CN115043768A - 一种酸促进环丙基开环合成n-芳基吡咯烷-2-酮的方法 - Google Patents
一种酸促进环丙基开环合成n-芳基吡咯烷-2-酮的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN115043768A CN115043768A CN202210698491.6A CN202210698491A CN115043768A CN 115043768 A CN115043768 A CN 115043768A CN 202210698491 A CN202210698491 A CN 202210698491A CN 115043768 A CN115043768 A CN 115043768A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- aryl
- acid
- ketone
- cyclopropyl
- synthesizing
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 238000007142 ring opening reaction Methods 0.000 title claims abstract description 37
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 34
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 title claims abstract description 26
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 title claims abstract description 19
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 29
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 14
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 claims abstract description 13
- 150000001263 acyl chlorides Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims abstract description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims abstract description 4
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 claims abstract description 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 10
- 239000002808 molecular sieve Substances 0.000 claims description 8
- URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N sodium aluminosilicate Chemical compound [Na+].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 5
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000008096 xylene Substances 0.000 claims description 3
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 claims description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 abstract description 9
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 abstract description 5
- -1 amidine compound Chemical class 0.000 abstract description 4
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 abstract description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 20
- LVZWSLJZHVFIQJ-UHFFFAOYSA-N Cyclopropane Chemical compound C1CC1 LVZWSLJZHVFIQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 9
- 238000001460 carbon-13 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 6
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 5
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 5
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 4
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 4
- JMVIVASFFKKFQK-UHFFFAOYSA-N 1-phenylpyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CCCN1C1=CC=CC=C1 JMVIVASFFKKFQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001409 amidines Chemical class 0.000 description 3
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QKSLLUAHJIQQGI-UHFFFAOYSA-N 1-(3-bromophenyl)pyrrolidin-2-one Chemical compound BrC1=CC=CC(N2C(CCC2)=O)=C1 QKSLLUAHJIQQGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YINFEFUSAQRZGG-UHFFFAOYSA-N 1-(4-bromophenyl)pyrrolidin-2-one Chemical compound C1=CC(Br)=CC=C1N1C(=O)CCC1 YINFEFUSAQRZGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NAIVIVMHCDWBEF-UHFFFAOYSA-N 1-(4-chlorophenyl)pyrrolidin-2-one Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1N1C(=O)CCC1 NAIVIVMHCDWBEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SZZJBOHBVUOQFP-UHFFFAOYSA-N 1-(4-fluorophenyl)pyrrolidin-2-one Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1N1C(=O)CCC1 SZZJBOHBVUOQFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IDJCCRRYIMWLSQ-UHFFFAOYSA-N 1-(4-methoxyphenyl)pyrrolidin-2-one Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1N1C(=O)CCC1 IDJCCRRYIMWLSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ORPHOKOVVUFNKE-UHFFFAOYSA-N 1-(4-methylphenyl)pyrrolidin-2-one Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1N1C(=O)CCC1 ORPHOKOVVUFNKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YYYMDBUHBOEDTC-UHFFFAOYSA-N 1-(4-nitrophenyl)pyrrolidin-2-one Chemical compound C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1N1C(=O)CCC1 YYYMDBUHBOEDTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDRONXZNFIQMDV-UHFFFAOYSA-N 1-naphthalen-1-ylpyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CCCN1C1=CC=CC2=CC=CC=C12 KDRONXZNFIQMDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 2
- BIPUHAHGLJKIPK-UHFFFAOYSA-N dicyclopropylmethanone Chemical compound C1CC1C(=O)C1CC1 BIPUHAHGLJKIPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 2
- KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M lithium chloride Chemical compound [Li+].[Cl-] KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 2
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GEYOCULIXLDCMW-UHFFFAOYSA-N 1,2-phenylenediamine Chemical compound NC1=CC=CC=C1N GEYOCULIXLDCMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZSRBBMJRBPUNF-UHFFFAOYSA-N 2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)-N-[3-oxo-3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)propyl]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)C(=O)NCCC(N1CC2=C(CC1)NN=N2)=O VZSRBBMJRBPUNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRWPYGBKJYICOO-UHFFFAOYSA-N 2-methylpropan-2-olate;titanium(4+) Chemical compound [Ti+4].CC(C)(C)[O-].CC(C)(C)[O-].CC(C)(C)[O-].CC(C)(C)[O-] GRWPYGBKJYICOO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- HTJDQJBWANPRPF-UHFFFAOYSA-N Cyclopropylamine Chemical class NC1CC1 HTJDQJBWANPRPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006736 Huisgen cycloaddition reaction Methods 0.000 description 1
- 238000006683 Mannich reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 229940058303 antinematodal benzimidazole derivative Drugs 0.000 description 1
- 125000003785 benzimidazolyl group Chemical class N1=C(NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N benzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CC=C1 PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 150000001923 cyclic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical class [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- OOXWYYGXTJLWHA-UHFFFAOYSA-N cyclopropene Chemical compound C1C=C1 OOXWYYGXTJLWHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 125000006575 electron-withdrawing group Chemical group 0.000 description 1
- CCGKOQOJPYTBIH-UHFFFAOYSA-N ethenone Chemical compound C=C=O CCGKOQOJPYTBIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 150000002240 furans Chemical class 0.000 description 1
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010931 gold Substances 0.000 description 1
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- DMEGYFMYUHOHGS-UHFFFAOYSA-N heptamethylene Natural products C1CCCCCC1 DMEGYFMYUHOHGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002466 imines Chemical class 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 238000005580 one pot reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- RGSFGYAAUTVSQA-UHFFFAOYSA-N pentamethylene Natural products C1CCCC1 RGSFGYAAUTVSQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical group 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 230000008707 rearrangement Effects 0.000 description 1
- 238000002390 rotary evaporation Methods 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004213 tert-butoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C(O*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000010936 titanium Substances 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- FKZFOHABAHJDIK-UHFFFAOYSA-K trichloroscandium;hexahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.[Cl-].[Cl-].[Cl-].[Sc+3] FKZFOHABAHJDIK-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
- C07D207/26—2-Pyrrolidones
- C07D207/263—2-Pyrrolidones with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to other ring carbon atoms
- C07D207/267—2-Pyrrolidones with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to other ring carbon atoms with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明提供了一种酸促进环丙基开环合成N‑芳基吡咯烷‑2‑酮的方法，属于有机合成领域，该方法使用N‑芳基环丙烷甲脒与酰氯作为底物，于110‑130℃下，在HCl气体氛围中反应6‑24h，无需催化剂或其他反应添加剂即可通过环丙基开环再环化过程生成N‑芳基吡咯烷‑2‑酮。本发明专利的合成方法仅使用廉价的
分子筛作提供干燥的反应环境，无需金属催化剂和配体便可在温和的条件下使环丙基开环，相较于以往的合成方法，本发明方法所用的脒类化合物和酰氯类衍生物廉价易得，条件温和，反应具有良好的区域选择性和收率，且具有宽泛的官能团容忍性，合成步骤简单、反应条件温和、操作简单易行、反应产率高达88％，反应底物廉价易得，所适用的底物范围广泛。
Description
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种酸促进环丙基开环合成N-芳基吡咯烷-2-酮的方法。
背景技术
环丙烷由于其较大的环张力，可以在释放应变能(27.5kcal/mol)的协助下开环，因而其经常作为C3砌块用于合成其他环化合物。经过多年的发展，已经发展出许多诱导环丙基开环的方法，如：金属催化剂催化的D-A型环丙烷开环，该类环丙烷底物C-C键一端为吸电子基，另一端为给电子基，通过取代基的电子特性差异来活化环丙烷C-C键促进开环反应的发生；金属介导、金属催化的环丙烯开环反应，烯丙基的存在可以活化环丙烷；环丙胺类化合物也发展出了许多热重排开环，过渡金属催化开环，自由基开环策略，使用六水合三氯化钪和手性N，N’-二氧化物的络合物在1,2,-二氯乙烷中催化邻苯二胺和环丙基酮通过高效不对称开环/环化/逆曼尼希反应合成了手性苯并咪唑衍生物，反应条件温和且具有较宽的底物范围，收率高达99％(Xia,Y.et al.Angew.Chem.Int.Ed.Engl.2016,55,12228-12232)。
现有的镍催化的环丙基醛亚胺和烯酮的[3+2]环加成反应通过使用Ni(cod)2作为催化剂，使用氮杂环卡宾配体在叔丁醇钛和叔丁醇钾的辅助下获得了三取代的环戊烷，该方法能够合成一些环丙基酮无法合成的底物(Liu,L.et al.Org.Lett.,2007,9,3885-3887)。
其后通过金催化的带有环丙基的氧杂链状1,7-烯炔的开环环化反应，反应使用IPrAuNTf2作为催化剂在二氯甲烷中于室温下进行便可以以中等至良好的反应收率获得多取代的呋喃衍生物(Zang,W.et al.Chem.Commun.(Camb),2019,55,8126-8129)。
上述的开环策略中往往涉及到金属废料的后处理，底物制备的繁琐性，反应条件的苛刻性这些缺点，部分反应使用了例如Ti(OtBu)4,LiCl,tBuOk这些添加剂来提高反应性，以及复杂的配体来提高反应的立体选择性，为了克服这些缺点，我们在此设计了一种使用脒作为诱导基团，在酸性环境下诱导环丙烷开环的方法，本发明专利的合成方法仅使用廉价的
分子筛作提供干燥的反应环境，无需金属催化剂和配体便可在温和的条件下使环丙基开环，相较于以往的合成方法，本发明方法所用的脒类化合物和酰氯类衍生物廉价易得，条件温和，反应具有良好的区域选择性和收率，且具有宽泛的官能团容忍性。
发明内容
本发明提供了以脒为诱导基团促进环丙烷开环的新思路，在该基团的诱导下，反应仅需要使用廉价HCl即可促进环丙烷开环，在
分子筛作为干燥剂提供的干燥溶剂环境中，便可在酸性环境下进行区域选择性的环丙烷开环反应，合成N-芳基吡咯烷-2-酮。
本发明采用以下技术方案：
在反应管中加入N-芳基环丙烷甲脒和
分子筛，随后加入溶剂，然后加入酰氯并封口，置换HCl气体一次。开启加热将反应温度升至110-130℃，反应6-24h。
反应结束后，回至室温，旋蒸除去有机溶剂。之后，所得粗品柱层析纯化，得到最终产物N-芳基吡咯烷-2-酮。
根据上述的使用酸促进环丙基开环合成N-芳基吡咯烷-2-酮的方法，反应中所述N-芳基环丙烷甲脒具有以下通式：
通式中为R1为芳基和稠环芳基中的任意一种。
根据上述的酸促进环丙基开环合成N-芳基吡咯烷-2-酮的方法，反应中所述酰氯具有以下通式：
通式中为R2为芳基。
根据上述的酸促进环丙基开环合成N-芳基吡咯烷-2-酮的方法，所述反应产物N-芳基吡咯烷-2-酮衍生物具有以下通式：
通式中为R为芳基、杂芳基和稠环芳基中的任意一种。
根据上述的酸促进环丙基开环合成N-芳基吡咯烷-2-酮的方法，反应中所述酰氯的用量为N-芳基环丙烷甲脒摩尔量的1-2当量。
根据上述的酸促进环丙基开环合成N-芳基吡咯烷-2-酮的方法，反应中所述溶剂为二甲苯或甲苯。
根据上述的酸促进环丙基开环合成N-芳基吡咯烷-2-酮的方法，反应中所述
分子筛的用量为80-240mg。
根据上述的酸促进环丙基开环合成N-芳基吡咯烷-2-酮的方法，反应中所述反应温度为110-130℃，反应时间为6-24h。
根据上述的酸促进环丙基开环合成N-芳基吡咯烷-2-酮的方法，反应中所述反应气氛为HCl气体。
有益效果：
本发明设计了一种使用脒作为诱导基团，在酸性环境下诱导环丙烷开环的方法。本发明专利的合成方法仅使用廉价的
分子筛作提供干燥的反应环境，无需金属催化剂和配体便可在温和的条件下使环丙基开环。相较于以往的合成方法，本发明方法所用的脒类化合物和酰氯类衍生物廉价易得，条件温和，反应具有良好的区域选择性和收率，且具有宽泛的官能团容忍性。
附图说明
图1是实施例1制备的N-苯基吡咯烷-2-酮的1H NMR谱图；
图2是实施例1制备的N-苯基吡咯烷-2-酮的13CNMR谱图；
图3是制备的N-(4-氯苯基)吡咯烷-2-酮的1H NMR谱图；
图4是制备的N-(4-氯苯基)吡咯烷-2-酮的13C NMR谱图；
图5是制备的N-(4-溴苯基)吡咯烷-2-酮的1H NMR谱图；
图6是制备的N-(4-溴苯基)吡咯烷-2-酮的13C NMR谱图；
图7是制备的N-(3-溴苯基)吡咯烷-2-酮的1H NMR谱图；
图8是制备的N-(3-溴苯基)吡咯烷-2-酮的13C NMR谱图；
图9是制备的N-(4-氟苯基)吡咯烷-2-酮的1H NMR谱图；
图10是制备的N-(4-氟苯基)吡咯烷-2-酮的13C NMR谱图；
图11是制备的N-(4-硝基苯基)吡咯烷-2-酮的1H NMR谱图；
图12是制备的N-(4-硝基苯基)吡咯烷-2-酮的13C NMR谱图；
图13是制备的N-(4-甲基苯基)吡咯烷-2-酮的1H NMR谱图；
图14是制备的N-(4-甲基苯基)吡咯烷-2-酮的13C NMR谱图；
图15是制备的N-(4-甲氧基苯基)吡咯烷-2-酮的1H NMR谱图；
图16是制备的N-(4-甲氧基苯基)吡咯烷-2-酮的13C NMR谱图；
图17是制备的N-(1-萘基)吡咯烷-2-酮的1H NMR谱图；
图18是制备的N-(1-萘基)吡咯烷-2-酮的13C NMR谱图；
具体实施方式
为了对本发明进行更好地说明，现举实施例如下：
实施例1
结构式如下的N-苯基吡咯烷-2-酮的制备方法：
向25ml反应管中加入底物N-苯基环丙烷甲脒16.0mg(0.1mmol)，
分子筛240mg，二甲苯1.5mL，随后加入苯甲酰氯(0.15mmol)，加入磁子并封口，置换一次干燥的HCl气体后置于130℃油浴中搅拌反应12h。反应结束后，加入1mL 1M HCl溶液水解亚胺中间体，水解完成后使用DCM萃取水相三次，浓缩有机相得粗品，粗品经过柱层析分离纯化即可得到目标产物13.4mg，收率83％。目标产物表征数据：White solid(13.3mg,83％yield)(hexane/EtOAc＝2:1as an eluent).Mp:65-66℃.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.64–7.58(m,2H),7.40–7.34(m,2H),7.18–7.11(m,1H),3.87(t,J＝7.0Hz,2H),2.62(t,J＝8.1Hz,2H),2.16(p,J＝7.5Hz,2H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ174.22,139.42,128.83,124.51,119.97,48.80,32.77,18.05.LRMS(EI):m/z calcd for C10H11NO[M]+,161.08；found,161.00。
Claims (9)
1.一种酸促进环丙基开环合成N-芳基吡咯烷-2-酮的方法，其特征在于：于溶剂中加入
分子筛，N-芳基环丙烷甲脒与酰氯的反应温度为110-130℃，反应时间为6-24h，反应气氛为HCl，反应产物为N-芳基吡咯烷-2-酮衍生物。
2.一种酸促进环丙基开环合成N-芳基吡咯烷-2-酮的方法，其特征在于：所述N-芳基环丙烷甲脒具有以下通式：
通式中为R1为芳基、杂芳基和稠环芳基中的任意一种。
3.一种酸促进环丙基开环合成N-芳基吡咯烷-2-酮的方法，其特征在于：所述酰氯具有以下通式：
通式中为R2为芳基。
4.一种酸促进环丙基开环合成N-芳基吡咯烷-2-酮的方法，其特征在于：所述反应产物N-芳基吡咯烷-2-酮衍生物具有以下通式：
通式中为R为芳基、杂芳基和稠环芳基中的任意一种。
5.一种酸促进环丙基开环合成N-芳基吡咯烷-2-酮的方法，其特征在于：所述酰氯的用量为N-芳基环丙烷甲脒摩尔量的1-2当量。
6.一种酸促进环丙基开环合成N-芳基吡咯烷-2-酮的方法，其特征在于：所述溶剂为二甲苯或甲苯。
7.一种酸促进环丙基开环合成N-芳基吡咯烷-2-酮的方法，其特征在于：所述
分子筛的用量为80-240mg。
8.一种酸促进环丙基开环合成N-芳基吡咯烷-2-酮的方法，其特征在于：所述反应温度为110-130℃，反应时长为6-24h。
9.一种酸促进环丙基开环合成N-芳基吡咯烷-2-酮的方法，其特征在于：所述反应气氛为HCl气体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202210698491.6A CN115043768A (zh) | 2022-06-20 | 2022-06-20 | 一种酸促进环丙基开环合成n-芳基吡咯烷-2-酮的方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202210698491.6A CN115043768A (zh) | 2022-06-20 | 2022-06-20 | 一种酸促进环丙基开环合成n-芳基吡咯烷-2-酮的方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN115043768A true CN115043768A (zh) | 2022-09-13 |
Family
ID=83163428
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202210698491.6A Pending CN115043768A (zh) | 2022-06-20 | 2022-06-20 | 一种酸促进环丙基开环合成n-芳基吡咯烷-2-酮的方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN115043768A (zh) |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1161040A (zh) * | 1994-10-20 | 1997-10-01 | 美国辉瑞有限公司 | 二环四氢吡唑吡啶和其作为药物的应用 |
| CN101481369A (zh) * | 2009-03-04 | 2009-07-15 | 中国科学院上海有机化学研究所 | 一种合成4,6位取代3,-4-二氢-吡喃-2-酮衍生物的方法 |
| WO2018233633A1 (zh) * | 2017-06-20 | 2018-12-27 | 南京明德新药研发股份有限公司 | Ssao 抑制剂 |
| CN110003110A (zh) * | 2019-04-29 | 2019-07-12 | 南京工业大学 | 一种芳基β-氨基酮化合物及其制备方法 |
| CN113185521A (zh) * | 2021-05-08 | 2021-07-30 | 新乡市润宇新材料科技有限公司 | 一种环丙基开环制备四氢吡咯并[1,2-a]1,3,5-三嗪-4-酮类化合物的方法 |
-
2022
- 2022-06-20 CN CN202210698491.6A patent/CN115043768A/zh active Pending
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1161040A (zh) * | 1994-10-20 | 1997-10-01 | 美国辉瑞有限公司 | 二环四氢吡唑吡啶和其作为药物的应用 |
| CN101481369A (zh) * | 2009-03-04 | 2009-07-15 | 中国科学院上海有机化学研究所 | 一种合成4,6位取代3,-4-二氢-吡喃-2-酮衍生物的方法 |
| WO2018233633A1 (zh) * | 2017-06-20 | 2018-12-27 | 南京明德新药研发股份有限公司 | Ssao 抑制剂 |
| CN110003110A (zh) * | 2019-04-29 | 2019-07-12 | 南京工业大学 | 一种芳基β-氨基酮化合物及其制备方法 |
| CN113185521A (zh) * | 2021-05-08 | 2021-07-30 | 新乡市润宇新材料科技有限公司 | 一种环丙基开环制备四氢吡咯并[1,2-a]1,3,5-三嗪-4-酮类化合物的方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Li et al. | Ytterbium and silver co-catalyzed synthesis of pyrrole-fused bicyclic skeletons from enynones and isocyanides | |
| Wang et al. | Enantioselective synthesis of chiral α, β-unsaturated γ-substituted butyrolactams by organocatalyzed direct asymmetric vinylogous Michael addition of α, β-unsaturated γ-butyrolactam to 2-enoylpyridines | |
| Zhang et al. | N-Heterocyclic carbene-catalyzed [3+ 3] cyclocondensation of bromoenals with hydrazones: highly enantioselective synthesis of dihydropyridazones | |
| Ombito et al. | Recent progress in chemistry of β-lactams | |
| CN108947945B (zh) | 一种1,3-二氢异苯并呋喃衍生物及其合成方法和应用 | |
| CN105481752B (zh) | 一种3‑氟烯基氧化吲哚‑螺‑3,3’‑三氟甲基氧化吲哚类化合物的制备方法 | |
| CN115043768A (zh) | 一种酸促进环丙基开环合成n-芳基吡咯烷-2-酮的方法 | |
| CN112812097B (zh) | 可见光催化合成3-(2-吡啶)取代吡咯类化合物的方法 | |
| CN114437103A (zh) | 一种通过金催化的不对称环加成反应合成手性四氢苯并氧杂卓类化合物的方法 | |
| CN111646964A (zh) | 一种碱催化的合成2h-吡喃-2-酮衍生物新方法 | |
| CN110590644A (zh) | 一类手性1,2-二氢吡啶类化合物及其制备方法和应用 | |
| CN113248480B (zh) | 一种呋喃卡宾化学选择性和对映选择性***2-吡啶酮或3-哒嗪酮n-h键的方法 | |
| CN104628730B (zh) | 一类光学纯手性环状n,n‑缩醛的合成方法 | |
| CN111170918B (zh) | 一种通过C-H胺化合成γ-内酰胺和δ-内酰胺的方法 | |
| CN112939903A (zh) | 一种由溴代芳酮制备呋喃类化合物的方法 | |
| CN107382867B (zh) | 4-异硫氰酸酯基吡唑啉酮类化合物 | |
| CN107082749B (zh) | 一种β-叠氮醇类化合物的制备方法 | |
| Tilekar et al. | ‘One-pot’organocatalyzed enantioselective synthesis of highly functionalized 3, 4, 5, 6-tetrasubstituted dihydropyrans by sequential Knoevenagel condensation/Michael addition and hemiacetalization | |
| CN104892499A (zh) | 一种2-吡啶酮类衍生物的合成方法 | |
| CN111518010B (zh) | 双环[3,3,0]环辛酮类衍生物的合成及其制备方法 | |
| RU2807891C1 (ru) | Селенсодержащие комплексы типа Ховейды-Граббса второго поколения и способ их получения | |
| JP2011519919A (ja) | 不斉水素化のための触媒的プロセス | |
| CN113248418B (zh) | 一种3-炔基-2,4-二酯基吡咯类化合物及其制备方法 | |
| CN113620918B (zh) | 一种通过路易斯酸催化[3+2]环加成反应合成螺环类化合物的方法 | |
| CN111362855A (zh) | 多取代吡咯类化合物及其快速制备方法、用途 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20220913 |