowadząc reakcję do końca. Czasy trwania reakcji dłuższe niż 12 godzin są rzeczą zwykłą, ale nie wymaganą bezwzględnie. Jedną z zalet niniejszego wynalazku jest duża wydajność produktu estrowego osiągana w procesie. Niniejszy sposób zapewnia wydajności większe niż 90%, a korzystnie - większe niż 95%.
Reakcja według niniejszego wynalazku jest dostatecznie łagodna, aby wytwarzać estry, których nie można było syntetyzować stosując sposoby znane w dotychczasowym stanie techniki. w szczególności, niniejszy wynalazek zapewnia sposób wytwarzania estrów będących produktami reakcji DHA (kwasu cis - 4,7,10,13,16,19 - dokosaheksenowego) i CLA (kwasu oktadekadieno) i sterolu/stanolu określonego powyżej. Produkty te są szczególnie interesujące, gdyż stwierdzono, że zarówno DHA jak i CLA posiadała właściwości obniżania zawartości cholesterolu. Dlatego też szczególnie korzystnym jest związek zawierający kombinację zarówno stanolu lub sterolu z uzupełniającą funkcją estrową, gdyż po hydrolizie dostarczałby inny środek ograniczający cholesterol. Kombinacja tych funkcji byłaby korzystna, gdyż stwierdzono, że DHA i CLA obniżają zawartość cholesterolu w organizmie zgodnie z innymi mechanizmami niż w przypadku produktów sterolu i stanolu.
Estrowe produkty CLA i sterolu/stanolu przedstawia wzór 4, określający heptadekadienokarboksylan sterolu/stanolu.
Postać 9,11-oktadekadieno, i izomer 10,12 jest również częsty. Bardziej korzystny jest heptadekadienokarboksylan b-sitosterolu, określony wzorem 5.
PL 196 265 B1
Podobnie, produkt estrowy DHA i sterolu/stanolu przedstawia wzór 6, jest to dokosapentenokarboksylan sterolu/stanolu,
a bardziej korzystny dokosapentenokarboksylan b -sitosterolu i dokosapentenokarboksylan b-sitostanolu, przedstawiono wzorem 7.
Estry według niniejszego wynalazku zapewniają też zmniejszanie zawartości cholesterolu w osoczu poprzez podawanie skutecznej ilości estrów CLA i DHA zmniejszających zawartość cholesterolu w osoczu. Zwykle stosuje się ilość od około 1do około 20 g dziennie, korzystnie od około 3 do 15, a najkorzystniej od około 6 do około 9 g dziennie.
Poniżej opisano trzy techniki wydzielania, które można stosować dla wydzielania estrowego produktu reakcji.
Metoda A: Można stosować wydzielanie w postaci ekstrakcji wodą/rozpuszczalnikiem organicznym, aby odzyskać ester stanolu. Typowe rozpuszczalniki organiczne obejmują dichlorometan, chloroform lub toluen. Zastosowano typową obróbkę wodno/organiczną polegającą na ekstrakcji estru do rozpuszczalnika organicznego, a następnie jego wydzielenie po odparowaniu. Na przykład, mieszaninę reakcyjną ochładza się do temperatury pokojowej, a następnie dodaje CH2Cl2. Następnie przemywa się roztwór szereg razy wodnym roztworem NaHCO3. Sole kwasu tłuszczowego przechodzą do fazy wodnej i można je łatwo usunąć. Pozostałą fazę organiczną, zawierającą wydzielony ester, suszy się nad bezwodnym Na2SO4 i odbarwia aktywnym węglem drzewnym. Gdy do ekstrakcji stosuje się lekkie, nie chlorowcowane rozpuszczalniki organiczne (tj. heksan) wówczas tworzy się nierozdzielna emulsja. Czyste estry odzyskuje się w postaci białych ciał stałych lub olejów po usunięciu rozpuszczalnika przy pomocy wyparki obrotowej, a następnie ochłodzeniu.
Metoda B: W stosowanych korzystnych technikach wydzielania, gdy reakcja jest katalizowana słabym kwasem, dodaje się ilość wodorotlenku sodu co najmniej równą, ale nie większą niż 10% molowego nadmiaru w stosunku do użytego kwasu, do estrów rozpuszczonych w 10-15% wody wstosunku do ilości mieszaniny reakcyjnej. Po łagodnym mieszaniu odprowadza się wodę i mydła. Następnie materiał odbarwia się i odwania sposobami typowymi w przemyśle oleju jadalnego. Większość nadmiaru kwasów tłuszczowych pozostaje w produkcie estrowym po przemyciu, a więc odzyskuje się je i zawraca do obiegu po wyjściu z odwaniacza.
PL 196 265 B1
Metoda C: W bardziej korzystnej technice wydzielania stosowanej w przypadku katalizatorów zasadowych i niektórych katalizatorów typu kwasu Lewisa, estrowy produkt reakcji wydziela się stosując tylko wodę. Surową mieszaninę reakcyjną przemywa się 10% wody, która następnie oddziela się w ciągu 1 do 2 godzin i zostaje odprowadzona. Następnie otrzymany ester odbarwia się przy pomocy glinki bielącej olej jadalny lub środków bielących opartych na krzemionce, aby usunąć barwę i ślady mydła i odwania, aby usunąć nadmiar kwasów tłuszczowych, które zawraca się do obiegu bez dalszej obróbki.
Chociaż wszystkie trzy metody wytwarzają estry o identycznej czystości, to wydajności odzyskiwania (>96%) są lepsze w przypadku Metody C. Ta metoda jest również bardziej przydatna dla syntez w dużej skali, gdyż daje produkt o wysokiej czystości bez stosowania niebezpiecznych, nie spożywczych rodzajów rozpuszczalników. Ta metoda wykazuje też mniejsze współdziałanie z surowcami, co prowadzi do lepszej wydajności i zmniejszonych strat produktu. Metoda B jest korzystniejsza od Metody A, gdyż także zapewnia lepsze wydajności w porównaniu z Metodą A. Obie Metody BiC pozwalają na łatwiejsze zawracanie do obiegu nadmiaru kwasów tłuszczowych, zmniejszając koszty produktu.
Niniejszy wynalazek ma szereg zalet w porównaniu z uprzednio ujawnionymi znanymi sposobami. Niniejszy wynalazek zapewnia sposób syntezy istotnie poszczególnych estrów stanoli raczej niż mieszanin estrów stanoli. Użyte tu określenie „istotnie poszczególny” oznacza, że produkt reakcji, pożądany ester, występuje w bardzo dużym procencie produktu reakcji. Zwykle pożądany ester jest co najmniej w 90% wagowych, bardziej korzystnie w ilości co najmniej około 98%, i jeśli reakcję doprowadza się do końca - w ilości co najmniej 99% wagowych. Niniejszy wynalazek może zapewnić istotnie pojedynczy ester stanolu (sterolu) przy zawartości poniżej 0,2% wagowego innych produktów estrowych. Ujawniony uprzednio sposób estryfikacji śródcząsteczkowej daje mieszaninę produktów estrowych stanolu. Na przykład ujawnione uprzednio sposoby dają mieszaniny produktów estrowych stanolu, często o szerokich zakresach występujących estrów stanolu (na przykład mieszaninę 4 estrów w stosunku 30, 30, 20, 20% wagowych). Również dla porównania, uprzednio ujawnione sposoby bezpośredniej estryfikacji stosują niebezpieczne, szkodliwe reagenty.
To wytwarzanie poszczególnych estrów stanolu/sterolu ma szereg ważnych zalet w porównaniu do mieszanin estrów stanolu/sterolu wytwarzanych innymi sposobami. Po pierwsze, ściślejsze sprecyzowanie wskaźników (tj. temperatura topnienia, ciężar właściwy, czystość budowy gatunkowej) są możliwe dla poszczególnych związków. Wynika to z faktu bardziej dokładnej kontroli właściwości poszczególnych związków niż mieszanin. Tak jest dlatego, że właściwe charakterystyki wskaźnika i jakość poszczególnych estrów można łatwiej stwierdzić niż dla mieszaniny produktów estrowych.
Ponadto, ponieważ niniejszy wynalazek dotyczy syntezy poszczególnych estrów stanolu/sterolu, można zapewnić zależności pomiędzy budową/aktywnością w zakresie długości łańcucha kwasu tłuszczowego. Określenie zależności budowy/aktywności, które są podstawowe dla racjonalnego opracowania leku, są możliwe tylko gdy bada się poszczególne związki.
Większość właściwości fizycznych i fizjologicznych estru sterolu/stanolu można kontrolować, gdyż te właściwości zależą od użytego kwasu tłuszczowego. Na przykład, estryfikacja do nienasyconych kwasów tłuszczowych (t.j. kwasu oleinowego) może doprowadzić do niskotopliwych ciał stałych lub nawet do ciekłych produktów, natomiast analogi nasyconych kwasów tłuszczowych (tj. kwas stearynowy) prowadzą do wyżej topliwych, łatwo płynących ciał stałych. Ta zdolność dotak szerokiego nastawiania właściwości fizycznych wysokotopliwego sterolu jest zupełnie nieoczekiwana.
Niniejszy wynalazek umożliwia wybór estru posiadającego pożądane właściwości fizyczne. Stały, łatwo płynący materiał jest pożądany dla wytwarzania prasowanych tabletek lub do wprowadzenia estru stanolu do produktów piekarskich. Te olejopodobne estry stanolu/sterolu stosuje się korzystnie w wytwarzaniu postaci dozowania miękkiego żelu lub wprowadzaniu do dekoracji sałatek lub do jogurtów.
Dalszą zaletą niniejszego wynalazku jest możliwość dodawania odpowiedniej ilości środka odbarwiającego podczas reakcji. Zwykle ilość środka odbarwiającego wynosi od około 0,05% do około 1% wagowego w stosunku do całkowitego ciężaru mieszaniny reakcyjnej; korzystnie od około 0,15 do około 0,5%; a najkorzystniej od około 0,25 do około 0,35% wagowego. Odpowiednie środki odbarwiające obejmują węgiel, węgiel drzewny i sadzę, ziemię bielącą, olej jadalny lub krzemionkę bielącą, taką jak Trisil z firmy Grace Chemical, a korzystny jest węgiel drzewny lub węgiel aktywny. Środek odbarwiający zapobiega żółknięciu produktu reakcji, t.j. utracie barwy białej i wprowadza się go korzystnie bądź ze stanolem/sterolem bądź z kwasem do naczynia reakcyjnego.
PL 196 265 B1
Powstały produkt, według niniejszego wynalazku, jest biały, bez ubocznych zapachów i innych substancji lotnych o łagodnym zapachu. Powstały produkt estrowy stanolu/sterolu ma wartość barwy Gardnera mniejszą niż 8, zwykle mniejszą niż około 6, korzystnie mniejszą niż około 4, i najkorzystniej mniejszą niż około 3 skali barw Gardnera.
Skala barw Gardnera jest znana specjalistom wtej dziedzinie techniki. Produkt reakcji formuje się w postaci bloków i porównuje się barwny blok z próbkami uprzednio określonej barwy. Wcześniejsze sposoby dostarczały produkt o większych wartościach barwy. Na przykład, estry stanolu wytwarzane według opisu patentowego US 5.892.068 miały wartość barwy Gardnera od około 9 do około 12. Stosując sposób opisany w japońskim opisie patentowym 76-11113 produkty miałyby wartość barwy Gardnera od około 10 do około 12.
Produkt reakcji można rozpuścić w oleju i dodać do dowolnego produktu spożywczego zawierającego składnik olejowy.
Inną zaletą niniejszego wynalazku jest eliminacja tworzenia się nadmiernej ilości mydeł podczas przemywania produktu wcelu jego dezaktywizacji lub usunięcia wszelkich śladów katalizatora które mogłyby pozostać w powstałym produkcie. Poprawia to wydajność zmniejszając straty i skracając czas zajęcia reaktora. Dalszą zaletą reakcji jest łatwość zawracania do obiegu nadmiaru kwasów tłuszczowych bez ich dalszego przetwarzania.
Inną zaletą niniejszego wynalazku jest wytwarzanie produktu o słabym zabarwieniu. Dalszą zaletą tego wynalazku jest użycie małego nadmiaru kwasów tłuszczowych. w innych ujawnieniach wymagane są duże nadmiary źródła kwasu tłuszczowego, aby doprowadzić reakcję do końca (często stosunki molowe dwóch moli kwasów tłuszczowych do jednego mola stanolu/sterolu). Powoduje to trudne i kosztowne oczyszczanie lub przetwórstwo po reakcji. Użycie dużego nadmiaru zmniejsza ilość produktu otrzymanego w danym reaktorze, zwiększając nakłady inwestycyjne i koszt robocizny na jednostkę ciężaru produktu.
Jeszcze inną zaletą niniejszego wynalazku jest krótszy czas reakcji uzyskiwany dzięki reakcjom katalizowanym w porównaniu do reakcji nie katalizowanych, prowadzonych wtej samej temperaturze reakcji. Obok krótszych czasów reakcji otrzymany produkt ma też lepszą barwę. Na przykład, nie katalizowane reakcje prowadzone w 250°C trwają ponad 13 godzin. Jednakże, reakcję katalizowaną prowadzoną w podobnych warunkach takich jak wielkość partii i rozmiary reaktora, można prowadzić w znacznie niższej temperaturze, 170°C, i czas jej zakończenia wynosi 13 godzin. Zwykle czasy reakcji według niniejszego wynalazku mieszczą się w zakresie od około 8 do około 15 godzin, korzystnie 10 do około 14, a najkorzystniej od około 12 do około 13 godzin.
Określenie „kwas”, użyte tu do opisania kwasu stosowanego jako reagent, obejmuje kwasy tłuszczowe nasycone, a także wielonienasycone, zgodnie z przedstawionym opisem. Następujące przykłady podano dla dalszego objaśnienia zastrzeżonego wynalazku lecz nie ograniczają one wynalazku do podanych poniżej przykładów.
Przykłady
Estry stanolu z kwasem tłuszczowym wytwarzano w katalizowanej kwasem reakcji estryfikacji następującym sposobem: stanol (10 mmoli), kwas tłuszczowy (12 mmoli) i wodosiarczan sodu (0,12 mmola) mieszano razem pod próżnią przez 16 godzin w150 °C. Powstałe estrowe produkty stanolu wydzielano stosując bądź technikę opisaną powyżej jako Metoda A (stosując zarówno wodę jak i rozpuszczalnik organiczny) lub jako Metoda B (wodny sposób rozdzielania). Gdy powstały szkliste produkty w metodzie A, przekształcano je w łatwo płynące ciała stałe po ochłodzeniu poniżej 0°C. Analiza metodą chromatografii gazowej surowego produktu reakcji wykazała, że reakcje zaszły powyżej 95% całkowitego zakończenia. Końcowa obróbka była wskazana zgodnie z metodami A lub B, opisanymi powyżej.
Dane analityczne dla 5 reprezentatywnych estrów stanoli opisano poniżej. Podano też dane analityczne estru cholestanolu, jako dodatkowego modelu.
Przykład 1
Stearynian b-sitostanolu wytworzono w reakcji b-sitostanolu z kwasem stearynowym. Jako katalizator użyto NaHSO4, a stearynian stigmastanolu wydzielono stosując Metodę A opisaną powyżej. Dane analityczne wydzielonego stearynianu stigmastanolu były następujące:
1HNMR (CDCl3): (4.60, kwintet, 1H), 2.19 (t, 8, 2H); 1.88 (d, 12, 1H); IR (cm-1, KBr): 1739 (s, C=O), 1454 (m), 1388 (m), 1182 (s, C-O), 725 (m);
Analiza elementarna dla C47H86O2: obliczono: C 82.55% H 12.59%;
PL 196 265 B1 stwierdzono: C 82.70% H 12.50%;
Temperatura topnienia (DSC): 103-105°C.
P r z y k ł a d 2
Stearynian b-sitostanolu wytworzono w reakcji b-sitostanolu z kwasem stearynowym. Jako katalizator użyto NaHSO4, a stearynian stigmastanolu wydzielono stosując Metodę B opisaną powyżej. Dane analityczne wydzielonego związku przedstawiono poniżej:
1HNMR (CDCl3): (4.62, kwintet, 1H), 2.18 (t, 8, 2H), 1.88 (d, 12, 1H) IR (cm-1, KBr): 1739 (s, C=O), 1467 (m), 1381 (m), 1176 (s, C-O), 718 (m);
Analiza elementarna dla C47H86O2: obliczono: C 82.55% H 12.59%;
stwierdzono: C 82.31% H 12.63%;
Temperatura topnienia (DSC): 101-104°C;
%H2O (Karl Fischer) 0,73%
P r z y k ł a d 3
Palmitynian b-sitostanolu wytworzono w reakcji b-sitostanolu z kwasem palmitynowym. Jako katalizator użyto NaHSO4, a palmitynian stigmastanolu wydzielono stosując procedurę opisaną powyżej, jako Metoda A. Dane analityczne wydzielonego palmitynianu stigmastanolu przedstawiono poniżej:
1HNMR (CDCl3): (4.68, kwintet, 1H), 2.24 (t, 8, 2H); 1.95 (d, 12,1H); IR (cm-1, KBr): 1739 (s, C=O), 1460 (m), 1394 (m), 1176 (s, C-O), 725 (m);
Analiza elementarna dla C45H82O2: obliczono: C 82.57% H 12.54%;
stwierdzono: C 82.59% H 12.53%;
Temperatura topnienia (DSC): 102-104°C.
P r z y k ł a d 4
Oleinian b-sitostanolu wytworzono w reakcji b-sitostanolu z kwasem oleinowym. Jako katalizator użyto NaHSO4, a oleinian stigmastanolu wydzielono stosując technikę opisaną jako Metoda B. Dane analityczne przedstawiono poniżej:
1HNMR (CDCl3): (5.27 (m, 2H), 4.62 (kwintet, 1H), 2.23 (t, 8, 2H); IR (cm-1, czysty): 1739 (s, C=O), 1461 (m), 1387 (m), 1176 (s, C-O), 1010 (m), 718 (m);
Analiza elementarna dla C47H84O2: obliczono: C 82.80% H 12.33%;
stwierdzono: C 82.98% H 12.36%;
Temperatura topnienia (DSC): 41-44°C.
P r z y k ł a d 5
Oleinian cholestanolu wytworzono w reakcji cholestanolu z kwasem oleinowym. Jako katalizator użyto NaHSO4, a oleinian cholestanolu wydzielono stosując technikę opisaną jako Metoda A. Dane analityczne przedstawiono poniżej:
1HNMR (CDCl3): (5. 30 (m, 2H), 4.65 (kwintet, 1H), 2.22 (t, 8, 2H); IR (cm-1, czysty): 1725 (s, C=O), 1454 (s), 1367 (m), 1168 (m, C-O), 1003 (m), 711 (m);
Analiza elementarna dla C45H80O2: obliczono: C 82.67% H 12.25%;
stwierdzono: C 82.64% H 12.34%;
Temperatura topnienia (DSC): 20-25°C.
P r z y k ł a d p o r ó w n a w c z y
W reakcji oleju canola ze stanolem, drogą estryfikacji śródcząsteczkowej, otrzymano produkt w postaci mieszaniny o następującym przybliżonym, niepowtarzalnym składzie wagowym:
| Oleinian stanolu | 67% |
| Linolan stanolu | 19% |
| Linolenian stanolu | 9% |
| Palmitynian stanolu | 3% |
| P r z y k ł a d 6 | |
| Przeprowadzono reakcję stosując kwas oleinowy z nadmiarem molowym 1,05 i stanole, przy |
użyciu 0,2% wodorowęglanu sodu jako katalizatora. Dodano 0,2% aktywny węgiel przed rozpoczęciem reakcji. Materiał ogrzano do 165°C i zauważono pojawienie się wody w skraplaczu. Mieszaninę reakcyjną ogrzano do 170°C, wówczas zawartość kwasów tluszczowych ustabilizowała się, dodano wodę i oddzielono od mieszaniny. Barwę produktu określono wówczas na około 8 w skali Gardnera.
P r zyk ł ad 7
Powtórzono Przykład 6 bez węgla, a barwę przemytego produktu określono na 11+.
P r zyk ł ad 8
Powtórzono Przykład 6 stosując jako katalizator 0,2% tlenek cynku.
Produkt miał barwę 9 w skali Gardnera.
Przykłady 6 i 7 wykazują łatwość stosowania środka odbarwiającego w niniejszym wynalazku. Dalszą poprawę barwy można łatwo uzyskać zmieniając ilość stosowanego środka odbarwiającego jak również inne zmienne procesu.
P r zyk ł ad 9
Powtórzono reakcję z Przykładu 6 bez katalizatora. Reakcja nie zachodziła do chwili, aż temperatura przekroczyła 200°C, a zakończenie reakcji wymagało więcej niż 10 godzin w 235°C lub w wyższych temperaturach reakcji. Wykazuje to zalety katalizatora tu opisane, dzięki czemu reakcja zachodzi i w niższych temperaturach i z większą prędkością.
Claims (7)
1. Sposób wytwarzania estrów stanolu/sterolu, znamienny tym, że obejmuje reakcję stanolu/sterolu o wzorze 2 i kwasu, przy temperaturze reakcji od 75 do 225°C, w obecności wystarczającej ilości katalizatora kwasu Lewisa i wystarczającej ilości środka odbarwiającego z wytworzeniem poszczególnego odpowiedniego estru stanolu/sterolu o wzorze 1, w ilości co najmniej 90% wagowych, w którym R1 oznacza łańcuch węglowy o długości od C3-C25, i R2 oznacza łańcuch węglowy mający od 3 do 15 atomów węgla, lub jest wybrany z grupy obejmującej C1-C12alkil, podstawiony przez jeden, dwa albo trzy atomy chlorowca C1-C12alkil, C1-C8alkoksyl, C2-C8alkenyl, C2-C8alkinyl, C3-C8cykloalkil, chlorowcoC2-C8alkenyl i chlorowcoC2-C8alkinyl; i gdzie reakcja jest prowadzona nierozcieńczona ze stopionym kwasem tłuszczowym działającym jako rozpuszczalnik i reakcję prowadzi się pod próżnią.
2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że katalizatorem jest tlenek cynku.
3. Sposób według zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, że odpowiedni ester stanolu/sterolu otrzymuje się w ilości nie mniejszej niż 98% wagowych.
PL 196 265 B1
4. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że R1 estru stanolu/sterolu ma wartość od C5 do C24, korzystnie od C12 do C21.
5. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że temperatura reakcji wynosi od 100 do 200°C.
6. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że środkiem odbarwiającym jest węgiel drzewny lub węgiel aktywny.
7. Sposób według zastrz. 1, albo 6, znamienny tym, że ilość środka odbarwiającego wynosi od 0,05 do 1% wagowego w stosunku do całkowitego ciężaru mieszaniny reakcyjnej.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US09/139,460 US5892068A (en) | 1998-08-25 | 1998-08-25 | Preparation of sterol and stanol-esters |
| US09/211,978 US6147236A (en) | 1998-08-25 | 1998-12-15 | Preparation of sterol and stanol-esters |
| US09/336,773 US6184397B1 (en) | 1998-08-25 | 1999-06-21 | Preparation of sterol and stanol-esters |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL335069A1 PL335069A1 (en) | 2000-02-28 |
| PL196265B1 true PL196265B1 (pl) | 2007-12-31 |
Family
ID=27385342
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL335069A PL196265B1 (pl) | 1998-08-25 | 1999-08-24 | Sposób wytwarzania estrów stanolu/sterolu |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0982316B1 (pl) |
| JP (1) | JP2000072793A (pl) |
| KR (1) | KR20000017479A (pl) |
| CN (1) | CN1131871C (pl) |
| AT (1) | ATE376554T1 (pl) |
| AU (1) | AU767636B2 (pl) |
| BR (1) | BR9903832A (pl) |
| CZ (1) | CZ298286B6 (pl) |
| DE (1) | DE69937385T2 (pl) |
| DK (1) | DK0982316T3 (pl) |
| ES (1) | ES2296371T3 (pl) |
| HU (1) | HUP9902855A3 (pl) |
| IN (1) | IN186960B (pl) |
| NZ (1) | NZ337240A (pl) |
| PL (1) | PL196265B1 (pl) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6410758B2 (en) * | 1999-05-24 | 2002-06-25 | Mcneil-Ppc, Inc. | Preparation of sterol and stanol-esters |
| WO2001029060A2 (en) * | 1999-10-21 | 2001-04-26 | The Board Of Regents For Oklahoma State University | Sterol esters of conjugated linoleic acids and process for their production |
| FR2811984B1 (fr) | 2000-07-19 | 2004-02-06 | Pharmascience Lab | Procede de preparation d'un ester de corps gras et son utilisation dans les domaines pharmaceutique, cosmetique ou alimentaire |
| US6743509B2 (en) † | 2002-10-01 | 2004-06-01 | Dow Corning Corporation | Method of treating precipitated calcium carbonate fillers |
| CN102603845B (zh) * | 2012-01-21 | 2014-10-22 | 西安海斯夫生物科技有限公司 | 合成与分离植物甾醇饱和脂肪酸酯和不饱和脂肪酸酯的方法 |
| CN108440630A (zh) * | 2018-05-15 | 2018-08-24 | 江苏玺鑫维生素有限公司 | 植物甾醇油酸酯的制备工艺 |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US1405346A (en) * | 1922-01-31 | Method of maktiteactubing | ||
| JPS444974B1 (pl) * | 1965-08-01 | 1969-02-28 | ||
| JPS5923320B2 (ja) * | 1979-10-31 | 1984-06-01 | 花王株式会社 | 分岐脂肪酸コレステリルエステル |
| US4393044A (en) * | 1980-05-29 | 1983-07-12 | The Nisshin Oil Mills Limited | Steroid ester, and cosmetics and ointments containing the same |
| JPS5745199A (en) * | 1980-09-01 | 1982-03-13 | Nisshin Oil Mills Ltd:The | Esterification product and cosmetic or external use preparation containing the same |
| FR2647805A1 (fr) * | 1989-06-06 | 1990-12-07 | Bugat Maurice | Procede de fabrication d'esters d'acides gras, produits isoles correspondants et compositions a usage humain ou veterinaire les contenant |
| EP0594612B2 (en) * | 1991-05-03 | 2010-02-24 | Raisio Nutrition Ltd. | Process for the preparation of a substance comprising a beta-sitostanol fatty acid ester or a mixture thereof |
| JP3527754B2 (ja) * | 1992-04-27 | 2004-05-17 | 日本精化株式会社 | ラノリン脂肪酸類の分離法及びそれらを用いた化粧料及び外用薬 |
| US5917068A (en) * | 1995-12-29 | 1999-06-29 | Eastman Chemical Company | Polyunsaturated fatty acid and fatty acid ester mixtures free of sterols and phosphorus compounds |
| US6200624B1 (en) * | 1996-01-26 | 2001-03-13 | Abbott Laboratories | Enteral formula or nutritional supplement containing arachidonic and docosahexaenoic acids |
-
1999
- 1999-08-09 IN IN697CA1999 patent/IN186960B/en unknown
- 1999-08-13 NZ NZ337240A patent/NZ337240A/en unknown
- 1999-08-16 AU AU44505/99A patent/AU767636B2/en not_active Ceased
- 1999-08-23 JP JP11235542A patent/JP2000072793A/ja active Pending
- 1999-08-24 EP EP99306718A patent/EP0982316B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-08-24 DK DK99306718T patent/DK0982316T3/da active
- 1999-08-24 AT AT99306718T patent/ATE376554T1/de active
- 1999-08-24 ES ES99306718T patent/ES2296371T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-08-24 DE DE69937385T patent/DE69937385T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-08-24 CZ CZ0301199A patent/CZ298286B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-08-24 PL PL335069A patent/PL196265B1/pl unknown
- 1999-08-24 KR KR1019990035134A patent/KR20000017479A/ko active IP Right Grant
- 1999-08-25 HU HU9902855A patent/HUP9902855A3/hu unknown
- 1999-08-25 BR BR9903832-3A patent/BR9903832A/pt not_active Application Discontinuation
- 1999-08-25 CN CN99121644A patent/CN1131871C/zh not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2000072793A (ja) | 2000-03-07 |
| AU4450599A (en) | 2000-03-09 |
| HUP9902855A3 (en) | 2001-04-28 |
| DK0982316T3 (da) | 2008-01-28 |
| EP0982316A2 (en) | 2000-03-01 |
| KR20000017479A (ko) | 2000-03-25 |
| CN1131871C (zh) | 2003-12-24 |
| BR9903832A (pt) | 2000-09-19 |
| CN1251837A (zh) | 2000-05-03 |
| AU767636B2 (en) | 2003-11-20 |
| PL335069A1 (en) | 2000-02-28 |
| IN186960B (pl) | 2001-12-22 |
| HU9902855D0 (en) | 1999-10-28 |
| HUP9902855A2 (hu) | 2000-04-28 |
| CZ298286B6 (cs) | 2007-08-15 |
| DE69937385T2 (de) | 2008-07-24 |
| EP0982316B1 (en) | 2007-10-24 |
| EP0982316A3 (en) | 2000-07-05 |
| ATE376554T1 (de) | 2007-11-15 |
| CZ301199A3 (cs) | 2000-03-15 |
| NZ337240A (en) | 2000-02-28 |
| ES2296371T3 (es) | 2008-04-16 |
| DE69937385D1 (de) | 2007-12-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6147236A (en) | Preparation of sterol and stanol-esters | |
| CA2309224C (en) | Preparation of sterol and stanol-esters | |
| US6184397B1 (en) | Preparation of sterol and stanol-esters | |
| PL196265B1 (pl) | Sposób wytwarzania estrów stanolu/sterolu | |
| MXPA99007839A (en) | Preparation of esterolic and stanoli esters | |
| JPS5927360B2 (ja) | ステロイド化合物およびその製造方法 | |
| CZ301299A3 (cs) | Přípravy esterů sterolů a stanolů | |
| WO2022195288A1 (en) | Process for the preparation of an n-acylethanolamide derivative | |
| EP0089674A1 (en) | Pentanedioic acid derivatives |