NO152605B - Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive 2-pyridyl- og 2-pyrimidylaminobenzoesyrer - Google Patents

Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive 2-pyridyl- og 2-pyrimidylaminobenzoesyrer Download PDF

Info

Publication number
NO152605B
NO152605B NO782707A NO782707A NO152605B NO 152605 B NO152605 B NO 152605B NO 782707 A NO782707 A NO 782707A NO 782707 A NO782707 A NO 782707A NO 152605 B NO152605 B NO 152605B
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
group
formula
salts
preparation
compounds
Prior art date
Application number
NO782707A
Other languages
English (en)
Other versions
NO782707L (no
NO152605C (no
Inventor
Kurt Schromm
Anton Mentrup
Ernst-Otto Renth
Armin Fuegner
Volker Jacobi
Original Assignee
Boehringer Sohn Ingelheim
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Boehringer Sohn Ingelheim filed Critical Boehringer Sohn Ingelheim
Publication of NO782707L publication Critical patent/NO782707L/no
Publication of NO152605B publication Critical patent/NO152605B/no
Publication of NO152605C publication Critical patent/NO152605C/no

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/74—Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/08—Plasma substitutes; Perfusion solutions; Dialytics or haemodialytics; Drugs for electrolytic or acid-base disorders, e.g. hypovolemic shock
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/75—Amino or imino radicals, acylated by carboxylic or carbonic acids, or by sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/79—Acids; Esters
    • C07D213/80—Acids; Esters in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/38—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/42—One nitrogen atom

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Description

Denne oppfinnelse angår fremstilling av de i kravet definerte forbindelser ved de i kravet angitte fremgangsmåter.
C1~C'4 a-*-kyl- °9 alkoksygrupper kan være lineære eller forgrenede, f.eks. metyl, etyl, propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, t-butyl og de tilsvarende alkoksygrupper, formyl, acetyl, propionyl og butyryl. ;og R_ betyr fortrinnsvis hydrogen, en påkondensert benzenring eller en karboksylgruppe og også en tetrazol-5-ylrest. Når det gjelder salter med basiske komponenter, er slike først og fremst alkali- eller jordalkalibasr, f.eks. kalium- eller natriumhydroksyd, eller sterke organiske baser, f.eks. lavere alkylaminer, etanolamin, di- eller trietanolamin. ;Forbindelsene ifølge US-patent 1.810.267 inneholder, foruten alkylresten R, bare COOH som substituent. Forbindelsene som fremstilles ifølge foreliggende oppfinnelse inneholder nødvendigvis en COOH-gruppe i 2-stilling i fenylresten og en ytterligere "sur" gruppe (COR4, tetrazolyl eller CN). Dette synes å være vesentlig, eftersom forbindelsene ifølge US-patentet ikke er antiallergisk aktive. Forøvrig er det i patent-skriftet ikke angitt noen konkret terapeutisk virkning. ;Ifølge britisk patent 964.143 inneholder fenylresten bare én karboksygruppe eller et funksjonelt derivat derav. Forbindelsene er heller ikke antiallergisk aktive, men derimot antiinflammatoriske og analgetiske (side 1, linje 29). ;Forbindelsene ifølge britisk patent 1.064.259 (og videreutviklingen 1.162.287) kommer forholdsvis nær forbindelsene fremstilt ifølge oppfinnelsen. Forbindelsene angis å være analgetiske og antiinf lammatoriske (side 1., linje 55-56). Det nevnes intet om antiallergiske virkning. Undersøkelse har vist at f.eks. forbindelsen beskrevet i eksempel VII i patentet (dinatriumsaltet) ikke har noen oral antiallergisk virkning (i et rimelig doseområde, dvs. opptil 100 mg/kg). ;Forbindelsene beskrevet i britisk patent 1.264.798 ;står i et lignende forhold til foreliggende oppfinnelse som angitt for forbindelsene ifølge 1.064.259. Forbindelsene er angitt å være antiinflammatoriske og analgetiske. Det nevnes intet om en (særlig oral) antiallergisk virkning. ;Oksydasjonen ifølge fremgangsmåte a) foretas med sterke oksydasjonsmidler, f.eks. kaliumpermanganat i vandig oppløsning som er bufret med magnesiumsulfat. Reaksjonstemperaturen ligger fortrinnsvis mellom romtemperatur og reaksjonsblandingens koketemperatur. For avspaltning av N-acylgruppen foretas eventuelt påfølgende alkalisk forsepning, f.eks. med kaliumhydroksyd. ;Resten R kan være en alifatisk hydrokarbonrest, særlig en lavere alkylgruppe, f.eks. metyl, eller en umettet hydrokarbonrest, eller også en delvis oksydert hydrokarbonrest, f.eks. en hydrokarbonrest som er substituert med hydroksygrupper, oksogrupper eller halogenatomer.• ;Utgangsstoffene kan fremstilles på i og for seg kjent måte, f.eks. ved omsetning av 2-halogenpyridiner med o-toluidin-derivater og påfølgende acylering. ;For ringåpningen ifølge fremgangsmåte b) kan som basiske stoffer særlig anvendes alkalier, f.eks. natronlut og kalilut, idet reaksjonstemperaturen fortrinnsvis ligger mellom romtemperatur og reaksjonsblandingens koketemperatur. Utgangsstoffene kan fremstilles på i og for seg kjent måte, omtrentlig slik som beskrevet i tysk offentliggjørelsesskrift 25 57 425.8. ;Nitriler kan overføres til de tilsvarende tetrazol-5-yl-forbindelser ved omsetning med natriumazid ifølge fremgangsmåte d). Alkalisk hydrolyse av forbindelse med ester-eller karbamoylgrupper ifølge fremgangsmåte c) kan anvendes for fremstilling av tilsvarende karboksysubstituerte forbind-eiser. Når R^ er acyl, avspaltes den samtidig. ;Utgangsstoffene kan fremstilles ved i og for seg kjente fremgangsmåter. ;De nye forbindelser fremstilt ifølge oppfinnelsen ;er terapeutisk anvendelige. Særlig skal -fremheves deres anti — allergiske virkning. Denne kan anvendes for forebyggelse og behandling av allergiske sykdommer så som astma eller også ;ved høyfeber, conjunctivitt, neslefeber, eksem og atopisk derma-titt. Forbindelsene viser dessuten muskelavslappénde (bronko-dilatorisk) og vasodilatorisk virkning. Når det gjelder den viktigste anvendelse, nemlig astma-forebyggelse, er den fordel i forhold til handelsproduktet dinatriumkromoglykat at de nye forbindelser har en lengre virkningsvarighet og særlig en ;gunstigere oral virkning. ;For anvendelse tilberedes de nye forbindelser på vanlig måte med hjelpe- og bærestoffer til egnede galeniske preparater, f.eks. til kapsler, tabletter, dragéer, oppløsninger, suspensjon-er for oral anvendelse; til aerosoler for pulmonal anvendelse; til sterile, isotoniske, vandige oppløsninger for parenteral anvendelse og til kremer, salver, vann, emulsjoner eller spray-preparater for lokal anvendelse. ;Enkeltdosen er avhengig av indikasjonen, f.eks. av beskaffenheten av den allergiske tilstand. I alminnelighet utgjør dosen pr. kg. kroppsvekt ved pulmonal anvendelse 20 500 \ jg, ved intravenøs anvendelse 0,2 - 10 mg og ved oral av-vendelse 1-50 mg. Nasalt eller okulart anvendes 0,5 - 25 ;mg. ;De følgende eksempler illustrerer fremgangsmåtene ifølge oppfinnelsen. ;UV-spektrene ble oppnådd med et spektralfotometer. ;Hver gang ble 10 - 20 mg av forbindelsen nøye innveid og - når det gjelder forbindelsene merket med <*> efter oppløsning med 10 ml dimetylsulfoksyd - oppløst resp. fortynnet i 0,01 n natronlut. Man valgte de langbølgede absorpsjonsbånd. Absorpsjons-maksimum er angitt som x maks [nm] med de tilhørende molare logaritmiske ekstinksjonskoeffisienter log e.
Eks empel 1
4-( 2- pyridylamino)- isoftalsyre- dikalium
4,8 g N-(2-pyridyl)-2,4-dimetylacetanilid (sm.p. 46-50°C), fremstilt fra 2-klorpyridin og 2,4-dimetylanilin ved 160-170°C og påfølgende acetylering med eddiksyreanhydrid, oppløses sammen med 2,4 g magnesiumsulfat i vann. Til oppløsningen oppvarmet til 30°C settes porsjonsvis 12,64 g kaliumpermanganat. Omrøring foretas i 2 timer ved 80 - 90°C på vannbad, det dannede mangan-dioksyd avsuges i varm tilstand og vaskes med vann. Efter inndampning av oppløsningen til et volum på 50 ml, fortynnes den med 50 ml etanol, og det utfelte kaliumsulfat avsuges. Den alko-
holisk-vandige oppløsning inndampes i vakuum, og residuet bringes til krystallisasjon med etanol/eter. 1 g av det således erholdte N-acetyl-N-(2-pyridyl)-4-amino-isoftalsyredikalium kokes i 2 timer med 0,4 g kaliumhydroksyd i 10 ml vann under tilbakeløpskjøling, og residuet utgnis med etanol/eter. 4-(2-pyridylamino)-isoftalsyre-dikalium (karakterisert ved NMR-spektrum) utkrystalliserer.
Smeltepunkt >200°C (dekomp.).
Elementæranalyse:
<C>13<H>8<N>2°4K2 M = 334'4
Eksempel 2
4-( 2- pyridylamino)- isoftalsyre- dinatrium
C02Na
<^ ^) NH- <^ ^) C02Na x 2 H20
5,24 g ll-H-ll-okso-pyrido[2,1-b]kinazolin-2-karboksyl-syre-natrium oppvarmes med 20 ml 1 n natronlut i 1 time på vannbad. Det dannes en klar, gul oppløsning. Derefter avdrives vannet azeotropt med kloroform. Krystallene opptas i litt eter, avsuges og tørres i vakuum ved 60°C.
Analyse: C13HgN204Na2 x 2 H20
Eksempel 3 2-( 2- pyridylamino)- 5-( lH- tetrazol- 5- yl)- benzoesyre- dinatrium 8 g ll-H-ll-oksopyrido[2,l-b]-2-(lH-tetrazol-5-yl)-kinazolin oppvarmes i 2 timer med 60,6 ml 1 n natronlut til 70°C. Derefter avdestilleres vannet. Krystallene oppslemmes med litt eter, avsuges og tørres ved 60°C i vakuum. Analyse: C13HgN602Na2 x 3 H20 Eks empel 4 2-"( 2- pyridylamino) - 5- ( lH- tetrazol- 5- yl) - benzoesyre- dinatrium 6,2 g 2-(2-pyridylamino)-5-cyano-benzoesyrenatrium, 1,8 g natriumazid og 1,5 g ammoniumklorid oppvarmes i 60 ml dimetylformamid i 10 timer til 100°C. Efter fraskillelse av uorganiske bestanddeler foretas inndampning, og residuet utgnis med etanol/eter.
På analog måte fremstilles følgende forbindelser (som natriumsalter); UV-spektrene for Na-saltene er angitt:

Claims (1)

  1. Analogifremgangsmåte for fremstilling av terapeutisk
    aktive 2-pyridyl- og 2-pyrimidylaminobenzoesyrer med formelen
    hvor
    A betyr =CH- eller =N-,
    betyr hydrogen, C-^-C^ alkyl, en benzenring kondensert til
    den heterocykliske ring i dens 5,6-stilling, en eventuelt
    acetylert aminogruppe eller en gruppe -COOH,
    R2 betyr -CO-R4, tetrazol-5-yl, cyan, eller, hvis R^ betyr -COOH,
    også hydrogen, C^-C^ alkoksy eller en benzenring som er
    kondensert til den substituerte fenylgruppe i dens 3,4-stilling,
    og R^ betyr en hydroksy-, amino-, hydroksylamino-, tetrazol-5-ylamino-
    gruppe eller en lavere alkoksygruppe,
    eventuelt i form av indre salter eller salter med basiske
    komponenter, karakterisert ved at a) en forbindelse med formelen
    hvor R er en rest som kan omvandles oksydativt til en COOH-gruppe, oksyderes, og N-acylgruppen avspaltes, eller b) en forbindelse med formelen
    behandles med basiske stoffer, eller c) for fremstilling av forbindelser med formel I hvor minst en av restene R^ og R2 betyr en karboksylgruppe, forsepes basisk eller surt en forbindelse med formelen
    hvor minst en av restene R^' og R2' betyr en (over karbonyl-gruppen til ringen bundet) ester- eller amidgruppe, A har den ovenfor angitte betydning og R^' betyr H eller acyl, eller d) for fremstilling av forbindelser med formel I hvor R2 betyr en tetrazol-5-yl-gruppe, omsettes et tilsvarende nitril med natriumazid,
    og salter med baser erholdt ved fremgangsmåtene a) til d) omvandles eventuelt til indre salter og/eller indre salter omvandles eventuelt til salter med baser.
NO782707A 1977-08-10 1978-08-09 Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive 2-pyridyl- og 2-pyrimidylaminobenzoesyrer NO152605C (no)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19772735919 DE2735919A1 (de) 1977-08-10 1977-08-10 Neue 2-pyridyl- und 2-pyrimidylaminobenzoesaeuren

Publications (3)

Publication Number Publication Date
NO782707L NO782707L (no) 1979-02-13
NO152605B true NO152605B (no) 1985-07-15
NO152605C NO152605C (no) 1985-10-23

Family

ID=6016013

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO782707A NO152605C (no) 1977-08-10 1978-08-09 Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive 2-pyridyl- og 2-pyrimidylaminobenzoesyrer

Country Status (32)

Country Link
US (1) US4241068A (no)
JP (1) JPS5430177A (no)
AT (1) AT370415B (no)
AU (1) AU520240B2 (no)
BE (1) BE869640A (no)
BG (1) BG30472A1 (no)
CA (1) CA1111037A (no)
CH (1) CH649289A5 (no)
CS (1) CS202506B2 (no)
DD (1) DD140351A5 (no)
DE (1) DE2735919A1 (no)
DK (1) DK148019C (no)
ES (5) ES472143A1 (no)
FI (1) FI71555C (no)
FR (1) FR2400017A1 (no)
GB (1) GB2002764B (no)
GR (1) GR65024B (no)
HU (1) HU179933B (no)
IE (1) IE47228B1 (no)
IT (1) IT1107960B (no)
LU (1) LU80094A1 (no)
MX (1) MX5672E (no)
NL (1) NL7808319A (no)
NO (1) NO152605C (no)
NZ (1) NZ188101A (no)
PH (1) PH19117A (no)
PL (2) PL115778B1 (no)
PT (1) PT68407A (no)
SE (1) SE444170B (no)
SU (2) SU735168A3 (no)
YU (1) YU40832B (no)
ZA (1) ZA784501B (no)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3100516A1 (de) * 1981-01-10 1982-08-12 C.H. Boehringer Sohn, 6507 Ingelheim Pyridylaminobenzoesaeuren, ihre herstellung und verwendung
FR2533567A1 (fr) * 1982-09-23 1984-03-30 Ki I Farmakologii 2-(orthocarboxyphenylamino)-6h-pyrimido (2,1-b)-quinazolone-6 et ses derives, leur procede de preparation et leur application therapeutique
US4610991A (en) * 1983-04-18 1986-09-09 Sterling Drug Inc. Antihypertensive pyridylaminobenzamide compounds
JPS60100559A (ja) * 1983-11-05 1985-06-04 Morishita Seiyaku Kk ２−アニリノ−１，６−ジヒドロ−６−オキソ−５−ピリミジンカルボン酸誘導体，その製法及び該化合物を含有する抗アレルギ−剤
US4584379A (en) * 1985-01-22 1986-04-22 Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. Isoquinoline thromboxane synthetase inhibitors
DE3682160D1 (de) * 1985-10-16 1991-11-28 Merck Frosst Canada Inc 2-substituierte chinoline.
GB9615950D0 (en) * 1996-07-30 1996-09-11 Univ Warwick Variable reluctance machines
US6022884A (en) 1997-11-07 2000-02-08 Amgen Inc. Substituted pyridine compounds and methods of use

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1064259A (en) * 1963-12-19 1967-04-05 Union Pharma Scient Appl New derivatives of 2-anilino-nicotinic acid and process for their preparation
GB1162287A (en) * 1967-11-07 1969-08-20 Union Pharma Scient Appl New Salts of 2-Anilino-Nicotinic Acids
GB1264798A (no) * 1968-07-10 1972-02-23
ES416847A1 (es) * 1973-07-12 1976-03-01 Hermes Sa Lab Procedimiento para la obtencion de derivados del acido ni- cotinico.

Also Published As

Publication number Publication date
JPS6231704B2 (no) 1987-07-09
BG30472A1 (en) 1981-06-15
ES480623A1 (es) 1980-01-01
GB2002764B (en) 1982-08-04
ZA784501B (en) 1980-04-30
DK351978A (da) 1979-02-11
IE47228B1 (en) 1984-01-25
FR2400017A1 (fr) 1979-03-09
MX5672E (es) 1983-12-08
PL115778B1 (en) 1981-04-30
HU179933B (en) 1983-01-28
IT1107960B (it) 1985-12-02
ES475457A1 (es) 1979-11-16
DE2735919C2 (no) 1988-10-27
FI71555B (fi) 1986-10-10
SU735168A3 (ru) 1980-05-15
AT370415B (de) 1983-03-25
CS202506B2 (en) 1981-01-30
IE781618L (en) 1979-02-10
YU191678A (en) 1983-01-21
FI782039A (fi) 1979-02-11
AU520240B2 (en) 1982-01-21
DK148019C (da) 1985-07-01
BE869640A (fr) 1979-02-09
DD140351A5 (de) 1980-02-27
NL7808319A (nl) 1979-02-13
CH649289A5 (de) 1985-05-15
LU80094A1 (de) 1979-09-07
NO782707L (no) 1979-02-13
FR2400017B1 (no) 1983-03-11
AU3877278A (en) 1980-02-14
SE7808530L (sv) 1979-02-11
PT68407A (de) 1978-09-01
JPS5430177A (en) 1979-03-06
US4241068A (en) 1980-12-23
PL115889B1 (en) 1981-05-30
IT7850642A0 (it) 1978-08-08
ES472143A1 (es) 1979-03-16
ATA549278A (de) 1982-08-15
SE444170B (sv) 1986-03-24
GB2002764A (en) 1979-02-28
ES480622A1 (es) 1980-01-01
NO152605C (no) 1985-10-23
CA1111037A (en) 1981-10-20
PH19117A (en) 1986-01-06
NZ188101A (en) 1981-01-23
GR65024B (en) 1980-06-16
SU886743A3 (ru) 1981-11-30
DE2735919A1 (de) 1979-02-22
YU40832B (en) 1986-06-30
FI71555C (fi) 1987-01-19
DK148019B (da) 1985-02-04
ES475456A1 (es) 1979-05-01
PL208942A1 (no) 1979-12-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI64159C (fi) Foerfarande foer framstaellning av oralt effektiva antiallergiska 11-oxo-11-h-pyrido(2,1-b)-kinazoliner
JP2014525443A (ja) キヌレニン−３−モノオキシゲナーゼインヒビター、医薬組成物、およびこれらの使用方法
Robison et al. The Rearrangement of Isoquinoline-n-oxides
EP0011142B1 (de) Pyrido (2,1-b) chinazolinon-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende pharmazeutische Präparate
NO801024L (no) Nye flavonderivater, fremstilling og preparater av disse
NO152605B (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive 2-pyridyl- og 2-pyrimidylaminobenzoesyrer
NO146095B (no) Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive kinazolin-derivater
CN103450218B (zh) 作为crth2受体拮抗剂的吲哚类三并环衍生物
DD142343A5 (de) Verfahren zur herstellung von 1-oxo-1h-pyrimido eckige klammer auf 6,1-b eckige klammer zu benzthiazolen
CH616934A5 (en) Process for the preparation of chromone derivatives
CN101735286A (zh) 氨基酸修饰的氨基葡萄糖及其制备方法和应用
NO137728B (no) Analogifremgangsm}te for fremstilling av terapeutisk aktive pyrasin-4-oksyd-derivater
CN104761524A (zh) 一种化合物及其在制备抗寄生虫病药物中的应用
US3842087A (en) 1,8-naphthyridine compounds
KR820001518B1 (ko) 2-피리딜 및 2-피리미딜아미노 벤조산류의 제조방법
Cohen et al. 839. Synthetical experiments in the B group of vitamins. Part V. Novel derivatives of pyridoxine
McLean et al. 544. The application of the Hofmann reaction to the synthesis of heterocyclic compounds. Part VII. Synthesis of pyridinopyrimidine derivatives
DK162893B (da) Benzopyranderivater, deres anvendelse og farmaceutiske praeparater indeholdende disse forbindelser
US5179105A (en) Phenoxyacetic acid compounds, method for production thereof, and pharmaceutical preparations containing same
JPS61137881A (ja) クロメン誘導体、その製法およびそれを有効成分とする抗アレルギ−剤
JPS5913765A (ja) ２−（４−キナゾリル）アミノ安息香酸誘導体
HU192576B (en) Process for the production of diazine-ethenil-phenyl-oxanilic acids, as well as of esters and salts thereof
KR810000613B1 (ko) 퀴나졸론 유도체의 제조방법
US4625032A (en) Tetrahydro-β-carboline derivatives
WO2001012626A1 (fr) Composes d&#39;indole, procede de preparation et utilisations de ces derniers