PL186278B1 - Bioadhezyjna kompozycja stała, postać dawkowania,sposób wytwarzania tabletek na sucho i łączne zastosowanie składników - Google Patents
Bioadhezyjna kompozycja stała, postać dawkowania,sposób wytwarzania tabletek na sucho i łączne zastosowanie składnikówInfo
- Publication number
- PL186278B1 PL186278B1 PL96326196A PL32619696A PL186278B1 PL 186278 B1 PL186278 B1 PL 186278B1 PL 96326196 A PL96326196 A PL 96326196A PL 32619696 A PL32619696 A PL 32619696A PL 186278 B1 PL186278 B1 PL 186278B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- weight
- lubricant
- tablet
- composition
- sodium stearyl
- Prior art date
Links
- 239000000227 bioadhesive Substances 0.000 title claims abstract description 20
- 239000007787 solid Substances 0.000 title description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 54
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims abstract description 39
- MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-pyrrolidin-1-ylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)CCN1CCCC1 MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 21
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims abstract description 21
- 229940045902 sodium stearyl fumarate Drugs 0.000 claims abstract description 21
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims abstract description 19
- -1 alkali metal fumarate Chemical class 0.000 claims abstract description 16
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 claims abstract description 15
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 15
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims abstract description 13
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims abstract description 11
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims abstract description 7
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims abstract description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 5
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 claims abstract description 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 50
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 28
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 20
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 claims description 19
- MCCACAIVAXEFAL-UHFFFAOYSA-N 1-[2-(2,4-dichlorophenyl)-2-[(2,4-dichlorophenyl)methoxy]ethyl]imidazole;nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O.ClC1=CC(Cl)=CC=C1COC(C=1C(=CC(Cl)=CC=1)Cl)CN1C=NC=C1 MCCACAIVAXEFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 claims description 13
- 239000006189 buccal tablet Substances 0.000 claims description 13
- 229960005040 miconazole nitrate Drugs 0.000 claims description 13
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims description 13
- 235000019759 Maize starch Nutrition 0.000 claims description 12
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 claims description 11
- 229940046011 buccal tablet Drugs 0.000 claims description 8
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 claims description 3
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 claims description 3
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 3
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims description 3
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 3
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 claims description 3
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 claims description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 11
- BYBLEWFAAKGYCD-UHFFFAOYSA-N Miconazole Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1COC(C=1C(=CC(Cl)=CC=1)Cl)CN1C=NC=C1 BYBLEWFAAKGYCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229960002509 miconazole Drugs 0.000 description 9
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 7
- 229960005294 triamcinolone Drugs 0.000 description 7
- GFNANZIMVAIWHM-OBYCQNJPSA-N triamcinolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@@]3(F)[C@@H](O)C[C@](C)([C@@]([C@H](O)C4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 GFNANZIMVAIWHM-OBYCQNJPSA-N 0.000 description 7
- WLAMNBDJUVNPJU-UHFFFAOYSA-N 2-methylbutyric acid Chemical compound CCC(C)C(O)=O WLAMNBDJUVNPJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000035587 bioadhesion Effects 0.000 description 6
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 5
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 5
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 5
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 5
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 4
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 3
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 3
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 2
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 2
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 2
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 2
- 239000012790 adhesive layer Substances 0.000 description 2
- BLFLLBZGZJTVJG-UHFFFAOYSA-N benzocaine Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 BLFLLBZGZJTVJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N ciprofloxacin Chemical compound C12=CC(N3CCNCC3)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N codeine Chemical compound C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N 0.000 description 2
- ADEBPBSSDYVVLD-UHFFFAOYSA-N donepezil Chemical compound O=C1C=2C=C(OC)C(OC)=CC=2CC1CC(CC1)CCN1CC1=CC=CC=C1 ADEBPBSSDYVVLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RRAFCDWBNXTKKO-UHFFFAOYSA-N eugenol Chemical compound COC1=CC(CC=C)=CC=C1O RRAFCDWBNXTKKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- ASUTZQLVASHGKV-JDFRZJQESA-N galanthamine Chemical compound O1C(=C23)C(OC)=CC=C2CN(C)CC[C@]23[C@@H]1C[C@@H](O)C=C2 ASUTZQLVASHGKV-JDFRZJQESA-N 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 2
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 2
- OZFSWVOEXHGDES-INIZCTEOSA-N lubeluzole Chemical compound C([C@@H](O)CN1CCC(CC1)N(C)C=1SC2=CC=CC=C2N=1)OC1=CC=C(F)C(F)=C1 OZFSWVOEXHGDES-INIZCTEOSA-N 0.000 description 2
- 229950009851 lubeluzole Drugs 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- 235000015277 pork Nutrition 0.000 description 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 2
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- RUVINXPYWBROJD-ONEGZZNKSA-N trans-anethole Chemical compound COC1=CC=C(\C=C\C)C=C1 RUVINXPYWBROJD-ONEGZZNKSA-N 0.000 description 2
- GJJFMKBJSRMPLA-HIFRSBDPSA-N (1R,2S)-2-(aminomethyl)-N,N-diethyl-1-phenyl-1-cyclopropanecarboxamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1[C@@]1(C(=O)N(CC)CC)C[C@@H]1CN GJJFMKBJSRMPLA-HIFRSBDPSA-N 0.000 description 1
- XMAYWYJOQHXEEK-OZXSUGGESA-N (2R,4S)-ketoconazole Chemical compound C1CN(C(=O)C)CCN1C(C=C1)=CC=C1OC[C@@H]1O[C@@](CN2C=NC=C2)(C=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)OC1 XMAYWYJOQHXEEK-OZXSUGGESA-N 0.000 description 1
- DNXIKVLOVZVMQF-UHFFFAOYSA-N (3beta,16beta,17alpha,18beta,20alpha)-17-hydroxy-11-methoxy-18-[(3,4,5-trimethoxybenzoyl)oxy]-yohimban-16-carboxylic acid, methyl ester Natural products C1C2CN3CCC(C4=CC=C(OC)C=C4N4)=C4C3CC2C(C(=O)OC)C(O)C1OC(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 DNXIKVLOVZVMQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DIWRORZWFLOCLC-HNNXBMFYSA-N (3s)-7-chloro-5-(2-chlorophenyl)-3-hydroxy-1,3-dihydro-1,4-benzodiazepin-2-one Chemical compound N([C@H](C(NC1=CC=C(Cl)C=C11)=O)O)=C1C1=CC=CC=C1Cl DIWRORZWFLOCLC-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 1
- MHNSPTUQQIYJOT-CULRIWENSA-N (3z)-3-(6h-benzo[c][1]benzoxepin-11-ylidene)-n,n-dimethylpropan-1-amine;hydrochloride Chemical compound Cl.C1OC2=CC=CC=C2C(=C/CCN(C)C)\C2=CC=CC=C21 MHNSPTUQQIYJOT-CULRIWENSA-N 0.000 description 1
- METKIMKYRPQLGS-GFCCVEGCSA-N (R)-atenolol Chemical compound CC(C)NC[C@@H](O)COC1=CC=C(CC(N)=O)C=C1 METKIMKYRPQLGS-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 1
- RTHCYVBBDHJXIQ-MRXNPFEDSA-N (R)-fluoxetine Chemical compound O([C@H](CCNC)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 RTHCYVBBDHJXIQ-MRXNPFEDSA-N 0.000 description 1
- KOHIRBRYDXPAMZ-YHBROIRLSA-N (S,R,R,R)-nebivolol Chemical compound C1CC2=CC(F)=CC=C2O[C@H]1[C@H](O)CNC[C@@H](O)[C@H]1OC2=CC=C(F)C=C2CC1 KOHIRBRYDXPAMZ-YHBROIRLSA-N 0.000 description 1
- GGUSQTSTQSHJAH-UHFFFAOYSA-N 1-(4-chlorophenyl)-2-[4-(4-fluorobenzyl)piperidin-1-yl]ethanol Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1C(O)CN(CC1)CCC1CC1=CC=C(F)C=C1 GGUSQTSTQSHJAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GJHKWLSRHNWTAN-UHFFFAOYSA-N 1-ethoxy-4-(4-pentylcyclohexyl)benzene Chemical compound C1CC(CCCCC)CCC1C1=CC=C(OCC)C=C1 GJHKWLSRHNWTAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LEZWWPYKPKIXLL-UHFFFAOYSA-N 1-{2-(4-chlorobenzyloxy)-2-(2,4-dichlorophenyl)ethyl}imidazole Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1COC(C=1C(=CC(Cl)=CC=1)Cl)CN1C=NC=C1 LEZWWPYKPKIXLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SGTNSNPWRIOYBX-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-{[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl](methyl)amino}-2-(propan-2-yl)pentanenitrile Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CCN(C)CCCC(C#N)(C(C)C)C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 SGTNSNPWRIOYBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHVPQPYKVGDNFY-DFMJLFEVSA-N 2-[(2r)-butan-2-yl]-4-[4-[4-[4-[[(2r,4s)-2-(2,4-dichlorophenyl)-2-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1,3-dioxolan-4-yl]methoxy]phenyl]piperazin-1-yl]phenyl]-1,2,4-triazol-3-one Chemical compound O=C1N([C@H](C)CC)N=CN1C1=CC=C(N2CCN(CC2)C=2C=CC(OC[C@@H]3O[C@](CN4N=CN=C4)(OC3)C=3C(=CC(Cl)=CC=3)Cl)=CC=2)C=C1 VHVPQPYKVGDNFY-DFMJLFEVSA-N 0.000 description 1
- ZBIAKUMOEKILTF-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[4,4-bis(4-fluorophenyl)butyl]-1-piperazinyl]-N-(2,6-dimethylphenyl)acetamide Chemical compound CC1=CC=CC(C)=C1NC(=O)CN1CCN(CCCC(C=2C=CC(F)=CC=2)C=2C=CC(F)=CC=2)CC1 ZBIAKUMOEKILTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YSGASDXSLKIKOD-UHFFFAOYSA-N 2-amino-N-(1,2-diphenylpropan-2-yl)acetamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C)(NC(=O)CN)CC1=CC=CC=C1 YSGASDXSLKIKOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BWLBGMIXKSTLSX-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyisobutyric acid Chemical compound CC(C)(O)C(O)=O BWLBGMIXKSTLSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PYSICVOJSJMFKP-UHFFFAOYSA-N 3,5-dibromo-2-chloropyridine Chemical compound ClC1=NC=C(Br)C=C1Br PYSICVOJSJMFKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OWYLAEYXIQKAOL-UHFFFAOYSA-N 4-(1-pyrrolidinyl)-1-(2,4,6-trimethoxyphenyl)-1-butanone Chemical compound COC1=CC(OC)=CC(OC)=C1C(=O)CCCN1CCCC1 OWYLAEYXIQKAOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZNFFMCYSMBXZQU-NSHDSACASA-N 5-chloro-8-methyl-7-(3-methyl-but-2-enyl)-6,7,8,9-tetrahydro-2h-2,7,9a-triaza-benzo[cd]azulene-1-thione Chemical compound C1N(CC=C(C)C)[C@@H](C)CN2C(=S)NC3=CC=C(Cl)C1=C32 ZNFFMCYSMBXZQU-NSHDSACASA-N 0.000 description 1
- SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 5-methoxy-2-{[(4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methyl]sulfinyl}-1H-benzimidazole Chemical compound N=1C2=CC(OC)=CC=C2NC=1S(=O)CC1=NC=C(C)C(OC)=C1C SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 59096-14-9 Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1[14C](O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 0.000 description 1
- SLXKOJJOQWFEFD-UHFFFAOYSA-N 6-aminohexanoic acid Chemical compound NCCCCCC(O)=O SLXKOJJOQWFEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHRSUDSXCMQTMA-PJHHCJLFSA-N 6alpha-methylprednisolone Chemical compound C([C@@]12C)=CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2[C@@H](O)C[C@]2(C)[C@@](O)(C(=O)CO)CC[C@H]21 VHRSUDSXCMQTMA-PJHHCJLFSA-N 0.000 description 1
- GSDSWSVVBLHKDQ-UHFFFAOYSA-N 9-fluoro-3-methyl-10-(4-methylpiperazin-1-yl)-7-oxo-2,3-dihydro-7H-[1,4]oxazino[2,3,4-ij]quinoline-6-carboxylic acid Chemical compound FC1=CC(C(C(C(O)=O)=C2)=O)=C3N2C(C)COC3=C1N1CCN(C)CC1 GSDSWSVVBLHKDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910002016 Aerosil® 200 Inorganic materials 0.000 description 1
- 229930183010 Amphotericin Natural products 0.000 description 1
- QGGFZZLFKABGNL-UHFFFAOYSA-N Amphotericin A Natural products OC1C(N)C(O)C(C)OC1OC1C=CC=CC=CC=CCCC=CC=CC(C)C(O)C(C)C(C)OC(=O)CC(O)CC(O)CCC(O)C(O)CC(O)CC(O)(CC(O)C2C(O)=O)OC2C1 QGGFZZLFKABGNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KUVIULQEHSCUHY-XYWKZLDCSA-N Beclometasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(Cl)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)COC(=O)CC)(OC(=O)CC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O KUVIULQEHSCUHY-XYWKZLDCSA-N 0.000 description 1
- QAGYKUNXZHXKMR-UHFFFAOYSA-N CPD000469186 Natural products CC1=C(O)C=CC=C1C(=O)NC(C(O)CN1C(CC2CCCCC2C1)C(=O)NC(C)(C)C)CSC1=CC=CC=C1 QAGYKUNXZHXKMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100283604 Caenorhabditis elegans pigk-1 gene Proteins 0.000 description 1
- 241000282465 Canis Species 0.000 description 1
- NPBVQXIMTZKSBA-UHFFFAOYSA-N Chavibetol Natural products COC1=CC=C(CC=C)C=C1O NPBVQXIMTZKSBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N Chlorhexidine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1NC(N)=NC(N)=NCCCCCCN=C(N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JZUFKLXOESDKRF-UHFFFAOYSA-N Chlorothiazide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC2=C1NCNS2(=O)=O JZUFKLXOESDKRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000037364 Cinnamomum aromaticum Species 0.000 description 1
- 235000014489 Cinnamomum aromaticum Nutrition 0.000 description 1
- HZZVJAQRINQKSD-UHFFFAOYSA-N Clavulanic acid Natural products OC(=O)C1C(=CCO)OC2CC(=O)N21 HZZVJAQRINQKSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GDLIGKIOYRNHDA-UHFFFAOYSA-N Clomipramine Chemical compound C1CC2=CC=C(Cl)C=C2N(CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 GDLIGKIOYRNHDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000304337 Cuminum cyminum Species 0.000 description 1
- 235000007129 Cuminum cyminum Nutrition 0.000 description 1
- 229920001651 Cyanoacrylate Polymers 0.000 description 1
- HCYAFALTSJYZDH-UHFFFAOYSA-N Desimpramine Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2N(CCCNC)C2=CC=CC=C21 HCYAFALTSJYZDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WDJUZGPOPHTGOT-OAXVISGBSA-N Digitoxin Natural products O([C@H]1[C@@H](C)O[C@@H](O[C@@H]2C[C@@H]3[C@@](C)([C@@H]4[C@H]([C@]5(O)[C@@](C)([C@H](C6=CC(=O)OC6)CC5)CC4)CC3)CC2)C[C@H]1O)[C@H]1O[C@@H](C)[C@H](O[C@H]2O[C@@H](C)[C@@H](O)[C@@H](O)C2)[C@@H](O)C1 WDJUZGPOPHTGOT-OAXVISGBSA-N 0.000 description 1
- LTMHDMANZUZIPE-AMTYYWEZSA-N Digoxin Natural products O([C@H]1[C@H](C)O[C@H](O[C@@H]2C[C@@H]3[C@@](C)([C@@H]4[C@H]([C@]5(O)[C@](C)([C@H](O)C4)[C@H](C4=CC(=O)OC4)CC5)CC3)CC2)C[C@@H]1O)[C@H]1O[C@H](C)[C@@H](O[C@H]2O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](O)C2)[C@@H](O)C1 LTMHDMANZUZIPE-AMTYYWEZSA-N 0.000 description 1
- IIUZTXTZRGLYTI-UHFFFAOYSA-N Dihydrogriseofulvin Natural products COC1CC(=O)CC(C)C11C(=O)C(C(OC)=CC(OC)=C2Cl)=C2O1 IIUZTXTZRGLYTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000002943 Elettaria cardamomum Species 0.000 description 1
- 108010061435 Enalapril Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- WEEGYLXZBRQIMU-UHFFFAOYSA-N Eucalyptol Chemical compound C1CC2CCC1(C)OC2(C)C WEEGYLXZBRQIMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005770 Eugenol Substances 0.000 description 1
- PLDUPXSUYLZYBN-UHFFFAOYSA-N Fluphenazine Chemical compound C1CN(CCO)CCN1CCCN1C2=CC(C(F)(F)F)=CC=C2SC2=CC=CC=C21 PLDUPXSUYLZYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UXWOXTQWVMFRSE-UHFFFAOYSA-N Griseoviridin Natural products O=C1OC(C)CC=C(C(NCC=CC=CC(O)CC(O)C2)=O)SCC1NC(=O)C1=COC2=N1 UXWOXTQWVMFRSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- STECJAGHUSJQJN-GAUPFVANSA-N Hyoscine Natural products C1([C@H](CO)C(=O)OC2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-GAUPFVANSA-N 0.000 description 1
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PWWVAXIEGOYWEE-UHFFFAOYSA-N Isophenergan Chemical compound C1=CC=C2N(CC(C)N(C)C)C3=CC=CC=C3SC2=C1 PWWVAXIEGOYWEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KLDXJTOLSGUMSJ-JGWLITMVSA-N Isosorbide Chemical compound O[C@@H]1CO[C@@H]2[C@@H](O)CO[C@@H]21 KLDXJTOLSGUMSJ-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N L-DOPA Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N L-Dopa Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019501 Lemon oil Nutrition 0.000 description 1
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010007859 Lisinopril Proteins 0.000 description 1
- 235000014749 Mentha crispa Nutrition 0.000 description 1
- 244000246386 Mentha pulegium Species 0.000 description 1
- 235000016257 Mentha pulegium Nutrition 0.000 description 1
- 244000078639 Mentha spicata Species 0.000 description 1
- 235000004357 Mentha x piperita Nutrition 0.000 description 1
- MWCLLHOVUTZFKS-UHFFFAOYSA-N Methyl cyanoacrylate Chemical compound COC(=O)C(=C)C#N MWCLLHOVUTZFKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UEQUQVLFIPOEMF-UHFFFAOYSA-N Mianserin Chemical compound C1C2=CC=CC=C2N2CCN(C)CC2C2=CC=CC=C21 UEQUQVLFIPOEMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZFMITUMMTDLWHR-UHFFFAOYSA-N Minoxidil Chemical compound NC1=[N+]([O-])C(N)=CC(N2CCCCC2)=N1 ZFMITUMMTDLWHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PCZOHLXUXFIOCF-UHFFFAOYSA-N Monacolin X Natural products C12C(OC(=O)C(C)CC)CC(C)C=C2C=CC(C)C1CCC1CC(O)CC(=O)O1 PCZOHLXUXFIOCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- STECJAGHUSJQJN-UHFFFAOYSA-N N-Methyl-scopolamin Natural products C1C(C2C3O2)N(C)C3CC1OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DDUHZTYCFQRHIY-UHFFFAOYSA-N Negwer: 6874 Natural products COC1=CC(=O)CC(C)C11C(=O)C(C(OC)=CC(OC)=C2Cl)=C2O1 DDUHZTYCFQRHIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930193140 Neomycin Natural products 0.000 description 1
- ZBBHBTPTTSWHBA-UHFFFAOYSA-N Nicardipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OCCN(C)CC=2C=CC=CC=2)C1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 ZBBHBTPTTSWHBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N Nitroglycerin Chemical compound [O-][N+](=O)OCC(O[N+]([O-])=O)CO[N+]([O-])=O SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PHVGLTMQBUFIQQ-UHFFFAOYSA-N Nortryptiline Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2C(=CCCNC)C2=CC=CC=C21 PHVGLTMQBUFIQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019502 Orange oil Nutrition 0.000 description 1
- BYPFEZZEUUWMEJ-UHFFFAOYSA-N Pentoxifylline Chemical compound O=C1N(CCCCC(=O)C)C(=O)N(C)C2=C1N(C)C=N2 BYPFEZZEUUWMEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PIJVFDBKTWXHHD-UHFFFAOYSA-N Physostigmine Natural products C12=CC(OC(=O)NC)=CC=C2N(C)C2C1(C)CCN2C PIJVFDBKTWXHHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000148 Polycarbophil calcium Polymers 0.000 description 1
- TUZYXOIXSAXUGO-UHFFFAOYSA-N Pravastatin Natural products C1=CC(C)C(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C2C(OC(=O)C(C)CC)CC(O)C=C21 TUZYXOIXSAXUGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UVMRYBDEERADNV-UHFFFAOYSA-N Pseudoeugenol Natural products COC1=CC(C(C)=C)=CC=C1O UVMRYBDEERADNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LCQMZZCPPSWADO-UHFFFAOYSA-N Reserpilin Natural products COC(=O)C1COCC2CN3CCc4c([nH]c5cc(OC)c(OC)cc45)C3CC12 LCQMZZCPPSWADO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QEVHRUUCFGRFIF-SFWBKIHZSA-N Reserpine Natural products O=C(OC)[C@@H]1[C@H](OC)[C@H](OC(=O)c2cc(OC)c(OC)c(OC)c2)C[C@H]2[C@@H]1C[C@H]1N(C2)CCc2c3c([nH]c12)cc(OC)cc3 QEVHRUUCFGRFIF-SFWBKIHZSA-N 0.000 description 1
- FTALBRSUTCGOEG-UHFFFAOYSA-N Riluzole Chemical compound C1=C(OC(F)(F)F)C=C2SC(N)=NC2=C1 FTALBRSUTCGOEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NCDNCNXCDXHOMX-UHFFFAOYSA-N Ritonavir Natural products C=1C=CC=CC=1CC(NC(=O)OCC=1SC=NC=1)C(O)CC(CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)N(C)CC1=CSC(C(C)C)=N1 NCDNCNXCDXHOMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYMZZMVNJRMUDD-UHFFFAOYSA-N SJ000286063 Natural products C12C(OC(=O)C(C)(C)CC)CC(C)C=C2C=CC(C)C1CCC1CC(O)CC(=O)O1 RYMZZMVNJRMUDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004809 Teflon Substances 0.000 description 1
- 229920006362 Teflon® Polymers 0.000 description 1
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000002657 Thymus vulgaris Species 0.000 description 1
- 235000007303 Thymus vulgaris Nutrition 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000016383 Zea mays subsp huehuetenangensis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 244000273928 Zingiber officinale Species 0.000 description 1
- 235000006886 Zingiber officinale Nutrition 0.000 description 1
- HOBWAPHTEJGALG-JKCMADFCSA-N [(1r,5s)-8-methyl-8-azoniabicyclo[3.2.1]octan-3-yl] 3-hydroxy-2-phenylpropanoate;sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O.C([C@H]1CC[C@@H](C2)[NH+]1C)C2OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1.C([C@H]1CC[C@@H](C2)[NH+]1C)C2OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 HOBWAPHTEJGALG-JKCMADFCSA-N 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- BZKPWHYZMXOIDC-UHFFFAOYSA-N acetazolamide Chemical compound CC(=O)NC1=NN=C(S(N)(=O)=O)S1 BZKPWHYZMXOIDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000571 acetazolamide Drugs 0.000 description 1
- 229960004150 aciclovir Drugs 0.000 description 1
- MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N aciclovir Chemical compound N1C(N)=NC(=O)C2=C1N(COCCO)C=N2 MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 239000003741 agents affecting lipid metabolism Substances 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- ZOJBYZNEUISWFT-UHFFFAOYSA-N allyl isothiocyanate Chemical compound C=CCN=C=S ZOJBYZNEUISWFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WUOACPNHFRMFPN-UHFFFAOYSA-N alpha-terpineol Chemical compound CC1=CCC(C(C)(C)O)CC1 WUOACPNHFRMFPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N alprazolam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2N2C(C)=NN=C2CN=C1C1=CC=CC=C1 VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004538 alprazolam Drugs 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002684 aminocaproic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960000836 amitriptyline Drugs 0.000 description 1
- KRMDCWKBEZIMAB-UHFFFAOYSA-N amitriptyline Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2C(=CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 KRMDCWKBEZIMAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000528 amlodipine Drugs 0.000 description 1
- HTIQEAQVCYTUBX-UHFFFAOYSA-N amlodipine Chemical compound CCOC(=O)C1=C(COCCN)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1Cl HTIQEAQVCYTUBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002519 amoxapine Drugs 0.000 description 1
- QWGDMFLQWFTERH-UHFFFAOYSA-N amoxapine Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2OC2=CC=CC=C2N=C1N1CCNCC1 QWGDMFLQWFTERH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003022 amoxicillin Drugs 0.000 description 1
- LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N amoxicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 1
- 229940009444 amphotericin Drugs 0.000 description 1
- APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N amphotericin B Chemical compound O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N 0.000 description 1
- 229960000723 ampicillin Drugs 0.000 description 1
- AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N ampicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=CC=C1 AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 1
- 229960003116 amyl nitrite Drugs 0.000 description 1
- 229940011037 anethole Drugs 0.000 description 1
- 239000010617 anise oil Substances 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 230000001022 anti-muscarinic effect Effects 0.000 description 1
- 229940035678 anti-parkinson drug Drugs 0.000 description 1
- 230000000320 anti-stroke effect Effects 0.000 description 1
- 239000003416 antiarrhythmic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 1
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 1
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 1
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 description 1
- 229940125708 antidiabetic agent Drugs 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 1
- 229940030225 antihemorrhagics Drugs 0.000 description 1
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 229940030600 antihypertensive agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 1
- 229940125684 antimigraine agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002282 antimigraine agent Substances 0.000 description 1
- 239000000939 antiparkinson agent Substances 0.000 description 1
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- GXDALQBWZGODGZ-UHFFFAOYSA-N astemizole Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CCN1CCC(NC=2N(C3=CC=CC=C3N=2)CC=2C=CC(F)=CC=2)CC1 GXDALQBWZGODGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003212 astringent agent Substances 0.000 description 1
- 229960002274 atenolol Drugs 0.000 description 1
- 229960002028 atropine sulfate Drugs 0.000 description 1
- 229950000210 beclometasone dipropionate Drugs 0.000 description 1
- 229960005274 benzocaine Drugs 0.000 description 1
- 239000002876 beta blocker Substances 0.000 description 1
- 229940097320 beta blocking agent Drugs 0.000 description 1
- 229960002537 betamethasone Drugs 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-DVTGEIKXSA-N betamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-DVTGEIKXSA-N 0.000 description 1
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 1
- 229960002802 bromocriptine Drugs 0.000 description 1
- OZVBMTJYIDMWIL-AYFBDAFISA-N bromocriptine Chemical compound C1=CC(C=2[C@H](N(C)C[C@@H](C=2)C(=O)N[C@]2(C(=O)N3[C@H](C(N4CCC[C@H]4[C@]3(O)O2)=O)CC(C)C)C(C)C)C2)=C3C2=C(Br)NC3=C1 OZVBMTJYIDMWIL-AYFBDAFISA-N 0.000 description 1
- 239000007975 buffered saline Substances 0.000 description 1
- 229960001415 buflomedil Drugs 0.000 description 1
- RMRJXGBAOAMLHD-IHFGGWKQSA-N buprenorphine Chemical compound C([C@]12[C@H]3OC=4C(O)=CC=C(C2=4)C[C@@H]2[C@]11CC[C@]3([C@H](C1)[C@](C)(O)C(C)(C)C)OC)CN2CC1CC1 RMRJXGBAOAMLHD-IHFGGWKQSA-N 0.000 description 1
- 229960001736 buprenorphine Drugs 0.000 description 1
- 229960002495 buspirone Drugs 0.000 description 1
- QWCRAEMEVRGPNT-UHFFFAOYSA-N buspirone Chemical compound C1C(=O)N(CCCCN2CCN(CC2)C=2N=CC=CN=2)C(=O)CC21CCCC2 QWCRAEMEVRGPNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004301 butriptyline Drugs 0.000 description 1
- ALELTFCQZDXAMQ-UHFFFAOYSA-N butriptyline Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2C(CC(C)CN(C)C)C2=CC=CC=C21 ALELTFCQZDXAMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000830 captopril Drugs 0.000 description 1
- FAKRSMQSSFJEIM-RQJHMYQMSA-N captopril Chemical compound SC[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O FAKRSMQSSFJEIM-RQJHMYQMSA-N 0.000 description 1
- 229940031663 carbomer-974p Drugs 0.000 description 1
- 235000005300 cardamomo Nutrition 0.000 description 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 1
- 229960004195 carvedilol Drugs 0.000 description 1
- NPAKNKYSJIDKMW-UHFFFAOYSA-N carvedilol Chemical compound COC1=CC=CC=C1OCCNCC(O)COC1=CC=CC2=NC3=CC=C[CH]C3=C12 NPAKNKYSJIDKMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005361 cefaclor Drugs 0.000 description 1
- QYIYFLOTGYLRGG-GPCCPHFNSA-N cefaclor Chemical compound C1([C@H](C(=O)N[C@@H]2C(N3C(=C(Cl)CS[C@@H]32)C(O)=O)=O)N)=CC=CC=C1 QYIYFLOTGYLRGG-GPCCPHFNSA-N 0.000 description 1
- 229960004841 cefadroxil Drugs 0.000 description 1
- NBFNMSULHIODTC-CYJZLJNKSA-N cefadroxil monohydrate Chemical compound O.C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@@H]3N(C2=O)C(=C(CS3)C)C(O)=O)=CC=C(O)C=C1 NBFNMSULHIODTC-CYJZLJNKSA-N 0.000 description 1
- 229920003086 cellulose ether Polymers 0.000 description 1
- 229940106164 cephalexin Drugs 0.000 description 1
- ZAIPMKNFIOOWCQ-UEKVPHQBSA-N cephalexin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@@H]3N(C2=O)C(=C(CS3)C)C(O)=O)=CC=CC=C1 ZAIPMKNFIOOWCQ-UEKVPHQBSA-N 0.000 description 1
- 229960004782 chlordiazepoxide Drugs 0.000 description 1
- ANTSCNMPPGJYLG-UHFFFAOYSA-N chlordiazepoxide Chemical compound O=N=1CC(NC)=NC2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 ANTSCNMPPGJYLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003260 chlorhexidine Drugs 0.000 description 1
- ZPEIMTDSQAKGNT-UHFFFAOYSA-N chlorpromazine Chemical compound C1=C(Cl)C=C2N(CCCN(C)C)C3=CC=CC=C3SC2=C1 ZPEIMTDSQAKGNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001076 chlorpromazine Drugs 0.000 description 1
- 229960001380 cimetidine Drugs 0.000 description 1
- CCGSUNCLSOWKJO-UHFFFAOYSA-N cimetidine Chemical compound N#CNC(=N/C)\NCCSCC1=NC=N[C]1C CCGSUNCLSOWKJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005233 cineole Drugs 0.000 description 1
- RFFOTVCVTJUTAD-UHFFFAOYSA-N cineole Natural products C1CC2(C)CCC1(C(C)C)O2 RFFOTVCVTJUTAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010630 cinnamon oil Substances 0.000 description 1
- 229960000876 cinnarizine Drugs 0.000 description 1
- DERZBLKQOCDDDZ-JLHYYAGUSA-N cinnarizine Chemical compound C1CN(C(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CCN1C\C=C\C1=CC=CC=C1 DERZBLKQOCDDDZ-JLHYYAGUSA-N 0.000 description 1
- 229960003405 ciprofloxacin Drugs 0.000 description 1
- NJMYODHXAKYRHW-DVZOWYKESA-N cis-flupenthixol Chemical compound C1CN(CCO)CCN1CC\C=C\1C2=CC(C(F)(F)F)=CC=C2SC2=CC=CC=C2/1 NJMYODHXAKYRHW-DVZOWYKESA-N 0.000 description 1
- 229960003324 clavulanic acid Drugs 0.000 description 1
- HZZVJAQRINQKSD-PBFISZAISA-N clavulanic acid Chemical compound OC(=O)[C@H]1C(=C/CO)/O[C@@H]2CC(=O)N21 HZZVJAQRINQKSD-PBFISZAISA-N 0.000 description 1
- 229960002227 clindamycin Drugs 0.000 description 1
- KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N clindamycin Chemical compound CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@H](C)Cl)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](SC)O1 KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N 0.000 description 1
- 229960004606 clomipramine Drugs 0.000 description 1
- 229960004022 clotrimazole Drugs 0.000 description 1
- VNFPBHJOKIVQEB-UHFFFAOYSA-N clotrimazole Chemical compound ClC1=CC=CC=C1C(N1C=NC=C1)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 VNFPBHJOKIVQEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010634 clove oil Substances 0.000 description 1
- 229960004170 clozapine Drugs 0.000 description 1
- QZUDBNBUXVUHMW-UHFFFAOYSA-N clozapine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC2=CC(Cl)=CC=C2NC2=CC=CC=C12 QZUDBNBUXVUHMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004126 codeine Drugs 0.000 description 1
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 1
- 238000005056 compaction Methods 0.000 description 1
- 239000010636 coriander oil Substances 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 1
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 1
- 229960001140 cyproheptadine Drugs 0.000 description 1
- JJCFRYNCJDLXIK-UHFFFAOYSA-N cyproheptadine Chemical compound C1CN(C)CCC1=C1C2=CC=CC=C2C=CC2=CC=CC=C21 JJCFRYNCJDLXIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHBIGIKBNXZKFE-UHFFFAOYSA-N delavirdine mesylate Natural products CC(C)NC1=CC=CN=C1N1CCN(C(=O)C=2NC3=CC=C(NS(C)(=O)=O)C=C3C=2)CC1 WHBIGIKBNXZKFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SQIFACVGCPWBQZ-UHFFFAOYSA-N delta-terpineol Natural products CC(C)(O)C1CCC(=C)CC1 SQIFACVGCPWBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 description 1
- 229960003914 desipramine Drugs 0.000 description 1
- INUNXTSAACVKJS-OAQYLSRUSA-N dextromoramide Chemical compound C([C@@H](C)C(C(=O)N1CCCC1)(C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)N1CCOCC1 INUNXTSAACVKJS-OAQYLSRUSA-N 0.000 description 1
- 229960003701 dextromoramide Drugs 0.000 description 1
- 229960003529 diazepam Drugs 0.000 description 1
- AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N diazepam Chemical compound N=1CC(=O)N(C)C2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001193 diclofenac sodium Drugs 0.000 description 1
- 229960000648 digitoxin Drugs 0.000 description 1
- WDJUZGPOPHTGOT-XUDUSOBPSA-N digitoxin Chemical compound C1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](C)O[C@@H](O[C@@H]2[C@H](O[C@@H](O[C@@H]3C[C@@H]4[C@]([C@@H]5[C@H]([C@]6(CC[C@@H]([C@@]6(C)CC5)C=5COC(=O)C=5)O)CC4)(C)CC3)C[C@@H]2O)C)C[C@@H]1O WDJUZGPOPHTGOT-XUDUSOBPSA-N 0.000 description 1
- 229960005156 digoxin Drugs 0.000 description 1
- LTMHDMANZUZIPE-PUGKRICDSA-N digoxin Chemical compound C1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](C)O[C@@H](O[C@@H]2[C@H](O[C@@H](O[C@@H]3C[C@@H]4[C@]([C@@H]5[C@H]([C@]6(CC[C@@H]([C@@]6(C)[C@H](O)C5)C=5COC(=O)C=5)O)CC4)(C)CC3)C[C@@H]2O)C)C[C@@H]1O LTMHDMANZUZIPE-PUGKRICDSA-N 0.000 description 1
- LTMHDMANZUZIPE-UHFFFAOYSA-N digoxine Natural products C1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(C)OC(OC2C(OC(OC3CC4C(C5C(C6(CCC(C6(C)C(O)C5)C=5COC(=O)C=5)O)CC4)(C)CC3)CC2O)C)CC1O LTMHDMANZUZIPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000920 dihydrocodeine Drugs 0.000 description 1
- RBOXVHNMENFORY-DNJOTXNNSA-N dihydrocodeine Chemical compound C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC RBOXVHNMENFORY-DNJOTXNNSA-N 0.000 description 1
- XYYVYLMBEZUESM-UHFFFAOYSA-N dihydrocodeine Natural products C1C(N(CCC234)C)C2C=CC(=O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC XYYVYLMBEZUESM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N diltiazem Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1[C@H]1[C@@H](OC(C)=O)C(=O)N(CCN(C)C)C2=CC=CC=C2S1 HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N 0.000 description 1
- 229960004166 diltiazem Drugs 0.000 description 1
- 229960004192 diphenoxylate Drugs 0.000 description 1
- HYPPXZBJBPSRLK-UHFFFAOYSA-N diphenoxylate Chemical compound C1CC(C(=O)OCC)(C=2C=CC=CC=2)CCN1CCC(C#N)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 HYPPXZBJBPSRLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IZEKFCXSFNUWAM-UHFFFAOYSA-N dipyridamole Chemical compound C=12N=C(N(CCO)CCO)N=C(N3CCCCC3)C2=NC(N(CCO)CCO)=NC=1N1CCCCC1 IZEKFCXSFNUWAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002768 dipyridamole Drugs 0.000 description 1
- 239000012738 dissolution medium Substances 0.000 description 1
- 238000007922 dissolution test Methods 0.000 description 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 1
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 description 1
- 229960001253 domperidone Drugs 0.000 description 1
- FGXWKSZFVQUSTL-UHFFFAOYSA-N domperidone Chemical compound C12=CC=CC=C2NC(=O)N1CCCN(CC1)CCC1N1C2=CC=C(Cl)C=C2NC1=O FGXWKSZFVQUSTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003530 donepezil Drugs 0.000 description 1
- 229960003722 doxycycline Drugs 0.000 description 1
- XQTWDDCIUJNLTR-CVHRZJFOSA-N doxycycline monohydrate Chemical compound O.O=C1C2=C(O)C=CC=C2[C@H](C)[C@@H]2C1=C(O)[C@]1(O)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@H](N(C)C)[C@@H]1[C@H]2O XQTWDDCIUJNLTR-CVHRZJFOSA-N 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229960003913 econazole Drugs 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 229950005455 eliprodil Drugs 0.000 description 1
- 229960000873 enalapril Drugs 0.000 description 1
- GBXSMTUPTTWBMN-XIRDDKMYSA-N enalapril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 GBXSMTUPTTWBMN-XIRDDKMYSA-N 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 239000010642 eucalyptus oil Substances 0.000 description 1
- 229940044949 eucalyptus oil Drugs 0.000 description 1
- 229960002217 eugenol Drugs 0.000 description 1
- 229960001596 famotidine Drugs 0.000 description 1
- XUFQPHANEAPEMJ-UHFFFAOYSA-N famotidine Chemical compound NC(N)=NC1=NC(CSCCC(N)=NS(N)(=O)=O)=CS1 XUFQPHANEAPEMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010643 fennel seed oil Substances 0.000 description 1
- 229960004884 fluconazole Drugs 0.000 description 1
- RFHAOTPXVQNOHP-UHFFFAOYSA-N fluconazole Chemical compound C1=NC=NN1CC(C=1C(=CC(F)=CC=1)F)(O)CN1C=NC=N1 RFHAOTPXVQNOHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XRECTZIEBJDKEO-UHFFFAOYSA-N flucytosine Chemical compound NC1=NC(=O)NC=C1F XRECTZIEBJDKEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004413 flucytosine Drugs 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 229960002464 fluoxetine Drugs 0.000 description 1
- 229960002419 flupentixol Drugs 0.000 description 1
- 229960002690 fluphenazine Drugs 0.000 description 1
- 229960003528 flurazepam Drugs 0.000 description 1
- SAADBVWGJQAEFS-UHFFFAOYSA-N flurazepam Chemical compound N=1CC(=O)N(CCN(CC)CC)C2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1F SAADBVWGJQAEFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N furosemide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(C(O)=O)=C1NCC1=CC=CO1 ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003883 furosemide Drugs 0.000 description 1
- 229960003980 galantamine Drugs 0.000 description 1
- ASUTZQLVASHGKV-UHFFFAOYSA-N galanthamine hydrochloride Natural products O1C(=C23)C(OC)=CC=C2CN(C)CCC23C1CC(O)C=C2 ASUTZQLVASHGKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002963 ganciclovir Drugs 0.000 description 1
- IRSCQMHQWWYFCW-UHFFFAOYSA-N ganciclovir Chemical compound O=C1NC(N)=NC2=C1N=CN2COC(CO)CO IRSCQMHQWWYFCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004083 gastrointestinal agent Substances 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 229960000647 gepirone Drugs 0.000 description 1
- QOIGKGMMAGJZNZ-UHFFFAOYSA-N gepirone Chemical compound O=C1CC(C)(C)CC(=O)N1CCCCN1CCN(C=2N=CC=CN=2)CC1 QOIGKGMMAGJZNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000008397 ginger Nutrition 0.000 description 1
- 210000004195 gingiva Anatomy 0.000 description 1
- 239000003292 glue Substances 0.000 description 1
- 229960003711 glyceryl trinitrate Drugs 0.000 description 1
- 229960002867 griseofulvin Drugs 0.000 description 1
- DDUHZTYCFQRHIY-RBHXEPJQSA-N griseofulvin Chemical compound COC1=CC(=O)C[C@@H](C)[C@@]11C(=O)C(C(OC)=CC(OC)=C2Cl)=C2O1 DDUHZTYCFQRHIY-RBHXEPJQSA-N 0.000 description 1
- 235000001050 hortel pimenta Nutrition 0.000 description 1
- 229960002003 hydrochlorothiazide Drugs 0.000 description 1
- OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N hydrocodone Natural products C1C(N(CCC234)C)C2C=CC(O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 1
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 1
- 229960004801 imipramine Drugs 0.000 description 1
- BCGWQEUPMDMJNV-UHFFFAOYSA-N imipramine Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2N(CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 BCGWQEUPMDMJNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 229960001936 indinavir Drugs 0.000 description 1
- CBVCZFGXHXORBI-PXQQMZJSSA-N indinavir Chemical compound C([C@H](N(CC1)C[C@@H](O)C[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@H]2C3=CC=CC=C3C[C@H]2O)C(=O)NC(C)(C)C)N1CC1=CC=CN=C1 CBVCZFGXHXORBI-PXQQMZJSSA-N 0.000 description 1
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 description 1
- 229940124975 inotropic drug Drugs 0.000 description 1
- 238000010409 ironing Methods 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 229960002479 isosorbide Drugs 0.000 description 1
- MOYKHGMNXAOIAT-JGWLITMVSA-N isosorbide dinitrate Chemical compound [O-][N+](=O)O[C@H]1CO[C@@H]2[C@H](O[N+](=O)[O-])CO[C@@H]21 MOYKHGMNXAOIAT-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 229960000201 isosorbide dinitrate Drugs 0.000 description 1
- 229960004130 itraconazole Drugs 0.000 description 1
- FPCCSQOGAWCVBH-UHFFFAOYSA-N ketanserin Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C(=O)C1CCN(CCN2C(C3=CC=CC=C3NC2=O)=O)CC1 FPCCSQOGAWCVBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005417 ketanserin Drugs 0.000 description 1
- 229960004125 ketoconazole Drugs 0.000 description 1
- DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N ketoprofen Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000991 ketoprofen Drugs 0.000 description 1
- 229960003174 lansoprazole Drugs 0.000 description 1
- MJIHNNLFOKEZEW-UHFFFAOYSA-N lansoprazole Chemical compound CC1=C(OCC(F)(F)F)C=CN=C1CS(=O)C1=NC2=CC=CC=C2N1 MJIHNNLFOKEZEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011031 large-scale manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000010501 lemon oil Substances 0.000 description 1
- 229960004502 levodopa Drugs 0.000 description 1
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 description 1
- 229960001941 lidoflazine Drugs 0.000 description 1
- 229960002394 lisinopril Drugs 0.000 description 1
- RLAWWYSOJDYHDC-BZSNNMDCSA-N lisinopril Chemical compound C([C@H](N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 RLAWWYSOJDYHDC-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 1
- XGZVUEUWXADBQD-UHFFFAOYSA-L lithium carbonate Chemical compound [Li+].[Li+].[O-]C([O-])=O XGZVUEUWXADBQD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910052808 lithium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940008015 lithium carbonate Drugs 0.000 description 1
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 229960005015 local anesthetics Drugs 0.000 description 1
- 229960001571 loperamide Drugs 0.000 description 1
- RDOIQAHITMMDAJ-UHFFFAOYSA-N loperamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C=1C=CC=CC=1)(C(=O)N(C)C)CCN(CC1)CCC1(O)C1=CC=C(Cl)C=C1 RDOIQAHITMMDAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003954 loperamide oxide Drugs 0.000 description 1
- KXVSBTJVTUVNPM-UKPNQBOSSA-N loperamide oxide Chemical compound C1([C@]2(O)CC[N@@+](CC2)([O-])CCC(C(=O)N(C)C)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)=CC=C(Cl)C=C1 KXVSBTJVTUVNPM-UKPNQBOSSA-N 0.000 description 1
- 229960004391 lorazepam Drugs 0.000 description 1
- 229960004844 lovastatin Drugs 0.000 description 1
- PCZOHLXUXFIOCF-BXMDZJJMSA-N lovastatin Chemical compound C([C@H]1[C@@H](C)C=CC2=C[C@H](C)C[C@@H]([C@H]12)OC(=O)[C@@H](C)CC)C[C@@H]1C[C@@H](O)CC(=O)O1 PCZOHLXUXFIOCF-BXMDZJJMSA-N 0.000 description 1
- QLJODMDSTUBWDW-UHFFFAOYSA-N lovastatin hydroxy acid Natural products C1=CC(C)C(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C2C(OC(=O)C(C)CC)CC(C)C=C21 QLJODMDSTUBWDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CJPLEFFCVDQQFZ-UHFFFAOYSA-N loviride Chemical compound CC(=O)C1=CC=C(C)C=C1NC(C(N)=O)C1=C(Cl)C=CC=C1Cl CJPLEFFCVDQQFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950006243 loviride Drugs 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 235000009973 maize Nutrition 0.000 description 1
- ZKZFPRUSWCYSGT-UHFFFAOYSA-N mazapertine Chemical compound CC(C)OC1=CC=CC=C1N1CCN(CC=2C=C(C=CC=2)C(=O)N2CCCCC2)CC1 ZKZFPRUSWCYSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950004476 mazapertine Drugs 0.000 description 1
- 229960003464 mefenamic acid Drugs 0.000 description 1
- HYYBABOKPJLUIN-UHFFFAOYSA-N mefenamic acid Chemical compound CC1=CC=CC(NC=2C(=CC=CC=2)C(O)=O)=C1C HYYBABOKPJLUIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001525 mentha piperita l. herb oil Substances 0.000 description 1
- 229960004584 methylprednisolone Drugs 0.000 description 1
- 229960004503 metoclopramide Drugs 0.000 description 1
- TTWJBBZEZQICBI-UHFFFAOYSA-N metoclopramide Chemical compound CCN(CC)CCNC(=O)C1=CC(Cl)=C(N)C=C1OC TTWJBBZEZQICBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002237 metoprolol Drugs 0.000 description 1
- IUBSYMUCCVWXPE-UHFFFAOYSA-N metoprolol Chemical compound COCCC1=CC=C(OCC(O)CNC(C)C)C=C1 IUBSYMUCCVWXPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003955 mianserin Drugs 0.000 description 1
- 229960000600 milnacipran Drugs 0.000 description 1
- PZRHRDRVRGEVNW-UHFFFAOYSA-N milrinone Chemical compound N1C(=O)C(C#N)=CC(C=2C=CN=CC=2)=C1C PZRHRDRVRGEVNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003574 milrinone Drugs 0.000 description 1
- 229960003632 minoxidil Drugs 0.000 description 1
- XLFWDASMENKTKL-UHFFFAOYSA-N molsidomine Chemical compound O1C(N=C([O-])OCC)=C[N+](N2CCOCC2)=N1 XLFWDASMENKTKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004027 molsidomine Drugs 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000003149 muscarinic antagonist Substances 0.000 description 1
- 239000008164 mustard oil Substances 0.000 description 1
- 239000001627 myristica fragrans houtt. fruit oil Substances 0.000 description 1
- CSDTZUBPSYWZDX-UHFFFAOYSA-N n-pentyl nitrite Chemical compound CCCCCON=O CSDTZUBPSYWZDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CDBRNDSHEYLDJV-FVGYRXGTSA-M naproxen sodium Chemical compound [Na+].C1=C([C@H](C)C([O-])=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CDBRNDSHEYLDJV-FVGYRXGTSA-M 0.000 description 1
- 229960003940 naproxen sodium Drugs 0.000 description 1
- 229960000619 nebivolol Drugs 0.000 description 1
- 229960000884 nelfinavir Drugs 0.000 description 1
- QAGYKUNXZHXKMR-HKWSIXNMSA-N nelfinavir Chemical compound CC1=C(O)C=CC=C1C(=O)N[C@H]([C@H](O)CN1[C@@H](C[C@@H]2CCCC[C@@H]2C1)C(=O)NC(C)(C)C)CSC1=CC=CC=C1 QAGYKUNXZHXKMR-HKWSIXNMSA-N 0.000 description 1
- 229960004927 neomycin Drugs 0.000 description 1
- 229960002362 neostigmine Drugs 0.000 description 1
- ALWKGYPQUAPLQC-UHFFFAOYSA-N neostigmine Chemical compound CN(C)C(=O)OC1=CC=CC([N+](C)(C)C)=C1 ALWKGYPQUAPLQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001783 nicardipine Drugs 0.000 description 1
- HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N nifedipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001597 nifedipine Drugs 0.000 description 1
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 229960001180 norfloxacin Drugs 0.000 description 1
- OGJPXUAPXNRGGI-UHFFFAOYSA-N norfloxacin Chemical compound C1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N1CCNCC1 OGJPXUAPXNRGGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001158 nortriptyline Drugs 0.000 description 1
- 229960000988 nystatin Drugs 0.000 description 1
- VQOXZBDYSJBXMA-NQTDYLQESA-N nystatin A1 Chemical compound O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/CC/C=C/C=C/[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 VQOXZBDYSJBXMA-NQTDYLQESA-N 0.000 description 1
- 229960001699 ofloxacin Drugs 0.000 description 1
- KVWDHTXUZHCGIO-UHFFFAOYSA-N olanzapine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC2=CC=CC=C2NC2=C1C=C(C)S2 KVWDHTXUZHCGIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005017 olanzapine Drugs 0.000 description 1
- QQBDLJCYGRGAKP-FOCLMDBBSA-N olsalazine Chemical compound C1=C(O)C(C(=O)O)=CC(\N=N\C=2C=C(C(O)=CC=2)C(O)=O)=C1 QQBDLJCYGRGAKP-FOCLMDBBSA-N 0.000 description 1
- 229960004110 olsalazine Drugs 0.000 description 1
- 229960000381 omeprazole Drugs 0.000 description 1
- 229940127240 opiate Drugs 0.000 description 1
- 239000010502 orange oil Substances 0.000 description 1
- 229960001019 oxacillin Drugs 0.000 description 1
- UWYHMGVUTGAWSP-JKIFEVAISA-N oxacillin Chemical compound N([C@@H]1C(N2[C@H](C(C)(C)S[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)C1=C(C)ON=C1C1=CC=CC=C1 UWYHMGVUTGAWSP-JKIFEVAISA-N 0.000 description 1
- BAINIUMDFURPJM-UHFFFAOYSA-N oxatomide Chemical compound O=C1NC2=CC=CC=C2N1CCCN(CC1)CCN1C(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 BAINIUMDFURPJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002698 oxatomide Drugs 0.000 description 1
- ADIMAYPTOBDMTL-UHFFFAOYSA-N oxazepam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2NC(=O)C(O)N=C1C1=CC=CC=C1 ADIMAYPTOBDMTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004535 oxazepam Drugs 0.000 description 1
- LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N p-Hydroxyampicillin Natural products O=C1N2C(C(O)=O)C(C)(C)SC2C1NC(=O)C(N)C1=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RUVINXPYWBROJD-UHFFFAOYSA-N para-methoxyphenyl Natural products COC1=CC=C(C=CC)C=C1 RUVINXPYWBROJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 description 1
- 239000000734 parasympathomimetic agent Substances 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 235000019371 penicillin G benzathine Nutrition 0.000 description 1
- 229940056360 penicillin g Drugs 0.000 description 1
- 229940059574 pentaerithrityl Drugs 0.000 description 1
- WXZMFSXDPGVJKK-UHFFFAOYSA-N pentaerythritol Chemical compound OCC(CO)(CO)CO WXZMFSXDPGVJKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001476 pentoxifylline Drugs 0.000 description 1
- 235000019477 peppermint oil Nutrition 0.000 description 1
- HCTVWSOKIJULET-LQDWTQKMSA-M phenoxymethylpenicillin potassium Chemical compound [K+].N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C([O-])=O)(C)C)C(=O)COC1=CC=CC=C1 HCTVWSOKIJULET-LQDWTQKMSA-M 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 229960001697 physostigmine Drugs 0.000 description 1
- PIJVFDBKTWXHHD-HIFRSBDPSA-N physostigmine Chemical compound C12=CC(OC(=O)NC)=CC=C2N(C)[C@@H]2[C@@]1(C)CCN2C PIJVFDBKTWXHHD-HIFRSBDPSA-N 0.000 description 1
- YVUQSNJEYSNKRX-UHFFFAOYSA-N pimozide Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C(C=1C=CC(F)=CC=1)CCCN1CCC(N2C(NC3=CC=CC=C32)=O)CC1 YVUQSNJEYSNKRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003634 pimozide Drugs 0.000 description 1
- AXKPFOAXAHJUAG-UHFFFAOYSA-N pipamperone Chemical compound C1CC(C(=O)N)(N2CCCCC2)CCN1CCCC(=O)C1=CC=C(F)C=C1 AXKPFOAXAHJUAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002702 piroxicam Drugs 0.000 description 1
- QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N piroxicam Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC1=CC=CC=N1 QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950005134 polycarbophil Drugs 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 229960002965 pravastatin Drugs 0.000 description 1
- TUZYXOIXSAXUGO-PZAWKZKUSA-N pravastatin Chemical compound C1=C[C@H](C)[C@H](CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O)[C@H]2[C@@H](OC(=O)[C@@H](C)CC)C[C@H](O)C=C21 TUZYXOIXSAXUGO-PZAWKZKUSA-N 0.000 description 1
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 description 1
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 1
- 229960004618 prednisone Drugs 0.000 description 1
- XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N prednisone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 1
- FYPMFJGVHOHGLL-UHFFFAOYSA-N probucol Chemical compound C=1C(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=CC=1SC(C)(C)SC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 FYPMFJGVHOHGLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003912 probucol Drugs 0.000 description 1
- 229960000244 procainamide Drugs 0.000 description 1
- REQCZEXYDRLIBE-UHFFFAOYSA-N procainamide Chemical compound CCN(CC)CCNC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 REQCZEXYDRLIBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003910 promethazine Drugs 0.000 description 1
- AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N propranolol Chemical compound C1=CC=C2C(OCC(O)CNC(C)C)=CC=CC2=C1 AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004482 quinidine sulfate Drugs 0.000 description 1
- 229960003401 ramipril Drugs 0.000 description 1
- HDACQVRGBOVJII-JBDAPHQKSA-N ramipril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](C[C@@H]2CCC[C@@H]21)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 HDACQVRGBOVJII-JBDAPHQKSA-N 0.000 description 1
- VMXUWOKSQNHOCA-LCYFTJDESA-N ranitidine Chemical compound [O-][N+](=O)/C=C(/NC)NCCSCC1=CC=C(CN(C)C)O1 VMXUWOKSQNHOCA-LCYFTJDESA-N 0.000 description 1
- 229960000620 ranitidine Drugs 0.000 description 1
- 229950000659 remacemide Drugs 0.000 description 1
- BJOIZNZVOZKDIG-MDEJGZGSSA-N reserpine Chemical compound O([C@H]1[C@@H]([C@H]([C@H]2C[C@@H]3C4=C([C]5C=CC(OC)=CC5=N4)CCN3C[C@H]2C1)C(=O)OC)OC)C(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 BJOIZNZVOZKDIG-MDEJGZGSSA-N 0.000 description 1
- 229960003147 reserpine Drugs 0.000 description 1
- 229960004181 riluzole Drugs 0.000 description 1
- 229960000311 ritonavir Drugs 0.000 description 1
- NCDNCNXCDXHOMX-XGKFQTDJSA-N ritonavir Chemical compound N([C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](C[C@H](O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)OCC=1SC=NC=1)CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N(C)CC1=CSC(C(C)C)=N1 NCDNCNXCDXHOMX-XGKFQTDJSA-N 0.000 description 1
- GWHQHAUAXRMMOT-MBANBULQSA-N rivastigmine tartrate Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.CCN(C)C(=O)OC1=CC=CC([C@H](C)N(C)C)=C1 GWHQHAUAXRMMOT-MBANBULQSA-N 0.000 description 1
- MDMGHDFNKNZPAU-UHFFFAOYSA-N roserpine Natural products C1C2CN3CCC(C4=CC=C(OC)C=C4N4)=C4C3CC2C(OC(C)=O)C(OC)C1OC(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 MDMGHDFNKNZPAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000002020 sage Nutrition 0.000 description 1
- 229960001852 saquinavir Drugs 0.000 description 1
- QWAXKHKRTORLEM-UGJKXSETSA-N saquinavir Chemical compound C([C@@H]([C@H](O)CN1C[C@H]2CCCC[C@H]2C[C@H]1C(=O)NC(C)(C)C)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)C=1N=C2C=CC=CC2=CC=1)C1=CC=CC=C1 QWAXKHKRTORLEM-UGJKXSETSA-N 0.000 description 1
- 229960002646 scopolamine Drugs 0.000 description 1
- STECJAGHUSJQJN-FWXGHANASA-N scopolamine Chemical compound C1([C@@H](CO)C(=O)O[C@H]2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-FWXGHANASA-N 0.000 description 1
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 1
- 229960002855 simvastatin Drugs 0.000 description 1
- RYMZZMVNJRMUDD-HGQWONQESA-N simvastatin Chemical compound C([C@H]1[C@@H](C)C=CC2=C[C@H](C)C[C@@H]([C@H]12)OC(=O)C(C)(C)CC)C[C@@H]1C[C@@H](O)CC(=O)O1 RYMZZMVNJRMUDD-HGQWONQESA-N 0.000 description 1
- 238000003307 slaughter Methods 0.000 description 1
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- STFSJTPVIIDAQX-LTRPLHCISA-M sodium;(e)-4-octadecoxy-4-oxobut-2-enoate Chemical group [Na+].CCCCCCCCCCCCCCCCCCOC(=O)\C=C\C([O-])=O STFSJTPVIIDAQX-LTRPLHCISA-M 0.000 description 1
- JGMJQSFLQWGYMQ-UHFFFAOYSA-M sodium;2,6-dichloro-n-phenylaniline;acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O.ClC1=CC=CC(Cl)=C1NC1=CC=CC=C1 JGMJQSFLQWGYMQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000009662 stress testing Methods 0.000 description 1
- KQKPFRSPSRPDEB-UHFFFAOYSA-N sumatriptan Chemical compound CNS(=O)(=O)CC1=CC=C2NC=C(CCN(C)C)C2=C1 KQKPFRSPSRPDEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003708 sumatriptan Drugs 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 description 1
- 229960001685 tacrine Drugs 0.000 description 1
- YLJREFDVOIBQDA-UHFFFAOYSA-N tacrine Chemical compound C1=CC=C2C(N)=C(CCCC3)C3=NC2=C1 YLJREFDVOIBQDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009967 tasteless effect Effects 0.000 description 1
- 229960000351 terfenadine Drugs 0.000 description 1
- 229940116411 terpineol Drugs 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 239000001585 thymus vulgaris Substances 0.000 description 1
- 229950011282 tivirapine Drugs 0.000 description 1
- QGUALMNFRILWRA-UHFFFAOYSA-M tolmetin sodium Chemical compound [Na+].C1=CC(C)=CC=C1C(=O)C1=CC=C(CC([O-])=O)N1C QGUALMNFRILWRA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940097019 triamcinolone 1 mg Drugs 0.000 description 1
- 229960003386 triazolam Drugs 0.000 description 1
- JOFWLTCLBGQGBO-UHFFFAOYSA-N triazolam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2N2C(C)=NN=C2CN=C1C1=CC=CC=C1Cl JOFWLTCLBGQGBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GPMXUUPHFNMNDH-UHFFFAOYSA-N trifluperidol Chemical compound C1CC(O)(C=2C=C(C=CC=2)C(F)(F)F)CCN1CCCC(=O)C1=CC=C(F)C=C1 GPMXUUPHFNMNDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002341 trifluperidol Drugs 0.000 description 1
- 229940124549 vasodilator Drugs 0.000 description 1
- 239000003071 vasodilator agent Substances 0.000 description 1
- 229960001722 verapamil Drugs 0.000 description 1
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 1
- PJVWKTKQMONHTI-UHFFFAOYSA-N warfarin Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2OC(=O)C=1C(CC(=O)C)C1=CC=CC=C1 PJVWKTKQMONHTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005080 warfarin Drugs 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
- 229960000607 ziprasidone Drugs 0.000 description 1
- MVWVFYHBGMAFLY-UHFFFAOYSA-N ziprasidone Chemical compound C1=CC=C2C(N3CCN(CC3)CCC3=CC=4CC(=O)NC=4C=C3Cl)=NSC2=C1 MVWVFYHBGMAFLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/006—Oral mucosa, e.g. mucoadhesive forms, sublingual droplets; Buccal patches or films; Buccal sprays
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Hematology (AREA)
- Physiology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
1. Bioadhezyjna kompozycja stala zawierajaca farmaceutycznie skuteczna ilosc skladnika czynnego, 80 - 98,8% wagowo wstepnie zelatynowanej skrobi i 1 - 10% wago- wo polimeru tworzacego macierz hydrofilowa. znamienna tym, ze ponadto, jako srodek poslizgowy, kompozycja zawiera 0,2 - 5% wagowo fumaranu C1 6-C2 2-alkilowo-metalu alkalicznego. 8. Postac dawkowania przeznaczona do podawania doustnego, donosowego, dood- bytniczego lub dopochwowego, znamienna tym, ze zawiera kompozycje zdefiniowana w zastrz. 1, która ma ksztalt tabletki. 11. Sposób wytwarzania tabletek na sucho obejmujacy mieszanie skladników i ta- bletkowanie otrzymanej mieszanki, znamienny tym, ze w stanie suchym miesza sie do- kladnie skladnik czynny, wstepnie zelatynowana skrobie w ilosci 80 - 98,8% wagowo oraz polimer tworzacy macierz hydrofilowa w ilosci 1 - 10% wagowo, po czym zgniata sie tak otrzymana mieszanine w arkusz, rozdrabnia sie arkusza na granulat, granulat miesza sie z fumaranem C1 6-C2 2-lkilowo-metalu alkalicznego w ilosci 0,2 - 5% wagowo, jako srodkiem poslizgowym i ewentualnie dodatkowym srodkiem poslizgowym; i nastepnie mieszanke te prasuje sie w tabletki. 12. Laczne zastosowanie skladników 0,2 - 0,5% wagowo fumaranu stearylowo- sodowego jako srodka poslizgowego i 80 - 98,8% wagowo wstepnie zelatynowanej skrobi oraz 1 - 10% wagowo polimeru tworzacego macierz hydrofilowa do wytwarzania bio- adhezyjnej postaci dawkowania. PL PL PL
Description
Przedmiotem wynalazku jest bioadhezyjna kompozycja stała, postać dawkowania, sposób wytwarzania tabletek na sucho i łączne zastosowanie składników. Tak wiec, wynalazek dotyczy kompozycji bioadhezyjnych i z nich wytwarzanych stałych postaci dawkowania, które mają równomierny i przedłużony sposób uwalniania składnika działającego miejscowo, lub też leku działającego ustrojowo, które są przydatne do podawania doustnego, donosowego, doodbytniczego i dopochwowego.
Znane bioadhezyjne stałe postacie dawkowania opisano np. w brytyjskim opisie patentowym nr 2042888 (Teijin). Te postacie dawkowania zawierają składnik czynny, 50 - 95% eteru celulozy i 50 - 5% usieciowanego polikwasu akrylowego o wysokim ciężarze cząsteczkowym (polimer karboksywinylowy, karbomer, karbopol). Bioadhezyjne postacie dawkowania dostępne w handlu są często dwuwarstwowymi (wielowarstwowymi) preparatami o jednej warstwie adhezyjnej i co najmniej jednej warstwie nieadhezyjnej (np. Teijin Aftach®, tabletka przylepna z acetonianem triamcynolonu).
Ulepszoną bioadhezyjną stałą postać dawkowania zawierającą mieszaninę 5% polikwasu akrylowego (karbopol 934) ze wstępnie żelatynowaną skrobią (woskowata kukurydziana, suszona w bębnie) opisano w europejskim opisie patentowym nr 0 451 433 i w Eur. J. Clin. Pharmacol. (1992) 43: 137-140. Jej głównymi zaletami były wyśmienita bioadhezja i całkowity brak podrażniania tkanki. Opracowanie tabletki podpoliczkowej na skalę przemysłową przy zastosowaniu tych ujawnień okazało się niedogodne z powodu niemożliwości otrzymania znaczących przemysłowo ilości środka poślizgowego benzoesanu sodowego w postaci zmikronizowanej (tj. O bardzo wysokiej powierzchni właściwej). Zawiodły wszystkie próby wytworzenia tabletek podpoliczkowych z niezmikronizowanego środka poślizgowego lub bez środka poślizgowego. Środek poślizgowy okazał się nieodzowny w celu tabletkowania granulatu. Bez niego tabletki przywierały do stosowanych stempli i form. Zaś niezmikronizowany środek poślizgowy miał tę wadę, że trzeba było go stosować w niedopuszczalnie wysokich ilościach i wskutek tego wpływał na takie właściwości jak biodostępność, charakterystyka uwalniania, smak i wrażenie w ustach.
Zatem potrzeba było innego środka smarującego mającego dopuszczalne właściwości. Najpierw stwierdzono, że dwie kwestie smaku i wrażenia w ustach można załatwić ograniczając stosowany środek poślizgowy do środka poślizgowego rozpuszczalnego w wodzie. Słabo rozpuszczalne w wodzie środki poślizgowe, takie jak stearynian magnezowy w połączeniu z nośnikiem bioadhezyjnym pozostawiały w ustach mydlany smak. Wszystkie kwestie można zadowalająco rozwiązać stosując środek poślizgowy rozpuszczalny w wodzie fumaran Ci6-C22-alkilowo-metalu alkalicznego, w szczególności fumaran stearylowo-sodowy. Niespodziewanym odkryciem było, że środek poślizgowy nie powodował straty bioadhezji i nie wpływał ujemnie na charakterystykę uwalniania z tabletki. Przy dalszym zwiększaniu skali procesu granulacji na mokro stosowanym dotąd do wytwarzania tabletek z nowej kompozycji bioadhezyjnej napotkano jeszcze inny problem, mianowicie rozpad granulatu podczas jego suszenia w np. suszarce ze złożem fluidalnym. Obecnie ten problem rozwiązano przez suche zgniatanie niektórych ze składników przed ściskaniem.
Przedmiotem wynalazku jest bioadhezyjna kompozycja stała zawierająca farmaceutycznie skuteczną ilość składnika czynnego, 80 - 98,8% wagowo wstępnie żelatynowanej skrobi i 1 - 10% wagowo polimeru tworzącego macierz hydrofitową, która według 15 wynalazku ponadto, jako środek poślizgowy, zawiera 0,2 - 5% wagowo fumaranu C6-C22-alkilowometalu alkalicznego.
W kompozycji według według wynalazku środkiem poślizgowym korzystnie jest mikronizowany fumaran stearylowo-sodowy.
186 278
Kompozycja według wynalazku, korzystnie, zawiera 2,5 - 7,5% wagowo polimeru tworzącego macierz hydrofilową.
W kompozycji według wynalazku polimerem tworzącym macierz hydrofilową, korzystnie, jest polikwas akrylowy (karbomer), hydroksyetyloceluloza, hydroksypropyloceluloza, hydroksypropylometyloceluloza, karboksymetyloceluloza sodowa, polialkohol winylowy i ich mieszaniny.
Kompozycja według wynalazku ponadto, korzystnie, zawiera dodatkowy środek poślizgowy, przy czym tym dodatkowym środkiem poślizgowym jest koloidalna krzemionka bezwodna.
Korzystnie kompozycja według wynalazku zawiera wagowo w odniesieniu do wagi całkowitej
0,001 -10% składnika czynnego;
- 98,8% wstępnie żelatynowanej skrobi;
-10% polimeru tworzącego macierz hydrofilową;
0,2 - 5% fumaranu stearylowo-sodowego; i
0-1% dodatkowego środka poślizgowego.
Wynalazek dotyczy także postaci dawkowania przeznaczonej do podawania doustnego, donosowego, doodbytniczego lub dopochwowego, która według wynalazku zawiera wyżej zdefiniowaną kompozycję, która ma kształt tabletki.
Tabletka podpoliczkowa według wynalazku zawiera wagowo w odniesieniu do całkowitej wagi tabletki
10% mikrodrobnego azotanu mykonazolu;
82,8% suszonej w bębnie woskowatej skrobi kukurydzianej;
2% fumaranu stearylowo-sodowego;
5% karbomeru 974 P; i
0,2% koloidalnej krzemionki bezwodnej.
Tabletka podpoliczkowa według wynalazku, korzystnie, zawiera wagowo w odniesieniu do całkowitej wagi tabletki
1% mikrodrobnego triamcynolonu;
91,8% suszonej w bębnie woskowatej skrobi kukurydzianej;
2% fumaranu stearylowo-sodowego;
5% karbomeru 974 P; i
0,2% koloidalnej krzemionki bezwodnej.
Przedmiotem wynalazku jest także sposób wytwarzania tabletek na sucho obejmujący mieszanie składników i tabletkowanie otrzymanej mieszanki, który według wynalazku polega na tym, że w stanie suchym miesza się dokładnie składnik czynny, wstępnie żelatynowaną skrobię w ilości 80 - 98,8% wagowo oraz polimer tworzący macierz hydrofilową w ilości 1 - 10% wagowo, po czym zgniata się tak otrzymaną mieszaninę w arkusz, rozdrabnia się arkusz na granulat, granulat miesza się z fumaranem Cić-C22-alkilowo-metalu alkalicznego w ilości 0,2 - 5% wagowo, jako środkiem poślizgowym i ewentualnie dodatkowym środkiem poślizgowym; i następnie mieszankę tę prasuje się w tabletki.
Wynalazek dotyczy łącznego zastosowania składników 0,2 -0,5% wagowo fumaranu stearylowo-sodowego jako środka poślizgowego i 80 - 98,8% wagowo wstępnie żelatynowanej skrobi oraz 1 - 10% wagowo polimeru tworzącego macierz hydrofilową, do wytwarzania bioadhezyjnej postaci dawkowania.
Ilości środków poślizgowych poniżej 0,2% nie można uważać za skuteczne, zaś stosowanie ich w ilościach ponad 5% już nie poprawia procesu tabletkowania, lecz przeciwnie wykazuje tendencję do nadawania preparatom niepożądanych właściwości. Za optymalną uważana jest ilość około 2%. Korzystnie rzeczonym środkiem poślizgowym jest fiimaran stearylowo-sodowy, który jest dostępny w handlu w postaci zmikronizowanej (Pruv®), a ponadto jest rozpuszczalny w wodzie i praktycznie bez smaku.
Ilość polimeru tworzącego macierz hydrofilową w kompozycjach bioadhezyjnych według niniejszego wynalazku w ogólności leży w zakresie od 2,5 - 7,5% wagowo, i najkorzystniej wynosi około 5% wagowo. Przykłady polimerów tworzących macierz hydrofilową to
186 278 polikwas akrylowy (karbomer), hydroksyetyloceluloza, hydroksypropyloceluloza, hydroksypropylometyloceluloza, karboksymetyloceluloza sodowa, polialkohol winylowy i ich mieszaniny. PolikWas akrylowy i w szczególności karbomer 974 P jest przydatny dla zapewnienia, że postacie dawkowania wytworzone z kompozycji bioadhezyjnych mają równomierny i przedłużony sposób uwalniania składnika czynnego. Jest on przeto korzystnym polimerem tworzącym macierz hydrofilową dla kompozycji bioadhezyjnych według niniejszego wynalazku.
W celu zapobieżenia ścieraniu granulatu podczas tabletkowania kompozycja według wynalazku korzystnie zawiera ponadto dodatkowy środek poślizgowy. Przykładem takiego dodatkowego środka poślizgowego jest bezwodna krzemionka koloidalna. Ilość dodatkowego środka poślizgowego może leżeć w zakresie od 0% do około 1% wagowo, a korzystnie wynosi około 0,2%.
Przydatnymi składnikami czynnymi są te, które wywierają miejscowe działanie fizjologiczne, jak też te, które wywierają działanie układowe, albo po wniknięciu w błony śluzowe albo - w przypadku podawania doustnego - po transporcie do przewodu pokarmowego ze śliną. Bioadhezyjne postacie dawkowania wytworzone z kompozycji według niniejszego wynalazku są szczególnie przydatne do składników czynnych, które wywierają swoją czynność przez dłuższy okres czasu. Ich przykładami są: leki przeciwbólowe i przeciwzapalne (NSAIDs, kwas acetylosalicylowy, diklofenak sodowy, ibuprofen, indometacyna, ketoprofen, meklofenamat sodowy, kwas mefenaminowy, naproksen sodowy, paracetamol, piroksykam, tolmetyna sodowa); leki znoszące arytmię serca (prokainamid HCl, siarczan chinidyny, werapamil HCl); środki przeciwbakteryjne (amoksycylina, ampicylina, benzatynopenicylina, benzylopenicylina, cefaklor, cefadroksyl, cephaleksyn, chloramienikol, ciprofloksacyn, kwas klawulanowy, klindamycyna HCl, doksycyklina HCl, erytromycyna, flukloksacylina sodowa, siarczan kanamycyny, linkomycyna HCl, minocyklina HCl, nafcylina sodowa, kwas nalidyksowy, neomycyna, norfloksacyna, ofloksacyna, oksacylina, fenoksymetylopenicylina potasowa); środki przeciwkrzepliwe (warfaryna); środki przeciwdepresyjne (amitryptylina HCl, amoksapina, butryptylina HCl, klomipramina HCl, dezypramina HCl, dotiepina HCl, doksepina HCl, fluoksetyna, gepiron, imipramina, węglan litowy, mianseryna HCl, milnacipran, nortryptylina HCl, paroksetyna HCl); środki przeciwcukrzycowe (gibenklamid); środki przeciw-grzybicze (amfoterycyna, klotrymazol, ekonazol, flukonazol, flucytozyna, gryzeofulwina, itrakonazol, ketokonazol, azotan mykonazolu, nystatyna); środki przeciwhistaminowe (astemizol, cynnaryzyna, cyproheptadyna HCl, lunaryzyna, oksatomid, prometazyna, terfenadyna); rodki przeciw nadciśnieniu (kaptopryl, enalapryl, ketanseryna, lizynopryl, minoksydyl, praozyna HCl, ramipryl, rezerpina); środki przeciwmuskarynowe D (siarczan atropiny, hioscyna); środki przeciwwirusowe (acyklowir, AZT, ddC, ddl, gancyklowir, lowiryd, tiwirapina, 3TC, delawirydyna, indynawir, nelfinawir, rytonawir, sakwinawir); środki ściągające (alprazolam, buspiron HCl, chlorodiazepoksyd HCl, chloropromazyna, klozapina, diazepam, flupentyksol HCl, flufenazyna, flurazepam, lorazepam, mazapertyna, olanzapina, oksazepam, pimozyd, pipamperon, piracetam, promazyna, risperydon, selfotel, serokwel, sulpiryd, temazepam, tiotiksen, triazolam, trifluperidol, zyprazydon); środki przeciwudarowe (lubeluzol, tlenek lubeluzolu, riluzol, aptigantel, eliprodyl, remacemid); środki przeciw migrenie (alnitydan, sumatryptan); beta-blokery (atenolol, karwedylol, metoprolol, nebiwolol, propanolol); leki nasercowe inotropowe (digitoksyna, digoksyna, milrynon); kortykosteroidy (dipropionian beklometazonu, betametazon, eksametazon, hydrokortyzon, metyloprednisolon, prednisolon, prednison, triamcynolon); środki odkażające (chloroheksydyna); środki moczopędne (acetazolamid, frusemid, hydrochlorotiazyd, izosorbid); leki przeciw chorobie Parkinsona (mezylan bromokryptyny, lewodopa, selegina HCl); enzymy; olejki eteryczne (anetol, olejek anyżkowy, olejek kminkowy, olejek kardamonu, olejek kasji, cyneol, olejek cynamonowy, olejek goździkowy, olejek kolendrowy, olejek miętowy bez mentolu, olejek kopru, olejek eukaliptusowy, eugenol, imbir, olejek cytrynowy, olejek gorczycy, olejek neroli, olejek muszkatołowy, olejek pomarańczowy, mięta pieprzowa, szałwia, mięta zielona, terpineol, tymianek); środki żołądkowej elitowe (cymetydyna, cysapryd, klebopryd, difenoksylat HCl, domperydon, famotydyna, lansoprazol, loperamid HCl, tlenek loperamidu, mezalazyna, metoklopramid HCl, mozapryd, olsalazyna, omeprazol, ranitydyna, rebeprazol, ridogrel, sulfalazyna); środki hemosta6
186 278 tyczne (kwas aminokapronowy); środki regulujące lipidy (lowastatyna, prawastatyna, probukol, simwastatyna); środki znieczulające miejscowo (benzokaina, lignokaina); środki przeciwbólowe opiatowe (buprenorfina HCl, kodeina, dekstromoramid, dihydrokodeina); środki parasympatomimetyczne (galantamina, neostygmina, fizostygmina, takryna, donepezyl, ENA 713 (ekselon), ksanomelina); środki rozszerzające naczynia (amlodypina, buflomedyl, azotyn amylu, diltiazem, dipirydamol, triazotan glicerolu, diazotan izosorbidu, lidoflazyna, molsydomina, nikardypina, nifedypina, okspentyfilina, tetra- i azotan pentaerytrytolu).
Kompozycje według niniejszego wynalazku najlepiej przedstawia się jako postacie dawkowania przydatne do podawania doustnego, donosowego, doodbytniczego lub dopochwowego. W tym celu nadaje się im kształt tabletki, korzystnie o polu powierzchni dostatecznym do zapewnienia skutecznej bioadhezji do błon śluzowych. Szczególnie korzystne są płaskie tabletki o kształcie krążka.
Do zastosowań doustnych opracowano kilka tabletek podpoliczkowych. Imitując tabletkę mykonazolu opisaną w Eur. J. Clin. Pharmacol. (1992) 43: 137-140, wytworzono podobną tabletkę mykonazolu stosując fumaran stearylowo-sodowy, lecz jak opisano poniżej - teraz na skalę przemysłową. Tabletka ta zawiera wagowo w odniesieniu do całkowitej wagi tabletki:
10% mikrodrobnego azotanu mykonazolu;
82,8% suszonej w bębnie woskowatej skrobi kukurydzianej;
2% fumaranu stearylowo-sodowego;
5% karbomeru 974 P; i
0,2% koloidalnej krzemionki bezwodnej.
Ponadto wytworzono również dwie tabletki zawierające odpowiednio 1% i 5% składnika czynnego azotanu mykonazolu oraz 91,8% i 87,8% suszonej w bębnie woskowatej skrobi kukurydzianej.
Wytworzono również tabletkę zawierającą triamcynolon (imitując Teijin Aftach®). Ta tabletka zawiera wagowo w odniesieniu do całkowitej wagi tabletki:
1% mikrodrobnego triamcynolonu;
91,8% suszonej w bębnie woskowatej skrobi kukurydzianej;
2% fumaranu stearylowo-sodowego;
5% karbomeru 974 P; i
0,2% koloidalnej krzemionki bezwodnej.
Kompozycje według niniejszego wynalazku można wytwarzać na małą skalę sposobem granulacji na mokro obejmującym etapy
- gruntownego mieszania składnika czynnego, wstępnie żelatynowanej skrobi i ewentualnie polimeru tworzącego macierz hydrofilową, aż do jednorodności, w przydatnym mieszalniku,
- zwilżania tak otrzymanej mieszaniny farmaceutycznie dopuszczalnym rozpuszczalnikiem niewodnym,
- przeciskania wilgotnej mieszaniny przez sito mające średnicę przelotu w zakresie od 1 do 1,8 mm;
- suszenia granulatu; i
- mieszania wysuszonego granulatu z fumaranem stearylowo-sodowym i ewentualnie dodatkowym środkiem poślizgowym.
W celu wytworzenia tabletek po tym procesie następuje dalszy etap
- sprasowania granulatu ze środkiem poślizgowym i ewentualnym dodatkowym środkiem poślizgowym w tabletki.
Jednakże ten sposób jest nie do przyjęcia do wytwarzania na wielką skalę z powodu rozpadu granulatu podczas procesu suszenia w np. suszarce ze złożem fluidalnym. Tabletki można jednak wytwarzać metodą suchą obejmującą etapy:
- gruntownego mieszania składnika czynnego, wstępnie żelatynowanej skrobi i polimeru tworzącego macierz hydrofilową, w stanie suchym;
- sprasowania tak otrzymanej mieszaniny w arkusz;
- łamania arkusza na granulki;
- przesiewania granulek;
186 278
- mieszania granulatu ze środkiem poślizgowym i ewentualnie dodatkowym środkiem poślizgowym; i
- sprasowania mieszanki w tabletki.
W tym sposobie etapy mieszania można dogodnie prowadzić w znanych w technologii mieszalnikach planetarnych. Podobnie zgniatanie na sucho dogodnie prowadzi się w znanych w technologii zgniatarkach siłą w zakresie od 4 do 15 kN, korzystnie w zakresie od 6 do 8 kN. Końcowy etap zgniatania można prowadzić przy ciśnieniach w zakresie od 1,·47·102 MPa do 2,94-102 MPa, w szczególności w zakresie od 1,57· 102 MPa do 1,96· 102 MPa.
Przedmiotem niniejszego wynalazku jest również łączne zastosowanie składników 0,2 5% wagowo fumaranu stearylowo-sodowego jako środka poślizgowego i 80 - 98,8% wagowo wstępnie żelatynowanej skrobi, 1 - 10% polimeru tworzącego macierz hydrofilową do wytwarzania bioadhezyjnej postaci dawkowania.
Tabletki podpoliczkowe według niniejszego wynalazku można podawać jak następuje. Tabletkę umieszcza się na dziąśle, korzystnie w rejonie kłów górnych i mocuje się łagodnie naciskając na policzek przez 1 minutę. Następnie korzystnie tabletkę zwilża się językiem by zapobiec przywieraniu tabletki do policzka.
Dziąsło wydaje się być najlepszym miejscem podania z uwagi na długi czas przywierania (około 9 godzin) i powolną szybkość usuwania z jamy ustnej.
Część Eksperymentalna
Przykład 1:
Tabletka podpoliczkowa o przedłużonym uwalnianiu 10 mg azotanu mykonazolu.
Skład według dotychczasowej echnologii (Eur. J. Clin. Pharmacol.. (1992) 43: 137-140)
H mg 88,8 mg 5 im 0,2 mg 2nm g.s.
azotan mykonazolu suszona w bębnie woskowata skrobia kukurydziana karbopol 934 ditlenek krzemu benzoesan sodowy
Proszki mieszano przez 10 min w mieszalniku Turbula i w tabletki mające wagę całkowitą 100 mg.
Skład ulepszony azotan mykonazolu (mikrodrobny) suszona w bębnie woskowata skrobia kukurydziana karbopol 974 P koloidalna krzemionka bezwodna fumaran stearylowo-sodowy alkohol etylowy* alkohol etylowy stosowany jest tylko w sposobie granulacji na mokro przy wytwarzaniu tabletek i nie pojawia się w produkcie końcowym (stosuje się w przybliżeniu 0,1 g etanolu na każdy gram końcowego suchego preparatu).
Sposób granulacji na mokro (mała skala)
Azotan mykonazolu, suszoną w bębnie woskowatą skrobię kukurydzianą i karbopol 974 P mieszano w mieszalniku planetarnym do jednorodności, a następnie zwilżono alkoholem etylowym. Ciastowatą pastę przepuszczono przez sito (otwory oczek 1,8 mm) i pozostawiono do wyschnięcia w temperaturze otoczenia pod ciśnieniem otoczenia. Po wyschnięciu granulat mieszano z koloidalną krzemionką bezwodną i środkiem poślizgowym do jednorodności. Następnie granulat sprasowano w tabletki mające wagę całkowitą 100 mg na maszynie prasującej Korsch wyposażonej w płaskie stemple 6,5 mm.
Prasowanie na sucho (skala przemysłowa)
Jeden kg azotanu mykonazolu (mikrodrobnego), 8,28 kg suszonej w bębnie woskowatej skrobi kukurydzianej i 0,5 kg polikarbofilu (karbopol 974 P) mieszano do jednorodności w mieszalniku planetarnym. Mieszankę przeniesiono do zgniatarki wałkowej i w arkusze. Powstałe arkusze pokruszono i klasyfikowano na sicie wibracyjnym (otwory oczek 1 mm). Tak powstałe granulki następnie zebrano i mieszano z 20 gramami koloidalnej krzemionki bezwodnej (Aerosil 200) i 200 gramami fumaranu stearylowo-sodowego do jednorodności. Mieszaninę sprasowano na mg 82,8 mg 5 mg 0,2 mg 2 mg bezpośrednio sprasowano
186 278
100000 płaskich tabletek mających wagę nominalną 100 mg na maszynie prasującej Korsch wyposażonej w płaskie stemple 6,5 mm.
Przykład 2
Postępując zgodnie ze sposobem granulacji na mokro z przykładu 1 wytworzono dwie inne tabletki podpoliczkowe o przedłużonym uwalnianiu azotanu mykonazolu o składach podanych poniżej
tabletka 1 mg | tabletka 5 mg | |
azotan mykonazolu (mikrodrobny) | 1 mg | 5 mg |
suszona w bębnie woskowata | ||
skrobia kukurydziana | 91,8 mig | 87,8 mg |
karbopol 974 P | 5 mg | 5 mmg |
koloidalna krzemionka bezwodna | 0,,2 mg | 0,2 mm, |
fumaran stearylowo-sodowy | 2 mg | 2 mg |
alkohol etylowy* | q. s. | q. s. |
* etanol nie pojawia się w produkcie końcowym (stosuje się wprzybliżeniu 0,1 g etanolu na każdy gram końcowego suchego preparatu).
Przykład 3:
Tabletka podpoliczkowa o przedłużonym uwalnianiu 1 mg triamcynolonu.
triamcynolon mikrodrobny 1 mg suszona w bębnie woskowata skrobia kukurydziana 91,8 mg fumaran stearylowo-sodowy 2 mg karbomer 974 P 5 mg koloidalna krzemionka bezwodna 0,,2 mg
Postępując zgodnie ze sposobem granulacji na mokro w małej skali i przemysłowym sposobem prasowania opisanym w poprzednim przykładzie wytworzono porcje tabletek podpoliczkowych o przedłużonym uwalnianiu 1 mg triamcynolonu.
Pzykład 4:
Stężenie mykonazolu w ślinie zdrowych ochotników po pojedynczym i powtórnym podaniu doustnym (μΐ/ml)
Zabieg | dzień | czas | średnia | średnia | S. D. | n |
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 |
A | 1 | Oh | NQ | NQ | - | 12 |
15 min | 2,5 | 5,6 | 7,5 | 12 | ||
30 min | 3,6 | 14,2 | 25,5 | 12 | ||
45 min | 20,5 | 20,8 | 20,8 | 12 | ||
60 min | 12,1 | 18,7 | 28,6 | 12 | ||
90 min | 22,4 | 28,1 | 25,5 | 12 | ||
2 h | 21,8 | 24,0 | 15,1 | 12 | ||
3 h | 33,9 | 35,3 | 20,5 | 12 | ||
4 h | 37, 8 | 36,3 | 16,9 | 12 | ||
6 h | 24,7 | 25,3 | 16,0 | 12 | ||
8 h | 7,3 | 14,7 | 16,3 | 12 | ||
12 h | NQ · | NQ | - | 12 | ||
8 | Oh | NQ | NQ | - | 12 | |
15 min | NQ | 4,2 | 6,7 | 12 |
186 278
c.d. tabeli
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 |
30 min | 4,7 | 16, 6 | 34,7 | 12 | ||
45 min | 7,2 | 20,4 | 32,9 | 12 | ||
60 min | 8,0 | 24,5 | 32, 8 | 12 | ||
90 min | 13,8 | 31,2 | 34,2 | 12 | ||
2h | 23,0 | 29,7 | 18,7 | 12 | ||
3h | 33,9 | 35,7 | 19,5 | 12 | ||
4h | 17,8 | 24,3 | 18,1 | 12 | ||
6h | 14,0 | 15,9 | 16,6 | 12 | ||
8h | 13,1 | 16,9 | 18,4 | 12 | ||
12 h | NQ | NQ | - | 12 | ||
Zabieg | dzień | czas | średnia | średnia | S. D. | n |
B | 1 | Oh | NQ | NQ | - | 12 |
5 min | 41,3 | 60,2 | 53,2 | 12 | ||
15 min | 6,2 | 8,3 | 9,8 | 12 | ||
30 min | 1,5 | 1,9 | 1,8 | 12 | ||
45 min | NQ | NQ | - | 12 | ||
60 min | NQ | NQ | - | 12 | ||
90 min | NQ | NQ | - | 12 | ||
2h | NQ | NQ | - | 12 | ||
3 h | NQ | NQ | - | 12 | ||
4h | NQ | NQ | - | 12 | ||
8 | Oh | NQ | NQ | - | 12 | |
5 min | 56,9 | 75,9 | 64,6 | 12 | ||
15 min | 3,2 | 5,3 | 4,4 | 12 | ||
30 min | 1,1 | 1,7 | 2,3 | 12 | ||
45 min | NQ | NQ | - | 12 | ||
60 min | NQ | NQ | - | 12 | ||
90 min | NQ | NQ | - | 12 | ||
2h | NQ | NQ | - | 12 | ||
3 h | NQ | NQ | - | 12 | ||
4h | NQ | NQ | - | 12 |
Zabieg A: 10 mg azotanu mykonazolu (ulepszony skład z przykładu 1 wytworzony metodą granulacji na mokro) jako bioadhezyjna tabletka podpoliczkowa o.d. przez osiem dni.
Zabieg B: 60 mg mykonazolui jako 3 gramy dawki doustnej (20 mg/g) q.i.d. przez osiem dni.
NQ: nie mierzalne ilościowo metodą GC (< 1,0 pg/ml).
S.D. odchylenie średniokwadratowe.
186 278
Przykład 5.
Przeprowadzono w szkle badania rozpuszczalnika ulepszonych preparatów tabletek z przykładu 1. Środowiskiem było 600 ml mieszaniny 2-propanol/woda (60/40) w 37°C w Aparaturze 2 (USP 23, <711> Dissolution, str. 1791-1793) (łopatka, 50 obrotów na minutę). W każdym teście rozpuszczania stosowano trzy tabletki po 10 mg (dające dawkę całkowitą. 30 mg) azotanu mykonazolu; w regularnych odstępach czasu pobierano próbkę 3 ml ze środowiska rozpuszczania i oznaczano stężenie rozpuszczonego tam mykonazolu metodą pomiaru absorbancji przy zakresie długości fali UV: 260-300 nm. W następujących tabelach ilość mykonazolu rozpuszczonego w środowisku wyrażona jest jako (% wag.) dawki całkowitej.
A. Tabletki wytworzone metodą granulacji na mokro.
Obliczone stężenie (% wag.) dawki czynnej | |||||||
Czas (min) | próbka 1 | próbka 2 | próbka 3 | próbka 4 | próbka 5 | Próbka 6 | przeciętna |
0 | 0, 00 | 0, 00 | 0, 00 | 0, 00 | 0, 00 | 0,00 | 0, 00 |
15 | 8,26 | 8, 98 | 9, 87 | 8, 89 | 9, 87 | 12,57 | 9,74 |
30 | 16,6 | 14,36 | 16, 16 | 13,46 | 15,26 | 15,26 | 15,11 |
60 | 21,54 | 20, 64 | 22,44 | 21,54 | 20, 64 | 21,54 | 21,39 |
120 | 31,41 | 31,41 | 35,90 | 34,11 | 32,31 | 32,31 | 32,91 |
180 | 37,70 | 39,49 | 38,59 | 38,59 | 40,39 | 39,49 | 39,04 |
240 | 49,37 | 51,16 | 50,26 | 48,47 | 50,26 | 49,37 | 49,81 |
360 | 55,65 | 58,34 | 60,14 | 58,34 | 58,34 | 60,14 | 58,49 |
480 | 64, 62 | 66,42 | 68,21 | 66,42 | 67,32 | 65,52 | 66,42 |
1440 | 95, 14 | 95, 14 | 98,73 | 98,73 | 97, 83 | 96,04 | 96, 94 |
B. Tabletki wytworzone metodą prasowania na sucho
Obliczone stężenie (% wag.) dawki czynnej | |||||||
Czas (min) | próbka 1 | próbka 2 | próbka 3 | próbka 4 | próbka 5 | próbka 6 | przeciętna |
0 | 0, 00 | 0,00 | 0, 00 | 0,00 | 0,00 | 0,00 | 0,00 |
30 | 18, 85 | 18, 85 | 17, 95 | 15,26 | 21,54 | 18,76 | 18,53 |
60 | 43,08 | 33,21 | 35, 00 | 32,31 | 39,49 | 35,90 | 36,50 |
90 | 58,34 | 53, 85 | 52, 06 | 51, 16 | 54,75 | 50,26 | 53,40 |
180 | 83,47 | 75,39 | 80,78 | 83,47 | 78,09 | 76,29 | 79,58 |
240 | 100,53 | 85,27 | 85,27 | 96, 94 | 86, 16 | 82,57 | 89,46 |
Należy zauważyć, że powyższe dane o rozpuszczaniu uzyskano w nietypowym środowisku 2-propanol/woda (60/40) w celu przyspieszenia szybkości rozpuszczania. Ponadto, zmienianie ciśnienia prasowania i sił zgniatania dawało tabletki mające zarówno wolniejsze jak i szybsze szybkości rozpuszczania niż te pokazane w tabelach powyżej. W skrócie powyższe dane podano w celu pokazania właściwości przedłużonego uwalniania tabletek wytworzonych zgodnie z niniejszym wynalazkiem, lecz - samych przez się - nie można przyjąć dla wykaza186 278 nia określonych właściwości charakterystycznych pozwalających na rozróżnienie między sposobem granulacji na mokro i sposobem zgniatania na sucho.
Przykład 6:
Oznaczanie bioadhezji w szkle
Bioadhezję tabletek oceniano zgodnie z poprzednio opisanym sposobem (S. Bouckaert,
J. P. Remon, In vitro bioadhesion of a buccal miconazole slow-release tablet. J. Pharm. Pharmacol. 45: 504-507 (1993). Siłę odrywającą i pracę adhezji oznaczano jako wysokość i pole pod krzywą wykresu siły względem rozciągnięcia. Aparatura składała się z maszyny do testowania naprężeń (typ L1000R, Lloyd Instruments, Segenworth, Fareham, UK), wyposażonej w komorę z obciążeniem 20 N. Dziąsła wieprzowe uzyskano z rzeźni, gdzie wycięto je wprost po uboju. Dziąsła (±100 mm2) przechowywano w temperaturze -20°C w izotonicznej zbuforowanej solance o pH 7,4 (2,38 g Na2 HPO4 H2 O, 0,19 g KH2 PO4, 8,0 g NaCl, dopełnione do 1000 ml wodą zdemineralizowaną).
Tkankę dziąsła wieprzowego przyczepiono klejem cyjanoakrylanowym (Loctite, Belgia) do dolnej podpory teflonowej, zaś tabletkę przyczepiono do górnego stempla aluminiowego. Po nawodnieniu błony śluzowej 15 pl izotonicznej solanki zbuforowanej fosforanami tabletkę przytwierdzono do błony śluzowej stosując siłę 0,5 N przez 5 min. Po początkowym zetknięciu zlewkę napełniono 125 ml izotonicznej solanki zbuforowanej o pH 7,4. Następnie tabletkę i błonę śluzową odciągano od siebie z szybkością 5 mm.min'1 aż do zupełnego przerwania wiązania tabletki z błoną śluzową.
W następujących tabelach podano poszczególne wyniki i wartości przeciętne (± S.D.).
A: tabletka 10 mg mykontusoln (ul^pszony skład z przykłazu 1, wytworzona metodą granulacji na mokro).
B: tabletka 10 mg 01)^011^0^ (sat^yspony zWad z ρ^γΜ^η i, wρtworuona meto dm zgniatania na sucho).
C: tableeka 1 mg triamcynotonu z przykładu 3, wyZtnΌazona meeodą granulacji na mokro.
Siła odrywająca (N)
próbka 1 | próbka 2 | próbka 3 | próbka 4 | próbka 5 | przeciętna | S. D. | |
A | 1,219 | 1,086 | 1,068 | 1,353 | 1, 126 | 1,1704 | 0,1176 |
B | 1,285 | 1,466 | 1,581 | 1,373 | 1,524 | 1,4458 | 0,1183 |
C | 2,08 | 2, 684 | 2, 998 | 3,068 | 2,265 | 2,619 | 0,437 |
Praca adhezji (mJ)
próbka 1 | próbka 2 | próbka 3 | próbka 4 | próbka 5 | przeciętna | S. D. | |
A | 0,092 | 0,115 | 0,131 | 0,208 | 0,122 | 0, 1336 | 0,044 |
B | 0,263 | 0,142 | 0,116 | 0,102 | 0,158 | 0,1562 | 0,0636 |
C | 0,570 | 0, 662 | 0,658 | 0,634 | 0,498 | 0, 604 | 0,070 |
186 278
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 60 egz.
Cena 4,00 zł.
Claims (12)
- Zastrzeżenia patentowe1. Bioadhezyjna kompozycja stała zawierająca farmaceutycznie skuteczną ilość składnika czynnego, 80 - 98,8% wagowo wstępnie żelatynowanej skrobi i 1 - 10% wagowo polimeru tworzącego macierz hydrofitową znamienna tym, że ponadto, jako środek poślizgowy, kompozycja zawiera 0,2 - 5% wagowo fumaranu -C22-alkilowo-metalu alkalicznego.
- 2. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że środkiem poślizgowym jest mikronizowany fumaran stearylowo-sodowy.
- 3. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że zawiera 2,5 - 7,5% wagowo polimeru tworzącego macierz hydrofitową
- 4. Kompozycja według zastrz. 3, znamienna tym, że polimerem tworzącym macierz hydrofitową jest polikwas akrylowy (karbomer), hydroksyetyloceluloza, hydroksypropyloceluloza, hydroksypropylometyloceluloza, karboksymetyloceluloza sodowa, polialkohol winylowy i ich mieszaniny.
- 5. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że ponadto zawiera dodatkowy środek poślizgowy.
- 6. Kompozycja według zastrz. 5, znamienna tym, że dodatkowym środkiem poślizgowym jest koloidalna krzemionka bezwodna.
- 7. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że zawiera wagowo w odniesieniu do wagi całkowitej0,001 - 10% składnika czynnego;80 - 98,8% wstępnie żelatynowanej skrobi;1 - 10% polimeru tworzącego macierz hydrofitową0,2 - 5% fumaranu stearylowo-sodowego; i 0-1% dodatkowego środka poślizgowego.
- 8. Postać dawkowania przeznaczona do podawania doustnego, donosowego, doodbytniczego lub dopochwowego, znamienna tym, że zawiera kompozycje zdefiniowaną w zastrz. 1, która ma kształt tabletki.
- 9. Tabletka podpoliczkowa według zastrz. 8, znamienna tym, że zawiera wagowo w odniesieniu do całkowitej wagi tabletki 10% mikrodrobnego azotanu mykonazolu;82,8% suszonej w bębnie woskowatej skrobi kukurydzianej;2% fumaranu stearylowo-sodowego;5% karbomeru 974 P; i0,2% koloidalnej krzemionki bezwodnej.
- 10. Tabletka podpoliczkowa według zastrz. 8, znamienna tym, że zawiera91,8% suszonej w bębnie woskowatej skrobi kukurydzianej;2% fumaranu stearylowo-sodowego;5% karbomeru 974 P; i0,2% koloidalnej krzemionki bezwodnej.
- 11. Sposób wytwarzania tabletek na sucho obejmujący mieszanie składników i tabletkowanie otrzymanej mieszanki, znamienny tym, że w stanie suchym miesza się dokładnie składnik czynny, wstępnie żelatynowaną skrobię w ilości 80 - 98,8% wagowo oraz polimer tworzący macierz hydrofitową w ilości 1 - 10% wagowo, po czym zgniata się tak otrzymaną mieszaninę w arkusz, rozdrabnia się arkusza na granulat, granulat miesza się z fumaranem Ci6-C22-lkilowo-metalu alkalicznego w ilości 0,2 - 5% wagowo, jako środkiem poślizgowym i ewentualnie dodatkowym środkiem poślizgowym; i następnie mieszankę tę prasuje się w tabletki.
- 12. Łączne zastosowanie składników 0,2 - 0,5% wagowo fumaranu stearylowosodowego jako środka poślizgowego i 80 - 98,8% wagowo wstępnie żelatynowanej skrobi186 278 oraz 1 - 10% wagowo polimeru tworzącego macierz hydrofilową, do wytwarzania bioadhezyjnej postaci dawkowania.* * **
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP95203649 | 1995-12-27 | ||
PCT/EP1996/005884 WO1997024109A1 (en) | 1995-12-27 | 1996-12-20 | Bioadhesive solid dosage form |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
PL326196A1 PL326196A1 (en) | 1998-08-31 |
PL186278B1 true PL186278B1 (pl) | 2003-12-31 |
Family
ID=8221021
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL96326196A PL186278B1 (pl) | 1995-12-27 | 1996-12-20 | Bioadhezyjna kompozycja stała, postać dawkowania,sposób wytwarzania tabletek na sucho i łączne zastosowanie składników |
Country Status (27)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US6303147B1 (pl) |
EP (1) | EP0869772B1 (pl) |
JP (1) | JP4317264B2 (pl) |
KR (1) | KR100459029B1 (pl) |
CN (1) | CN1146401C (pl) |
AT (1) | ATE206304T1 (pl) |
AU (1) | AU713849B2 (pl) |
BR (1) | BR9612291A (pl) |
CA (1) | CA2232152C (pl) |
CY (1) | CY2269B1 (pl) |
CZ (1) | CZ298690B6 (pl) |
DE (1) | DE69615704T2 (pl) |
DK (1) | DK0869772T3 (pl) |
EA (1) | EA000818B1 (pl) |
ES (1) | ES2164940T3 (pl) |
HK (1) | HK1015680A1 (pl) |
HU (1) | HU228350B1 (pl) |
IL (1) | IL123636A (pl) |
NO (1) | NO320015B1 (pl) |
NZ (1) | NZ325844A (pl) |
PL (1) | PL186278B1 (pl) |
PT (1) | PT869772E (pl) |
SI (1) | SI0869772T1 (pl) |
SK (1) | SK283370B6 (pl) |
TR (1) | TR199800894T2 (pl) |
WO (1) | WO1997024109A1 (pl) |
ZA (1) | ZA9610886B (pl) |
Families Citing this family (48)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP2266542A3 (en) * | 1998-10-01 | 2013-07-31 | Elan Pharma International Limited | Controlled release nanoparticulate compositions |
US20080213378A1 (en) * | 1998-10-01 | 2008-09-04 | Elan Pharma International, Ltd. | Nanoparticulate statin formulations and novel statin combinations |
US20040013613A1 (en) * | 2001-05-18 | 2004-01-22 | Jain Rajeev A | Rapidly disintegrating solid oral dosage form |
US7521068B2 (en) * | 1998-11-12 | 2009-04-21 | Elan Pharma International Ltd. | Dry powder aerosols of nanoparticulate drugs |
US6428814B1 (en) * | 1999-10-08 | 2002-08-06 | Elan Pharma International Ltd. | Bioadhesive nanoparticulate compositions having cationic surface stabilizers |
CA2371940C (en) | 1999-03-31 | 2008-07-15 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Pregelatinized starch in a controlled release formulation |
US7503493B2 (en) * | 1999-10-25 | 2009-03-17 | Silverbrook Research Pty Ltd | Method and system for digitizing freehand graphics with user-selected properties |
US20040156872A1 (en) * | 2000-05-18 | 2004-08-12 | Elan Pharma International Ltd. | Novel nimesulide compositions |
US7198795B2 (en) * | 2000-09-21 | 2007-04-03 | Elan Pharma International Ltd. | In vitro methods for evaluating the in vivo effectiveness of dosage forms of microparticulate of nanoparticulate active agent compositions |
EP1236466B1 (en) * | 2001-02-28 | 2011-09-21 | Axiomedic Ltd. | Solid self-adhesive compositions for topical treatment of oral mucosal disorders |
US8980334B2 (en) * | 2001-02-28 | 2015-03-17 | Axiomedic Ltd. | Double-layered absorbable solid compositions for the topical treatment of oral mucosal disorders |
FR2827517B1 (fr) * | 2001-07-23 | 2003-10-24 | Bioalliance Pharma | Systemes therapeutiques bioadhesifs a liberation prolongee |
US20030124196A1 (en) | 2001-08-22 | 2003-07-03 | Susan Weinbach | Pulsatile release compositions and methods for enhanced intestinal drug absorption |
US20030083286A1 (en) * | 2001-08-22 | 2003-05-01 | Ching-Leou Teng | Bioadhesive compositions and methods for enhanced intestinal drug absorption |
US7709026B2 (en) * | 2001-10-29 | 2010-05-04 | Columbia Laboratories, Inc. | Low concentration of peroxide for treating or preventing vaginal infections |
US7846478B2 (en) * | 2002-01-31 | 2010-12-07 | Henkel Ag & Co. Kgaa | Bioadhesive composition |
ATE464880T1 (de) | 2002-02-04 | 2010-05-15 | Elan Pharma Int Ltd | Arzneistoffnanopartikel mit lysozym- oberflächenstabilisator |
US20040258757A1 (en) * | 2002-07-16 | 2004-12-23 | Elan Pharma International, Ltd. | Liquid dosage compositions of stable nanoparticulate active agents |
PA8578501A1 (es) | 2002-07-25 | 2005-02-04 | Pharmacia Corp | Forma de dosificacion una vez al dia de pramipexol |
GB0222522D0 (en) | 2002-09-27 | 2002-11-06 | Controlled Therapeutics Sct | Water-swellable polymers |
EP1667681A4 (en) | 2003-10-03 | 2009-09-30 | Astron Res Pvt Ltd | NEW TRANSMUCOSAL ADMINISTRATION SYSTEM |
EA011862B1 (ru) * | 2004-03-24 | 2009-06-30 | Актавис Груп Хф. | Композиции рамиприла |
EP2468266A3 (en) * | 2004-04-22 | 2012-10-24 | AcuCort AB | Pharmaceutical compositions for acute glucocorticoid therapy |
TWI338583B (en) * | 2004-05-20 | 2011-03-11 | Otsuka Pharma Co Ltd | Solid pharmaceutical formulation |
GB0417401D0 (en) | 2004-08-05 | 2004-09-08 | Controlled Therapeutics Sct | Stabilised prostaglandin composition |
SG164375A1 (en) | 2004-08-13 | 2010-09-29 | Boehringer Ingelheim Int | Extended release pellet formulation containing pramipexole or a pharmaceutically acceptable salt thereof, method for manufacturing the same and use thereof |
US20070048369A1 (en) * | 2005-08-26 | 2007-03-01 | National Starch And Chemical Investment Holding Corporation | Mucosal delivery tablet |
GB0518129D0 (en) * | 2005-09-06 | 2005-10-12 | Arrow Int Ltd | Ramipril formulation |
US20070098782A1 (en) * | 2005-10-28 | 2007-05-03 | Selamine Limited | Ramipril Formulation |
GB2431579A (en) * | 2005-10-28 | 2007-05-02 | Arrow Int Ltd | Ramipril formulations |
US8349120B2 (en) * | 2006-03-07 | 2013-01-08 | Ora Health Corporation | Multi-layer patch made on a sheet and enclosed in a blister |
EP1837020A1 (en) | 2006-03-24 | 2007-09-26 | Bioalliance Pharma | Mucosal bioadhesive slow release carrier for delivering active principles |
US20070248655A1 (en) * | 2006-04-21 | 2007-10-25 | Haley Jeffrey T | Lenticular shaped protective mouth sore discs |
US20070293587A1 (en) * | 2006-05-23 | 2007-12-20 | Haley Jeffrey T | Combating sinus, throat, and blood infections with xylitol delivered in the mouth |
JP5410964B2 (ja) * | 2006-05-23 | 2014-02-05 | オラヘルス コーポレーション | 付着性アカシアゴムを含む二層構造の口腔内付着錠 |
GB0613333D0 (en) | 2006-07-05 | 2006-08-16 | Controlled Therapeutics Sct | Hydrophilic polyurethane compositions |
GB0613638D0 (en) | 2006-07-08 | 2006-08-16 | Controlled Therapeutics Sct | Polyurethane elastomers |
US20080160065A1 (en) * | 2006-07-12 | 2008-07-03 | Janet Anne Halliday | Drug delivery polymer with hydrochloride salt of clindamycin |
GB0620685D0 (en) | 2006-10-18 | 2006-11-29 | Controlled Therapeutics Sct | Bioresorbable polymers |
GB0624087D0 (en) * | 2006-12-01 | 2007-01-10 | Selamine Ltd | Ramipril combination salt |
EP3620153A1 (en) | 2007-07-06 | 2020-03-11 | Lupin Limited | Pharmaceutical compositions for gastrointestinal drug delivery |
US20120027855A1 (en) | 2007-07-06 | 2012-02-02 | Lupin Limited | Pharmaceutical compositions for gastrointestinal drug delivery |
WO2009008006A2 (en) * | 2007-07-06 | 2009-01-15 | Lupin Limited | Pharmaceutical compositions for gastrointestinal drug delivery |
EP2163240A1 (en) * | 2008-09-12 | 2010-03-17 | Universita' Degli Studi Di Genova | A method for the production of bioadhesive compact matrices |
US8652455B2 (en) | 2010-12-20 | 2014-02-18 | E I Du Pont De Nemours And Company | Targeted perhydrolases |
AU2014224238B2 (en) * | 2013-03-06 | 2016-07-14 | Novartis Ag | Formulations of organic compounds |
CN105193768A (zh) * | 2015-08-27 | 2015-12-30 | 武汉武药科技有限公司 | 一种曲安奈德口腔粘贴片及其制备工艺 |
ES2957388T3 (es) * | 2016-07-15 | 2024-01-18 | H2 Water Tech Ltd | Composición para producir agua rica en hidrógeno |
Family Cites Families (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3554764A (en) * | 1967-12-21 | 1971-01-12 | Gen Foods Corp | Freeze-thaw resistant flour and starch thickener blend |
DE3739690A1 (de) * | 1987-11-24 | 1989-06-08 | Hoechst Ag | Stabilisierte arzneistoffe, verfahren zu ihrer herstellung sowie stabile arzneizubereitungen |
EP0451433B1 (en) * | 1990-04-12 | 1996-10-23 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Composition of a bioadhesive sustained delivery carrier for drug administration |
US5330761A (en) * | 1993-01-29 | 1994-07-19 | Edward Mendell Co. Inc. | Bioadhesive tablet for non-systemic use products |
US5662933A (en) * | 1993-09-09 | 1997-09-02 | Edward Mendell Co., Inc. | Controlled release formulation (albuterol) |
US5370878A (en) | 1993-09-30 | 1994-12-06 | Hallmark Pharmaceuticals, Inc. | Method for preparing a direct compression granulated acetaminophen composition |
TW355683B (en) | 1994-02-17 | 1999-04-11 | Janssen Pharmaceutica Nv | Composition containing micronized nebivolol |
ES2082723B1 (es) * | 1994-07-20 | 1996-10-01 | Lilly Sa | Formulacion farmaceutica de fluoxetina en forma dispersable. |
US5656283A (en) | 1995-06-08 | 1997-08-12 | Ortho Pharmaceutical Corporation | In-situ lyophilization of vaginal suppository in unit dose applicator and resultant product |
-
1996
- 1996-12-20 DE DE69615704T patent/DE69615704T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-12-20 NZ NZ325844A patent/NZ325844A/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-12-20 CZ CZ0199298A patent/CZ298690B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-12-20 ES ES96944692T patent/ES2164940T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-12-20 US US09/091,685 patent/US6303147B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-12-20 PT PT96944692T patent/PT869772E/pt unknown
- 1996-12-20 WO PCT/EP1996/005884 patent/WO1997024109A1/en active IP Right Grant
- 1996-12-20 HU HU9802913A patent/HU228350B1/hu unknown
- 1996-12-20 EP EP96944692A patent/EP0869772B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-12-20 AT AT96944692T patent/ATE206304T1/de active
- 1996-12-20 BR BR9612291A patent/BR9612291A/pt not_active IP Right Cessation
- 1996-12-20 CN CNB961978783A patent/CN1146401C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1996-12-20 EA EA199800350A patent/EA000818B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-12-20 TR TR1998/00894T patent/TR199800894T2/xx unknown
- 1996-12-20 DK DK96944692T patent/DK0869772T3/da active
- 1996-12-20 IL IL12363696A patent/IL123636A/en not_active IP Right Cessation
- 1996-12-20 SI SI9630387T patent/SI0869772T1/xx unknown
- 1996-12-20 PL PL96326196A patent/PL186278B1/pl unknown
- 1996-12-20 JP JP52403297A patent/JP4317264B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1996-12-20 SK SK887-98A patent/SK283370B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1996-12-20 AU AU13085/97A patent/AU713849B2/en not_active Expired
- 1996-12-20 KR KR1019980703055A patent/KR100459029B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1996-12-20 CA CA002232152A patent/CA2232152C/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-12-23 ZA ZA9610886A patent/ZA9610886B/xx unknown
-
1998
- 1998-03-09 NO NO19981027A patent/NO320015B1/no not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-02-20 HK HK99100697A patent/HK1015680A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-04-25 CY CY0200020A patent/CY2269B1/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
PL186278B1 (pl) | Bioadhezyjna kompozycja stała, postać dawkowania,sposób wytwarzania tabletek na sucho i łączne zastosowanie składników | |
US6667060B1 (en) | Pregelatinized starch in a controlled release formulation | |
CA2472396A1 (en) | Formulations |