NO318229B1 - Aerosol legemiddel formuleringer - Google Patents
Aerosol legemiddel formuleringer Download PDFInfo
- Publication number
- NO318229B1 NO318229B1 NO19972681A NO972681A NO318229B1 NO 318229 B1 NO318229 B1 NO 318229B1 NO 19972681 A NO19972681 A NO 19972681A NO 972681 A NO972681 A NO 972681A NO 318229 B1 NO318229 B1 NO 318229B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- aerosol formulation
- pharmaceutical aerosol
- formulation according
- drug
- surfactant
- Prior art date
Links
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 title abstract description 11
- 239000013583 drug formulation Substances 0.000 title 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 68
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims abstract description 57
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 47
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract description 43
- 239000003380 propellant Substances 0.000 claims abstract description 34
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims abstract description 30
- -1 alkyl saccharide Chemical class 0.000 claims abstract description 19
- 239000003833 bile salt Substances 0.000 claims abstract description 14
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 11
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims abstract description 8
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000008249 pharmaceutical aerosol Substances 0.000 claims description 36
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 17
- LVGUZGTVOIAKKC-UHFFFAOYSA-N 1,1,1,2-tetrafluoroethane Chemical compound FCC(F)(F)F LVGUZGTVOIAKKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- YFMFNYKEUDLDTL-UHFFFAOYSA-N 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropane Chemical compound FC(F)(F)C(F)C(F)(F)F YFMFNYKEUDLDTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- JAJWGJBVLPIOOH-IZYKLYLVSA-M sodium taurocholate Chemical group [Na+].C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(=O)NCCS([O-])(=O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 JAJWGJBVLPIOOH-IZYKLYLVSA-M 0.000 claims description 6
- KXGVEGMKQFWNSR-UHFFFAOYSA-N deoxycholic acid Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)C(O)C2 KXGVEGMKQFWNSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 claims description 5
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 5
- BHQCQFFYRZLCQQ-UHFFFAOYSA-N (3alpha,5alpha,7alpha,12alpha)-3,7,12-trihydroxy-cholan-24-oic acid Natural products OC1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)C(O)C2 BHQCQFFYRZLCQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000004380 Cholic acid Substances 0.000 claims description 4
- 108010007979 Glycocholic Acid Chemical class 0.000 claims description 4
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 4
- 102100037611 Lysophospholipase Human genes 0.000 claims description 4
- RFDAIACWWDREDC-UHFFFAOYSA-N Na salt-Glycocholic acid Chemical class OC1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(=O)NCC(O)=O)C)C1(C)C(O)C2 RFDAIACWWDREDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 108010058864 Phospholipases A2 Proteins 0.000 claims description 4
- WBWWGRHZICKQGZ-UHFFFAOYSA-N Taurocholic acid Chemical class OC1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(=O)NCCS(O)(=O)=O)C)C1(C)C(O)C2 WBWWGRHZICKQGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims description 4
- BHQCQFFYRZLCQQ-OELDTZBJSA-N cholic acid Chemical class C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 BHQCQFFYRZLCQQ-OELDTZBJSA-N 0.000 claims description 4
- 229960002471 cholic acid Drugs 0.000 claims description 4
- 235000019416 cholic acid Nutrition 0.000 claims description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000003172 expectorant agent Substances 0.000 claims description 4
- RFDAIACWWDREDC-FRVQLJSFSA-N glycocholic acid Chemical class C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(=O)NCC(O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 RFDAIACWWDREDC-FRVQLJSFSA-N 0.000 claims description 4
- 229940099347 glycocholic acid Drugs 0.000 claims description 4
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims description 4
- 229960001361 ipratropium bromide Drugs 0.000 claims description 4
- KEWHKYJURDBRMN-ZEODDXGYSA-M ipratropium bromide hydrate Chemical compound O.[Br-].O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)[N@@+]2(C)C(C)C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 KEWHKYJURDBRMN-ZEODDXGYSA-M 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 4
- WBWWGRHZICKQGZ-GIHLXUJPSA-N taurocholic acid Chemical class C([C@@H]1C[C@H]2O)[C@@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@@H]([C@@H](CCC(=O)NCCS(O)(=O)=O)C)[C@@]2(C)[C@H](O)C1 WBWWGRHZICKQGZ-GIHLXUJPSA-N 0.000 claims description 4
- NPNPZTNLOVBDOC-UHFFFAOYSA-N 1,1-difluoroethane Chemical compound CC(F)F NPNPZTNLOVBDOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 claims description 3
- 229940127088 antihypertensive drug Drugs 0.000 claims description 3
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-M dodecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCC([O-])=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 229960002848 formoterol Drugs 0.000 claims description 3
- BPZSYCZIITTYBL-UHFFFAOYSA-N formoterol Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(NC=O)=C1 BPZSYCZIITTYBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229930182478 glucoside Natural products 0.000 claims description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 3
- JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N (+-)-Isoprenaline Chemical compound CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XWTYSIMOBUGWOL-UHFFFAOYSA-N (+-)-Terbutaline Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 XWTYSIMOBUGWOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NUBLQEKABJXICM-FQEVSTJZSA-N (1r)-1-(4-amino-3,5-dichlorophenyl)-2-[6-(2-pyridin-2-ylethoxy)hexylamino]ethanol Chemical compound C1=C(Cl)C(N)=C(Cl)C=C1[C@@H](O)CNCCCCCCOCCC1=CC=CC=N1 NUBLQEKABJXICM-FQEVSTJZSA-N 0.000 claims description 2
- YTPQSLLEROSACP-YUMQZZPRSA-N (2R)-2-acetamido-3-[[(2R)-2-acetamido-2-carboxyethyl]disulfanyl]propanoic acid Chemical class CC(=O)N[C@H](C(O)=O)CSSC[C@@H](C(O)=O)NC(C)=O YTPQSLLEROSACP-YUMQZZPRSA-N 0.000 claims description 2
- OBRNDARFFFHCGE-PERKLWIXSA-N (S,S)-formoterol fumarate Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O.C1=CC(OC)=CC=C1C[C@H](C)NC[C@@H](O)C1=CC=C(O)C(NC=O)=C1.C1=CC(OC)=CC=C1C[C@H](C)NC[C@@H](O)C1=CC=C(O)C(NC=O)=C1 OBRNDARFFFHCGE-PERKLWIXSA-N 0.000 claims description 2
- LSLYOANBFKQKPT-DIFFPNOSSA-N 5-[(1r)-1-hydroxy-2-[[(2r)-1-(4-hydroxyphenyl)propan-2-yl]amino]ethyl]benzene-1,3-diol Chemical compound C([C@@H](C)NC[C@H](O)C=1C=C(O)C=C(O)C=1)C1=CC=C(O)C=C1 LSLYOANBFKQKPT-DIFFPNOSSA-N 0.000 claims description 2
- 108010001857 Cell Surface Receptors Proteins 0.000 claims description 2
- JDRSMPFHFNXQRB-CMTNHCDUSA-N Decyl beta-D-threo-hexopyranoside Chemical group CCCCCCCCCCO[C@@H]1O[C@H](CO)C(O)[C@H](O)C1O JDRSMPFHFNXQRB-CMTNHCDUSA-N 0.000 claims description 2
- 229940123457 Free radical scavenger Drugs 0.000 claims description 2
- VQDBNKDJNJQRDG-UHFFFAOYSA-N Pirbuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=N1 VQDBNKDJNJQRDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GIIZNNXWQWCKIB-UHFFFAOYSA-N Serevent Chemical compound C1=C(O)C(CO)=CC(C(O)CNCCCCCCOCCCCC=2C=CC=CC=2)=C1 GIIZNNXWQWCKIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 2
- NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N albuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1 NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 claims description 2
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 claims description 2
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims description 2
- 230000001078 anti-cholinergic effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000003178 anti-diabetic effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000002141 anti-parasite Effects 0.000 claims description 2
- 239000000043 antiallergic agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000003416 antiarrhythmic agent Substances 0.000 claims description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 claims description 2
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 claims description 2
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 claims description 2
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims description 2
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 claims description 2
- 239000003096 antiparasitic agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000003435 antirheumatic agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 claims description 2
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 claims description 2
- 229960002537 betamethasone Drugs 0.000 claims description 2
- UREBDLICKHMUKA-DVTGEIKXSA-N betamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-DVTGEIKXSA-N 0.000 claims description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 2
- 229960004620 bitolterol Drugs 0.000 claims description 2
- FZGVEKPRDOIXJY-UHFFFAOYSA-N bitolterol Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C(=O)OC1=CC=C(C(O)CNC(C)(C)C)C=C1OC(=O)C1=CC=C(C)C=C1 FZGVEKPRDOIXJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940124630 bronchodilator Drugs 0.000 claims description 2
- JBRBWHCVRGURBA-UHFFFAOYSA-N broxaterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC(Br)=NO1 JBRBWHCVRGURBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229950008847 broxaterol Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 claims description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims description 2
- 108010015046 cell aggregation factors Proteins 0.000 claims description 2
- 229960001117 clenbuterol Drugs 0.000 claims description 2
- STJMRWALKKWQGH-UHFFFAOYSA-N clenbuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC(Cl)=C(N)C(Cl)=C1 STJMRWALKKWQGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-M decanoate Chemical compound CCCCCCCCCC([O-])=O GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 229940073499 decyl glucoside Drugs 0.000 claims description 2
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 claims description 2
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 claims description 2
- NLEBIOOXCVAHBD-QKMCSOCLSA-N dodecyl beta-D-maltoside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](OCCCCCCCCCCCC)O[C@H](CO)[C@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 NLEBIOOXCVAHBD-QKMCSOCLSA-N 0.000 claims description 2
- 230000003419 expectorant effect Effects 0.000 claims description 2
- 229940066493 expectorants Drugs 0.000 claims description 2
- 229960001022 fenoterol Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 claims description 2
- 229940043075 fluocinolone Drugs 0.000 claims description 2
- FEBLZLNTKCEFIT-VSXGLTOVSA-N fluocinolone acetonide Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O FEBLZLNTKCEFIT-VSXGLTOVSA-N 0.000 claims description 2
- 229960002714 fluticasone Drugs 0.000 claims description 2
- MGNNYOODZCAHBA-GQKYHHCASA-N fluticasone Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@@H](C)[C@@](C(=O)SCF)(O)[C@@]2(C)C[C@@H]1O MGNNYOODZCAHBA-GQKYHHCASA-N 0.000 claims description 2
- 229960000193 formoterol fumarate Drugs 0.000 claims description 2
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 claims description 2
- 239000005556 hormone Substances 0.000 claims description 2
- SYCWERNQGSKYAG-QVRIGTRMSA-N hydron;8-hydroxy-5-[(1r)-1-hydroxy-2-[[(2r)-1-(4-methoxyphenyl)propan-2-yl]amino]ethyl]-1h-quinolin-2-one;chloride Chemical compound Cl.C1=CC(OC)=CC=C1C[C@@H](C)NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C2=C1C=CC(=O)N2 SYCWERNQGSKYAG-QVRIGTRMSA-N 0.000 claims description 2
- 238000009169 immunotherapy Methods 0.000 claims description 2
- 229960001317 isoprenaline Drugs 0.000 claims description 2
- 229940070765 laurate Drugs 0.000 claims description 2
- 239000003199 leukotriene receptor blocking agent Substances 0.000 claims description 2
- 150000002617 leukotrienes Chemical class 0.000 claims description 2
- JSJCTEKTBOKRST-UHFFFAOYSA-N mabuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC(Cl)=C(N)C(C(F)(F)F)=C1 JSJCTEKTBOKRST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229950004407 mabuterol Drugs 0.000 claims description 2
- 102000006240 membrane receptors Human genes 0.000 claims description 2
- LMOINURANNBYCM-UHFFFAOYSA-N metaproterenol Chemical compound CC(C)NCC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 LMOINURANNBYCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 2
- 229960001664 mometasone Drugs 0.000 claims description 2
- QLIIKPVHVRXHRI-CXSFZGCWSA-N mometasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(Cl)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CCl)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O QLIIKPVHVRXHRI-CXSFZGCWSA-N 0.000 claims description 2
- 230000000510 mucolytic effect Effects 0.000 claims description 2
- 229940066491 mucolytics Drugs 0.000 claims description 2
- 229940105132 myristate Drugs 0.000 claims description 2
- 229960002657 orciprenaline Drugs 0.000 claims description 2
- 229950004618 picumeterol Drugs 0.000 claims description 2
- 229960005414 pirbuterol Drugs 0.000 claims description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims description 2
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 229960002288 procaterol Drugs 0.000 claims description 2
- FKNXQNWAXFXVNW-BLLLJJGKSA-N procaterol Chemical compound N1C(=O)C=CC2=C1C(O)=CC=C2[C@@H](O)[C@@H](NC(C)C)CC FKNXQNWAXFXVNW-BLLLJJGKSA-N 0.000 claims description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims description 2
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims description 2
- 239000002599 prostaglandin synthase inhibitor Substances 0.000 claims description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 2
- 239000002516 radical scavenger Substances 0.000 claims description 2
- 229960002720 reproterol Drugs 0.000 claims description 2
- WVLAAKXASPCBGT-UHFFFAOYSA-N reproterol Chemical compound C1=2C(=O)N(C)C(=O)N(C)C=2N=CN1CCCNCC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 WVLAAKXASPCBGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960001457 rimiterol Drugs 0.000 claims description 2
- IYMMESGOJVNCKV-SKDRFNHKSA-N rimiterol Chemical compound C([C@@H]1[C@@H](O)C=2C=C(O)C(O)=CC=2)CCCN1 IYMMESGOJVNCKV-SKDRFNHKSA-N 0.000 claims description 2
- 229960002052 salbutamol Drugs 0.000 claims description 2
- 229960004017 salmeterol Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 claims description 2
- 229940125723 sedative agent Drugs 0.000 claims description 2
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 claims description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims description 2
- 229960000195 terbutaline Drugs 0.000 claims description 2
- TUNFSRHWOTWDNC-UHFFFAOYSA-N tetradecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCC(O)=O TUNFSRHWOTWDNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims description 2
- 239000003204 tranquilizing agent Substances 0.000 claims description 2
- 230000002936 tranquilizing effect Effects 0.000 claims description 2
- 229960002117 triamcinolone acetonide Drugs 0.000 claims description 2
- YNDXUCZADRHECN-JNQJZLCISA-N triamcinolone acetonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O YNDXUCZADRHECN-JNQJZLCISA-N 0.000 claims description 2
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 claims description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 claims description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 claims description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 claims description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 claims description 2
- UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N adrenaline Chemical compound CNCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical class NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims 1
- 239000000048 adrenergic agonist Substances 0.000 claims 1
- 230000002959 anti-hypotensive effect Effects 0.000 claims 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 claims 1
- 229940124572 antihypotensive agent Drugs 0.000 claims 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 claims 1
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 claims 1
- 150000008131 glucosides Chemical class 0.000 claims 1
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-M octanoate Chemical compound CCCCCCCC([O-])=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims 1
- 150000005828 hydrofluoroalkanes Chemical class 0.000 abstract description 7
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 abstract description 2
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 abstract 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 11
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 5
- 229940093761 bile salts Drugs 0.000 description 4
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 4
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 4
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 4
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 3
- RUDATBOHQWOJDD-UHFFFAOYSA-N (3beta,5beta,7alpha)-3,7-Dihydroxycholan-24-oic acid Chemical class OC1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)CC2 RUDATBOHQWOJDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N Budesonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(CCC)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N 0.000 description 2
- 229960004436 budesonide Drugs 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 2
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 2
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N (R)-adrenaline Chemical compound CNC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 229930182837 (R)-adrenaline Natural products 0.000 description 1
- PDNHLCRMUIGNBV-UHFFFAOYSA-N 1-pyridin-2-ylethanamine Chemical compound CC(N)C1=CC=CC=N1 PDNHLCRMUIGNBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010015031 Glycochenodeoxycholic Acid Proteins 0.000 description 1
- 108010035713 Glycodeoxycholic Acid Proteins 0.000 description 1
- WVULKSPCQVQLCU-UHFFFAOYSA-N Glycodeoxycholic acid Chemical class C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(=O)NCC(O)=O)C)C1(C)C(O)C2 WVULKSPCQVQLCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SMEROWZSTRWXGI-UHFFFAOYSA-N Lithocholsaeure Chemical class C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)CC2 SMEROWZSTRWXGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000026344 Nasal disease Diseases 0.000 description 1
- 208000030880 Nose disease Diseases 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N Ozone Chemical compound [O-][O+]=O CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PRXRUNOAOLTIEF-ADSICKODSA-N Sorbitan trioleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC PRXRUNOAOLTIEF-ADSICKODSA-N 0.000 description 1
- 239000004147 Sorbitan trioleate Substances 0.000 description 1
- BHTRKEVKTKCXOH-UHFFFAOYSA-N Taurochenodesoxycholsaeure Chemical class OC1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(=O)NCCS(O)(=O)=O)C)C1(C)CC2 BHTRKEVKTKCXOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 1
- BNPSSFBOAGDEEL-UHFFFAOYSA-N albuterol sulfate Chemical compound OS(O)(=O)=O.CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1.CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1 BNPSSFBOAGDEEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940092705 beclomethasone Drugs 0.000 description 1
- NBMKJKDGKREAPL-DVTGEIKXSA-N beclomethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(Cl)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O NBMKJKDGKREAPL-DVTGEIKXSA-N 0.000 description 1
- 239000000168 bronchodilator agent Substances 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229940097217 cardiac glycoside Drugs 0.000 description 1
- 239000002368 cardiac glycoside Substances 0.000 description 1
- RUDATBOHQWOJDD-BSWAIDMHSA-N chenodeoxycholic acid Chemical class C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)CC1 RUDATBOHQWOJDD-BSWAIDMHSA-N 0.000 description 1
- 229960001091 chenodeoxycholic acid Drugs 0.000 description 1
- KYKAJFCTULSVSH-UHFFFAOYSA-N chloro(fluoro)methane Chemical compound F[C]Cl KYKAJFCTULSVSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000265 cromoglicic acid Drugs 0.000 description 1
- IMZMKUWMOSJXDT-UHFFFAOYSA-N cromoglycic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)=CC(=O)C2=C1C=CC=C2OCC(O)COC1=CC=CC2=C1C(=O)C=C(C(O)=O)O2 IMZMKUWMOSJXDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- KXGVEGMKQFWNSR-LLQZFEROSA-N deoxycholic acid Chemical class C([C@H]1CC2)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 KXGVEGMKQFWNSR-LLQZFEROSA-N 0.000 description 1
- 229960003964 deoxycholic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 229960005139 epinephrine Drugs 0.000 description 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 1
- 238000005189 flocculation Methods 0.000 description 1
- 230000016615 flocculation Effects 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 239000000446 fuel Substances 0.000 description 1
- GHCZAUBVMUEKKP-GYPHWSFCSA-N glycochenodeoxycholic acid Chemical class C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(=O)NCC(O)=O)C)[C@@]2(C)CC1 GHCZAUBVMUEKKP-GYPHWSFCSA-N 0.000 description 1
- WVULKSPCQVQLCU-BUXLTGKBSA-N glycodeoxycholic acid Chemical class C([C@H]1CC2)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(=O)NCC(O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 WVULKSPCQVQLCU-BUXLTGKBSA-N 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- SMEROWZSTRWXGI-HVATVPOCSA-N lithocholic acid Chemical class C([C@H]1CC2)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)CC1 SMEROWZSTRWXGI-HVATVPOCSA-N 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000005461 lubrication Methods 0.000 description 1
- 229960002259 nedocromil sodium Drugs 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 235000021313 oleic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 1
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 1
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- FIWQZURFGYXCEO-UHFFFAOYSA-M sodium;decanoate Chemical group [Na+].CCCCCCCCCC([O-])=O FIWQZURFGYXCEO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 1
- 235000019337 sorbitan trioleate Nutrition 0.000 description 1
- 229960000391 sorbitan trioleate Drugs 0.000 description 1
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 1
- 229930002534 steroid glycoside Natural products 0.000 description 1
- 150000008143 steroidal glycosides Chemical class 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- BHTRKEVKTKCXOH-AYSJQVDDSA-N taurochenodeoxycholic acid Chemical class C([C@H]1C[C@@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)C1C2C2CC[C@H]([C@@H](CCC(=O)NCCS(O)(=O)=O)C)[C@@]2(C)CC1 BHTRKEVKTKCXOH-AYSJQVDDSA-N 0.000 description 1
- AWDRATDZQPNJFN-VAYUFCLWSA-N taurodeoxycholic acid Chemical class C([C@H]1CC2)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(=O)NCCS(O)(=O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 AWDRATDZQPNJFN-VAYUFCLWSA-N 0.000 description 1
- RUDATBOHQWOJDD-UZVSRGJWSA-N ursodeoxycholic acid Chemical class C([C@H]1C[C@@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)CC1 RUDATBOHQWOJDD-UZVSRGJWSA-N 0.000 description 1
- GHCZAUBVMUEKKP-UHFFFAOYSA-N ursodeoxycholic acid glycine-conjugate Chemical class OC1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(=O)NCC(O)=O)C)C1(C)CC2 GHCZAUBVMUEKKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001661 ursodiol Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
- A61K9/008—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy comprising drug dissolved or suspended in liquid propellant for inhalation via a pressurized metered dose inhaler [MDI]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Aerosol formuleringer egnet for bruk i trykksatte utmålingsdose inhalatorer, omfattende et hydrofluoralkan-drivmiddel, et legemiddel for inhalering og et overflate aktivt middel som er en C-Cfettsyre eller salt derav, et gallesalt, et fosfolipid eller et alkylsakkarid.
Description
Foreliggende oppfinnelse vedrører aerosolformuleringer egnet for bruk i trykksatte doseutmålings inhalatorer (pMDI'er). Oppfinnelsen angår mer spesielt en formulering som innbefatter et hydrofluoralkan (HFA)-drivmiddel og et spesielt egnet overflateaktivt dispergeringsmiddel. Foreliggende oppfinnelse vedrører også en fremgangsmåte til fremstilling av aerosol formuleringer, samt anvendelse derav til fremstilling av et legemiddel for behandling av sykdommer via luftveiene.
Legemidler for behandling av respirasjons- og nasal forstyrrelser administreres ofte i aerosol formuleringer gjennom munnen eller nesen. En utbredt benyttet metode for dispensering av en slik aerosolformulering innebærer fremstilling av en suspensjonsformulering av legemiddelet som et findelt pulver i en flytendegjort gass kjent som et drivmiddel. Trykksatte doseutmålings inhalatorer eller (pMDI'er) anvendes normalt for å dispensere slike formuleringer til en pasient. Overflateaktive midler blir vanligvis inkludert for å hjelpe dispergering av legemiddelet i drivmiddelet og for å hindre aggregering av de mikroniserte legemiddelpartiklene, og for å forbedre smøring av ventilen.
Inntil nylig var klorfluorkarbon holdige drivmidler (CFCer) akseptert for bruk i alle farmasøytiske aerosolformuleringer. Typisk overflateaktive dispergeringsmidler benyttet i CFC-formuleringer var for eksempel sorbitan trioleat, oleinsyre, lecitiner og etanol. Siden CFCer har vært implisert i nedbrytningen av ozonlaget har det fremkommet en ny generasjon av drivmidler som kan ta deres plass.
Hydrofluoralkan (HFA)-drivmidler for eksempel 1,1,1,2-tetrafluoretan (Pl34a), 1,1,1,2,3,3,3-heptafluorpropan (P227) og 1,1-difluoretan (P152a) anses i dag for å være de mest lovende nye drivmidlene. De er ikke bare miljømessig akseptable, men de har også lav toksisitet og damptrykk egnet for bruk i aerosoler. De overflateaktive midlene som vanligvis anvendes med CFC-formuleringene er imidlertid ikke nødvendigvis egnet for bruk med den nye generasjonen av drivmidler. Forskjellige alternative overflateaktive midler har vært foreslått.
For eksempel beskriver WO 92/00061 polyetoksylert overflateaktivt middel for bruk med hydrofluorkarbon drivmidler. WO 91/11173 beskriver fluorerte overflateaktive midler. W091/14422 beskriver perfluorerte karboksylsyre-drivmidler for bruk med hydrofluorkarbon drivmidler. WO92/00107 beskriver anvendelsen av et 1,1,1,2-tetrafluoretan oppløselig overflate aktivt middel med 1,1,1,2-tetrafluoretan drivmiddel. Det har nå blitt funnet at visse spesifikke klasser av overflateaktivt middel er særlig egnet for bruk med den nye generasjonen av drivmiddel.
Foreliggende oppfinnelse tilveiebringer følgelig en farmasøytisk aerosolformulering som omfatter et hydrofluoralkan-drivmiddel eller en blanding av hydrofluoralkan-drivmidler, en fysiologisk effektiv mengde av et legemiddel for inhalering og et overflateaktivt middel valgt fra et Cg-Cjg fettsyresalt, et gallesalt eller et alkylsakkarid.
De overflateaktive midlene som anvendes i foreliggende oppfinnelse gir fine dispersjoner i de nye drivmidlene, med god stabilitet. Foreliggende formuleringer er derfor nyttige for administrasjon av inhalerbare legemidler.
Eksempler på foretrukne fettsyresalter er natrium-, kalium- og lysinsalter kaprylat (Cg), kaprat (Cio), laurat (Cl2) °S myristat (C14). Siden typen av motionet ikke er av spesiell betydning så er hvilke som helst av saltene av fettsyrene potensielt nyttige. Et særlig foretrukket fettsyresalt er natriumkaprat.
Egnede gallesalter kan for eksempel være salter av kolsyre, kenodeoksykorsyre, glykokolsyre, taurokolsyre, glykokenodeoksykolsyre, taurokenodeoksykolsyre, deoksykolsyre, glykodeoksykolsyre, taurodeoksykolsyre, litokolsyre og urso-deoksykolsyre.
Av gallesaltene foretrekkes trihydroksy gallesalter. Mer foretrukket er saltene av kolsyre, glykokolsyre og taurokolsyre, spesielt natrium- og kaliumsaltene derav. Det mest foretrukne gallesaltet er natriumtaurokolat.
Egnede alkylsakkarider kan for eksempel være alkylglukosider eller alkylmaltosider, for eksempel decylglukosid og dodecylmaltosid.
De mest foretrukne overflateaktive midlene er gallesalter.
Drivmiddelet kan omfatte for eksempel et eller flere av 1,1,1,2-tetrafluoretan (Pl34a), 1,1,1,2,3,3,3-heptafluorpropan (P227) og 1,1-difluoretan (Pl52a), eventuelt i blanding med et eller flere andre drivmidler. Drivmiddelet omfatter fortrinnsvis 1,1,1,2-tetrafluoretan (P134a) eller 1,1,1,2,3,3,3-heptafluorpropan (P227), eller en blanding av Pl34a og P227, for eksempel en densitetstilpasset blanding av Pl34a og P227.
I tillegg til legemiddel, drivmiddel og overflateaktivt middel, kan en liten mengde etanol (normalt opptil 5%, men muligens opptil 20%, beregnet på vekt) inkluderes i foreliggende formuleringer. Etanol innbefattes vanligvis i areosol sammensetningene siden den kan forbedre funksjonen til utmålingsventilen og i noen tilfeller også forbedre dispersjonens stabilitet.
Legemidler egnet for innbefatning i foreliggende formulering er hvilke som helst som kan avleveres ved inhalering. Egnede inhalerbare legemidler kan inkludere for eksempel 62-adrenoreseptor agonister, for eksempel salbutamol, terbutalin, rimiterol, fenoterol, reproterol, adrenalin, pirbuterol, isoprenalin, orciprenalin, bitolterol, salmeterol, formoterol, clenbuterol, prokaterol, broxaterol, picumeterol, TA-2005, mabuterol og lignende, og deres farmasøytiske akseptable estere og salter; anticholinergiske bronchodilatorer, for eksempel ipratropiumbromid og lignende; glukokortikosteroider for eksempel beklomethason, flutikason, budesonid, tipredan, deksamethason, betamethason, fluocinolon, triamcinolonacetonid, mometason og lignende, og deres farmakologiske akseptable estere og salter; antiallergiske legemidler for eksempel natriumkromoglykat og nedocromilnatrium; ekspektorantika; mucolytika; antihistaminer; cyklooksygenaseinhibitorer; leukotrien syntese-inhibitorer; leukotrien antagonister, fosfolipase-A2 (PLA2) inhibitorer, blodplateaggregeringsfaktor (PAF)-antagonister og profylaktika for astma; antiarrhymitiske legemidler, beroligende midler, hjerteglykosider, hormoner, anti-hypertensive legemidler, antidiabetiske, antiparasittiske og anti kreft-legemidler, sedativer og analgetiske legemidler, antibiotika, anti reumatiske legemidler, immunoterapier, anti fungale og anti hypertensjon-legemidler, vaksiner, anti virale legemidler, proteiner, peptider, vitaminer og andre, for eksempel celleoverflate reseptor-blokkere, antioksidanter, fri radikal-fjernende midler og organiske salter av N,N'-diacetylcystin.
Kombinasjoner av legemidler er også egnet, for eksempel en kombinasjon av formoterol og budenosid.
Legemidlene kan anvendes i form av salter eller estere eller solvater (hydrater), etter behov.
Andre bestanddeler kan tilsettes til foreliggende formulering dersom dette er ønskelig. Slike bestanddeler kan for eksempel være andre farmasøytisk aktive midler, hjelpemidler, bærere, smaksstoffer, buffere, antioksidasjonsmidler, kjemiske stabilisatorer og lignende.
Det overflate aktive middelet og legemiddelet er fortrinnsvis tilstede i foreliggende oppfinnelse i et forhold på ca 1:50 til 1:0,2. Den foretrukne konsentrasjonen av legemiddelet i foreliggende formuleringer er 0,1 mg/ml til 25 mg/ml.
Med angivelsene "et legemiddel for inhalering" menes et legemiddel som er egnet for inhalering og som stort sett består av partikler i et størrelsesområde som er passende for maksimal avsetning i den nedre del av luftveiene (dvs. under 10 um). Så mye som mulig av legemiddelet består derfor fortrinnsvis av partikler med en diameter som er mindre enn 10 um, for eksempel 0,01-10 um eller 0,1-6 um, for eksempel 0,1-5 nm. Fortrinnsvis består minst 50% av legemiddelet av partikler innenfor det ønskede størrelsesområdet. For eksempel minst 60%, fortrinnsvis minst 70%, mere foretrukket minst 80% og mest foretrukket minst 90% av legemiddelet består av partikler innenfor det ønskede størrelsesområdet.
Det kan derfor være at legemiddelet for bruk i foreliggende oppfinnelse må bearbeides forut for innbefatning i formuleringene, for å gi partikler i det ønskede størrelses-området. Legemiddelet kan for eksempel mikroniseres, for eksempel i en egnet mølle, for eksempel en strålemølle. Partikler i det ønskede partikkelområdet kan alternativt oppnås ved for eksempel spraytørking eller regulerte krystalliseirngsmetoder, for eksempel krystallisering ved bruk av superkritiske fluider.
Det overflate aktive middelet for bruk i foreliggende oppfinnelse er også fortrinnsvis i det ønskede partikkelstørrelsesområdet.
Når det overflate aktive middelet og legemiddelet begge mikroniseres så kan de tørrblandes og deretter mikroniseres sammen, eller de kan mikroniseres separat og deretter blandes. Drivmiddelet og eventuell etanol kan tilsettes deretter.
En del av det mikroniserte overflate aktive middelet kan alternativt kaldblandes med en del av drivmiddelet og eventuell etanol, hvoretter det mikroniserte legemiddelet kan tilsettes. Etter blanding av legemiddelet kan det gjenværende overflate aktive middelet og drivmiddel og eventuell etanol tilsettes og suspensjonen fylles i passende beholdere.
Foreliggende aerosolformulering er nyttig for lokal eller systemisk behandling av sykdommer og kan administreres for eksempel via øvre og nedre del av luftveiene, inkludert ad nasal vei. Som sådan tilveiebringer foreliggende oppfinnelse også nevnte aerosolformulering for bruk i terapi; anvendelse av aerosolformuleringen i fremstillingen av et legemiddel for behandling av sykdommer via luftveiene.
Følgende eksempler skal illustrere, men ikke begrense oppfinnelsen:
Formuleringer av forskjellige legemidler i Pl34a og/eller P227 med forskjellige overflateaktive midler ble fremstilt for å bestemme kvaliteten av de dannede suspensjonene. I de følgende eksemplene er kvaliteten til suspensjonen bedømt som "akseptabel" eller "god". En akseptabel suspensjon er kjennetegnet ved en eller flere av langsom sedimentering eller separering, lett redispergering, liten flokkulering, og fravær av krystalliserings- eller morfologiendringer, slik at dispersjonen er tilstrekkelig stabil til å gi en ensartet dosering. En god dispersjon er enda mer stabil.
Eksempel 1
Mikronisert formoterolfumarat (1 del) og mikronisert natriumtaurokolat (2 deler) (totalt 5 mg) ble tilsatt til en plastbelagt glassflaske. Flasken ble avkjølt til ca -40°C med en blanding av karbondioksidis og isopropanol, og 10 ml avkjølt Pl34a (ved ca -40°C) ble tilsatt. Flasken ble forseglet med en utmålingsventil og behandlet i et ultralydbad i ca 10 minutter.
En god suspensjon ble dannet.
Eksempel 2
Mikronisert budesonid (10 deler) og mikronisert natriumtaurokolat (2 deler) (totalt m mg) ble tilsatt til en plastbelagt glassflaske. Flasken ble avkjølt til ca -40°C med en blanding av karbondioksidis og isopropanol, og 10 ml avkjølt Pl34a (ved ca -40°C) ble tilsatt. Flasken ble forseglet med en utmålingsventil og behandlet i et ultralydbad i ca 10 minutter.
En god suspensjon ble dannet.
Eksempel 3
Mikronisert salbutamolsulfat (10 deler) og mikronisert natriumtaurokolat (2 deler)
(totalt 5 mg) ble tilsatt til en plastbelagt glassflaske. Flasken ble avkjølt til ca -40°C med en blanding av karbondioksidis og isopropanol, og 10 ml avkjølt Pl34a (ved ca -40°C) ble tilsatt. Flasken ble forseglet med en utmålingsventil og behandlet i et ultralydbad i ca 10 minutter.
En god suspensjon ble dannet.
Eksempel 4
Mikronisert ipratropiumbromid (1 del) og mikronisert natriumtaurokolat (2 deler) (totalt 5 mg) ble tilsatt til en plastbelagt glassflaske. Flasken ble avkjølt til ca -40°C med en blanding av karbondioksid is og isopropanol, og 10 ml avkjølt Pl34a (ved ca -40°C) ble tilsatt. Flasken ble forseglet med en utmålingsventil og behandlet i et ultralydbad i ca 10 minutter.
En god suspensjon ble dannet.
Eksempler 5- 8
Eksempler 1-4 ble gjentatt ved å benytte drivmiddel P227 i stedenfor Pl34a. I alle tilfeller ble gode suspensjoner dannet.
Eksempler 9- 16
Eksempler 1-8 ble gjentatt med følgende tilsetning: etanol, ca 650 ul, ble tilsatt til den avkjølte flasken før forsegling med utmålingsventilen. I alle tilfeller ble akseptable suspensjoner dannet.
Claims (34)
1.
Farmasøytisk aerosol formulering, karakterisert ved at den omfatter et HFA-drivmiddel; en fysiologisk effektiv mengde av et legemiddel for inhalering; og et overflate aktivt middel som er en Cg-Cjg fettsyresalt; et gallesalt; eller et alkylsakkarid.
2.
Farmasøytisk aerosol formulering, karakterisert ved at den omfatter et HFA-drivmiddel; en fysiologisk effektiv mengde av et legemiddel for inhalering; og et overflateaktivt middel som er et C8-Ci6-fettsyresalt.
3.
Farmasøytisk aerosol formulering, karakterisert ved at den omfatter et HFA-drivmiddel; en fysiologisk effektiv mengde av et legemiddel for inhalering; og et overflateaktivt middel som er et trihydroksygallesalt.
4.
Farmasøytisk aerosol formulering, karakterisert ved at den omfatter et HFA-drivmiddel; en fysiologisk effektiv mengde av et legemiddel for inhalering; og et overflateaktivt middel som er valgt fra alkylglukosider og alkylmaltosider.
5.
Farmasøytisk aerosol formulering ifølge krav 1 eller 2, karakterisert ved at fettsyresaltet er valgt fra natrium-, kalium- og lysinsaltene av kaprilat (Cs), kaprat ( C\ q), laurat (Ci 2) og myristat (Ci4).
6.
Farmasøytiske aerosol formulering ifølge krav 1, karakterisert ved at det overflate aktive middelet er et trihydroksy gallesalt.
7.
Farmasøytisk aerosol formulering ifølge krav 3 eller 6, karakterisert ved at gallesaltet er valgt fra saltene av kolsyre, glykokolsyre og taurokolsyre.
8.
Farmasøytisk aerosol formulering ifølge krav 7, karakterisert v e d at gallesaltet er valgt fra natrium- og kaliumsaltene av kolsyre, glykokolsyre og taurokolsyre.
9.
Farmasøytisk aerosol formulering ifølge krav 8, karakterisert v e d at gallesaltet er natrium taurokolat.
10.
Farmasøytisk aerosol formulering ifølge krav 1, karakterisert v e d at det overflate aktive middelet er valgt fra alkylglukosider og alkylmaltosider.
11.
Farmasøytisk aerosol formulering ifølge krav 4 eller 10, karakterisert ved at det overflate aktive middelet er valgt fra decylglukosid og dodecylmaltosid.
12.
Farmasøytisk aerosol formulering ifølge hvilket som helst av kravene 1-11, karakterisert ved at drivmiddelet omfatter 1,1,1,2-tetrafluoretan (P134a), 1,1,1,2,3,3,3-heptafluorpropan (P227) eller 1,1-difluoretan (Pl 52a).
13.
Farmasøytisk aerosol formulering ifølge krav 12, karakterisert ved at drivmiddelet omfatter 1,1,1,2-tetrafluoretan (Pl34a) og 1,1,1,2,3,3,3-heptafluorpropan (P227).
14.
Farmasøytisk aerosol formulering ifølge krav 12 eller 13, karakterisert ved at drivmiddelet omfatter en densitetstilpasset blanding av 1,1,1,2-tetrafluoretan (P134a) og 1,1,1,2,3,3,3-heptafluorpropan (P227).
15.
Farmasøytisk aerosol formulering ifølge hvilket som helst av de foregående krav, karakterisert ved at legemiddelet er en B2-adrenoreseptoragonist, en anticholinergisk bronkodilator eller et glukokortikosteroid.
16.
Farmasøytisk aerosol formulering ifølge krav 15, karakterisert ved at legemiddelet er valgt fra salbutamol, terbutalin, rimiterol, fenoterol, reproterol, adrenalin, pirbuterol, isoprenalin, orciprenalin, bitolterol, salmeterol, formoterol, clenbuterol, procaterol, broxaterol, picumeterol, TA-2005, mabuterol, ipratropiumbromid, beclametason, fluticason, budenosid, tipredan, deksametason, betametason, fluocinolon, triamcinolonacetonid, mometason, og farmakologisk akseptable estere og salter derav.
17.
Farmasøytisk aerosol formulering ifølge hvilket som helst av kravene 1-14, karakterisert ved at legemiddelet er valgt fra antiallergiske legemidler; ekspektorantika; mucolytika; antihistaminer; cyklooksygenaseinhibitorer; leukotriensyntese inhibitorer; leukotrienantagonister, fosfolipase-A2 (PLA2)-inhibitorer, blodplateaggregeringsfaktor (PAF)-antagonister og astmaprofylaktika; antiarrhytmiske legemidler, beroligende midler, hjerteglukosider, hormoner, anti-hypertensive legemidler, antidiabetiske, antiparasitiske og antikreft-legemidler, sedativer og analgetiske legemidler, antibiotika, antirheumatiske legemidler, immunoterapier, antifungale og antihypotensjon legemidler, vaksiner, antivirale legemidler, proteiner, peptider, vitaminer, celleoverflate reseptor-blokkere, antioksidasjonsmidler, fri radikal-fjemingsmidler og organiske salter av N,N'-diacetylcystin.
18.
Farmasøytisk aerosol formulering ifølge hvilket som helst av de foregående krav, karakterisert ved at den innbefatter etanol i en mengde på opptil 20 vekt-%.
19.
Farmasøytisk aerosol formulering ifølge hvilket som helst av de foregående krav, karakterisert ved at den innbefatter etanol i en mengde på opptil 5 vekt-%.
20.
Farmasøytisk aerosol formulering ifølge hvilket som helst av de foregående krav, karakterisert ved at den innbefatter andre farmasøytiske aktive midler valgt fra hjelpemidler, bærere, smaksstoffer, buffere, antioksidasjonsmidler og kjemiske stabilisatoter.
21.
Farmasøytisk aerosol formulering ifølge hvilket som helst av de foregående krav, karakterisert ved at det overflate aktive middelet er tilstede i et overflateaktivt middel: legemiddel-forhold i området fra 1:50 til 1:0,2.
22.
Farmasøytisk aerosol formulering ifølge hvilket som helst av de foregående krav, karakterisert ved at legemiddelet omfatter partikler som har en diameter i området 0,01-10 um.
23.
Farmasøytisk aerosol formulering ifølge krav 22, karakterisert ved at legemiddelet omfatter partikler som har en diameter i området 0,1-6 um.
24.
Farmasøytisk aerosol formulering ifølge krav 23, karakterisert ved at legemiddelet omfatter partikler som har en diameter i området 0,1-5 um.
25.
Farmasøytisk aerosol formulering ifølge hvilket som helst av kravene 22-24, karakterisert ved at minst 50% av legemiddelet består av partikler innenfor nevnte størrelsesområde.
26.
Farmasøytisk aerosol formulering ifølge hvilket som helst av kravene 22-24, karakterisert ved at minst 60% av legemiddelet består av partikler innenfor nevnte størrelsesområde.
27.
Farmasøytisk aerosol formulering ifølge hvilket som helst av kravene 22-24, karakterisert ved at minst 70% av legemiddelet består av partikler innenfor nevnte størrelsesområde.
28.
Farmasøytisk aerosol formulering ifølge hvilket som helst av kravene 22-24, karakterisert ved at minst 80% av legemiddelet består av partikler innenfor nevnte størrelsesområde.
29.
Farmasøytisk aerosol formulering ifølge hvilket som helst av kravene 22-24, karakterisert ved at minst 90% av legemiddelet består av partikler innenfor nevnte størrelsesområde.
30.
Farmasøytisk aerosol formulering ifølge hvilket som helst av de foregående krav, karakterisert ved at konsentrasjonen av legemiddelet er fra 0,1 mg/ml til 25 mg/ml av formuleringen.
31.
Fremgangsmåte for fremstilling av en farmasøytisk aerosolformulering som definert i hvilket som helst av kravene 1-30, karakterisert ved trinnene: blanding av legemiddelet og det overflate aktive middelet i en beholder ved lav temperatur; tilsetning av drivmiddel og eventuell etanol; blanding; og tilsetning av ytterligere drivmiddel og eventuell etanol.
32.
Farmasøytisk aerosol formulering ifølge hvilket som helst av kravene 1-30, for anvendelse i terapi.
33.
Anvendelse av en farmasøytisk aerosol formulering som definert i hvilket som helst av kravene 1-30 til fremstillingen av et legemiddel for behandling av sykdommer via luftveiene.
34.
Farmasøytisk aerosol formulering, karakterisert ved at den omfatter et HFA-drivmiddel; en fysiologisk effektiv mengde av et legemiddel for inhalering; og et overflate aktivt middel som er et Cg- C\ 6 fettsyresalt derav, et gallesalt eller et alkylsakkarid, hvor legemiddelet er valgt fra formoterolfumarat, budenosid og ipratropiumbromid.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SE9404469A SE9404469D0 (sv) | 1994-12-22 | 1994-12-22 | Aerosol formulations |
SE9502452A SE9502452D0 (sv) | 1995-07-06 | 1995-07-06 | Aerosol formulations |
PCT/SE1995/001542 WO1996019198A1 (en) | 1994-12-22 | 1995-12-19 | Aerosol drug formulations |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
NO972681D0 NO972681D0 (no) | 1997-06-11 |
NO972681L NO972681L (no) | 1997-06-11 |
NO318229B1 true NO318229B1 (no) | 2005-02-21 |
Family
ID=26662196
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NO19972681A NO318229B1 (no) | 1994-12-22 | 1997-06-11 | Aerosol legemiddel formuleringer |
Country Status (24)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US6932962B1 (no) |
EP (1) | EP0806940B1 (no) |
JP (2) | JP4155594B2 (no) |
KR (1) | KR100428914B1 (no) |
CN (1) | CN1088580C (no) |
AR (1) | AR002014A1 (no) |
AT (1) | ATE236617T1 (no) |
BR (1) | BR9510510A (no) |
CA (1) | CA2206782C (no) |
CZ (1) | CZ288146B6 (no) |
DE (1) | DE69530325T2 (no) |
EE (1) | EE9700138A (no) |
FI (1) | FI972655A (no) |
HU (1) | HUT77775A (no) |
IL (1) | IL116460A (no) |
IS (1) | IS4499A (no) |
MX (1) | MX9704550A (no) |
MY (1) | MY131733A (no) |
NO (1) | NO318229B1 (no) |
NZ (1) | NZ298169A (no) |
PL (1) | PL320856A1 (no) |
SK (1) | SK81197A3 (no) |
TR (1) | TR199501673A1 (no) |
WO (1) | WO1996019198A1 (no) |
Families Citing this family (122)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE4003270A1 (de) | 1990-02-03 | 1991-08-08 | Boehringer Ingelheim Kg | Neue treibgase und ihre verwendung in arzneimittelzubereitungen |
US5874481A (en) * | 1995-06-07 | 1999-02-23 | Alliance Pharmaceutical Corp. | Fluorochemical solutions for the delivery of lipophilic pharmaceutical agents |
US5976573A (en) | 1996-07-03 | 1999-11-02 | Rorer Pharmaceutical Products Inc. | Aqueous-based pharmaceutical composition |
GB9616237D0 (en) | 1996-08-01 | 1996-09-11 | Norton Healthcare Ltd | Aerosol formulations |
US6039932A (en) * | 1996-09-27 | 2000-03-21 | 3M Innovative Properties Company | Medicinal inhalation aerosol formulations containing budesonide |
GB9620187D0 (en) * | 1996-09-27 | 1996-11-13 | Minnesota Mining & Mfg | Medicinal aerosol formulations |
GB9626960D0 (en) | 1996-12-27 | 1997-02-12 | Glaxo Group Ltd | Valve for aerosol container |
AU718967B2 (en) * | 1997-02-05 | 2000-05-04 | Jagotec Ag | Medical aerosol formulations |
US20010031244A1 (en) | 1997-06-13 | 2001-10-18 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Pharmaceutical aerosol composition |
JP2005281315A (ja) * | 1997-07-02 | 2005-10-13 | Aventis Pharmaceuticals Holdings Inc | 水性薬理組成物 |
EP1019023B1 (en) * | 1997-09-29 | 2003-05-07 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Stabilized preparations for use in nebulizers |
US20060165606A1 (en) | 1997-09-29 | 2006-07-27 | Nektar Therapeutics | Pulmonary delivery particles comprising water insoluble or crystalline active agents |
WO1999025786A1 (en) * | 1997-11-18 | 1999-05-27 | Alliedsignal Inc. | Hydrofluorocarbon refrigerants |
SE9704644D0 (sv) * | 1997-12-12 | 1997-12-12 | Astra Ab | New use |
US6086376A (en) * | 1998-01-30 | 2000-07-11 | Rtp Pharma Inc. | Dry aerosol suspension of phospholipid-stabilized drug microparticles in a hydrofluoroalkane propellant |
ES2141049B1 (es) * | 1998-03-11 | 2000-10-16 | Aldo Union S A Lab | Formulaciones farmaceuticas en aerosol que contienen trigliceridos de cadena media como surfactantes. |
US6451285B2 (en) * | 1998-06-19 | 2002-09-17 | Baker Norton Pharmaceuticals, Inc. | Suspension aerosol formulations containing formoterol fumarate and a fluoroalkane propellant |
EP1100465B1 (de) | 1998-07-24 | 2004-11-24 | Jago Research Ag | Medizinische aerosolformulierungen |
US6475467B1 (en) | 1998-08-04 | 2002-11-05 | Jago Research Ag | Medicinal aerosol formulations |
US6136294C1 (en) * | 1998-09-22 | 2002-09-24 | Aeropharm Technology Inc | Amino acid stabilized medical aerosol formulation |
US6458338B1 (en) * | 1998-09-22 | 2002-10-01 | Aeropharm Technology Incorporated | Amino acid stabilized medicinal aerosol formulations |
SE9804003D0 (sv) | 1998-11-23 | 1998-11-23 | Astra Ab | A method of producing drug particles |
DZ2947A1 (fr) | 1998-11-25 | 2004-03-15 | Chiesi Farma Spa | Inhalateur à compteur de dose sous pression. |
US6290930B1 (en) | 1998-12-18 | 2001-09-18 | Baker Norton Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical solution aerosol formulations containing fluoroalkanes and budesonide |
GB9904919D0 (en) | 1999-03-03 | 1999-04-28 | Novartis Ag | Organic compounds |
IT1313553B1 (it) | 1999-07-23 | 2002-09-09 | Chiesi Farma Spa | Formulazioni ottimizzate costituite da soluzioni di steroidi dasomministrare per inalazione. |
US6585957B1 (en) | 2000-01-25 | 2003-07-01 | Aeropharm Technology Incorporated | Medicinal aerosol formulation |
US6540983B1 (en) * | 2000-01-25 | 2003-04-01 | Aeropharm Technology Incorporated | Medical aerosol formulation |
US6540982B1 (en) | 2000-01-25 | 2003-04-01 | Aeropharm Technology Incorporated | Medical aerosol formulation |
IT1317846B1 (it) | 2000-02-22 | 2003-07-15 | Chiesi Farma Spa | Formulazioni contenenti un farmaco anticolinergico per il trattamentodella broncopneumopatia cronica ostruttiva. |
US6565833B1 (en) | 2000-05-01 | 2003-05-20 | Aeropharm Technology Incorporated | Medicinal aerosol formulation |
US6464959B1 (en) | 2000-05-01 | 2002-10-15 | Aeropharm Technology Incorporated | Non-aqueous aerosol suspension comprising troglitazone, a fluid propellant, and an amino acid stabilizer |
US6548049B1 (en) | 2000-05-01 | 2003-04-15 | Aeropharm Technology Incorporated | Medicinal aerosol formulation |
US6468507B1 (en) | 2000-05-01 | 2002-10-22 | Aeropharm Technology, Inc. | Non-aqueous aerosol formulation comprising rosiglitazone maleate, a non-aqueous carrier, and an amino acid stabilizer |
US7871598B1 (en) | 2000-05-10 | 2011-01-18 | Novartis Ag | Stable metal ion-lipid powdered pharmaceutical compositions for drug delivery and methods of use |
ME00220B (me) * | 2000-05-22 | 2010-10-10 | Chiesi Farm Spa | Stabilne farmaceutske formulacije rastvora za inhalatore odmjerene doze pod pritiskom |
EP2298279B1 (en) | 2000-11-30 | 2018-11-14 | Vectura Limited | Pharmaceutical compositions for inhalation |
AU2002222118A1 (en) * | 2000-11-30 | 2002-06-11 | Vectura Limited | Pharmaceutical compositions for inhalation |
ES2334642T5 (es) | 2000-11-30 | 2016-03-07 | Vectura Limited | Partículas para usar en una composición farmacéutica |
JP2004526674A (ja) * | 2000-12-01 | 2004-09-02 | バテル・メモリアル・インスティテュート | 液体処方物中における生体分子の安定化のための方法 |
SE0004750D0 (sv) * | 2000-12-19 | 2000-12-19 | Astrazeneca Ab | Novel formulation |
NZ528640A (en) * | 2001-03-30 | 2004-06-25 | Jagotec Ag | Medical aerosol formulations |
US6667344B2 (en) | 2001-04-17 | 2003-12-23 | Dey, L.P. | Bronchodilating compositions and methods |
US20030055026A1 (en) | 2001-04-17 | 2003-03-20 | Dey L.P. | Formoterol/steroid bronchodilating compositions and methods of use thereof |
SI1273292T1 (en) | 2001-07-02 | 2004-12-31 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Optimised formulation of tobramycin for aerosolization |
AR036358A1 (es) * | 2001-08-28 | 2004-09-01 | Schering Corp | Un inhalador de dosis medidas que contiene una formulacion de suspension en aerosol para inhalacion, un proceso para la produccion de la formulacion, el producto y el uso de una formulacion para la manufactura de un medicamento de asma |
EP1458360B1 (en) | 2001-12-19 | 2011-05-11 | Novartis AG | Pulmonary delivery of aminoglycosides |
EP1415647A1 (en) | 2002-10-23 | 2004-05-06 | CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. | "Long-acting beta-2 agonists ultrafine formulations" |
AU2003259986A1 (en) * | 2002-08-23 | 2004-03-11 | Schering Corporation | Pharmaceutical compositions |
AU2003293528A1 (en) * | 2003-02-04 | 2004-09-06 | Chrysalis Technologies Incorporated | Perfluorocarbon and hydrofluorocarbon formulations and methods of making and using same |
TWI359675B (en) | 2003-07-10 | 2012-03-11 | Dey L P | Bronchodilating β-agonist compositions |
EP1595531A1 (en) | 2004-05-13 | 2005-11-16 | CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. | Stable pharmaceutical solution formulations for pressurized metered dose inhalers |
ES2372499T3 (es) | 2004-05-19 | 2012-01-20 | Los Angeles Biomedical Research Institute At Harbor-Ucla Medical Center | Uso de un detergente para la eliminación no quirúrgica de grasa. |
US7754230B2 (en) | 2004-05-19 | 2010-07-13 | The Regents Of The University Of California | Methods and related compositions for reduction of fat |
US20060127468A1 (en) | 2004-05-19 | 2006-06-15 | Kolodney Michael S | Methods and related compositions for reduction of fat and skin tightening |
US8268791B2 (en) * | 2004-08-25 | 2012-09-18 | Aegis Therapeutics, Llc. | Alkylglycoside compositions for drug administration |
US20140162965A1 (en) | 2004-08-25 | 2014-06-12 | Aegis Therapeutics, Inc. | Compositions for oral drug administration |
US20060046962A1 (en) | 2004-08-25 | 2006-03-02 | Aegis Therapeutics Llc | Absorption enhancers for drug administration |
US20090047347A1 (en) * | 2005-07-29 | 2009-02-19 | Aegis Therapeutics, Inc. | Compositions for Drug Administration |
US9895444B2 (en) | 2004-08-25 | 2018-02-20 | Aegis Therapeutics, Llc | Compositions for drug administration |
US8592639B2 (en) * | 2004-09-16 | 2013-11-26 | Dsu Medical Corp. | Injection and hemostasis site |
US7833979B2 (en) * | 2005-04-22 | 2010-11-16 | Amgen Inc. | Toxin peptide therapeutic agents |
TWI657070B (zh) * | 2005-06-24 | 2019-04-21 | 美商哈尼威爾國際公司 | 含有經氟取代之烯烴之組合物及其用途 |
US8008453B2 (en) | 2005-08-12 | 2011-08-30 | Amgen Inc. | Modified Fc molecules |
US8168592B2 (en) | 2005-10-21 | 2012-05-01 | Amgen Inc. | CGRP peptide antagonists and conjugates |
DE102006053374A1 (de) * | 2006-02-09 | 2007-08-16 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Pharmazeutische Formulierung für Aerosole mit zwei oder mehr Wirkstoffen und mindestens einer oberflächenaktiven Substanz |
US8226949B2 (en) | 2006-06-23 | 2012-07-24 | Aegis Therapeutics Llc | Stabilizing alkylglycoside compositions and methods thereof |
US7825093B2 (en) | 2006-10-25 | 2010-11-02 | Amgen Inc. | Methods of using OSK1 peptide analogs |
WO2008057248A2 (en) | 2006-10-26 | 2008-05-15 | Next Breath Llc | Phospholipid-based inhalation system |
CA2840407A1 (en) | 2007-05-22 | 2008-12-18 | Amgen Inc. | Compositions and methods for producing bioactive fusion proteins |
EP2077132A1 (en) | 2008-01-02 | 2009-07-08 | Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG | Dispensing device, storage device and method for dispensing a formulation |
GB0801876D0 (en) | 2008-02-01 | 2008-03-12 | Vectura Group Plc | Suspension formulations |
AU2009228093B2 (en) * | 2008-03-28 | 2014-08-07 | Neurelis, Inc. | Administration of benzodiazepine compositions |
US8440631B2 (en) | 2008-12-22 | 2013-05-14 | Aegis Therapeutics, Llc | Compositions for drug administration |
US8101593B2 (en) | 2009-03-03 | 2012-01-24 | Kythera Biopharmaceuticals, Inc. | Formulations of deoxycholic acid and salts thereof |
JP5670421B2 (ja) | 2009-03-31 | 2015-02-18 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | コンポーネント表面のコーティング方法 |
EP2432531B1 (de) | 2009-05-18 | 2019-03-06 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Adapter, inhalationseinrichtung und zerstäuber |
US8815258B2 (en) | 2009-05-29 | 2014-08-26 | Pearl Therapeutics, Inc. | Compositions, methods and systems for respiratory delivery of two or more active agents |
AU2015201037C1 (en) * | 2009-05-29 | 2017-07-27 | Pearl Therapeutics, Inc. | Respiratory delivery of active agents |
CA2763939A1 (en) * | 2009-05-29 | 2010-12-02 | Pearl Therapeutics, Inc. | Compositions for pulmonary delivery of long-acting muscarinic antagonists and long-acting b2 adrenergic receptor agonists and associated methods and systems |
EP2504051B1 (en) | 2009-11-25 | 2019-09-04 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Nebulizer |
JP5715640B2 (ja) | 2009-11-25 | 2015-05-13 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | ネブライザ |
US10016568B2 (en) | 2009-11-25 | 2018-07-10 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Nebulizer |
CA2793170C (en) | 2010-03-15 | 2018-04-17 | Virginia Commonwealth University | Aerosolized dapsone as a therapy for inflammation of the airway and abnormal mucociliary transport |
US9943654B2 (en) | 2010-06-24 | 2018-04-17 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Nebulizer |
TWI495466B (zh) * | 2010-09-23 | 2015-08-11 | Intech Biopharm Ltd | 用於氣喘之吸入性複方組合物 |
CN102416179B (zh) * | 2010-09-28 | 2014-05-07 | 益得生物科技股份有限公司 | 用于哮喘的吸入性复方组合物 |
JP5409594B2 (ja) * | 2010-12-22 | 2014-02-05 | キエシ・フアルマチエウテイチ・ソチエタ・ペル・アチオニ | 加圧式定量吸入器のための安定な製薬学的溶液製剤 |
EP2675460A4 (en) | 2011-02-18 | 2014-07-09 | Kythera Biopharmaceuticals Inc | TREATMENT OF FAT TISSUE UNDER CHIN |
JP2014509859A (ja) | 2011-03-16 | 2014-04-24 | アムジエン・インコーポレーテツド | 17nav1.3およびnav1.7の強力かつ選択的阻害剤 |
TWI399202B (zh) | 2011-03-17 | 2013-06-21 | Intech Biopharm Ltd | 製備用於治療呼吸道疾病之定量噴霧吸入劑的製程方法 |
EP2694220B1 (de) | 2011-04-01 | 2020-05-06 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Medizinisches gerät mit behälter |
US8653058B2 (en) | 2011-04-05 | 2014-02-18 | Kythera Biopharmaceuticals, Inc. | Compositions comprising deoxycholic acid and salts thereof suitable for use in treating fat deposits |
GB201108039D0 (en) | 2011-05-13 | 2011-06-29 | Mexichem Amanco Holding Sa | Compositions |
US9827384B2 (en) | 2011-05-23 | 2017-11-28 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Nebulizer |
PL3415139T3 (pl) | 2011-06-14 | 2022-07-11 | Neurelis, Inc. | Podawanie benzodiazepiny |
GB201117621D0 (en) | 2011-10-12 | 2011-11-23 | Mexichem Amanco Holding Sa | Compositions |
GB201117619D0 (en) | 2011-10-12 | 2011-11-23 | Mexichem Amanco Holding Sa | Compositions |
WO2013152894A1 (de) | 2012-04-13 | 2013-10-17 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Zerstäuber mit kodiermitteln |
CN103386125A (zh) * | 2012-05-08 | 2013-11-13 | 刘江秋 | 肾综合征出血热鼻黏膜免疫气溶胶疫苗的研制 |
US10344060B2 (en) | 2013-03-12 | 2019-07-09 | Amgen Inc. | Potent and selective inhibitors of Nav1.7 |
KR102391332B1 (ko) | 2013-03-15 | 2022-04-26 | 펄 테라퓨틱스 인코포레이티드 | 미립자 결정질 재료를 컨디셔닝하는 방법 및 시스템 |
GB201306984D0 (en) | 2013-04-17 | 2013-05-29 | Mexichem Amanco Holding Sa | Composition |
EP3030298B1 (en) | 2013-08-09 | 2017-10-11 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Nebulizer |
ES2836977T3 (es) | 2013-08-09 | 2021-06-28 | Boehringer Ingelheim Int | Nebulizador |
CN106255554B (zh) | 2014-05-07 | 2021-05-04 | 勃林格殷格翰国际有限公司 | 容器、喷雾器及用途 |
PL3139984T3 (pl) | 2014-05-07 | 2021-11-08 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Nebulizator |
CN106232166B (zh) | 2014-05-07 | 2020-04-14 | 勃林格殷格翰国际有限公司 | 喷雾器 |
EP2985019B1 (en) | 2014-08-16 | 2021-10-20 | Church & Dwight Co., Inc. | Nasal composition having anti-viral properties |
GB2545025A (en) * | 2015-12-04 | 2017-06-07 | Mexichem Fluor Sa De Cv | Pharmaceutical composition |
EP3383366B2 (en) | 2015-12-04 | 2024-06-05 | Mexichem Fluor S.A. de C.V. | Pharmaceutical composition |
CA3037080C (en) | 2016-09-19 | 2021-05-18 | Mexichem Fluor S.A. De C.V. | Stable pharmaceutical compositions comprising indacaterol and 1,1-difluoroethane (hfa-152a) suitable for use in metered dose inhalers (mdis) |
BR112019005168A2 (pt) * | 2016-09-19 | 2019-06-11 | Mexichem Fluor Sa De Cv | composição farmacêutica, recipiente vedado, inalador de dose medida, e, métodos para tratar um paciente que sofre ou susceptível de sofrer de um distúrbio respiratório, para melhoria da estabilidade de uma composição farmacêutica e do desempenho de aerossolização de uma composição farmacêutica e para reduzir o potencial de aquecimento global de uma composição farmacêutica |
EP3515432B1 (en) | 2016-09-19 | 2021-08-25 | Mexichem Fluor S.A. de C.V. | Pharmaceutical composition comprising glycopyrrolate |
US11318190B2 (en) | 2017-05-05 | 2022-05-03 | United States Government As Represented By The Department Of Veterans Affairs | Methods and compositions for treating liver disease |
WO2019157099A1 (en) | 2018-02-06 | 2019-08-15 | Aegis Therapeutics, Llc | Intranasal epinephrine formulations and methods for the treatment of disease |
GB2586477A (en) * | 2019-08-20 | 2021-02-24 | Mexichem Fluor Sa De Cv | Composition and method |
WO2023178283A1 (en) | 2022-03-18 | 2023-09-21 | Epicentrx, Inc. | Co-crystals of 2-bromo-1-(3,3-dinitroazetidin-1-yl)ethanone and methods |
WO2023215229A1 (en) | 2022-05-02 | 2023-11-09 | Epicentrx, Inc. | Compositions and methods for treatment of pulmonary hypertension |
WO2023215227A1 (en) | 2022-05-02 | 2023-11-09 | Epicentrx, Inc. | Systems and methods to improve exercise tolerance |
WO2023244973A1 (en) | 2022-06-13 | 2023-12-21 | Epicentrx, Inc. | Compositions and methods for reducing adverse side effects in cancer treatment |
WO2024098009A1 (en) | 2022-11-04 | 2024-05-10 | Epicentrx, Inc. | Rrx-001 for minimizing post-infarct adverse ventricular remodeling and complications |
Family Cites Families (100)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE261096C (no) | ||||
BE556587A (no) | 1957-01-31 | 1957-04-11 | ||
US2992645A (en) | 1958-05-06 | 1961-07-18 | Benger Lab Ltd | Disperser for powders |
GB1063512A (en) | 1962-11-30 | 1967-03-30 | Benger Lab Ltd | Aerosols |
GB1144905A (en) | 1965-03-25 | 1969-03-12 | Fisons Pharmaceuticals Ltd | Substituted bis-(2-carboxy-chromonyl-oxy) derivatives and preparation and pharmaceutical compositions thereof |
GB1230472A (no) | 1967-07-10 | 1971-05-05 | ||
DE2503962A1 (de) | 1975-01-31 | 1976-08-05 | Thomae Gmbh Dr K | Spruehbare mittel in suspensionsform zur anwendung auf der haut |
GB1554157A (en) | 1975-06-13 | 1979-10-17 | Takeda Chemical Industries Ltd | Stable insulin preparation for intra nasal administration |
GB1527605A (en) | 1975-08-20 | 1978-10-04 | Takeda Chemical Industries Ltd | Insulin preparation for intranasal administration |
DE2750090A1 (de) | 1976-11-19 | 1978-06-01 | Sandoz Ag | Neue verabreichungsformen fuer organische verbindungen |
SE7812207L (sv) | 1977-12-01 | 1979-06-02 | Welsh Nat School Med | Apparat, forfarande och framstellda produkter for anvendning vid administration av antihistaminer |
JPS5529524A (en) | 1978-08-21 | 1980-03-01 | Toyo Aerosol Kogyo Kk | Powdery aerosol composition |
JPS6034925B2 (ja) | 1979-07-31 | 1985-08-12 | 帝人株式会社 | 持続性鼻腔用製剤およびその製造法 |
JPS5795920A (en) | 1980-12-04 | 1982-06-15 | Teijin Ltd | Remedy for respiratory disease |
US4900730A (en) | 1981-01-14 | 1990-02-13 | Toyo Jozo Co., Ltd. | Preparation which promotes the absorption of peptides |
CY1492A (en) | 1981-07-08 | 1990-02-16 | Draco Ab | Powder inhalator |
SE438261B (sv) | 1981-07-08 | 1985-04-15 | Draco Ab | Anvendning i dosinhalator av ett perforerat membran |
US5260306A (en) | 1981-07-24 | 1993-11-09 | Fisons Plc | Inhalation pharmaceuticals |
JPS59163313A (ja) | 1983-03-09 | 1984-09-14 | Teijin Ltd | 経鼻投与用ペプチドホルモン類組成物 |
US4746508A (en) | 1983-06-06 | 1988-05-24 | Beth Israel Hospital Assn. | Drug administration |
US4959358A (en) | 1983-06-06 | 1990-09-25 | Beth Israel Hospital Assn. | Drug administration |
US4548922A (en) | 1983-06-06 | 1985-10-22 | Beth Israel Hospital | Drug administration |
DE3323389A1 (de) | 1983-06-29 | 1985-01-10 | B. Braun Melsungen Ag, 3508 Melsungen | Auf schleimhaeute des mundes, der nase und/oder des rachens wirkende arzneimittel auf der basis von heparin und tensiden |
DE3326089A1 (de) | 1983-07-20 | 1985-02-07 | Gödecke AG, 1000 Berlin | Zur inhalation bestimmte darreichungsform von calcium-antagonisten |
US4794000A (en) | 1987-01-08 | 1988-12-27 | Synthetic Blood Corporation | Coacervate-based oral delivery system for medically useful compositions |
US4963367A (en) | 1984-04-27 | 1990-10-16 | Medaphore, Inc. | Drug delivery compositions and methods |
US4849405A (en) | 1984-05-09 | 1989-07-18 | Synthetic Blood Corporation | Oral insulin and a method of making the same |
US5288498A (en) | 1985-05-01 | 1994-02-22 | University Of Utah Research Foundation | Compositions of oral nondissolvable matrixes for transmucosal administration of medicaments |
US4537772A (en) | 1984-05-02 | 1985-08-27 | Merck & Co., Inc. | Enhancing absorption of drugs from gastrointestinal tract using acylcarnitines |
JPS61267528A (ja) | 1984-11-26 | 1986-11-27 | Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd | 吸収促進剤を含有するカルシトニン経鼻剤 |
SE448277B (sv) | 1985-04-12 | 1987-02-09 | Draco Ab | Indikeringsanordning vid en doseringsanordning for lekemedel |
IL78425A (en) | 1985-04-15 | 1991-05-12 | Lilly Co Eli | Intranasal formulation containing insulin |
US5122127A (en) | 1985-05-01 | 1992-06-16 | University Of Utah | Apparatus and methods for use in administering medicaments by direct medicament contact to mucosal tissues |
AU587472B2 (en) | 1985-05-22 | 1989-08-17 | Liposome Technology, Inc. | Liposome inhalation method and system |
US4847298A (en) | 1985-08-16 | 1989-07-11 | Merck & Co., Inc. | Acylcarnitines as absorption-enhancing agents for drug delivery through mucous membranes of the nasal, buccal, sublingual and vaginal compartments |
US4731360A (en) | 1985-08-16 | 1988-03-15 | Merck & Co., Inc. | Acylcarnitines as absorption-enhancing agents for drug delivery through mucous membranes of the nasal, buccal, sublingual and vaginal compartments |
IL77186A0 (en) | 1985-11-29 | 1986-04-29 | Touitou Elka | Pharmaceutical insulin composition |
SE453566B (sv) | 1986-03-07 | 1988-02-15 | Draco Ab | Anordning vid pulverinhalatorer |
US4926852B1 (en) | 1986-06-23 | 1995-05-23 | Univ Johns Hopkins | Medication delivery system phase one |
DE3784594T2 (de) | 1986-08-11 | 1994-01-05 | Innovata Biomed Ltd | Mikrokapseln enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen. |
US5179079A (en) | 1986-12-16 | 1993-01-12 | Novo Nordisk A/S | Nasal formulation and intranasal administration therewith |
JP2851627B2 (ja) | 1987-10-15 | 1999-01-27 | シンテックス(ユー・エス・エイ)インコーポレイテッド | 粉末形態ポリプペチド類の経鼻投与 |
US5997856A (en) | 1988-10-05 | 1999-12-07 | Chiron Corporation | Method and compositions for solubilization and stabilization of polypeptides, especially proteins |
GB8828477D0 (en) * | 1988-12-06 | 1989-01-05 | Riker Laboratories Inc | Medical aerosol formulations |
US5225183A (en) * | 1988-12-06 | 1993-07-06 | Riker Laboratories, Inc. | Medicinal aerosol formulations |
US5006343A (en) | 1988-12-29 | 1991-04-09 | Benson Bradley J | Pulmonary administration of pharmaceutically active substances |
US4994439A (en) | 1989-01-19 | 1991-02-19 | California Biotechnology Inc. | Transmembrane formulations for drug administration |
US5011678A (en) | 1989-02-01 | 1991-04-30 | California Biotechnology Inc. | Composition and method for administration of pharmaceutically active substances |
EP0458894B1 (en) | 1989-02-17 | 1996-05-15 | The Liposome Company, Inc. | Lipid excipient for nasal delivery and topical application |
IT8920486A0 (it) | 1989-05-12 | 1989-05-12 | Isf Spa | Composizioni farmaceutiche. |
US5176132A (en) | 1989-05-31 | 1993-01-05 | Fisons Plc | Medicament inhalation device and formulation |
US5174988A (en) | 1989-07-27 | 1992-12-29 | Scientific Development & Research, Inc. | Phospholipid delivery system |
JP2642486B2 (ja) | 1989-08-04 | 1997-08-20 | 田辺製薬株式会社 | 難溶性薬物の超微粒子化法 |
GB8921222D0 (en) * | 1989-09-20 | 1989-11-08 | Riker Laboratories Inc | Medicinal aerosol formulations |
US5707644A (en) | 1989-11-04 | 1998-01-13 | Danbiosyst Uk Limited | Small particle compositions for intranasal drug delivery |
GB9001635D0 (en) | 1990-01-24 | 1990-03-21 | Ganderton David | Aerosol carriers |
US5376386A (en) | 1990-01-24 | 1994-12-27 | British Technology Group Limited | Aerosol carriers |
DE4003270A1 (de) | 1990-02-03 | 1991-08-08 | Boehringer Ingelheim Kg | Neue treibgase und ihre verwendung in arzneimittelzubereitungen |
DE4003272A1 (de) | 1990-02-03 | 1991-08-08 | Boehringer Ingelheim Kg | Neue treibgasmischungen und ihre verwendung in arzneimittelzubereitungen |
US5118494A (en) | 1990-03-23 | 1992-06-02 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Use of soluble fluorosurfactants for the preparation of metered-dose aerosol formulations |
US5192548A (en) | 1990-04-30 | 1993-03-09 | Riker Laboratoires, Inc. | Device |
FR2666962B1 (fr) | 1990-09-26 | 1996-06-14 | Oreal | Composition antifongique sous forme de spray sec. |
IL99699A (en) | 1990-10-10 | 2002-04-21 | Autoimmune Inc | Drug with the option of oral, intra-intestinal, or inhaled dosing for suppression of autoimmune response associated with type I diabetes |
CA2082951C (en) | 1991-03-15 | 1999-12-21 | Robert M. Platz | Pulmonary administration of granulocyte colony stimulating factor |
DE69231991T2 (de) * | 1991-06-10 | 2002-04-04 | Schering Corp | Fluorchlorkohlenwasserstofffreie Aerosolformulierungen |
PT656207E (pt) * | 1991-06-10 | 2001-11-30 | Schering Corp | Formulacoes de aerossois sem clorofluorocarbonetos |
JP3230056B2 (ja) | 1991-07-02 | 2001-11-19 | インヘイル・インコーポレーテッド | 薬剤のエーロゾル化服用量を形成する装置 |
US5674471A (en) * | 1991-12-12 | 1997-10-07 | Glaxo Group Limited | Aerosol formulations containing P134a and salbutamol |
US5320094A (en) | 1992-01-10 | 1994-06-14 | The Johns Hopkins University | Method of administering insulin |
CA2127877A1 (en) | 1992-01-21 | 1993-07-22 | Robert M. Platz | Improved process for preparing micronized polypeptide drugs |
GB9202519D0 (en) * | 1992-02-06 | 1992-03-25 | Glaxo Group Ltd | Medicaments |
US5352461A (en) | 1992-03-11 | 1994-10-04 | Pharmaceutical Discovery Corporation | Self assembling diketopiperazine drug delivery system |
EP0566135A1 (en) | 1992-04-17 | 1993-10-20 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Transmucosal composition comprising a peptide and a cytidine derivative |
ES2177544T3 (es) | 1992-06-12 | 2002-12-16 | Teijin Ltd | Polvo ultrafinno para inhalar y metodo para su preparacion. |
US5376359A (en) | 1992-07-07 | 1994-12-27 | Glaxo, Inc. | Method of stabilizing aerosol formulations |
EP0679088B1 (en) | 1992-09-29 | 2002-07-10 | Inhale Therapeutic Systems | Pulmonary delivery of active fragments of parathyroid hormone |
JPH08509465A (ja) | 1993-01-29 | 1996-10-08 | マイリス メディカル コーポレーション | ホルモンの肺内送達 |
US5364838A (en) | 1993-01-29 | 1994-11-15 | Miris Medical Corporation | Method of administration of insulin |
WO1994023772A2 (en) | 1993-04-06 | 1994-10-27 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Deagglomerators for dry powder inhalers |
FR2705570B1 (fr) | 1993-05-25 | 1995-07-13 | Adir | Nouvelle formulation d'aérosol médicamentaux à base de fusafungine, son procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent. |
US5661130A (en) * | 1993-06-24 | 1997-08-26 | The Uab Research Foundation | Absorption enhancers for drug administration |
US5747445A (en) | 1993-06-24 | 1998-05-05 | Astra Aktiebolag | Therapeutic preparation for inhalation |
TW402506B (en) | 1993-06-24 | 2000-08-21 | Astra Ab | Therapeutic preparation for inhalation |
US5506203C1 (en) | 1993-06-24 | 2001-02-06 | Astra Ab | Systemic administration of a therapeutic preparation |
US5830853A (en) | 1994-06-23 | 1998-11-03 | Astra Aktiebolag | Systemic administration of a therapeutic preparation |
IS1796B (is) | 1993-06-24 | 2001-12-31 | Ab Astra | Fjölpeptíð lyfjablanda til innöndunar sem einnig inniheldur eykjaefnasamband |
GB9314614D0 (en) | 1993-07-14 | 1993-08-25 | Minnesota Mining & Mfg | Dry powder inhalers |
US5349947A (en) | 1993-07-15 | 1994-09-27 | Newhouse Michael T | Dry powder inhaler and process that explosively discharges a dose of powder and gas from a soft plastic pillow |
US5514670A (en) | 1993-08-13 | 1996-05-07 | Pharmos Corporation | Submicron emulsions for delivery of peptides |
DE69432224T2 (de) * | 1993-12-02 | 2003-12-04 | Abbott Lab | Aerosole als darreichungsform mit cfc-freiem treibmittel |
US5837699A (en) * | 1994-01-27 | 1998-11-17 | Schering Corporation | Use of mometasone furoate for treating upper airway passage diseases |
US6051256A (en) | 1994-03-07 | 2000-04-18 | Inhale Therapeutic Systems | Dispersible macromolecule compositions and methods for their preparation and use |
AU689217B2 (en) | 1994-03-07 | 1998-03-26 | Novartis Ag | Methods and compositions for pulmonary delivery of insulin |
US5451569A (en) | 1994-04-19 | 1995-09-19 | Hong Kong University Of Science And Technology R & D Corporation Limited | Pulmonary drug delivery system |
US6165976A (en) * | 1994-06-23 | 2000-12-26 | Astra Aktiebolag | Therapeutic preparation for inhalation |
US5635159A (en) * | 1994-08-26 | 1997-06-03 | Abbott Laboratories | Aerosol drug formulations containing polyglycolyzed glycerides |
GB9425160D0 (en) * | 1994-12-10 | 1995-02-08 | Glaxo Group Ltd | Medicaments |
SE9404468D0 (sv) * | 1994-12-22 | 1994-12-22 | Astra Ab | Powder formulations |
US6524557B1 (en) * | 1994-12-22 | 2003-02-25 | Astrazeneca Ab | Aerosol formulations of peptides and proteins |
US6039932A (en) * | 1996-09-27 | 2000-03-21 | 3M Innovative Properties Company | Medicinal inhalation aerosol formulations containing budesonide |
-
1995
- 1995-12-19 CZ CZ19971947A patent/CZ288146B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-12-19 NZ NZ298169A patent/NZ298169A/xx not_active IP Right Cessation
- 1995-12-19 PL PL95320856A patent/PL320856A1/xx unknown
- 1995-12-19 WO PCT/SE1995/001542 patent/WO1996019198A1/en active IP Right Grant
- 1995-12-19 JP JP51973296A patent/JP4155594B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1995-12-19 DE DE69530325T patent/DE69530325T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-12-19 EP EP95942343A patent/EP0806940B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-12-19 IL IL11646095A patent/IL116460A/xx not_active IP Right Cessation
- 1995-12-19 MX MX9704550A patent/MX9704550A/es not_active IP Right Cessation
- 1995-12-19 KR KR1019970704194A patent/KR100428914B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1995-12-19 HU HU9800483A patent/HUT77775A/hu unknown
- 1995-12-19 CA CA002206782A patent/CA2206782C/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-12-19 EE EE9700138A patent/EE9700138A/xx unknown
- 1995-12-19 MY MYPI95003951A patent/MY131733A/en unknown
- 1995-12-19 AT AT95942343T patent/ATE236617T1/de not_active IP Right Cessation
- 1995-12-19 BR BR9510510A patent/BR9510510A/pt not_active IP Right Cessation
- 1995-12-19 SK SK811-97A patent/SK81197A3/sk unknown
- 1995-12-19 US US08/601,005 patent/US6932962B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-12-19 CN CN95196953A patent/CN1088580C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1995-12-21 AR ARP950100707A patent/AR002014A1/es unknown
- 1995-12-22 TR TR95/01673A patent/TR199501673A1/xx unknown
-
1997
- 1997-06-05 IS IS4499A patent/IS4499A/is unknown
- 1997-06-11 NO NO19972681A patent/NO318229B1/no not_active IP Right Cessation
- 1997-06-19 FI FI972655A patent/FI972655A/fi unknown
-
2006
- 2006-02-07 JP JP2006029673A patent/JP2006124404A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
NO318229B1 (no) | Aerosol legemiddel formuleringer | |
EP1100465B1 (de) | Medizinische aerosolformulierungen | |
US7481995B2 (en) | Aerosol composition | |
EP1014943B1 (de) | Medizinische aerosolformulierungen | |
EP0536250B1 (en) | Aerosol drug formulations | |
ES2206619T3 (es) | Formulaciones de aerosol sin tensioactivos que contienen dipropianato de beclometasona. | |
NO328096B1 (no) | Medisinske aerosolformuleringer samt ny anvendelse av kromoglysinsyre og/eller nedokromil | |
NO332848B1 (no) | Medisinske aerosolformuleringer, trykkgassbeholder omfattende denne, fremgangsmate for fremstilling av formuleringene samt anvendelse av hjelpestoffer i nevnte formuleringer. | |
US6068832A (en) | Chlorofluorocarbon-free mometasone furoate aerosol formulations | |
US20160243024A1 (en) | Medicinal aerosol formulations | |
ES2259915B1 (es) | Nueva formulacion estable de aerosoles en suspension y procedimiento de obtencion. | |
EP0927037B1 (en) | Chlorofluorocarbon-free mometasone furoate aerosol formulations | |
JP2004516261A (ja) | 医薬エアゾール製剤 | |
JP2015129162A (ja) | 改善された医薬エアゾール製剤 | |
AU702880C (en) | Aerosol drug formulations | |
MXPA99001786A (en) | Chlorofluorocarbon-free mometasone furoate aerosol formulations | |
BR102012008322A2 (pt) | Formulações medicinais em aerossol que não debilitam a camada de ozônio e com baixo efeito estufa |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM1K | Lapsed by not paying the annual fees |