NO802069L - Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive imidazopyridiner. - Google Patents
Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive imidazopyridiner.Info
- Publication number
- NO802069L NO802069L NO802069A NO802069A NO802069L NO 802069 L NO802069 L NO 802069L NO 802069 A NO802069 A NO 802069A NO 802069 A NO802069 A NO 802069A NO 802069 L NO802069 L NO 802069L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- ethoxy
- pyridine
- methoxyphenyl
- imidazo
- carbon atoms
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims 6
- 150000005232 imidazopyridines Chemical class 0.000 title 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 title 1
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 61
- -1 phenylsulfinyl group Chemical group 0.000 claims description 44
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 19
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 14
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 9
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 9
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 7
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims description 5
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 5
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 5
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 4
- 150000003222 pyridines Chemical class 0.000 claims description 4
- WMNJIIKPYJDRTP-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[2-(4-chlorophenyl)sulfinylethoxy]-4-methoxyphenyl]-1h-imidazo[4,5-b]pyridine Chemical compound C=1C(OC)=CC=C(C=2NC3=CC=CN=C3N=2)C=1OCCS(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 WMNJIIKPYJDRTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ISJUCPCQEGBUTH-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[2-(benzenesulfinyl)ethoxy]-4-methoxyphenyl]-1h-imidazo[4,5-b]pyridine Chemical compound C=1C(OC)=CC=C(C=2NC3=CC=CN=C3N=2)C=1OCCS(=O)C1=CC=CC=C1 ISJUCPCQEGBUTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- CRRXXKQMOUYJRX-UHFFFAOYSA-N 2-[4-methoxy-2-[2-(4-methylphenyl)sulfinylethoxy]phenyl]-1h-imidazo[4,5-b]pyridine Chemical compound C=1C(OC)=CC=C(C=2NC3=CC=CN=C3N=2)C=1OCCS(=O)C1=CC=C(C)C=C1 CRRXXKQMOUYJRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000004659 aryl alkyl thio group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 125000003356 phenylsulfanyl group Chemical group [*]SC1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 4
- AOJFQRQNPXYVLM-UHFFFAOYSA-N pyridin-1-ium;chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC=[NH+]C=C1 AOJFQRQNPXYVLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 10
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 10
- AZUYLZMQTIKGSC-UHFFFAOYSA-N 1-[6-[4-(5-chloro-6-methyl-1H-indazol-4-yl)-5-methyl-3-(1-methylindazol-5-yl)pyrazol-1-yl]-2-azaspiro[3.3]heptan-2-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound ClC=1C(=C2C=NNC2=CC=1C)C=1C(=NN(C=1C)C1CC2(CN(C2)C(C=C)=O)C1)C=1C=C2C=NN(C2=CC=1)C AZUYLZMQTIKGSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 5
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 5
- 230000009090 positive inotropic effect Effects 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 3
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 3
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 3
- RMVRSNDYEFQCLF-UHFFFAOYSA-N thiophenol Chemical compound SC1=CC=CC=C1 RMVRSNDYEFQCLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 2
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 2
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- JQWHASGSAFIOCM-UHFFFAOYSA-M sodium periodate Chemical compound [Na+].[O-]I(=O)(=O)=O JQWHASGSAFIOCM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WHVJOUCNIARNDA-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(2-benzylsulfanylethoxy)-4-methoxyphenyl]-1h-imidazo[4,5-b]pyridine Chemical compound C=1C(OC)=CC=C(C=2NC3=CC=CN=C3N=2)C=1OCCSCC1=CC=CC=C1 WHVJOUCNIARNDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ILVKENBRORQHHE-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(2-benzylsulfinylethoxy)-4-methoxyphenyl]-1h-imidazo[4,5-b]pyridine Chemical compound C=1C(OC)=CC=C(C=2NC3=CC=CN=C3N=2)C=1OCCS(=O)CC1=CC=CC=C1 ILVKENBRORQHHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XUUGYJLATKPKCA-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[2-(4,5-dimethoxy-2-methylphenyl)sulfanylethoxy]-4-methoxyphenyl]-1h-imidazo[4,5-b]pyridine Chemical compound C=1C(OC)=CC=C(C=2NC3=CC=CN=C3N=2)C=1OCCSC1=CC(OC)=C(OC)C=C1C XUUGYJLATKPKCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BAJAJLHZTDYRRF-UHFFFAOYSA-N 2-[4-methoxy-2-[2-(2-methoxyphenyl)sulfanylethoxy]phenyl]-1h-imidazo[4,5-b]pyridine Chemical compound C=1C(OC)=CC=C(C=2NC3=CC=CN=C3N=2)C=1OCCSC1=CC=CC=C1OC BAJAJLHZTDYRRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ASNSQXXPEMXRIC-UHFFFAOYSA-N 2-[4-methoxy-2-[2-(4-methoxyphenyl)sulfinylethoxy]phenyl]-1h-imidazo[4,5-b]pyridine Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1S(=O)CCOC1=CC(OC)=CC=C1C1=NC2=NC=CC=C2N1 ASNSQXXPEMXRIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BYYJYJVIDWOGQH-UHFFFAOYSA-N 2-[4-methoxy-2-[2-(4-methylphenyl)sulfanylethoxy]phenyl]-1h-imidazo[4,5-b]pyridine Chemical compound C=1C(OC)=CC=C(C=2NC3=CC=CN=C3N=2)C=1OCCSC1=CC=C(C)C=C1 BYYJYJVIDWOGQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GFFJAROYOOZQRO-UHFFFAOYSA-N 2-[4-methoxy-2-[2-(4-nitrophenyl)sulfanylethoxy]phenyl]-1h-imidazo[4,5-b]pyridine Chemical compound C=1C(OC)=CC=C(C=2NC3=CC=CN=C3N=2)C=1OCCSC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 GFFJAROYOOZQRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LYCOMKLHJHRKSY-UHFFFAOYSA-N 2-[4-methoxy-2-[2-(4-nitrophenyl)sulfinylethoxy]phenyl]-1h-imidazo[4,5-b]pyridine Chemical compound C=1C(OC)=CC=C(C=2NC3=CC=CN=C3N=2)C=1OCCS(=O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 LYCOMKLHJHRKSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010007556 Cardiac failure acute Diseases 0.000 description 1
- 206010007559 Cardiac failure congestive Diseases 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- LSDPWZHWYPCBBB-UHFFFAOYSA-N Methanethiol Chemical compound SC LSDPWZHWYPCBBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGMRQYFBGABWDR-UHFFFAOYSA-M Pentobarbital sodium Chemical compound [Na+].CCCC(C)C1(CC)C(=O)NC(=O)[N-]C1=O QGMRQYFBGABWDR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 125000004644 alkyl sulfinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000000709 aorta Anatomy 0.000 description 1
- 230000004872 arterial blood pressure Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 210000005242 cardiac chamber Anatomy 0.000 description 1
- 206010007625 cardiogenic shock Diseases 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- KRVSOGSZCMJSLX-UHFFFAOYSA-L chromic acid Substances O[Cr](O)(=O)=O KRVSOGSZCMJSLX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 210000003191 femoral vein Anatomy 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- AWJWCTOOIBYHON-UHFFFAOYSA-N furo[3,4-b]pyrazine-5,7-dione Chemical compound C1=CN=C2C(=O)OC(=O)C2=N1 AWJWCTOOIBYHON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- KSRHWBLHVZJTKV-UHFFFAOYSA-N iodobenzene dichloride Chemical compound ClI(Cl)C1=CC=CC=C1 KSRHWBLHVZJTKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003253 isopropoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(O*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 229960002275 pentobarbital sodium Drugs 0.000 description 1
- 150000004965 peroxy acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 125000002572 propoxy group Chemical group [*]OC([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N sulfuryl dichloride Chemical compound ClS(Cl)(=O)=O YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- IXZDIALLLMRYOU-UHFFFAOYSA-N tert-butyl hypochlorite Chemical compound CC(C)(C)OCl IXZDIALLLMRYOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Description
I belgisk patent 810 .545 beskrives bl.a. 2-alkoksy-fenyl-imidazot4,5-b]pyridin med den generelle formel
hvor
er en alkoksygruppe med 1-3 karbonatomer, og
1*2 er en med en alkylsulfinylgruppe substituert alkoksygruppe med 2 eller 3 karbonatomer, deres 3H tautomerer og fysiologisk forlikelige syreaddisjonssalter. Disse oppviser verdifulle farmakologiske egenskaper, særlig en positiv-inotrop virkning.
Det er nu overraskende funnet at de nye 2-alkoksy-fenyl-imidazot4,5-b]pyridiner med den generelle formel
hvor
betyr en alkoksygruppe med 1-3 karbonatomer, og R^betyr en med en aralkylsulfinylgruppe med 7-9 karbonatomer eller med en fenylsulfinylgruppe substituert alkoksygruppe med 2-3 karbonatomer, hvor fenylkjernen i fenylsulfinylgruppen kan være mono-, di- eller trisubstituert med en nitrogruppe, med alkylgrupper med 1-3 karbonatomer, alkoksygrupper med 1-3 karbonatomer og/eller halogenatomer, oppviser overlegne farmakologiske egenskaper i forhold til de kjente forbindelser, spesielt overlegne blodtrykkøkende og/ eller positiv-inotrope virkninger.
I henhold til oppfinnelsen fremstilles således de nye 2-alkoksyfenyl-imidazo[4,5-b]pyridiner, deres 3H tautomerer og deres fysiologisk forlikelige syreaddisjonssalter med uorganiske eller organiske syrer.
Blant de betydninger som er nevnt innledningsvis ved defini-sjonen av restene R-^ogR2, kommer særlig i betraktning for betydningen metoksy-, etoksy-, propoksy- eller isopropoksy-gruppe, og for
R2betydningen 2-benzylsulfinyletoksy-, 3-benzylsulfinyl-propoksy-, 2-fenyletylsulfinyletoksy-, 3-fenyletylsulfinyl-propoksy-, 2-fenylpropylsulfinyletoksy- eller 3-fenylpropyl-- sul f inylpropaksygruppe —fen yl s u 1 f i ny 1 m-e t y-1 f eny1 sulfinyl-,—=— dimetylfenylsulfinyl-, trimetylfenylsulfinyl-, etylfenyl-sulfinyl-, isopropylfenylsulfinyl-, metoksyfenylsulfinyl-, dimetoksyfenylsulfinyl-, trimetoksyfenylsulfinyl-, dietoksy-fenylsulfinyl-, propoksyfenylsulfinyl-, nitrofenylsulfinyl-, metyl-nitrofenylsulfinyl-, metoksy-nitrofenylsulfinyl-, fluorfenylsulfinyl-, klorfenylsulfinyl-, bromfenylsulfinyl-, difluorfenylsulfinyl-, diklorfenylsulfinyl-, dibromfenyl-sulfinyl-, fluor-klorfenylsulfinyl-, fluor-bromfenylsulfinyl-,
klor-bromfenylsulfinyl-, metyl-metoksyfenylsulfinyl-, metyl-dimetoksyfenylsulfinyl-, dimetyl-metoksyfenylsulfinyl-, fluor-metoksyfenylsulfinyl-, fluor-dimetoksyfenylsulfinyl-, fluor-metylfenylsulfinyl-, klor-metoksyfenylsulfinyl-, brom-dimetoksy-fenylsulfinyl- eller fluormetylmetoksy-fenylsulfinyletoksy- eller -propoksy-gruppe.
Foretrukne forbindelser med den generelle formel I er de hvor
R^betyr en metoksygruppe, og
R2betyr en i 2-stilling med en benzylsulfinyl-, fenylsulfinyl-,
klorfenylsulfinyl-, metylfenylsulfinyl-, nitrofenylsulfinyl-, metoksyfenylsulfinyl-, dimetoksyfenylsulfinyl- eller di-metoksymetylfenylsulfinylgruppe substituert etoksygruppe. Særlig foretrukne forbindelser er de hvor resten R^står i 4-stilling og resten R^i 2-stilling.
I henhold til oppfinnelsen fremstilles de nye forbindelser som følger:
Oksydasjon av et imidazot4,5-b]pyridin med den generelle formel
hvor
er som ovenfor angitt, og
R^ betyr en alkoksygruppe med 2 eller 3 karbonatomer som er substituert med en aralkyltiogruppe med 7-9 karbonatomer eller med en eventuelt med en nitrogruppe, med alkylgrupper med 1-3 karbonatomer, alkoksygrupper med 1-3 karbonatomer og/ eller halogenatomer mono-, di- eller trisubstituert fenyltiogruppe.
Oksydasjonen foretas fortrinnsvis i et oppløsningsmiddel, f.eks. i vann, vann/pyridin, aceton, iseddik, fortynnet svovelsyre eller trifluoreddiksyre, alt efter det anvendte oksydasjonsmiddel hensiktsmessig ved temperaturer mellom -80 og 100°C.
Fortrinnsvis utføres oksydasjonen med en ekvivalent av det anvendte oksydasjonsmiddel, f.eks. med hydrogenperoksyd i iseddik ved 0 til 20°C eller i aceton ved 0 til 60°C, med en per-syre så som permaursyre i iseddik eller trifluoreddiksyre ved 0 til 50°C, med natriummetaperjodat i vandig metanol eller etanol ved 15 til 25°C, med tert.-butylhypokloritt i metanol ved -80 til -30°C, med jodbenzendiklorid i vandig pyridin ved 0 til 50°C, med salpetersyre i iseddik ved 0 til 20°C, med kromsyre i iseddik eller i aceton ved 0 til 20°C og med sulfurylklorid i metylenklorid ved -70°C, idet det herved erholdte tioeter-klor-kompleks hensiktsmessig hydrolyseres med vandig etanol.
De erholdte forbindelser med den generelle formel I kan derefter eventuelt overføres til sine fysiologisk forlikelige syreaddisjonssalter med uorganiske eller organiske syrer.
Som syrer kommer for eksempel i betraktning saltsyre, brom-hydrogensyre, svovelsyre, fosforsyre, fumarsyre, ravsyre, vin-syre, citronsyre, melkesyre eller maleinsyre.
De som utgangsstoffer anvendte forbindelser får man ved om-setning av de tilsvarende halogenalkoksy-imidazo[4,5-b]pyridiner, som er beskrevet i belgisk patent 810 545, med et tilsvarende merkaptan i nærvær av en base så som natrium-metylat.
Som nevnt innledningsvis oppviser de nye forbindelser med den generelle formel I, deres 3H tautomerer og deres fysiologisk forlikelige syreaddisjonssalter overlegne farmakologiske egenskaper, særlig en blodtrykkøkende og/eller positiv-inotrop virkning.
Som eksempler ble forbindelsene
A = 2-[2-(2-fenylsulfinyl-etoksy)-4-metoksyfenyl]-imidazo-[4,5-b]pyridin,
B = 2-[2-(2-(4-klorfenylsulfinyl)-etoksy)-4-metoksyfenyl]-imidazot4,5-b]pyridin,
C = 2-[2-(2-(4-metylfenylsulfinyl)-etoksy)-4-metoksyfenyl]-imidazo[4,5-b]pyridin,
D = 2-[2-(2-(2-metyl-4,5-dimetoksyfenylsulfinyl)-etoksy)-4-metoksyfenyl]-imidazot 4,5-b]pyridin, og
E = 2-[2-(2-(4-nitrofenylsulfinyl)-etoksy)-4-metoksyfenyl]-imidazot4,5-b]pyridin
undersøkt med hensyn til sine biologiske egenskaper som følger: 1. Bestemmelse av blodtrykkvirkningen og den positiv-inotrope virkning på narkotiserte katter
Undersøkelsene ble foretatt på katter som ble narkotisert med pentobarbital-natrium (40 mg/kg i.p.). Dyrene pustet spontant. Det arterielle blodtrykk ble målt i Aorta abdominalis med en Statham trykkomvandler (P 23 Dc). For å undersøke den positiv-inotrope virkning ble■trykket i det venstre hjerte-kammer målt med et katetertipmanometer (Millar PC-350 A). På grunnlag av disse målinger fikk man kontraktilitetsparameteren dp/dtma^smed en analog-differensiator. Prøveforbindelsene ble injisert i en Vena femoralis. Som oppløsningsmiddel tjente fysiologisk koksalt-oppløsning eller Polydiol 200. Hver forbindelse ble undersøkt på minst 3 katter, dose 2 mg/kg i.v.
Den følgende tabell inneholder middelverdiene:
2. Akutt toksisitet
Den akutte toksisitet hos prøveforbindelsene ble bestemt orienterende på hvite mus efter oral administrering av en engangsdose på 300 mg/kg (observasjonstid: 14 dager).:
På grunn av sine farmakologiske egenskaper er de i henhold til oppfinnelsen fremstilte forbindelser med den generelle formel I og deres 3H tautomerer og deres fysiologisk forlikelige syreaddisjonssalter med uorganiske eller organiske syrer egnet til behandling av kronisk svakt hjerte og til behandling av akutt hjertesvikt ved kardiogent sjokk.
De nye forbindelser, eventuelt i kombinasjon med andre aktive stoffer, kan innarbeides for det ønskede formål i de vanlige farmasøytiske anvendelses former så som tabletter, dragéer, pulvere, stikkpiller, suspensjoner, ampuller eller dråper. Enkeltdosen for voksne er 1-4 ganger daglig 25-200 mg, fortrinnsvis 50-100 mg.
De følgende eksempler skal illustrere oppfinnelsen ytterligere: Eksempel 1
2-[2-(2-fenylsulfinyl-etoksy)-4-metoksyfenyl]-imidazot 4,5-b]-pyridin
a) 2-[2-(2-fenyltio-etoksy)-4-metoksyfenyl]-imidazot 4,5-b]-^ pyridin
En oppløsning av 2,0 g (0,036 mol) natriummetylat i 50 ml absolutt metanol tilsettes 1,85 ml (0,018 mol) tiofenol og 4,6 g (0,015 mol) 2-[2-(2-kloretoksy)-4-metoksyfenyl]-imidazot4,5-b]pyridin-hydroklorid. Efter 4 timers oppvarm-ning under tilbakeløpskjøling foretas inndampning i vakuum, oppløsning i vann/metylenklorid, den organiske fase fra-skilles og tørres over magnesiumsulfat. En forhåndsrensning foretas over 50 g silikagel med metylenklorid/aceton (100/0 til 80/20). Produktet omsettes videre uten ytterligere rensning.
Utbytte: 2,8 g (50% av det teoretiske).
b) 2-[2-(2-fenylsulfinyl-etoksy)-4-metoksyfenyl]-imidazo-[ 4, 5- b] pyridin
En oppløsning av 2,8 g (0,0074 mol) 2-[2-(2-fenyltio-etoksy)-4-metoksyfenyl]-imidazot4,5-b]pyridin i 40 ml iseddik tilsettes 0,84 g hydrogenperoksyd (30%ig) og omrøres i 2 timer ved romtemperatur. Derefter fortynnes med 20 ml vann, nøytraliseres med kaliumkarbonat, ekstraheres tre ganger med 50 ml metylenklorid hver gang og tørres over magnesiumsulfat. Rensning foretas over 70 g silikagel med metylenklorid/aceton (100/0 til 80/20).
Utbytte: 2,1 g (72% av det teoretiske).
Smeltepunkt: 185-186°C.
Eksempel 2
2-[2-(2-benzylsulfinyl-etoksy)-4-metoksyfenyl]-imidazof 4,5-b]-pyridin
a) 2-[2-(2-benzyltio-etoksy)-4-metoksyfenyl]-imidazot 4,5-b]-pyridin
Fremstilt analogt med eksempel la fra 3,6 g 2-[2-(2-klor-etoksy)-4-metoksyfenyl]-imidazot 4,5-b]pyridin-hydroklorid. Utbytte: 1,8 g (40% av det teoretiske).
b) 2-[2-(2-benzylsulfinyl-etoksy)-4-metoksyfenyl]-imidazo-[ 4, 5- b] pyridin
Fremstilles analogt med lb fra 1,8 g 2-[2-(2-benzyltio-etoksy) -4-metoksyfenyl]-imidazo-[4,5-b]pyridin.
Utbytte: 0,9 g (48% av det teoretiske).
Smeltepunkt: 193-194°C.
Eksempel 3
2-[2-(2-(4-klorfenylsulfinyl)-etoksy)-4-metoksyfenyl]-imidazo-[ 4, 5- b] pyridin
a) 2~[2-(2-(4-klorfenyltio)-etoksy)-4-metoksyfenyl]-imidazo-[ 4, 5- b] pyridin
Fremstilles analogt med eksempel la fra 6,1 g 2-[2-(2-klor-etoksy)-4-metoksyfenyl]-imidazot 4,5-b]pyridin-hydroklorid. Utbytte: 4,2 g (51% av det teoretiske).
b) 2-[2-(2-(4-klorfenylsulfinyl)-etoksy)-4-metoksyfenyl]-imidazo[ 4, 5- b] pyridin
Fremstilles analogt med eksempel lb fra 4,0 g 2-[2-(2-(4-klorfenyltio)-etoksy)-4-metoksyfenyl]-imidazot 4,5-b]pyridin. Utbytte: 2,6 g (63% av det teoretiske).
Smeltepunkt: 171-173°C.
Eksempel 4
2-[2-(2-(4-metylfenylsulfinyl)-etoksy)-4-metoksyfenyl]-imidazo-[ 4, 5- b] pyridin
a) 2-[2-(2-(4-metylfenyltio)-etoksy)-4-metoksyfenyl]-imidazo-[ 4, 5- b] pyridin
Fremstilles analogt med eksempel la fra 6,1 g 2-[2-(2-klor-etoksy) - 4-metoksyf enyl] r-imidazot 4, 5-bjpyridin-hydroklorid. Utbytte: 1,4 g (18% av det teoretiske).
b) 2-[2-(2-(4-metoksyfenylsulfinyl)-etoksy)-4-metoksyfenyl]-imidazot 4, 5- b] pyridin
Fremstilles analogt med eksempel lb fra 1,3 g 2-[2-(2-(4-metylfenyltio)-etoksy)-4-metoksyfenyl]-imidazot 4,5-b]pyridin. Utbytte: 1,0 g (77% av det teoretiske). Smeltepunkt: 7 6-120°C.
Eksempel 5
2-[2-(2-(4-metoksyfenylsulfinyl)-etoksy)-4-metoksyfenyl]-imidazo[ 4, 5- b] pyridin
■~a") 2-[ 2- (2- (4-métoksyf enyltio)"-etoksy") -4-metoksyf enyi] -imidazo-[ 4, 5- b] pyridin
Fremstilles analogt med eksempel la fra 4,6 g 2-[2-(2-klor-etoksy)-4-metoksyfenyl]-imidazot 4,5-b]pyridin-hydroklorid. Utbytte: 4,9 g (80% av det teoretiske).
b) 2-[2-(2-(4-metoksyfenylsulfinyl)-etoksy)-4-metoksyfenyl]-imidazot 4, 5- b] pyridin
Fremstilles analogt med eksempel lb fra 4,8 g 2-[2-(2-(4- metoksyfenyltio)-etoksy)-4-metoksyfenyl]-imidazot 4,5-b]-pyridin.
Utbytte: 1,6 g (32%. av det teoretiske).
Smeltepunkt: 198-201°C.
Eksempel. 6
2- 12-(2-(2-metoksyfenylsulfinyl)-etoksy)-4-metoksyfenyl]-imidazot 4, 5- b] pyridin
a) 2-[2-(2-(2-metoksyfenyltio)-etoksy)-4-metoksyfenyl]-imidazo-[ 4, 5- b] pyridin
Fremstilles analogt med eksempel la fra 4,6 g 2-[2-(2-klor-etoksy)-4-metoksyfenyl]-imidazot 4,5-b]pyridin-hydroklorid. Utbytte: 2,3 g (38% av det teoretiske).
b) 2-t 2-(2-(2-metoksyfenylsulfinyl)-etoksy)-4-metoksyfenyl]-imidazot4, 5- b] pyridin
Fremstilles analogt med eksempel lb fra 2,3 g 2-[2-(2-(2-metoksyfenyltio)-etoksy)-4-metoksyfenyl]-imidazot 4,5-b]-pyridin.
Utbytte: 1,3 g (54% av det teoretiske).
Smeltepunkt: 128-132°C.
Eksempel 7
2-[2 -(2-(3,4-dimetoksyfenylsulfinyl)-etoksy)-4-metoksyfenyl]-imidazot 4, 5- b] pyridin
a) 2-[2-(2-(3,4-dimetoksyfenyltio)-etoksy)-4-metoksyfenyl]-imidazot 4, 5- b] pyridin
Fremstilles analogt med eksempel la fra 4,6 g 2-[2-(2-klor-etoksy)-4-metoksyfenyl]-imidazot 4,5-b]pyridin-hydroklorid. Utbytte: 4,3 g (65% av det teoretiske).
b) 2-[2-(2-(3,4-dimetoksyfenylsulfinyl)-etoksy)-4-metoksyfenyl]-imidazot 4, 5- b] pyridin
Fremstilles analogt med eksempel lb fra 4,2 g 2-[2-(2-(3,4-dimetoksyfenyltio)-etoksy)-4-metoksyfenyl]-imidazot 4,5-b]-pyridin.
Utbytte: 2,7 g (62% av det teoretiske).
Smeltepunkt: 155-159°C.
Eksempel 8
2-[2-(2-(2-metyl-4,5-dimetoksyfenylsulfinyl)-etoksy)-4-metoksyfenyl]- imidazot 4, 5- b] pyridin
a) 2-[2-(2-(2-metyl-4,5-dimetoksyfenyltio)-etoksy)-4-metoksy-fenyl]- imidazot 4, 5- b] pyridin
Fremstilles analogt med eksempel la fra 4,6 g 2-[2-(2-klor-etoksy) -4-metoksyf enyl] -rimidazot 4, 5-b]pyridin-hydroklorid. Utbytte: 3,8 g (56% av det teoretiske).
b) 2-[2-(2-(2-metyl-4,5-dimetoksyfenylsulfinyl)-etoksy)-4-metoksyfenyl]- imidazot 4, 5- b] pyridin
Fremstilles analogt med eksempel lb fra 3,7 g 2-[2-(2-(2-metyl-4,5-dimetoksyfenyltio)-etoksy)-4-metoksyfenyl]-imidazo-[4,5-b]pyridin.
Utbytte: 1,9 g (51% av det teoretiske).
Smeltepunkt: 170-172°C.
Eksempel 9
2-[2-(2-(4-nitrofenylsulfinyl)-etoksy)-4-metoksyfenyl]imidazo-[ 4, 5- b] pyridin
a) 2-[2-(2-(4-nitrofenyltio)-etoksy)-4-metoksyfenyl]-imidazo-[ 4, 5- b] pyridin
Fremstilles analogt med eksempel la fra 4,6 g 2-[2-(2-klor-etoksy)-4-metoksyfényl]imidazot 4,5-b]pyridin-hydroklorid. Utbytte: 3,8 g (60% av det teoretiske).
b) 2-[2-(2-(4-nitrofenylsulfinyl)-etoksy)-4-metoksyfenyl]-imidazot 4, 5- b] pyridin
Fremstilles analogt med eksempel lb fra 4,7 g 2-[2-(2-(4-nitrofenyltio)-etoksy)-4-metoksyfenyl]imidazot 4,5-b]pyridin. Utbytte: 0,94 g (19% av det teoretiske).
Smeltepunkt: 202,5 - 204,5°C.
Eksempel 10
2-[ 2- (2- (2 ,4-dimetoksyfenylsulfinyl)-etoksy)-4-metoksyfenyl]-imidazot 4, 5- b] pyridin
a) 2-[ 2-(2-(2,4-dimetoksyfenyltio)-etoksy)-4-metoksyfenyl]-imidazot 4, 5- b] pyridin
Fremstilles analogt med eksempel la fra 4,0 g 2-[2-(2-klor-etoksy)-4-metoksyfenyl]imidazot 4,5-b]pyridin-hydroklorid. Utbytte: 4,6 g (70% av det teoretiske).
b) 2-[2-(2-(2,4-dimetoksyfenylsulfinyl)-etoksy)-4-metoksyfenyl]-imidazot 4, 5- b] pyridin
Fremstilles analogt med eksempel lb fra 2,3 g 2-[2-(2-(2,4-dimetoksyfenyltio)-etoksy)-4-metoksyfenyl]imidazot 4,5-b]-pyridin.
Utbytte: 1,8 ,g (78% av det teoretiske).
Smeltepunkt: 17 6-179°C.
Claims (5)
1. Analogifremgangsmåte for fremstilling av terapeutisk aktive 2-alkoksyfenyl-imidazo[4,5-b]pyridiner med den generelle formel
hvor
betyr en alkoksygruppe med 1-3 karbonatomer, og R betyr en med en aralkylsulfinylgruppe med 7-9 karbonatomer
eller en fenylsulfinylgruppe substituert alkoksygruppe med 2 eller 3 karbonatomer, hvor fenylkjernen i fenylsulfinylgruppen kan være mono-, di- eller trisubstituert med en nitrogruppe, med alkylgrupper med 1-3 karbonatomer, alkoksygrupper med 1-3 karbonatomer og/eller halogenatomer,
og deres 3H tautomerer og deres fysiologisk forlikelige syre-addis j onssalter med uorganiske eller organiske syrer, karakterisert ved at et imidazot4,5-b]pyridin med den generelle formel
hvor
R^ er som ovenfor angitt, og
R^ er en alkoksygruppe med 2 eller 3 karbonatomer, som er substituert med en aralkyltiogruppe med 7-9 karbonatomer eller- med en eventuelt med en nitrogruppe, med alkylgrupper med 1-3 karbonatomer, alkoksygrupper med 1-3 karbonatomer og/eller halogenatomer mono-, di- eller trisubstituert fenyltiogruppe,
oksyderes, og
eventuelt overføres derefter en erholdt forbindelse med den generelle formel I til sine fysiologisk forlikelige syre-addis jonssalter med uorganiske eller organiske syrer.
2. Fremgangsmåte som angitt i krav 1 for fremstilling av 2-[2-(2-fenylsulfinyl -etoksy)-4-metoksyfenyl]-imidazo-[4,5-b]pyridin,
karakterisert ved at det anvendes et utgangs-materiale hvor R, er 4-metoks.y, og R^ er 2-(2-fenyltio)-etoksy.
3. Fremgangsmåte som angitt i krav 1 for fremstilling av 2-[2-(2-(4-klorfenylsulfinyl)-etoksy)-4-metoksyfenyl]-imidazo-[4,5-b]pyridin,
karakterisert ved at det anvendes et utgangs-materiale hvor R^ er 4-metoksy, og R^ er 2-(2-(4-klorfenyltio)-etoksy).
4. Fremgangsmåte som angitt i krav 1 for fremstilling av 2-[ 2-(2-(4-metylfenylsulfinyl)-etoksy)-4-metoksyfenyl]-imidazo-[4,5-b]pyridin,
karakterisert ved at det anvendes et utgangs-materiale hvor R^ er 4-metoksy, og R^ er 2-(2-(4-metylfenyl-tio) -etoksy).
5. Fremgangsmåte som angitt i krav 1 for fremstilling av 2-[2-(2-(2-metyl-4,5-dimetoksyfenylsulfinyl)-etoksy)-4-metoksyfenyl]-imidazot 4,5-b]pyridin, karakterisert ved at det anvendes et utgangs-materiale hvor er 4-metoksy, og R3 er 2-(2-(2-metyl-4,5-dimetoksyfenyltio)-etoksy).
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19792927987 DE2927987A1 (de) | 1979-07-11 | 1979-07-11 | Neue 2-alkoxyphenyl-imidazo eckige klammer auf 4,5-b eckige klammer zu pyridine, deren herstellung und deren verwendung als arzneimittel |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO802069L true NO802069L (no) | 1981-01-12 |
Family
ID=6075441
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO802069A NO802069L (no) | 1979-07-11 | 1980-07-10 | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive imidazopyridiner. |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4327100A (no) |
| EP (1) | EP0022495B1 (no) |
| JP (1) | JPS5625179A (no) |
| AT (1) | ATE1194T1 (no) |
| AU (1) | AU537819B2 (no) |
| CA (1) | CA1146555A (no) |
| DE (2) | DE2927987A1 (no) |
| DK (1) | DK295880A (no) |
| ES (1) | ES493275A0 (no) |
| FI (1) | FI67218C (no) |
| GR (1) | GR69622B (no) |
| IL (1) | IL60532A (no) |
| NO (1) | NO802069L (no) |
| NZ (1) | NZ194303A (no) |
| PH (1) | PH17337A (no) |
| PT (1) | PT71525B (no) |
| ZA (1) | ZA804146B (no) |
Families Citing this family (29)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3037464A1 (de) * | 1980-10-03 | 1982-05-19 | Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach | 6-hydroxy-2-phenyl-imidazo 4,5-b zu pyridine, ihre herstellung und diese sie enthaltende arzneimittel |
| EP0072926B1 (de) * | 1981-08-19 | 1986-09-24 | MERCK PATENT GmbH | 2-Aryl-imidazopyridine |
| DE3132754A1 (de) * | 1981-08-19 | 1983-03-03 | Merck Patent Gmbh, 6100 Darmstadt | "2-aryl-imidazo(4,5-b)pyridine, diese enthaltende pharmazeutische zubereitungen und verfahren zu ihrer herstellung" |
| ES8401486A1 (es) * | 1981-11-10 | 1983-12-01 | Wellcome Found | Un procedimiento para la preparacion de nuevos derivados de imidazo (4,5-c)piridina. |
| US4904785A (en) * | 1982-05-03 | 1990-02-27 | Eli Lilly And Company | 2-phenylimidazo[4,5-c]pyridines |
| US4758574A (en) * | 1982-05-03 | 1988-07-19 | Eli Lilly And Company | 2-phenylimidazio (4,5-c) pyridines |
| DE3217583A1 (de) * | 1982-05-11 | 1983-11-17 | Merck Patent Gmbh, 6100 Darmstadt | 2-aryl-tetraazaindene |
| AT384809B (de) * | 1982-05-28 | 1988-01-11 | Sandoz Ag | Verfahren zur herstellung von neuen imidazopyridin-derivaten |
| DE3224512A1 (de) * | 1982-07-01 | 1984-01-05 | Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach | Neue imidazolderivate, ihre herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel |
| US4636502A (en) * | 1982-12-27 | 1987-01-13 | Eli Lilly And Company | Methods of producing a positive inotropic effect or vasodilation by administration of 2-phenyl imidazo pyrimidines and pyrazines |
| US4537889A (en) * | 1982-12-27 | 1985-08-27 | Eli Lilly And Company | Inotropic agents |
| DE3324115A1 (de) * | 1983-07-05 | 1985-01-17 | Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach | Neue imidazole, ihre herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel |
| US4515796A (en) * | 1983-09-08 | 1985-05-07 | Eli Lilly And Company | Certain naphthalenyl imidazo compounds and their pharmaceutical use |
| US4533734A (en) * | 1983-11-10 | 1985-08-06 | Eli Lilly And Company | Inotropic agents |
| DE3346575A1 (de) * | 1983-12-23 | 1985-07-04 | Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach | Neue benzimidazole, ihre herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel |
| DE3347290A1 (de) * | 1983-12-28 | 1985-07-11 | Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach | Neue 2-phenyl-imidazole, ihre herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel |
| AU581894B2 (en) * | 1984-06-05 | 1989-03-09 | Lockwood Security Products Pty Limited | Lock assembly |
| DE3445299A1 (de) * | 1984-12-12 | 1986-06-19 | Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach | Neue imidazoderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung |
| DE3522230A1 (de) * | 1985-06-21 | 1987-01-02 | Thomae Gmbh Dr K | Neue 2-arylimidazole, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung |
| JP2577222B2 (ja) * | 1987-04-10 | 1997-01-29 | 興和株式会社 | 新規な置換アニリド誘導体 |
| US5227384A (en) * | 1988-03-14 | 1993-07-13 | G. D. Searle & Co. | 5-substituted [4,5-c] imidazopyridines and pharmaceutical use thereof |
| US5302601A (en) * | 1988-03-14 | 1994-04-12 | G. D. Searle & Co. | 5-substituted imidazo[4,5-c]pyridines |
| US4914108A (en) * | 1988-03-14 | 1990-04-03 | G. D. Searle & Co. | 5-substituted(4,5-c)imidazopyridine compounds which have useful platelet activating factor antagonistic activity |
| US5019581A (en) * | 1988-03-14 | 1991-05-28 | G. D. Searle & Co. | 5-substituted (4,5-c) imidazopyridine compounds which have useful platelet activating factor antagonistic activity |
| US4990518A (en) * | 1989-09-13 | 1991-02-05 | G. D. Searle & Co. | Pharmacologically active heteroaryl substituted imidazo (4,5-c) pyridines |
| US4988707A (en) * | 1989-09-13 | 1991-01-29 | G. D. Searle & Co. | Pharmacologically active phenylalkanoyl substituted imidazo (4,5-C) pyridines |
| US5066654A (en) * | 1990-10-22 | 1991-11-19 | A. H. Robins Company, Incorporated | 2-aryl-3-heterocyclicmethyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridines as anxiolytics and anticonvulsants |
| US5208242A (en) * | 1992-08-26 | 1993-05-04 | G. D. Searle & Co. | 5-substituted-4-phenyl-5H-imidazo[4,5-c]pyridine derivatives |
| US9474109B2 (en) | 2012-08-13 | 2016-10-18 | Tokuden Co., Ltd. | Induction heating apparatus |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH373392A (de) * | 1958-12-10 | 1963-11-30 | Ciba Geigy | Verfahren zur Herstellung neuer Azaverbindungen |
| DE2361757A1 (de) * | 1973-12-12 | 1975-06-26 | Thomae Gmbh Dr K | Neue imidazo eckige klammer auf 4,5-b eckige klammer zu pyridine |
| US3985891A (en) * | 1973-02-03 | 1976-10-12 | Boehringer Ingelheim Gmbh | 2-Phenyl-imidazo (4,5-b)pyridines and salts thereof |
| DE2305339C3 (de) | 1973-02-03 | 1980-05-08 | Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach | Imidazo [4,5-b] pyridine, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Cardiötonica |
| US3996233A (en) * | 1975-02-10 | 1976-12-07 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Amino derivatives of imidazo[4,5-b]pyridines |
-
1979
- 1979-07-11 DE DE19792927987 patent/DE2927987A1/de not_active Withdrawn
-
1980
- 1980-06-26 EP EP80103613A patent/EP0022495B1/de not_active Expired
- 1980-06-26 AT AT80103613T patent/ATE1194T1/de not_active IP Right Cessation
- 1980-06-26 DE DE8080103613T patent/DE3060551D1/de not_active Expired
- 1980-06-30 US US06/163,970 patent/US4327100A/en not_active Expired - Lifetime
- 1980-07-01 JP JP8992580A patent/JPS5625179A/ja active Pending
- 1980-07-07 GR GR62396A patent/GR69622B/el unknown
- 1980-07-08 PH PH24257A patent/PH17337A/en unknown
- 1980-07-09 DK DK295880A patent/DK295880A/da not_active Application Discontinuation
- 1980-07-09 FI FI802203A patent/FI67218C/fi not_active IP Right Cessation
- 1980-07-09 PT PT71525A patent/PT71525B/pt unknown
- 1980-07-09 IL IL60532A patent/IL60532A/xx unknown
- 1980-07-10 ES ES493275A patent/ES493275A0/es active Granted
- 1980-07-10 ZA ZA00804146A patent/ZA804146B/xx unknown
- 1980-07-10 NZ NZ194303A patent/NZ194303A/xx unknown
- 1980-07-10 CA CA000355892A patent/CA1146555A/en not_active Expired
- 1980-07-10 NO NO802069A patent/NO802069L/no unknown
- 1980-07-10 AU AU60308/80A patent/AU537819B2/en not_active Ceased
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US4327100A (en) | 1982-04-27 |
| PT71525B (de) | 1981-12-11 |
| PT71525A (de) | 1980-08-01 |
| IL60532A0 (en) | 1980-09-16 |
| FI802203A (fi) | 1981-01-12 |
| PH17337A (en) | 1984-08-01 |
| IL60532A (en) | 1983-07-31 |
| EP0022495B1 (de) | 1982-06-16 |
| FI67218B (fi) | 1984-10-31 |
| DE3060551D1 (en) | 1982-08-05 |
| AU537819B2 (en) | 1984-07-12 |
| AU6030880A (en) | 1981-01-15 |
| DE2927987A1 (de) | 1981-02-05 |
| ES8106904A1 (es) | 1981-09-01 |
| DK295880A (da) | 1981-01-12 |
| GR69622B (no) | 1982-07-06 |
| NZ194303A (en) | 1982-05-31 |
| CA1146555A (en) | 1983-05-17 |
| ZA804146B (en) | 1982-03-31 |
| ATE1194T1 (de) | 1982-07-15 |
| JPS5625179A (en) | 1981-03-10 |
| ES493275A0 (es) | 1981-09-01 |
| EP0022495A1 (de) | 1981-01-21 |
| FI67218C (fi) | 1985-02-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO802069L (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive imidazopyridiner. | |
| US4582837A (en) | Imidazo[4,5-b] and [4,5-c]pyridine derivatives having cardiotonic activity | |
| US4299834A (en) | 8-Phenyl-purines and pharmaceutical compositions containing same | |
| NO862477L (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive 2-arylimidazol-derivater. | |
| NO814239L (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive pyrimidinon-derivater | |
| EP0263352A1 (de) | Neue Imidazo-benzoxazinone, ihre Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
| NO842684L (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive imidazol-derivater | |
| IE47139B1 (en) | 4-substituted-pyrazoles | |
| US5635511A (en) | Treatment of heart rhythm disorders by administration of 3-phenylsulfonyl-3,7-diazabicyclo[3.3.1]nonane compounds. | |
| HU193073B (en) | Process for producing new benzimidazoles | |
| US4330550A (en) | Oxoimidazolinealkanoic acids and their salts and esters, their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| US4055650A (en) | Certain 4-phenoxy(or phenylthio)-3-n-acylated-sulfonamido-pyridines | |
| HU193072B (en) | Process for preparing new 2-phenyl-imidazo/4,5-c/pyridinone derivatives | |
| JPH04225955A (ja) | 置換されたベンズヒドリル２−ヒドロキシプロピルピペラジン誘導体類 | |
| US4596830A (en) | Novel derivatives of 2-(2-thienyl)-imidazo[4,5-b]-pyridines and their pharmaceutically acceptable salts | |
| SU1331430A3 (ru) | Способ получени карбостирильных соединений или их фармацевтически приемлемых солей | |
| KR840001094B1 (ko) | 테트라하이드로 퀴놀린 유도체의 제조방법 | |
| JPS6348277A (ja) | ８−ピペラジニル−１，７−ナフチリジン誘導体 | |
| NO844371L (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive purinderivater | |
| JPS59104378A (ja) | カルボスチリル誘導体 | |
| CS231491A3 (en) | Process for preparing 6-(3-substituted amino)propionyl)-7-deacetyl forskolin derivatives | |
| JPS62226982A (ja) | ２−ピペリジノアミノ置換ピリミドピリミジン誘導体 | |
| CS228544B2 (cs) | Způsob výroby nových chinolonů | |
| MXPA95000679A (en) | New drugs containing compounds of 3-phenilsulfonil-3,7-diazabiciclo (3,3,1) non |