KR20230001874A - 표면 개질된 레티노이드 담지 다공성 실리카 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 표면 개질된 레티노이드 담지 다공성 실리카에 관한 것으로, 보다 상세하게는, 본 발명은 폴리에톡실화된 형태의 레티노이드를 다공성 실리카에 담지한 후 실란계 화합물로 표면 처리함으로써 레티노이드의 담지 효율을 높이고, 서방성 방출 효율을 개선하여 안정성과 안전성이 개선된 기능성 화장품의 유효성분으로 활용할 수 있다.
Description
본 발명은 안정성 및 안전성이 개선된 저자극의 표면 개질된 레티노이드 담지 다공성 실리카에 관한 것이다.
비타민 A 혹은 그 유도체는 현재까지 알려진 노화피부 개선의 대표적인 물질이며 이들을 함유한 제품이 많이 판매되고 있다. 비타민 A 혹은 그 유도체는 피부내 섬유아세포의 증식 및 콜라겐 합성을 증식 시키는 것으로 알려져 있으며, 주름 기능성 화장품의 유효성분으로 다양하게 활용되고 있다. 하지만 비타민 A는 지용성으로 빛, 산소, 열, 지질과산화물에 의하여 불안정하는 단점이 있어 안정화 기술이 필수적이며, 제품 개발시에 용기 또한 빛과 산소가 차단되는 용기를 사용 하여야 안정성을 확보할 수 있다. 또한 과량의 비타민 A 혹은 그 유도체는 햇빛에 의해서 피부 감수성을 증가시킬 수 있는 물질이다. 소비자가 비티민 A 혹은 그 유도체가 포함되는 화장품을 사용할 경우 피부에서 피부 붉어짐, 홍반, 따가움, 간지러움 등의 다양한 형태로 피부에 발현하게 된다.
이러한 비타민 A 및 그 유도체의 안정성 및 안전성 개선을 위해서 등록특허 (10-1314100) 등에서 리포좀 등의 다양한 약물전달시스템을 이용하여 안정성/안전성을 개선하기 위해서 노력하고 있다. 하지만 이러한 약물전달지지체는 유효성분의 담지 효율이 현저히 낮을 뿐만 아니라, 화장품 제형 내에서 다른 보조 성분 및 제형 제조공정 중에서 약물전달지지체의 형태가 일시적으로 붕괴 혹은 일부가 붕괴되는 현상이 발생하게 된다. 그에 따라 레티노이드의 안정성 개선 효과가 크지 못하며, 서방형 방출로 야기되는 안전성 개선효과 또한 여전히 미흡하다.
본 발명의 목적은 안정성/안전성이 개선된 저자극의 레티노이드 담지 다공성 실리카 및 이의 제조방법을 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 상기 저자극의 레티노이드 담지 다공성 실리카를 포함하는 화장료 조성물을 제공하는 것이다.
상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 폴리에톡실화된 레티노이드가 담지되고, 실란계 화합물에 의해 표면 개질된 레티노이드 담지 다공성 실리카를 제공한다.
본 발명은 또한 폴리에톡실화된 레티노이드 용액 및 다공성 실리카를 혼합하여 다공성 실리카 내에 폴리에톡실화된 레티노이드를 담지하는 단계; 및
폴리에톡실화된 레티노이드가 담지된 다공성 실리카 및 실란계 화합물을 반응시켜 다공성 실리카의 표면을 개질하는 단계를 포함하는 표면 개질된 레티노이드 담지 다공성 실리카의 제조방법을 제공한다.
본 발명은 또한 상기의 표면 개질된 레티노이드 담지 다공성 실리카를 포함하는 화장료 조성물을 제공한다.
본 발명은 폴리에톡실화된 형태의 레티노이드를 다공성 실리카에 담지한 후 실란계 화합물로 표면 처리함으로써 레티노이드의 담지 효율을 높이고, 서방성 방출 효율을 개선하여 안정성과 안전성이 개선된 기능성 화장품의 유효성분으로 활용할 수 있다.
도 1은 본 발명의 표면 개질된 레티노이드 담지 다공성 실리카의 제조공정을 도시한 것이다.
도 2는 프란쯔 확산 셀(Franze diffusion cell)을 이용한 본 발명의 표면 개질된 레티노이드 담지 다공성 실리카의 O/W(수중유형, Oil in Water type) 제형에서의 레티노이드 방출 거동 실험 결과를 나타낸 것으로, 제형 생체외 피부 흡수 실험 결과이다.
도 3은 프란쯔 확산 셀(Franze diffusion cell)을 이용한 본 발명의 표면 개질된 레티노이드 담지 다공성 실리카의 O/W 제형에서의 레티노이드 방출 거동 실험 결과를 나타낸 것으로, 제형 적용 시간별 피부 흡수량 결과이다.
도 4는 본 발명의 표면 개질된 레티노이드 담지 다공성 실리카의 생체내 소비자 품평 테스트 결과이다.
도 2는 프란쯔 확산 셀(Franze diffusion cell)을 이용한 본 발명의 표면 개질된 레티노이드 담지 다공성 실리카의 O/W(수중유형, Oil in Water type) 제형에서의 레티노이드 방출 거동 실험 결과를 나타낸 것으로, 제형 생체외 피부 흡수 실험 결과이다.
도 3은 프란쯔 확산 셀(Franze diffusion cell)을 이용한 본 발명의 표면 개질된 레티노이드 담지 다공성 실리카의 O/W 제형에서의 레티노이드 방출 거동 실험 결과를 나타낸 것으로, 제형 적용 시간별 피부 흡수량 결과이다.
도 4는 본 발명의 표면 개질된 레티노이드 담지 다공성 실리카의 생체내 소비자 품평 테스트 결과이다.
이하, 본 발명의 구성을 구체적으로 설명한다.
본 발명은 폴리에톡실화된 레티노이드가 담지되고, 실란계 화합물에 의해 표면 개질된 레티노이드 담지 다공성 실리카에 관한 것이다.
본 발명은 비타민 A 유도체인 레티노이드의 1) 안정성을 개선하기 위해 화장품 제형내에서 다른 성분들에 의해서 분해/변성이 쉽지 일어나지 않으며, 레티노이드류의 빛/산소의 노출을 감소시켜 안정성을 향상시킬 수 있으며, 다른 약물전달지지체 대비하여 고함량의 레티노이드를 담지할 수 있는 장점을 담체로 다공성 실리카를 사용하며, 2) 레티노이드 안전성을 개선하기 위해 다공성 실리카 표면을 실란계 화합물로 표면 처리함으로써 서방형으로 레티노이드를 용출시키는 것을 특징으로 한다.
본 발명의 일 구체예에 따르면, 레티노이드의 방출 거동은 O/W 제형에 본 발명의 표면 개질된 레티노이드 담지 다공성 실리카와 다공성 실리카에 담지하지 않은 레티노이드를 프란쯔 확산 셀(Franze diffusion cell)을 이용하여 비교하였고, 레티노이드의 안전성을 비교하기 위해서는 표면 개질된 레티노이드 담지 다공성 실리카 파우더의 HET-CAM 테스트 및 소비자 품평을 통해서 자극 지수를 확인하였다. 그 결과, 25℃ 및 40℃에서 표면 개질된 레티노이드 담지 다공성 실리카 파우더 적용 제형은 16주에서도 안정하였으며, 실란계 화합물의 농도 의존적으로 레티노이드 용출량이 감소하여 레티노이드를 서서히 용출시킴으로써 서방형 제제로서의 응용 가능성을 확인하였다.
상기 폴리에톡실화된 레티노이드는 폴리에톡실레이티드 레틴아마이드(polyethoxylated retinamide)를 사용할 수 있다.
상기 다공성 실리카는 1 내지 50 ㎛의 직경 크기를 가질 수 있다.
상기 실란계 화합물은 트리에톡시카프릴릴실란(Triethoxycaprylylsilane), 아미노프로필트라이에톡시실레인(Aminopropyl Triethoxysilane), 글라이시독시프로필트라이메톡시실란(Glycidoxypropyl Trimethoxysilane), 아이소뷰틸트리에톡시실레인(Isobutyltriethoxysilane), 퍼플루오로옥틸에틸트라이에톡시실레인(Perfluorooctylethyl Triethoxysilane), 퍼플루오로옥틸트라이에톡시실레인(Perfluorooctyl Triethoxysilane), 스테아릴트라이에톡시실레인(Stearyl Triethoxysilane), 메틸트라이에톡시실레인(Methyltriethoxysilane), 피이지-8 메틸에터트라이에톡시실레인(PEG-8 Methyl Ether Triethoxysilane), 비닐에톡시실레인(Vinyltriethoxysilane) 등을 단독 또는 2종 이상 사용할 수 있다.
본 발명은 또한 폴리에톡실화된 레티노이드 용액 및 다공성 실리카를 혼합하여 다공성 실리카 내에 폴리에톡실화된 레티노이드를 담지하는 단계; 및
폴리에톡실화된 레티노이드가 담지된 다공성 실리카 및 실란계 화합물을 반응시켜 다공성 실리카의 표면을 개질하는 단계를 포함하는 표면 개질된 레티노이드 담지 다공성 실리카의 제조방법에 관한 것이다.
본 발명의 표면 개질된 레티노이드 담지 다공성 실리카는 페길화에 의해 친수부를 갖는 레티노이드를 다공성 실리카에 담지시킨 후 열처리를 통해 소수성의 실란계 화합물로 표면 코팅함으로써 제조되는 것을 특징으로 한다.
본 발명의 표면 개질된 레티노이드 담지 다공성 실리카의 제조방법을 단계별로 구체적으로 설명하면 다음과 같다.
제1단계는 폴리에톡실화된 레티노이드를 다공성 실리카에 담지시키는 단계이다.
이를 위해 우선 폴리에톡실화된 레티노이드를 광 차단 조건에서 용매에 고르게 용해시켜 레티노이드 용액을 제조한다.
상기 폴리에톡실화된 레티노이드는 표면 개질된 레티노이드 담지 다공성 실리카 100 중량%에 대해 0.5 내지 20 중량%, 더 구체적으로 5 내지 15 중량%로 혼합될 수 있다. 상기 범위를 벗어날 경우, 다공성 실리카 내에 담지되지 않고 잔류하는 레티노이드 함량이 늘어나 경제성이 떨어질 수 있다.
상기 용매는 메탄올 또는 에탄올을 사용할 수 있다. 상기 용매의 함량은 레티노이드의 함량에 따라 당업자 수준에서 적절히 조절될 수 있어 특별히 제한하지는 않는다.
상기 레티노이드 용액 제조 시 필요에 따라 하이드로카본계 오일, 에스터 오일, 천연오일, 실리콘 오일, 항산화제, 광안정성제, 항염제, 변색방지제, 자외선 차단제, 염료, 안료 등으로 등을 추가로 첨가할 수 있다.
다음으로, 다공성 실리카에 폴리에톡실화된 레티노이드 용액을 서서히 투입하여 믹서, 예컨대 헨셀믹서 등을 이용하여 상온에서 10분 이상 동안 고르게 섞어준다.
상기 다공성 실리카는 1 내지 50 ㎛의 직경 크기를 가질 수 있다. 상기 다공성 실리카의 오일 흡유량은 0.3 내지 3 cc/g 수준의 원료를 사용할 수 있다. 상기 다공성 실리카는 표면 개질된 레티노이드 담지 다공성 실리카 100 중량%에 대해 50 내지 99 중량%, 바람직하게는 60 내지 99 중량%, 더욱 바람직하게는 65 내지 94 중량%로 혼합될 수 있다. 상기 범위를 벗어날 경우 다공성 실리카 파우더가 균일한 가루 형태가 되지 않고 뭉친 형태로 제조될 수 있다. 이는 다른 화장품 제형에 분산시켰을 때 안정성에 영향을 끼칠 수 있다.
제2단계는 표면 처리(개질)제로 실란계 화합물을 사용하여 폴리에톡실화된 레티노이드가 담지된 다공성 실리카의 표면을 개질하는 단계이다.
제1단계에서 제조된 폴리에톡실화된 레티노이드가 담지된 다공성 실리카에 실란계 화합물을 투입하고 헨셀믹서를 이용하여 약 10분간 고르게 섞어준다. 다음으로, 표면 처리를 위해 40 내지 120 ℃에서 30분 내지 5시간, 더 구체적으로, 80 내지 100 ℃에서 1시간 내지 4시간 동안 반응시키는 열처리를 수행한 후 냉각시켜 표면 개질된 레티노이드 담지 다공성 실리카를 제조한다. 열처리가 상기 범위를 벗어나는 경우, 저온에서는 표면처리게 제대로 진행되지 않을수 있으며, 고온의 경우 레티노이드 변색 및 기타 물질의 안정성에 영향을 끼칠 수 있다.
상기 실란계 화합물은 표면 개질된 레티노이드 담지 다공성 실리카 100 중량%에 대해 0.5 내지 20 중량%, 더 구체적으로 1 내지 15 중량%로 혼합될 수 있다. 상기 범위를 벗어날 경우 레티노이드 용출량이 감소하여 레티노이드의 효과가 감소되거나, 너무 과량일 경우 다공성 실리카 내부에 포집되지 못하고 실리카 표면에 존재할 수 있다.
본 발명은 또한 상기의 표면 개질된 레티노이드 담지 다공성 실리카를 포함하는 화장료 조성물에 관한 것이다.
레티노이드는 피부내 섬유아세포의 증식 및 콜라겐 합성을 중식시키므로 본 발명의 화장료 조성물은 주름 기능성 화장품에 사용될 수 있다.
또한, 본 발명의 표면 개질된 레티노이드 담지 다공성 실리카는 O/W 제형에 파우더 형태로 사용될 수 있다. 본 발명의 표면 개질된 레티노이드 담지 다공성 실리카는 화장료 조성물 100 중량%에 대해 0.01 내지 5 중량%, 더 구체적으로 0.05 내지 4 중량%로 포함될 수 있다. 상기 범위를 벗어나는 경우, 레티노이드의 효과가 미비하거나, 과량 사용으로 안정성 및 안전성에 영향을 끼칠 수 있다.
본 발명의 화장료 조성물은 일반적인 유화제형 또는 가용화 제형의 화장품 형태로 제조할 수 있다. 예컨대, 유연 화장수 또는 영양 화장수 등과 같은 화장수, 훼이셜 로션, 바디로션 등과 같은 유액, 영양 크림, 수분 크림, 아이 크림 등과 같은 크림, 에센스, 화장연고, 스프레이, 젤, 팩, 선 스크린, 메이크업 베이스, 액체 타입, 고체 타입 또는 스프레이 타입 등의 파운데이션, 파우더, 클렌징 크림, 클렌징 로션, 클렌징 오일과 같은 메이크업 제거제, 클렌징 폼, 비누, 바디 워쉬 등과 같은 세정제 등의 제형을 가질 수 있다.
또한, 본 발명의 화장료 조성물은 일반적인 화장료 조성물의 제조 시 사용하는 보조 성분으로서 지방 물질, 유기 용매, 용해제, 농축제 및 겔화제, 연화제, 항산화제, 현탁화제, 안정화제, 발포제(foaming agent), 방향제, 계면활성제, 물, 이온형 또는 비이온형 유화제, 충전제, 금속이온봉쇄제 및 킬레이트화제, 보존제, 비타민, 차단제, 습윤화제, 필수 오일, 염료, 안료, 친수성 또는 친유성 활성제, 지질 소낭 또는 화장품에 통상적으로 사용되는 임의의 다른 성분과 같은 화장품학 분야에서 통상적으로 사용되는 보조제를 함유할 수 있다.
본 발명의 일 구체예에 따르면, 본 발명의 표면 개질된 레티노이드 담지 다공성 실리카는 O/W 제형에 파우더 형태로 사용될 수 있으며, O/W 제형은 하기 표 2의 조성에 따라 75℃에서 유상 및 수상 성분을 완전히 용해시킨 이후, 호모믹서를 이용하여 1차 유화시키고, 본 발명의 표면 개질된 레티노이드 담지 다공성 실리카 파우더를 45℃에서 투입하여 2차 유화시켜 제조될 수 있다.
이하, 본 발명에 따르는 실시예 통하여 본 발명을 보다 상세히 설명하나, 본 발명의 범위가 하기 제시된 실시예에 의해 제한되는 것은 아니다.
<실시예 1> 내지 <실시예 4> 표면 개질된 레티노이드 담지 다공성 실리카 파우더 제조 및 적용 제형
표면 개질된 레티노이드 담지 다공성 실리카 제조를 위한 레티노이드는 폴리에톡실화 레틴아마이드를 사용하였다. 표 1의 조성과 같이 레티노이드 및 에탄올을 광 차단 조건에서 고르게 용해시킨 후, 헨셀믹서를 이용해서 다공성 실리카에 만들어진 레티노이드 용액을 서서히 투입하여 10분간 고르게 섞어주었다. 다공성 실리카의 크기는 1~50 ㎛의 직경을 사용하며, 다공성 실리카의 오일 흡유량은 0.3~3cc/g 수준의 원료를 사용하였다. 1차로 만들어진 파우더에 트리에톡시카프릴릴실란(triethoxycaprylylsilane)을 투입하여 헨셀믹서를 이용하여 10분간 고르게 섞어주었다. 표면 처리를 위해서 약 100℃에서 4시간 동안 반응시켜 표면 처리 반응을 실시한 후, 냉각하여 최종 표면 개질된 레티노이드 담지 다공성 실리카 파우더를 얻었다.
만들어진 레티노이드 담지 다공성 실리카 파우더를 실제 O/W 제형에 적용하였으며 조성은 표 2와 같다. 제조 방법은 75℃에서 유상 및 수상을 완전히 용해시킨 이후에, 호모믹서를 이용하여 1차 유화하여 제조하며 레티노이드 및 레티노이드 다공성 실리카 파우더는 45℃에서 투입 후, 2차 유화를 진행하였다.
| 조성 | 비교예1 | 비교예2 | 비교예3 | 실시예1 | 실시예2 | 실시예3 |
| 레티노이드 (폴리에톡실화 레틴아마이드) |
10 | 10 | - | 10 | 10 | 10 |
| 레티놀 | - | - | 10 | - | - | - |
| 다공성 실리카 | - | 70 | 70 | 70 | 70 | 70 |
| 표면처리제 (트리에톡시카프릴릴실란) | - | - | 7 | 2 | 5 | 7 |
| 에탄올 | 잔량 | 잔량 | 잔량 | 잔량 | 잔량 | 잔량 |
본 발명에서 사용된 레티노이드는 (주)엘에스켐에서 제조된 Medimin A(평균 분자량 831)를 이용하였으며, 다공성 실리카는 선진뷰티사이언스에서 제조된 sunsil-130, 표면처리제는 신에츠사의 AES 원료, 레티놀은 BASF사의 Retinol 50C를 사용하였다.
| 조성 | 비교예4 | 비교예5 | 실시예4 |
| 세테아릴알코올 | 2.25 | 2.25 | 2.25 |
| 글리세릴스테아레이트 | 0.5 | 0.5 | 0.5 |
| 스테아릭애씨드 | 0.5 | 0.5 | 0.5 |
| 마카다미아씨오일 | 10 | 10 | 10 |
| 피이지-40스테아레이트 | 1 | 1 | 1 |
| 솔비탄스테아레이트 | 1 | 1 | 1 |
| 다이메티콘 | 5 | 5 | 5 |
| 정제수 | 잔량 | 잔량 | 잔량 |
| 글리세린 | 25 | 25 | 25 |
| 1,2-헥산다이올 | 2 | 2 | 2 |
| 잔탄검 | 0.1 | 0.1 | 0.1 |
| 폴리아크릴레이트크로스폴리머-6 | 0.1 | 0.1 | 0.1 |
| 다이포타슘글리시리제이트 | 0.2 | 0.2 | 0.2 |
| 비교예2(표면처리 무) | - | 5 | - |
| 실시예3(표면처리 유) | - | - | 5 |
| 레티노이드 | 0.5 | - | - |
<실험예 1> 레티놀/레티노이드 변색 비교 실험
폴리에톡실화된 레티노이드가 담지된 다공성 실리카(실시예 3)에 실란계 화합물을 투입하고 헨셀믹서를 이용해서 고르게 분산시킨후 열처리 온도 조건에서 4시간 동안 반응시킨 후 얻어진 파우더는 아래와 같다. 비교예 3과 같이 레티놀의 경우 열처리 시에 변색이 일어난 반면, 실시예 3의 경우 열처리 온도가 100℃에서 연노란빛의 파우더가 얻어졌다. 반면에 130℃ 이상의 고온에서 열처리를 진행하는 경우 주황색의 파우더가 얻어진다.
<실험예 2> 레티노이드 안정성 개선 효과
레티노이드의 안정성을 확인하기 위해 순수 레티노이드(비교예 4), 레티노이드 담지 다공성 실리카 파우더 적용 제형(비교예 5), 표면 개질된 레티노이드 담지 다공성 실리카 파우더 적용 제형(실시예 4)에 대해서 경시별 역가분석을 실시하였다.
표 4에 나타난 바와 같이, 비교예 4 < 비교예 5 = 실시예 4 순서로 안정성을 개선됨을 확인할 수 있었다.
| 비교예4 | 비교예5 | 실시예4 | ||
| 4주 | 25℃ | 100 | 100 | 100 |
| 40℃ | 100 | 100 | 100 | |
| 16주 | 25℃ | 82.69 | 100 | 100 |
| 40℃ | 71.15 | 100 | 100 | |
<실험예 3> 안전성 개선을 위한 서방형 약물전달체로서의 레티노이드 용출 거동 실험
(용매 조건별 레티노이드 용출 거동 실험)
레티노이드의 방출 거동을 살펴 보기 위해 비교예 2 및 실시예 1~3을 화장품에서 흔히 사용하는 용매를 이용하여 1차적으로 용출 실험을 실시하였다. 용매로는 1,3-부틸렌 글리콜(1,3-butylene glycol)을 사용하였으며 비교예 2 및 실시예 1~3번 파우더를 용매에 5% 분산시킨 후 일주일 동안 진탕 배양기(shaking incubator)에서 일주일간 용출시켰다. 일주일 후, 용매의 상등액만을 분석하여 용출량을 계산하였다.
표 5에 나타난 바와 같이, 표면 처리가 안된 비교예 2의 경우 레티노이드가 모두 용출되었으며, 표면 처리된 실시예 1~3의 경우 서방형 약물전달체로 서서히 레티노이드를 용출시키는 것을 확인할 수 있었다. 또한, 트리에톡시카프릴릴실란의 농도 의존적(2~7%)으로 레티노이드의 용출량이 감소하였으며, 이를 통해 표면 개질된 레티노이드 다공성 실리카 파우더가 서방형 제제로서 응용 가능성이 있음을 확인하였다.
| 용출량(%) | |
| 비교예2 | 100% |
| 실시예1 | 92% |
| 실시예2 | 49% |
| 실시예3 | 38% |
(O/W 제형에서의 레티노이드 방출 거동 실험)
실제 화장품 제형에서의 레티노이드 용출 거동 및 피부 투과를 확인하기 위해 비교예 4의 제형과 용출량이 가장 낮은 실시예 3을 적용한 실시예 4 제형을 프란쯔 확산 셀(Franze diffusion cell) 실험을 통해 비교하였다. 피부 투과 장치는 아래 그림과 같은 장치를 사용하였으며 피부투과장치는 공여칸(donor chamber)과 수용칸(receptor chamber)으로 구성되어 있고 이 사이에 피부를 위치시킨 후 고정하였다(도 2 참조). 동일한 시험에 사용하는 각 셀은 2.54 cm2 의 동일한 표면적을 갖는다. 준비된 피부는 각질층(stratum corneum)이 위로 위치하도록 하여 피부투과장치에 고정한다. 수용칸의 수용액 양은 2.4 mL이며 시험물질의 확산에 영향을 주지 않게 300rpm 으로 교반하였다. 본 시험에서의 레티노이드의 농도는 196.85 ㎍/cm2 로 정하여 사용하였다. 피부 내 최대흡수율을 유지하기 위해 적용하는 제형의 양은 39.370 ㎕/cm2 로 하여 일정한 피부흡수상태를 유지하였으며, 피부 위에 고르게 도포 하였다. 시험 물질 도포 후, 6시간 / 24시간 실험이 종료된 시점에 피부를 채취하여 피부흡수율을 파악하였다.
표 6과 7 및 도 3과 4에서와 같이, 6시간 피부 흡수량을 비교하였을 때 비교예 4 대비 실시예 4는 서방형 약물전달체로 용출되는 레티노이드의 함량이 작지만, 24시간 피부 흡수량 비교 결과 다공성 실리카에 담지하지 않은 레티노이드와 동일량 흡수됨을 확인하였다. 따라서, 서방형 제제로 실시예 4가 레티노이드를 서서히 용출하지만 다공성 실리카에 담지하지 않은 레티노이드와 유사한 수준으로 흡수되며 동일한 효능/효과를 나타낼 수 있음을 확인할 수 있었다.
| 비교예 4 | 실시예 4 | |
| 피부잔존량(㎍/cm2) | 58.886 | 56.739 |
| 피부투과량(㎍/cm2) | 2.349 | 2.314 |
| 피부흡수량(㎍/cm2) | 61.235 | 59.053 |
| 피부흡수율(%) | 31.107 | 29.999 |
| 비교예 4 | 실시예 4 | ||
| 피부 흡수량 (㎍/cm2) |
6h | 10.003 | 6.222 |
| 24h | 61.235 | 59.053 | |
| 피부 흡수율(%) (24시간) |
31.107 | 29.999 | |
<실험예 4> 레티노이드 담지 다공성 실리카 파우더의 안전성 개선 효과
(In vitro HET-CAM 테스트)
유정란 안점막자극가능성평가를 통해서 안전성 개선 효과를 알아 보았다. 사용된 유정란의 종 및 계통은 백색 레그혼(white leghorn, white egg)이다. 유정란의 민감도를 점검하기 위해서 기준물질인 텍사폰(Texapon)을 이용하여 예비실험을 진행하여 출혈 및 용혈정도를 파악하며, 실험군과 비교하였다. 자극판단의 기준은 약한 자극성(slightly irritating), 중등도 자극성(moderately irritating), 자극성(irritating), 강한 자극성(severely irritating)으로 나눠서 평가 하였다. 표면 개질된 레티노이드 담지 다공성 실리카 파우더의 안전성을 확인하기 위해 비교예 1, 실시예 3 샘플을 HET-CAM 테스트를 진행하였다.
표 8에 나타난 바와 같이, 다공성 실리카 담지 및 표면 개질된 실시예 3 샘플의 자극 지수가 비교예 1의 자극 지수대비 낮음을 확인하였다.
| 실험군 | 자극 지수 |
| 비교예 1 | 8 (moderately irritating) |
| 실시예 3 | 4 (slightly irritating) |
(In vivo 소비자 품평 테스트)
표면 개질된 레티노이드 다공성 실리카 파우더의 안전성 개선 효과를 알아 보기 위해서 비교예 5와 실시예 4 샘플을 이용하여 소비자 자극 품평 테스트를 진행하였다. 품평은 여성 소비자 25명을 대상으로 저녁에 1회 사용하며 일주일간 사용한 후 최종 자극 품평을 진행하였다. 자극 품평의 척도는 5점 척도로 하였으며, 점수가 커질수록 자극의 강도가 세짐을 의미한다.
도 5에 나타난 바와 같이, 비교예 5 및 실시예 4 둘 다 2점 이하로 자극이 약한 것으로 나타났다.
Claims (15)
- 폴리에톡실화된 레티노이드가 담지되고, 실란계 화합물에 의해 표면 개질된 레티노이드 담지 다공성 실리카.
- 제1항에 있어서,
폴리에톡실화된 레티노이드는 폴리에톡실레이티드 레틴아마이드(polyethoxylated retinamide)를 포함하는, 레티노이드 담지 다공성 실리카.
- 제1항에 있어서,
다공성 실리카는 1 내지 50 ㎛의 직경 크기를 갖는, 레티노이드 담지 다공성 실리카.
- 제1항에 있어서,
실란계 화합물은 트라이에톡시카프릴릴실레인(Triethoxycaprylylsilane), 아미노프로필트라이에톡시실레인(Aminopropyl Triethoxysilane), 글라이시독시프로필트라이메톡시실란(Glycidoxypropyl Trimethoxysilane), 아이소뷰틸트리에톡시실레인(Isobutyltriethoxysilane), 퍼플루오로옥틸에틸트라이에톡시실레인(Perfluorooctylethyl Triethoxysilane), 퍼플루오로옥틸트라이에톡시실레인(Perfluorooctyl Triethoxysilane), 스테아릴트라이에톡시실레인(Stearyl Triethoxysilane), 메틸트라이에톡시실레인(Methyltriethoxysilane), 피이지-8 메틸에터트라이에톡시실레인(PEG-8 Methyl Ether Triethoxysilane) 및 비닐에톡시실레인(Vinyltriethoxysilane)으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상인, 레티노이드 담지 다공성 실리카.
- 제1항에 있어서,
레티노이드 담지 다공성 실리카는 폴리에톡실화된 레티노이드 용액 및 다공성 실리카를 혼합하여 다공성 실리카 내에 폴리에톡실화된 레티노이드를 담지하고, 폴리에톡실화된 레티노이드가 담지된 다공성 실리카 및 실란계 화합물을 반응시켜 다공성 실리카의 표면을 개질하여 제조되는, 레티노이드 담지 다공성 실리카.
- 폴리에톡실화된 레티노이드 용액 및 다공성 실리카를 혼합하여 다공성 실리카 내에 폴리에톡실화된 레티노이드를 담지하는 단계; 및
폴리에톡실화된 레티노이드가 담지된 다공성 실리카 및 실란계 화합물을 반응시켜 다공성 실리카의 표면을 개질하는 단계를 포함하는 표면 개질된 레티노이드 담지 다공성 실리카의 제조방법.
- 제6항에 있어서,
폴리에톡실화된 레티노이드는 폴리에톡실레이티드 레틴아마이드(polyethoxylated retinamide)를 포함하는, 표면 개질된 레티노이드 담지 다공성 실리카의 제조방법.
- 제6항에 있어서,
폴리에톡실화된 레티노이드 용액은 폴리에톡실화된 레티노이드를 광 차단 조건에서 용매에 녹여 제조하는, 표면 개질된 레티노이드 담지 다공성 실리카의 제조방법.
- 제8항에 있어서,
용매는 메탄올 또는 에탄올인, 표면 개질된 레티노이드 담지 다공성 실리카의 제조방법.
- 제6항에 있어서,
폴리에톡실화된 레티노이드 용액은 하이드로카본계 오일, 에스터 오일, 천연오일, 실리콘 오일, 항산화제, 광안정성제, 항염제, 변색방지제, 자외선 차단제, 염료 및 안료로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상을 더 포함하는, 표면 개질된 레티노이드 담지 다공성 실리카의 제조방법.
- 제6항에 있어서,
다공성 실리카는 1 내지 50 ㎛의 직경 크기를 갖는, 표면 개질된 레티노이드 담지 다공성 실리카의 제조방법.
- 제6항에 있어서,
폴리에톡실화된 레티노이드가 담지된 다공성 실리카 및 실란계 화합물의 반응은 40 내지 120℃에서 30분 내지 5시간 동안 수행되는, 표면 개질된 레티노이드 담지 다공성 실리카의 제조방법.
- 제6항에 있어서,
실란계 화합물은 트리에톡시카프릴릴실란(Triethoxycaprylylsilane), 아미노프로필트라이에톡시실레인(Aminopropyl Triethoxysilane), 글라이시독시프로필트라이메톡시실란(Glycidoxypropyl Trimethoxysilane), 아이소뷰틸트리에톡시실레인(Isobutyltriethoxysilane), 퍼플루오로옥틸에틸트라이에톡시실레인(Perfluorooctylethyl Triethoxysilane), 퍼플루오로옥틸트라이에톡시실레인(Perfluorooctyl Triethoxysilane), 스테아릴트라이에톡시실레인(Stearyl Triethoxysilane), 메틸트라이에톡시실레인(Methyltriethoxysilane), 피이지-8 메틸에터트라이에톡시실레인(PEG-8 Methyl Ether Triethoxysilane) 및 비닐에톡시실레인(Vinyltriethoxysilane)으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상인, 표면 개질된 레티노이드 담지 다공성 실리카의 제조방법.
- 제6항에 있어서,
실란계 화합물은 표면 개질된 레티노이드 담지 다공성 실리카 100 중량%에 대해 0.5 내지 20 중량%로 혼합되는, 표면 개질된 레티노이드 담지 다공성 실리카의 제조방법.
- 제1항의 표면 개질된 레티노이드 담지 다공성 실리카를 포함하는 화장료 조성물.
Priority Applications (4)
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|---|---|---|---|
| KR1020210084952A KR20230001874A (ko) | 2021-06-29 | 2021-06-29 | 표면 개질된 레티노이드 담지 다공성 실리카 |
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-
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Patent Citations (1)
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