MX2011004958A - Derivados de (piridil)-azinilamina sustituidos como fungicidas. - Google Patents

Derivados de (piridil)-azinilamina sustituidos como fungicidas.

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MX2011004958A
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haloalkyl
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Ulrike Wachendorff-Neumann
Peter Dahmen
Ralf Dunkel
Marie-Claire Grosjean-Cournoyer
Joerg Greul
Isabelle Christian
Arnd Voerste
Pierre-Yves Coqueron
Jean-Pierre Vors
Hiroyuki Hadano
Juergen Benting
Philippe Rinolfi
Christian Beier
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Bayer Cropscience Ag
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Abstract

La presente invención se refiere a derivados de fenil-pirimidinil-amino de fórmula (I) en la que Q1 y p, Ra a Rc, L1, Y, L2 y Q2 representan varios sustituyentes, a su procedimiento de preparación, a la preparación de compuestos intermedios, a su uso como agentes fungicidas activos, en particular en forma de composiciones fungicidas, y a los métodos para reprimir los hongos fitopatógenos, en particular de plantas, usando estos compuestos o composiciones. (Ver fórmula (I)).

Description

DERIVADOS DE (PIRIDIL) -AZINILAMINA SUSTITUIDOS COMO FUNGICIDAS Descripción de la Invención La presente invención se refiere a derivados de (piridil) -azinilamino sustituidos, a su procedimiento de preparación, a la preparación de compuestos intermedios, a su uso como agentes fungicidas activos, en particular en forma de composiciones fungicidas, y a métodos para reprimir hongos fitopatógenos, en concreto de plantas, usando estos compuestos o composiciones.
El documento WO 2007/003525 describe derivados de N-f nil-triazinilamina útiles como inhibidores de enzimas para tratar enfermedades o síntomas de enfermedades. Sin embargo, esta referencia no se refiere a aplicaciones fungicidas de los derivados. Además, los documentos WO 2005/019211 y WO 2005/033095 describen un método para proteger plantas frente al ataque de organismos fitopatógenos usando derivados de N-fenil-triazinilamina sustituidos con aminopiridinilo . Sin embargo, la estructura química de estos compuestos de la técnica anterior es diferente de la de los compuestos de la presente invención.
Siempre es de gran interés en el campo de la agricultura, el uso de nuevos compuestos plaguicidas con objeto de evitar o reprimir el desarrollo de cepas resistentes a los ingredientes activos. Es también de gran REF: 218923 interés la uso de nuevos compuestos que sean más activos que los ya conocidos, con objeto de reducir las cantidades de compuesto activo que se han de utilizar, manteniendo al mismo tiempo una eficacia al menos equivalente a la de los compuestos ya conocidos . Se ha encontrado ahora una nueva familia de compuestos que poseen los efectos o ventajas anteriormente mencionados.
Por consiguiente, la presente invención proporciona derivados de (piridil) -azinil-amino N-sustituidos de fórmula (I) (I) en la que W representa fenilo o un heterociclo aromático o no aromático, saturado o insaturado, de 4 , 5, 6 ó 7 miembros, que comprende hasta 4 heteroátomos que pueden ser iguales o diferentes A representa un átomo de carbono o un átomo de nitrógeno con la condición de que si A representa un átomo de carbono entonces W representa un heterociclo aromático o no aromático, saturado o insaturado, de 4, 5, 6 ó 7 miembros que comprende hasta 4 heteroátomos que pueden ser iguales o diferentes Q1 representa independientemente un átomo de halógeno, un grupo nitro, un grupo hidroxi, un grupo ciano, un grupo amino, un grupo sulfanilo, un grupo pentafluoro^6-sulfa ilo, un grupo formilo, un grupo formiloxi, un grupo formilamino, un grupo carbamoilo, un grupo N-hidroxicarbamoilo, un grupo carbamato, un grupo (hidroxiimino) -alquilo (Ci-C6) , un alquilo Ci-C8, un tri (alquil Cx-C8) silil- (alquilo C±-C8) , cicloalquilo QL~C8, tri (alquil QL-C8) silil-cicloalquilo (Ci-C8) , un halogenoalquilo Cx-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un halogenocicloalquilo Ci-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un alquenilo C2-C8, un alquinilo C2-C8, un alqueniloxi C2-C8, un alquiniloxi C2-C8, un alquilamino Cx-C8, un di- (alquil Cx-C8) amino, un alcoxi C -Ca, un halogenoalcoxi Ci-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un alquilsulfañilo Ci-C8, un halogenoalquilsulfañilo Ci-Cg que tiene de 1 á 5 átomos de halógeno, un alqueniloxi C2-C8, un halogenoalqueniloxi C2-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un alquiniloxi C3-C8, un halogenoalquinilOXX C3-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un (alquil Ci-C8) carbonilo, un (halogenoalquil Cx-C8) carbonilo que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un (alquil Ci-C8) carbamoilo, un di- (alquil Cx-Ca) carbamoilo, un N- (alquil Cx-C8) oxicarbamoilo, un (alcoxi Cx-C8) carbamoilo, un N- (alquil Cx-C8) - (alcoxi Ci~ C8 ) carbamoilo, un (alcoxi Ci_ C8) carbonilo, un (halogenoalcoxi Ci-C8 ) carbonilo que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un (alquil Ci- C8) carboniloxi , un (halogenoalquil Ci-C8 ) carboniloxi que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un (alquil Ci- C8 ) carbonilamino, un (halogenoalquil Ca-Ca ) carbonilamino que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un (alquil Ci- C8 ) aminocarboniloxi , un di- (alquil Cx-C8) aminocarboniloxi , un (alquil Ci-C8) oxicarboniloxi , un alquilsulfenilo Ci- C8 / un halogenoalquilsulfenilo Ci-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un alquilsulfinilo Ci-C8 / un halogenoalquilsulfinilo Ca-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un alquilsulfonilo Ci-C8 / un halogenoalquilsulfonilo Ci- C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un (alquil Ci-C3 ) aminosulfamoilo, un di- (alquil C2-C8) aminosulfamoilo, un (alcoxiimino Ca-Ce) - (alquilo Ca-C6) , un (alqueniloxiimino ¾-?6) - (alquilo Ci-C6) , un (alquiniloxiimino Ci - Cs) - (alquilo Ci - C6) , un 2-oxopirrolidin-l-ilo, (benciloxiimino) - (alquilo Ca- C6 ) , alcoxialquilo Ci-C8 , halogenoalcoxialquilo Ci-Ca que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, benciloxi, bencilsulfañilo, bencilamino, fenoxi, fenilsulfañilo o fenilamino pudiendo estar sustituidos cada uno de estos grupos o sustituyentes , cuando sea químicamente posible; p representa 0, 1, 2, 3, 4 ó 5; Ra representa un átomo de hidrógeno, un grupo ciano, un grupo formilo, un grupo formiloxi, un (alcoxi Cx-C8) carbonilo, un (halogenoalcoxi Ci-C8) carbonilo que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un (alquil Ci-C8) carbonilo, un (halogenoalquil Ci-C8) carbonilo que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un alquilsulfonilo Ci-C8, un halogenoalquilsulfonilo Ci-Ca que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un alquilo Cx-C8l un cicloalquilo Cx-C8 , un halogenoalquilo Ci-Cs que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un halogenocicloalquilo Ci-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un alquenilo C2-C8, un alquinilo C2~C8, un alcoxialquilo Cx-C8 o un halogenoalcoxialquilo Ci-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un (alcoxialquil Cx-C8) carbonilo, un (halogenoalcoxialquil Ci-C8) carbonilo que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un (alquiltioalquil Cx-C8) carbonilo, un (halogenoalquiltioalquil Cx-C8) carbonilo que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno; pudiendo estar sustituidos cada uno de estos grupos o sustituyentes , cuando sea químicamente posible; b y Rc representan independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un ciano, un alquilo Ci-C8, un cicloalquilo un halogenoalquilo Ci-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno o un halogenocicloalquilo Ci-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno; pudiendo estar sustituidos cada uno de estos grupos o sustituyentes, cuando sea químicamente posible; L1 representa un resto piridilo sustituido o no sustituido; Y representa 0, S, NRd, CReRf; L2 representa un enlace directo, O, S, NR9, B^R1 ; Q2 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo nitro, un grupo hidroxi, un grupo ciano, un grupo araino, un grupo sulfanilo, un grupo formilo, un grupo formiloxi, un grupo formilamino, un grupo carbamoilo, un grupo N-hidroxicarbamoilo, un grupo carbamato, grupo (hidroxiimino) -alquilo Cx-C6, alquilo Ci-Ca, tri (alquil C±~ C8) silil- (alquilo Cx-C8) , cicloalquilo Ci-C8/ tri (alquil Cx-C8) silil- (cicloalquilo Ci-C8) , halogenoalquilo Cx-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, halogenocicloalquilo Ca-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un alquenilo C2-C8, alquinilo C2-Ca, alquilamino Cx-C8, di- (alquil C1-C8)amino, alcoxi Ci-C8, halogenoalcoxi Cx-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alqueniloxi C2-C8, alquiniloxi C2-C8, alquilsulfa ilo Cx-C8, halogenoalqulsulfañilo Cx-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alqueniloxi C2-C3, halogenoalqueniloxi C2-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alquiniloxi C3-C8, halogenoalquiniloxi C3-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alquil C -C8) carbonilo, (halogenoalquil Cx-C8) carbonilo que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (alquil Ci-Ca) carbamoilo, di- (alquil Cx-C8) carbamoilo, N- (alquil Cx-Cg) oxicarbamoilo, (alcoxi Ci-C8) carbamoilo, N- (alquil Ci-C8) - (alcoxi Ci-C8) carbamoilo, (alcoxi Ci-Cg) carbonilo, (halogenoalcoxi Ci-C8) carbonilo que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (alquil L-C8) carboniloxi , (halogenoalquil Ci-C8) carboniloxi que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (alquil Ca-C8) carbonilamino, (halogenoalquil Cx-Cs) carbonilamino que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (alquil Ci-C8) aminocarboniloxi , di- (alquil Cx- C8) aminocarboniloxi, (alquil ¾-08) oxicarboniloxi , alquilsulfenilo Cx-C8, halogenoalquilsulfenilo Ci-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alquilsulfinilo Ci-C8, halogenoalquilsulfinilo Ci-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alquilsulfonilo Ci-C8, halogenoalquilsulfonilo Ci-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alquilaminosulfamoilo Ci-C8, di- (alquil Ci-C8) aminosulfamoilo, (alcoxiimino Cx-C6-) -(alquilo Cx-C6) , (alqueniloxiimino Ci-C6- )- (alquilo Ci-C5) , (alquiniloxiimino QL-CS) - (alquilo Q.x-Q.) , (2 -oxopirrolidin-1-il) - (alquilo Ci-C8) , (2-oxopirrolidin-l-il) - (halogenoalquilo Ci-C8) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (2-oxopiperidin-l-il) - (alquilo Cx-C3) , (2-oxopiperidin-l-il) -(halogenoalquilo QL-C8) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (2-oxoazepan-l-il) - (alquilo Ci-C8) , (2-oxoazepan-l-il) - (halogenoalquilo Ci-C3) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (benciloxiimino) - (alquilo C -C5) , alcoxialquilo Cx-C8, halogenoalcoxialquilo Ci-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, benciloxi, bencilsulfañilo, bencilamino, fenoxi, fenilsulfañilo, fenilamino, o un heterociclo de 4, 5, 6 ó 7 miembros que comprende hasta 4 heteroátomos seleccionados de la lista que consite en N, 0, S, o un (heterociclil de 4 , 5, 6 ó 7 miembros) - (alquilo C1-C6) que comprende hasta 4 heteroátomos seleccionados de la lista que consiste en N, O, S; pudiendo estar sustituidos cada uno de estos grupos o sustituyentes , cuando sea químicamente posible ; Alternativamente, L2 y Q2 pueden formar juntos un heterociclo de 4, 5, 6 ó 7 miembros sustituido o no sustituido, que comprende hasta 4 heteroátomos seleccionados de la lista que consiste en N, O, S; Rd, Re, Rf, Rg, Rh y R1 representan independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo nitro, un grupo ciano, un grupo hidroxi, un grupo amino, un grupo sulf ñilo, un grupo formilo, un grupo formiloxi, un grupo formilamino, un grupo carbamoilo, un grupo N-hidroxicarbamoilo, un grupo carbamato, grupo (hidroxiimino) - (alquilo Ci-C6) , alquilo <-¼.-08? tri (alquil Ci-C8) sililo, tri (alquil Ci-C8) silil- (alquilo Ci-C8) , cicloalquilo Ci~C8, tri (alquil Ci-C8) silil- (cicloalquilo Ci-C8) , halogenoalquilo Ci-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, halogenocicloalquilo Ci-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno un alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, alquilamino Ci-Ca, di- (alquil Ci-C8) amino, alcoxi Ci-C8/ halogenoalcoxi Ca-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alqueniloxi C2-C8, alquiniloxi C2-C8, alquilsulfañilo Ci-C8, halogenoalqulsulfañilo Ci-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alqueniloxi C2-C8, halogenoalqueniloxi C2-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alquiniloxi C3-C8, halogenoalquiniloxi C3-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (alquil <¾.-(¾) carbonilo, (halogenoalquil Cx-C8)carbonilo que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (alquil Ci-C3) carbamoilo, di- (alquil Ci-C8) carbamoilo, N- (alquil C2-C8) oxicarbamoilo, (alcoxi Ci-C8) carbamoilo, N- (alquil QL-C8) - (alcoxi Ci-C8) carbamoilo, (alcoxi Ci-C8) carbonilo, (halogenoalcoxi Ca-C8) carbonilo que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (alquil Ci-C8) carboniloxi , (halogenoalquil Ci-C8) carboniloxi que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (alquil L-CS) carbonilamino, (halogenoalquil QL-CS) carbonilamíno que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (alquil Ca-C8) aminocarboniloxi , di- (alquil Cx- C8) aminocarboniloxi , (alquil Ci-C8) oxicarboniloxi , alquilsulfenilo Cx-Cs, halogenoalquilsulfenilo Ca-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alquilsulfinilo Ci-C8, halogenoalquilsulfinilo Ci-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alquilsulfonilo C -C3, halogenoalquilsulfonilo Ci-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (alquil Ci-C8) aminosulfamoilo, di- (alquil Ci-C8) aminosulfamoilo, (alcoxiimino Ci-C6) - (alquilo Cx-C6) , (alqueniloxiimino Cx-C6) - (alquilo Ci-C6) , (alquiniloxiimino Ci-C6) - (alquilo Ci-C6) , (2-oxopirrolidin-l-il) - (alquilo 0?-08) , (2-oxopirrolidin-l-il) - (halogenoalquilo CX-C ) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (2-oxopiperidin-l-il) - (alquilo Ci-C8) , (2-oxopiperidin-l-il) - (halogenoalquilo Ci-C8) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (2-oxoazepan-l-il) - (alquilo Ci-C8) , (2-oxoazepan-l-il) - (halogenoalquilo CX-CB) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (benciloxiimino) - (alquilo Ci-C3) , fenilamino, fenilheteroarilamino, o un heterociclo de 4 , 5, 6 ó 7 miembros que comprende hasta 4 heteroátomos seleccionados de la lista que consiste en N, O, S; pudiendo estar sustituidos cada uno de estos grupos o sustituyentes , cuando sea químicamente posible; así como sus sales, N-óxidos, complejos metálicos, complejos metaloides e isómeros ópticamente activos o geométricos; con la condición de que estén excluidos los compuestos siguientes : (3-{ [4- (2-etenilpiridin-4-il) -1 , 3 , 5-triazin-2-il] amino} fenil) metanol ; 4- {4- [ (3- {2- [ (terc-butoxicarbonil) amino] etoxi} fenil) amino] -1,3, 5-triazin-2-il} -piridina-2-carboxilato de metilo; ?-{3-[(4-{2-[(1?) -3-amino-2-cloroprop-l-en-l-il] piridin-4-il} -1, 3 , 5-triazin-2-il) amino] -bencil} -N-metilglicina.
En una modalidad particular de la invención, los compuestos de fórmula (I) de acuerdo con la invención son aquellos en los que A representa un átomo de nitrógeno y W representa fenilo.
Un compuesto de fórmula (I) de acuerdo con la invención se representa, por lo tanto, por un compuesto de fórmula II: (II) en los que W representa fenilo Q1 representa independientemente un átomo de halógeno, un grupo nitro, un grupo hidroxi, un grupo ciano, un grupo amino, un grupo sulfañilo, un grupo pentafluoro-?6-sulfañilo, un grupo formilo, un grupo formiloxi, un grupo formilamino, un grupo carbamoilo, un grupo N-hidroxicarbamoilo, un grupo carbamato, un grupo (hidroxiimino) -alquilo [Cx-Ce) , un alquilo Ci-C8, un tri (alquil Ci-C8) silil-alquilo (Ci-C8) , cicloalquilo d-Ca, tri (alquil Cx-C8) silil-cicloalquilo (Ci-C8) , un halogenoalquilo Ci-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un halogenocicloalquilo Ci-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un alquenilo C2-C8, un alquinilo C2-C8, un alqueniloxi C2-C8, un alquiniloxi C2-C8, un alquilamino Ci-C8, un di- (alquil <¾-(_½) amino, un alcoxi Ci-C8, un halogenoalcoxi Ci-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un alquilsulfañilo Ci-C8, un halogenoalquilsulfañilo Ci-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un alqueniloxi C2-C8, un halogenoalqueniloxi C2-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un alquiniloxi C3-C8, un halogenoalquiniloxi C3-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un (alquil Ci~ C8) carbonilo, un (halogenoalquil Ci-C8) carbonilo que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un (alquil QL-C8) carbamoilo, un di- (alquil Ci-C8) carbamoilo, un N- (alquil Ci-C8) oxicarbamoilo, un (alcoxi C;L-C8) carbamoilo, un N- (alquil 0?-08) - (alcoxi Ci-C8) carbamoilo, un (alcoxi Cx-C8) carbonilo, un (halogenoalcoxi Ci-C8) carbonilo que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un (alquil Ci-C8) carboniloxi , un (halogenoalquil Ci-Cs) carboniloxi que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un (alquil Cx-Cs) carbonilamino, un (halogenoalquil Cx-Cs) carbonilamino que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un (alquil Ci-C3) aminocarboniloxi , un di- (alquil Ci-C8) aminocarboniloxi , un (alquil Ci-C8) oxicarboniloxi , un alquilsulfenilo Ci-C8, un halogenoalquilisulfenilo Ci-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un alquilsulfinilo Ci-C8, un halogenoalquilsulfinilo Ci-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un alquilsulfonilo Ci~C8, un halogenoalquilsulfonilo Ci-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un (alquil Ci-C8) aminosulfamoilo, un di- (alquil C -C8) aminosulfamoilo, un (alcoxiimino Ci-C6) ~ (alquilo Ci-C3) , un (alqueniloxiimino Ci-C6) - (alquilo Ci-C6) , un (alquiniloxiimino Ci-C6) - (alquilo Ci-C6) , un 2-oxopirrolidin-l-ilo, (benciloxiimino) - (alquilo Ci-C6) , alcoxialquilo Ci-C8 halogenoalcoxialquilo Cx-Cs que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, benciloxi, bencilsulfañilo, bencilamino, fenoxi, fenilsulfañilo o fenilamino; pudiendo estar sustituidos cada uno de estos grupos o sustituyentes , cuando sea químicamente posible; p representa 0, 1, 2, 3, 4 ó 5; Ra representa un átomo de hidrógeno, un grupo ciano, un grupo formilo, un grupo formiloxi, un (alcoxi Ci-C8) carbonilo, un (halogenoalcoxi Ci-C8) carbonilo que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un (alquil Ci-C8) carbonilo , un (halogenoalquil Ci-C8) carbonilo que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un alquilsulfonilo Ci-C3, un halogenoalquilsulfonilo Ci-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un alquilo Ci-C8, un cicloalquilo Ci-Ca, un halogenoalquilo <¾-08 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un halogenocicloalquilo Ci-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un alquenilo C2-C8, un alquinilo C2-C8, un alcoxialquilo Ci~C8 o un halogenoalcoxialquilo Ci-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un (alcoxialquil Cx-C8) carbonilo, un (halogenoalcoxialquil x-C8) carbonilo que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un (alquiltioalquil Cx-C8) carbonilo, un (halogenoalquiltioalgu.il Cx-C8) carbonilo que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno; pudiendo estar sustituidos cada uno de estos grupos o sustituyentes , cuando sea químicamente posible; Rb representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un ciano, un alquilo Ci-C8, un cicloalquilo Ci-C8, un halogenoalquilo Ci-C8 que tiene 1 a 5 átomos de halógeno, un halogenocicloalquilo Cx-Cs que tiene 1 a 5 átomos de halógeno; pudiendo estar sustituidos cada uno de estos grupos o sustituyentes, cuando sea químicamente posible; L1 representa un resto piridilo sustituido o no sustituido; Y representa O, S, NRd, CReRf; L2 representa un enlace directo, O, S, NR3, CR^1 Q2 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo nitro, un grupo hidroxi, un grupo ciano, un grupo amino, un grupo sulfanilo, un grupo formilo, un grupo formiloxi, un grupo formilamino, un grupo carbamoilo, un grupo N-hidroxicarbamoilo, un grupo carbamato, grupo (hidroxiimino) -alquilo Ci-C6, alquilo Ci-C8, tri (alquil Ci-C8) silil- (alquilo C;¡.-C!s) , cicloalquilo Ca-C8, tri (alquil Ci~ C8) silil- (cicloalquilo Ci-C8) , halogenoalquilo L-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, halogenocicloalquilo Ci-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, alquilamino Ci-C8/ di- (alquil Ca-C8)amino, alcoxi Cx-Ca, halogenoalcoxi C^-Ce que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alqueniloxi C2-C8, alquiniloxi C2-C8, alquilsulfanilo Ci-C8, halogenoalqulsulfanilo Ci-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alqueniloxi C2-C8, halogenoalqueniloxi C2-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alquiniloxi C3-C8, halogenoalquiniloxi C3-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alquil x~CB) carbonilo, (halogenoalquil Ci-CB) carbonilo que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (alquil Ci-C8) carbamoilo, di- (alquil Ci- C8) carbamoilo, N- (alquil Ci-C8) oxicarbamoilo, (alcoxi Ci-C8) carbamoilo, N- (alquil Ci-C8) - (alcoxi Ci-C8) carbamoilo, (alcoxi Ci-C8) carbonilo, (halogenoalcoxi Cx-Cs) carbonilo que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (alquil Ca-C8) carboniloxi , (halogenoalquil Ca-C8) carboniloxi que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (alquil Ci-C8) carbonilamino, (halogenoalquil Ci-C8) carbonilamino que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (alquil Ci-C8) aminocarboniloxi , di- (alquil Ci- C8) aminocarboniloxi , (alquil Ci-C8) oxicarboniloxi , alquilsulfenilo Ci-Ce, halogenoalquilsulfenilo Ci-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alquilsulfinilo Ci-C8, halogenoalquilsulfinilo L-CS que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alquilsulfonilo C -C8, halogenoalquilsulfonilo Ci-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alquilaminosulfamoilo Ci-C8, di- (alquil C].-C8) aminosulfamoilo, (alcoxiimino Ci-C3-) -(alquilo -Ce) , (alqueniloxiimino Ci-Cfí- )- (alquilo Cx-Cs) , (alquiniloxiimino Ca-C6) - (alquilo C!-C6) , (2-oxopirrolidin-l-il) - (alquilo C!-C8) , (2-oxopirrolidin-l-il) - (halogenoalquilo Ci-Ca) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (2-oxopiperidin-l-il) - (alquilo Ci-C8) , (2-oxopiperidin-l-il) -(halogenoalquilo Ca-C8) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (2-oxoazepan-l-il) - (alquilo Ci-C8) , (2-oxoazepan-l-il) - (halogenoalquilo Cx-C8) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (benciloxiimino) - (alquilo Ci-C6) , alcoxialquilo Cx-C8, halogenoalcoxialquilo Ci-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, benciloxi, bencilsulfañilo, bencilamino, fenoxi, fenilsulfañilo, fenilamino, o un heterociclo de 4, 5, 6 ó 7 miembros que comprende hasta 4 heteroátomos seleccionados de la lista que consiste en N, 0, S, o un (heterociclil de 4, 5, 6 ó 7 miembros) - (alquilo C1-C6) que comprende hasta 4 heteroátomos seleccionados de la lista que consiste en N, O, S; pudiendo estar sustituidos cada uno de estos grupos o sustituyentes , cuando sea químicamente posible; Alternativamente, L2 y Q2 pueden formar juntos un heterociclo de 4, 5, 6 ó 7 miembros sustituido o no sustituido, que comprende hasta 4 heteroátomos seleccionados de la lista que consiste en N, 0, S; Rd, Re, Rf, R9, Rh y R1 representan independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo nitro, un grupo ciano, un grupo hidroxi, un grupo amino, un grupo sulfañilo, un grupo formilo, un grupo formiloxi, un grupo formilamino, un grupo carbamoilo, un grupo N-hidroxicarbamoilo, un grupo carbamato, grupo (hidroxiimino) - (alquilo Ci-C6) , alquilo Ci-C8, tri (alquil Ci-C8) sililo, tri (alquil Cx-C8) silil- (alquilo Ci-C8) , cicloalquilo Ci-C8, tri (alquil ¾-08) silil- (cicloalquilo Ca-C8) , halogenoalquilo Ci-Cs que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, halogenocicloalquilo Ci-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno un alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, alquilamino Ca-C8, di- (alquil Ci-C8) amino, alcoxi Ci-C8, halogenoalcoxi Ci-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alqueniloxi C2-C8, alquiniloxi C2-C8, alquilsulfa ilo Cx-Cs, halogenoalqulsulfañilo Ci-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alqueniloxi C2-C8, halogenoalqueniloxi C2-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alquiniloxi C3-C8, halogenoalquiniloxi C3-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (alquil Ci-C8) carbonilo, (halogenoalquil ¾-C8)carbonilo que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (alquil Ci-C8) carbamoilo, di- (alquil Cx-Cs) carbamoilo, N- (alquil Cx-C8) oxicarbamoilo, (alcoxi Ci-C8) carbamoilo, N- (alquil Ci-C8) - (alcoxi Cx-C8) carbamoilo, (alcoxi Cx-C8) carbonilo, (halogenoalcoxi Ci-C8) carbonilo que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (alquil Ci-C8) carboniloxi , (halogenoalquil Ci-C8) carboniloxi que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (alquil Ci-C8) carbonilamino, (halogenoalquil Ci-C8) carbonilamino que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (alquil Ci-C8) aminocarboniloxi, di- (alquil C - C8) aminocarboniloxi , (alquil Ci-Ca) oxicarboniloxi , alquilsulfenilo Cx-CSl halogenoalquilsulfenilo Ci-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alquilsulfinilo Ci-C8/ halogenoalquilsulfinilo Ci-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alquilsulfonilo Ci-C8, halogenoalquilsulfonilo Ci-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (alquil Ci-C8) aminosulfamoilo, di- (alquil CL-C8) aminosulfamoilo, (alcoxiimino Ca-Ce) - (alquilo Ci-C6) , (alqueniloxiimino Cx-C6) - (alquilo Cx-C6) , (alquiniloxiimino Cx-C6) - (alquilo x-C6) , (2-oxopirrolidin-l-il) - (alquilo Ci-C8) , (2-oxopirrolidin-l-il) - (halogenoalquilo C2-C8) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (2-oxopiperidin-l-il) - (alquilo Ci-C8) , (2-oxopiperidin-l-il) - (halogenoalquilo Ci-C8) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (2-oxoazepan-l-il) - (alquilo Ci-Ca) , (2-oxoazepan-l-il) - (halogenoalquilo Cx-Cs) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (benciloxiimino) - (alquilo Ci-C6) , fenilamino, fenilheteroarilamino, o un heterociclo de 4, 5, 6 ó 7 miembros que comprende hasta 4 heteroátomos seleccionados de la lista que consiste en N, O, S; pudiendo estar sustituidos cada uno de estos grupos o sustituyentes, cuando sea químicamente posible; así como sus sales, N-óxidos, complejos metálicos, complejos metaloídicos e isómeros ópticamente activos o geométricos ; En otra modalidad particular de la invención, los compuestos de fórmula (I) de acuerdo con la invención son aquellos en los que W representa un heterociclo aromático o no aromático, saturado o insaturado, de 4 , 5, 6 ó 7 miembros que comprende hasta 4 heteroátomos que pueden ser iguales o diferentes .
Un compuesto de fórmula (I) de acuerdo con la invención se representa, por lo tanto, por un compuesto de fórmula (III) : (III) en los que W representa un heterociclo aromático o no aromático, saturado o insaturado, de , 5, 6 ó 7 miembros, que comprende hasta 4 heteroátomos que pueden ser iguales o diferentes A representa un átomo de carbono o un átomo de nitrógeno Q1 representa independientemente un átomo de halógeno, un grupo nitro, un grupo hidroxi, un grupo ciano, un grupo amino, un grupo sulfanilo, un grupo pentafluoro^6~sulfa ilo, un grupo formilo, un grupo formiloxi, un grupo formilamino, un grupo carbamoilo, un grupo N-hidroxicarbamoilo, un grupo carbamato, un grupo (hidroxiimino) -alquilo (<¾.-(6) , un alquilo Ci-C8, un tri (alquil GL~C8) silil-alquilo (Ci-C8) , cicloalquilo QL-C8, tri (alquil silil-cicloalquilo (Ci-C8) , un halogenoalquilo CA-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un halogenocicloalquilo x-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un alquenilo C2-C8, un alquinilo C2-C8, un alqueniloxi C2-C8, un alquiniloxi C2-C8, un alquilamino Ci-C8, un di- (alquil amino, un alcoxi Ci-C8, un halogenoalcoxi Cx-Cs que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un alquilsulfañilo ~Ca, un halogenoalquilsulfañilo Ci-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un alqueniloxi C2-C8, un halogenoalqueniloxi C2-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un alquiniloxi C3-C8, un halogenoalquiniloxi C3-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un (alquil Ci-C8) carbonilo, un (halogenoalquil Ci-C8) carbonilo que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un (alquil Ci-C8) carbamoilo, un di- (alquil Ci-C8) carbamoilo, un N- (alquil Ci-C8) oxicarbamoilo, un (alcoxi Ci-C8) carbamoilo, un N- (alquil Cx-Cs) - (alcoxi (¾.-C8) carbamoilo, un (alcoxi Ci-CB) carbonilo, un (halogenoalcoxi Ci-C8) carbonilo que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un (alquil C;L-C8) carboniloxi, un (halogenoalquil Ci-C8) carboniloxi que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un (alquil Ci-Ca) carbonilamino, un (halogenoalquil x-Cs) carbonilamino que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un (alquil Ci-C8) aminocarboniloxi , un di- (alquil C - C8) aminocarboniloxi , un (alquil Ci-C8) oxicarboniloxi , un alquilsulfenilo Ci-C3, un halogenoalquilisulfenilo Ci-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un alquilsulfinilo Ci-C8/ un halogenoalquilsulfinilo Ci-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un alquilsulfonilo Ca-C8, un halogenoalquilsulfonilo Ci-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un (alquil Cx-Ca) aminosulfamoilo, un di- (alquil Ci-C8) aminosulfamoilo, un (alcoxiimino Ci-C6) - (alquilo d-C6) , un (alqueniloxiimino Ci-C6) - (alquilo Ci-C6) , un (alquiniloxiimino L-C6) - (alquilo Ci-C6) , un 2-oxopirrolidin-l-ilo, (benciloxiimino) - (alquilo Cx-Ce) , alcoxialquilo Ci-C8, halogenoalcoxialquilo Ci-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, benciloxi, bencilsulfañilo, bencilamino, fenoxi, fenilsulfañilo o feñilamino; pudiendo estar sustituidos cada uno de estos grupos o sustituyentes , cuando sea químicamente posible; p representa 0, 1, 2, 3, 4 ó 5; R representa un átomo de hidrógeno, un grupo ciano, un grupo formilo, un grupo formiloxi, un (alcoxi (½.-C8) carbonilo, un (halogenoalcoxi Ci-C8) carbonilo que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un (alquil Cx-Cs) carbonilo, un (halogenoalquil Ci-C8) carbonilo que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un alquilsulfonilo Ci_C8, un halogenoalquilsulfonilo Ci-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un alquilo C;¡.-Cg, un cicloalquilo Ca-C8/ un halogenoalquilo Ca-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un halogenocicloalquilo Cx-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un alquenilo G2-C8, un alquinilo C2~C8, un alcoxialquilo Ci~C8 o un halogenoalcoxialquilo Ci-Cs que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un (alcoxialquil C -C8) carbonilo, un (halogenoalcoxialquil C -Cs) carbonilo que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un (alquiltioalquil Ci-C8) carbonilo, un (halogenoalquiltioalquil Ci-C8) carbonilo que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno; pudiendo estar sustituidos cada uno de estos grupos o sustituyentes , cuando sea químicamente posible; Rb y Rc representan independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un ciano, un alquilo Ci-C8, un cicloalquilo Cx-CBr un halogenoalquilo Ci-C8 que tiene 1 a 5 átomos de halógeno, un halogenocicloalquilo que tiene 1 a 5 átomos de halógeno; pudiendo estar sustituidos cada uno de estos grupos o sustituyentes, cuando sea químicamente posible ; L1 representa un resto piridilo sustituido o no sustituido; Y representa 0, S, NRd, CReRf; L2 representa un enlace directo, 0, S, NR9, CR^R ; Q2 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo nitro, un grupo hidroxi, un grupo ciano, un grupo amino, un grupo sulfanilo, un grupo formilo, un grupo formiloxi, un grupo formilamino, un grupo carbamoilo, un grupo N-hidroxicarbamoilo , un grupo carbamato, grupo (hidroxiimino) -alquilo Ci-C3, alquilo Ci-Ca, tri (alquil Ci-C8) silil- (alquilo Ci-C8) , cicloalquilo Cx-C8, tri (alquil Cx-C8) silil- (cicloalquilo Ci-C8) , halogenoalquilo Ci-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, halogenocicloalquilo Ci-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, alquilamino Cx-C8, di- (alquil Cx-C8) amino, alcoxi Ci-C8, halogenoalcoxi Cx-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alqueniloxi C2_Cg, alquiniloxi C2-C8, alquilsulfañilo Ci-C8, halogenoalqulsulfañilo Ci-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alqueniloxi C2-C8, halogenoalqueniloxi C2-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alquiniloxi C3-C8, halogenoalquiniloxi C3-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alquil Cx-C8) carbonilo, (halogenoalquil Cx-C3) carbonilo que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (alquil Cx-C8) carbamoilo, di- (alquil Cx- Cs) carbamoilo, N- (alquil Cx-C8) oxicarbamoilo, (alcoxi Cx-Cs) carbamoilo, N- (alquil Cx-C8) - (alcoxi Cx~C8) carbamoilo, (alcoxi C -C3) carbonilo, (halogenoalcoxi Cx-C8) carbonilo que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (alquil Cx-C8) carboniloxi, (halogenoalquil Ca-C8) carboniloxi que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (alquil Ci-C8) carbonilamino, (halogenoalquil Cx-C8) carbonilatnino que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (alquil Ci-C8) aminocarboniloxi , di- (alquil Q.- C8) aminocarboniloxi , (alquil QL-C8) oxicarboniloxi , alquilsulfenilo QL-C8, halogenoalquilsulfenilo Ci-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alquilsulfinilo QL-CS, halogenoalquilsulfinilo Ci-Ce que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alquilsulfonilo Ci-C8, halogenoalquilsulfonilo QL-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alquilaminosulfamoilo Cx-Cs, di- (alquil Ci-C8) aminosulfamoilo, (alcoxiimino Ca-C6-)-(alquilo QL-C6) , (alqueniloxiimino Ci-C6- )- (alquilo Ci-C6) , (alquiniloxiimino Ci-C6) - (alquilo Ci-C3) , (2-oxopirrolidin-l-il) - (alquilo Ci-C8) , (2-oxopirrolidin-l-il) - (halogenoalquilo Ci-C8) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (2-oxopiperidin-l-il) - (alquilo QL-C8) , (2 -oxopiperidin-l-il) -(halogenoalquilo L-CS) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (2-oxoazepan-l-il) - (alquilo Ci-C8) , (2-oxoazepan-l-il) - (halogenoalquilo QL-CS) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (benciloxiimino) - (alquilo QL-C6) , alcoxialquilo QL-CS, halogenoalcoxialquilo QL-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, benciloxi, bencilsulfañilo, bencilamino, fenoxi, fenilsulfañilo, fenilamino, o un heterociclo de 4, 5, 6 ó 7 miembros que comprende hasta 4 heteroátomos seleccionados de la lista que consiste en N, 0, S, o un (heterociclil de 4, 5, 6 ó 7 miembros) - (alquilo C1-C6) que comprende hasta 4 heteroátomos seleccionados de la lista que consiste en N, 0, S; pudiendo estar sustituidos cada uno de estos grupos o sustituyentes , cuando sea químicamente posible; Alternativamente, L2 y Q2 pueden formar juntos un heterociclo de , 5, 6 ó 7 miembros sustituido o no sustituido, que comprende hasta 4 heteroátomos seleccionados de la lista que consiste en N, O, S; Rd, Re, Rf, R9, Rh y R1 representan independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo nitro, un grupo ciano, un grupo hidroxi, un grupo amino, un grupo sulfañilo, un grupo formilo, un grupo formiloxi, un grupo formilamino, un grupo carbamoilo, un grupo N-hidroxicarbamoilo, un grupo carbamato, grupo (hidroxiimino) - (alquilo Ci-C6) , alquilo ¾-08, tri (alquil Ca-C8) sililo, tri (alquil Ci-C8) silil- (alquilo Ci-C8) , cicloalquilo Ci-C8, tri (alquil Ci-C8) silil- (cicloalquilo ¾-08) , halogenoalquilo L-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, halogenocicloalquilo Ci-C3 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno un alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, alquilamino Ci-Cs, di- (alquil Cx-C^amino, alcoxi halogenoalcoxi Ci-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alqueniloxi C2~ Ca, alquiniloxi C2-C8, alquilsulfañilo Ci-C8, halogenoalqulsulfañilo Ci-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alqueniloxi C2-C8, halogenoalqueniloxi C2-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alquinilOX1 C3- 8, halogenoalquiniloxi C3-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (alquil Ci-C8) carbonilo, (halogenoalquil Ca-C8)carbonilo que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (alquil Ci-C8) carbamoilo, di- (alquil Ci-C8) carbamoilo, N- (alquil Ci-C8) oxicarbamoilo, (alcoxi Ci-C8) carbamoilo, N- (alquil Ci-C8) - (alcoxi Ci-C8) carbamoilo, (alcoxi Cx-Cs) carbonilo, (halogenoalcoxi Ca-Cs) carbonilo que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (alquil Ci-C8) carboniloxi , (halogenoalquil Ci-C8) carboniloxi que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (alquil Ci-C8) carbonilamino, (halogenoalquil QL-C8) carbonilamino que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (alquil Ci-C8) aminocarboniloxi , di- (alquil Cx- C8) aminocarboniloxi , (alquil Ci-C8) oxicarboniloxi , alquilsulfenilo Ci-C8, halogenoalquilsulfenilo Ca-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alquilsulfinilo Ci-C8, halogenoalquilsulfinilo Ci-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alquilsulfonilo Ci-C8, halogenoalquilsulfonilo Ci-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (alquil ¾-C8) aminosulfamoilo, di- (alquil Ci-C8) aminosulfamoilo, (alcoxiimino Cx-Ce) - (alquilo Ci-C6) , (alqueniloxiimino Cx-C6)- (alquilo Ci-C6) , (alquiniloxiimino Ca-C3) - (alquilo Ci-C6) , (2-oxopirrolidin-l-il) - (alquilo Ci-C8) , (2-oxopirrolidin-l-il) - (halogenoalquilo Ci-C8) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (2-oxopiperidin-l~il) - (alquilo Cx-Cg) , (2-oxopiperidin-l-il) - (halogenoalquilo Ci-C8) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (2-oxoazepan-l-il) - (alquilo Ci-C8) , (2-oxoazepan-l-il) - (halogenoalquilo Ci-C8) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (benciloxiimino) - (alquilo Ci-C3) , fenilamino, fenilheteroarilamino, o un heterociclo de , 5, 6 ó 7 miembros que comprende hasta 4 heteroátomos seleccionados de la lista que consiste en N, O, S; pudiendo estar sustituidos cada uno de estos grupos o susti uyentes , cuando sea químicamente posible; así como sus sales, N-óxidos, complejos metálicos, complejos metaloídicos e isómeros ópticamente activos o geométricos ; En otra modalidad particular de la invención, los compuestos de fórmula (III) de acuerdo con la invención son aquellos en los que A representa un átomo de nitrógeno.
Un compuesto de fórmula (I) de acuerdo con la invención se representa, por lo tanto, por un compuesto de fórmula (lili) : (IHl) en los representa un heterociclo aromático o no aromático, saturado o insaturado, de 4, 5, 6 ó 7 miembros, que comprende hasta 4 heteroátomos que pueden ser iguales o diferentes Q1 representa independientemente un átomo de halógeno, un grupo nitro, un grupo hidroxi, un grupo ciano, un grupo amino, un grupo sulfanilo, un grupo pentafluoro-D6-sulfañilo, un grupo formilo, un grupo formiloxi, un grupo formilamino, un grupo carbamoilo, un grupo N-hidroxicarbamoilo, un grupo carbamato, un grupo (hidroxiimino) -alquilo (QL-C6) , un alquilo QL-C8, un tri (alquil QL-CS) silil-alquilo (Ci-C8) , cicloalquilo L-CS, tri (alquil QL-C8) silil-cicloalquilo (QL-C8) , un halogenoalquilo Ci-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un halogenocicloalquilo C;L-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un alquenilo C2-C8, un alquinilo C2-C8, un alqueniloxi C2-C8, un alquiniloxi C2-C8, un alquilamino Ci-C8, un di- (alquil Ci-C8) amino, un alcoxi Ci-C8, un halogenoalcoxi L-CS que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un alquilsulfañilo Ci-C8, un halogenoalquilsulfañilo QL-CS que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un alqueniloxi C2-C8, un halogenoalqueniloxi C2-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un alquiniloxi C3-C8, un halogenoalquiniloxi C3-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un (alquil Cx-C8) carbonilo, un (halogenoalquil QL-C8) carbonilo que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un (alquil Ci-C8) carbamoilo, un di- (alquil Ci-C8) carbamoilo, un N- (alquil Ci-C8) oxicarbamoilo, un (alcoxi Ci-C8) carbamoilo, un N- (alquil Ci-C8) - (alcoxi Ci-C8) carbamoilo, un (alcoxi Cx-Cs) carbonilo, un (halogenoalcoxi Cx-C8) carbonilo que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un (alquil ' Ci-C8) carboniloxi , un (halogenoalquil Ci-C8) carboniloxi que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un (alquil Cx-Cs) carbonilamino, un (halogenoalquil Ci-C8) carbonilamino que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un (alquil Ci-Cs) aminocarboniloxi , un di- (alquil CX- C8) aminocarboniloxi , un (alquil Ci-C8) oxicarboniloxi , un alquilsulfenilo Ci-C8, un halogenoalquilisulfenilo CX-CS que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un alquilsulfinilo Ci-C8, un halogenoalquilsulfinilo Ci-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un alquilsulfonilo CX- Q, un halogenoalquilsulfonilo Cx~C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un (alquil Ci-CB) aminosulfamoilo, un di- (alquil Ci-C8) aminosulfamoilo, un (alcoxiimino Cx-Cs) - (alquilo Ci-C6) , un (alqueniloxiimino Ci-C6) - (alquilo Ci-C5) , un (alquiniloxiimino Ci-C6) - (alquilo QL~C6) , un 2-oxopirrolidin-l-ilo, (benciloxiimino) - (alquilo Ci-C3) , alcoxialquilo Cx-Cs, halogenoalcoxialquilo Ci-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, benciloxi, bencilsulfañilo, bencilamino, fenoxi, fenilsulfañilo o fenilamino; pudiendo estar sustituidos cada uno de estos grupos o sustituyentes , cuando sea químicamente posible; p representa 0, 1, 2 , 3, 4 ó 5 ; Ra representa un átomo de hidrógeno, un grupo ciano, un grupo formilo, un grupo formiloxi, un (alcoxi Cx-C8) carbonilo, un (halogenoalcoxi Ci-C8) carbonilo que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un (alquil Cx-C8) carbonilo, un (halogenoalquil Cx-Cs) carbonilo que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un alquilsulfonilo Ci-C8, un halogenoalquilsulfonilo que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un alquilo Cx~C8, un cicloalquilo 0 -0?, un halogenoalquilo Ca-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un halogenocicloalquilo Ca-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un alquenilo C2-C8, un alquinilo C2-C8, un alcoxialquilo Ci-C8 o un halogenoalcoxialquilo C].-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un (alcoxialquil Cx-C8) carbonilo, un (halogenoalcoxialquil C!-C8) carbonilo que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un (alquiltioalquil Cx-C8) carbonilo, un (halogenoalquiltioalquil Ci-C8) carbonilo que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno; pudiendo estar sustituidos cada uno de estos grupos o sustituyentes , cuando sea químicamente posible; Rb y Rc representan independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un ciano, un alquilo Ci~C8, un cicloalquilo Ci-C8, un halogenoalquilo Ci-C8 que tiene 1 a 5 átomos de halógeno, un halogenocicloalquilo Ci-C8 que tiene 1 a 5 átomos de halógeno; pudiendo estar sustituidos cada uno de estos grupos o sustituyentes, cuando sea químicamente posible ; L1 representa un resto piridilo sustituido o no sustituido; Y representa 0, S, NRd, CReRf; L2 representa un enlace directo, 0, S, NR9, CB^R1 ; Q2 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo nitro, un grupo hidroxi, un grupo ciano, un grupo amino, un grupo sulfañilo, un grupo formilo, un grupo formiloxi, un grupo formilamino, un grupo carbamoilo, un grupo N-hidroxicarbamoilo, un grupo carbamato, grupo (hidroxiimino) -alquilo ¾-06, alquilo Ci-C8, tri (alquil Cx~ C8) silil- (alquilo Ci-C8) , cicloalquilo -Ca, tri (alquil Ci-C8) silil- (cicloalquilo Ci-C8) , halogenoalquilo Cx-C3 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, halogenocicloalquilo Ci-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, alquilamino Ci-C8, di- (alquil Ci~C8) amino, alcoxi Ci~C8, halogenoalcoxi Ci-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alqueniloxi C2-C8, alquiniloxi C2-C8, alquilsulfañilo Ci-C8, halogenoalqulsulfañilo ¾-08 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alqueniloxi C2-C8, halogenoalqueniloxi C2-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alquiniloxi C3-C8, halogenoalquiniloxi C3-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alquil C - Q) carbonilo, (halogenoalquil Ci-C3) carbonilo que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (alquil Ca-C8) carbamoilo, di- (alquil Ci- C8) carbamoilo, N- (alquil Ci-C8) oxicarbamoilo, (alcoxi Qx-C8) carbamoilo, N- (alquil Ci-C8) - (alcoxi Cx-C8) carbamoilo, (alcoxi Ci-C8) carbonilo, (halogenoalcoxi Ci-C8) carbonilo que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (alquil Ci-C8) carboniloxi , (halogenoalquil Ci-C8) carboniloxi que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (alquil Ci-C8) carbonilamino, (halogenoalquil Ci-C8) carbonilamino que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (alquil Ci-C8) aminocarboniloxi , di- (alquil Cx-C8) aminocarboniloxi , (alquil Ci-C8) oxicarboniloxi , alquilsulfenilo Ca-C8, halogenoalquilsulfenilo Ci-Ca que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alquilsulfinilo Ci-C8, halogenoalquilsulfinilo Ci-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alquilsulfonilo Ci-C8/ halogenoalquilsulfonilo Ca-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alquilaminosulfamoilo Ci-C8, di- (alquil Ci-C8) aminosulfamoilo, (alcoxiimino Ci-Ce-)- (alquilo Ci-C6) , (alqueniloxiimino Ci-C6- )- (alquilo Ci-C6) , (alquiniloxiimino Ci-C6) - (alquilo Ca-C6) , (2-oxopirrolidin-l-il) - (alquilo Ci-C8) , (2 -oxopirrolidin-l-il) - (halogenoalquilo Ci-C3) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (2-oxopiperidin-l-il) - (alquilo Ca-C8) , (2-oxopiperidin-l-il) - (halogenoalquilo Ci-C8) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (2-oxoazepan-l-il) - (alquilo Ci-C8) , (2-oxoazepan-l-il) - (halogenoalquilo QL-C8) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (benciloxiimino) - (alquilo Ci-C6) , alcoxialquilo Cx-CB, halogenoalcoxialquilo C -C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, benciloxi, bencilsulfañilo, bencilamino, fenoxi, fenilsulfañilo, fenilamino, o un heterociclo de 4, 5, 6 ó 7 miembros que comprende hasta 4 heteroátomos seleccionados de la lista que consiste en N, 0, S, o un (heterociclil de 4, 5, 6 ó 7 miembros) - (alquilo C1-C6) que comprende hasta 4 heteroátomos seleccionados de la lista que consiste en N, O, S; pudiendo estar sustituidos cada uno de estos grupos o sustituyentes , cuando sea químicamente posible ; Alternativamente, L2 y Q2 pueden formar juntos un heterociclo de 4, 5, 6 ó 7 miembros sustituido o no sustituido, que comprende hasta 4 heteroátomos seleccionados de la lista que consiste en N, O, S; Rd, Re, Rf, Rg, Rh y R representan independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo nitro, un grupo ciano, un grupo hidroxi, un grupo amino, un grupo sulfañilo, un grupo formilo, un grupo formiloxi, un grupo formilamino, un grupo carbamoilo, un grupo N-hidroxicarbamoilo, un grupo carbamato, grupo (hidroxiimino) - (alquilo Ci-C6) , alquilo Ci-C8, tri (alquil CX-CB) sililo, tri (alquil C;L-C8) silil- (alquilo Cx-C8) , cicloalquilo CX-C8, tri (alquil Ci-C8) silil- (cicloalquilo Ci-C8) / halogenoalquilo Ci~C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, halogenocicloalquilo Ci-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno un alguenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, alquilamino C -C8, di- (alquil Ci-C8)amino, alcoxi Ci-C8, halogenoalcoxi Ci-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alqueniloxi C2-C8, alquiniloxi C2-C8, alquilsulfañilo Ci-C8, halogenoalqulsulfañilo Ci-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alqueniloxi C2-C8, halogenoalqueniloxi C2-CB que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alquiniloxi C3-C8, halogenoalquiniloxi C3-C8 que tiene de - 1 a 5 átomos de halógeno, (alquil Cx-Cg) carbonilo, (halogenoalquil Ci-C8)carbonilo que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (alquil Ci-C8) carbamoilo, di- (alquil Ci-C8) carbamoilo, N- (alquil Cx-C8) oxicarbamoilo, (alcoxi Ci-C8) carbamoilo, N- (alquil Ci-C8) - (alcoxi Ci-C8) carbamoilo, (alcoxi Ci-C8) carbonilo, (halogenoalcoxi Ci-C8) carbonilo que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (alquil Ci-C8) carboniloxi , (halogenoalquil L-CS) carboniloxi que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (alquil Ci-C8) carbonilamino, (halogenoalquil Ci-Cs) carbonilamino que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (alquil C;L-C8) aminocarboniloxi , di- (alquil Ci- C8) aminocarboniloxi , (alquil Ci-C8) oxicarboniloxi , alquilsulfenilo Ci~C8/ halogenoalquilsulfenilo Ci-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alquilsulfinilo Ci-C8, halogenoalquilsulfinilo Ci-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alquilsulfonilo Ci-C8, halogenoalquilsulfonilo Ci-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (alquil Ci-C8) aminosulfamoilo, di- (alquil Cx-Ca) aminosulfamoilo, (alcoxiimino Ci-Ce) - (alquilo Ci-C6) , (alqueniloxiimino Ci-C6)- (alquilo Cx-Ce) , (alquiniloxiimino Ci-C6) - (alquilo Ci-C3) , (2-oxopirrolidin-l-il) - (alquilo 0?-08) , (2-oxopirrolidin-l-il) - (halogenoalquilo Ci-C8) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (2-oxopiperidin-l-il) - (alquilo Ci-Ca) , (2-oxopiperidin-l-il) - (halogenoalquilo Ci-C8) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (2-oxoazepan-l-il) - (alquilo Ci-C8) , (2-oxoazepan-l-il) - (halogenoalquilo Ci-C8) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (benciloxiimino) - (alquilo Ci-C6) , fenilamino, fenilheteroarilamino, o un heterociclo de 4, 5, 6 ó 7 miembros que comprende hasta 4 heteroátomos seleccionados de la lista que consiste en N, O, S; pudiendo estar sustituidos cada uno de estos grupos o sustituyentes , cuando sea químicamente posible; así como sus sales, N-óxidos, complejos metálicos, complejos metaloídicos e isómeros ópticamente activos o geométricos; En otra modalidad particular de la invención, los compuestos de fórmula (III) de acuerdo con la invención son aquellos en los que A representa un átomo de carbono.
Un compuesto de fórmula (I) de acuerdo con la invención se representa, por lo tanto, por un compuesto de fórmula (Illa) : (III2) en los que W representa un heterociclo aromático o no aromático, saturado o insaturado, de 4, 5, 6 ó 7 miembros, que comprende hasta 4 heteroátomos que pueden ser iguales o diferentes Q1 representa independientemente un átomo de halógeno, un grupo nitro, un grupo hidroxi, un grupo ciano, un grupo amino, un grupo sulfanilo, un grupo pentafluoro-D6- sulfañilo, un grupo formilo, un grupo formiloxi, un grupo formilamino, un grupo carbamoilo, un grupo N-hidroxicarbamoilo, un grupo carbamato, un grupo (hidroxiimino) -alquilo (??-?e) , un alquilo Ci-C8, un tri (alquil Ci-C8) silil-alquilo { x-C8) , cicloalquilo Ci-C8, tri (alquil x- 8) silil-cicloalquilo (Ci-C8) , un halogenoalquilo Ci-C3 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un halogenocicloalquilo Ci-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un alquenilo C2-C8, un alquinilo C2-C8, un alqueniloxi C2-C8, un alquiniloxi C2-Ca, un alquilamino Ci-Cs, un di- (alquil Ci-C8) amino, un alcoxi Ci-C8, un halogenoalcoxi Ci-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un alquilsulfañilo Ci-C8/ un halogenoalquxlsulfañilo Cx-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un alqueniloxi C2-C8, un halogenoalqueniloxi C2-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un alquiniloxi C3-C8, un halogenoalquiniloxi C3-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un (alquil Ci-C8) carbonilo, un (halogenoalquil Cx-C8) carbonilo que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un (alquil Cx-C8) carbamoilo, un di- (alquil L-CS) carbamoilo, un N- (alquil Ci-C8) oxicarbamoilo, un (alcoxi Ci-C8) carbamoilo, un N- (alquil Cx-C8) - (alcoxi <¾.-C8) carbamoilo, un (alcoxi Ca-C8) carbonilo, un (halogenoalcoxi Cx-C3) carbonilo que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un (alquil Ci-C8) carboniloxi , un (halogenoalquil Cx-Cs) carboniloxi que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un (alquil Cx~C8) carbonilamino, un (halogenoalquil Cx-C8) carbonilamino que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un (alquil Cx-C8) aminocarboniloxi , un di- (alquil Cx-C8) aminocarboniloxi , un (alquil Cx-C8) oxicarboniloxi , un alquilsulfenilo Cx-C8, un halogenoalquxlxsulfenilo Cx~C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un alquilsulfinilo Cx-C8/ un halogenoalquxlsulfinilo Cx-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un alquilsulfonilo C-C2, un halogenoalquxlsulfonilo Cx-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un (alquil Cx-C8) aminosulfamoilo, un di- (alquil Cx-C8) aminosulfamoilo, un (alcoxiimino Cx-C6) - (alquilo Cx-C6) , un (alqueniloxiimino Cx-C6) - (alquilo Cx-C6) , un (alquiniloxiimino Ci-C6 ) - (alquilo Ci- C6) , un 2-oxopirrolidin-l-ilo, (benciloxiimino) - (alquilo Cx~C6) , alcoxialquilo -C , halogenoalcoxialquilo Ca-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, benciloxi, bencilsulfañilo, bencilamino, fenoxi, fenilsulfañilo o fenilamino; pudiendo estar sustituidos cada uno de estos grupos o sustituyentes, cuando sea químicamente posible; p representa 0, 1, 2, 3, 4 ó 5; Ra representa un átomo de hidrógeno, un grupo ciano, un grupo formilo, un grupo formiloxi, un (alcoxi Ci-C8) carbonilo, un (halogenoalcoxi C±-CB) carbonilo que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un (alquil Cx-C8) carbonilo, un (halogenoalquil Ca-Cs) carbonilo que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un alquilsulfonilo Ci- C8 , un halogenoalquilsulfonilo Ci- C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un alquilo Ci- C8 , un cicloalquilo Ci - C8 , un halogenoalquilo Ci- C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un halogenocicloalquilo Ca-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un alquenilo C2-C8, un alquinilo C2-C8, un alcoxialquilo Ci- C8 o un halogenoalcoxialquilo Ci- C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un (alcoxialquil Ci-C8 ) carbonilo, un (halogenoalcoxialquil Ci-C8 ) carbonilo que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un (alquiltioalquil Ci-C8 ) carbonilo, un (halogenoalquiltioalquil Ci- C8 ) carbonilo que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno; pudiendo estar sustituidos cada uno de estos grupos o sustituyentes , cuando sea químicamente posible; Rb y Rc representan independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un ciano, un alquilo Ci-C8, un cicloalquilo Ci-C8, un halogenoalquilo Ci-C8 que tiene 1 a 5 átomos de halógeno, un halogenocicloalquilo Ci-C8 que tiene 1 a 5 átomos de halógeno; pudiendo estar sustituidos cada uno de estos grupos o sustituyentes, cuando sea químicamente posible ; L1 representa un resto piridilo sustituido o no sustituido; Y representa O, S, NRd, CReRf; L2 representa un enlace directo, O, S, NRg, CR^R1 ; Q2 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo nitro, un grupo hidroxi, un grupo ciano, un grupo amino, un grupo sulfañilo, un grupo formilo, un grupo formiloxi, un grupo formilamino, un grupo carbamoilo, un grupo N-hidroxicarbamoilo, un grupo carbamato, grupo (hidroxiimino) -alquilo Ci-C6, alquilo ¾-08? tri (alquil Ci-C8) silil- (alquilo Cx-C8) , cicloalquilo Ci-C8, tri (alquil Cx-C8) silil- (cicloalquilo Ci-C8) , halogenoalquilo Ci-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, halogenocicloalquilo Ci-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, alquilamino 0?-08, di- (alquil ¾-08) amino, alcoxi Ci~C8, halogenoalcoxi Ci-C3 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alqueniloxi C2-Ca, alquiniloxi C2-C8, alquilsulfañilo Cx-C8, halogenoalqulsulfañilo Cx-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alqueniloxi C2-C8, halogenoalqueniloxi C2-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alquiniloxi C3-C8, halogenoalquiniloxi C3-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alquil Cx-C8) carbonilo, (halogenoalquil Cx-C8) carbonilo que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (alquil Ci-C8) carbamoilo, di- (alquil Cx-C8) carbamoilo, N- (alquil Cx-C8) oxicarbamoilo, (alcoxi C±-C8) carbamoilo, N- (alquil Ci-C8) - (alcoxi Ci-C8) carbamoilo, (alcoxi Cx-Ce) carbonilo, (halogenoalcoxi Ci-C8) carbonilo que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (alquil Cx-C8) carboniloxi , (halogenoalquil Cx-C8) carboniloxi que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (alquil Cx-C8) carbonilamino, (halogenoalquil Cx-C8) carbonilamino que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (alquil Cx-C8) aminocarboniloxi , di- (alquil d- C8) aminocarboniloxi , (alquil Cx-C8) oxicarboniloxi , alquilsulfenilo Cx-C8, halogenoalquilsulfenilo Cx-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alquilsulfinilo Cx-C8, halogenoalquilsulfinilo Cx-C8 ¦ que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alquilsulfonilo Cx-C8, halogenoalquilsulfonilo Cx-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alquilaminosulfamoilo Ca-C8, di- (alquil Cx-C8) aminosulfamoilo, (alcoxiimino Cx-C6-) - (alquilo Cx-C6) , (alqueniloxiimino Cx-C6- )- (alquilo Cx-C6) , (alquiniloxiimino Cx-C6) - (alquilo Cx-C6) , (2-oxo irrolidin-l-il) - (alquilo Ci-C8) , (2-oxopirrolidin-l-il) - (halogenoalquilo Ci-C8) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (2-oxopiperidin-l-il) - (alquilo Ci-C8) , (2-oxopiperidin-l-il) - (halogenoalquilo Ca-C8) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (2-oxoazepan-l-il) - (alquilo Ci-C8) , (2-oxoazepan-l-il) - (halogenoalquilo Ci-C8) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (benciloxiimino) - (alquilo ~C5) , alcoxialquilo Ci-C8, halogenoalcoxialquilo C ~Ca que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, benciloxi, bencilsulfañilo, bencilamino, fenoxi, fenilsulfañilo, fenilamino, o un heterociclo de 4, 5, 6 ó 7 miembros que comprende hasta 4 heteroátomos seleccionados de la lista que consiste en N, 0, S, o un (heterociclil de 4, 5, 6 ó 7 miembros) - (alquilo C1-C6) que comprende hasta 4 heteroátomos seleccionados de la lista que consiste en N, 0, S; pudiendo estar sustituidos cada uno de estos grupos o sustituyentes , cuando sea químicamente posible; Alternativamente, L2 y Q2 pueden formar juntos un heterociclo de 4, 5, 6 ó 7 miembros sustituido o no sustituido, que comprende hasta 4 heteroátomos seleccionados de la lista que consiste en N, 0, S; Rd, Re, Rf, R9, Rh y R1 representan independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo nitro, un grupo ciano, un grupo hidroxi, un grupo amino, un grupo sulfañilo, un grupo formilo, un grupo formiloxi, un grupo formilamino, un grupo carbamoilo, un grupo N-hidroxicarbamoilo, un grupo carbamato, grupo (hidroxiimino) - (alquilo Ci-C6) , alquilo Ci-C8, tri (alquil Ci-C8) sililo, tri (alquil ¾-08) silil- (alquilo Cj.~Ca) , cicloalquilo Cx-C3, tri (alquil Ci-C8) silil- (cicloalquilo Ci-C8) , halogenoalquilo Cx-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, halogenocicloalquilo Ci-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno un alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, alquilamino Ci-C8/ di- (alquil C1-C8)amino, alcoxi Ci~C8, halogenoalcoxi Ci-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alqueniloxi C2-C8, alquiniloxi C2-C8, alquilsulfañilo Ci-C8, halogenoalqulsulfañilo Ci-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alqueniloxi C2-C8, halogenoalqueniloxi C2-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alquiniloxi C3-C8, halogenoalquiniloxi C3-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (alquil Ci-C8) carbonilo, (halogenoalquil Cx-C8)carbonilo que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (alquil Ci-C8) carbamoilo, di- (alquil Ci-C8) carbamoilo, N- (alquil Cx-C8) oxicarbamoilo, (alcoxi Ci-C8) carbamoilo, N- (alquil Ci-C8) - (alcoxi Ci-C8) carbamoilo, (alcoxi Cx-C8) carbonilo , (halogenoalcoxi Ci-C8) carbonilo que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (alquil Ci-C8) carboniloxi , (halogenoalquil Ci-Cs) carboniloxi que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (alquil Ci-C8) carbonilamino, (halogenoalquil Ci-C8) carbonilamino que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (alquil Ci-C8) aminocarboniloxi , di- (alquil Ca- C8) aminocarboniloxi , (alquil Ci-C8) oxicarboniloxi , alquilsulfenilo Ci-C8, halogenoalquilsulfenilo QL-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alquilsulfinilo Ci~C8, halogenoalquilsulfinilo Ci-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alquilsulfonilo Ci-C8, halogenoalquilsulfonilo Ci-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (alquil Ci-C8) aminosulfamoilo, di- (alquil QL-C8) aminosulfamoilo, (alcoxiimino Ci-C6) - (alquilo Ci-C6) , (alqueniloxiimino Cx-C6) - (alquilo Ci-C6) , (alquiniloxiimino Cx-C6) - (alquilo Ci-C3) , (2-oxopirrolidin-l-il) - (alquilo Cn.-C8) , (2-oxopirrolidin-l-il) - (halogenoalquilo Ci-C8) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (2-oxopiperidin-l-il) - (alquilo Ci-C8) , (2-oxopiperidin-l-il) - (halogenoalquilo Cx-C8) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (2-oxoazepan-1-il)- (alquilo Ci-C8) , (2-oxoazepan-l-il) - (halogenoalquilo 0?-08) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (benciloxiimino) - (alquilo Ci-C6) , fenilamino, fenilheteroarilamino, o un heterociclo de 4, 5, 6 ó 7 miembros que comprende hasta 4 heteroátomos seleccionados de la lista que consiste en N, 0, S; pudiendo estar sustituidos cada uno de estos grupos o sustituyentes , cuando sea químicamente posible; así como sus sales, N-óxidos, complejos metálicos, complejos metaloídicos e isómeros ópticamente activos o geométricos; Cualquiera de los compuestos según la presente invención pueden existir en una o más formas de isómeros ópticos o quirales, dependiendo del número de centros asimétricos en el compuesto. Así, la invención se refiere igualmente a todos los isómeros ópticos y a cualquiera de sus mezclas racémicas o escalémicas (el término "escalémico" indica una mezcla de enantiómeros en diferentes proporciones) y a las mezclas de algunos potenciales estereoisomeros, en cualquier proporción. Los diastereoisómeros o isómeros ópticos pueden separarse según cualquier método conocido por si mismo por cualquier experto en la materia.
Cualquiera de los compuestos según la presente invención puede existir también en una o más formas de isómeros geométricos, dependiendo del número de dobles enlaces en el compuesto. La invención por consiguiente se refiere asimismo a cualquier isómero geométrico y a cualquiera de sus mezclas posibles, en cualquier proporción. Los isómeros geométricos pueden separarse según cualquier método conocido por si mismo por cualquier experto en la materia.
Cualquier compuesto de las fórmulas (I, II, III, IIIX, III2) de acuerdo con la invención, en las que L2Q2 representa un grupo idroxi, un grupo sulfañilo o un grupo amino, puede existir en una forma tautómera que resulta del desplazamiento del protón del grupo hidroxi, grupo sulfañilo o grupo amino, respectivamente. Las formas tautómeras forman parte asimismo de la presente invención. En general, cualquier forma tautómera de un compuesto de las fórmulas (I, II, III, lili, IH2) de acuerdo con la invención, en las que L2Q2 representa un grupo hidroxi, un grupo sulfañilo o un grupo amino, así como las formas tautómeras de los compuestos de la invención que se pueden usar opcionalmente como compuestos intermedios en los procedimientos de preparación de acuerdo con la invención, también son parte de la presente invención.
De acuerdo con la invención, se usan de manera general los siguientes términos genéricos, con los siguientes significados : halógeno se refiere a flúor, cloro, bromo o yodo; heteroátomo puede ser nitrógeno, oxígeno o azufre; a menos que se indique de otra manera, un grupo o un sustituyente que está sustituido según la invención puede estar sustituido con uno o más de los siguientes grupos o átomos: un átomo de halógeno, un grupo nitro, un grupo hidroxi, un grupo ciano, un grupo amino, un grupo sulfañilo, un grupo pentafluoro- 6-sulfañilo, un grupo formilo, un grupo formiloxi, un grupo formilamino, un grupo carbamoilo, un grupo N-hidroxicarbamoilo, un grupo carbamato, un grupo (hidroxiimino) -alquilo (Ci-C6) , un alquilo Ci-C8, un tri (alquil Cx-Cs) silil-alquilo (Ci-C8) , cicloalquilo Cx-Cg, tri (alquil Cx-C8) silil-cicloalquilo (Ci-C8) , un halogenoalquilo Ci-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un halogenocicloalquilo Ci-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un alquenilo C2-C8, un alquinilo C2-C8/ un alqueniloxi C2-C8, un alquiniloxi C2-C8, un alquilamino Cj-Ca, un di- (alquil Ca-C8) amino, un alcoxi Ci-C8, un halogenoalcoxi Ci-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un alquilsulfañilo Ci-C8/ un alogenoalquilsulfañilo Ci-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un alqueniloxi C2-C8, un halogenoalqueniloxi C2-C8 que tiene de 1 a 5 átoraos de halógeno, un alquiniloxi C3-C8, un halogenoalquiniloxi C3-CB que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un (alquil Ci-C8) carbonilo, un (halogenoalquil Ci-C8)carbonilo que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un (alquil Ci-C8) carbamoilo, un di- (alquil Cx-Cs) carbamoilo, un N- (alquil 0?-08) oxicarbamoilo, un (alcoxi Cx-Ca) carbamoilo, un N- (alquil Ci-C8) - (alcoxi Ci-C8) carbamoilo, un (alcoxi Ci-C8) carbonilo, un (halogenoalcoxi Ci-C8) carbonilo que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un (alquil Ci-C8) carboniloxi , un (halogenoalquil Cx-C8) carboniloxi que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un (alquil Cx~C8) carbonilamino, un (halogenoalquil Cx-C3) carbonilamino que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un (alquil Ci-C8) aminocarboniloxi , un di- (alquil Cx-C8) aminocarboniloxi , un (alquil Ci-C8) oxicarboniloxi , un alquilsulfenilo Ci-C8, un halogenoalquilsulfenilo Ca-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un alquilsulfinilo Ci-CB, un halogenoalquilsulfinilo Ci-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un alquilsulfonilo QL-C8, un halogenoalquilsulfonilo ¾-¾ que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un (alquil Ci-C8) aminosulfamoilo, un di- (alquil C8) aminosulfamoilo, un (alcoxiimino Cj-Cs) - (alquilo Cx-C6) , un (alqueniloxiimino Ci-C6)_- (alquilo Ca-C6) , un (alquiniloxiimino QL-CS) - (alquilo Ci-Ce) , un 2-oxopirrolidin-l-ilo, (benciloxiimino) - (alquilo Ci-C6) , alcoxialquilo Ci-C8, halogenoalcoxialquilo Ci-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, benciloxi, bencilsulfañilo, bencilamino, fenoxi, fenilsulfañilo o fenilamino; Los compuestos preferidos de fórmula (I) según la invención son aquellos en los que representa fenxlo.
Otros compuestos preferidos de fórmula (I) de acuerdo con la invención, son aquellos en los que W representa un heterociclo aromático o no aromático, saturado o insaturado, seleccionado de la lista que consiste en: Otros compuestos preferidos de fórmula (I) de acuerdo con la invención, son aquellos en los que Q1 representa un átomo de halógeno, un grupo nitro, un grupo hidroxi, un grupo ciano, un grupo amino, un grupo sulfañilo, un grupo pentafluoro-X6-sulfañilo, un grupo formilo, un grupo formiloxi, un grupo formilamino, un grupo (hidroxiimino) -(alquilo Ci-C6) , un alquilo Cx-C8, un tri (alquil Ci-C8) silil- (alquilo Ci-C8) , cicloalquilo Cx-C8, un halogenoalquilo Ci-Ca que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un alquenilo C2-C8/ un alquinilo C2-C8, un alquilamino Cx-C8, un di- (alquil L-CS) amino, un alcoxi Cx-C8, un halogenoalcoxi Cx-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un alquilsulfañilo Ci-C8, un halogenoalquilsulfañilo Ci-Ca que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un (alquil Ci~C8) carbonilo, un (halogenoalquil Ci-C8) carbonilo que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un (alcoxi Ci-C8) carbonilo, un (halogenoalcoxi Cx-C8) carbonilo que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un (alquil Cx-C8) carbonilamino, un (halogenoalquil Cx-C8) carbonilamino que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un (alquil ??-C8) aminocarboniloxi, un alquilsulfenilo Ci-C8, un halogenoalquilsulfenilo Ci-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un alquilsulfinilo C:L-C8/ un halogenoalquilsulfinilo L-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un (alcoxiimino QL-C6-) - (alquilo Cx-C3) , alcoxialquilo Cx-Cs, halogenoalcoxialquilo -Ce que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno; pudiendo estar sustituidos cada uno de estos grupos o sustituyentes, cuando sea químicamente posible .
Otros compuestos preferidos de fórmula (I) según la invención son aquellos en la que p representa 0, 1, 2 ó 3. Más preferiblemente, p representa 0 ó 1. Aún más preferiblemente p representa 1.
Otros compuestos preferidos de fórmula (I) de acuerdo con la invención, son aquellos en los que Ra representa un átomo de hidrógeno o un cicloalquilo Ci-Ca sustituido o no sustituido .
Otros compuestos preferidos de fórmula (I) según la invención son aquellos en la que Rb y Rc representan independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un ciano, un halogenoalquilo Cx-Cs que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un halogenocicloalquilo Ci-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno. Más preferiblemente, Rb y Rc representan independientemente un átomo de hidrógeno o un átomo de halógeno.
Otros compuestos preferidos de fórmula (I) según la invención son aquellos en los que L1 se selecciona de la lista que consiste en: en los que n representa 0 , 1 , 2 ó 3 ; X representa independientemente un alquilo Ci-Ci0, un halogenoalquilo Ci-Ci0/ un átomo de halógeno o un ciano.
Los compuestos más preferidos de fórmula (I) de acuerdo con la invención, son aquellos en los que L1 representa 1a en los que n representa O, 1, 2 ó 3 ; X representa independientemente un alquilo Cx-Cio, un halogenoalquilo Ci-C10/ un átomo de halógeno o un ciano.
Los compuestos incluso más preferidos de fórmula (I) de acuerdo con la invención, son aquellos en los que L1 representa 1a Otros compuestos preferidos de fórmula (I) de acuerdo con la invención, son aquellos en los Q2 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo hidroxi, un grupo ciano, un grupo amino, un grupo sulfañilo, un grupo formilo, un grupo formiloxi, un grupo formilamino, un grupo carbamoilo, un grupo N-hidroxicarbamoilo, un grupo carbamato, grupo (hidroxiimino) - (alquilo Ci-C6) , alquilo Ci-C8í cicloalquilo Cx-C3, halogenoalquilo Ci-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, alquilamino Ci-C8, di- (alquil Ci-C8) amino, alcoxi Ca-C8/ halogenoalcoxi Ci-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alquilsulfañilo Ci-C8, (alquil Cx-Cs) carbonilo, (halogenoalquil QL-C8) carbonilo que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (halogenoalcoxi Ca~C8) carbonilo que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (alquil ¾-08) carbonilamino, (halogenoalquil Ci-C8) carbonilamino que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (alcoxiimino Ci-C6-) - (alquilo Ci-C6) , (alqueniloxiimino Cx-Q;) - (alquilo Cx-C6) , (alquiniloxiimino Ci-C6) - (alquilo Ci-C6) , (2-oxopirrolidin-1-il)- (alquilo Ci-C8-alquilo) , (2-oxopirrolidin-l-il) - (halogenoalquilo Cx-Cs) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (2-oxopiperidin-l-il) - (alquilo Ci-C8) , (2-oxopiperidin-l-il) - (halogenoalquil Ci-C8) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (2-oxoazepan-l-il) - (alquilo Ca-C8) , (2-oxoazepan-l-il) - (halógeno alquilo Cx-C8) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (benciloxiimino) - (alquilo Cx-C6) , alcoxialquilo Ci-C8, halogenoalcoxialquilo Ci-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, benciloxi, bencilsulfa ilo, bencilamino, fenoxi, fenilsulfañilo, fenilamino, un heterociclo de 4, 5, 6 ó 7 miembros que comprende hasta 4 heteroátomos seleccionados de la lista que consiste en N, O, S, o un (heterociclil de , 5, 6 ó 7 miembros) - (alquilo C1-C6) que comprende hasta 4 heteroátomos seleccionados de la lista que consiste en N, O, S; pudiendo estar sustituidos cada uno de estos grupos o sustituyentes , cuando sea químicamente posible; cuando L2 y Q2 forman juntos un heterociclo de 4, 5, 6 ó 7 miembros que comprende hasta 4 heteroátomos seleccionados de la lista que consiste en N, 0 y S, los heterociclos resultantes preferidos no son aromáticos . Los heterociclos más preferidos son pirolidina, piperidina, morfolina.
Otros compuestos preferidos de fórmula (i) de acuerdo con la invención, son aquellos en los que de Rd a R1 representan independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo nitro, un grupo ciano, un grupo hidroxi, un grupo amino, un grupo sulfañilo, un grupo formilo, un grupo formiloxi, un grupo formilamino, grupo (hidroxiimino) - (alquilo Cx~C6) , alquilo Ci-C8/ tri (alquil C8)sililo, tri (alquil QL-C8) silil- (alquilo Ci-C8) , cicloalquilo Ci~C8, halogenoalquilo Cx-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, halogenocicloalquilo Cx-Ca que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, alquilamino C±-C3, di- (alquil Cx-C8) amino, alcoxi Cx-C8, halogenoalcoxi Qi-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alqueniloxi C2-C8, alquiniloxi C2-C3, alquilsulfañilo Cx-Cg, halogenoalquilsulfañilo Cx-Cg que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (alquil Cx-C8) carbonilo, (halogenoalquil Cx-Cg) carbonilo que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (alcoxi Ci-C8) carbonilo, (halogenoalcoxi Cx-C8) carbonilo que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (alquil Ci-C8) carboniloxi, (halogenoalquil Ci-C8) carboniloxi que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (alquil Ci-C8) carbonilamino, (halogenoalquil Ci-C8) carbonilamino que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (alquil Ci-Ca) aminocarboniloxi , di- (alquil Cx- C8) aminocarboniloxi , (alquiloxi Cx-Cs) carboniloxi , alquilsulfenilo Ci-C8, halogenoalquilsulfenilo Ci-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (alcoxiimino Ci-C6) - (alquilo ¾-C6) , (alqueniloxiimino Ci-Ce) - (alquilo Ci-C6) , (alquiniloxiimino Ci-C6) - (alquilo Cx- 3) , (2-oxopirrolidin-l-il) - (alquilo Ci-C8) , (2-oxopirrolidin-l-il) - (halogenoalquilo Ci-C8) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (2-oxopiperidin-l-il) - (alquilo Ci-C8) , (2-oxopiperidin-l-il) - (halogenoalquilo Cx-Cs) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (2-oxoazepan-l-il) - (alquilo Cx-C8) , (2-oxoazepan-l-il) - (halogenoalquilo Ci-C8) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (benciloxiimino) - (alquilo Ci-C6) , fenilamino, fenilheteroarilamino o un heterociclo de 4, 5, 6 ó 7 miembros que comprende hasta 4 heteroátomos seleccionados de la lista que consiste en N, O, S; pudiendo estar sustituidos cada uno de estos grupos o sustituyentes , cuando sea químicamente posible.
Otros compuestos más preferidos de fórmula (I) de acuerdo con la invención, son aquellos en los que Rd representa H, (metoxicarbonil) amino, (4-clorofenil) amino, [3-cloro-5- (trifluorometil) piridin-2 -il] amino, (2-etoxi-2~ oxoetil) amino, (2 , 2 , 2-trifluoroetil) amino, (2-cianoetil) amino, metilamino, (2-metilpropanoil) oxi, (3-metilbut-2-enoil) oxi, (3 -metilbutanoil) oxi , butanoiloxi, propanoiloxi, (metoxiacetil) oxi , acetiloxi, ciclopentiloxi , diciclopropilmetoxi , 1-ciclopropiletoxi , but-3 -in-2 -iloxi , hex-2-in-l-iloxi, but-2-in-l-iloxi , prop-2-in-l-iloxi, 2 , 2 , 2-trifluoroetoxi, (2 , 6-diclorobencil) oxi , (4-clorobencil) oxi, (4-metoxibencil) oxi, benciloxi, ciclopropilmetoxi , 2-metilpropoxi, prop-2-en-l-iloxi , propoxi, 2- (dimetilamino) etoxi, etoxi, metoxi, hidroxilo, fenilamino o fenilheteroarilamino.
Otros compuestos más preferidos de fórmula (I) de acuerdo con la invención, son aquellos en los que Rg representa hidrógeno, prop-2-en-l-ilo, hexilo, butilo, propilo, 2-hidroxietilo, etilo, metilo.
Otros compuestos más preferidos de fórmula (I) de acuerdo con la invención, son aquellos en los que Q2 representa (2R) -2- (metoximetil) pirrolidin-l-ilo, (2S) -1 metoxipropan-2-ilo, 1- (dietilamino) propan-2 -ilo, 1 (dimetilamino) propan-2-ilo, 1 , 1-dioxidotetrahidrotiofen-3 ilo, 1, 3-dimetoxipropan-2-ilo, l-cianobutan-2 -ilo, 1 ciclopropil-2-metoxietilo, l-etilpiperidin-3 -ilo, 1 metoxibutan-2-ilo, l-metoxipropan-2-ilo, 2 (hidroximetil) piperidin-l-ilo, 2- (morfolin-4-il) etilo 2 , 2 , 2-trifluoroetilo, 2 , 3 -dimetilpiperidin-l-ilo, 2,5 dimetilpirrolidin-l-ilo, 2 , 6-dimetilmorfolin-4-ilo, 2 cianoetilo, 2-etilpiperidin-l-ilo, 2-hidroxi-2-metilpropilo 2-hidroxietilo, 2-metoxietilo, 2-metilpiperidin-l-ilo, 2 metilprop-2-en-l-ilo, 2 -metilpropilo, 2 -metilpirrolidin-1 ilo, 3- (2-oxoazepan-l-il) ropilo, 3- (2-oxopirrolidin-l il)propilo, 3- (formilamino) propilo, 3 (hidroximetil) piperidin-l-ilo, 3 , 3 , 3-trifluoropropilo, 3,3 dimetilpiperidin-l-ilo, 3 , 5-dimetilpiperidin-l-ilo, 3,6 dihidropiridin-1 (2H) -ilo, 3-hidroxipiperidin-l-ilo, 3 hidroxipropilo, 3-hidroxipirrolidin-l-ilo, 3-metoxibutan-2 ilo, 3-metoxipiperidin-l-ilo, 3-metoxipropilo, 3-metilbut-2 en-l-ilo, 3-metilbutan-2-ilo, 3-metilbutilo, 3 metilpiperidin-l-ilo, 4- (2-oxopirrolidin-l-il)butilo, 4 (trifluorometil) piperidin-l-ilo, 4-cianopiperidin-l-ilo, 4 etoxiciclohexilo, 4-formilpiperazin-l-ilo, 4 hidroxipiperidin-l-ilo, 4-metoxipiperidin-l-ilo, 4 metilpiperazin-l-ilo, 4 -metilpiperidin-l-ilo, 4 oxoimidazolidin-l-ilo, azepan-l-ilo, butan-2-ilo, butilo, ciclobutilo, ciclo exilo, ciclopentilo, ciclopropilo, ciclopropilmetilo, etilo, hidrógeno, hexilo, hidroxi, metoxi, metilo, morfolin-4-ilo, oxetan-3-ilo, pentan-2-ilo, pentan-3-ilo, pentilo, piperidin-l-ilo, prop-2-en-l-ilo, propan-2-ilo, propilo, pirrolidin-l-ilo, terc-butilo, tetrahidrofuran-2-ilmetilo, tiomorfolin-4 -ilo .
Las preferencias mencionadas anteriormente con respecto a los sustituyentes de los compuestos de fórmula (I) según la invención pueden combinarse de diversas maneras, bien individual, parcial o completamente. Estas combinaciones de características preferidas proporcionan así subclases de compuestos de acuerdo con la invención. Los ejemplos de tales subclases de compuestos preferidos de acuerdo con la invención pueden combinar: las características preferidas de W con las características preferidas de uno o más de Q1 y p, Ra a R1, L1, Y, L2 y Q2; las características preferidas de Q1 y p con las características preferidas de uno o más de W, R a R1, L1, Y, L2 y Q2; las características preferidas de Ra a R1 con las características preferidas de uno o más de W, Q1 y p, L1, Y, L2 y Q2; las características preferidas de L1 con las características preferidas de uno o más de W, Q1 y p, Ra a R1, Y, L2 y Q - las características preferidas de Y con las características preferidas de uno o más de W, Q1 y p, Ra a R1, L1, L2 y Q2; las características preferidas de L2 con las características preferidas de uno o más de W, Q1 y p, Ra a R1, L1, Y y oS- las características preferidas de Q2 con las características preferidas de uno o más de , Q1 y p, Ra a R1, L1, Y y L2.
En estas combinaciones de características preferidas de los sustituyentes de los compuestos según la invención, las características preferidas pueden también seleccionarse entre las características más preferidas de cada uno de W, Q1 y p, Ra a R1, L1, Y, L2 y Q2 para formar así las subclases más preferidas de los compuestos según la invención.
Las características preferidas de los otros sustituyentes de los compuestos según la invención pueden formar parte también de las subclases de compuestos preferidos según la invención, en particular los grupos de sustituyentes W, Q1 y p, Ra a R1, L1, Y, L2 y Q2.
La presente invención también se refiere a un procedimiento para la preparación de compuestos de fórmula (I) . Así, de acuerdo con un aspecto adicional de la presente invención, se proporciona un procedimiento Pl para la preparación del compuesto de fórmula (I) como se define en la presente memoria, ilustrado mediante el siguiente esquema de reacción de reacción: Procedimiento Pl en los que T representa un grupo saliente tal como un átomo de halógeno, un alquilsulfonato Ci-C6, un halogenoalquilsulfonato Cx-C6; un fenilsulfonato sustituido o no sustituido, y si Y representa un átomo de oxígeno y L2 representa siendo A, W, Q1, p, Ra, Rb, Rc, Rh, R1, L1, Q2 como se definen en esta memoria; y que comprende hacer reaccionar un compuesto de fórmula (VI) con un reactivo de cianuro tal como un cianuro metálico, por ejemplo cianuro de sodio, cianuro de potasio, cianuro de cinc; un cianuro metaloide, un cianuro organometálico, por ejemplo cianuro de di-alquil Ci-C6-aluminio, en particular cianuro de di-etilaluminio; un cianuro organometaloidico, por ejemplo cianuro tri- (alquil Cx-C6) sililo en particular cianuro de trimetilsililo para dar un compuesto de fórmula (V) , opcionalmente en presencia de un catalizador, preferiblemente un catalizador de un metal de transición, tal como las sales o complejos de paladio, por ejemplo cloruro de paladio (II), acetato de paladio (II), tetrakis- (trifenilfosfina)paladio (0) , dicloruro de bis- (trifenilfosfina) paladio (II) , tris (dibencilidenacetona) dipaladio(O) , bis (dibencilidenacetona) paladio ( 0) o cloruro de 1,1'-bis (difenilfosfino) ferroceno-paladio (II) . Como alternativa, el complejo de paladio se genera directamente en la mezcla de reacción añadiendo por separado a la mezcla de reacción una sal de paladio y un ligando complejo tal como una fosfina, por ejemplo trietilfosfina, tri-terc-butilfosfina, triciclohexilfosfina, 2 - (diciclohexilfosfina) bifenilo, 2-(di-terc-butilfosfin) bifenilo, 2- (diciclohexilfosfina) -2 ' - (?,?-dimetilamino) -bifenilo, trifenilfosfina, tris- (o-tolil) fosfina, 3 - (difenilfosfino) benzolsulfonato de sodio, tris-2- (metoxifenil) fosfina, 2,2' -bis- (difenilfosfina) -1,1'-binaftilo, 1 , 4-bis- (difenilfosfina) butano, 1,2-bis- (difenilfosfina) etano, 1, -bis- (diciclohexilfosfino) butano, 1, 2-bis- (diciclohexilfosfina) etano, 2- (diciclohexilfosfina) -2 ' - (?,?-dimetilamino) -bifenilo, bis (difenilfosfino) ferroceno, fosfito de tris- (2, 4-terc-butilfenilo) , (R) - (-) -1- [ (S) -2- (difenilfosfino) ferrocenil] etildi-terc-butilfosfina, (S) - (+) -1- t(R) -2- (difenilfosfino) ferrocenil] etildiciclohexilfosfina, (R) - (-) -1- [ (S) ~ 2 - (difenilfosfino) ferrocenil] etildiciclohexilfosfina, (S) - (+ ) -1- [ (R) -2- (difenilfosfino) ferrocenil] etildi-t-butilfosfina; para dar un compuesto de fórmula (V) ; después hacer reaccionar el compuesto de fórmula (V) con un reactivo organometálico de fórmula Q2-L2-M, en la que M representa un metal tal como litio, magnesio, sodio, potasio o una sal metálica tal como sal de magnesio, sal de litio, sal de potasio o sal de sodio; para dar un compuesto de fórmula (I) ; opcionalmente en presencia de un catalizador; o haciendo reaccionar después el compuesto de fórmula (V) con un reactivo de iluro de fosforano de fórmula Q2-L2-U, en la que U representa un grupo tri- (fenil) -fosfonio, un fosfonato de di-alquilo (Ci-C3) ; para dar un compuesto de fórmula (I) ; en presencia de una base, tal como una base inorgánica u orgánica; preferiblemente hidruros de metal alcalinotérreo o de metal alcalino, hidróxidos, amidas, alcoholatos, acetatos, carbonatos o bicarbonatos, tales como hidruro de sodio, amida sódica, diisopropilamida de litio, metanolato de sodio, etanolato de sodio, terc-butanolato de potasio, acetato de sodio, acetato de potasio, acetato de calcio, hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, carbonato sódico, carbonato potásico, bicarbonato potásico, bicarbonato sódico, carbonato de cesio o carbonato amónico; y también aminas terciarias, tales como trimetilamina, trietilamina (TEA) , tributilamina, N, N-dimetilanilina, N,N-dimetil-bencilamina, ?,?-diisopropil-etilamina (DIPEA) , piridina, N-metilpiperidina, N-metilmorfolina, N,N-dimetilaminopiridina, diazabiciclooctano (DABCO) , diazabiciclononeno (DBN) o diazabicicloundeceno (DBU) ; opcionalmente en presencia de un catalizador; si Y representa un átomo de oxígeno, L2 representa un enlace directo y Q2 representa un átomo de hidrógeno ; siendo A, W, Q1, p, Ra, Rb, Rc, L1, como se definen en esta memoria; y que comprende hacer reaccionar un compuesto de fórmula (VI) con un reactivo de cianuro tal como un cianuro metálico, por ejemplo cianuro de sodio, cianuro de potasio, cianuro de cinc; un cianuro metaloide, un cianuro organometálico, por ejemplo cianuro de di-alquil Ci-C6-aluminio, en particular cianuro de di-etilaluminio; un cianuro organometaloídico, por ejemplo cianuro tri- (alquil Ci-C3) sililo en particular cianuro de trimetilsililo para dar un compuesto de fórmula (V) , opcionalmente en presencia de un catalizador, preferiblemente un catalizador de un metal de transición, tal como las sales o complejos de paladio, por ejemplo cloruro de paladio(II), acetato de paladio(II), tetrakis- (trifenilfosfina) aladio (0) , dicloruro de bis- (trifenilfosfina) aladio (II) , tris (dibencilidenacetona) dipaladio (0) , bis (dibencilidenacetona) aladio (0) o cloruro de 1,1'-bis (difenilfosfino) ferroceno-paladio (II) . Como alternativa, el complejo de paladio se genera directamente en la mezcla de reacción añadiendo por separado a la mezcla de reacción una sal de paladio y un ligando complejo tal como una fosfina, por ejemplo trietilfosfina, tri-terc-butilfosfina, triciclohexilfosfina, 2- (diciclohexilfosfina) bifenilo, 2-(di-terc-butilfosfin) bifenilo, 2- (diciclohexilfosfina) -21 -(?,?-dimetilamino) -bifenilo, trifenilfosfina, tris- (o-tolil) fosfina, 3- (difenilfosfino) benzolsulfonato de sodio, tris-2~ (metoxifenil) fosfina, 2 , 2 ' -bis- (difenilfosfina) -1 , 1 ' -binaftilo, 1 , 4-bis- (difenilfosfina) butano, 1,2-bis- (difenilfosfina) etano, 1 , 4-bis- (diciclohexilfosfino) butano, 1, 2-bis- (diciclohexilfosfina) etano, 2- (diciclohexilfosfina) - 2 ' - (?,?-dimetilamino) -bifenilo, bis (difenilfosfino) ferroceno, fosfito de tris- (2 , 4-terc-butilfenilo) , (R) - ( - ) -1- [ (S) -2- (difenilfosfino) ferrocenil] etildi-terc-butilfosfina, (S) - (+)-l- [(R)-2- (difenilfosfino) ferrocenil] etildiciclohexilfosfina, (R) - (-) -1- [ (S) -2- (difenilfosfino) ferrocenil] etildiciclohexilfosfina, (S) - (+) -1- [ (R) -2- (difenilfosfino) ferrocenil] etildi-t-butilfosfina; para dar un compuesto de fórmula (V) , hacer reaccionar el compuesto de fórmula (V) con un agente reductor tal como hidrógeno, un metal, tal como magnesio, una sal metálica tal como SnCl2 o SnBr2; o un donador de hidruro de fórmula H-M, en la que representa un metal, o una sal metálica, tal como hidruros de di- (alquil Ci-C6) aluminio, en particular hidruro de di-etilaluminio, para dar un compuesto de fórmula (I) ; opcionalmente en presencia de un catalizador; si Y representa un átomo de oxígeno, L2 representa un enlace directo y Q2 representa un átomo de hidrógeno; siendo A, W, Q1, p, Ra, R , Rc, L1, como se definen en esta memoria; y que comprende hacer reaccionar un compuesto de fórmula (VI) con un reactivo de cianuro tal como un cianuro metálico, por ejemplo cianuro de sodio, cianuro de potasio, cianuro de cinc; un cianuro metaloide, un cianuro organometálico, por ejemplo cianuro de di-alquil ¾-06-aluminio, en particular cianuro de di-etilaluminio; un cianuro organometaloídico, por ejemplo cianuro tri- (alquil Ci-C3) sililo en particular cianuro de trimetilsililo para dar un compuesto de fórmula (V) , opcionalmente en presencia de un catalizador, preferiblemente un catalizador de un metal de transición, tal como las sales o complejos de paladio, por ejemplo cloruro de paladio(II), acetato de paladio(II), tetrakis- (trifenilfosfina)paladio (0) , dicloruro de bis- (trifenilfosfina) paladio (II) , tris (dibencilidenacetona) dipaladio (0) , bis (dibencilidenacetona) paladio ( 0) o cloruro de 1,1'-bis (difenilfosfino) ferroceno-paladio (II) . Como alternativa, el complejo de paladio se genera directamente en la mezcla de reacción añadiendo por separado a la mezcla de reacción una sal de paladio y un ligando complejo tal como una fosfina, por ejemplo trietilfosfina, tri-terc-butilfosfina, triciclohexilfosfina, 2- (diciclohexilfosfina) bifenilo, 2-(di-terc-butilfosfin) bifenilo, 2- (diciclohexilfosfina) -21 -(?,?-dimetilamino) -bifenilo, trifenilfosfina, tris- (o-tolil) fosfina, 3- (difenilfosfino) benzolsulfonato de sodio, tris-2- (metoxifenil) fosfina, 2 , 2 ' -bis- (difenilfosfina) -1 , 1 ' -binaftilo, 1 , -bis- (difenilfosfina) butano, 1,2-bis- (difenilfosfina) etano, 1, 4-bis- (diciclohexilfosfino) butano, 1, 2-bis- (diciclohexilfosfina) etano, 2- (diciclohexilfosfina) - 21 - (?,?-dimetilamino) -bifenilo, bis (difenilfosfino) ferroceno, fosfito de tris- (2 , 4-terc-butilfenilo) , (R) - ( - ) -1- [ (S) -2 - (difenilfosfino) ferrocenil] etildi-terc-butilfosfina, (S) - (+)-l-[(R)-2- (difenilfosfino) ferrocenil] etildiciclohexilfosfina, (R) - (-) -1- [ (S) -2- (difenilfosfino) ferrocenil] etildiciclohexilfosfina, (S) - (+) -1- [ (R) -2- (difenilfosfino) ferrocenil] etildi-t-butilfosfina; para dar un compuesto de fórmula (V) , hidrolizar el compuesto de fórmula (V) , preferiblemente en presencia de agua, opcionalmente en presencia de una base tal como una base inorgánica o una orgánica; preferiblemente un hidruro, hidróxido, amida, alcoholato, acetato, carbonato o bicarbonato de metal alcalinotérreo o de metal alcalino, tales como hidruro de sodio, amida sódica, diisopropilamida de litio, metanolato de sodio, etanolato de sodio, terc-butanolato de potasio, acetato de sodio, acetato de potasio, acetato de calcio, hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, carbonato sódico, carbonato potásico, bicarbonato potásico, bicarbonato sódico, carbonato de cesio o carbonato amónico; y también aminas terciarias, tales como trimetilamina, trietilamina (TEA) , tributilamina, ?,?-dimetilanilina, N,N-dimetil-bencilamina, N, -diisopropil-etilamina (DIPEA) , piridina, N-metilpiperidina, N-metilmorfolina, N,N-dimetilaminopiridina, diazabiciclooctano (DABCO) , diazabiciclononeno (DBN) o diazabicicloundeceno (DBU) ; opcionalmente en presencia de ácido tal como un ácido de Lewis; en particular haluros metálicos o metaloídicos tales como tricloruro de aluminio, dicloruro de cinc, bromuro de magnesio, tribromuro de boro; o tales como un ácido de Brónstedt; principalmente un ácido mineral tal como ácido sulfúrico ácido, ácido clorhídrico, o un ácido orgánico, tal como el ácido para-toluenosulfónico; para dar un compuesto de fórmula (I) ; si Y representa NH, L2 representa un enlace directo, un átomo de azufre, un átomo de oxígeno o NH, y Q2 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo nitro, un grupo hidroxi, un grupo ciano, un grupo amino, un grupo sulfañilo, un grupo formiloxi, un grupo formilamino, un grupo carbamato, grupo (hidroxiimino) - (alquil Cx-C6) , alquilo Ci-C8, tri (alquil C!-C8) silil- (alquilo Ci-C8) , cicloalquilo Cx-C8, tri (alquil L-CS) silil- (cicloalquilo d-C8) , halogenoalquilo Qi-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, halogenocicloalquilo Ci-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, alquilamino Ci-C8, di- (alquil Ci-C8) amino, alcoxi Ci-C8, halogenoalcoxi Ci-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alqueniloxi C2-C8, alquiniloxi C2-C8, alqueniloxi C2-C8, halogenoalqueniloxi C2-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alquiniloxi C3-C8, halogenoalquiniloxi C3-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (alquil Ci-C8) carboniloxi , (halogenoalquil QL-C8) carboniloxi que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (alquil Ci-C8) carbonilamino, (halogenoalquil Ci-C8) carbonilamino que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (alquil Ci-C8) aminocarboniloxi , di- (alquil Ci- C8) aminocarboniloxi , (alquiloxi Ci-C8) carboniloxi , (alcoxiimino Ci-C6) - (alquilo , (alqueniloxiimino Ci~C6) - (alquilo Ca-C6) , (alquiniloxiimino Cx-C6) - (alquilo ¾-06) , (2-oxopirrolidin-l-il) - (alquilo . Ci-C8) , (2-oxopirrolidin-l-il) - (halogenoalquilo Ci-C8) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (2-oxopiperidin-l-il) - (alquilo Ci-C8) , (2-oxopiperidin-l-il) - (halogenoalquilo Cx-Cs) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (2-oxoazepan-l-il) - (alquilo Cx-Cs), (2-oxoazepan-l-il) - (halogenoalquilo Ci-C8) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (benciloxiimino) - (alquilo Ci-C6) , alcoxialquilo Ci-C8, halogenoalcoxialquilo Ci-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, benciloxi, bencilamino, fenoxi o fenilamino; siendo A, W, Q1, p, Ra, Rb, Rc, L1, como se definen en esta memoria; y que comprende hacer reaccionar un compuesto de fórmula (VI) con un reactivo de cianuro tal como un cianuro metálico, por ejemplo cianuro de sodio, cianuro de potasio, cianuro de cinc; un cianuro metaloide, un cianuro organometálico, por ejemplo cianuro de di-alquil Ci-Cg-aluminio, en particular cianuro de di-etilaluminio; un cianuro organometaloídico, por ejemplo cianuro tri- (alquil C!-C6) sililo, en particular cianuro de trimetilsililo para dar un compuesto de fórmula (V) , opcionalmente en presencia de un catalizador, en particular un catalizador de un metal de transición, tal como las sales o complejos de paladio, por ejemplo cloruro de paladio (II), acetato de paladio (II), tetrakis- (trifenilfosfina) aladio (0) , dicloruro de bis- (trifenilfosfina) paladio (II) , tris (dibencilidenacetona) dipaladio (0 ) , bis (dibencilidenacetona) paladio (0) o cloruro de 1,1'-bis (difenilfosfino) ferroceno-paladio (II) . Como alternativa, el complejo de paladio se genera directamente en la mezcla de reacción añadiendo por separado a la mezcla de reacción una sal de paladio y un ligando complejo tal como una fosfina, por ejemplo trietilfosfina, tri-terc-butilfosfina, triciclohexilfosfina, 2- (diciclohexilfosfina) bifenilo, 2- (di-terc-butilfosfin) bifenilo, 2- (diciclohexilfosfina) -2 ' -(?,?-dimetilamino) -bifenilo, trifenilfosfina, tris- (o-tolil) fosfina, 3 - (difenilfosfino) benzolsulfonato de sodio, tris-2- (metoxifenil) fosfina, 2,2' -bis- (difenilfosfina) -1,1'-binaftilo, 1, -bis- (difenilfosfina) butano, 1,2-bis- (difenilfosfina) etano, 1, 4-bis- (diciclohexilfosfino) butano, 1,2-bis- (diciclohexilfosfina) etano, 2- (diciclohexilfosfina) -2 ' - (?,?-dimetilamino) -bifenilo, bis (difenilfosfino) ferroceno, fosfito de tris- (2 , 4-terc-butilfenilo) , (R) - (-) -1- [ (S) -2- (difenilfosfino) ferrocenil] etildi-terc-butilfosfina, (S) - (+) -1- [(R) -2- (difenilfosfino) ferrocenil] etildiciclohexilfosfina, (R) - (-) -1- [ (S) -2- (difenilfosfino) ferrocenil] etildiciclohexilfosfina, (S) - (+) -1- [ (R) -2- (difenilfosfino) ferrocenil] etildi-t-butilfosfina; para dar un compuesto de fórmula (V) , llevar a cabo la reacción de adición de un compuesto de fórmula (V) con un reactivo de fórmula Q2-L2-H, opcionalmente en presencia de una base tal como una base inorgánica o una orgánica; preferiblemente un hidruro, hidróxido, amida, alcoholato, acetato, carbonato o bicarbonato de metal alcalinotérreo o de metal alcalino, tales como hidruro de sodio, amida sódica, diisopropilamida de litio, metanolato de sodio, etanolato de sodio, terc-butanolato de potasio, acetato de sodio, acetato de potasio, acetato de calcio, hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, carbonato sódico, carbonato potásico, bicarbonato potásico, bicarbonato sódico, carbonato de cesio o carbonato amónico; y también aminas terciarias, tales como trimetilamina, trietilamina (TEA) , tributilamina, N, N-dimetilanilina, N,N-dimetil-bencilamina, ?,?-diisopropil-etilamina (DIPEA) , piridina, N-metilpiperidina, N-metilmorfolina, N,N-dimetilaminopiridina, diazabiciclooctano (DABCO) , diazabiciclononeno (DBN) o diazabicicloundeceno (DBU) ; opcionalmente en presencia de ácido tal como un ácido de Lewis; en particular haluros metálicos o metaloídicos tales como tricloruro de aluminio, dicloruro de cinc, bromuro de magnesio, tribromuro de boro; o tales como un ácido de Brónstedt; en particular un ácido mineral tal como ácido sulfúrico, ácido clorhídrico, cloruro amónico, ácido fosfórico o un ácido orgánico, tal como el ácido acético, ácido para-toluenosulfónico; opcionalmente en presencia de un catalizador, para dar un compuesto de fórmula (I) .
De manera ventajosa, el procedimiento Pl según la invención puede simplificarse, permitiendo la preparación directa de determinados compuestos de fórmula (I) a partir de un compuesto de fórmula (VI) .
Por consiguiente, la presente invención proporciona el procedimiento PIA mejorado para la preparación de un compuesto de fórmula (I) , como se ilustra mediante el siguiente esquema de reacción de reacción: Procedimiento PIA en los que T representa un grupo saliente tal como un átomo de halógeno, un alquilsulfonato Cx-C6, un halogenoalquilsulfonato Cx-C6; un fenilsulfonato sustituido o no sustituido, y Si Y representa un átomo de oxígeno, L2 representa un átomo de oxígeno, un grupo NR9 y R9 representan un átomo de hidrógeno, un grupo nitro, un grupo ciano, un grupo hidroxi, un grupo amino, un grupo formiloxi, un grupo formilamino, grupo (hidroxiimino) - (alquilo Ci-C6) , alquilo Ci-C3, tri (alquil Cx-C8) silil- (alquilo Ci~C8) , cicloalquilo Ci-C8, tri (alquil Cx-C8) silil- (cicloalquilo Cx-C8) , halogenoalquilo Cx~C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, halogenocicloalquilo Cx-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, alquilamino Ci-C8, di- (alquil C -C8)amino, alcoxi Cx-C8, halogenoalcoxi Cx-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alqueniloxi C2-C8, alquiniloxi C2-C8, alqueniloxi C2-C8, halogenoalqueniloxi C2-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alquiniloxi C3-C8, halogenoalquiniloxi C3-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (alquil Ci-C8) carboniloxi, (halogenoalquil Ci-Cs) carboniloxi que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (alquil Ci-C8) carbonilamino, (halogenoalquil Ci-Cs) carbonilamino que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (alquil Ci-C8)ciminocarboniloxi, di- (alquil Ci- C8) aminocarboniloxi , (alcoxiimino Cx-C6) - (alquilo Ci-C6) , (alqueniloxiimino Ci-C6) - (alquilo Ci-C6) , (alquiniloxiimino Cx-Ce) - (alquilo Cx-C6) , (2-oxopirrolidin-l-il) - (alquilo Ca-C8) , (2-oxopirrolidin-l-il) - (halogenoalquilo Ci-C8) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (2-oxopiperidin-l-il) - (alquilo L-C8) , (2-oxopiperidin-l-il) - (halogenoalquilo C].-C8) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (2-oxoazepan-l-il) -(alquilo Ci-C8) , (2-oxoazepan-l-il) - (halogenoalquilo Ci~C8) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (benciloxiimino) -(alquilo Ca-C6) , o un heterociclo de 4, 5, 6 ó 7 miembros que comprende hasta 4 heteroátomos seleccionados de la lista que consiste en N, O, S; siendo A, W, Q1, p, Ra, R , Rc, L1 y Q2 como se definen en la presente memoria; y que comprende hacer reaccionar un compuesto de fórmula (VI) con un compuesto de fórmula Q2-L2-H, en la que Q2 es como se define en esta memoria y L2 representa un átomo de oxígeno, un grupo NR9 y Rg representan un átomo de hidrógeno, un grupo nitro, un grupo ciano, un grupo hidroxi, un grupo amino, un grupo formiloxi, un grupo formilamino, grupo (hidroxiimino) - (alquilo CX-C6) , alquilo ^-CB, tri (alquil Ci-C8) silil- (alquilo Ci-C8) , cicloalquilo CX-CB, tri (alquil Cx-C3) silil-(cicloalquilo Ci-C3) , halogenoalquilo Ci-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, halogenocicloalquilo Ci-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, alquilamino Ci-C8, di- (alquil C!-C8) amino, alcoxi Ci-C8, halogenoalcoxi x-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alqueniloxi C2-C8, alquiniloxi C2-C8, alqueniloxi C2-C8, halogenoalqueniloxi C2-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alquiniloxi C3-C8, halogenoalquiniloxi C3-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (alquil Ci-C8) carboniloxi , (halogenoalquil Ci-C8) carboniloxi que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (alquil Ci-C8) carbonilamino, (halogenoalquil Ci-C8) carbonilamino que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (alquil Ci-C8) aminocarboniloxi , di- (alquil Ci~ C8) aminocarboniloxi , (alcoxiimino Ci-C3) - (alquilo Ci-C6) , (alqueniloxiimino Ci-C3) - (alquilo Ci-C3) , (alquiniloxiimino Ci-C6) - (alquilo Ci-C6) , (2-oxopirrolidin-l-il) - (alquilo Ci-C8) , (2-oxopirrolidin-l-il) - (halogenoalquilo Ci-C8) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (2-oxopiperidin-l-il) - (alquilo Ci-C8) , (2-oxopiperidin-l-il) - (halogenoalquilo Ci-C8) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (2-oxoazepan-l-il) - (alquilo Ci-C8) , (2-oxoazepan-l-il) - (halogenoalquilo Ci-C8) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (benciloxiimino) -(alquilo ¾-05) , o un heterociclo de 4, 5, 6 ó 7 miembros que comprende hasta 4 heteroátomos seleccionados de la lista que consiste en N, O, S en presencia de monóxido de carbono o de un agente que genera monóxido de carbono tal como Mo(CO)e o W(CO)6/ opcionalmente en presencia de un catalizador, en particular un catalizador de un metal de transición, tales como las sales de paladio o los complejos por ejemplo cloruro de paladio(II), acetato de paladio(II), tetrakis-(trifenilfosfina) paladio (0) , dicloruro de bis- (trifenilfosfina) aladio (II) , tris (dibencilidenacetona) dipaladio (0) , bis (dibencilidenacetona) paladio (0) o cloruro de 1,1'-bis (difenilfosfino) ferroceno-paladio (II) . Como alternativa el complejo de paladio se genera directamente en la mezcla de reacción añadiendo por separado a la mezcla de reacción una sal de paladio y un ligando complejo tal como una fosfina, por ejemplo trietilfosfina, tri-terc-butilfosfina, triciclohexilfosfina, 2- (diciclohexilfosfina) bifenilo, 2- (di-terc-butilfosfina) bi enilo, 2- (diciclohexilfosfina) -21 - (?,?-dimetilamino) -bifenilo, trifenilfosfina, tris- (o-tolil) fosfina, 3- (difenilfosfino) benzolsulfonato sódico, tris-2- (metoxifenil) fosfina, 2,2' -bis- (difenilfosfina) -1, 1 ' -binaftilo, 1 , -bis- (difenilfosfina) butano, 1,2-bis- (difenilfosfina) etano, 1 , -bis- (diciclohexilfosfina) butano, 1 , 2-bis- (diciclohexilfosfina) etano, 2- (diciclohexilfosfina) -2 ' - (?,?-dimetilamino) -bifenilo, bis (difenilfosfino) ferroceno, tris- (2 , 4-terc-butilfenil) -fosfito, (R) - (-) -1- [ (S) -2- (difenilfosfino) ferrocenil] etildi-terc-butilfosfina, (S) - (+) -1- [ (R) -2- (difenilfosfino) ferrocenil] etildiciclohexilfosfina, (R) - (-) -1- [ (S) -2- (difenilfosfino) ferrocenil] etildiciclohexilfosfina, (S) - (+) -1- [ (R) -2- (difenilfosfino) ferrocenil] etildi-t-butilfosfina, opcionalmente en presencia de una base tal como una base inorgánica u orgánica; preferiblemente un hidruro, hidróxido, amida, alcoholato, acetato, carbonato o bicarbonato de metal alcalinotérreo o de metal alcalino, tales como hidruro de sodio, amida sódica, diisopropilamida de litio, metanolato de sodio, etanolato de sodio, terc-butanolato de potasio, acetato de sodio, acetato de potasio, acetato de calcio, hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, carbonato sódico, carbonato potásico, bicarbonato potásico, bicarbonato sódico, carbonato de cesio o carbonato amónico; y también aminas terciarias, tales como trimetilamina, trietilamina (TEA) , tributilamina, N, N-dimetilanilina, N,N-dimetil-bencilamina, ?,?-diisopropil-etilamina (DIPEA) , piridina, N-metilpiperidina, N-metilmorfolina, N,N-dimetilaminopiridina, diazabiciclooctano (DABCO) , diazabiciclononeno (DBN) o diazabicicloundeceno (DBU) , para dar un compuesto de fórmula (I) .
El procedimiento según la invención también permite la preparación de compuesto de fórmula (I) según la invención utilizando otros compuestos de fórmula (I) según la invención como material de partida.
Por lo tanto, de acuerdo con un aspecto adicional de la presente invención, se proporciona un procedimiento P2 para preparar un compuesto de fórmula (I) en la que Y representa un grupo NRd, L2 representa CRhRX; siendo A, W, Q1 , p, Ra, Rb, Rc , Rd, Rh, R1 , L1, Q2 como se definen en esta memoria; que comprende hacer reaccionar un compuesto diferente de fórmula (I) en la que Y representa un átomo de oxígeno y L2 representa CRhR1 ; siendo A, W, Q1, p, Ra, Rb, Rc, Rh, R1, L1, Q2 como se definen en esta memoria; con un compuesto de fórmula RdNH o una de sus sales, en la que Rd es como se define en la presente memoria, opcionalmente en presencia de un agente deshidratante tal como tamices moleculares, sales anhidras de metales, tales como sulfato de magnesio, sulfato sódico u óxidos metálicos tales como óxido de bario, óxido de calcio, opcionalmente en presencia de una base tal como una base inorgánica o orgánica; en particular un hidruro, hidróxido, amida, alcoholato, acetato, carbonato o bicarbonato de metal alcalinotérreo o de metal alcalino, tales como hidruro de sodio, amida de sodio, diisopropilamida de litio, metanolato de sodio, etanolato de sodio, terc-butanolato de potasio, acetato de sodio, acetato de potasio, acetato de calcio, hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, carbonato de sodio, carbonato de potasio, bicarbonato de potasio, bicarbonato de sodio, carbonato de cesio o carbonato de amonio; y también aminas terciarias, tales como trimetilamina, trietilamina (TEA) , tributilamina, M,N-dimetilanilina, ?,?-dimetil-bencilamina, N, -diisopropil-etilamina (DIPEA) , piridina, N-metilpiperidina, N-metilmorfolina, N, N-dimetilaminopiridina, diazabiciclooctano (DABCO) , diazabiciclononeno (DBN) o diazabicicloundeceno (DBU) , opcionalmente en presencia de un ácido tal como un ácido de Lewis; en particular haluros metálicos o metaloídicos tales como tricloruro de aluminio, dicloruro de cinc, bromuro de magnesio, tribromuro de boro; o tales como un ácido de Brónstedt; en particular un ácido mineral tal como ácido sulfúrico, ácido clorhídrico, cloruro amónico, ácido fosfórico o un ácido orgánico, tal como el ácido acético y ácido para-toluenosulfónico .
De acuerdo con un aspecto adicional de la presente invención, se proporciona un procedimiento P3 para preparar un compuesto de fórmula (I) en la que Y representa un grupo CReRf, L2 representa un átomo de oxígeno y Q2 representa un grupo formilo, un grupo (hidroxiimino) - (alquilo Ci-C6) , alquilo Cx- a, tri (alquil C^-Ca) silil- (alquilo Ci-C3) , • cicloalquilo Ci-C8, tri (alquil Ci-C8) silil- (cicloalquilo ¾- C8) , halogenoalquilo C^-Cs que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, halogenocicloalquilo Cx-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, (alquil L-CS) carbonilo, (halogenoalquil ¾-08) carbonilo que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (alquil <¾.-¾) carbamoilo, di- (alquil Cx-Cs) carbamoilo, N- (alquil C^-Ca) oxicarbamoilo , (alcoxi C;L-C8) carbamoilo, N- (alquil Ci-C8) - (alcoxi Ci- C8) carbamoilo, (alcoxi Ci-C8) carbonilo, (halogenoalcoxi Ca- C8) carbonilo que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alquilsulfinilo C^-Ca, halogenoalquilsulfinilo Ci-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alquilsulfonilo Cx-Cs, halogenoalquilsulfonilo Ci-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (alcoxiimino Ci-C6- )- (alquilo Ci-C6) , (alqueniloxiimino Cx-C6) - (alquilo Cx-Cg) , (alquiniloxiimino Ci-C6) - (alquilo Ci-C6) , (2-oxopirrolidin-l-il) - (alquilo ??- C8) , (2-oxopirrolidin-l-il) - (halogenoalquilo Ci-C8) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (2 -oxopiperidin-l-il) - (alquilo ¾-C8) , (2-oxopiperidin-l-il) - (halogenoalquilo Ci-C8) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (2-oxoazepan-l-il) - (alquilo Ci-C8) , (2-oxoazepan-l-il) - (halogenoalquilo Cx-Ca) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (benciloxiimino) - (alquilo -Ce) , alcoxialquilo Cx-Cs, o un heterociclo de 4, 5, 6 ó 7 miembros que comprende hasta 4 heteroátomos seleccionados de la lista que consiste en N, 0, S; siendo A, , Q1, p, Ra, Rb, Rc, Rh, R1, L1 como se definen en esta memoria; que comprende hacer reaccionar un compuesto de fórmula (I) diferente, en el que Y representa un átomo de oxígeno, L2 representa CR^1 y Q2 representa un átomo de hidrógeno; siendo A, W, Q1, p, Ra, Rb, Rc, Rh, R1, L1 como se definen en esta memoria ,- con un compuesto de fórmula Q2T en el que T representa un grupo saliente tal como un átomo de halógeno, un alquilsulfonato Ci-C3, un halogenoalquilsulfonato Ci-C6 y Q2 representa un grupo formilo, un grupo (hidroxiimino) - (alquilo Cx-C6) , alquilo Cx-C8, tri (alquil Cx-C8) silil- (alquilo Ci-C8) , cicloalquilo Ci-C8, tri (alquil Ci-C8)silil- (cicloalquilo Ci-C8) , halogenoalquilo Ci-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, halogenocicloalquilo Cx-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, (alquil Ci-C8) carbonilo, (halogenoalquil <¾-¾) carbonilo que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (alquil QL-C8) carbamoilo, di- (alquil Ci-C8) carbamoilo, N- (alquil Ci-C8) oxicarbamoilo, (alcoxi Cx-Cs) carbamoilo, N- (alquil Ci-C8) - (alcoxi Cx- C8) carbamoilo, (alcoxi Ci-C8) carbonilo, (halogenoalcoxi <¾.-C8) carbonilo que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alquilsulfinilo Ca-C8, halogenoalquilsulfinilo Ci-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alquilsulfonilo Ci-C8, halogenoalquilsulfonilo Ci-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (alcoxiimino Ci-C6-) - (alquilo d-C6) , (alqueniloxiimino Ci-C6) - (alquilo Ci-C6) , (alquiniloxiimino Ca-C6) - (alquilo Ci-C6) , (2-oxopirrolidin-l-il) - (alquilo Cx-C8) , (2-oxopirrolidin-l-il) - (halogenoalquilo Cx-C8) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (2-oxopiperidin-l-il) - (alquilo Q_-C8) , (2-oxopiperidin-l-il) - (halogenoalquilo Ci-C8) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (2-oxoazepan-l-il)- (alquilo Ci~C8) , (2-oxoazepan-l-il) - (halogenoalquilo Cx~C8) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (benciloxiimino) - (alquilo Ci-C6) , alcoxialquilo Ci-C8, o un heterociclo de 4, 5 , 6 ó 7 miembros que comprende hasta 4 heteroátomos seleccionados de la lista que consiste en N, O, S; opcionalmente en presencia de una base, tal como una base inorgánica u orgánica; preferiblemente un hidruro, hidróxido, amida, alcoholato, acetato, carbonato o bicarbonato de metal alcalinotérreo o de metal alcalino, tales como hidruro de sodio, amida sódica, diisopropilamida de litio, metanolato de sodio, etanolato de sodio, terc-butanolato de potasio, acetato de sodio, acetato de potasio, acetato de calcio, hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, carbonato sódico, carbonato potásico, bicarbonato potásico, bicarbonato sódico, carbonato de cesio o carbonato amónico; y también aminas terciarias, tales como trimetilamina, trietilamina (TEA) , tributilamina, ?,?-dimetilanilina, N,N-dimetil-bencilamina, N, N-diisopropil-etilamina (DIPEA) , piridina, N-metilpiperidina, N-metilmorfolina, N,N-dimetilaminopiridina, diazabiciclooctano (DABCO) , diazabiciclononeno (DBN) o diazabicicloundeceno (DBU) .
De acuerdo con un aspecto adicional de la presente invención, se proporciona un procedimiento P4 para preparar un compuesto de fórmula (I) en la que Y representa un grupo NRd, L2 representa un enlace directo y Q2 representa un átomo de hidrógeno; siendo A, W, Q1, p, Ra, Rb, Rc, Rd, L1 como se definen en la presente memoria; y que comprende hacer reaccionar un compuesto de fórmula (I) diferente, en el que Y representa un átomo de oxígeno, L2 representa un enlace directo y Q2 representa un átomo de hidrógeno; siendo A, W, Q1, p, Ra, Rb, Rc, L1, como se definen en esta memoria; con un compuesto de fórmula RdNH o una de sus sales, siendo Rd como se define en la presente memoria, opcionalmente en presencia de un agente deshidratante tal como tamices moleculares, sales anhidras de metales, tales como sulfato de magnesio, sulfato sódico u óxidos metálicos tales como óxido de bario, óxido de calcio, opcionalmente en presencia de una base tal como una base inorgánica o orgánica; en particular un hidruro, hidróxido, amida, alcoholato, acetato, carbonato o bicarbonato de metal alcalinotérreo o de metal alcalino, tales como hidruro de sodio, amida de sodio, diisopropilamida de litio, metanolato de sodio, etanolato de sodio, terc-butanolato de potasio, acetato de sodio, acetato de potasio, acetato de calcio, hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, carbonato de sodio, carbonato de potasio, bicarbonato de potasio, bicarbonato de sodio, carbonato de cesio o carbonato de amonio; y también aminas terciarias, tales como trimetilamina, trietilamina (TEA) , tributilamina, N,N-dimetilanilina, ?,?-dimetil-bencilamina, N, -diisopropil-etilamina (DIPEA) , piridina, N-metilpiperidina, N-metilmorfolina, N, N-dimetilaminopiridina, diazabiciclooctano (DABCO) , diazabiciclononeno (DBN) o diazabicicloundeceno (DBU) , opcionalmente en presencia de un ácido tal como un ácido de Lewis; en particular haluros metálicos o metaloídicos tales como tricloruro de aluminio, dicloruro de cinc, bromuro de magnesio, tribromuro de boro; o tales como un ácido de Brónstedt; en particular un ácido mineral tal como ácido sulfúrico, ácido clorhídrico, cloruro amónico, ácido fosfórico o un ácido orgánico, tal como el ácido acético y ácido para-toluenosulfónico .
De acuerdo con un aspecto adicional de la presente invención, se proporciona un procedimiento P5 para preparar un compuesto de fórmula (I) en la que Y representa un grupo CReRf, L2 representa un enlace directo y Q2 representa un átomo de hidrógeno; siendo A, , Q1, p, Ra, Rb, Rc, L1, como se definen en esta memoria; y que comprende hacer reaccionar un compuesto de fórmula (I) diferente, en el que Y representa un átomo de oxígeno, L2 representa un enlace directo y Q2 representa un átomo de hidrógeno; siendo A, , Q1, p, Ra, Rb, Rc, L1, como se definen en esta memoria; con un compuesto de fórmula CHUReRf, en la que U representa un átomo de hidrógeno, un grupo fosfonio, un fosfonato de di-alquil (Ci-C6) / siendo Re, Rf como se definen en la presente memoria, o una de sus sales, un tri -alquil (Ci-C5) -sililo, opcionalmente en presencia de una base tal como una base inorgánica u orgánica; en particular un hidruro, liidróxido, amida, alcoholato, acetato, carbonato o bicarbonato de metal alcalinotérreo o de metal alcalino, tales como hidruro de sodio, amida de sodio, diisopropilamida de litio, metanolato de sodio, etanolato de sodio, terc-butanolato de potasio, acetato de sodio, acetato de potasio, acetato de calcio, hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, carbonato de sodio, carbonato de potasio, bicarbonato de potasio, bicarbonato de sodio, carbonato de cesio o carbonato de amonio; y también aminas terciarias, tales como trimetilamina, trietilamina (TEA) , tributilamina, N,N-dimetilanilina, ?,?-dimetil-bencilamina, N,N-diisopropil-etilamina (DIPEA) , piridina, N-metilpiperidina, N-metilmorfolina, N, N-dimetilaminopiridina, diazabiciclooctano (DABCO) , diazabiciclononeno (DBN) o diazabicicloundeceno (DBU) , opcionalmente en presencia de un ácido tal como un ácido de Lewis; en particular haluros metálicos o metaloidicos tales como tricloruro de aluminio, dicloruro de cinc, bromuro de magnesio, tribromuro de boro; o tales como un ácido de Brónstedt; en particular un ácido mineral tal como ácido sulfúrico, ácido clorhídrico, cloruro amónico, ácido fosfórico o un ácido orgánico, tal como el ácido acético y ácido para-toluenosulfónico .
Según un aspecto adicional de la presente invención, se proporciona un procedimiento P6 para preparar un compuesto de fórmula (I) en la que Y representa un grupo CRe f, L2 representa C^R1 y siendo A, W, Q1, p, Ra, Rb, R°, Re,Rf, Rh, R1, L1, Q2 como se definen en la presente memoria; y que comprende hacer reaccionar un compuesto diferente de fórmula (I) en la que Y representa un átomo de oxígeno y L2 representa C^R1; siendo A, W, Q1, p, Ra, Rb, Rc, Re, Rf, Rh, R1, L1, Q2 como se definen en esta memoria; con un compuesto de fórmula CHUReRf, en la que U representa un átomo de hidrógeno, un grupo tri- (fenil) -fosfonio, un fosfonato de di-alquil (C!-C6) , siendo Re, Rf como se ha definido en la presente memoria, o una de sus sales, un tri-alquil (Ci-C6) -sililo, opcionalmente en presencia de una base tal como una base inorgánica u orgánica; en particular un hidruro, hidróxido, amida, alcoholato, acetato, carbonato o bicarbonato de metal alcalinotérreo o de metal alcalino, tales como hidruro de sodio, amida de sodio, diisopropilamida de litio, metanolato de sodio, etanolato de sodio, terc-butanolato de potasio, acetato de sodio, acetato de potasio, acetato de calcio, hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, carbonato de sodio, carbonato de potasio, bicarbonato de potasio, bicarbonato de sodio, carbonato de cesio o carbonato de amonio; y también aminas terciarias, tales como trimetilamina, trietilamina (TEA) , tributilamina, N,N-dimetilanilina, ?,?-dimetil-bencilamina, N,N-diisopropil-etilamina (DIPEA) , piridina, N-metilpiperidina, N-metilmorfolina, ?,?-dimetilaminopiridina, diazabiciclooctano (DABCO) , diazabiciclononeno (DBN) o diazabicicloundeceno (DBU) , opcionalmente en presencia de un ácido tal como un ácido de Lewis; en. particular haluros metálicos o metaloídicos tales como tricloruro de aluminio, dicloruro de cinc, bromuro de magnesio, tribromuro de boro; o tales como un ácido de Brónstedt; en particular un ácido mineral tal como ácido sulfúrico, ácido clorhídrico, cloruro amónico, ácido fosfórico o un ácido orgánico, tal como el ácido acético y ácido para-toluenosul ónico .
De acuerdo con un aspecto adicional de la presente invención, se proporciona un procedimiento P7 para preparar un compuesto de fórmula (I) en la que Y representa un grupo NRd, L2 representa un átomo de oxígeno, un átomo de azufre o un grupo NR9 en el que R9 representa un átomo de hidrógeno, un grupo formilo, un grupo formiloxi, un grupo formilamino, un grupo carbamoilo, grupo (hidroxiimino) - (alquilo Ci-Cg) , alquilo Ci-C8, tri (alquil Ci-C8) silil- (alquilo Cx-C8) , cicloalquilo QL-C8, tri (alquil Ci-C8) silil- (cicloalquilo ¾-C8) , halogenoalquilo Cj.-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, halogenocicloalquilo Ci-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno un alquenilo C2-C8í alquinilo C2-C8í alquilamino Ci-C8, di- (alquil Ci-C8) amino, alcoxi Ci-C8, halogenoalcoxi ¾~?8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alqueniloxi C2-C8, alquiniloxi C2-C8, alquilsulfañilo Ci-C8, halogenoalqulsulfañilo QL-CS que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alqueniloxi C2-C8, halogenoalqueniloxi C2-C3 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alquiniloxi C3-C8, halogenoalquiniloxi C3-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (alquil Ci-C8) carbonilo, (halogenoalquil Cx-C8)carbonilo que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (alquil Ci-C8) carbamoilo, di- (alquil Ci-C8) carbamoilo, N- (alquil Cx-C8) oxicarbamoilo, (alcoxi Ci-C8) carbamoilo, N- (alquil. Ci-Ca) -(alcoxi Ci-C8) carbamoilo, (alcoxi Ci-C8) carbonilo, (halogenoalcoxi Cx-C8) carbonilo que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (alquil Cx-C8) carboniloxi , (halogenoalquil Cx-C8) carboniloxi que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (alquil Cx-C8) carbonilamino, (halogenoalquil Cx-C8) carbonilamino que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (alquil Cx-C8) aminocarboniloxi , di- (alquil Cx- C8) aminocarboniloxi , (alquil Cx-C8) oxicarboniloxi , alquilsulfenilo Ca-C8, halogenoalquilsulfenilo Cx-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alquilsulfinilo Cx-C8, halogenoalquilsulfinilo Cx-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alquilsulfonilo Cx-C8í halogenoalquilsulfonilo Cx-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (alquil Ca-Cs) aminosulfamoilo, di- (alquil Cx-C8) aminosulfamoilo, (alcoxiimino Cx-C6) - (alquilo Cx-C6) , (alqueniloxiimino C -C6) - (alquilo Cx-C6) , (alquiniloxiimino Cx-C6) - (alquilo Cx-C6) , (2-oxopirrolidin-l-il) - (alquilo Cx-C8) , (2-oxopirrolidin-l-il) - (halogenoalquilo Cx-C8) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (2-oxopiperidin-l-il) - (alquilo Cx-C8) , (2- oxopiperidin-1-il) - (halogenoalquilo Ci-C8) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (2-oxoazepan-l-il) - (alquilo Ci-C8) , (2-oxoazepan-l-il) - (halogenoalquilo Ci~C8) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (benciloxiimino) - (alquilo Ci-C3) , alcoxialquilo Ci-C8, halogenoalcoxxalquilo Ci-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno o un heterociclo de , 5, 6 ó 7 miembros que comprende hasta 4 heteroátomos seleccionados de la lista que consiste en N, 0, S; Q2 representa un grupo formilo, un grupo (hidroxiimino) - (alquilo Ca-C6) , alquilo Ca-C8, tri (alquil x~CB) silil- (alquilo Ci-C8) , cicloalquilo Ci-C8, tri (alquil Cx-C8) silil- (cicloalquilo Ci-C8) , halogenoalquilo QL-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, halogenocicloalquilo Ci-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8/ (alquil Cx-C8) carbonilo, (halogenoalquil Cx-Cs) carbonilo que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (alquil Gi-C8) carbamoilo, di- (alquil Ci-C8) carbamoilo, N- (alquil Ci-C8) oxicarbamoilo, (alcoxi ¾-C8) carbamoilo, N- (alquil Ci-C8) - (alcoxi Ci-C8) carbamoilo, (alcoxi Ci~C8) carbonilo, (halogenoalcoxi L-CS) carbonilo que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alquilsulfinilo Ci-C8, halogenoalquilsulfinilo QL-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alquilsulfonilo Ci-C8, halogenoalquilsulfonilo C -C3 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (alcoxiimino Cx-Cs) - (alquilo Cx-C6) , (alqueniloxiimino Ci-C6) - (alquilo Ci-C3) , (alquiniloxiimino Ca-C6) - (alquilo Ci-C6) , (2-oxopirrolidin-l-il) - (alquilo Ca-C8) , (2-oxopirrolidin-l-il) - (halogenoalquilo Ci-C8) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (2-oxopiperidin-l-il) - (alquilo Ci-C8) , (2 -oxopiperidin-l-il) -(halogenoalquilo Ci-C8) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (2-oxoazepan-l-il) - (alquilo Ci-C8) , (2-oxoazepan-l-il) - (halogenoalquilo Ci-C8) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (benciloxiimino) - (alquilo Cx-C6) , alcoxialquilo ¾-C8, o un heterociclo de 4, 5, 6 ó 7 miembros que comprende hasta 4 heteroátomos seleccionados de la lista que consiste en N, O, S; y siendo A, W, Q1, p, Ra, R , Rc, Rd, L1 como se definen en la presente memoria; y que comprende hacer reaccionar un compuesto diferente de fórmula (I) en la que Y representa un grupo NRd, L2 representa un átomo de oxígeno, un átomo de azufre o un grupo NRg en el que R9 representa un átomo de hidrógeno, un grupo formilo, un grupo formiloxi, un grupo formilamino, un grupo carbamoilo, grupo (hidroxiimino) - (alquilo Ci-C6) , alquilo ¾-08, tri (alquil Ci-C8) silil- (alquilo Cx-C8) , cicloalquilo Cx-C8, tri (alquil Cx~C8) silil- (cicloalquilo Ci-C8) , halogenoalquilo Cx-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, halogenocicloalquilo Cx-Cs que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno un alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, alquilamino Ca-C8, di- (alquil Cx-Cs) amino, alcoxi Cx-Cs, halogenoalcoxi Ci-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alqueniloxi C2-C8, alquiniloxi C2-C8, alquilsulfañilo Cx-C8, halogenoalqulsulfañilo Ci-C3 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alqueniloxi C2-C8, halogenoalqueniloxi C2-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alquiniloxi C3-C8, halogenoalquiniloxi C3-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (alquil Cx-C8) carbonilo, (halogenoalquil Cx-C8)carbonilo que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (alquil Ci-C8) carbamoilo, di- (alquil Ci-C3) carbamoilo, N- (alquil Cx-C8) oxicarbamoilo, (alcoxi Ci-C8) carbamoilo, N- (alquil Ci-C8) - (alcoxi <¾-¾) carbamoilo, (alcoxi Cx-C8) carbonilo, (halogenoalcoxi Ci-C8) carbonilo que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (alquil Ci-C8) carboniloxi , (halogenoalquil Qi.-C8) carboniloxi que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (alquil Ci-C8) carbonilamino, (halogenoalquil Ci-C8) carbonilamino que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (alquil QL-C8) aminocarboniloxi , di- (alquil Cx- C8) aminocarboniloxi , (alquil Ci-C8) oxicarboniloxi , alquilsulfenilo Ci-C8, halogenoalquilsulfenilo Ci-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alquilsulfinilo Cx-C8, halogenoalquilsulfinilo Cx-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alquilsulfonilo Cx~C8/ halogenoalquilsulfonilo C2-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (alquil Cx-Cs) aminosulfamoilo, di- (alquil Cx-C8) aminosulfamoilo, (alcoxiimino Cx-C3) - (alquilo Cx-C6) , (alqueniloxiimino Cx-C6) - (alquilo Cx-C3) , (alquiniloxiimino C -C3) ~ (alquilo Ci-C6) , (2-oxopirrolidin-l-il) - (alquilo Cx-C8) , (2 -oxopirrolidin-1-il) - (halogenoalquilo Ci-C8) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (2-oxopiperidin-l-il) - (alquilo Ci-C8) , (2-oxopiperidin-l-il) - (halogenoalquilo Ci-C8) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (2-oxoazepan-l-il) - (alquilo Ci-C8) , (2-oxoazepan-l-il) - (halogenoalquilo Ci-C8) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (benciloxiimino) - (alquilo Ci-C3) , alcoxialquilo Ci-C8, halogenoalcoxialquilo Ci-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno o un heterociclo de 4 , 5 , 6 ó 7 miembros que comprende hasta 4 heteroátomos seleccionados de la lista que consiste en N, O, S ; Q2 representa un átomo de hidrogeno; siendo A, W, Q1, p, Ra, Rb, Rc, Rd, L1 como se definen en la presente memoria; con un compuesto de fórmula Q2T en el que T representa un grupo saliente tal como un átomo de halógeno, un alquilsulfonato Cx-C3, un halogenoalquilsulfonato Cx-C6 y Q2 representa un grupo formilo, un grupo (hidroxiimino) - (alquilo Ci-C6) , alquilo Cx-C8, tri (alquil Cx-C8) silil- (alquilo Ci-C8) , cicloalquilo Cx-C8, tri (alquil Ci-C8)silil- (cicloalquilo Cx-C8) , halogenoalquilo Cx~Ce que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, halogenocicloalquilo Cx-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, (alquil QL-CS) carbonilo, (halogenoalquil (¾-¾) carbonilo que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (alquil Ci-C8) carbamoilo, di- (alquil Cx-C8) carbamoilo, N- (alquil Cx-Cs) oxicarbamoilo, (alcoxi Ci-C8) carbamoilo, N- (alquil ¾-08) - (alcoxi Cx~ C8) carbamoilo, (alcoxi Ci-C8) carbonilo, (halogenoalcoxi Cx-C8)carbonilo que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alquilsulfinilo Qi-C8, halogenoalquilsulfinilo Ci-C3 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alquilsulfonilo Ci~C8, halogenoalquilsulfonilo Ca-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (alcoxiimino Ci-C6- )- (alquilo Ci~Cs) , (alqueniloxiimino Ci-C6) - (alquilo Ci-C6) , (alquiniloxiimino Ci-C6) - (alquilo Ci-C6) , (2-oxopirrolidin-l-il) - (alquilo <¾.-C8) , (2-oxopirrolidin-l-il) - (halogenoalquilo <¾.-08) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (2-oxopiperidin-l-il) - (alquilo Cx~Ca) , (2-oxopiperidin-l-il) - (halogenoalquilo Ca-C8) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (2 -oxoazepan-l-il) - (alquilo Ci-C8) , (2-oxoazepan-l-il) - (halogenoalquilo ¾-¾) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (benciloxiimino) - (alquilo Ci-CG) , alcoxialquilo Ci-C8, o un heterociclo de 4, 5, 6 ó 7 miembros que comprende hasta 4 heteroátomos seleccionados de la lista que consiste en N, O, S; opcionalmente en presencia de una base, tal como una base inorgánica u orgánica; en particular un hidruro, hidróxido, amida, alcoholato, acetato, carbonato o bicarbonato de metal alcalinotérreo o de metal alcalino, tales como hidruro de sodio, amida de sodio, diisopropilamida de litio, metanolato de sodio, etanolato de sodio, terc-butanolato de potasio, acetato de sodio, acetato de potasio, acetato de calcio, hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, carbonato de sodio, carbonato de potasio, bicarbonato de potasio, bicarbonato de sodio, carbonato de cesio o carbonato de amonio; y también aminas terciarias, tales como trimetilamina, trietilamina (TEA) , tributilamina, N,N-dimetilanilina, ?,?-dimetil-bencilamina, N,N-diisopropil-etilamina (DIPEA) , piridina, N-metilpiperidina, N-metilmorfolina, ?,?-dimetilaminopiridina, diazabiciclooctano (DABCO) , diazabiciclononeno (DBN) o diazabicicloundeceno (DBU) , opcionalmente en presencia de un ácido tal como un ácido de Lewis; en particular haluros metálicos o metaloídicos tales como tricloruro de aluminio, dicloruro de cinc, bromuro de magnesio, tribromuro de boro; o tales como un ácido de Brónstedt; en particular un ácido mineral tal como ácido sulfúrico, ácido clorhídrico, cloruro de amonio, ácido fosfórico o un ácido orgánico, tal como ácido acético, ácido para-toluenosulfónico, opcionalmente en presencia de un agente de condensación tal como el formador de haluro de ácido, en particular fosgeno, tribromuro de fósforo, tricloruro de fósforo, pentacloruro de fósforo, óxido de tricloruro de fósforo o cloruro de tionilo; tal como un formador de anhídrido, en particular cloroformiato de etilo, cloroformiato de metilo, cloroformiato de isopropilo, cloroformiato de isobutilo, cloruro de 2 , 2-dimetilpropionilo o cloruro de metanosulfonilo; en particular carbodiimidas , tal como ?,?' -diciclohexilcarbodiimida (DCC) o tales como otros agentes de condensación habituales, en particular pentóxido de fósforo, ácido polifosfórico, ?,?'-carbonildiimidazol, 2-etoxi-N-etoxicarbonil-l, 2-dihidroquinolina (EEDQ) , trifenilfosfina/tetraclorometano o hexafluorofosfato de bromo-tripirrolidinofosfonio, opcionalmente en presencia de un catalizador en particular un catalizador de metal de transición, tales como sales o complejos de paladio, por ejemplo cloruro de paladio (II), acetato de paladio (II), tetrakis- (trifenilfosfina) aladio (0) , dicloruro de bis- (trifenilfosfina) paladio (II) , tris (dibencilidenacetona) aladio (0) , bis (dibencilidenacetona) paladio (0) o cloruro de 1,1'-bis (difenilfosfino) ferroceno-paladio (II) . Como alternativa, el complejo de paladio se genera directamente en la mezcla de reacción añadiendo por separado a la mezcla de reacción una sal de paladio y un ligando complejo tal como una fosfina, por ejemplo trietilfosfina, tri-terc-butilfosfina, triciclohexilfosfina, 2- (diciclohexilfosfina) bifenilo, 2- (di-terc-butilfosfin) bifenilo, 2- (diciclohexilfosfina) -2 ' - (?,?-dimetilamino) -bifenilo, trifenilfosfina, tris- (o-tolil) fosfina, 3 - (difenilfosfino) benzolsulfonato sódico, tris-2- (metoxifenil) fosfina, 2,2' -bis- (difenilfosfina) -1,1'-binaftilo, 1 , -bis- (difenilfosfina) butano, 1,2-bis- (difenilfosfina) etano, 1 , -bis- (diciclohexilfosfina) butano, 1, 2-bis- (diciclohexilfosfina) etano, 2- (diciclohexilfosfina) -21 - (N, -dimetilamino) -bifenilo, bis (difenilfosfino) ferroceno, tris- (2 , 4-terc-butilfenil) -fosfito, (R) - (-) -1- [ (S) -2- (difenilfosfino) ferrocenil] etildi-terc-butilfosfina, (S) - (+) -1- [ (R) -2- (difenilfosfino) ferrocenil] etildiciclohexilfosfina, (R) - (-) -1- [ (S) -2- (difenilfosfino) ferrocenil] etildiciclohexilfosfina, (S) - (+) -1- [ (R) -2- (difenilfosfino) ferrocenil] etildi-t-butilfosfina .
De acuerdo con un aspecto adicional de la presente invención, se proporciona un procedimiento P8 para preparar un compuesto de fórmula (I) en la que Y representa un grupo NRd en el que Rd representa un grupo formiloxi, un grupo formilamino, alquilamino Ci-C8í cicloalquilamino Ci-C8, di- (alquil L-CB) amino, alcoxi Ci-C8, halogenoalcoxi Ci-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alqueniloxi C2-C8, alquiniloxi C2-C8, halogenoalqueniloxi C2-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, halogenoalquiniloxi C3-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (alquil <¾.-08) carboniloxi , (halogenoalquil Ci-C8) carboniloxi que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (alquil Ci-C8) carbonilamino, (halogenoalquil Qi-C8) carbonilamino que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (alquilamino Ci-C3) carboniloxi , di- (alquil Cx- C8) aminocarboniloxi, (alquiloxi Ci-Ce) carboniloxi , (alcoxi C2-C8) carbonilamino, (halogenoalcoxi Cx-C8) carbonilamino que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (alcoxi Ci-C8) carboniloxi , (halogenoalcoxi Ci-C8) carboniloxi que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno; L2 representa un átomo de oxígeno, un átomo de azufre o un grupo NR3; Q2 representa un átomo de hidrogeno; y siendo A, W, Q1, p, Ra, Rb, Rc, Rg, L1 como se definen en la presente memoria; y que comprende hacer reaccionar un compuesto de fórmula (I) diferente en la que Y representa un grupo NRd en el que Rd representa un grupo amino, un grupo hidroxi, alquilamino QL-C8, cicloalquilamino C^-Cs, L2 representa un átomo de oxígeno, un átomo de azufre o un grupo NR9; Q2 representa un átomo de hidrogeno; siendo A, , Q1, p, Ra, Rb, Rc, R9, L1 como se definen en la presente memoria; con un compuesto de fórmula Q2T en la que T representa un grupo saliente tal como un átomo de halógeno, un alquilsulfonato Cx-C6, un halogenoalquilsulfonato C;L-C6 y Q2 representa un grupo formilo, cicloalquilo Ci-C8/ halogenoalquilo i~C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, halogenocicloalquilo Ci-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, halogenoalquenilo C2~C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, halogenoalquinilo C3-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (alquil Ci-C8) carbonilo, (halogenoalquil <¾-G8)carbonilo que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (alquil Ci-C8) carbamoilo, di- (alquil Cx~CB) carbamoilo, (alcoxi <¾-C8) carbonilo, (halogenoalcoxi Ci-C8) carbonilo que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno; opcionalmente en presencia de una base, tal como una base inorgánica u orgánica; en particular un hidruro, hidróxido, amida, alcoholato, acetato, carbonato o bicarbonato de metal alcalinotérreo o de metal alcalino, tales como hidruro de sodio, amida de sodio, diisopropilamida de litio, metanolato de sodio, etanolato de sodio, terc-butanolato de potasio, acetato de sodio, acetato de potasio, acetato de calcio, hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, carbonato de sodio, carbonato de potasio, bicarbonato de potasio, bicarbonato de sodio, carbonato de cesio o carbonato de amonio; y también aminas terciarias, tales como trimetilamina, trietilamina (TEA) , tributilamina, N, N-dimetilanilina, ?,?-dimetil-bencilamina, N,N-diisopropil-etilamina (DIPEA) , piridina, N-metilpiperidina, N-metilmorfolina, N,N-dimetilaminopiridina, diazabiciclooctano (DABCO) , diazabiciclononeno (DBN) o diazabicicloundeceno (DBU) , opcionalmente en presencia de un ácido tal como un ácido de Lewis; en particular haluros metálicos o metaloídicos tales como tricloruro de aluminio, dicloruro de cinc, bromuro de magnesio, tribromuro de boro; o tales como un ácido de Brónstedt; en particular un ácido mineral tal como ácido sulfúrico, ácido clorhídrico, cloruro de amonio, ácido fosfórico o un ácido orgánico, tal como ácido acético, ácido para-toluenosulfónico, opcionalmente en presencia de un agente de condensación tal como el formador de haluro de ácido, en particular fosgeno, tribromuro de fósforo, tricloruro de fósforo, pentacloruro de fósforo, óxido de tricloruro de fósforo o cloruro de tionilo; tal como un formador de anhídrido, en especial cloroformiato de etilo, cloroformiato de metilo, cloroformiato de isopropilo, cloroformiato de isobutilo, cloruro de 2 , 2-dimetilpropionilo o cloruro de metanosulfonilo; en particular carbodiimidas, tal como ?,?' -diciclohexilcarbodiimida (DCC) o tales como otros agentes de condensación habituales, en particular pentóxido de fósforo, ácido polifosfórico, ?,?'-carbonildiimidazol , 2-etoxi-N-etoxicarbonil-l, 2-dihidroquinolina (EEDQ) , trifenilfosfina/tetraclorometano o hexafluorofosfato de bromo-tripirrolidinofosfonio, opcionalmente en presencia de un catalizador en particular un catalizador de metal de transición, tales como sales o complejos de paladio, por ejemplo cloruro de paladio (II), acetato de paladio (II), tetrakis- (trifenilfosfina) aladio (0) , dicloruro de bis- (trifenilfosfina) paladio (II) , tris (dibencilidenacetona) paladio (0) , bis (dibencilidenacetona) aladio ( 0) o cloruro de 1,1'-bis (difenilfosfino) ferroceno-paladio (II) . Como alternativa, el complejo de paladio se genera directamente en la mezcla de reacción añadiendo por separado a la mezcla de reacción una sal de paladio y un ligando complejo tal como una fosfina., por ejemplo trietilfosfina, tri-terc-butilfosfina, triciclohexilfosfina, 2- (diciclohexilfosfina) bifenilo, 2- (di-terc-butilfosfin) bifenilo, 2- (diciclohexilfosfina) -2 ' - (?,?-dimetilamino) -bifenilo, trifenilfosfina, tris- (o-tolil) fosfina, 3 - (difenilfosfino) benzolsulfonato sódico, tris-2- (metoxifenil) fosfina, 2,2' -bis- (difenilfosfina) -1,1'-binaftilo, 1, 4-bis- (difenilfosfina) butano, 1,2-bis- (difenilfosfina) etano, 1, 4-bis- (diciclohexilfosfina) butano, 1, 2-bis- (diciclohexilfosfina) etano, 2- (diciclohexilfosfina) -21 - (?,?-dimetilamino) -bifenilo, bis (difenilfosfino) ferroceno, tris- (2 , -terc-butilfenil) -fosfito, (R) - (-) -1- [ (S) -2- (difenilfosfino) ferrocenil] etildi-terc-butilfosfina, (S) - (+) -1- [ (R) -2- (difenilfosfino) ferrocenil] etildiciclohexilfosfina, (R)-(-)-1- [ (S) -2- (difenilfosfino) ferrocenil] etildiciclohexilfosfina, (S) - (+) -1- [ (R) -2- (difenilfosfino) ferrocenil] etildi-t-butilfosfin .
De acuerdo con un aspecto adicional de la presente invención, se proporciona un procedimiento P9 para preparar un compuesto de fórmula (I) en la que Y representa un átomo de oxígeno, L2 representa un átomo de oxígeno, un grupo NRg; siendo A, , Q1, p, Ra, Rb, Rc, Rg , L1, Q2, como se definen en esta memoria; y que comprende hacer reaccionar un compuesto de fórmula (I) diferente, en la que Y representa un átomo de oxígeno, L2 representa un átomo de oxígeno y Q2 representa un átomo de hidrógeno, un grupo formilo, un grupo (hidroxiimino) - (alquilo Cx-C6) , alquilo Ci-C8, tri (alquil Cx-C8) silil- (alquilo Ci-C8) , cicloalquilo Ci-C8, tri (alquil Ci-C8) silil- (cicloalquilo Ci-C8) , halogenoalquilo Ci-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, halogenocicloalquilo Ci-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, (alquil Ca-C8) carbonilo, (halogenoalquil Ci-C8) carbonilo que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (alquil Ci-C8) carbamoilo, di- (alquil Ci-C8) carbamoilo, N- (alquil Ci-C8) oxicarbamoilo, (alcoxi Cx-Cs) carbamoilo, N- (alquil Ci-C8) - (alcoxi Cx- C8) carbamoilo, (alcoxi Ca-C8) carbonilo, (halogenoalcoxi Ci-C8) carbonilo que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alquilsulfinilo Ci-C8, halogenoalquilsulfinilo Cx-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alquilsulfonilo -C8, halogenoalquilsulfonilo Ci-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (alcoxiimino Cx-C5- )- (alquilo Cx-C6) , (alqueniloxiimino - e) - (alquilo Cx-C6) , (alquiniloxiimino Cx-Ce) - (alquilo Cx-C6) , (2-oxopirrolidin-l-il) - (alquilo Ci-C8) , (2-oxopirrolidin-l-il) - (halogenoalquilo Ci-C8) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (2-oxopiperidin-l-il) - (alquilo Ci-C8) , (2-oxopiperidin-l-il) - (halogenoalquilo Ci-C8) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (2 -oxoazepan-l-il) - (alquilo Ci-C8) , (2 -oxoazepan-l-il) - (halogenoalquilo Ci-C8) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (benciloxiimino) -(alquilo Ci-C6) , alcoxialquilo C3.-C3, o un heterociclo de 4, 5, 6 ó 7 miembros que comprende hasta 4 heteroátomos seleccionados de la lista que consiste en N, 0, S; siendo A, W, Q1, p, a, Rb, Rc, L1, como se definen en esta memoria; con un compuesto de fórmula Q2L2H en la que Q2 es como se define en la presente memoria y L2 representa un átomo de oxigeno, un grupo NR9, opcionalmente en presencia de una base, tal como una base inorgánica u orgánica; en particular un hidruro, hidróxido, amida, alcoholato, acetato, carbonato o bicarbonato de metal alcalinotérreo o de metal alcalino, tales como hidruro de sodio, amida de sodio, diisopropilamida de litio, metanolato de sodio, etanolato de sodio, terc-butanolato de potasio, acetato de sodio, acetato de potasio, acetato de calcio, hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, carbonato de sodio, carbonato de potasio, bicarbonato de potasio, bicarbonato de sodio, carbonato de cesio o carbonato de amonio; y también aminas terciarias, tales como trimetilamina, trietilamina (TEA) , tributilamina, ?,?-dimetilanilina, ?,?-dimetil-bencilamina, N,N-diisopropil-etilamina (DIPEA) , piridina, N-metilpiperidina, N-metilmorfolina, N,N-dimetilaminopiridina, diazabiciclooctano (DABCO) , diazabiciclononeno (DBN) o diazabicicloundeceno (DBU) , opcionalmente en presencia de un ácido tal como un ácido de Lewis; en particular haluros metálicos o metaloídicos tales como tricloruro de aluminio, dicloruro de cinc, bromuro de magnesio, tribromuro de boro; o tales como un ácido de Brónstedt; en particular un ácido mineral tal como ácido sulfúrico, ácido clorhídrico, cloruro de amonio, ácido fosfórico o un ácido orgánico, tal como ácido acético, ácido para-toluenosulfónico, opcionalmente en presencia de un agente de condensación tal como el formador de haluro de ácido, en particular fosgeno, tribromuro de fósforo, tricloruro de fósforo, pentacloruro de fósforo, óxido de tricloruro de fósforo o cloruro de tionilo; tal como un formador de anhídrido, en especial cloroformiato de etilo, cloroformiato de metilo, cloroformiato de isopropilo, cloroformiato de isobutilo, cloruro de 2 , 2-dimetilpropionilo o cloruro de metanosulfonilo; en particular carbodiimidas , tal como ?,?' -diciclohexilcarbodiimida (DCC) o tales como otros agentes de condensación habituales, en particular pentóxido de fósforo, ácido polifosfórico, ?,?'-carbonildiimidazol , 2-etoxi-N-etoxicarbonil-l, 2-dihidroquinolina (EEDQ) , trifenilfosfina/tetraclorometano o hexafluorofosf to de bromo-tripirrolidinofosfonio, opcionalmente en presencia de un catalizador en particular un catalizador de metal de transición, tales como sales o complejos de paladio, por ejemplo cloruro de paladio(II), acetato de paladio (II), tetrakis- (trifenilfosfina) paladio ( 0) , dicloruro de bis- (trifenilfosfina) paladio (II) , tris (dibencilidenacetona) aladio (0) , bis (dibencilidenacetona) paladio ( 0) o cloruro de 1,1'-bis (difenilfosfino) ferroceno-paladio (II) . Como alternativa, el complejo de paladio se genera directamente en la mezcla de reacción añadiendo por separado a la mezcla de reacción una sal de paladio y un ligando complejo tal como una fosfina, por ejemplo trietilfosfina, tri-terc-butilfosfina, triciclohexilfosfina, 2- (diciclohexilfosfina) bifenilo, 2- (di-terc-butilfosfin) bifenilo, 2- (diciclohexilfosfina) -21 - (?,?-dimetilamino) -bifenilo, trifenilfosfina, tris- (o-tolil) fosfina, 3- (difenilfosfino) benzolsulfonato de sodio, tris-2- (metoxifenil) fosfina, 2,2' -bis- (difenilfosfina) -1, 1 ' -binaftilo, 1 , 4-bis- (difenilfosfina) butano, 1,2-bis- (difenilfosfina) etano, 1, 4-bis- (diciclohexilfosfino) butano, 1, 2-bis- (diciclohexilfosfina) etano, 2- (diciclohexilfosfina) -2 ' - (N, N-dimetilamino) -bifenilo, bis (difenilfosfino) ferroceno, fosfito de tris- (2 , 4-terc-butilfenilo) , (R) - (-) -1- [ (S) -2- (difenilfosfino) ferrocenil] etildi-terc-butilfosfina, (S) - (+)-!-[ (R) -2- (difenilfosfino) ferrocenil] etildiciclohexilfosfina, (R) - (-) -1- [ (S) -2- (difenilfosfino) ferrocenil] etildiciclohexilfosfina, (s) - (+) -1- [ (R) -2- (difenilfosfino) ferrocenil] etildi-t-butilfosfina; en condiciones en un solo matraz o diferentes matraces .
Según la presente invención, los compuestos de fórmula (I) útiles como material de partida en los procedimientos P2 a P9, pueden prepararse según el procedimiento Pl según la invención .
De acuerdo con un aspecto adicional de la presente invención, se proporciona un procedimiento PIO para preparar un compuesto de fórmula (I) en la que Y representa un átomo de azufre, L2 representa un átomo de oxígeno, un grupo NRg, y siendo A, W, Q1, p, Ra, Rb, Rc, Rg , L1 y Q2 como se definen en esta memoria; y que comprende hacer reaccionar un compuesto de fórmula .(I) diferente en la que Y representa un átomo de oxígeno, L2 representa un átomo de oxígeno y siendo A, W, Q1, p, Ra, Rb, Rc, Rg, L1 y Q2 como se definen en esta memoria; con un agente de tiocarbonilación tal como 2 , 4-disulfuro de 2 , 4 -bis (4-metoxifenil) -1,3,2, 4-ditiadifosfetano, pentasulfuro de fósforo, azufre.
De acuerdo con un aspecto adicional de la presente invención, se proporciona un procedimiento Pll para preparar un compuesto de fórmula (I) en la que Y representa un grupo Rd o un átomo de oxígeno, L2 representa un grupo NRg y R9 representa un átomo de hidrógeno, un grupo nitro, un grupo ciano, un grupo hidroxi, un grupo amino, un grupo formiloxi, un grupo formilamino, grupo (hidroxiimino) - (alquilo C^-Cs) , alquilo Ci-C8, tri (alquil Ci-C8) silil- (alquilo Cx-Cs) , cicloalquilo Cx-Cs, tri (alquil Ci-C8) silil- (cicloalquilo <¾.-C8) , halogenoalquilo Ci-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, halogenocicloalquilo Ci-Ca que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, alquilamino Ci-C8, di- (alquil QL-CS) amino, alcoxi Ci-C8, halogenoalcoxi Ci-CB que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alqueniloxi C2-C8, alquiniloxi G2-C8, alqueniloxi C2-C8, halogenoalqueniloxi C2-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alquiniloxi C3-C8, halogenoalquiniloxi C3-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (alquil Cx-C8) carboniloxi , (halogenoalquil Ci-Ca) carboniloxi que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (alquil Cx-C8) carbonilamino, (halogenoalquil L-C8) carbonilamino que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (alquil Cj-Cs) aminocarboniloxi , di- (alquil <¾- Ca) aminocarboniloxi , (alcoxiimino Ci-C6) - (alquilo Ci~C6) , (alqueniloxiimino C -Ce) ~ (alquilo Ci-C6) , (alquiniloxiimino Ci-C6) - (alquilo Ci-C6) , (2-oxopirrolidin-l-il) - (alquilo Ca-C8) , (2 -oxopirrolidin-l-il) - (halogenoalquilo Ca-C8) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (2-oxopiperidin-l-il) - (alquilo QL-CS) , (2-oxopiperidin-l-il) - (halogenoalquilo Ci-C8) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (2-oxoazepan-l-il) - (alquilo Cx-C8) , (2-oxoazepan-l-il) - (halogenoalquilo Ci-C8) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (benciloxiimino) -(alquilo Ci-C6) , o un heterociclo de 4 , 5, 6 ó 7 miembros que comprende hasta 4 heteroátomos seleccionados de la lista que consiste en N, O, S; siendo A, W, Q1, p, Ra, Rb, Rc, Rd , L1, Q2, como se definen en esta memoria; y que comprende hacer reaccionar un compuesto de fórmula (I) diferente, en la que Y representa un grupo NRd y un átomo de oxígeno, L2 representa un átomo de oxígeno, un átomo de azufre; Q2 representa un grupo formilo, cicloalquilo Ci-C8, halogenoalquilo Ci-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, halogenocicloalquilo QL-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, halogenoalquenilo C2-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, halogenoalquinilo C3-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (alquil Ci-C8) carbonilo, (halogenoalquil Ci~ C8)carbonil que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (alquil Ci-C8) carbamoilo, di- (alquil Ci-C3) carbamoilo, (alcoxi Ci-C8) carbonilo, (halogenoalcoxi Ci-C8) carbonilo que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno y siendo A, W, Q1, p, Ra, Rb, Rc, Rd, L1 como se definen en esta memoria; con un compuesto de fórmula R¾TH en la que Rg es como se define en la presente memoria; opcionalmente en presencia de una base, tal como una base inorgánica u orgánica; en particular un hidruro, hidróxido, amida, alcoholato, acetato, carbonato o bicarbonato de metal alcalinotérreo o de metal alcalino, tales como hidruro de sodio, amida de sodio, diisopropilamida de litio, metanolato de sodio, etanolato de sodio, terc-butanolato de potasio, acetato de sodio, acetato de potasio, acetato de calcio, hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, carbonato de sodio, carbonato de potasio, bicarbonato de potasio, bicarbonato de sodio, carbonato de cesio o carbonato de amonio; y también aminas terciarias, tales como trimetilamina, trietilamina (TEA) , tributilamina, N, N-dimetilanilina, ?,?-dimetil-bencilamina, N,N-diisopropil-etilamina (DIPEA) , piridina, N-metilpiperidina, N-metilmorfolina, N,N-dimetilaminopiridina, diazabiciclooctano (DABCO) , diazabiciclononeno (DBN) o diazabicicloundeceno (DBU) , opcionalmente en presencia de un ácido tal como un ácido de Lewis; en particular haluros metálicos o metaloxdicos tales como tricloruro de aluminio, dicloruro de cinc, bromuro de magnesio, tribromuro de boro; o tales como un ácido de Brónstedt; en particular un ácido mineral tal como ácido sulfúrico, ácido clorhídrico, cloruro de amonio, ácido fosfórico o un ácido orgánico, tal como ácido acético, ácido para-toluenosulfónico, opcionalmente en presencia de un agente de condensación tal como el formador de haluro de ácido, en particular fosgeno, tribromuro de fósforo, tricloruro de fósforo, pentacloruro de fósforo, óxido de tricloruro de fósforo o cloruro de tionilo; tal como un formador de anhídrido, en especial cloroformiato de etilo, cloroformiato de metilo, cloroformiato de isopropilo, cloroformiato de isobutilo, cloruro de 2 , 2-dimetilpropionilo o cloruro de metanosulfonilo; en particular carbodiimidas , tal como ?,?' -diciclohexilcarbodiimida (DCC) o tales como otros agentes de condensación habituales, en particular pentóxido de fósforo, ácido polifosfórico, ?,?'-carbonildiimidazol , 2-etoxi-N-etoxicarbonil-l, 2-dihidroquinolina (EEDQ) , trifenilfosfina/tetraclorometano o hexafluorofosfato de bromo-tripirrolidinofosfonio, opcionalmente en presencia de un catalizador en particular un catalizador de metal de transición, tales como sales o complejos de paladio, por ejemplo cloruro de paladio(II), acetato de paladio (II), tetrakis- (trifenilfosfina) aladio (0) , dicloruro de bis- (trifenilfosfina) paladio (II) , tris (dibencilidenacetona) aladio (0) , bis (dibencilidenacetona) paladio (0) o cloruro de 1,1'-bis (difenilfosfino) ferroceno-paladxo (II) . Como alternativa, el complejo de paladio se genera directamente en la mezcla de reacción añadiendo por separado a la mezcla de reacción una sal de paladio y un ligando complejo tal como una fosfina, por ejemplo trietilfosfina, tri-terc-butilfosfina, triciclohexilfosfina, 2- (diciclohexilfosfina) bifenilo, 2- (di-terc-butilfosfin) bifenilo, 2 - (diciclohexilfosfina) -2 ' - (?,?-dimetilamino) -bifenilo, trifenilfosfina, tris- (o-tolil) fosfina, 3 - (difenilfosfino) enzolsulfonato de sodio, tris-2- (metoxifenil) fosfina, 2,2' -bis- (difenilfosfina) -1,1'-binaftilo, 1, 4-bis- (difenilfosfina) utano, 1,2-bis-(difenilfosfina) etano, 1 , 4-bis- (diciclohexilfosfino) butano, 1 , 2-bis- (diciclohexilfosfina) etano, 2- (diciclohexilfosfina) -2 ' - (N, N-dimetilamino) -bifenilo, bis (difenilfosfino) ferroceno, fosfito de tris- (2 , 4-terc-butilfenilo) , (R) - (-) -1- [ (S) -2- (difenilfosfino) ferrocenil] etildi-terc-butilfosfina, (S) - (+) -1- [(R)-2- (difenilfosfino) ferrocenil] etildiciclohexilfosfina, (R) - (-) -1- [ (S) -2- (difenilfosfino) ferrocenil] etildiciclohexilfosfina, (S) - (+) -1- [ (R) -2- (difenilfosfino) ferrocenil] etildi-t-butilfosfina; en condiciones en un solo matraz o diferentes matraces .
Según la presente invención, los compuestos de fórmula (I) útiles como material de partida dentro de los procedimientos PIO a Pll pueden prepararse según los procedimientos Pl a P9 según la invención.
Por lo tanto, de acuerdo con un aspecto adicional de la presente invención, se proporciona un procedimiento P12 para preparar un compuesto de fórmula (I) , como se ilustra en el siguiente esquema de reacción de reacción: en los que A, W, Q1, p, Ra, Rb, Rc, L1, Y, L2, Q2 son como se definen en esta memoria; U representa un átomo de hidrógeno o un grupo saliente tal como un átomo de halógeno, un alquilsulfenilo Ci-C6, un halogenoalquilsulfenilo Cx-C6; un fenilsulfenilo sustituido o no sustituido, un alquilsulfonato Ci-C6/ un halogenoalquilsulfonato Ci-C6; a fenilsulfonato sustituido o no sustituido, y que comprende hacer reaccionar un compuesto de fórmula (XV) con un derivado amino de fórmula (XII) con el fin de dar un compuesto de fórmula (I) , opcionalmente en presencia de un catalizador, preferiblemente un catalizador de un metal de transición, tal como las sales o complejos de paladio, por ejemplo cloruro de paladio(II), acetato de paladio(II), tetrakis- (trifenilfosfina) paladio ( ?') , dicloruro de bis- (trifenilfosfina) paladio (II) , tris (dibencilidenacetona) dipaladio (0) , bis (dibencilidenacetona) paladio (0) o cloruro de 1,1'-bis (difenilfosfino) ferroceno-paladio (II) . Como una alternativa, el complejo de paladio se genera directamente en la mezcla de reacción añadiendo por separado a la mezcla de reacción una sal de paladio y un ligando complejo tal como una fosfina, por ejemplo trietilfosfina, tri-terc-butilfosfina, triciclohexilfosfina, 2- (diciclohexilfosfina) bifenilo, 2- (di-terc-butilfosfina) bifenilo, 2- (diciclohexilfosfina) -21 - (N,N-dimetilatnino) -bifenilo, trifenilfosfina, tris- (o-tolil) fosfina, 3- (difenilfosfino) benzolsulfonato de sodio, tris-2- (metoxifenil) fosfina, 2,2' -bis- (difenilfosfina) -1,1'-binaftilo, 1, 4-bis- (difenilfosfina) utano, 1,2-bis- (difenilfosfina) etano, 1, 4-bis- (diciclohexilfosfina) butano, 1, 2-bis- (diciclohexilfosfina) etano, 2- (diciclohexilfosfina) -2 ' - (?,?-dimetilamino) -bifenilo, bis (difenilfosfino) ferroceno, tris- (2 , 4-terc-butilfenil) -fosfito, (R) - (-) -1- [ (S) -2- (difenilfosfino) ferrocenil] etildi-terc-butilfosfina, (S) - (+) -1- [ (R) -2- (difenilfosfino) ferrocenil] etildiciclohexilfosfina, (R) - (-) -1- [ (S) -2- (difenilfosfino) ferrocenil] etildiciclohexilfosfina, (S) - (+) -1- [ (R) -2- (difenilfosfino) ferrocenil] etildi-t-butilfosfina, opcionalmente en presencia de reactivo organometálico tal como un reactivo organolitico, por ejemplo n-butil-litio, metil-litio, fenil-litio o un reactivo de haluro organomagnésico (reactivo de Grignard) tal como halu.ro de isopropilmagnesio, más preferiblemente tal como cloruro de isopropilmagnesio, opcionalmente en presencia de una base, tal como una base inorgánica o una orgánica, preferiblemente hidruros, hidróxidos, amidas, alcoholatos, acetatos, carbonatos o hidrogenocarbonatos de metal alcalino o metal alcalinotérreo, tales como hidruro de sodio, amida de sodio, diisopropilamida de litio, cloruro de 2 , 2 , 6 , 6-tetrametilpiperidilmagnesio, hexametildisilazida de litio, metanolato de sodio, etanolato de sodio, terc-butanolato de potasio, acetato de sodio, acetato de potasio, acetato de calcio, hidróxido sódico, hidróxido de potasio, carbonato de sodio, carbonato de potasio, bicarbonato de potasio, bicarbonato de sodio, carbonato de cesio o carbonato de amonio; y también aminas terciaria, tales como trimetilamina, trietilamina (TEA) , tributilamina, N,N-dimetilanilina, ?,?-dimetil-bencilamina, N,N-diisopropil-etilamina (DIPEA) , piridina, N-metilpiperidina, N-metilmorfolina, ?,?-dimetilaminopiridina, diazabiciclooctano (DABCO) , diazabiciclononeno (DBN) o diazabicicloundeceno (DBU) , opcionalmente en presencia de una sal metálica tal como una sal de metal alcalinotérreo, una sal de metal alcalino, una sal de metal de transición, tal como una sal de litio, preferiblemente un haluro de litio, más preferiblemente cloruro de litio, tal como una sal de cobre, preferiblemente una sal de cobre (I) tal como cloruro de cobre (I), cianuro de cobre (I), en presencia de un agente oxidante tal como oxígeno, 3 , 3 ' , 5 , 5 ' -tetra-terc-butildifenoquinona, 2 , 3-dicloro-5 , 6-diciano-l , 4-benzoquinona (DDQ) , y 2 , 3 , 5 , 6-tetracloro-l, 4-benzoquinona (cloranilo) , opcionalmente en presencia de un ácido tal como un ácido de Lewis; en particular haluros metálicos o metaloídicos tales como tricloruro de aluminio, dicloruro de cinc, bromuro de magnesio, tribromuro de boro; o tales como un ácido de Brónstedt; en particular un ácido mineral tal como ácido sulfúrico, ácido clorhídrico, cloruro amónico, ácido fosfórico o un ácido orgánico, tal como el ácido acético y ácido para-toluenosulfónico .
Los disolventes adecuados para llevar a cabo los procedimientos Pl a P12 según la invención son en cada caso todos los disolventes orgánicos inertes habituales. Se da preferencia al uso opcional de hidrocarburos halogenados alifáticos, aliclclicos o aromáticos, tales como éter de petróleo, hexano, heptano, ciclohexano, metilciclohexano, benceno, tolueno, xileno o decalina; clorobenceno, diclorobenceno, diclorometano, cloroformo, tetracloruro de carbono, dicloroetano o tricloroetano; éteres, tales como éter dietílico, éter diisopropílico, éter metil-t-butílico, éter metil-t-amílico, dioxano, tetrahidrofurano, 1,2- dimetoxietano, 1 , 2-dietoxietano o anisol; nitrilos, tales como acetonitrilo, propionitrilo, n- o i-butironitrilo o benzonitrilo; amidas, tales como N, N-dimetilformamida, N,N-dimetilacetamida, N-metilformanilida, N-metilpirrolidona o triamida hexametilfosfórica; esteres, tales como acetato de metilo o acetato de etilo, sulfóxidos, tales como sulfóxido de dimetilo o sulfonas, tales como sulfolano.
Cuando se llevan a cabo los procedimientos Pl a P12 según la invención, las temperaturas de reacción pueden variar independientemente dentro de un intervalo relativamente amplio. En general, los procedimientos de acuerdo con la invención se realizan a temperaturas comprendidas entre -80°C y 250°C.
Los procedimientos Pl a P12 según la invención se llevan a cabo en general independientemente a presión atmosférica. Sin embargo, en cada caso, es también posible trabajar a presión elevada o reducida.
El tratamiento se realiza por métodos habituales. De manera general, la mezcla de reacción se trata con agua y la fase orgánica se separa y, después de secar, se concentra a presión reducida. Si fuera apropiado, el residuo restante se puede liberar por los métodos convencionales, tal como por cromatografía o recristalización, de cualquier impureza que todavía pueda estar presente .
Los compuestos de acuerdo con la invención pueden prepararse según el procedimiento descrito anteriormente . Debe entenderse no obstante que, en base a su conocimiento general y a las publicaciones disponibles, el experto en la materia será capaz de adaptar estos procedimientos a las características de cada uno de los compuestos según la invención que se desea sintetizar.
Todavía en un aspecto adicional, la presente invención se refiere a compuestos de fórmula (V) útiles como compuestos intermedios o materiales para el procedimiento de preparación según la invención.
La presente invención de este modo proporciona compuesto de fórmula (V) (v) en la que A, W, Q1, p, , Rb, Rc y L1, son como se definen en esta memoria.
Todavía en un aspecto adicional, la presente invención se refiere a compuestos de fórmula (VI) útiles como compuestos intermedios o materiales para el procedimiento de preparación según la invención.
La presente invención de este modo proporciona compuestos de fórmula en la que W, A, Q1, p, Ra, Rb, Rc, L1, y T son como se definen en esta memoria, con la condición de que se excluyan los siguientes compuestos : N- (3-clorofenil) -4- (2-cloropiridin-4-il) -1,3, 5-triazin-2-amina 4- (2-cloropiridin-4-il) -N- [3- (1,1,2,2-tetrafluoroetoxi) fenil] -1,3, 5-triazin-2-amina 4- (2-cloropiridin-4-il) -N- (3,4, 5-trimetoxifenil) -1,3,5-triazin-2-amina Los compuestos de fórmula (VI) preferidos de acuerdo con la invención, son aquellos en los que T es un átomo de cloro .
Los compuestos de fórmula (VI) más preferidos de acuerdo con la invención, son los seleccionados del grupo que consiste en 4- (2 -cloropiridin-4-il) -N- (piridin-3-il) irimidin-2 -amina, 4- (2-cloropiridin-4-il) -N- (6-metoxipiridin-3-il) -1,3, 5-triazin-2-amina, 4- (2-cloropiridin-4-il) -N- (3 , 4 , 5-trimetoxifenil) -1, 3 , 5-triazin-2-amina, ácido 3- { [4- (2-cloropiridin-4-il) -1, 3 , 5-triazin-2-il] amino}benzoico, 4- (2-cloropiridin-4-il) -N- (6· cloropiridin-2-il) irimidin-2-amina, N, 4-bis (2-cloropiridin 4-il) irimidin-2-amina, N4- [4- (2-cloropiridin-4-il)pirimidin 2-il] -N2- (1-metoxibutan-2 -il) piridina-2, 4-diamina, N- (3 cloro-4-fluorofenil) -4- (2-cloropiridin-4~il) -1,3, 5-triazin-2-amina, 4- (2-cloropiridin-4-il) -N- [3- (metilsulfañil) fenil] · 1,3, 5-triazin-2-amina, N- (3-cloro-4-metilfenil) -4- (2 cloropiridin-4-il) -1,3 , 5-triazin-2-amina, N4- [4- (2 cloropiridin-4-il) pirimidin-2-il] -N2-ciclobutilpiridina-2 , 4-diamina, N4- [4- (2-cloropiridin-4-il) pirimidin-2-il] -N2- (3 metilbutan-2-il) piridina-2 , 4-diamina, N4- [4- (2-cloropiridin 4-il) pirimidin-2-il] -N2- (pentan-3 -il) piridina-2 , 4-diamina, 4 (2-cloropiridin-4-il) -N- (piridin-4-il) -1, 3 , 5-triazin-2-amina, 3- { [4- (2-cloropiridin-4-il) -1,3, 5-triazin-2 il] amino}tiofeno-2 -carboxilato de metilo, 2-{[4-(2 cloropiridin-4-il) -1,3, 5-triazin-2 -il] amino} -4-metil-l, 3-tiazol-5-carboxilato de etilo, 4- (2-cloropiridin-4-il) -N- (4 metil-1, 3-tiazol-2-il) -1,3, 5 -triazin-2-amina, 4- (2 cloropiridin-4-il) -N- (5-metil-l, 3-tiazol-2-il) -1,3,5-triazin-2-amina, 4- (2-cloropiridin-4-il) -N- (2-metilpiridin 4-il) pirimidin-2-amina, N- (2-bromopiridin-4-il) -4- (2 cloropiridin-4-il)pirimidin-2-amina, N- (5-bromopiridin-3 il) -4- (2-cloropiridin-4-il) pirimidin-2-amina, 4- (2 cloropiridin-4-il) -N- [2- (trifluorometil) piridin-4-il] irimidin-2 -amina, 2- { [4- (2-cloropiridin-4-il) -1, 3 , 5 triazin-2-il] amino} tiofeno-3-carbonitrilo, N- (5-cloro-3 metilpiridin-2-il) -4- (2-cloropiridin-4-il) -1,3, 5-triazin-2-amina, 4- (2-cloropiridin-4-il) -N- (4-cloropiridin-3-il) 1,3, 5-triazin-2-amina, 4- (2-cloropiridin-4-il) -N- (2 metilpiridin-4-il) -1, 3 , 5-triazin-2-amina, N,4-bis(2 cloropiridin-4-il) -N- (raetoximetil) pirimidin-2-amina, 4- (2 cloropiridin-4-il) -N- (2 , 5-difluorofenil) -1,3, 5-triazin-2-amina, 4- (2-cloropiridin-4-il) -N- (3-fluorofenil) -1,3,5 triazin-2-amina, 4- (2-cloropiridin-4-il) -N- [3 (metoximetil) fenil] -1, 3, 5-triazin-2-amina, 4- (2 cloropiridin-4-il) -N- (tiofen-3 -il) -1,3, 5-triazin-2-amina, 4 (2-cloropiridin-4-il) -N- [3- (trifluorometil) fenil] -1,3,5-triazin-2-amina, 4- (2-cloropiridin-4-il) -N- [3- (propan-2 il) fenil] -1,3, 5-triazin-2-amina, 4- (2-cloropiridin-4-il) -N [3- (1, 1, 2 , 2-tetrafluoroetoxi) fenil] -1,3, 5-triazin-2 -amina, 4- (2-cloropiridin-4-il) -N- [3- (trifluorometoxi) fenil] -1,3,5-triazin-2-amina, 4- (2-cloropiridin-4-il) -N- [3- (pentafluoro lambda6-sulfañil) fenil] -1 , 3 , 5-triazin-2-amina, 4- (2 cloropiridin-4-il) -N- (3 -etoxifenil) -1,3, 5-triazin-2-amina, 4- (2-cloropiridin-4-il) -N- (3-metoxifenil) -1,3, 5-triazin-2-amina, 4- (2-cloropiridin-4-il) -N-fenil-1, 3, 5-triazin-2 amina, 4- (2-cloropiridin-4-il) -N- (4-fluorofenil) -1,3,5 triazin-2 -amina, 4- (2-cloropiridin-4-il) -N- [3 (difluorometoxi) fenil] -1,3, 5-triazin-2-amina, N- (3- { [4- (2 cloropiridin-4-il) -1,3, 5-triazin-2-il] amino}fenil) acetamida y 4- (2-cloropiridin-4-il) -N- [3- (difluorometi1) fenil] -1,3,5-triazin-2 -amina, 4- (2-cloropiridin-4-il) -N- [3 - (difluorometil) -4-fluorofenil] -1,3,5-triazin-2-amina y N- [4-cloro-3- (difluorometil) fenil] -4- (2-cloropiridin-4-il) -l,3,5-triazin-2-amina Los compuestos de fórmula (VI) útiles como productos intermedios para el procedimiento de preparación de los compuestos de fórmula (I) o fórmula (V) , se pueden preparar por diferentes procedimientos. Por consiguiente, se proporciona un procedimiento A de acuerdo con la invención para preparar un compuesto de fórmula (VI) en la que Ra representa un átomo de hidrogeno; siendo A, W, Q1, p, Rb, Rc, L1, T como se definen en esta memoria; y que comprende - una primera etapa de acuerdo con el esquema de reacción de reacción A-l : Esquema de reacción de reacción A-l: en los que A, W, Q1, p, Ra, Rb, Rc, L1, T son como se definen en esta memoria; R1 y R2 son independientemente un grupo alquilo Ci-C8, R1 y R2 pueden formar juntos un heterociclo de 4, 5, 6 6 7 miembros que comprende hasta 4 heteroátomos seleccionados de la lista que consiste en N, 0, S; que comprende la formación del resto pirimidina o triazina por condensación, a una temperatura de -50°C a 200°C, de un compuesto de fórmula (VII) o fórmula (IX) , en presencia de un compuesto de fórmula (X) , opcionalmente en presencia de una base tal como una base inorgánica o una orgánica, preferiblemente hidruros, hidróxidos, amidas, alcoholatos, acetatos, carbonatos o hidrogenocarbonatos de metal alcalinotérreo o metal alcalino, tales como hidruro de sodio, amida de sodio, diisopropilamida de litio, metanolato de sodio, etanolato de sodio, terc-butanolato de potasio, acetato de sodio, acetato de potasio, acetato de calcio, hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, carbonato de sodio, carbonato de potasio, bicarbonato de potasio, bicarbonato de sodio, carbonato de cesio o carbonato de amonio; y también aminas terciarias, tales como trimetilamina, trietilamina (TEA) , tributilamina, N,N-dimetilanilina, ?,?-dimetil-bencilamina, N,N-diisopropil-etilamina (DIPEA) , piridina, N-metilpiperidina, N-metilmorfolina, N, N-dimetilaminopiridina, diazabiciclooctano (DABCO) , diazabiciclononeno (DBN) o diazabicicloundeceno (DBU) ; con un derivado de guanidina o de una sal de guanidina de fórmula (VIII) para dar un compuesto de fórmula (VI) .
Alternativamente, se proporciona un procedimiento B de acuerdo con la invención para preparar un compuesto de fórmula (VI) en la que A, W, Q1, p, Ra, Rb, Rc, L1, T son como se definen en esta memoria; y que comprende una primera etapa de acuerdo con el esquema de reacción de reacción B-l: (XI) (XII) (VI) Esquema de reacción B-l en los que A, W, Q1, p, Ra, Rb, R , L1, T son como se definen en esta memoria; U representa un átomo de hidrógeno o un grupo saliente tal como un átomo de halógeno, un alquilsulfenilo Cx-C6, un halogenoalquilsulfenilo Ci-C3; un fenilsulfenilo sustituido o no sustituido, un alquilsulfonato Ci-C6, un halogenoalquilsulfonato Cx~C6; a fenilsulfonato sustituido o no sustituido, y que comprende hacer reaccionar un compuesto de fórmula (XI) con un derivado amino de fórmula (XII) con el fin de dar un compuesto de fórmula (VI) , opcionalmente en presencia de un catalizador, preferiblemente un catalizador de un metal de transición, tal como las sales o complejos de paladio, por ejemplo cloruro de paladio (II), acetato de paladio(II), tetrakis- (trifenilfosfina) aladio (0) , dicloruro de bis-(trifenilfosfina) aladio (II) , tris (dibencilidenacetona) dipaladio (0 ) , bis (dibencilidenacetona) paladio (0) o cloruro de 1,1'-bis (difenilfosfino) ferroceno-paladxo (II) . Como una alternativa, el complejo de paladio se genera directamente en la mezcla de reacción añadiendo por separado a la mezcla de reacción una sal de paladio y un ligando complejo tal como una fosfina, por ejemplo trietilfosfina, tri-terc-butilfosfina, triciclohexilfosfina, 2- (diciclohexilfosfina) bifenilo, 2- (di-terc-butilfosfina) bifenilo, 2- (diciclohexilfosfina) -21 - (N,N-dimetilamino) -bifenilo, trifenilfosfina, tris- (o-tolil) fosfina, 3- (difenilfosfino) benzolsulfonato de sodio, tris-2- (metoxifenil) fosfina, 2, 2 ! -bis- (difenilfosfina) -1,1'-binaftilo, 1 , -bis- (difenilfosfina) butano, 1,2-bis- (difenilfosfina) etano, 1, 4-bis- (diciclohexilfosfina) butano, 1, 2-bis- (diciclohexilfosfina) etano, 2- (diciclohexilfosfina) -21 - (?,?-dimetilamino) -bifenilo, bis (difenilfosfino) ferroceno, tris- (2 , 4-terc-butilfenil) -fosfato, (R) - (-) -1- [ (S) -2- (difenilfosfino) ferrocenil] etildi-terc-butilfosfina, (S) - (+) -1- [ (R) -2- (difenilfosfino) ferrocenil] etildiciclohexilfosfina, (R) - (-) -1- [ (S) -2- (difenilfosfino) ferrocenil] etildiciclohexilfosfina, (S) - (+) -1- [ (R) -2- (difenilfosfino) ferrocenil] etildi-t-butilfosfina, opcionalmente en presencia de reactivo organometálico tal como un reactivo organolítico, por ejemplo .n-butil-litio, metil-litio, fenil-litio o un reactivo de haluro organomagnésico (reactivo de Grignard) tal como haluro de isopropilmagnesio, más preferiblemente tal como cloruro de isopropilmagnesio, opcionalmente en presencia de una base, tal como una base inorgánica o una orgánica, preferiblemente . hidruros, hidróxidos, amidas, alcoholatos, acetatos, carbonatos o hidrogenocarbonatos de metal alcalino o metal alcalinotérreo, tales como hidruro de sodio, amida de sodio, diisopropilamida de litio, cloruro de 2 , 2 , 6, 6-tetrametilpiperidilmagnesio, hexametildisilazida de litio, metanolato de sodio, etanolato de sodio, terc-butanolato de potasio, acetato de sodio, acetato de potasio, acetato de calcio, hidróxido sódico, hidróxido de potasio, carbonato de sodio, carbonato de potasio, bicarbonato de potasio, bicarbonato de sodio, carbonato de cesio o carbonato de amonio,- y también aminas terciaria, tales como trimetilamina, trietilamina (TEA) , tributilamina, N,N-dimetilanilina, ?,?-dimetil-bencilamina, N,N-diisopropil-etilamina (DIPEA) , piridina, N-metilpiperidina, N-metilmorfolina, ?,?-dimetilaminopiridina, diazabiciclooctano (DABCO) , diazabiciclononeno (DBN) o diazabicicloundeceno (DBU) , opcionalmente en presencia de una sal metálica tal como una sal de metal alcalinotérreo, una sal de metal alcalino, una sal de metal de transición, tal como una sal de litio, preferiblemente un haluro de litio, más preferiblemente cloruro de litio, tal como una sal de cobre, preferiblemente una sal de cobre (I) tal como cloruro de cobre (I), cianuro de cobre (I), en presencia de un agente oxidante tal como oxígeno, 3 , 3 ' , 5 , 5 ' -tetra-terc-butildifenoquinona, 2 , 3-dicloro-5 , 6-diciano-l , 4-benzoquinona (DDQ) , y 2 , 3 , 5 , 6-tetracloro-l, 4-benzoquinona (cloranilo) , opcionalmente en presencia de un ácido tal como un ácido de Lewis; en particular haluros metálicos o metaloídicos tales como tricloruro. de aluminio, dicloruro de cinc, bromuro de magnesio, tribromuro de boro; o tales como un ácido de Brónstedt; en particular un ácido mineral tal como ácido sulfúrico, ácido clorhídrico, cloruro amónico, ácido fosfórico o un ácido orgánico, tal como el ácido acético y ácido para-toluenosulfónico .
Alternativamente, se proporciona un procedimiento C de acuerdo con la invención para preparar un compuesto de fórmula (VI) en la que A, W, Q1, p, Ra, Rb, Rc, L1, T son como se definen en esta memoria; y que comprende una primera etapa de acuerdo con el esquema de reacción de reacción C-l: Esquema de reacción C-l en los que A, W, Q1, p, Ra, Rb, Rc, L1, T son como se definen en esta memoria; U representa un grupo saliente tal como un átomo de halógeno, un alquilsulfenilo Ca-Ce, un halogenoalquilsulfenilo i-C6; un fenilsulfenilo sustituido o no sustituido, un alquilsulfonato Ci-C6, un halogenoalquilsulfonato Ci-C6; a fenilsulfonato sustituido o no sustituido, y que comprende hacer reaccionar un derivado amino de fórmula (XIII) con un compuesto de fórmula (XIV) con el fin de dar un compuesto de fórmula (VI) , opcionalmente en presencia de un catalizador, preferiblemente un catalizador de un metal de transición, tal como las sales o complejos de paladio, por ejemplo cloruro de paladio (II) , acetato de paladio(II) , tetrakis- (trifenilfosfina) paladio (0) , dicloruro de bis- (trifenilfosfina) paladio (II) , tris (dibencilidenacetona) dipaladio ( 0 ) , bis (dibencilidenacetona) paladio (0) o cloruro de 1,1'-bis (difenilfosfino) ferroceno-paladio (II) . Como una alternativa, el complejo de paladio se genera directamente en la mezcla de reacción añadiendo por separado a la mezcla de reacción una sal de paladio y un ligando complejo tal como una fosfina, por ejemplo trietilfosfina, tri-terc-butilfosfina, triciclohexilfosfina, 2- (diciclohexilfosfina) bifenilo, 2- (di-terc-butilfosfina)bifenilo, 2- (diciclohexilfosfina) -21 - (N,N-dimetilamino) -bifenilo, trifenilfosfina, tris- (o-tolil) fosfina, 3- (difenilfosfino) benzolsulfonato de sodio, tris-2- (metoxifenil) fosfina, 2, 2 ' -bis- (difenilfosfina) -1, 1 ' -binaftilo, 1 , 4-bis- (difenilfosfina) utano, 1,2-bis- (difenilfosfina) etano, 1, 4-bis- (diciclohexilfosfina) butano, 1, 2-bis- (diciclohexilfosfina) etano, 2- (diciclohexilfosfina) -2 ' - (?,?-dimetilamino) -bifenilo, bis (difenilfosfino) ferroceno, tris- (2 , 4-terc-butilfenil) -fosfito, ( ) - (-) -1- [ (S) -2- (difenilfosfino) ferrocenil] etildi-terc-butilfosfina, (S) - (+) -1- [ (R) -2- (difenilfosfino) ferrocenil] etildiciclohexilfosfina, (R) - (-) -1- [ (S) -2- (difenilfosfino) ferrocenil] etildiciclohexilfosfina, (S) - (+) -1- [ (R) -2- (difenilfosfino) ferrocenil] etildi-t-butilfosfina, opcionalmente en presencia de un reactivo organometálico tal como un reactivo organolítico por ejemplo n-butil-litio, metil-litio, fenil-litio o un reactivo de haluro organomagnésico (reactivo de Grignard) tal como haluro de isopropil magnesio, por ejemplo cloruro de isopropilmagnesio, opcionalmente en presencia de una base, tal como una base inorgánica o una orgánica; preferiblemente hidruros, hidróxidos, amidas, alcoholatos, acetatos, carbonatos o hidrogenocarbonatos de metales alcalinotérreos o metales alcalinos, tal como hidruro de sodio, amida de sodio, diisopropilamida de litio, cloruro de 2,2,6,6-tetrametilpiperidilmagnesio, hexametildisilazida de litio, metanolato de sodio, etanolato de sodio, terc-butanolato de potasio, acetato de sodio, acetato de potasio, acetato de calcio, hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, carbonato de sodio, carbonato de potasio, bicarbonato de potasio, bicarbonato de sodio, carbonato de cesio o carbonato de amonio; y también aminas terciaria, tales como trimetilamina, trietilamina (TEA) , tributilamina, N,N-dimetilanilina, ?,?-dimetil-bencilamina, N,N-diisopropil-etilamina (DIPEA) , piridina, N-metilpiperidina, N-metilmorfolina, ?,?-dimetilaminopiridina, diazabiciclooctano (DABCO) , diazabiciclononeno (DBN) o diazabicicloundeceno (DBU) , opcionalmente en presencia de una sal metálica tal como una sal de metal alcalinotérreo, una sal de metal alcalino, una sal de metal de transición tal como una sal de litio, preferiblemente un haluro de litio, más preferiblemente cloruro de litio, tal como una sal de cobre, preferiblemente una sal de cobre (I) tal como cloruro de cobre (I), cianuro de cobre (I), en presencia de un agente oxidante tal como oxígeno, 3 , 3 ' , 5 , 5 ' -tetra-terc-buti1difenoquinona, 2,3-dicloro-5/6-diciano-1,4-benzoquinona (DDQ) , y 2 , 3 , 5 , 6-tetracloro-l, -benzoquinona (cloranilo) .
En un aspecto adicional, la presente invención también se refiere a una composición fungicida que comprende una cantidad eficaz y no fitotóxica de un compuesto activo de fórmula (I) .
La expresión "cantidad eficaz y no fitotóxica" significa una cantidad de composición según la invención que es suficiente para combatir o destruir los hongos presentes o susceptibles de aparecer en los cultivos y que no conlleva ningún síntoma apreciable de fitotoxicidad para los cultivos. La cantidad puede variar en un amplio intervalo dependiendo del hongo que se va a combatir, el tipo de cultivo, las condiciones climáticas y los compuestos incluidos en la composición fungicida según la invención. Esta cantidad se puede determinar por ensayos de campo sistemáticos, que están dentro de las capacidades de un experto en la técnica.
Así, según la presente invención, se proporciona una composición fungicida que comprende, como ingrediente activo, una cantidad eficaz de un compuesto de fórmula (I) , como se define en la presente memoria y un soporte, vehículo o carga aceptable desde el punto de vista agrícola.
Según la presente invención, el término "soporte" se refiere a un compuesto orgánico o inorgánico, natural o sintético, con el que se combina o asocia el compuesto de fórmula (I) para hacerlo más fácilmente aplicable, fundamentalmente a las partes de la planta. Así, este soporte es generalmente inerte y debería ser aceptable desde el punto de vista agrícola. El soporte puede ser un sólido o un líquido. Los ejemplos de soportes adecuados incluyen arcillas, silicatos naturales o sintéticos, sílice, resinas, ceras, fertilizantes sólidos, agua, alcoholes, en particular butanol, disolventes orgánicos, aceites minerales y vegetales y derivados de los mismos . También se pueden utilizar mezclas de tales soportes.
La composición según la invención puede comprender también componentes adicionales. En particular, la composición puede comprender además un tensioactivo . El tensioactivo puede ser un emulsionante, un agente de dispersión o un agente humectante de tipo iónico o no iónico o una mezcla de los tensioactivos . Se puede hacer mención, por ejemplo, de sales del ácido poliacrílico, sales de ácido lignosulfónico, sales de ácido fenolsulfónico o naftalensulfónico, policondensados de óxido de etileno con alcoholes grasos o ácidos grasos o aminas grasas, fenoles sustituidos (en particular' alquilfenoles o arilfenoles) , sales de ésteres del ácido sulfosuccínico, derivados de taurina (en particular tauratos de alquilo) , esteres fosfóricos de alcoholes o fenoles polioxietilados , esteres de ácidos grasos de polioles y derivados de los compuestos anteriores que contienen funciones sulfato, sulfonato y fosfato. La presencia de al menos un tensioactivo es por lo general esencial cuando el compuesto activo y/o el soporte inerte son insolubles en agua, y cuando el agente vector para la aplicación es agua. Preferiblemente, el contenido en tensioactivo puede estar comprendido entre 5% y 40% en peso de la composición.
Opcionalmente, también pueden incluirse otros componentes, por ejemplo, coloides protectores, adhesivos, espesantes, agentes tixotrópicos , agentes de penetración, estabilizadores y agentes secuestrantes. Más generalmente, los compuestos activos se pueden combinar con cualquier aditivo sólido o líquido, que se adapte a las técnicas convencionales de formulación.
En general, la composición conforme a la invención puede contener de 0,05 a 99% en peso de compuesto activo, preferiblemente, de 10 a 70% en peso.
Las composiciones según la presente invención se pueden usar en diversas formas tales como dispensador de aerosol, suspensión en cápsulas, concentrado para fumigación en frío, polvo fino para espolvorear, concentrado emulsionable, emulsión de aceite en agua, emulsión de agua en aceite, granulados encapsulados , granulados finos, concentrado fluido para el tratamiento de semillas, gas (a presión) , producto generador de gas, granulados, concentrado para fumigación en caliente, macrogranulados , microgranulados, polvo dispersable en aceite, concentrado fluido miscible en aceite, líquido miscible en aceite, pasta, bastoncillos, polvo para tratamiento de semillas en seco, semillas revestidas con un pesticida, concentrado soluble, polvo soluble, solución para el tratamiento de semillas, concentrado en suspensión (concentrado fluido) , liquido de muy bajo volumen (ulv) , suspensión de muy bajo volumen (ulv) , granulado o comprimidos dispersables en agua, polvo dispersable en agua para tratamiento en suspensión, granulados o comprimidos solubles en agua, polvo soluble en agua para el tratamiento de semillas y polvo humectable Estas composiciones incluyen no sólo las composiciones que están listas para ser aplicadas a la planta o semilla que se va a tratar por medio de un dispositivo adecuado, tal como un dispositivo de atomización o de pulverización, sino también las composiciones comerciales concentradas que deben diluirse antes de la aplicación al cultivo.
Los compuestos de acuerdo con la invención pueden mezclarse también con una o más sustancias activas insecticidas, fungicidas, bactericidas, atrayentes, acaricidas o feromonas u otros compuestos con actividad biológica. Las mezclas así obtenidas tienen normalmente un espectro de actividad ampliado. Las mezclas con otros compuestos fungicidas son particularmente ventajosas.
Los ejemplos de fungicidas acompañantes de la mezcla adecuados pueden seleccionarse de las siguientes listas: (1) Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos, por ejemplo benalaxilo, benalaxilo- , bupirimato, clozilacon, dimetirimol, etirimol, furalaxilo, himexazol, metalaxilo, metalaxilo-M, ofurace, oxadixilo y ácido oxolínico. (2) Inhibidores de la mitosis y división celular, por ejemplo benomilo, carbendazim, clorfenazol, dietofencarb, etaboxam, fuberidazol, pencicuron, tiabendazol, tiofanato, tiofanato-metilo y zoxamida. (3) Inhibidores de la respiración, por ejemplo diflumetorim como inhibidor de la respiración CI; bixafen, boscalid, carboxin, fenfuram, flutolanilo, fluopiram, furametpir, furmeciclox, isopirazam (mezcla de racemato syn-epimérico 1RS,4SR,9RS y racemato anti-epimérico 1RS , 4SR, 9SR) , isopirazam (racemato syn-epimérico 1RS, SR, 9RS) , isopirazam (enantiómero syn-epimérico 1R,4S,9R), isopirazam (enantiómero syn-epimérico 1S,4R,9S), isopirazam (racemato anti-epimérico 1RS , 4SR, 9SR) , isopirazam (enantiómero anti-epimérico 1R,4S,9S), isopirazam (enantiómero anti-epimérico 1S,4R,9R), mepronilo, oxicarboxin, penflufen, pentiopirad, sedaxano, tifluzamida como inhibidor de la respiración CII; amisulbrom, azoxistrobina, ciazofamid, dimoxistrobina, enestroburina, famoxadona, fenamidona, fluoxastrobina, kresoxim-metilo, metominostrobina, orisastrobina, picoxistrobina, piraclostrobina, piraoxistrobina, pirametostrobina, piribencarb, trifloxistrobina como inhibidor de la respiración CIII. (4) Compuestos capaces de actuar como un desacoplador, como por ejemplo binapac ilo, dinocap, fluazinam y meptildinoca . (5) Inhibidores de la producción de ATP, por ejemplo acetato de fentina, cloruro de fentina, hidróxido de fentina y siltiofam. (6) Inhibidores de la biosintesis de aminoácidos y/o proteínas, por ejemplo andoprim, blasticidina-S , ciprodinilo, kasugamicina, hidrocloruro de kasugamicina hidrato, mepanipirim y pirimetanil. (7) Inhibidores de la transducción de señales, por ejemplo fenpiclonilo, fludioxonil y quinoxifeno. (8) Inhibidores de la síntesis de lípidos y de la membrana, por ejemplo bifenilo, clozolinato, edifenfos, etridiazol, iodocarb, iprobenfos, iprodiona, isoprotiolano, procimidona, propamocarb, hidrocloruro de propamocarb, pirazofos, tolclofos-metilo y vinclozolina . (9) Inhibidores de la biosintesis de ergosterol, por ejemplo aldimorph, azaconazol, bitertanol, bromuconazol , ciproconazol , diclobutrazol , difenoconazol , diniconazol, diniconazol-M, dodemorph, acetato de dodemorph, epoxiconazol , etaconazol, fenarimol, fenbuconazol , fenhexamida, fenpropidina, fenpropimorph, fluquinconazol , flurprimidol , flusilazol, flutriafol, furconazol, furconazol-cis , hexaconazol, imazalilo, sulfato de imazalilo, imibenconazol , ipconazol, metconazol, miclobutanilo, naftifina, nuariraol, oxpoconazol, paclobutrazol , pefurazoato, penconazol, piperalina, procloraz, propiconazol , protioconazol , piributicarb, pirifenox, quinconazol, siraeconazol, es iroxamina, tebuconazol, terbinafina, tetraconazol , triadimefon, triadimenol , tridemorph, triflumizol, triforina, triticonazol , uniconazol, uniconazol-p, viniconazol y voriconazol . (10) Inhibidores de la síntesis de la pared celular, por ejemplo bentiavalicarb, dimetomorph, flumorph, iprovalicarb, mandipropamida, polioxinas, polioxorim, protiocarb, validamicina A y valifenalato . (11) Inhibidores de la biosíntesis de melanina, por ejemplo carpropamid, diclocimet, fenoxanilo, ftalida, piroquilon y triciclazol . (12) Compuestos capaces de inducir una defensa del hospedero, como por ejemplo acibenzolar-S-metilo, probenazol y tiadinilo. (13) Compuestos capaces de tener una acción multisitio, como por ejemplo mezcla burdeos, captafol, captan, clorotalonilo, naftenato de cobre, óxido de cobre, oxicloruro de cobre, preparaciones de cobre tales como hidróxido de cobre, sulfato de cobre, diclofluanid, ditianon, dodina, dodina base libre, ferbam, fluorofolpet , folpet, guazatina, acetato de guazatina, iminoctadina, albesilato de iminoctadina, triacetato de iminoctadina, mancobre, mancozeb, maneb, metiram, metiram-zinc, oxina-cobre, propamidina, propineb, azufre y preparaciones de azufre, que incluyen polisulfuro de calcio, tiram, tolilfluanid, zineb y ziram. (14) Compuestos adicionales, como por ejemplo 2,3-dibutil-6-clorotieno [2 , 3-d] pirimidin-4 (3H) -ona, (2Z) -3-amino-2-ciano-3-fenilprop-2-enoato de etilo, N-[2-(l,3-dimetilbutil) fenil] -5-fluoro-1, 3-dimetil-lH-pirazol-4-carboxamida, 3 - (difluorometil) -1-metil-N- (3 ' , 4 ' , 5 ' -trifluorobifenil-2-il) -lH-pirazol-4-carboxamida, 3- (difluorometil) -N- [4-fluoro-2- (1,1,2,3,3,3-hexafluoropropoxi) fenil] -l-metil-lH-pirazol-4-carboxamida, (2E) -2- (2-{ [6- (3-cloro-2-metilfenoxi) -5-fluoropirimidin-4-il] oxi}fenil) -2- (metoxiimino) -N-metiletanamida, (2E) -2- {2- [ ( { [ (2E, 3E) -4- (2, 6-diclorofenil)but-3-en-2-iliden] amino}oxi) metil] fenil} -2- (metoxiimino) -N- metiletanamida, 2 -cloro-N- (1,1, 3-trimetil-2 , 3-dihidro-lH-inden-4-il) iridina-3 -carboxamida, N- (3-etil-3 , 5,5-trimetilciclohexil) -3- (formilamino) -2-hidroxibenzamida, 5-metoxi-2-metil-4- (2-{ [ ({ (1E) -1- [3- (trifluorometil) fenil] etiliden} amino) oxi] metil } fenil) -2,4-dihidro-3H-l , 2 , 4-triazol-3-ona, (2E) -2- (metoxiimino) -N-metil-2- (2-{ [ ({ (1E) -1- [3- (trifluorometil) fenil] etiliden}amino) oxi] metil}fenil) etanami da, (2E) -2- (metoxiimino) -N-metil-2- {2- [ (E) - ( {l- [3- (trifluorometil) fenil] etoxi } imino) metil] feniljetanamida, (2E) -2-{2- [ ({ [ (1E) -1- (3-{ [ (E) -l-fluoro-2-feniletenil] oxi}fenil) etiliden] amino}oxi) metil] fenil} -2- (metoxiimino) -N-metiletanamida, 1- (4-clorofenil) -2- (1H- 1, 2, 4-triazol-l-il) cicloheptanol , 1- (2 , 2-dimetil-2 , 3-dihidro-lH-inden-l-il) -lH-imidazol-5-carboxilato de metilo, N-etil-N-metil-N1 - {2-metil-5~ (trifluorometil) -4- [3- (trimetilsilil) propoxi] fenil } imidoformamida, N 1 - {5- (difluorometil) -2-metil-4- [3- (trimetilsilil) propoxi] fenil} -N-etil-N-metilimidoformamida, lH-imidazol-l-carbotioato de O- {l- t (4-metoxifenoxi) metil] -2, 2-dimetilpropilo} , N- [2- (4-{ [3- (4-clorofenil)prop-2-in-l-il] oxi} -3-metoxifenil) etil] -N2- (metilsulfonil) alinamida, 5-cloro-7- (4-metilpiperidin-l-il) -6- (2 , 4, 6-trifluorofenil) [1,2,4] triazolo [1,5-a] pirimidina, 5-amino-l , 3 , 4-tiadiazol-2-tiol , propamocarb-fosetilo, lH-imidazol-l-carboxilato de l-[(4- metoxifenoxi) tnetil] -2 , 2-dimetilpropilo, 1-metil-N- [2- (1,1,2, 2-tetrafluoroetoxi) fenil] -3- (trifluorometil) -IH-pirazol-4-carboxamida, 2,3,5, 6-tetracloro-4- (metilsulfonil) iridina, 2 -butoxi-6-iodo-3-propil-4H-cromen-4-ona, 2-fenilfenol y sales, 3- (difluorometil) -1-metil-N- [2- (1,1,2, 2-tetrafluoroetoxi) fenil] -lH-pirazol-4-carboxamida, 3,4, 5-tricloropiridina-2 , 6-dicarbonitrilo, 3- [5- (4-clorofenil) -2 , 3-dimetilisoxazolidin-3-il] piridina, 3-cloro-5- (4-clorofenil) -4- (2 , 6-difluorofenil) -6-metilpiridazina, 4- (4-clorofenil) -5- (2 , 6-difluorofenil) -3 , 6-dimetilpiridazina, quinolin-8-ol, sulfato de guinolin-8-ol (2:1) (sal), tebufloquina, 5-metil-6-octil-3 , 7-dihidro [1,2,4] triazolo [1 , 5-a] pirimidin-7-amina, 5-etil-6-octil-3 , 7-dihidro [1,2,4] triazolo [1 , 5-a] pirimidin-7-amina, ametoctradina, bentiazol, betoxazina, capsimicina, carvona, quinometionato, cloroneb, cufraneb, ciflufenamida, cimoxanilo, ciprosulfamida, dazomet, debacarb, diclorofeno, diclomezina, dicloran, difenzoquat, metilsulfato de difenzoquat, difenilamina, ecomato, ferimzona, flumetover, fluopicolida, fluoroimida, flusulfamida, flutianilo, fosetil-aluminio, fosetil-calcio, fosetil-sodio, hexaclorobenceno, irumamicina, isotianilo, metasulfocarb, (2E) -2- {2- [ ( {ciclopropil [ (4-metoxifenil) imino] metil}tio) metil] fenil} -3-metoxiacrilato de metilo, isotiocianato de metilo, metrafenona, (5-cloro-2-metoxi-4-metilpiridin-3-il) (2,3, 4-trimetoxi-6-metilfenil) metanona, mildioraicina, tolnifanida, N- (4-clorobencil) -3- [3-metoxi-4- (prop-2-in-l-iloxi) fenil] ropanamida, N- [ (4-clorofenil) (ciano) metil] -3 - [3-metoxi-4- (prop-2-in-l-iloxi) fenil] propanamida, N- [ (5-bromo-3-cloropiridin-2-il)metil] -2 , 4-dicloropiridina-3-carboxamida, N- [1- (5-bromo-3-cloropiridin-2-il) etil] -2,4-dicloropiridina-3-carboxamida, N- [1- (5-bromo-3-cloropiridin-2-il) etil] -2-fluoro-4-yodopiridina-3-carboxamida, N-{ (Z) - [ (ciclopropilmetoxi) imino] [6- (difluorometoxi) -2 , 3-difluorofenil] metil} -2-fenilacetamida, N- { (E) - [ (ciclopropilmetoxi) imino] [6- (difluorometoxi) -2,3-difluorofenil] metil} -2-fenilacetamida, natamicina, dimetilditiocarbamato de níquel, nitrotal-isopropilo, octilinona, oxamocarb, oxifentiina, pentaclorofenol y sales, ácido fenazina-l-carboxilico, fenotrina, ácido fosforoso y sus sales, fosetilato de propamocarb, propanosina-sodio, proquinazid, pirrolnitrina, quintozeno, 5-amino-2- (1-metiletil) -4- (2-metilfenil) -3-oxo-2 , 3-dihidro-lH-pirazol-l-carbotioato de S-prop-2-en-l-ilo, tecloftalam, tecnazeno, triazoxido, triclamida, 5-cloro-N1 -fenil- 1 -prop-2-in-l-iltiofeno-2-sulfonohidrazida, zarilamid, N-metil-2- (1- { [5-metil-3- (trifluorometil) -lH-pirazol-l-il] acetil}piperidin-4-il) -N- [ (IR) -1,2,3 , 4-tetrahidronaftalen-1-il] -1, 3-tiazol-4-carboxamida, N-metil-2- (1- { [5-metil-3- (trifluorometil) -1H-pirazol-l-il] acetil }piperidin-4-il) -N- (1,2,3,4-tetrahidronaftalen-l-il) -1, 3-tiazol-4-carboxamida, 3-(difluorometil) -N- [4-fluoro-2- (1,1,2,3,3,3-hexafluoropropoxi) fenil] -l-metil-lH-pirazol-4-carboxamida y {6- [ ({ [ (l-metil-lH-tetrazol-5-il) (fenil) metiliden] amino}oxi) metil] iridin-2 -il} carbamato de pentilo.
La composición de acuerdo con la invención que comprende una mezcla de un compuesto de fórmula (I) con un compuesto bactericida también puede ser particularmente ventajosa. Los ejemplos de parejas de mezclas de bactericidas adecuadas pueden seleccionarse de la siguiente lista: bronopol, diclorofeno, nitrapirina, dimetilditiocarbamato de níquel, kasugamicina, octilinona, ácido furancarboxílico, oxitetraciclina, probenazol, estreptomicina, tecloftalam, sulfato de cobre y otras preparaciones de cobre .
Los compuestos de fórmula (I) y la composición fungicida según la invención se pueden usar para combatir de forma terapéutica o preventiva los hongos fitopatógenos de las plantas o de los cultivos.
Por lo tanto, según otro aspecto de la invención, se proporciona un método para combatir, de forma terapéutica o preventiva, los hongos fitopatógenos de plantas o cultivos caracterizado porque se aplica un compuesto de fórmula (I) o una composición fungicida acorde con la invención a la semilla, a la planta, al fruto de la planta o al suelo en el que crece o en el que se desea que crezca la planta.
El método de tratamiento de acuerdo con la invención puede también ser útil para tratar material de propagación tal como tubérculos o rizomas, pero también semillas, plantones o plantaciones de plantones y plantas o plantaciones de plantas . Este método de tratamiento también puede ser útil para tratar raíces. El método de tratamiento según la invención también puede ser útil para tratar las partes aéreas de la planta tales como troncos, tallos o vástagos, hojas, flores y frutos de la planta en cuestión.
Entre las plantas que se pueden proteger por el método según la invención, se puede hacer mención al algodón; lino; vid; cultivos frutales o vegetales tales como Rosaceae sp. (por ejemplo, frutos con pepitas tales como manzanas y peras, pero también frutos con hueso tales como albaricoques , almendras y melocotones), Ribesioidae sp., Juglandaceae sp., Betulaceae sp., Anacardiaceae sp., Fagaceae sp . , Moraceae sp., Oleaceae sp., Actinidaceae sp., La raceae sp., Musaceae sp. (por ejemplo, árbol del plátano y plataneros), Rubiaceae sp., Theaceae sp. , Sterculiceae sp. , Rutaceae sp . (por ejemplo limones, naranjas y pomelos); Solanaceae sp. (por ejemplo, tomates), Liliaceae sp. , Asteraceae sp. (por ejemplo, lechugas) , Umbelliferae sp. , Cruciferae sp., Chenopodiaceae sp. , Cucurbítaceae sp., Papilionaceae sp. (por ejemplo, guisantes) , Rosaceae sp. (por ejemplo, fresas) ; grandes cultivos tales como Graminae sp. (por ejemplo, maiz, césped o cereales como el trigo, arroz, cebada y tritical) , Asteraceae sp. (por ejemplo, girasol) , Cruciferae sp. (por ejemplo, colza) , Fabaceae sp, (por ejemplo cacahuetes) , Papilionaceae sp. (por e emplo, soja), Solanaceae sp. (por ejemplo, patatas), Chenopodiaceae sp. (por ejemplo, remolacha) ; cultivos hortícolas y arbóreos; así como los homólogos genéticamente modificados de estos cultivos.
Entre las enfermedades de plantas o cultivos que se pueden proteger por el método según la invención, se pueden mencionar : Enfermedades por mildiú, tales como Enfermedades por Blumeria, producidas por ejemplo por Blumeria graminis; Enfermedades por Podosphaera, producidas por ejemplo por 'Podosphaera leucotricha; Enfermedades por Sphaerotheca, producidas por ejemplo por Sphaerotheca fuliginea; Enfermedades por Uncínula, provocadas por ejemplo por Uneinula necator; Enfermedades por roya, tales como: Enfermedades por Gymnosporangium, producidas por ejemplo por Gymnosporangium sabinae ; Enfermedades por Hemileia, producidas por ejemplo por Hemileia vastatrix; Enfermedades por Phakopsora, producidas por ejemplo por Phakopsora pachyrhizi y Phakopsora meibomiae; Enfermedades por Puccinia, producidas por ejemplo por Puccinia recóndita, Puccinia graminis o Puccinia striiformis ; Enfermedades por Uromyces, producidas por ejemplo por Uromyces appendiculatus ; Enfermedades por Oomycete tales como Enfermedades por Albugo, producidas por ejemplo por Albugo candida; Enfermedades por Bremia, producidas por ejemplo por Bremia lactucae; Enfermedades por Peronospora, producidas por ejemplo por Peronospora pisi y Peronospora brassicae; Enfermedades por Phytophthora, producidas por ejemplo por Phytophthora infestans; Enfermedades por Plasmopara, producidas por ejemplo por Plasmopara vitícola; Enfermedades por Pseudoperonospo a, producidas por ejemplo por Pseudoperonospora humuli y Pseudoperonspora cubensis ; Enfermedades por Pythium, producidas por ejemplo por Pythium ultimum; Enfermedades por manchas foliares, enrojecimientos foliares y tizón foliar tales como: Enfermedades por Alternaría, producidas por ejemplo por Alternaría solani; Enfermedades por Cercospora, producidas por ejemplo por Cercospora beticola; Enfermedades por Cladiosporium, producidas por ejemplo por Cladiosporium cucumerinum; Enfermedades por Cochliobolus , causadas por ejemplo por Cochliobolus sativus (en forma de conidio: Drechslera, Syn: Helminthosporium) o Cochliobolus miyabeanus; Enfermedades por Colletotrichum, producidas por ejemplo por Colletotrichum lindemuthianum; Enfermedades por Cycloconium, producidas por ejemplo por Cycloconium oleaginum; Enfermedades por Diaporthe, producidas por ejemplo por Diaporthe citri; Enfermedades por Elsinoe, producidas por ejemplo por Elsinoe fawcettii ; Enfermedades por Gloeosporium, producidas por ejemplo por Gloeosporium laeticolor; Enfermedades por Glomerella, producidas por ejemplo Glomerella cingulata; Enfermedades por Guignardia, producidas por ejemplo por Guignardia bidwelli; Enfermedades por Leptosphaeria, producidas por ejemplo por Leptosphaeria maculans y Leptosphaeria nodorum; Enfermedades por Magnaporthe, producidas por ejemplo por Magnaporthe grísea; Enfermedades por Mycosphaerella, producidas por ejemplo por Mycosphaerella graminicola, Mycosphaerella arachidicola y Mycosphaerella fijiensis; Enfermedades por Phaeosphaeria, producidas por ejemplo por Phaeosphaeria nodorum; Enfermedades por Pyrenophora, producidas por ejemplo por Pyrenophora teres o Pyrenophora tritici repentis; Enfermedades por Ramularia, producidas por ejemplo por amularia eolio-cygni o Ramularia areola; Enfermedades por Rhynchosporium, producidas por ejemplo por Rhynchosporium secalis; Enfermedades por Septoria, producidas por ejemplo por Septoria apii y Septoria lycopercisi; Enfermedades por Typhula, producidas por ejemplo por Typhula incarnata; Enfermedades por Venturia, producidas por ejemplo por Venturia inaequalis; Enfermedades de la raíz, vaina y tallo, tales como Enfermedades por Corticium, producidas por ejemplo por Corticium graminaerum; Enfermedades por Fusarium, producidas por ejemplo por Fusarium oxisporum; Enfermedades por Gaeumannomyces , producidas por ejemplo por Gaeumannomyces graminis; Enfermedades por Rhizoctonia, producidas por ejemplo por Rhizoctonia solani; Enfermedades por Sarocladium, producidas por ejemplo por Sarocladium oryzae; Enfermedades por Sclerotium, producidas por ejemplo por Sclerotium oryzae; Enfermedades por Tapesia, producidas por ejemplo por Tapesia acuformis; Enfermedades por Thielaviopsis , producidas por ejemplo por Thielaviopsis basicola; Enfermedades de las espigas y panículas, que incluyen la mazorca de maiz, tales como Enfermedades por Alternaría, producidas por ejemplo por Alternaría spp . ; Enfermedades por Aspergillus, producidas por ejemplo por Aspergillus flavus; Enfermedades por Cladosporium, producidas por ejemplo por Cladiosporium cladosporioides ; Enfermedades por Claviceps, producidas por ejemplo por Claviceps purpurea; Enfermedades por Fusarium, producidas por ejemplo por Fusarium culmorum; Enfermedades por Gibberella, producidas por ejemplo por Gibberella zeae; Enfermedades por Monographella, producidas por ejemplo por Monographella nivalis; Enfermedades por carbón y tizón, tales como Enfermedades por Sphacelotheca, producidas por ejemplo por Sphacelotheca reiliana; Enfermedades por Tilletia, producidas por ejemplo por Tilletia caries; Enfermedades por Urocystis, producidas por ejemplo por Urocystis occulta; Enfermedades por Ustilago, producidas por ejemplo por Ustilago nuda; Enfermedades por podredumbre y moho de la fruta tales como Enfermedades por Aspergillus, producidas por ejemplo por Aspergillus flavus; Enfermedades por Botrytis, producidas por ejemplo por Botrytis cinérea; Enfermedades por Penicillium, producidas por ejemplo por Penicillium expansum y Penicillium purpurogenum; Enfermedades por Rhizopus, producidas por ejemplo por Rhizopus stolonifer Enfermedades por Sclerotinia, producidas por ejemplo por Sclerotinia sclerotiorum; Enfermedades por Verticillium, producidas por ejemplo por Verticillium alboatrum; Enfermedades por putrefacción de las semillas y transmitida por el suelo, moho, marchitado, podredumbre y caída de plántulas : Enfermedades por Alternaría producidas por ejemplo por Alternaría brassicicola; Enfermedades por Aphanomyces producidas por ejemplo por Aphanomyces euteiches; Enfermedades por Ascochyta producidas por ejemplo por Ascochyta lentis; Enfermedades por Aspergillus, producidas por ejemplo por Aspergillus flavus; Enfermedades por Cladosporium, producidas por ejemplo por Cladosporium herbarum; Enfermedades por Cochliobolus , producidas por ejemplo por Cochliobolus sativus; (Conidiaform: Drechslera, Bipolaris Sinónimo: Helminthosporium) ; Enfermedades por Colletotrichum, producidas por ejemplo por Colletotrichum coccodes; Enfermedades por Fusarium, producidas por ejemplo por Fusarium culmorum; Enfermedades por Gibberella, producidas por ejemplo por Gibberella zeae; Enfermedades por Macrophomina, producidas por ejemplo or Macrophomina phaseolina; Enfermedades por Microdochium, producidas por ejemplo por Microdochium nivale; Enfermedades por Monographella, producidas por ejemplo por Monographella nivalis; Enfermedades por Penicillium, producidas por ejemplo por Penicillium expansum; Enfermedades por Phoma, producidas por ejemplo por Phoma 1ingam; Enfermedades por Phomopsis, producidas por ejemplo por Phomopsis sojae; Enfermedades por Phytophthora, provocadas por ejemplo por Phytophthora cactorum; Enfermedades por Pyrenophora, producidas por ejemplo por Pyrenophora graminaa; Enfermedades por Pyricularia, producidas por ejemplo por Pyricularia oryzae; Enfermedades por Pythium, producidas por ejemplo por Pythium ultimum; Enfermedades por Rhizoctonia, producidas por ejemplo por Rhizoctonia solani; Enfermedades por Rhizopus, producidas por ejemplo por Rhizopus oryzae; Enfermedades por Sclerotium, producidas por ejemplo por 50 Sclerotium rolfsii; Enfermedades por Septoria, producidas por ejemplo por Septoria nodorum; Enfermedades por Typhula, producidas por ejemplo por Typhula incarnata; Enfermedades por Verticillium, producidas por ejemplo por Verticillium dahliae; Enfermedades por cancro, retama y puntiseco tales como Enfermedades por Nectria, producidas por ejemplo por Nectria galligena; Enfermedades por tizón, tales como Enfermedades por onilinia, producidas por ejemplo por Monilinia laxa; Enfermedades de sarna de la hoja y rizadura de la hoja incluyendo la deformación de flores y frutos, tales como Enfermedades por Exobasidium, producidas por ejemplo por Exobasidium vexans ; Enfermedades por Taphrina, producidas por ejemplo por Taphrina deformans; Enfermedades de deterioro de plantas madereras, tales como Enfermedades por yesca, producidas por ejemplo por Phaeomoniella clamydospora, Phaeoacremonium aleophilum y Fomitiporia mediterránea; Enfermedades por Ganoderma, producidas por ejemplo por Ganoderma boninense; Enfermedades por Rigidoporus, producidas por ejemplo por Rigidoporus lignosus Enfermedades de flores y semillas tales como Enfermedades por Botrytis, producidas por ejemplo por Botrytis cinérea; Enfermedades de tubérculos, tales como: Enfermedades por Rhizoctonia, producidas por ejemplo por Rhizoctonia solani; enfermedades por Helminthosporium, producidas por ejemplo por Helminthosporium solani; Enfermedades por hernia de las raíces de las cruciferas, tales como Enfermedades por Plasmodiophora, producidas por ejemplo por Plamodiophora brassicae; Enfermedades producidas por organismos bacterianos, tales como: Especies de xanthomonas, por ejemplo Xanthomonas campestris pv. oryzae; especies de pseudomonas, por ejemplo Pseudomonas syringae pv. lachrymans; especies de Erwinia, por ejemplo Erwinia amylovora.
La composición fungicida de acuerdo con la invención también se puede utilizar contra enfermedades micóticas susceptibles de desarrollarse sobre maderas o en el interior de las mismas. El término "madera" significa todos los tipos de especies de madera y todos los tipos de labores de esta madera destinados a la construcción, por ejemplo, madera maciza, madera de alta densidad, madera laminada y contrachapado. El método para tratar la madera acorde con la invención consiste fundamentalmente en ponerla en contacto con uno o más compuestos acordes con la invención, o con una composición acorde con la invención; éste incluye por ejemplo, la aplicación directa, la pulverización, la inmersión, la inyección o cualquier otro medio adecuado.
La dosis de compuesto activo aplicada normalmente en el método de tratamiento según la invención está comprendida general y ventajosamente de 10 a 800 g/ha, preferiblemente, de 50 a 300 g/ha para aplicaciones en tratamiento de las hojas. La dosis de sustancia activa aplicada es general y ventajosamente de 2 a 200 g por 100 kg de semillas, preferiblemente de 3 a 150 g por 100 kg de semillas en el caso del tratamiento de semillas .
Se entiende claramente que las dosis indicadas en la presente memoria se proporcionan como ejemplos ilustrativos del método de acuerdo con la invención. Un experto en la técnica sabrá cómo adaptar la dosis de aplicación, en particular según la naturaleza de la planta o del cultivo a tratar .
El método de tratamiento según la invención puede utilizarse en el tratamiento de organismos modificados genéticamente (G O) , por ejemplo, plantas o semillas. Las plantas modificadas genéticamente (o plantas transgénicas) son plantas en las que se ha integrado de manera estable un gen heterólogo en el genoma. La expresión "gen heterólogo" significa esencialmente un gen que se proporciona o construye fuera de la planta y que cuando se introduce en el genoma nuclear, cloroplástico o mitocondrial proporciona a la planta transformada nuevas o mejoradas propiedades agronómicas u otras propiedades mediante la expresión de una proteína o polipéptido de interés o disminuyendo o silenciando otros genes que están presentes en la planta (utilizando, por ejemplo, tecnología antisentido, tecnología de co-supresión o tecnología de interferencia de ARN - ARNi) . Un gen heterólogo que está localizado en el genoma también se denomina un transgén. Un transgén que está definido por su particular localización en el genoma de la planta se denomina un evento de transformación o transgénico.
Dependiendo de la especie de planta o de la variedad de la planta cultivada, su localización y sus condiciones de crecimiento (suelos, clima, periodo de vegetación, dieta) , el tratamiento según la invención también puede producir efectos superaditivos ( "sinérgicos" ) . Así, por ejemplo, son posibles relaciones de aplicación reducidas y/o una ampliación del espectro de actividad y/o un incremento de la actividad de los compuestos y composiciones activos que pueden utilizarse según la invención, mejor crecimiento de la planta, tolerancia incrementada a temperaturas altas o bajas, tolerancia incrementada a la sequía o al agua o al contenido en sal del suelo, floración incrementada, recolección más fácil, maduración acelerada, rendimientos de cosecha mayores, frutos más grandes, mayor altura de la planta, color de la hoja más verde, floración temprana, mayor calidad y/o valor nutricional más alto de los productos cosechados, mayor concentración de azúcar en los frutos, mejor estabilidad en el almacenamiento y/o procesabilidad de los productos cosechados, lo que supera los efectos que eran de esperar.
A determinadas relaciones de aplicación, las combinaciones del compuesto activo según la invención también pueden tener un efecto reforzador en las plantas . De acuerdo con esto, también son adecuados para movilizar el sistema de defensa de la planta frente al ataque de hongos y/o microorganismos y/o virus fitopatógenos no deseados. Esta puede ser, si resulta apropiado, una de las razones de la actividad incrementada de las combinaciones según la invención, por ejemplo, frente a hongos. Debe entenderse que las sustancias que refuerzan la planta (que inducen resistencia) significan, en el presente contexto, aquellas sustancias o combinaciones de sustancias que son capaces de estimular el sistema de defensa de las plantas de manera tal que cuando se inoculan posteriormente con hongos y/o microorganismos y/o virus fitopatógenos no deseados, las plantas tratadas muestran un grado de resistencia sustancial frente a esos hongos y/o microorganismos y/o virus fitopatógenos . En el caso presente, debe entenderse que los hongos y/o microorganismos y/o virus fitopatógenos no deseados significan hongos, bacterias y virus fitopatógenos . Asi, las sustancias según la invención pueden utilizarse para proteger a las plantas frente al ataque de los patógenos mencionados anteriormente en un periodo de tiempo determinado después del tratamiento. El periodo de tiempo en el que se produce la protección se extiende generalmente de 1 a 10 días, preferiblemente de 1 a 7 días, después del tratamiento de las plantas con los compuestos activos.
Las plantas y las variedades de plantas cultivadas que se tratan preferiblemente según la invención incluyen todas las plantas que tienen material genético que proporciona características particularmente ventajosas y útiles a estas plantas (ya sean obtenidas por reproducción y/o por medios biotecnológicos) .
Las plantas y las variedades de plantas cultivadas que preferiblemente se tratan según la invención son resistentes frente a uno o más los estrés bióticos, es decir, las plantas muestran una mejor defensa frente a plagas animales y microbianas, tales como frente a nematodos, caros, hongos, bacterias virus y/o viroides fitopatógenos .
Las plantas y las variedades de plantas cultivadas que también pueden tratarse según la invención son aquellas plantas que son resistentes a uno o más de los estrés abióticos . Las condiciones de estrés abiótico pueden incluir, por ejemplo, sequía, exposición a bajas temperaturas, exposición al calor, estrés osmótico, inundación, salinidad del suelo incrementada, exposición a minerales incrementada, exposición a ozono, exposición a mucha luz, disponibilidad limitada de nutrientes nitrogenados, disponibilidad limitada de nutrientes de fósforo, falta de sombra.
Las plantas y las variedades de plantas cultivadas que también pueden tratarse según la invención, son aquellas plantas caracterizadas por unas características de rendimiento incrementadas . El rendimiento incrementado en las plantas puede ser el resultado, por ejemplo, de una mejora de la fisiología de la planta, crecimiento y desarrollo, tal como eficacia en la uso del agua, eficacia en la retención del agua, uso me orada del nitrógeno, asimilación incrementada del carbono, fotosíntesis mejorada, eficacia incrementada de la germinación y maduración acelerada. El rendimiento puede verse afectado además por una arquitectura mejorada de la planta (en condiciones de estrés y sin estrés) , incluyendo, pero sin limitarse a, floración temprana, control de la floración para la producción de semillas híbridas, vigor de la siembra, tamaño de la planta, número y distancia de los entrenudos, crecimiento de la raíz, tamaño de la semilla, tamaño del fruto, tamaño de la vaina, número de vainas o espigas, número de semillas por vaina o espiga, masa de semillas, relleno incrementado de las semillas, dispersión reducida de las semillas, dehiscencia reducida de la vaina y resistencia a la caída. Las características de rendimiento adicionales incluyen composición de las semillas, tales como contenido en carbohidratos , contenido en proteínas , contenido en aceite y composición, valor nutricional, reducción de compuestos anti-nutricionales, procesabilidad mejorada y mejor estabilidad en el almacenamiento.
Las plantas que pueden tratarse según la invención son plantas híbridas que expresan la característica de heterosis o vigor del híbrido que resulta generalmente en un mayor rendimiento, vigor, salud y resistencia frente a factores de estrés biótico y abiótico. Las plantas se obtienen típicamente cruzando una línea parental macho estéril endogámica (la hembra parental) con otra línea parental macho fértil endogámica (el macho parental) . La semilla híbrida se cosecha típicamente a partir de las plantas macho estériles y se vende a los cultivadores. Las plantas macho estériles pueden producirse a veces (por ejemplo, en maíz) por castración, es decir, por la eliminación mecánica de los órganos reproductores masculinos (o flores macho) pero, típicamente, la esterilidad de los machos es el resultado de determinantes genéticos en el genoma de la planta. En este caso, y en particular cuando la semilla es el producto deseado para ser cosechado de las plantas híbridas es típicamente útil asegurar que se ha restaurado completamente la fertilidad de los machos en las plantas híbridas. Esto puede conseguirse asegurando que los machos parentales tienen los genes de restauración de la fertilidad apropiados que son capaces de restaurar la fertilidad de los machos en las plantas híbridas que contienen los determinantes genéticos responsables de la esterilidad de los machos. Los determinantes genéticos para la esterilidad de los machos pueden estar localizados en el citoplasma. Los ejemplos de esterilidad masculina citoplásmica (CMS) se describieron, por ejemplo, en especies de Brassica ( O 1992/005251, WO 1995/009910, WO 1998/27806, WO 2005/002324, WO 2006/021972 y US 6.229.072). Sin embargo, los determinantes genéticos para la esterilidad de los machos también pueden estar localizados en el genoma nuclear. Las plantas macho estériles también pueden obtenerse mediante métodos de biotecnología de plantas tales como ingeniería genética. Un medio particularmente útil para obtener plantas macho estériles se describe en WO 1989/10396 en el que, por ejemplo, una ribonucleasa tal como barnasa se expresa selectivamente en las células del tapetum en los estambres . La fertilidad puede restaurarse entonces mediante la expresión en las células del tapetum de un inhibidor de ribonucleasa tal como barstar (por ejemplo, WO 1991/002069).
Las plantas o las variedades de plantas cultivadas (obtenidas mediante métodos de biotecnología de plantas tales como ingeniería genética) que pueden tratarse según la invención son plantas tolerantes a los herbicidas, es decir, plantas que se han hecho tolerantes a uno o más herbicidas dados. Las plantas pueden obtenerse mediante transformación genética, o mediante selección de plantas que contienen una mutación que proporciona la tolerancia a herbicidas .
Las plantas tolerantes a herbicidas son, por ejemplo, plantas tolerantes a glifosato, es decir, plantas que se han hecho tolerantes al herbicida glifosato o a las sales de éste . Las plantas pueden hacerse tolerantes a glifosato mediante diferentes medios. Por ejemplo, las plantas tolerantes a glifosato pueden obtenerse mediante la transformación de la planta con un gen que codifica la enzima 5-enolpiruvilshikimato-3 -fosfato sintasa (EPSPS) . Los ejemplos de los genes EPSPS son el gen AroA (mutante CT7) de la bacteria Salmonella typhimurium (Comai et al., Science (1983) , 221, 370-371) , el gen CP4 de la bacteria Agrobacterium sp. (Barry et al., Curr. Topics Plant Physiol . (1992) , 7, 139-145) , los genes que codifican una EPSPS de Petunia (Shan et al., Science (1986), 233, 478-481), una EPSPS de Tomate (Gasser et al., J. Biol . Chem. (1988), 263, 4280-4289) , o una EPSPS de Eleusina (documento WO 2001/66704) . También puede ser una EPSPS mutada como se describe, por ejemplo, en los documentos EP-A 0837944, WO 2000/066746, WO 2000/066747 o WO 2002/026995. Las plantas tolerantes a glifosato también pueden obtenerse mediante la expresión de un gen que codifica una enzima glifosato óxido-reductasa como se describe en los documentos US 5.776.760 y US 5.463.175. Las plantas tolerantes a glifosato también pueden obtenerse mediante la expresión de un gen que codifica una enzima glifosato acetil tranferasa como se describe, por ejemplo, en los documentos WO 2002/036782, WO 2003/092360, WO 2005/012515 y WO 2007/024782. Las plantas tolerantes a glifosato también pueden obtenerse mediante la selección de plantas que contienen mutaciones naturales de los genes mencionados anteriormente, como se describe, por ejemplo, en los documentos WO 2001/024615 o WO 2003/013226.
Otras plantas resistentes a herbicidas son, por ejemplo, las plantas que se hacen tolerantes a herbicidas mediante la inhibición de la enzima glutamina sintasa, tal como bialafos, fosfinotricin o glufosinato. Las plantas pueden obtenerse mediante la expresión de una enzima que destoxifica el herbicida o una enzima glutamina sintasa mutante que es resistente a la inhibición. Una de las enzimas destoxificantes eficaces es una enzima que codifica una fosfinotricin acetiltransferasa (tal como la proteína bar o pat de especies de Streptomyces) . Las plantas que expresan una fosfinotricin acetiltransferasa exógena se describen, por ejemplo, en los documentos US 5.561.235; US 5.648.477; US 5.646.024; US 5.273.894; US 5.637.489; US 5.276.268; US 5.739.082; US 5.908.810 y US 7.112.665.
Las plantas tolerantes a herbicidas adicionales también son plantas que se hacen tolerantes a los herbicidas mediante la inhibición de la enzima hidroxifenilpiruvatodioxigenasa (HPPD) . Las hidroxifenilpiruvatodioxigenasas son enzimas que catalizan la reacción - en la que el para-hidroxifenilpiruvato (HPP) se transforma en homogentisato . Las plantas tolerantes a inhibidores de HPPD pueden transformarse con un gen que codifica una enzima HPPD resistente natural, o un gen que codifica una enzima HPPD mutada como se describe en O 1996/038567, WO 1999/024585 y WO 1999/024586. La tolerancia a inhibidores de HPPD también puede obtenerse mediante la transformación de plantas con genes que codifican determinadas enzimas que permiten la formación de homogentisato a pesar de la inhibición de la enzima HPPD nativa por el inhibidor de HPPD. Las plantas y genes se describen en WO 1999/034008 y WO 2002/36787. La tolerancia de las plantas a inhibidores de HPPD también puede mejorarse mediante la transformación de plantas con un gen que codifica una enzima prefenato deshidrogenasa además de un gen que codifica una enzima tolerante a HPPD, como se describe en WO 2004/024928.
Aún más, las plantas tolerantes a herbicidas son plantas que se hacen tolerantes a inhibidores de la acetolactato sintasa (ALS) . Los inhibidores de ALS conocidos incluyen, por ejemplo, los herbicidas de tipo sulfonilurea, imidazolinona, triazolopirimidinas , pirimidiniloxi (tio) benzoatos, y/o sulfonilaminocarboniltriazolinona . Se sabe que diferentes mutaciones en la enzima ALS (también conocida como acetohidroxiácido sintasa, AHAS) confieren tolerancia a diferentes herbicidas y grupos de herbicidas, como se describe, por ejemplo, en Tranel y Wright, Weed Science (2002), 50, 700-712, y también en los documentos US 5.605.011, US 5.378.824, US 5.141.870 y US 5.013.659. La producción de plantas tolerantes a sulfonilurea y de plantas tolerantes a imidazolinona se describe en los documentos US 5.605.011; US 5.013.659; US 5.141.870; US 5.767.361; US 5.731.180; US 5.304.732; US 4.761.373; US 5.331.107; US 5.928.937; y US 5.378.824; y en la publicación internacional WO 1996/033270. Otras plantas tolerantes a imidazolinona se describen también, por ejemplo, en los documentos WO 2004/040012, WO 2004/106529, WO 2005/020673, WO 2005/093093, WO 2006/007373, WO 2006/015376, WO 2006/024351, y WO 2006/060634. Las plantas tolerantes a sulfonilurea y a imidazolinona adicionales también se describen, por ejemplo, en el documento WO 2007/024782.
Otras plantas tolerantes a imidazolinona y/o sulfonilurea pueden obtenerse mediante mutagénesis inducida, selección en cultivos celulares en presencia del herbicida o selección por mutación como se describe, por ejemplo para sojas en el documento US 5.084.082, para arroz en WO 1997/41218, para remolacha en US 5.773.702 y WO 1999/057965, para lechuga en US 5.198.599, o para girasol en WO 2001/065922.
Las plantas o las variedades de plantas cultivadas (obtenidas mediante métodos de biotecnología de plantas tales como ingeniería genética) que también pueden tratarse según la invención son plantas transgénicas resistentes a insectos, es decir, plantas que se han hecho resistentes al ataque de determinados insectos diana. Las plantas pueden obtenerse mediante transformación genética, o mediante selección de plantas que contienen una mutación que proporciona la resistencia a insectos. una "planta transgénica resistente a insectos", tal y como se utiliza en la presente memoria, incluye cualquier planta que contiene al menos un transgén que comprende una secuencia codificadora que codifica: 1) una proteína cristal insecticida de Bacillus thuringíensis o una parte de ésta insecticida, tal como las proteínas cristal insecticidas listadas por Crickmore et al., Microbiology and Molecular Biology Reviews (1998), 62, 807-813, actualizado por Crickmore et al. (2005) en la nomenclatura de las toxinas de Bacillus thuringíensis, en línea en: htt : //www. lifesci . sussex. ac.uk/Home/Neil_Crickmore/Bt/) , o partes de éstas insecticidas, por ejemplo, las proteínas de la clase Cry de proteínas CrylAb, CrylAc, CrylF, Cry2Ab, Cry3Aa, o Cry3Bb o partes de éstas insecticidas; o 2) una proteína cristal de Bacillus thuringíensis o una parte de ésta que es insecticida en presencia de una segunda proteína cristal de Bacillus thuringíensis o una parte de ésta, tal como la toxina binaria constituida por las proteínas cristal Cry34 y Cry35 (Moellenbeck et al., Nat . Biotechnol . (2001), 19, 668-72; Schnepf et al., Applied Environm. Microbiol . (2006), 71, 1765-1774); o 3) una proteína insecticida híbrida que comprende partes de diferentes proteínas cristal insecticidas de Bacillus thuringíensis, tal como un híbrido de las proteínas de 1) anterior o un híbrido de las proteínas de 2) anterior, por ejemplo, la proteína CrylA.105 producida por el maíz transgénico MON98034 (WO 2007/027777) ; o 4) una proteína de uno cualquiera de 1) a 3) anteriores en la que algunos aminoácidos, particularmente 1 a 10, han sido reemplazados por otro aminoácido para obtener una mayor actividad insecticida frente a especies de insecto diana, y/o para expandir la gama de especies de insectos diana afectadas, y/o debido a los cambios introducidos en el ADN codificador durante la clonación o transformación, tal como la proteína Cry3Bbl en los maíces transgénicos MON863 o MON88017, o la proteína Cry3A en el maíz transgénico MIR604; 5) una proteína insecticida secretada de Bacillus thuringiensis o Bacillus cereus, o una parte de ésta insecticida, tal como las proteínas vegetativas insecticidas (VIP) listadas en: http : //www. lifesci . sussex. ac . uk/home/Neil Crickmore/Bt/v ip . html , por ejemplo, proteínas de la clase de proteínas VIP3Aa; o 6) una proteína secretada de Bacillus thuringiensis o Bacillus cereus que es insecticida en presencia de una segunda proteína secretada de Bacillus thuringiensis o B. cereus, tal como la toxina binaria constituida por las proteínas VIPIA y VIP2A (WO 1994/21795) ; o 7) una proteína insecticida híbrida que comprende partes de diferentes proteínas secretadas de Bacillus thuringiensis o Bacillus cereus, tal como un híbrido de las proteínas de 1) anterior o un híbrido de las proteínas de 2) anterior; o 8) una proteína de uno cualquiera de 1) a 3) anteriores en la que algunos aminoácidos, particularmente 1 a 10, han sido reemplazados por otro aminoácido para obtener una mayor actividad insecticida frente a especies de insecto diana, y/o para expandir la gama de especies de insectos diana afectadas, y/o debido a los cambios introducidos en el ADN codificador durante la clonación o transformación (aunque todavía codifica una proteína insecticida) , tal como la proteína VIP3Aa en el algodón transgénico COT102.
Por supuesto, una planta transgénica resistente a insectos, tal y como se utiliza en la presente memoria, también incluye cualquier planta que comprende una combinación de los genes que codifican las proteínas de una cualquiera de las clases anteriores 1 a 8. En una modalidad, una planta resistente a insectos contiene más de un transgén que codifica una proteína de una cualquiera de las clases anteriores 1 a 8, para expandir la gama de especies de insectos diana afectadas cuando se utilizan diferentes proteínas dirigidas a diferentes especies de insectos diana, o para retardar el desarrollo de la resistencia a insectos en las plantas utilizando diferentes proteínas insecticidas para las mismas especies de insectos diana pero que tienen un modo de acción diferente, tal como la unión a diferentes sitios de unión del receptor en el insecto.
Las plantas o las variedades de plantas cultivadas (obtenidas mediante métodos de biotecnología de plantas tal como ingeniería genética) que también pueden tratarse según la invención son tolerantes a estreses abióticos. Las plantas pueden obtenerse mediante transformación genética, o mediante selección de plantas que contienen una mutación que proporciona la resistencia al estrés. Las plantas tolerantes al estrés particularmente útiles incluyen: plantas que contienen un transgén capaz de reducir la expresión y/o la actividad del gen de la poli (ADP-ribosa) polimerasa (PARP) en las células de la planta o en la planta como se describe en los documentos WO 2000/004173 o WO2006/045633 o PCT/EP07/004142. plantas que contienen un transgén que incrementa la tolerancia al estrés capaz de reducir la expresión y/o la actividad de los genes que codifican PARG de las plantas o de las células de las plantas, como se describe, por ejemplo, en el documento los documentos WO 2004/090140. plantas que contienen un transgén que incrementa la tolerancia al estrés que codifica una enzima funcional de la planta de la vía de síntesis del dinucléotido de nicotinamida y adenina incluyendo nicotinamidasa, nicotinato fosforribosiltransferasa, ácido nicotínico mononucleótido adenil transíerasa, dinucléotido de nicotinamida y adenina sintetasa o nicotina amida fosforribosiltransferasa como se describe, por ejemplo, en los documentos WO2006/032469 o O 2006/133827 o PCT/EP07/002433.
Las plantas o las variedades de plantas cultivadas (obtenidas mediante métodos de biotecnología de plantas tales como ingeniería genética) que también pueden tratarse según la invención muestran una cantidad, calidad y/o estabilidad en el almacenamiento alteradas del producto cosechado y/o propiedades alteradas de los ingredientes especxficos del producto cosechado tales como: 1) plantas transgénicas que sintetizan un almidón modificado, que presenta cambios en sus características físico-químicas, en particular en el contenido en amilosa o en la relación amilosa/amilopectina, grado de ramificación, longitud media de la cadena, distribución de la cadena lateral, comportamiento viscoso, fuerza de gelificación, tamaño del grano del almidón y/o morfología del grano del almidón, en comparación con el almidón sintetizado en células de plantas o plantas de tipo salvaje, de manera que es más adecuado para aplicaciones especiales. Las plantas transgénicas que sintetizan un almidón modificado se describen, por ejemplo, en los documentos EP 0571427, WO 1995/004826, EP 0719338, WO 1996/15248, WO 1996/19581, WO 1996/27674, WO 1997/11188, WO 1997/26362, WO 1997/32985, WO 1997/42328, WO 1997/44472, WO 1997/45545, WO 1998/27212, WO 1998/40503, 099/58688, WO 1999/58690, WO 1999/58654, WO 2000/008184, WO 2000/008185, WO 2000/008175, WO 2000/28052, WO 2000/77229, WO 2001/12782, WO 2001/12826, WO 2002/101059, WO 2003/071860, WO 2004/056999, WO 2005/030942, WO 2005/030941, WO 2005/095632, WO 2005/095617, WO 2005/095619, WO 2005/095618, WO 2005/123927, WO 2006/018319, WO 2006/103107, WO 2006/108702, WO 2007/009823, WO 2000/22140, WO 2006/063862, WO 2006/072603, WO 2002/034923, EP 06090134.5, EP 06090228.5, EP 06090227.7, EP 07090007.1, EP 07090009.7, WO 2001/14569, WO 2002/79410, WO 2003/33540, WO 2004/078983, WO 2001/19975, WO 1995/26407, WO 1996/34968, WO 1998/20145, WO 1999/12950, WO 1999/66050, WO 1999/53072, US 6.734.341, WO 2000/11192, WO 1998/22604, WO 1998/32326, WO 2001/98509, WO 2001/98509, WO 2005/002359, US 5.824.790, US 6.013.861, WO 1994/004693, WO 1994/009144, WO 1994/11520, WO 1995/35026, WO 1997/20936. 2) plantas transgénicas que sintetizan polímeros de carbohidratos distintos del almidón o que sintetizan polímeros de carbohidratos distintos del almidón con propiedades alteradas en comparación con plantas de tipo salvaje sin modificación genética. Los ejemplos son plantas que producen polifructosa, especialmente del tipo inulina y levano, como se describe en los documentos EP 0663956, WO 1996/001904, WO 1996/021023, WO 1998/039460, y WO 1999/024593, plantas que producen alfa-1, 4-glucanos como se describe en los documentos WO 1995/031553, US 2002/031826, US 6.284.479, US 5.712.107, WO 1997/047806, WO 1997/047807, WO 1997/047808 y WO 2000/014249, plantas que producen alfa-1,4-glucanos con ramificaciones alfa-1,6, como se describe en el documento WO 2000/73422, plantas que producen alternano, como se describe en los documentos WO 2000/047727, EP 06077301.7, US 5.908.975 y EP 0728213, 3) plantas transgénicas que producen hialuronano, como se describe, por ejemplo, en los documentos WO 2006/032538, WO 2007/039314, WO 2007/039315, WO 2007/039316, JP 2006/304779, y WO 2005/012529.
Las plantas o las variedades de plantas cultivadas (que pueden obtenerse mediante métodos de biotecnología de plantas tales como ingeniería genética) que también pueden tratarse según la invención son plantas, tales como plantas de algodón, con características alteradas de la fibra. Las plantas pueden obtenerse mediante transformación genética, o mediante selección de plantas que contienen una mutación que proporciona las características alteradas de la fibra e incluyen: a) Plantas, tales como plantas de algodón, que contienen una forma alterada de los genes de la celulosa sintasa como se describe en el documento WO 1998/000549 b) Plantas, tales como plantas de algodón, que contienen una forma alterada de los ácidos nucleicos homólogos de rsw2 o rsw3 como se describe en en el documento WO2004/053219 c) Plantas, tales como plantas de algodón, que tienen una expresión incrementada de la sacarosa fosfato sintasa como se describe en en el documento O 2001/017333 d) Plantas, tales como plantas de algodón, que tienen una expresión incrementada de la sacarosa sintasa como se describe en en el documento WO02/45485 e) Plantas, tales como plantas de algodón, en las que el control temporal de la apertura de los plasmodesmata de la célula de la fibra está alterado, por ejemplo, a través de una regulación negativa de la ß-l, 3-glucanasa selectiva de las fibras como se describe en en el documento O2005/017157 f) Plantas, tales como plantas de algodón, que tienen fibras con una reactividad alterada, por ejemplo, a través de la expresión del gen de la N-acetilglucosaminatransferasa incluyendo los genes nodC y quitinsintasa como se describe en en el documento WO2006/136351 Las plantas o las variedades de plantas cultivadas (que pueden obtenerse mediante métodos de biotecnología de plantas tales como ingeniería genética) que también pueden tratarse según la invención son plantas, tales como colza o plantas Brassica relacionadas, con unas características alteradas del perfil del aceite. Las plantas pueden obtenerse mediante transformación genética, o mediante selección de plantas que contienen una mutación que proporciona las características alteradas del aceite e incluyen: a) Plantas, tales como plantas de colza, que producen aceite que tiene un contenido alto en ácido oleico como se describe, por ejemplo, en los documentos US 5.969.169, US 5.840.946 o US 6.323.392 o US 6.063.947 b) Plantas, tales como plantas de colza, que producen aceite que tiene un contenido bajo en ácido linolénico como se describe en los documentos US 6.270828, US 6.169.190 o US 5.965.755 c) Plantas, tales como plantas de colza, que producen aceite que tiene un nivel bajo de ácidos grasos saturados como se describe, por ejemplo, en el documento US 5.434.283 Plantas transgénicas particularmente útiles que se pueden tratar de acuerdo con la invención son plantas que comprenden uno o más genes que codifican una o más toxinas tales como las siguientes que se venden con los nombres de mercado YIELD GARD3 (por ejemplo maíz, algodón, soja) , KnockOut3 (por ejemplo maíz) , BiteGard3 (por ejemplo maíz) , Bt-Xtra3 (por ejemplo maíz), StarLink3 (por ejemplo maíz), Bollgard3 (algodón), Nucotn3 (algodón), Nucotn 33B® (algodón) , NatureGard3 (por ejemplo maíz) , Protecta3 y NewLeaf3 (patata) . Ejemplos de plantas tolerantes a los herbicidas que se pueden mencionar son variedades de maíz, variedades de algodón y variedades de soja que se venden con los nombres de mercado Roundup Ready3 (tolerancia a glifosato, por ejemplo maíz, algodón, soja), Liberty Link3 (tolerancia a fosfinotricina, por ejemplo, colza) , IMI3 (tolerancia a imidazolinonas) y STS3 (tolerancia a sulfonilureas , por ejemplo maíz) . Las plantas resistentes a herbicidas (plantas producidas de una manera convencional para la tolerancia a herbicidas) que pueden mencionarse incluyen variedades vendidas con el nombre Clearfield® (por ejemplo, maíz) .
Las plantas transgénicas particularmente útiles que pueden tratarse según la invención son plantas que contienen eventos de transformación, o combinaciones de eventos de transformación, que se listan, por ejemplo, en las bases de datos de varias agencias reguladoras nacionales o regionales (véase, por ejemplo, http : //gmoinfo . re . it/gmp bro se . aspx y http://www.agbios.com/dbase.php) .
Los compuestos o mezclas según la invención pueden utilizarse también para la preparación de una composición útil para tratar en forma curativa o preventiva enfermedades micóticas en seres humanos o animales tales como, por ejemplo, micosis, dermatosis, tricofitosis y candidiasis o enfermedades provocadas por Aspergillus spp. , por ejemplo Aspergillus fumigatus .
Además, los compuestos según la invención se pueden usar también para reducir el contenido de micotoxinas en plantas y el material vegetal recolectado y por lo tanto en alimentos y pienso para animales hechos con los mismos.
El método para combatir hongos que producen fitopatógenos y micotoxinas se caracterizan porque se aplican compuestos según la invención a estos hongos y/o a su habitat.
Pueden especificarse especialmente pero no exclusivamente las micotoxinas siguientes: Deoxinivalenol (DON) , Nivalenol, 15-Ac-DON, 3-Ac-DON, Toxinas T2 y HT2, Fumonisinas, Zearalenona Moniliformina, Fusarina, Diaceotoxiscirpenol (DAS) , Beauvericina, Enniatina, Fusaroproliferina, Fusarenol, Ocratoxinas, Patulina, Ergotalcaloides y Aflatoxinas, que son producidas, por ejemplo, por las enfermedades fúngicas siguientes: Fusarxum espec. , como Fusarium acwdnatum, F. avenaceu , F. crookwellense, F. culmorum, F. graminaarum (Gibberella zeaé) , F. eguiseti, F. fujikoroi, F. musarum, F. oxisporum, F. proliferatum, F. póae, F. pseudograminaarum, F. sambucinvm, F. scirpi, F. semitectum, F. solará, F. sporotrichoides, F. langsethiae, F. súbglutinans, F. tricinctum, F. verticillioides y otros, y también por Aspezgillus espec, Penicillium espec, Claviceps purpurea, Stachybotrys espec y otros.
Los diferentes aspectos de la invención se ilustrarán ahora con relación a las siguientes tablas I, II y III de ejemplos de compuestos y la siguiente preparación o ejemplos de eficacia.
Las siguientes tablas I, II y III ilustran de manera no limitante ejemplos de compuestos de acuerdo con la invención.
En las siguientes tablas, M+H (o M-H) significa el pico del ion molecular, más o menos 1 u.m.a. (unidad de masa atómica) respectivamente, observado en espectroscopia de masas y M (Apcl+) significa el pico del (ion flolecular que se encontró por ionización química a presión atmosférica positiva en espectroscopia de masas .
Tabla I : Fórmula (III2) Abreviaturas: Ra = metoxiacetilo; La medición de los valores logP se realizó según la directiva de la CEE 79/831 Anexo V.A8 por HPLC (Cromatografía Líquida de Alta Resolución) en columnas de fase inversa con los siguientes métodos : Normalmente la medición de CL-EM se hizo a pH 2,7 con ácido fórmico al 0,1% en 5 agua y con acetonitrilo (contiene 0,1% de ácido fórmico) como eluyente con un gradiente lineal desde 10% de acetonitrilo hasta 95% de acetonitrilo. fb] La medición se hizo a pH 2,3 con ácido fosfórico al 0,1% y acetonitrilo como eluyente . t ] La medición de CL-EM se hizo a pH 7,8 con disolución de hidrogenocarbonato de amonio 0,001 molar en agua como eluyente con un gradiente lineal de 10% de 0 acetonitrilo a 95% de acetonitrilo.
La calibración se hizo con alcan-2-onas no ramificadas (con 3 a 16 átomos de carbono) con valores de logP conocidos (medición de valores de logP usando tiempos de retención con interpolación lineal entre alcanonas sucesivas) . Los valores máximos de lambda se determinaron usando espectros UV de 200 nm a 400 nm y los •(5 valores pico de las señales cromatográficas .
Tabla II Fórmula (II) 15 5 10 15 5 15 5 10 5 15 5 10 15 10 15 5 5 10 5 15 10 5 10 5 Abreviaturas: R = metoxiacetilo; Ra2 = prop-2-in-l-ilo; R = acetilo 5 o geometría de doble enlace no especificada La geometría del doble enlace C=Y de los siguientes compuestos de la tabla II es un doble enlace de (una mezcla de isómeros E,Z o doble enlace de geometría no especificada) : B29, B30, B31, B32, B34, B35, B36, B37, B38, B39, B40, B41, B42, B43, B44, B46, B47, B48, B49, B50, B53, B54, B55, B58, B60, B64, B65, B68, B69, B70, B72, B73, B74 , B79, B80, B84, B85.
La geometría del doble enlace de C=Y de los siguientes compuestos de la tabla II es E : B104, B106, B107, B108, B109, B110, Bill, B27, B75, B76, B77, B78, B81, B82, B83, B90.
Por supuesto, se reivindican todas las formas estereoisómeras en esta invención (doble enlace = E, Z, mezcla E,Z) .
La medición de los valores logP se realizó según la directiva de la CEE 79/831 Anexo V.A8 por HPLC (Cromatografía Líquida de Alta Resolución) en columnas de fase inversa con los siguientes métodos : Normalmente la medición de CL-EM se hizo a pH 2,7 con ácido fórmico al 0,1% en agua y con acetonitrilo (contiene 0,1% de ácido fórmico) como eluyente con un gradiente lineal desde 10% de acetonitrilo hasta 95% de acetonitrilo. [bl La medición se hizo a pH 2,3 con ácido fosfórico al 0,1% y acetonitrilo como eluyente . tcl La medición de CL-EM se hizo a pH 7,8 con disolución de hidrogenocarbonato de amonio 0,001 molar en agua como eluyente con un gradiente lineal de 10% de acetonitrilo a 95% de acetonitrilo.
La calibración se hizo con alcan-2-onas no ramificadas (con 3 a 16 átomos de carbono) con valores de logP conocidos (medición de valores de logP usando tiempos 10 de retención con interpolación lineal entre alcanonas sucesivas) . Los valores máximos de lambda se determinaron usando espectros UV de 200 nm a 400 nm y los valores pico de las señales cromatográficas .
Tabla III: Fórmula (????) 10 10 15 La medición de los valores logP se realizó según la directiva de la CEE 79/831 Anexo V.A8 por HPLC (Cromatografía Líquida de Alta Resolución) en columnas de fase inversa con los siguientes métodos : Normalmente la medición de CL-E se hizo a' pH 2,7 con ácido fórmico al 0,1% en agua y con acetonitrilo (contiene 0,1% de ácido fórmico) como eluyente con un gradiente lineal desde 10% de acetonitrilo hasta 95% de acetonitrilo. [bl La medición se hizo a pH 2,3 con ácido fosfórico al 0,1% y acetonitrilo como eluyente. tcl La medición de CL-EM se hizo a pH 7,8 con disolución de hidrogenocarbonato de amonio 0,001 molar en agua como eluyente con un gradiente lineal de 10% de acetonitrilo a 95% de acetonitrilo.
La calibración se hizo con alcan-2-onas no ramificadas (con 3 a 16 átomos de carbono) con valores de logP conocidos (medición de valores de logP usando tiempos de retención con interpolación lineal entre alcanonas sucesivas) . Los valores máximos de lambda se determinaron usando espectros UV de 200 nm a 400 nm y los valores pico de las señales cromatográficas .
Los siguientes ejemplos ilustran de forma no limitante la preparación y eficacia de los compuestos de fórmula (II) a (IV) según la invención.
Preparación de 4 - {2 - [ (6-metoxipiridin-3- il) amino] pirimidin-4-il }piridina-2-carboxilato de etilo (Compuesto A-l) Se agitaron 150 mg de 3- [3- (dimetilamino) prop-2- enoil] piridina-2-carboxilato de etilo (0,6 mmol) , 138 mg de nitrato de 1- (6-metoxipiridin-3-il) guanidina (0,6 mmol) y 64 -¡O mg de carbonato de sodio (0,6 mmol) durante 8 hora a reflujo en 3,38 mi de 2-metoxietanol . Después de enfriar, se añadió agua y el precipitado se filtró y se secó para dar 65 mg de 4-{2- [ (6-metoxipiridin-3-il) amino] -pirimidin-4-il}piridina~ 2-carboxilato de etilo (rendimiento = 53%) [M + 1] = 352. 15 Preparación de 4 - {2 - [ (2-cloropiridin-4- il) amino] pirimidin-4-il} -N-etil-N-metilpiridina-2- carboxamida (Compuesto A-17) y N-etil-4- [2- ({2- [etil (metil) carbamoilo] piridin-4-il jarrino) pirimidin-4-il] -N- metilpiridina-2-carboxamida (Compuesto A- 19) de acuerdo con 20 el procedimiento PIA Etapa 1: Preparación de { {Z) - [ (2-cloropiridin-4- il) amino] metililiden}biscarbamato de di-terc-butilo : Se diluyeron 20,22 g (0,157 mol) de 4-amino~2- cloropiridina en trietilamina (67 mi) y diclorometano ( 600 5 mi) a 0-5°C. Se añadieron 47 g de cloruro de mercurio (II) (0,173 mol) y 50,24 g (0,173 mol) de N, ' -bis (boc) -S-metil-isotiourea a la mezcla de reacción, que después se agitó a temperatura ambiente durante 4 días, se filtró en un embudo sinterizado, se concentró a vacío y se cromatografió en sílice (Heptano 90/AcOEt 10) para dar 43,67 g de { (Z) - [ (2-cloropiridin-4-il) amino] metililidenjbiscarbamato de di-terc-butilo (rendimiento = 71%) . [M + 1] = 371 Etapa 2: Preparación de bis (trifluoroacetato) de 1- (2-cloropiridin-4-il) guanidina : una disolución de 43,67 g (0,117 mol) de {{Z)-[(2-cloropiridin-4-il) amino] metililidenjbiscarbamato di-de tere-butilo en diclorometano (800 mi) a temperatura ambiente se añadieron 81,64 mi de ácido trifluoroacético (1,06 mol). La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 2 días, se concentró a vacío, se trituró con 100 mi de pentano, y tras reposar cristalizó para dar 51,68 g de bis (trifluoroacetato) de 1- (2-cloropiri-din-4-il) guanidina (rendimiento = 99%) . [M + 1-2*CF3C02H] = 171 Etapa 3: Preparación de M, -bis (2-cloropiridin-4-il) pirimidin-2-amina de acuerdo con el procedimiento A-1: A una disolución de 6,32 g de 1- (2-cloropiridin-4-il) -3- (dimetilamino) rop-2-en-l-ona (30 mmol) en 60 mi de 2-propanol se añadieron 2,52 g de hidróxido de sodio (63 mmol) y 11,96 g de bis (trifluoroacetato) de 1- (2-cloropiridin-4-il) guanidina (30 mmol). La mezcla de reacción se calentó a reflujo con agitación durante 20 h. Después de filtrar, el precipitado se lavó con 100 mi de n-butanol y 120 mi de i-Pr20 y después se secó al aire para dar 4,69 g de N,4-bis(2-cloropiridin-4-il) pirimidin-2-amina (rendimiento = 37%). [M + 1] = 318 Etapa 4: Preparación de 4- {2- [ (2-cloropiridin-4-il) amino] pirimidin-4-il} -N-etil-N-metilpiridina-2-carboxamida (Compuesto A-17) y N-etil-4- [2- ( {2- [etil (metil) carbamoilo] piridin-4-il }amino) pirimidin-4-il] -N-metilpiridina-2-carboxamida (Compuesto A-19) Se diluyeron 200 mg de N, 4-bis (2-cloropiridin-4-il) pirimidin-2-amina (0,63 mmol) , 111 mg de N-Metil-N-etilamina (1,89 mmol), 166 mg de hexacarbonilmolibdeno (0,631 mmol), 0,282 mi de 1 , 8-diazabiciclo (5.4.0) undec-7-eno (1,89 mmol) y 72,9 mg (0, 063 mmol) de tetrakis (trifenilfosfina) paladio (0) en 5 mi de N,N-dimetilformamida . La mezcla de reacción se agitó durante 5 horas a 100 °C. Después de enfriar, se añadieron 10 mi de una disolución saturada de NH4C1 y la mezcla se extrajo con 5 mi de diclorometano . Tras evaporación del disolvente, el producto bruto se cromatografió en sílice (diclorometano / etanol) para dar 58 mg de 4- {2- [ (2-cloropiridin-4-il) amino] pirimidin-4-il } -M-etil-N-metilpiridina-2-carboxamida (rendimiento = 22 %) [M + 1] = 479 y 130 mg de N-etil-4- [2- ( {2- [etil (metil) carbamoilo] piridin-4- il}amino) irimidin-4-il] -N-metilpiridina-2-carboxamida (rendimiento = 44 %) [M + 1] = 420.
Preparación efe 4-{2- [ (5-terc-butil-2-tienil) amino] pirimidin-4-il) -N, -dietilpiridina-2-carboxamida (Compuesto A-39) de acuerdo con el procedimiento P12 Etapa 1: Preparación de N,N-dietil-4-yodopiridina-2-carboxamida A una disolución de 24,5 g (93,4 mmol) de ácido 4-yodopiridina-2-carboxílico en 600 mi de diclorometano se añadieron en atmósfera de argón 34 mi (197 mmol) de N,N-diisopropiletilamina . Después de enfriar a 0°C, se añadieron gota a gota 12,7 mi (103 mmol) de cloruro de 2,2-dimetilpropionilo y se agitó durante 1 h a 0 C, seguido de la adición gota a gota de 20,3 mi (197 mmol) de dietilamina. La agitación se continuó durante 1 hora a 0°C y 1 hora a temperatura ambiente. Después se añadieron 300 mi de agua y la fase acuosa se extrajo dos veces adicionales con 100 mi de diclorometano. Las capas orgánicas combinadas se secaron y el disolvente se separó a vacío. El producto bruto se purificó por cromatografía en sílice (heptano / acetato de etilo) para dar 23,4 g N,N-dietil-4-yodopiridina-2-carboxamida (rendimiento = 72%) [M + 1] = 305.
Etapa 2j Preparación des N,N-dietil-4- (tributilestanil) iridina-2 -carboxamida Se disolvieron 5 g (16,44 mmol) de N,N-dietil-4-yodopiridina-2-carboxamida (obtenida en la etapa 1) en atmósfera de argón en 40 mi de 1,4-dioxano seguido de la adición de 19,075 g (32,88 mmol) de hexabutildiestaño y 0,577 g (0,822 mmol) de diclorobis (trifenilfosfina) paladio (II) . La mezcla se calentó a reflujo durante 3 horas. Después de enfriar, la suspensión se pasó por un cartucho de sílice de 10 g, el cartucho se aclaró con 10 mi de 1,4-dioxano y el disolvente se separó a vacío. El producto bruto se purificó por cromatografía en sílice (heptano / acetato de etilo) para dar 4,27 g de N,N-dietil-4- (tributilestanil) piridina-2 -carboxamida (rendimiento = 55%) [M + 1] = 468.
Etapa 3: Preparación de 4- (2-cloropirimidin-4-il) -N,N-dietilpiridina-2-carboxamida Una disolución de 2,5 g (5,35 mmol) de N,N-dietil-4- (tributilestanil) piridina-2-carboxamida (obtenida de la etapa 2) en 18 mi de 1,4-dioxano se puso en un tubo de microondas de 20 mi seguido de la adición de 1,03 g (7 mmol) de 2,4-dicloropirimidina y 0,62 g (0,535 mmol) de tetrakis (trifenilfosfina) paladio (0) . La mezcla se trató en el microondas en un aparato Biotage Optimizer a 150°C durante 20 minutos. Después de enfriar, se añadieron 20 mi de diclorometano, la suspensión resultante se filtró y el filtrado se concentró a vacío. Al residuo obtenido se añadieron 50 mi de disolución saturada de fluoruro de potasio y se agitó durante 15 min, seguido de la extracción con acetato de etilo. Las capas orgánicas combinadas se secaron, se evaporaron y el producto bruto se purificó por cromatografía en sílice (heptano / acetato de etilo) seguido de cromatografía en sílice (dielorómetaño / acetona) para dar 400 mg de 4- (2-cloropirimidin-4-il) -N,N-dietilpiridina-2-carboxamida (rendimiento = 25%) . [M + 1] = 291.
Etapa 4 : Preparación de (5-terc-butil-2-tienil) carbamato de tere-butilo En una atmósfera de argón, se disolvió 1 g (5,4 mmol) de ácido 5-terc-butiltiofeno-2-carboxílico en 10 mi de terc-butanol . Después de añadir 1,54 g (5,4 mmol) de fosforoazidato de difenilo y 0,76 mi (5,4 mmol) de trietilamina, la mezcla resultante se calentó a reflujo durante 6 horas, seguido de agitación a 50°C durante 16 horas. Después de enfriar, se añadieron 50 mi de agua y la mezcla se extrajo 3 veces con 10 mi de acetato de etilo. Las capas orgánicas combinadas se secaron y después de evaporar el disolvente el producto bruto se purificó por cromatografía en sílice (heptano / acetato de etilo) para dar 415 mg de (5-terc-butil-2-tienil) carbamato de tere-butilo (rendimiento = 30%) .
Etapa 5 : Preparación de 4- {2- [ (5-terc-butil-2-tienil) aminoj pirimidin-4-il ) -NN-dietilpiridina-2-carboxamida (Compuesto A-39) A una disolución de 105 mg (0,41 mmol) de (5 -terc-butil-2-tienil) carbamato de tere-butilo (obtenida de la etapa 4) en 3 mi de 1,4-dioxano se añadieron 100 mg (0,34 mmol) de 4-(2 -cloropirimidin-4-il) -N,N-dietilpiridina-2-carboxamida (obtenida en la etapa 3) y 98 mg (0,51 mmol) de ácido 4-toluenosulfónico monohidrato y se calentó a reflujo durante 20 horas. Después de enfriar, se añadieron 3 mi de agua y la mezcla se extrajo 3 veces con 3 mi de dielorómetano . Las capas orgánicas combinadas se secaron y después de evaporar el disolvente, el producto bruto se purificó por cromatografía en sílice para dar 60 mg de 4- {2- [ (5-terc-butil-2-tienil) amino] pirimidin-4-il } -N,N-dietilpiridina-2-carboxamida (rendimiento - 41%) [M + 1] = 410.
Preparación de N,N-dietil-4- [5-metil-2- (3-tienilamino) irimidin-4-il] iridina-2-carboxamida (Compuesto A-41) de acuerdo con el procedimiento P12 Etapa 1: Preparación de 4- (2~cloro-5-metilpirimidin-4-il) -N,N-dietilpiridina-2 -carboxamida Una disolución de 1 g (2,05 mmol) de N,N-dietil-4- (tributilestanil) iridina-2-carboxamida (obtenida de la etapa 2 Compuesto A-39) en 8 mi de 1,4-dioxano se puso en un tubo de microondas de 10 mi seguido de la adición de 435 mg (2,67 mmol) de 2 , 4-dicloro-5-metilpirimidina y 0,23 g (0,2 mmol) de tetrakis (trifenilfosfina) aladio (0) . La mezcla se trató en el microondas en un aparato Biotage Optimizer a 150°C durante 20 minutos. Después de enfriar, se añadieron 10 mi de diclorometano, la suspensión resultante se filtró y el filtrado se concentró a vacío. Al residuo obtenido se añadieron 20 mi de disolución saturada de fluoruro de potasio y se agitó durante 15 min, seguido de la extracción con acetato de etilo. Las capas orgánicas combinadas se secaron, se evaporaron y el producto bruto se purificó por cromatografía en sílice (heptano / acetato de etilo) para dar 400 mg de 4- (2-cloro-5-metilpirimidin-4~il) -N,N-dietilpiridina-2-carboxamida (rendimiento = 30%) [M + 1] = 306.
Etapa 2: Preparación de N,N-dietil-4- [5-metil-2- (3-tienilamino) pirimidin-4-il] piridina-2-carboxamida (Compuesto A-41) A una disolución de 60 mg (0,2 mmol) de 4- (2-cloro-5-metilpirimidin-4-il) -N,N-dietilpiridina-2-carboxamida (obtenida de la etapa 1) en 3 mi de 1,4-dioxano se añadieron 144 mg (0,76 mmol) de la sal de ácido oxálico y tiofen-3-ilamina y 21 mg (0,11 mmol) de ácido 4-toluenosulfónico monohidrato y se calentó a reflujo durante 10 días. Después de enfriar, se añadieron 3 mi de agua y la mezcla se extrajo 3 veces con 3 mi de diclorometano. Las capas orgánicas combinadas se lavaron sucesivamente con 2 mi de NaOH 1 M, 2 mi de HC1 1 M y salmuera. Después de evaporar el disolvente, el producto bruto se purificó por HPLC prep. para dar 3 mg de N,N-dietil-4- [5~metil-2- (3-tienilamino)pirimidin-4-il] iridina-2 -carboxamida (rendimiento = 4%) [M + 1] = 368.
Preparación de 1- (4- {4- [ (3-clorofenil) amino] -1, 3 , 5-triazin-2-il)piridin-2-il) etanona (Compuesto B-26) de acuerdo con el procedimiento Pl Etapa 1 : Preparación de 4- {4- [ (3-clorofenil) amino] -1 , 3 , 5-triazin-2-il} iridina-2-carbonitrilo A una disolución de 70 g de N- (3-clorofenil) -4- (2-cloropiridin-4-il) -1, 3 , 5-triazin-2-amina (preparada como se describe en el documento O 2005/033095) en 350 mi de N,N-dimetilformamida se añadieron en atmósfera de argón 38,75 g (330 mmol) de cianuro de cinc y 50,85 g (44 mmol) de tetrakis (trifenilfosfina)paladio (0) . La mezcla se calentó durante 3 horas a 100°C. Después de enfriar, la suspensión resultante se filtró, el precipitado se lavó con N,N-dimetilformamida y los filtrados combinados se evaporaron. El sólido que quedaba se recristalizó en diclorometano dando 54,39 g de 4- {4- [ (3-clorofenil) amino] -1, 3 , 5-triazin-2-il}piridina-2-carbonitrilo (rendimiento = 80%) [ + 1] = 310.
Etapa 2 : A 130 mi de tetrahidrofurano se añadieron 26 mi de una disolución de bromuro de metilmagnesio 3 M en tolueno y se enfrió a 0°C. Después, se añadieron 8 g (26 mmol) de 4-{4- [ (3-clorofenil) amino] -1,3, 5-triazin-2-il}piridina-2-carbonitrilo en pequeñas porciones y se continuó agitando durante 3 horas a 0°C. Después de calentar a temperatura ambiente, la agitación se continuó durante 4 horas. Después, se añadieron 120 mi de HCl 1 N y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. Las fases orgánicas combinadas se secaron 5 y evaporaron para dar 8,13 g de l-(4-{4-[(3- clorofenil) amino] -1,3, 5-triazin-2-il}piridin-2-il) etanona (rendimiento = 96%) [M + 1] = 327.
Preparación de N- (3 -clorofenil) -4- {2- [ (lg) -N- metoxietanimidoil] piridin-4-il } -1, 3 , 5-triazin-2-amina -jO (Compuesto B-27) de acuerdo con el procedimiento P2 Se agitaron 50 mg (0,15 mmol) de l-(4-{4-[(3- clorofenil) amino] -1, 3 , 5-triazin-2-il}piridin-2-il) etanona, 26 mg (0,3 mmol) de hidrocloruro de O-metilhidroxilamina y 26 mg (0,31 mmol) de acetato de sodio disueltos en 3 mi de etanol a ¦|5 reflujo durante 6 horas. Después de enfriar, el disolvente se evaporó a vacio y se añadieron 5 mi de agua. El sólido se filtró, se lavó con agua y se secó para dar 21 mg de N- (3- clorofenil) -4-{2- [(1E) -N-metoxietanimidoil] piridin- 4-il}-l,3, 5-triazin-2-amina (rendimiento = 35%) [M + 1] = 20 356.
Preparación de 3- {2- [1- (4- {4- [ (3-clorofenil) amino] - 1,3, 5-triazin-2-il}piridin-2- il) etiliden] hidrazinil jpropanonitrilo (Compuesto B-81) de acuerdo con el procedimiento P2 5 A una disolución de 200 mg (0,62 mmol) de l-(4-{4-[(3- clorofenil) amino] -1,3, 5-triazin-2-il}piridin-2-il) etanona, 0,028 ml (0,49 mmol) de ácido acético y 51 mg (0,62 mmol) de acetato de sodio en 2 ml de metanol se añadieron 52 mg (0,62 mmol) de 3 -hidrazinilpropanonitrilo disueltos en 2 ml de metanol y se agitó a reflujo durante 2 horas y a temperatura ambiente durante una noche. El disolvente se evaporó a vacío y se añadieron 30 ml de agua. La mezcla se extrajo con diclorometano, las fases orgánicas combinadas se secaron y evaporaron para dar 1280 mg de 3-{2- [1- (4-{4- [ (3-clorofenil) amino] -1,3, 5-triazin-2-il}piridin-2-il) etiliden] hidrazinil Jpropanonitrilo (rendimiento = 53%) [M + 1] = 39 .
Preparación de 4 - {4- [ (3-clorofenil) amino] -1, 3 , 5-triazin-2-il}-N' -hidroxipiridina-2-carboximidamida (Compuesto B-78) de acuerdo con el procedimiento Pl Una disolución de 1,5 g (4,86 mmol) de 4-{4-[(3-clorofenil) amino] -1,3, 5-triazin-2-il}piridina-2-carbonitrilo, 675 mg (9,7 mmol) de hidrocloruro de hidroxilamina y 1,34 g (9,7 mmol) de carbonato de potasio disueltos en 20 ml de etanol, se agitó a temperatura ambiente durante 5 horas. Después de evaporar el disolvente, se añadió agua y el sólido que quedaba se filtró y se secó para dar 1,566 g de 4- {4- [ (3 -clorofenil) amino] -1, 3 , 5-triazin-2 -il } - 1 -hidroxipiridina-2-carboximidamida (rendimiento = 94%) [M + 1] = 343.
Preparación de 4- {4- [ (3-clorofenil) amino] -1, 3 , 5-triazin-2-il } -N 1 - [ (metoxiacetil) oxi] piridina-2~carboximidamida (Compuesto B-104) Una disolución de 200 mg (0,58 mmol) de 4-{4-[(3-clorofenil) amino] -1,3, 5-triazin-2-il} -N 1 -hidroxipiridina-2-carboximidamida, 63 mg (0,58 mmol) de cloruro de metoxiacetilo y 49 mg (0,58 mmol) de bicarbonato de sodio disueltos en 5 mi de acetona, se agitó a temperatura ambiente durante 16 horas. Después de evaporar el disolvente, se añadieron 30 mi de agua y el sólido que quedaba se filtró y se secó para dar 145 mg de 4-{4-[(3-clorofenil) amino] -1,3, 5-triazin-2-il } - 1 - [ (metoxiacetil) oxi] piridina-2-carboximidamida (rendimiento = 60%) [M + 1] = 415.
Preparación de 4- {4- [ (3-clorofenil) amino] -1, 3 , 5-triazin-2-il}piridina-2-carboximidoato de etilo (Compuesto B-102) de acuerdo con el procedimiento Pl Una disolución de 200 mg (0,65 mmol) de 4-{4-[(3-clorofenil) amino] -1,3 , 5-triazin-2-il}piridina-2-carbonitrilo, 126 mg (1,3 mmol) de hidrocloruro de O-etilhidroxilamina y 179 mg (1,3 mmol) de carbonato de potasio disueltos en 20 mi de etanol, se agitó a 70°C durante 5 horas . Después de enfriar y evaporar el disolvente, se añadió agua y el sólido que quedaba se filtró y se secó para dar 178 mg de 4- {4~ [ (3-clorofenil) amino] -1, 3 , 5-triazin-2-il}piridina-2-carboximidoato (rendimiento = 74%) [M + 1] = 356.
Preparación de 4- {4- [ (3-clorofenil) amino] -1, 3 , 5-triazin-2-il } -N-hidroxipiridina-2-carboxamida (Compuesto B-185) de acuerdo con el procedimiento P9 Etapa lj Preparación de ácido 4-{4-[(3-clorofenil) amino] -1,3, 5-triazin-2-il}piridina-2-carboxílico A una disolución de 3 g (9,7 mmol) de 4-{4-[(3-clorofenil) amino] -1,3, 5-triazin-2-il }piridina-2-carbonitrilo en 60 mi de etanol,' se añadieron 1,166 g (29,1 mmol) de hidróxido sódico disuelto en 35 mi de agua. La mezcla se calentó a reflujo durante 2 horas. Después de enfriar, se añadió agua y la mezcla se acidificó con HC1 1 N. El precipitado que se formó, se filtró, se lavó con agua y se secó para dar 2,6 g de ácido 4- {4- [ (3-clorofenil) amino] -1,3, 5-triazin~2-il}piridina-2-carboxílico (rendimiento = 81%) [M + 1] = 329 Etapa 2: Preparación de 4- {4- [ (3-clorofenil) amino] -1,3, 5-triazin-2-il| -N-hidroxipiridina-2-carboxamida A una disolución de 500 mg (1,53 mmol) de ácido 4-{4-[(3-clorofenil) amino] -1,3, 5-triazin-2-il}piridina-2-carboxílico disuelto en 6 mi de dimetilformamida, se añadieron 463 mg (4,58 mmol) de trietilamina, 212 mg (3,05 mmol) de hidrocloruro de hidroxilamina y 696 mg (1,83 mmol) de hexafluorofosfato de 0- (7-azabenzotriazol-l-il) -?,?,?' ,?' -tetrametiluronio . La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 16 horas. Después de añadir agua, la mezcla se extrajo con diclorometano y la capa orgánica se lavó sucesivamente con HCl 1 N, disolución saturada de bicarbonato de sodio y disolución saturada de cloruro de litio. Después de evaporar el disolvente, el residuo se agitó con metanol, se filtró y se secó para dar 165 mg de 4- {4- [ (3 -clorofenil) amino] -1, 3, 5-triazin-2-il} -N-hidroxipiridina-2-carboxamida (rendimiento = 29%) [ + 1] = 344.
Preparación de N-etil-N-metil-4- (4- { [3- (pentafluoro-lambda6-sulfañil) fenil] amino} -1,3, 5-triazin-2-il)piridina-2-carbotioamida (Compuesto B-253) de acuerdo con el procedimiento PIO A 130 mg (0,28 mmol) de N-etil-N-metil-4- (4- { [3- (pentafluoro-lambda6-sulfañil) fenil] amino} -1,3, 5-triazin-2-il) piridina-2-carboxamida disuelta en 5 mi de tolueno, se añadieron 31,4 mg (0,14 mmol) de pentasulfuro de fósforo. La mezcla de reacción se agitó a reflujo durante 2 horas, después se añadieron 2 mi de agua y la mezcla de reacción se agitó a 100°C durante 1 hora. Después de enfriar, se separó el agua por filtración en un cartucho de extracción de fase sólida. Después de aclarar el cartucho con 3 mi de tolueno, el filtrado se purificó por cromatografía en sílice (diclorometano / etanol) para dar 55 mg de N-etil-N-metil-4- (4- { [3- (pentafluoro-lambda6-sulfañil) fenil] mino} -1, 3 , 5-triazin-2-il) piridina-2-carbotioamida (rendimiento = 41%) [ + 1] = 477.
Preparación de N- (4- {2 - [ (ciclopropilmetil) (metil) carbamotioil] iridin-4-il} -1,3,5-triazin-2-il) -N-fenilacetamida (Compuesto B-344) Se añadieron 118 mg (0,71 mmol) de hexametildisilazano de litio a 263 mg (0,64 mmol) de 4- (4-anilino-l, 3 , 5-triazin-2-il) -N- (ciclopropilmetil) -N-metilpiridina-2-carbotioamida (preparada de forma análoga al compuesto B-253) disuelta en 5 mi de tetrahidrofurano anhidro. Después de agitar durante 30 minutos se añadieron 55 mg (0,71 mmol) de cloruro de acetilo y se continuó la agitación durante 20 horas. Después, se añadieron 5 mi de agua y la fase orgánica se filtró a través de un cartucho Chemelute . Se usó diclorometano seguido de acetato de etilo para aclarar el cartucho y las fases orgánicas concentradas se purificaron en una columna de gel de sílice (acetato de etilo / diclorometano) seguido de RP-HPLC prep . para dar 110 mg de N- (4- { 2- [ (ciclopropilmetil) (metil) carbamotioil] piridin-4-i~l-} -1, 3 , 5-triazin-2-il) -N-fenilacetamida (rendimiento 39%) [M + 1] = 419.
Preparación de N- (ciclopropilmetil) -N-metil-4- {4- [fenil (prop-2-in-l-il) amino] -1, 3 , 5-triazin-2-il }piridina-2-carboxamida (Compuesto B-402) Se añadieron 371 mg (2,22 mmol) de hexametildisilazano de litio a 400 mg (1,11 mmol) de 4- (4-anilino-l, 3 , 5-triazin-2-il) -N- (ciclopropilmetil) -N-metilpiridina-2-carboxamida (preparada de forma análoga al compuesto C-2) disuelta en 5 mi de tetrahidrofurano anhidro. Después de agitar durante 30 minutos se añadieron 330 mg (2,22 mmol) 3-bromoprop-l-ino y se continuó la agitación durante 20 horas. Después, se añadieron 4 mi de agua y la fase orgánica se filtró a través de un cartucho Chemelute . Se usa diclorometano para aclarar el cartucho y las fases orgánicas concentradas se purifican en una columna de gel de sílice (acetato de etilo / diclorometano) para dar 180 mg de N- (ciclopropilmetil) -N-metil-4-{4- [fenil (prop-2-in-l-il) amino] -1 , 3 , 5-triazin~2-il}piridina-2-carboxamida (rendimiento = 26%) [M + 1] = 399.
Preparación de (4- {4- [ (6-metoxipiridin-3-il) amino] - 1,3, 5-triazin-2-il }piridin-2 -il) (piperidin-1-il) metanona (Compuesto C-2) de acuerdo con el procedimiento Pl Etapa 1: Preparación de 4- (2-cloropiridin-4-il) -N- (6-meto ipiridi -3-il) -1,3, 5-triazin-2-amina : A una disolución de 3,406 g (15 mmol) de 2-cloro-4- (2 -cloropiridin-4-il) -1 , 3 , 5 -triazina (preparada como se describe en el documento WO 2001/25220) y de 1,862 g (15 mmol) de 6-metoxipiridin-3 -amina en 250 mi de acetonitrilo se añadieron 2,073 g (15 mmol) de carbonato de potasio. La mezcla de reacción se agitó durante 3 dias . Después de evaporar el disolvente, el residuo se trató con agua, se filtró y se secó para dar 4,0 g de 4- (2-cloropiridin-4-il) -N- (6-metoxipiridin-3-il) -1,3, 5-triazin-2-amina (rendimiento = 84%) [M + 1] = 316.
Etapa 2: Preparación de (4- {4- [ (6-metoxipiridin-3 - il) amino] -1,3, 5-triazin-2-il}piridin-2-il) (piperidin-l-il) - metanona (Compuesto C-2) 5 Se diluyeron 300 mg de 4- (2-cloropiridin-4-il) -N- (6- metoxipiridin-3-il) -1, 3, 5-triazin-2-amina (0,95 mmol) , 243 mg de piperid na (2,86 mmol), 252 mg de hexacarbonilmolibdeno (0,95 mmol), 0,427 mi de 1, 8-diazabiciclo (5.4.0) undec-7-eno (2,86 mmol) y 110 mg (0,095 mmol) de -jg tetrakis (trifenilfosfina)paladio (0) en 8 mi de N,N- dimetilformamida . La mezcla de reacción se agitó durante 5 horas a 80°C. Después de enfriar, se añadieron 10 mi de una disolución saturada de cloruro amónico y la mezcla se extrajo con 5 mi de diclorometano. Después de evaporar el disolvente, 15 el producto bruto se cromatografió en sílice (diclorometano / etanol) para dar 99 mg de (4- {4- [ (6~metoxipiridin-3-il) amino] - 1,3, 5-triazin-2-il}piridin-2-il) (piperidin-l-il) -metanona (rendimiento = 26%) [M + 1] = 393.
Preparación de N-metoxi-N-metil-4- [4- (3 -tienilamino) - 20 1, 3 , 5-triazin-2-il] piridina-2-carboxamida (Compuesto C-30) de acuerdo con el procedimiento P9 Etapa 1: Preparación de 4- [4 - (3-tienilamino) -1 , 3 , 5- triazin-2-il] piridina-2-carboxilato de metilo (Compuesto C- 24) de acuerdo con el procedimiento P12 5 A una disolución de 5 g (20 mmol) de 4- (4-cloro-l , 3 , 5-triazin-2-il) iridina-2-carboxilato de metilo (preparado como se describe en el documento O 2007/003525) y de 7,55 g (40 mmol) de sal de ácido oxálico y tiofen-3-ilamina en 150 mi de acetonitrilo, se añadieron 5,5 g (40 mmol) de carbonato de potasio. La mezcla de reacción se agitó durante 7 horas a temperatura ambiente. La suspensión resultante se filtró, el precipitado se lavó con agua seguido de acetonitrilo y finalmente diisopropiléter para dar 3,7 g de 4- [4- (3-tienilamino) -1,3, 5-triazin-2-il] piridina-2 -carboxilato de metilo (rendimiento = 58%) [M + 1] = 314.
Etapa 2: Preparación de ácido 4- [4- (3-tienilamino) -1,3, 5-triazin-2-il] iridina-2 -carboxílico (Compuesto C-28) Se suspendieron 2 g (6,38 mmol) de 4- [4- (3-tienilamino) -1, 3 , 5-triazin-2-il] piridina-2-carboxilato de metilo (obtenida de la etapa 1) en 20 mi de tetrahidrofurano seguido de la adición de 19 mi de hidróxido de litio 1 M. La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos y después se evaporó el tetrahidrofurano . La disolución acuosa resultante se mantuvo durante la noche mientras se formaba un precipitado que se separó por filtración. El filtrado se acidificó a pH 2 con HC1 2 N. El precipitado formado se filtró y se secó para dar 1,9 g de ácido 4- [4- (3-tienilamino) -1,3, 5-triazin-2-il] iridina-2-carboxílico (rendimiento = 97%) [M + 1] = 300.
Etapa 3: Preparación de N-metoxi-N-metil-4- [4- (3-tienilamino) ~1, 3 , 5-triazin-2-il] piridina-2-carboxamida (Compuesto C-30) A una disolución de 200 mg (0,67 mmol) de ácido 4- [4- (3-tienilamino) -1,3, 5-triazin-2-il] piridina-2-carboxílico (obtenido de la etapa 2) disuelto en 7 mi de dimetilformamida se añadieron 203 mg (2 mmol) de trietilamina, 130 mg (1,34 mmol) de hidrocloruro de N,0-dimetilhidroxilamina y 305 mg (0,8 mmol) de hexafluorofosfato de O- (7-azabenzotriazol-l-il) -?,?,?' ,?' -tetrametiluronio . La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 22 horas. Después de añadir agua, la mezcla se extrajo con diclorometano y la capa orgánica se lavó sucesivamente con HCl 1 N, disolución saturada de bicarbonato de sodio y salmuera. Después de secado, el disolvente se evaporó para dar 195 mg de N~metoxi-N~metil~4- [4- (3-tienilamino) -1,3, 5-triazin-2-il] piridina-2-carboxamida (rendimiento = 81%) [M + 1] = 343.
Ejemplos Biológicos Ejemplo A Ensayo in vivo en Peronospora parasítica (mildiu velloso de cruciferas) Los ingredientes activos ensayados se preparan por homogeneización en una mezcla de acetona/T een/DMSO, a continuación se diluyen con agua para obtener la concentración deseada de material activo.
Las plantas de repollo (variedad Eminence) , en semilleros, sembradas en un sustrato 50/50 de turba-puzolana y mantenidas a 18-20°C, se tratan en el estadio de cotiledón pulverizándolas con la suspensión acuosa descrita anteriormente .
Las plantas, utilizadas como referencias, se tratan con una disolución acuosa que no contiene el material activo.
Después de 24 horas, las plantas se contaminan pulverizándolas con una suspensión acuosa de esporas de Peronospora parasítica (50.000 esporas por mi). Las esporas se recogen de la planta infectada.
Las plantas de rerepollo contaminadas se incuban durante 5 días a 20°C, en una atmósfera húmeda.
La clasificación se lleva a cabo 5 días después de la contaminación, comparando con las plantas de referencia.
En estas condiciones, se observa protección buena (al menos del 70%) o total con una dosis de 500 ppm con los siguientes compuestos: A5, All, B2 , B6, B20, B27, B64, B76, Bill, B116, B119, B123, B127, B129, B130, B132, B133, B134, B135, B139, B150, B151, B152, B156, B157, B158, B162, B163, B164, B165, B169, B170, B172, B173, B179, B180, B181, B186, B222, B236, B238, B239, B244, B254, B256, B258, B260, B268, B316, C2, C16.
Ejemplo B : ensayo in vivo en Botrybis cinérea (moho gris) Los ingredientes activos probados se preparan por homogene zación en una mezcla de acetona/Tween/D SO, a continuación se diluyen con agua para obtener el material activo deseado.
Las plantas de pepinillo (variedad Petit vert de Paris) en semilleros, sembradas en un substrato 50/50 de turba-puzolana y mantenidas a 18-20°C, se trataron en el estadio de cotiledón Zll pulverizando con el ingrediente activo preparado como se ha descrito anteriormente.
Las plantas, utilizadas como referencias, se tratan con una disolución acuosa que no contiene el material activo.
Después de 24 horas, las plantas se contaminan depositando gotas de una suspensión acuosa de esporas de Botrytis cinérea (150.000 esporas por mi) sobre la superficie superior de las hojas. Las esporas se recogen de un cultivo de 15 días y se ponen en suspensión en una disolución de nutrientes compuesta de: - 20 g/1 de gelatina; - 50 g/1 de D-fructosa,· - 2 g/1 de NH4N03; - 1 g/1 de H2P04.
Las plantas de pepino contaminadas se mantienen durante 5/7 días en una habitación climatizada a 15-11°C (día/noche) y una humedad relativa de 80%.
La clasificación se lleva a cabo 5/7 a dias después de la contaminación, en comparación con las plantas de control .
En estas condiciones, se observa protección buena (al menos del 70%) o total con una dosis de 500 ppm con los siguientes compuestos: A13 , A15, A25, A26, A27, A29, A30, A31, A32, Bl, B2 , B6 , B7, B20, B64, B115, B123, B124 , B125, B127, B130, B131, B132, B133 , B134, B135, B141, B143, B144, B146, B147, B148, B149, B150, B151, B152, B153, B155, B156, B157, B160, B161, B162, B163, B165, B169, B179, B186, B222, B236, B237, B238, B244, B254, B260, B268, B316, C5 , C9 , Cll, C12, C16.
Ejemplo C: ensayo in vivo en Alternaría brassicae (mancha de las hojas de las cruciferas) Los ingredientes activos probados se preparan por homogeneización en una mezcla de acetona/Tween/DMSO, a continuación se diluyen con agua para obtener el material activo deseado.
Plantas de rábano (variedad Pernot) , en semilleros, sembradas en un substrato 50/50 de turba-puzolana y mantenidas entre 18 y 20 °C, se tratan en el estadio de cotiledón pulverizándolas con el ingrediente activo preparado como se describió anteriormente .
Las plantas, utilizadas como referencias, se tratan con la mezcla acetona/Tween/agua que no contiene el material activo.
Después de 24 horas, las plantas se contaminan pulverizándolas con una suspensión acuosa de esporas de Alternaría brassicae (40.000 esporas por cm3) . Las esporas se han obtenido en un cultivo de 12 a 13 días, Las plantas de rábano contaminadas se incuban durante 6 a 7 días a aproximadamente 18 °C, en una atmósfera húmeda.
La clasificación se llevó a cabo 6 a 7 días después de la contaminación, comparando con las plantas de referencia.
En estas condiciones, se observa una protección buena (de al menos 70%) con una dosis de 500 ppm con los compuestos siguientes: B54, B55, B64, B91, B93, B94, B97, B115, B123, B124, B125, B127, B130, B131, B132, B133, B134, B135, B137, B138, B141, B142, B143, B144, B146, B148, B151, B152, B153, B156, B158, B159, B160, B161, B162, B165, B166, B167, B169, B171, B183, B184, B186.
Ejemplo D : Prueba in vivo en Sphaerotheca fuliginea (oídio en cucurbitáceas) Los ingredientes activos probados se preparan por homogeneización en una mezcla de acetona/Tween/DMSO, a continuación se diluyen con agua para obtener el material activo deseado.
Plantas de pepinillo (variedad vert petit de París) en semilleros, sembradas en un substrato 50/50 de turba-puzolana y cultivadas a 20°C/23°C, se tratan en el estadio de cotiledón Z10 pulverizando con la suspensión acuosa descrita anteriormente. Las plantas, utilizadas como referencias, se tratan con una disolución acuosa que no contiene el material activo.
Después de 24 horas, las plantas se contaminan pulverizándolas con una suspensión acuosa de esporas de Sphaerotheca fuliginea (100.000 esporas por mi). Se recogen esporas de una planta contaminada. Se incuban plantas de pepinillo contaminadas entre aproximadamente 20°C y 25°C y a humedad relativa del 60 al 70%.
La clasificación (% de eficacia) se llevó a cabo 12 días después de la contaminación, en comparación con las plantas de control .
En estas condiciones, se observa protección buena (al menos del 70%) o total con una dosis de 500 ppm con los siguientes compuestos: A5 , A18, A24, A26, A27, A29, A30, A32, B2, B6, B7, B20, B123, B127, B222, B225, B236, B239, B244, B254, B256, B258, B260, B268, C5 , CIO.
Ejemplo E; Ensayo ín vivo en Pyrenophora teres (manchas reticulares de la cebada) Los ingredientes activos ensayados se preparan por homogeneización en una mezcla de acetona/Tween/DMSO, a continuación se diluyen con agua para obtener la concentración deseada de material activo.
Las plantas de cebada (variedad Express) , sembradas en un sustrato 50/50 de turba-puzolana y cultivadas a 12 °C, se tratan en la etapa de 1 hoja (10 cm de altura) , pulverizándolas con el ingrediente activo preparado como se describió anteriormente .
Las plantas, utilizadas como referencias, se tratan con una disolución acuosa que no contiene el material activo.
Después de 24 horas, las plantas se contaminan pulverizándolas con una suspensión acuosa de esporas de Pyrenophora teres (12.000 esporas por mi). Las esporas se recogen de un cultivo de 12 días. Las plantas de cebada contaminadas se incuban durante 24 horas a aproximadamente 20°C y 100% de humedad relativa y luego durante 12 días a 80% de humedad relativa.
La clasificación se lleva a cabo 12 días después de la contaminación, comparando con las plantas de referencia.
En estas condiciones, se observa una protección buena (de al menos 70%) con una dosis de 500 ppm con los compuestos siguientes: A2, All, A17, A29, A30, A32, Bl, B2 , B6, B7, B20, B34, B36, B37, B38, B40, B41, B43 , B45, B74, B75, B76, B77, B81, B82, B85, B105, B110, Bill, B113, B115, B116, B123, B124, B125, B126, B127, B128, B129, B130, B131, B132, B133, B134, B135, B137, B139, B140, B141, B142, B143, B144, B145, B146, B147, B148, B149, B150, B151, B152, B153, B155, B156, B157, B158, B159, B160, B161, B162, B163, B164, B165, B166, B167, B169, B170, B171, B172, B173, B179, B180, B181, B183, B184, B186, B192, B207, B222, B237, B238, B239, B244, B252, B254, B256, B258, B260, B268, B316# C2 , C4, C5 , C7, C8, C9, CIO, Cll, C12 , C16. ' E emplo F ; Ensayo in vivo en Pucclnia recóndita (roya parda) Los ingredientes activos probados se preparan por homogeneización en una mezcla de acetona/Tween/D SO, a continuación se diluyen con agua para obtener el material activo deseado.
Las plantas de trigo (variedad Scipion) , en semilleros, sembradas en un sustrato 50/50 de turba-puzolana y mantenidas a 12 °C, se tratan en la etapa de 1 hoja (10 cm de altura) , pulverizándolas con la suspensión acuosa descrita anteriormente .
Las plantas, utilizadas como referencias, se tratan con una disolución acuosa que no contiene el material activo.
Después de 24 horas, las plantas se contaminaron pulverizando sus hojas con una suspensión acuosa de esporas de Puccinia recóndita (100.000 esporas por mi). Las esporas se recogen de trigo contaminado de 10 días de edad y se suspenden en agua que contiene 2,5 ml/1 de t een 80 al 10%. Las plantas de trigo contaminadas se incuban durante 24 horas a 20°C y 100% de humedad relativa y luego durante 10 días a 20 °C y 70% de humedad relativa.
La clasificación se lleva a cabo 10 días después de la contaminación, comparando con las plantas de control.
En estas condiciones, se observa protección buena (al menos del 70%) o total con una dosis de 500 ppm con los siguientes compuestos: A5, A7, A17, A18, A25, A32, Bl, B2 , B6, B7, Bill, B127, B129, B130, B132, B133, B146, B150, B151, B152, B157, B158, B159, B160, B161, B162, B163, B164, B165, B169, B170, B172, B186, B236, B237, B256, B316, C4, C5, C8, C9, CIO, Cll, C12, C16.
Ejemplo G : Ensayo in vivo en Mycosphaerella graminicola (mancha de las hojas del trigo) Los ingredientes activos probados se preparan por homogeneización en una mezcla de acetona/Tween/DMSO, a continuación se diluyen con agua para obtener la concentración deseada de material activo.
Las plantas de trigo (variedad Scipion) , sembradas en un sustrato 50/50 de turba-puzolana en semilleros y cultivadas a 12°C, se tratan en la etapa de 1- oja (10 cm de altura), pulverizándolas con la suspensión acuosa descrita anteriormente. Las plantas, utilizadas como referencias, se tratan con una disolución acuosa que no contiene el material activo .
Después de 24 horas, las plantas se contaminaron pulverizándolas con una suspensión acuosa de esporas de Mycosphaerella graminicola (500.000 esporas por mi). Las esporas se recogen de un cultivo de 7 días. Las plantas de trigo contaminadas se incuban durante 72 horas a aproximadamente 18°C y 100% de humedad relativa y luego durante 21 a 28 días al 90% de humedad relativa.
La clasificación (% de eficacia) se lleva a cabo 21 a 28 días después de la contaminación, en comparación con las plantas de referencia.
En estas condiciones, se observa protección buena (al menos del 70%) o total con una dosis de 500 ppm con los siguientes compuestos: Bl, B2, B33, B45, B46, B48, B64, B75, B76, B81, B85, B95, B113, B114, B116, B118, B123, B124, B125, B126, B127, B129, B132, B133, B134, B135, B137, B146, B151, B157, B166, B186, B192, B194, B195, B197, B226, B227, C12.
Ejemplo H Ensayo de Leptosphaeria (trigo) / preventivo Disolvente: 49 partes en peso de M, N-dimetilformamida Emulsionante: 1 parte en peso de alquilaril-poliglicoléter Para producir una preparación adecuada del compuesto activo, 1 parte en peso del compuesto activo se mezcla con cantidades indicadas de disolvente y emulsionante, y el concentrado se diluye con agua a la concentración deseada.
Para ensayar la actividad preventiva, los brotes se pulverizan con una preparación del compuesto activo a la dosis de aplicación indicada. Un día después de este tratamiento, las plantas se inoculan con una suspensión acuosa de esporas de Leptosphaeria nodorum. Las plantas permanecen durante 48 horas en una cabina de incubación a 22 °C y una humedad atmosférica relativa del 100%. Después, las plantas se colocan en un invernadero a una temperatura de aproximadamente 22°C y una humedad atmosférica relativa de aproximadamente 90%.
Los ensayos se evaluaron 7 -9 días después de la inoculación. 0% significa una eficacia que corresponde a la de la referencia, mientras que una eficacia del 100% significa que no se observa ninguna enfermedad.
En esta prueba, los siguientes compuestos según la invención demostraron una eficacia del 70% o incluso mayor con una concentración de 500 ppm de ingrediente activo: ?38, B3, B4, B5, B8, B9, B10, Bll, B12 , B13 , B14, B15, B16, B17, B18, B19, B21, B22, B23, B24, B25, B26, B27, B28, B29, B57, B64, B81, B115, B116, B123, B129, B132, B133, B136, B146, B151, B172, B187, B188, B189, B201, B202, B203, B204, B205, B206, B209, B223, B240, B241, B242, B243, B245, B246, B247, B248, B249, B250, B253, B255, B257, B259, B261, B262, B263, B264, B264, B265, B266, B267, B270, B271, B272, B273, B274, B275, B276, B277, B278, B279, B280, B281, B282, B283, B284, B285, B286, B287, B288, B289, B290, B291, B292, B293, B294, B295, B296, B297, B298, B299, B300, B301, B302, B303, B305, B307, B308, B310, B311, B312, B313, B314, B315, B317, B318, B326, B327, B328, B329, B330, B331, B332, B333, B334, B335, B336, B337, B338, B339, B340, •B341, B342, B343, B344, B346, B347, B348, B349, B350, B352, B353, B354, B355, B356, B357, B358, B359, B361, B362, B363, B364, B365, B366, B367, B368, B369, B370, B371, B372, B373, B374, B375, B376, B377, B378, B379, B380, B381, B382, B383, B384, B385, B386, B387, B388, B389, B390, B391, B392, B393, B394, B395, B396, B397, B398, B399, B400, B401, C13, C14, < C15, C17, C19, C20, C21, C22, C23.
Ejemplo I Ensayo de Vent ria (manzanas) / protector Disolvente: 24,5 partes en peso de acetona 24,5 partes en peso de dimetilacetamida Emulsionante: 1 parte en peso de alquilaril-poliglicoléter Para producir una preparación adecuada del compuesto activo, 1 parte en peso del compuesto activo se mezcla con cantidades indicadas de disolvente y emulsionante, y el concentrado se diluye con agua a la concentración deseada.
Para ensayar la actividad protectora, los brotes se pulverizan con la preparación del compuesto activo con la dosis de aplicación indicada. Después de que se ha secado el recubrimiento por pulverización, las plantas se inoculan con una suspensión acuosa de conidias del agente causante de la roya de la manzana {Venturia inaequalis) y a continuación se deja durante 1 día en una cabina de incubación a aproximadamente 20°C y a una humedad atmosférica relativa de 100 %.
Después, las plantas se colocan en un invernadero a aproximadamente 21°C y una humedad atmosférica relativa del 90%.
La prueba se evalúa 10 días después de la inoculación. 0% significa una eficacia que corresponde a la de la referencia, mientras que una eficacia del 100% significa que no se observa ninguna enfermedad.
En este ensayo, los siguientes compuestos según la invención demostraron una eficacia de 70% o incluso mayor con una concentración de 100 ppm de ingrediente activo: ?29, ?30, ?32, B2, B3, B4, B5, B5, B6, B7, B8, B9, B10, Bll, B12, B13, B15, B16, B17, B19, B20, B23, B123, B129, B132, B133, B146, B151, B172, B186, B188, B203, B204, B205, B206, B209, B222, B223, B236, B238, B239, B248, B254, B255, B257, B261, B266, B268, B271, B272, B273, B274, B275, B276, B277, B278, B280, B281, B282, B285, B286, B287, B288, B289, B293, B297, B300, B310, B311, B312, B313 , B315, B316, B318, B330, B331, B332, B333, B336, B337, B338, B339, B347, B349, B350, B355, B357, B358, B359, B362, B363, B364, B365, B366, B367, B368, B369, B370, B371, B372, B373 , B374, B375, B379, B380, B381, B384, B386, B387, B389, B393, B393, B394, B395, B398, B399, B400, B401, C13, C14, C15, C16, C17, C19, C20, C21.
Ejemplo J Ensayo de Uromyces (judías) / protector Disolvente: 24,5 partes en peso de acetona 24,5 partes en peso de dimetilacetamida Emulsionante: 1 parte en peso de alguilaril-poliglicoléter Para producir una preparación adecuada del compuesto activo, 1 parte en peso del compuesto activo se mezcla con cantidades indicadas de disolvente y emulsionante, y el concentrado se diluye con agua a la concentración deseada.
Para ensayar la actividad protectora, los brotes se pulverizan con la preparación del compuesto activo con la dosis de aplicación indicada. Después de que se ha secado el recubrimiento por pulverización, las plantas se inoculan con una suspensión acuosa de esporas del agente causante de la roya de la judía {Uromyces appendiculatus) y a continuación se deja durante 1 día en una cabina de incubación a aproximadamente 20°C y a una humedad atmosférica relativa de 100%.
Después, las plantas se colocan en un invernadero a aproximadamente 21°C y una humedad atmosférica relativa del 90%.
La prueba se evalúa 10 días después de la inoculación. 0% significa una eficacia que corresponde a la de la referencia, mientras que una eficacia del 100% significa que no se observa ninguna enfermedad.
En este ensayo, los siguientes compuestos según la invención demostraron una eficacia de 70% o incluso mayor con una concentración de 100 ppm de ingrediente activo: A29, A32, B2 , B3, B4, B5 , B6, B7, B8, B10, Bll, B12, B13, B15, B16, B17, B19, B20, B23, B116, B123, B132, B133, B146, B151, B186, B209, B222, B223, B236, B238, B239, B254, B260, B261, B268, B271, B273, B274, B278, B281, B285, B286, B287, B289, B293, B295, B298, B301, B310, B311, B312, B313, B315, B316, B318, B330, B331, B332, B333, B336, B337, B338, B339, B347, B349, B350, B352, B364, B366, B367, B370, B371, B373, B374, B376, B380, B386, B390, B392, B393, B394, B395, B397, B398, B399, B400, C15, C16, C19, C21.
Ejemplo K Ensayo de Pyricularia (arroz) / protector Disolvente: 28,5 partes en peso de acetona Emulsionante: 1,5 partes en peso de alquilfeniléter polioxietilénico Para producir una preparación adecuada del compuesto activo, 1 parte en peso del compuesto activo se mezcla con cantidades indicadas de disolvente y emulsionante, y el concentrado se diluye con agua a la concentración deseada.
Para ensayar la actividad protectora, los brotes se pulverizan con la preparación del compuesto activo con la dosis de aplicación indicada. Un día después de pulverización, las plantas se inoculan con una suspensión acuosa de esporas del agente causante del tizón del arroz (Pyrieularia oryzae) . Las plantas se colocan después en un incubador a aproximadamente 25 °C y una humedad atmosférica relativa de aproximadamente 100% durante 1 día.
La prueba se evalúa 5 días después de la inoculación. 0% significa una eficacia que corresponde a la de la referencia, mientras que una eficacia del 100% significa que no se observa ninguna enfermedad.
En este ensayo, los siguientes compuestos según la invención demostraron una eficacia de 80% o incluso mayor con una concentración de 250 ppm de ingrediente activo: Bl, B2, B3, B4, B6, B7 , B10, B81, B116, B123, B124, B125, B126, B127, B129, B132, B133, B134, B141, B151, B159, B160, B162, B169, B170, B172, B186, B187, B222, B240, B254, B256, B260, B266, B271, B278, B285, B286, B287, B288, B289, B313, B315, B318, B347, B349, B353, B359, B367, B373, B374, B375, B385, B389, B390, B394, B399, C9, C15, C16, E em lo L Ensayo de Rhizoctonia (arroz) / protector Disolvente: 28,5 partes en peso de acetona Emulsionante: 1,5 partes en peso de alquilfeniléter polioxietilénico Para producir una preparación adecuada del compuesto activo, 1 parte en peso del compuesto activo se mezcla con cantidades indicadas de disolvente y emulsionante, y el concentrado se diluye con agua a la concentración deseada.
Para ensayar la actividad protectora, los brotes se pulverizan con la preparación del compuesto activo con la dosis de aplicación indicada. Un día después de pulverización, las plantas se inocularon con una hifa del agente causante del tizón de la vaina del arroz (Rhizoctonia solani) . Las plantas después se colocan en un incubador a aproximadamente 25 °C y una humedad atmosférica relativa del 100%.
La prueba se evalúa 4 días después de la inoculación. 0% significa una eficacia que corresponde a la de la referencia, mientras que una eficacia del 100% significa que no se observa ninguna enfermedad.
En este ensayo los compuestos según la invención de las siguientes estructuras mostraban eficacia de 80% o incluso mayor a una concentración de 250 ppm de ingrediente activo: Bl, B2, B3, B4, B6 , B7, : B10, B20, B64 , B74, B123, B124, B125, B126, B127, B129, B132, B133, B134, B135, B141, B142, B143, B144, B146, B147, B148, B149, B151, B156, B159, B160, B161, B162, B169, B170, B172, B186, B207, B238, B240, B260, B266, B271, B278, B285, B286, B287, B288, B289, B313, B315, B318, B347, B349, B353, B359, B367, B373, B374, B385, B389, B390, B392, B394, B395, B398, B399, C9, C15 , C16.
Ejemplo M Ensayo de Cochliobolus (arroz) / protector Disolvente: 28 , 5 partes en peso de acetona Emulsionante: 1,5 partes en peso de alquilfeniléter polioxietilénico Para producir una preparación adecuada del compuesto activo, 1 parte en peso del compuesto activo se mezcla con cantidades indicadas de disolvente y emulsionante, y el concentrado se diluye con agua a la concentración deseada.
Para ensayar la actividad protectora, los brotes se pulverizan con la preparación del compuesto activo con la dosis de aplicación indicada. Un día después de pulverización, •jO las plantas se inoculan con una suspensión acuosa de esporas del agente causante de la mancha parda del arroz (Cochliobolus miyabeanus) . Las plantas se colocan después en un incubador a aproximadamente 25 °C y una humedad atmosférica relativa de aproximadamente 100% durante 1 día. 15 La prueba se evalúa 4 días después de la inoculación. 0% significa una eficacia que corresponde a la de la referencia, mientras que una eficacia del 100% significa que no se observa ninguna enfermedad.
En este ensayo, los siguientes compuestos según la 20 invención demostraron una eficacia de 80% o incluso mayor con una concentración de 250 ppm de ingrediente activo: Bl, B2, B3, B4, B6 , B7, B10, B20, B6 , B74, B116, B123, B124, B125, B126, B127, B129, B132, B133, B134, B135, B141, B142, B143, B144 , B146, B147, B148, B151, B153 , B156, B159, 5 B160, B161, B162, B169, B170, B172, B186, B187, B238, B240, B254, B256, B260, B266, B268, B271, B278, B285, B286, B287, B288, B289, B313, B315, B318, B347, B349, B353, B359, B367, B373, B374, B375, B385, B389, B390, B392, B394, 6395, 6398, B399, C9, C15, C16.
Ejemplo N Ensayo de Phakopsora (soja) / protector Disolvente: 28,5 partes en peso de acetona Emulsionante: 1,5 partes en peso de alquilfeniléter polioxietilénico Para producir una preparación adecuada del compuesto activo, 1 parte en peso del compuesto activo se mezcla con cantidades indicadas de disolvente y emulsionante, y el concentrado se diluye con agua a la concentración deseada.
Para ensayar la actividad protectora, los brotes se pulverizan con la preparación del compuesto activo con la dosis de aplicación indicada. Un día después de pulverización, las plantas se inoculan con una suspensión acuosa de esporas del agente causante de la roya de la soja (Phakopsora pachyrhizi) . Las plantas se colocan en un invernadero a aproximadamente 20 °C y una humedad atmosférica relativa del 80%.
La prueba se evalúa 11 días después de la inoculación. 0% significa una eficacia que corresponde a la de la referencia, mientras que una eficacia del 100% significa que no se observa ninguna enfermedad.
En este ensayo, los siguientes compuestos según la invención demostraron una eficacia de 80% o incluso mayor con una concentración de 500 ppm de ingrediente activo: A17, B3, B129, B132, B133, B186, B209, B287, B366, B371, C9- Ejemplo 0 Ensayo de Fusarium nivale (var. majus) (trigo) / preventivo Disolvente: 49 partes en peso de n, n-dimetilacetamida ¦jO Emulsionante: 1 parte en peso de alquilaril- poliglicoléter Para producir una preparación adecuada de compuesto activo, se mezcla 1 parte en peso de compuesto activo o de la combinación de compuestos activos con las cantidades indicadas 15 de disolvente y emulsionante, y el concentrado se diluye con agua hasta la concentración deseada.
Para ensayar la activividad preventiva, las plantas jóvenes se pulverizan con la preparación de compuesto activo o combinación de compuestos activos a la dosis indicada de 20 aplicación. Una vez que el recubrimiento pulverizado se ha secado, las plantas se pulverizan con una suspensión de esporas de Fusarium nivale (var. majus) . Las placas se colocan en un invernadero en campanas de incubación traslúcidas a una temperatura de aproximadamente 10°C y a una humedad 5 atmosférica relativa de aproximadamente 100%.
La prueba se evalúa 5 días después de la inoculación. 0% significa una eficacia que corresponde a la de la referencia, mientras que una eficacia del 100% significa que no se observa ninguna enfermedad.
En este ensayo, los siguientes compuestos según la invención demostraron una eficacia de 70% o incluso mayor con una concentración de 1000 ppm de ingrediente activo: A29, ?30, ?38, Bl, B2 , B3 , B4 , B5, B6, B7, B8, B9, B10, Bll, B12, B13, B14, B15 , B16 , B17, B18, B19, B21, B23, B81, B116, B123, B129, B132, B133, B146, B151, B172, B186, B201, B203, B204, B205, B206, B209, B223, B240, B241, B242, B245, B253, B255, B261, B266, B267, B271, B272, B273, B274, B277, B278, B284, B285, B286, B287, B288, B289, B290, B293, B295, B297, B299, B300, B314, B316, B317, B317, B318, B347, B349, B352, B353, B355, B359, B359, B373, B373, B374, B375, B376, B382, B385, B387, B388, B389, B390, B394, B397, B398, B399, C13, C13, C16, C17, C17, C19, C20, C21.
Ejemplo P Ensayo de Puccinia triticina (trigo) / preventivo Disolvente: 49 partes en peso de n,n-dimetilacetamida Emulsionante: 1 parte en peso de alquilaril-poliglicoléter Para producir una preparación adecuada de compuesto activo, se mezcla 1 parte en peso de compuesto activo o de la combinación de compuestos activos con las cantidades indicadas de disolvente y emulsionante, y el concentrado se diluye con agua hasta la concentración deseada.
Para ensayar la activividad preventiva, las plantas jóvenes se pulverizan con la preparación de compuesto activo o combinación de compuestos activos a la dosis indicada de aplicación. Una vez que el recubrimiento pulverizado se ha secado, las plantas se pulverizan con una suspensión de esporas de Puccinia triticina. Las plantas se dejan estar 48 horas en una incubadora a aproximadamente 20°C y una humedad atmosférica relativa de aproximadamente 100%. Después, las plantas se colocan en un invernadero a una temperatura de aproximadamente 20 °C y una humedad atmosférica relativa de aproximadamente 80%.
La prueba se evalúa 8 días después de la inoculación. 0% significa una eficacia que corresponde a la de la referencia, mientras que una eficacia del 100% significa que no se observa ninguna enfermedad.
En este ensayo, los siguientes compuestos según la invención demostraron una eficacia de 70% o incluso mayor con una concentración de 1000 ppm de ingrediente activo: A29, A32, A38, Bl, B2 , B3, B , B5 , B6, B7 , B8, B9 , B10, Bll, B12, B13, B15, B16, B17, B18, B19, B123, B129, B132, B133, B146, B151, B172, B186, B201, B209, B247, B248, B261, B266, B272, B273, B274, B276, B278, B281, B284, B285, B286, B287, B288, B289, B290, B292, B293, B297, B299, B300, B314, B316, B317, B318, B347, B350, B352, B353, B355, B359, B364, B370, B371, B373, B374, B375, B376, B382, B385, B387, B389, B394, B397, B398, C13 , C16, C17, C17, C19, C21.
Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.

Claims (26)

REIVINDICACIONES Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones :
1. Un derivado de piridil-azinilamino sustituido de fórmula (I) (I) caracterizado porque W representa fenilo o un heterociclo aromático o no aromático, saturado o insaturado, de , 5, 6 ó 7 miembros, que comprende hasta 4 heteroatomos que pueden ser iguales o diferentes A representa un átomo de carbono o un átomo de nitrógeno con la condición de que si A representa un átomo de carbono entonces W representa un heterociclo aromático o no aromático, saturado o insaturado, de 4 , 5, 6 ó 7 miembros que comprende hasta 4 heteroátomos que pueden ser iguales o diferentes Q1 representa independientemente un átomo de halógeno. un grupo nitro, un grupo hidroxi, un grupo ciano, un grupo amino, un grupo sulfanilo, un grupo pentafluoro- s-sulfañilo, un grupo formilo, un grupo formiloxi, un grupo formilamino, un grupo carbamoilo, un grupo N-hidroxicarbamoilo, un grupo carbamato, un grupo (hidroxiimino) -alquilo (Ci-C6) , un alquilo Ci-C8, un tri (alquil 0?~08) silil-alquilo (QL-C8) , cicloalquilo Ci-C8, tri (alquil Ci-C8) silil-cicloalquilo (Ci-C8) , un halogenoalquilo Ci-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un halogenocicloalquilo C^-Ca que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un alquenilo C2-C8, un alquinilo C2-C8, un alqueniloxi C2-C8, un alquiniloxi C2-C8, un alquilamino Ci-C8, un di- (alquil Cx-Cs) amino, un alcoxi Ci-C8, un halogenoalcoxi Cx-Cs que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un alquilsulfañilo QL-CS, un halogenoalquilsulfañilo Ci-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un alqueniloxi C2-C8, un halogenoalqueniloxi C2-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un alquiniloxi C3-C8, un halogenoalquiniloxi C3-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un (alquil Ci-C8) carbonilo, un (halogenoalquil Ci-C8) carbonilo que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un (alquil Ci-C8) carbamoilo, un di- (alquil Cx-Cs) carbamoilo, un N- (alquil <¾.-08) oxicarbamoilo, un (alcoxi Ci-C8) carbamoilo, un N- (alquil Ci-C8) - (alcoxi Ci-C8) carbamoilo, un (alcoxi Ca-Cs) carbonilo, un (halogenoalcoxi QL-CS) carbonilo que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un (alquil Ci-C8) carboniloxi , un (halogenoalquil Ci-C8) carboniloxi que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un (alquil Ci-C8) carbonilamino, un (halogenoalquil Ci-C8) carbonilamino que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un (alquil Cx-Ca ) aminocarboniloxi , un di- (alquil Ca- C8) aminocarboniloxi , un (alquil Ci-C8) oxicarboniloxi , un alquilsulfenilo Ci-Ca, un halogenoalquilisulfenilo Ci-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un alquilsulfinilo Ca-C3, un halogenoalquilsulfinilo Cx-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un alquilsulfonilo Ca-C8, un halogenoalquilsulfonilo Ci-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un (alquil Ci-Ca) aminosulfamoilo, un di- (alquil Ci-C8) aminosulfamoilo, un (alcoxiimino Ci~C5) - (alquilo C±-C6) , un (alqueniloxiimino Ci-C6) - (alquilo Cx-C6) , un (alquiniloxiimino Ci-C6) - (alquilo Ci-C6) , un 2-oxopirrolidin-l-ilo, (benciloxiimino) - (alquilo ¾-06) , alcoxialquilo Ci-C8, halogenoalcoxialquilo Ci-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, benciloxi, bencilsulfañilo, bencilamino, fenoxi, fenilsulfañilo o fenilamino pudiendo estar sustituidos cada uno de estos grupos o sustituyentes , cuando sea químicamente posible; p representa 0, 1, 2, 3, 4 Ó 5; Ra representa un átomo de hidrógeno, un grupo ciano, un grupo formilo, un grupo formiloxi, un (alcoxi Ci-C8) carbonilo, un (halogenoalcoxi Ci-C8) carbonilo que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un (alquil Cx~Ca) carbonilo, un (halogenoalquil Ci-C8) carbonilo que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un alquilsulfonilo Ci~C8, un halogenoalquilsulfonilo Ci~C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un alquilo Ci-C8, un cicloalquilo C^Ca, un halogenoalquilo Ci-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un halogenocicloalquilo Cx-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un alquenilo C2-C8, un alquinilo C2-C8, un alcoxialquilo Ci-C8 o un halogenoalcoxialquilo Ci-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un (alcoxialquil Ca-C8) carbonilo, un (halogenoalcoxialquil Ci-C8) carbonilo que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un (alquiltioalquil Ci-C8) carbonilo, un (halogenoalquiltioalquil Ci-C8) carbonilo que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno; pudiendo estar sustituidos cada uno de estos grupos o sustituyentes , cuando sea químicamente posible; Rb y Rc representan independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un ciano, un alquilo Ci~C8, un cicloalquilo Ca-C8, un halogenoalquilo Ca-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno o un halogenocicloalquilo Ci-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno; pudiendo estar sustituidos cada uno de estos grupos o sustituyentes, cuando sea químicamente posible; L1 representa un resto piridilo sustituido o no sustituido; Y representa O, S, NRd, CReRf; L2 representa un enlace directo, 0, S, N g, CR^R1; Q2 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo nitro, un grupo hidroxi, un grupo ciano, un grupo amino, un grupo sulfañilo, un grupo formilo, un grupo formiloxi, un grupo formilamino, un grupo carbamoilo, un grupo N-hidroxicarbamoilo, un grupo carbamato, grupo (hidroxiimino) -alquilo ??-?e, alquilo Cx-C8, tri (alquil <¾.-C8) silil- (alquilo Ci-C8) , cicloalquilo Cx-Cs, tri (alquil Ci-C8) silil- (cicloalquilo Cx-C8) , halogenoalquilo Ci-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, halogenocicloalquilo Ca-C8 que tiene de 1 a 5 áto os de halógeno, un alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, alquilamino Ci-C8, di- (alquil Ci-C8) amino, alcoxi Ci-C8, halogenoalcoxi Ci-Ce que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alqueniloxi C2-C8, alquiniloxi C2-C8, alquilsulfañilo Ci-C8, halogenoalqulsulfañilo Cx-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alqueniloxi C2-C3, halogenoalqueniloxi C2-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alquiniloxi C3-C8, halogenoalquiniloxi C3-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alquil Ca-C8) carbonilo, (halogenoalquil Ci-C8) carbonilo que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (alquil Ci-C8) carbamoilo, di- (alquil 0?-C8) carbamoilo, N- (alquil Ci-C8) oxicarbamoilo, (alcoxi Ci-C8) carbamoilo, N- (alquil Cx-C8) - (alcoxi Ci-C8) carbamoilo, (alcoxi Ci-Ca) carbonilo, (halogenoalcoxi Cx-C8) carbonilo que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (alquil C -Ca) carboniloxi , (halogeiioalquil Ci-C8) carboniloxi que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (alquil Ci-C8) carbonilamino, (halogenoalquil Cx-C8) carbonilamino que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (alquil Ci-C8) aminocarboniloxi , di- (alquil Cx- C8) aminocarboniloxi, (alquil QL-CS) oxicarboniloxi , alquilsulfenilo Ci-C8, halogenoalquilsulfenilo Ci-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alquilsulfinilo Ci-C8/ halogenoalquilsulfinilo Ci-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alquilsulfonilo Ca-C8/ halogenoalquilsulfonilo Cx-Cg que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alquilaminosulfamoilo Ci-C8, di- (alquil Ci-C8) aminosulfamoilo, (alcoxiimino Ci-C6-) - (alquilo Ci-C3) , (alqueniloxiimino Ci-C6-) - (alquilo Ci-C6) , (alquiniloxiimino ??-?e) - (alquilo Ci-C3) , (2 -oxopirrolidin-1-il) - (alquilo L-CS) , (2-oxopirrolidin-l-il) - (halogenoalquilo Ci-C8) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (2-oxopiperidin-l-il) - (alquilo Ci-C8) , (2-oxopiperidin-l-il) - (halogenoalquilo Ci-C8) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (2-oxoazepan-l-il) - (alquilo Ci-C8) , (2-oxoazepan-l-il) - (halogenoalquilo <¾.-¾) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (benciloxiimino) - (alquilo Ci-C6) , alcoxialquilo Cx-C8/ halogenoalcoxialquilo Ci-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, benciloxi, bencilsulf ilo, bencilamino, fenoxi, fenilsulfañilo, fenilamino, o un heterociclo de 4, 5, 6 ó 7 miembros que comprende hasta 4 heteroátomos seleccionados de la lista que consiste en N, O, S, o un (heterociclil de 4, 5, 6 ó 7 miembros) - (alquilo C1-C6) que comprende hasta 4 heteroátomos seleccionados de la lista que consiste en N, 0, S; pudiendo estar sustituidos cada uno de estos grupos o sustituyentes , cuando sea químicamente posible; Alternativamente, L2 y Q2 pueden formar juntos un heterociclo de 4, 5, 6 ó 7 miembros sustituido o no sustituido, que comprende hasta 4 heteroátomos seleccionados de la lista que consiste en N, O, S; Rd, Re, Rf, Rg, Rh y R1 representan independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo nitro, un grupo ciano, un grupo hidroxi, un grupo amino, un grupo sulfañilo, un grupo formilo, un grupo formiloxi, un grupo formilamino, un grupo carbamoilo, un grupo N-hidroxicarbamoilo, un grupo carbamato, grupo (hidroxiimino) - (alquilo Ca-C6) , alquilo Ci-C8, tri (alquil Ci-C8) sililo, tri (alquil Ci-C8) silil- (alquilo Cx~C8) , cicloalquilo tri (alquil Ca-C8) silil- (cicloalquilo Cx-Ca) , halogenoalquilo Ci-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, halogenocicloalquilo Ci-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno un alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, alquilamino Cx-Cs, di- (alquil C1-C8)amino, alcoxi Ci-C8, halogenoalcoxi Ci-Cs que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alqueniloxi C2-C8, alquiniloxi C2-Ca, alquilsulfañilo Ci-Ca, halogenoalqulsulfañilo Ci-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alqueniloxi C2-C8, halogenoalqueniloxi C2-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alquiniloxi C3-C8, halogenoalquiniloxi C3-Ca que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (alquil Ci-C8) carbonilo, (halogenoalquil (¼.-C8)carbonilo que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (alquil Ci-C8) carbamoilo, di- (alquil Ci-C8) carbamoilo, N- (alquil Ci-C8) oxicarbamoilo, (alcoxi C^-Cg) carbamoilo, N- (alquil - (alcoxi Ci-C8) carbamoilo, (alcoxi Ci-C8) carbonilo, (halogenoalcoxi Ci-C8) carbonilo que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (alquil Ci-Ca) carboniloxi , (halogenoalquil QL-CS) carboniloxi que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (alquil Ci-Ce) carbonilamino, (halogenoalquil Ci-C8) carbonilamino que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (alquil Ci-C8) aminocarboniloxi, di- (alquil C - C8) aminocarboniloxi , (alquil Cx-C8) oxicarboniloxi , alquilsulfenilo Ci-C8, halogenoalquilsulfenilo Ci~C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alquilsulfinilo Ci-C8, halogenoalquilsulfinilo Ci-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alquilsulfonilo Ci-Ca, halogenoalquilsulfonilo QL-CS que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (alquil <¾-C8) aminosulfamoilo, di- (alquil Ci-C8) aminosulfamoilo, (alcoxiimino Ci-C3) - (alquilo Ci-C6) , (alqueniloxiimino <¾.-C6) - (alquilo Ci-C6) , (alquiniloxiimino - e) - (alquilo Ci-C6) , (2-oxopirrolidin-l-il) - (alquilo Cx-Ca) , (2-oxopirrolidin-l-il) - (halogenoalquilo Ca-C8) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (2-oxopiperidin-l-il) - (alquilo Ci-C8) , (2-oxopiperidin-l-il) - (halogenoalquilo CX-CB) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (2-oxoazepan-l-il) - (alquilo Cx-Cs) , (2-oxoazepan-l-il) - (halogenoalquilo <¾-08) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (benciloxiimino) - (alquilo CX~C5) , fenilamino, fenilheteroarilamino, o un heterociclo de 4, 5, 6 ó 7 miembros que comprende hasta 4 heteroátomos seleccionados de la lista que consiste en N, O, S; pudiendo estar sustituidos cada uno de estos grupos o sustituyentes , cuando sea químicamente posible; Salvo que se indique lo contrario, un grupo o un sustituyente que está sustituido, está sustituido con uno o más de los siguientes grupos o átomos: un átomo de halógeno, un grupo nitro, un grupo hidroxi, un grupo ciano, un grupo amino, un grupo sulfanilo, un grupo pentafluoro-^6-sulfa ilo, un grupo formilo, un grupo formiloxi, un grupo formilamino, un grupo carbamoilo, un grupo N-hidroxicarbamoilo, un grupo carbamato, un grupo (hidroxiimino) - (alquilo <¾.-06) , un alquilo CX-C , un tri (alquil Ci-C8) silil- (alquilo Ci-Ca) , cicloalquilo Ca-C8, tri (alquil Cx-Cs) silil- (cicloalquilo Ca-C8) , un halogenoalquilo Ci~C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un halogenocicloalquilo x~C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un alquenilo C2-C8, un alquinilo C2~C8, un alqueniloxi C2-C8, un alquiniloxi G2-C8, un alquilamino Ci-C8, un di- (alquil Ci-C8) amino, un alcoxi Ci-C8, un halogenoalcoxi L-CS que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un alquilsulfañilo un halogenoalquilsulfañilo Ci-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un alqueniloxi C2-C8, un halogenoalqueniloxi C2-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un alquiniloxi C3-C8, un halogenoalquiniloxi C3-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un (alquil C8) carbonilo, un (halogenoalquil Ci-C8) carbonilo que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un (alquil Ci-C8) carbamoilo, un di- (alquil Ci-C8) carbamoilo, un N- (alquiloxi C -C8) carbamoilo, un (alcoxi Ci-Cg) carbamoilo, un N- (alquil Cx-Cg) - (alcoxi C -C8) carbamoilo, un (alcoxi Ci-C8) carbonilo, un (halogenoalcoxi Ci-C8) carbonil que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un (alquil Ci-C8) carboniloxi , un (halogenoalquil Ci~C8) carboniloxi que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un (alquil Ci-Cs) carbonilamino, un (halogenoalquil Ci-C8) carbonilamino que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un (alquil Ci-C8) aminocarboniloxi , un di- (alquil Cx-C8) aminocarboniloxi , un (alquiloxi Cx-C8) carboniloxi, un alquilsulfenilo Cx-Cg, un halogenoalquilsulfenilo Qi.-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un alquilsulfinilo Ci-C8, un halogenoalquilsulfinilo Ci-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un alquisulfonilo Ci-C8, un halogenoalquilsulfonilo Ci-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un alquilaminosulfamoilo Cx-C8, un di- (alquil Cx- C8) aminosulfamoilo, un (alcoxiimino Cx-C6) - (alquilo C -C6) , un (alqueniloxiimino d-C6) - (alquilo d-C6) , un (alquiñiloxiimino Ci~C6) ~ (alquilo Ci-C6) , un 2-oxopirrolidin-l-ilo, (benciloxiimino) - (alquilo C^-Ce) , alcoxialquilo halogenoalcoxialquilo Ci-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de g halógeno, benciloxi, bencilsulfañilo, bencilamino, fenoxi, fenilsulfañilo, o fenilamino; asi como sus sales, N-óxidos, complejos metálicos, complejos metaloides e isómeros ópticamente activos o geométricos; con la condición de que estén excluidos los •l o compuestos siguientes: (3- { [4- (2-etenilpiridin-4-il) -1, 3, 5~triazin-2- il] amino}fenil )metanol; 4-{4- [ (3-{2- [ (terc- butoxicarbonil) amino] etoxi}fenil) amino] -1,3, 5-triazin-2-il} -15 piridina-2-carboxilato de metilo; N-{3- [ (4- {2- [ (1Z) -3~amino~2-cloroprop-l-en-l-il] piridin- 4-il}-l,3 , 5-triazin-2-il) amino] -bencil} -N-metilglicina .
2. Un compuesto de fórmula (I) de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque W representa un 20 fenilo y A representa un átomo de nitrógeno.
3. Un compuesto de fórmula (I) de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque representa un heterociclo aromático o no aromático, saturado o insaturado, de 4 , 5 , 6 ó 7 miembros que comprende hasta 4 heteroátomos 5 q e pueden ser iguales o diferentes.
4. Un compuesto de. fórmula (I) de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque A representa un átomo de nitrógeno y W representa un heterociclo aromático o no aromático, saturado o insaturado, de , 5, 6 ó 7 miembros que comprende hasta 4 heteroátomos que pueden ser iguales o diferentes .
5. Un compuesto de fórmula (I) de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque A representa un átomo de carbono y W representa un heterociclo aromático o no aromático, saturado o insaturado, de 4, 5, 6 ó 7 miembros que comprende hasta 4 heteroátomos que pueden ser iguales o diferentes .
6. Un compuesto de fórmula (I) de conformidad con las reivindicaciones 1 a 5, caracterizado porque W representa fenilo o un heterociclo aromático o no aromático, saturado o insaturado, seleccionado de la lista que consiste en: f-fet-13
7. Un compuesto de fórmula (I) de conformidad con las reivindicaciones 1 a 6, caracterizado porque Q1 representa un átomo de halógeno, un grupo nitro, un grupo hidroxi, un grupo ciano, un grupo amino, un grupo sulfañilo, un grupo pentafluoro-sulfañilo, un grupo formilo, un grupo formiloxi, un grupo formilamino, un grupo (hidroxiimino) - (alquilo C1-C6) , un alquilo Ca-C8, un tri (alquil Ci-C8) silil- (alquilo <¾-C8) , cicloalquilo Ci-C8, un halogenoalquilo Ca-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un alquenilo C2-C8, un alquinilo C2-C8, un alquilamino Cx-C8, un di- (alquil Ci-C8) amino, un alcoxi Ci-C8, un halogenoalcoxi Ci-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un alquilsulfañilo Ci-C8, un halogenoalquilsulfañilo <¼.-<¾ que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un (alquil Cx-C8) carbonilo, un (halogenoalquil Ci- C8)carbonilo que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un (alcoxi Ci-C8) carbonilo, un (halogenoalcoxi Ca-C8) carbonilo que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un (alquil Ci-C8) carbonilamino, un (halogenoalquil carbonilamino que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un (alquil Ci- C8 ) aminocarboniloxi, un alquilsulfenilo Ci-C8 , un halogenoalquilsulfenilo Ci- C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un alquilsulfinilo Ci-C8 / un halogenoalquilsulfinilo Ci - C8 que tiene de 1 a 5 átomos de 5 halógeno, un (alcoxiimino Ci-C6 - )- (alquilo Ci- Cs) , alcoxialquilo Ci-C8 , halogenoalcoxxalquxlo Ci-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de ' halógeno; pudiendo estar sustituidos cada uno de estos grupos o sustituyentes, cuando sea químicamente posible .
-|Q 8. Un compuesto de fórmula (I) de conformidad con las reivindicaciones 1 o 7, caracterizado porque p representa 0, 1, 2 ó 3.
9. Un compuesto de fórmula (I) de conformidad con las reivindicaciones 1 a 8, caracterizado porque p representa 1. 15
10. Un compuesto de fórmula (I) de conformidad con las reivindicaciones 1 a 9, caracterizado porque a representa un átomo de hidrógeno o un cicloalquilo Ci-C8 sustituido o no sustituido .
11. Un compuesto de fórmula (I) de conformidad con las 20 reivindicaciones 1 a 10, caracterizado porque Rb y Rc representan independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un ciano, un halogenoalquilo Ci- C8 que tiene 1 a 5 átomos de halógeno, un halogenocicloalqualo Ci~ C8 que tiene 1 a 5 átomos de halógeno. 5
12. Un compuesto de fórmula (I) de conformidad con las reivindicaciones 1 a 11, caracterizado porque Rb y R° representan independientemente un átomo de hidrógeno o un átomo de halógeno .
13. Un compuesto de fórmula (I) de conformidad con las reivindicaciones 1 a 12, caracterizado porque Rd a R1 representan independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo nitro, un grupo ciano, un grupo hidroxi, un grupo amino, un grupo sulfañilo, un grupo formilo, un grupo formiloxi, un grupo formilamino, grupo (hidroxiimino) - (alquilo Ci-C6) , alquilo L-CB, tri (alquil Cx-C8)sililo, tri (alquil Cx-Ca) silil- (alquilo Ci-C8) , cicloalquilo Ci-C8, halogenoalquilo Ca-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, halogenocicloalquilo Ci-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, alquilamino <¾.-08, di- (alquil x-CB) amino, alcoxi Ci-C8, halogenoalcoxi QL-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alqueniloxi C2-C8, alquiniloxi C2-C8, alquilsulfañilo Ci-C8/ halogenoalquilsulfañilo Cx~Cs que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (alquil x-Ce) carbonilo, (halogenoalquil Cx-C8)carbonilo que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (alcoxi Cx-Cs) carbonilo, (halogenoalcoxi Ci-C8) carbonilo que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (alquil Ci-C8) carboniloxi , (halogenoalquil Ci-C8) carboniloxi que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (alquil x-C8) carbonilamino, (halogenoalquil Ci-C8) carbonilamino que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (alquil Cx-Cs) aminocarboniloxi , di- (alquil Ci- C8) aminocarboniloxi, (alquiloxi Ci-C8) carboniloxi , alquilsulfenilo Cx-C l halogenoalquilsulfenilo Ci-C8 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (alcoxiimino C -C6) - (alquilo Cx-C6) , (alqueniloxiimino Ci-C6) - (alquilo Cx-Cg) , (alquiniloxiimino C -C6) - (alquilo C¡.-C3) , (2-oxopirrolidin-l-il) - (alquilo Ci-C8) , (2-oxopirrolidin-l-il) - (halogenoalquilo Ca-C8) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (2-oxopiperidin-l-il) - (alquilo C -C8) , (2 -oxopiperidin-l-il) - (halogenoalquilo ¾-08) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (2-oxoazepan-l-il) - (alquilo Ci-C8) , (2-oxoazepan-l-il) - (halogenoalquilo Ci-C8) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (benciloxiimino) - (alquilo L-CS) , fenilamino, fenilheteroarilamino o un heterociclo de 4, 5, 6 ó 7 miembros que comprende hasta 4 heteroatomos seleccionados de la lista que consiste en N, 0, S; pudiendo estar sustituidos cada uno de estos grupos o sustituyentes , cuando sea químicamente posible.
14. Un compuesto de fórmula (I) de conformidad con las reivindicaciones 1 a 13 , caracterizado porque Rd representa H, (metoxicarbonil) amino, (4-clorofenil) amino, [3-cloro-5- (trifluorometil) piridin-2-il] amino, (2-etoxi-2-oxoetil) amino, (2 , 2 , 2-trifluoroetil) amino, (2-cianoetil) amino, metilamino, (2-metilpropanoil) oxi, (3-metilbut-2-enoil) oxi, (3 -metilbutanoil) oxi , butanoiloxi, propanoiloxi , (metoxiacetil) oxi , acetiloxi, ciclopentiloxi , diciclopropilmetoxi , 1-ciclopropiletoxi, but-3-in-2-iloxi/ hex-2-in-l-iloxi , but-2-in-l-iloxi, prop-2-in-l-iloxi, 2 , 2 , 2-trifluoroetoxi, (2 , 6-diclorobencil) oxi, (4-clorobencil) oxi, (4-metoxibencil) oxi , benciloxi, ciclopropilmetoxi, 2 -metilpropoxi , prop-2-en-l-iloxi , propoxi, 2- (dimetilamino) etoxi , etoxi, metoxi, hidroxilo, fenilamino o fenilheteroarilamino .
15. Un compuesto de fórmula (I) de conformidad con las reivindicaciones 1 a 14 , caracterizado porque R9 representa hidrógeno, prop-2-en-l-ilo, hexilo, butilo, propilo, 2-hidroxietilo, etilo, metilo.
16. Un compuesto de fórmula (I) de conformidad con las reivindicaciones 1 a 15, caracterizado porque L1 se selecciona en la lista consistente en: en los que n representa 0, 1, 2 ó 3; X representa independientemente un alquilo Ci-C10í un halogenoalqualo Cx-C10, un átomo de halógeno o un ciano.
17. Un compuesto de fórmula (I) de conformidad con las reivindicaciones 1 a 16, caracterizado porque L1 se selecciona en la lista consistente en: Resto azinil 1a L en los que n representa 0, 1, 2 ó 3 ; X representa independientemente un alquilo ¾-?a0/ un halogenoalqualo Ci-Cio, un átomo de halógeno o un ciano.
18. Un compuesto de fórmula (I) de conformidad con las reivindicaciones 1 a 17, caracterizado porque Q2 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo hidroxi, un grupo ciano, un grupo amano, un grupo sulfañilo, un grupo formilo, un grupo formiloxi, un grupo formilamino, un grupo carbamoilo, un grupo N-hidroxicarbamoilo, un grupo carbamato, grupo (hidroxiimino) - (alquilo Ci-C6) , alquilo Cx-Cs, cicloalquilo Ca-C8, halogenoalqualo Ci-Cs que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, un alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, alquilamino Ci-C8, di- (alquil Ci-C8)amino, alcoxi halogenoalcoxi Ci-Ca que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, alquilsulfañilo Ci-C8, (alquil Ci-C8) carbonilo, (halogenoalquil QL-CS) carbonilo que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (halogenoalcoxi Ci-C8) carbonilo que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (alquil Ca-Cs) carbonilamino, (halogenoalquil carbonilamino que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (alcoxiimino Ci-C6-) - (alquilo CX-C6) , (alqueniloxiimino QL-C6) - (alquilo CX-C6) , (alquiniloxiimino Ci-Ce) - (alquilo Ci-C6) , (2-oxopirrolidin-l-il) - (alquilo Ca-C8-alquilo) , (2-oxopirrolidin-l-il) - (halogenoalquilo Ci-C8) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (2-oxopiperidin-l-il) - (alquilo Ci-C8) , (2-oxopiperidin-l-il) - (halogenoalquil Ci-C8) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (2-oxoazepan-l-il)- (alquilo Cx-C8) , (2-oxoazepan-l-il) - (halógeno alquilo Ci-C8) que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, (benciloxiimino) - (alquilo Ci-Cg) , alcoxialquilo Ci-C8, halogenoalcoxialquilo L-C3 que tiene de 1 a 5 átomos de halógeno, benciloxi, bencilsulfañilo, bencilamino, fenoxi, fenilsulfañilo, fenilamino, o un heterociclo de 4, 5, 6 ó 7 miembros que comprende hasta 4 heteroátomos seleccionados de la lista que consiste en N, 0, S, o un (heterociclil de , 5, 6 ó 7 miembros) - (alquilo C1-C6) que comprende hasta 4 heteroátomos seleccionados de la lista que consiste en N, 0, S; pudiendo estar sustituidos cada uno de estos grupos o sustituyentes, cuando sea químicamente posible; o L2 y Q2 pueden formar juntos un heterociclo de , 5, 6 ó 7 miembros no aromático, que comprende hasta 4 heteroátomos seleccionados en la lista consistente en N, 0, S.
19. Un compuesto de fórmula (I) de conformidad con las reivindicaciones 1 a 18, caracterizado porque Q2 representa (2R) -2- (metoximetil) pirrolidin-l-ilo, (2S) -l-metoxipropan-2-ilo, 1- (dietilamino) ropan-2-ilo, 1- (dimetilamino) propan-2-ilo, 1, 1-dioxidotetrahidrotiofen-3-ilo, 1, 3-dimetoxipropan-2-ilo, l-cianobutan-2-ilo, l-ciclopropil-2-metoxietilo, 1-etilpiperidin-3-ilo, l-metoxibutan-2-ilo, l-metoxipropan-2-ilo, 2- (hidroximetil) piperidin-l-ilo, 2- (morfolin-4-il) etilo, 2 , 2 , 2-trifluoroetilo, 2 , 3-dimetilpiperidin-l-ilo, 2 , 5-dimetilpirrolidin-l-ilo, 2 , 6-dimetilmorfolin-4-ilo, 2-cianoetilo, 2-etilpiperidin-l-ilo, 2-hidroxi-2-metilpropilo, 2-hidroxietilo, 2-metoxietilo, 2-metilpiperidin-l-ilo, 2-metilprop-2-en-l-ilo, 2 -metilpropilo, 2-metilpirrolidin-l-ilo, 3- (2-oxoazepan-l-il) ropilo, 3- (2-oxopirrolidin-l-iDpropilo, 3- (formilamino) propilo, 3- (hidroximetil) piperidin-l-ilo, 3, 3 , 3-trifluoropropilo, 3,3-dimetilpiperidin-l-ilo, 3 , 5-dimetilpiperidin-l-ilo, 3,6-dihidropiridin-1 (2H) -ilo, 3-hidroxipiperidin-l-ilo, 3-hidroxipropilo, 3 -hidroxipirrolidin-l-ilo, 3-metoxibutan-2-ilo, 3-metoxipiperidin-l-ilo, 3-metoxipropilo, 3 -metilbut-2- en-l-ilo, 3-metilbutan-2-ilo, 3-metilbutilo, 3- metilpiperidin-l-ilo, 4- (2-oxopirrolidin-l-il) butilo, 4- (trifluorometil) iperidin-l-ilo, 4-cianopiperidin-l-ilo, 4- etoxiciclohexilo, 4-formilpiperazin-l-ilo, 4-g hidroxipiperidin-l-ilo, 4-metoxipiperidin-l-ilo, 4- metilpiperazin-l-ilo, 4-metilpiperidin-l-ilo, 4- oxoimidazolidin-l-ilo, azepan-l-ilo, butan-2-ilo, butilo, ciclobutilo, ciclohexilo, ciclopentilo, ciclopropilo, ciclopropilmetilo, etilo, hidrógeno, hexilo, hidroxi, -|0 metoxi, metilo, morfolin-4-ilo, oxetan-3-ilo, pentan-2-ilo, pentan-3-ilo, pentilo, piperidin-l-ilo, prop-2-en-l-ilo, propan-2-ilo, propilo, pirrolidin-l-ilo, terc-butilo, tetrahidrofuran-2-ilmetilo, tiomorfolin-4-ilo .
20. Un compuesto de fórmula (V) útil como compuesto 15 intermedio o material para la preparación de un compuesto de fórmula (I) de conformidad con las reivindicaciones 1 a 19 caracterizado porque W, A, Q1, p, Ra, Rb, Rc, L1 s definen de conformidad con las reivindicaciones 1 a 18.
21. Un compuesto de fórmula (VI) útil como compuest intermedio o material para preparar un compuesto de fórmul (I) de conformidad con la reivindicación 1 a 19 caracterizado porgue W, A, Q1, p, Ra, Rb, Rc, L1 son como se definen de conformidad con las reivindicaciones 1 a 18, y T representa un átomo de cloro, con la condición de que los siguientes compuestos están excluidos: N- (3-clorofenil) -4- (2-cloropiridin-4-il) -1 , 3 , 5-triazin-2-amina 4- (2-cloropiridin-4-il) -N- [3- (1,1,2,2-tetrafluoroetoxi) fenil] -1,3, 5-triazin-2-amina 4- (2 -cloropiridin-4-il) -N- (3,4, 5-trimetoxifenil) -1,3,5-triazin-2-amina
22. Un compuesto de fórmula (VI) de conformidad con la reivindicación 21, caracterizado porque se selecciona del grupo constituido por 4- (2-cloropiridin-4-il) -N- (piridin-3-il) irimidin-2-amina, 4- (2-cloropiridin-4-il) -N- (6-metoxipiridin-3-il) -1,3 , 5-triazin-2-amina, 4- (2-cloropiridin-4-il) -N- (3 , 4 , 5-trimetoxifenil) -1,3 , 5-triazin-2-amina, ácido 3- { [4- (2-cloropiridin-4-il) -1, 3, 5-triazin-2-il] amino}benzoico, 4- (2-cloropiridin-4~il) -N- (6-cloropiridin-2-il) irimidin-2-amina, N, 4-bis (2 -cloropiridin-4-il) pirimidin-2-amina, N4- [4- (2-cloropiridin-4-il)pirimidin 2-il] -N2- (l-metoxibutan-2-il) piridina-2 , 4-diamina, N- (3 cloro-4-fluorofenil) -4- (2-cloropiridin-4-il) -1,3, 5-triazin-2-amina, 4- (2 -cloropiridin-4-il) -N- [3- (metilsulfanil) fenil] 1 , 3 , 5-triazin-2-amina, N- (3-cloro-4-metilfenil) -4- (2 cloropiridin-4-il) -1,3, 5-triazin-2-amina, N4- [4- (2 cloropiridin-4-il) pirimidin-2-il] -N2-ciclobutilpiridina-2 , 4-diamina, N4- [4- (2-cloropiridin-4-il) pirimidin-2-il] -M2- (3 metilbutan-2-il) piridina-2 , 4-diamina, N4- [4- (2-cloropiridin 4-il) pirimidin-2-il] -N2- (pentan-3-il) piridina-2 , 4-diamina, 4 (2-cloropiridin-4-il) -N- (piridin-4-il) -1,3, 5-triazin-2-amina, . 3- { [4- (2-cloropiridin-4-il) -1, 3, 5-triazin-2 il] amino}tiofeno-2-carboxilato de metilo, 2-{[4-(2 cloropiridin-4-il) -1,3, 5-triazin-2-il] amino} -4-metil-l, 3-tiazol-5-carboxilato de etilo, 4- (2 -cloropiridin-4-il) -N- (4 metil-1, 3-tiazol-2-il) -1,3, 5-triazin-2-amina, 4- (2 cloropiridin-4-il) -N- (5-metil-l, 3-tiazol-2-il) -1,3,5-triazin-2-amina, 4- (2-cloropiridin-4~il) -N- (2 -metilpiridin 4-il)pirimidin-2-amina, N- (2-bromopiridin-4-il) -4- (2 cloropiridin-4-il)pirimidin-2-amina, N- (5-bromopiridin-3 il) -4- (2-cloropiridin-4-il)pirimidin-2-amina, 4- (2 cloropiridin-4-il) -N- [2- (trifluorometil) piridin-4-il] pirimidin-2-amina, 2- { [4- (2-cloropiridin-4-il) -1,3,5 triazin-2 -il] amino}tiofeno-3 -carbonitrilo, N- (5-cloro-3 metilpiridin-2-il) -4- (2 -cloropiridin-4-il) -1 , 3 , 5-triazin-2-amina, 4- (2-cloropiridin-4-il) -N- (4-cloropiridin-3-il) 1,3 , 5-triazin-2-amina, 4- (2-cloropiridin-4-il) -N- (2 metilpiridin-4-il) -1,3 , 5-triazin-2-amiha, N, 4-bis (2 cloropiridin-4-il) -N- (metoximetil) pirimidin-2-amina, 4- (2 cloropiridin-4-il) -N- (2 , 5-difluorofenil) -1,3 , 5-triazin-2 -amina, 4- (2-cloropiridin-4-il) -N- (3-fluorofenil) -1,3,5 triazin-2-amina, 4- (2-cloropiridin-4-il) -N- [3 (metoximetil) fenil] -1,3, 5-triazin-2-amina, 4- (2 cloropiridin-4-il) -N- (tiofen-3 -il) -1,3, 5-triazin-2-amina, 4 (2-cloropiridin-4-il) -N- [3- (trifluorometil) fenil] -1,3,5-triazin-2-amina, 4- (2-cloropiridin-4-il) -N- [3- (propan-2 il) fenil] -1 , 3 , 5-triazin-2-amina, 4- (2-cloropiridin-4-il) -N [3- (1,1,2 , 2-tetrafluoroetoxi) fenil] -1,3, 5-triazin-2-amina, 4- (2-cloropiridin-4-il) -N- [3- (trifluorometoxi) fenil] -1,3,5-triazin-2-amina, 4- (2-cloropiridin-4-il) -N- [3- (pentafluoro lambda6-sulfañil) fenil] -1 , 3 , 5-triazin-2-amina, 4- (2 cloropiridin-4 -il) -N- (3 -etoxifenil) -1, 3 , 5-triazin-2-amina, 4- (2-cloropiridin-4-il) -N- (3-metoxifenil) -1,3, 5-triazin-2-amina, 4- (2-cloropiridin-4-il) -N-fenil-1, 3 , 5-triazin-2 amina, 4- (2-cloropiridin-4-il) -N- (4-fluorofenil) -1,3,5 triazin-2-amina, 4- (2-cloropiridin-4-il) -N- [3 (difluorometoxi) fenil] -1,3 , 5-triazin-2-amina, N- (3- { [4- (2 cloropiridin-4-il) -1, 3 , 5-triazin-2-il] amino}fenil) acetamida, y 4- (2-cloropiridin-4-il) -N- [3- (difluorometil) fenil] -1,3,5 triazin-2-amina .
23. El uso de un compuesto de conformidad con las reivindicaciones 20 a 22, como un compuesto intermedio o material para preparar un compuesto de fórmula (I) de conformidad con las reivindicaciones 1 a 19.
24. Una composición fungicida caracterizada porque comprende, como ingrediente activo, una cantidad eficaz de un compuesto de conformidad con las reivindicaciones 1 a 19 y un soporte, vehículo o carga aceptable desde un punto de vista agrícola.
25. Un método para reprimir los hongos fitopatógenos de cultivos agrícolas, caracterizado porque se aplica una cantidad eficaz desde el punto de vista agronómico y sustancialmente no fitotóxica, de un compuesto de conformidad con las reivindicaciones 1 a 19 o de una composición de conformidad con la reivindicación 24, al suelo en el que crecen o pueden crecer las plantas, a las hojas y/o a los frutos o a las semillas de las plantas.
26. Un método para combatir hongos productores de fitopatógenos y micotoxinas, caracterizado porque se aplica un compuesto de conformidad con la reivindicación 1 a 19 o una composición de conformidad con la reivindicación 24, a estos hongos y/o su hábitat.
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