Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowych amidów kwasu cynamonowego o ogól¬ nym wzorze 1, w którym X oznacza atom fluoru, chloru, bromu lub jodu albo rodnik trójfluorome- tylowy, a R oznacza rozgaleziony rodnik alkilowy o 4—8 atomach wegla, rodnik cykloalkilowy o 3— 8 atomach wegla albo rodnik cykloalkiloalkilowy, w którym rodnik cykloalkilowy zawiera 3—8 ato¬ mów wegla, a rodnik alkilowy zawiera 1—3 ato¬ mów wegla, zas gdy X oznacza atom fluoru lub rodnik trójfluorometylowy, Wówczas R moze tez oznaczac atom wodoru lub rodnik alkilowy o 1—3 atomach wegla.Zwiazki o wzorze 1, w którym X i R maja wy¬ zej podane znaczenie, wykazuja dzialanie przeciw-' drgawkowe u ssaków, co potwierdzily badania przeprowadzane na myszach, a mianowicie metoda maksymalnego szoku elektrycznego (MES), opisana przez Woodbury i Davenport, Arch. inz. Parmaco- dyn Ther. 92, str. 97—107 (1952) i metoda Testu metrazolowego (MET), opisana przez Swinyard, Brown i Goodman, J. Pharmacol, Exp. Therap. 106, str. 319-—330 (1952).Szczególnie cenne wlasciwosci maja zwiazki o wzorze 1 w konfiguracji trans.Podklase zwiazków o wzorze 1 stanowia te, w których X oznacza atom fluoru lub rodnik trój¬ fluorometylowy i R oznacza atom wodoru lub rod¬ nik alkilowy o 1—3 atomach wegla. 39 10 15 20 25 Inna podklase stanowia zwiazki o wzorze 1 w których X oznacza atom fluoru, chloru, bromu lub jodu albo rodnik trójfluorometylowy i R ozna¬ cza rozgaleziony rodnik alkilowy o 4—8 atomach wegla, np. taki jak izobutylowy, II-rzed. butylo¬ wy i III-rzed. butylowy oraz ich homologi pen- tylowe, heksylowe, heptylowe i oktylowe.Dalsza podklase stanowia zwiazki o wzorze 1, w których X oznacza atom fluoru, chloru, bromu lub jodu albo rodnik trójfluorometylowy i R oz¬ nacza rodnik cykloalkilowy o 3—8, zwlaszcza o 3— 6 atomach wegla, a w szczególnosci rodnik cyklo- propylowy. Inna wreszcie podklase stanowia te zwiazki o wzorze 1, w których R oznacza rodnik- cykloalkiloalkilowy.Zgodnie z wynalazkiem zwiazki o wzorze 1, w którym X i R maja wyzej podane znaczenie wyt¬ warza sie przez odszczepianie wody, chlorowco¬ wodoru lub czasteczkowego chlorowca ze zwiazku o ogólnym wzorze 2, w którym X i R maja wyzej po¬ dane znaczenie, A i B sa jednakowe i oznaczaja atomy chlorowca albo jeden z tych podstawników oznacza atom wodoru, a drugi oznacza atom chlo¬ rowca lub grupe nydroksylowa. Odszczepianie wo¬ dy ze zwiazków a — lub |3-hydroksylowych o wzo¬ rze 2 mozna przeprowadzac dzialajac srodkiem od¬ wadniajacym, takim jak zasada, np. wodny roztwór wodorotlenku sodowego, albo stezonym kwasem siarkowym lub kwasem polifosforowym. 119 314119 314 3 Zwiazki monoehlorowcowe mozna traktowac za¬ sada, np. wodorotlenkiem potasowym albo dwu- metyloanilina albo wprost ogrzewac, powodujac odszczepiaraie sie chlorowcowodoru. Zwiazki dwu- chlorowcowe mozna poddawac np. reakcji z cyn- 5 kiem i etanolem, albo przeprowadzac w zwiazki dwujodowe, dzialajac jodkiem potasu, a nastepnie odszczeipiac molekularny jod.Ziwliazki o wzorze 1 moga byc stosowane do le¬ czenia drgawek lub do zapobiegania tym scho- i0 rzeniom u ssaków takich jak myszy, psy i koty, a co najwazniejsze, równiez w medycynie ludzkiej.W szczególnosai moga byc one stosowane w przy¬ padkach pelnych lub niepelnych napadów padacz¬ ki, psychoruchowej epilepsji i naglych, ognisko- 15 wych napadach padaczki. Szczególnie cenne wlas¬ ciwosci przeciwdrgawkowe ma N-eyklopropyloaimid kwasu 34xójfluorornei;ylocynamonowego.Zwiazki o wzorze 1, a zwlaszcza N-cyklopropylo¬ amid kwasu 3-fluorocynamonowego, mozna tez sto- 20 sowac do zmniejszania napiecia miesmia szkiele¬ towego, np. w celu powodowania rozluznienia miesnia szkieletowego przy leczeniu lub zapobie¬ ganiu nadmiernym stanom kurczowym i zaburze¬ niom powodowanym przez nadmierne napiecie 25 miesnia szkieletowego. W szczególnosci zwiazki te mozna stosowac" do leczenia i lagodzenia schorzen takich jalk parkinsonizm, plasawica, artretyzim, schorzenie osrodkowego ukladu nerwowego prze¬ jawiajacego sie w niekontrolowanych ruchach pal- 30 ców rak i nóg, stan epileptyczny i tezec, a zwlasz¬ cza w celu rozluznienia iskurczu miesni w przy¬ padkach zapalen miesni, .zapalenia kregów, para¬ lizu mózgu i stwardnienia rozsianego.Do leczenia drgawek i zapobiieganfia ich wyste- 35 powaniu oraz w celu zmniejszania napiecia miesni zwiazki o wzorze 1 mozna stosowac w dawkach dziennych 2—200 mg na 1 kg masy ciala, przy czym najodpowiednieijsza dawka zalezy od rodza¬ ju zwiazku i sposobu podawania oraz stanu pac- 40 jenta, ale przewaznie wynosi 20—60 mg/kg, zwlasz¬ cza 30—50 mg/kg. Dawke te dzieli sie korzystnie na 3 clawki pojedyncze, np. stosuje sie tabletki zawierajace po 100^500 mg zwiazku o wzorze 1.Zwiazki o wzorze 1 mozna stosowac w postaci 45 zwiazków chemikznie czystych, ale korzystnie sto¬ suje sie je razem z nosnikami, które nie reaguja 2 pozostalymi skladnikami preparatu. Nosniki te moga byc stale lub ciekle albo moga stanowic ich mieszaniny.Preparaty takie maja postac tabletek, 50 kapsulek lub drazetek do stosowania doustnego, albo czopków doodbytniczych. Preparaty te moga tez zawierac ilnne substancje farmakologicznie czynne i mozna je wytwarzac znanymi sposobami.Pojedyncza dawka preparatu do stosowania do- 55 ustnego, doodbytniczego lub pozajelitowego zawie¬ ra korzystnie 100— 500 mg zwiazku o wzorze 1.Preparaty do stosowania doustnego w postaci proszku lub granulatu moga zawierac rozcienczal¬ niki, substancje dyspergujace i powierzchniowo 60 czynne, ulatwiajace przyrzadzanie zawiesin w wo¬ dzie lub syropów. Preparaty te moga tez stanowic suche kapsulki lub drazetki albo wodne lub nie- wodne zawiesiny, zawierajace substancje dyspergu¬ jace. Preparaty w postaci tabletek korzystnie 65 wytwarza sie przez prasowanie granulowanego zwiazku o wzorze 1 i rozcienczalnika oraz spoiwa i substancji zwiekszajacych poslizg. Preparaty w postaci zawiesin wodnych lub syropów albo emul¬ sji w oleju lub w wodzie i oleju moga zawierac substancje polepszajace smak i zapach, konserwu¬ jace, dyspergujace, zageszczajace i emulgatory.Granulki i tabletki moga byc powlekane, a tab¬ letki moga miec naciecia.Preparaty do stosowania po^zajelitowego, to jest do wstrzykiwania domiesniowego lub dootrzew- nego, moga byc byc umieszczone w pojieimnikach za¬ wierajacych jedna lub wieksza ilosc dawek w po¬ staci roztworów wodnych lub niewodnych, ewen¬ tualnie zawierajacych przeciwutleniacze, substan¬ cje buforowe, bakteriositatyczne i substancje nada¬ jace tym roztworom izotonilcznosc z krwia. Za¬ wiesiny wodne lub niewodne moga zawierac zage¬ szczacze. Preparaty do wytwarzania roztworów i zawiesin do wstrzytkiwaniia moga byc wytwa¬ rzane w postaci wyjalowionych proszków, granu¬ lek lub tabletek, które moga zawierac rozcien¬ czalniki, substancje dyspergujace, powierzchniowo czynne, wiazace i zwiekszajace poslizg.Rezultaty ponizszych prób stanowia potwierdze¬ nie farmakologicznego dzialania zwiazków o wzo¬ rze 1.Próba A. Wlasciwosci przeciwdrgawkowe. Poni¬ zej podano wartosc ED50 dla niektórych zwiazków wytwarzanych sposobem wedlug wynalazku, ozna¬ czone wspomniana na wstepie metoda MES dla myszy przy podawaniu dootrzewnowym.Zwiazek EDJ0 mg/kg N-cyklopropyloamid kwasu trans-3-flu- orocynamonowego — 60 N-cyklopropyloamid kwasu trans-3- -bromocynamonowego — 77 N-cyklopropyloamid kwasu trans-3- -trójflutorometylocynamonowego — 56 N-izobutyloamid kwasu trans-3-bro- mocynamonowego — 46 amid kwasu trans-3-fluorocynamono- wego — 58 Próba B. Zdolnosc rozluzniania miesni. Zdolnosc N-cyklopropyloamidu kwasu 3-fluorocynamonowe- go do rozluzniania miesnia o dzialaniu srodkowym oznaczono metoda opisana przez F Bradley w Br. J. Pharmae. Chemoter., (1946), 1, str. 265—272 i D.P. Crankshaw i C. Paper w Br. J.Pharmae, (1970), 38, str. 148—156. Doustna dawka tego zwiazku 100—150 mg/kg powodowala u kota tlumienie polisynaptycznych odruchów skurczonych bez równoczesnego powodowania monosynaptycz- nego odruchu drgniecia kolana.Próba C. Wlasciwosci przeciwdrgawkowe. War¬ tosc ED50 ustalona metoda MES w odniesieniu do szczurów wynosi dla N-cyklopropyloamidu kwasu trains-3-trójfluoTometylocynamonowego przy poda¬ waniu doustnym 20±6 mg/kg i przy podawaniu dootrzewnowym 18+3 mg/kg. Wynalazek ilustruje przyklad.P r z y k l a d. N-cyklopropyloamiid kwasu 3-flu¬ orocynamonowego .A. Przygotowuje sie roztwór 83 g fluorooctan etylu, 100 mil aldehydu 3-fluorobenzoesowego i119: 5 40 ml bezwodnego: eteru. 15 ml tego roztworu do¬ daje sie do 45 g pylu cynkowego stosujac miesza¬ nie i ogrzewanie do temperatury 60°C w ceilu zapoczatkowania reakcji egzotermicznej. Reszte roztworu dodaje. sie z taka predkoscia, aby utrzy- 5 mac lagodne wrzenie mieszaniny reakcyjnej w cia¬ gu 30 minut, po czym mieszanine utrzymuje sie w stanie wrzenia w ciagu 1 godziny, a nastepnie chlodzi do temperatury 0°C i hydrolizuje dodajac 200 ml zimnego 15°/o kwasu siarkowego. Miesza- . io niine reakcyjna ekstrahuje sie 200 ml .benzenu, ekstrakt przemywa sie 50 ml 5€/o kwasu siarko¬ wego, 50 ml 5% weglanu sodowego i dwukrotnie 50 ml wody.Mieszanine reakcyjna dodatkowo ekstrahuje sie 15 3 porcjami po 75 ml eteru, po czym ekstrakt ben¬ zenowy i ekstrakty eterowe laczy sie i suszy na 10 g bezwodnego siarczanu magnezowego. Roz¬ puszczalniki odparowuje sie pod zmniejszonym cis¬ nieniem, otrzymujac 135 g surowego produktu. 2o Po destylacji pod zmniejszonym cisnieniem uzys¬ kuje sie 81 g estru etylowego kwasu 2-hydroksy-2- .-(3-fluorofenylo)prop:onowego.B. Mieszanine 13,7 g estru etylowego kwasu 2-hydroksy-2-(3-fluorofenylo)propionowego i 13,2 g ^ cyklopropyloaminy w 250 ml etanolu ogrzewa sie w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 8 godzin, wprowadzajac do mieszaniny reakcyjnej strumien gazowej cyklopropyloaminy. Nadmiar cyklopropyloaminy i rozpuszczalnika odparowuje 30 sie pod zmniejszonym cisnieniem, a pozostalosc rekrystalizuje z roztworu etanolu i wody otrzy¬ mujac surowy produkt. Po dwukrotnej rekrystali¬ zacji z roztworu 50 ml etanolu i 200 ml wody uzys¬ kuje sie 5 g N-cyklopropyloamidu kwasu 2-hydrok- 35 sy-2-(3-fluorofenylo)propionowego.C. Mieszanine N-cylklopropyloamidu kwasu 2-hyd- roksy-2-(3-lluorofenylo)propionowego i sproszkowa¬ nego, stopionego wodorosiarczanu potasowego ogrze¬ wa sie w temperaturze 160—170°C w ciagu 25 mi- 40 nut, a nastepnie chlodzi. Mieszanine reakcyjna rozciera sie w 100 ml benzenu, przesacza i prze¬ sacz destyluje usuwajac wode w postaci azeotropu.Pozostaly rozpuszczalnik odparowuje siie po zmniej¬ szonym cisnieniem, a pozostalosc rekrystalizuje sie & z roztworu etanolu i wody otrzymujac N-cyklo- propyloamid kwasu 3-fluorocynamonowego o tem¬ peraturze top. 98°C.Zastrzezenia patentowe 50 1. Sposób wytwarzania nowych amidów kwasu cynamonowego o ogólnym wzorze 1, w którym X oznacza atom fluoru, chloru, bromu lub jodu albo rodnik trójfluorometylowy, a R oznacza rozgale- 55 ziony rodnik alkilowy o 4—8 atomach wegla, rod¬ nik cyikloalkilowy o 3—6 atomach wegla albo rodnik cykloalkiloalkilowy, w którym rodnik cyklo- alkilowy zawiera 3—5 atomów wegla, a rodnik alki¬ lowy zawiera 1—3 atomów wegla, zas gdy X oz- eo nacza atom fluoru lub rodnik trójfluorometylowy, - wówczas R moze tez oznaczac atom wodoru lub rodnik alkilowy o 1—3 atomach wegla i gdy X oznacza atom chloru, wówczas R nie oznacza roz¬ galezionego rodnika alkilowego, znamienny tym, ze 65 e ze zwiazku o ogólnym wzorze 2, w którym X i R maja wyzej podane znaczenie, a A i B sa jedna¬ kowe i oznaczaja atomy chlorowca albo jeden z tyclf podstawników oznacza atom chlorowca lub grupe hydroksylowa, a drugi oznacza atom wodoru, odszczepia sie wode, chlorowcowodór lub czastecz¬ kowy chlorowiec. - 2. Sposób wedlug zastrz. 1 znamienny tym, ze stosuje sie zwiazek o wzorze 2, w którym R oz¬ nacza trodnik cyklopropylowy, a X, A i B maja znaczenie podane w zastrz. 1. 3. Sposób 'wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze stosuje sie zwiazek o wzorze 2, w którym X oz¬ nacza atom fluoru R oznacza rodnik cyklopropylo¬ wy, a A i B maja znaczenia podane w zastrz. 1. 4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze stosuje sie zwiazek o wzorze 2, w którym X oz¬ nacza rodnik trójfluorometylowy, R oznacza rod¬ nik cyklopropylowy, a A i B maja znaczenie po¬ dane w zastrz. 1. 5. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze 2, w którym jeden z symboli A i B oznacza grupe hydroksylowa, a drugi ozna¬ cza ^atom wodoru, a X ;i R maja znaczenie podane w zastrz. 1, poddaje sie dzialaniu srodka odwad¬ niajacego. 6. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze 2, w którym jeden z symboli A i B oznacza atom chlorowca, a drugi oznacza atom wodoru, a X i R maja znaczenie podane w zastrz. 1., poddaje sie reakcji z zasada albo ogrzewa. 7. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze 2 w którym A i B sa jedna¬ kowe i oznaczaja atomy chlorowca, a X i R. maja znaczenie podane w zastrz. 1, poddaje sie dzialaniu srodka redukujacego. 8. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze 2, w którym A i B sa jednako¬ we i oznaczaja atomy fluoru, chloru albo bromu, przeprowadza sie w zwiazek o wzorze 2, w któ¬ rym A i B oznaczaja atomy jodu, po czym z ot¬ rzymanego zwiazku dwujodowego odszczepia sie czasteczkowy jod. 9. Sposób wytwarzania nowych amidów kwasu cynamonowego o ogólnym wzorze 1, w którym X oznacza atom fluoru, chloru, bromu lub jodu albo rodnik trójfluorometylowy, a R oznacza rodnik cykloalkilowy o 7 lub 8 atomach wegla, albo rod¬ nik cyMoalkiloalkilowy, w którym rodnik cyklo¬ alkilowy zawiera 7 lub 8 atomów wegla, a rod¬ nik alkilowy zawiera 1—3 atomów wegla, znamien¬ ny tym, ze ze zwiazku o ogólnym wzorze 2, w któ¬ rym X i R maja wyzej podane znaczenie, a A i B sa jednakowe i oznaczaja 4-tSmy chlorowca, albo jeden z tych podstawników oznacza atom chlo¬ rowca lub grupe hydroksylowa, a drugi oznacza atom wodoru, odszczepia sie wode, chlorowcowo¬ dór lub czasteczkowy chlorowiec. 10. Sposób wedlug zastrz. 9 znamienny tym, ze zwiazek o wzorze 2, w którym jeden z podstaw¬ ników A i B stanowi grupe hydroksylowa, a dru¬ gi stanowi atom wodoru, a X i R maja znaczenie podane w zastrz. 9, poddaje sie dzialaniu srodka odwadniajacego,119 314 11. Sposób wedlug zastrz.' 9, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze 2, w którym jeden z podstaw¬ ników A i B stanowi atom chlorowca, a drugi stanowi atom wodoru, a X i R maja znaczenie podane w zastrz. 9, poddaje sie reakcji z zasada albo ogrzewa. 12. Sposób wedlug zastrz. 9, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze 2, w którym podstawniki A i B sa jednakowe i stanowia atomy chlorowca, a X i R maja znaczenie podane w zastrz. 9, poddaje sie dzialaniu srodka redukujacego. 13. Sposób wedlug zastrz. 9, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze 2 w którym podstawniki A i B sa jednakowe i oznaczaja atomy fluoru, chloru lub bromu, przeprowadza sie w zwiazek o wzo¬ rze 2, w którym A i B oznaczaja atomy jodu, po czym z otrzymanego zwiazku dwujodowego od- szczepia sie czasteczkowy jod.{Jy-CH=CH-C^ 0 NHR wzór 1 CH-CH-CONHR B wzór 2 L.Z.G. Z-d Nr 2. Z. 178/83 — 95+20 A4 Cena 110 zl PLThe subject of the invention is a process for the preparation of new cinnamic acid amides of the general formula I, in which X represents a fluorine, chlorine, bromine or iodine atom or a trifluoromethyl radical, and R represents a branched alkyl radical with 4-8 carbon atoms, the radical cycloalkyl with 3 to 8 carbon atoms or cycloalkylalkyl radical in which the cycloalkyl radical contains 3-8 carbon atoms, and the alkyl radical contains 1-3 carbon atoms, and when X represents a fluorine atom or a trifluoromethyl radical, then R may also denote a hydrogen atom or an alkyl radical with 1 to 3 carbon atoms. Compounds of formula I, in which X and R have the meaning given above, show anti-convulsive action in mammals, which was confirmed by tests carried out on mice, namely the method of maximum Electric Shock (MES), reported by Woodbury and Davenport, Arch. Eng. Parmacodyn Ther. 92, pp. 97-107 (1952) and the Metrazol Test (MET) method described by Swinyard, Brown and Goodman, J. Pharmacol, Exp. Therap. 106, pp. 319-330 (1952). Particularly valuable properties are the compounds of formula I in the trans configuration. A subclass of compounds of formula I are those in which X is a fluorine atom or a trifluoromethyl radical and R is hydrogen or rhodium. An alkyl group of 1-3 carbon atoms. Another subclass are the compounds of formula I wherein X is fluorine, chlorine, bromine or iodine or a trifluoromethyl radical and R is a branched alkyl radical with 4-8 carbon atoms, for example such as isobutyl, II- before. butyl and tertiary. butyl and their pentyl, hexyl, heptyl and octyl homologues. A further subclass are the compounds of formula I in which X represents a fluorine, chlorine, bromine or iodine atom or a trifluoromethyl radical and R represents a 3-8 cycloalkyl radical, especially with 3 to 6 carbon atoms, in particular a cyclopropyl radical. Finally, another subclass consists of those compounds of formula I in which R is a cycloalkylalkyl radical. According to the invention, compounds of formula I in which X and R have the meaning given above are formed by the removal of water, hydrogen halogen or a molecular halogen with a compound of formula II in which X and R are as defined above, A and B are the same and represent halogen or one of these substituents is hydrogen and the other is halogen or hydroxy. The cleavage of water from the α - or β-hydroxy compounds of formula 2 can be carried out by treatment with a dehydrating agent such as a base, for example aqueous sodium hydroxide solution, or with concentrated sulfuric acid or polyphosphoric acid. 119 314119 314 3 The monohalo compounds can be treated with a base, for example with potassium hydroxide or dimethylaniline, or simply heated to split off the hydrogen halide. Di-halide compounds can be reacted, for example, with zinc and ethanol, or converted into diodium by treatment with potassium iodide, and then split off molecular iodine. The compounds of formula I can be used to treat or prevent seizures. - in mammals such as mice, dogs and cats, and most importantly also in human medicine. In particular, they can be used in cases of complete or incomplete seizures, psychomotor epilepsy and sudden focal seizures. epilepsy. Particularly valuable anticonvulsant properties are N-cyclopropylamide 34xyfluornei; yl cinnamic acid. The compounds of the formula I, especially 3-fluoro-cinnamic acid N-cyclopropylamide, can also be used to reduce muscle tension, e.g. causing skeletal muscle relaxation in the treatment or prevention of excessive contractions and disorders caused by overstrain in the skeletal muscle. In particular, these compounds may be used "for the treatment and alleviation of conditions such as parkinsonism, plague, arthritis, a disorder of the central nervous system manifested by uncontrolled movements of the fingers, cancer and legs, epileptic condition and thesis, and in particular to relaxation of muscle spasms in cases of inflammation of the muscles, spondylitis, paralysis of the brain and multiple sclerosis. For the treatment and prevention of seizures and the reduction of muscle tension, the compounds of formula I can be used in daily doses of 2-200 mg per kg of body weight, the most appropriate dose depending on the type of the compound and the method of administration and the condition of the patient, but is usually 20-60 mg / kg, especially 30-50 mg / kg. preferably 3 single doses, for example tablets containing 100 to 500 mg of the compound of formula 1 are used. The compounds of formula I can be used in the form of 45 chemically pure compounds, but are preferably used once I am with carriers that do not react with the other ingredients of the preparation. These carriers may be solid or liquid, or may be mixtures thereof. Such preparations are in the form of tablets, capsules or dragees for oral use, or rectal suppositories. These preparations can also contain multiple pharmacologically active substances and can be prepared by known methods. A single dose of oral, rectal or parenteral preparation preferably contains 100-500 mg of a compound of formula 1. Oral preparations in the form of a powder or the granules may contain diluents, dispersants and surface-active substances which facilitate the formulation of suspensions in water or syrups. These preparations may also be dry capsules or dragees, or aqueous or non-aqueous suspensions containing dispersants. Tablet formulations are preferably prepared by compressing the granular compound of Formula I and the diluent and the binder and the lubricants. Formulations in the form of aqueous suspensions or syrups or emulsions in oil or in water and oil may contain flavor enhancers, preservatives, dispersants, thickeners and emulsifiers. Granules and tablets may be coated and tablets may have incisions. Preparations for parenteral use, that is, for intramuscular or intraperitoneal injection, can be placed in one or more dose containers in the form of aqueous or non-aqueous solutions, possibly containing antioxidants, buffer, bacteriositis and substances which render these solutions isotonic with blood. Aqueous or non-aqueous suspensions may contain thickeners. Formulations for the preparation of injectable solutions and suspensions can be prepared in the form of quenched powders, granules, or tablets, which may contain diluents, dispersants, surfactants, binders and lubricants. The results of the following tests provide pharmacological support. action of compounds of formula 1. Trial A. Anticonvulsant properties. The following is the ED50 value for some of the compounds according to the invention, as determined by the MES method mentioned in the introduction for mice when administered intraperitoneally. Compound EDJ0 mg / kg trans-3-fluorocinnamic N-cyclopropylamide - 60 Acid N-cyclopropylamide trans-3-bromocinnamic acid - 77 N-cyclopropylamide trans-3-triflutoromethylcinnamic acid - 56 N-trans-3-bromocinnamic acid N-isobutylamide - 46 trans-3-fluoro cinnamic acid amide - 58 Test B. Muscle relaxation . The ability of 3-fluoro-cinnamic acid N-cyclopropylamide to relax a medially acting muscle was determined by the method described by F. Bradley in Br. J. Pharmae. Chemoter., (1946), 1, pp. 265-272 and D.P. Crankshaw and C. Paper in Br. J. Pharmae, (1970), 38, pp. 148-156. An oral dose of 100-150 mg / kg of this compound in the cat suppressed polysynaptic contractions without causing the monosynaptic knee twitch reflex. Trial C. Anticonvulsant properties. The ED50 value determined by the MES method for rats is 20 ± 6 mg / kg for trains-3-trifluoTomethylcinnamic acid N-cyclopropylamide for oral administration and 18 ± 3 mg / kg for intraperitoneal administration. The invention is illustrated by, for example, 3-fluoro cinnamic acid N-cyclopropylamide. A solution of 83 g of ethyl fluoroacetate, 100 ml of 3-fluorobenzaldehyde and 119: 5 of 40 ml of anhydrous ether is prepared. 15 ml of this solution is added to 45 g of zinc dust while stirring and heating to 60 ° C. to initiate an exothermic reaction. The rest of the solution is added. is so fast that the reaction mixture boils gently for 30 minutes, after which the mixture is boiled for 1 hour, then cooled to 0 ° C and hydrolyzed by adding 200 ml of cold 15 ° C. / o sulfuric acid. Mixes-. The reaction mixture is extracted with 200 ml of benzene, the extract is washed with 50 ml of 5% sulfuric acid, 50 ml of 5% sodium carbonate and twice with 50 ml of water. The reaction mixture is further extracted with 3 portions of 75 ml of ether each time. the benzene extract and the ether extracts are combined and dried on 10 g of anhydrous magnesium sulfate. The solvents were evaporated under reduced pressure to obtain 135 g of crude product. After distillation under reduced pressure, 81 g of 2-hydroxy-2- .- (3-fluoro-phenyl) prop: oic acid ethyl ester are obtained. A mixture of 13.7 g of 2-hydroxy-2- (3-fluorophenyl) propionic acid ethyl ester and 13.2 g of cyclopropylamine in 250 ml of ethanol is refluxed for 8 hours by introducing a gas stream into the reaction mixture cyclopropylamine. Excess cyclopropylamine and solvent is evaporated off in vacuo and the residue recrystallized from ethanol-water solution to give the crude product. After recrystallization twice from a solution of 50 ml of ethanol and 200 ml of water, 5 g of 2-hydroxy-2- (3-fluorophenyl) propionic acid N-cyclopropylamide are obtained. C. The mixture of 2-hydroxy-2- (3-fluorophenyl) propionic acid N-cyclopropylamide and powdered molten potassium bisulfate is heated at 160 ° -170 ° C. for 25 minutes and then cooled. The reaction mixture is triturated in 100 ml of benzene, filtered and the filtrate is distilled to remove the water as an azeotrope. The remaining solvent is evaporated off under reduced pressure and the residue is recrystallized from ethanol and water to give 3- acid N-cyclopropylamide. of fluorocinnamon, m.p. 98 ° C. Patent claims 50 1. A method for the preparation of new cinnamic acid amides of the general formula I, in which X represents a fluorine, chlorine, bromine or iodine atom or a trifluoromethyl radical, and R represents a branched alkyl radical of 4-8 atoms carbon, cycloalkyl radical with 3 to 6 carbon atoms or cycloalkylalkyl radical in which the cycloalkyl radical contains 3 to 5 carbon atoms and the alkyl radical contains 1 to 3 carbon atoms, and X represents a fluorine atom or a trifluoromethyl radical, then R may also be a hydrogen atom or an alkyl radical of 1 to 3 carbon atoms, and when X is a chlorine atom, then R is not a branched alkyl radical characterized in that the compound of formula II is where X and R are as defined above, and A and B are the same and represent halogen, or one of the following substituents is halogen or hydroxyl and the other is hydrogen, water, hydrogen halide or molecular halogen. - 2. The method according to p. The compound of formula 1, wherein R is cyclopropyl and X, A and B are as defined in claim 1, wherein R is a cyclopropyl radical. 1. 3. A method according to claim 1 A compound of formula 1, wherein X is a fluorine atom, R is a cyclopropyl radical, and A and B are as defined in claim 1, 1. 4. The method according to claim 1 The compound of claim 1, wherein X is trifluoromethyl, R is cyclopropyl, and A and B are as defined in claim 1. 1. 5. The method according to claim 1 The compound of formula 1, wherein one of the symbols A and B represents a hydroxyl group and the other represents a hydrogen atom, and X and R are as defined in claim 1, 1 is subjected to the action of a dehydrating agent. 6. The method according to p. A compound according to claim 1, characterized in that the compound of formula 2, in which one of the symbols A and B represents a halogen atom and the other represents a hydrogen atom, and X and R are as defined in claim 1, 1., react with base or heat. 7. The method according to p. The compound of formula 1, wherein A and B are the same and represent halogen atoms, and X and R are as defined in claim 1, 1 is subjected to the action of the reducing agent. 8. The method according to p. A compound according to claim 1, characterized in that the compound of formula II, in which A and B are the same and represent fluorine, chlorine or bromine atoms, is converted into a compound of formula II, in which A and B represent iodine atoms, and then molecular iodine is cleaved from the obturated diodium compound. 9. Process for the preparation of new cinnamic acid amides of the general formula I, in which X represents a fluorine, chlorine, bromine or iodine atom or a trifluoromethyl radical, and R represents a cycloalkyl radical with 7 or 8 carbon atoms, or a cyMoalkylalkyl radical in which the radical is the cycloalkyl group contains 7 or 8 carbon atoms, and the alkyl radical contains 1-3 carbon atoms, characterized in that the compound of general formula II, in which X and R are as defined above, and A and B are the same and represent a 4 th halogen, or one of these substituents is a halogen atom or a hydroxyl group and the other is a hydrogen atom, splitting off water, hydrogen halogen or molecular halogen. 10. The method according to p. 9, characterized in that the compound of formula II, in which one of A and B is a hydroxyl group and the other is a hydrogen atom, and X and R are as defined in claim 9, 9 is exposed to a dehydrating agent, 119 314. 9. A compound according to claim 9, characterized in that the compound of formula II, in which one of A and B is halogen and the other is hydrogen, and X and R are as defined in claim 9. 9, reacted with base or heated. 12. The method according to p. A compound according to claim 9, characterized in that the compound of formula 2, in which A and B are the same and are halogen atoms, and X and R are as defined in claim 9, is subjected to the action of the reducing agent. 13. The method according to p. The compound of formula 9, wherein A and B are the same and represent fluorine, chlorine or bromine, is converted to a compound of formula 2, where A and B represent iodine, and then in the diode compound, molecular iodine cleaves {Jy-CH = CH-C ^ 0 NHR formula 1 CH-CH-CONHR B formula 2 LZG Z-d Nr 2. Z. 178/83 - 95 + 20 A4 Price PLN 110 PL