MXPA04003567A

MXPA04003567A - Sistema de liberacion de farmacos para sedacion conciente.

Info

Publication number: MXPA04003567A
Application number: MXPA04003567A
Authority: MX
Inventors: C Terrell Ross
Original assignee: Minrad Inc
Priority date: 2001-10-17
Filing date: 2002-10-17
Publication date: 2005-04-11
Also published as: JP4846977B2; JP2005512615A; EP2319574A2; US8393321B2; IL161463A; EP1443986B1; JP2011177568A; HU229192B1; KR20040078098A; EA200400551A1; EP1443986A2; EP2319574A3; IL161463A0; EP2319574B1; AU2002362844B2; WO2003033048A3; EP1443986A4; US20030233086A1; TR200400811T2; CA2463999C

Abstract

Se desarrollan anestesicos inhalantes con un numero de propiedades que incluyen comienzo rapido y recuperacion, control e idealmente, un perfil amplio de seguridad. La eficacia de estos agentes se mide mediante su habilidad para crear anestesia dentro del marco de otras propiedades deseables. La invencion instantanea se enfoca sobre el nivel de dosificacion en donde la anestesia ocurre pero la amnesia o la falta de conciencia no. en adicion, para identificar el nivel de dosificacion en donde el dolor es precisamente reducido o eliminado pero la conciencia permanece, se describe un sistema de liberacion para liberacion segura y efectiva del agente.

Description

SISTEMA DE LIBERACIÓN DE FÁRMACOS PARA SEDACIÓN CONCIENTE REFERENCIA CRUZADA A UNA SOLICITUD RELACIONADA Los solicitantes reclaman por la presente prioridad en base a la Solicitud de Patente Provisional de Estados Unidos No. 60/330,063 , presentada el 17 de Octubre de 2001 , titulada "Drug Delivery System for Conscious Sedation" que se incorpora aquí para referencia.

CAMPO DE LA INVENCIÓN Esta invención se refiere al campo de analgesia y sedación consciente. Más particularmente, esta invención proporciona un aparato y método para la liberación de éteres halogenados para producir analgesia en un paciente.

DISCUSIÓN DE LA TÉCNICA RELACIONADA Desde mediados de 1800 la analgesia/sedación consciente se ha usado en instalaciones de hospitales y prehospitales para aliviar el dolor. Óxido nitroso (N20) ha sido el agente inhalante primario en esta técnica. Los sedantes hipnóticos tales como el diazepan y el midazolan han sido usados como alternativas ya que tienen cualquier número de barbitutos, opiodes y agentes agonísticos/antagonisticos. Las cirugías dentales y orales fueron las primeras aplicaciones del óxido nitroso para la sedación consciente y obtuvo amplia aceptación después de su uso con la Reina Victoria. Subsecuentemente, el uso de la sedación consciente se difunde por todo el hospital, a cuartos de emergencia, en ambulancias y en otras oficinas de doctores. La sedación consciente es una técnica de bloqueo del dolor y permite al paciente estar parcialmente atento durante el procedimiento que se le haga . La analgesia se proporciona pero, a diferencia de la anestesia, el paciente se mantiene sin atención y recuerdo. Específicamente, el método es único porque los pacientes no perciben el dolor, pero sus reflejos protectores persisten, mantienen vías respiratorias independientemente y despiertan en respuesta a los estímulos. De este modo, los riesgos de reducción o supresión e la respiración que se asocian cuando la anestesia se mitigan. Hay muchos beneficios asociados con la sedación consciente. En particular, la sedación consciente reduce la ansiedad en pacientes, particularmente en los niños. De acuerdo con lo anterior, los procedimientos médicos son mas fáciles para el paciente y el proveedor del cuidado de la salud ya que la sedación consciente reduce la tensión y resistencia al tratamiento del paciente. Más adelante, la técnica tiene el potencial para aplicaciones expansivas. Los estudios han mostrado éxito con pacientes controlados de analgesia. Los éteres halogenados inhalados ofrecen un número de ventajas en categorías criticas contra la sedación consciente con óxido nitroso o la sedación consciente utilizando sedantes hipnóticos. Un ejemplo de algunas de las comparaciones con estos agentes está mostrado en la Tabla 1 .

Sedantes Hipnóticos Características Éteres Oxido nitroso Diazeoan IV Midazolan IV Haloaenados Inicio Rápido Rápido Moderado Moderado Perfil de Alto Teratogenico Moderado Moderado seguridad & Desordenes de Sangre Liberado con alta Si No Opcional Opcional concentración de 02 Abuso potencial No Recreacional Substancia Substancia controlado Controlado Facilidad de uso Si Si Agente Agente & reversible reversible Reversible requerido Requerido Predecible Si Si Razonablemente Razonablemente Recuperación Si Si Posible Posible rechazo rápida Rechazo de vida de vida media media larga moderada Tabla 1 La combinación de estas características hace a los éteres halogenados atractivos candidatos para la sedación consciente. De cualquier modo, también hay una necesidad por un sistema de liberación seguro, agudo y efectivo en costo. El uso de óxido nitroso en la sedación consciente ha disminuido en los años recientes principalmente reflejando las asuntos con un perfil de seguridad del gas incluyendo aquellos temas listados anteriormente, pero también debido a su interferencia con la síntesis de metionina en exposición prolongada. Estos factores son particularmente relevantes para profesionales en el cuidado de la salud femenil de edad de gestación que se enfrentan a un riesgo creciente de aborto espontáneo debido al perfil teratogenético del óxido nitroso. N20 es relativamente impotente. Como se discute en la descripción de esta invención posteriormente, esta impotencia requiere que los limites se coloquen en un porcentaje inspirado de N20 para asegu rar que el paciente reciba suficiente oxigeno. La concentración de oxígeno en la atmósfera es de 21 % aproximadamente. Como un resultado, la mayoría de las agencias internacionales reguladoras incluyendo la United States Food and Drug Administration ("FDA") establece las d irectrices de liberación de oxígeno para evitar la h ipoxia . La proporción más común es de 70% de N2O/30% de oxígeno, aún cuando otros sistemas de liberación mantienen 50% de oxígeno. A un 70% de mezcla de N20, la sed ación conscie nte ocu rre en la mayoría de los pacientes . La mezcla de 70% de N2O/30% de oxígeno, en una base sostenida a un nivel de liberación tiene un Contenido Mínimo Alveolar (MAC) de 0.636 MAC. Seis éteres in halados usados hoy en día son: halotano, metoxiflurano , enflu rano , isoflurano , sevoflurano y desflurano . (Terrekk, de Aireo , Inc. , enfluorano sintetizado, isofl urano y desflurano ) . Estos elementos fueron desarrollados enfocándose en las propiedades no flamables, no adictivas, potentes, con inducción rápida y estabilidad cardiovascular.. Trad icionalmente estos productos han sido empaq uetados en botellas de vidrio color café de 1 00 mi y de 250 mi, y vaporizados usando un agente especifico y un sistema compensado por temperatura . Estos fármacos fueron desarrollados para la anestesia . Ning unos de los éteres i n haladores fueron desarroll ados como a nalgésicos inhala ntes . Estas percepciones de la industria reflejaron que no tuvieron necesidad de analgésicos inhalantes y hubo ausencia de un equipo especializado de costo efectivo para administrar estos agentes como analgésicos. Este equipo d esarrollado para el uso de anestesia en u n establecimiento de hospital fue tanto sofisticado como caro , el costo era mayor a $100,000. La combinación de estos factores virtualmente elimina la habilidad del uso de estos fármacos en agentes de sedación consciente, particularmente para en el establecimiento de un pre-hospital .

BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN Los anestésicos inhalantes son descubiertos con un número de propiedades que incluyen rápido comienzo y recuperación , control, e idealmente, un amplio perfil de seguridad. La eficacia de estos agentes está medida por medio de su habilidad para crear anestesia (analgesia, amnesia y pérdida de conciencia) dentro del marco de otras propiedades deseables. La presente invención se enfoca en el nivel de dosis en donde la analgesia ocurre, pero la amnesia o falta de conciencia no. En adición , para identificar el nivel de dosificación en donde el dolor es reducido o eliminado de manera aguda pero la conciencia permanece, se describe un sistema de liberación para liberación segura y efectiva del agente.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LOS DIBUJOS Figura 1 es un diagrama de bloques mostrando una modalidad de la invención . Figura 2 es una vista en perspectiva diagramática de otra modalidad de la invención. Figura 3 es una vista en perspectiva diagramática similar a la de la Figura 2 pero girada a 1 80°. DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN Los agentes inhalantes modernos son éteres halogenados.

Son generalmente caracterizados por medio de una gravedad especifica entre 1 .0 y 2.0, pesos moleculares bajos (165.0-200.0), un bajo punto de ebullición (22°C a 104"C) y una potencia significativa- 0.16%-7.8% de un agente en oxigeno q ue colocara el 99% de adultos en anestesia. Estas variables particulares son importantes en la caracterización de esta invención a medida que los fármacos se convierten de liquido a gas y que se liberan con un vehículo de gas - usualmente oxígeno, pero a veces una combinación de oxígeno y otro gas o gases incluyendo oxigeno, óxido nitroso y/o aire. De cualquier modo, los agentes varían en muchos aspectos importantes. Algunos agentes que incluyen metoxiflurano, halotano y sevoflurano, se sabe que reaccionan con metales. A algún grado estos mismos agentes se descomponen en la presencia de "lima de sosa" (hidróxido de calcio) y/o luz UV. A un mayor o menor grado, todos los agentes halogenados son solventes. Un sistema de liberación para la sedación consciente debe ser compatible con el agente en uso. Ejemplo I La potencia de los agentes anestésicos se mide por medio de la concentración mínima alveolar de un anestésico produciendo inmovilidad en el 50% de los pacientes, definidos como varones de 39 años, con incisión quirúrgica ("MAC"). MAC de agentes inhalados potentes varía significativamente. MAC de óxido nitroso, el principal fármaco inhalante para la sedación consciente, pueden estar determinado solamente bajo condiciones inusuales de temperatura y presión , así como una cámara de hiper bario, cuando se proporcionan dosis adicionales sin crear la hipoxia. La investigación sugiere que MAC de óxido nitroso es del 1 10%. De este modo, para crear la anestesia, muchos de los pacientes llegan a sofocarse. De otro modo, MAC de metoxiflurano, un éter halogenado prematuro es de solamente 0.16%. En los actuales sistemas de sedación consciente, inhalantes el óxido nitroso se libera en conjunción con un mínimo de 30% de oxígeno para asegurar que el paciente conserve un suficiente nivel de oxígeno. En Estados Unidos, la Food and Drug Administration ("FDA") ha mantenido el 70% de óxido nitroso como límite para liberación en una unidad de sedación consciente. Para esta descripción, un equivalente de MAC de 70% de óxido nitroso será usado en comparación con otros inhalantes, como se muestra en la Tabla 2.

* MAC esta mostrado al 100% de oxígeno para un hombre de edad media. MAC varía con la edad y los hábitos personales incluyendo ingestión de alcohol y drogas. Tabla 2 Para los pacientes que se pueden beneficiar con mayores niveles de liberación de oxigeno, incluyen, pero no se limitan a aquellos con Enfermedad de la Arteria Coronaria (CAD), el reemplazo del óxido nitroso con una analgesia inhalante podría mejorar la oxigenación del miocardio. Ejemplo II Para liberar una concentración del agente relevante que crea analgesia, pero no perdida de conocimiento (ya sea amnesia o perdida de conciencia), requiere un instrumento finamente calibrado, a través del cual el agente pueda fluir con el mínimo riesgo de sobredosis o liberación de mezcla hipóxica (Figura 1 ). Para ser práctico en el establecimiento del paciente externo, el dispositivo debe ser de costo efectivo, preferentemente que cueste menos que maquinas de anestesia que cuestan actualmente $100,000 o más. Comparados con los sedantes hipnóticos, barbitutos, opoides y agonísticos/antagonísticos pueden también ser usados para la sedación, la invención ofrece comienzo más rápido y recuperación y menor riesgo de potencial de abuso. Esta invención comprende, por lo tanto, un mecanismo de liberación de oxígeno, ya sea cilindro(s) de 02 y/o sistema de tubería para el almacenamiento de oxígeno ("fuente de 02") 16 y un recipiente para el agente de analgesia 12, por ejemplo, pero no limitado a un cilindro compatible con el agente; un elemento calentador 14 atado al recipiente de analgesia 12, por ejemplo, pero no limitado una placa calentadora, unida a un sensor de temperatura del ambiente que permita la compensación de la temperatura y presión del ambiente. El calentamiento del recipiente de analgesia 12 con el elemento calentador 14, permite el control de la presión del agente en el recipiente de manera que el flujo del agente puede regularse de manera apropiada a pesar del cambio de temperaturas del ambiente. El sistema de recipiente comprende un sistema de índice acoplado 10 para asegurar que solo el agente específico puede ser vertido en el recipiente, una vez lleno, puede solamente acoplarse a un sistema de liberación especifico a ese agente. Oxígeno de la fuente de 02 16 corre a través del sistema de tuberías de liberación 22 incluyendo un regulador sensitivo de presión 18 a un medidor de flujo 20, ya sea análogo o electrónico, donde se mezcla en proporciones estrictas con el agente del recipiente 12 y medirá de manera precisa la dosis del agente a +/- 0.1% de flujo de gas o menos. Aunque el agente puede ser dirigido al medidor de flujo 20 directamente, también se puede arreglar par que fluya través de tubería de liberación 22 para regular el flujo y asegurar que los dispositivos de seguridad, incluyendo pero no limitándose a un sistema de apagado automático del agente, si el flujo de oxígeno se apaga o determina es insuficiente. Un sistema de chorro de oxígeno 24 permite al practicante llenar de manera rápida los pulmones del paciente y forzar la exhalación del agente residual. El sistema está arreglado de tal modo que cuando el chorro de 02 24 es accionado el flujo de analgésico cesa automáticamente porque el chorro de 02 24 está unido al recipiente de analgesia 12 por medio de una válvula de tres vías 25, de tal modo que cuando el chorro de 02 24 se encuentra en el analgésico 12 se apaga, o viceversa. La cabeza mezcladora y/o sistema medidor del flujo, permite al usuario regular el flujo de gas y la concentración del agente hasta los límites establecidos de la sedación consciente por medio de su autoridad reguladora apropiada, y es suficientemente especifica en la calibración para permitir que el agente fluya para aproximarse a los niveles CS deseados. Además, el elemento calentador controlado 14 y el medidor de flujo 20 pueden ser operados en una relación cooperativa para regular el flujo del agente analgésico.

Como se muestra en las Figuras 2 y 3, una modalidad de la invención es una unidad en la oficina del doctor autónoma. La Figura 2 muestra un calentador 14, una cabeza mezcladora 28; un control de presión de oxígeno 42; un control de presión de vapor 44; un puerto de salida de la cánula nasal 48; un puerto de salida del inhalador 50; un calibrador de presión de oxígeno 52; un calibrador de presión de vapor 54; un monitor opcional 56; un controlador de la velocidad de flujo 58; un control de concentración de anestésico 60; un interruptor nasal/apagado/inhalador 62 y un control de encendido/apagado 64. La Figura 3 muestra una fuente de oxígeno 10; una fuente de anestésico 12; un calentador; una cabeza mezcladora 28; receptáculos eléctricos 30; un cilindro de aire opcional 32 y un cordón de energía 40. Estos dispositivos pueden ser unidos entre sí incluyendo pero no limitándose a la habilidad de modificar la unidad para ser portátil para uso militar o de emergencia; la habilidad para modificar la unidad para controlar la analgesia del paciente ("PCA"); unión al sistema de depuración para recuperar agente exhalado y removerlo del ambiente; incorporar o permitir que la unidad sea compatible con monitoreo fisiológico incluyendo pero no limitándose a oximetría, EKG, presión de la sangre, monitoreo de dióxido de carbono y profundidad de los monitores de conciencia ; la habilidad en una o más configuraciones para hacer al dispositivo compatible con los dispositivos de diagnóstico de imágenes incluyendo pero no limitándose a dispositivos de resonancia magnética nuclear (MRI's) permitiendo la liberación analgésica al paciente requiriendo sedación y alivio del dolor durante la formación de imágenes MRI.

La utilización clínica del sistema de sedación co nsciente es posible en un amplio rango de procedimientos incluyendo pero no limitándose a procedimientos dentales y cirug ías orales, desbridamiento del quemado, alivio de dolor en emergencias y en situacio nes de trauma , administración en terapia intensiva, unidades de cuidado cardiaco y cuidado critico , en la examinación o trabajo de las extremidades incluyendo proced i mientos podiátricos, labor y liberación , para reducir la ansiedad en individuos con miedo a las agujas , y donde la inmovilización prolongada puede ser difícil sin la liberación de un agente sedante. Además, la invención tiene las siguientes propiedades. La invención incrementa l a oxigenación de la sangre , un importante vinculo para individuos con una oxigenación deficiente al miocard io y cerebral . La invención incrementa la seguridad ocupacional cuando los a nalgésicos descritos aquí son sustituidos por óxido nitroso, un importante vinculo con mujeres en edad de gestación . La invención puede reducir la ansiedad relacionada con la claustrofobia y aliviar el dolor en pacientes con periodos largos de inactividad , tales como durante formación de imágenes de resonancia nuclear magnética (MRI) cuando se usa una versión de MR seguro ( 1 .5 tesla) del sistema de liberación . Similarmente , la invención puede ser usada pa ra la sedación e n U n idades de Cu idado I ntensivo (ICU), Unidades de Cuidado Critico (CCU), o durante la cateterización ca rdiaca , ajustes del marcapaso o desfibrilador implantables y, en general , alivio del dolor. El dispositivo puede proporciona rse en config uraciones alternativas, así como con un método o esta nte para sostener los monitores del paciente , incluyendo la integración de monitores con el sistema. Además, el dispositivo puede proporcionarse con un sistema regulador que percibe la profundidad de una inhalación del paciente para permitir controlar la administración analgésica al paciente. Aunque modalidades de la invención han sido descritas aquí, la invención no se limita a tales modalidades. Las siguientes reivindicaciones se dirigen a la invención y pretenden describir la invención, pero su lenguaje literal no pretende limitar el alcance de la invención.

Claims

REIVINDICACIONES 1. Un método para la liberación de una mezcla de gases a un paciente efectiva para producir analgesia en el paciente, en donde el método comprende: a) formar una mezcla de oxígeno y éter halogenado por medio de la mezcla de oxígeno con éter halogenado; y b) controlar las proporciones de oxigeno y éter halogenado en la mezcla, de tal modo que la mezcla comprenda una proporción de oxígeno a éter halogenado efectiva para producir analgesia en un paciente; y c) liberar dicha mezcla a dicho paciente. 2. El método de la reivindicación 1, caracterizado porque el éter halogenado es halotano. 3. El método de la reivindicación 1, caracterizado porque el éter halogenado es enflurano. 4. El método de la reivindicación 1, caracterizado porque el éter halogenado es isoflurano. 5. El método de la reivindicación 1, caracterizado porque el éter halogenado es sevoflurano. 6. El método de la reivindicación 1, caracterizado porque el éter halogenado es desflurano. 7. Un sistema de liberación de gas a un paciente para producir analgesia en el paciente comprende: a) una fuente de oxígeno; b) un recipiente que contiene gas que produce analgesia; c) una tubería de liberación que tiene un par de entradas conectadas a las fuentes de oxígeno y al recipiente, respectivamente, y teniendo una salida, la tubería proporciona una mezcla de oxígeno y gas que produce analgesia, la tubería controla las proporciones de oxígeno y gas que produce analgesia en la mezcla de tal modo que la mezcla comprende una proporción de oxígeno a gas que produce analgesia efectiva para producir analgesia en un paciente; y d) medios para transportar la mezcla desde la salida de la tubería de liberación a un paciente. 8. El sistema de liberación de gas de la reivindicación 8, caracterizado porque la tubería de liberación comprende un regulador de presión y un medidor de flujo conectado en comunicación fluida, el medidor de flujo estando en comunicación fluida con la salida de la tubería de liberación. 9. El sistema de liberación de gas de la reivindicación 9, caracterizado porque el regulador de presión está en comunicación fluida con la entrada de la tubería de liberación que se conecta a la fuente de oxígeno y el medidor de flujo está en comunicación fluida con la entrada de la tubería de liberación conectada al recipiente que contiene gas que produce analgesia . 10. El sistema de liberación de gas de la reivindicación 7, incluye además medios calentadores operativos asociados con el recipiente que contiene el gas que produce analgesia y medios detectores de la temperatura ambiente para controlar la relación a los medios calentadores para proporcionar la compensación para cambios en las condiciones de temperatura ambiental. 1 1. El sistema de liberación de gas de la reivindicación 7, incluye además un arreglo de chorro de oxígeno operativamente acopado entre la fuente de oxígeno y un paciente. 12. El sistema de liberación de gas de la reivindicación 7 , caracterizado porque la fuente de oxígeno comprende un cilindro. 13. El sistema de liberación de gas de la reivindicación 7, caracterizado porque el recipiente de gas comprende un cilindro. 14. El sistema de liberación de gas de la reivindicación 7, caracterizado porque el recipiente de gas tiene un índice acoplado. 15. El sistema de liberación de gas de la reivindicación 7, caracterizado porque el regulador de presión es digital . 16. El sistema de liberación de gas de la reivindicación 7, caracterizado porque el regulador de presión es análogo. 1 7. El sistema de liberación de la reivindicación 7 , caracterizado porque se proporciona un sistema de depuración de gas. 18. Un sistema de liberación de fármacos para producir analgesia en un paciente y caracterizado por medios que proporcionan el uso efectivo y seguro de éteres halogenados vaporizados para la sedación consciente. 19. El uso de halotano en el sistema de liberación de la reivindicación 18 como un analgésico inhalado para la sedación consciente. 20. El uso de enflurano en el sistema de liberación de la reivindicación 1 8 como u n analgésico inhalado para la sedación consciente. 21 . El uso de isoflurano en el sistema de liberación de la reivindicación 18 como un analgésico inhalado para la sedación consciente. 22. El uso de sevoflurano en el sistema de liberación de la reivindicación 18 como un analgésico inhalado para la sedación consciente 23. El uso de desflurano en el sistema de liberación 18 como un analgésico inhalado para la sedación consciente. 24. Un sistema de liberación de fármacos utilizando éter halogenado y seleccionado del grupo que consiste de halotano, enflurano, isoflurano, sevoflurano y desflurano, y caracterizado por un incremento de la concentración de oxígeno liberado para su uso en pacientes con oxigenación deficiente cerebral o al miocardio o enfermedad de la arteria coronaria. 25. Un sistema de liberación de fármacos utilizando éter halogenado y seleccionado del grupo que consiste de halotano, enflurano, isoflurano, sevoflurano y desflurano, y caracterizado por la ausencia de óxido nitroso para proporcionar seguridad ocupacional incrementada particularmente en mujeres en edad de gestación y/o personas adictas al óxido nitroso. 26. Un sistema de liberación de fármacos utilizando éter alogenado y seleccionado del grupo que consiste de halotano, enflurano, isoflurano, sevoflurano y desflurano, y caracterizado por seguridad MR (1 .5 telsa) para reducir la ansiedad relacionada con el procedimiento, claustrofobia u otra discapacidad mental y para proporcionan alivio de dolor en pacientes que enfrentan periodos prolongados de inmovilidad tal como durante resonancia magnética nuclear (MRI) 27. Un sistema de liberación de fármacos utilizando éter halogenado y seleccionado del grupo que consiste de halotano, enflurano, isoflurano, sevoflurano y desflurano, y en relación operativa con la unidad de cuidado intensivo (ICU), unidad de cuidado critico (CCU) o laboratorio de cateterización cardiaca en conjunción con situaciones tales como entubación prolongada y profundidad de las mediciones de conciencia e intervenciones en pacientes tales como cambios de ropa y ajuste del marcapasos o desfibrilador cardiaco implantables, y alivio de dolor general . 28. Un sistema de liberación de fármacos de acuerdo a la reivindicación 18 en una configuración seleccionada del grupo que consiste de una versión portátil para uso militar, una configuración montada a la pared, una configuración de cabina de oficina y una versión como parte de un sistema de suministro de gas. 29. Un sistema de liberación de fármacos de acuerdo a la reivindicación 18 con depuración de gases exhalados del paciente. 30. Un sistema de liberación de fármacos de acuerdo a la reivindicación 1 8 sin depuración de los gases exhalados del paciente . 31 . Un sistema de liberación de fármacos de acuerdo a la reivindicación 28 con depuración de gases exhalados del paciente. 32. Un sistema de liberación de fármacos de acuerdo a la reivindicación 28 sin depuración de los gases exhalados del paciente. 33. Un sistema de liberación de fármacos utilizando éter halogenado y seleccionado del grupo que consiste de halotano, enflurano, isoflurano, sevoflurano y desflurano y operando con depuración de gases exhalados del paciente. 34. Un sistema de liberación de fármacos utilizando éter halogenado y seleccionado del grupo que consiste de halotano, enflurano , isoflurano, sevoflurano y desflurano y operando sin depuración de gases exhalados del paciente. 35. Un sistema de liberación de fármacos de acuerdo a las reivindicaciones 18 ó 28 operativamente asociado con medios para sujetar los monitores del paciente seleccionados del grupo que consiste de dispositivos para monitoreo de oxígeno, oximetria, monitoreo EKG, monitoreo de la presión de la sangre, monitoreo del dióxido de carbono y profundidad de los monitores de conciencia. 36. Un sistema de liberación de fármacos de acuerdo a las reivindicaciones 18 ó 28 integrado con monitores del paciente seleccionados del grupo que consiste de monitoreo de oxígeno, oximetria, monitoreo EKG, monitoreo de la presión de la sangre, monitoreo del dióxido de carbono y profundidad de los monitores de conciencia . 37. Un sistema de liberación de fármacos de acuerdo a las reivindicaciones 18 ó 28 incluyendo además un sistema regu lador para detectar la profundidad de la inhalación del paciente medida en unidades seleccionadas del grupo que consiste de presión por pulgada cuadrada (PSI) y milímetros de mercurio. 38. Un sistema de liberación de fármacos utilizando éter halogenado y seleccionado del grupo que consiste de halotano , enflurano, isoflurano, sevoflurano y desflurano e incluyendo además un sistema regulador para detectar la profundidad de la inhalación del paciente medida en unidades seleccionadas del grupo que consiste de presión por pulgada cuadrada (PS I) y milímetros de mercurio. 39. Un sistema de liberación de fármacos utilizando éter halogenado y seleccionado del grupo que consiste de halotano, enflurano, isoflurano, sevoflurano y desflurano y caracterizado por la ausencia de óxido nitroso para proporcionar seguridad ocupacional incrementada particularmente entre mujeres en edad de gestación y/o personas adictas a óxido nitroso. 40. Un método de liberación de fármacos terapéutico utilizando agentes seleccionados del grupo que consiste de: halotano, enflurano, isoflurano, sevoflurano y desflurano caracterizado por una concentración de oxigeno liberado incrementada para utilizarse con pacientes que tienen oxigenación deficiente al miocardio y cerebral y enfermedad de la arteria coronaria. 41 . Un método de liberación de fármacos terapéutico utilizando agentes seleccionados del grupo que consiste de: halotano, enflurano, isoflurano, sevoflurano y desflurano caracterizado por la ausencia de óxido nitroso para proporcionar seguridad ocu pacional incrementada particularmente entre mujeres en edad de gestación y/o personas adictas a óxido nitroso. 42. Un método de liberación de fármacos terapéutico utilizando agentes seleccionados del grupo que consiste de: halotano, enflurano, isoflurano, sevoflurano y desflurano y caracterizado además por seguridad MR (1 .5 telsa) para reducir la ansiedad relacionada con el procedimiento, claustrofobia o discapacidad mental y para proporcionar alivio de dolor a pacientes que enfrentan periodos prolongados de inactividad tales como durante la resonancia magnética nuclear (MRI). 43. Un método de liberación de fármacos terapéutico utilizando agentes seleccionados del grupo que consiste de: halotano, enflurano, isoflurano, sevoflurano y desflurano en relación operativa con unidad de cuidado intensivo (ICU), unidad de cuidado crítico (CCU) o laboratorio de cateterización cardiaca junto con situaciones tales como entubación prolongada y profundidad de medición de conciencia e intervenciones del paciente tales como cambios de ropa y ajuste del marcapasos o desfibrilador cardiaco implantables, y alivio de dolor general.