NO328483B1 - Polypeptidforbindelser, farmasoytiske preparater inneholdende disse og fremgangsmate for a fremstille forbindelsene samt deres anvendelse. - Google Patents

Description

Oppfinnelsens område

Foreliggende oppfinnelse angår nye polypeptidforbindelser og deres farmasøytisk akseptable salter som kan brukes som medisiner. Videre angår oppfinnelsen en fremgangsmåte for fremstilling av forbindelsene og farmasøytiske preparater inneholdende dem samt anvendelse av forbindelsene.

Bakgrunn for oppfinnelsen

U.S. pat. nr. 5,376,634 beskriver en polypeptidforbindelse og et farmasøytisk akseptabelt salt av denne, som har antimikrobielle aktiviteter (da spesielt aktivitet mot sopp). Videre er cykliske heksapeptider med antifungal aktivitet beskrevet i EP-A-0561639.

Beskrivelse av oppfinnelsen

Foreliggende oppfinnelse angår nye polypeptidforbindelser og deres farmasøytisk akseptable salter.

Nærmere bestemt angår oppfinnelsen nye polypeptidforbindelser og deres farmasøytisk akseptable salter som har antimikrobiell aktivitet [da spesielt mot sopp, og av disse kan nevnes aspergillus, kryptokokkus, kandida, mukor, aktinomyces, histoplasma, dermatofytta, malassezia, fusarium og lignende], og hemmende aktivitet på p-l,3-glukansyntase og kan videre forventes å kunne brukes både ved profylakse og/eller terapeutisk behandling av pneumocystis carinii-infeksjon (f.eks. pneumocystis carinii-lungebetennelse) både hos mennesker og dyr, foruten at oppfinnelsen angår en fremgangsmåte for fremstilling av nevnte forbindelser og farmasøytiske preparater som inneholder samme, og anvendelse av forbindelsene ifølge oppfinnelsen for fremstilling av et medikament for profylaktisk og/eller terapeutisk behandling av infeksjonssykdommer som innbefatter pneumocystis carinii-infeksjon (f.eks. lungebetennelse som skyldes pneumocystis carinii) både hos mennesker og dyr.

De foreliggende polypeptidforbindelsene ifølge foreliggende oppfinnelse er nye og kan angis ved hjelp av følgende generelle formel [1]:

hvor R<1> er (Ci-C6) alkanoyl substituert med pyrazolyl som har en (Ci-C6) alkylgruppe og fenyl med en (C7-C2o) alkoksygruppe;

(Ci-C6) alkoksy(C7-C2o)alkanoyl hvor den (C7-C20) alkanoylgruppen kan ha en amino- eller beskyttet aminogruppe;

benzoyl substituert med cyklo(C4-C6)alkyl med en (Ci-C6) alkylgruppe; indolylkarbonyl med en (C7-C20) alkylgruppe;

naftoyl med en (Ci-C6) alkylgruppe;

naftoyl med en (C7-C20) alkylgruppe;

benzoyl substituert med fenyl med en (Ci-C6) alkoksy(Ci-C6)alkoksy(C7-C2o)alkoksygruppe;

benzoyl substituert med fenyl med en (Ci-C6) alkoksy(d-C6)alkoksygruppe; benzoyl substituert med fenyl som har en fenylgruppe med en (Ci-C6) alkoksy(Ci-C6)alkoksygruppe;

benzoyl substituert med fenyl som har en tetrahydropyranyloksy(C7-C2o)alkoksygruppe;

benzoyl substituert med fenyl med en fenoksy(Ci-C6)alkoksygruppe;

(Ci-C6) alkanoyl substituert med oksazolyl som har en fenylgruppe med en (C7-C20) alkoksygruppe;

(C7-C20) alkanoyl med en hydroksygruppe;

(C7-C20) alkanoyl med en benzyl- og en hydroksygruppe;

3-metyl-tridecenoyl;

(Ci-C6) alkanoyl substituert med pyridyl eller pyridazinyl, som hver kan ha fra 1 til 3 substituent(er) valgt fra gruppen bestående av (C7-C20) alkoksy, (C7-C20) alkoksy(Ci-C6)alkyl, fenyl med (C7-C20) alkoksy, fenyl substituert med fenyl med (Ci-C6) alkoksy, piperazinyl substituert med fenyl med (C7-C20) alkoksy, piperazinyl substituert med fenyl med (Ci-C6) alkoksy(C7-C2o)alkoksy, og piperazinyl substituert med fenyl med (Ci-C6) alkoksy;

(Ci-C6) alkanoyl substituert med benzotiofenyl som kan ha 1 til 3 (C7-C20) alkoksygrupper;

(Ci-C6) alkanoyl substituert med benzo[b]furanyl som kan ha 1 til 3 substituent(er) valgt fra gruppen bestående av (C7-C2o) alkoksy og (Ci-C6) alkyl;

(Ci-C6) alkanoyl substituert med benzoksazolyl som kan ha 1 til 3 substituent(er) valgt fra gruppen bestående av (C7-C20) alkyl, fenyl med (Ci-C6) alkoksy, fenyl substituert med fenyl med en (Ci-C6) alkylgruppe og pyridyl med en (C7-C20) alkoksygruppe;

(Ci-C6) alkanoyl substituert med piperidyl eller piperazinyl, som hver kan ha fra 1 til 3 substituent(er) valgt fra gruppen bestående av fenyl med en (C7-C20) alkoksygruppe og naftoyl med en (C7-C20) alkoksygruppe;

fenyl(C3-C6)alkenoyl substituert med fenyl som kan ha fra 1 til 3 substituent(er) valgt fra gruppen bestående av (Ci-C6) alkoksy, (Ci-C6) alkyl, (C7-C20) alkyl, (Ci-C6) alkoksy(Ci-C6)alkyl, halogen(d-C6)alkoksy, (C2-C6) alkenyloksy, halogen(C7-C2o)alkoksy og (Ci-C6) alkoksy(C7-C2o)alkoksy;

naftyl(C3-C&)alkenoyl som kan ha fra 1 til 3 (C7-C20) alkoksygrupper;

2-propynoyl, (2- eller 3-)butynoyl, (2- eller 3- eller 4-)pentynoyl, (2- eller 3- eller 4- eller 5-)heksynoyl som hver kan ha fra 1 til 3 substituent(er) valgt fra gruppen bestående av naftyl med (C7-C20) alkoksy og fenyl substituert med fenyl med en (Ci-C6) alkylgruppe;

fenyl(C2-C6)alkanoyl substituert med fenyl som har fra 1 til 3

substituent(er) valgt fra gruppen bestående av (Ci-C6) alkoksy, (C7-C2o) alkoksy, (Ci-C6) alkyl, (C7-C20) alkyl, og fenyl med (Ci-C6) alkoksy(Ci-C6)alkyl,

hvor fenyl(C2-C6)alkanoylgruppen kan ha hydroksy, okso, beskyttet amino eller amino;

(C2-C6)alkanoyl substituert med naftyl med en (C7-C20) alkoksygruppe;

benzoyl substituert med en pyrrolidinyl-, imidazolidinyl-, piperidyl- eller piperazinylgruppe, som hver kan ha fra 1 til 3 substituent(er) valgt fra gruppen bestående av fenyl med (Ci-C6) alkoksy, fenyl med (C7-C20) alkoksy, fenyl med

(Ci-C6) alkyl, fenyl med (Ci-C6) alkoksy(C7-C2o)alkoksy, fenyl med (C7-C20) alkenyloksy, piperidyl substituert med fenyl med (Ci-C6) alkoksy, piperidyl, cyklo(C4-C6)alkyl med fenyl, fenyl med cyklo(C4-C6)alkyl, og fenyl substituert med triazolyl med okso og (Ci-C6) alkyl,

hvor benzoylgruppen kan være substituert med halogen;

benzoyl substituert med en oksazolyl-, isoksazolyl- eller oksadiazolylgruppe, som hver kan ha fra 1 til 3 substituent(er) valgt fra gruppen bestående av (C7-C20) alkyl, fenyl med (Ci-C6) alkoksy, fenyl med (C7-C20) alkoksy, fenyl med (Ci-C6) alkoksy(C7-C2o)alkoksy, og fenyl substituert med fenyl med en (Ci-C6) alkoksygruppe;

benzoyl substituert med en pyrrolyl-, pyrrolinyl-, imidazolyl-, pyrazolyl-, pyridyl-, dihydropyridyl-, pyrimidyl-, pyrazinyl-, pyridazinyl-, triazolyl- eller tetrazolyl-gruppe, som hver kan ha fra 1 til 3 substituent(er) valgt fra gruppen bestående av (C7-C20) alkyl og fenyl med en (Ci-C6) alkoksygruppe;

benzoyl substituert med en tiazolyl-, isotiazolyl-, tiadiazolyl- eller dihydrotiazinylgruppe, som hver kan ha fra 1 til 3 substituent(er) valgt fra gruppen bestående av fenyl med (Ci-C6) alkoksy, fenyl med (C7-C20) alkoksy, cyklo(C4-C6)alkyl med (Ci-C6) alkyl, fenyl substituert med fenyl med en (Ci-C6) alkoksygruppe, fenyl med cyklo(C4-C6)alkyl, fenyl med piperidin og fenyl med (d-C6) alkoksy(C7-C2o)alkoksy;

benzoyl substituert med fenyl med en (Ci-C6) alkoksy(C7-C2o)alkoksygruppe; benzoyl substituert med fenyl med en (Ci-C6) alkylgruppe;

benzoyl substituert med fenyl med en (C7-C20) alkylgruppe;

eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav.

Foretrukne polypeptidforbindelser ifølge oppfinnelsen omfatter en substituent R<1 >som er benzoyl substituert med piperazinyl som kan ha fra 1 til 3 substituent(er) valgt fra gruppen bestående av fenyl med (Ci-C6) alkoksy, fenyl med (C7-C2o) alkoksy, fenyl med (Ci-C6) alkyl, fenyl med (Ci-C6) alkoksy(C7-C2o)alkoksy, fenyl med (C7-C20) alkenyloksy, piperidyl substituert med fenyl med (Ci-C6) alkoksy, cyklo(C4-C6)alkyl med fenyl, fenyl med cyklo(C4-C6)alkyl, og fenyl substituert med triazolyl med okso og en (Ci-C6) alkylgruppe,

hvor benzoylgruppen kan være substituert med halogen;

benzoyl substituert med isoksazolyl som kan ha fra 1 til 3 substituent(er) valgt fra gruppen bestående av (C7-C20) alkyl, fenyl med (Ci-C6) alkoksy, fenyl med (C7-C20)

alkoksy, fenyl med (Ci-C6) alkoksy(C7-C2o)alkoksy, og fenyl substituert med fenyl med (Ci-C6) alkoksy;

benzoyl substituert med fenyl med (Ci-C6) alkoksy(C7-C20)alkoksy;

benzoyl substituert med fenyl med (Ci-C6) alkyl;

benzoyl substituert med fenyl med (C7-C20) alkyl;

fenyl(C3-C6)alkenoyl substituert med fenyl som kan ha fra 1 til 3 substituent(er) valgt fra gruppen bestående av (Ci-C6) alkoksy, (Ci-C6) alkyl, (C7-C20) alkyl, (Ci-C6) alkoksy(Ci-C6)alkyl, halogen(Ci-C6)alkoksy, (C2-C6) alkenyloksy, halogen(C7-C20)alkoksy og (Ci-C6) alkoksy(C7-C20)alkoksy;

benzoyl substituert med tiadiazolyl som kan ha fra 1 til 3 substituent(er) valgt fra gruppen bestående av fenyl med (Ci-C6) alkoksy, fenyl med (C7-C20) alkoksy, cyklo(C4-C6)alkyl med (Ci-C6) alkyl, fenyl substituert med fenyl med (Ci-C6) alkoksy, fenyl med cyklo(C4-C6)alkyl, fenyl med piperidyl og fenyl med (Ci-C6) alkoksy(C7-C20)alkoksy; eller

benzoyl substituert med oksadiazolyl som kan ha fra 1 til 3 substituent(er) valgt fra gruppen bestående av fenyl med (Ci-C6) alkoksy, fenyl med (C7-C20) alkoksy, fenyl med (Ci-C6) alkoksy(C7-C20)alkoksy, (C7-C20) alkyl og fenyl substituert med fenyl med (Ci-C6) alkoksy.

Mer foretrukne polypeptidforbindelser ifølge foreliggende oppfinnelse omfatter en substituent R<1> som er benzoyl substituert med fenyl med (Ci-C6) alkoksy(C7-C20)alkoksy; eller benzoyl substituert med fenyl med (Ci-C6) alkyl.

Ytterligere mer foretrukne polypeptidforbindelser omfatter en substituent R<1> som er benzoyl substituert med piperazinyl som kan ha fenyl med (Ci-C6) alkoksy; benzoyl substituert med isoksazolyl som kan ha fenyl med (Ci-C6) alkoksy; benzoyl substituert med tiadiazolyl som kan ha fenyl med (Ci-C6) alkoksy(C7-C20)alkoksy; eller benzoyl substituert med oksadiazolyl som kan ha fenyl med (Ci-C6) alkoksy.

Dessuten omfatter mer foretrukne polypeptidforbindelser en substituent R<1> som er fenyl(C3-C6)alkenoyl substituert med fenyl som kan ha (Ci-C6) alkoksy.

Dessuten omfatter mer foretrukne polypeptidforbindelser en substituent R<1> som er benzoyl substituert med isoksazolyl som kan ha fenyl med (Ci-Ce) alkoksy.

Dessuten omfatter mer foretrukne polypeptidforbindelser en substituent R<1> som er

De nye polypeptidforbindelsene med formel [I] og deres farmasøytisk akseptable salter kan fremstilles ved fremgangsmåten som er illustrert i det følgende reaksjonsskjemaet, eller kan fremstilles ved en elimineringsreaksjon av den aminobeskyttende gruppen i R<1>.

hvor R<1> er som definert ovenfor.

Egnede, farmasøytisk akseptable salter av de foreliggende polypeptidforbindelsene [I] er vanlig kjente, ikke-toksiske salter og kan innbefatte et salt med en base eller et syreaddisjonssalt, f.eks. et salt med en uorganisk base, f.eks. et alkalimetallsalt (f.eks. natriumsalt, kaliumsalt, etc), et alkalijordmetallsalt (f.eks. kalsiumsalt, magnesiumsalt, etc), et ammoniumsalt; et salt med en organisk base, f.eks. et organisk aminsalt (f.eks. trietylaminsalt, pyridinsalt, pikolinsalt, etanolaminsalt, trietanolaminsalt, dicykloheksylaminsalt, N,N'-dibenzyl-etylendiaminsalt, etc); et uorganisk syreaddisjonssalt (f.eks. hydroklorid, hydrobromid, sulfat, fosfat, etc); et organisk, karboksylisk sulfonsyreaddisjonssalt (f.eks. format, acetat, trifluor-acetat, maleat, tartrat, fumarat, metansulfonat, benzensulfonat, toluensulfonat, etc); et salt med en basisk eller sur aminosyre (f.eks. arginin, asparaginsyre, glutaminsyre, etc).

I de ovennevnte og etterfølgende beskrivelsene av den foreliggende oppfinnelsen, er egnede eksempler og illustrasjoner av de forskjellige definisjonene som brukes innenfor den foreliggende oppfinnelsen, forklart detaljert i det etterfølgende.

Med betegnelsen "lavere" forstås en gruppe som har fra 1 til 6 karbonatom(er), hvis intet annet er angitt.

Med betegnelsen "høyere" forstås en gruppe som har fra 7 til 20 karbonatomer, hvis intet annet er angitt.

Egnede eksempler på "en eller flere" kan være et tall fra 1 til 6, fortrinnsvis et tall fra 1 til 3.

Egnede eksempler på "lavere alkanoyl" kan innbefatte rette eller forgrenede grupper som formyl, acetyl, 2-metylacetyl, 2,2-dimetylacetyl, propionyl, butyryl, isobutyryl, pentanoyl, 2,2-dimetylpropionyl, heksanoyl og lignende.

Egnede eksempler på "lavere alkoksy" kan innbefatte rette eller forgrenede grupper som metoksy, etoksy, propoksy, isopropoksy, butoksy, isobutoksy, tert-butoksy, pentyloksy, tert-pentyloksy, neo-pentyloksy, heksyloksy, isoheksyloksy og lignende, hvor de foretrukne er metoksy, etoksy, propoksy, butoksy, pentyloksy, heksyloksy og isoheksyloksy.

Egnede eksempler på "høyere alkoksy" innbefatter rette eller forgrenede grupper som heptyloksy, oktyloksy, 3,5-dimetyloktyloksy, 3,7-dimetyloktyloksy, nonyloksy, dekyloksy, undekyloksy, dodekyloksy, tridekyloksy, tetradekyloksy, heksadekyl-oksy, heptadekyloksy, oktadekyloksy, nonadekyloksy, ikosyloksy og lignende, hvor de foretrukne er en (C7-Ci4)alkoksygruppe og hvor den mest foretrukne er heptyloksy eller oktyloksy.

Egnede eksempler på "lavere alkyl" innbefatter rette eller forgrenede grupper med fra 1 til 6 karbonatom(er), f.eks. metyl, etyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, sek-butyl, tert-butyl, pentyl, tert-pentyl, neo-pentyl, heksyl, isoheksyl og lignende, hvor de foretrukne er metyl, pentyl, heksyl og isoheksyl.

Egnede eksempler på "høyere alkyl" innbefatter rette eller forgrenede grupper med fra 7 til 20 karbonatomer, så som heptyl, oktyl, 3,5-dimetyloktyl, 3,7-dimetyloktyl, nonyl, dekyl, undekyl, dodekyl, tridekyl, tetradekyl, pentadekyl, heksadekyl, hepta-dekyl, oktadekyl, nonadekyl, ikosyl og lignende, hvor de foretrukne er en (C7-Ci4)alkylgruppe, og hvor de mest foretrukne er heptyl, oktyl, nonyl og dekyl.

Egnede eksempler på "halogen" innbefatter fluor, klor, brom og jod.

Egnede eksempler på "lavere alkenyloksy" kan innbefatte vinyloksy, l-(eller 2-)propenyloksy, l-(eller 2- eller 3-)butenyloksy, l-(eller 2- eller 3- eller 4-)-pentenyloksy, l-(eller 2- eller 3- eller 4- eller 5-)heksenyloksy og lignende, og hvor den foretrukne gruppen er en (C2-C6)alkenyloksygruppe, mest foretrukket 5-heksenyloksy.

Egnede eksempler på "høyere alkenyloksy" kan innbefatte en (C7-C20)-alkenyloksy-gruppe, fortrinnsvis 6-heptenyloksy og 7-oktenyloksy.

Egnede eksempler på "cyklo(lavere)alkyl" innbefatter cyklopropyl, cyklobutyl, cyklopentyl, cykloheksyl og lignende, og hvor den foretrukne er en cyklo(C4-C6)alkylgruppe, og hvor den mest foretrukne er cykloheksyl.

Egnede eksempler på "høyere alkanoyl" innbefatter heptanoyl, oktanoyl, nonanoyl, dekanoyl, undekanoyl, lauroyl, tridekanoyl, tetradekanoyl, pentadekanoyl, heksadekanoyl, heptadekanoyl, oktadekanoyl, nonadekanoyl, ikosanoyl og lignende, hvor den foretrukne gruppen er en (C7-C2o)alkanoylgruppe, og hvor den mest foretrukne er heksadekanoyl.

Egnede eksempler på "beskyttet amino" innbefatter lavere eller høyere alkoksy-karbonylamino (f.eks. metoksykarbonylamino, etoksykarbonylamino, t-butoksy-karbonylamino, t-pentyloksykarbonylamino, heptyloksykarbonylamino, etc), ar(lavere)alkoksykarbonylamino [f.eks. fenyl(lavere)alkoksykarbonylamino (f.eks. benzyloksykarbonylamino, etc), etc], en aminogruppe substituert med en vanlig kjent, beskyttende gruppe så som ar(lavere)alkylgruppe, som kan ha egnede substituent(er) (f.eks. benzyl, trityl, etc.) og lignende, og hvor den foretrukne er en fenyl(lavere)alkoksykarbonylaminogruppe, og hvor den mest foretrukne er benzyloksykarbonylamino.

Fremgangsmåten for fremstilling av de foreliggende polypeptidforbindelsene [I] eller deres salter ifølge foreliggende oppfinnelse er detaljert forklart i det følgende.

Fremgangsmåte 1

De foreliggende polypeptidforbindelsene [I] eller deres salter kan fremstilles ved at man omsetter forbindelsen [II] eller dens reaktive derivat ved aminogruppen eller et salt av denne med forbindelsen [III] eller dens reaktive derivat ved karboksygruppen eller et salt av en slik forbindelse.

Egnede, reaktive derivater ved karboksygruppen i forbindelsen [III] innbefatter et syrehalid, et syreanhydrid, et aktivert amid, en aktivert ester og lignende. Egnede eksempler på de reaktive derivatene kan være et syreklorid; et syreazid, et blandet syreanhydrid med en syre som f.eks. substituert fosforsyre [f.eks. dialkylfosforsyre, fenylfosforsyre, difenylfosforsyre, dibenzylfosforsyre, halogenert fosforsyre, etc], dialkylfosforsyre, svovelsyre, tiosvovelsyre, svovelsyre, sulfonsyre [f.eks. metansulfonsyre, etc], alifatisk karboksylsyre [f.eks. eddiksyre, propionsyre, smørsyre, isosmørsyre, pivalinsyre, pentansyre, isopentansyre, 2-etylsmørsyre, trikloreddiksyre, etc.]; eller aromatisk karboksylsyre [f.eks. benzosyre, etc.]; et symmetrisk syreanhydrid; et aktivert amid med imidazol, et 4-substituert imidazol, dimetylpyrazol, triazol, tetrazol eller 1-hydroksy-lH-benzotriazol; eller en aktivert ester [f.eks. cyanometylester, metoksymetylester, dimetyliminometyl [(CH3)2N<+>=CH-]ester, vinylester, propargylester, p-nitrofenylester, 2,4-dinitro-fenylester, triklorfenylester, pentaklorfenylester, mesylfenylester, fenylazofenyl-ester, fenyltioester, p-nitrofenyItioester, p-kresyltioester, karboksymetyltioester, pyranylester, pyridylester, piperidylester, 8-kinolyltioester, etc], eller en ester med en N-hydroksyforbindelse [f.eks. N,N-dimetyl-hydroksylamin, l-hydroksy-2-(lH)-5 pyridon, N-hydroksysuccinimid, N-hydroksy-ftalimid, 1-hydroksy-lH-benzotriazol, etc] og lignende. Disse reaktive derivatene kan eventuelt være valgt fra den type av forbindelsen [III] som skal brukes.

Egnede salter av forbindelsen [III] og dens reaktive derivater kan være et av de som er eksemplifisert for den foreliggende polypeptidforbindelsen [I].

Reaksjonen utføres vanligvis i et vanlig kjent løsemiddel, f.eks. vann, alkohol [f.eks. metanol, etanol, etc], aceton, dioksan, acetonitril, kloroform, metylenklorid, etylenklorid, tetrahydrofuran, etylacetat, N,N-dimetylformamid, pyridin eller ethvert annet organisk løsemiddel som ikke skadelig påvirker reaksjonen. Disse vanlige løsemidlene kan også brukes i blandinger med vann.

I denne reaksjonen, når forbindelsen [III] brukes i form av en fri syre eller i form av et salt, kan den fortrinnsvis utføres i nærvær av et vanlig kjent kondenserings-middel, f.eks. N,N'-dicykloheksylkarbodiimid; N-cykloheksyl-N'- morfolinetyl-karbodlimid; N-cykloheksyl-N'-(4-dietylaminocykloheksyl)karbodiimid; N,N'-dietyl-karbodiimid, N,N'-diisopropylkarbodilmid; N-etyl-N'-(3-dimetylamino-propyl)karbo-diimid, N,N-karbonylbis-(2-metylimidazol); pentametylenketen-N-cykloheksylimin; difenylketen-N-cykloheksylimin; etoksyacetylen; l-alkoksy-2-kloretylen; trialkyl-fosfitt; etylpolyfosfat; isopropylpolyfosfat; fosforoksyklorid (fosforylklorid); fosfor-triklorid; tionylklorid; oksalylklorid; lavere-alkyl-halogenformat [f.eks. etylklorformat, isopropylklorformat, etc.]; trifenylfosfin; 2-etyl-7-hydroksybenz-isoksazoliniumsalt; 2-etyl-5-(m-sulfofenyl)isoksazoliumhydroksid intramolekylært salt; l-(p-klorbenzensulfonyloksy)-6-klor-lH-benzotriazol; såkalt Vilsmeier-reagens fremstilt ved å omsette N,N-dimetylformamid med tionylklorid, fosgen, triklormetylklorformat, fosforoksyklorid, metansulfonylklorid, etc; eller lignende. Reaksjonen kan også utføres i nærvære av en uorganisk eller organisk base, f.eks. et alkalimetallkarbonat, alkalimetallbikarbonat, tri(lavere)alkylamin, pyridin, di(lavere)alkylaminopyridin (f.eks. 4-dimetylaminopyridin, etc), N(lavere)alkyl-morfolin, N,N-di(lavere)alkylbenzylamin, eller lignende.

Reaksjonstemperaturen er ikke kritisk, og reaksjonen blir vanligvis utført under avkjøling til oppvarming.

Utgangsforbindelsen [II] er en kjent forbindelse. Den kan fremstilles ved fermentering og ved hjelp av de synteser som er beskrevet i EP 0462531 A2.

En kultur av Coleophoma sp. F-11899, som kan brukes i nevnte fermenterings-prosess, er innlevert til National Institute of Bioscience and Human-Technology Agency of Industrial Science and Technology (tidligere navn: Fermentation Research Institute Agency of Industrial Science and Technology) (1-3, Higashi 1-chome, Tsukubashi, IBARAKI 305, JAPAN) 26. oktober 1989 under referansenr. FERM BP-2635.

Forbindelsene fremstilt ved ovennevnte fremgangsmåte 1 kan isoleres og renses på vanlig kjent måte, f.eks. ved pulverisering, omkrystallisering, kolonnekromatografi, høytrykksvæskekromatografi (HPLC), utfelling på nytt eller lignende.

Forbindelsene fremstilt ved ovennevnte fremgangsmåte 1 kan oppnås i form av et hydrat, og slike hydrater inngår i foreliggende oppfinnelse.

Det skal bemerkes at hver av de nevnte forbindelsene (I) kan innbefatte én eller flere stereoisomerer, f.eks. optiske isomerer og geometriske isomerer på grunn av asymmetriske karbonatomer og dobbeltbindinger, og alle slike isomerer og blandinger av disse inngår i foreliggende oppfinnelse.

Biologiske egenskaper for polypeptidforbindelser (I) ifølge foreliggende oppfinnelse

For å vise anvendbarheten av polypeptidforbindelsen [I] ifølge foreliggende oppfinnelse, er en rekke biologiske data for en representativ forbindelse angitt i det etterfølgende.

Prøve 1 ( antimikrobiell aktivitet) :

Den antimikrobielle aktiviteten in vitro for forbindelsen fra eksempel 17 som er beskrevet i det etterfølgende, ble bestemt ved en to-gangers agarplate-fortynningsmetode som er beskrevet nedenfor.

Prøvemetode

Et par dråper av en kultur av hver prøve-mikroorganisme som skulle undersøkes og som var dyrket over natten i Sabouraud-medium inneholdende 2 % glukose (IO<5> levende celler pr. ml) ble streket ut på gjærnitrogen-base-dekstrose-agar (YNBDA) som inneholdt graderte konsentrasjoner av den foreliggende polypeptidforbindelsen [I] og den minimalt hemmende konsentrasjonen (MIC) ble bestemt som ug/ml etter inkubering ved 30 °C i 24 timer.

Prøveresultat

Det fremgår av prøveresultatet at den foreliggende polypeptidforbindelsen [I] ifølge foreliggende oppfinnelse har antimikrobiell aktivitet (spesielt, aktivitet mot sopp).

Et farmasøytisk preparat ifølge foreliggende oppfinnelse kan være i fast form, semifast eller flytende form, og kan inneholde den foreliggende polypeptidforbindelsen (I) eller et av dens farmasøytisk akseptable salter som en aktiv bestanddel i blanding med et organisk eller uorganisk bærestoff eller fortynnings-middel som er egnet for rektal; pulmonær (nasal eller bukkal inhalering); okular; eksternal (topikal) eller oral administrering; parenteral (omfattende subkutan, intravenøs og intramuskulær) administrering, innånding (omfattende aerosoler fra en inhalator som gir utmålte doser), forstøvningspreparater, eller en tørrpulver-inhalator.

Den aktive bestanddelen kan f.eks. opparbeides med vanlig kjente, ikke-toksiske, farmasøytisk akseptable bærestoffer i fast form, f.eks. som granulater, tabletter, dragéer, pelleter, drops, kapsler eller suppositorier; kremer, salver; aerosoler; pulvere for inhalering; eller i flytende form som løsninger, emulsjoner eller suspensjoner for injeksjon; eller for inntak gjennom munnen; øyedråper; og enhver egnet, anvendbar form. Hvis det er nødvendig kan man til ovennevnte preparater tilsette andre stoffer, f.eks. stabilisatorer, fortykningsmidler, fukte-midler, emulgeringsmidler eller fargestoffer; parfymer eller buffere; eller andre stoffer som vanligvis anvendes som additiver.

Den foreliggende polypeptidforbindelsen [I] eller et av dens farmasøytisk akseptable salter tilsettes det farmasøytiske preparatet i en tilstrekkelig mengde til at man får den ønskede antimikrobielle effekten når man behandler tilstanden eller sykdommen.

For anvendelse på humane pasienter er det foretrukket at preparatet anvendes enten intravenøst, intramuskulært, pulmonært, oralt eller ved inhalering. Skjønt dosen av den terapeutisk effektive mengden av den foreliggende polypeptidforbindelsen [I] vil variere og er avhengig av alder og tilstand på den pasient som skal behandles, men i forbindelse med intravenøs administrering vil man vanligvis anvende daglige doser fra 0,01-20 mg av polypeptidforbindelsen [I] pr. kg kroppsvekt, i forbindelse med intramuskulær administrering, mens man bruker en daglig dose på 0,1-20 mg av den foreliggende polypeptidforbindelsen [I] pr. kg kroppsvekt ved oral administrering, mens man bruker en daglig dose på 0,5-50 mg av den foreliggende polypeptidforbindelsen [I] pr. kg kroppsvekt når man behandler eller ønsker å hindre infeksjonssykdommer.

Spesielt når det er ønskelig å behandle eller å hindre en infeksjon som skyldes pneumocystis carinii, bør følgende bemerkes: For administrering ved inhalering bør forbindelsene ifølge foreliggende oppfinnelse hensiktsmessig tilføres i form av en aerosol fra en beholder under trykk og hvor pulverpreparatene kan inhaleres ved hjelp av en inhaleringsanordning. Det foretrukne tilførselssystemet for inhalering er en aerosol hvor man får tilført en utmålt dose, og her kan preparatet være i form av en suspensjon eller en løsning av forbindelsen i egnede drivmidler som f.eks. fluorkarboner eller hydrokarboner.

Fordi det er ønskelig direkte å kunne behandle lunger og bronkier, er en aerosol-administrering den foretrukne fremgangsmåte for bruk. Inhalering er også en ønskelig fremgangsmåte, spesielt når infeksjonen har spredd seg til ører og andre kroppshulrom.

Alternativt kan parenteral administrering brukes ved dråpevis, intravenøs administrering.

De følgende fremstillingene og eksemplene er gitt for å illustrere den foreliggende oppfinnelse mer detaljert.

Fremstilling 1

Til en suspensjon av l-(4-hydroksyfenyl)-4-tert-butoksykarbonylpiperazin (3 g) og kaliumkarbonat (0,82 g) i N,N-dimetylformamid (15 ml) ble det tilsatt oktylbromid (1,87 ml). Blandingen ble rørt i 10 timer ved 70°C. Reaksjonsblandingen ble tilsatt til en blanding av vann og etylacetat. Det organiske laget ble utskilt og tørket over magnesiumsulfat. Magnesiumsulfatet ble frafiltrert og filtratet ble fordampet under redusert trykk. Resten ble underkastet kolonnekromatografi på silikagel og eluert med (heksan : etylacetat = 9:1). Fraksjonene inneholdende den ønskede forbindelsen ble samlet og fordampet under redusert trykk, noe som ga l-(4-n-oktyloksyfenyl)-4-tert-butoksykarbonylpiperazin (2,71 g).

IR (KBr): 1687, 1513, 1241 cm"<1>

NMR (CDCI3, 5): 0,88 (3H, t, J=6,2Hz), 1,2-1,4 (10H, m), 1,48 (9H, s), 1,65-1,85 (2H, m), 3,00 (4H, t, J = 5,2Hz), 3,57 (4H, t, J=5,2Hz), 3,90 (2H, t, J=6,5Hz), 6,83 (2H, dd, J=6,4 og 2,1Hz), 6,89 (2H, dd, J=6,4 og 2,1Hz)

Fremstilling 2

En oppløsning av l-(4-n-oktyloksyfenyl)-4-tert-butoksykarbonylpiperazin (2,61 g) i trifluoreddiksyre (20 ml) ble rørt i 4 timer ved romtemperatur. Reaksjonsblandingen ble fordampet under redusert trykk og til resten ble det tilsatt en blanding av IN vandig NaOH-løsning og etylacetat. Det organiske laget ble utskilt og tørket over magnesiumsulfat. Magnesiumsulfatet ble frafiltrert og filtratet ble fordampet under redusert trykk, noe som ga l-(4-n-oktyroksyfenyl)piperazin (0,86 g).

IR (KBr): 2923, 1513, 1259, 831 cm<1>

NMR (CDCI3, 5): 0,88 (3H, t, J=6,4Hz), 1,2-1,53 (10H, m), 1,65-1,85 (2H, m), 3,03 (4H, s), 3,90 (2H, t, J=6,5Hz), 6,83 (2H, dd, J=6,4 og 2,9Hz), 6,90 (2H, dd, J=6,4 og 2,9Hz)

APCI-MASSE: m/z = 291 (M<+>+l)

Fremstilling 3

Til en suspensjon av l-(4-n-oktyloksyfenyl)piperazin (1 g) og kaliumkarbonat (0,476 g) i N,N-dimetylformamid (1 ml) ble det tilsatt p-fluorbenzonitril (0,347 g), og blandingen ble rørt i 5 timer ved 160°C. Reaksjonsblandingen ble satt til en blanding av vann og etylacetat. Det organiske laget ble utskilt og tørket over magnesiumsulfat. Magnesiumsulfatet ble frafiltrert og filtratet ble fordampet under redusert trykk, noe som ga 4-[4-(4-n-oktyloksyfenyl)piperazin-l-yl]benzonitril (0,93 g).

IR (KBr): 2848, 2217, 1604, 1511, 1241 cm"<1>

NMR (CDCI3, 5): 0,89 (3H, t, J=6,8Hz), 1,2-1,53 (10H, m), 1,65-1,85 (2H, m), 3,20 (4H, t, J = 5,4Hz), 3,48 (4H, t, J = 5,4Hz), 3,91 (2H, t, J=6,5Hz), 6,8-7,0 (6H, m), 7,52 (2H, d, J=8,9Hz)

APCI-MASSE: m/z = 392 (M<+>+l)

Fremstilling 4

En blanding av 2,4-dihydroksybenzaldehyd (5,52 g), kaliumkarbonat (6,08 g) og oktylbromid (7,73 g) i acetonitril (55 ml) ble rørt i 16 timer ved 60°C. Løsemidlet ble fjernet under redusert trykk, og resten ble oppløst i etylacetat og vasket med vann og saltløsning. Det utskilte, organiske laget ble tørket over magnesiumsulfat. Magnesiumsulfatet ble frafiltrert og filtratet ble fordampet under redusert trykk. Resten ble underkastet kolonnekromatografi på silikagel og eluert med (heksan : etylacetat = 9:1), noe som ga 2-hydroksy-4-oktyloksybenzaldehyd (6,73 9).

NMR (CDCI3, 5): 0,89 (3H, t, J=8,8Hz), 1,2-1,5 (10H, m), 1,8-2,0 (2H, m), 4,0-4,2 (2H, m), 6,42 (1H, s), 6,52 (1H, d, J=8,7Hz), 7,79 (1H, d, J=8,7Hz), 10,33 (1H, s)

APCI-MASSE m/z = 257 (M<+>+l)

Den følgende forbindelsen ble fremstilt på samme måte som beskrevet i fremstilling 4.

Fremstilling 5

Metyl-3,4-dipentyloksybenzoat

NMR (CDCI3, 5): 0,93 (6H, t, J=6,0 og 9,0Hz), 1,3-2,0 (12H, m), 3,88 (3H, s), 4,04 (4H, m), 6,86(1 H, d, J=8,4Hz), 7,53 (1H, d, J=2,OHz), 7,63 (1 H, dd, J=8,4 og 2,0Hz)

APCI-MASSE: m/z = 309 (M<+>+l)

Fremstilling 6

En blanding av 4-brom-4'-pentylbifenyl (5,04 g), trimetylsilylacetylen (2,4 ml), tetrakis(trifenylfosfin)palladium (0,96 g), trifenylfosfin (0,22 g) og kobberjodid (95 mg) i piperidin (10 ml) ble holdt på 90°C i en time under en nitrogenatmosfære. Reaksjonsblandingen ble helt over i en blanding av kaldt vann og etylacetat, og pH ble justert til 1 med 6N saltsyre. Det utskilte, organiske laget ble vasket med vann og saltløsning og tørket over magnesiumsulfat. Magnesiumsulfatet ble frafiltrert og filtratet ble fordampet under redusert trykk, noe som ga et urent 2-[4-(4-pentylfenyl)fenyl]-l-trimetylsilylacetylen, som ble brukt i neste reaksjon uten ytterligere rensning. Råproduktet ble oppløst i en blanding av diklormetan (10 ml) og metanol (10 ml) og til løsningen ble det tilsatt kaliumkarbonat (2,75 g) ved 0°C. Blandingen ble oppvarmet til romtemperatur og rørt i ytterligere 2 timer. Reaksjonsblandingen ble helt over i en blanding av kaldt vann og etylacetat og bunnfallet ble frafiltrert. Filtratet ble justert til ca. pH 7 med IN saltsyre, vasket med saltløsning og tørket over magnesiumsulfat. Magnesiumsulfatet ble frafiltrert og filtratet ble fordampet under redusert trykk, noe som ga et råprodukt som ble underkastet kolonnekromatografi på silikagel (300 ml) og eluert med en blanding av (n-heksan : etylacetat = 99:1 - 97:3, V/V), noe som ga 4-(4-pentylfenyl)fenyl-acetylen (2,09 g).

IR (Nujol): 3274, 1490 cm"<1>

NMR (CDCI3, d): 0,90 (3H, t, J=6,4Hz), 1,30-1,50 (4H, m), 1,50-1,80 (2H, m), 2,64 (2H, t, J=7,6Hz), 7,20-7,30 (2H, m), 7,45-7,60 (6H, m) APCI-MASSE: m/z = 281 (M<+>+l + MeOH)

Den følgende forbindelsen ble fremstilt på samme måte som beskrevet i fremstilling 6.

Fremstilling 7

6-heptyloksynaftalen-2-yl-acetylen

NMR (CDCI3, 5): 0,90 (3H, t, J=6,5Hz), 1,20-1,60 (8H, m), 1,70-1,90 (2H, m), 3,10 (1H, s), 4,07 (2H, t, J=6,5Hz), 7,08 (1H, d, J=2,5Hz), 7,15 (1H, dd, J=2,5 og 8,9Hz), 7,47 (1H, dd, J=l,6 og 8,5Hz), 7,64 (1H, d, J=7,3Hz), 7,68 (1H, d, J=8,5Hz), 7,94 (1H, d, J=l,6Hz)

APCI-MASSE: m/z = 267 (M<+>+l)

Fremstilling 8

Til en oppløsning av 4-(4-pentylfenyl)fenylacetylen (2,09 g) i tetrahydrofuran (30 ml) ble det tilsatt dråpevis en oppløsning av litiumdiisobutylamid i en blanding av tetrahydrofuran og n-heksan (1,60 M, 5,6 ml) ved -75°C, og den resulterende blandingen ble rørt i en time ved -78°C. Til blandingen ble det tilsatt etylklorformat (0,72 ml) og reaksjonsblandingen ble hensatt for oppvarming til romtemperatur. Løsningen ble fortynnet med etylacetat og vasket i tur med vann og saltløsning og tørket over magnesiumsulfat. Magnesiumsulfatet ble frafiltrert og filtratet ble fordampet under redusert trykk, noe som ga et råprodukt som ble underkastet kolonnekromatografi på silikagel (150 ml) og eluert med en blanding av (n-heksan : etylacetat = 100:0 - 9:1, V/V), noe som ga metyl-3[4-(4-pentylfenyl)fenyl]-propionat (2,20 g).

IR (Nujol): 2225, 1712 cm"<1>

NMR (CDCI3, 5): 0,90 (3H, t, J=6,5Hz), 1,25-1,50 (4H, m), 1,52-1,80 (2H, m), 2,64 (2H, t, J = 7,6Hz), 3,85 (3H, s), 7,20-7,35 (2H, m), 7,40-7,70 (6H, m)

APCI-MASSE: m/z = 307 (M<+>+l)

Den følgende forbindelsen ble fremstilt på samme måte som beskrevet i fremstilling 8.

Fremstilling 9

Metyl-3-(6-heptyloksynaftalen-2-yl)propionat

IR (Nujol): 2219, 1704, 1621 cm"<1>

NMR (CDCI3, 5): 0,90 (3H, t, J=6,5Hz), 1,20-1,60 (8H, m), 1,70-2,00 (2H, m), 3,86 (3H, s), 4,08 (2H, t, J=6,5Hz), 7,10 (1H, d, J = 2,5Hz), 7,17 (1 H, dd, J=2,5 og 8,9Hz), 7,52 (1H, dd, J=l,6 og 8,5Hz), 7,68 (1H, d, J=7,3Hz), 7,72 (1H, d, J=8,5Hz), 8,06 (1H, d, J=l,6Hz)

APCI-MASSE: m/z = 325 (M<+>+l)

Fremstilling 10

En blanding av 4-brom-4'-pentylbifenyl (5,0 g), metylakrylat (2,2 ml), palladium-acetat (0,11 g) og tris(o-tolyl)fosfin (0,60 g) i trietylamin (16 ml) ble tilbakeløps-kokt i 15 timer under nitrogen. Reaksjonsblandingen ble helt over i en blanding av kaldt vann og etylacetat og justert til ca. pH 1,5 med 6N saltsyre. Det utskilte, organiske laget ble vasket i tur med vann og saltløsning og tørket over magnesiumsulfat. Magnesiumsulfatet ble frafiltrert og filtratet ble fordampet under redusert trykk, noe som ga at råprodukt som ble underkastet kolonnekromatografi på silikagel (200 ml) og eluert med en blanding av (n-heksan : etylacetat = 100:0

- 94:6, V/V), noe som ga metyl-3-[4-(4-pentylfenyl)fenyl-akrylat (4,48 g).

IR (Nujol): 1718, 1637 cm"<1>

NMR (CDCI3, 5): 0,91 (3H, t, J=6,7Hz), 1,20-1,50 (4H, m), 1,50-1,80 (211, m), 2,65 (2H, t, J=7,4Hz), 3,82 (3H, s), 6,47 (1H, d, J=16,0Hz), 7,20-7,35 (2H, m), 7,45-7,68 (6H, m), 7,73 (1H, d, J=16,0Hz)

APCI-MASSE: m/z = 309 (M<+>+l)

De følgende forbindelsene (fremstilling 11 til 13) ble fremstilt på samme måte som beskrevet i fremstilling 10.

Fremstilling 11

Metyl-3-(6-heptyloksynaftalen-2-yl)akrylat

IR (Nujol): 1716, 1625, 1459 cm"<1>

NMR (CDCI3, 5): 0,90 (3H, t, J=6,5Hz), 1,20-1,65 (8H, m), 1,76-1,93 (2H, m), 3,82 (3H, s), 4,07 (21-1, t, J=6,5Hz), 6,49 (1H, d, J=16,0Hz), 7,05-7,20 (2H, m), 7,55-7,90 (5H, m)

APCI-MS: m/z = 327 (M<+>+l)

Fremstilling 12

Metyl-3-[4-(4-heptylfenyl)fenyl]akrylat

NMR (CDCI3, 5): 0,88 (3H, t, J=6,5Hz), 1,15-1,50 (8H, m), 1,50-1,75 (2H, m), 2,64 (2H, t, J = 7,6Hz), 3,81 (3H, s), 6,46 (1H, d, J = 16,0Hz), 7,26 (2H, d, J=8,2Hz), 7,52 (2H, d, J=8,2Hz), 7,59 (6H, s), 7,73 (1H, d, J = 16,0Hz) APCI-MASSE: m/z = 337 (M<+>+l)

Fremstilling 13

Metyl-3-[4-(4-pentyloksyfenyl)fenyl]akrylat

NMR (CDCI3, 5): 0,94 (3H, t, J=7,OHz), 1,30-1,60 (4H, m), 1,70-1,93 (2H, m), 3,82 (3H, s), 4,00 (2H, t, J=6,7Hz), 6,45 (1H, d, J=16,0Hz), 6,90-7,05 (2H, m), 7,48-8,65 (6H, m), 7,72 (1H, d, J=16,OHz)

APCI-MASSE m/z = 325 (M<+>+l)

Fremstilling 14

En blanding av 6-heptyloksynaftalen-2-karboksylsyre (1,00 g) og tionylklorid (5

ml) ble rørt i 18 timer ved romtemperatur og konsentrert under redusert trykk, noe som ga et urent 6-heptyloksy-2-naftoylklorid. Til en blanding av etyl-isonipekotinat (605 mg), trietylamin (425 mg) og N,N-dimetylaminopyridin (10 mg) i diklormetan (10 ml) ble det tilsatt ovennevnte urene 6-heptyloksy-2-naftoylklorid, og blandingen ble rørt i 2 timer ved romtemperatur og fortynnet med diklormetan. Blandingen ble vasket med vann, IN saltsyre og saltløsning og tørket over magnesiumsulfat. Magnesiumsulfatet ble frafiltrert og filtratet ble fordampet under redusert trykk. Resten ble underkastet kolonnekromatografi på silikagel og eluert med (n-heksan : etylacetat = 3:1), noe som ga 4-etoksykarbonyl-l-(6-heptyloksy-2-naftoyl)piperidin (1,20 g).

NMR (CDCI3, 5): 0,90 (3H, t, J=6,6Hz), 1,2-2,0 (19H, m), 2,5-2,7 (1H, m), 3,0-3,2 (2H, m), 4,1-4,3 (4H, m), 7,1-7,2 (2H, m), 7,44 (1H, dd, J=8,4 og 1,7Hz), 7,72 (1H, d, J=3,9Hz), 7,77 (1H, d, J = 3,9Hz), 7,82 (1H, s) APCI-MASSE: m/z = 426 (M<+>+l)

Fremstilling 15

Til en blanding av metyl-3,4-diaminobenzoat (1,91 g) og trietylamin (0,56 g) i N,N-dimetylformamid (20 ml) ble det tilsatt dekanoylklorid (2,31 g) og blandingen ble rørt i en time ved 0°C. Reaksjonsblandingen ble fortynnet med etylacetat og vasket med vann og saltløsning. Det utskilte, organiske laget ble tørket over magnesiumsulfat. Magnesiumsulfatet ble frafiltrert og filtratet ble fordampet under redusert trykk. Resten ble oppløst i metanol (20 ml) og konsentrert svovelsyre (0,05 ml) ble tilsatt, og blandingen ble rørt i 6 timer ved 60°C. Etter avkjøling ble reaksjonsblandingen fordampet under redusert trykk. Resten ble fortynnet med etylacetat og vasket med vann og saltløsning. Det utskilte, organiske laget ble tørket over magnesiumsulfat. Magnesiumsulfatet ble frafiltrert og filtratet ble fordampet under redusert trykk. Rensing av resten ved kolonnekromatografi på silikagel med eluering med (n-heksan : etylacetat = 3:1) ga 5-metoksykarbonyl-2-nonylbenz-imidazol (1,40 g).

IR (KBr-pellet): 2923, 1718, 1623, 1544, 1438, 1413, 1288, 1213, 1085, 750 cm'<1>

NMR (DMSO-de, 5): 0,84 (3H, t, J=6,7Hz), 1,1-1,4 (12H, m), 1,7-1,9 (2H, m), 2,83 (2H, t, J=7,4Hz), 7,56 (1H, d, J=8,4Hz), 7,78 (1H, d, J=8,4Hz), 8,07 (1H, s)

APCI-MASSE: m/z = 303 (M<+>+l)

Fremstilling 16

Til en blanding av dimetylmalonat (4 ml), 2-hydroksy-4-oktyloksybenzaldehyd (2,50 g) og piperidin (0,1 ml) i metanol (10 ml) ble det tilsatt eddiksyre (0,01 ml) og blandingen ble rørt i 3 timer ved 70°C. Løsemidlene ble fjernet under redusert trykk, og resten ble oppløst i etylacetat og vasket med 0,5N saltsyre, vann og saltløsning og tørket over magnesiumsulfat. Magnesiumsulfatet ble frafiltrert og filtratet ble fordampet under redusert trykk, hvoretter bunnfallet ble frafiltrert og vasket med n-heksan og tørket, noe som ga metyl-7-oktyloksy-kumarin-3-karboksylat (0,94 g).

NMR (DMSO-de, 5): 0,86 (3H, m), 1,2-1,6 (10H, m), 1,7-1,8 (2H, m), 3,81 (3H, s), 4,11 (2H, t, J = 6,4Hz), 6,9-7,1 (2H, m), 7,83 (1H, d, J=9,0Hz), 8,75

(1H, s)

APCI-MASSE: m/z = 333 (M<+>+l)

Fremstilling 17

Til en blanding av natriumhydrid (423 mg) og 4-oktylfenol (2,06 g) i tetrahydrofuran (16 ml) ble det tilsatt dråpevis etyl-2-kloracetoacetat ved romtemperatur. Blandingen ble rørt i 6 timer ved 70°C under nitrogenatmosfære og helt over i en mettet, vandig ammoniumkloridløsning. Løsningen ble ekstrahert med etylacetat og det organiske laget ble vasket med vann og saltløsning og tørket over magnesiumsulfat. Magnesiumsulfatet ble frafiltrert og filtratet ble fordampet under redusert trykk. Resten ble satt til konsentrert H2S04 (10 ml) ved 0°C og blandingen ble rørt i 10 minutter. Reaksjonsblandingen ble helt over i isvann og pH ble justert til 7,0 med IN vandig NaOH-løsning og ekstrahert med etylacetat. Det organiske laget ble vasket med vann og saltløsning og tørket over magnesiumsulfat. Magnesiumsulfatet ble frafiltrert og filtratet ble fordampet under redusert trykk. Resten ble underkastet kolonnekromatografi på silikagel og eluert med (heksan : etylacetat = 95:5). Fraksjonene som inneholdt den ønskede forbindelsen ble samlet og fordampet under redusert trykk, noe som ga etyl-3-metyl-5-oktylbenzo[b]furan-2-karboksylat (1,44 g).

IR (Netto): 2925, 2854, 1712, 1596, 1463, 1292, 1149, 1089 cm'<1>

NMR (CDCI3, 5): 0,88 (3H, t, J=6,7Hz), 1,2-1,5 (10H, m), 1,44 (3H, t, J=7,lHz), 1,6-1,8 (2H, m), 2,58 (3H, s), 2,71 (2H, t, J=8,0Hz), 4,45 (2H, t, J=7,lHz), 7,2-7,5 (3H, m)

APCI-MASSE: m/z = 317 (M<+>+l)

Fremstilling 18

Til en oppløsning av etyl-3-amino-4-hydroksybenzoat (1,81 g) og trietylamin (1,53 ml) i diklormetan (20 ml) ble det dråpevis tilsatt dekanoylklorid (2,01 ml) ved 0°C. Reaksjonsblandingen ble rørt i 48 timer ved romtemperatur og vasket med vann, 0,5 N saltsyre, vann og saltløsning. Det utskilte, organiske laget ble tørket over magnesiumsulfat. Magnesiumsulfatet ble frafiltrert og filtratet ble fordampet under redusert trykk. Til resten oppløst i xylen (30 ml) ble det tilsatt p-toluensulfonsyre-monohydrat (0,5 g) og blandingen ble rørt i 4 timer ved 130°C.Etylacetat ble satt til blandingen deretter ble det vasket med vann og saltløsning. Det utskilte, organiske laget ble tørket over magnesiumsulfat. Magnesiumsulfatet ble frafiltrert og filtratet ble fordampet under redusert trykk. Rensing av resten ved kolonnekromatografi på silikagel og eluering med (n-heksan : etylacetat = 9:1, V/V) ga etyl-2-nonyl-benzo[b]oksazol-6-karboksylat (2,36 g).

IR (KBr-pellet): 2914, 1722, 1621, 1575, 1470, 1429, 1365, 1290, 1203, 1151, 1115, 1081, 1022 cm'<1>

NMR (CDCI3, 5): 0,88 (3H, t, J=6,7Hz), 1,2-1,4 (12H, m), 1,42 (3H, t, J=7,2Hz), 1,90 (2H, m), 2,95 (2H, t, J=7,4Hz), 4,40 (2H, q, J=7,0Hz), 7,50 (1H, d, J=8,5Hz), 8,06 (1H, d, J=8,5Hz), 8,37 (1H, s)

APCI-MASSE: m/z = 318 (M<+>+l)

Fremstilling 19

En blanding av metyl-3,4-diaminobenzoat (1,84 g) og 4-heksyloksy-benzaldehyd (2,30 g) i nitrobenzen (40 ml) ble rørt i 48 timer ved 145°C. Etter avkjøling ble blandingen fordampet under redusert trykk. Rensing av resten ved kolonnekromatografi på silikagel og eluering med (n-heksan : etylacetat = 2:1) ga 5-metoksykarbonyl-2-(4-heksyloksyfenyl)benzimidazol (1,19 g).

NMR (CDCI3, 5): 0,90 (3H, t, J=6,4Hz), 1,2-1,9 (8H, m), 3,92 (3H, s), 3,90-4,1 (2H, m), 6,93 (2H, d, J=8,9Hz), 7,5-7,8 (1H, br), 7,94 (1H, dd, J=8,5 og 1,5Hz), 8,03 (1H, d, J=8,9Hz), 8,2-8,4 (1H, br)

APCI-MASSE: m/z = 353 (M<+>+l)

Fremstilling 20

En blanding av metyl-3-[4-(4-pentylfenyl)fenyl]akrylat (2,0 g) og 10% palladium på karbon (50% våtvekt, 0,2 g) i tetrahydrofuran (20 ml) ble rørt i 8 timer under hydrogenatmosfære ved romtemperatur. Katalysatoren ble frafiltrert og filtratet ble fordampet under redusert trykk, noe som ga metyl-3-[4-(4-pentylfenyl)fenyl]-propionat (1,93 g).

NMR (CDCI3, 5): 0,90 (3H, t, J=6,8Hz), 1,25-1,50 (4H, m), 1,50-1,75 (2H, m), 2,55-2,75 (4H, m), 2,99 (2H, t, J=8,OHz), 3,68 (3H, s), 7,10-7,30 (4H, m), 7,40-7,60 (4H, m)

APCI-MASSE: m/z = 311 (M<+>+l)

Fremstilling 21

En blanding av metyl-3-[4-(4-pentyloksyfenyl)fenyl]akrylat (2,70 g) og platina-oksid (0,41 g) i tetrahydrofuran (40 ml) ble rørt i 8 timer under et hydrogentrykk på 3 atmosfærer ved romtemperatur. Katalysatoren ble frafiltrert og filtratet ble fordampet under redusert trykk, noe som ga metyl-3-[4-(4-pentyloksyfenyl)-fenyl]propionat (2,70 g).

NMR (CDCb, 5): 0,94 (3H, t, J=7,0Hz), 1,28-1,60 (4H, m), 1,60-1,95 (2H, m), 2,55-2,78 (2H, m), 2,98 (2H, t, J=7,8Hz), 3,98 (2H, t, J=6,5Hz), 6,85-7,05 (2H, m), 7,05-7,30 (2H, m), 7,40-7,55 (4H, m)

APCI-MASSE: m/z = 327 (M<+>+l)

Den følgende forbindelsen ble fremstilt på samme måte som beskrevet i fremstilling 21.

Fremstilling 22

Metyl-3-(6-heptyloksynaftalen-2-yl)propionat

NMR (CDCI3, 5): 0,90 (3H, t, J=6,5Hz), 1,20-1,70 (8H, m), 1,70-1,93 (2H, m), 2,70 (2H, t, J = 7,7Hz), 3,07 (2H, t, J = 7,7Hz), 3,67 (3H, s), 4,05 (2H, t, J=6,5Hz), 7,02-7,20 (2H, m), 7,20-7,38 (2H, m), 7,55 (1H, s), 7,66 (1H, dd, J=3,0 og 8,5Hz)

APCI-MASSE: m/z = 329 (M<+>+l)

Fremstilling 23

Til en blanding av metyl-3-[4-(4-pentylfenyl)fenyl]akrylat (0,41 g) i tetrahydrofuran (5 ml) ble det tilsatt 3N vandig NaOH-løsning (1,3 ml), og blandingen ble holdt på 85°C i 10 timer. Reaksjonsblandingen ble helt over i en blanding av kaldt vann og etylacetat og pH ble justert til 2 med 6N saltsyre. Det utskilte, organiske laget ble vasket i tur med vann og saltløsning og tørket over magnesiumsulfat. Magnesiumsulfatet ble frafiltrert og filtratet ble fordampet under redusert trykk, noe som ga 3-[4-(4-pentylfenyl)fenyl]akrylsyre (0,41 g).

NMR (DMSO-de, 5) 0,87 (3H, t, J=7,5Hz), 1,15-1,46 (4H, m), 1,48-1,70 (2H, m), 2,61 (2H, t, J=7,4Hz), 6,56 (1H, d, J = 16,0Hz), 7,29 (2H, d, J=8,2Hz), 7,60 (2H, d, J=4,0Hz), 7,66 (2H, d, J=4,0Hz), 7,68-7,85 (3H, m) APCI-MASSE: m/z = 295 (M<+>+l)

De følgende forbindelsene (fremstilling 24 til 31) ble fremstilt på samme måte som beskrevet i fremstilling 23.

Fremstilling 24

3-[4-(4-pentyloksyfenyl)fenyl]propionsyre

IR (Nujol): 1697, 1606, 1500 cm<1>

NMR (CDCI3, 5): 0,94 (3H, t, J=7,lHz), 1,25-1,60 (4H, m), 1,70-1,95 (2H, m), 2,72 (2H, t, J = 7,5Hz), 3,00 (2H, t, J = 7,5Hz), 3,99 (2H, t, J=6,5Hz), 6,95 (2H, dd, J=2,l og 6,7Hz), 7,25 (2H, d, J=8,2Hz), 7,40-7,60 (4H, m) APCI-MASSE: m/z = 313 (M<+>+l)

Fremstilling 25

3-[4-(4-heptylfenyl)fenyl]propionsyre

NMR (CDCI3, 5): 0,88 (3H, t, J=6,8Hz), 1,15-1,50 (8H, m), 1,50-1,78 (2H, m), 2,65 (2H, t, J=7,6Hz), 6,48 (1H, d, J=16,0Hz), 7,27 (2H, d, J=8,2Hz), 7,53 (2H, d, J=8,2Hz), 7,63 (4H, m), 7,83 (1H, d, J=16,0Hz) APCI-MASSE: m/z = 323 (M<+>+l)

Fremstilling 26

3-[4-(4-pentylfenyl)fenyl]propionsyre

NMR (CDCI3, 5): 0,90 (3H, t, J=6,4Hz), 1,20-1,50 (4H, m), 1,50-1,75 (2H, m), 2,64 (2H, t, J=8,0Hz), 2,67 (2H, t, J=9,6Hz), 3,00 (2H, t, J=8,0Hz), 7,15-7,38 (4H, m), 7,38-7,60 (4H, m)

APCI-MASSE: m/z = 297 (M<+>+l)

Fremstilling 27

3-(6-heptyloksynaftalen-2-yl)propionsyre

NMR (CDCI3, 5): 0,90 (3H, t, J=6,5Hz), 1,20-1,65 (8H, m), 1,75-2,00 (2H, m), 2,75 (2H, t, J = 7,7Hz), 3,09 (2H, t, J = 7,7Hz), 4,06 (2H, t, J=6,5Hz), 7,05-7,15 (21-1, m), 7,15-7,35 (2H, m), 7,50-7,73 (2H, m) APCI-MASSE: m/z = 315 (M<+>+l)

Fremstilling 28

3-(6-heptyloksynaftalen-2-yl)akrylsyre

NMR (CDCI3, 5): 0,90 (3H, t, J=6,5Hz), 1,15-1,60 (8H, m), 1,75-1,95 (2H, m), 4,09 (2H, t, J=6,5Hz), 6,51 (1H, d, J=16,0Hz), 7,09-7,30 (2H, m), 7,65-8,00 (5H, m)

Fremstilling 29

3-[4-(4-pentylfenyl)fenyl]propionsyre

NMR (CDCI3, 5): 0,91 (3H, t, J=6,5Hz), 1,23-1,50 (4H, m), 1,50-1,80 (2H, m), 2,65 (2H, t, J=7,6Hz), 7,27 (2H, d, J=8,2Hz), 7,51 (2H, d, J=8,2Hz), 7,58-7,80 (4H, m)

APCI-MASSE: m/z = 325 (M<+>+l + MeOH)

Fremstilling 30

3- (6-heptyloksynaftalen-2-yl)propionsyre

IR (Nujol): 2645, 2198, 1670, 1627 cm'<1>

NMR (DMSO-d6, 5): 0,85 (3H, t, J=6,5Hz), 1,10-1,60 (8H, m), 1,65-1,90 (2H, m), 4,10 (2H, t, J=6,5Hz), 7,24 (1H, dd, J=2,4 og 8,9Hz), 7,39 (1H, d, J=2,5Hz), 7,55 (1H, dd, J=l,6 og 8,5Hz), 7,8-8,0 (2H, m), 8,22 (1H, d, J=l,6Hz)

APCI-MASSE: m/z = 343 (M<+>+l MeOH)

Fremstilling 31

4- [5-(4-pentyloksyfenyl)isoksazolyl-3-yl]benzosyre

IR (KBr): 2939, 2867, 1681, 1614, 1429, 1255, 1178, 821 cm'<1>

NMR (DMSO-d6, 5): 0,91 (3H, t, J=7,lHz), 1,3-1,5 (4H, m), 1,6-1,8 (2H, m), 4,04 (2H, t, J=6,5Hz), 7,11 (2H, d, J=8,9Hz), 7,54 (1H, s), 7,85 (2H, d, J=8,9Hz), 7,98 (2H, d, J=8,6Hz), 8,11 (2H, d, J=8,6Hz)

APCI-MASSE: m/z = 352 (M+H)<+>

Fremstilling 32

Til en oppløsning av etyl-3-metyl-5-oktylbenzo[b]furan-2-karboksylat (1,44 g) i etanol (20 ml) ble det tilsatt 10% vandig NaOH-løsning (2,2 ml), og blandingen ble rørt i 2 timer ved romtemperatur og fordampet under redusert trykk. Resten ble justert til pH 3,0 med IN saltsyre og ekstrahert med etylacetat. Det organiske laget ble vasket med saltløsning og tørket over magnesiumsulfat. Magnesiumsulfatet ble frafiltrert og filtratet ble fordampet under redusert trykk, noe som ga 3-metyl-5-oktylbenzo[b]furan-2-karboksylsyre (1,00 g).

IR (KBr-pellet): 2923, 1689, 1664, 1581, 1456, 1319, 1159, 933 cm'<1>

NMR (DMSO-d6, 5): 0,85 (3H, t, J=6,7Hz), 1,2-1,5 (10H, m), 1,5-1,8 (2H, m), 2,49 (3H, s), 2,69 (2H, t, J=7,9Hz), 7,32 (1H, dd, J=8,5 og 1,7Hz), 7,52 (1H, d, J=8,5Hz), 7,54 (1H, d, J=l,7Hz), 13,2-13,5 (1H, br) APCI-MASSE: m/z = 289 (M<+>+1)

De følgende forbindelsene (fremstilling 33 til 39) ble fremstilt på samme måte som beskrevet i fremstilling 32.

Fremstilling 33

3,4-dipentyloksybenzosyre

NMR (DMSO-d6, 5): 0,89 (6H, t, J=6,8Hz), 1,2-1,5 (8H, m), 1,6-1,8 (4H, m), 3,9-4,1 (4H, m), 7,02 (1H, d, J=8,4Hz), 7,43 (1H, d, J=l,7Hz), 7,53

(1H, dd, J=8,4 og 1,7Hz)

APCI-MASSE: m/z = 295 (M<+>+l)

Fremstilling 34

l-(6-heptyloksy-2-naftoyl)piperidin-4-karboksylsyre

NMR (DMSO-de, 5): 0,88 (3H, t, J=6,7Hz), 1,2-2,0 (14H, m), 2,5-2,6 (1H, m), 2,9-3,2 (2H, br), 3,25 (2H, s), 4,09 (2H, t, J=6,5Hz), 7,20 (1H, dd, J=8,9 og 2,4Hz), 7,36 (1H, d, J=2,3Hz), 7,43 (1H, dd, J=8,4 og 1,5Hz), 7,8-8,0 (3H, m), 12,30 (1 H, br)

APCI-MASSE: m/z = 398 (M<+>+l)

Fremstilling 35

7-oktyloksykumarin-3-karboksylsyre

IR(KBr): 1748, 1625, 1558, 1467, 1430, 1386, 1360, 1257, 1217, 1120cm"<1 >NMR (DMSO-d6, 5): 0,86 (3H, t, J=6,8Hz), 1,2-1,5 (10H, m), 1,6-1,8 (2H, m), 4,11 (2H, t, J=6,4Hz), 6,9-7,1 (2H, m), 7,82 (1H, d, J=8,9Hz), 8,72 (1H, s), 12,98 (1H, br)

APCI-MASSE: m/z = 319 (M<+>+l)

Fremstilling 36

4-(4-pentyloksyfenyl)kanelsyre

IR (Nujol): 2923, 1675, 1500, 1290, 1223, 985, 821 cm'<1>

NMR (DMSO-d6, 5): 0,90 (3H, t, J=7,0Hz), 1,3-1,5 (4H, m), 1,6-1,8 (2H, m), 4,01 (2H, t, J=6,5Hz), 6,54 (1H, d, J=16,0Hz), 7,02 (2H, d, J=8,8Hz), 7,5-7,8 (7H, m)

APCI-MASSE: m/z = 311 (M<+>+l)

Fremstilling 37

2-nonylbenzoksazol-6-karboksylsyre

NMR (DMSO-de, 5): 0,84 (3H, t, J=6,7Hz), 1,2-1,5 (12H, m), 1,7-1,9 (2H, m), 2,96 (2H, t, J=7,4Hz), 7,76 (1H, d, J=8,4Hz), 7,98 (1H, d, J=8,4Hz), 8,19 (1H, s)

APCI-MASSE: m/z = 290 (M<+>+l)

Fremstilling 38

2-(4-heksyloksyfenyl)benzimidazol-5-karboksylsyre

NMR (DMSO-de, 5): 0,8-1,0 (3H, m), 1,3-1,6 (6H, m), 1,7-1,8 (2H, m), 4,06 (2H, t, J=6,4Hz), 7,12 (2H, d, J=8,8Hz), 7,6-7,9 (2H, m), 8,1-8,2 (3H, m), 13,00 (1H, br)

APCI-MASSE: m/z = 339 (M<+>+l)

Fremstilling 39

2-nonylbenzimidazol-5-karboksylsyre

NMR (DMSO-de, 5): 0,85 (3H, t, J=6,7Hz), 1,1-1,4 (12H, m), 2,7-2,9 (2H, m), 2,96 (2H, t, J=7,6Hz), 3,6-5,2 (1H, br), 7,66 (1H, d, J=8,4Hz), 7,90 (1H, d, J=8,4Hz), 8,15 (1H, s)

APCI-MASSE: m/z = 289 (M<+>+l)

Fremstilling 40

En oppløsning av 4-[4-(4-oktyloksyfenyl)piperazin-l-yl]benzonitril (0,5 g) i vandig 20% H2S04-løsning (30 ml) og eddiksyre (20 ml) ble tilbakeløpskokt i 9 timer. Reaksjonsblandingen ble pulverisert med vann. Bunnfallet ble frafiltrert og satt til en blanding av vann, tetrahydrofuran og etylacetat og pH ble justert til 2,5 med IN vandig NaOH-løsning. Det organiske laget ble utskilt og tørket over magnesiumsulfat. Magnesiumsulfatet ble frafiltrert og filtratet ble fordampet under redusert trykk, noe som ga 4-[4-(4-oktyloksyfenyl)piperazin-l-yl]benzosyre (388 mg).

IR (KBr): 2929, 1664, 1600, 1510, 1240 cm'<1>

NMR (DMSO-d6, 5): 0,86 (3H, t, J=6,6Hz), 1,2-1,5 (10H, m), 1,5-1,8 (2H, m), 3,13 (4H, t, J=5,3Hz), 3,44 (4H, t, J=5,3Hz), 3,88 (2H, t, J=6,5Hz), 6,83 (2H, d, J=9,2Hz), 6,94 (2H, d, J=9,2Hz), 7,02 (2H, d, J=9,0Hz), 7,79 (2H, d, J=9,0Hz) APCI-MASSE: m/z = 411 (M<+>+l)

Fremstilling 41

Til en suspensjon av natriumhydrid (60% suspensjon i mineralolje) (0,296 g) i N,N-dimetylformamid (14 ml) ble det tilsatt 1,2,4-triazol (0,511 g) og 4-[4-(8-bromoktyloksy)fenyl]benzosyre (1 g), og blandingen ble rørt i 5 timer ved 120°C. Reaksjonsblandingen ble satt til en blanding av vann og etylacetat og pH ble justert til 2,5 med konsentrert saltsyre. Det organiske laget ble utskilt og tørket over magnesiumsulfat. Magnesiumsulfatet ble frafiltrert og filtratet ble fordampet under redusert trykk, noe som ga 4-[4-[8-(l,2,4-triazol-l-yl)oktyloksy]fenyl]-benzosyre (0,81 g).

IR (KBr): 2940, 1689, 1604, 1297, 1189 cm"<1>

NMR (DMSO-d6, 5): 1,1-1,53 (8H, m), 1,6-1,9 (4H, m), 4,00 (2H, t, J=6,3Hz), 4,16 (2H, t, J=7,0Hz), 7,03 (2H, d, J=8,7Hz), 7,67 (2H, d, J=8,7Hz), 7,75 (2H, d, J=8,4Hz), 7,95 (1H, s), 7,99 (2H, d, J = 8,4Hz), 8,51 (1H, s), 12,9 (1H, s)

APCI-MASSE m/z = 394 (M<+>+l)

Fremstilling 42

En blanding av 2-karbamoyl-5-metoksybenzo[b]tiofen (2,0 g), eddiksyre (5 ml) og 48% hydrobromsyre (20 ml) ble rørt i 16 timer ved 110°C, hvoretter blandingen ble helt over i isvann. Det resulterende bunnfallet ble frafiltrert og tørket, noe som ga 5-hydroksybenzo[b]tiofen-2-karboksylsyre (1,66 g).

NMR (DMSO-de, 5): 7,03 (1H, dd, J=8,8 og 0,6Hz), 7,31 (1H, d, J=0,6Hz), 7,81 (1H, d, J=8,8Hz), 7,96 (1H, s), 9,64 (1H, s), 13,32 (1H, s) APCI-MASSE: m/z = 195 (M<+>+l)

Fremstilling 43

En oppløsning av (S)-2-tert-butoksykarbonyl-l,2,3,4-tetrahydro-7-hydroksy-isokinolin-3-karboksylsyre (1 g) i en blanding av 10% vandig NaOH-løsning (2,73 ml) og dimetylsulfoksid (11 ml) ble rørt i en halv time ved 80°C. Blandingen ble tilsatt oktylbromid (0,589 ml) og rørt i 4 timer ved 60°C. Reaksjonsblandingen ble satt til en blanding av vann og etylacetat og pH ble justert til 2,5 med konsentrert saltsyre. Det organiske laget ble utskilt og tørket over magnesiumsulfat. Magnesiumsulfatet ble frafiltrert og filtratet ble fordampet under redusert trykk, noe som ga (S)-2-tert-butoksykarbonyl-l,2,3,4-tetrahydro-7-oktyloksy-isokinolin-3-karboksylsyre (1,30 g).

IR (Netto): 2929, 1743, 1704, 1164 cm"<1>

NMR (DMSO-de, 5): 0,89 (3H, t, J=6,lHz), 1,1-1,6 (10H, m), 1,41 + 1,51 (9H,

s, cis + trans), 1,75 (2H, kint, J=6,5Hz), 3,10 (2H, m), 3,90 (2H, t, J = 3,9Hz), 4,42 (1H, d, J = 16,8Hz), 4,65 (1H, d, J=16,8Hz), 4,74 + 5,09 (1H, m, cis + trans), 6,5-6,8 (2H, m), 7,03 (1H, d, J=8,3Hz) APCI-MASSE: m/z = 306 (M<+>+l-boc)

De følgende forbindelsene (fremstilling 44 til 45) ble fremstilt på samme måte som beskrevet i fremstilling 43.

Fremstilling 44

5-oktyloksybenzo[b]tiofen-2-karboksylsyre

IR (KBr): 1673, 1666, 1600, 1517, 1409, 1267, 1214, 1153, 865 cm"<1 >NMR (DMSO-d6, 5): 0,86 (3H, t, J=6,7Hz), 1,2-1,5 (10H, m), 1,7-1,9 (2H, m), 4,02 (2H, t, J=6,4Hz), 7,13 (1H, dd, J=8,9 og 0,6Hz), 7,51 (1H, d, J=0,6Hz), 7,90 (1H, d, J=9,0Hz), 7,99 (1H, s)

APCI-MASSE m/z 307 (M<+>+l)

Fremstilling 45

4-[4-(4-heksyloksyfenyl)piperazin-l-yl]benzosyre-dihydroklorid

IR (KBr): 1668, 1600, 1510, 1228 cm"<1>

NMR (DMSO-d6, 5): 0,88 (3H, t, J=6,9Hz), 1,2-1,5 (6H, m), 1,6-1,9 (2H, m), 3,0-3,2 (4H, m), 3,3-3,5 (4H, m), 3,88 (2H, t, J=6,3Hz), 6,83 (2H, d, J=9Hz), 6,9-7,1 (4H, m), 7,79 (2H, d, J=8,8Hz), 12,32 (1H, s) APCI-MASSE: m/z = 383 (M+H<+>)

Fremstilling 46

Til en suspensjon av dimetyltereftalat (1,94 g) og kalium-t-butoksid (2,24 g) i tetrahydrofuran (30 ml) ble det dråpevis tilsatt 4-pentyloksyacetofenon (1,59 g) i tetrahydrofuran (10 ml) ved 70°C. Blandingen ble tilbakeløpskokt i 30 minutter

og helt over i IN HCI (50 ml). Blandingen ble ekstrahert med etylacetat (100 ml) og det organiske laget ble vasket med H20 (100 ml), saltløsning (100 ml) og fordampet under redusert trykk. Resten ble gnidd med acetonitril (20 ml), frafiltrert og tørket under redusert trykk, noe som ga l-(4-metoksykarbonyl-fenyl)-3-(4-pentyloksyfenyl)propan-l,3-dion (2,41 g) som et gult, fast stoff.

IR (KBr): 3475, 2956, 2923, 1720, 1606, 1508, 1284, 1176, 1108, 769 cm"1

NMR (CDCI3, 5): 0,95 (3H, t, J=7,0Hz), 1,3-1,5 (4H, m), 1,7-2,0 (2H, m), 3,96 (3H, s), 4,04 (2H, t, J = 6,5Hz), 6,82 (1H, s), 6,96 (2H, d, J=8,9Hz), 8,0-8,1 (4H, m), 8,14 (2H, m, J=8,7Hz), 12-13 (1H, br)

APCI-MASSE: m/z = 369 (M+H<+>)

Fremstilling 47

En løsning av l-(4-metoksykarbonylfenyl)-3-(4-pentyloksyfenyl)propan-l,3-dion (1,00 g) og hydroksylamin-hydroklorid (567 mg) i metanol (10 ml) ble tilbake-løpskokt i 10 timer. Reaksjonsblandingen ble fortynnet med etylacetat (50 ml) og vasket med vann (50 ml x 2) og deretter med saltløsning (50 ml). Det organiske laget ble tørket over magnesiumsulfat og løsemidlene ble fjernet under redusert trykk. Resten ble gnidd med acetonitril (10 ml), frafiltrert og tørket under redusert trykk, noe som ga metyl-4-[5-(4-pentyloksyfenyl)isoksazol-3-yl]benzoat (0,74 g).

IR (KBr): 2942, 2873, 1716, 1616, 1508, 1280, 1108 cm"<1>

NMR (CDCI3, 5): 0,95 (3H, t, J=6,9Hz), 1,3-1,6 (4H, m), 1,8-2,0 (2H, m), 3,95 (3H, s), 4,02 (2H, t, J = 6,5Hz), 6,74 (1H, s), 6,99 (2H, d, J=8,8Hz), 7,76 (2H, d, J=8,8Hz), 7,93 (2H, d, J=8,5Hz), 8,14 (2H, d, J=8,5Hz) APCI-MASSE: m/z = 366 (M+H)<+>

Fremstilling 48

En oppløsning av 4-[4-(8-bromoktyloksy)fenyl]benzosyre (1 g) i en blanding av natriummetylat (28% løsning i metanol) (10 ml) og N,N-dimetylformamid (5 ml) ble tilbakeløpskokt i 5 timer. Reaksjonsblandingen ble satt til en blanding av vann og etylacetat og pH ble justert til 2,0 med konsentrert HCI. Det organiske laget ble utskilt og tørket over magnesiumsulfat. Magnesiumsulfatet ble frafiltrert og filtratet ble fordampet under redusert trykk, noe som ga 4-[4-(8-metoksyoktyloksy)fenyl]-benzosyre (0,77 g).

IR (KBr): 2935, 1685, 835, 773 cm<1>

NMR (CDCI3, 5): 1,27-1,7 (10H, m), 1,7-1,95 (2H, m), 3,34 (3H, s), 3,38 (2H, t, J = 6,4Hz), 4,01 (2H, t, J = 6,5Hz), 6,99 (2H, d, J=8,7Hz), 7,58 (2H, d, J=8,7Hz), 7,66 (2H, d, J=8,4Hz), 8,15 (2H, d, J=8,4Hz) APCI-MASSE: m/z = 339 (M+ + H - H20)

Fremstilling 49

Til en suspensjon av 1-hydroksybenzotriazol (0,283 g) og 6-oktyloksymetyl-pikolinsyre (0,505 g) i diklormetan (15 ml) ble det tilsatt l-etyl-3-(3'- dimetyl-aminopropyl)karbodiimid-hydroklorid (WSCDxHCI) (0,473 g) og blandingen ble rørt i 3 timer ved romtemperatur. Reaksjonsblandingen ble helt over i vann. Det organiske laget ble utskilt og tørket over magnesiumsulfat. Magnesiumsulfatet ble frafiltrert og filtratet ble fordampet under redusert trykk, noe som ga l-(6-oktyloksymetylpikolinoyl)benzotriazol-3-oksid (737 mg).

IR (Netto): 1793, 1654, 1591, 1039 cm <1>

De følgende forbindelsene (fremstilling 50 til 66) ble fremstilt på samme måte som beskrevet i fremstilling 49.

Fremstilling 50

l-[4-(4-oktyloksyfenyl)piperazin-l-yl)benzoyl]benzotriazol-3-oksid

IR (KBr): 1783, 1600, 1511, 1232, 1184 cm 1

NMR (CDCI3, 5): 0,89 (3H, t, J = 6,6Hz), 1,2-1,65 (10H, m), 1,65-1,9 (2H, m), 3,24 (4H, t, J=5,3Hz), 3,62 (4H, t, J=5,3Hz), 3,93 (2H, t, J=6,5Hz), 6,8-7,1 (6H, m), 7,35-7,63 (3H, m), 8,0-8,25 (3H, m)

Fremstilling 51

l-[4-[4-[8-(l,2,4-triazol-l-yl)oktyloksy]fenyl]benzoyl]benzotriazol-3-oksid

IR (KBr): 1776, 1600, 1193, 983 cm'<1>

NMR (CDCI3, 5): 1,2-2,0 (12H, m), 4,03 (2H, t, J=6,4Hz), 4,18 (2H, t, J=7,lHz), 7,02 (2H, d, J=8,7Hz), 7,4-7,63 (3H, m), 7,63 (2H, d, J=8,7Hz), 7,79 (2H, d, J=8,3Hz), 7,95 (1H, s), 8,06 (1H, s), 8,12 (1H, d, J = 7,7Hz), 8,32 (2H, d, J=8,3Hz)

APCI-MASSE: m/z = 511 (M<+>+l)

Fremstilling 52

l-[2-metyl-2-(4-oktyloksyfenoksy)propionyl]benzotriazol-3-oksid

IR (Netto): 2927, 1810, 1504, 1047 cm 1

Fremstilling 53

l-[2-(4-oktyloksyfenoksy)propionyl]benzotriazol-3-oksid

IR (KBr): 2954, 1812, 1513, 1232 cm"<1>

Fremstilling 54

l-[(S)-2-tert-butoksykarbonyl-l,2,3,4-tetrahydro-7-oktyloksyisokinolin-3-yl-karbonyl]benzotriazol-3-oksid

IR (Netto): 2929, 1816, 1739, 1704, 1392 cm"<1>

Fremstilling 55

Succinimido-4-(4-n-oktyloksyfenyl)piperazin-l-karboksylat

IR (KBr): 2925, 1758, 1743, 1513, 1241 cm"<1>

NMR (CDCI3, 5): 0,89 (3H, t, J = 6,8Hz), 1,2-1,5 (10H, m), 1,65-1,85 (2H, m), 2,83 (4H, s), 3,0-3,2 (2H, m), 3,6-3,85 (2H, m), 3,91 (2H, t, J=6,5Hz), 6,84 (2H, dd, J=8,5 og 2,7Hz), 6,90 (2H, dd, J=8,5 og 2,7Hz) APCI-MASSE: m/z = 432 (M<+>+l)

Fremstilling 56

(6-heptyloksy-2-naftyl)metylsuccinimido-karbonat

IR (KBr): 1878, 1832, 1787, 1735, 1209 cm"<1>

NMR (CDCI3, 5): 0,90 (3H, t, J=6,2Hz), 1,2-1,6 (8H, m), 1,73-2,0 (2H, m), 2,83 (4H, s), 4,07 (2H, t, J = 6,5Hz), 5,44 (2H, s), 7,13 (1H, d, J=2,4 Hz), 7,17 (1H, dd, J=8,8 og 2,4 Hz), 7,44 (1H, dd, j=8,4 og 1,6 Hz), 7,67-7,85

(3H, m)

Fremstilling 57

l-(3,4-dipentyloksybenzoyl)benzotriazol-3-oksid

IR (KBr): 2952, 1774, 1594, 1515, 1430, 1272, 1147, 1089 cm"<1>

NMR (CDCI3, 5): 0,9-1,1 (6H, m), 1,3-1,6 (8H, m), 1,8-2,1 (4H, m), 4,0-4,2 (4H, m), 6,99 (1H, d, J=8,5Hz), 7,4-7,6 (3H, m), 7,68 (1H, d, J=2,0Hz), 7,92 (1H, dd, J=8,5 og 2,0Hz), 8,10 (1H, d, J=8,5Hz) APCI-MASSE: m/z = 412 (M<+>+l)

Fremstilling 58

l-(7-oktyloksykumarin-3-yl-karbonyl)benzotriazol-3-oksid

IR (KBr): 2925, 1754, 1716, 1610, 1548, 1282, 1199, 1172, 1139, 1064, 781, 750 cm'<1>

NMR (DMSO-d6, 5) 0,86 (3H, t, J=7,8Hz), 1,2-1,5 (10H, m), 1,6-1,8 (2H, m), 4,11 (2H, t, J=6,5Hz), 6,9-7,1 (2H, m), 7,41 (1H, t, J=7,2Hz), 7,54 (1H, t, J=7,2Hz), 7,72 (11-1, d, J=8,3Hz), 7,82 (1H, d, J=8,3Hz), 7,99 (1H, d, J=8,3Hz), 8,72 (1H, s)

APCI-MASSE: m/z = 436 (M<+>+l)

Fremstilling 59

l-[4-(4-pentyloksyfenyl)cinnamoyl]benzotriazol-3-oksid

IR (Nujol): 2854, 1778, 1708, 1620, 1597, 1494, 1459, 1434, 1377, 1350,

1250, 1188, 1138, 1086, 978 cm'<1>

Fremstilling 60

l-(5-oktyloksybenzo[b]tiofen-2-yl-karbonyl)benzotriazol-3-oksid

IR (KBr): 2950, 1776, 1517, 1342, 1211, 1151 cm'<1>

NMR (DMSO-de, 5): 0,86 (3H, t, J=6,7Hz), 1,2-1,5 (10H, m), 1,7-1,9 (2H, m), 4,01 (2H, t, J=6,4Hz), 7,13 (1H, dd, J=8,8 og 2,4Hz), 7,42 (1H, d, J=7,lHz), 7,5-7,6 (3H, m), 7,72 (1H, d, J=8,4Hz), 7,89 (1H, d, J=8,8Hz), 7,9-8,1 (2H, m)

APCI-MASSE: m/z = 424 (M<+>+l)

Fremstilling 61

l-(3-metyl-5-oktylbenzo[b]furan-2-yl-karbonyl)benzotriazol-3-oksid

IR (KBr): 1776, 1575, 1469, 1363, 1324, 1276, 1114, 1027 cm'<1 >NMR (CDCI3, 5): 0,89 (3H, t, J=6,7Hz), 1,2-1,5 (10H, m), 2,6-2,8 (2H, m), 2,71 (3H, s), 2,76 (2H, t, J=7,4Hz), 7,4-7,6 (6H, m), 8,12 (1H, s)

APCI-MASSE: m/z = 406 (M<+>+l)

Fremstilling 62

l-(2-nonylbenzoksazol-5-yl-karbonyl)benzotriazol-3-oksid

IR (KBr): 2980, 1783, 1623, 1573, 1276, 1151, 1091, 989 cm'<1 >NMR (DMSO-de, 5): 0,84 (3H, t, J=6,8Hz), 1,1-1,4 (12H, m), 1,81 (2H, t, J=7,2Hz), 2,96 (3H, t, J=7,4Hz), 7,41 (1H, t, J=7,0Hz), 7,54 (1H, t, J=7,0Hz), 7,74 (2H, t, J=7,OHz), 7,98 (2H, d, J=7,0Hz), 8,19 (1H, s) APCI-MASSE m/z = 407 (M<+>+l)

Fremstilling 63

l-[2-(4-heksyloksyfenyl)benzimidazol-5-yl-karbonyl]benzotriazol-3-oksid IR (KBr): 3160, 2931, 2863, 1778, 1612, 1502, 1448, 1388, 1294, 1247, 1174, 1097, 1010, 732 cm'<1>

NMR (DMSO-de, 5): 0,89 (3H, t, J=6,7Hz), 1,2-1,5 (6H, m), 1,7-1,8 (2H, m), 4,08 (2H, t, J=6,4Hz), 7,16 (2H, d, J=8,7Hz), 7,6-8,4 (9H, m), 8,3-8,6

(1H, br)

APCI-MASSE: m/z = 456 (M<+>+l)

Fremstilling 64

l-[4-[4-(8-metoksyoktyloksy)fenyl]benzoyl]benzotriazol-3-oksid

IR (KBr): 2931, 1793, 1770, 1600 cm'<1>

NMR (CDCI3, 5): 1,2-1,7 (10H, m), 1,7-1,93 (2H, m), 3,34 (3H, s), 3,38 (2H, t, J=6,4Hz), 4,03 (2H, t, J=6,5Hz), 7,03 (2H, d, J=8,8Hz), 7,4-7,7 (3H, m), 7,63 (2H, d, J=8,8Hz), 7,79 (2H, d, J=8,6Hz), 8,12 (1H, d, J=8,2Hz), 8,32 (2H, d, J=8,6Hz)

Fremstilling 65

l-[4-[4-(4-heksyloksyfenyl)piperazin-l-yl]benzoyl]benzotriazol-3-oksid IR (KBr): 1770, 1604, 1510, 1232, 1186 cm'<1>

NMR (CDCI3, 5): 0,91 (3H, t, J=6,6Hz), 1,2-1,6 (6H, m), 1,6-1,9 (2H, m), 3,1-3,3 (4H, m), 3,5-3,7 (4H, m), 3,93 (2H, t, J=6,5Hz), 6,87 (2H, d, J=9,2Hz), 6,96 (2H, d, J=9,2Hz), 7,00 (2H, d, J=9,OHz), 7,3-7,7 (3H, m), 8,10 (1H, d, J=8,2Hz), 8,15 (2H, d, J=9,OHz)

APCI-MASSE: m/z = 500 (M+H<+>)

Fremstilling 66

l-[4-[5-(4-pentyloksyfenyl)isoksazol-3-yl]benzoyl]benzotriazol-3-oksid

IR (KBr): 2950, 2837, 1774, 1616, 1508, 1452, 1251, 1006 cm"<1>

NMR (CDCI3, 5): 0,95 (3H, t, J=7,lHz), 1,3-1,5 (4H, m), 1,8-2,0 (2H, m), 4,04 (2H, t, J=6,5Hz), 6,81 (1H, s), 7,0-7,1 (3H, m), 7,4-7,6 (3H, m), 7,80 (2H, d, J=8,8Hz), 8,0-8,2 (3H, m), 8,40 (2H, d, J=8,4Hz)

APCI-MASSE: m/z = 469 (M+H)<+>

Fremstilling 67

Til en suspensjon av 1-hydroksybenzotriazol (0,20 g) og 4-(4-pentylfenyl)kanelsyre (0,40 g) i diklormetan (12,0 ml) ble det tilsatt l-etyl-3-(3'-dimetylaminopropyl)karbo-diimid-hydroklorid (0,33 g) (WSCDxHCI), og blandingen ble rørt i 12 timer ved romtemperatur. Reaksjonsblandingen ble fortynnet med diklormetan, vasket med saltløsning og tørket over magnesiumsulfat. Magnesiumsulfatet ble frafiltrert, hvoretter filtratet ble fordampet og resten ble behandlet med acetonitril, noe som ga l-[4-(4-pentylfenyl)cinnamoyl]benzotriazol-3-oksid (0,24 g).

NMR (CDCI3, 5): 0,91 (3H, t, J = 6,6Hz), 1,20-1,50 (4H, m), 1,50-1,75 (2H, m), 2,66 (2H, t, J=8,0Hz), 7,20-8,25 (11H, m), 8,55 (1H, d, J=8,4Hz) APCI-MASSE: m/z = 412 (M<+>+l)

De følgende forbindelsene (fremstilling 68 til 73) ble fremstilt på samme måte som beskrevet i fremstilling 67.

Fremstilling 68

l-[3-[4-(4-pentyloksyfenyl)fenyl]-2-propanoyl]benzotriazol-3-oksid

NMR (CDCI3, 5): 0,90-1,05 (3H, m), 1,30-1,65 (4H, m), 1,70-1,95 (2H, m), 3,10-3,60 (4H, m), 3,90-4,10 (2H, m), 6,88-7,08 (2H, m), 7,20-8,50(101-1,m) APCI-MASSE: m/z = 430 (M<+>+l)

Fremstilling 69

l-[4-(4-heptylfenyl)cinnamoyl]benzotriazol-3-oksid

NMR (CDCI3, 5): 0,89 (3H, t, J=6,7Hz), 1,20-1,50 (8H, m), 1,50-1,80 (2H, m), 2,66 (2H, t, J=7,6Hz), 6,70-8,60 (12H, m)

APCI-MASSE: m/z = 440 (M<+>+l)

Fremstilling 70

l-[3-[4-(4-pentylfenyl)fenyl]-2-propanoyl]benzotriazol-3-oksid

NMR (CDCI3, 5): 0,90 (3H, t, J=6,8Hz), 1,20-1,50 (4H, m), 1,50-1,76 (2H, m), 2,63 (2H, t, J=7,4Hz), 3,21 (2H, t, J=7,3Hz), 3,51 (2H, t, J=7,3Hz), 7,20-7,45 (4H, m), 7,45-7,70 (5H, m), 7,78 (1H, dt, J=1,0 og 7,2Hz), 8,00 (1H, d, J=8,2Hz), 8,42 (1H, d, J=8,4Hz)

APCI-MASSE: m/z = 414 (M<+>+l)

Fremstilling 71

l-[3-(6-heptyloksynaftalen-2-yl)propanoyl]benzotriazol-3-oksid

NMR (CDCI3, 5): 0,80-1,10 (3H, m), 1,20-1,70 (8H, m), 1,70-2,00 (2H, m), 3,10-3,70 (4H, m), 4,00-4,18 (2H, m), 6,80-8,50 (10H, m) APCI-MASSE: m/z = 432 (M<+>+l)

Fremstilling 72

l-[3-(6-heptyloksynaftalen-2-yl)propenoyl]benzotriazol-3-oksid

NMR (CDCI3, 5): 0,90 (3H, t, J=6,5Hz), 1,20-1,65 (8H, m), 1,75-1,95 (2H, m), 4,10 (2H, d, J=6,5Hz), 6,75-8,62 (8H, m)

APCI-MASSE m/z = 430 (M + +1)

Fremstilling 73

l-(4-heksylfenyfbenzoyl)benzotriazol-3-oksid

NMR (CDCI3, 5): 0,90 (3H, t, J=4,4Hz), 1,2-1,5 (6H, m), 1,6-1,8 (2H, m), 2,68 (2H, t, J=8,0Hz), 7,32 (2H, d, J=8,2Hz), 7,4-7,7 (5H, m), 7,81 (2H, d, J=6,6Hz), 8,10 (2H, d, J=8,lHz), 8,32 (2H, d, J=7,6Hz)

APCI-MASSE m/z 400 (M + + l)

Fremstilling 74

Til en oppløsning av 4-oktyloksyfenol (1 g) i dimetylformamid (10 ml) og pyridin (0,364 ml) ble det tilsatt N,N'-disuccinimidylkarbonat (1,16 g). Blandingen ble rørt i 12 timer ved romtemperatur. Reaksjonsblandingen ble satt til en blanding av vann og etylacetat. Det organiske laget ble utskilt og tørket over magnesiumsulfat. Magnesiumsulfatet ble frafiltrert og filtratet ble fordampet under redusert trykk, noe som ga 4-oktyloksyfenylsuccinimidylkarbonat (0,59 g).

IR (KBr): 2927, 1876, 1832, 1735 cm"<1>

NMR (CDCI3, 5): 0,89 (3H, t, J=6,3Hz), 1,2-1,55 (10H, m), 1,67-1,87 (2H, m), 2,87 (4H, s), 3,94 (2H, t, J=6,5Hz), 6,89 (2H, d, J=9,2Hz), 7,17 (2H, d, J=9,2Hz)

APCI-MASSE: m/z = 364 (M<+>+l)

De følgende forbindelsene (fremstilling 75 til 88) ble fremstilt på samme måte som beskrevet i fremstilling 1.

Fremstilling 75

Metyl-4-[4-(6-fenylpyridazin-3-yl-oksy)fenyl]benzoat

IR (KBr): 1708, 1427, 1280, 1187, 1112 cm"<1>

NMR (CDCI3, 5): 3,95 (3H, s), 7,2-7,7 (10H, m), 7,92 (1H, d, J=9,2Hz), 8,0-8,2 (4H, m) APCI-MASSE: m/z = 383 (M+H)<+>

Fremstilling 76

Metyl-4-[4-(5-brompentyloksy)fenyl]benzoat

IR (KBr): 2946, 2871, 1716, 1602, 1294, 1199, 1112, 837 cm"<1>

NMR (CDCI3, 5): 1,7-2,0 (6H, m), 3,45 (2H, t, J = 6,7Hz), 3,93 (3H, s), 4,02 (2H, t, J = 6,lHz), 6,97 (2H, d, J=8,7Hz), 7,56 (2H, d, J=8,7Hz), 7,61 (2H, d, J=8,3Hz), 8,07 (2H, d, J=8,3Hz)

APCI-MASSE: m/z = 378 (M+H)<+>

Fremstilling 77

Metyl-4-[4-(5-fenoksypentyloksy)fenyl]benzoat

IR (KBr): 2944, 2931, 1720, 1600, 1492, 1197, 1110 cm"<1>

NMR (CDCI3, 5): 1,6-1,8 (2H, m), 1,8-2,0 (4H, m), 3,93 (3H, s), 4,00 (2H, t, J=6,3Hz), 4,04 (2H, t, J=6,3Hz), 6,9-7,1 (5H, m), 7,3-7,4 (2H, m), 7,56 (2H, d, J=8,7Hz), 7,62 (2H, d, J=8,3Hz), 8,07 (2H, d, J=8,3Hz) APCI-MASSE: m/z = 391 (M-FH)<+>

Fremstilling 78

l-[2-(4-cykloheksylfenylamino)etyl]-2-oksazolidon-hydro klorid

IR (KBr): 2923,6, 2852,2, 1747,2, 1683,6 cm"<1>

NMR (DMSO-de, 5): 1,1-1,5 (6H, m), 1,6-1,9 (4H, m), 2,3-2,6 (1H, m), 3,3-3,5 (4H, m), 3,58 (2H, dd, J=9,4 og 7,4Hz), 4,22 (2H, dd, J=9,4 og 7,4Hz), 7,1-7,4 (4H, m)

Fremstilling 79

Metyl -4- [4- (8- hyd roksyoktylo ksy )feny I ] benzoat

IR (KBr): 3250, 2933, 2856, 1724, 1602, 1436, 1292, 1199 cm"<1 >NMR (CDCI3, 5): 1,3-1,9 (12H, m), 3,6-3,8 (2H, br), 3,93 (3H, s), 4,00 (2H, t, J=6,7Hz), 4,82 (1H, s), 7,68 (2H, d, J=8,7Hz), 7,56 (2H, d, J=8,7Hz), 7,62 (2H, d, J=8,3Hz), 8,07 (2H, d, J=8,3Hz) APCI-MASSE: m/z = 357 (M+H<+>)

Fremstilling 80

Metyl-4-[4-(6-bromheksyloksy)fenyl]benzoat

IR (KBr): 2937, 2861, 1724, 1602, 1529, 1436, 1292, 1199, 1112 cm"<1 >NMR (CDCI3, 5): 1,5-2,0 (8H, m), 3,43 (2H, t, J=6,8Hz), 3,93 (3H, s), 4,02 (2H, t, J=6,3Hz), 6,98 (2H, d, J=8,8Hz), 7,56 (2H, d, J=8,8Hz), 7,62 (2H, d, J=8,4Hz), 8,07 (2H, d, J=8,4Hz)

APCI-MASSE: m/z = 391 (M+H<+>)

Fremstilling 81

4-[4-(5-brompentyloksy)fenyl]brombenzen

IR (KBr): 2942, 2867, 1604, 1515, 1477, 1286 cm"<1>

NMR (CDCI3, 5): 1,5-2,0 (6H, m), 3,44 (2H, t, J=6,7Hz), 3,99 (2H, t, J=6,2Hz), 6,95 (2H, d, J=8,7Hz), 7,3-7,6 (6H, m)

APCI-MASSE: m/z = 399 (M+H<+>)

Fremstilling 82

8-[4-(4-metoksykarbonylfenyl)fenoksy]oktanoylpiperidin

IR (KBr): 2935, 2852, 1720, 1639, 1604, 1438, 1292 cm"<1>

NMR (CDCI3, 5): 1,3-1,9 (16H, m), 2,34 (2H, d, J=7,6Hz), 3,4-3,6 (4H, m), 3,93 (3H, s), 3,99 (2H, t, J=6,4Hz), 6,97 (2H, d, J=8,8Hz), 7,55 (2H, d, J=8,8Hz), 7,61 (2H, d, J=8,6Hz), 8,07 (2H, d, J=8,6Hz) APCI-MASSE: m/z = 438 (M+H<+>)

Fremstilling 83

Metyl-6-[4-(4-n-heptyloksyfenyl)piperazin-l-yl]nikotinat

IR (KBr): 2933, 2859, 1726, 1608, 1513, 1430, 1280, 1245 cm<1 >NMR (CDCI3, 5): 0,89 (3H, t, J = 6,7Hz), 1,2-1,8 (10H, m), 3,17 (4H, t, J=4,9Hz), 3,8-4,0 (9H, m), 6,65 (1H, d, J=9,lHz), 6,86 (2H, d, J=9,lHz), 6,96 (2H, d, J=9,lHz), 8,05 (1H, dd, J=9,l og 2,3Hz), 8,82 (1H, d, J=2,3Hz) APCI-MASSE: m/z = 412 (M+H<+>)

Fremstilling 84

Metyl-6-[4-[4-(8-bromoktyloksy)fenyl]piperazin-l-yl]nikotinat

IR (KBr): 2933, 2861, 1724, 1608, 1513, 1430, 1280 cm"<1>

NMR (CDCI3, 5): 1,2-2,0 (12H, m), 3,17 (4H, t, J=5,OHz), 3,40 (2H, t, J= 6,8Hz), 3,8-4,0 (9H, m), 6,64 (1H, d, J=9,OHz), 6,85 (2H, d, J=9,lHz), 6,96 (2H, d, J=9,lHz), 8,05 (1H, dd, J=9,0 og 2,2Hz), 8,82 (1H, d, J=2,2Hz)

APCI-MASSE: m/z = 504 (M+H<+>)

Fremstilling 85

4-[4-(7-bromheptyloksy)fenyl]brombenzen

IR (KBr): 2935,1, 2856,1, 1604,5 cm'<1>

NMR (CDCI3, 5): 1,18-1,65 (6H, m), 1,70-2,02 (4H, m), 3,41 (2H, t, J=6,8Hz), 3,99 (2H, t, J=6,4Hz), 6,95 (2H, d, J=8,6Hz), 7,40 (2H, d, J=8,6Hz), 7,46 (2H, d, J = 8,6Hz), 7,52 (2H, d, J=8,6Hz)

Fremstilling 86

4-[4-(8-bromoktyloksy)fenyl]brombenzen

NMR (CDCI3, 5): 1,22-1,65 (8H, m), 1,65-1,95 (4H, m), 3,41 (2H, t, J=6,8Hz), 3,99 (2H, t, J=6,4Hz), 6,95 (2H, d, J=8,6Hz), 7,40 (2H, d, J=8,6Hz), 7,46 (2H, d, J = 8,6Hz), 7,52 (2H, d, J=8,6Hz)

Fremstilling 87

Metyl-(E)-3-[4-[4-(5-heksenyloksy)fenyl]fenyl]akrylat

NMR (CDCI3, 5): 1,50-1,72 (2H, m), 1,72-1,95 (2H, m), 2,05-2,14 (2H, m), 3,82 (3H, s), 4,01 (2H, t, J=6,3Hz), 4,95-5,10 (2H, m), 5,70-5,93

(1H, m), 6,46 (1H, d, J=16Hz), 6,97 (2H, d, J=8,7Hz), 7,54 (2H, d, J=8,7Hz), 7,58 (4H, s), 7,72 (1H, d, J=16Hz)

APCI-MASSE: m/z = 337 (M<+>+l)

Fremstilling 88

4-brom-4'-(4-metylpentyloksy)bifenyl

IR (KBr): 2956,3, 2871,5, 1606,4 cm'<1>

NMR (CDCI3, 5): 0,93 (6H, d, J=6,6Hz), 1,25-1,45 (2H, m), 1,62 (1H, sept, J=6,6Hz), 1,72-1,93 (2H, m), 3,98 (2H, t, J=6,6Hz), 6,95 (2H, d, J=8,6Hz), 7,30-7,60 (6H, m)

APCI-MASSE: m/z = 332, 334 (M<+>, M<+>+2)

De følgende forbindelsene (fremstilling 89 til 90) ble fremstilt på samme måte som beskrevet i fremstilling 2.

Fremstilling 89

N-[4-[2-(4-metylpentyl)-2,3-dihydro-4H-l,2,4-triazol-3-on-4-yl]fenyl]-piperazinditrifluoracetat

IR (KBr): 1668,1, 1519,6, 1203,4, 1176,4, 1130,1 cm'<1>

NMR (DMSO-d6, 5): 0,86 (6H, d, J = 6,6Hz), 1,1-1,3 (2H, m), 1,4-1,8 (3H, m), 3,1-3,3 (4H, m), 3,3-3,5 (4H, m), 3,70 (2H, t, J = 7,0Hz), 7,11 (2H, d, J=9,0Hz), 7,53 (2H, d, J=9,0Hz), 8,35 (1H, s), 8,90 (2H, s)

Fremstilling 90

l-(4-fenylcykloheksyl)piperazinditrifluoracetat

IR (KBr): 1677,8, 1197,6, 1133,9 cm"<1>

NMR (DMSO-de, 5): 1,4-1,8 (4H, m), 1,8-2,25 (4H, m), 2,4-2,7 (1H, m), 3,2-3,7 (9H, m), 4,54 (2H, br s), 7,0-7,4 (5H, m), 9,32 (1H, br s) APCI-MASSE: m/z = 245 (M<+>+H)

De følgende forbindelsene (fremstilling 91 til 103) ble fremstilt på samme måte som beskrevet i fremstilling 3.

Fremstilling 91

Metyl-6-[4-(4-oktyloksyfenyl)piperazin-l-yl]nikotinat

IR (KBr): 2923, 1726, 1608, 1515, 1278, 1116 cm'<1>

NMR (CDCI3, 5): 0,88 (3H, t, J = 6,8Hz), 1,2-1,5 (10H, m), 1,7-1,8 (2H, m), 3,1-3,2 (4H, m), 3,8-4,0 (9H, m), 6,64 (1H, d, J=9,0Hz), 6,8-7,0 (4H, m), 8,04 (1H, dd, J=9,0 og 2,4Hz), 8,81 (1H, d, J=2,4Hz) APCI-MASSE: m/z = 426 (M+H<+>)

Fremstilling 92

4-[4-[4-[2-(4-metylpentyl)-2,3-dihydro-4H-l,2,4-triazol-3-on-4-yl]fenyl]-piperazin-l-yl]benzonitril

IR (KBr): 2217,7, 1685,5 cm'<1>

NMR (CDCI3, 5): 0,90 (6H, d, J=6,6Hz), 1,2-1,4 (2H, m), 1,5-2,0 (3H, m), 3,3-3,4 (4H, m), 3,4-3,6 (4H, m), 3,83 (2H, t, J=7,4Hz), 6,92 (2H, d, J=9,0Hz), 7,01 (2H, d, J=9,0Hz), 7,43 (2H, d, J=9,0Hz), 7,54 (2H, d, J=9,0Hz), 7,62 (1H, s)

Fremstilling 93

3-fluor-4-[4-(4-metoksyfenyl)piperazin-l-yl]benzonitril

IR (KBr): 2225,5, 1510,0, 1240,0 cm'<1>

NMR (CDCI3, 5): 3,1-3,55 (8H, m), 3,79 (3H, s), 6,7-7,1 (6H, m), 7,3-7,5

(1H, m)

Fremstilling 94

3-klor-4-[4-(4-n-heksyloksyfenyl)piperazin-l-yl]benzonitril

IR (KBr): 2223,5, 1592,9, 1510,0, 1490,7, 1236,1 cm'<1>

NMR (CDCI3, 5): 0,90 (3H, t, J=6,7Hz), 1,3-1,6 (6H, m), 1,7-1,9 (2H, m), 3,2-3,4 (8H, m), 3,92 (2H, t, J=6,6Hz), 6,85 (2H, d, J=9,3Hz), 6,94 (2H, d, J=9,3Hz), 7,08 (1H, d, J=8,4Hz), 7,53 (1H, dd, J=8,4 og 1,9Hz), 7,64 (1H, d, J=l,9Hz)

APCI-MASSE: m/z = 398 (M<+>+H)

Fremstilling 95

Etyl-3-[4-(4-n-heksyloksyfenyl)piperazin-l-yl]-6-pyridazinkarboksylat

IR (KBr): 1729,8, 1587,1, 1511,9, 1245,8 cm'<1>

NMR (CDCI3, 5): 0,90 (3H, t, J = 6,5Hz), 1,2-1,4 (6H, m), 1,44 (3H, t, J = 7,1Hz), 1,65-1,85 (2H, m), 3,1-3,25 (4H, m), 3,8-4,0 (6H, m), 4,46 (2H, q, J=7,lHz), 6,8-7,0 (5H, m), 7,91 (1H, d, J=9,6Hz)

APCI-MASSE: m/z = 413 (M<+>+H)

Fremstilling 96

4- (4-piperidinopiperidin-l-yl)benzonitril

IR (KBr): 2217,7, 1602,6, 1511,9 cm"<1>

NMR (CDCI3, 5): 1,35-1,75 (8H, m), 1,92 (2H, d, J=12,9Hz), 2,3-2,6 (5H, m), 2,86 (2H, td, J=12,8 og 2,6Hz), 3,90 (2H, d, J = 12,8Hz), 6,84 (2H, d, J=9,lHz), 7,46 (2H, d, J=9,l Hz)

APCI-MASSE: m/z = 270 (M<+>+H)

Fremstilling 97

5- [4-(4-n-heksyloksyfenyl)piperazin-l-yl]pikolinonitril

IR (KBr): 2223,5, 1575,6, 1511,9, 1241,9 cm"<1>

NMR (CDCI3, 5): 0,90 (3H, t, J=6,5Hz), 1,2-1,55 (6H, m), 1,7-1,85 (2H, m), 3,22 (4H, t, J = 5,lHz), 3,52 (4H, t, J = 5,lHz), 3,92 (2H, t, J = 6,5Hz), 6,86 (2H, d, J=9,4Hz), 6,93 (2H, d, J=9,4Hz), 7,13 (1H, dd, J=8,8 og 3,0Hz), 7.53 (1H, d, J=8,8Hz), 8,35 (1H, d, J=3,0Hz)

APCI-MASSE: m/z = 365 (M<+>+H)

Fremstilling 98

4-[4-(4-cykloheksylfenyl)piperazin-l-yl]benzonitril

IR (KBr): 2219,7, 1606,4, 1513,8, 1238,1 cm"<1>

NMR (CDCI3, 5): 1,1-1,5 (6H, m), 1,65-2,0 (4H, m), 2,44 (1H, m), 3,30 (4H, t, J=5,l Hz), 3,46 (4H, t, J=5,l Hz), 6,90 (4H, d, J=8,9Hz), 7,14 (2H, d, J=8,9Hz), 7,52 (2H, d, J=8,9Hz)

APCI-MASSE: m/z = 346 (M<+>+H)

Fremstilling 99

4-[4-(4-n-heksylfenyl)piperazin-l-yl]benzonitril

IR (KBr): 2925,5, 2850,3, 2213,9, 1604,5, 1513,8, 1234,2, 944,9 cm'<1 >NMR (CDCI3, 5): 0,88 (3H, t, J=6,4Hz), 1,2-1,45 (6H, m), 1,45-1,7 (2H, m), 2.54 (2H, t, J = 7,6Hz), 3,2-3,4 (4H, m), 3,4-3,6 (4H, m), 6,89 (2H, d,

J=8,5Hz), 6,91 (2H, d, J=8,9Hz), 7,11 (2H, d, J=8,5Hz), 7,52 (2H, d, J=8,9Hz)

Fremstilling 100

l-[2-(4-n-heksylfenylamino)etyl]-2-oksazolidon-hydroklorid

IR (KBr): 2925,5, 2852,2, 1753,0, 1729,8, 1267,0 cm'<1>

NMR (DMSO-d6, 5): 0,85 (3H, t, J=6,5Hz), 1,1-1,4 (6H, m), 1,45-1,7 (2H, m), 2,56 (2H, t, J=7,6Hz), 3,3-3,53 (4H, m), 3,57 (2H, t, J=7,9Hz), 4,24 (2H, t, J = 7,9Hz), 7,24 (4H, s)

APCI-MASSE: m/z = 291 (M<+>+H)

Fremstilling 101

4-[4-(4-fenylcykloheksyl)piperazin-l-yl]benzonitril

IR (KBr): 2212,0, 1602,6, 1513,8, 1249,6 cm'<1>

NMR (CDCI3, 5): 1,3-1,8 (4H, m), 1,9-2,2 (4H, m), 2,3-2,6 (2H, m), 2,75 (4H, t, J = 5,0Hz), 3,34 (4H, t, J = 5,0Hz), 6,86 (2H, d, J=8,9Hz), 7,1-7,4 (5H, m), 7,49 (2H, d, J=8,9Hz)

APCI-MASSE: m/z = 346 (M<+>+H)

Fremstilling 102

Metyl-6-[4-(4-hydroksyfenyl)piperazin-l-yl]nikotinat

IR (KBr): 3411, 1691, 1602, 1510, 1432, 1249, 1147 cm'<1>

NMR (DMSO-d6, 5): 3,0-3,1 (4H, m), 3,7-3,9 (7H, m), 6,67 (2H, d, J=8,8Hz), 6,84 (2H, d, J=8,8Hz), 6,93 (1H, d, J=9,lHz), 7,97 (1H, dd, J=2,4 og 9,1Hz), 8,66 (1H, d, J=2,4Hz), 8,88 (1H, s) APCI-MASSE: m/z = 314 (M+H)<+>

Fremstilling 103

l-n-dekylindol-5-karboksylsyre

IR (KBr): 2921, 2854, 1679, 1612, 1427, 1313, 1199 cm'<1>

NMR (DMSO-d6, 8): 0,84 (3H, t, J=6,8Hz), 1,1-1,3 (14H, m), 1,6-1,8 (2H, m), 4,19 (2H, t, J=6,9Hz), 6,57 (1H, s), 7,4-7,8 (3H, m), 8,23 (1H, s), 12,40 (1H, s)

APCI-MASSE m/z = 302 (M + H + )

De følgende forbindelsene (fremstilling 104 til 111) ble fremstilt på samme måte som beskrevet i fremstilling 10.

Fremstilling 104

(E)-metyl-4-(4-n-butoksyfenyl)cinnamat

IR (KBr): 2958, 2939, 2873, 1720, 1637, 1498, 1313, 1195, 1170 cm'<1>

NMR (CDCI3, 5): 0,98 (3H, t, J=7,3Hz), 1,4-1,8 (4H, m), 3,81 (3H, s), 4,00 (2H, t, J=6,4Hz), 6,45 (1H, d, J=16,0Hz), 6,97 (2H, d, J=8,7Hz), 7,5-7,7 (6H, m), 7,72 (1H, d, J=16,0Hz)

APCI-MASSE: m/z = 311 (M+H<+>)

Fremstilling 105

Metyl-(E)-3-[4-[4-(4-metylpentyloksy)fenyl]fenyl]akrylat

IR (KBr): 2956,3, 2873,4, 1720,2, 1635,3, 1600,6 cm"<1>

NMR (CDCI3, 5): 0,93 (6H, d, J=6,5Hz), 1,28-1,50 (2H, m), 1,50-1,95 (3H, m), 3,82 (3H, s), 3,99 (2H, t, J = 6,6Hz), 6,44 (1H, d, J = 16,0Hz), 6,97 (2H, d, J=8,7Hz), 7,49-7,65 (6H, m), 7,71 (1H, d, J=16Hz)

APCI-MASSE: m/z = 339 (M<+>+l)

Fremstilling 106

Metyl-(E)-3-[4-[4-(6-fluorheksyloksy)fenyl]fenyl]akrylat

NMR (CDCI3, 5): 1,23-2,00 (8H, m), 3,81 (3H, s), 4,01 (2H, t, J=6,4Hz), 4,47 (2H, dt, J=47,4 og 6,0Hz), 6,45 (1H, d, J=16,0Hz), 6,96 (2H, d, J=8,8Hz), 7,45-7,63 (6H, m), 7,72 (1H, d, J = 16,0Hz)

APCI-MASSE: m/z = 357 (M<+>+l)

Fremstilling 107

Metyl-(E)-3-[4-[4-(6-metoksyheksyloksy)fenyl]fenyl]akrylat

APCI-MASSE m/z = 369 (M<+>)

Fremstilling 108

Metyl-(E)-3-[4-[4-(8-metoksyoktyloksy)fenyl]fenyl]akrylat

IR (KBr): 2935,1, 2858,0, 1722,1, 1637,3, 1602,6 cm'<1>

NMR (CDCI3, 5): 1,30-1,70 (10H, m), 1,70-1,92 (2H, m), 3,33 (3H, s), 3,37 (2H, t, J = 6,5Hz), 3,81 (3H, s), 4,00 (2H, t, J=6,5Hz), 6,45 (1H, d,

J=16,0Hz), 6,97 (2H, d, J=8,8Hz), 7,46-7,78 (6H, m), 7,72 (1H, d, J=16,0Hz)

APCI-MASSE: m/z = 397 (M<+>+l)

Fremstilling 109

Metyl-(E)-3-[4-(4-hydroksyfenyl)fenyl]akrylat

IR (KBr): 3409,5, 1695,1 cm<1>

NMR (DMSO-de, 5): 3,73 (3H, s), 6,64 (1H, d, J=16Hz), 6,85 (2H, d, J=8,6 Hz), 7,50-7,83 (5H, m)

APCI-MASSE: m/z = 255 (M<+>+l)

Fremstilling 110

Metyl-(E)-3-[4-[4-(7-metoksyheptyloksy)fenyl]fenyl]akrylat

NMR (CDCI3, 5): 1,32-1,70 (8H, m), 1,70-1,92 (2H, m), 3,34 (3H, s), 3,38 (2H, t, J = 6,4Hz), 3,81 (3H, s), 4,00 (2H, t, J = 6,5Hz), 6,45 (1H, d, J = 16,0 Hz), 6,97 (2H, d, J=8,8Hz), 7,47-7,65 (6H, m), 7,70 (1H, d, J=16Hz) APCI-MASSE: m/z = 383 (M<+>+l)

Fremstilling 111

Metyl-(E)-3-[4-[4-(7-fluorheptyloksy)fenyl]fenyl]akrylat

IR (KBr): 2937,1, 2861,8, 1722,1, 1637,3, 1600,6 cm'<1>

Den følgende forbindelsen ble fremstilt på samme måte som beskrevet i fremstilling 20.

Fremstilling 112

Metyl-3-[4-(4-heptylfenyl)fenyl]propanoat

NMR (CDCI3, 5): 0,88 (3H, t, J = 6,5Hz), 1,15-1,50 (8H, m), 1,50-1,77 (2H, m), 2,52-2,73 (4H, m), 2,99 (2H, t, J=7,8Hz), 3,68 (3H, s), 7,18-7,35 (4H, m), 7,40-7,58 (4H, m)

APCI-MASSE: m/z = 339 (M<+>+l)

De følgende forbindelsene (fremstilling 113 til 164) ble fremstilt på samme måte som beskrevet i fremstilling 32.

Fremstilling 113

4-(4-oktylfenyl)-2,4-dihydro-3H-l,2,4-triazol-3-on-2-yl-eddiksyre

IR (KBr): 2923,6, 1704,8, 1224,6 cm"<1>

NMR (DMSO-d6, 5): 0,85 (3H, t, J=6,7Hz), 1,1-1,4 (10H, m), 1,4-1,7 (2H, m), 2,60 (2H, t, J=7,2Hz), 4,38 (2H, s), 7,32 (2H, d, J=8,5Hz), 7,58 (2H, d, J=8,5Hz), 8,43 (1H, s)

Fremstilling 114

1- heptyl-4-(4-karboksyfenyl)pyrazol

IR (KBr): 3106, 2917, 1687, 1612, 1425, 1295, 1184, 952, 860, 773 cm'<1 >NMR (DMSO-d6, 5): 0,85 (3H, t, J=6,8Hz), 1,1-1,4 (8H, m), 1,7-1,9 (2H, m), 4,11 (2H, t, J=7,0Hz), 7,69 (2H, d, J=8,5Hz), 7,91 (2H, d, J=8,5Hz), 7,98 (1H, s), 8,32 (1H, s), 12,82 (1H, br)

APCI-MASSE: m/z = 287 (M + H+)

Fremstilling 115

6-[4-(4-oktyloksyfenyl)piperazin-l-yl]nikotinsyre

IR (KBr-pellet): 2919, 2854, 1697, 1608, 1515, 1429, 1263, 1245, 1228 cm1

NMR (DMSO-de, 5): 0,86 (3H, t, J=6,7Hz), 1,1-1,5 (10H, m), 1,6-1,8 (2H, m), 3,0-3,2 (4H, m), 3,7-3,9 (4H, m), 3,88 (2H, t, J=6,4Hz), 6,7-7,0 (5H, m), 7,95 (1H, dd, J=9,0 og 1,1Hz), 8,64 (1H, d, J=l,lHz) APCI-MASSE: m/z = 412 (M+H<+>)

Fremstilling 116

2- (4-heksyloksyfenyl)benzoksazol-5-karboksylsyre

IR (KBr): 2952, 1689, 1677, 1619, 1500, 1415, 1299, 1172, 1024 cm"<1 >NMR (DMSO-d6, 5): 0,89 (3H, t, J=6,7Hz), 1,2-1,5 (6H, m), 1,7-1,9 (2H, m), 4,09 (2H, t, J=6,5Hz), 7,16 (2H, d, J=8,8Hz), 7,84 (1H, d, J=8,5Hz), 8,01 (1H, dd, J=8,5 og 1,5Hz), 8,15 (2H, d, J=8,8Hz), 8,26 (1H, d,

J=l,5Hz)

APCI-MASSE: m/z = 340 (M+H<+>)

Fremstilling 117

4-[4-(4-n-butyloksyfenyl)fenyl]benzosyre

IR (KBr): 2958, 2873, 1689, 1600, 1537, 1396 cm 1

Fremstilling 118

6-(4-heptyloksyfenyl)nikotinsyre

IR (KBr): 2858, 1699, 1674, 1589, 1425, 1180, 1016, 781 cm'<1 >NMR (DMSO-de, 5): 0,87 (3H, t, J=6,7Hz), 1,2-1,5 (8H, m), 1,6-1,8 (2H, m), 4,04 (2H, t, J=6,4Hz), 7,06 (2H, d, J=8,9Hz), 8,03 (1H, d, J=8,2Hz), 8,13 (2H, d, J=8,9Hz), 8,27 (1H, dd, J=8,2 og 2,2 Hz), 9,09 (1H, d, J=2,2Hz), 13,31 (1H, br)

APCI-MASSE: m/z = 314 (M+H<+>)

Fremstilling 119

5- (4-oktyloksyfenyl)isoksazol-3-karboksylsyre

IR (KBr-pellet): 2923, 2852, 1704, 1612, 1440, 1272, 1178 cm-1 NMR (DMSO-de, 5): 0,86 (3H, t, J=6,8Hz), 1,2-1,6 (10H, m), 1,6-1,9 (2H, m), 4,03 (2H, t, J=6,5Hz), 7,08 (2H, d, J=8,9Hz), 7,25 (1H, s), 7,86 (2H, d, J=8,9Hz)

APCI-MASSE: m/z = 318 (M+H<+>)

Fremstilling 120

2-(2-oktyloksypyridin-5-yl)benzoksazol-5-karboksylsyre

IR (KBr): 2954, 2923, 2854, 1697, 1683, 1625, 1488, 1290 cm"<1 >NMR (DMSO-de, 5): 0,86 (3H, t, J=7,6Hz), 1,2-1,5 (10H, m), 1,7-1,8 (2H, m), 4,36 (2H, t, J=6,6Hz), 7,04 (1H, d, J=8,7Hz), 7,88 (1H, d, J=8,5Hz), 8,04 (1H, dd, J=8,5 og 1,6Hz), 8,29 (1H, d, J=l,6Hz), 8,43 (1H, dd, J=8,7 og 2,4Hz), 8,99 (1H, d, J=2,4Hz), 13,0-13,2 (1H, br)

APCI-MASSE: m/z = 369 (M+H<+>)

Fremstilling 121

2-[4-(4-heksylfenyl)fenyf]benzoksazol-5-karboksylsyre

IR (KBr): 2923, 2854, 1683, 1411, 1299, 1054 cm'<1>

APCI-MASSE: m/z = 400 (M+H<+>)

Fremstilling 122

6- [4-(4-n-butyloksyfenyl)fenyl]nikotinsyre

IR (KBr): 3406, 2958, 1691, 1591, 1394, 1284, 1253 cm'<1>

NMR (DMSO-d6, 5): 0,94 (3H, t, J=7,3Hz), 1,4-1,8 (4H, m), 4,01 (2H, t, J=6,4Hz), 7,02 (2H, d, J=8,7Hz), 7,57 (2H, d, J=8,7Hz), 7,61 (2H, d, J=8,2Hz), 7,83 (2H, d, J=8,2Hz), 8,05 (1H, d, J=8,5Hz), 8,22 (1H, dd, J=8,5 og 1,6Hz), 9,14 (1H, d, J=l,6Hz)

APCI-MASSE: m/z = 348 (M+H<+>)

Fremstilling 123

4-[4-(5-fenoksy pentyloksy )feny I ] benzosyre

NMR (DMSO-d6, 5): 1,5-1,7 (2H, m), 1,7-1,9 (4H, m), 3,98 (2H, t, J=6,3Hz), 4,05 (2H, t, J=6,lHz), 6,8-7,0 (3H, m), 7,05 (2H, d, J=8,6Hz), 7,25 (2H, t, J=8,2Hz), 7,68 (2H, d, J=8,5Hz), 7,75 (2H, d, J=8,2Hz), 7,98 (2H, d, J=8,2Hz), 12,8-13,0 (1H, br s)

APCI-MASSE: m/z = 375 (M+H)<+>

Fremstilling 124

4-[5-(4-n-heksyloksyfenyl)-l,3,4-oksadiazol-2-yl]benzosyre

IR (KBr): 2935, 2854, 1685, 1612, 1495, 1425, 1286, 1251 cm'<1 >NMR (DMSO-de, 5): 0,89 (3H, t, J=6,7Hz), 1,2-1,5 (6H, m), 1,6-1,9 (3H, m), 4,12 (2H, t, J=6,4Hz), 7,19 (2H, d, J=8,7Hz), 8,08 (2H, d, J=8,7Hz), 8,18 (2H, d, J=8,4Hz), 8,24 (2H, d, J=8,4Hz)

APCI-MASSE: m/z = 367 (M+H)<+>

Fremstilling 125

4- [5-(4-n-heksyloksyfenyl)-l,3,4-tiadiazol-2-yl]benzosyre

IR (KBr): 2952, 2586, 1699, 1604, 1517, 1432, 1251, 1174 cm'<1 >NMR (DMSO-d6, 5): 0,89 (3H, t, J=6,7Hz), 1,3-1,9 (8H, m), 4,04 (2H, t, J=6,3Hz), 7,13 (2H, d, J=8,8Hz), 7,97 (2H, d, J=8,8Hz), 8,11 (4H, s) APCI-MASSE: m/z = 383 (M+H)<+>

Fremstilling 126

5- (4-oktyloksyfenyl)-l-metylpyrazol-3-karboksylsyre

IR (KBr-pellet): 2950, 2923, 1695, 1450, 1282, 1251, 956 cm'<1>

NMR (DMSO-de, 5): 0,86 (3H, t, J=6,8Hz), 1,2-1,5 (10H, m), 1,6-1,8 (2H, m), 3,98 (2H, t, J=6,5Hz), 4,10 (3H, s), 6,95 (1H, d, J=8,8Hz), 7,18 (1H, s), 7,73 (2H, d, J=8,8Hz), 13,37 (1H, br)

APCI-MASSE: m/z = 331 (M+H<+>)

Fremstilling 127

4- [3-(4-n-pentyloksyfenyl)pyrazol-5-yl]benzosyre

IR (KBr): 3224, 2956, 1692, 1614, 1506, 1251 cm"<1>

NMR (DMSO-d6, 5): 0,91 (3H, t, J=6,9Hz), 1,3-1,5 (4H, m), 1,6-1,8 (2H, m), 4,00 (2H, t, J=6,5Hz), 7,02 (2H, d, J=8,8Hz), 7,19 (1H, s), 7,75 (2H, d, J=8,8Hz), 7,95 (2H, d, J=8,7Hz), 8,02 (2H, d, J=8,7Hz), 12,8-13,3 (2H, br)

APCI-MASSE: m/z = 351 (M+H<+>)

Fremstilling 128

5- [4-(4-n-butoksyfenyl)fenyl]furan-2-karboksylsyre

IR (KBr): 2958, 2873, 1679, 1487, 1253, 1166 cm'<1>

NMR (DMSO-d6, 5) 0,95 (3H, t, J = 7,3Hz), 1,3-1,8 (4H, m), 4,02 (2H, t, J= 6,3Hz), 7,03 (2H, d, J=8,6Hz), 7,17 (1H, d, J=3,6Hz), 7,33 (1H, d, J=3,6Hz), 7,66 (2H, d, J=8,6Hz), 7,74 (2H, d, J=8,4Hz), 7,86 (2H, d, J=8,4Hz), 13,1

(1H, br s)

APCI-MASSE: m/z = 337 (M+H)<+>

Fremstilling 129

3-(S)-hydroksyheksadekansyre

IR (KBr): 1679,7, 1467,6, 1224,6 cm'<1>

NMR (CDCI3, 8): 0,88 (3H, t, J=6,4Hz), 1,1-1,7 (24H, m), 2,35-2,65 (2H, m), 4,03 (1H, m), 5,41 (1H, br s)

Fremstilling 130

6- [4-(4-n-heksyloksyfenyl)piperazin-l-yl]pyridazin-3-karboksylsyre

IR (KBr): 1697,1, 1589,1, 1515,8, 1448,3 cm'<1>

NMR (DMSO-d6, 5): 0,87 (3H, t, J=6,4Hz), 1,2-1,5 (6H, m), 1,6-1,8 (2H, m), 3,0-3,2 (4H, m), 3,7-4,0 (6H, m), 6,83 (2H, d, J=9,0Hz), 6,95 (2H, d, J=9,0Hz), 7,36 (1H, d, J=9,6Hz), 7,86 (1H, d, J=9,6Hz), 11,68 (1H, s)

Fremstilling 131

4-[4-[l-(4-n-heksyloksyfenyl)piperidin-4-yl]piperazin-l-yl]benzosyre-hydroklorid

IR (KBr): 1699,0, 1608,3, 1513,8 cm'<1>

NMR (DMS0-d6, 5): 0,88 (3H, t, J=6,5Hz), 1,2-1,5 (6H, m), 1,6-1,8 (2H, m), 2,0-2,45 (3H, m), 3,2-3,8 (12H, m), 3,94 (2H, t, J=6,4Hz), 4,03 (2H, d, J=llHz), 6,95 (2H, d, J=8,7Hz), 7,07 (2H, d, J=8,9Hz), 7,32 (2H, br s), 7,83 (2H, d, J=8,9Hz)

APCI-MASSE: m/z = 466 (M<+>+H)

Fremstilling 132

6-(8-metoksyoktyloksy)-2-naftonsyre

IR (KBr): 2937,1, 2854,1, 1677,8, 1211,1 cm'<1>

NMR (DMS0-d6, 5): 1,2-1,6 (10H, m), 1,7-1,9 (2H, m), 3,20 (3H, s), 3,29 (2H, t, J=6,5Hz), 4,11 (2H, t, J=6,4Hz), 7,23 (1H, dd, J=9,0 og 2,3Hz), 7,39 (1H, d, J=2,3Hz), 7,85 (1H, d, J=8,7Hz), 7,93 (1H, d, J=8,7Hz), 7,99 (1H, d, J=9,0Hz), 8,51 (1H, s), 12,9 (1H, s)

Fremstilling 133

Blanding av (E)- og (Z)-3-[4-(4-heptylfenyl)fenyl]-2-butensyre

NMR (CDCI3, 5): 0,88 (3H, t, J=6,6Hz), 1,15-1,50 (8H, m), 1,52-1,75 (2H, m), 2,63 og 3,62 (total 3H, hver s), 2,53-2,75 (2H, m), 6,24 og 5,68 (total 1H, hver s), 7,19-7,35 (2H, m), 7,47-7,70 (6H, m)

APCI-MASSE: m/z = 337 (M<+>+l), 351 (metylester<+>+l)

Fremstilling 134

3- [4-(4-heptylfenyl)fenyl]propansyre

NMR (CDCI3, 6): 0,88 (3H, t, J=6,6Hz), 1,13-1,48 (8H, m), 1,48-1,75 (2H, m), 2,52-2,83 (4H, m), 3,00 (2H, t, J=7,8Hz), 7,15-7,35 (4H, m), 7,40-7,60

(4H, m)

APCI-MASSE: m/z = 323 (M<+->l)

Fremstilling 135

4- (4-n-heptylfenyl)benzoyl-karboksylsyre

NMR (CDCI3, 6): 0,88 (3H, t, J = 6,6Hz), 1,13-1,50 (8H, m), 1,50-1,75 (2H, m), 2,66 (2H, t, J=7,7Hz), 7,20-7,40 (2H, m), 7,50-7,66 (2H, m), 7,66-7,84 (2H, m), 8,40-8,60 (2H, m)

APCI-MASSE: m/z = 323 (M<+->l)

Fremstilling 136

6-heksylnaftalen-2-karboksylsyre

NMR (CDCI3, 5): 0,89 (3H, t, J=6,8Hz), 1,15-1,53 (6H, m), 1,55-1,84 (2H, m), 2,80 (2H, t, J=7,6Hz), 7,42 (1H, dd, J=l,7 og 8,4Hz), 7,67 (1H, s), 7,84 (1H, d, J=8,6Hz), 7,90 (1H, d, J=8,4Hz), 8,09 (1H, dd, J=l,7 og 8,6 Hz), 8,68 (1H, s)

APCI-MASSE m/z = 257 (M<+>+l), 271 (metylester<+>+l)

Fremstilling 137

3-(E)-[4-[4-(7-metoksyheptyloksy)fenyl]fenyl]akrylsyre

NMR (DMSO-d6, 5): 1,20-1,60 (8H, m), 1,60-1,83 (2H, m), 3,21 (3H, s), 3,25-3,60 (2H, m), 4,01 (2H, t, J=6,4Hz), 6,54 (1H, d, J=16,0Hz), 7,02 (2H, d, J=8,8Hz), 7,55-7,80 (7H, m)

APCI-MASSE: m/z = 369 (M<+>+l)

Fremstilling 138

3-(E)-[4-[4-(8-metoksyoktyloksy)fenyl]fenyl]akrylsyre

IR (KBr): 3037,3, 2933,2, 2858,0, 2551,4, 1706,7, 1677,8, 1629,6, 1602,6 cm"1

NMR (DMSO-d6, 5): 1,18-1,55 (10H, m), 1,65-1,83 (2H, m), 3,18-3,45 (5H, m), 4,01 (2H, t, J=6,5Hz), 6,53 (1H, d, J=16,0Hz), 7,02 (2H, d, J=8,8 Hz), 7,50-8,80 (7H, m)

APCI-MASSE: m/z = 383 (M<+>+l)

Fremstilling 139

3-(E)-[4-[4-(5-heksenyloksy)fenyl]fenyl]akrylsyre

NMR (DMSO-de, 5): 1,42-1,63 (2H, m), 1,63-1,85 (2H, m), 2,00-2,20 (2H, m), 4,03 (2H, t, J = 6,3Hz), 4,90-5,15 (2H, m), 5,68-5,97 (1H, m), 6,54 (1H, d, J=16Hz), 7,02 (2H, d, J=8,7Hz), 7,50-7,80 (7H, m) APCI-MASSE: m/z = 323 (M<+>+l)

Fremstilling 140

3-(E)-[4-[4-(4-metylpentyloksy)fenyl]fenyl]akrylsyre

IR (KBr): 2956,3, 2869,6, 2713,4, 2599,6, 1689,3, 1627,6, 1602,6 cm"<1 >NMR (DMSO-d6, 5): 0,89 (6H, d, J=6,5Hz), 1,15-1,43 (2H, m), 1,48-1,90 (3H, m), 4,00 (2H, t, J=6,7Hz), 6,54 (1H, d, J=16Hz), 7,02 (2H, d, J=8,7 Hz), 7,50-7,90 (7H, m)

APCI-MASSE: m/z = 325 (M<+>+l)

Fremstilling 141

3-(E)-[4-[4-(6-fluorheksyloksy)fenyl]fenyl]akrylsyre

NMR (CDCI3, 5): 1,39-2,00 (8H, m), 4,01 (2H, t, J=6,5Hz), 4,47 (2H, dt, J=47,3 og 6,0Hz), 6,49 (1H, d, J=15,9Hz), 6,98 (2H, d, J=8,7Hz), 7,40-7,70 (6H, m), 7,81 (1H, d, J=15,9Hz)

APCI-MASSE: m/z = 343 (M<+>+l)

Fremstilling 142

3- (E)-[4-[4-(6-metoksyheksyloksy)fenyl]fenyl]akrylsyre

NMR (DMSO-d6, 5): 1,22-1,63 (6H, m), 1,63-1,88 (2H, m), 3,21 (3H, s), 3,22-3,40 (2H, m), 4,00 (2H, t, J=6,5Hz), 6,54 (1H, d, J = 15,8Hz), 7,02 (2H, d, J=8,7Hz), 7,50-7,84 (7H, m)

APCI-MASSE: m/z = 369 (metylester, M<+>+l)

Fremstilling 143

4- [4-[8-(tetrahydropyran-2-yl-oksy)oktyloksy]fenyl]benzosyre

IR (KBr): 2935, 1697, 1683, 1604, 1303, 1290, 1197 cm"<1>

NMR (DMSO-d6, 5): 1,2-1,8 (18H, m), 3,3-3,9 (4H, m), 4,01 (2H, t, J=6,3 Hz), 4,5-4,6 (1H, m), 7,03 (2H, d, J=8,7Hz), 7,67 (2H, d, J=8,7Hz), 7,74 (2H, d, J=8,3Hz), 7,98 (2H, d, J=8,3Hz)

APCI-MASSE: m/z = 425 (M-h<+>)

Fremstilling 144

4-[3-(4-n-heksyloksyfenyl)pyrazol-5-yl]benzosyre

IR (KBr): 2956, 2935, 1693, 1614, 1508, 1432, 1251, 1178 cm"<1>

NMR (DMSO-d6, 5): 0,89 (3H, t, J=6,4Hz), 1,2-1,5 (6H, m), 1,6-1,8 (2H, m), 4,00 (2H, t, J=6,4Hz), 7,02 (2H, d, J=8,7Hz), 7,12 (1H, s), 7,74 (2H, d, J=8,7Hz), 7,95 (2H, d, J=8,8Hz), 8,01 (2H, d, J=8,8Hz), 13,17 (1H, s) APCI-MASSE: m/z = 365 (M+H<+>)

Fremstilling 145

4-[4-[4-(6-metoksyheksyloksy)fenyl]fenyl]benzosyre

IR (KBr): 2939, 2861, 1685, 1602, 1430, 1286, 1128 cm"<1>

NMR (DMSO-d6, 5): 1,3-1,8 (8H, m), 3,21 (3H, s), 3,3-3,4 (2H, m), 4,01 (2H, t, J = 6,5Hz), 7,04 (2H, d, J=8,6Hz), 7,66 (2H, d, J=8,6Hz), 7,7-7,9 (6H, m), 8,03 (2H, d, J=8,2Hz)

APCI-MASSE: m/z = 405 (M+H<+>)

Fremstilling 146

4-[5-[4-(8-metoksyoktyloksy)fenyl]-l,3,4-tiadiazol-2-yl]benzosyre

IR (KBr): 2931, 2854, 1691, 1602, 1251 cm-1

NMR (DMSO-de, 5): 1,2-2,0 (12H, m), 3,20 (3H, s), 3,29 (2H, t, J=6,4Hz), 4,04 (2H, t, J = 6,4Hz), 7,13 (2H, t, J=8,8Hz), 7,9-8,2 (6H, m), 13,95 (1H, br)

APCI-MASSE: m/z = 441 (M+H<+>)

Fremstilling 147

4-(4-n-butoksyfenyl)kanelsyre

IR (KBr): 2958, 2871, 1695, 1625, 1498, 1249 cm-1

NMR (DMSO-d6, 5): 0,94 (3H, t, J=7,3Hz), 1,44 (2H, tq, J=7,0 og 7,3Hz), 1,71 (2H, tt, J=7,0 og 6,4Hz), 4,01 (2H, t, J=6,4Hz), 6,54 (1H, d, J=16,0 Hz), 7,02 (2H, d, J=8,7Hz), 7,6-7,9 (7H, m)

APCI-MASSE: m/z = 297 (M+H<+>)

Fremstilling 148

4-[5-(4-cykloheksylfenyl)-l,3,4-tiadiazol-2-yl]benzosyre

IR (KBr): 2925, 2850, 1683, 1429, 1292 cm'<1>

NMR (DMSO-d6, 5): 1,1-1,5 (5H, m), 1,6-2,0 (5H, m), 2,4-2,6 (1H, m), 7,45 (2H, d, J=8,3Hz), 7,96 (2H, d, J=8,3Hz), 8,13 (4H, s)

APCI-MASSE: m/z = 365 (M+H)<+>

Fremstilling 149

4-[5-[4-(piperidin-l-yl)fenyl]-l,3,4-tiadiazol-2-yl]benzosyre

IR (KBr): 2931, 2854, 1685, 1604, 1415, 1238 cm"<1>

NMR (DMSO-d6, 5): 1,61 (6H, s), 3,31 (4H, s), 7,05 (2H, d, J=9,0Hz), 7,83 (2H, d, J=9,0Hz), 8,10 (4H, s)

APCI-MASSE: m/z = 366 (M+H)<+>

Fremstilling 150

4-[5-[4-[4-n-propyloksyfenyl)fenyl]-l,3,4-oksadiazol-2-yl]benzosyre

IR (KBr): 2939, 1689, 1606, 1488, 1429, 1290 cm"<1>

NMR (DMSO-d6, 5): 1,00 (3H, t, J=7,3Hz), 1,76 (2H, tq, J=6,5 og 7,3Hz), 4,00 (2H, t, J = 6,5Hz), 7,07 (2H, d, J=8,8Hz), 7,70 (2H, d, J=8,5Hz), 7,78 (2H, d, J=8,8Hz), 7,90 (2H, d, J=8,5Hz), 8,0-8,4 (4H, m) APCI-MASSE: m/z = 401 (M+H)<+>

Fremstilling 151

4-(5-n-nonyl-l,3,4-oksadiazol-2-yl]benzosyre

IR (KBr): 2919, 2852, 1685, 1565, 1430, 1284 cm"<1>

NMR (DMSO-d6, 5): 0,84 (3H, t, J=6,5Hz), 1,2-1,5 (12H, m), 1,7-1,9 (2H, m), 2,94 (2H, t, J=7,4Hz), 8,0-8,2 (4H, m), 13,35 (1H, s) APCI-MASSE: m/z = 317 (M+H<+>)

Fremstilling 152

4-[3-(4-n-heksyloksyfenyl)-l,2,4-oksadiazol-5-yl]benzosyre

IR (KBr): 2942, 2869, 1695, 1421, 1251 cm"<1>

NMR (DMSO-de, 5): 0,89 (3H, t, J=6,8Hz), 1,2-1,8 (8H, m), 4,06 (2H, t, J= 6,5Hz), 7,13 (2H, d, J=8,9Hz), 8,03 (2H, d, J=8,9Hz), 8,17 (2H, d,J = 8,5Hz), 8,28 (2H, d, J=8,5Hz)

APCI-MASSE: m/z = 367 (M+H)<+>

Fremstilling 153

4-[4-[4-(5-metoksypentyloksy)fenyl]fenyl]fenyleddiksyre

IR (KBr): 2939, 2861, 1699, 1253, 1182, 1124 cm"<1>

NMR (DMSO-d6, 5): 1,4-1,9 (6H, m), 3,22 (3H, s), 3,39 (2H, t, J=6,2Hz), 3,61 (2H, s), 4,01 (2H, t, J=6,4Hz), 7,02 (2H, d, J=8,8Hz), 7,35 (2H, d, J=8,2Hz), 7,6-7,8 (8H, m)

APCI-MASSE: m/z = 405 (M+H<+>)

Fremstilling 154

4-[5-(4-n-oktyloksyfenyl)-l,3,4-tiadiazol-2-yl]benzosyre

IR (KBr): 2921, 2856, 1691, 1432, 1251 cm"<1>

NMR (DMSO-d6, 5): 0,87 (3H, t, J=6,7Hz), 1,2-1,5 (10H, m), 1,7-1,9 (2H, m), 4,07 (2H, t, J=6,5Hz), 7,13 (2H, d, J=8,9Hz), 7,97 (2H, d, J=8,9Hz), 8,12 (4H, s)

APCI-MASSE: m/z = 411 (M+H<+>)

Fremstilling 155

4-[5-(4-trans-n-pentylcyklcheksyl)-l,3,4-tiadiazol-2-yl]benzosyre

IR (KBr): 2919, 2848, 1677, 1430, 1294 cm"<1>

NMR (DMSO-de, 5) 0,87 (3H, t, J=6,9Hz), 1,0-1,4 (11H, m), 1,5-1,6 (2H, m), 1,8-2,0 (2H, m), 2,1-2,3 (2H, m), 3,1-3,3 (1H, m), 8,07 (4H, s) APCI-MASSE m/z = 359 (M+H<+>)

Fremstilling 156

4-[3-(4-n-pentyloksyfenyl)isoksazol-5-yl]benzosyre

IR (KBr): 2925, 2869, 1699, 1687, 1612, 1432, 1251, 1178 cm"<1 >NMR (DMSO-d6, 5): 0,91 (3H, t, J=6,9Hz), 1,2-1,5 (4H, m), 1,7-1,9 (2H, m), 4,04 (2H, t, J=6,5Hz), 7,09 (2H, d, J=8,8Hz), 7,69 (1H, s), 7,85 (2H, d, J=8,8Hz), 8,01 (2H, d, J=8,5Hz), 8,11 (2H, d, J=8,5Hz) APCI-MASSE: m/z = 352 (M+H<+>)

Fremstilling 157

4-[5-[4-(8-metoksyoktyloksy)fenyl]-l,3,4-oksadiazol-2-yl]benzosyre

IR (KBr): 2967, 2937, 2877, 1687, 1290 cm"<1>

NMR (DMSO-de, 5): 1,2-1,6 (10H, m), 1,7-1,9 (2H, m), 3,20 (3H, s), 3,29 (2H, t, J = 6,4Hz), 4,08 (2H, t, J = 6,5Hz), 7,17 (2H, d, J=8,9Hz), 8,07 (2H, d, J=8,9Hz), 8,15 (2H, d, J=8,6Hz), 8,24 (2H, d, J=8,6Hz) APCI-MASSE: m/z = 425 (M+H)<+>

Fremstilling 158

4-[4-(6-fenylpyridazin-3-yl-oksy)fenyl]benzosyre

IR (KBr): 1700, 1687, 1608, 1427, 1284, 1186 cm"<1>

NMR (DMSO-d6, 5): 7,40 (2H, d, J=8,6Hz), 7,5-7,7 (4H, m), 7,7-7,9 (4H, m), 7,9-8,1 (4H, m), 8,35 (1H, d, J=9,2Hz), 12,99 (1H, br s) APCI-MASSE: m/z = 369 (M+H)<+>

Fremstilling 159

4-[5-(4-n-oktyloksyfenyl)-l,3,4-oksadiazol-2-yl]benzosyre

IR (KBr): 2921, 2852, 1685, 1612, 1496, 1425, 1288, 1251 cm'<1 >NMR (DMSO-d6, 5): 0,87 (3H, t, J=6,7Hz), 1,2-1,5 (10H, m), 1,7-1,9 (2H, m), 4,08 (2H, t, J=6,4Hz), 7,17 (2H, d, J=8,7Hz), 8,07 (2H, d, J=8,7Hz), 8,15 (2H, d, J=8,5Hz), 8,24 (2H, d, J=8,5Hz), 13,36 (1H, br) APCI-MASSE: m/z = 395 (M+H<+>)

Fremstilling 160

4-[2-(4-n-heksyloksyfenyl)pyrimidin-6-yl]benzosyre

IR (KBr): 2944, 2863, 1697, 1585, 1415, 1386, 1253 cm'<1>

NMR (DMSO-d6, 5): 0,89 (3H, t, J=6,7Hz), 1,2-1,6 (6H, m), 1,7-1,9 (2H, m), 4,07 (2H, t, J=6,6Hz), 7,10 (2H, d, J=8,9Hz), 8,00 (1H, d, J=5,2Hz), 8,13 (2H, d, J=8,4Hz), 8,44 (2H, d, J=5,9Hz), 8,47 (2H, d, J=5,9Hz), 8,95

(1H, d, J=5,2Hz)

APCI-MASSE: m/z = 377 (M+H<+>)

Fremstilling 161

4-[4-(7-piperidinokarbonylheptyloksy)fenyl]benzosyre

IR (KBr): 2933, 2858, 1697, 1677, 1637, 1604, 1429, 1249 cm'<1 >NMR (DMSO-d6, 5): 1,2-1,8 (16H, m), 2,26 (2H, t, J=7,5Hz), 3,2-3,5 (4H, m), 4,01 (2H, t, J=6,4Hz), 7,03 (2H, d, J=8,8Hz), 7,67 (2H, d, J=8,8Hz), 7,74 (2H, d, J=8,4Hz), 7,98 (2H, d, J=8,4Hz)

APCI-MASSE: m/z = 424 (M+H<+>)

Fremstilling 162

6-[4-(4-n-heptyfoksyfenyl)piperazin-l-yl]nikotinsyre

IR (KBr): 2929, 2854, 1695, 1673, 1606, 1577, 1515, 1421, 1245 cm'<1 >NMR (DMSO-d6, 5): 0,86 (3H, t, J=6,7Hz), 1,2-1,5 (8H, m), 1,6-1,8 (2H, m), 3,0-3,2 (4H, m), 3,6-3,8 (4H, m), 3,87 (2H, t, J=6,5Hz), 6,8-7,2 (5H, m), 7,95 (1H, dd, J=8,9 og 2,3Hz), 8,62 (1H, d, J=2,3Hz)

APCI-MASSE m/z = 398 (M+H<+>)

Fremstilling 163

6-[4-[4-(8-metoksyoktyloksy)fenyl]piperazin-l-yl]nikotinsyre

IR (KBr): 2933, 2856, 1697, 1672, 1605, 1511, 1421, 1245 cm'<1>

NMR (DMSO-d6, 5): 1,2-1,8 (12H, m), 3,08 (4H, t, J=5,0Hz), 3,20 (3H, s), 3,28 (2H, t, J = 6,5Hz), 3,78 (4H, t, J=4,6Hz), 3,87 (2H, t, J = 6,4Hz), 6,8-7,0 (5H, m), 7,95 (1H, dd, J=9,0 og 2,2Hz), 8,65 (1H, d, J=2,2Hz), 12,54 (1H, s)

APCI-MASSE: m/z = 442 (M+H<+>)

Fremstilling 164

4-[5-[4-(4-n-propyloksyfenyl)fenyl]-l,3,4-tiadiazol-2-yl]benzosyre

IR (KBr): 1685, 1537, 1423, 817 cm'<1>

NMR (DMSO-d6, 5): 1,00 (3H, t, J=6,7Hz), 1,6-1,8 (2H, m), 4,00 (2H, t, J=6,6Hz), 7,0-7,2 (2H, d, J=8,6Hz), 7,6-8,1 (10H, m)

APCI-MASSE: m/z = 417 (M+H)<+>

Fremstilling 165

Til en oppløsning av etyl 4-[5-(4-n-pentyloksyfenyl)isoksazol-3-yl]benzoat (6,33 g) i etanol (60 ml) og tetrahydrofuran (90 ml) ble det tilsatt 2N vandig natrium-hydroksidløsning (12,5 ml) ved 80°C. Blandingen ble tilbakeløpskokt i 1 time og helt over i isvann. Suspensjonen ble justert til pH 2,0 med IN HCI. Bunnfallet ble frafiltrert, vasket med vann og tørket, noe som ga 4-[5-(4-n-pentyloksyfenyl)isoksazol-3-yl]benzosyre (5,80 g).

IR (KBr): 2939, 2867, 1681, 1614, 1429, 1255, 1178, 821 cm'<1>

NMR (DMSO-d6, 5): 0,91 (3H, t, J=7,lHz), 1,3-1,5 (4H, m), 1,6-1,8 (2H, m), 4,04 (2H, t, J=6,5Hz), 7,11 (2H, d, J=8,9Hz), 7,54 (1H, s), 7,85 (2H, d, J=8,9Hz), 7,98 (2H, d, J=8,6Hz), 8,11 (2H, d, J=8,6Hz)

APCI-MASSE: m/z = 352 (M+H)<+>

De følgende forbindelsene (fremstilling 166 til 170) ble fremstilt på samme måte som beskrevet i fremstilling 40.

Fremstilling 166

5-[4-(4-n-heksyloksyfenyl)piperazin-l-yl]pikolinsyre-trihydroklorid

IR (KBr): 1689,3, 1577,5, 1511,9, 1241,9 cm<1>

NMR (DMSO-d6, 5) 0,88 (3H, t, J=6,5Hz), 1,15-1,5 (6H, m), 1,6-1,8 (2H, m), 3,1-3,25 (4H, m), 3,45-3,6 (4H, m), 3,89 (2H, t, J=6,4Hz), 6,84 (2H, d, J=9,lHz), 6,97 (2H, d, J=9,lHz), 7,43 (1H, dd, J=8,8 og 3,0Hz), 7,90 (1H, dd, J=8,8 og 0,7Hz), 8,41 (1H, dd, J=3,0 og 0,7Hz)

APCI-MASSE: m/z = 384 (M<+>+H)

Fremstilling 167

4-[4-(4-fenylcykloheksyl)piperazin-l-yl]benzosyre-dihydro klorid

IR (KBr): 1700,9, 1606,4, 1220,7, 1180,2 cm'<1>

NMR (DMSO-d6, 5): 1,4-1,85 (4H, m), 1,9-2,05 (2H, m), 2,2-2,4 (2H, m), 3,1-3,5 (6H, m), 3,5-3,7 (2H, m), 3,9-4,2 (2H, m), 7,06 (2H, d, J=8,8Hz), 7,1-7,4 (5H, m), 7,83 (2H, d, J=8,8Hz)

APCI-MASSE: m/z = 365 (M<+>+H)

Fremstilling 168

4-(4-trans-n-pentylcykloheksyl)benzosyre

IR (KBr): 1681,6, 1423,2, 1290,1 cm"<1>

NMR (CDCI3, 5): 0,90 (3H, t, J=6,6Hz), 1,0-1,6 (13H, m), 1,89 (4H, d, J=10Hz), 2,54 (1H, t, J = 12Hz), 7,30 (2H, d, J=8,3Hz), 8,03 (2H, d, J=8,3Hz)

APCI-MASSE: m/z = 274 (M<+>+H)

Fremstilling 169

4-(4-piperidinopiperidin-l-yl)benzosyre

IR (KBr): 1710,6, 1403,9 cm'<1>

NMR (DMSO-de, 5) 1,6-2,1 (8H, m), 2,17 (2H, d, J=12Hz), 2,7-3,05 (4H, m), 3,2-3,5 (1H, m), 3,35 (2H, d, J=12Hz), 4,05 (2H, d, J=13Hz), 7,01 (2H, d, J=8,9Hz), 7,77 (2H, d, J=8,9Hz), 10,84 (1H, s)

APCI-MASSE: m/z = 289 (M<+>+H)

Fremstilling 170

3- klor-4-[4-(4-n-heksyloksyfenyl)piperazin-l-yl]benzosyre-dihydroklorid IR (KBr): 1712,5, 1598,7, 1513,8, 1251,6 cm"<1>

NMR (DMSO-d6, 5): 0,88 (3H, t, J=6,6Hz), 1,2-1,5 (6H, m), 1,6-1,8 (2H, m), 3,4-3,6 (8H, m), 3,98 (2H, t, J=6,4Hz), 7,02 (2H, d, J=9,0Hz), 7,32 (1H, d, J=8,lHz), 7,60 (2H, d, J=9,0Hz), 7,89 (1H, d, J=8,l Hz), 8,02 (1H, s)

APCI-MASSE: m/z = 417 (M<+>+H)

De følgende forbindelsene (fremstilling 171 til 175) ble fremstilt på samme måte som beskrevet i fremstilling 41.

Fremstilling 171

Etyl-[4-(4-oktylfenyl)-2,3-dihydro-4H-l,2,4-triazol-3-on-2-yl]acetat

IR (KBr): 2921,6, 1764,5, 1715, 1197,6 cm"<1>

NMR (CDCI3, 5): 0,88 (3H, t, J=6,7Hz), 1,30 (3H, t, J=7,lHz), 1,2-1,4 (10H, m), 1,5-1,7 (2H, m), 2,63 (2H, t, J=7,9Hz), 4,26 (2H, J=7,lHz), 4,64 (2H, s), 7,28 (2H, d, J=8,4Hz), 7,44 (2H, d, J=8,4Hz), 7,71 (1H, s)

Fremstilling 172

4- [4-(4-tert-butoksykarbonylpiperazin-l-yl)fenyl]-2-(4-metylpentyl)-2,3-dihydro-4H-l,2,4-triazol-3-on

IR (KBr): 1687,4 cm"<1>

NMR (CDCI3, 5): 0,90 (6H, d, J=6,5Hz), 1,1-1,4 (2H, m), 1,49 (9H, s), 1,4-1,9 (3H, m), 3,16 (4H, t, J=4,9Hz), 3,59 (4H, t, J=4,9Hz), 3,82 (2H, t, J=7,3Hz), 6,98 (2H, d, J=9,0Hz), 7,41 (2H, d, J=9,0Hz), 7,61 (1H, s)

Fremstilling 173

Metyl-6-(8-bromoktyloksy)-2-naftoat

IR (KBr): 2933,2, 2856,1, 1720,2, 1294, 1209,1 cm<1>

NMR (CDCI3, 5): 1,3-1,6 (8H, m), 1,75-2,0 (4H, m), 3,42 (2H, t, J=6,8Hz), 3,96 (3H, s), 4,09 (2H, t, J=6,5Hz), 7,14 (1H, d, J=l,7Hz), 7,19 (1H, dd, J=8,9 og 1,7Hz), 7,73 (1H, d, J=8,7Hz), 7,83 (1H, d, J=8,9Hz), 8,01 (1H, dd, J=8,7 og 1,7Hz), 8,51 (1H, d, J=l,7Hz)

APCI-MASSE: m/z = 393 (M<+>+H)

Fremstilling 174

4-[4-(6-n-propyloksyheksyloksy)fenyl]benzosyre

IR (KBr): 2937, 2858, 1695, 1683, 1604, 1430, 1290, 1247, 1195 cm'<1 >NMR (DMSO-d6, 5): 0,85 (3H, t, J=7,4Hz), 1,3-1,9 (10H, m), 3,2-3,4 (4H, m), 4,01 (2H, t, J=6,3Hz), 7,04 (2H, d, J=8,7Hz), 7,67 (2H, d, J=8,7Hz), 7,74 (2H, d, J=8,3Hz), 7,98 (2H, d, J=8,3Hz), 12,9 (1H, s) APCI-MASSE: m/z = 357 (M+H<+>)

Fremstilling 175

4-[4-(6-bromheksyloksy)fenyl]brombenzen

NMR (CDCI3, 5): 1,40-1,65 (4H, m), 1,70-2,00 (4H, m), 3,43 (2H, t, J=6,7Hz), 4,00 (2H, t, J=6,4Hz), 6,95 (2H, d, J=8,8Hz), 7,30-7,60 (6H, m)

De følgende forbindelsene (fremstilling 176 til 180) ble fremstilt på samme måte som beskrevet i fremstilling 43.

Fremstilling 176

4-[4-(4-n-pentyloksyfenyl)piperazin-l-yl]benzosyre-dihydroklorid

IR (KBr): 1668,1, 1602,6, 1510,0, 1228,4 cm'<1>

NMR (DMSO-de, 5): 0,89 (3H, t, J=6,9Hz), 1,2-1,5 (5H, m), 1,6-1,9 (2H, m), 3,0-3,2 (4H, m), 3,4-3,6 (4H, m), 3,88 (2H, t, J=6,4Hz), 6,83 (2H, d, J=9Hz), 6,9-7,1 (4H, m), 7,79 (2H, d, J=8,8Hz), 12,32 (1H, s) APCI-MASSE: m/z = 369 (M+H<+>)

Fremstilling 177

4-[4-(4-n-heptyloksyfenyl)piperazin-l-yl]benzosyre-dihydroklorid

IR (KBr): 1666,2, 1600,6, 1511,9 cm"<1>

NMR (CDCI3, 5): 0,89 (3H, t, J=6,9Hz), 1,2-2,0 (10H, m), 3,1-3,3 (4H, m), 3,4-3,6 (4H, m), 3,92 (2H, t, J=6,4Hz), 6,8-7,1 (6H, m), 8,00 (2H, d, J=8,8Hz)

Fremstilling 178

4-[4-[4-(4-metylpentyloksy)fenyl]piperazin-l-yl]benzosyre-dihydro klorid

IR (KBr): 1668,1, 1602,6, 1510,0, 1236,1 cm'<1>

NMR (DMSO-d6, 5): 0,89 (6H, d, J=6,5Hz), 1,2-1,4 (2H, m), 1,4-1,8 (3H, m), 3,0-3,2 (4H, m), 3,3-3,5 (4H, m), 3,87 (2H, t, J=6,3Hz), 6,83 (2H, d, J=9,0Hz), 6,9-7,1 (4H, m), 7,79 (2H, d, J=8,8Hz), 12,33 (1H, s) APCI-MASSE: m/z = 383 (M+H<+>)

Fremstilling 179

4-[4-[4-(8-bromoktyloksy)fenyl]piperazin-l-yl]benzosyre-dihydroklorid IR (KBr): 1670,1, 1602,6, 1511,9, 1234,2 cm<1>

NMR (DMSO-d6, 5): 1,2-1,5 (8H, m), 1,6-1,9 (4H, m), 3,0-3,2 (4H, m), 3,2-3,5 (4H, m), 3,52 (2H, t, J=6,7Hz), 3,88 (2H, t, J = 6,4Hz), 6,83 (2H, d, J=9,lHz), 6,94 (2H, d, J=9,lHz), 7,02 (2H, d, J=8,9Hz), 7,79 (2H, d, J=8,9Hz)

Fremstilling 180

3-fluor-4-[4-(4-n-heksyloksyfenyl)piperazin-l-yl]benzosyre-dihydroklorid

IR (KBr): 1673,9, 1511,9, 1240,0 cm'<1>

NMR (DMSO-d6, 5): 0,88 (3H, t, J=6,5Hz), 1,2-1,5 (6H, m), 1,6-1,8 (2H, m), 3,0-3,5 (8H, m), 3,88 (2H, t, J=6,4Hz), 6,7-7,2 (5H, m), 7,4-7,8 (2H, m), 12,82 (1H, s)

APCI-MASSE: m/z = 401 (M<+>+H)

Den følgende forbindelsen ble fremstilt på samme måte som beskrevet i fremstilling 46.

Fremstilling 181

l-(4-metoksykarbonylfenyl)-3-(4-n-heksyloksyfenyl)propan-l,3-dion

IR (KBr): 2956, 2927, 2856, 1722, 1511, 1284, 1108 cm'<1>

NMR (CDCI3, 5): 0,92 (3H, t, J=6,4Hz), 1,2-2,0 (8H, m), 3,96 (3H, s), 4,04 (2H, t, J = 6,5Hz), 6,82 (1H, s), 6,97 (2H, d, J=8,7Hz), 7,9-8,1 (4H, m), 8,14

(2H, d, J=8,3Hz)

APCI-MASSE: m/z = 383 (M+H<+>)

De følgende forbindelsene (fremstilling 182 til 185) ble fremstilt på samme måte som beskrevet i fremstilling 47.

Fremstilling 182

Metyl-5-(4-oktyloksyfenyl)-l-metylpyrazol-3-karboksylat

IR (KBr-pellet): 2923, 1724, 1616, 1513, 1446, 1251, 1120 cm'<1 >NMR (CDCI3, 5): 0,89 (3H, t, J=6,8Hz), 1,2-1,5 (10H, m), 1,7-1,9 (2H, m), 3,90 (3H, s), 3,98 (2H, t, J=6,6Hz), 4,20 (3H, s), 6,92 (2H, d, J=8,9Hz),

7,04 (1H, s), 7,89 (2H, d, J=8,9Hz)

APCI-MASSE: m/z = 345 (M+H<+>)

Fremstilling 183

Metyl-4-[5-(4-n-pentyloksyfenyl)pyrazol-3-yl]benzoat

IR (KBr) 3236, 2952, 2873, 1716, 1616, 1508, 1276, 1174, 1106 cm'<1 >NMR (CDCI3, 5): 0,94 (3H, t, J=7,0Hz), 1,3-1,5 (4H, m), 1,7-1,9 (2H, m), 3,92 (3H, s), 3,96 (2H, t, J=6,7Hz), 6,78 (1H, s), 6,88 (2H, d, J=8,7Hz), 7,55 (2H, d, J=8,7Hz), 7,79 (2H, d, J=8,4Hz), 8,02 (2H, d, J=8,4Hz) APCI-MASSE: m/z = 365 (M+H<+>)

Fremstilling 184

Metyl-5-(4-oktyloksyfenyl)isoksazol-3-karboksylat

IR (KBr-pellet): 2950, 2921, 1724, 1614, 1510, 1446, 1257, 1178, 1143, 1009 cm'<1>

NMR (CDCI3, 5): 0,89 (3H, t, J=6,8Hz), 1,2-1,6 (10H, m), 1,7-1,9 (2H, m), 4,0-4,1 (5H, m), 6,80 (1H, s), 6,98 (2H, dd, J=6,9 og 2,1Hz), 7,73 (2H, dd, J=6,9 og 2,1Hz)

APCI-MASSE: m/z = 332 (M+H<+>)

Fremstilling 185

Metyl-4-[3-(4-n-heksyloksyfenyl)pyrazol-5-yl]benzoat

IR (KBr): 2952, 1716, 1616, 1508, 1276, 1106 cm'<1>

NMR (CDCI3, 5): 0,91 (3H, t, J=6,3Hz), 1,2-1,6 (6H, m), 1,7-1,9 (2H, m), 3,8-4,0 (5H, m), 6,76 (1H, s), 6,86 (2H, d, J=8,8Hz), 7,54 (2H, d, J=8,8Hz), 7,77 (2H, d, J=8,4Hz), 8,00 (2H, d, J=8,4Hz) APCI-MASSE: m/z = 379 (M+H<+>)

Fremstilling 186

En suspensjon av l-(4-n-pentyloksyfenyl)-3-(4-etoksykarbonylfenyl)-l-buten-3-on (74,43 g) og hydroksyamin-hydroklorid (28,23 g) og kaliumkarbonat (56,11 g) i etanol (400 ml) ble tilbakeløpskokt i 4 timer. Blandingen ble fortynnet med etylacetat, vasket med 2 ganger med vann, deretter med saltløsning og tørket over magnesiumsulfat. Løsemidlene ble fjernet under redusert trykk, noe som ga et urent oksim. Til en oppløsning av dette i dikloretan (500 ml) ble det tilsatt aktivert mangan(IV)oksid (200 g). Reaksjonsblandingen ble tilbakeløpskokt i 2 timer og filtrert. Resten ble vasket med diklormetan. Løsemidlene ble fjernet under redusert trykk og resten ble gnidd med acetonitril. Det faste stoffet ble frafiltrert og tørket, noe som ga etyl-4-[5-(4-n-pentyloksyfenyl)isoksazol-3-yl]benzoat (21,07 g).

IR (KBr): 2945, 2872, 1717, 1615, 1508, 1280, 1108 cm'<1>

NMR (CDCI3, 5): 0,95 (3H, t, J=6,9Hz), 1,3-1,9 (9H, m), 4,01 (2H, t, J=6,5 Hz), 4,41 (2H, q, J=7,lHz), 6,74 (1H, s), 6,99 (2H, d, J=8,8Hz), 7,76 (2H, d, J=8,8Hz), 7,93 (2H, d, J=8,4Hz), 8,15 (2H, d, J=8,4Hz)

APCI-MASSE: m/z = 380 (M+H<+>)

De følgende forbindelsene (fremstilling 187 til 190) ble fremstilt på samme måte som beskrevet i fremstilling 48.

Fremstilling 187

Metyl-6-[4-[4-(8-metoksyoktyloksy)fenyl]piperazin-l-yl]nikotinat

IR (KBr): 2933, 2858, 1722, 1608, 1513, 1432, 1405, 1278, 1245 cm'<1 >NMR (CDCI3, 5): 1,3-1,9 (12H, m), 3,16 (4H, t, J=5,0Hz), 3,33 (3H, s), 3,36 (2H, t, J=6,5Hz), 3,8-4,0 (9H, m), 6,64 (1H, d, J=9,lHz), 6,85 (2H, d, J= 9,2Hz), 6,93 (2H, d, J=9,2Hz), 8,04 (1H, dd, J=9,l og 2,2Hz), 8,81 (1H, d, J=2,2Hz)

APCI-MASSE m/z = 456 (M+H<+>)

Fremstilling 188

4-[4-(5-metoksypentyloksy)fenyl]brombenzen

IR (KBr): 2940, 2856, 1604, 1479, 1286, 1255, 1124 cm'<1>

NMR (CDCI3, 5): 1,5-1,9 (6H, m), 3,34 (3H, s), 3,41 (2H, t, J=6,lHz), 3,99 (2H, t, J = 6,4Hz), 6,95 (2H, d, J=8,7Hz), 7,4-7,6 (6H, m)

APCI-MASSE: m/z = 349 (M+H<+>)

Fremstilling 189

Metyl-6-(8-metoksyoktyloksy)-2-naftoat

NMR (DMSO-d6, 5): 1,2-1,6 (10H, m), 1,7-1,9 (2H, m), 3,20 (3H, s), 3,29 (2H, t, J = 6,4Hz), 3,89 (3H, s), 4,11 (2H, t, J = 6,4Hz), 7,24 (1H, dd, J=9,0 og 2,4Hz), 7,40 (1H, d, J=2,4Hz), 7,88 (1H, d, J=8,7Hz), 7,94 (1H, dd, J = 8,7 og 1,5Hz), 8,03 (1H, d, J=9,0Hz), 8,55 (1H, d, J=l,5Hz)

Fremstilling 190

4-[4-[4-(8-metoksyoktyloksy)fenyl]piperazin-l-yl]benzosyre-dihydroklorid IR (KBr): 1668,1, 1602,6, 1511,9, 1236,1 cm'<1>

NMR (DMSO-d6, 5): 1,2-1,8 (12H, m), 3,05-3,2 (4H, m), 3,29 (2H, t, J=7,l Hz), 3,33 (3H, s), 3,4-3,55 (4H, m), 3,88 (2H, t, J = 6,4Hz), 6,82 (2H, d, J= 9,0Hz), 6,94 (2H, d, J=9,0Hz), 7,02 (2H, d, J=8,8Hz), 7,79 (2H, d, J=8,8 Hz), 12,31 (1H, s)

De følgende forbindelsene (fremstilling 191 til 254) ble fremstilt på samme måte som beskrevet i fremstilling 49.

Fremstilling 191

l-[4-[4-[4-[2-(4-metylpentyl)-2,3-dihydro-4H-l,2,4-triazol-3-on-4-yl]fenyl]piperazin-l-yl]benzoyl]benzotriazol-3-oksid

IR (KBr): 1766,5, 1693,2, 1600,6, 1519,6 cm'<1>

Fremstilling 192

l-[4-(4-oktylfenyl)-2,3-dihydro-4H-l,2,4-triazol-3-on-2-yl-acetyl]benzotriazol-3-oksid

IR (KBr): 2921,6, 1753,0, 1720,0, 1423,2 cm'<1>

NMR (CDCI3, 5): 0,88 (3H, t, J=6,7Hz), 1,2-1,4 (10H, m), 1,5-1,8 (2H, m), 2,65 (2H, t, J = 7,5Hz), 5,46 (2H, s), 7,30 (2H, d, J=8,5Hz), 7,48 (2H, d, J=8,5Hz), 7,62 (1H, t, J=8,3Hz), 7,80 (1H, s), 7,82 (1H, t, J=8,3Hz), 8,05 (1H, d, J=8,3Hz), 8,37 (1H, d, J=8,3Hz)

Fremstilling 193

l-[4-[4-[4-(7-metoksyheptyloksy)fenyl]piperazin-l-yl]benzoyl]benzotriazol-3-oksid

IR (KBr): 1783,8, 1600,6, 1511,9, 1232,3, 1184,1 cm'<1>

NMR (CDCI3, 5): 1,3-1,9 (10H, m), 3,2-3,3 (4H, m), 3,34 (3H, s), 3,38 (2H, t, J=6,4Hz), 3,5-3,7 (4H, m), 3,92 (2H, t, J=6,5Hz), 6,87 (2H, d, J=9,2Hz), 6,95 (2H, d, J=9,2Hz), 7,00 (2H, d, J=9,0Hz), 7,3-7,6 (3H, m), 8,09 (1H, d, J=8,2Hz), 8,15 (2H, d, J=9,0Hz)

Fremstilling 194

l-[4-[4-(4-n-heptyloksyfenyl)piperazin-l-yl]benzoyl]benzotriazol-3-oksid IR (KBr): 1783,8, 1600,6, 1511,9, 1230,4, 1184,1 cm<1>

NMR (CDCI3, 5): 0,90 (3H, t, J=6,3Hz), 1,2-1,6 (8H, m), 1,7-1,9 (2H, m), 3,2-3,3 (4H, m), 3,5-3,7 (4H, m), 3,93 (2H, t, J=6,5Hz), 6,87 (2H, d, J=9,2Hz), 6,95 (2H, d, J=9,2Hz), 7,00 (2H, d, J=9,0Hz), 7,3-7,7 (3H, m), 8.09 (1H, d, J=8,2Hz), 8,15 (2H, d, J=9,0Hz)

Fremstilling 195

l-[4-[4-[4-(4-metylpentyloksy)fenyl]piperazin-l-yl]benzoyl]benzotriazol-3-oksid

NMR (CDCI3, 5): 0,92 (6H, d, J=6,6Hz), 1,2-1,4 (2H, m), 1,5-1,9 (3H, m), 3,1-3,3 (4H, m), 3,5-3,7 (4H, m), 3,92 (2H, t, J=6,6Hz), 6,87 (2H, d, 25 J=9,3Hz), 6,96 (2H, d, J=9,3Hz), 7,01 (2H, d, J=9,0Hz), 7,4-7,6 (3H, m), 8.10 (1H, d, J=8,2Hz), 8,15 (2H, d, J=9,0Hz)

Fremstilling 196

l-[4-[4-(4-n-pentyloksyfenyl)piperazin-l-yl]benzoyl]benzotriazol-3-oksid IR (KBr): 1787,7, 1600,6, 1511,9, 1232,3, 1184,1 cm'<1>

NMR (CDCI3, 5): 0,93 (3H, t, J=6,9Hz), 1,3-1,6 (4H, m), 1,7-1,9 (2H, m), 3,1-3,4 (4H, m), 3,5-3,8 (4H, m), 3,93 (2H, t, J=6,6Hz), 6,87 (2H, d, J=9,2 Hz), 6,92 (2H, d, J=9,2Hz), 7,01 (2H, d, J=9,lHz), 7,4-7,6 (3H, m), 8,10 (1H, d, J=8,2Hz), 8,15 (2H, d, J=9,lHz)

Fremstilling 197

l-[4-[4-[8-(lH-tetrazol-l-yl)oktyloksy]fenyl]benzoyl]benzotriazol-3-oksid

og l-[4-[4-[8-(2H-tetrazol-2-yl)oktyloksy]fenyl]benzoyl]benzotriazol-3-oksid

IR (KBr): 1778,0, 1602,6, 1189,9, 981,6 cm"<1>

NMR (CDCI3, 5): 1,2-1,6 (8H, m), 1,7-1,9 (2H, m), 1,9-2,2 (2H, m), 4,02 (2H, t, J=6,4Hz), 4,44 og 4,66 (2H, t, J=7,lHz), 7,02 (2H, d, J=8,8Hz), 7,4-7.6 (3H, m), 7,63 (2H, d, J=8,8Hz), 7,79 (2H, d, J=8,6Hz), 8,12 (1H, d, J=8,2Hz), 8,32 (2H, d, J=8,6Hz), 8,51 og 8,60 (1H, s)

Fremstilling 198

l-[4-[4-[8-(2,6-dimetylmorfolin-4-yl)oktyloksy]fenyl]benzoyl]benzotriazol-3-oksid IR (KBr): 1778,0, 1600,6, 977,7 cm"<1>

NMR (CDCI3, 5): 1,18 (6H, d, J=6,3Hz), 1,2-1,7 (10H, m), 1,7-2,0 (4H, m), 2,4-2,6 (2H, m), 2,9-3,2 (2H, m), 3,7-3,9 (2H, m), 4,01 (2H, t, J=6,5Hz), 7,02 (2H, d, J=8,8Hz), 7,4-7,7 (3H, m), 7,63 (2H, d, J=8,8Hz), 7,79 (2H, d, J=8,5Hz), 8,12 (1H, d, J=8,lHz), 8,32 (2H, d, J=8,5Hz)

Fremstilling 199

l-[6-[4-(4-oktyloksyfenyl)piperazin-l-yl]nikotinoyl]benzotriazol-3-oksid

IR (KBr-pellet): 2922, 2854, 1766, 1602, 1513, 1417, 1234, 1025, 950, 813 cm"1

NMR (CDCI3, 5): 0,89 (3H, t, J=6,8Hz), 1,2-1,5 (10H, m), 1,7-1,9 (2H, m), 3,1-3,3 (4H, m), 3,9-4,1 (6H, m), 6,75 (1H, d, J=9,2Hz), 6,87 (2H, d, J=9,2 Hz), 6,95 (2H, d, J=9,2Hz), 7,4-7,6 (3H, m), 8,10 (1H, d, J=8,l Hz), 8,19 (1H, dd, J=9,2 og 2,4Hz), 9,04 (1H, d, J=2,4Hz)

APCI-MASSE m/z = 529 (M+H<+>)

Fremstilling 200

l-[2-(4-heksyloksyfenyl)benzoksazol-5-yl-karbonyl]benzotriazol-3-oksid

IR (KBr): 2950, 1774, 1623, 1504, 1265, 1176 cm"<1>

NMR (CDCI3, 5): 0,93 (3H, t, J=6,9Hz), 1,3-1,6 (6H, m), 1,8-2,0 (2H, m), 4.07 (2H, t, J=6,5Hz), 7,06 (2H, d, J=8;9Hz), 7,4-7,6 (3H, m), 7,75 (1H, d, J=8,6Hz), 8,13 (1H, d, J=8,2Hz), 8,2-8,4 (3H, m), 8,67 (1H, d, J=l,6Hz) APCI-MASSE: m/z = 457 (M+H<+>)

Fremstilling 201

l-[4-[4-(4-n-butyloksyfenyl)fenyl]benzoyl]benzotriazol-3-oksid

IR (KBr): 2958, 2871, 1776, 1600, 1398, 1255, 1211, 1037 cm'<1 >NMR (CDCI3, 5): 1,00 (3H, t, J=7,2Hz), 1,4-1,9 (4H, m), 4,03 (2H, t, J=6,4Hz), 7,01 (2H, d, J=8,3Hz), 7,4-7,8 (9H, m), 7,87 (2H, d, J=8,lHz), 8,12 (1H, d, J=8,4Hz), 8,36 (2H, d, J=7,9Hz)

APCI-MASSE: m/z = 464 (M+H)<+>

Fremstilling 202

l-[2-(4-heptyloksyfenyl)pyridin-5-yl-karbonyl]benzotriazol-3-oksid

IR (KBr): 2944, 2867, 1793, 1770, 1589, 1471, 1321, 1093 cm'<1 >NMR (CDCI3, 5): 0,91 (3H, t, J=6,7Hz), 1,2-1,6 (8H, m), 1,7-1,9 (2H, m), 4,05 (2H, t, J = 6,5Hz), 7,04 (2H, d, J=8,0Hz), 7,4-7,6 (3H, m), 7,91 (1H, d, J=8,5Hz), 8,1-8,2 (3H, m), 8,51 (1H, dd, J=8,5 og 2,3Hz), 9,47 (1H, d, J=2,3Hz)

APCI-MASSE: m/z = 431 (M+H<+>)

Fremstilling 203

l-[2-(2-oktyloksypyridin-5-yl)benzoksazol-5-yl-karbonyl]benzotriazol-3-oksid

IR (KBr-pellet): 2925, 2854, 1787, 1623, 1479, 1263, 989 cm'<1 >NMR (CDCI3, 5): 0,89 (3H, t, J=6,8Hz), 1,2-1,5 (10H, m), 1,8-1,9 (2H, m), 4,42 (2H, t, J=6,7Hz), 6,91 (1H, d, J=8,7Hz), 6,4-6,6 (3H, m), 7,79 (1H, d, J=8,6Hz), 8,13 (1H, d, J=8,2Hz), 8,32 (1H, dd, J=8,6 og 1,7Hz), 8,41 (1H, dd, J=8,7 og 2,4Hz), 8,70 (1H, d, J=l,4Hz), 9,07 (1H, d, J=l,9Hz)

APCI-MASSE: m/z = 486 (M+H<+>)

Fremstilling 204

l-[2-[4-(4-heksylfenyl)fenyl]benzoksazol-5-yl-karbonyl]benzotriazol-3-oksid IR (KBr): 2927, 2854, 1785, 1621, 1490, 1261, 1166, 1052 cm'<1 >NMR (CDCI3, 5): 0,90 (3H, t, J=6,5Hz), 1,2-1,8 (8H, m), 2,68 (2H, t, J=7,9 Hz), 7,31 (2H, d, J=8,2Hz), 7,4-7,7 (5H, m), 7,79-7,81 (3H, m), 8,13 (1H, d, J=8,3Hz), 8,3-8,4 (3H, m), 8,73 (1H, d, J=l,3Hz)

APCI-MASSE: m/z = 517 (M+H<+>)

Fremstilling 205

l-[2-[4-(4-n-butyloksyfenyl)fenyl]pyridin-5-yl-karbonyl]benzotriazol-3-oksid

IR (KBr): 2956, 2933, 2871, 1774, 1650, 1591, 1471, 1251 cm'<1>

NMR (CDCI3, 5): 1,00 (3H, t, J=7,2Hz), 1,5-1,9 (4H, m), 4,03 (2H, t, J=6,4Hz), 7,02 (2H, d, J=8,6Hz), 7,4-7,6 (3H, m), 7,54 (2H, d, J=7,3Hz), 7,62 (2H, d, J=8,5Hz), 8,02 (1H, d, J=8,3Hz), 8,13 (1H, d, J=8,2Hz), 8,21 (2H, d, J=7,9Hz), 8,57 (1H, dd, J=8,3 og 2,0Hz), 9,54 (1H, d, J=2,0Hz) APCI-MASSE: m/z = 465 (M+H)<+>

Fremstilling 206

l-[4-[4-(5-fenoksypentyloksy)fenyl]benzoyl]benzotriazol-3-oksid

IR (KBr): 2944, 2869, 1770, 1600, 1494, 1249, 1189 cm'<1>

NMR (CDCI3, 5): 1,6-1,8 (2H, m), 1,8-2,0 (4H, m), 4,01 (2H, t, J=6,3Hz), 4,07 (2H, t, J=6,2Hz), 6,91 (2H, d, J=8,9Hz), 7,04 (2H, d, J=8,7Hz), 7,3-7,6 (4H, m), 7,63 (2H, d, J=8,6Hz), 7,78 (2H, d, J=8,4Hz), 8,12 (1H, d, J=8,l Hz), 8,32 (2H, d, J=8,4Hz)

APCI-MASSE: m/z = 494 (M+H)<+>

Fremstilling 207

l-[4-[5-(4-heksyloksyfenyl)-l,3,4-o ksadiazol-2-yl]benzoyl]benzotriazol-3-oksid IR (KBr): 2956, 2921, 2856, 1778, 1612, 1496, 1261, 1232, 1025 cm'<1 >NMR (CDCI3, 5): 0,92 (3H, t, J=6,7Hz), 1,3-1,6 (6H, m), 1,8-2,0 (2H, m), 4,05 (2H, t, J=6,5Hz), 7,05 (2H, d, J=8,7Hz), 7,4-7,6 (3H, m), 8,10 (2H, d, J=8,7Hz), 8,13 (1H, d, J=7,4Hz), 8,37 (2H, d, J=8,5Hz), 8,45 (2H, d, J=8,5 Hz)

APCI-MASSE: m/z = 484 (M+H)<+>

Fremstilling 208

l-[4-[5-(4-n-heksyloksyfenyl)-l,3,4-tiadiazol-2-yl]benzoyl]benzotriazol-3-oksid IR (KBr): 2952, 2873, 1774, 1602, 1261, 1230, 1176 cm'<1>

NMR (CDCI3, 5): 0,93 (3H, t, J=6,8Hz), 1,3-2,0 (8H, m), 4,04 (2H, t, J=6,5 Hz), 7,02 (2H, d, J=8,7Hz), 7,4-7,7 (3H, m), 7,98 (2H, d, J=8,7Hz), 8,13 (1H, d, J=8,7Hz), 8,25 (2H, d, J=8,3Hz), 8,41 (2H, d, J=8,3Hz) APCI-MASSE: m/z = 500 (M+H)<+>

Fremstilling 209

l-[5-(4-oktyloksyfenyl)-l-metylpyrazol-3-yl-karbonyl]benzotriazol-3-oksid

IR (KBr-pellet): 2939, 2852, 1776, 1687, 1612, 1448, 1249, 995 cm'1 NMR (CDCI3, 5): 0,89 (3H, t, J=6,7Hz), 1,3-1,5 (10H, m), 1,7-1,9 (2H, m), 4,01 (2H, t, J=6,5Hz), 4,25 (3H, s), 6,97 (2H, d, J=6,8Hz), 7,4-7,7 (4H, m), 7,78 (2H, d, J=6,8Hz), 8,14 (1H, d, J=8,0Hz)

APCI-MASSE: m/z = 448 (M+H<+>)

Fremstilling 210

l-[4-[5-(4-n-pentyloksyfenyl)pyrazol-3-yl]benzoyl]benzotriazol-3-oksid

IR (KBr): 3251, 2956, 2869, 1780, 1612, 1506, 1232, 985 cm'<1>

NMR (CDCI3, 5): 0,95 (3H, t, J=6,9Hz), 1,3-1,6 (4H, m), 1,7-2,0 (2H, m), 4,01 (2H, t, J = 6,6Hz), 6,90 (1H, s), 6,99 (2H, d, J=8,7Hz), 7,4-7,6 (5H, m), 8,0-8,2 (3H, m), 8,33 (2H, d, J=8,4Hz)

APCI-MASSE: m/z = 468 (M+H<+>)

Fremstilling 211

l-[5-[4-(4-n-butoksyfenyl)fenyl]furan-2-yl-karbonyl]benzotriazol-3-oksid

IR (KBr): 2958, 2871, 1781, 1678, 1603, 1535, 1479, 1265 cm'<1>

NMR (CDCI3, 5): 1,00 (3H, t, J=7,3Hz), 1,4-1,9 (4H, m), 4,02 (2H, t, J=6,4Hz), 6,9-7,1 (3H, m), 7,4-8,2 (11H, m)

APCI-MASSE: m/z = 351 (metylester)

Fremstilling 212

l-(3-(S)-hydroksy-2-benzylheksadekanoyl)benzotriazol-3-oksid

IR (Netto): 2854,1, 1814,7, 1459,8, 742,5 cm'1

Fremstilling 213

l-(3-(R)-benzyloksykarboksylamino-18-metoksyoktadekanoyl)benzotriazol-3-oksid IR (KBr): 1805,0, 1729,8, 1695,1 cm"<1>

NMR (DMSO-d6, 5): 1,1-1,65 (30H, m), 3,20 (3H, s), 3,28 (2H, t, J=6,5Hz), 4,01 (1H, m), 5,06 (2H, s), 7,32 (5H, m), 7,4-7,8 (3H, m), 8,12 (1H, d, J=7Hz)

Fremstilling 214

l-(3-(S)-hydroksyheksadekanoyl)benzotriazol-3-oksid

IR (KBr): 1710,6, 1498,4, 1429,0, 771,4 cm'<1>

NMR (CDCI3, 5): 0,88 (3H, t, J=6,4Hz), 1,2-1,7 (24H, m), 2,00 (1H, s), 3,1-3,5 (2H, m), 4,30 (1H, m), 7,59 (1H, t, J=7,8Hz), 7,81 (1H, t, J=7,8 Hz), 8,02 (1H, d, J=8,3Hz), 8,42 1(1H, d, J=8,3Hz)

Fremstilling 215

l-(3-metyl-2-tridekenoyl)benzotriazol-3-oksid

IR (KBr): 2927,4, 1791,5, 1633,4, 1081,9 cm<1>

NMR (CDCI3, 5): 0,89 (3H, t, J=6,3Hz), 1,1-1,7 (20H, m), 2,25 (3H, s), 6,08 (1H, s), 7,3-7,6 (3H, m), 8,06 (1H, d, J=8,2Hz)

Fremstilling 216

l-[4-[4-[4-(8-metoksyoktyloksy)fenyl]piperazin-l-yl]benzoyl]benzotriazol-3-oksid IR (KBr): 1780,0, 1600,6, 1511,9, 1234,2, 1184,1 cm'<1>

NMR (CDCI3, 5): 1,3-1,9 (12H, m), 3,24 (4H, t, J = 5,0Hz), 3,33 (3H, s), 3,37 (2H, t, J = 6,8Hz), 3,62 (4H, t, J = 5,0Hz), 3,92 (2H, t, J = 6,5Hz), 6,8-7,1 (6H, m), 7,35-7,65 (3H, m), 8,09 (1H, d, J=8,2Hz), 8,15 (2H, d, J=9,0Hz)

Fremstilling 217

l-[3-fluor-4-[4-(4-n-heksyloksyfenyl)piperazin-l-yl]benzoyl]benzotriazol-3-oksid

IR (KBr): 1778,0 cm-1

Fremstilling 218

l-[3-klor-4-[4-(4-n-heksyloksyfenyl)piperazin-l-yl]benzoyl]benzotriazol-3-oksid IR (KBr): 1778,0, 1594,8, 1511,9, 1218,8 cm<1>

NMR (CDCI3, 5): 0,91 (3H, t, J=6,5Hz), 1,2-1,6 (6H, m), 1,6-1,9 (2H, m), 3,29 (4H, t, J=3,6Hz), 3,44 (4H, t, J=3,6Hz), 3,93 (2H, t, J=6,5Hz), 6,87 (2H, d, J=9,2Hz), 6,97 (2H, d, J=9,2Hz), 7,19 (1H, d, J=8,6Hz), 7,4-7,7 (3H, m), 8,10 (1H, d, J=6,4Hz), 8,14 (1H, dd, J=8,6 og 2,1Hz), 8,27 (1H, d, J=2,lHz)

APCI-MASSE: m/z = 534 (M<+>+H)

Fremstilling 219

l-[4-(4-piperidinopiperidin-l-yl)benzoyl]benzotriazol-3-oksid

IR (KBr): 1758,8, 1602,6, 1186,0 cm'<1>

NMR (CDCI3, 5): 1,35-1,8 (8H, m), 1,96 (2H, d, J=13Hz), 2,45-2,7 (5H, m), 2,97 (2H, td, J=12,8 og 2,6Hz), 4,04 (2H, d, J=l3Hz), 6,93 (2H, d, J=9,2Hz), 7,35-7,6 (3H, m), 8,1-8,4 (3H, m)

Fremstilling 220

l-[3-[4-(4-n-heksyloksyfenyl)piperazin-l-yl]pyridazin-6-yl-karbonyl]benzotriazol-3-oksid

IR (KBr): 1787,7, 1585,2, 1511,9, 1240,0 cm"<1>

Fremstilling 221

l-[5-[4-(4-n-heksyloksyfenyl)piperazin-l-yl]pikolinoyl]benzotriazol-3-oksid IR (KBr): 1766,5, 1575,6, 1511,9, 1232,3 cm<1>

NMR (CDCI3, 5): 0,91 (3H, t, J=6,5Hz), 1,2-1,6 (6H, m), 1,65-1,9 (2H, m), 3,27 (4H, t, J = 5,lHz), 3,66 (4H, t, J = 5,lHz), 3,93 (2H, t, J = 6,5Hz), 6,88 (2H, d, J=9,2Hz), 6,95 (2H, d, J=9,2Hz), 7,25 (1H, dd, J=7,6 og 2,9Hz), 7,35-7,6 (3H, m), 8,09 (1H, d, J=8,2Hz), 8,18 (1H, d, J=8,9Hz), 8,52 (1H, d, J=2,9Hz)

APCI-MASSE: m/z = 501 (M<+>+H)

Fremstilling 222

l-[4-[4-(4-cykloheksylfenyl)piperazin-l-yl]benzoyl]benzotriazol-3-oksid

IR (KBr): 1770,3, 1602,6, 1515,8, 1232,3, 1186,0 cm<1>

NMR (CDCI3, 5): 1,15-1,5 (6H, m), 1,65-2,0 (4H, m), 2,45 (1H, m), 3,33 (4H, t, J = 5,lHz), 3,62 (4H, t, J = 5,lHz), 6,92 (2H, d, J=8,7Hz), 6,99 (2H, d, J=9,2Hz), 7,16 (2H, d, J=8,7Hz), 7,35-7,65 (3H, m), 8,09 (1H, d, J=8,2Hz), 8,15 (2H, d, J=9,2Hz)

Fremstilling 223

l-[4-[4-(4-n-heksylfenyl)piperazin-l-yl]benzoyl]benzotriazol-3-oksid

IR (KBr): 1768,4, 1602,6, 1515,8, 1230,4, 1184,1 cm'<1>

NMR (CDCI3, 5): 0,89 (3H, t, J=6,5Hz), 1,2-1,45 (6H, m), 1,5-1,7 (2H, m), 2,55 (2H, t, J=7,6Hz), 3,2-3,4 (4H, m), 3,5-3,7 (4H, m), 6,91 (2H, d, J=8,6Hz), 7,00 (2H, d, J=9,lHz), 7,13 (2H, d, J=8,5Hz), 7,35-7,6 (3H, m), 8,09 (1H, d, J=8,2Hz), 8,15 (2H, d, J=9,l Hz)

Fremstilling 224

l-[4-[4-(4-fenylcykloheksyl)piperazin-l-yl]benzoyl]benzotriazol-3-oksid

IR (KBr): 1780,0, 1762,6, 1602,6, 1234,2, 1182,2 cm"<1>

NMR (CDCI3, 5): 1,3-1,7 (4H, m), 1,95-2,15 (4H, m), 2,35-2,6 (2H, m), 2,79 (4H, t, J = 5,0Hz), 3,49 (4H, t, J = 5,0Hz), 6,95 (2H, d, J=9,0Hz), 7,1-7,35 (5H, m), 7,35-7,6 (3H, m), 8,08 (1H, d, J=7,lHz), 8,12 (2H, d, J=9,0Hz)

Fremstilling 225

l-[4-[4-[l-(4-n-peksyloksyfenyl)piperidin-4-yl]piperazin-l-yl]benzoyl]benzotriazol-3-oksid

IR (KBr): 1768,4, 1602,6, 1511,9, 1234,2 cm<1>

NMR (CDCI3, 5): 0,90 (3H, t, J=6,5Hz), 1,2-1,55 (6H, m), 1,6-1,9 (4H, m), 1,96 (2H, d, J = llHz), 2,44 (1H, m), 2,64 (2H, d, J=l,lHz), 2,77 (4H, t, J= 5,0Hz), 3,48 (4H, t, J = 5,0Hz), 3,59 (2H, d, J = llHz), 3,91 (2H, t, J = 6,5Hz), 6,7-7,05 (6H, m), 7,35-7,6 (3H, m), 8,08 (1H, d, J=6,9Hz), 8,12 (2H, d, J=7,7Hz)

Fremstilling 226

l-[4-(4-trans-n-pentylcykloheksyl)benzoyl]benzotriazol-3-oksid

IR (KBr): 1799,3, 1778,0, 1608,3, 1228,4, 977,7 cm"<1>

NMR (CDCI3, 5): 0,91 (3H, t, J=6,6Hz), 1,0-1,7 (13H, m), 1,93 (4H, d, J= 9,8Hz), 2,62 (1H, t, J = 12Hz), 7,35-7,6 (5H, m), 8,09 (1H, d, J = 7,9Hz), 8,19 (2H, d, J=8,4Hz)

Fremstilling 227

l-[6-(8-metoksyoktyloksy)-2-naftoyl]benzotriazol-3-oksid

IR (KBr): 2931,3, 2856,1, 1778,0, 1623,8 cm1

Fremstilling 228

l-(E)-[3-[4-[4-(7-fluorheptyloksy)fenyl]fenyl]akryloyl]benzotriazol-3-oksid

IR (KBr): 3070,1, 2935,1, 2859,9, 1700,9, 1619,9, 1596,8 cm<1>

NMR (CDCI3, 5): 1,30-2,00 (10H, m), 4,02 (2H, t, J=6,4Hz), 4,45 (2H, dt, J=47,5 og 6,2Hz), 6,70-8,65 (14H, m)

Fremstilling 229

l-(6-heptylnaftalen-2-karbonyl)benzotriazol-3-oksid

NMR (DMSO-de, 5): 0,75-0,93 (3H, m), 1,10-1,45 (8H, m), 1,55-1,80 (2H, m), 2,68-2,90 (2H, m), 7,35-9,06 (10H, m)

APCI-MASSE: m/z = 388 (M<+>+l)

Fremstilling 230

l-(E)-[3-[4-[4-(8-metoksyoktyloksy)fenyl]fenyl]akryloyl]benzotriazol-3-oksid

Fremstilling 231

l-(E)-[3-[4-[4-(5-heksenyloksy)fenyl]fenyl]akryloyl]benzotriazol-3-oksid

IR (KBr): 3072,0, 3033,5, 2939,0, 2865,7, 1780,0, 1693,2, 1619,9, 1596,8 cm"1

NMR (DMSO-d6, 5): 1,43-1,66 (2H, m), 1,66-1,90 (2H, m), 2,02-2,23 (2H, m), 3,90-4,16 (2H, m), 4,90-5,13 (2H, m), 5,72-6,00 (1H, m), 6,93-8,30

(14H, m)

APCI-MASSE: m/z = 337 (Metylester, M<+>+l)

Fremstilling 232

l-(E)-[3-[4-[4-(4-metylpentyloksy)fenyl]fenyl]akryloyl]benzotriazol-3-oksid IR (KBr): 3072,0, 3033,5, 2952,5, 2869,6, 1780,0, 1693,2, 1618,0, 1598,7 cm"1

NMR (DMSO-d6, 5): 0,90 (6H, d, J=6,5Hz), 1,20-1,40 (2H, m), 1,50-1,90 (3H, m), 3,90-4,10 (2H, m), 6,40-8,30 (14H, m)

APCI-MASSE: m/z = 442 (M<+>+l)

Fremstilling 233

l-(E)-[3-[4-[4-(6-fluorheksyloksy)fenyl]fenyl]akryloyl]benzotriazol-3-oksid IR (KBr): 3074,0, 3033,5, 2939,0, 2865,7, 1780,0, 1697,1, 1598,7 cm"<1 >NMR (DMSO-d6, 5): 1,25-1,83 (6H, m), 4,04 (2H, t, J=6,5Hz), 4,45 (2H, dt, J=47,5 og 6,5Hz), 6,9-8,3 (14H, m)

APCI-MASSE: m/z = 460 (M<+>+l)

Fremstilling 234

l-(E)-[3-[4-[4-(6-metoksyheksyloksy)fenyl]fenyl]akryloyl]benzotriazol-3-

oksid

NMR (DMSO-d6, 5): 1,30-1,65 (6H, m), 1,65-1,90 (2H, m), 3,22 (3H, s), 3,22-3,40 (2H, m), 4,02 (2H, t, J=6,5Hz), 6,5-8,3 (14H, m)

Fremstilling 235

l-[4-[3-(4-n-heksyloksyfenyl)pyrazol-5-yl]benzoyl]benzotriazol-3-oksid

IR (KBr): 2935, 1780, 1610, 1506 1249, 1232, 1178, 1087 cm"<1>

NMR (CDCI3, 5): 0,91 (3H, d, J=6,4Hz), 1,2-1,6 (6H, m), 1,7-1,9 (2H, m), 3,98 (2H, t, J = 6,5Hz), 6,8-7,0 (3H, m), 7,4-7,6 (5H, m), 8,00 (2H, d, J=8,4Hz), 8,10 (1H, d, J=8,lHz), 8,28 (1H, d, J=8,4Hz)

APCI-MASSE: m/z = 482 (M+H<+>)

Fremstilling 236

l-[4-[4-[4-(6-metoksyheksyloksy)fenyl]fenyl]benzoyl]benzotriazol-3-oksid

IR (KBr): 2935, 2858, 1774, 1600, 1490, 1257, 1211 cm"<1>

NMR (CDCI3, 5): 1,4-1,9 (8H, m), 3,35 (3H, s), 3,40 (2H, t, J=6,3Hz), 4,02 (21H, t, J=6,4Hz), 7,00 (2H, d, J=8,7Hz), 7,4-7,8 (7H, m), 7,87 (2H, d, J=8,4Hz), 8,12 (1H, d, J=8,2Hz), 8,36 (2H, d, J=8,4Hz)

APCI-MASSE: m/z = 522 (M+H<+>)

Fremstilling 237

l-[4-[5-[4-(8-metoksyoktyloksy)fenyl]-l,3,4-tiadiazol-2-yl]benzoyl]benzotriazol-3-oksid

IR (KBr): 2929, 2854, 1776, 1602, 1469, 1255 cm"<1>

NMR (CDCI3, 5): 1,2-1,6 (10H, m), 1,7-1,9 (2H, m), 3,33 (3H, s), 3,37 (2H, d, J=6,4Hz), 4,03 (2H, d, J=6,5Hz), 7,00 (2H, d, J=8,9Hz), 7,4-7,6 (3H, m), 7,97 (2H, d, J=8,9Hz), 8,12 (1H, d, J=8,2Hz), 8,23 (2H, d, J=8,7Hz), 8,39

(2H, d, J=8,7Hz)

APCI-MASSE: m/z = 558 (M+H<+>)

Fremstilling 238

l-[4-(4-n-butoksyfenyl)cinnamoyl]benzotriazol-3-oksid

IR (KBr): 2952, 2867, 1778, 1598, 1496, 1249, 1186 cm"<1>

NMR (CDCI3, 5): 0,99 (3H, t, J=7,3Hz), 1,55 (2H, to, J=7,0 og 7,3Hz), 1,78 (2H, tt, J=7,0 og 6,4Hz), 4,02 (2H, t, J=6,4Hz), 6,75 (1 H, d, J=16,0Hz), 7,00 (2H, d, J=8,7Hz), 7,4-8,2 (9H, m)

APCI-MASSE: m/z = 414 (M+H<+>)

Fremstilling 239

l-[4-[5-(4-cykloheksylfenyl)-l,3,4-tiadiazol-2-yl]benzoyl]benzotriazol-3-oksid

IR (KBr): 2925, 2850, 1778, 1230, 989 cm1

NMR (CDCI3, 5): 1,2-1,6 (5H, m), 1,7-2,0 (5H, m), 2,5-2,7 (1H, m), 7,37 (2H, d, J=8,3Hz), 7,4-7,6 (3H, m), 7,97 (2H, d, J=8,3Hz), 8,13 (1H, d, J=8,2Hz), 8,26 (2H, d, J=8,6Hz), 8,42 (2H, d, J=8,6Hz) APCI-MASSE: m/z = 482 (M+H)<+>

Fremstilling 240

l-[4-[5-[4-(4-n-propyloksyfenyl)fenyl]-l,3,4-oksadiazol-2-yl]benzoyl]-benzotriazol-3-oksid

IR (KBr): 1778, 1604, 1488, 1249, 1232, 998 cm"<1>

NMR (CDCI3, 5): 1,07 (3H, t, J=7,4Hz), 1,85 (2H, tq, J=6,5 og 7,4Hz), 7,02 (2H, d, J=8,8Hz), 7,4-7,7 (3H, m), 7,61 (2H, d, J=8,8Hz), 7,75 (2H, d, J=8,5Hz), 8,14 (1H, d, J=8,2Hz), 8,22 (2H, d, J=8,5Hz), 8,40 (2H, d, J=8,8 Hz), 8,48 (2H, d, J=8,8Hz)

APCI-MASSE: m/z 518 (M+H)<+>

Fremstilling 241

l-[4-(5-n-nonyl-l,3,4-oksadiazol-2-yl)benzoyl]benzotriazol-3-oksid

IR (KBr): 2919, 2850, 1780, 1565, 1415, 1251 cm"<1>

NMR (CDCI3, 5): 0,89 (3H, t, J=6,7Hz), 1,2-1,6 (12H, m), 1,8-2,0 (2H, m), 2,98 (2H, t, J = 7,7Hz), 7,4-7,6 (3H, m), 8,12 (1H, d, J=9,0Hz), 8,28 (2H, d, J=8,7Hz), 8,42 (2H, d, J=8,7Hz)

APCI-MASSE: m/z = 434 (M+H<+>)

Fremstilling 242

l-[4-[3-(4-n-heksyloksyfenyl)-l,2,4-oksadiazol-5-yl]benzoyl]benzotriazol-3-oksid

IR (KBr): 2946, 2869, 1780, 1251, 1230, 1001 cm"<1>

NMR (CDCI3, 5): 0,92 (3H, t, J=6,8Hz), 1,3-1,6 (6H, m), 1,8-1,9 (2H, m), 4,04 (2H, t, J=6,5Hz), 7,03 (2H, d, J=8,9Hz), 7,4-7,6 (3H, m), 8,0-8,2 (3H, m), 8,46 (4H, s)

APCI-MASSE: m/z = 484 (M+H<+>)

Fremstilling 243

l-[4-[5-(4-n-oktyloksyfenyl)-l,3,4-tiadiazol-2-yl]benzoyl]benzotriazol-3-oksid

IR (KBr): 2925, 2856, 1774, 1602, 1259, 1232, 989 cm'<1>

NMR (CDCI3, 5): 0,90 (3H, t, J=6,7Hz), 1,1-1,6 (10H, m), 1,7-1,9 (2H, m), 4,04 (2H, t, J=6,5Hz), 7,01 (2H, d, J=8,9Hz), 7,4-7,6 (3H, m), 7,97 (2H, d, J=8,8Hz), 8,12 (1H, d, J=8,2Hz), 8,24 (2H, d, J=8,6Hz), 8,40 (2H, d, J=8,6Hz)

APCI-MASSE: m/z = 528 (M+H<+>)

Fremstilling 244

l-[4-[5-(4-trans-n-pentylcykloheksyl)-l,3,4-tiadiazol-2-yl]benzoyl]-benzotriazol-3-oksid

IR (KBr): 2952, 2919, 2848, 1785, 1444, 1226, 991 cm"<1>

NMR (CDCI3, 5): 0,90 (3H, t, J=6,9Hz), 1,0-1,7 (13H, m), 1,94 (2H, d, J= 12,0Hz), 2,27 (2H, d, J = 12,0Hz), 3,19 (1H, tt, J=12,0 og 3,6Hz), 7,4-7,6 (3H, m), 8,12 (1H, d, J=8,0Hz), 8,19 (2H, d, J=8,6Hz), 8,38 (2H, d, J=8,6 Hz)

APCI-MASSE: m/z = 476 (M+H<+>)

Fremstilling 245

l-[4-[3-(4-n-pentyloksyfenyl)isoksazol-5-yl]benzoyl]benzotriazol-3-oksid IR (KBr): 2948, 2867, 1776, 1610, 1436, 1253, 1002 cm"<1>

NMR (CDCI3, 5): 0,95 (3H, t, J=7,lHz), 1,2-1,6 (4H, m), 1,7-1,9 (2H, m), 4,02 (2H, t, J=6,5Hz), 7,0-7,1 (3H, m), 7,4-7,6 (3H, m), 7,81 (2H, d, J=8,8Hz), 8,06 (2H, d, J=8,6Hz), 8,12 (1H, d, J=8,0Hz), 8,39 (2H, d, J=8,6Hz)

APCI-MASSE: m/z = 469 (M+H<+>)

Fremstilling 246

l-[4-[5-[4-(8-metoksyoktyloksy)fenyl]-l,3,4-oksadiazol-2-yl]benzoyl]-benzotriazol-3-oksid

IR (KBr): 2923, 2854, 1787, 1608, 1494, 1255, 1228, 993 cm"<1>

NMR (CDCI3, 5): 1,2-1,6 (10H, m), 1,7-1,9 (2H, m), 3,34 (3H, s), 3,38 (2H, t, J=6,4Hz), 4,05 (2H, t, J = 6,5Hz), 7,04 (2H, d, J=8,8Hz), 7,4-7,6 (3H, s), 8,1-8,2 (3H, s), 8,36 (2H, d, J=8,7Hz), 8,45 (2H, d, J=8,7Hz) APCI-MASSE: m/z = 542 (M+H<+>)

Fremstilling 247

l-[4-[4-(6-fenylpyridazin-3-yl-oksy]fenyl]benzoyl]benzotriazol-3-oksid

IR (KBr): 1783, 1604, 1423, 1284, 985 cm'<1>

NMR (CDCI3, 5): 7,2-8,2 (15H, m), 8,12 (2H, d, J=8,3Hz), 8,36 (2H, d, J=8,4Hz)

APCI-MASSE: m/z = 486 (M<+>+l)

Fremstilling 248

l-[4-[5-(4-n-oktyloksyfenyl)-l,3,4-oksadiazol-2-yl]benzoyl]benzotriazol-3-oksid IR (KBr): 2925, 2854, 1780, 1610, 1496, 1257, 1228, 1180 cm'<1>

NMR (CDCI3, 5): 0,89 (3H, t, J=6,8Hz), 1,2-2,0 (12H, m), 4,05 (2H, t, J=6,5Hz), 7,05 (2H, d, J=8,7Hz), 7,4-7,6 (3H, m), 8,0-8,2 (3H, m), 8,37 (2H, d, J=8,6Hz), 8,45 (2H, d, J=8,6Hz)

APCI-MASSE: m/z = 512 (M+H<+>)

Fremstilling 249

l-[4-[2-(4-n-heksyloksyfenyl)pyrimidin-6-yl]benzoyl]benzotriazol-3-oksid

IR (KBr): 2948, 2861, 1780, 1552, 1413, 1378, 987 cm'<1>

NMR (CDCI3, 5): 0,92 (3H, t, J=6,8Hz), 1,2-1,6 (6H, m), 1,8-2,0 (2H, m), 4,06 (2H, t, J = 6,5Hz), 7,04 (2H, d, J=9,0Hz), 7,4-7,6 (3H, m), 7,64 (1H, d, J=5,2Hz), 8,13 (1H, d, J=8,2Hz), 8,44 (4H, s), 8,55 (2H, d, J=9,0Hz), 8,90

(1H, d, J=5,2Hz)

APCI-MASSE: m/z = 494 (M+H<+>)

Fremstilling 250

l-[4-[4-[8-(2-etoksyetoksy)oktyloksy]fenyl]benzoyl]benzotriazol-3-oksid

IR (KBr): 2933, 2861, 1778, 1598, 1247, 1186, 977 cm'<1>

NMR (CDCI3, 5): 1,22 (3H, t, J=7,0Hz), 1,3-2,0 (14H, m), 3,4-3,6 (6H, m), 4,02 (2H, t, J=6,5Hz), 7,02 (2H, d, J=8,8Hz), 7,4-7,6 (3H, m), 7,62 (2H, d, J=8,8Hz), 7,78 (2H, d, J=8,6Hz), 8,10 (1H, d, J=8,9Hz), 8,31 (2H, d, J=8,6Hz)

APCI-MASSE: m/z = 532 (M+H<+>)

Fremstilling 251

l-[4-[4-[7-(piperidin-l-yl-karbonyl)heptyloksy]fenyl]benzoyl]benzotriazol-3-oksid

IR (KBr): 2935, 2856, 1774, 1631, 1598, 1255, 1191 cm'<1>

NMR (CDCI3, 5): 1,3-2,0 (16H, m), 2,37 (2H, t, J=7,6Hz), 3,48 (4H, s), 4,02 (2H, t, J = 6,4Hz), 7,02 (2H, d, J=8,6Hz), 7,4-7,6 (3H, m), 7,63 (2H, d, J= 8,6Hz), 7,78 (2H, d, J=8,3Hz), 8,11 (1H, d, J=8,lHz), 8,31 (2H, d, J=8,3 Hz)

APCI-MASSE: m/z = 541 (M+H<+>)

Fremstilling 252

l-[6-[4-(4-n-heptyloksyfenyl)piperazin-l-yl]nikotinoyl]benzotriazol-3-oksid

IR (KBr): 2929, 2856, 1762, 1604, 1510, 1240 cm'<1>

NMR (CDCI3, 5): 0,89 (3H, t, J=6,7Hz), 1,2-1,9 (10H, m), 3,20 (4H, t, J=5,0Hz), 3,8-4,0 (6H, m), 6,75 (1H, d, J=9,5Hz), 6,86 (2H, d, J=9,3Hz), 6,95 (2H, d, J=9,3Hz), 7,3-7,6 (3H, m), 8,10 (1H, d, J=8,2Hz), 8,19 (1H, dd, J=9,2 og 2,3Hz), 9,05 (1H, d, J=2,3Hz)

APCI-MASSE m/z = 515 (M+H<+>)

Fremstilling 253

l-[6-[4-[4-(8-metoksyoktyloksy)fenyl]piperazin-l-yl]nikotinoyl]benzotriazol-3-oksid

IR (KBr): 2929, 2854, 1766, 1602, 1510, 1419, 1234 cm'<1>

NMR (CDCI3, 5): 1,3-1,9 (12H, m), 3,2-3,3 (4H, m), 3,33 (3H, s), 3,36 (2H, t, J=6,4Hz), 3,92 (2H, 1, J=6,5Hz), 4,0-4,2 (4H, m), 6,75 (1H, d, J=9,lHz), 6,87 (2H, d, J=8,9Hz), 7,0-7,2 (2H, m), 7,4-7,6 (3H, m), 8,09 (1H, d, J=8,lHz), 8,20 (1H, dd, J=9,l og 2,3Hz), 9,05 (1H, d, J=2,3Hz) APCI-MASSE: m/z = 559 (M+H<+>)

Fremstilling 254

l-[4-[5-[4-(4-n-propyloksyfenyl)fenyl]-l,3,4-tiadiazol-2-yl]benzoyl]benzotriazol-3-oksid

IR (KBr): 1774, 1600, 1234, 985 cm'<1>

NMR (CDCI3, 5): 1,07 (3H, t, J=7,3Hz), 1,85 (2H, tq, J=6,5 og 7,3Hz), 3,99 (2H, t, J=6,5Hz), 7,01 (2H, d, J=8,7Hz), 7,4-7,7 (5H, m), 7,72 (2H, d, J=8,7Hz), 8,1-8,2 (2H, m), 8,28 (2H, d, J=8,6Hz), 8,44 (2H, d, J=8,6Hz) APCI-MASSE: m/z = 534 (M+H)<+>

De følgende forbindelsene (fremstilling 255 til 256) ble fremstilt på samme måte som beskrevet i fremstilling 32.

Fremstilling 255

6-heptylnaftalen-2-karboksylsyre

NMR (CDCI3, 5): 0,88 (3H, t, J=6,6Hz), 1,15-1,53 (8H, m), 1,58-1,88 (2H, m), 2,80 (2H, t, J=7,6Hz), 7,42 (1H, dd, J=l,7 og 8,4Hz), 7,67 (1H, s), 7,84 (1H, d, J=8,6Hz), 7,90 (1H, d, J=8,4Hz), 8,09 (1H, dd, J=l,7 og 8,6Hz), 8,68 (1H, s)

APCI-MASSE: m/z = 271 (M<+>+l), 285 (metylester<+->l)

Fremstilling 256

3-(E)-[4-[4-(7-fluorheptyloksy)fenyl]fenyl]akrylsyre

IR (KBr): 3037,3, 2935,1, 2861,8, 1679,7, 1633,4, 1600,6 cm'<1>

NMR (DMSO-d6, 5): 1,30-1,85 (10H, m), 4,01 (2H, t, J=6,4Hz), 4,44 (2H, dt, J=47,6 og 6,1 Hz), 6,54 (1H, d, J = 15,9Hz), 7,02 (2H, d, J=8,7Hz), 7,53-7,80 (7H, m)

Fremstilling 257

Til en oppløsning av 4-metylpentanol (3,0 ml) i pyridin (20 ml) ble det tilsatt p-toluensulfonylklorid (4,6 g) og 4-N,N-dimetylaminopyridin (1,5 g) ved romtemperatur. Etter røring ved romtemperatur, ble reaksjonsblandingen tilsatt en blanding av etylacetat (100 ml) og vann (100 ml). Det utskilte, organiske laget ble vasket i tur med saltsyre (1 N), vann, vandig natriumhydrogenkarbonat og saltløsning og tørket over magnesiumsulfat. Fordampning ga 1-p-toluensulfonyl-oksy-4-metylpentan (5,30 g).

NMR (CDCb, 5): 0,83 (6H, d, J=6,6Hz), 1,48 (1H, sept, J=6,6Hz), 1,50-1,70 (2H, m), 2,45 (3H, s), 4,00 (2H, t, J=6,6Hz), 7,34 (2H, d, J=8,lHz), 7,79 (2H, d, J=8,lHz)

APCI-MASSE: m/z = 257 (M<+>+l)

Fremstilling 258

Til en oppløsning av 4-brom-4'-n-butyloksybifenyl (3,05 g) i tetrahydrofuran (60 ml) ble det tilsatt 1,55 M n-butyllitium i n-heksan (7,74 ml) ved -60 °C i løpet av 10 minutter. Løsningen ble rørt ved -30 °C i 1,5 timer og avkjølt til -60 °C. Til løsningen ble det tilsatt triisopropylborat (3,46 ml) i løpet av 5 minutter og blandingen ble rørt i 1,5 timer uten avkjøling. Til løsningen ble det tilsatt IN saltsyre (20 ml) og løsningen ble rørt i 30 minutter og ekstrahert med etylacetat. Det organiske laget ble utskilt og vasket med vann og saltløsning, og tørket over magnesiumsulfat. Løsemidlene ble fjernet under redusert trykk og resten ble gnidd med n-heksan. Det faste stoffet ble frafiltrert og tørket under redusert trykk, noe som ga 4-(4-n-butyloksyfenyl)fenylborsyre (2,31 g).

IR (KBr): 3398, 2956, 2919, 2871, 1604, 1531, 1392, 1257 cm'<1>

NMR (DMSO-d6, 5): 0,94 (3H, t, J=7,3Hz), 1,4-1,8 (4H, m), 4,01 (2H, t, J=6,3Hz), 7,01 (2H, d, J=8,7Hz), 7,58 (2H, d, J=7,9Hz), 7,62 (2H, d, J=8,7Hz), 7,84 (2H, d, J=7,9Hz), 8,03 (2H, s)

De følgende forbindelsene (fremstilling 259 til 260) ble fremstilt på samme måte som beskrevet i fremstilling 258.

Fremstilling 259

4-[4-(6-metoksyheksyloksy)fenyl]fenylborsyre

IR (KBr): 3448, 3392, 2937, 2861, 1606, 1529, 1346, 1288 cm'<1>

NMR (DMSO-d6, 5): 1,3-1,8 (8H, m), 3,21 (3H, s), 3,31 (2H, t, J=6,3Hz), 3,99 (2H, t, J=6,4Hz), 7,00 (2H, d, J=8,7Hz), 7,5-7,7 (4H, m), 7,84 (2H, d, J=8,lHz), 8,03 (2H, s)

APCI-MASSE: m/z = 329 (M+H<+>)

Fremstilling 260

4-[4-(5-metoksypentyloksy)fenyl]fenylborsyre

IR (KBr): 3473, 3369, 3330, 2935, 2863, 1604, 1531, 1338, 1251 cm<1 >NMR (DMSO-d6, 5): 1,4-1,8 (6H, m), 3,22 (3H, s), 3,3-3,4 (2H, m), 3,99 (2H, t, J = 6,4Hz), 7,00 (2H, d, J=8,7Hz), 7,58 (2H, d, J=8,OHz), 7,61 (2H, d, J=8,7Hz), 7,84 (2H, d, J=8,0Hz), 8,04 (2H, s)

APCI-MASSE: m/z = 315 (M+H<+>)

Fremstilling 261

Til en suspensjon av 4-metoksykarbonylfenylborsyre (648 mg) og 4-jod-l-heptyl-pyrazol (876 mg) og Pd(PPh3)4 (173 mg) i 1,2-dimetoksyetan (10 ml) ble det tilsatt 2 M vandig Na2C03 (3,6 ml). Reaksjonsblandingen ble rørt ved 80 °C i 2 timer under N2-atmosfære og helt over i isvann og ekstrahert med etylacetat. Det organiske laget ble vasket med saltløsning og tørket over MgS04. Løsemidlet ble fjernet undertrykk. Resten ble underkastet kolonnekromatografi på silikagel 60 (Merk) og eluert med n-heksan/etylacetat (80:20). Fraksjonene inneholdende den ønskede forbindelsen ble samlet og fordampet under redusert trykk, noe som ga 1-heptyl-4-(4-metoksykarbonylfenyl)pyrazol (0,20 g).

IR (KBr-pellet): 2952, 2920, 2848, 1712, 1610, 1288, 1114, 769 cm'<1 >NMR (DMSO-d6, 5): 0,85 (3H, t, J=6,7Hz), 1,1-1,4 (8H, m), 1,7-1,9 (2H, m), 3,85 (3H, s), 4,11 (2H, t, J=7,0Hz), 7,72 (2H, d, J=8,5Hz), 7,93 (2H, d, J=8,5Hz), 7,99 (1H, s), 8,34 (1H, s)

APCI-MASSE: m/z = 301 (M+H<+>)

De følgende forbindelsene (fremstilling 262 til 268) ble fremstilt på samme måte som beskrevet i fremstilling 261.

Fremstilling 262

Etyl-4-[4-(4-n-butyloksyfenyl)fenyl]benzoat

IR (KBr): 2958, 2935, 2871, 1714, 1602, 1396, 1280, 1108 cm'<1>

NMR (CDCI3, 5): 0,99 (3H, t, J=7,3Hz), 1,4-2,0 (7H, m), 4,02 (2H, t, J=6,4Hz), 4,40 (2H, q, J=7,lHz), 6,98 (2H, d, J=6,8Hz), 7,56 (2H, d, J=6,8Hz), 7,66 (4H, s), 7,68 (2H, d, J=8,4Hz), 8,12 (2H, d, J=8,4Hz) APCI-MASSE: m/z = 375 (M+H)<+>

Fremstilling 263

Metyl-6-(4-heptyloksyfenyl)nikotinat

IR (KBr): 2954, 2859, 1724, 1597, 1288, 1251, 1116, 783 cm"<1 >NMR (CDCI3, 5): 0,90 (3H, t, J=6,6Hz), 1,2-1,5 (8H, m), 1,7-1,9 (2H, m), 3,96 (3H, s), 4,03 (2H, t, J = 6,5Hz), 7,00 (2H, d, J=8,8Hz), 7,75 (1H, d, J=8,4Hz), 8,02 (1H, d, J=8,8Hz), 8,30 (1H, dd, J=8,4 og 2,2Hz), 9,23 (1H, d, J=2,2Hz)

APCI-MASSE: m/z = 328 (M+H<+>)

Fremstilling 264

Metyl-6-[4-(4-n-butyloksyfenyl)fenyl]nikotinat

IR (KBr): 2956, 2933, 2871, 1724, 1598, 1282, 1118 cm'<1>

NMR (CDCI3, 5): 1,00 (3H, t, J=7,3Hz), 1,4-1,9 (4H, m), 3,98 (3H, s), 4,02 (2H, t, J = 6,4Hz), 7,00 (2H, d, J=8,8Hz), 7,59 (2H, d, J=8,8Hz), 7,70 (2H, d, J=8,5Hz), 7,86 (1H, d, J=8,8Hz), 8,13 (2H, d, J=8,5Hz), 8,37 (1H, dd, J=8,8 og 1,6Hz), 9,30 (1H, d, J=l,6Hz)

APCI-MASSE: m/z = 362 (M+H<+>)

Fremstilling 265

Metyl-5-[4-(4-n-butyloksyfenyl)fenyl]furan-2-karboksylat

IR (KBr): 2958, 2933, 2873, 1716, 1483, 1303, 1139 cm'<1>

NMR (CDCI3, 5): 0,99 (3H, t, J=7,3Hz), 1,5-1,9 (4H, m), 3,93 (3H, s), 4,01 (2H, t, J = 6,4Hz), 6,75 (1H, d, J = 3,6Hz), 6,98 (2H, d, J=8,7Hz), 7,26 (1H, d, J=3,6Hz), 7,56 (2H, d, J=8,4Hz), 7,61 (2H, d, J=8,7Hz), 7,83 (2H, d, J=8,4Hz)

APCI-MASSE: m/z = 351 (M+H)<+>

Fremstilling 266

Etyl-4-[4-[4-(6-metoksyheksyloksy)fenyl]fenyl]benzoat

IR (KBr): 2937, 2863, 1712, 1602, 1396, 1278, 1108 cm'<1>

NMR (CDCI3, 5): 1,4-2,0 (11H, m), 3,34 (3H, s), 3,39 (2H, t, J=6,4Hz), 4,01 (2H, t, J=6,4Hz), 4,41 (2H, q, J=7,lHz), 6,98 (2H, d, J=8,7Hz), 7,56 (2H, d, J=8,7Hz), 7,6-7,8 (6H, m), 8,12 (2H, d, J=8,4Hz)

APCI-MASSE: m/z = 433 (M+H<+>)

Fremstilling 267

4-[4-[4-(5-metoksypentyloksy)fenyl]fenyl]benzosyre

IR (KBr): 2939, 2859, 1679, 1587, 1396, 1321, 1292, 1126 cm<1>

NMR (DMSO-d6, 5): 1,3-1,8 (6H, m), 3,21 (3H, s), 3,2-3,4 (2H, m), 4,01 (2H, 1, J = 6,5Hz), 7,04 (2H, d, J=8,6Hz), 7,66 (2H, d, J=8,6Hz), 7,7-7,9 (6H, m), 8,03 (2H, d, J=8,2Hz)

APCI-MASSE: m/z = 391 (M+H<+>)

Fremstilling 268

Metyl-4-[4-[4-(5-metoksypentyloksy)fenyl]fenyl]fenylacetat

IR (KBr): 2937, 2863, 1739, 1604, 1492, 1255 cm"<1>

NMR (CDCI3, 5): 1,5-2,0 (6H, m), 3,34 (3H, s), 3,42 (2H, t, J=6,3Hz), 3,68 (2H, s), 3,72 (3H, s), 4,02 (2H, t, J = 6,4Hz), 6,97 (2H, d, J = 8,7Hz), 7,36 (2H, d, J=8,2Hz), 7,5-7,7 (8H, m)

APCI-MASSE: m/z = 419 (M+H<+>)

Fremstilling 269

En oppløsning av 3-[2-(4-heksylfenylamino)etyl]-2-okso-oksazolidin-hydroklorid (2,131 g) i 25% hydrobromsyre i eddiksyre (13,04 ml) ble rørt i 96 timer ved romtemperatur. Reaksjonsblandingen ble pulverisert med diisopropyleter. Bunnfallet ble frafiltrert og satt til etanol (15 ml). Løsningen ble tilbakeløpskokt i 5 timer og pulverisert med diisopropyleter. Bunnfallet ble frafiltrert, noe som ga l-(4-n-heksylfenyl)piperazin-dihydrobromid (2,413 g).

IR (KBr): 2921,6, 2711,4, 2485,8, 1452,1, 1012,4 cm'<1>

NMR (DMSO-d6, 5): 0,85 (3H, t, J=6,6Hz), 1,1-1,4 (6H, m), 1,4-1,6 (2H, m), 2,49 (2H, t, J=8,4Hz), 3,1-3,4 (8H, m), 6,54 (2H, s), 6,90 (2H, d, J=8,7Hz), 7,08 (2H, d, J=8,7Hz), 8,78 (1H, s)

APCI-MASSE: m/z = 247 (M<+>+H)

De følgende forbindelsene (fremstilling 270 til 274) ble fremstilt på samme måte som beskrevet i fremstilling 269.

Fremstilling 270

4-[4-(4-n-heksylfenyl)piperazin-l-yl]benzosyre-dihydrobromid

IR (KBr): 2956,3, 1691,3, 1664,3, 1602,6, 1232,3 cm'<1>

NMR (DMSO-d6, 5): 0,85 (3H, t, J=6,5Hz), 1,2-1,4 (10H, m), 1,4-1,6 (2H, m), 2,51 (2H, t, J=7,4Hz), 3,2-3,6 (8H, m), 7,0-7,2 (6H, m), 7,81 (2H, d, J=8,8Hz)

APCI-MASSE: m/z = 367 (M<+>+H)

Fremstilling 271

l-(4-cykloheksylfenyl)piperazin-dihydrobromid

IR (KBr): 2927,4, 1510,0, 1452,1 cm"<1>

NMR (DMSO-d6, 5): 1,1-1,5 (6H, m), 1,6-1,9 (4H, m), 2,41 (1H, m), 3,1-3,4 (8H, m), 6,91 (2H, d, J=8,7Hz), 7,11 (2H, d, J=8,7Hz), 8,78 (1H, s) APCI-MASSE: m/z = 245 (M<+>+H)

Fremstilling 272

4-[4-(4-cykroheksylfenyl)piperazin-l-yl]benzosyre-dihydrobromid

IR (KBr): 1668,1, 1602,6, 1230,4, 1189,9 cm<1>

APCI-MASSE: m/z = 365 (M<+>+H)

Fremstilling 273

3- fluor-4-[4-(4-hydroksyfenyl)piperazin-l-yl]benzosyre-dihydrobromid

IR (KBr): 1708,6, 1610,3 cm"<1>

NMR (DMSO-d6, 5): 3,2-3,6 (8H, m), 6,81 (2H, d, J=8,6Hz), 7,0-7,4 (3H, m), 7,4-7,8 (2H, m)

APCI-MASSE: m/z = 317 (M<+>+H)

Fremstilling 274

4- [4-(4-hydroksyfenyl)piperazin-l-yl]benzosyre-dihydrobromid

IR (KBr): 1670,1, 1604,5, 1226,5, 775,2 cm"<1>

NMR (DMSO-d6, 5): 3,0-3,2 (4H, m), 3,3-3,5 (4H, m), 6,68 (2H, d, J=8,8 Hz), 6,85 (2H, d, J=8,8Hz), 7,02 (2H, d, J=8,8Hz), 7,79 (2H, d, J=8,8Hz), 8,86 (1H, s), 12,29 (1H, s)

APCI-MASSE: m/z = 299 (M+H<+>)

Fremstilling 275

En blanding av 4-n-heksyloksyanilin (10 g), etylakrylat (56,1 ml), iseddik (19,25 ml) og kobber(I)klorid (1,02 g) ble kokt under tilbakeløp med røring under nitrogen i 26 timer. En oppløsning av det kalde produktet i eter ble ristet med vann og deretter med vandig ammoniakk. Det organiske laget ble utskilt og tørket over magnesiumsulfat. Magnesiumsulfatet ble frafiltrert og filtratet ble fordampet under redusert trykk. Resten ble underkastet kolonnekromatografi på silikagel og eluert med heksan etylacetat (9:1). Fraksjonene inneholdende den ønskede forbindelsen ble samlet og fordampet under redusert trykk, noe som ga etyl-3-[N(2-etoksykarbonyletyl)-n-(4-heksyloksyfenyl)amino]propionat (15,756 g).

IR (Netto): 1733,7, 1513,8, 1241,9, 1182,2 cm<1>

NMR (CDCI3, 5): 0,90 (3H, t, J=6,5Hz), 1,2-1,55 (6H, m), 1,24 (6H, t, J = 7,l Hz), 1,65-1,85 (2H, m), 2,51 (4H, t, J=7,2Hz), 3,53 (4H, t, J = 7,2Hz), 3,89 (2H, t, J = 6,5Hz), 4,12 (4H, q, J = 7,lHz), 6,72 (2H, d, J=9,3Hz), 6,83 (2H, d, J=9,3Hz)

APCI-MASSE: m/z = 394 (M<+>+H)

Fremstilling 276

En suspensjon av metyl-4-formylbenzoat (4,92 g), hydroksylamin-hydroklorid (5,21 g) og natriumacetat (6,15 g) i etanol (50 ml) ble tilbakeløpskokt i 2 timer. Blandingen ble helt over i vann og ekstrahert med etylacetat, og det utskilte, organiske laget ble vasket med saltløsning og tørket over magnesiumsulfat. Løsemidlene ble fjernet under redusert trykk, noe som ga 4-metoksy-karbonyl-benzaldehyd-oksim (5,28 g).

IR (KBr): 3291, 1727, 1438, 1284, 1112 cm"<1>

NMR (CDCI3, 5): 3,93 (3H, s), 7,65 (2H, d, J=8,3Hz), 8,10 (2H, d, J=8,3Hz), 8,18 (1H, s), 8,27 (1H, s)

APCI-MASSE: m/z = 180

Den følgende forbindelsen ble fremstilt på samme måte som beskrevet i fremstilling 276.

Fremstilling 277

N-hydroksy-4-n-heksyloksybenzamidin

IR (KBr): 3446, 3349, 2937, 2865, 1650, 1610, 1519, 1392, 1253 cm<1 >NMR (DMSO-d6, 5): 0,88 (3H, t, J=6,4Hz), 1,2-1,8 (8H, m), 3,97 (2H, t, J=6,5Hz), 5,70 (2H, s), 6,90 (2H, d, J=8,4Hz), 7,58 (2H, d, J=8,4Hz), 9,43

(1H, s)

APCI-MASSE: m/z = 237 (M+H)<+>

Fremstilling 278

Til en oppløsning av 4-metoksykarbonylbenzaldehyd-oksim (896 mg) i N,N-dimetylformamid (10 ml) ble det tilsatt 4 N saltsyre i 1,4-dioksan (1,38 ml) og oksonR (1,69 g). Suspensjonen ble rørt ved romtemperatur i 16 timer og helt over i isvann. Den ønskede forbindelsen ble ekstrahert med etylacetat, og det organiske laget ble vasket med saltløsning og tørket over magnesiumsulfat. Løsemidlene ble fjernet under redusert trykk, noe som ga 4-metoksykarbonylbenzaldehyd-oksimklorid (1,05 g).

IR (KBr): 3390, 1710, 1436, 1405, 1284, 1232, 1116, 1016 cm'<1>

NMR (CDCI3, 5): 3,95 (3H, s), 8,93 (2H, d, J=8,3Hz), 8,10 (2H, d, J=8,7Hz), 8,39 (1H, s)

APCI-MASSE: m/z = 176 (M-h+<->hCI)

Fremstilling 279

En oppløsning av etyl-4-okso-l-(4-n-heksyloksyfenyl)piperidin-3-karboksylat (1,437 g) i 20% saltsyre (7,2 ml) ble tilbakeløpskokt i 2 timer, avkjølt, gjort basisk med 60% vandig natriumhydroksid og ekstrahert med etylacetat. Det organiske laget ble utskilt og tørket over magnesiumsulfat. Magnesiumsulfatet ble frafiltrert og filtratet ble fordampet under redusert trykk, noe som ga l-(4-n-heksyloksy-fenyl)-4-piperidon (0,959 g).

IR (Netto): 2931,3, 1716,3, 1511,9, 1243,9, 825,4 cm<1>

NMR (CDCI3, 5): 0,90 (3H, t, J=6,5Hz), 1,2-1,6 (6H, m), 1,65-1,85 (2H, m), 2,57 (4H, t, J = 6,l Hz), 3,46 (4H, t, J = 6,l Hz), 3,92 (2H, t, J=6,5Hz), 6,85 (2H, d, J=9,3Hz), 6,95 (2H, d, J=9,3Hz)

APCI-MASSE: m/z = 276 (M<+>+H)

Fremstilling 280

En oppløsning av 4-[4-(7-bromheptyloksy)fenyl]brombenzen (0,25 g) i en løsning av tetra-n-butylammoniumfluorid (tetrahydrofuranløsning, 1 M, 2,9 ml) ble holdt på 50°C i 2 timer. Etter avkjøling til romtemperatur, ble løsningen tilsatt en blanding av etylacetat (20 ml) og vann (20 ml). Det utskilte, organiske laget ble vasket med vann og saltløsning og tørket over magnesiumsulfat. Fordampning ga en rest som ble kromatografert på silikagel (30 ml) og eluert med en blanding av n-heksan og etylacetat (100:0-97:3, V/V). Fraksjonene som inneholdt den ønskede forbindelsen ble oppsamlet og fordampet, og resten ble gnidd med n-heksan noe som ga 4-[4-(7-fluorheptyloksy)fenyl]brombenzen (104 mg).

IR (KBr): 2937,1, 2859,9, 1606,4 cm"<1>

NMR (CDCI3, 5): 1,20-1,90 (10H, m), 3,99 (2H, t, J=6,4Hz), 4,45 (2H, dt, J=47,3 og 6,1Hz), 6,95 (2H, d, J=6,7Hz), 7,40 (2H, d, J=6,7Hz), 7,47 (2H, d, J=6,7Hz), 7,52 (2H, d, J=6,7Hz)

Den følgende forbindelsen ble fremstilt på samme måte som beskrevet i fremstilling 280.

Fremstilling 281

4-[4-(6-fluorheksyloksy)fenyl]brombenzen

NMR (CDCI3, 5): 1,40-1,95 (8H, m), 4,01 (2H, t, J=6,4Hz), 4,47 (2H, dt, J=47,5 og 6,0Hz), 6,95 (2H, d, J=8,6Hz), 7,35-7,59 (6H, m)

Fremstilling 282

En oppløsning av 4-[4-(8-bromoktyloksy)fenyl]brombenzen (3,7 g) i en blanding av natriummetoksid (4,9 M i metanol, 17 ml), N,N-dimetylformamid (20 ml) og tetrahydrofuran (8 ml) ble holdt på 80°C i 3 timer. Reaksjonsblandingen ble tilsatt en blanding av etylacetat (200 ml) og vann (100 ml). Det utskilte, organiske laget ble vasket i tur med vann og saltløsning og tørket over magnesiumsulfat. Fordampning ga en rest som ble underkastet kolonnekromatografi (silikagel, 100 ml) og eluert med n-heksan, noe som ga 4-[4-(8-metoksyoktyloksy)fenyl]-brombenzen (2,73 g).

IR (KBr): 2935,1, 2858,0, 1604,5 cm"<1>

NMR (CDCI3, 5): 1,25-1,70 (10H, m), 1,70-1,95 (2H, m), 3,33 (3H, s), 3,37 (2H, t, J = 6,5Hz), 3,99 (2H, t, J = 6,5Hz), 6,95 (2H, d, J=8,8Hz), 7,35-7,66

(6H, m)

APCI-MASSE: m/z = 391 (M<+>)

De følgende forbindelsene (fremstilling 283 til 284) ble fremstilt på samme måte som beskrevet i fremstilling 282.

Fremstilling 283

4-[4-(6-metoksyheksyloksy)fenyl]brombenzen

NMR (CDCI3, 5): 1,50-1,70 (6H, m), 1,70-1,95 (2H, m), 3,34 (3H, s), 3,40 (2H, t, J = 6,2Hz), 3,99 (2H, t, J = 6,5Hz), 6,95 (2H, d, J=8,7Hz), 7,30-7,60

(6H, m)

APCI-MASSE: m/z = 365 (M<+>+2)

Fremstilling 284

4-[4-(7-metoksyheptyfoksy)fenyl]brombenzen

IR (KBr): 2935,1, 2854,1, 1604,5 cm"<1>

NMR (CDCI3, 5): 1,25-1,70 (8H, m), 1,70,1,95 (2H, m), 3,33 (3H, s), 3,37 (2H, t, J=6,4Hz), 3,98 (2H, t, J=6,5Hz), 6,95 (2H, d, J=8,8Hz), 7,357,56

(6H, m)

APCI-MASSE: m/z = 379 (M<+>+2)

Fremstilling 285

N-(4-oktylfenyl)-N'-aminourea, formamidinacetat (12,76 g) og N-karbazoyl-4-oktylanilin (6,458 g) i N,N-dimetylformamid (19,4 ml) ble rørt ved 150°C i 6 timer. Reaksjonsblandingen ble pulverisert med vann. Bunnfallet ble frafiltrert og vasket med vann, noe som ga 4-(4-oktylfenyl)-2,3-dihydro-4H-l,2,4-triazol-3-on (4,27

g)<.>

IR (KBr): 3214,8, 3085,5, 1704,8 cm<1>

NMR (CDCI3, 5): 0,88 (3H, t, J=6,7Hz), 1,2-1,5 (10H, m), 1,5-1,8 (2H, m), 2,64 (2H, t, J = 7,9Hz), 7,29 (2H, d, J=8,5Hz), 7,43 (2H, d, J=8,5Hz), 7,67 (1H, d, J=l,3Hz), 10,31 (1H, s)

APCI-MASSE: m/z = 274 (M+H<+>)

Den følgende forbindelsen ble fremstilt på samme måte som beskrevet i fremstilling 285.

Fremstilling 286

4-[4-(4-tert-butoksykarbonylpiperazin-l-yl)fenyl]-2,3-dihydro-4H-l,2,4-triazol-3-on

IR (KBr): 3200, 1699,0, 918,0 cm"<1>

NMR (CDCI3, 5): 1,49 (9H, s), 3,17 (4H, t, J=4,9Hz), 3,60 (4H, t, J=4,9Hz), 7,00 (2H, d, J=9,0Hz), 7,40 (2H, d, J=9,0Hz), 7,63 (1H, s), 10,4 (1H, s) APCI-MASSE: m/z = 346 (M+H<+>)

Fremstilling 287

En blanding av metyl-6-(l-heptynyl)naftalen-2-karboksylat (4,51 g) og platina-oksid (0,4 g) i tetrahydrofuran ble rørt under en hydrogenatmosfære i 5 timer ved et trykk på 3,5 atmosfærer. Katalysatoren ble frafiltrert og filtratet ble fordampet, noe som ga metyl-6-heptylnaftalen-2-karboksylat (4,40 g).

NMR (CDCI3, 5): 0,88 (3H, t, J=6,6Hz), 1,16-1,50 (8H, m), 1,50-1,80 (2H, m), 2,78 (2H, t, J=7,6Hz), 3,97 (3H, s), 7,39 (1H, dd, J=17 og 8,4Hz), 7,64 (1H, s), 7,79 (1H, d, J=8,6Hz), 7,86 (1H, d, J=8,4Hz), 8,02 (1H, dd, J=l,7 og 8,6Hz), 8,57 (1H, s)

APCI-MASSE: m/z = 285 (M<+>+l)

Den følgende forbindelsen ble fremstilt på samme måte som beskrevet i fremstilling 287.

Fremstilling 288

Metyl-6-heksylnaftalen-2-karboksylat

NMR (CDCI3, 5): 0,88 (3H, t, J=6,8Hz), 1,17-1,53 (6H, m), 1,60-1,82 (2H, m), 2,79 (2H, t, J=7,7Hz), 3,97 (3H, s), 7,39 (1H, dd, J=l,7 og 8,4Hz), 7,64 (1H, s), 7,80 (1H, d, J=8,6Hz), 7,86 (1H, d, J=8,4Hz), 8,03 (1H, dd, J=l,7 og 8,6Hz), 8,57 (1H, s)

APCI-MASSE: m/z = 271 (M + l)

Fremstilling 289

Til en rørt løsning av metyl-6-hydroksynaftalen-2-karboksylat (3,0 g) i diklormetan (40 ml) ble det tilsatt i tur diisopropyletylamin (3,9 ml) og trifluoreddiksyre-anhydrid (3,0 ml) ved -40 °C. Etter røring ved -40 °C i 20 minutter, ble blandingen tilsatt en blanding av etylacetat og kaldt vann. Det organiske laget ble utskilt, vasket med saltløsning, tørket over magnesiumsulfat og tørket i vakuum. Resten ble oppløst i piperidin (20 ml) og til løsningen ble det tilsatt 1-heptyn (4,0 ml) og tetrakis(trifenylfosfin)palladium(0) (0,5 g). Etter oppvarming til 85 °C i 1 time under nitrogenatmosfære ble reaksjonsblandingen fordampet i vakuum. Resten ble fortynnet med etylacetat og løsningen ble vasket i tur med saltsyre og saltløsning, tørket over magnesiumsulfat og fordampet i vakuum. Resten ble kromatografert på silikagel (200 ml) og eluert med en blanding av n-heksan og etylacetat (9:1, V/V), noe som ga metyl-6-(l-heptynyl)naftalen-2-karboksylat (4,01 g).

NMR (CDCI3, 5): 0,94 (3H, t, J=7,lHz), 1,30-1,70 (6H, m), 2,46 (2H, t, J=7,0Hz), 3,97 (3H, s), 7,50 (1H, dd, J=l,7 og 8,6Hz), 7,80 (1H, d, J=8,6 Hz), 7,86 (1H, d, J=8,6Hz), 8,04 (1H, dd, J=l,7 og 8,6Hz), 8,55 (1H, s) APCI-MASSE: m/z = 281 (M<+>+l)

Den følgende forbindelsen ble fremstilt på samme måte som beskrevet i fremstilling 289.

Fremstilling 290

Metyl-6-(l-heksynyl)naftalen-2-karboksylat

NMR (CDCI3, 5): 0,97 (3H, t, J=7,lHz), 1,40-1,71 (4H, m), 2,47 (2H, t, J=6,8Hz), 3,98 (3H, s), 7,50 (1H, dd, J=l,5 og 8,5Hz), 7,79 (1H, d, J=8,6 Hz), 7,85 (1H, d, J=8,5Hz), 7,92 (1H, s), 8,04 (1H, dd, J=l,7 og 8,6Hz), 8,55 (1H, s)

APCI-MASSE: m/z = 267 (M<+>+l)

Fremstilling 291

Til en oppløsning av 4-oktylanilin (5 ml) i en blanding av pyridin (12,5 ml) og kloroform (40 ml) ble det tilsatt fenylklorformat (2,95 ml) og blandingen ble rørt i 1,5 timer ved romtemperatur. Reaksjonsblandingen ble tilsatt til en blanding av vann og etylacetat. Det organiske laget ble utskilt og tørket over magnesiumsulfat. Magnesiumsulfatet ble frafiltrert og filtratet ble fordampet under redusert trykk, noe som ga 4-oktyl-N-fenoksykarbonylanilin (4,51 g)

IR (KBr): 3318,9, 1714,4, 1234,2 cm"<1>

NMR (CDCI3, 5): 0,88 (3H, t, J=6,2Hz), 1,2-1,4 (10H, m), 1,5-1,7 (2H, m), 2,57 (2H, t, J = 7,3Hz), 6,88 (1H, s), 7,1-7,5 (9H, m)

De følgende forbindelsene (fremstilling 292 til 299) ble fremstilt på samme måte som beskrevet i fremstilling 291.

Fremstilling 292

4-(4-tert-butoksykarbonylpiperazin-l-yl)-N-fenoksykarbonylanilin

IR (KBr): 3309,2, 1743,3, 1658,5, 1197,6 cm<1>

NMR (CDCI3, 5): 1,48 (9H, s), 3,08 (4H, t, J=5,3Hz), 3,58 (4H, t, J = 5,3Hz), 6,87 (1H, s), 6,91 (2H, d, J=9Hz), 7,1-7,5 (7H, m)

APCI-MASSE: m/z = 398 (M+H<+>)

Fremstilling 293

l-(4-cykloheksylbenzoyl)-2-(4-metoksykarbonylbenzoyl)hydrazin

IR (KBr): 3236, 2925, 2852, 1726, 1679, 1637, 1278, 1110 cm'<1 >NMR (DMSO-d6, 5): 1,1-1,5 (5H, m), 1,6-2,0 (5H, m), 2,60 (1H, m), 3,90 (3H, s), 7,37 (2H, d, J=8,OHz), 7,85 (2H, d, J=8,0Hz), 8,0-8,2 (4H, m), 10,48 (1H, s), 10,68 (1H, s)

APCI-MASSE: m/z = 381 (M+H)<+>

Fremstilling 294

l-[4-(piperidin-l-yl]benzoyl]-2-(4-metoksykarbonylbenzoyl)hydrazin IR (KBr): 3500, 3286, 2941, 2854, 1712, 1689, 1650, 1606, 1286, 1242 cm'1

NMR (DMSO-d6, 5): 1,59 (6H, s), 3,33 (4H, s), 3,90 (3H, s), 6,97 (2H, d, J=8,8Hz), 7,79 (2H, d, J=8,8Hz), 8,02 (2H, d, J=8,4Hz), 8,09 (2H, d, J=8,4Hz), 10,23 (1H, s), 10,57 (1H, s)

APCI-MASSE: m/z = 382 (M+H)<+>

Fremstilling 295

l-[4-(4-n-propyloksyfenyl)benzoyl]-2-(4-metoksykarbonylbenzoyl)hydrazin IR (KBr): 3230, 1724, 1679, 1654, 1280, 1108 cm'<1>

NMR (DMSO-d6, 5): 1,00 3H, d, J=7,5Hz), 1,76 (2H, tq, J=6,5 og 7,5Hz), 3,91 (3H, s), 7,05 (2H, d, J=8,7Hz), 7,71 (2H, d, J=8,7Hz), 7,79 (2H, d, J=8,5Hz), 8,00 (2H, d, J=8,5Hz), 8,05 (2H, d, J=8,6Hz), 8,11 (2H, d, J=8,6Hz), 10,60 (1H, s), 10,72 (1H, s)

APCI-MASSE m/z = 433 (M+H)<+>

Fremstilling 296

l-(4-metoksykarbonylbenzoyl)-2-dekanoylhydrazin

IR (KBr): 3220, 2919, 2850, 1724, 1643, 1600, 1567, 1479, 1284 cm'<1 >NMR (DMSO-d6, 5): 0,86 (3H, t, J=6,8Hz), 1,2-1,7 (14H, m), 2,18 (2H, t, J=7,4Hz), 3,89 (3H, s), 7,97 (2H, d, J=8,5Hz), 8,06 (2H, d, J=8,5Hz), 9,15 (1H, s), 10,49 (1H, s)

APCI-MASSE: m/z = 349 (M+H<+>)

Fremstilling 297

l-(4-metoksykarbonylbenzoyl)-2-(trans-4-n-pentylcykloheksylkarbonyl)hydrazin IR (KBr): 3201, 2923, 2852, 1727, 1600, 1567, 1479, 1282 cm'<1>

NMR (DMSO-d6, 5): 0,86 (3H, t, J=6,9Hz), 0,9-1,0 (2H, m), 1,1-1,5 (11H, m), 1,7-1,9 (4H, m), 2,20 (1H, m), 3,88 (3H, s), 7,97 (2H, d, J=8,6Hz), 8,06 (2H, d, J=8,6Hz), 9,85 (1H, s), 10,46 (1H, s)

APCI-MASSE: m/z = 375 (M+H<+>)

Fremstilling 298

l-[4-(8-metoksyoktyloksy)benzoyl]-2-(4-metoksykarbonylbenzoyl)hydrazin

IR (KBr): 3213, 2935, 2856, 1718, 1600, 1567, 1465, 1282 cm'<1>

NMR (DMSO-d6, 5): 1,2-1,8 (12H, m), 3,21 (3H, s), 3,29 (2H, t, J=6,4Hz), 3,90 (3H, s), 4,04 (2H, t, J = 6,5Hz), 7,04 (2H, d, J=8,8Hz), 7,90 (2H, d, J=8,8Hz), 8,04 (2H, d, J=8,7Hz), 8,10 (2H, d, J=8,7Hz), 10,41 (1H, s), 10,64 (1H, s)

APCI-MASSE: m/z = 457 (M+H<+>)

Fremstilling 299

l-(4-oktyloksybenzoyl)-2-(4-metoksykarbonylbenzoyl)hydrazin

IR (KBr): 3224, 2923, 2854, 1724, 1681, 1643, 1502, 1434, 1282, 1253, 1106 cm'<1>

NMR (DMSO-d6, 5): 0,86 (3H, t, J=6,8Hz), 1,2-1,5 (10H, m), 1,6-1,8 (2H, m), 3,89 (3H, s), 4,04 (2H, t, J=6,3Hz), 7,04 (2H, d, J=8,7Hz), 7,90 (2H, d, J=8,7Hz), 8,03 (2H, d, J=8,6Hz), 8,10 (2H, d, J=8,6Hz), 10,42 (1H, s), 10,64 (1H, s)

APCI-MASSE: m/z = 427 (M+H<+>)

Fremstilling 300

En oppløsning av metyl-4-n-heksyloksybenzoat (2,00 g) og hydrazinhydrat (4,24 g) i etanol (10 ml) ble tilbakeløpskokt i 6 timer. Etter avkjøling ble reaksjonsblandingen helt over i vann. Bunnfallet ble frafiltrert, vasket med vann og tørket over P2O5 under redusert trykk, noe som ga N-(4-n-heksyloksybenzoyl)-hydrazin (1,96 g).

IR (KBr): 3311, 2954, 2869, 1623, 1253 cm"<1>

NMR (DMSO-de, 5): 0,87 (3H, t, J=6,8Hz), 1,2-1,5 (6H, m), 1,6-1,8 (2H, m), 4,00 (2H, t, J=6,5Hz), 4,40 (2H, s), 6,95 (2H, d, J=8,6Hz), 7,77 (2H, d, J=8,6Hz), 9,59 (1H, s)

APCI-MASSE: m/z = 237 (M+H)<+>

De følgende forbindelsene (fremstilling 301 til 308) ble fremstilt på samme måte som beskrevet i fremstilling 300.

Fremstilling 301

N-(4-oktylfenyl)-N'-aminourea

IR (KBr): 3309,2, 1683,6, 1554,3 cm"<1>

NMR (DMSO-d6, 5): 0,85 (3H, t, J=6,7Hz), 1,1-1,4 (10H, m), 1,4-1,6 (2H, m), 2,48 (2H, t, J=8,9Hz), 4,32 (2H, s), 7,03 (2H, d, J=8,4Hz), 7,32 (1H, s), 7,38 (2H, d, J=8,4Hz), 8,50 (1H, s)

Fremstilling 302

N-[4-(4-tert-butoksykarbonylpiperazin-l-yl)fenyl]-N'-aminourea

IR (KBr): 3237,9, 1695,1, 1670,1, 1540,8, 1230,4 cm'<1>

NMR (DMSO-d6, 5): 1,42 (9H, s), 2,97 (4H, t, J=4,9Hz), 3,44 (4H, t, J=4,9Hz), 4,30 (2H, s), 6,85 (2H, d, J=9,0Hz), 7,26 (1H, s), 7,36 (2H, d, J=9,0Hz), 8,41 (1H, s)

Fremstilling 303

4-cykloheksylbenzoylhydrazin

IR (KBr): 3318, 2925, 2852, 1625, 1606, 1527, 1326 cm"<1>

NMR (DMSO-d6, 5): 1,1-1,5 (5H, m), 1,6-2,0 (5H, m), 2,4-2,6 (1H, m), 4,44 (2H, s), 7,27 (2H, d, J=8,2Hz), 7,73 (2H, d, J=8,2Hz), 9,66 (1H, s) APCI-MASSE: m/z = 219 (M+H)<+>

Fremstilling 304

4-(piperidin-l-yl)benzoylhydrazin

IR (KBr): 3263, 2852, 1612, 1504, 1245, 1124 cm"<1>

NMR (DMSO-d6, 5): 1,57 (6H, s), 3,25 (4H, s), 4,35 (2H, s), 6,90 (2H, d, J=9,0Hz), 7,68 (2H, d, J=9,0Hz), 9,44 (1H, s)

APCI-MASSE: m/z = 220 (M+H)<+>

Fremstilling 305

4-(4-n-propyloksyfenyl)benzoylhydrazin

IR (KBr): 3350, 3276, 1610, 1494, 1288, 978 cm"<1>

NMR (DMSO-d6, 5): 0,99 (3H, t, J=7,51-lz), 1,75 (2H, tq, J=6,5 og 7,5Hz), 3,98 (2H, t, J = 6,5Hz), 4,50 (2H, s), 7,03 (2H, d, J=8,8Hz), 7,65 (2H, d, J=8,8Hz), 7,69 (2H, d, J=8,4Hz), 7,88 (2H, d, J=8,4Hz), 9,79 (1H, s) APCI-MASSE: m/z = 271 (M+H<+>)

Fremstilling 306

4-metoksykarbonylbenzoylhydrazin

IR (KBr): 3322, 3250, 3018, 1727, 1658, 1621, 1565, 1432, 1280, 1110 cm"1

NMR (DMSO-d6, 5): 3,87 (3H, s), 4,58 (2H, s), 7,93 (2H, dd, J=8,6 og 3,1Hz), 7,02 (2H, dd, J=8,6 og 3,1Hz), 9,97 (1H, s)

APCI-MASSE: m/z = 195 (M+H<+>)

Fremstilling 307

Trans-4-n-pentylcykloheksylkarbonylhydrazin

IR (KBr): 3303, 3199, 2954, 2925, 2850, 1639, 1619, 1533, 1457 cm<1 >NMR (DMSO-d6, 5): 0,8-1,0 (6H, m), 1,1-1,5 (10H, m), 1,6-2,2 (5H, m), 4,10 (2H, s), 8,85 (1H, s)

APCI-MASSE: m/z = 213 (M+H<+>)

Fremstilling 308

4-(8-metoksyoktyloksy)benzoylhydrazin

IR (KBr): 3309, 2937, 2852, 1606, 1494, 1253 cm"<1>

NMR (DMSO-d6, 5): 1,2-1,8 (12H, m), 3,20 (3H, s), 3,25 (2H, t, J=6,5Hz), 3,99 (2H, t, J=6,5Hz), 4,39 (2H, s), 6,95 (2H, d, J=8,8Hz), 7,77 (2H, d, J=8,8Hz), 9,58 (1H, s)

APCI-MASSE: m/z = 295 (M+H)<+>

Fremstilling 309

Til en rørt løsning av 4-brom-4'-n-heptylbifenyl (2,71 g) i tetrahydrofuran (100 ml) ble det tilsatt dråpevis en oppløsning av n-butyllitium i en blanding av dietyleter og n-heksan (1,6 M, 5,1 ml) ved -78 °C. Etter røring ved -78 °C i 30 minutter, ble blandingen satt til en oppløsning av dietyloksalat (3,4 ml) i tetrahydrofuran (50 ml) ved -78 °C. Blandingen ble hensatt for oppvarming til 0 °C i ca. 1 time, hvoretter blandingen ble tilsatt eddiksyre (0,5 ml). Fordampning ga en rest som ble oppløst i en blanding av vann og etylacetat. Det organiske laget ble utskilt, vasket med salt-løsning og tørket over magnesiumsulfat. Fordampning ga en rest som ble kromatografert på silikagel (200 ml) og eluert med en blanding av n-heksan og etylacetat

(10:0-95:5, V/v), noe som ga l-etyl-2-(4-n-heptylfenyl)-etandion (2,23 g).

NMR (CDCI3, 5): 0,88 (3H, t, J=6,6Hz), 1,10-1,50 (8H, m), 1,44 (3H, t, J = 7,1Hz), 1,50-1,80 (2H, m), 2,66 (2H, t, J=7,7Hz), 4,47 (2H, q, J=7,lHz), 7,20-7,40 (2H, m), 7,50-7,64 (2H, m), 7,64-7,85 (2H, m), 8,00-8,20 (2H, m)

APCI-MASSE: m/z = 353 (M<+>+l)

Fremstilling 310

Til en suspensjon av natriumhydrid (60% i olje, 0,37 g) i tetrahydrofuran (40 ml) ble det tilsatt porsjonsvis 4-acetyl-4'-n-heptylbifenyl (2,50 g) ved romtemperatur. Etter røring ved romtemperatur i 1 time ble løsningen tilsatt trietylfosfonoacetat (1,9 ml), og blandingen kokt under tilbakeløp i 5 timer. Etter avkjøling til romtemperatur, ble blandingen tilsatt eddiksyre (0,53 ml) og fordampet. Resten ble oppløst i en blanding av vann og etylacetat. Det utskilte, organiske laget ble vasket med saltløsning, tørket over magnesiumsulfat og fordampet. Resten ble kromatografert på silikagel (200 ml) og eluert med en blanding av n-heksan og diisopropyleter (99:1-20:1, V/V), noe som ga etyl-(E)-3-[4-(4-heptylfenyl)fenyl]-2-butenoat (2,19 g).

NMR (CDCI3, 5): 0,88 (3H, t, J=6,6Hz), 1,13-1,48 (8H, m), 1,48-1,78 (2H, m), 2,61 (3H, s), 2,65 (2H, t, J=7,4Hz), 4,22 (2H, q, J=7,lHz), 6,20 (1H, t, J=2,7Hz), 7,23-7,28 (2H, m), 7,50-7,63 (6H, m)

APCI-MASSE: m/z = 365 (M<+>+l)

Fremstilling 311

Til en oppløsning av 4-brom-4'-n-heptylbifenyl (5,1 g) i tetrahydrofuran (60 ml) ble det tilsatt en oppløsning av n-butyllitium i en blanding av n-heksan og dietyleter (1,6 M, 9,7 ml) ved -60 °C. Etter røring ved -60 °C i 30 minutter, ble blandingen tilsatt N,N-dimetylacetamid (4,3 ml) og reaksjonsblandingen ble langsomt oppvarmet til 0 °C. Reaksjonsblandingen ble oppløst i en blanding av kaldt vann og etylacetat og pH ble justert til ca. 1 med 1 N saltsyre. Det organiske laget ble utskilt, vasket med saltløsning, tørket over magnesiumsulfat og fordampet. Resten ble kromatografert på silikagel (150 ml) og eluert med en blanding av n-heksan og etylacetat (20:1, V/V), noe som ga 4-acetyl-4'-n-heptylbifenyl (1,60 g).

NMR (CDCI3, 5): 0,89 (3H, t, J=6,6Hz), 1,05-1,48 (8H, m), 1,48-1,75 (2H, m), 2,65 (2H, t, J=7,6Hz), 2,63 (3H, s), 7,20-7,31 (2H, m), 7,52-7,58 (2H, m), 7,65-7,70 (2H, m), 7,97-8,05 (2H, m)

APCI-MASSE: m/z = 295 (M + l)

Fremstilling 312

Til en oppløsning av metyl-4-[4-(8-hydroksyoktyloksy)fenyl]benzoat (500 mg) og dihydropyran (141 mg) i diklormetan (15 mi) ble det tilsatt p-toluensulfonsyre (5 ml). Blandingen ble rørt ved romtemperatur i 10 minutter og fortynnet med diklormetan og vasket med vann og saltløsning. Det utskilte, organiske laget ble tørket over magnesiumsulfat og fordampet under redusert trykk, noe som ga metyl-4-[4-(8-tetrahydropyran-2-yl-oksyoktyloksy)fenyl]benzoat (616 mg).

IR (KBr): 2935, 2856, 1722, 1602, 1438, 1290, 1199 cm"<1>

NMR (CDCI3, 5): 1,3-2,0 (18H, m), 3,3-3,9 (4H, m), 3,93 (3H, s), 4,00 (2H, t, J=6,5Hz), 4,5-4,6 (1H, m), 6,98 (2H, d, J=8,7Hz), 7,56 (2H, d, J=8,7Hz), 7,62 (2H, d, J=8,3Hz), 8,07 (2H, d, J=8,3Hz)

Fremstilling 313

Til en oppløsning av titan(IV)klorid (11,6 g) i diklormetan (100 ml) ble det dråpevis tilsatt 4-n-pentyloksyacetofenon (10,3 g) og metyl-4-formylbenzoat (8,21 g) i diklormetan (50 ml) ved 0 °C. Til blandingen ble det tilsatt trietylamin (11,15 ml) i diklormetan (30 ml). Blandingen ble rørt ved 0 °C i 30 minutter og fortynnet med n-heksan. Det organiske laget ble vasket fire ganger med vann, deretter med saltløsning og tørket over magnesiumsulfat. Løsemidlene ble fjernet under redusert trykk og resten ble gnidd med isopropyleter. Det faste stoffet ble frafiltrert og tørket, noe som ga l-(4-metoksykarbonylfenyl)-3-(4-n-pentyloksyfenyl)-l-propen-3-on (4,02 g).

IR (KBr): 2950, 2910, 2863, 1718, 1654, 1606, 1274, 1176 cm"<1>

NMR (CDCI3, 5): 0,94 (3H, t, J=6,9Hz), 1,3-1,6 (4H, m), 1,8-2,0 (2H, m), 3,93 (3H, s), 4,04 (2H, t, J = 6,5Hz), 6,97 (2H, d, J=8,8Hz), 7,60 (1 H, d, J=15,7Hz), 7,68 (2H, d, J=8,4Hz), 7,80 (1H, d, J=15,7Hz), 8,0-8,2 (4H, m) APCI-MASSE: m/z = 353 (M+H<+>)

Fremstilling 314

Til en oppløsning av titan(IV)klorid (13,88 g) i diklormetan (100 ml) ble det dråpevis tilsatt etyl-4-acetylbenzoat (11,53 g) og 4-n-pentyloksybenzaldehyd (12,69 g) i diklormetan (50 ml) ved 0 °C. Til blandingen ble det tilsatt trietylamin (12,44 ml) i diklormetan (30 ml). Blandingen ble rørt ved 0 °C i 30 minutter og fortynnet med etylacetat. Det organiske laget ble vasket fire ganger med vann, deretter med saltløsning og tørket over magnesiumsulfat. Løsemidlene ble fjernet under redusert trykk og resten ble gnidd med n-heksan. Det faste stoffet ble frafiltrert og tørket, noe som ga l-(4-n-pentyloksyfenyl)-3-(4-etoksykarbonylfenyl)-l-propen-3-on (13,45 g).

IR (KBr): 2956, 2929, 2861, 1718, 1656, 1594, 1510, 1272 cm"<1>

NMR (CDCI3, 5): 0,94 (3H, t, J=7,lHz), 1,3-1,9 (9H, m), 4,01 (2H, t, J=6,5Hz), 4,42 (2H, q, J=7,l Hz), 6,93 (1H, d, J=8,7Hz), 7,37 (1H, d, J=15,6Hz), 7,60 (2H, d, J=8,7Hz), 7,81 (1H, d, J=15,6Hz), 8,03 (2H, d, J=8,5Hz), 8,16 (2H, d, J=8,5Hz)

APCI-MASSE: m/z = 367 (M+H<+>)

Den følgende forbindelsen ble fremstilt på samme måte som beskrevet i fremstilling 314.

Fremstilling 315

Etyl-4-okso-l-(4-n-heksyloksyfenyl)piperidin-3-karboksylat

IR (Netto): 1664,3, 1511,9, 1243,9, 1216,9 cm"<1>

NMR (CDCI3, 5): 0,90 (3H, t, J=6,5Hz), 1,2-1,5 (6H, m), 1,32 (3H, t, J=7,lHz), 1,65-1,85 (2H, m), 2,51 (2H, t, J=5,8Hz), 3,31 (2H, t, J=5,8Hz), 3,76 (2H, s), 3,91 (2H, t, J = 6,5Hz), 4,26 (2H, q, J=7,l Hz), 6,84 (2H, d, J=9,2Hz), 6,94 (2H, d, J=9,2Hz), 12,06 (1H, s)

APCI-MASSE: m/z = 348 (M<+>+H)

Fremstilling 316

Til en oppløsning av 4-n-heksyloksybenzoylhydrazin (1,96 g) og pyridin (0,74 ml) i tetrahydrofuran (20 ml) ble det tilsatt dråpevis en oppløsning av tereftalsyre-monometylester-klorid (1,56 g) i tetrahydrofuran (15 ml) ved 0 °C. Reaksjonsblandingen ble rørt ved romtemperatur i 2 timer og helt over i vann. Bunnfallet ble frafiltrert og vasket med acetonitril. Resten ble tørket under redusert trykk, noe som ga l-(4-n-heksyloksybenzoyl)-2-(4-metoksykarbonylbenzoyl)hydrazin (2,99

g)<.>

IR (KBr): 3230, 3023, 2954, 2858, 1724, 1681, 1643, 1280, 1251, 1105

cm"1

NMR (DMSO-d6, 5): 0,88 (3H, t, J=6,6Hz), 1,2-1,5 (6H, m), 1,6-1,8 (211, m), 3,90 (3H, s), 4,04 (2H, t, J=6,4Hz), 7,04 (2H, d, J=8,7Hz), 7,90 d, J=8,7Hz), 8,03 (2H, d, J=8,4Hz), 8,10 (2H, d, J=8,4Hz), 10,42 (1H, s), 10,65 (1H, s)

APCI-MASSE: m/z = 399 (M+H)<+>

Fremstilling 317

En blanding av l-(4-n-heksyloksyfenyl)-4-piperidon (0,823 g), l-(4-etoksy-karbonylfenyl)piperazin (0,7 g) og titan(IV)isopropoksid (1,11 ml) ble rørt ved romtemperatur. Etter 1 time viste blandingens IR-spektrum intet ketonbånd, og den viskøse løsningen ble fortynnet med absolutt etanol (3 ml). Natriumcyanobor-hydrid (0,121 g) ble tilsatt og løsningen ble rørt i 3 timer. Vann (3 ml) ble tilsatt under røring og det organiske bunnfallet ble frafiltrert og vasket med etanol. Filtratet ble ekstrahert med etylacetat. Det organiske laget ble utskilt og tørket over magnesiumsulfat. Magnesiumsulfatet ble frafiltrert og filtratet ble fordampet under redusert trykk, noe som ga etyl 4-[4-[l-(4-n-heksyloksyfenyl)piperidin-4-yl]piperazin-l-yl]benzoat (331 mg).

IR (KBr): 1708,6, 1606,4, 1511,9, 1284,4, 1236,1 cm'<1>

NMR (CDCI3, 5): 0,90 (3H, t, J=6,5Hz), 1,2-1,55 (6H, m), 1,37 (3H, t, J=7,lHz), 1,6-1,85 (4H, m), 1,95 (2H, d, J=12Hz), 2,41 (1H, m), 2,62 (2H, d, J=llHz), 2,75 (4H, t, J=5,0Hz), 3,35 (4H, t, J=5,0Hz), 3,58 (2H, d, J=ll Hz), 3,90 (2H, t, J = 6,5Hz), 4,32 (2H, q, J=7,l Hz), 6,7-7,0 (OH, m), 7,92

(2H, d, J=9,0Hz)

APCI-MASSE: m/z = 494 (M<+>+H)

Den følgende forbindelsen ble fremstilt på samme måte som beskrevet i fremstilling 317.

Fremstilling 318

l-tert-butoksykarbonyl-4-(4-fenylcykloheksyl)piperazin

IR (KBr): 1697,1, 1245,8, 1170,6, 1124,3, 700 cm"<1>

NMR (CDCI3, 5): 1,2-1,65 (17H, m), 1,9-2,1 (4H, m), 2,3-2,6 (2H, m), 2,55 (4H, t, J = 5,0Hz), 3,44 (4H, t, J = 5,0Hz), 7,1-7,4 (5H, m)

APCI-MASSE: m/z = 345 (M<+>+H)

Fremstilling 319

Til en suspensjon av l-(N,N-dimetylamino)-2-(4-etoksykarbonylbenzoyl)-etylen (0,742 g) og 4-n-heksyloksybenzamidin-hydroklorid (0,847 g) i metanol (10 ml) ble det tilsatt 28% natriummetoksid i metanol (0,64 ml). Suspensjonen ble tilbakeløpskokt i 6 timer og deretter delt med etylacetat og vann. Det organiske laget ble vasket med vann og saltløsning, tørket over magnesiumsulfat og fordampet under redusert trykk. Resten ble gnidd med acetonitril, frafiltrert og tørket under redusert trykk, noe som ga metyl-4-[2-(4-n-heksyloksyfenyl)-pyrimidin-6-yl]benzoat (0,61 g).

IR (KBr): 2931, 2861, 1722, 1606, 1558, 1251 cm"<1>

NMR (CDCI3, 5): 0,95 (3H, t, J=6,7Hz), 1,2-1,6 (6H, m), 1,8-2,0 (2H, m), 3,97 (3H, s), 4,05 (2H, t, J = 6,5Hz), 7,02 (2H, d, J=8,8Hz), 7,56 (1H, d, J=5,2Hz), 8,18 (2H, d, J=8,6Hz), 8,28 (2H, d, J=8,6Hz), 8,52 (2H, d, J=8,8Hz), 8,83 (1H, d, J=5,2Hz)

APCI-MASSE: m/z = 391 (M+H<+>)

Fremstilling 320

En oppløsning av l-(4-metoksykarbonylfenyl)-3-(4-n-pentyloksyfenyl)-l-propen-3-on (4,0 g) og hydroksyamin-hydroklorid (3,93 g) i etanol (40 ml) ble tilbakeløps-kokt i 4 timer. Blandingen ble fortynnet med etylacetat og det organiske laget ble vasket 2 ganger med vann, deretter med saltløsning og tørket over magnesiumsulfat. Løsemidlene ble fjernet under redusert trykk, noe som ga et urent oksim. Til en oppløsning av dette i 1,2-dikloretan (20 ml) ble det tilsatt aktivert mangan(IV)-oksid (10,0 g). Reaksjonsblandingen ble tilbakeløpskokt i 2 timer og filtrert. Resten ble vasket med diklormetan. Løsemidlene ble fjernet under redusert trykk og resten ble gnidd med acetonitril. Det faste stoffet ble frafiltrert og tørket, noe som ga metyl-4-[3-(4-n-pentyloksyfenyl)isoksazol-5-yl]benzoat (0,98 g).

IR (KBr): 2940, 2871, 1720, 1612, 1278, 1249, 1178, 1108 cm'<1>

NMR (DMSO-de, 5): 0,94 (3H, t, J=7,2Hz), 1,2-1,6 (4H, m), 1,7-1,9 (2H, m), 3,95 (3H, s), 4,01 (2H, t, J = 6,5Hz), 6,87 (1H, s), 6,98 (2H, d, J=8,9 Hz), 7,79 (2H, d, J=8,9Hz), 7,89 (2H, d, J=8,6Hz), 8,15 (2H, d, J=8,6Hz) APCI-MASSE: m/z = 366 (M+H<+>)

Fremstilling 321

Til en oppløsning av 4-metoksykarbonylfenylhydroksyimino-metylklorid (16,98 g) og 4-n-pentyloksyfenylacetylen (18,96 g) i tetrahydrofuran (170 ml) ble det tilsatt trietylamin (14,4 ml) i tetrahydrofuran (140 ml) i løpet av 2 timer ved 40 °C, og blandingen ble rørt ved 40 °C i 30 minutter. Blandingen ble fortynnet med diklormetan og vasket med vann og saltløsning. Det utskilte, organiske laget ble tørket over magnesiumsulfat og fordampet under redusert trykk. Resten ble gnidd med acetonitril. Bunnfallet ble frafiltrert og tørket, noe som ga metyl-4-[5-(4-n-pentyl-oksyfenyl)isoksazol-3-yl]benzoat (24,56 g).

IR (KBr): 2942, 2873, 1716, 1616, 1508, 1280, 1108 cm'<1>

NMR (CDCI3, 5): 0,95 (3H, t, J=6,9Hz), 1,3-1,6 (4H, m), 1,8-2,0 (2H, m), 3,95 (3H, s), 4,02 (2H, t, J=6,5Hz), 6,74 (1H, s), 6,99 (2H, d, J=8,8Hz), 7,76 (2H, d, J=8,8Hz), 7,93 (2H, d, J=8,5Hz), 8,14 (2H, d, J=8,5Hz) APCI-MASSE: m/z = 366 (M+H<+>)

Fremstilling 322

Til en oppløsning av N-hydroksy-4-oktyloksybenzamidin (1,89 g) i pyridin (10 ml) ble det dråpevis tilsatt tereftalsyre-monometylester-klorid (1,67 g) i tetrahydrofuran (15 ml) ved 0 °C. Blandingen ble rørt ved romtemperatur i 15 minutter og helt over i vann. Bunnfallet ble frafiltrert, tørket og oppløst i pyridin (10 ml). Løsningen ble tilbakeløpskokt i 1 time. Reaksjonsblandingen ble fortynnet med etylacetat og vasket med IN HCI, vann og saltløsning. Det utskilte, organiske laget ble tørket over magnesiumsulfat, og løsemidlene ble fjernet under redusert trykk. Resten ble gnidd med acetonitril og produktet ble frafiltrert. Det faste stoffet ble tørket, noe som ga metyl-4-[3-(4-n-heksyloksyfenyl)-l,2,4-oksadiazol-5-yl]benzoat (2,27 g).

IR (KBr) 2950, 2925, 2863, 1720, 1280, 1255 cm'<1>

NMR (CDCI3, 5): 0,92 (3H, t, J=6,6Hz), 1,2-1,9 (8H, m), 3,97 (3H, s), 4,03 (2H, d, J = 6,5Hz), 7,00 (2H, d, J=8,9Hz), 8,09 (2H, d, J=8,9Hz), 8,20 (2H, d, J=6,6Hz), 8,28 (2H, d, J=6,6Hz)

APCI-MASSE: m/z = 381 (M+H)<+>

Fremstilling 323

En suspensjon av l-(4-n-heksyloksybenzoyl)-2-(4-metoksykarbonylbenzoyl)-hydrazin (1,00 g) i fosforoksyklorid (5 ml) ble tilbakeløpskokt i 1 time. Etter avkjøling ble løsningen konsentrert under redusert trykk. Resten ble helt over i isvann og ekstrahert med diklormetan. Det organiske laget ble vasket med vann og saltløsning og tørket over magnesiumsulfat. Løsemidlene ble fjernet under redusert trykk. Resten ble gnidd med acetonitril, frafiltrert og tørket under redusert trykk, noe som ga metyl-4-[5-(4-n-heksyloksyfenyl)-l,3,4-oksadiazol-2-yl]benzoat (761 mg).

IR (KBr): 2954, 2854, 1724, 1612, 1494, 1280, 1249 cm'<1>

NMR (CDCI3, 5): 0,91 (3H, t, J=6,6Hz), 1,3-1,6 (6H, m), 1,7-1,9 (2H, m), 3,96 (3H, s), 4,04 (2H, t, J=6,5Hz), 7,02 (2H, d, J=8,6Hz), 8,07 (2H, d, J=8,6Hz), 8,19 (4H, m)

APCI-MASSE: m/z = 381 (M+H)<+>

De følgende forbindelsene (fremstilling 324 til 327) ble fremstilt på samme måte som beskrevet i fremstilling 323.

Fremstilling 324

Metyl-4-[5-[4-(4-n-propyloksyfenyl)fenyl]-l,3,4-oksadiazol-2-yl]benzoat

IR (KBr): 1720, 1614, 1496, 1280, 1103 cm'<1>

NMR (CDCI3, 5): 1,07 (3H, d, J=7,5Hz), 1,84 (2H, tq, J=6,5 og 7,5Hz), 3,98 (3H, s), 3,99 (2H, t, J=6,5Hz), 7,01 (2H, d, J=8,8Hz), 7,60 (2H, d, J=8,8 Hz), 7,73 (2H, d, J=8,5Hz), 8,19 (2H, d, J=8,5Hz), 8,22 (4H, s) APCI-MASSE: m/z = 415 (M+H<+>)

Fremstilling 325

Metyl-4-[5-(n-nonyl)-l,3,4-oksadiazol-2-yl]benzoat

IR (KBr): 2915, 2848, 1724, 1569, 1436, 1413, 1278 cm"<1>

NMR (CDCI3, 5): 0,88 (3H, t, J=6,4Hz), 1,2-1,6 (12H, m), 1,8-2,0 (2H, m), 2,94 (2H, t, J = 7,6Hz), 3,96 (3H, s), 8,11 (2H, d, J=8,8Hz), 8,17 (2H, d, J=8,8Hz)

APCI-MASSE: m/z = 331 (M+H)<+>

Fremstilling 326

Metyl-4-[5-[4-(8-metoksyoktyloksy)fenyl]-l,3,4-oksadiazol-2-yl]benzoat

IR (KBr): 2925, 2858, 1722, 1614, 1280, 1259 cm"<1>

NMR (CDCI3, 5): 1,3-1,9 (12H, m), 3,36 (3H, s), 3,37 (2H, t, J=6,4Hz), 3,97 (3H, s), 4,04 (2H, t, J = 6,5Hz), 7,02 (2H, d, J=8,9Hz), 8,07 (2H, d, J=8,9 Hz), 8,20 (4H, s)

APCI-MASSE: m/z = 439 (M+H<+>)

Fremstilling 327

Metyl-4-[5-(4-n-oktyloksyfenyl)-l,3,4-oksadiazol-2-yl]benzoat

IR (KBr) 2923, 2856, 1722, 1614, 1496, 1282, 1103 cm"<1>

NMR (CDCI3, 5): 0,89 (3H, t, J=6,8Hz), 1,2-1,6 (10H, m), (2H, m), 3,97 (3H, s), 4,04 (2H, t, J=6,5Hz), 7,03 (2H, d, J=8,7Hz), 8,07 (2H, d, J=8,7 Hz), 8,19 (4H, m)

APCI-MASSE: m/z = 409 (M+H<+>)

Fremstilling 328

En suspensjon av l-(4-heksyloksybenzoyl)-2-(4-metoksykarbonylbenzoyl)-hydrazin (1,0 g) og difosforpentasulfid (1,28 g) i tetrahydrofuran (15 ml) ble rørt ved romtemperatur i 3 timer. Blandingen ble fortynnet med vann (30 ml), rørt i 30 minutter og ekstrahert med diklormetan. Det organiske laget ble vasket med salt-løsning, tørket over magnesiumsulfat og fordampet under redusert trykk. Resten ble gnidd med acetonitril. Det faste stoffet ble frafiltrert og tørket under redusert trykk, noe som ga metyl-4-[5-(4-n-heksyloksyfenyl)-l,3,4-tiadiazol-2-yl]benzoat (816 mg).

IR (KBr): 2925, 2871, 1722, 1608, 1436, 1276, 1106 cm"<1>

NMR (CDCI3, 5): 0,92 (3H, t, J=6,6Hz), 1,3-2,0 (8H, m), 3,96 (3H, s), 4,03 (2H, t, J = 6,5Hz), 6,99 (2H, d, J=8,6Hz), 7,95 (2H, d, J=8,4Hz), 8,16 (2H, d, J=8,4Hz)

APCI-MASSE: m/z = 397 (M+H)<+>

De følgende forbindelsene (fremstilling 329 til 334) ble fremstilt på samme måte som beskrevet i fremstilling 328.

Fremstilling 329

Metyl-4-[5-[4-(8-metoksyoktyloksy)fenyl]-l,3,4-tiadiazol-2-yl]benzoat

IR (KBr): 3210, 2935, 2856, 1718, 1600, 1465, 1280, 1110 cm'<1>

NMR (CDCI3, 5): 1,3-1,6 (10H, m), 1,7-1,9 (2H, m), 3,33 (3H, s), 3,37 (2H, d, J=6,4Hz), 3,96 (3H, s), 4,03 (2H, t, J=6,5Hz), 6,99 (2H, d, J=8,9Hz), 7,94 (2H, d, J=8,9Hz), 8,07 (2H, d, J=8,6Hz), 8,16 (2H, d, J=8,6Hz) APCI-MASSE: m/z = 455 (M+H<+>)

Fremstilling 330

Metyl-4-[5-(4-cykloheksylfenyl)-l,3,4-tiadiazol-2-yl]benzoat

IR (KBr): 2925, 2850, 1716, 1432, 1274, 1108, 997 cm'<1>

NMR (CDCI3, 5): 1,2-1,6 (5H, m), 1,7-2,0 (5H, m), 2,58 (1H, m), 3,96 (3H, s), 7,34 (2H, d, J=8,2Hz), 7,93 (2H, d, J=8,2Hz), 8,07 (2H, d, J=8,6Hz), 8,16 (2H, d, J=8,6Hz)

APCI-MASSE: m/z = 379 (M+H<+>)

Fremstilling 331

Metyl-4-[5-[4-(piperidin-l-yl)fenyl]-l,3,4-tiadiazol-2-yl]benzoat

IR (KBr): 2940, 2848, 1720, 1602, 1436, 1415, 1276, 1108 cm'<1>

NMR (CDCI3, 5): 1,68 (6H, br), 3,34 (4H, br), 3,96 (3H, s), 6,95 (2H, d, J=8,7Hz), 7,88 (2H, d, J=8,7Hz), 8,05 (2H, d, J=8,6Hz), 8,16 (2H, d, J=8,6Hz)

APCI-MASSE: m/z = 380 (M+H<+>)

Fremstilling 332

Metyl-4-[5-(4-n-oktyloksyfenyl)-l,3,4-tiadiazol-2-yl]benzoat

IR (KBr): 2927, 2858, 1720, 1606, 1434, 1276, 1106 cm"<1>

NMR (CDCI3, 5): 0,89 (3H, t, J=6,8Hz), 1,2-1,6 (10H, m), 1,7-1,9 (2H, m), 3,96 (3H, s), 4,03 (2H, t, J = 6,5Hz), 7,00 (2H, d, J=8,9Hz), 7,95 (2H, d, J=8,9Hz), 8,06 (2H, d, J=8,4Hz), 8,16 (2H, d, J=8,4Hz)

APCI-MASSE: m/z = 425 (M+H<+>)

Fremstilling 333

Metyl-4-[5-(4-trans-n-pentylcykloheksyl)-l,3,4-tiadiazol-2-yl]benzoat

IR (KBr): 2923, 2850, 1722, 1440, 1276, 1110 cm'<1>

NMR (CDCI3, 5): 0,89 (3H, t, J=6,9Hz), 1,0-1,8 (13H, m), 1,92 (2H, d, J=13,4Hz), 2,24 (2H, d, J=12,2Hz), 3,15 (1H, tt, J=12,2 og 3,5Hz), 3,95 (3H, s), 8,01 (2H, dd, J=8,6 og 2,0Hz), 8,13 (2H, dd, J=8,6 og 2,0Hz) APCI-MASSE: m/z = 373 (M+H<+>)

Fremstilling 334

Metyl-4-[5-[4-(4-n-propyloksyfenyl)fenyl]-l,3,4-tiadiazol-2-yl]benzoat

IR (KBr): 1720, 1540, 1508, 1282 cm'<1>

NMR (CDCI3, 5): 1,07 (3H, t, J=7,5Hz), 1,85 (2H, m), 3,9-4,1 (5H, m), 7,01 (2H, d, J=8,8Hz), 7,59 (2H, d, J=8,8Hz), 7,70 (2H, d, J=8,4Hz), 8,07 (2H, d, J=8,4Hz), 8,1-8,2 (4H, m)

APCI-MASSE: m/z = 431 (M+H)<+>

Fremstilling 335

Til en suspensjon av 4-heksyloksybenzosyre i oksalylklorid (10 ml) og diklormetan (10 ml) ble det tilsatt N,N-dimetylformamid (0,1 ml). Blandingen ble rørt ved romtemperatur i 2 timer. Løsemidlet ble fjernet under redusert trykk, noe som ga et urent 4-heksyloksybenzoylklorid. Til en suspensjon av etyl-3-amino-4-hydroksy-benzoat (733 mg), trietylamin (1,38 ml) og 4-dimetylaminopyridin (DMAP, 10 mg) i metylenklorid (10 ml) ble det tilsatt dråpevis en løsning av ovennevnte 4-heksyloksybenzoylklorid i diklormetan (5 ml) ved 10 °C. Reaksjonsblandingen ble rørt ved 10 °C i 1,5 timer og fortynnet med diklormetan (20 ml). Løsningen ble vasket med H20 (20 ml), vandig 1 N HCI (20 ml x 2), H20 (20 ml) og saltløsning

(20 ml) i nevnte rekkefølge. Det organiske laget ble tørket over MgS04 og løse-midlet ble fjernet under redusert trykk. Til resten ble det tilsatt toluen (15 ml) og

p-toluensulfonsyre (10 mg). Blandingen ble tilbakeløpskokt i 6 timer og løsemidlet ble fjernet under redusert trykk. Resten ble gnidd med acetonitril og bunnfallet ble frafiltrert og tørket over PO5, noe som ga 2-(4-heksyloksyfenyl)-5-etoksykarbonyl-benzoksazol (0,60 g).

IR (KBr) 2952, 2871, 1712, 1623, 1500, 1294, 1255 cm"<1>

NMR (CDCI3, 5): 0,92 (3H, t, J=6,6Hz), 1,3-1,6 (9H, m), 1,7-1,9 (2H, m), 4,05 (2H, t, J = 6,5Hz), 4,42 (2H, q, J = 7,lHz), 7,03 (2H, d, J=6,9Hz), 7,57 (1H, d, J=8,6Hz), 8,08 (1H, dd, J=8,6 og 1,7Hz), 8,18 (2H, d, J=6,9Hz), 8,43 (1H, d, J = l,7Hz)

APCI-MASSE m/z = 368 (M+H<+>)

De følgende forbindelsene (fremstilling 336 til 337) ble fremstilt på samme måte som beskrevet i fremstilling 335.

Fremstilling 336

5-etoksykarbonyl-2-(2-oktyloksypyridin-5-yl)benzoksazol

IR (KBr): 2933, 2858, 1716, 1623, 1604, 1577, 1467, 1290, 1213, 1083 cm"1

NMR (CDCI3, 5): 0,89 (3H, t, J=6,7Hz), 1,2-1,5 (10H, m), 1,43 (3H, t, J=7,l Hz), 1,7-1,9 (2H, m), 4,3-4,5 (4H, m), 6,87 (1H, d, J=8,7Hz), 7,60 (1H, d, J=8,6Hz), 8,11 (1H, dd, J=8,6 og 1,6Hz), 8,37 (1H, dd, J=8,8 og 2,4Hz), 8,45 (1H, d, J = l,6Hz), 9,03 (1H, d, J=2,4Hz)

APCI-MASSE: m/z = 397 (M+H<+>)

Fremstilling 337

2-[4-(4-heksylfenyl)fenyl]-5-etoksykarbonylbenzoksazol

IR (KBr): 2952, 2871, 1712, 1623, 1500, 1294, 1255, 1024 cm"<1>

NMR (CDCI3, 5): 0,90 (3H, t, J=6,6Hz), 1,2-1,5 (6H, m), 1,44 (3H, t, J=7,l Hz), 1,6-1,8 (2H, m), 2,67 (2H, t, J=7,3Hz), 4,43 (2H, q, J=7,lHz), 7,27 (1H, d, J=3,7Hz), 7,32 (1H, s), 7,5-7,7 (3H, m), 7,77 (2H, d, J=8,6Hz), 8,12 (1H, dd, J=8,6 og 1,7Hz), 8,32 (2H, d, J=8,5Hz), 8,48 (1H, d, 3=1, 2 Hz)

APCI-MASSE: m/z = 428 (M+H<+>)

Fremstilling 338

En suspensjon av 4-[4-(8-bromoktyloksy)fenyl]benzosyre (1 g) i 2,6-dimetyl-morfolin (3,06 ml) ble tilbakeløpskokt i 30 minutter. Reaksjonsblandingen ble satt til en blanding av vann og etylacetat og pH ble justert til 2,0 med konsentrert HCI. Det organiske laget ble utskilt og tørket over magnesiumsulfat. Magnesiumsulfatet ble frafiltrert og filtratet ble fordampet under redusert trykk, noe som ga 4-[4-[8-(2,6-dimetylmorfolin-4-yl)oktyloksy]fenyl]benzosyre-hydroklorid (0,95 g).

IR (KBr): 2939,0, 1704,8, 1606,4, 1189,9 cm'<1>

NMR (DMSO-d6, 5): 1,12 (6H, d, J=6,3Hz), 1,2-1,6 (10H, m), 1,6-1,9 (4H, m), 2,4-2,7 (2H, m), 2,9-3,1 (2H, m), 3,8-4,0 (2H, m), 4,02 (2H, t, J=6,3 Hz), 7,04 (2H, d, J=8,8Hz), 7,68 (2H, d, J=8,8Hz), 7,75 (2H, d, J=8,4Hz), 7,99 (2H, d, J=8,4Hz)

APCI-MASSE: m/z = 440 (M+H<+>)

Fremstilling 339

Natriumhydrid (60% suspensjon i mineralolje, 108 mg) ble satt til etoksyetanol (10 ml) og løsningen ble rørt ved 60 °C i 20 minutter. Til løsningen ble det tilsatt metyl-4-[4-(8-bromoktyloksy)fenyl]benzoat (1,26 g) og reaksjonsblandingen ble rørt ved 70 °C i 2 timer. Til reaksjonsblandingen ble det tilsatt 10% vandig natriumhydroksidløsning (2,4 ml) og løsningen ble rørt ved 70 °C i 1 time. Etter avkjøling ble løsningen justert til pH 2,0 med 1 N saltsyre. Bunnfallet ble frafiltrert og tørket, noe som ga 4-[4-[8-(2-etoksyetoksy)oktyloksy]fenyl]benzosyre (1,13

g)<.>

IR (KBr): 2933, 2858, 1685, 1604, 1434, 1294, 1132 cm'<1>

NMR (DMSO-d6, 5): 1,09 (3H, t, J=7,0Hz), 1,2-1,9 (14H, m), 3,2-3,6 (6H, m), 4,01 (2H, d, J=6,3Hz), 7,04 (2H, d, J=8,8Hz), 7,67 (2H, d, J=8,8Hz), 7,74 (2H, d, J=8,5Hz), 7,98 (2H, d, J=8,5Hz)

APCI-MASSE: m/z = 415 (M+H<+>)

Den følgende forbindelsen ble fremstilt på samme måte som beskrevet i fremstilling 300.

Fremstilling 340

4-n-pentyloksybenzoylhydrazin

IR (KBr): 3182, 2937, 2869, 1645, 1618, 1571, 1251 cm"<1>

NMR (DMSO-d6, 5): 0,89 (3H, d, J=7,lHz), 1,2-1,8 (6H, m), 4,00 (2H, t, J= 6,5Hz), 4,41 (2H, s), 6,96 (2H, d, J=8,8Hz), 7,78 (2H, d, J=8,8Hz), 9,59

(1H, s)

APCI-MASSE: m/z = 223 (M+H<+>)

Den følgende forbindelsen ble fremstilt på samme måte som beskrevet i fremstilling 291.

Fremstilling 341

l-(4-metoksykarbonylbenzoyl)-2-(4-n-pentyloksybenzoyl)hydrazin

IR (KBr): 3234, 2956, 2931, 1724, 1683, 1643, 1610, 1284, 1253 cm'<1 >NMR (DMSO-de, 5): 0,90 (3H, t, J=6,9Hz), 1,2-1,5 (4H, m), 1,6-1,8 (2H, m), 3,90 (3H, s), 4,04 (2H, t, J=6,5Hz), 7,04 (2H, d, J=8,8Hz), 7,90 (2H, d, J=8,8Hz), 8,03 (2H, d, J=8,7Hz), 8,10 (2H, d, J=8,7Hz), 10,42 (1H, s), 10,64 (1H, s)

APCI-MASSE: m/z = 385 (M+H<+>)

Den følgende forbindelsen ble fremstilt på samme måte som beskrevet i fremstilling 328.

Fremstilling 342

Metyl-4-[5-(4-n-pentyloksyfenyl)tiadiazol-2-yl]benzoat

IR (KBr): 2940, 2871, 1720, 1606, 1438, 1280 cm"<1>

NMR (CDCI3, 5): 0,95 (3H, t, J=7,lHz), 1,3-1,6 (4H, m), 1,8-2,0 (2H, m), 3,96 (3H, s), 4,03 (2H, t, J=6,5Hz), 6,99 (2H, d, J=8,8Hz), 7,94 (2H, d, J= 8,8Hz), 8,06 (2H, d, J=8,7Hz), 8,16 (2H, d, J=8,7Hz)

APCI-MASSE: m/z = 383 (M+H<+>)

Den følgende forbindelsen ble fremstilt på samme måte som beskrevet i fremstilling 32.

Fremstilling 343

4-[5-(4-n-pentyloksyfenyl)tiadiazol-2-yl]benzosyre

IR (KBr): 2954, 2867, 1687, 1602, 1432, 1294, 1255 cm"<1>

NMR (DMSO-d6, 5): 0,91 (3H, t, J=7,0Hz), 1,3-1,5 (4H, m), 1,7-1,9 (2H, m), 4,07 (2H, t, J=6,7Hz), 7,13 (2H, d, J=8,8Hz), 7,97 (2H, d, J=8,8Hz), 8,07 (4H, s)

APCI-MASSE: m/z = 369 (M+H<+>)

Den følgende forbindelsen ble fremstilt på samme måte som beskrevet i fremstilling 49.

Fremstilling 344

l-[4-[5-(4-n-pentyloksyfenyl)tiadiazol-2-yl]benzoyl]benzotriazol-3-oksid

IR (KBr): 2948, 2873, 1770, 1602, 1257, 1232 cm"<1>

NMR (CDCI3, 5): 0,95 (3H, t, J=7,lHz), 1,3-1,6 (4H, m), 1,8-2,0 (2H, m), 4,04 (2H, t, J = 6,5Hz), 7,01 (2H, d, J=8,lHz), 7,4-7,7 (3H, m), 7,97 (2H, d, J=8,l Hz), 8,12 (1H, d, J=8,2Hz), 8,24 (2H, d, J=8,0Hz), 8,40 (2H, d, J=8,0 Hz)

APCI-MASSE: m/z = 486 (M+H<+>)

Fremstilling 345

Til en oppløsning av 4-brombenzaldehyd-oksimklorid (647 mg) og 4-n-pentyloksyfenylacetylen (650 mg) i tetrahydrofuran (7 ml) ble det dråpevis tilsatt trietylamin (0,5 ml) i tetrahydrofuran (5 ml) ved 40 °C. Løsningen ble rørt ved 40 °C i 30 minutter, helt over i vann og ekstrahert med etylacetat. Det organiske laget ble vasket med H20, saltløsning og tørket over magnesiumsulfat. Løsemidlene ble fjernet under redusert trykk og resten ble gnidd med acetonitril. Bunnfallet ble frafiltrert og tørket, noe som ga 4-[5-(4-n-pentyloksyfenyl)isoksazol-3-yl]-brombenzen (0,59 g).

IR (KBr): 2948, 2867, 1612, 1430, 1255 cm"<1>

NMR (CDCI3, 5): 0,95 (3H, t, J=6,9Hz), 1,3-1,6 (4H, m), 1,7-1,9 (2H, m), 4,01 (2H, t, J = 6,5Hz), 6,66 (1H, s), 6,98 (2H, d, J=8,8Hz), 7,60 (2H, d, J=8,6Hz), 7,7-7,9 (4H, m)

APCI-MASSE: m/z = 388 (M+H<+>)

Fremstilling 346

Til en suspensjon av 4-[5-(4-n-pentyloksyfenyl)isoksazol-3-yl]brombenzen (386 mg) i tetrahydrofuran (5 ml) ble det tilsatt 1,55 M n-butyllitium i heksan (0,84 ml) ved -40 °C under nitrogen, og løsningen ble rørt i 1 time ved -40 °C. Til løsningen ble det tilsatt knust tørris (1 g) og suspensjonen bie rørt i 1 time ved -40 °C. Suspensjonen ble fortynnet med H20 og surgjort med 1 N-saltsyre. Bunnfallet ble frafiltrert og tørket, noe som ga 4-[5-(4-n-pentyloksyfenyl)isoksazol-3-yl]benzosyre (312 mg).

IR (KBr): 2939, 2867, 1681, 1614, 1429, 1255, 1178, 821 cm"<1>

NMR (DMSO-d6, 5): 0,91 (3H, t, J=7,lHz), 1,3-1,5 (4H, m), 1,6-1,8 (2H, m), 4,04 (2H, t, J=6,5Hz), 7,11 (2H, d, J=8,9Hz), 7,54 (1H, s), 7,85 (2H, d, J=8,9Hz), 7,98 (2H, d, J=8,6Hz), 8,11 (2H, d, J=8,6Hz)

APCI-MASSE: m/z = 352 (M+H<+>)

Utgangsforbindelsen i de følgende eksemplene 1 til 117 og de foreliggende forbindelsene (1) til (123) i de følgende eksemplene 1 til 123 er illustrert ved den nedenfor angitt kjemiske formel.

Utgangsforbindelsen

(den samme i eksempel 1 til 117)

De foreliggende forbindelsene (1) til (123) I de følgende eksemplene vil den foreliggende forbindelsen (X) [f.eks. den foreliggende forbindelsen (1)] bety den foreliggende forbindelsen fra eksempel (X) [f.eks. eksempel (1)].

Eksempel 1

Til en oppløsning av utgangsforbindelsen (1 g) og l-(6-oktyl-oksymetylpikolinoyl)-benzotriazol-3-oksid (0,399 g) i N,N-dimetylformamid (10 ml) ble det tilsatt 4-(N,N-dimetylamino)pyridin (0,140 g), og blandingen ble rørt i 12 timer ved romtemperatur. Reaksjonsblandingen ble deretter pulverisert med etylacetat. Bunnfallet ble frafiltrert og tørket under redusert trykk. Pulveret ble oppløst i vann og underkastet kolonnekromatografi på en ioneutbytningsharpiks (DOWEX-50WX4 (varemerke: fremstilt av Dow Chemical)) og eluert med vann. De fraksjonene som inneholdt den ønskede forbindelsen ble slått sammen og underkastet kolonnekromatografi på ODS (YMC-gelxODS-AMxS-50) (varemerke: fremstilt av Yamamura Chemical Lab.) og eluert med en 50 % metanolisk, vandig løsning. De fraksjonene som inneholdt den ønskede forbindelsen ble slått sammen og fordampet under redusert trykk for å fjerne metanolen. Resten ble frysetørket, noe som ga den foreliggende forbindelsen (1).

IR (KBr): 3347, 1664, 1629, 1517 cm'<1>

NMR (DMSO-d6, 5): 0,86 (3H, t, J=6,7Hz), 0,98 (3H, d, J=6,7Hz), 1,09 (3H, d, J=6,0Hz), 1,2-1,47 (10H, m), 1,47-1,67 (2H, m), 1,67-2,06 (3H, m), 2,06-2,5 (4H, m), 3,19 (1H, m), 3,53 (2H, t, J=6,4Hz), 3,5-3,85 (2H, m), 3,85-4,7 (13H, m), 5,35 (11H, m), 5,56 (1H, d, 20 J=5,7Hz), 6,73 (1H, d, J=8,3Hz), 6,83 (1H, d, J=8,3Hz), 6,89 (1H, s), 7,05 (1H, s), 7,11 (1H, s), 7,32 (1H, m), 7,43 (1H, d, J= 8,5Hz), 7,63 (1H, d, J=7,3Hz), 7,85-8,13 (4H, m), 8,66 (1H, d, J=7,8Hz), 8,84

(1H, s)

FAB-MASSE: m/z = 1228 (M<+>+Na)

Elementanalyse: Beregnet for C5oH72N9022SNax6H20:

C 45,49, H 6,44, N 9,59

Funnet: C 45,89, H 6,52, N 9,69

De foreliggende forbindelsene (2) til (25) ble fremstilt på samme måte som beskrevet i eksempel 1.

Eksempel 2

IR (KBr): 3353, 1666, 1510, 1236 cm'<1>

NMR (DMSO-d6, 5) 0,86 (3H, t, J = 6,7Hz), 0,96 (3H, d, J = 6,7Hz), 1,06 (3H, d, J=5,8Hz), 1,2-1,5 (10H, m), 1,55-2,05 (5H, m), 2,11-2,7 (4H, m), 3,0-3,3 (5H, m), 3,3-3,5 (4H, m), 3,6-4,5 (15H, m), 4,6-5,6 (12H, m), 6,6-7,2 (10H, m), 7,2-7,5 (3H, m), 7,81 (2H, d, J=8,8Hz), 8,05 (1H, d, J=8,7Hz), 8,28 (1H, d, J=8,7Hz), 8,41 (1H, d, J=6,7Hz), 8,84 (1H, s)

FAB-MASSE: m/z = 1373 (M<+>+Na)

Elementanalyse: Beregnet for C6oH83Nio022SNax4H20:

C 50,63, H 6,44, N 9,84

Funnet: C 50,59, H 6,59, N 9,79

Eksempel 3

IR (KBr): 3350, 1664, 1627, 1047 cm'<1>

NMR (DMSO-d6, 5): 0,96 (3H, d, J=6,6Hz), 1,08 (3H, d, J=5,7Hz), 1,15-1,53 (8H, m), 1,55-2,1 (9H, m), 2,1-2,45 (3H, m), 2,5-2,7 (1H, m), 3,18 (1H, m), 3,6-3,83 (2H, m), 3,83-4,6 (17H, m), 4,7-5,4 (11H, m), 5,51 (1H, d, J=5,9Hz), 6,73 (1H, d, J=8,2Hz), 6,83 (1H, d, J = 8,2Hz), 6,85 (1H, s), 7,03 (2H, d, J=8,4Hz), 7,05 (1H, s), 7,30 (1H, s), 7,2-7,5 (2H, m), 7,67 (2H, d, J=8,4Hz), 7,71 (2H, d, J=7,4Hz), 7,94 (1H, s), 7,96 (2H, d, J=7,4Hz), 8,06 (1H, d, J=8,0Hz), 8,25 (1H, d, J=6,7Hz), 8,50 (1H, s), 8,74 (1H, d, J=6,7Hz), 8,84 (1H, s)

FAB-MASSE: m/z = 1356 (M<+>+Na)

Elementanalyse: Beregnet for C58H76Nii022SNax4H20:

C 49,53, H 6,02, N 10,95

Funnet: C 49,26, H 6,22, N 10,77

Eksempel 4

IR (KBr): 3350, 1660, 1631, 1047 cm'<1>

NMR (DMSO-d6, 5): 0,86 (3H, t, J=6,9Hz), 0,97 (3H, d, J=6,6Hz), 1,09 (3H, d, J= 5,3Hz), 1,2-1,5 (10H, m), 1,37 (6H, s), 1,55-2,0 (5H, m), 2,1-2,6 (4H, m), 3,16 (1H, m), 3,73 (2H, m), 3,89 (2H, t, J=6,3Hz), 3,95-4,49 (11H, m), 4,68-5,21 (10H, m), 5,25 (1H, d, J=4,lHz), 5,53 (1H, d, J=5,7Hz), 6,73 (1H, d, J=8,2Hz), 6,75-6,85 (4H, m), 6,91 (1H, d, J=8,2Hz), 7,05 (1H, s), 7,15 (1H, s), 7,3-7,5 (2H, m), 7,9-8,2 (3H, m), 8,84 (1H, s)

FAB-MASSE: m/z = 1271 (M<+>+Na)

Elementanalyse: Beregnet for C53H77N 8023SNax4H20:

C 48,18, H 6,48, N 8,48

Funnet: C 48,04, H 6,51, N 8,38

Eksempel 5

IR (KBr): 1666, 1629, 1222 cm"<1>

NMR (DMSO-de, 5): 0,85 (3H, t, J=6,6Hz), 0,9-1,12 (6H, m), 1,12-1,52 (13H, m), 1,52-1,93 (5H, m), 2,08-2,55 (4H, m), 3,16 (1H, m), 3,6-5,3 (26H, m), 5,49 + 5,54 (1H, d, J=5,8Hz, blanding av diastereomerer), 6,60-7,1 (7H, m), 7,04 (1H, s), 7,1 (1H, m), 7,2-7,5 (2H, m), 7,9-8,43 (3H, m), 8,83 (1H, s)

FAB-MASSE: m/z = 1257 (M<+>+Na)

Elementanalyse: Beregnet for C52H75N 8023SNax3H20:

C 48,44, H 6,33, N 8,69

Funnet: C 48,16, H 6,51, N 8,53

Eksempel 6

IR (KBr): 3349, 1666, 1629, 1259 cm"<1>

NMR (DMSO-d6, 5): 0,86 (3H, t, J=6,7Hz), 0,9 (3H, d, J=5,7Hz), 0,96 (3H, d, J= 6,7Hz), 1,1-1,55 (19H, m), 1,55-2,0 (5H, m), 2,0-2,47 (4H, m), 2,65-3,25 (3H, m), 3,5-5,13 (27H, m), 5,17 (1H, d, J=3,2Hz), 5,24 (1H, d, J=4,5Hz), 5,38 (1H, d, J=5,9Hz), 6,5-6,9 (5H, m), 6,9-7,1 (3H, m), 7,2-7,46 (2H, m), 7,7-8,1 (3H, m), 8,83 (1H, s)

FAB-MASSE: m/z = 1368 (M<+>+Na)

Elementanalyse: Beregnet for C58H84N9024SNax5H20:

C 48,50, N 6,60, N 8,78

Funnet: C 48,47, H 6,83, N 8,78

Eksempel 7

IR (KBr): 3350, 1666, 1502, 1199 cm"<1>

NMR (DMSO-d6, 5): 0,86 (3H, t, J=6,6Hz), 0,97 (3H, d, J=6,7Hz), 1,06 (3H, d, J=5,7Hz), 1,2-1,5 (10H, m), 1,55-2,0 (5H, m), 2,1-2,6 (4H, m), 3,17 (1H, m), 3,7-4,5 (15H, m), 4,7-5,22 (10H, m), 5,24 (1H, d, J=4,4Hz), 5,60 (1H, d, J=5,9 Hz), 6,68-7,03 (8H, m), 7,04 (1H, s), 7,2-7,42 (2H, m), 7,85-8,1 (3H, m), 8,83

(1H, s)

FAB-MASSE m/z = 1229 (M<+>+Na)

Elementanalyse: Beregnet for C5oH7iN8023SNaX5H20:

C 46,29, H 6,29, N 8,64

Funnet: C 46,39, H 6,05, N 8,72

Eksempel 8

IR (KBr): 3350, 1666, 1631, 1513 cm'<1>

NMR (DMSO-de, 5): 0,88 (3H, t, J=6,2Hz), 0,97 (3H, d, J=6,7Hz), 1,04 (3H, d, J=5,7Hz), 1,2-1,58 (8H, m), 1,58-2,0 (5H, m), 2,0-2,6 (4H, m), 3,17 (1H, m), 3.6- 4,5 (15H, m), 4,63-5,33 (13H, m), 5,53 (1H, d, J=5,9Hz), 6,73 (1H, d, J=8,2 Hz), 6,82 (1H, d, J=8,2Hz), 6,84 (1H, s), 6,95-7,52 (7H, m), 7,66 (1H, d, J = 7,6 Hz), 7,7-7,9 (3H, m), 8,05 (1H, d, J=9,l Hz), 8,15 (1H, d, J=7,6Hz), 8,85 (1H, s) FAB-MASSE: m/z = 1279 (M<+>+Na)

Elementanalyse: Beregnet for C54H73N 8023SNax5H20:

C 48,14, H 6,21, N 8,32

Funnet: C 48,43, H 6,28, N 8,30

Eksempel 9

IR (KBr): 3347, 2956, 1664, 1633, 1508, 1444, 1268 1047 cm'<1>

NMR (DMSO-d6, 5): 0,9-1,1 (9H, m), 1,06 (3H, d, J=5,9Hz), 1,3-1,5 (8H, m), 1,6-2,0 (7H, m), 2,1-2,4 (3H, m), 2,5-2,6 (1H, m), 3,1-3,3 (1H, m), 3,6-4,4 (17H, m), 4.7- 5,0 (8H, m), 5,09 (1H, d, J=5,5Hz), 5,16 (1H, d, J=3,lHz), 5,24 (1H, d, J=4,5 Hz), 6,73 (1H, d, J=8,2Hz), 6,86,9 (2H, m), 6,98 (1H, d, J=8,3Hz), 7,05 (1H, d, J=l,7Hz), 7,3-7,6 (5H, m), 8,08 (1H, d, J=8,9Hz), 8,25 (1H, d, J=8,4Hz), 8,54 (1H, d, J=7,5Hz), 8,83 (1H, s)

FAB-MASSE: m/z = 1257 (M<+>+Na)

Elementanalyse: Beregnet for C52H75N 8023SNax4H20:

C 47,78, H 6,40, N 8,57

Funnet: C 47,88, H 6,71, N 8,53

Eksempel 10

IR (KBr): 3350, 2931, 1664, 1625, 1529, 1440, 1276, 1226, 1047 cm'<1>

NMR (DMSO-d6, 5): 0,86 (3H, t, J=6,8Hz), 0,97 (3H, d, J=6,7Hz), 1,12 (3H, d, J= 5,9Hz), 1,2-1,5 (10H, m), 1,6-2,1 (5H, m), 2,1-2,4 (4H, m), 3,1-3,3 (1H, m), 3,5-4,6 (15H, m), 4,7-5,0 (3H, m), 5,0-5,2 (7H, m), 5,27 (1H, d, J=4,4Hz), 5,55 (1H, d, J=5,7Hz), 6,73 (1H, d, J=8,2Hz), 6,8-7,0 (2H, m), 7,0-7,2 (4H, m), 7,3-7,6 (2H, m), 7,90 (1H, d, J=8,8Hz), 8,0-8,2 (2H, m), 8,8-8,9 (2H, m), 9,06 (1H, d, J=7,2Hz)

FAB-MASSE: m/z = 1281 (M<+>+Na)

Elementanalyse: Beregnet for C53H7iN8024SNax5H20:

C 47,18, H 6,05, N 8,30

Funnet: C 46,97, H 6,27, N 8,22

Eksempel 11

NMR (DMSO-d6, 5): 0,87-1,05 (6H, m), 1,10 (3H, d, J=5,7Hz), 1,3-1,5 (4H, m), 1,6-1,9 (5H, m), 2,2-2,5 (3H, m), 2,6 (1H, m), 3,1-3,2 (1H, m), 3,7-4,5 (15H, m), 4,8-5,1 (8H, m), 5,09 (1H, d, J=5,64Hz), 5,16 (1H, d, J=3,2Hz), 5,26 (1H, d, J= 4,2Hz), 5,52 (1H, d, J=6,0Hz), 6,73 (2H, d, J=8,4Hz), 6,8-6,9 (2H, m), 7,0-7,1 (3H, m), 7,2-7,4 (4H, m), 7,6-7,8 (6H, m), 8,11 (1H, d, J=8,4Hz), 8,29 (1H, d, J=8,4Hz), 8,51 (1H, d, J = 7,7Hz), 8,85 (1H, s)

FAB-MASSE: m/z = 1273 (M<+>+Na)

Elementanalyse: Beregnet for C55H7iN8022SNax4H20:

C 49,92, H 6,02, N 8,47

Funnet: C 49,79, H 6,14, N 8,45

Eksempel 12

IR (KBr): 3330, 2929, 1670, 1629, 1533, 1440, 1280, 1226, 1045, 804 cm'<1 >NMR (DMSO-d6, 5): 0,86 (3H, t, J=6,7Hz), 0,97 (3H, d, J=6,7Hz), 1,08 (3H, d, J= 5,9Hz), 1,2-1,6 (10H, m), 1,6-2,0 (5H, m), 2,1-2,5 (4H, m), 3,1-3,3 (1H, m), 3,6-4,5 (15H, m), 4,8-5,1 (9H, m), 5,17 (1H, d, J=3,0Hz), 5,25 (1H, d, J=4,5Hz), 5,56 (1H, d, J=5,6Hz), 6,73 (1H, d, J=8,2Hz), 6,83 (1H, d, J=6,8Hz), 7,1-7,2 (3H, m), 7,3-7,5 (3H, m), 7,85 (1H, d, J=8,8Hz), 8,0-8,2 (3H, m), 8,84 (1H, s), 8,96 (1H, d, J=7,2Hz)

FAB-MASSE: m/z = 1269 (M<+>+Na)

Elementanalyse: Beregnet for C52H7iN8022S2Nax4H20:

C 47,34, H 6,04, N 8,49

Funnet: C 47,21, H 5,96, N 8,41

Eksempel 13

IR (KBr): 3345, 2927, 1664, 1629, 1515, 1442, 1274, 1047 cm'<1>

NMR (DMSO-d6, 5): 0,85 (3H, t, J=6,7Hz), 0,97 (3H, d, J=6,7Hz), 1,10 (3H, d, J=5,9Hz), 1,2-1,4 (10H, m), 1,5-2,5 (8H, m), 2,46 (3H, s), 2,69 (2H, t, J=7,7Hz), 3,1-3,4 (2H, m), 3,6-4,5 (17H, m), 4,8-5,2 (8H, m), 6,7-7,0 (3H, m), 7,05 (1H, d, J=l,7Hz), 7,14 (1H, s), 7,3-7,6 (5H, m), 8,0-8,2 (2H, m), 8,47 (1H, d, J=7,0Hz), 8,84 (1H, s)

FAB-MASSE: m/z = 1251 (M<+>+Na)

Elementanalyse: Beregnet for C53H73N 8022SNax3H20:

C 49,61, H 6,21, N 8,73

Funnet: C 49,88, H 6,44, N 8,74

Eksempel 14

IR (KBr): 3340, 1672, 1627, 1542, 1513, 1440, 1268, 1045 cm"<1>

NMR (DMSO-de, 5): 0,84 (3H, t, J=6,7Hz), 0,94 (3H, d, J=6,7Hz), 1,07 (3H, d, J= 6,0Hz), 1,2-1,4 (12H, m), 1,6-2,0 (5H, m), 2,1-2,4 (3H, m), 2,6 (1H, m), 2,96 (2H, t, J=7,4Hz), 3,1-3,3 (1H, m), 3,6-4,5 (13H, m), 4,7-5,2 (11H, m), 5,50 (1H, d, J=5,7Hz), 6,73 (1H, d, J=8,2Hz), 6,86,9 (2H, m), 7,04 (1H, s), 7,2-7,5 (3H, m), 7,72 (1H, d, J=8,5Hz), 7,91 (1H, d, J=8,4Hz), 8,05 (1H, d, J=8,4Hz), 8,2-8,4 (1H, m), 8,80 (1H, d, J=7,7Hz), 8,83 (1H, s)

FAB-MASSE: m/z = 1252 (M<+>+Na)

Elementanalyse: Beregnet for C52H72N9022SNax6H20:

C 46,67, H 6,33, N 9,42

Funnet: C 46,72, H 6,53, N 9,45

Eksempel 15

IR (KBr): 3350, 2935, 1664, 1627, 1517, 1446, 1251, 1045 cm"<1>

NMR (DMSO-d6, 5): 0,90-1,1 (6H, m), 1,10 (3H, d, J=5,9Hz), 1,2-1,4 (6H, m), 1,6-2,4 (8H, m), 2,6-2,7 (1H, m), 3,1-3,3 (1H, m), 3,7-4,5 (16H, m), 4,7-5,4 (11H, m), 5,51 (1H, d, J=5,6Hz), 6,7-7,0 (3H, m), 7,0-7,6 (7H, m), 7,74 (1H, d, J=8,6Hz), 8,0-8,4 (5H, m), 8,7-8,8 (1H, m), 8,84 (1H, s)

FAB-MASSE: m/z = 1301 (M<+>+Na)

Elementanalyse: Beregnet for C55H7iNio022SNax6H20:

C 47,62, H 6,03, N 10,01

Funnet: C 47,65, H 6,03, N 10,03

Eksempel 16

IR (Nujol): 3353, 1668, 1627, 1540, 1515, 1500 cm"<1>

NMR (DMSO-de, 5): 0,80-1,00 (6H, m), 1,06 (3H, d, J=5,9Hz), 1,20-1,53 (4H, m), 1,60-1,95 (5H, m), 2,00-2,65 (8H, m), 2,80 (2H, t, J=7,5Hz), 3,05-3,45 (1H, m), 3,50-3,85 (2H, m), 3,90-4,48 (11H, m), 4,65-5,38 (11H, m), 5,47 (1H, d, J=6,0

Hz), 6,65-6,90 (2H, m), 6,90-7,10 (2H, m), 7,10-7,65 (11H, m), 7,90-8,25 (2H, m), 8,30 (1H, d, J=7,8Hz), 8,84 (1H, s)

FAB-MASSE m/z = 1275,3 (M<+>+Na)

Elementanalyse: Beregnet for C55H73N 8022SNax3H20:

C 50,53, H 6,09, N 8,57

Funnet: C 50,48, H 6,39, N 8,57

Eksempel 17

IR (Nujol): 3351, 1656, 1623, 1538, 1515 cm'<1>

NMR (DMSO-d6, 5): 0,86 (3H, t, J=6,7Hz), 0,96 (3H, d, J=6,7Hz), 1,08 (3H, d, J= 5,8Hz), 1,15-1,40 (8H, m), 1,50-2,00 (5H, m), 2,10-2,48 (4H, m), 2,52-2,70 (2H, m), 3,05-3,28 (1H, m), 3,60-4,50 (13H, m), 4,70-5,20 (9H, m), 5,25 (1H, d, J= 4,6Hz), 5,52 (1H, d, J=6,0Hz), 6,68-6,92 (4H, m), 7,04 (1H, d, J=l,0Hz), 7,22-7,50 (5H, m), 7,55-7,82 (7H, m), 8,14 (1H, d, J=8,4Hz), 8,31 (1H, d, J=8,4Hz), 8,54 (1H, d, J=7,7Hz), 8,84 (1H, s)

FAB-MASSE: m/z = 1285 (M<+>+Na)

Eksempel 18

IR (Nujol): 3351, 1668, 1627, 1540, 1515 cm'<1>

NMR (DMSO-d6, 5): 0,87 (3H, t, J=6,8Hz), 0,96 (3H, d, J=6,7Hz), 1,06 (3H, d, J= 5,8Hz), 1,17-1,48 (4H, m), 1,50-1,95 (5H, m), 2,05-2,70 (8H, m), 2,70-2,95 (2H, m), 3,05-3,30 (1H, m), 3,60-3,90 (2H, m), 3,90-4,50 (11H, m), 4,65-5,10 (9H, m), 5,15 (1H, d, J=3,2Hz), 5,23 (1H, d, J=4,2Hz), 5,48 (1H, d, J=6,0Hz), 6,67-6,90 (3H, m), 7,03 (1H, d, J=l,5Hz), 7,15-7,80 (11H, m), 8,00-8,20 (2H, m), 8,29 (1H, d, J=7,8Hz), 8,84 (1H, s)

FAB-MASSE: m/z = 1259 (M<+>+Na)

Elementanalyse: Beregnet for C55H73N802iSNax6H20

C 50,30, H 6,52, N 8,53

Funnet: C 50,42, H 6,50, N 8,45

Eksempel 19

IR (Nujol): 3351, 1668, 1652, 1623, 1540 cm'<1>

NMR (DMSO-d6, 5): 0,87 (3H, t, J=6,7Hz), 0,96 (3H, d, J=6,7Hz), 1,07 (3H, d, J = 6,0Hz), 1,25-1,45 (4H, m), 1,50-2,00 (5H, m), 2,05-2,48 (4H, m), 2,50-2,75 (2H, m), 3,60-4,50 (13H, m), 4,68-5,25 (10H, m), 5,27 (1H, d, J=4,5Hz), 5,53

(1H, d, J=6,0Hz), 6,67-6,98 (4H, m), 7,05 (1H, d, J=l,0Hz), 7,22-7,58 (5H, m), 7,58-7,90 (7H, m), 8,16 (1H, d, J=9,0Hz), 8,34 (1H, d, J=8,4Hz), 8,57 (1H, d, J=7,7Hz), 8,85 (1H, s)

FAB-MASSE m/z = 1258 (M<+>+Na)

Elementanalyse: Beregnet for C55H7iN802iSNax5H20:

C 49,84, H 6,15, N 8,45

Funnet: C 49,77, H 6,27, N 8,39

Eksempel 20

IR (Nujol): 3353, 1670, 1629, 1540, 1508 cm'<1>

NMR (DMSO-d6, 5) 0,88 (3H, t, J = 6,5Hz), 0,97 (3H, d, J = 6,8Hz), 1,04 (3H, d, J= 5,9Hz), 1,20-1,58 (8H, m), 1,60-1,96 (5H, m), 2,08-2,60 (6H, m), 2,70-3,00 (2H, m), 3,00-3,40 (1H, m), 3,60-3,85 (2H, m), 3,85-4,50 (13H, m), 4,50-5,60 (12H, m), 6,65-6,90 (3H, m), 7,00- 7,15 (3H, m), 7,18-7,50 (4H, m), 7,59 (1H, s), 7,62-7,78 (2H, m), 7,95-8,20 (2H, m), 8,30 (1H, d, J=7,7Hz), 8,83 (1H, s) FAB-MASSE: m/z = 1277 (M<+>+Na)

Elementanalyse: Beregnet for C55H75N 8022SNax4H20:

C 49,77, H 6,30, N 8,44

Funnet: C 49,67, H 6,31, N 8,40

Eksempel 21

IR (Nujol): 3351, 1654, 1623, 1538, 1515 cm'<1>

NMR (DMSO-d6, 5): 0,87 (3H, t, J=6,7Hz), 0,97 (3H, d, J=6,7Hz), 1,08 (3H, d, J = 5,9Hz), 1,20-1,58 (8H, m), 1,66-1,95 (5H, m), 2,10-2,60 (4H, m), 3,09-3,30 (1H, m), 3,58-4,60 (15H, m), 4,69-5,20 (10H, m), 5,24 (1H, d, J=4,5Hz), 5,51 (1H, d, J=6,0Hz), 6,68-6,95 (4H, m), 7,04 (1H, d, J=l,0Hz), 7,10-7,73 (7H, m), 7,73-7,90 (2H, m), 7,98 (1H, d, J=l,9Hz), 8,10 (1H, d, J=8,4Hz), 8,32 (1H, d, J=8,4Hz), 8,50 (1H, d, J = 7,7Hz), 8,84 (1H, s)

FAB-MASSE: m/z = 1275 (M<+>+Na)

Elementanalyse: Beregnet for C55H73N 8022SNax5H20:

C 50,38, H 6,38, N 8,55

Funnet: C 49,98, H 6,37, N 8,41

Eksempel 22

IR (KBr): 3340, 2931, 1664, 1627, 1531, 1444, 1278, 1047 cm'<1>

NMR (DMSO-d6, 5): 0,86 (3H, t, J=6,6Hz), 0,96 (3H, d, J=6,8Hz), 1,08 (3H, d, J= 5,9Hz), 1,2-1,4 (6H, m), 1,5-1,7 (2H, m), 1,7-2,1 (3H, m), 2,2-2,4 (3H, m), 2,6-2,7 (3H, m), 3,1-3,2 (1H, m), 3,7-4,6 (13H, m), 4,78 (1H, d, J=6,0Hz), 4,8-5,1 (1H, m), 5,09 (1H, d, J=5,6Hz), 5,16 (1H, d, J=3,2Hz), 5,24 (1H, d, J=4,4Hz), 5,52 (1H, d, J=6,0Hz), 6,73 (1H, d, J=8,2Hz), 6,83 (2H, d, J=8,3Hz), 7,05 (1H, s), 7,3-7,5 (5H, m), 7,65 (2H, d, J=8,2Hz), 7,74 (2H, d, J=8,4Hz), 7,98 (2H, d, J=8,4 Hz), 8,11 (1H, d, J=8,4Hz), 8,31 (1H, d, J=8,4Hz), 8,79 (1H, d, J=7,7Hz), 8,84

(1H, s)

FAB-MASSE: m/z = 1245 (M<+>+Na)

Elementanalyse: Beregnet for C54H7iN802iSNax4H20:

C 50,07, H 6,15, N 8,65

Funnet: C 50,26, H 6,44, N 8,67

Eksempel 23

NMR (DMSO-d6, 5): 0,91 (3H, t, J=6,7Hz), 0,96 (3H, d, J=6,8Hz), 1,05 (3H, d, J= 5,6Hz), 1,2-1,5 (6H, m), 1,6-2,1 (5H, m), 2,1-2,7 (4H, m), 3,0-3,5 (9H, m), 3,6-4,5 (15H, m), 4,6-5,6 (11H, m), 6,73 (1H, d, J=8,2Hz), 6,8-6,9 (4H, m), 6,95 (2H, d, J=8,6Hz), 7,02 (2H, d, J=9,2Hz), 7,04 (1H, s), 7,2-7,5 (3H, m), 7,82 (2H, d, J= 8,6Hz), 8,06 (1H, d, J=8Hz), 8,25 (1H, d, J=6,7Hz), 8,43 (1H, d, J=6,7Hz), 8,85

(1H, s)

IR (KBr): 3350, 1668, 1629, 1510 cm'<1>

FAB-MASSE: m/z = 1345 (M+Na)

Elementanalyse: Beregnet for Css^gNioC^SNaxe^O:

C 48,67, H 6,41, N 9,78

Funnet: C 48,80, H 6,46, N 9,82

Eksempel 24

Hovedprodukt

IR (KBr): 3350, 1668, 1631, 1047 cm'<1>

NMR (DMSO-d6, 5): 0,96 (3H, d, J=6,7Hz), 1,08 (3H, d, J=5,7Hz), 1,2-1,6 (10H, m), 1,6-2,4 (8H, m), 2,5-2,7 (1H, m), 3,18 (1H, m), 3,21 (3H, s), 3,29 (2H, t, J= 6,4Hz), 3,6-3,83 (2H, m), 3,83-4,6 (13H, m), 4,7-5,4 (11H, m), 5,51 (1H, d, J= 5,9Hz), 6,73 (1H, d, J=8,2Hz), 6,83 (1H, d, J=8,2Hz), 6,85 (1H, s), 7,04 (2H, d, J=8,4Hz), 7,06 (1H, s), 7,31 (1H, s), 7,2-7,5 (2H, m), 7,67 (2H, d, J=8,4Hz), 7,71

(2H, d, J=8,4Hz), 7,96 (2H, d, J=8,4Hz), 8,06 (1H, d, J=8Hz), 8,25 (1H, d, J=6,7 Hz), 8,74 (1H, d, J=6,7Hz), 8,84 (1H, s)

FAB-MASSE: m/z = 1319 (M+Na)

Elementanalyse: Beregnet for C57H77N 8023SNax4H20:

C 49,99, H 6,26, N 8,18

Funnet: C 49,74, H 6,27, N 8,06

Biprodukt

IR (KBr): 3350, 1668, 1631 cm'<1>

NMR (DMSO-d6, 5): 0,96 (3H, d, J=6,7Hz), 1,08 (3H, d, J=5,7Hz), 1,2-1,6 (6H, m), 1,6-2,1 (7H, m), 2,1-2,5 (3H, m), 2,5-2,7 (1H, m), 3,18 (1H, m), 3,6-3,8 (2H, m), 3,8-4,6 (13H, m), 4,6-5,2 (12H, m), 5,26 (1H, d, J=4,6Hz), 5,53 (1H, d, J=5,8 Hz), 5,6-6,0 (1H, m), 6,73 (1H, d, J=8,2Hz), 6,83 (1H, d, J=8,3Hz), 6,85 (1H, s), 7,04 (2H, d, J=8,5Hz), 7,06 (1H, s), 7,30 (1H, s), 7,2-7,5 (2H, m), 7,68 (2H, d, J= 8,5Hz), 7,72 (2H, d, J=8,5Hz), 7,96 (2H, d, J=8,5Hz), 8,06 (1H, d, J=8Hz), 8,25 (1H, d, J=6,7Hz), 8,74 (1H, d, J=6,7Hz), 8,85 (1H, s)

FAB-MASSE: m/z = 1287 (M+Na)

Elementanalyse: Beregnet for C56H73N8Na022Sx7H20:

C 48,34, H 6,30, N 8,05

Funnet: C 48,19, H 6,19, N 7,99

Eksempel 25

IR (KBr): 3350, 2935, 2873, 1668, 1629, 1538, 1506, 1438, 1257, 1049 cm'<1 >NMR (DMSO-d6, 5): 0,9-1,0 (6H, m), 1,08 (3H, d, J=5,7Hz), 1,2-1,6 (4H, m), 1,6-2,0 (5H, m), 2,1-2,4 (3H, m), 2,5-2,6 (1H, m), 3,1-3,2 (1H, m), 3,6-4,6 (15H, m), 4.7- 5,2 (10H, m), 5,26 (1 H, d J=4,5Hz), 5,55 (1H, d, J=5,9Hz), 6,7-6,9 (3H, m), 7,0-7,6 (7H, m), 7,85 (2H, d, J=8,6Hz), 7,9-8,2 (4H, m), 8,26 (1H, d, J=7,7Hz), 8.8- 9,0 (2H, m)

FAB-MASSE: m/z = 1314,3 (M+Na)<+>

Elementanalyse: Beregnet for C56H7oN9023NaSx7H20:

C 47,42, H 5,97, N 8,89

Funnet: C 47,33, H 5,85, N 8,73

Eksempel 26

Til en oppløsning av utgangsforbindelsen (1 g) og succinimido 4-(4-oktyloksy-fenyl)piperazin-l-karboksylat (0,45 g) i N,N-dimetylformamid (10 ml) ble det tilsatt 4-dimetylaminopyridin (0,141 g) og blandingen ble rørt i 5 døgn ved 50 °C. Reaksjonsblandingen ble deretter pulverisert med etylacetat. Bunnfallet ble frafiltrert og tørket under redusert trykk. Pulveret ble oppløst i vann og underkastet kolonnekromatografi på en ioneutbytningsharpiks (DOWEX-50WX4) 30 og eluert med vann. De forønskede fraksjonene ble slått sammen og underkastet kolonnekromatografi på ODS (YMC-gelxODS-AMxS-50) og eluert med 50 % acetonitril i vann. De fraksjonene som inneholdt den ønskede forbindelsen ble slått sammen og fordampet under redusert trykk for å fjerne acetonitrilen. Resten ble frysetørket, noe som ga et råprodukt av den ønskede forbindelsen (23). Dette pulveret ble renset ved preparativ HPLC ved å anvende Ci8u Bondapak-harpiks (Waters Associates, Inc.) som ble eluert med et løsemiddelsystem bestående av (acetonitril-pH 3 fosfatbuffer = 40:60) med en gjennomstrømningshastighet på 80 ml/minutt idet man brukte en Shimadzu LC-8A-pumpe. Kolonnen ble kontrollert ved hjelp av en UV-detektor som var satt på 240 um. De fraksjonene som inneholdt den ønskede forbindelsen ble slått sammen og fordampet under redusert trykk for å fjerne acetonitril. Resten ble underkastet kolonnekromatografi på ioneutbytningsharpiks (DOWEX-50WX4) og eluert med vann. De fraksjonene som inneholdt den ønskede forbindelsen ble slått sammen og underkastet kolonnekromatografi på ODS (YMC-gelxODS-AMxS-50) og eluert med 50 % acetonitril i vann. De fraksjonene som inneholdt den ønskede forbindelsen ble slått sammen og fordampet under redusert trykk for å fjerne acetonitril. Resten ble frysetørket, noe som ga den foreliggende forbindelsen (23) (60 mg).

IR (KBr): 3347, 1629, 1511, 1245 cm"<1>

NMR (DMSO-d6, 5): 0,86 (3H, t, J=6,7Hz), 0,95 (3H, d, J=6,8Hz), 1,06 (3H, d, J= 5,9Hz), 1,2-1,5 (10H, m), 1,55-1,92 (5H, m), 2,0-2,65 (4H, m), 2,8-3,05 (5H, m), 3,2-4,47 (17H, m), 4,6-5,6 (12H, m), 6,6-7,0 (7H, m), 7,03 (1H, s), 7,2-7,5 (3H, m), 7,9-8,3 (3H, m), 8,84 (1H, s)

FAB-MASSE: m/z = 1297 (M<+>+Na)

Elementanalyse: Beregnet for C54H79Nio022SNax6H20xCH3CN:

C 47,22, H 6,65, N 10,82

Funnet: C 47,58, H 7,05, N 10,85

Eksempel 27

Til en suspensjon av 1-hydroksybenzotriazol (0,53 g) og 2-(4-oktyloksyfenoksy)-eddiksyre (1 g) i diklormetan (30 ml) ble det tilsatt l-etyl-3-(3'-dimetylamino-propyl)karbodiimid-hydroklorid (WSCDxHCI) (0,886 g) og blandingen ble rørt i 3 timer ved romtemperatur. Reaksjonsblandingen ble tilsatt vann, og det organiske laget ble utskilt og tørket over magnesiumsulfat. Magnesiumsulfatet ble frafiltrert, og filtratet ble fordampet under redusert trykk, noe som ga l-[2-(4-oktyloksy-fenoksy)acetyl]benzotriazol-3-oksid (892 mg). Til en oppløsning av utgangsforbindelsen (1,79 g) og l-[2-(4-oktyloksy-fenoksy)acetyl]benzotriazol-3-oksid (892 mg) i N,N-dimetylformamid (18 ml) ble det tilsatt 4-(N,N-dimetylamino)-pyridin (0,297 g), og blandingen ble rørt i 12 timer ved romtemperatur. Reaksjonsblandingen ble pulverisert med etylacetat, bunnfallet ble frafiltrert og tørket under redusert trykk. Pulveret ble tilsatt vann og underkastet ioneutbytningskolonne-kromatografi på DOWEX-50VVX4 og eluert med vann. De fraksjonene som inneholdt den ønskede forbindelsen ble slått sammen og underkastet kolonnekromatografi på ODS (YMC-gelxODS-AMxS-50) og eluert med 50 % metanol i vann. De fraksjonene som inneholdt den ønskede forbindelsen ble slått sammen, og fordampet under redusert trykk for å fjerne metanol. Resten ble frysetørket, hvorved man fikk fremstilt den foreliggende forbindelsen (24) (1,75 g).

IR (KBr): 3350, 1666, 1629, 1228 cm'<1>

NMR (DMSO-de, 5): 0,86 (3H, t, J=6,9Hz), 0,95 (3H, d, J=6,7Hz), 1,04 (3H, d, J=5,7Hz), 1,15-1,5 (10H, m), 1,55-2,0 (5H, m), 2,05-2,5 (4H, m), 3,16 (1H, m), 3,72 (2H, m), 3,88 (3H, t, J=6,3Hz), 4,41 (2H, s), 3,93-4,6 (11H, m), 4,69-5,25 (10H, m), 5,28 (1H, d, J=4,3Hz), 5,57 (1H, d, J=5,7Hz), 6,73 (1H, d, J=8,2Hz), 6,8-7,0 (5H, m), 7,04 (1H, s), 7,09 (1H, s), 7,3-7,4 (2H, m), 7,92-8,17 (2H, m), 8,29 (1H, d, J=7,5Hz), 8,84 (1H, s)

FAB-MASSE: m/z = 1243 (M<+>+Na)

Elementanalyse: Beregnet for C5iH73N 8023SNax4H20:

C 47,36, H 6,31, N 8,66

Funnet: C 47,22, H 6,44, N 8,37

De foreliggende forbindelsene (28) til (31) ble fremstilt på lignende måte som angitt i eksempel 27.

Eksempel 28

IR (KBr): 3350, 2933, 1664, 1628, 1446, 1205, 1045 cm-1

NMR (DMSO-de, 5): 0,8-1,1 (9H, m), 1,2-2,0 (19H, m), 2,1-2,3 (3H, m), 3,6-3,8 (4H, m), 3,9-4,4 (13H, m), 4,6-5,0 (8H, m), 5,07 (1H, d, J=5,6Hz), 5,14 (1H, d, J = 3,2Hz), 5,23 (1H, d, J=4,3Hz), 5,46 (1H, d, J = 6,7Hz), 6,7-6,9 (3H, m), 7,04 (1H, s), 7,2-7,5 (6H, m), 7,8-8,0 (3H, m), 8,05 (1H, d, J=8,4Hz), 8,2-8,4 (2H, m), 8,83 (1H, s)

FAB-MASSE: m/z = 1360 (M<+>+Na)

Elementanalyse: Beregnet for C59H8oN9023SNax6H20:

C 48,99, H 6,41, N 8,72

Funnet C 48,92, H 6,37, N 8,64

Eksempel 29

IR (KBr): 3350, 2927, 1668, 1627, 1535, 1515, 1452, 1440, 1286, 1045 cm"<1 >NMR (DMSO-de, 5): 0,83 (3H, t, J=6,7Hz), 0,95 (3H, d, J=6,7Hz), 1,07 (3H, d, J= 5,9Hz), 1,2-1,4 (12H, m), 1,6-2,0 (5H, m), 2,1-2,4 (3H, m), 2,6 (1H, m), 2,82 (2H, t, J=7,4Hz), 3,1-3,2 (1H, m), 3,6-4,5 (13H, m), 4,7-5,2 (11H, m), 5,4-5,6 (1H, m), 6,72 (1H, d, J=8,2Hz), 6,82 (2H, d, J=8,lHz), 7,03 (1H, s), 7,2-7,4 (3H, m), 7,47 (1H, d, J=8,5Hz), 7,69 (1H, d, J=8,5Hz), 8,1-8,2 (2H, m), 8,23 (1H, d, J=8,4Hz), 8,62 (1H, d, J = 7,8Hz), 8,83 (1H, s)

FAB-MASSE: m/z = 1251 (M<+>+Na)

Elementanalyse: Beregnet for C52H73Nio02iSNax5H20

C 47,34, H 6,34, N 10,61

Funnet: C 47,30, H 6,45, N 10,45

Eksempel 30

NMR (DMSO-de, 5): 0,86 (3H, t, J=6,8Hz), 0,96 (3H, t, J=6,7Hz), 1,05 (3H, t, J=

5,8Hz), 1,2-1,5 (10H, m), 1,6-2,0 (5H, m), 2,2-2,4 (3H, m), 2,5-2,6 (1H, m), 3,1-3,2 (1H, m), 3,7-4,5 (15H, m), 4,7-5,0 (8H, m), 5,10 (1H, d, J=5,6Hz), 5,17 (1H, d, J=3,l Hz), 5,26 (1H, d, J=4,5Hz), 5,52 (1H, d, J=5,8Hz) 6,73 (1H, d, J=8,2Hz), 6,8-7,0 (3H, m), 7,04 (1H, s), 7,2-7,4 (3H, m), 8,0-8,3 (3H, m), 8,68 (1H, d, J= 2,3Hz), 8,7-8,8 (1H, m), 8,85 (1H, m)

FAB-MASSE: m/z = 1214 (M<+>+Na)

Elementanalyse: Beregnet for C49H7oN9022SNax4H20:

C 46,55, H 6,22, N 9,97

Funnet: C 46,29, H 6,18, N 9,71

Eksempel 31

IR (Nujol): 3342, 2210, 1668, 1623 cm'<1>

NMR (DMSO-d6, 5): 0,88 (3H, t, J=6,7Hz), 0,97 (3H, d, J=6,7Hz), 1,08 (3H, d, J= 6,7Hz), 1,20-1,60 (8H, m), 1,60-2,00 (5H, m), 2,05-2,50 (4H, m), 3,05-3,30 (1H, m), 3,60-4,60 (15H, m), 4,65-5,18 (10H, m), 5,24 (1H, d, J=4,5Hz), 5,58 (1H, d, J=6,0Hz), 6,68-7,10 (4H, m), 7,15-7,65 (5H, m), 7,80-8,30 (6H, m), 8,84 (1H, s), 9,18 (1H, d, J=7,7Hz)

FAB-MASSE: m/z = 1273,5 (M<+>+Na)

Eksempel 32

Til en oppløsning av 6-heptyloksy-2-naftonsyre (0,358 g) og trietylamin (0,174 ml) i N,N-dimetylformamid (10 ml) ble det tilsatt difenylfosforylazid (0,4 ml), og blandingen ble rørt i en time ved romtemperatur. Deretter ble blandingen rørt i en time ved 100 °C, og etter avkjøling ble blandingen tilsatt utgangsforbindelsen (1 g) og 4-(N,N-dimetylamino)pyridin (0,140 g), og røring ble fortsatt i 10 timer ved romtemperatur. Reaksjonsblandingen ble pulverisert med etylacetat. Bunnfallet ble frafiltrert og tørket under redusert trykk. Pulveret ble oppløst i vann og underkastet kolonnekromatografi på ioneutbytningsharpiks (DOWEX-50WX4) og eluert med vann. De fraksjonene som inneholdt den ønskede forbindelsen ble slått sammen og underkastet kolonnekromatografi på ODS (YMC-geixODSAMxS-50) og eluert med 50 % acetonitril i vann. De fraksjonene som inneholdt den ønskede forbindelsen ble slått sammen og fordampet under redusert trykk for å fjerne acetonitril. Resten ble frysetørket, noe som ga den foreliggende forbindelsen (29) (0,832 g).

IR (KBr): 3350, 1664, 1629, 1546, 1240 cm"<1>

NMR (DMSO-de, 5): 0,88 (3H, t, J=6,6Hz), 0,97 (3H, d, J=6,7Hz), 1,08 (3H, d, J= 5,9Hz), 1,2-1,55 (8H, m), 1,55-2,0 (5H, m), 2,1-2,5 (4H, m), 3,18 (1H, m), 3,6-3,8 (3H, m), 3,9-4,5 (13H, m), 4,7-4,95 (3H, m), 5,0-5,3 (7H, m), 5,59 (1H, d, J= 5,8Hz), 6,52 (1H, d, J=8,lHz), 6,73 (1H, d, J=8,2Hz), 6,83 (1H, d, J=8,2Hz), 6,90 (1H, s), 7,0-7,15 (3H, m), 7,20 (1H, s), 7,27-7,4 (3H, m), 7,6-7,7 (2H, m), 7,87 (1H, s), 7,95-8,2 (2H, m), 8,69 (1H, s), 8,85 (1H, s)

FAB-MS: m/z = 1264 (M<+>+Na)

Elementanalyse: Beregnet for C53H72N9022SNax5H20:

C 47,78, H 6,20, N 9,46

Funnet: C 47,65, H 6,42, N 9,34

Den foreliggende forbindelsen (33) ble fremstilt på lignende måte som beskrevet i eksempel 32.

Eksempel 33

IR (KBr): 3350, 1666, 1629, 1537, 1240 cm"<1>

NMR (DMSO-d6, 5): 0,87 (3H, t, J=6,7Hz), 0,97 (3H, d, J=6,7Hz), 1,09 (3H, d, J= 5,8Hz), 1,2-1,55 (8H, m), 1,55-2,0 (5H, m), 2,07-2,6 (4H, m), 3,18 (1H, m), 3,6-3,85 (3H, m), 3,9-4,5 (13H, m), 4,7-4,98 (3H, m), 5,0-5,3 (7H, m), 5,57 (1H, d, J=5,9Hz), 6,50 (1H, d, J=8,l Hz), 6,73 (1H, d, J=8,2Hz), 6,82 (1H, dd, J=8,2 og 1,7Hz), 6,87 (1H, s), 6,97 (2H, d, J=8,8Hz), 7,05 (1H, d, J=l,7Hz), 7,10 (1H, s), 7,23-7,43 (2H, m), 7,38 (2H, d, J=8,8Hz), 7,50 (2H, d, J=8,8Hz), 7,52 (2H, d, J= 8,8Hz), 8,0-8,15 (2H, m), 8,65 (1H, s), 8,84 (1H, s)

FAB-MASSE: m/z = 1290 (M<+>+Na)

Elementanalyse: Beregnet for C55H74N9022SNax7H20:

C 47,38, H 6,36, N 9,04

Funnet: C 47,67, H 6,53, N 9,03

Eksempel 34

En oppløsning av utgangsforbindelsen (2,45 g), 3-[4-(4-pentylfenyl)fenyl]propiolin-syre (0,90 g), l-etyl-3-(3'-dimetylaminopropyl)karbodiimid-hydroklorid (WSCD-HCI) (0,59 g) og trietylamin (0,43 ml) i N,N-dimetylformamid (50 ml) ble rørt i 15 timer ved romtemperatur. Reaksjonsblandingen ble fortynnet med etylacetat og det resulterende bunnfallet ble frafiltrert og vasket først med etylacetat og deretter diisopropyleter og tørket under redusert trykk. Pulveret ble oppløst i vann og underkastet kolonnekromatografi på en ioneutbytningsharpiks (DOWEX-50WX4 (Na-form, 50 ml)) og eluert med vann. De fraksjonene som inneholdt den ønskede forbindelsen ble slått sammen og underkastet omvendt fasekromatografi på ODS (YMC-gelxODS-AMxS-50, 50 ml) og eluert med (vann : acetonitril = 10:0 - 7:3, V/V). De fraksjonene som inneholdt den ønskede forbindelsen ble slått sammen og fordampet under redusert trykk for å fjerne acetonitril. Resten ble frysetørket, noe som ga den foreliggende forbindelsen (31) (1,53 g).

IR (Nujol): 3351, 2212, 1668, 1627 cm"<1>

NMR (DMSO-d6, 5): 0,87 (3H, t, J=6,5Hz), 0,96 (3H, d, J=6,7Hz), 1,08 (3H, d, J=5,8Hz), 1,20-1,50 (4H, m), 1,50-2,00 (5H, m), 2,03-2,55 (4H, m), 2,62 (2H, t, J=7,5Hz), 3,17 (1H, t, J=8,4Hz), 3,55-4,57 (15H, m), 4,65-5,13 (9H, m), 5,16 (1H, d, J=3,2Hz), 5,24 (1H, d, J=4,5Hz), 5,58 (1H, d, J=5,8Hz), 6,67-6,90 (3H, m), 6,93-7,10 (2H, m), 7,15-7,50 (4H, m), 7,50-7,90 (6H, m), 8,06 (1H, d, J=8,4Hz), 8,15 (1H, d, J=7,7Hz), 8,84 (1H, s), 9,19 (1H, d, J=7,l Hz)

FAB-MASSE: m/z = 1255 (M<+>+Na)

Elementanalyse: Beregnet for C55H69N802iSNax4H20:

C 50,61, H 5,95, N 8,58

Funnet: C 50,47, H 6,00, N 8,54

Eksempel 35

Til en suspensjon av 1-hydroksybenzotriazol (501 mg) og 4-(4-heptylfenyl)-benzosyre (1 g) i diklormetan (30 ml) ble det tilsatt l-etyl-3-(3'-dimetylamino-propyl)karbodiimid-hydroklorid (VVSCDxHCI) (839 mg) og dette ble rørt i 3 timer ved romtemperatur. Reaksjonsblandingen ble tilsatt vann, det organiske laget ble utskilt og tørket over magnesiumsulfat. Magnesiumsulfatet ble frafiltrert og filtratet ble fordampet under redusert trykk, noe som ga l-[4-(4-heptylfenyl)benzoyl]-benzotriazol-3-oksid. Til en oppløsning av utgangsforbindelsen (2,49 g) og l-[4-(4-heptylfenyl)benzoyl]benzotriazol-3-oksid i N,N-dimetylformamid (25 ml) ble det tilsatt 4-(N,N-dimetylamino)pyridin (381 mg) og det ble rørt i 12 timer ved romtemperatur. Reaksjonsblandingen ble pulverisert med etylacetat. Bunnfallet ble frafiltrert og tørket under redusert trykk. Resten ble oppløst i vann og underkastet kolonnekromatografi på en ioneutbytningsharpiks (DOWEX-50WX4) og eluert med vann. De fraksjonene som inneholdt den ønskede forbindelsen ble slått sammen og underkastet kolonnekromatografi på ODS (YMC-gelxODSAMxS-50) og eluert med 30 % acetonitril i vann. De fraksjonene som inneholdt den ønskede forbindelsen ble slått sammen og fordampet under redusert trykk for å fjerne acetonitril. Resten ble frysetørket, noe som ga den foreliggende forbindelsen (32) (1,99 g).

IR (Nujol): 3350, 2852, 1749, 1621, 1457, 1376, 1045 cm<1>

NMR (DMSO-de, 5): 0,86 (3H, t, J=6,7Hz), 0,96 (3H, d, J=6,7Hz), 1,08 (3H, d, J=5,9Hz), 1,5-1,7 (2H, m), 1,7-2,2 (3H, m), 2,2-2,5 (3H, m), 2,6-2,8 (3H, m), 3,1-3,2 (1H, m), 3,7-4,6 (13H, m), 4,7-5,2 (8H, m), 5,12 (1H, d, J=5,5Hz), 5,18 (1H, d, J=2,9Hz), 5,27 (1H, d, J=4,4Hz), 5,54 (1H, d, J=5,8 Hz), 6,7-6,9 (3H, m), 7,05 (1H, s), 7,2-7,4 (5H, m), 7,65 (2H, d, J=8,0Hz), 7,74 (2H, d, J=8,3Hz), 7,98 (2H, d, J=8,3Hz), 8,11 (1H, d, J=8,7Hz), 8,28 (1H, d, J=8,4Hz), 8,78 (1H, d, J=7,3Hz), 8,85 (1H, s)

FAB-MASSE: m/z = 1259 (M<+>+Na)

Elementanalyse: Beregnet for C55H73N802iSNax5H20:

C 49,77, H 6,30, N 8,44

Funnet: C 49,98, H 6,44, N 8,41

De foreliggende forbindelsene (36) til (107) ble fremstilt på lignende måte som beskrevet i eksempel 1.

Eksempel 36

IR (KBr): 3350, 1675,8, 1629,6, 1515,8 cm"<1>

NMR (DMSO-d6, 5): 0,86 (6H, d, J=6,6Hz), 0,96 (3H, d, J=6,6Hz), 1,06 (3H, d, J= 5,7Hz), 1,1-1,3 (2H, m), 1,4-2,0 (6H, m), 2,0-2,7 (4H, m), 3,1-3,5 (9H, m), 3,66 (2H, t, J=7,3Hz), 3,6-4,5 (13H, m), 4,7-5,6 (12H, m), 6,73 (1H, d, J=8,3Hz), 6,82 (1H, d, J=8,3Hz), 6,8-6,9 (1H, m), 7,02 (2H, d, J=9,0Hz), 7,04 (1H, s), 7,11 (2H, d, J=9,0Hz), 7,27,6 (3H, m), 7,50 (2H, d, J=9,0Hz), 7,82 (2H, d, J=9,0Hz), 8,1 (1H, d, J=8,5Hz), 8,28 (1H, d, J=8,5Hz), 8,33 (1H, s), 8,45 (1H, d, J=7,0Hz), 8,84 (1H, s)

FAB-MASSE: m/z = 1412 (M+Na)

Elementanalyse: Beregnet for C6oH8oNi3022SNax9H20:

C 46,42, H 6,36, N 11,73

Funnet: C 46,64, H 6,43, N 11,62

Eksempel 37

IR (KBr): 3350, 1668,1, 1629,6, 1268,9 cm"<1>

NMR (DMSO-d6, 5): 0,85 (3H, t, J=6,6Hz), 0,96 (3H, d, J=6,7Hz), 1,07 (3H, d, J=5,9Hz), 1,2-1,4 (10H, m), 1,4-2,0 (5H, m), 2,0-2,5 (4H, m), 2,61 (2H, t, J= 7,2Hz), 3,1-3,3 (1H, m), 3,6-4,5 (13H, m), 4,40 (2H, s), 4,6-5,3 (11H, m), 5,60 (1H, d, J=5,8Hz), 6,73 (1H, d, J=8,2Hz), 6,82 (1H, d, J=8,2Hz), 6,6-6,9 (1H, m), 7,04 (1H, s), 7,0-7,1 (1H, m), 7,32 (2H, d, J=8,5Hz), 7,2-7,5 (2H, m), 7,58 (2H, d, J=8,5Hz), 7,93 (1H, d, J=7Hz), 8,04 (1H, d, J=9,4Hz), 8,41 (1H, s), 8,44 (1H, d, J=9,4Hz), 8,84 (1H, s)

FAB-MASSE: m/z = 1294 (M+Na)

Elementanalyse: Beregnet for C53H74Nii022SNax7H20:

C 45,52, H 6,34, N 11,02

Funnet: C 45,47, H 6,27, N 10,93

Eksempel 38

Hovedprodukt

IR (KBr): 3349,7, 1670,1, 1627,6, 1508,1 cm<1>

NMR (DMSO-de, 5): 0,96 (3H, d, J=6,6Hz), 1,06 (3H, d, J=5,7Hz), 1,2-1,6 (8H, m), 1,6-2,1 (5H, m), 2,1-2,7 (4H, m), 3,0-3,2 (5H, m), 3,21 (3H, s), 3,30 (2H, t, J=6,5Hz), 3,3-3,5 (4H, m), 3,6-4,5 (15H, m), 4,7-5,3 (11H, m), 5,49 (1H, d, J= 5,9Hz), 6,73 (1H, d, J=8,3Hz), 6,8-6,9 (4H, m), 6,95 (2H, d, J=9,2Hz), 7,01 (2H, d, J=8,5Hz), 7,04 (1H, s), 7,20 (1H, s), 7,2-7,5 (2H, m), 7,81 (2H, d, J=8,5Hz), 8,09 (1H, d, J=8,7Hz), 8,28 (1H, d, J=8,7Hz), 8,45 (1H, d, J=6,7Hz), 8,84 (1H, s) FAB-MASSE: m/z = 1389 (M+Na)

Elementanalyse: Beregnet for C6oH83Ni0023SNax8H20:

C 47,68, H 6,60, N 9,27

Funnet: C 47,83, H 6,72, N 9,27

Biprodukt

IR (KBr): 3338,2, 1646,9, 1511,9 cm'<1>

NMR (DMSO-d6, 5): 0,96 (3H, d, J=6,7Hz), 1,06 (3H, d, J=5,7Hz), 1,3-1,6 (4H, m), 1,6-2,7 (11H, m), 3,0-3,2 (5H, m), 3,3-3,5 (4H, m), 3,6-4,5 (15H, m), 4,7-5,3 (13H, m), 5,48 (1H, d, J=5,9Hz), 5,7-6,0 (1H, m), 6,73 (1H, d, J=8,2Hz), 6,8-6,9 (4H, m), 6,94 (2H, d, J=9,3Hz), 7,01 (2H, d, J=8,6Hz), 7,04 (1H, s), 7,2-7,5 (3H, m), 7,81 (2H, d, J=8,6Hz), 8,06 (1H, d, J=8,7Hz), 8,25 (1H, d, J=8,7Hz), 8,42 (1H, d, J=6,7Hz), 8,84 (1H, s)

FAB-MASSE: m/z = 1357 (M+Na)

Elementanalyse: Beregnet for C59H79Nio022SNax9H20:

C 47,32, H 6,53, N 9,35

Funnet: C 47,08, H 6,66, N 9,25

Eksempel 39

IR (KBr): 3350, 1670,1, 1631,5, 1510,0, 1234,2 cm'<1>

NMR (DMSO-d6, 5): 0,87 (3H, t, J=6,7Hz), 0,96 (3H, d, J=6,7Hz), 1,06 (3H, d, J= 5,6Hz), 1,2-1,5 (8H, m), 1,6-2,1 (5H, m), 2,1-2,7 (4H, m), 3,0-3,3 (5H, m), 3,3-3.5 (4H, m), 3,6-3,8 (2H, m), 3,88 (2H, d, J=6,4Hz), 3,8-4,5 (11H, m), 4,7-5,1 (8H, m), 5,10 (1H, d, J=5,6Hz), 5,16 (1H, d, J=3,lHz), 5,25 (1H, d, J=4,5Hz), 5,48 (1H, d, J=5,9Hz), 6,73 (1H, d, J=8,2Hz), 6,8-6,9 (4H, m), 6,94 (2H, d, J=9,3 Hz), 7,01 (2H, d, J=8,7Hz), 7,04 (1H, s), 7,2-7,5 (3H, m), 7,81 (2H, d, J=8,7Hz), 8.06 (1H, d, J=8Hz), 8,25 (1H, d, J=6,7Hz), 8,43 (1H, d, J=6,7Hz), 8,85 (1H, s) FAB-MASSE: m/z = 1359 (M+Na)

Elementanalyse: Beregnet for CsgHsiNioC^SNaxS^O:

C 49,64, H 6,43, N 9,81

Funnet: C 49,49, H 6,54, N 9,72

Eksempel 40

IR (KBr): 3355,5, 1670,1, 1627,6, 1510,0 1236,1 cm<1>

NMR (DMSO-de, 5): 0,89 (6H, d, J=6,5Hz), 0,96 (3H, d, J=6,7Hz), 1,05 (3H, d, J= 5,7Hz), 1,2-1,4 (2H, m), 1,5-2,1 (6H, m), 2,1-2,7 (4H, m), 3,0-3,6 (9H, m), 3,6-4,5 (15H, m), 4,5-5,4 (12H, m), 6,73 (1H, d, J=8,2Hz), 6,8-6,9 (4H, m), 6,96 (2H, d, J=9,6Hz), 7,02 (2H, d, J=8,7Hz), 7,05 (1H, s), 7,2-7,5 (3H, m), 7,82 (2H, d, J= 8,7Hz), 8,08 (1H, d, J=8Hz), 8,27 (1H, d, J=6,7Hz), 8,46 (1H, d, J=6,7Hz), 8,85

(1H, s)

FAB-MASSE: m/z = 1345 (M+Na)

Elementanalyse: Beregnet for C58H79Nio022SNax8H20:

C 47,47, H 6,52, N 9,54

Funnet: C 47,47, H 6,54, N 9,51

Eksempel 41

IR (KBr): 3347,8, 1668,1, 1629,6, 1510,0, 1234,2 cm'<1>

NMR (DMSO-d6, 5): 0,89 (3H, t, J=7,0Hz), 0,96 (3H, d, J=6,7Hz), 1,05 3H, d, J= 5,8Hz), 1,2-1,5 (4H, m), 1,6-2,1 (5H, m), 2,1-2,7 (4H, m), 3,0-3,6 (9H, m), 3,6-3,8 (2H, m), 3,8-4,5 (13H, m), 4,7-5,6 (12H, m), 6,73 (1H, d, J=8,2Hz), 6,8-6,9 (4H, m), 6,96 (2H, d, J=8,7Hz), 7,02 (2H, d, J=9,0Hz), 7,04 (1 H, s), 7,2-7,5 (3H, m), 7,82 (2H, d, J=8,7Hz), 8,07 (1H, d, J=8Hz), 8,27 (1H, d, J=6,7Hz), 8,45 (1H, d, J=6,7Hz), 8,85 (1H, s)

FAB-MASSE: m/z = 1331 (M+Na)

Elementanalyse: Beregnet for C57H77Nio022SNax6H20:

C 48,30, H 6,33, N 9,88

Funnet: C 48,20, H 6,58, N10,03

Eksempel 42

Blandingsprodukt

IR (KBr): 3344, 1670,1, 1631,5 cm"<1>

NMR (DMSO-d6, 5): 0,96 (3H, d, J=6,7Hz), 1,08 (3H, d, J=5,9Hz), 1,2-1,5 (8H, m), 1,6-2,1 (7H, m), 2,1-2,7 (4H, m), 3,1-3,3 (1H, m), 3,6-4,5 (15H, m), 4,45 og 4,70 (2H, t, J=7,lHz), 4,6-5,3 (11H, m), 5,52 (1H, d, J=5,9Hz), 6,73 (1H, d, J= 8,2Hz), 6,83 (1H, d, J=8,2Hz), 6,85 (1H, s), 7,03 (2H, d, J=8,6Hz), 7,05 (1H, s), 7,2-7,5 (3H, m), 7,68 (2H, d, J=8,6Hz), 7,71 (2H, d, J=8,4Hz), 7,96 (2H, d, J=8,4 Hz), 8,12 (1H, d, J=8,5Hz), 8,30 (1H, d, J=7,0Hz)

FAB-MASSE: m/z = 1357 (M+Na)

Elementanalyse: Beregnet for C57H75Ni2022SNax4H20:

C 48,64, H 5,94, N 11,94

Funnet: C 48,91, H 5,88, N 11,86

Eksempel 43

IR (KBr): 3350, 1666,2, 1651,5 cm<1>

NMR (DMSO-d6, 5): 0,96 (3H, d, J=6,7Hz), 1,05 (6H, d, J=6,3Hz), 1,06 (3H, d, J= 5,7Hz), 1,2-1,6 (10H, m), 1,6-2,1 (7H, m), 2,1-2,7 (6H, m), 2,8-3,0 (2H, m), 3,0-3,2 (1H, m), 3,4-3,7 (2H, m), 3,6-3,8 (2H, m), 3,8-4,5 (13H, m), 4,7-5,6 (12H, m), 6,73 (1H, d, J=8,2Hz), 6,8-7,0 (2H, m), 7,03 (2H, d, J=8,7Hz), 7,06 (1H, s), 7,2-7,5 (3H, m), 7,67 (2H, d, J=8,7Hz), 7,71 (2H, d, J=8,4Hz), 7,96 (2H, d, J=8,4 Hz), 8,04 (1H, d, J=8,5Hz), 8,31 (1H, d, J=8,5Hz), 8,73 (1H, d, J=7,0Hz), 8,90

(1H, s)

FAB-MASSE: m/z = 1402 (M+Na)

Eksempel 44

IR (KBr-pellet): 3350, 2929, 2856, 1670, 1631, 1510, 1243, 1045 cm'<1>

NMR (DMSO-d6, 5): 0,86 (3H, t, J=6,8Hz), 0,96 (3H, d, J=6,7Hz), 1,06 (3H, d, J= 5,7Hz), 1,6-2,0 (5H, m), 2,2-2,5 (5H, m), 2,6-2,7 (1H, m), 3,0-3,3 (5H, m), 3,6-4,5 (19H, m), 4,77 (2H, d, J=5,9Hz), 4,8-5,1 (6H, m), 5,10 (1H, d, J=5,6Hz), 5,17 (1H, d, J=3,lHz), 5,25 (1H, d, J=4,5Hz), 5,50 (1H, d, J=5,8Hz), 6,7-7,0 (8H, m), 7,04 (1H, s), 7,2-7,4 (3H, m), 8,0-8,2 (2H, m), 8,26 (1H, d, J=8,0Hz), 8,55 (1H, d, J=7,3Hz), 8,67 (1H, d, J=l,2Hz), 8,85 (1H, s)

FAB-MASSE: m/z = 1374,3 (M+Na<+>)

Elementanalyse: Beregnet for C59H82Nii022NaSx5,5H20:

C 48,82, H 6,46, N 10,61

Funnet: C 48,89, H 6,74, N 10,50

Eksempel 45

IR (KBr): 3350, 2935, 1668, 1623, 1538, 1257, 1174, 1047 cm"<1>

NMR (DMSO-d6, 5): 0,8-1,1 (6H, m), 1,09 (3H, d, J=5,7Hz), 1,2-1,6 (6H, m), 1,7-2,1 (5H, m), 2,2-2,4 (3H, m), 2,5-2,6 (1H, m), 3,6-3,8 (2H, m), 3,8-4,6 (14H, m), 4.8- 5,2 (7H, m), 5,18 (1H, d, J=3,lHz), 5,26 (1H, d, J=4,5Hz), 5,54 (1H, d, J=5,8 Hz), 6,7-7,5 (9H, m), 7,82 (1H, d, J=8,5Hz), 7,96 (1H, d, J=8,7Hz), 8,1-8,4 (5H, m), 8,8-9,0 (2H, m)

FAB-MASSE: m/z = 1302,6 (M+Na<+>)

Elementanalyse: Beregnet for Css^oNgC^SNaxe^O:

C 47,58, H 5,95, N 9,08

Funnet: C 47,46, H 6,04, N 9,05

Eksempel 46

IR (KBr): 3355, 2958, 1670, 1627, 1521, 1247, 1047 cm"<1>

NMR (DMSO-d6, 5): 0,9-1,0 (6H, m), 1,08 (3H, d, J=5,6Hz), 1,4-1,6 (2H, m), 1,7-2,1 (5H, m), 2,1-2,4 (3H, m), 2,5-2,6 (1H, m), 3,1-3,3 (1H, m), 3,7-3,8 (2H, m), 3.9- 4,6 (13H, m), 4,8-5,1 (8H, m), 5,11 (1H, d, J=5,6Hz), 5,17 (1H, d, J=3,lHz), 5,26 (1H, d, J=4,5Hz), 5,54 (1H, d, 5 J=5,9Hz), 6,7-6,9 (3H, m), 7,0-7,2 (3H, m), 7,3-7,5 (3H, m), 7,7-7,9 (8H, m), 8,02 (2H, d, J=8,4Hz), 8,08 (1H, d, J=8,4Hz), 8,32 (1H, d, J=7,7Hz), 8,81 (1H, d, J=7,0Hz), 8,85 (1H, s)

FAB-MASSE: m/z = 1309,3 (M+Na)<+>

Elementanalyse: Beregnet for C58H7iN8022NaSx6H20:

C 49,92, H 6,00, N 8,03

Funnet: C 49,92, H 5,97, N 8,03

Eksempel 47

IR (KBr): 3350, 2933, 1668, 1629, 1517, 1249, 1045 cm'<1>

NMR (DMSO-de, 5): 0,88 (3H, t, J=6,7Hz), 0,96 (3H, d, J=6,7Hz), 1,08 (3H, d, J= 5,8Hz), 1,7-2,7 (8H, m), 3,1-3,3 (1H, m), 3,6-4,5 (16H, m), 4,7-5,2 (8H, m), 5,18 (1H, d, J=3,lHz), 5,27 (1H, d, J=4,5Hz), 5,56 (1H, d, J=5,8Hz), 6,7-7,0 (3H, m), 7,0-7,2 (3H, m), 7,2-7,5 (3H, m), 8,0-8,4 (6H, m), 8,85 (1H, s), 8,96 (1H, d, J= 7,0Hz), 9,07 (1H, s)

FAB-MASSE: m/z = 1276,6 (M+Na<+>)

Elementanalyse: Beregnet for C54H72N9022NaSx5H20:

C 48,25, H 6,15, N 9,38

Funnet: C 48,10, H 6,14, N 9,30

Eksempel 48

IR (KBr): 3350, 2931, 1668, 1629, 1537, 1049 cm'<1>

NMR (DMSO-d6, 5): 0,86 (3H, t, J=6,9Hz), 0,9-1,5 (16H, m), 1,6-2,4 (8H, m), 2,5-2,7 (1H, m), 3,1-3,3 (1H, m), 3,5-5,6 (25H, m), 6,6-7,4 (8H, m), 7,8-8,4 (6H, m), 8,7-9,0 (2H, m), 9,00 (1H, d, J=2,4Hz)

FAB-MASSE: m/z = 1331,4 (M+Na<+>)

Elementanalyse: Beregnet for C56H73Nio023NaSx8H20:

C 46,28, H 6,17, N 9,64

Funnet: C 46,50, H 6,27, N 9,65

Eksempel 49

IR (KBr-pellet): 3300, 2931, 1668, 1650, 1629, 1538, 1515, 1268, 1049 cm'<1 >NMR (DMSO-d6, 5): 0,87 (3H, t, J=6,6Hz), 0,97 (3H, d, J=6,7Hz), 1,10 (3H, d, J= 5,6Hz), 1,2-1,4 (6H, m), 1,5-1,7 (2H, m), 1,7-2,1 (3H, m), 2,1-2,4 (3H, m), 2,6-2,7 (3H, m), 3,1-3,2 (1H, m), 3,7-3,9 (2H, m), 3,9-4,5 (12H, m), 4,8-5,1 (7H, m), 5,11 (1H, d, J=5,5Hz), 5,18 (1H, d, J=3,lHz), 5,27 (1H, d, J=4,5Hz), 5,55 (1H, d, J=5,8Hz), 6,7-7,0 (3H, m), 7,06 (1H, s), 7,3-7,5 (5H, m), 7,72 (2H, d, J=8,2Hz), 7,9-8,2 (5H, m), 8,3-8,4 (4H, m), 8,9-9,0 (2H, m)

FAB-MASSE: m/z = 1260,5 (M+Na<+>)

Elementanalyse: Beregnet for C6iH74N9022SNax6H20:

C 50,58, H 5,98, N 8,70

Funnet: C 50,34, H 6,16, N 8,55

Eksempel 50

IR (KBr): 3369, 2958, 2935, 1670, 1629, 1525, 1473, 1247, 1047 cm'<1>

NMR (DMSO-d6, 5): 0,95 (3H, t, J=7,3Hz), 0,97 (3H, d, J=6,7Hz), 1,09 (3H, d, J= 5,7Hz), 1,3-1,6 (2H, m), 1,7-2,1 (5H, m), 2,1-2,4 (3H, m), 2,5-2,6 (1H, m), 3,1-3,3 (1H, m), 3,7-4,6 (15H, m), 4,7-5,1 (8H, m), 5,10 (1H, d, J=5,6Hz), 5,18 (1H, d, J=3,lHz), 5,26 (1H, d, J=4,4Hz), 5,56 (1H, d, J=5,7Hz), 6,7-7,0 (3H, m), 7,1-7,2 (3H, m), 7,2-7,4 (3H, m), 7,70 (2H, d, J=8,6Hz), 7,78 (2H, d, J=8,4Hz), 8,1-8,4 (6H, m), 8,85 (1H, s), 8,99 (1H, d, J=7,0Hz), 9,13 (1H, d, J=l,6Hz) FAB-MASSE: m/z = 1310,1 (M+Na)<+>

Elementanalyse: Beregnet for C57H7oN9022NaSx7H20:

C 47,20, H 6,12, N 8,69

Funnet: C 47,42, H 6,19, N 8,92

Eksempel 51

IR (KBr): 3351, 2937, 2875, 1670, 1627, 1533, 1245, 1047 cm'<1>

NMR (DMSO-d6, 5): 0,96 (3H, d, J=6,7Hz), 1,08 (3H, d, J=5,7Hz), 1,5-1,7 (2H, m), 1,7-2,1 (7H, m), 2,1-2,4 (3H, m), 2,5-2,6 (1H, m), 3,1-3,2 (1H, m), 3,7-3,8 (2H, m), 3,9-4,6 (15H, m), 4,7-4,9 (3H, m), 5,0-5,1 (5H, m), 5,10 (1H, d, J=5,6 Hz), 5,17 (1H, d, J=3,lHz), 5,26 (1H, d, J=4,5Hz), 5,52 (1H, d, J=5,9Hz), 6,7-7,1 (9H, m), 7,2-7,5 (5H, m), 7,68 (2H, d, J=8,2Hz), 7,72 (2H, d, J=6,7Hz), 7,96 (2H, d, J=8,2Hz), 8,06 (1H, d, J=8,4Hz), 8,28 (1H, d, J=7,7Hz), 8,76 (1H, d, J=7,0Hz), 8,85 (1H, s)

FAB-MASSE: m/z = 1339,5 (M+Na<+>)

Elementanalyse: Beregnet for C59H73N 8023NaSx7H20:

C 49,09, H 6,08, N 7,76

Funnet: C 49,04, H 6,08, N 7,82

Eksempel 52

IR (KBr): 3350, 2954, 2937, 1670, 1631, 1440, 1257, 1047 cm'<1>

NMR (DMSO-d6, 5): 0,89 (3H, t, J=6,8Hz), 0,97 (3H, d, J=6,7Hz), 1,09 (2H, d, J= 5,8Hz), 1,2-1,5 (6H, m), 1,7-2,1 (5H, m), 2,1-2,4 (3H, m), 2,5-2,6 (1H, m), 3,1-3,2 (1H, m), 3,7-4,6 (15H, m), 4,7-5,3 (11H, m), 5,5-5,6 (1H, m), 6,7-6,9 (1H, m), 7,0-7,5 (611, m), 8,0-8,4 (8H, m), 8,85 (1H, s), 8,96 (1H, d, J=7,0Hz) APCI-MASSE: m/z = 1329,0 (M+Na)<+>

Elementanalyse: Beregnet for C56H7iNio023NaSx6H20:

C 47,52, H 5,91, N 9,90

Funnet: C 47,42, H 6,05, N 9,90

Eksempel 53

IR (KBr): 3350, 2952, 1666, 1629, 1537, 1519, 1255 cm'<1>

NMR (DMSO-d6, 5): 0,89 (3H, t, J=6,7Hz), 0,96 (3H, d, J=6,4Hz), 1,08 (3H, d, J= 5,6Hz), 1,7-2,4 (8H, m), 2,5-2,6 (1H, m), 3,7-4,5 (15H, m), 4,7-5,1 (8H, m), 5,11 (1H, d, J=5,5Hz), 5,17 (1H, d, J=3,lHz), 5,26 (1H, d, J=3,l Hz), 5,56 (1H, d, J= 5,7Hz), 6,73 (1H, d, J=8,2Hz), 6,77,0 (2H, m), 7,05 (1H, s), 7,13 (2H, d, J=8,7 Hz), 7,2-7,5 (3H, m), 7,97 (2H, d, J=8,7Hz), 8,1-8,4 (6H, m), 8,85 (1H, s), 8,92

(1H, d, J=7,0Hz)

FAB-MASSE: m/z = 1345,3 (M+Na)<+>

Elementanalyse: Beregnet for C56H7iNio022S2Nax8H20:

C 45,84, H 5,98, N 9,55

Funnet: C 45,87, H 6,07, N 9,55

Eksempel 54

IR (KBr-pellet): 3350, 2931, 1670, 1652, 1628, 1442, 1247, 1047 cm'<1>

NMR (DMSO-d6, 5): 0,86 (3H, t, J=6,6Hz), 0,97 (3H, d, J=6,8Hz), 1,12 (3H, d, J= 6,8Hz), 1,2-1,5 (10H, m), 1,7-2,0 (5H, m), 2,2-2,4 (3H, m), 2,5-2,6 (1H, m), 3,1-3.2 (1H, m), 3,72 (2H, br), 3,8-4,5 (17H, m), 4,7-5,2 (9H, m), 5,26 (1H, d, J=4,6 Hz), 5,57 Cl H, d, J=5,7Hz), 6,7-7,1 (7H, m), 7,3-7,5 (3H, m), 7,66 (2H, d, J=8,7 Hz), 8,10 (1H, d, J=7,6Hz), 8,17 (1H, d, J=7,6Hz), 8,76 (1H, d, J=7,0Hz), 8,85

(1H, s)

FAB-MASSE: m/z = 1293 (M+Na<+>)

Elementanalyse: Beregnet for C54H75Nio022NaSx7H20:

C 46,41, H 6,42, N 10,02

Funnet: C 46,51, H 6,43, N 9,95

Eksempel 55

IR (KBr): 3345, 2937, 1650, 1511, 1249, 1047 cm"<1>

NMR (DMSO-de, 5): 0,91 (3H, t, J=7,0Hz), 0,96 (3H, t, J=7,8Hz), 1,09 (3H, d, J = 6,8Hz), 1,3-1,5 (4H, m), 1,6-2,1 (5H, m), 2,1-2,5 (3H, m), 2,5-2,6 (1H, m), 3,1-3.3 (1H, m), 3,7-3,9 (2H, m), 3,9-4,6 (13H, m), 4,79 (2H, d, J=5,9Hz), 4,8-4,9 (1H, m), 4,9-5,2 (5H, m), 5,10 (1H, d, J=5,9Hz), 5,17 (1H, d, J=3,lHz), 5,25 (1H, d, J=4,6Hz), 5,53 (1H, d, J=5,9Hz), 6,7-7,0 (3H, m), 7,0-7,2 (3H, m), 7,19 (1H, s), 7,3-7,5 (3H, m), 7,7-8,1 (6H, m), 8,08 (1H, d, J=10,0Hz), 8,26 (1H, d, J=8,8 Hz), 8,77 (1H, m), 8,85 (1H, s), 13,32 (1H, s)

FAB-MASSE: m/z = 1314,0 (M+Na)<+>

Elementanalyse: Beregnet for C56H7iNio022SNax8H20:

C 46,86, H 6,11, N 9,76

Funnet: C 46,93, H 5,87, N 9,74

Eksempel 56

IR (KBr): 3350, 2958, 2935, 2873, 1666, 1629, 1247, 1045 cm'<1>

NMR (DMSO-d6, 5): 0,9-1,1 (6H, m), 1,08 (3H, d, J=6,0Hz), 1,4-1,6 (2H, m), 1,6-2,1 (5H, m), 2,1-2,4 (3H, m), 2,5-2,6 (1H, m), 3,1-3,3 (1H, m), 3,6-4,5 (15H, m), 4,7-5,1 (8H, m), 5,10 (1H, d, J=5,5Hz), 5,17 (1H, d, J=2,9Hz), 5,25 (1H, d, J=4,5 Hz), 5,55 (1H, d, J=5,7Hz), 6,7-6,9 (3H, m), 7,0-7,5 (8H, m), 7,68 (2H, d, J=8,9 Hz), 7,73 (2H, d, J=8,3Hz), 8,01 (2H, d, J=8,3Hz), 8,10 (1H, d, J=8,4Hz), 8,26 (1H, d, J=7,7Hz), 8,8-9,0 (2H, m)

FAB-MASSE: m/z = 1299,5 (M+Na)<+>

Elementanalyse: Beregnet for C56H69N 8023NaSx6H20:

C 48,55, H 5,89, N 8,09

Funnet: C 48,52, H 5,94, N 8,07

Eksempel 57

IR (KBr): 3355,5, 1662,3, 1629,6, 1267,0 cm'<1>

NMR (DMSO-d6, 5): 0,88 (3H, t, J=6,8Hz), 0,93 (3H, d, J=8,4Hz), 0,97 (3H, d, J= 6,7Hz), 1,2-1,5 (4H, m), 1,5-1,95 (5H, m), 2,1-2,45 (4H, m), 2,5-2,7 (4H, m), 3,17 (1H, m), 3,55-4,45 (14H, m), 4,6-5,3 (13H, m), 5,56 (1H, d, J=5,6Hz), 6,72 (1H, d, J=8,lHz), 6,75 (1H, s), 6,77 (1H, d, J=8,lHz), 7,04 (1H, s), 7,10 (1H, s), 7,2-7,45 (10H, m), 7,53 (4H, d, J=6,6Hz), 7,85 (1H, d, J=7Hz), 7,92 (1H, d, J=7 Hz), 8,05 (1H, d, J=7Hz), 8,22 (1H, d, J=7Hz), 8,84 (1H, s)

FAB-MASSE: m/z = 1408 (M+Na)

Eksempel 58

IR (KBr): 3347,8, 1664,3, 1631,5, 1245,8 cm'<1>

NMR (DMSO-d6, 5): 0,86 (3H, t, J=6,6Hz), 0,96 (3H, d, J=6,6Hz), 1,04 (3H, d, J= 5,7Hz), 1,15-2,6 (21H, m), 3,16 (1H, m), 3,5-4,5 (16H, m), 4,6-5,4 (13H, m), 5,47 (1H, d, J=5,7Hz), 6,73 (1H, d, J=8,2Hz) 6,786,85 (4H, m), 7,05 (1H, s), 7,10 (1H, s), 7,18 (2H, d, J=8,6Hz), 7,25-7,45 (6H, m), 7,72 (1H, d, J=7Hz), 7,91 (1H, d, J=7Hz), 8,05 (1H, d, J=9,3Hz), 8,20 (1H, d, J=7Hz), 8,85 (1H, s)

FAB-MASSE: m/z = 1390 (M+Na)

Elementanalyse: Beregnet for Ceo^NgC^SNaxS^O:

C 49,41, H 6,36, N 8,64

Funnet: C 49,77, H 6,71, N 8,71

Eksempel 59

IR (KBr): 3353,6, 1670,1, 1627,6, 1247,7 cm'<1>

NMR (DMSO-d6, 5): 0,86 (3H, t, J=6,5Hz), 0,97 (3H, d, J=6,8Hz), 1,01 (3H, d, J= 5,4Hz), 1,1-1,55 (12H, m), 1,55-1,95 (5H, m), 2,05-4,7 (4H, m), 3,16 (1H, m), 3,5-4,5 (16H, m), 4,6-5,3 (13H, m), 5,55 (1H, d, J=5,6Hz), 6,7-6,9 (5H, m), 7,05 (1H, s), 7,1 (1H, s), 7,15 (1H, d, J=8,5Hz), 7,25-7,5 (6H, m), 7,73 (1H, d, J=8,4 Hz), 7,92 (1H, d, J=7Hz), 8,08 (1H, d, J=8,4Hz), 8,18 (1H, d, J=7Hz), 8,84 (1H, s) FAB-MASSE: m/z = 1390 (M+Na)

Eksempel 60

NMR (DMSO-d6, 5): 0,85 (3H, t, J=6,6Hz), 0,96 (3H, d, J=6,6Hz), 1,05 (3H, d, J= 5,6Hz), 1,1-1,5 (22H, m), 1,5-2,5 (9H, m), 2,5-3,5 (4H, m), 3,5-4,45 (14H, m), 4,45-5,45 (12H, m), 6,72 (1H, d, J=8,2Hz), 6,79 (1H, s), 6,81 (1H, d, J=8,2Hz), 7,04 (1H, s), 7,05-7,5 (8H, m), 7,9-8,3 (3H, m), 8,84 (1H, s)

FAB-MASSE: m/z = 1325 (M+Na)

Elementanalyse: Beregnet for C58H89N 8022SNax6H20:

C 49,35, H 7,14, N 7,94

Funnet: C 49,33, H 7,04, N 7,87

Eksempel 61

IR (KBr): 3400, 1668,1, 1629,6, 1270,9 cm'<1>

NMR (DMSO-d6, 5): 0,96 (3H, d, J=6,8Hz), 1,06 (3H, d, J=5,7Hz), 1,1-2,0 (33H, m), 2,1-2,5 (4H, m), 3,20 (3H, s), 3,28 (2H, t, J=6,5Hz), 3,1-3,3 (1H, m), 3,6-4,45 (14H, m), 4,6-5,3 (13H, m), 5,49 (1H, d, J=6,lHz), 10 6,70 (1H, s), 6,72 (1H, d, J=8,2Hz), 6,80 (1H, d, J=8,2Hz), 7,03 (1H, s), 7,0-7,1 (1H, m), 7,15 (1H, s), 7,2-7,45 (6H, m), 8,0-8,3 (3H, m), 8,83 (1H, s)

FAB-MASSE: m/z = 1426 (M+Na)

Elementanalyse: Beregnet for C62H94N9024SNax5H20:

C 49,82, H 7,01, N 8,43

Funnet: C 49,86, H 7,31, N 8,40

Eksempel 62

IR (KBr): 3355,5, 1668,1, 1629,6, 1274,7 cm'<1>

NMR (DMSO-de, 5): 0,85 (3H, t, J=6,5Hz), 0,96 (3H, d, J=6,7Hz), 1,04 (3H, d, J=5,9Hz), 1,1-2,6 (34H, m), 3,2 (1H, m), 3,6-4,55 (14H, m), 4,7-5,3 (11H, m), 5,47 (1H, d, J=5,9Hz), 6,72 (1H, d, J=8,lHz), 6,79 (1H, s), 6,81 (1H, d, J=8,l Hz), 7,05 (1H, s), 7,11 (1H, s), 7,2-7,5 (2H, m), 8,0-8,15 (2H, m), 8,20 (1H, d, J=8,0Hz), 8,84 (1H, s)

FAB-MASSE: m/z = 1235 (M+Na)

Elementanalyse: Beregnet for C5iH8iN8022SNax7H20:

C 45,73, H 7,15, N 8,37

Funnet: C 45,55, H 7,24, N 8,23

Eksempel 63

IR (KBr): 3353,6, 1664,3, 1627,6 cm-1

NMR (DMSO-d6, 5): 0,86 (3H, t, J=6,6Hz), 0,95 (3H, d, J=6,7Hz), 1,04 (3H, d, J=5,7Hz), 1,2-2,7 (30H, m), 3,16 (1H, m), 3,6-4,5 (13H, m), 4,7-5,3 (11H, m), 5,51 (1H, d, J=6,0Hz), 5,74 (1H, s), 6,72 (1H, d, J=8,2Hz), 6,75 (1H, s), 6,77 (1H, d, J=8,2Hz), 7,05 (1H, s), 7,2-7,5 (3H, m), 8,0-8,3 (3H, m), 8,85 (1H, s) FAB-MASSE m/z = 1204 (M+Na)

Elementanalyse: Beregnet for C5oH77N802iSNax5H20:

C 47,24, H 6,90, N 8,81

Funnet: C 46,98, H 7,12, N 8,72

Eksempel 64

Hovedprodukt

IR (KBr): 3400, 1675,8, 1631,5, 1511,9, 1234,2 cm'<1>

NMR (DMSO-de, 5): 0,96 (3H, d, J=6,6Hz), 1,05 (3H, d, J=5,8Hz), (10H, m), 1,6-2,1 (5H, m), 2,1-2,7 (4H, m), 3,05-3,2 (4H, m), 3,20 (3H, s), 3,29 (2H, t, J=6,4 Hz), 3,3-3,5 (5H, m), 3,6-4,5 (15H, m), 4,75,3 (11H, m), 5,50 (1H, d, J=5,8Hz), 6,73 (1H, d, J=8,2Hz), 6,8-7,1 (9H, m), 7,2-7,5 (3H, m), 7,81 (2H, d, J=8,6Hz), 8,08 (1H, d, J=8,2Hz), 8,24 (1H, d, J=7Hz), 8,44 (1H, d, J=7Hz), 8,84 (1H, s) FAB-MASSE: m/z = 1403 (M+Na)

Elementanalyse: Beregnet for C6iH85Nio023SNax9H20:

C 47,47, H 6,73, N 9,07

Funnet: C 47,43, H 7,06, N 9,03

Biprodukt

IR (KBr): 3350, 1668,1, 1631,5, 1511,9,1234,2 cm<1>

NMR (DMSO-d6, 5): 0,96 (3H, d, J=6,6Hz), 1,07 (3H, d, J=5,8Hz), 1,2-1,5 (6H, m), 1,55-2,1 (7H, m), 2,1-2,65 (4H, m), 3,0-3,6 (9H, m), 3,7-4,5 (15H, m), 4,7-5,6 (14H, m), 5,7-6,0 (1H, m), 6,72 (1H, d, J=8,0Hz), 6,75-7,1 (9H, m), 7,25-7,5 (3H, m), 7,81 (2H, d, J=8,3Hz), 8,08 (1H, d, J=8,2Hz), 8,25 (1H, d, J=7Hz), 8,45 (1H, d, J=7Hz), 8,85 (1H, s)

FAB-MASSE: m/z = 1371 (M+Na)

Elementanalyse: Beregnet for C6oH8iNio022SNax8H20:

C 48,25, H 6,55, N 9,38

Funnet: C 48,10, H 6,81, N 9,40

Eksempel 65

IR (KBr): 3450, 1668,1, 1635,3 cm"<1>

NMR (DMSO-d6, 5): 0,88 (3H, t, J=6,5Hz), 0,96 (3H, d, J=6,7Hz), 1,06 (3H, d, J= 6Hz), 1,2-1,5 (6H, m), 1,6-2,1 (5H, m), 2,1-2,7 (4H, m), 3,1-3,4 (9H, m), 3,6-4,5 (15H, m), 4,7-5,3 (11H, m), 5,49 (1H, d, J=5,8Hz), 6,73 (1H, d, J=8,2Hz), 6,8-7,0 (2H, m), 6,83 (2H, d, J=9,0Hz), 6,94 (2H, d, J=9,0Hz), 7,04 (1H, s), 7,12 (1H, t, J=8,4Hz), 7,2-7,5 (3H, m), 7,65-7,8 (2H, m), 8,09 (1H, d, J=8,4Hz), 8,25 (1H, d, J=7Hz), 8,63 (1H, d, J=7Hz), 8,84 (1H, s)

FAB-MASSE: m/z = 1363 (M+Na)

Elementanalyse: Beregnet for CssFbsFNioC^SNaxSFbO:

C 48,67, H 6,20, N 9,79

Funnet: C 48,83, H 6,15, N 9,74

Eksempel 66

IR (KBr): 3400, 1668,1, 1635,3, 1510,0, 1240,0 cm'<1>

NMR (DMSO-d6, 5): 0,88 (3H, t, J=6,6Hz), 1,2-1,5 (6H, m), 1,5-2,05 (5H, m), 2,1-2,65 (4H, m), 3,1-3,3 (9H, m), 3,6-4,5 (15H, m), 4,7-5,3 (11H, 25 m), 5,51 (1H, d, J=5,8Hz), 6,73 (1H, d, J=8,2Hz), 6,8-6,9 (4H, m), 6,94 (2H, d, J=9,2Hz), 7,04 (1H, s), 7,24 (1H, d, J=8,5Hz), 7,15-7,5 (3H, m), 7,86 (1H, dd, J=8,6 og 2,1Hz), 8,02 (1H, d, J=2,l Hz), 8,04 (1H, d, J=8,4Hz), 8,23 (1H, d, J=7Hz), 8,70 (1H, d, J = 7Hz), 8,84 (1H, s)

FAB-MASSE: m/z = 1379 (M+Na)

Elementanalyse: Beregnet for C58H78CINio022SNax6H20:

C 47,52, H 6,19, N 9,55

Funnet: C 47,78, H 6,23, N 9,55

Eksempel 67

IR (KBr): 3400, 1670 cm"<1>

NMR (DMSO-d6, 5): 0,96 (3H, d, J=6,7Hz), 1,05 (3H, d, J=5,7Hz), 1,4-2,65 (17H, m), 2,65-3,6 (8H, m), 3,6-4,5 (15H, m), 4,6-5,3 (11H, m), 5,44 (1H, d, J=6,0Hz), 6,73 (1H, d, J=8,2Hz), 6,81 (1H, s), 6,83 (1H, d, J=8,2Hz), 6,98 (2H, d, J=8,9Hz), 7.05 (1H, s), 7,2-7,5 (3H, m), 7,80 (2H, d, J=8,9Hz), 8,05 (1H, d, J=8,4Hz), 8,26 (1H, d, J=7Hz), 8,39 (1H, d, J=7Hz), 8,84 (1H, s)

FAB-MASSE: m/z = 1229 (M+Na)

Elementanalyse: Beregnet for C52H74N10O21SX5H2O:

C 48,14, H 6,53, N 10,80

Funnet: C 48,29, H 6,33, N 10,95

Eksempel 68

IR (KBr): 3400, 1652,7, 1635,3, 1511,9, 1241,9 cm"<1>

NMR (DMSO-d6, 5): 0,88 (3H, t, J=6,6Hz), 0,97 (3H, d, J=6,7Hz), 1,09 (3H, d, J= 5,7Hz), 1,2-1,5 (6H, m), 1,6-2,0 (5H, m), 2,1-2,6 (4H, m), 3,0-3,3 (5H, m), 3,6-4.6 (19H, m), 4,7-5,3 (11H, m), 5,53 (1H, d, J=5,6Hz), 6,73 (1H, d, J=8,2Hz), 6,75-7,0 (2H, m), 6,83 (2H, d, J=9,2Hz), 6,95 (2H, d, J=9,2Hz), 7,05 (1H, s), 7,12 (1H, s), 7,25-7,5 (2H, m), 7,42 (1H, d, J=9,5Hz), 7,84 (1H, d, J=9,5Hz), 7,9-8,1 (2H, m), 8,71 (1H, d, J=7Hz), 8,84 (1H, s)

FAB-MASSE: m/z = 1347 (M+Na)

Elementanalyse: Beregnet for C56H77Ni2022SNax7H20:

C 46,34, H 6,32, N 11,58

Funnet: C 46,38, H 6,18, N 11,36

Eksempel 69

NMR (DMSO-d6, 5): 0,88 (3H, t, J=6,6Hz), 0,97 (3H, d, J=6,7Hz), 1,08 (3H, d, J= 5,8Hz), 1,2-1,5 (6H, m), 1,6-2,05 (5H, m), 2,1-2,6 (4H, m), 3,0-3,3 (5H, m), 3,4-3,55 (4H, m), 3,7-4,6 (15H, m), 4,7-5,3 (11H, m), 5,52 (1H, d, J=5,8Hz), 6,73 (1H, d, J=8,lHz), 6,8-6,95 (2H, m), 6,83 (2H, d, J=9,3Hz), 6,95 (2H, d, J=9,3Hz) 7,05 (1H, s), 7,14 (1H, s), 7,3-7,6 (3H, m), 7,84 (1H, d, J=8,6Hz), 7,95-8,1 (2H, m), 8,40 (1H, s), 8,42 (1H, d, J=7Hz), 8,84 (1H, s)

FAB-MASSE: m/z = 1346 (M+Na)

Elementanalyse: Beregnet for C57H78Nii022SNax5H20:

48,40, H 6,27, N 10,89

Funnet C 48,32, H 6,44, N 10,86

Eksempel 70

IR (KBr): 3400, 1668,1, 1629,6, 1511,9 cm"<1>

NMR (DMSO-d6, 5): 0,96 (3H, d, J=6,7Hz), 1,06 (3H, d, J=5,7Hz), 1,15-1,5 (6H,

m), 1,6-2,0 (7H, m), 2,1-2,65 (5H, m), 3,1-3,5 (9H, m), 3,6-4,5 (13H, m), 4,7-5,3 (11H, m), 5,46 (1H, d, J=5,9Hz), 6,73 (1H, d, J=8,2Hz), 6,81 (1H, s), 6,84 (1H, d, J=8,2Hz), 6,91 (2H, d, J=8,7Hz), 6,95-7,05 (3H, m), 7,09 (2H, d, J=8,7Hz), 7,25-7,5 (3H, m), 7,81 (2H, d, J=8,8Hz), 8,09 (1H, d, J=7Hz), 8,25 (1H, d, J=7Hz), 8,04 (1H, d, J=7Hz), 8,84 (1H, s)

FAB-MASSE: m/z = 1327 (M+Na)

Elementanalyse: Beregnet for C58H77Nio02iSNax5H20:

C 49,92, H 6,28, N 10,03

Funnet: C 49,75, H 6,41, N 10,25

Eksempel 71

IR (KBr): 3350, 1668,1, 1629,6, 1511,9, 1232,3 cm<1>

NMR (DMSO-d6, 5): 0,85 (3H, t, J=6,5Hz), 0,96 (3H, d, J=6,7Hz), 1,06 (3H, d, J=6,0Hz), 1,2-1,4 (6H, m), 1,4-1,6 (2H, m), 1,7-2,1 (3H, m), 2,1-2,7 (6H, m), 3,1-3,5 (9H, m), 3,72 (2H, m), 3,8-4,5 (11H, m), 4,7-5,3 (11H, m), 5,47 (1H, d, J=5,9Hz), 6,73 (1 H, d, J=8,2Hz), 6,8-6,9 (2H, m), 6,91 (2H, d, J=8,6Hz), 6,95-7,15 (5H, m), 7,25-7,5 (3H, m), 7,81 (2H, d, J=8,8Hz), 8,09 (1H, d, J=8,4Hz), 8,26 (1H, d, J=7Hz), 8,40 (1H, d, J=7Hz), 8,84 (1H, s)

FAB-MASSE: m/z = 1329 (M+Na)

Elementanalyse: Beregnet for C58H79NioNa02iSx6H20:

C 49,22, H 6,48, N 9,90

Funnet: C 49,33, H 6,67, N 9,89

Eksempel 72

IR (KBr): 3450, 1668,1, 1631,5, 1240,0 cm"<1>

NMR (DMSO-d6, 5): 0,96 (3H, d, J=6,6Hz), 1,05 (3H, d, J=5,6Hz), 1,3-1,7 (4H, m), 1,7-2,1 (7H, m), 2,1-2,73 (6H, m), 2,75-3,05 (4H, m), 3,05-4,5 (18H, m), 4,7-5,5 (12H, m), 6,72 (1H, d, J=8,3Hz), 6,77-6,9 (2H, m), 6,96 (2H, d, J=8,6Hz), 7,05 (1H, s), 7,1-7,5 (8H, m), 7,80 (2H, d, J=8,6Hz), 8,06 (1H, d, J=8,4Hz), 8,28 (1H, d, J=7Hz), 8,41 (1H, d, J=7Hz), 8,84 (1 H, s)

FAB-MASSE: m/z = 1305 (M+Na)

Elementanalyse: Beregnet for C58H78N10O21SX8H2O:

C 48,80, H 6,64, N 9,81

Funnet: C 48,88, H 6,50, N 9,81

Eksempel 73

IR (KBr): 1673,9, 1646,9, 1510,0 1238,1 cm<1>

NMR (DMSO-de, 5); 0,87 (3H, t, J=6,4Hz), 0,96 (3H, d, J=6,6Hz), 1,05 (3H, d, J= 5,6Hz), 1,2-1,5 (6H, m), 1,5-2,0 (9H, m), 2,1-2,8 (11H, m), 3,1-3,4 (5H, m), 3,4-4,5 (17H, m), 4,6-5,5 (12H, m), 6,6-7,0 (9H, m), 7,04 (1H, s), 7,2-7,5 (3H, m), 7,78 (2H, d, J=8,7Hz), 8,05 (1H, d, J=8,4Hz), 8,24 (1H, d, J=7Hz), 8,39 (1H, d, J=7Hz), 8,84 (1H, s)

FAB-MASSE: m/z = 1326 (M<+->S03+Na)

Elementanalyse: Beregnet for C63H89Nii022Sx9H20:

C 48,92, H 6,97, N 9,96

Funnet: C 48,77, H 6,73, N 9,94

Eksempel 74

IR (KBr): 3450, 1670,1, 1631,5, 1280,5 cm"<1>

NMR (DMSO-d6, 5): 0,87 (3H, t, J=7,0Hz), 0,96 (3H, t, J=6,8Hz), 1,05 (3H, d, J=5,6Hz), 1,1-1,65 (13H, m), 1,65-2,1 (7H, m), 2,1-2,65 (5H, m), 3,17 (1H, m), 3,6-4,5 (13H, m), 4,7-5,3 (11H, m), 5,49 (1H, d, J=5,9Hz), 6,72 (1H, d, J=8,2Hz), 6,82 (1H, d, J=8,2Hz), 6,84 (1H, s), 7,04 (1H, s), 7,29 (2H, d, J=8,3Hz), 7,2-7,5 (3H, m), 7,80 (2H, d, J=8,3Hz), 8,10 (1H, d, J=8,4Hz), 8,26 (1H, d, J=7Hz), 8,65 (1H, d, J=7Hz), 8,84 (1H, s)

FAB-MASSE: m/z = 1237 (M+Na)

Elementanalyse: Beregnet for C53H75N802iSNax6H20:

C 48,10, H 6,63, N 8,47

Funnet: C 48,26, H 6,62, N 8,46

Eksempel 75

IR (KBr): 3400, 1670,1, 1627,6, 1272,8 cm"<1>

NMR (DMSO-de, 5): 0,96 (3H, d, J=3,3Hz), 1,08 (3H, d, J=5,7Hz), 1,2-1,6 (10H, m), 1,6-2,1 (5H, m), 2,1-2,7 (4H, m), 3,0-3,3 (1H, m), 3,20 (3H, s), 3,29 (2H, t, J=6,4Hz), 3,73 (2H, m), 3,9-4,6 (13H, m), 4,7-5,3 (11H, m), 5,53 (1H, d, J=5,8 Hz), 6,73 (1H, d, J=8,3Hz), 6,83 (1H, d, J=8,3Hz), 6,91 (1H, s), 7,05 (1H, s), 7,23 (1H, dd, J=9,0 og 2,3Hz), 7,3-7,5 (4H, m), 7,8-8,0 (3H, m), 8,09 (1H, d, J=8,4 Hz), 8,33 (1H, d, J=7Hz), 8,44 (1H, s), 8,80 (1H, d, J=7Hz), 8,85 (1H, s) FAB-MASSE m/z = 1293 (M+Na)

Elementanalyse: Beregnet for C55H75N 8023SNax6H20:

C 47,89, H 6,36, N 8,12

Funnet: C 47,81, H 6,26, N 8,05

Eksempel 76

IR (KBr): 3361,3, 1668,1, 1635,3, 1627,6 cm"<1>

NMR (DMSO-d6, 5): 0,86 (3H, t, J=6,7Hz), 0,96 (3H, d, J=6,7Hz), 1,09 (3H, d, J= 5,8Hz), 1,19-1,25 (8H, m), 1,25-2,00 (5H, m), 2,02-2,53 (4H, m), 2,44 (3H, s), 2,61 (2H, t, J=7,6Hz), 3,05-3,27 (1H, m), 3,55-4,50 (13H, m), 4,65-5,65 (12H, m), 6,42 (1H, s), 6,65-6,95 (3H, m), 7,05 (1H, d, J=0,4Hz), 7,13-7,50 (5H, m), 7,50-7,88 (6H, m), 8,10 (1H, d, J=9,0Hz), 8,25 (1H, d, J=8,4Hz), 8,40 (1H, d, J=7,0Hz), 8,85 (1H, s)

FAB-MASSE: m/z = 1299,3 (M+Na-1)

Elementanalyse: Beregnet for C58H77N8Na02iSx5H20:

C 50,94, H 6,41, N 8,19

Funnet: C 50,99, H 6,40, N 8,15

Eksempel 77

IR (Nujol): 3351,7, 1670,1, 1652,7, 1623,8 cm"<1>

NMR (DMSO-d6, 5): 0,86 (3H, t, J=6,7Hz), 0,96 (3H, d, J=6,7Hz), 1,06 (3H, d, J= 5,8Hz), 1,13-1,45 (8H, m), 1,47-1,96 (5H, m), 2,06-2,66 (8H, m), 2,81 (2H, t, J = 7,6Hz), 3,04-3,30 (1H, m), 3,53-4,50 (13H, 20 m), 4,53-5,70 (12H, m), 6,64-6,88 (3H, m), 7,04 (1H, d, J=0,4Hz), 7,13-7,60 (11H, m), 8,10 (1H, d, J=9,0Hz), 8,18 (1H, d, J=8,4Hz), 8,30 (1H, d, J=7,0Hz), 8,85 (1H, s)

FAB-MASSE: m/z = 1287,4 (M+Na-1)

Elementanalyse: Beregnet for C57H77N8Na02iSx5H20:

C 50,51, H 6,46, N 8,27

Funnet: C 50,84, H 6,60, N 8,33

Eksempel 78

IR (KBr): 3361,3, 1683,6, 1670,1, 1662,3, 1652,7, 1646,9, 1635,3, 1627,6, 1623,8 cm'<1>

NMR (DMSO-d6, 5): 0,97 (3H, d, J=6,7Hz), 1,07 (3H, d, J=5,6Hz), 1,28-2,00 (13H, m), 2,08-2,60 (4H, m), 3,07-3,30 (1H, m), 3,60-4,66 (17H, m), 4,66-5,12 (9H, m), 5,11 (1H, d, J=3,lHz), 5,25 (1H, d, J=4,6Hz), 5,52 (1H, d, J=6,0Hz), 6,62-6,95 (4H, m), 6,95-7,15 (3H, m), 7,20-7,50 (3H, m), 7,50-7,85 (7H, m), 8,12 (1H, d, J=8,4Hz), 8,35 (1H, d, J=7,7Hz), 8,53 (1H, d, J=7,0Hz), 8,85 (1H, s) FAB-MASSE: m/z = 1319,7 (M+Na-1)

Elementanalyse: Beregnet for C57H74N8Na022SFx8H20:

C 47,49, H 6,29, N 7,77

Funnet: C 47,79, H 6,16, N 7,93

Eksempel 79

IR (KBr): 3354,9, 1668,1, 1662,3, 1654,6, 1646,9, 1627,6 cm'<1>

NMR (DMSO-d6, 5): 0,85 (3H, t, J=6,7Hz), 0,90-1,10 (6H, m), 1,10-1,40 (8H, m), 1,48-1,95 (5H, m), 2,05-2,46 (4H, m), 2,60 (2H, t, J=7,6Hz), 3,07-3,23 (1H, m), 3,55-4,45 (14H, m), 4,67-5,32 (11H, m), 5,48-5,63 (1H, m), 6,22 (1H, J=5,3Hz), 6,65-6,89 (3H, m), 6,97-7,15 (2H, m), 7,20-7,68 (10H, m), 7,85-8,20 (3H, m), 8,84 (1H, s)

FAB-MASSE: m/z = 1289,4 (M+Na-1)

Elementanalyse: Beregnet for C56H75N8Na022Sx3H20:

C 50,90, H 6,18, N 8,48

Funnet: C 50,80, H 6,44, N 8,29

Eksempel 80

IR (KBr): 3361,3, 1664,3, 1631,5, 1600,6 cm'<1>

NMR (DMSO-d6, 5): 0,86 (3H, t, J=6,7Hz), 0,98 (3H, d, J=6,7Hz), 1,16 (3H, t, J = 5,9Hz), 1,20-1,45 (8H, m), 1,50-1,70 (2H, m), 1,70-2,05 (3H, m), 2,10-2,57 (4H, m), 2,63 (2H, t, J=7,6Hz), 3,10-3,30 (1H, m), 3,68-4,50 (13H, m), 4,78-5,32 (11H, m), 5,66 (1H, d, J=5,7Hz), 6,68-7,02 (3H, m), 7,04 (1H, d, J=0,4Hz), 7,25-7,48 (4H, m), 7,60-8,08 (7H, m), 8,10 (1H, d, J=8,4Hz), 8,28 (1H, d, J=7,7Hz), 8,85 (1H, s), 9,30 (1H, d, J=7,lHz)

FAB-MASSE: m/z = 1287,5 (M+Na-1)

Elementanalyse: Beregnet for C55H73N8Na022Sx3H20:

C 50,53, H 6,09, N 8,57

Funnet: C 50,66, H 6,01, N 8,22

Eksempel 81

IR (KBr): 3349,7, 1668,1, 1627,6 cm'<1>

NMR (DMSO-d6, 5): 0,85 (3H, t, J=6,7Hz), 0,96 (3H, d, J=6,7Hz), 1,09 (3H, d, J= 5,8Hz), 1,18-1,48 (8H, m), 1,50-2,10 (5H, m), 2,10-2,45 (3H, m), 2,50-2,65 (1H, m), 2,77 (2H, t, J=7,6Hz), 3,05-3,25 (1H, m), 3,60-4,65 (13H, m), 4,67-5,60 (12H, m), 6,65-6,97 (3H, m), 7,05 (1H, d, J=0,4Hz), 7,21-7,43 (4H, m), 7,76 (1H, s), 7,83-8,05 (3H, m), 8,10 (1H, d, J=9,0Hz), 8,29 (1H, d, J=8,4Hz), 8,48 (1H, s), 8,64-9,03 (2H, m)

FAB-MASSE: m/z = 1233,0 (M+Na-1)

Elementanalyse: Beregnet for C53H7iN8Na02oSx3H20:

C 50,96, H 6,22, N 8,96

Funnet: C 50,62, H 6,40, N 8,92

Eksempel 82

IR (KBr): 3361,3, 1670,1, 1627,6 cm'<1>

NMR (DMSO-d6, 5): 0,88 (3H, t, J=6,7Hz), 0,96 (3H, d, J=6,7Hz), 1,09 (3H, d, J= 5,9Hz), 1,18-1,43 (6H, m), 1,50-2,10 (5H, m), 2,10-2,69 (4H, m), 2,77 (2H, t, J = 7,6Hz), 3,07-3,29 (1H, m), 3,60-4,62 (13H, m), 4,69-5,23 (10H, m), 5,27 (1H, d, J=4,5Hz), 5,55 (1H, d, J=5,9Hz), 6,68-7,00 (3H, m), 7,05 (1H, d, J=0,4Hz), 7,25-7,53 (4H, m), 7,76 (1H, s), 7,84-8,05 (3H, m), 8,13 (1H, d, J=8,4Hz), 8,33 (1H, d, J = 7,7Hz), 8,48 (1H, s), 8,73-9,00 (2H, m)

FAB-MASSE: m/z = 1219,4 (M+Na-1)

Elementanalyse: Beregnet for C52H69N8Na02iSx5H20:

C 48,51, H 6,19, N 8,71

Funnet: C 48,67, H 6,34, N 8,74

Eksempel 83

IR (KBr): 3357,5, 1668,1, 1627,6 cm'<1>

NMR (DMSO-d6, 5): 0,97 (3H, d, J=6,7Hz), 1,07 (3H, d, J=6,0Hz), 1,20-1,62 (10H, m), 1,62-2,00 (5H, m), 2,10-2,65 (4H, m), 3,20 (3H, s), 3,08-3,45 (1H, m), 3,28 (2H, t, J=6,5Hz), 3,53-4,50 (15H, m), 4,68-5,13 (9H, m), 5,17 (1H, d, J=3,lHz), 5,25 (1H, d, J=4,4Hz), 5,53 (1H, d, J=6,0Hz), 6,68-6,95 (4H, m), 6,95-7,11 (3H, m), 7,20-7,52 (3H, m), 7,55-7,95 (7H, m), 8,13 (1H, d, J=8,4Hz), 8,30 (1H, d, J = 7,7Hz), 8,52 (1H, d, J = 7,0Hz), 8,85 (1H, s)

FAB-MASSE: m/z = 1345,2 (M+Na-1)

Elementanalyse: Beregnet for C5gH7gN8Na023Sx8H20:

C 48,29, H 6,53, N 7,64

Funnet: C 48,44, H 6,58, N 7,75

Eksempel 84

IR (KBr): 3353,6, 1662,3, 1627,6 cm'<1>

NMR (DMSO-d6, 5): 0,96 (3H, d, J=6,7Hz), 1,07 (3H, d, J=5,5Hz), 1,40-1,65 (2H, m), 1,65-2,00 (5H, m), 2,00-2,67 (6H, m), 3,08-3,30 (1H, m), 3,50-4,50 (15H, m), 4,68-5,13 (11H, m), 5,18 (1H, d, J=3,lHz), 5,26 (1H, d, J=4,5Hz), 5,53 (1H, d, J=6,0Hz), 5,70-6,00 (1H, m), 6,63-6,95 (4H, m), 6,95-7,13 (3H, m), 7,20-7,52 (3H, m), 7,52-7,95 (7H, m), 8,12 (1H, d, J=8,4Hz), 8,31 (1H, d, J=7,7Hz), 8,53 (1H, d, J=7,0Hz), 8,85 (1H, s)

FAB-MASSE: m/z = 1285,4 (M+Na-1)

Elementanalyse: Beregnet for C56H7iN8022SNax8H20:

C 47,79, H 6,23, N 7,96

Funnet: C 47,59, H 6,32, N 8,06

Eksempel 85

IR (KBr): 3363,2, 1670,1, 1627,6 cm'<1>

NMR (DMSO-de, 5): 0,89 (6H, d, J=6,5Hz), 0,96 (3H, d, J=6,7Hz), 1,07 (3H, d, J= 5,7Hz), 1,22-1,41 (2H, m), 1,50-1,97 (6H, m), 2,11-2,65 (4H, m), 3,10-3,30 (1H, m), 3,60-4,50 (15H, m), 4,70-5,08 (8H, m), 5,10 (1H, d, J=5,6Hz), 5,16 (1H, d, J = 3,lHz), 5,25 (1H, d, J=4,5Hz), 5,50 (1H, d, J=5,9Hz), 6,65-6,92 (4H, m), 6,92-7,12 (3H, m), 7,217,50 (3H, m), 7,52-7,90 (7H, m), 8,12 (1H, d, J=8,4Hz), 8,30 (1H, d, J=7,7Hz), 8,56 (1H, d, J=7,0Hz), 8,85 (1H, s)

FAB-MASSE: m/z = 1287,6 (M+Na-1)

Elementanalyse: Beregnet for C56H73N8Na022Sx6,5H20:

C 48,66, H 6,27, N 8,11

Funnet: C 48,67, H 6,32, N 8,20

Eksempel 86

IR (KBr): 3361,3, 1683,6, 1670,1, 1654,6, 1635,3, 1623,8 cm<1>

NMR (DMSO-d6, 5): 0,97 (3H, d, J=6,7Hz), 1,07 (3H, d, J=5,6Hz), 1,30-2,00 (11H, m), 2,10-2,70 (4H, m), 3,05-3,15 (1H, m), 3,55-4,70 (17H, m), 4,70-5,11 (9H, m), 5,16 (1H, d, J=3,lHz), 5,25 (1H, d, J=4,5Hz), 5,52 (1H, d, J=6,0Hz), 6,65-6,95 (4H, m), 6,95-7,10 (3H, m), 7,10-7,50 (3H, m), 7,50-7,85 (7H, m), 8,12 (1H, d, J=8,4Hz), 8,30 (1H, d, J=8,3Hz), 8,52 (1H, d, J=7,OHz), 8,85 (1H, s) FAB-MASSE: m/z = 1305,2 (M+Na-1)

Elementanalyse: Beregnet for C56H72N8Na022SFx6H20:

C 48,34, H 6,09, N 8,05

Funnet: C 48,47, H 6,29, N 7,95

Eksempel 87

IR (KBr): 3359,4, 1668,1, 1654,6, 1625,7 cm1

NMR (DMSO-d6, 5): 0,97 (3H, d, J=6,7Hz), 1,07 (3H, d, J=6,0Hz), 1,22-1,62 (6H, m), 1,62-2,00 (5H, m), 2,10-2,65 (4H, m), 3,20 (3H, s), 3,05-3,40 (1H, m), 3,31 (2H, t, J=6,5Hz), 3,60-4,55 (15H, m), 4,65-5,13 (9H, m), 5,16 (1H, d, J=3,lHz), 5,26 (1H, d, J=4,4Hz), 5,53 (1H, d, J=6,OHz), 6,68-6,95 (4H, m), 6,95-7,20 (3H, m), 7,20-7,58 (3H, m), 7,58-7,90 (7H, m), 8,13 (1H, d, J=8,4Hz), 8,32 (1H, d, J=7,7Hz), 8,53 (1H, d, J=7,0Hz), 8,85 (1H, s)

FAB-MASSE: m/z = 1317,6 (M+Na-1)

Elementanalyse: Beregnet for C57H75N8Na023Sx7H20:

C 48,16, H 6,31, N 7,88

Funnet: C 48,21, H 6,60, N 7,78

Eksempel 88

IR (KBr): 3350, 2954, 1668, 1629, 1538, 1511, 1454, 1249 cm'<1>

NMR (DMSO-d6, 5): 0,88 (3H, t, J=7,lHz), 0,96 (3H, d, J=7,5Hz), 1,08 (2H, d, J=5,7Hz), 1,2-1,5 (6H, m), 1,6-2,4 (8H, m), 2,6-2,7 (1H, m), 3,1-3,3 (1H, m), 3,6-4,5 (19H, m), 4,7-5,3 (8H, m), 6,73 (1H, d, J=8,2Hz), 6,8-7,1 (5H, m), 7,19 (1H, s), 7,3-7,5 (3H, m), 7,75 (2H, d, J=8,7Hz), 7,8-8,0 (4H, m), 8,08 (1H, d, J=8,9Hz), 8,30 (1H, d, J=7,7Hz), 8,7-9,0 (3H, m)

FAB-MASSE: m/z = 1327 (M+Na<+>)

Elementanalyse: Beregnet for C57H73Nio022NaSx9H20:

C 46,65, H 6,25, N 9,54

Funnet: C 46,95, H 6,22, N 9,55

Eksempel 89

IR (KBr): 3376, 2931, 2858, 1662, 1631, 1521, 1444, 1245, 1047 cm"<1>

NMR (DMSO-d6, 5): 0,97 (3H, d, J=6,7Hz), 1,09 (3H, d, J=5,9Hz), 1,3-1,6 (6H, m), 1,7-2,1 (5H, m), 2,2-2,4 (3H, m), 2,5-2,6 (1H, m), 3,21 (3H, s), 3,2-3,4 (3H, m), 3,6-4,5 (16H, m), 4,79 (2H, d, J=6,0Hz), 4,9-5,2 (5H, m), 5,10 (1H, d, J=3,6 Hz), 5,18 (1H, d, J=3,lHz), 5,26 (1H, d, J=4,5Hz), 5,53 (1H, d, J=6,0Hz), 6,73 (1H, d, J=8,2Hz), 6,8-7,0 (2H, m), 7,0-7,2 (3H, m), 7,3-7,5 (3H, m), 7,6-7,9 (8H, m), 8,01 (2H, d, J=8,4Hz), 8,12 (1H, d, J=8,4Hz), 8,31 (1H, d, J=7,7Hz), 8,79 (1H, d, J=7,0Hz), 8,85 (1H, s)

FAB-MASSE: m/z = 1367 (M+Na<+>)

Elementanalyse: Beregnet for C6iH77N 8023NaSx6,5H20:

C 50,10, H 6,20, N 7,66

Funnet: C 50,09, H 6,17, N 7,62

Eksempel 90

IR (KBr): 3363, 2937, 2869, 1646, 1444, 1255 cm'<1>

NMR (DMSO-d6, 5): 0,97 (3H, d, J=6,7Hz), 1,08 (3H, d, J=5,7Hz), 1,2-1,6 (10H, m), 1,7-2,1 (5H, m), 2,1-2,4 (3H, m), 2,5-2,7 (1H, m), 3,20 (3H, s), 3,2-3,4 (1H, m), 3,6-4,6 (16H, m), 4,7-5,2 (8H, m), 5,16 (1H, d, J=3,l Hz), 5,24 (1H, d, J=4,5 Hz), 5,54 (1H, d, J = 5,8Hz), 6,73 (1H, d, J = 8,2Hz), 6,8-7,0 (2H, m), 7,1-7,4 (6H, m), 7,97 (2H, d, J=8,8Hz), 8,0-8,4 (6H, m), 8,84 (1H, s), 8,92 (1H, d, J=7,0Hz) FAB-MASSE: m/z = 1403,6 (M+Na<+>)

Elementanalyse: Beregnet for C59H77Nio023NaS2x6H20:

C 47,58, H 6,02, N 9,40

Funnet: C 47,72, H 6,12, N 9,42

Eksempel 91

IR (KBr): 3350, 1668, 1654, 1625, 1537, 1521, 1245, 1047 cm'<1>

NMR (DMSO-de, 5): 0,9-1,1 (6H, m), 1,07 (3H, d, J=5,7Hz), 1,4-2,0 (7H, m), 2,2-2,5 (3H, m), 2,5-2,6 (1H, m), 3,1-3,3 (1H, m), 3,6-4,5 (16H, m), 4,7-5,1 (7H, m), 5,09 (1H, d, J=5,6Hz), 5,16 (1H, d, J=3,l Hz), 5,25 (1H, d, J=4,4Hz), 5,53 (1H, d, J = 6,0Hz), 6,73 (1H, d, J=8,4Hz), 6,8-7,2 (6H, m) 7,2-7,5 (4H, m), 7,5-7,8 (6H, m), 8,11 (1H, d, J=8,4Hz), 8,32 (1H, d, J=7,7Hz), 8,54 (1H, d, J=7,0Hz), 8,84

(1H, s)

FAB-MASSE: m/z = 1259 (M+Na<+>)

Elementanalyse: Beregnet for C54H69N 8022NaSx8H20:

C 46,95, H 6,20, N 8,11

Funnet: C 47,20, H 6,23, N 8,28

Eksempel 92

IR (KBr): 3359, 2929, 2852, 1668, 1650, 1631, 1538, 1515 cm'<1>

NMR (DMSO-d6, 5): 0,96 (3H, d, J=6,7Hz), 1,09 (3H, d, J=6,lHz), 1,2-1,6 (5H, m), 1,6-2,5 (10H, m), 2,5-2,6 (1H, m), 3,18 (1H, m), 3,7-4,5 (15H, m), 4,8-5,2 (8H, m), 5,17 (1H, d, J=3,lHz), 5,26 (1H, d, J=4,5Hz), 5,55 (1H, d, J=5,9Hz), 6,73 (1H, d, J=8,l Hz), 6,81 (1H, s), 6,85 (1H, s), 7,05 (1H, s), 7,2-7,4 (3H, m), 7,45 (2H, d, J=8,2Hz), 7,96 (2H, d, J=8,2Hz), 8,0-8,2 (4H, s), 8,2-8,3 (1H, m), 8,85 (1H, s), 8,9-9,0 (1H, d, J=7,0Hz)

FAB-MASSE: m/z = 1327,5 (M+Na)<+>

Elementanalyse: Beregnet for C56H69Nio02iS2Nax6H20:

C 47,59, H 5,78, N 9,91

Funnet: C 47,89, H 5,76, N 9,93

Eksempel 93

IR (KBr): 3350, 1654, 1629, 1517, 1249, 1047 cm'<1>

NMR (DMSO-d6, 5): 0,9-1,1 (6H, m), 1,11 (3H, d, J=5,9Hz), 1,6-2,0 (5H, s), 2,1-2,4 (3H, s), 2,6-2,7 (1H, m), 3,1-3,3 (1H, m), 3,6-4,5 (16H, m), 4,7-5,2 (7H, m), 5,10 (1H, d, J=5,6Hz), 5,17 (1H, d, J=3,lHz), 5,25 (1H, d, J=4,5Hz), 5,55 (1H, d, J=5,7Hz), 6,7-6,9 (3H, m), 7,0-7,5 (6H, m), 7,74 (2H, d, J=8,8Hz), 7,91 (2H, d, J=8,5Hz), 8,1-8,4 (8H, m), 8,84 (1H, s), 8,97 (1H, d, J=7,0Hz)

FAB-MASSE: m/z = 1363,5 (M+Na)<+>

Elementanalyse: Beregnet for C59H69Nio023SNax5H20:

C 49,51, H 5,56, N 9,79

Funnet: C 49,39, H 5,63, N 9,77

Eksempel 94

IR (KBr): 3355, 2929, 2856, 1664, 1631, 1519, 1440, 1282 cm'<1>

NMR (DMSO-d6, 5): 0,84 (3H, t, J=6,7Hz), 0,96 (3H, d, J=6,7Hz), 1,07 (3H, t, J = 5,8Hz), 1,2-1,5 (12H, m), 1,7-2,0 (5H, m), 2,2-2,4 (3H, m), 2,5-2,7 (1H, m), 2,94 (2H, t, J=7,4Hz), 3,1-3,3 (1H, m), 3,6-4,6 (14H, m), 4,8-5,2 (7H, m), 5,10 (1H, d, J=3,6Hz), 5,17 (1H, d, J=3,l Hz), 5,26 (1H, d, J=4,5Hz), 5,55 (1H, d, J=5,9Hz), 6,73 (1H, d, J=8,2Hz), 6,8-7,0 (2H, m), 7,0-7,5 (4H, m), 8,0-8,2 (5H, m), 8,27 (1H, d, J=7,7Hz), 8,85 (1H, s), 8,93 (1H, d, J=7,0Hz)

FAB-MASSE: m/z = 1279 (M+Na<+>)

Elementanalyse: Beregnet for C53H73Nio022SNax5, 5H20:

C 46,93, H 6,24, N 10,33

Funnet: C 46,93, H 6,46, N 10,31

Eksempel 95

IR (KBr): 3363, 1673, 1648, 1538, 1253 cm<1>

NMR (DMSO-d6, 5): 0,92 (3H, t, J=6,8Hz), 0,97 (3H, d, J=6,8Hz), 1,10 (3H, d, J= 5,8Hz), 1,2-1,5 (6H, m), 1,7-2,1 (5H, m), 2,1-2,4 (3H, m), 2,5-2,6 (1H, m), 3,1-3,3 (1H, m), 3,6-4,5 (16H, m), 4,7-5,1 (9H, m), 5,16 (1H, d, J=3,lHz), 5,24 (1H, d, J=4,5Hz), 5,54 (1H, d, J=5,8Hz), 6,73 (1H, d, J=8,2Hz), 6,8-7,4 (8H, m), 8,04 (2H, d, J=8,8Hz), 8,13 (2H, d, J=8,6Hz), 8,2-8,4 (4H, m), 8,84 (1H, s), 8,98 (1H, d, J=7,0Hz)

FAB-MASSE: m/z = 1329,6 (M±Na)<+>

Elementanalyse: Beregnet for C56H7iNio023SNax7H20:

C 46,92, H 5,97, N 9,77

Funnet: C 46,86, H 5,99, N 9,77

Eksempel 96

IR (KBr): 3355, 2929, 1666, 1648, 1631, 1515, 1442, 1047 cm"<1>

NMR (DMSO-de, 5): 0,87 (3H, t, J=6,7Hz), 0,97 (3H, d, J=6,7Hz), 1,10 (3H, d, J= 5,8Hz), 1,2-1,5 (10H, m), 1,7-2,1 (5H, m), 2,1-2,4 (3H, m), 2,5-2,6 (1H, m), 3,1-3,3 (1H, m), 3,6-4,6 (16H, m), 4,79 (2H, d, J=5,9Hz), 4,8-5,2 (5H, m), 5,09 (1H, d, J=5,5Hz), 5,16 (1H, d, J=3,l Hz), 5,23 (1H, d, J=4,5Hz), 5,53 (1H, d, J=5,9Hz), 6,73 (1H, d, J=8,0Hz), 6,8-6,9 (2H, m), 7,0-7,5 (6H, m), 7,97 (2H, d, J=8,8Hz), 8,0-8,3 (6H, m), 8,83 (1H, s), 8,88 (1H, d, J=7,0Hz)

FAB-MASSE: m/z = 1373,5 (M+Na)<+>

Elementanalyse: Beregnet for C58H75Nio022S2Nax6H20:

C 47,73, H 6,01, N 9,60

Funnet: C 47,57, H 5,92, N 9,53

Eksempel 97

IR (KBr): 3361, 2925, 2852, 1668, 1650, 1631, 1538, 1452, 1049 cm'<1>

NMR (DMSO-d6, 5): 0,87 (3H, t, J=6,9Hz), 0,96 (3H, d, J=6,7Hz), 1,08 (3H, d, J= 5,7Hz), 1,2-1,4 (11H, m), 1,4-1,6 (2H, m), 1,7-2,1 (5H, m), 2,1-2,5 (5H, m), 2,5-2,6 (1H, m), 3,1-3,3 (2H, m), 3,7-4,5 (14H, m), 4,7-5,0 (71-1, m), 5,09 (1H, d, J=5,6Hz), 5,16 (1H, d, J=3,lHz), 5,25 (1H, d, J=4,5Hz), 5,54 (1H, d, J=5,8Hz), 6,73 (1H, d, J=8,2Hz), 6,8-7,0 (2H, d), 7,04 (1H, s), 7,2-7,5 (3H, m), 8,03 (4H, s), 8,0-8,3 (2H, m), 8,84 (1H, s), 8,95 (1H, d, J=7,0Hz)

FAB-MASSE: m/z = 1321,9 (M+Na)<+>

Elementanalyse: Beregnet for CssFbsNioC^^NaxSFbO:

C 47,54, H 6,17, N 10,08

Funnet: C 47,38, H 6,12, N 9,98

Eksempel 98

IR (KBr): 3374, 2937, 2875, 1658, 1629, 1531, 1436, 1255, 1047 cm'<1>

NMR (DMSO-d6, 5): 0,9-1,11 (6H, m), 1,09 (3H, d, J=5,7Hz), 1,2-1,5 (4H, m), 1.7- 2,1 (5H, m), 2,2-2,5 (3H, m), 2,6-2,7 (1H, m), 3,2-3,3 (1H, m), 3,6-4,5 (16H, m), 4,80 (2H, d, J=5,8Hz), 4,8-5,2 (5H, m), 5,10 (1H, d, J=5,5Hz), 5,17 (1H, d, J=3,0Hz), 5,24 (1H, d, J=4,5Hz), 5,53 (1H, d, J=5,8Hz), 6,73 (1H, d, J=8,2Hz), 6.8- 7,0 (2H, m), 7,06 (1H, s), 7,10 (2H, d, J=8,9Hz), 7,2-7,5 (3H, m), 7,68 (1H, s), 7,86 (2H, d, J=8,8Hz), 8,0-8,4 (6H, m), 8,84 (1H, s), 8,90 (1H, d, J=7,0Hz) FAB-MASSE: m/z = 1314 (M+Na<+>)

Elementanalyse: Beregnet for C56H7oN9023NaSx6H20:

C 48,03, H 5,90, N 9,00

Funnet: C 47,92, H 5,83, N 8,88

Eksempel 99

IR (KBr): 3345, 1646, 1633, 1531, 1257 cm'<1>

NMR (DMSO-d6, 5): 0,97 (3H, d, J=6,7Hz), 1,11 (3H, d, J=5,7Hz), 1,2-1,6 (10H, m), 1,7-2,5 (8H, m), 2,6-2,7 (1H, m), 3,21 (3H, s), 3,3-3,4 (1H, m), 3,7-4,6 (16H, m), 4,8-5,2 (8H, m), 5,16 (1H, d, J=3,lHz), 5,24 (1H, d, J=4,5Hz), 5,55 (1H, d, J = 5,7Hz), 6,7-6,9 (3H, m), 7,0-7,5 (6H, m), 8,0-8,3 (8H, m), 8,84 (1H, s), 8,96

(1H, d, J=7,0Hz)

FAB-MASSE: m/z = 1387,7 (M+Na<+>)

Elementanalyse: Beregnet for C59H77Nio024NaSx6H20:

C 48,09, H 6,09, N 9,51

Funnet: C 47,81, H 5,83, N 9,38

Eksempel 100

IR (KBr): 3357, 1668, 1631, 1429, 1284, 1047 cm"<1>

NMR (DMSO-de, 5): 0,97 (3H, d, J=6,7Hz), 1,09 (3H, d, J=5,8Hz), 1,8-2,4 (6H, m), 2,5-2,6 (1H, m), 3,1-3,2 (1H, m), 3,7-4,6 (14H, m), 4,7-5,2 (7H, m), 5,10 (1H, d, J=5,5Hz), 5,17 (1H, d, J=3,l Hz), 5,24 (1H, d, J=5,5Hz), 5,53 (1H, d, J= 5,8Hz), 6,75 (1H, d, J=8,2Hz), 6,8-6,9 (2H, m), 7,05 (1H, s), 7,3-7,6 (9H, m), 7,8-7,9 (4H, m), 8,0-8,2 (5H, m), 8,2-8,3 (1H, m), 8,34 (1H, d, J=9,3Hz), 8,7-8,8 (1H, m), 8,85 (1H, s)

FAB-MASSE: m/z = 1332,7 (M+Na<+>)

Elementanalyse: Beregnet for C58H65Nio022SNax8H20:

C 47,93, H 5,62, N 9,64

Funnet: C 47,83, H 5,53, N 9,56

Eksempel 101

IR (KBr): 3353, 2929, 2856, 1666, 1631, 1612, 1496, 1440, 1259 cm"<1>

NMR (DMSO-d6, 5): 0,87 (3H, t, J=6,6Hz), 0,97 (3H, d, J=6,5Hz), 1,09 (3H, d, J= 5,9Hz), 1,2-1,5 (10H, m), 1,7-2,1 (5H, m), 2,2-2,5 (3H, m), 2,6-2,7 (1H, m), 3,1-3,2 (1H, m), 3,6-4,5 (16H, m), 4,7-5,0 (3H, m), 5,0-5,2 (5H, m), 5,10 (1H, d, J= 3,1Hz), 5,26 (1H, d, J=4,2Hz), 5,56 (1H, d, J=5,5Hz), 6,73 (1H, d, J=8,lHz), 6,8-7,0 (2H, m), 7,05 (1H, s), 7,1-7,5 (5H, m), 8,0-84 (8H, m), 8,85 (1H, s), 8,95

(1H, d, J=7,0Hz)

FAB-MASSE m/z = 1357,3 (M+Na<+>)

Elementanalyse: Beregnet for C58H75Nio023NaSx7H20:

C 47,67, H 6,14, N 9,58

Funnet: C 47,63, H 6,42, N 9,52

Eksempel 102

IR (KBr): 3361, 1670, 1648, 1633, 1540, 1519, 1249 cm1

NMR (DMSO-d6, 5): 0,89 (3H, t, J=7,0Hz), 0,97 (3H, d, J=6,8Hz), 1,10 (3H, d, J= 5,7Hz), 1,2-1,5 (6H, m), 1,6-2,4 (8H, m), 2,5-2,7 (1H, m), 3,1-3,3 (1H, m), 3,6-4,5 (16H, m), 4,80 (2H, d, J=5,8Hz), 4,8-5,2 (5H, m), 5,10 (1H, d, J=5,4Hz), 5,18 (1H, d, J=3,lHz), 5,25 (1H, d, J=4,3Hz), 5,55 (1H, d, J=5,7Hz), 6,73 (1H, d, J= 8,2Hz), 6,8-7,0 (2H, m), 7,0-7,5 (6H, m), 8,02 (1H, d, J=5,3Hz), 8,0-8,4 (4H, m), 8,42 (2H, d, J=8,4Hz), 8,48 (2H, d, J=8,9Hz), 8,8-9,0 (3H, m)

FAB-MASSE: m/z = 1339,3 (M+Na<+>)

Elementanalyse: Beregnet for C58H73Nio022SNax6H20:

C 48,87, H 6,01, N 9,83

Funnet: C 49,16, H 5,92, N 9,86

Eksempel 103

IR (KBr): 3350, 2971, 2859, 1672, 1629, 1537, 1442, 1247, 1047 cm"<1>

NMR (DMSO-d6, 5): 0,96 (3H, d, J=6,8Hz), 1,0-1,2 (6H, m), 1,2-1,6 (12H, m), 1,7-2,5 (8H, m), 2,5-2,6 (1H, m), 3,2-3,6 (7H, m), 3,7-4,5 (16H, m), 4,76 (2H, d, J=5,6Hz), 4,8-5,1 (5H, m), 5,09 (1H, d, J=5,5Hz), 5,16 (1H, d, J=3,l Hz), 5,23 (1H, d, J=5,5Hz), 5,51 (1H, d, J=5,9Hz), 6,73 (1H, d, J=8,2Hz), 6,8-6,9 (2H, m), 7,0-7,1 (3H, m), 7,3-7,5 (3H, m), 7,67 (2H, d, J=6,9Hz), 7,71 (2H, d, J=6,9Hz), 7,95 (2H, d, J=8,4Hz), 8,05 (1H, d, J=7,0Hz), 8,23 (1H, d, J=7,7Hz), 8,70 (1H, d, J = 7,OHz), 8,84 (1H, s)

FAB-MASSE: m/z = 1377,1 (M+Na<+>)

Elementanalyse: Beregnet for C6oH83N8024NaSx5H20:

C 49,86, H 6,49, N 7,75

Funnet: C 49,74, H 6,73, N 7,68

Eksempel 104

IR (KBr): 3349, 2937, 2858, 1672, 1629, 1537, 1444, 1249, 1047 cm"<1>

NMR (DMSO-d6, 5): 0,96 (3H, d, J=6,7Hz), 1,08 (3H, d, J=5,6Hz), 1,2-1,7 (14H, m), 1,7-2,1 (5H, m), 2,1-2,4 (5H, m), 2,5-2,6 (1H, m), 3,1-3,2 (1H, m), 3,4-3,6 (4H, m), 3,7-4,5 (16H, m), 4,77 (2H, d, J=5,7Hz), 4,8-5,2 (5H, m), 5,09 (1H, d, J=5,6Hz), 5,16 (1H, d, J=3,l Hz), 5,24 (1H, d, J=4,5Hz), 5,51 (1H, d, J=5,8Hz), 6,73 (1H, d, J=8,2Hz), 6,86,9 (2H, m), 7,0-7,1 (3H, m), 7,3-7,5 (3H, m), 7,6-7,8 (4H, m), 7,96 (2H, d, J=8,4Hz), 8,10 (1H, d, J=8,4Hz), 8,24 (1H, d, J=7,7Hz), 8,71 (1H, d, J=7,0Hz), 8,89 (1H, s)

FAB-MASSE: m/z = 1386,5 (M+Na<+>)

Elementanalyse: Beregnet for C6iH82N9023NaSx6H20:

C 49,76, H 6,43, N 8,56

Funnet: C 49,99, H 6,39, N 8,52

Eksempel 105

IR (KBr): 3350, 2933, 2856, 1664, 1631, 1604, 1511, 1450, 1243, 1045 cm"<1 >NMR (DMSO-d6, 5): 0,86 (3H, t, J=6,7Hz), 0,96 (3H, d, J=6,5Hz), 1,05 (3H, d, J= 5,7Hz), 1,2-1,5 (8H, m), 1,6-2,0 (5H, m), 2,1-2,4 (3H, m), 2,5-2,6 (1H, m), 3,0-3.3 (5H, m), 3,6-4,4 (20H, m), 4,7-5,1 (7H, m), 5,10 (1H, d, J=5,5Hz), 5,16 (1H, d, J=3,lHz), 5,27 (1H, d, J=4,5Hz), 5,51 (1H, d, J=6,0Hz), 6,7-7,1 (9H, m), 7,2-7,5 (3H, m), 8,0-8,2 (2H, m), 8,2-8,4 (1H, m), 8,4-8,6 (1H, m), 8,66 (1H, d, J = 2,2Hz), 8,85 (1H, s)

FAB-MASSE: m/z = 1360 (M+Na<+>)

Elementanalyse: Beregnet for C58H8oNii022SNax6H20:

C 48,16, H 6,41, N 10,65

Funnet: C 47,91, H 6,31, N 10,56

Eksempel 106

IR (KBr): 3369, 3345, 2935, 1672, 1629, 1511, 1245, 1047 cm<1>

NMR (DMSO-d6, 5): 0,96 (3H, d, J=6,7Hz), 1,06 (3H, d, J=5,8Hz), 1,3-1,6 (10H, m), 1,6-2,0 (5H, m), 2,1-2,4 (3H, m), 2,5-2,6 (1H, m), 3,20 (3H, s), 3,28 (2H, t, J=6,4Hz), 3,1-3,4 (5H, m), 3,7-4,5 (20H, m), 4,7-5,1 (7H, m), 5,08 (1H, d, J=5,5 Hz), 5,15 (1H, d, J=3,lHz), 5,23 (1H, d, J=4,5Hz), 5,48 (1H, d, J=5,8Hz), 6,73 (1H, d, J=8,2Hz), 6,82 (2H, d, J=9,lHz), 6,94 (2H, d, J=9,lHz), 6,9-7,0 (1H, m), 7.04 (1H, s), 7,37,5 (3H, m), 8,0-8,1 (2H, m), 8,27 (1H, d, J=7,7Hz), 8,49 (1H, d, J = 7,0Hz), 8,66 (1H, d, J = 2,2Hz), 8,84 (1H, s)

FAB-MASSE: m/z = 1404 (M+Na<+>)

Eksempel 107

IR (KBr): 3357, 1647, 1631, 1537, 1444, 1249, 1049 cm"<1>

NMR (DMSO-d6, 5): 0,9-1,1 (6H, m), 1,09 (3H, d, J=5,9Hz), 1,6-2,4 (8H, m), 2,4-2.5 (1H, m), 3,1-3,3 (1H, m), 3,6-4,5 (16H, m), 4,8-5,2 (7H, m), 5,10 (1H, d, J= 5,6Hz), 5,17 (1H, d, J=3,lHz), 5,25 (1H, d, J=4,5Hz), 5,55 (1H, d, J=5,9Hz), 6,73 (1H, d, J=8,2Hz), 6,8-7,0 (2H, m), 7,0-7,6 (6H, m), 7,73 (2H, d, J=8,7Hz), 7,86 (2H, d, J=8,5Hz), 8,0-8,3 (8H, m), 8,84 (1H, s), 8,9-9,0 (1H, m)

FAB-MASSE: m/z = 1379,4 (M+Na)<+>

Elementanalyse: Beregnet for C59H69Nio022S2Nax6H20:

C 48,36, H 5,57, N 9,56

Funnet: C 48,18, H 5,60, N 9,36

De foreliggende forbindelsene (108) til (117) ble fremstilt på lignende måte som beskrevet for eksempel 27.

Eksempel 108

IR (KBr): 3350, 2933, 1670, 1627, 1521, 1436, 1272, 1047 cm"<1>

NMR (DMSO-d6, 5): 0,85 (3H, t, J=6,7Hz), 0,92 (3H, d, J=6,7Hz), 1,1-1,4 (11H, m), 1,7-2,4 (9H, m), 3,1-3,2 (1H, m), 3,5-5,4 (27H, m), 6,6-7,2 (8H, m), 7,5-7,8 (3H, m), 7,8-8,0 (3H, m), 8,1-8,8 (3H, m)

FAB-MASSE: m/z = 1249,4 (M+Na<+>)

Elementanalyse: Beregnet for C52H7iNio02iNaSx7H20:

C 46,15, H 6,33, N 10,35

Funnet: C 46,12, H 6,35, N 10,24

Eksempel 109

IR (KBr-pellet): 3361, 2933, 2856, 1670, 1652, 1616, 1540, 1508, 1448, 1261, 1047 cm"<1>

NMR (DMSO-d6, 5): 0,86 (3H, t, J=6,6Hz), 0,97 (3H, d, J=6,8Hz), 1,12 (3H, d, J= 6,8Hz), 1,2-1,5 (10H, m), 1,7-2,0 (5H, m), 2,2-2,6 (4H, m), 3,1-3,2 (1H, m), 3,7-4,4 (16H, m), 4,8-5,3 (10H, m), 5,59 (1H, d, J=6,0Hz), 6,7-6,9 (3H, m), 7,0-7,4 (7H, m), 7,8-8,2 (4H, m), 8,8-9,0 (2H, m)

FAB-MASSE: m/z = 1280,3 (M+Na<+>)

Elementanalyse: Beregnet for C54H72N9023NaSx7H20:

C 46,45, H 6,21, N 9,03

Funnet: C 46,68, H 6,44, N 9,03

Eksempel 110

IR (KBr): 3350, 2931, 1670, 1627, 1540, 1436, 1276, 1047 cm-1

NMR (DMSO-d6, 5): 0,87 (3H, t, J=6,8Hz), 0,93 (2H, d, J=8,8Hz), 1,08 (2H, d, J= 5,9Hz), 1,2-1,4 (4H, m), 1,5-1,7 (2H, m), 1,7-2,1 (3H, m), 2,1-2,4 (3H, m), 2,6-2,7 (3H, m), 3,1-3,3 (1H, m), 3,6-4,5 (17H, m), 4,7-5,4 (8H, m), 6,73 (1H, d, J= 8,2Hz), 6,83 (2H, d, J=8,2Hz), 7,0-7,1 (1H, m), 7,2-7,5 (5H, m), 7,65 (2H, d, J= 8,2Hz), 7,74 (2H, d, J=8,4Hz), 7,98 (2H, d, J=8,4Hz), 8,08 (1H, d, J=8,5Hz), 8,25 (1H, d, J=8,5Hz), 8,74 (1H, d, J=7,6Hz), 8,7-9,0 (1H, br)

FAB-MASSE: m/z = 1231,2 (M+Na<+>)

Elementanalyse: Beregnet for C53H69N802iNaSx3H20:

C 50,39, H 5,98, N 8,87

Funnet: C 50,34, H 6,25, N 8,90

Eksempel 111

IR (KBr): 3353,6, 1670,1, 1652,7, 1623,8 cm1

NMR (DMSO-d6, 5): 0,96 (3H, d, J=6,7Hz), 1,07 (3H, d, J=5,6Hz), 1,20-1,62 (8H, m), 1,62-2,00 (5H, m), 2,10-2,65 (4H, m), 3,20 (3H, s), 3,08-3,40 (1H, m), 3,30 (2H, t, J=6,5Hz), 3,53-4,50 (15H, m), 4,68-5,13 (9H, m), 5,16 (1H, d, J=2,9Hz), 5,26 (1H, d, J=4,5Hz), 5,53 (1H, d, J = 5,9Hz), 6,68-6,95 (4H, m), 6,95-7,11 (3H, m), 7,20-7,52 (3H, m), 7,55-7,95 (7H, m), 8,13 (1H, d, J=8,4Hz), 8,31 (1H, d, J = 7,7Hz), 8,53 (1H, d, J = 7,0Hz), 8,85 (1H, s)

FAB-MASSE: m/z = 1331,5 (M+Na-1)

Elementanalyse: Beregnet for C58H77N8Na023Sx6H20:

C 49,15, H 6,33, N 7,91

Funnet: C 49,07, H 6,53, N 7,84

Eksempel 112

IR (KBr): 3350, 2937, 1673, 1646, 1631, 1538, 1519, 1456, 1247, 1049 cm<1 >NMR (DMSO-d6, 5): 0,97 (3H, d, J=6,6Hz), 1,07 (3H, d, J=5,7Hz), 1,3-2,4 (25H, m), 2,5-2,6 (1H, m), 3,2-3,4 (1H, m), 3,5-4,6 (20H, m), 4,8-5,7 (11H, m), 6,73 (1H, d, J=8,0Hz), 6,9-7,0 (2H, m), 7,0-7,2 (3H, m), 7,3-7,6 (3H, m), 7,74 (2H, d, J=8,5Hz), 7,77 (2H, d, J=8,3Hz), 8,02 (2H, d, J=8,3Hz), 8,13 (1H, d, J=8,4Hz), 8,30 (1H, d, J=7,7Hz), 8,77 (1H, d, J=7,0Hz), 8,85 (1H, s)

FAB-MASSE: m/z = 1389 (M+Na<+>)

Elementanalyse: Beregnet for C6iH83N8024NaSx7H20:

C 49,06, H 6,55, N 7,50

Funnet: C 49,03, H 6,54, N 7,56

Eksempel 113

NMR (DMSO-d6, 5): 0,84 (3H, t, J=6,7Hz), 0,96 (3H, d, J=6,7Hz), 1,07 (3H, d, J=5,9Hz), 1,1-1,3 (14H, m), 1,7-2,1 (5H, m), 2,2-2,5 (3H, m), 2,6-2,7 (1H, m), 3,1-3,3 (1H, m), 3,7-4,5 (16H, m), 4,7-5,1 (7H, m), 5,10 (1H, d, J=5,5Hz), 5,16 (1H, d, J=3,l Hz), 5,25 (1H, d, J=4,5Hz), 5,49 (1H, d, J=5,7Hz), 6,53 (1H, d, J = 3,1 Hz), 6,73 (1H, d, J=8,2Hz), 6,8-6,9 (2H, m), 7,05 (1H, m), 7,31 (1H, d, J=8,l Hz), 7,4-7,6 (4H, m), 7,70 (1H, d, J=6,7Hz), 8,08 (1H, d, J=8,4Hz), 8,18 (1H, s), 8,31 (1H, d, J=7,7Hz), 8,57 (1H, d, J=7,0Hz), 8,85 (1H, s)

FAB-MASSE: m/z = 1264 (M+Na<+>)

Elementanalyse: Beregnet for C54H76N902iNaSx6H20:

C 48,03, H 6,57, N 9,34

Funnet: C 48,02, H 6,61, N 9,28

Eksempel 114

IR (KBr): 3350, 2937, 1668, 1631, 1537, 1247, 1047 cm'<1>

NMR (DMSO-de, 5): 0,85 (3H, t, J=7,4Hz), 0,96 (3H, d, J=6,5Hz), 1,07 (3H, d, J= 5,7Hz), 1,3-1,7 (7H, m), 1,7-2,1 (5H, m), 2,2-2,4 (3H, m), 2,6-2,7 (1H, m), 3,0-3,8 (16H, m), 3,8-4,6 (11H, m), 4,7-5,3 (6H, m), 6,73 (1H, d, J=8,2Hz), 6,8-7,0 (2H, m), 7,0-7,2 (3H, m), 7,3-7,5 (3H, m), 7,6-7,8 (4H, m), 7,96 (2H, d, J=8,3 Hz), 8,11 (1H, d, J=8,2Hz), 8,26 (1H, d, J=7,6Hz), 8,6-9,0 (2H, m)

FAB-MASSE m/z = 1319,4 (M+Na<+>)

Elementanalyse: Beregnet for C57H77N8O23NaSx8H20:

C 47,50, H 6,50, N 7,77

Funnet: C 47,72, H 6,85, N 7,85

Eksempel 115

IR (KBr): 3350, 1666, 1631, 1546, 1276, 1247 cm'<1>

NMR (DMSO-d6, 5): 0,97 (3H, d, J=7,5Hz), 1,08 (3H, d, J=5,7Hz), 1,4-1,6 (4H, m), 1,6-2,1 (5H, m), 2,1-2,4 (3H, m), 2,5-2,6 (1H, m), 3,1-3,3 (1H, m), 3,23 (3H, s), 3,3-3,5 (2H, m), 3,7-4,5 (16H, m), 4,79 (2H, d, J=6,2Hz), 4,8-5,1 (5H, m), 5,11 (1H, d, J=5,6Hz), 5,18 (1H, d, J=3,l Hz), 5,26 (1H, d, J=4,4Hz), 5,54 (1H, d, J = 5,7Hz), 6,73 (1H, d, J = 8,lHz), 6,8-7,0 (2H, m), 7,0-7,1 (3H, m), 7,3-7,5 (3H, m), 7,6-7,9 (8H, m), 8,01 (2H, d, J=8,4Hz), 8,08 (1H, d, J=8,4Hz), 8,32 (1H, d, J=7,7Hz), 8,80 (1H, d, J=7,0Hz), 8,85 (1H, s)

FAB-MASSE: m/z = 1353,9 (M-1-Na<y>)

Elementanalyse: Beregnet for C6oH75N 8023NaSx9,5H20:

C 47,96, H 6,31, N 7,46

Funnet: C 47,97, H 6,25, N 7,41

Eksempel 116

IR (KBr): 3450, 2935, 1675, 1650, 1540, 1513, 1454, 1047 cm"<1>

NMR (DMSO-d6, 5): 0,97 (3H, d, J=6,7Hz), 1,09 (3H, d, J=5,9Hz), 1,60 (6H, s), 1,7-2,4 (6H, m), 2,5-2,6 (1H, m), 3,1-3,6 (5H, m), 3,7-4,5 (14H, m), 4,7-5,0 (3H, m), 5,0-5,2 (4H, m), 5,11 (1H, d, J=5,5Hz), 5,18 (1H, d, J=3,lHz), 5,26 (1H, d, J=4,5Hz), 5,56 (1H, d, J=6,0Hz), 6,8-7,5 (9H, m), 7,84 (2H, d, J=8,8Hz), 8,0-8,4 (6H, m), 8,85 (1H, s), 8,91 (1H, d, J=7,OHz)

FAB-MASSE: m/z = 1328 (M+Na)<+>

Elementanalyse: Beregnet for C55H68Nii02iS2Nax8H20:

C 45,55, H 5,84, N 10,62

Funnet: C 45,62, H 5,70, N 10,54

Eksempel 117

IR (KBr): 3350, 2939, 1664, 1627, 1531, 1446, 1249, 1049 cm'<1>

NMR (DMSO-d6, 5): 0,8-1,0 (6H, m), 1,4-1,9 (9H, m), 2,0-2,5 (4H, m), 3,1- 3,2 (1H, m), 3,22 (3H, s), 3,3-3,4 (2H, m), 3,51 (2H, s), 3,6-4,4 (16H, m), 4,7-5,2 (7H, m), 5,07 (1H, d, J=5,6Hz), 5,17 (1H, d, J=3,l Hz), 5,23 (1H, d, J=4,5Hz), 5,54 (1H, d, J=5,9Hz), 6,7-6,8 (3H, m), 7,07,4 (8H, m), 7,5-7,7 (4H, m), 7,70 (4H, s), 8,1-8,2 (2H, m), 8,51 (1H, d, J=7,OHz), 8,83 (1H, s)

FAB-MASSE: m/z = 1367,6 (M+Na<+>)

Elementanalyse: Beregnet for C6iH77N 8023SNax6,5H20:

C 50,01, H 6,20, N 7,66

Funnet: C 50,30, H 6,50, N 7,75

Eksempel 118

Til en oppløsning av den foreliggende forbindelsen (61) (0,25 g) i metanol (50 ml) ble det tilsatt tørt 10 % palladium på karbon (0,2 g) og det ble rørt i 6 timer under hydrogen. Katalysatoren (palladium på karbon) ble frafiltrert, og filtratet ble fordampet under redusert trykk, noe som ga den foreliggende forbindelsen 118 (179 mg).

IR (KBr): 3400, 1668,1, 1627,6 cm'<1>

NMR (DMSO-d6, 5;.' 0,92 (3H, d, J = 6,7Hz), 1,1-2,45 (40H, m), 3,20 (3H, s), 3,28 (2H, t, J=6,5Hz), 3,0-3,4 (1H, m), 3,5-4,7 (14H, m), 4,95-5,5 (12H, m), 6,55 (1H, d, J=8,4Hz), 6,84 (1H, s), 6,86 (1H, d, J=8,4Hz), 7,0-7,3 (4H, m), 7,9-8,3 (4H, m)

FAB-MASSE: m/z = 1292 (M+Na)

Elementanalyse: Beregnet for Cs^ssNgC^SNaxSFbO:

C 47,67, H 7,26, N 9,26

Funnet: C 47,72, H 7,35, N 8,95

De foreliggende forbindelsene (119) til (121) ble fremstilt på lignende måte som beskrevet for eksempel 118.

Eksempel 119

NMR (DMSO-d6, 5): 0,87 (3H, t, J=6,6Hz), 1,00 (3H, d, J=7,3Hz), 1,03 (3H, d, J= 6,0Hz), 1,2-1,5 (4H, m), 1,5-2,0 (5H, m), 2,1-2,7 (8H, m), 3,17 (1H, m), 3,6-4,5 (14H, m), 4,65-5,7 (12H, m), 6,72 (1H, d, J=8,lHz), 6,75 (1H, s), 6,80 (1H, d, J= 8,1Hz), 7,05 (1H, s), 7,1-7,7 (15H, m), 8,0-8,6 (4H, m), 8,85 (1H, s) FAB-MASSE m/z = 1274 (M+Na)

Elementanalyse: Beregnet for C55H74N902iSNax7H20:

C 47,93, N 6,43, N 9,15

Funnet: C 48,12, N 6,56, N 9,03

Eksempel 120

IR (KBr): 3355,5, 1672,0 1629,6 cm'<1>

NMR (DMSO-d6, 5): 0,86 (3H, t, J=6,6Hz), 0,98 (3H, d, J=6,5Hz), 1,03 (3H, d, J= 6,0Hz), 1,2-2,6 (21H, m), 3,18 (1H, m), 3,6-4,5 (16H, m), 4,65-5,55 (12H, m), 6,6-7,5 (10H, m), 8,0-8,6 (4H, m), 8,89 (1H, s)

FAB-MASSE: m/z = 1256 (M+Na)

Eksempel 121

IR (KBr): 3357,5, 1660,4, 1629,6, 1249,6 cm<1>

NMR (DMSO-d6, 5): 0,86 (3H, t, J=6,6Hz), 0,96 (3H, d, J=6,8Hz), 1,03 (3H, d, J=6,0Hz), 1,1-1,5 (12H, m), 1,6-2,0 (5H, m), 2,0-2,5 (4H, m), 3,07 (1H, m), 3,5-4,5 (16H, m), 4,6-5,6 (12H, m), 6,72 (1H, d, J=8,lHz), 6,7-6,9 (4H, m), 7,04 (1H, s), 7,16 (1H, s), 7,1-7,5 (2H, m), 7,25 (2H, d, J=8,6Hz), 8,0-8,2 (3H, m), 8,46 (1H, d, J=7Hz), 8,84 (1H, s)

FAB-MASSE: m/z = 1256 (MA-Na)

Elementanalyse: Beregnet for C52H76N9022SNax7H20:

C 45,91, H 6,67, N 9,27

Funnet: C 45,98, H 6,67, N 9,10

Eksempel 122

En løsning av den foreliggende forbindelsen (11) (795 mg) i vann (16 ml) ble hensatt i 240 timer. Løsningen ble underkastet kolonnekromatografi på ODS (YMC-gel ODS-AMS50) og eluert med 25 % CH3CN/H20. De fraksjonene som inneholdt den ønskede forbindelsen ble slått sammen, og acetonitrilen ble fjernet under redusert trykk. Resten ble frysetørket, noe som ga den foreliggende forbindelse

(122) (38 mg).

IR (KBr): 3361, 2956, 2875, 1668, 1627, 1521, 1249, 1047 cm'<1>

NMR (DMSO-d6, 5): 0,8-1,5 (19H, m), 1,6-2,4 (13H, m), 3,1-3,2 (1H, m), 3,5-4,1 (12H, m), 4,1-4,7 (10H, m), 4,9-5,6 (5H, m), 5,98 (1H, d, J=10,6Hz), 6,36 (1H, d, J=10,6Hz), 6,7-7,3 (12H, m), 7,4-8,0 (7H, m) FAB-MASSE: m/z = 1273,1 (M+Na<+>)

Elementanalyse: Beregnet for C55H7iN8022NaSxllH20:

C 45,58, H 6,47, N 7,73

Funnet: C 45,83, H 6,26, N 7,75

Følgende forbindelse (123) ble fremstilt på samme måte som beskrevet for eksempel 1.

Eksempel 123

IR (KBr): 3324, 2937, 2873, 1664, 1629, 1442, 1257 cm'<1>

NMR (DMSO-d6, 5): 0,91 (3H, t, J=7,lHz), 0,96 (3H, d, J=6,7Hz), 1,09 (3H, d, J=5,7Hz), 1,3-1,5 (4H, m), 1,7-2,6 (9H, m), 3,1-3,3 (1H, m), 3,7-4,6 (16H, m), 4,7-5,1 (7H, m), 5,11 (1H, d, J=5,6Hz), 5,17 (1H, d, J=3,lHz), 5,26 (1H, d, J=4,5Hz), 5,55 (1H, d, J=5,8Hz), 6,7-6,9 (3H, m), 7,0-7,6 (6H, m), 7,97 (2H, d, J=8,8Hz), 8,0-8,4 (6H, m), 8,85 (1H, s), 8,92 (1H, d, J=7,0Hz)

APCI-MASSE: m/z = 1331 (M+Na<+>)

Elementanalyse: Beregnet for C55H69Nio022NaS2 = 1309,33

C 45,45, H 5,89, N 9,64

Funnet: C 45,71, H 5,68, N 9,60

Claims (12)

1. Polypeptidforbindelse, karakterisert ved følgende generelle formel: hvor R<1> er (Ci-C6) alkanoyl substituert med pyrazolyl som har en (Ci-C6) alkylgruppe og fenyl med en (C7-C2o) alkoksygruppe; (Ci-C6) alkoksy(C7-C20)alkanoyl hvor den (C7-C20) alkanoylgruppen kan ha en amino- eller beskyttet aminogruppe; benzoyl substituert med cyklo(C4-C6)alkyl med en (Ci-C6) alkylgruppe; indolylkarbonyl med en (C7-C20) alkylgruppe; naftoyl med en (Ci-C6) alkylgruppe; naftoyl med en (C7-C20) alkylgruppe; benzoyl substituert med fenyl med en (Ci-C6) alkoksy(Ci-C6)alkoksy(C7-C20)alkoksygruppe; benzoyl substituert med fenyl med en (Ci-C6) alkoksy(Ci-C6)alkoksygruppe; benzoyl substituert med fenyl som har en fenylgruppe med en (Ci-C6) alkoksy(Ci-C6)alkoksygruppe; benzoyl substituert med fenyl som har en tetrahydropyranyloksy(C7-C20)alkoksygruppe; benzoyl substituert med fenyl med en fenoksy(Ci-C6)alkoksygruppe; (Ci-C6) alkanoyl substituert med oksazolyl som har en fenylgruppe med en (C7-C2o) alkoksygruppe; (C7-C20) alkanoyl med en hydroksygruppe; (C7-C20) alkanoyl med en benzyl- og en hydroksygruppe;

3- mety l-tridecenoyl; (Ci-C6) alkanoyl substituert med pyridyl eller pyridazinyl, som hver kan ha fra 1 til 3 substituent(er) valgt fra gruppen bestående av (C7-C20) alkoksy, (C7-C20) alkoksy(Ci-C6)alkyl, fenyl med (C7-C20) alkoksy, fenyl substituert med fenyl med (Ci-C6) alkoksy, piperazinyl substituert med fenyl med (C7-C20) alkoksy, piperazinyl substituert med fenyl med (Ci-C6) alkoksy(C7-C2o)alkoksy, og piperazinyl substituert med fenyl med (Ci-C6) alkoksy; (Ci-C6) alkanoyl substituert med benzotiofenyl som kan ha 1 til 3 (C7-C20) alkoksygrupper; (Ci-C6) alkanoyl substituert med benzo[b]furanyl som kan ha 1 til 3 substituent(er) valgt fra gruppen bestående av (C7-C20) alkoksy og (Ci-C6) alkyl; (Ci-C6) alkanoyl substituert med benzoksazolyl som kan ha 1 til 3 substituent(er) valgt fra gruppen bestående av (C7-C20) alkyl, fenyl med (Ci-C6) alkoksy, fenyl substituert med fenyl med en (Ci-C6) alkylgruppe og pyridyl med en (C7-C2o) alkoksygruppe; (Ci-C6) alkanoyl substituert med piperidyl eller piperazinyl, som hver kan ha fra 1 til 3 substituent(er) valgt fra gruppen bestående av fenyl med en (C7-C20) alkoksygruppe og naftoyl med en (C7-C20) alkoksygruppe; fenyl(C3-C6)alkenoyl substituert med fenyl som kan ha fra 1 til 3 substituent(er) valgt fra gruppen bestående av (Ci-C6) alkoksy, (Ci-C6) alkyl, (C7-C20) alkyl, (Ci-C&) alkoksy(Ci-C6)alkyl, halogen(Ci-C&)alkoksy, (C2-C6) alkenyloksy, halogen(C7-C2o)alkoksy og (Ci-C6) alkoksy(C7-C2o)alkoksy; naftyl(C3-C6)alkenoyl som kan ha fra 1 til 3 (C7-C20) alkoksygrupper; 2-propynoyl, (2- eller 3-)butynoyl, (2- eller 3- eller 4-)pentynoyl, (2- eller 3- eller 4- eller 5-)heksynoyl som hver kan ha fra 1 til 3 substituent(er) valgt fra gruppen bestående av naftyl med (C7-C20) alkoksy og fenyl substituert med fenyl med en (Ci-C6) alkylgruppe; fenyl(C2-C6)alkanoyl substituert med fenyl som har fra 1 til 3 substituent(er) valgt fra gruppen bestående av (Ci-C6) alkoksy, (C7-C2o) alkoksy, (Ci-C6) alkyl, (C7-C20) alkyl, og fenyl med (Ci-C6) alkoksy(Ci-C6)alkyl, hvor fenyl(C2-Ce)alkanoylgruppen kan ha hydroksy, okso, beskyttet amino eller amino; (C2-C6)alkanoyl substituert med naftyl med en (C7-C20) alkoksygruppe; benzoyl substituert med en pyrrolidinyl-, imidazolidinyl-, piperidyl- eller piperazinylgruppe, som hver kan ha fra 1 til 3 substituent(er) valgt fra gruppen bestående av fenyl med (Ci-C6) alkoksy, fenyl med (C7-C20) alkoksy, fenyl med (Ci-C6) alkyl, fenyl med (Ci-C6) alkoksy(C7-C2o)alkoksy, fenyl med (C7-C20) alkenyloksy, piperidyl substituert med fenyl med (Ci-C6) alkoksy, piperidyl, cyklo(C4-C&)alkyl med fenyl, fenyl med cyklo(C4-C6)alkyl, og fenyl substituert med triazolyl med okso og (Ci-C6) alkyl, hvor benzoylgruppen kan være substituert med halogen; benzoyl substituert med en oksazolyl-, isoksazolyl- eller oksadiazolylgruppe, som hver kan ha fra 1 til 3 substituent(er) valgt fra gruppen bestående av (C7-C20) alkyl, fenyl med (Ci-C6) alkoksy, fenyl med (C7-C20) alkoksy, fenyl med (Ci-C6) alkoksy(C7-C2o)alkoksy, og fenyl substituert med fenyl med en (Ci-C6) alkoksygruppe; benzoyl substituert med en pyrrolyl-, pyrrolinyl-, imidazolyl-, pyrazolyl-, pyridyl-, dihydropyridyl-, pyrimidyl-, pyrazinyl-, pyridazinyl-, triazolyl- eller tetrazolyl-gruppe, som hver kan ha fra 1 til 3 substituent(er) valgt fra gruppen bestående av (C7-C20) alkyl og fenyl med en (Ci-C6) alkoksygruppe; benzoyl substituert med en tiazolyl-, isotiazolyl-, tiadiazolyl- eller dihydrotiazinylgruppe, som hver kan ha fra 1 til 3 substituent(er) valgt fra gruppen bestående av fenyl med (Ci-C6) alkoksy, fenyl med (C7-C20) alkoksy, cyklo(C4-C&)alkyl med (Ci-C6) alkyl, fenyl substituert med fenyl med en (Ci-C6) alkoksygruppe, fenyl med cyklo(C4-C6)alkyl, fenyl med piperidin og fenyl med (Ci-C6) alkoksy(C7-C2o)alkoksy; benzoyl substituert med fenyl med en (Ci-C6) alkoksy(C7-C2o)alkoksygruppe; benzoyl substituert med fenyl med en (Ci-C6) alkylgruppe; benzoyl substituert med fenyl med en (C7-C20) alkylgruppe; eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav.

2. Forbindelse ifølge krav 1, karakterisert ved at R<1> er benzoyl substituert med piperazinyl som kan ha fra 1 til 3 substituent(er) valgt fra gruppen bestående av fenyl med (Ci-C6) alkoksy, fenyl med (C7-C2o) alkoksy, fenyl med (Ci-C6) alkyl, fenyl med (Ci-C6) alkoksy(C7-C2o)alkoksy, fenyl med (C7-C20) alkenyloksy, piperidyl substituert med fenyl med (Ci-C6) alkoksy, cyklo(C4-C6)alkyl med fenyl, fenyl med cyklo(C4-C6)alkyl, og fenyl substituert med triazolyl med okso og en (Ci-C6) alkylgruppe, hvor benzoylgruppen kan være substituert med halogen; benzoyl substituert med isoksazolyl som kan ha fra 1 til 3 substituent(er) valgt fra gruppen bestående av (C7-C20) alkyl, fenyl med (Ci-C6) alkoksy, fenyl med (C7-C20) alkoksy, fenyl med (Ci-C6) alkoksy(C7-C20)alkoksy, og fenyl substituert med fenyl med (Ci-C6) alkoksy; benzoyl substituert med fenyl med (Ci-C6) alkoksy(C7-C20)alkoksy; benzoyl substituert med fenyl med (Ci-C6) alkyl; benzoyl substituert med fenyl med (C7-C20) alkyl; fenyl(C3-C6)alkenoyl substituert med fenyl som kan ha fra 1 til 3 substituent(er) valgt fra gruppen bestående av (Ci-C6) alkoksy, (Ci-C6) alkyl, (C7-C20) alkyl, (Ci-C6) alkoksy(Ci-C6)alkyl, halogen(Ci-C6)alkoksy, (C2-C6) alkenyloksy, halogen(C7-C20)alkoksy og (Ci-C6) alkoksy(C7-C20)alkoksy; benzoyl substituert med tiadiazolyl som kan ha fra 1 til 3 substituent(er) valgt fra gruppen bestående av fenyl med (Ci-C6) alkoksy, fenyl med (C7-C20) alkoksy, cyklo(C4-C&)alkyl med (Ci-C6) alkyl, fenyl substituert med fenyl med (Ci-Q) alkoksy, fenyl med cyklo(C4-C6)alkyl, fenyl med piperidyl og fenyl med (Ci-C6) alkoksy(C7-C20)alkoksy; eller benzoyl substituert med oksadiazolyl som kan ha fra 1 til 3 substituent(er) valgt fra gruppen bestående av fenyl med (Ci-C6) alkoksy, fenyl med (C7-C20) alkoksy, fenyl med (Ci-C6) alkoksy(C7-C20)alkoksy, (C7-C20) alkyl og fenyl substituert med fenyl med (Ci-C6) alkoksy.

3. Forbindelse ifølge krav 2, karakterisert ved at R<1> er benzoyl substituert med fenyl med (Ci-C6) alkoksy(C7-C20)alkoksy; eller benzoyl substituert med fenyl med (Ci-C6) alkyl.

4. Forbindelse ifølge krav 2, karakterisert ved at R<1> er benzoyl substituert med piperazinyl som kan ha fenyl med (Ci-C6) alkoksy; benzoyl substituert med isoksazolyl som kan ha fenyl med (Ci-C6) alkoksy; benzoyl substituert med tiadiazolyl som kan ha fenyl med (Ci-C6) alkoksy(C7-C2o)alkoksy; eller benzoyl substituert med oksadiazolyl som kan ha fenyl med (Ci-C6) alkoksy.

5. Forbindelse ifølge krav 2, karakterisert ved at R<1> erfenyl(C3-C6)alkenoyl substituert med fenyl som kan ha (Ci-C6) alkoksy.

6. Forbindelse ifølge krav 4, karakterisert ved at R<1> er benzoyl substituert med isoksazolyl som kan ha fenyl med (Ci-C6) alkoksy.

7. Forbindelse ifølge krav 1, karakterisert ved at R<1> er eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav.

8. Fremgangsmåte for fremstilling av en polypeptidforbindelse med formel [I]: hvor R<1> er som definert i krav 1, karakterisert ved omsetning av en forbindelse med følgende formel: eller dets reaktive derivat ved aminogruppen eller et salt av en slik forbindelse, med en forbindelse med formelen: hvor R<1> er definert i krav 1, eller dets reaktive derivat ved karboksygruppen eller et salt av en slik forbindelse, hvorved man får fremstilt en forbindelse med formel [I]: hvor R<1> er som definert i krav 1, eller et salt av en slik forbindelse.

9. Farmasøytisk preparat, karakteriser ved at den som aktiv bestanddel inneholder en forbindelse ifølge krav 1 eller et farmasøytisk akseptabelt salt av en slik forbindelse, i blanding med farmasøytisk akseptable bærestoffer eller fortynningsmidler.

10. Anvendelse av en forbindelse ifølge krav 1 eller et farmasøytisk akseptabelt salt av denne for fremstillingen av et medikament.

11. Forbindelse ifølge krav 1 eller et farmasøytisk akseptabelt salt av en slik forbindelse for anvendelse som et medikament.

12. Anvendelse av en forbindelse som definert i krav 1 eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav for fremstillingen av et medikament for behandling eller forebygging av infeksjonssykdommer.