NO154090B - Nye n-heterocyklyl-4-piperidinaminer som er mellomprodukter ved fremstilling av analoge forbindelser. - Google Patents

Nye n-heterocyklyl-4-piperidinaminer som er mellomprodukter ved fremstilling av analoge forbindelser. Download PDF

Info

Publication number
NO154090B
NO154090B NO842563A NO842563A NO154090B NO 154090 B NO154090 B NO 154090B NO 842563 A NO842563 A NO 842563A NO 842563 A NO842563 A NO 842563A NO 154090 B NO154090 B NO 154090B
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
methyl
group
hydrogen
aryl
benzimidazol
Prior art date
Application number
NO842563A
Other languages
English (en)
Other versions
NO842563L (no
NO154090C (no
Inventor
Frans Janssens
Raymond Stokbroekx
Joseph Torremans
Marcel Luyckx
Original Assignee
Janssen Pharmaceutica Nv
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=26670178&utm_source=***_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=NO154090(B) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Priority claimed from US06/002,276 external-priority patent/US4219559A/en
Publication of NO842563L publication Critical patent/NO842563L/no
Application filed by Janssen Pharmaceutica Nv filed Critical Janssen Pharmaceutica Nv
Publication of NO154090B publication Critical patent/NO154090B/no
Publication of NO154090C publication Critical patent/NO154090C/no

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/74—Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/54—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/56—Nitrogen atoms
    • C07D211/58—Nitrogen atoms attached in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C07D235/26—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D265/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D265/28—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines
    • C07D265/34—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines condensed with carbocyclic rings
    • C07D265/36—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines condensed with carbocyclic rings condensed with one six-membered ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)

Description

Foreliggende oppfinnelse angår nye mellomprodukter i form av N-heterocyklyl-4-piperidinaminer til bruk ved fremstilling av en ny serie andre N-heterocyklyl-4-piperidinaminer som strukturelt representeres ved formelen:
og farmasøytisk akseptable syreaddisjonssalter derav, der R er hydrogen eller metyl; R"*" er hydrogen eller laverealkyl med 1 til 6 karbonatomer; R 2 er hydrogen, alkyl med 1 til 10 karbonatomer, cykloalkyl med 3 til 6 karbonatomer, aryl, mono- eller diaryl C^_g lavere alkyl, hvori arylgruppen er fenyl, som valgfritt kan være substituert med 1 til 2 substituenter som er halogenatomer eller metyl- eller nitrogrupper; R^ er hydrogen, halogen, metyl eller trifluormetyl; L er en laverealkylgruppe som inneholder 1 til 6 karbonatomer og eventuelt er substituert med en cyano- eller hydroksygruppe eller en C^_4 lavere alkoksygruppe, C^_^ lavere alkylkarbonyloksygruppe eller en aryl-, aryloksy-, aryltio- eller aminogruppe; difenyl C^_g laverealkyl; di-(halogenfenyl)C^_glaverealkyl; 3-cyano-3,3-difenyl propyl; 2-propenyl; 3-aryl-2-propenyl; 3-aryloksy-2-hydroksy propyl; eller en gruppe med formelen:
m er et helt tall fra 1 til 4; og
Q er CH eller N; og
Z er 4-aryl-4,5-dihydro-5-okso-lH-tetrazol-l-yl, 4-(C^_^
laverealkyl)-4,5-dihydro-5-okso-lH-tetrazol-l-yl-2,3-dihydro-1,4-benzodioksy-2-yl; 2,3-dihydro-l,4-benzodiokin-6-yl; 2,3-dihydro-2-okso-lH-benzimidazol-l-yl; 2,3-di-hydro-3-okso-4H-benzoksazin-4-yl; (10,ll-dihydro-5H-dir benzo[a,J] cyklohepten-5-yliden)-metyl; 4-morfoinyl;
arylkarbonyl; arylaminokarbonyl, C^_4-lavere alkylamino-karbonylamino; arylkarbonylamino; arylaminokarbonylamino;
^-lavere alkylkarbonylamino; aminokarbonylaminq eller arylamino, hvorved når L er en med en arylgruppe substituert lavere alkylgruppe med 1-6 karbonatomer betegner arylgruppen fenyl, substituert fenyl, naftalenyl, tienyl eller pyridinyl, hvorved nevnte substituerte fenyl inneholder 1-3 substituenter som uavhengig av hverandre er halogenatomer eller metyl-, C^_4 lavere alkyloksy-, trifluormetyl-, hydroksy-, nitro- eller aminogrupper, og hvorved en av substituentene dessuten kan være metyltio, C^_^ laverealkyloksy, karbonylmetoksy, fenylacetyloksy, benzyloksy, metoksybenzoyloksy, fenylmetoksy, C^_^ lavere alkyloksykarbonyloksy, fenylmetoksykarbonyloksy, metyl-sulfonyl eller cyanometoksy, og hvorved aryl i alle andre definisjoner av L betyr en fenylgruppe, som eventuelt er mono- eller di-substituert, hvorved hver substituent uavhengig av hverandre er et halogenatom eller en metyl-eller metoksygruppe.
Som brukt i de ovenfor angitte -definisjoner er uttrykket "lavere alkyl" ment å inkludere rette og forgrenete hydrokarbonrester med fra 1 til 6 karbonatomer slik som f.eks. metyl, etyl, 1-metyletyl, 1,1-dimetyletyl, propyl, 2-metyl-propyl, butyl, pentyl, heksyl o.l.; uttrykket "alkyl" som brukt i -,:.definisjonen av R 2inkluderer rette og forgrenete hydrokarbonrester med fra 1 til 10 karbonatomer, slik som f.eks. de ovenfor angitte lavere alkyler og høyere homologer slik som heptyl, oktyl, nonyl og decyl; uttrykket "lavere alkenyl" angir rette alkenylrester med fra 3 til 6 karbonatomer hvori umettetheten fortrinnsvis befinner seg i 6-stilling, men også kan befinne seg. i y, 8 eller e-stilling slik som f.eks. 2-propenyl, 2-butenyl, 3-pentenyl, 2-heksenyl o.l.; uttrykket "cykloalkyl" angir cykliske hydrokarbonrester med fra 3 til 6 karbonatomer slik som cyklopropyl, cyklobutyl, cyklopentyl og cykloheksyl, og uttrykket "halogen" angir fluor, klor, brom og jod.
Forbindelsene med formel (I) kan således generelt avledes fra en utgangsforbindelse ifølge oppfinnelsen med formelen
12 3
der R, R , R , R og Q er som angitt ovenfor og L er valgt blant hydrogen, laverealkyloksykarbonyl og fenylmetoksykarbonyl.
Generelt kan innføringen av L i mellomproduktet (Ila) hvor
L^" er hydrogen, hensiktsmessig skje ved omsetningen av for^ . bindelse (Ila) hvor L^" er hydrogen, med en egnet reaktiv ester med formelen LY, (III), der L er som angitt ovenfor og Y er reaktiv esterrest slik som f.eks. halogen, fortrinnsvis klor eller brom, eller en sulfonyloksyrest slik som f.eks. metylsulfonyloksy eller 4-metylfenylsulfonyloksy o.l.
Kondensasjonen mellom (Ila) hvor L"'" er hydrogen og (III) gjennomføres hensiktsmessig i et inert organisk oppløsnings-middel slik som f.eks. et aromatisk hydrokarbon, f.eks. benzen, metylbenzen, dimetylbenzen o.l., en lavere alkanol, f.eks. metanol, etanol, 1-butanol o.l.; et keton, f.eks. 4-metyl-2-pentanon o.l.; en eter, f.eks. 1,4-dioksan, 1,1'-oksybisetan o.l.; N,N-dimetylformamid (DMF); nitrobenzen o.l.
Tilsetningen av en egnet base slik som f.eks. et alkalime-tallkarbonat eller -hydrogenkarbonat, eller en organisk base slik som f.eks. N,N-dietyletanamin eller N-(l-metyletyl)-2-propanamin kan benyttes for å fange opp syren som settes fri under reaksjonen. Under visse betingelser er tilsetning av et jodsalt, fortrinnsvis et alkalimetal1jodid, å anbefale. Noe forhøyede temperaturer kan benyttes for å øke reaksjonshastigheten.
Mellomproduktene ifølge oppfinnelsen med formel (Ila) hvor L er lavere alkoksykarbonyl og fenylmetoksykarbonyl, beteg-nes som P, kan generelt fremstilles ved å gå ut fra et tio-urinstoffderivat med formel (X) hvori R, R 1, R 2 og R 3 er som angitt ovenfor og P er som angitt en lavere alkyloksy-karbonyl eller fenylmetoksykarbonyl, ved å underkaste (X)
en cyklodesulfureringsreaksjon for å oppnå et mellomprodukt med formel (X) og deretter, når dette ønskes, eliminere P på vanlig måte.
Cyklodesulfureringen av (X) for å oppnå (XI) kan utføres
på kjent måte. For å fjerne P kan det, når P er en lavere alkyloksykarbonylgruppe, benyttes alkalisk eller fortrinnsvis sur hydrolyse, f.eks. ved bruk av hydrobromsyre i is-eddik, og når P er fenylmetoksykarbonylgruppe, kan den fjer-nes ved alkalisk eller sur hydrolyse eller ved katalytisk hydrogenering ved bruk av en egnet katalysator slik som palladium-på-trekull.
Mellomproduktene med formel (XI) der R 2 er forskjellig fra hydrogen kan også avledes fra den tilsvarende forbindelse (XI) der R 2 er hydrogen ved innføring av den ønskede R 2-substituent i henhold til i og for seg kjente metoder som beskrevet ovenfor i forbindelse med fremstilling av forbind-elsen (I-a) ut fra (I-b).
Tiourinstoffderivatene med formel (X) der R angir hydrogen,
(X-a), kan fremstilles ved omsetning av et egnet 4-isotio-cyanatopiperidin med formel (XII) med et egnet benzendiamin eller pyridindiamin med formelen (XIII), f.eks. ved enkelt omrøring av reaktantene sammen i et egnet organisk oppløs-ningsmiddel, slik som f.eks. en lavere alkanol, f.eks. metanol, etanol, 2-propanol o.l.
Tiourinstoffderivatene med formel (X) der R er som angitt ovenfor og R 2 er hydrogen, (X-b), kan fremstilles ved omsetning av et egnet 4-piperidinamin med formeln (XIV) med en egnet l-isotiocyanato-2-nitrobenzen med formelen (XV), fulgt av reduksjon av ritrogruppen av den således oppnådde forbindelse (XVI) ifølge velkjente nitro-tiamin-reduksjonspro-sedyrer, slik som f.eks. ved reaksjonen av (XVI) med nascer-ende hydrogen eller ved katalytisk hydrogenering ved bruk av en egnet katalysator slik som f.eks. palladium-på-trekull o.l., eller i nærvær av en mer enn en slik katalysator. Forløpsstoffene med formel (XIV) kan fremstilles i henhold til i og for seg kjente metoder, f.eks. ved reduktiv aminering av det tilsvarende 4-piperidinon. 4-isotiocyanatopiperidinene med formel (XII) kan igjen fremstilles ved å gå ut fra den tilsvarende forbindelse (XIV) der R<1> er hydrogen gjennom stan-dardmetoder for fremstilling av isotiocyanater fra primære aminer, f.eks. ved reaksjon av aminet med karbondisulfid i alkalisk medium og etterfølgende tilsetning til reaksjonsblandingen av et egnet lavere alkylkarbonkloridat eller med fenylmetylkarbonkloridat.
De følgende eksempler skal illustrere oppfinnelsen .
Hvis ikke.annet er angitt, er alle delangivelsene på vektbasis.
Eksempel 1
En blanding av 23 deler (fenylmetyl)-4-[{2-[(4-fluorfenyl-metyl)amino]-3-pyridinylamino}tioksometylamino]-1-piperidin-karboksylat, 17 deler kvikksølvoksyd, 0,1 del svovel og 450 deler tetrahydrofuran omrøres og kokes under tilbakeløp i 1 time. Reaksjonsblandingen filtreres over "Hyflo" og filtratet fordampes. Resten krystalliseres fra en blanding av 4-metyl-2-pentanon og 2,2<1->oksybispropan. Produktet filtreres av og tørkes og man oppnår 20 deler eller 93% (fenyl-metyl )-4-[3-4-fluorfenylmetyl)-3H-imidazo[4,5-b]-pyridin-2-ylamino]-1-piperidinkarboksylat med smeltepunkt 130°C.
Eksempel 2
Ved å følge prosedyren i eksempel 1. og ved å bruke ekvivalente mengder av de egnete utgangsstoffer fremstilles: ety1-4-[(lH-benzimidazol-2-y1)metylamino]-1-piperidinkarbok-sylat; etyl-4-[(lH-benzimidazol-2-yl)butylamino]-1-piperidinkarbok-sylat; smeltepunkt 225,9°C; etyl-4-[l-(fenylmetyl)-5-(trifluormetyl)-lH-benzimidazol-2-ylamino]-1-piperidinkarboksylat med smeltepunkt 200°C; etyl-4-(5-fluor-lH-benzimidazol-2-ylamino)-1-piperidin-karboksylat med smeltepunkt 227,5°C; etyl-4-[5-klor-1-(fenylmetyl)-lH-benzimidazol-2-ylamino]-1-piperidinkarboksylat med smeltepunkt 211,9°C; etyl-4-[3-(fenylmetyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-2-ylamino]-1-piperidinkarboksylat med smeltepunkt 148,6°C; etyl-4-[5-klor-1-(4-fluorfenylmetyl)-lH-benzimidazol-2-yl-amino]-1-piperidinkarboksylat med smeltepunkt 215,8°C; metyl-4-(lH-benzimidazol-2-ylamino)-3-metyl-1-piperidinkarbok-sylat med smeltepunkt 155°C; etyl-4-[3-(4-fluorfenylmetyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-2-ylamino] -1-piperidinkarboksylat med smeltepunkt 134,4°C; etyl-4-[(3H-imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl)amino]-l-pyridin-karboksylat med smeltepunkt 216,1°C;
etyl-4-(l-fenyl-lH-benzimidazol-2-ylamino)-1-piperidinkarbok-sylat med smeltepunkt 137°C; og
etyl-4-[1-(4-fluorfeny1)-lH-benzimidazol-2-ylamino]-1-pipe-ridinkarboksylat med smeltepunkt 153°C.
Eksempel 3
En blanding av 28 deler etyl-4-{[(2-aminofenyl)-aminotiokso-metyl]amino}-1-piperidinkarboksylat, 112 deler jodmetan og 240 deler etanol omrøres og kokes under tilbakeløp i 8 timer. Reaksjonsblandingen fordampes og resten tas opp i vann. Det hele gjøres alkalisk med ammoniumhydroksyd og produktet ekstraheres med diklormetan. Ekstrakten tørkes, filtreres og fordampes. Resten krystalliseres fra en blanding av 2-propanol og 2,2'-oksybispropan. Produktet filtreres av og tørkes og man oppnår 7 deler eller 28% etyl-4-(lH-benzimidazol-2-
yl-amino)-1-piperidinkarboksylat.
Ved å følge den samme prosedyre og ved å bruke ekvivalente mengder av de egnete utgangsstoffer fremstilles: etyl-4-(5-klor-lH-benzimidazol-2-ylamino)-1-piperidinkarboksylat med smeltepunkt 234 , 1°C; og etyl-4-(5-metyl-lH-benzimidazol-2-ylamino)-1-piperidinkarboksy-lat.
Ved å følge den prosedyre som er beskrevet i eksempel 1, fremstilles også:
Eksempel 4
En blanding av 1,6 deler 1-(1-kloretyl)-4-fluorbenzen, 3,2 deler N-[l-(2-fenyletyl)-4-piperidiny1 | -IH-benzimidazol-2-amin, 1 del- natriumkarbonat, 0,1 deler kaliumjodid og 120 deler 4-metyl-2-pentanon omrøres og kokes under tilbake-løp over natt med vann separator. Reaksjonsblandingen av-kjøles, helles på vann og sjiktene separeres. Den organiske fase tørkes, filtreres og fordampes. Resten renses ved kolonnekromatografi over silikagel ved bruk av en 98:2 volum-blanding av triklormetan og metanol som elueringsmiddel.
De rene fraksjoner samles og elueringsmidlet fordampes. Resten krystalliseres fra 2,2'-oksybispropan. Produktet filtreres og tørkes og man oppnår 1,8 deler eller 40,7% 1-[1-(4-fluorfeny1)etyl]-N-[1-(2-fenyletyl)-4-piperi-diny1]-lH-benzoimidazol-2-amin med smp. 161,7°C.
Eksempel 5.
Ved å følge prosedyren i eksempel 4 og ved å bruke ekviva-lente mengder av de egnede utgangsstoffer oppnås de følgende forbindelser i form av frie baser eller i form av syreaddisjonssalter med omsetning av den frie base med en egnet syre.
På tilsvarende måte fremstilles også: 5(6)-fluor-1-(4-fluorfenylmetyl)-N-(4-piperidinyl)-lH-benz-imidazol-2-amin dihydrobromid; smeltepunkt 285,6°C; 3-(4-fluorfenylmetyl)-N-(4-piperidinyl)-3H-imidazo[4,5-b ] pyridin-2-amin dihydroklorid monohydrat; smeltepunkt 269,7°C; etyl 4-[1-(2-fenyletyl)-lH-benzimidazol-2-ylamino ]-l-piperi-din-karboksyl monohydrat; smeltepunkt 71,2°C; l-(2-fenyletyl)-N-(4-piperidinyl)-lH-benzimidazol-2-amin; smeltepunkt 181,8°C;
etyl 4-[l- 2-(4-fluorfenyl)etyl]-lH-benzimidazol-2-ylamino - 1-piperidinkarboksyl; smeltepunkt 110,2°C;
etyl 4-[[1-[(3-fluorfenyl)metyl]-lH-benzimidazol-2-ylamino]-1-piperidinkarboksylat; smeltepunkt 184,6°C; 1- [(3-fluorfenyl)metyl]-N-(4-piperidinyl)-lH-benzimidazol-2-amin; smeltepunkt 218,4°C;
etyl 4-[(5-metoksy-lH-benzimidazol-2-yl)amino]1-piperidin-karboksylat ;
etyl 4-[[l-[(4-fluorfenyl)metyl]-5(6)-metoksy-lH-benzimidazol-2- yl]amino]-1-piperidinkarboksylat; smeltepunkt 169,8°C;
etyl 4-[[1-(2-pyridinylmetyl)-lH-benzimidazol-2-yljamino]-l-piperidinkarboksylat; smeltepunkt 161,5°C;
N-(4-piperidinyl)-l-(2-pyridinylmetyl)-lH-benzimidazol-2-amin trihydrobromid; smeltepunkt 295,9°C;
etyl 4-[[1-(3-pyridinylmetyl)-lH-benzimidazol-2-yl] amino]-l-piperidinkarboksylat; smeltepunkt 191,4°C,
N-(4-piperidinyl)-1-(3-pyridinylmetyl)-lH-benzimidazol-2-amin trihydrobromid; smeltepunkt + 260°C;
etyl 4-[[1-(2-furanylmetyl)-lH-benzimidazol-2-yl1amino]-1-piperidinkarboksylat; smeltepunkt 135,8°C;
1-(2-furanylmetyl)-N-(4-piperidinyl)-lH-benzimidazol-2-amin; smeltepunkt +260°C;
1-[(4-flurofenyl)metyl]-N-(4-piperidinyl)-lH-benzimidazol-2-amin; smeltepunkt 215,5°C;
etyl 4-[[3-(2-pyridinylmetyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl]-amino]-1-piperidinkarboksylat; smeltepunkt 141,3°C; N-(4-piperidnyl)-3-(2-pyridinylmetyl)-3H-imidazo 4,5-b pyridin-2-amin trihydrobromid; smeltepunkt 265,5°C; etyl-[(5,6-difluor-lH-benzimidazol-2-yl)amino ]-1-piperidin-
karboksylat; smeltepunkt 234,9°C;
etyl 4-[[[5,6-difluor-1-(4-flurofenyl)metyl]-lH-benzimidazol-2- yl]amino]-1-piperidinkarboksy1; smeltepunkt 182,3°C;
etyl 4-[[3-(2-furanylmetyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl]-amino]-1-piperidinkarboksyl; smeltepunkt 149,2°C; 3- (2-furanylmetyl)-N-(4-piperidinyl)-3H-imidazo 4,5-b pyridin-2-amin; smeltepunkt 159,0°C;
5,6-difluor-1-[(4-fluorfenyl)metyl]-N-(4-piperidinyl)-1H-benzimidazol-2-amin dihydrobromid; smeltepunkt 210,6°C;
etyl 4-[[l- (4-fluorfenyl metyl)-5-metoksy-lH-benzimidazol-2-ylJamino]-1-piperidinkarboksylat;
etyl 4-[[1-(2-tienylmetyl)-lH-benzimidazol-2-yl]amino]-1-pipe-ridinkarboksylat ; smeltepunkt 142,7°C;
N-(4-piperidinyl)-l-(2-tienylmetyl)-lH-benzimidazol-2-amin; etyl 4-[[l-[(4-fluorfenyl)metyl]-6-metoksy-lH-benzimidazol-2-yl]amino]-l-piperidinkårboksylat;
etyl 4-[[1-(3-furanylmetyl)-lH-benzimidazol-2-yl]amino]-1-piperidinkarboksylat, smeltepunkt 150,7°C;
1- (3-furanylmetyl)-N-(4-piperidinyl)-lH-benzimidazol-2-amin,• etyl 4-[[3-(2-tienylmetyl)-3H-imidazol[4,5-b]pyridin-2-yl]-amino]-1-piperidinkarboksylat som en rest;
N-(4-piperidinyl)-3-(2-tienylmetyl)-3H-imidazo 4,5-b pyridin-2- amin, smeltepunkt 189,6-193,5°C;
etyl 4-[[1-[(4-metoksyfeny1)metyl]-lH-benzimidazol-2-yl]-amino]
-1-piperidinkarboksylat; smeltepunkt 157,1°C; 1- [(4-metoksyfenyl)metyl]-N-(4-piperidinyl)-lH-benzimidazol-2- amin; smeltepunkt 178,1°C; 1-[(4-fluorfenyl)metyl]-5-metoksy-N-(4-piperidinyl)-lH-benzi-midazol-2-amin; etyl 4-[[l-[(4-fluorfenyl)metyl]-lH-benzimidazol-2-yljmetyl-amino]-1-piperidinkarboksylat som en rest; 1-[(4-fluorfenyl)metyl]-N-metyl-N-(4-piperidinyl)-lH-benzimi-dazol-2-amin dihydroklorid monohydrat, smeltepunkt 222,2°C; 1 -[(4-fluorfenyl)metyl]-6-metoksy-N-(4-piperidinyl)-lH-benz-imidazol-2-amin;
etyl 4-t (lH-benzimidazol-2-yl)(fenylmetyl)amino]-1-piperidin-' karboksylat;
N-(fenylmetyl)-N-(4-piperidinyl)-lH-benzimidazol-2-amin;
etyl 4-[[l-[(3-klorfenyl)metyl]-lH-benzimidazol-2-yl]amino]-1-piperidinkarboksylat;
l-[ (3-klorfenyl)metyl]-N-(4-piperidinyl)-lH-benzimidazol-2-amin dihydrobromid; smeltepunkt 262,2°C; etyl 4-[[l-[(3,4-dimetylfenyl)metyl]-lH-benzimidazol-2-yl]-amino]-1-piperidinkarboksylat; 1- [(3,4-dimetylfenyl)metyl]-N-(4-piperidinyl)-lH-benzimidazol-2- amin dihydrobromid; etyl 4-[[l-[(2-metylfenyl)metyl]-lH-benzimidazol-2-yl]amino]-1-piperidinkarboksylat; etyl 4-[[l-[(2-metylfenyl)metyl]-lH-benzimidazol-2-yl]amino]-1-piperidinkarboksylat; l-[(2-metylfenyl)metyl]-N-(4-piperidinyl)-lH-benzimidazol-2-amin dihydrobromid; etyl 4-[[l-[(3-metylfenyl)metyl]-lH-benzimidazol-2-yl]amino]-1-piperidinkarboksylat; 1-[(3-metylfenyl)metyl]-N-(4-piperidinyl)-lH-benzimidazol-2-amin dihydrobromid; etyl 4-[[1-[ (2-brom-4-flurofenyl)metyl]-lH-benzimidazol-2-yl] -amino]-1-piperidinkarboksylat; l-[(2-brom-4-flurofenyl)metyl]-N-(4-piperidinyl)-lH-benzimida-zol-2-amin dihydrobromid; som en rest;
etyl 4-[[1-[(2-iodofenyl)metyl]-lH-benzimidazol-2-yl]amino]-1-piperidinkarboksylat;
1-[(2-iodofenyl)metyl]-N-(4-piperidinyl)-lH-benzimidazol-2-amin dihydrobromid dihydrat, smeltepunkt 265,2°C;
etyl 4-[[1-[(4-fluorfenyl)metyl]-5-metyl-lH-benzimidazol-2-yl] amino]-1-piperidinkarboksylat; smeltepunkt 202°C; 1-[(4-fluorfenyl)metyl]-5-metyl-N-(4-piperidinyl)-lH-benzimi-dazol-2-amin; som en rest;
etyl 4-[[1-[(2,4-diklorfenyl)metyl]-lH-benzimidazol-2-yl]-amino]-1-piperidinkarboksylat;
1- [(2,4-diklorfenyl)metyl]-N-(4-piperidinyl)-lH-benzimidazol-2- amin dihydrobromid; smeltepunkt 225,6°C;
etyl 4-[[1-[(2,6-difluorfeny1)metyl]-lH-benzimidazol-2-yl]-amino]-1-piperidinkarboksylat; smeltepunkt 140°C; og 1-[(2,6-difluorfenyl)metyl]-N-(4-piperidinyl)-lH-benzimida-zol-2-amin dihydrobromid, smeltepunkt 295,5°C.

Claims (1)

1. Mellomprodukt for fremstilling av N-heterocykly1-4-piperidinaminer med formelen:
og farmasøytisk akseptable syreaddisjonssalter derav der R er hydrogen eller metyl;
R 1 er hydrogen eller laverealkyl med 1 til 6 karbonatomer; R 2 er hydrogen, alkyl med 1 til 10 karbonatomer, cykloalkyl
med 3 til 6 karbonatomer, aryl, mono- eller diaryl C-|__g lavere alkyl, hvori arylgruppen er fenyl, som valgfritt kan være substituert med 1 til 2 substituenter som er halogenatomer eller metyl- eller nitrogrupper; R"^ er hydrogen, halogen, metyl eller trif luormetyl;
L er en lavere alkylgruppe som inneholder 1 til 6 karbon
atomer og eventuelt er substituert med en cyano- eller hydroksygruppe eller en C-^_^ lavere alkoksygruppe, C^_^ lavere alkylkarbonyloksygruppe eller en aryl-, aryloksy-, aryltio- eller aminogruppe; difenyl c^_g laverealkyl; di-(halogenfenyl)Cglaverealkyl; 3-cyano-3,3-difenyl propyl; 2-propenyl; 3-aryl-2-propenyl; 3-aryloksy-2-hydroksy propyl; eller en gruppe med formelen:
m er et helt tall fra 1 til 4; og
Q er CH eller N; og
Z er 4-aryl-4,5-dihydro-5-okso-lH-tetrazol-l-yl, 4_(c^_4
laverealkyl)-4,5-dihydro-5-okso-lH-tetrazol-l-yl-2,3-dihydro-l,4-benzodioksy-2-yl; 2,3-dihydro-l,4-benzodiokin-6-yl; 2,3-dihydro-2-okso-lH-benzimidazol-l-yl; 2,3-di-hydro-3-okso-4H-benzokinazin-4-yl; (10,ll-dihydro-5H-dibenzo[a,d| cyklohepten-5-yliden)-metyl; 4-morfoinyl; arylkarbony1; arylaminokarbony1, C^_^-lavere alkylamino-karbonylamino; arylkarbonylamino; arylaminokarbonylamino; C^_^ -lavere alkylkarbonylamino; aminokarbonylamino eller arylamino, hvorved når L er en med en arylgruppe substituert lavere alkylgruppe med 1-6 karbonatomer betegner arylgruppen fenyl, substituert fenyl, naftalenyl, tienyl eller pyridinyl, hvorved nevnte substituerte fenyl inneholder 1-3 substituenter som uavhengig av hverandre er halogenatomer eller metyl-, C^_4 lavere alkyloksy-, trifluormetyl-, hydroksy-, nitro- eller aminogrupper, og hvorved en av substituentene dessuten kan være metyltio, C-j__4 laverealkyloksy, karbonylmetoksy, fenylacetyloksy, benzyloksy, metoksybenzoyloksy, fenylmetoksy, C^_^ lavere alkyloksykarbonyloksy, fenylmetoksykarbonyloksy, metyl-sulfonyl eller cyanometoksy, og hvorved aryl i alle andre definisjoner av L betyr en fenylgruppe, som eventuelt er mono- eller di-substituert, hvorved hver substituent uavhengig av'hverandre er et halogenatom eller en metyl-eller metoksygruppe, karakterisert ved at det har formelen:
der L"^ er valgt blant hydrogen, laverealkoksykarbonyl og fenyl
metoksykarbonyl;
R er valgt blant hydrogen eller metyl; R"*" er valgt blant hydrogen eller lavere alkyl med 1-6 karbon
atomer ;
R 2 er valgt blant hydrogen, alkyl med fra 1-10 karbonatomer,
cykloalkyl med 3-6 karbonatomer, aryl, mono- eller diaryl C^_g lavere alkyl hvori aryl-gruppen er fenyl som valgfritt kan være substituert med 1-2 substituenter
som er halogenatomer, eller metyl- eller nitro-grupper;
R 3 uavhengig er valgt blant hydrogen, halogen, metyl eller
trifluormetyl; og
Q er valgt blant C og N.
NO842563A 1978-04-03 1984-06-25 Nye n-heterocyklyl-4-piperidinaminer som er mellomprodukter ved fremstilling av analoge forbindelser. NO154090C (no)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US89253478A 1978-04-03 1978-04-03
US06/002,276 US4219559A (en) 1979-01-10 1979-01-10 N-Heterocyclyl-4-piperidinamines

Publications (3)

Publication Number Publication Date
NO842563L NO842563L (no) 1979-10-04
NO154090B true NO154090B (no) 1986-04-07
NO154090C NO154090C (no) 1986-07-16

Family

ID=26670178

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO791097A NO154058C (no) 1978-04-03 1979-04-02 Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive n-heterocyklyl-4-piperidinaminer.
NO842563A NO154090C (no) 1978-04-03 1984-06-25 Nye n-heterocyklyl-4-piperidinaminer som er mellomprodukter ved fremstilling av analoge forbindelser.

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO791097A NO154058C (no) 1978-04-03 1979-04-02 Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive n-heterocyklyl-4-piperidinaminer.

Country Status (29)

Country Link
EP (1) EP0005318B1 (no)
JP (2) JPS54151982A (no)
AT (1) AT373887B (no)
AU (1) AU523352B2 (no)
BG (1) BG38164A3 (no)
CA (1) CA1140119A (no)
CS (1) CS256358B2 (no)
CY (1) CY1250A (no)
DE (1) DE2961740D1 (no)
DK (1) DK169325B1 (no)
EG (1) EG13913A (no)
ES (1) ES479206A1 (no)
FI (1) FI64801C (no)
GR (1) GR64907B (no)
HK (1) HK3184A (no)
HU (1) HU182965B (no)
IE (1) IE47818B1 (no)
IL (1) IL56992A (no)
MY (1) MY8500046A (no)
NO (2) NO154058C (no)
NZ (1) NZ189978A (no)
PH (1) PH15877A (no)
PL (1) PL123380B1 (no)
PT (1) PT69429A (no)
RO (1) RO79320A (no)
SG (1) SG29883G (no)
SU (1) SU1056902A3 (no)
YU (2) YU42484B (no)
ZA (1) ZA791557B (no)

Families Citing this family (40)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MA19091A1 (fr) * 1980-03-10 1981-10-01 Janssen Pharmaceutica Nv Nouveaux derives de i-(4-aryl-cyclohexyl)piperidine .
IN156065B (no) * 1982-07-12 1985-05-04 Janssen Pharmaceutica Nv
US4556660A (en) * 1982-07-12 1985-12-03 Janssen Pharmaceutica N.V. N-(Bicyclic heterocyclyl)-4-piperidinamines
US4634704A (en) * 1983-10-06 1987-01-06 Janssen Pharmaceutica, N.V. Anti-allergic five membered heterocyclic ring containing N-(bicyclic heterocycyl)-4-piperidinamines
EP0144101B1 (en) * 1983-11-30 1991-02-06 Janssen Pharmaceutica N.V. Bicyclic heterocyclyl containing n-(bicyclic heterocyclyl)-4-piperidinamines
JPS60174778A (ja) * 1984-01-09 1985-09-09 ジヤンセン・フア−マシユ−チカ・ナ−ムロ−ゼ・フエンノ−トシヤツプ Ｎ−ヘテロシクリル−４−ピペリジンアミン
KR930005004B1 (ko) * 1985-04-15 1993-06-11 쟈안센 파아마슈우티카 엔. 부이. 치환된 n-[(4-피페리디닐)알킬]이환 축합 옥사졸아민 및 티아졸아민의 제조방법
GB8515934D0 (en) * 1985-06-24 1985-07-24 Janssen Pharmaceutica Nv (4-piperidinomethyl and-hetero)purines
DE3781173T2 (de) * 1986-02-03 1992-12-17 Janssen Pharmaceutica Nv N-heterozyklische-4-piperidinamine enthaltende anti-histaminische zusammensetzungen.
NZ223654A (en) * 1987-03-09 1990-03-27 Janssen Pharmaceutica Nv 1-alkyl-substituted-benzimidazole-4-piperidinamines and pharmaceutical compositions
FR2618435B1 (fr) * 1987-07-23 1989-10-27 Synthelabo Derives de benzimidazole, leur preparation et leur application en therapeutique
US5210091A (en) * 1991-06-24 1993-05-11 Neurosearch A/S Imidazole compounds and their use
KR960702445A (ko) * 1993-05-20 1996-04-27 간자와 무츠오 1-(2-벤조이미다졸일)-1, 5- 디아자시클로옥탄 유도체(1-(2-benzimidazo-lyl)-1,5-diazacyclooctane compounds)
US5547966A (en) * 1993-10-07 1996-08-20 Bristol-Myers Squibb Company Aryl urea and related compounds
BR9907951A (pt) * 1998-03-06 2001-01-30 Janssen Pharmaceutica Nv Inibidores de transporte de glicina
CA2376785A1 (en) * 1999-06-28 2001-01-04 Janssen Pharmaceutica N.V. Benzimidazoles and imidazopyridines as respiratory syncytial virus replication inhibitors
SK18942001A3 (sk) 1999-06-28 2002-10-08 Janssen Pharmaceutica N. V. Inhibítory replikácie respiračného syncytiálneho vírusu
UA74787C2 (en) 1999-06-28 2006-02-15 Janssen Pharmaceutica Nv Respiratory syncytial virus replication inhibitors
IL151164A0 (en) 2000-03-06 2003-04-10 Acadia Pharm Inc Azacyclic compounds for use in the treatment of serotonin related diseases
US7129358B2 (en) 2001-02-02 2006-10-31 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Processes for the production of substituted 2-(2-pyridylmethyl) sulfinyl-1H-benzimidazoles
KR20100008799A (ko) 2001-12-28 2010-01-26 아카디아 파마슈티칼스 인코포레이티드 모노아민 수용체 조정자로서의 스피로아자사이클릭 화합물
EP2266590A3 (en) 2002-02-22 2011-04-20 Shire LLC Active agent delivery sytems and methods for protecting and administering active agents
US7253186B2 (en) 2002-06-24 2007-08-07 Carl-Magnus Andersson N-substituted piperidine derivatives as serotonin receptor agents
AU2003247615B2 (en) 2002-06-24 2007-08-09 Acadia Pharmaceuticals Inc. N-substituted piperidine derivatives as serotonin receptor agents
US7538222B2 (en) 2002-06-24 2009-05-26 Acadia Pharmaceuticals, Inc. N-substituted piperidine derivatives as serotonin receptor agents
CA2512639C (en) 2003-01-16 2012-10-30 Acadia Pharmaceuticals Inc. Selective serotonin 2a/2c receptor inverse agonists as therapeutics for neurodegenerative diseases
DK1723136T3 (da) 2003-12-18 2011-06-27 Tibotec Pharm Ltd Piperidinamino-benzimidazol-derivat som inhibitorer af replikation af respiratorisk syncytial virus
RU2369606C2 (ru) 2003-12-18 2009-10-10 Тиботек Фармасьютикалз Лтд. Производные 5- или 6-замещенных бензимидазолов в качестве ингибиторов репликации респираторного синцитиального вируса
BRPI0417811A (pt) 2003-12-18 2007-03-27 Tibotec Pharm Ltd aminobenzimidazóis e benzimidazóis como inibidores da replicação do vìrus sincicial respiratório
US7820695B2 (en) 2004-05-21 2010-10-26 Acadia Pharmaceuticals, Inc. Selective serotonin receptor inverse agonists as therapeutics for disease
US20050261278A1 (en) 2004-05-21 2005-11-24 Weiner David M Selective serotonin receptor inverse agonists as therapeutics for disease
EP2289879B1 (en) 2004-09-27 2014-11-12 Acadia Pharmaceuticals Inc. Synthesis of a crystalline form of n-(4-fluorobenzyl)-n-(1-methylpiperidin-4-yl)-n'-(4-(2-methylpropyloxy)phenylmethyl)carbamide tartrate salt
US7790899B2 (en) 2004-09-27 2010-09-07 Acadia Pharmaceuticals, Inc. Synthesis of N-(4-fluorobenzyl)-N-(1-methylpiperidin-4-yl)-N′-(4-(2-methylpropyloxy)phenylmethyl)carbamide and its tartrate salt and crystalline forms
WO2008116024A2 (en) 2007-03-19 2008-09-25 Acadia Pharmaceuticals Inc. Combinations of 5-ht2a inverse agonists and antagonists with antipsychotics
PL3325444T3 (pl) 2015-07-20 2021-12-06 Acadia Pharmaceuticals Inc. Sposoby wytwarzania N-(4-fluorobenzylo)-N-(1-metylopiperydyn-4-ylo)-N'-(4-(2-metylopropyloksy)fenylometylo)karbamidu oraz jego soli winianowej i postaci polimorficznej C
US10953000B2 (en) 2016-03-25 2021-03-23 Acadia Pharmaceuticals Inc. Combination of pimavanserin and cytochrome P450 modulators
WO2017165635A1 (en) 2016-03-25 2017-09-28 Acadia Pharmaceuticals Inc. Combination of pimavanserin and cytochrome p450 modulators
EP3558311A1 (en) 2016-12-20 2019-10-30 Acadia Pharmaceuticals Inc. Pimavanserin alone or in combination for use in the treatment of alzheimer's disease psychosis
US11135211B2 (en) 2017-04-28 2021-10-05 Acadia Pharmaceuticals Inc. Pimavanserin for treating impulse control disorder
US20210077479A1 (en) 2017-08-30 2021-03-18 Acadia Pharmaceuticals Inc. Formulations of pimavanserin

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2857391A (en) * 1955-04-15 1958-10-21 Merck & Co Inc Aminomethylbenzimidazoles
US2971005A (en) * 1958-10-17 1961-02-07 Merck & Co Inc Nu-substituted derivatives of 2-benzylaminobenzimidazoles
BE788065A (fr) * 1971-08-26 1973-02-26 Degussa Nouvelles aza-benzimidazoles et procede pour leur preparation

Also Published As

Publication number Publication date
YU42484B (en) 1988-10-31
PH15877A (en) 1983-04-13
ES479206A1 (es) 1979-12-16
DE2961740D1 (en) 1982-02-25
EP0005318A1 (en) 1979-11-14
ZA791557B (en) 1980-11-26
BG38164A3 (en) 1985-10-15
YU50283A (en) 1983-12-31
NO842563L (no) 1979-10-04
NO154058B (no) 1986-04-01
IE47818B1 (en) 1984-06-27
GR64907B (en) 1980-06-07
CS222779A2 (en) 1987-03-12
YU78479A (en) 1983-10-31
PL214648A1 (no) 1980-03-24
AT373887B (de) 1984-02-27
JPS54151982A (en) 1979-11-29
PT69429A (pt) 1979-05-01
NZ189978A (en) 1984-05-31
SU1056902A3 (ru) 1983-11-23
AU523352B2 (en) 1982-07-22
SG29883G (en) 1984-04-19
RO79320A (ro) 1982-08-17
EP0005318B1 (en) 1982-01-06
NO154090C (no) 1986-07-16
CA1140119A (en) 1983-01-25
JPS641477B2 (no) 1989-01-11
JPH0240666B2 (no) 1990-09-12
AU4529679A (en) 1979-10-18
FI791084A (fi) 1979-10-04
CS256358B2 (en) 1988-04-15
NO154058C (no) 1986-07-09
JPH01117880A (ja) 1989-05-10
IL56992A (en) 1983-03-31
FI64801B (fi) 1983-09-30
HU182965B (en) 1984-03-28
CY1250A (en) 1984-08-31
PL123380B1 (en) 1982-10-30
HK3184A (en) 1984-01-20
MY8500046A (en) 1985-12-31
IE790676L (en) 1979-10-03
FI64801C (fi) 1984-01-10
ATA242579A (de) 1983-07-15
DK169325B1 (da) 1994-10-10
EG13913A (en) 1982-09-30
NO791097L (no) 1979-10-04
IL56992A0 (en) 1979-07-25
YU43158B (en) 1989-04-30
DK129879A (da) 1979-10-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NO154090B (no) Nye n-heterocyklyl-4-piperidinaminer som er mellomprodukter ved fremstilling av analoge forbindelser.
CA2482655C (en) Substituted indoles
ES2377556T3 (es) Compuestos que contienen nitrógeno, que tienen actividad inhibitoria quinasa, y composiciones farmacéuticas que los comprenden
KR870001509B1 (ko) 5원 헤테로사이클 고리를 갖는 n-(비사이클 헤테로사이클릴)-4-피페리딘아민의 제조 방법
US4695575A (en) 4-[(bicycle heterocyclyl)-methyl and -hetero]-piperidines
NO160076B (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive benzoksazol- og benzotianolaminderivater.
US20040029874A1 (en) Aromatic amides
NO176101B (no) Analogifremgangsmåte for fremstilling av terapeutisk aktive N-(3-hydroksy-4-piperidinyl)(dihydrobenzofuran, dihydro-2H-benzopyran eller dihydrobenzodioksin)karboksamidderivater
RU2056420C1 (ru) Производные 1,4-бензодиоксана или их соли и способ их получения
SK282406B6 (sk) N-(4-Piperidinyl) (dihydrobenzofurán alebo dihydro-2H-benzopyrán) karboxamidové deriváty, spôsob a medziprodukty na ich výrobu a farmaceutické prípravky na ich báze
CS256366B2 (en) Method of new 3-(1-piperidinylalkyl)-4h-pyridol(1,2-pyrimidine-4-on derivatives production
JP2011506462A (ja) メラニン凝集ホルモン受容体１アンタゴニストとしてのビス−ピリジルピリドン
US5455246A (en) Piperidine derivatives
HU196393B (en) Process for producing 4-piperidinyl-alkyl-substituted bicyclic condensed oxazol- and thiazol-amine derivatives and pharmaceutical compositions containing them
EP1181287A1 (en) Sulfonamide compounds with pharmaceutical activity
CH666033A5 (de) 1,4-dihydropyridinderivate und deren salze und hydrate, verfahren zur herstellung dieser verbindungen und solche verbindungen enthaltende pharmazeutische praeparate.
CA1257597A (en) Pharmacologically active 3-substituted indole derivatives
WO2007114902A2 (en) Alkylthiobenzylpiperidine compounds
NO172118B (no) Analogifremgangsmaate til fremstilling av terapeutisk aktivt n-(omega-substituert -alkyl)-n&#39;-((imidazol-4-yl)alkyl)-guanidin
KR20150068960A (ko) 치환된 카바메이트 화합물 및 일시적 수용체 전위(trp) 채널 길항제로서의 이의 용도
DK169761B1 (da) N-(4-piperidinyl)substituerede bicyclisk kondenserede 2-imidazolaminderivater, fremgangsmåde til fremstilling deraf og præparater indeholdende disse derivater
US4689330A (en) Antidepressive substituted N-[(4-piperidinyl)alkyl] bicyclic condensed oxazol- and thiazolamines
KR102582197B1 (ko) 2-([1,2,3]트리아졸-2-일)-벤조산 유도체의 제조
US5130315A (en) 1-piperazinyl-2-butenes and -2-butynes
PL165731B1 (pl) Sposób wytwarzania nowych 3-(1-tiazolidynylobutylo-4-piperazynylo) -1H-indazoli PL PL PL PL