NL8004011A - Tetrahydropyridin-4-ylindoolderivaten. - Google Patents
Tetrahydropyridin-4-ylindoolderivaten. Download PDFInfo
- Publication number
- NL8004011A NL8004011A NL8004011A NL8004011A NL8004011A NL 8004011 A NL8004011 A NL 8004011A NL 8004011 A NL8004011 A NL 8004011A NL 8004011 A NL8004011 A NL 8004011A NL 8004011 A NL8004011 A NL 8004011A
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- formula
- tetrahydropyridin
- acid addition
- compound
- acid
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/08—Indoles; Hydrogenated indoles with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
*ι
V
Tetrahydronyridin-U-ylindoolderivaten.
De uitvinding heeft betrekking op nieuwe tetra-hydropyridin-^-ylindoolderivaten en zouten daarvan, op een werkwijze voor het bereiden daarvan alsmede op farmaceutische preparaten op basis daarvan en hun toepassing.
5 De nieuwe tetrahydropyridin-h-ylindoolderivaten volgens de uitvinding hebben de formule 1 waarin R een methylthio-groep, aminogroep of trifluormethylgroep en R^ en Rg een waterstofatoom of een alkylgroep met 1-3 koolstofatomen voorstellen.
De formule 1 omvat mede de organische en anorga-10 nische zuuradditiezouten van de nieuwe tetrahydropyridin-U-ylin-doolderivaten.
Alkylgroenen met 1-3 koolstofatomen omvatten methyl, ethyl en propyl.
De plaats van de substituent R in de indoolkern 15 is willekeurig maar bij voorkeur de 5- of 6-plaats en in het bijzonder de 5-nlaats.
Voorbeelden van anorganische en organische zuren waarvan de zuuradditiezouten kunnen zijn afgeleid, omvatten waterstof chloride, waterstofbromide, salpeterzuur, zwavelzuur, fosfor-20 zuur, azijnzuur, mierezuur, propionzuur, benzoëzuur, maleïnezuur, fumaarzuur, barnsteenzuur, tartraarzuur, citroenzuur, oxaalzuur, glyoxaalzuur, asparaginezuur, alkaansulfonzuren bijvoorbeeld methaan-sulfonzuur en ethaansulfonzuur, arylsulfonzuren bijvoorbeeld benzeen-sulfonzuur en p-tolueensulfonzuur, en arylcarbonzuren.
25 Voorkeursverbindingen zijn die met de formule 1 waarin R1 en Rg een waterstofatoom voorstellen, alsmede de zuuradditiezouten daarvan. Bijzondere voorkeur gaat uit naar 5-methvl-thio-3-(1»2,3,6-tetrahydropyridin-k-yl)1H-indool en de zuuradditiezouten daarvan.
800 4011 2 Γ*
It
Volgens de werkwijze volgens de uitvinding worden de verbindingen met de formule 1 bereid door reactie van een verbinding met de formule 2 waarin R, en R^ boven aangegeven betekenis hebben en het chloorhydraat van k-piperidon in basisch of zuur 5 milieu, en wordt de daarbij gevormde verbinding met de formule 1 desgewenst omgezet in een zuuradditiezout.
De reactie van de verbinding met de formule 2 en het chloorhydraat van U-piperidon wordt bij voorkeur uitgevoerd in een methanolische kaliumoplossing van 2N maar kan ook worden uitge-10 voerd met natrium of een alkali-alcoholaat.
Bij voorkeur wordt de reactie uitgevoerd onder verwarmen bij refluxtemperatuur.
Wanneer in de formule 1 de substituent R op de 1-plaats of 2-plaats in de indoolkern aanwezig is, wordt de reactie 15 van de verbinding met de formule 2 en het chloorhydraat van U-pipe-ridon bij voorkeur uitgevoerd in zuur milieu waarbij geschikt azijnzuur wordt gebruikt.
De verbindingen met de formule 1 reageren basisch'. De zuuradditiezouten kunnen geschikt worden verkregen door reactie 20 van een verbinding met de formule 1 en een organisch of anorganisch zuur in een stoechiometrische of nagenoeg stoechiometrische verhouding. De zouten kunnen worden bereid zonder de overeenkomstige vrije basen te isoleren.
De nieuwe verbindingen volgens de uitvinding en 25 hun zouten bezitten waardevolle farmacologische eigenschappen en zijn in het bijzonder werkzaam voor het behandelen van depressieve aandoeningen en de ziekte van Parkinson alsook voor het behandelen van anti-emetische aandoeningen. Deze werkingen zijn in het onderstaande met proeven toegelicht.
30 De uitvinding heeft derhalve mede betrekking op de toepassing van de tetrahydropyridin-^-ylindoolderivaten met de formule 1 en hun farmaceutisch aanvaardbare zuuradditiezouten als geneesmiddel. De uitvinding strekt zich uit tot de toepassing van geneesmiddelen die een of meer tetrahydropyridin-U-ylindoolderivaten 35 met de formule 1 of een zuuradditiezout daarvan bevatten.
800 40 11 3
Bij voorkeur bevatten de geneesmiddelen als werkzaam bestanddeel een verbinding met de formule 1 waarin R1 en R2 een waterstofatoom voorstellen en R boven aangegeven betekenis heeft, of een farmaceutisch aanvaardbaar zuuradditiezout daarvan.
5 Meer bij voorkeur is het werkzaam bestanddeel 5-methylthio-3-( 1,2,3,6-tetrahydropyridin-k-yl)-1H-indool of een farmaceutisch aanvaardbaar zuuradditiezout daarvan.
De geneesmiddelen volgens de uitvinding kunnen bijvoorbeeld worden toegepast voor het behandelen van psychische 10 aandoeningen, gedragsstoornissen, aandoeningen van persoonlijke aard, akinetische en diskinetische aandoeningen alsook voor het behandelen van braken en misselijkheid van elke aard.
De dosis is afhankelijk van de structuur van de werkzame verbinding, de patient en de aard van de ziekte of aandoe-15 ning, en bedraagt bijvoorbeeld voor de verbinding volgens voorbeeld I bij orale toediening aan volwassenen 5-500 mg per dag.
De uitvinding heeft tenslotte betrekking op farmaceutische preparaten die tenminste één verbinding met de formule 1 of een farmaceutisch aanvaardbaar zout daarvan als werkzaam 20 bestanddeel bevatten.
De farmaceutische preparaten volgens de uitvinding kunnen in een voor orale of parenterale toediening geschikte vorm verkeren.
De preparaten kunnen vast of vloeibaar zijn 25 zoals tabletten, pillen, korrels, capsules, suppositoria en injec-teerbare preparaten. Dergelijke preparaten kunnen op gebruikelijke wijze worden verkregen onder gebruikmaking van in de farmacie gebruikelijke excipiëntia en toevoegingen zoals talk, arabische gom, lactose, zetmeel, magnesiumstearaat, cacaoboter, al dan niet wate-30 rige dragers, dierlijke of plantaardige oliën en vetten, paraffine-derivaten, glycolen, bevochtigingsmiddelen, dispergeer- of emulgeer-middelen en conserveermiddelen.
De uitgangsverbindingen met de formule 2 waarin R een methylthiogroep voorstelt kunnen worden bereid door reactie 35 van een verbinding met de formule 3 waarin R^ en R^ boven aangegeven 800 4 0 11
J
k betekenis hebben en koper(I)mercaptaat. Ter toelichting wordt verwezen naar het hierna volgende voorbeeld I.
Voorbeeld I
Chloorhydraat van 5-methylthio-3-(1,2,3,6-tetrahydropyridin-li-yl·)-5 1H-indool.
Stan A: 5-methylthio-3-(1.2,3.6-tetrahydropyri-din-1* -vl) -1 H-indool.
Men roert in een inerte atmosfeer 11,75 g 5-10 methylthio-1H-indool met 22,1 g chloorhydraat van ^-piperidon en 108 cm^ kaliummethanolaat van 2N, gedurende 16 uren bij reflux-temperatuur. Na afloop wordt gekoeld waarna het reactiemengsel wordt uitgegoten in 1 1 ijswater en 15 min. wordt geroerd. Het precipitaat wordt door filtreren verzameld, gewassen met water, 15 gedroogd en omgekristalliseerd in een mengsel van 10 vol.dln.
ethylacetaat en 3 vol.dln. methanol. Aldus worden lH,8Kgele kristallen met een smeltpunt van 210° C verkregen.
Stan B: bereiding van het chloorhydraat.
Van de in stap A verkregen base worden 3 g gesus-20 pendeerd in 300 cm^ ethylacetaat. Aan de suspensie wordt ethylacetaat waterstofchloride bij 0-5° C toegevoegd. Het gevormde chloorhydraat wordt door filtreren verzameld, gewassen met ethylacetaat en onder verminderde druk gedroogd. Aldus worden 3 g gele kristallen met een smeltpunt van 21*0° C verkregen.
25 Elementair analyse voor C^H^NgSCl (280,82)
Berekend: C % 59,88; H % 6,10; N % 9,98; S % 11,1*2; Cl* 12,62
Gevonden: 59,9; 6,1 ; 9,7 s 11,3 ; 12,6
Bereiding van 5-methylthio-1H-indool.
Een mengsel van 22,7 g 5-hï'oom-1 H-indool, 230
O Q
•30 cnr chiholine, 3^ cnr watervrije pyridine en 16 g koper(I)methyl-mercaptaat bereid volgens Engelhardt (J.Med.Chem. II, 329, (1968)) wordt gedurende 5 uren geroerd bij refluxtemperatuur. Na afloop wordt gekoeld waarna het reactiemengsel wordt uitgeschonken in 1 1 2N zoutzuur onder vorming van een neerslag. Na toevoegen van 1 1 35 ethylacetaat wordt de gedecanteerde vloeistof gefiltreerd, gewassen 800 4 0 11 5 met 2N zoutzuur en een zoutoolossing in water, en gedroogd. Vervolgens worden de oplosmiddelen door verwarmen bij Uo° C onder verminderde druk verwijderd waarbij 17,8 g van een kastanje bruine olie achterblijven, De olie wordt gezuiverd door chromatograferen 5 over siliciumoxyde onder elueren met een mengsel van gelijke vol.dln. cyclohexaan en benzeen. Aldus worden 11,75 g van een oranje olie verkregen.
Elementair analyse voor C^H^NS (163,2^3).
Berekend: S % 19»6U; 10 Gevonden: 19,^ .
Voorbeeld II
Men vervaardigt tabletten die 10 mg chloorhydraat van 5-methylthio-3-(1,2,3,6-tetrahydropyridin-k-yl)-1H-indool bevatten en een excipient (lactose, zetmeel, talk, magnesiumstearaat) 15 tot een tabletgewicht van 100 mg.
Farmacologisch onderzoek.
1) Proef volgens Porsolt.
Deze proef wordt uitgevoerd aan groepen van 5 mannetjes muizen met elk een gewicht van 20 g. De proefverbinding 20 wordt intraperitoneaal toegediend.
De anti-depressieve werkzaamheid wordt bepaald volgens de proef volgens Porsolt beschreven in Arch. Int. Pharmacodyn. Therap. 229-327 (1977).
De muizen worden in een houder geplaatst die 25 is gevuld met water zodat zij niet kunnen ontsnappen hetgeen hun immobiliteit nrovoceert. De duur van deze immobiliteit wordt door anti-denressiva bekort.
De verbinding volgens voorbeeld I leidt in een dosis van k mg/kg bij muizen tot een sterke bekorting van de immo-30 biliteit.
2) Benaling van de antagonistische werking tegen door nrochloorpemazine geïnduceerde katalensie.
Deze bepaling wordt uitgevoerd aan groepen van 5 mannetjes ratten met elk een gewicht van ongeveer 100 g.
35 De proefverbinding wordt intraperitoneaal 800 4 0 11 6 4 toegediend tegelijk met een dosis van 15 mg/kg prochloorpemazine eveneens langs intraneritoneale weg.
De katalepsie wordt gedurende 7 uren elk uur beoordeeld volgens de nroef op het kruisen van de homolaterale pootjes 5 (Boissier, Simon, Therapie, 1963, JJ3, 1257-1277). De beoordeling is als volgt: het proefdier weigert om de achterpoten met de homolaterale voorpoten te kruisen (O); het kruist de poten alleen van een kant (0,5)l het kruist de poten van beide kanten (1).
De verbinding volgens voorbeeld I gaat bij een 10 dosis van 0,2 mg/kg door prochloorpemazine geïnduceerde katalepsie tegen.
3) Bepaling van de anti-emetische werking.
De antagonistische werking tegen braken teweeggebracht door apomorfine, wordt onderzocht aan honden (Chen en 15 Ensor J. Pharmac. Exp. Therap. 1959, £3, 2^5-250).
Het aantal brakingen teweeggebracht door onderhuidse injectie van 0,1 mg/kg apomorfinechloorhydraat wordt 8 dagen voor de bepaling aan elk dier bepaald.
Een half uur vóór de toediening van apomorfine-20 chloorhydraat wordt de proefverbinding als waterige oplossing in verschillende doses onderhuids toegediend.
De verbinding volgens voorbeeld I geeft een vermindering van 50 % brakingen teweeggebracht door apomorfine in een dosis van 1,5 mg/kg, 25 H) Bepaling van de acute toxiciteit.
De acute toxiciteit wordt bepaald aan groepen van 10 muizen met elk een gewicht van ongeveer 20 g waaraan de proefverbinding in toenemende doses intraperitoneaal wordt toegediend.
De mortaliteit wordt H8 uren na toediening van de 30 proefverbinding bepaald.
De LDj-q voor de verbinding volgens voorbeeld I
bedraagt 150 mg/kg.
35 800 4 0 1 1
Claims (7)
1. Tetrahydropyridin-^-ylindoolderivaten, gekenmerkt door de formule 1 waarin R een methylthiogroep, aminogroep of trifluormethylgroep en en R2 een waterstofatoom of een alkylgroep 5 met 1-3 koolstofatomen voorstellen, alsmede de zuuradditiezouten met organische en anorganische zuren daarvan.
2. Tetrahydropyridin-H-ylindoolderivaat volgens conclusie 1, gekenmerkt door de formule 1 waarin R een methylthio-groep, aminogroep of trifluormethylgroep en R1 en R^ een waterstof- 10 atoom voorstellen alsmede de zuuradditiezouten mét organische en anorganische zuren daarvan.
3. Tetrahydropyridin-h-y1-indoolderivaat volgens conclusie 1, gekenmerkt door de formule 1 voor 5-methylthio-3- (1,2,3,é-tetrahydropyridin-U-yl)-1H-indool alsmede de zuuradditie- 15 zouten met organische en anorganische zuren daarvan. k. Werkwijze voor het bereiden van een tetrahydro-pyridin-1*-ylindoolderivaat, met het kenmerk, dat een verbinding volgens conclusie 1 alsmede de zuuradditiezouten met organische en anorganische zuren daarvan, wordt bereid door reactie van een 20 verbinding met de formule 2, waarin R,- R^ en Rg de in conclusie 1 aangegeven betekenis hebben, en het chloorhydraat van ^-piperidon in zuur of basisch milieu, waarna de gevormde verbinding met de formule 1 desgewenst wordt omgezet in een zuuradditiezout, eventueel onder tussentijds isoleren.. 25 "5. Werkwijze volgens conclusie met het kenmerk, dat de reactie van de verbinding met de formule 2 en het chloorhydraat van k-piperidon wordt uitgevoerd in 2N kaliummethanolaat.
6. Geneesmiddel, met het kenmerk, dat het geneesmiddel bestaat uit een tetrahydropyridin-U-ylindoolderivaat met de 30 formule 1 volgens conclusie 1 of een zuuradditiezout met een farmaceutisch aanvaardbaar zuur.
7. Geneesmiddel volgens conclusie 6, met het kenmerk, dat het geneesmiddel bestaat uit een tetrahydropyridin--ylindoolderivaat volgens conclusie 2 of een zuuradditiezout met een 35 farmaceutisch aanvaardbaar zuur. 800 4 0 1 1 •J
8. Geneesmiddel volgens conclusie 6, met het kenmerk, dat het geneesmiddel bestaat uit 5-methylthio-3-(1,2,3,6·-tetrahydropyridin-4-yl)-1H-indool of een zuuradditiezout met een farmaceutisch aanvaardbaar zuur. 5 9· Farmaceutisch preparaat, met het kenmerk, dat het preparaat als werkzaam bestankeel bevat een geneesmiddel volgens conclusie 6, 7 of 8.
10. Verbindingen, werkwijzen, geneesmiddelen en farmaceutische preparaten zoals beschreven in de beschrijving en 10 voorbeelden alsmede hun toepassing. S00 4 0 11
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR7918217A FR2460947A1 (fr) | 1979-07-13 | 1979-07-13 | Nouveau derives n-substitues du tetrahydropyridinyl-indole, leurs sels, procede de preparation, application a titre de medicaments et compositions les renfermant |
FR7918217 | 1979-07-13 | ||
FR8005180A FR2477415A1 (fr) | 1980-03-07 | 1980-03-07 | Application a titre de medicaments de derives du tetrahydropyridin-4-yl indole et compositions les renfermant |
FR8005180 | 1980-03-07 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
NL8004011A true NL8004011A (nl) | 1981-01-15 |
Family
ID=26221262
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NL8004011A NL8004011A (nl) | 1979-07-13 | 1980-07-11 | Tetrahydropyridin-4-ylindoolderivaten. |
Country Status (15)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4333939A (nl) |
AT (1) | AT374196B (nl) |
AU (1) | AU534606B2 (nl) |
CA (1) | CA1146559A (nl) |
CH (1) | CH653332A5 (nl) |
DE (1) | DE3026365A1 (nl) |
DK (1) | DK300280A (nl) |
GB (1) | GB2055815B (nl) |
HU (1) | HU184791B (nl) |
IE (1) | IE50006B1 (nl) |
IT (1) | IT1148265B (nl) |
LU (1) | LU82614A1 (nl) |
NL (1) | NL8004011A (nl) |
PT (1) | PT71550B (nl) |
SE (1) | SE8004129L (nl) |
Families Citing this family (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2510111A1 (fr) * | 1981-07-24 | 1983-01-28 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives du piperidin-3-yl indole, leurs sels, leur procede de preparation, leur application a titre de medicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant |
IE58370B1 (en) * | 1985-04-10 | 1993-09-08 | Lundbeck & Co As H | Indole derivatives |
US5643784A (en) * | 1990-12-04 | 1997-07-01 | H, Lundbeck A/S | Indan derivatives |
DK36291D0 (da) * | 1991-03-01 | 1991-03-01 | Lundbeck & Co As H | Anvendelse af piperidylsubstituerede indolderivater til behandling af kognitive lidelser |
NZ243065A (en) * | 1991-06-13 | 1995-07-26 | Lundbeck & Co As H | Piperidine derivatives and pharmaceutical compositions |
US5846982A (en) * | 1996-06-14 | 1998-12-08 | Eli Lilly And Company | Inhibition of serotonin reuptake |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE2322470A1 (de) | 1973-05-04 | 1974-11-21 | Boehringer Sohn Ingelheim | Neue indolyl-piperidino-(bzw. 1,2,5,6tetrahydro-pyridyl-)butyrophenone und verfahren zu ihrer herstellung |
IL48508A (en) * | 1974-12-09 | 1979-10-31 | Roussel Uclaf | Pharmaceutical compositions comprising piperidylindole derivatives |
FR2362628A1 (fr) * | 1976-08-26 | 1978-03-24 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives du piperidyl-indole et leurs sels, procede de preparation et application a titre de medicaments |
FR2444678A2 (fr) * | 1978-12-22 | 1980-07-18 | Roussel Uclaf | Nouveau procede de preparation de derives du piperidyl-indole et de leurs sels |
-
1980
- 1980-06-03 SE SE8004129A patent/SE8004129L/xx not_active Application Discontinuation
- 1980-06-20 HU HU801535A patent/HU184791B/hu not_active IP Right Cessation
- 1980-06-30 US US06/163,967 patent/US4333939A/en not_active Expired - Lifetime
- 1980-07-04 GB GB8022010A patent/GB2055815B/en not_active Expired
- 1980-07-11 DK DK300280A patent/DK300280A/da not_active Application Discontinuation
- 1980-07-11 AU AU60360/80A patent/AU534606B2/en not_active Ceased
- 1980-07-11 NL NL8004011A patent/NL8004011A/nl not_active Application Discontinuation
- 1980-07-11 DE DE19803026365 patent/DE3026365A1/de active Granted
- 1980-07-11 CA CA000356010A patent/CA1146559A/fr not_active Expired
- 1980-07-11 LU LU82614A patent/LU82614A1/fr unknown
- 1980-07-11 IE IE1457/80A patent/IE50006B1/en unknown
- 1980-07-11 CH CH5360/80A patent/CH653332A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1980-07-11 PT PT71550A patent/PT71550B/pt unknown
- 1980-07-11 IT IT49229/80A patent/IT1148265B/it active
- 1980-07-14 AT AT0365280A patent/AT374196B/de not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
LU82614A1 (fr) | 1981-02-02 |
IT1148265B (it) | 1986-11-26 |
GB2055815B (en) | 1983-02-23 |
ATA365280A (de) | 1983-08-15 |
AU6036080A (en) | 1981-01-15 |
IT8049229A0 (it) | 1980-07-11 |
DK300280A (da) | 1981-01-14 |
GB2055815A (en) | 1981-03-11 |
PT71550B (fr) | 1981-12-14 |
DE3026365C2 (nl) | 1989-07-27 |
DE3026365A1 (de) | 1981-01-29 |
AU534606B2 (en) | 1984-02-09 |
CH653332A5 (fr) | 1985-12-31 |
SE8004129L (sv) | 1981-01-14 |
US4333939A (en) | 1982-06-08 |
IE50006B1 (en) | 1986-01-22 |
CA1146559A (fr) | 1983-05-17 |
IE801457L (en) | 1981-01-13 |
AT374196B (de) | 1984-03-26 |
HU184791B (en) | 1984-10-29 |
PT71550A (fr) | 1980-08-01 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US6348480B1 (en) | Pharmaceutical compound comprising a pyrazole derivative and methods of using the same for the treatment of calcium release-activated calcium channel associated diseases | |
EP0277794B1 (en) | N-heterocyclic-N-(4-piperidyl) amides | |
US7786159B2 (en) | Thrombopoietin mimetics | |
JPS61236764A (ja) | 新規なインドール誘導体およびその酸付加塩ならびにそれらを含有する精神病治療剤 | |
JPH0412269B2 (nl) | ||
JPS59106491A (ja) | ベンゾキサジン化合物 | |
IE51551B1 (en) | Isoquinoline derivatives,process for their preparation and pharmaceutical formulations containing them and their use | |
NL8004011A (nl) | Tetrahydropyridin-4-ylindoolderivaten. | |
KR900006118B1 (ko) | 4-퀴놀론 유도체의 제법 | |
US5618816A (en) | Antimigraine 1,2,5-thiadiazole derivatives of indolylalkyl-pyridnyl and pyrimidinylpiperazines | |
FR2593818A1 (fr) | Derives d'acylaminomethyl-3 imidazo(1,2-a)pyridine, leur preparation et leur application en therapeutique | |
US4992441A (en) | 1-[[5-[[4-substituted-1-piperazinyl]methyl]-pyrrol-2-yl or furan-2-yl]methyl-2-piperidinones useful in treating schizophrenia | |
JPS6365672B2 (nl) | ||
AU2006309576B2 (en) | Ortho-substituted aniline derivative and antioxidant drug | |
JPH0578554B2 (nl) | ||
US4000304A (en) | Diuretic antiturombogenic and antiarrhythmic processes using N-substituted indole dimers and pyrrolobenzodia-zepine rearrangement products thereof | |
JP2834506B2 (ja) | 新規チエニルオキシ‐アルキルアミン誘導体、その製法及びこの化合物を含有する医薬 | |
CN113980001A (zh) | 吡唑醇-哒嗪酮类耦联化合物、其药物组合物及其在药物中的应用 | |
RU2127732C1 (ru) | Эфиры бис-фенилпиперазинникотиновой кислоты, способ их получения (варианты), фармацевтическая композиция и способ лечения расстройств центральной нервной системы | |
JPH07509711A (ja) | 新規なピリジル−およびピリミジルピペラジン誘導体 | |
US6949656B2 (en) | Cyclic amine derivatives and use thereof | |
NL8004002A (nl) | Chinolinederivaten en farmaceutische preparaten die een dergelijke verbinding bevatten, alsmede werkwijze voor het bereiden van deze verbindingen. | |
JPH03135960A (ja) | フェノキシ複素環式化合物 | |
US3316276A (en) | N-(3-pyrrolidinyl)-phthalimide derivatives | |
US6649623B1 (en) | Cyclic amine derivatives and use thereof |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A1A | A request for search or an international-type search has been filed | ||
BB | A search report has been drawn up | ||
BC | A request for examination has been filed | ||
A85 | Still pending on 85-01-01 | ||
BA | A request for search or an international-type search has been filed | ||
BB | A search report has been drawn up | ||
BC | A request for examination has been filed | ||
BV | The patent application has lapsed |