NL8403894A - Tandmiddelcompositie. - Google Patents

Description

t 9 i i VO 6686

Tandm iddelcompo s itie.

r . i

De uitvinding heeft betrekking op een tandmiddelcompo-sitie. In het bijzonder heeft zij betrekking op een tandmiddelcomposi-tie met gewenste rheologische eigenschappen, welke compositie geschikt is om op doelmatige wijze, als vulling te worden aangebracht in een mecha-5 nisch bestuurde tandmiddel-toedieningsinrichtingof in een druk-differen-tiêle tandmiddel-toedieningsinrichting, alsmede op het daaruit extrude-ren.

Een tandmiddel is in het algemeen herkenbaar door zijn roomachtige consistentie of gel-consistentie en kan gewoonlijk een tand-10 crème, een tandpasta of, in sommige gevallen, een uit een heldere gel of uit een troebel gemaakte gel bestaande tandpasta worden genoemd. Het kan dan ook gekenmerkt worden als een bijvoorbeeld halfvaste stof, die in hoofdzaak vast is wanneer zij zich op de borstels van. een tandenborstel bevindt en in hoofdzaak vloeibaar is, zoals tijdens de bereiding on-15 der roeren en tijdens het als vulling aanbrengen in een houder of wanneer het aan druk onderworpen is om het tandmiddel uit zijn houder te extrude-ren.

De roomachtige consistentie van tandmiddelen wordt gewoonlijk teweeg gebracht door een geleringsmiddel of bindmiddel. In het 20 verleden zijn geleringsmiddelen in de eerste plaats gèkozén om de dispersie van het tandmiddel in de mondholte gemakkelijk te doen verlopen. Veel geleringsmiddelen, zoals celluloseachtige stoffen, zeewier-derivaten, gommen en kleisoorten voldoen aan deze criteria. Ofschoon sommige geleringsmiddelen in het algemeen wenselijk zijn voor tandmiddelen, die in buig-25 zame tuben worden verpakt, veroorzaken zij echter nadelen wanneer de tandmiddelen verpakt worden in mechanisch bestuurde toedieningsinrichtingen of druk-differentiële toedieningsinrichtingen.

Tandmiddelen, die gebruikelijke polijstmiddelen, zoals α-aluminiumoxyde-trihydraat en gebruikelijke geleringsmiddelen, zoals 30 natriumcarboxymethylcellulose of hydroxyethylcellulose of mengsels daarvan bevatten, kunnen op de gewenste wijze als vulling worden aangebracht in buigzame tuben of mechanisch bestuurde toedieningsinrichtingen of 8403894 « ΐ 2 " druk-differentiële toedieningsinrichtingen en daaruit worden geëxtrudeerd. Wanneer echter het tandmiddel veel actieve ingrediënten bevat, kunnen moeilijkheden optreden wanneer getracht wordt het tandmiddel in een mechanisch bestuurde toedieningsinrichting of een druk-differentiële 5 toedieningsinrichting als vulling aan te brengen en/of wanneer gepoogd wordt het daaruit te extruderen. In het bijzonder kan lekkage uit openin-gen in de toedienings inrichtingen optreden tijdens het vullen of het verzenden, terwijl het moeilijk kan zijn het produkt in rheologisch wenselijke lintvorm te extruderen.

10 Het kan in toenemende mate moeilijk worden voor een ver bruiker om tandmiddelen, die dik zijn of de neiging hebben dik te worden, gedurende een tijdsperiode uit een tandmiddeltube te extruderen. Met andere woorden, het kan nodig zijn, dat de verbruiker de druk op een tandmiddeltube, die een dergelijk tandmiddel bevat, gedurende de gebruiks-15 periode moet verhogen teneinde de halfvaste tandmiddelmassa zacht of vloeibaar te maken om haar te extruderen. Dit heeft in het verleden geen belangrijk probleem gevormd, daar formuleringen kunnen worden aangepast aan het gebruik van minder geleringsmiddel, waarbij het niet te zacht zijn bij het begin van het gebruik en het te dik zijn aan het einde te-20 gen elkaar worden afgewogen, terwijl in elk van de gevallen verbruikers zich gemakkelijk hebben kunnen aanpassen aan het toepassen van de mate van druk, die nodig was om de gewenste hoeveelheid tandmiddel op de borstels van een tandenborstel te extruderen.

Tandmiddelen, die bij extrusie uit een tube dun zijn, 25 worden tijdens gebruik ook toegelaten indien zij op de borstels van de tandenborstel binnen enkele seconden verstijven tot een vastere vorm.

Het type geleringsmiddel zou derhalve voor in tuben verpakte -andmidde-len binnen ruime grenzen kunnen worden gevarieerd. De Copenhagen Pectin Factory Ltd, Little Skensved, Denemarken, een dochtermaatschappij van 30 Hercules Inc, Wilmington, Delaware, USA, heeft dan ook zijn produkt

Genuvisco Type 0819, een iota-carragenaan (i-carragenaan), als een moge-lijk verdikkingsmiddel voor tandpasta voorgesteld. i-Carragenaan, dat verkrijgbaar is bij Marine Colloids Division van FMC Corp, Springfield,

New Jersey, onder de naam Viscarin TP-5, is ook voorgesteld voor eventuele 35 toepassing bij een tandpasta, die dicalciumfosfaat of siliciumdioxyde bevat. Bovendien is in de Japanse octrooipublicatie 56 115711, gepubliceerd 8403894 * * * m ' «β 3 op 11 september 1981 ten, name van Lion Dentifrice Ltd. i-carragenaan beschreven als een verdikkingsmiddelcomponent, tezamen met k-carragenaan en alkalimetaalalginaat voor een tandmiddel, dat galactaan-galactose bevat.

5 Wanneer een tandmiddel-toedieningsinrichting, die mecha nisch of door druk differentieel werkt, wordt toegepast, kunnen gebruikelijke technieken voor het verminderen van het verdikken van het tandmiddel niet geheel bevredigend zijn, daar wanneer een toedieningsinrichting wordt toegepast het tandmiddel, vergeleken met een in een buigzame tube 10 als vulling aangebracht tandmiddel, tijdens het vullen betrekkelijk dun moet zijn, doch zijn consistentie herkrijgt en zo blijft tijdens de perioden van verzending, opslag en gebruik. Met andere woorden: het tandmiddel herkrijgt na het vullen in hoofdzaak de consistentie, die het bezat vddr het vloeibaarwordingseffect tijdens het voor het verzenden, opslaan 15 en gebruik vullen onder afschuiving. Gebruikelijke geleringsmiddelen, zoals natrium-carboxymethylcellulose, hydroxyethylcellulose of mengsels daarvan kunnen op gewenste wijze worden toegepast voor tandmiddelen, die als polijstmiddel a-aluminiumoxyde-trihydraat bevatten en waarmee een toedieningsinrichting moet worden gevuld. Wanneer een dergelijk tand-20 middel echter veel bronnen van actieve ingrediënten, zoals ten minste twee fluorbronnen, voorts een desensibiliseermiddel, zoals allantolne (C^HgN^Q^) en een vaatverwijdend middel, zoals pyridylcarbinol (pyridyl-CH2-0H) bevat, treden moeilijkheden op wanneer het tandmiddel als vulling is aangebracht in een mechanisch bestuurde toedieningsinrichting of in 25 een druk-differentiële toedieningsinrichting. In het bijzonder kan het tandmiddel door de ruimte tussen een stang en een zuiger, die in het bijzonder bij een mechanisch bestuurde toedieningsinrichting worden toegepast, heensijpelen, waarna bij de openingen van de toedieningsinrichting lekkage optreedt. Voorts kan het tandmiddellint, dat uit een mechanisch be-30 stuurde toedieningsinrichting of een druk-differentiële toedieningsinrichting is geëxtrudeerd, onregelmatig en niet-continu zijn. Daar het bijzonder gewenst is een tandmiddel, dat als polijstmiddel a-aluminiumoxyde-trihydraat bevat, te bereiden, dat mede verscheidene actieve middelen, Zoals hierboven is beschreven, bevat, was als gevolg van de ver-35 enigbaarheid van dergelijke stoffen met het polijstmiddel een alternatief geleringssyteem vereist.

8403894 * t v κ 4

Verrassenderwijze leverde uit het midden van alternatieve typen geleringsmiddelen een mengsel van een geleringsmiddel op cel-lulose-basis en i-carragenaan een uitstekend, a-aluminium-trihydraat en verscheidene actieve ingrediënten bevattend tandmiddel op, dat als vul-5 ling moet worden aangebracht in en geëxtrudeerd moet worden uit een mechanische of druk-differentiële toedieningsinrichting. Opgemerkt moet t worden, dat xanthaan met geleringsmiddelen op cellulose-basis niet verenigbaar was, daar het cellulolase kan bevatten.

.· Het is een voordeel van deze uitvinding, dat een tand-10 middel wordt verschaft, dat gemakkelijk als vulling kan worden aangebracht in en geëxtrudeerd kan worden uit een mechanisch bestuurde of druk-differentiële tandmiddel-toedieningsinrichting.

Andere voordelen zullen duidelijk worden bij beschouwing van de volgende beschrijving.

15 Overeenkomstig bepaalde van haar aspecten, heeft deze uitvinding betrekking op een tandmiddel in een mechanisch bestuurde of druk-differentiële toedieningsinrichting, welk tandmiddel bevat: ongeveer 20-80 gew.% van een waterhoudend bevochtigingsmedium, ongeveer 0,1 -5 gew.% van een geleringsmiddelmengsel, ongeveer 20 - 75 gew.% a-alumini-20 umoxyde-trihydraat als polijstmiddel, natriumfluoride en natrium-monofluo-rofosfaat in een hoeveelheid, waarbij ongeveer 300 tot 10.000 ppm fluor wordt verschaft, ongeveer 0,05 - 0,5 gew.% allantoïne als desensibilise-ringsmiddel en ongeveer 0,05 - 0,5 gew.% pyridylcarbinol als vaatverwij-dend middel, waarbij genoemd geleringsmiddelmengsel een mengsel is van 25 een geleringsmiddel op cellulose-basis of xanthaan en i-carragenaan in een gewichtsverhouding van hetzij een geleringsmiddel op cellulose-basis, hetzij xanthaan tot i-carragenaan van ongeveer 5 : 1 tot ongeveer 1:5.

Bij de tandmiddel-formulering bevat de dentale midden-30 stof een vloeibare fase, in combinatie met een afgewogen hoeveelheid van het geleringsmiddel, waarbij een extrudeerbare roomachtige massa met de gewenste consistentie wordt gevormd. De vloeibare fase in het tandmiddel bevat in hoofdzaak water en bevochtigingsmiddel, zoals polyolen, met inbegrip van glycerol, sorbitol, mannitol xylitol, polyethyleenglycol met 35 laag molecuulgewicht (bijvoorbeeld 400 of 600), propyleenglycol of dergelijke, met inbegrip van geschikte mengsels daarvan. Het is gewoonlijk 8403894

-V

m « 5 “ voordelig als de vloeibare fase water toe te passen en een bevochtigings-middel, zoals glycerol, sorbitol of polyethyleenglycol, bijvoorbeeld in hoeveelheden van ongeveer 10 - 55 gew.% water en ongeveer 20 - 50 gew.% bevochtigingsmiddel.

5 Het tandmiddel bevat als polijstoiddel a-aluminium- oxyde-trihydraat in hoeveelheden van ongeveer 20 - 75 gew.%. a-Aluminium-oxyde-trihydraat wordt in de regel bereid door middel van het Bayer-pro-ces en toegepast als deeltjes, waarvan de afmetingen beneden ongeveer 40 micrometer zijn gelegen, in hoofdzaak met een grootte van ongeveer 3-20 10 micrometer. Andere polijstmiddelen kunnen ook worden toegepast, zoals onoplosbaar natrium-metafosfaat, dicalciumfosfaat, gecalcineerd aluminium-oxyde, siliciumdioxyde of calciumcarbonaat in kleine hoeveelheden ten opzichte van a-aluminiumoxyde-trihydraat.

Het geleringsmiddelmengsel volgens de onderhavige uitvin-15 ding is in het tandmiddel aanwezig in een hoeveelheid van ongeveer 0,1 -5 gew.%. Het bevat hetzij een .geleringsmiddel op cellulose-basis, hetzij xanthaan, gemengd met i-carragenaan, waarbij de gewichtsverhouding van het genoemde geleermiddel op cellulose-basis of xanthaan tot het genoemde i-carragenaan ongeveer 5 ? 1 tot ongeveer 1:5, bij voorkeur ongeveer 20 1 s 1 tot 1 ï 3 bedraagt en het totale gewichtspercentage van het geleer- middelmengsel bij voorkeur ongeveer 0,2 - 3 is.

Zoals boven werd vermeld, is iota-carragenaan in de handel verkrijgbaar als Genuvisco, type 0819 en Viscarin TP-5 en voor toepassing in een tandpasta aanbevolen. Ben dergelijke toepassing in een 25 tandpasta was beschreven in de Japanse octrooipublicatie 56 115711 van Lion Dentifrice Ltd, waarin i-carragenaan wordt genoemd als een eventuele verbinding van een geleringssysteem, tezamen met k-carragenaan en alkalimetaalalginaat. Xn het ü.s.-octrooischrift 4.353.890 wordt i-carragenaan beschreven als een alternatief voor k-carragenaan als een 30 tandpasta-geleringsmiddel, waarbij de tandpasta onderworpen wordt aan microgolvenstraling om de neiging van carragenaan om in het algemeen tijdens de fabricage dun te worden te verminderen. Het carragenaan kan het enige geleringsmiddel zijn of het kan gemengd zijn met andere gelerings-middelen. Bij de onderhavige uitvinding wordt voor het i-carragenaan 35 bevattende tandmiddel, dat als vulling in een mechanisch bestuurde toe-dieningsinrichting of in een druk-differentiële toedieningsinrichting 8403394 4 * * 6 moet worden gebracht, geen microgolvenstraling vereist.

In de boven in algemene zin besproken stand van de techniek wordt niet aangegeven, dat geleringssystemen van geleringsmiddelen op cellulose-basis en i-carragenaan tandmiddelen kunnen verschaffen, die 5 o-aluminiumoxyde-trihydraat als polijstmiddel en veel actieve ingrediënten bevatten en die de eigenschappen bezitten, welke noodzakelijk zijn om op efficiënte wijze als vulling te worden aangebracht in een mechanisch bestuurde of druk-differentiële toedieningsinrichting en om daaruit te worden geëxtrudeerd.

« 10 Opgemerkt dient te worden, dat in het U.S.-octrooi- schrift 4.029.760 een orale compositie wordt beschreven, waarin i-carra-genine vermeld wordt als een antigingivitis-middel, dat als alternatief voor andere carrageninen kan worden toegepast. Carrageninen zijn sterk gedepolymeriseerde derivaten van carragenanen. Carragenanen blijken geen 15 antigingivitis-effect te verschaffen.

Tandmiddelen worden gewoonlijk door middel van een koude werkwijze bereid, d.w.z. bij ongeveer 25°C, of door middel van een warme werkwijze, bijvoorbeeld bij ongeveer 60°C. i-Carragenaan kan hetzij bij de technieken van de koude werkwijze, hetzij bij die van de warme 20 werkwijze worden toegepast. Daar xanthaan bereid wordt onder koude verwerking, kan het, wanneer het wordt toegepast, gemakkelijk gemengd worden met i-carragenaan en tezamen daarmee met behulp van koude verwerking in hettandmiddel worden opgenomen. k.Carragenaan kan alleen bij warme verwerking worden toegepast.

25 Fysische eigenschappen van het i-carragenaan Genuvisco, · type 0819, zijn hieronder aangegeven: ' 1 Viscositeit van een 0-,30%'s oplossing van GENUVISCO, type 0819, in een arm ("lean") oplosmiddel, bereid onder toepassing van een warme werkwijze (60°C): 30 Viscositeit = 690 ± 80 mPa.s, gemeten met een Brookfield Viscometer

LVT bij 25 °C

Viscositeit = 110 ± 17 mPa.s bij 32 omw./min.

Viscositeit =70 ±11 mPa.s bij 64 omw./min.

Viscositeit =45 ±7 mPa.s bij 128 omw./min.

35 Gemeten met HAAKE Rotovisco RV3 bij 25 °C.

2 Viscositeit van 0,30%'s oplossing van GENUVISCO, type 0819, in p 8403394 7 ' " 9 9 arm oplosmiddel, bereid onder toepassing van een koude werkwijze (25*0 ï

Viscositeit = 450 ± 60 mPa.s, gemeten met behulp van een Brookfield-viscometer LVT bij 25°C.

5 Viscositeit = 85 ± 13 mPa.s bij 32 omw./min.

Viscositeit = 55 ± 8 mPa.s bij 64 omw./min.

Viscositeit = 37 ± 6 mPa.s bij 128 omw./min.

Gemeten met behulp van HAAKE Rotovisco RV3 bij 25°C.

3 Deeltjesgrootte: minder dan 1% gom op een 0,075 mm-proef- 10 zeef (DIN 80; 200 ÜS mesh) .

4 Vochtgehaltes minder dan 12%.

5 pH: 8,5 ± 1,5 in 0,5%'s oplossing in gedestil- leerd water bij 25°C.

6 Kleur: wit tot roomkleurig.

15 Het i-carragenaan Viscarin TP-5 heeft de volgende fysische eigenschappen: Kleur licht taankleurig tot taankleurig

Deeltjesgrootte groter dan 95,0% door een us-standaard- zeef, serie 60 = 250 nm.

Vocht: maximaal 12,0% (Cenco-vochtbalans).

20 pH: 7,0 tot 9,5, l,5%*s oplossing, 30°C.

Voorbeelden van gewenste geleringsmiddelen op cellulose-basis zijn onder meer alkalimetaal-carboxymethylcellulose, methylcellu-lose, hydroxymethylcellulose en hydroxypropylcellulose. Natriumcarboxy-methylcellulose verdient de voorkeur. Het gemengde gel-systeem is aan-25 wezig in een hoeveelheid van ongeveer 0,1 - 5 gew.% van het tandmiddel en de gewichtsverhouding van het geleringsmiddel op cellulose-basis tot i-carragenaan bedraagt ongeveer 5:1 tot ongeveer 1:5, bij voorkeur . ongeveer 1:1 tot ongeveer 1 s 3 en in het bijzonder ongeveer 1:1.

Een typisch voorkeurstandmiddel kan dus ongeveer ongeveer 0,9 - 1,2% 30 aan totaal geleringsmiddel bevatten, met inbegrip van ongeveer 0,3 - 0,9% van zowel geleringsmiddel op cellulose-basis als van i-carragenaan, waarbij de gewichtsverhouding tussen de twee middelen ongeveer 1 : 1 tot 1:3 bedraagt.

Opgemerkt dient te worden, dat tot de kwaliteiten van 35 natrium-carboxymethylcellulose, die kunnen worden toegepast, de volgende behoren: 3403394 *

8 ' TABEL A

LEVERANCIER CMC-KWALITEIT VISCOSITEIT

Hercules 7MXF 300 - 500

Hercules 7MFD 300 - 500

Hercules 9M31F 900 - 1200 5 Hercules 9M31XF 900 - 1200

Hercules 12M31XF 900 - 1200

Hercules 7MF 300 - 500

Hercules 12M31PD 900 - 1200

Hercules 7M8SXF 200 - 800 10 Wolff Walsrode Walocel CRT 1000 PA 07 700 - 1200

Nyma Nymcel ZMF.33* 50 - 80

Enka Akucell AC 1642* 80 - 120

Enka Akucell AC 1632* · 60-120

Cros Cellogen HP-SA 700 - 900 15 Uddeholm Cekol MVEP 500 - 800

Hoechst Tylose CB 200 120 - 260 x 1%'s oplossing (Brookfield; 25°C) xx Hoeppler Viscometer (2%; 20e:c) .

Voorts behoren tot de kwaliteiten van hydroxyethylcellu-20 lose (HEC), die toegepast kunnen worden, de volgende:

TABEL B

LEVERANCIER HEC-KWALITEIT 'VISCOSITEIT

Hercules Natrosol 250 M en MR 4500 - 6500

Hercules Natrosol 250 HRX 1500 - 2500 en 250 H* 25 Hercules Natrosol 250 HHRX 3400 - 5000

en 250 HH

BP Chemicals Cellobond 5000 A 4200 - 5600 BP Chemicals Cellobond 7000 A 6000 - 7000

MX

Hoechst Tylose H 4000 P 3000 - 5000

MM

30 Hoechst Tylose H 10000 P 7000 - 12000 x 1%'s oplossing (Brookfiel; 25°C) xx Hoeppler Viscometer (2%; 25°C).

8403894 9

Het i-carragenaan ea het geleringsmiddel op cellulose-basis kunnen mechanisch met elkaar worden gemengd alvorens met de vloeibare fase van de tandcrème-middenstof te worden gemengd of zij kunnen afzonderlijk met de vloeibare fase worden gemengd onder toepassing van 5 de technieken van de warme verwerking (gewoonlijk ongeveer 60°C) of koude verwerking (gewoonlijk ongeveer 25°C).

Xanthaan-gom is een fermenteringsprodukt, dat bereid is door inwerking van de bacteriën van het genus Xanthomonas op koolhydraten. Van vier soorten Xanthomonas, te weten X- campetris, X. phaseoli, 10 X. malvocearum en X. carotae wordt in de literatuur vermeld, dat zij zeer doelmatige gom-producenten zijn. Ofschoon de juiste chemische structuur niet bepaald is, wordt algemeen aangenomen, dat deze die van een . heteropolysaccharide is met een molecuulgewicht van verscheidene miljoenen. Het bevat D-glucose, D-mannose en D-glucuronzuur in de molverhou-15 ding van 2,8 : 3 s 2,0. Het molecuul bevat 4,7% acetyl en ongeveer 3% pyruvaat. De voorgestelde chemische structuurconfiguratie kan men aantreffen in McNeely en Kang, Industrial Gums, ed. R.L. Whistler, CH XXI, 2de editie, New York, 1973. De werkwijze voor het kweken, isoleren én zuiveren van de xanthaan-gom kan in die publicatie ook worden aangetrof-20 fen. Verdere beschrijving van xanthaan-gom kan men vinden in Manufacturing Chemist, mei 1960, blzn. 206 - 208 (met inbegrip, van de vermelding op blz. 208 van de eventuele toepassing van de daarin beschreven gommen voor het formuleren van tanspasta'®).

Het i-carragenaan en xanthaan kunnen mechanisch met el-25 kaar worden gemengd alvorens gemengd te worden met de vloeibare fase van de tandcrème-middenstof of zij kunnen afzonderlijk met de vloeibare fase worden gemengd onder toepassing van de technieken van de koude verwerking (gewoonlijk ongeveer 25 °e).

Het tandmiddel wordt verpakt in een houder, waaruit het 30 gemakkelijk kan worden geëxtrudeerd, zoals een druk-differentiêle of mechanisch bestuurde tandcrème-toedieningsinrichting. De rheologische eigenschappen zijn zeer wenselijk wanneer een mechanisch bestuurde toe-dieningshouder van het in de op 9 september 1981 gepubliceerde Britse octrooiaanvrage 2.070.685A beschreven type wordt gebruikt. Deze toedienings-35 houder omvat een toedieningsmondstuk, een spanorgaan, een centrale stang, een zuiger en een handbedieningsorgaan.

8403394 I? 10 '

De druk-differentiële toedieningshouder kan van het aerosol- of vacuum-type zijn. Geschikte druk-differentiële toedienings-inrichtingen zijn onder meer die, welke een zak bevatten, waarin een opvouwbaar produkt aanwezig is, welke zak in een stijve houder wordt aan-5 gebracht, die een drijf-fluïdum bevat. In dergelijke toedieningshou-ders, maakt de werking van de klep het mogelijk, dat alleen het produkt wordt vrijgelaten, waarbij het drijf-fluldum van het produkt wordt gescheiden door de voor het fluïdum ondoorlatende zak. Toedieningsinrichtingen van dit type zijn beschreven in de US-octrooischriften 3.828.977 10 en 3.838.976. Dit zijn de zogenaamde Sepro-toedieningsinrichtingen. Bij de zogenaamde Exxel-houders wordt ook druk toegepast.

Nog een ander type toedieningsinrichting is de in het US-octrooischrift 4.171.757 beschreven sperzuiger-houder ("barrier piston container*"). Een dergelijke houder omvat een klep, een produkt bevat-15 tend compartiment en een in hoofdzaak fluldum-dichte sperzuiger, die het drijf-fluldum scheidt van het aanwezige produkt (dfe zogenaamde Dia-mond-houdër).

Het tandmiddel bevat als actieve middelen een mengsel van natriumfluoride en natriummonofluorfosfaat, waarbij ongeveer 300 -20 10.000 ppm fluor, bijvoorbeeld ongeveer 750 - 2000 ppm en in het bijzon der ongeveer 1400 - 2000 ppm zoals ongeveer 1400 - 1670 ppm fluor wordt geleverd. Het is gewenst een binair fluoride-systeem van natriummonofluor-fosfaat en natriumfluoride toe te passen, waarbij ongeveer 30 - 40% fluor (bijvoorbeeld ongeveer 30 - 35%) door natriumfluoride. wordt geleverd.

25 Natriummonofluorfosfaat, Na^PO^F, kan, zoals het in de handel verkrijgbaar is, wat betreft zuiverheid aanzienlijk variëren. Het kan in elke geschikte zuiverheid worden toegepast, onder voorwaarde, dat eventuele onzuiverheden de gewenste eigenschappen niet in belangrijke mate ongunstig beïnvloeden. In het algemeen is het gewenst, dat de zui-30 verheid ten minste 80% bedraagt. Met het oog op het verkrijgen van de beste resultaten behoort het voor ten minste 85 gew.%, en bij voorkeur voor ten minste 90 gew,% uit natriummonofluorfosfaat te bestaan, waarbij de rest in de eerste plaats gevormd wordt door verontreinigingen of bij-produkten van de bereiding, zoals natriumfluoride en in water oplosbaar 35 natriumfosfaat-zout. Anders uitgedrukt, dient het toegepaste natriummono-* fluorfosfaat een totaal fluoride-gehalte’van meer dan 12%, bij voorkeur 8403894 i 5 11 meer flan 12,7%, een. gehalte aan vrij natriumfluoride van niet meer dan 1,5%, bij voorkeur niet meer dan 1,2% te bezitten; terwijl het natrium-monofluorfosfaatgehalte ten minste 12%, bij voorkeur ten minste 12,1%, berekend als fluoride, dient te zijn.

5 Zoals boven werd aangegeven, is in het binaire mengsel het. natriumfluoride een ten opzichte van natriummonofluorfosfaat afzonderlijke fluor bevattende component. Door natriumfluoride wordt bij' voorkeur aan de tandcrème ongeveer 225 - 800 ppm fluor geleverd.

Een extra hoeveelheid actief middel wordt aan het tand-10 middel geleverd door de aanwezigheid van ongeveer 0,05 - 0,5 gew.%, bij voorkeur ongeveer 0,08 - 0,2 gew.% allantolne als desensibiliserings-middel. Een dergelijk middel bestrijdt de gevoeligheid van gewond perio-dontaal weefsel en bevordert de genezing daarvan. Allantolne kan verkregen worden bij ABM Industrial Products Ltd, Woodley, Stockport, Cheshire, 15 Engeland.

Aan het tandmiddel wordt door pyridylcarbinol als actief middel in een hoeveelheid van ongeveer 0.,05 - 0,5 gew.%, bij voorkeur ongeveer 0,08 - 0,2 gew.%, een vaatverwijdend effect verleend.

Wanneer een bovenbeschreven tandmiddel wordt toegepast, 20 dat a-aluminiumoxyde-trihydraat als polijstmiddel, het binaire fluoride-systeem, allantolne als desensibiliseringsmiddel en pyridylcarbinol ais vaatverwijdend middel bevat, wordt met het gelsysteem volgens de uitvinding het vullen en extruderen onder toepassing van mechanisch bestuurde of druk-differentiële toedieningsinrichtingen doeltreffend en rheolo-25 gisch wenselijk gemaakt.

Het vullen wordt tot stand gebracht door conventionele technieken. Zo wordt bijvoorbeeld wanneer een mechanisch bestuurde toedie-ningsinrichting van het in de gepubliceerde Britse octrooiaanvrage 2.070.695A beschreven type wordt toegepast, een vooraf bepaalde hoeveel-30 heid van het tandmiddel door een mondstuk geëxtrudeerd om daarmee de toedieningsinrichting, die aan de bodemzijde open is en die een centrale stang bevat, te vullen. Een zuiger met een diameter, die overeenkomt met de inwendige diameter van de toedieningsinrichting, en met een centrale opening om de centrale stang daarin te kunnen invoegen, wordt op zijn 35 plaats geschoven. De toedieningsinrichting wordt dan met een bodem-schijf af gedicht.

S 4 0 3 8 9 4

Ψ W

12

Elk geschikt oppervlakactief of detersief materiaal kan in de tandmiddelcompositie worden opgenomen. Het is gewenst, dat dergelijke verenigbare materialen, afhankelijk van het bijzondere type opper-vlakactieve stof aanvullende detersieve, schuim-bevorderende en anti-5 bacteriële eigenschappen verschaffen? en zij worden ook dienovereenkomstig gekozen. Deze detergentia zijn gewoonlijk in water oplosbare verbindingen en kunnen wat de structuur betreft anionactief, niet-ionogeen of kationactief zijn. Gewoonlijk verdient de toepassing van in water oplosbare organische detergentia van het niet-zeep-type of synthetische type 10 de voorkeur. Geschikte detersieve stoffen zijn bekend en omvatten bijvoorbeeld de in water oplosbare zouten van monoglyceride-monosulfaat-detergen-tia van hoge vetzuren (bijvoorbeeld natrium-kokosvetzuur-monoglyceride-monosulfaait), hoog-alkylsulfaat (bijvoorbeeld natrium-laurylsulfaat) , alkyl-aryl-sulfonaat (bijvoorbeeld natrium-dodecylbenzeensulfonaat, hoog-15 vetzuuresters van 1,2-dihydroxy-propaan-sulfonaat) en dergelijke.

Andere oppervlakactieve middelen omvatten de in hoofdzaak verzadigde hoog-alifatische acylamiden van laag-alifatische amino-carbonzuurverbindingen, zoals die, welke 12 tot 16 koolstof atomen in de acylrest bezitten. Het aminozuur-gedeelte is in het algemeen afgeleid van 20 de laag-alifatische, verzadigde monoaminocarbonzuren met ongeveer 2 tot 6 koolstofatomen, gewoonlijk de monocarbonzuurverbindingen. Geschikte verbindingen zijn de vetzuuramiden van glycine, sarcosine, alanine, 3-aminopr opaanzuur en valine met ongeveer 12 tot 16 koolstof atomen in de acylgroep. Het verdient echter om optimale effecten te verkrijgen de voor-25 keur de N-lauroyl-, myristoyl- en palmitoyl-sarcosideverbindingen toe te ,passen.

De amide-verbindingen kunnen worden toegepast in de vorm van het vrije zuur of bij voorkeur als de in water oplosbare zouten daarvan, zoals de alkalimetaal-, ammonium-, amine- en alkylolamine-30 zouten. Specifieke voorbeelden daarvan zijn de natrium- en kalium-N- lauroyl-, -myristoyl- en -palmitoyl-sarcosiden, ammonium- en ethanolami-ne-N-lauroyl-glycide en -alanine. Wanneer hierin gemakshalve verwezen wordt naar ''aminocarbonzuurverbinding", "sarcoside" en dergelijke, worden hiermee verbindingen bedoeld, die een vrije carbonzuurgroep van de in wa-35 ter oplosbare carboxylaatzouten bevatten.

• Dergelijke stoffen worden in zuivere of in hoofdzaak 0403894 13 s ; zuivere vorm gebruikt. Zij dienen zo vrij als praktisch, mogelijk te zijn van zeep of dergelijk hoog-vetzuur-materiaal, dat leidt tot vermindering van de activiteit van deze verbindingen. Onder gebruikelijke praktijkomstandigheden is de hoeveelheid van dergelijk hoog-vetzuutmateriaal ge-5 ringer dan 15 gew.% van het amide en onvoldoende om het in belangrijke mate ongunstig te beïnvloeden/ terwijl het gehalte bij voorkeur minder dan ongeveer 10% van genoemde amide-verbinding bedraagt.

Verscheidene andere stoffen kunnen in het tandmiddel volgens deze uitvinding worden opgenomen. Voorbeelden daarvan zijn 10 kleuxmiddelen of witmakers, conserveringsmiddelen, zoals methyl-p-hydroxybenzoaat, stabilisatoren, tetranatrium-pyrofosfaat, siliconen, chlorofylverbindingen en van ammoniak afgeleide verbindingen, zoals ureum, diammoniumfosfaat en mengsels daarvan. Deze toevoegsels worden in de voor het gebruik gerede composities opgenomen in hoeveelheden, 15 die de gewenste eigenschappen en kenmerken niet in belangrijke mate ongunstig beïnvloeden en worden op geschikte wijze gekozen en in gebrui--elijke hoeveelheden toegepast.

Voor sommige doeleinden kan het gewenst zijn in de composities volgens de onderhavige uitvinding antibacteriêle middelen op te 20 nemen. Kenmerkende antibacteriêle middelen, die in hoeveelheden van ongeveer 0,01 gew.% tot ongeveer 5 gew.%, bij voorkeur ongeveer 0,05 gew.% tot ongeveer 1,0 gew.% van de tandmiddelcompositie kunnen worden toegepast zijn onder meer: 1 5 N -4-(chloorbenzyl-N -(2,4-dichloorbenzyl)biguanide; 25 p-chloorfenylbiguanide; 4-chloorbenzhydrylbiguanide; 4-chloorbenzhydrylguanylureum; N-3-lauroxypropyl-N -p-chloorbenzylbiguanide; 1.6- di-p-chloorbenzylbiguanide; 30 1 - (1 aury ld i ananan ti*n) -ff - (p-nh 7 QQrhenzyT dimethyl-ammon τ tan) - octaandichloride; 5.6- dichloor-2-guanidinobenzimidazool; 1 5 N -p-chloorfenyl-N -laurylbiguanide; _ 5-amino-l,3-bis(2-ethylhexyl)-5-methylhexahydropyrimidine ? 35 en hun niet-toxische zuuTadditiezouten.

Elke geschikte smaakverbeterende en als zoetstof bruik- S ί n 3 8 9 4 14 " bare verbinding kan bij het formuleren van een smaak voor de composities volgens de onderhavige uitvinding worden toegepast. Voorbeelden van geschikte smaakverbeterende bestanddelen zijn onder meer de smaakverbete-rende oliën, bijvoorbeeld de oliën van hertsmunt, pepermunt, winter-5 groen, sassafras, kruidnagel, salie, eucalyptus, marjolein, kaneel, citroen en sinaasappel, alsmede methylsalicylaat. Geschikte zoetmidde-len zijn onder meer saccharose, lactose, maltose, sorbitol, natriumcycla-maat, natriumsaccharine-dipeptiden volgens US-octrooischrift nr.

3.939.261 en oxathiazinezouten volgens US-octrooischrift nr. 3.932.606.

10 De hoeveelheden van het geschikte smaakverbeterende middel en zoetmid-del kunnen tezamen ongeveer 0,01 tot 5% of meer van de compositie uitmaken.

De tandmiddelen dienen een pH te hebben, die voor toepassing bruikbaar is. Een pH-gebied van 3 tot 10,5 is bijzonder ge-15 wenst. Met de verwijzing naar de pH wordt bedoeld de pH, die rechtstreeks aan het tandmiddel wordt bepaald. Desgewenst kunnen stoffen, zoals benzoëzuur of citroenzuur worden toegevoegd om de pH in te stellen op bijvoorbeeld 4 tot 8,5.

De volgende voorbeelden dienen ter nadere toelichting 20 van de aard van de onderhavige uitvinding, doch dienen niet te worden beschouwd als een beperking van de uitvinding. Alle hoeveelheden van de verscheidene ingrediënten zijn gewichtshoeveelheden, tenzij anders is aangegeven.

Voorbeeld I

25 Het volgende tandmiddel wordt bereid onder toepassing van de gebruikelijke, bij omgevingstemperatuur uitgevoerde koude werkwijze en als vulling aangebracht in de mechanisch bestuurde toedieningsin-richting, die in de Britse octrooipublicatie 2.07Q.695A is beschreven.

DELEN

30 Sorbitol (70%) 23,000

Natrium-saccharine 0,170 i-Carragenaan (Genuvisco 0819) 0,500

Natrium-carboxymethylcellulose (7MFD) 0,500

Methyl-p-hydroxybenzoaat 0,080 35 Allantolne 0,150

Natriumfluoride 0,100 3*03894 i 15 " DELEN (Vervolg)

Natrium-monofluorfosfaat 0,760

Pyridylcarbinol 0,100 α-Aluminiumoxyde-trihydraat (Alcoa C-333) 51,000 5 Benzoëzuur 0,140

Natrium-laurylsulfaat 1,667

Titaandioxyde 0,500 t

Smaakstof 1,200

Gedeïoniseerd water 20,133 10 Het tandmiddel kan op doelmatige wijze als vulling in de toedieningsinrichting worden aangebracht en ondergaat tijdens opslag gedurende 1 maand bij 43°C geen lekkage. Het kan na 1 maand opslag bij 43°C uit de toedieningsinrichting goed geêxtrudeerd worden.

Soortgelijke bevredigende resultaten worden bereid wan-15 neer het tandmiddel zodanig gemodificeerd wordt, dat het in één geval 0,55 delen bevat van zowel i-carragenaan als van natrium-carboxymethyl-cellulose en in een tweede geval 0,45 delen van zowel i-carragenaan als van natrium-carboxymethylcellulose, waarbij de watergehalten dienovereenkomstig zijn aangepast. Bij deze tandmiddelen worden dan ook na op-20 slag gedurende 3 maanden bij 43 °C geen lekkage en een goede extrudeer-baarheid waargenomen.

Ook worden bevredigende resultaten waargenomen wanneer elk van de boven beschreven drie tandmiddelen zodanig gemodificeerd worden, dat zij in één reeks van deze tandmiddelen 50.000* delen a-aluminium-25 oxyde-trihydraat en in een tweede reeks van drie tandmiddelen 52.000 delen tt-aluminiumoxyde-trihydraat bevatten, waarbij de watergehalten dienovereenkomstig zijn aangepast.

Voorbeeld II

Het volgende tandmiddel wordt bereid onder toepassing 30 vain de koude werkwijze en als vulling aangebracht in dezelfde toedieningsinrichting als bij voorbeeld I.

DELEN

Sorbitol (70%) 23,000

Natrium-saccharine 0,170 35 i-Carragenaan (Genuvisco 0819) 0,666

Natrium-carboxymethylcellulose (7MED) 0,334 3403394 4 * ψ 16 “ DELEN (Vfervolg)

Methyl-p-hydroxybenzoaat 0,080

Allantoïne 0,150

Natriumfluoride 0,100 5 Natrium-monofluorfosfaat 0,760

Pyridylcarbinol 0,100 α-Aluminiumoxyde-trihydraat (Alcoa C-333) 51,500 Benzoëzuur 0,140

Natriumlaurylsulfaat 1,667 10 Titaandioxyde 0,500

Smaakstof 1,200

Gedeioniseerd water 19,633

Het tandmiddel kan op doeltreffende wijze als vulling in de toedieningsinrichting worden aangebracht en ondergaat na opslag 15 gedurende 1 maand bij 43°C geen lekkage, terwijl het dan goed uit de toedieningsinrichting kan worden geëxtrudeerd.

Soortgelijke wenselijke effecten worden verkregen wanneer de tandmiddelen volgens de voorbeelden als vulling worden aangebracht in een druk-differentiële toedieningsinrichting, 20 Wanneer natrium-carboxymethylcellulose als het enige geleringsmiddel wordt toegepast, vindt een slechte extrusie plaats. Wanneer hydroxyethylcellulose als het enige geleringsmiddel wordt toegepast, treedt lekkage op. Wanneer echter hydroxyethylcellulose gemengd wordt met i-carragenaan, wordt bereikt, dat het vullen en dé extrusie. op ge-25 wenste wijze verloopt.

Voorbeeld III

Het volgende tandmiddel wordt bereid door middel van de gebruikelijke bij omgevingstemperatuur uitgevoerde koude werkwijze en als vulling aangebracht in de mechanisch bestuurde, in de Britse octrooi-30 publicatie 2.070.695A beschreven toedieningsinrichting.

DELEN

Sorbitol (70%) 23,000

Natrium-saccharine 0,170 i-Carragenaan (Genuvisco 081-9) 0,500 35 Xanthaan (Keltrol) 0,500

Methyl-p-hydroxybenzoaat 0,080 8403894 # ψ 17 ” DELEN (Vervolg)

Allantoxne 0,150

Natriumfluoride 0,100

Natrium-monofluorfosfaat 0,760 5 Pyridylcarbinol 0,100 α-Aluminiumoxyde-trihydraat (Alcoa C-33'3) 51,000 Benzoëzuur 0,140

Natrium-laurylsulfaat 1,667

Titaandioxide 0,500 10 Smaakstof 1,200

Gedeloniseerd water 20,133

Het tandmiddel kan in de toedieningsinrichting op doeltreffende wijze als vulling worden aangebracht en ondergaat tijdens opslag gedurende 1 maand bij 43°C geen lekkage. Het kan na 1 maand opslag 15 bij 43°C goed uit de toedieningsinrichting worden geëxtrudeerd.

Soortgelijke bevredigende resultaten worden bereikt wanneer het tandmiddel zodanig gemodificeerd wordt, dat het in één geval 0,55 delen van zowel i-carragenaan als van xanthaan en in een tweede geval 0,45 delen van zowel i-carragenaan als van xanthaan bevat, 20 waarbij de watergehalten op dienovereenkomstige wijze worden aangepast.

Na opslag gedurende 3 maanden bij 43 °C wordt _dan ook bij het tandmiddel, dat 0,45 delen van zowel xanthaan als van i-carragenaan bevat, geen lekkage en een goede extrudeerbaarheid waargenomen.

' Bevredigende resultaten worden ook waargenomen wanneer 25 elk van de drie boven beschreven tandmiddelen zodanig worden gemodificeerd, dat zij in één reeks van deze tandmiddelen 50.000 delen a-aluminiumoxyde-trihydraat en in een tweede reeks van drie tandmiddelen 52.000 delen a-aluminiumoxyde-trihydraat bevatten, waarbij de watergehalten op dienovereenkomstige wijze zijn aangepast.

30 In plaats van benzoëzuur kan met soortgelijke resulta ten fosforzuur worden gebruikt.

Voorbeeld IV

Het volgende tandmiddel wordt bereid onder toepassing van de koude werkwijze en als vulling aangebracht in dezelfde toedienings-35 inrichting als bij voorbeeld III.

8403094 * s> fc> 18

DELEN

Sorbitol (70%) 23,000

Natrium-saccharine 0,170 i-Carragenaan (Genuvisco 0819) 0,750 5 Xanthaan (Keltröl) 0,250

Methyl-p-hydroxybenzoaat 0,080

Allantoïne 0,150

Natriumfluoride 0,100

Natrium-monofluorfosfaat 0,760 10 Pyridylcarbinol 0,100 α-Aluminiumoxyde-trihydraat (Alcoa 0333) 51,000

Benzoëzuur 0,140

Natrium-laurylsulfaat 1,667

Titaandioxyde 0,500 15 Smaakstof 1,200

Gedeloniseerd water - 20,133

Het tandmiddel kan op doeltreffende wijze als vulling in' de toedieningsinrichting worden aangebracht en ondergaat na opslag gedurende 3 maanden bij 43eC geen lekkage en kan dan uit de toedienings- 20 inrichting goed geëxtrudeerd worden.

Soortgelijke gewenste resultaten worden verkregen met 50.000 delen α-aluminiumoxyde-trihydraat. Elke variant verschaft ook soortgelijke resultaten met een gelsysteem, dat (a) 0,825 deel i-carrage-naan en 0,275 deel xanthaan en (b) 0,675 deel i-carragenaan en 0,225 deel 25 xanthaan bevat.

Soortgelijke gewenste effecten worden bereikt wanneer de tandmiddelen volgens de voorbeelden als vulling in een druk-differentië-le toedieningsinrichting worden aangebracht.

8403894 « . . -----------------------

Claims (8)

1. Een tandmiddel in een mechanisch bestuurde toedienings-inrichting of een druk-differentiële toedienings inrichting, welk tandmiddel bevat: ongeveer 20 - 80 gew.% van een waterhoudende als bevochtigings-middel werkende middenstof, ongeveer 0,1-5 gew.% van een geleringsmid- 5 delmengsel, ongeveer 20 - 75 gew.% a-aluminiumoxyde-trihydraat als poli j stmiddel, natriumfluoride en natrium-monofluorfosfaat in een hoeveelheid, waarbij ongeveer 300 tot 10.000 ppm fluor wordt verschaft, ongeveer 0,05 - 0,5 gew.% allantolne als desensibiliseringsmiddel en ongeveer 0,05 - 0,5 gew.% pyridylcarbinol als vaatverwijdend middel, waarbij ge-10 noemd geleringsmiddelmengsel een mengsel is hetzij van een geleringsmiddel op cellulose-basis, hetzij van xanthaan, met i-carragenaan in een gewichtsverhouding van geleringsmiddel op cellulose-basis of xanthaan tot i-carragenaan van ongeveer 5:1 tot ongeveer 1:5.

2. Een tandmiddel volgens conclusie 1, waarin de gewichtsver-15 houding van het genoemde geleringsmiddel op cellulose-basis of van het genoemde xanthaan tot het genoemde i-carragenaan ongeveer 3:1 tot ongeveer 1:3 bedraagt en het geleringsmiddelmengsel aanwezig is in een hoeveelheid van ongeveer 0,2 - 3gew,%.

3. Het tandmiddel volgens conclusie 1 of 2, waarin het ge-20 noemde geleringsmiddel op cellulose-basis aanwezig is en wel in de vorm van natrium-carboxymethylcellulose.

4. Het tandmiddel volgens conclusie 1 of 2, waarin het genoemde xanthaan aanwezig is.

5. Het tandmiddel volgens conclusie 2, waarin de gewichts-25 verhouding van het genoemde geleringsmiddel op cellulose-basis of het genoemde xanthaan tot het genoemde i-carragenaan ongeveer 1 : 1 bedraagt.

6. Een tandmiddel volgens één der voorafgaande conclusies, waarin het genoemde natriumfluoride en het genoemde natrium-monofluor-fosfaat aanwezig zijn in een hoeveelheid, waarbij ongeveer 750 - 2000 ppm 30 fluor wordt verschaft en door het genoemde natriumfluoride ongeveer 30 -40% fluor wordt verschaft.

7. Een tandmiddel volgens één der voorafgaande conclusies, waarbij het genoemde tandmiddel aanwezig is in een mechanisch bestuurde 8403394 20 " * S3* V toedieningsinrichting.

8. Werkwijze voor het vervaardigen van een toedieningsin richting, die een tandmiddel bevat, bestaande uit ongeveer 20 - 80 gew.% van een waterhoudende, als bevochtigingsmiddel werkende middenstof, onge-5 veer 0,1-5 gew.% van een geleringsmiddelmengsel, ongeveer 20 - 75 gew.% a-aluminiumoxyde-trihydraat als polijstmiddel, natriumfluoride en na-trium-monofluorofosfaat in een hoeveelheid, waarbij ongeveer 300 tot 1000 ppm fluor wordt verschaft, ongeveer 0,05 - 0,5 gew.% allantoine als desensibiliseringsmiddel en ongeveer 0,05 - 0,5 gew.% pyridylcarbi-10 nol als vaatverwijdend middel, waarbij genoemd geleringsmiddelmengsel een mengsel is van hetzij een geleringsmiddel op cellulose-basis, hetzij van xanthaan, en i-carragenaan in een gewichtsverhouding van geleringsmiddel op cellulose-basis of xanthaan tot i-carragenaan van ongeveer 5:1 tot ongeveer 1 : 5, welke werkwijze omvat: het door een mond-15 stuk extruderen van een vooraf bepaalde hoeveelheid van genoemd tandmiddel in een mechanisch bestuurde toedieningsinrichting, waarbij een toedieningsinrichting, die aan de onderzijde open is en die een centrale stang bevat, wordt gevuld, het op zijn plaats om genoemde centrale stang heen schuiven van een zuiger, die een met de inwendige diameter van de 20 toedieningsinrichting overeenkomende diameter heeft en een centrale opening voor het ontvangen van genoemde centrale stang bezit, en het vervolgens afdichten van genoemde toedieningsinrichting met een bodemschijf. 8403894