KR920010047B1 - 2-아미노-5-옥소-5H-[1]벤조피라노[2,3-b]피리딘-3-카르복실산 유도체의 제조방법 - Google Patents

2-아미노-5-옥소-5H-[1]벤조피라노[2,3-b]피리딘-3-카르복실산 유도체의 제조방법 Download PDF

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Abstract

내용 없음.

Description

2-아미노-5-옥소-5H-[1]벤조피라노[2, 3-b]피리딘-3-카르복실산 유도체의 제조방법
본 발명은 하기 일반식(Ⅰ)의 2-아미노-5-옥소-5H-[1]벤조피라노[2, 3-b]피리딘-3-카르복실산유도체 및 생리적 수용이 가능한 그의 염의 제조방법에 관한 것이다.
Figure kpo00001
[상기식중, A는
Figure kpo00002
(R, R1및 R2는 독립적으로 수소 또는 저급 알킬이고, m은 0 또는 1이다. 단, m이 1일 경우 R1은 수소이다) 또는 R-CO-(R은 상술한것과 같다)이다.]
본 발명에 의한 상기 일반식(Ⅰ) 화합물은 하기 일반식(Ⅱ)화합물에 대해 가수분해를 수행함으로써 제조될 수 있다.
Figure kpo00003
(상기식중, A는 상술한것과 같고, 및 R3는 저급알킬이다.)
상기 방법에 의해 수득되는 일반식(Ⅰ) 화합물 및 생리적 수용이 가능한 그의 염은 히스타민의 유리억제 작용 및 천식등의 예방 및 치료에 유용한 항알레르기 활성을 갖는다.
기관지 천식은 항원-항체 반응에의해 히스타민 같은 화학적 조절물질이 유선세포, 친염기성세포 등으로부터 유리됨으로써 유발되는 기관지 평활근의 협착 및 점액분비의 가속화에 의해 발병되는 것으로 판단된다. 유선세포 등으로부터의 화학적 조절물질의 유리 억제활성을 갖는 2-아미노-5-옥소-5H-[1]-벤조피라노[2, 3-b]-피리딘-3-카르복실산 유도체에 관한 참고문헌으로 미합중국 특허 제4,143,042호(일본국 특허공개 제11196/1978호)를 들수 있다.
상기 미합중국 특허 제4,143,042호에 발표된 화합물의 활성을 더욱 강화시키고, 독성을 감소시키며 물에 대한 용해도를 증가시킬것이 요구되어 왔다.
본 발명자들은 상술한 요구 사항들을 만족시키는 화합물을 개발하고자 심층연구하였으며, 그 결과 본 발명을 완성 하였다.
상기식에서, 치환체 A는 6-, 7-, 8- 또는 9-위치중 임의의 위치에 위치할 수 있다.
R, R1, R2및 R3로 나타낼수 있는 저급알킬은(C1∼6)알킬로서, 예를들면 메틸, 에틸, n-프로필, n-부틸, n-펜틸 또는 n-헥실이 있고, 이들 중 실제적으로 바람직한 것은 R로는 (C1∼5)알킬, R1으로는 (C1∼2)알킬 및 R2및 R3로는(C1∼3)알킬을 들 수 있다.
A 가
Figure kpo00004
또는 R-CO-인 화합물(Ⅱ)는 하기 일반식(Ⅲ)화합물을 하기 일반식(Ⅳ)의 시아노 아세테이트와 반응시킴으로써 제조될 수 있다.
Figure kpo00005
(상기식중, A는 상술한
Figure kpo00006
또는 R-CO-이고, R3는 상술한 것과 같다)
시아노아세테이트(Ⅳ)의 사용량은 일반적으로 화합물(Ⅲ) 1몰에 대해 약 1∼10몰 이내이다.
상술한 반응은 염기 존재하에 수행되는 것이 바람직하다. 염기의 예로는 n-부틸아민, 벤질아민 및 아닐린과 같은 1차 아민, 디에틸아민, 디프로필아민, 디부틸아민, 피페리딘, 피롤리딘 및 모르폴린과 같은 2차 아민, 1, 8-디아자비시클로[5, 4, 0]-7-운데센 및 트리에틸아민과 같은 3차 아민과 같은 유기 아민류; 및 이미다졸 및 2-메틸이미다졸과 같은 헤테로시클릭 염기를 들수 있다. 상기 유기염류의 사용량은 일반적으로 화합물(Ⅲ) 1몰당 약 촉매량 ∼5몰이다.
일반적으로, 메탄올, 에탄올, 프로판올 및 부탄올과 같은 알코올류, 벤젠 및 톨루엔과 같은 방향족 탄화수소류, 또는 디메틸 포름아미드와 같은 유기 용매 존재하에 반응을 수행하는 것이 바람직하다. 반응온도, 시간 및 다른 조건들은 특별히 중요하지는 않으나, 통상적으로는 실온∼용매의 비점 정도의 범위 내의 온도에서 약1∼24시간동안 반응을 수행하는 것이 바람직하다.
본 발명 방법에 있어서 출발물질들 중 한가지인, A가
Figure kpo00007
인 화합물(Ⅲ)은 하기 일반식(Ⅲ-1)화합물을 N-브로모숙신이미드와 반응시키고, 이어서 생성물을 알칼리 수용액과 반응시킴으로써 제조될 수 있는데, 화합물(Ⅲ-1)은 미합중국 특허 제3,896,114호(일본국 특허 공개 제103578/1973호)에 공지되어 있거나, 상기 미합중국 특허에 발표된 방법으로 제조될 수도 있다.
Figure kpo00008
(상기 식중, R 및R1은 상술한 것과 같다.)
A가 R-CO-(R은 저급 알킬)인 화합물(Ⅲ)은 A가
Figure kpo00009
화합물(Ⅲ)을 미합중국 특허 제4,085,116호(일본국 특허 공보 제54150/1983호)명세서에 기재된 방법에 따라 처라함으로써 제조될 수 있다.
A가
Figure kpo00010
인 화합물(Ⅱ)는, 예를들면, 하기 밤응 공정들에 의해 제조될 수 있다 :
Figure kpo00011
(각각의 식에서, R, R2및 R3는 상술한 것과 같다)
구체적으로, 화합물(Ⅲ-2)를 1∼3당량의 N-브로모숙신이미드와 반응시켜 화합물(Ⅴ)를 수득한다. 상기 반응에 사용되는 용매의 예로는 클로로포름, 사염화탄소, 디클로로메탄 및 테트라클로로에탄이 있고, 반응 온도 범위는, 일반적으로 50℃∼사용되는 용매의 비점 부근 반응을 가속화시키기 위해, 광-조사 또는 벤조일 퍼옥시드와 같은 라디칼 반응 개시제를 첨가하는 것이 바람직하다. 이어서 수득된 화합물(Ⅴ)를 소듐 아세테이트, 포타슘 아세테이트, 수산화나트륨 및 수산화칼륨과 같은 염기와 반응시켜 화합물(Ⅶ)을 제조한다. 사용되는 용매로는 통상적으로 사용되는 것이라면 모두 사용 가능하다. 디메틸포름아미드, 물 및 이들의 혼합물이 바람직한 예이다. 반응온도는 실온∼100℃부근의 범위이다.
또는, 화합물(Ⅴ)을 아세트산 수용액과 같은 산수용액중에서 반응시켜서 화합물(Ⅶ)을 수득한다. 또는, 화합물(Ⅴ)를 알칼리와 반응시켜 화합물(Ⅵ)을 수득하고, 이어서 화합물(Ⅵ)을 염산, 황산 및 P-톨루엔설폰산과 같은 산과 반응시켜 화합물(Ⅶ)을 수득한다. 제조된 화합물(Ⅶ)을 염기 존재하에 시아노아세테이트(Ⅳ)와 반응시켜 화합물(Ⅷ)을 수득한다.
상기 시아노아세테이트는 화합물(Ⅶ) 1몰당 실제적으로 1∼10몰의 양으로 사용된다. 상기 반응에 사용되는 염기의 예로는 n-부틸아민, 벤질아민, 아닐린 등과같은 1차아민, 디에틸아민, 디프로필아민, 디부틸아민, 피페리딘, 피롤리딘, 모르필린 등과같은 2차아민, 1, 8-디아자비시클로-[5, 4, 0]-7-운데센 및 트리에틸아민과 같은 3차 아민 등의 유기 아민류; 또는 이미다졸 및 2-메틸이미다졸과 같은 헤테로시클릭 염기류를 들 수 있다. 유기염기류의 사용량은 통상적으로 화합물(Ⅶ) 1몰당 촉매량∼5몰 범위내이다.
반응을 일반적으로 메탄올, 에탄올, 프로판올, 부탄올 등과같은 알코올류, 벤젠, 톨루엔 등과같은 방향족 탄화수소류, 또는 디메틸포름아미드등의 유기용매 내에서 수행하는 것이 바람직하다. 반응온도, 시간 및 다른 조건들은 특별히 중요하지는 않으나, 일반적으로 약 실온∼사용되는 용매의 비점의 온도에서 약 1∼24시간동안 반응을 수행한다. 수득된 화합물(Ⅷ)을 m -클로로퍼벤조산 및 퍼아세트산과 같은 과산과 반응시켜 화합물(Ⅸ)를 제조할 수 있다. 상기 반응에서 사용되는 용매의 예로는 클로로포름, 디클로로메탄, 사염화탄소, 테트라클로로에탄등을 들 수 있다. 반응온도는 실온∼사용되는 용매의 비점 정도의 범위 내에서 선택되는 것이 적당하다.
이어서, 화합물(Ⅸ)에 대해 촉매 환원반응을 수행함으로써 목적하는 출발 화합물(Ⅱ)를 제조할 수 있다. 촉매환원반응에 사용 가능한 촉매로를 팔라듐계, 백금계등과 같은 공지의 것들을 들 수 있으나, 팔라듐-탄소등과 같은 팔라듐 촉매가 일반적으로 사용된다. 용매로는 일반적으로 에탄올, 테트라히드로푸란등이 사용된다.
한편, A가 -CHO인 화합물(Ⅲ)은 문헌[J. Med. Chem. 22권, 290(1979)]에 기재된 방법으로 제조될 수 있다. 구체적으로 기술하면, 상기 화합물(Ⅲ)은 시아노아세테이트(Ⅳ)를 하기 일반식(Ⅲ-3)화합물과 반응시켜 하기 일반식(Ⅹ)화합물을 수득한후 화합물 일반식(Ⅹ)에 대해 묽은 염산을 이용한 약한 가수분해를 수행함으로써 제조될 수 있다.
Figure kpo00012
(상기 식중, R4는 아세톡시 또는 프로피오닐옥시와 같은 저급 아실옥시이다.)
상기식에서와 같이 수득된 화합물(Ⅱ)의 가수분해 결과, 화합물(Ⅰ)이 수득된다. 알카리성 또는 산성 조건하에 가수분해를 수행한다. 알칼리의 예로는 수산화나트륨 또는 수산화칼륨이 있고, 산의 예로는 황산, 염산 또는 인산을 들 수 있다. 상기 반응은 통상적으로 메탄올, 에탄올 및 프로판올 과 같은 알코올, 또는 포름산 및 아세트산과 같은 유기산의 존재하에 약 50∼150℃에서 수행된다. 상기 알칼리 수산화물 또는 산의 사용량은 화합물(Ⅱ) 1몰당 1∼100몰의 양이고, 반응시간은 통상적으로 1시간∼수 일이도록 한다.
예를들면 적당한 용매내에서 혼합 또는 가열하는 공지의 방법에 따라서, 화합물(Ⅰ)을 에탄올아민, dl-메틸에페드린, 1-(3, 5-디히드록시페닐)-L-이소프로필아미노에탄올, 이소프로테렌올, 덱스트로메토르판, 헤트라잔(디에틸카르바마진), 디에틸아민 및 트리에틸아민과 같은 유기아민 또는 수산화나트륨 및 수산화칼륨과 같은알칼리 금속 수산화물 또는 암모니아와 반응시켜서 상응하는 유기 아민염, 알칼리금속염 또는 암모늄염을 수득할 수 있다.
상기에서 제조된 화합물(Ⅰ) 또는 그의 염은 항알레르기활성을 갖는다. 이들중, 상술한 특정 유기 아민류와의 염들은 특히 탁월한 항알레르기 작용을 나타내므로 알레르기성 천식, 알레르기성 피부염 및 고초열과 같은 알레르기성 질환의 예방 및 치료제로서 유용하다. 또한 화합물(Ⅰ)의 알칼리금속염 및 유기 아민염들은 물에 대한 우수한 용해도를 나타내며, 이들의 수용액은 주사제 및 용액을 비롯한 각종 제제들로 제조하는데 있어서 안정하고 편리하다.
화합물(Ⅰ) 또는 그의 염을, 예를 들어 상술한 알레르기성 질환의 예방 및 치료제로 사용시에는, 성인에 있어서 1일 약1∼500mg을 정제, 캡슐, 분말 및 용액으로서 경구투여 및 주사제, 흡입제 및 연고의 형태로 투여할 수 있다. 하기 참조예 및 실시예에서는 본 발명을 보다 상세히 설명한다.
[참고예 1]
사염화탄소(300ml)에 6-이소프로필-4-옥소-4H-1-벤조피란-3-카르보니트릴(10.65g)을 현탁시키다. 상기 현탁액에 N-브로모숙신이미드(8.90g)을 가한다. 이 혼합물을 적외선 램프(도시바, 100V, 375WR)조사하에 2시간동안 환류시킨다. 이어서 생성물을 실온으로 냉각시킨후, 불용물질들을 여과시켜서 제거한다. 여과액을 감압하에 농축시킨다. 농축물을 에틸 아세테이트(150ml)에 용해시키고, 물로 3회 세척한 후, 건조시키고 농축시킨다. 침전된 결정제를 여과사켜서 수거하여 6-(1-브로모-1-메틸에틸)-4-옥소-4H-1-벤조피란-3-카르보니트릴(7.0g)을 무색프리즘으로서 수득한다. 융점 115∼117℃
[참고예 2]
1N 수산화나트륨(250ml)에 6-(1-브로모-1-메틸에틸)-4-옥소-4H-1-벤조피란-3-카르보니트릴(9.6g)을 용해시킨다. 상기 용액을 실온에서 2시간 동안 교반한후, 냉각시키고, 이어서 농염산을 사용하여 산성화 시킨다. 생성물을 에틸 아세테이트(200ml×3)로 추출하고, 물로 세척한후, 건조(황산나트륨)시킨다. 이어서 에틸 아세테이트를 증발시켜 제거하고, 잔류물에 대해 클로로포름-아세톤-포름산(90 : 10 : 1)을 용출제로 사용하는 실리카-겔(200g) 컬럼 크로마토그래피를 수행한다. 용출액으로부터 용매를 증발시켜 제거한다. 잔류물에 에탄올을 가하고, 밤새 방치한다. 생성된 침전물을 여과시켜서 수거하여 6-(1-히드록시-1-메틸에틸)-4-옥소-4H-1-벤조피란-3-카르보니트릴의 결정체(4.36g)을 수득하고, 에탄올로 재결정하여 무색 플레이트를 수득한다. 융점 166∼167℃
[참고예 3]
6-(1-히드록시-1-메틸에틸)-4-옥소-4H-1-벤조피란-3-카르보니트릴(4.7g), 에틸 시아노아세테이트(2.5g) 및 에탄올(100ml)의 혼합물에 피페리딘(1.9g)을 가하고, 3시간동안 환류시킨후, 이어서 냉각시킨다. 침전된 결정체를 여과시켜서 수거한다. 결정체를 클로로포름에 용해시킨후, 클로로포름-아세톤-포름산(90 : 10 : 1)을 용출제로 사용하는 실리카-겔(120g) 컬럼 크로마토그래피를 수행한다. 용매를 증발시켜 제거한다. 잔류물에 에탄올을 가하고, 난용성 물질들을 여과시켜서 수거한 후, 클로로포름으로 재결정하여 에틸 2-아미노-7-(1-히드록시-1-메틸에틸)-5-옥소 -5H-[1]벤조피라노[2, 3-b]피리딘-3-카르복실레이트(4.86g)을 무색의 침상으로 수득한다. 융점 263∼264℃
[참고예 4]
에탄올(800ml)에 6-아세틸-4-옥소-4H-1-벤조피란-3-카르보니트릴 (32g)을 현탁시킨다. 현탄액에 에틸시아노 아세테이트(23.9ml) 및 피페리딘(23.7ml)을 가한다. 혼합물을 1시간 동안 환류시키고, 이어서 실온으로 냉각시킨다. 생성된 결정체를 여과시켜서 수거하고, 에탄올 및 아세톤의 순서대로 세척한후, 건조시켜 에틸7-아세틸-2-아미노-5-옥소-5H-[1]벤조피라노[2,3-b]피리딘-3-카르복실레이트(46.3g)를 황색결정체로서 수득한다. 융점 : ＞300℃
[참고예 5]
6-(1-브로모-1-메틸에틸)-4-옥소-4H-1-벤조피란-3-카르보니트릴(2.0g), 아세트산(20ml) 및 물(5ml)의 혼합물을 100℃에서 1시간동안 가열한후, 농축시킨다. 농축물에 대해 클로로포름-아세톤-포름산(20 : 1 : 0.1)을 용출제로 사용하는 실리카-겔(100g)칼럼 크로마토그래피를 수행한다. 초기 용출액을 에탄올로 재결정하여 6-이소프로페닐-4-옥소-4H-1-벤조피란-3-카르보니트릴(600mg)을 무색결정체로서 수득한다. 융점 142∼144℃
[참고예 6]
6-(1-브로모-1-메틸에틸)-4-옥소-4H-1-벤조피란-3-카르보니트릴(2.0g)소듐 아세테이트(575mg) 및 디메틸포름아미드(20ml)의 혼합물을 1시간 동안 가열한후, 농축시킨다. 농축물을 클로로포름에 용해시킨다. 상기 용액을 물로 세척하고, 건조(황산나트륨) 시킨후, 증발시켜 클로로포름을 제거한다. 잔류물에 대해 클로로포름-아세톤-포름산(20 : 1 : 0.1)을 용출제로 사용하는 실리카-겔(100g)컬럼 크로마토그래피를 수행한다. 초기 용출액을 에탄올로 재결정하여 6-이소프로페닐-4-옥소-4H-1-벤조피란-3-카르보니트릴(1.07g)을 무색결정체로서 수득한다. 융점 142∼144℃
[참고예 7]
6-이소프로페닐-4-옥소-4H-1-벤조피란-3-카르보니트릴(800mg), 에탄올(40ml), 피페리딘(0.6ml) 및 에틸 시아노아세테이트(0.7ml)의 혼합물을 3시간 동안 환류시킨후, 실온에서 밤새 방치한다. 침전된 결정체를 여과시켜서 수거한후, 에탄올로 재결정하여 에틸2-아미노-7-이소프로페닐-5-옥소-5H-[1]벤조피라노[2, 3-b]피리딘-3-카르복실레이트(1.09g)을 무색결정체로서 수득한다. 융점 227∼230℃(분해)
[참고예 8]
에틸 7-이소프로페닐-5-옥소-5H-1-벤조피라노[2, 3-b]피리딘-3-카르복실레이트(400mg), m-클로로퍼벤조산(340mg) 및 클로로포름(20ml)의 혼합물을 1시간 동안 환류시킨후, 물, 10%히드로아황산나트륨 수용액 및 물로 순서대로 세척한다. 클로로포름층을 건조(황산나트륨)시킨다. 클로로포름을 증발시켜 제거한후, 잔류물을 클로로포름-아세톤-포름산(20 : 1 : 0.1)을 용출제로 사용하는 실리카-겔(50g) 크로마토그래피로 정제한다. 초기 용출액을 클로로포름으로 재결정하여 에틸2-아미노-7-(1, 2-에폭시-1-메틸에틸)-5-옥소-5H-[1]벤조피라노 [2, 3-b]피리딘 -3-카르복실레이트(230mg)을 무색 결정체로서 수득한다. 상기 생성물은 정확한 융점을 나타내지 않는다.
NMR(CDCl3) : 1.41(3H, t, J=7Hz), 1.79(3H, s), 2.83(1H, d, J=5Hz), 3.03(1H, d, J=5Hz), 4.40(2H, q, J=7Hz), 5.95(1H, br), 7.45(1H, d, J=9Hz), 7.70(1H, dd, J=29Hz), 8.27(1H, d, J=2Hz), 8.35(1H, br), 9.14(1H, s).
[참고예 9]
에틸 2-아미노-7-(1, 2-에폭시-1-메틸에틸)-5-옥소-5H-[1]벤조피라노[2, 3-b]피리딘-3-카르복실레이트(800mg), 5%팔라듐-탄소(700mg), 에탄올 (50ml) 및 테트라히드로푸란(150ml)의 혼합물에 대해 상압하에 실온에서 2시간 동안 촉매 환원반응을 수행한다. 이어서, 촉매를 여과시켜 제거하고, 여과액을 농축시켜 건조시킨다. 농축물을 클로로포름-아세톤-포름산(9 : 1 : 0.1)을 용출제로 사용하는 실리카-겔(80g)컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 용매를 증발시키고, 잔류물을 클로로포름으로 재결정하여 에틸 2-아미노-7-(2-히드록시-1-메틸에틸)-5-옥소-5H-[1]벤조피라노[2, 3-b]피리딘-3-카르복실레이트(499mg)을 무색프리즘으로서 수득한다. 융점 225∼256℃
[실시예 1]
에틸 2-아미노-7-1-(1-히드록시-1-메틸에틸)-5-옥소-5H-[1]벤조피라노[2, 3-b]피리딘-3-카르복실레이트(37.3g), 에탄올(2.3ℓ) 및 0.5N 수산화나트륨(620ml)으로 구성된 현탄액을 50℃에서 2시간 동안 교반한후, 에탄올을 증발시켜 제거한다. 농축물을 염산을 사용하여 산성화(PH3∼4)시킨후, 생성된 침전물을 여과시켜서 수거하고, 물로 세척한 다음, 디메틸포름아미드-물로 재결정한다. 결정체를 에탄올로 세척하여 2-아미노-7-(1-히드록시-1-메틸에틸)-5-옥소-5H-[1]벤조피라노[2, 3-b]피리딘-3-카르복실산(32.5g)을 수득한다. NMR(DMSO-d6)δ : 1.53(6H, s), 5.12(1H, m), 7.50(1H, d, J=9Hz), 7.92(1H, dd, J=29Hz), 8.20(1H, d, J=2Hz), 8.20(2H, m), 8.85(1H, s), 13.38(1H, m)
IR
Figure kpo00013
: 3450, 3320, 1680, 1665, 1610, 1535, 1230, 1220, 1160, 1120, 830, 790
[실시예 2]
에탄올(3ℓ)에 에틸 7-아세틸-2-아미노-5-옥소-5H-[1]벤조피라노 [2,3-b]피리딘-3-카르복실레이트(46g)를 현탁시킨다. 상기 현탁액에 물(460ml) 및 1N수산화나트륨(462ml)을 가한다. 혼합물을 실온에서 1.5시간동안, 이어서 50∼55℃에서 2시간 동안 교반한다. 침전된 결정체를 여과시켜서 수거하고, 에탄올로 세척한다. 수득된 경정체를 온수(약2ℓ)에 현탁시킨다.
상기 현탁액에 농염산(20ml)을 가하고, 혼합물을 20분동안 교반한다. 불용물질을 여과시켜서 수거하고, 물로 세척한후, 디메틸포름아미드-물로 재결정하여 7-아세틸-2-아미노-5-옥소-5H-[1]벤조피라노[2,3-b]피리딘-3-카르복실산(39.3g)을 무색 결정체로서 수득한다. 융점 : ＞300℃
[실시예 3]
에틸 2-아미노-7-(2-히드록시-1-메틸에틸)-5-옥소-5H-[1]벤조피라노[2, 3-b]피리딘-3-카르복실레이트(480mg), 에탄올(40ml), 물(5ml) 및 1N수산화 나트륨(5ml)의 혼합물을 50℃에서 80분 동안 가열한후 농축시킨다. 농축물을 물에 용해시킨후, 10% 염산을 사용하여 산성으로 만든다. 생성된 침전물을 여과시켜서 수거하고, 물로 세척한후, 디메틸포름아미드-에탄올-물로 재결정하여 2-아미노-7-(2 -히드록시-1-메틸에틸)-5-옥소-5H-[1]벤조피라노-[2,3-b]피리딘-3-카르복실산(386mg)을 무색 결정체로서 수득한다. 융점 : ＞300℃

Claims (1)

  1. 하기 일반식(Ⅱ)화합물에 대해 가수분해 시킴을 특징으로 하는, 하기 일반식(Ⅰ)화합물 또는 생리적 수용이 가능한 그의 염의 제조방법.
    Figure kpo00014
    [상기 식중, A는
    Figure kpo00015
    (상기 식중, R, R1및 R2는 독립적으로 수소 또는 저급알킬이고, m은 0 또는 1 이며, 단, m이 1일경우 R1은 수소이다) 또는 R-CO (R은 상술한 것과 같다)이고, R3는 저급알킬이다.]
KR1019860000323A 1985-01-28 1986-01-20 2-아미노-5-옥소-5H-[1]벤조피라노[2,3-b]피리딘-3-카르복실산 유도체의 제조방법 KR920010047B1 (ko)

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