KR970707124A - 비사이클릭 테트라하이드로 피라졸로피리딘 및 약제로서 이의 용도(bicyclic tetrahydro pyrazolopyridines and their use as medicaments) - Google Patents
비사이클릭 테트라하이드로 피라졸로피리딘 및 약제로서 이의 용도(bicyclic tetrahydro pyrazolopyridines and their use as medicaments)Info
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Abstract
R1, R2, R3및 X가 상기 정의된 바와 같은 하기 화학식(Ⅰ)의 화합물. 화학식(Ⅰ)의 화합물 및 약학적으로 허용가능한 이이 염은 Ⅳ형 포스포디에스터라이제(PDE) 또는 종양 괴사 인자(TNF)의 생성을 억제하고, 천식, 관절염, 기관지염, 만성 기도 폐색 질환, 건선, 알레르기성 비염, 피부염 및 다른 염증성 질환, 및 AIDS, 패혈성 쇼크 및 TNF의 생성에 관련된 다른 질환을 치료하는데에 유용하다 :
Description
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음
Claims (6)
- 화학식(Ⅰ)의 화합물 및 약학적으로 허용가능한 이의 염 :상기 식에서, R1은 수소, (C1-C3)알킬, (C2-C3)알케닐, (C3-C5)사이클로알킬 또는 메틸렌(C3-C5)사이클로알킬이고, 이때 알킬 또는 알케닐 그룹은 각각 임의로 두개까지의 (C1-C2)알킬 또는 트리플루오로메틸 그룹 또는 세개까지의 할로겐으로 치환될 수 있고; X는 산소 또는 두개의 수소 원자이고; R2및 R3은 각각 독립적으로 수소; 할로겐 또는 시아노에 의해 임의로 치환되는 (C1-C14)알킬; (C1-C|14)알킬 술포닐; (C1-C14)알콕시; 나프탈릴; (C2-C7)알케닐; (C3-C|7)사이클로알킬; (C1-C4)알킬(C3-C7)사이클로알킬; (C3-C7)사이클로알킬(C1-C4)알킬; 산소, 황, SO2, 또는 R5가 수소 또는 (C1-C4)알킬인 NR5를 함유하는 (C4-C7)헤테로사이클릭 그룹; (C4-C7)헤테로사이클로알킬 그룹이 임의로 할로겐이나 (C1-C4)알킬로 치환될 수 있는, 하나 이상의 산소, 황, SO2, 또는 R5가 수소 또는 (C1-C4)알킬인 NR5를 함유하고, d가 0 또는 1이고, W가 (C1-C4)알킬, CO 또는 술포닐인 (C4-C7)헤테로사이클로알킬-(W)d; R10및 R11이 각각 독립적으로 수소 또는 (C1-C4)알킬인 CONR10R11; (C1-C5)알킬 카보닐; (C1-C5)알콕시 카보닐; (C1-C5)알킬 카보닐 (C1-C5)알킬; (C1-C|5)알콕시 카보닐 (C1-C5)알킬; (C1-C5)알콕시(C1-C5)알킬; R12및 R13이 각각 독립적으로 수소 또는 (C1-C5)알킬인 R12R123N(C1-C5)알킬; 하기 화학식(Ⅱ), 화학식(1), 화학식(2), 또는 화학식(3)으로 구성된 그룹에서 선택되고;상기 식에서, a는 0 내지 5의 정수이고; b 및 c는 0 또는 1이고; R4는 독립저긍로 수소, 하이드록시, (C1-C5)알킬, (C2-C5)알케닐, (C1-C5)알콕시, (C3-C6)사이클로알콕시, 할로겐, 트리플루오로메틸, CO2R6, CONR6,R7, NR|6,R7, CONHOH, CN, NO2또는 SO2NR6R7이고, 이때 R6및 R7은 각각 독립적으로 수소 또는 (C1-C4)알킬이고; Y는 임의로 2개까지의 (C1-C7)알킬 또는 (C3-C7)사이클로알킬 그룹으로 치환되는 (C1-C4)알킬, (C2-C5)알케닐 또는 (C2-C6)알케닐이고; Z는 산소, 황, CO, CO2또는 NR8이고, 이때 R8은 수소 또는 (C1-C4)알킬이고;상기 식에서, p는 1 내지 3의 정수이고, W는 하이드록시이고, R9는 (C1-CF3)알킬이고; 이때 상기 각각의 알킬, 알케닐, 사이클로알킬, 알콕시알킬 또는 헤테로사이클릭 그룹은 임의로 (C1-C2)알킬, 트리플루오로메틸 또는 할로겐으로 구성된 그룹의 1 내지 14개, 바람직하게는 1 내지 5개로 치환될 수 있고;여기서, m, n 및 p는 1 또는 2이고;여기서, Q는 하이드록시 또는 하기 화학식(4)의 그룹이고;단, R1이 에틸이고 R2가 4-메틸페닐일 경우, R3는 수소, 메틸, 페닐, 4-플루오로페닐 또는 2-피리딜일 수 없고, 단 R2가 4-메틸페닐이고 R3가 4-플루오로페닐일 경우, R1은 페닐, 메틸 또는 n-프로필일 수 없고, 단 R1이 에틸이고 R2가 페닐일 경우, R3는 4-클로로페닐, 4-플루오로페닐 또는 4-메틸페닐일 수 없고, 단 R1이 에틸이고 R2가 4-메톡시페닐일 경우, R3는 4-플루오로페닐일 수 없고, 단 W가 CO 또는 술포닐일 경우, d는 1이고; 단 R2및 R3가 모두 수소, (C1-C14)알킬, (C1-C14)알콕시, (C2-C7)알케닐, 산소, 황, SO2, 또는 R5가 수소 또는 (C1-C4)알킬인 NR5을 함유하는 (C4-C7)헤테로사이클릭 그룹, 화학식(Ⅱ) 또는 화학식(1)의 그룹으로 구성되는 그룹으로부터 독립적으로 선택될 수 없고;상기 식에서, a는 0 내지 5의 점수이고; b 및 c는 0 또는 1이고; R4는 수소, 하이드록시, (C1-C5)알킬, (C2-C5)알케닐, (C1-C|5)알콕시, (C3-C6)사이클로알콕시, 할로겐, 트리플루오로메틸, CO2R6, CONR6,R7, NR6R|7, NO2또는 SO2NR6R7이고, 이때 R6및 R7은 각각 독립적으로 수소 또는 (C1-C4)알킬이고; Z는 산소, 황, SO2또는 SO2또는 R8이고; Y는 임의로 두개까지의 (C1-C7)알킬 또는 (C3-C7)사이클로알킬 그룹으로치환되는 (C1-C5)알킬렌 또는 (C2-C6)알케닐니고;상기 식에서, p는 1 내지 3의 정수이고, W는 옥소 또는 하이드록시이고, R9는 (C1-C3)알킬이고; 이때 상기 각각의 알킬, 알케닐, 사이클로알킬, 알콕시알킬 또는 헤테로사이클릭 그룹은 임의로 (C1-C2)알킬, 트리플루오로메틸 또는 할로겐으로 구성된 그룹의 1 내지 14개, 바람직하게는 1 내지 5개로 치환될 수 있다.
- 제1항에 있어서, R1이 (C1-C3)알킬이고 R3가 (C3-C|7)사이클로알킬, SO2을 함유하는 (C4-C7)헤테로사이클릭 그룹 또는 하기 화학식(Ⅲ)의 그룹인 화합물 :여기서, a는 1 내지 5의 정수이고, R4는 독립적으로 수소, 하이드록시, (C1-C5)알킬, (C1-C5)알콕시 또는 할로겐으로부터 선택된다.
- 제1항에 있어서, R1이 에틸 또는 이소프로필이고; R2가 페닐, 2-메틸페닐, 3-메틸페닐, 2-메톡시페닐, 3-메톡시페닐, 2-하이드록시페닐, 3-하이드록시페닐, 4-하이드록시페닐, 사이클로프로필메틸, 벤질, 이소부틸, 이소부테닐, 2-에틸페닐, 나프탈레닐, 2-클로로페닐, 3-메틸부틸, 디메틸카바밀, 1-메틸벤질, 이소프로필, 1-피콜릴, 2-피콜릴, 3-피콜릴, 2-메틸-5-클로로페닐, 2-클로로티오펜-5-일메틸, 2-하이드록시-5-메틸페닐, 3,5-디메틸-이속사졸-4-일메틸, 3-클로벤질, 티오펜-2-일메틸, 2-하이드록시-5-클로로페닐, 티오펜-2-카보닐, 테트라하이드로푸르푸릴, 3-시아노벤질, 모르폴린-4-카보닐, 이소프로필술포닐, 4-메톡시페닐술포닐 또는 3-트리플루오로메틸페닐이고; R3가 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 3-술폴아닐, 4-플루오로페닐 또는 3,4-디클로로페닐인 화합물.
- 약학적 효과량의 제1항에 따른 화합물 및 약학적으로 허용가능한 담체를 포함하는, Ⅳ형 포스포디에스터라아제(PDE) 또는 종양 괴사 인자(TNF)의 생성을 억제하고, 천식, 관절염, 기관지염, 만성 기도 폐색 질환, 건선, 알레르기성 비염, 피부염 및 다른 염증성 질환, AIDS, 패혈성 쇼크 및 TNF의 생성에 관련된 다른 질환을 치료하기 위한, 약학 조성물.
- 제1항에 따른 효과량의 화합물을 환자에게 투여함을 포하마는, Ⅳ형 포스포디에스터라아제(PDE) 또는 종양 괴사 인자(TNF)의 생성을 억제하기 위한 방법.
- 제1항에 따른 효과량의 화합물을 환자에게 투여함을 포함하는, 천식, 관절염, 기관지염, 만성 기도 폐색 질환, 건선, 알레르기성 비염, 피부염 및 다른 염증성 질환, AIDS, 패혈성 쇼크 및 TNF의 생성에 관련된 다른 질환으로 구성된 그룹에서 선택되는 증상을 치료 또는 억제하기 위한 방법.※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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