KR100206458B1 - 박카틴 iii 및 10-데아세틸박카틴 iii의 유도체 제조방법 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 화학식 1의 탁산 유도체의 제조 방법 및 화학식 3의 탁산 유도체의 제조를 위한 얻어진 생성물의 사용에 관한 것이다.
화학식 1에서, R1은 아세틸 라디칼 또는 보호기이고, G1은 보호기이고 R은 t-부톡시 또는 페닐 라디칼이다. 화학식 2에서, R은 t-부톡시 또는 페닐 라디칼이고 R'1은 수소 원자 또는 아세틸 라디칼이다.
[화학식 1]
[화학식 2]
Description
본 발명은 2'R, 3'S 또는 2'S, 3'S 형태로 하기 화학식의, 박카틴 III 및 10-데아세틸박카틴 III의 유도체 제조 방법에 관한 것이다 :
이때, R은 t-부톡시 또는 페닐 라디칼을 나타내고, R1은 아세틸 라디칼 또는 에테르, 에스테르 또는 탄산염의 형태인 히드록시 관능기의 보호기를 나타내고 G1은 에테르, 에스테르 또는 탄산염의 형태인 히드록시 관능기의 보호기를 나타낸다.
보다 상세히, 본 발명은 2'4, 3'S 또는 2'S,3'S형태로 R이 t-부톡시 또는 페닐 라디칼을 나타내고, R1이 아세틸 또는 2, 2, 2 -트리클로로에 톡시카르보린 라디칼을 나타내고 G1은 2, 2, 2-트리클로로에톡시카르보닐 라디칼을 나타내는 화학식 1의 생성물 제조 방법에 관한 것이다.
화학식 1의 화합물을 하기 화학식의 생성물의 합성에 특히 유용하다:
이때, R은 앞서 정의된 바와 같고 R'1은 수소 원자 또는 아세틸 라디칼을 나타낸다.
R이 페닐 라디칼을 나타내는 화학식 2의 생성물은 탁솔 및 10-데아세틸탁솔에 상응하고 R이 t-부톡시 라디칼을 나타내는 화학식 2의 생성물은 유럽 특허 EP 0,253,738의 주제인 것들에 상응한다.
화학식 2의 생성물은 특히 이로운 항암 및 항백혈병 활성을 나타낸다.
하기 화학식 3의 생성물의 히드록시아민화로부터 생성된 생성물의 분리후에 :
(이때, R1은 아세틸 또는 2, 2, 2-트리클로로에톡시카르보닐 라디칼을 나타내고 G1은 2, 2, 2-트리클로로에톡시카르보닐 라디칼을 나타냄)유럽 특허 0.253,738에 서술된 조건하에 R이 t-부톡시 라디칼을 나타내는 화학식 1의 생성물을 얻을 수 있다.
R이 t-부톡시 라디칼을 나타내는 화학식 1의 생성물은 R1및 G1으로 표현된 보호기들의 제거에 의해 화학식 2의 상응하는 생성물로 전환된다. 보다 상세히, R1 및 G1이 2, 2, 2- 트리클로로에톡시카르보닐 라디칼을 나타낼 때, 상기 치환은 유럽 특히 EP 0.253, 738에 서술된 조건하에서 아연의 존재하에 1 내지 3 탄소 원자를 함유하는지방족 알콜내 용액으로 염산 또는 아세트산 같은 무기 또는 유기 산에 의해 또는30 내지 60℃의 온도에서 아세트산의 존재하에 아연의 작용에 의해 수행된다.
화학식 2의 생성물제조는 미합중국 특허 US 4,924,011 및 US 4,924,012로부터, 하기 화학식 4의 β-페닐이소세린 유도체 :
(이때, R은 상기 정의된 바와 같고 R2는 특히 메톡시메틸, 1-에톡시에틸, 벤질옥시메틸, (β-트리메틸실릴에톡시)메틸, 테트라히드로피라닐 또는 2, 2, 2-트리클로로에톡시카르보닐 라디칼로부터 선택된 히드록시 관능기의 보호기를 나타냄)와 하기 화학식 5의 박카틴 III 또는 10-데아세틸 박카틴 III유도체 :
(이때, R3는 아세틸 라디칼 또는 2, 2, 2-트리클로로에톡시카르보닐 라디칼로부터 또는 각각의 알킬 부분이 1 내지 3 탄소 원자를 함유하는 트리알 킬실릴 라디칼로부터 선택된 히드록시 관능기의 보호기를 나타내고, G1은 2, 2, 2-트리클로로에톡시카르보닐 라디칼로부터 또는 각각의 알킬부분이 1 내지 3 탄소 원자를 함유하는 트리알킬실릴 라디칼로부터 선택된 히드록시 관능기의 보호기를나타냄)의 축합, 이어서 수소 원자에 의한 히드록시 관능기의 보호기의 치환으로 공지되어 있다.
보호기의 성질에 좌우되어, 상기 치환은 보호기가 적어도 하나의 2, 2, 2-트리클로로에톡시카르보닐 라디칼일 때 아연의 존재하에 1 내지 3 탄소원자를 함유하는 지방족 알콜내 용액으로 염산 또는 아세트산 같은 무기 또는 유기산의 또는 아세트산의 존재하에 아연에 의해, 또는 보호기가 적어도 하나의 트리알킬실릴 라디칼을 나타낼 때 대략 0℃의 온도에서 1 내지 3 탄소 원자를 함유하는 지방족 알콜내 염산 같은 산에 의해 수행할 수 있다.
상기 앞서 공지된 방법의 수행에 의해 얻어진 화학식 2의 생성물은 보다 특히 2'R, 3'S 및 2'S, 3'S에피머를 분리하기 위해 일반적으로 크로마토그래피에 의해 또는 결정화에 의해 정제되어야 한다. 상기 분리는 화학식 2의 생성물의 세포독성으로 인해 산업적으로 수행하기 어렵다.
이제 화학식 2의 실제적으로 순수한 생성물을 화학식 1의 생성물의 앞선 정제에 의해 및 그 다음, 비-에피머화 조건하에, 화학식 1의 정제 생성물로부터 R1및 G1으로 표현된 보호기의 제거에 의해 얻을 수 있음을 발견했다.
본 발명은 하기 화학식의 탄산 유도체로부터 :
(이때, R1및 G1은 앞서 정의된 바와 같고 R2는 메톡시메틸, 1-에톡시 에틸, 벤질옥시메틸, (β-트리메틸실릴에톡시)메틸 또는 테트라히드로피라닐 라디칼로부터 선택된 히드록시 관능기의 보호기를 나타냄), 0 내지 30℃의 온도에서 산 매질내 처리에 의한 화학식 1의 생성물 제조방법에 관한 것이다. 일반적으로, 강한 무기산의 알콜 용액을 사용한다.
바람직하게, 염산의 에탄올 용액을 사용한다.
화학식 2의 생성물은 20℃ 내지 반응 혼합물의 환류 온도에서 알콜 매질내 아세트산에서, R1이 아세틸 또는 2, 2, 2-트리콜로로에톡시카르보닐 라디칼을 나타내고 G1이 2, 2, 2-트리클로로에톡시카르보닐 라디칼을 나타내는, 일반적으로 크로마토그래피 또는 결정화에 의해 정제된 정제 2'R, 3'S 또는 2'S, 3'S 형태의 화학식 1의 생성물을 아연으로써 처리하여 얻는다. 바람직하게, 온도는 대략 65℃이다.
화학식 6의 생성물은 미합중국 특허 US 3,924,011 및 US 3,924, 012에 서술된 조건 하에, 하기 화학식의 산의 :
하기 화학식 8의 박카틴 III 또는 10-데아세틸박카닌 III유도체에 대한 :
(이때, R1및 G1은 상기 정의된 바와 같음) 작용에 의해 얻을 수 있다.
화학식 1의 생성물은 세포독성이 전혀 없으므로, 크로마토그래피 또는 결정화에 의한 정제는 임의 특정 안정성 및 산업 위생 조처를 필요로 하지 않는다.
제한을 부과하지 않고 하기 실시예는, 본 발명의 어떻게 실시되는가를 보여준다.
아르곤 분위기 하에서, 23g에서 4-아세톡시-2α-벤조일옥시-5β, 20-에폭시-1β-히드록시-9-옥소-7β, 10β-비스(2, 2, 2-트리클로로에톡시)카르보닐옥시)-11-탁센-13α-일( 2R, 3S)-3-t-부톡시카르보닐아미노-2-)1-에톡시에톡시)-3-페닐프로피오네이트, 200cm2의 메탄올 및 18.7cm3의 1N에탄올 염산을 교반기 및 적하 깔대기가 장치된 둥근 바닥 플라스크내로 도입시켰다. 혼합물을 대략 20℃의 온도에서 30분 동안 교반했다.
완전히 건조되지는 않은 잔류물(40g)을 얻을 때까지 25℃미만의 온도에서 감압하에 반응 혼합물을 농축시킨 후에, 잔류물을 염화메틸렌 200cm3과 함께 취하고 그 다음 염화나트륨 포화 용액 100cm3로써 세척했다.
황산 마그네슘 상에서 건조시키고, 여과하고 25℃에서 감압하에(스은 25mm ; 3.3 kPa, 그망음 수은 1mm ; 0.13 kPa) 건조도로 농축시킨 후에 무색 오일(25g)을 얻었고, 시클로헥산-에틸 아세테이트(70-30 부피) 혼합물로써 용출되는 실라카 610g상 크로마토그래피에 의해 정제된다.
이리하여 14.2g 의 4-아세톡시-2α-벤조일옥시-5β, 20-에폭시_1-히드록시-9-옥소-7β,10β-비스(2, 2, 2-트리클로로에톡시)카르보닐옥시-11-탁센-13α-일(2R, 3S)-3-t-부시카르보린아미노-2-히드록시-3-페닐프로피오네이트를 얻었다.
Rf=0.29[시클로헥산-에틸 아세테이트 (70-30 부피)].
[실시예 2]
아르곤 분위기 하에서, 실시예 1에서 얻어진 에스테르(11.9g), 그 다음 200cm3의 메탄올-아세트산(1-1부피) 혼합물 및 마지막으로 6g의 아연 분말을 교반기가 장치된 3-목, 둥근 바닥 플라스크내로 도입시켰다. 혼합물을 60℃에서 2시간 동안 가열한 다음 25℃로 냉각했다. 여과한 후에, 침전물을 20cm3의 메탄올-에틸 아세테이트(1-1 부피) 혼합물로써 4번 세척했다.
여액 및 세척액을 합하고 그다음 건조도로 농축시켰다. 잔류물을 200cm3의 톨루엔으로써 취한 다음 감압 하에서 (35℃에서 수은 25mm : 3.3kPa, 그다음 25℃에서 수은 1mm; 0.13kPa)건조도로 농축시켰다. 얻어진 잔류물을 200cm3의 에틸 아세테이트와 함께 취했다. 용액을 50cm3의 포화 중탄산나트륨 용액 및 그다음 100cm3의 증류수로써 세척했다.
유기 상을 황산 마그네슘 상에서 건조시켰다. 여과 및 감압 하에 (35℃에서 수은 25mm : 3.3kPA, 그다음 25℃에서 수은 1mm ; 0.13kPa) 건조도로 농축시킨 후에, 10g의 4-아세톡시-2α-벤조일옥시-5β, 20-에폭시-1.7β, 10β-트리히드록시-9-옥소-11-탁센-13β-일(2R, 3S)3-t-부톡시카르보닐아미노-2-히드록시-3-페닐프로피오네이트를 실리카 상 크로마토 그래피에 의해 정제된 흰색 분말의 형태로 얻었다.
이리하여 얻어진 생성물은 99.5% 이상의 순도를 갖는다.
[실시예 3]
대략 20℃의 온도에서 16.6cm3의 1N 염산 에탄올 용액을 10분에 걸쳐 180cm3의 순수한 에탄올내 20.3g(16.55mmol)의 4-아세톡시-2α-벤조일옥시-5β,20-에폭시-1-히드록시-9-옥소-7β, 10β-비스(2, 2, 2-트리클로로에톡시) 카르보닐옥시-11-탁센-13α-일(2R, 3S)-3-t-부톡시카르보닐아미노-2-(1-에톡시에톡시)-3-페닐프로피오네이트의 용액에 첨가했다. 30분 후에, 반응 혼합물을 그 부피의 4/5로 농축시켰다. 얻어진 오일상 잔류물을 과량의 염산을 중화시키기에 충분한 양의 탄산수소나트륨을 함유하는 200cm3의 강력하게 교반된 물에 천천히 첨가했다. 담황색 침전물이 형성되었다. 여과, 연화수로써의 세척 및 감압 하의 건조 후에, 얻어진 미정제 생성물(25g)을 시클로헥산-에틸 아세테이프(70-30부피) 혼합물로써 용출시키는 실리카 칼럼 상에서 정제했다. 이리하여 14.5g의 4-아세톡시-2α-벤조일옥시-5β, 20-에폭시-1-히드록시-9-옥소-7β, 10β-비스(2, 2, 2-트리클로로에톡시)카르보닐옥시-11-탁센-13α-일(2R, 3S)-3-t-부톡시카르보닐아미노-2-히드록시-3-페닐프로피오네이트를 그의 광회전이 [α]D=-32.4°(C=0.974; 메탄올)인 185℃에서 용융하는 흰색 고체의 형태로 얻었다.
[실시예 4]
발활성 분위기에서 50℃로 가열된 90cm3의 아세트산-메탄올(1-1 부피) 혼합물내 실시예 3에서 얻어진 5g(4.33mmol)의 에스테르 용액에 2.67g(40.8 mmol)의 확성 아연 분말을 첨가했다. 반응 혼합을 50℃에서 1시간 동안 교반했다. 냉각 후에, 반응 혼합물을 여과하고 고체를 10cm3의 메탄올로써 세척했다. 합해진 여액을 30℃ 감압하에 건조도록 농축시켰다. 얻어진 잔류물을 50cm3의 톨루엔으로 취하고 그다음 건조도로 다시 농축시켰다. 얻어진 흰색 머랭크-유사 생성물을 100cm3에 에틸 아세테이트에 용해시켰다. 얻어진 용액을 25cm3의 1M 수성 탄산수소나트륨 용액으로써 및 그다음 50cm3의 물로써 3번 세척했다.
황산마그네슘 상에서 건조시키고, 여과하고 건조도로 농축시킨 후에, 3.34g의 흰색 고체를 얻었다. 에탄올-물 혼합물로부터 재결정화된 후에, 2.7g의 4-아세톡시-2α-벤조일옥시-5β,20-에폭시-1,7β, 10β-트리히드록시-9-옥시-11-탁센-13α-일(2R, 3S)-3-t-부톡시카르보닐아미노-2-히드록시-3-페닐프로피오네이트를 196℃에서 용융하는 흰색 고체의 형태로 얻었다.
Claims (3)
- 2'R, 3'S 또는 W'S, 3'S형태의 하기 화학식 1의 박카틴 III 또는 10-데아세틸박카틴 III 유도체의 제조 방법으로서:[화학식 1](이때, R은 t-부톡시 또는 페닐 라디칼을 나타내고 R1은 아세틸 라디칼 또는 에테르, 에스테르 또는 탄산염 형태의 히드록시 관능기의 보호기를 나타내고 G1은 에테르, 에스테르 또는 탄산염 히드록시 관능기의 보호기를 나타냄), 하기 화학식 6의 탁산 유도체를 강산의 알콜 용액에 의해 산 매질에서 처리하는 것을 특징으로 하는 방법 :[화학식 6](이때, R1및 G1은 상기 정의된 바와 같고 R2는 메톡시메틸, 1-에톡시에틸, 벤질옥시메틸,(β-트리메틸실릴에톡시)메틸 또는 테트라히드로피라닐 라디칼로부터 선택된 히드록시 관능기의 보호기를 나타냄).
- 제1항에 있어서, R이 t-부톡시 또는 페닐 라디칼을 나타내고 R1이 아세틸 또는 2, 2, 2-트리클로로에톡시카르보닐 라디칼을 나타내고 G1이 2, 2, 2-트리클로로에톡시카르보닐 라디칼을 나타내는, 2'R, 3'S 또는 2'S, 3'S 형태의 화학식 1의 박카틴 III 또는 데아세틸박카틴 III의 유도체 제조 방법.
- 제1항에 있어서, 염산의 에탄올 용액을 사용하는 것을 특징으로 하는 방법.
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US5272171A (en) * | 1992-02-13 | 1993-12-21 | Bristol-Myers Squibb Company | Phosphonooxy and carbonate derivatives of taxol |
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US5646176A (en) * | 1992-12-24 | 1997-07-08 | Bristol-Myers Squibb Company | Phosphonooxymethyl ethers of taxane derivatives |
FR2703049B1 (fr) * | 1993-03-22 | 1995-04-21 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Procédé de purification des taxoïdes. |
CA2129288C (en) * | 1993-08-17 | 2000-05-16 | Jerzy Golik | Phosphonooxymethyl esters of taxane derivatives |
FR2718135B1 (fr) * | 1994-04-05 | 1996-04-26 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Procédé de préparation d'hydroxy-7 taxanes. |
US5580899A (en) * | 1995-01-09 | 1996-12-03 | The Liposome Company, Inc. | Hydrophobic taxane derivatives |
US6107332A (en) | 1995-09-12 | 2000-08-22 | The Liposome Company, Inc. | Hydrolysis-promoting hydrophobic taxane derivatives |
US6051600A (en) * | 1995-09-12 | 2000-04-18 | Mayhew; Eric | Liposomal hydrolysis-promoting hydrophobic taxane derivatives |
FR2740451B1 (fr) * | 1995-10-27 | 1998-01-16 | Seripharm | Nouveaux intermediaires pour l'hemisynthese de taxanes, leurs procedes de preparation et leur utilisation dans la synthese generale des taxanes |
FR2742751B1 (fr) * | 1995-12-22 | 1998-01-30 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Nouveaux taxoides, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
US7288665B1 (en) * | 1997-08-18 | 2007-10-30 | Florida State University | Process for selective derivatization of taxanes |
RU2219161C2 (ru) | 1997-08-21 | 2003-12-20 | Флорида Стейт Юниверсити | Способ синтеза таксанов |
US5917062A (en) * | 1997-11-21 | 1999-06-29 | Indena S.P.A | Intermediates and methods useful in the semisynthesis of paclitaxel and analogs |
EP1068192B1 (en) * | 1998-01-14 | 2002-06-12 | Bristol-Myers Squibb Company | Novel crystalline complexes of baccatin iii with imidazole, 2-methylimidazole or isopropanol |
US6448417B1 (en) * | 1998-05-01 | 2002-09-10 | Napro Biotherapeutics, Inc. | Methods and useful intermediates for paclitaxel synthesis from C-7, C-10 di-cbz 10-deacetylbaccatin III |
EP2266607A3 (en) | 1999-10-01 | 2011-04-20 | Immunogen, Inc. | Immunoconjugates for treating cancer |
IT1319168B1 (it) * | 2000-03-17 | 2003-09-26 | Indena Spa | Derivati di condensazione ad attivita' antitumorale, loro metodo dipreparazione e formulazioni che li contengono. |
SG170728A1 (en) | 2006-03-23 | 2011-05-30 | Novartis Ag | Anti-tumor cell antigen antibody therapeutics |
DE102008013929B3 (de) * | 2008-03-12 | 2009-04-09 | Wieland-Werke Ag | Verdampferrohr mit optimierten Hinterschneidungen am Nutengrund |
CN101531645B (zh) * | 2009-04-29 | 2012-08-22 | 深圳万乐药业有限公司 | 一种多西他赛的合成方法 |
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FR2601675B1 (fr) * | 1986-07-17 | 1988-09-23 | Rhone Poulenc Sante | Derives du taxol, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
FR2629819B1 (fr) * | 1988-04-06 | 1990-11-16 | Rhone Poulenc Sante | Procede de preparation de derives de la baccatine iii et de la desacetyl-10 baccatine iii |
FR2629818B1 (fr) * | 1988-04-06 | 1990-11-16 | Centre Nat Rech Scient | Procede de preparation du taxol |
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