NO342839B1 - Manifold til bruk i medikamentdispenser - Google Patents
Manifold til bruk i medikamentdispenser Download PDFInfo
- Publication number
- NO342839B1 NO342839B1 NO20082701A NO20082701A NO342839B1 NO 342839 B1 NO342839 B1 NO 342839B1 NO 20082701 A NO20082701 A NO 20082701A NO 20082701 A NO20082701 A NO 20082701A NO 342839 B1 NO342839 B1 NO 342839B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- manifold
- chamber
- chimney
- drug
- blister
- Prior art date
Links
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 325
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title claims abstract description 323
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims abstract description 152
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 claims description 47
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 28
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 24
- 239000004812 Fluorinated ethylene propylene Substances 0.000 claims description 9
- 238000004891 communication Methods 0.000 claims description 9
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 claims description 9
- 229920002313 fluoropolymer Polymers 0.000 claims description 9
- 229920009441 perflouroethylene propylene Polymers 0.000 claims description 9
- 239000004811 fluoropolymer Substances 0.000 claims description 8
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 claims description 7
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 claims description 7
- 239000004810 polytetrafluoroethylene Substances 0.000 claims description 6
- 229920001343 polytetrafluoroethylene Polymers 0.000 claims description 6
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 claims description 6
- 239000004813 Perfluoroalkoxy alkane Substances 0.000 claims description 5
- 229940124630 bronchodilator Drugs 0.000 claims description 5
- 229920001903 high density polyethylene Polymers 0.000 claims description 5
- 239000004700 high-density polyethylene Substances 0.000 claims description 5
- 229920011301 perfluoro alkoxyl alkane Polymers 0.000 claims description 5
- QHSJIZLJUFMIFP-UHFFFAOYSA-N ethene;1,1,2,2-tetrafluoroethene Chemical group C=C.FC(F)=C(F)F QHSJIZLJUFMIFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229920000840 ethylene tetrafluoroethylene copolymer Polymers 0.000 claims description 4
- HQQADJVZYDDRJT-UHFFFAOYSA-N ethene;prop-1-ene Chemical group C=C.CC=C HQQADJVZYDDRJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M Fluoride anion Chemical compound [F-] KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 239000002033 PVDF binder Substances 0.000 claims description 2
- 229920002981 polyvinylidene fluoride Polymers 0.000 claims description 2
- BFKJFAAPBSQJPD-UHFFFAOYSA-N tetrafluoroethene Chemical group FC(F)=C(F)F BFKJFAAPBSQJPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims 2
- 229940125388 beta agonist Drugs 0.000 claims 1
- 230000032258 transport Effects 0.000 abstract description 15
- 239000002585 base Substances 0.000 description 52
- -1 polypropylene Polymers 0.000 description 31
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 28
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 24
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 19
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 19
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 19
- 238000009423 ventilation Methods 0.000 description 17
- 229940123932 Phosphodiesterase 4 inhibitor Drugs 0.000 description 14
- 239000010408 film Substances 0.000 description 14
- 239000002587 phosphodiesterase IV inhibitor Substances 0.000 description 14
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 13
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 12
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 11
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 10
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 10
- 102000011017 Type 4 Cyclic Nucleotide Phosphodiesterases Human genes 0.000 description 9
- 108010037584 Type 4 Cyclic Nucleotide Phosphodiesterases Proteins 0.000 description 9
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 9
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 description 9
- MSYGAHOHLUJIKV-UHFFFAOYSA-N 3,5-dimethyl-1-(3-nitrophenyl)-1h-pyrazole-4-carboxylic acid ethyl ester Chemical compound CC1=C(C(=O)OCC)C(C)=NN1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 MSYGAHOHLUJIKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229920000089 Cyclic olefin copolymer Polymers 0.000 description 8
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 8
- HJORMJIFDVBMOB-UHFFFAOYSA-N rolipram Chemical compound COC1=CC=C(C2CC(=O)NC2)C=C1OC1CCCC1 HJORMJIFDVBMOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229950005741 rolipram Drugs 0.000 description 8
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 7
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 6
- 102000014974 beta2-adrenergic receptor activity proteins Human genes 0.000 description 6
- 108040006828 beta2-adrenergic receptor activity proteins Proteins 0.000 description 6
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 6
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 6
- 238000013022 venting Methods 0.000 description 6
- 229940121948 Muscarinic receptor antagonist Drugs 0.000 description 5
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 5
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 5
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 description 5
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 5
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 5
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 5
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 5
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 5
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 5
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 5
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 5
- VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N Budesonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(CCC)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N 0.000 description 4
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 description 4
- 239000004713 Cyclic olefin copolymer Substances 0.000 description 4
- 230000009471 action Effects 0.000 description 4
- OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N adenosine Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 4
- 230000001078 anti-cholinergic effect Effects 0.000 description 4
- 210000003323 beak Anatomy 0.000 description 4
- 229960004436 budesonide Drugs 0.000 description 4
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 4
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 4
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 4
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 4
- 229940112141 dry powder inhaler Drugs 0.000 description 4
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 4
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 4
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 4
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 4
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 4
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 description 4
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 4
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 4
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 4
- FBOUYBDGKBSUES-VXKWHMMOSA-N solifenacin Chemical compound C1([C@H]2C3=CC=CC=C3CCN2C(O[C@@H]2C3CCN(CC3)C2)=O)=CC=CC=C1 FBOUYBDGKBSUES-VXKWHMMOSA-N 0.000 description 4
- ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N theophylline Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229950000339 xinafoate Drugs 0.000 description 4
- 102000017925 CHRM3 Human genes 0.000 description 3
- 101150060249 CHRM3 gene Proteins 0.000 description 3
- ZKLPARSLTMPFCP-UHFFFAOYSA-N Cetirizine Chemical compound C1CN(CCOCC(=O)O)CCN1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=CC=C1 ZKLPARSLTMPFCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XIQVNETUBQGFHX-UHFFFAOYSA-N Ditropan Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(O)(C(=O)OCC#CCN(CC)CC)C1CCCCC1 XIQVNETUBQGFHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 3
- 102000004861 Phosphoric Diester Hydrolases Human genes 0.000 description 3
- 108090001050 Phosphoric Diester Hydrolases Proteins 0.000 description 3
- GIIZNNXWQWCKIB-UHFFFAOYSA-N Serevent Chemical compound C1=C(O)C(CO)=CC(C(O)CNCCCCCCOCCCCC=2C=CC=CC=2)=C1 GIIZNNXWQWCKIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 3
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 3
- NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N albuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1 NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000003973 alkyl amines Chemical class 0.000 description 3
- 230000002924 anti-infective effect Effects 0.000 description 3
- 229940065524 anticholinergics inhalants for obstructive airway diseases Drugs 0.000 description 3
- 229960005475 antiinfective agent Drugs 0.000 description 3
- 229960001803 cetirizine Drugs 0.000 description 3
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 229940126534 drug product Drugs 0.000 description 3
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 description 3
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 3
- 229960000289 fluticasone propionate Drugs 0.000 description 3
- WMWTYOKRWGGJOA-CENSZEJFSA-N fluticasone propionate Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@@H](C)[C@@](C(=O)SCF)(OC(=O)CC)[C@@]2(C)C[C@@H]1O WMWTYOKRWGGJOA-CENSZEJFSA-N 0.000 description 3
- 229960002848 formoterol Drugs 0.000 description 3
- BPZSYCZIITTYBL-UHFFFAOYSA-N formoterol Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(NC=O)=C1 BPZSYCZIITTYBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 3
- NSILVESQCSUIAJ-UHFFFAOYSA-M hexocyclium methyl sulfate Chemical compound COS([O-])(=O)=O.C1C[N+](C)(C)CCN1CC(O)(C=1C=CC=CC=1)C1CCCCC1 NSILVESQCSUIAJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 3
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 3
- VWZPIJGXYWHBOW-UHFFFAOYSA-N otilonium bromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCOC1=CC=CC=C1C(=O)NC1=CC=C(C(=O)OCC[N+](C)(CC)CC)C=C1 VWZPIJGXYWHBOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 3
- 239000002985 plastic film Substances 0.000 description 3
- 229920006255 plastic film Polymers 0.000 description 3
- 229920002493 poly(chlorotrifluoroethylene) Polymers 0.000 description 3
- 239000005023 polychlorotrifluoroethylene (PCTFE) polymer Substances 0.000 description 3
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 3
- 229940044551 receptor antagonist Drugs 0.000 description 3
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 description 3
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 3
- 229960002052 salbutamol Drugs 0.000 description 3
- 229960004017 salmeterol Drugs 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 239000002966 varnish Substances 0.000 description 3
- XWTYSIMOBUGWOL-UHFFFAOYSA-N (+-)-Terbutaline Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 XWTYSIMOBUGWOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N (-)-ephedrine Chemical compound CN[C@@H](C)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N 0.000 description 2
- ZKLPARSLTMPFCP-OAQYLSRUSA-N 2-[2-[4-[(R)-(4-chlorophenyl)-phenylmethyl]-1-piperazinyl]ethoxy]acetic acid Chemical compound C1CN(CCOCC(=O)O)CCN1[C@@H](C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=CC=C1 ZKLPARSLTMPFCP-OAQYLSRUSA-N 0.000 description 2
- CFBUZOUXXHZCFB-UHFFFAOYSA-N 4-cyano-4-(3-cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)-1-cyclohexanecarboxylic acid Chemical compound COC1=CC=C(C2(CCC(CC2)C(O)=O)C#N)C=C1OC1CCCC1 CFBUZOUXXHZCFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930003347 Atropine Natural products 0.000 description 2
- 229940121786 Beta 2 adrenoreceptor agonist Drugs 0.000 description 2
- 239000002126 C01EB10 - Adenosine Substances 0.000 description 2
- 102000017926 CHRM2 Human genes 0.000 description 2
- LERNTVKEWCAPOY-VOGVJGKGSA-N C[N+]1(C)[C@H]2C[C@H](C[C@@H]1[C@H]1O[C@@H]21)OC(=O)C(O)(c1cccs1)c1cccs1 Chemical compound C[N+]1(C)[C@H]2C[C@H](C[C@@H]1[C@H]1O[C@@H]21)OC(=O)C(O)(c1cccs1)c1cccs1 LERNTVKEWCAPOY-VOGVJGKGSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 101150012960 Chrm2 gene Proteins 0.000 description 2
- LUKZNWIVRBCLON-GXOBDPJESA-N Ciclesonide Chemical compound C1([C@H]2O[C@@]3([C@H](O2)C[C@@H]2[C@@]3(C[C@H](O)[C@@H]3[C@@]4(C)C=CC(=O)C=C4CC[C@H]32)C)C(=O)COC(=O)C(C)C)CCCCC1 LUKZNWIVRBCLON-GXOBDPJESA-N 0.000 description 2
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 2
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 2
- 101100135868 Dictyostelium discoideum pde3 gene Proteins 0.000 description 2
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VPNYRYCIDCJBOM-UHFFFAOYSA-M Glycopyrronium bromide Chemical compound [Br-].C1[N+](C)(C)CCC1OC(=O)C(O)(C=1C=CC=CC=1)C1CCCC1 VPNYRYCIDCJBOM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000003834 Histamine H1 Receptors Human genes 0.000 description 2
- 108090000110 Histamine H1 Receptors Proteins 0.000 description 2
- RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N Hyosciamin-hydrochlorid Natural products CN1C(C2)CCC1CC2OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZCVMWBYGMWKGHF-UHFFFAOYSA-N Ketotifene Chemical compound C1CN(C)CCC1=C1C2=CC=CC=C2CC(=O)C2=C1C=CS2 ZCVMWBYGMWKGHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GZHFODJQISUKAY-UHFFFAOYSA-N Methantheline Chemical compound C1=CC=C2C(C(=O)OCC[N+](C)(CC)CC)C3=CC=CC=C3OC2=C1 GZHFODJQISUKAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102100029438 Nitric oxide synthase, inducible Human genes 0.000 description 2
- 101710089543 Nitric oxide synthase, inducible Proteins 0.000 description 2
- 229940123263 Phosphodiesterase 3 inhibitor Drugs 0.000 description 2
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004962 Polyamide-imide Substances 0.000 description 2
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZZHLYYDVIOPZBE-UHFFFAOYSA-N Trimeprazine Chemical compound C1=CC=C2N(CC(CN(C)C)C)C3=CC=CC=C3SC2=C1 ZZHLYYDVIOPZBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UFLGIAIHIAPJJC-UHFFFAOYSA-N Tripelennamine Chemical compound C=1C=CC=NC=1N(CCN(C)C)CC1=CC=CC=C1 UFLGIAIHIAPJJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003792 acrivastine Drugs 0.000 description 2
- PWACSDKDOHSSQD-IUTFFREVSA-N acrivastine Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C(\C=1N=C(\C=C\C(O)=O)C=CC=1)=C/CN1CCCC1 PWACSDKDOHSSQD-IUTFFREVSA-N 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 2
- 229960005305 adenosine Drugs 0.000 description 2
- 239000000048 adrenergic agonist Substances 0.000 description 2
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 2
- 239000004411 aluminium Substances 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N atropine Chemical compound O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)N2C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N 0.000 description 2
- 229960000396 atropine Drugs 0.000 description 2
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 2
- 229940092705 beclomethasone Drugs 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- GZUXJHMPEANEGY-UHFFFAOYSA-N bromomethane Chemical compound BrC GZUXJHMPEANEGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007883 bronchodilation Effects 0.000 description 2
- 239000000168 bronchodilator agent Substances 0.000 description 2
- OJFSXZCBGQGRNV-UHFFFAOYSA-N carbinoxamine Chemical compound C=1C=CC=NC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=C(Cl)C=C1 OJFSXZCBGQGRNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000428 carbinoxamine Drugs 0.000 description 2
- 229960003291 chlorphenamine Drugs 0.000 description 2
- SOYKEARSMXGVTM-UHFFFAOYSA-N chlorphenamine Chemical compound C=1C=CC=NC=1C(CCN(C)C)C1=CC=C(Cl)C=C1 SOYKEARSMXGVTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003728 ciclesonide Drugs 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N codeine Chemical compound C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N 0.000 description 2
- 229940000425 combination drug Drugs 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- HXGBXQDTNZMWGS-RUZDIDTESA-N darifenacin Chemical compound C=1C=CC=CC=1C([C@H]1CN(CCC=2C=C3CCOC3=CC=2)CC1)(C(=O)N)C1=CC=CC=C1 HXGBXQDTNZMWGS-RUZDIDTESA-N 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 239000000890 drug combination Substances 0.000 description 2
- 150000002169 ethanolamines Chemical class 0.000 description 2
- 150000002171 ethylene diamines Chemical class 0.000 description 2
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 2
- 229960003592 fexofenadine Drugs 0.000 description 2
- RWTNPBWLLIMQHL-UHFFFAOYSA-N fexofenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C(O)=O)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 RWTNPBWLLIMQHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000003811 finger Anatomy 0.000 description 2
- 229960000676 flunisolide Drugs 0.000 description 2
- 229960002714 fluticasone Drugs 0.000 description 2
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 2
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZQDWXGKKHFNSQK-UHFFFAOYSA-N hydroxyzine Chemical compound C1CN(CCOCCO)CCN1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=CC=C1 ZQDWXGKKHFNSQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000930 hydroxyzine Drugs 0.000 description 2
- 238000001746 injection moulding Methods 0.000 description 2
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 2
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001361 ipratropium bromide Drugs 0.000 description 2
- KEWHKYJURDBRMN-ZEODDXGYSA-M ipratropium bromide hydrate Chemical compound O.[Br-].O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)[N@@+]2(C)C(C)C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 KEWHKYJURDBRMN-ZEODDXGYSA-M 0.000 description 2
- 229960001508 levocetirizine Drugs 0.000 description 2
- 229960003088 loratadine Drugs 0.000 description 2
- JCCNYMKQOSZNPW-UHFFFAOYSA-N loratadine Chemical compound C1CN(C(=O)OCC)CCC1=C1C2=NC=CC=C2CCC2=CC(Cl)=CC=C21 JCCNYMKQOSZNPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000582 mepyramine Drugs 0.000 description 2
- YECBIJXISLIIDS-UHFFFAOYSA-N mepyramine Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CN(CCN(C)C)C1=CC=CC=N1 YECBIJXISLIIDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- QLIIKPVHVRXHRI-CXSFZGCWSA-N mometasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(Cl)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CCl)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O QLIIKPVHVRXHRI-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 2
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 2
- 210000003928 nasal cavity Anatomy 0.000 description 2
- 229960000797 oxitropium Drugs 0.000 description 2
- NVOYVOBDTVTBDX-PMEUIYRNSA-N oxitropium Chemical compound CC[N+]1(C)[C@H]2C[C@@H](C[C@@H]1[C@H]1O[C@@H]21)OC(=O)[C@H](CO)C1=CC=CC=C1 NVOYVOBDTVTBDX-PMEUIYRNSA-N 0.000 description 2
- 238000005192 partition Methods 0.000 description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 239000002570 phosphodiesterase III inhibitor Substances 0.000 description 2
- 229920002312 polyamide-imide Polymers 0.000 description 2
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 2
- 239000013047 polymeric layer Substances 0.000 description 2
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 description 2
- 239000005033 polyvinylidene chloride Substances 0.000 description 2
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 description 2
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 2
- MIXMJCQRHVAJIO-TZHJZOAOSA-N qk4dys664x Chemical compound O.C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O.C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O MIXMJCQRHVAJIO-TZHJZOAOSA-N 0.000 description 2
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 230000000284 resting effect Effects 0.000 description 2
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 2
- 229950004432 rofleponide Drugs 0.000 description 2
- IXTCZMJQGGONPY-XJAYAHQCSA-N rofleponide Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)CC[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3O[C@@H](CCC)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O IXTCZMJQGGONPY-XJAYAHQCSA-N 0.000 description 2
- MNDBXUUTURYVHR-UHFFFAOYSA-N roflumilast Chemical compound FC(F)OC1=CC=C(C(=O)NC=2C(=CN=CC=2Cl)Cl)C=C1OCC1CC1 MNDBXUUTURYVHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 2
- 238000009097 single-agent therapy Methods 0.000 description 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 2
- 229960003855 solifenacin Drugs 0.000 description 2
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 229960000195 terbutaline Drugs 0.000 description 2
- 229960000351 terfenadine Drugs 0.000 description 2
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 2
- 229960000278 theophylline Drugs 0.000 description 2
- LERNTVKEWCAPOY-DZZGSBJMSA-N tiotropium Chemical compound O([C@H]1C[C@@H]2[N+]([C@H](C1)[C@@H]1[C@H]2O1)(C)C)C(=O)C(O)(C=1SC=CC=1)C1=CC=CS1 LERNTVKEWCAPOY-DZZGSBJMSA-N 0.000 description 2
- 229940110309 tiotropium Drugs 0.000 description 2
- 229960000257 tiotropium bromide Drugs 0.000 description 2
- OOGJQPCLVADCPB-HXUWFJFHSA-N tolterodine Chemical compound C1([C@@H](CCN(C(C)C)C(C)C)C=2C(=CC=C(C)C=2)O)=CC=CC=C1 OOGJQPCLVADCPB-HXUWFJFHSA-N 0.000 description 2
- XJGONMZLEDGBRM-UHFFFAOYSA-M tridihexethyl chloride Chemical compound [Cl-].C=1C=CC=CC=1C(O)(CC[N+](CC)(CC)CC)C1CCCCC1 XJGONMZLEDGBRM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229960003223 tripelennamine Drugs 0.000 description 2
- 238000003466 welding Methods 0.000 description 2
- 238000004804 winding Methods 0.000 description 2
- AKNNEGZIBPJZJG-MSOLQXFVSA-N (-)-noscapine Chemical compound CN1CCC2=CC=3OCOC=3C(OC)=C2[C@@H]1[C@@H]1C2=CC=C(OC)C(OC)=C2C(=O)O1 AKNNEGZIBPJZJG-MSOLQXFVSA-N 0.000 description 1
- HJORMJIFDVBMOB-LBPRGKRZSA-N (-)-rolipram Chemical compound COC1=CC=C([C@H]2CC(=O)NC2)C=C1OC1CCCC1 HJORMJIFDVBMOB-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 1
- GKEGFOKQMZHVOW-UHFFFAOYSA-M (1-methyl-1-azoniabicyclo[2.2.2]octan-3-yl) 2-hydroxy-2,2-diphenylacetate;bromide Chemical compound [Br-].C1C[N+](C)(C2)CCC1C2OC(=O)C(O)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 GKEGFOKQMZHVOW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- RKUNBYITZUJHSG-VFSICIBPSA-N (2S)-3-hydroxy-2-phenylpropanoic acid [(1R,5S)-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl] ester Chemical compound C1([C@@H](CO)C(=O)OC2C[C@H]3CC[C@@H](C2)N3C)=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-VFSICIBPSA-N 0.000 description 1
- TWHNMSJGYKMTRB-KXYUELECSA-N (2r,3r)-2,3-dihydroxybutanedioic acid;2-[(1r)-3-[di(propan-2-yl)amino]-1-phenylpropyl]-4-methylphenol Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.C1([C@@H](CCN(C(C)C)C(C)C)C=2C(=CC=C(C)C=2)O)=CC=CC=C1 TWHNMSJGYKMTRB-KXYUELECSA-N 0.000 description 1
- UBLVUWUKNHKCJJ-ZSCHJXSPSA-N (2s)-2,6-diaminohexanoic acid;1,3-dimethyl-7h-purine-2,6-dione Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O.O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 UBLVUWUKNHKCJJ-ZSCHJXSPSA-N 0.000 description 1
- JDPURKGEQMLZNC-HPMPOATDSA-N (8S,9S,10R,13R,14S,17S)-10,13-dimethyl-17-propyl-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydro-3H-cyclopenta[a]phenanthrene Chemical compound C1CC2=CCC=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](CCC)[C@@]1(C)CC2 JDPURKGEQMLZNC-HPMPOATDSA-N 0.000 description 1
- UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N (R)-adrenaline Chemical compound CNC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 229930182837 (R)-adrenaline Natural products 0.000 description 1
- SKYSRIRYMSLOIN-OAHLLOKOSA-N (S)-cyclopentolate Chemical compound C1([C@H](C(=O)OCCN(C)C)C2(O)CCCC2)=CC=CC=C1 SKYSRIRYMSLOIN-OAHLLOKOSA-N 0.000 description 1
- OBRNDARFFFHCGE-PERKLWIXSA-N (S,S)-formoterol fumarate Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O.C1=CC(OC)=CC=C1C[C@H](C)NC[C@@H](O)C1=CC=C(O)C(NC=O)=C1.C1=CC(OC)=CC=C1C[C@H](C)NC[C@@H](O)C1=CC=C(O)C(NC=O)=C1 OBRNDARFFFHCGE-PERKLWIXSA-N 0.000 description 1
- PMGQWSIVQFOFOQ-BDUVBVHRSA-N (e)-but-2-enedioic acid;(2r)-2-[2-[1-(4-chlorophenyl)-1-phenylethoxy]ethyl]-1-methylpyrrolidine Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O.CN1CCC[C@@H]1CCOC(C)(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=CC=C1 PMGQWSIVQFOFOQ-BDUVBVHRSA-N 0.000 description 1
- SFOVDSLXFUGAIV-UHFFFAOYSA-N 1-[(4-fluorophenyl)methyl]-n-piperidin-4-ylbenzimidazol-2-amine Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1CN1C2=CC=CC=C2N=C1NC1CCNCC1 SFOVDSLXFUGAIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHMIZLSLXVYTTL-UHFFFAOYSA-N 1-[3-amino-5-(hydroxymethyl)phenyl]-2-[1-(4-methoxyphenyl)propan-2-ylamino]ethanol Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CC(C)NCC(O)C1=CC(N)=CC(CO)=C1 NHMIZLSLXVYTTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JOROEVAWQLGPFQ-UHFFFAOYSA-N 1-benzhydryl-4-methylpiperazine;2-hydroxypropanoic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O.C1CN(C)CCN1C(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 JOROEVAWQLGPFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PDNHLCRMUIGNBV-UHFFFAOYSA-N 1-pyridin-2-ylethanamine Chemical compound CC(N)C1=CC=CC=N1 PDNHLCRMUIGNBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UBRKDAVQCKZSPO-UHFFFAOYSA-N 11-[2-[2-(diethylaminomethyl)-1-piperidinyl]-1-oxoethyl]-5H-pyrido[2,3-b][1,4]benzodiazepin-6-one Chemical compound CCN(CC)CC1CCCCN1CC(=O)N1C2=NC=CC=C2NC(=O)C2=CC=CC=C21 UBRKDAVQCKZSPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FUFLCEKSBBHCMO-UHFFFAOYSA-N 11-dehydrocorticosterone Natural products O=C1CCC2(C)C3C(=O)CC(C)(C(CC4)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 FUFLCEKSBBHCMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SVUOLADPCWQTTE-UHFFFAOYSA-N 1h-1,2-benzodiazepine Chemical compound N1N=CC=CC2=CC=CC=C12 SVUOLADPCWQTTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YREYLAVBNPACJM-UHFFFAOYSA-N 2-(tert-butylamino)-1-(2-chlorophenyl)ethanol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=CC=C1Cl YREYLAVBNPACJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VNIOQSAWKLOGLY-UHFFFAOYSA-N 3-[(5-methylfuran-2-yl)methyl]-n-piperidin-4-ylimidazo[4,5-b]pyridin-2-amine Chemical compound O1C(C)=CC=C1CN1C2=NC=CC=C2N=C1NC1CCNCC1 VNIOQSAWKLOGLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GBTODAKMABNGIJ-VWLOTQADSA-N 3-[4-[6-[[(2r)-2-hydroxy-2-[4-hydroxy-3-(hydroxymethyl)phenyl]ethyl]amino]hexoxy]butyl]benzenesulfonamide Chemical compound NS(=O)(=O)C1=CC=CC(CCCCOCCCCCCNC[C@H](O)C=2C=C(CO)C(O)=CC=2)=C1 GBTODAKMABNGIJ-VWLOTQADSA-N 0.000 description 1
- CMKZQSHWRVZOOY-PMERELPUSA-N 4-[(1r)-2-[6-[4-(3-cyclopentylsulfonylphenyl)butoxy]hexylamino]-1-hydroxyethyl]-2-(hydroxymethyl)phenol Chemical compound C1=C(O)C(CO)=CC([C@@H](O)CNCCCCCCOCCCCC=2C=C(C=CC=2)S(=O)(=O)C2CCCC2)=C1 CMKZQSHWRVZOOY-PMERELPUSA-N 0.000 description 1
- CVDXFPBVOIERBH-JWQCQUIFSA-N 4-[(4ar,10bs)-9-ethoxy-8-methoxy-2-methyl-3,4,4a,10b-tetrahydro-1h-benzo[c][1,6]naphthyridin-6-yl]-n,n-di(propan-2-yl)benzamide Chemical compound N([C@@H]1CCN(C)C[C@@H]1C=1C=C(C(=CC=11)OC)OCC)=C1C1=CC=C(C(=O)N(C(C)C)C(C)C)C=C1 CVDXFPBVOIERBH-JWQCQUIFSA-N 0.000 description 1
- BMMHZTIQZODVHZ-UHFFFAOYSA-N 4-[2-[[2-[3-amino-5-(hydroxymethyl)phenyl]-2-hydroxyethyl]amino]propyl]phenol Chemical compound C=1C(N)=CC(CO)=CC=1C(O)CNC(C)CC1=CC=C(O)C=C1 BMMHZTIQZODVHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PZSMUPGANZGPBF-UHFFFAOYSA-N 4-[5-(dithiolan-3-yl)pentanoylamino]butanoic acid Chemical compound OC(=O)CCCNC(=O)CCCCC1CCSS1 PZSMUPGANZGPBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LSLYOANBFKQKPT-DIFFPNOSSA-N 5-[(1r)-1-hydroxy-2-[[(2r)-1-(4-hydroxyphenyl)propan-2-yl]amino]ethyl]benzene-1,3-diol Chemical compound C([C@@H](C)NC[C@H](O)C=1C=C(O)C=C(O)C=1)C1=CC=C(O)C=C1 LSLYOANBFKQKPT-DIFFPNOSSA-N 0.000 description 1
- LXLHBNBFXRIZAS-UHFFFAOYSA-N 5-methylsulfanyl-1,3-diphenylpyrazole Chemical compound CSC1=CC(C=2C=CC=CC=2)=NN1C1=CC=CC=C1 LXLHBNBFXRIZAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MRHCSNNEUHXNIC-UHFFFAOYSA-N 9-benzylpurin-6-amine Chemical class C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1CC1=CC=CC=C1 MRHCSNNEUHXNIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LRFVTYWOQMYALW-UHFFFAOYSA-N 9H-xanthine Chemical class O=C1NC(=O)NC2=C1NC=N2 LRFVTYWOQMYALW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930000680 A04AD01 - Scopolamine Natural products 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 102000010637 Aquaporins Human genes 0.000 description 1
- 108010063290 Aquaporins Proteins 0.000 description 1
- 241001106067 Atropa Species 0.000 description 1
- MBUVEWMHONZEQD-UHFFFAOYSA-N Azeptin Chemical compound C1CN(C)CCCC1N1C(=O)C2=CC=CC=C2C(CC=2C=CC(Cl)=CC=2)=N1 MBUVEWMHONZEQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KHBQMWCZKVMBLN-UHFFFAOYSA-N Benzenesulfonamide Chemical compound NS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 KHBQMWCZKVMBLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100039705 Beta-2 adrenergic receptor Human genes 0.000 description 1
- 101710152983 Beta-2 adrenergic receptor Proteins 0.000 description 1
- 206010006458 Bronchitis chronic Diseases 0.000 description 1
- 102100024167 C-C chemokine receptor type 3 Human genes 0.000 description 1
- 101710149862 C-C chemokine receptor type 3 Proteins 0.000 description 1
- QGBIFMJAQARMNQ-QISPFCDLSA-N C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)CC[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3O[C@@H](CCC)O[C@@]3(SC)[C@@]2(C)C[C@@H]1O Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)CC[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3O[C@@H](CCC)O[C@@]3(SC)[C@@]2(C)C[C@@H]1O QGBIFMJAQARMNQ-QISPFCDLSA-N 0.000 description 1
- QWOJMRHUQHTCJG-UHFFFAOYSA-N CC([CH2-])=O Chemical compound CC([CH2-])=O QWOJMRHUQHTCJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010059108 CD18 Antigens Proteins 0.000 description 1
- 102000017927 CHRM1 Human genes 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 description 1
- 108091006146 Channels Proteins 0.000 description 1
- 102000019034 Chemokines Human genes 0.000 description 1
- 108010012236 Chemokines Proteins 0.000 description 1
- 101150073075 Chrm1 gene Proteins 0.000 description 1
- MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N Cortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 1
- MFYSYFVPBJMHGN-UHFFFAOYSA-N Cortisone Natural products O=C1CCC2(C)C3C(=O)CC(C)(C(CC4)(O)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 MFYSYFVPBJMHGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- IJVCSMSMFSCRME-KBQPJGBKSA-N Dihydromorphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](CC[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O IJVCSMSMFSCRME-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- RRJFVPUCXDGFJB-UHFFFAOYSA-N Fexofenadine hydrochloride Chemical compound Cl.C1=CC(C(C)(C(O)=O)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 RRJFVPUCXDGFJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- 102400000321 Glucagon Human genes 0.000 description 1
- 108060003199 Glucagon Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 229940122236 Histamine receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- ZTVIKZXZYLEVOL-MCOXGKPRSA-N Homatropine Chemical compound O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)N2C)C(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 ZTVIKZXZYLEVOL-MCOXGKPRSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- STECJAGHUSJQJN-GAUPFVANSA-N Hyoscine Natural products C1([C@H](CO)C(=O)OC2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-GAUPFVANSA-N 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- 108010041012 Integrin alpha4 Proteins 0.000 description 1
- HUYWAWARQUIQLE-UHFFFAOYSA-N Isoetharine Chemical compound CC(C)NC(CC)C(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 HUYWAWARQUIQLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DHUZAAUGHUHIDS-ONEGZZNKSA-N Isomyristicin Chemical compound COC1=CC(\C=C\C)=CC2=C1OCO2 DHUZAAUGHUHIDS-ONEGZZNKSA-N 0.000 description 1
- PWWVAXIEGOYWEE-UHFFFAOYSA-N Isophenergan Chemical compound C1=CC=C2N(CC(C)N(C)C)C3=CC=CC=C3SC2=C1 PWWVAXIEGOYWEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BFSMWENDZZIWPW-UHFFFAOYSA-N Isopropamide iodide Chemical compound [I-].C=1C=CC=CC=1C(C(N)=O)(CC[N+](C)(C(C)C)C(C)C)C1=CC=CC=C1 BFSMWENDZZIWPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000867 Lipoxygenase Inhibitor Substances 0.000 description 1
- OICFWWJHIMKBCD-VALQNVSPSA-N Livostin (TN) Chemical compound Cl.C1([C@@]2(C(O)=O)CCN(C[C@H]2C)[C@@H]2CC[C@@](CC2)(C#N)C=2C=CC(F)=CC=2)=CC=CC=C1 OICFWWJHIMKBCD-VALQNVSPSA-N 0.000 description 1
- 206010024971 Lower respiratory tract infections Diseases 0.000 description 1
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- OCJYIGYOJCODJL-UHFFFAOYSA-N Meclizine Chemical compound CC1=CC=CC(CN2CCN(CC2)C(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)=C1 OCJYIGYOJCODJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDLHYOMCWBWLMM-UHFFFAOYSA-N Meclizine hydrochloride Chemical compound O.Cl.Cl.CC1=CC=CC(CN2CCN(CC2)C(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)=C1 KDLHYOMCWBWLMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HOKDBMAJZXIPGC-UHFFFAOYSA-N Mequitazine Chemical compound C12=CC=CC=C2SC2=CC=CC=C2N1CC1C(CC2)CCN2C1 HOKDBMAJZXIPGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FQISKWAFAHGMGT-SGJOWKDISA-M Methylprednisolone sodium succinate Chemical compound [Na+].C([C@@]12C)=CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2[C@@H](O)C[C@]2(C)[C@@](O)(C(=O)COC(=O)CCC([O-])=O)CC[C@H]21 FQISKWAFAHGMGT-SGJOWKDISA-M 0.000 description 1
- UEQUQVLFIPOEMF-UHFFFAOYSA-N Mianserin Chemical compound C1C2=CC=CC=C2N2CCN(C)CC2C2=CC=CC=C21 UEQUQVLFIPOEMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 description 1
- PVLJETXTTWAYEW-UHFFFAOYSA-N Mizolastine Chemical compound N=1C=CC(=O)NC=1N(C)C(CC1)CCN1C1=NC2=CC=CC=C2N1CC1=CC=C(F)C=C1 PVLJETXTTWAYEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000014415 Muscarinic acetylcholine receptor Human genes 0.000 description 1
- 108050003473 Muscarinic acetylcholine receptor Proteins 0.000 description 1
- STECJAGHUSJQJN-UHFFFAOYSA-N N-Methyl-scopolamin Natural products C1C(C2C3O2)N(C)C3CC1OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JAUOIFJMECXRGI-UHFFFAOYSA-N Neoclaritin Chemical compound C=1C(Cl)=CC=C2C=1CCC1=CC=CN=C1C2=C1CCNCC1 JAUOIFJMECXRGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- VQDBNKDJNJQRDG-UHFFFAOYSA-N Pirbuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=N1 VQDBNKDJNJQRDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920012266 Poly(ether sulfone) PES Polymers 0.000 description 1
- 239000004642 Polyimide Substances 0.000 description 1
- 239000004734 Polyphenylene sulfide Substances 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VPMWDFRZSIMDKW-YJYMSZOUSA-N Salmefamol Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C[C@@H](C)NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1 VPMWDFRZSIMDKW-YJYMSZOUSA-N 0.000 description 1
- RXZMMZZRUPYENV-VROPFNGYSA-N Solifenacin succinate Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O.C1([C@H]2C3=CC=CC=C3CCN2C(O[C@@H]2C3CCN(CC3)C2)=O)=CC=CC=C1 RXZMMZZRUPYENV-VROPFNGYSA-N 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 1
- BGDKAVGWHJFAGW-UHFFFAOYSA-N Tropicamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(CO)C(=O)N(CC)CC1=CC=NC=C1 BGDKAVGWHJFAGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000001400 Tryptase Human genes 0.000 description 1
- 108060005989 Tryptase Proteins 0.000 description 1
- PEJHHXHHNGORMP-UHFFFAOYSA-M Umeclidinium bromide Chemical compound [Br-].C=1C=CC=CC=1C(C12CC[N+](CCOCC=3C=CC=CC=3)(CC1)CC2)(O)C1=CC=CC=C1 PEJHHXHHNGORMP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- QSFKGMJOKUZAJM-JXMYBXCISA-M [(1r,5s)-8,8-dimethyl-8-azoniabicyclo[3.2.1]octan-3-yl] 2-propylpentanoate;bromide Chemical compound [Br-].C1C(OC(=O)C(CCC)CCC)C[C@@H]2CC[C@H]1[N+]2(C)C QSFKGMJOKUZAJM-JXMYBXCISA-M 0.000 description 1
- VGXACJMXDYPFDB-SXMMONRFSA-N [(3r)-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-yl] (2s)-2-(hydroxymethyl)-4-[(r)-methylsulfinyl]-2-phenylbutanoate Chemical compound C1([C@@](CO)(C(=O)O[C@@H]2C3CCN(CC3)C2)CC[S@](=O)C)=CC=CC=C1 VGXACJMXDYPFDB-SXMMONRFSA-N 0.000 description 1
- HOOSGZJRQIVJSZ-GTPZEUEISA-N [(3r)-1-methyl-1-azoniabicyclo[2.2.2]octan-3-yl] 2-hydroxy-2,2-diphenylacetate Chemical compound O([C@@H]1C2CC[N+](CC2)(C1)C)C(=O)C(O)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 HOOSGZJRQIVJSZ-GTPZEUEISA-N 0.000 description 1
- RVCSYOQWLPPAOA-CVPHZBIISA-M [(5s)-spiro[8-azoniabicyclo[3.2.1]octane-8,1'-azolidin-1-ium]-3-yl] 2-hydroxy-2,2-diphenylacetate;chloride Chemical compound [Cl-].[N+]12([C@H]3CCC2CC(C3)OC(=O)C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CCCC1 RVCSYOQWLPPAOA-CVPHZBIISA-M 0.000 description 1
- YYAZJTUGSQOFHG-IAVNQIGZSA-N [(6s,8s,10s,11s,13s,14s,16r,17r)-6,9-difluoro-17-(fluoromethylsulfanylcarbonyl)-11-hydroxy-10,13,16-trimethyl-3-oxo-6,7,8,11,12,14,15,16-octahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl] propanoate;2-(hydroxymethyl)-4-[1-hydroxy-2-[6-(4-phenylbutoxy)hexylamino]eth Chemical compound C1=C(O)C(CO)=CC(C(O)CNCCCCCCOCCCCC=2C=CC=CC=2)=C1.C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)C1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@@H](C)[C@@](C(=O)SCF)(OC(=O)CC)[C@@]2(C)C[C@@H]1O YYAZJTUGSQOFHG-IAVNQIGZSA-N 0.000 description 1
- CDKNUFNIFGPFSF-AYVLZSQQSA-N [(8s,9s,10r,11s,13s,14s,17r)-11-hydroxy-10,13-dimethyl-3-oxo-17-(2-propanoylsulfanylacetyl)-2,6,7,8,9,11,12,14,15,16-decahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl] butanoate Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)CSC(=O)CC)(OC(=O)CCC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O CDKNUFNIFGPFSF-AYVLZSQQSA-N 0.000 description 1
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001241 acetals Chemical class 0.000 description 1
- 229960005012 aclidinium bromide Drugs 0.000 description 1
- XLAKJQPTOJHYDR-QTQXQZBYSA-M aclidinium bromide Chemical compound [Br-].C([C@@H](C(CC1)CC2)OC(=O)C(O)(C=3SC=CC=3)C=3SC=CC=3)[N+]21CCCOC1=CC=CC=C1 XLAKJQPTOJHYDR-QTQXQZBYSA-M 0.000 description 1
- 238000004026 adhesive bonding Methods 0.000 description 1
- 229940090167 advair Drugs 0.000 description 1
- 238000005054 agglomeration Methods 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- 230000008484 agonism Effects 0.000 description 1
- BNPSSFBOAGDEEL-UHFFFAOYSA-N albuterol sulfate Chemical compound OS(O)(=O)=O.CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1.CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1 BNPSSFBOAGDEEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003790 alimemazine Drugs 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- AKNNEGZIBPJZJG-UHFFFAOYSA-N alpha-noscapine Natural products CN1CCC2=CC=3OCOC=3C(OC)=C2C1C1C2=CC=C(OC)C(OC)=C2C(=O)O1 AKNNEGZIBPJZJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XSDQTOBWRPYKKA-UHFFFAOYSA-N amiloride Chemical compound NC(=N)NC(=O)C1=NC(Cl)=C(N)N=C1N XSDQTOBWRPYKKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002576 amiloride Drugs 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- FQPFAHBPWDRTLU-UHFFFAOYSA-N aminophylline Chemical compound NCCN.O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2.O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 FQPFAHBPWDRTLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003556 aminophylline Drugs 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000000954 anitussive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 239000000043 antiallergic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003434 antitussive agent Substances 0.000 description 1
- 229940124584 antitussives Drugs 0.000 description 1
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 1
- GXDALQBWZGODGZ-UHFFFAOYSA-N astemizole Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CCN1CCC(NC=2N(C3=CC=CC=C3N=2)CC=2C=CC(F)=CC=2)CC1 GXDALQBWZGODGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940098165 atrovent Drugs 0.000 description 1
- IWLBIFVMPLUHLK-UHFFFAOYSA-N azane;formaldehyde Chemical compound N.O=C IWLBIFVMPLUHLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000383 azatadine Drugs 0.000 description 1
- SEBMTIQKRHYNIT-UHFFFAOYSA-N azatadine Chemical compound C1CN(C)CCC1=C1C2=NC=CC=C2CCC2=CC=CC=C21 SEBMTIQKRHYNIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004574 azelastine Drugs 0.000 description 1
- YEJAJYAHJQIWNU-UHFFFAOYSA-N azelastine hydrochloride Chemical compound Cl.C1CN(C)CCCC1N1C(=O)C2=CC=CC=C2C(CC=2C=CC(Cl)=CC=2)=N1 YEJAJYAHJQIWNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004335 azelastine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 229960003060 bambuterol Drugs 0.000 description 1
- ANZXOIAKUNOVQU-UHFFFAOYSA-N bambuterol Chemical compound CN(C)C(=O)OC1=CC(OC(=O)N(C)C)=CC(C(O)CNC(C)(C)C)=C1 ANZXOIAKUNOVQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004495 beclometasone Drugs 0.000 description 1
- NBMKJKDGKREAPL-DVTGEIKXSA-N beclomethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(Cl)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O NBMKJKDGKREAPL-DVTGEIKXSA-N 0.000 description 1
- 229940049706 benzodiazepine Drugs 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- WCRKAHJCENTZDF-UHFFFAOYSA-N bicyclo[3.2.1]octane hydrobromide Chemical compound Br.C1C2CCC1CCC2 WCRKAHJCENTZDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 229960000725 brompheniramine Drugs 0.000 description 1
- ZDIGNSYAACHWNL-UHFFFAOYSA-N brompheniramine Chemical compound C=1C=CC=NC=1C(CCN(C)C)C1=CC=C(Br)C=C1 ZDIGNSYAACHWNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000003490 calendering Methods 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 229960001386 carbuterol Drugs 0.000 description 1
- KEMXXQOFIRIICG-UHFFFAOYSA-N carbuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(NC(N)=O)=C1 KEMXXQOFIRIICG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XGHOVGYJHWQGCC-UHFFFAOYSA-N carebastine Chemical compound C1=CC(C(C)(C(O)=O)C)=CC=C1C(=O)CCCN1CCC(OC(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 XGHOVGYJHWQGCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950010123 carebastine Drugs 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 238000005266 casting Methods 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 description 1
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- QSFKGMJOKUZAJM-CNKDKAJDSA-M chembl1578 Chemical compound [Br-].C1[C@H](OC(=O)C(CCC)CCC)C[C@@H]2CC[C@H]1[N+]2(C)C QSFKGMJOKUZAJM-CNKDKAJDSA-M 0.000 description 1
- KEWHKYJURDBRMN-XSAPEOHZSA-M chembl2134724 Chemical compound O.[Br-].O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)[N+]2(C)C(C)C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 KEWHKYJURDBRMN-XSAPEOHZSA-M 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 208000007451 chronic bronchitis Diseases 0.000 description 1
- 229960002881 clemastine Drugs 0.000 description 1
- YNNUSGIPVFPVBX-NHCUHLMSSA-N clemastine Chemical compound CN1CCC[C@@H]1CCO[C@@](C)(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=CC=C1 YNNUSGIPVFPVBX-NHCUHLMSSA-N 0.000 description 1
- 229960002689 clemastine fumarate Drugs 0.000 description 1
- 229960001117 clenbuterol Drugs 0.000 description 1
- STJMRWALKKWQGH-UHFFFAOYSA-N clenbuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC(Cl)=C(N)C(Cl)=C1 STJMRWALKKWQGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003154 clidinium Drugs 0.000 description 1
- GKEGFOKQMZHVOW-KUTGSRRKSA-M clidinium bromide Chemical compound [Br-].C1([C@H]2CC[N@+](CC2)(C1)C)OC(=O)C(O)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 GKEGFOKQMZHVOW-KUTGSRRKSA-M 0.000 description 1
- 229960005098 clidinium bromide Drugs 0.000 description 1
- 238000000975 co-precipitation Methods 0.000 description 1
- 229960004126 codeine Drugs 0.000 description 1
- 239000013066 combination product Substances 0.000 description 1
- 229940127555 combination product Drugs 0.000 description 1
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001010 compromised effect Effects 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 239000004035 construction material Substances 0.000 description 1
- 239000000356 contaminant Substances 0.000 description 1
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 1
- 229960004544 cortisone Drugs 0.000 description 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 239000013039 cover film Substances 0.000 description 1
- 229960000265 cromoglicic acid Drugs 0.000 description 1
- 229940109248 cromoglycate Drugs 0.000 description 1
- IMZMKUWMOSJXDT-UHFFFAOYSA-N cromoglycic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)=CC(=O)C2=C1C=CC=C2OCC(O)COC1=CC=CC2=C1C(=O)C=C(C(O)=O)O2 IMZMKUWMOSJXDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UVKZSORBKUEBAZ-UHFFFAOYSA-N cyclizine Chemical compound C1CN(C)CCN1C(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 UVKZSORBKUEBAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003564 cyclizine Drugs 0.000 description 1
- UKPBEPCQTDRZSE-UHFFFAOYSA-N cyclizine hydrochloride Chemical compound Cl.C1CN(C)CCN1C(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 UKPBEPCQTDRZSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002128 cyclizine lactate Drugs 0.000 description 1
- HPXRVTGHNJAIIH-UHFFFAOYSA-N cyclohexanol Chemical compound OC1CCCCC1 HPXRVTGHNJAIIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RHKZVMUBMXGOLL-UHFFFAOYSA-N cyclopentolate hydrochloride Chemical compound Cl.C1CCCC1(O)C(C(=O)OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 RHKZVMUBMXGOLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000710 cyclopentolate hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 229960001140 cyproheptadine Drugs 0.000 description 1
- JJCFRYNCJDLXIK-UHFFFAOYSA-N cyproheptadine Chemical compound C1CN(C)CCC1=C1C2=CC=CC=C2C=CC2=CC=CC=C21 JJCFRYNCJDLXIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N d-ephedrine Natural products CNC(C)C(O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002677 darifenacin Drugs 0.000 description 1
- UQAVIASOPREUIT-VQIWEWKSSA-N darifenacin hydrobromide Chemical compound Br.C=1C=CC=CC=1C([C@H]1CN(CCC=2C=C3CCOC3=CC=2)CC1)(C(=O)N)C1=CC=CC=C1 UQAVIASOPREUIT-VQIWEWKSSA-N 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000000881 depressing effect Effects 0.000 description 1
- 229960001271 desloratadine Drugs 0.000 description 1
- 229940076405 detrol Drugs 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N diltiazem Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1[C@H]1[C@@H](OC(C)=O)C(=O)N(CCN(C)C)C2=CC=CC=C2S1 HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N 0.000 description 1
- 229960004166 diltiazem Drugs 0.000 description 1
- MZDOIJOUFRQXHC-UHFFFAOYSA-N dimenhydrinate Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=NC(Cl)=N[C]21.C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 MZDOIJOUFRQXHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004993 dimenhydrinate Drugs 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MVMQESMQSYOVGV-UHFFFAOYSA-N dimetindene Chemical compound CN(C)CCC=1CC2=CC=CC=C2C=1C(C)C1=CC=CC=N1 MVMQESMQSYOVGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PCHPORCSPXIHLZ-UHFFFAOYSA-N diphenhydramine hydrochloride Chemical compound [Cl-].C=1C=CC=CC=1C(OCC[NH+](C)C)C1=CC=CC=C1 PCHPORCSPXIHLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IZEKFCXSFNUWAM-UHFFFAOYSA-N dipyridamole Chemical compound C=12N=C(N(CCO)CCO)N=C(N3CCCCC3)C2=NC(N(CCO)CCO)=NC=1N1CCCCC1 IZEKFCXSFNUWAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- VLARUOGDXDTHEH-UHFFFAOYSA-L disodium cromoglycate Chemical compound [Na+].[Na+].O1C(C([O-])=O)=CC(=O)C2=C1C=CC=C2OCC(O)COC1=CC=CC2=C1C(=O)C=C(C([O-])=O)O2 VLARUOGDXDTHEH-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 229940099170 ditropan Drugs 0.000 description 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 1
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 description 1
- DLNKOYKMWOXYQA-UHFFFAOYSA-N dl-pseudophenylpropanolamine Natural products CC(N)C(O)C1=CC=CC=C1 DLNKOYKMWOXYQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- HCFDWZZGGLSKEP-UHFFFAOYSA-N doxylamine Chemical compound C=1C=CC=NC=1C(C)(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 HCFDWZZGGLSKEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005178 doxylamine Drugs 0.000 description 1
- 229960001971 ebastine Drugs 0.000 description 1
- MJJALKDDGIKVBE-UHFFFAOYSA-N ebastine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(=O)CCCN1CCC(OC(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 MJJALKDDGIKVBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003602 elastase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229940013628 enablex Drugs 0.000 description 1
- 229960002179 ephedrine Drugs 0.000 description 1
- 229960003449 epinastine Drugs 0.000 description 1
- WHWZLSFABNNENI-UHFFFAOYSA-N epinastine Chemical compound C1C2=CC=CC=C2C2CN=C(N)N2C2=CC=CC=C21 WHWZLSFABNNENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005139 epinephrine Drugs 0.000 description 1
- XCGSFFUVFURLIX-VFGNJEKYSA-N ergotamine Chemical compound C([C@H]1C(=O)N2CCC[C@H]2[C@]2(O)O[C@@](C(N21)=O)(C)NC(=O)[C@H]1CN([C@H]2C(C=3C=CC=C4NC=C(C=34)C2)=C1)C)C1=CC=CC=C1 XCGSFFUVFURLIX-VFGNJEKYSA-N 0.000 description 1
- 229960004943 ergotamine Drugs 0.000 description 1
- XCGSFFUVFURLIX-UHFFFAOYSA-N ergotaminine Natural products C1=C(C=2C=CC=C3NC=C(C=23)C2)C2N(C)CC1C(=O)NC(C(N12)=O)(C)OC1(O)C1CCCN1C(=O)C2CC1=CC=CC=C1 XCGSFFUVFURLIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950002751 etanterol Drugs 0.000 description 1
- 125000000816 ethylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 1
- 238000007765 extrusion coating Methods 0.000 description 1
- 229960001022 fenoterol Drugs 0.000 description 1
- PJMPHNIQZUBGLI-UHFFFAOYSA-N fentanyl Chemical compound C=1C=CC=CC=1N(C(=O)CC)C(CC1)CCN1CCC1=CC=CC=C1 PJMPHNIQZUBGLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002428 fentanyl Drugs 0.000 description 1
- 229960000354 fexofenadine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 238000009501 film coating Methods 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- MGNNYOODZCAHBA-GQKYHHCASA-N fluticasone Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@@H](C)[C@@](C(=O)SCF)(O)[C@@]2(C)C[C@@H]1O MGNNYOODZCAHBA-GQKYHHCASA-N 0.000 description 1
- DYDNPESBYVVLBO-UHFFFAOYSA-N formanilide Chemical compound O=CNC1=CC=CC=C1 DYDNPESBYVVLBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000193 formoterol fumarate Drugs 0.000 description 1
- 238000001415 gene therapy Methods 0.000 description 1
- MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N glucagon Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O)C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C1=CC=CC=C1 MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N 0.000 description 1
- 229960004666 glucagon Drugs 0.000 description 1
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 229960002462 glycopyrronium bromide Drugs 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 125000003187 heptyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229960001168 hexocyclium methylsulfate Drugs 0.000 description 1
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 1
- 239000000938 histamine H1 antagonist Substances 0.000 description 1
- 239000003395 histamine H3 receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- 229960000857 homatropine Drugs 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N hydrocodone Natural products C1C(N(CCC234)C)C2C=CC(O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 1
- 229960001560 hydroxyzine pamoate Drugs 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 229960004078 indacaterol Drugs 0.000 description 1
- QZZUEBNBZAPZLX-QFIPXVFZSA-N indacaterol Chemical compound N1C(=O)C=CC2=C1C(O)=CC=C2[C@@H](O)CNC1CC(C=C(C(=C2)CC)CC)=C2C1 QZZUEBNBZAPZLX-QFIPXVFZSA-N 0.000 description 1
- 229940125369 inhaled corticosteroids Drugs 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 239000008011 inorganic excipient Substances 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 229940125425 inverse agonist Drugs 0.000 description 1
- 229960001888 ipratropium Drugs 0.000 description 1
- OEXHQOGQTVQTAT-JRNQLAHRSA-N ipratropium Chemical compound O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)[N@@+]2(C)C(C)C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 OEXHQOGQTVQTAT-JRNQLAHRSA-N 0.000 description 1
- 229960001268 isoetarine Drugs 0.000 description 1
- 229960001543 isopropamide iodide Drugs 0.000 description 1
- 229960004958 ketotifen Drugs 0.000 description 1
- 239000004922 lacquer Substances 0.000 description 1
- 239000003199 leukotriene receptor blocking agent Substances 0.000 description 1
- 150000002617 leukotrienes Chemical class 0.000 description 1
- 229960001120 levocabastine Drugs 0.000 description 1
- ZCGOMHNNNFPNMX-KYTRFIICSA-N levocabastine Chemical compound C1([C@@]2(C(O)=O)CCN(C[C@H]2C)[C@@H]2CC[C@@](CC2)(C#N)C=2C=CC(F)=CC=2)=CC=CC=C1 ZCGOMHNNNFPNMX-KYTRFIICSA-N 0.000 description 1
- 229940125389 long-acting beta agonist Drugs 0.000 description 1
- 229920001684 low density polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 229950004407 mabuterol Drugs 0.000 description 1
- JSJCTEKTBOKRST-UHFFFAOYSA-N mabuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC(Cl)=C(N)C(C(F)(F)F)=C1 JSJCTEKTBOKRST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 150000002688 maleic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 230000013011 mating Effects 0.000 description 1
- 229960001474 meclozine Drugs 0.000 description 1
- 229960005042 mequitazine Drugs 0.000 description 1
- LMOINURANNBYCM-UHFFFAOYSA-N metaproterenol Chemical compound CC(C)NCC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 LMOINURANNBYCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001470 methantheline Drugs 0.000 description 1
- HNJJXZKZRAWDPF-UHFFFAOYSA-N methapyrilene Chemical compound C=1C=CC=NC=1N(CCN(C)C)CC1=CC=CS1 HNJJXZKZRAWDPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001869 methapyrilene Drugs 0.000 description 1
- RPMBYDYUVKEZJA-UHFFFAOYSA-N methoctramine Chemical compound COC1=CC=CC=C1CNCCCCCCNCCCCCCCCNCCCCCCNCC1=CC=CC=C1OC RPMBYDYUVKEZJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FXXQDYPNDZFBMV-UHFFFAOYSA-N methyl 5-cyano-5-[3-(cyclopropylmethoxy)-4-(difluoromethoxy)phenyl]-2-oxocyclohexane-1-carboxylate Chemical compound C1CC(=O)C(C(=O)OC)CC1(C#N)C1=CC=C(OC(F)F)C(OCC2CC2)=C1 FXXQDYPNDZFBMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940102396 methyl bromide Drugs 0.000 description 1
- 229960004584 methylprednisolone Drugs 0.000 description 1
- 229960003955 mianserin Drugs 0.000 description 1
- 206010027599 migraine Diseases 0.000 description 1
- 230000003278 mimic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 229960001144 mizolastine Drugs 0.000 description 1
- 239000002991 molded plastic Substances 0.000 description 1
- 229960001664 mometasone Drugs 0.000 description 1
- 229960002744 mometasone furoate Drugs 0.000 description 1
- WOFMFGQZHJDGCX-ZULDAHANSA-N mometasone furoate Chemical compound O([C@]1([C@@]2(C)C[C@H](O)[C@]3(Cl)[C@@]4(C)C=CC(=O)C=C4CC[C@H]3[C@@H]2C[C@H]1C)C(=O)CCl)C(=O)C1=CC=CO1 WOFMFGQZHJDGCX-ZULDAHANSA-N 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 1
- 239000003149 muscarinic antagonist Substances 0.000 description 1
- DPHDSIQHVGSITN-UHFFFAOYSA-N n-(3,5-dichloropyridin-4-yl)-2-[1-[(4-fluorophenyl)methyl]-5-hydroxyindol-3-yl]-2-oxoacetamide Chemical compound C1=C(C(=O)C(=O)NC=2C(=CN=CC=2Cl)Cl)C2=CC(O)=CC=C2N1CC1=CC=C(F)C=C1 DPHDSIQHVGSITN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DUWWHGPELOTTOE-UHFFFAOYSA-N n-(5-chloro-2,4-dimethoxyphenyl)-3-oxobutanamide Chemical compound COC1=CC(OC)=C(NC(=O)CC(C)=O)C=C1Cl DUWWHGPELOTTOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950000514 naminterol Drugs 0.000 description 1
- PLPRGLOFPNJOTN-UHFFFAOYSA-N narcotine Natural products COc1ccc2C(OC(=O)c2c1OC)C3Cc4c(CN3C)cc5OCOc5c4OC PLPRGLOFPNJOTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004398 nedocromil Drugs 0.000 description 1
- RQTOOFIXOKYGAN-UHFFFAOYSA-N nedocromil Chemical compound CCN1C(C(O)=O)=CC(=O)C2=C1C(CCC)=C1OC(C(O)=O)=CC(=O)C1=C2 RQTOOFIXOKYGAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002259 nedocromil sodium Drugs 0.000 description 1
- 229950009470 noberastine Drugs 0.000 description 1
- 229920006120 non-fluorinated polymer Polymers 0.000 description 1
- 229960004708 noscapine Drugs 0.000 description 1
- TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N octane Chemical compound CCCCCCCC TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950005306 octatropine methylbromide Drugs 0.000 description 1
- 229960004114 olopatadine Drugs 0.000 description 1
- JBIMVDZLSHOPLA-LSCVHKIXSA-N olopatadine Chemical compound C1OC2=CC=C(CC(O)=O)C=C2C(=C/CCN(C)C)\C2=CC=CC=C21 JBIMVDZLSHOPLA-LSCVHKIXSA-N 0.000 description 1
- 229940124624 oral corticosteroid Drugs 0.000 description 1
- 229960002657 orciprenaline Drugs 0.000 description 1
- 239000008012 organic excipient Substances 0.000 description 1
- 239000005026 oriented polypropylene Substances 0.000 description 1
- 229960000426 otilonium bromide Drugs 0.000 description 1
- RLANKEDHRWMNRO-UHFFFAOYSA-M oxtriphylline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO.O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1[N-]C=N2 RLANKEDHRWMNRO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960005434 oxybutynin Drugs 0.000 description 1
- 239000005022 packaging material Substances 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 150000002960 penicillins Chemical class 0.000 description 1
- XDRYMKDFEDOLFX-UHFFFAOYSA-N pentamidine Chemical compound C1=CC(C(=N)N)=CC=C1OCCCCCOC1=CC=C(C(N)=N)C=C1 XDRYMKDFEDOLFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004448 pentamidine Drugs 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 150000002990 phenothiazines Chemical class 0.000 description 1
- 229960001802 phenylephrine Drugs 0.000 description 1
- SONNWYBIRXJNDC-VIFPVBQESA-N phenylephrine Chemical compound CNC[C@H](O)C1=CC=CC(O)=C1 SONNWYBIRXJNDC-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 229960000395 phenylpropanolamine Drugs 0.000 description 1
- DLNKOYKMWOXYQA-APPZFPTMSA-N phenylpropanolamine Chemical compound C[C@@H](N)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 DLNKOYKMWOXYQA-APPZFPTMSA-N 0.000 description 1
- 150000004885 piperazines Chemical class 0.000 description 1
- 150000003053 piperidines Chemical class 0.000 description 1
- 229960005414 pirbuterol Drugs 0.000 description 1
- RMHMFHUVIITRHF-UHFFFAOYSA-N pirenzepine Chemical compound C1CN(C)CCN1CC(=O)N1C2=NC=CC=C2NC(=O)C2=CC=CC=C21 RMHMFHUVIITRHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920006393 polyether sulfone Polymers 0.000 description 1
- 229920001721 polyimide Polymers 0.000 description 1
- 229920002959 polymer blend Polymers 0.000 description 1
- 229920000069 polyphenylene sulfide Polymers 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 230000023603 positive regulation of transcription initiation, DNA-dependent Effects 0.000 description 1
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 1
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 229960003910 promethazine Drugs 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 229960005439 propantheline bromide Drugs 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 239000003379 purinergic P1 receptor agonist Substances 0.000 description 1
- 239000000296 purinergic P1 receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- 229960002720 reproterol Drugs 0.000 description 1
- WVLAAKXASPCBGT-UHFFFAOYSA-N reproterol Chemical compound C1=2C(=O)N(C)C(=O)N(C)C=2N=CN1CCCNCC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 WVLAAKXASPCBGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229950000915 revatropate Drugs 0.000 description 1
- 229960001457 rimiterol Drugs 0.000 description 1
- IYMMESGOJVNCKV-SKDRFNHKSA-N rimiterol Chemical compound C([C@@H]1[C@@H](O)C=2C=C(O)C(O)=CC=2)CCCN1 IYMMESGOJVNCKV-SKDRFNHKSA-N 0.000 description 1
- 229940106905 robinul Drugs 0.000 description 1
- 229960002586 roflumilast Drugs 0.000 description 1
- 229950001879 salmefamol Drugs 0.000 description 1
- STECJAGHUSJQJN-FWXGHANASA-N scopolamine Chemical compound C1([C@@H](CO)C(=O)O[C@H]2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-FWXGHANASA-N 0.000 description 1
- 229960002646 scopolamine Drugs 0.000 description 1
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 description 1
- 238000007493 shaping process Methods 0.000 description 1
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 1
- 229920002545 silicone oil Polymers 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 238000005556 structure-activity relationship Methods 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 1
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 description 1
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 229910021653 sulphate ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 230000001839 systemic circulation Effects 0.000 description 1
- 229940065721 systemic for obstructive airway disease xanthines Drugs 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- YUSMZDVTEOAHDL-NTMALXAHSA-N tert-butyl (3z)-3-(dimethylaminomethylidene)-4-oxopiperidine-1-carboxylate Chemical compound CN(C)\C=C1\CN(C(=O)OC(C)(C)C)CCC1=O YUSMZDVTEOAHDL-NTMALXAHSA-N 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 1
- 229940040944 tetracyclines Drugs 0.000 description 1
- TXEYQDLBPFQVAA-UHFFFAOYSA-N tetrafluoromethane Chemical compound FC(F)(F)F TXEYQDLBPFQVAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 229920001187 thermosetting polymer Polymers 0.000 description 1
- 210000003813 thumb Anatomy 0.000 description 1
- 229960004045 tolterodine Drugs 0.000 description 1
- 230000035903 transrepression Effects 0.000 description 1
- 229960005294 triamcinolone Drugs 0.000 description 1
- GFNANZIMVAIWHM-OBYCQNJPSA-N triamcinolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@@]3(F)[C@@H](O)C[C@](C)([C@@]([C@H](O)C4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 GFNANZIMVAIWHM-OBYCQNJPSA-N 0.000 description 1
- 229960002117 triamcinolone acetonide Drugs 0.000 description 1
- YNDXUCZADRHECN-JNQJZLCISA-N triamcinolone acetonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O YNDXUCZADRHECN-JNQJZLCISA-N 0.000 description 1
- 229960001205 tridihexethyl chloride Drugs 0.000 description 1
- 229960002147 tripelennamine citrate Drugs 0.000 description 1
- 229960004791 tropicamide Drugs 0.000 description 1
- 229960001530 trospium chloride Drugs 0.000 description 1
- RVCSYOQWLPPAOA-DHWZJIOFSA-M trospium chloride Chemical compound [Cl-].[N+]12([C@@H]3CC[C@H]2CC(C3)OC(=O)C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CCCC1 RVCSYOQWLPPAOA-DHWZJIOFSA-M 0.000 description 1
- 239000002750 tryptase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229960000859 tulobuterol Drugs 0.000 description 1
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 1
- BDIAUFOIMFAIPU-UHFFFAOYSA-N valepotriate Natural products CC(C)CC(=O)OC1C=C(C(=COC2OC(=O)CC(C)C)COC(C)=O)C2C11CO1 BDIAUFOIMFAIPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940063390 vesicare Drugs 0.000 description 1
- DAFYYTQWSAWIGS-DEOSSOPVSA-N vilanterol Chemical compound C1=C(O)C(CO)=CC([C@@H](O)CNCCCCCCOCCOCC=2C(=CC=CC=2Cl)Cl)=C1 DAFYYTQWSAWIGS-DEOSSOPVSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M15/00—Inhalators
- A61M15/0028—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up
- A61M15/0045—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up using multiple prepacked dosages on a same carrier, e.g. blisters
- A61M15/0046—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up using multiple prepacked dosages on a same carrier, e.g. blisters characterized by the type of carrier
- A61M15/0051—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up using multiple prepacked dosages on a same carrier, e.g. blisters characterized by the type of carrier the dosages being arranged on a tape, e.g. strips
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
- A61J1/00—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M16/00—Devices for influencing the respiratory system of patients by gas treatment, e.g. mouth-to-mouth respiration; Tracheal tubes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
- A61J3/00—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M15/00—Inhalators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M15/00—Inhalators
- A61M15/0001—Details of inhalators; Constructional features thereof
- A61M15/0003—Details of inhalators; Constructional features thereof with means for dispensing more than one drug
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M15/00—Inhalators
- A61M15/0028—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up
- A61M15/003—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up using capsules, e.g. to be perforated or broken-up
- A61M15/0043—Non-destructive separation of the package, e.g. peeling
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M15/00—Inhalators
- A61M15/0028—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up
- A61M15/0045—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up using multiple prepacked dosages on a same carrier, e.g. blisters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M15/00—Inhalators
- A61M15/0028—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up
- A61M15/0045—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up using multiple prepacked dosages on a same carrier, e.g. blisters
- A61M15/0053—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up using multiple prepacked dosages on a same carrier, e.g. blisters characterized by the type or way of disposal
- A61M15/0055—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up using multiple prepacked dosages on a same carrier, e.g. blisters characterized by the type or way of disposal the used dosages being coiled
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M15/00—Inhalators
- A61M15/0065—Inhalators with dosage or measuring devices
- A61M15/0068—Indicating or counting the number of dispensed doses or of remaining doses
- A61M15/007—Mechanical counters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M15/00—Inhalators
- A61M15/0065—Inhalators with dosage or measuring devices
- A61M15/0068—Indicating or counting the number of dispensed doses or of remaining doses
- A61M15/007—Mechanical counters
- A61M15/0071—Mechanical counters having a display or indicator
- A61M15/0075—Mechanical counters having a display or indicator on a disc
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M15/00—Inhalators
- A61M15/0086—Inhalation chambers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M16/00—Devices for influencing the respiratory system of patients by gas treatment, e.g. mouth-to-mouth respiration; Tracheal tubes
- A61M16/10—Preparation of respiratory gases or vapours
- A61M16/12—Preparation of respiratory gases or vapours by mixing different gases
- A61M16/122—Preparation of respiratory gases or vapours by mixing different gases with dilution
- A61M16/125—Diluting primary gas with ambient air
- A61M16/127—Diluting primary gas with ambient air by Venturi effect, i.e. entrainment mixers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M2202/00—Special media to be introduced, removed or treated
- A61M2202/06—Solids
- A61M2202/064—Powder
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M2206/00—Characteristics of a physical parameter; associated device therefor
- A61M2206/10—Flow characteristics
- A61M2206/16—Rotating swirling helical flow, e.g. by tangential inflows
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Hematology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medical Preparation Storing Or Oral Administration Devices (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Infusion, Injection, And Reservoir Apparatuses (AREA)
- Catching Or Destruction (AREA)
- Nozzles (AREA)
Abstract
Oppfinnelsen tilveiebringer en manifold (450) for bruk i en medikamentdispenser-innretning for avgivelse av medikamentpulver fra en åpen blisterlomme (404a, b) i en blisterpakning (400 a, b). Manifolden omfatter en hoveddel (legeme) idet hoveddelen definerer en skorstein (452) med et skorsteinsinnløp (453) og et skorsteinsutløp (454a, b) for å rette luftstrømming (485) fra nevnte skorsteinsinnløp til nevnte skorsteinsutløp; idet hoveddelen ytterligere definerer et kammer (460) som har et kammerinnløp (473a, b) og et kammerutløp (474). Skorsteinsutløpet og nevnte kammerinnløp ligger i side-ved-side-forhold til hverandre slik at når den åpne blisterlommer i nenvte blisterpakning er posisjonert inntil disse kan den nevnte luftstrømming (485) rettes fra skorsteinsutløpet til kammerinneløpet via den åpne blisterlomme for å medrive medikamentpulver og å muliggjøre transport derav i luftstrømmingen fra kammerinnløpet til nevnte kammerutløp. Ett eller flere avgreningshull (480) er anordnet mellom skorsteinen og kammeret slik at avgreningsluftstrømming (486) kan rettes inn i kammeret for på oppbrytende måte å slå an mot luftstrømningen (485) som transporterer det medrevne medikamentpulver.
Description
Det tekniske område
Den foreliggende oppfinnelse vedrører en manifold som er egnet for bruk i en medikamentdispenser for å avgi tørt pulvermedikament, f.eks. fra en medikamentbærer i form av en blisterpakning. Manifolden fremmer effektiv frigivelse av medikamentpulver for inhalasjon av en pasient, f.eks. fra en åpnet blisterlomme til et munnstykke for dispenseren, og deretter for inhalasjon av en pasient.
Bakgrunn for oppfinnelsen
FR 2804886 A1 omtaler en turbin som er forbundet med en roterende hylse som er gjennomboret av boringer som forløper gjennom et innvendig kammer på innsiden av hvilket dyser er plassert. Når trykksatt vann innføres på innsiden av en kanal, går vann igjennom ledninger i turbinen som driver rotasjonsbevegelse av hylsen. Vannet går så igjennom det innvendige kammer og dyser slik at trykksatt roterende vannfilm dannes.
Anvendelsen av inhalasjonsinnretninger i tilførsel av medikamenter, f.eks. i bronkodilasjonsterapi er vel kjent. Slike innretninger omfatter generelt et legeme eller hus hvori en medikamentbærer er lokalisert. Kjente inhalasjonsinnretninger inkluderer de hvori medikamentbæreren er en blisterpakning inneholdende et antall blisterlommer for inneslutning av medikament i tørr pulverform. Slike innretninger inneholder typisk en mekanisme for å skaffe adgang til en medikamentdose ved åpning av én eller flere blisterlommer. Mekanismen omfatter f.eks. enten gjennomtrengningsanordninger eller avskrellingsanordninger for å skrelle av et lokkark fra et basisark i blisterpakningen. Det pulveriserte medikament blir så frigitt fra den eller de åpne blisterlommer for inhalert tilførsel til pasienten.
Inhalasjonsinnretninger av den type som er beskrevet i det foregående omfatter et element, generelt referert til som en manifold, for å styre luftstrømming mot én eller flere åpne blisterlommer for å frigi pulveret innholdt deri; og deretter styre dette frigitte pulver til et munnstykke for inhalasjon av en pasient. Det innses at karakteristikkene av manifolden er viktige både ved å sikre den effektive frigivelse av pulveret og i etterfølgende styring av dette frigitte pulver til munnstykket.
Det er nå innsett at formen av manifolden kan påvirke partikkelstørrelseskarakteristikkene av det frigitte medikamentpulver, idet disse karakteristikker er kjent å være farmasøytisk viktige. Spesielt innses det at den fine partikkelfraksjon kan påvirkes av formen av manifolden. Som kjent innenfor dette område, refererer ”fin partikkelfraksjon” eller FP-fraksjon generelt til den prosentandel av partikler innenfor en gitt dose av aerosolisert medikament som har ”respirerbar” størrelse. Det er ønskelig at formen av manifolden virker slik at FP-fraksjonen av det frigitte pulver som er gjort tilgjengelig ved munnstykket for inhalasjon av pasienten økes.
Det er videre innsett at manifoldytelsen (f.eks. FP-fraksjon av avgitt medikamentpulver) kan påvirkes ved arrangementet av et kammer hvorigjennom det frigitte medikamentpulver transporteres (dvs. medrevet i en luftstrømming) for å bli gjort tilgjengelig ved munnstykket. Mer spesielt er det nå innsett at det er fordelaktig at kammeret er arrangert til å fremme oppbryting (f.eks. de-aggregering eller de-agglomerering) av det frigitte medikamentpulver som transporteres derigjennom.
I samsvar med et aspekt av den foreliggende oppfinnelse er manifolden forsynt med både en ”skorstein” med et skorsteinsinnløp og et skorsteinsutløp; og et kammer med et kammerinnløp og et kammerutløp. I bruk er all luftstrømming inn i manifolden via skorsteinsinnløpet. Skorsteinsutløpet og kammerinnløpet ligger side-ved-side i forhold til hverandre slik at når en medikamentpulverholdig, åpen blisterlomme i en blisterpakning er posisjonert inntil disse, kan i det minste en del av luftstrømmingen rettes fra skorsteinsutløpet til kammerinnløpet via den åpne blisterlomme for å medrive nevnte medikamentpulver og muliggjøre transport av dette i luftstrømmingen fra kammerinnløpet til kammerutløpet. For å fremme oppbryting av dette medikamentpulver er ett eller flere utluftingshull anordnet mellom skorsteinen og kammeret slik at utluftingsluftstrømming kan rettes inn i kammeret for oppbrytende anslag mot den luftstrøm som transporterer det medrevne medikamentpulver.
Det innses således at, i bruk, vil den totale luftstrømming som går inn i skorsteinen av manifolden ”separert” inn i den del som er rettet mot den åpne blisterlomme medrive medikamentpulveret og den del som rettes gjennom nevnte ett eller flere utluftingshull som utluftingsluft. En fordel ved den foreliggende manifold er at den kan avstemmes fint til å bestemme den prosentandel av den totale luftstrømming som utgjør hver av de nevnte ”separerte” deler og derved tillate fin avstemming av manifoldytelsen.
Tidligere manifolder (inklusive de som er beskrevet ved tidligere patentpublikasjoner WO 98/30262, WO 98/11929, WO 02/102,444, US-A-2,587,215, US-A-5,383,850, EP-A-1,106,196, WO 94/08552, WO 94/11044, US-A-5,590,645 og US-A-5,113,855) er blitt beskrevet til å omfatte utluftingshull til et kammer- eller munnstykkeelement. Disse tidligere kjente manifolder er konstruert til i bruk å trekke utluftingsluft gjennom et luftinnløp som kommuniserer direkte med den ytre omgivelse (dvs. direkte med utsideluften).
Oppsummering av oppfinnelsen
Målene med foreliggende oppfinnelse oppnås ved en manifold for bruk i en medikamentdispenserinnretning for avgivelsen av medikamentpulver fra en åpen blisterlomme til hver av flertallet av blisterpakninger,
kjennetegnet ved at manifolden omfatter et legeme, nevnte legeme definerer en skorstein med kun et enkelt skorsteinsinnløp og flere skorsteinsutløp for å rette luftstrømning fra nevnte skorsteinsinnløp til nevnte skorsteinsutløp;
legemet ytterligere definerer et kammer med flere kammerinnløp og et kammerutløp, hvori skorsteinsutløpene og kammerinnløpene er anordnet for å danne flere paringer av skorsteinsutløp og kammerinnløp, hver nevnte paring i bruk forbundet med en åpen blisterlomme til en annen av nevnte flere blisterpakninger;
hvori skorsteinsutløpet og kammerinnløpet av flertallet av paringer ligger side-ved-side i forhold til hverandre slik at når den nevnte åpne blisterlomme i de tilhørende blisterpakninger er posisjonert tilstøtende dertil er nevnte luftstrømning rettet fra skorsteinsutløpet til kammerinnløpet via de tilhørende åpne blisterlommene for å medrive nevnte medikamentpulver og muliggjøre transport derav i luftstrømmingen fra kammerinnløpet til nevnte kammerutløp, og hvori én eller flere avgreningshull er anordnet mellom skorsteinen og kammeret slik at avgreiningsluftstrømning kan rettes inn i kammeret for på oppbrytende måte å slå an mot luftstrømningen som transporterer det medrevne medikamentpulver.
Foretrukne utførelsesformer av manifolden er videre utdypet i kravene 2 til og med 28 samt kravene 52 til og med 61.
Målene med foreliggende oppfinnelse oppnås også ved en subsammenstilling som omfatter en manifold ifølge et hvilket som helst av de foregående krav og et munnstykke som passer dertil for å være i kommunikasjon med kammerutløpet slik at inhalasjon ved munnstykket retter luftstrømning inn i manifolden gjennom skorsteinsinnløpet.
Foretrukne utførelsesformer av sammenstillingen er utdypet i kravene 30 og 31.
Målene med foreliggende oppfinnelse oppnås også ved en medikamentdispenserinnretning, omfattende en manifold ifølge et hvilket som helst av krav 1 til 28, medikamentdispenserinnretningen egnet for avgivelsen av medikamentpulver fra i det minst én blisterpakning med minst én blisterlomme.
Foretrukne utførelsesformer av medikamentdispenserinnretningen er videre utdypet i kravene 33 til og med 51.
Ifølge et aspekt tilveiebringes en manifold for bruk i en medikamentdispenserinnretning for tilførsel av medikamentpulver fra en åpen blisterlomme i en blisterpakning, idet manifolden omfatter
en hoveddel (legeme),
idet hoveddelen definerer en skorstein med et skorsteinsinnløp og et skorsteinsutløp for å rette luftstrømming fra nevnte skorsteinsinnløp til nevnte skorsteinsutløp;
idet hoveddelen ytterligere definerer et kammer med et kammerinnløp og et kammerutløp,
hvori skorsteinsutløpet og det nevnte kammer ligger side-ved-side av hverandre slik at når nevnte åpne blisterlomme i nevnte blisterpakning er posisjonert inntil disse kan den nevnte luftstrømming rettes fra skorsteinsutløpet til kammerinnløpet via den åpne blisterlomme for å medrive det nevnte medikamentpulver og muliggjøre transport av dette i luftstrømmingen fra kammerinnløpet til det nevnte kammerutløp,
og hvori ett eller flere utluftingshull er anordnet mellom skorsteinen og kammeret slik at utluftingsluftstrøm kan rettes inn i kammeret for oppbrytende anslag mot den luftstrømming som transporterer det medrevne medikamentpulver.
Det tilveiebringes en manifold som er egnet for bruk i en medikamentdispenserinnretting for tilførsel av medikamentpulver fra en åpen blisterlomme i en blisterpakning.
Det tilveiebringes således også en medikamentdispenser-innretning egnet for tilførsel av medikamentpulver fra en åpen blisterlomme i en blisterpakning, idet dispenserinnretningen omfatter et hus; og inne i huset en avgivelsesmekanisme for avgivelse av et medikamentpulver fra en åpen blisterlomme i en blisterpakning som kan mottas i huset; og en manifold som beskrevet heri.
Manifolden omfatter en hoveddel som er generelt dimensjonert og formet for å mottas i en medikamentdispenserinnretning, hvorav manifolden typisk omfatter en komponentdel. Selve manifolden kan enten bestå av en enkelt, integrert komponent eller av en delmontasje eller del av en tilstøtende komponent, og formes typisk som en formstøpt del.
I aspekter, er manifolden enten integrert med eller kan separeres fra de andre komponenter i medikamentdispenser-innretningen. I ett aspekt, er manifolden anordnet som en separerbar komponent med sneppert-pasning til medikamentdispenser-innretningen, og manifolden og/eller medikamentdispenserinnretningen er forsynt med sneppert-pasningstrekk (f.eks. lokalisert på hoveddelen av dispenserinnretningen) for å muliggjøre denne tilpasningsmodus.
Passende er manifolden arrangert for å mottas i en medikamentdispenserinnretning ved en lokalisering som ligger mellom et munnstykke for tilførsel av medikamentet i inhalert form av en pasient; og en åpningsstasjon, ved hvilken en åpnet blisterlomme i blisterpakningen presenteres overfor manifolden (dvs. ved hvilken dens medikamentinnhold blir gjort tilgjengelig og medrevet). Passende er manifolden forsynt med sneppert-pasningstrekk for å muliggjøre snepperttilpasning derav til munnstykket slik at det dannes en sneppert-tilpasset manifold og munnstykke-delsammenstillling.
Hoveddelen av manifolden definerer en skorstein som har et skorsteinsinnløp og et skorsteinsutløp. I bruk trekkes luft gjennom skorsteinsinnløpet (f.eks. som et resultat av pasientinhalasjon) for å skape luftstrømming deri. Skorsteinen virker til å rette luftstrømmingen fra skortsteinsinnløpet til skorsteinsutløpet.
Hoveddelen av manifolden definerer også et kammer som har et kammerinnløp og et kammerutløp. Luft og medikamentpulver medrevet deri (se det følgende) kan trekkes gjennom kammerinnløpet til kammerutløpet. Et munnstykke er generelt lokalisert inntil kammerutløpet. I et spesielt aspekt omfatter den del av hoveddelen som definerer kammerutløpet og munnstykket en felles komponent.
Skorsteinsutløpet og kammerinnløpet ligger side-ved-side (dvs. inntil eller nær) hverandre slik at når den åpne blisterlomme i nevnte blisterpakning er posisjonert inntil disse, kan luftstrømmingen rettes fra skorsteinsutløpet til kammerinnløpet via den åpne blisterlomme til å medrive medikamentpulver-innholdet derav.
Transport av de således medrevne medikamentpartikler muliggjøres derved i luftstrømmingen fra kammerinnløpet til kammerutløpet.
Manifolden kan definere mer enn ett skorsteinsutløp og kammerinnløp og vil typisk gjøre dette når manifolden er konstruert for bruk med en medikamentdispenserinnretning for å avgi medikament fra mer enn én åpen blisterlomme samtidig. Typisk, vil et skorsteinsutløp og et kammerinnløp, som ligger side-vedside være anordnet for å avgi pulver fra hver åpen blisterlomme.
I ett aspekt, er manifolden heri egnet for bruk i en medikamentdispenserinnretning for tilførsel av medikamentpulver fra en åpen blisterlomme i hver av flere blisterpakninger, idet manifolden omfatter flere par av skorsteinsutløp og skorsteinsinnløp, idet hvert par er assosiert med en åpen blisterlomme i én av nevnte flere blisterpakninger. F.eks. vil i en foretrukket medikamentdispenserinnretning heri arrangert til å avgi pulver fra et par åpnede blisterlommer, hvor hver av paret er assosiert med en enkelt langstrakt strimmelformet blisterpakning, manifolden være forsynt med et par skorsteinsutløp og assosierte kammerinnløp, som hvert ligger side-ved-side i forhold til hverandre.
I aspekter, er manifoldgeometrien arrangert slik at bare en andel av den totale luftstrømming som går inn i manifolden gjennom skorsteinsinnløpet rettet via skorsteinsutløpet mot den åpne blisterlomme. Passende, blir fra 3 til 50%, foretrukket fra 5 til 25%, mer foretrukket fra 15 til 25% av den totale luftstrømming (f.eks. omtrent 20%) rettet via skorsteinsutløpet mot den åpne blisterlomme og deretter via kammerinnløpet til kammeret. Det vil si at fra 97 til 50%, foretrukket fra 95 til 75%, mer foretrukket fra 85 til 75% (f.eks.80%) av den totale luftstrømming rettes gjennom nevnte ett eller flere utluftingshull inn i kammeret.
I en utførelsesform, hvor manifolden er for bruk med to blisterpakninger, som f.eks. de som er beskrevet i det følgende med henvisning til de vedføyde figurer, i bruk vil 80% eller omtrent 80% av den totale luftstrømming som går inn manifoldskorsteinen (gjennom skorsteinsinnløpet) passere gjennom det eller de nevnte utluftingshull, idet resten passerer gjennom de åpne lommer.
Manifolden heri er egnet for bruk i en medikamentdispenser-innretning hvori pasienten puster inn for å skape luftstrømmingen og sende luftstrømming gjennom manifolden. Manifolden og medikamentdispenser-innretningen heri er konstruert for å passe for bruk av en pasient (f.eks. astma-pasient) med forholdsvis lav pusteevne. En typisk astma-pasient kan oppnå en strømmingsmengde på omtrent 30 til 100 liter/minutt gjennom en medikamentdispenser-innretning.
Typisk, tilveiebringer manifolden en luftstrømmingsmotstand på 1 til 5 kPa (f.eks. 2-3 kPa) for en typisk luftstrømming som går inn i skorsteinen på 60 liter/ minutt, ved hvilken strømmingsmengde omtrent 10% av luftstrømmingen rettes gjennom den åpne lomme. Luftstrømmingen som går inn i skorsteinen kan også variere, typisk fra 30 til 100 liter/minutt.
Det vil innses at i bruk vil trykkfallet og strømmingsmengden som kan oppnås av en pasient avhenge både av nivået av luftstrømmingsmotstand i manifolden og/eller medikamentdispenser-innretningen og pusteevnen (åndedrettsarbeid) av pasienten. Som det vil innses fra den etterfølgende beskrivelse, kan nevnte ett eller flere utluftingshull anordnet deri spesielt anvendes for å kontrollere den totale luftstrømmingsmotstand i manifolden.
Luftstrømmings-resistiviteten av en spesiell manifold og/eller medikamentdispenserinnretning kan finnes ved å dividere kvadratroten av trykkfallet i (kPa) med strømmingsmengden (i liter/min). Lav luftstrømmings-resistivitet av manifolden og/eller medikamentdispenser-innretningen er generelt foretrukket på grunn av at det setter pasienten i stand til å ta et dypt åndedrag og derved transportere medikamentpartiklene (som tilført fra dispenserinnretningen) til lungen.
Det vil innses at den nøyaktige orientering av skorsteinsutløpet og kammerinnløpet vil i en viss grad bli bestemt ved formen av blisterlommen, og den ønskede funksjon av medriving av medikamentpulver-partikler i luftstrømmingen rettet inn i lommen. I et aspekt har den åpne blisterlomme en generelt langstrakt oval profil og er i bruk posisjonert over motsatte ender av den langstrakte ovale åpne lommeprofil.
Det vil også innses at formen og dimensjonene av skorsteinsutløpet og kammerinnløpet vil bli bestemt i en viss utstrekning av formen av blisterlommen, og den ønskede funksjon av medriving av medikamentpartikler i luftstrømmingen gjennom lommen. Det er blitt funnet at ved å redusere tverrsnittsarealet av skorsteinsutløpet og kammerinnløpet kan FP-fraksjonsytelsen forbedres på bekostning av økt luftstrømmingsmotstand og potensielt en reduksjon i lommetømmingsytelse. I et aspekt definerer skorsteinsutløpet og kammerinnløpet en hovedsakelig sirkulær profil og har en diameter på 1 til 7 mm, spesielt 2 til 5 mm. Andre profilformer for skorsteinsutløpet og kammerinnløpet er også tatt i betraktning inklusive eggformede, rektangulære, rektangulære med avrundede hjørner og halvmåneformede.
Passende, er skorsteinen i manifolden heri arrangert til å skape turbulens i luftstrømmingen ved den åpne blisterlomme. Det vil si at skorsteinen er arrangert slik at i bruk frembys turbulent luftstrøm ved den åpne blisterlomme. Slik turbulent luftstrømming er blitt funnet å fremme medrivingen av medikamentpulver-innholdet i den åpne blisterlomme og derved fremme tømmingen av lommens medikamentpulver.
I et aspekt, oppstår turbulensen som et resultat av skapningen av skjærspenning, som fremmer medriving av medikamentpulveret i luftstrømmingen.
Skjærspenning er generelt definert å bety hastighetsgradient normal på luftstrømmingens retning. En region med høy skjærspenning (”høy skjærvirkning”) er én region hvor det er en forholdsvis stor hastighetsgradient over en forholdsvis kort avstand.
Det antas at nærværet av slik turbulens kan være spesielt gunstig hvor medikamentpulveret omfatter ikke-kohesive pulverkomponenter (f.eks. et pulver som er ikke-klebrig eller bare løst assosiert, f.eks. ikke-agglomerert). Den velkjente Carr-indeks kan anvendes for å kvantifisere kohesiviteten av et spesielt pulver for tilførsel av manifolden og medikamentdispenser-innretningen heri.
Metoder for å måle Carr-indeks er beskrevet i de følgende referanser: Carr, R L (1965) Chem Eng 72(1) side 162; Carr, R L (1965) Chem Eng 72(2) side 69; og Pharmaceutics: The Science of Dosage Form (1988) Ed. Aulton, M E, Churchill Livingstone, New York.
I et aspekt heri, skapes turbulent strømming ved den åpne blisterlomme ved å tilveiebringe flere skorsteinsutløp til skorsteinen, idet hvert av disse retter luftstrømming mot den åpne blisterlomme. I ett spesielt aspekt er flere skorsteinsutløp posisjonert slik at i bruk blir flere luftstrømmingsstråler rettet mot hverandre for å frembringe en turbulent (f.eks. høy skjærvirkning) gjensidig innvirkning. De flere skorsteinsutløp (og følgelig, flere luftstrømmingsstråler) er passende posisjonert i en vinkel (�) i forhold til hverandre hvori (�) typisk er fra 150º til 30º, foretrukket fra 120º til 60º.
I et ytterligere aspekt heri, skapes turbulent strømming ved den åpne blisterlomme ved å forme skorsteinen og/eller skorsteinsutløpene for å frembringe en ikke-lineær luftstrømming. I et spesielt aspekt, er skorsteinen og/eller skorsteinsutløpene formet til å frembringe en skrueformet (f.eks. virvelliknende) luftstrømming som i seg selv er turbulent.
I et ytterligere aspekt heri, er en hindring posisjonert inne i skorsteinen og/eller ved skorsteinsutløpet for på oppbrytende måte å skape en ikke-lineær luftstrømming. I et spesielt aspekt er et tverrstykke eller delestykke (f.eks. kniveggform) tilveiebrakt inne i skorsteinen og/eller ved skorsteinsutløpet for å bryte opp luftstrømmingen og å frembringe turbulente regioner med høy skjærspenning.
Passende, er skorsteinen i manifolden heri arrangert til å skape regioner av akselerasjon eller deselerasjon i luftstrømmingen ved den åpne blisterlomme. Det vil si at skorsteinen er arrangert slik at i bruk presenteres akselererende eller deselererende luftstrømming ved den åpne blisterlomme. Slik akselererende eller deselererende luftstrømming (uansett om den er turbulent eller ikke) medvirker i medrivingen av medikament-pulverinnholdet i den åpne blisterlomme og medvirker derved i å tømme lommen for sitt medikament-pulverinnhold.
Skorsteinsutløpet og kammerinnløpet kan hvert omfatte én eller flere enkle åpninger (dvs. hull) eller alternativt, i visse aspekter kan trekk være tilveiebrakt deri inklusive et ”tverrstykke” (f.eks. korsformet) anordnet ved åpningen eller åpningene i den ene eller begge disse.
Passende, er skorsteinen og kammeret i manifolden arrangert side-ved-side i forhold til hverandre eller den ene over den andre for derved å fremme kravene for (i) at skorsteinsutløpet og kammerinnløpet skal ligge side-ved-side i forhold til hverandre og (ii) at ett eller flere utluftingshull er anordnet mellom skorsteinen og kammeret, som nå skal beskrives mer detaljert.
Manifolden heri sikrer at det medrevne medikamentpulver transporteres via kammeret ved hjelp av luftstrømming fra kammerinnløpet til kammerutløpet. Ett eller flere utluftingshull (eller passasje/kanaler) er anordnet mellom skorsteinen og kammeret slik at utluftingsluftstrømmingen kan rettes inn i kammeret for på oppbrytende måte å slå an mot luftstrømmingen som bærer det medrevne medikamentpulver. Nærværet av således lokaliserte ett eller flere utluftingshull forbedrer den totale ytelse (f.eks. FP fraksjonsytelse) av manifolden.
Spesielt, er det gunstig for utluftings-luftstrømmingen å fremme oppbrytingen (f.eks. for å deaggregere eller deagglomerere) det medrevne medikamentpulver i kammeret. Spesielt vil eksponering av det medrevne medikamentpulver for regioner med forskjellig kraft som oppstår som et resultat av innføringen av utluftings-luftstrømmingen fra skorsteinen til kammeret hjelpe til med å fremme den ønskede pulveroppbryting i kammeret.
Å fremme slik oppbryting kan være spesielt gunstig hvor medikamentpulveret omfatter kohesive pulverkomponenter (f.eks. en komponent som omfatter partikler som har tendens til å assosiere med en annen komponent eller én hvor partiklene er agglomerert).
Passende er nevnte ett eller flere utluftingshull anordnet i en vegg som er felles for (og som virker som et delestykke) mellom skorsteinen og kammeret. Passende deler skorsteinen og kammeret en felles vegg og minst ett eller foretrukket alle av nevnte ett eller flere utluftingshull er anordnet i nevnte felles vegg.
Nevnte ett eller flere utluftingshull har typisk et totalt tverrsnittsareal (dvs. tverrsnittsarealet av alle utluftingshullene lagt sammen) på fra 1 -35 mm<2>, foretrukket 10 -30 mm<2>, mest foretrukket fra 15-25 mm<2>. Nevnte ett eller flere utluftingshull kan definere en passende profil inklusive oval, sirkulær, D-formet eller langstrakt sliss.
I et aspekt, er nevnte ett eller flere utluftingshull sirkulære eller eggformede og hvert utluftingshull har en diameter på 1-7 mm, foretrukket 2-5 mm. I et ytterligere aspekt er ett eller flere utluftingshull deformet og har en maksimum diameter på fra 1-10 mm, foretrukket fra 3-7 mm. I et ytterligere aspekt omfatter eller består nevnte ett eller flere utluftingshull av langstrakte slisser og har en lengde på 1-20 mm, foretrukket fra 3-10 mm og en bredde på fra 0,5-3 mm, foretrukket fra 0,7-2 mm.
I et spesielt aspekt, er to langstrakte lisseformede utluftingshull anbrakt på parallell måte mellom skorsteinen og kammeret. Foretrukket er de parallelle langstrakte slissformede utluftingshull arrangert til å være parallelle med luftstrømmingen inne i kammeret.
I et aspekt, er nevnte ett eller flere utluftingshull anordnet inntil (dvs. i naboforhold) til skorsteinsutløpet og/eller kammerinnløpet.
I et ytterligere aspekt, er nevnte ett eller utluftingshull anbrakt i avstand fra skorsteinsutløpet og/eller kammerinnløpet. Typisk er avstanden av nevnte ett eller flere utluftingshull fra kammerinnløpet minst 10%, foretrukket minst 20%, mer foretrukket minst 30% av lengden av kammeret målt fra kammerinnløpet til kammerutløpet.
I et aspekt, er nevnte ett eller flere utluftingshull rettet mot en vegg av kammeret, slik at det skapes en region med høy skjærvirkning nær denne vegg og det bevirkes at partiklene kolliderer med den nevnte vegg. Foretrukket er den totale geometri av kammeret arrangert slik at luftstrømmingen rettes inn i disse regioner med høy skjærvirkning og/eller å bevirke kollisjoner med veggen. En ytterligere fordel ved å rette utluftingsluft mot veggene i manifolden er å hindre avsetning av medikamentpartikler på disse.
Når flere utluftingshull er anordnet, er disse passende rettet mot hverandre slik at de resulterende utluftingsstråler reagerer med hverandre til å skape regioner med høy skjærvirkning. Foretrukket er den totale geometri av kammeret arrangert slik at luftstrømmingen rettes inn i disse regioner med høy skjærvirkning.
Passende, vil i bruk, ett eller flere utluftingshull rette én eller flere luftstråler til å slå an mot i det minste én indre overflate av kammeret for å skape i det minste én sone med høy skjærvirkning på denne, større enn 3Pa ved en luftstrømmingsmengde på 60 liter/minutt for den luft som kommer inn i skorsteinen.
Passende, rettes i bruk, medikamentpulver fra lommen inn i nevnte minst én sone med en høy skjærvirkning inne i kammeret for å bryte opp alle agglomerat-partikkelkomponenter deri.
Passende, virker i bruk, nevnte minst én sone med høy skjærvirkning slik at avsetning av pulver på nevnte minst én indre overflate av kammeret reduseres.
Det vil innses at tilveiebringelsen av slike ett eller flere utluftingshull også resulterer i redusert luftstrømmingsmotstand på grunn av at en del av luftstrømmingen (som opprinnelig trukket inn i skorsteinen) ikke trekkes gjennom den åpne blisterlomme. Anbringelsen av utluftingshull kan derfor potensielt påvirke effektiviteten ved å tømme den åpnede blisterlomme for sitt medikamentinnhold. Et kompromiss mellom å skape regioner med akselererende luftstrømming ved å tilveiebringe ett eller flere utluftingshull (gunstig for pulveroppbryting i kammeret), og reduksjonen av luftstrømmingsmotstand (og potensielt innvirkning på lommetømmingen) må derfor etableres. Som en generell regel bør luftstrømmingsmotstanden av manifolden ikke reduseres til under et nivå hvori lommetømmingen settes i fare ved en minimums strømmingsmengde på 30 liter/minutt for luft som går inn i skorsteinen.
Typisk, er manifolden arrangert slik at fra 3 til 50%, foretrukket fra 5 til 25%, mer foretrukket fra 15 til 25% (f.eks. omtrent 20%) av luftstrømmingen som går inn i skorsteinsutløpet, rettes via skorsteinsutløpet mot den åpne blisterlomme. Resten av luftstrømmingen (f.eks. omtrent 80%) blir derfor ikke rettet mot den åpne blisterlomme og passerer i stedet gjennom nevnte ett eller flere utluftingshull til kammeret. Generelt sagt, er det for et svakt kohesivt pulver ønskelig at mindre luftstrømming rettes gjennom lommen enn for et sterkt kohesivt pulver.
I aspekter heri, er størrelsen og/eller lokaliseringen av ethvert innløp, utløp og/eller ett eller flere utluftingshull i manifolden avstemt til i bruk å oppnå det ønskede nivå av luftstrømming gjennom lommen og/eller luftstrømmingsmotstanden og/eller skjærvirkning inne i manifolden. Det vil innses at slik avstemming kan ta hensyn til kohesiviteten eller andre forhold i det medikamentpulver som skal tilføres gjennom manifolden.
I tillegg, kan pulveroppbryting i kammeret fremmes videre hvis kammergeometrien og formen i seg selv arrangeres til å skape regioner med høy differensialkraft (f.eks. høy skjærvirkning). Egnede regioner med høy skjærvirkning kan skapes hvis diameteren og/eller formen av kammeret varierer på passende måte langs sin lengde (dvs. langs den bane av luftstrømming som det definerer) slik at luftstrømming og medrevet pulver som strømmer derigjennom vil ha tendens til å støte på vegger i kammeret. Slike støt med vegger er alltid i regioner med høy skjærvirkning (dvs. høy hastighet eller luftstrømming med en lav hastighet av luftstrømmingen) på grunn av at ved selve veggen er luftstrømmingshastigheten effektivt null.
I et ytterligere aspekt, kan pulveroppbrytingen fremmes enda ytterligere i kammeret hvis kammeret er arrangert slik at regioner med å akselerere eller deselerere luftstrømmingen skapes deri. Det vil si at pulveroppbrytingen fremmes hvis en luftvei og medrevet pulver erfarer regioner med akselererende eller deselererende luftstrømming ved strømming gjennom kammeret. Foretrukket, er den totale geometri av kammeret arrangert slik at luftstrømmen som bærer de medrevne partikler rettes inn i disse regioner med akselererende luftstrømming.
Det vil innses at i bruk, kan nærværet av eller ellers akselererende eller deselererende luftstrømming i manifolden heri avhenge av enten pasientens inhalasjonsprofilen eller manifoldgeometrien. En pasients inhalasjonsprofil som involverer en endring fra sakte inhalasjon til hurtig inhalasjon vil således resultere i en ”pasientskapt” region med akselererende luftstrømming. På den annen side, resulterer en manifoldgeometri som (for en hvilken som helst pasients inhalasjonsprofil) i regioner med sakte bevegende luftstrømming som skapes inntil regionene med hurtig bevegende luftstrømming i en ønsket region med akselererende luftstrømming. Alternativt kan manifolden forsynes med trekk som f.eks. fliker eller ventiler som åpner seg i respons til et spesielt luftstrømmingstrykk slik at det skapes en ”akselerasjon” fra nullstrømming (dvs. klaff eller ventil lukket) for tillatt strømming (dvs. klaff eller ventil åpen).
I bruk, er passende manifolden arrangert til å modifisere effekten av en brukers inhalasjonsprofil for å øke den akselerasjon som pulveret utsettes for når det aerosoliseres i blisterlommen.
Passende, i bruk, er manifolden arrangert til å modifisere effekten av en brukers inhalasjonsprofil til å øke den akselerasjon som pulveret erfarer når det beveger seg gjennom kammeret fra blisterlommen til pasienten.
Forbedret forsterket tilbøyelighet for en gitt pasients inhalasjonsprofil til å danne regioner med akselererende luftstrømming kan passende skapes hvis tverrsnittsarealet (f.eks. diameteren) av kammeret er redusert i strømmingsretningen. Det vil innses at et mindre tverrsnittsareal vil bety at luftstrømmingen har en høyere hastighet for en gitt strømmingsmengde. Akselerasjonen for en gitt inhalasjonsprofil vil derfor være forholdsvis større.
Passende regioner med akselererende eller deselererende luftstrømming kan også skapes ved manifolden hvis tverrsnittsarealet (f.eks. diameteren) av kammeret arrangeres til å variere i diameter, f.eks. til å avsmalnes langs sin lengde (dvs. langs banen for den luftstrømming som kammeret definerer) slik at luftstrømming og medrevet pulver som strømmer derigjennom møter et trangere tverrsnitt eller alternativt at kammeret utvider seg langs sin lengde (dvs. langs banen for den luftstrømming som kammeret definerer) slik at luftstrømming og medrevet pulver som strømmer derigjennom møter et større tverrsnitt.
Det vil innses at en hvilken som helst slik reduksjon i kammerets tverrsnittsareal vil også resultere i økt luftstrømmingsmotstand og kan derfor potensielt innvirke på effektiviteten for tømming av den åpnede blisterlomme for dennes medikamentinnhold. Et kompromiss mellom å skape regioner med akselerende luftstrømming ved å redusere kammertverrsnittsarealet (godt for pulveroppbryting) og øke luftstrømmingsmotstanden (og potensielt innvirke på tømming av lommen) må derfor etableres).
I et aspekt innsnevrer diameteren av et kammer med sirkulær profil seg fra omtrent 14 til 16 mm ved kammerinnløpsenden til omtrent 58 mm ved kammerutløpsenden .
I et ytterligere aspekt, er diameteren av et kammer omtrent 5 til 7 mm over hele dets lengde (i motsetning til en konvensjonell diameter på omtrent 14-16 mm).
I et ytterligere aspekt kan pulveroppbrytingen fremmes enda ytterligere i kammeret hvis dette er arrangert slik at mekaniske hindringer er skapt deri. Dette vil si at pulveroppbrytingen fremmes hvis en luftstrømming/medrevet pulver utsettes for å møte mekaniske hindringer ved strømming gjennom kammeret.
Egnede mekaniske hindringer som kan anordnes i kammeret omfatter eller består av ledeflater, propeller, skovler, vinger og venturiformer. Alternativt kan selve kammeret formes med trekk (f.eks. med definerte overflatefordypninger eller fremspring) som tilveiebringer mekaniske hindringer.
Manifoldytelsen kan ytterligere forsterkes hvis manifolden arrangeres slik at tømmingen av medikamentpulverinnholdet i blisterlommen forsinkes.
I et aspekt oppnås slik forsinking ved å redusere mengden av luft som strømmer gjennom den åpne blisterlomme. Slik reduksjon må imidlertid ikke være for uttalt ettersom utilstrekkelig luftstrømming gjennom lommen kan hindre den fullstendige tømming av medikamentinnholdet i den åpne blisterlomme. Slik reduksjon av luftstrømming gjennom den åpne blisterlomme oppnås ved å forsyne manifolden med ett eller flere avgreningshull posisjonert slik at luftstrømmingen ”avledes” fra den åpnede lomme.
Manifoldytelsen kan forbedres hvor manifolden arrangeres slik at tømmingen av medikamentpulverinnholdet i blisterlommen forsinkes inntil regioner med differensial kraft (f.eks. høy skjærvirkning/akselererende luft) i stand til å bevirke pulveroppbryting er etablert i kammeret. Hvis lommen tømmes for tidlig, vil det pulver som skal oppbrytes ha passert gjennom sonene med den høye differensialkraft før disse er fullstendig etablert slik at forsinking av tømmingen av lommen vil forbedre manifoldytelsen ved å sikre at mer av pulveret utsettes for en region med høy skjærvirkning.
Passende er manifolden heri arrangert slik at tømmingen av medikamentpulverinnholdet av blisterlommen forsinkes inntil en forut bestemt strømmingsmengde gjennom manifoldkammeret (dvs. ikke bare gjennom blisterlommen) er oppnådd av den inhalerende pasient. Mens verdien for den forut bestemte strømmingsmengde kan fininnstilles er det generelt ønskelig at den har en verdi på mellom 5 og 45 liter/minutt, foretrukket fra 20 til 30 liter/minutt.
Foretrukket virker manifolden heri samlet slik at ensartetheten av medikamentdosen avgitt av denne økes.
Ønskelig virker manifolden heri totalt slik at den emitterte dose (ED) av medikamentpulveret som gjøres tilgjengelig ved kammerutløpet/munnstykket for inhalasjon av pasienten økes. ED måles generelt ved å samle opp den totale mengde av medikamentpulver emittert fra dispenserinnretningen f.eks. ved bruk av et doseprøvetakningsapparat som f.eks. et ”Dose Uniformity Sampling Apparatus (DUSA). ED kan også uttrykkes som en prosentandel (% ED) av den målte dose (MD) inneholdt i den eller de spesielle blistre hvorfra medikamentpulver frigis. I dette tilfelle er således % ED beregnet som (ED/MD) x 100%. Det er ønskelig at % ED er minst 95 vekt-%, foretrukket mer enn 98 vekt-%.
Ønskelig virker manifolden heri også slik at FP-fraksjonen av medikamentpulveret som gjøres tilgjengelig ved kammerutløpet/munnstykket for inhalasjon av pasienten øker.
Betegnelsen ”fin partikkelfraksjon av emittert dose” eller FP-fraksjon (ED) refererer til prosentandelen av partikler innenfor en gitt emittert dose av aerosolisert medikament som er av ”respirerbar” størrelse, sammenlignet med den totale emitterte dose. Et partikkelstørrelsesområde fra 1 til 6 mikrometer er generelt ansett å være av ”respirerbar” størrelse. FP-fraksjon (ED) kan således beregnes som en prosentandel av emittert dose (ED). I dette tilfelle er således FP-fraksjon (ED) beregnet som (FPF/ED) x 100%. Det er ønskelig at FP-fraksjon (ED) er minst 25 vekt-%, foretrukket mer enn 30 vekt-% av den emitterte dose av partikler gjort tilgjengelig ved kammerutløpet/munnstykket.
FP-fraksjonen kan også defineres som en prosentandel av den målte (MD) inneholdt inne i den eller de spesielle blistre hvorfra medikamentpulver frigir. I dette tilfelle er FP-fraksjon (MD) således beregnet som (FPF/MD) x 100%. Det er ønskelig at FP-fraksjon (MD) er minst 25 vekt-%, foretrukket mer enn 30 vekt-%.
Manifolden heri er typisk anordnet (som en komponentpart derav) til en medikamentdispenser-innretning som er arrangert til å motta en blisterpakning med én eller flere blisterlommer inneholdende medikament i tørr pulverform.
Passende, omfatter medikamentdispenser-innretningen et hus, som kan ha en hvilken som helst passende fasong eller form. En foretrukket form er et skallliknende hus dannet ved hjelp av en sammenpassende sammenstilling av to skallhalvdeler, som enten kan være hengselforbundet eller alternativt fullt separerbare, den ene halvdel fra den andre. Huset dannes fra et hvilket som helst passende materiale, men omfatter mest typisk et plastisk polymert materiale som er forholdsvis robust men som også lett produseres ved hjelp av en volummessig produksjonsprosess.
Huset er passende forsynt med et luftinnløp. Dette tar typisk form av ett eller flere hull av passende form og størrelse anordnet i veggen av huset. Luftinnløpet er passende posisjonert slik at det befinner seg i en posisjon som ikke typisk ville bli dekket eller blokkert av fingrene og/eller tommelfingeren av en bruker under normal bruk. Luftinnløpet er passende i det minste dekket av en beskyttende grill eller annet trekk som virker slik at blokkering hindres og/eller at uønsket inngang av smuss og andre partikkelformede forurensninger deri minimeres.
Passende, er det omsluttet av huset, tilveiebrakt en avgivelsesmekanisme for avgivelsen av medikamentpulver fra en blisterlomme i i det minste én blisterpakning som kan mottas deri. Detaljer av egnede avgivelsesmekanismer gis i den senere anførte beskrivelse. Assosiert med avgivelsesmekanismen og i kommunikasjon (dvs. fluid/luftstrømmingskommunikasjon) med luftinnløpet er det anordnet en manifold heri.
Passende, sørger medikamentdispenser-innretningen for at luftstrømming trekkes inn i skorsteinen i manifolden alene gjennom luftinnløpet tilveiebrakt til huset. Det vil si at all luft som strømmer inn i manifolden gjør dette via luftinnløpet og skorsteinen i manifolden.
Under slik bruk inhalerer pasienten således gjennom munnstykket, noe som skaper negativt trykk i manifolden, som bevirker at luft trekkes fra utsiden av dispenserinnretningen gjennom luftinnløpet og inn i skorsteinen av manifolden via skorsteinsinnløpet, som er i fluidkommunikasjon med (f.eks. anordnet ved siden av) luftinnløpet. I det minste en del av denne luftstrømming blir så rettet fra skorsteinsutløpet til kammerinnløpet via den åpne blisterlomme for å medrive medikamentpulver-innholdet i denne.
Foretrukket, tilveiebringer luftinnløpet det eneste inngangspunkt for luftstrømming inn i medikamentdispenser-innretningen, og spesielt til den åpne blisterlomme i blisterpakningen, under inhaleringsbruk av dispenserinnretningen av en pasient. Passende, er det således ikke anordnet noe luftinnløp eller annet luftinngangspunkt til huset og selve huset tilveiebringer en forholdsvis lufttett barriere til inngang av luft fra utsiden deri ved hjelp av hvilke som helst andre midler.
Passende, er tverrsnittsarealet av luftinnløpet anordnet til huset i medikamentdispenser-innretningen større enn (f.eks. i det minste én og halv gang, foretrukket det dobbelte av) tverrsnittsarealet av en hvilken som helst del av manifolden, som innkommende luft vil møte nedstrøms (i manifolden). Tverrsnittsarealet av luftinnløpet er således passende større enn et hvilket som helst tverrsnittsareal i skorsteinen; det totale tverrsnittsareal av skorsteinsutløpet og én eller flere avgreningshull; og tverrsnittsarealet av kammeret. Grunnen til dette er at luftinnløpet derfor ikke kan virke slik at det begrenser eller på annen måte påvirker karakteren av luftstrømmingen gjennom dispenserinnretningen og således er all kontroll av luftstrømmingen (og lufttrykket, etc.) som et resultat av manifoldgeometrien og konstruksjonen (inklusive seleksjonen av tverrsnittsarealer for en hvilken som helst manifolddel).
I et aspekt, omfatter blisterpakningen flere blistre for inneslutning av medikamentprodukt i tørr pulverform. Blisterne er typisk arrangert på regulær måte for å lette frigivelsen av medikament deri. Blisterne kan ha en hvilken som helst passende form inklusive former med en kvadratisk, sirkulær, oval eller rektangulær profil.
Den spesielle form, inklusive fasong og tverrsnittsareal, av blisterlommen påvirker luftstrømmingsegenskapene, og spesielt luftstrømmingsmotstand og trykkfall som opptrer ved den åpne lomme når en pasient inhalerer gjennom manifolden heri.
Som eksempel, er en typisk dose av medikamentpulver i en blisterlomme 17 μl. Hvis lommen har form av en sfære, ville, for å akkomodere denne dose, blisterlommen ha en radius på 1,7 mm og et tverrsnittsareal på 8,0 mm<2>.
En strømming på 60 l/min gjennom et areal på 8 mm<2>tilsvarer en gjennomsnittlig hastighet på 125 m/s. Trykkfallet som skyldes denne strømming kan omtrentlig tilsvare:
hvor ρ = densiteten av luft = 1,3 kg/m<3>, V = midlere hastighet = 125 m/s og
K = en geometrisk faktor).
For en plutselig kontraksjon fra et stort tverrsnitt til 8,0 mm<2>, K = 0,5 (omtrentlig) vil således trykkfallet være 5,1 kP. For en plutselig utvidelse fra 8,0 mm<2>til et stort tverrsnittsareal K = 1 (omtrentlig) vil trykkfallet således være 10,2 kPa.
En lommegeometri med et 8,0 mm<2>innløp og et 8,0 mm<2>utløp ville således ha en motstand på 15,3 kPa ved 60 liter/minutt.
Resistiviteten av lommen er = = 0,065 (kPa)<0,5>min/l slik at for et trykkfall på 2 kPa ville strømmingen være =� = 22l/min, som er omtrent 1/3 av den totale strømming.
I tilfellet av en blisterlomme egnet for bruk med en velkjent ”Diskus” (varemerke) innretning solgt av GloxoSmithKline Plc, og som beskrevet mer detaljert i det følgende, er medikamentpulveret mer utstrukket (ikke i en sfære) og tverrsnittet i lommen er i regionen 4 mm<2>slik at den gjennomsnittlig hastighet ved 60 liter/minutt vil være 250 m/s.
For et enkelt innløps/utløpssystem (som ovenfor) ville trykkfallet ved 60 liter/minutt være 61,2 kPa, resistiviteten ville være 0,130 (kPa)<0,5>minutt/liter og strømmingsmengden for et trykkfall på 2 kPa ville være 11 liter/minutt (18% av strømmingsmengden). For en blisterlomme egnet for bruk med den velkjente ”Diskus” (varemerke) -innretning ville resistiviteten være omtrent 0,15 (kPa)<0,5>minutt/liter og strømmingsmengden for et trykkfall på 2 kPa ville være 9,4 liter/minutt (16% av strømmingsmengde på 60 liter/minutt).
I et aspekt, omfatter flerdose blisterpakningen flere blistre arrangert på generell sirkulær måte på en skiveformet blisterpakning. Et eksempel på en medikamentdispenser-innretning egnet for å av medikamentpulver fra en slik skiveformet blisterpakning er den velkjente ”Diskhaler” (varemerke) -innretning som selges av GlaxoSmithKline Plc.
I et ytterligere aspekt har blisterpakningen langstrakt form, f.eks. omfattende en strimmel eller et bånd. Foretrukket er blisterpakningen definert mellom to elementer som på avskrellbar måte er festet til hverandre. US-patenter 5,860,419, 5,873,360 og 5,590,645 i navnet Glaxo Group Ltd beskriver medikamentpakninger av denne generelle type. I dette aspekt er innretningen vanlig forsynt med en åpningsstasjon omfattende avskrellingsanordninger for å skrelle elementene fra hverandre for å skaffe adgang til hver medikamentdose.
Passende er medikamentdispenser-innretningen innrettet for bruk hvor de avskrellbare elementer er langstrakte ark som definerer et flertall medikamentbeholder anordnet i avstand fra hverandre langs lengden av arkene, idet innretningen er forsynt med indekseringsanordning for indeksering av hver beholder i sin tur. Mer foretrukket er medikamentdispenser-innretningen innrettet for bruk hvor ett av arkene i et basisark har et flertall lommer deri, og det andre av arkene er et lokkark, idet hver lomme og den tilstøtende del av lokkarket definerer en respektiv beholder, idet medikamentdispenser-innretningen omfatter drivanordninger for å trekke lokkarket og basisarket fra hverandre ved åpningsstasjonen. Et eksempel på en medikamentdispenser-innretning av denne type er den velkjente ”Diskus” (varemerke) -innretning som selges av GlaxoSmithKline Plc.
I et aspekt, omfatter medikamentpakningen i blisterform.
(a) et basisark hvor blisteret er dannet for å danne lommer deri inneholdende en inhalerbar tørr pulvermedikament-sammensetning; (b) et lokkarm som kan forsegles til basisarket bortsett fra i regionen av blisterne og som mekanisk kan skrelles av fra basisarket for å muliggjøre frigivelse av nevnte inhalerbare tørre pulvermedikamentsammensetning,
hvori nevnte basisark og/eller nevnte lokkark har en laminatstruktur omfattende (a) et første lag av aluminiumfolie; (b) et andre lag av polymert materiale med tykkelse fra 10 til 60 mikrometer.
Basisarket og lokkarket er typisk forseglet til hverandre over hele deres bredde bortsett fra de fremre endedeler hvor de typisk overhode ikke er forseglet til hverandre. Separate basisark og lokkark fremre endedeler er således tilstede ved enden av strimmelen.
Passende, har det polymere materiale en vanndamppermeabilitet på mindre enn 0,6 g/6,45 dm<2>(24 h) (0,025 mm) ved 25 ºC. Vanndamppermeabiliteten måles passende ved hjelp av testmetode ASTM E96-635 (E).
Passende, omfatter det polymere materiale et materiale valgt fra gruppen bestående av polypropylen (f.eks. i orientert eller støpt form); standard eller metallocen); polyetylen (f.eks. i høy, lav eller mellom-densitet form); polyvinylklorid (PVC); polyvinylidenklorid (PVDC); polyklortrifluoretylen (PCTFE); syklisk olefinkopolymer (COC); og syklisk olefinpolymer (COP).
Passende, omfatter lokkarket i det minste de følgende påfølgende lag; (a) papir; bundet (b) plastfilm; bundet til (c) aluminiumfolie.
Aluminiumsfolien er typisk belagt med et lag (f.eks. varmforseglingslakk; film eller ekstrusjonsbelegg (for binding til basisarkmaterialet.
Tykkelsen av hvert av lagene i lokkarket kan selekteres ifølge de ønskede egenskaper men er typisk av størrelsesorden fra 5 til 200 mikrometer, spesielt fra 10 til 50 mikrometer.
Plastlaget er i et aspekt, passende selektert fra polyester (ikke-orientert, monoaksielt eller biaksielt orientert), polyamid, polypropylen eller PVC. I et ytterligere aspekt er plastfilmen en orientert plastfilm, passende selektert fra orientert polyamid (OPA); orientert polyester (OPET), og orientert polypropylen (OPP). Tykkelsen av plastlaget er typisk fra 5 til 40 μm, spesielt 10 til 30 μm.
Tykkelsen av aluminiumlaget er typisk fra 10 til 60 μm, spesielt 15 til 50 μm som f.eks.20 til 30 μm.
I aspekter omfatter papirlaget et papir/ekstrusjonslag, eventuelt laminert til aluminium.
I et spesielt aspekt, omfatter lokkarket i det minste de følgende suksessive lag: (a) papir, bundet til (b) polyester; bundet til (c) aluminiumfolie; som er belagt med en varmforseglingslakk for binding til basisarket. Tykkelsen av hvert lag kan selekteres ifølge de ønskede egenskaper men er typisk av størrelsesorden fra 5 til 200 mikrometer, spesielt fra 10 til 50 mikrometer.
Bindingen kan i aspekter tilveiebringes som en klebestoffbinding (f.eks. løsningsmiddel basert klebestoff hvori løsningsmiddelet er organisk eller vannbasert; løsningsmiddelfri klebestoffbinding; ekstrusjonslaminert binding; eller varmekalandering.
Passende, omfatter basisarket i det minste de følgende suksessive lag; (a) orientert polyamid (OPA); klebende bundet til (b) aluminiumfolie; klebende bundet til (c) et tredje lag med tykkelse fra 10 til 60 mikrometer omfattende et polymert materiale. Det polymere materiale har foretrukket en vanndamppermeabilitet på mindre enn 0,6 g/(6,45 dm<2>) (24 h) (0,25 mm) ved 25 ºC. Det tredje lag vil bindes med lokkarket, som generelt er behandlet med en varmforseglingslakk.
Tykkelsen av hvert ikke-polymert lag av dette basisark kan selekteres ifølge de ønskede egenskaper men er typisk av størrelsesorden fra 5 til 200 mikrometer, spesielt fra 20 til 60 mikrometer. I samsvar med oppfinnelsen er tykkelsen av det polymere lag selektert til å redusere fuktighetsinntrengning og er fra 10 til
60 mikrometer (spesielt fra 25 til 45 mikrometer, foretrukket fra 30 til 40 mikrometer tykt.
Passende, er det polymere materiale selektert fra gruppen bestående av polypropylen (i orientert eller støpt form; standard eller metallocen); polyvinylklorid (PVC); polyetylen (i høy, lav eller mellomdensitet form); polyvinylidenklorid (PVDC); polyklortrifluoretylen (PCTEF); syklisk olefinkopolymer (COC), og syklisk olefinpolymer (COP). Eventuelt, er andre lag av materiale også tilstede.
Forskjellige kjente metoder kan anvendes for å forene lokkarket og basisarket og følgelig for å forsegle blisterne. Slike metoder inkluderer klebestoffbinding, radiofrekvenssveising, ultralydsveising og varm stavforsegling.
Basisarket heri er spesielt egnet for å dannes ved hjelp av ”koldformings”-metoder, som gjennomføres ved lavere temperaturer enn konvensjonelle metoder (f.eks. ved nær romtemperatur). Slike ”koldformings”-metoder er av spesiell nytte hvor medikamentet eller medikamentsammensetningen for inneslutning i blisteren er varmefølsom (f.eks. nedbrytes eller denaturerer ved oppvarming).
Blisterpakningen kan passende mottas av en medikamentdispenser omfattende manifolden heri som også omfatter et hus for å motta pakningen. I et aspekt har medikamentdispenseren en enhetlig form og huset er integrert dermed. I et ytterligere aspekt er medikamentdispenseren konfigurert til å motta en refillkassett og huset danner del av denne refillkassett.
Passende, er det indre av huset formet eller alternativt forsynt med spesifikke styretrekk, for å styre blisterform-medikamentpakningen på riktig måte inn i huset. Spesielt bør styringen sikre at blisterpakningen blir passende lokalisert for å innvirke gjensidig med de indre mekanismer (f.eks. indekserende og åpningsmekanisme) i huset.
Passende, har medikamentdispenser-innretningen en indre mekanisme for å avgi de distinkte tørre pulver-medikamentdoser som inneholdes i blisterne i blisterpakningen for tilførsel til pasienten (f.eks. ved inhalasjon). Passende, omfatter mekanismen,
a) en mottaksstasjon for å motta blisterpakningen;
b) en frigivelsesstasjon for å frigi en distinkt medikamentdose fra en blister i blisterpakningen ved mottak derav av nevnte mottaksstasjon; og
c) en indekseringsstasjon for individuell indeksering av de distinkte medikamentdoser i blisterpakningen,
hvori manifolden heri er posisjonert slik at den er i kommunikasjon med den medikamentdose som kan frigis av nevnte frigivelsesstasjon.
Mekanismen omfatter mottaksanordninger (f.eks. en mottaksstasjon) for å motta blisterpakningen.
Mekanismen omfatter videre frigivelsesanordninger for å frigi en distinkt medikamentdose fra en blister i blisterpakningen ved dens mottak av mottaksstasjonen. Mottaksanordningen omfatter typisk anordninger for mekanisk å skrelle blisterstrimmelen fra hverandre.
En manifold her er posisjonert til å være i kommunikasjon med de distinkte medikamentpulverdoser som kan frigis av nevnte frigivelsesanordning. Tilførsel av det således frigitte medikament til pasienten for inhalasjon av denne skjer foretrukket gjennom et enkelt utløp som kommuniserer med eller danner en integrert del av manifolden. Utløpet kan ha en hvilken som helst passende form. I ett aspekt har det form av et munnstykke for innføring i munnen av en pasient; og i et ytterligere aspekt har det form av en dyse for innføring i nesehulrommet av en pasient.
Mekanismen omfatter også indekseringsanordninger for individuell indeksering av de distinkte medikamentdoseholdige blistre i den blisterdannende medikamentpakning. Nevnte indeksering skjer typisk på sekvensmessig måte, for eksempel ved at det skaffes adgang til dosedeler sekvensmessig arrangert langs lengden av den blisterformede medikamentpakning.
Eventuelt inkluderer medikamentdispenseren også telleanordninger for å telle hver gang en distinkt medikamentdose i den blisterdannede medikamentpakning indekseres ved hjelp av nevnte indekseringsanordning.
I et aspekt, er telleanordninger arrangert for å telle hver gang en distinkt medikamentdose i medikamentbæreren indekseres av nevnte indekseringsanordning. Passende er indekseringsanordninger og telleanordninger i direkte eller indirekte inngrep (f.eks. via en kopling) med hverandre for å muliggjøre telling av hver indeksering.
Passende, er telleanordningene forsynt med (eller kommuniser med) en visningsskjerm for å vise pasienten antallet av de distinkte doser som er tilbake for bli tatt eller antallet av doser som allerede er tatt.
I et foretrukket aspekt, tar medikamentdispenseren form av en dispenser for bruk med en blisterformet medikamentpakning heri med flere distinkte lommer for inneholdende inhalerbare medikamentdoser, hvori nevnte lommer er anordnet i avstand fra hverandre langs lengden av og definert mellom to avskrellbare ark festet til hverandre, idet nevnte dispenser har en indre mekanisme for å avgi medikamentdosene inneholdt i nevnte medikamentpakning, idet mekanismen omfatter, a) en åpningsstasjon for å motta en lomme i medikamentpakningen; b) en avskrellingsanordning posisjonert til å gå til inngrep med et basisark og et lokkark i en lomme som er blitt mottatt i nevnte åpningsstasjon for å skrelle slikt basisark og lokkark fra hverandre for å åpne en slik lomme, idet avskrellingsanordningen inkluderer en lokkdriver for å trekke et lokkark og et basisark i en lomme som er blitt mottatt i nevnte åpningsstasjon fra hverandre; og
c) en indekseringsstasjon for individuell indeksering av de distinkte lommer i medikamentpakningen,
hvori manifolden heri er posisjonert til å være i kommunikasjon med en åpnet lomme hvorigjennom medikamentdose kan avgis fra en slik åpnet lomme.
Passende omfatter indekseringsanordningen et roterbart indekshjul med fordypninger deri, idet indekshjulet kan bringes til inngrep med en medikamentpakke i bruk med nevnte medikamentdispenser slik at de nevnte fordypninger hver mottar en respektiv lomme av basisarket og en blisterstrimmel i bruk med nevnte medikamentdispenser.
Ifølge et ytterligere et aspekt av den foreliggende oppfinnelse tilveiebringes en medikamentdispenser omfattende (f.eks. fylt med) i det minste en tørr pulvermedikamentholdig blisterpakning deri.
Manifolden heri er det foregående blitt beskrevet basert på dens bruk med en medikamentdispenser-innretning egnet for avgivelse av medikament fra den åpnede lomme i en blisterpakning. Det vil innses at manifolden kan også anvendes for bruk med en hvilken som helst dispenserinnretning egnet for å avgi medikament fra et åpen hulrom, hvori dette hulrom f.eks. kan være forsynt med en åpnet kapsel eller en kapselformet pakning.
Ifølge et ytterligere aspekt av oppfinnelsen tilveiebringer således en manifold for bruk i en medikamentdispenserinnretning for avgivelse av et medikamentpulver fra et åpent hulrom i en medikamentpakning, idet manifolden omfatter en hoveddel (legeme),
idet den nevnte hoveddel definerer en skorstein med et skorsteinsinnløp og et skorsteinsutløp for å rette luftstrømming fra nevnte skorsteinsinnløp til nevnte skorsteinsutløp;
idet hovedlegemet ytterligere definerer et kammer med et kammerinnløp og et kammerutløp,
hvori kammerutløpet og nevnte kammerinnløp ligger side-ved-side av hverandre slik at når nevnte åpne hulrom er posisjonert inntil disse rettes den nevnte luftstrømming fra skorsteinsutløpet til kammerinnløpet via det åpne hulrom for å medrive nevnte medikamentpulver og muliggjøre transport av dette i en luftstrømming fra kammerinnløpet til nevnte kammerutløp,
og hvori ett eller flere avgreningshull er anordnet mellom skorsteinen og kammeret slik at avgreningsluftstrøm er i stand til å rettes inn i kammeret for på oppbrytende måte å slå an mot den luftstrømming som transporterer det medrevne medikamentpulver.
Passende, er medikamentdispenseren heri emballert inne i en emballasje (dvs. en ytre emballasje, f.eks. i form av en ytre innpakning) omfattende et materiale som er konstruert til å redusere inntrengning av fuktighet fra omgivelsene til dispenseren (og medikamentpakningen derav) emballert deri.
Pakningen er passende dannet av et hvilket som helst materiale som er ugjennomtrengelig for eller hovedsakelig ugjennomtrengelig for fuktighet. Emballasjematerialet er foretrukket permeabelt for flyktige bestanddeler som kan unnslippe fra den plass som danner hoveddelen av inhalatoren og/eller den blisterdannende medikamentpakning, ved diffusjon eller på annen måte, slik at oppbygging av trykk hindres.
Ytterligere aspekter og trekk ved oppfinnelse er angitt i de senere anførte patentkrav og i den følgende detaljerte beskrivelse av eksempelvise utførelsesformer med henvisning til de vedføyde tegninger.
Kort beskrivelse av tegningene
Fig. 1 viser et perspektivriss av en medikamentbærer i blisterpakningsform i langstrakt strimmelform egnet for bruk med en medikamentdispenser-innretning i samsvar med den foreliggende oppfinnelse;
Fig. 2 viser et snittoppriss av en medikamentdispenser-innretning omfattende medikamentbæreren i fig.1, idet dispenserinnretningen er egnet for tilpasning i samsvar med den foreliggende oppfinnelse;
Fig. 3a viser et høyt skjematisk snittoppriss av basisenheten av en andre medikamentdispenser-innretning omfattende et par medikamentbærere i fig.1 og egnet for bruk i samsvar med den foreliggende oppfinnelse;
Fig. 3b viser et høyt skjematisk perspektivriss av en detalj av basisenheten i fig. 3a;
Fig. 4a til 4c viser i perspektivriss sekvensmessige trinn for fremstilling av en tredje medikamentdispenser-innretning for avgivende bruk av en pasient, idet innretningen inneholder et par av medikamentbærerne i fig.1
Fig. 5a til 5c viser innsideriss tilsvarende sekvensmessige trinn for fremstilling av den tredje medikamentdispenser-innretning for bruk hvor dispenserinnretningen er vist uten en del av sitt ytre hus;
Fig. 6 viser et perspektivriss av en tannhjulsmekanisme i den tredje medikamentdispenser-innretning med delene rykket fra hverandre;
Fig. 7a til 7c viser innside rissdetaljer av tannhjulsmekanismen når denne er fremstilt for bruk i sekvensmessige trinn tilsvarende trinnene i figurene 4a til 4c og 5a til 5c;
Fig. 8 viser i perspektiv-sideriss en detalj av en forriglings ”antiretur”-mekanisme i den tredje medikamentdispenserinnretning;
Fig. 9 viser i perspektiv-sideriss avgivelsesmekanismen og medikamentbærerne i den tredje medikamentdispenser-innretning;
Fig. 10 viser et delriss av den tredje medikamentdispenser-innretning, uten dens munnstykke; med delene rykket fra hverandre.
Fig. 11 viser et sideriss av en halvdel av det skall som rommer den tredje medikamentdispenser-innretning med en manifold anordnet dertil;
Fig. 12 viser et snitt-perspektivriss av den tredje medikamentdispenserinnretning;
Fig. 13 viser et snitt-perspektivriss av en sammenstilling av munnstykket og en første manifold i den tredje medikamentdispenser-innretning;
Fig. 14a viser et sideriss av den første manifold i fig.13;
Fig. 14b er et tverrsnitts sideriss av den første manifold tatt langs
linjen XIVb i fig.15b og viser dens ”bruksmessige” forhold med medikamentbærerne i den tredje medikamentdispenser-innretning;
Fig. 15a og 15b er tverrsnitts planriss av den første manifold tatt langs linjene XVa og XVb i fig.14a og illustrerer henholdsvis strømmingen av primær luft og avgreningsluft derigjennom etter inhalasjon av en pasient ved munnstykket av den tredje medikamentdispenser-innretning.
Fig. 15c er et skjematisk, tverrsnitts sideriss av den første manifold tatt langs linjen XVc i fig.14b og viser strømmingen av primær luft og avgreningsluft derigjennom etter pasientinhalasjon på munnstykket av den tredje medikamentdispenser-innretning;
Fig. 16a viser et sideriss av en alternativ manifold egnet for bruk i munnstykke- og manifoldsammenstillingen i fig.13;
Fig. 16b er et tverrsnitts sideriss av den alternative manifold tatt langs linjen XVIb i fig.17 og viser dens ”bruksmessige” forhold med medikamentbærerne i den tredje medikamentdispenser-innretning;
Fig. 17a viser en snittperspektivtegning av sammenstillingen av munnstykket og den alternative manifold i den tredje medikamentdispenser-innretning; og
Fig. 17b og 17c er et tverrsnitts planriss av den alternative manifold tatt langs linjene henholdsvis XVIIb og XVIIc i fig.16b og illustrerer strømmingen av primær luft og avgreningsluft derigjennom etter inhalasjon av en pasient ved munnstykket av den tredje medikamentdispenser-innretning.
Detaljert beskrivelse av tegningene
Fig. 1 viser en medikamentbærer 100 med en langstrakt blisterstrimmelform. Medikamentbæreren 100, som er av den type som anvendes i ”DISKUS” ”ADVAIR” tørr pulverinhalator fra GlaxoSmithKline Plc, omfatter en fleksibel strimmel 102 som definerer et flertall lommer 104 som hver inneholder en dose (eller porsjon derav) av inhalerbart medikamentpulver. Strimmelen 102 er tilstrekkelig fleksibel til at den kan vikles til en rull, som vist i fig.1.
Strimmelen 102 omfatter et basisark 110 hvori blisteret 106 er dannet ved hjelp av koldforming eller dyptrekking, til å definere lommene 104 og et lokkark 112 som er hermetisk forseglet til basisarket 110, unntatt i regionen av blisterne 106, for hermetisk å dekke lommene 104. Den hermetiske forsegling av basisarket og lokkarket 110, 112 er slik at basisarket og lokkarket 110, 112 er i stand til å bli skrelt fra hverandre for å åpne lommene 110 for å skaffe adgang til medikamentpulveret. Arkene 110, 112 er forseglet til hverandre over deres hele bredde bortsett fra de fremre endedeler 114, 116 hvor de foretrukket ikke overhodet er forseglet til hverandre.
Lokkarket 112 og basisarket 110 er hvert dannet av et plast/aluminiumlaminat og er klebet til hverandre ved hjelp av varmforsegling. Lokkarket 112 omfatter i det minste de følgende suksessive lag: (a) papir; klebende bundet til (b) polyester; klebende bundet til (c) aluminiumfolie; som er belagt med en varmforseglingslakk for binding til basisarket. Basisarket 110 om fatter i det minste de følgende suksessive lag; (a) orientert polyamid (OPA); klebende bundet til (b) aluminiumfolie; klebende bundet til (c) et tredje lag omfattende et polymert materiale (f.eks. polyvinylklorid).
Alternativt kan lokkarket 112 være konstruert som beskrevet i international patent application PCT/US 06/37438, inngitt 26. september 2006, idet hele innholdet av denne internasjonale patentsøknad, og dennes motsvarende US-nasjonal fase patentsøknad, er innlemmet her som referanse.
Lommene 104 er identiske til hverandre og med unntakelse av en testlomme 108 ved en fremre ende av strimmelen 102, er de anordnet med like stor avstand fra hverandre langs strimmellengden. Lommene 104 er langstrakte og strekker seg på tvers i forhold til lengden av strimmelen 102. Dette er fordelaktig ved at dette muliggjør at et stort antall lommer 104 kan anordnes i en gitt strimmellengde. Strimmelen 102 kan f.eks. være forsynt med 30, 60 eller 100 lommer 104, men det skal forstås at strimmelen 102 kan ha et hvilket som helst passende antall lommer 104.
Ytterligere detaljer av strimmelen 102 kan finnes i US-patent 5,590,645, idet hele innholdet av dette herved er innlemmet som referanse.
I utførelsesformer av den foreliggende oppfinnelse, ved eksempler på denne som følger, anvendes flere slike strimler 102 i en enkelt medikamentdispenserinnretning, hvori hver strimmel tilveiebringer komponentdose-deler av et kombinasjons-medikamentprodukt. Hver slik strimmel 102 kan være av den samme størrelse og/eller inneholde den samme dosemengde (f.eks. volum eller masse) eller i alternative utførelsesformer kan stimler av forskjellige størrelser og/eller inneholdende forskjellige dosemengder anvendes i kombinasjon.
Fig. 2 viser en første håndholdt, håndopererbar medikamentdispenserinnretning i form av en tørr pulverinhalator som kan være innrettet til å omfatte en manifold i samsvar med den foreliggende oppfinnelse. Inhalatoren 220 er av den generelle type som selges av GlaxoSmithKline Plc under varemerket ”DISKUS”, idet detaljer av denne er vist i US-patent 5,590,645 supra, spesielt med henvisning til figurene 13 til 16 deri. Inhalatoren 220 inneholder medikamentbæreren i figur 1, heri betegnet 202 hvor de andre strimmeltrekk er betegnet med like tallhenvisninger.
Mer detaljert er inhalatoren 220 arrangert til å avgi enhetsdoser av medikamentpulver fra lommer 204 på den langstrakte blisterstrimmel 202. Inhalatoren består av et ytre hus 221 som omslutter medikamentstrimmelen 202 inne i hoveddelen (legemet) 222. Pasienten anvender inhalatoren ved å holde innretningen 220 til sin munn, trykke ned armen 224, og inhalere gjennom munnstykket 226. Nedtrykking av armen 224 aktiverer den indre mekanisme av inhalatoren, slik at lokkarket 212 og basisarket 210 i den oppkveilede medikamentblisterstrimmel 202 separeres ved at arkene skrelles fra hverandre ved indekshjulet 228 som et resultat av trekkvirkningen av opptakshjulet 230 for lokkarket. Det vil innses at så snart det er skrelt av blir lokkarket 212 spolt opp omkring opptakshjulet 230. I sin tur kveiles det separerte basisark 210 seg omkring basisark-opptakshjulet 232. En enhetsdose av pulverisert medikament inne i den åpnede blisterlomme 204’ frigis ved åpningsstasjonen 238 og kan inhaleres av pasienten gjennom manifoldhulrommet 240 og til slutt munnstykket 226. Den nøyaktige form av manifolden som ville bli tilveiebrakt for manifoldhulrommet 240 er ikke synlig i fig.2, men vil ha form i samsvar med den foreliggende oppfinnelse og som vist i de senere viste figurer heri.
Fig. 3a og 3b er høyt skjematiske riss av en andre håndholdt, håndopererbar medikamentdispenser-innretning i samsvar med den foreliggende oppfinnelse som er i form av en tørr pulverinhalator og av den type som er vist i US-A-2005/0154491 (Anderson et al), idet hele innholdet av denne er inkorporert heri som referanse. Dette vil si at den andre medikamentdispenser-innretning er forsynt med to medikamentbærere 300a, 300b i form av fleksible blisterstrimler 302a, 302b beskrevet i det foregående med henvisning til fig.1 (like henvisningstall anvendes for å betegne trekkene derav). De fleksible blisterstrimler 302a, 302b er identiske, idet lommene i hver strimmel har samme form og størrelse og er anbrakt med samme avstand fra hverandre langs strimmellengden.
Strimlene 302a inneholder først det samme medikamentpulver i hver av sine lommer, idet mengden av den eller de aktive bestanddeler også er de samme i hver lomme av denne strimmel. Den andre strimmel 302b inneholder på samme måte et vanlig medikamentpulver i hver av sine lommer, idet hver slik lomme også her har den samme mengde aktiv bestanddel eller bestanddeler deri. Medikamentpulveret i hver strimmel kan inneholde en enkelt aktiv bestanddel eller en blanding av aktive bestanddeler. Medikamentpulveret i hver strimmel inneholder imidlertid i det minste én aktiv bestanddel som ikke inneholdes i den andre strimmel. Som det skal forklares mer detaljert i det følgende, vil ved operasjon av den andre medikamentdispenser-innretning en lomme i hver blisterstrimmel 302a, 302b bli skrelt åpen for å eksponere de forskjellige medikamentpulvere deri. Pasienten inhalerer så på munnstykket for samtidig å inhalere pulverne fra de åpne lommer 304a, 304b i strimlene 300a, 300b. Pasienten mottar således en bestemt avgitt dose av medikamentpulver hvorav de forskjellige medikamentpulvere fra hver åpen lomme 304a, 304b utgjør de respektive dosedeler.
Fig. 3a illustrerer en basisenhet 319 av den andre medikamentdispenserinnretning. Første og andre medikamentholdige blisterstrimler 302a, 302b er posisjonert inne i respektive venstre og høyre kamre 323a, 323b i basisenheten 319. Hver blisterstrimmel 302a, 302b går til inngrep med et respektivt flerlommeindekshjul 328a, 328b og suksessive lommer blir derved styrt mot en felles lokalisert åpningsstasjon 333. Rotasjonen av indekshjulene 328a, 328b er koplet til hverandre. Ved åpningsstasjonen 333 blir lokkfolien 312a, 312b og basisfolien 310a, 310b som er deler av hver strimmel 302a, 302b skrelt separerbart omkring et respektivt nebb 336a, 336b. Den resulterende tomme basisfolie 310a, 310b kveiles opp i respektive basisfolie-opptakskamre 332a, 332b. Den brukte lokkfolie 312a, 312b mates over sitt respektive nebb 336a, 336b og kveiles opp omkring lokkfolie-opptaksspindelen 330a, 330b i lokkfolie-opptakskammeret 331a, 331b.
Frigitt pulverform-medikament fra åpne lommer 304a, 304b i både første 302a og andre 302b strimler blir tilgjengelige via en manifold 350, som bare er vist skjematisk i fig.3b, men som i denne utførelsesform tar form av én av manifoldene 450, 550 vist i fig.14a eller 16a og beskrevet i detalj med henvisning til den tredje medikamentdispenser-innretning i figurene 4 til 17. Manifolden 350 lokaliseres ved den manifoldmottakende stasjon 341.
I bruk, beveger frigitt pulver seg fra manifolden 350 til et munnstykke (ikke vist) i fluidkommunikasjon derved for inhalasjon av pasienten. Manifolden 350 definerer en spesiell geometri hvorigjennom de frigitte pulvere beveger seg for å blandes sammen før de avgis ved munnstykket. Basisenheten 319 i fig.3a muliggjør at forskjellige medikamenttyper kan lagres separat i hver av strimlene 302a, 302b men den samtidige frigivelse og avgivelse derav til pasienten muliggjøres som et ”blandet” multiaktivt kombinert inhalert produkt.
Fig. 3b viser frigivelsen av medikament fra de åpne lommer 304a, 304b (fig. 3a) mer detaljert. Pasienten puster inn gjennom munnstykket (ikke vist) og dette resulterer i at negativt trykk overføres gjennom manifolden 350 til de åpnede lommer 304a, 304b (fig.3a) i strimlene 302a, 302b ved åpningsstasjonen 333. Dette resulterer typisk i etablering av en venturivirkning som resulterer i at pulveret inneholdt i hver av de åpnede lommer 302a, 302b trekkes ut gjennom manifolden 350 og deretter til munnstykket for inhalasjon av pasienten.
Fig. 4 til 15 tilveiebringer forskjellige riss av en tredje håndholdt, håndopererbar medikamentdispenser-innretning i samsvar med den foreliggende oppfinnelse. Den tredje medikamentdispenser-innretning er i form av en tørr pulverinhalator og som det vil bli forstått av den fagkyndige leser, er liknende med hensyn til funksjon og generelle operasjonsprinsipper som den andre medikamentdispenser-innretning supra.
Det vil si, at den tredje medikamentdispenser-innretning er forsynt med to medikamentbærere 400a, 400b i form av fleksible blisterstrimler 402a, 402b, som beskrevet i det foregående med henvisning til fig.1, idet like henvisningstall anvendes for å betegne trekkene derav. I strimlene 402a, 402b danner imidlertid testlommen del av seriene av lommer 404a, 404b med like stor avstand fra hverandre, i stedet for at de er blitt anbrakt lenger borte. Antallet av lommer 404a, 404b i hver strimmel 402a, 402b er det samme, idet det nøyaktige antall avhenger av hvor mange dagers behandling er tilsiktet og doseringsregimet. Som et eksempel vill strimlene 402a, 402b ha 31 lommer hver for et en gang daglig, 30 dagers behandlingsprogram. Den ekstra lomme er testlommen.
De fleksible blisterstrimler 402a, 402b er identiske, idet lommene 404a, 404b i hver strimmel har den samme form og størrelse og er anordnet i lik avstand fra hverandre langs strimmellengden. En første av strimlene 402a inneholder det samme medikamentpulver i hver av sine lommer, idet mengden av aktiv bestanddel eller bestanddeler også er den samme i hver lomme i denne strimmel. Den andre strimmel 402b inneholder på samme måte et vanlig medikamentpulver i hver av sine lommer, idet hver slik lomme også har den samme mengde aktiv bestanddel eller bestanddeler deri. Medikamentpulveret i hver strimmel kan inneholde en enkelt aktiv bestanddel eller en blanding av aktive bestanddeler.
Medikamentpulveret i hver strimmel inneholder imidlertid i det minste én aktiv bestanddel som ikke er i den andre strimmel. Som det skal forklares mer detaljert i det følgende, når innretningen er blitt fremstilt for bruk og en pasient inhalerer på munnstykket 426 i innretningen, inhalerer pasienten samtidig pulveret fra en enkelt åpen lomme 404a, 404b i hver strimmel 400a, 400b for å motta en bestemt tilmålt dose av medikamentpulver hvorav de forskjellige medikamentpulvere fra hver åpnet lomme utgjør respektive dosedeler.
Fig. 4a til 4c og figurene 5a til 5c viser hver tilsvarende sekvensmessige trinn for fremstilling av den tredje medikamentdispenser-innretning for bruk. Som vist, omfatter den tredje medikamentdispenserinnretning et hus 420 forsynt med munnstykket 426 og et munnstykkedeksel 438 for å dekke munnstykket 426. Også anordnet til huset 420 er et vindu 424 hvorigjennom en dosetellerindeks 425 av en doseteller (ikke vist) kan ses. Som det skal ses mer detaljert i det følgende, og som det vil bli forstått fra figurene 6 og 9 til 15, virker munnstykket 426 gjensidig med en manifold 450 lokalisert ved en åpningsstasjon 427, idet manifolden 450, i bruk, er arrangert til å rette medikamentpulver fra den enkle åpnede lomme i hver strimmel 400a, 400b ved åpningsstasjonen 427 for inhalasjon av en pasient.
Som det kan ses i fig.5a, har munnstykkedekslet 438 en arm 434 forsynt med en monteringsåpning 436 for montering for gjensidig innvirkning med en forrigling 446 i en kompleks tannhjulsmekanisme 440. I bruk, er munnstykkedekslet 438 rotasjonsmessig bevegelig omkring en akse definert av rotasjonsaksen av forriglingen 446.
I figurene 4a og 5a, er munnstykkedekslet 438 i en første posisjon hvori munnstykket 426 er dekket av dekslet.
I figurene 4b og 5b, er munnstykkedekslet 438 blitt rotert til en andre posisjon, hvori munnstykket 426 og et luftinnløps-gitterverk 470 delvis er udekket, men hvori tannhjulsmekanismen 440 og en assosiert avgivelsesmekanisme, som beskrevet mer detaljert i det følgende, ikke er aktivert hvorved ikke noen medikamentdose er gjort tilgjengelig for inhalasjon. I tillegg, har ikke noen aktivering av dosetelleren (ikke vist) funnet sted hvorved telleindeksen 425 forblir den samme. Telleindeksen 425 i denne spesielle utførelsesform angir antallet av uåpnede lommer 404a, 404b tilbake på hver strimmel 402a, 402b.
I figurene 4c og 5c, har munnstykkedekslet 438 blitt rotert videre til en tredje posisjon for fullstendig å avdekke eller åpne munnstykket 426 og luftinnløpsgitterverket 470. Del av dekslet 438 strekker seg nesten til bunnen 421 av huset 420 i denne posisjon. Som et resultat av den videre bevegelse fra den andre til den tredje posisjon er tannhjulsmekanismen (beskrevet mer detaljert med henvisning til figurene 6 og 7a til 7c i det følgende) og avgivelsesmekanismen (beskrevet mer detaljert med henvisning til figur 9) blitt aktivert i dispenserinnretningen til å gjøre en medikamentdose tilgjengelig for inhalasjon. Sagt med andre ord er medikamentdispenser-innretningen nå aktivert for bruk. Bevegelsen har også resultert i aktivering av dosetelleren (mekanisme ikke synlig) i medikamentdispenser-innretningen slik at dosetellerindeksen 25 minsker med én enhet til en ny avlesning av ”29”.
Etter bruk, returneres munnstykket 438 til den første posisjon (dvs. som i figurene 4a og 5a. Dette tilsvarer lagrings (”munnstykke beskyttet”) -posisjonen av dispenserinnretningen.
Med henvisning til fig.6 vises der aspekter av tannhjulsmekanismen 440. Mer detaljert, kan huset 420 ses å være forsynt med et indre chassis 428 for utoverrettet mottak av delene av tannhjulsmekanismen 440. Inne i chassiset 428 og som bedre ses med henvisning til fig.9, er det anordnet speilbilde (”venstre” og ”høyre” side) dispenseringsmekanismer 448a, 448b for avgivelse av medikament.
Tannhjulsmekanismen 440 kan anses å danne del av avgivelsesmekanismene 448a, 448b.
For mer detaljert henvisning til fig.9, er første og andre medikament-holdige blisterstrimler 400a, 440b posisjonert inne i respektive venstre og høyre kamre 403a, 403b i chassiset 428. Hver blisterstrimmel 400a, 400b er i inngrep i respektive multi-lomme indekshjul 430a, 430b, av den type som anvendes i ”DISKUS”-inhalatoren fra GlaxoSmithKline, som beskrevet og vist i US-A-2005/0126568 (Davies et al) - se fig.16, indekshjul 416 - og i ”tvillingstrimmel” inhalasjonsinnretningen i US-A-2005/0154491 (Anderson et al), og de suksessive lommer blir derved styrt mot en sentral åpningsstasjon 427. Ved åpningsstasjonen 427, er lokkfolien 412a, 412b og basisfolien 410a, 410b, som er deler av hver strimmel 400a, 400b, separable ved avskrelling omkring nebb 409a, 409b. Den resulterende tomme basisfolie 410a, 410b kveiles opp i respektive basisfolie opptakskamre 415a, 415b. Den roterbare basisfolie-opptaksspindel 413a, 413b forankrer enden 414a, 414b av hver respektiv basisfolie 410a, 410b i sitt kammer 415a, 415.
Progressiv rotasjon av hver respektive basisfolie-opptaksspindel 413a, 413b resulterer i at den ”tomme” basisfolie 410a, 410b vikles opp omkring denne til en kompakt spole. Rotasjonen av hver basisfoliespindel 413a, 413b er koplet til rotasjonen av det respektive indekshjul 430a, 430b.
Den anvendte lokkfolie 412a, 412b mates over sitt respektive nebb 409a, 409b og kveiles omkring respektive lokkfolie-opptakshjul 417a, 417b, som også roterer til å vikle opp lokkfolier 412a, 412b derpå. Hvert lokkfolie-opptakshjul 417a, 417b omfatter et sentralt nav, til hvilket endene 416a, 416b av respektive lokkfolier 412a, 412b er festet og omkring de er viklet opp, en sentral spindel (ikke vist) omkring hvilken navet kan rotere og hvorpå er montert en torsjonsfjær (ikke synlig). Denne er beskrevet detaljert i WO-A-2006/018261 (Gloxo Group Limited), spesielt den utførelsesform deri som er beskrevet med henvisning til figurene 1 til 4, idet denne internasjonale patentsøknad, sammen med den nasjonale fase US-patentsøknad avleder derfra, er inkorporert heri som referanse. Virkemåten av torsjonsfjæren er å sikre at en stort sett konstant drivkraft tilføres til hver strimmel 400a, 400b ved hjelp av sitt lokkfolie-opptakshjul 417a, 417b over forløpet av hver hele strimmellengde. Spesielt virker hver torsjonsfjær til å kompensere for variasjonen av drivkraft assosiert med økningen i den effektive viklingsdiameter av hvert lokkfolie-opptakshjul 417a, 417b ettersom tømt lokkfolie 412a, 412b gradvis blir viklet opp omkring dette. Ensartet indeksering av hver strimmel 400a, 400b kan således opprettholdes over hele strimmellengden.
I bruk, aktiveres dispenserinnretningen som vist i figurene 4a til 4c og 5a til 5c ved bevegelse av dekslet 438 fra den andre posisjon (som vist i fig.4b og 5b) til den tredje posisjon (som vist i figurene 4c og 5c) for drivbart å rotere indekshjulene 430a, 430b og lokkfolie-opptakshjulene 417a, 417b for å føre hver blisterstrimmel 400a, 400b fremover slik at den fremre uåpnede lomme deri blir skrelt åpen. For å få adgang til innholdet i de åpnede lommer puster pasienten så inn gjennom munnstykket 426. Som det skal beskrives mer detaljert med henvisning til figurene 10 til 15 resulterer dette i at negativt trykk overføres gjennom en manifold 415 til den åpnede lomme i hver strimmel 400a, 400b i åpningsstasjonen 427. Dette resulterer i sin tur til at medikamentpulveret inneholdt i hver av de åpnede lommer samtidig trekkes ut gjennom den felles manifold 450 til munnstykket 426 og deretter til pasienten som en inhalert kombinasjonsmedikamentdose.
Med fornyet henvisning til fig.6, kan tannhjulsmekanismen 440 ses å omfatte forriglingstannhjul 442 montert på drivspindelen 431. Forriglingstannhjulet 442, i likhet med de andre tannhjul, er en hjulform med motvendte indre og ytre flater 441, 443 (i forhold til utsiden av dispenserinnretningen) og en ytre omkretsoverflate 445a derimellom. Den ytre overflate 443 er forsynt med en utsparing for å definere en indre omkretsoverflate 445b i motsatt forhold til den ytre omkretsoverflate 445a. Som det vil ses er ytre og indre omkretsoverflate 445a, 445b forsynt med en avtrinnet profil til å gi respektive ytre og indre forriglingstrekk 444a, 444b for gjensidig forriglingsvirkning med forriglingen 446, hvis gjensidige virkning skal beskrives mer detaljert med henvisning til figurene 7a til 7c. Forriglingstrekkene 444a, 444b er forriglingstenner med lik vinkelavstand fra hverandre; i denne utførelsesform er det fem tenner på hver omkretsoverflate 445a, 445b. Tennene 444a på den ytre omkretsoverflate 445a (de ”ytre tenner 444a”) er forskjøvet i forhold til tennene 444b på den indre omkretsoverflate 445b (de ”indre tenner 444b”). Sagt med andre ord ligger ingen av de indre tenner 444b på den samme radius fra rotasjonsaksen for forriglingstannhjulet 442 som de ytre tenner 444a.
Som det vil ses fra fig.7a, omfatter den indre omkretsoverflate 445b overflatesegmenter 449 som forbinder hvert par av indre tenner 444b. Hvert overflatesegment 449 består av første og andre seksjoner 449a, 449b som strekker seg innover fra motsatte ender av segmentet 449, idet den første seksjon 449a strekker seg innover til den andre seksjon 449b fra en indre tann 444b og den andre seksjon 449b strekker seg innover til den første seksjon 449a fra den neste tilstøtende indre tann 444b. Krumningsradius av den første seksjon 449a er større enn for den andre seksjon 449b hvor den andre seksjon 449b danner en rampeseksjon i forhold til den første seksjon 449a.
Med henvisning til fig.6 vil det innses at basisfolieopptaksspindlene 413a, 413b og spindlene (ikke vist) på lokkfolieopptakshjulene 417a, 417b er forbundet til respektive basisfilmopptakshjul 462, 462b og lokkfilmopptakstannhjul 461a, 461b. Indekshjulene 430a, 430b er også forsynt med tannhjul. Den indre overflate 441 av forriglingstannhjulet 442 er forsynt med drivtannhjulstenner 447 for gjensidig drivvirkning (sammenpassing) med (i) tannhjulet i et første av indekshjulene 430a, og (ii) et første tomgangstannhjul 464. Tannhjulet i det første indekshjul 430a er i inngrep med et første av lokkfilmopptakshjul-tannhjulene 461a og tannhjulet i det andre indekshjul 430b, som i sin tur er i inngrep med andre lokkfilmopptakstannhjul 461b. Det første mellomtannhjul 464 er i inngrep med et første av basisfilmopptaks-spindelens tannhjul 462b og et andre mellomtannhjul 465, som i sin tur er i inngrep med den andre basisfilmopptaks-spindelens tannhjul 462a. Dette tannhjulssett-arrangement tilveiebringer indeksering av medikamentbærerne 400a, 400b og påvikling av basisen og lokkarkene 410a,b, 412a,b ved bevegelse av munnstykkedekslet 438 fra sin andre posisjon til sin tredje posisjon.
En mer detaljert beskrivelse av en passende tellemekanisme for bruk i dispenserinnretningen er gitt i WO-A-2005/079727 (Glaxo Group Limited) som, sammen med US-nasjonalfase patentsøknad 10/597,551 avledet fra denne, er inkorporert heri som referanse. Basisfilmopptaks-spindelen 413b kan anvendes for å drive denne motmekanisme ved inngrep med dennes drivhjul/”step-up” tannhjul.
Som vist i figurene 6 til 8 omfatter forriglingen 446 et sentralt nav 446a hvor det fra den ytre omkrets står ut et flertall omkretsmessig orienterte elastiske ben 446b med like stor vinkelavstand mellom disse. Forriglingsnavet 446a omfatter videre et boss 446c som, som vist i fig.5a, passer inn i monteringsåpningen 436 i munnstykkets dekselarm 434 for å etablere en direkte drivforbindelse mellom munnstykkedekslet 438 og forriglingen 446 hvorved roterende bevegelse av munnstykkedekslet 438 mellom sine første til tredje posisjoner bevirker roterende bevegelse av forriglingen 446 i forriglingstannhjulet 442, som skal beskrives mer detaljert umiddelbart i det følgende. I denne spesielle utførelsesform, står 5 forriglingsben 446b ut fra forriglingsnavet 446a. Sagt med andre ord, er antallet av forriglingsben 446b valgt til å tilføre antallet av indre tenner 444b på forriglingstannhjulet 442.
Gjensidig innvirkning av forriglingstannhjulet 442 med forriglingen 446 kan bedre forstås med henvisning til figurene 7a til 7c, som viser bevegelsen av deler av tannhjulsmekanismen 440 i den tredje medikamentdispenserinnretning når denne er fremstilt for bruk i sekvensmessige trinn tilsvarende trinnene i figurene 4a til 4c.
I hvileposisjonen i fig.7a (dvs. med munnstykke-dekslet 438 lukket), er forriglingen 446 vinkelmessig anbrakt i forriglingstannhjulet 442 slik at de indre tenner 444b av forriglingstannhjulet 442 er anordnet i omkretsmessig avstand fra de frie ender av forriglingsbenene 446b. I den andre posisjon av fig.7b (dvs. munnstykke-dekslet 438 delvis åpnet) har forriglingen 446 rotert rundt forriglingstannhjulet 442 til å bringe forriglingsbenene 446b til å gli over de tilstøtende overflatesegmenter 449 på den indre omkretsoverflate 445b til inngrep med de indre tenner 444b. Det vil derfor innses at i denne andre posisjon, er forriglingstannhjulet 442 klart for bevegelse men har ennå ikke beveget seg, og av dette følger at den totale tannhjulsmekanisme 440 og dispenseringsmekanismene 448a, 448b ikke er blitt ført frem. I den tredje posisjon av fig.7c (dvs. munnstykke-dekslet 438 fullstendig åpnet) roterer både forriglingen 446 og forriglingstannhjulet 442 sammen (over 72º som vist) ved hjelp av gjensidig inngrep av forriglingsbenene 446b og de indre tenner 444b slik at den totale tannhjulsmekanisme 440 og avgivelsesmekanismene 448a, 448b føres frem slik at hver medikamentbærer 400a, 400b indekseres og føres frem til å åpne en enkelt lomme i hver bærer og derved å gjøre medikamentpulveret inneholdt i hver åpnet lomme tilgjengelig ved manifolden 450 ved åpningsstasjonen 427 for samtidig inhalasjon av pasienten gjennom det åpnede munnstykke 426.
Med henvisning til fig.8, omfatter dispenserinnretningen videre en indre holderplate 481 for å dekke tannhjulsmekanismen 440. Holderplaten 481 er forsynt med en bueformet hylle 483 som ligger over forriglingstannhjulet 442 og forriglingen 446.
En ende av hyllen 483 er konfigurert som en elastisk finger 484 hvori er anordnet et skår 485. Forriglingen 446 inkluderer et fremspring 446d som er inngrep i skåret når forriglingen (og følgelig munnstykkedekslet 438) er i sin første, hvileposisjon i fig.7a, som vist i fig.8. Dette gjensidige inngrep av forriglingsfremspringet 446d og holderplatens skår 485 virker som en sperre for å holde bunnstykkedekslet 438 sperret i den ”munnstykkelukkede” eller hvileposisjon i figurene 4a, 5a, 7a og 8.
Holderplaten 481 omfatter enda videre et fiksert, elastisk palben 487 for gjensidig innvirkning med de ytre tenner 444a på forriglingstannhjulet 442 for å danne et ”anti-retur”-trekk for forriglingstannhjulet 442. Når munnstykkedekslet 438 er åpnet, for å bevirke rotasjon av forriglingen 446 og deretter forriglingstannhjulet 442 så snart forriglingsbenene 446b er i inngrep med de indre tenner 444b, er palbenet 487 ikke en hindring eller til den roterende bevegelse av forriglingstannhjulet 442 ettersom palbenet 487 glir over de ytre tenner 444a på grunn av deres orientering og elastisiteten av palbenet 487. Når munnstykke-dekslet 438 imidlertid er returnert til sin lukkede posisjon, hvor forriglingen 446 i sin tur roteres tilbake til sin hvileposisjon, holdes forriglingstannhjulet 442 mot returrotasjon ved inngrep av palbenet 487 med én av de ytre tenner 444a. Følgelig overføres den reverse rotasjon av forriglingen 446 ved lukking av munnstykke-dekslet 438 til tannhjulsmekanismen 440. Ved hver anledning hvor munnstykke-dekslet 438 er fullstendig åpnet og lukket er således forriglingstannhjulet 442 inkrementmessig beveget i bare én rotasjonsretning.
Når munnstykkedekslet 438 er returnert til sin første, dekkende posisjon (fig. 4a) for å rotere forriglingen 446 i forriglingstannhjulet 442 tilbake til sin hvileposisjon (fig.7a), glir de elastiske ben 446b tilbake over den indre omkretsoverflate 445b til å bli anbrakt i avstand bak forskjellige indre tenner 444b klar for den neste åpning av munnstykkedekslet 438.
I fig.7a vises et forstørret riss av én av tannhjulstennene på indekshjulet 430a og viser profilen av denne. Tannhjulstennene av alle tannhjulene i tannhjulsmekanismen er forsynt med denne profil.
Oppsummert vil manuell bevegelse av pasienten av munnstykkedekslet 438 fra sin første posisjon, hvori det lukker munnstykket 426 (f.eks. fig.4a), til sin tredje posisjon, hvori det fullstendig åpne munnstykke 426 (f.eks.4c) resulterer i at forriglingen 446 driver tannhjulet og avgivelsesmekanismene 440, 448a, 448b slik at hver blisterstrimmel 402a, 402b indekseres i dispenserinnretningen til å bevirke at en enkelt blisterlomme 404a, 404b i hver strimmel 402a, 402b åpnes og presenteres overfor manifolden 450 ved åpningsstasjonen 427 klar for at pasienten samtidig inhalerer pulverinnholdet i hver nylig åpnet lomme 404a, 404b og således mottar en fiksert dose av en kombinasjon av forskjellige legemiddelaktive substanser. Etter at pasienten har inhalert pulverinnholdet i hver nylig åpnet lomme returnerer pasienten manuelt munnstykkedekslet 438 til sin første posisjon klar for den neste anvendelse. Etter den neste anvendelse vil den neste lukkede lomme 404a, 404b på hver strimmel 402a, 402b være åpnet og indeksert til manifolden 450 for å sette pasienten i stand til å inhalere den neste fikserte dose av legemiddelkombinasjonen. Denne åpnings- og lukkingssyklus fortsetter så i samsvar med foreskrivnings-regimet for legemiddelkombinasjonen (f.eks. én gang daglig, to ganger daglig, etc.) inntil alle lommene 404a, 404b er tøm, som vil vises av tellerindeksen 425. Som beskrevet i det foregående, resultere bevegelse av munnstykkedekslet 438 fra sin første posisjon til den mellomliggende andre posisjon (f.eks.
4b) ikke i indeksering/åpning av blisterlommene 404a, 404b.
Mer detaljert beskrivelse av manifolden 450 i den tredje medikamentdispenserinnretning følger nå med henvisning til figurene 10 til 15.
Fig. 10 viser en tredje medikament-dispenserinnretning uten sitt munnstykke 426. Mer detaljert omfatter huset 420 sammenpassede første 420a og 420b skalldekseldeler, som i kombinasjon virker til å romme dispenserinnretningsmekanismene deri. Manifolden 450 mottas av den første skalldekseldel 420a, slik at en leppe som definerer et innløp 453 til en skorstein 452 er mottatt inne i en indre vegg 472 av den første skalldekseldel 420a som definerer luftinnløpsgitterverket 470.
Som beskrevet i det foregående og som vist i figurene 4a til 4c er luftinnløpsgitterverket 470 i den første skalldekseldel 420a dekket av munnstykkedekslet 438 når i sin første eller lukkede posisjon (fig.4a), delvis udekket når munnstykkedekslet 438 er i sin andre delvis åpnede posisjon (fig.4b) og fullstendig udekket når munnstykkedekslet 438 er i sin tredje eller åpne posisjon (fig.4c)
I bruk tillater luftinnløps-gitterverket 470 luft å passere fra utsiden av den tredje medikamentdispenser-innretning inn i manifolden 450 via skorsteinsinnløpet 453 til skorsteinen 452 i respons til inhalasjon av pasienten gjennom munnstykket 426, som skjematisk antydet ved pilen 483 i fig.12. Dette luftinnløpsgitterverk 470 tilveiebringer nemlig det eneste tilsiktede inngangspunkt av luft fra utsiden inn i medikamentdispenser-innretningen etter pasientinhalasjon ved munnstykket 426. Mer spesielt tilveiebringer luftinnløpsgitterverket 470 det eneste inngangspunkt for luft fra utsiden av dispenserinnretningen til å passere inn i manifolden 450 etter pasientinhalasjon på munnstykket 426.
Manifolden 450 blir også mottatt av den andre skalldekseldel 420b slik at dens fremragende fot 455 sitter inne i det manifoldmottakende hulrom 475 derav. Manifolden 450 er forsynt med et par vinger 456a, 456b som er monteringstrekk som muliggjør at manifolden 450 kan skyves inn på munnstykket 426.
Som det kan ses med henvisning til figurene 12 til 15 har manifolden 450 en spesiell indre struktur hvori skorsteinen 452 er lokalisert over et kammer 460 og delvis deler en felles vegg 459 dermed, idet den felles vegg 459 danner bunnveggen av skorsteinen 452 og del av toppveggen av kammeret 460. Betegnelsen ”over”, ”bunn”, ”topp” anvendes bare for å beskrive den relative posisjonering av trekk i manifolden 450 i den orientering som manifolden 450 er vist i, i figurene 12 og 13.
Skorsteinen 452 har skorsteinsinnløpet 453 og et par skorsteinsutløp 454a, 454b. I bruk sender skorsteinen 452 innovergående luftstrøm (som utelukkende mottatt gjennom luftinnløpsgitterverket 470 etter pasientinhalasjon ved munnstykket 426) fra skorsteinsinnløpet 453 til paret av skorsteinsutløp 454a, 454b. Kammeret 460 har et par kammerinnløp 473a, 473b og et kammerutløp 474. Paret av skorsteinsutløp 454a, 454b og par av kammerinnløp 473a, 473b er begge definert ved et par av sirkulære hull, i denne spesielle utførelsesform med diameter omtrent 3 mm, og hvert hull er forsynt med et respektivt kors 451, 461. Hver skorsteinsutløp 454a, 454b er anordnet i par med ett eller flere kammerinnløp 473a, 473b ved å posisjonere dem inntil hverandre. Munnstykket 426 er anordnet til kammerutløpet 474 og er sneppertmontert til dette via sneppertmonteringstrekket 476.
Som detaljert i det foregående, når munnstykkedekslet 438 er fullstendig åpnet til sin tredje posisjon, blir tannhjul- og avgivelsesmekanismene 440, 448a, 448b aktivert til å bevirke at hver blisterstrimmel 400a, 440b føres fremover og at en enkelt lomme 404a, 404b i hver strimmel blir skrelt åpen. Som det vil forstås fra figurene 14b og 15c, ligger den blisterlomme 404a, 404b i hver strimmel 400a, 400b som er skrelt åpen inntil en respektiv av parene av skorsteinsutløp 454a, 454b og i kammerinnløp 473a, 473b.
Spesifikt, er den åpne blisterlomme 404a i den første blisterstrimmel 402a lokalisert inntil det første skorsteinsutløp 454a og det første kammerinnløp 473a (som vist i fig.15c) og den åpne blisterlomme 404b i den andre blisterstrimmel 402b likeledes lokalisert inntil det andre skorsteinsutløp 454b og kammerinnløpet 473b. Som beskrevet i det foregående med henvisning til fig.1, er blisterlommene 404a, 404b langstrakte og strekker seg sideveis i forhold til lengdeaksen av strimmelen 402a, 402b. Lommene 404a, 404b kan derfor anses å ha første og andre sider på motsatte sider av strimmelens lengdeakse. Når de åpne lommer 404a, 404b presenteres ovenfor manifolden 450 ved åpningsstasjonen 427 er lommene 404a, 404b orientert slik at deres sideveis orientering er innrettet på linje med retningen mellom de respektive skorsteinsutløp 454a,b og kammerinnløpet 473a,b. Som vist i fig.15c, ligger skorsteinsutløpene 454a, b og kammerutløpene 473a, 473b således over de forskjellige sider av lommene 404a, 404b hvorved i bruk luften strømmer gjennom lommene 404a, 404b i den sideveis orientering av disse; dvs. sideveis i forhold til lengdeaksen (eller lengderetningen) av strimmelen 402a, 402b.
Som vist i figurene 12, 13 og 15, når en pasient inhalerer med munnstykket 426, strømmer en luftstrøm 483 fra utsiden av dispenserinnretningen inn manifolden 450 bare gjennom luftinnløpsgitterverket 470 inn i skorsteinen 452 via skorsteinsinnløpet 453, som er i sideveis relasjon med luftinnløpsgitterverket 470. Som grafisk representer i figuren 13, 15a, 15c strømmer første (eller primære) deler 485 av denne luftstrøm 483 inn i den åpnede blisterlomme 404a, 404b i hver strimmel 400a, 400b ved åpningsstasjonen 427 via de respektive skorsteinsutløp 454a, 454b, slik at medikamentpulver inneholdt i lommene medrives i luftstrømmingen og deretter ut av lommene 404a, 404b og inn i kammeret 460 via kammerinnløpene 473a, 473b. Luftstrømmen vil medrive medikamentpulver som så strømmer ut av munnstykket 426 inn i pasientens åndedrettskanal.
Som vist i figurene 12 til 15 er et enkelt deformet avgreningshull 480 anordnet i veggen 454 som separerer skorsteinen 452 fra kammeret 460. Det deformede avgreningshull 480 er lokalisert inntil både skorsteinsutløpene 454a, 454b og kammerinnløpene 473a, 473b. Som grafisk vist i figurene 13, 15b og 15c, i bruk, virker avgreningshullet 480 slik at en andre del 486 av luftstrømmingen 483 (”avgreningsdelen”) sendes fra skorsteinen 452 direkte inn i kammeret 460 for oppbrytende anslag mot de første deler 485 av luftstrømmingen 483 som transporterer det medrevne medikamentpulver inn i kammeret 460 og derved bryter opp eventuelle pulveragglomeratkomponenter derav.
Det skal bemerkes at figurene 15a og 15b bare selektivt viser strømmingsbanene av første 485 og andre 486 deler av luftstrømmingen 483 for bedre illustrasjon. Som den fagkyndige vil innse skapes første og andre deler 485, 486 samtidig i manifolden 450 etter pasientens inhalasjon ved munnstykket 426, som vist i figurene 13 og 15c.
Figurene 16 og 17 viser en andre manifold 550 for den tredje medikamentdispenser-innretning og som er en variasjon av (og alternativ til) manifolden 450 med avgreningshull 480 av ”D-hull”-typen. Disse trekk i den andre manifolden 550 som tilsvarer trekk i den første manifold 450 er betegnet med tilsvarende henvisningstall.
Det vil innses at den totale fasong og form av denne andre manifold 550 tilsvarer de tilsvarende i ”D-hull”-manifolden 450 slik at den ene kan lett erstatte den andre i den tredje medikamentdispenser-innretning. I stedet for ”D-hull”-type avgreningshullet 480 har den ande manifold 552 langstrakte avgreningshull 580a, 580b med slisseform anbrakt i veggen 559 som separerer skorsteinen 552 fra kammeret 560.
Mer detaljert, har den andre manifold 550 en indre struktur hvori skorsteinen 552 er lokalisert over kammeret 560 og delvis begge deler en vegg 559 dermed, idet denne vegg 559 danner bunnveggen av skorsteinen 552 og del av toppveggen av kammeret 560. Betegnelsen ”over”, ”bunn” og ”topp” anvendes bare for beskrive den relative posisjonering av trekk i manifolden 550 i den orientering som manifolden 550 er vist i i fig.17a. Vinger 556a, 556b er anbrakt på manifolden som tidligere.
Skorsteinen 552 har et skorsteinsinnløp 553 og dobbelte skorsteinsutløp 554a, 554b. I bruk sender skorsteinen 552 innoverrettet luftstrømming 583 (også her som utelukkende mottatt gjennom luftinnløpsgitterverket 470 som vist i fig. 17a) fra skorsteinsinnløpet 553 til skorsteinsutløpene 554a, 554b. Kammeret 560 har dobbelte kammerinnløp 573a, 573b og et kammerutløp 564. Skorsteinsutløpene 554a, 554b og i 573, 573 er begge definert ved sirkulære hull med diameter omtrent 3 mm og er verdt forsyn med respektivt korsformet trekk 551, 561.
Som vist i figurene 17a og 17b er skorsteinsutløpene 554a, 554b og kammerinnløpene 573a, 573b posisjonert til å ligge inntil hverandre slik at når en åpen blisterlomme 404a, 404b (se figurene 16b og 17a) ligge inntil hverandre ved en åpningsstasjon 427 (f.eks. fig.11) blir de første deler 585 av den innoverrettede luftstrømming 583 sendt via de åpne lommer 404a, 404b fra skorsteinsutløpene 554a, 554b til kammerinnløpene 570a, 570b og inn i kammeret 560. Denne luftstrømming ved de åpne blisterlommer 404a, 404b medriver pulverinnholdet i de respektive lommene 404a, 404b og muliggjør transport derav i inhalasjonsluftstrømmingen 583 fra kammerinnløpene 573a, 573b til kammerutløpet 564 og deretter til den inhalerende pasient via munnstykket 426.
Langstrakte slissformede avgreningshull 580a, 580b er anordnet i veggen 559 som separerer skorsteinen 552 fra kammeret 560. Den langstrakte slissform av avgreningshullene 580a, 580b er distalt lokalisert fra både skorsteinsutløpene 554a, 554b og i kammerinnløpene 573a, 573b. Som grafisk representert i figurene 17a og 17c, virker i bruk, avgreningshullene 580a, 580b slik at andre deler 586 av luftstrømmingen 583 (”avgreningsdelene”) rettes fra skorsteinen 552 direkte inn i kammeret 560 for på oppbrytende måte å slå an mot de første deler 585 av luftstrømmingen 583 som transporterer det medrevne medikamentpulver og bryter derved opp alle pulveragglomerat-komponenter deri.
Med henvisning til fig 16a har hvert avgreningshull 580a, 580b en vidde ved sin første ende nærmest kammerutløpet 572 på 1,32 mm ( ± 0,15 mm), en vidde ved den motsatte andre enden nærmest skorsteinsutløpene 554a, 554b på 1,11 mm ( ± 1,15 mm) og en lengde fra den første ende til den andre ende på 6,465 mm ( ± 0,1 mm). Tverrsnittsarealet av hvert avgreningshull 580a, 580b er 7,8 mm<2>. Avgreningshullene 580a, 580b har derfor en avsmalnende profil som avsmalner fra den første ende til den andre ende. Selvfølgelig kan disse dimensjoner endres avhengig av de medikamenter som skal avgis fra blisterstrimlene 402a, 402b.
Som det vil innses fremstilles de første og andre deler 585, 586 av luftstrømmingen 583 samtidig i manifolden 550 om et resultat av pasientens inhalasjon ved munnstykket 426.
Som det også vil bli observert fra fig.17c er avgreningshullene 580a, 580b konfigurert og arrangert slik at de andre deler 586 av luftstrømmingen 583 i tillegg strømmer omkring grenseoverflaten 591 av kammeret 560 og danner et skjermliknende luftteppe inntil grenseoverflaten 591. Dette hjelper til med å bringe avsetningen av medikamentpulveret på grenseoverflaten 591 til opphør ettersom pulveret føres mot munnstykket 426.
Det vil bli observert at den indre struktur av manifoldene 450; 550 er slik at lengdeaksen av skorsteinen 152; 552 som strekker seg fra skorsteinsinnløpet 453; 553 til deleveggen 459; 559, er perpendikulær eller generelt perpendikulær til lengdeaksen av kammeret 460; 560, som strekker seg fra kammerinnløpene 473a, b, 573a, b til kammerutløpet 474; 574. Avgreningsdelene 486; 586 av inhalasjonsluftstrømmingen 483; 583 slår således an mot de første medikamentbærende deler 485; 585 i kammeret 460; 560 i rette vinkler dertil eller generelt ved rette vinkler dertil.
Det vil også bli observert at manifoldene 450; 550 krever at all luftstrømming inn i manifolden skal foregå via skorsteinsinnløpet 453; 553, som da virker slik at den totale luftstrømming 483; 583 ”separeres” inn i den ”åpne blisterrettede” luftdel 485; 585 (via skorsteinsutløpene 454a, b; 554a, b og i kammerinnløpene (473, a, b; 573a, b) og en ”avgrenings” luftdel 486, 586 (via nevnte ett eller flere avgreningshull 480; 580a, b) til kammeret 460; 560. God kontroll over mengden av avgreningsluft 486; 586 og spesielt den prosentandel derav (i forhold til den totale luftstrømming som går inn i manifolden 450; 550 via skorsteinsinnløpet innløpet 553; 553) er derfor mulig med en manifold som har dette arrangement. For den tredje medikamentdispenser-innretning som har et par medikament 400a, 400b er avgreningsluftdelen 486; 586 av den totale luftstrømming 483, 583 er ideelt 80% eller vesentlig 80% idet resten passerer gjennom de åpnede lommer 404a, 404b.
Det vil innses at det vil sannsynlig være noen luftlekkasje inn i manifoldene 450; 550 etter pasientens inhalasjon ved munnstykket 426, spesielt via skorsteinsutløpene 454a, b, 554a, b og, kanskje mer spesielt via skorsteinsinnløpene 473a, b; 573a, b ettersom blisterstrimlene 402a, 402b ikke vil danne en fullstendig forseglende sammenpasning over disse åpninger inn i manifolden 450; 550. Likevel vil enhver slik luftlekkasje være neglisjerbar sammenliknet med den tilsiktede totale inhalasjonsluftstrømming 483; 583 som trekkes inn i manifolden 450; 550 gjennom skorsteinsinnløpet 453; 553 via luftinnløpsgitterverket 470.
I de ovenfor beskrevne utførelsesform er manifoldene 450; 550 anordnet som sprøytestøpte plastkomponenter i ett stykke. Mer spesielt fremstilles manifoldene 450; 550 fra høydensitet polyetylen (HDPE), ettersom dette materiale er egnet for sprøytestøping av manifolden 450; 550 spesielt i høyhastighets sprøytestøping, mens det har en tilstrekkelig lav overflateenergi for å minimere eller inhibere avsetning av medikamentpulver derpå. Andre materialer og fremstilling eller støpeprosesser kan anvendes. Som andre mulige materialer kan nevnes fluorpolymerer, f.eks. fluorert etylen-propylen (FEP), og andre ikke-fluorpolymerer, f.eks. polypropylen (PP).
Det vil innses at hvilke som helst deler av innretningen eller en hvilken som helst komponent derav som kommer i kontakt med medikamentet kan bestå av eller være belagt med materialer som f.eks. fluorpolymermaterialer (f.eks. PTFE eller FEP) som kan redusere tendensen av medikamentet til å klebe dertil. Hvilke som helst bevegelige deler kan også ha påført belegg som forbedrer deres ønskede bevegelseskarakteristikker. Friksjonsbelegg kan derfor påføres for å forbedre friksjonskontakt og smøremidler (f.eks. silikonolje) anvendes for å redusere friksjonskontakt etter behov.
Spesielt, kan selve manifolden helt eller delvis bestå av eller alternativt være helt eller delvis belagt med materialer som reduserer tendensen av medikament til å klebe dertil. Slike materialer kan f.eks. nedsette overflateenergien av den relevante manifoldoverflate. Passende anvendes fluorpolymermaterialer. Høydensitet polyetylen (HDPE) og/eller modifisert acetalmaterialer er også egnet.
Egnede fluorpolymer-materialer inkluderer de som omfatter et flertall av én eller flere av de følgende monomere enheter: tetrafluoretylen (PTFE), fluorert etylenpropylen (FEP), perfluoralkoksyalkan (PFA), etylen tetrafluoretylen (ETFE), vinyldienfluorid (PVDF), og klorert etylen tetrafluoretylen. Fluorerte polymerer, som har en forholdsvis høy grad av forhold mellom fluor og karbon, som f.eks. perfluorkarbon polymerer, f.eks. PTFE, PFA og FEP, er spesielt egnet. Spesielt ved anvendelse som et belegg blir fluorpolymeren eventuelt blandet med en ikke-fluorert polymer som f.eks. polyamider, polyimider, polyamid imider, polyetersulfoner, polyfenylen sulfider, og amin-formaldehyd termoherdende harpikser. Disse tilsatte polymerer forbedrer ofte adhesjonen av polymerbelegget til substratet. Foretrukne polymerblandinger er PTFE/FEP/polyamidimid, PTFE/polyeter sulfon (PES) og FEP-benzoguanamin.
Det vil videre innses at avsnittet ”oppsummering av oppfinnelsen” beskriver ytterligere detaljer, modifikasjoner eller tilpasninger for de eksempelvise medikamentdispenserinnretninger, medikamentbærer(e) og manifolder beskrevet med henvisning til de vedføyde figurer.
Hvor det ikke er angitt, kan komponentene av medikamentdispenserinnretningene heri fremstilles fra konvensjonelle posisjonsmaterialer, spesielt konvensjonelle plast-konstruksjonsmaterialer mer spesielt slike som tillater støping av komponenten.
Manifolden heri er egnet for bruk i en medikamentdispenser-innretning for å avgi pulveriserte medikamentsammensetninger, spesielt for behandlingen av åndedrettsforstyrrelser som f.eks. astma og kronisk obstruktiv lungesykdom (kols), bronkitt og bryst-infeksjoner.
Spesielt, kan manifolden anvendes i avgivelse av en medikamentpulversammensetning basert på én eller flere av medikamentene oppført i det følgende. Hvor manifolden skal anvendes med bare én enkelt blisterpakning kan medikamentsammensetningen i denne pakning omfatte bare én av de oppførte medikamentene (en monoterapi) eller et flertall av de oppførte medikamenter (kombinasjonsterapi). Hvor manifolden er for bruk med flere (spesielt to) blisterpakninger kan hver pakning inneholde en medikamentpulversammensetning omfattende ett eller flere av de oppførte medikamenter, idet én pakning inneholder i det minste ett medikament som ikke finnes i den eller i det minste én av de andre pakninger.
Hvor manifolden er for bruk med to blisterpakninger, omfatter medikamentpulversammensetningen i én pakning et medikament som ikke finnes i den andre pakning. Typisk vil hver pakning ha forskjellig(e) medikament(er) enn den andre pakning.
Passende medikamenter kan således selekteres fra, f.eks., analgetika, f.eks. kodein, dihydromorfin, ergotamin, fentanyl eller morfin; anginale preparater, f.eks. diltiazem; antiallergika, f.eks. kromoglykat (f.eks. natriumsalter), ketotifen eller nedokromil (f.eks. som natriumsalter); antiinfektiva som f.eks. cefalosporiner, penicilliner, streptomycin, sulfonamider, tetrasykliner og pentamidin; antihistaminer, f.eks. metapyrilen; anti-inflammatoriske midler, f.eks. beklometason (f.eks. som dipropionatesteren), flutikason (f.eks. som propionatesteren), flunisolid, budesonid, rofleponid, mometason, f.eks. som furoatesteren), siklesonid, triamsinolon (f.eks. acetonidet) eller 6 α, 9 α-difluor-11 β-hydroksy-16 α-metyl-3-okso-17 α-porpionlyoksy-androsta-1,4-dien-17 β-karabotio syre S-(2-oksotetahydro-furan-3-yl) ester; antitussiva, f.eks. noskapin; bronkodilatorer, f.eks. albeterol (f.eks. som fri base eller sulfat), salmeterol (f.eks. som xinafoat), efedrin, adrenalin, fenoterol (f.eks. som hydrobromid), salmefamol, karbuterol, mabuterol, etanterol, naminterol, klenbuterol, flerbuterol, bambuterol, indakaterol, formoterol (f.eks. som fumarat), isolprenalin, metaproterenol, fenylefrin, fenylpropanolamin, pirbuterol (f.eks. som acetatet), reproterol (f.eks. som hydrokloridet), rimiterol, terbutalin (f.eks. som sulfat) isoetarin, tulobuterol eller
4-hydroksy-7-[7-[[2-[[3-(2-fenyletoksy)propyl]sulfonyl]etyl)amino]etyl-2(3H)-benzotiazolon; adenosin 2a agonister, f.eks.2R,3R,4S,5R)-2-[6-Amino-2-(1S-hydroksymetyl-2-fenyl-etylamino)-purin-9-yl]-5-(2-etyl-2H-tetrazol-5-yl)-tetrahydrofuran-3,4-diol (f.eks. som maleinat); α4 integrin inhibitorer som f.eks.
(2S)-3-[4-({[4-(amionkarbonyl)-1-piperidinyl]karbonyl}oksy)fenyl]-2-[((2S)-4-metyl-2-{[2-(2-metylfenoksy) acetyl]amino}pentanoyl)amino] propansyre (f.eks. som fri syre eller kaliumsalt), diuretika, f.eks. amilorid; antikolinergika, f.eks., ipratropium (f.eks. som bromid), tiotropium, atropin eller oksitropium; hormoner, f.eks. kortison, hydrokortison eller prednisolon; xantiner, f.eks. aminofyllin, kolin thefyllinat, lysin theofyllinat eller theofyllin; terapeutiske proteiner og peptider, f.eks. insulin eller glukagon; vaksiner, diagnostika og geneterapier. Det vil videre for en fagkyndig være klart at hvor det passer kan medikamentene anvendes i form av salter (f.eks.
som alkali metall- eller aminsalter eller som syreaddisjonsalter) eller som estere (f.eks. lavere alkylestere) eller som solvater (f.eks. hydrater) for å optimere aktiviteten og/eller stabiliteten av medikamentet.
Det sammensatte medikamentprodukt kan i aspekter være et monoterapi (dvs. enkelt aktivt medikamentholdig) produkt eller det kan være et kombinasjonsterapi (dvs. flere aktive medikamenterholdig) produkt.
Egnede medikamenter eller medikamentkomponenter i et kombinasjonsterapiprodukt selekteres typisk fra gruppen bestående av anti-inflammatoriske midler (f.eks. et kortikosteroid eller et NSAID) antikolinerge midler (f.eks. en M1, M2, M1/M2 eller M3 reseptorantagonist), andre β2-adreonreseptoragonister, antiinfektive midler (f.eks. et antibiotikum eller et antiviralt middel), og antihistaminer. Alle egnede kombinasjoner kan tenkes.
Egnede anti-inflammatoriske midler inkluderer kortikosteroider og NSAID. Egnede kortikosteroider som kan anvendes i kombinasjon med forbindelsene ifølge oppfinnelsen er de orale og inhalerte kortikosteroider og deres forløperlegemidler som har antiinflammatorisk aktivitet. Eksempel inkluderer metyl prednisolon, predinisolon, deksametason, flutikason propionat, 6 α, 9 α-difluor-17-
α-[(2-furanylkarbonyl)oksy)]-11 β-hydroksy-16 α-metyl-3-okso-androsta-1,4-dien-17 β-karbotiosyre S-fluormetylester, 6 α,9 α-difluor-11 β-hydroksy-16 α-metyl-3-okso-17 α-propionyloksyandrosta-1,4-dien-17 β-karbotiosyre S-(2-okso-tetrahydro-furan-3S-yl) ester, beklometasonester, (f.eks.17-propionatesteren eller 17,21-dispropionatesteren), budesonid, flunisolid, mometasonester (f.eks. furoatestere), triamcinolon acetonid, rofleponid, siklesonid, butiksokort propionat, RPR-106541, og ST-126. Foretrukne kortikosteroider inkluderer flutikason propionat, 6 α-9 αdifluor-11 β-hydroksy-16 α-metyl-17 α-[(4-metyl-1,3-thiazol-5-karbonyl)oksy]-3-oksoandrosta-1,4-dien-17 β-karbothiosyre S-fluormetylester, 6 α,9 α-difluor-17 α-[(2-furanylkarbonyl)koksy]-11 β-hydroksy-16 α-metyl-3-okso-androsta-1,4-dien-17 βkarbothiosyre S-fluormetylester, 6 α-9 α-difluor-11 β-hydroksy-16 α-metyl-3-okso-17 α-(2,2,3,3-tetrametylsyklopropylkarbonyl)oksy-andreosta-1,4-dien-17 βkarbothiosyre S-cyanometylester, 6 α-9 α-difluor-11 β-hydroksy-16 α-metyl-17 α-(1-metylsyklopropylkarbonyl)oksy-3-okso-androsta-1,4-dien-17 β-karbothiosyre S fluormetylester og 9 α, 21 dklor-11 β, 17 α metyl-1,4-pregnadien 3, 20 dion-17-[2’]fluroat (mometasonfuroat).
Ytterligere kortikosteroider er beskrevet i WO02/088167, WO02/100879, WO02/12265, WO02/12266, WO05/005451,WO05/005452, WO06/72599 og WO06/072600.
Ikke-steroidale forbindelser med glukokortikoidagonisme som kan ha selektivitet for transrepresjon og over transaktivering og som kan være nyttige i kombinasjonsterapi ved hjelp av manifolden heri, er beskrevet i WO03/082827, WO98/54159, WO04/005229, WO04/009017, WO04/018429, WO03/014195, WO03/082787, WO03/082280, WO03/059899, WO03/101932, WO02/02565, WO01/16128, WO00/66590, WO03/086294, WO04/026248, WO03/061651, WO03/08277, WO06/000401, WO06/000398 og WO06/15870.
Egnede NSAID inkluderer natrium kromoglykat, nedokromil natrium, fosfodiestrase (PDE) inhibitorer (f.eks. theofyllin, PDE4 inhibitorer eller blandede PDE3/PDE4-inhibitorer), leukotrien antagonister, inhibitorer av leukotriensyntese, iNOS-inhibitorer, tryptase- og elastase-inhibitorer, beta-2 integrin antagonister og adenosin reseptoragonister eller antoganister (f.eks. adenosin 2 α agonister), cytokin antagonister (f.eks. chemokin antagonister), inhibitorer av cytokinsyntese eller 5-lipoksygenase inhibitorer. Eksempler på iNOS inhibitorer inkluderer de som er beskrevet i WO93/13055, WO98/30537, WO02/50021, WO95/34534 og WO99/62875. Eksempler på CCR3-inhibitorer inkluderer de som er beskrevet i WO02/26722.
Egnede bronkodilatorer er β2-adrenoseptoragonister, inklusive sameterol (som kan være et racemat eller en enkelt enantiomer, som f.eks.
R-enantiomer), for eksempel salmetrero xinafoat, salbutamol (som kan være et racemat eller en enkelt enatiomer, som f.eks. R-enantiomeren), f.eks. salbutamol sulfat eller som den fri base, formoterol (som kan være et racemat eller en enkelt diasteromer, som f.eks. R,R-diasteromeren), f.eks. formoterol fumarat eller terbutaline og salter derav. Andre egnede β2-adrenorecepter agonister er 3-(4-{[6-({(2R)-2-hydroksy-2-[4-hydroksy-3-(hydroksymetyl)fenyl]etyl}amino)heksyl] oksy} butyl) benzensulfonamid, 3-(3-{[7-({(2R)-2-hydroksy-2-[4-hydroksy-3-hydroksymetyl) fenyl] etyl}-amino) heptyl]oksy} propyl) benzensulfonamid, 4-{(1R)-2-[(6-{2[(2,6-diklorobenzyl) oksy] etoksy} heksyl) amino]-1-hydroksyetyl}-2-(hydroksymetyl) fenol, 4-{(1R)-2-[(6-{4-[3-(syklopentylsulfonyl)fenyl]butoksy}heksyl)amino]-1-hydroksyetyl}-2-(hydroksymetyl) fenol, N-[2-hydroksyl-5-[(1R)-1-hydroksy-2-[[2-4.[[2R)-2-2hydroksy-2-fenyletyl]amino]enyl]etyl]amino]etyl]fenylformamid, og N-2{2-[4-(3-fenyl-4-metoksyfenyl)aminofenyl]etyl}-2-hydroksy-2-(8-hydroksy-2(1H)-quinolinon-5-yl)etylamin, og 5-[(R)-2-(2-{4-[4-(2-{4-4(2-amino-2-metyl-propoksy)-fenolamino]-fenyl}-etylamino)-1-hydroksy)-1-hydroksy-etyl]-8-hidroksy-1H-1quinolin-2. Foretrukket, er β2adrenoreceptoragonisten en β2-adrenorreceptoragonist (LABA), med lang virkningstid, f.eks. en forbindelse som tilveiebringer effektiv bronkodilasjon i omtrent 12 timer eller mer.
Andre β2-adrenoreceptoragonister inkluderer de som er beskrevet i WO02/066422, WO02/070490, WO02/076933, WO03/024439, WO03/072539, WO03/091204, WO04/016578, WO 2004/022547, WO 2004/037807,
WO 2004/037773, WO 2004/037768, WO 2004/039762, WO 2004/039766, WO 01/42193 og WO03/042160.
Egnede fosfodiesterase 4 (PDE4) inhibitorer inkluderer forbindelser som er kjent og inhibere PDE4-ensymet eller som er oppdaget å virke som en PDE4-inhibitor, og som er bare PDE4-inhibitor, ikke forbindelser som inhiberer andre medlemmer av PDE-familien så vel som PDE4. Generelt, er det foretrukket å anvende en PDE4-inhibitor som har et IC50-forhold på omtrent 0,1 eller større med hensyn til den PDE4 katalytiske form som binder rolipram med en høy affinitet dividert med IC50 for den form som forbinder rolipram med en lav affinitet. For den foreliggende fremstillings formål, benevnes det cAMP-katalytiske sete som binder (R og S rolipram med en lav affinitet benevnt det ”lave affinitet” bindingssete (LPDE 4) og den andre form av katalytiske sete som binder rolipram med høy affinitet benevnes det høye ”affinitet” bindingssete ”hPDE4”). Med denne betegnelse ”HPDE4” skal ikke forveksles med betegnelsen ”hPDE4” som anvendes for å angi humant PDE4.
En fremgangsmåte for å bestemme IC50-forhold er angitt i US-patent 5,998,428 som er inkorporert heri i sin helhet som referanse som om det skulle være angitt heri. Se også PCT-patentsøknad WO 00/51599 for en ytterligere beskrivelse av nevnte analysemetode.
Egnede PDE4-inhibitorer inkluderer de forbindelser som har en helsebringende terapeutisk forhold, dvs. forbindelser som preferert inhiberer cAMP katalytisk aktivitet hvor enzymet er i den form som binder rolipram med en lav affinitet, slik at bivirkningene som tilsynelatende er knyttet til inhibering av den form som binder polyfram med en høy affinitet reduseres. En ytterligere måte å angi dette på er at de foretrukne forbindelser vil ha et IC50-forhold på omtrent 0,1 eller større med hensyn til IC50 for den PDE4-katalysiske form som binder rolipram med en høy affinitet dividert med IC50 for den form som binder rolipram med en lav affinitet.
Et ytterligere raffinement av denne standard er ett hvori PDE4-inhibitoren har et IC50-forhold på omtrent 0,1 eller større; det nevnte forhold er forholdet mellom IC50-verdien for konkurranse med bindingen av 1nM [<3>H]R-rolipram til en form av PDE4 som binder rolipram med en høy affinitet over IC50-verdien for å inhibere den PDE4 katalytiske aktivitet av en form som binder rolifram med en lav affinitet ved bruk av 1 μM[<3>H]-cAMP som substratet.
Mest egnet er de PDE4-inhibitorer som har et IC50-forhold på mer enn 0,5, og spesielt i forbindelser som har et forhold større enn 1,0. Foretrukne forbindelser er cis 4-cyan-4-(3-syklopentyloksy-4-metoksyfenyl)sykloheksan-1-karboksylsyre, 2 karbometoksy-4-cyan-4-(3-syklopropylmetoksy-4-difluormetoksyfenyl)sykloheksan-1-on og cis 4-cyan-4-(3-syklopropylmetoksy-4-diflurometoksyfenyl)sykloheksan-1 ol]; disse er eksempler på forbindelser som binder preferert til det lavaffinitetsbindingssete og som har et IC50-forhold på 0,1 eller større.
Andre egnede medikamentforbindelser inkluderer: cis 4-cyan-4-(3-syklopentyloksy-4-metoksyfenyl)syklohexan-1-karboksylsyre (også kjent som cilomalast) beskrevet i US-patent 5,552,438 og dens salter, estere, forløperlegemidler eller fysiske former; AWD-12-281 fra elbion (Hofgen, N. et al.15th EFMC Int Symp Med Chem (6-10 september, Edinburgh) 1998, Abst P.98; CAS referanse 247584020-9); et 9-bensyl adeninderivat benevnt NCS-613 (INSERM); D-4418 fra Chiroscience og Schering-Plough; en benzodiazepin PDE4 inhibitor identifisert som Cl-1018 (PD-168787) og som tilskrives Pfizer; et benzodoksolderivat beskrevet av Kyowa Hakko i WO99/16766; K-34 fra Kyowa Hakko; V-11294A fra Napp (Landells, L.J. et al. Eur Resp J [Annu Cong Eut Resp Soc (19-23 september, Geneve) 1998] 1998, 12 (Suppl.28): Abst P2393); roflumilast (CAS referanse 162401-32-3) og en fatlazionen (WO99/47505, hvis lære er inkorporert ved referanse) fra Byk-Gulden; “Pumafentrin”, (-)-p[(4aR*, 10bS*)-9-etoksy-1,2,3,4,4a,10b-hekashydro-8-metoksy-2-metylbenzo[c](1,6] naftyridin-6-yl]-N,N-diisopropylbenzamid som er en blandet PDE3/PDE4 inhibitor som er fremstilt og videre publisert av Byk-Gulden, nå Altana; aerofyllin under utvikling av Almirall-Prodesfarma; VM554/UM565 fra Vernalis; eller T-440 (Tanabe Seiyaku; Fuji, K. et al. J. Pharmacol Exp Ther, 1998, 284(1): 162), og T2585.
Ytterligere forbindelser er beskrevet i WO04/024728, WO04/056823 og WO04/103998, alle i navnet Glaxo Group Limited.
Egnede antikolinerge midler er de forbindelser som virker som antagonister ved muskarinreseptoren, spesielt i forbindelser som er antagonister av M1eller M3 reseptor, dobbelte antagonister av M1/M3 eller M2/M3, reseptorer eller panatagonister av M1M2M3-reseptorene. Eksempelvise forbindelser inkluderer alkaloidene av belladonna-planter som illustrert ved alkaloider som likner atropin, skopolamin, homatropin, hyocyamin; disse forbindelser tilføres normal som et salt ved at de er tertiære aminer.
Andre egnede anti-kolinergika er muskarine antagonister, som f.eks. (3-endo)-3-(2,2-di-2-tienyletenyl)-8,8-dimetyl-8-azoniabisyklo [3.2.1] oktan iodid, (3-endo)-3-(2-cyan-2,2-difenyletyl)-8,8-dimetyl-8-azoniabisyklo [3.2.1]} oktan bromid, 4-[hydroksy(difenyl)metyl]-1-{2-[(fenylmetyl)oksy]etyl)-1-azonia bisyklo[2.2.2] oktan bromid, (1R,5S)-3-(2-cyan-2,2-difenyletyl)-8-metyl-8-{2-fenylmetyl)oksy-etyl)-8-azonia bisyklo)[3.2.1] oktan bromid, (endo)-3-(2-metoksy-2,2-di-tiofen-2-yl-etyl)-8,8-dimtyl-8-azonia-bisyklo[3.2.1]oktan iodid, (endo)-3-(2-cyan-2,2-difenyl-etyl)-8,8-dimetyl-8-azonia-bisyklo[3.2.1]oktan iodid, (endo)-3-(2-karbamoyl-2,2-difenyletyl)-8,8-dimetyl-8-azonia-bisyklo[3.2.1]oktan iodid, (endo)-3-(2-cyan-2,2-ditiofen-2-yl-etyl-8,8-dimetyl-8-azonia-bisyklo[3.2.1]oktan iodid, og (endo)-3-(2,2-difenyl-3-[(1-fenyl-metanoyl)-amino]-propyl}-8,8-dimetyl-8-azonia-bisyklo[3.2.1] oktan bromid.
Spesielt egnede antikolinergika inkluderer impratropium (f.eks. som bromidet), solgt under navnet ”Atrovent”, oksitropium (f.eks. som bromidet) og tiotropium (f.eks. som bromidet) CAS-139404-48-1). Av interesse er også: metantelin (CAS-53-46-3), propantelin bromid (CAS-50-34-9), anisotropt metylbromid eller ”Valpin” 50 (CAS-80-50-2), klidinium bromid (”Quarzan”), CAS-3485-62-9), kopyrrolat (”Robinul”), isopropamid iodid (CAS-7181-8), mepensolat bromid U.S.patent 2,918,408), tridiheksetylklorid (”Patiolone”) CAS-4310-35-4), og heksosyklium metylsulfat (”Tral”), CAS-115-63-9). Se også syklopentolat hydroklorid (CAS-5870-29-1), tropikamid (CAS-1508-75-4), triheksylfenidyl hydroklorid (CAS-144-11-6), pirensepine (CAS 29868-97-1), telensepin (CAS-80880-90-9), AF-DX 116, eller metoktramin, og forbindelsene beskrevet i WO01/04118. Av interesse er revatropat (f.eks., som hydrobromidet, CAS 262586-79-8) og LAS-34273 som er beskrevet i WO01/04118, darifenasin (CAS 133099-04-04, eller CAS 133099-07-7 for hydrobromidet som selges under navnet ”Enablex”), oksybutynin (CAS 5633-20-5, som selges under navnet ”Ditropan”), teodilin (CAS 15793-40-5), tolterodin (CAS 124937-51-5, eller CAS 124937-52-6 for tartratet, solgt under ”Detrol”), otilonium (f.eks., som bromidet, CAS 26095-59-0, solgt under navnet ”Spasmomen”), trospiumklorid (CAS 10405-02-4) og solifenasin (CAS 242478-37-1, eller CAS 242478-38-2 for suksinantet, også kjent som YM-905 og som selges under navnet ”Vesicare”).
Andre antikolinerge midler inkluderer forbindelser beskrevet i
USSN 60/487,981 og USSN 60/511,009.
Egnede antihistaminer (også referert til som H1-reseptorantagonister) inkluderer hvilken eller hvilke som helst av de tallrike kjente antagonister som inhiberer på en reseptor, og er sikre for human bruk. Alle er reversible, konkurrerende inhibitorer av vekselvirkningen av histamin med H1-reseptorer. Eksempler inkluderer etanolaminer, etylendiaminer og alkylaminer. I tillegg, inkluderer andre første-generasjons antihistaminer de som kan karakteriseres som basert på piperisin og fentiasiner. Andre generasjons antagonister, som er ikke-sederende, har et liknende struktur-aktivitetsforhold ved at de bibeholder kjerne-etylengruppen (alkylaminene) eller etterligner den tertiære amingruppe med piperisin eller piperidin.
Eksempler på H1-antoganister inkluderer uten begrensning, ameleksanoks, t, azatadin, azelastin, akrivastin, bromfeniramin, cetirizin, levoketirizin, efletirizin, klorfeniramin, klemastin, syklizin, karebastin, kyproheptadin, karbinoksamin, deskarboetoksyloratadin, doksylamin, dimetinden, ebastin, epinastin, efletirizin, feksofenadin, hydroksyzin, ketotifin, loratadin, levokabastin, mizolastin, mequitazin, mianserin, noberastin, meklizin, norastemizol, olopatadin, pikumast, pyrilamin, prometazin, terfenadin, tripelenamin, temelastin, trimeprazin og tripolidin, spesielt setirizin, levoketirizin, efletririzin og feksofenadin.
Eksempelvise H1-antagonister er som følger:
Etanolaminer: karbinoksamin maleinat, klemastin fumarat, difenylhydramin hydroklorid og dimenhydrinat.
Etylendiaminer: pyrilamin amleat, tripelennamin HCl, og tripelennamin sitrat. Alkylaminer: klorfeniramin og dets salter som f.eks. maleinatsaltet, og akrivastin.
Piperaziner: hydroksyzin HCl, hydroksyzin pamoat, syklizin HCl, syklizin laktat, meklizin HCl, og ketirizin HCl.
Piperidiner: Astemizol, levokabastin HCl, loratadin eller dets deskarboetoksyanalog, og terfenadin og feksofenadin hydroklorid eller annet farmasøytisk tålbart salt.
Azelastin hydroklorid er enda en ytterligere H1-reseptorantagonist som kan anvendes i kombinasjon med en PDE4-inhibitor.
Medikamentet, eller ett av medikamentene, kan være en H3-antagonist (og/eller invers agonist). Eksempler på H3-antagonsiter inkludere, f.eks., de forbindelser som er beskrevet i WO2004/035556 og i WO2006/045416.
Andre histamin reseptorantagonister som kan anvendes inkluderer antagonister (og/eller inverse agonister) av H4-reseptoren, f.eks. forbindelsene beskrevet i Jablonowski et al., J. Med Chem.46:3957-3960 (2003).
Med hensyn til kombinasjonsprodukter, blir ko-formuleringsforlikelighet generelt bestemt på en eksperimentell basis ved hjelp av kjente metoder og kan avhenge av virkningen av den valgte type av medikament-dispenserinnretning.
Medikamentkomponentene i et kombinasjonsprodukt selekteres passende fra gruppen bestående av antiinflammatoriske midler (f.eks. et kortikosterid eller et NSAID), antikolinerge midler (f.eks. en M1, M2, M1/M2 eller M3 reseptorantagonist), andre β2-adrenoreseptoragonister, antiinfektive midler (f.eks. et antibiotikum eller et antiviralt middel), og antihistaminer. Alle passende kombinasjoner kan tenkes.
Passende, omfatter de koformulerings-forlikelige komponenter en β2-adrenoreseptoragonist og et kortikosteroid; og den ko-formulerings uforlikelige komponent omfatter en PDE-4-inhibitor, et anti-kollinergikum eller en blanding derav. β2-adrenoreseptoragonisten kan f.eks. være salbutamol (f.eks. som den fri base eller sulfatsaltet) eller salmeterol (f.eks. som xinafoatsaltet) eller formeterol (f.eks. som fumaratsaltet). Kortikosteroidet kan f.eks. være en beklometasonester (f.eks. dipropionatet) eller en flutikasonester (f.eks. propionatet) eller budesonid.
I ett eksempel, omfatter de ko-formuleringsforlikelige komponenter flutikasonpropionat og salmeterol, eller et salt derav (spesielt xinafoatsaltet) og den ko-formulerings uforlikelige komponent omfatter en PDE-4 inhibitor, et antikolinergikum (f.eks. ipratropium bromid eller tiotropium bromid) eller en blanding av derav.
I et ytterligere eksempel, omfatter de ko-formuleringsforlikelige komponenter budesonid og formoterol (f.eks. som fumaratsaltet) og den ko-formulerings uforlikelige komponent omfatter en PDE-4 inhibitor, et antikolinergikum (f.eks. ipratropium bromid eller tiotropium bromid) eller en blanding av derav.
Generelt, har pulveriserte medikamentpartikler, egnet for avgivelse til den bronkiale eller alveolare region av lungen, en aerodynamisk diameter på mindre enn 10 mikrometer, foretrukket fra 1-6 mikrometer. Andre størrelsesbestemte partikler kan anvendes hvis avgivelse til de andre deler av åndedrettstrakten er ønskelig, som f.eks. nesehulrommet, munnen eller strupen. Medikamentet kan avgis som rent legemiddel, men mer passende foretrekkes det at medikamentene avgis sammen med eksipiensmidler (bærere) som er egnet for inhalasjon. Egnede eksipiensmidler inkluderer organiske eksipiensmidler som f.eks. polysakkarider (dvs. stivelse, cellulose og liknende), laktose, glukose, mannitol, aminosyrer og maltodekstriner, og uorganiske eksipiensmidler som f.eks. kalsiumkarbonat eller natriumklorid. Laktose er et foretrukket eksipiensmiddel.
Partikler av pulverisert medikament og/eller eksipiensmiddel kan produseres ved hjelp av konvensjonelle metoder, f.eks. ved mikronisering, maling eller sikting. I tillegg kan medikament- og/eller eksipiensmiddelpulveret spesielt produseres med spesielle densiteter, størrelsesområder og karakteristikker. Partikler kan omfatte aktive midler, surfaktanter, veggdannende materialer, eller andre komponenter som av fagkyndige er betraktet som ønskelige.
Eksipiensmiddelet kan inkluderes med medikamentet via velkjente metoder, som f.eks. ved sammenblanding, ko-utfelling og liknende. Blandinger av eksipiensmidler og legemidler er typisk formulert til å tillate den nøyaktige dosering og dispergering av blandingen til doser. En standardblanding, f.eks. inneholder 13000 mikrogram laktose blandet med 50 mikrogram legemiddel, som gir et forhold mellom eksipiensmiddel og legemiddel på 260:1. Doseblandinger med forhold mellom eksipiensmiddel og legemiddel fra 100:1 til 1:1 kan anvendes. Med meget lave forhold mellom eksipiensmiddel og legemiddel kan imidlertid legemiddeldosereproduserbarheten bli variabel.
Medikamentdispenserinnretningen beskrevet her er i ett aspekt egnet for å avgi medikament for behandling av åndedrettsforstyrrelser som f.eks. forstyrrelser i lungene og bronkialtrakter inklusive astma og kronisk obstruktiv lungesykdom (kols). I et ytterligere aspekt er oppfinnelsen egnet for å avgi medikament for behandling av en tilstand som krever behandling ved hjelp av den systemiske sirkulasjon av medikament, f.eks. migrene, diabetes, smertelindring med f.eks. inhalert morfin.
Følgelig tilveiebringes anvendelsen av medikamentdispenserinnretningen heri for behandling av en åndedrettslidelse, som f.eks. astma eller kols. Alternativt tilveiebringer den foreliggende oppfinnelse en fremgangsmåte for behandling av en åndedrettsforstyrrelse som f.eks. astma og kols, som omfatter tilførsel ved inhalering av en effektiv mengde av medikamentprodukt som beskrevet heri fra en medikamentdispenser-innretning heri.
Mengden av en hvilken som helst spesiell medikamentforbindelse eller et farmasøytisk holdbart salt, solvat eller fysiologisk funksjonelt derivat derav som er nødvendig for å oppnå en terapeutisk effekt vil selvfølgelig variere med den spesielle forbindelse, tilførselsmåten, individet under behandling og den spesielle lidelse eller sykdom som behandles. Medikamentene for behandling av åndedrettsforstyrrelser heri kan f.eks. tilføres ved inhalasjon i en dose på fra 0,0005 mg til 10 mg, foretrukket 0,005 mg til 0,5 mg. Doseområdet for voksne mennesker er generelt fra 0,0005 mg til 100 mg pr. dag og foretrukket 0,01 mg til 1,5 mg pr. dag.
Det skal forstås at den foreliggende beskrivelse bare er for formålet med illustrering og oppfinnelsen omfatter modifikasjoner, variasjoner og forbedringer dertil innenfor rammen av kravene.
Claims (61)
1. Manifold (450, 550) for bruk i en medikamentdispenserinnretning for avgivelsen av medikamentpulver fra en åpen blisterlomme (404a, 404b) til hver av flertallet av blisterpakninger (400a, 400b),
k a r a k t e r i s e r t v e d a t manifolden (450, 550) omfatter et legeme, nevnte legeme definerer en skorstein (452, 552) med kun et enkelt skorsteinsinnløp (453, 553) og flere skorsteinsutløp (454a, 454b, 554a, 554b) for å rette luftstrømning (483, 583) fra nevnte skorsteinsinnløp (453, 553) til nevnte skorsteinsutløp (454a, 454b, 554a, 554b);
legemet ytterligere definerer et kammer (460, 560) med flere kammerinnløp (473a, 473b, 573a, 573b) og et kammerutløp (474, 574), hvori skorsteinsutløpene (454a, 454b, 554a, 554b) og kammerinnløpene (473a, 473b, 573a, 573b) er anordnet for å danne flere paringer av skorsteinsutløp (454a, 454b, 554a, 554b) og kammerinnløp (473a, 473b, 573a, 573b), hver nevnte paring i bruk forbundet med en åpen blisterlomme (404a, 404b) til en annen av nevnte flere blisterpakninger (400a, 400b);
hvori skorsteinsutløpet (454a, 454b, 554a, 554b) og kammerinnløpet (473a, 473b, 573a, 573b) av flertallet av paringer ligger side-ved-side i forhold til hverandre slik at når den nevnte åpne blisterlomme (404a, 404b) i de tilhørende blisterpakninger (400a, 400b) er posisjonert tilstøtende dertil er nevnte luftstrømning (485, 585) rettet fra skorsteinsutløpet (454a, 454b, 554a, 554b) til kammerinnløpet (473a, 473b, 573a, 573b) via de tilhørende åpne blisterlommene (404a, 404b) for å medrive nevnte medikamentpulver og muliggjøre transport derav i luftstrømmingen fra kammerinnløpet (473a, 473b, 573a, 573b) til nevnte kammerutløp (474, 574), og hvori én eller flere avgreningshull (480a, 580a, 580b) er anordnet mellom skorsteinen (452, 552) og kammeret (460, 560) slik at avgreiningsluftstrømning (486, 586) kan rettes inn i kammeret (460, 560) for på oppbrytende måte å slå an mot luftstrømningen som transporterer det medrevne medikamentpulver.
2. Manifold (450, 550) ifølge krav 1,
k a r a k t e r i s e r t v e d a t manifolden (450, 550) en anordnet slik at i bruk er fra 3 til 50 prosent av den totale luftstrømning (483, 583) som går inn i manifolden (450, 550) gjennom skorsteinsinnløpet (453, 553) rettet via flere skorsteinsutløp (454a, 454b, 554a, 554b) mot en åpen blisterlomme (404a, 404b) og fra 50 prosent til 97 prosent av den totale luftstrømning (483, 583) er rettet gjennom det ene eller flere avgreiningshull (480a, 580a, 580b) inn i kammeret (460, 560).
3. Manifold (450, 550) ifølge krav 2,
k a r a k t e r i s e r t v e d a t manifolden (450, 550) er anordnet slik at i bruk er fra 5 til 25 prosent av den totale luftstrømning (483, 583) som går inn i manifolden (450, 550) gjennom skorsteinsinnløpet (453, 553) rettet via flertallet av skorsteinsutløp (454a, 454b, 554a, 554b) mot en åpen blisterlomme (404a, 404b) og fra 95 til 75 prosent av den totale luftstrømning (483, 583) er rettet gjennom det ene eller flere avgreiningshull (480a, 580a, 580b) inn i kammeret (460, 560).
4. Manifold (450, 550) ifølge et hvilket som helst av de foregående krav, k a r a k t e r i s e r t v e d a t manifolden (450, 550) tilveiebringer en luftstrømningsmotstand fra 1 til 5 kPa for en total luftstrømning (483, 583) som går inn i manifolden (450, 550) gjennom skorsteinsinnløpet (453, 553) ved en strømningsmengde på 60 liter/minutt.
5. Manifold (450, 550) ifølge et hvilket som helst av de foregående krav, k a r a k t e r i s e r t v e d a t minst ett skorsteinsutløp (454a, 454b, 554a, 554b) definerer en hovedsakelig sirkulær profil.
6. Manifold (450, 550) ifølge et hvilket som helst av de foregående krav, k a r a k t e r i s e r t v e d a t minst ett skorsteinsutløp (454a, 454b, 554a, 554b) er anordnet med et tverrstykke som spenner over dette.
7. Manifold (450, 550) ifølge krav 6,
k a r a k t e r i s e r t v e d a t nevnte tverrstykke har korsform.
8. Manifold (450, 550) ifølge et hvilket som helst av de foregående krav, k a r a k t e r i s e r t v e d a t skorsteinen (452, 552) og kammeret (460, 560) er posisjonert side-ved-side i forhold til hverandre.
9. Manifold (450, 550) ifølge et hvilket som helst av krav 1 til 7,
k a r a k t e r i s e r t v e d a t skorsteinen (452, 552) og kammeret (460, 560) er posisjonert på toppen av hverandre.
10. Manifold (450, 550) ifølge et hvilket som helst av de foregående krav, k a r a k t e r i s e r t v e d a t skorsteinen (452, 552) og kammeret (460, 560) deler en felles vegg og i det minste én av det ene eller flere avgreningshull (480a, 580a, 580b) er anordnet i nevnte felles vegg.
11. Manifold (450, 550) ifølge krav 10,
k a r a k t e r i s e r t v e d a t alle det ene eller flere avgreningshull (480a, 580a, 580b) er anordnet i nevnte felles vegg.
12. Manifold (450, 550) ifølge et hvilket som helst av de foregående krav, k a r a k t e r i s e r t v e d a t det ene eller flere avgreningshull (480a, 580a, 580b) har et totalt tverrsnittsareal på fra 1 til 35 mm<2>.
13. Manifold (450, 550) ifølge hvilke som helst av de foregående krav, k a r a k t e r i s e r t v e d a t at det ene eller flere avgreningshull (480a, 580a, 580b) definerer en profil valgt fra gruppen bestående av ovale, sirkulære, D-formede og langstrakte slissprofiler.
14. Manifold (450, 550) ifølge krav 13,
k a r a k t e r i s e r t v e d a t det ene eller flere avgreningshull (480a, 580a, 580b) definerer en langstrakt slissprofil og hver har en lengde på fra 1 til 20 mm og en bredde på fra 0,5 til 3 mm.
15. Manifold (450, 550) ifølge krav 13 eller krav 14,
k a r a k t e r i s e r t v e d a t den omfatter to langstrakte slissformede avgreningshull (480a, 580a, 580b) anordnet parallelt til hverandre.
16. Manifold (450, 550) ifølge et hvilket som helst av de foregående krav, k a r a k t e r i s e r t v e d a t det ene eller flere avgreningshull (480a, 580, 580b) er adskilt fra skorsteinsutløpet (454a, 454b, 554a, 554b).
17. Manifold (450, 550) ifølge krav 16,
k a r a k t e r i s e r t v e d a t avstanden av det ene eller flere avgreningshull (480a, 580, 580b) fra kammerinnløpet (473a, 473b, 573a, 573b) beløper seg til i det minste 10 prosent av lengden av kammeret (460, 560) målt fra kammerinnløpet (473a, 473b, 573a, 573b) til kammerutløpet (474, 574).
18. Manifold (450, 550) ifølge et hvilket som helst av de foregående krav, k a r a k t e r i s e r t v e d a t minst ett av det ene eller flere avgreningshull (480a, 580a, 580b) er rettet mot en indre vegg av kammeret (460, 560).
19. Manifold (450, 550) ifølge et hvilket som helst av de foregående krav, k a r a k t e r i s e r t v e d a t manifolden (450, 550) er laget fra høydensitet polyetylen.
20. Manifold (450, 550) ifølge et hvilket som helst av krav 1 til 18,
k a r a k t e r i s e r t v e d a t manifolden (450, 550) er i sin helhet eller delvis bestående av og/eller er belagt med et fluorpolymermateriale.
21. Manifold (450, 550) ifølge krav 20,
k a r a k t e r i s e r t v e d a t nevnte fluorpolymermateriale omfatter et flertall av én eller flere monomere enheter valgt fra gruppen bestående av tetrafluoretylen (PTFE), fluorert etylenpropylen (FEP), perfluoralkoksyalkan (PFA), etylen tetrafluoretylen (ETFE), vinyldienfluorid (PVDF), klorert etylen tetrafluoretylen og hvilke som helst blandinger derav.
22. Manifold (450, 550) ifølge et hvilket som helst av de foregående krav, k a r a k t e r i s e r t v e d a t skorsteinen (452, 552) og kammeret (460, 560) er orientert generelt perpendikulært til hverandre.
23. Manifold (450, 550) ifølge et hvilket som helst av de foregående krav, k a r a k t e r i s e r t v e d a t luftstrømningen (den medrivende luftstrømning) (485, 585) og avgreningsluftstrømningen (486, 586) er respektive luftstrømningsdeler av en inhalasjonsluftstrømning som trekkes inn i manifolden (450, 550) gjennom skorsteinsinnløpet (453, 553) når en inhalasjonskraft utøves ved kammerutløpet (474, 574).
24. Manifold (450, 550) ifølge et hvilket som helst av de foregående krav, k a r a k t e r i s e r t v e d a t den er tilpasset slik at ved utøvelse av en inhalasjonskraft ved kammerutløpet (474, 574), er avgreningsluftstrømningen større enn medrivningsluftstrømningen.
25. Manifold (450, 550) ifølge et hvilket som helst av de foregående krav, k a r a k t e r i s e r t v e d a t de eneste luftinngangspunkter i kammeret (460, 560) er det ene eller flere kammerinnløp (473a, 473b, 554a, 554b), det ene eller flere avgreningshull (480a, 580a, 580b) og kammerutløpet (474, 574).
26. Manifold (450, 550) ifølge et hvilket som helst av de foregående krav, k a r a k t e r i s e r t v e d a t de eneste luftinngangspunkter i skorsteinen (452, 552) er skorsteinsinnløpet, det ene eller flere avgreningshull (480a, 580a, 580b) og det ene eller flere skorsteinsutløp (454a, 454b, 554a, 554b).
27. Manifold (450, 550) ifølge et hvilket som helst av de foregående krav, k a r a k t e r i s e r t v e d a t den utgjør en artikkel i ett stykke.
28. Manifold (450, 550) ifølge et hvilket som helst av de foregående krav, k a r a k t e r i s e r t v e d a t den er en støpt artikkel.
29. Sub-sammenstilling som omfatter en manifold (450, 550) ifølge et hvilket som helst av de foregående krav og et munnstykke som passer dertil for å være i kommunikasjon med kammerutløpet (474, 574) slik at inhalasjon ved munnstykket retter luftstrømning inn i manifolden (450, 550) gjennom skorsteinsinnløpet.
30. Sammenstilling ifølge krav 29,
k a r a k t e r i s e r t v e d a t munnstykket er løsbart tilpasset til manifolden (450, 550).
31. Sammenstilling ifølge krav 29,
k a r a k t e r i s e r t v e d a t manifolden (450, 550) og munnstykket er i sneppert-inngrep med hverandre.
32. Medikamentdispenserinnretning, omfattende en manifold (450, 550) ifølge et hvilket som helst av krav 1 til 28, medikamentdispenserinnretningen egnet for avgivelsen av medikamentpulver fra i det minst én blisterpakning (400a, 400b) med minst én blisterlomme.
33. Medikamentdispenserinnretning ifølge krav 32,
k a r a k t e r i s e r t v e d a t den ytterligere omfatter et munnstykke anordnet til nevnte manifold (450, 550).
34. Medikamentdispenserinnretning ifølge krav 33,
k a r a k t e r i s e r t v e d a t manifolden (450, 550) er lokalisert innen et hus ved en posisjon mellomliggende mellom nevnte munnstykke og en stasjon for presentering av en åpen blisterlomme (404a, 404b) i nevnte minst ene blisterpakning (400a, 400b) for disse.
35. Medikamentdispenserinnretning ifølge krav 32,
k a r a k t e r i s e r t v e d a t den videre omfatter et hus og, innen nevnte hus, en mekanisme for å åpne den eller hver blisterlomme (404a, 404b) til den i det minste ene blisterpakning (400a, 400b) og presentering av den eller hver åpnet blisterlomme (404a, 404b) til skorsteinsutløpet eller utløpene (454a, 454b, 554a, 554b) og kammerinnløpet eller -innløpene (473a, 473b, 554a, 554b).
36. Medikamentdispenserinnretning ifølge et hvilket som helst av krav 32 til 35, k a r a k t e r i s e r t v e d a t den nevnte mekanisme omfatter en indekseringsanordning for indeksering av blisterlommene, én om gangen, til
manifolden (450, 550).
37. Medikamentdispenserinnretning ifølge et hvilket som helst av krav 32 til 36 for bruk med i det minste én blisterpakning (400a, 400b) i formen av en langstrakt strimmel og som har flere distinkte lommer for å inneholde distinkte medikamentdoser,
k a r a k t e r i s e r t v e d a t nevnte lommer er anbrakt i avstand fra hverandre i serie langs lengden av strimmelen.
38. Medikamentdispenserinnretning ifølge et hvilket som helst av krav 32 til 37, k a r a k t e r i s e r t v e d a t dispenserinnretningen er egnet for den samtidige avgivelse av medikamentpulver fra en åpen blisterlomme (404a, 404b) i hver av nevnte flere blisterpakninger (400a, 400b).
39. Medikamentdispenserinnretning ifølge et hvilket som helst av krav 32 til 38, k a r a k t e r i s e r t v e d a t den omfatter i det minste en blisterpakning (400a, 400b) inneholdende medikament i pulverform.
40. Medikamentdispenserinnretning ifølge krav 39,
k a r a k t e r i s e r t v e d a t nevnte i det minste ene blisterpakning (400a, 400b) omfatter flere medikamentpulverholdige blistere.
41. Medikamentdispenserinnretning ifølge krav 39,
k a r a k t e r i s e r t v e d a t nevnte i det minste ene blisterpakning (400a, 400b) omfatter flere medikamentpulverholdige blistere arrangert på seriemessig måte på en langstrakt strimmelformet blisterpakning (400a, 400b).
42. Medikamentdispenserinnretning ifølge krav 41,
k a r a k t e r i s e r t v e d a t nevnte langstrakte strimmelformede blisterpakning (400a, 400b) omfatter (a) en basisfilm hvori blisterne er dannet for å definere lommer deri, idet hver lomme inneholder medikamentpulver; (b) en lokkfilm som er forseglet til basisfilmen med unntakelse i regionen av blisterne og som mekanisk kan skrelles av fra basisfilmen for å muliggjøre frigivelse av nevnte medikamentpulver.
43. Medikamentdispenserinnretning ifølge krav 39,
k a r a k t e r i s e r t v e d a t den omfatter en blisterpakning (400a, 400b), hvori medikamentpulveret inneholdt deri omfatter både en bronkodilator og et antiinflammatorisk middel som aktive medikamentkomponenter derav.
44. Medikamentdispenserinnretning ifølge krav 39,
k a r a k t e r i s e r t v e d a t den omfatter første og andre blisterpakninger (400a, 400b), hvori medikamentpulveret inneholdt i nevnte første blisterpakning (400a, 400b) omfatter en bronkodilator som den aktive medikamentkomponent og medikamentpulveret inneholdt i nevnte andre blisterpakning (400a, 400b) omfatter et anti-inflammatorisk middel som den aktive medikamentkomponent.
45. Medikamentdispenserinnretning ifølge krav 43 eller krav 44,
k a r a k t e r i s e r t v e d a t nevnte bronkodilator er en beta-agonist og nevnte anti-inflammatoriske middel er et kortikosteroid.
46. Medikamentdispenserinnretning ifølge krav 41,
k a r a k t e r i s e r t v e d a t nevnte den eller i det minste ene blisterpakning (400a, 400b) har en del som er tilpasset i bruk til å bli separert i lengderetning fra nevnte minst ene blisterpakning (400a, 400b) for å åpne blisterne.
47. Medikamentdispenserinnretning ifølge krav 46,
k a r a k t e r i s e r t v e d a t den separerbare del er en første del av den i det minste ene blisterpakning (400a, 400b) og den i det minste ene blisterpakning (400a, 400b) har videre en andel fra hvilken den første del kan separeres, idet blisterne er definert mellom de første og andre deler.
48. Medikamentdispenserinnretning ifølge krav 47,
k a r a k t e r i s e r t v e d a t den andre del er dannet med en serie av fordypninger langs sin lengde og hvori medikamentpulveret er inneholdt og den første del tilveiebringer et lokk for hver av fordypningene.
49. Medikamentdispenserinnretningen ifølge et hvilket som helst av krav 46 til 48,
k a r a k t e r i s e r t v e d a t den separerbare del har første og andre ender som er anordnet i avstand i lengderetningen fra hverandre og at den separerbare del kan separeres fra nevnte minst ene blisterpakning (400a, 400b) ved å trekke den første ende i lengderetningen langs nevnte minst ene blisterpakning (400a, 400b) mot den andre ende.
50. Medikamentdispenserinnretning ifølge et hvilket som helst av krav 39 til 49, k a r a k t e r i s e r t v e d a t den omfatter første og andre blisterpakninger (400a, 400b), idet hver pakning (400a, 400b) har i det minste én lomme som hver inneholder et inhalerbart medikamentpulver, hvori den minst ene lomme i den første pakning (400a, 400b) inneholder i det minste ett medikament som ikke befinner seg i den minst ene lomme i den andre pakning (400a, 400b).
51. Medikamentdispenserinnretning ifølge krav 50,
k a r a k t e r i s e r t v e d a t det inhalerbare medikamentpulver i hver pakning (400a, 400b) er for behandling av åndedrettssykdom.
52. Manifold (450, 550) ifølge krav 5,
k a r a k t e r i s e r t v e d a t hovedsakelig sirkulær profil har en diameter på fra 1 til 7 mm.
53. Manifold (450, 550) ifølge krav 12,
k a r a k t e r i s e r t v e d a t det ene flere avgreningshull (480a, 580a, 580b) har et tverrsnittsareal på fra 10 til 30 mm<2>.
54. Manifold (450, 550) ifølge krav 14,
k a r a k t e r i s e r t v e d a t det ene eller flere avgreningshull (480a, 580a, 580b) hver har en lengde på fra 3 til10 mm og en bredde fra 0.7 til 2 mm.
55. Manifold (450, 550) ifølge krav 17,
k a r a k t e r i s e r t v e d a t avstanden til det ene eller flere avgreningshull (480a, 580a, 580b) fra kammerinnløpet (473a, 473b, 573a, 573b) beløper seg til minst 20 prosent av lengden av kammeret målt fra kammerinnløpet (473a, 473b, 573a, 573b) til kammerutløpet (474, 574).
56. Manifold (450, 550) ifølge krav 54,
k a r a k t e r i s e r t v e d a t avstanden til det ene eller flere avgreningshull (480a, 580a, 580b) fra kammerinnløpet (473a, 473b, 573a, 573b) beløper seg til minst 30 prosent av lengden av kammeret (460, 560) målt fra kammerinnløpet (473a, 473b, 573a, 573b) til kammerutløpet (474, 574).
57. Manifold (450, 550) ifølge krav 1,
k a r a k t e r i s e r t v e d a t kammeret (460, 560) har kun ett enkelt kammerutløp (474, 574).
58. Manifold (450, 550) ifølge krav 1,
k a r a k t e r i s e r t v e d a t manifold (450, 550) omfatter et par av buede vegger for å motta den åpne blisterlomme (404a, 404b) til hver av de flere blisterpakninger (400a, 400b).
59. Manifold (450, 550) ifølge krav 58,
k a r a k t e r i s e r t v e d a t hver buet vegg danner én av flertallet av paringer av skorsteinsutløpet (454a, 454b, 554a, 554b) og kammerinnløpet (473a, 473b, 573a, 573b).
60. Manifold (450, 550) ifølge krav 15,
k a r a k t e r i s e r t v e d a t de langstrakte slisser har en avsmalningsprofil, som avsmalner fra en første ende nærmest kammerutløpet (474, 574) til en andre ende nærmest skorsteinsutløpene (454a, 454b, 554a, 554b).
61. Manifold (450, 550) ifølge krav 60,
k a r a k t e r i s e r t v e d a t avgreningshullene (480a, 580a, 580b) er konfigurert og anordnet slik at, under bruk, strømmer den andre del av luftstrømningen i tillegg rundt grenseoverflaten av kammeret (460, 560) som danner et kappelignende teppe tilstøtende grenseoverflaten.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB0525237A GB0525237D0 (en) | 2005-12-12 | 2005-12-12 | Manifold for use in medicament dispenser |
GB0623405A GB0623405D0 (en) | 2006-11-23 | 2006-11-23 | Manifold for use in medicament dispenser |
PCT/GB2006/004612 WO2007068896A1 (en) | 2005-12-12 | 2006-12-11 | Manifold for use in medicament dispenser |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
NO20082701L NO20082701L (no) | 2008-09-11 |
NO342839B1 true NO342839B1 (no) | 2018-08-13 |
Family
ID=37663259
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NO20082701A NO342839B1 (no) | 2005-12-12 | 2008-06-11 | Manifold til bruk i medikamentdispenser |
Country Status (21)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US8534281B2 (no) |
EP (1) | EP1960021B1 (no) |
JP (1) | JP5518336B2 (no) |
KR (1) | KR101387352B1 (no) |
AR (1) | AR058289A1 (no) |
AU (1) | AU2006324478B2 (no) |
BR (1) | BRPI0619732B8 (no) |
CA (1) | CA2631889A1 (no) |
CY (1) | CY1121205T1 (no) |
DK (1) | DK1960021T3 (no) |
ES (1) | ES2704042T3 (no) |
HU (1) | HUE041427T2 (no) |
IL (1) | IL191939A (no) |
MY (1) | MY154682A (no) |
NO (1) | NO342839B1 (no) |
NZ (1) | NZ569035A (no) |
PL (1) | PL1960021T3 (no) |
PT (1) | PT1960021T (no) |
TW (1) | TWI455735B (no) |
WO (1) | WO2007068896A1 (no) |
ZA (1) | ZA200805029B (no) |
Families Citing this family (124)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US9006175B2 (en) | 1999-06-29 | 2015-04-14 | Mannkind Corporation | Potentiation of glucose elimination |
US7305986B1 (en) | 1999-07-23 | 2007-12-11 | Mannkind Corporation | Unit dose capsules for use in a dry powder inhaler |
US7464706B2 (en) | 1999-07-23 | 2008-12-16 | Mannkind Corporation | Unit dose cartridge and dry powder inhaler |
GB0201677D0 (en) * | 2002-01-25 | 2002-03-13 | Glaxo Group Ltd | Medicament dispenser |
EP1894591B1 (en) | 2002-03-20 | 2013-06-26 | MannKind Corporation | Cartridge for an inhalation apparatus |
CA2575692C (en) | 2004-08-20 | 2014-10-14 | Mannkind Corporation | Catalysis of diketopiperazine synthesis |
ES2540853T3 (es) | 2004-08-23 | 2015-07-14 | Mannkind Corporation | Sales de dicetopiperazina para la administración de fármacos |
US8763605B2 (en) | 2005-07-20 | 2014-07-01 | Manta Devices, Llc | Inhalation device |
JP5167133B2 (ja) | 2005-09-14 | 2013-03-21 | マンカインド コーポレイション | 結晶性微粒子表面に対する活性薬剤の親和性の増大に基づく薬物処方の方法 |
EP2497484A3 (en) | 2006-02-22 | 2012-11-07 | MannKind Corporation | A method for improving the pharmaceutic properties of microparticles comprising diketopiperazine and an active agent |
US11224704B2 (en) * | 2007-07-06 | 2022-01-18 | Manta Devices, Llc | Dose delivery device for inhalation |
CN101795723B (zh) * | 2007-07-06 | 2013-06-19 | 蒙塔设备有限公司 | 用于存储和输送药物的吸入装置 |
EP2011536A1 (en) * | 2007-07-06 | 2009-01-07 | Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG | Inhaler |
GB0719299D0 (en) | 2007-10-03 | 2007-11-14 | Optinose As | Nasal delivery devices |
CA2709071C (en) | 2007-12-14 | 2016-11-15 | Labogroup S.A.S. | Delivering aerosolizable food products |
ES2560875T3 (es) * | 2008-03-27 | 2016-02-23 | Mannkind Corporation | Sistema de inhalación de polvo seco |
AU2015201158B2 (en) * | 2008-03-27 | 2017-04-13 | Mannkind Corporation | A dry powder inhalation system |
JP5462152B2 (ja) * | 2008-04-17 | 2014-04-02 | 帝人ファーマ株式会社 | 定量噴霧式吸入器用吸入補助器具 |
KR101672684B1 (ko) | 2008-06-13 | 2016-11-03 | 맨카인드 코포레이션 | 건조 분말 흡입기 및 약물 투여 시스템 |
US8485180B2 (en) | 2008-06-13 | 2013-07-16 | Mannkind Corporation | Dry powder drug delivery system |
CA2728523C (en) * | 2008-06-20 | 2020-03-10 | Mannkind Corporation | An interactive apparatus and method for real-time profiling of inhalation efforts |
US20100032444A1 (en) * | 2008-08-07 | 2010-02-11 | Wanda Sheffield | Dispenser For An Orally Dissolvable Strip |
TWI614024B (zh) | 2008-08-11 | 2018-02-11 | 曼凱公司 | 超快起作用胰島素之用途 |
US8314106B2 (en) | 2008-12-29 | 2012-11-20 | Mannkind Corporation | Substituted diketopiperazine analogs for use as drug delivery agents |
NZ574666A (en) * | 2009-02-05 | 2009-04-30 | Nexus6 Ltd | A medicament inhaler holder that uses optical means to count and display the number of doses used |
ES2739352T3 (es) | 2009-02-26 | 2020-01-30 | Glaxo Group Ltd | Formulaciones farmacéuticas que comprenden 4-{(1R)-2-[(6-{2-[(2,6-diclorobencil)oxi]etoxi}hexil)amino]-1-hidroxietil}-2-(hidroximetil)fenol |
CA2754595C (en) | 2009-03-11 | 2017-06-27 | Mannkind Corporation | Apparatus, system and method for measuring resistance of an inhaler |
SI2432530T1 (sl) | 2009-05-18 | 2015-02-27 | Norton Healthcare Limited | Inhalator za suhi prašek |
JP5756460B2 (ja) | 2009-05-18 | 2015-07-29 | ノートン・ヘルスケアー リミテッド | ドライパウダー吸入器 |
EP2432532B1 (en) | 2009-05-18 | 2014-07-30 | Norton Healthcare Limited | Dry-powder inhaler |
GB0910537D0 (en) * | 2009-06-18 | 2009-07-29 | Ivax Pharmaceuticals Ireland | Inhaler |
BRPI1013154B1 (pt) | 2009-06-12 | 2020-04-07 | Mannkind Corp | Micropartículas de dicetopiperazina com áreas de superfície específicas definidas, pó seco compreendendo as referidas micropartículas, método para formação das referidasmicropartículas e formação de micropartículas de fumaril diacetopiperazina, uso das referidas micropartículas e sistema de inalação |
WO2011129788A1 (en) * | 2010-04-13 | 2011-10-20 | Mahmut Bilgic | User-friendly dry powder inhaler |
TR201002877A2 (tr) * | 2010-04-13 | 2011-10-21 | Bi̇lgi̇ç Mahmut | Blister ambalaj içeren inhalasyon cihazı |
US9345848B2 (en) | 2009-10-20 | 2016-05-24 | Sima Patent Ve Lisanslama Hizmetleri Ltd. Sti. | Dry powder inhaler |
WO2011056889A1 (en) | 2009-11-03 | 2011-05-12 | Mannkind Corporation | An apparatus and method for simulating inhalation efforts |
AU2010319696B2 (en) * | 2009-11-13 | 2014-07-31 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Drug products and dry powder inhalers with multiple reservoirs |
GB0921075D0 (en) | 2009-12-01 | 2010-01-13 | Glaxo Group Ltd | Novel combination of the therapeutic agents |
JP5931848B2 (ja) * | 2010-04-13 | 2016-06-08 | シマ パテント ヴェ リサンスラマ ヒズメトレリ リミテッド シルケティ | 乾燥粉末吸入器のマウスピースボタン |
JP5860869B2 (ja) * | 2010-04-13 | 2016-02-16 | シマ パテント ヴェ リサンスラマヒズメトレリ リミテッド シルケティ | 吸入デバイス |
EP2566550A1 (en) * | 2010-04-13 | 2013-03-13 | Mahmut Bilgic | Inhaler which creates turbulance |
AU2011271097B2 (en) | 2010-06-21 | 2014-11-27 | Mannkind Corporation | Dry powder drug delivery system and methods |
EP3461474B1 (en) | 2010-08-31 | 2020-11-11 | GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited | Dry powder inhalation drug products exhibiting moisture control properties and methods of administering the same |
EP2611423B2 (en) | 2010-08-31 | 2022-09-21 | GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited | Dry powder inhalation drug products exhibiting moisture control properties and methods of administering the same |
SG10201606220QA (en) | 2011-04-01 | 2016-09-29 | Mannkind Corp | Blister package for pharmaceutical cartridges |
RU2013153202A (ru) | 2011-06-08 | 2015-07-20 | Глаксо Груп Лимитед | Композиции для ингалятора сухого порошка, содержащие умеклидиний |
BR112013031572A2 (pt) | 2011-06-08 | 2017-03-21 | Glaxo Group Ltd | produto de combinação farmacêutica, e, inalador de pó seco. |
WO2012174472A1 (en) | 2011-06-17 | 2012-12-20 | Mannkind Corporation | High capacity diketopiperazine microparticles |
CA2852536A1 (en) | 2011-10-24 | 2013-05-02 | Mannkind Corporation | Methods and compositions for treating pain |
WO2013095311A1 (en) | 2011-11-25 | 2013-06-27 | Mahmut Bilgic | Inhalation device |
CA2869849A1 (en) | 2012-04-13 | 2013-10-17 | Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | Aggregate particles comprising nanoparticulate drug particles of umeclidinium bromide, vilanterol trifenatate and fluticasone furoate |
US8989896B2 (en) * | 2012-04-24 | 2015-03-24 | Arthur E. Brown | High efficiency automated pharmaceutical dispenser |
EP2662105B1 (de) | 2012-05-09 | 2017-01-18 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Zerstäuber |
EA201492044A1 (ru) * | 2012-05-25 | 2015-05-29 | Арвен Айлак Санайи Ве Тиджарет А.С. | Ингалятор, содержащий внутренний корпус, имеющий канал для воздуха |
US9631511B2 (en) * | 2012-06-27 | 2017-04-25 | Ecoservices, Llc | Engine wash apparatus and method |
CN108057154B (zh) * | 2012-07-12 | 2021-04-16 | 曼金德公司 | 干粉药物输送***和方法 |
WO2014066856A1 (en) | 2012-10-26 | 2014-05-01 | Mannkind Corporation | Inhalable influenza vaccine compositions and methods |
GB201222679D0 (en) | 2012-12-17 | 2013-01-30 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical combination products |
EP3587404B1 (en) | 2013-03-15 | 2022-07-13 | MannKind Corporation | Microcrystalline diketopiperazine compositions, methods for preparation and use thereof |
AU353854S (en) | 2013-04-11 | 2014-02-25 | Glaxo Group Ltd | Inhaler |
AU2014290438B2 (en) | 2013-07-18 | 2019-11-07 | Mannkind Corporation | Heat-stable dry powder pharmaceutical compositions and methods |
CA2920488C (en) | 2013-08-05 | 2022-04-26 | Mannkind Corporation | Insufflation apparatus and methods |
USD744087S1 (en) | 2013-10-01 | 2015-11-24 | Mahmut Bilgic | Dry powder inhaler |
US10307464B2 (en) | 2014-03-28 | 2019-06-04 | Mannkind Corporation | Use of ultrarapid acting insulin |
US11147936B2 (en) | 2014-05-02 | 2021-10-19 | Manta Devices, Llc | Dose delivery device with cover connected to dose chamber seal |
JP6291342B2 (ja) * | 2014-05-13 | 2018-03-14 | アークレイ株式会社 | 測定装置及び測定装置の動作方法 |
ES2959699T3 (es) | 2014-05-28 | 2024-02-27 | Glaxosmithkline Ip Dev Ltd | Furoato de fluticasona en el tratamiento de la EPOC |
US10561806B2 (en) | 2014-10-02 | 2020-02-18 | Mannkind Corporation | Mouthpiece cover for an inhaler |
US11116918B2 (en) * | 2015-03-02 | 2021-09-14 | Abithas, Inc. | Delivery system for metered dose inhalers |
GB201503720D0 (en) | 2015-03-05 | 2015-04-22 | Glaxosmithkline Ip No 2 Ltd | Chemical compound |
JP2018509153A (ja) | 2015-03-11 | 2018-04-05 | グラクソスミスクライン、インテレクチュアル、プロパティー、ディベロップメント、リミテッドGlaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | Tslp結合タンパク質 |
GB201504689D0 (en) | 2015-03-19 | 2015-05-06 | Glaxosmithkline Ip Dev Ltd | Chemical compounds |
US9500435B2 (en) * | 2015-04-21 | 2016-11-22 | Jui-Fu Tseng | Spherical particle dispenser |
JP6786527B2 (ja) | 2015-06-15 | 2020-11-18 | グラクソスミスクライン、インテレクチュアル、プロパティー、ディベロップメント、リミテッドGlaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | Nrf2レギュレーター |
WO2016203400A1 (en) | 2015-06-15 | 2016-12-22 | Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | Nrf2 regulators |
WO2016202253A1 (en) | 2015-06-15 | 2016-12-22 | Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | Nrf2 regulators |
USD861852S1 (en) * | 2015-08-13 | 2019-10-01 | Adherium (Nz) Limited | Compliance monitor for a medicament inhaler |
TW201722965A (zh) | 2015-08-16 | 2017-07-01 | 葛蘭素史密斯克藍智慧財產發展有限公司 | 用於抗菌應用之化合物 |
KR20150112912A (ko) * | 2015-09-17 | 2015-10-07 | 최성숙 | 바이오센서 스트립의 저장장치 및 이를 포함하는 혈당측정기 |
EP3371167A1 (en) | 2015-10-06 | 2018-09-12 | GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited | Arylcyclohexyl pyrazoles as nrf2 regulators |
EP3359532A1 (en) | 2015-10-06 | 2018-08-15 | GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited | Biaryl pyrazoles as nrf2 regulators |
JP2019516485A (ja) | 2016-05-19 | 2019-06-20 | マンカインド コーポレイション | 吸入を検出および監視するための機器、システム、および方法 |
EP3472566A1 (en) | 2016-06-17 | 2019-04-24 | Thin Film Electronics ASA | Wireless mechanism for detecting an open or closed container, and methods of making and using the same |
GB201614934D0 (en) | 2016-09-02 | 2016-10-19 | Glaxosmithkline Intellectual Property (No 2) Ltd | Chemical compounds |
GB201614940D0 (en) | 2016-09-02 | 2016-10-19 | Glaxosmithkline Intellectual Property (No 2) Ltd | Chemical compounds |
GB201614939D0 (en) | 2016-09-02 | 2016-10-19 | Glaxosmithkline Ip Dev Ltd | Crystalline hydrate |
TW201825458A (zh) | 2016-09-20 | 2018-07-16 | 英商葛蘭素史克智慧財產(第二)有限公司 | Trpv4拮抗劑 |
JP7106528B2 (ja) | 2016-09-20 | 2022-07-26 | グラクソスミスクライン、インテレクチュアル、プロパティー、(ナンバー2)、リミテッド | Trpv4拮抗薬 |
US10590077B2 (en) | 2016-09-20 | 2020-03-17 | Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | TRPV4 antagonists |
USD818112S1 (en) * | 2016-10-19 | 2018-05-15 | Reciprocal Labs Corporation | Usage monitoring attachment for a dry powder inhaler |
WO2018104766A1 (en) | 2016-12-06 | 2018-06-14 | Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | 3-(2,3-dihydro-1h-inden-5-yl)propanoic acid derivatives and their use as nrf2 regulators |
US10426698B2 (en) * | 2016-12-08 | 2019-10-01 | Breeden Brothers, LLC | Pill container with cap |
WO2018109641A1 (en) | 2016-12-12 | 2018-06-21 | Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | 3-carboxylic acid pyrroles as nrf2 regulators |
US20200071310A1 (en) | 2016-12-12 | 2020-03-05 | Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | N-aryl pyrazoles as nrf2 regulators |
JP2020502129A (ja) | 2016-12-14 | 2020-01-23 | グラクソスミスクライン、インテレクチュアル、プロパティー、ディベロップメント、リミテッドGlaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | Nrf2アクチベーターとしての3−オキソ−1,4−ジアゼピニル化合物 |
JP2020502123A (ja) | 2016-12-14 | 2020-01-23 | グラクソスミスクライン、インテレクチュアル、プロパティー、ディベロップメント、リミテッドGlaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | Nrf2アクチベーターとしてのビスアリール複素環 |
ES2901617T3 (es) | 2016-12-14 | 2022-03-23 | Glaxosmithkline Ip Dev Ltd | Bisarilamidas como reguladores de NRF2 |
US11059816B2 (en) | 2016-12-15 | 2021-07-13 | Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | Ether linked triazoles as NRF2 activators |
JP7110197B2 (ja) | 2016-12-15 | 2022-08-01 | グラクソスミスクライン、インテレクチュアル、プロパティー、ディベロップメント、リミテッド | Nrf2アクチベーター |
CN108622469B (zh) * | 2017-03-24 | 2023-08-15 | 李和伟 | 一种独立包装的履带式给药器 |
JP2020515587A (ja) | 2017-03-31 | 2020-05-28 | グラクソスミスクライン、インテレクチュアル、プロパティー、ディベロップメント、リミテッドGlaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | 免疫原性組成物、使用及び処置方法 |
EP3888467A1 (de) * | 2017-07-03 | 2021-10-06 | Weber Maschinenbau GmbH Breidenbach | Bereitstellen von bahnförmigem zwischenblattmaterial an einem schneidbereich |
JP1600827S (no) * | 2017-08-24 | 2018-04-02 | ||
JP1600828S (no) * | 2017-08-24 | 2018-04-02 | ||
JP1600829S (no) * | 2017-08-24 | 2018-04-02 | ||
US20190076607A1 (en) * | 2017-09-13 | 2019-03-14 | Lupin Atlantis Holdings Sa | Inhaler and mesh for an inhaler |
WO2019116231A1 (en) | 2017-12-11 | 2019-06-20 | Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | Nrf2 activator for the treatment of acute lung injury, acute respiratory distress syndrome and multiple organ dysfunction syndrome |
WO2019116230A1 (en) | 2017-12-11 | 2019-06-20 | Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | Nrf2 activator for the treatment of acute lung injury, acute respiratory distress syndrome and multiple organ dysfunction syndrome |
GB201720989D0 (en) | 2017-12-15 | 2018-01-31 | Glaxosmithkline Ip Dev Ltd | Chemical compounds |
KR102523513B1 (ko) | 2018-01-17 | 2023-04-18 | 글락소스미스클라인 인털렉츄얼 프로퍼티 디벨로프먼트 리미티드 | Pi4kiii베타 억제제 |
JP2021524469A (ja) | 2018-05-23 | 2021-09-13 | グラクソスミスクライン、インテレクチュアル、プロパティー、ディベロップメント、リミテッドGlaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | Nrf2アクチベーターとしてのインダン |
WO2020058206A1 (en) * | 2018-09-17 | 2020-03-26 | Vectura Delivery Devices Limited | Dry powder inhaler |
GB201908536D0 (en) | 2019-06-13 | 2019-07-31 | Glaxosmithkline Ip Dev Ltd | Compounds |
EP4061457A1 (en) | 2020-06-15 | 2022-09-28 | Norton (Waterford) Limited | Blister pack and inhaler comprising the same |
PL244221B1 (pl) * | 2020-09-24 | 2023-12-18 | Polfarmex Spolka Akcyjna | Inhalator do podawania leku |
PL244222B1 (pl) * | 2020-09-24 | 2023-12-18 | Polfarmex Spolka Akcyjna | Inhalator do podawania leku |
WO2022175425A1 (en) | 2021-02-22 | 2022-08-25 | Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | Inhaled mtor kinase inhibitors for use in the treatment or the prevention of a respiratory rna virus infection |
JP2024510717A (ja) | 2021-02-22 | 2024-03-11 | グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム | 免疫原性組成物、使用及び方法 |
WO2022179967A1 (en) | 2021-02-23 | 2022-09-01 | Glaxosmithkline Intellectual Property (No.2) Limited | Vadadustat for treating covid-19 in a hospitalized subject |
GB202113921D0 (en) | 2021-09-29 | 2021-11-10 | Norton Waterford Ltd | Dry powder medicament inhaler |
WO2023052477A1 (en) | 2021-09-29 | 2023-04-06 | Norton (Waterford) Limited | Dry powder medicament inhaler |
KR20240065172A (ko) | 2021-09-29 | 2024-05-14 | 노턴 (워터포드) 리미티드 | 건조 분말 약제 흡입기 |
WO2023110825A2 (en) * | 2021-12-17 | 2023-06-22 | Sandoz Ag | Inhaler device |
GB2618145A (en) * | 2022-04-29 | 2023-11-01 | Merxin Ltd | Manifold |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2804886A1 (fr) * | 2000-02-15 | 2001-08-17 | Ceinet H P | Ajustage a jet tournant pour appareils de nettoyage haute pression |
Family Cites Families (67)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2587215A (en) * | 1949-04-27 | 1952-02-26 | Frank P Priestly | Inhalator |
US3565071A (en) * | 1968-09-19 | 1971-02-23 | Abbott Lab | Self-regulating therapeutic inhaler |
US3973566A (en) * | 1975-01-13 | 1976-08-10 | Syntex Puerto Rico Inc. | Inhalation device |
PH26882A (en) * | 1985-07-30 | 1992-11-16 | Glaxo Group Ltd | Devices for administering medicaments to patients |
US5704794A (en) * | 1986-12-29 | 1998-01-06 | Labinal Components And Systems, Inc. | Electrical connectors |
DE3927170A1 (de) | 1989-08-17 | 1991-02-21 | Boehringer Ingelheim Kg | Inhalator |
US6536427B2 (en) | 1990-03-02 | 2003-03-25 | Glaxo Group Limited | Inhalation device |
MY105368A (en) * | 1990-03-02 | 1994-09-30 | Glaxo Group Ltd | Inhalation device. |
GB9004781D0 (en) | 1990-03-02 | 1990-04-25 | Glaxo Group Ltd | Device |
SK280967B6 (sk) * | 1990-03-02 | 2000-10-09 | Glaxo Group Limited | Inhalačný prístroj |
US5429122A (en) * | 1990-09-26 | 1995-07-04 | Zanen; Pieter | Inhaler devices provided with a reservoir for several doses of medium for inhaling, transporting device, whirl chamber |
GB9026025D0 (en) | 1990-11-29 | 1991-01-16 | Boehringer Ingelheim Kg | Inhalation device |
US5492112A (en) * | 1991-05-20 | 1996-02-20 | Dura Pharmaceuticals, Inc. | Dry powder inhaler |
US5337740A (en) * | 1991-08-01 | 1994-08-16 | New England Pharmaceuticals, Inc. | Inhalation devices |
CA2093809A1 (en) | 1991-08-15 | 1993-02-16 | Franco Del Bon | Inhaler |
US6119688A (en) * | 1991-08-26 | 2000-09-19 | 3M Innovative Properties Company | Powder dispenser |
US5469843A (en) * | 1991-11-12 | 1995-11-28 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Inhalation device |
US5785049A (en) | 1994-09-21 | 1998-07-28 | Inhale Therapeutic Systems | Method and apparatus for dispersion of dry powder medicaments |
US5239993A (en) * | 1992-08-26 | 1993-08-31 | Glaxo Inc. | Dosage inhalator providing optimized compound inhalation trajectory |
KR950703379A (ko) * | 1992-09-11 | 1995-09-20 | 알란 헤스케쓰 | 흡입 장치(Inhalation Device) |
ATE174804T1 (de) | 1992-10-19 | 1999-01-15 | Dura Pharma Inc | Trockenpulverinhalator |
US5372128A (en) * | 1993-04-14 | 1994-12-13 | Habley Medical Technology Corporation | Fluidizing powder inhaler |
US5533502A (en) * | 1993-05-28 | 1996-07-09 | Vortran Medical Technology, Inc. | Powder inhaler with aerosolization occurring within each individual powder receptacle |
JP3372105B2 (ja) | 1994-05-26 | 2003-01-27 | 株式会社日立ユニシアオートモティブ | 吸入式投薬器 |
JP3388896B2 (ja) * | 1994-08-08 | 2003-03-24 | 株式会社日立ユニシアオートモティブ | 吸入式投薬器 |
CN1318104C (zh) * | 1994-09-21 | 2007-05-30 | 耐科塔医药公司 | 送料管组件 |
JP3320261B2 (ja) * | 1995-06-01 | 2002-09-03 | 株式会社ユニシアジェックス | 吸入式投薬器 |
DE19523516C1 (de) | 1995-06-30 | 1996-10-31 | Asta Medica Ag | Inhalator zum Verabreichen von Medikamenten aus Blisterpackungen |
US6209538B1 (en) * | 1995-08-02 | 2001-04-03 | Robert A. Casper | Dry powder medicament inhalator having an inhalation-activated flow diverting means for triggering delivery of medicament |
JPH09140794A (ja) | 1995-11-27 | 1997-06-03 | Unisia Jecs Corp | 投薬器 |
US5851719A (en) * | 1995-12-18 | 1998-12-22 | Fuji Xerox Co., Ltd. | Developing sleeve for electrophotography and process for image formation |
DE69617754T2 (de) | 1996-01-03 | 2002-08-08 | Glaxo Group Ltd., Greenford | Inhalator |
US5694920A (en) * | 1996-01-25 | 1997-12-09 | Abrams; Andrew L. | Inhalation device |
HU220949B1 (en) | 1996-04-25 | 2002-06-29 | Astrazeneca Ab | Inhaler |
GB9719775D0 (en) | 1997-09-18 | 1997-11-19 | Glaxo Group Ltd | Device |
JP3530004B2 (ja) * | 1998-02-06 | 2004-05-24 | 株式会社日立ユニシアオートモティブ | 吸入式投薬器 |
SE9800897D0 (sv) | 1998-03-17 | 1998-03-17 | Astra Ab | Inhalation device |
JP3739955B2 (ja) | 1999-01-11 | 2006-01-25 | 株式会社日立製作所 | 吸入式投薬器 |
US6615826B1 (en) * | 1999-02-26 | 2003-09-09 | 3M Innovative Properties Company | Slow spray metered dose inhaler |
EP3124067A3 (en) * | 1999-03-03 | 2017-05-24 | Optinose AS | Nasal delivery device |
FI107126B (fi) | 1999-04-23 | 2001-06-15 | Orion Yhtymae Oyj | Jauheinhalaattori yhdistelmälääkkeelle |
ES2225246T3 (es) | 1999-10-12 | 2005-03-16 | Shl Medical Ab | Inhalador. |
GB9928265D0 (en) * | 1999-12-01 | 2000-01-26 | Innovata Biomed Ltd | Inhaler |
US6679256B2 (en) | 1999-12-17 | 2004-01-20 | Nektar Therapeutics | Systems and methods for extracting powders from receptacles |
TWI224515B (en) | 2000-06-23 | 2004-12-01 | Norton Healthcare Ltd | Pre-metered dose magazine for breath-actuated dry powder inhaler |
JP3629697B2 (ja) * | 2000-07-12 | 2005-03-16 | 村田機械株式会社 | 複数の走行モータを備えた搬送装置 |
AUPR020400A0 (en) | 2000-09-19 | 2000-10-12 | Glaxo Wellcome Australia Ltd | Inhalation device |
GB0023653D0 (en) * | 2000-09-27 | 2000-11-08 | Cambridge Consultants | Device for dispensing particulate material |
FI20002363A0 (fi) * | 2000-10-27 | 2000-10-27 | Orion Yhtymae Oyj | Jauheinhalaattori |
GB0026647D0 (en) * | 2000-10-31 | 2000-12-13 | Glaxo Group Ltd | Medicament dispenser |
WO2002053216A2 (en) | 2001-01-08 | 2002-07-11 | Cipla Limited | An improved device for metered administration of medicament by inhalation |
US6722364B2 (en) * | 2001-01-12 | 2004-04-20 | Becton, Dickinson And Company | Medicament inhalation delivery devices and methods for using the same |
EP1392382B1 (en) | 2001-05-10 | 2008-08-06 | Vectura Delivery Devices Limited | Inhaler |
SE0101825D0 (sv) | 2001-05-22 | 2001-05-22 | Astrazeneca Ab | An Inhalation device |
GB0201677D0 (en) | 2002-01-25 | 2002-03-13 | Glaxo Group Ltd | Medicament dispenser |
GB0205572D0 (en) | 2002-03-09 | 2002-04-24 | Chawla Brinda P S | Medicament delivery and packaging |
US20050268908A1 (en) * | 2002-07-25 | 2005-12-08 | Bonney Stanley G | Medicament dispenser |
GB0217196D0 (en) * | 2002-07-25 | 2002-09-04 | Glaxo Group Ltd | Medicament dispenser |
CN2614064Y (zh) | 2003-03-20 | 2004-05-05 | 杨毅 | 医用可控定量雾化器 |
WO2004093848A2 (en) | 2003-04-14 | 2004-11-04 | Vectura Ltd | Dry power inhaler devices and dry power formulations for enhancing dosing efficiency |
GB0315509D0 (en) * | 2003-07-02 | 2003-08-06 | Meridica Ltd | Dispensing device |
GB0317374D0 (en) | 2003-07-24 | 2003-08-27 | Glaxo Group Ltd | Medicament dispenser |
GB2407042B (en) | 2003-10-17 | 2007-10-24 | Vectura Ltd | Inhaler |
GB0427856D0 (en) | 2004-12-20 | 2005-01-19 | Glaxo Group Ltd | Maniflod for use in medicament dispenser |
GB0427853D0 (en) | 2004-12-20 | 2005-01-19 | Glaxo Group Ltd | Manifold for use in medicament dispenser |
GB0427858D0 (en) | 2004-12-20 | 2005-01-19 | Glaxo Group Ltd | Manifold for use in medicament dispenser |
GB0515584D0 (en) | 2005-07-28 | 2005-09-07 | Glaxo Group Ltd | Medicament dispenser |
-
2006
- 2006-12-07 AR ARP060105414A patent/AR058289A1/es active IP Right Grant
- 2006-12-11 HU HUE06820477A patent/HUE041427T2/hu unknown
- 2006-12-11 US US12/096,820 patent/US8534281B2/en active Active
- 2006-12-11 MY MYPI20082034A patent/MY154682A/en unknown
- 2006-12-11 ES ES06820477T patent/ES2704042T3/es active Active
- 2006-12-11 PL PL06820477T patent/PL1960021T3/pl unknown
- 2006-12-11 PT PT06820477T patent/PT1960021T/pt unknown
- 2006-12-11 CA CA002631889A patent/CA2631889A1/en not_active Abandoned
- 2006-12-11 JP JP2008543910A patent/JP5518336B2/ja active Active
- 2006-12-11 TW TW095146307A patent/TWI455735B/zh active
- 2006-12-11 NZ NZ569035A patent/NZ569035A/en unknown
- 2006-12-11 WO PCT/GB2006/004612 patent/WO2007068896A1/en active Application Filing
- 2006-12-11 BR BRPI0619732A patent/BRPI0619732B8/pt active IP Right Grant
- 2006-12-11 DK DK06820477.5T patent/DK1960021T3/da active
- 2006-12-11 EP EP06820477.5A patent/EP1960021B1/en active Active
- 2006-12-11 KR KR1020087017116A patent/KR101387352B1/ko active IP Right Grant
- 2006-12-11 AU AU2006324478A patent/AU2006324478B2/en active Active
-
2008
- 2008-06-04 IL IL191939A patent/IL191939A/en active IP Right Grant
- 2008-06-09 ZA ZA2008/05029A patent/ZA200805029B/en unknown
- 2008-06-11 NO NO20082701A patent/NO342839B1/no unknown
-
2013
- 2013-09-13 US US14/025,921 patent/US20140076314A1/en not_active Abandoned
-
2014
- 2014-07-18 US US14/334,815 patent/US20140326239A1/en not_active Abandoned
-
2018
- 2018-12-10 CY CY20181101314T patent/CY1121205T1/el unknown
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2804886A1 (fr) * | 2000-02-15 | 2001-08-17 | Ceinet H P | Ajustage a jet tournant pour appareils de nettoyage haute pression |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO2007068896A1 (en) | 2007-06-21 |
JP5518336B2 (ja) | 2014-06-11 |
AU2006324478A1 (en) | 2007-06-21 |
US20080308102A1 (en) | 2008-12-18 |
TWI455735B (zh) | 2014-10-11 |
CA2631889A1 (en) | 2007-06-21 |
HUE041427T2 (hu) | 2019-05-28 |
NO20082701L (no) | 2008-09-11 |
CY1121205T1 (el) | 2020-05-29 |
US20140326239A1 (en) | 2014-11-06 |
ZA200805029B (en) | 2014-08-27 |
AU2006324478B2 (en) | 2013-09-12 |
KR20080080636A (ko) | 2008-09-04 |
PL1960021T3 (pl) | 2019-03-29 |
BRPI0619732A2 (pt) | 2011-10-11 |
TW200730207A (en) | 2007-08-16 |
KR101387352B1 (ko) | 2014-04-25 |
US20140076314A1 (en) | 2014-03-20 |
IL191939A0 (en) | 2008-12-29 |
BRPI0619732B8 (pt) | 2021-06-22 |
ES2704042T3 (es) | 2019-03-13 |
JP2009518093A (ja) | 2009-05-07 |
US8534281B2 (en) | 2013-09-17 |
BRPI0619732B1 (pt) | 2020-09-08 |
NZ569035A (en) | 2011-06-30 |
DK1960021T3 (da) | 2019-01-02 |
AR058289A1 (es) | 2008-01-30 |
EP1960021A1 (en) | 2008-08-27 |
MY154682A (en) | 2015-07-15 |
IL191939A (en) | 2014-08-31 |
EP1960021B1 (en) | 2018-10-10 |
PT1960021T (pt) | 2019-01-11 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
NO342839B1 (no) | Manifold til bruk i medikamentdispenser | |
AU2006324482B2 (en) | Medicament dispenser | |
US8746242B2 (en) | Medicament dispenser | |
CN101336118B (zh) | 用于药物分配器中的歧管 | |
CN101370547B (zh) | 药物分配器 | |
MX2008007576A (en) | Medicament dispenser | |
MX2008007577A (en) | Manifold for use in medicament dispenser |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
CHAD | Change of the owner's name or address (par. 44 patent law, par. patentforskriften) |
Owner name: GLAXO GROUP LTD, GB |