PL191587B1 - Sposób wytwarzania glufozynatu i jego pochodnych - Google Patents

Sposób wytwarzania glufozynatu i jego pochodnych

Info

Publication number
PL191587B1
PL191587B1 PL338855A PL33885598A PL191587B1 PL 191587 B1 PL191587 B1 PL 191587B1 PL 338855 A PL338855 A PL 338855A PL 33885598 A PL33885598 A PL 33885598A PL 191587 B1 PL191587 B1 PL 191587B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
formula
alkyl
optionally substituted
compound
acid
Prior art date
Application number
PL338855A
Other languages
English (en)
Other versions
PL338855A1 (en
Inventor
Lothar Willms
Original Assignee
Hoechst Schering Agrevo Gmbh
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hoechst Schering Agrevo Gmbh filed Critical Hoechst Schering Agrevo Gmbh
Publication of PL338855A1 publication Critical patent/PL338855A1/xx
Publication of PL191587B1 publication Critical patent/PL191587B1/pl

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N57/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic phosphorus compounds
    • A01N57/10—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic phosphorus compounds having phosphorus-to-oxygen bonds or phosphorus-to-sulfur bonds
    • A01N57/12—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic phosphorus compounds having phosphorus-to-oxygen bonds or phosphorus-to-sulfur bonds containing acyclic or cycloaliphatic radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6564—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms
    • C07F9/6571—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07F9/657163—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus and oxygen atoms as the only ring hetero atoms the ring phosphorus atom being bound to at least one carbon atom
    • C07F9/657172—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus and oxygen atoms as the only ring hetero atoms the ring phosphorus atom being bound to at least one carbon atom the ring phosphorus atom and one oxygen atom being part of a (thio)phosphinic acid ester: (X = O, S)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/30—Phosphinic acids [R2P(=O)(OH)]; Thiophosphinic acids ; [R2P(=X1)(X2H) (X1, X2 are each independently O, S or Se)]
    • C07F9/301—Acyclic saturated acids which can have further substituents on alkyl
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/30—Phosphinic acids [R2P(=O)(OH)]; Thiophosphinic acids ; [R2P(=X1)(X2H) (X1, X2 are each independently O, S or Se)]
    • C07F9/32—Esters thereof
    • C07F9/3205—Esters thereof the acid moiety containing a substituent or a structure which is considered as characteristic
    • C07F9/3211—Esters of acyclic saturated acids which can have further substituents on alkyl

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Abstract

1. Sposób wytwarzania glufozynatu i jego pochodnych o wzorze I w którym R* oznacza atom wodoru lub C 1-C 4-alkiI r a takze ich soli z kwasami lub zasadami, znamienny tym, ze a) (Etap 1) trójwartosciowy zwiazek metylofosforowy o wzorze (II) poddaje sie reakcji z nienasycona pochodna o wzorze (III), w obecnosci srodka kondensujacego lub aktywatora, wybranego z grupy obejmujacej bezwodniki kwasów karboksylowych i ewentualnie w obecnosci alkoholi, z wytworzeniem adduktu (IV) Etap 1: przy czym w powyzszych wzorach R 1 i R 2 niezaleznie oznaczaja atom chlorowca, ewentualnie podstawiony C 1-C 18-alkoksyl albo ewentualnie podsta- wione benzyloksyl lub fenoksyl, wzglednie jeden z podstawników R 1 i R 2 oznacza hydroksyl, a R* ma takie znaczenie jak we wzorze (I), b) (Etap 2) addukt (IV) , ewentualnie po hydrolizie do aldehydu (R* oznacza atom wodoru) lub ketonu (R* oznacza alkil) o wzorze (IV’) lub jego soli……………………. PL PL PL PL PL PL

Description

Opis wynalazku
Wynalazek dotyczy sposobu wytwarzania glufozynatu i jego pochodnych, będących związkami biologicznie czynnymi, stosowanymi w środkach ochrony roślin.
Glufozynat zwany także fosfinotrycyną (patrz wzór (la) to skrócona nazwa, czyli „nazwa zwyczajowa, kwasu (D,L)-2-amino-4-[hydroksy-(metylo)-fosfinylo]butanowego jako substancji czynnej, dostępnej na rynku w postaci soli monoamonowej stosowanej jako środek chwastobójczy do zabiegów na liście (patrz DE-A-2717440, US-A-4168963).
Ten herbicyd można stosować do nieselektywnego zwalczania chwastów w sadach owocowych i winnicach, na plantacjach, w uprawach warzyw, przed wysianiem lub po wzejściu roślin, bezpośrednio przed wysianiem kukurydzy lub soi, jak również na terenach nieuprawnych, na poboczach dróg, powierzchniach przemysłowych i torach kolejowych (patrz Z. PflKrankh. PflShutz, Sonderheft IX, 431-440, 1981). Znane jest również jego selektywne zastosowanie do zwalczania chwastów w genetycznie uodpornionych uprawach roślin użytkowych, takich jak kukurydza, rzepak i inne (patrz EP-A-0242246).
Znane są liczne sposoby wytwarzania glufozynatu. Według sposobu opisanego w EP-A-0011245 (US-A-4521348) zawierające fosfor pochodne cyjanohydryny o wzorze θ R'
H3C-P^^^_-CN
OR QR w którym R oznacza ewentualnie podstawioną grupę węglowodorową, taką jak alkil, chlorowcoalkil, cykloalkil, fenyl lub benzyl, R' oznacza atom wodoru, alkil, fenyl lub benzyl, a R'' oznacza atom wodoru, acyl, trialkilosilil lub alkilosulfonyloalkil, można przeprowadzić w aminonitryle, które można zhydrolizować do glufozynatu. Wytwarzanie pochodnych cyjanohydryny prowadzi się według EP-A-0011245 drogą reakcji estru monoalkilowego kwasu metanofosfonowego z pochodną akroleinocyjanohydryny o wzorze
R'
w którym R' i R'' mają wyżej podane znaczenie. Opisane sposoby mają taką niedogodność, że fosforowa pochodna i jej prekursory muszą być wytworzone w postaci estrów, chociaż w pożądanym produkcie, glufozynacie o wzorze (la), grupa (hydroksy) (metylo) fosfinylowa występuje w postaci zhydrolizowanej.
Celem niniejszego wynalazku było opracowanie sposobu alternatywnego do wyżej opisanych sposobów, umożliwiającego wytworzenie glufozynatu i związków mu pokrewnych przy mniejszej liczbie etapów estryfikacji.
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania glufozynatu i jego pochodnych o wzorze I
w którym R* oznacza atom wodoru lub C1-C4-alkil, a także ich soli z kwasami lub zasadami, charakteryzujący się tym, że
a) (Etap 1) trójwartościowy związek metylofosforowy o wzorze (II) poddaje się reakcji z nienasyconą pochodną o wzorze (III), w obecności środka kondensującego lub aktywatora, wybranego z grupy obejmującej bezwodniki kwasów karboksylowych i ewentualnie w obecności alkoholi, z wytworzeniem adduktu (IV)
PL 191 587 B1
Etap 1:
> Addukt IV (IV) przy czym w powyższych wzorach
R1 i R2 niezależnie oznaczają atom chlorowca, ewentualnie podstawiony C1-C18-alkoksyl albo 12 ewentualnie podstawione benzyloksyl lub fenoksyl, względnie jeden z podstawników R1 i R2 oznacza hydroksyl, a
R* ma takie znaczenie jak we wzorze (I),
b) (Etap 2) addukt (IV), ewentualnie po hydrolizie do aldehydu (R* oznacza atom wodoru) lub ketonu (R* oznacza alkil) o wzorze (IV') lub jego soli
w których Z oznacza grupę OH, R1 lub R2, poddaje się w warunkach syntezy Streckera reakcji z amoniakiem/chlorkiem amonu i cyjankiem sodu, względnie z mieszaniną amoniaku i kwasu cyjanowodorowego albo amoniaku i soli kwasu cyjanowodorowego, ewentualnie w obecności chlorku amonu, z wytworzeniem α-aminonitryli o ogólnym wzorze (V) lub ich soli,
przy czym we wzorach (IV') i (V) grupa R* ma takie znaczenie jak we wzorze (I) , a Z ma takie znaczenie jak we wzorze (IV') lub oznacza OH, po czym
c) (Etap 3) związek o wzorze (V) w warunkach kwasowych lub zasadowych poddaje się hydrolizie z wytworzeniem związku o wzorze (I) lub jego soli.
Korzystnie R1 i R2 niezależnie oznaczają (C1-C6)-alkoksyl, (C1-C6)-chlorowcoalkoksyl, benzyloksyl lub fenoksyl, przy czym każda z dwu ostatnich grup jest ewentualnie podstawiona jednym lub większą liczbą podstawników wybranych z grupy obejmującej atom chlorowca, alkil, chlorowcoalkil, grupę alkilotio, grupę nitrową, grupę cyjanową, alkilosulfonyl i chlorowcoalkilosulfonyl o 1-6 atomach węgla w części alkilowej, względnie jedna z grup R1 i R2 oznacza hydroksyl.
Korzystnie w etapie 1 jako związek o wzorze (II) stosuje się związek o wzorze (II-1), który poddaje się reakcji ze związkiem o wzorze (III) w obecności bezwodników A2O i alkoholi ROH, z wytwo-
PL 191 587 B1 w których
X i Y niezależ nie oznaczają atom wodoru, ewentualnie podstawiony (C1-C18)-alkil lub ewentualnie podstawione benzyl lub fenyl,
A oznacza acyl, a
R oznacza ewentualnie podstawione (C1-C18)-alkil, benzyl lub fenyl.
Szczególnie korzystnie
X, Y i R oznaczają (C1-C4)-alkile,
A oznacza grupę acylową kwasu alkanokarboksylowego o 1-6 atomach węgla, a R* oznacza atom wodoru.
W drugiej postaci przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania glufozynatu i jego pochodnych o wzorze (I)
w którym R* oznacza atom wodoru lub ((C1-C4)-alkil lub ich soli z kwasami lub zasadami, charakteryzujący się tym, że związki o wzorze (IV-1)
w którym
R* ma takie znaczenie jak we wzorze (I),
X i Y niezależnie oznaczają atom wodoru, ewentualnie podstawiony (C1-C18)-alkil lub ewentualnie podstawione benzyl lub fenyl,
A oznacza acyl, a
R oznacza ewentualnie podstawione (C1-C18)-alkil, benzyl lub fenyl, lub ich sole, ewentualnie po hydrolizie do aldehydów (R* oznacza atom wodoru) lub ketonów (R* oznacza alkil) o wzorze (IV')
w którym Z oznacza grupę OH lub OX, albo ich soli, poddaje się w warunkach syntezy Streckera reakcji z amoniakiem/chlorkiem amonu i cyjankiem sodu, względnie z mieszaniną amoniaku i kwasu cyjanowodorowego lub z amoniakiem i solą kwasu cyjanowodorowego, ewentualnie w obecności chlorku amonu, z wytworzeniem α-aminonitryli o ogólnym wzorze (V) lub ich soli,
przy czym we wzorach (IV') i (V) grupa R* ma takie znaczenie jak we wzorze (I), X ma takie znaczenie jak we wzorze (IV-1), a Z we wzorze (V) ma takie znaczenie jak we wzorze (IV') lub oznacza OH, po czym związek o wzorze (V) lub jego sól poddaje się w warunkach kwasowych lub zasadowych hydrolizie z wytworzeniem związku o wzorze (I) lub jego soli.
Korzystnie R1 i R2 niezależnie oznaczają (C1-C6)-alkoksyl, (C1-C6) -chlorowcoalkoksyl, benzyloksyl lub fenoksyl, przy czym każda z dwu ostatnich grup jest ewentualnie podstawiona jednym lub
PL 191 587 B1 większą liczbą podstawników wybranych z grupy obejmującej atom chlorowca, alkil, chlorowcoalkil, grupę alkilotio, grupę nitrową, grupę cyjanową, alkilosulfonyl i chlorowcoalkilosulfonyl o 1-6 atomach węgla w części alkilowej, względnie jedna z grup R1 i R2 oznacza hydroksyl.
Korzystnie
X, Y i R oznaczają (C1-C4)-alkile,
A oznacza grupę acylową kwasu alkanokarboksylowego o 1-6 atomach węgla, a
R* oznacza atom wodoru.
Korzystnie stosuje się 50-150% molowych bezwodnika A2O i 50 - 200% molowych alkoholu ROH, w przeliczeniu na najniższe stężenie molowe związków wyjściowych (II-1) lub (III).
W podanych wzorach ogólnych i w nastę pnych przedstawionych wzorach alkil, alkoksyl, chlorowcoalkil, chlorowcoalkoksyl, grupa alkiloaminowa i grupa alkilotio, jak również odpowiednie grupy nienasycone i/lub podstawione w szkielecie węglowym, mogą być prostołańcuchowe lub rozgałęzione. Jeżeli nie podano inaczej, korzystne są grupy o krótszym szkielecie węglowym np. o 1 - 4 atomach węgla, a w przypadku grup nienasyconych o 2 - 4 atomach węgla. Grupy alkilowe, także jako części innych ugrupowań, takich jak alkoksyl, chlorowcoalkil itd., oznaczają np. metyl, etyl, n- lub izopropyl, n-, izo-, t- lub 2-butyl, pentyle, heksyle, takie jak n-heksyl, izoheksyl i 1,3-dimetylobutyl, lub heptyle, takie jak n-heptyl, 1-metyloheksyl i 1,4-dimetylopentyl; cykloalkil oznacza karbocykliczny nasycony układ pierścieniowy, np. o 3 - 8 atomach pierścienia, np. cyklopropyl, cyklobutyl, cyklopentyl, cykloheksyl itd.; alkenyl, alkinyl i cykloalkenyl są odpowiednio nienasyconymi odpowiednikami alkilu lub cykloalkilu; alkenyl oznacza np. allil, 1-metyloprop-2-en-1-yl, 2-metyloprop-2-en-1-yl, but-2-en-1-yl, but-3-en-1-yl, metylobut-3-en-1-yl lub 1-metylobut-2-en-1-yl; cykloalkenyl oznacza np. cyklopentenyl lub cykloheksenyl; alkinyl oznacza np. propargil, but-2-yn-1-yl, but-3-yn-1-yl lub 1-metylobut-3-yn-1-yl. Alkenyl w postaci „C3-C4-alkenylu” lub „C3-C6-alkenylu” oznacza korzystnie grupę alkenylową o 3 do 4, lub o 3 do 6 atomach węgla, w której podwójne wiązanie nie występuje przy atomie węgla, który jest związany z resztą cząsteczki związku o wzorze (I) (w pozycji „yl”). To samo odnosi się do C3-C4-alkinylu itd.
Atom chlorowca to np. atom fluoru, atom chloru, atom bromu lub atom jodu. Chlorowcoalkil, -alkenyl i -alkinyl oznaczają alkil, alkenyl lub alkinyl podstawione częściowo lub całkowicie atomami chlorowca, korzystnie fluoru, chloru i/lub bromu, a zwłaszcza fluoru lub chloru, np. CF3, CHF2, CH2F, CF3CF2, CH2FCHCl2, CCl3, CHCl2, CH2CH2Cl; chlorowcoalkoksyl to np. OCF3, OCHF2, OCH2F, CF3CF2O, OCH2CF3 i OCH2CH2Cl; to samo odnosi się do chlorowcoalkenylu i innych grup podstawionych atomami chlorowca.
Gdy podstawienie jest zdefiniowane jako „jednym lub większą liczbą podstawników wybranych z grupy obejmuj ą cej, oznacza to podstawienie jednym lub wię ksz ą liczbą jednakowych podstawników, względnie mono- lub wielopodstawienie różnymi grupami.
Podstawione grupy, takie jak podstawione grupy węglowodorowe, np. podstawiony alkil, alkenyl, alkinyl, aryl, fenyl i benzyl, lub podstawiony heterocyklil, oznaczają przykładowo grupy będące pochodnymi niepodstawionej struktury podstawowej, podstawione jednym lub większą liczbą podstawników, korzystnie 1, 2 lub 3 podstawnikami wybranymi z grupy obejmującej atom chlorowca, alkoksyl, chlorowcoalkoksyl, grupę alkilotio, hydroksyl, grupę aminową, grupę nitrową, grupę cyjanową, grupę azydową, alkoksykarbonyl, alkilokarbonyl, formyl, karbamoil, mono- i dialkiloaminokarbonyl, podstawioną grupę aminową, taką jak grupa acyloaminowa i grupa mono- lub dialkiloaminowa, alkilosulfinyl, chlorowcoalkilosulfinyl, alkilosulfonyl, chlorowcoalkilosulfonyl i, w przypadku grup cyklicznych, także alkil i chlorowcoalkil, jak również nienasycone grupy alifatyczne odpowiadające powyższym nasyconym grupom węglowodorowym, takie jak alkenyl, alkinyl, alkenyloksyl, alkinyloksyl itd. Korzystnymi grupami zawierającymi atomy węgla są grupy o 1 do 4 atomach węgla, a zwłaszcza o 1 do 2 atomach węgla. Korzystne są zazwyczaj podstawniki z grupy obejmującej atom chlorowca, np. atom fluoru i atom chloru, C1-C4-alkil, korzystnie metyl lub etyl, C1-C4-chlorowcoalkil, zwłaszcza trifluorometyl, C1-C4-alkoksyl, korzystnie metoksyl lub etoksyl, C1-C4-chlorowcoalkoksyl, grupę nitrową i grupę cyjanową. Szczególnie korzystnymi podstawnikami są tu metyl, metoksyl i atom chloru.
Ewentualnie podstawiony fenyl oznacza korzystnie fenyl, który jest ewentualnie podstawiony jednym lub większą liczbą, korzystnie 1 - 3 jednakowymi lub różnymi podstawnikami wybranymi z grupy obejmującej atom chlorowca, C1-C4-alkil, C1-C4-alkoksyl, C1-C4-chlorowcoalkil, C1-C4-chlorowcoalkoksyl i grupę nitrową, np. o-, m- i p-tolil, dimetylofenyle, 2-, 3- i 4-chlorofenyl, 2-, 3- i 4-trifluoro- i -trichlorofenyl, 2,4-, 3,5-, 2,5- i 2, 3-dichlorofenyl i o-, m- i p-metoksyfenyl .
Acyl oznacza ugrupowania kwasu organicznego, np. ugrupowania kwasów karboksylowych i ich pochodnych, takich jak kwas tiokarboksylowy i ewentualnie N-podstawione kwasy iminokar6
PL 191 587 B1 boksylowe, względnie ugrupowania monoestrów kwasu węglowego, ewentualnie N-podstawionych kwasów karbaminowych, kwasów sulfonowych, kwasów sulfinowych, kwasów fosfonowych i kwasów fosfinowych. Acyl to np. formyl, alkilokarbonyl, taki jak (C1-C4-alkilo)karbonyl, fenylokarbonyl, przy czym pierścień fenylowy może być podstawiony w wyżej podany sposób, lub alkiloksykarbonyl, fenyloksykarbonyl, benzyloksykarbonyl, alkilosulfonyl, alkilosulfinyl, N-alkilo-1-iminoalkil i inne ugrupowania kwasów organicznych.
Związki o ogólnym wzorze (II) są znane, względnie można je wytwarzać znanymi sposobami, patrz np. J.B.Miles i inni, w Org. Prep. Proc. Int., 11 (1), 11 (1979); B.M. Gladshtein i inni, Zh. Obshch. Khim. 39, 1951 (1969); DAS 1098940 (1959), Farbf. Bayer, Boetzel i inni, J. Fluorine Chem. 68, 11 (1994); Hoffmann i inni., JACS 80, 1150 (1958).
W związkach o wzorze (II) R1 i R2 niezależnie korzystnie oznaczają atom chlorowca, np. atom fluoru, atom chloru, atom bromu lub atom jodu, (C1-C6)-alkoksyl, (C1-C6)-chlorowcoalkoksyl, benzyloksyl lub fenoksyl, przy czym każda z dwóch ostatnich wymienionych grup jest ewentualnie podstawiona jednym lub większą liczbą podstawników wybranych z grupy obejmującej atom chlorowca, alkil, chlorowcoalkil, grupę alkilotio, grupę nitrową, grupę cyjanową, alkilosulfonyl i chlorowcoalkilosulfonyl, korzystnie o 1 - 6 atomach węgla, a zwłaszcza o 1 do 4 atomach węgla w części alkilowej, względnie jedna z grup R1 i R2 korzystnie oznacza hydroksyl.
Szczególnie korzystnie R1 i R2 oznaczają (C1-C4)-alkoksyle.
Związki o ogólnym wzorze (III) są również znane jako podstawowe związki chemiczne.
Addukty (IV) mogą mieć różną budowę. Jako część związków pośrednich mogą występować 2-metylo-1,2-oksa-4-fosfoleny o wzorze (IV*), a wówczas następne reakcje mogą zachodzić ze związkiem pośrednim o wzorze (IV*):
Związki o wzorze (IV*) nie stanowią wówczas oczywistych produktów pośrednich, albo w ogóle nie stanowią związków pośrednich, i mogą brać udział w reakcji addycji/kondensacji po zastosowaniu odpowiednich aktywatorów lub środków kondensujących, względnie reaktywnych dodatków, takich jak alkohole.
Addukty o wzorze (IV-1) będące półacetalami można otrzymać w wyniku reakcji związków o wzorze (II-1) ze związkiem o wzorze (III) w obecności bezwodników o wzorze A2O, korzystnie bezwodników
niezależnie oznacza atom wodoru lub ewentualnie podstawiony C1-C18-alkil albo benzyl lub fenyl ewentualnie podstawione, a korzystnie niepodstawione lub podstawione jednym lub większą liczbą podstawników wybranych z grupy obejmującej atom chlorowca, alkil, chlorowcoalkil, grupę alkilotio, grupę nitrową, grupę cyjanową, alkilosulfonyl i chlorowcoalkilosulfonyl, korzystnie o 1 do 6 atomach węgla, a zwłaszcza o 1 do 4 atomach węgla w części alkilowej, korzystnie X i Y są jednakowe, a szczególnie korzystnie X, Y i R są jednakowe,
R* ma takie znaczenie jak we wzorze (I) i korzystnie oznacza atom wodoru,
A oznacza acyl, korzystnie grupę acylową kwasu karboksylowego o 1 do 6 atomach węgla, a zwłaszcza o 1 do 4 atomach węgla,
A oznacza acyl, a
R ma jedno ze znaczeń zdefiniowanych dla X i Y, a korzystnie ma takie samo znaczenie jak X lub Y. Szczególnie korzystnie X, Y i R oznaczają jednakowe podstawniki wybrane z grupy obejmującej (C1-C6)-alkil, fenyl i benzyl, a zwłaszcza (C1-C4)-alkil, np. metyl, etyl, n- i izopropyl oraz n-, izo, s- i t-butyl.
PL 191 587 B1
Związki o wzorze I można wytworzyć także z użyciem odpowiednich związków (IV') i (V), takich jak związki o wzorze (IV'-1) lub (V-1)
i ich sole, gdzie X' oznacza atom wodoru lub X, a R* i X mają wyżej podane znaczenie, otrzymanych ze związków (II-1)).
2-Metylo-1,2-oksa-4-fosfoleny o ogólnym wzorze (IV*) i półacetale o wzorze (IV-1) nie były dotychczas znane, podobnie jak aminonitryle o wzorze (V-2) (wzór (V), w którym Z oznacza OH)
Znanych jest jedynie kilka wysokich homologów 1,2-oksa-4-fosfolenów (IV*). Tak więc fenylodichlorofosfan (IIa) poddaje się reakcji z α,β-nienasyconymi ketonami (VI) w obecności bezwodnika octowego i otrzymuje się 2-fenylo-2-okso-1,2-oksa-4-fosfolen (VII) (K.Bergesen, Acta Chem. Scand.
Wiadomo jest również, że etylodichlorofosfan Ilb reaguje z ketonem metylowo-winylowym (VIa) z wytworzeniem 5-metylo-2-etylo-2-okso-1,2-oksa-4-fosfolenu (VIIa) (A.N.Pudovik i inni, Isv. Akad. Nauk. SSSR, Ser. Khim. (engl. Fassung) 2543 (1970)), przy czym Et oznacza etyl we wzorze Ilb; Me oznacza metyl we wzorze VIIa; Ac oznacza acetyl;
Wreszcie reakcja 2-tienylodichlorofosfanu (lIc) z α,β-nienasyconymi ketonami prowadzi do otrzymania 2-tienylo-2-okso-1,2-oksa-4-fosfolenów (VIIb) (R.Z.Aliev, Isv. Akad. Nauk., SSSR, Ser. Khim (engl. Fassung), 2719 (1973)).
PL 191 587 B1 gdzie R6 oznacza atom wodoru lub metyl.
Analogiczne reakcje np. z użyciem metylodichlorofosfanu o wysokiej reaktywności w porównaniu z fenylodichlorofosfanem (patrz H.Heydt i inni, Methoden der Organischen Chemie XII E2, S. 29 (1982)) względnie diestrów kwasu metylofosfonawego nie zostały dotychczas w literaturze opisane. Również analogiczne reakcje z akroleiną (III; R2 oznacza atom wodoru) nie są znane.
Z uwagi na istnienie wielu reaktywnych składników (II) i (III) oraz złoż oność mieszaniny reakcyjnej i złożony przebieg reakcji w etapie 1, jest nadzwyczaj zaskakujące, że w sposobie według wynalazku reakcja produktów pośrednich (adduktów o wzorze IV) z wytworzeniem pochodnych α-aminonitryli (V) lub (V-l), a następnie przemiana w związki o wzorze (I) mogą przebiegać z wysoką wydajnością.
Ogólnie etap 1 sposobu według wynalazku prowadzi się tak, że związki o ogólnym wzorze (II) lub (II-1) poddaje się reakcji z nienasyconymi związkami o ogólnym wzorze (III), korzystnie w obecności środka kondensującego lub aktywatora. Jako aktywatory/środki kondensujące można stosować substancje ułatwiające lub katalizujące addycję składników fosforowych do α,β-nienasyconego związku ketonowego (III) .
Odpowiednimi środkami kondensującymi lub aktywatorami są bezwodniki kwasów karboksylowych, korzystnie bezwodniki kwasów alkanokarboksylowych o 1 do 6 atomach węgla, np. bezwodnik octowy lub bezwodnik propionowy.
Odpowiednie są również mieszaniny bezwodników z określoną ilością alkoholi ROH, przy czym R ma wyżej podane znaczenie.
Reakcję związków (II) i (III) można prowadzić bez rozpuszczalnika lub w obecności rozpuszczalnika organicznego, np. w obecności alifatycznych lub aromatycznych węglowodorów, ewentualnie chlorowcowanych, takich jak dichlorometan, toluen, ksylen, chlorobenzen, etery, takie jak dioksan, lub alkohole, takie jak etanol, n-butanol itd., względnie mieszaniny tych przykładowych rozpuszczalników.
Można stosować związek fosforowy o ogólnym wzorze (II) i związek o wzorze (III) w stosunku molowym znacznie odbiegającym od stosunku stechiometrycznego, jednak korzystnie wynosi on od 1:2 do 2:1, a zazwyczaj stosuje się ilości równomolowe.
Gdy reakcję składników (II) i (III) prowadzi się w obecności bezwodnika A2O, takiego jak np. bezwodnik octowy lub bezwodnik propionowy, zazwyczaj odpowiednia ilość bezwodnika wynosi od ponad 0 do 400% molowych, a korzystnie 50 - 150% molowych w przeliczeniu na składniki wyjściowe (II) i (III), które można stosować w mniejszych ilościach molowych.
Gdy reakcja składników (II-1) i (III) prowadzi się w obecności bezwodnika A2O, np. bezwodnika octowego, i alkoholu ROH, np. (C1-C5)-alkanolu, takiego jak etanol, korzystnie stosuje się 50-150% molowych bezwodnika octowego i 50-200% molowych alkoholu, zwłaszcza w stosunku bezwodnik:alkohol od 1:1 do 1:1,5, w przeliczeniu na składniki wyjściowe (II) i (III), które można stosować w mniejszych ilościach molowych.
Reakcja związków (II) i (III) prowadzona sposobem według wynalazku przebiega zadowalająco zazwyczaj w temperaturze reakcji od -80°C do 200°C, a korzystnie od -10°C do 60°C. Czas trwania reakcji zależy na ogół od temperatury reakcji, ilości reagentów, konkretnych reagentów, rozpuszczalnika i środków kondensujących/aktywatorów i wynosi np. od 0,5 do 48 godzin (h), a korzystnie 0,5 - 18 h.
Nieoczekiwanie okazało się, że realizowaną sposobem według wynalazku reakcję przemiany związków pośrednich (IV) lub (IV-1) w pożądane α-aminonitryle (V) lub (V-1) (etap 2) można prowadzić w warunkach analogicznych do wytwarzania aminonitryli z aldehydów lub ketonów według „syntezy Streckera (patrz Lehrbiicher und Handbϋcher der organischen chemischen Synthese). Według jednego z możliwych wariantów postępowania otrzymany roztwór reakcyjny z surowym produktem (IV) lub (IV-1) dodaje się do roztworu lub zawiesiny cyjanku metalu alkalicznego i chlorku amonu w wodnym roztworze amoniaku.
Można tu również stosować mieszaniny ze znanymi rozpuszczalnikami organicznymi, takimi jak np. toluen, ksylen, chlorobenzen, dichlorometan, etanol, butanol itd. Zamiast cyjanków metali alkalicznych można również stosować cyjanki metali ziem alkalicznych lub cyjanek amonu albo roztwory kwasu cyjanowodorowego w amoniaku.
Cyjanki lub kwas cyjanowodorowy stosuje się np. w ilości od 80-130% molowych w przeliczeniu na składniki (IV), korzystnie jednak w ilościach równomolowych. Ilość amoniaku w przeliczeniu na związek (IV) wynosi np. 100 - 800% molowych, a korzystnie 100 - 400% molowych. Reakcje związków (IV) w warunkach syntezy Streckera prowadzi się przykładowo w temperaturze od -10°C do 100°C, a korzystnie 0 - 45°C.
PL 191 587 B1
Związki o wzorze (V) lub (V-1) otrzymuje się korzystnie w postaci soli, w których kwasowy atom wodoru w grupie fosfinoilowej jest zastąpiony przez równoważnik kationowy, korzystnie taki jak np. Li+,
Na+, K+, (Mg2+)1/2, (Ca2+)1/2 lub NH4+.
Alternatywnie związki pośrednie (IV) lub (IV-1) można oczyścić drogą destylacji lub przez ekstrakcję i następnie w oczyszczonej postaci poddać reakcji z wytworzeniem aminonitryli (V) lub (V-1).
Zgodnie z innym wariantem związki pośrednie, addukty (IV) lub (IV-1), można najpierw poddać hydrolizie działaniem wody z wytworzeniem aldehydów lub ketonów o ogólnym wzorze (IV') lub (IV-1), a następnie, w dalszym etapie, przeprowadzić ich przemianę w α-aminonitryle (V) lub (V-1).
W ogólnym wzorze (IV') R* oznacza atom wodoru lub (C1-C4)-alkil. Związek, w którym R* oznacza atom wodoru, a Z oznacza hydroksyl, oraz jego sole należące do grupy pochodnych kwasu metylofosfinowego, to znaczy związki o wzorze (IV'-2) lub ich sole
są związkami nowymi.
Związek (IV), w którym R* oznacza metyl, a Z oznacza hydroksyl jest znany (L.D. Quin i inni, J. Org. Chem. 39, 686 (1974)).
W etapie 3 sposobu według wynalazku α-aminonitryle o ogólnym wzorze (V) lub (V-1) otrzymane sposobem według wynalazku stanowią wartościowe związki wyjściowe, które w warunkach analogicznych do znanych z literatury (Houben - Weyl, Methoden der Organischen Chemie XI/2, str. 305 i str. 371, 1958) można w środowisku kwaśnym lub zasadowym zmydlać do biologicznie aktywnych aminokwasów o wzorze (I), zwłaszcza do glufozynatu o wzorze (la).
W porównaniu ze znanymi sposobami syntezy chwastobójczego aminokwasu o wzorze (la), sposób według wynalazku wykazuje szereg zalet, np. reakcja przebiega bez dodatkowej estryfikacji fosforowych związków wyjściowych (IV), (IV') i (V). Ponadto sposób ten pozwala na prowadzanie reakcji oddzielnie w każdym etapie lub przeprowadzenie wszystkich trzech etapów jako procesu w jednym naczyniu reakcyjnym.
Można więc podstawowe sprzęganie wprowadzające boczny łańcuch aminokwasu przeprowadzić jednoetapowo, np. w reakcji z metylodichlorowcofosfanami lub korzystnie z diestrami kwasu metylofosfonawego (II) lub (II-1) i olefinami (III), bez kosztownej przemiany np. metylodichlorofosfanu w monoestry kwasu metylofosfonawego. Ponadto w porównaniu ze znanym z EP-A-0011245 sposobem można uniknąć rodnikowej addycji monoestru kwasu metylofosfonawego do pochodnych akroleiny, która to addycja łatwo prowadzi do powstania produktów ubocznych.
W sposobie według wynalazku można stosować np. łatwo dostępne składniki olefinowe akroleiny lub bezpośrednio keton metylowinylowy, bez konieczności ich derywatyzacji. Ponadto sposobem według wynalazku wytwarza się α-aminonitryle o wzorze (V) lub (V-1) z wolnym ugrupowaniem kwasu fosfinowego lub fosfinianu, toteż w ostatnim etapie syntezy tylko grupę nitrylową trzeba zhydrolizować, by otrzymać wolny aminokwas. Zbędne staje się zatem usuwanie grupy zabezpieczającej z ugrupowania estru fosfinowego dla otrzymania ugrupowania wolnego kwasu fosfinowego, konieczne w znanym sposobie.
Poniższe przykłady objaśniają sposób według wynalazku, jednak bez ograniczenia możliwych warunków jego przeprowadzenia. O ile nie podano inaczej, ilości wyrażono wagowo.
P r z y k ł a d 1
Sól amonowa kwasu 2-amino-2-metylo-4-(hydroksymetylofosfinylo)masłowego
W atmosferze gazu obojętnego do 7,01 g (0,10 mola) ketonu metylowo-winylowego dodano w temperaturze pokojowej 10,21 g (0,10 mola) bezwodnika octowego, a następnie w trakcie chłodzenia do temperatury maksymalnie 25-30°C wkroplono 13,61 g (0,10 mola) estru dietylowego kwasu metylofosfonawego. Mieszaninę reakcyjną mieszano przez około 6 godzin w temperaturze 30°C, po czym wkroplono ją w temperaturze 20-25°C do roztworu 4,41 g (0,09 mola) cyjanku sodu i 9,63 g (0,18 mola) chlorku amonu w 50 ml roztworu amoniaku (25%). Po mieszaniu przez około 4 godziny w temperaturze 25°C surowy aminonitryl (bez wyodrębniania) wkroplono szybko do 200 ml kwasu solnego (37%). Następnie mieszaninę reakcyjną ogrzewano w temperaturze wrzenia w warunkach powrotu skroplin przez 4 godziny z oddestylowywaniem etanolu i kwasu octowego. Po odparowaniu
PL 191 587 B1 w wyparce obrotowej odczyn pozostało ś ci doprowadzono do pH około 9 z u ż yciem roztworu amoniaku i żą dany produkt uwolniono od soli drogą rekrystalizacji z metanolu.
Otrzymano 19,1 g (wydajność teoretyczna 94,5%) soli amonowej kwasu 2-amino-2-metylo-4-(hydroksymetylofosfinylo)masłowego.
1H-NMR (D2O): 1,56 (d, J = 14Hz, 3H); 1,63 (s, 3H); 1,7-2,3 (m, 4H) 31P-NMR (D2O): 54,4.
P r z y k ł a d 2
Sól amonowa kwasu 2-amino-2-metylo-4-(hydroksymetylofosfinylo)masłowego W temperaturze pokojowej 2,10 g (0,03 mola) ketonu metylowo-winylowego i 3,06 g (0,03 mola) bezwodnika octowego rozpuszczono w 20 ml dichlorometanu. Następnie w temperaturze 25-28°C wkroplono szybko 3,51 g (0,03 mola) metylodichlorofosfanu i całość mieszano przez 3 godziny w temperaturze około 30°C, a potem wkroplono do roztworu 1,375 g (0,0275 mola) cyjanku sodu i 2,94 g (0,055 mola) chlorku amonu w 25 ml amoniaku (25%). Mieszaninę reakcyjną mieszano przez około 4 godziny w temperaturze 28-30°C, a potem dwufazowy surowy roztwór aminonitrylu wkroplono w temperaturze 2530°C do 100 ml kwasu solnego (37%). Następnie całość ogrzewano w temperaturze wrzenia w warunkach powrotu skroplin przez 4 godziny i poddano obróbce jak w przykładzie 1. Otrzymano 5,83 g (wydajność teoretyczna 92%) soli amonowej kwasu 2-amino-2-metylo-4-(hydroksymetylofosfinylo)masłowego.
1H-NMR (D2O): 1,57 (d, J = 14Hz, 3H); 1,65 (s, 3H); 1,7-2,3 (m, 14H) 31P-NMR: 54,4.
P r z y k ł a d 3
Sól amonowa kwasu 2-amino-4-(hydroksymetylofosfinylo)masłowego
Do 10,21 g (0,10 mola) bezwodnika octowego dodano w temperaturze pokojowej 5,61 (0,10 mola) świeżo przedestylowanej akroleiny, a następnie w temperaturze 25-30°C wkroplono 13,61 g (0,10 mola) estru dietylowego kwasu metylofosfonawego. Mieszaninę reakcyjną mieszano przez 2 godziny w temperaturze 30°C, a następnie w temperaturze 25-28°C wkroplono ją do roztworu 4,9 g (0,10 mola) cyjanku sodu i 10,7 g (0,20 mola) chlorku amonowego w 50 ml amoniaku (25%). Po 2 godzinach w temperaturze 30°C wkroplono surowy aminonitryl w 200 ml kwasu solnego (37%), a następnie mieszaninę reakcyjną ogrzewano w temperaturze wrzenia w warunkach powrotu skroplin przez 2 godziny z oddestylowywaniem etanolu i kwasu octowego. Po odwirowaniu odczyn doprowadzono do pH około 9 z użyciem roztworu amoniaku i produkt oczyszczono drogą krystalizacji z metanolu. Otrzymano 19,4 g (wydajność teoretyczna 98%) soli amonowej kwasu 2-amino-4-(hydroksymetylofosfinylo)masłowego.
1H-NMR (D2O): 1,60 (d, 14Hz, 3H); 1,8-2,4 (m, 4H); 4,28 (t, J = 6 Hz, 1H).
31P-NMR (D2O): 55,9.
P r z y k ł a d 4
Sól amonowa kwasu 2-amino-2-metylo-4-(hydroksymetylofosfinylo)masłowego W atmosferze gazu oboję tnego do 14,02 g (0,20 mola) ketonu metylowo-winylowego dodano w temperaturze pokojowej 20,42 g (0,20 mola) bezwodnika octowego, a nastę pnie w trakcie chłodzenia do temperatury maksymalnie 25-30°C wkroplono mieszaninę 27,22 g (0,20 mola) estru dietylowego kwasu metylofosfonawego i 9,2 g (0,2 mola) etanolu. Mieszaninę reakcyjną mieszano przez około 6 godzin w temperaturze 30°C i wkroplono w temperaturze 20-25°C do roztworu 8,82 g (0,18 mola) cyjanku sodu i 19,26 g (0,36 mola) chlorku amonu w 100 ml roztworu amoniaku (25%). Po mieszaniu przez około 4 godziny w temperaturze 25°C surowy aminonitryl (bez wyodrębniania) wkroplono szybko do 400 ml kwasu solnego (37%). Następnie mieszaninę reakcyjną ogrzewano w temperaturze wrzenia w warunkach powrotu skroplin przez około 4 godziny z oddestylowaniem etanolu i kwasu octowego. Po odparowaniu w wyparce obrotowej odczyn pozostałości doprowadzono do pH około 9 z użyciem roztworu amoniaku i żądany produkt otrzymano drogą rekrystalizacji z metanolu.
Otrzymano 38,8 g (wydajność teoretyczna 96%) soli amonowej kwasu 2-amino-2-metylo-4-(hydroksymetylofosfinylo)masłowego (dane fizyczne jak w przykładzie 1).
P r z y k ł a d 5
Sól amonowa kwasu 2-amino-4-(hydroksymetylofosfinylo)masłowego
Do 10,21 g (0,10 mola) bezwodnika octowego dodano w temperaturze pokojowej 5,61 (0,10 mola) świeżo przedestylowanej akroleiny, a następnie mieszaninę wkroplono w temperaturze 25-30°C do 13,61 g (0,10 mola) estru dietylowego kwasu metylofosfonawego i 4,6 g (0,1 mola) etanolu. Mieszaninę reakcyjną mieszano przez 2 godziny w temperaturze 30°C, a następnie wkroplono ją w temperaturze 25-28°C do roztworu 4,9 g (0,10 mola) cyjanku sodu i 10,7 g (0,20 mola) chlorku amonowego w 50 ml amoniaku (25%). Po 2 godzinach w temperaturze 30°C surowy aminonitryl wkroplono
PL 191 587 B1 do 200 ml kwasu solnego (37%), a następnie mieszaninę reakcyjną ogrzewano w temperaturze wrzenia w warunkach powrotu skroplin przez 2 godziny z oddestylowywaniem etanolu i kwasu octowego. Po odparowaniu w wyparce obrotowej odczyn pozostałości doprowadzono do pH około 9 z użyciem roztworu amoniaku i produkt oczyszczono drogą krystalizacji z metanolu. Otrzymano 19,6 g (wydajność teoretyczna 99%) soli amonowej kwasu 2-amino-4-(hydroksymetylofosfinylo)masłowego.
1H-NMR (D2O): 1,60 (d, 14Hz, 3H); 1,8-2,4 (m, 4H); 4,28 (t, J = 6 Hz, 1H).
31P-NMR (D2O): 55,9.
P r z y k ł a d 6
Sól amonowa kwasu 2-amino-4- (hydroksymetylofosfinylo)masłowego
Do 10,21 g (0,10 mola) bezwodnika octowego dodano w temperaturze pokojowej 5,61 (0,10 mola) świeżo przedestylowanej akroleiny, a następnie mieszaninę wkroplono w temperaturze 25-30°C do 16,41 g (0,10 mola) estru dibutylowego kwasu metylofosfonawego i 14,8 g (0,2 mola) nbutanolu. Mieszaninę reakcyjną mieszano przez 2 godziny w temperaturze 30°C, a następnie wkroplono w temperaturze 25-28°C do roztworu 4,9 g (0,10 mola) cyjanku sodu i 10,7 g (0,20 mola) chlorku amonowego w 50 ml amoniaku (25%). Po 2 godzinach w temperaturze 30°C surowy aminonitryl wkroplono do 200 ml kwasu solnego (37%), a następnie mieszaninę reakcyjną ogrzewano w temperaturze wrzenia w warunkach powrotu skroplin przez 2 godziny z oddestylowywaniem etanolu i kwasu octowego. Po odwirowaniu odczyn doprowadzono do pH około 9 z użyciem roztworu amoniaku i produkt oczyszczono drogą krystalizacji z metanolu. Otrzymano 17,8 g (wydajność teoretyczna 90%) soli amonowej kwasu 2-amino-4-(hydroksymetylofosfinylo)masłowego.
1H-NMR (D2O): 1,60 (d, 14Hz, 3H); 1,8-2,4 (m, 4H); 4,28 (t, J = 6 Hz, 1H).
31P-NMR (D2O): 55,9.

Claims (8)

1. Sposób wytwarzania glufozynatu i jego pochodnych o wzorze I
COOH (I) w którym R* oznacza atom wodoru lub C1-C4-alkiIr a także ich soli z kwasami lub zasadami, znamienny tym, że
a) (Etap 1) trójwartościowy związek metylofosforowy o wzorze (II) poddaje się reakcji z nienasyconą pochodną o wzorze (III), w obecności środka kondensującego lub aktywatora, wybranego z grupy obejmującej bezwodniki kwasów karboksylowych i ewentualnie w obecności alkoholi, z wytworzeniem adduktu (IV)
Etap 1:
przy czym w powyższych wzorach
R1 i R2 niezależnie oznaczają atom chlorowca, ewentualnie podstawiony C1-C18-alkoksyl albo ewentualnie podstawione benzyloksyl lub fenoksyl, względnie jeden z podstawników R1 i R2 oznacza hydroksyl, a
R* ma takie znaczenie jak we wzorze (I),
b) (Etap 2) addukt (IV) , ewentualnie po hydrolizie do aldehydu (R* oznacza atom wodoru) lub ketonu (R* oznacza alkil) o wzorze (IV') lub jego soli
PL 191 587 B1 w których Z oznacza grupę OH, R1 lub R2 , poddaje się w warunkach syntezy Streckera reakcji z amoniakiem/chlorkiem amonu i cyjankiem sodu, względnie z mieszaniną amoniaku i kwasu cyjanowodorowego albo amoniaku i soli kwasu cyjanowodorowego, ewentualnie w obecności chlorku amonu, z wytworzeniem α-aminonitryli o ogólnym wzorze (V) lub ich soli,
Etap 2:
przy czym we wzorach (IV') i (V) grupa R* ma takie znaczenie jak we wzorze (I), a Z ma takie znaczenie jak we wzorze (IV') lub oznacza OH, po czym
c) (Etap 3) związek o wzorze (V) w warunkach kwasowych lub zasadowych poddaje się hydrolizie z wytworzeniem związku o wzorze (I) lub jego soli.
2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że R1 i R2 niezależnie oznaczają (C1-C6)-alkoksyl, (C1-C6)-chlorowcoalkoksyl, benzyloksyl lub fenoksyl, przy czym każda z dwu ostatnich grup jest ewentualnie podstawiona jednym lub większą liczbą podstawników wybranych z grupy obejmującej atom chlorowca, alkil, chlorowcoalkil, grupę alkilotio, grupę nitrową, grupę cyjanową, alkilosulfonyl i chlorowcoalkilosulfonyl o 1-6 atomach węgla w części alkilowej, względnie jedna z grup R1 i R2 oznacza hydroksyl.
3. Sposób według zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, że w etapie 1 jako związek o wzorze (II) stosuje się związek o wzorze (II-1), który poddaje się reakcji ze związkiem o wzorze (III) w obecności bezwodników A2O i alkoholi ROH, z wytworzeniem adduktów (IV) o wzorze (IV-1)
X i Y niezależnie oznaczają atom wodoru, ewentualnie podstawiony (C1-C18)-alkil lub ewentualnie podstawione benzyl lub fenyl,
A oznacza acyl, a
R oznacza ewentualnie podstawione (C1-C18)-alkil, benzyl lub fenyl.
4. Sposób według zastrz. 3, znamienny tym, że X, Y i R oznaczają (C1-C4)-alkile,
A oznacza grupę acylową kwasu alkanokarboksylowego o 1-6 atomach węgla, a R* oznacza atom wodoru.
5. Sposób wytwarzania glufozynatu i jego pochodnych o wzorze (I)
PL 191 587 B1 w którym R* oznacza atom wodoru lub (C1-C4)-alkil lub ich soli z kwasami lub zasadami, znamienny tym, że związki o wzorze (IV-1) w którym
R* ma takie znaczenie jak we wzorze (I),
X i Y niezależnie oznaczają atom wodoru, ewentualnie podstawiony (C1-C18)-alkil lub ewentualnie podstawione benzyl lub fenyl,
A oznacza acyl, a
R oznacza ewentualnie podstawione (C1-C18)-alkil, benzyl lub fenyl, lub ich sole, ewentualnie po hydrolizie do aldehydów (R* oznacza atom wodoru) lub ketonów (R* oznacza alkil) o wzorze (IV')
O II
H3C—P
Z ' .
R w którym Z oznacza grupę OH lub OX, albo ich soli, poddaje się w warunkach syntezy Streckera reakcji z amoniakiem/chlorkiem amonu i cyjankiem sodu, względnie z mieszaniną amoniaku i kwasu cyjanowodorowego lub z amoniakiem i solą kwasu cyjanowodorowego, ewentualnie w obecności chlorku amonu, z wytworzeniem α-aminonitryli o ogólnym wzorze (V) lub ich soli, przy czym we wzorach (IV') i (V) grupa R* ma takie znaczenie jak we wzorze (I), X ma takie znaczenie jak we wzorze (IV-1), a Z we wzorze (V) ma takie znaczenie jak we wzorze (IV') lub oznacza OH, po czym związek o wzorze (V) lub jego sól poddaje się w warunkach kwasowych lub zasadowych hydrolizie z wytworzeniem związku o wzorze (I) lub jego soli.
6. Sposób według zastrz. 5, znamienny tym, że
R1 i R2 niezależnie oznaczają (C1-C6)-alkoksyl, (C1-C6)-chlorowcoalkoksyl, benzyloksyl lub fenoksyl, przy czym każda z dwu ostatnich grup jest ewentualnie podstawiona jednym lub większą liczbą podstawników wybranych z grupy obejmującej atom chlorowca, alkil, chlorowcoalkil, grupę alkilotio, grupę nitrową, grupę cyjanową, alkilosulfonyl i chlorowcoalkilosulfonyl o 1 - 6 atomach węgla w części alkilowej, względnie jedna z grup R1 i R2 oznacza hydroksyl.
7. Sposób według zastrz. 5, znamienny tym, że
X, Y i R oznaczają (C1-C4)-alkile,
A oznacza grupę acylową kwasu alkanokarboksylowego o 1-6 atomach węgla, a
R* oznacza atom wodoru.
8. Sposób według zastrz. 5, znamienny tym, że stosuje się 50-150% molowych bezwodnika A2O i 50-200% molowych alkoholu ROH, w przeliczeniu na najniższe stężenie molowe związków wyjściowych (II-1) lub (III).
PL338855A 1997-08-20 1998-08-08 Sposób wytwarzania glufozynatu i jego pochodnych PL191587B1 (pl)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19736125A DE19736125A1 (de) 1997-08-20 1997-08-20 Verfahren zur Herstellung von Glufosinate und phosphorhaltige alpha-Aminonitrile als Zwischenprodukte
PCT/EP1998/005053 WO1999009039A1 (de) 1997-08-20 1998-08-08 Verfahren zur herstellung von glufosinate und zwischenprodukte dafür

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL338855A1 PL338855A1 (en) 2000-11-20
PL191587B1 true PL191587B1 (pl) 2006-06-30

Family

ID=7839559

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL338855A PL191587B1 (pl) 1997-08-20 1998-08-08 Sposób wytwarzania glufozynatu i jego pochodnych

Country Status (27)

Country Link
US (1) US6359162B1 (pl)
EP (1) EP1005475B1 (pl)
JP (1) JP4519316B2 (pl)
KR (1) KR100674326B1 (pl)
CN (1) CN1261442C (pl)
AR (1) AR015932A1 (pl)
AT (1) ATE258180T1 (pl)
AU (1) AU756471B2 (pl)
BR (1) BR9811971B1 (pl)
CA (1) CA2301181C (pl)
CO (1) CO5031316A1 (pl)
CZ (1) CZ2000593A3 (pl)
DE (2) DE19736125A1 (pl)
DK (1) DK1005475T3 (pl)
ES (1) ES2214727T3 (pl)
HU (1) HUP0003501A3 (pl)
IL (1) IL134633A0 (pl)
MY (1) MY132853A (pl)
PH (1) PH11998002119A1 (pl)
PL (1) PL191587B1 (pl)
PT (1) PT1005475E (pl)
RU (1) RU2275376C2 (pl)
TR (1) TR200000456T2 (pl)
TW (1) TW530063B (pl)
UA (1) UA66806C2 (pl)
WO (1) WO1999009039A1 (pl)
ZA (1) ZA987465B (pl)

Families Citing this family (40)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2008035687A1 (fr) 2006-09-20 2008-03-27 Meiji Seika Kaisha Ltd. PROCÉDÉ DE FABRICATION D'UN ACIDE α-AMINÉ CONTENANT DU PHOSPHORE ET INTERMÉDIAIRE DE FABRICATION
CA2796158C (en) 2010-04-14 2022-06-14 Strategic Enzyme Applications, Inc. Process for producing phosphinothricin employing nitrilases
CN102372738B (zh) * 2010-08-14 2017-11-10 武汉工程大学 Lj反应在制备维蒂希试剂和草铵膦中的应用
CN103827127B (zh) 2011-09-30 2016-02-03 明治制果药业株式会社 草铵膦p游离酸的制造方法
CN102372739B (zh) * 2011-12-05 2017-06-16 河北威远生化农药有限公司 一种草铵膦的合成方法
CN102399239A (zh) * 2011-12-27 2012-04-04 江苏优士化学有限公司 一种草铵膦及类似物的合成方法
CN102399240A (zh) * 2011-12-27 2012-04-04 江苏优士化学有限公司 一种改进的草铵膦及类似物的合成方法
CN103183707B (zh) * 2011-12-30 2016-06-15 中化蓝天集团有限公司 一种草胺膦的制备方法
CN102584893B (zh) * 2012-02-07 2015-03-04 浙江工业大学 一种草铵膦的制备方法
CN103374030B (zh) * 2012-04-13 2016-03-23 浙江新安化工集团股份有限公司 一种制备草铵膦的方法及其中间体的制备方法
CN103483379A (zh) * 2013-09-26 2014-01-01 江苏辉丰农化股份有限公司 一种草铵膦酸的制备方法
JP6668258B2 (ja) * 2014-05-13 2020-03-18 バイエル・クロップサイエンス・アクチェンゲゼルシャフト リン含有シアノヒドリン類を調製する方法
CN104558033B (zh) * 2014-12-19 2016-05-18 浙江工业大学 一种l-草铵膦-n-羧酸酐及其制备和应用
UA125608C2 (uk) 2015-04-27 2022-05-04 Баєр Кропсаєнс Акціенгезельшафт Комбінації гербіцидів, які містять глюфосинат та індазифлам
JP2018529663A (ja) 2015-09-02 2018-10-11 バイエル・クロップサイエンス・アクチェンゲゼルシャフト リンを含んでいるシアノヒドリンエステルを製造する方法
JP2018529662A (ja) 2015-09-02 2018-10-11 バイエル・クロップサイエンス・アクチェンゲゼルシャフト リン含有シアノヒドリンエステルの製造方法
JP2018526380A (ja) 2015-09-02 2018-09-13 バイエル・クロップサイエンス・アクチェンゲゼルシャフト リンを含んでいるシアノヒドリンエステルを製造する方法
KR20180048661A (ko) 2015-09-02 2018-05-10 바이엘 크롭사이언스 악티엔게젤샤프트 인 함유 시아노히드린 에스테르의 제조 방법
CN108137629B (zh) 2015-09-29 2020-09-01 拜耳作物科学股份公司 制备亚膦酸酯的方法
CN107236001A (zh) * 2016-04-06 2017-10-10 四川省乐山市福华通达农药科技有限公司 一种膦醛的合成方法
CN107417721B (zh) * 2016-05-24 2019-05-28 四川福思达生物技术开发有限责任公司 一种氢氰酸加成工艺
WO2018108794A1 (de) 2016-12-15 2018-06-21 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Verfahren zur herstellung von d-glufosinat oder dessen salzen unter verwendung von ephedrin
WO2018108797A1 (de) 2016-12-15 2018-06-21 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Verfahren zur herstellung von l-glufosinat oder dessen salzen unter verwendung von ephedrin
EP3392237B1 (de) 2017-04-21 2019-10-02 Evonik Degussa GmbH Verfahren zur herstellung von acroleincyanhydrinen
US10822358B2 (en) 2017-07-21 2020-11-03 Basf Se Process for preparing phosphorus-containing alpha-aminonitriles
CN111479816B (zh) 2017-12-19 2023-10-27 巴斯夫欧洲公司 制备含磷α-氨基腈的方法
CN109134534B (zh) * 2018-08-08 2020-09-08 江苏好收成韦恩农化股份有限公司 一种3,3-二烷氧基丙基甲基膦酸酯简易制备方法
KR102131687B1 (ko) 2018-09-10 2020-07-08 주식회사 휴런 파킨슨 병 진단 장치 및 방법
BR112021013261B1 (pt) 2019-01-11 2024-02-20 Cj Cheiljedang Corporation Método para produzir l-glufosinato
CN111662325B (zh) * 2019-03-05 2023-03-24 利尔化学股份有限公司 一种制备l-草铵膦的方法
CN111662326B (zh) * 2019-03-05 2023-03-24 利尔化学股份有限公司 一种制备l-草铵膦的方法
CN111662324B (zh) * 2019-03-05 2023-02-24 利尔化学股份有限公司 一种制备l-草铵膦的方法
CN110003269B (zh) * 2019-04-29 2022-04-05 利尔化学股份有限公司 低能耗生产草铵膦的方法
CN110590836B (zh) * 2019-09-30 2022-07-26 江苏七洲绿色化工股份有限公司 一种草铵膦中间体的合成方法
CN112898338A (zh) * 2019-12-04 2021-06-04 利尔化学股份有限公司 草铵膦中间体及草铵膦的制备方法
CN111659330B (zh) * 2020-04-23 2021-05-07 河北威远生物化工有限公司 一种连续化生产草铵膦的工艺与设备
CN112358499A (zh) * 2020-11-12 2021-02-12 江苏春江润田农化有限公司 一种草铵膦的合成方法
EP4151643A1 (en) 2021-09-16 2023-03-22 Evonik Operations GmbH Improved process for production of phosphoesters of glufosinate precursors
CN114163472B (zh) * 2021-11-27 2024-08-09 永农生物科学有限公司 醇溶剂下合成α-氨基腈的方法及草铵膦的合成方法
CN116041387B (zh) * 2022-11-17 2023-07-14 永农生物科学有限公司 一种草铵膦的制备方法

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5484529A (en) * 1977-12-19 1979-07-05 Meiji Seika Kaisha Ltd Production of d,l-2-amino-4-methylphosphinobutyric acid
DE2849003A1 (de) 1978-11-11 1980-08-21 Hoechst Ag Phosphorhaltige cyanhydrinderivate und verfahren zu ihrer herstellung
DE3508573A1 (de) * 1985-03-11 1986-09-11 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Phosphorhaltige (alpha)-aminonitrile und verfahren zu ihrer herstellung
JP2615777B2 (ja) * 1987-05-26 1997-06-04 日産化学工業株式会社 ホスフィニルアミノ酸誘導体の製造方法

Also Published As

Publication number Publication date
DK1005475T3 (da) 2004-05-17
RU2275376C2 (ru) 2006-04-27
HUP0003501A3 (en) 2002-01-28
TW530063B (en) 2003-05-01
BR9811971A (pt) 2000-08-15
KR100674326B1 (ko) 2007-01-24
UA66806C2 (uk) 2004-06-15
HUP0003501A2 (en) 2001-03-28
DE19736125A1 (de) 1999-02-25
DE59810636D1 (de) 2004-02-26
ATE258180T1 (de) 2004-02-15
TR200000456T2 (tr) 2000-07-21
US6359162B1 (en) 2002-03-19
ZA987465B (en) 1999-02-22
AU756471B2 (en) 2003-01-16
ES2214727T3 (es) 2004-09-16
PH11998002119A1 (en) 2003-10-10
JP4519316B2 (ja) 2010-08-04
CA2301181C (en) 2008-08-05
WO1999009039A1 (de) 1999-02-25
CZ2000593A3 (cs) 2000-06-14
PL338855A1 (en) 2000-11-20
BR9811971B1 (pt) 2010-12-28
AU9259898A (en) 1999-03-08
CN1267305A (zh) 2000-09-20
EP1005475A1 (de) 2000-06-07
KR20010023069A (ko) 2001-03-26
CN1261442C (zh) 2006-06-28
AR015932A1 (es) 2001-05-30
PT1005475E (pt) 2004-06-30
IL134633A0 (en) 2001-04-30
JP2001515084A (ja) 2001-09-18
CO5031316A1 (es) 2001-04-27
CA2301181A1 (en) 1999-02-25
EP1005475B1 (de) 2004-01-21
MY132853A (en) 2007-10-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PL191587B1 (pl) Sposób wytwarzania glufozynatu i jego pochodnych
EP0112580B1 (en) Process for preparing phosphonomethylated amino acids
EP0102694B1 (en) Method for preparation of n-phosphonomethylglycine
US4422982A (en) Method for preparation of N-phosphonomethylglycine
US4415503A (en) Method for preparation of N-phosphonomethylglycine
US4428888A (en) Method for preparation of N-phosphonomethylglycine
KR930002412B1 (ko) N-아실-아미노메틸 포스포네이트의 제조방법
US4804499A (en) Process for the preparation of N-substituted aminomethylphosphonic acids
EP0097522A2 (en) Preparation of N-phosphonomethylglycine
US4160779A (en) Process for the production of methylaminomethylphosphonic acid and its salts
Green et al. The preparation and characterization of some fluorinated α-aminoarylmethanephosphonic acids
MXPA00001773A (en) Method for producing glufosinates and intermediate products for the same
US4444693A (en) Method for preparation of N-phosphonomethylglycine
CS229945B2 (en) Processing method of aminomethylfosfone acid
US5041627A (en) Preparation of N-acyl-aminomethylphosphonates
EP0104775A1 (en) Production of N-phosphonomethylglycine
EP0451596B1 (en) Phosphonylation process
SU1662997A1 (ru) Бутиловый эфир этил-1-(фениламино)циклогексилфосфиновой кислоты, про вл ющий гербицидную активность
NZ205983A (en) Method for preparation of n-phosphonomethylglycine from hydantoin

Legal Events

Date Code Title Description
LAPS Decisions on the lapse of the protection rights

Effective date: 20090808