KR960706559A - Bmp-12, bmp-13 및 이의 건(腱)-유도 조성물(bmp-12, bmp-13 andtendon-inducing compositions thereof) - Google Patents
Bmp-12, bmp-13 및 이의 건(腱)-유도 조성물(bmp-12, bmp-13 andtendon-inducing compositions thereof)Info
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Abstract
골 형태 발생 단백질 BMP-12 및 BMP-13를 클론시킨다. 건/인대-류 조직 유도 활성을 갖는 상기 단백질의 조성물을 개시한다. 조성물은 건염 및 건 또는 인대 결함의 치료 및 관련 조직 치유에 유용하다.
Description
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음
제1도는 인간 BMP-12와 인간 MP52 서열과의 비교이다.
Claims (28)
- BMP-12 관련 단백질을 코딩하는 단린된 DNA 서열을 포함하는 DNA 분자.
- 제1항에 있어서, DNA 서열은 하기의 군으로부터 선택되는 DNA 분자:(a) SEQ ID NO: 1의 뉴클레오티드 #496, #571 또는 #577 내지 #882; (b) SEQ ID NO:25의 뉴클레오티드 #609 또는 #655 내지 #964; 및 (c) 스트린전트(stringent) 하이브리드화 조건하에서 (a) 또는 (b)에 하이브리드하고 건(腱)/인대-류 조직을 형성시키는 능력을 보이는 BMP-12 관련 단백질을 코딩하는 서열.
- DNA 서열은 하기의 군으로부터 선택되는, 제1항에 따른 DNA 서열을 포함하는 DNA 분자 : (a) SEQ ID NO : 2의 아미노산 #-25, #1 또는 #3 내지 #104를 코딩하는 뉴클레오티드; (b) 5 에서 3 으로의 배향에서, 네티브(native) BMP-12 프로펩티드 및 BMP 단백질 프로펩티드로 구성된 군으로부터 선택된 프로펩티드를 코딩하는 뉴클레오티드; 및 SEQ ID NO : 2의 아미노산 #25, #1 또는 #3 내지 #104를 코딩하는 뉴클레오티드; 및 (c) SEQ IN NO : 26의 아미노산 #1 또는 #19 내지 #120을 코딩하는 뉴클레오티드; (d) 5 에서 3 으로의 배향에서, 네티브 BMP-12 프로펩티드 및 BMP 단백질 프로펩티드로 구성된 군으로부터 선택된 프로펩티드를 코딩하는 뉴클레오티드;및 SEQ IN NO : 26의 아미노산 #1 또는 #19 내지 #120을 코딩하는 뉴클레오티드; (e) 스트린전트 하이브리드화 조건하에서 임의의 (a) 내지 (d)에 하이브리드하고 연골 및/또는 골을 형성시키는 능력을 보이는 BMP-12 관련 단백질을 코딩하는 서열.
- 제1항에 따른 DNA 분자로 형질 전환된 숙주 세포.
- 제2항에 따른 DNA 분자로 형질 전환된 숙주 세포.
- 제3항에 따른 DNA 분자로 형질 전환된 숙주 세포.
- 하기의 군으로부터 선택된 DNA 서열을 포함하고, 건/인대-류 조직의 형성을 유도하는 능력을 특징으로 하는 BMP-12 단백질을 코딩하는 서열을 갖는 단리된 DNA 분자:(a) SEQ ID NO:1의 뉴클레오티드 #496, #571 또는 #577 내지 #882;(b) SEQ ID NO : 25의 뉴클레오티드 #605 또는 #659 내지 #964; 및 (c) (a) 또는 (b)의 자연 발생 알레릭(allelic) 서열 및 등가(equivalent)등의 코딩 서열.
- 제7항에 따른 DNA 분자로 형질 전환된 숙주 세포.
- DNA 분자에 대한 발현 조절 서열과 작동적으로 관련된 제7항의 DNA 분자를 포함하는 벡터.
- 제9항에 따른 벡터로 형질 전환된 숙주 세포.
- 하기 단계로 구성된, 정제된 BMP-12 단백질의 제조 방법 : (a) BMP-12 관련 단백질을 코딩하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는 제2항에 따른 DNA 분자로 형질 전환된 숙주 세포는 배양하는 단계;및 (b) 배양 배지로부터 BMP-12 관련 단백질을 회수 및 정제하는 단계.
- 하기 단계로 구성된, 정제된 BMP-12 관련 단백질의 제조 방법:(a) BMP-12 관련 단백질을 코딩하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는, 제3항에 따른 DNA 분자로 형질 전환된 숙주 세포를 배양하는 단계; 및 (b) 배양 배지로부터 BMP-12 관련 단백질을 회수 및 정제하는 단계.
- 하기 단계로 구성된, 정제된 BMP-12 관련 단백질의 제조 방법:(a) BMP-12 관련 단백질을 코딩하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는 제7항에 따른 DNA 분자로 형질 전환된 숙주 세포를 배양하는 단계;및 (b) 배양 배지로부터 BMP-12 관련 단백질을 회수 및 정제하는 단계.
- 하기의 군으로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하는 정제된 폴리펩티드; (a) SEQ ID NO:2에 나타낸 아미노산 #-25 내지 아미노산 #104;(b) SEQ ID NO:2에 나타낸 아미노산 #1 내지 아미노산 #104;(c) SEQ ID NO:2에 나타낸 아미노산 #3 내지 아미노산 #104;(d) SEQ IN NO:26에 나타낸 아미노산 #1 내지 아미노산 #120;및 (e) SEQ ID NO:26에 나타낸 아미노산 #19 내지 아미노산 #120.
- 폴리펩티드가 각각 제14항의 아미노산 서열을 갖는 2개의 소단위체로 구성된 다이머의 형태인 정제된 폴리펩티드.
- 하기의 단계로 제조되는 정제된 단백질:(a) SEQ ID NO:1에 나타낸 뉴클레오티드 #496, #571 또는 #577 내지 #882로부터의 뉴클레오티드 서열을 포함하는 DNA 분자로 형질 전환된 세포를 배양하는 단계; 및 (b) SEQ ID NO:2에 나타낸 아미노산, #-25, #1 또는 #3 내지 #104로부터의 아미노산 서열을 포함하는 단백질을 배양 배지로부터 회수 및 정제하는 단계.
- 건/인대-류 조직의 형성을 유도하는 능력을 특징으로 하는 정제된 BMP-12 관련 단백질.
- 약제학적으로 허용가능한 부형제와 함께 혼합된 유효량의 제7항에 따른 BMP-12 관련 단백질을 함유하는 약제학적 조성물.
- 건/인대-류 조직을 필요로 하는 환자에게 유효량의 제18항에 따른 조성물을 투여하는 것을 특징으로 하는, 상기 환자에서의 건/인대-류 조직 형성 유도 방법.
- 약제학적으로 허용가능한 부형제내에 BMP-12 관련 단백질을 유효량의 단백질로 포함하는, 건/인대-류 조직 치료 및 조직 치유용 약제학적 조성물.
- 건염, 또는 기타 건 또는 인대 결함의 치료를 필요로 하는 환자에게 유효량의 제20항에 따른 조성물을 투여하는 것을 특징으로 하는, 상기 환자에서의 건염, 또는 기타 건 또는 인대 결함의 치료 방법.
- BMP-12 관련 폴리펩티드를 코딩하는 DNA 서열에 정확한 판독 프레임 상태로 결합되어있는 단백질중의 TGF-β 수퍼패밀리(superfamily)의 하나의 원(member)으로부터의 프로펩티드를 코딩하는 DNA 서열을 포함하는 키메릭(chimeric) DNA 분자.
- 제22항에 있어서, 프로펩티드가 BMP-2로부터의 프로펩티드인, 키메릭 DNA 분자.
- 제14항에 따른 폴리펩티드의 아미노산 서열을 갖는 모노머 및 TGF-β 슈퍼패밀리의 단백질의 아미노산 서열을 갖는 모노머로 구성된 헤테로다이머성(heterodimeric) 단백질 분자.
- 하기의 군으로부터 선택된 DNA 서열로 코딩되는 단백질을 포함하는 유효량의 조성물을 건/인대-류 조직을 필요로 하는 환자에게 투여하는 것을 특징으로 하는, 상기 환자에서의 건/인대-류 조직 형성 유도방법 : (a) SEQ ID NO:1의 뉴클레오티드 #496, #571 또는 #577 내지 #882; (b) SEQ ID NO:3의 뉴클레오티드 #845 또는 #899 내지 #1204;(c) SEQ ID NO:25의 뉴클레오티드 #605 또는 #659 내지 #964;및 (d) 스트린전트 하이브리드화 조건하에서, (a), (b) 또는 (c)에 하이브리드하고 건/인대-류 조직을 형성시키는 능력을 보이는 단백질을 코딩하는 서열.
- 하기의 군으로부터 선택된 아미노산 서열을 갖는 건/인대-류 조직 유도 단백질을 포함하는 유효량의 조성물을 건/인대-류 조직을 필요로 하는 환자에게 투여하는 것을 특징으로 하는, 상기 환자에서의 건/인대-류 조직 형성 유도 방법:(a) SEQ ID NO:2에 나타낸 아미노산 #-25, #1 또는 #3 내지 #104;(b) SEQ ID NO:4에 나타낸 아미노산 #1 또는 #19 내지 #120;(c) SEQ ID NO : 26에 나타낸 아미노산 #1 또는 #19 내지 #120; 및 (d) 건 및/또는 인대를 형성시키는 능력을 보이는 (a), (b) 또는 (c)의 돌연변이체 및/ 또는 변종.
- 약제학적으로 허용가능한 부형제내에 유효량의 BMP-12 관련 단백질을 포함하는, 건/인대-류 조직치료용 약제학적 조성물.
- 건염, 또는 기타 건 또는 인대 결함의 하는 환자에게 유효량의 제27항에 따른 조성물을 투여하는 것을 특징으로 하는, 상기 환자에서의 건염, 또는 기타 건 또는 인대 결함 치료 방법.※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개되는 것임.
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