PL142254B1 - Process for preparing novel derivatives of ortho-condensed pyrrole - Google Patents

Process for preparing novel derivatives of ortho-condensed pyrrole Download PDF

Info

Publication number
PL142254B1
PL142254B1 PL1984251305A PL25130584A PL142254B1 PL 142254 B1 PL142254 B1 PL 142254B1 PL 1984251305 A PL1984251305 A PL 1984251305A PL 25130584 A PL25130584 A PL 25130584A PL 142254 B1 PL142254 B1 PL 142254B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
formula
radical
alkyl
equal
general formula
Prior art date
Application number
PL1984251305A
Other languages
English (en)
Other versions
PL251305A1 (en
Original Assignee
Rhonepoulenc Sante
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from FR8300454A external-priority patent/FR2539417A1/fr
Priority claimed from FR8300453A external-priority patent/FR2541280B1/fr
Application filed by Rhonepoulenc Sante filed Critical Rhonepoulenc Sante
Publication of PL251305A1 publication Critical patent/PL251305A1/xx
Publication of PL142254B1 publication Critical patent/PL142254B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/54—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/54—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/55—Acids; Esters
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D279/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one sulfur atom as the only ring hetero atoms
    • C07D279/04—1,3-Thiazines; Hydrogenated 1,3-thiazines
    • C07D279/06—1,3-Thiazines; Hydrogenated 1,3-thiazines not condensed with other rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/06—Peri-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych pochodnych orto-skondensowa¬ nego pirolu o wzorze ogólnym 1, w którym (a) A oznacza atom siarki, m jest równe 1, n jest równe zero, YR oznacza rodnik pirydylowy-3 a Ri oznacza atom wodoru, lub (b) A znacza atom siarki lub rodnik metylenowy, m jest równe 1-2 a n jest równe 0-2, przy czym suma m + n jest równa 1-3, R oznacza atom wodoru lub rodnik alkilowy lub fenylowy ewentualnie podstawiony atomem chlo¬ rowca lub rodnikiem alkilowym, alkoksylowym lub trifluorometylowym a Ri oznacza rodnik o wzorze ogólnym 2, w którym p jest równe 0-1, przy czym w definicjach podanych powyzej oraz w tych, które beda nizej, rodniki alkilowe i czesci alkilowe maja lancuch prosty lub rozgaleziony i zawieraja, o ile nie zaznaczono inaczej, 1-4 atomów wegla.Wedlug wynalazku, produkty o wzorze ogólnym 1, w którym poszczególne symbole maja znaczenie podane powyzej, otrzymuje sie przez hydrolize nitrylu o wzorze ogólnym 3, w którym symbole maja znaczenie podane poprzednio, dowolnym znanym sposobem przeksztalcania nitrylu w kwas bez naruszenia reszty czasteczki, zwlaszcza przez ogrzewanie w srodowisku alkalicznym w alkoholu o wysokiej temperaturze wrzenia, takim jak glikol etylenowy, w temperaturze zawartej pomiedzy 100°C i temperatura wrzenia mieszaniny reakcyjnej pod chlodnica zwrotna.Produkty o wzorze ogólnym 3, w którym poszczególne symbole maja znaczenie podane powyzej w punkcie b/, tzn. produkty o wzorze ogólnym 4 moga byc otrzymane dzialaniem 2-chloroacetonitrylu o wzorze CH2 = C/CN/C1 na produkt o wzorze ogólnym 5, w którym podstawniki maja podane znaczenie. Zazwyczaj reakcje prowadzi sie w bezwodniku octowym przez ogrzewanie w temperaturze 80-130°C.Produkty o wzorze ogólnym 5, w którym A, R, Ri, m i n maja znaczenie podane poprzednio w punkcie b/, moga byc otrzymane przez kondensacje produktu o wzorze ogólnym R1COZ0, w którym Ri ma znaczenie podane w punkcie b/, a Zo oznacza atom chlorowca lub tez tworzy z rodnikiem R1CO- mieszany bezwodnik, z produktem o wzorze ogólnym 6, w którym A, R, m i n maja znaczenie podane w punkcie b/aE oznacza atom wodoru lub rodnik alkilowy, a nastepnie hydrolize o ile E oznacza rodnik alkilowy.2 142 254 Kondensacjeproduktu o wzorze ogólnym R1COZ0 z produktem o wzorze ogólnym 6 prowa¬ dzi sie zazwyczaj w obojetnym rozpuszczalniku organicznym takim jak chloroform, w obecnosci akceptora kwasu takiego jak trietyloamina, w temperaturze 0-65°C.Gdy E oznacza rodnmik alkilowy, hydrolize prowadzi sie w dowolnym znanym sposobem przeksztalcania estru w kwas bez naruszenia reszty czasteczki, zwlaszcza przez ogrzewanie w srodowisku alkalicznym w wodzie lub w rozpuszczalniku wodno-alkoholowym takimjak miesza¬ nina etanol-woda, w temperaturze 20-80°C.Produkty o wzorze ogólnym 6 moga byc otrzymane przez zastosowanie lub adaptacjee metod opisanych przez H. T. Nagasawe,J. A. Elberlinga, P. S. Frasera,i N. S. Nizuno, J. Med. Chem. 14, 501 (1971) lub B. Belleau, J. Med. Chem. 2,553 (1960) lub J. C. Wristonai C. C. Mc Kenzie'go, J.Biol. Chem., 225,607 (1957) lub S. Wolffa, C. Militello i wspólprac, Tet.Letters, 3913 (1979) lub H.Gershona i A. Scale, J. Org. Chem. 26, 2347 (1961) lub R. Riemschneidera i C. A. Hoyera, Z.Naturforsch. 178, 765 (1962) lub H. Móhrle'a i C. Karla, Arch. Pharm. 301,728 (1968) lub R. K.Hills, T. H. Ohans i J. A. Joule'a, Tetrahedron21, 147 (1965).Produkty o wzorze ogólnym 3, w którym symbole maja znaczenie podane poprzednio w punkcie a/ moga byc otrzymane przez kondensacje produktu o wzorze CH2 = C/CN/C1 z produk¬ tem o wzorze 7.Zazwyczaj reakcje prowadzi sie w bezwodniku octowym przez ogrzewanie w temperaturze 80-130°C.Produkt o wzorze 7 moze byc otrzymany przez formylowanie produktu o wzorze 8.Formylowanie mozna korzystnie prowadzic dzialaniem kwasu mrówkowego w bezwodniku w temperaturze 10-25°C.Produkt o wzorze 8 moze byc otrzymany metoda A. Banashka i M. J. Shchukinej, J.Gen.Chem. U. S. S. R. 31, 1374 (1961); Chem. Abstr. 55 24739 h (1961).Nowe produkty o wzorze ogólnym 1 sa uzyteczne zwlaszcza jako pólprodukty w syntezie srodków terapeutycznie czynnych o wzorze ogólnym 9, w którym /I/m jest równe 1, A oznacza atom siarki, n jest równe 0, R oznacza rodnik pirydylowy-3, R1 oznacza atom wodoru, a /ai/ W oznacza rodnik acetylowy, lub (bi) W oznacza rodnik o wzorze ogólnym -CONR3R4, w którym R3 oznacza atom wodoru a R4 oznacza grupe aminowa, alkiloaminowa, dialkiloaminowa, fenyloami- nowa lub difenyloaminowa, albo R3 i R4,jednakowe lub rózne, oznaczaja atom wodoru lub rodnik alkilowy zawierajacy 1-5 atomów wodoru a R4 oznacza rodnik pirydylowy lub alkilowy zawiera¬ jacy 1-5 atomów wegla podstawiony grupa karboksylowa, aminowa, alkiloaminowa, diakloami- nowa, morfoinowa, piperydynowa, pirolidynylowa-1, piperazynylowa-1, ewentualnie podsta¬ wiona w pozycji 4 rodnikiem alkilowym, pirydylowym, fenylowym ewentualnie podstawionym benzylowym ewentualnie podstawionym, grupe fenylowa ewentualnie podstawiona, pirydylowa lub imidazolowa, albo R3 i R4 razem tworza rodnik imidazolilowy lub 5 lub 6 czlonowy pierscien heterocykliczny mogacy ponadto zawierac inny heteroatom taki jak atom tlenu, siarki lub azotu ewentualnie podstawiony rodnikiem alkilowym, alkoksykarbonylowym, hydroksyalkilowym, aminoalkilowym, alkiloaminoalkilowym, dialkiloaminoalkilowym, prydylowym, pirymidynylo- wym, pirazynylowym, fenylowym ewentualnie podstawionym lub benzylowym ewentualnie pod¬ stawionym, badz /II/- m jest równe 1 lub 2, a n jest równe 0-2, przy czym suma m + n jest równa 1-3, A oznacza atom siarki lub tlenu lub rodnik metylenowy, R oznacza atom wodoru lub rodnik alkilowy badz fenylowy ewentualnie podstawiony atomem chlorowca lub rodnikiem alkilowym, alkoksylowym badz trifluorometylowym, R1 oznacza rodnik o wzorze ogólnym 2 zdefiniowanyjak poprzednio a W oznacza rodnik o wzorze ogólnym -C-/ = Q/M, w którym /a2/ Q oznacza atom tlenu a M oznacza rodnik o wzorze ogólnym -NR5R6, w którym oba R5 i R6 oznaczaja atom wodoru lub tez R5 oznacza atom wodoru a Rs oznacza grupe hydroksylowa lub rodnik alkilowy, zawiera¬ jacy 1-5 atomów wegla podstawiony grupa karboksylowa, aminowa, alkiloaminowa, dialkiloami¬ nowa, hydroksyalkiloaminowa, morfolinowa, imidazolilowa, piperazynylowa-1 [ewentualnie podstawiona w pozycji 4 rodnikiem alkilowym, benzylowym /ewentualnie podstawionym atomem chlorowca lub rodnikiem alkilowym, alkoksylowym, badz trifluorometylowym/ lub fenylowym /ewentualnie podstawionym atomem chlorowca lub rodnikiem alkilowym, alkoksylowym badz trifluorometylowym/], grupe piperydynowa, pirolidynylowa-1 lub tez R6 oznacza rodnik fenylowy142254 3 podstawiony jedna lub kilkoma grupami hydroksylowymi, karboksylowymi, aminowymi, alki- loaminowymi lub dialkiloaminowymi, lub tez R5 i Re tworza z atomem azotu, z którym sa zwiazane, pierscien o 5 lub 6 czlonach mogacy ponadto zawierac inny heteroatom taki jak atom tlenu, siarki lub azotu, ewentualnie podstawiony rodnikiem alkilowym, alkoksykarbonylowym, hydroksyalikowym, aminoalkilowym, alkiloaminoalkilowym, dialkiloaminoalkilowym, benzylo¬ wym /ewentualnie podstawionym atomem chlorowca lub rodnikiem alkilowym, alkoksylowym badz trifluorometylowym/, pirolidynylo-1-karbonyloalkilowym.Nowe produkty o wzorze ogólnym 1 moga byc oczyszczone znanymi metodami, na przyklad przez krystalizacje, chromatografie lub kolejne ekstrakcje w srodowisku kwasnym i zasadowym.Moga równiez byc przeksztalcone w sole addycyjne z kwasami dzialaniem kwasu w rozpuszczal¬ niku organicznym takim jak alkohol, keton, eter lub rozpuszczalnik chlorowany. Utworzona sól wytraca sie, ewentualnie po zatezeniu roztworu. Oddziela sieja przez filtracje lub dekantacje.Nowe produkty o wzorze ogólnym 1 zawierajace w czasteczce grupe kwasowa moga byc przeksztalcone w sole metali lub w sole addycyjne z zasadami azotowymi dowolnym znanym sposobem stosowanym do przeprowadzania w sól bez naruszenia reszty czasteczki.Otrzymywane ze zwiazków o wzorze 1 produkty terapeutycznie aktywne o wzorze ogólnym 9 okreslonym jak poprzednio w punkcie 1 posiadaja interesujace wlasnosci farmakologiczne przy jednoczesnie slabej toksycznosci. Produktyte wykazujaaktywnosc przy stezeniach 50 mg/l w tescie pomiaru aktywnosci inhibitujacej in vitro w stosunku do aglomeracji plytkowej wywolanej 0-1- oktadecylo-0-2-acetylo-ns-glicerofosforylocholina-3/P.A. F.— Acether wedlug techniki G. V.R.Borna i wspólprac. J. Physiol. 16», 178 (1963).Dawka toksyczna tych zwiazków dla myszy (LD50) droga doustna wynosi zazwyczaj 300-900 mg/kg.Wymienione wyzej wlasnosci pozwalajace na zastosowanie ich w leczeniu chorób alergicznych i zapalnych, a ogólniej chorób, w których móglby odgrywac fizjopatologiczna role PAF-Ace'ther.Produkty terapeutycznie aktywne o wzorze ogólnym 9 okreslonym jak poprzednio w punkcie II wykazuja interesujace wlasnosci farakologiczne, dzieki którym moga byc uzyteczne w profilak¬ tyce i terapeutyce chorób zakrzepicowych. Sa one aktywne w stezeniach ponizej 50 mg/l w tescie pomiaru aktywnosci inhibitujacej in vitro wobec aglomeracji plytkowej wywolanej kolagenem wedlug techniki C. V. R. Borna i wspólprac. J. Physiol., 168,178 (1963).LD50 tych zuwiazków dla myszy droga doustna wynosi 300-900 mg/kg.W lecznictwie mozna stosowac produkty terapeutycznie aktywne o wzorze ogólnym 9 w postaci niezmienionej badz w postaci soli farmaceutycznie dopuszczalnych, tzn. nie toksycznych we wskazanych dawkach.Jako przyklady soli farmaceutycznie dopuszczalnych mozna przytoczyc sole addycyjne z kwasami mineralnymi takie jak chlorowodorki, siarczany, azotany, fosforany lub organicznymi takiejak octany, propioniany, bursztyniany, benzoesany, furmany, meleiniany metanosulfoniany, izotioniany, teofilino-octany, salicylany, fenyloftaliniany, metylo-bis-/3-hydroksynaftoesany lub produkty podstawienia tych zwiazków. O ile moglyby istniec, mozna jeszcze przytoczyc sole z metalami alkalicznymi takie jak sole sodowe, potasowe, lub litowe, z metalami ziem alkalicznych takiejak sole wapniowe lub magnezowe oraz sole addycyjne zzasadami organicznymitakiejak sole etanoloaminy lub lizyny.Jako sole, w które mozna przeksztalcic produkty o wzorze ogólnym 1, mozna przytoczyc sole terapeutycznie dopuszczalne o wzorze ogólnym 9.W medycynie ludzkiej produkty o wzorze ogólnym 9, takiejak zdefiniowanie w punkcie I sa szczególnie przydatne w lecznictwie stanów alergicznych i zapalnych i ogólnie we wszystkich schorzeniach, w których role fizjopatologiczna gra PAF-Acether.Dawki zaleza od oczekiwanego efektu i czasu leczenia. Sa one na ogól zawarte w zakresie 25-100 mg dziennie droga doustna, dozylna lub przez inhalacje dla doroslych, w dawce jednorazowej lub podzielonej.W medycynie ludzkiej produkty o wzorze ogólnym 9, takie jak zdefiniowane w punkcie II sa szczególnie przydatne w profilaktyce o leczeniu chorób zakrzepicowych. Dawki zaleza od oczeki-4 142 254 wanego efektu i czasu leczenia i zawarte sa w zakresie 100-1000 mg dziennie droga doustna dla doroslych w dawce jednorazowej lub podzielonej.Ponizsze przyklady ilustruja sposób wedlug wynalazku.Przyklad I. 48g 3-/pirydylo-3/-lH, 3H-pirolo-[l,2-o]-tiazolo-7-karbonitrylu dodano do roztworu 41,7 g wodorotlenku potasu w pastylkach w 400 ml glikolu etylenowego. Mieszanine reakcyjna ogrzewano w temperaturze okolo 150°C przez 6 godzin 30 minut. Po 16 godzinach mieszania w temperaturze okolo 20°C odparowano rozpuszczalnik pod obnizonym cisnieniem (2,7 kPa) w temperaturze okolo 100°C. Pozostalosc rozpuszczono w 380ml wody destylowanej. Do otrzymanego roztworu dodano 0,5 g wegla odbarwiajacego, odsaczono i doprowadzono do pH okolo 4 za pomoca stezonego roztworu kwasu solnego utrzymujac temperature okolo 20°C.Krysztaly, które sie pojawily odsaczono, przemyto 3-krotnie lacznie 600 ml wody destylowanej potem osuszono pod obnizonym cisnieniem (2,7 kPa) w temperaturze 20°C w obecnosci wodoro¬ tlenku potasu w pastylkach. Otrzymano w ten sposób 49,5 g produktu surowego o temperaturze topnienia 177°C. Produkt ten rozpuszczono w 840 ml wrzacego etanolu. Do otrzymanego roztworu dodano 0,5 g wegla odbarwiajacego po czym przesaczono na goraco; przesacz ochlodzono do temperatury okolo 4°C w ciagu 1 godziny. Krysztaly, które sie pojawily odsaczono, przemyto 3-krotnie lacznie 45 ml oziebionego etanolu w temperaturze okolo 4°C a nastepnie 3-krotnie lacznie 90 ml eteru etylowego i osuszono pod obnizonym csnieniem (2,7 kPa) w temperaturze okolo 20°C w obecnosci wodorotlenku potasu w pastylkach. W ten sposób otrzymano 36,6 g kwasu 3-/pirydylo- 3/-1H, 3H-pirolo [ 1,2-c] tiazolo-7-karboksylowego w postaci kremowych krysztalów o temperatu¬ rze topnienia 178°C. 3-/pirydylo-3/-lH, 3H-pirolo[l,2-c]tiazolo-7-karbonitryl sporzadzono w sposób nastepuja¬ cy: Mieszanine 249,4 g kwasu 3-formylo-2-/pirydylo-3-tiazolidyno-4-karboksylowego, 457 g 2- chloroacetronitrylu i 0,2 g hydrochinonu w 1760 ml bezwodnika octowego ogrzewano w tempera¬ turze 110-117°C przez 70 minut. Nastepnie odparowano rozpuszczalnik pod obnizonym cisnie¬ niem (2,7 kPa) w temperaturze zawartej miedzy 50 a 80°C. Pozostalosc rozprowadzono w 400 ml wody destylowanej, otrzymana zawiesine doprowadzono do pH okolo 10 przez dodanie 5 n roztworu wodnego wodorotlenku sodu, potem wyekstrahowano 4-krotnie lacznie 2500 ml chlorku metylenu. Ekstrakty organiczne polaczono, przemyto 3-krotnie lacznie 1500 ml wody destylowa¬ nej, osuszono nad bezwodnym siarczanem magnezu, dodano 0,5 g wegla odbarwiajacego, przesa¬ czono i zatezono do sucha pod obnizonym cisnieniem (2,7 kPa) w temperaturze okolo 40°C.Otrzymana pozostalosc rozpuszczono w mieszaninie 250 ml octanu etylu i 500 ml 1,8 n kwasu solnego. Faze organiczna oddzielono przez dekantacje i wyekstrahowano dwukrotnie lacznie 200 ml wody destylowanej. Wodneekstrakty polaczono, przemyto 5-krotnie lacznie 500 ml octanu etylu, dodano 0,5 g wegla odbarwiajacego i przesaczono. Przesacz doprowadzono do pH okolo 10 dodatnim 10 n wodnego roztworu wodorotlenku sodu w temperaturze okolo 4°C, potem wyeks¬ trahowano 3-krotnie lacznie 650 ml octanu etylu. Ekstrakty organiczne polaczono, przemyto 3-krotnie lacznie 450 ml wody destylowanej, osuszono nad bezwodnym siarczanem, dodano 0,5 g wegla odbarwiajacego, przesaczono i zatezono do sucha pod obnizonym cisnieniem (2,7 kPa) w temperaturze okolo 40°C. W ten sposób otrzymano 71,2 g produktu surowego. Produkt ten rozpuszczono w 150 ml wrzacego 2-propanolu, a do otrzymanego roztworu dodano 0,5 g wegla aktywnego, w celu odbarwienia roztworu i przesaczono na goraco. Przesacz chlodzono w tempera¬ turze okolo 4°C przez okres 1 godziny.Krysztaly, które sie pojawily odsaczono, przemyto 3-krotnie lacznie 30 ml 2-propanolu ochlodzonego w temperaturze okolo 4°C a nastepnie 3-krotnie lacznie 60 ml izopropylu, po czym osuszono pod obnizonym cisnieniem (2,7 kPa) w temperaturze okolo 20°C w obecnosci wodorotlenku potasu w pastylkach. W ten sposób otrzymano 44 g 3-/pirydylo- 3/-1H, 3H-pirolo[l,2-c]tiazolo-7-karbonitrylu w postaci krysztalów koloru ochry w temperaturze topnienia 117°C.Kwas 3-formylo-2-/3-pirydylo/-4-tiazolodynokarboksylowy otrzymano w sposób nastepuja¬ cy: Do 1200 ml kwasu mrówkowego dodano 250 g kwasu 2-/pirydylotiazolidyno-4-karboksylo- wego utrzymujac temperature srodowiska reakcyjnego ponizej 25°C. Do tak otrzymanego roz-142254 5 tworu dodano w ciagu 1 godziny 875 g bezwodnika octowego utrzymujac temperature w zakresie 10-18°C.Po 20 godzinach mieszania w temperaturze okolo 20°C odparowano rozpuszczalnik pod obnizonym cisnieniem (2,7 kPa)w temperaturze okolo 60°C, rozprowadzono pozostalosc w 100 ml etanolu, ogrzano i gotowano przez 5 minut, potem ochlodzono do temperatury okolo 4°C na okres 1 godziny; Krysztaly, które sie pojawily przemyto 3-krotnie lacznie 600 ml etanolu a nastepnie 3-krotnie lacznie 300 ml eteru etylowego i osuszono pod obnizonym cisnieniem (2,7 kPa) w temperaturze okolo 20°C w obecnosci wodorotlenku potasu w pastylkach. W ten sposób otrzy¬ mano 234,5 g kwasu 3-formylo-2-/pirylo-3/-tiazolidyno-4-karboksylowego w postaci kremowych krysztalów o temperaturze topnienia 214°C.Kwas 2-/pirydylo-3/-tiazolino-4-karboksylowy mozna otrzymac sposobem wedlug A. Bana- sheka i M. I. Shchukina, J. Gen. Chem. U. S. S. R., 31, 1374 (1961), Chem. Abstr. 55., 24739 h, (1961).Przyklad II. Mieszanine 18,7g 5-/pirydylo-3-/-lH, 3H-pirolo[l,2-c] tiazolokarbonitrylu- 7,16,3 g wodorotlenku potasu w pastylkach i 160 ml glikolu etylenowego ogrzewano przy miesza¬ niu w temperaturze okolo 155°C w ciagu 2 godzin. Po 16 godzinach mieszania w temperaturze okolo 20°C odparowano rozpuszczalnik pod zmniejszonym cisnieniem (0,27 kPa) w temperaturze okolo 100°C. Pozostalosc rozpuszczono w 100 ml wody destylowanej i otrzymany roztwór dopro¬ wadzono do pH okolo 5 przez dodanie wodnego 2 n roztworu kwasu solnego. Wytracone krysztaly odsaczono, przemyto 3 razy lacznie 150 ml wody destylowanej, nastepnie 3 razy lacznie 150 ml acetonu i wysuszono pod zmniejszonym cisnieniem (2,7 kPa) w temperaturze okolo 20°C w obecnosci wodorotlenkupotasu w pastylkach. Otrzymano 17,7 g produktu surowego o temperatu¬ rze topnienia 264°C. Produkt ten polaczono z 1,3 g produktu sporzadzonego w taki sam sposób we wczesniejszej operacji i rozpuszczono w mieszaninie 650 ml butanolu-1 i 150 ml dimetyloforma¬ midu, uprzednio ogrzanej do temperatury okolo 115°C. Do otrzymanego roztworu dodano 0,5 g wegla odbarwiajacego i przesaczono na goraco. Przesacz oziebiono w temperaturze okolo 4°C w ciagu 16 godzin. Wytracone krysztaly odsaczono, przemyto 2 razy lacznie 50ml dimetyloforma¬ midu, 3 razy lacznie 150 ml etanolu, 3 razy lacznie 150 ml tlenku izopropylu oraz 3 razy lacznie 150 ml eteru dietylowego pod zmniejszonym cisnieniem (2,7 kPa) w temperaturze okolo 20°C w obecnosci wodorotlenku potasu w pastylkach. Otrzymano 16,1 g produktu o temperaturze topnie¬ nia 26°C. Produkt ten zawieszano w 250 ml wody destylowanej i zawiesine mieszano w temperatu¬ rze okolo 20°C w ciagu 2 godzin. Wytracone krysztaly odsaczono, przemyto 5 razy lacznie 150 ml wody destylowanej, 3 razy lacznie 90 ml etanolu, 3 razy lacznie 90 ml izopropylu, po czym 3 razy lacznie 90 ml eteru dietylowego i wysuszono pod zmniejszonym cisnieniem (2,7 kPa) w temperatu¬ rze okolo 100°C w obecnosci wodorotlenku potasu w pastylkach. Otrzymano 15,5 g kwasu 5- /pirydylo-3/-lH, 3H-pirolo[l ,2-c] tiazolo-karboksylowego-7 w postaci krysztalów barwy kremo¬ wej o temperaturze topnienia 266°C. 5-/pirydylo-3/-lH, 3H-pirolo[l,2-c]tiazolokarbonitryl-7 otrzymano jak nastepuje: Zawiesine 403 g kwasu N-nikotynoilotiazolidyno-karboksylowego-4 w mieszaninie 1350 ml 2-chloroakrylonitrylu i 1750 ml bezwodnika octowego ogrzewano w temperaturze 90°C w ciagu 2 godzin 40 minut. W tym okresie zaobserwowano przejscie przez jednorodna przejrzysta faze po uplywie 30 minut, nastepnie wytracenie sie osadu w 10 minut pózniej. Po oziebieniu w temperaturze okolo 4°C w ciagu 16 godzin odsaczono wytracone krysztaly, przemyto je dwa razy lacznie 200 ml bezwodnika octowego, nastepnie 3 razy lacznie 300 ml acetonu i wysuszono pod zmniejszonym cisnieniem (2,7 kPa)w temperaturze okolo 20°C w obecnosci wodorotlenku potasu w pastylkach.Takotrzymany produkt zawieszono w 2400 ml wodnego 2N roztworu wodorotlenku sodowego.Mieszano w temperaturze okolo 20°C w ciagu 1 godziny 30 minut, po czym odsaczono wytracone krysztaly, przemyto je 5 razy lacznie 1250 ml wody destylowanej, 3 razy lacznie 1200 ml etanolu, 3 razy lacznie 900 ml eteru dietylowego i wysuszono pod zmniejszonym cisnieniem (2,7 kPa) w temperaturze okolo 20°C w obecnosci wodorotlenku potasu w pastylkach. Otrzymano 159,7 5-/pirydylo-3/-3H, 3H-pirolo[1,2-c]tiazolokarbonitrylu-7 w postaci krysztalów barwy kremowej o temperaturze topnienia 170°C.6 142 254 Kwas N-nikotynoilo-tiazolidynokarboksylowy-4 otrzymano w sposób nastepujacy.Do roztworu 400 g kwasu tiazolidynokarboksylowego-4 i 613 g trietylaminy w 4500 ml chloro¬ formu dodano w ciagu 1 godziny, w temperaturze 30-52°C, 534 g chlorowodorku chlorku nikoty- noilu. Otrzymany roztwór ogrzewano w temperaturze okolo 64°C w ciagu 4 godzin. Po mieszaniu w temperaturze okolo 20°C w ciagu 16 godzin odsaczono wytracone krysztaly, przemyto je 3 razy lacznie 1500 ml chloroformu, nastepnie 3 razy lacznie 1500 ml eteru dietylowego i wysuszono pod zmniejszonym cisnieniem (2,7 hPa) w temperaturze okolo 20°C w obecnosci wodorotlenku potasu w pastylkach. Otrzymano 403 g kwasu N-nikotynoilo-tiazolidynokarboksylowego-4- w postaci krysztalów barwy bialej o temperaturze topnienia 190°C.Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania nowej pochodnej pirolu orto-skondsensowanego o wzorze ogólnym 1, w którym A oznacza atom siarki, m jest równe 1, n jest równe zero, R oznacza rodnik pirydylowy-3 a Ri oznacza atom wodoru, lub A oznacza atom siarki, lub rodnik metylenowy, m jest równe 1-2 a n jest równe 0-2, przy czym suma m + n jest równa 1-3, R oznacza atom wodoru lub rodnik alkilowy badz fenylowy ewentualnie podstawiony atom chlorowca lub rodnikiem alkilowym, alkoksylo- wym badz trifluorometylowym a Ri oznacza rodnik o wzorze ogólnym 2 w którym p oznacza liczbe zero lub 1, przy czym rodniki alkilowe lub czesci alkilowe maja lancuch prosty lub rozgaleziony i zawieraja 1-4 atomów wegla, a takze ich soli addycyjnych z kwasami, ich soli z metalami i ich soli addycyjnych z zasadami azotowymi, znamienny tym, ze hydrolizuje sie nitryl o wzorze ogólnym 3, w którym A, R, Ri, m i n maja znaczenie podane powyzej, dowolnym znanym sposobem przeksztal¬ cenia nitrylu w kwas bez naruszenia reszty czasteczki, po czym wydziela sie otrzymany produkt i ewentualnie przeksztalca go w sól addycyjna z kwasem, w sól z metalem lub sól addycyjna z zasada azotowa.142254 COOH Wzór 1 - (CH=CH)P Wzór 2 CN ,h!W,-JLr< Wzór 3 CH R-'W^CH-CH ? '* p \=142254 JCCH R-CH ., COOH N-CORt Wzór 5 R-CH Jh tHpn WzórG m S^YCOOH **%& R, \\_i S^C00H UH Wzór 8 hlzór 9 Pracownia Poligraficzna UP PRL. Naklad 100 egz.Cena 220 zl PL PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania nowej pochodnej pirolu orto-skondsensowanego o wzorze ogólnym 1, w którym A oznacza atom siarki, m jest równe 1, n jest równe zero, R oznacza rodnik pirydylowy-3 a Ri oznacza atom wodoru, lub A oznacza atom siarki, lub rodnik metylenowy, m jest równe 1-2 a n jest równe 0-2, przy czym suma m + n jest równa 1-3, R oznacza atom wodoru lub rodnik alkilowy badz fenylowy ewentualnie podstawiony atom chlorowca lub rodnikiem alkilowym, alkoksylo- wym badz trifluorometylowym a Ri oznacza rodnik o wzorze ogólnym 2 w którym p oznacza liczbe zero lub 1, przy czym rodniki alkilowe lub czesci alkilowe maja lancuch prosty lub rozgaleziony i zawieraja 1-4 atomów wegla, a takze ich soli addycyjnych z kwasami, ich soli z metalami i ich soli addycyjnych z zasadami azotowymi, znamienny tym, ze hydrolizuje sie nitryl o wzorze ogólnym 3, w którym A, R, Ri, m i n maja znaczenie podane powyzej, dowolnym znanym sposobem przeksztal¬ cenia nitrylu w kwas bez naruszenia reszty czasteczki, po czym wydziela sie otrzymany produkt i ewentualnie przeksztalca go w sól addycyjna z kwasem, w sól z metalem lub sól addycyjna z zasada azotowa.142254 COOH Wzór 1 - (CH=CH)P Wzór 2 CN ,h!W,-JLr< Wzór 3 CH R-'W^CH-CH ? '* p \=142254 JCCH R-CH ., COOH N-CORt Wzór 5 R-CH Jh tHpn WzórG m S^YCOOH **%& R, \\_i S^C00H UH Wzór 8 hlzór 9 Pracownia Poligraficzna UP PRL. Naklad 100 egz. Cena 220 zl PL PL
PL1984251305A 1983-01-13 1984-01-13 Process for preparing novel derivatives of ortho-condensed pyrrole PL142254B1 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR8300454A FR2539417A1 (fr) 1983-01-13 1983-01-13 Nouveaux pyrrolo-1, 2 heterocycles, leur preparation et les medicaments qui les contiennent
FR8300453A FR2541280B1 (fr) 1983-01-13 1983-01-13 Nouveaux derives du 1h, 3h-pyrrolo (1,2c) thiazolecarboxamide-7, leur preparation et les medicaments qui les contiennent

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL251305A1 PL251305A1 (en) 1985-09-24
PL142254B1 true PL142254B1 (en) 1987-10-31

Family

ID=26223238

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1984251305A PL142254B1 (en) 1983-01-13 1984-01-13 Process for preparing novel derivatives of ortho-condensed pyrrole
PL1984251306A PL142255B1 (en) 1983-01-13 1984-01-13 Process for preparing novel derivatives of ortho-condensed pyrrole

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1984251306A PL142255B1 (en) 1983-01-13 1984-01-13 Process for preparing novel derivatives of ortho-condensed pyrrole

Country Status (21)

Country Link
US (1) US4539400A (pl)
EP (1) EP0124384B1 (pl)
KR (1) KR910001285B1 (pl)
AU (1) AU562833B2 (pl)
BG (3) BG37839A3 (pl)
CA (1) CA1221366A (pl)
DD (1) DD216021A5 (pl)
DE (1) DE3465199D1 (pl)
DK (1) DK14084A (pl)
ES (3) ES528875A0 (pl)
FI (1) FI80457C (pl)
GR (1) GR81681B (pl)
HU (3) HU193276B (pl)
IE (1) IE56840B1 (pl)
IL (1) IL70665A (pl)
MA (1) MA20003A1 (pl)
NO (1) NO167205C (pl)
NZ (1) NZ206808A (pl)
PL (2) PL142254B1 (pl)
PT (1) PT77953B (pl)
SU (1) SU1277899A3 (pl)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2557111B1 (fr) * 1983-12-21 1986-04-11 Rhone Poulenc Sante Nouveaux derives ortho-condenses du pyrrole, leur preparation et les medicaments qui les contiennent
GB8903592D0 (en) * 1989-02-16 1989-04-05 Boots Co Plc Therapeutic agents
EP0479951A4 (en) * 1989-06-26 1992-12-09 The Research Foundation Of State University Of New York Bis-acyloxymethyl derivatives
DE4419246A1 (de) * 1994-06-01 1995-12-07 Merckle Gmbh Heteroarylsubstituierte Pyrrolizinverbindungen und deren Anwendung in der Pharmazie
DE4419315A1 (de) * 1994-06-01 1995-12-07 Merckle Gmbh Heteropyrrolizinverbindungen und deren Anwendung in der Pharmazie
DE4419247A1 (de) * 1994-06-01 1995-12-07 Merckle Gmbh Sulfonylierte Pyrrolizincarbonsäureamide und deren Anwendung in der Pharmazie
DE10004157A1 (de) * 2000-02-01 2001-08-02 Merckle Gmbh Chem Pharm Fabrik 4-Pyridyl-und 2,4-Pyrimidinyl-substituierte Pyrrolderivate und ihre Anwendung in der Pharmazie

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR1401707A (fr) * 1963-07-03 1965-06-04 Kodak Pathe Nouveaux colorants, nouveaux composés intermédiaires servant à les préparer et produits photographiques les contenant
US3544590A (en) * 1967-04-28 1970-12-01 Exxon Research Engineering Co Cyclic amines and the process for their formation
US3642807A (en) * 1970-06-18 1972-02-15 Schering Corp Certain 1-/dilower-alkyl amino-loweralkyl/-2-phenyl indolizines and quaternary salts thereof
US3865839A (en) * 1973-03-01 1975-02-11 Hoechst Co American Thiopyranopyrrolylsalicyclic acids and derivatives thereof

Also Published As

Publication number Publication date
PT77953A (fr) 1984-02-01
CA1221366A (fr) 1987-05-05
NZ206808A (en) 1986-04-11
NO167205C (no) 1991-10-23
MA20003A1 (fr) 1984-10-01
FI80457B (fi) 1990-02-28
PT77953B (fr) 1986-06-11
EP0124384B1 (fr) 1987-08-05
BG37840A3 (en) 1985-08-15
ES8501770A1 (es) 1984-12-01
AU562833B2 (en) 1987-06-18
HU193276B (en) 1987-09-28
BG37996A3 (en) 1985-09-16
AU2320384A (en) 1984-07-19
HUT34192A (en) 1985-02-28
EP0124384A1 (fr) 1984-11-07
PL251306A1 (en) 1985-09-24
ES8407059A1 (es) 1984-09-01
HU196216B (en) 1988-10-28
US4539400A (en) 1985-09-03
IL70665A0 (en) 1984-04-30
FI80457C (fi) 1990-06-11
IE840065L (en) 1984-07-13
NO167205B (no) 1991-07-08
GR81681B (pl) 1984-12-12
FI840108A (fi) 1984-07-14
SU1277899A3 (ru) 1986-12-15
IL70665A (en) 1987-08-31
ES531061A0 (es) 1985-04-16
DK14084D0 (da) 1984-01-12
HU196215B (en) 1988-10-28
PL142255B1 (en) 1987-10-31
PL251305A1 (en) 1985-09-24
NO840108L (no) 1984-07-16
ES528875A0 (es) 1984-09-01
IE56840B1 (en) 1992-01-01
ES531060A0 (es) 1984-12-01
DK14084A (da) 1984-07-14
DD216021A5 (de) 1984-11-28
DE3465199D1 (en) 1987-09-10
KR840007417A (ko) 1984-12-07
KR910001285B1 (ko) 1991-02-28
FI840108A0 (fi) 1984-01-12
ES8504822A1 (es) 1985-04-16
BG37839A3 (en) 1985-08-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US3850941A (en) 2-alkyl-3-acylpyrazolo(1,5-a)pyridines
EP0134946B1 (en) 3,6-Disubstituted-triazolo[3,4-a]phthalazine derivatives
IL44061A (en) 4,5,6,7-tetrahydro-furo(or thieno)(3,2-c)pyridines their preparation and pharmaceutical compositions containing the
PL105962B1 (pl) Sposob wytwarzania nowych pochodnych tieno/2,3-c/pirydyny
US3993656A (en) 1,8-Naphthyridine compounds
CA2104883A1 (fr) Derives d&#39;acide thienyl ou pyrrolyl carboxyliques, leur preparation et medicaments les contenant
EP0070518A2 (en) Imidazoquinoxaline compounds
US4299831A (en) 2-Trifluoromethyl-3-quinoline carboxamides, analgesic and anti-inflammatory compositions and methods employing them
CA1054600A (en) Amino derivatives of imidazo (4,5-b) pyridines
US3825574A (en) Process for preparing substituted chromone-3-carbonitriles,carboxamides and carboxylic acids
US4143042A (en) 1-azaxanthone-3-carboxylic acids
US4299963A (en) 1-Azaxanthone derivatives
PL142254B1 (en) Process for preparing novel derivatives of ortho-condensed pyrrole
PL108413B1 (en) Method of producing new thiazolo/3,4-b/isoquinoline derivatives
US4404214A (en) 2-Pyridinecarboxamide derivatives compositions containing same and method of using same
CA1218656A (en) Pyridothienotriazines
EP0160578A1 (en) 1,8-Naphthyridine derivatives
PL144341B1 (en) Method of obtaining new heterocyclic compounds
CS274460B2 (en) Method of 1-cyclopropyl-7-substituted-6-fluor-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid&#39;s derivatives production
US4255576A (en) 1-Azaxanthone derivatives
CA1244435A (en) Pyrazolo¬1,5-a|pyridine derivatives and compositions containing them
JPH0131502B2 (pl)
US3798219A (en) 3-(methylsulfinyl)cinnolinones and their derivatives
CS261250B2 (en) Method of 1-methylaminoquinolinecarboxyl acid&#39;s and its derivatives production
US4044134A (en) Fused pyrimidin-4(3H)-ones as antiallergy agents