PL105962B1 - Sposob wytwarzania nowych pochodnych tieno/2,3-c/pirydyny - Google Patents
Sposob wytwarzania nowych pochodnych tieno/2,3-c/pirydyny Download PDFInfo
- Publication number
- PL105962B1 PL105962B1 PL1976190741A PL19074176A PL105962B1 PL 105962 B1 PL105962 B1 PL 105962B1 PL 1976190741 A PL1976190741 A PL 1976190741A PL 19074176 A PL19074176 A PL 19074176A PL 105962 B1 PL105962 B1 PL 105962B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- compound
- formula
- radical
- pyridine
- thieno
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D495/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/06—Antiarrhythmics
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych pochodnych tieno [2,3-c] pirydyny o wzorze 1,
w którym Ri oznacza atom wodoru lub rodnik alkilowy o 1-6 atomach wegla, Z oznacza grupe X lub X Hal,
w której X oznacza rodnik o wzorze (CHR2)mH, w którym m jest liczba calkowita 2—15 lub rodnik o wzorze
(CHR2)nR3, w którym n jest liczba 1-15, przy czym R2 oznacza atom wodoru lub grupe wodorotlenowa, grupe
acyloksy lub rodnik alkilowy, a w przypadku obecnosci wiekszej liczby rodników CHR2 symbole R2 moga miec
rózne znaczenia, a R3 oznacza rodnik trójchlorometylowy, grupe acetylowa, karboksylowa lub alkoksykarbony-
lowa lub rodnik fenylowy, fenoksylowy, benzoilowy, tienylowy lub pirydylowy, ewentualnie podstawiony co
najmniej jednym atomem chlorowca lub grupe wodorotlenowa, nitrowa, aminowa, cyjanowa, karboksylowa,
alkoksykarbonylowa, rodnikiem alkilowym o 1—6 atomach wegla, grupa alkoksylowa o 1—6 atomach wegla lub
grupa metylenodioksy, a linia przerywana oznacza podwójne wiazanie w przypadkach gdy Z oznacza X Hal oraz
czwartorzedowych addycyjnych soli amoniowych tych zwiazków z nieorganicznymi lub organicznymi kwasami.
Zwiazki o wzorze 1 i ich sole znajduja zastosowanie w medycynie i w weterynarii.
W sposobie wedlug wynalazku zwiazek o wzorze 1 otrzymuje sie przez kondensacje zwiazku o wzorze 2
w którym Ri ma wyzej podane znaczenie z halogenkiem o wzorze Hal-X, w którym Hal oznacza atom chlorowca,
a X ma wyzej podane znaczenie i ewentualnie uwodornienie otrzymanej jako zwiazek przejsciowy soli pirydynio-
wej o wzorze 3, w którym Ri, X i Hal maja wyzej podane znaczenia.
Sole pirydyniowe o wzorze 3 sa zwiazkami nowymi, które takze wykazuja interesujace wlasciwosci
lecznicze.
Reakcje kondensacji korzystnie przeprowadza sie w obojetnym rozpuszczalniku, takim jak przykladowo
acetonitryl.
Uwodornienie korzystnie przeprowadza sie za pomoca borowodorku metalu alkalicznego, jak borowodorek
sodu. Reakcje zwykle przeprowadza sie w temperaturze pokojowej.
Wyjsciowe tieno[2,3-c]pirydyny sa zwiazkami znanymi i opisanymi w literaturze.
Otrzymane wyzej podanymi sposobami produkty korzystnie oczyszcza sie przez ekstrakcje za pomoca
organicznego rozpuszczalnika, jak eter, po dodaniu zasady (np. amoniaku), odparowanie rozpuszczalnika2 105 962
i potraktowanie pozostalosci kwasem (np. HC1), co powoduje wytracenie krysztalów, które odsacza sie
i ewentualnie przekrystalizowuje z etanolu.
Czwartorzedowe sole amoniowe zwiazków o wzorze 1 mozna otrzymywac znanymi sposobami.
Nizej przedstawione badania toksykologiczne i farmakologiczne potwierdzaja dobra tolerancje i aktywnosc
zwiazków o wzorze 1.
Badania toksykologiczne
Badania toksykologiczne wykazuja niska toksycznosc zwiazków otrzymywanych sposobem wedlug
wynalazku. Przykladowo, wartosc LD50 /24 h/kg wagi ciala, obliczona sposobem Millera i Taintera, przy wprowa¬
dzaniu dozylnym, wynosi 135 mg dla zwiazku 6, 120 mg dla zwiazku 9, 80 mg dla zwiazku 10, 160 mg dla
zwiazku 11, 80 mg dla zwiazku, 17,60 mg dla zwiazku, 18,48 mg dla zwiazku 19, 63 mg dla zwiazku 20, 55 mg
dla zwiazku 21, 67 mg dla zwiazku 23, 45 mg dla zwiazku 24, 90 mg dla zwiazku 25, 87 mg dla zwiazku 26,
45 mg dla zwiazku 27, 60 mg dla zwiazkku 29, 53 mg dla zwiazku 31, 84 mg dla zwiazku 34,19 mg dla zwiazku
, 16 mg dla zwiazku 36, 18 mg dla zwiazku 37, 22 mg dla zwiazku 38, 35 mg dla zwiazku 39 i 51 mg dla
zwiazku 44.
Zwiazki byly dobrze tolerowane w próbie toksycznosci ostrej i przewleklej, a autopsja uzytych w bada¬
niach zwierzat nie wykazala zadnych anomalii.
Badania farmakologiczne
Czynnosc przeciwzapalna
a/ Metoda obrzeku miejscowego, wywolanego karagenem
W czasie O wstrzykuje sie szczurowi, wzginacz sródstopia prawej tylnej konczyny, 0,1 ml 1% roztworu
karagenu. Traktowane zwierzeta otrzymuja w grupach, droga doustna 100 mg/kg badanego zwiazku, odpowied¬
nio przed, lacznie z iniekcja czynnika wywolujacego stan zapalny, w godzine i w 2,5 godziny po iniekcji.
Pomiary, które przeprowadza sie za pomoca mikrometru Rocha w czasie O, 1 godzina 2 godziny, 3 godziny i 5
godzin po iniekcji karagenu pozwalaja okreslic procent czynnosci przeciwzapalnej w funkcji czasu. Wyniki
przedstawiono w tablicy 1.
Tablica 1
Procent czynnosci przeciwzapalnej
Zwiazek
1
8
14
23
28
34
Po godzinie
38
44
40
43
40
37
39
43
38
37
Po 2 godzinach
46
52
49
50
46
42
51
52
44
48
Po 5 gods
54
60
59
56
52
49
58
61
51
58
b/ Metoda obrzeku ogólnego, wywolanego albumina bialka jaja. Szczurom wprowadza sie dootrzew-
nowo równoczesnie po 1 ml albuminy bialka jaja i 0,5 ml 1% wodnego roztworu blekitu Evansa. Traktowanym
zwierzetom podaje sie w grupach, doustnie, 100 mg/kg badanego zwiazku godzine przed i lacznie z albumina.
Intensywnosc tak wywolanych objawów ocenia sie wedlug pieciostopniowej skali. Oceny dokonuje sie w drugiej
i trzeciej godzinie. Na podstawie uzyskanych danych oblicza sie intensywnosc obrzeku i procent zmniejszenia
reakcji obrzekowej. Wyniki zestawiono w tablicy 2.
Tablica 2
Procent zmniejszenia obrzeku
Zwiazek Druga godzina Trzecia godzina
1 36 51
42 61
8 45 58105 962 3
1 2 3
48 55
14 41 48
46 55
23 50 61
28 45 63
39 59
34 45 61
Dzialanie przeciw niemiarowosci a/ W stosunku do adrenaliny. Próby przeprowadza sie na chloralozowa-
nym psie, któremu dozylnie wprowadza sie 5 /ig/kg adrenaliny, po uprzednim podaniu badanego V zwiazku
w dawce 10 mg/kg. Podczas gdy u zwierzat kontrolnych wystepuje ostre migotanie przedsionków, psy które
otrzymaly badany zwiazek sa skutecznie chronione na czynnosc niemarowoscia wywolana iniekcja duzych
dawek adrenaliny.
b/ W stosunku do ouabainy (strofantyny g). Chloralozowanemu psu wprowadza sie dozylnie ouabaine w
dawce 80 Mg/kg. 15-20 minut po iniekcji pojawia sie u zwierzat bardzo ostra niemiarowosc. Po wystapieniu tego
objawu droga dozylna wprowadza sie badany zwiazek w dawce 10 mg/kg. Stwierdza sie, ze zwiazki otrzymywane
sposobem wedlug wynalazku bardzo szybko przywracaja rytm zatokowy i likwiduja zaburzenia czynnosci
elektromotorycznej serca.
c/ Zaburzenia rytmu pojawiaja sie równiez u psa po przewiazaniu tetnicy wiencowej. Zwiazki wedlug
wynalazku w takim przypadku szybko przywracaja normalna czynnosc serca.
Dzialanie przeciw niemiarowosci zwiazków o wzorze 3 jest przecietnie wyzsze od oddzialywania zwiazków
o wzorze 1.
Dzialanie inhibitowania zlepiania plytek krwi
Do serca szczura spreparowanego do zawartosci 600 000 ± 20000 plytek w mlr w normalnym stopniu
rozproszonych, dodaje sie dwufosforanu adenozyny, powodujac zlepianie plytek, przejawiajace sie zwiekszeniem
przepuszczalnosci swiatla, które to zjawisko latwo mozna mierzyc spektrofotometrycznie.
W przypadku przeprowadzania próby z osoczem zwierzecia któremu podano w ilosci 100 mg/kg zwiazek
wykazujacy zdolnosc inhibitowania zlepiania plytek,zlepianie plytek nie wystepuje i pozostaja one normalnie
rozproszone w osoczu. Spektrofotometryczny pomiar zmetnienia pozwala ocenic czynnosc inhibitujaca zwiazku.
Próby przeprowadzone z grupami po 5 szczurów (3 kontrolne, 2 poddane próbie) pozwolily stwierdzic, ze
zwiazki wedlug wynalazku o znacznym procencie inhibituja zlepianie plytek krwi, odpowiednio zwiazek 3-91%,
zwiazek 7-85%, zwiazek 9-89%, zwiazek 12-75%, zwiazek 18-78%, zwiazek 21-91%, zwiazek 24-78%,
zwiazek 27-86%, zwiazek 29-89% i zwiazek 33-74%.
Wyzej przedstawione badania toksykologiczne i farmakologiczne wykazaly dobra tolerancje zwiazków
o wzorach 1 i 3 oraz interesujace ich dzialanie przeciwzapalne, przeciwniemiarowosciowe i inhibitujace zlepianie
plytek krwi.
Dla podawania doustnego mozna stosowac te zwiazki w postaci tabletek, tabletek drazetkowych, kapsulek,
kropli lub syropów. Mozna je wprowadzac równiez doodbytniczo, w postaci czopków lub pozajelitowo,
w postaci roztworów iniekcyjnych.
Jednorazowa dawka zawiera korzystnie 0,010—0,300 g skladnika czynnego przy dawce dobowej
0,010-0,900 g skladnika czynnego, w zaleznosci od wieku pacjenta i ciezkosci przypadku.
Zwiazki o wzorach 1 lub 3 z uwagi na ich wlasciwosci przeciwzapalne, przeciwniemiarowosciowe i inhibitu¬
jace zlepianie plytek krwi, moga byc z korzyscia stosowane w róznych stanach zapalnych. Stosowanie ich jest
wskazane przy chronicznym reumatyzmie zapalnym, reumatyzmie degeneratywnym, schorzeniach pozastawo-
wych, w zapaleniach uszu, nosa i gardla, w stomatologii, w chirurgii pooperacyjnej i w traumatologii.
Dzieki czynnosci przeciwniemiarowosciowej i inhibitujacej zlepianie plytek krwi, powyzsze zwiazki lecza
zaburzenia rytmu serca, jak czestokurcz napadowy, migotanie i trzepotanie przedsionków czestokurcz nadkomo-
rowy, przedwczesny skurcz serca oraz zaburzenia mózgowego i obwodowego ukladu krazenia.
Wynalazek jest ilustrowany ponizszymi, nie ograniczajacymi jego zakresu przykladami.
Przyklad I.Otrzymywanie 6-n-dodecylo-4,5,6,7-czterowodorotieno [2,3-c]pirydyny (zwiazek 1)
a/ Mieszanine 7g tieno [2,3-c]pirydyny (0,052 mola), 13g 1-bromododekanu (0,052 mola) i 100 ml
acetonitrylu ogrzewa sie w ciagu 4 godziny do wrzenia pod chlodnica zwrotna. Roztwór odparowuje sie pod4 105 962
zmniejszonym cisnieniem a pozostalosc rozciera z eterem, odsacza i suszy, otrzymujac 12 g (wydajnosc 60%)
bromku 6-dodecylotieno[2,3-c] pirydyniowego o temperaturze topnienia 95-100°C (zwiazek o wzorze 3).
b/ Do roztworu 11,5 g soli otrzymanej w a/ (0,030 mola) w 50 ml wody i 200 ml etanolu dodaje sie
porcjami 2,3 g borowodorku sodu. Calosc miesza sie wciagu nocy, w temperaturze pokojowej, po czym
acetonem rozklada nadmiar borowodorku. Mieszanine odparowuje sie pod zmniejszonym cisnieniem, a pozosta¬
ly olej rozpuszcza w chlorku metylenu. Roztwór przemywa sie woda, suszy nad siarczanem sodu i odparowuje
pod zmniejszonym cisnieniem. Pozostaly olej (9,6 g) przeprowadza sie w maleinian, który przekrystalizowuje sie
z mieszaniny eteru izopropylowego z izopropanolem (temperatura topnienia 146°C, wydajnosc redukcji 80,5%).
Przyklad II. Otrzymywanie jodku 6-dodecylo-6-metylo-4,5,6,7- czterowodorotieno[2,3-c]- pirydynio¬
wego (zwiazek 2)
Mieszanine 2,4 g 6-dodecylo-4,5,6,7-czterowodorotieno [2,3-c]pirydyny (7,17 milimoli), 0,9 ml jodku
metylenu i 30 ml acetonitrylu ogrzewa sie w ciagu 2 godzin do wrzenia pod chlodnica zwrotna. Mieszanine
reakcyjna odparowuje sie pod zmniejszonym cisnieniem, a pozostalosc rozciera z eterem. Otrzymane krysztaly
przemywa sie eterem, suszy pod zmniejszonym cisnieniem i przekrystalizowuje z etanolu. Zwiazek tytulowy
o temperaturze topnienia 120°C otrzymuje sie z wydajnoscia 95%.
Przyklad III. Otrzymywanie 7-metylo-6-(3,4,5-trójmetoksy)-benzylo-4,5,6,7- czterowodorotieno
[2,3-c] pirydyny (zwiazek 3)
a/ Mieszanine 3,90 g 7-metylotieno[2,3-c] pirydyny (26,2 mmola) 5,67 g chlorku 3,4,5-trójmetoksybenzylu
(26,2 mmola) i 40 ml acetonitrylu ogrzewa sie w ciagu 5 godzin do wrzenia pod chlodnica zwrotna. Mieszanine
reakcyjna odparowuje sie pod zmniejszonym cisnieniem, a pozostalosc rozciera z acetonem. Otrzymane kryszta¬
ly odsacza sie przemywa eterem i suszy pod zmniejszonym cisnieniem. Temperatura topnienia 203—204°C,
wydajnosc 37%.
b/ Do roztworu 3,5 g produktu otrzymanego w a/ (9,58 mmoli) w 24 ml wody i 72 ml etanolu dodaje sie
porcjami 3 g borowodorku sodu. Calosc miesza sie w ciagu nocy w temperaturze pokojowej, nastepnie zakwasza
2 N kwasem solnym, alkalizuje 2 N wodorotlenkiem sodu i ekstrahuje chlorkicm metylenu. Organiczne ekstrakty
przemywa sie woda, suszy nad siarczanem sodu i odparowuje pod zmniejszonym cisnieniem. Pozostalosc
przeprowadza sie w chlorowodorek, który przekrystalizowuje sie z mieszaniny octanu etylu z etanolem. Tempe¬
ratura topnienia 180-186°C, wydajnosc redukcji 54%.
Przyklad IV. Otrzymywanie 6-o-metoksykarbonylobenzylo-4,5,6-7- czterowodorotieno- [2,3-c] piry¬
dyny (zwiazek 4)
a/ Mieszanine 15 g tieno[2,3-c] pirydyny (0,111 mola) 26,7 g 2-bromometylobenzoesanu metylu
(0,116mola) i 150ml acetonitrylu ogrzewa sie wciagu 2,5 godzin do wrzenia pod chlodnica zwrotna. Po
oziebieniu odsacza sie wytracone krysztaly, przemywa eterem i suszy pod zmniejszonym cisnieniem. Temperatu¬
ra topnienia 170°C, wydajnosc 93%.
b/ Do roztworu 37,6 g zwiazku otrzymanego w a/ (0,103 mola) w 100 ml wody i 400 ml etanolu dodaje sie
porcjami chlodzac lodem, 7,85 g borowodorku sodu. Calosc miesza sie w ciagu nocy w temperaturze pokojowej,
nastepnie acetonem rozklada nadmiar borowodorku, pod zmniejszonym cisnieniem odparowuje mieszanine
i ekstrahuje eterem. Organiczne ekstrakty przemywa sie woda, suszy nad siarczanem sodu i odparowuje pod
zmniejszonym cisnieniem. Pozostaly olej (28,2 g) przeprowadza sie w maleinian. Temperatura topnienia 144°C,
wydajnosc redukcji73,5%. -
Przyklad V. Otrzymywanie 6-o-karboksybenzylo-4, 5,6,7-czterowodortieno[2,3-c] pirydyny (zwia¬
zek 5).
W sposób opisany w przykladzie I otrzymuje sie zwiazek tytulowy o temperaturze topnienia 151°C.
Przyklad VI. Otrzymywanie 6-[2-(5-chloro)tienylo]metylo-4,5,6,7- czterowodorotieno [2,3-c]pirydy-
ny (zwiazek 6)
a/ Mieszanine 10 g tieno[2,3-c]pirydyny (0,074 mola), 13,95 g) 5-chloro-2-chlorometylotiofenu (0,083
mola) i 80 ml acetonitrylu ogrzewa sie w ciagu 4 godzin do wrzenia pod chlodnica zwrotna. Po oziebieniu
wytracone krysztaly odsacza sie, przemywa eterem i suszy pod zmniejszonym cisnieniem. Temperatura topnienia
158?C>wydajnosc 88,5%.
b/ Do roztworu 19,8 g soli otrzymanej w a/ (0,066 mola), w 100 ml wody i 400 ml etanolu dodaje sie
porcjami, chlodzac, 5g borowodorku sodu. Calosc miesza sie wciagu nocy w temperaturze pokojowej,
odparowuje pod zmniejszonym cisnieniem, zakwasza 3 N kwasem solnym, alkalizuje stezonym amoniakiem
i ekstrahuje chlorkiem metylenu. Organiczne ekstrakty przemywa sie woda, suszy nad siarczanem sodu
i odparowuje pod zmniejszonym cisnieniem. Pozostaly olej (16,3 g) przeprowadza sie w chlorowodorek, który
przekrystalizowuje sie z 95% etanolu. Temperatura topnienia 220°C, wydajnosc 35%.
Przyklad VII. Otrzymywanie 6-( 2-hydroksy-2-fenylo)etylo-7-metylo- 4,5,6,7-czterowodorotieno
[2,3-c]pirydyny (zwiazek 7)105962 5
* 6g 7-metylotieno[2,3-c]pirydyny (40,2 mmoli) 8,08 g bromku fenacylu (40,6 mmoli) i 30 ml acetonu
miesza sie w ciagu 6 godzin w temperaturze pokojowej. Po odparowaniu pod zmniejszonym cisnieniem
rozpuszczalnika, bromek 7-metylo-6-fenacylotieno [2,3-c] pirydyniowy zateza sie w eterze etylowym, odsacza,
przemywa eterem i suszy pod zmniejszonym cisnieniem. Temperatura topnienia 255-260°C, wydajnosc 71%.
Do roztworu 10 g powyzszego produktu (29 mmoli) w 35 ml wody i 140 ml etanolu dodaje sie porcjami
2,2 g borowodorku sodu. Calosc miesza sie w ciagu nocy w temperaturze pokojowej, po czym acetonem
rozklada nadmiar borowodorku. Roztwór zateza sie pod zmniejszonym cisnieniem i ekstrahuje chlorkiem
metylenu. Organiczne ekstrakty przemywa sie woda suszy nad siarczanem sodu i odparowuje pod zmniejszonym
cisnieniem. Oleista pozostalosc przeprowadza sie w chlorowodorek;który przekrystalizowuje sie z acetonitrylu.
Temperatura topnienia 212°C, wydajnosc 41%.
Przyklad VIII. Otrzymywanie 6-(2-acetoksy-2-p-chlorofenylo)-4,5,6,7-czterowodorotieno[2,3-c] piry¬
dyny (zwiazek 8)
Postepujac w sposób opisany w przykladzie I otrzymuje sie zwiazek tytulowy o temperaturze topnienia
92°C.
Sposobami analogicznymi do opisanych w powyzszych przykladach otrzymuje sie nastepujace zwiazki:
zwiazek 9: chlorowodorek 6-(2-hydroksy)-propylo-4,5,6,7-czterowodorotieno [2,3-c] pirydyny; krysztaly
barwy bialej o temperaturze topnienia 212°C.
zwiazek 10: 6-(2-acetoksy-2-m-metoksyfenylo)etylo4,5,6,7-czterowodoro [2,3-c]pirydyne; krysztaly bar¬
wy bialej o temperaturze topnienia 100°C (z rozkladem)
zwiazek 11: chlorowodorek 6-o-nitrobenzylo-4,5,6,7-czterowodorotieno [2,3-c] pirydyny; krysztaly barwy
bialej o temperaturze topnienia 100°C (z rozkladem)
zwiazek 12: 6-p-nitrobenzylo-4,5,6,7-czterowodorotieno[2,3-c] pirydyny krysztaly barwy brunatnej o tem¬
peraturze topnienia 116—118°C
zwiazek 13: maleinian 6-o-cyjanobenzylo-4,5,6,7-czterowodorotieno[2,3-c] pirydyny; krysztaly barwy
jasnozielonej o temperaturze topnienia 168°C
zwiazek 14: chlorowodorek 6-(2-p-chlorofenylo-2-hydroksy)etylo-7-metylo-4,5,6,7-czterowodorotieno[2,3-
-c] pirydyny; krysztaly barwy bialej o temperaturze topnienia 201 —203°C
zwiazek 15: szczawian 6-o-chlorobenzylo-7-metylo-4,5,6,7-czterowodorotieno[2,3-c] pirydyny; krysztaly
barwy brudno bialej o temperaturze topnienia 142°C
zwiazek 16: maleinian 6-(2-chloro(benzylo-4,5,6,7-czterowodorotieno [2,3-c] pirydyny; krysztaly barwy
bialej o temperaturze topnienia 187°C
zwiazek 17: maleinian 6-(3,4,5-trójmetoksy)benzylo-4,5,6,7-czterowodorotieno [2,3-c] pirydyny; krysztaly
barwy bialej o temperaturze topnienia 168°C
zwiazek 18: chlorowodorek 6-p-metoksybenzylo-4,5,6,7-czterowodorotieno [2,3-c]pirydyny; produkt bar¬
wy bialozóltawej o temperaturze topnienia 198-200°C
zwiazek 19: chlorowodorek 6-0-fenetylo-4,5,6,7-czterowodorotieno [2,3-c]pirydyny; krysztaly barwy bia¬
lej o temperaturze topnienia 238°C
zwiazek 20: chlorowodorek 6-m-metoksybenzylo-4,5,6,7-czterowodorotieno [2,3-c]pirydyny; krysztaly
barwy bialej o temperaturze topnienia 208°C
zwiazek 21: chlorowodorek 6-p-chlorobenzylo-4,5,6,7-czterowodorotieno [2,3-t] pirydyny; krysztaly
barwy bialej o temperaturze topnienia 235°C (z rozkladem)
zwiazek 22: chlorowodorek 6-m-chlorobenzylo-4,5,6,7-czterowodorotieno [2,3-c] pirydyny; krysztaly
barwy bialo-zóltawej o temperaturze topnienia > 240°C
zwiazek 23: chlorowodorek 6-(2-hydroksy-2-fenylo)etylo-4,5,6,7- czterowodorotieno[2,3-c] pirydyny;
krysztaly barwy bialej o temperaturze topnienia 210-212°C
zwiazek 24: chlorowodorek 6-p-metylobenzylo-4,5,6,7-czterowodorotieno [2,3-c] pirydyny; krysztaly bar¬
wy bialej o temperaturze topnienia 240°C (z rozkladem)
zwiazek 25: chlorowodorek 6-(3,4-dwumetoksy)benzylo4,5,6,7-czterowodorotieno [2,3-c] pirydyny,
krysztaly barwy bialej o temperaturze topnienia 216°C
zwiazek 26: fumaran 6-o-fluorobenzylo-4,5,6,7-czterowodorotieno-(2,3-c] pirydyny; krysztaly barwy
zóltej o temperaturze topnienia 173°C
zwiazek 27: 6-(2-hydroksy-2-p-chlorofenylo)etylo4,5,6,7-czterowodorotieno[2,3-c] pirydyna; krysztaly
barwy bialej o temperaturze topnienia 122°C
zwiazek 28: szczawian 6-(2,3,4-trójmetoksy)benzylo-4,5,6,7- czterowodorotieno[2,3-c] pirydyny; krysztaly
barwy bialej o temperaturze topnienia 175°C
zwiazek 29: 6-(2-hydroksy-2-p-fluorofenylo)etylo-4,5,6,7-czterowodorotieno [2,3-c]pirydyna; krysztaly
barwy bialej o temperaturze topnienia 102°C6 105 962
zwiazek 30: 6-(2-hydroksy-2-p-metoksyfenylo)ctyio-4,5,6,7-czterowodortieno [2,3-c| pirydyna; krysztaly
barwy bialej o temperaturze topnienia 106°C
zwiazek 31: maleinian 7-nietylo-6-]6-fenetylo-4,5,6,7-czterowodorotieno 12,3-c] pirydyny; krysztaly barwy
bialej o temperaturze topnienia 162°C
zwiazek 32: 6-(2-hydroksy-2-p-metoksyfenylo)etylo-7-metylo-4,5,6,7-czterowodorotieno[2,3-c]pirydyna;
krysztaly barwy brudnobialej o temperaturze topnienia 169-171 °C
zwiazek 33: 6-(2-hydroksy-2-m-metoksyfenylo)etylo-7-metylo4,5,6,7,-czterowodorotieno [2,3-c] pirydyna;
krysztaly barwy bialokremowej o temperaturze topnienia 143—145°C
zwiazek 34: 6-(2-(2,5-dwumetoksy)fenylo-2-hydroksy)etylo-7-metylo -4,5,6,7-czterowodorotieno [2,3-c]
pirydyna; krysztaly barwy bialej o temperaturze topnienia 207-209°C
zwiazek 35: chlorowodorek 6-(2-hydroksy-3-p-metoksyfenoksy)-propylo-4,5,6,7-czterowodorotieno[2,3-c]
pirydyny/krysztaly, barwy bialej o temperaturze topnienia 152°C
zwiazek 36: maleinian 6-(3-keto(butylo-4,5,6,7-czterowodorotieno[2,3-c] pirydyny, krysztaly barwy bialej
o temperaturze topnienia 131°C
zwiazek 37: 6-(2-hydroksy-3,3-trójchloro)propylo-4,5,6,7- czterowodorotieno [2,3-c] pirydyna; krysztaly
barwy bialej o temperaturze topnienia 150°C
zwiazek 38: 6-(3,4-dwumetoksy)benzylo-4,5,6,7-czterowodorotieno[2,3-c] pirydyna; krysztaly barwy
bialej o temperaturze topnienia 216°C
zwiazek 39: bromek 7-metylo-6-fenacylotieno [2,3-c] pirydyniowy; temperatura topnienia 255—260°C.
Zwiazek przejsciowy, którego otrzymywanie jest opisane w punkcie a/ przykladu VII
zwiazek 40: bromek 6-fenacylotieno[2,3-c]pirydyniowy; krysztaly barwy bialej o temperaturze topnienia
248°C — przejsciowy w syntezie zwiazku 23
zwiazek 41: bromek 6-p-chlorofenacylotieno[2,3-c] pirydyniowy, pólwodzian; krysztaly barwy bialej
o temperaturze topnienia 243°C — przejsciowy w syntezie zwiazku 27
zwiazek 42: bromek 6-p-fluorofenacylotieno[2,3-c]pirydyniowy, pólwodzian, krysztaly barwy kremowej
o temperaturze topnienia 210°C — przejsciowy w syntezie zwiazku 29
zwiazek 43: bromek 6-p-metoksyfenacylotieno [2,3-c]pirydyniowy; krysztaly barwy bialej o temperaturze
topnienia > 260°C — przejsciowy w syntezie zwiazku 30
zwiazek 44: bromek 7-metylo-6-p-metoksyfenacylotieno[2,3-c] pirydyniowy; krysztaly barwy bialej
o temperaturze topnienia > 260°C — przejsciowy w syntezie zwiazku 32
zwiazek 45: bromek 6-o-metoksyfenacylo-7-metylotieno[2,3-c]pirydyniowy; krysztaly barwy bialej o tem¬
peraturze topnienia 243°C
zwiazek 46: jodek 6-(2,4-dwuchloro)fenacylo-7-metylotieno[2,3-c]pirydyniowy, krysztaly barwy zóltej
o temperaturze topnienia 194°C
zwiazek 47: bromek 6-p-chlorofenacylo-7-metylotieno[2,3-c] pirydyniowy; krysztaly barwy bialej o tem¬
peraturze topnienia > 260°C
zwiazek 48: chlorek 6-(2-pilkolilo-N-tlenel)-tieno [2,3-c]pirydyniowy; krysztaly barwy bialej o temperatu¬
rze topnienia 230°C (z rozkladem) '
zwiazek 49: jodek 6-p-fluorofenacylo-7-metylotieno [2,3-c]pirydyniowy; krysztaly barwy jasnozóltej
o temperaturze topnienia 220°C
zwiazek 50: bromek 6-(2,5-dwumetoksy)fenacylo-7-metylotieno [2,3-c] pirydyniowy; krysztaly barwy
bialej o temperaturze topnienia 252°C - przejsciowy w syntezie zwiazku 34
zwiazek 51: bromek 6-m-metoksyfenacylo-7-metylotieno [2,3-c]pirydyniowy; krysztaly barwy bialej
o temperaturze topnienia 245°C — przejsciowy w syntezie zwiazku 33
zwiazek 52: jodek 6-(3,4-dwuhydroksy)fenacylo-7-metylotieno[2,3-c] pirydyniowy; krysztaly barwy bru¬
natnej o temperaturze topnienia > 260°C
zwiazek 53: bromek 7-metylo-6-p-metylofenacylotieno [2,3-c] pirydyniowy; krysztaly barwy bialej o tem¬
peraturze topnienia > 260°C
zwiazek 54: bromek 6-p-hydroksyfenacylo-7-metylotieno [2,3-c] pirydyniowy; krysztaly barwy brunatnej
o temperaturze topnienia > 260°C
zwiazek 55: bromek etoksykarbonylometylo-6-tieno [2,3-c] pirydyniowy; krysztaly barwy bialej o tempe¬
raturze topnienia > 260°C
zwiazek 56: chlorek 6-acetonylotieno [2,3-c] pirydyniowy; krysztaly barwy bialej o temperaturze topnie¬
nia >260°C
zwiazek 57: chlorek 6-(2-karboksy)etylotieno [2,3-c] pirydyniowy; krysztaly barwy bialej o temperaturze
topnienia 246-248°C105 962 7
zwiazek 58: chlorek 6-karboksymetylotieno [2,3-cl pirydyniowy; krysztaly barwy jasnorózowej o tempera¬
turze topnienia 170°C.
Claims (3)
1. Sposób wytwarzania nowych pochodnych tieno [2,3-c] pirydyny o wzorze l;w którym Ri oznacza atom wodoru lub rodnik alkilowy o 1—6 atomach wegla, Z oznacza grupe Xlub X Hal, w której X oznacza rodnik o wzorze (CHR2)m H, w,którym m jest liczba calkowita 2-15 lub rodnik o wzorze (CHR2 )nR3, w którym n jest liczba calkowita 1—15, przy czym R2 oznacza atom wodoru lub grupe wodorotlenowa, grupe acyloksy lub rodnik alkilowy, a w przypadku obecnosci wiekszej liczby rodników CHR2 symbole R2 moga miec rózne znaczenia, a R3 oznacza rodnik trójchlorometylowy, grupe acetylowa, karboksylowa lub alkoksykarbonylowa lub rodnik fenylowy, fenoksylowy, benzoilowy, tienylowy lub pirydylowy, ewentualnie podstawiony co najmniej jednym atomem chlorowca lub grupa wodorotlenowa, nitrowa, aminowa, cyjanowa, karboksylowa, alkoksykar¬ bonylowa, rodnikiem alkilowym o 1-6 atomach wegla, grupa alkoksylowa o 1—6 atomach wegla lub grupa metylenodioksy a linia przerywana oznacza podwójne wiazanie w przypadku gdy Z oznacza X Hal oraz czwarto¬ rzedowych addycyjnych soli amoniowych tych zwiazków z kwasami, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze 2,w którym Ri ma wyzej podane znaczenie kondensuje sie z halogenkiem o wzorze Hal-X, w którym Hal oznacza atom chlorowcafa X ma wyzej podane znaczenie i ewentualnie uwodornia otrzymana sól pirydynio- wa o wzorze 3, w którym Ri Hal i X maja wyzej podane znaczenia.
2. Sposób wedlug zastrz. 1,znamienny tym, ze reakcje kondensacji przeprowadza sie w obojetnym rozpuszczalniku, korzystnie w acetonitrylu.
3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze uwodornienie przeprowadza sie za pomoca borowodorku metalu alkalicznego. z Wzór 1 2 X Hal0 cC R, Wzór c9». R. Wzór 3
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR7520241A FR2315274A1 (fr) | 1975-06-27 | 1975-06-27 | Nouveaux derives de la thieno (2,3-c) pyridine, leur preparation et leurs applications |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
PL105962B1 true PL105962B1 (pl) | 1979-11-30 |
Family
ID=9157178
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL1976190741A PL105962B1 (pl) | 1975-06-27 | 1976-06-26 | Sposob wytwarzania nowych pochodnych tieno/2,3-c/pirydyny |
Country Status (26)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4075340A (pl) |
JP (1) | JPS607633B2 (pl) |
AR (1) | AR211777A1 (pl) |
AT (1) | AT347950B (pl) |
BE (1) | BE843402A (pl) |
CA (1) | CA1071635A (pl) |
CH (1) | CH596169A5 (pl) |
DD (1) | DD125080A5 (pl) |
DE (1) | DE2628045A1 (pl) |
DK (1) | DK279976A (pl) |
ES (1) | ES449191A1 (pl) |
FR (1) | FR2315274A1 (pl) |
GB (1) | GB1492239A (pl) |
GR (1) | GR60042B (pl) |
HU (1) | HU172697B (pl) |
IE (1) | IE43915B1 (pl) |
IL (1) | IL49702A (pl) |
LU (1) | LU75230A1 (pl) |
MX (1) | MX3565E (pl) |
NL (1) | NL183032C (pl) |
PL (1) | PL105962B1 (pl) |
PT (1) | PT65271B (pl) |
SE (1) | SE421698B (pl) |
SU (1) | SU628820A3 (pl) |
YU (1) | YU39480B (pl) |
ZA (1) | ZA763270B (pl) |
Families Citing this family (44)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4127580A (en) * | 1975-02-07 | 1978-11-28 | Parcor | Process for the preparation of thieno-pyridine derivatives |
FR2395271A1 (fr) * | 1977-06-21 | 1979-01-19 | Parcor | Procede de preparation de thieno (2,3-c) et thieno (3,2-c) pyridines |
US4749692A (en) * | 1977-06-22 | 1988-06-07 | Sanofi, S.A. | Therapeutic compositions having anti-thrombotic and anti-blood-platelet-aggregating activity |
GB2038625B (en) * | 1978-12-29 | 1983-01-12 | Parcor | Therapeutic composition having an antithrombotic and antiblood-platelet-aggregating activity |
FR2397417A1 (fr) * | 1977-07-12 | 1979-02-09 | Parcor | Procede de preparation de derives de la thienopyridine |
AT368504B (de) * | 1977-10-15 | 1982-10-25 | Boehringer Sohn Ingelheim | Verfahren zur herstellung neuer 4-phenyl-thieno- (2,3-c)-piperidine |
US4321266A (en) * | 1980-10-06 | 1982-03-23 | Sanofi | 5-o-Cyanobenzyl-4,5,6,7-tetrahydrothieno [3,2-C] pyridine |
FR2508453A1 (fr) * | 1981-06-30 | 1982-12-31 | Sanofi Sa | Procede de preparation de derives des (thienyl-2)- et thienyl-3)-2 ethylamines et produits ainsi obtenus |
US4547514A (en) * | 1983-12-05 | 1985-10-15 | A. H. Robins Company, Incorporated | Aryloxy-N-(aminoalkyl)-1-pyrrolidine and piperidine carboxamides and carbothioamides having antiarrhythmic activity |
DE3736664A1 (de) * | 1987-10-29 | 1989-05-11 | Boehringer Ingelheim Kg | Tetrahydro-furo- und -thieno(2,3-c)pyridine, ihre verwendung als arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung |
US5294621A (en) * | 1992-10-07 | 1994-03-15 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Thieno tetrahydropyridines useful as class III antiarrhythmic agents |
WO2000000472A1 (en) | 1998-06-30 | 2000-01-06 | Du Pont Pharmaceuticals Company | 5-ht7 receptor antagonists |
WO2000014090A1 (en) * | 1998-09-02 | 2000-03-16 | Novo Nordisk A/S | 4,5,6,7-tetrahydro-thieno[2,3-c]pyridine derivatives |
US6090797A (en) * | 1998-09-02 | 2000-07-18 | Novo Nordisk A/S | 4,5,6,7-tetrahydro-thieno(2,3-C)pyridine derivatives |
US8914114B2 (en) | 2000-05-23 | 2014-12-16 | The Feinstein Institute For Medical Research | Inhibition of inflammatory cytokine production by cholinergic agonists and vagus nerve stimulation |
AU2003217747A1 (en) * | 2002-02-26 | 2003-09-09 | North Shore-Long Island Jewish Research Insitute | Inhibition of inflammatory cytokine production by stimulation of brain muscarinic receptors |
US10912712B2 (en) | 2004-03-25 | 2021-02-09 | The Feinstein Institutes For Medical Research | Treatment of bleeding by non-invasive stimulation |
EP1734941A2 (en) | 2004-03-25 | 2006-12-27 | The Feinstein Institute for Medical Research | Neural tourniquet |
US11207518B2 (en) | 2004-12-27 | 2021-12-28 | The Feinstein Institutes For Medical Research | Treating inflammatory disorders by stimulation of the cholinergic anti-inflammatory pathway |
DE602005025020D1 (de) | 2004-12-27 | 2011-01-05 | The Feinstein Inst Medical Res | Behandlung von entzündlichen erkrankungen durch el |
US8391970B2 (en) | 2007-08-27 | 2013-03-05 | The Feinstein Institute For Medical Research | Devices and methods for inhibiting granulocyte activation by neural stimulation |
WO2009146030A1 (en) | 2008-03-31 | 2009-12-03 | The Feinstein Institute For Medical Research | Methods and systems for reducing inflammation by neuromodulation of t-cell activity |
US9662490B2 (en) | 2008-03-31 | 2017-05-30 | The Feinstein Institute For Medical Research | Methods and systems for reducing inflammation by neuromodulation and administration of an anti-inflammatory drug |
AU2009316801C1 (en) | 2008-11-18 | 2015-12-24 | Setpoint Medical Corporation | Devices and methods for optimizing electrode placement for anti-inflammatory stimulation |
US8996116B2 (en) | 2009-10-30 | 2015-03-31 | Setpoint Medical Corporation | Modulation of the cholinergic anti-inflammatory pathway to treat pain or addiction |
US9211410B2 (en) | 2009-05-01 | 2015-12-15 | Setpoint Medical Corporation | Extremely low duty-cycle activation of the cholinergic anti-inflammatory pathway to treat chronic inflammation |
US8612002B2 (en) | 2009-12-23 | 2013-12-17 | Setpoint Medical Corporation | Neural stimulation devices and systems for treatment of chronic inflammation |
CN102573986B (zh) | 2009-06-09 | 2016-01-20 | 赛博恩特医疗器械公司 | 用于无导线刺激器的具有袋部的神经封套 |
WO2014169145A1 (en) | 2013-04-10 | 2014-10-16 | Setpoint Medical Corporation | Closed-loop vagus nerve stimulation |
US9833621B2 (en) | 2011-09-23 | 2017-12-05 | Setpoint Medical Corporation | Modulation of sirtuins by vagus nerve stimulation |
CN103619405B (zh) | 2011-05-09 | 2015-11-25 | 赛博恩特医疗器械公司 | 用于治疗慢性炎症的胆碱能抗炎通路的单个脉冲激活 |
AU2013235487B2 (en) | 2012-03-23 | 2017-09-07 | Memorial Sloan-Kettering Cancer Center | Treatment of pancreatic and related cancers with 5-acyl-6,7-dihydrothieno[3,2-c]pyridines |
US9572983B2 (en) | 2012-03-26 | 2017-02-21 | Setpoint Medical Corporation | Devices and methods for modulation of bone erosion |
WO2016018701A1 (en) | 2014-07-28 | 2016-02-04 | Merck Sharp & Dohme Corp. | FACTOR XIa INHIBITORS |
US11311725B2 (en) | 2014-10-24 | 2022-04-26 | Setpoint Medical Corporation | Systems and methods for stimulating and/or monitoring loci in the brain to treat inflammation and to enhance vagus nerve stimulation |
US11406833B2 (en) | 2015-02-03 | 2022-08-09 | Setpoint Medical Corporation | Apparatus and method for reminding, prompting, or alerting a patient with an implanted stimulator |
US10596367B2 (en) | 2016-01-13 | 2020-03-24 | Setpoint Medical Corporation | Systems and methods for establishing a nerve block |
CN108882885A (zh) | 2016-01-20 | 2018-11-23 | 赛博恩特医疗器械公司 | 迷走神经刺激的控制 |
US11471681B2 (en) | 2016-01-20 | 2022-10-18 | Setpoint Medical Corporation | Batteryless implantable microstimulators |
EP3405255A4 (en) | 2016-01-20 | 2019-10-16 | Setpoint Medical Corporation | IMPLANTABLE MICROSTIMULATORS AND INDUCTION RECHARGE SYSTEMS |
US10583304B2 (en) | 2016-01-25 | 2020-03-10 | Setpoint Medical Corporation | Implantable neurostimulator having power control and thermal regulation and methods of use |
WO2019036470A1 (en) | 2017-08-14 | 2019-02-21 | Setpoint Medical Corporation | TESTING TEST FOR STIMULATION OF NERVE WAVE |
US11260229B2 (en) | 2018-09-25 | 2022-03-01 | The Feinstein Institutes For Medical Research | Methods and apparatuses for reducing bleeding via coordinated trigeminal and vagal nerve stimulation |
IL298193B2 (en) | 2020-05-21 | 2024-01-01 | Feinstein Institutes For Medical Research | Systems and methods for stimulating the vagus nerve |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2215948B1 (pl) * | 1973-02-01 | 1976-05-14 | Centre Etd Ind Pharma |
-
1975
- 1975-06-27 FR FR7520241A patent/FR2315274A1/fr active Granted
-
1976
- 1976-05-17 CH CH612276A patent/CH596169A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-05-31 IE IE1149/76A patent/IE43915B1/en unknown
- 1976-06-01 IL IL49702A patent/IL49702A/xx unknown
- 1976-06-01 GR GR50863A patent/GR60042B/el unknown
- 1976-06-02 ZA ZA763270A patent/ZA763270B/xx unknown
- 1976-06-02 US US05/692,186 patent/US4075340A/en not_active Expired - Lifetime
- 1976-06-14 SU SU762367256A patent/SU628820A3/ru active
- 1976-06-15 YU YU1462/76A patent/YU39480B/xx unknown
- 1976-06-17 NL NLAANVRAGE7606574,A patent/NL183032C/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-06-21 CA CA255,299A patent/CA1071635A/en not_active Expired
- 1976-06-22 DK DK279976A patent/DK279976A/da unknown
- 1976-06-23 DE DE19762628045 patent/DE2628045A1/de not_active Ceased
- 1976-06-23 SE SE7607201A patent/SE421698B/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-06-24 AR AR263737A patent/AR211777A1/es active
- 1976-06-24 PT PT65271A patent/PT65271B/pt unknown
- 1976-06-24 LU LU75230A patent/LU75230A1/xx unknown
- 1976-06-24 AT AT461776A patent/AT347950B/de not_active IP Right Cessation
- 1976-06-25 ES ES449191A patent/ES449191A1/es not_active Expired
- 1976-06-25 MX MX76799U patent/MX3565E/es unknown
- 1976-06-25 GB GB26591/76A patent/GB1492239A/en not_active Expired
- 1976-06-25 HU HU76PA00001254A patent/HU172697B/hu not_active IP Right Cessation
- 1976-06-25 BE BE168304A patent/BE843402A/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-06-25 DD DD193581A patent/DD125080A5/xx unknown
- 1976-06-26 PL PL1976190741A patent/PL105962B1/pl unknown
- 1976-06-26 JP JP51075943A patent/JPS607633B2/ja not_active Expired
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
BE843402A (fr) | 1976-12-27 |
AU1537576A (en) | 1978-01-05 |
IL49702A (en) | 1979-01-31 |
MX3565E (es) | 1981-03-13 |
FR2315274B1 (pl) | 1979-08-10 |
JPS525793A (en) | 1977-01-17 |
ZA763270B (en) | 1977-05-25 |
JPS607633B2 (ja) | 1985-02-26 |
NL183032B (nl) | 1988-02-01 |
SE421698B (sv) | 1982-01-25 |
YU146276A (en) | 1982-05-31 |
PT65271B (fr) | 1977-12-10 |
LU75230A1 (pl) | 1977-02-18 |
PT65271A (fr) | 1976-07-01 |
HU172697B (hu) | 1978-11-28 |
US4075340A (en) | 1978-02-21 |
CH596169A5 (pl) | 1978-02-28 |
DD125080A5 (pl) | 1977-03-30 |
SE7607201L (sv) | 1976-12-28 |
SU628820A3 (ru) | 1978-10-15 |
IE43915L (en) | 1976-12-27 |
GR60042B (en) | 1978-04-01 |
NL183032C (nl) | 1988-07-01 |
DK279976A (da) | 1976-12-28 |
IL49702A0 (en) | 1976-08-31 |
ATA461776A (de) | 1978-06-15 |
DE2628045A1 (de) | 1977-01-20 |
CA1071635A (en) | 1980-02-12 |
ES449191A1 (es) | 1977-12-01 |
AR211777A1 (es) | 1978-03-15 |
FR2315274A1 (fr) | 1977-01-21 |
NL7606574A (nl) | 1976-12-29 |
YU39480B (en) | 1984-12-31 |
AT347950B (de) | 1979-01-25 |
GB1492239A (en) | 1977-11-16 |
IE43915B1 (en) | 1981-07-01 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
PL105962B1 (pl) | Sposob wytwarzania nowych pochodnych tieno/2,3-c/pirydyny | |
US4051141A (en) | Thieno[3,2-c]pyridine derivatives | |
SU1731051A3 (ru) | Способ получени производных бензотиазола или их кислотно-аддитивных солей | |
US3993656A (en) | 1,8-Naphthyridine compounds | |
HUT76543A (en) | Thieno[2,3-b]indole derivatives, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
US2924603A (en) | Aralkylbenzmorphan derivatives | |
PL119501B1 (en) | Process for manufacturing novel,condensed pyrimidine derivatives pirimidina | |
US4097482A (en) | 5-O-Cyanobenzyl-4,5,6,7-tetrahydro-thieno 3,2-c!pyridine maleate | |
US4104390A (en) | Thieno [2,3-c] and [3,2-c] pyridines | |
DE2635516A1 (de) | Neue derivate des thiazolo-eckige klammer auf 3,4-b eckige klammer zu-isochinolins, ihre herstellung und die sie enthaltenden zusammensetzungen | |
FR2638161A1 (fr) | Nouvelles benzoyl-2 imidazo (1,2-a) pyridines et leurs sels, leur procede de preparation, leur application a titre de medicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant | |
JPS59181273A (ja) | 新規の4′−フラボンカルボン酸、製薬上許容し得るこれら酸の誘導体、その製法及び治療剤としての使用 | |
US3843663A (en) | 1,8-naphthyridine compounds | |
US4163785A (en) | Benzothiazepine compounds and compositions | |
PL123699B1 (en) | Process for preparing novel derivatives of pyran-4-one | |
US3962262A (en) | 1,8-naphthyridine compounds | |
PL142254B1 (en) | Process for preparing novel derivatives of ortho-condensed pyrrole | |
PL117941B1 (en) | Process for preparing derivatives of thieno-/2,3-c/and-/3,2-c/pyridinespiridina | |
US4136186A (en) | Thieno[3,2-c]pyridine derivatives | |
JP2963496B2 (ja) | ベンゾピラノピリジン誘導体 | |
US4276296A (en) | Substituted benzopyrano[3,4-c]pyridines, compositions and use thereof | |
US4473571A (en) | 8-Substituted-2-(4-pyridinyl)-9H-purin-6-amines and their cardiotonic use | |
RU2090559C1 (ru) | Рацемические или оптически активные производные изохинолина, способ их получения, фармацевтическая композиция на их основе и способ получения фармацевтической композиции | |
US4031103A (en) | 1,8-Naphthyridine compounds | |
JPH02295984A (ja) | 新規なベンゾチアゾリノン誘導体 |