JPS6056700B2 - Pharmaceutical compositions comprising new compounds, and methods for producing and using the same - Google Patents

Pharmaceutical compositions comprising new compounds, and methods for producing and using the same

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JPS6056700B2
JPS6056700B2 JP52010599A JP1059977A JPS6056700B2 JP S6056700 B2 JPS6056700 B2 JP S6056700B2 JP 52010599 A JP52010599 A JP 52010599A JP 1059977 A JP1059977 A JP 1059977A JP S6056700 B2 JPS6056700 B2 JP S6056700B2
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trans
fluoro
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trifluoromethyl
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Description

【発明の詳細な説明】 本発明は医薬上有用な性質を有する化学物質に関するも
のである。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION The present invention relates to chemical substances having pharmaceutically useful properties.

本発明は特にシナマミド類、その合成、これを含有する
ところの製薬、およびその医療上の使用に関連する。下
記に定める式（１）で示されるシナマミドは、以下にか
かげる確立された医薬実験におけるマウスに対する効果
が示すように、啼乳動物に対して抗けいれん活性を有す
ることが見い出されている。The invention particularly relates to cinnamamides, their synthesis, pharmaceuticals containing them, and their medical uses. Sinamamide, represented by formula (1) as defined below, has been found to have anticonvulsant activity in mammals, as shown by its effect on mice in established pharmaceutical experiments mentioned below.

１ マウスにおける最大電気ショック実験（Ｍａｘｉｍ
ａＩＥｌｅｃｔｒ′０ｓｈ０ｃｋＴｅｓｔ，ＭＥＳ）Ｗ
ＯＯｄｂｕｒｙおよびＤａｖｅｕｐＯｒＬにより、Ａｒ
ｃｈｉｎｔ．ＰｈａｒｍａｃＯｄｙｕ，第９２編，９７
−１０７頁（１９５２年）に記載の方法。1 Maximum electric shock experiment in mice (Maxim
aIElectr′0sh0ckTest,MES)W
Ar by OOdbury and DaveupOrL
chint. PharmacOdyu, 92nd edition, 97
- The method described on page 107 (1952).

２ マウスにおけるメトラゾール発作実験（Ｍｅｔｒ′
ＡｚＯｌＳｅｉｚｕｒｅＴｅｓｔ，ＭＥＴ）Ｓ′Ｖｖｉ
ｎｙａｒｄ，ＢｒＯｗｎおよびＣＯＯｄｍａｎにより、
Ｊ．ＰｈａｍａｃＯｌ，Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒａｐ．ｌＯ６
巻３１９−３３０頁（１９５拝）に記載の方法。2. Metrazol seizure experiment in mice (Metr'
AzOlSeizureTest,MET)S'Vvi
by nyard, BrOwn and COOdman.
J. PharmacOl, Exp. Therap. lO6
The method described in Volume 319-330 (195th edition).

式１において、Ｘはフルオロまたはトリフルオロメチル
であり、そしてＲは３〜６個の炭素原子を有するシクロ
アルキルである。In formula 1, X is fluoro or trifluoromethyl and R is cycloalkyl having 3 to 6 carbon atoms.

式（１）で示される化合物のうちトランス構造を有する
のが好ましい。Among the compounds represented by formula (1), those having a trans structure are preferred.

式（１）の化合物の中でＲがシクロプロピルである化合
物が好ましい。Among the compounds of formula (1), compounds in which R is cyclopropyl are preferred.

式（１）で示される化合物のうち以下の化合物が特にあ
げられる：３−フルオローＮ−シクロプロピルシナマミ
ド；３−フルオローＮ−シクロペンチルシナマミド；３
−フルオローＮ−シクロヘキシルシナマミド；３−フル
オローＮ−シクロブチルシナマミド；３−トリフルオロ
メチルーＮ−シクロプロピルシナマミド；３−トリフル
オロメチルーＮ−シクロブチルシナマミド；３−トリフ
ルオロメチルーＮ−シクロペンチルシナマミド；３−ト
リフルオロメチルーＮ−シクロヘキシルシナマミド；式
（１）で示される化合物は、類似構造を有するシナマミ
ド類の任意の既知の合成方法により製造できる。Among the compounds represented by formula (1), the following compounds may be mentioned in particular: 3-fluoro N-cyclopropyl cinamamide; 3-fluoro N-cyclopentyl cinamamide;
-Fluoro N-cyclohexylcinamamide; 3-fluoro N-cyclobutylcinamamide; 3-trifluoromethyl-N-cyclopropylcinamamide; 3-trifluoromethyl-N-cyclobutylcinamamide; 3-trifluoromethyl-N-cyclopentyl Sinamamide; 3-trifluoromethyl-N-cyclohexylcinamamide; The compound represented by formula (1) can be produced by any known synthesis method for cinamamides having a similar structure.

たとえばアミンＲＮＨ２（ただしＲは式（１）の場合と
同じ）を、相当する式（■）：ｍ一Ｘ−ＰｈＣＨ＝ＣＨ
ＣＯ２Ｈ（ただしｘは式（１）に”定めるものとする）
で示される酸またはその反応性誘導体、たとえばチオエ
ステルまたはエステル（たとえば１ないし４個の炭素原
子を有するアルキルのアルキルエステルまたはチオエス
テル）、アミド、酸ハライド（たとえば塩化酸）または
酸無水物でのアシル化により、この化合物を製造するこ
とができる。アシル化剤の性質にもとづいて広範囲の反
応条件を用いることができるが、一般に各反応物を共に
、好ましくは不活性な液体媒質たとえばエーテル、ベン
ゼン、トルエンまたはシクロヘキサン中で還流する。最
も好都合な合成方法は、酸クロリドと適するアミンとの
反応である。For example, the amine RNH2 (where R is the same as in formula (1)) is converted to the corresponding formula (■): m-X-PhCH=CH
CO2H (However, x shall be defined in formula (1))
Acylation with acids of the formula or reactive derivatives thereof, such as thioesters or esters (e.g. alkyl esters or thioesters of alkyls having 1 to 4 carbon atoms), amides, acid halides (e.g. chlorinated acids) or acid anhydrides. This compound can be produced by: Although a wide range of reaction conditions can be used based on the nature of the acylating agent, generally each reactant is refluxed together, preferably in an inert liquid medium such as ether, benzene, toluene or cyclohexane. The most convenient method of synthesis is the reaction of the acid chloride with a suitable amine.

１当量のハライドと２当量ないしそれ以上のアミンとを
使用するのが好ましいが、アミンのモル過剰分は他の塩
基たとえば、トリエチルアミン、ピリジン、ジメチルア
ニリン、もしくは炭酸カリウムまたは炭酸ナトリウムで
代用してもよい。It is preferred to use one equivalent of halide and two or more equivalents of amine, although the molar excess of amine may be substituted with other bases such as triethylamine, pyridine, dimethylaniline, or potassium or sodium carbonate. good.

広範囲の極性または非極性の液体媒質（水、アルカノー
ルたとえばメタノール、エタノール等、エーテル、ジオ
キサン、ベンゼン、トルエン、キシレン、石油エーテル
、シクロヘキサン、テトラヒドロフラン、クロロホルム
および四塩化炭素を含む）が使用できる。また温度条件
も広範囲（たとえば−１０℃から反応混合物の還流温度
まで）にて実施できる。式（１）で示される化合物はさ
らに、式（■）および式（■）で示される相当するアル
コールまたはアルデヒドを、温度１（代）以下にて適当
なアミンＲＮＨ２と、過酸化ニッケルの存在下で不活性
な液体媒質たとえばエーテル、ベンゼン、テトラヒドロ
フランまたは石油炭化水素中で反応させることにより直
接製造できる。A wide variety of polar or non-polar liquid media can be used, including water, alkanols such as methanol, ethanol, etc., ethers, dioxane, benzene, toluene, xylene, petroleum ether, cyclohexane, tetrahydrofuran, chloroform and carbon tetrachloride. The temperature conditions can also be varied over a wide range (for example, from -10°C to the reflux temperature of the reaction mixture). The compound represented by formula (1) can be further prepared by combining formula (■) and the corresponding alcohol or aldehyde represented by formula (■) with a suitable amine RNH2 at a temperature of 1(s) or less in the presence of nickel peroxide. can be prepared directly by reaction in an inert liquid medium such as ether, benzene, tetrahydrofuran or petroleum hydrocarbons.

ただしＸは式（１）と同じ意味を有する。However, X has the same meaning as in formula (1).

式（１）で示される化合物はまた、式（Ｖ）Ｒ．ＮＨ．
Ｗ〔ただしｗは脱離基たとえば−ＣＯ．Ｈ（ホルムアミ
ド）、−ＣＯ．アルキルでアルキルがたとえば１ないし
４個の炭化水素を有するもの（アミド）、−ＣＯＮＨ２
（尿素）、−ＣＯＮＨＲ２ただしＲは式（１）に定める
ものとする（置換された尿素）、−ＣＯＯ．アルキル（
アルキル基中に１−４個の炭素原子を有するウレタンで
ある）〕で示されるアミドを、式（■）て示される酸ま
たはその反応性誘導体たとえば酸無水物または酸ハライ
ドと反応させることにより製造できる。The compound represented by formula (1) also has the formula (V)R. N.H.
W [where w is a leaving group such as -CO. H (formamide), -CO. Alkyl having, for example, 1 to 4 hydrocarbons (amide), -CONH2
(urea), -CONHR2, where R is defined in formula (1) (substituted urea), -COO. Alkyl (
A urethane having 1-4 carbon atoms in the alkyl group) is produced by reacting an amide represented by the formula (■) with an acid represented by the formula (■) or a reactive derivative thereof such as an acid anhydride or an acid halide. can.

無水物を用いる場合は、触媒量の硫酸を含むのが好まし
い。各反応物を液体媒質中で共に加熱するとよい。式（
１）で示される化合物を製造するさらなる方法は、式（
■）で示される化合物からの水、ハロゲン化水素または
ハロゲン分子の脱離である。ただし式中、ＡおよびＢは
同一で共にハロであるか、ＡかＢの一方がハロまたはヒ
ドロキシであり、他方が水素であり、ＸおよびＲは上記
式（１）に定めるものとする。たとえば式（■）で示さ
れるα−またはβ−ヒドロキシ化合物からの水の脱離は
、脱水剤たとえば塩基（たとえば水性水酸化ナトリウム
）または濃硫酸またはポリリン酸との反応により実施で
きる。モノハロ中間生成物を塩基（たとえば水酸化カリ
ウムまたはジメチルアニリン）で処理するか、あるいは
単に加熱してハロゲン化水素を遊離する。ジハロ中間生
成物を、たとえば亜鉛およびエタノールで還元するか、
またはヨウ化カリウムで処理してジヨード化合物となし
、続いてヨウ素分子を遊離する。式（■）で示される中
間酸は古典的な有機合成法たとえばパーキン合成（Ｐｅ
ｒｋｉｎＳｙｎｔｈｅｓｊｓ）、レフオレマツキー反応
（ＲｅｆＯｒｍａｔｓｋｙｒｅａｃｔｉＯｎ）およびク
ネフエナーゲル縮合（ＫｎＯｅｖｅｎａｇｅｌＣＯｒＫ
ｌｅｎｓａｔｉＯｎ）により製造できる。式（１）で示
される化合物は、咄乳動物たとえばマウス、犬および猫
、またさらに重要なことには人間のけいれんの治療また
は予防に使用できる。If an anhydride is used, it is preferred to include a catalytic amount of sulfuric acid. Each reactant may be heated together in a liquid medium. formula(
A further method for preparing compounds of formula (1) is
(2) Elimination of water, hydrogen halide, or halogen molecules from the compound shown in (2). However, in the formula, A and B are the same and both are halo, or one of A and B is halo or hydroxy and the other is hydrogen, and X and R are defined in the above formula (1). For example, elimination of water from the α- or β-hydroxy compound of formula (■) can be carried out by reaction with a dehydrating agent such as a base (eg aqueous sodium hydroxide) or concentrated sulfuric acid or polyphosphoric acid. The monohalo intermediate is treated with a base (eg potassium hydroxide or dimethylaniline) or simply heated to liberate the hydrogen halide. reducing the dihalo intermediate with, for example, zinc and ethanol;
Alternatively, it is treated with potassium iodide to form a diiodo compound, followed by liberating iodine molecules. The intermediate acid represented by formula (■) can be obtained using classical organic synthesis methods such as Perkin synthesis (Pe
rkinSynthesjs), RefOrmatskyreactiOn and KnOevenagel condensation (KnOevenagelCOrK)
lensatiOn). The compounds of formula (1) can be used for the treatment or prevention of convulsions in mammals such as mice, dogs and cats, and more importantly in humans.

この化合物は特に大発作、小発作、精神運動的てんかん
および病巣発作の治療に使用できる。３−トリフルオロ
メチルーベーシクロプロピルシナマミドが、その抗けい
れん特性により特に有用である。This compound can be used in particular for the treatment of grand mal mal seizures, petit mal mal seizures, psychomotor epilepsy and focal seizures. 3-Trifluoromethyl-bacyclopropylcinamamide is particularly useful due to its anticonvulsant properties.

式（１）で示される化合物、特に３−フルオローペーシ
クロプロピルシナマミドはまた、骨格筋肉の強直を低下
させるのに使用できる。Compounds of formula (1), particularly 3-fluoropecyclopropylcinamamide, can also be used to reduce skeletal muscle rigidity.

たとえばこれは、骨格筋肉の強直による疾病に伴うけい
れん、緊張過多および運動過多症状の治療または予防に
おいて、骨格筋肉を弛緩させるべく使用できる。この化
合物は特に、パーキンソン氏病、舞踏病、関節炎、アテ
トーゼ、てんかん症状、強縮（筋の持続的強直）および
特に筋肉けいれんの代わりにおこる縮瞳、を椎炎、脳性
麻痺状態および複合硬化症のような症状の治療および対
症療法に使用できる。けいれんの治療または予防や筋肉
強直の低下の為に、式（１）で示される化合物は１日に
１体重Ｋｇあたり２から２００ｍ９までの服用量で使用
できる。For example, it can be used to relax skeletal muscles in the treatment or prevention of spasm, hypertonicity and hypermobility symptoms associated with diseases of skeletal muscle stiffness. This compound is particularly effective in treating Parkinson's disease, chorea, arthritis, athetosis, epilepsy, tetany (continuous stiffness of muscles) and especially miosis instead of muscle spasms, spondylitis, cerebral palsy conditions and multiple sclerosis. It can be used for the treatment of symptoms such as and symptomatic therapy. For the treatment or prevention of spasms and the reduction of muscle stiffness, the compounds of formula (1) can be used in doses of 2 to 200 m9 per kg body weight per day.

最適服用量は当然化合物の性質や患者の症状、また投与
方法により変化するが、好ましい服用量は１日に体重１
ｋｇあたり２０から６０ｍｇまでの範囲であり、３０か
ら５０ｍ９までが最良である。所望の１日分の服用量を
、３回分の服用量にわけて投与するのが好ましい。好都
合な投与形態の一例として、それぞれ１００から５０ｂ
９までの式（１）で示される化合物を含有する錠剤をあ
げる。医療上の使用において式（１）で示される化合物
は純粋な化学物質として投与できるが、好ましくは許容
可能な担体と共に医薬組成物として与えられる。The optimal dose naturally varies depending on the nature of the compound, the patient's symptoms, and the method of administration, but the preferred dose is 1 body weight per day.
It ranges from 20 to 60 mg per kg, best from 30 to 50 m9. Preferably, the desired daily dose is administered in three divided doses. As an example of a convenient dosage form, 100 to 50 b
Tablets containing compounds of formula (1) up to 9 are given below. Although in medical use the compounds of formula (1) can be administered as pure chemicals, they are preferably presented as a pharmaceutical composition together with an acceptable carrier.

かかる担体は当然組成物中の他の成分と相い入れ、かつ
服用者に対して有毒でないという意味において１許容可
能ョでなくてはならない。担体は固体または液体、ある
いは固体物質と液体物質の混合物であり、式（１）で示
される化合物を含有して、たとえば経口投与または直腸
での座薬投与用の錠剤、カプセルまたはカシエ剤として
の単位服用量組成物に処方するのが好ましい。本発明に
よる組成物中に他の医薬活性成分が存在してもよく、ま
たこの組成物は基本的に各成分を混合することよりなる
任意の既知の製薬技術により処方できる。経口、直腸ま
たは非経口投与（下記参照）における単位服用量組成物
は、式（１）で示される化合物の１００ないし５００ｍ
ｇの範囲の量を含有するのがよい。経口投与用として、
化合物の細粒または顆粒は希釈剤、分散剤または表面活
性剤を含み、水またはシロツプ中でのドラフトにしても
よい。Such carrier must, of course, be acceptable in the sense of being compatible with the other ingredients in the composition and not toxic to the recipient. The carrier may be a solid or a liquid, or a mixture of solid and liquid substances, containing the compound of formula (1) in units such as tablets, capsules or cachets for oral or rectal administration. Preferably, it is formulated into a dosage composition. Other pharmaceutically active ingredients may be present in the composition according to the invention, and the composition can be formulated by any known pharmaceutical technique consisting essentially of mixing the ingredients. Unit dose compositions for oral, rectal or parenteral administration (see below) may contain 100 to 500 m of a compound of formula (1).
It is preferable to contain an amount in the range of .g. For oral administration,
Granules or granules of the compound may contain diluents, dispersants or surfactants and may be drafted in water or syrup.

カプセルまたは力シューは乾燥状態であるか、もしくは
懸濁剤を含んで水性または非水性サスペンションとなす
。錠剤の場合は活性成分の顆粒と希釈剤とを、結合剤と
滑沢剤と共に圧縮して製造するのが好ましい。フレーバ
ー剤、保存剤、懸濁剤、濃化剤および乳化剤を含んで、
水またはシロツプ中のサスペンション、または油型や水
／油型のエマルジョンとしてもよい。顆粒または錠剤は
被衣することもでき、また錠剤に刻み目をつけてもよい
。非経口投与用（筋肉内または腹膜内注射）として、化
合物を単位服用量または複数回分服用量を含有するとこ
ろの、化合物を血液と等張となすべく酸化防止剤、バッ
ファー、細菌安定化物質および溶質を含有する水性また
は非水性注入溶液、あるいは懸濁剤および濃化剤を含む
場合は水性また．は非水性のサスペンションとなす。救
急用の注入溶液およびサスペンションは、希釈剤、分散
剤および表面活性剤、結合剤および滑沢剤を含有する無
菌の粉末、顆粒または錠剤から製造できる。以上の記述
より我々が本発明について特許請求５する範囲は、本文
中に記す任意の新規の特色であり、主として以下よりな
るがこの他を排除するものではないことが理解されよう
。（ａ）上記に定める式（１）で示される新規の化合物
。Capsules or capsules may be dry or may include suspending agents to form an aqueous or non-aqueous suspension. Tablets are preferably prepared by compressing granules of the active ingredient and a diluent together with binders and lubricants. Including flavoring agents, preservatives, suspending agents, thickening agents and emulsifying agents,
It may be a suspension in water or syrup, or an oil or water/oil emulsion. The granules or tablets may be coated or the tablets may be scored. For parenteral administration (intramuscular or intraperitoneal injection), the compound contains unit doses or multiple doses of the compound, including antioxidants, buffers, bacterial stabilizing substances, and the like to make the compound isotonic with the blood. Aqueous or non-aqueous injection solutions containing solutes, or aqueous or non-aqueous injection solutions containing suspending and thickening agents. is made with a non-aqueous suspension. Emergency infusion solutions and suspensions can be prepared from sterile powders, granules or tablets containing diluents, dispersants and surfactants, binders and lubricants. From the above description, it will be understood that the scope of the present invention as claimed in Claim 5 is any novel feature described in the text, and mainly consists of the following, but does not exclude others. (a) A novel compound represented by formula (1) defined above.

（ｂ） トランス構造を有するところの、上記に定める
式（１）で示される新規の化合物。（ｃ）任意の既知の
方法、特にｍ−Ｘ−ＰｈＣＨ＝ＣＨＣＯ２Ｈなる酸また
はその反応性誘導体と、式Ｒ，ＮＨ，Ｗ（ただしＷは脱
離基でありＲおよびｘは式（１）に定めるものとする）
で示される化合物との反応を含む上記に記載の方法によ
る。(b) A novel compound having a trans structure and represented by the formula (1) defined above. (c) by any known method, in particular with the acid m-X-PhCH=CHCO2H or its reactive derivative; )
According to the method described above including reaction with a compound represented by.

式（１）で示される新規の化合物の合成。（ｄ）式（１
）で示される化合物と医薬上許容可能な担体よりなる医
薬組成物。Synthesis of a novel compound represented by formula (1). (d) Formula (1
) and a pharmaceutically acceptable carrier.

（ｅ）人間を含む啼乳動物に抗けいれんに有効で非毒量
の式（１）で示される化合物を投与するこｌ とよりな
る、前記啼乳動物に対するけいれんの治療または予防方
法。(e) A method for treating or preventing convulsions in mammals, including humans, which comprises administering to the mammals, including humans, an effective and non-toxic amount of the compound represented by formula (1).

（ｆ）人間を含む咄乳動物に非毒性で強直低下に有効量
の式（１）で示される化合物を投与することよりなる、
前記啼乳動物に対する骨格筋肉の強直低下方法。(f) comprising administering to mammalian animals, including humans, a non-toxic and effective amount of the compound represented by formula (1) in reducing tetanus;
The method for reducing skeletal muscle tonicity in a crying mammal.

以下の諸例により本発明を例示するが、これによりいか
なる制限をも施すものではない。The invention is illustrated by the following examples without any restriction being imposed thereby.

温度はすべて摂氏にてあられす。例１ トランス３−ブロモーＮ−シクロプロピルシナマミドト
ランス３−ブロモケイ皮酸（Ｍ．ｐ．ｌ７７−１７９０
；１１．４ｆ）、塩化チオニル（１１．９ｆ）およびド
ライベンゼン（１５０ｍ１）の混合物を２時間加熱還流
した。All temperatures are in degrees Celsius. Example 1 Trans-3-bromo N-cyclopropylcinamamide trans-3-bromocinnamic acid (M.p.l77-1790
; 11.4f), thionyl chloride (11.9f) and dry benzene (150ml) was heated under reflux for 2 hours.

溶媒と塩化チオニルの過剰分とを減圧下で留去すると、
トランス３−プロモシナモイルクロリド（１２．２ｆ）
Ｂ．ｐ．ｌＯＯ−１００．５還／０．２ｍＨｆが残つた
。トランス３−プロモシナモイルクロリド（１２．２ｆ
）をドライトルエン（１５０ｍ１）中に溶かした溶液を
急速な攪拌下にて、シクロプロピルアミン（６．３ｙ）
のドライトルエン（１５０ｍ１）溶液中に１滴ずつ速く
加えた。When the solvent and excess thionyl chloride are distilled off under reduced pressure,
Trans-3-promosinamoyl chloride (12.2f)
B. p. lOO-100.5 reflux/0.2 mHf remained. Trans-3-promosinamoyl chloride (12.2f
) in dry toluene (150ml) was mixed with cyclopropylamine (6.3y) under rapid stirring.
was quickly added drop by drop into a solution of dry toluene (150 ml).

反応混合物を室温にて２時間攪拌し、次に３０−３５℃
にてさらに１時間攪拌した。溶媒と過剰分のアミンを減
圧下で除去した。残留物を水でこねて、シクロプロピル
アミンヒドロクロリドを除去した。生成物をｐ過し、希
塩酸で洗浄し次に水洗した。続いてこれをエタノールニ
水（１：１０）より再結晶すると、白色結晶状のトラン
ス３−ブロモーＮ−シクロプロピルシナマミド（Ｍ．ｐ
．ｌｌＯ−１１１ロ）を与えた。元素分析、ＮＭＲおよ
びＩＲのデータはすべて先述の構造と一致した。ＴＬＣ
はシリカゲル上で５：１および３：１ヘキサンニエタノ
ールを用いて展関して、１個のスポットを与えた。例２ トランス３−フルオローＮ−シクロプロピルシナマミド
３−フルオロベンズアルデヒド（４０ｙ）、マロン酸（
４７ｆ）、およびピリジン（１０ｆ）とピペリジン（５
ｆ）を含有するエタノール溶液（１５０ｍ１）の混合物
を、攪拌下で８時間加熱還流した。The reaction mixture was stirred at room temperature for 2 hours and then heated to 30-35°C.
The mixture was further stirred for 1 hour. Solvent and excess amine were removed under reduced pressure. The residue was triturated with water to remove cyclopropylamine hydrochloride. The product was filtered, washed with dilute hydrochloric acid and then water. Subsequently, this was recrystallized from ethanol and water (1:10) to obtain white crystalline trans-3-bromo N-cyclopropylcinamamide (M.p.
．． llO-111b) was given. Elemental analysis, NMR and IR data were all consistent with the previously described structure. T.L.C.
was developed on silica gel using 5:1 and 3:1 hexane diethanol to give one spot. Example 2 Trans-3-fluoro N-cyclopropylcinamamide 3-fluorobenzaldehyde (40y), malonic acid (
47f), and pyridine (10f) and piperidine (5
A mixture of ethanol solution (150 ml) containing f) was heated to reflux for 8 hours under stirring.

反応混合物を冷却し水（３００ｍＬ）を加えると、結晶
したトランス３−フルオロケイ皮酸を与えたので、これ
をろ過して除き、水洗し乾燥した。トランス３−フルオ
ロケイ皮酸（Ｍ．ｐ．ｌ６２−１６３を収率８４％にて
得た。トランス３−フルオロケイ皮酸（３２．３ｙ）、
塩化チオニル（４８ｙ）およびドライベンゼン（３００
ｍ１）の混合物を２時間加熱還流した。The reaction mixture was cooled and water (300 mL) was added to give crystallized trans-3-fluorocinnamic acid, which was filtered off, washed with water, and dried. Trans-3-fluorocinnamic acid (M.p.l62-163 was obtained in a yield of 84%. Trans-3-fluorocinnamic acid (32.3y),
Thionyl chloride (48y) and dry benzene (300
The mixture of m1) was heated under reflux for 2 hours.

溶媒と塩化チオニルの過剰分とを減圧下で留去すると、
トランス３−フルオロシナモイルクロリドが油状物とし
て残つた。トランス３−フルオロシナモイルクロリド（
３．３ｙ）をドライトルエン（１００ｍ１）中に溶かし
た溶液を、シクロプロピルアミン（２．５ｙ）のドライ
エーテル（１００ｍ１）溶液中に、環境温度にて攪拌し
ながら加えた。When the solvent and excess thionyl chloride are distilled off under reduced pressure,
Trans-3-fluorocinamoyl chloride remained as an oil. Trans-3-fluorocinamoyl chloride (
A solution of 3.3y) in dry toluene (100ml) was added to a solution of cyclopropylamine (2.5y) in dry ether (100ml) at ambient temperature with stirring.

この反応混合物を３０−３４てに２時間加熱し、溶媒と
過剰のアミンを減圧下で除去した。残留物を水でこね、
ろ過してエタノールニ水（１：１０）より再結晶すると
、トランス３一フルオローＮ−シクロプロピルシナマミ
ド（Ｍ．ｐ．９Ｏ−９１ロ）を与えた。元素分析、ＮＭ
ＲおよびＩＲは構造を証明した。ＴＬＣはシリカゲル上
で５：１および３：１ヘキサンニエタノールを用いて展
関して、１個のスポットを与えた。例３ トランス３−トリフルオロメチルーＮ−シシクロプロピ
ルシナマミド例２に記すのと同様の方法を用いて、３，
一トリフルオロメチルシナモイルクロリドをシクロプロ
ピルアミンと反応させ、トランス３−トリフルオロメチ
ル０Ｎ０シクロプロピルシナマミド（Ｍ．ｐ．７３０）
与えた。The reaction mixture was heated at 30-34 ℃ for 2 hours and the solvent and excess amine were removed under reduced pressure. Knead the residue with water;
Filtration and recrystallization from ethanol/water (1:10) gave trans-3-fluoro-N-cyclopropylcinamamide (M.p.9O-91ro). Elemental analysis, NM
R and IR verified the structure. TLC was performed on silica gel using 5:1 and 3:1 hexane diethanol to give one spot. Example 3 Trans-3-trifluoromethyl-N-cyclopropylcinamamide Using a method similar to that described in Example 2, 3,
Monotrifluoromethylcinnamoyl chloride is reacted with cyclopropylamine to produce trans-3-trifluoromethyl0N0cyclopropylcinamamide (M.p.730).
Gave.

例４ トランス３−ブロモーＮ−１Ｓ０θブチルシナマミド例
２および３と同様の方法を用いて、３−プロモシナモイ
ルクロリドをＩｓＯブチルアミンと反応させ、トランス
３−ブロモＯＮ−ＩＳＯブチルシナマミド（Ｍ．ｐ．ｌ
Ｏ４−１０５Ｉ）を与えた。Example 4 Trans 3-bromo N-1S0θ Butylcinamamide Using a method similar to Examples 2 and 3, 3-promosinamoyl chloride was reacted with IsO butylamine to produce trans 3-bromoON-ISO butylcinamamide (M.p.l
O4-105I) was given.

例５トランス３−フルオローＮ−シナマミド ３−フルオロベンズアルデヒド（４０ｙ）、マロン酸（
４７ｆ）、およびピリジン（１０ｙ）とピペリジン（５
ｆ）を含有するエタノール溶液（１５０ｍ１）の混物を
攪拌下で８時間加熱還流した。Example 5 Trans-3-fluoro-N-cinamamide 3-fluorobenzaldehyde (40y), malonic acid (
47f), and pyridine (10y) and piperidine (5
A mixture of ethanol solution (150 ml) containing f) was heated to reflux under stirring for 8 hours.

反応混合物を冷却し水（３００ｍ１）を加えると、結晶
したトランス３−フルオロケイ皮酸を与えたので、これ
をろ過して除去し水洗して乾燥した。トランス３−フル
オロケイ皮酸（Ｍ．ｐ．ｌ６２−１６３し）を得た。ト
ランス３−フルオロケイ皮酸（３２．３ｙ）、塩化チオ
ニル（４８ｇ）およびドライベンゼン（３００ｍ１）の
混合物を２時間加熱還流した。The reaction mixture was cooled and water (300ml) was added to give crystallized trans-3-fluorocinnamic acid which was filtered off, washed with water and dried. Trans-3-fluorocinnamic acid (M.p.162-163) was obtained. A mixture of trans-3-fluorocinnamic acid (32.3y), thionyl chloride (48g) and dry benzene (300ml) was heated under reflux for 2 hours.

溶媒と過剰の塩化チオニルを減圧下で留去すると、トラ
ンス３−フルオロシナモイルクロリドが油状物として残
つた。トランス３−フルオロシナモイルクロリド（５．
７ｇ）をドライトルエン（５０ｍＬ）中に溶かした溶液
中に、ドライアンモニアを塩化アンモニウムが形成しな
くなるまで、急速に攪拌しながらゆつくりと通じた。The solvent and excess thionyl chloride were distilled off under reduced pressure, leaving trans-3-fluorocinamoyl chloride as an oil. trans-3-fluorocinamoyl chloride (5.
Dry ammonia was slowly passed into a solution of 7 g) in dry toluene (50 mL) with rapid stirring until no ammonium chloride was formed.

反応混合物を環境温度にてさらに３紛間攪拌した。次に
溶媒と過剰のアンモニアを減圧下で除去し、残留成物を
水でこねた。エタノールニ水（１：１０）より再結晶す
ると、トランス３−フルオロシナマミド（Ｍ．ｐ．ｌ２
ｌ−１２２与えた。元素分析、ＮＭＲおよびＩＲのデー
タは先述の構造と一致した。ＴＬＣはシリカゲル上で５
：１および３：１ヘキサンニエタノールを用いて、１個
のスポットを与えた。例６ 以下の各成分より座薬を処方した。The reaction mixture was stirred at ambient temperature for an additional three pulses. The solvent and excess ammonia were then removed under reduced pressure and the residual product was triturated with water. When recrystallized from ethanol and water (1:10), trans-3-fluorocinamamide (M.p.l2
I gave 1-122. Elemental analysis, NMR and IR data were consistent with the previously described structure. TLC on silica gel
:1 and 3:1 hexane diethanol were used to give one spot. Example 6 A suppository was prescribed from each of the following ingredients.

トランス３−トリフルオロメチルーベー シクロプロピルシナマミド ３００１９カ
カオバター ２００？９例７
以下の各成分をソフトゼラチンカプセルに充填した。Trans-3-trifluoromethyl-basic cyclopropylcinamamide 30019 Cocoa butter 200?9 Example 7
The following ingredients were filled into soft gelatin capsules.

トランス３−トリフルオロメチルーベー シクロプロピルシナマミド ３００ｍ９ラ
クトース ７５ＷＬ９コー
ンスターチ ２０ｍｇ溶解シリ
カ ２］Ｆ！９ステアリン
酸マグネシウム ３１！９例８以下の各成
分よりシロツプサスペンジヨンを製造した。Trans-3-trifluoromethyl-basiccyclopropylcinamamide 300m9 Lactose 75WL9 Cornstarch 20mg Dissolved Silica 2]F! 9 Magnesium Stearate 31!9 Example 8 A syrup suspension was produced from each of the following ingredients.

トランス３−トリフルオロメチルーＮーシクロプロピル
シナマミド ３００ＷＬ９ナトリウムカル
ボキシメチルセルロース
２０ＴｒＬ９微結晶状セルロース
１００７Ｆ！９グリセリン
５００ｍ９ポリソルベート８０１０ｍ１フレーバ
ー剤 適量保存在
０．１％シヨ糖シロツプ
５ｍ１までの適量例９以下より圧縮錠剤を製造した
。Trans-3-trifluoromethyl-N-cyclopropylcinamamide 300WL9 Sodium carboxymethylcellulose
20TrL9 Microcrystalline cellulose
1007F! 9 Glycerin
500m9 Polysorbate 8010ml Flavoring agent present in appropriate amount
0.1% sucrose syrup
Compressed tablets were produced from Example 9 and below in suitable amounts up to 5 ml.

トランス３−トリフルオロメチルーＮ− シクロプロピルシナマミド ３００ｍ９コ
ーンスターチ ５０Ｔｎ９微結
晶状セルロース ５０ｍ９ステアリ
ン酸 ４ｍｇステアリン酸マ
グネシウム １ｍｇ溶解シリカ
１Ｔｎ９例１０以下の各成分をソフ
トゼラチンカプセルに充填した。Trans 3-trifluoromethyl-N-cyclopropylcinamamide 300m9 Corn starch 50Tn9 Microcrystalline cellulose 50m9 Stearic acid 4mg Magnesium stearate 1mg Dissolved silica
1Tn9 casesThe following 10 ingredients were filled into soft gelatin capsules.

トランス３−フルオローベーシクロプロ ピルシナマミド ３００ｍ９．ラ
クトース ７５ｍ９コーン
スターチ ２０ｍ９溶解シリカ
２Ｕ９ステアリング酸マ
グネシウム ３ｍ９例１１以下の各成分から
シロツプサスペンジヨンを製造した。Trans-3-fluorobasic cyclopropylcinamamide 300m9. Lactose 75m9 Cornstarch 20m9 Dissolved Silica
2U9 Magnesium stearate 3m9 Example 11 A syrup suspension was manufactured from each of the following ingredients.

トランス３−ブロモーＮ−シクロプロピルシナマミド
３００ｍ９ナトリウムカルボキ
シメチルセルロース
２０Ｗ！９微結晶状セルロース
１００ｍ９グリセリン ５００
Ｔｎ９ポリソルベート８０１０ｍ１フレーバー剤
適量保存剤
０．１％シヨ糖シロツプ ５ｍ１
までの適量例１２以下の各成分よりシロツプサスペンジ
ヨンを製造した。trans-3-bromo N-cyclopropylcinamamide
300m9 sodium carboxymethylcellulose
20W! 9 Microcrystalline cellulose
100m9 glycerin 500
Tn9 polysorbate 8010ml flavoring agent
Appropriate amount of preservative
0.1% sucrose syrup 5ml
Suitable Amount Example 12 A syrup suspension was manufactured from each of the following components.

トランス３−フロオローΔ−シクロプロピルシナマミド
３００ｍｇナトリウムカルボ
キシメチルセルロース
２０ＷＬｇ微結晶状セルロース
１００ｍ９グリセリン ５
００ｍ９ポリソルベート８０１０ｍ１フレーバー剤
適量保存剤
０．１％シヨ糖シロツプ ５ｍ
１までの適量例１３以下より圧縮錠剤を製造した。trans-3-fluoroΔ-cyclopropylcinamamide
300mg sodium carboxymethyl cellulose
20WLg microcrystalline cellulose
100m9 glycerin 5
00m9 polysorbate 8010m1 flavoring agent
Appropriate amount of preservative
0.1% sugar syrup 5m
Compressed tablets were prepared from Examples 13 and below.

トランス３−ブロモーＮ−シクロプロピ ルシナマミド ３００７７！９
コーンスターチ ５０ＷＬ，
微結晶状セルロース ５０ｍｇス
テアリン酸 ４７Ｆ１９ステ
アリン酸マグネシウム １Ｔｎ９溶解シリ
カ １即例１４以下の各成
分より圧縮錠剤を製造した。Trans-3-bromo N-cyclopropylcinamamide 30077!9
Cornstarch 50WL,
Microcrystalline cellulose 50mg Stearic acid 47F19 Magnesium stearate 1Tn9 Dissolved silica 1 Example 1 Compressed tablets were manufactured from each of the following ingredients.

トランス３−フルオローベーシクロプロ ピルシナマミド ３００ｍｇコー
ンスターチ ５０Ｔｎ９微結晶
状セルロース ５０７Ｆ！９ステア
リン酸 ４ＷＬ９ステアリン
酸マグネシウム １ｍｇ溶解シリカ
１Ｔｎ９例１５抗けいれん活性 先述のＭＥＳ薬理実験において、下記の各化合物はマウ
スに腹膜内投与すると以下のＥＤ５Ｏを有した。Trans-3-fluorobasic cyclopropylcinamamide 300mg cornstarch 50Tn9 microcrystalline cellulose 507F! 9 Stearic acid 4WL9 Magnesium stearate 1mg Dissolved silica
1Tn9 cases 15 Anticonvulsant activity In the above-mentioned MES pharmacology experiment, each of the following compounds had the following ED5O when administered intraperitoneally to mice.

化合物 ＥＤ５Ｏ（Ｗ！９／Ｋ９）
トランス３−フルオローＮ−シクロプロピルシナマミド
６０トランス３−ブロモー封−
シクロプロピルシナマミド ７
７トランス３−トリフルオロメチルー人一ンクロプロピ
ルシナマミド ５６トランス３−ブロモーＮ
−１Ｓ０ブチルシ犬マミド
４６トランス３−フルオロシナマミド 関列１
６筋肉弛緩活性 ３−フルオローペーシクロプロピルシナマミドＤ中枢作
用の筋肉弛緩効果は、Ｂｅｒ？Ｒ，Ｆ．Ｍ．およびＢｒ
ａｄｌｅｙ，Ｗ．（Ｂｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃ．ｌ〕Ｈ
ｅｍＯｔｈｅｒ．ｌ９４岬、第１巻、２６５−２７２頁
）、およびＣｒａｎｋｓｈａｗ，Ｄ．Ｐ．およびＲａｐ
ｅｒ，Ｃ．（Ｂｒ．Ｊ．）Ｈａｒｍａｃ．ｌ９７Ｏ年、
第詔巻、１４８−１５６頁）に記載Ｄ方法に基いて決定
した。Compound ED5O (W!9/K9)
trans-3-fluoro-N-cyclopropylcinamamide
60 transformer 3-bromo seal-
Cyclopropylcinamamide 7
7 trans 3-trifluoromethyl-cyclopropylcinamamide 56 trans 3-bromo N
-1S0 butyl dog mamid
46 trans-3-fluorocinamamide Relationship 1
6 Muscle Relaxation Activity 3-Fluoropecyclopropylcinamamide D Centrally acting muscle relaxing effect is Ber? R.F. M. and Br
adley, W. (Br.J.Pharmac.l)H
emOther. 194 Cape, Vol. 1, pp. 265-272) and Crankshaw, D. P. and Rap
er,C. (Br.J.) Harmac. 1970,
It was determined based on method D described in vol. 148-156).

この化合物は１００−１５０ｎ９／Ｋ９の経口服用量に
おいて、猫に対して単神経，車接構造の膝蓋健反射には
影響を与えることなし・こ、多神経連接構造の反射収縮
を抑制した。列１７トランス３−トリフルオロメチルシ
ナモイルクロリド（８．５ダ）を無水トルエン（１５０
ｍ１）中に溶；／））した溶液を、シクロプロピルアミ
ン（５ｙ）の無水トルエン（１００ｍｔ）溶液中に加え
た。At an oral dose of 100-150n9/K9, this compound did not affect the patellar reflex of the mononeuronal, contact structure in cats, but suppressed the reflex contraction of the multineural connecting structure. Column 17 Trans-3-trifluoromethylcinnamoyl chloride (8.5 Da) was dissolved in anhydrous toluene (150 Da).
The solution of cyclopropylamine (5y) in anhydrous toluene (100mt) was added to the solution of cyclopropylamine (5y) in anhydrous toluene (100mt).

反応混合物を室温にて数時間放置した。溶媒と過剰のア
ミンを減圧下に除去した。残留物を水で充分こね、エタ
ノール／水（１／１５）より再結晶する；と、トランス
３−トリフルオロメチルーＮ−シクロプロピルシナマミ
ド（Ｍ．ｐ．９８℃）を与えた。元素分析ならびにＮＭ
ＲおよびＩＲのスペクトルは、構造を証明した。例１８
−５４ 例１の操作法に従い、以下に記すＸおよびＲを有する式
（１）で示される化合物を誘導体とする下記のシナマミ
ド誘導体類を製造した（すべてのケースにおいてＮＭＲ
，ＩＲおよび元素分析はその溝造を証明した）。The reaction mixture was left at room temperature for several hours. Solvent and excess amine were removed under reduced pressure. The residue was thoroughly kneaded with water and recrystallized from ethanol/water (1/15) to give trans-3-trifluoromethyl-N-cyclopropylcinamamide (M.p. 98°C). Elemental analysis and NM
R and IR spectra verified the structure. Example 18
-54 Following the procedure of Example 1, the following cinamamide derivatives were prepared using the compound represented by formula (1) with X and R as shown below (in all cases, NMR
, IR and elemental analysis proved its structure).

Claims (1)

【特許請求の範囲】 １ 式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）（式中、Ｘ
はフルオロまたはトリフルオロメチルであり、Ｒは３〜
６個の炭素原子を有するシクロアルキルである）で示さ
れトランス配置を有する化合物。 ２ Ｘがフルオロである特許請求の範囲第１項の化合物
。 ３ Ｒがシクロプロピルである特許請求の範囲第１項ま
たは第２項のいずれか一つの化合物。 ４ トランス−３−フルオロ−Ｎ−シクロプロピルシナ
マミドである特許請求の範囲第１項の化合物。 ５ トランス−３−トリフルオロメチル−Ｎ−シクロプ
ロピルシナマミドである特許請求の範囲第１項の化合物
。 ６ 式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）（式中、Ｘ
はフルオロまたはトリフルオロメチルであり、そしてＲ
は３〜６個の炭素原子を有するシクロアルキルである）
で示され、トランス配置を有する化合物の製造方法であ
つて、式Ｒ−ＮＨ＿２ （式中Ｒは前記と同じ意味を有する）のアミン化合物を
式（II）ｍ−Ｘ−Ｐｈ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ＿２Ｈ（II）
（式中Ｘは前記と同じ意味を有する）の酸またはその反
応性誘導体と反応させることからなる方法。 ７ 式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）（式中、Ｘ
はフルオロまたはトリフルオロメチルであり、そしてＲ
は３〜６個の炭素原子を有するシクロアルキルである）
で示され、トランス配置を有する化合物の製造方法であ
つて、式Ｒ−ＮＨ＿２ （式中Ｒは前記と同じ意味を有する）のアミンを式（I
II）または（IV）▲数式、化学式、表等があります▼（
III）または▲数式、化学式、表等があります▼（IV）
（式中、ＲおよびＸは前記と同じ意味を有する）でそれ
ぞれ示されるアルコールまたはアルデヒド化合物と過酸
化ニッケルおよび不活性液体媒質の存在下で温度１０℃
以下において反応させることからなる方法。 ８ 式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）（式中、Ｘ
はフルオロまたはトリフルオロメチルであり、そしてＲ
は３〜６個の炭素原子を有するシクロアルキルである）
で示され、トランス配置を有する化合物の製造方法であ
つて、式（Ｖ）Ｒ−ＮＨ−Ｗ（式中Ｒは前記と同じ意味
を有し、そしてＷは脱離性基である）の化合物を式（I
I）ｍ−Ｘ−Ｐｈ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ＿２Ｈ （式中Ｘは前記と同じ意味を有する）の酸またはその反
応性誘導体と反応させることを含む方法。 ９ 式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）（式中Ｘは
フルオロまたはトリフルオロメチルであり、そしてＲは
３〜６個の炭素原子を有するシクロアルキルである）で
示され、トランス配置を有する化合物の製造方法であつ
て、式（VI）▲数式、化学式、表等があります▼（VI）
（式中、ＡおよびＢは同一であつてそれぞれハロである
か、またはＡかＢの一方がハロまたはヒドロキシであり
、他方が水素であり、ＲおよびＸは前記と同じ意味を有
する）の化合物より水、ハロゲン化水素またはハロゲン
分子を脱離させることからなる方法。 １０ 式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）（式中、Ｘ
はフルオロまたはトリフルオロメチルであり、そしてＲ
は３〜６個の炭素原子を有するシクロアルキルである）
で示され、トランス配置を有する化合物および医薬上使
用可能な担体を含む抗けいれん剤。 １１ Ｘがフルオロである特許請求の範囲第１０項の抗
けいれん剤。 １２ Ｒがシクロプロピルである特許請求の範囲第１０
項の抗けいれん剤。 １３ 式（ I ）の化合物がトランス−３−フルオロ−
Ｎ−シクロプロピルシナマミドである特許請求の範囲第
１０項の抗けいれん剤。 １４ 式（ I ）の化合物がトランス−３−トリフルオ
ロメチル−Ｎ−シクロプロピルシナマミドである特許請
求の範囲第１０項の抗けいれん剤。[Claims] 1 Formula (I) ▲There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼(I) (In the formula,
is fluoro or trifluoromethyl, and R is 3-
cycloalkyl having 6 carbon atoms) and has a trans configuration. 2. A compound according to claim 1, wherein X is fluoro. A compound according to any one of claims 1 or 2, wherein 3 R is cyclopropyl. 4. The compound of claim 1 which is trans-3-fluoro-N-cyclopropylcinamamide. 5. The compound of claim 1 which is trans-3-trifluoromethyl-N-cyclopropylcinamamide. 6 Formula (I) ▲There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼(I) (In the formula,
is fluoro or trifluoromethyl, and R
is cycloalkyl having 3 to 6 carbon atoms)
A method for producing a compound represented by the formula (II) m-X-Ph-CH=CH- CO_2H(II)
(wherein X has the same meaning as defined above) or a reactive derivative thereof. 7 Formula (I) ▲There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼(I) (In the formula,
is fluoro or trifluoromethyl, and R
is cycloalkyl having 3 to 6 carbon atoms)
A method for producing a compound represented by the formula R-NH_2 (wherein R has the same meaning as above), which is an amine of the formula (I
II) or (IV) ▲There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼(
III) or ▲There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼(IV)
(wherein R and
A method comprising reacting: 8 Formula (I) ▲There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼(I) (In the formula,
is fluoro or trifluoromethyl, and R
is cycloalkyl having 3 to 6 carbon atoms)
A method for producing a compound represented by formula (V) R-NH-W (wherein R has the same meaning as above and W is a leaving group) to the formula (I
I) A process comprising reacting m-X-Ph-CH=CH-CO_2H with an acid or a reactive derivative thereof, in which X has the same meaning as above. 9 Formula (I) ▲There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼ (I) (wherein X is fluoro or trifluoromethyl and R is cycloalkyl having 3 to 6 carbon atoms) It is a method for producing compounds with trans configuration, and there are formula (VI) ▲ mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc. ▼ (VI)
A compound of the formula (wherein A and B are the same and each is halo, or one of A or B is halo or hydroxy and the other is hydrogen, and R and X have the same meanings as above) A method consisting of eliminating water, hydrogen halide or halogen molecules. 10 Formula (I) ▲There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼(I) (In the formula, X
is fluoro or trifluoromethyl, and R
is cycloalkyl having 3 to 6 carbon atoms)
An anticonvulsant agent comprising a compound having the trans configuration and a pharmaceutically acceptable carrier. 11. The anticonvulsant agent of claim 10, wherein X is fluoro. 12 Claim 10 in which R is cyclopropyl
Nuchal anticonvulsant. 13 The compound of formula (I) is trans-3-fluoro-
11. The anticonvulsant agent of claim 10 which is N-cyclopropylcinamamide. 14. The anticonvulsant agent of claim 10, wherein the compound of formula (I) is trans-3-trifluoromethyl-N-cyclopropylcinamamide.
JP52010599A 1976-02-03 1977-02-02 Pharmaceutical compositions comprising new compounds, and methods for producing and using the same Expired JPS6056700B2 (en)

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