KR960022529A - 신규 카바페넴계 항생제 및 그의 제조방법 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 항균제로 유용한 다음 구조식(I)의 신규한 카바페넴 화합물 및 그의 염, 에스테르, 수화물, 용매화물 또는 그의 이성체에 관한 것이다.
상기 식에서, R1은 1-히드록시에틸, 1-아미노에틸, 1-플루오로에틸 또는 히드록시메틸을 나타내며, R2는 수소, C1-4알킬기 또는 아미노메틸 또는 2-아미노에틸을 나타내며, R3는 수소, C1-4알킬기, C3-6알케닐기, C3-7시클로알킬기 또는 아실옥시알킬기를 나타내며, R4및 R5는 각각 독립적으로 수소, C1-4알킬기, 아르알킬기 또는 -NRR′(여기서, R과 R′은 각각 독립적으로 수소, C1-4알킬기, C3-6알케닐기, C3-7시클로알킬기, 아실옥시알킬기)를 나타내며, R6는 수소, C1-4알킬기, C3-6알케닐기, C3-7시클로알킬기 또는 아실옥시알킬기를 나타낸다.
일반식(I)의 카바페넴 화합물은 항생제로서 유용하다.

Description

신규 카바페넴계 항생제 및 그의 제조방법
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (11)

  1. 다음 일반식(I)으로 표시되는 카바페넴 화합물, 약제학적으로 허용가능한 그의 무독성염, 생리학적으로 가수분해 가능한 그의 에스테르, 수화물, 용매화물 또는 그의 이성질체.
    상기 식에서, R1은 1-히드록시에틸, 1-아미노에틸, 1-플루오로에틸 또는 히드록시메틸을 나타내며, R2는 수소, C1-4알킬기 또는 아미노메틸 또는 2-아미노에틸을 나타내며, R3는 수소, C1-4알킬기, C3-6알케닐기, C3-7시클로알킬기 또는 아실옥시 알킬기를 나타내며, R4및 R5는 각각 독립적으로 수소, C1-4알킬기, 아르알킬기 또는 -NRR′(여기서, R과 R′은 각각 독립적으로 수소, C1-4알킬기, C3-6알케닐기, C3-7시클로알킬기, 아실옥시알킬기)를 나타내며, R6는 수소, C1-4알킬기, C3-6알케닐기, C3-7시클로알킬기 또는 아실옥시알킬기를 나타낸다.
  2. 제1항에 있어서, R1이 1-히드록시에틸인 화합물.
  3. 제1항에 있어서, R2가 수소 또는 메틸인 화합물.
  4. 제1항에 있어서, 다음의 화학식(IV)의 구조를 갖는 화합물.
    상기 식에서, R3, R4, R5및 R6는 제1항에서 언급된 바와 같다.
  5. 제1항에 있어서, 상기 일반식(I)의 화합물이 다음(I-a)~(I-e) 중에서 선택된 것인 화합물, 또는 약제학적으로 허용가능한 그의 무독성염, 생리학적으로 가수분해 가능한 그의 에스테르, 수화물, 용매화물 또는 이의 이성질체.
    I-a:(1S,5R,6S)-2-〔3-〔(4-아미노피리미디니움-1-일)프로펜-1-일〕-6-〔(1′R)-히 드록시에틸〕-1-메틸카바펜-2-엠-3-카르복실레이트.
    I-b:(1S,5R,6S)-2-〔3-〔(4-메틸아미노피리미디니움-1-일)프로펜-1-일〕-6-〔(1′R)-히드록시에틸〕-1-메틸카바펜-2-엠-3-카르복실레이트.
    I-c:(1S,5R,6S)-2-〔3-(4-아미노-6-메틸피리미디니움-1-일)프로펜-1-일〕-6-〔(1′R)-히드록시에틸〕-1-메틸카바펜-2-엠-3-카르복실레이트.
    I-d:(1S,5R,6S)-2-〔3-(4-아미노-5,6-디메틸피리미디니움-1-인)프로펜-1-일〕-6-〔(1′R)-히드록시에틸〕-1-메틸카바펜-2-엠 -3-카르복실레이트.
    I-e:(1S,5R,6S)-2-〔3-(5,6-디메틸-4-메틸아미노피리미디니움-1-일〕프로렌-1-일)-6-〔(1 ′R)-히드록시에틸〕-1-메틸카바펜-2-엠-3-카르복실레이트.
  6. 다음 일반식(II)의 화합물을 용매 존재하에서 다음 일반식(III)의 화합물과 반응시킴을 특징으로 하여 다음 일반식(I)이 화합물, 약제학적 허용가능한 그의 무독성염, 생리학적으로 가수분해 가능한 그의 에스테르, 수화물 또는 용매화 물을 제조하는 방법.
    상기 식에서, R1은 1-히드록시에틸, 1-아미노에틸, 1-플로오로에틸 또는 히드록시메틸을 나타내며, R2는 수소, C1-4알킬기 또는 아미노메틸 또는 2-아미노에틸을 나타내며, R3은 수소, C1-4알킬기, C3-6알케닐기, C3-7시클로알킬기 또는 아실옥시알킬기를 나타내며, R4및 R5는 각각 독립적으로 수소, C1-4알킬기, 아르알킬기 또는 -NRR′(여기서, R과 R′은 각각 독립적으로 수소, C1-4알킬기, C3-6알케닐기, C3-7시클로알킬기, 아실옥시알킬기)를 나타내며, R6은 수소, C1-4알킬기, C3-6알케닐기, C3-7시클로알킬기 또는 아실옥시알킬기를 나타내며 R7은 수소, C1-4알킬기, C3-6알케닐기, C3-7시클로알킬기 또는 아실옥시알킬기 또는 카르복실보호기로서, 통상적으로 온화한 조건에서 쉽게 제거되는 것이며, R8는 1-플로오로 에틸 또는 -CH(Ra)-ORb기이고, Ra는 수소 또는 C1-4알킬기를 나타내며, Rb는 수소 또는 히드록시 보호기이고, L은 이탈기를 나타낸다.
  7. 제6항에 있어서, R7는 가지가 있거나 없는, 알킬(C1-12)기, 저급알콕시저급알킬기, 저급지방족알콕시저급알킬기, 저급알콕시카르보닐옥시저급알킬기, 아릴저급알킬기, 트리(저급알킬)실릴기, 디아릴(저급알킬)실릴기, 트리(저급알킬)실릴저급알킬기, 알케닐(C2-6)기이고, Rb는 저급알케닐기, 저급알카노일기, 저급알콕시카르보닐기, 저급알케닐옥시카르보닐기, 아릴저급알콕시카르보닐기, 트리저급알킬실릴기, 아릴저급알킬기이고, L은 할로겐, 알카노일옥시기, 알칸술포닐옥시기, 아레네술포닐옥시, 알콕시카르보닐옥시 또는 포스포릭에스테르를 나타내는 일반식(I) 화합물의 제조방법.
  8. 제7항에 있어서, R7이 이소프로필, t-부틸, 메톡시메틸, 에톡시메틸, 이소부톡시메틸, 아세톡시메틸, 프로피오닐옥시메틸, 부티릴옥시메틸, 피바로일옥시메틸, 메톡시카르보닐옥시메틸, 1-에톡시카르보닐옥시메틸, p-메톡시벤질, o-니트로벤질, p-니트로벤질, 벤즈히드릴, 프타리딜, 트리메틸실릴, t-부틸디메틸실릴, t-부틸디페닐실릴, 트리메틸실릴에틸, 알릴, 비닐에틸이고, Rb는 알릴, 아세틸, t-부톡시카르보닐, 알릴옥시카르보닐, 벤조일옥시카르보닐, p-메톡시벤조일옥시카르보닐, 트리메틸실릴, t-부틸디메틸실릴, 벤질이고, L은 염소, 불소, 브롬, 요오드, 아세톡시, 메탄술포닐옥시, 트리플루오로메탄술포닐옥시 또는 파라톨루엔술포닐옥시를 나타내는 일반식(I) 화합물의 제조방법.
  9. 제6항에 있어서, 반응이 끝난 후 히드록시보호기 및 카르복실기 보호기를 제거함을 특징으로 하는 일반식(I) 화합물의 제조방법.
  10. 제6항에 있어서, 반응을 요오드화나트륨, 요오드화칼륨, 브로모나트륨, 브로모칼륨 및 칼륨 티오티아네이트로 구성된 군에서 선택된 1종 또는 1종 이상의 안정화제 존재하에서 수행하는 것을 특징으로 하는 방법.
  11. 제1 내지 제5항 중 어느 한 항의 화합물을 유효성분으로 하는 항생제 조성물.
    ※ 참고사항:최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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