PL169780B1 - Sposób wytwarzania pochodnych bakatyny III i 10-dezacetylobakatyny III PL PL PL PL PL - Google Patents

Sposób wytwarzania pochodnych bakatyny III i 10-dezacetylobakatyny III PL PL PL PL PL

Info

Publication number
PL169780B1
PL169780B1 PL92302030A PL30203092A PL169780B1 PL 169780 B1 PL169780 B1 PL 169780B1 PL 92302030 A PL92302030 A PL 92302030A PL 30203092 A PL30203092 A PL 30203092A PL 169780 B1 PL169780 B1 PL 169780B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
general formula
radical
products
acetyl
iii
Prior art date
Application number
PL92302030A
Other languages
English (en)
Inventor
Augustin Hittinger
Original Assignee
Rhone Poulenc Rorer Sa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Rhone Poulenc Rorer Sa filed Critical Rhone Poulenc Rorer Sa
Publication of PL169780B1 publication Critical patent/PL169780B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D305/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D305/14—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Epoxy Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Cephalosporin Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)

Description

Niniejszy wynalazek dotyczy sposobu wytwarzania pochodnych bakatyny 000 i iO-dezaceżylnbΙkΙtynu 000 o wzorze ogólnym:
169 780 w którym R oznacza rodnik t-butoksy lub fenylo, Ri oznacza rodnik acetylo lub grupę zabezpieczającą funkcję hydroksy w postaci eteru, estru lub węglanu, a Gi oznacza grupę zabezpieczającą funkcję hydroksy w postaci eteru, estru lub węglanu, w formie 2'R,3'S lub 2'S,3'S.
Ściślej, niniejszy wynalazek dotyczy sposobu wytwarzania produktu o wzorze ogólnym (I), w którym R oznacza rodnik t-butoksy lub fenylo, Ri oznacza rodnik acetylo lub 2,2,2-trichloroetoksykarbonylo, a Gi oznacza rodnik 2,2,2-trichloroetoksykarbonylo, w formie 2'R,3'S lub 2'S,3'S.
Produkty o wzorze ogólnym (I) są szczególnie użyteczne w syntezie produktów o wzorze ogólnym:
w którym R jest określone jak poprzednio, a R'i oznacza atom wodoru lub rodnik acetylo.
Produkty o wzorze ogólnym (II), w którym R oznacza rodnik fenylo odpowiadają taksolowi i 10-dezacetylotaksolowi, a produkty o wzorze ogólnym (II), w którym R oznacza rodnik t-butoksy odpowiadają produktom będącym przedmiotem patentu europejskiego EP nr 0 253 738.
Produkty o wzorze ogólnym (II) wykazują szczególnie interesujące działanie przeciwnowotworowe i przeciwleukemiczne.
Produkty o wzorze ogólnym (I), w którym R oznacza rodnik t-butoksy można otrzymać w warunkach opisanych w opisie patentowym europejskim EP nr 0 253 738, po oddzieleniu produktów pochodzących z hydroksyaminowania produktu o wzorze ogólnym:
w którym Ri oznacza rodnik acetylo lub 2,2,2-trichloroetoksykarbonylo, a Gi oznacza rodnik 2,2,2-trichloroetoksykarbonylo.
Produkty o wzorze ogólnym (I), w którym R oznacza rodnik t-butoksy przekształca się w odpowiednie produkty o wzorze ogólnym (II) przez usunięcie grup zabezpieczających oznaczonych przez Ri i Gi. Ściślej, gdy Ri i Gi oznaczają rodnik 2,2,2-trichloroetoksykarbonylo, zastąpienie to prowadzi się działaniem cynku w obecności kwasu octowego w temperaturze zawartej między 30 i 60°C lub za pomocą kwasu mineralnego bądź organicznego takiego, jak kwas chlorowodorowy lub kwas octowy w roztworze w alkoholu alifatycznym zawierającym i do 3 atomów węgla w obecności cynku w warunkach opisanych w opisie patentowym europejskim EP nr 0 253 738.
Z opisów patentowych Stanów Zjednoczonych Ameryki US 4 924 0ii i US nr 4 924 0i2 znane jest wytwarzanie produktów o wzorze ogólnym (II) przez kondensację pochodnej β-fenyloizoseryny o wzorze ogólnym:
169 780 /IV/
Lconh η
w którym R jest określone jak poprzednio, a R2 oznacza grupę zabezpieczającą funkcję hydroksy, wybraną zwłaszcza spośród rodników metoksymetylo, 1-etoksyetylo, benzyloksymetylo, (P-trimetylosililoetoksy)metylo, tetrahydropiranylo lub 2,2,2-trichloroetoksykarbonylo, z pochodną bakatyny III lub 10-dezacetylobakatyny III o wzorze ogólnym:
OC0CfH5 /V/ w którym R3 oznacza rodnik acetylo lub grupę zabezpieczającą funkcję hydroksy, wybraną spośród rodników 2,2,2-trichloroetoksykarbonylo lub trialkilosililo, którego każda część alkilowa zawiera 1do 3 atomów węgla, a Gi oznacza grupę zabezpieczającą funkcję hydroksy wybraną spośród rodników 2,2,2-trichloroetoksykarbonylo lub trialkilosililo, którego każda część alkilowa zawiera 1 do 3 atomów węgla, a następnie przez zastąpienie grup zabezpieczających funkcje hydroksy atomami wodoru.
W zależności od budowy grup zabezpieczających, zastąpienie to można prowadzić za pomocą cynku w obecności kwasu octowego lub kwasu mineralnego, lub organicznego takiego, jak kwas chlorowodorowy lub kwas octowy w roztworze w alkoholu alifatycznym zawierającym 1 do 3 atomów węgla w obecności cynku, jeśli grupy zabezpieczające zawierają przynajmniej jeden rodnik 2,2,2-trichloroetoksykarbonylo, bądź za pomocą kwasu takiego, jak kwas chlorowodorowy w alkoholu alifatycznym zawierającym 1 do 3 atomów węgla w temperaturze około 0°C, jeśli grupy zabezpieczające oznaczają przynajmniej jeden rodnik trialkilosililo.
Produkty o wzorze ogólnym (II), otrzymane przy użyciu tych znanych wcześniej sposobów, powinny być oczyszczone, zazwyczaj przez chromatografię lub przez krystalizację, zwłaszcza w celu rozdzielenia form epimerycznych 2'R,3'S i 2'S,3'S. Rozdział taki jest przemysłowo przedsięwzięciem delikatnym w związku z cytotoksycznością produktów o wzorze ogólnym (II).
Obecnie stwierdzono, że praktycznie czyste produkty o wzorze ogólnym (II) można otrzymać przez wcześniejsze oczyszczenie produktu o wzorze ogólnym (I), a następnie usunięcie grup zabezpieczających jako R1 i G1 z produktów o wzorze ogólnym (I) oczyszczonych w warunkach nie epimeryzujących.
Niniejszy wynalazek dotyczy sposobu wytwarzania produktu o wzorze ogólnym (I) z pochodnej taksanu o wzorze ogólnym:
RCONH
HO
OCOCH
OCOCgH5
169 780 w którym R, Ri i Gi są określone jak poprzednio, a R2 oznacza grupę zabezpieczającą funkcję hydroksy wybraną spośród rodników metoksymetylo, 1 -etoksyetylo, benzyloksymetylo, (P-trimetylosililoetoksy)metylo lub tetrahydropiranylo, przez poddanie w środowisku kwaśnym działaniu etanolowego roztworu kwasu chlorowodorowego. Reakcję tę prowadzi się w temperaturze zawartej między 0 i 30°C.
Produkt o wzorze ogólnym (II) otrzymuje się poddając produkt o wzorze ogólnym (I), w którym Ri oznacza rodnik acetylo lub 2,2,2-trichloroetoksykarbonylo, a Gi oznacza rodnik 2,2,2-trichloroetoksykarbonylo, w formie 2'R,3'S lub 2'S,3'S oczyszczony, zazwyczaj przez chromatografię lub krystalizację, działaniu cynkiem w kwasie octowym w środowisku alkoholowym w temperaturze zawartej między 20°C i temperaturą refluksu mieszaniny reakcyjnej. Korzystnie, operację prowadzi się w temperaturze około 65°C.
Produkt o wzorze ogólnym (VI) można otrzymać działaniem kwasu o wzorze ogólnym:
/VII/ na pochodną bakatyny III lub 10-dezacetylobakatyny III o wzorze ogólnym:
ÓCOC^Hę /VIII/ w którym Ri i Gi są określone jak poprzednio w warunkach opisanych w opisach patentowych Stanów Zjednoczonych Ameryki US nr 4 924 011 i US nr 4 924 0i2.
Ponieważ produkty o wzorze ogólnym (I) są pozbawione cytotoksyczności, ich oczyszczanie przez chromatografię lub krystalizację nie wymaga szczególnych środków bezpieczeństwa i higieny przemysłowej.
Poniższe przykłady, podane jako nieograniczające, wskazują, jak wynalazek może być stosowany w praktyce.
Przykład I. Do kolby o pojemności 500 cm3 wyposażonej w mieszadło i wkraplacz wprowadza się, w atmosferze argonu, 23 g (2R,3S)-3-t-butoksykarbonyloamino-2-(1-etoksyetoksy)-3-fenylopropionianu 4-acetoksy-2 a-benzoiloksy-5 β, 20-epoksy-1 β-hydroksy-9-okso-7B, 10e-bis(2,2,2-trichloroetoksy)karbonyloksy-taks- ii-en-i 3a-ylu, 200 cm3 metanolu i 18,7 cm3 iN etanolowego roztworu chlorowodoru. Miesza się w ciągu 30 minut w temperaturze około 20°C. Po zatężeniu mieszaniny reakcyjnej pod zmniejszonym ciśnieniem w temperaturze poniżej 25°C do uzyskania pozostałości nie całkiem suchej (40 g), tę ostatnią rozpuszcza się w 200 cm3 chlorku metylenu, po czym przemywa 100 cm3 nasyconego roztworu chlorku sodu. Po wysuszeniu nad siarczanem sodu, przesączeniu i zatężeniu do sucha pod zmniejszonym ciśnieniem; (3,3 kPa, następnie 0,13 kPa) w 25°C, otrzymuje się bezbarwny olej (25 g), który oczyszcza się przez chromatografię na 610 g krzemionki (40 - 63 pm) eluując mieszaninę cykloheksan-octan etylu (70 - 30 objętościowo). W ten sposób otrzymuje się 14,2 g (2R,3S)-3-tbutoksykarbonyloamino-2-hydroksy-3-fenylopropionianu 4-acetoksy-2a-łxinzoiloksy-5e,20-epoksy-1-hydroksy-9-okso-7e, 10e-bis(2,2,2-trichloroetoksy)-k;ubonyloksy-t;dks-n-en-13a-ylu.
Rf = 0,29 [cykloheksan - octan etylu (70 - 30 objętościowo)].
169 780
Przykład II. Do kolby trójszyjnej wyposażonej w mieszadło wprowadza się w atmosferze argonu ester otrzymany w przykładzie I (11,9 g), następnie 200 cm3 mieszaniny metanol - kwas octowy (1-1 objętościowo) i nakoniec 6 g pyłu cynkowego. Mieszaninę ogrzewa się w ciągu 2 godzin w 60°C, po czym oziębia do 25°C. Po przesączeniu, osad przemywa się 4 razy 20 cm3 mieszaniny metanol - octan etylu (1-1 objętościowo). Przesącz i popłuczyny łączy się i zatęża do sucha. Pozostałość rozpuszcza się w 200 cm3 toluenu, po czym zatęża do sucha pod zmniejszonym ciśnieniem (3,3 kPa w 35°C, następnie 0,13 kPa w 25°C). Otrzymaną pozostałość rozpuszcza się w 200 cm3 octanu etylu. Roztwór przemywa się 50 cm3 nasyconego roztworu kwaśnego węglanu sodu, a następnie 100 cm3 wody destylowanej. Fazę organiczną suszy się nad siarczanem magnezu. Po przesączeniu i zatężeniu do sucha pod zmniejszonym ciśnieniem (3,3 kPa w 35°C, następnie 0,13 kPa w 25°C) otrzymuje się 10 g (2R,3S)-3-t-butoksykarbonyloamino-2-hydroksy-3-fenylopropionianu 4-acetoksy-2a-benzoiloksy-5p, 20-epoksy-1,7p, 10e-trihydroksy-9-okso-taks-11-en-13a-ylu w postaci białego proszku, który oczyszcza się przez chromatografię na krzemionce. Tak otrzymany produkt ma czystość powyżej 99,5%.
Przykład III. Do roztworu 20,3 g (16,55 mmoli) (2R,3S)-3-t-butoksykarbonyloamino2-(1 -etoksyetoksy)-3-fenylopropioni<rnu 4-acetoksy-2oc-tenzoiloksy-5 β, 20-epoksy-1 -hydroksy-9-okso-7p, 10e-bis(2,2,2-trichloroetoksy)karbonyloksy-taks-11-en-13a-ylu w 180 cm3 absolutnego etanolu dodaje się w ciągu 10 minut, w temperaturze około 20°C, 16,6 cm3 etanolowego 1N roztworu kwasu chlorowodorowego. Po 30 minutach mieszaninę reakcyjną zatęża się do 4/5 objętości. Otrzymaną oleistą pozostałość dodaje się powoli do 200 cm3 silnie mieszanej wody zawierającej ilość wodorowęglanu sodu wystarczającą do zobojętnienia nadmiaru kwasu chlorowodorowego. Tworzy się jasnożółty osad. Po odsączeniu, przemyciu wodą dejonizowaną i wysuszeniu pod zmniejszonym ciśnieniem otrzymany produkt surowy (25 g) oczyszcza się na kolumnie z krzemionką, eluując mieszaninę cykloheksan - octan etylu (70 - 30 objętościowo). W ten sposób otrzymuje się 14,5 g (2R,3S)-3-t-butoksykarbrnylramino-2-hydroksy-3-fenylopropionianu 4-acetoksy-2a-benzoiloksy-5p, 20-epoksy-1-hydroksy-9-okso7β,1 0β-bis-(2,2,2-trichloroetoksy)karbrnylrksy-taks-11-en-13α-ylu w postaci białego ciała stałego topiącego się w 185°C i którego zdolność skręcania wynosi [a ]d = -32,4° (c=0,974; metanol).
Przykład IV. Do roztworu 5 g (4,33 mmoli) estru otrzymanego w przykładzie III w 90 cm3 mieszaniny kwas octowy - metanol (1-1 objętościowo), ogrzanego do 50°C w obojętnej atmosferze, dodaje się 2,67 g (40,8 mmoli) aktywnego pyłu cynkowego. Mieszaninę reakcyjną miesza się w ciągu 1 godziny w 50°C. Po oziębieniu mieszaninę reakcyjną sączy się i ciało stałe przemywa 10 cm3 metanolu. Połączone przesącze zatęża się do sucha pod zmniejszonym ciśnieniem w 30°C. Otrzymaną pozostałość rozpuszcza się w 50 cm3 toluenu, po czym ponownie zatęża do sucha. Otrzymaną białą piankę rozpuszcza się w 100 cm3 octanu etylu. Uzyskany roztwór przemywa się 25 cm3 wodnego 1M roztworu wodorowęglanu sodu, a następnie 3 razy 50 cm3 wody. Po wysuszeniu nad siarczanem sodu, przesączeniu i zatężeniu do sucha otrzymuje się 3,34 g białego ciała stałego. Po przekrystalizowaniu z mieszaniny etanol - woda otrzymuje się 2,7 g (2R,3S)-3-t-butrksykarbrnylramino-2-hydroksy-3-fenylopropionianu 4-acetoksy-2abenzrilrksy-5β,20-eprksy-1,7β, 10e-trihydroksy-9-okso-taks-11-en-13a-ylu w postaci białego ciała stałego topiącego się w 196°C.

Claims (2)

1. Sposób wytw arzaniaponha Pnych bakatyny HI i 10-dezacetelobekatyny HI n wzoioe ogólnym w którym R oznacza rodnik t-butoksy lub fenylo, Ri oznacza rodnik acetylo lub grupę zabezpieczającą funkcję tydroksy w postaci eteru, estru lub węglanu, a Gi oznacza grupę zabezpieczającą funkcję tydroksy w postaci eteru, estru lub węglanu, w formie 2'R,3'b lub 2'b,3'b, znamienny tym, że pochodną taksanu o wzorze ogólnym w którym R, Ri i Gi są określone jak wyżej, a R2 oznacza grupę zabezpieczającą funkcję tydroksy wybraną spośród rodników metoksymetylo, i-etoksuetylo, benzyloksymetylo, (β-trimetylnsililnetnksy)metkln lub tetrΙCydrnpirankln, poddaje się, w środowisku kwaśnym, działaniu etanolowego roztworu kwasu chlorowodorowego.
2. Sposób wed^w zastryz 1, znanhenny tnm, żu w prywppdku wytw^^ia zwiazke o wzorze ogólnym (0), w którym R oznacza rodnik ż-bużoksy lub fenylo, Ri oznacza rodnik acetylo lub 2,2,2-tricClnrorżoksykarbnnylo, a Gi oznacza rodnik 2,2,2-tricCloroetoksykarbonylo, w formie 2'R,3'b lub 2'b,3'b, poddaje się reakcji związek o wzorze V0, w którym R, Ri i Gi mają wyżej podane znaczenie, a R2 ma znaczenie podane w zastrz. i.
PL92302030A 1991-07-10 1992-07-08 Sposób wytwarzania pochodnych bakatyny III i 10-dezacetylobakatyny III PL PL PL PL PL PL169780B1 (pl)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR9108673A FR2678930B1 (fr) 1991-07-10 1991-07-10 Procede de preparation de derives de la baccatine iii et de la desacetyl-10 baccatine iii.
PCT/FR1992/000649 WO1993001179A1 (fr) 1991-07-10 1992-07-08 Procede de preparation de derives de la baccatine iii et de la desacetyl-10 baccatine iii

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PL169780B1 true PL169780B1 (pl) 1996-08-30

Family

ID=9414931

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL92302030A PL169780B1 (pl) 1991-07-10 1992-07-08 Sposób wytwarzania pochodnych bakatyny III i 10-dezacetylobakatyny III PL PL PL PL PL

Country Status (25)

Country Link
US (1) US5578739A (pl)
EP (2) EP0522958A1 (pl)
JP (1) JP3085710B2 (pl)
KR (1) KR100206458B1 (pl)
AT (1) ATE132145T1 (pl)
AU (1) AU662346B2 (pl)
CA (1) CA2111319C (pl)
CZ (1) CZ281288B6 (pl)
DE (1) DE69207194T2 (pl)
DK (1) DK0593641T3 (pl)
ES (1) ES2081120T3 (pl)
FI (1) FI109792B (pl)
FR (1) FR2678930B1 (pl)
GR (1) GR3018543T3 (pl)
HU (1) HU217115B (pl)
IE (1) IE73637B1 (pl)
MX (1) MX9204029A (pl)
NO (2) NO302521B1 (pl)
NZ (1) NZ243491A (pl)
PL (1) PL169780B1 (pl)
RU (1) RU2088578C1 (pl)
SK (1) SK281560B6 (pl)
WO (1) WO1993001179A1 (pl)
YU (1) YU49175B (pl)
ZA (1) ZA925098B (pl)

Families Citing this family (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6794523B2 (en) 1991-09-23 2004-09-21 Florida State University Taxanes having t-butoxycarbonyl substituted side-chains and pharmaceutical compositions containing them
US5272171A (en) * 1992-02-13 1993-12-21 Bristol-Myers Squibb Company Phosphonooxy and carbonate derivatives of taxol
US5294637A (en) * 1992-07-01 1994-03-15 Bristol-Myers Squibb Company Fluoro taxols
US5380751A (en) * 1992-12-04 1995-01-10 Bristol-Myers Squibb Company 6,7-modified paclitaxels
CA2111527C (en) * 1992-12-24 2000-07-18 Jerzy Golik Phosphonooxymethyl ethers of taxane derivatives
US5646176A (en) * 1992-12-24 1997-07-08 Bristol-Myers Squibb Company Phosphonooxymethyl ethers of taxane derivatives
FR2703049B1 (fr) * 1993-03-22 1995-04-21 Rhone Poulenc Rorer Sa Procédé de purification des taxoïdes.
CA2129288C (en) * 1993-08-17 2000-05-16 Jerzy Golik Phosphonooxymethyl esters of taxane derivatives
FR2718135B1 (fr) * 1994-04-05 1996-04-26 Rhone Poulenc Rorer Sa Procédé de préparation d'hydroxy-7 taxanes.
US5580899A (en) * 1995-01-09 1996-12-03 The Liposome Company, Inc. Hydrophobic taxane derivatives
US6107332A (en) 1995-09-12 2000-08-22 The Liposome Company, Inc. Hydrolysis-promoting hydrophobic taxane derivatives
US6051600A (en) * 1995-09-12 2000-04-18 Mayhew; Eric Liposomal hydrolysis-promoting hydrophobic taxane derivatives
FR2740451B1 (fr) 1995-10-27 1998-01-16 Seripharm Nouveaux intermediaires pour l'hemisynthese de taxanes, leurs procedes de preparation et leur utilisation dans la synthese generale des taxanes
FR2742751B1 (fr) * 1995-12-22 1998-01-30 Rhone Poulenc Rorer Sa Nouveaux taxoides, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
US7288665B1 (en) * 1997-08-18 2007-10-30 Florida State University Process for selective derivatization of taxanes
CN1150149C (zh) 1997-08-21 2004-05-19 佛罗里达州立大学 紫杉烷类化合物的合成方法
US5917062A (en) * 1997-11-21 1999-06-29 Indena S.P.A Intermediates and methods useful in the semisynthesis of paclitaxel and analogs
DK1068192T3 (da) * 1998-01-14 2002-10-14 Bristol Myers Squibb Co Hidtil ukendte krystallinske komplekser af baccatin III med imidazol, 2-methylimidazol eller isopropanol
IL139316A0 (en) * 1998-05-01 2001-11-25 Napro Biotherapeutics Inc Methods and intermediate compounds for preparing paclitaxel
AU775373B2 (en) 1999-10-01 2004-07-29 Immunogen, Inc. Compositions and methods for treating cancer using immunoconjugates and chemotherapeutic agents
IT1319168B1 (it) * 2000-03-17 2003-09-26 Indena Spa Derivati di condensazione ad attivita' antitumorale, loro metodo dipreparazione e formulazioni che li contengono.
EP2389946A1 (en) 2006-03-23 2011-11-30 Novartis AG Anti-tumor cell antigen antibody therapeutics
DE102008013929B3 (de) * 2008-03-12 2009-04-09 Wieland-Werke Ag Verdampferrohr mit optimierten Hinterschneidungen am Nutengrund
CN101531645B (zh) * 2009-04-29 2012-08-22 深圳万乐药业有限公司 一种多西他赛的合成方法
CN104582732A (zh) 2012-06-15 2015-04-29 布里格姆及妇女医院股份有限公司 治疗癌症的组合物及其制造方法
AU2015241198A1 (en) 2014-04-03 2016-11-17 Invictus Oncology Pvt. Ltd. Supramolecular combinatorial therapeutics

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2601675B1 (fr) * 1986-07-17 1988-09-23 Rhone Poulenc Sante Derives du taxol, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
FR2629819B1 (fr) * 1988-04-06 1990-11-16 Rhone Poulenc Sante Procede de preparation de derives de la baccatine iii et de la desacetyl-10 baccatine iii
FR2629818B1 (fr) * 1988-04-06 1990-11-16 Centre Nat Rech Scient Procede de preparation du taxol

Also Published As

Publication number Publication date
FI940075A (fi) 1994-01-07
EP0593641A1 (fr) 1994-04-27
NO934485D0 (no) 1993-12-08
WO1993001179A1 (fr) 1993-01-21
ES2081120T3 (es) 1996-02-16
DK0593641T3 (da) 1996-01-29
CZ281288B6 (cs) 1996-08-14
NO934485L (no) 1993-12-08
NO302521B1 (no) 1998-03-16
US5578739A (en) 1996-11-26
RU2088578C1 (ru) 1997-08-27
JPH06509082A (ja) 1994-10-13
FR2678930A1 (fr) 1993-01-15
ATE132145T1 (de) 1996-01-15
YU49175B (sh) 2004-07-15
KR100206458B1 (ko) 1999-07-01
IE73637B1 (en) 1997-06-18
CA2111319A1 (fr) 1993-01-21
NZ243491A (en) 1995-05-26
FR2678930B1 (fr) 1995-01-13
ZA925098B (en) 1993-04-28
SK1794A3 (en) 1994-11-09
HU217115B (hu) 1999-11-29
JP3085710B2 (ja) 2000-09-11
DE69207194D1 (de) 1996-02-08
GR3018543T3 (en) 1996-03-31
EP0522958A1 (fr) 1993-01-13
DE69207194T2 (de) 1996-09-05
FI940075A0 (fi) 1994-01-07
IE922234A1 (en) 1993-01-13
CZ3194A3 (en) 1994-04-13
AU662346B2 (en) 1995-08-31
YU68792A (sh) 1995-10-03
HU9400062D0 (en) 1994-05-30
SK281560B6 (sk) 2001-05-10
HUT66018A (en) 1994-08-29
AU2328092A (en) 1993-02-11
EP0593641B1 (fr) 1995-12-27
FI109792B (fi) 2002-10-15
CA2111319C (fr) 2003-04-08
MX9204029A (es) 1993-01-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PL169780B1 (pl) Sposób wytwarzania pochodnych bakatyny III i 10-dezacetylobakatyny III PL PL PL PL PL
KR970009729B1 (ko) 박카틴 ⅲ 및 10-데아세틸박카틴 ⅲ의 유도체를 제조하는 방법.
EP0400971B1 (en) Method for preparation of taxol
IL109246A (en) Process for making amido beta esters from oxazino and alcohol
CZ296580B6 (cs) Zpusob acylace C(10) hydroxyskupiny taxanu
PL175106B1 (pl) Sposób wytwarzania pochodnych taksanu
US5763477A (en) Taxane derivatives from 14-β-hydroxy-10 deacetylbaccatin III
US5907042A (en) Intermediates and methods useful in the semisynthesis of paclitaxel and analogs
US7358378B2 (en) Processes for the preparation of paclitaxel
JP4068663B2 (ja) バッカチン誘導体の選択的保護のための方法及びタキサン合成へのその適用
US5726346A (en) Process for the stereoselective preparation of a β-phenylisoserine derivative and its use for the preparation of taxane derivatives
US5648505A (en) Method for the preparation of a novel C-ring precursor for taxoids and novel intermediates
HU217978B (hu) Eljárás taxánszármazékok előállítására (2R,3S)-béta-fenil-izoszerin alkalmazásával
KR101379694B1 (ko) 탁산유도체의 제조방법
KR950032214A (ko) 세펨 유도체의 제조방법
EP1099696A2 (en) Preparation of oxazolidine
EP0747372A1 (en) Taxane derivatives from 14-beta-hydroxy-10 deacetybaccatin III
CZ287206B6 (cs) Způsob výroby derivátů taxolu a beta-laktam jako výchozí látka pro výrobu těchto derivátů
CA2479828A1 (en) Intermediates and methods useful in the semisynthesis of paclitaxel and analogs