NO763980L - - Google Patents

Info

Publication number
NO763980L
NO763980L NO763980A NO763980A NO763980L NO 763980 L NO763980 L NO 763980L NO 763980 A NO763980 A NO 763980A NO 763980 A NO763980 A NO 763980A NO 763980 L NO763980 L NO 763980L
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
thiazole
group
hydroperoxide
substituted
test strip
Prior art date
Application number
NO763980A
Other languages
English (en)
Inventor
Y Ogawa
Y Yonetani
Original Assignee
Shionogi & Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Shionogi & Co filed Critical Shionogi & Co
Publication of NO763980L publication Critical patent/NO763980L/no

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/26—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving oxidoreductase
    • C12Q1/28—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving oxidoreductase involving peroxidase
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/72—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving blood pigments, e.g. haemoglobin, bilirubin or other porphyrins; involving occult blood
    • G01N33/721—Haemoglobin
    • G01N33/725—Haemoglobin using peroxidative activity
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
    • Y10S436/904—Oxidation - reduction indicators

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)

Description

Foreliggende oppfinnelse vedrører en prøvestrimmel for påvisning av blod i legemsvæsker og lignende, omfattende et kromogen,
et hydrogenperoksyd og som .et sensitiverende middel en tiazolforbindelse. Mer spesielt vedrører oppfinnelsen en prøvestrimmel for påvisning av blod i legemsvæsker som f.eks. urin eller feces, omfattende et kromogen, et hydrogenperoksyd og som sensitiveringsmiddel en tiazolforbindelse med formel I
hvori er alkyl, substituert eller usubstituert aralkenyl, eller substituert eller usubstituert aralkyl, R^og R^er hver hydrogen eller alkyl, og og R^kan sammen med de tilstøtende karbonatomer danne en benzenring.
Prøvestrimmelen i henhold til oppfinnelsen kan anvendes for påvisning av blod i legemsvæsker og lignende (f.eks. urin, feces)j oppkast, substanser i maven, eller spinalvæske. Blødningen kan. bevirkes av cancer, ulcer, piles, typhus, scorbutus, purpura, renal-insuffisiens, blærestener, nyrestener og lignende. Blødninger som skyldes disse lidelser opptrer vanlig :i meget
små mengder og kan derfor ikke undersøkes med det blotte øye
eller gjennom et mikroskop. Ved hjelp av prøvestrimmelen i henhold til oppfinnelsen kan blodet lett og sikkert påvises med høy grad av følsomhet. Prøvestrimmelen i henhold til oppfinnelsen er således nyttig for tidlig diagnose av de ovennevnte lidelser.
Prinsippene for påvisning av slike skjulte blødninger er
vel kjent, d.v.s. hemoglobinet-ii blodet katalyseres spalting av et hydrogenperoksyd og det frigitte oksygen overføres til et kromogen som oksyderes til å gi en farget substans, som indikerer nærværet av blodet. En prøvestrimmel som fremstilles ved direkte anvendelse av dette prinsipp vil imidlertid ikke gi et tilfredsstillende resultat ved påvisning av meget små blodmengder og den således fremstilte prøvestrimmel har også en mangel ved sin utilstrekkelige stabilitet under lagring.
Som en prøvestrimmel som omfatter et sensitivérende middel i tillegg til kromogen for påvisning av blod har det tidligere vært foreslått en prøvestrimmel under anvendelse av kinin (Japansk patent nr. 478.815) og en prøvestrimmel hvor det anvendes et fenantridin (US.patentskrift nr. 3.853.472). Den førstnevnte har' imidlertid ikke en tilstrekkelig sensitivitet og den sistnevnte har den mangel at den inneholder en karsinogen substans som sensitivérende. middel. Tilstrekkelig sensitivitet for hurtig testing av blod er av avgjørende betydning 'og sikkerheten ved håndteringen må tas i betraktning. Det er kjent at for praktisk klinisk anvendelse kreves en sensitivitet for påvisning av blod med en konsentrasjon på
mer enn l.:;200.000 fortynning. Leger har også påpekt- at for stor følsomhet i en slik prøvestrimmel ikke er ønskelig, på grunn av at det kan forekomme falske positive fargereaksjoner.
Bortsett fra denne tidligere teknikk er bruk av et pyridin-derivat nylig foreslått i f.eks. US.patentskrift nr. 3.917.452. Selv om dette forslag sikrer påvisning av blod i en fortynning på 1:1.000.000, er prøvestrimmelen ikke kommersielt utnyttet og en nøyaktig bedømmelse av de aktuelle fordeler ved den større sensitivitet ved diagnosen foreligger derfor ikke.
Ved den foreliggende oppfinnelse er det på grunnlag av omfattende forskningsarbeider for å øke sensitiviteten av prøvestrimmelen for blod nå er kjent at en tiazolforbindelse med formel I som nevnt ovenfor har en passende aktiverende egenskap for påvisning av blod. Den foreliggende oppfinnelse er basert på denne erkjennelse.
Det er følgelig et primært formål for oppfinnelsen å tilveiebringe en prøvestrimmel for grei og pålitelig påvisning av blod og å tilveiebringe en enkel hurtig og fordelaktig
metode for påvisning av slikt blod i ekskreter eller legemsvæsker, spesielt i urin.
Som nevnt inneholder prøvestrimmelen som sensitiverende middel en tiazolforbindelse med formel I
hvori R. er alkyl, substituert eller usubstituert aralkenyl, substituert eller usubstituert aralkyl, idet R~og R^hver er hydrogen eller alkyl, og R^og R^kan sammen med de tilstøtende karbonatomer danne en benzenring.
I tiazolforbindelsen med formel I er alkylgruppen for R^, R^
og R^foretrukket en CL^^-o alkylgruppe f.eks. metyl, etyl, eller propyl. Foretrukne substituenter for R^ kan videre være en substituert eller usubstituert aralkenylgruppe (II) eller en substituert eller usubstituert aralkylgruppe (III) som vist ved de. , følgende formler:
hvori n er et helt tall enten 1 eller 2, R<1>er hydrogen, halogen som f.eks. jod, klor, brom,'eller fluor, en C^^-j alkylgruppe som f.eks. metyl, etyl, propyl, eller en C^^^ alkoksygruppe som f.eks. metoksy, etoksy eller propoksy.
Typiske eksempler på slike tiazolforbindelser med den generelle formel (I) er 2-s tyryl-4metyl-tiazol, 2-(p->metoksystyryl)-tiazol, 2-(p-etoksystyryl)-tiazol, 2-(p-metoksystyryl)-4-metyltiazol, 2-styryltiazol, 1-fenyl-4-tiazolyl-(2)-butadien, 2-(p-metyl-styryl)-tiazol, 2-(p-metoksystyryl)-benzotiazol, 2-(styryl)-benzotiazol, 2-(p-klorostyryl)-tiazol, 2-(p-bromostyryl)-tiazol, 2-(p-fluorostyryl)-tiazol, 2,4-dimetyl-tiazol, 1-fenyl-2-(2-tiazol)etan og lignende.
Det er selvfølgelig klart at ikke alle de forbindelser som omfattes av den generelle formel (i) har like stor grad av sensitiverende egenskap. Det er således rnuli.g å innstille sensitiviteten av f.eks. en blodprøve i samsvar med praktiske krav. Teststrimler med økende aktivitet oppnås f.eks. når det som et sensitiverende middel anvendes forbindelser som angitt i det følgende og i..den angjeldende rekkefølge: 2-styryl-4-metyltiazol, 2-(p-metoksystyryl)-tiazol, 2-(p-metoksystyryl)-4-metyl tiazolf 2-styryl tiazol, 2-(p-metoksystyryl )-tiazol, 1-f eny.l-4-tiazolyl-£)-butadien, 2-(p-metoksystyryl)-benzotiazol ^2,4-dimetyltiazol, 1-fenyl-2-(2-tiazol)-etan, 2-(p-klorostyryl)-tiazol, (2/styryl)-benzotiazol.
Prøvestrimlen i henhold til oppfinnelsen kan f.eks. fremstilles ved å impregnere ét absorberende material med alle de reaksjonskomponenter som er nødvendige for fargereaksjonen. Denne-impregneringsprosess kan foretrukket omfatte to trinn. Først impregneres et absorberende material med en emulsjon inneholdende hydrogenperoksyd, emulgeringsmiddel, klebemiddel', bufferkomponent, pigment, og stabiliseringsmiddel for hydrogenperoksydet. Deretter tørkes det impregnerte material og impregneres med en løsning av det sensitiverende middel med formel (I) og kromogen.
Det således oppnådde absorberende material tørkes til'å gi den ønskede prøvestrimmel.• Selv om den ovennevnte metode er den som foretrekkes er rekkefølgen ved impregneringsprosessen ikke nødvendigvis kritisk og kan inkludere mange variasjoner.,
Sensitiveringsmidlet med formel (I) kan være en hvilken som helst substans av dem som er nevnt ovenfor, og anvendes foretrukket i en mengde på omtrent 0,5 til 10 ganger så stor vekt som det anvendte kromogen.
Eksempler på det absorberende material kan være filterpapir, ioneveksler-cellulosepapir, fiber og material med ekvivalent absorberende.egenskaper.
Hydrogenperoksyder kan f.eks. omfatte kumenhydroperoksyd, p-mentanhydroperoksyd, tetralinhydroperoksyd, tert-butyl-hydroperoksyd, 2,5-dimetylheksan-2,5-dihydroperoksyd og diiso-prppyl-benzehhydroperoksyd. Andre hydroperoksyder som frigir oksygen i nærvær av blod og katalyserer oksydasjonen av kromogen, hvorved påvisbar fargeendring finner sted, kan anvendes på lignende måte. Disse hydroperoksyder anvendes i en mengde tilstrekkelig til å oksydere et kromogen i nærvær av blod for derved å frembringe et farget material, men de anvendes vanligvis ikke i en overskuddsmengde.
Som eksempel på emulgeringsmiddel nevnes gummiarabikum og polyvinyla^cohol og de anvendes vanligvis ved en konsentrasjon på 12,5-25% (vekt/volum). Ogs.å omtrent 5% (vekt/volum) natriumlaurylsulfat anvendes foretrukket som et stabiliseringsmiddel for de anvendte hydrogenperoksyder.
Gelantin er effektivt for mikroinnkapsling av de anvendte hydrogenperoksyder og det foretrekkes å anvende gelantin med omtrent 10% (vekt/volum) konsentrasjon.
Eksempler pa buffere er citrat, fosfat,ftalat, oksalat, karbonat og organisk og. uorganisk syre-morfol in (eller dets derivat,.f.eks. N-etylmorfol in). Disse buffere anvendes for å holde impregneringsløsningen ved pH 5-7, foretrukket ved pH 5-6.
Som eksempel på kromogen kan nevnes diaminodifenylderivater
som blant andre omfatter benzidin, O-toluidin, m-toluidin, dianisidin, 3,3',5,5<1->tetrametylbenzidin og salter derav ved en mineralsyre som f.eks. saltsyre, bromhydrogensyre, saltpeter-syre eller svovelsyre. I tillegg kan også guajak-ekstrakter med kloroform anvendes. Blant disse foretrekkes O-toluidin og N-alkylderivater derav fra et praktisk synspunkt.
Et pigment som f.eks. tartrazin kan tilsettes somlet båk-grunns-regulerende fargestoff for å lette bestemmelsen av resultatet av fargefremkallingen. Ved fremstilling av impreg-neringsløsningen anvendes vann, etanol, kloroform og toluen som løsningsmiddel.
Prøvestrimmelen i henhold til oppfinnelsen kan påvise blod
ved en konsentrasjon på 1:500.000r^- 1:1,000.000 i fortynning. Sensitiviteten av prøvestrimmelen som ikke innholder noe sensitiverende middel kan påvise blod bare ved en konsentrasjon på 1:10.000 1:30.000 i fortynning. Prøvestrimmelen med en lav sensitivitet kan således ikke anvendes ved kliniske prøver. Prøvestrimlen i henhold til oppfinnelsen kan påvise blod i ekskreter eller legemsvæsker, spesielt i urin.
Sammensetningen som anvendes i prøvestrimmelen kan fremstilles på konvensjonell måte som vanlig innen den farmasøytiske videnskap og fører, til produkter med stabilitet og som kan håndteres greit.
Tiazolforbindelsen med formel (I) kan fremstilles etter følgende reaksjonsskjerna:
hvori R^, R^°9R<1>hver har den tidligere angitte betydning. Forbindelsen (I) kan således fremstilles ved å omsette et tilsvarende 2-metyltiazol med et tilsvarende aldehyd under oppvarming i nærvær av en Lewis-syre som f.eks. sinkklorid.
Oppfinnelsen.skal forklares mer ' detaljert ved hjelp av de følgende utførelsesformer som utgjør foretrukne og eksempelvise utførelsesformer for oppfinnelsen.
EKSEMPEL 1
Et filterpapir (Toyo filter paper nr. 131) impregneres med en emulsjon som omfatter:
Papiret tas opp fra løsningen og tørkes ved 60-80°C i 5-TO timer. Deretter impregneres papiret med en annen oppløsning som omfatter:
Papiret trekkes opp og tørkes i 30 min. under redusert
trykk i mørke. Deretter oppkuttes papiret i passende størrelser og påklebes et polyvinylkloridark for lettere anvendelse.
Da der ikke er noen forskjell ved de forutgående fargereaksjoner ved anvendelse av menneskeblod i forhold til rotteblod ble fargeprøvereaksjonen gjennomført under anvendelse av rotteblod. Blodet ble underkastet en 100-gangers fortynning med vann og deretter ved urin fra en vanlig voksen person. Når prøve-strimmelen i henhold til oppfinnelsen ble r dyppet ned i prøver med forskjellige fortynnede blodkonsentrasjoner kunne blod 1:1,000.000 påvises, selv om fargereaksjonen var noe svak. Bestemmelsen ble gjort 30 sek. etter impregneringen. Prøve-strimmelen (gul) i henhold til oppfinnelsen endret farge til grønnaktig gul til grønn til mørk blå avhengig av fortynnings-' konsentrasjonen av blodet.
Den oppnådde prøvestrimmel fremviser god sensitivitet overfor blod og'prøveresultåtene er vist i den følgende tabell hvori "Labstix" ble anvendt for sammenligning. "Labstix" er .en kommersielt tilgjengelig prøvestrimmel for blodpåvisning og inneholder kumen-hydroperoksyd, o-toluidin og citratbuffer.
BEMERK: H-L/S betyr henhv. fargenyanse-klarhet/metning og f argereaks j onen uttrykkes i henhold til Standard Color„* Chip (JIS (Japanése Industrial Standard) Zi- Q721-1964). Fargereaksjonen med "Labstix" -uttrykkes som tilsvarende standard-prøve henhv. -: negativ fargereaksjonj : meget svak reaksjon; + , ++, +++: gradert positiv fargereaksjon. Fargereaksjonen ble bestemt 30 sek. etter impregneringen av prøvestrimmelen med forsøksprøven. Y- gul, GY^grønngul, G=s grønn, BG- blågrønn, Batblå.
Det/fremgår av den foregående tabell at prøvestrimmelen i henhold til oppfinnelsen lett kan påvise blod i urin med en konsentrasjon på 1:400.000 i fortynning. Et fortynnet blod.
med 1:1.000.000 kan påvises med prøvestrimmelen"' i henhold til oppfinnelsen men, fargeintensiteten er noe svak.
Påvisning av blod fortynnet til 1:400.000 er imidlertid tilstrekkelig for kliniske anvendelser.
Sensitiviteten og stabiliteten av forsøksstrimler inneholdende forskjellige sensitiverende midler under lagring og forskjellige betingelser ble undersøkt, og prøveresultatene er vist i den følgende tabell.
BEMERK: Alle symboler har samme mening som angitt i .tabell 1.
<*>:<**>:prøvestrimmelen inneholdende disse sensitiverende midler er -fremstilt i henhold til den metode som er beskrevet i eksempel 2.
Fra den ovensåtende tabell er det klart at forsøksstrimlene inneholdende tiazolforbindelserie i henhold til oppfinnelsen viser god stabilitet under lagring ved 4°C i 1 mnd. Spesielt har prøvestrimmelen inneholdende 2-(styryl)-4-metyltiazol god stabilitet. Stabiliteten av forsøksstrimlene i henhold til oppfinnelsen er imildertid noe nedsatt når de lagres ved romtemperatur.
Stabilitetstester av forsøksstrimi ene inneholdende forskjellige kromogener ble gjennomført, og forsøksresultatene er vist i den' følgende tabell.
Blod fra pasienter inneholdes som hemolyttisk blod eller i form av intakt-ikke-hemolyttisk blod og forholdet mellom dem i urin er ikke bestemt.Generelt økes den forholdsvise mengde av hemolyttisk blod i urinprøven med tiden. Det er derfor av betydning å undersøke fargereaksjonen under anvendelse av begge urinprøver. Prøveresultatene er vist i den følgende tabell. Erytrocytsuspensjonen ble fremstilt fra rotteblod ved vasking med en isotonisk oppløsning. Fargereaksjonen ble bestemt 30 eller 60 sek.etter impregneringen av prøvestrimmelen oppnådd i eksempel 1.
Det ses fra tabellen at prøvestrimmelen i henhold til oppfinnelsen er mer sensitiv overfor hemolyttisk blod i urin enn overfor ikke-hemolyttisk blod.
EKSEMPEL 2
2-(p-metoksystyryl)-tiazol, 2-(p-metoksystyryl)-4-metyltiazol, 2-styryltiazol, 1-fenyl-4-tiazolyl-(£)-butadien, 2-(p-metylstyryl)-tiazol, 2-(p-metoksys tyryl) -benzotiazol, 2-( styr.yl)-benzotiazol, 2-(p-klorostyryl)-tiazol, 2,4-dimetyltiazol eller 1-fenyl-2-(2-tiazoDetan anvendes som en erstatning for 2-styryl-4-metyltiazol i eksempel 1. Fremgangsmåter tilsvarende den som er beskrevet i eksempel 1 gjentas til .å gi prøvestrimler som hver viser den samme fargereaksjon som den som ble oppnådd i eksempel 1.
EKSEMPEL 3
Dietylaminoetylcellulosepapir (DE-81, produkt fra Whatman CO.) impregneres i den følgende løsning (første løsning)
Det impregnerte papir trekkes opp fra løsningen, tørkes ved
60 til 80°C i 5-10 timer og impregneres med den annen oppløsning som følger.
Det impregnerte papir trekkes opp fra løsningen og tørkes i mørke i 30 min. under redusert trykk til å gi en ønsket
prøvestrimmel. Denne prøvestrimmel viste samme sensitivitet overfor blodprøve i urin som prøvestrimmelen i eksempel 1.
Ved å endre sitronsyre-N-etylmorfolin til sitronsyre-morfolin og øke mengden av o-toluidin til 100 mg i eksempel 1, oppnås ved å følge samme fremgangsmåte en prøvestrimmel med høy sensitivitet.

Claims (16)

1. Prøvestrimmel for påvisning av blod i legemsvæsker og
lignende, karakterisert ved at strimmelen omfatter et porøst eller svampaktig absorberende material impregnert med en kromogen, et hydrogenperoksyd og som et sensitiverende middel en tiazolforbindelse med formel I
hvori er en lavere alkylgruppe, en substituert eller usubstituert aralkenylgruppe, eller en substituert eller usubstituert aralkylgruppe, R^ og R^ er hver hydrogen eller en lavere alkylgruppe, og Rp og R^ kan sammen med de tilstøtende karbonatomer danne en benzenring.
2. Prøvestrimmel som angitt i krav 1, karakterisert ved at R1 er en C^-x^Cg alkylgruppe, en substituert eller usubstituert aralkenylgruppe med den generelle formel
hvori n er et helt tall enten 1 eller 2, og R <:l> er valgt fra gruppen bestående av hydrogen, halogen, C^ -> -^ alkyl eller C^C^ alkoksy, eller en substituert eller usubstituert aralkylgruppe med den generelle formel
hvori R <1> har den ovennevnte betydning, R2 og R^ er hver hydrogen eller C^L'^* C3 alkyl, og R~ og R^ , sammen med de tilstøtende karbonatomer, kan danne en benzenring.
3. Prøvestrimmel som angitt i krav 1, karakterisert ved at tiazolforbindelsen med formel I er valgt fra gruppen bestående av 2-styryl-4-metyltiazol, 2-(p-metoksystyryl)-tiazol, 2-(p-etpksystyryl)-tiazol, 2-(p-metoksystyryl)-4-metyl-tiazol, 2-styryl-tiazol, 1- fenyl-4-tiazolyl-(2)-butadien, 2-(p-metyls;tyryl ' )-tiazol, 2- (p-metoksystyryl)benzotiazol, 2-(styryl)-benzotiazol, 2-(p-klorostyryl)-tiazol, 2-(p-bromostyryl)-tiazol, 2-(p-fluorostyryl)-tiazol, • 2,4-dimetyl-tiazol og 1-fenyl-2-(2-tiazol)-etan.
4. Prøvestrimmel som angitt i krav 1, karakterisert ved at kromogenet er valgt fra gruppen bestående av diaminodifenyl-derivater (benzidin, o-toluidin, m-toluidin og 3,3 <1> ,5,5'-tetrametylbenzidin) eller salter derav og guajak og ekstrakter derav.
5. Prøvestrimmel som angitt i krav 1, karakterisert ved at hydrogenperoksydet er valgt fra gruppen bestående av kumen hydroperoksyd, p-metan hydroperoksyd, tetralin hydroperoksyd, tert-butyl hydroperoksyd, 2,5-dimetylheksan-2,5-dihydroperoksyd og diisopropylbenzen peroksyd.
6. Prøvestrimmel som angitt i krav 1, karakterisert ved at det porøse eller svampaktige absorberende material er impregnert med en-emulsjon som består av 25% (vekt/volum) gummi arabikum, 5% (vekt/volum) natriumlaurylsulfat, kumenhydroperoksyd, 10%.(vekt/volum) gelantin 0,2M citratbuffer (pH 5.0), 1% (vekt/volum) tetrazin-vandig etanol og 2M sitronsyre-N-etylmorfolin (pH 5.5) og etter tørking impregnert med en løsning sammensatt av o-toluidin, 2-styryl-4-metyltiazol og kloroform.
7. Fremgangsmåte for fremstilling av den prøvestrimmel som er angitt i krav 1, karakterisert ved åtimpregnere et porøst eller svampaktig absorberende material med en løsning inneholdende hovedsakelig et kromogen, et hydrogenperoksyd og som sensitiverende middel enttiazolforbindelse med den generelle formel I ;hvori R. er lavere alkyl, substituert eller usubstituert aralkenyl, substituert eller usubstituert aralkyl, idet R^ og R^ hver er hydrogen eller lavere alkyl, og R^ og R^ tatt sammen med de tilstøtende karbonatomer kan danne en benzenring.
8. Fremgangsmåte som angitt i krav 7, karakterisert ved at utgjøres av C^w^Cg alkyl, en substituert eller usubstituert aralkenyl- gruppe med formel ;hvori n er et helt tall enten 1 eller 2 og R' er valgt fra gruppen bestående av hydrogen, halogen, C^^^ C^ alkyl, og C^ y alkoksy, eller en substituert eller usubstituert aralkylgruppe med formel ;hvori R' har den ovennevnte betydning R2 og R3 er hver hydrogen eller C^^ y* C3 alkyl, og R^ og R^ kan sammen med de tilstøtende karbonatomer danne en benzenring.
9. Fremgangsmåte som angitt i krav 7, karakterisert ved at tiazolforbindelsen I velges fra gruppen bestående av 2-styryl-4-metyltiazol, 2-(p-metoksystyryl)-tiazol, 2-(p-etoksystyryl)-tiazol, 2-(p-metoksystyryl)-4-metyltiazol, 2-styryltiazol, l-fenyl-4- tiazol yl- ( 2 ) -butadien, 2- (p-metyl styryl) - tiazol, 2- (p-metoksys^tyryl)-benzotiazol,. 2-(styryl)-benzotiazol, 2-(p-klorostyryl)-tiazol, 2-(p-bromostyryl)-tiazol, 2-Xp-fluorostyryl)-tiazol, 2,4-dimetyltiazol og 1-fenyl-2-(2-tiazol)-etan.
10. Fremgangsmåte som angitt i krav 7, karakterisert ved at kromogenet er valgt fra gruppen bestående av diaminofenylderivater (benzidin,, o-toluidin, m-toluidin, 3,3 <1> ,5,5'-tetrametylbenzidin) og salter-derav og guajak og ekstrakter derav.
11. Fremgangsmåte som angitt i krav 7, karakterisert ved at det som hydroperoksyd anvendes^ kumentiydroperoksyd, p-mentanhydroperoksyd, tetralinhydroperoksyd, ter.t-butylhydroperoksyd, 2,5-dimetylheksan-2,5-dihydroperoksyd og diisopropylbenzenhydroperoksyd.
12. Fremgangsmåte som^ angitt i krav 7, karakterisert ved at et porøst eller svampaktig absorberende, material impregneres med en emulsjon bestående av 25% (vekt/volum) gummi arabikum, 5% (vekt/volum) natriumlaurylsulfat, kumenhydroperqksy.d,.-10% '('vekt/volum.) gelatin 0,2M citratbuffer (pH 5,0) 1% (vekt/volum) -cetrazin/viandig etanol og 2M sitronsyre-N-etylmorfol in (pH 5,5), det impregnerte og absorberte material tørkes og materialet impregneres med en oppløsning bestående av o-toluidin, 2-styryl-4-metyl-tiazol og kloroform, og det resulterende material tørkes til å gi den ønskede prøvestrimmel.
13. Sammensetning for fremstilling av den prøvestrimmel som er angitt i krav 1, karakterisert ved at den omfatter et kromogen, et hydroperoksyd og som sensitiverende middel en tiazolforbindelse med den generelle formel I
hvori R. er lavere alkyl, substituert eller usubstituert aralkenyl^, substituert eller usubstituert aralkyl, R^ og R^ er hver hydrogen eller en lavere alkylgruppe, og R^ og R^ kan sammen med de tilstøtende karbonatomer danne.en benzenring.
14. Sammensetning som angitt i krav 13, karakterisert ved at for forbindelsen I er en C. \_y Cg alkylgruppe, en substituert eller usubstituert aralkenylgruppe med den generelle formel
hvori n er et hel-t tall enten 1 eller 2 og R' er valgt fra gruppen bestående av hydrogen,- halogen, C^v^ C^ alkyl og C^^ _ Cg alkoksy, eller substituert eller usubstituert aralkyl med den generelle formel
hvori R' har den ovennevnte betydning, Rp og Rg for forbindelsen I er hver hydrogen eller C^^^ -Cg alkyl, og R2 og Rg, tatt sammen med de tilstøtende karbonatomer, kan danne en benzenring.
15. Sammensetning som angitt i krav 13, karakterisert ved at tiazolforbindelsen er valgt fra gruppen bestående av 2-styryl-4-metyltiazol, 2-(p-metoksystyryl)-tiazol, 2-(p-etoksystyryl)-tiazol, 2-(p-metoksystyryl)-4-metyl-tiazol, 2-styryltiazol, 1-fenyl-4-tiazolyl-(2)-butadien, 2-(p-metylstyryl)-tiazol, 2-(p-metoksy-styryl )-benzotiazol, 2-(styryl)-benzotiazol, 2-(p-klorostyryl)-tiazol, 2-(p-rbromos tyryl)-tiazol, 2-(p-f luorostyryl )-tiazol, 2,4-dimetyltiazol og 1-fenyl-2-(2-tiazol)etan.
16. Sammensetning som angitt i krav 13, karakterisert ved at hydroperoksydet er valgt fra gruppen bestående av kumenhydroperoksyd, p- mentanhydroperoksyd, tetralinhydroperoksyd, ter.t-butyl-hydroperoksyd, 2,5-dimetylheksan-2,5-dihydroperoksyd og diisopropylbenzenhydroperoksyd.
NO763980A 1975-11-21 1976-11-19 NO763980L (no)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP50140428A JPS5263794A (en) 1975-11-21 1975-11-21 Test piece for latent blood

Publications (1)

Publication Number Publication Date
NO763980L true NO763980L (no) 1977-05-24

Family

ID=15268447

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO763980A NO763980L (no) 1975-11-21 1976-11-19

Country Status (14)

Country Link
US (1) US4063894A (no)
JP (1) JPS5263794A (no)
AU (1) AU504772B2 (no)
BE (1) BE848564A (no)
CA (1) CA1067803A (no)
CH (1) CH623137A5 (no)
DE (1) DE2652545A1 (no)
DK (1) DK520576A (no)
ES (1) ES453442A1 (no)
FR (1) FR2332534A1 (no)
GB (1) GB1547846A (no)
NL (1) NL168050C (no)
NO (1) NO763980L (no)
SE (1) SE7612506L (no)

Families Citing this family (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2716061C2 (de) * 1977-04-09 1982-03-25 Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim Guajaconsäure A, Verfahren zu ihrer Herstellung und die Verwendung dieser Substanz als diagnostische Mittel
US4298345A (en) 1977-11-21 1981-11-03 Damon Corporation Method and apparatus for chemical spot test analysis
DE2854987A1 (de) * 1978-12-20 1980-06-26 Boehringer Mannheim Gmbh Diagnostische mittel zum nachweis proteolytischer enzyme und dafuer geeignete chromogene
DE2905531A1 (de) * 1979-02-14 1981-01-08 Boehringer Mannheim Gmbh Diagnostisches mittel zum nachweis von leukozyten in koerperfluessigkeiten
US4277250A (en) * 1979-12-10 1981-07-07 Baylor College Of Medicine Methods for detecting and quantifying occult blood
US4278439A (en) * 1979-12-17 1981-07-14 Miles Laboratories, Inc. Sensitizers for peroxidative activity tests
US4251223A (en) * 1979-12-17 1981-02-17 Miles Laboratories, Inc. Sensitizers for peroxidative activity tests
US4251222A (en) * 1979-12-17 1981-02-17 Miles Laboratories, Inc. Sensitizers for peroxidative activity tests
US4388271A (en) 1980-01-10 1983-06-14 Rohm Gmbh Rapid diagnostic agents
FI61965C (fi) * 1980-01-17 1982-10-11 Suovaniemi Finnpipette Foerfarande foer detektering av hemoglobin i avfoering
US4526869A (en) * 1980-09-24 1985-07-02 Regents Of The University Of Minnesota Method for quantitatively determining the concentration of hemoglobin in a biological sample
ZA829434B (en) * 1982-01-05 1984-05-30 Hematec Corp Home diagnostic aid and method for determining the presence of occult blood for use by the general public
US4956300A (en) * 1982-01-05 1990-09-11 Helena Laboratories Corporation Aid for determining the presence of occult blood, method of making the aid, and method of using the aid
ZA831268B (en) * 1982-04-30 1984-10-31 Hematec Corp Home diagnostic aid and method for determining the presence of occult blood for use by the general public
US4486536A (en) * 1982-05-28 1984-12-04 Smithkline Diagnostics, Inc. Specimen slide for occult blood testing
JPS59193352A (ja) * 1983-04-18 1984-11-01 Fuji Photo Film Co Ltd 分析試薬および多層化学分析要素
US5702913A (en) * 1983-12-21 1997-12-30 Helena Laboratories Corporation Chromgen-reagent test system
US5273888A (en) * 1984-01-16 1993-12-28 Helena Laboratories Corporation Chemical test kit and method for determining the presence of blood in a specimen and for verifying the effectiveness of the chemicals
US4676950A (en) * 1984-02-03 1987-06-30 Foster Research Corporation Indicator and test device for detecting occult blood
US4939097A (en) * 1986-06-02 1990-07-03 Litmus Concepts, Inc. Fecal occult blood test methods
US5068197A (en) * 1984-12-11 1991-11-26 Litmus Concepts, Inc. Fecal occult blood test methods
DE3541979A1 (de) * 1985-11-28 1987-06-04 Behringwerke Ag Mittel zur bestimmung von peroxidase-aktivitaet mit stabilisator, verfahren zur herstellung und seine verwendung
DE3541978A1 (de) * 1985-11-28 1987-06-04 Behringwerke Ag Mittel zur bestimmung von peroxidase-aktivitaet, verfahren zur herstellung und seine verwendung
US5081040A (en) * 1987-06-29 1992-01-14 Helena Laboratories Corporation Composition and kit for testing for occult blood in human and animal excretions, fluids, or tissue matrixes
US5053342A (en) * 1987-12-24 1991-10-01 Litmus Concepts, Inc. Fecal occult blood test reagents
US5182191A (en) * 1988-10-14 1993-01-26 Pacific Biotech, Inc. Occult blood sampling device and assay
US5217874A (en) * 1989-04-04 1993-06-08 Helena Laboratories Corporation Fecal occult blood test product with positive and negative controls
US5196167A (en) * 1989-04-04 1993-03-23 Helena Laboratories Corporation Fecal occult blood test product with positive and negative controls
US5447868A (en) * 1993-09-14 1995-09-05 Propper Manufacturing Co. Inc. Method, reagent and kit for the detection of fecal occult blood
US20030170905A1 (en) * 2002-03-05 2003-09-11 Alexander Kamyshny Diagnostic beads for the detection of blood in animal excreta and a method for production thereof
US7595196B2 (en) * 2003-09-23 2009-09-29 Oakville Hong Kong Company Limited Lateral flow assay devices with inhibiting backflow of the sample and methods of use
EP2304437A4 (en) * 2008-07-22 2012-06-20 Siemens Healthcare Diagnostics DIAGNOSTIC AID SPECIFIC TO A DISEASE
GB0820817D0 (en) * 2008-11-13 2008-12-24 Wireless Biodevices Ltd Electrode, electrochemical sensor and apparatus, and methods for operating the same
US9091682B1 (en) 2014-05-01 2015-07-28 Steven M Hacker Tissue specimen bottle with color indicator in lid verifying and confirming presence of human tissue or blood contained in specimen bottle
CN113533704A (zh) * 2021-06-21 2021-10-22 南京市第一医院 一种呕吐物隐血检测装置及方法

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL277911A (no) * 1961-05-04
DE2235127C2 (de) * 1972-07-18 1974-08-08 Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim Diagnostisches Mittel zum Nachweis von Blut und anderen peroxidatisch wirksamen Substanzen in Körperflüssigkeiten
CS175782B1 (no) * 1974-10-16 1977-05-31
CS176664B1 (no) * 1975-02-14 1977-06-30
US3986833A (en) * 1975-09-08 1976-10-19 Miles Laboratories, Inc. Test composition, device, and method for the detection of peroxidatively active substances

Also Published As

Publication number Publication date
NL168050B (nl) 1981-09-16
FR2332534B1 (no) 1981-05-22
CA1067803A (en) 1979-12-11
US4063894A (en) 1977-12-20
AU504772B2 (en) 1979-10-25
NL7612999A (nl) 1977-05-24
JPS5263794A (en) 1977-05-26
GB1547846A (en) 1979-06-27
SE7612506L (sv) 1977-05-22
AU1875276A (en) 1978-04-20
NL168050C (nl) 1982-02-16
DE2652545A1 (de) 1977-05-26
DK520576A (da) 1977-05-22
FR2332534A1 (fr) 1977-06-17
ES453442A1 (es) 1977-11-16
BE848564A (fr) 1977-03-16
CH623137A5 (no) 1981-05-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NO763980L (no)
TW508436B (en) Stable coupling dye for photometric determination of analytes
US3917452A (en) Diagnostic agent for the detection of peroxidatively active substances
DK159171B (da) Materiale til detektering af naervaerelsen af et peroxidativt aktivt stof i en testproeve, testmiddel indeholdende materialet samt fremgangsmaade til fremstilling af testmidlet.
US4957872A (en) Method for the determination of redox reactions using iodate to eliminate asorbic acid interference
JPS5831873B2 (ja) 過酸化的活性物質と検出するための試験用組成物
JPS6075299A (ja) エタノ−ル測色分析法およびその試験用製品
NO852070L (no) Enzymatisk etanolpaavisning.
US4273868A (en) Color stable glucose test
JPH04237500A (ja) ケトン体の検定のための組成物及び方法
US3630847A (en) Diagnostic agent for use in the determination of hydroperoxides and of peroxidate-active substances
JPS5819989B2 (ja) 過酸化物測定用試験組成物
JPH066073B2 (ja) ヘモグロビンのペルオキシダ−ゼ様活性測定のための組成物および方法
US4291121A (en) Bilirubin-resistant determination of uric acid and cholesterol
DK143147B (da) Fremgangsmaade til paavisning af urobilinogen eventuelt sammen med bilirubin samt middel til brug ved fremgangsmaaden
FI93277B (fi) Testikoostumus ja -väline vetyperoksidin määrittämiseksi visuaalisesti
US4132527A (en) Diagnostic compositions, diagnosing instruments, and methods of manufacturing same
AU646525B2 (en) Peroxidase indicator system for basic media
CN105699640B (zh) 一种检测肠道屏障功能的试剂盒
DK153334B (da) Diagnostiske praeparater
US4481295A (en) Substituted or condensed pyridines in a process for the detection of substances having a peroxidatic effect and a diagnostic agent containing such pyridines
JP5938713B2 (ja) ヘモグロビンの高感度測定法と試薬
KR800001002B1 (ko) 잠혈용시험편
JP3289131B2 (ja) 酸化還元反応に基づくｐｏｄ様活性物質測定用組成物
JPH0770462A (ja) 水溶性メチレンビスジアルキルアニリン誘導体及びその塩類並びにそれらを用いた過酸化物質定量用組成物