NO337006B1 - Sammensetning for inhalering - Google Patents
Sammensetning for inhalering Download PDFInfo
- Publication number
- NO337006B1 NO337006B1 NO20043458A NO20043458A NO337006B1 NO 337006 B1 NO337006 B1 NO 337006B1 NO 20043458 A NO20043458 A NO 20043458A NO 20043458 A NO20043458 A NO 20043458A NO 337006 B1 NO337006 B1 NO 337006B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- pvp
- composition according
- formoterol
- peg
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title abstract description 30
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 10
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 21
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 16
- 229920002523 polyethylene Glycol 1000 Polymers 0.000 claims description 16
- VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N Budesonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(CCC)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N 0.000 claims description 14
- 229960004436 budesonide Drugs 0.000 claims description 14
- 229960002848 formoterol Drugs 0.000 claims description 13
- BPZSYCZIITTYBL-UHFFFAOYSA-N formoterol Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(NC=O)=C1 BPZSYCZIITTYBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 229920003080 Povidone K 25 Polymers 0.000 claims description 11
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 9
- YFMFNYKEUDLDTL-UHFFFAOYSA-N 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropane Chemical compound FC(F)(F)C(F)C(F)(F)F YFMFNYKEUDLDTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 claims description 6
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 claims description 6
- 229940071648 metered dose inhaler Drugs 0.000 claims description 6
- 206010039083 rhinitis Diseases 0.000 claims description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 3
- PJFHZKIDENOSJB-JIVDDGRNSA-N symbicort inhalation aerosol Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C[C@H](C)NC[C@@H](O)C1=CC=C(O)C(NC=O)=C1.C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(CCC)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O PJFHZKIDENOSJB-JIVDDGRNSA-N 0.000 claims description 3
- NWLPAIVRIWBEIT-SEPHDYHBSA-N (e)-but-2-enedioic acid;dihydrate Chemical compound O.O.OC(=O)\C=C\C(O)=O NWLPAIVRIWBEIT-SEPHDYHBSA-N 0.000 claims description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims description 2
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 abstract description 25
- 229940021598 formoterol and budesonide Drugs 0.000 abstract description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 26
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 18
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 description 15
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 14
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 10
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 7
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 7
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 6
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 6
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 5
- 229920000139 polyethylene terephthalate Polymers 0.000 description 5
- 239000005020 polyethylene terephthalate Substances 0.000 description 5
- RATSWNOMCHFQGJ-TUYNVFRMSA-N (e)-but-2-enedioic acid;n-[2-hydroxy-5-[(1s)-1-hydroxy-2-[[(2s)-1-(4-methoxyphenyl)propan-2-yl]amino]ethyl]phenyl]formamide;dihydrate Chemical compound O.O.OC(=O)\C=C\C(O)=O.C1=CC(OC)=CC=C1C[C@H](C)NC[C@@H](O)C1=CC=C(O)C(NC=O)=C1.C1=CC(OC)=CC=C1C[C@H](C)NC[C@@H](O)C1=CC=C(O)C(NC=O)=C1 RATSWNOMCHFQGJ-TUYNVFRMSA-N 0.000 description 4
- PJFHZKIDENOSJB-UHFFFAOYSA-N Budesonide/formoterol Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(NC=O)=C1.C1CC2=CC(=O)C=CC2(C)C2C1C1CC3OC(CCC)OC3(C(=O)CO)C1(C)CC2O PJFHZKIDENOSJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 4
- 229960003610 formoterol fumarate dihydrate Drugs 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 4
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 4
- 229940035073 symbicort Drugs 0.000 description 4
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 3
- 238000005189 flocculation Methods 0.000 description 3
- 230000016615 flocculation Effects 0.000 description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 3
- -1 tricaballate Chemical compound 0.000 description 3
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 2
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 2
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 2
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 2
- UPHOPMSGKZNELG-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxynaphthalene-1-carboxylic acid Chemical compound C1=CC=C2C(C(=O)O)=C(O)C=CC2=C1 UPHOPMSGKZNELG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XRHGYUZYPHTUJZ-UHFFFAOYSA-M 4-chlorobenzoate Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 XRHGYUZYPHTUJZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-M 4-hydroxybenzoate Chemical compound OC1=CC=C(C([O-])=O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ZEYHEAKUIGZSGI-UHFFFAOYSA-N 4-methoxybenzoic acid Chemical compound COC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 ZEYHEAKUIGZSGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M D-gluconate Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940022663 acetate Drugs 0.000 description 1
- 238000000149 argon plasma sintering Methods 0.000 description 1
- 229940072107 ascorbate Drugs 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M benzenesulfonate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940077388 benzenesulfonate Drugs 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 229940050410 gluconate Drugs 0.000 description 1
- JFCQEDHGNNZCLN-UHFFFAOYSA-N glutaric acid Chemical compound OC(=O)CCCC(O)=O JFCQEDHGNNZCLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004968 inflammatory condition Effects 0.000 description 1
- 229940001447 lactate Drugs 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 229940049964 oleate Drugs 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M salicylate Chemical compound OC1=CC=CC=C1C([O-])=O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940086735 succinate Drugs 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000001360 synchronised effect Effects 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
- A61K31/167—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/194—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having two or more carboxyl groups, e.g. succinic, maleic or phthalic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
- A61K31/573—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone substituted in position 21, e.g. cortisone, dexamethasone, prednisone or aldosterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/34—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamino acids, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymers of polyalkylene glycol or poloxamers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
- A61K9/008—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy comprising drug dissolved or suspended in liquid propellant for inhalation via a pressurized metered dose inhaler [MDI]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/08—Bronchodilators
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
- Stabilization Of Oscillater, Synchronisation, Frequency Synthesizers (AREA)
- Networks Using Active Elements (AREA)
Abstract
Oppfinnelsen vedrører en formulering som omfatter formoterol og budesonid for anvendelse ved behandling av luftveissykdommer. Sammensetningen inneholder videre HFA 227, PVP og PEG, fortrinnsvis PVP K25 og PEG 1000.
Description
Den foreliggende oppfinnelsen vedrører en formulering som omfatter formoterol og budesonid for anvendelse ved behandling av inflammatoriske tilstander/forstyrrelser, spesielt luftveissykdommer slik som astma, KOLS og rhinitt. Oppfinnelsen vedrører også en oppmålt doseinhalatorinnretning.
Stabilitet er en av de viktigste faktorene som bestemmer om en forbindelse eller en blanding av forbindelser kan utvikles til et terapeutisk anvendbart farmasøytisk produkt.
Kombinasjoner av formoterol og budesonid er kjent innenfor fagområdet, se f.eks WO 93/11773 som beskriver en slik kombinasjon som nå markedsføres som Symbicort® i et tørt pulverinhaleringsapparat. Det finnes et mangfold av andre inhaleringsapparater hvorved et luftveisprodukt kan administreres, slik som trykksatte opppmålt dose-inhalatorer (pMDI). Formuleringer for pMDI kan kreve visse eksipienter som er beskrevet i WO 93/05765.
Det er nå funnet at visse HFA formuleringer som omfatter formoterol og budesonid sammen med polyvinylpyrrolidon (PVP) og polyetylenglykol (PEG) fremviser fortreffelig fysikalsk suspensjonsstabilitet.
I henhold til den foreliggende oppfinnelsen er det tileviebragt en farmasøytisk sammensetning som omfatter formoterol, budesonid, HFA 227, PVP og PEGkarakterisert vedat PVP er tilstede i en mengde på 0,001 % vekt/vekt.
PVP er fortrinnsvis PVP K25.
PEG foreligger fortrinnsvis i en mengde på 0,3 % vekt/vekt. PEG er fortrninsvis PEG 1000.
Foretrukne konsentrasjoner av formoterol/budesonid er slik at formuleringen tilfører formoterol/budesonid ved 4,5/40 meg, 4,5/80 meg, 4,5/160 meg eller 4,5/320 meg per utløsning.
Formoterol kan være på formen av en blanding av enantiomerer. Formoterol er fortrinnsvis på formen av en enkelenantiomer, fortrinnsvis R, R-enantiomeren. Formoterol kan være på formen av den frie basen, saltet eller solvatet, eller et solvat av et salt, og fortrinnsvis er formoterol på formen av dets fumaratdihydratsalt. Andre egnede fysiologiske salter som kan anvendes inkluderer klorid, bromid, sulfat, fosfat, maleat, tartrat, sitrat, benzoat, 4-metoksybenzoat, 2- eller 4-hydroksybenzoat, 4-klorbenzoat, p-toluensulfonat, benzensulfonat, ascorbat, acetat, suksinat, laktat, glutarat, glukonat, trikaballat, hydroksynapaftalenkarboksylat eller oleat.
Den andre aktive ingrediensen er fortrinnsvis budesonid, inkludert epimerer, estere, salter og solvater derav. Mer foretrukket er den andre aktive ingrediensen budesonid eller en epimer derav, slik som 22R-epimeren av budesonid.
De farmasøytiske sammensetningene ifølge oppfinnelsen kan anvendes for behandling eller profylakse av en luftveisforstyrrelse, i særdeleshet for behandling eller profylakse av astma, rhinitt eller KOLS.
Ved et ytterligere aspekt tilveiebringer oppfinnelsen anvendelse av en farmasøytisk sammensetning som definert ovenfor til fremstilling av et medikament for behandling av en luftveisforstyrrelse hos et pattedyr, i særdeleshet astma, rhinitt eller KOLS.
Foreliggende oppfinnelse tilveiebringer videre en oppmålt doseinhalatorinnretning inneholdende en farmasøytisk sammensetning som definert over.
Sammensetningene ifølge oppfinnelsen kan inhaleres fra enhver egnet MDI innretning. Doser vil være avhengig av alvorligheten av sykdommen og pasienttypen, men er fortrinnsvis 4,5/80 meg eller 4,5/160 meg per utløsning/utdrivning som definert over.
Konsentrasjonen av PVP (0,001 % vekt/vekt) som benyttes i denne formuleringen er funnet å gi konsistente stabile formuleringer over det nødvendige doseområdet, som omfatter et bredt konsentrasjonsområde av de aktive komponentene, og ved en mye lavere konsentrasjon enn hva som er angitt i den tidligere kjente teknikk.
Oppfinnelsen er illustrert ved de følgende eksemplene.
To fremgangsmåter kan benyttes for å evaluere fysikalsk suspensjonsstabilitet: optisk suspensjonkarakterisering (OSCAR) og TURBISCAN. Begge fremgangsmåtene benyttes for å delkvantifisere sedimentasjon-/kremdannelseshastigheter. OSCAR målinger utføres ved å benytte PET flaskene direkte. For TURBISCAN analyse over- føres suspensjonene til spesialdesignede trykkceller for måling av lystransmisjonsfaktor og tilbakelysspredning.
METODELÆRE
OSCAR
Optisk suspensjonskarakterisering (OSCAR) utstyr er spesialdesignet for den hurtige og reproduserbare delkvantifiseringen av oppmålt doseinhalatorsuspensjonskarakteristika.
OSCAR utstyret nyttiggjør endringer i lystransmisjonsfaktoren i løpet av tid for å karakterisere en forhåndsrørt suspensjonsformulering (et skjematisk diagram av utstyret er vist i figur 1). Utstyret består av en dobbelthodet testmåleenhet. Hode på den venstre siden av utstyret benyttes med fortynnede suspensjoner og den høyre benyttes for konsentrerte suspensjoner. Brytervelgeren som er montert mellom de to testhodene benyttes for å alternere konsentrasjonsvalg. Produktmengden fra det valgte testhodet rettes mot det utstyrsmonterte spenningsdisplayet og mot computeren for datalogging. De analoge signalene fra fotodetektorer digitaliseres og verdiene samles i datafiler, og disse blir deretter bearbeidet ved å benytte en egnet programvarepakke. Det er to utstyrsmonterte spenningsdisplayer, en hver for de øvre og nedre fotodetektorene. De øvre og nedre fotodetektorene kan høydejusteres og et posisjonsvarseldisplay er anbragt for å indikere den angitte høyden for hver testrunde.
Reagecon turbiditetsstandardene (2500-4000 NTU) benyttes for å kalibrere følsomheten til OSCAR utstyret. Ved dette tilfelle benyttes 3000 NTU turbiditetskalibrerings-standarden som en standard kalibreringssjekk. En hvilken som helst av turbiditetsstandardene kan imidlertid benyttes for å justere følsomheten til probene til en spesifikk spenning som er passende for formuleringen.
Prøver som skal testes på OSCAR utstyret presenteres i PET flasker som er krympet med ikke-oppmålende ventiler.
Som bakgrunnsinformasjon og tidligere kjent teknikk for denne fremgangsmåten refereres det til artikler fra Drug Delivery to the Lungs JX, 1997, Method Development of the OSCAR technique for the characterization of metered dose inhaler formulations, forfattere N. Govind, P. Pambert og Drug delivery to the Lungs VI, 1995, A Rapid Technique for Charactterisation of the Suspension Dynamics of metered Dose Inhaler Formulations, forfatter PA Jinks (3M Healthcare Ltd).
TURBISCAN
Turbiscan MA 2000 er en konsentrert dispersjon- og emulsjonsstabilitet og -ustabilitetsanalysator, eller en vertikal scanmikroskopisk analysator. Den består av et lesehode som beveger seg langs en flatbundet, 5 ml sylindrisk glasscelle, som registrerer transmittert og tilbakespredt lys hver 40 um på en maksimum prøvehøyde på 80 mm. Scanningen kan gjentas med en programerbar frekvens for å oppnå et makro-skopisk "fingerprint" av prøven.
Lesehodet benytter en pulsert nær infrarød lyskilde (bølgelengde = 850 nm) og to synkrone detektorer: Transmisjonsdetektor: Samler opp lys som er transmittert gjennom løsningen i røret ved 0°.
Tilbakespredningsdetektor: Mottar lyset som spres tilbake av produktet ved 135°
Profilen som oppnås karakteriserer prøvenes homogenitet, konsentrasjon og midlere partikkeldiameter. Det muliggjør kvantifisering av de fysikalske prosessene som prøven gjennomgår. Så vel som å detektere destabilisering, muliggjør Turbiscan sammenligning av f.eks sedimentasjonshastigheten av forskjellige suspensjoner. Turbiscan kan benyttes på forskjellige måter, f.eks tramitterte eller tilbakespredningsmåter. Turbiscan er her benyttet i disse eksemplene for å måle det transmitterte lyset som en funksjon av tid.
Dispersjonsutstabilitet er resultatet av to fysikalske prosesser: a) partikkelstørrelse øker som et resultat av dannelsen av aggregater, på grunn av flokkulering, b) partikkel-migrering som resulterer i kremdannelse eller sedimentasjon. Når et produkt er stabilt (dvs. ingen flokkulering, kremdannelse eller sedimentasjon) vil det transmitterte og tilbakespredte lyset forbli konstant, dvs. scanninger av disse vil vise en konstant nivåprofil. Dersom produktet gjennomgår endringer i partikkelstørrelse, viser variasjoner av det transmitterte/tilbakespredte lyset en endring i retning av scanningen fra horisontal eller stabil tilstandsprofil.
For trykksatte systemer kreves en celle som er i stand til å håndtere trykksatte prøver. En slik celle ble benyttet for evaluering av disse HFA formuleringene. Scanningene ble utført ved AUTO-måte.
Prosent transmisjonsgjennomsnittene som er vist i figuren (se nedenfor) ble tatt fra en sone rundt midten av suspensjonsprøven.
INITIELL EVALUERING
For den intinelle evalueringen ble kun OSCAR benyttet.
Formuleringer som inneholder formoterolfumaratdihydrat, budesonid, 0,001 % vekt/vekt PVP K25 og enten 0,1 % vekt/vekt eller 0,3 % PEG 1000 i HFA-227 ble fremstilt i polyetylentereftlat (PET) flasker krympet med en kontinuerlig ventil. For alle formuleringer forble formoterolfumaratdihydratkonsentrasjonen konstant ved 0,09 mg/ml (ekvivalent med 4,5 meg formoterolfumaratdihydrat per utdrivning) og budesonidkonstentrasjonen varierte mellom tilnærmet 1 mg/ml og 8 mg/ml (ekvivalent med 40 meg til 320 meg per utdrivning).
Tidlige OSCAR data for Symbicort pMDI formuleringer
OSCAR analyse av disse formuleringene ga relativt lave lystransmisjonsfaktorverdier ved den nedre sensoren, hvilket er indikativt for stabile suspensjoner med lave flokkuleringskarakteristika. Tidlige indikasjoner var at 0,001 % vekt/vekt PVP med 0,3 % PEG 1000 ville gi den beste suspensjonen.
VIDERE EVALUERING: Forskjellige konsentrasjoner PVP K25 med en konstant PEG 1000 konsentrasjon på 0,3 % vekt/vekt
OSCAR, Turbiscan og fotografiske metoder ble benyttet for å evaluere formuleringene. OSCAR og Turbiscan teknikker er beskrevet ovenfor. Prøver med forskjellige konsentrasjoner PVP ble analysert for å bestemme suspensjonsstabilitet over tid.
FOTOGRAFISK ANALYSE
For den fotografiske analysen ble prøver fremstilt i PET flasker og fotografert digitalt over tid, ved å benytte en sort bakgrunn. Disse fotografiene (hvorav noen er vist her) viser adferden til suspensjonen over tid og muliggjør enkel sammenligning av effektiviteten av de forskjellige konsentrasjonene av PVP. Konsentrasjonene av PVP varierte fra 0,0001 til 0,05 % vekt/vekt. Fra venstre til høyre på fotografiene er konsentrasjonen av PVP som følger:
DIGITAL FOTOGRAFERING AV FORMULERINGER SOM VISER DISPERSJONSGRAD OVER TID Figur 9, 10 og 11 viser budesonid 160 ug/skudd, formoterol 4,5 ug/skudd med forskjellige PVP K25 konsentrasjoner og 0,3 % PEG 1000 ved, 15, 30 og 60 sekunder henstandstid. Figur 12, 13 og 14 viser budesonid 80 ug/skudd, formoterol 4,5 ug/skudd med forskjellige PVP K25 konsentrasjoner og 0,3 % PEG 1000 ved 0, 30 og 60 sekunders henstandstid.
TABELL FOR DISPERSJONSGRAD FOR SUSPENSJONER OVER TID:
(ALLE PRØVER)
Fotografier ble tatt av alle doser (320 ug/4,5 ug til 40 ug/4,5 ug) ved 0,15, 30, 60, 90 sekunder og 2, 5 og 10 minutter. Da denne prosedyren gir for mange fotografier til å gjengi her, er det blitt satt opp et diagram for å gi en presentasjon av dispersjonsgraden over tid.
Dersom prøven var fullstendig suspendert, ble prøven rangert 0, f.eks var det fullstendig dispergert ved 0 minutter. Derfra har prøvene blitt rangert i periodisk tilvekst på 1 - 5 ved 20 % intervaller for å uttrykke dispersjonsgraden, dvs. 0 var fullstendig suspendert og 5 var fullstendig kremdannet. Dette muliggjør en viss sammenligning over hele doseområdet og PVP konsentrasjonsområdet som er benyttet.
(Merk at konsentrasjonen av formoterol er 4,5 ug/skudd i alle prøvene).
(Alle prøver er fullstendig dispergert ved 0 sekunder og derfor har alle en rangering på 0).
Fullstendig dispergert - 0
Mer enn 80 % dispergert, dvs. mindre enn 20 % klar væske tilstede - 1.
Mer enn 60 % dispergert, dvs. mindre enn 40 % klar væske tilstede - 2.
Mindre enn 40 % dispergert, dvs. mer enn 60 % klar væske tilstede - 3.
Mindre enn 20 % dispergert, dvs. mer enn 80 % klar væske tilstede - 4.
Fullstendig kremdanning - 5.
Suspensjoner som er vurdert som fortreffelige er fremhevet med utheving.
Det kan ses at formuleringene med 0,001 % vekt/vekt PVP ga den beste samlede suspensj onsstabiliteten.
OSCAR DATA (grafer av lystransmisjon vs. tid)
Figur 2 viser de midlere OSCAR transmisjonsavlesningene (kun nedre sensor) for forskjellige konsentrasjoner av PVP K25. En lav transmisjonsavlesning indikerer at suspensjonen er dispergert hvilket forhindrer at lys blir transmittert. Derav kan det ses at den nederste linjen er den mest stabile formuleringen. Dette er 0,001 % PVP prøven.
I figur 3 viser bunnlinjen, igjen med lave transmisjonsavlesninger, klart at formuleringen som inneholder 0,001 % PVP er den mest stabile.
TURBISCAN DATA (grafer av prosent (%) lystransmisjon vs. tid)
Data fra Turbiscan kan fortolkes på en lignende måte som OSCAR dataene ved at en lav prosent (%) transmisjon indikerer at suspensjonen er dispergert. % transmisjonsgjennomsnittene som her er angitt ble tatt fra en sone rundt midten av suspensjons-prøven. I figur 4 er den mest stabile formuleringen den nederste linjen med den laveste % transmisjon, dvs. den uthevede sorte linjen med 0,001 % vekt/vekt PVP.
Figur 5 og 6 viser at suspensjonen med 0,001 % vekt/vekt PVP er den mest stabile (nederste uthevede linje) med den laveste % transmisjon.
VIDERE EVALUERING: Bestemmelse av den optimale PEG 1000 konsentrasjonen.
For denne evalueringen ble fotografi, turbiscan og kraft til antenningsdata (ventilytelse) benyttet for å bestemme den optimale PEG konsentrasjonen.
METODELÆRE - Kraft for antenning (returkraft ved 0,5 mm stamretur)
Kraft for antenningtesting ble utført ved å benytte Lloyd LRK testemaskin. pMDI enheten som skulle testes ble plassert med ventilen ned i en holder på den nedre platformen av enheten. Det øvre tverrhodet ble deretter beveget til rett over beholderens basis. Beholderutdrivninger ble utført ved å benytte en standard protokoll. Under måling opptas kraftdata ved hjelp av belastningscellen som er lokalisert på toppen av det øvre tverrhodet. Dette programmet ble designet til å avgi returkraften ved 0,5 mm stamretur da dette er det punktet hvorved oppmålingskammeret anses som å være oppfylt.
En lav returkraft angir en høy friksjon og potensielle klebeproblemer. Det antas også at det kan være et problem med lave utdrivningsvekter ettersom drivgassen kommer inn i oppmålingskammeret langsommere og har tid til å fordampe. Kraft til antenningstesting ble utført ved forhåndsbestemte utdrivninger.
DATA
KRAFT TIL ANTENNINGSDATA
Figur 7 viser effekten av PEG 1000 konsentrasjon på stamreturkraft for 4,5/160 ug foromoterol/budesonidformulering.
Dette viser at ved 120 utdrivninger er returkraften større for 0,3 % vekt/vekt PEG 1000 konsentrasjonen enn for de andre konsentrasjonene på 0,5 % og 0,1 %. Generelt er returkraften høyere jo mindre forandringen av ventilstamklistringen er. Dataene over viser at 0,3 % ville være foretrukket ved dette tilfellet.
TURBISCANDATA
Turbiscandataene (figur 8) viser at det er liten forskjell mellom stabiliteten av suspensjoner frembragt med varierende nivåer av PEG 1000 bortsett fra 0,005 % vekt/vekt nivået som ikke var tilfredsstillende.
FOTOGRAFISK ANALYSE
Digitale fotografier av suspensjoner som inneholder budesonid, formoterol, HFA 227, 0,001 % vekt/vekt PVP og varierende nivåer av PEG 1000 viser liten variasjon i suspensjonstabilitet over tid (0 sekunder til 10 minutter) bortsett fra 0,005 % vekt/vekt PEG nivået (i samsvar med Turbiscan dataene).
Figur 15 og 16 viser budesonid 80 jig/skudd, formoterol 4,5 jig/skudd med 0,001 % PVP K25 og varierende konsentrasjoner av PEG 1000 ved 0 (1) og 10 minutter (2) henstandstid.
PRODUKT YTELSESDATA
I tillegg til det ovennevnte var produktytelsesdata for formuleringer som inneholdt formoterolfumaratdihydrat/budesonid med de følgende styrkene, 4,5/80 meg per utløsning og 4,5/160 meg per utløsning, med 0,001 % PVP K25 og enten 0,1 % eller 0,3 % PEG 1000 stabile opp til 12 måneder ved 25°C/60 % relativ luftfuktighet.
Produktytelsesdata for Symbicort formuleringer som inneholder 0,001 % PVP K25 og 0,1 % PEG 1000 i HFA-227
Produktytelsesdata for Symbicort formuleringer som inneholder 0,001 % PVP K25 og 0,3 % PEG 1000 i HFA-227
Claims (13)
1.
Farmasøytisk sammensetning som omfatter formoterol, budesonid, HFA 227, PVP og PEG, hvori PVP er tilstede i en mengde på 0,001 % vekt/vekt.
2.
Farmasøytisk sammensetning ifølge krav 1, der PVP er PVP K25.
3.
Farmasøytisk sammensetning ifølge krav 1 eller 2, der PEG er PEG 1000.
4.
Farmasøytisk sammensetning ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 3, der formoterol er på formen av dets fumaratdihydratsalt.
5.
Farmasøytisk sammensetning ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 4, der formoterol er på formen av den enkle R, R-enantiomeren.
6.
Farmasøytisk sammensetning ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 5, der den andre aktive ingrediensen er 22R-epimeren av budesonid.
7.
Farmasøytisk sammensetning ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 6, for anvendelse for behandling eller profylakse av en luftveisforstyrrelse.
8.
Farmasøytisk sammensetning ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 6, for anvendelse ved behandling eller profylakse av astma, rhinitt eller KOLS.
9.
Anvendelse av en farmasøytisk sammensetning ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 6 i fremstilling av et medikament for behandling av en luftveisforstyrrelse i et pattedyr.
10.
Anvendelse av en farmasøytisk sammensetning ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 6 i fremstilling av et medikament for behandling av astma, rhinitt eller KOLS.
11.
Anvendelse av en farmasøytisk sammensetning ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 6 i fremstilling av et medikament for inhalering fra en MDI innretning, for behandling av astma, rhinitt eller KOLS.
12.
Oppmålt doseinhalatorinnretning inneholdende en farmasøytisk sammensetning ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 6.
13.
Oppmålt doseinhalatorinnretning ifølge krav 12, som tilfører formoterol/budesonide ved 4,5/80 meg eller 4,5/160 meg pr. utløsning.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SE0200312A SE0200312D0 (sv) | 2002-02-01 | 2002-02-01 | Novel composition |
PCT/SE2003/000156 WO2003063842A1 (en) | 2002-02-01 | 2003-01-29 | Composition for inhalation |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
NO20043458L NO20043458L (no) | 2004-08-19 |
NO337006B1 true NO337006B1 (no) | 2015-12-21 |
Family
ID=20286853
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NO20043458A NO337006B1 (no) | 2002-02-01 | 2004-08-19 | Sammensetning for inhalering |
Country Status (28)
Country | Link |
---|---|
US (8) | US7759328B2 (no) |
EP (2) | EP1474117B1 (no) |
JP (2) | JP2005521663A (no) |
KR (2) | KR20090125857A (no) |
CN (1) | CN1287774C (no) |
AT (2) | ATE423552T1 (no) |
AU (1) | AU2003206289B2 (no) |
BR (1) | BR0307193A (no) |
CA (1) | CA2474479C (no) |
CO (1) | CO5611098A2 (no) |
CY (2) | CY1109030T1 (no) |
DE (2) | DE60326320D1 (no) |
DK (2) | DK1474117T3 (no) |
ES (2) | ES2342509T3 (no) |
HK (1) | HK1126684A1 (no) |
IL (1) | IL163160A (no) |
IS (2) | IS7360A (no) |
MX (1) | MXPA04007295A (no) |
NO (1) | NO337006B1 (no) |
NZ (1) | NZ534452A (no) |
PL (1) | PL211836B1 (no) |
PT (2) | PT2036549E (no) |
RU (1) | RU2301673C2 (no) |
SE (1) | SE0200312D0 (no) |
SI (2) | SI1474117T1 (no) |
UA (1) | UA79445C2 (no) |
WO (1) | WO2003063842A1 (no) |
ZA (1) | ZA200406086B (no) |
Families Citing this family (42)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
SE0200312D0 (sv) * | 2002-02-01 | 2002-02-01 | Astrazeneca Ab | Novel composition |
US9084799B2 (en) | 2005-02-11 | 2015-07-21 | Pulmagen Therapeutics (Synergy) Limited | Inhaled combination therapy |
JP5579368B2 (ja) * | 2005-02-11 | 2014-08-27 | プルマゲン セラピューティクス (シナジー) リミテッド | 慢性呼吸器疾患を治療するためのメチルキサンチン化合物とステロイドの組み合わせ |
DE102006053374A1 (de) * | 2006-02-09 | 2007-08-16 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Pharmazeutische Formulierung für Aerosole mit zwei oder mehr Wirkstoffen und mindestens einer oberflächenaktiven Substanz |
GB0604141D0 (en) * | 2006-03-01 | 2006-04-12 | Arrow Int Ltd | Nebulizer formulation |
GB0712454D0 (en) * | 2007-06-27 | 2007-08-08 | Generics Uk Ltd | Pharmaceutical compositions |
EP2077132A1 (en) | 2008-01-02 | 2009-07-08 | Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG | Dispensing device, storage device and method for dispensing a formulation |
US20130160761A1 (en) * | 2008-11-04 | 2013-06-27 | Cipla Limited | Pharmaceutical Aerosol Composition |
NZ574666A (en) * | 2009-02-05 | 2009-04-30 | Nexus6 Ltd | A medicament inhaler holder that uses optical means to count and display the number of doses used |
JP5670421B2 (ja) | 2009-03-31 | 2015-02-18 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | コンポーネント表面のコーティング方法 |
WO2010133294A2 (de) | 2009-05-18 | 2010-11-25 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Adapter, inhalationseinrichtung und zerstäuber |
US10016568B2 (en) | 2009-11-25 | 2018-07-10 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Nebulizer |
JP5658268B2 (ja) | 2009-11-25 | 2015-01-21 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | ネブライザ |
UA107097C2 (en) | 2009-11-25 | 2014-11-25 | Бьорінгер Інгельхайм Інтернаціональ Гмбх | Dispenser |
JP5874724B2 (ja) | 2010-06-24 | 2016-03-02 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | ネブライザ |
US20130274232A1 (en) * | 2010-07-16 | 2013-10-17 | Cipla Limited | Pharmaceutical Compositions |
ES2628891T3 (es) * | 2010-08-03 | 2017-08-04 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Formulación farmacéutica que comprende un inhibidor de fosfodiesterasa |
EP2618816A4 (en) * | 2010-09-22 | 2014-10-29 | Map Pharmaceuticals Ltd | AEROSOL COMPOSITION FOR THE ADMINISTRATION OF MEDICAMENTS |
US20120204871A1 (en) | 2011-02-10 | 2012-08-16 | Julio Cesar Vega | Stable, non-corrosive formulations for pressurized metered dose inhalers |
TWI399202B (zh) * | 2011-03-17 | 2013-06-21 | Intech Biopharm Ltd | 製備用於治療呼吸道疾病之定量噴霧吸入劑的製程方法 |
WO2012130757A1 (de) | 2011-04-01 | 2012-10-04 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Medizinisches gerät mit behälter |
US9827384B2 (en) | 2011-05-23 | 2017-11-28 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Nebulizer |
US9241904B1 (en) | 2011-08-19 | 2016-01-26 | Intech Biopharm Ltd. | Method for preparing metered dose sprayed inhaler for treating respiratory disease |
WO2013152894A1 (de) | 2012-04-13 | 2013-10-17 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Zerstäuber mit kodiermitteln |
ES2836977T3 (es) | 2013-08-09 | 2021-06-28 | Boehringer Ingelheim Int | Nebulizador |
JP6643231B2 (ja) | 2013-08-09 | 2020-02-12 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | ネブライザ |
GB201321717D0 (en) | 2013-12-09 | 2014-01-22 | Pharmachemie Bv | Inhalable Medicaments |
GB201321712D0 (en) | 2013-12-09 | 2014-01-22 | Pharmachemie Bv | Dry Powder Inhaler |
US10195374B2 (en) | 2014-05-07 | 2019-02-05 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Container, nebulizer and use |
US10722666B2 (en) | 2014-05-07 | 2020-07-28 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Nebulizer with axially movable and lockable container and indicator |
LT3928818T (lt) | 2014-05-07 | 2023-03-27 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Purkštuvas ir talpa |
US20170189329A1 (en) * | 2014-07-29 | 2017-07-06 | 3M Innovative Properties Company | Method of preparing a pharmaceutical composition |
EP4101292A1 (en) | 2015-04-10 | 2022-12-14 | Eden Green Global Technologies Limited | Apparatus for hydroponic cultivation |
BR112018011266B1 (pt) | 2015-12-04 | 2023-11-21 | Mexichem Fluor S.A. De C.V. | Composição farmacêutica, recipiente vedado, e, métodos para tratar um paciente que sofre ou é propenso a sofrer de um distúrbio respiratório e para estabilizar uma composição farmacêutica |
CN106581010B (zh) * | 2016-12-28 | 2019-03-05 | 四川普锐特医药科技有限责任公司 | 一种气溶胶制剂及定量吸入气雾剂 |
CA3073195A1 (en) | 2017-08-15 | 2019-02-21 | Nephron Pharmaceuticals Corporation | Aqueous nebulization composition |
JP7470646B2 (ja) | 2018-06-14 | 2024-04-18 | アストラゼネカ・ユーケイ・リミテッド | コルチコステロイド医薬組成物を用いて喘息の症状を治療および予防するための方法 |
JP7402631B2 (ja) | 2018-08-27 | 2023-12-21 | 帝人株式会社 | 極細炭素繊維混合物、その製造方法、及び炭素系導電助剤 |
CN109464429B (zh) * | 2018-12-13 | 2021-04-27 | 上海方予健康医药科技有限公司 | 一种吸入压力定量气雾剂药物组合物及其制备方法 |
CN112137957B (zh) | 2019-06-26 | 2022-07-29 | 长风药业股份有限公司 | 一种药用吸入气雾剂及其制备方法 |
CN112972384B (zh) * | 2019-12-02 | 2022-03-18 | 长风药业股份有限公司 | 一种格隆溴铵和茚达特罗原料药微粉混合物的制备方法 |
CN117357485A (zh) * | 2023-11-01 | 2024-01-09 | 山东京卫制药有限公司 | 一种改良的可吸入的载体颗粒及应用 |
Family Cites Families (18)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6123924A (en) * | 1991-09-25 | 2000-09-26 | Fisons Plc | Pressurized aerosol inhalation compositions |
NZ244439A (en) * | 1991-09-25 | 1994-01-26 | Fisons Plc | Pressurised aerosol compositions comprising hydrofluoroalkane, dispersed |
AU673660C (en) | 1991-12-18 | 2002-07-25 | Astrazeneca Ab | New combination of formoterol and budesonide |
DE19536902A1 (de) * | 1995-10-04 | 1997-04-10 | Boehringer Ingelheim Int | Vorrichtung zur Hochdruckerzeugung in einem Fluid in Miniaturausführung |
SE9603669D0 (sv) | 1996-10-08 | 1996-10-08 | Astra Ab | New combination |
ES2178015T3 (es) | 1996-11-11 | 2002-12-16 | Sepracor Inc | Procedimiento de preparacion de isomeros de formoterol opticamente puros. |
SE9703407D0 (sv) | 1997-09-19 | 1997-09-19 | Astra Ab | New use |
US6309623B1 (en) * | 1997-09-29 | 2001-10-30 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Stabilized preparations for use in metered dose inhalers |
SE9802073D0 (sv) * | 1998-06-11 | 1998-06-11 | Astra Ab | New use |
ES2234266T3 (es) | 1998-07-24 | 2005-06-16 | Jago Research Ag | Formulaciones medicas para aerosoles. |
US6004537A (en) | 1998-12-18 | 1999-12-21 | Baker Norton Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical solution aerosol formulations containing fluoroalkanes, budesonide and formoterol |
SE9900834D0 (sv) | 1999-03-09 | 1999-03-09 | Astra Ab | Novel combination |
PE20011227A1 (es) * | 2000-04-17 | 2002-01-07 | Chiesi Farma Spa | Formulaciones farmaceuticas para inhaladores de polvo seco en la forma de aglomerados duros |
GB0009584D0 (en) | 2000-04-18 | 2000-06-07 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical compositions |
GB0012260D0 (en) * | 2000-05-19 | 2000-07-12 | Astrazeneca Ab | Novel composition |
GB0016876D0 (en) | 2000-07-11 | 2000-08-30 | Astrazeneca Ab | Novel formulation |
US20030018019A1 (en) * | 2001-06-23 | 2003-01-23 | Boehringer Ingelheim Pharma Kg | Pharmaceutical compositions based on anticholinergics, corticosteroids and betamimetics |
SE0200312D0 (sv) * | 2002-02-01 | 2002-02-01 | Astrazeneca Ab | Novel composition |
-
2002
- 2002-02-01 SE SE0200312A patent/SE0200312D0/xx unknown
-
2003
- 2003-01-29 UA UA20040806416A patent/UA79445C2/uk unknown
- 2003-01-29 EP EP03703575A patent/EP1474117B1/en not_active Revoked
- 2003-01-29 KR KR1020097024298A patent/KR20090125857A/ko not_active Application Discontinuation
- 2003-01-29 NZ NZ534452A patent/NZ534452A/en not_active IP Right Cessation
- 2003-01-29 BR BR0307193-6A patent/BR0307193A/pt not_active Application Discontinuation
- 2003-01-29 JP JP2003563536A patent/JP2005521663A/ja not_active Withdrawn
- 2003-01-29 KR KR1020047011787A patent/KR100947168B1/ko active IP Right Grant
- 2003-01-29 ES ES08166881T patent/ES2342509T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2003-01-29 DK DK03703575T patent/DK1474117T3/da active
- 2003-01-29 PT PT08166881T patent/PT2036549E/pt unknown
- 2003-01-29 CN CNB038031221A patent/CN1287774C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2003-01-29 DK DK08166881.6T patent/DK2036549T3/da active
- 2003-01-29 SI SI200331563T patent/SI1474117T1/sl unknown
- 2003-01-29 PL PL372118A patent/PL211836B1/pl unknown
- 2003-01-29 DE DE60326320T patent/DE60326320D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2003-01-29 US US10/502,685 patent/US7759328B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-01-29 AT AT03703575T patent/ATE423552T1/de active
- 2003-01-29 ES ES03703575T patent/ES2321180T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2003-01-29 AT AT08166881T patent/ATE463241T1/de active
- 2003-01-29 CA CA2474479A patent/CA2474479C/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-01-29 PT PT03703575T patent/PT1474117E/pt unknown
- 2003-01-29 WO PCT/SE2003/000156 patent/WO2003063842A1/en active Application Filing
- 2003-01-29 SI SI200331805T patent/SI2036549T1/sl unknown
- 2003-01-29 RU RU2004122921/15A patent/RU2301673C2/ru active
- 2003-01-29 EP EP08166881A patent/EP2036549B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-01-29 AU AU2003206289A patent/AU2003206289B2/en not_active Expired
- 2003-01-29 DE DE60332067T patent/DE60332067D1/de not_active Expired - Lifetime
-
2004
- 2004-07-21 IS IS7360A patent/IS7360A/is unknown
- 2004-07-22 IL IL163160A patent/IL163160A/en active IP Right Grant
- 2004-07-27 CO CO04071996A patent/CO5611098A2/es not_active Application Discontinuation
- 2004-07-28 MX MXPA04007295A patent/MXPA04007295A/es active IP Right Grant
- 2004-07-29 ZA ZA2004/06086A patent/ZA200406086B/en unknown
- 2004-08-19 NO NO20043458A patent/NO337006B1/no not_active IP Right Cessation
-
2009
- 2009-04-29 CY CY20091100471T patent/CY1109030T1/el unknown
- 2009-06-30 HK HK09105851.8A patent/HK1126684A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2010
- 2010-02-26 JP JP2010041992A patent/JP5259636B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2010-05-28 US US12/790,196 patent/US8143239B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2010-06-14 CY CY20101100546T patent/CY1110081T1/el unknown
-
2012
- 2012-03-05 US US13/411,939 patent/US8575137B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2013
- 2013-04-16 IS IS9028A patent/IS2960B/is unknown
- 2013-10-18 US US14/057,548 patent/US20140286878A1/en not_active Abandoned
-
2015
- 2015-03-02 US US14/635,550 patent/US20160022703A1/en not_active Abandoned
-
2017
- 2017-02-08 US US15/427,425 patent/US10166247B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2018
- 2018-08-22 US US16/108,368 patent/US20190216828A1/en not_active Abandoned
-
2020
- 2020-03-27 US US16/832,590 patent/US11311558B2/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
NO337006B1 (no) | Sammensetning for inhalering | |
AU2003206289A1 (en) | Composition for inhalation | |
Shah et al. | Measurement of aqueous cells and flare in normal eyes. | |
US20170281529A1 (en) | Formulations | |
Barben et al. | Repeatability of bronchial responsiveness to mannitol dry powder in children with asthma | |
Loland et al. | Sensitivity of bronchial responsiveness measurements in young infants | |
Süverkrüp et al. | The ophthalmic lyophilisate carrier system (OLCS): development of a novel dosage form, freeze-drying technique, and in vitro quality control tests | |
Aldeek et al. | Nicotine Gums Mastication: Method Development and Product Comparisons | |
AU2013203244B2 (en) | Improved formulations | |
Behndig et al. | Determination of the aqueous humor volume by three-dimensional mapping of the anterior chamber | |
Li et al. | Sputum induction in children with asthma: A tertiary‐center experience | |
Haidar et al. | Bioavailability and bioequivalence | |
Shah et al. | Measurement ofaqueous cells and flare in normal |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MK1K | Patent expired |