MX2008002736A - Derivados de 4-piperazin-1-il-4-benzo[b]tiofeno adecuados para el tratamiento contra trastornos del sistema nervioso central. - Google Patents

Derivados de 4-piperazin-1-il-4-benzo[b]tiofeno adecuados para el tratamiento contra trastornos del sistema nervioso central.

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Yohji Sakurai
Hideaki Kuroda
Motohiro Itotani
Takeshi Kuroda
Shin Miyamura
Tae Fukushima
Nobuaki Ito
Hiroshi Yamashita
Matsubarajun
Kunio Oshima
Satoshi Shimizu
Haruka Takahashi
Kazumi Kondo
Shinichi Taira
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Abstract

La presente invencion se refiere a un compuesto heterociclico o una sal del mismo representado por la formula (1): en donde R2 representa un atomo de hidrogeno o un grupo alquilo inferior; A representa un grupo alquileno inferior o un grupo alquenileno inferior; y R1 representa un grupo aromatico o un grupo heterociclico. El compuesto de la presente invencion tiene un br. Espectro de tratamiento contra trastornos mentales, inclusive trastornos del sistema nervioso central, sin efectos secundarios y con alta seguridad.

Description

DERIVADOS DE 4-PIPERAZIN-1-IL-4-BENZO [B] TIOFENO ADECUADOS PARA EL TRATAMIENTO CONTRA TRASTORNOS DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL CAMPO DE LA INVENCIÓN La presente invención se refiere a un compuesto heterociclico novedoso.
ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN Puesto que el factor causal de la esquizofrenia asi como también del trastorno bipolar, trastornos del estado de ánimo y trastornos emocionales es heterogéneo, es deseable que un fármaco tenga múltiples efectos farmacológicos para desarrollar un br. espectro de tratamiento. El documento O2004/026864A1 da a conocer un derivado de carboestirilo representado por la fórmula general : (en donde A' representa -(CH2)mCH2-, -(CH2)mO-, etcétera; m representa un número entero de 1 a 4 ; y RA representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo de 1 a 4 átomos de REF: 189538 carbono el cual puede ser sustituido por 1 a 3 átomos de flúor, etcétera) tiene actividad antagonista del receptor de D2 y actividad antagonista del receptor de serotonina 2A (5-HT2A) y es efectivo para el tratamiento de la esquizofrenia y otros trastornos del sistema nervioso central) . Sin embargo, no existe una descripción en el documento WO2004/026864A1 respecto a que los derivados de carboestirilo descritos en el documento tengan actividad agonista parcial del receptor de D2, actividad antagonista del receptor de 5-HT2A, actividad antagonista del receptor de di y actividad inhibitoria de la captación de serotonina conjuntas y que tenga un br. espectro de tratamiento. El documento WO 2005/019215 Al da a conocer los compuestos representados por la siguiente fórmula: (en donde A es -(CH2)mCH2-, -(CH2)mO- o similares; m es un número entero de 2 a 5; D es N, C o similares; Z y Q son independientemente N, C o CH, con la condición de que al menos uno de Z y Q sea N; X e Y son independientemente C, N o similares y el enlace entre X e Y es un enlace individual o doble; R1 es hidrógeno, un grupo alquilo de 1 a 3 átomos de carbono o similares; R4, R5, R6 y R7 representan cada uno hidrógeno, un grupo alquilo o similares; y G representa un grupo de un compuesto monociclico o biciclico) , los cuales se enlazan a los receptores de dopamina D2. El documento WO 2005/019215 Al enseña que algunos compuestos dados a conocer en el mismo tienen actividad como agonistas parciales de receptores de D2 o actividad como antagonistas de receptores de D2 y pueden ser efectivos para el tratamiento de la esquizofrenia y otros trastornos del sistema nervioso central. Sin embargo, el documento WO 2005/019215 Al no da a conocer específicamente los compuestos de la presente invención.
BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN Un objetivo de la presente invención es proporcionar un fármaco anti-psicótico el cual tiene un espectro de tratamiento más br., menos efectos secundarios y una excelente tolerabilidad y seguridad en comparación con los fármacos anti-psicóticos típicos y atipicos bien conocidos . Los presentes inventores han conducido estudios intensivos sobre el problema descrito anteriormente y han tenido éxito consecuentemente en la síntesis de un compuesto novedoso el cual tiene actividad agonista parcial del receptor de dopamina D2 (actividad agonista parcial del receptor de D2) , actividad antagonista del receptor de serotonina 5-HT2A (actividad antagonista del receptor de 5-HT2A) y actividad antagonista del receptor de adrenalina cti (actividad antagonista del receptor de a.?) y tiene además un efecto inhibitorio de la captación de serotonina (o efecto inhibitorio de la reabsorción de serotonina) conjuntamente además de esos efectos. La presente invención se ha completado basándose en este descubrimiento. Se proporciona un compuesto heterociclico o una sal del mismo representado por la fórmula (1): donde R2 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo inferior; A representa un grupo alquileno inferior o un grupo alquenileno inferior; y R1 representa un grupo ciclo-alquilo de 3 a 8 átomos de carbono, un grupo aromático o un grupo heterociclico seleccionado del grupo que consiste de (I) a (IV) a continuación: (I) un grupo ciclo-alquilo de 3 a 8 átomos de carbono; (II) un grupo aromático seleccionado de un grupo fenilo, grupo naftilo, grupo dihidroindenilo y grupo tetrahidronaftilo; (III) un grupo heteromonociclico saturado o insaturado que tiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados del grupo que consiste de un átomo de nitrógeno, un átomo de oxigeno y un átomo de azufre; y (IV) un grupo heterociclico fusionado con benceno que tiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados del grupo que consiste de un átomo de nitrógeno, un átomo de oxigeno y un átomo de azufre y que se selecciona del grupo que consiste de (1) un grupo tetrahidroquinoxalinilo, (2) un grupo tetrahidroquinazolinilo, (3) un grupo dihidroquinazolinilo, (4) un grupo indolinilo, (5) un grupo indolilo, (6) un grupo isoindolinilo, (7) un grupo bencimidazolilo, (8) un grupo dihidrobencimidazolilo, (9) un grupo tetrahidrobenzazepinilo, (10) un grupo tetrahidrobenzodiazepinilo, (11) un grupo hexahidrobenzazocinilo, (12) un grupo dihidrobenzoxazinilo, (13) un grupo dihidrobenzoxazolilo, (14) un grupo benzisoxazolilo, (15) un grupo benzoxadiazolilo, (16) un grupo tetrahidrobenzoxazepinilo, (17) un grupo dihidrobenzotiazinilo, (18) un grupo benzotiazolilo, (19) un grupo benzoxatiolilo, (20) un grupo cromenilo, (21) un grupo dihidrobenzofurilo, (22) un grupo carbazolilo, (23) un grupo dibenzofurilo y (24) un grupo quinoxalinilo en donde al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de los grupos (1) a (66) posteriores puede estar presente como sustituyente en el grupo ciclo-alquilo de 3 a 8 átomos de carbono, el grupo aromático y el grupo heterociclico representado por R1: (1 un grupo alquilo inferior, (2 un grupo alquenilo inferior, (3 un grupo alquilo inferior sustituido por halógeno, (4 un grupo alcoxi inferior, (5 un grupo ariloxi, (6 un grupo alquiltio inferior, (7 un grupo alcoxi inferior sustituido por halógeno, (8 un grupo hidroxi, (9 un grupo hidroxi protegido, (10 un grupo hidroxi-alquilo inferior, (11 un grupo hidroxi-alquilo inferior protegido, (12 un átomo de halógeno, (13 un grupo ciano, (14 un grupo arilo, (15 un grupo nitro, (16 un grupo amino, (17 un grupo amino que tiene un (unos) grupo (s) seleccionado (s) del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior, grupo alcanoilo inferior, grupo alcoxicarbonilo inferior, grupo alquilsulfonilo inferior, grupo carbamoilo, grupo alquil-carbamoilo inferior, grupo amino-alcanoilo inferior, grupo alcanoilamino inferior-alcanoilo inferior y grupo alcoxicarbonilamino inferior-alcanoilo inferior como sustituyente (s) , (18) un grupo alcanoilo inferior, (19) un grupo arilsulfonilo que puede tener un (unos) grupo (s) alquilo inferior en el grupo arilo, (20) un grupo carboxi, (21) un grupo alcoxicarbonilo inferior, (22) un grupo carboxi-alquilo inferior, (23) un grupo alcoxicarbonil inferior-alquilo inferior, (24) un grupo alcanoilamino inferior-alcanoilo inferior, (25) un grupo carboxi-alquenilo inferior, (26) un grupo alcoxicarbonil inferior-alquenilo inferior, (27) un grupo carbamoil-alquenilo inferior que puede tener un (unos) grupo (s) seleccionado (s) del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior y un grupo alquilo inferior sustituido por halógeno como sustituyente (s) , (28) un grupo carbamoilo que puede tener un (unos) grupo (s) seleccionado (s) del grupo que consiste de los siguientes grupos (i) a (lxxviii) como sustituyente (s) : (i) un grupo alquilo inferior, (ii) un grupo alcoxi inferior, (iii) un grupo hidroxi-alquilo inferior, (iv) un grupo alcoxi inferior-alquilo inferior, (v) un grupo ariloxi-alquilo inferior, (vi) un grupo alquilo inferior sustituido por halógeno, (vii) un grupo amino-alquilo inferior que puede tener un (unos) grupo (s) seleccionado (s) del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior, grupo alcanoilo inferior, grupo aroilo y grupo carbamoilo, (viii) un grupo ciclo-alquilo de 3 a 8 átomos de carbono que puede tener un (unos) grupo (s) seleccionado (s) del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior, grupo hidroxi, grupo alcoxicarbonilo inferior y grupo fenil-alcoxi inferior como sustituyente (s) , (ix) un grupo alquilo inferior sustituido por ciclo-alquilo de 3 a 8 átomos de carbono, (x) un grupo alquenilo inferior, (xi) un grupo carbamoil-alquilo inferior que puede tener un (unos) grupo (s) seleccionado (s) del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior, un grupo fenilo que puede tener un (unos) grupo (s) alquilo inferior y un (unos) grupo (s) fenilo que puede (n) tener un (unos) grupo (s) alcoxi inferior como sustituyente (s) , (xii) un grupo alcoxicarbonil inferior-alquilo inferior, (xiii) un grupo furil-alquilo inferior (que puede tener un (unos) grupo (s) alquilo inferior como sustituyente (s) ) en el grupo furilo, (xiv) un grupo tetrahidrofuril-alquilo inferior, (xv) un grupo 1, 3-dioxolanil-alquilo inferior, (xvi) un grupo tetrahidropiranil-alquilo inferior, (xvii) un grupo pirrolil-alquilo inferior (que puede tener un (unos) grupo (s) alquilo inferior como sustituyente (s) en el grupo pirrolilo) , (xviii) un grupo alquilo inferior sustituido por un grupo dihidropirazolilo que puede tener un (unos) grupo (s) oxo, (xix) un grupo pirazolil-alquilo inferior (que puede tener un (unos) grupo (s) alquilo inferior como sustituyente (s) en el grupo pirazolilo), (xx) un grupo imidazolil-alquilo inferior, (xxi) un grupo piridil-alquilo inferior, (xxii) un grupo pirazinil-alquilo inferior (que puede tener un (unos) grupo (s) alquilo inferior como sustituyente (s) en el grupo pirazinilo), (xxiii) un grupo pirrolidinil-alquilo inferior (que puede tener un (unos) grupo (s) seleccionado (s) del grupo que consiste de un (unos) grupo (s) oxo y un grupo alquilo inferior como sustituyente (s) en el grupo pirrolidinilo), (xxiv) un grupo piperidil-alquilo inferior (que puede tener un (unos) grupo (s) seleccionado (s) del grupo que consiste de un grupo benzoilo y un grupo alcanoilo inferior como sustituyente (s) en el grupo piperidilo) , (xxv) un grupo piperazinil-alquilo inferior (que puede tener un (unos) grupo (s) ' alquilo inferior como sustituyente (s) en el grupo piperazinilo), (xxvi) un grupo morfolinil-alquilo inferior, (xxvii) un grupo tienil-alquilo inferior (que puede tener un (unos) grupo (s) alquilo inferior como sustituyente (s) en el grupo tienilo) , (xxviii) un grupo tiazolil-alquilo inferior, (xxix) un grupo dihidrobenzofuril-alquilo inferior, (xxx) un grupo benzopiranil-alquilo inferior (que puede tener un (unos) grupo (s) oxo como sustituyente (s) en el grupo benzopiranilo) , (xxxi) un grupo bencimidazolil-alquilo inferior, (xxxii) un grupo indolil-alquilo inferior que puede tener un (unos) grupo (s) alcoxicarbonilo inferior en el grupo alquilo inferior) , (xxxiii) un grupo imidazolil-alquilo inferior que tiene un (unos) sustituyente (s) seleccionado (s) del grupo que consiste de un grupo carbamoilo y un grupo alcoxicarbonilo inferior en el grupo alquilo inferior, (xxxiv) un grupo piridilo que puede tener un (unos) grupo (s) seleccionado (s) del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior, un grupo alcoxi inferior y un grupo alquiltio inferior-alquilo inferior como sustituyente (s) , (xxxv) un grupo pirrolidinilo que puede tener un (unos) grupo (s) seleccionado (s) del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior, grupo alcoxicarbonilo inferior, grupo alcanoilo inferior y grupo aroilo como sustituyente (s) , (xxxvi) un grupo piperidilo que puede tener un (unos) grupo (s) seleccionado (s) del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior, grupo alcoxicarbonilo inferior, grupo alcanoilo inferior y grupo aroilo que puede tener un (unos) grupo (s) seleccionado (s) del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior y un átomo de halógeno como sustituyente (s) , (xxxvii) un grupo tetrahidrofurilo que puede tener un (unos) grupo (s) oxo, (xxxviii) un grupo hexahidroazepinilo que puede tener un (unos) grupo (s) oxo, (xxxix) un grupo pirazolilo que puede tener un (unos) grupo (s) seleccionado (s) del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior, un grupo arilo y un grupo furilo como sustituyente (s) , (xl) un grupo tiazolilo, (xli) un grupo tiadiazolilo que puede tener un (unos) grupo (s) alquilo inferior, (xlii) un grupo isoxazolilo que puede tener un (unos) grupo (s) alquilo inferior), (xliii) un grupo indazolilo, (xliv) un grupo indolilo, (xlv) un grupo tetrahidrobenzotiazolilo, (xlvi) un grupo tetrahidroquinolilo que puede tener un (unos) grupo (s) seleccionado (s) del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior, grupo alcoxi inferior, átomo de halógeno y grupo oxo como sustituyente (s) , (xlvii) un grupo quinolilo que puede tener un (unos) grupo (s) alquilo inferior, (xlviii) un grupo benzodioxolil-alquilo inferior, (xlix) un grupo arilo que puede tener un (unos) grupo (s) como sustituyente (s) , seleccionado (s) del grupo que consiste de un átomo de halógeno; grupo alquilo inferior; grupo alcoxi inferior; grupo alquilo inferior sustituido por halógeno; grupo alcoxi inferior sustituido por halógeno; grupo alquenilo inferior; un grupo amino que puede tener un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo alcanoilo inferior, grupo alquil-sulfonilo inferior, grupo alquilo inferior y grupo arilo; grupo sulfamoilo; grupo alquiltio inferior; grupo alcanoilo inferior; grupo alcoxicarbonilo inferior; grupo pirrolilo; grupo alquinilo inferior; grupo ciano; grupo nitro; grupo ariloxi; grupo aril-alcoxi inferior; grupo hidroxi; grupo hidroxi-alquilo inferior; grupo carbamoilo que puede tener un (unos) grupo (s) seleccionado (s) del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior y un grupo arilo; grupo pirazolilo; un grupo pirrolidinilo que puede tener un (unos) grupo (s) oxo; grupo oxazolilo; un grupo imidazolilo que puede tener un (unos) grupo (s) alquilo inferior; un grupo dihidrofurilo que puede tener un (unos) grupo (s) oxo; un grupo tiazolidinil-alquilo inferior que puede tener un (unos) grupo (s) oxo; grupo imidazolil-alcanoilo inferior y grupo piperidinilcarbonilo, (1) un grupo ciano-alquilo inferior, (li) un grupo dihidroquinolilo que puede tener un (unos) grupo (s) seleccionado (s) del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior y un grupo oxo, (lii) un grupo alquilamino inferior sustituido por halógeno, (liii) un grupo alquiltio inferior-alquilo inferior, (liv) un grupo amidino que puede tener un (unos) grupo (s) alquilo inferior, (lv) un grupo amidino-alquilo inferior, (lvi) un grupo alqueniloxi inferior-alquilo inferior, (lvii) un grupo arilamino que puede tener un (unos) sustituyente (s) seleccionado (s) del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior, grupo alcoxi inferior, grupo alquilo inferior sustituido por halógeno y grupo alcoxi inferior sustituido por halógeno, en el grupo arilo, (lviii) un grupo aril-alquenilo inferior, (lix) un grupo piridilamino que puede tener un (unos) grupo (s) alquilo inferior, (lx) un grupo aril-alquilo inferior (que puede tener en el grupo arilo y/o el grupo alquilo inferior un (unos) grupo (s) seleccionado (s) del grupo que consiste de un átomo de halógeno, grupo alquilo inferior, grupo alquilo inferior sustituido por halógeno, grupo alcoxi inferior sustituido por halógeno, grupo alcoxi inferior, grupo carbamoilo y grupo alcoxicarbonilo inferior como sustituyente (s) ) , (lxi) un grupo alquinilo inferior, (lxii) un grupo ariloxi-alquilo inferior (que puede tener como sustituyente (s) en el grupo arilo un (unos) grupo (s) seleccionado (s) del grupo que consiste de un grupo alcoxi inferior; un grupo carbamoilo que puede tener un (unos) grupo (s) seleccionado (s) del grupo que consiste de un grupo alcoxi inferior y un grupo alquilo inferior; y un grupo pirrolidinilo que puede tener un (unos) grupo (s) oxo), (lxiii) un grupo isoxazolidinilo que puede tener un (unos) grupo (s) oxo, (lxiv) un grupo dihidroindenilo, (lxv) un grupo aril-alcoxi inferior-alquilo inferior, (lxvi) un grupo tetrahidropiranilo, (lxvii) un grupo azetidinilo que puede tener un (unos) grupo (s) seleccionado (s) del grupo que consiste de un grupo alcanoilo inferior y un grupo aroilo, (lxviii) un grupo azetidinil-alquilo inferior que puede tener un (unos) grupo (s) seleccionado (s) del grupo que consiste de un grupo alcanoilo inferior y un grupo aroilo, (lxix) un grupo tetrazolilo, (lxx) un grupo indolinilo que puede tener un (unos) grupo (s) oxo, (lxxi) un grupo triazolilo que puede tener un (unos) grupo (s) seleccionado (s) del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior y un grupo alquiltio inferior, (lxxii) un grupo imidazolilo que puede tener un (unos) grupo (s) carbamoilo, (lxxiii) un grupo oxazolilo que puede tener un (unos) grupo (s) alquilo inferior, (lxxiv) un grupo isotiazolilo que puede tener un (unos) grupo (s) alquilo inferior, (lxxv) un grupo bencimidazolilo, (lxxvi) un grupo dihidrobenzotiazolilo que puede tener un (unos) grupo (s) oxo, (lxxvii) un grupo tienilo que puede tener un (unos) grupo (s) alcoxicarbonilo inferior y (lxxviii) un grupo oxazolil-alquilo inferior que puede tener un (unos) grupo (s) alquilo inferior (29) un grupo amino-alquilo inferior que puede tener un (unos) grupo (s) seleccionado (s) del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior, grupo alquilo inferior sustituido por halógeno, grupo alcoxicarbonilo inferior, grupo alcanoilo inferior, grupo arilo, grupo aril-alquilo inferior, grupo aroilo y grupo alquilo sustituido por amino (que puede tener un (unos) grupo (s) alquilo inferior como sustituyente (s) en el grupo amino) en el grupo amino, (30) un grupo alquilo inferior sustituido por un grupo carbamoilo que puede tener un (unos) grupo (s) seleccionado (s) del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior y un grupo alquilo inferior sustituido por halógeno, (31) un grupo tiocarbamoilo que puede tener un (unos) grupo (s) alquilo inferior, (32) un grupo sulfamoilo, (33) un grupo oxazolidinilo que puede tener un (unos) grupo (s) oxo, (34) un grupo imidazolidinilo que puede tener un (unos) sustituyente (s) seleccionado (s) del grupo que consiste de un grupo oxo y un grupo alquilo inferior, (35) un grupo pirrolidinilo que puede tener un (unos) grupo (s) oxo, (36) un grupo imidazolilo, (37) un grupo triazolilo, (38) un grupo isoxazolilo, (39) un grupo piperidilo que puede tener un (unos) sustituyente (s) seleccionado (s) del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior, grupo alcanoilo inferior, grupo arilsulfonilo, grupo oxo, grupo hidroxi y grupo amino que puede tener un (unos) grupo (s) seleccionado (s) del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior, grupo alcanoilo inferior, grupo alcoxicarbonilo inferior y grupo alcanoilamino inferior-alcanoilo inferior, (40) un grupo piperidilcarbonilo que puede tener un (unos) sustituyente (s) seleccionado (s) del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior, grupo hidroxi, grupo hidroxi-alquilo inferior, grupo alcanoilo inferior, grupo carboxi-alquilo inferior, grupo alquil-carbamoil inferior-alquilo inferior, grupo carbamoilo, grupo alcoxi inferior, grupo carboxi, grupo alcoxicarbonilo inferior, grupo amino (en el cual pueden estar presentes de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior, grupo alcanoilo inferior, grupo alcoxicarbonilo inferior y grupo aroilo) , grupo piperidilo (en el cual puede (n) estar presente (s) un (unos) grupo (s) seleccionado (s) del grupo que consiste de un grupo alcanoilo inferior, grupo alcoxicarbonilo inferior y grupo aroilo) , grupo piperazinilo (en el cual un (unos) grupo (s) alquilo inferior puede (n) estar presente (s) como sustituyente (s) ) , grupo l,4-dioxa-8-azaespiro [4.5] decilo, grupo morfolinilo, grupo hexahidro-1, 4-diazepinilo (en el cual un (unos) grupo (s) alquilo inferior puede (n) estar presente (s) como sustituyente (s) ) , grupo piridilo, grupo piridiloxi, grupo piridil-alcoxi inferior, grupo tetrahidroquinolilo (en el cual un (unos) grupo (s) oxo puede (n) estar presente (s) ) , grupo benzodioxolilo, grupo aril-alcoxi inferior (que puede tener un (unos) grupo (s) seleccionado (s) del grupo que consiste de un átomo de halógeno, grupo alquilo inferior, grupo alcoxi inferior y grupo alcoxi inferior sustituido por halógeno en el grupo arilo), grupo arilo (en el cual un (unos) grupo (s) seleccionado (s) del grupo que consiste de un átomo de halógeno, grupo alcoxi inferior, grupo hidroxi puede (n) estar presente (s) ) , grupo ariloxi (que puede tener en el grupo arilo un (unos) grupo (s) seleccionado (s) del grupo que consiste de un grupo ciano, átomo de halógeno, grupo alquilo inferior, grupo alcoxi inferior y grupo alquilo inferior sustituido por halógeno) , un grupo aril-alquilo inferior (que puede tener en el grupo arilo un (unos) grupo (s) seleccionado (s) del grupo que consiste de un átomo de halógeno, grupo alquilo inferior, grupo alcoxi inferior y grupo alquilo inferior sustituido por halógeno) y grupo aroilo (que puede tener en el grupo arilo un (unos) grupo (s) seleccionado (s) del grupo que consiste de un átomo de halógeno y un grupo alcoxi inferior) , (41) un grupo pirrolidinilcarbonilo que puede tener un grupo como sustituyente, seleccionado del grupo que consiste de un grupo hidroxi-alquilo inferior, grupo carbamoilo, grupo hidroxi, grupo amino (que puede tener en el grupo amino un (unos) grupo (s) seleccionado (s) del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior, grupo alcanoilo inferior y grupo aroilo) , grupo morfolinil-alquilo inferior, grupo pirrolidinil-alquilo inferior, grupo piperidil-alquilo inferior, grupo piperazinil-alquilo inferior (que puede tener un (unos) grupo (s) alquilo inferior como sustituyente (s) en el grupo piperazinilo) , grupo amino-alquilo inferior (que puede tener un (unos) grupo (s) alquilo inferior como sustituyente (s) en el grupo amino), grupo ariloxi (que puede tener un (unos) grupo (s) alcoxi inferior sustituido por halógeno en el grupo arilo) , grupo ariloxi-alquilo inferior (que puede tener un (unos) grupo (s) alcoxi inferior sustituido por halógeno en el grupo arilo) y grupo tetrahidroquinolilo (en el cual un (unos) grupo (s) oxo puede (n) estar presente (s) ) , (42) un grupo piperazinilcarbonilo que puede tener un (unos) grupo (s) como sustituyente (s) , seleccionado (s) del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior, grupo ciclo-alquilo de 3 a 8 átomos de carbono, grupo alcanoilo inferior, grupo hidroxi-alquilo inferior, grupo alcoxi inferior-alquilo inferior, grupo alcoxicarbonilo inferior, grupo amino-alquilo inferior (que puede tener un (unos) grupo (s) alquilo inferior como sustituyente (s) en el grupo amino), grupo piperidil-alquilo inferior (que puede tener un (unos) grupo (s) alquilo inferior como sustituyente (s) en el grupo piperidilo), grupo morfolinil-alquilo inferior, grupo pirrolidinil-alquilo inferior, grupo 1, 3-dioxolanil-alquilo inferior, grupo tetrahidrofuril-alquilo inferior, grupo piridil-alquilo inferior (que puede tener un (unos) grupo (s) fenilo como sustituyente (s) en el grupo alquilo inferior), grupo imidazolil-alquilo inferior, grupo furil-alquilo inferior, grupo pirrolidinilcarbonil-alquilo inferior, grupo piperidilo que puede tener un (unos) grupo (s) alquilo inferior como sustituyente (s) , grupo piridilo (que puede tener en el grupo piridilo un (unos) grupo (s) seleccionado (s) del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior, grupo ciano y grupo alquilo inferior sustituido por halógeno como sustituyente (s) ) , grupo tieno [2, 3-b] piridilo, grupo arilo (en el cual un (unos) grupo (s) seleccionado (s) del grupo que consiste de un átomo de halógeno y un grupo alquilo inferior puede (n) estar presente (s) ) , grupo aroilo, grupo furil-carbonilo, grupo aril-alcoxicarbonilo inferior y grupo oxo, (43) un grupo hexahidroazepinilcarbonilo, (44) un grupo hexahidro-1, 4-diazepinilcarbonilo que puede tener un (unos) sustituyente (s) seleccionado (s) del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior y un grupo piridilo, (45) un grupo dihidropirrolilcarbonilo que puede tener un (unos) grupo (s) alquilo inferior, (46) un grupo tiomorfolinilcarbonilo, (47) un grupo morfolinilcarbonilo que puede tener un (unos) grupo (s) seleccionado (s) del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior, grupo piperidil-alquilo inferior y grupo arilo, (48) un grupo tiazolidinil-carbonilo que puede tener un (unos) grupo (s) arilo que puede (n) tener un (unos) grupo (s) seleccionado (s) del grupo que consiste de un grupo alcoxi inferior y un grupo ciano (49) un grupo azabiciclo [3.2.2] nonilcarbonilo, (50) un grupo 8-azabiciclo [3.2.1] octilcarbonilo que puede tener un (unos) grupo (s) ariloxi sustituido (s) o no sustituido (s) por halógeno, (51) un grupo indolinilcarbonilo, (52) un grupo tetrahidroquinolilcarbonilo, (53) un grupo tetrahidropirido [3.4-b] indolil-carbonilo, (54) un grupo morfolinil-alquilo inferior, (55) un grupo piperazinil-alquilo inferior que puede tener un (unos) grupo (s) alquilo inferior en el grupo piperazinilo, (56) un grupo morfolinilcarbonil-alquilo inferior, (57) un grupo piperazinilcarbonil-alquilo inferior que puede tener un (unos) grupo (s) alquilo inferior en el grupo piperazinilo, (58) un grupo oxo, (59) un grupo amino-alcoxi inferior (que puede tener un (unos) grupo (s) alquilo inferior en el grupo amino), (60) un grupo alcoxi inferior-alcoxi inferior, (61) un grupo piperazinilo que puede tener un (unos) grupo (s) seleccionado (s) del grupo que consiste de un grupo oxo, grupo alquilo inferior, grupo alcanoilo inferior y grupo alcoxicarbonilo inferior, (62) un grupo morfolinilo, (63) un grupo 1, 3, 8-triazaespiro [4.5] decanoilcarbonilo que puede tener un (unos) grupo (s) seleccionado (s) del grupo que consiste de un grupo oxo y un grupo arilo, (64) un grupo tetrahidropiridilcarbonilo que puede tener un (unos) grupo (s) piridilo, (65) un grupo imidazolidinilcarbonilo que puede tener un (unos) grupo (s) tioxo y (66) un grupo 1, 4-dioxa-8-azaespiro [4.5] ecanoilo. La presente invención proporciona un compuesto representado por la fórmula general (1), en donde R1 representa un grupo ciclo-alquilo de 5 a 6 átomos de carbono, un grupo aromático o un grupo heterociclico seleccionado del grupo que consiste de (I) a (IV) a continuación: (I) un grupo ciclo-alquilo de 5 a 6 átomos de carbono; (II) un grupo aromático seleccionado de un grupo fenilo, grupo naftilo, grupo dihidroindenilo y grupo tetrahidronaftilo; (III) un grupo heteromonociclico saturado o insaturado que tiene de 1 a 2 heteroátomos seleccionados del grupo que consiste de un átomo de nitrógeno, un átomo de oxigeno y un átomo de azufre y que se selecciona del grupo que consiste de un grupo pirrolidinilo, grupo piperidilo, grupo pirazolilo, grupo piridilo, grupo pirimidinilo, grupo pirazinilo, grupo isoxazolilo, grupo tiazolilo, grupo piranilo y grupo tienilo; y (IV) un grupo heterociclico fusionado con benceno que tiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados del grupo que consiste de un átomo de nitrógeno, un átomo de oxigeno y un átomo de azufre y que se selecciona del grupo que consiste de (1) un grupo tetrahidroquinoxalinilo, (2) un grupo tetrahidroquinazolinilo, (3) un grupo dihidroquinazolinilo, (4) un grupo indolinilo, (5) un grupo indolilo, (6) un grupo isoindolinilo, (7) un grupo bencimidazolilo, (8) un grupo dihidrobencimidazolilo, (9) un grupo tetrahidrobenzazepinilo, (10) un grupo tetrahidrobenzodiazepinilo, (11) un grupo hexahidrobenzazocinilo, (12) un grupo dihidrobenzoxazinilo, (13) un grupo dihidrobenzoxazolilo, (14) un grupo benzisoxazolilo, (15) un grupo benzoxadiazolilo, (16) un grupo tetrahidrobenzoxazepinilo, (17) un grupo dihidrobenzotiazinilo, (18) un grupo benzotiazolilo, (19) un grupo benzoxatiolilo, (20) un grupo cromenilo, (21) un grupo dihidrobenzofurilo, (22) un grupo carbazolilo, (23) un grupo dibenzofurilo y (24) un grupo quinoxalinilo en donde, en el grupo aromático y el grupo heterociclico representado por R1, de 1 a 5 grupos seleccionados del grupo que consiste de los grupos (1) a (66) posteriores pueden estar presentes como sustituyentes : (1 un grupo alquilo inferior, (2 un grupo alquenilo inferior, (3 un grupo alquilo inferior sustituido por halógeno, (4 un grupo alcoxi inferior, (5 un grupo fenoxi, (6 un grupo alquiltio inferior, (7 un grupo alcoxi inferior sustituido por halógeno, un grupo hidroxi, (9 un grupo fenil-alcoxi inferior, ( 10 ) un grupo hidroxi-alquilo inferior, ( 11 ) un grupo alcoxi inferior-alquilo inferior, ( 12 ) un átomo de halógeno, ( 13 ) un grupo ciano, ( 14 ) un grupo fenilo, ( 15 ) un grupo nitro, ( 16 ) un grupo amino, ( 17 ) un grupo amino que tiene de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior, grupo alcanoilo inferior, grupo alcoxicarbonilo inferior, grupo alquilsulfonilo inferior, grupo carbamoilo, grupo alquil-carbamoilo inferior, grupo amino-alcanoilo inferior, grupo alcanoilamino inferior-alcanoilo inferior y grupo alcoxicarbonilamino inferior-alcanoilo inferior como sustituyentes, (18) un grupo alcanoilo inferior, (19) un grupo fenilsulfonilo que puede tener un grupo alquilo inferior individual en el grupo fenilo, (20) un grupo carboxi, (21) un grupo alcoxicarbonilo inferior, (22) un grupo carboxi-alquilo inferior, (23) un grupo alcoxicarbonil inferior-alquilo inferior, (24) un grupo alcanoilamino inferior-alcanoilo inferior, (25) un grupo carboxi-alquenilo inferior, (26) un grupo alcoxicarbonil inferior-alquenilo inferior, (27) un grupo carbamoil-alquenilo inferior que puede tener de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior y un grupo alquilo inferior sustituido por 1 a 3 átomos de halógeno como sustituyentes, (28) un grupo carbamoilo que puede tener de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste de los grupos (i) a (lxxviii) posteriores como sustituyentes: (i) un grupo alquilo inferior, (ii) un grupo alcoxi inferior, (iii) un grupo hidroxi-alquilo inferior, (iv) un grupo alcoxi inferior-alquilo inferior, (v) un grupo fenoxi-alquilo inferior, (vi) un grupo alquilo inferior sustituido por halógeno, (vii) un grupo amino-alquilo inferior que puede tener de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior, grupo alcanoilo inferior, grupo benzoilo y grupo carbamoilo, (viii) un grupo ciclo-alquilo de 3 a 8 átomos de carbono que puede tener de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior, grupo hidroxi, grupo alcoxicarbonilo inferior y grupo fenil-alcoxi inferior como sustituyentes, (ix) un grupo alquilo inferior sustituido por ciclo-alquilo de 3 a 8 átomos de carbono, (x) un grupo alquenilo inferior, (xi) un grupo alquilo inferior que tiene de 1 a 2 grupos carbamoilo que puede tener de 1 a 2 grupos como sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior, un grupo fenilo que puede tener un grupo alquilo inferior individual y un grupo fenilo que puede tener un grupo alcoxi inferior individual, (xii) un grupo alquilo inferior que tiene de 1 a 2 grupos alcoxi-carbonilo inferior, (xiii) un grupo furil-alquilo inferior (que puede tener de 1 a 2 grupos alquilo inferior como sustituyentes en el grupo furilo) , (xiv) un grupo tetrahidrofuril-alquilo inferior, (xv) un grupo 1, 3-dioxolanil-alquilo inferior, (xvi) un grupo tetrahidropiranil-alquilo inferior, (xvii) un grupo pirrolil-alquilo inferior (que puede tener de 1 a 2 grupos alquilo inferior como sustituyentes en el grupo pirrolilo) , (xviii) un grupo alquilo inferior sustituido por un grupo dihidropirazolilo que puede tener un grupo oxo individual, (xix) un grupo pirazolil-alquilo inferior (que puede tener de 1 a 3 grupos alquilo inferior como sustituyentes en el grupo pirazolilo) , (xx) un grupo imidazolil-alquilo inferior, (xxi) un grupo piridil-alquilo inferior, (xxii) un grupo pirazinil-alquilo inferior (que puede tener de 1 a 3 (preferiblemente 1) grupos alquilo inferior como sustituyentes en el grupo pirazinilo) , (xxiii) un grupo pirrolidinil-alquilo inferior (que puede tener de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste de un grupo oxo y un grupo alquilo inferior como sustituyentes en el grupo pirrolidinilo) , (xxiv) un grupo piperidil-alquilo inferior (que puede tener de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste de un grupo benzoilo y un grupo alcanoilo inferior como sustituyentes en el grupo piperidilo) , (xxv) un grupo piperazinil-alquilo inferior (que puede tener de 1 a 3 grupos alquilo inferior como sustituyentes en el grupo piperazinilo) , (xxvi) un grupo morfolinil-alquilo inferior, (xxvii) un grupo tienil-alquilo inferior (que puede tener de 1 a 3 grupos alquilo inferior como sustituyentes en el grupo tienilo) , (xxviii) un grupo tiazolil-alquilo inferior, (xxix) un grupo dihidrobenzofuril-alquilo inferior, (xxx) un grupo benzopiranil-alquilo inferior (que puede tener un grupo oxo individual como sustituyente en el grupo benzopiranilo) , (xxxi) un grupo bencimidazolil-alquilo inferior, (xxxii) un grupo indolil-alquilo inferior que puede tener de 1 a 3 grupos alcoxicarbonilo inferior en el grupo alquilo inferior) , (xxxiii) un grupo imidazolil-alquilo inferior que tiene de 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de un grupo carbamoilo y un grupo alcoxicarbonilo inferior en el grupo alquilo inferior, (xxxiv) un grupo piridilo que puede tener de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior, un grupo alcoxi inferior y un grupo alquiltio inferior-alquilo inferior como sustituyentes, (xxxv) un grupo pirrolidinilo que puede tener de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior, grupo alcoxicarbonilo inferior, grupo alcanoilo inferior y grupo benzoilo como sustituyentes, (xxxvi) un grupo piperidilo que puede tener de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior, grupo alcoxicarbonilo inferior, grupo alcanoilo inferior y grupo benzoilo (que puede tener de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior y un átomo de halógeno como sustituyentes en el grupo fenilo) , (xxxvii) un grupo tetrahidrofurilo que puede tener un grupo oxo individual, (xxxviii) un grupo hexahidroazepinilo que puede tener un grupo oxo individual, (xxxix) un grupo pirazolilo que puede tener de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior, un grupo fenilo y un grupo furilo como sustituyentes, (xl) un grupo tiazolilo, (xli) un grupo tiadiazolilo que puede tener de 1 a 3 grupos alquilo inferior, (xlii) un grupo isoxazolilo que puede tener de 1 a 3 grupos alquilo inferior, (xliii) un grupo indazolilo, (xliv) un grupo indolilo, (xlv) un grupo tetrahidrobenzotiazolilo, (xlvi) un grupo tetrahidroquinolilo que puede tener de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior, grupo alcoxi inferior, átomo de halógeno y grupo oxo como sustituyentes, (xlvii) un grupo quinolilo que puede tener de 1 a 3 grupos alquilo inferior, (xlviii) un grupo benzodioxolil-alquilo inferior, (xlix) un grupo fenilo o un grupo naftilo que puede tener de 1 a 3 grupos como sustituyentes, seleccionados del grupo que consiste de un átomo de halógeno; grupo alquilo inferior; grupo alcoxi inferior; grupo alquilo inferior sustituido por halógeno; grupo alcoxi inferior sustituido por halógeno; grupo alquenilo inferior; grupo amino que puede tener de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste de un grupo alcanoilo inferior, grupo alquil-sulfonilo inferior, grupo alquilo inferior y grupo arilo; grupo sulfamoilo; grupo alquiltio inferior; grupo alcanoilo inferior; grupo alcoxicarbonilo inferior; grupo pirrolilo; grupo alquinilo inferior; grupo ciano; grupo nitro; grupo feniloxi; grupo fenil-alcoxi inferior; grupo hidroxi; grupo hidroxi-alquilo inferior; grupo carbamoilo que puede tener de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior y un grupo fenilo; grupo pirazolilo; un grupo pirrolidinilo que puede tener un grupo oxo individual; grupo oxazolilo; un grupo imidazolilo que puede tener de 1 a 3 grupos alquilo inferior; un grupo dihidrofurilo que puede tener un grupo oxo individual; un grupo tiazolidinil-alquilo inferior que puede tener dos grupos oxo; grupo imidazolil-alcanoilo inferior y grupo piperidinilcarbonilo, (1) un grupo ciano-alquilo inferior, (li) un grupo dihidroquinolilo que puede tener de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior y un grupo oxo, (lii) un grupo alquilamino inferior sustituido por halógeno, (liii) un grupo alquiltio inferior-alquilo inferior, (liv) un grupo amidino que puede tener un grupo alquilo inferior, (lv) un grupo amidino-alquilo inferior, (lvi) un grupo alqueniloxi inferior-alquilo inferior, (lvii) un grupo fenilamino que puede tener de 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior, grupo alcoxi inferior, grupo alquilo inferior sustituido por halógeno y grupo alcoxi inferior sustituido por halógeno en el grupo fenilo, (lviii) un grupo fenil-alquenilo inferior, (lix) un grupo piridilamino que puede tener de 1 a 3 grupos alquilo inferior, (lx) un grupo fenil-alquilo inferior (que puede tener como sustituyentes en el grupo fenilo y/o el grupo alquilo inferior de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste de un átomo de halógeno, grupo alquilo inferior, grupo alquilo inferior sustituido por halógeno, grupo alcoxi inferior sustituido por halógeno, grupo alcoxi inferior, grupo carbamoilo y grupo alcoxicarbonilo inferior) , (lxi) un grupo alquinilo inferior, (lxii) un grupo feniloxi-alquilo inferior (que puede tener de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste de un grupo alcoxi inferior, un grupo N-alcoxi inferior-N-alquilcarbamoilo inferior y un grupo oxopirrolidinilo como sustituyentes en el grupo fenilo) , (lxiii) un grupo isoxazolidinilo que puede tener un grupo oxo individual, (lxiv) un grupo dihidroindenilo, (lxv) un grupo fenil-alcoxi inferior-alquilo inferior, (lxvi) un grupo tetrahidropiranilo, (lxvii) un grupo azetidinilo que puede tener de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste de un grupo alcanoilo inferior y un grupo benzoilo, (lxviii) un grupo azetidinil-alquilo inferior que puede tener de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste de un grupo alcanoilo inferior y un grupo benzoilo, (lxix) un grupo tetrazolilo, (lxx) un grupo indolinilo que puede tener un grupo oxo individual, (lxxi) un grupo triazolilo que puede tener de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior y un grupo alquiltio inferior, (lxxii) un grupo imidazolilo que puede tener de 1 a 3 grupos carbamoilo, (lxxiii) un grupo oxazolilo que puede tener de 1 a 3 grupos alquilo inferior, (lxxiv) un grupo isotiazolilo que puede tener de 1 a 3 grupos alquilo inferior, (lxxv) un grupo bencimidazolilo, (lxxvi) un grupo dihidrobenzotiazolilo que puede tener un grupo oxo individual, (lxxvii) un grupo tienilo que puede tener de 1 a 3 grupos alcoxicarbonilo inferior y (lxxviii) un grupo oxazolil-alquilo inferior que puede tener de 1 a 3 grupos alquilo inferior, (29) un grupo amino-alquilo inferior que puede tener de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior, grupo alquilo inferior sustituido por halógeno, grupo alcoxicarbonilo inferior, grupo alcanoilo inferior, grupo fenilo, grupo fenil-alquilo inferior, grupo benzoilo y grupo alquilo sustituido por amino (que puede tener de 1 a 2 grupos alquilo inferior como sustituyentes en el grupo amino) en el grupo amino, (30) un grupo alquilo inferior sustituido por un grupo carbamoilo individual que puede tener de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior y un grupo alquilo inferior sustituido por halógeno, (31) un grupo tiocarbamoilo que puede tener de 1 a 2 grupos alquilo inferior, (32) un grupo sulfamoilo, (33) un grupo oxazolidinilo que puede tener un grupo oxo individual, (34) un grupo imidazolidinilo que puede tener de 1 a 2 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de un grupo oxo y un grupo alquilo inferior, (35) un grupo pirrolidinilo que puede tener un grupo oxo individual, (36) un grupo imidazolilo, (37) un grupo triazolilo, (38) un grupo isoxazolilo, (39) un grupo piperidilo que puede tener de 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior, grupo alcanoilo inferior, grupo alquilfenilsulfonilo inferior, grupo oxo, grupo hidroxi y grupo amino que puede tener de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior, grupo alcanoilo inferior, grupo alcoxicarbonilo inferior y grupo alcanoilamino inferior-alcanoilo inferior, (40) un grupo piperidilcarbonilo que puede tener de 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior, grupo hidroxi, grupo hidroxi-alquilo inferior, grupo alcanoilo inferior, grupo carboxi-alquilo inferior, grupo alquil-carbamoil inferior-alquilo inferior, grupo carbamoilo, grupo alcoxi inferior, grupo carboxi, grupo alcoxicarbonilo inferior, grupo amino (en el cual pueden estar presentes de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior, grupo alcanoilo inferior, grupo alcoxicarbonilo inferior y grupo benzoilo) , grupo piperidilo (en el cual pueden estar presentes de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste de un grupo alcanoilo inferior, grupo alcoxicarbonilo inferior y grupo benzoilo) , grupo piperazinilo (en el cual de 1 a 3 grupos alquilo inferior pueden estar presentes como sustituyentes), grupo 1,4-dioxa-8-azaespiro [4.5] decilo, grupo morfolinilo, grupo hexahidro-1, 4-diazepinilo (en el cual un grupo alquilo inferior individual puede estar presente como sustituyente) , grupo piridilo, grupo piridiloxi, grupo piridil-alcoxi inferior, grupo tetrahidroquinolilo (en el cual un grupo oxo individual puede estar presente) , grupo benzodioxolilo, grupo fenil-alcoxi inferior (que puede tener en el grupo fenilo de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste de un átomo de halógeno, grupo alquilo inferior, grupo alcoxi inferior y grupo alcoxi inferior sustituido por halógeno) , grupo fenilo (en el cual pueden estar presentes de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste de un átomo de halógeno, grupo alcoxi inferior y grupo hidroxi) , grupo feniloxi (que puede tener en el grupo fenilo de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste de un grupo ciano, átomo de halógeno, grupo alquilo inferior, grupo alcoxi inferior y grupo alquilo inferior sustituido por halógeno) , grupo fenil-alquilo inferior (en el grupo fenilo pueden estar presentes de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste de un átomo de halógeno, grupo alquilo inferior, grupo alcoxi inferior y grupo alquilo inferior sustituido por halógeno) y grupo benzoilo (que puede tener en el grupo fenilo de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste de un átomo de halógeno y un grupo alcoxi inferior) , (41) un grupo pirrolidinilcarbonilo que puede tener como sustituyentes de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste de un grupo hidroxi-alquilo inferior, grupo carbamoilo, grupo hidroxi, grupo amino (que puede tener en el grupo amino de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior, grupo alcanoilo inferior y grupo benzoilo) , grupo morfolinil-alquilo inferior, grupo pirrolidinil-alquilo inferior, grupo piperidil-alquilo inferior, grupo piperazinil-alquilo inferior (que puede tener un grupo alquilo inferior individual como sustituyente en el grupo piperazinilo) , grupo amino-alquilo inferior (que puede tener de 1 a 2 grupos alquilo inferior que pueden estar presentes como sustituyentes en el grupo amino) , grupo feniloxi (que puede tener de 1 a 3 grupos alcoxi inferior sustituido por halógeno en el grupo fenilo) , grupo feniloxi-alquilo inferior (que puede tener de 1 a 3 grupos alcoxi inferior sustituido por halógeno en el grupo fenilo) y grupo tetrahidroquinolilo (en el cual puede estar presente un grupo oxo) , (42) un grupo piperazinilcarbonilo que puede tener como sustituyentes de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior, grupo ciclo-alquilo de 3 a 8 átomos de carbono, grupo alcanoilo inferior, grupo hidroxi-alquilo inferior, grupo alcoxi inferior-alquilo inferior, grupo alcoxicarbonilo inferior, grupo amino-alquilo inferior (que puede tener de 1 a 2 grupos alquilo inferior como sustituyentes en el grupo amino) , grupo piperidil-alquilo inferior (que puede tener de 1 a 2 grupos alquilo inferior como sustituyentes en el grupo piperidilo) , grupo morfolinil-alquilo inferior, grupo pirrolidinil-alquilo inferior, grupo 1, 3-dioxolanil-alquilo inferior, grupo tetrahidrofuril-alquilo inferior, grupo piridil-alquilo inferior (que puede tener de 1 a 2 grupos fenilo como sustituyentes en el grupo alquilo inferior) , grupo imidazolil-alquilo inferior, grupo furil-alquilo inferior, grupo pirrolidinilcarbonil-alquilo inferior, un grupo piperidilo que puede tener de 1 a 2 grupos alquilo inferior como sustituyentes), grupo piridilo (que puede tener de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior, un grupo ciano y un grupo alquilo inferior sustituido por halógeno como sustituyentes en el grupo piridilo), grupo tieno [2, 3-b] piridilo, grupo fenilo (en el cual pueden estar presentes de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste de un átomo de halógeno y un grupo alquilo inferior) , grupo benzoilo, grupo furil-carbonilo, grupo fenil-alcoxicarbonilo inferior y grupo oxo, (43) un grupo hexahidroazepinilcarbonilo, (44) un grupo hexahidro-1, 4-diazepinilcarbonilo que puede tener de 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior y un grupo piridilo, (45) un grupo dihidropirrolilcarbonilo que puede tener de 1 a 3 grupos alquilo inferior, (46) un grupo tiomorfolinilcarbonilo, (47) un grupo morfolinilcarbonilo que puede tener de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior, un grupo piperidil-alquilo inferior y un grupo fenilo, (48) un grupo tiazolidinil-carbonilo que puede tener de 1 a 3 grupos fenilo que pueden tener de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste de un grupo alcoxi inferior y un grupo ciano, (49) un grupo azabiciclo [3.2.2] nonilcarbonilo, (50) un grupo 8-azabiciclo [3.2.1] octilcarbonilo que puede tener de 1 a 3 grupos feniloxi sustituido o no sustituido por halógeno, (51) un grupo indolinilcarbonilo, (52) un grupo tetrahidroquinolilcarbonilo, (53) un grupo tetrahidropirido [3.4-b] indolil-carbonilo, (54) un grupo morfolinil-alquilo inferior, (55) un grupo piperazinil-alquilo inferior que puede tener de 1 a 3 grupos alquilo inferior en el grupo piperazinilo, (56) un grupo morfolinilcarbonil-alquilo inferior, (57) un grupo piperazinilcarbonil-alquilo inferior que puede tener de 1 a 3 grupos alquilo inferior en el grupo piperazinilo, (58) un grupo oxo, (59) un grupo amino-alcoxi inferior (que puede tener de 1 a 2 grupos alquilo inferior en el grupo amino) , (60) un grupo alcoxi inferior-alcoxi inferior, (61) un grupo piperazinilo que puede tener de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste de un grupo oxo, grupo alquilo inferior, grupo alcanoilo inferior y grupo alcoxicarbonilo inferior, (62) un grupo morfolinilo, (63) un grupo 1, 3, 8-triazaespiro [4.5] decanoil-carbonilo que puede tener de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste de un grupo oxo y un grupo fenilo, (64) un grupo tetrahidropiridilcarbonilo que puede tener de 1 a 3 grupos piridilo, (65) un grupo imidázolidinilcarbonilo que puede tener un grupo tioxo individual y (66) un grupo 1, 4-dioxa-8-azaespiro [4.5] decanoilo . La presente invención proporciona un compuesto representado por la fórmula general (1), en donde A es un grupo alquileno inferior. La presente invención proporciona un compuesto representado por la fórmula general (1), en donde R1 representa un grupo ciclo-alquilo de 5 a 6 átomos de carbono, un grupo aromático o un grupo heterociclico seleccionado del grupo que consiste de (I) a (III) mostrados a continuación: (I) un grupo ciclo-alquilo de 5 a 6 átomos de carbono; (II) un grupo fenilo; y (III) un grupo heteromonociclico saturado o insaturado que tiene de 1 a 2 átomos de nitrógeno seleccionado del grupo que consiste de un grupo pirrolidinilo, grupo piperidilo, grupo pirazolilo, grupo piridilo, grupo pirimidinilo y grupo tiazolilo y en el grupo ciclo-alquilo de 5 a 6 átomos de carbono, el grupo aromático y el grupo heterociclico representados por R1, de 1 a 5 grupos seleccionados del grupo que consiste de (1) a (66) definidos en la reivindicación 2 pueden estar presentes como sustituyentes. La presente invención proporciona un compuesto representado por la fórmula general (1), en donde R1 representa (I) un grupo ciclo-alquilo de 5 a 6 átomos de carbono y, en el grupo ciclo-alquilo de 5 a 6 átomos de carbono representado por R1, de 1 a 5 grupos seleccionados del grupo que consiste de (1) a (66) definidos en la reivindicación 2 pueden estar presentes como sustituyentes. La presente invención proporciona un compuesto representado por la fórmula general (1), en donde R1 representa (II) un grupo fenilo y, en el grupo aromático representado por R1, de 1 a 5 grupos seleccionados del grupo que consiste de (1) a (66) definidos en la reivindicación 2 pueden estar presentes como sustituyentes. La presente invención proporciona un compuesto representado por la fórmula general (1), en' donde R1 representa (III) un grupo heteromonociclico saturado o insaturado que tiene de 1 a 2 átomos de nitrógeno seleccionado de un grupo pirrolidinilo, grupo piperidilo, grupo pirazolilo, grupo piridilo, grupo pirimidinilo y grupo tiazolilo y, en el grupo heterociclico representado por R1, de 1 a 5 grupos seleccionados del grupo que consiste de (1) a (66) definidos en la reivindicación 2 pueden estar presentes como sustituyentes. La presente invención proporciona un compuesto representado por la fórmula general (1), en donde R1 representa un grupo ciclo-alquilo de 5 a 6 átomos de carbono, un grupo aromático o un grupo heterocíclico seleccionado del grupo que consiste de (I) a (III) mostrados a continuación: (I) un grupo ciclo-alquilo de 5 a 6 átomos de carbono; (II) un grupo fenilo; y (III) un grupo heteromonocíclico saturado o insaturado que tiene de 1 a 2 átomos de nitrógeno seleccionado de un grupo pirrolidinilo, grupo piperidilo, grupo pirazolilo, grupo piridilo, grupo pirimidinilo y grupo tiazolilo y en el grupo ciclo-alquilo de 5 a 6 átomos de carbono, grupo aromático y grupo heterocíclico representado por R1, de 1 a 5 grupos seleccionados del grupo que consiste de (1), (4), (10), (17), (18), (21), (28), (29), (30), (33), (34), (35), (36), (39), (61) y (62) mostrados posteriormente pueden estar presentes como sustituyentes: (1) un grupo alquilo inferior, (4) un grupo alcoxi inferior, (10) un grupo hidroxi-alquilo inferior, (17) un grupo amino que tiene de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior, grupo alcanoilo inferior, grupo alcoxicarbonilo inferior, grupo alquilsulfonilo inferior, grupo carbamoilo, grupo alquil-carbamoilo inferior, grupo amino-alcanoilo inferior, grupo alcanoilamino inferior-alcanoilo inferior y grupo alcoxicarbonilamino inferior-alcanoilo inferior, como sustituyentes, (18) un grupo alcanoilo inferior, (21) un grupo alcoxicarbonilo inferior, (28) un grupo carbamoilo que puede tener de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste de los grupos (i), (ii) , (iv) , (xii) y (xxi) posteriores como sustituyentes: (i) un grupo alquilo inferior, (ii) un grupo alcoxi inferior, (iv) un grupo alcoxi inferior-alquilo inferior, (xii) un grupo alquilo inferior que tiene de 1 a 2 grupos alcoxi-carbonilo inferior, (xxi) un grupo piridil-alquilo inferior, (29) un grupo amino-alquilo inferior que puede tener, en el grupo amino, de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior, grupo alquilo inferior sustituido por halógeno, grupo alcoxicarbonilo inferior, grupo alcanoilo inferior, grupo fenilo, grupo fenil-alquilo inferior, grupo benzoilo y grupo alquilo inferior sustituido por amino (el cual puede tener de 1 a 2 grupos alquilo inferior que pueden estar presentes como sustituyentes en el grupo amino) , (30) un grupo alquilo inferior sustituido por un grupo carbamoilo individual que puede tener de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior y un grupo alquilo inferior sustituido por halógeno, (33) un grupo oxazolidinilo que puede tener un grupo oxo individual, (34) un grupo imidazolidinilo que puede tener de 1 a 2 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de un grupo oxo y un grupo alquilo inferior, (35) un grupo pirrolidinilo que puede tener un grupo oxo individual, (36) un grupo imidazolilo, (39) un grupo piperidilo que puede tener de 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior, grupo alcanoilo inferior, grupo alquil- fenilsulfonilo inferior, grupo oxo, grupo hidroxi y grupo amino que puede tener de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior, grupo alcanoilo inferior, grupo alcoxicarbonilo inferior y grupo alcanoilamino inferior-alcanoilo inferior, (61) un grupo piperazinilo que puede tener de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste de un grupo oxo, grupo alquilo inferior, grupo alcanoilo inferior y grupo alcoxicarbonilo inferior y (62) un grupo morfolinilo.
La presente invención proporciona un compuesto representado por la fórmula general (1), en donde R1 representa (I) un grupo ciciohexilo y, en el grupo ciclo-alquilo de 5 a 6 átomos de carbono representado por R1, de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste de (1), (4), (10), (17), (18), (21), (28), (29), (30), (33), (34), (35), (36), (39), (61) y (62) definidos en la reivindicación 8 pueden estar presentes como sustituyentes. La presente invención proporciona un compuesto representado por la fórmula general (1), en donde R1 representa (II) a grupo fenilo y, en el grupo aromático representado por R1, de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste de (1), (4), (10), (17), (18) (21), (28), (29), (30), (33), (34), (35), (36), (39), (61) y (62) definidos en la reivindicación 8 pueden estar presentes como sustituyentes . La presente invención proporciona un compuesto representado por la fórmula general (1), en donde R1 representa (II) un grupo fenilo y, en el grupo aromático representado por R1, de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste de (1), (4), (10), (17), (18), (28), (33), (35), (39) y (61) mostrados posteriormente pueden estar presentes como sustituyentes. (1) un grupo alquilo inferior, (4) un grupo alcoxi inferior, (10) un grupo hidroxi-alquilo inferior, (17) un grupo amino que tiene de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior, grupo amino-alcanoilo inferior, grupo alcanoilamino inferior-alcanoilo inferior y grupo alcoxi-carbonilamino inferior-alcanoilo inferior como sustituyentes, (18) un grupo alcanoilo inferior, (28) un grupo carbamoilo que tiene un grupo alcoxi inferior-alquilo inferior individual, (33) un grupo oxazolidinilo que puede tener un grupo oxo individual, (35) un grupo pirrolidinilo que puede tener un grupo oxo individual, (39) un grupo piperidilo y (61) un grupo piperazinilo que puede tener de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste de un grupo oxo, un grupo alcanoilo inferior y un grupo alcoxicarbonilo inferior. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 11, en donde R1 es un grupo fenilo que tiene, en el grupo fenilo, un grupo alquilo inferior individual, un grupo alcoxi inferior individual y un grupo amino individual que tiene 1 o 2 grupos alquilo inferior en el grupo amino; un grupo fenilo que tiene, en el grupo fenilo, un grupo alquilo inferior individual, un grupo alcoxi inferior individual y un grupo carbamoilo individual que tiene un grupo alquilo inferior individual, el cual tiene dos grupos alcoxi inferior en el grupo alquilo inferior; un grupo fenilo que tiene, en el grupo fenilo, un grupo hidroxi-alquilo inferior individual, un grupo alcoxi inferior individual y un grupo oxazolidinilo individual que tiene un grupo oxo individual en el grupo oxazolidinilo; un grupo fenilo que tiene, en el grupo fenilo, un grupo alquilo inferior individual, un grupo alcoxi inferior individual y un grupo pirrolidinilo individual; un grupo fenilo que tiene, en el grupo fenilo, un grupo alquilo inferior individual, un grupo alcoxi inferior individual y un grupo piperidilo individual; un grupo fenilo que tiene, en el grupo fenilo, un grupo alquilo inferior individual, un grupo alcoxi inferior individual y un grupo piperazilo individual que tiene un grupo alcanoilo inferior individual en el grupo piperazilo; un grupo fenilo que tiene, en el grupo fenilo, un grupo alquilo inferior individual, un grupo alcoxi inferior individual y un grupo piperazilo individual que tiene un grupo alcanoilo inferior individual y un grupo oxo individual en el grupo piperazilo; un grupo fenilo que tiene, en el grupo fenilo, un grupo alquilo inferior individual, un grupo alcoxi inferior individual y un grupo piperazilo individual que tiene un grupo alcoxicarbonilo inferior individual y un grupo oxo individual en el grupo piperazilo; un grupo fenilo que tiene, en el grupo fenilo, un grupo alquilo inferior individual, un grupo alcoxi inferior individual y un grupo N- [ (N-alcoxi-carbonilamino inferior) -alcanoil inferior] amino individual; un grupo fenilo que tiene, en el grupo fenilo, un grupo alquilo inferior individual, un grupo alcoxi inferior individual y un grupo N- (amino-alcanoil inferior) amino individual; un grupo fenilo que tiene, en el grupo fenilo, un grupo alquilo inferior individual, un grupo alcoxi inferior individual y un grupo N- [ (N-alcanoil-amino inferior) alcanoil inferior] amino individual; un grupo fenilo que tiene, en el grupo fenilo, un grupo alcoxi inferior individual, un grupo alcanoilo inferior individual y un grupo piperazilo individual que tiene un grupo alcoxicarbonilo inferior individual en el grupo piperazilo; o un grupo fenilo que tiene, en el grupo fenilo, un grupo alcoxi inferior individual, un grupo hidroxi-alquilo inferior individual y un grupo piperazilo individual que tiene un grupo alcoxicarbonilo inferior individual en el grupo piperazilo. La presente invención proporciona un compuesto representado por la fórmula general (1), en donde R1 representa un grupo heteromonocíclico saturado o insaturado que tiene de 1 a 2 átomos de nitrógeno seleccionado de un grupo piperidilo, grupo pirazolilo y grupo tiazolilo y, en el grupo heterocíclico representado por R1, de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste de (1), (4), (10), (17), (18), (21), (28), (29), (30), (33), (34), (35), (36), (39), (61) y (62) definidos en la reivindicación 8 pueden estar presentes como sustituyentes. La presente invención proporciona un compuesto representado por la fórmula general (1), en donde R1 representa (III) un grupo heteromonocíclico saturado o insaturado que tiene de 1 a 2 átomos de nitrógeno seleccionado de un grupo piperidilo, grupo pirazolilo y grupo tiazolilo y, en el grupo heterocíclico representado por R1, de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste de (1), (17) y (28) mostrados posteriormente pueden estar presentes como sustituyentes. (1) un grupo alquilo inferior; (17) un grupo amino que tiene de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste un grupo alquilo inferior y un grupo alcanoilo inferior, como sustituyentes; y (28) un grupo carbamoilo que puede tener de 1 a 2 grupos alquilo inferior. La presente invención proporciona un compuesto representado por la fórmula general (1), en donde R1 representa un grupo pirazolilo que tiene un grupo alquilo inferior individual y un grupo alcanoil-amino inferior individual; un grupo pirazolilo que tiene un grupo alquilo inferior individual y un grupo N, N-di-alquil-amino inferior individual; un grupo piperidilo que tiene un grupo N,N-di-alquil-carbamoilo inferior individual; o un grupo tiazolilo que tiene un grupo N,N-di-alquil-carbamoilo inferior individual. La presente invención proporciona una composición farmacéutica que comprende un compuesto heterocíclico de la fórmula general (1) o una sal del mismo de acuerdo con la presente invención como ingrediente activo y un portador farmacéuticamente aceptable. La presente invención proporciona una composición farmacéutica de acuerdo con la presente invención que se puede utilizar como una composición farmacéutica para tratar o prevenir trastornos del sistema nervioso central. La presente invención proporciona una composición farmacéutica de acuerdo con la presente invención que se puede utilizar como una composición farmacéutica para tratar o prevenir trastornos del sistema nervioso central seleccionados del grupo que consiste de esquizofrenia, esquizofrenia refractaria, resistente al tratamiento o crónica; alteración emocional; trastorno psicótico; trastorno del estado de ánimo; trastorno bipolar tipo I; trastorno bipolar tipo II; depresión; depresión endógena; depresión mayor; melancolía y depresión refractaria; trastorno distímico; trastorno ciclotímico; ataque de pánico; trastorno de pánico; agorafobia; fobia social; trastorno obsesivo-compulsivo; trastorno de tensión post-traumática; trastorno de ansiedad generalizada; trastorno de tensión aguda; histeria; trastorno de somatización; trastorno de conversión; trastorno de dolor; hipocondría; trastorno facticio; trastorno disociador; disfunción sexual; trastorno del deseo sexual; trastorno del despertar sexual; disfunción eréctil; anorexia nerviosa; bulimia nerviosa; trastorno del sueño; trastorno de ajuste; abuso del alcohol; intoxicación por alcohol; adicción a las drogas; intoxicación por estimulantes; narcotismo; anhedonia; anhedonia iatrogénica; anhedonia de causa psíquica o mental; anhedonia asociada con la depresión; anhedonia asociada con la esquizofrenia; delirio; deterioro cognitivo; deterioro cognitivo asociado con la enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson y otras enfermedades neurodegenerativas; deterioro cognitivo causado por la enfermedad de Alzheimer; enfermedad de Parkinson y enfermedades neurodegenerativas asociadas; deterioro cognitivo de esquizofrenia; deterioro cognitivo causado por esquizofrenia refractaria, resistente al tratamiento o crónica; vómito; cinetosis; obesidad; migraña; dolor; retardo mental; trastorno de autismo (autismo) ; trastorno de Tourette; trastorno de contracciones nerviosas; trastorno de déficit de atención/hiperactividad; trastorno de conducta; y síndrome de Do n. La presente invención proporciona un proceso para elaborar una composición farmacéutica que comprende mezclar un compuesto heterocíclico representado por la fórmula (1) o una sal del mismo con un portador farmacéuticamente aceptable. La presente invención proporciona el uso de un compuesto heterocíclico representado por la fórmula (1) o una sal del mismo como un fármaco. Se proporciona específicamente un compuesto heterocíclico representado por la fórmula (1) o una sal del mismo como un agonista parcial del receptor de dopamina D2 y/o un antagonista del receptor de serotonina 5-HT2A y/o un antagonista del receptor de adrenalina ai y/o un inhibidor de la captación de serotonina (o un inhibidor de la reabsorción de serotonina) . La presente invención proporciona un método para tratar o prevenir un trastorno del sistema nervioso central que comprende administrar un compuesto heterocíclico de la fórmula (1) o una sal del mismo a un humano o un animal. La presente invención proporciona un proceso para elaborar un compuesto heterocíclico representado por la fórmula (1) : [en donde Ri, R2 y A son los mismos como se definiera en la reivindicación 1] o una sal del mismo, caracterizado porque comprende una reacción de un compuesto representado por la fórmula: [en donde Ri y A son los mismos como se definieran anteriormente y Xi representa un átomo de halógeno o un grupo el cual causa una reacción de sustitución al igual que en un átomo de halógeno] o una sal del mismo con un compuesto representado por la fórmula: [en donde R2 es el mismo como se definiera anteriormente] o una sal del mismo.
DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN Los ejemplos específicos de cada uno de los grupos mostrados en la fórmula general (1) son como sigue. Los ejemplos específicos de cada uno de los grupos mostrados en la fórmula general son como sigue. Los ejemplos del grupo alquilo inferior incluyen un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono. Los ejemplos específicos del mismo incluyen un grupo metilo, grupo etilo, grupo n-propilo, grupo isopropilo, grupo n-butilo, grupo isobutilo, grupo tere-butilo, grupo sec-butilo, grupo n-pentilo, grupo 1-etilpropilo, grupo isopentilo, grupo neo-pentilo, grupo n-hexilo, grupo 1,2,2-trimetilpropilo, grupo 3, 3-dimetilbutilo, grupo 2-etilbutilo, grupo isohexilo y grupo 3-metilpentilo . Los ejemplos del grupo alquileno inferior incluyen un grupo alquileno lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono. Los ejemplos específicos del mismo incluyen un grupo metileno, grupo etileno, grupo trimetileno, grupo 2-metiltrimetileno, grupo 2, 2-dimetiletileno, grupo 2, 2-dimetiltrimetileno, grupo 1-metiltrimetileno, grupo metilmetileno, grupo etilmetileno, grupo tetrametileno, grupo pentametileno y grupo hexametileno. Los ejemplos del grupo alquenileno inferior incluyen un grupo alquenileno lineal o ramificado que tiene de 1 a 3 enlaces dobles y de 2 a 6 átomos de carbono. Los ejemplos específicos del mismo incluyen un grupo vinileno, grupo 1-propenileno, grupo 1-metil-l-propenileno, grupo 2-metil-1-propenileno, grupo 2-propenileno, grupo 2-butenileno, grupo 1-butenileno, grupo 3-butenileno, grupo 2-pentenileno, grupo 1-pentenileno, grupo 3-pentenileno, grupo 4-pentenileno, grupo 1, 3-butadienileno, grupo 1,3-pentadienileno, grupo 2-penten-4-inileno, grupo 2-hexenileno, grupo 1-hexenileno, grupo 5-hexenileno, grupo 3-hexenileno, grupo 4-hexenileno, grupo 3, 3-dimetil-l-propenileno, grupo 2-etil-1-propenileno, grupo 1, 3, 5-hexatrienileno, grupo 1,3-hexadienileno y grupo 1, 4-hexadienileno . Los ejemplos del grupo alquenilo inferior incluyen un grupo alquenilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 3 enlaces dobles y de 2 a 6 átomos de carbono, inclusive las configuraciones trans y cis. Los ejemplos específicos del mismo incluyen un grupo vinilo, grupo 1-propenilo, grupo 2-propenilo, grupo 1-metil-l-propenilo, grupo 2-metil-l-propenilo, grupo 2-metil-2-propenilo, grupo 2-propenilo, grupo 2-butenilo, grupo 1-butenilo, grupo 3-butenilo, grupo 2-pentenilo, grupo 1-pentenilo, grupo 3-pentenilo, grupo 4-pentenilo, grupo 1, 3-butadienilo, grupo 1, 3-pentadienilo, grupo 2-penten-4-ilo, grupo 2-hexenilo, grupo 1-hexenilo, grupo 5-hexenilo, grupo 3-hexenilo, grupo 4-hexenilo, grupo 3, 3-dimetil-l-propenilo, grupo 2-etil-l-propenilo, grupo 1, 3, 5-hexatrienilo, grupo 1, 3-hexadienilo y grupo 1,4-hexadienilo. Los ejemplos del átomo de halógeno incluyen un átomo de flúor, átomo de cloro, átomo de bromo y átomo de yodo. Los ejemplos del grupo alquilo inferior sustituido por halógeno incluyen un grupo alquilo inferior como se ilustra anteriormente sustituido por 1 a 7, más preferiblemente, 1 a 3 átomos de halógeno. Los ejemplos específicos del mismo incluyen un grupo fluorometilo, grupo difluorometilo, grupo trifluorometilo, grupo clorometilo, grupo diclorometilo, grupo triclorometilo, grupo bromometilo, grupo dibromometilo, grupo diclorofluorometilo, grupo 2,2-difluoroetilo, grupo 2 , 2, 2-trifluoroetilo, grupo pentafluoroetilo, grupo 2-fluoroetilo, grupo 2-cloroetilo, grupo 3, 3, 3-trifluoropropilo, grupo heptafluoropropilo, grupo 2, 2, 3, 3, 3-pentafluoropropilo, grupo heptafluoroisopropilo, grupo 3-cloropropilo, grupo 2-cloropropilo, grupo 3-bromopropilo, grupo 4 , 4 , 4-trifluorobutilo, grupo 4,4,4,3,3-pentafluorobutilo, grupo 4-clorobutilo, grupo 4-bromobutilo, grupo 2-clorobutilo, grupo 5, 5, 5-trifluoropentilo, grupo 5-cloropentilo, grupo 6, 6, 6-trifluorohexilo, grupo 6-clorohexilo y grupo perfluorohexilo . Los ejemplos del grupo alcoxi inferior incluyen un grupo alcoxi lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono. Los ejemplos específicos del mismo incluyen un grupo metoxi, grupo etoxi, grupo n-propoxi, grupo isopropoxi, grupo n-butoxi, grupo isobutoxi, grupo terc-butoxi, grupo sec-butoxi, grupo n-pentiloxi, grupo isopentiloxi, grupo neopentiloxi, grupo n-hexiloxi, grupo isohexiloxi y 3-metilpentiloxi . Los ejemplos del grupo arilo incluyen un grupo fenilo, grupo fenilo sustituido, grupo bifenilo, grupo bifenilo sustituido, grupo naftilo y grupo naftilo sustituido. Los ejemplos del sustituyente para un grupo arilo incluyen un grupo alquilo inferior como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo alquilo inferior lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) , un átomo de halógeno como se ilustrara anteriormente y un grupo amino. En el grupo arilo, pueden estar presentes de 1 a 7, preferiblemente de 1 a 5, más preferiblemente de 1 a 2, sustituyentes de al menos un tipo de éstos. Los ejemplos específicos del grupo arilo pueden incluir un grupo fenilo, grupo (2-, 3- o 4-)bifenilo, grupo (1- o 2-) naftilo, grupo (2-, 3- o 4-)metilfenilo, grupo (2-, 3- o 4-) etilfenilo, grupo (2-, 3- o 4-) n-propilfenilo, grupo (2-, 3- o 4-)n-butilfenilo, grupo (2-, 3- o 4-) n-pentilfenilo, grupo (2-, 3-o 4-) n-hexilfenilo, grupo (2-, 3- o 4-) isobutilfenilo, grupo (2-, 3- o 4-) terc-butilfenilo, grupo (3-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'- o 6'-)metil-2-bifenilo, grupo (2-, 4-, 5-, 6-, 2 ' - , 3'-, 4'-, 5'- o 6'-)metil-3-bifenilo, grupo (2-, 3-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'- o 6'-)metil-4-bifenilo, grupo (3-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'- o 6'-)etil-2-bifenilo, grupo (2-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'- o 6' -) etil-3-bifenilo, grupo (2-, 3-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'- o 6' -) etil-4-bifenilo, grupo (3-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'- o 6' -) n-propil-2-bifenilo, grupo (2-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'- o 6'-)n-propil-3-bifenilo, grupo (2-, 3-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-o 6' -) n-propil-4-bifenilo, grupo (3-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'- o 6'-)n-butil-2-bifenilo, grupo (2-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'- o 6'-)n-butil-3-bifenilo, grupo (2-, 3-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'- o 6'-)n-butil-4-bifenilo, grupo (3-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'- o 6' -) n-pentil-2-bifenilo, grupo (2-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'- o 6'-)n-pentil-3-bifenilo, grupo (2-, 3-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-o 6' -) n-pentil-4-bifenilo, grupo (3-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'- o 6' -) n-hexil-2-bifenilo, grupo (2-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'- o 6'-)n-hexil-3-bifenilo, grupo (2-, 3-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'- o 6' -) n-hexil-4-bifenilo, grupo (3-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'- o 6' -) isobutil-2-bifenilo, grupo (2-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'- o 6'-)isobutil-3-bifenilo, (2-, 3-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-o 6' -) isobutil-4-bifenilo, grupo (3-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'- o 6' -) terc-butil-2-bifenilo, grupo (2-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'- o 6'-) terc-butil-3-bifenilo, grupo (2-, 3-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'- o 6' -) terc-butil-4-bifenilo, grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-) metil-1-naftilo, grupo (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-)metil-2-naftilo, grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-) etil-1-naftilo, grupo (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-) etil-2-naftilo, grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-) n-propil-1-naftilo, grupo (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-)n-propil-2-naftilo, grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-)n-butil-1-naftilo, grupo (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-) n-butil-2-naftilo, (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-) n-pentil-1-naftilo, grupo (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-) n-pentil-2-naftilo, grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-) n-hexil-1-naftilo, grupo (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-) n-hexil-2-naftilo, grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-) isobutil-1-naftilo, grupo (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-) isobutil-2-naftilo, grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-u 8-) terc-butil-1-naftilo, grupo (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-) terc-butil-2-naftilo, grupo (2-, 3- o 4-) clorofenilo, grupo (2-, 3- o 4-) fluorofenilo, grupo (2-, 3- o 4-) bromofenilo, grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-)cloro-l-naftilo, grupo (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-) cloro-2-naftilo, grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-) fluoro-1-naftilo, grupo (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-) fluoro-2-naftilo, grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-) bromo-1-naftilo, grupo (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-) bromo-2-naftilo, grupo (2-, 3- o 4-) aminofenilo, grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-) amino-1-naftilo, grupo (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-) amino-2-naftilo, grupo 2,3-dimetilfenilo, grupo 3, 4-dimetilfenilo, grupo 2,4-dimetilfenilo, grupo 2, 5-dimetilfenilo, grupo 2,6-dimetilfenilo, grupo 2, 4, 6-trimetilfenilo, grupo 3,4,5-trimetilfenilo, grupo 2, 3, 4, 5-tetraetilfenilo, grupo pentametilfenilo, grupo 2, 4-dimetil-l-naftilo, grupo 2,3-dimetil-1-naftilo, grupo 3, 4-dimetil-l-naftilo, grupo 3,5,7-trietilnaftilo, grupo 3, 4 , 5, 7-tetrametil-l-naftilo, grupo 2, 3, 4 , 5, 7-pentametil-l-naftilo, grupo 2, 3, 4 , 5, 6, 7-hexaetil-l-naftilo, grupo heptametil-1-naftilo, grupo 2, 3-diaminofenilo, grupo 2, 4 , 6-triaminofenilo y grupo 2-metil-5-cloro-l-naftilo . Los ejemplos del grupo ariloxi incluyen un grupo feniloxi, grupo feniloxi sustituido, grupo bifeniloxi, grupo bifeniloxi sustituido, grupo naftiloxi y grupo naftiloxi sustituido. Los ejemplos del sustituyente para un grupo ariloxi incluyen un grupo alquilo inferior como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) , un átomo de halógeno como se ilustrara anteriormente y un grupo amino. En el grupo arilo, pueden estar presentes de 1 a 7, preferiblemente de 1 a 5, más preferiblemente de 1 a 2, sustituyentes de al menos un tipo de éstos. Los ejemplos específicos de los grupos ariloxi incluyen un grupo feniloxi, grupo (2-, 3- o 4-) bifeniloxi, grupo (1- o 2-) naftiloxi, grupo (2-, 3- o 4-) metilfeniloxi, grupo (2-, 3- o 4-) etilfeniloxi, grupo (2-, 3- o 4-) n-propilfeniloxi, grupo (2-, 3- o 4-) n-butilfeniloxi, grupo (2-, 3- o 4-)n-pentilfeniloxi, grupo (2-, 3- o 4-) n-hexilfeniloxi, grupo (2-, 3- o 4-) isobutilfeniloxi, grupo (2-, 3- o 4-)terc-butilfeniloxi, grupo (3-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'- o 6'-)metil-2-bifeniloxi, grupo (2-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'- o 6' -)metil-3-bifeniloxi, grupo (2-, 3-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'- o 6' -)metil-4-bifeniloxi, grupo (3-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'- o 6' -) etil-2-bifeniloxi, grupo (2-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'- o 6' -) etil-3-bifeniloxi, grupo (2-, 3-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'- o 6' -) etil-4-bifeniloxi, grupo (3-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'- o 6' -) n-propil-2-bifeniloxi, grupo (2-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'- o 6' -) n-propil-3-bifeniloxi, grupo (2-, 3-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'- o 6' -) n-propil-4-bifeniloxi, grupo (3-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'- o 6'-)n-butil-2-bifeniloxi, grupo (2-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'- o 6' -) n-butil-3-bifeniloxi, grupo (2-, 3-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'- o 6' -) n-butil-4-bifeniloxi, grupo (3-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'- o 6' -) n-pentil-2-bifeniloxi, grupo (2-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'- o 6' -) n-pentil-3-bifeniloxi, grupo (2-, 3-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'- o 6' -) n-pentil-4-bifeniloxi, grupo (3-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'- o 6' -) n-hexil-2-bifeniloxi, grupo (2-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'- o 6'-)n-hexil-3-bifeniloxi, (2-, 3-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-o 6' -) n-hexil-4-bifeniloxi, grupo (3-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'- o 6' -) isobutil-2-bifeniloxi, grupo (2-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'- o 6' -) isobutil-3-bifeniloxi, grupo (2-, 3-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'- o 6' -) isobutil-4-bifeniloxi, grupo (3-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'- o 6' -) terc-butil-2-bifeniloxi, grupo (2-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'- o 6' -) terc-butil-3-bifeniloxi, grupo (2-, 3-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'- o 6' -) terc-butil-4-bifeniloxi, grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-)metil-l-naftiloxi, grupo (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-)metil-2-naftiloxi, grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-) etil-1-naftiloxi, grupo (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-)etil-2-naftiloxi, grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-) n-propil-1-naftiloxi, grupo (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-) n-propil-2-naftiloxi, grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-) n-butil-1-naftiloxi, grupo (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-) n-butil-2-naftiloxi, grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-) n-pentil-1-naftiloxi, grupo (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-) n-pentil-2-naftiloxi, grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-) n-hexil-1-naftiloxi, grupo (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-) n-hexil-2-naftiloxi, grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-) isobutil-1-naftiloxi, grupo (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-) isobutil-2-naftiloxi, grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-) terc-butil-1-naftiloxi, grupo (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-) terc-butil-2-naftiloxi, grupo (2-, 3- o 4-) clorofeniloxi, grupo (2-, 3- o 4-) fluorofeniloxi, grupo (2-, 3- o 4-) bromofeniloxi, grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-) cloro-1-naftiloxi, grupo (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-) cloro-2-naftiloxi, grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-) fluoro-1-naftiloxi, grupo (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-) fluoro-2-naftiloxi, grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-u 8-) bromo-1-naftiloxi, grupo (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-) bromo-2-naftiloxi, grupo (2-, 3- o 4-) aminofeniloxi, grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-) amino-1-naftiloxi, grupo (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-) amino-2-naftiloxi, grupo 2,3-dimetilfeniloxi, grupo 3, 4-dimetilfeniloxi, grupo 2,4-dimetilfeniloxi, grupo 2, 5-dimetilfeniloxi, grupo 2,6-dimetilfeniloxi, grupo 2, 4 , 6-trimetilfeniloxi, grupo 3,4,5-trimetilfeniloxi, grupo 2, 3, 4 , 5-tetraetilfeniloxi, grupo pentametilfeniloxi, grupo 2, 4-dimetil-l-naftiloxi, grupo 2,3-dimetil-1-naftiloxi, grupo 3, 4-dimetil-l-naftiloxi, grupo 3, 5, 7-trietil-l-naftiloxi, grupo 3, 4 , 5, 7-tetrametil-l-naftiloxi, grupo 2, 3, 4 , 5, 7-pentametil-l-naftiloxi, grupo 2, 3, 4, 5, 6, 7-hexaetil-l-naftiloxi, grupo heptametil-1-naftiloxi, grupo 2, 3-diaminofeniloxi, grupo 2,4,6-triaminofeniloxi y grupo 2-metil-5-cloro-l-naftiloxi . Los ejemplos del grupo alquiltio inferior incluyen un grupo alquiltio lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono. Los ejemplos específicos del mismo incluyen un grupo metiltio, grupo etiltio, grupo n-propiltio, grupo isopropiltio, grupo n-butiltio, grupo terc-butiltio, grupo n-pentiltio y grupo n-hexiltio. Los ejemplos del grupo alcoxi inferior sustituido por halógeno incluyen un grupo alcoxi inferior como se ilustrara anteriormente sustituido por 1 a 7, preferiblemente 1 a 3, átomos de halógeno. Los ejemplos específicos del mismo incluyen un grupo fluorometoxi, grupo difluorometoxi, grupo trifluorometoxi, grupo clorometoxi, grupo diclorometoxi, grupo triclorometoxi, grupo bromometoxi, grupo dibromometoxi, grupo diclorofluorometoxi, grupo 2, 2, 2-trifluoroetoxi, grupo pentafluoroetoxi, grupo 2-cloroetoxi, grupo 3,3,3-trifluoropropoxi, grupo heptafluoropropoxi, grupo heptafluoroisopropoxi, grupo 3-cloropropoxi, grupo 2-cloropropoxi, grupo 3-bromopropoxi, grupo 4,4,4-trifluorobutoxi, grupo 4 , 4 , 4 , 3, 3-pentafluorobutoxi, grupo 4-clorobutoxi, grupo 4-bromobutoxi, grupo 2-clorobutoxi, grupo 5, 5, 5-trifluoropentoxi, grupo 5-cloropentoxi, grupo 6,6,6-trifluorohexiloxi y grupo 6-clorohexiloxi . Los ejemplos del grupo protector de un grupo hidroxi incluyen un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo alcanoilo inferior (preferiblemente un grupo alcanoilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) y un grupo fenil-alquilo inferior cuya porción de alquilo inferior es un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono. Los ejemplos del grupo hidroxi protegido incluyen un grupo metoxi, grupo etoxi, grupo, n-propoxi, grupo isopropoxi, grupo n-butoxi, grupo isobutoxi, grupo terc-butoxi, grupo sec-butoxi, grupo n-pentiloxi, grupo isopentiloxi, grupo neopentiloxi, grupo n-hexiloxi, grupo isohexiloxi, grupo 3-metilpentiloxi, grupo alcanoiloxi inferior y grupo fenil-alcoxi inferior. Los ejemplos específicos incluyen un grupo formiloxi, grupo acetiloxi, grupo propioniloxi, grupo butiriloxi, grupo isobutiriloxi, grupo pentanoiloxi, grupo terc-butilcarboniloxi, grupo hexanoiloxi, grupo benciloxi, grupo 2-feniletoxi, grupo 1-feniletoxi, grupo 3-fenilpropoxi, grupo 4-fenilbutoxi, grupo 5-fenilpentiloxi, grupo 6-fenilhexiloxi, grupo 1, l-dimetil-2-feniletoxi y grupo 2-metil-3-fenilpropoxi . Los ejemplos del grupo hidroxi-alquilo inferior incluyen un grupo alquilo inferior como se ilustrara anteriormente que tiene de 1 a 5, preferiblemente de 1 a 3, grupos hidroxi (preferiblemente un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) . Los ejemplos específicos del mismo incluyen un grupo hidroximetilo, grupo 2-hidroxietilo, grupo 1-hidroxietilo, grupo 3-hidroxipropilo, grupo 2, 3-dihidroxipropilo, grupo 4-hidroxibutilo, grupo 3, 4-dihidroxibutilo, grupo 1,1-dimetil-2-hidroxietilo, grupo 5-hidroxipentilo, grupo 6-hidroxihexilo, grupo 3, 3-dimetil-3-hidroxipropilo, grupo 2-metil-3-hidroxipropilo, grupo 2, 3, 4-trihidroxibutilo y grupo perhidroxihexilo . Los ejemplos de un grupo protector de un grupo hidroxi-alquilo inferior incluyen un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo alcanoilo inferior (preferiblemente un grupo alcanoilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) y un grupo fenil-alquilo inferior cuya porción de alquilo inferior es un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono. Los ejemplos del grupo hidroxi-alquilo inferior protegido incluyen un grupo alquilo inferior como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) que tiene de 1 a 5, preferiblemente de 1 a 3, grupos hidroxi protegidos como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo alcoxi inferior, un grupo alcanoiloxi inferior o un grupo fenil-alcoxi inferior) . Los ejemplos específicos del mismo incluyen un grupo metoximetilo, grupo 2-metoxietilo, grupo 2-etoxietilo, grupo 2-n-propoxietilo, grupo 2-isopropoxietilo, grupo 2-n-butoxietilo, grupo 2-isobutoxietilo, grupo 2-terc-butoxietilo, grupo 2-sec-butoxietilo, grupo 2-n-pentiloxietilo, grupo 2-isopentiloxietilo, grupo 2-neopentiloxietilo, grupo 2-n-hexiloxietilo, grupo 2-isohexiloxietilo, grupo 2- (3-metilpentiloxi) etilo, grupo 2-formiloxietilo, grupo 2-acetiloxietilo, grupo 2-propioniloxietilo, grupo 2-butiriloxietilo, grupo 2-isobutiriloxietilo, grupo 2-pentanoiloxietilo, grupo 2-terc-butilcarboniloxietilo, grupo 2-hexanoiloxietilo, grupo 2-benciloxietilo, grupo 2- (2-feniletoxi) etilo, grupo 2- (1-feniletoxi) etilo, grupo 2- (3-fenilpropoxi) etilo, grupo 2- (4-fenilbutoxi) etilo, grupo 2- (5-fenilpentiloxi) etilo, grupo 2- ( 6-fenilhexiloxi) etilo, grupo 2- (1, l-dimetil-2-feniletoxi) etilo, grupo 2- (2-metil-3-fenilpropoxi) etilo, grupo 3-etoxipropilo, grupo 2,3-dietoxipropilo, grupo 4-etoxibutilo, grupo 3, 4-dietoxibutilo, grupo 1, l-dimetil-2-etoxietilo, grupo 5-etoxipentilo, grupo 6-etoxihexilo, grupo 3, 3-dimetil-3-etoxipropilo, grupo 2-metil-3-etoxipropilo y grupo 2 , 3, 4-trietoxibutilo . Los ejemplos del grupo alcanoilo inferior incluyen un grupo alcanoilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono. Los ejemplos específicos del mismo incluyen un grupo formilo, grupo acetilo, grupo propionilo, grupo butirilo, grupo isobutirilo, grupo pentanoilo, grupo terc-butilcarbonilo y grupo hexanoilo. Los ejemplos del grupo alcoxicarbonilo inferior incluyen un grupo alcoxicarbonilo lineal o ramificado cuya porción de alcoxi inferior es una como se ilustrara anteriormente y que tiene preferiblemente de 1 a 6 átomos de carbono. Los ejemplos específicos del mismo incluyen un grupo metoxicarbonilo, grupo etoxicarbonilo, grupo n-propoxicarbonilo, grupo isopropoxicarbonilo, grupo n-butoxicarbonilo, grupo isobutoxicarbonilo, grupo terc-butoxicarbonilo, grupo sec-butoxicarbonilo, grupo n-pentiloxicarbonilo, grupo neopentiloxi, grupo n-hexiloxicarbonilo, grupo isohexiloxicarbonilo y grupo 3-metilpentiloxicarbonilo. Los ejemplos del grupo alquilsulfonilo inferior incluyen un grupo alquilsulfonilo lineal o ramificado cuya porción de alquilo inferior es una ilustrada anteriormente y que tiene preferiblemente de 1 a 6 átomos de carbono. Los ejemplos específicos del mismo incluyen un grupo metilsulfonilo, grupo etilsulfonilo, grupo n-propilsulfonilo, grupo isopropilsulfonilo, grupo n-butilsulfonilo, grupo isobutilsulfonilo, grupo terc-butilsulfonilo, grupo sec-butilsulfonilo, grupo n-pentilsulfonilo, grupo isopentilsulfonilo, grupo neopentilsulfonilo, grupo n-hexilsulfonilo, grupo isohexilsulfonilo y grupo 3-metilpentilsulfonilo . Los ejemplos del grupo alquilcarbamoilo inferior incluyen un grupo carbamoilo que tiene de 1 a 2 grupos alquilo inferior como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) como sustituyente. Los ejemplos específicos del mismo incluyen un grupo N-metilcarbamoilo, grupo N, N-dimetilcarbamoilo, grupo N-etilcarbamoilo, grupo N, N-dietilcarbamoilo, grupo N-n-propilcarbamoilo, grupo N-n-butilcarbamoilo, grupo N-n-pentilcarbamoilo, grupo N-n-hexilcarbamoilo, grupo N-isobutilcarbamoilo, grupo N-terc-butilcarbamoilo y grupo N,N-di-n-propilcarbamoilo. Los ejemplos del grupo aminoalcanoilo incluyen un grupo alcanoilo inferior como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo alcanoilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) que tiene de 1 a 3 (preferiblemente 1) grupos amino. Los ejemplos específicos del mismo incluyen un grupo aminoacetilo, grupo 3-aminopropionilo, grupo 4-aminobutirilo, grupo 3,4-diaminobutirilo, grupo 3, 3-dimetil-3-aminopropionilo, grupo 4-aminobutirilo y grupo 5-aminovalerilo . Los ejemplos del grupo alcanoil-amino inferior-alcanoilo inferior incluyen un grupo alcanoilo inferior como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo alcanoilo lineal o ramificado que tiene de a 1 a 6 átomos de carbono) cuya porción de alcanoilo inferior tiene de 1 a 3 (preferiblemente 1) grupos alcanoilamino inferior como se ilustrara anteriormente. Los ejemplos específicos del mismo incluyen un grupo N-formilaminoacetilo, grupo N-acetilaminoacetilo, grupo N-propionilaminoacetilo, grupo 3- (N-acetilamino) propionilo, grupo 4- (N-acetilamino) butirilo, grupo 3, 4-di (N-acetilamino) butirilo, grupo 3, 3-dimetil-3- (N-propinilamino) propionilo, grupo 4- (N-formilamino) butirilo y grupo 5- (N-acetilamino) valerilo. Los ejemplos del grupo alcoxi-carbonilamino inferior-alcanoilo inferior incluyen un grupo alcanoilo inferior como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo alcanoilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) cuya porción de alcoxicarbonilo inferior tiene de 1 a 3 (preferiblemente 1) grupos alcoxi-carbonilamino inferior como se ilustrara anteriormente. Los ejemplos específicos del mismo incluyen un grupo N-metoxicarbonilaminoacetilo, grupo N-etoxicarbonilaminoacetilo, grupo N-terc-butoxicarbonilamino-acetilo, grupo 3- (N-metoxicarbonilamino) propionilo, grupo 4-(N-acetilamino) butirilo, grupo 3, 4-di (N-acetilamino) butirilo, grupo 3, 3-dimetil-3- (N-propinilamino) propionilo, grupo 4-(N-formilamino) butirilo y grupo 5- (N-acetilamino) valerilo . Los ejemplos del grupo amino que tienen, como sustituyente, un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior, grupo alcanoilo inferior, grupo alcoxicarbonilo inferior, grupo alquilsulfonilo inferior, grupo carbamoilo, grupo alquilcarbamoilo inferior, grupo amino-alcanoilo inferior, grupo alcanoilamino inferior-alcanoilo inferior y grupo alcoxicarbonilamino inferior-alcanoilo inferior incluyen un grupo amino que tiene, como sustituyente, de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) ; un grupo alcanoilo inferior como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo alcanoilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) ; un grupo alcoxicarbonilo inferior como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo alcoxicarbonilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) ; un grupo alquilsulfonilo inferior como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo alquilsulfonilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) ; un grupo carbamoilo; un grupo alquilcarbamoilo inferior como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo carbamoilo que tiene, como sustituyente, de 1 a 2 grupos alquilo inferior como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) ) ; un grupo amino-alcanoilo inferior como se ilustrara anteriormente; un grupo alcanoilamino inferior-alcanoilo inferior como se ilustrara anteriormente; y un grupo alcoxicarbonilamino inferior-alcanoilo inferior como se ilustrara anteriormente. Los ejemplos específicos del mismo incluyen un grupo amino, grupo N-metilamino, grupo N,N-dimetilamino, grupo N-etilamino, grupo N-n-propilamino, grupo N-isopropilamino, grupo N-formilamino, grupo N-acetilamino, grupo N-terc-butoxicarbonilamino, grupo N-metoxicarbonilamino, grupo N-metilsulfonilamino, grupo N-etilsulfonilamino, grupo N-metil-N-acetilamino, grupo N-metil-N-metoxicarbonilamino, grupo N- [N,N-dimetilcarbamoil] amino, grupo N-carbamoilamino, grupo N- [N-metilcarbamoil] amino, grupo N- [N,N-dietilcarbamoil] amino, grupo N- [aminoacetil] amino, grupo N- [ [N-formilamino] acetil] amino, grupo N- [ [N-acetilamino] -acetil] amino, grupo N- [ [N-metoxicarbonilamino] acetil] amino y grupo N- [ [N-terc-butoxicarbonilamino] acetil] amino. Los ejemplos del grupo arilsulfonilo que puede tener un grupo alquilo inferior en un grupo arilo incluyen un grupo arilsulfonilo cuya porción de arilo es fenilo, bifenilo, naftilo o similares y en el cual de 1 a 7, preferiblemente de 1 a 5, más preferiblemente de 1 a 2, grupos alquilo lineales o ramificados que tienen de 1 a 6 átomos de carbono. Los ejemplos específicos del grupo arilsulfonilo que puede tener un grupo alquilo inferior en un grupo arilo incluyen un grupo fenilsulfonilo, grupo (2-, 3- o 4-) bifenilsulfonilo, grupo (1- o 2-) naftilsulfonilo, grupo (2-, 3- o 4-) metilfenilsulfonilo, grupo (2-, 3- o 4-) etilfenilsulfonilo, grupo (2-, 3- o 4-)n-propilfenilsulfonilo, grupo (2-, 3- o 4-) n-butilfenilsulfonilo, grupo (2-, 3- o 4-) n-pentilfenilsulfonilo, grupo (2-, 3- o 4-) n-hexilfenilsulfonilo, grupo (2-, 3- o 4-) isobutilfenilsulfonilo, grupo (2-, 3- o 4-)terc-butilfenilsulfonilo, grupo (3-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'- o 6' -)metil-2-bifenilsulfonilo, grupo (2-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'- o 6'-)metil-3-bifenilsulfonilo, grupo (2-, 3-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'- o 6'-)metil-4-bifenilsulfonilo, grupo (3-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'- o 6' -) etil-2-bifenilsulfonilo, grupo (2-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'- o 6' -) etil-3-bifenilsulfonilo, grupo (2-, 3-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'- o 6'-) etil-4-bifenilsulfonilo, grupo (3-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'- o 6' -) n-propil-2-bifenilsulfonilo, grupo (2-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'- o 6' -) n-propil-3-bifenilsulfonilo, grupo (2-, 3-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'- o 6' -) n-propil-4-bifenilsulfonilo, grupo (3-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'- o 6' -) n-butil-2-bifenilsulfonilo, grupo (2-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'- o 6' -) n-butil-3-bifenilsulfonilo, grupo (2-, 3-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'- o 6' -) n-butil-4-bifenilsulfonilo, grupo (3-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5-' o 6' -) n-pentil-2-bifenilsulfonilo, grupo (2-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'- o 6' -) n-pentil-3-bifenilsulfonilo, grupo (2-, 3-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'- o 6' -) n-pentil-4-bifenilsulfonilo, grupo (3-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'- o 6' -) n-hexil-2-bifenilsulfonilo, grupo (2-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'- o 6' -) n-hexil-3-bifenilsulfonilo, grupo (2-, 3-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'- o 6' -) n-hexil-4-bifenilsulfonilo, grupo (3-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'- o 6' -) isobutil-2-bifenilsulfonilo, grupo (2-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'- o 6' -) isobutil-3-bifenilsulfonilo, grupo (2-, 3-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'- o 6' -) isobutil-4-bifenilsulfonilo, grupo (3-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'- o 6' -) terc-butil-2-bifenilsulfonilo, grupo (2-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-o 6' -) terc-butil-3-bifenilsulfonilo, grupo (2-, 3-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'- o 6' -) terc-butil-4-bifenilsulfonilo, grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-) metil-1-naftilsulfonilo, grupo (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-) metil-2-naftilsulfonilo, grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-) etil-1-naftilsulfonilo, grupo (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-) etil-2-naftilsulfonilo, grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-) n-propil-1-naftilsulfonilo, grupo (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-) n-propil-2-naftilsulfonilo, grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-)n-butil-1-naftilsulfonilo, grupo (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-)n-butil-2-naftilsulfonilo, grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-) n-pentil-1-naftilsulfonilo, grupo (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-u 8-) n-pentil-2-naftilsulfonilo, grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-) n-hexil-1-naftilsulfonilo, grupo (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-) n-hexil-2-naftilsulfonilo, grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-) isobutil-1-naftilsulfonilo, grupo (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-) isobutil-2-naftilsulfonilo, grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-) terc-butil-1-naftilsulfonilo, grupo (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-) terc-butil-2-naftilsulfonilo, grupo 2,3-dimetilfenilsulfonilo, grupo 3, 4-dimetilfenilsulfonilo, grupo 2, 4-dimetilfenilsulfonilo, grupo 2 , 5-dimetilfenilsulfonilo, grupo 2, 6-dimetilfenilsulfonilo, grupo 2,4,6-trimetilfenilsulfonilo, .grupo 3, 4, 5-trimetilfenilsulfonilo, grupo 2, 3, 4, 5-tetraetilfenilsulfonilo, grupo pentametilfenilsulfonilo, grupo 2, 4-dimetil-l-naftilsulfonilo, grupo 2, 3-dimetil-l-naftilsulfonilo, grupo 3, 4-dimetil-l-naftilsulfonilo, grupo 3, 5, 7-trietil-l-naftilsulfonilo, grupo 3, 4, 5, 7-tetrametil-l-naftilsulfonilo, grupo 2, 3, 4 , 5, 7-pentametil-l-naftilsulfonilo, grupo 2, 3, 4 , 5, 6, 7-hexaetil-l-naftilsulfonilo y grupo heptametil-1-naftilsulfonilo. Los ejemplos de un grupo carboxil-alquilo inferior incluyen un grupo alquilo inferior como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) que tiene de 1 a 3 (preferiblemente 1) grupos carboxilo. Los ejemplos específicos del mismo incluyen un grupo carboximetilo, grupo 2-carboxietilo, grupo 1-carboxietilo, grupo 1-carboxi-l-metiletilo, grupo 3-carboxipropilo, grupo 2,3-dicarboxipropilo, grupo 4-carboxibutilo, grupo 3,4-dicarboxibutilo, grupo 1, l-dimetil-2-carboxietilo, grupo 5-carboxipentilo, grupo 6-carboxihexilo, grupo 3, 3-dimetil-3-carboxipropilo, grupo 2-metil-3-carboxipropilo y grupo 2,3,4-tricarboxibutilo . Los ejemplos de un grupo alcoxicarbonil inferior-alquilo inferior incluyen un grupo alquilo inferior como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) que tiene de 1 a 3 (preferiblemente de 1 a 2) grupos alcoxicarbonilo inferior como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo alcoxicarbonilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) . Los ejemplos específicos del mismo incluyen un grupo metoxicarbonilmetilo, grupo etoxicarbonilmetilo, grupo 1-metoxicarboniletilo, grupo 2-metoxicarboniletilo, grupo 2-etoxicarboniletilo, grupo 1-etoxicarboniletilo, grupo 3-metoxicarbonilpropilo, grupo 3-etoxicarbonilpropilo, grupo 4-etoxicarbonilbutilo, grupo 5-isopropoxicarbonilpentilo, grupo 6-n-propoxicarbonilhexilo, grupo 1, l-dimetil-2-n-butoxicarboniletilo, grupo 1-metil-l-metoxicarboniletilo, grupo 2-metil-l-metoxicarbonilpropilo, grupo 2-metil-3-terc-butoxicarbonilpropilo, grupo 3-metil-l-metoxicarbonilbutilo, grupo dietoxicarbonilmetilo, grupo 1,2-dietoxicarboniletilo, grupo 2-n-pentiloxicarboniletilo y grupo n-hexiloxicarbonilmetilo . Los ejemplos del grupo carbamoil-alquilo inferior que puede tener un grupo, como sustituyente, seleccionado del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior, un grupo fenilo que puede tener un grupo alquilo inferior y un grupo fenilo que puede tener un grupo alcoxi inferior incluyen un grupo alquilo inferior como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) que tiene de 1 a 3 (preferiblemente de 1 a 2) grupos carbamoilo. La porción carbamoilo puede tener de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste de un grupo fenilo que puede tener de 1 a 3 (preferiblemente 1) grupos alquilo inferior como se ilustrara anteriormente (preferiblemente grupos alquilo lineales o ramificados que tienen de 1 a 6 átomos de carbono) y un grupo fenilo que puede tener de 1 a 3 (preferiblemente 1) grupos alcoxi inferior como se ilustrara anteriormente (preferiblemente grupos alcoxi lineales o ramificados que tienen de 1 a 6 átomos de carbono) . Los ejemplos específicos del grupo carbamoil-alquilo inferior incluyen un grupo carbamoilmetilo, grupo dicarbamoilmetilo, grupo 2-carbamoiletilo, grupo 1-carbamoiletilo, grupo l-carbamoil-2-metilpropilo, grupo 3-carbamoilpropilo, grupo 4-carbamoilbutilo, grupo 5-carbamoilpentilo, grupo 6-carbamoilhexilo, grupo 1, l-dimetil-2-carbamoiletilo, grupo 2-metil-3-carbamoilpropilo, grupo N-metilcarbamoilmetilo, grupo N, N-dimetilcarbamoilmetilo, grupo N-metil-N-etilcarbamoilmetilo, grupo N-metilcarbamoilmetilo, grupo 2-(N-metilcarbamoil) etilo, grupo 2- (N-etilcarbamoil) etilo, grupo N-fenilcarbamoilmetilo, grupo N-(2-metoxifenil) carbamoilmetilo y grupo N-(4-metilfenil) carbamoilmetilo. Los ejemplos del grupo carboxil-alquenilo inferior incluyen un grupo alquenilo inferior como se ilustrara anteriormente que tiene de 1 a 3, preferiblemente 1, grupos carboxilo y que incluye las configuraciones tanto trans como cis (preferiblemente un grupo alquenilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 3 enlaces dobles y de 2 a 6 átomos de carbono). Los ejemplos específicos del mismo incluyen un grupo 2-carboxietenilo, grupo 3-carboxi-2-propenilo, grupo 4-carboxi-2-butenilo, grupo 4-carboxi-3-butenilo, grupo 4-carboxi-1, 3-butadienilo, grupo 5-carboxi-l, 3, 5-hexatrienilo, grupo 5-carboxi-2, -hexadienilo, grupo 5-carboxi-3-pentenilo y grupo 3-carboxi-l-propenilo. Los ejemplos del grupo alcoxicarbonil inferior-alquenilo inferior incluyen un grupo alquenilo inferior como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo alquenilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 3 enlaces dobles y de 2 a 6 átomos de carbono) que tiene de 1 a 3 grupos alcoxicarbonilo inferior como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo alcoxicarbonilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) y que incluye las configuraciones tanto trans como cis. Los ejemplos específicos del grupo alcoxicarbonil inferior-alquenilo inferior incluyen un grupo 2-metoxicarboniletenilo, grupo 2-etoxicarboniletenilo, grupo 1-etoxicarboniletenilo, grupo 3-metoxicarbonil-2-propenilo, grupo 3-etoxicarbonil-2-propenilo, grupo 4-etoxicarbonil-2-butenilo, grupo 4-etoxicarbonil-1, 3-butadienilo, grupo 5-isopropoxicarbonil-3-pentenilo, grupo 6-n-propoxicarbonil-l, 3, 5-hexatrienilo, grupo 1, l-dimetil-2-n-butoxicarboniletenilo, grupo 2-metil-3-terc-butoxicarbonil-2-propenilo y grupo 2-n-pentiloxicarboniletenilo . Los ejemplos del grupo carbamoil-alquenilo inferior incluyen un grupo alquenilo inferior como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo alquenilo lineal o ramificado que tiene de 2 a 6 átomos de carbono y de 1 a 3 enlaces dobles) que tiene de 1 a 3, preferiblemente 1, grupos carbamoilo. Los ejemplos específicos del mismo incluyen un grupo 2-carbamoiletenilo, grupo 3-carbamoil-2-propenilo, grupo 4-carbamoil-2-butenilo, grupo 4-carbamoil-3-butenilo, grupo 4-carbamoil-l, 3-butadienilo, grupo 5-carbamoil-l, 3, 5-hexatrienilo, grupo 5-carbamoil-2, 4-hexadienilo, grupo 5-carbamoil-3-pentenilo y grupo 3-carbamoil-l-propenilo . Los ejemplos del grupo carbamoil-alquenilo inferior que puede tener, como sustituyente, un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior y un grupo alquilo inferior sustituido por halógeno incluyen un grupo alquenilo inferior como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo alquenilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 3 enlaces dobles y de 2 a 6 átomos de carbono) que tiene de 1 a 3, preferiblemente 1 grupo carbamoilo que puede tener, en el grupo carbamoilo, de 1 a 2 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de. un grupo alquilo inferior como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) ; y un grupo alquilo inferior sustituido por halógeno como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono que tiene de 1 a 7, preferiblemente de 1 a 3, sustituyentes de átomos de halógeno). Los ejemplos específicos del mismo incluyen un grupo 2-carbamoiletenilo, grupo 2- (N-metilcarbamoil) etenilo, grupo 2- (N-etilcarbamoil) etenilo, grupo 2- (N, N-dimetilcarbamoil) etenilo y grupo 2- [N- (2,2,2-trifluoroetil) carbamoil] etenilo. Los ejemplos del grupo alcoxi inferior-alquilo inferior incluyen un grupo alquilo inferior como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) que tiene de 1 a 3, preferiblemente 1, grupos alcoxi inferior como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo alcoxi lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) . Los ejemplos específicos del mismo incluyen un grupo metoximetilo, grupo 2-metoxietilo, grupo 1-etoxietilo, grupo 2-etoxietilo, grupo 2-isobutoxietilo, grupo 2,2-dimetoxietilo, grupo 2-metoxi-l-metiletilo, grupo 2-metoxi-l-etiletilo, grupo 3-metoxipropilo, grupo 3-etoxipropilo, grupo 2-isopropoxietilo, grupo 3-isopropoxipropilo, grupo 3-n-butoxipropilo, grupo 4-n-propoxibutilo, grupo l-metil-3-isobutoxipropilo, grupo 1, l-dimetil-2-n-pentiloxietilo, grupo 5-n-hexiloxipentilo, grupo 6-metoxihexilo, grupo 1-etoxiisopropilo y grupo 2-metil-3-metoxipropilo. Los ejemplos del grupo ariloxi-alquilo inferior incluyen un grupo alquilo inferior como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) que tiene de 1 a 3, preferiblemente 1, grupos ariloxi cuya porción de arilo es fenilo, bifenilo, naftilo o similares. Los ejemplos de un sustituyente para un grupo arilo incluyen un grupo alquilo inferior como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) , un átomo de halógeno como se ilustrara anteriormente y un grupo amino. De uno a siete sustituyentes de al menos un tipo de éstos pueden estar presentes en un anillo de arilo. Los ejemplos específicos del grupo ariloxi-alquilo inferior incluyen un grupo fenoximetilo, grupo 2-fenoxietilo, grupo 2-[(l- o 2-) naftiloxi] etilo, grupo 2-[(2-, 3- o 4-) metilfenoxi] etilo, grupo 2-[(2-, 3- o 4-) etilfenoxi] etilo, grupo 2-[(2-, 3- o 4-) n-propilfenoxi] etilo, grupo 2-[(2-, 3- o 4-)n-butilfenoxi] etilo, grupo 2- [(2-, 3- o 4-) n-pentilfenoxi] etilo, grupo 2-[(2-, 3- o 4-) n-hexilfenoxi] etilo, grupo 2-[(2-, 3- o 4-) isobutilfenoxi] etilo, grupo 2-[(2-, 3- o 4-) tere-butilfenoxi] etilo, grupo 2-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-)metil-l-naftiloxi] etilo, grupo 2-[(l-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-u 8-)metil-2-naftiloxi) etilo, grupo 2-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-) etil-1-naftiloxi] etilo, grupo 2-[(l-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-)etil-2-naftiloxi]etilo, grupo 2-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-) n-propil-1-naftiloxi] etilo, grupo 2-[(l-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-) n-propil-2-naftiloxi] etilo, grupo 2-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-) n-butil-1-naftiloxi] etilo, grupo 2-[(l-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-) n-butil-2-naftiloxi] etilo, grupo 2-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-) n-pentil-1-naftiloxi] etilo, grupo 2-[(1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-) n-pentil-2-naftiloxi] etilo, grupo 2-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-) n-hexil-1-naftiloxi] etilo, grupo 2-[(l-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-)n-hexil-2-naftiloxi] etilo, grupo 2-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-) isobutil-1-naftiloxi] etilo, grupo 2-[(l-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-) isobutil-2-naftiloxi] etilo, grupo 2-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-) terc-butil-1-naftiloxi] etilo, grupo 2-[(l-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-) terc-butil-2-naftiloxi] etilo, grupo 2- [(2-, 3- o 4-) clorofenoxi] etilo, grupo 2-[(2-, 3- o 4-) fluorofenoxi] etilo, grupo 2- [(2-, 3- o 4-) bromofenoxi] etilo, grupo 2-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-) cloro-1-naftiloxi] etilo, grupo 2-[(l-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-u 8-) cloro-2-naftiloxi] etilo, grupo 2-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-) fluoro-1-naftiloxi] etilo, grupo 2-[(l-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-) fluoro-2-naftiloxi] etilo, grupo 2-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-) bromo-1-naftiloxi] etilo, grupo 2-[(l-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-) bromo-2-naftiloxi] etilo, grupo 2-[(2-, 3- o 4-) aminofenoxi] etilo, grupo 2-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-) amino-1-naftiloxi] etilo, grupo 2-[(l-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-u 8-) amino-2-naftiloxi] etilo, grupo 2- (2, 3-dimetilfenoxi) etilo, grupo 2- (3, 4-dimetilfenoxi) etilo, grupo 2- (2, 4-dimetilfenoxi) etilo, grupo 2- (2, 5-dimetilfenoxi) etilo, grupo 2- (2, 6-dimetilfenoxi) etilo, grupo 2- (2,4,6-trimetilfenoxi) etilo, grupo 2- (3, 4 , 5-trimetilfenoxi) etilo, grupo 2- (2, 3, 4 , 5-tetraetilfenoxi) etilo, grupo 2-(pentametilfenoxi) etilo, grupo 2- (2, 4-dimetil-l-naftiloxi) etilo, grupo 2- (2, 3-dimetil-l-naftiloxi) etilo, grupo 2- (3, 4-dimetil-l-naftiloxi) etilo, grupo 2- (3,5,7-trietil-1-naftiloxi) etilo, grupo 2- (3, 4 , 5, 7-tetrametil-l-naftiloxi) etilo, grupo 2- (2, 3, 4 , 5, 7-pentametil-l-naftiloxi) etilo, grupo 2- (2 , 3, , 5, 6, 7-hexaetil-l-naftiloxi) etilo, grupo 2- (heptametil-1-naftiloxi) etilo, grupo 2- (2, 3-diaminofenoxi) etilo, grupo 2- (2,4,6-triaminofenoxi) etilo, grupo 2- (2-metil-5-cloro-l-naftil) etilo, grupo 3-fenoxipropilo, grupo 2,3-difenoxipropilo, grupo 4-fenoxibutilo, grupo 3,4-difenoxibutilo, grupo 1, l-dimetil-2-fenoxietilo, grupo 5-fenoxipentilo, grupo 6-fenoxihexilo, grupo 3, 3-dimetil-3-fenoxipropilo, grupo 2-metil-3-fenoxipropilo y grupo 2,3,4-trifenoxibutilo, grupo 3-[(l- o 2-) naftiloxi]propilo, grupo 2,3-di[(l- o 2-) naftiloxi]propilo, grupo 4-[(l- o 2-) naftiloxi] butilo, grupo 3,4-di[(l- o 2-) naftiloxi] butilo, grupo 1, l-dimetil-2- [ (1- o 2-) naftiloxi] etilo, grupo 5-[(l- o 2-) naftiloxi] pentilo, grupo 6-[(l- o 2-) naftiloxi] hexilo, grupo 3, 3-dimetil-3- [ (1- o 2-) naftiloxi] propilo, grupo 2-metil-3-[(l- o 2-) naftiloxi] propilo y grupo 2, 3, 4-tri [ (1- o 2-) naftiloxi] butilo . Los ejemplos del grupo amino-alquilo inferior que puede tener un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior, grupo alcanoilo inferior, grupo aroilo y grupo carbamoilo incluyen un grupo alquilo inferior como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) que tiene de 1 a 5 (preferiblemente 1) grupos amino que pueden tener de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) , grupo alcanoilo inferior como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo alcanoilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) , grupo aroilo como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo benzoilo) como se ilustrara anteriormente y un grupo carbamoilo. Los ejemplos específicos del grupo amino-alquilo inferior incluyen un grupo aminometilo, grupo 2-aminoetilo, grupo 1-aminoetilo, grupo 3-aminopropilo, grupo 4-aminobutilo, grupo 5-aminopentilo, grupo 6-aminohexilo, grupo 1, l-dimetil-2-aminoetilo, grupo 2-metil-3-aminopropilo, grupo N, N-dimetilaminometilo, grupo N-metil-N-etilaminometilo, grupo N-metilaminometilo, grupo 2- (N-metilamino) etilo, grupo l-metil-2- (N, N-dimetilamino) etilo, grupo l-metil-2- (N, N-dietilamino) etilo, grupo 2-(N,N-dimetilamino) etilo, grupo 2- (N, N-dietilamino) etilo, grupo 2- (N, N-diisopropilamino) etilo, grupo 3- (N, N-dimetilamino) -propilo, grupo 3- (N, N-dietilamino) propilo, grupo 2- (N-acetilamino) etilo, grupo 2- (N-metil-N-acetilamino) etilo, grupo 2- (N-metil-N-n-butirilamino) etilo, grupo 2- (N-metil-N-benzoilamino) etilo y grupo 2- (N-carbamoilamino) etilo . Los ejemplos del grupo cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono incluyen un grupo ciclopropilo, grupo ciclobutilo, grupo ciclopentilo, grupo ciciohexilo, grupo cicloheptilo y grupo ciclooctilo. Los ejemplos del grupo cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono que puede tener un grupo, como sustituyente, seleccionado del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior, grupo hidroxi, grupo alcoxi-carbonilo inferior y grupo fenil-alcoxi inferior incluyen un grupo cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono que puede tener de 1 a 3 (preferiblemente 1) grupos, como sustituyentes, seleccionados del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) ; un grupo hidroxi; un grupo alcoxi-carbonilo inferior como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo alcoxicarbonilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) ; y un grupo alcoxi inferior (preferiblemente un grupo alcoxi lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) que tiene de 1 a 3 (preferiblemente 1) grupos fenilo. Los ejemplos específicos del mismo incluyen un grupo ciclopropilo, grupo ciclobutilo, grupo ciclopentilo, grupo ciciohexilo, grupo cicloheptilo, grupo ciclooctilo, grupo 1-metilciclopropilo, grupo 1-metilciclopentilo, grupo 1-metilciclohexilo, grupo 2-metilciclohexilo, grupo 4-hidroxiciclohexilo, grupo 4-metoxicarbonilciclohexilo, grupo 2-benciloxipentilo y grupo 2-benciloxihexilo . Los ejemplos del grupo alquilo inferior sustituido por cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono incluyen un grupo alquilo inferior como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) que tiene de 1 a 3, preferiblemente 1, grupos cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono como se ilustrara anteriormente. Los ejemplos específicos del mismo incluyen un grupo ciclopropilmetilo, grupo ciclohexilmetilo, grupo 2-ciclopropiletilo, grupo 1-ciclobutiletilo, grupo ciclopentilmetilo, grupo 3-ciclopentilpropilo, grupo 4-ciclohexilbutilo, grupo 5-cicloheptilpentilo, grupo 6-ciclooctilhexilo, grupo 1,1-dimetil-2-ciclohexiletilo y grupo 2-metil-3-ciclopropilpropilo. Los ejemplos del grupo furil-alquilo inferior (que puede tener un sustituyente de un grupo alquilo inferior en el grupo furilo) incluyen un grupo alquilo inferior como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) que tiene 1 a 2 (preferiblemente 1) grupos furilo en los cuales de 1 a 3 (preferiblemente 1 a 2) grupos alquilo inferior como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) pueden estar presentes como sustituyentes. Los ejemplos específicos del mismo incluyen un grupo [ (2- o 3-) furil]metilo, grupo 2- [(2- o 3-) furil] etilo, grupo l-[(2-o 3-) furil] etilo, grupo 3-[(2- o 3-) furil] propilo, grupo 4- [(2- o 3-) furil] butilo, grupo 5- [(2- o 3-) furil] pentilo, grupo 6- [(2- o 3-) furil] hexilo, grupo 1, l-dimetil-2- [ (2- o 3-) furil] etilo, grupo 2-metil-3- [ (2- o 3-) furil] propilo, grupo [5-etil-(2-, 3- o 4-) furil] metilo, grupo [5-metil- (2-, 3- o 4-) furil]metilo, grupo [2-n-propil- (3-, 4- o 5-) furil]metilo, grupo [3-terc-butil- (2-, 4- o 5-) furil]metilo, grupo [4-n-pentil- (2-, 3- o 5-) furil]metilo, grupo [2-n-hexil- (3-, 4- o 5-) furil] metilo, grupo [2,5-dimetil-(3- o 4-) furil]metilo, grupo [2, 5-dietil- (3- o 4-) furil] metilo y grupo [2, 4 , 5-trietil-3-furil] metilo. Los ejemplos del grupo tetrahidrofuril-alquilo inferior incluyen un grupo alquilo inferior como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) que tiene de 1 a 2 (preferiblemente 1) grupos tetrahidrofurilo. Los ejemplos específicos del mismo incluyen un grupo (2- o 3-) (2,3,4,5-tetrahidrofuril)metilo, grupo 2-[(2- o 3-) (2,3,4,5-tetrahidrofuril) ] etilo, grupo l-[(2- o 3-) (2,3,4,5-tetrahidrofuril) ] etilo, grupo 3-[(2- o 3-) (2,3,4,5-tetrahidrofuril) ] propilo, grupo 2,3-di[(2- o 3-) (2,3,4,5-tetrahidrofuril) ] propilo, grupo 4-[(2- o 3-) (2,3,4,5-tetrahidrofuril) ] butilo, grupo 3,4-di[(2- o 3-) (2,3,4,5-tetrahidrofuril) ] butilo, grupo 1, l-dimetil-2- [ (2- o 3-) (2,3,4,5-tetrahidrofuril) ]etilo, grupo 5-[(2- o 3-) (2,3,4,5-tetrahidrofuril) ]pentilo, grupo 6-[(2- o 3-) (2,3,4,5-tetrahidrofuril) ] hexilo, grupo 3, 3-dimetil-3- [ (2- o 3-) (2, 3, 4, 5-tetrahidrofuril) ] propilo, grupo 2-metil-3- [ (2- o 3-) (2, 3, 4, 5-tetrahidrofuril) ] propilo y grupo 2 , 3, 4-tri [ (2- o 3-) (2,3,4, 5-tetrahidrofuril) ] butilo. Los ejemplos de un grupo 1, 3-dioxolanil-alquilo inferior incluyen un grupo alquilo inferior como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) que tiene de 1 a 2 (preferiblemente 1) grupos 1, 3-dioxolanilo . Los ejemplos específicos del mismo incluyen un grupo [ (2- o 4-) 1, 3-dioxolanil]metilo, grupo 2- [(2- o 4-) 1, 3-dioxolanil] -etilo, grupo l-[(2- o 4-) 1, 3-dioxolanil] etilo, grupo 3-[(2- o 4-) 1, 3-dioxolanil] propilo, grupo 4-[(2- o 4-) 1, 3-dioxolanil] -butilo, grupo 1, l-dimetil-2- [ (2- o 4-) 1, 3-dioxolanil] etilo, grupo 5- [(2- o 4-) 1, 3-dioxolanil] pentilo, grupo 6- [(2- o 4-) 1, 3-dioxolanil] hexilo, grupo l-[(2- o 4-) 1, 3-dioxolanil] -isopropilo y grupo 2-metil-3- [ ( 1-, 2- o 4-) imidazolil] -propilo. Los ejemplos de un grupo tetrahidropiranil-alquilo inferior incluyen un grupo alquilo inferior como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) que tiene de 1 a 2 (preferiblemente 1) grupos tetrahidropiranilo. Los ejemplos específicos del mismo incluyen un grupo [(2-, 3- o 4-) tetrahidropiranil]metilo, grupo 2- [(2-, 3- o 4-)-tetrahidropiranil] etilo, grupo l-[(2-, 3- o 4-)-tetrahidropiranil] etilo, grupo 3- [(2-, 3- o 4-)-tetrahidropiranil] propilo, grupo 4- [(2-, 3- o 4-)-tetrahidropiranil] butilo, grupo 1, l-dimetil-2- [ (2-, 3- o 4-) tetrahidropiranil] etilo, grupo 5- [(2-, 3- o 4-)-tetrahidropiranil] pentilo, grupo 6- [(2-, 3- o 4-)-tetrahidropiranil] hexilo, grupo l-[(2-, 3- o 4-)-tetrahidropiranil] isopropilo y grupo 2-metil-3- [ (2-, 3- o 4-) tetrahidropiranil] propilo . Los ejemplos del grupo pirrolil-alquilo inferior (que puede tener un sustituyente de un grupo alquilo inferior en el grupo pirrolilo) incluyen un grupo alquilo inferior como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) que tiene de 1 a 2 (preferiblemente 1) grupos pirrolilo en los cuales de 1 a 3 (preferiblemente de 1 a 2 ) grupos alquilo inferior como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) pueden estar presentes como sustituyentes. Los ejemplos específicos del mismo incluyen un grupo [(1-, 2- o 3-) pirrolil]metilo, grupo 2-[(l-, 2- o 3-) pirrolil] etilo, grupo 1-[(1-, 2- o 3-) pirrolil] etilo, grupo 3-[(l-, 2- o 3-) pirrolil] propilo, grupo 4-[(l-, 2- o 3-) pirrolil] butilo, grupo 1, l-dimetil-2- [ (1-, 2- o 3-) pirrolil] etilo, grupo 5-[(l-, 2- o 3-) pirrolil] pentilo, grupo 6-[(l-, 2- o 3-) pirrolil] hexilo, grupo 1-[(1-, 2- o 3-) pirrolil] isopropilo, grupo 2-metil-3- [ ( 1-, 2- o 3-) pirrolil] propilo, grupo [l-metil-(2- o 3-) pirrolil] metilo, grupo [l-etil-(2- o 3-) pirrolil] metilo, grupo [ 1-n-propil- (2-o 3-) pirrolil]metilo, grupo [1-n-butil- (2- o 3-) pirrolil]metilo, grupo [1-n-pentil- (2- o 3-) pirrolil]metilo, grupo [1-n-hexil- (2- o 3-) pirrolil]metilo, grupo 2- [5-metil- (1-, 2-, 3- o 4-) pirrolil] etilo, grupo 1- [1-etil- (2- o 3-) pirrolil] etilo, grupo 3- [1-etil- (2- o 3-) pirrolil] propilo, grupo 4-[l-n-propil-(2- o 3-) pirrolil] butilo, grupo 5- [1-n-butil- (2- o 3-) pirrolil] pentilo, grupo 6- [1-n-pentil- (2- o 3-) pirrolil] hexilo, grupo [ 1, 5-dimetil- (2-, 3- o 4-) pirrolil]metilo, grupo [1, 3, 5-trimetil-2-pirrolil]metilo y grupo [1, 2, 4-trimetil-3-pirrolil]metilo. Los ejemplos del grupo alquilo inferior sustituido por un grupo dihidropirazolilo que puede tener un grupo oxo incluyen un grupo alquilo inferior como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) que tiene un grupo 2, 3-dihidropirazolilo o un grupo 4 , 5-dihidropirazolilo como grupo dihidropirazolilo, en el cual puede estar presente un grupo oxo. Los ejemplos específicos del mismo incluyen un grupo 3- (2, 3- o 4 , 5-).dihidropirazolilmetilo, grupo 2- [4- (2,3-o 4 , 5-) dihidropirazolil] etilo, grupo l-[5-(2,3- o 4 , 5-) dihidropirazolil] etilo, grupo 3- [3- (2, 3- o 4 , 5-) dihidropirazolil] propilo, grupo 4- [4- (2, 3- o 4, 5-) dihidropirazolil] butilo, grupo 5-[l-(2,3- o 4, 5-) dihidropirazolil] pentilo, grupo 6-[5-(2,3- o 4, 5-) dihidropirazolil] hexilo, grupo 2-metil-3- [1- (2, 3- o 4 , 5-) dihidropirazolil] propilo, grupo 1, l-dimetil-2- [3- (2, 3- o 4 , 5-) dihidropirazolil] etilo, grupo 5-oxo-4- (4 , 5-dihidropirazolil) metilo, grupo 2- [5-oxo-4- (4 , 5-dihidropirazolil) ] etilo y grupo 3- [5-oxo-4- (4, 5-dihidropirazolil) ] propilo. Los ejemplos del grupo pirazolil-alquilo inferior (que puede tener un sustituyente de un grupo alquilo inferior en el grupo pirazolilo) incluyen un grupo alquilo inferior como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) que tiene de 1 a 2 (preferiblemente 1) grupos pirazolilo, en los cuales de 1 a 3 (preferiblemente de 1 a 2) grupos alquilo inferior como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) pueden estar presentes como sustituyentes. Los ejemplos específicos del mismo incluyen un grupo 3-pirazolilmetilo, grupo 2- (4-pirazolil) etilo, grupo 2- ( 1-pirazolil) etilo, grupo 1- (5-pirazolil) etilo, grupo 3- (3-pirazolil) propilo, grupo 4- (4-pirazolil) butilo, grupo 5-(l-pirazolil) pentilo, grupo 6- (5-pirazolil) hexilo, grupo 2-metil-3- (1-pirazolil) propilo, grupo 1, l-dimetil-2- (3-pirazolil) etilo, grupo l-metil-3-pirazolilmetilo, grupo 1-etil-3-pirazolilmetilo, grupo l-n-propil-3-pirazolilmetilo, grupo l-n-butil-3-pirazolilmetilo, grupo l-n-pentil-3-pirazolilmetilo, grupo l-metil-4-pirazolilmetilo, grupo 5-metil-3-pirazolilmetilo, grupo l-etil-4-pirazolilmetilo, grupo l-n-propil-4-pirazolilmetilo, grupo l-n-butil-4-pirazolilmetilo, grupo l-n-hexil-4-pirazolilmetilo, grupo 3-metil-1-pirazolilmetilo, grupo 3-etil-l-pirazolilmetilo, grupo 3-n-propil-l-pirazolilmetilo, grupo 3-n-butil-l-pirazolilmetilo, grupo 1, 5-dimetil-3-pirazolilmetilo, grupo 3, 5-dimetil-4-pirazolilmetilo, grupo 3, 4-dimetil-l-pirazolilmetilo, grupo 1, 3-dimetil-5-pirazolilmetilo, grupo 3, 4-dietil-l-pirazolilmetilo, grupo 3, 4-di-n-propil-l-pirazolilmetilo, grupo 3, 4-di-n-butil-l-pirazolilmetilo, grupo 1, 3, 5-trimetil-4-pirazolilmetilo, grupo 3, 4 , 5-trimetil-1-pirazolilmetilo, grupo 3, 4 , 5-trietil-l-pirazolilmetilo, grupo 3, 4, 5-tri-n-propil-l-pirazolilmetilo, grupo 3,4,5-tri-n-butil-1-pirazolilmetilo, grupo l-metil-5-pirazolilmetilo, grupo l-etil-5-pirazolilmetilo, grupo l-n-propil-5-pirazolilmetilo, grupo l-n-butil-5-pirazolilmetilo, grupo 2- (3-pirazolil) etilo, grupo 3- (3-pirazolil) propilo, grupo 4-(3-pirazolil) butilo, grupo 5- (3-pirazolil) pentilo, grupo 6- (3-pirazolil) hexilo, grupo 2- (1- (4-clorofenil) -3-pirazolil) etilo, grupo 3- (l-metil-3-pirazolil) propilo, grupo 3- (3-metil-4-pirazolil) propilo, grupo 3- (5-metil-4-pirazolil) propilo, grupo 3- ( 1, 5-dimetil-3-pirazolil) propilo, grupo 3- (l-etil-3-pirazolil) propilo, grupo 3- ( l-n-propil-3-pirazolil) propilo, grupo 3- ( l-n-butil-3-pirazolil) propilo, grupo 4- (l-metil-3-pirazolil) butilo, grupo 4-(l-etil-3-pirazolil) butilo, grupo 4- (l-n-propil-3-pirazolil) butilo, grupo 4- (l-n-butil-3-pirazolil) butilo, grupo 5- (l-metil-3-pirazolil) pentilo, grupo 5- (l-etil-3-pirazolil) pentilo, grupo 5- ( l-n-propil-3-pirazolil) pentilo, grupo 5- (l-n-butil-3-pirazolil) pentilo, grupo 6- ( l-metil-3-pirazolil) hexilo, grupo 6- (l-etil-3-pirazolil) hexilo, grupo 6- ( l-n-propil-3-pirazolil) hexilo y grupo 6- [1- (3-butil) -3-pirazolil] hexilo . Los ejemplos del grupo imidazolil-alquilo inferior incluyen un grupo alquilo inferior como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) que tiene de 1 a 2 (preferiblemente 1) grupos imidazolilo. Los ejemplos específicos del mismo incluyen un grupo [(1-, 2-, 4- o 5-)-imidazolil]metilo, grupo 2-[(l-, 2-, 4- o 5-)-imidazolil] etilo, grupo 1-[(1-, 2-, 4- o 5-) imidazolil] etilo, grupo 3-[(l-, 2-, 4- o 5-) imidazolil] propilo, grupo 4-[(l-, 2-, 4- o 5-) imidazolil] butilo, grupo 1, l-dimetil-2- [ (1-, 2-, 4- o 5-) imidazolil] etilo, grupo 5-[(l-, 2-, 4- o 5-) imidazolil] pentilo, grupo 6-[(l-, 2-, 4- o 5-) imidazolil] hexilo, grupo 1-[(1-, 2-, 4- o 5-) imidazolil] isopropilo y grupo 2-metil-3- [ (1-, 2-, 4- o 5-) imidazolil] propilo. Los ejemplos del grupo piridil-alquilo inferior incluyen un grupo alquilo inferior como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) que tiene de 1 a 2 (preferiblemente 1) grupos piridilo. Los ejemplos específicos del mismo incluyen un grupo (2-, 3- o 4-) piridilmetilo, grupo 2-[(2-, 3- o 4-) piridil]metilo, grupo l-[(2-, 3- o 4-)piridil]etilo, grupo 3-[(2-, 3- o 4-) piridil] propilo, grupo 4-[(2-, 3- o 4-) piridil] butilo, grupo 1, l-dimetil-2- [ (2-, 3- o 4-) piridil] etilo, grupo 5-[(2-, 3- o 4-) piridil] pentilo, grupo 6-[(2-, 3- o 4-) piridil] hexilo, grupo l-[(2-, 3- o 4-) piridil] isopropilo, grupo 2-metil-3- [ (2-, 3- o 4-) piridil] propilo. Los ejemplos del grupo pirazinil-alquilo inferior (un grupo alquilo inferior puede estar presente como sustituyente en el grupo pirazinilo) incluyen un grupo alquilo inferior como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) que tiene de 1 a 2 (preferiblemente 1) grupos pirazinilo en los cuales de 1 a 3 (preferiblemente 1) grupos alquilo inferior como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) pueden estar presentes como sustituyentes. Los ejemplos específicos del mismo incluyen un grupo 2-pirazinilmetilo, grupo 2- (2-pirazinil) etilo, grupo 1- (2-pirazinil) etilo, grupo 3- (2-pirazinil) propilo, grupo 4- (2-pirazinil) butilo, grupo 5- (2-pirazinil) pentilo, grupo 6- (2-pirazinil) hexilo, grupo 3-metil-3- (2-pirazinil) propilo, grupo 1, l-dimetil-2- (2-pirazinil) etilo, grupo 3-metil-2-pirazinilmetilo, grupo 3-etil-2-pirazinilmetilo, grupo 3-n-propil-2-pirazinilmetilo, grupo 3-n-butil-2-pirazinilmetilo, grupo 3-n-pentil-2-pirazinilmetilo, grupo 5-metil-2-pirazinilmetilo, grupo 5-etil-2-pirazinilmetilo, grupo 5-n-propil-2-pirazinilmetilo, grupo 5-n-butil-2-pirazinilmetilo, grupo 6-metil-2-pirazinilmetilo, grupo 6-etil-2-pirazinilmetilo, grupo 6-n-propil-2-pirazinilmetilo, grupo 6-n-butil-2-pirazinilmetilo, grupo 3, 5-dimetil-2-pirazinilmetilo, grupo 3, 5-dietil-2-pirazinilmetilo, grupo 3, 5-di-n-propil-2-pirazinilmetilo, grupo 3, 5-di-n-butil-2-pirazinilmetilo, grupo 2- (5-metil-2-pirazinil) etilo, grupo 2- (5-etil-2-pirazinil) etilo, grupo 2- (5-n-propil-2-pirazinil) etilo, grupo 2- (5-n-butil-2-pirazinil) etilo, grupo 3- (5-metil-2-pirazinil) propilo, grupo 3- (5-etil-2-pirazinil) propilo, grupo 3- (5-n-propil-2-pirazinil) propilo, grupo 3- (5-n-butil-2-pirazinil) propilo, grupo 4- (5-metil-2-pirazinil) butilo, grupo 4-(5-etil-2-pirazinil) butilo, grupo 4- (5-n-propil-2-pirazinil) butilo, grupo 4- (5-n-butil-2-pirazinil) butilo, grupo 5- ( 5-metil-2-pirazinil) pentilo, grupo 5- (5-etil-2-pirazinil) pentilo, grupo 5- (5-n-propil-2-pirazinil) pentilo, grupo 5- (5-n-butil-2-pirazinil) pentilo, grupo 6- (5-metil-2-pirazinil) hexilo, grupo 6- (5-etil-2-pirazinil) hexilo, grupo 6- (5-n-propil-2-pirazinil) hexilo y grupo 6- (5-n-butil-2-pirazinil) hexilo.
Los ejemplos del grupo pirrolidinil-alquilo inferior (un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo oxo y un grupo alquilo inferior puede estar presente como sustituyente en el grupo pirrolidinilo) incluyen un grupo alquilo inferior como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) que tiene de 1 a 2 (preferiblemente 1) grupos pirrolidinilo, en los cuales de 1 a 3 (preferiblemente 1) grupos seleccionados del grupo que consiste de un grupo oxo y un grupo alquilo inferior como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) pueden estar presentes como sustituyentes. Los ejemplos específicos del mismo incluyen un grupo [(1-, 2- o 3-) pirrolidinil]metilo, grupo 2-[(l-, 2- o 3-) pirrolidinil] etilo, grupo 1-[(1-, 2- o 3-) pirrolidinil] -etilo, grupo 3-[(l-, 2- o 3-) pirrolidinil] propilo, grupo 4-[(1-, 2- o 3-) pirrolidinil] butilo, grupo 5-[(l-, 2- o 3-) pirrolidinil] pentilo, grupo 6-[(l-, 2- o 3-) pirrolidinil] hexilo, grupo l-metil-2- [( 1-, 2- o 3-) pirrolidinil] etilo, grupo 1, l-dimetil-2- [( 1-, 2- o 3-) pirrolidinil] etilo, grupo 2-metil-3- [ ( 1-, 2- o 3-) pirrolidinil) propilo, grupo 1-metil- (2- o 3-)pirrolidinilmetilo, grupo 1-etil- (2- o 3-)pirrolidinilmetilo, grupo 1-n-propil- (2- o 3-) pirrolidinilmetilo, grupo 1-n-butil- (2- o 3-) pirrolidinilmetilo, grupo 1-n-pentil- (2- o 3-)pirrolidinilmetilo, grupo 1-n-hexil- (2- o 3-) pirrolidinilmetilo, grupo 2-metil-l-pirrolidinilmetilo, grupo 2-etil-l-pirrolidinilmetilo, grupo 2-n-propil-l-pirrolidinilmetilo, grupo 2-n-butil-l-pirrolidinilmetilo, grupo 2-n-pentil-l-pirrolidinilmetilo, grupo 2-n-hexil-l-pirrolidinilmetilo, grupo 3-metil-2-pirrolidinilmetilo, grupo 3-etil-2-pirrolidinilmetilo, grupo 3-n-propil-2-pirrolidinilmetilo, grupo 3-n-butil-2-pirrolidinilmetilo, grupo 1, 5-dimetil- (2- o 3-) pirrolidinilmetilo, grupo 1,5-di-etil-(2- o 3-) pirrolidinilmetilo, grupo 1, 5-di-n-propil- (2- o 3-) pirrolidinilmetilo, grupo 1, 5-di-n-butil- (2- o 3-) pirrolidinilmetilo, grupo 1, 4 , 5-trietil- (2- o 3-) pirrolidinilmetilo, grupo 1, 4 , 5-tri-n-propil- (2- o 3-) pirrolidinilmetilo, grupo 1, 4 , 5-tri-n-butil- (2- o 3-) pirrolidinilmetilo, grupo 3-[2-oxo-(l-pirrolidinil) propilo] , grupo 3- [5-oxo- (2-, 3- o 4-) pirrolidinil] propilo y grupo 3- [l-metil-5-oxo- (2-, 3- o 4-) pirrolidinil] propilo . Los ejemplos del grupo piperidil-alquilo inferior (que puede tener como sustituyente en el grupo piperidilo, un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo benzoilo y un grupo alcanoilo inferior) incluyen un grupo alquilo inferior como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) que tiene de 1 a 2 (preferiblemente 1) grupos piperidilo que tienen de 1 a 3 (preferiblemente 1) grupos, como sustituyentes, seleccionados del grupo que consiste de un grupo benzoilo y un grupo alcanoilo inferior como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) en el (los) grupo (s) piperidilo. Los ejemplos específicos del mismo incluyen un grupo (1-, 2-, 3- o 4-) piperidilmetilo, grupo 2-[(l-, 2-, 3-o 4-) piperidil] etilo, grupo 2- [1-benzoil- (2-, 3- o 4-)-piperidil] etilo, grupo 2- [ 1-acetil- (2-, 3- o 4-) piperidil] -etilo, grupo 2- [ 1-butiril- (2-, 3- o 4-) piperidil] etilo, grupo 1-[(1-, 2-, 3- o 4-) piperidil] etilo, grupo 3-[(l-, 2-, 3- o 4-) piperidil] propilo, grupo 4-[(l-, 2-, 3- o 4-) piperidil] butilo, grupo 1, l-dimetil-2- [ (1-, 2-, 3- o 4-) piperidil] etilo, grupo 5-[(l-, 2-, 3- o 4-) piperidil] pentilo, grupo 6-[(l-, 2-, 3- o 4-) piperidil] hexilo, grupo 1-[(1-, 2-, 3- o 4-) piperidil] isopropilo y grupo 2-metil-3- [ ( 1-, 2-, 3- o 4-) piperidil] propilo. Los ejemplos del grupo piperazinil-alquilo inferior (que puede tener un grupo alquilo inferior como sustituyente en el grupo piperazinilo) incluyen un grupo alquilo inferior como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) que tiene de 1 a 2 (preferiblemente 1) grupos piperazinilo, en los cuales de 1 a 3 (preferiblemente 1) grupos alquilo inferior como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) pueden estar presentes como sustituyentes. Los ejemplos específicos del mismo incluyen un grupo 1-piperazinilmetilo, grupo 2-piperazinilmetilo, grupo 2- ( 1-piperazinil) etilo, grupo 2- (2-piperazinil) etilo, grupo 1- ( 1-piperazinil) etilo, grupo 1- (2-piperazinil) etilo, grupo 3- (1-piperazinil) propilo, grupo 3- (2-piperazinil) propilo, grupo 4- ( 1-piperazinil) butilo, grupo 4- (2-piperazinil) butilo, grupo 2- (4-etil-2-piperazinil) etilo, grupo 1- ( 4-n-propil-2-piperazinil) etilo, grupo 2- (4-n-butil-2-piperazinil) etilo, grupo 2- (4-n-pentil-2-piperazinil) etilo, grupo 1- (4-n-hexil-2-piperazinil) etilo, grupo 2- (5-metil-2-piperazinil) etilo, grupo 1- (5-etil-2-piperazinil) etilo, grupo 2- (5-n-propil-2-piperazinil) etilo, grupo 1- (5-n-butil-2-piperazinil) etilo, grupo 2- (5-n-pentil-2-piperazinil) etilo, grupo 1- (5-n-hexil-2-piperazinil) etilo, grupo 2- ( 6-metil-2-piperazinil) etilo, grupo 1- ( 6-etil-2-piperazinil) etilo, grupo 2- ( 6-n-propil-2-piperazinil) etilo, grupo 1- (6-n-butil-2-piperazinil) etilo, grupo 2- ( 6-n-pentil-2-piperazinil) etilo, grupo 2- ( 6-n-hexil-2-piperazinil) etilo, grupo 3- (2-metil-l-piperazinil) propilo, grupo 3- (2-etil-l-piperazinil) propilo, grupo 3- (2-n-propil-l-piperazinil) propilo, grupo 3- (2-n-butil-l-piperazinil) propilo, grupo 3- (2-n-pentil-l-piperazinil) propilo, grupo 3-(2-n-hexil-1-piperazinil) propilo, grupo 3- (3-metil-l-piperazinil) propilo, grupo 3- (3-etil-l-piperazinil) propilo, grupo 3- (3-n-propil-l-piperazinil) propilo, grupo 3-(3-n-butil-1-piperazinil) -propilo, grupo 3- (3-n-pentil-l-piperazinil) propilo, grupo 3- (3-n-hexil-l-piperazinil) propilo, grupo 3- (4-metil-l-piperazinil) propilo, grupo 3-(4-etil-l-piperazinil) propilo, grupo 3- (4-n-propil-l-piperazinil) propilo, grupo 3- (4-n-butil-l-piperazinil) propilo, grupo 3-(4-n-pentil-1-piperazinil) propilo, grupo 6- (5-n-butil-2-piperazinil) hexilo, grupo 6- (5-n-pentil-2-piperazinil) hexilo, grupo 6- (5-n-hexil-2-piperazinil) hexilo, grupo 6- ( 6-metil-2-piperazinil) hexilo, grupo 6- ( 6-etil-2-piperazinil) hexilo, grupo 6- ( 6-n-propil-2-piperazinil) hexilo, grupo 6- ( 6-n-butil-2-piperazinil) hexilo, grupo 6- ( 6-n-pentil-2-piperazinil) hexilo, grupo 6- (6-n-hexil-2-piperazinil) hexilo, grupo 2, 3-dimetil-l-piperazinilmetilo, grupo 3, 3-dimetil-l-piperazinilmetilo y grupo 2- ( 1, 3, 4-trimetil-2-piperazinil) etilo . Los ejemplos del grupo morfolinil-alquilo inferior incluyen un grupo alquilo inferior como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) que tiene de 1 a 2 (preferiblemente 1) grupos morfolinilo. Los ejemplos específicos del mismo incluyen un grupo 2-morfolinilmetilo, grupo 3-morfolinilmetilo, grupo 4-morfolinilmetilo, grupo 2- (2-morfolinil) etilo, grupo 2- (3-morfolinil) etilo, grupo 2- (4-morfolinil) etilo, grupo 1- (2-morfolinil) etilo, grupo l-(3-morfolinil) etilo, grupo 1- (4-morfolinil) etilo, grupo 3- (2-morfolinil) propilo, grupo 3- (3-morfolinil) propilo, grupo 3- (4-morfolinil) propilo, grupo 4- (2-morfolinil) butilo, grupo 4- (3-morfolinil) butilo, grupo 4- (4-morfolinil) butilo, grupo 5- (2-morfolinil) pentilo, grupo 5- ( 3-morfolinil) pentilo, grupo - (4-morfolinil) pentilo, grupo 6- (2-morfolinil) hexilo, grupo 6- (3-morfolinil) hexilo, grupo 6- (4-morfolinil) hexilo, grupo 3-metil-3- (2-morfolinil) propilo, grupo 3-metil-3- (3-morfolinil) propilo, grupo 3-metil-3- (4-morfolinil) propilo, grupo 1, l-dimetil-2- (2-morfolinil) etilo, grupo 1, l-dimetil-2- (3-morfolinil) etilo y grupo 1, l-dimetil-2- (4-morfolinil) etilo . Los ejemplos de un grupo tienil-alquilo inferior (que puede tener un grupo alquilo inferior como sustituyente en el grupo tienilo) incluyen un grupo alquilo inferior como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) que tiene de 1 a 2 (preferiblemente 1) grupos tienilo, en los cuales de 1 a 3 (preferiblemente 1) grupos alquilo inferior como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) pueden estar presentes como sustituyentes. Los ejemplos específicos del mismo incluyen un grupo (2- o 3-) tienilmetilo, grupo 2- [(2- o 3-) tienil] etilo, grupo l-[(2- 0 3-) tienil] etilo, grupo 3- [(2- o 3-) tienil] propilo, grupo 4-[(2- o 3-) tienil] butilo, grupo 5-[(2- o 3-) tienil] pentilo, grupo 6-[(2- o 3-) tienil] hexilo, grupo 1, l-dimetil-2- [ (2- o 3-) tienil] etilo, grupo 2-metil-3- [ (2- o 3-) tienil] propilo, grupo 3-metil-(2-, 4- o 5-) -tienilmetilo, grupo [5-metil-(2, 3- o 4-) tienil]metilo, grupo [4-etil-(2- o 3-) tienil] metilo, grupo [5-n-propil- (2, 3- o 4-) tienil]metilo, grupo [3-n-butil- (2-, 4- o 5-) -tienil] ] ]metilo, grupo [4 , 5-dimetil- (2- o 3-) tienil]metilo, grupo (3, 4 , 5-trimetil-2-tienil) metilo, grupo 2- [3-metil- (2-, 4- o 5-) -tienil] etilo, grupo l-[4-n-pentil-(2- o 3-) tienil] etilo, grupo 3- [3-hexil-2-tienil] propilo, grupo 4- [4, 5-dimetil- (2- o 3-) tienil] butilo, grupo 5- (2, 4 , 5-trimetil-3-tienil) pentilo y grupo 6-[5-etil- (2-, 3- o 4-) tienil] hexilo. Los ejemplos del grupo tiazolilo incluyen un grupo (2-, 4- o 5-) tiazolilo. Los ejemplos del grupo tiazolil-alquilo inferior incluyen un grupo alquilo inferior como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) que tiene de 1 a 2 (preferiblemente 1) grupos tiazolilo. Los ejemplos específicos del mismo incluyen un grupo (2-, 4- o 5-) tiazolilmetilo, grupo 2-[(2-, 4- o 5-) tiazolil) etilo, grupo l-[(2-, 4- o 5-) tiazolil] etilo, grupo 3-[(2-, 4- o 5-) tiazolil] propilo, grupo 4-[(2-, 4- o 5-) tiazolil] butilo, grupo 5-[(2-, 4- o 5-) tiazolil) ] pentilo, grupo 6-[(2-, 4- o 5-) tiazolil) ] hexilo, grupo 1, l-dimetil-2- [ (2-, 4- o 5-) tiazolil] etilo y grupo [2-metil-3- [ (2-, 4- o 5-) tiazolil] propilo. Los ejemplos del grupo dihidrobenzofurilo incluyen un grupo 2, 3-dihidro- (2-, 3-, 4-, 5-, 6- o 7-) benzofurilo . Los ejemplos del grupo dihidrobenzofuril-alquilo inferior incluyen un grupo alquilo inferior como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) que tiene de 1 a 2 (preferiblemente 1) grupos dihidrobenzofurilo. Los ejemplos específicos del mismo incluyen un grupo 2,3-dihidro-4-benzofurilmetilo, grupo 2- (2, 3-dihidro-4-benzofuril) etilo, grupo 3- (2, 3-dihidro-4-benzofuril) propilo, grupo 4- (2, 3-dihidro-4-benzofuril) butilo, grupo 5- (2, 3-dihidro-4-benzofuril) pentilo, grupo 6- (2, 3-dihidro-4-benzofuril) hexilo, grupo 2, 3-dihidro-5-benzofurilmetilo, grupo 2- (2, 3-dihidro-5-benzofuril) etilo, grupo 3- (2, 3-dihidro-5-benzofuril) propilo, grupo 4- (2, 3-dihidro-5-benzofuril) butilo, grupo 2,3-dihidro-6-benzofurilmetilo, grupo 2- (2, 3-dihidro-6-benzofuril) etilo, grupo 3- (2, 3-dihidro-6-benzofuril) propilo, grupo 4- (2, 3-dihidro-6-benzofuril) butilo, grupo 5- (2, 3-dihidro-6-benzofuril) pentilo, grupo 2, 3-dihidro-7-benzofurilmetilo, grupo 2, 3-dihidro-7-benzofuriletilo, grupo 3- (2, 3-dihidro-7-benzofuril) propilo, grupo 4- (2, 3-dihidro-7-benzofuril) butilo y grupo 6- (2, 3-dihidro-7-benzofuril) hexilo. Los ejemplos del grupo benzopiranil-alquilo inferior (que puede tener un grupo oxo como sustituyente en el grupo benzopiranilo) incluyen un grupo alquilo inferior como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) que tiene de 1 a 2 (preferiblemente 1) grupos benzopiranilo en los cuales un grupo oxo puede estar presente como sustituyente. Los ejemplos específicos del mismo incluyen un grupo (4H-l-benzopiran-2-il) metilo, grupo 2-(4H-l-benzopiran-2-il) etilo, grupo 3- (4H-l-benzopiran-2-il) propilo, grupo 4- (4H-l-benzopiran-2-il) butilo, grupo 5- (4H-l-benzopiran-2-il) pentilo, grupo 6- (4H-l-benzopiran-2-il) hexilo, grupo (4H-l-benzopiran-3-il)metilo, grupo 2-(4H-l-benzopiran-3-il) etilo, grupo 3- (4H-l-benzopiran-3-il) propilo, grupo 4- (4H-l-benzopiran-3-il) butilo, grupo 5-(4H-l-benzopiran-3-il) pentilo, grupo 6- (4H-l-benzopiran-3-il) hexilo, grupo (4H-l-benzopiran-4-il) metilo, grupo 2-(4H-l-benzopiran-4-il) etilo, grupo 3- (4H-l-benzopiran-4-il) propilo, grupo 4- (4H-l-benzopiran-4-il) butilo, grupo 5-(4H-l-benzopiran-4-il) pentilo, grupo 6- (4H-l-benzopiran-4-il) hexilo, grupo (2H-l-benzopiran-2-il) metilo, grupo 2-(2H-l-benzopiran-2-il) etilo, grupo 3- (2H-l-benzopiran-2-il) propilo, grupo 4- (2H-l-benzopiran-2-il) butilo, grupo 5-(2H-l-benzopiran-2-il) pentilo, grupo 6- (2H-l-benzopiran-2-il) hexilo, grupo (2H-l-benzopiran-3-il) metilo, grupo 2-(2H-l-benzopiran-3-il) etilo, grupo 3- (2H-l-benzopiran-3-il) propilo, grupo 4- (2H-l-benzopiran-3-il) butilo, grupo 5-(2H-l-benzopiran-3-il) pentilo, grupo 6- (2H-l-benzopiran-3-il) hexilo, grupo (2H-l-benzopiran-4-il) metilo, grupo 2-(2H-l-benzopiran-4-il) etilo, grupo 3- (2H-l-benzopiran-4-il) propilo, grupo 4- (2H-l-benzopiran-4-il) butilo, grupo 5- (2H-1-benzopiran-4-il) pentilo, grupo 6- (2H-l-benzopiran-4-il) hexilo, grupo (lH-2-benzopiran-l-il) metilo, grupo 2-(lH-2-benzopiran-1-il) etilo, grupo 3- ( lH-2-benzopiran-l-il) propilo, grupo 4- (lH-2-benzopiran-l-il) butilo, grupo 5-(lH-2-benzopiran-1-il) pentilo, grupo 6- ( lH-2-benzopiran-l-il) hexilo, grupo ( lH-2-benzopiran-3-il) metilo, grupo 2-(lH-2-benzopiran-3-il) etilo, grupo 3- (lH-2-benzopiran-3-il) propilo, grupo 4- (lH-2-benzopiran-3-il) butilo, grupo 5-(lH-2-benzopiran-3-il) pentilo, grupo 6- (lH-2-benzopiran-3-il)hexilo, grupo ( lH-2-benzopiran-3-il) metilo, grupo 2-(lH-2-benzopiran-4-il) etilo, grupo 3- (lH-2-benzopiran-4-il) propilo, grupo 4- (lH-2-benzopiran-4-il) butilo, grupo 5-(lH-2-benzopiran-4-il) pentilo, grupo 6- ( lH-2-benzopiran-4-il) hexilo, grupo (4-oxo-4H-l-benzopiran-2-il) metilo, grupo 2- (4-oxo-4H-l-benzopiran-2-il) etilo, grupo 3- (4-oxo-4H-l-benzopiran-2-il) propilo, grupo 4- (4-oxo-4H-l-benzopiran-2-il)butilo, grupo 5- (4-oxo-4H-l-benzopiran-2-il) pentilo, grupo 6- (4-oxo-4H-l-benzopiran-2-il) hexilo, grupo (4-oxo-4H-l-benzopiran-3-il) metilo, grupo 2- (4-oxo-4H-l-benzopiran-3-il) etilo, grupo 3- (4-oxo-4H-l-benzopiran-3-il) propilo, grupo 4- (4-oxo-4H-l-benzopiran-3-il) butilo, grupo 5- (4-oxo-4H-l-benzopiran-3-il) pentilo, grupo 6- (4-oxo-4H-l-benzopiran-3-il) hexilo, grupo (4-oxo-4H-l-benzopiran-4-il) metilo, grupo (2-oxo-2H-l-benzopiran-3-il) metilo, grupo 2- (2-oxo-2H-l-benzopiran-3-il) etilo, grupo 3- (2-oxo-2H-l-benzopiran-3-il)propilo, grupo 4- (2-oxo-2H-l-benzopiran-3-il) butilo, grupo 5- (2-oxo-2H-l-benzopiran-3-il) pentilo, grupo 6- (2-oxo-2H-l-benzopiran-3-il) hexilo, grupo (2-oxo-2H-l-benzopiran-4-il)metilo, grupo 2- (2-oxo-2H-l-benzopiran-4-il) etilo, grupo 3- (2-oxo-2H-l-benzopiran-4-il) propilo, grupo 4- (2-oxo-2H-l-benzopiran-4-il) butilo, grupo 5- (2-oxo-2H-l-benzopiran-4-il)pentilo, grupo 6- (2-oxo-2H-l-benzopiran-4-il) hexilo, grupo (l-oxo-lH-2-benzopiran-3-il) metilo, grupo 2- ( l-oxo-lH-2-benzopiran-3-il) etilo, grupo 3- (l-oxo-lH-2-benzopiran-3-il)propilo, grupo 4- (l-oxo-lH-2-benzopiran-3-il) butilo, grupo 5- ( l-oxo-lH-2-benzopiran-3-il) pentilo, grupo 6- ( l-oxo-lH-2-benzopiran-3-il) hexilo, grupo ( l-oxo-lH-2-benzopiran-4-il)metilo, grupo 2- (l-oxo-lH-2-benzopiran-4-il) etilo, grupo 3- ( l-oxo-lH-2-benzopiran-4-il) propilo, grupo 4- (l-oxo-lH-2-benzopiran-4-il) butilo, grupo 5- ( l-oxo-lH-2-benzopiran-4-il)pentilo y grupo 6- (l-oxo-lH-2-benzopiran-4-il) hexilo.
Los ejemplos del grupo bencimidazolil-alquilo inferior incluyen un grupo alquilo inferior como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) que tiene de 1 a 2 (preferiblemente 1) grupos bencimidazolilo . Los ejemplos específicos del mismo incluyen un grupo 1-bencimidazolilmetilo, grupo 2- ( 1-bencimidazolil) etilo, grupo 3- (1-bencimidazolil) propilo, grupo 4-(l-bencimidazolil) butilo, grupo 5- (1-bencimidazolil) pentilo, grupo 6- (1-bencimidazolil) hexilo, grupo 2-bencimidazolilmetilo, grupo 2- (2-bencimidazolil) etilo, grupo 3- (2-bencimidazolil) propilo, grupo 4- (2-bencimidazolil) butilo, grupo 5- (2-bencimidazolil) pentilo y grupo 6- (2-bencimidazolil) hexilo . Los ejemplos del grupo indolil-alquilo inferior que puede tener un grupo alcoxicarbonilo inferior en el grupo alquilo inferior incluyen un grupo alquilo inferior (preferiblemente un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) como se ilustrara anteriormente que puede tener de 1 a 3 (preferiblemente 1) grupos alcoxicarbonilo inferior como se ilustrara anteriormente (preferiblemente grupos alcoxicarbonilo lineales o ramificados que tienen de 1 a 6 átomos de carbono) que pueden tener de 1 a 2 (preferiblemente 1) grupos indolilo. Los ejemplos específicos del mismo incluyen un grupo indol (-1-, -2-, -3-, -4-, -5-, -6- o -7-) ilmetilo, grupo 2-indol(-l-, -2-, -3-, -4-, -5-, -6- o -7-)iletilo, grupo 3-indol(-l-, -2-, -3-, -4-, -5-, -6- o -7-) ilpropilo, grupo 4-indol(-l-, -2-, -3-, -4-, -5-, -6- o -7-) ilbutilo, grupo 5-indol(-l-, -2-, -3-, -4-, -5-, -6- o -7-) ilpentilo, grupo 6-indol(-l-, -2-, -3-, -4-, -5-, -6- o -7-) ilhexilo, grupo 3-metil-3-indol (-1-, -2-, -3-, -4-, -5-, -6- o -7-)-ilpropilo, grupo 1, l-dimetil-2-indol (-1-, -2-, -3-, -4-, -5-, -6- o -7-)iletilo y grupo l-metoxicarbonil-2-indol (-1-, -2-, -3-, -4-, -5-, -6- o -7-)iletilo. Los ejemplos del grupo imidazolil-alquilo inferior que tiene un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de un grupo carbamoilo y un grupo alcoxicarbonilo inferior en el grupo alquilo inferior incluyen un grupo imidazolil-alquilo inferior que tiene de 1 a 3, preferiblemente 1, sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de un grupo carbamoilo y un grupo alcoxicarbonilo inferior como se ilustrara anteriormente en el grupo alquilo cuya porción de alquilo inferior es la misma que aquella ilustrada anteriormente, preferiblemente un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono. Los ejemplos específicos del mismo incluyen un grupo carbamoil- [ ( 1-, 2-, 4- o 5-) imidazolil] metilo, grupo metoxicarbonil- [ (1-, 2-, 4-o 5-) imidazolil]metilo, grupo etoxicarbonil- [ ( 1-, 2-, 4- o 5-) imidazolil]metilo, grupo n-butoxicarbonil- [ ( 1-, 2-, 4- o 5-) imidazolil] metilo, grupo isobutoxicarbonil- [ (1-, 2-, 4- o 5-) imidazolil]metilo, grupo terc-butoxicarbonil- [ (1-, 2-, 4-o 5-) imidazolil]metilo, grupo sec-butoxicarbonil- [ (1-, 2-, 4-o 5-) imidazolil]metilo, grupo n-pentiloxicarbonil- [ ( 1-, 2-, 4- o 5-) imidazolil]metilo, grupo neopentiloxi- [ (1-, 2-, 4- o 5-) imidazolil]metilo, grupo n-hexiloxicarbonil- [ (1-, 2-, 4- o 5-) imidazolil] metilo, grupo isohexiloxicarbonil- [ ( 1-, 2-, 4-o 5-) imidazolil]metilo, grupo 3-metilpentiloxicarbonil- [ ( 1-, 2-, 4- o 5-) imidazolil]metilo, grupo l-carbamoil-2- [ ( 1-, 2-, 4- o 5-) imidazolil] etilo, grupo l-metoxicarbonil-2- [ ( 1-, 2-, 4- o 5-) imidazolil] etilo, grupo 1, l-dimetoxicarbonil-2- [ (1-, 2-, 4- o 5-) imidazolil] etilo, grupo 1, l-dicarbamoil-2- [ (1-, 2-, 4- o 5-) imidazolil] etilo, grupo 2-carbamoil-l- [ ( 1-, 2-, 4- o 5-) imidazolil] etilo, grupo 2-metoxicarbonil-3- [ (1-, 2-, 4- o 5-) imidazolil] propilo, grupo 2-carbamoil-4- [ ( 1-, 2-, 4-o 5-) imidazolil] butilo, grupo l-metil-l-carbamoilmetil-2- [ (1-, 2-, 4- o 5-) imidazolil] etilo, grupo 2-metoxicarbonil-5- [ (1-, 2-, 4- o 5-) imidazolil] pentilo, grupo 3-carbamoil-6- [ (1-, 2-, 4- o 5-) imidazolil] hexilo, grupo 2-metoxicarbonil-l- [ (1-, 2-, 4- o 5-) imidazolil] isopropilo y grupo 2-carbamoilmetil-3- [(1-, 2-, 4- o 5-) imidazolil] propilo. Los ejemplos del grupo piridilo que puede tener un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior, un grupo alcoxi inferior y un grupo alquiltio inferior-alquilo inferior, como sustituyente, incluyen un grupo piridilo que puede tener de 1 a 4 (preferiblemente 1) grupos, como sustituyentes, los cuales se seleccionan del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) , un grupo alcoxi inferior como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo alcoxi lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) y un grupo alquiltio inferior-alquilo inferior en el cual las dos porciones de alquilo inferior están compuestas cada una de un grupo alquilo inferior como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) . Los ejemplos específicos del mismo incluyen un grupo 2-piridilo, grupo 3-piridilo, grupo 4-piridilo, grupo 4-metil-2-piridilo, grupo 5-metil-2-piridilo, grupo 5-etil-3-piridilo, grupo 2-n-propil-3-piridilo, grupo 4-n-butil-2-piridilo, grupo 4-terc-butil-2-piridilo, grupo 5-n-pentil-3-piridilo, grupo 4-n-hexil-2-piridilo, grupo 4-metoxi-2-piridilo, grupo 5-metoxi-2-piridilo, grupo 2-metiltiometil-3-piridilo, grupo 5-etiltiometil-2-piridilo, grupo 4-n-propiltiometil-2-piridilo, grupo 3-n-butiltiometil-2-piridilo, grupo 5-n-pentiltiometil-3-piridilo, grupo 4-n-hexiltiometil-3-piridilo, grupo 2- (2-metiltioetil) -3-piridilo, grupo 2- (3-metiltiopropil) -4-piridilo, grupo 3- (4-metiltiobutil) -4-piridilo, grupo 3- (5-metiltiopentil) -2-piridilo, grupo 4- (6-metiltiohexil) -2-piridilo, grupo 3, -dimetil-2-piridilo, grupo 2, 4 , 6-trietil-3-piridilo, grupo 2, 3, 5, 6-tetrametil-4-piridilo y grupo 2-metil-3-metiltiometil-4-piridilo. Los ejemplos del grupo pirrolidinilo que puede tener un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior, grupo alcoxicarbonilo inferior, grupo alcanoilo inferior y grupo aroilo como sustituyente incluyen un grupo pirrolidinilo que puede tener de 1 a 3, preferiblemente 1 grupo como sustituyentes, el cual se selecciona del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) , un grupo alcoxicarbonilo inferior como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo alcoxicarbonilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) un grupo alcanoilo inferior como se describiera anteriormente (preferiblemente un grupo alcanoilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) y un grupo aroilo (preferiblemente un grupo benzoilo). Los ejemplos específicos del mismo incluyen un grupo pirrolidin-1-ilo, grupo pirrolidin-2-ilo, grupo pirrolidin-3-ilo, grupo 1-metilpirrolidin-3-ilo, grupo 2-etilpirrolidin-3-ilo, grupo 3-n-propilpirrolidin-3-ilo, grupo 4-n-butilpirrolidin-3-ilo, grupo l-terc-butilpirrolidin-3-ilo, grupo 5-n-pentilpirrolidin-3-ilo, grupo l-n-hexilpirrolidin-2-ilo, grupo 2-metoxicarbonil-2-ilo, grupo 3-etoxicarbonilpirrolidin-2-ilo, grupo 1-terc-butoxicarbonilpirrolidin-3-ilo, grupo 4-propoxicarbonilpirrolidin-2-ilo, grupo 5-butoxicarbonilpirrolidin-2-ilo, grupo l-pentoxicarbonil-2-ilo, grupo 2-hexiloxicarbonilpirrolidin-2-ilo, grupo 1,3-dimetoxicarbonilpirrolidin-2-ilo, grupo 3,4,5-trietilpirrolidin-2-ilo, grupo 2, 3, 4, 5-tetrametilpirrolidin-1-ilo, grupo 2, 4-dimetoxicarbonilpirrolidin-l-ilo, grupo 3, 4, 5-trietoxicarbonilpirrolidin-l-ilo, grupo 2-metil-4-metoxicarbonilpirrolidin-1-ilo, grupo l-benzoilpirrolidin-3-ilo, grupo l-acetilpirrolidin-3-ilo y grupo 1-butirilpirrolidin-3-ilo . Los ejemplos del grupo piperidilo que puede tener un grupo como sustituyente seleccionado del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior, grupo alcoxicarbonilo inferior, grupo alcanoilo inferior y grupo aroilo que puede tener un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior y un átomo de halógeno incluyen un grupo piperidilo que puede tener de 1 a 5 (preferiblemente de 1 a 4) grupos, como sustituyentes, los cuales se seleccionan del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) ; un grupo alcoxi inferior como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo alcoxi lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) ; un grupo alcanoilo inferior como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo alcanoilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) ; y un grupo aroilo que puede tener de 1 a 3 grupos (preferiblemente 1 grupo) seleccionados del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior como se ilustrara anteriormente y un átomo de halógeno como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo benzoilo) . Los ejemplos específicos del mismo incluyen un grupo 1-piperidilo, grupo 2-piperidilo, grupo 3-piperidilo, grupo 4-piperidilo, grupo l-metil-4-piperidilo, grupo 2-etil-4-piperidilo, grupo 3-n-propil-4-piperidilo, grupo 4-n-butil-4-piperidilo, grupo l-n-pentil-4-piperidilo, grupo 2-n-hexil-4-piperidilo, grupo l-metoxicarbonil-4-piperidilo, grupo 1-etoxicarbonil-4-piperidilo, grupo 4-n-propoxicarbonil-4-piperidilo, grupo 5-n-butoxicarbonil-4-piperidilo, grupo 1-terc-butoxicarbonil-4-piperidilo, grupo l-formil-4-piperidilo, grupo l-acetil-4-piperidilo, grupo l-butiril-4-piperidilo, grupo l-butiril-3-piperidilo, grupo 2-propionil-4-piperidilo, grupo 3-butiril-4-piperidilo, grupo 4-isobutiril-4-piperidilo, grupo l-n-pentanoil-4-piperidilo, grupo 2-terc-butilcarbonil-4-piperidilo, grupo 3-n-hexanoil-4-piperidilo, grupo l-benzoil-4-piperidilo, grupo 1-benzoil-3-piperidilo, grupo l-(2-, 3- o 4-clorobenzoil) -4-piperidilo, grupo l-(2-, 3- o 4-fluorobenzoil) -4-piperidilo, grupo 1- (2-, 3- o 4-metilbenzoil) -4-piperidilo, grupo 2 , 6-dimetil-4-piperidilo, grupo 2, 4 , 6-trimetil-3-piperidilo, grupo 2,2,6,6-tetrametil-4-piperidilo y grupo 2 , 2, 4 , 4 , 6-pentametil-3-piperidilo. Los ejemplos del grupo tetrahidrofurilo que puede tener un grupo oxo incluyen un grupo 2-tetrahidrofurilo, grupo 3-tetrahidrofurilo, grupo 3-oxo-2-tetrahidrofurilo, grupo 4-oxo-2-tetrahidrofurilo, grupo 5-oxo-2-tetrahidrofurilo, grupo 2-oxo-3-tetrahidrofurilo, grupo 4-oxo-3-tetrahidrofurilo y grupo 5-oxo-4-tetrahidrofurilo . Los ejemplos del grupo hexahidroazepinilo que puede tener un grupo oxo incluyen un grupo 2-hexahidroazepinilo, grupo 3-hexahidroazepinilo, grupo 4-hexahidroazepinilo, grupo 2-oxo-3-hexahidroazepinilo, grupo 3-oxo-2-hexahidroazepinilo, grupo 4-oxo-2-hexahidroazepinilo, grupo 5-oxo-2-hexahidroazepinilo y grupo 6-oxo-2-hexahidroazepinilo. Los ejemplos del grupo pirazolilo que puede tener un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior, un grupo arilo y un grupo furilo como sustituyente incluyen un grupo pirazolilo que puede tener de 1 a 3 (preferiblemente de 1 a 2) grupos, como sustituyentes, los cuales se seleccionan del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) ; un grupo arilo como se ilustrara anteriormente; y un grupo furilo. Los ejemplos específicos del mismo incluyen un grupo 1-pirazolilo, grupo 3-pirazolilo, grupo 4-pirazolilo, grupo l-metil-5-pirazolilo, grupo l-etil-5-pirazolilo, grupo 3-n-propil-5-pirazolilo, grupo 4-n-butil-5-pirazolilo, grupo l-terc-butil-4-pirazolilo, grupo 1-n-pentil-4-pirazolilo, grupo 3-n-hexil-4-pirazolilo, grupo 3-fenil-5-pirazolilo, grupo 1- (2-naftil) -3-pirazolilo, grupo 4- (2-metilfenil) -3-pirazolilo, grupo 5- (3-etilfenil) -3-pirazolilo, grupo 1- (4-n-propilfenil) -4-pirazolilo, grupo 3-(2-n-butilfenil) -4-pirazolilo, grupo 5- (3-n-pentilfenil) -4-pirazolilo, grupo 1- (4-n-hexilfenil) -5-pirazolilo, grupo 3- (2-isobutilfenil) -5-pirazolilo, grupo 4- (3-terc-butilfenil) - 5-pirazolilo, grupo 3- (2-clorofenil) -1-pirazolilo, grupo 4- (3-fluorofenil) -1-pirazolilo, grupo 5- (4-bromofenil) -1-pirazolilo, grupo 1- (2-aminofenil) -3-pirazolilo, grupo 4- (2, 3-dimetilfenil) -3-pirazolilo, grupo 5- (3,4,5-trimetilfenil) -3-pirazolilo, grupo 1- (2, 3-diaminofenil) -4-pirazolilo, grupo 3- (2-furil) -5-pirazolilo, grupo 1,3-dimetil-5-pirazolilo, grupo 1, 3, 4-trietil-5-pirazolilo, grupo 1, 3, 5-trimetil-4-pirazolilo y grupo l-metil-3-fenil-5-pirazolilo. Los ejemplos del grupo tiadiazolilo incluyen un grupo 1, 2, 3-tiadiazolilo, grupo 1, 2, 4-tiadiazolilo, grupo 1, 2, 5-tiadiazolilo o grupo 1, 3, 4-tiadiazolilo. Los ejemplos del grupo tiadiazolilo que puede tener un grupo alquilo inferior incluyen un grupo tiadiazolilo como se ilustrara anteriormente que puede tener de 1 a 3, preferiblemente 1, grupos alquilo inferior como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) . Los ejemplos específicos del mismo incluyen un grupo 4- o 5-(l, 2, 3-tiadiazolilo) , grupo 3- o 5-(l, 2, 4-tiadiazolilo) , grupo 3-(l, 2, 5-tiadiazolilo) , grupo 2-(l, 3, 4-tiadiazolilo) , grupo 5-metil-l, 3, 4-tiadiazol-2-ilo, grupo 4-etil-1, 2, 3-tiadiazol-5-ilo, grupo 5-n-propil-l, 2, 4-tiadiazol-3-ilo, grupo 5-n-butil-l, 3, 4-tiadiazol-2-ilo, grupo 4-terc-butil-1, 2, 3-tiadiazol-5-ilo, grupo 5-n-pentil-l, 2, 4-tiadiazol-3-ilo y grupo 5-n-hexil-l, 3, 4-tiadiazol-2-ilo. Los ejemplos de un grupo isoxazolilo que puede tener un grupo alquilo inferior incluyen un grupo isoxazolilo que puede tener de 1 a 2 grupos alquilo inferior como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) . Los ejemplos específicos del mismo incluyen un grupo 3-isoxazolilo, grupo 4-isoxazolilo, grupo 5-isoxazolilo, grupo 3-metil-5-isoxazolilo, grupo 4-etil-5-isoxazolilo, grupo 4-n-propil-3-isoxazolilo, grupo 5-metil-3-isoxazolilo, grupo 5-n-butil-3-isoxazolilo, grupo 3-terc-butil-4-isoxazolilo, grupo 5-n-pentil-4-isoxazolilo, grupo 3-n-hexil-5-isoxazolilo y grupo 3, 4-dimetil-5-isoxazolilo . Los ejemplos del grupo indazolilo incluyen un grupo (1-, 3-, 4-, 5-, 6- o 7-) indazolilo. Los ejemplos del grupo tetrahidrobenzotiazolilo incluyen un grupo (2-, 4-, 5-, 6- o 7-) (4,5,6,7-tetrahidrobenzotiazolilo) . Los ejemplos del grupo tetrahidroquinolilo incluyen un grupo (1-, 2-, 4-, 5-, 6- u 8-) (1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolilo. Los ejemplos de un grupo tetrahidroquinolilo que puede tener un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior, grupo alcoxi inferior, átomo de halógeno y grupo oxo como sustituyente incluyen un grupo tetrahidroquinolilo como se ilustrara anteriormente que puede tener de 1 a 3 (preferiblemente de 1 a 2) grupos, como sustituyentes, los cuales se seleccionan del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) ; un grupo alcoxi inferior como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo alcoxi lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) ; un átomo de halógeno; y un grupo oxo. Los ejemplos específicos del mismo incluyen un grupo 1- (1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolilo) , grupo 2- (1,2, 3,4-tetrahidroquinolilo), grupo 3- ( 1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolilo) , grupo 4- (1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolilo) , grupo 5-(l, 2,3,4-tetrahidroquinolilo) , grupo 6- (1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolilo) , grupo 7- (1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolilo) , grupo 8- (1,2, 3,4-tetrahidroquinolilo) , grupo 2-metil-3- ( 1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolilo), grupo 3-etil-2- (1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolilo) , grupo 4-n-propil-2- ( 1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolilo) , grupo 5-n-butil-3- ( 1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolilo) , grupo 6-terc-butil-3- ( 1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolilo) , grupo 7-n-pentil-2- ( 1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolilo), grupo 8-n-hexil-2- (1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolilo) , grupo 2-metoxi-4- ( 1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolilo) , grupo 3-etoxi-4- (1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolilo) , grupo 4-propoxi-5- ( 1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolilo) , grupo 5-butoxi-6- (1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolilo), grupo 6-pentoxi-7- (1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolilo) , grupo 7-hexiloxi-8- ( 1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolilo) , grupo 4-oxo-3- (1, 2 , 3, 4-tetrahidroquinolilo) , grupo 2-oxo-(l-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-) - (1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolilo) , grupo 2-oxo-8-metil- (3-, 4-, 5-, 6- o 7-) - (1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolilo) , grupo 2-oxo-8-metoxi-3- (1, 2, 3, -tetrahidroquinolilo) , grupo 2-oxo-5-metoxi-(l-, 3-, 4-, 6-, 7- u 8-) - ( 1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolilo) , grupo 2-oxo-8-fluoro- (3-, 4-, 5-, 6- o 7-) - ( 1, 2 , 3, 4-tetrahidroquinolilo) y grupo 2-oxo-6, 8-dimetil-3- (1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolilo) . Los ejemplos del grupo quinolilo incluyen un grupo 2-quinolilo, grupo 3-quinolilo, grupo 4-quinolilo, grupo 5-quinolilo, grupo 6-quinolilo, grupo 7-quinolilo y grupo 8-quinolilo. Los ejemplos del grupo quinolilo que puede tener un grupo alquilo inferior incluyen un grupo quinolilo que puede tener de 1 a 2 grupos alquilo inferior como se ilustrara anteriormente (preferiblemente grupos alquilo lineales o ramificados que tienen de 1 a 6 átomos de carbono) . Los ejemplos específicos del mismo incluyen un grupo 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-quinolilo, grupo 2-metil-6-quinolilo, grupo 4-etil-5-quinolilo, grupo 4-n-propil-3-quinolilo, grupo 5-metil-3-quinolilo, grupo 5-n-butil-3-quinolilo, grupo 3-terc-butil-4-quinolilo, grupo 5-n-pentil-4-quinolilo, grupo 3-n-hexil-5-quinolilo y grupo 3,4-dimetil-5-quinolilo. Los ejemplos del grupo benzodioxolil-alquilo inferior incluyen un grupo alquilo inferior como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) que tiene de 1 a 2 (preferiblemente 1) grupos benzodioxolilo. Los ejemplos específicos del mismo incluyen un grupo 2-, 4- o 5- (1,3-benzodioxolil) metilo, grupo 2- (2-, 4- o 5-) (1,3-benzodioxolil) etilo y grupo 3- (2-, 4- o 5-) (1,3-benzodioxolil) propilo. Los ejemplos del grupo arilo que puede tener un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno; grupo alquilo inferior; grupo alcoxi inferior; grupo alquilo inferior sustituido por halógeno; grupo alcoxi inferior sustituido por halógeno; grupo alquenilo inferior; un grupo amino que puede tener un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo alquilsulfonilo inferior, grupo alquilo inferior y grupo arilo; un grupo sulfamoilo; grupo alquiltio inferior; grupo alcanoilo inferior; grupo alcoxicarbonilo; grupo pirrolilo; grupo alquinilo inferior; grupo ciano, grupo nitro; grupo ariloxi; grupo aril-alcoxi inferior; grupo hidroxi; grupo hidroxi-alquilo inferior; un grupo carbamoilo que puede tener un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior y un grupo arilo; grupo pirazolilo; un grupo pirrolidinilo que puede tener un grupo oxo; grupo oxazolilo; un grupo imidazolilo que puede tener un grupo alquilo inferior; un grupo dihidrofurilo que puede tener un grupo oxo; un grupo tiazolidinil-alquilo inferior que puede tener un grupo oxo; grupo imidazolil-alcanoilo inferior y grupo piperidinilcarbonilo incluyen un grupo arilo como se ilustrara anteriormente que puede tener de 1 a 7 , preferiblemente de 1 a 5, más preferiblemente de 1 a 2 grupos, como sustituyentes, los cuales se seleccionan del grupo que consiste de un átomo de halógeno como se ilustrara anteriormente; un grupo alquilo inferior como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) ; un grupo alcoxi inferior como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo alcoxi lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) ; un grupo alquilo inferior sustituido por halógeno como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono sustituido por 1 a 7 átomos de halógeno) ; un grupo alcoxi inferior sustituido por halógeno como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo alcoxi lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono sustituido por 1 a 7 átomos de halógeno) ; un grupo alquenilo inferior como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo alquenilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 3 enlaces dobles y de 2 a 6 átomos de carbono (inclusive las configuraciones tanto trans como cis)); un grupo amino que tiene de 1 a 2 grupos alcanoilo inferior como se ilustrara anteriormente, grupos alquilo inferior como se ilustrara anteriormente y grupos arilo como se ilustrara anteriormente ; un grupo sulfamoilo; un grupo alquiltio inferior cuya porción de alquilo inferior es un grupo alquilo inferior como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) ; un grupo alcanoilo inferior como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo alcanoilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) ; un grupo alcoxicarbonilo inferior como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo alcoxicarbonilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) ; un grupo pirrolilo; un grupo alquinilo como se ilustrara anteriormente; grupo ciano; grupo nitro; un grupo ariloxi cuya porción de arilo es como se ilustrara anteriormente; un grupo aril-alcoxi inferior cuya porción de arilo y porción de alcoxi inferior son como se ilustrara anteriormente; grupo hidroxi; un grupo hidroxi-alquilo inferior cuya porción de alquilo inferior es como se ilustrara anteriormente; un grupo carbamoilo que puede tener de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior como se ilustrara anteriormente y un grupo arilo como se ilustrara anteriormente; grupo pirazolilo; grupo pirrolidinilo que puede tener de 1 a 2 (preferiblemente 1) grupos oxo; grupo oxazolilo; un grupo imidazolilo que puede tener de 1 a 3 (preferiblemente 1 a 2) grupos alquilo inferior como se ilustrara anteriormente; un grupo dihidrofurilo que puede tener de 1 a 2 (preferiblemente 1) grupos oxo; un grupo tiazolidinilo que puede tener de 1 a 2 (preferiblemente 1) grupos oxo y que tiene una porción de alquilo inferior como se ilustrara anteriormente; un grupo imidazolil-alcanoilo inferior cuya porción de alcanoilo es como se ilustrara anteriormente y un grupo piperidinilcarbonilo. Los ejemplos específicos del mismo incluyen un grupo fenilo, grupo 1-naftilo, grupo 2-naftilo, grupo (2-, 3- o 4-) bifenilo, grupo (2-, 3- o 4-) clorofenilo, grupo (2-, 3- o 4-) fluorofenilo, grupo (2-, 3- o • 4-) bromofenilo, grupo (2-, 3- o 4-)metilfenilo, grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-)etil-l-naftilo, grupo (2-, 3- o 4-) n-propilfenilo, grupo (2-, 3- o 4-) n-butilfenilo, grupo (2-, 3- o 4-) n-pentilfenilo, grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-) n-hexil-1-naftilo, grupo (2-, 3-o 4-) isobutilfenilo, grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-)terc-butil-1-naftilo, grupo (2-, 3- o 4-) metoxifenilo, grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-) etoxi-1-naftilo, grupo (2-, 3- o 4-) n-propoxifenilo, grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-) isopropoxi-1-naftilo, grupo (2-, 3- o 4-) n-butoxifenilo, grupo (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-) isobutoxi-2-naftilo, grupo (2-, 3- o 4-) terc-butoxifenilo, grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-u 8-) sec-butoxi-1-naftilo, grupo (2-, 3- o 4-)n-pentiloxifenilo, grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-) isopentiloxi-1-naftilo, grupo (2-, 3- o 4-) neopentiloxifenilo, grupo (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-)n-hexiloxi-2-naftilo, grupo (2-, 3- o 4-) isohexiloxifenilo, grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-) (3-metilpentiloxi) -1-naftilo, grupo (2-, 3- o 4-) clorometilfenilo, grupo (2-, 3- o 4-) trifluorometilfenilo, grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-) fluoroetil-1-naftilo, grupo (2-, 3- o 4-) (3-bromopropil) fenilo, grupo (2-, 3- o 4-) (4-clorobutil) fenilo, grupo (2-, 3- o 4-) (5-fluoropentil) fenilo, grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-) (6-bromohexil) -1-naftilo, grupo (2-, 3- o 4-) (1, l-dimetil-2-cloroetil) fenilo, grupo (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-) (2-metil-3-fluoropropil) -2-naftilo, grupo (2-, 3-o 4-) clorometoxifenilo, grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-) (2-fluoroetoxi) -1-naftilo, grupo (2-, 3- o 4-) (3-bromopropoxi) fenilo, grupo (2-, 3- o 4-) (4-clorobutoxi) fenilo, grupo (2-, 3- o 4-) (5-fluoropentiloxi) fenilo, grupo (2-, 3- o 4-) trifluorometoxifenilo, grupo 4- ( 6-bromohexiloxi) -1-naftilo, grupo (2-, 3- o 4-) (1,1-dimetil-2-cloroetoxi) fenilo, grupo 7- (2-metil-3-fluoropropoxi) -2-naftilo, grupo 2-vinilfenilo, grupo 2-(l-metilvinil) fenilo, grupo 2- (1-propenil) -1-naftilo, grupo (2-, 3- o 4-) (1-metil-l-propenil) fenilo, grupo 3- (2-metil-l-propenil) -1-naftilo, grupo (2-, 3- o 4-) ( 1-propenil) fenilo, grupo (2-, 3- o 4-) (2-propenil) fenilo, grupo 4- (2-butenil) -1-naftilo, grupo (2-, 3- o 4-) (1-butenil) fenilo, grupo 5- (3-butenil) -1-naftilo, grupo (2-, 3- o 4-) (2-pentenil) fenilo, grupo 6- (1-pentenil) -1-naftilo, grupo (2-, 3- o 4-) (3-pentenil) fenilo, grupo 7- (4-pentenil) -1-naftilo, grupo (2-, 3- o 4-) (1, 3-butadienil) fenilo, grupo 8- ( 1, 3-pentadienil) -1-naftilo, grupo (2-, 3- o 4-) (2-penten-4-inil) fenilo, grupo 1- (2-hexenil) -2-naftilo, grupo 4- (1-hexenil) fenilo, grupo 3- (5-hexenil) -2-naftilo, grupo (2-, 3- o 4-) (3-hexenilo) , grupo 4- (4-hexenil) -2-naftilo, grupo (2-, 3- o 4-) (3, 3-dimetil-l-propenil) fenilo, grupo 5- (2-etil-l-propenil) -2-naftilo, grupo 4- (1, 3, 5-hexatrienil) fenilo, grupo 6- ( 1, 3-hexadienil) -2-naftilo, grupo (2-, 3- o 4-) ( 1, 4-hexadienil) fenilo, grupo (2-, 3- o 4-) (N-formilamino) fenilo, grupo (2-, 3- o 4-) (N-acetilamino) fenilo, grupo 7- (N-acetilamino) -2-naftilo, grupo (2-, 3- o 4-) (N-propionilamino) fenilo, grupo 8- (N-butirilamino) -2-naftilo, grupo (2-, 3- o 4-) (N-isobutirilamino) fenilo, grupo 2- (N-pentanoilamino) -1-naftilo, grupo (2-, 3- o 4-) (N-terc-butilcarbonilamino) fenilo, grupo 3- (N-hexanoilamino) -1-naftilo, grupo (2-, 3- o 4-) (N,N-diformilamino) fenilo, grupo 4- (N, N-diacetilamino) -1-naftilo, grupo (2-, 3- o 4-) (N, N-dimetilamino) fenilo, grupo (2-, 3- o 4-) (N-fenilamino) fenilo, grupo (2-, 3- o 4-) sulfamoilfenilo, grupo 5-sulfamoil-l-naftilo, grupo (2-, 3- o 4-)metiltiofenilo, grupo 6-etiltio-l-naftilo, grupo (2-, 3- o 4-)n-propiltiofenilo, grupo 7-isopropiltio-l-naftilo, grupo (2-, 3- o 4-) n-butiltiofenilo, grupo 8-terc-butiltio-l-naftilo, grupo (2-, 3- o 4-) n-pentiltiofenilo, grupo l-n-hexiltio-2-naftilo, grupo (2-, 3- o 4-) (N-metil (sulfonilamino) fenilo, grupo (2-, 3- o 4-) formilfenilo, grupo (2-, 3- o 4-) acetilfenilo, grupo (2-, 3- o 4-) butirilfenilo, grupo 3-acetil-2-naftilo, grupo (2-, 3- o 4-) propionilfenilo, grupo 4-butiril-2-naftilo, grupo (2-, 3- o 4-) isobutirilfenilo, grupo 5-pentanoil-2-naftilo, grupo (2-, 3- o 4-) cianofenilo, grupo (2-, 3- o 4-) metoxicarbonilfenilo, grupo (2-, 3- o 4-) terc-butilcarbonilfenilo, grupo 6-hexanoil-2-naftilo, grupo (2-, 3- o 4-) etoxicarbonilfenilo, grupo 7-etoxicarbonil-2-naftilo, grupo (2-, 3- o 4-)n-propoxicarbonilfenilo, grupo 8-isopropoxicarbonil-2-naftilo, grupo (2-, 3- o 4-) n-butoxicarbonilfenilo, grupo 2-isobutoxicarbonil-1-naftilo, grupo (2-, 3- o 4-)terc-butoxicarbonilfenilo, grupo 3-sec-butoxicarbonil-l-naftilo, grupo (2-, 3- o 4-) n-pentiloxicarbonilfenilo, grupo 4-neopentiloxi-1-naftilo, grupo (2-, 3- o 4-)n-hexiloxicarbonilfenilo, grupo 5-isohexiloxicarbonil-l-naftilo, grupo (2-, 3- o 4-) (3-metilpentiloxicarbonil) fenilo, grupo 6- (1-pirrolil) -1-naftilo, grupo (2-, 3- o 4-) (1-pirrolil) fenilo, grupo (2-, 3- o 4-) etinilfenilo, grupo (2-, 3- o 4-) (N-metilcarbamoil) fenilo, grupo (2-, 3- o 4-) (N-fenilcarbamoil) fenilo, grupo (2-, 3- o 4-) (2-hidroxietil) fenilo, grupo (2-, 3- o 4-) fenoxifenilo, grupo (2-, 3- o 4-) nitrofenilo, grupo (2-, 3- o 4-) benciloxifenilo, grupo (2-, 3- o 4-) hidroxifenilo, grupo (2-, 3- o 4-) (2-oxo-2, 5-dihidrofuran-4-il) fenilo, grupo (2-, 3- o 4-)(l-imidazolilacetil) fenilo, grupo (2-, 3- o 4-) (2,4-dioxotiazolidin-5-ilmetil) fenilo, grupo (2-, 3- o 4-)[(l-, 2-, 3- o 4-) piperidilcarbonil] fenilo, grupo (2-, 3- o 4-) [(1-, 3-, 4- o 5-) pirazolil] fenilo, grupo (2-, 3- o 4-) [2-oxo-(l- o 3-) pirrolidinil] fenilo, grupo (2-, 3- o 4-) [(2-, 4- o 5-) oxazolil] fenilo, grupo (2-, 3- o 4-) (2-etil-4-metilimidazol-1-il) fenilo, grupo (2-, 3- o 4-)bifenilo, grupo 2, 3-dimetoxifenilo, grupo 2, 4-dimetoxifenilo, grupo 2,5-dimetoxifenilo, grupo 2 , 6-dimetoxifenilo, grupo 3,4-dimetoxifenilo, grupo 3, 5-dimetoxifenilo, grupo 2,3-diclorofenilo, grupo 2, 4-diclorofenilo, grupo 3,4-diclorofenilo, grupo 2-metoxi-5-clorofenilo, grupo 2-metoxi-5-metilfenilo, grupo 2-metoxi-5-acetilaminofenilo, grupo 2-vinil-4-metilfenilo, grupo 2-vinil-5-etilfenilo, grupo 2,6-disulfamoilfenilo, grupo 2 , 4 , 6-trimetoxifenilo, grupo 3,4,5-trietoxifenilo, grupo 2-vinil-3, 4 , 5-trietilfenilo, grupo pentametoxifenilo, grupo 2-vinilnaftilo, grupo 2, 3-dimetoxi-1-naftilo, grupo 3, 4-dietoxifenilo, grupo 2-metoxi-5-metoxicarbonilfenilo, grupo 3, 5-dimetoxicarbonilfenilo, grupo 3-cloro-4-hidroxifenilo, grupo 2-cloro-5- (N-acetilamino) fenilo, grupo 2-cloro-5-cianofenilo, grupo 2-cloro-5-carbamoilfenilo, grupo 2-metoxi-5- (N-acetilamino) fenilo, grupo 2-cloro-5-etoxicarbonilfenilo, grupo 3, 5, 7-trietoxi-l-naftilo, grupo 3, 4 , 5, 7-tetrametil-l-naftilo, grupo 2, 3, 4 , 5-tetrametil-7- (N-pentaacetilamino) -1-naftilo, grupo 2, 3, 4, 5, 6, 7-hexaetoxi-l-naftilo y grupo heptametoxi-1-naftilo. Los ejemplos del grupo ciano-alquilo inferior incluyen un grupo alquilo inferior como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) que tiene un grupo ciano individual. Los ejemplos específicos del mismo incluyen un grupo cianometilo, grupo 2-cianoetilo, grupo 1-cianoetilo, grupo 3-cianopropilo, grupo 4-cianobutilo, grupo 1, l-dimetil-2-cianoetilo, grupo 5-cianopentilo, grupo 6-cianohexilo, grupo 1-cianoisopropilo y grupo 2-metil-3-cianopropilo . Los ejemplos del grupo alcanoilamino inferior-alquilo inferior incluyen un grupo alquilo inferior como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) que tiene de 1 a 3, preferiblemente 1, grupos amino los cuales tienen de 1 a 2 grupos alcanoilo inferior como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo alcanoilo lineal o ramificado que tiene 1 a 6 átomos de carbono) . Los ejemplos específicos del mismo incluyen un grupo 2- (N-formilamino) etilo, grupo 2- (N-acetilamino) etilo, grupo 2- (N-propionilamino) etilo, grupo 2- (N-butirilamino) etilo, grupo 2- (N-isobutirilamino) etilo, grupo 2- (N-pentanoilamino) etilo, grupo 2-(N-terc-butilcarbonilamino) etilo, grupo 2- (N-hexanoilamino) etilo, grupo N-acetilaminometilo, grupo 1- (N-acetilamino) etilo, grupo 3- (N-acetilamino) propilo, grupo 4- (N-acetilamino) butilo, grupo 5- (N-acetilamino) pentilo, grupo 6-(N-acetilamino) hexilo, grupo 1, l-dimetil-2- (N-acetilamino) etilo, grupo 2-metil-3- (N-acetilamino) propilo y grupo 2- (N, N-diacetilamino) etilo . Los ejemplos de un grupo alquilamino inferior sustituido por halógeno incluyen un grupo amino que tiene de 1 a 2 (preferiblemente 1) grupos alquilo inferior sustituidos por halógeno como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo alquilo sustituido por halógeno lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono con de 1 a 7 (preferiblemente de 1 a 3) átomos de halógeno) . Los ejemplos específicos del mismo incluyen un grupo N-fluorometilamino, grupo N-difluorometilamino, grupo N-trifluorometilamino, grupo N-clorometilamino, grupo N-diclorometilamino, grupo N-triclorometilamino, grupo N-bromometilamino, grupo N-dibromometilamino, grupo N-diclorofluorometilamino, grupo N-2, 2, 2-trifluoroetilamino, grupo N-pentafluoroetilamino, grupo N-2-cloroetilamino, grupo N-3, 3, 3-trifluoropropilamino, grupo N-heptafluoropropilamino, grupo N-heptafluoroisopropilamino, grupo N-3-cloropropilamino, grupo N-2-cloropropilamino, grupo N-3-bromopropilamino, grupo N-4 , 4 , 4-trifluorobutilamino, grupo N-4 , 4 , 4 , 3, 3-pentafluorobutilamino, grupo N-4-clorobutilamino, grupo N-4-bromobutilamino, grupo N-2-clorobutilamino, grupo N-5, 5, 5-trifluoropentilamino, grupo N-5-cloropentilamino, grupo N-6, 6, 6-trifluorohexilamino, grupo N-6-clorohexilamino, grupo N- (1, l-dimetil-2-cloroetil) amino, grupo N- (2-metil-3-fluoropropil) amino y grupo N,N-di (fluorometil) amino. Los ejemplos del grupo alquiltio inferior-alquilo inferior incluyen un grupo alquilo inferior como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) que tiene de 1 a 3 grupos alquiltio inferior cuya porción de alquielo es un grupo alquilo inferior como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) . Los ejemplos específicos del mismo incluyen un grupo 2-metiltioetilo, grupo 2-etiltioetilo, grupo 2-n-propiltioetilo, grupo 2-n-butiltioetilo, grupo 2-terc-butiltioetilo, grupo 2-n-pentiltioetilo, grupo 2-n-hexiltioetilo, grupo metiltiometilo, grupo 1-metiltioetilo, grupo 3-metiltiopropilo, grupo 4-metiltiobutilo, grupo 5-metiltiopentilo, grupo 6-metiltiohexilo, grupo 1, l-dimetil-2-metiltioetilo, grupo 2-metil-3-metiltiopropilo, grupo 2,2-dietiltioetilo y grupo 2, 2, 2-trietiltioetilo. Los ejemplos del grupo amidino que puede tener un grupo alquilo inferior incluyen un grupo amidino que puede tener de 1 a 2 grupos alquilo inferior como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) . Los ejemplos específicos del mismo incluyen un grupo amidino, grupo N-metilamidino, grupo N-etilamidino, grupo N-n-propilamidino, grupo N-n-butilamidino, grupo N-n-pentilamidino, grupo N-n-hexilamidino, grupo N-isopropilamidino, grupo N-terc-butilamidino, grupo N,N-dimetilamidino, grupo N, N' -dimetilamidino y grupo N-metil-N' -etil-amidino. Los ejemplos del grupo amidino-alquilo inferior incluyen un grupo alquilo inferior como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) que tiene de 1 a 3 grupos amidino. Los ejemplos específicos del mismo incluyen un grupo amidinometilo, grupo 2-amidinoetilo, grupo 3-amidinopropilo, grupo 4-amidinobutilo, grupo 5-amidinopropilo, grupo 6-amidinohexilo, grupo 1-amidinoetilo, grupo 1, l-dimetil-2-amidinoetilo, grupo 2-metil-3-amidinopropilo, grupo 2, 2-diamidinoetilo y grupo 2,2,2-triamidinoetilo. Los ejemplos del grupo alqueniloxi inferior incluyen un grupo alqueniloxi inferior cuya porción de alquenilo inferior es una como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo alqueniloxi lineal o ramificado que tiene de 1 a 3 enlaces dobles y de 2 a 6 átomos de carbono) . Los ejemplos específicos del mismo incluyen un grupo viniloxi, grupo 1-propeniloxi, grupo 1-metil-l-propeniloxi, grupo 2-metil-l-propeniloxi, grupo 2-propeniloxi, grupo 2-buteniloxi, grupo 1-buteniloxi, grupo 3-buteniloxi, grupo 2-penteniloxi, grupo 1-penteniloxi, grupo 3-penteniloxi, grupo 4-penteniloxi, grupo 1, 3-butadieniloxi, grupo 1,3-pentadieniloxi, grupo 2-penten-4-iniloxi, grupo 2-hexeniloxi, grupo 1-hexeniloxi, grupo 5-hexeniloxi, grupo 3-hexeniloxi, grupo 4-hexeniloxi, grupo 3, 3-dimetil-l-propeniloxi, grupo 2-etil-1-propeniloxi, grupo 1, 3, 5-hexatrieniloxi, grupo 1,3-hexadieniloxi y grupo 1, 4-hexadieniloxi . Los ejemplos del grupo alqueniloxi inferior-alquilo inferior incluyen un grupo alquilo inferior como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) que tiene de 1 a 3 grupos alqueniloxi inferior cuya porción de alqueniloxi inferior es un grupo alqueniloxi inferior como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo alquenilo lineal o ramificado que tiene de 2 a 6 átomos de carbono y de 1 a 3 enlaces dobles) . Los ejemplos específicos del mismo incluyen un grupo viniloximetilo, grupo 2-viniloxietilo, grupo 2-(l-propeniloxi) etilo, grupo 2- ( 1-metil-l-propeniloxi) etilo, grupo 2- (2-metil-l-propeniloxi) etilo, grupo 2- (2-propeniloxi) etilo, grupo 2- (2-buteniloxi) etilo, grupo 2-(l-buteniloxi) etilo, grupo 2- (3-buteniloxi) etilo, grupo 2- (2-penteniloxi) etilo, grupo 2- (1-penteniloxi) etilo, grupo 2- (3-penteniloxi) etilo, grupo 2- (4-penteniloxi) etilo, grupo 2-(1, 3-butadieniloxi) etilo, grupo 2- (1, 3-pentadieniloxi) etilo, grupo 2- (2-penten-4-iniloxi) etilo, grupo 2- (2-hexeniloxi) etilo, grupo 2- (1-hexeniloxi) etilo, grupo 2- (5-hexeniloxi) etilo, grupo 2- (3-hexeniloxi) etilo, grupo 2- (4-hexeniloxi) etilo, grupo 2- (3, 3-dimetil-l-propeniloxi) etilo, grupo 2- (2-etil-l-propeniloxi) etilo, grupo 2- (1,3,5-hexatrieniloxi) etilo, grupo 2- ( 1, 3-hexadieniloxi) etilo, grupo 2- (1, 4-hexadieniloxi) etilo, grupo 3-viniloxipropilo, grupo 4-viniloxibutilo, grupo 5-viniloxipropilo, grupo 6-viniloxihexilo, grupo 1-viniloxietilo, grupo 1, l-dimetil-2-viniloxietilo, grupo 2-metil-3-viniloxipropilo, grupo 2,2-diviniloxietilo y grupo 2, 2, 2-triviniloxietilo. Los ejemplos del grupo arilamino que puede tener un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior, grupo alcoxi inferior, grupo alquilo inferior sustituido por halógeno y grupo alcoxi inferior sustituido por halógeno en el grupo arilo incluyen un grupo amino que tiene de 1 a 2 grupos arilo como se ilustrara anteriormente que pueden tener de 1 a 7 , preferiblemente de 1 a 5, más preferiblemente de 1 a 2, sustituyentes en el grupo arilo, los cuales se seleccionan del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) ; un grupo alcoxi inferior como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo alcoxi lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) ; un grupo alquilo sustituido por halógeno como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono con 1 a 7, preferiblemente 1 a 3, átomos de halógeno) ; y un grupo alcoxi inferior sustituido por halógeno como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo alcoxi lineal o ramificado que tiene 1 a 6 átomos de carbono con 1 a 7, preferiblemente 1 a 3, átomos de halógeno). Los ejemplos específicos del mismo incluyen un grupo N-fenilamino, grupo N-2-naftilamino, grupo N- (2-metilfenil) amino, grupo N-(3-etil-1-naftil) amino, grupo N- (4-n-propilfenil) amino, grupo N-(2-n-butil-l-fenil) amino, grupo N- (3-n-pentilfenil) amino, grupo N- (4-n-hexil-l-naftil) amino, grupo N-(2-isobutilfenil) amino, grupo N- (3-terc-butil-l-naftil) amino, grupo N- (2-metoxifenil) amino, grupo N- (3-etoxi-l-naftil) amino, grupo N- (4-n-propoxifenil) amino, grupo N-(3-isopropoxi-1-naftil) amino, grupo N- (n-butoxifenil) amino, grupo N- ( l-isobutoxi-2-naftil) amino, grupo N-(terc-butoxifenil) amino, grupo N- (5-sec-butoxi-l-naftil) amino, grupo N- (n-pentiloxifenil) amino, grupo N- (5-isopentiloxi-l-naftil) amino, grupo N- (1-neopentiloxifenil) amino, grupo N-(6-n-hexiloxi-2-naftil) amino, grupo N- (isohexiloxifenil) amino, grupo N- (3-metilpentiloxi-l-naftil) amino, grupo N-(2-trifluorometilfenil) amino, grupo N-(4-trifluorometilfenil) amino, grupo N- (2-clorometilfenil) amino, grupo N- [3- (2-fluoroetil) -1-naftil] amino, grupo N-[4-(3-bromopropil) fenil] amino, grupo N- [2- (4-clorobutil) -1-fenil] amino, grupo N- [3- (5-fluoropentil) fenil] amino, grupo N-[4- (6-bromohexil) -1-naftil] amino, grupo N- [2- ( 1, l-dimetil-2-cloroetil) fenil] amino, grupo N- [7- (2-metil-3-fluoropropil) -2-naftil] amino, grupo N- (2-clorometoxifenil) amino, grupo N-(4-trifluorometoxifenil) amino, grupo N- (3- (2-fluoroetoxi) -1-naftil) amino, grupo N- [4- (3-bromopropoxi) fenil] amino, grupo N- [2- (4-clorobutoxi) -1-fenil] amino, grupo N-[3-(5-fluoropentiloxi) fenil] amino, grupo N- [4- ( 6-bromohexiloxi) -1-naftil] amino, grupo N- [2- (1, l-dimetil-2-cloroetoxi) fenil] amino, grupo N- [7- (2-metil-3-fluoropropoxi) -2-naftil] amino, grupo N- (2-clorometoxifenil) amino, grupo N-[3- (2-fluoroetoxi) -1-naftil] amino, grupo N-[4-(3-bromopropoxi) fenil] amino, grupo N- [2- (4-clorobutoxi) -1-fenil] amino, grupo N- [3- (5-fluoropentiloxi) fenil] amino, grupo N- [4- (6-bromohexiloxi) -1-naftil] amino, grupo N-[2-(l,l-dimetil-2-cloroetoxi) fenil] amino, grupo N- [7- (2-metil-3-fluoropropoxi) -2-naftil] amino y grupo N, N-difenilamino .
Los ejemplos del grupo aril-alquenilo inferior incluyen un grupo alquenilo inferior como se ilustrara anteriormente que tiene un grupo arilo como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo alquenilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 3 grupos arilo y de 1 a 6 átomos de carbono). Los ejemplos específicos del mismo incluyen un grupo 2-feniletenilo, grupo 3-fenil-2-propenilo, grupo 3-[(l-o 2-) naftil] -2-propenilo, grupo 4- [(2-, 3- o 4-) metilfenil] -2-butenilo, grupo 4- [(2-, 3- o 4-) etilfenil] -3-butenilo, grupo 4- [(2-, 3- o 4-) n-propilfenil] -1, 3-butadienilo, grupo 5- [(2-, 3- o 4-) n-butilfenil] -1, 3, 5-hexatrienilo, grupo 5-[(2-, 3- o 4-) n-pentilfenil] -2, 4-hexadienilo, grupo 5- [(2-, 3- o 4-) n-hexilfenil] -3-pentenilo, grupo 3-[(2-, 3- o 4-) isobutilfenil] -2-propenilo, grupo 2- [(2-, 3- o 4-)terc-butilfenil] fenilo, grupo 3-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-)metil-l-naftil] -2-propenilo, grupo 4-[(l-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-) metil-2-naftil] -2-butenilo, grupo 4- [(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-)etil-l-naftil]-3-butenilo, grupo 4-[(l-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-) etil-2-naftil] -1, 3-butadienilo, grupo 5-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-) n-propil-1-naftil] -1, 3, 5-hexatrienilo, grupo 5-[(l-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-)n-propil-2-naftil] -2, 4-hexadienilo, grupo 5-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-) n-butil-1-naftil] -3-pentenilo, grupo 3-[(l-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-) n-butil-2-naftil] -2-propenilo, grupo 2-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-) n-pentil-1-naftil] etenilo, grupo 3-[(l-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-) n-pentil-2-naftil] -2-propenilo, grupo 4-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-) n-hexil-1-naftil] -2-butenilo, grupo 4-[(l-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-) n-hexil-2-naftil] -3-butenilo, grupo 4- [(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-) isobutil-1-naftil] -1, 3-butadienilo, grupo 5-[(l-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-) isobutil-2-naftil] -1, 3, 5-hexatrienilo, grupo 5- [(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-) terc-butil-1-naftil] -2, 4-hexadienilo, grupo 5-[(l-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-) terc-butil-2-naftil] -1, 3, 5-hexatrienilo, grupo 5- [(2-, 3- o 4-) clorofenilo, grupo (2-, 3- o 4-) fluorofenil] -2, 4-hexadienilo, grupo 5- [(2-, 3- o 4-) bromofenil] -3-pentenilo, grupo 3-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-) cloro-1-naftil] -2-propenilo, grupo 2-[(l-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-) cloro-2-naftil] etenilo, grupo 3-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-) fluoro-1-naftil] -2-propenilo, grupo 4-[(l-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-) fluoro-2-naftil] -2-butenilo, grupo 4- [(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-) bromo-1-naftil] -3-butenilo, grupo 4-[(l-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-) bromo-2-naftil] -1, 3-butadienilo, grupo 5- [(2-, 3- o 4-) aminofenil] -1, 3, 5-hexatrienilo, grupo 5- [(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-)amino-l-naftil] -2, 4-hexadienilo, grupo 5-[(l-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-) amino-2-naftil] -3-pentenilo, grupo 3- (2, 3-dimetilfenil) -2-propenilo, grupo 2- (3, 4-dimetilfenil) vinilo, grupo 3- (2, 4-dimetilfenil) -2-propenilo, grupo 4- (2, 5-dimetilfenil) -2-butenilo, grupo 4- (2, 6-dimetilfenil) -3-butenilo, grupo 4- (2, 4, 6-trimetilfenil) -1, 3-butadienilo, grupo 5- (3, 4, 5-trimetilfenil) -1, 3, 5-hexatrienilo, grupo 5- (2, 3,4,5-tetraetilfenil) -2, 4-hexadienilo, grupo 5- (pentametilfenil) -3-pentenilo, grupo 3- (2-metilnaftil) -2-propenilo, grupo 2- (2, 3-dimetilnaftil) etenilo, grupo 3- (3, 4-dimetilfenil) -2-propenilo, grupo 4- (3, 5, 7-trietilnaftil) -2-butenilo, grupo 4- (3, 4, 5, 7-tetrametilnaftil) -3-butenilo, grupo 4- (2 , 3, 4 , 5, 7-pentametilnaftil) -1, 3-butadienilo, grupo 5- (2, 3, 4 , 5, 6, 7-hexaetilnaftil) -1, 3, 5-hexatrienilo, grupo 5- (heptametilnaftil) -2, 4-hexadienilo, grupo 5- (2, 3-diaminofenil) -3-pentenilo, grupo 3- (2, 4, 6-triaminofenil) -2-propenilo y grupo 2- (2-metil-5-cloronaftil) etenilo . Los ejemplos del grupo piridilamino que puede tener un grupo alquilo inferior incluyen un grupo piridilamino que puede tener de 1 a 3, preferiblemente de 1 a 2, grupos alquilo inferior como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) en el grupo piridilo y/o grupo amino. Los ejemplos específicos del mismo incluyen un grupo N-(2-, 3- o 4-) piridilamino, grupo N-3-metil-2-piridilamino, grupo N- (4-metil-2-piridil) amino, grupo N-(5-metil-2-piridil) amino, grupo N- ( 6-metil-2-piridil) amino, grupo N- (2-metil-3-piridil) amino, grupo N- (4-metil-3-piridil) amino, grupo N- (5-metil-3-piridil) amino, grupo N-(6-metil-3-piridinil) amino, grupo N- (2-metil-4-piridil) amino grupo N- (3-metil-4-piridil) amino, grupo N-(3-etil-2-piridil) amino, grupo N- (4-n-propil-2-piridil) amino, grupo N-(5-n-propil-2-piridil) amino, grupo N- (2-n-butil-3-piridil) amino, grupo N- (4-n-pentil-3-piridil) amino, grupo N-(5-n-hexil-3-piridil) amino, grupo N- (2-isopropil-4-piridil) amino, grupo N- (3-terc-butil-4-piridil) amino, grupo N- (3-metil-2-piridil) -N-metil-amino y grupo N- (2, 4-dietil-3-piridil) -N-metil-amino. Los ejemplos del grupo aril-alquilo inferior (que puede tener un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, grupo alquilo inferior, grupo alquilo sustituido por halógeno, grupo alcoxi inferior sustituido por halógeno, grupo alcoxi inferior, grupo carbamoilo y grupo alcoxicarbonilo inferior, como sustituyente, en el grupo arilo y/o el grupo alquilo inferior) incluyen un grupo alquilo inferior como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) que tiene de 1 a 3 (preferiblemente 1) grupos arilo como se ilustrara anteriormente. Se debe observar que, en el grupo arilo y/o la porción de alquilo, puede haber de 1 a 7, preferiblemente de 1 a 5, más preferiblemente de 1 a 2, sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de un átomo de halógeno como se ilustrara anteriormente; un grupo alquilo inferior como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) ; un grupo alquilo inferior sustituido por halógeno como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono sustituido por 1 a 7 átomos de halógeno) ; un grupo alcoxi inferior como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo alcoxi lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono sustituido por 1 a 7 átomos de halógeno) ; un grupo alcoxi inferior como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo alcoxi lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) ; un grupo carbamoilo; y un grupo alcoxi-carbonilo inferior como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo alcoxicarbonilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) . Los ejemplos específicos del grupo aril-alquilo inferior (que puede tener un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, grupo alquilo inferior, grupo alquilo inferior sustituido por halógeno, grupo alcoxi inferior sustituido por halógeno, grupo alcoxi inferior, grupo carbamoilo y grupo alcoxicarbonilo inferior, en el grupo arilo y/o el grupo alquilo inferior) incluyen un grupo bencilo, grupo 1-feniletilo, grupo 2-feniletilo, grupo 1-metil-1-feniletilo, grupo 1, l-dimetil-2-feniletilo, grupo 1, l-dimetil-3-fenilpropilo, grupo (2-, 3- o 4-) fluorobencilo, grupo 2- [(2-, 3- o 4-) fluorofenil] etilo, grupo l-[(2-, 3- o 4-) fluorofenil] etilo, grupo l-[(2-, 3- o 4-) fluorofenil] propilo, grupo 2- [(2, 6- o 3, 5-) difluorofenil] etilo, grupo l-(3,5-difluorofenil) etilo, grupo 1- (3, 5-difluorofenil) propilo, grupo (2-, 3- o 4-) clorobencilo, grupo 2- [(2-, 3- o 4-) clorofenil] etilo, grupo 2- (3, 4-diclorofenil) etilo, grupo 1-(3-clorofenil) butilo, grupo 1- (4-clorofenil) butilo, grupo (2-, 3- o 4-) trifluorometilfenilbencilo, grupo l-[(2-, 3- o 4-) trifluorometilfenil] etilo, grupo l-[(2-, 3- o 4-) trifluorometilfenil] propilo, grupo (2-, 3- o 4-)metilbencilo, grupo 2-[(2- 3- o 4-) metilfenil] etilo, grupo (2-, 3- o 4-) trifluorometoxibencilo, grupo l-[(2-, 3- o 4-) trifluorometilfenil] etilo, grupo (2-, 3- o 4-)metoxibencilo, grupo 2-[(2-, 3- o 4-) metilfenil] etilo, grupo l-[(2-, 3- o 4-)metoxifenil] propilo, grupo (2-, 3- o 4-) etoxibencilo, grupo (3,4- o 3, 5-) dimetoxibencilo, grupo (3,4- o 3, 5-) di (n-butoxi) bencilo, grupo 2-[(3,5- o 3, 4-) dimetoxifenil] etilo, grupo 2- (2-etoxifenil) etilo, grupo 1- (4-metoxifenil) butilo, grupo 1-fenil-l-metoxicarbonilmetilo, grupo l-carbamoil-2-feniletilo, grupo l-metoxicarbonil-2-feniletilo, grupo 2-metoxicarbonil-2-feniletilo, grupo 2-fenil-2-hidroxietilo, grupo 2- (4-hidroxifenil) -1-metoxicarboniletilo, grupo 3-cloro-4-difluorometoxifenilmetilo y grupo naftilmetilo .
Los ejemplos del grupo alquinilo inferior incluyen un grupo alquinilo lineal o ramificado que tiene de 2 a 6 átomos de carbono. Los ejemplos específicos del mismo incluyen un grupo etinilo, grupo 2-propinilo, grupo 2-butinilo, grupo 3-butinilo, grupo l-metil-2-propinilo, grupo 2-pentinilo y grupo 2-hexinilo. Los ejemplos del grupo ariloxi-alquilo inferior (en el grupo arilo puede estar presente un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo alcoxi inferior; un grupo carbamoilo que puede tener un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo alcoxi inferior y un grupo alquilo inferior y un grupo pirrolidinilo que puede tener un grupo oxo, incluyen un grupo aril-alquilo inferior (preferiblemente un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) cuya porción de arilo y grupo alquilo inferior son como se ilustrara anteriormente. En el grupo arilo en este documento, de 1 a 5 (preferiblemente de 1 a 2 ) grupos seleccionados del grupo que consiste de un grupo alcoxi inferior como se ilustrara anteriormente; un grupo carbamoilo que puede tener de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste de un grupo alcoxi inferior como se ilustrara anteriormente y un grupo alquilo inferior como se ilustrara anteriormente; y un grupo oxo pueden estar presentes como sustituyentes. Los ejemplos específicos del mismo incluyen un grupo 2-[(2-, 3- o 4-)metoxifenoxi] etilo, grupo 2- [(2-, 3- o 4-) carbamoilfenoxi] etilo, grupo 2-[(2-, 3- o 4-) (N-metil-N-etoxicarbamoil) fenoxi] etilo y grupo 2- [(2-, 3- o 4-) (2-oxo-l-pirolidinil) fenoxi] etilo. Los ejemplos del grupo isoxazolidinilo que puede tener un grupo oxo incluyen un grupo isoxazolidinilo que puede tener de 1 a 2 (preferiblemente 1) grupos oxo. Los ejemplos específicos del mismo incluyen un grupo 3-oxoisooxazolidin-4- o 5-ilo y un grupo 3, 5-dioxoisoxazolidin-4-ilo. Los ejemplos del grupo dihidroindenilo incluyen un grupo (1-, 2-, 4- o 5-) -1, 2-dihidroindenilo . Los ejemplos del grupo aril-alcoxi inferior-alquilo inferior incluyen un grupo aril-alcoxi inferior-alquilo inferior cuya porción de arilo, porción de alcoxi inferior y porción de grupo alquilo inferior son como se ilustrara anteriormente. Los ejemplos específicos del mismo incluyen un grupo benciloximetilo, grupo 2-benciloxietilo y grupo 2-benciloxibutilo . Los ejemplos del grupo azetidinilo que puede tener un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo alcanoilo inferior y un grupo aroilo incluyen un grupo azetidinilo que puede tener de 1 a 3 (preferiblemente 1) grupos seleccionados de un grupo alcanoilo inferior como se ilustrara anteriormente y un grupo aroilo como se ilustrara anteriormente. Los ejemplos específicos del mismo incluyen un grupo 2- o 3-azetinilo, grupo l-acetil-(2- o 3-) azetidinilo, grupo 1-butiril- (2- o 3-) azetidinilo y grupo 1-benzoil- (2- o 3-) azetidinilo. Los ejemplos del grupo azetidinil-alquilo inferior que puede tener un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo alcanoilo inferior y un grupo aroilo incluyen un grupo azetidinil-alquilo inferior que puede tener de 1 a 3 (preferiblemente 1) grupos seleccionados del grupo que consiste de un grupo alcanoilo inferior como se ilustrara anteriormente y un grupo aroilo como se ilustrara anteriormente y tienen una porción de alquilo inferior como se ilustrara anteriormente. Los ejemplos específicos del mismo incluyen un grupo 2- o 3-azetidinilmetilo, grupo 2- (2- o 3-azetidinil) etilo, grupo 1-acetil- (2- o 3-) azetidinilmetilo, grupo 1-butiril- (2- o 3-) azetidinilmetilo, grupo 1-benzoil- (2- 0 3-) azetidinilmetilo, grupo 2- [1-acetil- (2- o 3-) azetidinil] etilo, grupo 2- [1-butiril- (2- o 3-) azetidinil] etilo y grupo 2- [1-benzoil- (2- o 3-) azetidinil] etilo. Los ejemplos del grupo tetrazolilo incluyen un grupo (1- o 5-) tetrazolilo. Los ejemplos del grupo indolinilo que puede tener un grupo oxo incluyen un grupo indolinilo que puede tener de 1 a 2 (preferiblemente 1) grupos oxo. Los ejemplos específicos del mismo incluyen un grupo (1-, 3-, 5-, 6-, 7- u 8-) indolinilo, grupo 2-oxo-(l-, 3-, 5-, 6-, 7- u 8-) indolinilo y grupo 2, 3-dioxo- (1-, 5-, 6-, 7- u 8-) indolinilo. Los ejemplos del grupo triazolilo incluyen un grupo 1, 2, 4, -trizolilo y un grupo 1, 3, 5, -trizolilo. Los ejemplos del grupo triazolilo que puede tener un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior y un grupo alquiltio inferior incluyen un grupo triazolilo como se ilustrara anteriormente que puede tener de 1 a 3 (más preferiblemente de 1 a 2) grupos seleccionados del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior como se ilustrara anteriormente y un grupo alquiltio inferior como se ilustrara anteriormente. Los ejemplos específicos del mismo incluyen un grupo (1-, 3- o 5-) -1,2,4-triazolilo, grupo (1-, 2- o 5-) -1, 3, 5-triazolilo, grupo 1-metil-5-metiltio-l, 2, 4-triazol-3-ilo y grupo l-metil-5-metiltio-1, 2,3-triazol-2-ilo. Los ejemplos del grupo imidazolilo que puede tener un grupo carbamoilo incluyen un grupo imidazolilo que puede tener de 1 a 2 (preferiblemente 1) grupos carbamoilo. Los ejemplos específicos del mismo incluyen un grupo (1-, 2-, 4-o 5-) imidazolilo y un grupo 4-carbamoil- ( 1, 2- o 5-) imidazolilo. Los ejemplos del grupo oxazolilo que puede tener un grupo alquilo inferior incluyen un grupo oxazolilo que puede tener de 1 a 2 (preferiblemente 1) grupos alquilo inferior como se ilustrara anteriormente. Los ejemplos específicos del mismo incluyen un grupo (2-, 3- o 4-) oxazolilo y un grupo 4-metil-(2- o 3-) oxazolilo. Los ejemplos del grupo isotiazolilo que puede tener un grupo alquilo inferior incluyen un grupo isotiazolilo que puede tener de 1 a 2 (preferiblemente 1) grupos alquilo inferior como se ilustrara anteriormente. Los ejemplos específicos del mismo incluyen un grupo (3-, 4- o 5-) isotiazolilo y un grupo (3- o 4-) metil-2-isotiazolilo . Los ejemplos del grupo dihidrobenzotiazolilo incluyen un grupo (1-, 2-, 4-, 5-, 6- o 7-) 2, 3-dihidrobenzotiazolilo . Los ejemplos del grupo dihidrobenzotiazolilo que puede tener un grupo oxo incluyen un grupo dihidrobenzotiazolilo que puede tener un grupo oxo individual. Los ejemplos específicos del mismo incluyen un grupo (1-, 2-, 5-, 6-, 7- u 8-) 2, 3-dihidrobenzotiazolilo y un grupo 2-oxo-(l-, 5-, 6-, 7- u 8-) 2, 3-dihidrobenzotiazolilo. Los ejemplos del grupo tienilo que puede tener un grupo alcoxicarbonilo inferior incluyen un grupo tienilo que puede tener de 1 a 2 (preferiblemente 1) grupos alcoxicarbonilo inferior como se ilustrara anteriormente. Los ejemplos específicos del mismo incluyen un grupo (2- o 3-) tienilo y un grupo 3-metoxicarbonil-2-tienilo.
Los ejemplos del grupo oxazolil-alquilo inferior que puede tener un grupo alquilo inferior incluyen un grupo oxazolil-alquilo inferior como se ilustrara anteriormente, cuyo grupo alquilo es como se ilustrara anteriormente, que tiene de 1 a 3 (más preferiblemente de 1 a 2) grupos alquilo inferior como se ilustrara anteriormente en el anillo de oxazol. Los ejemplos específicos del mismo incluyen un grupo (2-, 4- o 5-) oxazolilmetilo, grupo 2-(2-, 4- o 5-) oxazolilmetilo, grupo [2-metil- (4- o 5-) oxazolil]metilo y un grupo (2 , 5-dimetil-4-oxazolil) metilo . Los ejemplos del grupo amino-alquilo inferior que puede tener un grupo, en el grupo amino, el cual se selecciona del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior, grupo alquilo inferior sustituido por halógeno, grupo alcoxicarbonilo inferior, grupo alcanoilo inferior, grupo arilo, grupo aril-alquilo inferior, grupo aroilo y grupo alquilo sustituido por amino (en el grupo amino del grupo alquilo sustituido por amino, un grupo alquilo inferior puede estar presente como sustituyente) incluyen un grupo alquilo inferior, como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) que tiene de 1 a 5, preferiblemente de 1 a 3, más preferiblemente 1, grupos amino. Se debe observar que, en el grupo amino pueden estar presentes de 1 a 2 sustituyentes los cuales se seleccionan del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) ; un grupo alquilo inferior sustituido por halógeno como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono con 1 a 13, preferiblemente 1 a 7, more preferiblemente 1 a 3, átomos de halógeno) ; un grupo alcoxi-carbonilo inferior como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo alcoxicarbonilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) ; un grupo alcanoilo inferior como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo alcanoilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) ; un grupo arilo como se ilustrara anteriormente; un grupo aril-alquilo inferior como se ilustrara anteriormente; un grupo aroilo como se ilustrara anteriormente; y un grupo alquilo inferior como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) que tiene de 1 a 5, preferiblemente de 1 a 3, más preferiblemente 1, grupos amino (de 1 a 2 grupos alquilo inferior como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) pueden estar presentes en el grupo amino, como sustituyentes). Los ejemplos específicos del grupo amino-alquilo inferior que puede tener, en el grupo amino, un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior, grupo alquilo inferior sustituido por halógeno, grupo alcoxicarbonilo inferior, grupo alcanoilo inferior, grupo arilo, grupo aril-alquilo inferior, grupo aroilo y grupo alquilo sustituido por amino ( (en el grupo amino del grupo alquilo sustituido por amino, un grupo alquilo inferior puede estar presente como sustituyente) incluyen un grupo N-metilaminometilo, grupo N-etilaminometilo, grupo N-n-propilaminometilo, grupo N, N-dimetilaminometilo, grupo N,N-dietilaminometilo, grupo N-metil-N-n-propilaminometilo, grupo N-metil-N-etilaminometilo, grupo N- (2,2,2-trifluoroetil) aminometilo, grupo N-metil-N-bencilaminometilo, grupo N-fenilaminometilo, grupo N-metil-N-fenilaminometilo, grupo N-formilaminometilo, grupo N-metil-N-acetilaminometilo, grupo N-metil-N-propionilaminometilo, grupo N-(2-(N,N-dietilamino) etil) aminometilo, grupo N-metil-N-benzoilaminometilo, grupo N-metilaminoetilo, grupo N-etilaminoetilo, grupo N- (2, 2, 2-trifluoroetil) aminoetilo, grupo N, N-dimetilaminoetilo, grupo N, N-dietilaminoetilo, grupo N-metil-N-acetilaminoetilo, grupo N-metil-N-benzoilaminoetilo, grupo N-metil-N-propionilaminoetilo, grupo N-metil-N-bencilaminoetilo y grupo N-metil-N-terc-butoxicarbonilaminoetilo . Los ejemplos del grupo alquilo inferior sustituido por un grupo carbamoilo que puede tener un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior y un grupo alquilo inferior sustituido por halógeno incluyen un grupo alquilo inferior como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) y sustituido por 1 a 3 (preferiblemente 1) grupos carbamoilo que pueden tener de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) ; y un grupo alquilo inferior sustituido por halógeno como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono y de 1 a 13, preferiblemente de 1 a 7 , más preferiblemente de 1 a 3, átomos de halógeno). Los ejemplos específicos del mismo incluyen un grupo carbamoilmetilo, grupo 2-carbamoiletilo, grupo 1-carbamoiletilo, grupo 3-carbamoilpropilo, grupo 4-carbamoilbutilo, grupo 5-carbamoilpentilo, grupo 6-carbamoilhexilo, grupo 1, l-dimetil-2-carbamoiletilo, grupo 2-metil-3-carbamoilpropilo, grupo 1, 2-dicarbamoiletilo, grupo 2, 2-dicarbamoiletilo, grupo 1, 2, 3-tricarbamoilpropilo, grupo N-metilcarbamoilmetilo, grupo N-etilcarbamoilmetilo, grupo 2-(N-n-propilcarbamoil) etilo, grupo 3- (N-n-butilcarbamoil) propilo, grupo 4- (N-isobutilcarbamoil) butilo, grupo 5- (N-terc-butilcarbamoil) pentilo, grupo 6- (N-pentilcarbamoil) hexilo, grupo N, N-dimetilcarbamoilmetilo, grupo N, N-dietilcarbamoilmetilo, grupo 2- (N-2-fluoroetilcarbamoil) etilo, grupo 3- (N-2-cloroetilcarbamoil) propilo, grupo 4- (N-2-bromoetilcarbamoil) -butilo, grupo 2- (N-2, 2-dicloroetilcarbamoil) etilo, grupo N-2, 2, 2-trifluoroetilcarbamoilmetilo y grupo N-heptafluoropropilcarbamoilmetilo. Los ejemplos del grupo tiocarbamoilo que puede tener un grupo alquilo inferior incluyen un grupo tiocarbamoilo que puede tener de 1 a 2 grupos alquilo inferior como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono). Los ejemplos específicos del mismo incluyen un grupo tiocarbamoilo, grupo N-metil-tiocarbamoilo, grupo N-etil-tiocarbamoilo, grupo N-n-propil-tiocarbamoilo, grupo N-n-butil-tiocarbamoilo, grupo N-n-pentil-tiocarbamoilo, grupo N-n-hexil-tiocarbamoilo, grupo N-isobutil-tiocarbamoilo, grupo N-terc-butil-tiocarbamoilo, grupo N,N-dimetil-tiocarbamoilo y grupo N-metil-N-etil-tiocarbamoilo. Los ejemplos del grupo oxazolidinilo que puede tener un grupo oxo incluyen un grupo oxazolidinilo que puede tener de 1 a 2 (preferiblemente 1) grupos oxo. Los ejemplos específicos del mismo incluyen un grupo oxazolidin-3-ilo, grupo oxazolidin-4-ilo, grupo oxazolidin-5-ilo, grupo 2-oxo-oxazolidin-4-ilo, grupo 2-oxo-oxazolidin-3-ilo y grupo 2-oxo-oxazolidin-5-ilo. Los ejemplos del grupo imidazolidinilo que puede tener un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de un grupo oxo y un grupo alquilo inferior incluyen un grupo imidazolidinilo que puede tener de 1 a 3, preferiblemente de 1 a 2, sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de un grupo oxo y un grupo alquilo inferior como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) . Los ejemplos específicos del mismo incluyen un grupo imidazolidin-1-ilo, grupo imidazolidin-2-ilo, grupo imidazolidin-4-ilo, grupo 2-oxo-imidazolidin-l-ilo, grupo 4-oxo-imidazolidin-1-ilo, grupo 5-oxo-imidazolidin-l-ilo, grupo 4-oxo-imidazolidin-2-ilo, grupo 2-oxo-imidazolidin-4-ilo, grupo 2-metil-imidazolidin-l-ilo, grupo 4-etil-imidazolidin-l-ilo, grupo 5-n-propil-imidazolidin-l-ilo, grupo 4-n-butil-imidazolidin-2-ilo, grupo 2-n-pentil-imidazolidin-4-ilo, grupo 2-n-hexil-imidazolidin-l-ilo, grupo 4-isobutil-imidazolidin-2-ilo, grupo 2-terc-butil-imidazolidin-4-ilo, grupo 2-oxo-3-metil-imidazolidin-l-ilo y grupo 2-oxo-3,4-dimetil-imidazolidin-1-ilo.
Los ejemplos del grupo pirrolidinilo que puede tener un grupo oxo incluyen un grupo pirrolidinilo que puede tener de 1 a 2 (preferiblemente 1) grupos oxo. Los ejemplos específicos del mismo incluyen un grupo (1-, 2- o 3-)pirrolidinilo, grupo (2- o 3-) oxo-1-pirrolidinilo, grupo (3-, 4- o 5-) oxo-2-pirrolidinilo y grupo (2-, 4- o 5-)oxo-3-pirrolidinilo. Los ejemplos del grupo imidazolilo incluyen un grupo (1-, 2-, 4- o 5-) imidazolilo . Los ejemplos del grupo isoxazolilo incluyen un grupo (3-, 4- o 5-) isoxazolilo. Los ejemplos del grupo arilsulfonilo incluyen un grupo arilsulfonilo cuya porción de arilo es fenilo, bifenilo, bifenilo sustituido, fenilo sustituido, naftilo y naftilo sustituido y los cuales pueden tener, en la porción de arilo, de 1 a 7, preferiblemente de 1 a 5, más preferiblemente de 1 a 2, grupos alquilo lineales o ramificados que tienen de 1 a 6 átomos de carbono. Los ejemplos del sustituyente tal como fenilo, bifenilo y naftilo incluyen un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, un átomo de halógeno, un grupo amino y similares. De uno a siete, preferiblemente de 1 a 5, más preferiblemente de 1 a 2 sustituyentes de al menos un tipo de éstos pueden estar presentes en el anillo de fenilo, bifenilo, naftilo y similares. Los ejemplos específicos del grupo arilsulfonilo que puede tener un grupo alquilo inferior en el grupo arilo incluyen a grupo fenilsulfonilo, grupo (2-, 3- o 4-) bifenilsulfonilo, grupo (1- o 2-) naftilsulfonilo, grupo (2-, 3- o 4-)metilfenilsulfonilo, grupo (2-, 3- o 4-) etilfenilsulfonilo, grupo (2-, 3- o 4-)n-propilfenilsulfonilo, grupo (2-, 3- o 4-)n-butilfenilsulfonilo, grupo (2-, 3- o 4-)n-pentilfenilsulfonilo, grupo (2-, 3- o 4-)n-hexilfenilsulfonilo, grupo (2-, 3- o 4-) isobutilfenilsulfonilo, grupo (2-, 3- o 4-)terc-butilfenilsulfonilo, grupo (3-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'- o 6' -)metil-2-bifenilsulfonilo, grupo (2-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'- o 6' -)metil-3-bifenilsulfonilo, grupo (2-, 3-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'- o 6'-)metil-4-bifenilsulfonilo, grupo (3-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'- o 6' -) etil-2-bifenilsulfonilo, grupo (2-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'- o 6' -) etil-3-bifenilsulfonilo, grupo (2-, 3-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'- o 6' -) etil-4-bifenilsulfonilo, grupo (3-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'- o 6' -) n-propil-2-bifenilsulfonilo, grupo (2-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'- o 6' -) n-propil-3-bifenilsulfonilo, grupo (2-, 3-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'- o 6' -) n-propil-4-bifenilsulfonilo, grupo (3-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'- o 6' -) n-butil-2-bifenilsulfonilo, grupo (2-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'- o 6' -) n-butil-3-bifenilsulfonilo, grupo (2-, 3-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'- o 6' -) n-butil-4-bifenilsulfonilo, grupo (3-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'- o 6' -) n-pentil-2-bifenilsulfonilo, grupo (2-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'- o 6' -) n-pentil-3-bifenilsulfonilo, grupo (2-, 3-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'- o 6' -) n-pentil-4-bifenilsulfonilo, grupo (3-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'- o 6' -) n-hexil-2-bifenilsulfonilo, grupo (2-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'- o 6' -) n-hexil-3-bifenilsulfonilo, grupo (2-, 3-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'- o 6' -) n-hexil-4-bifenilsulfonilo, grupo (3-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'- o 6' -) isobutil-2-bifenilsulfonilo, grupo (2-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'- o 6' -) isobutil-3-bifenilsulfonilo, grupo (2-, 3-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'- o 6' -) isobutil-4-bifenilsulfonilo, grupo (3-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'- o 6' -) terc-butil-2-bifenilsulfonilo, grupo (2-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'- o 6' -) terc-butil-3-bifenilsulfonilo, grupo (2-, 3-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'- o 6' -) terc-butil-4-bifenilsulfonilo, grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-) metil-1-naftilsulfonilo, grupo (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-) metil-2-naftilsulfonilo, grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-) etil-1-naftilsulfonilo, grupo (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-) etil-2-naftilsulfonilo, grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-) n-propil-1-naftilsulfonilo, grupo (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-) n-propil-2-naftilsulfonilo, grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-)n-butil-1-naftilsulfonilo, grupo (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-)n-butil-2-naftilsulfonilo, grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-) n-pentil-1-naftilsulfonilo, grupo (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-u 8-) n-pentil-2-naftilsulfonilo, grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-) n-hexil-1-naftilsulfonilo, grupo (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-) n-hexil-2-naftilsulfonilo, grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-) isobutil-1-naftilsulfonilo, grupo (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-) isobutil-2-naftilsulfonilo, grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-) terc-butil-1-naftilsulfonilo, grupo (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-) terc-butil-2-naftilsulfonilo, grupo (2-, 3- o 4-) clorofenilsulfonilo, grupo (2-, 3- o 4-) fluorofenilsulfonilo, grupo (2-, 3- o 4-) bromofenilsulfonilo, grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-) cloro-1-naftilsulfonilo, grupo (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-) cloro-2-naftilsulfonilo, grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-) fluoro-1-naftilsulfonilo, grupo (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-) fluoro-2-naftilsulfonilo, grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-) bromo-1-naftilsulfonilo, grupo (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-) bromo-2-naftilsulfonilo, grupo (2-, 3- o 4-) aminofenilsulfonilo, grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-) amino-1-naftilsulfonilo, grupo (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-) amino-2-naftilsulfonilo, grupo 2, 3-dimetilfenilsulfonilo, grupo 3, 4-dimetilfenilsulfonilo, grupo 2,4-dimetilfenilsulfonilo, grupo 2, 5-dimetilfenilsulfonilo, grupo 2, 6-dimetilfenilsulfonilo, grupo 2, 4 , 6-trimetilfenilsulfonilo, grupo 3, 4, 5-trimetilfenilsulfonilo, grupo 2,3,4,5-tetraetilfenilsulfonilo, grupo pentametilfenilsulfonilo, grupo 2-metilnaftilsulfonilo, grupo 2, 3-dimetilnaftilsulfonilo, grupo 3, 4-dimetilfenilsulfonilo, grupo 3,5,7-trietilnaftilsulfonilo, grupo 3,4,5,7-tetrametilnaftilsulfonilo, grupo 2,3,4,5,7-pentametilnaftilsulfonilo, grupo 2,3,4,5,6,7-hexaetilnaftilsulfonilo, grupo heptametilnaftilsulfonilo, grupo 2, 3-diaminofenilsulfonilo, grupo 2,4,6-triaminofenilsulfonilo y grupo 2-metil-5-cloronaftilsulfonilo. Los ejemplos del grupo piperidilo que puede tener un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior; grupo alcanoilo inferior; grupo arilsulfonilo; grupo oxo; grupo hidroxi y grupo amino que puede tener un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior, grupo alcanoilo inferior, grupo alcoxicarbonilo inferior y grupo alcanoilamino inferior-alcanoilo inferior incluyen un grupo piperidilo que puede tener de 1 a 5, preferiblemente de 1 a 3, más preferiblemente 1, sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) ; un grupo alcanoilo inferior como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo alcanoilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) ; y un grupo arilsulfonilo como se ilustrara anteriormente; un grupo oxo; un grupo hidroxi; y un grupo amino que puede tener de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior como se ilustrara anteriormente, grupo alcanoilo inferior como se ilustrara anteriormente, grupo alcoxicarbonilo inferior como se ilustrara anteriormente y grupo alcanoil-amino inferior-alcanoilo inferior como se ilustrara anteriormente. Los ejemplos específicos del mismo incluyen un grupo (1-, 2-, 3- o 4-) piperidilo, grupo 1-metil-4-piperidilo, grupo 2-etil-4-piperidilo, grupo 3-n-propil-4-piperidilo, grupo 4-isopropil-4-piperidilo, grupo 2-n-butil-1-piperidilo, grupo 3-isobutil-l-piperidilo, grupo 4-terc-butil-1-piperidilo, grupo l-sec-butil-2-piperidilo, grupo 2-n-pentil-2-piperidilo, grupo 3- ( 1-etilpropil) -2-piperidilo, grupo 4-iso-pentil-2-piperidilo, grupo 5-neopentil-2-piperidilo, grupo 6-n-hexil-2-piperidilo, grupo 1- (1,2,2-trimetilpropil) -3-piperidilo, grupo 2- (3, 3-dimetilbutil) -3-piperidilo, grupo 3- (2-etilbutil) -3-piperidilo, grupo 4-isohexil-3-piperidilo, grupo 5- (grupo 3-metilpentil) -3-piperidilo, grupo 6-formil-3-piperidilo, grupo l-acetil-4-piperidilo, grupo 2-propionil-4-piperidilo, grupo 3-butiril-4-piperidilo, grupo 4-isobutiril-4-piperidilo, grupo 2-pentanoil-1-piperidilo, grupo 3-terc-butilcarbonil-l-piperidilo, grupo 4-hexanoil-l-piperidilo, grupo 1-fenilsulfonil-2-piperidilo, grupo 2- (2-bifenilsulfonil) -2-piperidilo, grupo 3- ( 1-naftilsulfonil) -2-piperidilo, grupo 1-tosil-4-piperidilo, grupo 4- (4-etilfenilsulfonil) -2-piperidilo, grupo 5- (2-n-propilfenilsulfonil) -2-piperidilo, grupo 6- (3-n-butilfenilsulfonil) -2-piperidilo, grupo l-(4-n-pentilfenilsulfonil) -3-piperidilo, grupo 2-(2-n-hexilfenilsulfonil) -3-piperidilo, grupo 3-(3-isobutilfenilsulfonil) -3-piperidilo, grupo 4- (4-terc-butilfenilsulfonil) -3-piperidilo, grupo 5-(2-clorofenilsulfonil) -3-piperidilo, grupo 6-(4-fluorofenilsulfonil) -3-piperidilo, grupo l-(3-bromofenilsulfonil) -4-piperidilo, grupo 2-(2-aminofenilsulfonil) -4-piperidilo, grupo 3-(2,3-dimetilfenilsulfonil) -4-piperidilo, grupo 4-(3,4,5-trimetilfenilsulfonil) -4-piperidilo, grupo 2-(2,3-diaminofenilsulfonil) -1-piperidilo, grupo 4-oxo-l-piperidilo, grupo 2-oxo-3-piperidilo, grupo 4-hidroxi-l-piperidilo, grupo 2-hidroxi-3-piperidilo, grupo 4-amino-l-piperidilo, grupo 2-amino-4-piperidilo, grupo 4-metilamino-l-piperidilo, grupo 2-metilamino-4-piperidilo, grupo 4-etilamino-l-piperidilo, grupo 2-etilamino-4-piperidilo, grupo 2-dimetilamino-4-piperidilo, grupo 4-dietilamino-l-piperidilo, grupo 4-formilamino-1-piperidilo, ' grupo 4-acetilamino-l-piperidilo, grupo 4- (N-metil-N-acetilamino) -1-piperidilo, grupo 4-(N-metil-N-metoxicarbonilamino) -1-piperidilo, grupo 4- (N-metil-N-terc-butoxicarbonilamino) -1-piperidilo y grupo 4-[N-metil-N- (N-acetilamino) acetilamino] -1-piperidilo.
Los ejemplos del grupo piperidilcarbonilo que puede tener un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior, grupo hidroxi, grupo hidroxi-alquilo inferior, grupo alcanoilo inferior, grupo carboxi-alquilo inferior, grupo alquil-carbamoil inferior-alquilo inferior, grupo carbamoilo, grupo alcoxi inferior, grupo carboxi, grupo alcoxicarbonilo inferior, grupo amino (en el cual pueden estar presentes de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior, grupo alcanoilo inferior, grupo alcoxicarbonilo inferior y grupo aroilo) , grupo piperidilo (en el cual puede estar presente un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo alcanoilo inferior, grupo alcoxicarbonilo inferior y grupo aroilo) , grupo piperazinilo (en el cual un grupo alquilo inferior puede estar presente como sustituyente), grupo 1, 4-dioxa-8-azaespiro [4.5] decilo, grupo morfolinilo, grupo hexahidro-1, 4-diazepinilo (en el cual un grupo alquilo inferior puede estar presente como sustituyente) , grupo piridilo, grupo piridiloxi, grupo piridil-alcoxi inferior, grupo tetrahidroquinolilo (en el cual puede estar presente un grupo oxo) , grupo benzodioxolilo, grupo aril-alcoxi inferior (que puede tener en el grupo arilo un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, grupo alquilo inferior, grupo alcoxi inferior y grupo alcoxi inferior sustituido por halógeno) , grupo arilo (en el cual puede estar presente un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, grupo alcoxi inferior y grupo hidroxi) , grupo ariloxi (que puede tener en el grupo arilo un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo ciano, átomo de halógeno, grupo alquilo inferior, grupo alcoxi inferior y grupo alquilo inferior sustituido por halógeno) , grupo aril-alquilo inferior (que puede tener en el grupo arilo un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, grupo alquilo inferior, grupo alcoxi inferior y grupo alquilo inferior sustituido por halógeno) y grupo aroilo (que puede tener en el grupo arilo un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno y un grupo alcoxi inferior) incluyen un grupo piperidilcarbonilo que puede tener de 1 a 3 (preferiblemente 1) sustituyentes, en el grupo piperidilo, seleccionados del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) ; un grupo hidroxi; un grupo hidroxi-alquilo inferior como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono y que tiene de 1 a 3 grupos hidroxi) ; un grupo alcanoilo inferior como se ilustrara anteriormente; un grupo carboxi-alquilo inferior como se ilustrara anteriormente que tiene una porción de alquilo inferior como se ilustrara anteriormente; un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono y sustituido por un grupo carbamoilo que tiene de 1 a 2 grupos alquilo inferior como se ilustrara anteriormente (preferiblemente grupos alquilo lineales o ramificados que tienen de 1 a 6 átomos de carbono) ; un grupo carbamoilo; un grupo alcoxi inferior como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo alcoxi lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) ; un grupo carboxi; un grupo alcoxicarbonilo inferior como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo alcoxicarbonilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) , un grupo amino (en el cual pueden estar presentes de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior como se ilustrara anteriormente, un grupo alcanoilo inferior como se ilustrara anteriormente, un grupo alcoxicarbonilo inferior como se ilustrara anteriormente y un grupo aroilo como se ilustrara anteriormente) ; un grupo piperidilo (en el cual pueden estar presentes de 1 a 3 grupos (preferiblemente 1) seleccionados del grupo que consiste de un grupo alcanoilo inferior como se ilustrara anteriormente, grupo alcoxicarbonilo inferior como se ilustrara anteriormente y grupo aroilo como se ilustrara anteriormente) ; un grupo piperazinilo (en el cual de 1 a 3 grupos alquilo inferior como se ilustrara anteriormente (preferiblemente grupos alquilo lineales o ramificados que tienen de 1 a 6 átomos de carbono) pueden estar presentes como sustituyentes); un grupo 1, 4-dioxa-8-azaespiro [4.5] decilo; un grupo morfolinilo; un grupo hexahidro-1, 4-diazepinilo (en el cual de 1 a 3 grupos alquilo inferior como se ilustrara anteriormente (preferiblemente grupos alquilo lineales o ramificados que tienen de 1 a 6 átomos de carbono) pueden estar presentes como sustituyentes) ; un grupo piridilo; un grupo piridiloxi; un grupo piridil-alcoxi inferior que tiene una porción de alcoxi inferior como se ilustrara anteriormente; un grupo tetrahidroquinolilo (en el cual pueden estar presentes de 1 a 2 (preferiblemente 1) grupos oxo); un grupo benzodioxolilo (preferiblemente un grupo benzo [1.3] dioxolilo) ; un grupo aril-alcoxi inferior que tiene una porción de arilo y una porción de alcoxi inferior como se ilustrara anteriormente (que puede tener en el grupo arilo de 1 a 3 (preferiblemente de 1 a 2) grupos seleccionados del grupo que consiste de un átomo de halógeno como se ilustrara anteriormente, grupo alquilo inferior como se ilustrara anteriormente, grupo alcoxi inferior como se ilustrara anteriormente y grupo alcoxi inferior sustituido por halógeno como se ilustrara anteriormente) ; un grupo arilo como se ilustrara anteriormente (que puede tener en el grupo arilo de 1 a 3 (preferiblemente de 1 a 2) grupos seleccionados del grupo que consiste de un átomo de halógeno como se ilustrara anteriormente, un grupo alcoxi inferior como se ilustrara anteriormente y un grupo hidroxi) ; un grupo ariloxi que tiene una porción de arilo como se ilustrara anteriormente (que puede tener en el grupo arilo de 1 a 3 (preferiblemente de 1 a 2) grupos seleccionados del grupo que consiste de un grupo ciano, átomo de halógeno, grupo alquilo inferior como se ilustrara anteriormente, grupo alcoxi inferior como se ilustrara anteriormente y grupo alquilo inferior sustituido por halógeno como se ilustrara anteriormente) ; un grupo aril-alquilo inferior que tiene una porción de arilo y una porción de alquilo inferior como se ilustrara anteriormente (que puede tener en el grupo arilo de 1 a 3 (preferiblemente de 1 a 2 ) grupos seleccionados del grupo que consiste de un átomo de halógeno, grupo alquilo inferior, grupo alcoxi inferior y grupo alquilo inferior sustituido por halógeno) ; y un grupo aroilo como se ilustrara anteriormente (que puede tener en el grupo arilo de 1 a 3 (preferiblemente de 1 a 2) grupos seleccionados del grupo que consiste de un átomo de halógeno como se ilustrara anteriormente y un grupo alcoxi inferior' como se ilustrara anteriormente) . Los ejemplos específicos del mismo incluyen un grupo (1-, 2-, 3-o 4-) piperidilcarbonilo, grupo (1-, 2-, 3- o 4-)etil-4-piperidilcarbonilo, grupo (2-, 3- o 4-)metil-l-piperidilcarbonilo, grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5- o 6-)metil-2-piperidilcarbonilo, grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5- o 6-)metil-3-piperidilcarbonilo, grupo (1-, 2-, 3- o 4-)metil-4-piperidilcarbonilo, grupo (2-, 3- o 4-) hidroxi-1-piperidilcarbonilo, grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5- o 6-) hidroxi-2-piperidilcarbonilo, grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5- o 6-) hidroxi-3-piperidilcarbonilo, grupo (1-, 2-, 3- o 4-) hidroxi-4-piperidilcarbonilo, grupo (2-, 3- o 4-) hidroximetil-1-piperidilcarbonilo, grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5- o 6-) hidroximetil-2-piperidilcarbonilo, grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5- o 6-) hidroximetil-3-piperidilcarbonilo, grupo (1-, 2-, 3-o 4-) hidroximetil-4-piperidilcarbonilo, grupo (1-, 2-, 3- o 4-) (2-hidroxietil) -4-piperidilcarbonilo, grupo (2-, 3- o 4-) (N-etil-carbamoilmetil) -1-piperidilcarbonilo, grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5- o 6-) (N-etil-carbamoilmetil) -2-piperidilcarbonilo, grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5- o 6-) (N-etil-carbamoilmetil) -3-piperidilcarbonilo, grupo (1-, 2-, 3- o 4-) N-etil-carbamoilmetil-4-piperidilcarbonilo, grupo (2-, 3-o 4-) carbamoil-1-piperidilcarbonilo, grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5- o 6-) carbamoil-2-piperidilcarbonilo, grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5- o 6-) carbamoil-3-piperidilcarbonilo, grupo (1-, 2-, 3-o 4-) carbamoil-4-piperidilcarbonilo, grupo (2-, 3- o 4-)carboxi-1-piperidilcarbonilo, grupo (2-, 3- o 4-) carboximetil-1-piperidilcarbonilo, grupo (2-, 3- o 4-) etoxicarbonil-1-piperidilcarbonilo, grupo (2-, 3- o 4-)metoxi-l-piperidilcarbonilo, grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5- o 6-)metoxi-2-piperidilcarbonilo, grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5- o 6-)metoxi-3-piperidilcarbonilo, grupo (1-, 2-, 3- o 4-)metoxi-4-piperidilcarbonilo, grupo (2-, 3- o 4-)metoxicarbonil-l-piperidilcarbonilo, grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5- o 6-)metoxicarbonil-2-piperidilcarbonilo, grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5- o 6-) metoxicarbonil-3-piperidilcarbonilo, grupo (1-, 2-, 3- o 4-)metoxicarbonil-4-piperidilcarbonilo, grupo (2-, 3- o 4-) etoxicarbonil-1-piperidilcarbonilo, grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5- o 6-) etoxicarbonil-2-piperidilcarbonilo, grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5- o 6-) etoxicarbonil-3-piperidilcarbonilo, grupo (1-, 2-, 3- o 4-) etoxicarbonil-4-piperidilcarbonilo, grupo (2-, 3- o 4-) acetilamino-1-piperidilcarbonilo, grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5- o 6-) acetilamino-2-piperidilcarbonilo, grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5- o 6-) acetilamino-3-piperidilcarbonilo, grupo (1-, 2-, 3- o 4-) acetilamino-4-piperidilcarbonilo, grupo (2-, 3- o 4-)terc-butoxicarbonilamino-1-piperidilcarbonilo, grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5- o 6-) terc-butoxicarbonilamino-2-piperidilcarbonilo, grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5- o 6-) terc-butoxicarbonilamino-3-piperidilcarbonilo, grupo (1-, 2-, 3- o 4-) tercbutoxicarbonilamino-4-piperidilcarbonilo, grupo (2-, 3- o 4-) butirilamino-1-piperidilcarbonilo, grupo (2-, 3- o 4-) benzoilamino-1-piperidilcarbonilo, grupo (2-, 3- o 4-) (N-metil-N-acetilamino) -1-piperidilcarbonilo, grupo (2-, 3- o 4-) (N-metil-N-butirilamino) -1-piperidilcarbonilo, grupo (2-, 3- o 4-) (N-metil-N-terc-butoxicarbonilamino) -1-piperidilcarbonilo, grupo (2-, 3- o 4-) (N-metil-N-benzoilamino) -1-piperidilcarbonilo, grupo (2-, 3- o 4-) [(1-, 2-, 3- o 4-) piperidil] -1-piperidilcarbonilo, grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5- o 6-) [(l-, 2-, 3- o 4-) piperidil) -2-piperidilcarbonilo, grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5- o 6-) [(1-, 2-, 3- o 4-) piperidil] -3-piperidilcarbonilo, grupo (1-, 2-, 3- o 4-)[(l-, 2-, 3- o 4-) piperidil] -4-piperidilcarbonilo, grupo (2-, 3- o 4-) [l-acetil-(2-, 3- o 4-) piperidil] -1-piperidilcarbonilo, grupo (2-, 3- o 4-) [1-butiril- (2-, 3- o 4-) piperidil] -1-piperidilcarbonilo, grupo (2-, 3- o 4-) [1-terc-butoxicarbonil- (2-, 3- o 4-) piperidil] -1-piperidilcarbonilo, grupo (2-, 3- o 4-) [1-benzoil- (2-, 3- o 4-) piperidil] -1-piperidilcarbonilo, grupo (2-, 3- o 4-) (l-piperazinil) -1-piperidilcarbonilo, grupo (2-, 3- o 4-) [1-(3, 4-dimetilpiperazinil) ] -1-piperidilcarbonilo, grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5- o 6-) [1- (3, 4-dimetilpiperazinil) ]-2-piperidilcarbonilo, grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5- o 6-) [l-(3,4-dimetilpiperazinil) ] -3-piperidilcarbonilo, grupo (1-, 2-, 3-o 4-) [1- (3, 4-dimetilpiperazinil) ] -4-piperidilcarbonilo, grupo (2-, 3- o 4-) [1- (4-metilpiperazinil) ] -1-piperidilcarbonilo, grupo (1-, 3- o 4-) [1- (4-metilpiperazinil) ] -2-piperidilcarbonilo, grupo (1-, 2- o 4-)[l-(4-metilpiperazinil) ] -3-piperidilcarbonilo, grupo (1-, 2- o 3-) [1- (4-metilpiperazinil) ] -4-piperidilcarbonilo, grupo (2-, 3- o 4-) [(2-, 3- o 4-) morfolinil] -1-piperidilcarbonilo, grupo (1-, 3- o 4-) [ (2-, 3- o 4-)morfolinil] -2-piperidilcarbonilo, grupo (1-, 2-, 4-, 5- o 6-) [ (2-, 3- o 4-) morfolinil] -3-piperidilcarbonilo, grupo (1-, 2- o 3-) [(2-, 3- o 4-)morfolinil] -4-piperidilcarbonilo, grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- o 7-) (4-metil-hexahidro-l, 4-diazepinil) -1-piperidilcarbonilo, grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5- o 6-) (4-metil-hexahidro-1, 4-diazepinil) -2-piperidilcarbonilo, grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5- o 6-) (4-metil-hexahidro-l, 4-diazepinil) -3-piperidilcarbonilo, grupo (1-, 2-, 3- o 4-) (4-metil-hexahidro-1, 4-diazepinil) -4-piperidilcarbonilo, grupo (2-, 3-o 4-) (1, 4-dioxa-8-azaespiro [4.5]dec-8-il) -1-piperidilcarbonilo, grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5- o 6-) (1, 4-dioxa-8-azaespiro [ .5] dec-8-il) -2-piperidilcarbonilo, grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5- o 6-) (1, 4-dioxa-8-azaespiro [4.5] dec-8-il) -3-piperidilcarbonilo, grupo (1-, 2-, 3- o 4-) ( 1, 4-dioxa-8-azaespiro [4.5] dec-8-il) -4-piperidilcarbonilo, grupo (2-, 3- o 4-) [ (2-, 4- o 5-) benzo [1.3] dioxolil] -1-piperidilcarbonilo, grupo (2-, 3- o 4-) [2-oxo-(l-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-)-l, 2,3,4-tetrahidroquinolil] -1-piperidilcarbonilo, grupo 4- [2-oxo- (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-)-l,2,3,4-tetrahidroquinolil]- (2- o 3-metil) -1-piperidilcarbonilo, grupo (2-, 3- o 4-) [ (2-, 3- o 4-) piridil] -1-piperidilcarbonilo, grupo (2-, 3- o 4-) [(2-, 3-o 4-) piridiloxi] -1-piperidilcarbonilo, grupo (2-, 3- o 4-) [(2-, 3- o 4-) piridilmetoxi] -1-piperidilcarbonilo, grupo (2-, 3- o 4-) [(2-, 3- o 4-) fluorobenciloxi] -1-piperidilcarbonilo, grupo (2-, 3- o 4-) [ (2-, 3- o 4-) clorobenciloxi] -1-piperidilcarbonilo, grupo (2-, 3- o 4-) [ (2-, 3- o 4-) bromobenciloxi] -1-piperidilcarbonilo, grupo (2-, 3- o 4-) [(2-, 3- o 4-)metilbenciloxi]-l-piperidilcarbonilo, grupo (2-, 3- o 4-) [ (2-, 3- o 4-) trifluorometoxibenciloxi] -1-piperidilcarbonilo, grupo (2-, 3- o 4-) (3, 4-diclorobenciloxi) -1-piperidilcarbonilo, grupo (2-, 3- o 4-) (3, 4-dimetoxibenciloxi) -1-piperidilcarbonilo, grupo (2-, 3- o 4-) (3-cloro-4-metoxibenciloxi) -1-piperidilcarbonilo, grupo (2-, 3- o 4-) [ (2-, 3- o 4-) fluorofenoxi] -1-piperidilcarbonilo, grupo (2-, 3- o 4-) [ (2-, 3- o 4-) clorofenoxi] -1-piperidilcarbonilo, grupo (2-, 3- o 4-) [ (2-, 3- o 4-) cianofenoxi] -1-piperidilcarbonilo, grupo (2-, 3- o 4-) [(2-, 3- o 4-) metoxifenoxi] -1-piperidilcarbonilo, grupo (2-, 3- o 4-) [ (2-, 3- o 4-)metilfenoxi] -1-piperidilcarbonilo, grupo (2-, 3- o 4-) [ (2-, 3- o 4-) trifluorometoxifenoxi] -1-piperidilcarbonilo, grupo (2-, 3- o 4-) fenil-1-piperidilcarbonilo, grupo 4-hidroxi-(2-, 3- o 4-) fenil-1-piperidilcarbonilo, grupo (2-, 3- o 4-) [(2-, 3- o 4-) clorofenil] -1-piperidilcarbonilo, grupo (2-, 3- o 4-) [ (2-, 3- o 4-) metoxifenil] -1-piperidilcarbonilo, grupo (2-, 3- o 4-) [ (2-, 3- o 4-) hidroxifenoxi] -1-piperidilcarbonilo, grupo 4-hidroxi- (2-, 3- o 4-)fenil-l-piperidilcarbonilo, grupo 4-etoxicarbonil- (2-, 3- o 4-) fenil-1-piperidilcarbonilo, grupo 4-hidroxi- (2-, 3- o 4-) [ (2-, 3- o 4-) clorofenil] -1-piperidilcarbonilo, grupo (2-, 3- o 4-) bencil-1-piperidilcarbonilo, grupo (2-, 3- o 4-) [(2-, 3- o 4-) clorobencil] -1-piperidilcarbonilo, grupo (2-, 3- o 4-) [ (2-, 3- o 4-) metilbencil] -1-piperidilcarbonilo, grupo (2-, 3- o 4-) [(2-, 3- o 4-) metoxibencil] -1-piperidilcarbonilo, grupo (2-, 3- o 4-) [ (2-, 3- o 4-) trifluorometoxibencil] -1-piperidilcarbonilo, grupo 4-hidroxi-(2-, 3- o 4-) bencil-1-piperidilcarbonilo, grupo (2-, 3- o 4-) [ (2-, 3- o 4-) clorobenzoil] -1-piperidilcarbonilo, grupo (2-, 3- o 4-) [ (2-, 3- o 4-) metoxibenzoil] -1-piperidilcarbonilo, grupo (2-, 3- o 4-) [ (2-, 3- o 4-) fluorobenzoil] -1-piperidilcarbonilo y grupo (2-, 3- o 4-) [(2-, 3- o 4-) trifluorometoxibencil] -1-piperidilcarbonilo. Los ejemplos del grupo pirrolidinilcarbonilo que puede tener un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de un grupo hidroxi-alquilo inferior, grupo carbamoilo, grupo hidroxi, grupo amino (que puede tener en el mismo un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior, un grupo alcanoilo inferior y un grupo aroilo) , grupo morfolinil-alquilo inferior, grupo pirrolidinil-alquilo inferior, grupo piperidil-alquilo inferior, grupo piperazinil-alquilo inferior (que puede tener un grupo alquilo inferior en el mismo como sustituyente) , grupo amino-alquilo inferior (que puede tener un grupo alquilo inferior en el mismo como sustituyente) y grupo ariloxi (que puede tener en el grupo arilo un grupo alcoxi inferior sustituido por halógeno) , grupo ariloxi-alquilo inferior (en el grupo arilo puede estar presente un grupo alcoxi inferior sustituido por halógeno) y un grupo tetrahidroquinolilo (en el cual puede estar presente un grupo oxo) incluyen un grupo pirrolidinilcarbonilo que puede tener de 1 a 3 (preferiblemente 1) sustituyentes, en el grupo pirrolidinilo, los cuales se seleccionan del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior como se ilustrara anteriormente que tiene de 1 a 3 grupo hidroxi (preferiblemente un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) ; un grupo carbamoilo; un grupo hidroxi; un grupo amino (que puede tener de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior como se ilustrara anteriormente, un grupo alcanoilo inferior como se ilustrara anteriormente y un grupo aroilo como se ilustrara anteriormente) ; un grupo morfolinil-alquilo inferior cuya porción de alquilo inferior es una ilustrada anteriormente, preferiblemente un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono; un grupo pirrolidinil-alquilo inferior cuya porción de alquilo inferior es una ilustrada anteriormente, preferiblemente un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono; un grupo piperidil-alquilo inferior cuya porción de alquilo inferior es una ilustrada anteriormente, preferiblemente un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono; un grupo piperazinil-alquilo inferior cuya porción de alquilo inferior es una ilustrada anteriormente, preferiblemente un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono (de 1 a 3 (preferiblemente 1) grupos alquilo inferior como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) pueden estar presentes en el grupo piperazinilo como sustituyentes) ; un grupo amino-alquilo inferior cuya porción de alquilo inferior es una ilustrada anteriormente, preferiblemente un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono (de 1 a 2 grupo alquilo inferior como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) pueden estar presentes en el grupo amino como sustituyentes), un grupo ariloxi que tiene una porción de arilo como se ilustrara anteriormente (el cual puede tener el en grupo arilo de 1 a 3 (preferiblemente 1) grupos alcoxi inferior sustituidos por halógeno) , grupo ariloxi-alquilo inferior que tiene una porción de arilo y una porción de alquilo inferior como se ilustrara anteriormente (el cual puede tener en el grupo arilo de 1 a 3 (preferiblemente 1) grupos alcoxi inferior sustituidos por halógeno y un grupo tetrahidroquinolilo (en el cual puede estar presente un grupo oxo individual) . Los ejemplos específicos del mismo incluyen un grupo (1-, 2- o 3-) pirrolidinilcarbonilo, grupo (2- o 3-) hidroximetil-1-pirrolidinilcarbonilo, grupo (1-, 2-, 3-, 4- o 5-) hidroximetil-2-pirrolidinilcarbonilo, grupo (1-, 2-, 3-, 4- o 5-) hidroximetil-3-pirrolidinilcarbonilo, grupo (2- o 3-) carbamoil-1-pirrolidinilcarbonilo, grupo (1-, 2-, 3-, 4- o 5-) carbamoil-2-pirrolidinilcarbonilo, grupo (1-, 2-, 3-, 4- o 5-) carbamoil-3-pirrolidinilcarbonilo, grupo (2- o 3-)hidroxi-1-pirrolidinilcarbonilo, grupo (1-, 2-, 3-, 4- o 5-)hidroxi-2-pirrolidinilcarbonilo, grupo (1-, 2-, 3-, 4- o 5-)hidroxi-3-pirrolidinilcarbonilo, grupo (2- o 3-)amino-l-pirrolidinilcarbonilo, grupo (2- o 3-) acetamido-1-pirrolidinilcarbonilo, grupo (1-, 2-, 3-, 4- o 5-) acetamido-2-pirrolidinilcarbonilo, grupo (1-, 2-, 3-, 4- o 5-) acetamido-3-pirrolidinilcarbonilo, grupo (1-, 2-, 3-, 4- o 5-) butirilamino-3-pirrolidinilcarbonilo, grupo (1-, 2-, 3-, 4- o 5-) (N-metil-N-acetilamino) -3-pirrolidinilcarbonilo, grupo (1-, 2-, 3-, 4- o 5-) (N-metil-N-butirilamino) -3-pirrolidinilcarbonilo, grupo (1-, 2-, 3-, 4- o 5-) benzoilamino-3-pirrolidinilcarbonilo, grupo (1-, 2-, 3-, 4- o 5-) (N-metil-N-benzoilamino) -3-pirrolidinilcarbonilo, grupo (2- o 3-) [ (2-, 3- o 4-) morfolinilmetil] -1-pirrolidinilcarbonilo, grupo (1-, 2-, 3-, 4- o 5-) [(2-, 3- o 4-) morfolinilmetil] -2-pirrolidinilcarbonilo, grupo (1-, 2-, 3-, 4- o 5-) [(2-, 3- o 4-)morfolinilmetil]-3-pirrolidinilcarbonilo, grupo (2- o 3-) [(1-, 2- o 3-) pirrolidinilmetil] -1-pirrolidinilcarbonilo, grupo (1-, 2-, 3-, 4- o 5-) [(l-, 2- o 3-)pirrolidinilmetil] ] -2-pirrolidinilcarbonilo, grupo (1-, 2-, 3-, 4- o 5-) [ (1-, 2- o 3-) pirrolidinilmetil] ] -3-pirrolidinilcarbonilo, grupo (2- o 3-) [ (1-, 2-, 3- o 4-) piperidilmetil] ] -1-pirrolidinilcarbonilo, grupo (1-, 2-, 3-, 4- o 5-) [(1-, 2-, 3- o 4-) piperidilmetil] ] -2-pirrolidinilcarbonilo, grupo (1-, 2-, 3-, 4- o 5-) [(l-, 2-, 3- o 4-) piperidilmetil) ] -3-pirrolidinilcarbonilo, grupo (2- o 3-) (4-metil-l-piperazinilmetil) -1-pirrolidinilcarbonilo, grupo (1-, 2-, 3-, 4- o 5-) (4-metil-l-piperazinilmetil) -2-pirrolidinilcarbonilo, grupo (1-, 2-,- 3-, 4- o 5-) (4-metil-l-piperazinilmetil) -3-pirrolidinilcarbonilo, grupo (2- o 3-) N, N-dimetilaminometil-1-pirrolidinilcarbonilo, grupo (1-, 2-, 3-, 4- o 5-)N,N-dimetilaminometil-2-pirrolidinilcarbonilo, grupo (1-, 2-, 3-, 4- o 5-) N, N-dimetilaminometil-3-pirrolidinilcarbonilo, grupo (2- o 3-) N, N-dietilaminometil-1-pirrolidinilcarbonilo, grupo (1-, 2-, 3-, 4- o 5-)N,N-dietilaminometil-2-pirrolidinilcarbonilo, grupo (1-, 2-, 3-, 4- o 5-)N,N-dietilaminometil-3-pirrolidinilcarbonilo, grupo (1-, 2-, 3-, 4- o 5-) (4-trifluorometoxifenoximetil) -3-pirrolidinilcarbonilo, grupo (1-, 2-, 3-, 4- o 5-) (4-trifluorometoxifenoxi) -3-pirrolidinilcarbonilo y grupo (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-) (2-oxi-l, 2, 3, 4-tetrahidroquinolil) -3-pirrolidinilcarbonilo. Los ejemplos de un grupo piperazinilcarbonilo que puede tener un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior, grupo cicloalquilo inferior de 3 a 8 átomos de carbono, grupo alcanoilo inferior, grupo hidroxi-alquilo inferior, grupo alcoxi inferior-alquilo inferior, grupo alcoxicarbonilo inferior, grupo amino-alquilo inferior (un grupo alquilo inferior puede estar presente en el grupo amino como sustituyente) , grupo piperidil-alquilo inferior (un grupo alquilo inferior puede estar presente en el grupo piperidilo como sustituyente) , grupo morfolinil-alquilo inferior, grupo pirrolidinil-alquilo inferior, grupo 1, 3-dioxolanil-alquilo inferior, grupo tetrahidrofuril-alquilo inferior, grupo piridil-alquilo inferior (un grupo fenilo puede estar presente en el grupo alquilo inferior como sustituyente) , grupo imidazolil-alquilo inferior, grupo furil-alquilo inferior, grupo pirrolidinil-carbonil-alquilo inferior, grupo piperidilo que puede tener un grupo alquilo inferior como sustituyente, grupo piridilo (un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior, grupo ciano y grupo alquilo inferior sustituido por halógeno puede estar presente en el grupo piridilo como sustituyente), grupo tieno [2, 3-c] piridilo, grupo arilo (en el cual puede estar presente un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno y un grupo alquilo inferior) , grupo aroilo, grupo furil-alquilo inferior, grupo aril-alcoxicarbonilo inferior y grupo oxo, incluyen a grupo piperazinilcarbonilo que puede tener de 1 a 3 (preferiblemente 1) sustituyentes, en el grupo piperazinilo, los cuales se seleccionan del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) ; un grupo ciclo-alquilo de 3 a 8 átomos de carbono como se ilustrara anteriormente; un grupo alcanoilo inferior como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo alcanoilo lineal o ramificado que tiene 1 a 6 átomos de carbono) ; un grupo hidroxi-alquilo inferior como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono con 1 a 3 grupos hidroxi); un grupo alcoxi inferior-alquilo inferior como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono y de 1 a 3 grupos alcoxi inferior como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo alcoxi lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) ) ; un grupo alcoxicarbonilo inferior como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo alcoxicarbonilo lineal o ramificado que tiene 1 a 6 átomos de carbono) ; un grupo amino-alquilo inferior cuya porción de alquilo inferior es una ilustrada anteriormente, preferiblemente un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono (de 1 a 2 grupos alquilo inferior como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) pueden estar presentes en el grupo amino como sustituyentes) ; un grupo piperidil-alquilo inferior cuya porción de alquilo inferior es una ilustrada anteriormente, preferiblemente un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono (de 1 a 3 grupos alquilo inferior como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) pueden estar presentes en el grupo piperidilo como sustituyentes) ; un grupo morfolinil-alquilo inferior cuya porción de alquilo es una ilustrada anteriormente, preferiblemente un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono; un grupo pirrolidinil-alquilo inferior cuya porción de alquilo es una ilustrada anteriormente, preferiblemente un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono; un grupo 1, 3-dioxolanil-alquilo inferior cuya porción de alquilo inferior es una ilustrada anteriormente, preferiblemente un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono; un grupo tetrahidrofuril-alquilo inferior cuya porción de alquilo inferior es una ilustrada anteriormente, preferiblemente un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono; un grupo piridil-alquilo inferior cuya porción de alquilo inferior es una ilustrada anteriormente, preferiblemente un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono (de 1 a 3 grupos fenilo pueden estar presentes en el grupo alquilo como sustituyentes); un grupo imidazolil-alquilo inferior cuya porción de alquilo inferior es una ilustrada anteriormente, preferiblemente un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono; un grupo furil-alquilo inferior cuya porción de alquilo inferior es una ilustrada anteriormente, preferiblemente un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono; un grupo pirrolidinil-carbonil-alquilo inferior cuya porción de alquilo inferior es una ilustrada anteriormente, preferiblemente un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono; un grupo piperidilo que puede tener de 1 a 3 grupos alquilo inferior como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) ; un grupo piridilo (de 1 a 3 grupos (preferiblemente 1) seleccionados del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) , grupo ciano y grupo alquilo inferior sustituido por halógeno como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono sustituido por 1 a 7 átomos de halógeno) pueden estar presentes en el grupo piridilo) ; un grupo tieno [2, 3-c] piridilo; un grupo arilo como se ilustrara anteriormente (el cual puede tener en el grupo arilo de 1 a 3 (preferiblemente 1) grupos seleccionados del grupo que consiste de un átomo de halógeno y un grupo alquilo inferior) , grupo aroilo como se ilustrara anteriormente, grupo furil-alquilo inferior que tiene una porción de alquilo inferior como se ilustrara anteriormente, grupo aril-alcoxi inferior-carbonilo que tiene una porción de arilo y una porción de alcoxi-carbonilo inferior como se ilustrara anteriormente y grupo oxo. Los ejemplos específicos del mismo incluyen un grupo (1- o 2-) piperazinilcarbonilo, grupo (2-, 3- o 4-)metil-l-piperazinilcarbonilo, grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5- o 6-)metil-2-piperazinilcarbonilo, grupo (2-, 3- o 4-) etil-1-piperazinilcarbonilo, grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5- o 6-) etil-2-piperazinilcarbonilo, grupo (2-, 3- o 4-)n-propil-1-piperazinilcarbonilo, grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5- o 6-)n-propil-2-piperazinilcarbonilo, grupo (2-, 3- o 4-) n-butil-1-piperazinilcarbonilo, grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5- o 6-)n-butil-2-piperazinilcarbonilo, grupo (2-, 3- o 4-) [ (1-etil-n-propil) ] -1-piperazinilcarbonilo, grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5- o 6-) [ (1-etil-n-propil) ] -2-piperazinilcarbonilo, grupo (2-, 3-o 4-) isopropil-1-piperazinilcarbonilo, grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5- o 6-) isopropil-2-piperazinilcarbonilo, grupo (2-, 3- o 4-) terc-butil-1-piperazinilcarbonilo, grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5- o 6-) terc-butil-2-piperazinilcarbonilo, grupo (2-, 3- o 4-) n-hexil-1-piperazinilcarbonilo, grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-o 6-) n-hexil-2-piperazinilcarbonilo, grupo (2-, 3- o 4-) ciclopentil-1-piperazinilcarbonilo, grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5- o 6-) ciclopentil-2-piperazinilcarbonilo, grupo (2-, 3- o 4-) cicloheptil-1-piperazinilcarbonilo, grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5- o 6-) cicloheptil-2-piperazinilcarbonilo, grupo (2-, 3- o 4-) acetil-1-piperazinilcarbonilo, grupo (2-, 3- o 4-)butiril-1-piperazinilcarbonilo, grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5- o 6-) acetil-2-piperazinilcarbonilo, grupo (2-, 3- o 4-) (2-hidroxietil) -1-piperazinilcarbonilo, grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5- o 6-) (2-hidroxietil) -2-piperazinilcarbonilo, grupo (2-, 3-o 4-) (2-metoxietil) -1-piperazinilcarbonilo, grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5- o 6-) (2-metoxietil) -2-piperazinilcarbonilo, grupo (2-, 3- o 4-) (3-metoxipropil) -1-piperazinilcarbonilo, grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5- o 6-) (3-metoxipropil) -2-piperazinilcarbonilo, grupo (2-, 3- o 4-) (4-metoxibutil) -1-piperazinilcarbonilo, grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5- o 6-) (4-metoxibutil) -2-piperazinilcarbonilo, grupo (2-, 3- o 4-) etoxicarbonil-1-piperazinilcarbonilo, grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5- o 6-) etoxicarbonil-2-piperazinilcarbonilo, grupo (2-, 3- o 4-) terc-butoxicarbonil-1-piperazinilcarbonilo, grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5- o 6-) terc-butoxicarbonil-2-piperazinilcarbonilo, grupo (2-, 3- o 4-) metoxicarbonil-1-piperazinilcarbonilo, grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5- o 6-) metoxicarbonil-2-piperazinilcarbonilo, grupo (2-, 3- o 4-) [3- (N, N-dimetilamino) propil] -1-piperazinilcarbonilo, grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5- o 6-) [3- (N, N-dimetilamino) propil] -2-piperazinilcarbonilo, grupo (2-, 3- o 4-) [2-(N,N-dimetilamino) etil] -1-piperazinilcarbonilo, grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5- o 6-) (2- (N, N-dimetilamino) etil) -2-piperazinilcarbonilo, grupo (2-, 3- o 4-) (2-(l-piperidil) etil) -1-piperazinilcarbonilo, grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5- o 6-) (2- (1-piperidil) etil) -2-piperazinilcarbonilo, grupo (2-, 3- o 4-) [ (l-metil-3-piperidil) metil] -1-piperazinilcarbonilo, grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5- o 6-) [(1-metil-3-piperidil)metil] -2-piperazinilcarbonilo, grupo (2-, 3- o 4-) [ (l-metil-4-piperidil)metil] -1-piperazinilcarbonilo, grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5- o 6-) [ (l-metil-4-piperidil)metil] -2-piperazinilcarbonilo, grupo (2-, 3- o 4-) [2- (4-morfolinil) etil] -1-piperazinilcarbonilo, grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5- o 6-) [2- (4-morfolinil) etil] -2-piperazinilcarbonilo, grupo (2-, 3- o 4-) [2- (1-pirrolidinil) etil] -1-piperazinilcarbonilo, grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5- o 6-) [2-(l-pirrolidinil) etil] -2-piperazinilcarbonilo, grupo (2-, 3- o 4-) [2- (1, 3-dioxolanil)metil] -1-piperazinilcarbonilo, grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5- o 6-) [2- (1, 3-dioxolanil) metil] -2-piperazinilcarbonilo, grupo (2-, 3- o 4-) { 2- [2- (1, 3-dioxolanil) ] etil } -1-piperazinilcarbonilo, grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5- o 6-) {2-[2-(l,3-dioxolanil) ] etil} -2-piperazinilcarbonilo, grupo (2-, 3- o 4-) (2-tetrahidrofurilmetil) -1-piperazinilcarbonilo, grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5- o 6-) (2-tetrahidrofurilmetil)-2-piperazinilcarbonilo, grupo (2-, 3- o 4-) (2-piridilmetil) -1-piperazinilcarbonilo, grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5- o 6-) (2-piridilmetil) -2-piperazinilcarbonilo, grupo (2-, 3- o 4-) (3-piridilmetil) -1-piperazinilcarbonilo, grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5- o 6-) (3-piridilmetil) -2-piperazinilcarbonilo, grupo (2-, 3- o 4-) (4-piridilmetil) -1-piperazinilcarbonilo, grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5- o 6-) (4-piridilmetil) -2-piperazinilcarbonilo, grupo (2-, 3- o 4-) [2- (4-piridil) etil] -1-piperazinilcarbonilo, grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5- o 6-) [2- (4-piridil) etil] -2-piperazinilcarbonilo, grupo (2-, 3- o 4-) [2- (2-piridil) etil] -1-piperazinilcarbonilo, grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5- o 6-) [2- (2-piridil) etil] -2-piperazinilcarbonilo, grupo (2-, 3- o 4-) [2-fenil-2-(4-piridil)etil]-l-piperazinilcarbonilo, grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5- o 6-) [2-fenil-2- (4-piridil) etil] -2-piperazinilcarbonilo, grupo (2-, 3- o 4-) [2- (1-imidazolil) etil] -1-piperazinilcarbonilo, grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5- o 6-) [2-(l-imidazolil)etil]-2-piperazinilcarbonilo, grupo (2-, 3- o 4-) (3-furilmetil) -1-piperazinilcarbonilo, grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5- o 6-) (3-furilmetil) -2-piperazinilcarbonilo, grupo (2-, 3- o 4-) (1-pirrolidinilcarbonilmetil) -1-piperazinilcarbonilo, grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5- o 6-) (1-pirrolidinilcarbonilmetil) -2-piperazinilcarbonilo, grupo (2-, 3- o 4-) (l-metil-4-piperidil) -1-piperazinilcarbonilo, grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-o 6-) (l-metil-4-piperidil) -2-piperazinilcarbonilo, grupo (2-, 3- o 4-) [(2-, 3- o 4-) piridil] -1-piperazinilcarbonilo, grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5- o' 6-) (2-, 3- o 4-piridil) -2-piperazinilcarbonilo, grupo (2-, 3- o 4-) (3-ciano-2-piridil) -1-piperazinilcarbonilo, grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5- o 6-) (3-ciano-2-piridil) -2-piperazinilcarbonilo, grupo (2-, 3- o 4-) { 4-metil-2-piridil } -1-piperazinilcarbonilo, grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5- o 6-) (4-metil-2-piridil) -2-piperazinilcarbonilo, grupo (2-, 3- o 4-) (3-metil-2-piridil) -1-piperazinilcarbonilo, grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5- o 6-) (3-metil-2-piridil) -2-piperazinilcarbonilo, grupo (2-, 3- o 4-) (3-trifluorometil-2-piridil) -1-piperazinilcarbonilo, grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5- o 6-) (3-trifluorometil-2-piridil) -2-piperazinilcarbonilo, grupo (2-, 3- o 4-) [ (2-, 3-, 4-, 5- o 6-) tieno [2, 3-c] piridil] -1-piperazinilcarbonilo, grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5- o 6-) [(2-, 3-, 4-, 5- o 6-) tieno [2, 3-c] piridil] -2-piperazinilcarbonilo, grupo (2-, 3- o 4-)fenil-1-piperazinilcarbonilo, grupo (2-, 3- o 4-) [(2-, 3- o 4-) clorofenil] -1-piperazinilcarbonilo, grupo (2-, 3- o 4-) [ (2-, 3- o 4-) metilfenil] -1-piperazinilcarbonilo, grupo 3-oxo-(2- o 4-) fenil-1-piperazinilcarbonilo, grupo (2-, 3- o 4-) benzolil-1-piperazinilcarbonilo, grupo (2-, 3- o 4-) [(2- o 3-) furilcarbonil] -1-piperazinilcarbonilo y grupo (2-, 3- o 4-) benciloxicarbonil-1-piperazinilcarbonilo. Un ejemplo de un grupo hexahidroazepinilcarbonilo incluye un grupo (1-, 2-, 3- o 4-) hexahidroazepinilcarbonilo. Un ejemplo de un grupo hexahidro-1, 4-diazepinilcarbonilo que puede tener un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior y un grupo piridilo incluye un grupo hexahidro-1, 4-diazepinilcarbonilo que puede tener de 1 a 3, preferiblemente 1, sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) y un grupo piridilo. Los ejemplos específicos del mismo incluyen un grupo (hexahidro-1, 4-diazepin- (1-, 2-, 5- o 6-) il) carbonilo, grupo (4-metil-hexahidro-1, 4-diazepin-l-il) carbonilo y grupo (4- (4-piridil) -metil-hexahidro-1, 4-diazepin-l-il) carbonilo. Los ejemplos de un grupo dihidropirrolilcarbonilo incluyen un grupo 2, 3-dihidropirrolilcarbonilo y un grupo 2, 5-dihidropirrolilcarbonilo. Los ejemplos del grupo dihidropirrolilcarbonilo que puede tener un grupo alquilo inferior incluyen un grupo dihidropirrolilcarbonilo como se ilustrara anteriormente que puede tener de 1 a 4, preferiblemente de 1 a 2, grupos alquilo inferior como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) . Los ejemplos específicos del mismo incluyen un grupo (1-, 2- o 3-) (2,5-dihidropirrolilcarbonilo) , un grupo 2, 5-dimetil-l- (2, 5-dihidropirrolilcarbonilo) y un grupo 2, 5-dimetil-l- (2, 3-dihidropirrolilcarbonilo) . Un ejemplo del grupo tiomorfolinilcarbonilo incluye un grupo (2-, 3- o 4-) tiomorfolinilcarbonilo. Los ejemplos del grupo morfolinilcarbonilo que puede tener un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior y un grupo piperidil-alquilo inferior y un grupo arilo incluyen un grupo morfolinilcarbonilo que puede tener de 1 a 5 grupos, más preferiblemente de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) (en el cual de 1 a 3 (preferiblemente 1) grupos piperidilo pueden estar presentes como sustituyentes) un grupo arilo como se describiera anteriormente. Los ejemplos específicos del mismo incluyen un grupo (2-, 3- o 4-) morfolinilcarbonilo, grupo 2, 6-dimetil-4-morfolinilcarbonilo, grupo 2-(l-piperidilmetil) -4-morfolinilcarbonilo y grupo 2-fenil-4-morfolinilcarbonilo. Un ejemplo del grupo tiazolidinilcarbonilo incluye un grupo (2-, 3-, 4- o 5-) tiazolidinilcarbonilo. Los ejemplos del grupo tiazolidinilcarbonilo que puede tener un grupo arilo que puede tener un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo alcoxi inferior y un grupo ciano incluyen un grupo tiazolidinilcarbonilo que puede tener de 1 a 3 (preferiblemente 1) grupos arilo que pueden tener de 1 a 3 (preferiblemente 1) grupos seleccionados del grupo que consiste de un grupo alcoxi inferior y un grupo ciano como se ilustrara anteriormente. Los ejemplos específicos del mismo incluyen un grupo (2-, 3-, 4- o 5-) tiazolidinilcarbonilo, un grupo (2-, 4- o 5-) [(2-, 3- o 4-) metoxifenil] -3-tiazolidinilcarbonilo y un grupo (2-, 4- o 5-) [ (2-, 3- o 4-) cianofenil] -3-tiazolidinilcarbonilo. Los ejemplos del grupo azabiciclo [3.2.2] nonilcarbonilo incluyen un grupo 1-azabiciclo [3.2.2] non- (2-, 3-, 5- o 6-) ilcarbonilo, grupo 2-azabiciclo[3.2.2]non-(l-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- o 7-) ilcarbonilo, grupo 3-azabiciclo [3.2.2] non- (1-, 2-, 3- o 6-) ilcarbonilo y grupo 6-azabiciclo [3.2.2] non- (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- 7- 8- o 9-) ilcarbonilo. Los ejemplos del grupo azabiciclo [3.2.1] octilcarbonilo que puede tener un grupo ariloxi sustituido o no sustituido por halógeno incluyen un grupo azabiciclo [3.2.1] octilcarbonilo que puede tener de 1 a 2 (preferiblemente 1) grupos arilo sustituidos por halógeno como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo arilo que puede ser sustituido por 1 a 3, preferiblemente 1, átomos de halógeno) o un grupo azabiciclo [3.2.1] octilcarbonilo que puede tener de 1 a 2 (preferiblemente 1) grupos arilo no sustituidos como se ilustrara anteriormente. Los ejemplos específicos del mismo incluyen un grupo 1-azabiciclo [3.2.1] oct- (2-, 3-, 4-, 5-, 6-7- u 8-) ilcarbonilo, grupo 2-azabiciclo [3.2.1] oct- ( 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- 7- u 8-) ilcarbonilo, grupo 3-azabiciclo [3.2.1] oct- (1-, 2-, 3-, 6- u 8-) ilcarbonilo, grupo 6-azabiciclo [3.2.1] oct- (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- 7- u 8-) ilcarbonilo, grupo 8-azabiciclo [3.2.1] oct- (1-, 2-, 3-, 6-u 8-) ilcarbonilo, grupo 3- (feniloxi) -1-azabiciclo [3.2.1] oct-2-ilcarbonilo, grupo 3- (2-bifeniloxi) -1-azabiciclo [3.2.1] oct-3-ilcarbonilo, grupo 3- ( 1-naftiloxi) -1-azabiciclo [3.2.1] oct-4-ilcarbonilo, grupo 3- (3-metilfeniloxi) -1-azabiciclo [3.2.1] oct-5-ilcarbonilo, grupo 3- (4-etilfeniloxi) -1-azabiciclo [3.2.1] oct-6-ilcarbonilo, grupo 3-(2-n-propilfeniloxi) -1-azabiciclo [3.2.1] oct-7-ilcarbonilo, grupo 3- (3-n-butilfeniloxi) -l-azabiciclo[3.2.1] oct-8-ilcarbonilo, grupo 3- ( 4-n-pentilfeniloxi) -2-azabiciclo [3.2.1] oct-1-ilcarbonilo, grupo 3- (2-n-hexilfeniloxi) -2-azabiciclo [3.2.1] oct-2-ilcarbonilo, grupo 3-(3-isobutilfeniloxi) -2-azabiciclo[3.2.1] oct-3-ilcarbonilo, grupo 3- ( -terc-butilfeniloxi) -2-azabiciclo [3.2. l]oct-4-ilcarbonilo, grupo 3- (2-clorofeniloxi) -2-azabiciclo [3.2.1] oct-5-ilcarbonilo, grupo 3- (3-fluorofeniloxi) -8-aza-biciclo [3.2.1] oct-8-ilcarbonilo, grupo 3- (3-bromofeniloxi) -2-azabiciclo[3.2.1] oct-6-ilcarbonilo, grupo 3- ( 2-aminofeniloxi) -2-azabiciclo [3.2.1] oct-7-ilcarbonilo, grupo 3- (2, 3-dimetilfeniloxi) -2-azabiciclo [3.2.1] oct-8-ilcarbonilo, grupo 3-(3,4,5-trimetilfeniloxi) -8-azabiciclo[3.2.1] oct-1-ilcarbonilo y grupo 3- (2, 3-diaminofeniloxi) -8-azabiciclo [3.2.1] oct-2-ilcarbonilo. Un ejemplo del grupo indolinilcarbonilo incluye un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- o 7-) indolinilcarbonilo . Un ejemplo del grupo tetrahidropirido [3. -b] indolilcarbonilo incluye un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-7-, 8- o 9-) (2-, 3-, 4-, 9-tetrahidropirido[3.4-b] indolilcarbonilo) . Los ejemplos del grupo piperazinil-alquilo inferior que puede tener un grupo alquilo inferior en el grupo piperazinilo incluyen un grupo piperazinil-alquilo inferior cuya porción de alquilo inferior es un grupo alquilo inferior como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) y de 1 a 7 , preferiblemente de 1 a 5, más preferiblemente 1, grupos alquilo inferior como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) pueden estar presentes en el grupo piperazinilo. Los ejemplos específicos del mismo incluyen un grupo (1- o 2-) piperazinilmetilo, grupo 2-[(l- o 2-) piperazinil] etilo, grupo 1-[(1- o 2-) piperazinil] etilo, grupo 3-[(l- o 2-) piperazinil] propilo, grupo 4-[(l- o 2-) piperazinil] butilo, grupo 5-[(l- o 2-) piperazinil] pentilo, grupo 6-[(l- o 2-) piperazinil] hexilo, grupo 1, l-dimetil-2- [ (1- o 2-) piperazinil] etilo, grupo 2-metil-3-[(l- o 2-) piperazinil] propilo, grupo 4-metil-l-piperazinilmetilo, grupo 2- (4-metil-2-piperazinil) etilo, grupo 3- (2-etil-l-piperazinil) propilo, grupo 4- (3-n-propil-l-piperazinil) butilo, grupo 5- (4-n-butil-l-piperazinil) pentilo, grupo 6- (l-n-pentil-2-piperazinil) hexilo, grupo 2-n-hexil-2-piperazinilmetilo, grupo 2- (3-isobutil-2-piperazinil) etilo y grupo 3- (4-terc-butil-2-piperazinil) propilo. Los ejemplos del grupo morfolinilcarbonil-alquilo inferior incluyen un grupo morfolinilcarbonil-alquilo inferior cuya porción de alquilo inferior es un grupo alquilo inferior como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) . Los ejemplos específicos del mismo incluyen un grupo 2-morfolinilcarbonilmetilo, grupo 3-morfolinilcarbonilmetilo, grupo 4-morfolinilcarbonilmetilo, grupo 2- (2-morfolinilcarbonil) etilo, grupo 2- (3-morfolinilcarbonil) etilo, grupo 2- (4-morfolinilcarbonil) -etilo, grupo 1- (2-morfolinilcarbonil) etilo, grupo l-(3-morfolinilcarbonil) etilo, grupo 1- (4-morfolinilcarbonil) -etilo, grupo 3- (2-morfolinilcarbonil) propilo, grupo 3- (3-morfolinilcarbonil) propilo, grupo 3- (4-morfolinilcarbonil) -propilo, grupo 4- (2-morfolinilcarbonil) butilo, grupo 4- (3-morfolinilcarbonil) butilo, grupo 4- (4-morfolinilcarbonil) -butilo, grupo 5- (2-morfolinilcarbonil) pentilo, grupo 5- (3-morfolinilcarbonil) pentilo, grupo 5- (4-morfolinilcarbonil) -pentilo, grupo 6- (2-morfolinilcarbonil) hexilo, grupo 6- (3-morfolinilcarbonil) hexilo, grupo 6- (4-morfolinilcarbonil) -hexilo, grupo 3-metil-3- (2-morfolinilcarbonil) propilo, grupo 3-metil-3- (3-morfolinilcarbonil) propilo, grupo 3-metil-3- (4-morfolinilcarbonil) propilo, grupo 1, l-dimetil-2- (2-morfolinilcarbonil) etilo, • grupo 1, l-dimetil-2- (3-morfolinilcarbonil) etilo y grupo 1, l-dimetil-2- (4-morfolinilcarbonil) etilo. Los ejemplos del grupo piperazinilcarbonil-alquilo inferior que puede tener un grupo alquilo inferior en el grupo piperazinilo incluyen un grupo piperazinilcarbonil-alquilo inferior .cuya porción de alquilo inferior es un grupo alquilo inferior como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) y el cual puede tener de 1 a 7, preferiblemente de 1 a 5, más preferiblemente 1, grupos alquilo inferior como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) en el grupo piperazinilo. Los ejemplos específicos del mismo incluyen un grupo (1- o 2- piperazinilcarbonilmetilo, grupo 2-[(l-2- piperazinilcarbonil] etilo, grupo 1-[(1-2- piperazinilcarbonil] etilo, grupo 3-[(l-2- piperazinilcarbonil] propilo, grupo 4-[(l-2- piperazinilcarbonil]butilo, grupo 5-[(l-2- piperazinilcarbonil] pentilo, grupo 6-[(l-2- piperazinilcarbonil] hexilo, grupo 1, l-dimetil-2- [1-2- piperazinilcarbonil] etilo, grupo 2-metil-3- [ ( 1-2- piperazinilcarbonil] propilo, grupo 4-metil-l-piperazinilcarbonilmetilo, grupo 2- (4-metil-2-piperazinilcarbonil) etilo, grupo 3-(2-etil-l-piperazinilcarbonil) propilo, grupo 4- (3-n-propil-l-piperazinilcarbonil) butilo, grupo 5- (4-n-butil-l-piperazinilcarbonil) pentilo, grupo 6- ( l-n-pentil-2-piperazinilcarbonil) hexilo, grupo 2-n-hexil-2-piperazinilcarbonilmetilo, grupo 2- (3-isobutil-2-piperazinilcarbonil) etilo y grupo 3- (4-terc-butil-2-piperazinilcarbonil) propilo . Los ejemplos del grupo amino-alcoxi inferior (en el grupo amino puede estar presente un grupo alquilo inferior) incluyen un grupo alcoxi inferior como se ilustrara anteriormente (preferiblemente un grupo alcoxi lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) que tiene 1 a 5 (preferiblemente 1) grupos amino que pueden tener de 1 a 2 grupos alquilo inferior como se ilustrara anteriormente. Los ejemplos específicos del mismo incluyen un grupo amino-metoxi, grupo 2-amino-etoxi, grupo 1-aminoetoxi, grupo 3-aminopropoxi, grupo 4-aminobutoxi, grupo 5-aminopentoxi, grupo 6-aminohexiloxi, grupo 1, l-dimetil-2-aminoetoxi, grupo N, N-dimetilaminometoxi, grupo N-metil-N-etilaminometoxi, grupo N-metilaminometoxi, grupo 2- (N-metilamino) etoxi, grupo 2- (N, N-dimetilamino) etoxi, grupo 2- (N, N-dietilamino) etoxi, grupo 2- (N, N-diisopropilamino) etoxi y grupo 3-(N,N-dimetilamino) propoxi . Los ejemplos del grupo alcoxi inferior-alcoxi inferior incluyen un grupo alcoxi inferior-alcoxi inferior que tiene una porción de alcoxi inferior como se ilustrara anteriormente. Los ejemplos específicos del mismo incluyen un grupo metoximetoxi, grupo 2-metoxietoxi, grupo 1-etoxietoxi, grupo 2-etoxietoxi, grupo 2-isobutoxietoxi, grupo 2,2-dimetoxietoxi y grupo 2-metoxi-l-metiletoxi . Los ejemplos del grupo piperazinilo que puede tener un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo oxo, grupo alquilo inferior, grupo alcanoilo inferior y grupo alcoxi-carbonilo inferior incluyen un grupo piperazinilo que puede tener un grupo de 1 a 3 (1 a 2) grupos seleccionados del grupo que consiste de un grupo oxo, grupo alquilo inferior como se ilustrara anteriormente, grupo alcanoilo inferior como se ilustrara anteriormente y grupo alcoxicarbonilo inferior como se ilustrara anteriormente. Los ejemplos específicos del mismo incluyen un grupo (1- o 2-) piperazinilo, grupo (2-, 3- o 4-) metil-1-piperazinilo, grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5- o 6-) metil-2-piperazinilo, grupo (2-, 3- o 4-) etil-1-piperazinilo, grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5- o 6-) etil-2-piperazinilo, grupo (2-, 3- o 4-) n-propil-1-piperazinilo, grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5- o 6-) n-propil-2-piperazinilo, grupo (2-, 3- o 4-) formil-1-piperazinilo, grupo (2-, 3- o 4-) acetil-1-piperazinilo, grupo (2-, 3- o 4-) propionil-1-piperazinilo, grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5- o 6-) propionil-2-piperazinilo, grupo (2-, 3- o 4-) butiril-1-piperazinilo, grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5- o 6-) butiril-2-piperazinilo, grupo (2-, 3- o 4-) metoxicarbonil-1-piperazinilo, grupo (2-, 3- o 4-) etoxicarbonil-1-piperazinilo, grupo (2-, 3- o 4-) terc-butoxicarbonil-1-piperazinilo, grupo (2- o 3-) oxo-1-piperazinilo, grupo 2-oxo- (3-, 4-, 5- o 6-) acetil-1-piperazinilo, grupo 2-oxo-(3-, 4-, - o 6-) butiril-1-piperazinilo, grupo 2-oxo-(3-, 4-, 5- o 6-)metoxicarbonil-l-piperazinilo y grupo 2-oxo-(3-, 4-, 5- o 6-)metoxicarbonil-l-piperazinilo. Los ejemplos del grupo 1,3,8-triazaespiro [4.5] decanilcarbonilo que puede tener un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo oxo y un grupo arilo incluyen un grupo 1,3,8-triazaespiro [4.5] decanilcarbonilo que puede tener de 1 a 3 (1 a 2) grupos seleccionados del grupo que consiste de un grupo oxo y un grupo arilo como se ilustrara anteriormente. Los ejemplos específicos del mismo incluyen un grupo 1,3,8-triazaespiro [4.5] decanil- (1, 2, 3, 4 u 8-) ilcarbonilo, grupo 1-fenil-1, 3, 8-triazaespiro [4.5] decanil-8-ilcarbonilo y grupo l-fenil-4-oxo-l, 3, 8-triazaespiro [4.5] decanil-8-ilcarbonilo. Los ejemplos del grupo tetrahidropiridilo incluyen un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5- o 6-) -1, 2, 3, 4-tetrahidropiridilo y un grupo (I-, 2-, 3-, 4-, 5- o 6-)-l, 2,3,6-tetrahidropiridilo. Los ejemplos del grupo tetrahidropiridilcarbonilo que puede tener un grupo piridilo incluyen un grupo tetrahidropiridilcarbonilo como se ilustrara anteriormente que puede tener de 1 a 3 (preferiblemente 1) grupos piridilo. Un ejemplo específico del mismo incluye un grupo (2-, 3- o -4 ) piridil-1, 2,3, 6-tetrahidropiridil-1-ilcarbonilo. Los ejemplos del grupo imidazolidinilcarbonilo que puede tener un grupo tioxo incluyen un grupo imidazolidinilcarbonilo que puede tener de 1 a 2 (preferiblemente 1) grupos tioxo. Los ejemplos específicos del mismo incluyen un grupo 2-tioxo-l-imidazolidinilcarbonilo. Un ejemplo del grupo tetrahidronaftilo incluye un grupo (1- o 2-) -1, 2, 3, 4-tetrahidronaftilo. Los ejemplos del grupo heteromonocíclico saturado o insaturado que tiene 1 a 4 heteroátomos seleccionados del grupo que consiste de un átomo de nitrógeno, átomo de oxígeno y átomo de azufre incluyen los grupos heteromonocíclicos representados por (1) a (9) a continuación. (1) un grupo heteromonocíclico de 3 a 8 miembros (preferiblemente de 5 a 6 miembros) saturado que tiene de 1 a 4 (preferiblemente de 1 a 2) átomos de nitrógeno (por ejemplo, un grupo pirrolidinilo, grupo imidazolidinilo, grupo piperidilo, grupo hexahidropirimidinilo, grupo piperazinilo, grupo azepanilo y grupo azocanilo) ; (2) un grupo heteromonocíclico de 3 a 8 miembros (preferiblemente de 5 a 6 miembros) insaturado que tiene de 1 a 4 (preferiblemente de 1 a 3) átomos de nitrógeno, por ejemplo, un grupo pirrolilo, grupo dihidropirrolilo tal como grupo 1H-2, 5-dihidropirolilo, grupo imidazolilo (tal como grupo lH-imidazolilo) , grupo dihidroimidazolilo (tal como grupo 1H-2, 3-dihidroimidazolilo) , grupo triazolilo (tal como grupo 4H-1, 2, -trizaolilo, grupo 1H-1, 2 , 3-trizaolilo y grupo 2H-1, 2, 3-trizaolilo) , grupo dihidrotriazolilo (tal como grupo 1H-4, 5-dihidro-l, 2, 4-triazolilo) , grupo pirazolilo, grupo piridilo, grupo dihidropiridilo (tal como grupo 1,2-dihidropiridilo) , grupo pirimidinilo, grupo dihidropirimidinilo (tal como 1, 6-dihidropirimidinilo) , grupo pirazinilo, grupo dihidropirazinilo (tal como 1,2-dihidropirazinilo) , grupo piridazinilo y grupo tetrazolilo (tal como grupo lH-tetrazolilo y grupo 2H-tetrazolilo) ; (3) un grupo heteromonocíclico de 3 a 8 miembros (preferiblemente de 5 a 6 miembros) insaturado que tiene de 1 a 2 (preferiblemente 1) átomos de oxígeno y de 1 a 3 (preferiblemente de 1 a 2 ) átomos de nitrógeno, por ejemplo un grupo oxazolilo, grupo isoxazolilo, grupo oxadiazolilo (tal como un grupo 1, 2, 4-oxadiazolilo, un grupo 1,3,4-oxadiazolilo y un grupo 1, 2, 5-oxadiazolilo) y un grupo heteromonocíclico de 3 a 8 miembros (preferiblemente de 5 a 6 miembros) saturado que tiene de 1 a 2 (preferiblemente 1) átomos de oxígeno y de 1 a 3 (preferiblemente de 1 a 2) átomos de nitrógeno, por ejemplo un grupo oxazolidinilo, un grupo isoxazolidinilo y un grupo morfolinilo; (4) un grupo heteromonocíclico de 3 a 8 miembros (preferiblemente 5 miembros) insaturado que tiene de 1 a 2 átomos de azufre y de 1 a 3 átomos de nitrógeno, por ejemplo, un grupo tiazolilo, grupo dihidrotiazolilo (tal como grupo 2, 3-dihidrotiazolilo) , grupo isotiazolilo, grupo tiadiazolilo (tal como grupo 1, 2, 3-tiadiazolilo, grupo 1, 2, 4-tiadiazolilo, grupo 1, 3, 4-tiadiazolilo y grupo 1, 2, 5-tiadiazolilo) y grupo dihidrotiazinilo. (5) un grupo heteromonocíclico de 3 a 8 miembros (preferiblemente de 5 a 6 miembros) saturado que tiene de 1 a 2 átomos de azufre y de 1 a 3 átomos de nitrógeno, por ejemplo, un grupo tiazolidinilo; (6) un grupo heteromonocíclico de 3 a 8 miembros (preferiblemente de 5 a 6 miembros) saturado que tiene de 1 a 2 átomos de oxígeno, por ejemplo, un grupo tetrahidrofurilo y un grupo tetrahidropiranilo; (7) un grupo heteromonocíclico de 3 a 8 miembros (preferiblemente de 5 a 6 miembros) insaturado que tiene de 1 a 2 átomos de oxígeno, por ejemplo, un grupo piranilo (tal como 2H-piranilo) ; (8) un grupo heteromonocíclico de 3 a 8 miembros (preferiblemente de 5 a 6 miembros) saturado que tiene de 1 a 2 átomos de azufre, por ejemplo, un grupo tetrahidrotiofurilo y un grupo tetrahidrotiopiranilo; y (9) un grupo heteromonocíclico de 3 a 8 miembros (preferiblemente de 5 a 6 miembros) insaturado que tiene de 1 a 2 átomos de azufre, por ejemplo, un grupo tienilo y un grupo tiopiranilo (tal como 2H-tiopiranilo) . De éstos, se puede hacer mención preferiblemente de un grupo heteromonocíclico saturado o insaturado que tiene de 1 a 2 heteroátomos seleccionados de un átomo de nitrógeno, un átomo de oxígeno y un átomo de azufre y seleccionado del grupo que consiste de un grupo pirrolidinilo, grupo piperidilo, grupo pirazolilo, grupo piridilo, grupo pirimidinilo, grupo pirazinilo, grupo isoxazolilo, grupo tiazolilo, grupo piranilo y grupo tienilo; y se puede hacer mención además preferiblemente de un grupo heteromonocíclico saturado o insaturado que tiene de 1 a 2 átomos de nitrógeno y seleccionado del grupo que consiste en un grupo pirrolidinilo, grupo piperidilo, grupo pirazolilo, grupo piridilo, grupo pirimidinilo y grupo tiazolilo. Los ejemplos del grupo tetrahidroquinoxalinilo incluyen un grupo (1-, 2-, 5- o 6-)-l, 2,3,4-tetrahidroquinoxalinilo y un grupo (1-, 2-, 5- o 6-) -5, 6,7, 8-tetrahidroquinoxalinilo. Los ejemplos del grupo tetrahidroquinazolinilo incluyen un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- 7- u 8-)-l, 2,3,4-tetrahidroquinazolinilo y un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- 7-u 8-) -5, 6, 7 , 8-tetrahidroquinazolinilo . Los ejemplos del grupo dihidroquinazolinilo incluyen un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- 7- u 8-) -3, 4-dihidroquinazolinilo y un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- 7- u 8-) -1, 2-dihidroquinazolinilo. Un ejemplo del grupo dihidrobencimidazolilo incluye un grupo (1-, 2-, 4- o 5-) -2, 3-dihidro-lH-bencimidazolilo . Los ejemplos del grupo tetrahidrobenzazepinilo incluyen un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- o 9-)- 2, 3, , 5-tetrahidro-lH-benzo [b] azepinilo y un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- 7- 8- o 9-) -2, 3, 4, 5-tetrahidro-lH-benzo [c] azepinilo. Los ejemplos del grupo tetrahidrobenzodiazepinilo incluyen un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- o 9-)- 2, 3, 4, 5-tetrahidro-lH-benzo [b] [1.4] diazepinilo y un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- o 9-) -2, 3, 4 , 5-tetrahidro-lH-benzo[e] [1.4 ] diazepinilo. Los ejemplos del grupo hexahidrobenzazocinilo incluyen un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9- o 10-)- 1, 2 , 3, 4 , 5, 6-tetrahidrobenzo [b] azocinilo y un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9- o 10-) -1, 2, 3, 4 , 5, 6-hexahidrobenzo [c] azocinilo. Los ejemplos del grupo dihidrobenzoxazinilo incluyen un grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6- 7- u 8-) -3, 4-dihidro-2H-benzo [b] [1.4] oxazinilo y un grupo (1-, 2-, 4-, 5-, 6- 7- u 8-) -2, 4-dihidro-lH-benzo [d] [1.3] oxazinilo. Un ejemplo del grupo dihidrobenzoxazolilo incluye un grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6- o 7-) -2, 3-dihidrobenzoxazolilo . Los ejemplos del grupo benzisoxazolilo incluyen aun <j grupo (3-, 4-, 5-, 6- o 7-) -benzo [d] -isoxazolilo y un grupo (3-, 4-, 5-, 6- o 7-) -benzo [c] -isoxazolilo. Un ejemplo del grupo benzoxadiazolilo incluyen un grupo (4- o 5-) -benzo [c] [1.2.5] oxadiazolilo. Los ejemplos del grupo tetrahidrobenzoxazepinilo incluyen un grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- o 9-)-2, 3,4,5-tetrahidrobenzo [b] [1.4] oxazepinilo, grupo (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- o 9-) -1, 3, 4, 5-tetrahidrobenzo [e] [1.3] oxazepinilo y grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- o 9-)-2, 3,4,5-tetrahidrobenzo [f] [1.4 ] oxazepinilo. Los ejemplos del grupo dihidrobenzotiazinilo incluyen un grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-) -3, 4-dihidro-2H-benzo [b] [1.4] tiazinilo y un grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-u 8-) -3, 4-dihidro-2H-benzo [e] [1.3] tiazinilo. Los ejemplos del grupo benzoxatiolilo incluyen un grupo (2-, 4-, 5-, 6- o 7-) -benzo [d] [1.3] oxatiolilo, un grupo (3-, 4-, 5-, 6- o 7-) -3H-benzo [c] [1.2] oxatiolilo y un grupo (3-, 4-, 5-, 6- o 7-) -3H-benzo[d] [1.2] oxatiolilo. Un ejemplo del grupo dihidrobenzofurilo incluyen un grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6- o 7-) -2 , 3-dihidrobenzofurilo . Un compuesto heterocíclico (referido en los sucesivo como el compuesto (1)) representado por la fórmula general (1) se puede producir por medio de varias clases de métodos, por ejemplo, un método mostrado en el siguiente esquema reacción 1 o el esquema de reacción 2.
[Fórmula 4] Esquema de reacción 1 o o sal del mismo en donde R1, R2 y A son los mismos como se definiera anteriormente; y X1 es un átomo de halógeno o un grupo que media la misma reacción de sustitución como en un átomo de halógeno . Los ejemplos del grupo que media la misma reacción de sustitución que en un átomo de halógeno incluyen un grupo alcanosulfoniloxi inferior, un grupo arilsulfoniloxi y un grupo aralquilsulfoniloxi . Un átomo de halógeno represento por X1 en la fórmula general (2) es un átomo de flúor, átomo de cloro, átomo de bromo y átomo de yodo. Los ejemplos específicos del grupo alcanosulfoniloxi inferior representado por X1 incluyen un grupo alcanosulfoniloxi lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono tal como un grupo metanosulfoniloxi, grupo etanosulfoniloxi, grupo isopropanosulfoniloxi, grupo n-propanosulfoniloxi, grupo n-butanosulfoniloxi, grupo terc-butanosulfoniloxi, grupo n-pentanosulfoniloxi y grupo n-hexanosulfoniloxi . Los ejemplos específicos del grupo arilsulfoniloxi representado por X1 incluyen un grupo fenilsulfoniloxi y un grupo naftilsulfoniloxi que puede tener de 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo alcoxi lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo nitro y un átomo de halógeno en el anillo de fenilo. Los ejemplos específicos del grupo fenilsulfoniloxi que puede tener un sustituyente incluyen a grupo fenilsulfoniloxi, grupo 4-metilfenilsulfoniloxi, grupo 2-metilfenilsulfoniloxi, grupo 4-nitrofenilsulfoniloxi, grupo 4-metoxifenilsulfoniloxi, grupo 2-nitrofenilsulfoniloxi y grupo 3-clorofenilsulfoniloxi . Los ejemplos específicos del grupo naftilsulfoniloxi incluyen un grupo a-naftilsulfoniloxi y un grupo ß-naftilsulfoniloxi . Los ejemplos del grupo aralquilsulfoniloxi representado por X1 incluyen un grupo alquilsulfoniloxi lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono y que es sustituido por un grupo fenilo; y un grupo alquilsulfoniloxi lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono y que es sustituido por un grupo naftilo; los cuales pueden tener ambos de 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo alcoxi lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo nitro y un átomo de halógeno, en el anillo de fenilo. Los ejemplos específicos del grupo alquilsulfoniloxi sustituido por un grupo fenilo como se mencionara anteriormente incluyen un grupo bencilsulfoniloxi, grupo 2-feniletilsulfoniloxi, grupo 4-fenilbutilsulfoniloxi, grupo 2-metilbencilsulfoniloxi, grupo 4-metoxibencilsulfoniloxi, grupo 4-nitrobencilsulfoniloxi y grupo 3-clorobencilsulfoniloxi . Los ejemplos específicos del grupo alquilsulfoniloxi sustituido por un grupo naftilo incluyen un grupo a-naftilmetilsulfoniloxi y un grupo ß-naftilmetilsulfoniloxi . El compuesto (1) se puede producir al hacer reaccionar un compuesto (referido en lo sucesivo como el compuesto (2)) representado por la fórmula general (2) y un compuesto (referido en lo sucesivo como el compuesto (3) ) representado por la fórmula general (3) . Esta reacción se realiza generalmente en un solvente convencional que no puede afectar de manera negativa la reacción, tal como el agua; un solvente basado en alcohol tal como metanol, etanol, isopropanol, n-butanol, trifluoroetanol y etilenglicol; un solvente basado en cetona tal como acetona y metiletilcetona; un solvente basado en éter tal como tetrahidrofurano, dioxano, éter dietílico y diglima; un solvente basado en éster tal como acetato de metilo y acetato de etilo; un solvente polar no protónico tal como acetonitrilo, N, N-dimetilformamida y sulfóxido de dimetilo; un solvente basado en hidrocarburo halogenado tal como cloruro de metileno y cloruro de etileno; u otros solventes orgánicos. Además, la reacción se puede realizar en una mezcla en solución de estos solventes convencionales. La reacción se realiza generalmente en presencia de una base inorgánica tal como un metal alcalino (por ejemplo sodio y potasio) un carbonato ácido de metal alcalino (por ejemplo, carbonato ácido de litio, carbonato ácido de sodio y carbonato ácido de potasio) , hidróxido de metal alcalino (por ejemplo hidróxido de litio, hidróxido de sodio, hidróxido de potasio e hidróxido de cesio) , carbonato de metal alcalino (por ejemplo, carbonato de litio, carbonato de sodio, carbonato de potasio y carbonato de cesio) , alcóxido inferior de metal alcalino (por ejemplo, metóxido de sodio y etóxido de sodio) y un hidruro (por ejemplo, hidruro de sodio e hidruro de potasio) ; o en presencia de una base orgánica tal como trialquilamina (por ejemplo, trimetilamina, trietilamina, diisopropilamina de N-etilo) , piridina, quinolina, piperidina, imidazol, picolina, dimetilaminopiridina, dimetilanilina, N-metilmorfolina, 1,5-diazabiciclo [4.3.0] non-5-eno (DBN), 1,4-diazabiciclo[2.2.2]octano (DABCO) y 1,8-diazabiciclo [5.4.0] undeceno-7 (DBU). Cuando estas bases toman una forma líquida, se pueden utilizar como solventes. Estos compuestos básicos se pueden utilizar solos o en una mezcla de dos tipos o más. Un compuesto básico se puede utilizar en una cantidad molar, la cual es generalmente de 0.5 a 10 veces, preferiblemente de 0.5 a 6 veces tan grande como aquella del compuesto (2 ) . La reacción mencionada anteriormente se puede realizar, si es necesario, con la adición de un yoduro de metal alcalino que sirve como acelerador, tal como yoduro de potasio y yoduro de sodio. La relación del compuesto (2) con respecto al compuesto (3) utilizada en el esquema de reacción 1 puede ser al menos aproximadamente 0.5 veces en mol, de preferencia aproximadamente 0.5-5 veces en mol. La temperatura de reacción no está limitada particularmente y se puede realizar generalmente bajo condiciones frías o de calentamiento y se puede realizar preferiblemente desde una temperatura cercana a la temperatura ambiente hasta aproximadamente 150°C durante 1 a 30 horas. El compuesto (2) que sirve como material de partida para un compuesto de acuerdo con la presente invención incluye un compuesto novedoso y se puede producir por medio de varios métodos, por ejemplo, un método representado por el siguiente esquema de reacción 3. El compuesto (3) que sirve como material de partida para un compuesto de acuerdo con la presente invención es un compuesto conocido o un compuesto que se puede producir fácilmente a partir de un compuesto conocido. Se puede utilizar una sal del compuesto (2) en lugar del compuesto (2) y una sal del compuesto (3) en lugar del compuesto (3) . Las sales de los compuestos (2) y (3) incluyen sales de adición de ácido. Estas sales de adición de ácido se pueden preparar al hacer reaccionar un ácido farmacéuticamente aceptable con el compuesto (2) o (3). Los ejemplos del ácido utilizado en este documento incluyen ácidos inorgánicos tal como ácido sulfúrico, ácido nítrico, ácido clorhídrico, ácido fosfórico y ácido bromhídrico; ácidos sulfónicos tal como ácido p-toluensulfónico, ácido metanosulfónico y ácido etanosulfónico; y ácidos orgánicos tales como ácido acético, ácido oxálico, ácido maleico, ácido fumárico, ácido málico, ácido tartárico, ácido cítrico, ácido succínico y ácido benzoico. De los compuestos (2), un compuesto que tiene un grupo ácido puede producir fácilmente una sal por medio de la reacción con un compuesto básico farmacéuticamente aceptable. Los ejemplos de este compuesto básico incluyen hidróxidos de metal tales como hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, hidróxido de litio e hidróxido de calcio; carbonatos o bicarbonatos de metales alcalinos tales como carbonato de sodio, carbonato ácido de sodio, carbonato ácido de potasio y alcoholatos de metales alcalinos tales como metilato de sodio y etilato de potasio. [Fórmula 5] Esquema de reacción 2 o o sal del mismo en donde R1, R2 y A son los mismos como se definiera anteriormente; y X2 es un grupo hidroxi, átomo de halógeno o un grupo que media la misma reacción de sustitución como en un átomo de halógeno. Los ejemplos del átomo de halógeno representado por X2 y el grupo que media la misma reacción de sustitución como en un átomo de halógeno en conexión con la fórmula general (4) son los mismos que se mencionaran anteriormente. El compuesto (1) se puede producir al hacer reaccionar un compuesto (referido en lo sucesivo como el compuesto (4)) representado por la fórmula general (4) y un compuesto (referido en lo sucesivo como el "compuesto (5)") representado por la fórmula general (5) . La reacción se puede realizar bajo condiciones similares al esquema de reacción 1. En el caso del compuesto (4) en el cual X2 es un grupo hidroxi, la reacción se puede realizar en un solvente apropiado en presencia de un agente de condensación apropiado. Esta reacción se realiza generalmente en un solvente convencional que no puede afectar de manera negativa la reacción, tal como el agua; un solvente basado en alcohol tal como metanol, etanol, isopropanol, n-butanol, trifluoroetanol y etilenglicol; un solvente basado en cetona tal como acetona y metiletilcetona; un solvente basado en éter tal como tetrahidrofurano, dioxano, éter dietílico y diglima; un solvente basado en éster tal como acetato de metilo y acetato de etilo; un solvente polar no protónico tal como acetonitrilo, N, N-dimetilformamida y sulfóxido de dimetilo; un solvente basado en hidrocarburo halogenado tal como cloruro de metileno y cloruro de etileno; y otros solventes orgánicos. Además, como el solvente a utilizarse en este documento, se puede mencionar una mezcla en solución de estos solventes convencionales. Como el agente de condensación, se puede mencionar una mezcla de un azodicarboxilato tal como azodicarboxilato de dietilo y . un compuesto de fosfina tal como trifenilfosfina. La cantidad del agente de condensación utilizado en este documento es generalmente al menos equimolar, preferiblemente equimolar a dos veces tan grande como aquella del compuesto (4) . La relación del compuesto (4) con respecto al compuesto (5) utilizada en el esquema de reacción 2 puede ser generalmente al menos equimolar de preferencia aproximadamente 2 veces en mol. La temperatura de reacción no está limitada particularmente y se puede realizar generalmente bajo condiciones frías o de calentamiento y se realiza preferiblemente a una temperatura de 0°C a aproximadamente 150°C durante 1 a 10 horas. El compuesto (4) que sirve como material de partida para un compuesto de acuerdo con la presente invención es un compuesto conocido o un compuesto que se puede producir fácilmente a partir de un compuesto conocido. El compuesto (5) que sirve como material de partida para un compuesto de acuerdo con la presente invención incluye un compuesto novedoso y un compuesto que se puede producir por medio de varios métodos, por ejemplo, un método representado por el siguiente esquema de reacción 4 o 5. Se puede utilizar una sal del compuesto (4) en lugar del compuesto (4) y una sal del compuesto (5) en lugar del compuesto (5). Como una sal preferible del compuesto (4), se puede mencionar la misma sal mostrada en el compuesto (2). Como una sal preferible del compuesto (5), se puede mencionar la misma sal mostrada en el compuesto (3) . [Fórmula 6] Esquema de reacción 3 X^A-X1 (7) R-OH - R'-O-A-X1 (6) (2) o sal del mismo o sal del mismo en donde R1, X1 y A son los mismos como se definiera anteriormente; y X3 es un átomo de halógeno o un grupo que media la misma reacción de sustitución como en un átomo de halógeno. Los ejemplos del átomo de halógeno representado por X3 y el grupo que media la misma reacción de sustitución como en un átomo de halógeno en conexión con la fórmula general (7) son los mismos que se mencionaran anteriormente.
El compuesto (2) se puede producir al hacer reaccionar un compuesto (referido en lo sucesivo como el compuesto (6)) representado por la fórmula general (6) y un compuesto (referido en lo sucesivo como el compuesto (7)) representado por la fórmula general (7). La reacción se puede realizar bajo condiciones similares al esquema de reacción 1. Los compuestos (6) y (7) que sirven como materiales de partida para un compuesto de acuerdo con la presente invención son compuestos conocidos o son compuestos que se pueden producir fácilmente a partir de compuestos conocidos. En lugar del compuesto (6), se puede utilizar una sal del compuesto (6). Como una sal preferible del compuesto (6), se puede mencionar la misma sal mostrada en el compuesto (2). [Fórmula 7] Esquema de reacción 4 o en donde R2 y A son los mismos como se definieran anteriormente; y X4 es un átomo de halógeno o un grupo que media la misma reacción de sustitución como en un átomo de halógeno. Los ejemplos del átomo de halógeno representado por X4 y el grupo que media la misma reacción de sustitución como en un átomo de halógeno en conexión con la fórmula general (8) son los mismos que se mencionaran anteriormente. El compuesto (5) se puede producir al hacer reaccionar un compuesto (3) y un compuesto (referido en lo sucesivo como el compuesto (8) ) representado por la fórmula general (8) . La reacción se puede realizar bajo condiciones similares al esquema de reacción 1. El compuesto (8) que sirve como material de partida para un compuesto de acuerdo con la presente invención es un compuesto conocido o un compuesto que se puede producir fácilmente a partir de un compuesto conocido . En lugar del compuesto (3) , se puede utilizar una sal del compuesto (3) . Como una sal preferible del compuesto (3), se pueden mencionar las mismas sales anteriores.
[ Fórmula 8 ] Esquema de reacción 5 o sal del mismo o sal del mismo reac en donde R y A son los mismos como se definiera anteriormente; R4 es un grupo alcanoilo inferior; y X4 es un átomo de halógeno o un grupo que media la misma reacción de sustitución como en un átomo de halógeno. Los ejemplos del grupo alcanoilo inferior representado por R4 en las fórmulas generales (9) y (10) son los mismos que se mencionaran anteriormente. Además, los ejemplos del átomo de halógeno representado por X4 y el grupo que media la misma reacción de sustitución como en un átomo de halógeno en conexión con la fórmula general (9) son los mismos que se mencionaran anteriormente . Un compuesto (referido en lo sucesivo como el compuesto (10)) representado por la fórmula general (10) se puede producir al hacer reaccionar el compuesto (3) y el compuesto (9) . La reacción se puede realizar bajo condiciones similares al esquema de reacción 1. El compuesto (9) que sirve como material de partida para un compuesto de acuerdo con la presente invención es un compuesto conocido o un compuesto que se puede producir fácilmente a partir de un compuesto conocido. En lugar del compuesto (3), se puede utilizar una sal del compuesto (3) . Como una sal preferible del compuesto (3), se pueden mencionar las mismas sales anteriores. Subsecuentemente, el compuesto (10) se sujeta a una reacción para retirar un grupo acilo para producir el compuesto (5) . Como un método preferible de la reacción, se puede mencionar una reacción convencional tal como la hidrólisis. La reacción de hidrólisis se puede realizar preferiblemente en presencia de una base o un ácido que incluye el ácido de Lewis. Los ejemplos de la base preferible incluyen sales inorgánicas tal como un metal alcalino (por ejemplo, sodio y potasio) , un carbonato ácido de metal alcalino (por ejemplo, carbonato ácido de litio, carbonato ácido de sodio y carbonato ácido de potasio) , un hidróxido de metal alcalino (por ejemplo, hidróxido de litio, hidróxido de sodio, hidróxido de potasio e hidróxido de cesio) , un carbonato de metal alcalino (por ejemplo, carbonato de litio, carbonato de sodio, carbonato de potasio y carbonato de cesio) , un alcóxido inferior de metal alcalino (por ejemplo, metóxido de sodio y etóxido de sodio) e hidruros (por ejemplo, hidruro de sodio e hidruro de potasio) ; y bases orgánicas tales como una trialquilamina (por ejemplo, trimetilamina, trietilamina y diisopropilamina de N-etilo) , piridina, quinolina, piperidina, imidazol, picolina, dimetilaminopiridina, dimetilanilina, N-metilmorfolina, DBN, DABCO y DBU. Como un ácido preferible se puede hacer mención de los ácidos orgánicos (tal como ácido fórmico, ácido acético, ácido propiónico, ácido tricloroacético, ácido trifluoroacético) y los ácidos inorgánicos (tal como ácido clorhídrico, ácido bromhídrico, ácido sulfúrico, cloruro de hidrógeno y bromuro de hidrógeno) . La reacción de remoción utilizando un ácido de Lewis tal como un ácido trihaloacético (por ejemplo, ácido tricloroacético y ácido trifluoroacético) se puede realizar preferiblemente en presencia de un agente de captura de cationes (por ejemplo, anisol y fenol). Esta reacción se realiza generalmente en un solvente convencional que no puede afectar de manera negativa la reacción, tal como el agua; un solvente basado en alcohol tal como metanol, etanol, isopropanol, n-butanol, trifluoroetanol y etilenglicol; un solvente basado en cetona tal como acetona y metiletilcetona; un solvente basado en éter tal como tetrahidrofurano, dioxano, éter dietílico y diglima; un solvente basado en éster tal como acetato de metilo y acetato de etilo; un solvente polar no protónico tal como acetonitrilo, N, N-dimetilformamida y sulfóxido de dimetilo; un solvente basado en hidrocarburo halogenado tal como cloruro de metileno y cloruro de etileno; u otros solventes orgánicos. Además, la reacción se puede realizar en una mezcla en solución de estos solventes convencionales. De éstos, el metanol es más preferible. La temperatura de reacción no está limitada particularmente y se puede realizar generalmente bajo condiciones frías o de calentamiento y se realiza preferiblemente desde una temperatura cercana a la temperatura ambiente hasta una temperatura cercana al punto de ebullición del solvente a utilizarse durante 0.5 a 75 horas . En lugar del compuesto (10), se puede utilizar una sal del compuesto (10) . Como una sal preferible del compuesto (10), se puede mencionar la misma sal mostrada en el compuesto (3) . Además, un compuesto (referido en lo sucesivo como el compuesto (5a)) donde A del compuesto (5) representa -CH2A"- donde A" representa un grupo alquileno de 1 a 5 átomos de carbono se puede producir por medio de un método representado por el siguiente esquema de reacción 6.
[ Fórmula 9 ] Esquema de reacción 6 en donde R2 es el mismo como se definiera anteriormente; y R3 es un grupo alcoxi inferior. A" representa un grupo alquileno de 1 a 5 átomos de carbono. El grupo alcoxi inferior representado por R3 en la fórmula general (11) es el mismo como se definiera anteriormente. Los ejemplos del grupo alquileno de 1 a 5 átomos de carbono representado por A" en las fórmulas generales (11) y (5a) incluyen un grupo alquileno lineal o ramificado que tiene de 1 a 5 átomos de carbono tal como metileno, etileno, metilmetileno, trimetileno, tetrametileno, 1-metiltrimetileno, 2-metiltrimetileno, 3-metiltetrametileno, pentametileno y 2, 2-dimetiltrimetileno. El compuesto (5a) se puede producir al sujetar un compuesto (referido en lo sucesivo como el compuesto (11)) representado por la fórmula general (11) a una reacción de reducción. La reacción se puede realizar por medio del método mostrado en el Ejemplo de Referencia 6 o un método similar del mismo. La reacción también se puede realizar por medio de un método convencional utilizando un agente reductor. Como un agente reductor preferible se puede hacer mención de un hidruro (tal como hidruro de litio-aluminio, borohidruro de sodio, borohidruro de litio, diborano y cianoborohidruro de sodio) . Esta reacción se realiza generalmente en un solvente convencional que no puede afectar de manera negativa la reacción, tal como un solvente basado en alcohol tal como metanol, etanol, isopropanol, n-butanol, trifluoroetanol y etilenglicol; un solvente basado en cetona tal como acetona y metiletilcetona; un solvente basado en éter tal como tetrahidrofurano, dioxano, éter dietílico y diglima; un solvente basado en éster tal como acetato de metilo y acetato de etilo; un solvente polar no protónico tal como acetonitrilo, N,N-dimetilformamida y sulfóxido de dimetilo; un solvente basado en hidrocarburo halogenado tal como cloruro de metileno y cloruro de etileno; u otros solventes orgánicos. Además, la reacción se puede realizar en una mezcla en solución de estos solventes convencionales. La temperatura de reacción no está limitada particularmente y se puede realizar generalmente bajo condiciones frías o de calentamiento y se realiza preferiblemente desde una temperatura cercana a la temperatura ambiente hasta una temperatura cercana al punto de ebullición del solvente a utilizarse durante 0.5 a 75 horas. El compuesto (11) que sirve como material de partida para un compuesto de acuerdo con la presente invención es un compuesto conocido o un compuesto que se puede producir fácilmente a partir de un compuesto conocido. En lugar del compuesto (11), se puede utilizar una sal del compuesto (11). Como una sal preferible del compuesto (11), se puede mencionar la misma sal mostrada en el compuesto (2 ) . Además, un compuesto (referido en lo sucesivo como el compuesto (lia)) donde A" del compuesto (11) representa "-(CH2)2-" se puede producir por medio de un método representado por el siguiente esquema de reacción 7. [Fórmula 10] Esquema de reacción 7 o donde R2 y R3 son los mismos como se definiera anteriormente. El compuesto (lia) se puede producir al hacer reaccionar el compuesto (3) y un compuesto (referido en lo sucesivo como el compuesto (12)) representado por la fórmula general (12) . La reacción se puede realizar por medio del método mostrado en el Ejemplo de Referencia 5 o un método similar del mismo. Esta reacción se realiza generalmente en un solvente convencional que no puede afectar de manera negativa la reacción, tal como el agua, un solvente basado en alcohol tal como metanol, etanol, isopropanol, n-butanol, trifluoroetanol y etilenglicol; un solvente basado en cetona tal como acetona y metiletilcetona; un solvente basado en éter tal como tetrahidrofurano, dioxano, éter dietílico y diglima; un solvente basado en éster tal como acetato de metilo y acetato de etilo; un solvente polar no protónico tal como acetonitrilo, N, N-dimetilformamida y sulfóxido de dimetilo; un solvente basado en hidrocarburo halogenado tal como cloruro de metileno y cloruro de etileno; u otros solventes orgánicos. Además, la reacción se puede realizar en una mezcla en solución de estos solventes convencionales. La temperatura de reacción no está limitada particularmente y se puede realizar generalmente bajo condiciones frías o de calentamiento y se realiza preferiblemente desde una temperatura cercana a la temperatura ambiente hasta una temperatura cercana al punto de ebullición del solvente a utilizarse durante 0.5 a 75 horas. El compuesto (12) que sirve como material de partida para un compuesto de acuerdo con la presente invención es un compuesto conocido o un compuesto que se puede producir fácilmente a partir de un compuesto conocido. Se puede utilizar una sal del compuesto (3) en lugar del compuesto (3) y una sal del compuesto (12) en lugar del compuesto (12). Como una sal preferible del compuesto (3), se puede mencionar la misma sal mostrada anteriormente.
Como una sal preferible del compuesto (12), se puede mencionar la misma sal mostrada en el compuesto (2). El compuesto objetivo que se obtiene por medio de cada uno de los esquemas de reacción anteriores puede formar una sal adecuada. Estas sales adecuadas incluyen las sales preferibles del compuesto (1) ejemplificadas posteriormente. Las sales preferibles del compuesto (1) son sales farmacológicamente aceptables y los ejemplos incluyen sales de metales tales como sales de metales alcalinos (por ejemplo, sal de sodio, sal de potasio, etcétera), sales de metales alcalinotérreos (por ejemplo, sal de calcio, sal de magnesio, etcétera) , sales de bases inorgánicas tales como sal de amonio, carbonato de metales alcalinos (por ejemplo, carbonato de litio, carbonato de potasio, carbonato de sodio, carbonato de cesio, etcétera) , carbonatos ácidos de metales alcalinos (por ejemplo, carbonato ácido de litio, carbonato ácido de sodio, bicarbonato de potasio, etcétera) , hidróxidos de metales alcalinos (por ejemplo, hidróxido de litio, hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, hidróxido de cesio, etcétera) ; por ejemplo, las sales de bases orgánicas tales como tri-alquilamina (inferior) (por ejemplo, trimetilamina, trietilamina, N-etildiisopropilamina) , piridina, quinolina, piperidina, imidazol, picolina, dimetilaminopiridina, dimetilanilina, N-alquil (inferior) -morfolina (por ejemplo, N-metilmorfolina) , 1, 5-diazabiciclo [4.3.0] noneno-5 (DBN), 1, 8-diazabiciclo [5.4.0]undeceno-7 (DBU), 1,4-diazabiciclo [2.2.2] octano (DABCO); sales de ácidos inorgánicos tales como clorhidrato, bromhidrato, yodhidrato, sulfato, nitrato, fosfato; sales de ácidos orgánicos tales como formiato, acetato, propionato, oxalato, malonato, succinato, fumarato, maleato, lactato, malato, citrato, tartrato, carbonato, picrato, metanosulfonato, etanosulfonato, p-toluensulfonato, glutamato. Además, los compuestos en la forma en la cual se agregó el solvato (por ejemplo, hidrato, etanolato, etcétera) a los compuestos de partida y el compuesto objetivo mostrado en cada uno de los esquemas de reacción están incluidos en cada una de las fórmulas generales. Como un solvato preferido se puede mencionar el hidrato. Cada uno de los compuestos objetivo obtenidos en cada una de las fórmulas generales se puede aislar y purificar de la mezcla de reacción, por ejemplo, al sujetar la mezcla de reacción a una operación de aislamiento tal como filtración, concentración y extracción después del enfriamiento para separar un producto de reacción crudo seguido por una operación de purificación convencional tal como la cromatografía en columna o la recristalización. El compuesto representado por la fórmula general (1) de la presente invención incluye naturalmente isómeros tal como un isómero geométrico, estereoisómero y enantiómero. Un compuesto y una sal del mismo representados por la fórmula general (1) se pueden utilizar en la forma de una preparación farmacéutica general. La preparación se puede realizar por medio del uso de un diluyente o un excipiente tal como un material de relleno, agente extensor, sustancia aglutinante, humectante, desintegrador, surfactante y lubricante. Como una preparación farmacéutica, se pueden seleccionar varias formas dependiendo del propósito terapéutico. Las formas típicas de la misma incluyen una tableta, pildora, polvo, líquido, suspensión, emulsión, granulo, encapsulado, supositorio e inyección (líquida, suspensión) . En la formación de una tableta, se puede utilizar una amplia variedad de tipos de portadores conocidos convencionalmente en el campo. Los ejemplos del portador que se puede utilizar incluyen un excipiente tal como lactosa, sacarosa, cloruro de sodio, glucosa, urea, almidón, carbonato de calcio, caolín, celulosa cristalina y silicato; una sustancia aglutinante tal como agua, etanol, propanol, jarabe simple, solución de glucosa, solución de almidón, solución de gelatina, carboximetilcelulosa, goma shellac, metilcelulosa, fosfato de potasio y polivinilpirrolidona; un desintegrador tal como almidón seco, alginato de sodio, agar en polvo, laminarán en polvo, carbonato ácido de sodio, carbonato de calcio, éster de ácido graso de polioxietilensorbitan, lauril-sulfato de sodio, monoglicérido de ácido esteárico, almidón y lactosa; un supresor de desintegración tal como sacarosa, estearina, manteca de cacao y aceite hidrogenado; un promotor de la absorción tal como una base de amonio cuaternario y lauril-sulfato de sodio; un humectante tal como glicerina y almidón; un agente de adsorción tal como almidón, lactosa, caolín, bentonita y sílice coloidal; y un lubricante tal como talco refinado, estearato, ácido bórico en polvo y polietilenglicol . Además, si es necesario, una tableta puede ser revestida con una película general. Los ejemplos de esta tableta revestida incluyen una tableta revestida con azúcar, tableta encapsulada con gelatina, tableta con revestimiento o entérico, tableta revestida con película o tableta de doble capa y tableta de múltiples capas. En la formación de una pildora, se puede utilizar una amplia variedad de tipos de portadores conocidos convencionalmente en el campo. Los ejemplos del portador que se puede utilizar incluyen un excipiente tal como glucosa, lactosa, almidón, manteca de cacao, aceite vegetal endurecido, caolín y talco; una sustancia aglutinante tal como goma arábiga, tragacanto en polvo, gelatina y etanol; y un desintegrador tal como laminarán y agar. En la formación de un supositorio, se puede utilizar una amplia variedad de tipos de portadores conocidos convencionalmente en el campo. Los ejemplos del portador que se puede utilizar incluyen polietilenglicol, manteca de cacao, alcohol superior, esteres de un alcohol superior, gelatina y glicéridos semisintéticos . Una cápsula se prepara usualmente al mezclar un compuesto de ingrediente activo con un portador como se ilustrara anteriormente de acuerdo con un método convencional y al verter la mezcla en una cápsula de gelatina dura o una cápsula suave. En la preparación de una inyección, un agente líquido, una emulsión y una suspensión se esterilizan preferiblemente y se hacen isotónicas con la sangre. Cuando se preparan en una inyección, se puede utilizar cualquier diluyente siempre y cuando se utilice convencionalmente como diluyente en el campo. Los ejemplos del diluyente que se puede utilizar incluyen agua, alcohol etílico, macrogol, propilenglicol, alcohol isoestearílico etoxilado, alcohol isoestearílico polioxilado, éteres de ácidos grasos de polioxietilensorbitan. Se debe observar que, en este caso, una preparación farmacéutica puede contener una sal, glucosa o glicerina en una cantidad suficiente para preparar una solución isotónica. Alternativamente, se puede agregar un solubilizador auxiliar general, un amortiguador, un agente suavizante. Además, un pigmento, conservador, aroma, sabor, agente edulcorante y otras sustancias medicinales se pueden agregar a una preparación farmacéutica, si fuera necesario. La cantidad de un compuesto de la fórmula general (1) y una sal del mismo que está contenida en una preparación farmacéutica de acuerdo con la presente invención no está limitada particularmente y se selecciona apropiadamente a partir de un br. rango; sin embargo, es generalmente de aproximadamente 1 a 70% en peso, preferiblemente de aproximadamente 1 a 30% en peso en una composición farmacéutica. Un método para administrar una preparación farmacéutica de acuerdo con la presente invención no está limitado y se administra por medio de un método de acuerdo con la forma de preparación, edad, género y otras condiciones de un paciente y la gravedad de una enfermedad. Por ejemplo, en el . caso de una tableta, pildora, agente líquido, suspensión, emulsión, granulo y cápsula, se administra por la ruta peroral. Además, en el caso de una inyección, se administra por la ruta intravenosa por sí misma o al mezclarla con un restablecedor general tal como glucosa y aminoácidos y, si fuera necesario, se administra solamente por la ruta intramuscular, intracutánea, subcutánea o intraperitoneal . En el caso de un supositorio, se administra en el recto. La dosis de una preparación farmacéutica de acuerdo con la presente invención se selecciona apropiadamente dependiendo del régimen de dosificación (dirección para el uso) , edad, género y otras condiciones de un paciente y la gravedad de una enfermedad, etcétera; sin embargo, la dosis de un compuesto de ingrediente activo se puede establecer de manera general y preferible en aproximadamente 0.1 a 10 mg/peso (kg) al día. Es deseable que un compuesto de ingrediente activo esté contenido en el rango de aproximadamente 1 a 200 mg por unidad de dosificación de una preparación.
[Ventajas de la Invención] Un compuesto de acuerdo con la presente invención tiene un efecto agonista parcial del receptor de D2, un efecto antagonista del receptor de 5-HT2A y un efecto inhibitorio de la captación de serotonina. El efecto agonista parcial del receptor de D2 se refiere a una acción la cual desacelera la neurotransmisión dopaminérgica (DA, por sus siglas en inglés) cuando se aumenta, mientras que acelera la neurotransmisión dopaminérgica (DA) cuando se disminuye. De esta manera, el agonista parcial del receptor de D2 actúa como un estabilizador del sistema de dopamina, el cual estabiliza la neurotransmisión DA en un estado normal. En virtud de este efecto, el compuesto de la presente invención produce un excelente efecto de mejoramiento clínico sobre los síntomas causados por una neurotransmisión DA anormal (aceleración o desaceleración) sin desarrollar efectos secundarios. Como el excelente efecto de mejoramiento clínico se puede hacer mención de los efectos que consisten en mejorar los síntomas positivos y negativos, deterioro cognitivo y síntoma de depresión (véase Michio Toru, Psychiatry, Vol. 46, páginas 855-864 (2004); Tetsuro Kikuchi y Hirose Takeshi, Brain Science, vol. 25, páginas 579-583 (2004); y Harrison, T. S. y Perry, C.M.: Drugs 64: 1715-1736, 2004). El efecto antagonista del receptor de 5-HT2A se refiere a una acción la cual reduce los efectos secundarios extrapiramidales y desarrolla una respuesta clínica superior y funciona de manera específicamente más efectiva para mejorar los síntomas negativos, deterioro cognitivo, síntoma de depresión e insomnio (véase Jun Ishigooka y Ken Inada: Japanese Journal of Clinical Psychopharmacology, vol. 4, páginas 1653-1664 (2001); Mitsukuni Murasaki: Japanese Journal of Clinical Psychopharmacology, vol. 1, páginas 5-22 (1998) y Meltzer, H. Y. y colaboradores: Prog. Neuro-Psychopharmacol. Biol. Psychiatry 27: 1159-1172, 2003). El efecto inhibitorio de la captación de serotonina es, por ejemplo, efectivo en el mejoramiento de los síntomas depresivos (véase Mitsukuni urasaki: Japanese Journal of Clinical Psychopharmacology, vol. 1, páginas 5-22 (1998)). El compuesto de la presente invención es excelente en estos tres efectos o es significativamente excelente en uno o dos de estos efectos. Además, algunos de los compuestos de acuerdo con la presente invención tienen un efecto antagonista del receptor de ai además de los efectos mencionados anteriormente. El efecto antagonista del receptor de ai es efectivo en el mejoramiento de los síntomas positivos de la esquizofrenia (véase Svensson, T. H.: Prog. Neuro-Psychopharmacol . Biol. Psychiatry 27: 1145-1158, 2003) Por lo tanto, un compuesto de la presente invención tiene un br. espectro de tratamiento para la esquizofrenia y otros trastornos del sistema nervioso central y posee una respuesta clínica superior. Por consiguiente, un compuesto de la presente invención es extremadamente efectivo para mejorar varias clases de trastornos del sistema nervioso central tales como esquizofrenia, esquizofrenia refractaria, resistente al tratamiento o crónica; alteración emocional; trastorno psicótico; trastorno del estado de ánimo; trastorno bipolar (por ejemplo, trastorno bipolar tipo I y trastorno bipolar tipo II); depresión; depresión endógena; depresión mayor; melancolía y depresión refractaria; trastorno distímico; trastorno ciclotímico; trastorno de ansiedad (por ejemplo, ataque de pánico, trastorno de pánico, agorafobia, fobia social, trastorno obsesivo-compulsivo, trastorno de tensión post-traumática, trastorno de ansiedad generalizada y trastorno de tensión aguda) ; trastorno somatoforme (por ejemplo, histeria, trastorno de somatización, trastorno de conversión, trastorno de dolor e hipocondría) ; trastorno ficticio; trastorno disociador; trastorno sexual (por ejemplo, disfunción sexual, trastorno del deseo sexual, trastorno del despertar sexual y disfunción eréctil) ; trastorno de la alimentación (por ejemplo anorexia nerviosa y bulimia nerviosa) ; trastorno del sueño; trastorno de ajuste; trastorno relacionado con sustancias (por ejemplo, abuso del alcohol; intoxicación por alcohol; adicción a las drogas, intoxicación por estimulantes y narcotismo) ; anhedonia (por ejemplo, anhedonia iatrogénica, anhedonia de causa psíquica o mental, anhedonia asociada con la depresión y anhedonia asociada con la esquizofrenia) ; delirio; deterioro cognitivo; deterioro cognitivo asociado con la enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson y otras enfermedades neurodegenerativas; deterioro cognitivo causado por la enfermedad de Alzheimer; enfermedad de Parkinson y enfermedades neurodegenerativas asociadas; deterioro cognitivo de esquizofrenia; deterioro cognitivo causado por esquizofrenia refractaria, resistente al tratamiento o crónica; vómito; cinetosis; obesidad; migraña; dolor; retardo mental; trastorno de autismo (autismo); trastorno de Tourette; trastorno de contracciones nerviosas; trastorno de déficit de atención/hiperactividad; trastorno de conducta y síndrome de Down. Además, un compuesto de la presente invención tiene pocos efectos secundarios y es excelente en cuanto a la tolerabilidad y seguridad. Los compuestos de partida utilizados en cada uno de los esquemas de reacción anteriores pueden ser una sal adecuada, el compuesto objetivo obtenido por medio de cada reacción puede formar una sal adecuada. Estas sales adecuadas incluyen las sales preferibles del compuesto (1) ejemplificado posteriormente. La sales preferibles del compuesto (1) son sales farmacológicamente aceptables y los ejemplos incluyen sales de metales tales como sales de metales alcalinos (por ejemplo, sal de sodio, sal de potasio, etcétera) , sales de metales alcalinotérreos (por ejemplo, sal de calcio, sal de magnesio, etcétera) , sales de bases inorgánicas tales como sal de amonio, carbonatos de metales alcalinos (por ejemplo, carbonato de litio, carbonato de potasio, carbonado de sodio, carbonato de cesio, etcétera) , carbonatos ácidos de metales alcalinos (por ejemplo, carbonato ácido de litio, carbonato ácido de sodio, bicarbonato de potasio, etcétera) , hidróxidos de metales alcalinos (por ejemplo, hidróxido de litio, hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, hidróxido de cesio, etcétera) ; por ejemplo, sales de bases orgánicas tales como tri-alquilamina (inferior) (por ejemplo, trimetilamina, trietilamina, N-etildiisopropilamina) , piridina, quinolina, piperidina, imidazol, picolina, dimetilaminopiridina, dimetilanilina, N-alquil (inferior) -morfolina (por ejemplo, N-metilmorfolina) , 1, 5-diazabiciclo [4.3.0] noneno-5 (DBN), 1,8-diazabiciclo [5.4.0] undeceno-7 (DBU), 1, 4-diazabiciclo [2.2.2] -octano (DABCO); sales de ácidos inorgánicos tales como clorhidrato, bromhidrato, yodhidrato, sulfato, nitrato, fosfato; sales de ácidos orgánicos tales como formiato, acetato, propionato, oxalato, malonato, succinato, fumarato, maleato, lactato, malato, citrato, tartrato, carbonato, picrato, metanosulfonato, etanosulfonato, p-toluensulfonato, glutamato. Además, los compuestos en la forma en la cual se agregó el solvato (por ejemplo, hidrato, etanolato, etcétera) a los compuestos de partida y el compuesto objetivo mostrado en cada uno de los esquemas de reacción se incluyen en cada una de las fórmulas generales. Como un solvato preferible se puede mencionar el hidrato.
Cada uno de los compuestos objetivo obtenidos por cada una de las fórmulas generales se puede aislar y purificar de la mezcla de reacción, por ejemplo, al sujetar la mezcla de reacción a una operación de aislamiento tal como filtración, concentración y extracción después del enfriamiento para separar un producto de reacción crudo seguido por una operación de purificación convencional tal como la cromatografía en columna o recristalización. El compuesto representado por la fórmula general (1) de la presente invención incluye naturalmente los isómeros tal como un isómero geométrico, un estereoisómero y un enantiómero. El compuesto de la fórmula general (1) y una sal del mismo se pueden utilizar en una forma común de preparación farmacéutica. La preparación farmacéutica se puede hacer por medio del uso de un diluyente o excipiente comúnmente utilizado tal como un material de relleno, agente extensor, sustancia aglutinante, humectante, agente desintegrante, surfactante y lubricante. Como para esta preparación farmacéutica se pueden seleccionar varias formas dependiendo del propósito del tratamiento y los ejemplos típicos incluyen una tableta, pildora, polvo, solución, suspensión, emulsión, granulo, cápsula, supositorio e inyección (solución, suspensión) . Para la configuración en forma de tableta, se pueden utilizar ampliamente varios materiales convencionalmente bien conocidos en el campo como portadores. Como ejemplos, se pueden utilizar por ejemplo excipientes tales como lactosa, sacarosa, cloruro de sodio, glucosa, urea, almidón, carbonato de calcio, caolín, celulosa cristalina, silicato; sustancias aglutinantes tales como agua, etanol, propanol, jarabe simple, solución de glucosa, almidón líquido, solución de gelatina, carboximetilcelulosa, goma shellac, metilcelulosa, fosfato de potasio, polivinilpirrolidona; agentes desintegrantes tales como almidón seco, alginato de sodio, agar en polvo, polvo de laminarán, carbonato ácido de sodio, carbonato de calcio, éster de ácido graso de polietilen-sorbitan, lauril-sulfato de sodio, monoglicérido de ácido esteárico, almidón, lactosa; agentes para prevenir la desintegración tales como sacarosa, estearina, manteca de cacao, aceite hidrogenado; promotor de la absorción tal como base de amonio cuaternario, lauril-sulfato de sodio; agentes humidificantes tales como glicerina, almidón; agentes absorbentes tales como almidón, lactosa, caolín, bentonita, sílice coloidal; lubricantes tales como talco purificado, estearato, borato en polvo, polietilenglicol. Además, la tableta puede ser una tableta provista con un revestimiento convencional como se requiera, por ejemplo, una tableta revestida con azúcar, tableta encapsulada con gelatina, tableta con revestimiento entérico, tableta con revestimiento de película o tableta doble, tableta de múltiples capas. Para la configuración en forma de pildora, se pueden utilizar ampliamente varios materiales convencionalmente bien conocidos en el campo como portadores.
Como ejemplos, se pueden utilizar por ejemplo excipientes tales como glucosa, lactosa, almidón, manteca de cacao, aceite vegetal hidrogenado, caolín, talco; sustancias aglutinantes tales como goma arábiga en polvo, tragacanto en polvo, gelatina, etanol; agentes desintegrantes tales como laminarán, agar. Para la configuración en forma de supositorio, se pueden utilizar ampliamente varios materiales convencionalmente bien conocidos como portadores. Los ejemplos de los mismos incluyen por ejemplo polietilenglicol, manteca de cacao, alcohol superior, esteres de alcohol superior, gelatina, glicérido semisintetizado. Una cápsula se prepara usualmente de acuerdo con un método convencional al mezclar compuestos de ingredientes activos con varios portadores ejemplificados anteriormente y verterlos en una cápsula de gelatina dura, una cápsula suave o similares. Cuando se prepara como un líquido para inyección, es preferible que la solución, emulsión y suspensión se esterilicen y sean isotónicas con la sangre y para la formación en estos modos, se puede utilizar cualquiera de aquellos materiales utilizados convencionalmente en el campo como diluyentes y, por ejemplo, se puede utilizar agua, alcohol etílico, macrogol, propilenglic?l, alcohol isoestearílico etoxilado, alcohol isoestearílico polioxilado, éster de ácido graso de polioxoetilen-sorbitan, etcétera. La preparación farmacéutica puede contener sal común, glucosa o glicerina en una cantidad suficiente para preparar una solución isotónica en este caso y también se puede agregar solubilizador, amortiguador, agente suavizante convencional. El pigmento, conservador, material aromático, sabor, edulcorante y otros productos farmacéuticos pueden estar contenidos adicionalmente como se requiera. La cantidad de un compuesto de la fórmula general (1) o una sal del mismo que está contenida en la preparación farmacéutica de la presente invención no está limitada particularmente pero usualmente es adecuado de aproximadamente 1 a 70% en peso en la composición de la preparación y preferiblemente de aproximadamente 1 a 30% en peso. No existe una limitación particular en la forma de administración de la preparación farmacéutica de la presente invención y se puede administrar por medio de un método de acuerdo con una forma específica de la preparación, edad, sexo y las otras condiciones de un paciente, gravedad de la enfermedad, etcétera. Por ejemplo, en el caso de una tableta, pildora, solución, suspensión, emulsión, granulo y cápsula se administra por la ruta oral. En el caso de una inyección, se administra por la ruta intravenosa sola o en una mezcla con un fluido de reemplazo convencional tal como glucosa y aminoácidos y, si es necesario, la preparación sola también se puede administrar por la ruta intramuscular, intracutánea, subcutánea o intraperitoneal . Se administra en el recto en el caso de un supositorio. La dosis aplicada de la preparación farmacéutica de la presente invención se selecciona apropiadamente de acuerdo con el régimen de dosificación, edad, sexo y las otras condiciones de un paciente, la gravedad de la enfermedad, etcétera, pero es adecuado que la cantidad del compuesto de ingrediente activo sea usualmente de aproximadamente 0.1 a 10 mg por 1 kg de peso corporal al día. Además, es deseable que el compuesto de ingrediente activo esté contenido en la preparación de una forma unidad de dosificación en el rango de aproximadamente 1 a 200 mg. El compuesto de la presente invención tiene un efecto agonista parcial del receptor de D2, un efecto antagonista del receptor de 5-HT2A y un efecto inhibitorio de la captación de serotonina (o efecto inhibitorio de la captación de serotonina) . El efecto agonista parcial del receptor de D2 suprime la neurotransmisión dopaminérgica (DA) cuando se aumenta y acelera la neurotransmisión DA cuando se disminuye y de esta manera tiene una función para estabilizar la neurotransmisión DA a un estado normal (estabilizador del sistema de dopamina) . De acuerdo con esta función, se desarrolla un efecto de mejoramiento clínicamente excelente sobre las condiciones basadas en la neurotransmisión DA anormal (aumento y disminución), por ejemplo, un efecto de mejoramiento sobre los síntomas positivos y negativos, un efecto de mejoramiento sobre el deterioro cognitivo, un efecto de mejoramiento sobre síntomas depresivos, etcétera sin desarrollar efectos secundarios (Véase Michio Toru: Seishin-Igaku (Psychiatry), Vol. 46, páginas 855-864 (2004), Tetsuro Kikuchi y Tsuyoshi Hirose: Nou-no-Kagaku (Brain Science), Vol. 25, páginas 579-583 (2003) y Harrison, T.S. y Perry, C.M.: Drugs 64: 1715-1736, 2004). El efecto antagonista del receptor de 5-HT2A reduce los efectos secundarios extrapiramidales, desarrolla efectos clínicos superiores y es efectivo para el mejoramiento de síntomas negativos, mejoramiento del deterioro cognitivo, mejoramiento de una condición de depresión, mejoramiento del insomnio, por ejemplo (Véase Jun Ishigooka y Ken Inada: Rinsho-Seishin-Yakuri (Japanese Journal of Clinical Psychopharmacology), Vol. 4, páginas 1653-1664 (2001), Mitsukuni Murasaki: Rinsho-Seishin-Yakuri (Japanese Journal of Clinical Psychopharmacology), Vol. 1, páginas 5-22 (1998), Puller, I. A. y colaboradores, Eur. J. Pharmacol., 407:39-46, 2000 y eltzer, H.Y. y colaboradores, Prog. Neuro-Psychopharmacol. Biol. Psychiatry 27: 1159-1172, 2003). El efecto inhibitorio de la captación de serotonina (o efecto inhibitorio de la reabsorción de serotonina) es efectivo para mejorar los síntomas depresivos, por ejemplo (Véase Mitsukuni Murasaki: Rinsho-Seishin-Yakuri (Japanese Journal of Clinical Psychopharmacology), Vol. 1, páginas 5-22 (1998) ) . Los compuestos de la presente invención son excelentes en estos tres efectos o son remarcablemente excelentes en uno o dos de estos efectos. Además, algunos de los compuestos de la presente invención tienen un efecto antagonista del receptor de ai además de los efectos descritos anteriormente. El efecto antagonista del receptor de ai es efectivo para mejorar los síntomas positivos de la esquizofrenia (Véase Svensson, T.H.: Prog. Neuro-Psychopharmacol . Biol. Psychiatry 27: 1145-1158, 2003) . Por lo tanto, los compuestos de la presente invención tienen un br. espectro de tratamiento contra y un efecto clínico excelente sobre la esquizofrenia y otros trastornos del sistema nervioso central. Por consiguiente, los compuestos de la presente invención son extremadamente efectivos para el tratamiento o prevención de trastornos del sistema nervioso central que incluyen el grupo que consiste de esquizofrenia, esquizofrenia refractaria, resistente al tratamiento o crónica; alteración emocional; trastorno psicótico; trastorno del estado de ánimo; trastorno bipolar (por ejemplo, trastorno bipolar tipo I y trastorno bipolar tipo II); depresión; depresión endógena; depresión mayor; melancolía y depresión refractaria; trastorno distímico; trastorno ciclotímico; trastorno de ansiedad (por ejemplo, ataque de pánico, trastorno de pánico, agorafobia, fobia social, trastorno obsesivo-compulsivo, trastorno de tensión post-traumática, trastorno de ansiedad generalizada y trastorno de tensión aguda, etcétera) ; trastorno somatoforme (por ejemplo, histeria, trastorno de somatización, trastorno de conversión, trastorno de dolor e hipocondría, etcétera) ; trastorno ficticio; trastorno disociador; trastorno sexual (por ejemplo, disfunción sexual, trastorno del deseo sexual, trastorno del despertar sexual, disfunción eréctil, etcétera) ; trastorno de la alimentación (por ejemplo anorexia nerviosa y bulimia nerviosa, etcétera) ; trastorno del sueño; trastorno de ajuste; trastorno relacionado con sustancias (por ejemplo, abuso del alcohol, intoxicación por alcohol, adicción a las drogas, intoxicación por estimulantes y narcotismo, etcétera) ; anhedonia (por ejemplo, anhedonia iatrogénica, anhedonia de causa psíquica o mental, anhedonia asociada con la depresión y anhedonia asociada con la esquizofrenia, etcétera) ; delirio; deterioro cognitivo; deterioro cognitivo asociado con la enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson y otras enfermedades neurodegenerativas; deterioro cognitivo causado por la enfermedad de Alzheimer; enfermedad de Parkinson y enfermedades neurodegenerativas asociadas; deterioro cognitivo de esquizofrenia; deterioro cognitivo causado por esquizofrenia refractaria, resistente al tratamiento o crónica; vómito; cinetosis; obesidad; migraña; dolor; retardo mental; trastorno de autismo (autismo) ; trastorno de Tourette; trastorno de contracciones nerviosas; trastorno de déficit de atención/hiperactividad; trastorno de conducta y síndrome de Down. Además, los compuestos de la presente invención tienen pocos o ningún efecto colateral y son excelentes en cuanto a seguridad y tolerabilidad. Un ejemplo preferible de un compuesto deseado (1) es como sigue: [Fórmula 1] en donde R representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo inferior; A representa un grupo alquileno inferior o un grupo alquenileno inferior (preferiblemente un grupo alquileno inferior) ; y R1 representa un grupo ciclo-alquilo de 3 a 8 átomos de carbono, un grupo aromático o un grupo heterocíclico seleccionado del grupo que consiste de (I) a (IV) a continuación: (I) un grupo ciclo-alquilo de 3 a 8 átomos de carbono (más preferiblemente un grupo ciciohexilo) ; (II) un grupo aromático seleccionado de un grupo fenilo, grupo naftilo, grupo dihidroindenilo y grupo tetrahidronaftilo (más preferiblemente un grupo fenilo) ; (III) un grupo heteromonocíclico saturado o insaturado que tiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados del grupo que consiste de un átomo de nitrógeno, un átomo de oxígeno y un átomo de azufre y se selecciona del grupo que consiste de un grupo pirrolidinilo, grupo imidazolidinilo, grupo piperidilo, grupo hexahidropirimidinilo, grupo piperazinilo, grupo azepanilo, grupo azocanilo, grupo pirrolilo, grupo dihidropirrolilo, grupo imidazolilo, grupo dihidroimidazolilo, grupo triazolilo, grupo dihidrotriazolilo, grupo pirazolilo, grupo piridilo, grupo dihidropiridilo, grupo pirimidinilo, grupo dihidropirimidinilo, grupo pirazinilo, grupo dihidropirazinilo, grupo piridazinilo, grupo tetrazolilo, grupo oxazolilo, grupo isoxazolilo, grupo oxadiazolilo, grupo oxazolidinilo, grupo isoxazolidinilo, grupo morfolinilo, grupo tiazolilo, grupo dihidrotiazolilo, grupo isotiazolilo, grupo tiadiazolilo, grupo dihidrotiazinilo, grupo tiazolidinilo, grupo tetrahidrofurilo, grupo tetrahidropiranilo, grupo piranilo, grupo tetrahidrotiofurilo, grupo tetrahidrotiopiranilo, grupo tienilo y grupo tiopiranilo (más preferiblemente, un grupo heteromonocíclico saturado o insaturado que tiene de 1 a 2 heteroátomos seleccionados del grupo que consiste de un átomo de nitrógeno, un átomo de oxígeno y un átomo de azufre y se selecciona del grupo que consiste de un grupo pirrodinilo, grupo piperidilo, grupo pirazolilo, grupo piridilo, grupo pirimidinilo, grupo pirazinilo, grupo isoxazolilo, grupo tiazolilo, grupo piranilo y grupo tienilo; y más preferiblemente un grupo heteromonocíclico saturado o insaturado que tiene de 1 a 2 átomos de nitrógeno, seleccionado del grupo que consiste de un grupo pirrolidinilo, grupo piperidilo, grupo pirazolilo, grupo piridilo, grupo pirimidinilo y grupo tiazolilo; y (IV) un grupo heterocíclico fusionado con benceno que tiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados del grupo que consiste de un átomo de nitrógeno, un átomo de oxígeno y un átomo de azufre y que se selecciona del grupo que consiste de (1) un grupo tetrahidroquinoxalinilo, (2) un grupo tetrahidroquinazolinilo, (3) un grupo dihidroquinazolinilo, (4) un grupo indolinilo, (5) un grupo indolilo, (6) un grupo isoindolinilo, (7) un grupo bencimidazolilo, (8) un grupo dihidrobencimidazolilo, (9) un grupo tetrahidrobenzazepinilo, (10) un grupo tetrahidrobenzodiazepinilo, (11) un grupo hexahidrobenzazocinilo, (12) un grupo dihidrobenzoxazinilo, (13) un grupo dihidrobenzoxazolilo, (14) un grupo benzisoxazolilo, (15) un grupo benzoxadiazolilo, (16) un grupo tetrahidrobenzoxazepinilo, (17) un grupo dihidrobenzotiazinilo, (18) un grupo benzotiazolilo, (19) un grupo benzoxatiolilo, (20) un grupo cromenilo, (21) un grupo dihidrobenzofurilo, (22) un grupo carbazolilo, (23) un grupo dibenzofurilo y (24) un grupo quinoxalinilo en donde, en el grupo ciclo-alquilo de 3 a 8 átomos de carbono, el grupo aromático y el grupo heterocíclico representado por R1, de 1 a 5 (más preferiblemente de 1 a 3) grupos seleccionados del grupo que consiste de los grupos (1) a (66) posteriores pueden estar presentes como sustituyentes: (1) un grupo alquilo inferior, (2) un grupo alquenilo inferior, (3) un grupo alquilo inferior sustituido por halógeno, (4) un grupo alcoxi inferior, (5) un grupo fenoxi, (6) un grupo alquiltio inferior, (7) un grupo alcoxi inferior sustituido por halógeno, (8) un grupo hidroxi, (9) un grupo fenil-alcoxi inferior, ( 10 ) un grupo hidroxi-alquilo inferior, ( 11 ) un grupo alcoxi inferior-alquilo inferior, ( 12 ) un átomo de halógeno, ( 13 ) un grupo ciano, ( (1144)) un grupo fenil-arilo, ( 15 ) un grupo nitro, ( 16 ) un grupo amino, ( 17 ) un grupo amino que tiene de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior, grupo alcanoilo inferior, grupo alcoxicarbonilo inferior, grupo alquilsulfonilo inferior, grupo carbamoilo, grupo alquil-carbamoilo inferior, grupo amino-alcanoilo inferior, grupo alcanoilamino inferior-alcanoilo inferior y grupo alcoxicarbonilamino inferior-alcanoilo inferior como sustituyentes (más preferiblemente un grupo N-alquilamino inferior, grupo N, N-dialquilamino inferior, grupo N-alcanoilamino inferior, grupo N-alcoxicarbonilamino inferior, grupo N-alquilsulfonilamino inferior, grupo N-alquil inferior-N-alcanoilamino inferior, grupo N-alquil inferior-N-alcoxicarbonilamino inferior, grupo N- [carbamoil] amino grupo N- [N-alquilcarbamoil inferior] amino, grupo N-[N,N-dialquilcarbamoil inferior] amino, grupo N- [amino-alcanoil inferior] amino, grupo N- [ [N-alcanoilamino inferior] alcanoil inferior] amino o grupo N- [ [N-alcoxicarbonilamino inferior] alcanoil inferior] amino) , (18) un grupo alcanoilo inferior, (19) un grupo fenil-sulfonilo que puede tener un grupo alquilo inferior en el grupo fenilo (más preferiblemente un grupo alquilfenilsulfonilo inferior) , (20) un grupo carboxi, (21) un grupo alcoxicarbonilo inferior, (22) un grupo carboxi-alquilo inferior, (23) un grupo alcoxicarbonil-inferior-alquilo inferior, (24) un grupo alcanoilamino inferior-alcanoilo inferior, (25) un grupo carboxi-alquenilo inferior, (26) un grupo alcoxicarbonil inferior-alquenilo inferior, (27) un grupo carbamoil-alquenilo inferior que puede tener como sustituyentes de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior sustituido por 1 a 3 átomos de halógeno (más preferiblemente un grupo carbamoil-alquenilo inferior, grupo N-alquilcarbamoil inferior-alquenilo inferior, grupo N,N-dialquilcarbamoil inferior-alquenilo inferior o grupo N-[alquilo inferior sustituido por 1 a 3 átomos de halógeno] carbamoil-alquenilo inferior) , (28) un grupo carbamoilo que puede tener de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste de los grupos (i) a (lxxviii) posteriores como sustituyentes: (i) un grupo alquilo inferior, (ii) un grupo alcoxi inferior, (iii) un grupo hidroxi-alquilo inferior, (iv) un grupo alcoxi-alquilo inferior, (v) un grupo feniloxi-alquilo inferior, (vi) un grupo alquilo inferior sustituido por halógeno, (vii) un grupo amino-alquilo inferior que puede tener de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior, grupo alcanoilo inferior, grupo benzoilo y grupo carbamoilo (más preferiblemente un grupo N, N-di-alquilamino inferior-alquilo inferior, grupo N-alcanoilamino inferior-alquilo inferior, grupo N-alquil inferior-N-alcanoilamino inferior-alquilo inferior, grupo N-alquil inferior-N-benzoilamino-alquilo inferior o un grupo N-carbamoilamino-alquilo inferior) , (viii) un grupo ciclo-alquilo de 3 a 8 átomos de carbono que puede tener de 1 a 3 grupos (preferiblemente de 1 a 2 grupos y más preferiblemente 1 grupo) seleccionados del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior, grupo hidroxi, grupo alcoxicarbonilo inferior y grupo fenil-alcoxi inferior como sustituyentes, (ix) un grupo alquilo inferior sustituido por ciclo-alquilo de 3 a 8 átomos de carbono, (x) un grupo alquenilo inferior, (xi) un grupo alquilo inferior que tiene de 1 a 2 grupos carbamoilo los cuales pueden tener de 1 a 2 grupos (preferiblemente 1 grupo) seleccionado del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior, un grupo fenilo que puede tener un grupo alquilo inferior individual y un grupo fenilo que puede tener un grupo alcoxi inferior individual como sustituyentes (más preferiblemente un grupo carbamoil-alquilo inferior, grupo dicarbamoil-alquilo inferior, grupo N-alquilcarbamoil inferior-alquilo inferior, grupo N,N-dialquilcarbamoil inferior-alquilo inferior, grupo N- [alquilfenil inferior] carbamoil-alquilo inferior o grupo N- [alcoxifenil inferior] carbamoil-alquilo inferior), (xii) un grupo alquilo inferior que tiene de 1 a 2 grupos alcoxicarbonilo inferior, (xiii) un grupo furil-alquilo inferior (que puede tener de 1 a 2 grupos alquilo inferior como sustituyentes en el grupo furilo) , (xiv) un grupo tetrahidrofuril-alquilo inferior, (xv) un grupo 1, 3-dioxolanil-alquilo inferior, (xvi) un grupo tetrahidropiranil-alquilo inferior, (xvii) un grupo pirrolil-alquilo inferior (que puede tener de 1 a 2 grupos alquilo inferior como sustituyentes en el grupo pirrolilo) , (xviii) un grupo dihidropirazolil-alquilo inferior que puede tener un grupo oxo individual, (xix) un grupo pirazolil-alquilo inferior (que puede tener de 1 a 3 grupos alquilo como sustituyentes en el grupo pirazolilo) , (xx) un grupo imidazolil-alquilo inferior, (xxi) un grupo piridil-alquilo inferior, (xxii) un grupo pirazinil-alquilo inferior (que puede tener de 1 a 3 (preferiblemente 1) grupos alquilo inferior como sustituyentes en el grupo pirazinilo) , (xxiii) un grupo pirrolidinil-alquilo inferior (que puede tener de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste de un grupo oxo y un grupo alquilo inferior como sustituyentes en el grupo pirrolidinilo) , (xxiv) un grupo piperidil-alquilo inferior (que puede tener de 1 a 3 grupos (preferiblemente 1 grupo) seleccionados del grupo que consiste de un grupo benzoilo y un grupo alcanoilo inferior como sustituyentes en el grupo piperidilo) , (xxv) un grupo piperazinil-alquilo inferior (que puede tener de 1 a 3 (preferiblemente 1) grupos alquilo inferior como sustituyentes en el grupo piperazinilo) , (xxvi) un grupo morfolinil-alquilo inferior, (xxvii) un grupo tienil-alquilo inferior (que puede tener de 1 a 3 (preferiblemente 1) grupos alquilo inferior como sustituyentes en el grupo tienilo) , (xxviii) un grupo tiazolil-alquilo inferior, (xxix) un grupo dihidrobenzofuril-alquilo inferior, (xxx) un grupo benzopiranil-alquilo inferior (que puede tener un grupo oxo individual como sustituyente en el grupo benzopiranilo) , (xxxi) un grupo bencimidazolil-alquilo inferior, (xxxii) un grupo indolil-alquilo inferior que puede tener de 1 a 3 (preferiblemente 1) grupos alcoxicarbonilo inferior en el grupo alquilo inferior) , (xxxiii) un grupo imidazolil-alquilo inferior que tiene de 1 a 3 sustituyentes (preferiblemente 1 sustituyente) seleccionados del grupo que consiste de un grupo carbamoilo y un grupo alcoxicarbonilo inferior en el grupo alquilo inferior, (xxxiv) un grupo piridilo que puede tener de 1 a 3 grupos (preferiblemente 1 grupo) seleccionados del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior, un grupo alcoxi inferior y un grupo alquiltio inferior-alquilo inferior como sustituyentes, (xxxv) un grupo pirrolidinilo que puede tener de 1 a 3 grupos (preferiblemente 1 grupo) seleccionados del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior, grupo alcoxicarbonilo inferior, grupo alcanoilo inferior y grupo benzoilo como sustituyentes, (xxxvi) un grupo piperidilo que puede tener de 1 a 3 grupos (preferiblemente 1 grupo) seleccionados del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior, grupo alcoxicarbonilo inferior, grupo alcanoilo inferior y grupo benzoilo que puede tener de 1 a 3 grupos (preferiblemente 1 grupo) seleccionados del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior y un átomo de halógeno en el grupo fenilo, (xxxvii) un grupo tetrahidrofurilo que puede tener un grupo oxo individual, (xxxviii) un grupo hexahidroazepinilo que puede tener un grupo oxo individual, (xxxix) un grupo pirazolilo que puede tener de 1 a 3 grupos (preferiblemente 1 grupo) seleccionados del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior, un grupo fenilo y un grupo furilo como sustituyentes, (xl) un grupo tiazolilo, (xli) un grupo tiadiazolilo que puede tener de 1 a 3 (preferiblemente 1) grupos alquilo inferior, (xlii) un grupo isoxazolilo que puede tener de 1 a 3 (preferiblemente de 1 a 2 ) grupos alquilo inferior, (xliii) un grupo indazolilo, (xliv) un grupo indolilo, (xlv) un grupo tetrahidrobenzotiazolilo, (xlvi) un grupo tetrahidroquinolilo que puede tener de 1 a 3 (preferiblemente de 1 a 2) grupos seleccionados del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior, un grupo alcoxi inferior, un átomo de halógeno y un grupo oxo como sustituyentes, (xlvii) un grupo quinolilo que puede tener de 1 a 3 (preferiblemente 1) grupos alquilo inferior, (xlviii) un grupo benzodioxolil-alquilo inferior, (xlix) un grupo fenilo o un grupo naftilo que puede tener de 1 a 3 grupos como sustituyentes, seleccionados del grupo que consiste de un átomo de halógeno; grupo alquilo inferior; grupo alcoxi inferior; grupo alquilo inferior sustituido por halógeno; grupo alcoxi inferior sustituido por halógeno; grupo alquenilo inferior; un grupo amino que puede tener de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste de un grupo alcanoilo inferior, grupo alquil-sulfonilo inferior, grupo alquilo inferior y grupo arilo; grupo sulfamoilo; grupo alquiltio inferior; grupo alcanoilo inferior; grupo alcoxicarbonilo inferior; grupo pirrolilo; grupo alquinilo inferior; grupo ciano; grupo nitro; grupo feniloxi; grupo fenil-alcoxi inferior; grupo hidroxi; grupo hidroxi-alquilo inferior; un grupo carbamoilo que puede tener un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior y un grupo fenilo; grupo pirazolilo; un grupo pirrolidinilo que puede tener un grupo oxo individual; grupo oxazolilo; un grupo imidazolilo que puede tener de 1 a 3 (preferiblemente de 1 a 2 ) grupos alquilo inferior; un grupo dihidrofurilo que puede tener un grupo oxo individual; un grupo tiazolidinil-alquilo inferior que puede tener dos grupos oxo; grupo imidazolil-alcanoilo inferior y grupo piperidinilcarbonilo, (1) un grupo ciano-alquilo inferior, (li) un grupo dihidroquinolilo que puede tener de 1 a 3 (más preferiblemente de 1 a 2) grupos seleccionados del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior un grupo oxo, (lii) un grupo alquilamino inferior sustituido por halógeno, (liii) un grupo alquiltio inferior-alquilo inferior, (liv) un grupo amidino que puede tener de 1 a 2 grupos alquilo inferior, (lv) un grupo amidino-alquilo inferior, (lvi) un grupo alqueniloxi inferior-alquilo inferior, (lvii) un grupo fenil-amino que puede tener de 1 a 3 sustituyentes (más preferiblemente 1 sustituyente) seleccionados del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior, grupo alcoxi inferior, grupo alquilo inferior sustituido por halógeno y grupo alcoxi inferior sustituido por halógeno en el grupo fenilo, (lviii) un grupo fenil-alquenilo inferior, (üx) un grupo piridilamino que puede tener de 1 a 3 (más preferiblemente de 1 a 2) grupos alquilo inferior (más preferiblemente un grupo N-alquilinferior-N- [alquilpiridil inferior] amino) , (lx) un grupo fenil-alquilo inferior (que puede tener de 1 a 3 grupos (más preferiblemente de 1 a 2 grupos) seleccionados del grupo que consiste de un átomo de halógeno, grupo alquilo inferior, grupo alquilo inferior sustituido por halógeno, grupo alcoxi inferior sustituido por halógeno, grupo alcoxi inferior, grupo carbamoilo y grupo alcoxicarbonilo inferior como sustituyente en el grupo fenilo y/o el grupo alquilo inferior) , (lxi) un grupo alquinilo inferior, (lxii) un grupo feniloxi-alquilo inferior (que puede tener como sustituyentes en el grupo fenilo de 1 a 3 grupos (preferiblemente 1 grupo) seleccionados del grupo que consiste de un grupo alcoxi inferior, un grupo N-alcoxi inferior-N-alquilcarbamoilo inferior y un grupo oxopirrolidinilo) , (lxiii) un grupo isoxazolidinilo que puede tener un grupo oxo individual, (lxiv) un grupo dihidroindenilo, (lxv) un grupo fenil-alcoxi inferior-alquilo inferior, (lxvi) un grupo tetrahidropiranilo, (lxvii) un grupo azetidinilo que puede tener de 1 a 3 grupos (más preferiblemente 1 grupo) seleccionados del grupo que consiste de un grupo alcanoilo inferior y un grupo benzoilo, (lxviii) un grupo azetidinil-alquilo inferior que puede tener de 1 a 3 grupos (más preferiblemente 1 grupo) seleccionados del grupo que consiste de un grupo alcanoilo inferior y un grupo benzoilo, (lxix) un grupo tetrazolilo, (lxx) un grupo indolinilo que puede tener un grupo oxo individual, (lxxi) un grupo triazolilo que puede tener de 1 a 3 grupos (más preferiblemente de 1 a 2 grupos) seleccionados del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior y un grupo alquiltio inferior, (lxxii) un grupo imidazolilo que puede tener de 1 a 3 (más preferiblemente 1) grupos carbamoilo, (lxxiii) un grupo oxazolilo que puede tener de 1 a 3 (más preferiblemente 1) grupos alquilo inferior, (lxxiv) un grupo isotiazolilo que puede tener de 1 a 3 (más preferiblemente 1) grupos alquilo inferior, (lxxv) un grupo bencimidazolilo, (lxxvi) un grupo dihidrobenzotiazolilo que puede tener un grupo oxo individual, (lxxvii) un grupo tienilo que puede tener de 1 a 3 (más preferiblemente 1) grupos alcoxicarbonilo inferior y (Ixxviii) un grupo oxazolil-alquilo inferior que puede tener de 1 a 3 (más preferiblemente de 1 a 2 ) grupos alquilo inferior, (29) un grupo amino-alquilo inferior que puede tener de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior, grupo alquilo inferior sustituido por halógeno, grupo alcoxicarbonilo inferior, grupo alcanoilo inferior, grupo fenilo, grupo fenil-alquilo inferior, grupo benzoilo y grupo alquilo sustituido por amino (que puede tener de 1 a 2 (más preferiblemente 2) grupos alquilo inferior como sustituyentes en el grupo amino) en el grupo amino, (30) un grupo alquilo inferior sustituido por un grupo carbamoilo individual que puede tener de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior y un grupo alquilo inferior sustituido por halógeno, (31) un grupo tiocarbamoilo que puede tener de 1 a 2 (más preferiblemente 1) grupos alquilo inferior, (32) un grupo sulfamoilo, (33) un grupo oxazolidinilo que puede tener un grupo oxo individual (más preferiblemente un grupo oxazolidinilo sustituido por un grupo oxo individual), (34) un grupo imidazolidinilo que puede tener de 1 a 2 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de un grupo oxo y un grupo alquilo inferior, (35) un grupo pirrolidinilo que puede tener un grupo oxo individual, (36) un grupo imidazolilo, (37) un grupo triazolilo, (38) un grupo isoxazolilo, (39) un grupo piperidilo que puede tener de 1 a 3 (más preferiblemente de 1 a 2 y aún más preferiblemente 1) sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior, grupo alcanoilo inferior, grupo alquilfenilsulfonilo inferior, grupo oxo, grupo hidroxi y grupo amino que puede tener de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior, grupo alcanoilo inferior, grupo alcoxicarbonilo inferior y grupo alcanoilamino inferior-alcanoilo inferior (más preferiblemente un grupo piperidilo que puede tener de 1 a 3 (más preferiblemente de 1 a 2 y aún más preferiblemente 1) sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior, grupo alcanoilo inferior, grupo alquilfenilsulfonilo inferior, grupo oxo, grupo hidroxi, grupo amino, grupo N-alquilamino inferior, grupo N,N-dialquilamino inferior, grupo N-alcanoilamino inferior, grupo N-alquil inferior-N-alcoxicarbonilamino inferior, grupo N-alquil inferior-N-alcanoilamino inferior y grupo N-alcanoilamino inferior-alcanoilamino inferior) , (40) un grupo piperidilcarbonilo que puede tener de 1 a 3 (más preferiblemente 1 a 2) sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior, grupo hidroxi, grupo hidroxi-alquilo inferior, grupo alcanoilo inferior, grupo carboxi-alquilo inferior, grupo alquil-carbamoil inferior-alquilo inferior, grupo carbamoilo, grupo alcoxi inferior, grupo carboxi, grupo alcoxicarbonilo inferior, grupo amino (en el cual pueden estar presentes de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior, grupo alcanoilo inferior, grupo alcoxicarbonilo inferior y grupo benzoilo) , grupo piperidilo (en el cual pueden estar presentes de 1 a 3 grupos (más preferiblemente 1 grupo) seleccionados del grupo que consiste de un grupo alcanoilo inferior, grupo alcoxicarbonilo inferior y grupo benzoilo) , grupo piperazinilo (en el cual de 1 a 3 (más preferiblemente de 1 a 2 ) grupos alquilo inferior pueden estar presentes como sustituyentes), grupo 1,4-dioxa-8-azaespiro [4.5] decilo, grupo morfolinilo, grupo hexahidro-1, 4-diazepinilo (en el cual un grupo alquilo inferior individual puede estar presente como sustituyente) , grupo piridilo, grupo piridiloxi, grupo piridil-alcoxi inferior, grupo tetrahidroquinolilo (en el cual puede estar presente un grupo oxo individual), grupo benzodioxolilo, grupo fenil-alcoxi inferior (que puede tener de 1 a 3 grupos (más preferiblemente de 1 a 2 grupos) seleccionados del grupo que consiste de un átomo de halógeno, grupo alquilo inferior, grupo alcoxi inferior y grupo alcoxi inferior sustituido por halógeno en el grupo fenilo) , grupo fenilo (en el cual pueden estar presentes de 1 a 3 grupos (preferiblemente de 1 a 2 grupos) seleccionados del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo alcoxi inferior y un grupo hidroxi), un grupo feniloxi (que pueden tener en el grupo fenilo de 1 a 3 grupos (preferiblemente de 1 a 2 grupos) seleccionados del grupo que consiste de un grupo ciano, átomo de halógeno, grupo alquilo inferior, grupo alcoxi inferior y grupo alquilo inferior sustituido por halógeno) , grupo fenil-alquilo inferior (que pueden tener en el grupo fenilo de 1 a 3 grupos (más preferiblemente de 1 a 2 grupos) seleccionados del grupo que consiste de un átomo de halógeno, grupo alquilo inferior, grupo alcoxi inferior y grupo alquilo inferior sustituido por halógeno) y grupo benzoilo (que puede tener en el grupo fenilo de 1 a 3 grupos (más preferiblemente de 1 a 2 grupos) seleccionados del grupo que consiste de un átomo de halógeno y grupo alcoxi inferior) , (41) un grupo pirrolidinilcarbonilo que puede tener de 1 a 3 (más preferiblemente 1) grupos como sustituyentes, seleccionados del grupo que consiste de un grupo hidroxi-alquilo inferior, grupo carbamoilo, grupo hidroxi, grupo amino (que puede tener en el grupo amino de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior, un grupo alcanoilo inferior y un grupo benzoilo) , grupo morfolinil-alquilo inferior, grupo pirrolidinil-alquilo inferior, grupo piperidil-alquilo inferior, grupo piperazinil-alquilo inferior (que puede tener un grupo alquilo inferior individual como sustituyente en el grupo piperazinilo) , un grupo amino-alquilo inferior (que puede tener de 1 a 2 grupos alquilo inferior como sustituyentes en el grupo amino) , grupo feniloxi (que puede tener de 1 a 3 (más preferiblemente 1) grupos alcoxi inferior sustituidos por halógeno en el grupo fenilo) , grupo feniloxi-alquilo inferior (que puede tener de 1 a 3 (más preferiblemente 1) grupos alcoxi inferior sustituidos por halógeno en el grupo fenilo) y grupo tetrahidroquinolilo (en el cual puede estar presente un grupo oxo) , (42) un grupo piperazinilcarbonilo que puede tener de 1 a 3 grupos (más preferiblemente de 1 a 2 grupos) como sustituyentes, seleccionados del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior, grupo ciclo-alquilo de 3 a 8 átomos de carbono, grupo alcanoilo inferior, grupo hidroxi-alquilo inferior, alcoxi inferior-alquilo inferior, grupo alcoxicarbonilo inferior, grupo amino-alquilo inferior (que puede tener de 1 a 2 grupos alquilo inferior como sustituyentes en el grupo amino) , grupo piperidil-alquilo inferior (que puede tener de 1 a 2 (más preferiblemente 1) grupos alquilo inferior como sustituyentes en el grupo piperidilo) , grupo morfolinil-alquilo inferior, grupo pirrolidinil-alquilo inferior, grupo 1, 3-dioxolanil-alquilo inferior, grupo tetrahidrofuril-alquilo inferior, grupo piridil-alquilo inferior (que puede tener de 1 a 2 (más preferiblemente 1) grupos fenilo como sustituyentes en el grupo alquilo inferior) , grupo imidazolil-alquilo inferior, grupo furil-alquilo inferior, grupo pirrolidinilcarbonil-alquilo inferior, grupo piperidilo que puede tener de 1 a 2 (más preferiblemente 1) grupos alquilo inferior como sustituyentes, grupo piridilo (que puede tener en el grupo piridilo de 1 a 3 grupos (más preferiblemente 1 grupo) seleccionados del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior, un grupo ciano y un grupo alquilo inferior sustituido por halógeno como sustituyentes), grupo tieno [2, 3-b] piridilo, grupo fenilo (en el cual pueden estar presentes de 1 a 3 grupos (más preferiblemente 1 grupo) seleccionados del grupo que consiste de un átomo de halógeno y un grupo alquilo inferior) , grupo benzoilo, grupo furil-carbonilo, grupo fenil-alcoxicarbonilo inferior y grupo oxo, (43) un grupo hexahidroazepinilcarbonilo, (44) un grupo hexahidro-1, 4-diazepinilcarbonilo que puede tener de 1 a 3 sustituyentes (más preferiblemente 1 sustituyente) seleccionados del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior y un grupo piridilo, (45) un grupo dihidropirrolilcarbonilo que puede tener de 1 a 3 (más preferiblemente de 1 a 2) grupos alquilo inferior, (46) un grupo tiomorfolinilcarbonilo, (47) un grupo morfolinilcarbonilo que puede tener de 1 a 3 grupos (más preferiblemente 1 grupo) seleccionados del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior, grupo piperidil-alquilo inferior y un grupo fenilo, (48) un grupo tiazolidinil-carbonilo que puede tener de 1 a 3 (más preferiblemente 1) grupos fenilo que pueden tener de 1 a 3 grupos (más preferiblemente 1 grupo) seleccionados del grupo que consiste de un grupo alcoxi inferior y un grupo ciano, (49) un grupo azabiciclo [3.2.2] nonilcarbonilo, (50) un grupo 8-azabiciclo [3.2.1] octilcarbonilo, que puede tener de 1 a 3 (más preferiblemente 1) grupos feniloxi sustituidos o no sustituidos por halógeno, (51) un grupo indolinilcarbonilo, (52) un grupo tetrahidroquinolilcarbonilo, (53) un grupo tetrahidropirido [3.4-b] indolilcarbonilo, (54) un grupo morfolinil-alquilo inferior, (55) un grupo piperazinil-alquilo inferior que puede tener de 1 a 3 (más preferiblemente 1) grupos alquilo inferior en el grupo piperazinilo, (56) un grupo morfolinilcarbonil-alquilo inferior, (57) un grupo piperazinilcarbonil-alquilo inferior que puede tener de 1 a 3 (más preferiblemente 1) grupos alquilo inferior en el grupo piperazinilo, (58) un grupo oxo, (59) un grupo amino-alcoxi inferior (que puede tener de 1 a 2 (más preferiblemente 2) grupos alquilo inferior en el grupo amino) , (60) un grupo alcoxi inferior-alcoxi inferior, (61) un grupo piperazinilo que puede tener de 1 a 3 grupos (más preferiblemente de 1 a 2 grupos) seleccionados del grupo que consiste de un grupo oxo, grupo alquilo inferior, grupo alcanoilo inferior y grupo alcoxicarbonilo inferior (más preferiblemente, un grupo piperazinilo sustituido por un grupo oxo individual, un grupo piperazinilo sustituido por un grupo alquilo inferior individual, un grupo piperazinilo sustituido por un grupo alcanoilo inferior individual, un grupo piperazinilo sustituido por un grupo oxo individual y un grupo alcanoilo inferior individual y un grupo piperazinilo sustituido por un grupo oxo individual y un grupo alcoxi-carbonilo inferior individual), (62) un grupo morfolinilo, (63) un grupo 1,3,8-triazaespiro [4.5] decanilcarbonilo que puede tener de 1 a 3 grupos (más preferiblemente de 1 a 2 grupos) seleccionados del grupo que consiste de un grupo oxo y un grupo fenilo, (64) un grupo tetrahidropiridilcarbonilo que puede tener de 1 a 3 (más preferiblemente 1) grupos piridilo, (65) un grupo imidazolidinilcarbonilo que puede tener un grupo tioxo y (66) un grupo 1, 4-dioxa-8-azaespiro [ .5] decanilo. En la fórmula general (1), R1 es preferiblemente un grupo ciciohexilo, grupo fenilo, grupo pirrolidinilo, grupo piperidilo, grupo pirazolilo, grupo piridilo, grupo pirimidinilo o grupo tiazolilo. El anillo de cada grupo es sustituido preferiblemente por 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste de: (1) un grupo alquilo inferior, (4) un grupo alcoxi inferior, (10) un grupo hidroxi-alquilo inferior, (17) un grupo amino que tiene 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior, grupo alcanoilo inferior, grupo alcoxi-carbonilo inferior, grupo alquil-sulfonilo inferior, grupo carbamoilo, grupo alquil-carbamoilo inferior, grupo amino-alcanoilo inferior, grupo alcanoilamino inferior-alcanoilo inferior y grupo alcoxicarbonilamino inferior-alcanoilo inferior como sustituyentes, (21) un grupo alcoxicarbonilo inferior, (28) un grupo carbamoilo que puede tener de 1 a 2 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de los grupos (i), (ii), (iv) , (xii) y (xxi) a continuación: (i) un grupo alquilo inferior, (ii) un grupo alcoxi inferior, (iv) un grupo alcoxi inferior-alquilo inferior, (xii) un grupo alquilo inferior que tiene de 1 a 2 grupos alquilcarbonilo inferior, (xxi) un grupo piridil-alquilo inferior, (29) un grupo amino-alquilo inferior que puede tener de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior, grupo alquilo inferior sustituido por halógeno, grupo alcoxicarbonilo inferior, grupo alcanoilo inferior, grupo fenilo, grupo fenil-alquilo inferior, grupo benzoilo y grupo alquilo sustituido por amino (que puede tener de 1 a 2 grupos alquilo inferior como sustituyentes en el grupo amino) en el grupo amino, (30) un grupo alquilo inferior sustituido por un grupo carbamoilo individual que puede tener de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior y un grupo alquilo inferior sustituido por halógeno, (33) un grupo oxazolidinilo que puede tener un grupo oxo individual, (34) un grupo imidazolidinilo que puede tener de 1 a 2 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de un grupo oxo y un grupo alquilo inferior, (35) un grupo pirrolidinilo que puede tener un grupo oxo individual, (36) un grupo imidazolilo, (39) un grupo piperidilo que puede tener un sustituyente individual seleccionado del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior, grupo alcanoilo inferior, grupo alquil-fenilsulfonilo inferior, grupo oxo, grupo hidroxi, grupo amino, grupo N-alquilamino inferior, grupo N-N-di-alquilamino inferior, grupo N-alcanoilamino inferior, grupo N-alquil inferior-N-alcoxicarbonilamino inferior, grupo N-alquil-inferior-N-alcanoilamino inferior y grupo N-alcanoilamino inferior-alcanoilamino inferior, (61) un grupo piperazinilo que puede tener de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste de un grupo oxo, grupo alquilo inferior, grupo alcanoilo inferior y un grupo alcoxi-carbonilo inferior y (62) un grupo morfolinilo.
EJEMPLOS A continuación, la presente invención se entenderá de manera adicionalmente clara con referencia a los Ejemplos de Referencia, Ejemplos Experimentales Farmacológicos y Ejemplos de Preparación.
Ejemplo de Referencia 1 Síntesis de clorhidrato de 1-benzo [b] tiofen-4-il-piperazina Una mezcla que consistía de 14.4 g de 4-bromobenzo [b] tiofeno, 29.8 g de anhídrido de piperazina, 9.3 g de t-butóxido de sodio, 0.65 g de (R) - (+ ) -2, 2' -bis (difenilfosfino) -1, 1' -binaftilo (BINAP) , 0.63 g de tris (dibencilidenacetona) dipaladio (0) y 250 ml de tolueno se calentó a reflujo durante una hora bajo una atmósfera de nitrógeno. El agua se vertió a la solución de reacción, la cual entonces se extrajo con acetato de etilo, se lavó con agua y se secó sobre sulfato de magnesio. El solvente se evaporó bajo presión reducida. El residuo obtenido se purificó por medio de la cromatografía en columna de gel de sílice (diclorometano :metanol : agua amoniacal al 25% = 100:10:1), para obtener 9.5 g de la 1-benzo [b] tiofen-4-il-piperazina en forma de un aceite color amarillo. Luego, se agregaron 3.7 ml de ácido clorhídrico concentrado a una solución en metanol de 9.5 g de la 1-benzo [b] tiofen-4-il-piperazina y el solvente se evaporó bajo presión reducida. Se agregó acetato de etilo al residuo obtenido y se obtuvieron cristales precipitados por medio de la filtración. La recristalización se realizó de metanol para obtener el clorhidrato de 1-benzo [b] tiofen-4-il-piperazina como cristales incoloros similares a agujas. Punto de fusión 276-280°C RMN-XH (DMSO-d6) dppm: 3.25-3.35 (8H, ) , 6.94 (1H, d, J=7.6Hz), 7.30 (1H, dd, J=7.8Hz, J=7.8Hz), 7.51 (1H, d, J=5.5Hz), 7.68 (1H, d, J=8.1Hz), 7.73 (1H, d, J=5.5Hz), 9.35 (2H, s br. ) .
Ejemplo de Referencia 2 Síntesis de 4-benzo [b] tiofen-4-il-3-metilpiperazin-l-carboxilato de tere-butilo El compuesto del título se obtuvo utilizando el 3-metilpiperazin-1-carboxilato de tere-butilo y el 4-bromobenzo [b] tiofeno de la misma manera como en el Ejemplo de Referencia 1. RMN-A (CDC13) dppm: 1.85-1.95 (3H, m, 1.50 (9H, s, 2.8-2.9 (1H, m) , 3.15-3.35 (2H, m) , 3.4-3.5 (1H, m) , 3.5-3.65 (1H, m) , 3.65-3.7 (1H, m) , 3.7-3.9 (1H, m) , 6.98 (1H, d, J=7.5Hz), 7.29 (1H, dd, J=8Hz, J=8Hz), 7.38 (1H, d, J=5.5Hz), 7.61 (1H, d, J=8Hz) .
Ejemplo de Referencia 3 Síntesis de diclorhidrato de 1-benzo [b] tiofen-4-il-2-metilpiperazina El ácido trifluoroacético (6 ml) se agregó a una solución de 1.22 g (3.7 mmol) del 4-benzo [b] tiofen-4-il-3-metilpiperazin-1-carboxilato de tere-butilo en una solución de diclorometano (12 ml) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante una hora. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida y una solución acuosa de carbonato de potasio al 5% se agregó al residuo y la mezcla resultante se extrajo con diclorometano. La solución de extracción con diclorometano se secó sobre sulfato de magnesio y después se concentró bajo presión reducida. Al residuo obtenido se agregó ácido clorhídrico concentrado (0.6 ml) y metanol (10 ml) y la mezcla resultante se concentró bajo presión reducida. El residuo obtenido se sujetó a la recristalización de acetonitrilo para obtener el diclorhidrato de 1-benzo [b] tiofen-4-il-2-metilpiperazina (0.98 g) como un polvo color café claro. RMN-A (DMSO-d6) dppm: 0.92 (3H, d, J=6.5Hz), 2.8-3.6 (6H, m) , 3.6-4.0 (1H, m) , 5.3-6.8 (1H, m) , 7.20 (1H, br.), 7.38 (1H, dd, J=8Hz, J=8Hz), 7.5-8.0 (3H, m) , 9.4-10.1 (2H, m) .
Ejemplo de Referencia 4 Síntesis de diclorhidrato de 1-benzo [b] tiofen-4-il-3-metilpiperazina El compuesto del título se obtuvo utilizando la 2-metilpiperazina y el 4-bromobenzo [b] tiofeno de la misma manera como en el Ejemplo de Referencia 1. RMN-1!! (DMSO-d6) dppm: 1.34 (3H, d, J=6.5Hz), 2.85-2.95 (1H, m) , 3.05-3.15 (1H, m) , 3.2-3.6 (6H, m) , 6.97 (1H, d, J=7.5Hz), 7.31 (1H, dd, J=8Hz, J=8Hz) , 7.54 (1H, d, J=5.5Hz), 7.69 (1H, d, J=8Hz), 7.75 (1H, d, J=5.5Hz), 9.2-9.3 (1H, m) , 9.64 (1H, br. ) .
Ejemplo de Referencia 5 Síntesis de 3- (4-benzo [b] tiofen-4-il-piperazin-l-il) propionato de etilo 5.05 g (19.8 mmol) del clorhidrato de 1-benzo [b] tiofen-4-il-piperazina se agregaron a una solución acuosa de hidróxido de sodio y la mezcla se extrajo con diclorometano. La solución de extracción se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró bajo presión reducida. El residuo obtenido se disolvió en 50 ml de etanol y se agregó acrilato de etilo (2.44 ml, 21.8 mmol) al mismo y luego la mezcla de reacción se calentó a reflujo durante 4 horas. La solución de reacción se enfrió a temperatura ambiente y se concentró bajo presión reducida. El éter diisopropílico se agregó al residuo y un material insoluble precipitado se obtuvo por medio de la filtración, se lavó con éter diisopropílico y se secó para obtener el 3- (4-benzo [b] tiofen-4-il-piperazin-l-il) propionato de etilo (5.26 g) como un polvo color blanco. RMN-A (CDC13) dppm: 1.28 (3H, t, J=7.0Hz), 2.50-2.63 (2H, m) , 2.67-2.87 (6H, m) , 3.11-3.24 (4H, m) , 4.17 (2H, q, J=7.0Hz), 6.89 (1H, d, J=7.8Hz), 7.27 (1H, t, J=7.8Hz), 7.37-7.42 (2H, m) , 7.55 (1H, d, J=7.8Hz).
Ejemplo de Referencia 6 Síntesis de 3- (4-benzo [b] tiofen-4-il-piperazin-l-il) propan-1-ol El hidruro de litio-aluminio (1.18 g, 24.8 mmol) se agregó a una solución de 5.26 g (16.5 mmol) del 3- (4-benzo [b] tiofen-4-il-piperazin-l-il) propionato de etilo en una solución de tetrahidrofurano (THF) (55 ml) bajo enfriamiento con hielo y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 4 horas. A la solución de reacción se agregó agua (1.2 ml), una solución acuosa de hidróxido de sodio al 15% (1.2 ml) y agua (3.6 ml) en este orden y la mezcla se agitó a temperatura ambiente. El material insoluble se retiró por medio de la filtración y el producto filtrado se concentró bajo presión reducida. El residuo obtenido se purificó por medio de la cromatografía en columna de gel de sílice (n-hexano: acetato de etilo = 3:2 —» acetato de etilo) y se concentró a sequedad bajo presión reducida para obtener el 3-(4-benzo [b] tiofen-4-il-piperazin-l-il) propan-1-ol (0.23 g) como un polvo color blanco. RMN-1!! (CDC13) dppm: 1.75-1.85 (2H, m) , 2.74 (2H, t, J=5.8 Hz) , 2.75-2.85 (4H, m) , 3.15-3.25 (4H, m) , 3.85 (2H, t, J=5.3 Hz) , 5.19 (1H, s br.), 6.88 (1H, d, J=7.6 Hz) , 7.27 (1H, dd, J=7.9 Hz, J=7.8 Hz), 7.39 (2H, s) , 7.56 (1H, d, J=8.0 Hz) .
Ejemplo de Referencia 7 Síntesis de acetato de 4- (4-benzo [b] tiofen-4-il-piperazin-l-il)butilo 1.0 g (3.9 mmol) del clorhidrato de 1-benzo [b] tiofen-4-il-piperazina se suspendió en 20 ml de dimetilformamida (DMF) y el carbonato de potasio (1.3 g, 9.4 mmol) y el acetato de 4-bromobutilo (0.7 ml, 4.8 mmol) se agregaron al mismo. La mezcla de reacción se agitó a 80°C durante 6 horas, se enfrió a temperatura ambiente y se agregó agua a la misma y se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se lavó con agua, se secó sobre sulfato de sodio y se concentró bajo presión reducida. El residuo obtenido se purificó por medio de la cromatografía en columna de gel de sílice (diclorometano :metanol = 30:1) y se concentró a sequedad bajo presión reducida para obtener el acetato de 4- (4-benzo [b] tiofen-4-il-piperazin-l-il) butilo (0.72 g) como un aceite color amarillo claro. R N^H (CDC13) dppm: 1.60-1.73 (4H, m) , 2.07 (3H, s), 2.47 (2H, t, J=7.2Hz), 2.60-2.72 (4H, m) , 3.17-3.22 (4H, m) , 4.11 (2H, t, J=6.3Hz), 6.90 (1H, d, J=7.6Hz), 7.27 (1H, dd, J=7.6Hz, J=8.0Hz), 7.37-7.42 (2H, m) , 7.55 (1H, d, J=8.0Hz).
Ejemplo de Referencia 8 Síntesis de 4- (4-benzo [b] tiofen-4-il-piperazin-l-il) butan-1-ol El carbonato de potasio (3.87 g, 28 mmol) se agregó a una solución de 7.76 g (23.3 mmol) del acetato de 4- (4-benzo [b] tiofen-4-il-piperazin-l-il) butilo en una solución de metanol al 90% (150 ml) . La mezcla de la solución se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. Se agregó agua a la solución de reacción, la cual entonces se extrajo con diclorometano. La solución de extracción se secó sobre sulfato de sodio y se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por medio de la cromatografía en columna de gel de sílice básica (n-hexano: acetato de etilo = 2 : 1 —> 1:1) y se concentró bajo presión reducida para obtener el 4- (4-benzo [b] tiofen-4-il-piperazin-l-il) butan-1-ol (6.65 g) como un aceite incoloro. RMN^H (CDC13) dppm: 1.60-1.74 (4H, m) , 2.50-2.55 (2H, m) , 2.70-2.80 (4H, m) , 3.20-3.30 (4H, m) , 3.60-3.63 (2H, m) , 6.2 (1H, s br.), 6.90 (1H, d, J=7.6Hz), 7.27 (1H, dd, J=7.6Hz, J=8.0Hz), 7.39 (1H, s), 7.56 (1H, d, J=8.0Hz).
Ejemplo de Referencia 9 Síntesis de 1-benzo [b] tiofen-4-il-4- (3-cloropropil) piperazina 3.56 g (12.9 mmol) del 3- (4-benzo [b] tiofen-4-il-piperazin-1-il) propan-1-ol se suspendieron en 30 ml de diclorometano y el tetracloruro de carbono (30 ml) y la trifenilfosfina (4.06 g, 15.5 mmol) se agregaron al mismo. La mezcla se calentó a reflujo durante 3 horas. La solución de reacción se enfrió a temperatura ambiente, luego se agregó metanol y diclorometano a la misma para homogeneizar la mezcla. El gel de sílice (30 g) se agregó a la solución y el solvente se evaporó bajo presión reducida. El residuo obtenido se cargó en una columna de gel de sílice (300 g) y se extrajo con una mezcla de solventes de n-hexano : acetato de etilo = 2:1. La solución de extracción se concentró bajo presión reducida para obtener la 1-benzo [b] tiofen-4-il-4- (3-cloropropil) piperazina (2.36 g) como un aceite incoloro. RMN-XH (CDC13) dppm: 1.95-2.10 (2H, m) , 2.60 (2H, t, J=7.2 Hz), 2.65-2.75 (4H, m) , 3.15-3.25 (4H, m) , 3.65 (2H, t, J=6.6 Hz), 6.89 (1H, dd, J=7.6 Hz, J=0.7 Hz) , 7.27 (1H, dd, J=7.9 Hz, J=7.8 Hz), 7.38 (1H, d, J=5.6 Hz) , 7.41 (1H, d, J=5.7 Hz) , 7.55 (1H, d, J=8.0 Hz) .
Ejemplo de Referencia 10 Síntesis de 4-hidroxitiofen-2-carboxilato de metilo El cloruro de tionilo (1.6 ml) se agregó gota a gota a una solución en metanol (20 ml) del ácido 4-hidroxitiofen-2-carboxílico (1.1 g, 7.6 mmol) bajo enfriamiento con hielo. La mezcla de solución se calentó a reflujo durante 5 horas. La solución de reacción se enfrió a temperatura ambiente, se vertió en agua helada y se extrajo con acetato de etilo. La solución de extracción con acetato de etilo se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por medio de la cromatografía en columna de gel de sílice (n-hexano: acetato de etilo = 4:1) y se concentró/secó bajo presión reducida para obtener el 4-hidroxitiofen-2-carboxilato de metilo (0.7 g) como un polvo color blanco. RMN-XH (CDC13) dppm: 3.90 (3H, s), 5.50-6.60 (1H, br . ) , 6.64 (1H, d, J=1.9 Hz), 7.43 (1H, d, J=l .8 Hz).
Ejemplo de Referencia 11 Síntesis de 6-hidroxipirimidin-4-carboxilato de etilo El compuesto del título se obtuvo utilizando el ácido 6-hidroxipirimidin-4-carboxílico de la misma manera como en el Ejemplo de Referencia 10. RMN-A (CDCI3) dppm: 1.29 (3H, t, J=7.0Hz), 4.29 (2H, q, J=7.0Hz), 6.87 (1H, d, J=1.0Hz), 8.27 (1H, d, J=1.0Hz), 10.54 (1H, br.) .
Ejemplo de Referencia 12 Síntesis de 5-hidroxi-l-metil-lH-pirazol-3-carboxilato de metilo Una solución en éter dietílico (35 ml) de acetilendicarboxilato de dimetilo (5.0 g, 35 mmol) se enfrió con un medio de congelamiento (sal y hielo) . A esta solución, se agregó gota a gota una solución en éter dietílico (15 ml) de metil-hidrazina (0.63 ml, 35 mmol) mientras que se mantenía la temperatura a 0°C o menos. Después de completar la adición gota a gota, la solución se agitó a 0°C durante una hora. El material insoluble precipitado se obtuvo por medio de la filtración y se lavó con éter dietílico. La torta del filtro se calentó a 130°C durante 30 minutos y se enfrió a temperatura ambiente. Se agregó metanol a la torta, la cual se concentró bajo presión reducida. Se agregó acetato de etilo al residuo obtenido y el residuo se concentró bajo presión reducida. Se agregó acetato de etilo al residuo y el material insoluble precipitado se obtuvo por medio de la filtración, se lavó con acetato de etilo y se secó para obtener el 5-hidroxi-l-metil-lH-pirazol-3-carboxilato de metilo (3.26 g) como un polvo color amarillo claro. RMN-A (DMSO-d6) dppm: 3.58 (3H, s), 3.73 (3H, s) , 5.77 (1H, s) , 11.41 (1H, br.) .
Ejemplo de Referencia 13 Síntesis de la 6-cloro-N- (2, 2, 2-trifluoroetil) nicotin-amida La trietilamina (1.03 ml, 7.4 mmol) y el cloroformiato de isobutilo (0.76 ml, 5.5 mmol) se agregaron a una solución en acetonitrilo (12 ml) del ácido 6-cloronicotínico (0.58 g, 3.6 mmol) bajo enfriamiento con hielo y la mezcla se agitó a 0°C durante 30 minutos. A la mezcla de solución se agregó la 2, 2 , 2-trifluoroetil-amina (0.88 ml, 11.2 mmol) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 10 minutos. Se agregó agua a la solución de reacción, la cual luego se extrajo con acetato de etilo. La solución de extracción con acetato de etilo se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por medio de la cromatografía en columna de gel de sílice básica (n-hexano: acetato de etilo = 5 : 1 —» 1:1). El producto purificado se concentró bajo presión reducida y se agregó éter diisopropílico y n-hexano. El material insoluble precipitado se obtuvo por medio de la filtración y se secó para obtener la 6-cloro-N- (2, 2, 2-trifluoroetil) nicotin-amida (0.58 g) como un polvo color amarillo claro. RMN-A (CDC13) dppm: 4.15 (2H, dq, J=6.5Hz, 9.0Hz), 6.35 (1H, br.), 7.46 (1H, dd, J=0.7Hz, J=8.5Hz), 8.11 (1H, dd, J=2.5Hz, J=8.5Hz), 8.77 (1H, dd, J=0.7Hz, J=2.5Hz).
Ejemplo de Referencia 14 Síntesis de N- (2, 2, 2-trifluoroetil) -4-cloropiridin-2-carboxamida El 1-hidroxibenzotriazol (0.53 g, 3.5 mmol), el clorhidrato de 1- (3-dimetilaminopropil) -3-etilcarbodiimida ( SC) (0.67 g, 3.5 mmol) y la 2, 2, 2-trifluoroetil-amina (0.51 ml . 6.35 mmol) se agregaron a una solución en diclorometano (5 ml) del ácido 4-cloropiridin-2-carboxílico (0.5 g, 3.17 mmol) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante una hora. Se agregó agua a la solución de reacción, la cual luego se extrajo con acetato de etilo. La solución de extracción con acetato de etilo se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por medio de la cromatografía en columna de gel de sílice (n-hexano: acetato de etilo = 11:1 —» 5:1). El producto purificado se concentró a sequedad bajo presión reducida para obtener la N- (2, 2 , 2-trifluoroetil) -4-cloropiridin-2-carboxamida (435 mg) como un polvo color blanco. RMN^H (CDC13) dppm: 4.13 (2H, dq, J=6.8Hz, 9.0Hz), 7.49 (1H, dd, J=2.1Hz, J=5.3Hz), 8.22 (1H, dd, J=0.4Hz, J=2.1Hz), 8.30 (1H, br.), 8.49 (1H, dd, J=0.4Hz, J=5.3Hz).
Ejemplo de Referencia 15 Síntesis de 2-clorotiazol-4-carboxamida El 1-hidroxibenzotriazol (0.56 g, 3.7 mmol), el clorhidrato de 1- (3-dimetilaminopropil) -3-etilcarbodiimida (WSC) (0.7 g, 3.7 mmol) y el agua amoniacal (28%, 0.5 ml) ) se agregaron a una solución en diclorometano (10 ml) del ácido 2-clorotiazol-4-carboxílico (0.5 g, 3.06 mmol) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 46 horas. Se agregó agua a la solución de reacción, la cual luego se extrajo con acetato de etilo. La solución de extracción con acetato de etilo se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por medio de la cromatografía en columna de gel de sílice (n-hexano: acetato de etilo = 3:5 —> acetato de etilo). El producto purificado se concentró a sequedad bajo presión reducida para obtener la 2-clorotiazol-4-carboxamida (475 mg) como un polvo color blanco. RMN-1!! (CDC13) dppm: 5.70 (1H, br.), 7.01 (1H, br . ) , 8.06 (1H, s).
Ejemplo de Referencia 16 Síntesis de N-metil-2-clorotiazol-5-carboxamida El compuesto del título se obtuvo utilizando el ácido 2-clorotiazol-5-carboxílico de la misma manera como en el Ejemplo de Referencia 13. RMN-1H (CDCI3) dppm: 3.00 (3H, d, J=4.9Hz), 5.92 (1H, br.), 7.84 (1H, br. ) .
Ejemplo de Referencia 17 Síntesis de 6-metoxi-2, 2-dimetil-4H-benzo [1, 4] oxazin-3-ona El paladio al 5% sobre carbón (1.5 g) se agregó a una solución en etanol (250 ml) del 2- (4-metoxi-2-nitrofenoxi) -2-metilpropionato de etilo (14.6 g, 51.6 mmol) para realizar una reducción catalítica a temperatura ambiente. El catalizador se retiró por medio de la filtración y el producto filtrado se concentró bajo presión reducida. Se agregó agua al residuo obtenido, la cual luego se extrajo con acetato de etilo. La solución de extracción se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró bajo presión reducida. El residuo obtenido se purificó por medio de la cromatografía en columna de gel de sílice (n-hexano: acetato de etilo = 9:1). El producto purificado se concentró a sequedad bajo presión reducida para obtener la 6-metoxi-2 , 2-dimetil-4H-benzo [1, ] oxazin-3-ona (7.0 g) como un polvo color blanco. RMN-1H (CDC13) dppm: 1.53 (6H, s) , 3.78 (3H, s) , 6.40 (1H, d, J=2.8Hz), 6.52 (1H, dd, J=2.8Hz, J=8.8Hz), 6.88 (1H, d, J=8.7Hz) , 8.66 (1H, s br. ) .
Ejemplo de Referencia 18 Síntesis de 6-hidroxi-2, 2-dimetil-4H-benzo [1, 4] oxazin-3-ona Una solución en diclorometano (36 ml) de tribromuro de boro 2M se agregó gota a gota a una solución en diclorometano de la 6-metoxi-2, 2-dimetil-4H-benzo [1, 4] oxazin-3-ona (5.0 g, 26 mmol) bajo enfriamiento con hielo y la mezcla se agitó durante toda la noche. Se agregó agua a la solución de reacción para descomponer los reactivos que estaban presentes en exceso. La solución de reacción se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró bajo presión reducida. El residuo obtenido se purificó por medio de la cromatografía en columna de gel de sílice (n-hexano : acetato de etilo = 2:1). El producto purificado se concentró a sequedad bajo presión reducida para obtener la 6-hidroxi-2, 2-dimetil-4H-benzo [1, 4 ] oxazin-3-ona (4.02 g) como un polvo color blanco. RMN-A (DMSO-d6) dppm: 1.34 (6H, s) , 6.25-6.40 (2H, m) , 6.70 (1H, d, J=8.5 Hz), 9.09 (1H, s) , 10.41 (1H, s br . ) .
Ejemplo de Referencia 19 Síntesis de 6-hidroxi-2-metil-4H-benzo [1, 4] oxazin-3-ona El compuesto del título se obtuvo utilizando la 6-metoxi-2-metil-4H-benzo [ 1, 4 ] oxazin-3-ona de la misma manera como en el Ejemplo de Referencia 18. Polvo color blanco RMN^H (DMSO-d6) dppm: 1.34 (3H, d, J=6.8 Hz) , 4.46 (1H, q, J=6.8 Hz), 6.23-6.27 (1H, m) , 6.33 (1H, d, J=2.7 Hz) , 6.70 (1H, d, J=8.6 Hz), 9.11 (1H, s) , 10.44 (1H, s br . ) .
Ejemplo de Referencia 20 Síntesis de 4- (4-metoxifenil) -1- (toluen-4-sulfonil) piperidina El cloruro de p-toluensulfonilo (4.39 g, 23 mmol) se agregó a una solución de piridina (30 ml) de 4- (4-metoxifenil) piperidina (4.0 g, 21 mmol) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante toda la noche. Se agregó agua a la mezcla de solución, la cual luego se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se lavó con ácido clorhídrico y agua, se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró bajo presión reducida. El residuo obtenido se purificó por medio de la cromatografía en columna de gel de sílice (n-hexano : acetato de etilo = 1:1). El producto purificado se concentró a sequedad bajo presión reducida para obtener la 4-(4-metoxifenil) -1- (toluen-4-sulfonil) piperidina (4.8 g) como un polvo color blanco. RMN-A (CDC13) dppm: 1.60-1.90 (4H, m) , 2.30-2.40 (3H, m) , 2.46 (3H, s), 3.78 (3H, s), 3.90-3.95 (2H, m) , 6.84 (2H, dd, J=1.9, J=6.8 Hz), 7.07 (2H, dd, J=1.9, J=6.8 Hz) , 7.35 (2H, d, J=8.2 Hz), 7.68 (2H, d, J=8.2 Hz) .
Ejemplo de Referencia 21 Síntesis de 4- (4-hidroxifenil) -1- (toluen-4-sulfonil) piperidina El compuesto del título se obtuvo utilizando la 4- (4-metoxifenil) -1- (toluen-4-sulfonil) piperidina de la misma manera como en el Ejemplo de Referencia 18. Polvo color café RMN^H (CDCI3) dppm: 1.60-1.90 (4H, m) , 2.30-2.50 (3H, m) , 2.45 (3H, s), 3.90-3.95 (2H, m) , 6.67 (1H, s br.), 6.80 (2H, dd, J=1.9, J=6.8 Hz), 7.02 (2H, dd, J=1.8, J=6.9 Hz), 7.35 (2H, d, J=8.1 Hz), 7.68 (2H, d, J=8.1 Hz) .
Ejemplo de Referencia 22 Síntesis de 4-bromo-2-hidroximetil-6-metoxifenol El borohidruro de sodio (0.28 g, 6.9 mmol) se agregó a una solución en THF (30 ml) del 5-bromo-2-hidroxi-3-metoxibenzaldehído (3.2 g 13.8 mmol) bajo enfriamiento con hielo y la mezcla se agitó a 0°C durante 2 horas. Se agregó ácido acético a la solución de reacción para ajusfar el pH a 3. El ácido clorhídrico al 10% se agregó a la mezcla de reacción, que luego se extrajo con acetato de etilo. El material extraído se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró bajo presión reducida. El residuo obtenido se purificó por medio de la cromatografía en columna de gel de sílice (n-hexano : acetato de etilo = 5:1 — > 1:1) y se concentró a sequedad bajo presión reducida para obtener el 4-bromo-2-hidroximetil-6-metoxifenol (3.23 g) como un aceite color amarillo claro. RMN-XH (CDC13) dppm: 3.88 (3H, s), 4.71 (2H, s) , 6.94 (1H, d, J=2.0Hz), 7.03 (1H, d, J=2.0Hz).
Ejemplo de Referencia 23 Síntesis de 5-bromo-3-metoxi-2-metoximetoxibenzaldehído La diisopropilamina de etilo (3.01 ml, 17.1 mmol) y el cloruro de metoximetilo (1.5 ml, 15.7 mmol) se agregaron a una solución de diclorometano (30 ml) del 5-bromo-2-hidroxi-3-metoxibenzaldehído (3.3 g, 14.3 mmol) bajo enfriamiento con hielo y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. La solución de reacción se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró bajo presión reducida. El residuo obtenido se purificó por medio de la cromatografía en columna de gel de sílice (n-hexano : acetato de etilo = 3:1 —> 11:9). El producto purificado se concentró a sequedad bajo presión reducida para obtener el 5-bromo-3-metoxi-2-metoximetoxibenzaldehído (4.2 g) como un sólido color amarillo claro. R N^H (CDC13) dppm: 3.56 (3H, s) , 3.89 (3H, s) , 5.21 (2H, s) , 7.23 (1H, d, J=2.5Hz), 7.56 (1H, d, J=2.5Hz), 10.39 (1H, s) .
Ejemplo de Referencia 24 Síntesis de 3-metoxi-2-metoximetoxi-5- (2-oxo-oxazolidin-3-il) benzaldehído La 2-oxazolidinona (0.38 g, 4.36 mmol), la tris (dibencilidenacetona) de dipaladio (0.17 g, 0.18 mmol), el 9, 9-dimetil-4,5-bis (difenilfosfino) xanteno (XANTPHOSMR) (0.32 g, 0.55 mmol) y el carbonato de cesio (1.66 g, 5.1 mmol) se agregaron a una solución en dioxano (20 ml) del 5-bromo-3-metoxi-2-metoximetoxibenzaldehído (1.0 g, 3.6 mmol) y la mezcla se agitó a 100°C durante 24 horas bajo una atmósfera de argón. La solución de reacción se enfrió a temperatura ambiente y el acetato de etilo se agregó a la misma. La mezcla se filtró por medio de celite. El producto filtrado se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró bajo presión reducida. El residuo obtenido se purificó por medio de la cromatografía en columna de gel de sílice (n-hexano: acetato de etilo = 4:1 —> 1:1). El producto purificado se concentró bajo presión reducida. El acetato de etilo y el éter diisopropílico se agregaron al residuo. El material insoluble purificado de esta manera se obtuvo por medio de la filtración y se secó para obtener el 3-metoxi-2-metoximetoxi-5- (2-oxo-oxazolidin-3-il) benzaldehído (0.5 g) como un polvo color blanco. RMN-XH (CDC13) dppm: 3.57 (3H, s) , 3.93 (3H, s), 4.06-4.12 (2H, m) , 4.48-4.54 (2H, m) , 5.21 (2H, s), 6.96 (1H, d, J=2.5Hz), 8.18 (1H, d, J=2.5Hz), 10.45(1H, s) .
Ejemplo de Referencia 25 Síntesis de 3- (3-metoxi-4-metoximetoxi-5-metilfenil) oxazolidin-2-ona El 3-metoxi-2-metoximetoxi-5- (2-oxo-oxazolidin-3-il) benzaldehído (0.5 g, 1.79 mmol) se disolvió en una mezcla de solventes de ácido acético (5 ml) y etanol (5 ml) y el paladio al 10% sobre carbón (0.05 g) se agregó a los mismos para realizar una reducción catalítica a 1 atmósfera a 50°C durante 4 horas. La mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente y se filtró por medio de celite. El producto filtrado se concentró bajo presión reducida. El residuo se disolvió en ácido acético (10 ml) y el paladio al 10% sobre carbón (0.05 g) se agregó al mismo para realizar una reducción catalítica a 1 atmósfera a 50°C durante 6 horas. El solvente se retiró bajo presión reducida para obtener la 3- (3-metoxi-4-metoximetoxi-5-metilfenil) oxazolidin-2-ona como un producto crudo, el cual se sujetó a la siguiente reacción como estaba. RMN^H (CDCI3) dppm: 2.32 (3H, s), 3.56 (3H, s), 3.85 (3H, s), 3.98-4.06 (2H, m) , 4.43-4.50 (2H, m) , 5.05 (2H, s) , 6.61 (1H, d, J=2.3Hz), 7.36 (1H, d, J=2.3Hz).
Ejemplo de Referencia 26 Síntesis de 3- (4-hidroxi-3-metoxi-5-metilfenil) oxazolidin-2-ona El ácido clorhídrico al 10% (5 ml) se agregó a una solución en metanol (5 ml) de la 3- (3-metoxi-4-metoximetoxi-5-metilfenil) oxazolidin-2-ona (0.48 g, 1.79 mmol) y la mezcla se agitó a 50°C durante 10 minutos. Se agregó agua a la solución de reacción, que se extrajo con acetato de etilo. El material extraído se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró después a sequedad bajo presión reducida para obtener la 3- (4-hidroxi-3-metoxi-5-metilfenil) oxazolidin-2-ona (434 mg) como un polvo color amarillo claro. RMN-A (CDCI3) dppm: 2.26 (3H, s), 3.90 (3H, s), 4.02 (2H, dd, J=7.0Hz, J=8.5Hz), 4.46 (2H, dd, J=7.0Hz, J=8.5Hz), 5.55 (1H, br.), 6.56 (1H, d, J=2.5Hz), 7.31 (1H, d, J=2.5Hz).
Ejemplo de Referencia 27 Síntesis de 1- (8-metoxi-2, 2-dimetil-4H-benzo [1, 3] dioxin-6-il) pirrolidin-2-ona El compuesto del título se obtuvo utilizando la 6-bromo-8-metoxi-2, 2-dimetil-4H-benzo [1, 3] dioxina y la 2-pirrolidona de la misma manera como en el Ejemplo de Referencia 25. RMN^H (CDC13) dppm: 1.59 (6H, s) , 2.09-2.21 (2H, m) , 2.60 (2H, t, J=8.3Hz), 3.82 (2H, t, J=7.0Hz), 3.88 (3H, s) , 4.83 (2H, s), 6.67 (1H, d, J=2.5Hz), 7.24 (1H, d, J=2.5Hz).
Ejemplo de Referencia 28 Síntesis de 1- (4-hidroxi-3-hidroximetil-5-metoxifenil) -pirrolidin-2-ona El ácido clorhídrico al 10% (4 ml) se agregó a una solución en THF (7 ml) de la 1- (8-metoxi-2, 2-dimetil-4H-benzo [1, 3] dioxin-6-il) pirrolidin-2-ona (0.36 g, 1.3 mmol) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 17 horas. Se agregó agua a la solución de reacción, la cual luego se extrajo con diclorometano. El material extraído se secó sobre sulfato de magnesio, se concentró bajo presión reducida y se purificó por medio de la cromatografía en columna de gel de sílice (diclorometano :metanol : = 300:1 —> 30:1). El producto purificado se concentró a sequedad bajo presión reducida para obtener la 1- (4-hidroxi-3-hidroximetil-5-metoxifenil) -pirrolidin-2-ona (0.31 g) como un polvo color café claro. RMN-A (CDCI3) dppm: 2.05-2.28 (3H, m) , 2.26 (2H, t, J=7.5Hz), 3.84 (2H, t, J=7.0Hz), 3.91 (3H, s), 4.74 (2H, s) , 5.90 (1H, br.), 6.78 (1H, d, J=2.5Hz), 7.52 (1H, d, J=2.5Hz).
Ejemplo de Referencia 29 Síntesis de 3-metoxi-2-metoximetoxi-5- (2-oxopirrolidin-l-il) benzaldehído El compuesto del título se obtuvo utilizando el 5-bromo-3-metoxi-2-metoximetoxibenzaldehído y la 2-pirrolidona de la misma manera como en el Ejemplo de Referencia 25. RMN-1!! (CDC13) dppm: 2.11-2.24 (2H, m) , 2.63 (2H, t, J=8.3Hz), 3.56 (3H, s) , 3.89 (2H, t, J=7.0Hz), 3.92 (3H, s), 5.21 (2H, s), 7.08 (1H, d, J=2.5Hz), 8.28 (1H, d, J=2.5Hz), 10.46 (1H, s) .
Ejemplo de Referencia 30 Síntesis de 1- (4-hidroxi-3-metoxi-5-metilfenil) pirrolidin-2-ona El 3-metoxi-2-metoximetoxi-5- (2-oxopirrolidin-l-il) benzaldehído (0.72 g, 2.56 mmol) se disolvió en una mezcla de solventes de ácido acético (5 ml) y etanol (7 ml) y el paladio al 10% sobre carbón (70 mg) se agregó al mismo para realizar una reducción catalítica a 50°C durante 10 horas. La solución de reacción se enfrió a temperatura ambiente y se filtro por medio de celite. La torta filtrada se concentró bajo presión reducida. El residuo obtenido de esta manera se disolvió en diclorometano (15 ml) y el ácido trifluoroacético (2.0 ml, 25.6 mmol) y el trietilsilano (2.0 ml, 12.8 mmol) se agregaron al mismo bajo enfriamiento con hielo. La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 16 horas. La mezcla se concentró bajo presión reducida y el residuo se purificó por medio de la cromatografía en columna de gel de sílice (n-hexano: acetato de etilo = 5:1 —» acetato de etilo). El producto purificado se concentró bajo presión reducida para obtener la 1- (4-hidroxi-3-metoxi-5-metilfenil) pirrolidin-2-ona (0.41 g) como un aceite color amarillo claro. RMN^H (CDC13) dppm: 2.17-2.25 (5H, m) , 2.72 (2H, t, J=8.3Hz), 3.88 (2H, t, J=7.0Hz), 3.89 (3H, s) , 6.66 (1H, d, J=2.5Hz), 7.15 (1H, d, J=2.5Hz) .
Ejemplo de Referencia 31 Síntesis de 3, 4-diacetoxi-5-metilbenzaldehído El anhídrido acético (1.2 ml, 12 mmol) se agregó a una solución en piridina (4 ml) de 3, 4-dihidroxi-5-metilbenzaldehído (0.72 g, 4.7 mmol) y la mezcla se agitó a 0°C durante una hora. El ácido clorhídrico al 10% se agregó a la solución de reacción, la cual se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se lavó con una solución acuosa de carbonato ácido de sodio, se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró bajo presión reducida. El residuo obtenido se purificó por medio de la cromatografía en columna de gel de sílice (n-hexano: acetato de etilo = 5:1 —» 3:1). El producto purificado se concentró bajo presión reducida para obtener el 3, 4-diacetoxi-5-metilbenzaldehído (0.98 g) como un aceite color amarillo claro.
RMN-1!! (CDCI3) dppm: 2.29 (3H, s) , 2.32 (3H, s), 2.35 (3H, s), 7.58 (1H, d, J=1.6Hz), 7.67 (1H, d, J=1.6Hz), 9.93 (1H, s) .
Ejemplo de Referencia 32 Síntesis de 7-hidroxi-l, 4-dihidrobenzo [d] [1, 3] oxazin-2-ona El compuesto del título se obtuvo utilizando la 7-metoximetoxi-1, 4-dihidrobenzo [d] [1, 3] oxazin-2-ona de la misma manera como en el Ejemplo de Referencia 26. Polvo color blanco RMN^H (DMSO-d6) dppm: 5.14 (2H, s), 6.35 (1H, d, J=2.2 Hz), 6.39 (1H, dd, J= 8.1, J=2.2 Hz), 6.97 (1H, d, J=8.1 Hz) , 9.98 (1H, s br. ) .
Ejemplo de Referencia 33 Síntesis de 7-metoxi-3, 4-dihidro-lH-quinazolin-2-ona La 2-aminometil-5-metoxianilina (1.2 g. 7.9 mmol) y el carbonil-diimidazol (1.53 g, 9.5 mmol) se agregaron a THF (100 ml) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante toda la noche. El material insoluble precipitado se obtuvo por medio de la filtración, se lavó con diclorometano y agua, se secó para obtener la 7-metoxi-3, 4-dihidro-lH-quinazolin-2-ona (1.11 g) como un polvo color blanco. RMN-A (DMSO-d6) dppm: 3.68 (3H, s), 4.23 (2H, s), 6.35 (1H, d, J=2.5Hz), 6.42 (1H, dd, J=8.3Hz, J=2.5Hz), 6.96 (1H, d, J=8.3Hz), 8.90 (1H, s br.).
Ejemplo de Referencia 34 Síntesis de 7-hidroxi-3, 4-dihidro-lH-quinazolin-2-ona El compuesto del título se obtuvo utilizando la 7-metoxi-3 , 4 -dihidro-lH-quina zolin-2 -ona de la misma manera como en el Ejemplo de Referencia 18. Polvo color café claro RMN-1H (DMSO-d6) dppm: 4.18 (2H, s br.), 6.75-6.85 (1H, m) , 7.01 (1H, dd, J=2.0 Hz, J=9.0Hz), 8.07 (1H, d, J=9.0Hz), 8.87 (1H, s br.), 9.48 (1H, s br . ) , 13.21 (1H, s br. ) .
Ejemplo de Referencia 35 Síntesis de 5- ( 3-cloropropoxi ) - 1-met i 1- IH-pira zol-3-carboxilato de metilo El carbonato de cesio (2.08 g, 6.4 mmol) y el 1 -bromo- 3-cloropropano (1.6 ml ) se agregaron a una solución en DMF (5 ml) del 5-hidroxi -1-met i 1- 1H-pirazol-3-carboxilato de metilo (0.83 g, 5.3 mmol) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 21 horas. Se agregó agua a la solución de reacción, la cual luego se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se lavó con agua y se secó sobre sulfato de magnesio. La solución de reacción se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por medio de la cromatografía en columna de gel de sílice (n-hexano : acetato de etilo = 100:1 —» 4:1) . El producto purificado se concentró a sequedad bajo presión reducida para obtener el 5- ( 3-cloropropoxi ) -1-met il-lH-pirazol-3-carboxilato de metilo (1.17 g) como un sólido color blanco. RMN^H (CDC13) dppm: 2.21 -2.32 ( 2H , m), 3.72(2H, t, J=6.3Hz), 3.72(2H, s), 3.91(3H, s), 4.24(2H, t, J=5.8Hz) , 6.10 (1H, s) .
Ejemplo de Referencia 36 Síntesis de 7 - ( 3-cloropropoxi ) -2H-1 , 4 -benzoxa zin- 3 (4H) -ona El compuesto del título se obtuvo utilizando la 7 -hidroxi-2H-l , 4 -benzoxa zin-3 ( 4H ) -ona y el 1-bromo-3-cloropropano de la misma manera como en el Ejemplo de Referencia 35. Cristal color café claro similar a agujas (etanol-n-hexano) Punto de fusión: 119-120°C Los compuestos listados en las siguientes Tablas 1 a 12 se produjeron utilizando sustancias de partida apropiadas de la misma manera como en los Ejemplos de Referencia 1 a 36.
[Tabla 1 ] Ejemplo de Referencia R1 R2 R3 R4 R5 RMN 37 -H -H -CONHC2H5 -H -H RMN-1H (CDCI3) dppm: 1.25 (3H, t, J=7.5Hz), 2.29-2.39 (2H, m), 3.43-3.54 (2H, m), 3.61 (2H, t, J=6.3Hz), 4.15 (2H, t, J=5.8Hz), 5.99 (1 H, br.), 6.89-6.95 (2H, m), 7.70-7.75 (2H, m). 38 -H -H -CONHC3H7 -H -H RMN-1H (CDCI3) dppm: 0.99 (3H, t, J=7.5Hz), 1.57-1.68 (2H, m), 2.23-2.36 (2H, m), 3.37-3.45 (2H, m), 3.61 (2H, t, J=6.3Hz), 3.75 (2H, t, J=6.3Hz), 4.12-4.18 (2H, m), 6.02 (1 H, br.), 6.71-6.95 (2H, m), 7.71-7.75 (2H, m).
[Tabla 2 ] Ejemplo de Referencia R1 R2 R3 R4 R5 RMN 39 -H -H -N02 -F RMN-1H (CDCI3) dppm: 2.20-2.45 (2H, m), 3.70-3.80 (2H, m), 4.30-4.35 (2H, m), 7.07 (1H, dd, J=8.2, 8.9Hz), 8.00 (1 H, dd, J=2.7, 10.7Hz), 8.07 (1 H, dd, J=0.9, 9.0Hz).
-H -H -NH2 -H -H RMN-1H (CDCI3) dppm: 2.14-2.24 (2H, m), 3.26 (2H, br.), 3.73 (2H, t, J=6.3Hz), 4.04 (2H, t, J=5.8Hz), 6.61-5.67 (2H, m), 6.72- 6.78 (2H, m). -H -H -NHCO2CH3 -H -H RMN-1H (CDCI3) dppm: 2.15-2.25 (2H, m), 3.74 (2H, t, J=6.3Hz), 3.76 (3H, s), 4.09 (2H, t, J=5.8Hz), 6.42 (1 H, br.), 6.85 (2H, dd, J=2.5, 6.8Hz), 7.21-7.33 (2H, m). -H -H -CH2CON(C2H5)2 -H -H RMN-1H (CDCI3) dppm: 1.07-1.14 (6H, m), 2.17-2.30 (2H, m), 3.26-3.42 (4H, m), 3.63 (2H, s), 3.74 (2H, t. J=6.3Hz), 4.09 (2H, t, J=5.8Hz), 6.83-6.88 (2H, m), 7.14-7.19 (2H, m). -H -H -H -NHCO2CH3 -H RMN-1 H (CDCI3) dppm: 2.28-2.37 (2H, m), 3.74 (2H, t, J=6.5Hz), 3.77 (3H, s), 4.1 1 (2H, t, J=6.0Hz), 6.50-6.67 (2H, m), 6.83 (1 H, dd, J=1.5Hz, 7.8Hz), 7.16-7.22 (2H, m). -H -H -NHS02C2H5 -H -H RMN- H (CDCI3) dppm: 1.37 (3H, t, J=7.4 Hz), 2.15-2.30 (2H, m), 3.07 (2H, q, J=7.4 Hz), 3.75 (2H, t, J=6.3Hz), 4.10 (2H, t, J=5.8Hz), 6.41 (1 H, s br.), 6.88 (2H, dt, J=8.9, 3.4Hz), 7.19 (2H, dt, J=8.9, 3.4Hz).
-H -H -NH2 -H -OCH3 RMN-1H (CDCI3) dppm: 2.15-2.30 (2H, m), 3.20-3.70 (2H, br.), 3.75-3.95 (2H, m), 3.83 (3H, s), 4.07 (2H, t, J=3Hz), 6.24 (1 H, dd, J=2.6, 8.4Hz), 6.33 (1H, d, J=2.7Hz), 6.77 (1H, d,J=8.4Hz). -H -H -NHCO2CH3 -H -OCH3 RMN-1H (CDCI3) dppm: 2.20-2.30 (2H,m), 3.77 (3H, s), 3.86 (3H, s), 4.13 (2H, t, J=6.0Hz), 6.55 (1H, s br.), 6.73 (1H, dd, J=2.4, 8.6Hz), 6.84 (1H, J=8.6Hz), 7.20 (1H, s br.). -H -H -CONHC2H5 -H -H RMN- H (CDCI3) dppm: 1.23 (3H,t,J=7.3 Hz), 2.20-2.30 (2H, m), 3.40-3.50 (2H, m), 3.74 (2H, t, J=6.3Hz), 4.14 (2H, t, J=5.8 Hz), 6.13 (1H, s br.), 6.85-6.95 (2H, m), 7.70-7.75 (2H, m). -H -H -NHCON(CH3)2 -H -H RMN-1H (CDCI3) dppm: 2.15-2.25 (2H, m), 3.02 (6H, s), 3.74 (2H, t, J=6.4Hz), 4.08 (2H, t, J=5.9Hz), 6.20 (1H, s br.), 6.84 (2H, dd, J=2.0, 6.8Hz), 7.26 (2H, dd, J=2.1, 6.8Hz). -H -H -CO2C2HS -H -Cl RMN-1H (CDCI3) dppm: 1.39 (3H,t,J=7.0 Hz), 2.27-2.37 (2H, m), 3.81 (2H, t, J=6.8 Hz), 4.25 (2H, t, J=6.3Hz), 4.36 (2H, q, J=7.0Hz), 6.96 (1H, d, J=8.5Hz), 7.93 (1H, dd, J=2.0Hz, 8.5Hz), 8.06 (1H, d, J=2.0 Hz) [Tabla 3 ] Ejemplo de Referencia R1 R2 R3 R4 R5 RMN 50 -H -H -CH2C02C2H5 -H -Cl RMN-1H (CDCI3) dppm: 1.26 (3H, t, J=7.0 Hz), 2.23-2.33 (2H, m), 3.52 (2H, s), 3.80 (2H, t, J=6.3Hz), 4.15 (2H, q, J=7.0Hz), 6.90 (1 H, d, J=8.3Hz), 7.13 (1H, dd, J=2.0 Hz, 8.3Hz), 7.30 (1 H, d, J=2.0Hz). 51 -H -H -CH2CONHCH3 -H -H RMN-1H (CDCI3) dppm: 2.19-2.29 (2H, m), 2.76 (3H, d, J=4.8Hz), 3.52 (2H, s), 3.76 (2H, t, J=6.3Hz), 4.12 (2H, t, J=5.8Hz), 5.35 (1 H, br.), 6.86-6.92 (2H, m), 7.13- 7.18 (2H, m). 52 -H -H -CH2CH2NHCH3 -H -H RMN-1H (CDCI3) dppm: 2.18-2.27 (2H, m), 2.43 (2H, s), 2.72-2.83 (4H, m), 3.71 (3H, s), 3.75 (4H, t, J=6.3Hz), 4.09 (2H, t, J=5.8 Hz), 6.83-6.86 (2H, m), 7.10-7.14 (2H, m). 53 -H -H -(CH2)2N(CH3)C02C(CH3)3 -H -H RMN-1 H (CDCI3) dppm: 1.42 (9H,s), 2.17- 2.27 (2H, m), 2.67-2.86 (5H, m), 3.35-3.41 (2H, m), 3.74 (2H, t, J=6.3Hz), 4.09 (2H, t, J=5.8Hz), 6.83 (2H, d, J=8.5Hz), 7.00- 7.16 (2H, m). 4 -H -H -NH2 -H -F RMN-1H (CDCI3) dppm: 2.15-2.25 (2H, m), 3.54 (2H, s br.), 3.76 (2H, t, J=6.4Hz), 4.05-4.15 (2H, m), 6.35-6.40 (1 H, m), 6.46 (1 H, dd, J=0.9, 12.6Hz), 6.82 (1 H, dd, J=8.5, 8.5Hz). 55 -H -H -NHCO2CH3 -H -F RMN-1H (CDCI3) dppm: 2.20-2.30 (2H, m), 3.77 (2H, t, J=6.5Hz), 3.77 (3H, s), 4.10- 4.20 (2H, m), 6.57 (1 H, s br.), 6.85-7.00 (2H, m), 7.25-7.30 (1 H, m). 56 -H -H -CH2CO2C2H5 -H -F RMN-1H (CDCI3) dppm: 1.26 (3H, t, J=7.0 Hz), 2.21-2.30 (2H, m), 3.53 (2H, s), 3.77 (2H, t, J=6.3Hz), 4.11-4.20 (4H, m), 6.89- 7.06 (3H, m). 57 -H -H -C02C2H5 -H -Br RMN-1H (CDCI3) dppm: 1.39 (3H, t, J=7.0 Hz), 2.27-2.37 (2H, m), 3.82 (2H, t, J=6.3 Hz), 4.24 (2H, t, J=5.8Hz), 4.35 (2H, q, J=7.0Hz), 6.92 (1H, d, J=8.5Hz), 7.98 (1H, dd, J=2.0Hz, 8.5Hz), 8.23 (1H, d, J=2.0 Hz). 58 -H -H -CHO -OCH3 -H RMN-1H (CDCI3) dppm: 2.23-2.34 (2H, m), 3.76 (2H, t, J=6.3Hz), 3.91 (3H, s), 4.20 (2H, t, J=5.8Hz), 6.46 (1 H, d, J=2.0Hz), 6.56 (1 H, dd, J=2.0Hz, 8.3Hz), 7.81 (1 H, d, J=8.3Hz), 10.29 (1 H, s) 59 -H -H -C02C2H5 -H -N02 RMN-1H (CDCI3) dppm: 1.41 (3H, t, J=7.0 Hz), 2.26-2.40 (2H, m), 3.81 (2H, t, J=6.3 Hz), 4.32-4.44 (4H, m), 7.15 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.22 (1H, dd, J=2.0Hz, 8.8Hz), 8.52 (1H, d, J=2.0Hz) [Tabla 4] Ejemplo de Referencia R1 R2 R3 R4 R5 RMN 60 -H -H -CONHC2H5 -H -NO2 RMN-1H (CDCI3) dppm: 1.26 (3H, t, J=7.3 Hz), 2.25-2.35 (2H, m), 3.45-3.55 (2H, m), 3.80 (2H, t, J=6.1Hz), 4.30-4.35 (2H, m), 6.34 (1H, s, br.), 7.15 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.04 (1H, dd, J=2.3, 8.8Hz), 8.25(1 H,d,J=2.3Hz). 61 -H -H -CONH2 -OCH3 -H RMN-1H(CDCI3) dppm: 2.21-2.35 (2H, m), 3.75 (2H, t, J=6.3Hz), 3.95 (3H, s), 4.18 (2H, t, J=5.8Hz), 5.67 (1H, br.), 6.51 (1H, d, J=2.5Hz), 6.61 (1H, dd, J=2.5Hz, 8.8Hz), 7.59 (1H, br.), 8.18(1H,d,J=8.8Hz). 62 -H -H -CONHCH3 -OCH3 -H RMN-1H (CDCI3) dppm: 2.20-2.30 (2H, m, 2.99 (3H, d, J=5.0Hz), 3.75 (2H, t, J=6.3Hz), 3.94 (3H, s), 4.17 (2H, t, J=6.0Hz), 6.49 (1H, d, J=2.5Hz), 6.60 (1H, dd, J=2.5Hz, 8.8Hz), 7.70 (1 H, br.), 8.19 (1 H, d, J=8.8Hz). -H -H -CONHC2H5 -OCH3 -H RMN-1H (CDCI3) dppm: 1.23 (3H, t, J=7.3Hz), 2.20-2.30 (2H, m), 3.43-3.54 (2H, m), 3.75 (2H, t, J=6.3Hz), 3.94 (3H, s), 4.17 (2H, t, J=6.3Hz), 6.49 (1 H, d, J=2.5Hz), 6.60 (1 H, dd, J=2.5Hz, 8.8Hz), 7.70 (1 H, br.), 8.18 (1H, d, J=8.8Hz).
-H -H -CONHCH2CF3 -OCH3 -H RMN-'H (CDCI3) dppm: 2.21-2.31 (2H, m), 3.75 (2H, t, J=6.3Hz), 3.98 (3H, s), 4.07-4.21 (4H, m), 6.51 (1 H, d, J=2.5Hz), 6.62 (1 H, dd, J=2.5Hz, 8.8Hz), 8.09 (1 H, br.), 8.18 (1 H, d, J=8.8Hz).
-H -H -CH=CHC02C2H5 -H -H RMN-1H (CDCI3) dppm: 1.33 (3H, t, J=7.0Hz), Hz), 2.20-2.30 (2H, m), 3.75 (2H, t, J=6.3Hz), 4.15 (2H, t, J=5.8Hz), 4.25 (2H, q, J=7.0Hz), 6.31 (1 H, d, J=16.0Hz), 6.88-6.93 (2H, m), 7.44- 7.50 (2H, m), 7.64 (1 H, d, J=16.0Hz). -F -H -H -C0 C2H5 -H RMN-1H (CDCI3) dppm: 1.40 (3H, t, J=7.0Hz), 2.25-2.34 (2H, m), 3.78 (2H, t, J=6.3Hz), 4.25 (2H, t, J=5.8Hz), 4.37 (2H, q, J=7.0Hz), 7.08- 7.15 (1 H, m), 7.62-7.70 (2H, m). -H -H -C02H -CH3 -H RMN-1H (CDCI3) dppm: 2.21-2.31 (2H, m), 2.64 (3H, s), 3.75 (2H, t, J=6.3Hz), 4.18 (2H, t, J=5.8Hz), 6.77-6.81 (2H, m), 8.06 (1 H, d, J=9.5Hz), 11.00 (1H, br.). -Cl -H -H -C02C2H5 -H RMN-1H (CDCI3) dppm: 1.40 (3H, t, J=7.0Hz), 2.25-2.37 (2H, m), 3.82 (2H, t, J=6.3Hz), 4.25 (2H, t, J=5.8Hz), 4.38 (2H, q, J=7.0Hz), 7.42 (1 H, d, J=8.5Hz), 7.58-7.62 (2H, m). 69 -CH -H -H -C02C2H5 -H RMN-1H (CDCI3) dppm: 1.39 (3H, t, J=7.0Hz), 2.24-2.34 (2H, m), 2.26 (3H, s), 3.78 (2H, t, J=6.3Hz), 4.19 (2H, t, J=5.8Hz), 4.37 (2H, q, J=7.0Hz), 7.19 (1 H, d, J=7.8Hz), 7.49 (1 H, d, J=1.5Hz), 7.57 (1 H, dd, J=1.5Hz, 7.8Hz).
[ Tabla 5 ] Ejemplo de Referencia R1 R2 R3 R4 R5 RMN 70 -CONH2 -CH3 -H RMN-1H (CDCI3) dppm: 2.19-2.29 (2H, m), 2.51 (3H, s), 3.75 (2H, t, J=6.3Hz), 4.14 (2H, t, J=6.3Hz), 6.53 (2H, br.), 6.71 (2H, m), 7.45 (1 H, d, J=8.3Hz) . 71 -H -H -CONHCH3 -CH3 -H RMN-1H (CDCI3) dppm: 2.18-2.28 (2H, m), 2.45 (3H, s), 2.98 (3H, d, J=4.9Hz), 3.74 (2H, t, J=6.3Hz), 4.12 (2H, t, J=5.8Hz), 5.72 (1 H, br.), 6.68-6.75 (2H, m), 7.32 (1 H, d, J=8.3Hz). 72 -H -H -CONHC2H5 -CH3 -H RMN-1H (CDCI3) dppm: 1.24 (3H, t, J=7.3Hz), J=7.3Hz), 2.19-2.28 (2H, m), 2.45 (3H, s), 3.41-3.52 (2H, m), 3.74 (2H, t, J=6.3Hz), 4.12 (2H, t, J=6.0Hz), 5.68 (1 H, br.), 6.68-6.75 (2H, m), 7.32 (1 H, d, J=8.3Hz). 73 -CH3 -H -C02C2H5 -H -CH3 RMN-1 H (CDCI3) dppm: 1.38 (3H, t, J=7.0Hz), J=7.0Hz), 2.21-2.28 (2H, m), 2.31 (6H, s), 3.84 (2H, t, J=6.3Hz), 3.93 (2H, t, J=5.8Hz), 4.35 (2H, t, J=7.0Hz), 7.72 (2H, s). 74 -H -C02C2H5 -H -H -OCH3 RMN-1 H (CDCI3) dppm: 1.39 (3H, t, J=7.1Hz), 2.26-2.36 (2H, m), 3.78 (2H, t, J=6.3Hz), 3.91 (3H, s), 4.22 (2H, t, J=5.8Hz), 4.36 (2H, q, J=7.1 Hz), 6.89 (1 H, d, J=8.3Hz), 7.58 (1 H, d, J=2.0Hz), 7.70 (1 H, d, J=8.3Hz). 75 -OCH3 -H -C02C2H5 -H -OCH3 RMN-1H (CDCI3) dppm: 1.40 (3H, t, J=7.0Hz), 2.13-2.23 (2H, m), 3.85 (2H, t, J=6.3Hz), 3.90 (6H, s), 4.17 (2H, t, J=5.8Hz), 4.38 (2H, q, J=7.0Hz), 7.30 (2H, s). 76 -CH3 -H -CHO -H -OCH3 RMN-1H (CDCI3) dppm: 2.17-2.29 (2H, m), 2.34 (3H, s), 3.83 (2H, t, J=6.3Hz), 3.91 (3H, s), 4.18 (2H, t, J=5.8Hz), 7.31 (1H, s), 9.86 (1H, s) . 77 -CH3 -H -CO2H -H -OCH3 RMN-1H (CDCI3) dppm: 2.18-2.28 (2H, m), 2.32 (6H, s), 3.83 (2H, t, J=6.3Hz), 3.90 (3H, s), 4.16 (2H, t, J=5.8Hz), 7.50 (1H, d, J=2.0Hz), 7.60 (1 H, d, J=7.0Hz). 78 -CH3 -H -CONH2 -H -OCH3 RMN-1H (CDCI3) dppm: 2.17-2.27 (2H, m), 2.30 (3H, s), 3.83 (2H, t, J=6.3Hz), 3.89 (3H, s), 4.12 (2H, t, J=5.8Hz), 5.24-6.26 (2H, br.), 7.15 (1H, d, J=2.0 Hz), 7.32 (1H, d, J=2.0Hz). 79 -CH3 -H -CONHCH3 -OCH3 RMN-1H (CDCI3) dppm: 2.17-2.26 (2H, m), 2.29 (3H, s), 3.00 (3H, d, J=5.0Hz), 3.83 (2H, t, J=6.3Hz), 3.88 (3H, s), 4.10 (2H, t, J=5.8Hz), 6.06 (1 H, br.), 7.08 (1 H, d, J=1.9Hz), 7.28 (1 H, d, J=1.9Hz).
[Tabla 6 ] Ejemplo de Referencia R1 R2 R3 R4 R5 RMN 80 -CH3 -H -CONHC2H5 -OCH3 RMN-1H (CDCI3) dppm: 1.25 (3H, t, J=7.3Hz), 2.17-2.26 (2H, m), 2.30 (3H, s), 3.43-3.54 (2H, m), 3.83 (2H, t, J=6.3Hz), 3.89 (3H, s), 4.10 (2H, t, J=5.8Hz), 6.02 (1 H, br.), 7.07 (1 H, d, J=2.0Hz), 7.28 (1 H, d, J=2.0Hz). 81 -CH3 -H -NHC02C(CH3)3 -H -OCH3 RMN-1H (CDCI3) dppm: 1.51 (9H,s), 2.14-2.26 (2H, m), 2.23 (3H, s), 3.82 (2H, t, J=6.3Hz), 3.83 (3H, s), 3.99 (2H, t, J=5.8Hz), 6.34 (1 H, br.), 6.59 (1 H, d, J=2.5Hz), 7.01 (1 H, d, J=2.5Hz). 82 -CH3 -H -NHC02CH3 -OCH3 RMN-1H (CDCI3) dppm: 2.17-2.29 (2H, m), 2.30 (3H, s), 3.83 (2H, t, J=6.3Hz), 3.89 (6H, s), 4.13 (2H, t, J=5.8Hz), 7.44 (1 H, d, J=2.0Hz), 7.51 (1 H, d, J=2.0Hz). 83 -CH3 -H -C02CH3 -OCH3 RMN-1H (CDCI3) dppm: 2.15-2.30 (2H, m), 2.29 (3H, s), 3.75-3.90 (2H, m), 3.88 (3H, s), 3.89 (3H, s), 4.13 (2H, t. J=5.9Hz), 7.43 (1 H, d, J=1.8Hz), 7.50 (1 H, d, J=1.4Hz). 84 -CH3 -H -NH2 -H -OCH3 RMN-1H (CDCI3) dppm: 2.14-2.22 (2H, m), 2.19 (3H, s), 3.47 (2H, br.), 3.82 (2H, t, J=5.3Hz), 3.95 (2H, t, J=4.8Hz), 6.09-6.13 (2H, m). 85 -CH3 -H -NHCOCH3 -OCH3 RMN-1H (CDCI3) dppm: 2.11-2.28 (2H, m), 2.15 (3H, s), 2.24 (3H, s), 3.82 (2H, t, J=6.3Hz), 3,83 (3H, s), 4.01 (2H, t, J=5.8Hz), 6.66 (1H, d, J=2.1 Hz), 7.02 (1 H, br.), 7.23 (1 H, d, J=2.1 Hz). 86 -CH3 -H -CHO -OCOCH3 RMN-1H (CDCI3) dppm: 2.17-2.27 (2H, m), 2.37 (6H, s), 3.79 (2H, t, J=5.6Hz), 4.11 (2H, t, J=5.8Hz), 7.46 (1 H, d, J=2.0Hz), 7.62 (1 H, d, J=2.0Hz), 9.88 (1 H, s). 87 -CH3 -H -C02H -H -OCOCH3 RMN-1H (CDCI3) dppm: 2.16-2.26 (2H, m), 2.35 (3H, s), 2.36 (3H, s), 3.79 (2H, t, J=6.3Hz), 4.09 (2H, t, J=5.8Hz), 7.67 (1 H, d, J=2.0Hz), 7.84 (1 H, d, J=2.0Hz). 88 -OH -H -CONHCH3 -H -CH3 RMN-1H (CDCI3) dppm: 2.21-2.35 (2H, m), 2.32 (3H, s), 2.99 (3H, d, J=4.9Hz), 3.85 (2H, t, J=6.3Hz), 4.05 (2H, t, J=5.8Hz), 5.90 (1 H, br.), 6.02 (1 H, br.), 7.15 (1 H, d, J=1.8Hz), 7.20 (1 H, d, J=2.0Hz). 89 -CH3 -H -CONHCH3 -H -OC2H5 RMN-1H (CDCI3) dppm: 1.46 (3H, t, J=7.0Hz), 2.17-2.27 (2H, m), 2.28 (3H, s), 2.99 (3H, d, J=5.0Hz), 3.83 (2H, t, J=6.3Hz), 4.06-4.15 (4H, m), 6.04 (1 H, br.), 7.07 (1 H, d, J=1.8Hz), 7.25 (1H, d, J=1.8Hz). 90 -H -H -C02H -OCH3 -H RMN-1H (CDCI3) dppm: 2.22-2.32 (2H, m), 3.75 (2H, t, J=6.3Hz), 4.05 (3H, s), 4.21 (2H, t, J=5.8Hz), 6.55 (1 H, d, J=2.5Hz), 6.66 (1 H, d, J=8.8Hz), 8.14 (1 H, d, J=8.8Hz), 10.43 (1 H, br.).
[Tabla 7 ] Ejemplo de Referencia R1 R2 R3 R4 R5 RMN 91 -H N** , -H -H RMN-1H (CDCI3) dppm: 2.2-2.3 (2H, m), 3.77 (2H, t, J=6.3Hz), 4.16 (2H, t, J=5.8Hz), 7.00 (2H, dd, J=2.2, 6.7Hz), 7.15-7.25 (2H, m), 7.25-7.35 (2H, m), 7.76 (1 H, s). 92 -H -H -H -H RMN-1H (CDCI3) dppm: 2.26 (2H, t, J=6.1 Hz), 3.75 (2H, t, J=6.3Hz), 4.15 (2H, t, J=5.7Hz), 7.00 (1 H, dd, J=2.1 , 6.9Hz), 7.56 (1 H, dd, J=2.2, 7.1 Hz), 8.07 (1 H, s), 8.45 (1 H, s). = O 93 -H H V-0 - }- -H -H RMN-1H (CDCI3) dppm: 1.70-1.90 (4H, m), 2.10-2.40 (3H, m), 2.45 (3H, s), 3.55-3.75 (2H, m), 3.90-3.95 (2H, m), 4.05-4.15 (2H, m), 6.84 (2H, dd, J=1.9, 6.8Hz), 7.06 (2H, dd, J=1.8, 6.9Hz), 7.34 (2H, d, J=8.0Hz), 7.68 (2H, d, J=8.2Hz). 94 -CH3 -H P -H -OCH3 RMN-1H (CDCI3) dppm: 2.16-2.25 (2H, m), 2.28 A/N" (3H, s), 3.83 (2H, t, J=6.3Hz), 3.86 (3H, s), 3.99-4.06 (4H, m), 4.46 (2H, dd, J=6.3Hz, 8.8Hz), 6.61 (1 H, d, J=2.5Hz), 7.33 (1 H, d, J=2.5Hz). 95 -OCH3 -H H -CH2OH RMN-1 H (CDCI3) dppm: 2.09-2.28 (2H, m), 2.61 ¿- (2H, t, J=7.8Hz), 3.79-3.87(4H, m), 3.88 (3H, s), 4.13 (2H, t, J=5.5Hz), 4.71 (2H, d, J=5.8Hz), 6.85 (1 H, d, J=2.5Hz), 7.59 (1 H, d, J=2.5Hz). 96 -CH3 -H H -OCH3 RMN-1H (CDCI3) dppm: 2.05-2.25 (4H,m), 2.27 6- (3H, s), 2.60 (2H, t, J=8.3Hz), 3.79-3.89 (42H, m), 3.86 (3H, s), 6.71 (1 H, d, J=2.5Hz), 7.37 (1 H, d, J=2.5Hz) [ Tabla 8 ] Ejemplo de Referencia R1 R2 R3 R4 R5 RMN 97 -H -H -H -N0 -H RMN-1H (CDCI3) dppm: 1.93-2.11 (4H, m), 3.59-3.70 (2H, m), 4.00-4.13 (2H, m), 7.20-7.24 (1 H, m), 7.43 (1 H, t, J=8.0Hz), 7.72 (1 H, t, J=2.3HZ), 7.80-7.84 (1H, m). 98 -H -H -H -CN -H RMN-1H (CDCI3) dppm: 1.96-2.00 (4H, m), 3.60-3.65 (2H, m), 3.99-4.14 (2H, m), 7.10-7.14 (2H, m), 7.22-7.26 (1 H, m), 7.34- 7.40 (1 H, m).
[Tabla 9 ] Rl-0-(CH2)3-Cl Ejemplo de Referencia R1 RMN 99 RMN-1H (CDCI3) dppm: 2.15-2.30 (2H, m), 3.72 (2H, t, J=6.3Hz), 3.87 (3H, S), 4.05-4.15 (2H, m), 6.55 (1H, d, J=1.8Hz), 7.42 (1 H, d, J=1.8Hz). 100 PH3 r- RMN-1H (CDCI3) dppm: 2.21-2.31 (2H, m), 3.70 (2H, t, J=6.3Hz), 3.95 (3H, V O A> s), 4.46 (2H, t, J=6.0Hz), 6.54 (1 H, s). 101 RMN-1H (CDCI3) dppm: 2.21-2.32 (2H, m), 3.72 (2H, t, J=6.3Hz), 3.72 (2H, s), 3.91 (3H, s), 4.24 (2H, t, J=5.8Hz), 6.10 (1 H, s) 102 RMN-1H (CDCI3) dppm: 1.39 (3H, t, J=7.0Hz), 1.39 (3H, t, J=7.3Hz), 2.22- 2.32 (2H, m), 3.71 (2H, t, J=6.3Hz), 4.10 (2H, q, J=7.3Hz), 4.24 (2H, t, J=5.8Hz), 4.39 (2H, q, J=7.0Hz), 6.08 (1 H, s). 103 RMN-1H (CDCI3) dppm: 2.20-2.29 (2H, m), 2.46 (3H, s), 3.72 (2H, t, J=6.3Hz), 4.12 (2H, t, J=5.8Hz), 6.84 (1H, dd, J=2.5Hz, 8.8Hz), 7.13 (1 H, d, J=8.8Hz), 8.07 (1 H. d, J=2.5Hz). 104 RMN-1H (CDCI3) dppm: 2.13 (3H, s), 2.21-2.31 (2H, m), 3.76 (2H, t, J=6.3Hz), 4.18 (2H, t, J=5.8Hz), 5.17 (2H, s), 7.19-7.32 (2H, m), 8.30 (1 H, d, J=2.5Hz). 105 RMN-1H (CDCI3) dppm: 2.27-2.36 (2H, m), 3.77 (2H, t, J=6.0Hz), 4.28 (2H, t, J=5.8Hz), 7.33 (1 H, dd, J=2.5Hz, 8.5Hz), 7.97 (1 H, dd, J=2.5Hz, 8.5Hz), 8.44 (1 H, d, J=2.5Hz), 10.00 (1 H, s). 106 RMN-1H (CDCI3) dppm: 1.26 (3H, t, J=7.3Hz), 2.24-2.34 (2H, m), 3.55 (2H, dq, J=6.0Hz, 7.3Hz), 3.77 (2H, t, J=6.3Hz), 4.22 (2H, t, J=5.8Hz), 7.29 (1 H, dd, J=2.3Hz, 8.8Hz), 7.83 (1 H, br.), 8.18 (1 H, d, J=8.8Hz), 8.20 (1 H, d, J=2.3Hz). 107 RMN-1H (CDCI3) dppm: 2.25-2.34 (2H, m), 3.77 (2H, t, J=6.3Hz), 4.23 (2H, t, J=5.8Hz), 5.48 (1 H, br.), 7.31 (1 H, dd, J=2.3Hz, 8.8Hz), 7.68 (1 H, br.), 8.16 (1 H, d, J=8.8Hz), 8.23 (1 H, d, J=2.3Hz). 108 RMN-1H (CDCI3) dppm: 2.24-2.34 (2H, m), 3.73 (2H, t, J=6.3Hz), 4.00 (3H, s), 4.58 (2H, t, J=6.0Hz), 8.28 (1 H, d, J=1.3Hz), 8.87 (1 H, d, J=1.3Hz).
[Tabla 10] Rl-0-(CH2)3-Cl Ejemplo de Referencia R1 RMN 109 RMN-1H (CDCI3) dppm: 1.44 (3H, t, J=7.0Hz), 2.22-2.31 (2H, m), 3.72 (2H, t, J=6.3Hz), 4.48 (2H, q, J=7.0Hz), 4.59 (2H, t, J=6.0Hz), 7.44 (1H, d, J=1.0Hz), 8.90 (1 H, d, J=1.0Hz). 110 RMN-1H(CDCI3)dppm: 2.20-2.30 (2H, m), 2.70-2.75 (2H, m), 3.07 (2H, t, J=5.8Hz), 3.74 (2H, t, J=6.4Hz), 7.15-7.20 (2H, m), 7.37 (1 H, d, J=8.2Hz). 111 RMN-1H (DMSO-de) dppm: 2.1-2.2 (2H,m), 3.37 (2H, s), 3.78 (2H, t, J=6.5Hz), 4.04 (2H, t, J=6Hz), 6.40 (1H, d, J=2.5Hz), 6.49 (1H, dd, J=2.5, 8Hz), 7.08 (1H, d, J=8Hz), 10.33 (1H, sbr.). 112 ^ ^y RMN-1H (CDCI3) dppm: 2.27 (2H, t, J=6.1Hz), 3.76 (2H, t, J=6.3 Hz), 4.19 HN XX (2H, t, J=5.7Hz), 4.41 (2H, s), 6.96 (1H, s), 7.01 (1H, dd, J=2.2, 8.5Hz), 7.17 (1H, s br.), 7.77 (1H, d, J=8.4Hz). 113 C; RMN-1H (CDCI3) dppm: 2.27 (2H, t, J=6.1Hz), 3.76 (2H, t, J=6.3Hz), 4.19 (2H, HN cor t, J=5.7Hz), 4.40 (2H, s), 6.50-6.60 (1H, br.), 7.15 (1H, dd, J=2.3, 8.5Hz), 7.35-7.40 (2H, m). 114 H3C RMN-1H(CDCI3)dppm: 2.20-2.35 (2H, m), 3.39 (3H, s), 3.75-3.80 (2H, m), 4.05-415 (2H, m), 6.55-6.65 (2H, m), 6.98 (1H, d, J=7.5 Hz), 9.92 (1H, s br.). 115 H,C RMN-1H (CDCI3) dppm: 2.28 (2H, t, J=6.0Hz), 3.75-3.80 (5H, m), 4.18 (2H, t, <N ixr J=5.7Hz), 6.85 (1H, d, J=2.1Hz), 6.90-6.95 (1H, m), 7.66 (1H, d, J=8.8Hz), 7.76 (1H,s). 116 H3Cx RMN-1H (CDCI3) dppm: 2.20-2.30 (2H,m), 3.78 (2H, t, J=6.9Hz), 3.82 (3H, s), 4.18 (2H, t, J=5.8Hz), 6.97 (1H, dd, J=2.3, 8.8Hz), 7.25-7.30 (2H, m), 7.81 (1H,s). 117 RMN-1H (CDCI3) dppm: 2.20-2.35 (2H,m), 3.77 (2H, t, J=6.2Hz), 4.19 (2H, t, J=6,0HZ), 4.66 (2H, s), 6.47 (1H, dd, J=7.9, 1.2Hz), 6.67 (1H, dd, J=8.3, 1.1 Hz), 6.90 (1 H, dd, J=8.2, 8.1 Hz), 8.29 (1 H, s br.). 118 O RMN-1H (CDCI3) dppm: 2.24 (2H, tt, J=6.2, 6.2Hz), 3.70 (2H, t, J=6.4Hz), .AA1 3.77 (3H, s), 4.45 (2H, t, J=6.1Hz), 6.70 (1H, d, J=8.9Hz), 6.98 (1H, dd, N J=8.9, 3.0Hz), 7.35 (1H, d, J=3.0Hz).
[Tabla 11] Rl-0-(CH2)3-Cl Ejemplo de Referencia R1 RMN 119 RMN-1H (CDCI3) dppm: 2.30 (2H, tt, J=6.1, 6.1Hz), 3.60 (3H, s), 3.77 (2H, t, J=6.3Hz), 4.25 (2H, t, J=5.8Hz), 7.34 (1H, dd, J=8.9, 2.9Hz), 7.65 (1H, d, J=8.9Hz), 7.68 (1H, d, J=2.9Hz), 7.96 (1H, s). 120 RMN- H (CDCI3) dppm: 2.12 (2H, tt, J=6.3, 6.3Hz), 2.24 (2H, tt, J=6.1, 6.1Hz), 2.62 (2H, t, J=6.5Hz), 2.902 (2H, t, J=6.1Hz), 3.74 (2H, t, J=6.3Hz), 4.15 (2H, t, J=5.8Hz), 7.05 (1H, dd, J=8.4, 2.8Hz), 7.17 (1H, d, J=8.4Hz), 7.52 (1H, d, J=2.8Hz). 121 HaC RMN-1H (CDCI3) dppm: 2.25 (2H, tt, J=6.1, 6.1Hz), 3.76 (3H, s), 3.78 (2H, t, <xr J=6.4Hz), 4.15 (2H, t, J=5.8Hz), 6.39 (1H, t, J=3.0Hz), 6.86 (1H, dd, J=8.8, 2.4Hz), 7.02 (1H, d, J=3.0Hz), 7.10 (1H, d, J=2.3Hz), 7.21 (1H, d, J=8.8Hz).
[Tabla 12] Rl-0-(CH2)4-Cl Ejemplo de Referencia R1 RMN 122 RMN-1H (CDCI3) dppm: 1.85-2.05 (4H, m), 3.62 (2H, t, J=6.3Hz), 4.33 (2H, t, J=6.3Hz), 6.72 (1 H, d, J=8.3Hz), 6.85 (1 H, dt, J=0.8, 5.1Hz), 7.56 (1 H, dt, J=2.0, 8.4Hz), 8.14 (1 H, dd, J=5.1 , 1.4Hz). 123 RMN-1H (CDCI3) dppm: 1.95-2.05 (4H, m), 3.62 (2H, t, J=6.2Hz), 4.05 (2H, t, J=5.8Hz), 6.80 (2H, dd, J=4.8, 1.6Hz), 8.43 (2H, dd, J=4.9, 1.5Hz). 124 RMN-1H (DMSO-dß) dppm: 1.75-1.9 (4H, m), 3.36 (2H, s), 3.70 (2H, t, J=6.5Hz), X 3.96 (2H, t, J=6Hz), 6.38 (1 H, d, J=2Hz), 6.48 (1 H, dd, J=2.5, 8Hz), 7.07 (1 H, d, J=8Hz), 10.32(1 H, s br.). 125 RMN-1H (CDCI3) dppm: 1.91-2.00 (4H, m), 3.62 (2H, t, J=6.2Hz), 3.98 (2H, t, J=5.6Hz), 5.26 (2H, s), 6.36 (1H, d, J=2.3Hz), 6.57 (1H, dd, J=, 8.4, 2.3Hz), 7.00 (1 H, d, J=8.4Hz), 8.08 (1 H, s br.). 126 RMN-1H (CDCI3) dppm: 1.95-2.04 (4H, m), 3.61-3.65 (2H, m), 4.06-4.09 (2H, m), 4.66 (2H, s), 6.46 (1 H, d, J=8.0Hz), 6.63 (1 H, d, J=8.3Hz), 6.89 (1 H, dd, J=8.0, 8.3Hz), 8.41 (1 H, br.). 127 RMN-1H (CDCI3) dppm: 1.80-2.00 (4H, m), 3.77 (2H, t, J=6.4Hz), 4.24 (2H, t, X J=5.8Hz), 4.63 (2H, s), 6.55-6.70 (2H, m), 6.90 (1 H, dd, J=8.4, 8.4Hz), 8.00 (1 H, s br.). 128 ? ti RMN-1H (CDCI3) dppm: 1.52 (6H, s), 1.90-2.10 (4H, m), 3.63 (2H, t, J=6.3Hz), as? 3.95 (2H, t, J=5.8Hz), 6.38 (1 H, d, J=2.8Hz), 6.50 (1 H, dd, J=2.8, 8.7Hz), 6.86 (1 H, d, J=8.8Hz), 8.57 (1 H, s br.). 129 RMN-1H (CDCI3) dppm: 1.56 (3H, d, J=6.8Hz), 1.85-2.10 (4H, m), 3.61 (2H, t, J=6.2Hz), 3.94 (2H, t, J=5.8Hz), 4.59 (1 H, q, J=6.8Hz), 6.38 (1 H, d, J=2.8Hz), 6.49 (1 H, dd, J=2.8, 8.7Hz), 6,88 (1 H, d, J=8.7Hz), 8.60 (1 H, s br.). 130 m), 3.89-4.03 4Hz)? 6 49 (1 H? dd, J=8.3, 2.4Hz), 6.86-7.00 (2H, m).
Ej emplo 1 Síntesis de 5- [3- (4-benzo [b] tiofen-4-il-piperazin-l-il) propoxi] -l-metil-lH-pirazol-3-carboxilato de metilo El 5- (3-cloropropoxi) -l-metil-lH-pirazol-3-carboxilato de metilo (1.17 g, 5.0 mmol), el clorhidrato de 1-benzo [b] tiofen-4-il-piperazina (1.35 g, 5.3 mmol), el carbonato de potasio (1.74, 12.6 mmol) y el yoduro de sodio (0.75 g, 5.0 mmol) se agregaron a DMF (12 ml) y la mezcla se agitó a 80°C durante 3 horas. La solución de reacción se enfrió a temperatura ambiente y se agregó agua a la misma y luego se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se lavó con agua y se secó sobre sulfato de magnesio. La solución de reacción se concentró bajo presión reducida y el residuo se purificó por medio de la cromatografía en columna de gel de sílice (n-hexano: acetato de etilo = 7:3 —» diclorometano ¡metanol = 100:3). El producto purificado se concentró bajo presión reducida para obtener una sustancia oleosa color amarillo claro (1.97 g) . La sustancia oleosa se dejó reposar inmóvil a temperatura ambiente para obtener una sustancia sólida, la cual se lavó con éter diisopropílico y se secó para obtener el 5- [3- (4-benzo [b] tiofen-4-il-piperazin-1-il) propoxi] -l-metil-lH-pirazol-3-carboxilato de metilo (1.49 g) . Punto de fusión: 109.0-110.5°C EM 414 (M+) Ejemplo 2 Síntesis de ácido 5- [3- (4-benzo [b] tiofen-4-il-piperazin-l-il) propoxi] -l-metil-lH-pirazol-3-carboxílico Una solución acuosa de hidróxido de sodio 6N (2 ml) se agregó a una solución en etanol (10 ml) del 5- [3- (4-benzo [b] tiofen-4-il-piperazin-l-il) propoxi] -1-metil-lH-pirazol-3-carboxilato de metilo (1.62 g, 3.9 mmol) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 4 días. Luego, el ácido clorhídrico 6N (2 ml) se agregó a la solución de reacción bajo enfriamiento con hielo y la mezcla de solución se agitó. Se agregó diclorometano a la solución de reacción y el producto precipitado se obtuvo por medio de la filtración. El producto filtrado se separó y la fase orgánica se concentró bajo presión reducida. La torta del filtro y el residuo se combinaron, se lavaron con agua y se secaron para obtener el ácido 5- [3- (4-benzo [b] tiofen-4-il-piperazin-l-il) propoxi] -1-metil-lH-pirazol-3-carboxílico (1.53 g) como un polvo color blanco. Punto de fusión: 114.5-118.0°C Ejemplo 3 Síntesis de clorhidrato de N-metil-5- [3- (4-benzo [b] tiofen-4-il-piperazin-1-il) ] propoxi] -l-metil-lH-pirazol-3-carboxamida Una solución en DMF del ácido 5- [3- (4-benzo [b] tiofen-4-il-piperazin-l-il) propoxi] -1-metil-lH-pirazol-3-carboxílico (0.3 g, 0.75 mmol) se enfrió sobre hielo y se agregó a la misma trietilamina (0.73 ml, 5.2 mmol), clorhidrato de metilamina (0.3 g, 4.5 mmol) y dietilfosforocianurato (DEPC) (0.25 ml, 1.4 mmol) y luego la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 24 horas. A la solución de reacción, se agregó trietilamina (0.73 ml, 5.2 mmol), clorhidrato de metilamina (0.3 g, 4.5 mmol) y DEPC (0.25 ml, 1.4 mmol) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 4 días. Se agregó agua a la solución de reacción, la cual luego se extrajo con acetato de etilo. El material extraído se lavó con agua y se secó sobre sulfato de magnesio. La solución se concentró bajo presión reducida y el residuo se purificó por medio de la cromatografía en columna de gel de sílice básica (n-hexano: acetato de etilo = 5:1 — > acetato de etilo) . El producto purificado se concentró bajo presión reducida y el residuo se disolvió en acetato de etilo y se agregó al mismo una solución de ácido clorhídrico 4N/acetato de etilo. El material insoluble precipitado se obtuvo por medio de la filtración y se secó para obtener el clorhidrato de N-metil-5- [3- (4-benzo [b] tiofen-4-il-piperazin-1-il) propoxi] -l-metil-lH-pirazol-3-carboxamida (0.24 g) como un polvo color blanco. Punto de fusión: 228.0-232.5°C (desc).
Ejemplo 4 Síntesis de 5- [3- (4-benzo [b] tiofen-4-il-piperazin-l-il) propoxi] -1-metil-lH-pirazol-3-carboxamida El compuesto del título se obtuvo utilizando el ácido 5- [3- (4-benzo [b] tiofen-4-il-piperazin-1-il) propoxi] -1-metil-lH-pirazol-3-carboxílico y cloruro de amonio de la misma manera como en el Ejemplo 3. Polvo color blanco (acetato de etilo-éter diisopropílico) Punto de fusión: 186.5-188.5°C Ejemplo 5 Síntesis de 4- [3-4-benzo [b] tiofen-4-il-piperazin-l-il) propoxi] -3-metoxi-5, N-dimetilbenzamida El compuesto del título se obtuvo utilizando la 4- (3-cloropropoxi) -3-metoxi-5, N-dimetilbenzamida y el cloruro de 1-benzo [b] tiofen-4-il-piperazina de la misma manera como en el Ejemplo 1. Polvo color blanco (acetato de etilo-metanol) Punto de fusión: 141.5-142.5°C Ejemplo 6 Síntesis de clorhidrato de N-metil-2- [3- (4-benzo [b] tiofen-4-il-piperazin-1-il) propoxi] tiazol-4-carboxamida El hidruro de sodio (55%, oleoso, 90 mg, 2.2 mmol) se agregó a una solución en DMF (2 ml) del 3- (4-benzo [b] tiofen-4-il-piperazin-l-il) propanol (0.2 g, 0.7 mmol) y la N-metil-2-clorotiazol-4-carboxamida (0.26 g, 1.45 mmol) bajo enfriamiento con hielo y la solución se agitó a 80°C durante 1.5 horas. Después de que la solución de reacción se enfrió a temperatura ambiente y se agregó agua a la misma, se extrajo con acetato de etilo. La solución de extracción con acetato de etilo se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró bajo presión reducida. El residuo obtenido se purificó por medio de la cromatografía en columna de gel de sílice (diclorometano: acetato de etilo = 5:1 —> acetato de etilo) . Después de que el producto purificado se concentró bajo presión reducida, el residuo se disolvió en acetato de etilo. Una solución de ácido clorhídrico 4N/acetato de etilo se agregó a la solución y el material insoluble precipitado se obtuvo por medio de la filtración y se secó para obtener el clorhidrato de N-metil-2- [3- (4-benzo [b] tiofen-4-il-piperazin-1-il) propoxi] tiazol-4-carboxamida (0.24 g) como un polvo color amarillo claro. Punto de fusión: 199.5-202.5°C Ejemplo 7 Síntesis de 2- [3- (4-benzo [b] tiofen-4-il-piperazin-l-il) propoxi] tiazol-4-carboxamida El compuesto del título se obtuvo utilizando el 3-(4-benzo [b] tiofen-4-il-piperazin-l-il) propanol (0.2 g, 0.7 mmol) y la 2-clorotiazol-4-carboxamida de la misma manera como en el Ejemplo 6. Polvo color blanco (acetato de etilo-éter diisopropílico) Punto de fusión: 139.5-140.5°C Ejemplo 8 Síntesis del éster terc-butílico del ácido {4- [3- (4-benzo [b] tiofen-4-il-piperazin-1-il) propoxi] -3-metoxi-5-metilfenil } -carbámico El compuesto del título se obtuvo utilizando el éster terc-butílico del ácido [4- (3-cloropropoxi) -3-metoxi-5-metilfenil] -carbámico y el clorhidrato de 1-benzo [b] tiofen-4-il-piperazina de la misma manera como en el Ejemplo 1. Sustancia oleosa color café claro RMN-A (CDC13) dppm: 1.51(9H, s) , 1.95-2.10 (2H, m) , 2.24 (3H, s), 2.66-2.8K6H, m) , 3.14-3.31 (2H, m) , 3.84(3H, s), 3.95(2H, t, J=6.3Hz), 6.36(1H, br.), 6.60(1H, d, J=2.5Hz), 6.87-6.92(1H, m) , 7.01 (1H, d, J=2.0Hz), 7.24-7.31 (1H, m) , 7.37-7.44(2H, m) , 7.55(1H, d, J=8.0Hz) EM 511 (M+) .
Ejemplo 9 Síntesis de 4- [3- (4-benzo [b] tiofen-4-il-piperazin-l-il) propoxi] -3-metoxi-5-metilanilina El ácido clorhídrico 6N (3 ml ) se agregó a una solución en metanol (10 ml ) del éster terc-butílico del ácido { - [3- (4-benzo [b]tiofen-4-il-piperazin-l-il) propoxi] -3-metoxi-5-metilfenil } -carbámico (2.18 g, 4.3 mmol) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante toda la noche. Después de que se agitó a 60°C durante 15 minutos, la mezcla se enfrió a temperatura ambiente y se agregó a la misma una solución acuosa de hidróxido de sodio 6N para neutralizarla. El diclorometano se agregó a la mezcla de reacción y la sustancia extraída con diclorometano se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró bajo presión reducida. El residuo obtenido se purificó por medio de la cromatografía en columna de gel de sílice (n-hexano : acetato de etilo = 3:2 — acetato de etilo). El producto purificado se concentró a sequedad bajo presión reducida para obtener la 4- [ 3- ( 4-benzo [b] tiofen-4-il-piperazin-1-il) propoxi] -3-metoxi-5-metilanilina (1.26 g) como un sól ido color amari l lo claro . Punto de fusión : 155 . 0-158 . 0°C EM 411 (M+) Ej emplo 10 Síntesis de clorhidrato de N- { 4- [3- (4-benzo [b] tiofen-4-il-piperazin-1-il) propoxi] -3-metoxi-5-metilfenil } formamida La 4- [3- ( -benzo [b] tiofen-4-il-piperazin-l-il) propoxi] -3-metoxi-5-metilanilina (0.9 g, 2.2 mmol) se agregó al formiato de etilo (10 ml) y se calentó a reflujo durante 33 horas. Después de que la solución de reacción se enfrió a temperatura ambiente, se concentró bajo presión reducida. El residuo obtenido se purificó por medio de la cromatografía en columna de gel de sílice básica (n-hexano: acetato de etilo = 5:1 —» acetato de etilo) . El producto purificado se concentró bajo presión reducida y una solución de ácido clorhídrico 4N/acetato de etilo se agregó a una solución en acetato de etilo del residuo. El material insoluble precipitado se obtuvo por medio de la filtración para obtener el clorhidrato de N-{ 4- [3- (4-benzo [b] tiofen-4-il-piperazin-1-il) propoxi] -3-metoxi-5-metilfenil } formamida (0.3 g) como un polvo color blanco. Punto de fusión: 247.5-253.0°C (desc.) Ejemplo 11 Síntesis de clorhidrato de N-metil-4- [3- (4-benzo [b] tiofen-4-il-piperazin-1-il) propoxi] -3-metoxi-5-metilanilina Una solución acuosa de clorhidrato de sodio 6N se agregó al clorhidrato de N-{ 4- [3- (4-benzo [b] tiofen-4-il-piperazin-1-il) propoxi] -3-metoxi-5-metilfenilformamida (0.23 g, 0.48 mmol) y la mezcla de solución se extrajo con diclorometano. La solución de extracción con diclorometano se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró bajo presión reducida. El residuo obtenido se disolvió en una solución de tetrahidrofurano (THF) (5 ml) e hidruro de litio-aluminio (30 mg, 0.71 mmol) se agregó al mismo bajo enfriamiento con hielo y se calentó a reflujo durante 15 minutos. La solución de reacción se enfrió sobre hielo y agua (0.03 ml), una solución acuosa de hidróxido de sodio al 15% (0.03 ml) y agua (0.09 ml) se agregaron a la mezcla de reacción en este orden y se agitaron. El material insoluble se retiró por medio de la filtración y el producto filtrado se concentró bajo presión reducida. El residuo obtenido se purificó por medio de la cromatografía en columna de gel de sílice básica (n-hexano : acetato de etilo = 5:1 — > 3:1) y se concentró bajo presión reducida. Una solución de ácido clorhídrico 4N/acetato de etilo se agregó a una solución de acetato de etilo del residuo y el material insoluble precipitado se obtuvo por medio de la filtración para obtener el clorhidrato de N-metil-4- [3- (4-benzo [b] tiofen-4-il-piperazin-l-il) propoxi] -3-metoxi-5-metilanilina (63 mg) como un polvo color blanco. Punto de fusión: 239.5-244.0°C (desc.) Ejemplo 12 Síntesis de clorhidrato de 3-{ 4- [3- (4-benzo [b] tiofen-4-il-piperazin-1-il) propoxi] -3-metoxi-5-metilfenil }oxazolidin-2-ona El compuesto del título se obtuvo utilizando la 3-[4- (3-cloropropoxi) -3-metoxi-5-metilfenil] oxazolidin-2-ona y el clorhidrato de 1-benzo [b] tiofen-4-il-piperazina de la misma manera como en el Ejemplo 1. Polvo color blanco (etanol) Punto de fusión: 247.5-251.0°C (desc.) Ejemplo 13 Síntesis de N-{ 4- [3- (4-benzo [b] tiofen-4-il-piperazin-l-il) propoxi] -3-metoxi-5-metilfenil } acetamida El compuesto del título se obtuvo utilizando la N- [4- (3-cloropropoxi) -3-metoxi-5-metilfenil] acetamida y el clorhidrato de 1-benzo [b] tiofen-4-il-piperazina de la misma manera como en el Ejemplo 1. Polvo color blanco (acetato de etilo-éter diisopropílico) Punto de fusión : 121 . 5-122 . 0°C Ejemplo 14 Síntesis de clorhidrato de N-{ 4- [3- (4-benzo [b] tiofen-4-il-piperazin-1-il) propoxi] -3-metoxi-5-metilfenil } -N-metilacetamida El hidruro de sodio (55%, oleoso, 0.06 g, 1.3 mmol) se agregó a una solución en DMF (5 ml) de la N-{4-[3-(4-benzo [b] tiofen-4-il-piperazin-l-il) propoxi] -3-metoxi-5-metilfenil } acetamida (0.45 g, 0.99 mmol) bajo enfriamiento con hielo y la mezcla se agitó a 0°C durante 15 minutos. El yoduro de metilo (0.07 ml, 1.1 mmol) se agregó a la solución de reacción y la solución se agitó a 0°C durante una hora. Además, el hidruro de sodio (55% oleoso, 0.06 g, 1.3 mmol) y el yoduro de metilo (0.07 ml, 1.1 mmol) se agregaron a la solución de reacción y la mezcla de solución se agitó a 0°C durante 2 horas. Se agregó agua a la solución de reacción y la extracción se realizó con acetato de etilo. El material extraído se lavó con agua y se secó sobre sulfato de magnesio. La solución de reacción se concentró bajo presión reducida y el residuo se purificó por medio de la cromatografía en columna de gel de sílice básica (n-hexano: acetato de etilo = 5:1 —> acetato de etilo). Después del producto purificado se concentró bajo presión reducida, se agregó una solución de ácido clorhídrico 4N/acetato de etilo a una solución en acetato de etilo del residuo. El material insoluble precipitado se obtuvo por medio de la filtración para obtener el clorhidrato de N-{ 4- [3- (4-benzo [b] tiofen-4-i1-piperazin-1-il) propoxi] -3-metoxi-5-metilfenil }-N-metilacetamida (325 mg) . Punto de fusión: 230.0-234.0°C (desc.) Ejemplo 15 Síntesis de clorhidrato de 4- [3- (4-benzo [b] tiofen-4-il-piperazin-1-il) propoxi] -N, N-dimetil-3-metoxi-5-metilanilina La formalina (37%, 0.29 ml, 3.9 mmol) y el cianoborohidruro de sodio (0.21 g, 3.1 mmol) se agregaron a una solución en metanol (6 ml) de la 4- [3- (4-benzo [b] tiofen-4-il-piperazin-l-il) propoxi] -3-metoxi-5-metilanilina (0.32 g, 0.78 mmol) bajo enfriamiento con hielo y la mezcla se agitó a 0°C durante 15 minutos. A la solución de reacción se agregó ácido acético (0.18 ml, 3.1 mmol) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante una hora. Una solución acuosa de carbonato de potasio se agregó a la solución de reacción bajo enfriamiento con hielo y la extracción se realizó con acetato de etilo. El material extraído se secó sobre sulfato de magnesio. La solución de reacción se concentró bajo presión reducida y el residuo se purificó por medio de la cromatografía en columna de gel de sílice básica (n-hexano: acetato de etilo = 11:1 —> 3:1). El producto purificado se concentró bajo presión reducida. Una solución de ácido clorhídrico 4N y acetato de etilo se agregó a una solución en acetato de etilo del residuo y el material insoluble precipitado se obtuvo por medio de la filtración para obtener el clorhidrato de 4- [3- (4-benzo [b] tiofen-4-il-piperazin-1-il) propoxi] -N, N-dimetil-3-metoxi-5-metilanilina (137 mg) como un polvo color blanco. Punto de fusión: 23 .5-240.5°C (desc.) Ejemplo 16 Síntesis de clorhidrato de { 4- [3- (4-benzo [b] tiofen-4-il-piperazin-1-il) propoxi] -3-metoxi-5-metilfenil } carbamato de metilo El compuesto del título se obtuvo utilizando el 4- (3-cloropropoxi) -3-metoxi-5-metilfenil] carbamato de metilo y el clorhidrato de 1-benzo [b] tiofen-4-il-piperazina de la misma manera como en el Ejemplo 1. Polvo color blanco (acetato de etilo) Punto de fusión: 230.0-235.5°C Ejemplo 17 Síntesis de clorhidrato de N-metil-{ 4- [3- (4-benzo [b] tiofen-4-il-piperazin-1-il) propoxi] -3-metoxi-5-metilfenil }carbamato de metilo El compuesto del título se obtuvo utilizando el clorhidrato de { 4- [3- (4-benzo [b] tiofen-4-il-piperazin-l-il) propoxi] -3-metoxi-5-metilfenil }carbamato de metilo y el yoduro de metilo de la misma manera como en el Ejemplo 14. Polvo color blanco (acetato de etilo) Punto de fusión: 228.0-233.5°C Ejemplo 18 Síntesis de clorhidrato de 6- [3- (4-benzo [b] tiofen-4-il-piperazin-1-il) propoxi] -3, 4-dihidro-2H-benzo [1,4] oxazina El hidruro de litio-aluminio (86 mg, 2.3 mmol) se suspendió en THF (20 ml) . A esta solución, se agregó gota a gota una solución en THF (10 ml) de la 6- [3- (4-benzo [b] tiofen-4-il-piperazin-l-il) propoxi] -3, 4-dihidro-2H-benzo [ 1, 4 ] oxazin-3-ona (0.8 g, 1.9 mmol) bajo una atmósfera de argón. Después de la consumación de la adición gota a gota, la mezcla de solución se calentó a reflujo durante una hora. El agua (0.1 ml) , la solución acuosa de hidróxido de sodio al 15% (0.1 ml) y el agua (0.3 ml) se agregaron a la mezcla de reacción bajo enfriamiento con hielo y se agitaron. El material insoluble se retiró por medio de la filtración en celite y el producto filtrado se concentró bajo presión reducida. El residuo obtenido se purificó por medio de la cromatografía en columna de gel de sílice (diclorometano:metanol = 1:0 —» 20:1) y se concentró bajo presión reducida. El residuo se disolvió en acetato de etilo (10 ml) y una solución (0.34 ml) de ácido clorhídrico lN/etanol se agregó al mismo y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 15 minutos. El material insoluble precipitado se obtuvo por medio de la filtración, se lavó con acetato de etilo y se secó para obtener el clorhidrato de 6- [3- (4-benzo [b] tiofen-4-il-piperazin-l-il) propoxi] -3, 4-dihidro-2H-benzo [1, 4] oxazina (0.11 g) como un sólido color blanco. Punto de fusión 207.9-208.8°C Ejemplo 19 Síntesis de clorhidrato de 7- [3- (4-benzo [b] tiofen-4-il-piperazin-1-il) propoxi] -3, 4-dihidro-2H-benzo [1,4] oxazina El compuesto del título se obtuvo utilizando la 7-[3- (4-benzo [b] tiofen-4-il-piperazin-l-il) propoxi] -3,4-dihidro-2H-benzo [1, 4 ] oxazin-3-ona de la misma manera como en el Ejemplo 18. Sólido color café claro (acetato de etilo) Punto de fusión: 214.0-215.9°C Ejemplo 20 Síntesis de clorhidrato de 7- [3- (4-benzo [b] tiofen-4-il-piperazin-1-il) propoxi] -4-meti1-3, 4-dihidro-2H-benzo [1, 4 ] oxazina La formalina (37%, 0.22 ml, 2.7 mmol) y el MP-cianoborohidruro (2.41 mmol/g, 1.12 g, 2.7 mmol) se agregaron a una solución en metanol (15 ml) de la 7- [3- (4-benzo [b] tiofen-4-il-piperazin-l-il) propoxi] -3, 4-dihidro-2H-benzo [1, 4] oxazina (0.30 g, 0.67 mmol) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante toda la noche. El material insoluble se retiró por medio de la filtración y el producto filtrado se concentró bajo presión reducida. El residuo obtenido se purificó por medio de la cromatografía en columna de gel de sílice (diclorometano :metanol = 1:0 — > 50:1). El producto purificado se concentró bajo presión reducida y el residuo se disolvió en acetato de etilo (15 ml) y una solución (0.64 ml) de ácido clorhídrico lN/etanol se agregó al mismo. La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 15 minutos. El material insoluble precipitado se obtuvo por medio de la filtración, se lavó con acetato de etilo y se secó para obtener el clorhidrato de 7- [3- (4-benzo [b] tiofen-4-il-piperazin-1-il) propoxi] -4-meti1-3, 4-dihidro-2H-benzo [1, 4 ] oxazina (0.23 g) como un sólido color café claro. Punto de fusión; 248.1-249.6°C Ejemplo 21 Síntesis de clorhidrato de 6- [3- (4-benzo [b] tiofen-4-il-piperazin-1-il) propoxi] -3-metil-l, 2,3, 4-tetrahidroquinazolin-4-ol y clorhidrato de 6- [3- (4-benzo [b] tiofen-4-il-piperazin-1-il) propoxi] -3-metil-l, 2,3, 4-tetrahidroquinazolina Una solución en THF (20 ml) de la 6- [3- (4-benzo [b] tiofen-4-il-piperazin-l-il) propoxi] -3-metilquinazolina (0.25 g, 0.58 mmol) se enfrió sobre hielo. A esta solución se agregó gota a gota una solución en THF (5 ml) de hidruro de litio-aluminio (26 mg, 0.69 mmol) bajo una atmósfera de argón. Después de la consumación de la adición gota a gota, la solución se agitó a temperatura ambiente durante 20 minutos y se calentó a reflujo durante una hora. El agua (0.03 ml) , la solución acuosa de hidróxido de sodio al 15% (0.03 ml) y el agua (0.1 ml) se agregaron a la solución de reacción bajo enfriamiento con hielo y se agitaron. El material insoluble se retiró por medio de la filtración en celite y el producto filtrado se concentró bajo presión reducida. El residuo obtenido se purificó por medio de la cromatografía en columna de gel de sílice (diclorometano:metanol = 1:0 —> 25:1). El producto purificado se concentró bajo presión reducida y el residuo se disolvió en acetato de etilo (5 ml) . A esto se agregó una solución (0.189 ml) de ácido clorhídrico lN/etanol y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 15 minutos. El material insoluble precipitado se obtuvo por medio de la filtración, se lavó con acetato de etilo y se secó para obtener el clorhidrato de 6- [3- (4-benzo [b] tiofen-4-il-piperazin-l-il) propoxi] -3-metil-l, 2, 3, 4-tetrahidroquinazolin-4-ol (87 mg) como un sólido color blanco. EM: 438 (M+) . Una solución de elución de diclorometano/metanol (10:1) se pasó a través de la columna de la cromatografía en columna de gel de sílice. El eluato obtenido se concentró bajo presión reducida y luego el residuo se disolvió en acetato de etilo (5 ml) . A esto se agregó una solución (0.226 ml ) de ácido clorhídrico lN/etanol y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 15 minutos. El material insoluble precipitado se obtuvo por medio de la filtración, se lavó con acetato de etilo y se secó para obtener el clorhidrato de 6- [ 3 - ( 4 -benzo [ b ] t iofen- 4 - i 1-pipera zin-1-il) propoxi] -3-metil-l, 2, 3, 4-tetrahidroquinazolina (49 mg ) como un sólido color blanco. Punto de fusión: 203.1 -204.4 °C Ejemplo 22 Síntesis de clorhidrato de 5- [3- (4-benzo [b] tiofen-4-il-piperazin-1-il) propoxi] -2, 3-dihidro-lH-indol El tr iet ilsilano (1.14 ml, 7.14 mmol) se agregó a una solución en ácido trifluoroacético (5 ml) del 5- [ 3- ( 4 -benzo [b] t iofen-4 -il-pipera zin- 1-il ) propoxi ] -lH-indol (228 mg, 0.71 mmol) y la mezcla se agitó a 50°C durante 2 horas. La mezcla se concentró bajo presión reducida. El residuo se disolvió en diclorometano, se neutralizó por medio de una solución acuosa saturada de carbonato ácido de sodio y se separó. La fase orgánica se lavó con una solución acuosa saturada de carbonato ácido de sodio, agua y una solución salina saturada en este orden y se concentró bajo presión reducida. El residuo obtenido se purificó por medio de la cromatografía en columna de gel de sílice básica (n-hexano : acetato de etilo = 5:1 — 1:1) . El producto purificado se concentró bajo presión reducida y el residuo se agregó al acetato de etilo (5 ml) y una solución de ácido clorhídrico lN/etanol (0.10 ml ) se agregó al mismo y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 15 minutos. El material insoluble precipitado se obtuvo por medio de la filtración, se lavó con acetato de etilo y se secó para obtener el clorhidrato de 5- [3- (4-benzo [b] tiof en-4-il-piperazin-l-il) propoxi] -2, 3-dihidro-lH-indol (32 mg) como un sólido color blanco. Punto de fusión: 222.4-223.9°C Los compuestos listados en la siguiente Tabla 13 se produjeron utilizando sustancias de partida apropiadas de la misma manera como en los Ejemplos de Referencia 1 a 36 o los Ejemplos 1 a 22 y 3094 a 3110. En las siguientes Tablas, los compuestos con las propiedades físicas, tales como forma cristalina, p.f. (punto de fusión) , sal, RMN-1H y EM (espectro de masas) , se prepararon realmente.
[Tabla 13 ] Forma del cristal Punto de fusión Ejemplo R1 Sal (Solvente de recristalización) ( "C ) ifY Sólido color blanco 23 225-228 Triclorhidrato N (Etanol) Cristal en forma de agujas color 24 blanco 165.0-167.0 Clorhidrato (Etanol/acetato de etilo) Sólido color blanco 25 204-206 Clorhidrato (Etanol) H3C 6 J YX Polvo color blanco 2 201.5-207.5 Clorhidrato 0 (Acetato de etilo) Polvo color blanco 27 (Acetato de etilo/ 132.5-133.5 - éter isopropílico) Polvo color blanco 28 205.5-208.0 Clorhidrato (Acetato de etilo) drato (Acetato de etilo) Polvo color blanco 155.5-162.0 Clorhidrato (Acetato de etilo) Polvo color blanco 140.0-141.5 Clorhidrato (Acetato de etilo) Polvo color amarillo claro 3 3 192-194 diclorhidrato (Acetato de etilo) [Tabla 14 ] Forma del cristal Punto de fusión Ejemplo R1 Sal (Solvente de recristalización) ( °C ) Polvo color amarillo claro (Etanol) 201-203 Diclorhidrato Polvo color blanco 201-203 Clorhidrato (Etanol) Polvo color blanco 214.0-215.0 Clorhidrato (Etanol) Polvo color blanco (Acetato de etilo/ 131.5-132.0 éter isopropílico) Polvo color blanco 39 (Acetato de etilo/ 128.0-129.5 éter isopropílico) Polvo color blanco 40 234.0-236.0 Clorhidrato (Etanol) Polvo color amarillo claro 41 224.0-226.0 Diclorhidrato (Acetato de etilo) 42 Clorhidrato Polvo color blanco 43 (Acetato de etilo/ 171.0-174.5 éter isopropílico) [Tabla 15 ] Forma del cristal Punto de fusión Ejemplo R1 Sal (Solvente de recristalización) ( °C ) ?H3 ro 166.0 44 H.C- tx Polvo color amarillo cla Diclorhidrato O (Acetato de etilo) (desc.) r- olvo color amarillo claro 45 H3C- tx P 198.5-204.0 Diclorhidrato (Acetato de etilo) Polvo color blanco 46 211.5-214.5 Diclorhidrato (Acetato de etilo) CY Polvo color blanco 47 1 X 241.0-243.0 Clorhidrato N CH3 (Etanol) Polvo color blanco 48 (Acetato de etilo/ 150.0-150.5 éter isopropílico) Polvo color blanco 49 199.0-200.5 Diclorhidrato (Acetato de etilo) H ?A Polvo color blanco 50 206.0-208.5 Clorhidrato 0 (Acetato de etilo) Polvo color blanco 51 208.0-213.0 Clorhidrato (Acetato de etilo) Polvo color blanco 52 157-159 Clorhidrato (Etanol) Polvo color blanco 53 197.0-199.0 Diclorhidrato (Etanol) [Tabla 16 ] Forma del cristal Punto de fusión Ejemplo R1 Sal (Solvente de recristalización) ( °C ) Polvo color blanco 205-207 Clorhidrato (Etanol) Polvo color blanco 178.0-182.5 Clorhidrato (Acetato de etilo) Polvo color amarillo claro 191.5-195.5 Clorhidrato (Acetato de etilo) Polvo color amarillo claro 57 (Acetato de etilo/ 112.0-115.5 éter isopropílico) H Polvo color blanco 58 H3C-N' 205.0-209.5 Clorhidrato 0 (Metanol) Polvo color blanco N ^N H2N. 59 .^ (Acetato de etilo/ 149.5-151.0 éter isopropílico) Polvo color amarillo claro 60 H3C-°?V (Acetato de etilo/ 114.5-115.5 O éter isopropílico) Polvo color blanco 62 210.5-214.5 Clorhidrato (Acetato de etilo) H3C Polvo color amarillo claro ^O -CH, 63 (Acetato de etilo/ 109.0-110.0 O éter ¡sopropílico) [Tabla 17 ] Forma del cristal Punto de fusión Ejemplo R1 Sal (Solvente de recristalización) ( °C ) HO „N~N- *CH, Polvo color blanco 64 129.0-131.0 (Etanol/agua) H,N N- N^CH3 Polvo color blanco 247.5 65 Clorhidrato (Acetato de etilo) (desc.) H,N ?NVCF3 Polvo color blanco 66 O 231.0-234.0 Clorhidrato (Acetato de etilo) Polvo color blanco 245.5 67 Clorhidrato (Acetato de etilo) (desc.) Polvo color blanco 68 H3C Í? N 199.5-201.5 Clorhidrato (Acetato de etilo) Polvo color blanco (Acetato de etilo/ 131.5-132.5 - éter isopropílico) Polvo color blanco 71 e etilo/ 167.5-169.0 - 0 t$ (Acetato d éter isopropílico) H Polvo color blanco 219.5-222.5 H3C, 72 J Í Clorhidrato 0 (Acetato de etilo) (desc.) Polvo color amarillo claro 73 151.0-153.5 Clorhidrato (Acetato de etilo) Polvo color blanco 74 (Acetato de etilo/ 138.5-140.0 - éter isopropílico) [ Tabla 18 ] Ejemplo R1 RMN Sal RMN-1H (DMSO-dß) ¿ ppm: 2.10-2.30 (2H, m), 2.80-3.90 (16H, m), 4.09 (2H, t, J=5.9 Hz), 6.88 (1 H, d, J=1.5 Hz), 6.96 (1 H, d, J=7.6 Hz), 7.17 (1 H, d, J=1.4 Hz), 7.31 (1 H, C|orhidrato 75 dd, J=7.8, 7.8 Hz), 7.48 (1 H, d, J=5.6 Hz), 7.70 (1 H, d, J=8.1 Hz), 7.76 (1 H, d, J=5.6 Hz), 10.68 (1 H, s br.).
RMN-1H (CDCI3 ) d ppm: 1.95-2.10 (2H, m), 2.62 O H3C- p s- (2H, t, J=7.0 Hz), 2.65-2.80 (4H, m), 2.98 (3H, d, J=4.9 Hz), 3.15-3.25 (4H, m), 4.05 (2H, t, J=6.3 Hz), 5.94 (1 H, s br.), 6.43 (1 H, d, J=1.8 Hz), 6.90 (1 H, dd, J=1.4, 7.6 Hz), 7.15 (1 H, d, J=1.7 Hz), 7.20-7.35 (1 H, m), 7.35-7.45 (2H, m), 7.55 (1 H, d, J=8.1 Hz).
RMN-1H (CDCI3 ) d ppm: 1.23 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.95-2.05 (2H, m), 2.61 (2H, t, J=7.3 Hz), 2.65-2.80 (4H, m), 3.10-3.30 (4H, m), 3.40-3.55 (2H, m), 4.04 (2H, t, J=6.3 Hz), 6.01 (1 H, s br.), 6.43 (1 H, d, J=1.6 Hz), 6.90 (1 H, d, J=7.6 Hz), 7.16 (1 H, d, J=1.7 Hz), 7.27 (1 H, dd, J=7.8, 7.8 Hz), 7.35-7.45 (2H, m), 7.55 (1 H, d, J=8.1 Hz).
RMN-1H (CDCI3 ) d ppm: 1.95-2.10 (2H, m), 2.63 (2H, t, J=7.3 Hz), 2.70-2.80 (4H, m), 3.15-3.25 (4H, m), 4.06 (2H, t, J=6.3 Hz), 5.74 (2H, s br.), 6.51 (1 H, d, J=1.7 Hz), 6.90 (1 H, dd, J=0.5, 7.6 Hz), 7.19 (1 H, d, J=1.7 Hz), 7.28 (1 H, dd, J=7.8, 7.8 Hz), 7.35-7.45 (2H, m), 7.56 (1 H, d, J=8.0 Hz).
[Tabla 19 ] Forma del cristal Punto de fusión Ejemplo R1 Sal (Solvente de recristalización) ( °C ) -N Polvo color blanco 79 183-186 Clorhidrato H3C CH, (Acetato de etilo/éter) [ Tabla 20 ] Forma del cristal Punto de fusión Ejemplo R1 Sal (Solvente de recristalización) ( °C ) Polvo color blanco 80 183.0-185.0 Diclorhidrato (Etanol/acetato de etilo) Polvo color blanco 81 205.0-207.0 Clorhidrato (Etanol/acetato de etilo) Polvo color blanco 82 197.0-199.0 Clorhidrato (Etanol/acetato de etilo) Polvo color blanco 83 166.5-168.0 Clorhidrato (Acetato de etilo) Polvo color blanco 196.0-201.0 Clorhidrato (Acetato de etilo) Polvo color blanco 175.0-176.0 Clorhidrato (Acetato de etilo) Polvo color blanco (Acetato de etilo/ 150.0-154.5 éter isopropílico) Polvo color blanco 172.0-175.0 Clorhidrato (Acetato de etilo) *N' Polvo color blanco 88 201-205 Clorhidrato H3C'CH, (Acetato de etilo/éter) [Tabla 21 ] Forma del cristal Punto de fusión Ejemplo R1 Sal (Solvente de recristalización) ( °C ) Polvo color blanco 89 195-197 Clorhidrato (Etanol) Polvo color blanco 90 190-192 Clorhidrato (Etanol) [Tabla 22] Forma del cristal Punto de fusión Ejempl 0 R1 Sal (Solvente de recristalización) ( °C ) I°TY Polvo color blanco 91 0 N ^ 149-150 ~ H (Acetato de etilo) Sólido color blanco 93 N 226.8-229.0 Clorhidrato (Acetato de etilo) H3CT Sólido color blanco 95 H3C%A 252.9-254.3 Clorhidrato 0 (Acetato de etilo) Sólido color blanco 96 | 238.7-239.9 Clorhidrato CH3 (Acetato de etilo) Sólido color blanco 97 238.9-240.7 Clorhidrato (Acetato de etilo) Sólido color café claro 98 aN 218.4-220.4 Clorhidrato H,C^O (Acetato de etilo) [Tabla 23 ] Forma del cristal Punto de fusión Ejemplo R1 Sal (Solvente de recristalización) ( °C Sólido color blanco 99 267.0-271.0 Clorhidrato (Acetato de etilo) Sólido color blanco 100 (Acetato de etilo/ 143.8-145.2 hexano) Sólido color blanco 101 250.6-252.1 Clorhidrato (Acetato de etilo) Sólido color blanco 102 233.3-235.2 Clorhidrato (Acetato de etilo) Sólido color blanco 103 (Etanol/ 251.1-253.6 Clorhidrato acetato de etilo) Sólido color blanco 104 249.8-252.3 Clorhidrato (Acetato de etilo) Sólido color blanco 105 255.1-256.6 Clorhidrato (Acetato de etilo) Sólido color blanco 207.9-208.7 Clorhidrato (Acetato de etilo) Sólido color blanco 214.5-216.8 Clorhidrato (Acetato de etilo) [ Tabla 24 ] Ejemplo R1 RMN Sal RMN-1H (CDCI3 ) ¿ppm: 2.04-2.13 (2H, m), 2.65 (2H, t, J=7.2 Hz), 2.73 (4H, br.), 3.19 (4H, br.), 4.15 (2H, t, J=6.6 Hz), 4.67 (2H, s), 6.42 (1H, dd, J=1.3, 8.0 Hz), 6.69 (1 H, dd, J=1.3, 8.3 Hz), 6.87-6.92 (2H, m), 7.25- 7.30 (1 H, m), 7.35-7.42 (2H, m), 7.55 (1 H, d, J=8.0 Hz), 7.84 (1 H, br.) RMN-1H (DMSO-d6) d ppm: 1.80-2.00 (2H, m), 2.45- 2.55 (2H, m), 2.55-2.65 (4H, br.), 3.00-3.10 (4H, br.), 3.93 (2H, t, J=6.3 Hz), 4.47 (2H, s), 6.45-6.55 (2H, m), 109 6.80-6.90 (2H, m), 7.26 (1 H, t, J=7.8 Hz), 7.38 (1 H, d, J=5.5 Hz), 7.60 (1H, d, J=8.0 Hz), 7.67 (1 H,d, J=5.5 Hz), 10.59 (1 H, s) RMN-1H (CDCI3 ) d ppm: 2.06 (2H, quinteto, J=6.5 Hz), 2.66 (2H, t, J=6.9 Hz), 2.70-2.80 (4H, m), 3.20- 3.25 (4H, m),.4.12 (2H, t, J=6.1 Hz), 4.60 (2H, s), 110 6.55-6.70(2H, m), 6.88 (1H, d, J=8.3 Hz), 6.91 (1H, d, J=8.3 Hz), 7.20-7.30 (1H, m), 7.35-7.45 (2H, m), 7.55 (1H, d, J=8.1 Hz), 8.43(1 H, s br.) RMN-1H (DMSO-de) d ppm: 1.80-1.90 (2H, m), 2.41 (2H, t, J=6.6 Hz), 2.50-2.55 (4H, m), 2.95-3.00 (4H, m), 3.83 (2H, t, J=6.7 Hz), 6.47 (1H, dd, J=2.4, 8.6 111 0=^ N . L X Hz)- 6-70 (1H. d> J=2-4 Hz)' 6-85 (1H- d- J=7-5 Hz)- H 7.09 (1H, d, J=8.6 Hz), 7.27 (1H, dd, J=7.9, 7.9 Hz), 7.36 (1H, d, J=5.6 Hz), 7.60 (1H, d, J=8.0 Hz), 7.67 (1H, d,J=5.6Hz), 9.46(1 H.sbr.).
RMN-1H (DMSO-de) d ppm: 1.88 (2H, t, J=6.8 Hz), 2.50-2.55 (2H, m), 2.60 (4H, s br.), 3.06 (4H, s br.), ., 3.95 (2H, t, J=6.4 Hz), 6.45-6.55 (2H, m), 6.78 (1 H, d, p , J=7.7 Hz), 7.26 (1H, dd, 112 <VtA J=9.1 Hz), 6.88 (1H, d J=7.8, 7.8 Hz), 7.39 (1H, d, J=5.6 Hz), 7.55-7.70 (2H, m), 10.35 (1H, s br.), 10.49 (1H, s br.).
[Tabla 25; Ejemplo R1 RMN Sal RMN-1H (DMSO-d6) ( ppm: 2.20-2.30 (2H, m), 2.45- 2.55 (2H, m), 3.00-3.80 (11H, m), 4.06 (2H, t, J=5.9 H,C Hz), 6.60-6.70 (2H, m), 6.90-7.00 (2H, m), 7.33 (1H, 113 O XX Diclorhidrato dd, J=7.9, 7.9 Hz), 7.50 (1H, d, J=5.5 Hz), 7.71 (1H, d, J=8.0 Hz), 7.78 (1H, d, J=5.5 Hz), 10.67 (1H, s br.), 10.81 (1H, sbr.).
RMN-1H (CDCI3 ) ( ppm: 2.00-2.10 (4H, m), 2.70- 2.85 (6H, m), 3.20-3.25 (4H, m), 3.40 (6H, s), 4.097 H,C (2H, t, J=6.3 Hz),6.61 (1H, d, J=2.2 Hz), 6.68 (1H, 114 ° N" dd, J=2.3, 8.4 Hz), 6.85 (1H, d, J=8.5 Hz), 6.92 (1H, H,C d, J=7.6 Hz), 7.25-7.35 (1H, m), 7.35-7.45 (2H, m), 7.57(1H,d,J=8.0Hz).
RMN-1H (DMSO-de) d ppm: 2.25-2.35 (2H, m), 2.40 (3H, s), 3.20-3.70 (10H, m), 4.22 (2H, t, J=5.9 Hz), 6.22 (1H, s), 6.95-7.05 (3H, m), 7.31 (1H, dd, J=7.9, 115 Clorhidrato 7.9 Hz), 7.49 (1H, d, J=5.5 Hz), 7.65-7.80 (3H, m), 10.93 (1H, sbr.).
[Tabla 25-1] RI Ejemplo R1 RMN Sal RMN-1H (CDCI3 ) ¿ppm: 2.00-2.10 (2H, m), 2.60-2.70 (2H, m), 2.75 (4H, s br.), 3.21 (4H, s br.), 3.39 (3H, s), 4.05-4.15 (2H, m), 6.55-6.70 (2H, m), 6.90 (1H, d, J=7.6 Hz), 6.96 (1H, d, J=8.5 Hz), 7.25-7.30 (1H, m), 7.35-7.45 (2H, m), 7.55 (1H, d, J=8.1 Hz), 9.12 (1H, s br.) RMN-1H (CDCI3 ) ¿ppm: 2.10 (2H, t, J=7.3 Hz), 2.70 H,C (2H, t, J=7.4 Hz), 2.77 (4H, s br.), 3.22 (4H, s br.), N 117 s 3.80 (3H, s), 4.14 (2H, t, J=6.3 Hz), 6.85-7.00 (3H, m), 7.25-7.35 (1H, m), 7.35-7.45 (2H, m), 7.56 (1H, d, J=8.1 Hz), 7.68 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.77 (1H, s).
RMN-1H (CDCI3 ) ¿ppm: 2.07 (2H, t, J=7.0 Hz), 2.65 (2H, t, J=7.2 Hz), 2.74 (4H, s br.), 3.20 (4H, s br.), 4.13 (2H, t, J=6.3 Hz), 4.40 (2H, s), 6.38 (1H, s br.), 6.90 (1H, d, J=7.6 Hz), 6.97 (1H, s), 7.02 (1H, dd, J=2.1, 8.4 Hz), 7.25-7.30 (1H, m), 7.35-7.45 (2H, m), 7.55 (1H, d, J=8.1 Hz), 7.78 (1H, d, J=8.4 Hz).
RMN-1H (CDCI3 ) d ppm: 2.07 (2H, t, J=7.0 Hz), 2.66 (2H, t, J=5.7 Hz), 2.74 (4H, s br.), 3.17 (3H, s), 3.20 (4H, s br.), 4.12 (2H, t, J=6.3 Hz), 4.31 (2H, s), 6.90 (1H, d, J=7.6 Hz), 6.90-7.00 (2H, m), 7.25-7.30 (1H, m), 7.39 (1 H, d, J=5.5 Hz), 7.41 (1H, d, J=5.5 Hz), 7.55 (1 H, d, J=8.1 Hz), 7.74 (1 H, d, J=8.4 Hz) [Tabla 25-2 ] Forma del cristal Punto de fusión Ejemplo R1 Sal (Solvente de recristalización) ( °C Polvo color blanco 120 242-246 Clorhidrato (Metanol) [Tabla 25-3 ] Ejemplo R1 RMN Sal RMN-1H (CDCI3 ) ¿ppm: 2.08 (2H, t, J=7.3 Hz), 2.69 (2H, t, J=7.4 Hz), 2.76 (4H, s br.), 3.21 (4H, s br.), 3.82 (3H, s), 4.13 (2H, t, J=6.3 Hz), 6.91 (1 H, d, J=6.3 Hz), 6.99 (1 H, dd, J=2.3, 8.7 Hz), 7.25-7.35 (3H, m), 7.39 (1H, d, J=5.6 Hz), 7.43 (1H, d, J=5.5 Hz), 7.55 (1H, d, J=8.0 Hz), 7.81 (1H, s).
RMN-1H (CDCI3 ) ¿ppm: 2.00-2.10 (2H, m), 2.65 (2H, t, J=7.3 Hz), 2.74 (4H, s br.), 3.21 (4H, s br.), 4.13 (2H, t, 122 J=6.4 Hz), 4.40 (2H, s), 6.84 (1 H, s br.), 6.91 (1 H, d, J=7.5 Hz), 7.16 (1 H, dd, J=2.3, 8.3 Hz), 7.25-7.30 (1 H, m), 7.35-7.45 (4H, m), 7.55 (1 H, d, J=8.0 Hz).
RMN-1H (CDCI3 ) ¿ ppm: 2.06 (2H, t, J=7.2 Hz), 2.65 (2H, t, J=7.3 Hz), 2.74 (4H, s br.), 3.20 (7H, s br.), 4.12 (2H, t, J=6.4 Hz), 4.31 (2H, s), 6.91 (1 H, d, J=7.7 Hz), 7.10 (1H, dd, J=2.4, 8.3 Hz), 7.25-7.35 (2H, m), 7.35 (1 H, d, J=2.3 Hz), 7.39 (1 H, d, J=5.5 Hz), 7.42 (1 H, d, J=5.5 Hz), 7.55 (1 H, d, J=8.0 Hz).
RMN-1H (DMSO-de) ¿ ppm: 1.15 (3H, t, J=7.3 Hz), 2.20-2.30 (2H, m), 3.15-3.30 (2H, m), 3.30-3.40 (4H, m), 3.45-3.70 (6H, m), 4.16 (2H, t, J=5.8 Hz), 4.39 (2H, 124 Clorhidrato s), 6.97 (1H, d, J=7.6 Hz), 7.10-7.25 (2H, m), 7.31 (1 H, dd, J=7.9, 7.9 Hz), 7.45-7.55 (2H, m), 7.69 (1 H, d, J=8.1 Hz), 7.76 (1H, d, J=5.6 Hz), 10.74 (1 H, s br.).
RMN-1H (DMSO-de) ¿ppm: 2.20-2.30 (2H, m), 2.64 (2H, t, J=5.8 Hz), 3.01 (2H, t, J=5.5 Hz), 3.20-3.40 (6H, m), 3.53 (2H, d, J=12.3 Hz), 3.64 (2H, d, J=11.2 Hz), 4.15 (2H, t, 125 Clorhidrato J=6.0 Hz), 6.95 (1H, d, J=7.7 Hz), 7.13 (1H, d, J=2.4 Hz), 7.25-7.35 (2H, m), 7.45-7.55 (2H, m), 7.69 (1H, d, J=8.0 Hz), 7.75 (1H, d, J=5.6 Hz), 11.12 (1H, s br.).
[Tabla 26 ] Forma del cristal Punto de fusión Ejemplo R1 Sal (Solvente de recristalización) ( °C ) [Tabla 27 ] Forma del cristal Punto de fusión Ejemplo R1 Sal (Solvente de recristalización) (°C) Polvo color rojo-café 127 215-217 Clorhidrato (Etanol) Sólido color blanco 128 209.2-210.9 Clorhidrato (Acetato de etilo) Sólido color blanco 129 242.0-244.9 Clorhidrato (Etanol/acetato de etilo) Polvo color blanco 130 211-213 Clorhidrato (Etanol) Clorhidrato (Etanol/acetato de etilo) (desc.) Polvo color blanco 213.7-220.6 Clorhidrato (2-propanol) Sólido color blanco 152.6-155.3 Clorhidrato (Acetato de etilo) Polvo color blanco 226-228 Clorhidrato (Etanol/acetato de etilo) [Tabla 28 ] Forma del cristal Punto de fusión Ejemplo R1 Sal (Solvente de recristalización) (°C) Sólido color blanco 137 238.8-241.8 Clorhidrato (Acetato de etilo) Polvo color blanco 138 198-201 Clorhidrato (Acetato de etilo/éter) Polvo color blanco 139 206-209 Clorhidrato (Acetato de etilo/éter) [ Tabla 29 ] Ejemplo R1 RMN Sal RMN-1H (DMSO-de) d ppm: 1.75-1.85 (2H, m), 1.90- 1.95 (2H, m), 3.05 (3H, s), 3.15-3.35 (6H, m), 3.55-3.65 (4H, m), 4.08 (2H, t, J=6.1 Hz), 4.36 (2H, s), 6.95 (1 H, 141 Diclorhidrato d, J=7.7 Hz), 7.10-7.20 (2H, m), 7.30 (1 H, dd, J=7.9, 7.9 Hz), 7.45-7.50 (2H, m), 7.69 (1H, d, J=8.1 Hz), 7.75 (1 H, d, J=5.5 Hz), 10.75 (1 H, s br.).
RMN-1H (DMSO-de) d ppm: 1.70-1.80 (2H, m), 1.85- 2.00 (2H, m), 3.22 (3H, s), 3.15-3.35 (6H, m), 3.45-3.60 (4H, m), 3.95 (2H, t, J=6.1 Hz), 6.60-6.65 (2H, m), 6.90- 142 Clorhidrato 7.00 (2H, m), 7.30 (1 H, dd, J=7.9, 7.9 Hz), 7.45-7.50 (1 H, m), 7.68 (1 H, d, J=8.0 Hz), 7.75 (1 H, d, J=5.5 Hz), 10.82 (1 H, s), 11.31 (1 H, s br.).
RMN-1H (CDCI3 ) d ppm: 1.52 (6H, s), 1.60-1.90 (4H, m), 2.53 (2H, t, J=7.3 Hz), 2.70-2.80 (4H, m), 3.10-3.30 (4H, 143 m), 3.97 (2H, t, J=6.0 Hz), 6.37 (1H, d, J=2.7 Hz), 6.53 (1H, dd, J=2.7, 8.8 Hz), 6.85-6.95 (2H, m), 7.25-7.35 (2H, m), 7.35-7.45 (2H, m), 7.56 (1H, d, J=8.0 Hz), 8.06 (1H, s).
RMN-1H (DMSO-de) d ppm: 1.37 (3H,d, J=6.7 Hz), 1.50-1.80 (4H, m), 2.41 (2H, t, J=6.9 Hz), 2.55-2.65 (4H, br.), 3.90 (2H, t, J=6.2 Hz), 4.51 (1 H, q, J=6.7 Hz), 6.45-6.50 (2H, m), 6.80-6.90 (2H, m), 7.25 (1 H, t, J=7.8 Hz), 7.38 (1 H, d, J=8.0 Hz), 7.59 (1 H, d, J=8.0 Hz), 7.67 (1H,d, J=5.5 Hz), 10.53 (1H, s).
RMN-1H (CDCI3 ) d ppm: 1.65-1.95 (4H, m), 2.53 (2H, t, J=7.3 Hz), 2.70-2.75 (4H, m), 3.15-3.25 (4H, m), 4.08 (2H, t, J=6.3 Hz), 4.61 (2H, s), 6.57 (1H, d, J=8.3 Hz), 6.61 (1H, d, J=8.3 Hz), 6.85-6.95 (2H, m), 7.20-7.35 (1 H, m), 7.35- 7.45 (2H, m), 7.55 (1H, d, J=8.0 Hz), 7.80 (1H, s br.).
RMN-1H (CDCI3 ) d ppm: 1.60-1.88 (4H, m), 2.51 (2H, t, J=7.5 Hz), 2.63-2.77 (4H, m), 3.13-3.25 (4H, m), 3.95 (2H, t, J=6.3 Hz), 4.46 (2H, s), 5.28 (1 H, s br.), 6.25 (1 H, d, J=2.4 Hz), 6.50 (1 H, dd, J=8.4, 2.4 Hz), 6.90 (1 H, d, J=7.7 Hz), 6.92 (1 H, d, J=8.4 Hz), 7.27 (1 H, dd, J=7.8, 8.0 Hz), 7.38 (1 H, d, J=5.5 Hz), 7.41 (1 H, d, J=5.5 Hz), 7.51 (1 H, s br.), 7.54(1 H, d, J=8.0 Hz).
[Tabla 30 ] Forma del cristal Punto de fusión Ejemplo R1 Sal (Solvente de recristalización) (°C) Polvo color blanco 147 0xy 143-144 H x (Acetato de etilo) Polvo color amarillo claro 148 H '33CW.OnX' M J 112.5-114.5 * (Acetato de etilo/éter isopropílico) O Polvo color blanco 149 H3C-0^N XA 208.0-211.5 Clorhidrato (Acetato de etilo) [Tabla 31 ] Ejemplo R1 RMN Sal RMN- H (DMSO-de) d ppm: 1.40-1.67 (2H, m), 1.73-1.90 (4H, m), 3.13-3.30 (6H, m), 3.52-3.62 (4H, m), 3.96-4.01 (2H, m), 4.54 (2H, s), 6.50 (1H, d, J=7.7 Hz), 6.67 (1H, d, 150 J=7.3 Hz), 6.83-6.88 (1 H, m), 6.96 (1 H, d, J=7.7 Hz), Clorhidrato 7.28-7.34 (1 H, m), 7.48 (1 H, d, J=5.6 Hz), 7.70 (1 H, d, J=8.1 Hz), 7.76 (1 H, d, J=5.6 Hz), 10.42 (1 H, br.), 10.67 (1 H, br.).
RMN-1H (DMSO-de) d ppm: 1.40-1.60 (4H, m), 1.60- 1.80 (2H, m), 2.35-2.45 (2H, m), 2.55-2.65 (4H, br.), 3.90 Hz), 7.62 (1 H, d, J=8.0 Hz), 7.69 (1 H,d, J=5.5 Hz), 10.61 (1 H, s).
RMN-1H (CDCI3 ) d ppm: 1.45-1.70 (4H, m), 1.80-1.90 (2H, m), 2.45-2.55 (2H, m), 2.65-2.75 (4H, m), 3.15-3.25 152 (4H, m), 4.05 (2H, t, J=6.3 Hz), 4.61 (2H, s), 6.50-6.65 (2H, m), 6.85-6.95 (2H, m), 7.20-7.35 (1 H, m), 7.35-7.45 (2H, m), 7.55 (1 H, d, J=8.0 Hz), 7.80 (1 H, s br.).
[Tabla 32 ] Ejemplo R1 RMN Sal RMN-1H (CDCI3 ) d ppm: 2.73 (4H, m), 3.19-3.20 (6H, m), 4.56 (2H, s), 4.54-4.62 (2H, m), 5.76-5.92 (2H, m), 153 6.38 (1 H, d, J=2.7 Hz), 6.54 (1 H, dd, J=8.8, 2.7 Hz), 6.89-6.92 (2H, m), 7.25 (1H, m), 7.39-7.41 (2H, m), 7.53- 7.56 (2H, m).
[Tabla 33 ] Forma del cristal Punto de fusión Ejemplo R1 R2 Sal (Solvente de recristalización) (°C) Polvo color blanco 218.5-222.0 154 _C2Hs 3 Clorhidrato (Acetato de etilo) (desc.) Polvo color amarillo claro 155 -C3hl7 3 127.0-128.5 (Acetato de etilo/éter isopropílico) Polvo color amarillo claro 156 -H -Chl3 3 151.0-154.5 (Acetato de etilo/éter isopropílico) Polvo color blanco 157 -CH3 -CH3 206.5-211.5 Clorhidrato (Acetato de etilo) Polvo color blanco 158 -C2H5 -C2H5 205.5-209.0 Clorhidrato (Acetato de etilo) Polvo color blanco 217.0 159 -H -CH2CF3 Clorhidrato (Acetato de etilo) (desc.) Polvo color blanco 160 -H 3 229.5-232.5 Diclorhidrato (Acetato de etilo) Polvo color blanco 161 -H -CH2CH2OCH3 218.5-221.0 Clorhidrato (Acetato de etilo) Polvo color blanco 162 -H -CÍCI0-C3H5 165.5-167.0 (Acetato de etilo/éter isopropílico) Polvo color blanco 163 -H -CH(CH3)2 3 131.5-132.5 (Acetato de etilo/éter isopropílico) Polvo color blanco 164 -H 186.0-191.0 (Diclorometano) Sólido color blanco 165 -(CH2)5OH 202-203 Clorhidrato (Etanol) O Sólido color café claro 166 A 215-216 Clorhidrato (Etanol) Polvo color blanco 167 -H -C2H5 198.0-199.5 Clorhidrato (Acetato de etilo) Polvo color blanco 168 -H -CH2CF3 194.5-196.0 Clorhidrato (Acetato de etilo) Polvo color blanco 169 -H 150.0-151.5 (2-propanol) Polvo color blanco 170 -CH3 154.0-156.0 (Acetato de etilo) Polvo color blanco 226.0 171 -CH3 "Chl3 4 Clorhidrato (Acetato de etilo) (desc.) [Tabla 34 ] Ejemplo R1 R2 RMN Sal RMN-1H (DMSO-d6) d ppm: 2.1-2.2 (2H, m), 3.1-3.8 (14H, m), 4.17 (2H, t, J=5.7 Hz), 4.6-4.8 (1 H, br.), 6.9-7.1 (3H, m), 7.33 (1 H, dd, J=7.9, 8.1 172 -H -CH2CH2OH Clorhidrato Hz), 7.51 (1H, d, J=5.5 Hz), 7.72 (1H, d, J=8.1 Hz), 7.78 (1 H, d, J=5.5 Hz), 7.86 (2H, d, J=8.8 Hz), 8.2-8.3 (1 H, br.), 10.2-10.4 (1 H, br.).
[Tabla 35 ] Forma del cristal Punto de fusión Ejemplo R1 R2 R3 R4 R5 R6 Sal (Solvente de recristalización) (°C) Polvo color blanco 173 -OCH3 -CH3 -CH3 199.0-204.0 Clorhidrato (Acetato de etilo) o Polvo color blanco 174 -OCH3 -H -H -C2H5 162.0-163.0 (Acetato de etilo/éter isopropílico) Polvo color blanco 175 -Cl -H -H 154.0-155.5 (Acetato de etilo/éter isopropílico) Polvo color blanco 176 -Cl -H -CH3 145.0-148.0 15 (Acetato de etilo/éter isopropílico) Polvo color blanco 213.0 177 -H -H -H -Cl -CH3 -CH3 Clorhidrato (Acetato de etilo) (desc.) Polvo color blanco 211.0 178 -H -H -H -Cl -C2H5 Clorhidrato (Acetato de etilo) (desc.) Polvo color blanco 179 -Cl -H -H -H -CH2CF3 -H 128.5-131.0 (Acetato de etilo/éter isopropílico) Polvo color blanco 180 -F -H -H -H -H -H 153.5-156.0 (Acetato de etilo/éter isopropílico) Forma del cristal Punto de fusión Ejemplo R1 R2 R3 R4 R5 R6 Sal (Solvente de recristalización) (°C) 15 Polvo color blanco 232.0 181 -H -H -H -F -CH3 -H Clorhidrato (Acetato de etilo) (desc.) Polvo color blanco 182 -H -H -CH3 -CH3 198.0-202.0 Clorhidrato (Acetato de etilo) Polvo color blanco 183 -H -H -C2H5 -H 210.5-213.0 Clorhidrato (Acetato de etilo) Polvo color amarillo claro 184 -F -H -H -H -CH2CF3 -H 176.5-179.5 (Acetato de etilo/éter isopropílico) Polvo color blanco 185 -CH3 -H -H -H 178.5-180.0 (2-propanol) J CTi l\J Polvo color blanco 186 -CH3 -H -H -CH3 156.5-158.0 (2-propanol) Polvo color blanco 220.0-222.0 187 -H -H -H -CH3 -CH3 -CH3 Clorhidrato (Acetato de etilo) (desc.) Polvo color blanco 188 -CH3 -H -H -H -C2H5 -H 140.5-143.0 15 (2-propanol) Polvo color blanco 189 -CH3 -H -H -H -CH2CF3 -H 154.5-157.0 (2-propanol) Polvo color blanco 190 -OCH3 -H 162.0-163.5 (2-propanol) [Tabla 37 ] Forma del cristal Punto de fusión O (Ti Ejemplo R1 R2 R3 R4 R5 R6 Sal 10 (Solvente de recristalización) ("O Polvo color blanco 191 -OCH3 -H -H -CH3 160.5-162.0 (2-propanol) Polvo color amarillo claro 192 -OCH3 -H -CH2CF3 144.5-146.0 (2-propanol) 15 193 -Cl -H -H -H -CH2CH2OCH3 -H Polvo color blanco 120-122 Polvo color blanco 194 -H -H -H -F -CH2CH2OCH3 -H 215.0-217.0 Clorhidrato (Etanol/acetato de etilo) Polvo color blanco 195 -CH3 -H -H -H -CH2CH2OCH3 -H 120.0-121.0 (Etanol/hexano) Polvo color blanco 196 -H -H -H -OCH3 -CH2CH2OCH3 -H 194-196 Clorhidrato (Etanol/acetato de etilo) Polvo color blanco 197 -Br -H 152.5-154.0 (Acetato de etilo/éter isopropílico) Polvo color blanco OJ 198 -Br -CH3 -H 148.0-150.0 10 (Acetato de etilo/éter isopropílico) Polvo color blanco 225.0 199 -H -Br -CH3 -CH3 Clorhidrato (Acetato de etilo) (desc.) Polvo color amarillo claro 214.5-220.5 200 -H -H -H -Br -C2H5 -H Clorhidrato 15 (Acetato de etilo) (desc.) Forma del cristal Punto de fusión Ejemplo R1 R2 R3 R4 R5 R6 Sal (Solvente de recristalización) (°C) Polvo color blanco 201 -H -Br -CH2CF3 -H 230.0-234.5 Clorhidrato (Acetato de etilo/éter isopropílico) OJ Cp Polvo color blanco 202 -CN -H -H -H 182.0-185.0 (Acetato de etilo) Polvo color blanco 203 -CN -H -H -H -CH3 -H 177.5-181.5 (2-propanol) Polvo color blanco 204 -H -H -H -CN -CH3 -CH3 213.5-214.0 Clorhidrato 15 (Acetato de etilo) Polvo color blanco 205 -CN -H -H -H -C H5 -H 162.5-166.0 (2-propanol) Polvo color blanco 206 -CN -CH2CF3 217.0-222.0 Clorhidrato (Acetato de etilo) Polvo color blanco 207 -Cl -H -H 133.5-135.5 (95% 2-propanol) Polvo color blanco 208 -H -Cl -H -H -CH3 137.0-139.0 (95% 2-propanol) ? Polvo color blanco 236.0 < ? 209 -Cl -H -CH3 -CH3 Clorhidrato (Ti (Acetato de etilo) (desc.) Polvo color blanco 210 -H -H -Cl -H -C2H5 -H 223.0-224.0 Clorhidrato (Acetato de etilo) [Tabla 39 ] Forma del cristal Punto de fusión Ejemplo R1 R2 R3 R4 R5 R6 Sal (Solvente de recristalización) (°C) Polvo color blanco 211 -Cl -CH2CF3 -H 210.5-216.0 Clorhidrato (Acetato de etilo) UJ CTi Polvo color blanco 10 212 -H -H -CF3 -H -C2H5 -H 212.0-219.5 Clorhidrato (Acetato de etilo) Polvo color blanco 213 -H -CF3 -H -H -H -H 139.5-141.0 Clorhidrato (Diclorometano/éter isopropílico) Polvo color blanco 214 -H -H -CF3 -H -CH3 -H 214.0-218.5 Clorhidrato (Acetato de etilo) 15 Polvo color blanco 252.5 215 -H -H -CF3 -H -CH3 -CH3 Clorhidrato (Acetato de etilo) (desc.) Polvo color blanco 216 -H -H -CF3 -H -CH2CF3 216.0-218.5 Clorhidrato (Acetato de etilo) Polvo color blanco 217 -H -OCH3 -H -H 173.5-178.5 (2-propanol) [Tabla 39-1 ] Ejemplo R1 R2 R3 R4 R5 R6 RMN Sal RMN-? (CDCI3 ) d ppm: 1.20-1.30 (3H, m), 2.10-2.20 (2H, m), 2.69 (2H, t, J=7.3 Hz), 2.70-2.75 (4H, m), 2.85 (6H, s), 3.20-3.25 (4H, m), 3.45-3.55 (2H, m), 218 -N(CH3)2 -H -H -H -C2H5 15 4.10-4.20 (2H, m), 6.00 (1 H, s br.), 6.85-6.95 (2H, m), 7.25-7.30 (3H, m), 7.35- 7.45 (2H, m), 7.56 (1 H, d, J=8.1 Hz).
RMN-? (CDCI3 ) d ppm: 1.20-1.30 (3H, m), 2.05-2.15 (2H, m), 2.25 (3H, s), 2.65 (2H, t, J=7.1 Hz), 2.70-2.80 (4H, m), 3.20-3.25 (4H, m), 3.40-3.55 (2H, m), 219 -NHCOCH3 -H -H -C2H5 -H 4.21 (2H, t, J=6.4 Hz), 6.22 (1 H, s br.), 6.91 (1 H, d, J=7.7 Hz), 6.98 (1 H, d, J=8.6 Hz), 7.25-7.30 (1 H, m), 7.35-7.45 (2H, m), 7.56 (1 H, d, J=8.0 Hz), 7.71 (1H, d, J=8.5 Hz), 7.82 (1 H, s br.), 8.70 (1 H, s).
[Tabla 40 ] Forma del cristal Punto de fusión Ejemplo R1 R2 R3 R4 R5 R6 Sal (Solvente de recristalización) (°C) Polvo color blanco 220 -H -H -OCH3 -H -CH3 221.5-223.0 Clorhidrato (2-propanol) Polvo color blanco 221 -H -OCH3 -H -CH3 -CH3 207.5-215.0 Clorhidrato (Acetato de etilo) Polvo color blanco 222 -OCH3 -H -C2H5 197.0-202.0 Clorhidrato (Acetato de etilo) Polvo color blanco 223 -H -H -OCH3 -H -CH2CF3 -H 219.0-227.0 Clorhidrato (Acetato de etilo) Polvo color amarillo claro 224 -NO2 -H -H 157.5-161.0 (Acetato de etilo/éter isopropílico) Polvo color amarillo claro 225 -N02 -H -H -CH3 -H 157.5-161.5 (Acetato de etilo/éter isopropílico) J o Polvo color amarillo claro 217.5-219.5 226 -H -H -H -NO2 -CH2CF3 -H Clorhidrato (Acetato de etilo) (desc.) Polvo color blanco 227 -CF3 -H -H -H -H -H 163.5-165.5 (95% 2-propanol) Polvo color blanco 228 -NH2 -H -H -H -H -H 172.5-173.0 15 (Acetato de etilo/éter isopropílico) Polvo color blanco 229 -CF3 -H -H -H -CH3 -H 158.5-162.0 (95% 2-propanol) Polvo color blanco 230 -CF3 -H -C2H5 146.5-148.5 (95% 2-propanol) [Tabla 41 ] Forma del cristal Punto de fusión J Ejemplo R1 R2 R3 R4 R5 R6 Sal (Solvente de recristalización) fC) I-1 Polvo color blanco 231 -CF3 -H -H -H -CH2CF3 -H 144.5-150.0 (95% 2-propanol) Polvo color blanco 232 -NH2 -H -H -H -CH3 -H 124.0-125.5 (Acetato de etilo/éter isopropílico) Polvo color blanco 15 233 -N(CH3)2 -H -H -H -H -H 143.0-145.0 (Acetato de etilo/éter isopropílico) Polvo color blanco 234 -H -H -H -N(CH3)2 -CH3 -H 219.0-223.0 Clorhidrato (Acetato de etilo) Polvo color blanco 235 -NH2 -H -H -H -CH2CF3 125.0-126.0 (Acetato de etilo/éter isopropílico) Polvo color blanco 236 -N(CH3)2 -H -H -H -CH2CF3 147.5-148.5 (Acetato de etilo/éter isopropílico) Polvo color blanco 237 -H -CH3 -H -H 150.5-152.5 (95% 2-propanol) Polvo color blanco 238 -CH3 -H -CH3 138.0-139.0 (95% 2-propanol) O Polvo color blanco 239 -CH3 -H -H -C2H5 137.5-139.0 (95% 2-propanol) Polvo color blanco 240 -CH3 -H -H -CH3 -H -H 167.0-168.0 (95% 2-propanol) [Tabla 42 ] Forma del cristal Punto de fusión Ejemplo R1 R2 R3 R4 R5 R6 Sal (Solvente de recristalización) (°C) Polvo color blanco 241 -CH3 -H -H -CH3 -CH3 152.5-154.5 (95% 2-propanol) UJ Polvo color blanco UJ 242 -CH3 -H -H -CH3 -C2H5 -H 184.0-185.5 (95% 2-propanol) Polvo color blanco 243 -OCH3 -H -H -OCH3 -H -H 147.5-148.0 (Acetato de etilo/éter isopropílico) Polvo color blanco 233.0-237.5 244 -OCH3 -H -H -OCH3 -CH3 -H Clorhidrato 15 (Acetato de etilo) (desc.) Polvo color blanco 245 -OCH3 -H -H -OCH3 -C2H5 -H 145.5-147.5 (Acetato de etilo/éter isopropílico) Polvo color blanco 246 -OC2H5 -H -H -CH3 -CH3 186.5-188.0 Clorhidrato (Etanol/acetato de etilo) 247 -CH2CH=CH2 -H -H -OCH3 (Acetato de etilo/éter ¡sopropílico) 126.0-130.0 248 -C3H7 -H -H -OCH3 (Acetato de etilo/éter isopropílico) 137.5-140.0 Polvo color blanco 249 -OCH3 -H -H -CH2CH=CH2 -CH3 180.5-186.0 Clorhidrato (Acetato de etilo) Polvo color blanco 250 -OCH3 -H -C3H7 -CH3 186.5-192.0 Clorhidrato (Acetato de etilo) J Forma del cristal Punto de fusión -, r Ejemplo R1 R2 R3 R4 R5 R6 Sal (Solvente de recristalización) (°C) Polvo color blanco 251 -CH3 -H -H -OCH3 -H 156.0-157.0 (Acetato de etilo/éter isopropílico) Polvo color blanco 252 -CH3 -H -OCH3 -CH3 141.5-142.5 (Acetato de etilo/metanol) Polvo color blanco 253 -OCH3 -H -H -CH3 -C2H5 -H 220.5-224.5 Clorhidrato (Acetato de etilo) Polvo color blanco 254 -OCH3 -H -H -CH3 -CH3 -OCH3 223.0-227.5 Clorhidrato (Acetato de etilo) [Tabla 44 ] Ejemplo R1 R2 R3 R4 R5 R6 RMN Sal RMN-1H (CDCb ) d ppm: 1.28 (3H, t, J=7.3 Hz), 2.05-2.15 (2H, m), 2.68 (2H, t, J=7.0 Hz), 2.73 (4H, s br.), 3.19 (4H, s br.), 3.45-3.55 (2H, m), 4.29 (2H, t, J=6.2 Hz), 6.14 (1H, s br.), 255 -H -H -H -N02 -C2H5 -H 6.90 (1H, d, J=7.6 Hz), 7.18 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.25-7.30 (1H, m), 7.35-7.45 (2H, m), 7.55 (1H, d, J=8.1 Hz), 8.04 (1H, dd, J=2.3, 8.8 Hz), 8.23 (1H, d, J=2.2 Hz).
[Tabla 45 ] Ejemplo R1 R2 R3 R4 R5 Forma del cristal (Solvente de recristalización) Punto de fusión (°C) Sal 256 -H -H -H -H 0 N- Polvo color blanco (Acetato de etilo) 234.5-238.0 Clorhidrato 257 -H -H -H -H H3C-N N— Polvo color blanco (Acetato de etilo) 244.0 (desc.) Diclorhidrato 258 -H -H -H -Cl O N— Polvo color blanco (Acetato de etilo 218.5-222.0 Clorhidrato J CTi 259 -H -H -H -Cl H,C-N Polvo color blanco (Acetato de etilo 255.0 (desc.) Diclorhidrato 260 -H -H -H N- Polvo color blanco (Acetato de etilo 224.5-227.5 (desc.) Clorhidrato 261 -H -H -F H,C-N N- Polvo color blanco (Acetato de etilo 255.0 (desc.) Diclorhidrato 262 -H -H -H -CH3 O N- \ t Polvo color blanco (Acetato de etilo 236.0 (desc.) Clorhidrato 263 -H -H -H -CH3 H,C-N Polvo color blanco (Acetato de etilo 255.5 (desc.) Diclorhidrato 264 -H -H -H -OCH3 O N— Polvo color blanco (Acetato de etilo 226.0-228.0 (desc.) Clorhidrato 265 -H -H -H -OCH3 H3C"N, ,N~ Polvo color blanco (Acetato de etilo 232.0 (desc.) Diclorhidrato [Tabla 46 ] Punto de fusión Ejemplo R1 R2 R3 R4 R5 R6 Forma del cristal (Solvente de recristalización) Sal (°C) 266 -H -H -H -H -H -H Polvo color amarillo claro (Acetato de etilo/éter isopropílico) 158.0-160.0 - 267 -H -H -H -H -H -CH3 Polvo color amarillo claro (Acetato de etilo) 183.0-186.0 Clorhidrato J 268 -H -H -H -H -CH3 -CH3 Polvo color amarillo claro (Acetato de etilo) 158.0-161.5 Clorhidrato 269 -H -H -H -H -H -C2H5 Polvo color amarillo claro (Acetato de etilo) 168.5-173.0 Clorhidrato 270 -H -H -H -H H --HH --CCHH22CCFF3 Polvo color amarillo claro (Acetato de etilo/éter isopropílico) 187.5-189.0 Clorhidrato 271 -F -H -H -H -H -H Polvo color blanco (Acetato de etilo/éter isopropílico) 156.5-159.0 - 272 -F -H -H -H -H -CH3 Polvo color blanco (Acetato de etilo/éter isopropílico) 214.5-218.0 Clorhidrato 15 273 -F -H -H -H -H -C2H5 Polvo color blanco (Acetato de etilo) 211.0-218.0 Clorhidrato 274 -Cl -H -H -H -H -H Polvo color blanco (Acetato de etilo/éter isopropílico) 139.0-140.5 - 275 -Cl -H -H -H -H -CH3 Polvo color blanco (Acetato de etilo) 218.5-222.5 Clorhidrato 276 -Cl -H -H -H -H -C2H5 Polvo color blanco (Acetato de etilo) 247.0 (desc.) Clorhidrato 277 -CH3 -H -H -H -H -H Polvo color blanco (Acetato de etilo/éter isopropílico) 129.5-130.0 278 -CH3 -H -H -H -H -CH3 Polvo color blanco (Acetato de etilo/éter isopropílico) 148.5-151.0 279 -CH3 -H -H -H -H -C2H5 Polvo color blanco (Acetato de etilo/éter isopropílico) 133.0-134.5 280 -OCH3 -H -H -H -H -H Polvo color blanco (Acetato de etilo) 155.5-160.0 281 -OCH3 -H -H -H -H -CH3 Polvo color blanco (Acetato de etilo) 163.5-165.0 Clorhidrato [Tabla 47 ] Punto de fusión Ejemplo R1 R2 R3 R4 R5 R6 Forma del cristal (Solvente de recristalización) Sal (°C) 282 -OCH3 -H -H -H -H -C2H5 Polvo color blanco (Acetato de etilo) 187.0-188.5 Clorhidrato 283 -OCH3 -OCH3 -H -H -H -H Polvo color blanco (Acetato de etilo/éter isopropílico) 132.0-134.0 284 -OCH3 -OCH3 -H -H -H -CH3 Polvo color blanco (Acetato de etilo) 201.0-206.0 Clorhidrato 285 -OCH3 -OCH3 -H -H -H -C2H5 Polvo color blanco (Acetato de etilo/éter isopropílico) 156.0-158.5 [Tabla 48 ] Punto de fusión Ejemplo R1 R2 R3 R4 R5 R6 Forma del cristal (Solvente de recristalización) Sal (°C) 286 •H -H -H -H -C2H5 -H Polvo color amarillo claro (Acetato de etilo) 228.0-241.0 (desc.) Diclorhidrato 287 H -H -H -H -C3H7 -H Polvo color blanco (Acetato de etilo) 232.0-236.0 (desc.) Diclorhidrato J 288 H -H -H -H -C3H7 -CH3 Polvo color blanco (Acetato de etilo) 210.0-222.0 (desc.) Diclorhidrato 10 289 •H -H -H -H -CH3 -H Polvo color blanco (Acetato de etilo) 235.5 (desc.) Diclorhidrato 290 H -H -H -H -CH3 -CH3 Polvo color blanco (Acetato de etilo) 257.5 (desc.) Diclorhidrato 291 H -H -H -H -C2H5 -C2H5 Polvo color blanco (Acetato de etilo) 232.0 (desc.) Diclorhidrato 292 H -H -H -H -CH2CF3 -H Polvo color blanco (Acetato de etilo) 238.5-240.5 (desc.) Diclorhidrato 293 -H -H -H -H -CH2CH2N(C2H5)_ -H Polvo color blanco (Acetato de etilo) 209.5 (desc.) Tricbrhidrato 15 294 -H -H -H -H -H -H Polvo color amarillo claro (Acetato de etilo) 245.5 (desc.) Diclorhidrato 295 -H -H -H -H -CHO -H Polvo color blanco (Acetato de etilo) 207.5-213.0 Clorhidrato 296 -H -H -H -H -COCH3 -CH3 Polvo color blanco (Acetato de etilo) 196.5-201.0 Clorhidrato 297 -H -H -H -H -COC2H5 -CH3 Polvo color blanco (Acetato de etilo) 194.5-198.0 Clorhidrato 298 -H -H -H -H -COC6H5 -CH3 Polvo color blanco (Acetato de etilo) 192.5-195.5 Clorhidrato 299 -H -H -H -H -CH2CeH5 -CH3 Polvo color blanco (Acetato de etilo) 236.5 (desc.) Diclorhidrato 300 -H -H -H -H -CßH5 -H Polvo color blanco (Acetato de etilo) 191.0-193.5 Diclorhidrato 301 -OCH3 -H -H -H -CH3 --CCHH33 Polvo color blanco (Acetato de etilo/éter isopropílico) 101.0-103.0 - 302 -H -H -H -H -CßHs -CH3 Polvo color blanco (Acetato de etilo) 207.5-214.5 Triclorhidrato 303 -H -H -H -Cl -CH3 -CH3 Polvo color blanco (Acetato de etilo) 259.0 (desc.) Diclorhidrato 304 -H -H -H -F -CH3 -CH3 Polvo color blanco (Acetato de etilo) 247.0 (desc.) Diclorhidrato 305 -H -H -H -F -CH3 -H Polvo color blanco (Acetato de etilo) 237.0 (desc.) Diclorhidrato J 00 o 306 -H -H -H -F -CH3 -COCH Polvo color blanco (Acetato de etilo) 196.0-199.0 Clorhidrato [Tabla 4 9 ] Ejemplo R1 R2 R3 R4 R5 R6 Forma del cristal (Solvente de recristalización) Punto de fusión (°C) Sal 307 -H -H -H -CH3 -CH3 -C2H5 Polvo color blanco (Acetato de etilo) 256.5 (desc.) Diclorhidrato 308 -H -H -H -CH3 -CH3 -H Polvo color blanco (Acetato de etilo) 254.5 (desc.) Diclorhidrato 309 -H -H -CH3 -CH3 -CH3 Polvo color blanco (Acetato de etilo) 277.5 (desc.) Diclorhidrato 310 -H -H -CH3 -COCH3 -CH3 Polvo color blanco (Acetato de etilo) 230.0-232.0 (desc.) Clorhidrato 311 -OCH3 -H -H -H -CH3 -H Polvo color blanco (Acetato de etilo) 239.5 (desc.) Diclorhidrato 312 -H -H -OCH3 -CH3 -COCH3 Polvo color blanco (Acetato de etilo) 206.0-211.5 Clorhidrato [Tabla 50 ] Punto de fusión Ejemplo R1 R2 R3 R4 R5 Forma del cristal (Solvente de recristalización) Sal (°C) 313 -H -H O N— Polvo color blanco (Acetato de etilo) 243.5 (desc.) Diclorhidrato 314 -H -H H, 3C-N 15 \ / N- Polvo color blanco (Acetato de etilo) 261.5 (desc.) Diclorhidrato 315 -H -Cl O N- Polvo color blanco (Acetato de etilo) 249.0 (desc.) Diclorhidrato 316 -H -H -H -Cl H, 3C-N \ / N- Polvo color blanco (Acetato de etilo) 253.5 (desc.) Triclorhidrato 317 -H -H -F O N- Polvo color blanco (Acetato de etilo) 252.0 (desc.) Diclorhidrato 318 -H -H -CH3 O N- \ t Polvo color blanco (Acetato de etilo) 242.0 (desc.) Diclorhidrato [Tabla 51 ] Punto de fusión UJ OO Ejemplo R1 R2 R3 R4 R5 R6 Forma del cristal (Solvente de recristalización) Sal r (°C) 319 -H -H -H -H -C2Hd -C2H5 Polvo color amarillo claro (Acetato de etilo) 179.0-183.5 Clorhidrato 320 -H -H -H -H -H -H Polvo color blanco (Acetato de etilo/agua) 150.0-154.5 - 321 -H -H -H -H -H -CH3 Polvo color blanco (Acetato de etilo) 198.0-207.0 Clorhidrato 322 -H -H -H -H -CH3 -CH3 Polvo color blanco (Acetato de etilo/éter ¡sopropílico) 128.0-129.5 - 323 -H -H -H -H -H -C2H5 Polvo color blanco (Acetato de etilo/éter isopropílico) 112.5-113.5 - 324 -H -H -H -H -H -CH2CF3 Polvo color blanco (Acetato de etilo/éter isopropílico) 126.0-127.0 - 325 -Cl -H -H -H -H -H Polvo color blanco (2-propanol) 161.5-166.0 _ 326 -H -H -H -Cl -H -CH3 Polvo color blanco (Acetato de etilo) 194.5-197.0 Clorhidrato 327 -H -H -H -Cl -CH3 -CH3 Polvo color blanco (Acetato de etilo) 197.5-201.0 Clorhidrato 328 -H -H -H -Cl -H -C2H5 Polvo color blanco (Acetato de etilo) 227.5 (desc.) Clorhidrato 329 -H -H -H -Cl -H -CH2CF (Acetato de etilo) 204.0-206.0 Clorhidrato 330 -OCH3 -H -H -H -H -H Polvo color blanco (Acetato de etilo/éter isopropílico) 129.0-130.0 - 331 -H -H -H -OCH3 -H -CH3 Polvo color blanco (Acetato de etilo) 176.0-178.5 Clorhidrato 332 -H -H -H -OCH3 -CH3 -CH3 Polvo color blanco (Acetato de etilo) 188.5-192.0 Clorhidrato 333 -H -H -H -OCH3 -H -C2H5 Polvo color blanco (Acetato de etilo) 178.0-184.0 Clorhidrato UJ co 334 -H -H -H -OCH3 -H -CH2CF Polvo color amarillo claro (Acetato de etilo) 187.5-192.0 Clorhidrato UJ [Tabla 52 ] Ejemplo R1 R2 R3 R4 R5 R6 Forma del cristal (Solvente de recristalización) Punto de fusión (°C) Sal 335 -F -H -H -H -H -H Polvo color blanco (2-propanol) 146.5-150.0 - 336 -H -H -H -F -H -CH3 Polvo color blanco (Acetato de etilo) 191.0-193.0 Clorhidrato 337 -H -H -H -F -CH3 -CH3 Polvo color blanco (Acetato de etilo) 192.5-197.0 Clorhidrato 338 -H -H -H -F -H -C2H5 Polvo color blanco (Acetato de etilo) 216.0-220.5 Clorhidrato 339 -H -H -H -F -H -CH2CF3 Polvo color amarillo claro (Acetato de etilo) 197.0-202.0 Clorhidrato Polvo color blanco (Acetato de etilo/éter 340 -H -H -H 149.5-150.5 isopropílico) [Tabla 53 ] Punto de fusión Ejemplo R1 R2 R3 R4 R5 Forma del cristal (Solvente de recristalización) Sal (°C) 15 Y^N' 341 -H -H Polvo color blanco (Acetato de etilo/éter isopropílico) 130.5-131.5 342 -H -H -H H,C MX Polvo color blanco (Acetato de etilo) 227.5 (desc.) Diclorhidrato [Tabla 54 ] Ejemplo R1 R2 R3 R4 R5 Forma del cristal (Solvente de recristalización) Punto de fusión (°C) Sal UJ oo 343 -H -H -NHCOCH3 -H -H Polvo color blanco (Etanol) 283.0-285.0 Clorhidrato un Polvo color amarillo claro (Acetato de etilo/éter 344 -H -H -NHC02CH3 -H -H 149.5-150.5 isopropílico) 345 -H -H -NHS02C2H5 -H -H Polvo color amarillo claro (Etanol/acetato de etilo) 174-176 Diclorhidrato 346 -H -H -NHC2H5 -H -H Polvo color blanco (Acetato de etilo) 225 (desc.) Clorhidrato 347 -H -H -N(CH3)C02CH3 -H -H Polvo color blanco (Acetato de etilo) 196.0-202.0 Clorhidrato 15 348 -H -H -N(CH3)COCH3 -H -H Polvo color blanco (Etanol) 246-247 Clorhidrato 349 -H -H -NH2 -H -H Polvo color blanco (Etanol que contiene agua) 266-271 (desc.) Clorhidrato 350 -H -H -NHCH3 -H -H Polvo color blanco (Etanol) 264-266 Diclorhidrato 351 -H -H -N(CH3) -H -H Polvo color blanco (Etanol) 269-270 Diclorhidrato 352 -CH3 -H -NH2 -H -OCH3 Sólido color amarillo claro (Acetato de etilo) 155.0-158.0 353 -OCH3 -H -NHCON(CH3)2 -H -CH3 Polvo color blanco (Acetato de etilo) 206.0-210.0 Clorhidrato 354 -OCH3 -H -NHCHO -H -CH3 Polvo color blanco (Acetato de etilo) 247.5-253.0 (desc.) Clorhidrato 355 -OCH3 -H -NHCO2CH3 -H -CH3 Polvo color blanco (Acetato de etilo) 230.0-235.5 Clorhidrato [Tabla 55 ] Forma del cristal Punto de fusión Ejemplo R1 R2 R3 R4 R5 Sal (Solvente de recristalización) (°C) (2-propanol) O Polvo color blanco 247.5-251.0 358 -OCH3 W -CH3 Clorhidrato (Etanol) (desc.) Polvo color blanco 359 -CH2OH -H -H -OCH3 144.0-145.0 Clorhidrato (Etanol) [Tabla 56 ] Ejemplo R1 R2 R3 R4 R5 RMN Sal RMN-1H (DMSO-de) d ppm: 1.24 (6H, d, J = 6.5Hz), 2.2-2.4 (2H, m), 3.15- 3.8 (12H, m), 4.15 (2H, t, J = 6Hz), 6.99 (1 H, d, J = 7.5Hz), 7.11 (2H, d, J = 360 -H -H -NHCH(CH3)2 -H -H Triclorhidrato 9Hz), 7.33 (1 H, dd, J = 8, 8Hz), 7.4-7.55 (3H, m), 7.71 (1 H, d, J = 8Hz), 15 7.78 (1 H, d, J = 5.5Hz), 10.87 (3H, br.).
RMN-1H (CDCb) d ppm: 2.00-2.15 (2H, m), 2.60-2.70 (2H, m), 2.73 (4H, s br.), 3.20 (4H, s br.), 3.77 (3H, s), 3.88 (3H, s), 4.10 (2H, t, J=6.6 Hz), 6.52 (1 H, s u br.), 6.74 (1 H, dd, J=2.5, 8.6 Hz), 6.87 (1 H, d, J=8.6 Hz), 6.90 (1 H, d, J=7.7 361 -OCH3 -H -NHCO2CH3 -H -p Hz), 7.19 (1 H, s br.), 7.28 (1 H, dd, J=7.8, 7.8 Hz), 7.35-7.45 (2H, m), 7.55 (1H, d, J=7.8 Hz).
RMN-1H (DMSO-de) d ppm: 2.20-2.30 (2H, m), 2.91 (6H, s), 3.20-3.40 (6H, m), 3.55 (2H, d, J=12.4 Hz), 3.65 (2H, d, J=11.4 Hz), 4.05 (2H, t, J=6.0 Hz), 6.86 362 -H -NHCON(CH3)2 -H -H (2H, d, J=9.0 Hz), 6.98 (1 H, d, J=7.6 Hz), 7.30-7.40 (3H, m), 7.50 (1 H, d, J=5.5 Diclorhidrato UJ 00 00 Hz), 7.71 (1 H, d, J=8.1 Hz), 7.78 (1H, d, J=5.5 Hz), 8.16 (1 H, s br.), 11.05 (1 H, s br.). RMN-1H (DMSO-de) d ppm: 2.24 (2H, s br.), 3.10-3.25 (2H, m), 3.30-3.50 (4H, m), 3.50-3.60 (2H, m), 3.66 (3H, s), 3.65-3.70 (2H, m), 4.13 (2H, t, J=5.9 Hz), ,_, 6 (1 H, 7.32 363 -NHC02CH3 -H .98 \ ' d,' J=7.6 Hz) /,• 7.10-7.20 ( 12H, m) /,' (1H,, dd,, J=7.9, 7.9 Hz) 1,, 7.40 „ Cl.orh^idra ,to 15 (1 H, d, J=13.3 Hz), 7.50 (1H, d, J=5.5 Hz), 7.71 (1 H, d, J=8.1 Hz), 7.77 (1 H, d, J=5.5 Hz), 9.69 (1 H, s br.), 10.56 (1 H, s br.).
[Tabla 56-1 ] Ejemplo R1 R2 R3 R4 R5 RMN Sal RMN-1H (CDCI3) d ppm: 1.95-2.10 (2H, m), 2.64 (2H, t, J=7.3 Hz), 2.70-2.75 (4H, m), 3.15-3.20 (4H, m), 4.03 (2H, t, J=6.3 Hz), 4.83 (2H, s br.), 6.83 (1 H, 364 -H -NHCONH2 -H -H s br.), 6.85-6.95 (3H, m), 7.20 (2H, d, J=8.6 Hz), 7.25-7.30 (1H, m), 7.35-7.45 UJ co (2H, m), 7.55 (1 H, d, J=8.1 Hz). 10 RMN-1H (DMSO-de) d ppm: 1.06 (6H, t, J=7.0 Hz), 2.15-2.30 (2H, m), 3.20- 3.45 (10H, m), 3.54 (2H, d, J=12 Hz), 3.64 (2H, d, J=12 Hz), 4.03 (2H, t, 365 -H -H -NHCON(C2H5)2 -H _H J=5.9 Hz), 6.84 (2H, d, J=8.9 Hz), 6.97 (1 H, d, J=7.7 Hz), 7.25-7.40 (3H, m), Diclortiidrato 7.49 (1H, d, J=5.6 Hz), 7.70 (1H, d, J=8.1 Hz), 7.76 (1H, d, J=5.6 Hz), 8.01 (1 H, s), 10.95 (1 H, s).
RMN-1H (DMSO-de) d ppm: 2.05-2.10 (2H, m), 2.67 (2H, t, J=7.3 Hz), 2.76 N- (4H, s br.), 3.22 (4H, s br.), 4.11 (2H, t, J=6.3 Hz), 6.91 (1 H, d, J=7.6 Hz), 366 -H w N— -H 7.01 (2H, d, J=8.9 Hz), 7.20 (2H, d, J=9.6 Hz), 7.25-7.35 (3H, m), 7.35-7.45 (2H, m), 7.56 (1 H, d, J=8.0 Hz), 7.77 (1 H, s).
RMN-? (CDCI3) d ppm: 2.05-2.15 (2H, m), 2.67 (2H, t, J=7.2 Hz), 2.75 (4H, s br.), 3.21 (4H, s br.), 4.12 (2H, t, J=6.3 Hz), 6.91 (1H, d, J=7.6 Hz), 7.00-7.05 N^ 367 -H -H (2H, m), 7.25-7.30 (1 H, m), 7.35-7.45 (2H, m), 7.50-7.60 (3H, m), 8.08 (1 H, s), 8.45 (1 H, s). UJ O Forma del cristal Punto de Fusión Ejemplo R1 R2 R3 R4 R5 Sal (Solvente de recristalización) (°C) 368 -H -H -CH2CH2N(C2H5)2 -H Polvo color blanco (Acetato de etilo) 224.0-232.0 (desc.) Diclorhidrato 369 -H -NHCQ2CH3 Polvo color blanco (Acetato de etilo) 178.0-181.0 (desc.) Clorhidrato Polvo color amarillo claro 370 -H -CN -H 105.5-107.0 (Acetato de etilo/éter isopropílico) Polvo color blanco 371 -C02H -H 263.0 (desc.) Clorhidrato (Acido clorhídrico/ácido acético) 372 -C02CH3 -OCH3 Polvo color blanco (Acetato de etilo) 242.0 (desc.) Clorhidrato Polvo color blanco 373 -H -H -Br -H 119.0-120.0 (Acetato de etilo/éter isopropílico) UJ 374 -OCH3 -H -C02H -H Polvo color blanco (Agua) 121.0-124.5 10 Polvo color amarillo claro 375 -Cl -H -CO2C2H5 -H 122.0-123.5 (Etanol/éter isopropílico) Polvo color blanco 376 -H -H -CH2C02CH3 -H -H 213.5-221.5 (desc.) Clorhidrato (Acetato de etilo) 377 -C02C2H5 -F Polvo color blanco (Acetato de etilo) 231.5-233.5 Clorhidrato 15 [Tabla 58 ] Forma del cristal Punto de fusión Ejemplo R1 R2 R3 R4 R5 Sal (Solvente de recristalización) (°C) Polvo color blanco 273.0 378 -H -C02H -Cl Clorhidrato (Acido clorhídrico/ácido acético) (desc.) Polvo color blanco UJ KD 379 -H -CH2CO2H 217.0-222.0 Clorhidrato 10 (Acido clorhídrico/ácido acético) Polvo color blanco 267.0 380 -H -CO2H Clorhidrato (Acido clorhídrico/ácido acético) (desc.) 381 -H -H -CH2CH2NHCH3 -H -H Polvo color blanco (Acetato de etilo) 258.0 (desc.) Diclorhidrato 382 -H -H -CH2CH2N(CH3)2 -H -H Polvo color blanco (Acetato de etilo) 236.5 (desc.) Diclorhidrato 15 383 -H -H -CH2CH2N(CH3)COCH3 -H -H Polvo color blanco (Acetato de etilo) 215.0-217.0 Clorhidrato 384 -H -H -CH2CH2N(CH3)COC2H5 -H -H Polvo color blanco (Acetato de etilo) 211.0-217.0 Clorhidrato 385 -H -H -CH2CH2N(CH3)COC6H5 -H -H Polvo color blanco (Acetato de etilo) 210.5-212.0 Clorhidrato 386 -H -H -CH2CH2N(CH3)CH2C6H5 -H -H Polvo color blanco (Acetato de etilo) 196.0-202.0 (desc.) Diclorhidrato Polvo color blanco 387 -H -CH2CH2NHC2H5 -H 230.0 (desc.) Diclorhidrato (Acetato de etilo/éter isopropílico) [Tabla 59 ] UJ Forma del cristal Punto de fusión Ejemplo R1 R2 R3 R4 R5 Sal UJ (Solvente de recristalización) (°C) 388 -H -H -CH2CH2NHCH2CF3 -H -H Polvo color blanco (Acetato de etilo) 223.0 (desc.) Diclorhidrato 389 -H -H -CH2C02C2H5 -H -Cl Polvo color blanco (Acetato de etilo) 225.0-228.5 Clorhidrato Polvo color blanco 390 -H -CH2CO2H -Cl 208.0-209.5 Clorhidrato (Acido clorhídrico/ácido acético) 15 391 -H -H -CH2CO2C2H5 -H -OCH3 Polvo color blanco (Acetato de etilo) 205.5-213.5 Clorhidrato Polvo color amarillo claro 392 -CH3 -CN 105.5-106.0 (Acetato de etilo/éter isopropílico) Polvo color blanco 393 -CH2C02H -OCH3 198.5-201.0 Clorhidrato (Acido clorhídrico/ácido acético) 394 -S02NH2 -H Polvo color blanco (Etanol) 199.0-203.0 Polvo color blanco 395 -H -H -C02H -CH3 280.0 (desc.) Clorhidrato (Acido clorhídrico/ácido acético) 396 -H -H -CH2C02C2H5 -F Polvo color blanco (Acetato de etilo) 220.5-224.0 Clorhidrato Polvo color blanco 397 -CH2C02H -H 181.5-184.5 Clorhidrato (Acido clorhídrico/ácido acético) UJ O [ Tabla 60 ] Forma del cristal Punto de fusión 15 Ejemplo R1 R2 R3 R4 R5 Sal (Solvente de recristalización) (°C) 398 -H -H -CN -OCH3 -H Polvo color blanco (Acetato de etilo) 238.0 (desc.) Clorhidrato 399 -CO2C2H5 -H -Br Polvo color blanco (Acetato de etilo) 237.5-242.5 (desc.) Clorhidrato 400 -CN Polvo color blanco (Acetato de etilo) 217.5-221.0 (desc.) Clorhidrato Polvo color blanco 271.0 401 -H -H -C02H -H -Br Clorhidrato (Acido clorhídrico/ácido acético) (desc.) Polvo color blanco 402 -H -H -H -C02H -H 242.5-244.5 Clorhidrato (Acido clorhídrico/ácido acético) 403 -H -H -CN Polvo color blanco (Acetato de etilo) 221.5-226.0 Clorhidrato UJ KO Polvo color blanco un 404 -CN -C02C2H5 -H 128.5-130.0 (Acetato de etilo/éter isopropílico) 405 -CO2H -H -CN Polvo color blanco (Diclorometano/agua) 271.0 (desc.) Clorhidrato 406 -CONHC2H5 -H -H -H Polvo color blanco (Acetato de etilo) 220.0-227.5 Clorhidrato 407 -H -H -C02C2H5 -CF3 -H Polvo color blanco (Acetato de etilo) 224.5-232.0 Clorhidrato 15 Forma del cristal Punto de fusión Ejemplo R1 R2 R3 R4 R5 Sal (Solvente de recristalización) (°C) 408 -H -H -CO2C2H5 -Cl -H Polvo color blanco (Acetato de etilo) 216.5-219.0 Clorhidrato 409 -H -H -CO2H -Cl -H Polvo color blanco (Acetato de etilo) 259.0 (desc.) Clorhidrato UJ CTi 410 -H -OCH3 -CHO -H -H H Polvo color blanco (Acetato de etilo 2-propanol) 118.0-119.5 - 411 -H -H -CO2H -CF3 -H Polvo color blanco (Agua) 240.0 (desc.) Clorhidrato 412 -H -H -CN -CH3 -H Polvo color blanco (Acetato de etilo) 230.0-237.0 Clorhidrato Polvo color amarillo claro 413 -N02 -C02C2H5 -H -H 113.0-114.0 - (Acetato de etilo/éter isopropílico) 414 -H -CHO Polvo color blanco (Acetato de etilo) 102.5-105.5 - Polvo color blanco 259.0 415 -H -C02H -H -N02 Diclorhidrato (Acido clorhídrico/ácido acético) (desc.) Polvo color blanco 265.0 416 -H -H -CH=CHC02H Clorhidrato (Acido clorhídrico/agua) (desc.) 417 -CO2C2H5 -CF3 Polvo color blanco (Acetato de etilo) 211.5-221.0 Clorhidrato [Tabla 62 ] UJ Forma del cristal Punto de fusión KO ^1 Ejemplo R1 R2 R3 R4 R5 Sal 10 (Solvente de recristalización) (°C) 418 -H -H -C02H -H CF3 Polvo color blanco (Acetato de etilo) 269.0 (desc.) Clorhidrato 419 -H -CH2C02C2H5 -H -H -H Polvo color blanco (Acetato de etilo) 206.0-208.0 Clorhidrato 420 -H -H -CH=CHCONH2 -H -H Polvo color blanco (Acetato de etilo) 210.5-215.0 Polvo color café claro 255.0 421 -H -CH2CO2H -H Clorhidrato 15 (Acetato de etilo) (desc.) Polvo color blanco 422 -H -H -CH=CHCONHCH3 -H 165.5-169.0 (95%-2-propanol) 423 -CH=CHCON(CH3) -H Polvo color blanco (95%-2-propanol) 130.5-131.5 424 -H -H -CH=CHCONHC2H5 -H -H Polvo color blanco (95%-2-propanol) 158.0-159.0 425 -H -H -CH=CHCONHCH2CF3 -H -H Polvo color blanco (95%-2-propanol) 177.5-180.0 426 -H -H -(CH2)2C02C2H5 -H -H Polvo color blanco (Acetato de etilo) 235.0-237.5 Clorhidrato 427 -F -H -H -C02C H5 -H Polvo color blanco (Acetato de etilo) 218.5-224.0 Clorhidrato [Tabla 63 ] Forma del cristal Ejemplo R1 R2 R3 R4 R5 Punto de fusión(°C) Sal (Solvente de recristalización) Polvo color blanco 240.0 428 -H -H -CH2CH2C02H -H Clorhidrato (Acido clorhídrico/ácido acético) (desc.) Polvo color blanco 260.0 429 -F -H -H -H Clorhidrato (Acido clorhídrico/ácido acético) (desc.) 430 -Cl -H -CO2C2H5 -H Polvo color blanco (Acetato de etilo) 241.0-245.0 Clorhidrato Polvo color blanco 268.0 431 -Cl -H -C02H Clorhidrato (Acido clorhídrico/ácido acético) (desc.) 432 -CH3 -C02C2H5 -H Polvo color blanco (Acetato de etilo) 238.0-242.0 (desc.) Clorhidrato 433 -CH3 -CO2C2H5 alvo color blanco (éter isopropílico) 106.0-108.0 - Polvo color blanco 256.5 434 -CH3 -H -C02H -H Clorhidrato (Acido clorhídrico/ácido acético) (desc.) UJ 435 -CH3 -C02H -H -CH3 Polvo color blanco (Agua) 252.5 (desc.) Clorhidrato vo 436 -OCH3 -OCH3 -C02C2H5 -H Polvo color blanco (Acetato de etilo) 225.0-234.0 Clorhidrato 437 -H -H -C(CH3)2C02CH3 -H Polvo color blanco (Acetato de etilo) 222.0-226.5 Clorhidrato [ Tabla 64 ] Forma del cristal Punto de fusión Ejemplo R1 R2 R3 R4 R5 Sal (Solvente de recristalización) (°C) 438 -OCH3 -H -C02C2H5 Polvo color blanco (Acetato de etilo) 208.0-213.5 Clorhidrato Polvo color blanco 257.5 439 -H -H -C(CH3)2C0 H -H Clorhidrato (Acido clorhídrico/ácido acético) (desc. o o Polvo color amarillo claro 440 -H -H -CH2CH2CONH2 -H 167.5-170.0 (95%-2-propanol) 441 -CH2CH2CONHCH3 -H Polvo color blanco (95%-2-propanol) 128.0-132.0 Polvo color blanco 250.0 442 -OCH3 -H -H -C02H -H Clorhidrato (Acido clorhídrico/agua) (desc.) 15 443 -H -CH2CH2CONHC2H5 Polvo color blanco (95%-2-propanol) 130.5-132.0 Clorhidrato Polvo color blanco 444 -H -CH2CONH2 -H 132.5-134.0 Clorhidrato (Acetato de etilo/éter isopropílico) 445 -H -H -H -CH2CONHCH3 -H Polvo color blanco (Acetato de etilo) 173.5-175.0 Clorhidrato 446 -OCH3 -OCH3 -H -C02H -H Polvo color blanco (Agua) 154.0-155.5 Clorhidrato Polvo color blanco 239.0-242.0 447 -OCH3 -C02C2H5 -OCH3 Clorhidrato (Acetato de etilo) (desc.) [Tabla 65 ] 0 i— > Forma del cristal Punto de fusión Ejemplo R1 R2 R3 R4 R5 Sal (Solvente de recristalización) (°C) 448 -OCH3 -H -CO2H -H -OCH3 Polvo color blanco (Agua) 191.0-196.0 - Polvo color amarillo claro 449 -H -H -CSNHC2H5 -H -H 193.0-196.5 Diclorhidrato (Acetato de etib/THF) 450 -OCH3 -H -COCH3 -H -CH3 Polvo color blanco (Acetato de etilo) 243.0 (desc.) Clorhidrato 451 -CH2CH=CH2 -H -CO2H -H -OCH3 Polvo color blanco (Agua) 97.0-102.0 - 452 -C3H7 -H -C02H -H -OCH3 Polvo color blanco (Agua) 145.5-150.5 - [Tabla 66 ] Forma del cristal Punto de fusión Ejemplo R1 R2 R3 R4 R5 Sal (Solvente de recristalización) (°C) O N- Polvo color blanco \ / 453 -H 112.5-113.5 o (Acetato de etilo/éter isopropílico) 10 H3C- N N- Polvo color blanco 454 -H -H -H 112.0-113.0 (Acetato de etilo/éter ¡sopropílico) [Tabla 67 ] Ejemplo R1 R2 R3 R4 R5 RMN Sal 455 -H -H Clorhidrato RMN-1H (DMSO-de) d ppm: 2.15-2.30 (2H, m), 3.10-3.25 (2H, m), 3.25-3.60 (4H, m), 456 -H -H -H 3.55-3.75 (4H, m), 4.10 (2H, t, J=6.0 Hz), 6.90-7.10 (4H, m), 7.25-7.40 (3H, m), 7.51 Clorhidrato (1H, d, J=5.6 Hz), 7.72 (1H, d, J=8.3 Hz), 7.78 (1H, d, J=5.5 Hz), 10.12 (1H, s br.). o UJ Forma del cristal Punto de fusión Ejemplo R1 R2 R3 R4 R5 Sal 15 (Solvente de recristalización) (°C) Cristal en forma de agujas incoloras 457 -H -H -H -NHCOCH3 243.7 - 244.8 (Etanol) [Tabla 67-1] Ejemplo R1 R2 R3 R4 R5 RMN Sal RMN-1H (DMSO-de) d ppm : 2.20-2.40 (2H, m), 2.53 (3H, s), 3.20-3.70 (10H, m), 3.83 (3H, s), 4.19 (2H, t, J=5.8 Hz), 6.96 (1H, d, J=7.5 Hz), 7.10 (1H, d, 458 -H -H -COCH3 -H -OCH3 . . _ u . _ „„ .... . , ,„ ,, x , .c ,cn / LJ , -.e /nú JJ 1 o n o ? Clorhidrato J=8.5 Hz), 7.31 (1H, t, J=7.8 Hz), 7.45-7.50 (2H, m), 7.62 (1H, dd, J=2.0, 8.4 10 Hz), 7.69 (1H, d, J=8.0 Hz), 7.76 (1H, d, J=5.5 Hz), 11.14 (1H, s br.). 459 -OCH3 -H -0CH3 Clorhidrato RMN-1H (CDCI3) d ppm: 1.95-2.10 (6H, m), 2.60-2.75 (7H, m), 2.96 (2H, t, J=11.3 Hz), 3.21 (4H, s br.), 3.55 (2H, d, J=12.4 Hz), 4.06 (2H, t, J=6.2 Hz), 460 -H HNO- -H -H 15 6.80-6.95 (3H, m), 7.17 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.25-7.35 (1H, m), 7.40 (1H, d, J=5.5 Hz), 7.43 (1H, d, J=5.6 Hz), 7.57 (1H, d, J=8.1 Hz).
RMN-1H (CDCI3) d ppm: 1.55-1.65 (2H, m), 1.80-1.95 (2H, m), 2.00-2.10 (2H, m), 2.13 (3H, s), 2.55-2.75 (7H, m), 3.10-3.20 (6H, m), 3.93 (1H, d, J=13.7 Hz), 4.05 (2H, H,C ^— 461 -H t, J=6.4 Hz), 4.78 (1H, d, J=13.3 Hz), 6.85-6.95 (3H, m), 7.11 (2H, d, J=8.6 Hz), 7.25- 7.30 (1H, m), 7.39 (1H, d, J=5.6 Hz), 7.42 (1H, d, J=5.5 Hz), 7.55 (1H, d, J=8.1 Hz). RMN-1H (CDCI3) d ppm: 1.75-1.85 (4H, m), 2.00-2.10 (4H, m), 2.32 (3H, s), 2.35-2.45 H3C-N (1H, m), 2.63 (2H, t, J=7.4 Hz), 2.73 (4H, s br.), 2.96 (2H, d, J=11.5 Hz), 3.20 (4H, s 462 -H -H br.), 4.04 (2H, t, J=6.3 Hz), 6.85-6.95 (3H, m), 7.14 (2H, d, J=8.6 Hz), 7.25-7.30 (1H, m), 7.35-7.45 (2H, m), 7.55 (1H, d, J=8.1 Hz). o Ejemplo R1 R2 R3 R4 R5 RMN Sal RMN-1H (DMSO-de) d ppm: 3.10-3.25 (2H, m), 3.40-3.75 (8H, m), 4.40-4.45 (2H, m), 463 -H -H -F -H -H 6.98 (1 H, d, J=7.7 Hz), 7.00-7.25 (4H, m), 7.33 (1 H, dd, J=7.9, 7.8 Hz), 7.50 (1 H, d, Clorhidrato J=5.6 Hz), 7.71 (1 H, d, J=8.0 Hz), 7.78 (1 H, d, J=5.5 Hz), 10.37 (1 H, s br.).
RMN-1H (DMSO-de) d ppm: 3.10-3.35 (2H, m), 3.40-3.80 (8H, m), 4.48 (2H, t, J=4.8 464 -H -H -H -H -H Hz), 6.95-7.10 (4H, m), 7.25-7.40 (3H, m), 7.51 (1 H, d, J=5.5 Hz), 7.71 (1 H, d, J=8.1 Clorhidrato Hz), 7.77 (1H, d, J=5.5 Hz), 10.80-11.20 (1 H, br.).
[Tabla 69] o CT? Ejemplo R1 R2 R3 R4 R5 RMN Sal RMN-1H (DMSO-de) d ppm: 1.70-2.00 (4H, m), 3.10-3.40 (6H, m), 3.50-3.80 (4H, m), 465 -H -H -H -H -H 4.03 (2H, t, J=5.9 Hz), 6.90-7.00 (5H, m), 7.25-7.40 (3H, m), 7.50 (1 H, d, J=5.6 Hz), C|orh¡drato 7.71 (1 H, d, J=8.0 Hz), 7.77 (1H, d, J=5.5 Hz), 10.59 (1 H, s br.) RMN-1H (DMSO-de) d ppm: 1.75-1.95 (4H, m), 3.10-3.50 (6H, m), 3.50-3.65 (4H, m), 1 5 4.00 (2H, t, J=5.9 Hz), 6.90-7.00 (3H, m), 7.00-7.20 (2H, m), 7.32 (1 H, dd, J=7.9, 7.8 466 -H -H -F -H -H Clorhidrato Hz), 7.50 (1 H, d, J=5.5 Hz), 7.71 (1H, d, J=8.0 Hz), 7.77 (1 H, d, J=5.5 Hz), 10.40- 10.60 (1 H, br.).
RMN-1H (DMSO-de) ( ppm: 1.80-1.95 (4H, m), 2.52 (3H, s), 3.20-3.35 (6H, m), 3.50- 3.65 (4H, m), 3.83 (3H, s), 4.00-4.15 (2H, m), 6.95 (1 H, d, J=7.5 Hz), 7.08 (1 H, d, 467 -H -H -COCH3 -H -OCH3 Clorhidrato J=8.5 Hz), 7.30 (1H, dd, J=7.8, 7.8 Hz), 7.40-7.50 (2H, m), 7.61 (1 H, dd, J=1.9, 8.4 Hz), 7.69 (1 H, d, J=8.1 Hz), 7.75 (1 H, d, J=5.6 Hz), 11.0 (1 H, s br.).
[Tabla 69-1 ] Forma del cristal Punto de fusión Ejemplo R1 R2 R3 R4 R5 Sal (Solvente de recristalización) (°C) 468 -H -H -NHC02CH3 -H -H Polvo color blanco (Acetato de etilo) 241.0 (desc.) Clorhidrato 469 -H -H -NHC02CH3 -H Polvo color blanco (Acetato de etilo) 203.0-209.5 Clorhidrato 470 -H -CN -H -H Polvo color blanco (Acetato de etilo) 220.0-223.0 (desc.) Clorhidrato Polvo color blanco 247.5-250.0 471 -H -C02H -H Clorhidrato (Acido clorhídrico/ácido acético) (desc.) 472 -H -CN -H Polvo color blanco (Acetato de etilo) 196.0-198.5 Clorhidrato 473 -H -CO2H -H Polvo color blanco (Acetato de etilo) 255.5-258.5 Clorhidrato 474 -CN -H -H Polvo color blanco (Acetato de etilo) 187.5-188.5 Clorhidrato Polvo color blanco 137.0 475 -H -H -CONHCH2CF3 -H Clorhidrato (Acetato de etilo/2-propanol) (desc.) Polvo color amarillo claro O 00 476 -H -H -H -CONHC2H5 -H 130.0-135.0 Clorhidrato 10 (Acetato de etib/2-propanol) Polvo color blanco 477 -H -H -H -C02H 192.0-197.0 Clorhidrato (Diclorometano/agua) 478 -H -CONH2 -H -H Polvo color amarillo claro (2-propanol) 148.0-151.0 [Tabla 69-2 ] Forma del cristal Punto de fusión Ejemplo R1 R2 R3 R4 R5 Sal (Solvente de recristalización) °C) Polvo color amarillo claro 479 -H -H -H -CONHCH3 -H 234.0-239.0 Clorhidrato o (Acetato de etilo) vo Polvo color amarillo claro 480 -H -H -H -CON(CH3)2 -H 135.0-141.5 Clorhidrato (Acetato de etilo) 481 -H -H -H -H -CONHC2H5 Polvo color blanco (Acetato de etilo) 209.5-213.0 Clorhidrato [Tabla 70 ] Ejemplo R1 RMN Sal RMN-1H (CDCb) d ppm: 2.00-2.10 (2H, m), 2.63 (2H, t, J=7.3 Hz), 2.70-2.80 (4H, m), 3.15-3.25 482 (4H, m), 3.89 (3H, s), 4.00-4.10 (2H, m), 6.57 (1H, d, J=1.9 Hz), 6.91 (1 H, d, J=7.6 Hz), 7.20-7.35 (2H, m), 7.35-7.50 (3H, m), 7.56 (1 H, d, J=8.0 Hz). 483 7.40(2H, dd, J=5.5Hz, 8.0Hz), 7.44(1H, d, J=1.0Hz), 7.55(1 H, d, J=8.0Hz), 8.90(1 H, d, J=1.0Hz) RMN-1H (DMSO-de) d ppm : 1.83-2.00 (2H, m), 2.59-2.70 (4H, m), 3.00-3.15(4H, m), 3.17(1 H, d, J=4.5Hz), 3.31(1 H, d, J=4.5Hz), 4.15 (2H, t, J=6.0 Hz), 4.77(2H, q, J=8.8Hz), 6.90 (1 H, d, J=7.3Hz), 7.27 (1 H, t, J=7.8Hz), 7.40(1H, d, J=5.5Hz), 7.61(1 H, d, J=8.0Hz), 7.69(1H, d, J=5.5Hz).
Ejemplo R1 R2 R3 R4 R5 RMN Sal RMN-1H (CDCI3) d ppm: 1.43(9H, s), 1.97-2.07 (2H, m), 2.64(2H, t, J=7.5Hz), 2.69-2.87(6H, m), 2.81(3H, s), 3.15- 485 -H -(CH2)2N(CH3)C02C(CH3)3 -H 3.27(4H, m), 3.38 (2H, t, J=7.5Hz), 4.04 (2H, t, J = 6.3Hz), 6.83-6.92 (3H, m), 7.02-7.15(2H, m), 7.28(1 H, t, J=7.8Hz), 7.37-7.43 (2H, m), 7.55(1 H, d, J=8.0Hz) RMN-1H (CDCb) d ppm: 1.60-2.10 (6H, m), 2.30-2.40 (2H, m), 2.47 (3H, s), 2.60-2.70 (1 H, m), 2.74 (4H, br.), 2.85-3.00 (2H, m), 3.20 (4H, br.), 3.90-4.10 (4H, m), 6.85-6.95 (2H, m), 7.07 (1 H, d, J=8.6 Hz), 7.25-7.45 (3H, m), 7.56 (1 H, d, J=8.0 Hz), 7.69 (2H, d, J=8.2 Hz).
RMN- H (DMSO-de) d ppm : 2.20-2.43 (2H, m), 3.17-3.77 (10H, m), 4.30 (2H, t, J=6.0 Hz), 6.90-7.20 (2H, m), 7.30-7.40 (2H, 487 -H -C02H m), 7.50-7.63 (1 H, m), 7.70-7.79 (4H, m), 1 1.00 (1 H, br.), 12.71 (1 H, br.).
RMN-1H (CDCb) d ppm: 1.95-2.10 (2H, m), 2.31 (3H, s), 2.60-2.80 (6H, m), 3.10-3.30 (4H, m), 3.89 (6H, s), 4.10 (2H, t, J = 6.4Hz), 488 -OCH3 -H -C02CH3 -CH3 6.90 (1 H, dd, J = 0.5, 7.6Hz), 7.27 (1 H, dd, J = 7.8, 7.8Hz), 7.35- 7.45 (3H, m), 7.50-7.60 (2H, m). 10 RMN-? (DMSO-de) d ppm : 1.90-2.05 (2H, m), 2.26 (3H, s), 2.55- 3.30 (10H, m), 3.85 (3H, s), 4.03 (2H, t, J = 6.1 Hz), 6.93 (1 H, d, J = 489 -OCH3 -H -C02H -H -CH 3 7.6Hz), 7.29 (1 H, dd, J = 7.8, 7.8Hz), 7.35-7.50 (3H, m), 7.65 (1 H, d, J = 8.0Hz), 7.72 (1 H, d, J = 5.5Hz), 11.50-13.50 (1 H, br.).
[Tabla 71-1 ] Ejemplo R1 R1 R3 R4 R5 RMN Sal RMN- H (CDCb) d ppm: 1.98-2.09(2H, m), 2.70-2.83(6H, m), 3.13- 3.30(4H, m), 3.45(2H, d, J=6.5Hz), 3.89(3H, s), 4.10(2H, t, J=6.4Hz), 490 -CH2CH=CH2 -H -C02CH3 -H -OCH3 5.04-5.11 (2H, m), 5.91-6.09(1 H, m), 6.90(1 H, d, J=7.5Hz), 7.24- UJ 7.31(1 H, m), 7.38-7.44(2H, m), 7.47-7.57(3H, m). 10 RMN-1H (CDCb) d ppm: 0.97(3H, t, J=7.3Hz), 1.52-1.74(2H, m), 1.93- 2.13(2H, m), 2.57-2.85(6H, m), 3.07-3.30(4H, m), 3.89(6H, s), 4.09(2H, 491 -C3H7 -H -CO2CH3 -H -OCH3 t, J=6.3Hz), 6.90(1 H, d, J=7.5Hz), 7.24-7.31(1 H, m), 7.38-7.45(3H, m), 7.52-7.57(2H, m). 15 [Tabla 72 ] Forma del cristal Ejemplo R1 Punto de fusión (°C) Sal (Solvente de recristalización) Polvo color blanco 129.0-138.5 Clorhidrato (Acetato de etilo) Polvo color blanco 130.0-136.0 Clorhidrato (Acetato de etilo) Polvo color blanco Fumarato Polvo color blanco 154-156 Diclorhidrato (Acetonitrilo) [Tabla 73 ] Forma del cristal Ejemplo R1 Punto de fusión (°C) Sal (Solvente de recristalización) Polvo color blanco 496 51.5-156.5 Clorhidrato (Acetato de etilo) blanco 497 x°xx Polvo color 220-225 Diclorhidrato (Etanol/acetato de etilo) Ejemplo R1 R2 EM(M+1) 498 -H -ciclo-CßH!, 478 499 -CH2CH(CH3)2 -CH2CH(CH )2 508 500 -CH2CH2OH -CH2CH2OH 484 501 -CH3 -CH2CH2N(CH3)2 481 502 -CH2CH2OCH3 -CH2CH2OCH3 512 503 -C3H7 -CH2- ciclo -C3HS 492 504 - ciclo -C5H9 504 507 -H -C(CH3)3 452 508 -H -ciclo-C7H13 492 509 -C2H5 -ciclo -CßHn 506 515 -H -I-CH3-CICLOHEXILO 492 516 -H -CH2- ciclo -C3HS 450 517 -H -CH2- ciclo -C6Hn 492 520 -CH3 -CH2C02CH3 482 521 -H -CH2CCH 434 522 -CH3 -CH(CH3) 452 523 -H -(CH2)2CH(CH3)2 466 524 -H -CH{CH3)C(CH3)3 480 525 -H -CH2CH2N(CH3)2 467 526 -CH3 -CH2-ciclo-C3H5 464 527 -H -CH2CF3 478 528 -CH3 -ciclo-CßHn 492 530 -CH2CH2OH -ciclo-CßHn 522 531 -H - ciclo -CSHS 464 532 -H -3-PIRIDILO 473 533 -H ^-PIRIDILO 473 534 -CH2CH2OH -CßHs 516 [Tabla 75 ] Ejemplo R1 R2 EM(M+1) 535 -H -C6H5 435 536 -H -CH2Cp2C(CH3)3 468 537 -H -CH(C2Hs)2 449 538 -H -CH2CN 566 539 -H -(CH2)3OCH3 523 540 -H -CH2CH2CN 523 541 -(CH2)3N(CH3)2 -(CH2)3N(CH3)2 481 542 -CH3 -{CH2)3N(C2H5)2 482 543 -C2H5 -(CH2)2N(C2HS)2 523 544 -H -(CH2)2NHCOCH3 ' 481 545 -H -(CH2)5OH 495 546 -H -(CH2)2N(I-Pr)2 524 547 -H -(CH2)3N(CH3)2 524 548 , -H -(CH2)2N(C2H5)2 563 549 -CH3 -(CH2)3C02C2H5 509 550 -H -(CH2)4C02C2H5 493 551 -ciclo-C5H9 -(CH2)2N(C2HS)2 528 552 -CH3 -(CH2)2N(C2H5)2 484 553 -H -NHCH2CF3 496 554 -H -CH2CF2Cr3 482 555 -H -CH2CH(OCH3)2 442 556 -H -(CH2)3OCH(CH3)2 467 557 -H -(CH2)2OCH(CH3)2 470 558 -H -CH2CH2F 435 559 -H -CH2CONHCH3 468 [Tabla 76] Ejemplo R1 R2 EM ( +1) 561 CO,Me 510 i-Pr .'A. 563 -H O^ H 495 ¡-Pr1 564 -H C C0O2-Et 496 H3C X 565 -H C02Me 482 H3C ; 566 -H O^NH 467 H,C X [Tabla 77 ] Ejemplo R1 R2 EM (M+1) 571 -H CONH, 496 H,NOC Y 573 -H CH, 468 H3C'0-^ 574 -H HO. 470 OH 575 -H H3C Y 450 CH^, 576 -H H3CN) 509 QH, H3C. ,N 577 "H CH, CH3 481 H3C 578 "H x.^ 450 579 -H ex C , 478 [Ejemplo 78] 582 -H MeOX 536 XX 583 -CH3 516 OC'™- [Ejemplo 79] Ejemplo Rl R2 EM (M+1) 590 -H aa 506 591 -H 506 -XX 593 -H 554 «JCT 594 -H F,C 554 XX 595 ^r 487 [Tabla 80 ] 600 -H 487 N^ 603 -H //J 501 604 501 N '' 605 501 V>A_ [Tabla 81] Ejemplo R1 R2 EM (M+1) 609 -H Et02C.N^. 551 611 "H H 479 612 -H H,C. 493 Ox 613 507 CU 616 479 H>c-* ? [Tabla 82] 625 oX 523 627 -H 490 -VA- [Tabla 83] Ejemplo R1 R2 EM(M-H) 629 476 631 -H (X 480 634 -H 482 C°> 635 -H 496 oA 636 -H ?v 492 [Tabla 84] Ejemplo R1 R2 EM(M+1) 639 -H ?^- 506 642 -H 489 N. 645 528 %X ? [Tabla 85] 652 490 V 653 (X 479 656 "H HXv 502 658 533 OA [Tabla 86] Ejemplo R1 R2 EM(M+1) 659 -H 512 vCT 660 -H 511 CT 662 528 OY [Tabla 87 ] Ejemplo R1 EM (M+1) 669 -H 465 670 -C4H9 521 671 -CH(C2Hs)2 535 673 -C(CH3)3 535 674 -C3H7 507 675 -C2H5 493 677 -ciclo-CSH9 533 678 -ciclo-CH13 561 679 -CH2CH2OH 509 681 -(CH2)3OCH3 537 682 -(CH2)4OCH3 551 683 -CO2C2H5 537 684 -C02C(CH3)3 565 686 -(CH2)3N(CH3)2 550 687 -CH2CH2N(CH3)2 536 [Tabla 88] Ejemplo R1 EM (M+1) 688 576 689 578 CA 691 C°¥ 551 692 n 565 o- 693 ?v 549 695 "' N A 576 696 576 CA [Tabla 89 ] Ejemplo R1 EM (M+1) 699 556 N^ 701 r -. 570 703 N*\. 559 705 H,C. 561 706 -4-PIRIDILO 542 707 -3-PIRIDILO 542 708 -2-PIRIDILO 542 711 H,C. 556 XX [Tabla 90] [Tabla 91] 717 HO 466 YT 718 H,C 507 H [Tabla 92] Ejemplo R1 EM(M+1) 725 464 727 480 HO"^/1 728 HO ^N'"' 480 729 VN" 494 731 O A"N' 549 ^H K X [Tabla 93] 737 H3CvC?O 536 740 oo 547 743 549 - - 744 576 HX' 745 C - 522 [Tabla 94] 751 493 H,C-N r< 752 oO 556 754 ?r 468 755 504 X [Tabla 95] Ejemplo R1 EM(M+1) 756 600 F [ Tabla 96 ] Ejemplo R1 R2 EM (M+1) 760 -H -ciclo -C6Hn 522 761 -H -CH(CH3)2 482 762 -H -C4H9 496 763 -H -ciclo -C3H5 480 764 -H -ciclo -C7H13 536 765 -H -CH2C6H5 530 766 -H -C3H7 482 767 -H -CH2CH(Cp3)2 496 768 -H -CH2CH2OCH3 498 769 -H -CH2CH2OC2Hs 512 770 -H -(CH2)3?C2H5 526 771 -H -1-CH3-CICLOHEXILO 536 772 -H -(CH2)2OC6Hs 560 773 -H -ciclo -CSH9 508 774 -H -CH2- ciclo -C3HS 494 775 -H -CH?-ciclo -CeHn 536 776 -H -CH(CH3)C6H5 544 777 -H -(CH2)2C6Hs 544 778 -H -CH2CO2CH3 512 779 -H -CH2CONH2 497 780 -H -CH2CCH 478 781 -H -(CH2)2CH(CH3)2 510 782 -H -CH(CH3)C(CH3)3 524 783 -H -CH2C(CH3)3 510 784 -CH3 -ciclo -CßHn 536 785 -C2H5 -C2Hs 496 786 -H -C(CH3)3 496 789 -CH3 -CH2C02CH3 526 790 -CH3 -CH(CH3)2 496 791 -CH3 -CH2-ciclo-C3Hs 508 792 -H -CH2CF3 522 793 -H -CH(C2Hs)2 510 [Tabla 97 ] Ejemplo R1 R2 EM (M+1) 794 -H -(CH2)3OCH3 512 795 -H -CH2CH2OH 484 796 -H -CH2CN 479 797 -C2H5 -2-PIRIDILO 545 798 -H -3-PIRIDILO 517 800 -H -(CH2)2NHCOCH3 525 801 -H -CH2CH(C2Hs)2 524 802 -H -CH2CH(OCH3)2 528 803 -H -(CH2)3OCH(CH3)2 540 804 -H -ÍCH2)2?CH(CH3)2 526 805 -H -CH2CH F 486 806 -H -CH2CONHCH3 511 807 -H -CH2CH2SCH3 514 808 -H -CH2CHF2 504 [Tabla 98 ] Ejemplo R1 R2 EM (M+1) 809 -H i-Pr 554 MeO. 812 -H C02Et 598 Et02C A 813 -H C02Et 540 HX^ 814 -H C CO02. Me 526 HX A: 816 -H H3C V 494 CH,^ 817 -H CONH, 540 H2NOC [Tabla 99] 821 -H CH, 512 C'0-^ 823 -H NH 496 Hj 824 -H |?c? 494 825 -H x CH, 522 826 HO 538 XX 828 -H e02C^. 580 829 560 "°H3 Qr cH3 830 "CHa H3C^. 544 ?x [Tabla 100] Ejemplo R1 R2 EM (M+1) 831 -CH3 564 C'XA 833 -H 562 s3™' 834 -H 584 2a 836 -H 572 h3C"^ 837 -H 550 CIXA 838 -H 546 H- °XA 839 -H a 546 841 -H 550 a01 [Tabla 101] Ejemplo R1 R2 EM (M+1) 842 -H 550 aXX 843 -H HX. 530 XA 846 -H .. -.O^^O 576 HX "XX -H 580 J ™> [Tabla 102] 857 -H c 564 861 560 H.C [Tabla 103 ] Example R1 R2 EM (M+1) 863 -H 574 H3C 864 -H 574 H3C0 866 Cl 598 Cl :?x- 868 -H 574 <XA 869 F? 548 871 -H c 544 [Tabla 104] 875 cs ,NH, 587 877 -H 878 e 562 ,o 574 CH, 879 -H e 578 880 c or 558 883 -H ^ 562 [ Tabla 105 ] 885 -H cr 574 887 -CH3 "-cx 558 888 -CH3 ccv 588 889 -CH3 a 574 890 -H 598 F,C 891 -H c 548 [Tabla 106] [Tabla 107] 907 -H 626 CF3 [Tabla 109] Ejemplo R1 R2 EM(M+1) 922 -C2H5 559 CA 929 (X 520 930 -H ^c-?V 534 934 ?v 524 940 -H 536 941 -H 550 Q-~ Ejemplo R1 R2 EM(M- ) 942 -H 533 N^ H3C 943 533 % . 949 -H ==N 534 HN 950 537 sA [Tabla 112] 955 570 CHv 956 -H 572 (X Ejemplo R1 R2 R3 R4 R5 EM (M+1) 960 -H -H -NHCOCHa -H -H 410 961 -H -NHCOCH3 -H -H -H 410 963 -H -H -Cl -H -H 387 964 -H -H -CH3 -H -H 367 965 -H -H -CF3 -H -H 421 966 -H -H -OCFa -H -H 437 967 -H -H -SCH3 -H -H 399 969 -H -H -OCH2C6H5 -H -H 459 970 -H -H -N02 -H -H 398 971 -H -H -COCH3 -H -H 395 972 -OCHa -OCHa -H -H -H 413 973 -OCHa -H -H -H -OCH3 413 974 -H -OCH3 -OCH3 -H -H 413 975 -H -CH3 -H -H -H 367 976 -CH3 -H -H -H -CH3 381 977 -F -H -H -H -H 371 978 -H -F -H -H -H 371 979 -H -H -F -H -H 371 980 -F -H -F -H -H 389 981 -H -F -H -H -F 389 982 -F -H -H -H -F 389 983 -F -H -H -CH3 -H 385 984 -H -H -CH2CO2C Hs -H -H 425 985 -CH3 -H -COCHS -H -H 409 986 -H -OCeHs -H -H -H 445 987 -H -H -H -H 420 V» 988 -H -H -H -H < 419 [Tabla 114] Ejemplo R1 EM(M+1) -3-PIRIDILO 354 990 H,C, 368 'XX 993 ax 393 994 407 999 HO 419 ^ ^ [Tabla 115] 1002 .O. 433 H3C 1006 exx 409 1007 421 0^0 [Tabla 116 ] Ejemplo R1 EM (M+1) 1012 395 £CX 1015 410 1016 p3? 424 ° Xk 1017 424 ?X 1018 -2-BENZTIAZ0LIL0 410 440 XX 1021 CH3 451 [Tabla 117] 1027 438 XX 1031 o ^ 479 N. -N XX CH, [Tabla 118] [Tabla 119; 1038 450 H3C CH3 1039 424 °vCX 438 H=nXX CH3 479 H, VCMXA¥» 0 1045 ?H3 465 H3CI? [Tabla 120] 1050 CH, 466 XX 1051 O H 465 V-N XX [ Tabla 121 ] Forma del cristal Punto de fusión Ejemplo R1 R2 R3 R4 R5 Sal (Solvente de recristalización) (ü) 1056 -OCH3 -H -NHSO2C2H5 -H -CH3 Polvo color blanco (Acetato de etilo) 235.5-237.5 Clorhidrato 1057 -CH3 -H -CONHCH3 -H -OH Polvo color blanco (Acetato de etilo) 246.5 (desc.) Clorhidrato Polvo color blanco 265.0 1058 -CH3 -H -Br -OCH3 Clorhidrato en (Etanol/Acetato de etilo) (desc.) 10 Polvo color blanco 1059 -OCH3 -H -NHCOCH2NHCO2C (CH3)3 -H -CH3 140.5-142.5 (Acetato de etilo/éter isopropílico) 1060 -CH3 -NHCOCH2NH2 -OCH3 Polvo color blanco (Metanol/agua) 268.0 (desc.) Diclorhidrato Polvo color blanco 1061 -OCH3 -H -NHCOCH2NHCOCH3 -H -CH3 167.5-170.5 (Acetato de etilo/éter isopropílico) 15 Polvo color blanco 1062 -OCH3 -H -NHCOCH2NHCO2CH3 -H -CH3 157.0-159.5 (Acetato de etilo/éter isopropílico) 1063 -CH3 -H -NHCOCH2NHCHO -OCH3 Polvo color blanco (Diclorometano/agua) 235.5 (desc.) Clorhidrato [Tabla 122 ] R2 R1 R3~Q"0_(CH2) N NA, // R4 R5 Forma del cristal Punto de fusión Ejemplo R1 R2 R3 R4 R5 Sal (Solvente de recristalización) (D) 235.5-240.5 1064 -CH3 -H -CONHCH3 -H -O (CH2)2N (CH3)2 Polvo color blanco (Acetato de etilo) Diclorhidrato (desc.) 4-» Polvo color blanco 10 1065 -CH3 -H -CONHCH3 -H -0 (CH2)2?CH3 194.0-197.5 Clorhidrato (Alcohol isopropílico/éter isopropílico) Polvo color amarillo claro 1066 -CH3 -H -CONHCH3 -H -OCH2CF3 156.0-157.5 Clorhidrato (Acetato de etilo/éter isopropílico) [Tabla 123 ] Forma del cristal Punto de fusión Ejemplo R1 R2 R3 R4 R5 Sal CTi Clorhidrato C_n (Etanol/acetato de etilo) (desc.) 10 O N' Polvo color blanco 217.0-224.5 1069 V -H Clorhidrato (Acetato de etilo) (desc.) O Polvo color blanco 218.0 1070 -OCH3 -H D V -CHO Clorhidrato (Etanol) (desc.) O Polvo color blanco 224.0-226.5 15 1071 -OCH3 o N' vA -H -CH2OH Clorhidrato (Etanol) (desc.) Polvo color blanco 1072 -OCH3 -H -H -CH2OCH3 224.0-226.0 Clorhidrato ÍPtannH [Tabla 124 ] Forma del cristal Punto de fusión Ejemplo R1 R2 R3 R4 R5 Sal (Solvente de recristalización) (O) O Polvo color blanco 1073 -OCH3 -H NX •CH2N (CH3)2 151.0-152.0 Difumarato A (Etanol/éter) O Polvo color amarillo claro 264.0 Ti 1074 -OCH3 -H HN N' -CH3 Clorhidrato A (Etanol/agua) (desc.) Polvo color amarillo claro -CH3 143.5-151.0 (Acetato de etilo/éter isopropílico) Polvo color blanco 246.5-249.0 -H -CH3 Clorhidrato (Acetato de etilo) (desc.) Polvo color amarillo claro 234.0-240.0 1 5 -CH3 Diclorhidrato (Acetato de etilo) (desc.) O Polvo color blanco 286.5 1078 -OCH3 -H HN^ -H -CH3 Diclorhidrato (Metanol/agua) (desc.) [Tabla 125 ] Forma del cristal Punto de fusión Ejemplo R1 R2 R3 R4 R5 Sal (Solvente de recristalización) 131. Polvo color blanco 1079 -OCH3 O N XX -H -CH3 218.0-221.5 Clorhidrato CH, (Etanol/agua) Polvo color blanco CTi -H -CH3 223.0-228.0 Clorhidrato (Etanol/acetato de etilo) Polvo color blanco -CH3 139.5-142.0 (Acetato de etilo/éter isopropílico) Polvo color blanco 270.0 1082 -OCH3 H,C . -CH3 Triclorhidrato (Acetato de etilo) (desc.) Polvo color blanco 257.0-261.0 1083 -OCH3 -H -H -CH3 Clorhidrato (Acetato de etilo) (desc.) Polvo color blanco 1084 -OCH3 -H -H -CH2OH 217.5-221.0 Clorhidrato (Acetato de etilo) [Tabla 126 ] Forma del cristal Punto de fusión Ejemplo R1 R2 R3 R4 R5 Sal (Solvente de recristalización) (Q) 9H3 X? Polvo color blanco 250.0 1085 -OCH3 -H -CH3 Clorhidrato 0 (Acetato de etilo) (desc.) ?Ha X? ro 225.0 1086 -OCH3 -H O?N Polvo color amarillo cla -CHO Clorhidrato OO O (Acetato de etilo) (desc.) 10 Polvo color blanco -H -CH2OH (Acetato de etilo/ 128.0-130.0 éter isopropílico) Polvo color blanco 246.0 -CH3 Clorhidrato (Acetato de etilo) (desc.) Polvo color blanco 248.0-251.0 -CH3 Diclorhidrato (Acetato de etilo) (desc.) [Tabla 127] Ejemplo R1 R2 R3 R4 R5 RMN Sal RMN-1H (CDCb) d ppm: 1.23 (3H, t, J=7.4 Hz), 2.00-2.15 (2H, m), 2.67 (2H, t, J=7.3 Hz), 2.75 (4H, s br.), 3.21 (4H, s br.), 3.40-3.50 (2H, m), 3.50-4.30 (2H, br.), 4.13 (2H, 1090 -NH2 -H -CONHC2H5 -H -H t, J=6.5 Hz), 5.99 (1H, s br.), 6.80 (1H, d, J=8.4 Hz), 6.90 (1H, d, J=7.6 Hz), 7.08 (1H, dd, J=2.1, 8.3 Hz), 7.19 (1H, d, J=2.1 Hz), 7.25-7.30 (1H, m), 7.35-7.45 (2H, m), 7.55 CT? (1H,d, J=8.0Hz). 10 [Tabla 128 ] Forma del cristal Punto de fusión Ejemplo R1 Sal (Solvente de recristalización) (ü) [ Tabla 129 ] Forma del cristal Punto de fusión Ejemplo R1 Sal (Solvente de recristalización) (O) rhidrato [Tabla 130 ] Forma del cristal Punto de fusión Ejemplo R1 Sal (Solvente de recristalización) (D) Clorhidrato Clorhidrato Clorhidrato C I H, 3 -N. o V Polvo color amarillo claro 1105 KN 174.0-176.5 Clorhidrato H3C- N H (Acetato de etilo) CH, Polvo color blanco 1106 137.0-139.0 (Acetato de etilo/éter isopropílico) [Tabla 131 ] Forma del cristal Punto de fusión Ejemplo R1 Sal 202-205 Clorhidrato (Metanol) Polvo color blanco 1111 208-210 Clorhidrato (Metanol) 0 X' Polvo color blanco 1112 255.0-257.0 Clorhidrato T) (Etanol) H3? fir Polvo color blanco 1113 A 178-182 Clorhidrato H3C (Metanol) [Tabla 132 ] Forma del cristal Punto de fusión Ejemplo R1 Sal (Solvente de recristalización) (D) Clorhidrato (Etanol) [ Tabla 133 ] Forma del cristal Punto de fusión Ejemplo R1 Sal (Solvente de recristalización) (p) (Etanol) (Etanol) H A Polvo color blanco 1124 ; 231.3-232.8 Clorhidrato (Acetato de etilo) Polvo color blanco 1125 218.9-221.0 Clorhidrato (Acetato de etilo) Polvo color blanco 1126 259.0-260.2 Clorhidrato (Acetato de etilo) [ Tabla 134 ] Ejemplo R1 Punto de fusión (p) Sal HaQ N M— ' RMN-? (DMSO-de) d ppm:: 1.80-2.10 (4H, m), 2.74 (6H, s), 3.10-3.70 (16H, m), 4.00-4.10 (1 H, m), 6.97 (1 H, d, J=7.5 1127 Clorhidrato H3C Hz), 7.32 (1H, t, J=7.9 Hz), 7.49 (1H, d, J=5.6 Hz), 7.71 (1H, d, J=8.0 Hz), 7.77 (1 H, d, J=5.5 Hz), 10.91 (1 H, s br.).
RMN-1H (DMSO-de) d ppm: 1.80-2.10 (4H, m), 1.93 (3H, s), 3.10-3.60 (16H, m), 3.90-4.10 (1 H, m), 6.95 (1 H, d, J=7.5 Clorhidrato Hz), 7.30 (1H, t, J=7.9 Hz), 7.47 (1H, d, J=5.5 Hz), 7.68 (1 H, d, J=8.0 Hz), 7.75 (1 H, d, J=5.5 Hz), 11.30 (1H, s br.).
RMN-1H (DMSO-de) d ppm: 2.20-2.40 (2H, m), 2.70-3.70 (10H, m), 4.55 (2H, t, J=5.9 Hz), 6.98 (1 H, d, J=7.5 Hz), en 7.32 (1H, t, J=7.9Hz), 7.50 (1 H, d, J=5.5 Hz), 7.71 (1 H, d, J=8.0 Hz), 7.77 (1 H, d, J=5.5 Hz), 7.89 (1 H, s), 10.97 Clorhidrato (1 H, s br.), 12.93 (1 H, s br.).
O RMN-1H (DMSO-de) d ppm: 2.25-2.35 (2H, m), 3.20-4.00 (10H, m), 4.30 (2H, t, J=5.8 Hz), 6.97 (1 H, d, J=7.5 Hz), 1130 HO^ ,» ^A 7.24 (1H, dd, J=5.5, 2.8 Hz), 7.31 (1 H, t, J=7.8 Hz), 7.49 (1 H, d, J=5.4 Hz), 7.59 (1 H, d, J=2.5 Hz), 7.70 (1 H, d, Clorhidrato J=8.1 Hz), 7.76 (1 H, d, J=5.5 Hz), 8.53 (1H, d, J=5.7 Hz), 10.99 (1H, s br.). 15 RMN-1H (CDCI3) d ppm: 1.89-2.13 (2H, m), 2.52-2.83 (6H, m), 3.03-3.3- (4H, m), 4.01 (2H, t, J = 6.3 Hz), 4.46 (2H, s 1131 br.), 5.30 (1H, s br.), 6.51 (1H, dd, J = 8.3, 2.3 Hz), 6.83-6.96 (2H, m), 7.19-7.45 (3H, m), 7.48 (1H, s br.), 7.55 (1H, d, J fumarato = 8.0 Hz).
[ Tabla 135 ] Forma del cristal Punto de fusión Ejemplo R1 Sal (Solvente de recristalización) (O) Clorhidrato CH, Polvo color blanco 1136 r 207.5-209.5 Clorhidrato H?V (Acetato de etilo) drato drato [ Tabla 136 ] Forma del cristal Punto de fusión Ejemplo R1 Sal (Solvente de recristalización) (ü) Polvo color blanco 1140 203.5-206.0 Clorhidrato (Acetato de etilo) C I H, 3 .N [\ II Polvo color blanco 1141 186.0-187.5 Clorhidrato H3C- N H (Acetato de etilo) CH, Polvo color blanco 1142 203.0-207.0 Clorhidrato (Acetato de etilo) Diclorhidrato Clorhidrato Polvo color blanco 1149 207.4-209.6 Clorhidrato (Acetato de etilo) [ Tabla 137 ] Forma del cristal Punto de fusión Ejemplo R1 Sal (Solvente de recristalización) (o) lor blanco 1150 213.8-215.2 Clorhidrato H3C Ca Polvo co 0 (Acetato de etilo) Polvo color blanco 1151 217.0-218.0 Clorhidrato H3c (Acetato de etilo) Polvo color blanco 1152 231.6-232.9 Clorhidrato H3C 0 (Acetato de etilo) 1153 :??? Polvo color amarillo claro 135.7 - (Etanol) o color café claro 1154 Oa Polv 238.1-240.1 Clorhidrato (Etanol) Polvo color nco 1155 ox bla 210.4 Clorhidrato (Etanol) ' Polvo color blanco 1156 O 94.1 - (Etanol) [Tabla 138 ] Ejemplo R1 RMN Sal RMN- (CDCI3) d ppm: 1.72-1.83 (2H, m), 1.83-1.98 (2H, m), 2.48- 2.59 (2H, m), 2.64-2.81 (4H, m), 3.12-3.28 (4H, m), 3.46 (3H, s), 3.58 1157 (3H, s), 4.13 (2H, t, J = 6.3 Hz), 6.62 (1H, d, J = 2.1 Hz), 6.80 (1H, dd, J = 8.8, 2.1 Hz), 6.90 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.20-7.31 (1H, m), 7.35-7.43 (2H, m), 7.55 (1H, d, J = 8.0 Hz), 8.15 (1H, d, J = 8.8 Hz).
[Tabla 139 ] Forma del cristal Punto de fusión Ejemplo R1 Sal (Solvente de recristalización) (C) Clorhidrato Clorhidrato [Tabla 140] Ejemplo R1 R2 R3 R4 R5 RMN RMN-1H (CDCI3) d ppm: 1.51 (9H, s), 1.95-2.10 (2H, m), 2.24 (3H, s), 2.66-2.81 (6H, m), 3.14-3.31 (2H, m), 3.84 (3H, s), 3.95 (2H, t, J=6.3Hz), 6.36 (1H, br.), 6.60 (1H, d, 1162 -OCH3 -H -NHC02C (CH3)3 -H -CH3 J=2.5Hz), 6.87-6.92 (1H, m), 7.01 (1H, d, J=2.0Hz), 7.24-7.31 (1H, m), 7.37-7.44 (2H, m), 7.55(1 H,d,J=8.0Hz) 00 o RMN-1H (CDCI3) d ppm: 1.92-2.10 (2H, m), 2.23 (3H, s), 2.57-2.86 (6H, m), 3.11-3.31 10 (4H, m), 3.82 (3H, s), 3.98 (2H, t, J=6.4Hz), 6.90 (1H, d, J=7.6Hz), 7.03 (1H, d, 1163 -OCH3 -H -CH3 J=2.0Hz), 7.13 (1H, d, J=1.6Hz), 7.22-7.34 (1H, m), 7.40 (1H, dd, J=5.5Hz, 9.3Hz), 7.55(1H,d,J=8.0Hz). RMN-1H (CDCI3) d ppm: 1.94-2.13 (2H, m), 2.26 (3H, s), 2.60-2.90 (6H, m), 3.12-3.33 (4H, m), 3.49-3.75 (4H, m), 3.83 (3H, s), 3.97 (2H, t, J=6.4Hz), 5.22 (1H, br.), 6.25 15 1164 -OCH3 -H -NHCONH (CH2)2CI -H -CH3 (1H, br.), 6.59 (1H, d, J=2.3Hz), 6.86 (1H, d, J=2.3Hz), 6.91 (1H, d, J=7.4Hz), 7.21- 7.33 (1H, m), 7.41 (1H, dd, J=5.6Hz, 7.6Hz), 7.56 (1H, d, J=8.0Hz).
RMN-1H (CDCI3) d ppm: 1.91-2.08 (2H, m), 2.22 (3H, s), 2.62-2.81 (6H, m), 2.95 (2H, t, J=5.7Hz), 3.08-3.27 (6H, m), 3.80 (3H, s), 3.91 (2H, t, J=6.4Hz), 6.05 (1 H, d, 1165 -OCH3 -H -NH (CH2)2NH2 -H -CH3 J=2.6Hz), 6.10 (1 H, d, J=2.6Hz), 6.90 (1 H, d, J=7.5Hz), 7.20-7.32 (1 H, m), 7.34-7.46 (2H, m), 7.55 (1 H, d, J=8.0Hz). RMN-? (CDCI3) d ppm: 1.91-2.11 (2H, m), 2.23 (3H, s), 2.60-2.84 (6H, m), 3.11-3.26 (4H, m), 3.26-3.36 (2H, m), 3.45-3.63 (2H, m), 3.81 (3H, s), 3.91 (2H, t, J=6.4Hz), 1166 -OCH3 -H -NH (CH2)2NHCOCH2CI -H -CH3 4.06 (2H, s), 6.04 (1 H, d, J=2.5Hz), 6.10 (1 H, d, J=2.5Hz), 6.78-6.96 (2H, m), 7.21- 7.33 (1 H, m), 7.35-7.47 (2H, m), 7.55 (1 H, d, J=8.1 Hz). 00 Ejemplo R1 R2 R3 R4 R5 RMN RMN-1H (CDCI3) d ppm: 2.00-2.17 (2H, m), 2.63-2.83 (6H, m), 3.14-3.28 (2H, m), 3.89 (3H, s), 3.98-4.17 (4H, m), 4.40-4.54 (2H, m), 4.69 (2H, m), 6.77 (1H, d, J=2.5Hz), 6.91 (1 H, d, J=2.5Hz), 7.21-7.32 (1 H, m), 7.35-7.46 (2H, m), 7.55 (1 H, d, J=9.3Hz).
RMN-1H (CDCI3) d ppm: 1.48 (9H, s), 1.93-2.12 (2H, m), 2.26 (3H, s), 2.60-2.86 (6H, m), 2.95-3.12 (4H, m), 3.14-3.31 (4H, m), 3.50-3.67 (4H, m), 3.83 (3H, s), 3.94 (2H, t, J=6.3Hz), 6.33 (1 H, d, J=2.5Hz), 6.38 (1 H, d, J=2.5Hz), 6.90 (1 H, d, J=7.5Hz), 7.19- 7.33 (1 H, m), 7.41 (2H, dd, J=5.5Hz, 9.3Hz), 7.55 (1 H, d, J=8.0Hz). RMN- (CDCI3) d ppm: 1.92-2.09 (2H, m), 2.26 (3H, s), 2.61-2.81 (6H, m), 2.98-3.12 HN N- (8H, m), 3.14-3.25 (4H, m), 3.83 (3H, s), 3.94 (2H, t, J=6.4Hz), 6.33 (1H, d, J=2.5Hz), 1169 -OCH3 -H -CH3 6.38 (1 H, d, J=2.5Hz), 6.90 (1 H, d, J=7.0Hz), 7.20-7.33 (1 H, m), 7.34-7.45 (2H, m), 7.55 (1 H, d, J=8.0Hz). 00 RMN-1H (CDCI3) d ppm: 1.50 (9H, s), 1.95-2.11 (2H, m), 2.27 (3H, s), 2.59-2.82 (6H, m), 3.12-3.27 (4H, m), 3.63-3.81 (4H, m), 3.83 (3H, s), 4.01 (2H, t, J=6.4Hz), 4.24 (2H, s), 6.61-6.71 (2H, m), 6.90 (1 H, d, J=7.6Hz), 7.21-7.33 (1 H, m), 7.41 (2H, dd, J=5.5Hz, 9.8Hz), 7.55 (1 H, d, J=8.1 Hz). RMN-1H (CDCI3) d ppm: 1.49 (9H, s), 1.96-2.12 (2H, m), 2.60-2.82 (6H, m), 3.04-3.16 (4H, m), 3.16-3.28 (4H, m), 3.52-3.64 (4H, m), 3.89 (3H, s), 4.14 (2H, t, J=6.3Hz), 6.78 (1 H, d, J=2.8Hz), 6.86-6.96 (2H, m), 7.20-7.33 (1 H, m), 7.35-7.46 (2H, m), 7.55 (1H, d, J=8.0Hz), 10.44 (1 H, s).
RMN-? (CDCb) d ppm: 1.97-2.13 (2H, m), 2.59-2.83 (6H, m), 2.96-3.09 (4H, m), HN N— 3.09-3.17 (4H, m), 3.17-3.28 (4H, m), 3.89 (3H, s), 4.13 (2H, t, J=6.5Hz), 6.79 (1 H, 1172 -OCH3 -H -CHO d, J=2.7Hz), 6.86-6.96 (2H, m), 7.20-7.34 (1H, m), 7.36-7.45 (2H, m), 7.55 (1 H, d, J=8.1 Hz), 10.44 (1 H, s).
[Tabla 142 ] R1-0-(CH¿2 -N ~~ N-{ x- 4-» OO E RMN 10 RMN-1H (CDCI3) d ppm: 2.70-2.87 (4H, m), 2.95 (2H, t, J=5.1 Hz), 2.99-3.14 (4H, m), 4.42 (2H, t, J=5.1 Hz), 6.78 (1 H, dd, J=0.6Hz, 7.6Hz), 7.18-7.30 (1 H, m), 7.38 (2H, s), 7.54 (1 H, d, J=8.0Hz), 7.69-7.80 (2H, m), 7.80-7.89 (2H, m).
RMN- (CDCI3) d ppm: 0.93 (6H, d, J=6.7Hz), 1.41-1.75 (5H, m), 1.75-2.02 (4H, m), 2.23-2.48 (1 H, m), 2.65-2.87 (6H, m), 3.06-3.25 (4H, m), 3.42-3.54 (1 H, m), 3.62 (2H, t, J=6.2Hz), 3.85 (2H, d, J=6.5Hz), 6.89 (1 H, d, J=7.6Hz), 7.20-7.34 (1H, m), 7.34-7.46 (2H, m), 7.54 (1H, d, J=8.0Hz). 15 RMN- (CDCI3) d ppm: 1.41-1.75 (4H, m), 1.75-2.01 (4H, m), 2.18-2.44 (1 H, m), 2.72-3.04 (6H, m), 3.14-3.31 (4H, m), 1175 HH> 3.44-3.54 (1 H, m), 3.64 (2H, t, J=6.0Hz), 6.88 (1H, d, J=7.6Hz), 7.20-7.31 (1H, m), 7.31-7.44 (2H, m), 7.55 (1 H, d, J=8.0Hz).
[Tabla 143 ] Ejemplo R1 RMN RMN-1H (DMSO-de) d ppm: 1.85-1.95 (2H, m), 2.57 (2H, t, J=7.1 Hz), 2.60-2.75 (4H, m), 3.05-3.15 (4H, m), 4.03 (2H, t, J=6.3 Hz), 6.85-6.95 (2H, m), 7.20-7.31 (2H, m), 7.35-7.41 (1 H, m), 7.60 (1 H, d, J=8.1 Hz), 7.68 (1 H, d, J=5.5 Hz). RMN-1H (CDCI3) d ppm: 1.39 (3H, t, J= 7.0Hz), 2.00-2.11 (2H, m), 2.60 (2H, t, J=7.0Hz), 2.63-2.80 (4H, m), 3.09-3.25 (4H, m), 4.24 1177 (2H, t, J=6.3Hz), 4.40 (2H, q, J=7.0 Hz), 4.64 (2H, q, J=8.3Hz), 6.12 (1 H, s), 6.90 (1 H, dd, J=0.5Hz, 7.5Hz), 7.25-7.31 (1 H, m), 7.38-7.43 (2H, m), 7.56 (1 H, d, J=8.1 Hz). RMN-1H (CDCI3) d ppm: 1.39 (3H, t, J= 7.0Hz), 2.00-2.06 (2H, m), 2.60 (2H, t, J=7.5Hz), 2.67-2.83 (4H, m), 3.13-3.28 (4H, m), 4.18 (2H, t, J=6.3Hz), 4.39 (2H, q, J=7.0 Hz), 4.61 (2H, m), 5.08-5.23 (2H, m), 5.87-6.09 (1 H, m), 6.11 (1 H, s), 6.75 (1 H, dd, J=0.6Hz, 7.5Hz), 7.25-7.37 (1 H, m), 7.40-7.43 (2H, m), 7.65 (1 H, d, J=8.0 Hz). RMN-1H (CDCI3) d ppm: 0.91 (3H, t, J=7.5Hz), 1.38 (3H, t, J= , 7.0Hz), 1.72-1.93 (2H, m), 1.98-2.13 (2H, m), 2.61 (2H, t, J=7.3Hz), 2.67-2.83 (4H, m), 3.09-3.28 (4H, m), 4.01 (2H, t, J=7.0Hz), 4.18 (2H, t, J=6.3Hz), 4.39 (2H, q, J=7.0 Hz), 6.08 (1 H, s), 6.90 (1 H, dd, J=0.7Hz, 7.5Hz), 7.25-7.30 (1 H, m), 7.37-7.43 (2H, m), 7.56 (1 H, d, J=8.0 Hz).
[ Tabla 144 ] Ejemplo R1 RMN RMN-1H (CDCI3) d ppm: 1.51 (9H, s), 1.97-2.12 (2H, m), 2.52-2.67 (2H, m), 2.67-2.80 (4H, m), 3.07-3.29 (4H, m), 4.38 (2H, t, J=6.3Hz), 6.52 (1 H, br.), 6.90 (1 H, d, J=7.6Hz), 7.03 (1H, br.), 7.21-7.33 (1 H, m), 7.40 (2H, dd, J=5.6Hz, 7.3Hz), 7.55 (1 H, d, J=8.0Hz). RMN-1H (CDCI3) d ppm: 1.95-2.13 (2H, m), 2.65-2.83 (6H, m), 3.09-3.27 (4H, m), 4.33 (2H, t, J=6.4Hz), 6.89 (1 H, d, J=7.6Hz), 7.20-7.32 (1 H, m), 7.40 (1 H, dd, J=5.6Hz, 9.0Hz), 7.54 (1 H, d, J=8.0Hz), 7.71-7.80 (2H, m), 7.80-7.90 (2H, m). RMN-1H (CDCI3) d ppm: 0.10 (6H, s), 0.92 (9H, s), 1.93-2.13 (2H, m), 2.62 (2H, t, J=7.5Hz), 2.70-2.83 (4H, m), 3.09-3.28 (4H, m), 1182 3.59 (3H, s), 4.13 (2H, t, J=6.3Hz), 4.60 (2H, s), 5.54 (1 H, s), 6.90 (1 H, dd, J=0.7Hz, 7.5Hz), 7.20-7.33 (1 H, m), 7.35-7.48 (2H, m), 7.55 (1 H, d, J=8.0 Hz). RMN-1H (CDCI3) d ppm: 1.50 (9H, s), 1.94-2.12 (2H, m), 2.60 (2H, t, J=7.0Hz), 2.66-2.80 (4H, m), 3.10-3.27 (4H, m), 3.52 (3H, s), 4.15 (2H, t, J=6.4Hz), 5.85 (1 H, s), 6.81-6.97 (2H, m), 7.20-7.33 (1 H, m), 7.35-7.45 (2H, m), 7.55 (1 H, d, J=8.0 Hz).
[ Tabla 145 ] Ejemplo R1 RMN RMN-? (CDCI3) d ppm: 2.01-2.20 (2H, m), 2.62-2.87 (6H, m), 3.10- 3.30 (4H, m), 3.99 (3H, s), 4.20 (2H, t, J=6.3Hz), 6.91 (1 H, dd, 1184 J=0.7Hz, 7.6Hz), 7.20 (1 H, d, J=2.6Hz), 7.22-7.34 (2H, m), 7.35-7.50 (3H, m), 7.55 (1 H, d, J=8.1 Hz), 7.90 (1 H, d, J=8.1 Hz), 8.03 (1 H, dd, J=1.2Hz, 7.3Hz), 8.83 (1 H, d, J=9.4Hz). RMN-? (CDCb) d ppm: 1.46 (9H, s), 1.45-1.60 (2H, m), 1.75-1.90 (4H, m), 2.50-2.60 (2H, m), 2.65-2.80 (4H, m), 3.05-3.25 (6H, m), 3.40-3.50 (1H, m), 1185 3.53 (2H, t, J=6.4 Hz), 3.70-3.80 (2H, m), 6.89 (1H, dd, J=7.6, 0.7 Hz), 7.20- 7.30 (1 H, m), 7.35-7.45 (2H, m), 7.54 (1 H, d, J=8.0 Hz), 8.02 (1 H, s). RMN-1H (CDCI3) d ppm: 1.30-1.60 (2H, m), 1.75-2.00 (4H, m), 2.50- HN 2.75 (4H, m), 3.05-3.25 (6H, m), 3.30-3.40 (1 H, m), 3.55 (2H, t, J=6.5 1186 Hz), 6.90 (1 H, d, J=7.6 Hz), 7.20-7.30 (1 H, m), 7.35-7.45 (2H, m), 7.55 (1 H, d, J=8.1 Hz). RMN- (CDCI3) d ppm: 1.38 (3H, t, J=7.1 Hz), 2.00-2.10 (2H, m), 2.60 (2H, t, J=7.1 Hz), 2.65-2.75 (4H, m), 3.15-3.25 (4H, m), 3.72 (3H, s), 4.17 (2H, t, J=6.4 Hz), 4.38 (2H, q, J=7.1 Hz), 6.08 (1H, s), 6.89 (1H, d, J=7.6 Hz), 7.20-7.30 (1H, m), 7.35-7.45 (2H, m), 7.54 (1H, d, J=8.1 Hz). RMN-? (CDCI3) d ppm: 1.94-2.10 (2H, m), 2.60 (2H, t, J=7.1Hz), 2.65- CH, 2.78 (4H, m), 3.10-3.25 (4H, m), 3.57 (3H, s), 4.15 (2H, t, J=6.3Hz), 5.93 1188 C A- (1H, s), 6.89 (1H, d, J=7.5Hz), 7.12-7.32 (3H, m), 7.33-7.45 (4H, m), 7.55 (1H, d, J=8.0 Hz), 7.93 (1H, br.).
[Tabla 146] Ejemplo R1 RMN RMN-1H (CDCI3) d ppm: 1.75-2.00 (4H, m), 2.50-2.60 (2H, m), 2.70- 2.75 (4H, m), 3.15-3.25 (4H, m), 3.35-3.80 (6H, m), 4.00-4.05 (1H, m), 6.91 (1H, dd, J=7.6, 0.5 Hz), 7.25-7.35 (1H, m), 7.35-7.45 (2H, m), 7.56 (1H,d, J=8.0 Hz). RMN-1H (CDCI3) d ppm: 1.75-1.95 (4H, m), 2.51 (2H, t, J=7.1 Hz), HNA* 2.50-2.75 (8H, m), 3.10-3.20 (4H, m), 3.46 (2H, t, J=6.3 Hz), 4.00- 1190 4.10 (1H, m), 6.88 (1H, d, J=7.1 Hz), 7.20-7.30 (1H, m), 7.30-7.45 (2H, m), 7.53 (1H,d, J=8.0 Hz).
[Tabla 147] Ejemplo R1 RMN RMN-? (CDCI3) d ppm: 1.50 (9H, s), 1.59-1.77 (2H, m), 1.77-1.93 (2H, m), 2.50 (2H, t, J=7.3Hz), 2.61-2.80 (4H, m), 3.11-3.27 (4H, m), 1191 3.54 (3H, s), 4.09 (2H, t, J=6.3Hz), 5.85 (1H, s), 6.90 (1H, d, J=7.5Hz), 7.23-7.32 (1H, m), 7.36-7.45 (2H, m), 7.55 (1H, d, J=8.0 Hz), 7.80(1 H,br.). RMN-? (CDCI3) d ppm: 1.64-1.93 (4H, m), 2.51 (2H, t, J=7.3Hz), 2.61-2.79 (4H, m), 3.11-3.29 (4H, m), 3.46 (3H, s), 3.49 (2H, br.), 4.02 (2H, t, J=6.2Hz), 4.94 (1H, s), 6.90 (1H, dd, J=0.7Hz, 7.6Hz), 7.22-7.33 (1H, m), 7.35-7.46 (2H, m), 7.55 (1H, d, J=8.0 Hz).
RMN-1H (CDCI3) d ppm: 1.64-1.78 (2H, m), 1.78-1.94 (2H, m), 2.50 (2H, t, J=7.3Hz), 2.61-2.81 (4H, m), 3.10-3.28 (4H, m), 3.57 1193 (3H, s), 4.09 (2H, t, J=6.3Hz), 5.92 (1 H, s), 6.77-6.98 (4H, m), 7.11-7.32 (2H, m), 7.32-7.47 (4H, m), 7.55 (1 H, d, J=8.0 Hz), 8.47 (1 H, br Ejemplo R1 EM (M+1 ) 1194 -CO2CH2C6H5 603 1195 -CO2C2H5 541 1196 -COCH3 511 1197 -CO2C (CH3)3 569 1198 -COC6H5 573 1199 -COC3H7 539 [Tabla 149] R Ejemplo R1 EM(M+1) 1201 -CO2CH2C6H5 617 1203 -COCH3 525 1204 -CO2C (CH3)3 583 1205 -COCeHs 587 [Tabla 150] Ejemplo R1 R2 R3 R4 R5 EM(M+1) 1208 -H -H -H -Cl -H 608 1209 -H -H -H -H -F 592 1210 -H -H -H -H -Cl 608 1211 -H -H -Cl -Cl -H 642 1212 -H -H -H -OCH3 -H 604 1213 -H -OCH3 -H -OCH3 -H 634 1214 -H -H -CH3 -H -H 588 1215 -H -H -H -CH3 -H 588 1216 -H -H -H -H -CH3 588 1217 -H -H -F -H -H 592 1218 -H -H -H -F -H 592 1219 -H -H -OCF3 -H -H 658 1220 -H -H -H -OCF3 -H 658 1221 -H -H -H -H -OCF3 658 1222 -H -H -OCH3 -Cl -H 638 1223 -H -H -H -Br -H 652 1224 -H -H -OCH3 -H -H 604 1225 -H -H -H -H -H 574 [Tabla : 151] Ejemplo R1 R2 R3 R4 R5 EM (M+1 ) 1226 -H -H -H -Cl -H 622 1227 -H -H -H -H -F 606 1228 -H -H -H -H -Cl 622 1229 -H -H -Cl -Cl -H 656 1230 -H -H -H -OCH3 -H 618 1231 -H -OCH3 -H -OCH3 -H 648 1232 -H -H -CH3 -H -H 602 1233 -H -H -H -CH3 -H 602 1234 -H -H -H -H -CH3 602 1235 -H -H -F -H -H 606 1236 -H -H -H -F -H 606 1237 -H -H -OCF3 -H -H 672 1238 -H -H -H -OCF3 -H 672 1239 -H -H -H -H -OCF3 672 1240 -H -H -OCH3 -Cl -H 652 1241 -H -H -H -Br -H 666 1243 -H -H -H -H -H 588 [Tabla 152 ] Ejemplo R1 R2 R3 R4 R5 EM(M+1) 1244 -H -H -CN -H -H 585 1245 -H -H -H -H -OCH3 590 1246 -H -H -H -OCH3 -H 590 1248 -H -H -H -H -H 560 1249 -H -H -H -H -Cl 594 1250 -H -H -H -Cl -H 594 1251 -H -H -Cl -H -H 594 1252 -H -H -H -H -CH3 574 1253 -H -H -CH3 -H -H 574 1254 -H -H -F -H -H 578 1255 -H -H -CF3 -H -H 628 Ejemplo R1 R2 R3 R4 R5 EM(M+1) 1256 -H -H -CN -H -H 599 1257 -H -H -H -H -OCH3 604 1258 -H -H -H -OCH3 -H 604 1259 -H -H -OCH3 -H -H 604 1260 -H -H -H -H -H 574 1261 -H -H -H -H -Cl 608 1262 -H -H -H -Cl -H 608 1263 -H -H -Cl -H -H 608 1264 -H -H -H -H -CH3 588 1265 -H -H -CH3 -H -H 588 1266 -H -H -F -H -H 592 1267 -H -H -CF3 -H -H 642 [Tabla 154] Ejemplo R1 EM(M+1) 1268 -OCH3 498 1269 -CH2CONHC2H5 553 1270 -OH 484 1272 -CONH2 511 1273 -CH?OH 498 1274 -N (CH3)C02C (CH3)3 597 1275 -NHCO2C (CH3)3 583 1277 -NHCOCH3 525 1278 -N (CH3)COCH3 539 1279 -COOH 512 1280 -N (CH3)CO (CH2)CH3 567 1281 -NHCO (CH2)2CH3 553 [Tabla 155] Ejemplo R1 EM(M+1) 1288 <?r 602 [Tabla 156] Ejemplo R1 EM(M+1) 1295 545 [Tabla 157; Ejemplo R1 EM(M+1) [Tabla 158] Ejemplo R1 EM(M+1) 1306 ca 592 HX' 1307 "XX 588 1314 X. X 656 [Tabla 159] Ejemplo R1 EM(M+1) 1317 -OCH3 512 1318 -CH2CONHC2H5 567 1319 -OH 498 1320 -C02C2Hs 554 1321 -CONH2 525 1322 -CH2OH 512 1323 -N (CH3)C02C (CH3)3 611 1324 -NHCO2C (CH3)3 597 1325 -CO2C (CH3)3 582 1326 -NHCOCH3 539 1327 -N (CH3)COCH3 553 1328 -N (CH3)CO (CH2)2CH3 581 1329 -NHCO (CH2) CH3 567 1330 -COOH 526 [Tabla 160 ] Ejemplo R1 EM (M+1 ) 1333 559 1335 r°- 575 ^ 1337 j^ ^ 589 [Tabla 161] Ejemplo R1 EM(M+1) [Tabla 162] Ejemplo R1 EM(M+1) 1344 A°xx< 644 1350 (XX- 573 1352 H,C 553 1353 "•V A 539 [Tabla 163] R Ejemplo R1 EM(M+1) sV 1355 472 [Tabla 164] Ejemplo R1 EM(M+1) OH 1365 484 [Tabla 165] Ejemplo R1 EM(M+1) 1373 VJ. 470 1380 cXv 573 [Tabla 166] Ejemplo R1 EM(M+1) 1381 468 1383 644 1388 601 H3C [Tabla 167] Ejemplo R1 EM(M+1) 1394 \ 486 [Tabla 168] Ejemplo R1 EM(M+1) 540 [Tabla 169] Ejemplo R1 EM(M+1) 1412 kV> 500 O 1418 HN^ k? 497 [Tabla 170 ] Ejemplo R1 R2 R3 R4 R5 EM (M+1 ) 1421 -H -H -OCF3 -H -H 560 1422 -H -H -H -H -SO2NH2 555 1423 -H -H -OCH3 -H -H 506 1424 -H -H -H -OCH3 -H 506 1425 -H -H -COCH3 -H -H 518 1426 -H -H -H -H -CO2CH3 534 1427 -H -H -OCH3 -H -OCH3 536 1428 -OCH3 -H -H -OCH3 -H 536 1429 -H -OCH3 -H -OCH3 -H 536 1430 -OCH3 -H -H -NHCOCH3 -H 563 1431 -H -H -OCH3 -OCH3 -H 536 1432 -H -H -N (CH3)2 -H -H 519 1433 -H -H -H -COCH3 -H 518 1434 -H -H -H -NHCOCH3 -H 533 1435 -H -H -NHCOCH3 -H -H 533 1436 -H -CN -H -H -H 501 1437 -OCH3 -H -H -CO2CH3 -H 564 1438 -H -H -OCeHs -H -H 568 1439 -H -CO2CH3 -H -CO2CH3 -H 592 1440 -H -H -OH -Cl -H 526 1441 -Cl -H -H -NHCOCH3 -H 567 1442 -H -CN -H -H -Cl 535 1443 -Cl -H -H -CONH2 -H 553 1444 -H -H -NO2 -H -H 521 1445 -H -H -CN -H -H 501 [Tabla 171 ] Ejemplo R1 R2 R3 R4 R5 EM (M+1 ) O HN?S 1449 -H -H -H 605 [Tabla 172 ] Ejemplo R1 R2 R3 R4 R5 EM (M+1 ) 1452 -H -H -OCF3 -H -H 574 1453 -H -H -OCH3 -H -H 520 1454 -H -OCH3 -H -H -H 520 1455 -H -H -COCH3 -H -H 532 1456 -CO2CH3 -H -H -H -H 548 1457 -OCH3 -H -OCH3 -H -H 550 1458 -H -OCH3 -H -H -OCH3 550 1459 -H -OCH3 -H -OCH3 -H 550 1460 -H -NHCOCH3 -H -H -OCH3 577 1461 -H -OCH3 -OCH3 -H -H 550 1462 -H -H -N (CH3) -H -H 533 1463 -H -COCH3 -H -H -H 532 1464 -H -NHCOCHs -H -H -H 547 1465 -H -H -NHCOCH3 -H -H 547 1466 -H -C02CH3 -H -H -OCH3 578 1467 -H -H -OCeHs -H -H 582 1468 -H -C02CH3 -H -C02CH3 -H 606 1469 -OCH3 -OCH3 -H -H -H 550 1470 -H -Cl -OH -H -H 540 1471 -H -OCH2C6H5 -H -H -H 596 1472 -H -H -NHSO2CH3 -H -H 583 1473 -H -H -CONHCßHs -H -H 609 1474 -H -H -CONHCH3 -H -H 547 1475 -H -H -NHCeHs -H -H 581 1476 -H -H -CH2CH2OH -H -H 534 1477 -H -H -CCH -H -H 514 1478 -H -H -COC3H7 -H -H 560 1479 -NHCOCH3 -H -H -H -H 547 1480 -H -CONHCH3 -H -H -H 547 [Tabla 173 ] Ejemplo R1 R2 R3 R4 R5 EM (M+1 ) NT\ 1485 -H -H -H 557 [Tabla 174 ] Ejemplo R1 R2 R3 R4 R5 R6 EM(M+1) 1486 -H -H -H -H -H -H 490 1487 -Cl -H -H -H -H -H 524 1488 -H -Cl -H -H -H -H 524 1489 -H -H -Cl -H -H -H 524 1490 -H -H -H -H -H -CH2CONHCH3 561 1491 -H -H -OC2H5 -H -H -CH3 548 1492 -H -OCH3 -OCH3 -H -H -CH3 564 1493 -H -H -OC2H5 -H -H -C2H5 562 1494 -H -H -OCH3 -H -H -H 520 1495 -H -OCH3 -H -H -H -H 520 1496 -H -H -OCF3 -H -H -CH3 588 1497 -H -H -OCF3 -H -H -H 574 1498 -H -OCH3 -OCH3 -H -H -H 550 1499 -H -OCH3 -OCH3 -H -H -C2H5 578 1500 -OCH3 -H -H -H -H -H 520 1501 -H -OCH3 -H -OCH3 -H -H 550 1502 -H -OC4H9 -H -OC4H9 -H -H 634 1503 -OC2H5 -H -H -H -H -H 534 1504 -H -H -H -H -H - (CH2)3OH 548 1505 -H -Cl -OCHF2 -H -H -H 590 1506 -H -OCF3 -H -H -H -H 574 1507 -H -H -OCH3 -H -H -CH3 534 [Tabla 17 5 ] Ejemplo R1 R2 R3 R4 R5 R6 EM (M+1 ) 1508 -H -H -H -H -H -H 504 1509 -Cl -H -H -H -H -H 538 1510 -H -Cl -H -H -H -H 538 1511 -H -H -Cl -H -H -H 538 1512 -H -H -H -H -H -CH2CONHCH3 575 1513 -H -H -OC2H5 -H -H -CH3 562 1514 -H -OCH3 -OCH3 -H -H -CH3 578 1515 -H -H -OC2H5 -H -H -C2H5 576 1516 -H -H -OCH3 -H -H -H 534 1517 -H -OCH3 -H -H -H -H 534 1518 -H -H -OCF3 -H -H -CH3 602 1519 -H -H -OCF3 -H -H -H 588 1520 -H -OCH3 -OCH3 -H -H -H 564 1521 -H -OCH3 -OCH3 -H -H -C2H5 592 1522 -OCH3 -H -H -H -H -H 534 1523 -H -OCH3 -H -OCH3 -H -H 564 1524 -H -OC4H9 -H -OC4H9 -H -H 648 1525 -OC2H5 -H -H -H -H -H 548 1526 -H -H -H -H -H - (CH2)3OH 562 1527 -H -Cl -OCHF2 -H -H -H 604 1528 -H -OCF3 -H -H -H -H 588 1529 -H -H -OCH3 -H -H -CH3 548 Ejemplo R1 R2 EM (M+1 ) 1530 -ciclo-CeHn -CH3 496 1531 -ciclo-CßHn -H 482 1532 -CH2CH (CH3)2 -CH2CH (CH3) 512 1533 -CH2CH2OH -CH2CH2OH 488 1534 -CH2CH2OH -C2H5 472 1535 -ciclo-CßHii -CH2CH2OH 526 1536 -CH2CH2OCH3 -CH2CH2OCH3 516 1537 -C2H5 -C2H5 456 1538 -C4H9 -H 456 1539 -C (CH3)3 -H 456 1540 -C¡Cl?-C3H5 -H 440 1541 -CH3 -H 414 1542 -C2H5 -H 428 1543 -CH CH (CH3)2 -H 456 1544 -CH2CH2OCH3 -H 458 1545 -CH2CH2OC2H5 -H 472 1546 - (CH2)3OC2Hs -H 486 1547 - (CH2)2?C6H5 -H 520 1548 -CH2-ciclo-C3H5 -H 454 1549 - (CH2)2NHCOCH3 -H 485 1550 - (CH2)5OH -H 486 1551 - (CH?J?CeHs -H 504 1552 -CH2C02CH3 -H 472 1554 -CH (C02C2H5)2 -H 558 1555 -CH (CH3)C02C2H5 -H 500 1556 -CH2C02CH3 -CH3 486 1557 -CH2CCH -H 438 1558 - (CH2)2CH (CH3)2 -H 470 1559 - (CH2)3C02C2H5 -CH3 528 1560 - (CH2)4C02C2H5 -H 528 1561 -CH (CONH2)2 -H 500 1563 -NHCH2CF3 -H 497 1564 -CH3 -CH3 428 1565 - (CH2)3OCH (CH3) -H 500 [ Tabla 177 ] Ejemplo R1 R2 EM (M+1 ) 1566 -CH2CN -H 439 1567 - (CH2)2OCH (CH3)2 -H 486 1568 -CH (C2H5)CH2?CH3 -H 486 1569 -CH (CH3)CH2OCH3 -H 472 1570 -CH2CH2F -H 446 1571 -CH2CH (OH)CH2OH -H 474 1572 -CH2CONHCH3 -H 471 1574 -CH2CH2OH -H 444 1576 -CH2CON (CH3) -CH3 499 1577 - (CH2)2N (CH3)COCH3 -H 499 1578 - (CH2)2N (CH3)CO (CH2)2CH: s -H 527 [Tabla 178] Ejemplo R1 R2 EM(M+1) 1587 H,C. 0& -C2H5 578 [Tabla 179] Ejemplo R1 R2 EM(M+1) ^ 1594 < 1 -CH3 548 1595 Ce -C2H5 562 H3C 1598 534 1602 *a -H 498 1603 N= 508 [Tabla 180] Ejemplo R1 R2 EM(M+1) 1611 -H 547 [Tabla 181] Ejemplo R1 R2 EM(M+1) 1620 (XX -H 518 [Tabla 182] Ejemplo R1 R2 EM(M+1) 1633 HfixXxx -CH (CH3) 643 [Tabla 183; Ejemplo R1 R2 EM(M+1) PM 1647 V -H 486 485.61 [Tabla 184] Ejemplo R1 R2 EM(M+1) H,C O 1650 A 494 =*N HN 1651 -H 494 C IH, 3 1652 493 1657 ? Vs 497 H,C 1660 CH, -H 454 [Tabla 185] Ejemplo R1 R2 EM(M+1) /^N 1666 VA -H 494 1668 J 562 [Tabla 186] Ejemplo R1 R2 EM(M+1) [Tabla 187] Ejemplo R1 R2 EM(M+1) O X 1683 H3C N^ -H 497 H,C ^N 1684 -H 511 H,C ^N 1686 -H 553 N 1690 -H 539 HX 1692 -H 477 [Tabla 188] Ejemplo R1 R2 EM(M+1) 1694 Üx -H 477 -N 1698 483 NH 1701 H,N^ -H 443 [Tabla 189; Ejemplo R1 R2 EM(M+1) N-N 1707 498 N 1711 N -H 480 CH.
[Tabla 190 ] Ejemplo R1 R2 EM (M+1 ) 1714 -CH3 -ciclo-CeHn 510 1715 -H -CÍCI0-C6H11 496 1716 -H -CH (CH3)2 456 1717 -CH2CH (CH3)2 -CH2CH (CH3)2 526 1718 -CH2CH2OH -CH2CH2OH 502 1719 -C2H5 -CH2CH2OH 486 1720 -CH2CH2OH -ciclo-CeHn 540 1721 -CH2CH2OCH3 -CH2CH2OCH3 530 1722 -C2H5 -C2H5 470 1723 -H -C4H9 470 1724 -H ' -C (CH3)3 470 1725 -H -c¡clo-C3H5 454 1726 -H -CH3 428 1728 -H -C3H7 456 1729 -H -CH2CH (CH3)2 470 1730 -H -CH2CH2OCH3 472 1731 -H -CH2CH2OC2H5 486 1732 -H - (CH2)3OC2H5 500 1733 -H - (CH2)2?C6H5 534 1734 -H -CH2-ciclo-C3H5 468 1735 -H - (CH2)2NHCOCH3 499 1736 -H - (CH2)5OH 500 1737 -H - (CH2)2CeH5 518 1738 -H -CH2C02CH3 486 1739 -H -CH2CONH2 471 1740 -H -CH (C02C2H5)2 572 1741 -H -CH (CH3)C02C2H5 514 1742 -CH3 -CH2CO2CH3 500 1743 -H -CH2CCH 452 1744 -H - (CH2)2CH (CH3)2 484 1745 -CH3 - (CH2)3C02C2H5 542 1746 -H - (CH2)4C02C2H5 542 1747 -H -CH (CONH2)2 514 1748 -H -CH2CF3 496 1749 -H -NHCH2CF3 511 [Tabla 191 ] Ejemplo R1 R2 EM (M+1 ) 1750 -CH3 -CH3 442 1751 -H -CH2CH (OCH3)2 502 1752 -H - (CH2)3OCH (CH3)2 514 1753 -H -CH2CN 453 1754 -H - (CH2)3OCH3 486 1755 -H - (CH2) OCH (CH3)2 500 1756 -H -CH (C2H5)CH2OCH3 500 1757 -H -CH (CH3)CH2OCH3 486 1758 -H -CH2CH2F 460 1759 -H -CH2CH (OH)CH2OH 488 1760 -H -CH2CONHCH3 485 1761 -H - (CH2)2SCH3 488 1762 -H -CH2CH2OH 458 1763 -H -CeH?3 498 1764 -CH3 -CH2CON (CH3)2 513 1765 -H - (CH2)2N (CH3)COCH3 513 1766 -H - (CH2)2N (CH3)CO (CH2) CH3 541 [Tabla 192 ] Ejemplo R1 R2 EM (M+1 ) 1768 x -C2H5 540 1772 N, 505 [Tabla 193] Ejemplo R1 R2 EM(M+1) 1782 O -CH3 562 1783 -C2H5 576 1785 IX CH, 468 1789 548 1790 "Y 512 [Tabla 194] R1 H 0^,0. 1800 (j CH= -H 615 [Tabla 195] Ejemplo R1 R2 EM(M+1) CH, 1807 548 CH, 1808 532 HN 1814 NH~,- -H 470 [Tabla 196] Ejemplo R1 R2 EM(M+1) 1821 HfixXxx -C4H9 671 1822 HlC?Y?x -CH (CH3)2 657 H3C ~O 1824 HX--0 ^-A -H 583 H3C 1825 -C2H5 587 H [Tabla 197] Ejemplo R1 R2 EM(M+1) 1830 557 1831 544 1836 Y¿ -H 500 [Tabla 198] Ejemplo R1 R2 EM(M+1) H3C 1839 ¥X 508 =*N HN 1840 508 CH, 1841 {X 507 1847 rs 524 [Tabla 199] Ejemplo R1 R2 EM(M+1) 1854 A 508 1856 O -H 576 1860 Xx -H 498 [Tabla 200] R1 Ejemplo R1 R2 EM(M+1) [Tabla 201] 1872 ANV -H 525 1880 N -H 491 [Tabla 202] Ejemplo R1 R2 EM(M+1) 1889 HNYY -H 577 oV 1891 -H 497 (^ 1892 -H 541 [Tabla 203] Ejemplo R1 R2 EM(M+1) NH 1893 H2N K 456 [Tabla 204] Ejemplo R1 R2 R3 R4 R5 EM(M+1) 1899 -H -H -OCF3 -H -H 562 1901 -H -OCH3 -H -H -H 508 1902 -OCH3 -H -OCH3 -H -H 538 1903 -H -OCH3 -H -H -OCH3 538 1904 -H -OCH3 -H -OCH3 -H 538 1905 -H -NHCOCH3 -H -H -OCH3 565 1906 -H -OCH3 -OCH3 -H -H 538 1907 -H -H -N (CH3)2 -H -H 521 1908 -H -COCH3 -H -H -H 520 1909 -H -NHCOCH3 -H -H -H 535 1910 -H -H -NHCOCH3 -H -H 535 1911 -H -H -H -CN -H 503 1912 -H -CO2CH3 -H -H -OCH3 566 1913 -H -H -OCeHs -H -H 570 1914 -H -CO2CH3 -H -C02CH3 -H 594 1915 -OCH3 -OCH3 -H -H -H 538 1916 -H -Cl -OH -H -H 528 1917 -CO2C2H5 -H -H -H -Cl 584 1918 -H -H -CN -H -H 503 1919 -H -OCH2C6H5 -H -H -H 584 1920 -H -H -NHS02CH3 -H -H 571 1921 -H -H -CONHCeHs -H -H 597 1922 -H -H -CONHCH3 -H -H 535 1923 -H -H -NHCeHs -H -H 569 1924 -H -H -CH2CH2OH -H -H 522 1925 -H -H -C =€H -H -H 502 1926 -NHCOCH3 -H -H -H -H 535 1927 -H -CONHCH3 -H -H -H 535 [Tabla 205] Ejemplo R1 R2 R3 R4 R5 EM(M+1) [Tabla 206] Ejemplo R1 R2 EM(M+1) 1932 -CH3 -ciclo-CeHn 498 1933 -ciclo-CßHn -H 484 1935 -CH2CH (CH3)2 -CH2CH (CH3)2 514 1936 -CH2CH2OH -CH2CH2OH 490 1937 -C2H5 -CH2CH2OH 474 1938 -CH2CH2OH -ciclo-CßHn 528 1939 -CH2CH2OCH3 -CH2CH2OCH3 518 1940 -C3H7 -CH2-ciclo-C3H5 498 1941 -CÍCI0-C5H9 -CH2CH=CH2 510 1943 -C4H9 -H 458 1944 -C (CH3)3 -H 458 1945 -CÍCI0-C3H5 -H 442 1946 -C2H5 -H 430 1947 -CH2CH2OCH3 -H 460 1949 -CH2CH2OC2H5 -H 474 1950 - (CH2)3OC2H5 -H 488 1951 -CÍCI0-C5H9 -H 470 1952 -CH2-c¡clo-C3H5 -H 456 1953 -CH?-ciclo-CßHn -H 498 1954 - (CH2)2NHCOCH3 -H 487 1955 - (CH2)5OH -H 488 1956 -CH2CONH2 -H 459 1957 -CH2C =CH -H 440 1958 -CH3 -CH (CH3)2 458 1959 - (CH2)2CH (CH3)2 -H 472 1960 -CH (CH3)C (CH3)3 -H 486 1961 -CH2C (CH3)3 -H 472 1962 -CH2CH (C2H5)2 -H 486 1963 -CH (CONH2)2 -H 502 1964 -CH2-CÍCI0-C3H5 -CH3 470 1965 -CH (CONH2)2 -H 499 [Tabla 207 ] Ejemplo R1 R2 EM (M+1 ) 1966 -CH3 -CH3 430 1967 - (CH2)3OCH (CH3)2 -H 502 1968 -CH2CH2C (CH3)3 -H 486 1969 -CH (C2H5)2 -H 472 1970 -CH2CN -H 441 1971 - (CH2)3OCH3 -H 474 1972 - (CH2)2OCH (CH3)2 -H 488 1973 -CH (C2H5)CH2OCH3 -H 488 1974 -CH (CH3)CH2OCH3 -H 474 1975 -CH2CH2F -H 448 1976 -CH2CH (OH)CH2OH -H 476 1977 -CH2CONHCH3 -H 473 1978 - (CH2)2SCH3 -H 476 1979 -CH2CH2OH -H 446 1980 -CH2CHF2 -H 466 1981 -C6H?3 -H 486 1982 -CH2CH2NHCONH2 -H 488 [Tabla 208 ] Ejemplo R1 R2 EM (M+1 ) 1983 H0- // -CH3 508 1985 0 -H 479 1986 O- -H 479 1990 í -H 485 N 1991 N- 486 N [Tabla 209] Ejemplo R1 R2 EM(M+1) 1997 O- N 469 2001 -H 518 [Tabla 210] Ejemplo R1 R2 EM(M+1) H2N 2009 y- -H 444 HN 2011 V? 482 2012 ACH3 456 2013 484 2014 ' X 500 2015 510 H3C~N'CH3 2018 -H 472 HN Y [Tabla 211] Ejemplo R1 R2 EM(M+1) 2020 Ú^ 498 H,C 2021 CH, -C2H5 484 O 2024 Y¿ -H 488 /-o 2025 Cx -H 502 H,C 2026 A -H 496 ^N HN 2027 -H 496 [Tabla 212] Ejemplo R1 R2 EM(M+1) 2034 -H 498 2035 O 482 2040 -H 482 CH, [Tabla 213] Ejemplo R1 EM(M+1) 2053 <x 474 2054 A 488 [Tabla 214] Ejemplo R1 EM(M+1) CH, 2062 498 2063 ^N. 486 HO OH 2065 500 H H3C?N 2067 GQ 527 OH 2068 514 O 2071 HN^ 485 k^ [Tabla 215] Ejemplo R1 EM(M+1) 2072 co- 523 2073 N- 483 G? 2075 S /N-- 469 2076 0s /N 467 [Tabla 216] Ejemplo R1 EM(M+1) 2082 s°o 557 2087 F X°0- 575 HO- 2088 -N N- 510 H3C 2089 -N N- 508 ,CH, 2090 k^ 479 [Tabla 217] Ejemplo R1 EM(M+1) 2092 481 H0^—N- H2N /-? 2093 508 2096 HOv> 495 [Tabla 218] Ejemplo R1 EM(M+1) 2103 HO )A-^^N ,M- 481 2108 545 / [Tabla 219] Ejemplo R1 EM(M+1) 2112 HK> 493 2114 523 TC N' 0 2115 HN N— 480 N^^.CH-3 2117 ^ 520 [Tabla 220] 2120 0 XX N-. 481 2122 o-o 542 [Tabla 221] Ejemplo R1 R2 EM(M+1) 2124 -CH3 -CÍCI0-C6H11 493 2125 -H -c¡clo-C6H?? 479 2126 -CH2CH2OH -CH2CH2OH 485 2127 -CH3 -CH2CH2N (CH3)2 482 2128 -H -C4H9 453 2129 -H -ciclo-C3H5 437 2130 -H -CH?CeHs 487 2131 -CH3 -CH2C6H5 501 2132 -C2H5 -CH (CH3)2 467 2133 -H -CH3 411 2134 -H -C2H5 425 2135 -H -C3H7 439 2136 -H -CH2CH (CH3)2 453 2137 -H -CH2CH2OCH3 455 2138 -H -CH2CH2OC2H5 469 2139 -H - (CH2)2?C6H5 517 2140 -H -ciclo-CsHg 465 2141 -H -CH2-c¡clo-C6H?? 493 2142 -H -CH (CH3)C6H5 501 2143 -H -CH2CONH2 454 [Tabla 222] Ejemplo R1 R2 EM (M+1 ) 2144 -H -CH (CH3)2 439 2146 -H - (CH2)5OH 483 2147 -H -CH2CCH 435 2148 -CH3 -CH (CH3)2 453 2149 -H -CH2C (CH3)3 467 2150 -H -CH2CH2N (CH3)2 468 2151 -H -CH (CONH )2 497 2152 -CH3 -CH2-CÍCI0-C3H5 465 2153 -CH3 - (CH2) N (C2H5)2 510 2154 -H -CH2CF3 479 2155 -H -NHCH2CF3 494 2156 -CH3 -CH3 425 2157 -H -CH2CH (OCH3) 485 2158 -H - (CH2)3OCH (CH3)2 497 2160 -H -CH CN 436 2161 -H - (CH2)2OCH (CH3)2 483 2162 -H -CH (C2H5)CH2OCH3 483 2163 -H -CH2CH2F 443 2164 -H -CH2CONHCH3 468 2165 -H - (CH2)2SCH3 471 2167 -CH3 - (CH2)20 (CH2)2NHCH3 512 [Tabla 223] Ejemplo R1 R2 EM(M+1) 2168 -CH3 H3C- N 508 2170 -H ce 521 2176 -H €V 477 [Tabla 224] R1 Ejemplo R1 R2 EM(M+1) 2178 -CH3 kJ 531 O'CH3 CH, 2179 -H A" 451 2186 -H HO 495 [Tabla 225] Ejemplo R1 R2 EM(M+1) N^N^ 2190 \=J 505 2192 0í NH2 v -k 544 2193 °? ir » 481 0 <V NH2 2194 -H <A 468 H,C < [Tabla 226] RI Ejemplo R1 R2 EM(M+1) NH 2200 -H H,N 453 2205 -H 527 H 2206 -H ?v 493 [Tabla 227] R Ejemplo R1 R2 EM(M+1) H,C 2210 -C2H5 H,C A 479 2212 -H Q^ 481 2214 v 483 [Tabla 228] Ejemplo R1 R2 EM(M+1) 2216 -H H3C 491 2217 -H HN \=N 491 [Tabla 229] Ejemplo R1 R2 EM(M+1) H,C 2227 -H H,C A 451 [Tabla 230] Ejemplo R1 R2 EM(M+1) [Tabla 231 ] Ejemplo R1 EM (M+1) 2239 -2-PIRIDILO 517 2240 -3-PIRIDILO 517 2241 -4-PIRIDILO 517 2242 -2-FURILO 506 2243 -2-TIENILO 522 2244 -3-FURILO 506 2245 -3-TIENILO 522 2246 -CH3 454 2247 -C2H5 468 2248 -C3H7 482 2249 -CH (CH3)2 482 2250 -ciclo-C3H5 480 2251 -ciclo-CsHg 508 2252 -ciclo-CeHn 522 2253 -CH2-CÍCI0-C3H5 494 2254 -CH2-C¡clo-CeH?? 536 2256 -CH2N (CH3)2 497 2257 - (CH2)3N (CH3)2 525 2258 - (CH2)2N (C2H5)2 539 2259 -CH2NHCHO 497 2260 -CH2N (CH2CH OH)2 557 2261 -CH2N (CH3)C02C (CH3)3 583 2262 - (CH2)3NHC02C (CH3)3 597 2263 -CH2NHCH3 483 2264 - (CH2)3NH2 497 2265 -CH2NHCOCH3 511 [Tabla 232] Ejemplo R1 EM(M+1) 2266 X lN?0'CH3 547 2269 lN s H3 563 2270 c?v? 551 2271 c 533 2272 :xx 567 2273 c 551 [Tabla 233] Ejemplo R1 EM(M+1) 2275 c?-v As - 556 [Tabla 234] Ejemplo R1 EM(M+1) N \\ // V 2290 Y 520 CH N // \\ 2291 Y 520 CH, [Tabla 235] Ejemplo R1 EM(M+1) 2295 OyNv 565 CH, H N 2298 Xv 541 O^S [Tabla 236] Ejemplo R1 EM(M+1) 623 2307 HN o / 523 2309 HNN/> 495 [Tabla 237] Ejemplo R1 EM(M+1) 2310 ' NM 495 [Tabla 238; Ejemplo R1 EM(M+1) 2317 ?V 536 2319 CV 522 [Tabla 239] Ejemplo R1 EM(M+1) HN 2327 \=N 532 [Tabla 240] Ejemplo R1 EM(M+1) 2332 ?v 532 [Tabla 241 ] Ejemplo R1 EM (M+1 ) 2339 -2-PIRIDILO 549 2340 -C4H9 528 2341 -CH (CH3)2 514 2342 -CH2CH2N (CH3) 543 2343 -4-PIRIDILO 549 2346 -CH3 486 2347 -3-PIRIDILO 549 2349 -C2H5 500 2350 -CH2CH2OH 516 2351 -COCH3 514 2352 -ciclo-CeHn 554 2353 -SO2C2H5 564 [Tabla 242] Ejemplo R1 EM(M+1) 2355 563 -N 2357 C 550 2358 H3C- N 569 N \\ 2360 550 ^=N N ^ 2361 Ñ 566 2362 N " \ ll [Tabla 243] Ejemplo R1 EM(M+1) //_N 2363 577 [Tabla 244] Ejemplo R1 EM(M+1) 2367 -OCH3 501 2368 -ciclo-CeHn 553 2369 -C6H5 547 2370 -OCHzCeHs 577 2371 -OC6H5 563 2372 -OH 487 2373 -CONH2 514 2374 -CH2OH 501 2376 -NHCOCH3 528 2377 -COCeHs 575 2378 -2-PIRIDILO 548 [Tabla 245] Ejemplo R1 EM(M+1) 2379 o- 554 O- (/ % 2380 N 578 =\ 0- 2381 N. // 578 2382 O N- 556 [Tabla 246] Ejemplo R1 EM(M+1) 2388 S N— 489 2391 OO 539 [Tabla 247] Ejemplo R1 EM(M+1) 2398 í 505 [Tabla 248] Ejemplo R1 EM(M+1) 2405 Y 473 2406 c? 546 2407 N ? 570 O 2410 HN N— 486 2411 O-O 545 [Tabla 249] R1 Ejemplo R1 EM(M+1) -N^CH3 2413 526 2417 rv 487 [Tabla 250] Ejemplo R1 EM(M+1) 2424 CAO, 561 2426 O- 443 [Tabla 251] Ejemplo R1 R2 EM(M+1) 2427 -ciclo-CeHn -CH3 499 2428 -H -ciclo-CeHn 485 2429 -H -CH (CH3)2 445 2431 -CH2CH (CH3) -CH2CH (CH3)2 515 2432 -CH2CH2OH -CH2CH2OH 491 2433 -CH2CH2OH -C2H5 475 2434 -CeH?3 -CeH?3 571 2435 -CH2CH2N (CH3)2 -CH3 488 2436 -ciclo-CeHn -CH2CH2OH 529 2437 -CH2CH2OCH3 -CH2CH2OCH3 519 2438 - (CH2)3N (CH3)2 - (CH2)3N (CH3)2 573 2439 - (CH2)3N (C2H5)2 -CH3 530 2440 -CH2CH=CH2 -ciclo-CsHg 51 1 2441 -C2H5 -C2H5 459 2442 -H -C (CH3)3 459 2444 -H -ciclo-C7H?3 499 2446 -C3H7 - (CH?bCßHs 563 2447 -CH2CONHCH3 -CH2C6H5 564 2448 -CH2C6H5 -ciclo-CeHn 575 2449 - (CH2)2CeH5 -CH3 521 2450 -CH2C6H5 -CH3 507 2451 -CH2CH2N (CH3) -CH2C6H5 564 2452 -CH2C6H5 -C5H11 563 [Tabla 252] Ejemplo R1 R2 EM(M+1) 2453 -CH2C6H5 -CH2C6H5 583 2454 -CH2C6H5 -C2H5 521 2455 -CH2C6H5 -CH (CH3)2 535 2456 -CH2CH2CN -CH2C6H5 546 2457 - (CH2)2?C6H5 -CH3 537 2458 -ciclo-CeHu -C2H5 513 2459 -CH (CH3)2 -C2H5 473 2460 -H -C2H5 431 2461 -H -CH2CH (CH3)2 459 2462 -H -CH2CH2OCH3 461 2463 -C2H5 -C4H9 487 2464 -H -CH2CH2OC2H5 475 2465 -H - (CH2)3OC2H5 489 2466 -CH2C6H5 -C6H5 569 2467 -C6H5 -C2H5 507 2468 -CßHß -ciclo-CßHn 561 2469 -CH2CH2CN -CßHd 532 2470 -2-PIRIDILO -C2H5 508 2471 -H -C6H5 479 2472 -H -3-PIRIDILO 480 2473 -H -2-PIRIDILO 480 2474 -H -4-PIRIDILO 480 2476 -H -CH2-c¡clo-CeH?? 499 2477 -H - (CH2)3CeH5 521 2478 -H - (CH2)2NHCOCH3 488 2479 -H - (CH2)5OH 489 [Tabla 253 ] Ejemplo R1 R2 EM (M+1) 2480 -H - (CH2)2C6H5 507 2482 -H -CH2CCH 441 2483 -C5H11 -CH3 487 2484 -H - (CH2)2CH (CH3)2 473 2485 -H -CH C (CH3)3 473 2486 -H -CH2CH2N (CH3)2 474 2487 -CH2C6H5 - (CH2)3OH 551 2488 -CH3 -CH2-ciclo-C3H5 471 2489 -H -CH2CF3 485 2490 -H -NHCH2CF3 500 2491 -CH3 -CH3 431 2492 -H - (CH2)3OCH (CH3)2 503 2493 -H -CH2CH2C (CH3)3 487 2494 -H -CH2CN 442 2495 -H - (CH2)3OCH3 475 2496 -H • (CH2)2OCH (CH3)2 489 2497 -H -CH2CH2CN 456 2498 -H -CH2CONHCH3 474 2499 -H - (CH2)SCH3 477 2501 -H -CH2CH2OH 447 2502 -H -C6H13 487 2503 -CH2CON (CH3)2 -CH3 502 2504 -CH2C6H5 -CH2CH2OCH3 551 2505 -H - (CH2) NHCONH2 489 [Tabla 254 ] Ejemplo R1 R2 EM (M+ 1 ) 2507 H3c" y ~ -CH3 514 2512 ?A 483 // -N 2513 -C2H5 536 [Tabla 255] R1' fe IrYs c? XXf ^N "0 Ejemplo R1 R2 EM(M+1) 2517 -C2H5 522 2518 ¥ -H 457 H3C 2521 o- W // -H 509 [Tabla 256] Ejemplo R1 R2 EM(M+1) NH 2530 HGO -H 558 N 2531 ( -H 486 [Tabla 257; Ejemplo R1 R2 EM(M+1) N -N 2543 k -H 487 [Tabla 258] Ejemplo R1 R2 EM(M+1) [Tabla 259] Ejemplo R1 R2 EM(M+1) 2554 -%-f? -o -H 545 N^N' 2559 511 [Tabla 260] Ejemplo R1 R2 EM(M+1) 2561 -H 508 -N 2566 N- -H 516 [Tabla 261] Ejemplo R1 R2 EM(M+1) 2572 ?v -H 499 2574 V- -H 487 N= H3C" 2575 -H 509 ^-N 2576 508 N /7 2577 N v\ // -H 508 N 2579 HN f Y -H 497 [Tabla 262] Ejemplo R1 R2 EM(M+1) ^^C 3 2584 XX -H 513 -N 2587 ?v 500 2588 513 [Tabla 263] Ejemplo R1 R2 EM(M+1) 2592 CAO -H 554 2598 ^o -H 497 2599 < -H 528 2600 O- -H 487 [Tabla 264] Ejemplo R1 R2 EM(M+1) / — \ O 2604 H3C- N N -CH3 557 2605 -CH3 528 [Tabla 265] Ejemplo R1 R2 EM(M+1) 2614 * "^S -CH3 564 2618 -H 566 -S^O' [Tabla 266] Ejemplo R1 R2 EM(M+1) ^ 2622 N-N -CH3 587 CH, [Tabla 267 ] R1 Ejemplo R1 EM (M+1 ) 2626 -2-PIRIDILO 544 2627 -C Hg 523 2628 -CH (CH3)2 509 2629 -CH2CH2N (CH3)2 538 2630 -4-PIRIDILO 544 2631 -C6H5 543 2632 -C3H7 509 2633 -CH2CH2OCH3 525 2634 -CH3 481 2635 -3-PIRIDILO 544 2636 -CeH?3 551 2638 -CH2CH2OH 511 2639 -COCH3 509 2640 -ciclo-CeHu 549 2641 -SO2C2H5 559 [Tabla 268] R1 Ejemplo R1 EM(M+1) 2643 558 -N 2646 H,C-N 564 N vv 2648 545 =N [Tabla 269] Ejemplo R1 EM(M+1) 2651 N " \ 572 // •N 2652 572 r-N 2654 550 [Tabla 270] Ejemplo R1 EM(M+1) 2656 -OCH3 496 2657 -ciclo-CßHii 548 2659 -OCH2C6H5 572 2660 -OC6H5 558 2661 -OH 482 2662 -CONH2 509 2663 -C2H5 494 2664 -NHCOCHs 523 2665 -COCeHs 570 2666 -2-PIRIDILO 543 [Tabla 271] Ejemplo R1 EM(M+1) 2667 o- 549 O- 2668 573 N= [Tabla 272] Ejemplo R1 EM(M+1) 2673 o- 480 2675 S N- 484 G? 2676 S^N- 470 2678 OO 534 [Tabla 273] Ejemplo R1 EM(M+1) 2691 IV 468 [Tabla 274] Ejemplo R1 EM(M+1) 2692 o~o 541 2694 500 o 2696 HN N- 481 2697 OO- 540 [Tabla 275] Ejemplo R1 EM(M+1) [Tabla 276] Ejemplo R1 EM (M+1 ) 2712 A- 438 [Tabla 277 ] Ejemplo R1 R2 EM (M+1 ) 2713 -ciclo-C6H?? -CH3 494 2714 -H -CH (CH3)2 440 2715 -C4H9 -C4H9 510 2716 -CH2CH (CH3)2 -CH2CH (CH3) 510 2717 -CH2CH2OH -CH2CH2OH 486 2719 -CH2CH2N (CH3)2 -CH3 483 2720 -CH2CH2OCH3 -CH2CH2OCH3 514 2721 -CH2CH (CH3) -CH2CH (CH3)2 568 2722 - (CH2)3N (C2H5)2 -CH3 525 2723 -CH2CH=CH2 -ciclo-CsHg 506 2725 -H -CÍCI0-C3H5 438 2726 -H -CÍCI0-C7H13 494 2728 -C3H7 - (CH? CeHs 558 2729 -CH2CONHCH3 -CH2C6H5 559 2730 -CH2C6H5 -ciclo-CeHn 570 2731 - (CH2)2CßH5 -CH3 516 2732 -CH2C6H5 -CH3 502 2733 -CH2CH2N (CH3)2 -CH2C6H5 559 2734 -CH2C6H5 -C5H11 558 2735 -CH2C6H5 -CH2C6H5 578 2736 -CH2C6H5 -C2H5 516 2737 -CH2C6H5 -CH (CH3) 530 2738 -CH2CH2CN -CH2C6H5 541 2739 - (CH2)2?C6H5 -CH3 532 2740 -ciclo-CßHii -C2H5 508 Ejemplo R1 R2 EM (M+1) 2741 -CH (CH3)2 -C2H5 468 2742 -H -C2H5 426 2743 -H -C3H7 440 2744 -H -CH2CH2OCH3 456 2745 -CH2-ciclo-CeH?? -C2H5 522 2746 -C2H5 -C4H9 482 2747 -H -1-CH3-CICLOHEXILO 494 2748 -H - (CH2)2?C6H5 518 2750 -C6H5 -CH2CH2OH 518 2751 -C6H5 -C2H5 502 2752 -CH2CH2CN -C6H5 527 2753 -2-PIRIDILO -C2H5 503 2755 -H -3-PIRIDILO 475 2756 -H -2-PIRIDILO 475 2757 -H -4-PIRIDILO 475 2759 -H -CH2-c¡clo-CeHn 494 2760 -H - (CH? CeHs 516 2763 -H -CH2CCH 436 2764 -C5H11 -CH3 482 2765 -CH (CH3)2 -CH3 454 2766 -H - (CH2)2CH (CH3)2 468 2767 -H -CH2C (CH3)3 468 2768 -H -CH2CH2N (CH3)2 469 [Tabla 279 ] Ejemplo R1 R2 EM (M+1 ) 2769 -CH2C6H5 - (CH2)3OH 546 2770 -CH3 -CH2-C¡clo-C3H5 466 2771 -H -CH2CF3 480 2772 -H -NHCH2CF3 495 2773 -CH3 -CH3 426 2774 -H - (CH2)3OCH (CH3)2 498 2775 -H -CH2CH2C (CH3)3 482 2776 -H -CH2CN 437 2777 -H - (CH2)3OCH3 470 2778 -H - (CH2)OCH (CH3)2 484 2779 -H -CH2CH2CN 451 2780 -H -CH2CONHCH3 469 2781 -H - (CH2)SCH3 472 2783 -H -CeH?3 482 2784 -CH2CON (CH3) -CH3 497 2785 -CH2C6H5 -CH2CH2OCH3 546 2786 -H - (CH2)2NHCONH2 484 [Tabla 280 ] Ejemplo R1 R2 EM (M+1 ) 2787 ^= -CH3 517 2789 cr -C2H5 524 2793 ?v -H 478 // -N // * 2794 -C2H5 531 2799 [X?H 452 2800 CV -H 480 2802 H3C^ -CH3 502 2803 c?- / 508 2805 H ? 516 Ejemplo R1 R2 EM(M+1) - 2814 481 €I // * 2815 476 N 0=< 2817 XX 547 [Tabla 283; Ejemplo R1 R2 EM(M+1) N -N II 2819 N- N -H 466 H HO 2824 rx 518 [Tabla 284] Ejemplo R1 R2 EM(M+1) 2828 N 514 H .S H3C ^N 2830 T -N- 525 H3C Ny [Tabla 285] Ejemplo R1 R2 EM(M+1) 2839 rf -H 476 2842 OÍ 557 CH, 2844 A -H 540 [Tabla 286] Ejemplo R1 R2 EM(M+1) N^N' 2849 \=J 506 H3C /CH3 H3C^ ^^ 2850 -H 525 CH, 2852 o- -H 509 [Tabla 287] Ejemplo R1 R2 EM(M+1) 2855 V.N. -H 509 2862 ?V -H 494 [Tabla 288] Ejemplo R1 R2 EM(M+1) 2866 X^ -H 503 2867 N. 503 2868 H,C XX 492 2869 r N HN Y 492 2870 491 CH, CH, 2874 -H 508 [Tabla 289] Ejemplo R1 R2 EM(M+1) 2877 cv -H 495 2878 ?A- 508 H,C 2880 H,C -H 452 2882 H,C - 495 2884 OCA -H 544 [Tabla 290] Ejemplo R1 R2 EM(M+1) 2887 Xx 492 2889 -H 0' 492 .N H3C~N 2893 -CH3 520 H3C / — \ o 2894 H3C-N N-^ -CH3 552 2896 O N -CH3 539 [Tabla 291] Ejemplo R1 R2 EM(M+1) 2897 XX N» -H 542 CH, 2904 -CH3 559 *N^S [Tabla 292] Ejemplo R1 R2 EM(M+1) O 2906 HN N- 510 [Tabla 293 ] Forma del cristal Punto de fusión Ejemplo R1 R2 R3 R4 R5 Sal (Solvente de recristalización) (°C) Polvo color blanco 230.0 2914 -CH3 -OCH3 Clorhidrato (Acetato de etilo) (desc.) 2915 -CH3 -H ?XX -OCH3 (Acetato de etilo) (desc.) Polvo color blanco 240.0 -OCH3 Clorhidrato (Acetato de etilo) (desc.) Polvo color blanco -H -CH3 211.0-213.5 Clorhidrato (Acetato de etilo) [Tabla 294 ] Forma del cristal Punto de fusión Ejemplo R1 R2 R3 R4 R5 Sal (Solvente de recristalización) (°C) Polvo color blanco 2922 -CH3 -H -coNHCHs -H -OC3H7 178.5-179.5 Clorhidrato (Etanol) -H -CH3 Clorhidrato Polvo color blanco -H -CH3 248.5-257.5 Clorhidrato /?rOtcatr» Ha <-t?lr \ [Tabla 295 ] Ejemplo R1 R2 R3 R4 R5 RMN Sal RMN-1H (CDCI3) d ppm : 1.36-1.65 (4H, m), 1.88-2.11 (3H, m ), 2.25 (3H, s), (1H, d, J=7.1Hz), 7.21-7.34 (1H, m), 7.40 ( 2H, dd, J=5.5Hz, 9.9Hz ), 7.55 (1H, d, J=8.0Hz).
RMN-1H (CDCB) d ppm : 1.48 (9H, s), 1.67-1.92 (4H, m), 1.95-2.11 (2H, m), H,C CH, 2.25 (3H, s), 2.61-2.87 (12H, m), 3.11-3.28 (4H, m), 3.54-3.70 (2H, m), 3.83 H,C ^0 V"N' 15 2926 -CH3 ANV -OCH3 (3H, s), 3.94 ( 2H, t, J=6.3Hz ), 6.34 (1H, d, J=2.6Hz), 6.39 (1H, d, J=2.6Hz), CH, 6.90 (1H, d, J=6.9Hz), 7.17-7.34 (1H, m), 7.35-7.47 ( 2H, m ), 7.55 (1H, d, J=8.0Hz).
RMN-1H (CDCI3) d ppm : 1.96-2.11 (2H, m), 2.27 (3H, s), 2.57 (4H, t, J=6.0Hz), 2.64-2.84 (6H, m), 3.13-3.27 (14H, m), 3.51 (4H, t, V~N' 84 (3H, s), 3.96 ( 2H, t, J=6.4Hz ), 6.38 (1 H, d, J=2.7Hz), 2927 -CH3 -H < Y J=6.0Hz), 3. -H -OCH3 Sal 6.20 (1 H, d, J=2.7Hz), 6.90 (1 H, d, J=7.5Hz), 7.21-7.32 (1 H, m), 7.40 ( 2H, dd, J=5.5Hz, 10.0Hz ), 7.55 (1 H, d, J=8.1 Hz).
I o RMN-1H (CDCI3) d ppm : 1.83-1.95 (4H, m ), 1.95-2.10 (2H, m), 2.25 (3H, s), 2.61-2.81 (6H, m), 3.07-3.28 (14H, m), 3.82 (3H, s), 3.93 (2H, t, J=6.5Hz ), 6.30-6.43 (2H, m), 6.90 (1 H, d, J=7.5Hz), 7.29-7.34 (1 H, m), 7.41 ( 2H, dd, J=6.0Hz, 10.0Hz ), 7.55 (1 H, d, J=7.9Hz).
[Tabla 296 ] Forma del cristal Punto de fusión Ejemplo R1 R2 R3 R4 R5 Sal (Solvente de recristalización) fC) Polvo color blanco 2929 -OCH3 -H -CONH2 -H -CH3 189.0-192.5 Clorhidrato (Etanol) 10 Polvo color blanco 2930 -OCH3 -H -CONHCH3 -H -CH3 165.5-167.0 (Alcohol isopropílico/agua) [Tabla 297 ] Forma del cristal Punto de fusión Ejemplo R1 Sal (Solvente de recristalización) (°C) H3C" O Polvo color blanco 2931 KD- 214-217 Clorhidrato (Acetato de etilo/metanol) H2N /—, Polvo color blanco 2932 o"NN— 'V 218-222 1/2 fumarato (Acetato de etilo/metanol) CH3 Polvo color blanco 2935 219-221 Diclorhidrato (Etanol/acetato de etilo) .5 Diclorhidrato (Etanol/éter) 2938 (Etanol) [Tabla 298 ] Forma del cristal Punto de fusión Ejemplo R1 Sal (Solvente de recristalización) (•C) (Acetato de etilo) Polvo color blanco 232-233 Diclorhidrato (Etanol) Polvo color blanco 255-257 Clorhidrato (Etanol/éter) Polvo color blanco 2946 µ rJ 1o N-N 195.0-196.5 CH, (Etanol) Polvo color blanco (Acetato de etilo/ 151.5-153.5 — éter isopropílico) Polvo color blanco 235.0 Clorhidrato (Acetato de etilo) (desc.) Polvo color blanco 224.0-227.5 Clorhidrato (Acetato de etilo) Polvo color blanco (Acetato de etilo/ 175.0-178.5 - éter isopropílico) [Tabla 299 ] Forma del cristal Punto de fusión Ejemplo R1 Sal (Solvente de recristalización) (°C) Polvo color blanco 2952 169.0-173.0 Triclorhidrato (Acetato de etilo) 2953 Y N^YN Polvo color blanco 2954 210.0-217.0 Diclorhidrato (Acetato de etilo) CH, Polvo color blanco 2955 H3C'N?- 181.0-188.0 Diclorhidrato N^N (Acetato de etilo) Polvo color blanco 163.5-167.0 Clorhidrato (Etanol/acetato de etilo) Polvo color blanco 172.5-176.5 Clorhidrato (Acetato de etilo/éter) Polvo color blanco 145.0-151.0 Diclorhidrato (Acetato de etilo/éter) Polvo color blanco 144.0-150.0 Diclorhidrato (Etanol/acetato de etilo) [ Tabla 300 ] Forma del cristal Punto de fusión Ejemplo R1 Sal (Solvente de recristalización) (°C) 296 "¥ r? Polvo color blanco 0 177-182 Diclorhidrato O (Acetato de etilo/éter) Polvo color blanco 2961 198-201 Clorhidrato (Acetato de etilo/éter) Polvo color blanco 2962 195-200 Clorhidrato (Acetato de etilo/éter) Polvo color blanco 2963 215-218 Clorhidrato (Acetato de etilo/éter) Polvo color blanco 2964 152-157 Clorhidrato (Acetato de etilo/éter) 2965 H r? Polvo color blanco 158-161 Clorhidrato 0 (Acetato de etilo/éter) Clorhidrato Clorhidrato [Tabla 301] Ejemplo R1 RMN Sal RMN- (DMSO-d6) d ppm: 1.95-2.10 (2H, m), 2.85-2.95 (2H, m), 3.00-3.15 (4H, m), 3.15-3.30 (4H, m), 4.41 (2H, t, J=5.8Hz), 2969 6.89 (1H, d, J=5.0 Hz), 7.15 (1H, s), 7.26 (1H, t, J=7.9Hz), 7.43 (1H, d, J=5.5 Hz), 7.63 (1H, d, J=8.0 Hz), 7.71 (1H, d, J=5.5 Hz), 8.73 (1H,s).
RMN-1H (CDCI3 ) d ppm: 1.72-1.98 (4H, m), 2.30-2.46 (1H, m), 2.46-2.58 (2H, m), 2.62-2.77 (5H, m), 2.80 (3H, d, J=5.1Hz), 3.04-3.29 (5H, m), 3.38-3.55 (2H, m), 3.83-4.04 (2H, m), 6.90 (1H, dd, J=0.5Hz, 7.6Hz ), 7.22-7.34 (1H, m), 7.34-7.47 (2H, m), 7.55 (1H, d, J=8.0 Hz), 7.63 (1H, br.).
RMN- (CDCI3 ) d ppm: 1.46 (9H, s), 1.70-1.89 (2H, m), 1.90-2.17 (1H' m)' 2.44-2.60 (2H, m), 2.62-2.75 (4H, m), 2.81 (3H, d, J=4.7Hz), 3.09-3.26 (4H, m), 3.39-3.57 (4H, m), 3.93-4.21 (1H, m), 4.21-4.46 (1H, m), 6.65-6.95 (1H, br.), 6.90 (1H, d, J=7.0 Hz), 7.20-7.34 (1H, m), 7.35-7.45 (2H, m), 7.55 (1H, d, J=8.0 Hz).
Ejemplo R1 EM (M+1 ) Sal 2972 440 Clorhidrato 2973 ~N' 360 Maleato [Tabla 302 ] Forma del cristal Punto de fusión Ejemplo R1 Sal (Solvente de recristalización) (°C) Polvo color blanco 2974 215.5-216.5 Clorhidrato & O (Acetato de etilo/éter) 2975 N' Polvo color blanco (Acetato de etilo/ 132.5-135.0 éter isopropílico) Polvo color blanco 2978 216.0-220.2 Clorhidrato (Acetato de etilo) Polvo color blanco 2979 203.0-207.0 Clorhidrato (Acetato de etilo) Polvo color blanco N-^i 2980 H2N?? (Acetato de etilo/ 146.5-148.0 0 éter isopropílico) Polvo color blanco 2981 H3C-NVY 197.0-201.0 Clorhidrato 0 (Acetato de etilo) Polvo color blanco 2982 (Acetato de etilo/ 133.0-134.5 - éter isopropílico) [Tabla 303] Ejemplo R1 R2 R3 R4 R5 R6 EM (M+1 ) 2983 -OCH3 -H -H -H -H -CH3 517 2984 -H -H -CH3 -H -H -CH3 501 2985 -H -H -Cl -H -H -CH3 521 2986 -H -SCH3 -H -H -H -H 519 2987 -SCH3 -H -H -H -H -H 519 2988 -H -Cl -Cl -H -H -H 541 2989 -H -H -OCF3 -H -H -H 557 2990 -H -H -H -H -H -H 473 2991 -H -Cl •H -H 507 2992 -H -H -OCH3 -H H -H 503 2993 -OCH3 -H -H -H H -H 503 2994 -H -OCH3 -H -H H -H 503 2995 -Cl -H -H -H •H -H 507 2996 -Cl -H H -H 507 2997 -H -H -CH3 -H -H -H 487 2998 -OCH3 -H -OCH3 -H -H -H 533 2999 -N (CH3) -H -H -H -H -H 516 3000 -1-PIRRILO -H -H -H -H -H 538 3001 -H -Cl -H -H -OCH3 -H 537 3002 -H -OCH3 -H -H -OCH3 -H 533 3003 -H -OCH3 -H -OCH3 -H -H 533 3004 -OCH3 -H -H -CH3 -H -H 517 3005 -H -OCH3 -OCH3 -H -H -H 533 3006 -C (CH3)=CH2 -H -H -H -H -H 513 3007 -H -OCF3 -H -H -H -H 557 3008 -CH3 -H -H -H -H -H 487 3009 -H -CH3 -H -H -H -H 487 3010 -F -H -H -H -H -H 491 [Tabla 304] Ejemplo R1 R2 R3 R4 R5 R6 EM(M+1) 3011 -H -H -F -H -H -H 491 3012 -H -N (CH3)2 -H -H -H -H 516 3013 -H -H -N (CH3)2 -H -H -H 516 3014 -CF3 -H -H -H -H -H 541 3015 -H -CF3 -H -H -H -H 541 3016 -H -NHCOCHs -H -H -H -H 530 3017 -H -H -NHCOCH3 -H -H -H 530 3018 -H -H -H -H -CN -H 498 3019 -H -H -H -CN -H -H 498 3020 -CH3 -H -H -H -H -CH3 501 3021 -H -CH3 -H -H -H -CH3 501 3022 -H -Cl -H -H -H -CH3 521 3023 -H -H -OH -H -H -CH3 503 3024 -CH3 -CH3 -H -H -H -H 501 3025 -CH3 -H -CH3 -H -H -H 501 3026 -CH3 -H -H -H -CH3 -H 501 3027 -H -CH3 -CH3 -H -H -H 501 3028 -H -CH3 -H -CH3 -H -H 501 3029 -F -F -H -H -H -H 509 3030 -H -F -F -H -H -H 509 3031 -H -F -H -F -H -H 509 3032 -H -F -OCH3 -H -H -H 521 3033 -H -OCH3 -CH3 -H -H -H 517 3034 -H -Cl -OCH3 -H -H -H 537 3035 -H -Cl -CH3 -H -H -H 521 3036 -OCH3 -OCH3 -H -H -H -H 533 3037 -H -Cl -OH -H -H -H 523 3038 -Cl -H -H -CH3 -H -H 521 [Tabla 305 ] Ejemplo R1 R2 R3 R4 R5 R6 EM(M+1) 3039 -H -CONH2 -H -H -Cl -H 550 3040 -CH3 -H -Br -H -CH3 -H 579 3041 -H -H -CN -H -H -H 498 3042 -H -H -SCH3 -H -H -H 519 3043 -H -H -CH (CH3)2 -H -H -H 515 3044 -H -H -2-FURILO -H -H -H 539 [Tabla 306] Ejemplo R1 R2 R3 R4 R5 R6 EM (M+1) HN 3045 -H -H 539 N 3047 \-N -H -H 542 N=\ 3048 -H - N^/ N -H -H 554 3049 -H -H -H -H 553 N 3050 -H -H N '^N. -H -H -H 553 Tabla 307] Ejemplo R1 R2 EM(M+1) 3052 (T 474 ^N [Tabla 308] Ejemplo R1 R2 EM(M+1) N* 3065 480 [Tabla 309] Ejemplo R1 R2 EM(M+1) [Tabla 310] Ejemplo R1 R2 EM(M+1) 3082 H,C 478 N -O -H [Tabla 311] Ejemplo R1 EM(M+1) OH 3089 Y NH, 499 H2N 3090 H3C y CH, 497 H3C 3091 NH, 543 3093 vx 559 Ejemplo 3094 Síntesis de 3-amino-4- [3- (4-benzo [b] tiofen-4-il-piperazin-l-il) propoxi] -N-etil-benzamida El paladio al 5% sobre carbón (0.8 g) se agregó a una solución en etanol (30 ml) de 4- [3- (4-benzo [b] tiofen-4-il-piperazin-1-il) propoxi] -N-etil-3-nitrobenzamida (1.0 g, 2.1 mmol) y la mezcla se sujetó a una reducción catalítica a temperatura ambiente bajo presión normal. El catalizador se retiró por medio de la filtración y el producto filtrado se concentró bajo presión reducida. Se agregó agua al residuo y la solución se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se secó sobre sulfato de sodio anhidro y después se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por medio de la cromatografía en columna de gel de sílice (diclorometano:metanol = 30:1 —» 20:1). El producto purificado se concentró bajo presión reducida para obtener la 3-amino-4- [3- (4-benzo [b] tiofen-4-il-piperazin-l-il) propoxi] -N-etil-benzamida (0.78 g, rendimiento del 83%) como un sólido amorfo color amarillo. RMN-XH (CDC13 ) dppm: 1.23 (3H, t, J=7.4 Hz) , 2.00-2.15 (2H, m) , 2.67 (2H, t, J=7.3 Hz), 2.75 (4H, s br.), 3.21 (4H, s br.), 3.40-3.50 (2H, m) , 3.50-4.30 (2H, br.), 4.13 (2H, t, J=6.5 Hz), 5.99 (1H, s br.), 6.80 (1H, d, J=8.4 Hz) , 6.90 (1H, d, J=7.6 Hz), 7.08 (1H, dd, J=2.1, 8.3 Hz) , 7.19 (1H, d, J=2.1 Hz), 7.25-7.30 (1H, m) , 7.35-7.45 (2H, m) , 7.55 (1H, d, J=8.0 Hz) .
Ejemplo 3095 Síntesis de clorhidrato de 1-benzo [b] tiofen-4-il-4- [3- (1-acetilpiperidin-4-iloxi) propil] piperazina La trietilamina (0.28 ml, 2.0 mmol) se agregó a una solución en diclorometano (15 ml) de la 1-benzo [b] tiofen-4-il-4- [3- (piperidin-4-iloxi) -propil] -piperazina (0.45 g, 1.25 mmol) y la mezcla se enfrió en un baño de hielo. A esto se agregó cloruro de acetilo (0.1 ml, 1.4 mmol) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante toda la noche. Se agregó agua a la solución de reacción, la cual luego se extrajo con diclorometano. La capa orgánica se secó sobre sulfato de sodio anhidro y después se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por medio de la cromatografía en columna de gel de sílice (diclorometano:metanol = 30:1). El producto purificado se concentró bajo presión reducida. A este residuo se agregó una solución de clorhidrato 0.5 N-metanol (3 ml). El cristal producido se obtuvo por medio de la filtración y se secó para obtener el clorhidrato de 1-benzo [b] tiofen-4-il-4- [3- (l-acetilpiperidin-4-iloxi) propil] piperazina como un polvo color blanco (0.36 g, rendimiento del 66%) . Punto de fusión: 208-210°C Ejemplo 3096 Síntesis de clorhidrato de 1- [3- (4-benzo [b] tiofen-4-il- piperazin-1-il) propoxi] pirrolidina-2, 5-diona La PS-trifenilfosfina (3 mmol/g, 1.80 g) , el diterc-butilazodicarboxilato (1.27 g, 5.4 mmol) y la N- hidroxisuccinimida (510 mg, 4.3 mmol) se agregaron a una Aolución en THF (50 ml) de 3- (4-benzo [b] tiofen-4-il- piperazin-1-il) propanol (1.00 g, 3.6 mmol) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 4 horas. La resina se retiró por medio de la filtración y el producto filtrado se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por medio de la cromatografía en columna de gel de sílice básica (n-hexano: acetato de etilo = 1:2). El producto purificado se concentró bajo presión reducida para obtener un sólido amorfo color blanco (762 mg, rendimiento del 47%) . 157 mg del sólido amorfo color blanco se disolvieron en etanol. A la solución se agregó una solución de ácido clorhídrico lN-etanol (0.42 ml) y además se agregó éter. La solución se mantuvo inmóvil en un refrigerador. El cristal producido se filtró y se secó para obtener el clorhidrato de 1- [3- (4-benzo [b] tiofen-4-il- piperazin-1-il) propoxi] -pirrolidin-2, 5-diona (158 mg) como un polvo color blanco. Punto de fusión: 255.0-257.0°C Ejemplo 3097 Síntesis de amida de ácido 6- [3- (4-benzo [b] tiofen-4-il-piperazin-1-il) propoxi] naftalen-1-carboxílico La trietilamina (0.24 ml, 1.7 mmol) y el cloroformiato de isobutilo (0.19 ml, 1.4 mmol) se agregaron a una solución en acetonitrilo (10 ml) del ácido 6- [3- (4-benzo [b] tiofen-4-il-piperazin-l-il) -propoxi] -naftalen-1-carboxílico (0.52 g, 1.2 mmol) bajo enfriamiento con hielo y la mezcla se agitó durante 20 minutos. A la solución de reacción se agregó agua amoniacal al 28% (0.5 ml) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 20 minutos. A la solución de reacción se agregó acetato de etilo y la solución se lavó con agua. La capa orgánica se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y después se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por medio de la cromatografía en columna de gel de sílice básica (n-hexano: acetato de etilo = 2:1 —» 0:1). El producto purificado se concentró bajo presión reducida y el residuo se recristalizó de una mezcla de solventes de acetato de etilo-éter diisopropílico para obtener la amida del ácido 6- [3- (4-benzo [b] tiofen-4-il-piperazin-l-il) propoxi] -1-naftalen-l-carboxílico (0.27 g, rendimiento del 53%) como un polvo color blanco. Punto de fusión 167.0-169.0°C Ejemplo 3098 Síntesis de metilamida de ácido l-alil-5- [3- (4-benzo [b] tiofen-4-il-piperazin-1-il) propoxi] -lH-pirazol-3-carboxílico Una solución de metilamina al 40%-metanol (5 ml) se agregó a una solución en metanol (5 ml) del éster etílico del ácido l-alil-5- [3- (4-benzo [b] tiofen-4-il-piperazin-l-il) propoxi] -lH-pirazol-3-carboxílico (0.5 g, 1.1 mmol) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 3 días. La solución se concentró bajo presión reducida y el residuo se purificó por medio de la cromatografía en columna de gel de sílice básica (n-hexano : acetato de etilo = 5:1 -» 0:1). El producto purificado se concentró bajo presión reducida y el residuo se recristalizó de una mezcla de solventes de acetato de etilo-éter diisopropílico para obtener la metilamida del ácido l-alil-5- [3- (4-benzo [b] tiofen-4-il-piperazin-l-il) propoxi] -lH-pirazol-3-carboxílico (0.32 g, rendimiento del 67%) como un polvo color blanco. Punto de fusión 138.5-140.5°C Ejemplo 3099 Síntesis de amida de ácido 4- [3- (4-benzo [b] tiofen-4-il-piperazin-1-il) propoxi] -ciclohexanocarboxílico El agua amoniacal (28%, 0.5 ml) , el clorhidrato de 1- (3-dimetilaminopropil) -3-etilcarbodiimida (WSC) (0.36 g, 1.9 mmol) y la 4-dimetilaminopiridina (D AP) (0.05 g, 0.4 mmol) se agregaron a una solución en diclorometano (10 ml) del ácido , 4- [3- (4-benzo [b] tiofen-4-il-piperazin-l-il) propoxi] -ciclohexanocarboxílico (0.5 g, 1.2 mmol) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 19 horas. A la solución de reacción se agregó diclorometano y la mezcla se lavó con agua. La capa orgánica se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y después se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por medio de la cromatografía en columna de gel de sílice básica (n-hexano: acetato de etilo = 3:1 —> 0:1). El producto purificado se concentró bajo presión reducida y el residuo se recristalizó de una mezcla de solventes de acetato de etilo-éter diisopropílico para obtener la amida del ácido 4- [3- (4-benzo [b] tiofen-4-il-piperazin-l-il) -propoxi] -ciclohexanocarboxílico (0.1 g, rendimiento del 22%) como un polvo color blanco. Punto de fusión 107.5-108.5°C Ejemplo 3100 Síntesis de clorhidrato de { 4- [3- (4-benzo [b] tiofen-4-il-piperazin-1-il) propoxi] -3-metoxi-5-metil-fenil lamida de ácido etanosulfónico Una solución en diclorometano (4 ml) de la 4- [3- (4-benzo [b] tiofen-4-il-piperazin-l-il) propoxi] -3-metoxi-5-metilfenilamina (0.2 g, 0.49 mmol) se enfrió sobre hielo. A esto se agregó N-etildiisopropilamina (0.15 ml, 0.87 mmol) y sulfonilcloruro de etano (0.07 ml, 0.73 mmol) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante una hora. Además, se agregó N-etildiisopropilamina (0.15 ml, 0,87 mmol) y sulfonilcloruro de etano (0.07 ml, 0.73 mmol) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 19 horas. A esto se agregó una solución acuosa de hidróxido de sodio 6N (0.5 ml) y etanol (2 ml) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante toda la noche. Se agregó diclorometano a la solución de reacción, la cual luego se lavó con agua. La capa orgánica se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y después se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por medio de la cromatografía en columna de gel de sílice básica (n-hexano: acetato de etilo = 2:1 ? 0:1). El producto purificado se concentró bajo presión reducida. Una solución de clorhidrato 4N/acetato de etilo se agregó al residuo. El cristal generado se filtró y se secó para obtener el clorhidrato de { 4- [3- (4-benzo [b] tiofen-4-il-piperazin-l-il) propoxi] -3-metoxi-5-metil-fenil }amida de ácido etanosulfónico (222 mg, rendimiento del 85%) como un polvo color blanco. Punto de fusión: 235.5-237.5°C Ejemplo 3101 Síntesis de éster metílico de ácido 5- [3- (4-benzo [b] tiofen-4-il-piperazin-1-il) propoxi] -1-metil-lH-pirazol-3-il } -carbámico Una solución en diclorometano (2 ml) de la 5- [3- (4-benzo [b] tiofen-4-il-piperazin-l-il) propoxi] -1-metil-lH-pirazol-3-il-amina (0.17 g, 0.47 mmol) se enfrió sobre hielo. A esto se agrego piridina (0.08 ml, 0.94 mmol) y cloroformiato de metilo (0.04 ml, 0.52 mmol) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 17 horas. A la solución de reacción se agregó acetato de etilo y la mezcla de reacción se lavó con agua. La capa de agua se extrajo con acetato de etilo. Las capas orgánicas se combinaron, se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro y después se concentraron bajo presión reducida. El residuo se purificó por medio de la cromatografía en columna de gel de sílice básica (n-hexano: acetato de etilo = 2:1 —» 1:1). El producto purificado se concentró bajo presión reducida y el residuo se recristalizó de una mezcla de solventes de acetato de etilo-éter diisopropílico para obtener el éster metílico del ácido 5- [3- (4-benzo [b] tiofen-4-i1-piperazin-1-il) propoxi] -1-metil-lH-pirazol-3-il Jcarbámico (0.10 g, rendimiento del 51%) como un polvo color blanco. Punto de fusión: 162.5-165.0°C.
Ejemplo 3102 Síntesis de clorhidrato de 3-{ 5- [3- (4-benzo [b] tiofen-4-il-piperazin-1-il) propoxi] -1-metil-lH-pirazol-3-il} -1, 1-dimetil-urea Una solución en diclorometano (5 ml) de la 5- [3- (4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-l-il) propoxi] -1-metil-lH-pirazol-3-il-amina (0.27 g, 0.73 mmol) se enfrió sobre hielo. A esto se agregó trietilamina (0.36 ml, 2.5 mmol), cloruro de dimetilcarbamoilo (0.20 ml, 2.1 mmol) y piridina (0.06 ml, 0.73 mmol) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante toda la noche. A esta solución de reacción se agregó agua y la solución de reacción se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y después se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por medio de la cromatografía en columna de gel de sílice básica (n-hexano: acetato de etilo = 3 : 1 —> 0:1). El producto purificado se concentró bajo presión reducida y el residuo se disolvió en acetato de etilo y una solución de clorhidrato 4N/acetato de etilo se agregó al mismo. El cristal producido se filtró y se secó para obtener el clorhidrato de 3- { 5- [3- (4-benzo [b] tiofen-4-il-piperazin-l-il) propoxi] -l-metil-lH-pirazol-3-il } -1, 1-dimetil-urea (0.10 g, rendimiento del 30%) como un polvo color amarillo claro. Punto de fusión: 174.0-176.5°C Ejemplo 3103 Síntesis de clorhidrato de 3-{ 5- [4- (4-benzo [b] tiofen-4-il-piperazin-1-il) butoxi] -l-metil-lH-pirazol-3-il }-l, 1-dimetil-urea Una solución acuosa de dimetilamina acuosa (50%, 0.16 ml, 1.6 mmol) se agregó a una solución en DMF (3 ml) del éster fenílico del ácido 5- [4- (4-benzo [b] tiofen-4-il-piperazin-1-il) butoxi] -l-metil-lH-pirazol-3-il-carbámico (0.26 g, 0.52 mmol) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 16 horas. Se agregó agua a la solución de reacción, la cual luego se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y después se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por medio de la cromatografía en columna de gel de sílice básica (n-hexano: acetato de etilo = 7:3 — > 0:1). El producto purificado se concentró bajo presión reducida y el residuo se disolvió en acetato de etilo. Se agregó una solución de ácido clorhídrico lN/etanol y el cristal producido se filtró y se secó para obtener el clorhidrato de 3-{5- [4- (4-benzo [b] tiofen-4-il-piperazin-l-il) butoxi] -1-metil-lH-pirazol-3-il }-l, 1-dimetil-urea (95 mg, rendimiento del 37%) como un polvo color blanco. Punto de fusión: 186.0-187.5°C Ejemplo 3104 Síntesis de N-{ 5- [3- (4-benzo [b] tiofen-4-il-piperazin-l-il) propoxi] -l-metil-lH-pirazol-3-il} -acetamida El anhídrido acético (1 ml ) y la trietilamina (0.09 ml, 0.65 mmol) se agregaron a una solución en diclorometano (4 ml ) de la 5- [ 3- ( 4-benzo [b] tiofen-4-il-piperazin-1-il) propoxi] -1-metil-lH-pirazol-3-il-amina (0.20 g, 0.54 mmol) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 6 horas. Una solución acuosa de carbonato de potasio se agregó a la solución de reacción, la cual luego se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y después se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por medio de la cromatografía en columna de gel de sílice (n-hexano : acetato de etilo = 2:1 —» 0:1). El producto purificado se concentró bajo presión reducida y el residuo se recristalizó de una mezcla de solventes de acetato de etilo-éter diisopropílico para obtener la N-{5-[3-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-l-il) propoxi] -1-metil-lH-pirazol-3-il Jacetamida (0.19 g, rendimiento del 89%) como un polvo color blanco. Punto de fusión: 137.0-139.0°C Ejemplo 3105 Síntesis de clorhidrato de 3-{ 4- [3- (4-benzo [b] tiofen-4-il-piperazin-1-il) propoxi] -3-hidroximetil-5-metoxi-fenil }oxazolidin-2-ona Primero, el clorhidrato de 2- [3- (4-benzo [b] tiofen- 4-il-piperazin-l-il) propoxi] -3-metoxi-5- (2-oxo-oxazolidin-3-il) benzaldehído (1.28 g. 2.4 mmol)) se agregó a una solución acuosa de clorhidrato de potasio. La mezcla se extrajo con diclorometano. La solución extraída se concentró bajo presión reducida y el residuo se disolvió en THF (15 ml) . A la solución se agregó borohidruro de sodio (0.05 g, 1.2 mmol) bajo enfriamiento con hielo y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas. Luego, el ácido clorhídrico al 10% se agregó a la mezcla bajo enfriamiento con hielo para descomponer el reactivo presente en exceso. Después, una solución acuosa de hidróxido de sodio 6N se agregó a la solución para hacerla una solución alcalina, la cual luego se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y después se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por medio de la cromatografía en columna de gel de sílice (diclorometano: acetato de etilo = 3:7 —> diclorometano: metanol = 100:3). El producto purificado se concentró bajo presión reducida y el residuo se disolvió en etanol. Una solución de ácido clorhídrico lN/etanol se agregó a esto. El cristal producido se recristalizó de etanol para obtener el clorhidrato de 3-{ 4- [3- (4-benzo [b] tiofen-4-il-piperazin-l-il) -propoxi] -3-hidroximetil-5-metoxi-fenil }oxazolidin-2-ona (0.52 g, rendimiento del 41%) como un polvo color blanco. Punto de fusión: 224.0-226.5°C (descompuesto) Ejemplo 3106 Síntesis de clorhidrato de l-acetil-4- { 4- [3- (4-benzo [b] tiofen-4-il-piperazin-l-il) propoxi] -3-metoxi-5-metilfenil }piperazina El clorhidrato de 1-benzo [b] tiofen-4-il-4- [3- (4-bromo-2-metoxi-6-metilfenoxi) propil] piperazina (0.5 g, 0.98 mmol), la 1-acetil-piperazina (0.15 g, 1.2 mmol), "el acetato de paladio (11 mg, 0.048 mmol), el 2, 2' -bis (difenilfosfino) -1, l'-binaftilo (BINAP) (63 mg, 0.098 mmol) y el t-butóxido de sodio (0.23 g, 2.3 mmol) se agregaron a tolueno (10 ml) y la mezcla se agitó bajo una atmósfera de argón a 90°C durante 22 horas. La mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente y se filtró por medio de celite. La torta del filtro se lavó con acetato de etilo. El producto filtrado y el líquido de lavado se combinaron y se concentraron después bajo presión reducida. El residuo se purificó por medio de la cromatografía en columna de gel de sílice básica (n-hexano: acetato de etilo = 11:1 —» 1:1). El producto purificado se concentró bajo presión reducida y el residuo se disolvió en acetato de etilo. Una solución de ácido clorhídrico lN/etanol se agregó a esto y el cristal producido se filtró y se secó para obtener el clorhidrato de 1-acetil-4- {4- [3- (4-benzo [b] tiofen-4-il-piperazin-1-il) propoxi] -3-metoxi-5-metilfenil } -piperazina (75 mg, rendimiento del 14%) como un polvo color blanco. Punto de fusión: 257.0-261.0 °C (descompuesto) Ejemplo 3107 Síntesis de diclorhidrato de 1-benzo [b] tiofen-4-il-4- [3- (4-imidazol-l-il-2-metoxi-6-metil-fenoxi) -propil] -piperazina La 1-benzo [b] tiofen-4-il-4- [3- (4-iodo-2-metoxi-6-metil-fenoxi) -propil] -piperazina (0.6 g, 0.69 mmol), el imidazol (0.07 g, 1.03 mmol), el yoduro de cobre (I) (13 mg, 0.069 mmol), la trans-N, N' -dimetil-1, 2-ciclohexanodiamina (0.02 ml, 0.14 mmol) y carbonato de cesio (0.47 g, 1.38 mmol) se agregaron al 1,4-dioxano (6 ml) y la mezcla se calentó a reflujo bajo una atmósfera de argón durante 50 horas. Después de que la mezcla de reacción resultante se enfrió a temperatura ambiente, se agregó agua a la solución de reacción, la cual luego se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y después se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por medio de la cromatografía en columna de gel de sílice básica (n-hexano: acetato de etilo = 5:1 —> 1:1). El producto purificado se concentró bajo presión reducida y el residuo se disolvió en acetato de etilo. Una solución de ácido clorhídrico IN/etanol se agregó a esto y el cristal producido se filtró y se secó para obtener el diclorhidrato de 1-benzo [b] tiofen-4-il-4- [3- (4-imidazol-l-il-2-metoxi-6-metilfenoxi) propil] -piperazina (60 mg, rendimiento del 17%) como un polvo color amarillo claro. Punto de fusión: 234.0-240.0°C (descompuesto).
Ejemplo 3108 Síntesis de clorhidrato de 4- [3- (4-benzo [b] tiofen-4-il-piperazin-1-il) propoxi] -3, N-dimetil-5- (2,2,2-trifluoroetoxi) benzamida El carbonato de cesio (0.34 g, 0.99 mmol) y el 1, 1, 1-trifluoro-2-yodoetano (0.05 ml, 0.47 mmol) se agregaron a una solución en DMF (2 ml) de la 4- [3- (4-benzo [b] tiofen-4-il-piperazin-1-il) propoxi] -3-hidroxi-5, N-dimetilbenzamida (188 mg, 0.39 mmol) y la mezcla se agitó a 40°C durante 2 horas. Luego, el 1, 1, 1-trifluoro-2-yodoetano (0.1 ml, 0.94 mmol) se agregó adicionalmente y la mezcla se agitó a 40°C durante 5 horas. Después de que la mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente, se agregó agua a la solución de reacción, la cual luego se extrajo con acetato de etilo.
La capa orgánica se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y después se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por medio de la cromatografía en columna de gel de sílice básica (n-hexano : acetato de etilo = 3:1 —» 0:1). El producto purificado se concentró bajo presión reducida y el residuo se disolvió en alcohol isopropílico. Una solución de ácido clorhídrico lN/etanol se agregó a esto y después se concentró bajo presión reducida. El residuo se recristalizó de una mezcla de solventes de alcohol isopropílico/acetato de etilo para obtener el clorhidrato de 4- [3- (4-benzo [b] tiofen-4-il-piperazin-l-il) propoxi] -3, N-dimetil-5- (2,2, 2-trifluoro-etoxi) benzamida (88 mg, rendimiento del 40%) como un polvo color amarillo claro. Punto de fusión: 156.0-157.5°C Ejemplo 3109 Síntesis de clorhidrato de 1- { 5- [3- (4-benzo [b] tiofen-4-il-piperazin-1-il) propoxi] -l-metil-lH-pirazol-3-il } -etanona El clorhidrato de metoxi-metilamida del ácido 5- [3- (4-benzo [b] tiofen-4-il-piperazin-l-il) -propoxi] -1-metil-lH-pirazol-3-carboxílico (0.61 g, 1.3 mmol) se agregó a una solución acuosa de hidróxido de sodio y la mezcla de solución se extrajo con diclorometano. La solución extraída se concentró bajo presión reducida y el residuo se disolvió en THF (12 ml) . La solución se enfrió a -78°C y una solución de éter de metil-litio 1N (1.2 ml) se agregó a la misma y la mezcla se agitó a la misma temperatura durante 2 horas. A la solución de reacción se agregó una solución acuosa de cloruro de amonio y la solución se calentó a temperatura ambiente. Se agregó cloruro de potasio a la solución, la cual luego se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y después se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por medio de la cromatografía en columna de gel de sílice (diclorometano: acetato de etilo = 3:1 — > 0:1). El producto purificado se concentró bajo presión reducida y el residuo se disolvió en etanol. Una solución de ácido clorhídrico lN/etanol se agregó a esto y el cristal producido se recristalizó de etanol que contenía agua para obtener el clorhidrato de 1- { 5- [3- (4-benzo [b] tiofen-4-il-piperazin-l-il) propoxi] -l-metil-lH-pirazol-3-il }etanona (0.22 g, rendimiento del 40%) como un polvo color blanco. Punto de fusión: 245.0°C (descompuesto) Ejemplo 3110 Síntesis de 5- [3- (4-benzo [b] tiofen-4-il-piperazin-l-il) propoxi] -3-hidroximetil-l-metil-lH pirazol Una solución en THF (8 ml) del 5- [3- (4-benzo [b] tiofen-4-il-piperazin-l-il) propoxi] -3- (terc-butil-dimetilsilaniloximetil) -1-metil-lH-pirazol (0.75 g, 1.5 mmol) se enfrió sobre hielo y se agregó a la misma una solución en THF 1M de fluoruro de tetrabutil-amonio (1.7 ml) . La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 16 horas. Se agregó acetato de etilo a la solución de reacción, la cual se lavó con agua. La capa orgánica se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y después se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por medio de la cromatografía en columna de gel de sílice (diclorometano :metanol = 1:0 — > 30:1 —» 15:1). El producto purificado se concentró bajo presión reducida y el residuo se recristalizó de una mezcla de solventes de acetato de etilo y éter diisopropílico para obtener el 5- [3- (4-benzo [b] tiofen-4-il-piperazin-l-il) -propoxi] -3-hidroximetil-l-metil-lH-pirazol (0.46 g, rendimiento del 79%) como un polvo color blanco. Temperatura de fusión: 123.5-126.0°C Prueba Farmacológica 1 1) Ensayo de enlace del receptor de dopamina D2 El ensayo se realizó de acuerdo con el método de Kohler y colaboradores (Kohler C, Hall H, Ogren SO y Ga ell L, Specific in vitro and in vivo binding of 3H-raclopride . A potent substituted benzamide drug with high affinity for dopamine D-2 receptors in the rat brain. Biochem. Pharmacol., 1985; 34: 2251-2259) . Las ratas macho Wistar se decapitaron, el cerebro se recuperó inmediatamente y el cuerpo estriado se extrajo. Se homogeneizó en amortiguador de tris (hidroximetil) aminometano (Tris) -ácido clorhídrico 50 mM (pH 7.4) de un volumen de 50 veces el peso del tejido utilizando un homogeneizador con una cuchilla giratoria a alta velocidad y se centrifugó a 4°C, 48,000 x g durante 10 minutos. El producto precipitado obtenido se suspendió nuevamente en el amortiguador descrito anteriormente de un volumen de 50 veces el peso del tejido y después se incubó a 37°C durante 10 minutos, centrifugado en la condición descrita anteriormente. El producto precipitado obtenido se suspendió en amortiguador de (Tris) -ácido clorhídrico 50 mM (que contenía NaCl 120 mM, KCl 5 mM, CaCl2 2 mM, MgCl2 1 mM, pH 7.4 ) de un volumen de 25 veces el peso del tejido y se conservó por medio del congelamiento a -85°C hasta que se utilizó para el ensayo de enlace como un espécimen de membrana. El ensayo de enlace se realizó utilizando 40 µl del espécimen de membrana, 20 µl de [3H] -racloprida (concentración final de 1 a 2 nM) , 20 µl de un fármaco de prueba y amortiguador de Tris-ácido clorhídrico 50 mM (que contenía NaCl 120 mM, KCl 5 mM, CaCl2 2 mM, MgCl2 1 mM, pH 7.4) de manera que la cantidad total fue 200 µl (concentración final de sulfóxido de dimetilo 1%). La reacción se realizó a temperatura ambiente durante 1 hora y se terminó al conducir la filtración por succión con un recolector de células en una placa de filtro de fibra de vidrio. La placa de filtro hecha de fibra de vidrio se lavó con amortiguador de Tris-ácido clorhídrico 50 mM (pH 7.4) y después se secó, se agregó un cóctel de centelleo líquido de microplaca y la radioactividad se midió con un contador de centelleo de microplaca. La radioactividad en presencia de clorhidrato de (+) -butaclamol 10 µM se asumió como el enlace no específico. El valor IC50 se calculó a partir de la reacción dependiente de la concentración utilizando un programa de análisis no lineal. El valor Ki se calculó a partir del valor IC50 utilizando la fórmula de Cheng-Prussoff . Los resultados se muestran en la siguiente Tabla 312. [Tabla 312] Prueba de enlace del receptor de dopamina D2 Compuesto de prueba Ki (nM) Compuesto del Ejemplo 3 1.5 Compuesto del Ejemplo 4 1.9 Compuesto del Ejemplo 6 0.7 Compuesto del Ejemplo 7 0.8 Compuesto del Ejemplo 11 0.2 Compuesto del Ejemplo 14 0.3 Compuesto del Ejemplo 15 0.4 Compuesto del Ejemplo 17 0.6 Compuesto del Ejemplo 26 2.6 Compuesto del Ejemplo 27 1.5 continúa ....
[Tabla 312] Prueba de enlace del receptor de dopamina D2 Compuesto de prueba Ki (nM) Compuesto del Ejemplo 32 2.5 Compuesto del Ejemplo 40 3.1 Compuesto del Ejemplo 48 2.3 Compuesto del Ejemplo 58 2.0 Compuesto del Ejemplo 61 5.0 Compuesto del Ejemplo 62 1.6 Compuesto del Ejemplo 72 3.4 Compuesto del Ejemplo 73 1.3 Compuesto del Ejemplo 76 2.5 Compuesto del Ejemplo 80 1/6 Compuesto del Ejemplo 94 2.4 Compuesto del Ejemplo 95 1.9 Compuesto del Ejemplo 112 1.0 Compuesto del Ejemplo 115 1.6 Compuesto del Ejemplo 121 1.1 Compuesto del Ejemplo 123 0.7 Compuesto del Ejemplo 125 2.0 Compuesto del Ejemplo 127 0.4 Compuesto del Ejemplo 133 0.3 Compuesto del Ejemplo 144 0.4 Compuesto del Ejemplo 146 0.1 continúa ..
[Tabla 312] Prueba de enlace del receptor de dopamina D2 Compuesto de prueba Ki (nM) Compuesto del Ejemplo 160 0.4 Compuesto del Ejemplo 169 0.9 Compuesto del Ejemplo 170 1.0 Compuesto del Ejemplo 186 1.3 Compuesto del Ejemplo 190 1.2 Compuesto del Ejemplo 232 1.1 Compuesto del Ejemplo 241 0.4 Compuesto del Ejemplo 243 0.2 Compuesto del Ejemplo 252 0.3 Compuesto del Ejemplo 271 1.2 Compuesto del Ejemplo 281 0.3 Compuesto del Ejemplo 286 0.2 Compuesto del Ejemplo 301 0.2 Compuesto del Ejemplo 303 1.0 Compuesto del Ejemplo 307 0.3 Compuesto del Ejemplo 313 0.7 Compuesto del Ejemplo 314 0.8 Compuesto del Ejemplo 323 1.5 Compuesto del Ejemplo 340 1.9 Compuesto del Ejemplo 343 0.9 Compuesto del Ejemplo 345 1.6 continúa .
[Tabla 312] Prueba de en.' Lace del receptor de dopamina D2 Compuesto de prueba Ki (nM) Compuesto del Ejemplo 354 0.2 Compuesto del Ejemplo 358 0.2 Compuesto del Ejemplo 359 0.2 Compuesto del Ejemplo 363 2.0 Compuesto del Ejemplo 368 0.4 Compuesto del Ejemplo 382 0.5 Compuesto del Ejemplo 394 3.8 Compuesto del Ejemplo 453 0.9 Compuesto del Ejemplo 462 0.4 Compuesto del Ejemplo 546 0.6 Compuesto del Ejemplo 650 1.2 Compuesto del Ejemplo 706 1.0 Compuesto del Ejemplo 802 0.6 Compuesto del Ejemplo 1014 3.3 Compuesto del Ejemplo 1016 2.2 Compuesto del Ejemplo 1026 1.9 Compuesto del Ejemplo 1027 1.9 Compuesto del Ejemplo 1034 2.1 Compuesto del Ejemplo 1059 0.4 Compuesto del Ejemplo 1060 0.1 Compuesto del Ejemplo 1061 0.1 continúa [Tabla 312] Prueba de en." Lace del receptor de dopamina D2 Compuesto de pruieba Ki (nM) Compuesto del Ejemplo 1071 0.1 Compuesto del Ejemplo 1076 1.2 Compuesto del Ejemplo 1079 0.4 Compuesto del Ejemplo 1080 0.6 Compuesto del Ejemplo 1083 0.3 Compuesto del Ejemplo 1084 0.1 Compuesto del Ejemplo 1086 1.0 Compuesto del Ejemplo 1087 0.3 Compuesto del Ejemplo 1089 1.0 Compuesto del Ejemplo 1106 1.0 Compuesto del Ejemplo 1110 1.2 Compuesto del Ejemplo 1113 0.7 Compuesto del Ejemplo 1138 1.4 2) Ensayo de enlace del receptor de serotonina 5-HT2A El ensayo se realizó de acuerdo con el método de Leysen JE y colaboradores (Leysen JE, Niemegeers CJE, Van Nueten JM y Laduron PM. [3H] Ketanserin (R 41 468), a selective 3H-ligand for serotonin 2 receptor binding sites.
Mol. Pharmacol., 1982, 21: 301-314). Las ratas macho Wistar se decapitaron, el cerebr se recuperó inmediatamente y la corteza frontal se extrajo.
Se homogeneizó en sacarosa 0.25 M de un volumen de 10 veces el peso del tejido utilizando un homogeneizador de vidrio TeflonMR y se centrifugó a 4°C, 1,000 x g durante 10 minutos. El sobrenadante obtenido se transfirió a otro tubo de centrifuga y se suspendió en sacarosa 0.25 M de un volumen de 5 veces el peso del tejido y el producto precipitado se centrifugó en la condición descrita anteriormente. El sobrenadante obtenido se combinó con el sobrenadante obtenido anteriormente y se ajustó a un volumen de 40 veces el peso del tejido con amortiguador de Tris-ácido clorhídrico 50 mM (pH 7.4) y se centrifugó a 4°C, 35,000 x g durante 10 minutos. El producto precipitado obtenido se suspendió nuevamente en el amortiguador descrito anteriormente de un volumen de 40 veces el peso del tejido y se centrifugó en la condición descrita anteriormente. El producto precipitado obtenido se suspendió en el amortiguador descrito anteriormente de un volumen de 20 veces el peso del tejido y se conservó por medio del congelamiento a -85°C hasta que se utilizó para el ensayo de enlace como un espécimen de membrana. El ensayo de enlace se realizó utilizando 40 µl del espécimen de membrana, 20 µl de [3H] -Ketanserino (concentración final de 1 a 3 nM) , 20 µl de un fármaco de prueba y amortiguador de Tris-ácido clorhídrico 50 mM (pH 7.4) de manera que la cantidad total fue 200 µl (concentración final de sulfóxido de dimetilo 1%). La reacción se realizó a 37°C durante 20 minutos y terminó al conducir la filtración por succión con un recolector de células en una placa de filtro de fibra de vidrio. La placa de filtro hecha de fibra de vidrio se lavó con amortiguador de Tris-ácido clorhídrico 50 mM (pH 7.4) y después se secó, se agregó un cóctel de centelleo líquido de microplaca y la radioactividad se midió con un contador de centelleo de microplaca. La radioactividad en presencia de espiperona 10 µM se asumió como el enlace no específico. El valor IC5o se calculó a partir de la reacción dependiente de la concentración utilizando un programa de análisis no lineal. El valor Ki se calculó a partir del valor IC50 utilizando la fórmula de Cheng-Prussoff . Los resultados se muestran en la siguiente Tabla 313.
[Tabla 313] Prueba de enlace del receptor de serotonina 5-HT2A Compuesto de Prueba Ki (nM) Compuesto del Ejemplo 3 6.0 Compuesto del Ejemplo 4 7.7 Compuesto del Ejemplo 6 3.3 Compuesto del Ejemplo 7 2.9 continúa Tabla 313] Prueba de enlace del receptor de serotonina 5-HT 2A Compuesto de Prueba Ki (nM) Compuesto del Ejemplo 11 4.4 Compuesto del Ejemplo 14 2.4 Compuesto del Ejemplo 15 5.9 Compuesto del Ejemplo 17 3.4 Compuesto del Ejemplo 26 0.8 Compuesto del Ejemplo 27 1.0 Compuesto del Ejemplo 32 1.4 Compuesto del Ejemplo 40 0.6 Compuesto del Ejemplo 48 3.8 Compuesto del Ejemplo 58 4.9 Compuesto del Ejemplo 61 4.9 Compuesto del Ejemplo 62 4.7 Compuesto del Ejemplo 72 3.4 Compuesto del Ejemplo 73 5.6 Compuesto del Ejemplo 76 1.7 Compuesto del Ejemplo 80 3.3 Compuesto del Ejemplo 94 2.0 Compuesto del Ejemplo 95 2.3 Compuesto del Ejemplo 112 0.7 Compuesto del Ejemplo 115 3.7 Compuesto del Ejemplo 121 1.5 continúa Tabla 313] Prueba de enlace del receptor de serotonina 5--HT2A Compuesto de Pru<eba Ki (nM) Compuesto del Ejemplo 123 1.4 Compuesto del Ejemplo 125 3.9 Compuesto del Ejemplo 127 2.4 Compuesto del Ejemplo 133 4.7 Compuesto del Ejemplo 144 1.4 Compuesto del Ejemplo 146 2.4 Compuesto del Ejemplo 160 0.6 Compuesto del Ejemplo 169 2.6 Compuesto del Ejemplo 170 3.3 Compuesto del Ejemplo 186 2.0 Compuesto del Ejemplo 190 0.6 Compuesto del Ejemplo 232 2.7 Compuesto del Ejemplo 241 0.7 Compuesto del Ejemplo 243 0.5 Compuesto del Ejemplo 252 0.3 Compuesto del Ejemplo 271 0.6 Compuesto del Ejemplo 281 0.6 Compuesto del Ejemplo 286 0.8 Compuesto del Ejemplo 301 0.4 Compuesto del Ejemplo 303 2.5 Compuesto del Ejemplo 307 0.7 continua Tabla 313] Prueba de enlace del receptor de serotonina 5-HT2A Compuesto de Prueba Ki (nM) Compuesto del Ejemplo 313 1.1 Compuesto del Ejemplo 314 0.8 Compuesto del Ejemplo 323 0.7 Compuesto del Ejemplo 340 4.8 Compuesto del Ejemplo 343 0.5 Compuesto del Ejemplo 345 1.9 Compuesto del Ejemplo 354 0.6 Compuesto del Ejemplo 358 1.1 Compuesto del Ejemplo 359 1.1 Compuesto del Ejemplo 363 1.1 Compuesto del Ejemplo 368 0.7 Compuesto del Ejemplo 382 0.6 Compuesto del Ejemplo 394 4.7 Compuesto del Ejemplo 453 1.2 Compuesto del Ejemplo 462 1.7 Compuesto del Ejemplo 546 0.7 Compuesto del Ejemplo 650 0.6 Compuesto del Ejemplo 706 0.9 Compuesto del Ejemplo 802 1.4 Compuesto del Ejemplo 1014 4.2 Compuesto del Ejemplo 1016 2.3 continua Tabla 313] Pruebai de enlace del receptor de serotonina 5--HT2A Compue :St? de Prueba Ki (nM) Compuesto del Ejemplo 1026 3.5 Compuesto del Ejemplo 1027 2.0 Compuesto del Ejemplo 1034 3.1 Compuesto del Ejemplo 1059 3.8 Compuesto del Ejemplo 1060 1.2 Compuesto del Ejemplo 1061 1.2 Compuesto del Ejemplo 1071 1.3 Compuesto del Ejemplo 1076 12.4 Compuesto del Ejemplo 1079 2.8 Compuesto del Ejemplo 1080 3.4 Compuesto del Ejemplo 1083 1.5 Compuesto del Ejemplo 1084 1.4 Compuesto del Ejemplo 1086 5.8 Compuesto del Ejemplo 1087 2.6 Compuesto del Ejemplo 1089 13.9 Compuesto del Ejemplo 1106 7.1 Compuesto del Ejemplo 1110 4.9 Compuesto del Ejemplo 1113 5.0 Compuesto del Ejemplo 1138 19.7 ) Ensayo de enlace del receptor de adrenalina al El ensayo se realizó de acuerdo con el método de Groß G y colaboradores (Groß G, Hanft G y Kolassa N. Urapidil and some analogues with hypotensive properties show high affinities for 5-hydroxytryptamine (5-HT) binding sites of the 5-HT1A subtype and for al-adrenoceptor binding sites. Naunyn-Schmiedeberg's Arch Pharmacol., 1987, 336:597-601). Las ratas macho Wistar se decapitaron, el cerebro se recuperó inmediatamente y la corteza cerebral se extrajo. Se homogeneizó en amortiguador de Tris-ácido clorhídrico 50 mM (NaCl 100 mM, que contenía tetraacetato de disodio-etilen-diamina de dihidrógeno 2 mM, pH 7.4) de un volumen de 20 veces el peso del tejido utilizando un homogeneizador con una cuchilla giratoria a alta velocidad y se centrifugó a 4°C, 80,000 x g durante 20 minutos. El producto precipitado obtenido se suspendió en el amortiguador descrito anteriormente de un volumen de 20 veces el peso del tejido y después se incubó a 37°C durante 10 minutos, centrifugado en la condición descrita anteriormente. El producto precipitado obtenido se suspendió nuevamente en el amortiguador descrito anteriormente de un volumen de 20 veces el peso del tejido y se centrifugó en la condición descrita anteriormente. El producto precipitado obtenido se suspendió en amortiguador de (Tris) -ácido clorhídrico 50 mM (que contenía tetraacetato de disodio-etilen-diamina de dihidrógeno 1 mM, pH 7-.4 ) de un volumen de 20 veces el peso del tejido y se conservó por medio del congelamiento a -85°C hasta que se utilizó para el ensayo de enlace como un espécimen de membrana. El ensayo de enlace se realizó utilizando 40 µl del espécimen de membrana, 20 µl de [3H] -prazosina (concentración final de 0.2 a 0.5 nM) , 20 µl de un fármaco de prueba y amortiguador de Tris-ácido clorhídrico 50 mM (que contenía EDTA 1 mM, pH 7.4) de manera que la cantidad total fue 200 µl (concentración final de sulfóxido de dimetilo 1%) . La reacción se realizó a 30°C durante 45 minutos y se terminó al conducir la filtración por succión con un recolector de células en una placa de filtro de fibra de vidrio. La placa de filtro hecha de fibra de vidrio se lavó con amortiguador de Tris-ácido clorhídrico 50 mM (pH 7.4) y después se secó, se agregó un cóctel de centelleo líquido de microplaca y la radioactividad se midió con un contador de centelleo de microplaca. La radioactividad en presencia de clorhidrato de fentolamina 10 µM se asumió como el enlace no específico . El valor IC50 se calculó a partir de la reacción dependiente de la concentración utilizando un programa de análisis no lineal. El valor Ki se calculó a partir del valor IC50 utilizando la fórmula de Cheng-Prussoff .
Prueba Farmacológica 2 Actividad agonista parcial sobre el receptor de dopamina D2 utilizando células con expresión del receptor de D2 La actividad agonista parcial sobre el receptor de dopamina D2 se evaluó al determinar cuantitativamente el efecto inhibitorio de la producción de AMP cíclico de un compuesto de prueba en células con expresión del receptor de dopamina D2 en las cuales la producción de 3' , 5' -monofosfato de adenosina cíclico (AMP cíclico) se indujo por medio de la estimulación con forscolina. Las células de ovario de hámster chino/DHFR (-) que expresaban el receptor de dopamina D2 recombinante humano se cultivaron en un medio de cultivo (Medio de Dulbecco modificado de Iscove (medio de cultivo IMDM) , suero bovino fetal al 10%, 50 I . U . /ml de penicilina, 50 µg/ml de estreptomicina, 200 µg/ml de geneticina, hipoxantina de sodio 0.1 mM, timidina 16 µM) a 37°C y acondicionamiento con dióxido de carbono al 5%. Las células se sembraron a 104 células/pocilio en una placa de mitrotítulo de 96 pocilios revestida con poli-L-lisina y se desarrollaron bajo las mismas condiciones durante 2 días. Cada pocilio se lavó con 100 µl de un medio de cultivo (medio de cultivo IMDM, hipoxantina de sodio 0.1 mM, timidina 16 µM) . El medio de cultivo se reemplazó por 50 µl del medio de cultivo (medio de cultivo IMDM, ascorbato de sodio al 0.1%, hipoxantina de sodio 0.1 mM, timidina 16 µM) que tenía disuelto en el mismo 3 µM de un compuesto de prueba. Después de permitir la incubación a 37°C, acondicionamiento con dióxido de carbono al 5% durante 20 minutos, el medio de cultivo se reemplazó por 100 µl de medio de cultivo estimulante de forscolina (medio de cultivo IMDM, ascorbato de sodio al 0.1%, hipoxantina de sodio 0.1 mM, timidina 16 µM, forscolina 10 µM, 3-isobutil-l-metilxantina 500 µM) que tenía 3 µM del compuesto de prueba disuelto en el mismo y se dejó incubar a 37°C, acondicionamiento con dióxido de carbono al 5% durante 10 minutos. Después de que el medio de cultivo se retiró, se suministraron 200 µl de solución acuosa Lysis 1BMR (Amersham Bioscience, reactivo unido al sistema de inmunoensayo de enzimas biotrackMR con AMP cíclico) y se agitó durante 10 minutos. La solución acuosa de cada pocilio se utilizó como muestra para la medición. Las muestras para medición diluidas por cuadruplicado se sujetaron a la medición de la cantidad de AMP cíclico utilizando el sistema de inmunoensayo de enzimas descrito anteriormente. La relación de inhibición del compuesto de prueba respectivo se calculó asumiendo que la cantidad de AMP cíclico del pocilio al cual no se agregó compuesto de prueba era 100%. En este sistema de prueba empírico, la dopamina que se utilizó como fármaco de control suprimió la cantidad de AMP cíclico a aproximadamente 10% como la actividad máxima. Se confirmó que los compuestos de prueba tuvieron la actividad agonista parcial para el receptor de dopamina D2 en la prueba descrita anteriormente.
Puesto que los compuestos de prueba tienen actividad agonista parcial para el receptor de dopamina D2, éstos pueden estabilizar la neurotransmisión de dopamina a una condición normal en un paciente con esquizofrenia y como resultado exhiben, por ejemplo, un efecto mejorador de una condición positiva y negativa, un efecto mejorador del deterioro cognitivo y los otros efectos mejoradores de síntomas sin causar efectos secundarios.
Prueba Farmacológica 3 Efecto inhibitorio sobre el comportamiento estereotipado inducido por apomorfina en ratas Las ratas Wistar (macho, de seis-siete semanas de edad, Japan SLC, Inc.) se utilizaron como animales de prueba. Un compuesto de prueba se suspendió en goma arábiga al 5%/ (solución salina fisiológica o agua) utilizando un mortero de ágata y se diluyó con el mismo solvente si era necesario. Los animales de prueba se mantuvieron en ayunas durante toda la noche desde el día anterior. La apomorfina (0.7 mg/kg) se administró por la ruta subcutánea (1 ml/kg) 1 hora después de que cada compuesto de prueba se administró por la ruta oral (5 ml/kg). El comportamiento estereotipado se observó durante 1 minuto respectivamente 20, 30 y 40 minutos después de la inyección de apomorfina. El comportamiento estereotipado de cada animal se cuantificó de acuerdo con la siguiente condición y el registro hecho en tres puntos se sumó y el efecto anti-apomorfina se evaluó. Se utilizaron seis animales de prueba para cada grupo. 0 : La apariencia de los animales es la misma que las ratas tratadas con solución salina; 1: Olfateo discontinuo, actividad exploratoria constante; 2: Olfateo continuo, actividad exploratoria periódica; 3: Olfateo continuo, mordedura, roedura o lamido discontinuo. Períodos muy breves de actividad locomotora; 4: Mordedura, roedura o lamido continuos; sin actividad exploratoria. El sistema de análisis estadístico no clínico se utilizó para todo el procesamiento estadístico. Cuando el valor de probabilidad significativo era inferior a 0.05, se juzgó que existía una diferencia significativa. La diferencia del registro entre el grupo con administración de solvente y cada grupo con administración de compuesto de prueba se analizó utilizando la prueba de suma de rangos de Wilcoxon o la prueba de Steel. Además, el análisis de regresión lineal se utilizó para calcular la dosis efectiva al 50% (intervalo de confianza de 95%) . Puesto que los compuestos de prueba mostraron un efecto inhibitorio para el comportamiento estereotipado inducido por apomorfina, se confirmó que los compuestos de prueba tienen un efecto antagonista del receptor de D2.
Prueba Farmacológica 4 Efecto inhibitorio sobre el espasmo en la cabeza inducido por (±) D-2, 5-dimetoxi-4-yodoanfetamina (DOI) en ratas Las ratas Wistar (macho, de seis-siete semanas de edad, Japan SLC, Inc.) se utilizaron como los animales de prueba. Un compuesto de prueba se suspendió en goma arábiga al 5%/ (solución salina fisiológica o agua) utilizando un mortero de ágata y se diluyó con el mismo solvente si era necesario . Los animales de prueba se mantuvieron en ayunas durante toda la noche desde el día anterior. La DOI (5.0 mg/kg) se administró por la ruta subcutánea (1 ml/kg) 1 hora después de que cada compuesto de prueba se administró por la ruta oral (5 ml/kg) . El número de espasmos de la cabeza se contó durante 10 minutos inmediatamente después de la inyección de DOI . Se utilizaron seis animales de prueba para cada grupo. El análisis estadístico no clínico se utilizó para todo el procesamiento estadístico. Cuando el valor de probabilidad significativo fue menor que 0.05, se juzgó que existía una diferencia significativa. La diferencia del número de espasmos de la cabeza entre el grupo con administración de solvente y cada grupo con administración del compuesto de prueba se analizó utilizando una prueba t o prueba de Dunnett. Además, el análisis de regresión lineal se utilizó para calcular la dosis efectiva al 50% (intervalo de confianza de 95%) . Puesto que los compuestos de prueba mostraron un efecto inhibitorio para el espasmo de la cabeza inducido por DOI, se confirmó que los compuestos de prueba tienen un efecto antagonista del receptor de serotonina 5HT2A.
Prueba Farmacológica 5 Efecto de inducción de catalepsia en ratas Las ratas Wistar (macho, de seis-siete semanas de edad, Japan SLC, Inc.) se utilizaron como animales de prueba. Un compuesto de prueba se suspendió en goma arábiga al 5%/ (solución salina fisiológica o agua) utilizando un mortero de ágata y se diluyó con el mismo solvente si era necesario. Los animales de prueba se mantuvieron en ayunas durante toda la noche desde el día antes de la observación en catalepsia y la ptosis se realizó 1, 2, 4, 6 y 8 horas después de que cada compuesto de prueba se administró por la ruta oral (5 ml/kg) . Se utilizaron seis animales de prueba para cada grupo. Una pata delantera de una rata se colocó sobre un borde de una caja pequeña de acero (anchura: 6.5 cm, profundidad: 4.0 cm, altura: 7.2 cm) (una postura no natural) y cuando la rata mantuvo la postura durante más de 30 segundos, se juzgó que el caso era catalepsia positiva. Esta observación se realizó tres veces en cada punto y si había al menos un caso positivo, se juzgó que la catalepsia ocurría en el individuo. Como resultado, el efecto de inducción de catalepsia de un compuesto de prueba se desvinculó del efecto inhibitorio sobre el comportamiento estereotipado inducido por apomorfina, por lo tanto se sugirió que la sospecha para un efecto colateral extrapiramidal en una clínica sería baja.
Prueba Farmacológica 6 Medición de la actividad inhibitoria de captación de serotonina (5-HT) de un compuesto de prueba por la sinaptosoma de cerebro de rata Las ratas macho Wistar se decapitaron, el cerebro se recuperó y la corteza frontal se diseccionó y se homogeneizó en una solución de sacarosa 0.32 M de un peso de 20 veces el peso del tejido utilizando un homogeneizador tipo Potter. El producto homogeneizado se centrifugó a 4°C, 1,000 x g durante 10 minutos, el sobrenadante obtenido se centrifugó adicionalmente a 4°C, 20,000 x g durante 20 minutos y la pelotilla se suspendió en un amortiguador de incubación (amortiguador de Hepes 20 mM (pH 7.4) que contenía glucosa 10 mM, cloruro de sodio 145 mM, cloruro de potasio 4.5 mM, cloruro de magnesio 1.2 mM, cloruro de calcio 1.5 mM) , que se utilizó como una fracción de sinaptosoma cruda. La reacción de captación de 5-HT se realizó en un volumen de 200 µl utilizando una placa de fondo redondo de 96 pocilios y la pargilina (concentración final de 10 µM) y el ascorbato de sodio (concentración final de 0.2 mg/ml) estuvieron contenidos en el amortiguador de incubación en la reacción y se utilizaron. El amortiguador de incubación (conteo total) , 5-HT no etiquetado (concentración final de 10 µM, sin conteo específico) y el compuesto de prueba diluido (concentración final de 300 nM) se agregaron a cada pocilio. Se agregó una décima parte del volumen final de la fracción de sinaptosoma y después de preincubarse a 37°C durante 10 minutos, se agregó una solución de 5-HT etiquetada con tritio (concentración final 8 nM) y la reacción de captación se inició a 37°C. El tiempo de captación fue 10 minutos y la reacción se terminó por medio de la filtración al vacío a través de una placa de papel de filtro de fibra de vidrio de 96 pocilios y después de que el papel de filtro se lavó con solución salina normal fría, se secó lo suficiente y se agregó MicroscintOMR (Perkin-Elmer) al filtro y se midió la radioactividad restante en el filtro.
La actividad inhibitoria de captación se serotonina (%) se calculó a partir de la radioactividad de un conteo total como 100%, de un conteo no específico como 0% y de un conteo obtenido con el compuesto de prueba. % de inhibición de 5-HT(%)= 100- [(Conteo obtenido con el compuesto de prueba - conteo no específico (0% de captación) )/ (Conteo total (100% de captación)- conteo no específico (0% de captación) )] xlOO Los resultados se muestran en la siguiente Tabla 314.
[Tabla 314] Relación inhibitoria de captación Compuesto de prueba de serotonina (%) (300 nM) Compuesto del Ejemplo 11 95.2 Compuesto del Ejemplo 15 95.3 Compuesto del Ejemplo 802 96.6 Compuesto del Ejemplo 1071 94.4 Compuesto del Ejemplo 1076 87.8 Compuesto del Ejemplo 1089 85.0 Compuesto del Ejemplo 1083 96.3 Compuesto del Ejemplo 1106 69.9 Compuesto del Ejemplo 1079 82.3 Compuesto del Ejemplo 1080 95.6 Compuesto del Ejemplo 1138 67.2 Compuesto del Ejemplo 1059 97.2 Compuesto de prueba Relación inhibitoria de captación de serotonina (%) (300 nM) Compuesto del Ejemplo 1060 97.5 Compuesto del Ejemplo 1061 97.5 Compuesto del Ejemplo 1110 38.5 Compuesto del Ejemplo 1086 98.6 Compuesto del Ejemplo 1087 97.1 Compuesto del Ejemplo 1113 59.3 Ejemplos de preparación 100 g de un compuesto de la presente invención, 40 g de Avicel^ (marca comercial, producto de Asahi Chemical Industry Co., Ltd.), 30 g de almidón de maíz y 2 g de estearato de magnesio se mezclaron y se pulieron y se les dio forma de tabletas con una mano de mortero para glicocáliz RIO mm. La tableta obtenida se revistió con una película utilizando un agente de revestimiento de película constituido de 10 g de TC-5 (marca comercial, producto de Shin-Etsu Chemical Co., Ltd., hidroxipropilmetilcelulosa) , 3 g de polietilenglicol 6000, 40 g de aceite de ricino y una cantidad apropiada de etanol para producir una tableta revestida con película de la composición anterior. Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.

Claims (24)

  1. REIVINDICACIONES Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones : 1. Un compuesto heterocíclico o una sal del mismo representado por la fórmula (1) : [fórmula 1] caracterizado porque R2 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo inferior; A representa un grupo alquileno inferior o un grupo alquenileno inferior; y R1 representa un grupo ciclo-alquilo de 3 a 8 átomos de carbono, un grupo aromático o un grupo heterocíclico seleccionado del grupo que consiste de (I) a (IV) a continuación: (I) un grupo ciclo-alquilo de 3 a 8 átomos de carbono; (II) un grupo aromático seleccionado de un grupo fenilo, grupo naftilo, grupo dihidroindenilo y grupo tetrahidronaftilo; (III) un grupo heteromonocíclico saturado o insaturado que tiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados del grupo que consiste de un átomo de nitrógeno, un átomo de oxígeno y un átomo de azufre; y (IV) un grupo heterocíclico fusionado con benceno que tiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados del grupo que consiste de un átomo de nitrógeno, un átomo de oxígeno y un átomo de azufre y que se selecciona del grupo que consiste de (1) un grupo tetrahidroquinoxalinilo, (2) un grupo tetrahidroquinazolinilo, (3) un grupo dihidroquinazolinilo, (4) un grupo indolinilo, (5) un grupo indolilo, (6) un grupo isoindolinilo, (7) un grupo bencimidazolilo, (8) un grupo dihidrobencimidazolilo, (9) un grupo tetrahidrobenzazepinilo, (10) un grupo tetrahidrobenzodiazepinilo, (11) un grupo hexahidrobenzazocinilo, (12) un grupo dihidrobenzoxazinilo, (13) un grupo dihidrobenzoxazolilo, (14) un grupo benzisoxazolilo, (15) un grupo benzoxadiazolilo, (16) un grupo tetrahidrobenzoxazepinilo, (17) un grupo dihidrobenzotiazinilo, (18) un grupo benzotiazolilo, (19) un grupo benzoxatiolilo, (20) un grupo cromenilo, (21) un grupo dihidrobenzofurilo, (22) un grupo carbazolilo, (23) un grupo dibenzofurilo y (24) un grupo quinoxalinilo en donde al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de los grupos (1) a (66) posteriores puede estar presente como sustituyente en el grupo ciclo-alquilo de 3 a 8 átomos de carbono, el grupo aromático y el grupo heterocíclico representado por R1: (1 un grupo alquilo inferior, (2 un grupo alquenilo inferior, (3 un grupo alquilo inferior sustituido por halógeno, (4 un grupo alcoxi inferior, (5 un grupo ariloxi, (6 un grupo alquiltio inferior, (7 un grupo alcoxi inferior sustituido por halógeno, (8) un grupo hidroxi, (9) un grupo hidroxi protegido, (10) un grupo hidroxi-alquilo inferior, (11) un grupo hidroxi-alquilo inferior protegido, (12) un átomo de halógeno, (13) un grupo ciano, (14) un grupo arilo, (15) un grupo nitro, (16) un grupo amino, (17) un grupo amino que tiene un (unos) grupo (s) seleccionado (s) del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior, grupo alcanoilo inferior, grupo alcoxicarbonilo inferior, grupo alquilsulfonilo inferior, grupo carbamoilo, grupo alquil-carbamoilo inferior, grupo amino-alcanoilo inferior, grupo alcanoilamino inferior-alcanoilo inferior y grupo alcoxicarbonilamino inferior-alcanoilo inferior como sustituyente (s) , (18) un grupo alcanoilo inferior, (19) un grupo arilsulfonilo que puede tener un (unos) grupo (s) alquilo inferior en el grupo arilo, (20) un grupo carboxi, (21) un grupo alcoxicarbonilo inferior, (22) un grupo carboxi-alquilo inferior, (23) un grupo alcoxicarbonil inferior-alquilo inferior, (24) un grupo alcanoilamino inferior-alcanoilo inferior, (25) un grupo carboxi-alquenilo inferior, (26) un grupo alcoxicarbonil inferior-alquenilo inferior, (27) un grupo carbamoil-alquenilo inferior que puede tener un (unos) grupo (s) seleccionado (s) del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior y un grupo alquilo inferior sustituido por halógeno como sustituyente (s) , (28) un grupo carbamoilo que puede tener un (unos) grupo (s) seleccionado (s) del grupo que consiste de los siguientes grupos (i) a (lxxviii) como sustituyente (s) : (i) un grupo alquilo inferior, (ii) un grupo alcoxi inferior, (iii) un grupo hidroxi-alquilo inferior, (iv) un grupo alcoxi inferior-alquilo inferior, (v) un grupo ariloxi-alquilo inferior, (vi) un grupo alquilo inferior sustituido por halógeno, (vii) un grupo amino-alquilo inferior que puede tener un (unos) grupo (s) seleccionado (s) del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior, grupo alcanoilo inferior, grupo aroilo y grupo carbamoilo, (viii) un grupo ciclo-alquilo de 3 a 8 átomos de carbono que puede tener un (unos) grupo (s) seleccionado (s) del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior, grupo hidroxi, grupo alcoxicarbonilo inferior y grupo fenil-alcoxi inferior como sustituyente (s) , (ix) un grupo alquilo inferior sustituido por ciclo-alquilo de 3 a 8 átomos de carbono, (x) un grupo alquenilo inferior, (xi) un grupo carbamoil-alquilo inferior que puede tener un (unos) grupo (s) seleccionado (s) del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior, un grupo fenilo que puede tener un (unos) grupo (s) alquilo inferior y un (unos) grupo (s) fenilo que puede (n) tener un (unos) grupo (s) alcoxi inferior como sustituyente (s) , (xii) un grupo alcoxicarbonil inferior-alquilo inferior, (xiii) un grupo furil-alquilo inferior (que puede tener un (unos) grupo (s) alquilo inferior como sustituyente (s) ) en el grupo furilo, (xiv) un grupo tetrahidrofuril-alquilo inferior, (xv) un grupo 1, 3-dioxolanil-alquilo inferior, (xvi) un grupo tetrahidropiranil-alquilo inferior, (xvii) un grupo pirrolil-alquilo inferior (que puede tener un (unos) grupo (s) alquilo inferior como sustituyente (s) en el grupo pirrolilo), (xviii) un grupo alquilo inferior sustituido por un grupo dihidropirazolilo que puede tener un (unos) grupo (s) oxo, (xix) un grupo pirazolil-alquilo inferior (que puede tener un (unos) grupo (s) alquilo inferior como sustituyente (s) en el grupo pirazolilo), (xx) un grupo imidazolil-alquilo inferior, (xxi) un grupo piridil-alquilo inferior, (xxii) un grupo pirazinil-alquilo inferior (que puede tener un (unos) grupo (s) alquilo inferior como sustituyente (s) en el grupo pirazinilo), (xxiii) un grupo pirrolidinil-alquilo inferior (que puede tener un (unos) grupo (s) seleccionado (s) del grupo que consiste de un (unos) grupo (s) oxo y un grupo alquilo inferior como sustituyente (s) en el grupo pirrolidinilo), (xxiv) un grupo piperidil-alquilo inferior (que puede tener un (unos) grupo (s) seleccionado (s) del grupo que consiste de un grupo benzoilo y un grupo alcanoilo inferior como sustituyente (s) en el grupo piperidilo), (xxv) un grupo piperazinil-alquilo inferior (que puede tener un (unos) grupo (s) alquilo inferior como sustituyente (s) en el grupo piperazinilo), (xxvi) un grupo morfolinil-alquilo inferior, (xxvii) un grupo tienil-alquilo inferior (que puede tener un (unos) grupo (s) alquilo inferior como sustituyente (s) en el grupo tienilo) , (xxviii) un grupo tiazolil-alquilo inferior, (xxix) un grupo dihidrobenzofuril-alquilo inferior, (xxx) un grupo benzopiranil-alquilo inferior (que puede tener un (unos) grupo (s) oxo como sustituyente (s) en el grupo benzopiranilo) , (xxxi) un grupo bencimidazolil-alquilo inferior, (xxxii) un grupo indolil-alquilo inferior que puede tener un (unos) grupo (s) alcoxicarbonilo inferior en el grupo alquilo inferior) , (xxxiii) un grupo imidazolil-alquilo inferior que tiene un (unos) sustituyente (s) seleccionado (s) del grupo que consiste de un grupo carbamoilo y un grupo alcoxicarbonilo inferior en el grupo alquilo inferior, (xxxiv) un grupo piridilo que puede tener un (unos) grupo (s) seleccionado (s) del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior, un grupo alcoxi inferior y un grupo alquiltio inferior-alquilo inferior como sustituyente (s) , (xxxv) un grupo pirrolidinilo que puede tener un (unos) grupo (s) seleccionado (s) del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior, grupo alcoxicarbonilo inferior, grupo alcanoilo inferior y grupo aroilo como sustituyente (s) , (xxxvi) un grupo piperidilo que puede tener un (unos) grupo (s) seleccionado (s) del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior, grupo alcoxicarbonilo inferior, grupo alcanoilo inferior y grupo aroilo que puede tener un (unos) grupo (s) seleccionado (s) del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior y un átomo de halógeno como sustituyente (s) , (xxxvii) un grupo tetrahidrofurilo que puede tener un (unos) grupo (s) oxo, (xxxviii) un grupo hexahidroazepinilo que puede tener un (unos) grupo (s) oxo, (xxxix) un grupo pirazolilo que puede tener un (unos) grupo (s) seleccionado (s) del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior, un grupo arilo y un grupo furilo como sustituyente (s) , (xl) un grupo tiazolilo, (xli) un grupo tiadiazolilo que puede tener un (unos) grupo (s) alquilo inferior, (xlii) un grupo isoxazolilo que puede tener un (unos) grupo (s) alquilo inferior), (xliii) un grupo indazolilo, (xliv) un grupo indolilo, (xlv) un grupo tetrahidrobenzotiazolilo, (xlvi) un grupo tetrahidroquinolilo que puede tener un (unos) grupo (s) seleccionado (s) del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior, grupo alcoxi inferior, átomo de halógeno y grupo oxo como sustituyente (s) , (xlvii) un grupo quinolilo que puede tener un (unos) grupo (s) alquilo inferior, (xlviii) un grupo benzodioxolil-alquilo inferior, (xlix) un grupo arilo que puede tener un (unos) grupo (s) como sustituyente (s) , seleccionado (s) del grupo que consiste de un átomo de halógeno; grupo alquilo inferior; grupo alcoxi inferior; grupo alquilo inferior sustituido por halógeno; grupo alcoxi inferior sustituido por halógeno; grupo alquenilo inferior; un grupo amino que puede tener un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo alcanoilo inferior, grupo alquil-sulfonilo inferior, grupo alquilo inferior y grupo arilo; grupo sulfamoilo; grupo alquiltio inferior; grupo alcanoilo inferior; grupo alcoxicarbonilo inferior; grupo pirrolilo; grupo alquinilo inferior; grupo ciano; grupo nitro; grupo ariloxi; grupo aril-alcoxi inferior; grupo hidroxi; grupo hidroxi-alquilo inferior; grupo carbamoilo que puede tener un (unos) grupo (s) seleccionado (s) del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior y un grupo arilo; grupo pirazolilo; un grupo pirrolidinilo que puede tener un (unos) grupo (s) oxo; grupo oxazolilo; un grupo imidazolilo que puede tener un (unos) grupo (s) alquilo inferior; un grupo dihidrofurilo que puede tener un (unos) grupo (s) oxo; un grupo tiazolidinil-alquilo inferior que puede tener un (unos) grupo (s) oxo; grupo imidazolil-alcanoilo inferior y grupo piperidinilcarbonilo, (1) un grupo ciano-alquilo inferior, (li) un grupo dihidroquinolilo que puede tener un (unos) grupo (s) seleccionado (s) del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior y un grupo oxo, (lii) un grupo alquilamino inferior sustituido por halógeno, (liii) un grupo alquiltio inferior-alquilo inferior, (liv) un grupo amidino que puede tener un (unos) grupo (s) alquilo inferior, (lv) un grupo amidino-alquilo inferior, (lvi) un grupo alqueniloxi inferior-alquilo inferior, (lvii) un grupo arilamino que puede tener un (unos) sustituyente (s) seleccionado (s) del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior, grupo alcoxi inferior, grupo alquilo inferior sustituido por halógeno y grupo alcoxi inferior sustituido por halógeno, en el grupo arilo, (lviii) un grupo aril-alquenilo inferior, (lix) un grupo piridilamino que puede tener un (unos) grupo (s) alquilo inferior, (lx) un grupo aril-alquilo inferior (que puede tener en el grupo arilo y/o el grupo alquilo inferior un (unos) grupo (s) seleccionado (s) del grupo que consiste de un átomo de halógeno, grupo alquilo inferior, grupo alquilo inferior sustituido por halógeno, grupo alcoxi inferior sustituido por halógeno, grupo alcoxi inferior, grupo carbamoilo y grupo alcoxicarbonilo inferior como sustituyente (s) ) , (lxi) un grupo alquinilo inferior, (lxii) un grupo ariloxi-alquilo inferior (que puede tener como sustituyente (s) en el grupo arilo un (unos) grupo (s) seleccionado (s) del grupo que consiste de un grupo alcoxi inferior; un grupo carbamoilo que puede tener un (unos) grupo (s) seleccionado (s) del grupo que consiste de un grupo alcoxi inferior y un grupo alquilo inferior; y un grupo pirrolidinilo que puede tener un (unos) grupo (s) oxo), (lxiii) un grupo isoxazolidinilo que puede tener un (unos) grupo (s) oxo, (lxiv) un grupo dihidroindenilo, (lxv) un grupo aril-alcoxi inferior-alquilo inferior, (lxvi) un grupo tetrahidropiranilo, (lxvii) un grupo azetidinilo que puede tener un (unos) grupo (s) seleccionado (s) del grupo que consiste de un grupo alcanoilo inferior y un grupo aroilo, (lxviii) un grupo azetidinil-alquilo inferior que puede tener un (unos) grupo (s) seleccionado (s) del grupo que consiste de un grupo alcanoilo inferior y un grupo aroilo, (lxix) un grupo tetrazolilo, (lxx) un grupo indolinilo que puede tener un (unos) grupo (s) oxo, (lxxi) un grupo triazolilo que puede tener un (unos) grupo (s) seleccionado (s) del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior y un grupo alquiltio inferior, (lxxii) un grupo imidazolilo que puede tener un (unos) grupo (s) carbamoilo, (lxxiii) un grupo oxazolilo que puede tener un (unos) grupo (s) alquilo inferior, (lxxiv) un grupo isotiazolilo que puede tener un (unos) grupo (s) alquilo inferior, (lxxv) un grupo bencimidazolilo, (lxxvi) un grupo dihidrobenzotiazolilo que puede tener un (unos) grupo (s) oxo, (lxxvii) un grupo tienilo que puede tener un (unos) grupo (s) alcoxicarbonilo inferior y (lxxviii) un grupo oxazolil-alquilo inferior que puede tener un (unos) grupo (s) alquilo inferior (29) un grupo amino-alquilo inferior que puede tener un (unos) grupo (s) seleccionado (s) del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior, grupo alquilo inferior sustituido por halógeno, grupo alcoxicarbonilo inferior, grupo alcanoilo inferior, grupo arilo, grupo aril-alquilo inferior, grupo aroilo y grupo alquilo sustituido por amino (que puede tener un (unos) grupo (s) alquilo inferior como sustituyente (s) en el grupo amino) en el grupo amino, (30) un grupo alquilo inferior sustituido por un grupo carbamoilo que puede tener un (unos) grupo (s) seleccionado (s) del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior y un grupo alquilo inferior sustituido por halógeno, (31) un grupo tiocarbamoilo que puede tener un (unos) grupo (s) alquilo inferior, (32) un grupo sulfamoilo, (33) un grupo oxazolidinilo que puede tener un (unos) grupo (s) oxo, (34) un grupo imidazolidinilo que puede tener un (unos) sustituyente (s) seleccionado (s) del grupo que consiste de un grupo oxo y un grupo alquilo inferior, (35) un grupo pirrolidinilo que puede tener un (unos) grupo (s) oxo, (36) un grupo imidazolilo, (37) un grupo triazolilo, (38) un grupo isoxazolilo, (39) un grupo piperidilo que puede tener un (unos) sustituyente (s) seleccionado (s) del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior, grupo alcanoilo inferior, grupo arilsulfonilo, grupo oxo, grupo hidroxi y grupo amino que puede tener un (unos) grupo (s) seleccionado (s) del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior, grupo alcanoilo inferior, grupo alcoxicarbonilo inferior y grupo alcanoilamino inferior-alcanoilo inferior, (40) un grupo piperidilcarbonilo que puede tener un (unos) sustituyente (s) seleccionado (s) del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior, grupo hidroxi, grupo hidroxi-alquilo inferior, grupo alcanoilo inferior, grupo carboxi-alquilo inferior, grupo alquil-carbamoil inferior-alquilo inferior, grupo carbamoilo, grupo alcoxi inferior, grupo carboxi, grupo alcoxicarbonilo inferior, grupo amino (en el cual pueden estar presentes de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior, grupo alcanoilo inferior, grupo alcoxicarbonilo inferior y grupo aroilo) , grupo piperidilo (en el cual puede (n) estar presente (s) un (unos) grupo (s) seleccionado (s) del grupo que consiste de un grupo alcanoilo inferior, grupo alcoxicarbonilo inferior y grupo aroilo) , grupo piperazinilo (en el cual un (unos) grupo (s) alquilo inferior puede (n) estar presente (s) como sustituyente (s) ) , grupo l,4-dioxa-8-azaespiro [4.5] decilo, grupo morfolinilo, grupo hexahidro-1, 4-diazepinilo (en el cual un (unos) grupo (s) alquilo inferior puede (n) estar presente (s) como sustituyente (s) ) , grupo piridilo, grupo piridiloxi, grupo piridil-alcoxi inferior, grupo tetrahidroquinolilo (en el cual un (unos) grupo (s) oxo puede (n) estar presente (s) ) , grupo benzodioxolilo, grupo aril-alcoxi inferior (que puede tener un (unos) grupo (s) seleccionado (s) del grupo que consiste de un átomo de halógeno, grupo alquilo inferior, grupo alcoxi inferior y grupo alcoxi inferior sustituido por halógeno en el grupo arilo), grupo arilo (en el cual un (unos) grupo (s) seleccionado (s) del grupo que consiste de un átomo de halógeno, grupo alcoxi inferior, grupo hidroxi puede (n) estar presente (s) ) , grupo ariloxi (que puede tener en el grupo arilo un (unos) grupo (s) seleccionado (s) del grupo que consiste de un grupo ciano, átomo de halógeno, grupo alquilo inferior, grupo alcoxi inferior y grupo alquilo inferior sustituido por halógeno) , un grupo aril-alquilo inferior (que puede tener en el grupo arilo un (unos) grupo (s) seleccionado (s) del grupo que consiste de un átomo de halógeno, grupo alquilo inferior, grupo alcoxi inferior y grupo alquilo inferior sustituido por halógeno) y grupo aroilo (que puede tener en el grupo arilo un (unos) grupo (s) seleccionado (s) del grupo que consiste de un átomo de halógeno y un grupo alcoxi inferior) , (41) un grupo pirrolidinilcarbonilo que puede tener un grupo como sustituyente, seleccionado del grupo que consiste de un grupo hidroxi-alquilo inferior, grupo carbamoilo, grupo hidroxi, grupo amino (que puede tener en el grupo amino un (unos) grupo (s) seleccionado (s) del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior, grupo alcanoilo inferior y grupo aroilo) , grupo morfolinil-alquilo inferior, grupo pirrolidinil-alquilo inferior, grupo piperidil-alquilo inferior, grupo piperazinil-alquilo inferior (que puede tener un (unos) grupo (s) alquilo inferior como sustituyente (s) en el grupo piperazinilo) , grupo amino-alquilo inferior (que puede tener un (unos) grupo (s) alquilo inferior como sustituyente (s) en el grupo amino), grupo ariloxi (que puede tener un (unos) grupo (s) alcoxi inferior sustituido por halógeno en el grupo arilo) , grupo ariloxi-alquilo inferior (que puede tener un (unos) grupo (s) alcoxi inferior sustituido por halógeno en el grupo arilo) y grupo tetrahidroquinolilo (en el cual un (unos) grupo (s) oxo puede (n) estar presente (s) ) , (42) un grupo piperazinilcarbonilo que puede tener un (unos) grupo (s) como sustituyente (s) , seleccionado (s) del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior, grupo ciclo-alquilo de 3 a 8 átomos de carbono, grupo alcanoilo inferior, grupo hidroxi-alquilo inferior, grupo alcoxi inferior-alquilo inferior, grupo alcoxicarbonilo inferior, grupo amino-alquilo inferior (que puede tener un (unos) grupo (s) alquilo inferior como sustituyente (s) en el grupo amino), grupo piperidil-alquilo inferior (que puede tener un (unos) grupo (s) alquilo inferior como sustituyente (s) en el grupo piperidilo), grupo morfolinil-alquilo inferior, grupo pirrolidinil-alquilo inferior, grupo 1, 3-dioxolanil-alquilo inferior, grupo tetrahidrofuril-alquilo inferior, grupo piridil-alquilo inferior (que puede tener un (unos) grupo (s) fenilo como sustituyente (s) en el grupo alquilo inferior), grupo imidazolil-alquilo inferior, grupo furil-alquilo inferior, grupo pirrolidinilcarbonil-alquilo inferior, grupo piperidilo que puede tener un (unos) grupo (s) alquilo inferior como sustituyente (s) , grupo piridilo (que puede tener en el grupo piridilo un (unos) grupo (s) seleccionado (s) del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior, grupo ciano y grupo alquilo inferior sustituido por halógeno como sustituyente (s) ) , grupo tieno [2, 3-b] piridilo, grupo arilo (en el cual un (unos) grupo (s) seleccionado (s) del grupo que consiste de un átomo de halógeno y un grupo alquilo inferior puede (n) estar presente (s) ) , grupo aroilo, grupo furil-carbonilo, grupo aril-alcoxicarbonilo inferior y grupo oxo, (43) un grupo hexahidroazepinilcarbonilo, (44) un grupo hexahidro-1, 4-diazepinilcarbonilo que puede tener un (unos) sustituyente (s) seleccionado (s) del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior y un grupo piridilo, (45) un grupo dihidropirrolilcarbonilo que puede tener un (unos) grupo (s) alquilo inferior, (46) un grupo tiomorfolinilcarbonilo, (47) un grupo morfolinilcarbonilo que puede tener un (unos) grupo (s) seleccionado (s) del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior, grupo piperidil-alquilo inferior y grupo arilo, (48) un grupo tiazolidinil-carbonilo que puede tener un (unos) grupo (s) arilo que puede (n) tener un (unos) grupo (s) seleccionado (s) del grupo que consiste de un grupo alcoxi inferior y un grupo ciano, (49) un grupo azabiciclo [3.2.2] nonilcarbonilo, (50) un grupo 8-azabiciclo [3.2.1] octilcarbonilo que puede tener un (unos) grupo (s) ariloxi sustituido (s) o no sustituido (s) por halógeno, (51) un grupo indolinilcarbonilo, (52) un grupo tetrahidroquinolilcarbonilo, (53) un grupo tetrahidropirido [3.4-b] indolilcarbonilo, (54) un grupo morfolinil-alquilo inferior, (55) un grupo piperazinil-alquilo inferior que puede tener un (unos) grupo (s) alquilo inferior en el grupo piperazinilo, (56) un grupo morfolinilcarbonil-alquilo inferior, (57) un grupo piperazinilcarbonil-alquilo inferior que puede tener un (unos) grupo (s) alquilo inferior en el grupo piperazinilo, (58) un grupo oxo, (59) un grupo amino-alcoxi inferior (que puede tener un (unos) grupo (s) alquilo inferior en el grupo amino), (60) un grupo alcoxi inferior-alcoxi inferior, (61) un grupo piperazinilo que puede tener un (unos) grupo (s) seleccionado (s) del grupo que consiste de un grupo oxo, grupo alquilo inferior, grupo alcanoilo inferior y grupo alcoxicarbonilo inferior, (62) un grupo morfolinilo, (63) un grupo 1,3,8-triazaespiro [4.5] decanoilcarbonilo que puede tener un (unos) grupo (s) seleccionado (s) del grupo que consiste de un grupo oxo y un grupo arilo, (64) un grupo tetrahidropiridilcarbonilo que puede tener un (unos) grupo (s) piridilo, (65) un grupo imidazolidinilcarbonilo que puede tener un (unos) grupo (s) tioxo y (66) un grupo 1, 4-dioxa-8-azaespiro [4.5] decanoilo.
  2. 2. El compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque R1 representa un grupo ciclo-alquilo de 5 a 6 átomos de carbono, un grupo aromático o un grupo heterocíclico seleccionado del grupo que consiste de (I) a (IV) a continuación: (I) un grupo ciclo-alquilo de 5 a 6 átomos de carbono; (II) un grupo aromático seleccionado de un grupo fenilo, grupo naftilo, grupo dihidroindenilo y grupo tetrahidronaftilo; (III) un grupo heteromonocíclico saturado o insaturado que tiene de 1 a 2 heteroátomos seleccionados del grupo que consiste de un átomo de nitrógeno, un átomo de oxígeno y un átomo de azufre y que se selecciona del grupo que consiste de un grupo pirrolidinilo, grupo piperidilo, grupo pirazolilo, grupo piridilo, grupo pirimidinilo, grupo pirazinilo, grupo isoxazolilo, grupo tiazolilo, grupo piranilo y grupo tienilo; y (IV) un grupo heterocíclico fusionado con benceno que tiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados del grupo que consiste de un átomo de nitrógeno, un átomo de oxígeno y un átomo de azufre y que se selecciona del grupo que consiste de (1) un grupo tetrahidroquinoxalinilo, (2) un grupo tetrahidroquinazolinilo, (3) un grupo dihidroquinazolinilo, (4) un grupo indolinilo, (5) un grupo indolilo, (6) un grupo isoindolinilo, (7) un grupo bencimidazolilo, (8) un grupo dihidrobencimidazolilo, (9) un grupo tetrahidrobenzazepinilo, (10) un grupo tetrahidrobenzodiazepinilo, (11) un grupo hexahidrobenzazocinilo, (12) un grupo dihidrobenzoxazinilo, (13) un grupo dihidrobenzoxazolilo, (14) un grupo benzisoxazolilo, (15) un grupo benzoxadiazolilo, (16) un grupo tetrahidrobenzoxazepinilo, (17) un grupo dihidrobenzotiazinilo, (18) un grupo benzotiazolilo, (19) un grupo benzoxatiolilo, (20) un grupo cromenilo, (21) un grupo dihidrobenzofurilo, (22) un grupo carbazolilo, (23) un grupo dibenzofurilo y (24) un grupo quinoxalinilo, en donde, en el grupo aromático y el grupo heterocíclico representado por R1, de 1 a 5 grupos seleccionados del grupo que consiste de los grupos (1) a (66) posteriores pueden estar presentes como sustituyentes: (1 un grupo alquilo inferior, (2 un grupo alquenilo inferior, (3 un grupo alquilo inferior sustituido por halógeno, (4 un grupo alcoxi inferior, (5 un grupo fenoxi, (6 un grupo alquiltio inferior, (7 un grupo alcoxi inferior sustituido por halógeno, un grupo hidroxi, un grupo fenil-alcoxi inferior, (10) un grupo hidroxi-alquilo inferior, (11) un grupo alcoxi inferior-alquilo inferior, (12) un átomo de halógeno, (13) un grupo ciano, (14) un grupo fenilo, (15) un grupo nitro, (16) un grupo amino, (17) un grupo amino que tiene de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior, grupo alcanoilo inferior, grupo alcoxicarbonilo inferior, grupo alquilsulfonilo inferior, grupo carbamoilo, grupo alquil-carbamoilo inferior, grupo amino-alcanoilo inferior, grupo alcanoilamino inferior-alcanoilo inferior y grupo alcoxicarbonilamino inferior-alcanoilo inferior como sustituyentes, (18) un grupo alcanoilo inferior, (19) un grupo fenilsulfonilo que puede tener un grupo alquilo inferior individual en el grupo fenilo, (20) un grupo carboxi, (21) un grupo alcoxicarbonilo inferior, (22) un grupo carboxi-alquilo inferior, (23) un grupo alcoxicarbonil inferior-alquilo inferior, (24) un grupo alcanoilamino inferior-alcanoilo inferior, (25) un grupo carboxi-alquenilo inferior, (26) un grupo alcoxicarbonil inferior-alquenilo inferior, (27) un grupo carbamoil-alquenilo inferior que puede tener de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior y un grupo alquilo inferior sustituido por 1 a 3 átomos de halógeno como sustituyentes, (28) un grupo carbamoilo que puede tener de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste de los grupos (i) a (lxxviii) posteriores como sustituyentes: (i) un grupo alquilo inferior, (ii) un grupo alcoxi inferior, (iii) un grupo hidroxi-alquilo inferior, (iv) un grupo alcoxi inferior-alquilo inferior, (v) un grupo fenoxi-alquilo inferior, (vi) un grupo alquilo inferior sustituido por halógeno, (vii) un grupo amino-alquilo inferior que puede tener de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior, grupo alcanoilo inferior, grupo benzoilo y grupo carbamoilo, (viii) un grupo ciclo-alquilo de 3 a 8 átomos de carbono que puede tener de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior, grupo hidroxi, grupo alcoxicarbonilo inferior y grupo fenil-alcoxi inferior como sustituyentes, (ix) un grupo alquilo inferior sustituido por ciclo-alquilo de 3 a 8 átomos de carbono, (x) un grupo alquenilo inferior, (xi) un grupo alquilo inferior que tiene de 1 a 2 grupos carbamoilo que puede tener de 1 a 2 grupos como sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior, un grupo fenilo que puede tener un grupo alquilo inferior individual y un grupo fenilo que puede tener un grupo alcoxi inferior individual, (xii) un grupo alquilo inferior que tiene de 1 a 2 grupos alcoxi-carbonilo inferior, (xiii) un grupo furil-alquilo inferior (que puede tener de 1 a 2 grupos alquilo inferior como sustituyentes en el grupo furilo) , (xiv) un grupo tetrahidrofuril-alquilo inferior, (xv) un grupo 1, 3-dioxolanil-alquilo inferior, (xvi) un grupo tetrahidropiranil-alquilo inferior, (xvii) un grupo pirrolil-alquilo inferior (que puede tener de 1 a 2 grupos alquilo inferior como sustituyentes en el grupo pirrolilo) , (xviii) un grupo alquilo inferior sustituido por un grupo dihidropirazolilo que puede tener un grupo oxo individual, (xix) un grupo pirazolil-alquilo inferior (que puede tener de 1 a 3 grupos alquilo inferior como sustituyentes en el grupo pirazolilo) , (xx) un grupo imidazolil-alquilo inferior, (xxi) un grupo piridil-alquilo inferior, (xxii) un grupo pirazinil-alquilo inferior (que puede tener de 1 a 3 (preferiblemente 1) grupos alquilo inferior como sustituyentes en el grupo pirazinilo) , (xxiii) un grupo pirrolidinil-alquilo inferior (que puede tener de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste de un grupo oxo y un grupo alquilo inferior como sustituyentes en el grupo pirrolidinilo) , (xxiv) un grupo piperidil-alquilo inferior (que puede tener de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste de un grupo benzoilo y un grupo alcanoilo inferior como sustituyentes en el grupo piperidilo) , (xxv) un grupo piperazinil-alquilo inferior (que puede tener de 1 a 3 grupos alquilo inferior como sustituyentes en el grupo piperazinilo) , (xxvi) un grupo morfolinil-alquilo inferior, (xxvii) un grupo tienil-alquilo inferior (que puede tener de 1 a 3 grupos alquilo inferior como sustituyentes en el grupo tienilo) , (xxviii) un grupo tiazolil-alquilo inferior, (xxix) un grupo dihidrobenzofuril-alquilo inferior, (xxx) un grupo benzopiranil-alquilo inferior (que puede tener un grupo oxo individual como sustituyente en el grupo benzopiranilo) , (xxxi) un grupo bencimidazolil-alquilo inferior, (xxxii) un grupo indolil-alquilo inferior que puede tener de 1 a 3 grupos alcoxicarbonilo inferior en el grupo alquilo inferior) , (xxxiii) un grupo imidazolil-alquilo inferior que tiene de 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de un grupo carbamoilo y un grupo alcoxicarbonilo inferior en el grupo alquilo inferior, (xxxiv) un grupo piridilo que puede tener de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior, un grupo alcoxi inferior y un grupo alquiltio inferior-alquilo inferior como sustituyentes, (xxxv) un grupo pirrolidinilo que puede tener de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior, grupo alcoxicarbonilo inferior, grupo alcanoílo inferior y grupo benzoilo como sustituyentes, (xxxvi) un grupo piperidilo que puede tener de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior, grupo alcoxicarbonilo inferior, grupo alcanoilo inferior y grupo benzoilo (que puede tener de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior y un átomo de halógeno como sustituyentes en el grupo fenilo) , (xxxvii) un grupo tetrahidrofurilo que puede tener un grupo oxo individual, (xxxviii) un grupo hexahidroazepinilo que puede tener un grupo oxo individual, (xxxix) un grupo pirazolilo que puede tener de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior, un grupo fenilo y un grupo furilo como sustituyentes, (xl) un grupo tiazolilo, (xli) un grupo tiadiazolilo que puede tener de 1 a 3 grupos alquilo inferior, (xlii) un grupo isoxazolilo que puede tener de 1 a 3 grupos alquilo inferior, (xliii) un grupo indazolilo, (xliv) un grupo indolilo, (xlv) un grupo tetrahidrobenzotiazolilo, (xlvi) un grupo tetrahidroquinolilo que puede tener de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior, grupo alcoxi inferior, átomo de halógeno y grupo oxo como sustituyentes, (xlvii) un grupo quinolilo que puede tener de 1 a 3 grupos alquilo inferior, (xlviii) un grupo benzodioxolil-alquilo inferior, (xlix) un grupo fenilo o un grupo naftilo que puede tener de 1 a 3 grupos como sustituyentes, seleccionados del grupo que consiste de un átomo de halógeno; grupo alquilo inferior; grupo alcoxi inferior; grupo alquilo inferior sustituido por halógeno; grupo alcoxi inferior sustituido por halógeno; grupo alquenilo inferior; grupo amino que puede tener de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste de un grupo alcanoilo inferior, grupo alquil-sulfonilo inferior, grupo alquilo inferior y grupo arilo; grupo sulfamoilo; grupo alquiltio inferior; grupo alcanoilo inferior; grupo alcoxicarbonilo inferior; grupo pirrolilo; grupo alquinilo inferior; grupo ciano; grupo nitro; grupo feniloxi; grupo fenil-alcoxi inferior; grupo hidroxi; grupo hidroxi-alquilo inferior; grupo carbamoilo que puede tener de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior y un grupo fenilo; grupo pirazolilo; un grupo pirrolidinilo que puede tener un grupo oxo individual; grupo oxazolilo; un grupo imidazolilo que puede tener de 1 a 3 grupos alquilo inferior; un grupo dihidrofurilo que puede tener un grupo oxo individual; un grupo tiazolidinil-alquilo inferior que puede tener dos grupos oxo; grupo imidazolil-alcanoilo inferior y grupo piperidinilcarbonilo, (1) un grupo ciano-alquilo inferior, (li) un grupo dihidroquinolilo que puede tener de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior y un grupo oxo, (lii) un grupo alquilamino inferior sustituido por halógeno, (liii) un grupo alquiltio inferior-alquilo inferior, (liv) un grupo amidino que puede tener un grupo alquilo inferior, (lv) un grupo amidino-alquilo inferior, (lvi) un grupo alqueniloxi inferior-alquilo inferior, (lvii) un grupo fenilamino que puede tener de 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior, grupo alcoxi inferior, grupo alquilo inferior sustituido por halógeno y grupo alcoxi inferior sustituido por halógeno en el grupo fenilo, (lviii) un grupo fenil-alquenilo inferior, (lix) un grupo piridilamino que puede tener de 1 a 3 grupos alquilo inferior, (Ix) un grupo fenil-alquilo inferior (que puede tener como sustituyentes en el grupo fenilo y/o el grupo alquilo inferior de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste de un átomo de halógeno, grupo alquilo inferior, grupo alquilo inferior sustituido por halógeno, grupo alcoxi inferior sustituido por halógeno, grupo alcoxi inferior, grupo carbamoilo y grupo alcoxicarbonilo inferior) , (lxi) un grupo alquinilo inferior, (lxii) un grupo feniloxi-alquilo inferior (que puede tener de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste de un grupo alcoxi inferior, un grupo N-alcoxi inferior-N-alquilcarbamoilo inferior y un grupo oxopirrolidinilo como sustituyentes en el grupo fenilo) , (lxiii) un grupo isoxazolidinilo que puede tener un grupo oxo individual, (lxiv) un grupo dihidroindenilo, (lxv) un grupo fenil-alcoxi inferior-alquilo inferior, (lxvi) un grupo tetrahidropiranilo, (lxvii) un grupo azetidinilo que puede tener de 1 a
  3. 3 grupos seleccionados del grupo que consiste de un grupo alcanoilo inferior y un grupo benzoilo, (lxviii) un grupo azetidinil-alquilo inferior que puede tener de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste de un grupo alcanoilo inferior y un grupo benzoilo, (lxix) un grupo tetrazolilo, (lxx) un grupo indolinilo que puede tener un grupo oxo individual, (lxxi) un grupo triazolilo que puede tener de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior y un grupo alquiltio inferior, (lxxii) un grupo imidazolilo que puede tener de 1 a 3 grupos carbamoilo, (lxxiii) un grupo oxazolilo que puede tener de 1 a 3 grupos alquilo inferior, (lxxiv) un grupo isotiazolilo que puede tener de 1 a 3 grupos alquilo inferior, (lxxv) un grupo bencimidazolilo, (lxxvi) un grupo dihidrobenzotiazolilo que puede tener un grupo oxo individual, (lxxvii) un grupo tienilo que puede tener de 1 a 3 grupos alcoxicarbonilo inferior y (lxxviii) un grupo oxazolil-alquilo inferior que puede tener de 1 a 3 grupos alquilo inferior, (29) un grupo amino-alquilo inferior que puede tener de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior, grupo alquilo inferior sustituido por halógeno, grupo alcoxicarbonilo inferior, grupo alcanoilo inferior, grupo fenilo, grupo fehil-alquilo inferior, grupo benzoilo y grupo alquilo sustituido por amino (que puede tener de 1 a 2 grupos alquilo inferior como sustituyentes en el grupo amino) en el grupo amino, (30) un grupo alquilo inferior sustituido por un grupo carbamoilo individual que puede tener de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior y un grupo alquilo inferior sustituido por halógeno, (31) un grupo tiocarbamoilo que puede tener de 1 a 2 grupos alquilo inferior, (32) un grupo sulfamoilo, (33) un grupo oxazolidinilo que puede tener un grupo oxo individual, (34) un grupo imidazolidinilo que puede tener de 1 a 2 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de un grupo oxo y un grupo alquilo inferior, (35) un grupo pirrolidinilo que puede tener un grupo oxo individual, (36) un grupo imidazolilo, (37) un grupo triazolilo, (38) un grupo isoxazolilo, (39) un grupo piperidilo que puede tener de 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior, grupo alcanoilo inferior, grupo alquilfenilsulfonilo inferior, grupo oxo, grupo hidroxi y grupo amino que puede tener de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior, grupo alcanoilo inferior, grupo alcoxicarbonilo inferior y grupo alcanoilamino inferior-alcanoilo inferior, (40) un grupo piperidilcarbonilo que puede tener de 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior, grupo hidroxi, grupo hidroxi-alquilo inferior, grupo alcanoilo inferior, grupo carboxi-alquilo inferior, grupo alquil-carbamoil inferior-alquilo inferior, grupo carbamoilo, grupo alcoxi inferior, grupo carboxi, grupo alcoxicarbonilo inferior, grupo amino (en el cual pueden estar presentes de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior, grupo alcanoilo inferior, grupo alcoxicarbonilo inferior y grupo benzoilo) , grupo piperidilo (en el cual pueden estar presentes de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste de un grupo alcanoilo inferior, grupo alcoxicarbonilo inferior y grupo benzoilo) , grupo piperazinilo (en el cual de 1 a 3 grupos alquilo inferior pueden estar presentes como sustituyentes), grupo 1,4-dioxa-8-azaespiro [4.5] decilo, grupo morfolinilo, grupo hexahidro-1, 4-diazepinilo (en el cual un grupo alquilo inferior individual puede estar presente como sustituyente) , grupo piridilo, grupo piridiloxi, grupo piridil-alcoxi inferior, grupo tetrahidroquinolilo (en el cual un grupo oxo individual puede estar presente) , grupo benzodioxolilo, grupo fenil-alcoxi inferior (que puede tener en el grupo fenilo de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste de un átomo de halógeno, grupo alquilo inferior, grupo alcoxi inferior y grupo alcoxi inferior sustituido por halógeno) , grupo fenilo (en el cual pueden estar presentes de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste de un átomo de halógeno, grupo alcoxi inferior y grupo hidroxi) , grupo feniloxi (que puede tener en el grupo fenilo de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste de un grupo ciano, átomo de halógeno, grupo alquilo inferior, grupo alcoxi inferior y grupo alquilo inferior sustituido por halógeno) , grupo fenil-alquilo inferior (en el grupo fenilo pueden estar presentes de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste de un átomo de halógeno, grupo alquilo inferior, grupo alcoxi inferior y grupo alquilo inferior sustituido por halógeno) y grupo benzoilo (que puede tener en el grupo fenilo de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste de un átomo de halógeno y un grupo alcoxi inferior) , (41) un grupo pirrolidinilcarbonilo que puede tener como sustituyentes de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste de un grupo hidroxi-alquilo inferior, grupo carbamoilo, grupo hidroxi, grupo amino (que puede tener en el grupo amino de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior, grupo alcanoilo inferior y grupo benzoilo) , grupo morfolinil-alquilo inferior, grupo pirrolidinil-alquilo inferior, grupo piperidil-alquilo inferior, grupo piperazinil-alquilo inferior (que puede tener un grupo alquilo inferior individual como sustituyente en el grupo piperazinilo) , grupo amino-alquilo inferior (que puede tener de 1 a 2 grupos alquilo inferior que pueden estar presentes como sustituyentes en el grupo amino) , grupo feniloxi (que puede tener de 1 a 3 grupos alcoxi inferior sustituido por halógeno en el grupo fenilo) , grupo feniloxi-alquilo inferior (que puede tener de 1 a 3 grupos alcoxi inferior sustituido por halógeno en el grupo fenilo) y grupo tetrahidroquinolilo (en el cual puede estar presente un grupo oxo) , (42) un grupo piperazinilcarbonilo que puede tener como sustituyentes de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior, grupo ciclo-alquilo de 3 a 8 átomos de carbono, grupo alcanoilo inferior, grupo hidroxi-alquilo inferior, grupo alcoxi inferior-alquilo inferior, grupo alcoxicarbonilo inferior, grupo amino-alquilo inferior (que puede tener de 1 a 2 grupos alquilo inferior como sustituyentes en el grupo amino) , grupo piperidil-alquilo inferior (que puede tener de 1 a 2 grupos alquilo inferior como sustituyentes en el grupo piperidilo) , grupo morfolinil-alquilo inferior, grupo pirrolidinil-alquilo inferior, grupo 1, 3-dioxolanil-alquilo inferior, grupo tetrahidrofuril-alquilo inferior, grupo piridil-alquilo inferior (que puede tener de 1 a 2 grupos fenilo como sustituyentes en el grupo alquilo inferior) , grupo imidazolil-alquilo inferior, grupo furil-alquilo inferior, grupo pirrolidinilcarbonil-alquilo inferior, un grupo piperidilo que puede tener de 1 a 2 grupos alquilo inferior como sustituyentes), grupo piridilo (que puede tener de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior, un grupo ciano y un grupo alquilo inferior sustituido por halógeno como sustituyentes en el grupo piridilo), grupo tieno [2, 3-b] piridilo, grupo fenilo (en el cual pueden estar presentes de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste de un átomo de halógeno y un grupo alquilo inferior) , grupo benzoilo, grupo furil-carbonilo, grupo fenil-alcoxicarbonilo inferior y grupo oxo, (43) un grupo hexahidroazepinilcarbonilo, (44) un grupo hexahidro-1, 4-diazepinilcarbonilo que puede tener de 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior y un grupo piridilo, (45) un grupo dihidropirrolilcarbonilo que puede tener de 1 a 3 grupos alquilo inferior, (46) un grupo tiomorfolinilcarbonilo, (47) un grupo morfolinilcarbonilo que puede tener de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior, un grupo piperidil-alquilo inferior y un grupo fenilo, (48) un grupo tiazolidinil-carbonilo que puede tener de 1 a 3 grupos fenilo que pueden tener de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste de un grupo alcoxi inferior y un grupo ciano, (49) un grupo azabiciclo [3.2.2] nonilcarbonilo, (50) un grupo 8-azabiciclo [3.2.1] octilcarbonilo que puede tener de 1 a 3 grupos feniloxi sustituido o no sustituido por halógeno, (51) un grupo indolinilcarbonilo, (52) un grupo tetrahidroquinolilcarbonilo, (53) un grupo tetrahidropirido [3.4-b] indolilcarbonilo, (54) un grupo morfolinil-alquilo inferior, (55) un grupo piperazinil-alquilo inferior que puede tener de 1 a 3 grupos alquilo inferior en el grupo piperazinilo, (56) un grupo morfolinilcarbonil-alquilo inferior, (57) un grupo piperazinilcarbonil-alquilo inferior que puede tener de 1 a 3 grupos alquilo inferior en el grupo piperazinilo, (58) un grupo oxo, (59) un grupo amino-alcoxi inferior (que puede tener de 1 a 2 grupos alquilo inferior en el grupo amino) , (60) un grupo alcoxi inferior-alcoxi inferior, (61) un grupo piperazinilo que puede tener de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste de un grupo oxo, grupo alquilo inferior, grupo alcanoilo inferior y grupo alcoxicarbonilo inferior, (62) un grupo morfolinilo, (63) un grupo 1, 3, 8-triazaespiro [4.5] decanoil-carbonilo que puede tener de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste de un grupo oxo y un grupo fenilo, (64) un grupo tetrahidropiridilcarbonilo que puede tener de 1 a 3 grupos piridilo, (65) un grupo imidazolidinilcarbonilo que puede tener un grupo tioxo individual y (66) un grupo 1, 4-dioxa-8-azaespiro [4.5] decanoilo. 3. El compuesto de conformidad con la reivindicación 1 o 2, caracterizado porque A es un grupo alquileno inferior.
  4. 4. El compuesto de conformidad con la reivindicación 3, caracterizado porque R1 representa un grupo ciclo-alquilo de 5 a 6 átomos de carbono, un grupo aromático o un grupo heterocíclico seleccionado del grupo que consiste de (I) a (III) mostrados a continuación: (I) un grupo ciclo-alquilo de 5 a 6 átomos de carbono; (II) un grupo fenilo; y (III) un grupo heteromonocíclico saturado o insaturado que tiene de 1 a 2 átomos de nitrógeno seleccionado del grupo que consiste de un grupo pirrolidinilo, grupo piperidilo, grupo pirazolilo, grupo piridilo, grupo pirimidinilo y grupo tiazolilo y en el grupo ciclo-alquilo de 5 a 6 átomos de carbono, el grupo aromático y el grupo heterocíclico representados por R1, de 1 a 5 grupos seleccionados del grupo que consiste de (1) a (66) definidos en la reivindicación 2 pueden estar presentes como sustituyentes.
  5. 5. El compuesto de conformidad con la reivindicación 4, caracterizado porque R1 representa (I) un grupo ciclo-alquilo de 5 a 6 átomos de carbono y, en el grupo ciclo-alquilo de 5 a 6 átomos de carbono representado por R1, de 1 a 5 grupos seleccionados del grupo que consiste de (1) a (66) definidos en la reivindicación 2 pueden estar presentes como sustituyentes.
  6. 6. El compuesto de conformidad con la reivindicación 4, caracterizado porque R1 representa (II) un grupo fenilo y, en el grupo aromático representado por R1, de 1 a 5 grupos seleccionados del grupo que consiste de (1) a (66) definidos en la reivindicación 2 pueden estar presentes como sustituyentes.
  7. 7. El compuesto de conformidad con la reivindicación 4, caracterizado porque R1 representa (III) un grupo heteromonocíclico saturado o insaturado que tiene de 1 a 2 átomos de nitrógeno seleccionado de un grupo pirrolidinilo, grupo piperidilo, grupo pirazolilo, grupo piridilo, grupo pirimidinilo y grupo tiazolilo y, en el grupo heterocíclico representado por R1, de 1 a 5 grupos seleccionados del grupo que consiste de (1) a (66) definidos en la reivindicación 2 pueden estar presentes como sustituyentes .
  8. 8. El compuesto de conformidad con la reivindicación 4, caracterizado porque R1 representa un grupo ciclo-alquilo de 5 a 6 átomos de carbono, un grupo aromático o un grupo heterocíclico seleccionado del grupo que consiste de (I) a (III) mostrados a continuación: (I) un grupo ciclo-alquilo de 5 a 6 átomos de carbono; (II) un grupo fenilo; y (III) un grupo heteromonocíclico saturado o insaturado que tiene de 1 a 2 átomos de nitrógeno seleccionado de un grupo pirrolidinilo, grupo piperidilo, grupo pirazolilo, grupo piridilo, grupo pirimidinilo y grupo tiazolilo y en el grupo ciclo-alquilo de 5 a 6 átomos de carbono, grupo aromático y grupo heterocíclico representado por R1, de 1 a 5 grupos seleccionados del grupo que consiste de (1), (4), (10), (17), (18), (21), (28), (29), (30), (33), (34), (35), (36), (39), (61) y (62) mostrados posteriormente pueden estar presentes como sustituyentes: (1) un grupo alquilo inferior, (4) un grupo alcoxi inferior, (10) un grupo hidroxi-alquilo inferior, (17) un grupo amino que tiene de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior, grupo alcanoilo inferior, grupo alcoxicarbonilo inferior, grupo alquilsulfonilo inferior, grupo carbamoilo, grupo alquil-carbamoilo inferior, grupo amino-alcanoilo inferior, grupo alcanoilamino inferior-alcanoilo inferior y grupo alcoxicarbonilamino inferior-alcanoilo inferior, como sustituyentes, (18) un grupo alcanoilo inferior, (21) un grupo alcoxicarbonilo inferior, (28) un grupo carbamoilo que puede tener de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste de los grupos (i), (ii) , (iv), (xii) y (xxi) posteriores como sustituyentes : (i) un grupo alquilo inferior, (ii) un grupo alcoxi inferior, (iv) un grupo alcoxi inferior-alquilo inferior, (xii) un grupo alquilo inferior que tiene de 1 a 2 grupos alcoxi-carbonilo inferior, (xxi) un grupo piridil-alquilo inferior, (29) un grupo amino-alquilo inferior que puede tener, en el grupo amino, de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior, grupo alquilo inferior sustituido por halógeno, grupo alcoxicarbonilo inferior, grupo alcanoilo inferior, grupo fenilo, grupo fenil-alquilo inferior, grupo benzoilo y grupo alquilo inferior sustituido por amino (el cual puede tener de 1 a 2 grupos alquilo inferior que pueden estar presentes como sustituyentes en el grupo amino) , (30) un grupo alquilo inferior sustituido por un grupo carbamoilo individual que puede tener de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior y un grupo alquilo inferior sustituido por halógeno, (33) un grupo oxazolidinilo que puede tener un grupo oxo individual, (34) un grupo imidazolidinilo que puede tener de 1 a 2 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de un grupo oxo y un grupo alquilo inferior, (35) un grupo pirrolidinilo que puede tener un grupo oxo individual, (36) un grupo imidazolilo, (39) un grupo piperidilo que puede tener de 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior, grupo alcanoilo inferior, grupo alquil- fenilsulfonilo inferior, grupo oxo, grupo hidroxi y grupo amino que puede tener de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior, grupo alcanoilo inferior, grupo alcoxicarbonilo inferior y grupo alcanoilamino inferior-alcanoilo inferior, (61) un grupo piperazinilo que puede tener de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste de un grupo oxo, grupo alquilo inferior, grupo alcanoilo inferior y grupo alcoxicarbonilo inferior y (62) un grupo morfolinilo.
  9. 9. El compuesto de conformidad con la reivindicación 8, caracterizado porque R1 representa (I) un grupo ciciohexilo y, en el grupo ciclo-alquilo de 5 a 6 átomos de carbono representado por R1, de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste de (1), (4), (10), (17), (18), (21), (28), (29), (30), (33), (34), (35), (36), (39), (61) y (62) definidos en la reivindicación 8 pueden estar presentes como sustituyentes.
  10. 10. El compuesto de conformidad con la reivindicación 8, caracterizado porque R1 representa (II) a grupo fenilo y, en el grupo aromático representado por R1, de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste de (1), (4), (10), (17), (18) (21), (28), (29), (30), (33), (34), (35), (36), (39), (61) y (62) definidos en la reivindicación 8 pueden estar presentes como sustituyentes.
  11. 11. El compuesto de conformidad con la reivindicación 10, caracterizado porque R1 representa (II) un grupo fenilo y, en el grupo aromático representado por R1, de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste de (1), (4), (10), (17), (18), (28), (33), (35), (39) y (61) mostrados posteriormente pueden estar presentes como sustituyentes : (1) un grupo alquilo inferior, (4) un grupo alcoxi inferior, (10) un grupo hidroxi-alquilo inferior, (17) un grupo amino que tiene de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste de un grupo alquilo inferior, grupo amino-alcanoilo inferior, grupo alcanoilamino inferior-alcanoilo inferior y grupo alcoxi-carbonilamino inferior-alcanoilo inferior como sustituyentes, (18) un grupo alcanoilo inferior, (28) un grupo carbamoilo que tiene un grupo alcoxi inferior-alquilo inferior individual, (33) un grupo oxazolidinilo que puede tener un grupo oxo individual, (35) un grupo pirrolidinilo que puede tener un grupo oxo individual, (39) un grupo piperidilo y (61) un grupo piperazinilo que puede tener de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste de un grupo oxo, un grupo alcanoilo inferior y un grupo alcoxicarbonilo inferior.
  12. 12. El compuesto de conformidad con la reivindicación 11, caracterizado porque R1 es un grupo fenilo que tiene, en el grupo fenilo, un grupo alquilo inferior individual, un grupo alcoxi inferior individual y un grupo amino individual que tiene 1 o 2 grupos alquilo inferior en el grupo amino; un grupo fenilo que tiene, en el grupo fenilo, un grupo alquilo inferior individual, un grupo alcoxi inferior individual y un grupo carbamoilo individual que tiene un grupo alquilo inferior individual, el cual tiene dos grupos alcoxi inferior en el grupo alquilo inferior; un grupo fenilo que tiene, en el grupo fenilo, un grupo hidroxi-alquilo inferior individual, un grupo alcoxi inferior individual y un grupo oxazolidinilo individual que tiene un grupo oxo individual en el grupo oxazolidinilo; un grupo fenilo que tiene, en el grupo fenilo, un grupo alquilo inferior individual, un grupo alcoxi inferior individual y un grupo pirrolidinilo individual; un grupo fenilo que tiene, en el grupo fenilo, un grupo alquilo inferior individual, un grupo alcoxi inferior individual y un grupo piperidilo individual; un grupo fenilo que tiene, en el grupo fenilo, un grupo alquilo inferior individual, un grupo alcoxi inferior individual y un grupo piperazilo individual que tiene un grupo alcanoilo inferior individual en el grupo piperazilo; un grupo fenilo que tiene, en el grupo fenilo, un grupo alquilo inferior individual, un grupo alcoxi inferior individual y un grupo piperazilo individual que tiene un grupo alcanoilo inferior individual y un grupo oxo individual en el grupo piperazilo; un grupo fenilo que tiene, en el grupo fenilo, un grupo alquilo inferior individual, un grupo alcoxi inferior individual y un grupo piperazilo individual que tiene un grupo alcoxicarbonilo inferior individual y un grupo oxo individual en el grupo piperazilo; un grupo fenilo que tiene, en el grupo fenilo, un 7 grupo alquilo inferior individual, un grupo alcoxi inferior individual y un grupo N- [ (N-alcoxi-carbonilamino inferior) -alcanoil inferior] amino individual; un grupo fenilo que tiene, en el grupo fenilo, un grupo alquilo inferior individual, un grupo alcoxi inferior individual y un grupo N- (amino-alcanoil inferior) amino individual ; un grupo fenílo que tiene, en el grupo fenilo, un grupo alquilo inferior individual, un grupo alcoxi inferior individual y un grupo N- [ (N-alcanoil-amino inferior) alcanoil inferior] amino individual; un grupo fenilo que tiene, en el grupo fenilo, un grupo alcoxi inferior individual, un grupo alcanoilo inferior individual y un grupo piperazilo individual que tiene un grupo alcoxicarbonilo inferior individual en el grupo piperazilo; o un grupo fenilo que tiene, en el grupo fenilo, un grupo alcoxi inferior individual, un grupo hidroxi-alquilo inferior individual y un grupo piperazilo individual que tiene un grupo alcoxicarbonilo inferior individual en el grupo piperazilo.
  13. 13. El compuesto de conformidad con la reivindicación 12, caracterizado porque se selecciona del grupo que consiste de: (1) N-metil-4-[3-{4-(benzo[b]tiofen-4-il)piperazin-l- 74 il}propoxi] -3-metoxi-5-metilanilina; (2) 4- [3- {4- (benzo [b] tiofen-4-il)piperazin-l-il}propoxi] -N, N-dimeti1-3 -metoxi-5-metilani1ina ; (3) 4- [3- {4- (benzo [b] tiofen-4-il)piperazin-l-il} ropoxi] -N-(2 , 2-dimetoxietil) -3-metoxi-5-metilbenzamida; (4) 1- (benzo[b] tiofen-4-il) -4- [3-{2-metoxi-6-metil-4-(pirrolidin-1-il ) fenoxi }propil ] piperazina ; (5) 1- (benzo[b] tiofen-4-il) -4- [3-{2-metoxi-6-metil-4-(piperidin-1-il ) fenoxi } fenoxipropil ] piperazina; (6) l-acetil-4-{4-[3-{4-(benzo[b] tiofen-4-il)piperazin-l-i1 } ropoxi ] -3 -metoxi-5-meti1feni1 }piperazina; (7) 4-acetil-l-{4- [3- {4- (benzo [b] tiofen-4-il) piperazin-1-il}propoxi] -3-metoxi-5-metilfenil }piperazin-2-ona; (8) 4-{4-[3-{4- (benzo [b] tiofen-4-il)piperazin-l-il}propoxi] -3 -metoxi-5-metilfenil}-3-oxo-l-metoxicarbonilpiperazina; (9) N- (N-{4- [3- {4- {benzo [b] tiofen-4-il ) piperazin-1-il}propoxi] -3-metoxi-5-metilfenil }carbamoilmetil) carbamato de ter-butilo; (10) 2-amino-N-{4- [3-{4- (benzo[b] tiofen-4-il) piperazin-1-il}propoxi] -3-metoxi-5-metilfenil}acetamida; (11) 2-acetilamino-N-{4- [3- {4- (benzo [b] tiofen-4-il)piperazin-1-il}propoxi ] -3 -metoxi-5-meti1feni1 }acetamida; (12) 4-{4- [3-{4- (benzo[b] tiofen-4-il)piperazin-l-il}propoxi] -3-formil-5-metoxifenil} -1-metoxicarbonilpiperazina; y (13) 4-{4-[3-{4- (benzo [b] tiofen-4-il) piperazin-1-i1}propoxi] -3-hidroximetil-5-metoxifenil } -1-metoxicarbonilpiperazina, o una sal de los mismos.
  14. 14. El compuesto de conformidad con la reivindicación 8, caracterizado porque R1 representa un grupo heteromonocíclico saturado o insaturado que tiene de 1 a 2 átomos de nitrógeno seleccionado de un grupo piperidilo, grupo pirazolilo y grupo tiazolilo y, en el grupo heterocíclico representado por R1, de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste de (1), (4), (10), (17), (18), (21), (28), (29), (30), (33), (34), (35), (36), (39), (61) y (62) definidos en la reivindicación 8 pueden estar presentes como sustituyentes.
  15. 15. El compuesto de conformidad con la reivindicación 14, caracterizado porque R1 representa (III) un grupo heteromonocíclico saturado o insaturado que tiene de 1 a 2 átomos de nitrógeno seleccionado de un grupo piperidilo, grupo pirazolilo y grupo tiazolilo y, en el grupo heterocíclico representado por R1, de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste de (1) , (17) y (28) mostrados posteriormente pueden estar presentes como sustituyentes: (1) un grupo alquilo inferior; (17) un grupo amino que tiene de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste un grupo alquilo inferior y un grupo alcanoilo inferior, como sustituyentes; y (28) un grupo carbamoilo que puede tener de 1 a 2 grupos alquilo inferior.
  16. 16. El compuesto de conformidad con la reivindicación 15, caracterizado porque R1 representa un grupo pirazolilo que tiene un grupo alquilo inferior individual y un grupo alcanoil-amino inferior individual ; un grupo pirazolilo que tiene un grupo alquilo inferior individual y un grupo N,N-di-alquil-amino inferior individual ; un grupo piperidilo que tiene un grupo N,N-di-alquil-carbamoilo inferior individual; o un grupo tiazolilo que tiene un grupo N,N-di-alquil-carbamoilo inferior individual.
  17. 17. Una composición farmacéutica, caracterizada porque comprende un compuesto heterocíclico representado por la fórmula (1) o una sal del mismo de conformidad con cualquiera de las reivienicaciones 1 a 16 como ingrediente activo y un portador farmacéuticamente aceptable.
  18. 18. La composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 17, caracterizada porque es para tratar o prevenir trastornos del sistema nervioso central.
  19. 19. La composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 18, caracterizada porque es para tratar o prevenir trastornos del sistema nervioso central seleccionados del grupo que consiste de esquizofrenia, esquizofrenia refractaria, resistente al tratamiento o crónica; alteración emocional; trastorno psicótico; trastorno del estado de ánimo; trastorno bipolar tipo I; trastorno bipolar tipo II; depresión; depresión endógena; depresión mayor; melancolía y depresión refractaria; trastorno distímico; trastorno ciclotímico; ataque de pánico; trastorno de pánico; agorafobia; fobia social; trastorno obsesivo-compulsivo; trastorno de tensión post-traumática; trastorno de ansiedad generalizada; trastorno de tensión aguda; histeria; trastorno de somatización; trastorno de conversión; trastorno de dolor; hipocondría; trastorno facticio; trastorno disociador; disfunción sexual; trastorno del deseo sexual; trastorno del despertar sexual; disfunción eréctil; anorexia nerviosa; bulimia nerviosa; trastorno del sueño; trastorno de ajuste; abuso del alcohol; intoxicación por alcohol; adicción a las drogas; intoxicación por estimulantes; narcotismo; anhedonia; anhedonia iatrogénica; anhedonia de causa psíquica o mental; anhedonia asociada con la depresión; anhedonia asociada con la esquizofrenia; delirio; deterioro cognitivo; deterioro cognitivo asociado con la enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson y otras enfermedades neurodegenerativas; deterioro cognitivo causado por la enfermedad de Alzheimer; enfermedad de Parkinson y enfermedades neurodegenerativas asociadas; deterioro cognitivo de esquizofrenia; deterioro cognitivo causado por esquizofrenia refractaria , resistente al tratamiento o crónica ; vómito ; cinetosis ; obesidad; migraña ; dolor ; retardo mental ; trastorno de autismo ( autismo ) ; trastorno de Tourette ; trastorno de contracciones nerviosas ; trastorno de déficit de atención/hiperactividad; trastorno de conducta ; y síndrome de Down .
  20. 20 . Un proceso para elaborar una composición farmacéutica , caracterizado porque comprende mezclar un compuesto heterocíclico representado por la fórmula ( 1 ) o una sal del mismo de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 16 con un portador farmacéuticamente aceptable.
  21. 21. El uso de un compuesto heterocíclico representado por la fórmula (1) o una sal del mismo de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 16 , para preparar un fármaco.
  22. 22. El uso de un conpuesto heterocíclico representado por la fórmula (1) o una sal del mismo de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 16, para preparar un medicamento como un agonista parcial del receptor de dopamina Q2 y/o un antagonista del receptor de serotonina 5-H 2A y/o un antagonista del receptor de adrenalina ai y/o un inhibidor de la captación de serotonina y/o un inhibidor de la reabsorción de serotonina.
  23. 23 . El uso de un compuesto heterocíclico de la fórmula ( 1 ) o una sal del mismo de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 16 , para preparar un medicamento para tratar o prevenir un trastorno del sistema nervioso central .
  24. 24. Un proceso para elaborar un compuesto heterocíclico representado por la fórmula (1) : [en donde Ri, R2 y A son los mismos como se definiera en la reivindicación 1] o una sal del mismo, caracterizado porque comprende una reacción de un compuesto representado por la fórmula: Rl o A X [en donde Ri y A son los mismos como se definieran anteriormente y Xi representa un átomo de halógeno o un grupo el cual causa una reacción de sustitución al igual que en un átomo de halógeno] o una sal del mismo con un compuesto representado por la fórmula: [en donde R2 es el mismo como se definiera anteriormente] o una sal del mismo.
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