KR20210119411A - 암 치료에 사용하기 위한 csf1r 억제제 - Google Patents

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KR20210119411A
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다니엘 엘. 플린
브라이언 디. 스미스
로드리고 뤼즈 소토
케이수케 쿠이다
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데시페라 파마슈티칼스, 엘엘씨.
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Abstract

종양 관련 대식세포(TAM)의 증식 감소, 고갈, 또는 재분극과 관련된 암 및 다른 종양을 치료하는 방법, 및 건활막 거대 세포 종양(TGCT) 및 미만성 건활막 거대 세포 종양(DTGCT)을 비롯하여 관련 장애의 치료에 사용하기 위한 CSF1R 억제제가 본원에 기술된다.

Description

암 치료에 사용하기 위한 CSF1R 억제제
관련 출원에 대한 상호 참조
본 출원은 2018년 12월 28일에 출원된 미국 특허 제62/786,105호, 2019년 10월 25일에 출원된 미국 특허 제62/926,341호, 및 2019년 11월 11일에 출원된 미국 특허 제62/933,830호에 대한 우선권을 주장하며, 이들 각각의 내용은 그 전체가 참조로서 본원에 통합된다.
콜로니 자극 인자 1 수용체(CSF1R) 및 이의 리간드, 콜로니 자극 인자 1(CSF1)은 함께 단핵구로부터 정상적인 대식세포 발달 및 분화를 위한 계통 의존성을 형성한다. 이와 같이, 종양 연관 대식세포(TAM)는 증식, 및 이들의 분화된 상태와 면역억제 표현형의 유지를 위한 CSF1R(FMS로도 알려짐) 키나아제 활성에 의존한다. 침습성 및 면역 억제성 종양 미세환경을 촉진하는 데 있어서 TAM의 역할은 잘 확립되어 있다. TAM은 다양한 사이토카인 또는 다른 가용성 인자의 분비 및 다양한 사이토카인 또는 다른 가용성 인자에 대한 반응을 통해 종양 성장, 혈관 신생, 침습, 전이, 및 면역억제를 매개한다. TAM은 세포독성 T 세포 면역 반응을 약화시켜 T 세포 근절로부터 종양을 보호함으로써 면역 감시로부터 벗어날 수 있도록 종양에 의해 학습된다. 예를 들어, TAM은 T 세포 아네르기(anergy)를 유도하는 알려진 면역억제 관문인 PD-L1을 발현한다.
CSF1R을 표적으로 하는 여러 가지 억제제가 직접 항종양 요법 및 잠재적 면역요법으로서 임상 단계에 진입하였다. 이들 약물 중 다수가 밀접하게 관련된 III형 티로신 수용체 키나아제 KIT, PDGFRα/β 및 FLT3을 억제하기도 하는데, 이들의 유용성은 표적 독성 부정확(off-target toxicity)으로 인해 제한될 수 있다. CSF1R을 표적으로 하는 항체는 훨씬 더 특이적이지만, 다른 단점 중에서도 CSF1 제거의 차단으로 인해 CSF1R에 대한 리간드인 CSF1의 혈장 수준을 >10,000배 증가시킨다.
건활막 거대 세포 종양(TGCT)은 증식성 및 염증성 질환으로서, 색소 융모 결절성 활막염(PVNS)으로 이전에 알려진 엔티티, 및 건초의 거대 세포 종양(GCTTS), 관절내 또는 관절외 거대 세포 종양을 포함한다. 이는 관절 또는 건초의 희귀한 신생물로서, 다핵 거대 세포, 발포체 세포, 철 식세포(siderophage) 및 염증 세포와 뒤섞인 활막 유사 단핵 세포의 파괴적 증식을 수반한다. TGCT에는 2가지 유형이 있다: 국소 또는 결절형(종양이 관절을 지지하는 힘줄 또는 관절의 일 영역에 있는 힘줄을 침범하는 경우) 및 미만형(관절의 전체 내막이 침범되는 경우). 치료는 종양의 외과적 절제이다. 그러나, 종종 미만형(diffuse form) TGCT의 경우 한계 절제를 수행하는 것은 어렵고, 재발률이 높다. 이는 CSF1의 과발현을 특징으로 할 수 있다.
다양한 암의 고형 종양을 포함하여 TAM의 증식과 관련된 장애를 치료하는 데 유용하고, TGCT 및 미만형 건활막 거대 세포 종양(DTGCT)을 포함하여 간엽 종양(mesenchymal tumor)를 치료하는 데 유용한 선택적 소분자 CSF1R 억제제가 필요하다.
건활막 거대 세포 종양과 같은 장애 및/또는 암의 치료를 필요로 하는 환자에서 이를 치료하는 방법이 본원에 부분적으로 제공되며, 상기 방법은, 화합물 2-(이소프로필아미노)-3-메틸-5-(6-메틸-5-((2-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)피리딘-4-일)옥시)피리딘-2-일)피리미딘-4(3H)-온 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염의 치료적 유효량을 환자에게 경구 투여하는 단계를 포함한다.
예를 들어, 고형 종양, 급성 골수성 백혈병, 골수 형성이상 증후군, 급성 림프구성 백혈병, 및 만성 림프구성 백혈병으로 이루어진 군으로부터 선택된 암의 치료를 필요로 하는 환자에서 이를 치료하는 방법이 본원에 기술되며, 상기 방법은, 화합물 2-(이소프로필아미노)-3-메틸-5-(6-메틸-5-((2-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)피리딘-4-일)옥시)피리딘-2-일)피리미딘-4(3H)-온 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염의 치료적 유효량을 환자에게 투여하는 단계를 포함하며, 여기서 투여하는 단계는: 제1 기간 동안 화합물의 로딩 투여량을 매일 투여하고; 제2 기간 동안 화합물의 유지 투여량을 주 1회, 주 2회("격주"로도 기술됨), 또는 주 3회 투여하는 단계를 포함한다.
본 개시는, GCTTS, PVNS, TGCT 또는 DTGCT와 같은 종양을 치료하는 방법을 또한 제공하며, 상기 방법은, 화합물 2-(이소프로필아미노)-3-메틸-5-(6-메틸-5-((2-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)피리딘-4-일)옥시)피리딘-2-일)피리미딘-4(3H)-온 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염의 치료적 유효량을 환자에게 투여하는 단계를 포함하며, 여기서 투여하는 단계는: 제1 기간 동안 화합물의 로딩 투여량을 매일 투여하고; 제2 기간 동안 화합물의 유지 투여량을 주 1회, 주 2회, 또는 주 3회 투여하는 단계를 포함한다.
수용체 콜로니-자극 인자 1 수용체(CSF1R) 또는 이의 리간드, 콜로니-자극 인자 1(CSF1), 또는 인터루킨(IL)-34의 발현을 갖는 것으로 알려진 세포 증식의 억제를 필요로 하는 환자에서 이를 억제하는 방법이 또한 본원에서 고려되며, 상기 방법은, 화합물 2-(이소프로필아미노)-3-메틸-5-(6-메틸-5-((2-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)피리딘-4-일)옥시)피리딘-2-일)피리미딘-4(3H)-온 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염의 치료적 유효량을 환자에게 투여하는 단계를 포함하며, 여기서 투여하는 단계는: 제1 기간 동안 화합물의 로딩 투여량을 매일 투여하고; 제2 기간 동안 화합물의 유지 투여량을 주 1회, 주 2회, 또는 주 3회 투여하는 단계를 포함한다.
도 1은 화합물 1로 치료한 마우스에서 CD11b+/F4/80+ 종양내 대식세포의 양에 있어서의 투여량 의존적 변화를 도시한 것이다.
도 2는 비히클 또는 이소형 대조군으로 치료한 것에 비해 화합물 1로 치료한 마우스에서 CD11b+/F4/80+ 종양내 대식세포의 양에 있어서의 변화를 도시한 것이다.
도 3은 화합물 1로 치료한 환자의 말초 혈액에서 CSF1R-발현 단핵구의 고갈을 나타내는 그래픽 표현을 도시한 것이다.
도 4는 화합물 1로 치료한 환자의 혈장에서 CSF1의 증가를 나타내는 그래픽 표현을 도시한 것이다.
도 5는 실시예 3에 기술된 바와 같이, 코호트 1~7 각각에서의 대상체를 대상으로, 주기 2의 1일차에 화합물 1의 혈장 농도를 시간의 함수로서 도시한 것이다.
도 6은 (A) 특정 주기의 상이한 기간(주기 1, 1일차; 주기 1, 15일차; 및 주기 2, 1일차)에 걸쳐 실시예 3에 기술된 코호트 1~7 각각의 대상체에서의 CSF1 혈장 농도; (B) 특정 주기의 상이한 기간(주기 1, 1일차; 주기 1, 15일차; 및 주기 2, 1일차)에 걸쳐 실시예 3에 기술된 코호트 1~7 각각의 대상체에서의 IL-34 혈장 농도; 및 (C) 특정 주기의 상이한 기간(주기 1, 1일차; 주기 1, 15일차; 및 주기 2, 1일차)에 걸쳐 실시예 3에 기술된 코호트 1~7 각각의 대상체에서의 CD16+ 단핵구 모집단에 있어서의 백분율 변화를 도시한 것이다.
도 7은 (A) 실시예 3에서의 유지 투여량에 의해 정의된 바와 같이, 선택된 코호트의 환자에서 CD163+ 대식세포의 변화율, 및 (B) 췌장암 또는 대장암 환자를 대상으로 한 베이스라인 시점 및 주기 2, 15일차 시점의 예시적인 종양 생검을 도시한 것이다.
도 8a, 도 8b 및 도 8c는, RECIST 버전 1.1에 따라 결정했을 때, 특정 주기의 특정 시점에 본원의 실시예 4에 기술된 추가 DTGCT 증례 연구의 환자 1(A), 환자 2(B), 및 환자 3(C)에서 미만형 건활막 거대 세포 종양 크기의 감소율을 도시한 것이다.
도 9 및 도 10은 본원의 실시예 4에 기술된 바와 같이, 예시적인 DTGCT 환자 1 및 2에서 종양 부위의 MRI 이미지를 각각 도시한 것이다.
도 11은 (A) 특정 주기의 상이한 기간(주기 1, 1일차; 주기 1, 15일차; 및 주기 2, 1일차)에 걸쳐 실시예 3에 기술된 코호트 1~7 각각의 대상체에서의 CSF1 혈장 농도를 실시예 4에 기술된 DTGCT 증례 연구의 환자 1, 2, 및 3에 대한 상응하는 데이터와 함께 도시한 것; (B) 특정 주기의 상이한 기간(주기 1, 1일차; 주기 1, 15일차; 및 주기 2, 1일차)에 걸쳐 실시예 3에 기술된 코호트 1~7 각각의 대상체에서의 IL-34 혈장 농도를 실시예 4에 기술된 DTGCT 증례 연구의 환자 1, 2, 및 3에 대한 상응하는 데이터와 함꼐 도시한 것; 및 (C) 특정 주기의 상이한 기간(주기 1, 1일차; 주기 1, 15일차; 및 주기 2, 1일차)에 걸쳐 실시예 3에 기술된 코호트 1~7 각각의 대상체에서의 CD16+ 단핵구 모집단에 있어서의 백분율 변화를 실시예 4에 기술된 DTGCT 증례 연구의 환자 2 및 3에 대한 상응하는 데이터와 함께 도시한 것이다.
도 12는 다양한 수준의 CSF1R 리간드(CSF1)가 존재하는 가운데 M-NFS-60 세포 증식의 억제에 대한 화합물 1 또는 펙시다티닙(pexidartinib)의 예시적인 IC50 값을 도시한 것이다.
도 13은 실시예 8에 기술된 연구의 주기 2, 1일차 시점에 환자에서의 화합물 1 및 이의 활성 대사물의 예시적인 총 정태 노출; 및 랫트 및 개를 대상으로 한 13주 GLP-순응 독성 연구를 도시한 것이다.
도 14는 랫트 및 인간에서 펙시다티닙의 정태 노출에 대한 예시적인 연구를 도시한 것이다.
도 15는 화합물 1로 치료한 환자의 말초 혈액에서 CD16+ 단핵구의 고갈을 보여주는 예시적인 그래픽 표현을 도시한 것이다.
도 16은 화합물 1로 치료한 환자의 혈장에서 CSF1 및 IL-34의 증가를 보여주는 예시적인 그래픽 표현을 도시한 것이다.
도 17은 화합물 1의 투여를 예시적으로 시뮬레이션한 것을 도시한 것이다. 다음의 3가지 상이한 투여 방식으로 투여했을 때를 시뮬레이션한 화합물 1의 농도를 도표화하였다: (1) 10 mg (QD), (2) 5일 동안 30 mg의 로딩 투여량(QD)에 이어서 30 mg의 유지 투여량(주 2회), (3) 3일 동안 30 mg의 로딩 투여량(QD)에 이어서 10 mg의 유지 투여량 (QD). 약동학 시뮬레이션은 분석 시점에 평가 가능한 약동학을 가진 환자들로 이루어진 코호트 1~7 데이터를 사용한 예비 비모수적 중첩에 기초한다.
정의
본원에서 사용되는 바와 같이, "DTGCT"는 미만형 건활막 거대 세포 종양을 지칭한다.
"개체", "환자" 또는 "대상체"는 본원에서 상호 교환적으로 사용되고, 마우스, 랫트, 기타 설치류, 토끼, 개, 고양이, 돼지, 소, 양, 말, 또는 영장류, 및 인간을 포함하여, 포유동물을 포함하는 임의의 동물을 포함한다. 본원에 기술된 화합물은 인간과 같은 포유동물에게 투여될 수 있지만, 수의학적 치료를 필요로 하는 동물과 같은 다른 포유동물, 예를 들어, 가축(예: 개, 고양이 등), 농장 동물(예: 젖소, 양, 돼지, 말 등), 및 실험실 동물(예: 랫트, 마우스, 기니 피그 등)에게 투여될 수도 있다. 본원에 기술된 방법에서 치료되는 포유동물은, 본원에 기술된 장애의 치료가 바람직한 포유동물, 예컨대 인간이다.
본원에서 사용되는 용어 "약학적으로 허용 가능한 염(들)"은 조성물에 사용되는 화합물에 존재할 수 있는 산성 또는 염기성 기의 염을 지칭한다. 본 조성물에 포함된 본질적으로 염기성인 화합물은 다양한 무기산 및 유기산과 매우 다양한 염을 형성할 수 있다. 이러한 염기성 화합물의 약학적으로 허용 가능한 산 부가염을 제조하는 데 사용될 수 있는 산은 비독성 산 부가염, 약리학적으로 허용 가능한 음이온을 함유하는 염을 형성하는 것들이며, 이들 염은 다음을 포함하되 이들로 한정되지는 않는다: 말산염(malate), 옥살산염(oxalate), 염화물(chloride), 브롬화물(bromide), 요오드화물(iodide), 질산염(nitrate), 황산염(sulfate), 중황산염(bisulfate), 인산염(phosphate), 산 인산염(acid phosphate), 이소니코틴산염(isonicotinate), 아세트산염(acetate), 젖산염(lactate), 살리실산염(salicylate), 구연산염(citrate), 타르타르산염(tartrate), 올레산염(oleate), 탄닌산염(tannate), 판토텐산염(pantothenate), 중주석산염(bitartrate), 아스코르브산염(ascorbate), 숙신산염(succinate), 말레산염(maleate), 겐티스산염(gentisinate), 푸마르산염(fumarate), 글루콘산염(gluconate), 글루쿠론산염(glucaronate), 당산염(saccharate), 포름산염(formate), 벤조산염(benzoate), 글루탐산염(glutamate), 메탄설폰산염(methanesulfonate), 에탄설폰산염(ethanesulfonate), 벤젠설폰산염(benzenesulfonate), p-톨루엔설폰산염(p-toluenesulfonate), 및 파모산염(즉, 1,1'-메틸렌-비스-(2-하이드록시-3-나프토에이트)).
본원에서 사용되는 바와 같이, "TAM"은 종양 관련 대식세포를 지칭한다.
본원에서 사용되는 바와 같이, "TGCT"는 건활막 거대 세포 종양을 지칭한다.
본원에서 사용되는 바와 같이, "DTGCT"는 미만성 건활막 거대 세포 종양을 지칭한다.
본원에서 사용되는 바와 같이, "GCTTS"는 건초의 거대 세포 종양을 지칭한다.
본원에서 사용되는 바와 같이, "PVNS"는 색소 융모 결절성 활막염을 지칭한다.
본원에서 사용되는 바와 같이, "치료"는 병태, 질환, 장애 등의 개선을 초래하는 임의의 효과, 예를 들어, 경감, 감소, 조절, 또는 제거를 포함한다.
"치료적 유효량"은 연구원, 수의사, 의사 또는 다른 임상의가 추구하는 조직, 시스템, 동물 또는 사람의 생물학적 또는 의학적 반응을 유도하게 되는 대상 화합물의 양을 포함한다. 본원에 기술된 화합물(예: 화합물 1)은 TGCT 또는 DTGCT와 같은 병태를 치료하기 위해 치료적 유효량으로 투여된다. 대안적으로, 화합물의 치료적 유효량은 원하는 치료 효과 및/또는 예방 효과를 달성하는 데 필요한 양, 예컨대 병태와 관련된 증상의 예방 또는 감소를 초래하는 양이다.
본원에 기술된 화합물, 예를 들어 화합물 1은 약학적으로 허용 가능한 담체를 사용하여 약학적 조성물로서 제형화되고 다양한 경로로 투여될 수 있다. 일부 구현예에서, 이러한 조성물은 경구 투여용이다. 일부 구현예에서, 이러한 조성물은 (주사에 의한) 비경구 투여용이다(예를 들어, 미만형 거대 세포 종양과 같은 종양의 부위에 국소 주사용으로 제형화된 조성물). 일부 구현예에서, 이러한 조성물은 경피 투여용이다. 일부 구현예에서, 이러한 조성물은 정맥내(IV) 투여용이다. 일부 구현예에서, 이러한 조성물은 근육내(IM) 투여용이다. 이러한 약학적 조성물 및 이를 제조하기 위한 공정은 당업계에 잘 알려져 있다. 예를 들어, REMINGTON: THE SCIENCE AND PRACTICE OF PHARMACY(A. Gennaro(eds.) 등의 문헌[19th ed., Mack Publishing Co., 1995])를 참조한다.
본 개시 전체에서, 다양한 특허, 특허 출원 및 공개가 참조된다. 이들 특허, 특허 출원 및 전문 공개의 개시는 본 개시일 기준으로 당업자에게 기술의 상태를 추가로 충분히 설명하기 위해 참조로 본 개시에 통합된다. 특허, 특허 출원 및 공개와 본 개시 사이에 어떤 불일치가 있는 경우에 본 개시가 우선하게 된다.
ChemDraw 버전 10 또는 12(CambridgeSoft Corporation, Cambridge, Mass.)를 사용하여 중간체 및 예시적인 화합물의 구조를 명명하였다.
사용 방법
2-(이소프로필아미노)-3-메틸-5-(6-메틸-5-((2-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)피리딘-4-일)옥시)피리딘-2-일)피리미딘-4(3H)-온(즉, 화합물 1) 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 CSF1R의 선택적 억제제가 본원에 개시된다. 화합물 1은 다음으로 표시될 수 있다:
Figure pct00001
본원에 기술된 화합물, 예를 들어 화합물 1은 환자에게서 TAM의 증식 억제, TAM의 고갈, 전종양성 M2 TAM의 항종양성 M1형 대식세포로의 재분극화, 및 장애, 예컨대 미만형 건활막 거대 종양 세포(DTGCT)와 같은 본원에 기술된 장애의 치료에 유용할 수 있으며, 여기서 화합물 1을 이용한 치료는 이러한 간엽형 종양에서 대식세포의 고갈을 유발한다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 CSF1R 신호 전달을 강력하게 억제한다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 대식세포 매개 종양 세포 이동을 차단한다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 파골세포 분화를 차단한다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 CSF1R-의존성 세포주의 증식을 차단한다. 일부 구현예에서, 화합물 1은 세포 검정에서 CSF1R 신호 전달을 강력하게 억제할 뿐만 아니라, 대식세포 매개 종양 세포 이동, 파골세포 분화, 및 CSF1R-의존성 세포주의 증식을 차단한다. 일부 구현예에서, 화합물은 FLT3, KIT, PDGFRα, PDGFRβ, 및 VEGFR2 키나아제 중 하나 이상에 비해 CSF1R을 억제하는 데 선택적이다. 일부 구현예에서, 화합물은 FLT3, KIT, PDGFRα, PDGFRβ, 및 VEGFR2 키나아제 중 하나 이상에 비해 CSF1R을 억제하는 데 있어서 100배를 초과하는 선택도를 갖는다.
건활막 거대 세포 종양의 치료를 필요로 하는 환자에게서 이를 치료하는 방법이 제공되며, 상기 방법은 화합물 2-(이소프로필아미노)-3-메틸-5-(6-메틸-5-((2-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)피리딘-4-일)옥시)피리딘-2-일)피리미딘-4(3H)-온 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염의 치료적 유효량을 환자(예를 들어, 인간 환자)에게 경구 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 이러한 건활막 거대 세포 종양은, 예를 들어, 하나의 잘 정의된 결절로서 국소화될 수 있다. 일부 구현예에서, 이러한 건활막 거대 세포 종양은 미만형 건활막 거대 세포 종양일 수 있고, 예를 들어, 양성 종양일 수 있다. 일부 구현예에서, 이러한 건활막 거대 세포 종양은, 예를 들어, 보다 공격적인 다수의 결절을 수반하는 미만형 건활막 거대 세포 종양일 수 있다. 상기 방법은 약 2 mg 내지 약 60 mg의 화합물(예: 화합물 1)을 매일, 주 1회, 주 2회, 또는 주 3회 투여하는 단계를 포함할 수 있다. 예를 들어, 개시된 방법, 예컨대 건활막 거대 세포 종양을 치료하는 방법은 약 10 mg 내지 약 90 mg의 개시된 화합물을 매일, 주 2회, 또는 주 3회 이를 필요로 하는 환자에게 투여하는 단계를 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 건활막 거대 세포 종양을 치료하는 방법은 약 5 mg 내지 약 70 mg의 개시된 화합물을 매일, 주 2회, 또는 주 3회 이를 필요로 하는 환자에게 투여하는 단계를 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 건활막 거대 세포 종양을 치료하는 방법은 약 5 mg 내지 약 50 mg의 개시된 화합물을 매일, 주 2회, 또는 주 3회 이를 필요로 하는 환자에게 투여하는 단계를 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 건활막 거대 세포 종양을 치료하는 방법은 약 5 mg 내지 약 30 mg의 개시된 화합물을 매일, 주 2회, 또는 주 3회 이를 필요로 하는 환자에게 투여하는 단계를 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 건활막 거대 세포 종양을 치료하는 방법은 약 6 mg 내지 약 25 mg의 개시된 화합물을 매일, 주 2회, 또는 주 3회 이를 필요로 하는 환자에게 투여하는 단계를 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 건활막 거대 세포 종양을 치료하는 방법은 약 6 mg 내지 약 20 mg의 개시된 화합물을 매일, 주 2회, 또는 주 3회 이를 필요로 하는 환자에게 투여하는 단계를 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 건활막 거대 세포 종양을 치료하는 방법은 약 20 mg 내지 약 50 mg의 개시된 화합물을 매일, 주 2회, 또는 주 3회 이를 필요로 하는 환자에게 투여하는 단계를 포함할 수 있다.
이러한 개시된 방법은, 일 구현예에서, 제1 기간 동안 화합물의 로딩 투여량을 매일 투여하고; 제2 기간 동안 화합물의 유지 투여량을 매일, 주 1회, 주 2회, 또는 주 3회 투여하는 단계를 포함할 수 있다. 예를 들어, 로딩 투여량은 약 10 mg/일 내지 약 80 mg/일, 또는 약 20 mg/일 내지 약 60 mg/일 수 있다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 약 20 mg/일, 약 30 mg/일, 약 40 mg/일, 약 50 mg/일 또는 약 60 mg/일이다. 일부 구현예에서, 화합물의 유지 투여량은 약 6 mg/일, 7 mg/일, 8 mg/일, 9 mg/일, 10 mg/일, 11 mg/일, 12 mg/일, 13 mg/일, 14 mg/일, 15 mg/일, 16 mg/일, 17 mg/일, 18 mg/일, 19 mg/일, 20 mg/일, 21 mg/일, 22 mg/일, 23 mg/일, 24 mg/일, 26 mg/일, 27 mg/일, 28 mg/일, 29 mg/일, 또는 30 mg/일이다.
유지 투여량을 투여하는 단계는 약 10 mg 내지 약 60 mg의 화합물, 예를 들어, 약 10 mg, 약 20 mg, 약 25 mg, 약 30 mg, 약 40 mg 또는 약 50 mg을 환자에게 투여하는 단계를 포함할 수 있으며, 이들은 각각 주 1회, 2회, 또는 3회 투여될 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 2 mg 내지 약 40 mg의 화합물을 주 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 2 mg 내지 약 30 mg의 화합물을 주 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 2 mg 내지 약 20 mg의 화합물을 주 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 5 mg 내지 약 40 mg의 화합물을 주 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 5 mg 내지 약 30 mg의 화합물을 주 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 5 mg 내지 약 20 mg의 화합물을 주 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 6 mg 내지 약 40 mg의 화합물을 주 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 6 mg 내지 약 30 mg의 화합물을 주 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 6 mg 내지 약 20 mg의 화합물을 주 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 10 mg 내지 약 40 mg의 화합물을 주 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 10 mg 내지 약 30 mg의 화합물을 주 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 10 mg 내지 약 20 mg의 화합물을 주 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 3 mg의 화합물을 주 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 5 mg의 화합물을 주 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 6 mg의 화합물을 주 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 8 mg의 화합물을 주 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 10 mg의 화합물을 주 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 11 mg의 화합물을 주 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 12 mg의 화합물을 주 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 13 mg의 화합물을 주 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 14 mg의 화합물을 주 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 15 mg의 화합물을 주 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 16 mg의 화합물을 주 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 17 mg의 화합물을 주 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 18 mg의 화합물을 주 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 19 mg의 화합물을 주 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 20 mg의 화합물을 주 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 22 mg의 화합물을 주 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 24 mg의 화합물을 주 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 26 mg의 화합물을 주 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 28 mg의 화합물을 주 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 30 mg의 화합물을 주 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 32 mg의 화합물을 주 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 34 mg의 화합물을 주 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 36 mg의 화합물을 주 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 38 mg의 화합물을 주 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 40 mg의 화합물을 주 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 42 mg의 화합물을 주 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 44 mg의 화합물을 주 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 46 mg의 화합물을 주 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 48 mg의 화합물을 주 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 50 mg의 화합물을 주 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다.
일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 2 mg 내지 약 40 mg의 화합물을 주 2회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 2 mg 내지 약 30 mg의 화합물을 주 2회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 2 mg 내지 약 20 mg의 화합물을 주 2회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 5 mg 내지 약 40 mg의 화합물을 주 2회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 5 mg 내지 약 30 mg의 화합물을 주 2회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 5 mg 내지 약 20 mg의 화합물을 주 2회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 6 mg 내지 약 40 mg의 화합물을 주 2회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 6 mg 내지 약 30 mg의 화합물을 주 2회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 6 mg 내지 약 20 mg의 화합물을 주 2회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 10 mg 내지 약 40 mg의 화합물을 주 2회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 10 mg 내지 약 30 mg의 화합물을 주 2회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 10 mg 내지 약 20 mg의 화합물을 주 2회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 3 mg의 화합물을 주 2회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 5 mg의 화합물을 주 2회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 6 mg의 화합물을 주 2회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 8 mg의 화합물을 주 2회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 10 mg의 화합물을 주 2회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 11 mg의 화합물을 주 2회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 12 mg의 화합물을 주 2회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 13 mg의 화합물을 주 2회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 14 mg의 화합물을 주 2회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 15 mg의 화합물을 주 2회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 16 mg의 화합물을 주 2회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 17 mg의 화합물을 주 2회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 18 mg의 화합물을 주 2회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 19 mg의 화합물을 주 2회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 20 mg의 화합물을 주 2회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 22 mg의 화합물을 주 2회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 24 mg의 화합물을 주 2회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 26 mg의 화합물을 주 2회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 28 mg의 화합물을 주 2회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 30 mg의 화합물을 주 2회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 32 mg의 화합물을 주 2회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 34 mg의 화합물을 주 2회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 36 mg의 화합물을 주 2회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 38 mg의 화합물을 주 2회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 40 mg의 화합물을 주 2회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 42 mg의 화합물을 주 2회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 44 mg의 화합물을 주 2회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 46 mg의 화합물을 주 2회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 48 mg의 화합물을 주 2회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 50 mg의 화합물을 주 2회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다.
일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 2 mg 내지 약 40 mg의 화합물을 주 3회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 2 mg 내지 약 30 mg의 화합물을 주 3회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 2 mg 내지 약 20 mg의 화합물을 주 3회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 5 mg 내지 약 40 mg의 화합물을 주 3회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 5 mg 내지 약 30 mg의 화합물을 주 3회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 5 mg 내지 약 20 mg의 화합물을 주 3회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 6 mg 내지 약 40 mg의 화합물을 주 3회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 6 mg 내지 약 30 mg의 화합물을 주 3회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 6 mg 내지 약 20 mg의 화합물을 주 3회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 10 mg 내지 약 40 mg의 화합물을 주 3회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 10 mg 내지 약 30 mg의 화합물을 주 3회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 10 mg 내지 약 20 mg의 화합물을 주 3회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 3 mg의 화합물을 주 3회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 5 mg의 화합물을 주 3회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 6 mg의 화합물을 주 3회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 8 mg의 화합물을 주 3회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 10 mg의 화합물을 주 3회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 11 mg의 화합물을 주 3회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 12 mg의 화합물을 주 3회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 13 mg의 화합물을 주 3회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 14 mg의 화합물을 주 3회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 15 mg의 화합물을 주 3회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 16 mg의 화합물을 주 3회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 17 mg의 화합물을 주 3회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 18 mg의 화합물을 주 3회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 19 mg의 화합물을 주 3회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 20 mg의 화합물을 주 3회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 22 mg의 화합물을 주 3회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 24 mg의 화합물을 주 3회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 26 mg의 화합물을 주 3회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 28 mg의 화합물을 주 3회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 30 mg의 화합물을 주 3회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 32 mg의 화합물을 주 3회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 34 mg의 화합물을 주 3회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 36 mg의 화합물을 주 3회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 38 mg의 화합물을 주 3회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 40 mg의 화합물을 주 3회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 42 mg의 화합물을 주 3회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 44 mg의 화합물을 주 3회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 46 mg의 화합물을 주 3회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 48 mg의 화합물을 주 3회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 50 mg의 화합물을 주 3회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다.
유지 투여량은 1일 1회 투여될 수도 있다. 예를 들어, 유지 투여량은 약 2 mg의 화합물을 1일 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지는 약 2 mg 내지 약 40 mg의 화합물을 1일 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지는 약 2 mg 내지 약 30 mg의 화합물을 1일 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지는 약 2 mg 내지 약 20 mg의 화합물을 1일 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지는 약 5 mg 내지 약 40 mg의 화합물을 1일 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지는 약 5 mg 내지 약 30 mg의 화합물을 1일 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지는 약 5 mg 내지 약 20 mg의 화합물을 1일 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지는 약 6 mg 내지 약 40 mg의 화합물을 1일 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지는 약 6 mg 내지 약 30 mg의 화합물을 1일 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지는 약 6 mg 내지 약 20 mg의 화합물을 1일 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지는 약 10 mg 내지 약 40 mg의 화합물을 1일 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지는 약 10 mg 내지 약 30 mg의 화합물을 1일 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지는 약 10 mg 내지 약 20 mg의 화합물을 1일 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지는 약 3 mg의 화합물을 1일 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지는 약 5 mg의 화합물을 1일 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지는 약 6 mg의 화합물을 1일 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지는 약 8 mg의 화합물을 1일 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지는 약 10 mg의 화합물을 1일 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지는 약 11 mg의 화합물을 1일 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지는 약 12 mg의 화합물을 1일 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지는 약 13 mg의 화합물을 1일 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지는 약 14 mg의 화합물을 1일 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지는 약 15 mg의 화합물을 1일 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지는 약 16 mg의 화합물을 1일 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지는 약 17 mg의 화합물을 1일 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지는 약 18 mg의 화합물을 1일 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지는 약 19 mg의 화합물을 1일 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지는 약 20 mg의 화합물을 1일 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지는 약 22 mg의 화합물을 1일 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지는 약 24 mg의 화합물을 1일 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지는 약 26 mg의 화합물을 1일 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지는 약 28 mg의 화합물을 1일 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지는 약 30 mg의 화합물을 1일 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 32 mg의 화합물을 1일 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 34 mg의 화합물을 1일 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 36 mg의 화합물을 1일 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 38 mg의 화합물을 1일 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 40 mg의 화합물을 1일 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 42 mg의 화합물을 1일 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 44 mg의 화합물을 1일 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 46 mg의 화합물을 1일 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 48 mg의 화합물을 1일 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 50 mg의 화합물을 1일 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다.
일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 2 mg 내지 약 40 mg의 화합물을 하루 걸러 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 2 mg 내지 약 30 mg의 화합물을 하루 걸러 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 2 mg 내지 약 20 mg의 화합물을 하루 걸러 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 5 mg 내지 약 40 mg의 화합물을 하루 걸러 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 5 mg 내지 약 30 mg의 화합물을 하루 걸러 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 5 mg 내지 약 20 mg의 화합물을 하루 걸러 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 6 mg 내지 약 40 mg의 화합물을 하루 걸러 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 6 mg 내지 약 30 mg의 화합물을 하루 걸러 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 6 mg 내지 약 20 mg의 화합물을 하루 걸러 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 10 mg 내지 약 40 mg의 화합물을 하루 걸러 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 10 mg 내지 약 30 mg의 화합물을 하루 걸러 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 10 mg 내지 약 20 mg의 화합물을 하루 걸러 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 3 mg의 화합물을 하루 걸러 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 5 mg의 화합물을 하루 걸러 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 6 mg의 화합물을 하루 걸러 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 8 mg의 화합물을 하루 걸러 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 10 mg의 화합물을 하루 걸러 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 11 mg의 화합물을 하루 걸러 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 12 mg의 화합물을 하루 걸러 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 13 mg의 화합물을 하루 걸러 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 14 mg의 화합물을 하루 걸러 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 15 mg의 화합물을 하루 걸러 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 16 mg의 화합물을 하루 걸러 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 17 mg의 화합물을 하루 걸러 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 18 mg의 화합물을 하루 걸러 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 19 mg의 화합물을 하루 걸러 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 20 mg의 화합물을 하루 걸러 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 22 mg의 화합물을 하루 걸러 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 24 mg의 화합물을 하루 걸러 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 26 mg의 화합물을 하루 걸러 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 28 mg의 화합물을 하루 걸러 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 30 mg의 화합물을 하루 걸러 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 32 mg의 화합물을 하루 걸러 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 34 mg의 화합물을 하루 걸러 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 36 mg의 화합물을 하루 걸러 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 38 mg의 화합물을 하루 걸러 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 40 mg의 화합물을 하루 걸러 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 42 mg의 화합물을 하루 걸러 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 44 mg의 화합물을 하루 걸러 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 46 mg의 화합물을 하루 걸러 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 48 mg의 화합물을 하루 걸러 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 50 mg의 화합물을 하루 걸러 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 예를 들어, 로딩 투여량이 (예를 들어, 매일 또는 하루 걸러, 또는 매일 2회) 투여되는 제1 기간은 약 1주 또는 2주, 또는 1주 내지 3주일 수 있고, 예를 들어, 이러한 제1 기간은 약 4일, 약 5일, 약 6일, 또는 약 10일일 수 있다. 일부 구현예에서, 제1 기간은 약 1 내지 6일이다. 일부 구현예에서, 제1 기간은 약 1 내지 5일이다. 일부 구현예에서, 제1 기간은 약 1 내지 4일이다. 일부 구현예에서, 제1 기간은 약 1 내지 3일이다. 일부 구현예에서, 제1 기간은 약 1 내지 2일이다. 일부 구현예에서, 제1 기간은 약 1 내지 5주이다. 일부 구현예에서, 제1 기간은 약 1 내지 4주이다. 일부 구현예에서, 제1 기간은 약 1 내지 3주이다. 일부 구현예에서, 제1 기간은 약 1 내지 2주이다.
일부 구현예에서, 로딩 투여량은 약 2 mg 내지 약 100 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 약 5 mg 내지 약 90 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 약 10 mg 내지 약 80 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 약 10 mg 내지 약 70 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 약 10 mg 내지 약 60 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 약 10 mg 내지 약 50 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 약 10 mg 내지 약 40 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 약 10 mg 내지 약 30 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 약 10 mg 내지 약 20 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 약 2 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 약 3 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 약 4 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 약 5 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 약 10 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 약 11 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 약 12 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 약 13 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 약 14 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 약 15 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 약 16 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 약 17 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 약 18 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 약 19 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 약 20 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 약 22 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 약 24 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 약 26 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 약 28 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 약 30 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 약 32 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 약 34 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 약 36 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 약 38 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 약 40 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 약 42 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 약 44 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 약 40 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 약 46 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 약 48 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 약 50 mg의 화합물이다.
일부 구현예에서, 로딩 투여량은 1일 1회 약 2 mg 내지 약 100 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 1일 1회 약 2 mg 내지 약 100 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 1일 1회 약 5 mg 내지 약 90 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 1일 1회 약 10 mg 내지 약 80 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 1일 1회 약 10 mg 내지 약 70 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 1일 1회 약 10 mg 내지 약 60 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 1일 1회 약 10 mg 내지 약 50 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 1일 1회 약 10 mg 내지 약 40 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 1일 1회 약 10 mg 내지 약 30 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 1일 1회 약 10 mg 내지 약 20 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 1일 1회 약 2 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 1일 1회 약 3 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 1일 1회 약 4 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 1일 1회 약 5 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 1일 1회 약 10 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 1일 1회 약 11 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 1일 1회 약 12 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 1일 1회 약 13 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 1일 1회 약 14 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 1일 1회 약 15 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 1일 1회 약 16 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 1일 1회 약 17 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 1일 1회 약 18 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 1일 1회 약 19 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 1일 1회 약 20 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 1일 1회 약 22 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 1일 1회 약 24 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 1일 1회 약 26 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 1일 1회 약 28 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 1일 1회 약 30 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 1일 1회 약 32 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 1일 1회 약 34 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 1일 1회 약 36 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 1일 1회 약 38 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 1일 1회 약 40 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 1일 1회 약 42 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 1일 1회 약 44 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 1일 1회 약 40 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 1일 1회 약 46 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 1일 1회 약 48 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 1일 1회 약 50 mg의 화합물이다.
일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 1회 약 2 mg 내지 약 100 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 1회 약 2 mg 내지 약 100 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 1회 약 5 mg 내지 약 90 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 1회 약 10 mg 내지 약 80 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 1회 약 10 mg 내지 약 70 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 1회 약 10 mg 내지 약 60 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 1회 약 10 mg 내지 약 50 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 1회 약 10 mg 내지 약 40 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 1회 약 10 mg 내지 약 30 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 1회 약 10 mg 내지 약 20 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 1회 약 2 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 1회 약 3 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 1회 약 4 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 1회 약 5 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 1회 약 10 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 1회 약 11 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 1회 약 12 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 1회 약 13 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 1회 약 14 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 1회 약 15 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 1회 약 16 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 1회 약 17 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 1회 약 18 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 1회 약 19 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 1회 약 20 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 1회 약 22 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 1회 약 24 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 1회 약 26 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 1회 약 28 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 1회 약 30 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 1회 약 32 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 1회 약 34 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 1회 약 36 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 1회 약 38 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 1회 약 40 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 1회 약 42 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 1회 약 44 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 1회 약 40 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 1회 약 46 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 1회 약 48 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 1회 약 50 mg의 화합물이다.
일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 2회 약 2 mg 내지 약 100 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 2회 약 2 mg 내지 약 100 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 2회 약 5 mg 내지 약 90 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 2회 약 10 mg 내지 약 80 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 2회 약 10 mg 내지 약 70 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 2회 약 10 mg 내지 약 60 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 2회 약 10 mg 내지 약 50 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 2회 약 10 mg 내지 약 40 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 2회 약 10 mg 내지 약 30 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 2회 약 10 mg 내지 약 20 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 2회 약 2 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 2회 약 3 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 2회 약 4 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 2회 약 5 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 2회 약 10 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 2회 약 11 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 2회 약 12 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 2회 약 13 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 2회 약 14 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 2회 약 15 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 2회 약 16 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 2회 약 17 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 2회 약 18 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 2회 약 19 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 2회 약 20 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 2회 약 22 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 2회 약 24 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 2회 약 26 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 2회 약 28 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 2회 약 30 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 2회 약 32 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 2회 약 34 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 2회 약 36 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 2회 약 38 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 2회 약 40 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 2회 약 42 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 2회 약 44 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 2회 약 40 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 2회 약 46 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 2회 약 48 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 2회 약 50 mg의 화합물이다.
예를 들어, 유지 투여량이 투여되는 제2 기간은 적어도 약 1주 이상, 예를 들어 약 1개월 이상(예를 들어, 약 1개월 내지 약 2개월, 약 1개월 내지 약 3개월, 약 1개월 내지 약 4개월, 약 1개월 내지 약 5개월, 약 1개월 내지 약 6개월, 약 1개월 내지 약 9개월, 1개월 내지 약 12개월 또는 그 이상)일 수 있다.
상기 방법은 제1 기간 동안 로딩 투여량을 매일 투여하고, 제2 기간 동안 유지 투여량을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 제1 기간은 1일 내지 6일이고, 제2 기간은 1일 내지 35일이다. 일부 구현예에서, 제1 기간은 1일 내지 6일이고, 제2 기간은 1일 내지 30일이다. 일부 구현예에서, 제1 기간은 1일 내지 6일이고, 제2 기간은 1일 내지 25일이다. 일부 구현예에서, 제1 기간은 1일 내지 6일이고, 제2 기간은 1일 내지 22일이다. 일부 구현예에서, 제1 기간은 1일 내지 6일이고, 제2 기간은 1일 내지 20일이다. 일부 구현예에서, 제1 기간은 1일 내지 5일이고, 제2 기간은 1일 내지 35일이다. 일부 구현예에서, 제1 기간은 1일 내지 5일이고, 제2 기간은 1일 내지 30일이다. 일부 구현예에서, 제1 기간은 1일 내지 5일이고, 제2 기간은 1일 내지 25일이다. 일부 구현예에서, 제1 기간은 1일 내지 5일이고, 제2 기간은 1일 내지 22일이다. 일부 구현예에서, 제1 기간은 1일 내지 5일이고, 제2 기간은 1일 내지 20일이다. 일부 구현예에서, 제1 기간은 1일 내지 4일이고, 제2 기간은 1일 내지 35일이다. 일부 구현예에서, 제1 기간은 1일 내지 4일이고, 제2 기간은 1일 내지 30일이다. 일부 구현예에서, 제1 기간은 1일 내지 4일이고, 제2 기간은 1일 내지 25일이다. 일부 구현예에서, 제1 기간은 1일 내지 4일이고, 제2 기간은 1일 내지 22일이다. 일부 구현예에서, 제1 기간은 1일 내지 4일이고, 제2 기간은 1일 내지 20일이다. 일부 구현예에서, 제1 기간은 1일 내지 3일이고, 제2 기간은 1일 내지 35일이다. 일부 구현예에서, 제1 기간은 1일 내지 3일이고, 제2 기간은 1일 내지 30일이다. 일부 구현예에서, 제1 기간은 1일 내지 3일이고, 제2 기간은 1일 내지 25일이다. 일부 구현예에서, 제1 기간은 1일 내지 3일이고, 제2 기간은 1일 내지 22일이다. 일부 구현예에서, 제1 기간은 1일 내지 3일이고, 제2 기간은 1일 내지 20일이다. 일부 구현예에서, 제1 기간은 1일 내지 2일이고, 제2 기간은 1일 내지 35일이다. 일부 구현예에서, 제1 기간은 1일 내지 2일이고, 제2 기간은 1일 내지 30일이다. 일부 구현예에서, 제1 기간은 1일 내지 2일이고, 제2 기간은 1일 내지 25일이다. 일부 구현예에서, 제1 기간은 1일 내지 2일이고, 제2 기간은 1일 내지 22일이다. 일부 구현예에서, 제1 기간은 1일 내지 2일이고, 제2 기간은 1일 내지 20일이다. 다른 구현예에서, 제1 기간 및 제2 기간은 합쳐서 20일을 포함한다. 일부 구현예에서, 제1 기간 및 제2 기간은 합쳐서 21일을 포함한다. 일부 구현예에서, 제1 기간 및 제2 기간은 합쳐서 22일을 포함한다. 일부 구현예에서, 제1 기간 및 제2 기간은 합쳐서 23일을 포함한다. 일부 구현예에서, 제1 기간 및 제2 기간은 합쳐서 24일을 포함한다. 일부 구현예에서, 제1 기간 및 제2 기간은 합쳐서 25일을 포함한다. 일부 구현예에서, 제1 기간 및 제2 기간은 합쳐서 26일을 포함한다. 일부 구현예에서, 제1 기간 및 제2 기간은 합쳐서 27일을 포함한다. 일부 구현예에서, 제1 기간 및 제2 기간은 합쳐서 28일을 포함한다. 일부 구현예에서, 제1 기간 및 제2 기간은 합쳐서 29일을 포함한다. 일부 구현예에서, 제1 기간 및 제2 기간은 합쳐서 30일을 포함한다. 일부 구현예에서, 제1 기간 및 제2 기간은 합쳐서 31일을 포함한다. 일부 구현예에서, 제1 기간 및 제2 기간은 합쳐서 32일을 포함한다. 일부 구현예에서, 제1 기간 및 제2 기간은 합쳐서 33일을 포함한다. 일부 구현예에서, 제1 기간 및 제2 기간은 합쳐서 34일을 포함한다. 일부 구현예에서, 제1 기간 및 제2 기간은 합쳐서 35일을 포함한다. 개시된 방법은 제1 기간 및 제2 기간을 포함하는 주기 동안 투여될 수 있다. 일부 구현예에서, 주기는 20일을 포함한다. 일부 구현예에서, 주기는 21일을 포함한다. 일부 구현예에서, 주기는 22일을 포함한다. 일부 구현예에서, 주기는 23일을 포함한다. 일부 구현예에서, 주기는 24일을 포함한다. 일부 구현예에서, 주기는 25일을 포함한다. 일부 구현예에서, 주기는 26일을 포함한다. 일부 구현예에서, 주기는 27일을 포함한다. 일부 구현예에서, 주기는 28일을 포함한다. 일부 구현예에서, 주기는 29일을 포함한다. 일부 구현예에서, 주기는 30일을 포함한다. 일부 구현예에서, 주기는 31일을 포함한다. 일부 구현예에서, 주기는 32일을 포함한다. 일부 구현예에서, 주기는 33일을 포함한다. 일부 구현예에서, 주기는 34일을 포함한다. 일부 구현예에서, 주기는 35일을 포함한다. 다른 구현예에서, 상기 방법은 1 내지 1200 주기 동안 투여될 수 있다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 10 내지 1000 주기 동안 투여될 수 있다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 50 내지 800 주기 동안 투여될 수 있다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 70 내지 700 주기 동안 투여될 수 있다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 100 내지 500 주기 동안 투여될 수 있다.
일부 구현예에서, 로딩 투여량은 1일 내지 20일 동안 투여되고, 유지 투여량은 20일 내지 37000일 동안 투여된다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다.
일부 구현예에서, 로딩 투여량은 1일 내지 20일 동안 투여되고, 유지 투여량은 20일 내지 37000일 동안 투여된다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 20 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 20일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 20 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다.
일부 구현예에서, 로딩 투여량은 1일 내지 20일 동안 투여되고, 유지 투여량은 20일 내지 37000일 동안 투여된다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다.
일부 구현예에서, 로딩 투여량은 1일 내지 20일 동안 투여되고, 유지 투여량은 20일 내지 37000일 동안 투여된다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 40일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 40일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 40일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 40 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다.
일부 구현예에서, 로딩 투여량은 1일 내지 20일 동안 투여되고, 유지 투여량은 20일 내지 37000일 동안 투여된다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 40일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 40일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 40일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 5 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 7 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 8 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 10 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 12 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 15 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 50 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다.
일부 구현예에서, 로딩 투여량은 1일 내지 20일 동안 투여되고, 유지 투여량은 20일 내지 37000일 동안 투여된다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 20 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 20 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 20 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 20 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 20 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 20 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 20 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 20 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다.
일부 구현예에서, 로딩 투여량은 1일 내지 20일 동안 투여되고, 유지 투여량은 20일 내지 37000일 동안 투여된다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 20 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 20 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 20 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 20 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 20 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 20 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 20 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 20 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다.
일부 구현예에서, 로딩 투여량은 1일 내지 20일 동안 투여되고, 유지 투여량은 20일 내지 37000일 동안 투여된다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 25 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 25 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 25 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 25 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 25 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 25 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 25 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 25 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다.
일부 구현예에서, 로딩 투여량은 1일 내지 20일 동안 투여되고, 유지 투여량은 20일 내지 37000일 동안 투여된다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 25 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 25 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 25 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 25 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 25 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 25 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 25 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 25 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다.
일부 구현예에서, 로딩 투여량은 1일 내지 20일 동안 투여되고, 유지 투여량은 20일 내지 37000일 동안 투여된다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 25 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 25 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 25 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 25 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 25 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 25 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 25 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 25 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 매일 투여하는 단계를 포함한다.
일부 구현예에서, 로딩 투여량은 1일 내지 20일 동안 투여되고, 유지 투여량은 20일 내지 37000일 동안 투여된다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 20 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 20 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 20 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 20 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 20 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 20 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 20 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 20 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다.
일부 구현예에서, 로딩 투여량은 1일 내지 20일 동안 투여되고, 유지 투여량은 20일 내지 37000일 동안 투여된다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 20 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 20 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 20 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 20 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 20 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 20 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 20 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 20 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다.
일부 구현예에서, 로딩 투여량은 1일 내지 20일 동안 투여되고, 유지 투여량은 20일 내지 37000일 동안 투여된다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 25 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 25 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 25 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 25 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 25 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 25 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 25 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 25 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다.
일부 구현예에서, 로딩 투여량은 1일 내지 20일 동안 투여되고, 유지 투여량은 20일 내지 37000일 동안 투여된다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 25 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 25 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 25 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 25 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 25 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 25 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 25 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 25 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다.
일부 구현예에서, 로딩 투여량은 1일 내지 20일 동안 투여되고, 유지 투여량은 20일 내지 37000일 동안 투여된다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 25 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 25 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 25 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 25 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 25 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 25 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 25 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 25 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 하루 걸러 투여하는 단계를 포함한다.
일부 구현예에서, 로딩 투여량은 1일 내지 20일 동안 투여되고, 유지 투여량은 20일 내지 37000일 동안 투여된다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 20 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 20 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 20 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 20 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 20 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 20 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 20 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 20 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다.
일부 구현예에서, 로딩 투여량은 1일 내지 20일 동안 투여되고, 유지 투여량은 20일 내지 37000일 동안 투여된다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 20 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 20 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 20 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 20 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 20 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 20 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 20 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 20 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다.
일부 구현예에서, 로딩 투여량은 1일 내지 20일 동안 투여되고, 유지 투여량은 20일 내지 37000일 동안 투여된다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 25 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 25 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 25 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 25 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 25 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 25 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 25 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 25 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다.
일부 구현예에서, 로딩 투여량은 1일 내지 20일 동안 투여되고, 유지 투여량은 20일 내지 37000일 동안 투여된다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 25 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 25 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 25 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 25 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 25 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 25 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 25 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 25 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다.
일부 구현예에서, 로딩 투여량은 1일 내지 20일 동안 투여되고, 유지 투여량은 20일 내지 37000일 동안 투여된다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 25 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 25 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 25 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 25 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 25 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 25 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 25 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 25 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 1회 투여하는 단계를 포함한다.
일부 구현예에서, 로딩 투여량은 1일 내지 20일 동안 투여되고, 유지 투여량은 20일 내지 37000일 동안 투여된다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 20 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 20 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 20 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 20 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 20 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 20 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 20 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 20 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다.
일부 구현예에서, 로딩 투여량은 1일 내지 20일 동안 투여되고, 유지 투여량은 20일 내지 37000일 동안 투여된다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 20 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 20 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 20 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 20 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 20 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 20 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 20 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 20 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다.
일부 구현예에서, 로딩 투여량은 1일 내지 20일 동안 투여되고, 유지 투여량은 20일 내지 37000일 동안 투여된다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 25 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 25 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 25 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 25 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 25 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 25 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 25 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 25 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다.
일부 구현예에서, 로딩 투여량은 1일 내지 20일 동안 투여되고, 유지 투여량은 20일 내지 37000일 동안 투여된다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 25 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 25 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 25 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 25 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 25 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 25 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 25 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 25 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다.
일부 구현예에서, 로딩 투여량은 1일 내지 20일 동안 투여되고, 유지 투여량은 20일 내지 37000일 동안 투여된다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 25 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 25 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 25 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 25 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 25 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 25 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 25 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 25 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 2회 투여하는 단계를 포함한다.
일부 구현예에서, 로딩 투여량은 1일 내지 20일 동안 투여되고, 유지 투여량은 20일 내지 37000일 동안 투여된다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 20 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 20 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 20 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 20 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 20 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 20 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 20 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 20 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 6 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다.
일부 구현예에서, 로딩 투여량은 1일 내지 20일 동안 투여되고, 유지 투여량은 20일 내지 37000일 동안 투여된다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 20 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 20 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 20 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 20 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 20 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 20 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 20 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 20 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 8 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다.
일부 구현예에서, 로딩 투여량은 1일 내지 20일 동안 투여되고, 유지 투여량은 20일 내지 37000일 동안 투여된다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 25 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 25 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 25 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 25 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 25 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 25 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 25 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 25 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 10 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다.
일부 구현예에서, 로딩 투여량은 1일 내지 20일 동안 투여되고, 유지 투여량은 20일 내지 37000일 동안 투여된다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 25 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 25 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 25 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 25 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 25 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 25 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 25 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 25 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 20 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다.
일부 구현예에서, 로딩 투여량은 1일 내지 20일 동안 투여되고, 유지 투여량은 20일 내지 37000일 동안 투여된다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 25 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 25 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 25 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 25 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 25 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 25 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 25 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 25 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 30 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 40 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 50 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 60 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 3일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 4일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 5일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 6일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 7일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 8일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 9일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 로딩 투여량인 70 mg의 화합물을 10일 동안 매일 투여하고, 이어서 유지 투여량인 30 mg의 화합물을 주 3회 투여하는 단계를 포함한다.
일부 구현예에서, 이러한 개시된 방법은 제3 기간 동안(예를 들어, 초기 로딩 및 유지 투여량 기간 후) 추가 로딩 투여량을 투여하는 단계를 추가로 포함할 수 있다.
개시된 방법은 제4 기간 동안 (예를 들어, 초기 로딩 투여량 및 및 초기 유지 투여량 기간 후의 또 다른 투여 주기의 일부로서) 추가 유지 투여량을 투여하는 단계를 추가로 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 제3 및/또는 제4 기간은 제1 및 제2 기간 후에 발생한다.
이러한 개시된 방법에서, 1개월 이상의 투여 후, 환자는 초음파 검사, CT, MRI, 및/또는 RECIST 1.1 및/또는 체적 평가 중 하나를 사용하는 PET 스캔에 의해 측정했을 때 개선된 종양 반응을 가질 수 있다. 일부 구현예에서, 화합물이 투여된지 7일 후, 10일 후, 15일 후, 20일 후, 25일 또는 그 이상 후에, 환자에게서 운동 범위의 개선 및 질환 관련 다른 증상, 예컨대, 환자 보고 증상의 개선이 나타난다. 일부 구현예에서, 화합물이 투여된지 1개월 후, 2개월 또는 그 이상 후에, 환자에게서 운동 범위의 개선 및 질환 관련 다른 증상, 예컨대, 환자 보고 증상의 개선이 나타난다. 일부 구현예에서, 화합물이 환자에게 투여된지 1개월 또는 그 이상 후에, 환자의 손상된 관절에서 대식 세포 침윤이 감소하고/하거나 염증과 연관된 순환 케모카인/시토카인의 양이 투여 이전에 비해 감소한다. 일부 구현예에서, 건활막 거대 세포 종양, 예를 들어, DTGCT의 크기는 화합물의 투여 이전 크기의 99% 내지 1%, 예를 들어, 90% 내지 10%, 예를 들어, 85% 내지 20%, 예를 들어, 80% 내지 25%, 예를 들어, 75% 내지 25%, 예를 들어, 70% 내지 30%, 예를 들어, 65% 내지 35%, 예를 들어, 60% 내지 40%, 예를 들어, 55% 내지 45%, 예를 들어, 80% 내지 60%까지 감소한다.
일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염의 투여는 휴약기가 없는 연속 투여이다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 1일 내지 100년의 기간에 걸쳐 연속적으로 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 휴약기를 두고 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염의 투여는 1일 내지 5년의 기간 동안 연속된 다음, 1개월 내지 5년의 약물 휴약기가 이어진 다음, 1일 내지 100년의 기간 동안 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염의 연속 투여가 이어진다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염의 투여는 1개월 내지 5년의 기간 동안 연속된 다음, 1개월 내지 5년의 약물 휴약기가 이어진 다음, 1일 내지 100년의 기간 동안 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염의 연속 투여가 이어진다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염의 투여는 3개월 내지 5년의 기간 동안 연속된 다음, 1개월 내지 5년의 약물 휴약기가 이어진 다음, 1일 내지 100년의 기간 동안 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염의 연속 투여가 이어진다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염의 투여는 6개월 내지 5년의 기간 동안 연속된 다음, 1개월 내지 5년의 약물 휴약기가 이어진 다음, 1일 내지 100년의 기간 동안 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염의 연속 투여가 이어진다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염의 투여는 1년 내지 5년의 기간 동안 연속된 다음, 1개월 내지 5년의 약물 휴약기가 이어진 다음, 1일 내지 100년의 기간 동안 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염의 연속 투여가 이어진다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염의 투여는 2년 내지 5년의 기간 동안 연속된 다음, 1개월 내지 5년의 약물 휴약기가 이어진 다음, 1일 내지 100년의 기간 동안 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염의 연속 투여가 이어진다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염의 투여는 3년 내지 5년의 기간 동안 연속된 다음, 1개월 내지 5년의 약물 휴약기가 이어진 다음, 1일 내지 100년의 기간 동안 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염의 연속 투여가 이어진다.
본 개시는 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염의 투여를 필요로 하는 환자에게 수술(예: TGCT의 수술적 치료) 이전에 (신보조제로서) 또는 이후에 (보조제로서) 이를 투여하는 것을 고려한다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 보조제로서 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 신보조제로서 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 신보조제 및 보조제로서 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 약학적으로 허용 가능한 염은 이를 필요로 하는 환자에게 1개월 내지 6개월의 기간 동안 신보조제로서 투여되고, 이어서 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이 1일 내지 100년의 기간 동안 보조제로서 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 약학적으로 허용 가능한 염의 투여는 이를 필요로 하는 환자에게 1개월 내지 6개월의 기간 동안 신보조제로서 투여되고, 이어서 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이 1일 내지 5년의 기간 동안 보조제로서 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 약학적으로 허용 가능한 염의 투여는 이를 필요로 하는 환자에게 3개월 내지 6개월의 기간 동안 신보조제로서 투여되고, 이어서 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이 1일 내지 5년의 기간 동안 보조제로서 투여된다. 일부 구현예에서, 수술 이전에 화합물 1 또는 약학적으로 허용 가능한 염의 투여는 발생하지 않는다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 1일 내지 100년의 기간 동안 보조제로서 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 1일 내지 5년의 기간 동안 보조제로서 투여된다.
본 개시는 또한 GCTTS, PVNS, TGCT 또는 DTGCT와 같은 종양을 치료하는 방법을 고려하며, 상기 방법은 화합물 2-(이소프로필아미노)-3-메틸-5-(6-메틸-5-((2-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)피리딘-4-일)옥시)피리딘-2-일)피리미딘-4(3H)-온 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염의 치료적 유효량을 수술 이전에 환자에게 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 투여하는 단계는 제1 기간 동안 화합물의 로딩 투여량을 매일 투여하고; 제2 기간 동안 화합물의 유지 투여량을 주 1회, 주 2회, 또는 주 3회 투여하는 단계를 포함한다.
본 개시는 또한 고형 종양, 급성 골수성 백혈병, 골수 형성이상 증후군, 급성 림프구성 백혈병, 및 만성 림프구성 백혈병으로 이루어진 군으로부터 선택된 것들과 같은 암의 치료를 필요로 하는 환자에서 이를 치료하는 방법을 고려하며, 상기 방법은, 화합물 2-(이소프로필아미노)-3-메틸-5-(6-메틸-5-((2-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)피리딘-4-일)옥시)피리딘-2-일)피리미딘-4(3H)-온 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염의 치료적 유효량을 환자에게 투여하는 단계를 포함하며, 여기서 투여하는 단계는: 제1 기간 동안 화합물의 로딩 투여량을 매일 투여하고; 제2 기간 동안 화합물의 유지 투여량을 매일, 주 2회, 또는 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 환자는 유방암, 자궁경부암, 췌장암, 방광암, 전립선암, 위암, 난소암, 흑색종, 신경교종, 다형성 교아세포종, 골육종, 골용해성 암, 연골육종, 조직구증, 또는 폐암 중 하나와 같은 고형 종양을 앓고 있을 수 있다. 일부 구현예에서, 유방암은 관상 상피내 암종(DCIS)이다. 일부 구현예에서, 유방암은 침습성(또는 침윤성) 유방암(ILC 또는 IDC)이다. 일부 구현예에서, 유방암은 침습성 관상 암종이다. 일부 구현예에서, 유방암은 침윤성 소엽 암종이다. 일부 구현예에서, 췌장암은 외분비성 췌장암이다. 일부 구현예에서, 외분비성 췌장암은 췌장 선암종이다. 일부 구현예에서, 외분비성 췌장암은 췌장 관상 선암종(PDAC)이다. 일부 구현예에서, 췌장암은 췌장 선암종이다. 일부 구현예에서, 췌장암은 췌장 관상 선암종(PDAC)이다. 일부 구현예에서, 췌장암은 췌장 신경내분비 종양(PanNET)이다.
골수 세포 또는 백혈구 전구 세포 또는 줄기 세포는 혈액 단핵구 및 조직 대식세포로 분화될 수 있다. 　 대식세포는 간 쿠퍼 세포, 폐포 대식세포, 골 파골세포, 및 조직구로 추가로 분화될 수 있다. 　 조직구 장애는 기관 손상 및 종양 형성을 초래하는 조직구로 알려진 백혈구의 과잉 생성이 있을 때 발생하는 질환군이다. 조직구 장애는 아동과 성인 모두에게 영향을 미칠 수 있는 매우 다양한 병태를 포함한다. 관련된 조직구 세포의 유형에 기초한 여러 군의 조직구 장애가 존재한다. 일부 구현예에서, 조직구 장애는 수지상 세포 장애이다. 일부 구현예에서, 수지상 세포 장애는 랑게르한스 세포 조직구증이다. 일부 구현예에서, 수지상 세포 장애는 청소년 황색육아종이다. 일부 구현예에서, 수지상 세포 장애는 에르트하임-체스터 질환이다. 일부 구현예에서, 조직구 장애는 대식세포 장애이다. 일부 구현예에서, 대식세포 장애는 혈구탐식성 림프조직구증(HLH)이다. 일부 구현예에서, 대식세포 장애는 로사이-도프만 질환이다. 일부 구현예에서, 조직구 장애는 악성 조직구증이다. 일부 구현예에서, 악성 조직구증은 특정 종류의 백혈병 또는 악성 종양이다. 최근, (단핵구 및 대식세포 발생에 필요한) CSF1R과 같은 수용체 티로신 키나아제에서 (유도자) 활성화 돌연변이를 유발하는 재발성 질환에 대한 특성 분석이 이루어졌다. 조직구증에서의 CSF1R 치료 표적 억제는, CSF1R-활성화 변경이 CSF1R-특이적 저분자 억제제인 펙시다티닙 및 BLZ945에 대해 세포를 감작화한 전임상 모델에서 볼 수 있듯이 가능할 수 있다.
CSF1R 및 이의 리간드인 CSF1의 발현은 인간 연골육종 세포주 SW1353에서 입증되었다(Am J의 문헌[Cancer Res 2017;7(4):801-815] 참조). 　 이러한 세포주는 CSF1R 수용체 및 리간드 CSF1 둘 다를 발현하는데, 이는 이러한 연골육종 세포주의 자가분비 활성화를 나타낸다. 　 또한, 이러한 세포주에서 shRNA를 이용한 CSF1R 수용체 키나아제의 침묵화는 마우스 생체 내 이종이식 모델에서 종양 부피의 유의한 감소를 초래하였다. 　 역으로, 이러한 육종 세포주에서 CSF1R의 과발현을 초래한 유전적 변형은 생체 내에서 종양 성장을 강화시켰다. 　 CSF1R 과발현은 SW1353 세포 이동, 침윤, 및 상피-중간엽 이행(EMT)을 상당히 강화시킨 반면, CSF1R의 침묵화는 이러한 과정들을 억제한다. 　 이들 결과는 CSF1R을 발현하는 특정 인간 연골육종을 CSF1R 억제제로 치료하여 종양 성장을 억제하고/하거나 침윤 및 전이를 억제할 수 있었음을 시사한다.
예를 들어, 개시된 방법, 예컨대 암을 치료하는 방법은 약 10 mg 내지 약 90 mg의 개시된 화합물을 매일, 주 2회, 또는 주 3회 이를 필요로 하는 환자에게 투여하는 단계를 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 암을 치료하는 방법은 약 5 mg 내지 약 70 mg의 개시된 화합물을 매일, 주 2회, 또는 주 3회 이를 필요로 하는 환자에게 투여하는 단계를 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 암을 치료하는 방법은 약 5 mg 내지 약 50 mg의 개시된 화합물을 매일, 주 2회, 또는 주 3회 이를 필요로 하는 환자에게 투여하는 단계를 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 암을 치료하는 방법은 약 5 mg 내지 약 30 mg의 개시된 화합물을 매일, 주 2회, 또는 주 3회 이를 필요로 하는 환자에게 투여하는 단계를 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 암을 치료하는 방법은 약 6 mg 내지 약 25 mg의 개시된 화합물을 매일, 주 2회, 또는 주 3회 이를 필요로 하는 환자에게 투여하는 단계를 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 암을 치료하는 방법은 약 6 mg 내지 약 20 mg의 개시된 화합물을 매일, 주 2회, 또는 주 3회 이를 필요로 하는 환자에게 투여하는 단계를 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 암을 치료하는 방법은 약 20 mg 내지 약 50 mg의 개시된 화합물을 매일, 주 2회, 또는 주 3회 이를 필요로 하는 환자에게 투여하는 단계를 포함할 수 있다.
이러한 개시된 방법은, 일 구현예에서, 제1 기간 동안 화합물의 로딩 투여량을 매일 투여하고; 제2 기간 동안 화합물의 유지 투여량을 매일, 주 1회, 주 2회, 또는 주 3회 투여하는 단계를 포함할 수 있다. 예를 들어, 로딩 투여량은 약 10 mg/일 내지 약 80 mg/일, 또는 약 20 mg/일 내지 약 60 mg/일 수 있다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 약 20 mg/일, 약 30 mg/일, 약 40 mg/일, 약 50 mg/일 또는 약 60 mg/일이다. 일부 구현예에서, 화합물의 유지 투여량은 약 6 mg/일, 7 mg/일, 8 mg/일, 9 mg/일, 10 mg/일, 11 mg/일, 12 mg/일, 13 mg/일, 14 mg/일, 15 mg/일, 16 mg/일, 17 mg/일, 18 mg/일, 19 mg/일, 20 mg/일, 21 mg/일, 22 mg/일, 23 mg/일, 24 mg/일, 26 mg/일, 27 mg/일, 28 mg/일, 29 mg/일, 또는 30 mg/일이다.
유지 투여량을 투여하는 단계는 약 10 mg 내지 약 60 mg의 화합물, 예를 들어, 약 10 mg, 약 20 mg, 약 25 mg, 약 30 mg, 약 40 mg 또는 약 50 mg을 환자에게 투여하는 단계를 포함할 수 있으며, 이들은 각각 주 1회, 2회, 또는 3회 투여될 수 있다.
일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 2 mg 내지 약 40 mg의 화합물을 주 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 2 mg 내지 약 30 mg의 화합물을 주 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 2 mg 내지 약 20 mg의 화합물을 주 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 5 mg 내지 약 40 mg의 화합물을 주 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 5 mg 내지 약 30 mg의 화합물을 주 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 5 mg 내지 약 20 mg의 화합물을 주 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 6 mg 내지 약 40 mg의 화합물을 주 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 6 mg 내지 약 30 mg의 화합물을 주 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 6 mg 내지 약 20 mg의 화합물을 주 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 10 mg 내지 약 40 mg의 화합물을 주 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 10 mg 내지 약 30 mg의 화합물을 주 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 10 mg 내지 약 20 mg의 화합물을 주 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 3 mg의 화합물을 주 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 5 mg의 화합물을 주 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 6 mg의 화합물을 주 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 8 mg의 화합물을 주 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 10 mg의 화합물을 주 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 11 mg의 화합물을 주 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 12 mg의 화합물을 주 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 13 mg의 화합물을 주 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 14 mg의 화합물을 주 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 15 mg의 화합물을 주 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 16 mg의 화합물을 주 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 17 mg의 화합물을 주 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 18 mg의 화합물을 주 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 19 mg의 화합물을 주 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 20 mg의 화합물을 주 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 22 mg의 화합물을 주 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 24 mg의 화합물을 주 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 26 mg의 화합물을 주 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 28 mg의 화합물을 주 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 30 mg의 화합물을 주 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 32 mg의 화합물을 주 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 34 mg의 화합물을 주 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 36 mg의 화합물을 주 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 38 mg의 화합물을 주 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 40 mg의 화합물을 주 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 42 mg의 화합물을 주 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 44 mg의 화합물을 주 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 46 mg의 화합물을 주 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 48 mg의 화합물을 주 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 50 mg의 화합물을 주 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다.
일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 2 mg 내지 약 40 mg의 화합물을 주 2회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 2 mg 내지 약 30 mg의 화합물을 주 2회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 2 mg 내지 약 20 mg의 화합물을 주 2회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 5 mg 내지 약 40 mg의 화합물을 주 2회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 5 mg 내지 약 30 mg의 화합물을 주 2회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 5 mg 내지 약 20 mg의 화합물을 주 2회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 6 mg 내지 약 40 mg의 화합물을 주 2회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 6 mg 내지 약 30 mg의 화합물을 주 2회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 6 mg 내지 약 20 mg의 화합물을 주 2회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 10 mg 내지 약 40 mg의 화합물을 주 2회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 10 mg 내지 약 30 mg의 화합물을 주 2회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 10 mg 내지 약 20 mg의 화합물을 주 2회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 3 mg의 화합물을 주 2회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 5 mg의 화합물을 주 2회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 6 mg의 화합물을 주 2회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 8 mg의 화합물을 주 2회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 10 mg의 화합물을 주 2회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 11 mg의 화합물을 주 2회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 12 mg의 화합물을 주 2회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 13 mg의 화합물을 주 2회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 14 mg의 화합물을 주 2회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 15 mg의 화합물을 주 2회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 16 mg의 화합물을 주 2회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 17 mg의 화합물을 주 2회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 18 mg의 화합물을 주 2회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 19 mg의 화합물을 주 2회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 20 mg의 화합물을 주 2회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 22 mg의 화합물을 주 2회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 24 mg의 화합물을 주 2회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 26 mg의 화합물을 주 2회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 28 mg의 화합물을 주 2회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 30 mg의 화합물을 주 2회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 32 mg의 화합물을 주 2회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 34 mg의 화합물을 주 2회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 36 mg의 화합물을 주 2회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 38 mg의 화합물을 주 2회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 40 mg의 화합물을 주 2회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 42 mg의 화합물을 주 2회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 44 mg의 화합물을 주 2회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 46 mg의 화합물을 주 2회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 48 mg의 화합물을 주 2회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 50 mg의 화합물을 주 2회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다.
일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 2 mg 내지 약 40 mg의 화합물을 주 3회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 2 mg 내지 약 30 mg의 화합물을 주 3회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 2 mg 내지 약 20 mg의 화합물을 주 3회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 5 mg 내지 약 40 mg의 화합물을 주 3회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 5 mg 내지 약 30 mg의 화합물을 주 3회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 5 mg 내지 약 20 mg의 화합물을 주 3회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 6 mg 내지 약 40 mg의 화합물을 주 3회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 6 mg 내지 약 30 mg의 화합물을 주 3회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 6 mg 내지 약 20 mg의 화합물을 주 3회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 10 mg 내지 약 40 mg의 화합물을 주 3회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 10 mg 내지 약 30 mg의 화합물을 주 3회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 10 mg 내지 약 20 mg의 화합물을 주 3회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 3 mg의 화합물을 주 3회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 5 mg의 화합물을 주 3회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 6 mg의 화합물을 주 3회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 8 mg의 화합물을 주 3회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 10 mg의 화합물을 주 3회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 11 mg의 화합물을 주 3회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 12 mg의 화합물을 주 3회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 13 mg의 화합물을 주 3회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 14 mg의 화합물을 주 3회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 15 mg의 화합물을 주 3회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 16 mg의 화합물을 주 3회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 17 mg의 화합물을 주 3회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 18 mg의 화합물을 주 3회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 19 mg의 화합물을 주 3회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 20 mg의 화합물을 주 3회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 22 mg의 화합물을 주 3회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 24 mg의 화합물을 주 3회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 26 mg의 화합물을 주 3회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 28 mg의 화합물을 주 3회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 30 mg의 화합물을 주 3회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 32 mg의 화합물을 주 3회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 34 mg의 화합물을 주 3회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 36 mg의 화합물을 주 3회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 38 mg의 화합물을 주 3회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 40 mg의 화합물을 주 3회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 42 mg의 화합물을 주 3회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 44 mg의 화합물을 주 3회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 46 mg의 화합물을 주 3회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 48 mg의 화합물을 주 3회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 50 mg의 화합물을 주 3회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다.
유지 투여량은 1일 1회 투여될 수도 있다. 예를 들어, 유지 투여량은 약 2 mg의 화합물을 1일 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지는 약 2 mg 내지 약 40 mg의 화합물을 1일 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지는 약 2 mg 내지 약 30 mg의 화합물을 1일 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지는 약 2 mg 내지 약 20 mg의 화합물을 1일 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지는 약 5 mg 내지 약 40 mg의 화합물을 1일 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지는 약 5 mg 내지 약 30 mg의 화합물을 1일 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지는 약 5 mg 내지 약 20 mg의 화합물을 1일 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지는 약 6 mg 내지 약 40 mg의 화합물을 1일 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지는 약 6 mg 내지 약 30 mg의 화합물을 1일 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지는 약 6 mg 내지 약 20 mg의 화합물을 1일 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지는 약 10 mg 내지 약 40 mg의 화합물을 1일 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지는 약 10 mg 내지 약 30 mg의 화합물을 1일 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지는 약 10 mg 내지 약 20 mg의 화합물을 1일 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지는 약 3 mg의 화합물을 1일 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지는 약 5 mg의 화합물을 1일 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지는 약 6 mg의 화합물을 1일 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지는 약 8 mg의 화합물을 1일 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지는 약 10 mg의 화합물을 1일 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지는 약 11 mg의 화합물을 1일 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지는 약 12 mg의 화합물을 1일 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지는 약 13 mg의 화합물을 1일 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지는 약 14 mg의 화합물을 1일 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지는 약 15 mg의 화합물을 1일 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지는 약 16 mg의 화합물을 1일 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지는 약 17 mg의 화합물을 1일 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지는 약 18 mg의 화합물을 1일 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지는 약 19 mg의 화합물을 1일 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지는 약 20 mg의 화합물을 1일 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지는 약 22 mg의 화합물을 1일 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지는 약 24 mg의 화합물을 1일 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지는 약 26 mg의 화합물을 1일 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지는 약 28 mg의 화합물을 1일 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지는 약 30 mg의 화합물을 1일 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 32 mg의 화합물을 1일 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 34 mg의 화합물을 1일 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 36 mg의 화합물을 1일 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 38 mg의 화합물을 1일 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 40 mg의 화합물을 1일 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 42 mg의 화합물을 1일 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 44 mg의 화합물을 1일 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 46 mg의 화합물을 1일 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 48 mg의 화합물을 1일 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 50 mg의 화합물을 1일 1회 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다.
일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 2 mg 내지 약 40 mg의 화합물을 하루 걸러 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 2 mg 내지 약 30 mg의 화합물을 하루 걸러 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 2 mg 내지 약 20 mg의 화합물을 하루 걸러 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 5 mg 내지 약 40 mg의 화합물을 하루 걸러 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 5 mg 내지 약 30 mg의 화합물을 하루 걸러 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 5 mg 내지 약 20 mg의 화합물을 하루 걸러 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 6 mg 내지 약 40 mg의 화합물을 하루 걸러 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 6 mg 내지 약 30 mg의 화합물을 하루 걸러 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 6 mg 내지 약 20 mg의 화합물을 하루 걸러 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 10 mg 내지 약 40 mg의 화합물을 하루 걸러 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 10 mg 내지 약 30 mg의 화합물을 하루 걸러 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 10 mg 내지 약 20 mg의 화합물을 하루 걸러 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 3 mg의 화합물을 하루 걸러 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 5 mg의 화합물을 하루 걸러 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 6 mg의 화합물을 하루 걸러 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 8 mg의 화합물을 하루 걸러 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 10 mg의 화합물을 하루 걸러 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 11 mg의 화합물을 하루 걸러 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 12 mg의 화합물을 하루 걸러 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 13 mg의 화합물을 하루 걸러 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 14 mg의 화합물을 하루 걸러 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 15 mg의 화합물을 하루 걸러 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 16 mg의 화합물을 하루 걸러 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 17 mg의 화합물을 하루 걸러 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 18 mg의 화합물을 하루 걸러 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 19 mg의 화합물을 하루 걸러 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 20 mg의 화합물을 하루 걸러 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 22 mg의 화합물을 하루 걸러 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 24 mg의 화합물을 하루 걸러 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 26 mg의 화합물을 하루 걸러 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 28 mg의 화합물을 하루 걸러 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 30 mg의 화합물을 하루 걸러 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 32 mg의 화합물을 하루 걸러 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 34 mg의 화합물을 하루 걸러 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 36 mg의 화합물을 하루 걸러 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 38 mg의 화합물을 하루 걸러 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 40 mg의 화합물을 하루 걸러 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 42 mg의 화합물을 하루 걸러 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 44 mg의 화합물을 하루 걸러 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 46 mg의 화합물을 하루 걸러 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 48 mg의 화합물을 하루 걸러 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 50 mg의 화합물을 하루 걸러 환자에게 투여하는 단계를 포함할 수 있다.
일부 구현예에서, 예를 들어, 로딩 투여량이 (예를 들어, 매일 또는 하루 걸러, 또는 매일 2회) 투여되는 제1 기간은 약 1주 또는 2주, 또는 1주 내지 3주일 수 있고, 예를 들어, 이러한 제1 기간은 약 4일, 약 5일, 약 6일, 또는 약 10일일 수 있다. 일부 구현예에서, 제1 기간은 약 1 내지 6일이다. 일부 구현예에서, 제1 기간은 약 1 내지 5일이다. 일부 구현예에서, 제1 기간은 약 1 내지 4일이다. 일부 구현예에서, 제1 기간은 약 1 내지 3일이다. 일부 구현예에서, 제1 기간은 약 1 내지 2일이다. 일부 구현예에서, 제1 기간은 약 1 내지 5주이다. 일부 구현예에서, 제1 기간은 약 1 내지 4주이다. 일부 구현예에서, 제1 기간은 약 1 내지 3주이다. 일부 구현예에서, 제1 기간은 약 1 내지 2주이다.
일부 구현예에서, 로딩 투여량은 약 2 mg 내지 약 100 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 약 5 mg 내지 약 90 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 약 10 mg 내지 약 80 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 약 10 mg 내지 약 70 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 약 10 mg 내지 약 60 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 약 10 mg 내지 약 50 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 약 10 mg 내지 약 40 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 약 10 mg 내지 약 30 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 약 10 mg 내지 약 20 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 약 2 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 약 3 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 약 4 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 약 5 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 약 10 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 약 11 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 약 12 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 약 13 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 약 14 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 약 15 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 약 16 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 약 17 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 약 18 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 약 19 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 약 20 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 약 22 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 약 24 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 약 26 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 약 28 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 약 30 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 약 32 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 약 34 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 약 36 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 약 38 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 약 40 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 약 42 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 약 44 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 약 40 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 약 46 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 약 48 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 약 50 mg의 화합물이다.
일부 구현예에서, 로딩 투여량은 1일 1회 약 2 mg 내지 약 100 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 1일 1회 약 2 mg 내지 약 100 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 1일 1회 약 5 mg 내지 약 90 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 1일 1회 약 10 mg 내지 약 80 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 1일 1회 약 10 mg 내지 약 70 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 1일 1회 약 10 mg 내지 약 60 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 1일 1회 약 10 mg 내지 약 50 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 1일 1회 약 10 mg 내지 약 40 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 1일 1회 약 10 mg 내지 약 30 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 1일 1회 약 10 mg 내지 약 20 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 1일 1회 약 2 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 1일 1회 약 3 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 1일 1회 약 4 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 1일 1회 약 5 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 1일 1회 약 10 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 1일 1회 약 11 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 1일 1회 약 12 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 1일 1회 약 13 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 1일 1회 약 14 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 1일 1회 약 15 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 1일 1회 약 16 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 1일 1회 약 17 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 1일 1회 약 18 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 1일 1회 약 19 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 1일 1회 약 20 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 1일 1회 약 22 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 1일 1회 약 24 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 1일 1회 약 26 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 1일 1회 약 28 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 1일 1회 약 30 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 1일 1회 약 32 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 1일 1회 약 34 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 1일 1회 약 36 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 1일 1회 약 38 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 1일 1회 약 40 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 1일 1회 약 42 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 1일 1회 약 44 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 1일 1회 약 40 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 1일 1회 약 46 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 1일 1회 약 48 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 1일 1회 약 50 mg의 화합물이다.
일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 1회 약 2 mg 내지 약 100 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 1회 약 2 mg 내지 약 100 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 1회 약 5 mg 내지 약 90 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 1회 약 10 mg 내지 약 80 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 1회 약 10 mg 내지 약 70 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 1회 약 10 mg 내지 약 60 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 1회 약 10 mg 내지 약 50 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 1회 약 10 mg 내지 약 40 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 1회 약 10 mg 내지 약 30 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 1회 약 10 mg 내지 약 20 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 1회 약 2 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 1회 약 3 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 1회 약 4 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 1회 약 5 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 1회 약 10 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 1회 약 11 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 1회 약 12 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 1회 약 13 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 1회 약 14 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 1회 약 15 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 1회 약 16 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 1회 약 17 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 1회 약 18 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 1회 약 19 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 1회 약 20 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 1회 약 22 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 1회 약 24 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 1회 약 26 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 1회 약 28 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 1회 약 30 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 1회 약 32 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 1회 약 34 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 1회 약 36 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 1회 약 38 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 1회 약 40 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 1회 약 42 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 1회 약 44 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 1회 약 40 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 1회 약 46 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 1회 약 48 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 1회 약 50 mg의 화합물이다.
일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 2회 약 2 mg 내지 약 100 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 2회 약 2 mg 내지 약 100 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 2회 약 5 mg 내지 약 90 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 2회 약 10 mg 내지 약 80 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 2회 약 10 mg 내지 약 70 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 2회 약 10 mg 내지 약 60 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 2회 약 10 mg 내지 약 50 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 2회 약 10 mg 내지 약 40 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 2회 약 10 mg 내지 약 30 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 2회 약 10 mg 내지 약 20 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 2회 약 2 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 2회 약 3 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 2회 약 4 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 2회 약 5 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 2회 약 10 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 2회 약 11 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 2회 약 12 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 2회 약 13 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 2회 약 14 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 2회 약 15 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 2회 약 16 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 2회 약 17 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 2회 약 18 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 2회 약 19 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 2회 약 20 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 2회 약 22 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 2회 약 24 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 2회 약 26 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 2회 약 28 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 2회 약 30 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 2회 약 32 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 2회 약 34 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 2회 약 36 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 2회 약 38 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 2회 약 40 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 2회 약 42 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 2회 약 44 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 2회 약 40 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 2회 약 46 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 2회 약 48 mg의 화합물이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 주 2회 약 50 mg의 화합물이다.
예를 들어, 유지 투여량이 투여되는 제2 기간은 적어도 약 1주 이상, 예를 들어 약 1개월 이상(예를 들어, 약 1개월 내지 약 6개월, 내지 약 12개월,또는 그 이상)일 수 있다.
상기 방법은 제1 기간 동안 로딩 투여량을 매일 투여하고, 제2 기간 동안 유지 투여량을 매일 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 제1 기간은 1일 내지 6일이고, 제2 기간은 1일 내지 35일이다. 일부 구현예에서, 제1 기간은 1일 내지 6일이고, 제2 기간은 1일 내지 30일이다. 일부 구현예에서, 제1 기간은 1일 내지 6일이고, 제2 기간은 1일 내지 25일이다. 일부 구현예에서, 제1 기간은 1일 내지 6일이고, 제2 기간은 1일 내지 22일이다. 일부 구현예에서, 제1 기간은 1일 내지 6일이고, 제2 기간은 1일 내지 20일이다. 일부 구현예에서, 제1 기간은 1일 내지 5일이고, 제2 기간은 1일 내지 35일이다. 일부 구현예에서, 제1 기간은 1일 내지 5일이고, 제2 기간은 1일 내지 30일이다. 일부 구현예에서, 제1 기간은 1일 내지 5일이고, 제2 기간은 1일 내지 25일이다. 일부 구현예에서, 제1 기간은 1일 내지 5일이고, 제2 기간은 1일 내지 22일이다. 일부 구현예에서, 제1 기간은 1일 내지 5일이고, 제2 기간은 1일 내지 20일이다. 일부 구현예에서, 제1 기간은 1일 내지 4일이고, 제2 기간은 1일 내지 35일이다. 일부 구현예에서, 제1 기간은 1일 내지 4일이고, 제2 기간은 1일 내지 30일이다. 일부 구현예에서, 제1 기간은 1일 내지 4일이고, 제2 기간은 1일 내지 25일이다. 일부 구현예에서, 제1 기간은 1일 내지 4일이고, 제2 기간은 1일 내지 22일이다. 일부 구현예에서, 제1 기간은 1일 내지 4일이고, 제2 기간은 1일 내지 20일이다. 일부 구현예에서, 제1 기간은 1일 내지 3일이고, 제2 기간은 1일 내지 35일이다. 일부 구현예에서, 제1 기간은 1일 내지 3일이고, 제2 기간은 1일 내지 30일이다. 일부 구현예에서, 제1 기간은 1일 내지 3일이고, 제2 기간은 1일 내지 25일이다. 일부 구현예에서, 제1 기간은 1일 내지 3일이고, 제2 기간은 1일 내지 22일이다. 일부 구현예에서, 제1 기간은 1일 내지 3일이고, 제2 기간은 1일 내지 20일이다. 일부 구현예에서, 제1 기간은 1일 내지 2일이고, 제2 기간은 1일 내지 35일이다. 일부 구현예에서, 제1 기간은 1일 내지 2일이고, 제2 기간은 1일 내지 30일이다. 일부 구현예에서, 제1 기간은 1일 내지 2일이고, 제2 기간은 1일 내지 25일이다. 일부 구현예에서, 제1 기간은 1일 내지 2일이고, 제2 기간은 1일 내지 22일이다. 일부 구현예에서, 제1 기간은 1일 내지 2일이고, 제2 기간은 1일 내지 20일이다. 다른 구현예에서, 제1 기간 및 제2 기간은 합쳐서 20일을 포함한다. 일부 구현예에서, 제1 기간 및 제2 기간은 합쳐서 21일을 포함한다. 일부 구현예에서, 제1 기간 및 제2 기간은 합쳐서 22일을 포함한다. 일부 구현예에서, 제1 기간 및 제2 기간은 합쳐서 23일을 포함한다. 일부 구현예에서, 제1 기간 및 제2 기간은 합쳐서 24일을 포함한다. 일부 구현예에서, 제1 기간 및 제2 기간은 합쳐서 25일을 포함한다. 일부 구현예에서, 제1 기간 및 제2 기간은 합쳐서 26일을 포함한다. 일부 구현예에서, 제1 기간 및 제2 기간은 합쳐서 27일을 포함한다. 일부 구현예에서, 제1 기간 및 제2 기간은 합쳐서 28일을 포함한다. 일부 구현예에서, 제1 기간 및 제2 기간은 합쳐서 29일을 포함한다. 일부 구현예에서, 제1 기간 및 제2 기간은 합쳐서 30일을 포함한다. 일부 구현예에서, 제1 기간 및 제2 기간은 합쳐서 31일을 포함한다. 일부 구현예에서, 제1 기간 및 제2 기간은 합쳐서 32일을 포함한다. 일부 구현예에서, 제1 기간 및 제2 기간은 합쳐서 33일을 포함한다. 일부 구현예에서, 제1 기간 및 제2 기간은 합쳐서 34일을 포함한다. 일부 구현예에서, 제1 기간 및 제2 기간은 합쳐서 35일을 포함한다. 개시된 방법은 제1 기간 및 제2 기간을 포함하는 주기 동안 투여될 수 있다. 일부 구현예에서, 주기는 20일을 포함한다. 일부 구현예에서, 주기는 21일을 포함한다. 일부 구현예에서, 주기는 22일을 포함한다. 일부 구현예에서, 주기는 23일을 포함한다. 일부 구현예에서, 주기는 24일을 포함한다. 일부 구현예에서, 주기는 25일을 포함한다. 일부 구현예에서, 주기는 26일을 포함한다. 일부 구현예에서, 주기는 27일을 포함한다. 일부 구현예에서, 주기는 28일을 포함한다. 일부 구현예에서, 주기는 29일을 포함한다. 일부 구현예에서, 주기는 30일을 포함한다. 일부 구현예에서, 주기는 31일을 포함한다. 일부 구현예에서, 주기는 32일을 포함한다. 일부 구현예에서, 주기는 33일을 포함한다. 일부 구현예에서, 주기는 34일을 포함한다. 일부 구현예에서, 주기는 35일을 포함한다. 다른 구현예에서, 상기 방법은 1 내지 1200 주기 동안 투여될 수 있다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 10 내지 1000 주기 동안 투여될 수 있다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 50 내지 800 주기 동안 투여될 수 있다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 70 내지 700 주기 동안 투여될 수 있다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 100 내지 500 주기 동안 투여될 수 있다.
고려되는 방법은 다른 암 요법의 투여 이후 진행된 고형 종양(예를 들어, 진행된 종양)을 앓고 있는 환자를 치료하는 단계를 포함할 수 있다. 예를 들어, 골 질환을 동반한 전이성 유방암 또는 전립선암과 같은 고형 종양의 치료가 본원에서 고려된다. 일부 구현예에서, 고형 종양은 악성 유연 복수(malignant associated ascites) 또는 일출(들)(effusion(s))을 갖는 위암, 난소암, 또는 비소세포 폐암이다.
개시된 방법에 의해 치료될 수 있는 고려되는 종양은 CSF1R 또는 이의 리간드, CSF1, 및 IL-34 중 하나 이상을 발현하는 것들을 포함한다. 예를 들어, 고려된 방법은 CSF1R, CSF1, 및/또는 IL-34를 발현하는 것으로서 종양을 식별하는 단계를 추가로 포함할 수 있다.
개시된 방법은, 제1 기간 동안 화합물의 로딩 투여량을 매일 투여하고; 예를 들어, 유지 투여량이 각각의 로딩 투여량보다 낮거나 동등한 경우, 제2 기간 동안 화합물의 유지 투여량을 매일, 주 1회, 주 2회, 또는 주 3회(또는 하루 걸러) 투여하는 단계를 포함할 수 있다. 고려된 로딩 투여량은 약 10 내지 약 80 mg/일, 또는 매일 약 10 mg 내지 약 80 mg이다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량은 약 20 내지 약 60 mg/일, 예를 들어, 약 20 mg/일, 약 30 mg/일, 약 40 mg/일, 약 50 mg/일, 또는 약 60 mg/일이다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 2 mg 내지 약 60 mg이다. 일부 구현예에서, 유지 투여량은 약 2 mg, 약 10 mg, 약 20 mg, 약 25 mg, 약 30 mg, 약 40 mg 또는 약 50 mg으로 매일, 주 2회, 또는 주 3회 투여된다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량이 예를 들어 매일 투여되는 제1 기간은 약 1주 또는 2주이다. 예시적인 제1 기간은 약 4일, 약 5일, 약 6일, 또는 약 10일일 수 있다. 일부 구현예에서, (예를 들어, 유지 투여량이 매일, 주 2회, 또는 주 3회 투여되는) 제2 기간은 1주, 또는 1개월 내지 약 6개월 또는 그 이상이다. 일부 구현예에서, 고려된 방법은 제3 기간 동안 추가 로딩 투여량을 투여하는 단계를 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 제4 기간 동안 추가 유지 투여량을 투여하는 단계를 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 제3 및/또는 제4 기간은 제1 및 제2 기간 후에 발생한다.
1개월 또는 3개월 이상의 투여 후, 개시된 방법에 의해 치료되는 환자는 RECIST에 의해 측정했을 때 개선된 종양 반응을 가질 수 있다. 일부 구현예에서, 1주, 또는 1개월 또는 그 이상의 투여 후, 환자에게서 투여 이전의 연관 수준과 비교했을 때: 유세포 계측법에 의한 혈액 내 특정 단핵구 모집단(예컨대, CD16+ 또는 CSF1R+ 단핵구) 수준의 감소; 혈장 내 CSF1 수준의 증가; 골 전환율 마커 수준의 감소(골 전환율 마커는 콜라겐 단편, 즉 혈청 중 콜라겐의 C-말단 단편, 및 소변에서 콜라겐의 N-말단 단편을 포함할 수 있음); 및 대식세포 함량의 감소, 및/또는 종양 또는 종양 연관 복수/일출액에서 전종양성 M2 대식세포의 항종양성 M1 표현형으로의 재분극화 중 하나가 나타날 수 있다.
본 개시는 또한, 고형 종양, 급성 골수성 백혈병, 골수 형성이상 증후군, 급성 림프구성 백혈병, 및 만성 림프구성 백혈병으로 이루어진 군으로부터 선택된 것들과 같은 암의 치료를 필요로 하는 환자(예를 들어, 암을 앓고 있는 인간 환자)에게서 이를 치료하는 방법을 고려하며, 상기 방법은 화합물 2-(이소프로필아미노)-3-메틸-5-(6-메틸-5-((2-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)피리딘-4-일)옥시)피리딘-2-일)피리미딘-4(3H)-온 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염의 치료적 유효량 및 적어도 하나의 다른 치료제를 환자에게 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 환자는 유방암, 자궁경부암, 췌장암, 방광암, 전립선암, 위암, 난소암, 흑색종, 신경교종, 다형성 교아세포종, 골육종, 골용해성 암, 연골육종, 조직구증, 또는 폐암 중 하나와 같은 고형 종양을 앓고 있을 수 있다. 일부 구현예에서, 유방암은 관상 상피내 암종(DCIS)이다. 일부 구현예에서, 유방암은 침습성(또는 침윤성) 유방암(ILC 또는 IDC)이다. 일부 구현예에서, 유방암은 침습성 관상 암종이다. 일부 구현예에서, 유방암은 침윤성 소엽 암종이다. 일부 구현예에서, 췌장암은 외분비성 췌장암이다. 일부 구현예에서, 외분비성 췌장암은 췌장 선암종이다. 일부 구현예에서, 외분비성 췌장암은 췌장 관상 선암종(PDAC)이다. 일부 구현예에서, 췌장암은 췌장 선암종이다. 일부 구현예에서, 췌장암은 췌장 관상 선암종(PDAC)이다. 일부 구현예에서, 췌장암은 췌장 신경내분비 종양(PanNET)이다.
본 개시는 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염의 투여를 필요로 하는 환자에게 수술(예: 고형 종양의 수술적 치료) 이전에 (신보조제로서) 또는 이후에 (보조제로서) 이를 투여하는 것을 고려한다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 보조제로서 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 신보조제로서 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 신보조제 및 보조제로서 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 약학적으로 허용 가능한 염은 이를 필요로 하는 환자에게 1개월 내지 6개월의 기간 동안 신보조제로서 투여되고, 이어서 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이 1일 내지 100년의 기간 동안 보조제로서 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 약학적으로 허용 가능한 염의 투여는 이를 필요로 하는 환자에게 1개월 내지 6개월의 기간 동안 신보조제로서 투여되고, 이어서 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이 1일 내지 5년의 기간 동안 보조제로서 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 약학적으로 허용 가능한 염의 투여는 이를 필요로 하는 환자에게 3개월 내지 6개월의 기간 동안 신보조제로서 투여되고, 이어서 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이 1일 내지 5년의 기간 동안 보조제로서 투여된다. 일부 구현예에서, 수술 이전에 화합물 1 또는 약학적으로 허용 가능한 염의 투여는 발생하지 않는다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 1일 내지 100년의 기간 동안 보조제로서 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 1일 내지 5년의 기간 동안 보조제로서 투여된다.
고려된 방법은 또 다른 면역조절 치료제를 투여하는 단계를 추가로 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 이러한 면역조절 치료제는 항 PD-1 치료제, 항-PD-L1 치료제, CD40 작용제 치료제, 항-CD47 치료제, 항-LAG3 치료제, 항-CD20 치료제, 항-CD38 치료제, 및/또는 항-TIM3 치료제이다. 개시된 방법은, 예를 들어, 화학요법제를 투여하는 단계를 추가로 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 화학요법제는 파클리탁셀, 에리불린, 도세탁셀, 젬시타빈, 베무라페닙, 다브라페닙, 트라메티닙, 코비메티닙, 및 비니메티닙으로 이루어진 군으로부터 선택된다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 면역조절 치료제 및 다른 화학요법제를 투여하는 단계를 추가로 포함한다.
일 양태에서, 수용체 콜로니-자극 인자 1 수용체(CSF1R) 및/또는 이의 리간드(들), 콜로니 자극 인자 1(CSF1) 또는 인터류킨(IL)-34의 발현을 갖는 것으로 알려진 종양의 치료를 필요로 하는 환자에게서 이를 치료하는 방법이 본원에서 기술되며, 상기 방법은 화합물 2-(이소프로필아미노)-3-메틸-5-(6-메틸-5-((2-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)피리딘-4-일)옥시)피리딘-2-일)피리미딘-4(3H)-온 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염의 치료적 유효량을 환자에게 투여하는 단계를 포함하되, 투여하는 단계는: 제1 기간 동안 화합물의 로딩 투여량을 매일 투여하고; 제2 기간 동안 화합물의 유지 투여량을 매일, 주 2회, 또는 주 3회 투여하는 단계를 포함한다. 이러한 개시된 방법은 종양 또는 이의 미세환경이 환자의 추출된 종양 샘플로부터 CSF1R, CSF-1, 또는 IL-34를 발현하는지 여부를 결정하는 단계를 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 개시된 방법은 종양, 이의 미세환경이 환자의 추출된 종양 샘플로부터, 또는 환자의 세포외액(예를 들어, 세포외액은 환자의 혈액 혈장임)으로부터 CSF1R, CSF1, 또는 IL-34를 발현하는지 여부를 결정하는 단계를 포함한다.
일부 구현예에서, 본원에 기술된 화합물, 예를 들어, 화합물 1은 증량 투여량으로 투여되며, 예를 들어, 로딩 또는 유지 투여량 중 하나 또는 둘 모두가 증량될 수 있다. 일부 구현예에서, 증량 투여량은 적어도 제1 투여량 수준 및 제2 투여량 수준을 포함한다. 일부 구현예에서, 증량 투여량은 적어도 제1 투여량 수준, 제2 투여량 수준, 및 제3 투여량 수준을 포함한다. 일부 구현예에서, 증량 투여량은 제4 투여량 수준을 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 증량 투여량은 제1 투여량 수준, 제2 투여량 수준, 제3 투여량 수준, 제4 투여량 수준, 및 제5 투여량 수준을 포함한다. 일부 구현예에서, 제6, 제7, 제8, 제9 및 제10 투여량 수준이 고려된다.
일부 구현예에서, 각각의 투여량 수준은 바로 다음 투여량 수준의 60% 이하이다. 일부 구현예에서, 각각의 투여량 수준은 바로 다음 투여량 수준의 50% 이하이다. 일부 구현예에서, 각각의 투여량 수준은 바로 다음 투여량 수준의 40% 이하이다. 일부 구현예에서, 각각의 투여량 수준은 바로 다음 투여량 수준의 33% 이하이다. 일부 구현예에서, 각각의 투여량 수준은 바로 다음 투여량 수준의 20% 이하이다. 일부 구현예에서, 투여량 수준은 1/2 로그 단위로 분리된다. 일부 구현예에서, 투여량 수준은 1 로그 단위로 분리된다.
일부 구현예에서, 제1, 제2, 제3, 및 제4 투여량 수준은 약 2일 내지 약 6개월의 기간 동안 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 제1, 제2, 제3, 및 제4 투여량 수준은 약 7일 내지 약 35일의 기간 동안 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 제1, 제2, 제3, 및/또는 제4 투여량 수준은 약 2주 내지 약 4주의 기간 동안 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 제1, 제2, 제3, 및/또는 제4 투여량 수준은 약 4주 동안 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 제1, 제2, 및/또는 제3 투여량 수준은 약 2일 내지 약 40일 동안 대상체에게 투여되고, 제4 투여량 수준은 약 2일 내지 약 6개월 동안 대상체에게 투여된다.
일부 구현예에서, 제1 투여량 수준은 약 5 내지 약 30 mg/일이다. 일부 구현예에서, 제2 투여량 수준은 약 20 내지 약 50 mg/일이다. 일부 구현예에서, 제3 투여량 수준은 약 30 내지 약 60 mg/일이다. 일부 구현예에서, 제4 투여량 수준은 약 40 내지 약 75 mg/일이다. 일부 구현예에서, 제5 투여량 수준은 약 50 내지 약 75 mg/일이다.
일부 구현예에서, 제1 투여량 수준은 (예를 들어, 제1 기간 동안 매일 투여되는) 약 10 내지 약 30 mg/일이다. 일부 구현예에서, 제2 투여량 수준은 (예를 들어, 하루 걸러; 주 2회, 또는 주 3회 투여되는) 약 5 내지 약 30 mg/일이다. 일부 구현예에서, 제3 투여량 수준은 약 10 내지 약 50 mg/일이다. 일부 구현예에서, 제4 투여량 수준은 약 20 내지 약 60 mg/일이다. 일부 구현예에서, 제5 투여량 수준은 약 30 내지 약 75 mg/일이다.
일부 구현예에서, 제1 투여량 수준은 약 1주일 또는 그 이상 동안 약 10~80 mg/일이고, 제2 투여량 수준은 약 10 mg 내지 약 40 mg/일(예를 들어, 2주 또는 그 이상 동안 매일, 주 2회, 또는 주 3회)이다.
일부 구현예에서, 제1 투여량 수준은 약 30~60 mg/일이다. 일부 구현예에서, 제2 투여량 수준은 약 10~30 mg/일이다.
일부 구현예에서, 상기 방법은 대상체에게 5회 또는 그 이상의 증량 투여량을 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 제1 투여량 수준은 10 mg/일이고, 제2 투여량 수준은 20 mg/일이고, 제3 투여량 수준은 30 mg/일이고, 제4 투여량 수준은 40 mg/일이며, 제5 투여량 수준은 50 mg/일 또는 그 이상이다.
일부 구현예에서, 각각의 투여량 수준은 2일 내지 104주 동안 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 각각의 투여량 수준은 2일 내지 26주 동안 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 각각의 투여량 수준은 약 1주 내지 약 26주 동안 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 각각의 투여량 수준은 약 1주 내지 약 12주 동안 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 각각의 투여량 수준은 1주 내지 5주 동안 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량 수준은 1 내지 4주, 또는 약 1 내지 2주, 또는 약 5~7일 동안 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 유지 투여량 수준은 약 14일 내지 약 60일 또는 그 이상 동안 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 로딩 투여량 수준은 약 3주, 1개월, 2개월 또는 그 이상 동안 대상체에게 투여된다.
일부 구현예에서, 제1 투여량 수준은 1주일 동안 대상체에게 투여되고, 제2 투여량 수준은 4주 또는 그 이상 동안 대상체에게 투여된다.
일부 구현예에서, 제1 투여량 수준은 약 5~10일 동안 대상체에게 투여되고, 제2 투여량 수준은 약 2주 내지 약 1개월, 2개월 또는 3개월, 9개월 또는 그 이상 동안 대상체에게 투여되고, 임의로 제3 투여량 수준이 약 5~10일 동안 대상체에게 투여되고, 임의로 제4 투여량 수준이 약 2주 내지 약 1개월, 2개월, 또는 3개월 그 이상 동안 대상체에게 투여된다. 제1 및 제2 투여량이 반복될 수 있음을 이해할 수 있다.
본원에 기술된 방법의 일부 구현예에서, 항종양 활성은 객관적 반응률, 질병 조절률(예: 12주 동안), 최선의 반응까지의 시간, 무진행 생존 기간, 반응 지속 기간, 및 객관적 반응률과 질병 조절률(예를 들어, 6개월 및 1년의 기간 동안) 둘 다로 이루어진 군으로부터 선택된 평가 변수에 의해 평가된다. 일부 구현예에서, DTGCT는 질병 조절률에 의해 평가되지 않는다.
본원에 기술된 방법의 일부 구현예에서, DTGCT 및 고형 종양에서의 종양 반응은 RECIST 버전 1.1로 평가된다.
병용 요법
화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 암과 같은 본원에 기술된 장애를 치료하기 위해 하나 이상의 추가 치료제와 조합하여 투여될 수 있다. 예를 들어, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 하나 이상의 추가 치료제, 및 약학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하는 약학적 조성물이 본 개시에 제공된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염 및 1개의 추가 치료제가 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염 및 2개의 추가 치료제가 투여된다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염 및 3개의 추가 치료제가 투여된다. 병용 요법은 각각이 별도로 제형화되고 투여되는 둘 이상의 치료제를 투여함으로써 달성될 수 있다. 예를 들어, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염 및 추가 치료제는 별도로 제형화되고 투여될 수 있다. 병용 요법은 2개 이상의 치료제를 단일 제형으로, 예를 들어, 화합물 1을 하나의 치료제로서 포함하고 하나 이상의 추가 치료제도 포함하는 약학적 조성물로 투여함으로써 달성될 수도 있다. 예를 들어, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염 및 추가 치료제는 단일 제형으로 투여될 수 있다. 다른 조합도 병용 요법에 포함된다. 병용 요법에서의 둘 이상의 제제는 동시에 투여될 수 있지만, 그럴 필요는 없다. 예를 들어, 제1 제제(또는 제제의 조합)의 투여는 제2 제제(또는 제제의 조합) 투여보다 몇 분, 몇 시간, 몇 일 또는 몇 주만큼 선행할 수 있다. 따라서, 2개 이상의 제제는 서로 몇 분 간격으로, 또는 서로 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 또는 24시간 간격으로, 또는 서로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 14 일 간격으로, 또는 서로 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9주 또는 그 이상의 간격으로 투여될 수 있다. 일부 경우에, 훨씬 긴 간격이 가능하다. 많은 경우에 병용 요법에 사용되는 둘 이상의 제제는 환자의 신체 내에 동시에 존재하는 것이 바람직하지만, 그럴 필요는 없다.
"병용 요법"(또는 "공동 요법")은 본원에 기술된 CSF1R 억제제 및 적어도 제2 제제(예를 들어 항-PD1 항체와 같은 항-PD1 치료제), 또는 화학요법제를 이들 치료제의 공동 작용에 기인하는 유익한 효과를 제공하도록 의도된 특정 치료 요법의 일부로서 투여하는 것을 포함한다. 병용 요법의 유익한 효과는 치료제의 조합에 기인하는 약동학적 또는 약력학적 공동 작용을 포함하지만, 이에 한정되지는 않는다. 이들 치료제의 병용 투여는 정의된 기간(대개 선택된 조합에 따라 수분, 수시간, 수일 또는 수주)에 걸쳐 수행되거나 질환 진행 시까지 수행될 수 있다. 병용 요법은 다수의 치료제를 순차적으로 투여하는 것, 즉 각각의 치료제를 상이한 시간에 투여하는 것뿐만 아니라 이들 치료제, 또는 치료제 중 적어도 2가지를 실질적으로 동시에 투여하는 것을 포함하도록 의도된다. 실질적으로 동시에 투여하는 것은, 예를 들어, 각 치료제가 고정된 비율로 포함된 단일 정제 또는 캡슐을 대상체에게 투여하거나, 치료제 각각에 대한 단일 단위 투여량을 여러 번 대상체에게 투여함으로써 달성될 수 있다. 각 치료제를 순차적으로 또는 실질적으로 동시에 투여하는 것은 경구 경로, 정맥내 경로, 근육내 경로, 피하, 종양내 주사, 및 점막 조직을 통한 직접 흡수를 포함하지만 이에 한정되지 않는 임의의 적절한 경로로 실시될 수 있다. 치료제는 동일한 경로 또는 상이한 경로로 투여될 수 있다. 예를 들어, 선택된 조합의 제1 치료제는 정맥내 주사로 투여될 수 있는 반면, 조합의 다른 치료제는 경구 투여될 수 있다. 대안적으로, 예를 들어, 모든 치료제가 경구 투여될 수 있거나, 모든 치료제가 정맥내 주사로 투여될 수 있다. 치료제가 투여되는 순서는 엄밀하게는 중요하지 않다.
병용 요법은 전술한 것과 같은 치료제를 다른 생물학적 활성 성분 및 비-약물 요법과 추가로 병용 투여하는 것을 포함할 수도 있다. 병용 요법이 비-약물 치료를 추가로 포함하는 경우, 비-약물 치료는, 치료제 및 비-약물 치료의 조합의 공동 작용에 기인하는 유익한 효과가 달성되는 한, 임의의 적절한 시간에 수행될 수 있다. 예를 들어, 적절한 경우에, 치료제를 투여할 때 비-약물 치료를 일시적으로 제거하는 경우(어쩌면 수일 또는 심지어 수주만큼)에도 유익한 효과는 여전히 달성된다.
병용 요법의 성분은 동시에, 순차적으로, 또는 이들의 조합으로 환자에게 투여될 수 있다. 조성물 또는 방법을 사용할 때, 성분은 동일한 약학적으로 허용 가능한 담체에 담길 수 있고, 따라서 동시에 투여될 수 있다는 것을 이해할 것이다. 이들은 종래의 경구 투여 형태와 같은 별도의 약학적 담체에 담길 수 있고, 이들은 동시에 섭취된다. 용어 "병용"은 화합물이 별도의 투여 형태로 제공되고 순차적으로 투여되는 경우를 추가로 지칭한다.
이론에 구속되고자 하는 것은 아니지만, 본원에 기술된 방법에 따라 CSF1R 억제제를 하나 이상의 항-PD1 치료제와 병용 투여하면 원발 종양 성장을 상당히 억제하고 면역 체계를 항종양 상태로 조절하는 부가 효과를 제공할 수 있는데, 이는 TGCT의 치료를 포함하여, 대식세포의 증식, 생존, 또는 생물학적 작용과 관련된 장애의 치료에 유익할 수 있다. 본원에 기술된 CSF1R 억제제와 병용으로 투여될 수 있는 항-PD1 치료제의 예는 니볼루맙, 피딜리주맙, 세미플리맙, 티슬레리주맙, AMP-224, AMP-514, 및 펨브롤리주맙을 포함하나 이들로 한정되지는 않는다.
본원에 기술된 CSF1R 억제제, 예를 들어, 화합물 1은 항-PD-L1 치료제(아테졸리주맙, 더발루맙, BMS-936559, 및 아벨루맙 포함), 항-TIM3 치료제(TSR-022 및 MBG453 포함), 항-LAG3 치료제(릴래틀리맙, LAG525, 및 TSR-033 포함), CD40 작용제 치료제(SGN-40, CP-870,893, 및 RO7009789 포함), 항-CD47 치료제(Hu5F9-G4 포함), 항-CD20 치료제, 항-CD38 치료제, 또는 면역조절 치료제(탈리도미드, 레날리도미드, 포말리도미드, 프레드니손, 및 덱사메타손 포함)를 포함하되 이들로 한정되지 않는 다른 면역 조절제와 병용으로 사용될 수 있다.
육종은 골 및 연 조직 기원의 50개가 넘는 아형을 포함하는 다양한 악성 종양 군을 포함한다. 일부 구현예에서, 암을 치료하는 방법은 국소 진행성 및 전이성 고 등급 육종을 가진 환자에게 화합물 1을 아벨루맙과 병용으로 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 암을 치료하는 방법은 국소 진행성 육종을 가진 환자에게 화합물 1을 아벨루맙과 병용으로 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 암을 치료하는 방법은 전이성 고 등급 육종을 가진 환자에게 화합물 1을 아벨루맙과 병용으로 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 암을 치료하는 방법은 진행된 전이성 육종을 가진 환자에게 화합물 1을 아벨루맙과 병용으로 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 암을 치료하는 방법은 미분화 다형성 육종(UPS)을 가진 환자에게 화합물 1을 아벨루맙과 병용으로 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 암을 치료하는 방법은 점액 섬유육종(myxofibrosarcoma, MFS)을 가진 환자에게 화합물 1을 아벨루맙과 병용으로 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 암을 치료하는 방법은 평활근 육종(leiomyosarcoma, LMS)을 가진 환자에게 화합물 1을 아벨루맙과 병용으로 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 암을 치료하는 방법은 탈분화 지방육종(dedifferentiated liposarcoma, DDLPS)을 가진 환자에게 화합물 1을 아벨루맙과 병용으로 투여하는 단계를 포함한다.
본원에 기술된 CSF1R 억제제, 예를 들어, 화합물 1은, 항-튜불린 제제(예: 파클리탁셀, 주사용 현탁액용 파클리탁셀 단백질 결합 입자, 에리불린, 아브락산, 도세탁셀, 익사베필론, 탁시테렘, 빈크리스틴, 또는 비노렐빈), LHRH 길항제(류프롤리드, 고세렐린, 트립토렐린, 또는 히스트렐린을 포함하되 이들로 한정되지는 않음), 항-안드로겐 제제(아비라테론, 플루타미드, 비칼루타마이드, 닐루타미드, 시프로테론 아세테이트, 엔잘루타미드, 및 아팔루타미드를 포함하되 이들로 한정되지는 않음), 항-에스트로겐 제제(타목시펜, 풀베스트란트, 아나스트로졸, 레트로졸, 및 엑세메스탄을 포함하되 이들로 한정되지는 않음), DNA-알킬화제(시스플라틴, 카보플라틴, 옥살리플라틴, 시클로포스파미드, 이포스파미드, 및 테모졸로미드 포함), DNA 삽입제(독소루비신, PEG-화된 리포좀 독소루비신, 다우노루비신, 이다루비신, 및 에피루비신 포함), 5-플루오로우라실, 카페시타빈, 시타라빈, 데시타빈, 5-아자 시타딘, 젬시타빈 메토트렉세이트, 보르테조밉, 및 카르필조밉을 포함하되 이들로 한정되지는 않는 하나 이상의 화학 요법제와 병용으로 사용될 수도 있다.
본원에 기술된 CSF1R 억제제, 예를 들어, 화합물 1은, 키나아제 억제제(엘로티닙, 게피티닙, 라파타닙, 에베롤리무스, 템시롤리무스, 아베마시클립, LEE011, 팔보시클립, 크리조티닙, 카보잔티닙, 수니티닙, 파조파닙, 소라페닙, 레고라페닙, 악시티닙, 다사티닙, 이마티닙, 닐로티닙, 베무라페닙, 다브라페닙, 트라메티닙, 코비메티닙, 비니메티닙, 이델랄리십, 퀴자티닙, 아바프리티닙, BLU-667, BLU-263, Loxo 292, 라로트렉티닙, 및 퀴자티닙), 항-에스트로겐 제제(타목시펜, 풀베스트란트, 아나스트로졸, 레트로졸, 및 엑세메스탄을 포함하되 이를로 한정되지는 않음), 항-안드로겐 제제(아비라테론 아세테이트, 엔잘루타미드, 닐루타미드, 비칼루타미드, 플루타미드, 시프로테론 아세테이트를 포함하되 이들로 한정되지는 않음), 스테로이드제(프레드니손 및 덱사메타손을 포함하되 이들로 한정되지는 않음), PARP 억제제(네라파립, 올라파립, 및 루카파립을 포함하되 이들로 한정되지는 않음), 국소이성화효소 I 억제제(이리노테칸, 캠프토테신, 및 토포테칸을 포함하되 이들로 한정되지는 않음), 국소이성화효소 II 억제제(에토포시드, 에토포시드 포스페이트, 및 미톡산트론을 포함하되 이들로 한정되지는 않음), 히스톤 탈아세틸효소(Histone Deacetylase, HDAC) 억제제(보리노스타트, 로미텝신, 파노비노스타트, 발프로산, 및 벨리노스타트를 포함하되 이들로 한정되지는 않음), DNA 메틸화 억제제(DZNep 및 5-aza-2'-데옥시시티딘을 포함하되 이들로 한정되지는 않음), 프로테아좀 억제제(보르테조밉과 카르필조밉, 탈리도미드, 레날리도미드, 포말리도미드를 포함하되 이들로 한정되지는 않음), 생물학적 제제(트라스투주맙, 아도-트라스투주맙, 퍼투주맙, 세툭시맙, 파니투무맙, 이필리무맙, 트레멜리무맙을 포함하되 이들로 한정되지는 않음), 백신(시풀류셀-T를 포함하되 이에 한정되지는 않음), 및 방사선 요법을 포함하는 표적화 치료제와 병용으로 사용될 수도 있다.
일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 레바스티닙 또는 ARRY-614를 포함하는 TIE2 면역키나아제의 억제제와 병용으로 사용될 수 있다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 항-PD1 치료제와 병용으로 사용될 수 있다. 일부 구현예에서, 화합물 1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 레바스티닙 또는 ARRY-614를 포함하는 TIE2 면역키나아제의 억제제, 및 항-PD1 치료제와 병용으로 사용될 수 있다. 일부 구현예에서, 고형 종양, 급성 골수성 백혈병, 골수 형성이상 증후군, 급성 림프구성 백혈병, 및 만성 림프구성 백혈병으로 이루어진 군으로부터 선택된 것들과 같은 암의 치료를 필요로 하는 환자(예를 들어, 암을 앓고 있는 인간 환자)에게서 이를 치료하는 방법은 화합물 2-(이소프로필아미노)-3-메틸-5-(6-메틸-5-((2-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)피리딘-4-일)옥시)피리딘-2-일)피리미딘-4(3H)-온 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염의 치료적 유효량 및 TIE2 면역키나아제 억제제를 이를 필요로 하는 환자에게 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 흑색종, 고형 종양, 급성 골수성 백혈병, 골수 형성이상 증후군, 급성 림프구성 백혈병, 및 만성 림프구성 백혈병으로 이루어진 군으로부터 선택된 것들과 같은 암의 치료를 필요로 하는 환자(예를 들어, 암을 앓고 있는 인간 환자)에게서 이를 치료하는 방법은 화합물 2-(이소프로필아미노)-3-메틸-5-(6-메틸-5-((2-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)피리딘-4-일)옥시)피리딘-2-일)피리미딘-4(3H)-온 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염의 치료적 유효량, TIE2 면역키나아제 억제제, 및 항-PD1 치료제를 이를 필요로 하는 환자에게 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 흑색종, 고형 종양, 급성 골수성 백혈병, 골수 형성이상 증후군, 급성 림프구성 백혈병, 및 만성 림프구성 백혈병으로 이루어진 군으로부터 선택된 것들과 같은 암의 치료를 필요로 하는 환자(예를 들어, 암을 앓고 있는 인간 환자)에게서 이를 치료하는 방법은 화합물 2-(이소프로필아미노)-3-메틸-5-(6-메틸-5-((2-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)피리딘-4-일)옥시)피리딘-2-일)피리미딘-4(3H)-온 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염의 치료적 유효량, 및 항-PD1 치료제를 이를 필요로 하는 환자에게 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 암은 유방암, 자궁경부암, 췌장암, 방광암, 전립선암, 위암, 난소암, 흑색종, 신경교종, 다형성 교아세포종, 골육종, 골용해성 암, 연골육종, 조직구증, 또는 폐암이다. 일부 구현예에서, 암은 유방암이다. 일부 구현예에서, 암은 췌장암이다. 일부 구현예에서, 유방암은 관상 상피내 암종(DCIS)이다. 일부 구현예에서, 유방암은 침습성(또는 침윤성) 유방암(ILC 또는 IDC)이다. 일부 구현예에서, 유방암은 침습성 관상 암종이다. 일부 구현예에서, 유방암은 침윤성 소엽 암종이다. 일부 구현예에서, 췌장암은 외분비성 췌장암이다. 일부 구현예에서, 외분비성 췌장암은 췌장 선암종이다. 일부 구현예에서, 외분비성 췌장암은 췌장 관상 선암종(PDAC)이다. 일부 구현예에서, 췌장암은 췌장 선암종이다. 일부 구현예에서, 췌장암은 췌장 관상 선암종(PDAC)이다. 일부 구현예에서, 췌장암은 PanNET이다.
본원에 기술된 CSF1R 억제제, 예를 들어, 화합물 1은 AMG386, 베바시주맙, 및 애플리버셉트를 포함하는 항-혈관형성제, 및 브렌툭시맙 베도틴, 트라스투주맙 엠탄신, 캠토테신 유도체와 같은 페이로드를 함유하는 ADC, 피롤로벤조디아제핀 이량체(PBD), 인돌리노벤조디아제핀 이량체(IGN), DM1, DM4, MMAE, 또는 MMAF를 포함하는 항체-약물-접합체(ADC)와 병용으로 사용될 수도 있다.
일부 구현예에서, 추가 치료제는 고세렐린 및 루프롤리드를 포함하는 황체 형성 호르몬 방출 호르몬(LHRH) 유사체로부터 선택된다.
일부 구현예에서, 추가 치료제는 에베롤리무스(everolimus), 트라벡테딘(trabectedin), 아브락산(abraxane), TLK 286, AV-299, DN-101, 파조파닙(pazopanib), GSK690693, RTA 744, ON 0910.Na, AZD 6244 (ARRY-142886), AMN-107, TKI-258, GSK461364, AZD 1152, 엔자스타우린(enzastaurin), 반데타닙(vandetanib), ARQ-197, MK-0457, MLN8054, PHA-739358, R-763, AT-9263, 페메트렉시드(pemetrexed), 엘로티닙(erlotinib), 다사티닙(dasatanib), 닐로티닙(nilotinib), 데카타닙(decatanib), 파니투무맙(panitumumab), 암루비신(amrubicin), 오레고보맙(oregovomab), Lep-etu, 놀라트렉시드(nolatrexed), azd2171, 바타불린(batabulin), 오파투무맙(ofatumtunab), 자놀리무맙(zanolimumab), 에도테카린(edotecarin), 테트란드린(tetrandrine), 루비테칸(rubitecan), 테스밀리펜(tesmilifene), 오블리메르센(oblimersen), 티실리무맙(ticilimumab), 이필리무맙(ipilimumab), 고시폴(gossypol), Bio 111, 131-I-TM-601, ALT-110, BIO 140, CC 8490, 실렌지타이드(cilengitide), 지마테칸(gimatecan), IL13-PE38QQR, INO 1001, IPdR1 KRX-0402, 루칸톤(lucanthone), LY 317615, 뉴라디압(neuradiab), 비테스판(vitespan), Rta 744, Sdx 102, 탈람파넬(talampanel), 아트라센탄(atrasentan), Xr 311, 로미뎁신(romidepsin), ADS-100380, 수니티닙(sunitinib), 5-플루오로우라실(5-fluorouracil), 보리노스타트(vorinostat), 에토포시드(etoposide), 젬시타빈(gemcitabine), 독소루비신(doxorubicin), 이리노테칸(irinotecan), 리포솜 독소루비신, 5'-데옥시-5-플루오로우리딘, 빈크리스틴(vincristine), 테모졸로미드(temozolomide), ZK-304709, 셀리시클립(seliciclib); PD0325901, AZD-6244, 카페시타빈(capecitabine), L-글루탐산, N-[4-[2-(2-아미노-4,7-디하이드로-4-옥소-1H-피롤로[2,3-d]피리미딘-5-일)-에틸]벤조일]-, 이나트륨염, 칠수화물, 캄프토테신(camptothecin), PEG-표지된 이리노테칸, 타목시펜(tamoxifen), 토레미펜 구연산염(toremifene citrate), 아나스트라졸(anastrazole), 엑세메스탄(exemestane), 레트로졸(letrozole), DES(디에틸스틸베스트롤), 에스트라디올(estradiol), 에스트로겐(estrogen), 접합된 에스트로겐, 베바시주맙(bevacizumab), IMC-1C11, CHIR-258,); 3-[5-(메틸설포닐피페라딘메틸)-인돌릴-퀴놀린, 바탈라닙(vatalanib), AG-013736, AVE-0005, [D-Ser(Bu t) 6, Azgly 10] (pyro-Glu-His-Trp-Ser-Tyr-D-Ser(Bu t)-Leu-Arg-Pro-Azgly-NH2 아세테이트 [C59H84N18Oi4-(C2H4O2)x, 식 중 x=1 내지 2.4임]의 아세트산염, 고세렐린 아세테이트(goserelin acetate), 류프롤리드 아세테이드(leuprolide acetate), 트립토렐린 파모에이트(triptorelin pamoate), 메드록시프로게스테론 아세테이드(medroxyprogesterone acetate), 하이드록시프로게스테론 카프로에이트(hydroxyprogesterone caproate), 메게스트롤 아세테이트(megestrol acetate), 랄록시펜(raloxifene), 비칼루타미드(bicalutamide), 플루타미드(flutanide), 닐루타미드(nilutamide), 메게스트롤 아세테이트(megestrol acetate), CP-724714; TAK-165, HKI-272, 엘로티닙(erlotinib), 라파티닙(lapatanib), 카네르티닙(canertinib), ABX-EGF 항체, 어비툭스(erbitux), EKB-569, PKI-166, GW-572016, 로나파닙(Ionafarnib), BMS-214662, 티니파닙(tipifarnib); 아미포스틴(amifostine), NVP-LAQ824, 수베로일 아날리드 하이드록삼산(suberoyl analide hydroxamic acid), 발프로산(valproic acid), 트리코스타틴 A(trichostatin A), FK-228, SU11248, 소라페닙(sorafenib), KRN951, 아미노글루테티미드(aminoglutethimide), 암사크린(arnsacrine), 아나그렐리드(anagrelide), L-아사프라기나아제, 칼메트-게랑 막대균(Bacillus Calmette-Guerin, BCG) 백신, 블레오마이신(bleomycin), 부세렐린(buserelin), 부설판(busulfan), 카보플라틴(carboplatin), 카르무스틴(carmustine), 클로람부실(chlorambucil), 시스플라틴(cisplatin), 클라드리빈(cladribine), 클로드로네이트(clodronate), 시프로테론(cyproterone), 시타라빈(cytarabine), 다카르바진(dacarbazine), 닥티노마이신(dactinomycin), 다우노루비신(daunorubicin), 디에틸스틸베스트롤(diethylstilbestrol), 에피루비신(epirubicin), 플루다라빈(fludarabine), 플루드로코르티손(fludrocortisone), 플루옥시메스테론(fluoxymesterone), 플루타미드(flutamide), 젬시타빈(gemcitabine), 글리백(gleevac), 하이드록시우레아(hydroxyurea), 이다루비신(idarubicin), 이포스파미드(ifosfamide), 이마티닙(imatinib), 류프롤리드(leuprolide), 레바미솔(levamisole), 로무스틴(lomustine), 메클로르에타민(mechlorethamine), 멜팔란(melphalan), 6-머캅토퓨린(6-mercaptopurine), 메스나(mesna), 메토트렉세이트(methotrexate), 미토마이신(mitomycin), 미토탄(mitotane), 미톡산트론(mitoxantrone), 닐루타미드(nilutamide), 옥트레오티드(octreotide), 옥살리플라틴(oxaliplatin), 파미드로네이트(pamidronate), 펜토스타틴(pentostatin), 플리카마이신(plicamycin), 프로피머(porfimer), 프로카바진(procarbazine), 랄티트렉시드(raltitrexed), 리툭시맙(rituximab), 스트렙토조신(streptozocin), 테니포시드(teniposide), 테스토스테론(testosterone), 탈리도미드(thalidomide), 티오구아닌(thioguanine), 티오테파(thiotepa), 트레티노인(tretinoin), 빈데신(vindesine), 13-시스-레티노산, 페닐알라닌 머스타드, 우라실 머스타드, 에스트라무스틴(estramustine), 알트레타민(altretamine), 플록수리딘(floxuridine), 5-데오옥시우리딘, 시토신 아라비노시드(cytosine arabinoside), 6-머캅토퓨린, 데옥시코포르마이신(deoxycoformycin), 칼시트리올(calcitriol), 발루비신(valrubicin), 미트라마이신(mithramycin), 빈플라스틴(vinblastine), 비노렐빈(vinorelbine), 토포테칸(topotecan), 라족신(razoxin), 마리마스타트(marimastat), COL-3, 네오바스타트(neovastat), BMS-275291, 스쿠알라민(squalamine), 엔도스타틴(endostatin), SU5416, SU6668, EMD121974, 인터류킨-12, IM862, 안지오스타틴(angiostatin), 비탁신(vitaxin), 드롤록시펜(droloxifene), 이독시펜(idoxyfene), 스피로놀락톤(spironolactone), 피나스테리드(finasteride), 시미티딘(cimitidine), 트라스투주맙(trastuzumab), 데닐류킨 디프티톡스(denileukin diftitox), 제피티닙(gefitinib), 보르테지밉(bortezimib), 이리노테칸(irinotecan), 토포테칸(topotecan), 독소루비신(doxorubicin), 도세탁셀(docetaxel), 비노렐빈(vinorelbine), 베바시주맙(bevacizumab)(단클론 항체)과 에르비툭스(erbitux), 크레모포르(cremophor) 비함유 파클리탁셀, 에피틸론 B(epithilone B), BMS-247550, BMS-310705, 드롤록시펜(droloxifene), 4-하이드록시타목시펜, 피펜독시펜(pipendoxifene), ERA-923, 아르족시펜(arzoxifene), 풀베스트란트(fulvestrant), 아콜비펜(acolbifene), 라소폭시펜(lasofoxifene), 이독시펜(idoxifene), TSE-424, HMR-3339, ZK186619, PTK787/ZK 222584, VX-745, PD 184352, 라파마이신(rapamycin), 40-O-(2-하이드록시에틸)-라파마이신, 템시롤리무스(temsirolimus), AP-23573, RAD001, ABT-578, BC-210, LY294002, LY292223, LY292696, LY293684, LY293646, 보르트만닌(wortmannin), ZM336372, L-779,450, PEG-필그라스팀(PEG-filgrastim), 다베포에틴(darbepoetin), 에리트로포이에틴(erythropoietin), 과립구 콜로니 자극 인자, 졸렌드로네이트(zolendronate), 프로드니손(prednisone), 세툭시맙(cetuximab), 과립구 대식세포 콜로니 자극 인자, 히스트렐린(histrelin), PEG-화된 인터페론 알파-2a, 인터페론 알파-2a, PEG-화된 인터페론 알파-2b, 인터페론 알파-2b, 아자시티딘(azacitidine), PEG-L-아스파라기나아제, 레날리도미드(lenalidomide), 젬투주맙(gemtuzumab), 하이드로코르티손(hydrocortisone), 인터류킨-11, 덱스타족산(dexrazoxane), 알렘투주맙(alemtuzumab), 올-트랜스레티노산(all-transretinoic acid), 케토코나졸(ketoconazole), 인터류킨-2, 메게스트롤(megestrol), 면역 글로불린, 질소 머스타드, 메틸프레드니솔론(methylprednisolone), 이브리투모맙 티욱세탄(ibritgumomab tiuxetan), 안드로겐(androgens), 데시타빈(decitabine), 헥사메틸멜라민(hexamethylmelamine), 벡사로텐(bexarotene), 토시투모맙(tositumomab), 삼산화비소(arsenic trioxide), 코르티손(cortisone), 에디트로네이트(editronate), 미토탄(mitotane), 시클로스포린(cyclosporine), 리포솜 다우로루비신(liposomal daunorubicin), 에드위나-아스파라기나아제(Edwina-asparaginase), 스트론튬 89(strontium 89), 카소피탄트(casopitant), 네투피탄트(netupitant), NK-1 수용체 길항제, 팔로노세트론(palonosetron), 아프레피탄트(aprepitant), 디펜하이드라민(diphenhydramine), 하이드록시진(hydroxyzine), 메토클로프라미드(metoclopramide), 로라제팜(lorazepam), 알프라졸람(alprazolam), 할로페리돌(haloperidol), 드로페리돌(droperidol), 드로나비놀(dronabinol), 덱사메타손(dexamethasone), 메틸프레드니솔론(methylprednisolone), 프로클로로페라진(prochlorperazine), 그라니세트론(granisetron), 온단세트론(ondansetron), 돌라세트론(dolasetron), 트로피세트론(tropisetron), 페그필그라스팀(pegfilgrastim), 에리트로포이에틴, 에포에틴 알파(epoetin alfa)와 다베포에틴 알파(darbepoetin alfa), 이필리무맙(ipilumumab), 베무라페닙(vemurafenib), 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된다.
일부 구현예에서, 본원에 기술된 CSF1R 억제제, 예를 들어, 화합물 1은 화학요법제 및 면역조절 치료제, 예를 들어, 본원에 기술된 화학요법제 및 항-PD1 치료제 둘 모두와 병용으로 사용될 수 있다.
실시예
본원에 기술된 화합물은 본원에 포함된 교시 및 당업계에 공지된 합성 절차에 기초하여 다수의 방식으로 제조될 수 있다. 후술되는 합성 방법에 대한 설명에서, 달리 명시되지 않는 한, 용매, 반응 대기(reaction atmosphere), 반응 온도, 실험 및 검사 절차의 지속시간의 선택을 포함하여, 제안된 모든 반응 조건이 해당 반응에 대한 표준인 조건이 되도록 선택될 수 있음을 이해해야 한다. 유기 합성 분야의 당업자는, 분자의 다양한 부분에 존재하는 기능성이 제안된 시약 및 반응과 상용성(compatible)이어야 한다는 것을 이해할 것이다. 반응 조건과 상용성이 없는 치환기는 당업자에게 명백할 것이며, 따라서 대안적인 방법이 표시되어 있다. 실시예를 위한 출발 물질은 상업적으로 이용 가능하거나 공지된 물질로부터 표준 방법에 의해 쉽게 제조된다.
다음의 약어가 본 개시에서 사용되고 다음의 정의를 갖는다: "DCM"은 디클로로메탄이고, "DMA"는 N,N-디메틸아세트아미드이고, "DMF"는 N,N-디메틸포름아미드이고, "dppf"는 1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센이고, "DMSO"는 디메틸설폭시드이고, "ESI"는 전기분무 이온화이고, "EtOAc"는 에틸 아세테이트이고, "h"는 시간(들)이고, "Hex"는 헥산이고, "LiHMDS"는 리튬 비스(트리메틸실릴)아미드이고, "MeOH"는 메탄올이고, "Me4tBuXPhos"는 디-터트-부틸(2',4',6'-트리이소프로필-3,4,5,6-테트라메틸-[1,1'-바이페닐]-2-일)포스핀이고, "MHz"는 메가헤르츠이고, "MS"는 질량 분광분석이고, "NMR"은 핵 자기 공명이고, "Pd(PPh3)4"는 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0)이고, "RT"는 "주변 온도"로도 알려진 실온이며(15~25℃ 범위의 정상 실험실 온도 범위로 이루어지는 것으로 이해됨), "satd."는 포화이다.
실시예 1. 화합물 1까지의 합성 경로.
화합물 A: 3-((2-클로로피리딘-4-일)옥시)-6-요오드-2-메틸피리딘
Figure pct00002
H2O(320 mL) 및 MeOH(200 mL) 중 3-하이드록시-2-메틸피리딘(20.0 g, 183 mmol) 및 Na2CO3(38.8 g, 367 mmol)의 용액을 I2(46.5 g, 183 mmol)로 처리하고 RT에서 1시간 동안 교반하였다. 혼합물을 HCl(2 M)로 산성화시키고, EtOAc로 추출하고(2x), 합쳐진 유기물을 염수로 세척하고, Na2SO4 상에서 건조시키고, 농축 건조시켰다. 물질을 1:1 EtOAc/Hex에 현탁시키고, 초음파 처리하고, 여과를 통해 고형분을 수집하고 건조시켰다. 여액을 농축 건조시키고, DCM으로 처리하고, 여과를 통해 고형분을 수집하고, 제1 고형분과 합쳐서 6-요오드-2-메틸피리딘-3-올(20.5 g, 48%)을 수득하였다. MS (ESI) m/z: 236.0 (M+H+).
DMA(50 mL) 중 6-요오드-2-메틸피리딘-3-올(6.8 g, 28.9 mmol), 2,4-디클로로피리딘(8.56 g, 57.9 mmol) 및 K2CO3(4.00 g, 28.9 mmol)의 혼합물을 아르곤 하에 110℃에서 16시간 동안 가열하였다. 혼합물을 RT까지 냉각시키고, H2O로 처리하고, EtOAc로 추출하고(2x), 합쳐진 유기물을 H2O에 이어서 염수로 세척하고, Na2SO4 상에서 건조시키고, 농축 건조시키고, 실리카 겔 크로마토그래피(EtOAc/Hex)를 통해 정제하여 3-((2-클로로피리딘-4-일)옥시)-6-요오드-2-메틸피리딘(7.35 g, 73%)을 백색 고형분으로서 수득하였다. MS (ESI) m/z: 346.9 (M+H+).
화합물 B: 3-메틸-2-(메틸티오)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피리미딘-4(3H)-온
Figure pct00003
DMF(40 mL) 중 2-(메틸티오)피리미딘-4(3H)-온(2.0 g, 14.1 mmol)의 0℃ 현탁액을 고형분 LiHMDS(3.06 g, 18.3 mmol)에 이어서 요오드화 메틸(1.14 mL, 18.3 mmol)로 처리하고, RT로 가온시켜 밤새 교반하였다. 혼합물을 물로 켄칭시키고, EtOAc로 추출하고(3x), 합쳐진 유기물을 Na2SO4 상에서 건조시키고, 농축 건조시키고, 실리카 겔 크로마토그래피(EtOAc/Hex)를 통해 정제하여 3-메틸-2-(메틸티오)피리미딘-4(3H)-온(1.37 g, 62%)을 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 7.83 (d, J=6.5 Hz, 1H), 6.17 (d, J=6.5 Hz, 1H), 3.39 (s, 3H), 2.54 (s, 3H); MS (ESI) m/z: 157.1 (M+H+).
CHCl3(15 mL) 중 3-메틸-2-(메틸티오)피리미딘-4(3H)-온(1.37 g, 8.77 mmol)의 0℃용액을 브롬(0.54 mL, 10.5 mmol)으로 처리하고, 0℃에서 1시간 동안 교반하고, 포화 NaHCO3(15 mL)으로 켄칭시키고, 실온까지 서서히 가온시켜 밤새 교반하였다. 혼합물을 DCM으로 추출하고(3x), 합쳐진 유기물을 Na2SO4 상에서 건조시키고, 농축 건조시켜 5-브로모-3-메틸-2-(메틸티오)피리미딘-4(3H)-온(2.0 g, 97% 수율)을 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.24 (s, 1H), 3.45 (s, 3H), 2.55 (s, 3H); MS (ESI) m/z: 235.0 (M+H+).
디옥산(10 mL) 중 5-브로모-3-메틸-2-(메틸티오)피리미딘-4(3H)-온(1.0 g, 4.25 mmol), 비스(피나칼라토)디보란(1.30 g, 5.10 mmol), 및 KOAc(1.25 g, 12.7 mmol)의 혼합물에 Ar을 살포하고, PdCl2(dppf)-DCM-부가생성물(0.17 g, 0.21 mmol)로 처리하고, Ar을 다시 살포하고 85℃에서 밤새 가열하였다. 혼합물을 RT까지 냉각시키고, 포화 NaHCO3으로 켄칭시키고, EtOAc로 추출하고((3Х), 합쳐진 유기물을 Na2SO4 상에서 건조시키고, 농축 건조시켜 3-메틸-2-(메틸티오)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피리미딘-4(3H)-온을 수득하였다(100% 수율 가정함). MS (ESI) m/z: 202.1 (보론산의 질량+H+).
화합물 C: 3-메틸-5-(6-메틸-5-((2-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)피리딘-4-일)-옥시)피리딘-2-일)-2-(메틸티오)피리미딘-4(3H)-온
Figure pct00004
5:1 디옥산/물(12 mL) 중 화합물 B(0.35 g, 1.73 mmol), 화합물 A(0.50 g, 1.44 mmol), 및 K2CO3(0.60 g, 4.33 mmol)의 혼합물에 Ar을 살포하고, Pd(PPh3)4(0.17 g, 0.14 mmol)로 처리하고, Ar을 다시 살포하고, 90℃에서 밤새 가열하였다. 혼합물을 포화 NaHCO3으로 켄칭시키고, EtOAc로 추출하고(3x), 합쳐진 유기물을 Na2SO4 상에서 건조시키고, 농축 건조시키고, 실리카 겔 크로마토그래피(EtOAc/Hex)를 통해 정제하여 5-(5-((2-클로로피리딘-4-일)옥시)-6-메틸피리딘-2-일)-3-메틸-2-(메틸-티오)피리미딘-4(3H)-온(0.52 g, 67%)을 수득하였다. MS (ESI) m/z: 375.1 (M+H+).
5:1 디옥산/물(6 mL) 중 5-(5-((2-클로로피리딘-4-일)옥시)-6-메틸피리딘-2-일)-3-메틸-2-(메틸-티오)피리미딘-4(3H)-온(0.52 g, 0.97 mmol), 1-메틸-4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)-1H-피라졸(0.22 g, 1.07 mmol), 및 K2CO3(0.40 g, 2.9 mmol)의 혼합물에 Ar을 살포하고, Pd(PPh3)4(0.12 g, 0.10 mmol)로 처리하고, Ar을 다시 살포하고, 90℃에서 밤새 가열하였다. 여과를 통해 고형분을 제거하고, 여액을 포화 NaHCO3으로 처리하고, EtOAc로 추출하고(3Х), 합쳐진 유기물을 Na2SO4 상에서 건조시키고, 농축 건조시키고, 실리카 겔 크로마토그래피(MeOH/DCM)를 통해 정제하여 3-메틸-5-(6-메틸-5-((2-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)피리딘-4-일)-옥시)피리딘-2-일)-2-(메틸티오)피리미딘-4(3H)-온(140 mg, 34%)을 수득하였다. MS (ESI) m/z: 421.1 (M+H+).
화합물 1: 2-(이소프로필아미노)-3-메틸-5-(6-메틸-5-((2-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)피리딘-4-일)옥시)피리딘-2-일)피리미딘-4(3H)-온
Figure pct00005
화합물 C(0.14 g, 0.33 mmol)와 이소프로필 아민(3 mL, 35.0 mmol)의 혼합물을 밀봉된 튜브에 넣고 2일 동안 100℃에서 가열하였다. 혼합물을 RT까지 냉각시키고, 여과를 통해 고형분을 제거하고, 여액을 건조 농축시키고, 실리카 겔 크로마토그래피를 통해 정제하여 2-(이소프로필아미노)-3-메틸-5-(6-메틸-5-((2-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)피리딘-4-일)옥시)피리딘-2-일)피리딘-4(3H)-온(88 mg, 59%)을 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.68 (s, 1H), 8.36 (d, J=5.7 Hz, 1H), 8.28 (d, J=8.7 Hz, 1H), 8.25 (s, 1H), 7.96 (d, J=0.7 Hz, 1H), 7.52 (d, J=8.6 Hz, 1H), 7.23 (d, J=2.4 Hz, 1H), 7.05 (d, J=7.6 Hz, 1H), 6.60 (dd, J=5.7, 2.4 Hz, 1H), 4.33 (m, 1H), 3.85 (s, 3H), 3.37 (s, 3H), 2.35 (s, 3H), 1.23 (d, J=6.6 Hz, 6H); MS (ESI) m/z: 432.2 (M+H+).
실시예 2. 결장직장암의 동계 마우스 모델에서 종양 연관 대식세포의 고갈
아래의 동계 MC38 마우스 이종이식 모델에서 동물의 관리 및 사용을 포함하는 프로토콜 및 절차는 실시 전에 CrownBio(Taicang Jiangsu Province, China)의 동물 실험 윤리 위원회(Institutional Animal Care and Use Committee, IACUC)가 검토하고 승인하였다. 연구 기간 동안의 동물 실험은 국제 실험동물 관리평가 인증협회(Association for Assessment and Accreditation of Laboratory Animal Care, AAALAC)의 규정에 따라 수행되었다. 모든 마우스가 먹이와 물을 언제든지 먹을 수 있도록 하였다. 모든 마우스의 임상 징후를 적어도 1일 1회 관찰하였다. 첫 번째 실험에서, 6 내지 8주령의 암컷 C57BL/6 마우스의 우측 아래 옆구리에 인산염 완충 식염수 중 1백만 개의 MC38 종양 세포를 피하 접종하였다. 12일차에 종양 부담이 평균 102 mm3에 도달했을 때, 마우스를 여러 군에 무작위로 배정하였다. 12~18일차에 마우스 군(n=10)을 다음과 같이 경구 섭식에 의해 치료하였다: 비히클 대조군(물 중 0.4% 하이드록시프로필메틸셀룰로오스) QD; 화합물 1 5 mg/kg QD; 화합물 1 10 mg/kg QD; 또는 화합물 1 15 mg/kg QD. 종양 부피와 체중을 주 3회 측정하였다. 종양 부담(mg)은 다음 공식에 의해 캘리퍼 측정치로 추정하였다: 종양 부담 (mg=mm3) = (길이 x 폭2)/2. 18일차에 7차 투여량을 투여한지 2시간차에 종양을 수집하고, 신선한 상태로 가공하여 CD11b+, F4/80, 및 CD45+에 대한 항체를 사용해 유세포 계측법에 의해 침윤 종양 관련 대식세포를 평가하였다. 먼저, 종양을 인산염 완충 식염수에서 세척하고 콜라겐 분해효소와 DNase로 처리하였다. 처리 후, 70 μm 세포 스트레이너(cell strainer)에 세포를 반복적으로 통과시켰다. 세포를 추가로 세척하고, 적혈구 용해 완충액에 재현탁한 다음 다시 세척하였다. 세포를 1 x 10^7 세포/mL의 농도로 조절하고, 형광 접합 항체(CD45-FITC, CD11b-PE, 및 F4/80-APC; BioLegend)와 함께 인큐베이션하였다. 유세포 계측법에 의해 분석하기 전에, 염색된 세포를 여러 번 세척하였다.
두 번째 동계 MC38 이종이식 실험에서, 7 내지 9주령 암컷 C57BL/6 마우스에게 전술한 바와 같이 MC38 종양 세포를 접종하였다. 12일차에 종양 부담이 평균 104 mm3에 도달했을 때, 마우스를 여러 군에 무작위로 배정하였다. 12~32일차에 마우스 군(n=5)을 다음과 같이 경구 섭식에 의해 치료하였다: 비히클 대조군(물 중 0.4% 하이드록시프로필메틸셀룰로오스) QD; 이소형 대조군(경구 치료 없음); 화합물 1 5 mg/kg QD; 또는 화합물 1 10 mg/kg QD. 비히클 마우스를 또한 격주로 인산염 완충 식염수로 복강내 치료하였고, 모든 다른 마우스를 또한 격주로 랫트 IgG2a 이소형 대조군 항체로 복강내 치료하였는데, 이는 본원에 기술되지 않은 다른 코호트에서 병용 면역요법 치료를 위한 대조군으로서의 역할을 하였다. 세포를 형광 표지된 항체(CD45-FITC, CD11b-PE-Cy7, F4/80-APC, 및 CD335-PE; BioLegend)와 함께 인큐베이션한 것을 제외하고, 32일차에 종양을 수집하고, 전술한 바와 같이 유세포 계측을 위해 처리하였다.
도 1 및 도 2는 비히클 대조군 대비 종양 관련 대식세포의 고갈을 보여주는 그래프 표현이다. 도 1은, 화합물 1로 7일 동안 치료한 후, CD11b+/F4/80+ 종양내 대식세포의 투여량 의존적 감소가 있음을 (종양 내 CD45+ 세포의 백분율로서) 보여준다. 고 투여량에서, 종양내 대식세포는 약 67%(종양내 CD45+ 세포의 백분율로서) 감소하였다. 도 2는, 화합물 1로 21일 동안 치료한 후, 비히클 또는 이소형 대조군 대비 종양내 대식세포가 80%보다 더 많이 감소하였음을 (종양 내 모든 세포의 백분율로서) 보여준다. 이들 데이터는 7일 또는 21일 동안 화합물 1로 마우스를 치료하면 종양내 대식세포가 고갈된다는 것을 입증한다.
실시예 3. 치료받은 환자에서의 순환하는 CSF1R-발현 단핵구의 약동학적(PK) 특성 및 고갈
화합물 1의 투여량을 경구 투여하고, 진행성 고형 종양 악성 종양 및 TGCT가 있는 40명의 환자에 걸쳐 7개의 투여량-코호트에서 평가하였다. 여기에는 10 mg QD를 투여한 1개의 투여량-코호트, 투여량 당 최대 40 mg의 투여량으로 5일간의 로딩 투여량 요법을 실시한 후 매주 또는 주 2회 일정으로 유지 투여량을 투여한 5개의 코호트, 및 5일간 로딩 투여량으로 50 mg QD를 투여하고 이어서 20 mg QD를 투여한 1개의 코호트를 포함하였다. 이러한 5개의 코호트는 다음과 같았다: 코호트 1, 10 mg QD(n=7); 코호트 2, 10 mg QD 5일간 로딩 투여량에 이어서 격주로(주 2회 또는 "BIW") 10 mg 유지 투여량(5x QD/BIW; n=3); 코호트 3, 20 mg QD 5일간 로딩 투여량량에 이어서 매주 20 mg 유지 투여량(5x QD/Q1W; n=4); 코호트 4, 20 mg QD 5일간 로딩 투여량에 이어서 격주로 20 mg 유지 투여량(5x QD/BIW; n=4); 코호트 5, 30 mg QD 5일간 로딩 투여량에 이어서 격주로 30 mg 유지 투여량(5x QD/BIW; n=6); 코호트 6, 40 mg QD 5일간 로딩 투여량에 이어서 격주로 40 mg 유지 투여량(5x QD/BIW; n=5); 코호트 7, 50 mg QD 3일간 로딩 투여량에 이어서 20 mg 유지 투여량3 x QD/QD; n=8).
PK 분석은 38명의 환자 모두에 대해 수행하였다. PK를 위해 일련의 혈액 샘플을 채취하였는데, 채혈은 투여 전 -7일차, 주기 1, 1일차(C1D1) 및 C2D1에; 투여전 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 10~12, 및 24시간 시점 또는 -7일차, C1D1, C1D8, 및 C2D1에; 투여전 1, 2, 4, 6, 및 8시간 시점, 또는 C1D1, C1D8, 및 C2D1; 1, 2, 4, 6, 및 8시간 시점 중 하나에 이루어졌다. -7일차에 화합물 1를 투여하기 전에 고지방 식사를 제공하였다. PD 효과는 두 가지 방법론에 의해 측정하였다: 1) C1D1, C1D15, 및 C2D1에 말초 혈액에서 CCSF1R-발현 단핵구의 고갈(코호트 1~7); 및 2) C1D1, C1D15, 및 C2D1에 CSF1R에 대한 리간드인 CSF1 및 IL-34의 혈장 수준의 증가(코호트 1~7). CD16+ 단핵구 검정을 위해, EDTA 배큐테이너에 수집된 전혈을 튜브에 소분하고 형광 표지된 항체(CD14-Alexa488(BD Pharmingen); CD16-PE-Cy7(BD Pharmingen); 및 TIE2-APC(R&D Systems)와 함께 인큐베이션하였다. 인큐베이션 후, 적혈구를 용해시키고, 나머지 세포를 여러 번 세척한 후 유세포 계측기 상에서 분석하였다. 혈장 CSF1 또는 IL-34 검정을 위해, EDTA 배큐테이너에 수집한 전혈을 원심분리하고, 혈장을 채취하여 냉동시켰다. CSF1 또는 IL-34의 혈장 수준을 상업적 ELISA 키트(R&D Systems)를 사용하여 측정하였다.
각각의 환자 코호트에 대한 평균 약동학적 파라미터는 표 1에 나타나 있다. AUC0-8h(0~8시간의 혈장 농도-시간 곡선아래 면적); Cmax(최대 혈장 농도); 및 Ctrough(최저 혈장 농도)에 대한 C2D1 값이 모든 코호트에 대해 도시되어 있다. 코호트 1에게는 매일 투여하였다. 코호트 2 부터는 5일간 로딩 투여량을 투여하고, 이어서 주 1회 또는 2회 유지 투여량을 투여하였다. 코호트 7에게는 3일간 로딩 투여량을 투여하고, 이어서 1일 1회 유지 투여량을 투여하였다. C2D1 AUC0-8h, Cmax, 및 Ctrough는 코호트 1~7에서 대략 용량 의존적 증가를 보였다.
도 3은 화합물 1로 치료한 환자의 말초 혈액에서 CSF1R-발현 단핵구의 고갈을 보여주는 그래픽 표현이다. CSF1R-발현 단핵구는 코호트 2~5에서 감소하였으며, 화합물 1의 투여량이 가장 높은 코호트에서는 더 큰 감소가 발생했다. 코호트 2(n=2)는 C1D1의 CSF1R-발현 단핵구의 수준과 비교하여 C2D1에 CSF1R-발현 단핵구의 수준이 약 48% 감소했다. 코호트 3(n=1)은 C1D1의 CSF1R-발현 단핵구의 수준과 비교하여 C2D1에 CSF1R-발현 단핵구의 수준이 약 54% 감소했다. 코호트 4(n=2)는 C1D1의 CSF1R-발현 단핵구의 수준과 비교하여 C2D1에 CSF1R-발현 단핵구의 수준이 약 79% 감소했다. 코호트 5(n=2)는 C1D1의 CSF1R-발현 단핵구의 수준과 비교하여 C2D1에 CSF1R-발현 단핵구의 수준이 약 98% 감소했다.
도 15는 화합물 1로 치료한 환자의 말초 혈액에서 CD16+ 단핵구의 고갈을 보여주는 그래픽 표현이다. CD16+ 단핵구 하위 집합은 CSF-1 치료에 민감한 것으로 알려져 있으므로, CSF-1R 억제의 약력학적 마커의 역할을 한다. 화합물 1로 치료한 환자로부터 수득한 PD 데이터는 CD16+ 단핵구 수준이 화합물 1 투여량 및 농도가 증가함에 따라 감소하였음을 보여주었으며, 이는 CSF1R 신호 전달이 차단됨을 나타낸다. 저 투여량 코호트(코호트 1~4)에서, 베이스라인 시점에 총 혈액 단핵구 중 CD16+ 단핵구 백분율은 화합물 1로 치료한지 2주 후에 18% 내지 9%만큼 감소하였다. 고 투여량 코호트(코호트 5~7)에서, 베이스라인 시점에 총 혈액 단핵구 중 CD16+ 단핵구 백분율은 화합물 1 치료한지 2주 후에 68% 내지 94%만큼 감소하였다.
도 4는 화합물 1로 치료한 환자의 혈장에서 CSF1의 증가를 보여주는 그래픽 표현이다. 5개 코호트 모두의 환자는 C1D1 대비 C1D15 및 C2D1에 혈장 CSF1의 수준이 증가하였다. 평균적으로 C2D1에, 코호트 1은 혈장 CSF1가 6배 증가하였고, 코호트 2는 1.5배 증가하였고, 코호트 3은 2.9배 증가하였고, 코호트 4는 3.2배 증가하였고, 코호트 5는 43배 증가하였다.
도 16은 화합물 1로 치료한 환자의 혈장에서 CSF1 및 IL-34의 증가를 보여주는 그래픽 표현이다. C1D1에, 모든 환자는 검출 가능한 CSF1 수준을 가졌고, 모든 코호트에 걸쳐 평균 값은 520.7 pg/mL였다. 혈청 CSF1 농도는 화합물 1의 투여량 및 농도가 증가함에 따라 증가하였다. 저 투여량 코호트(코호트 1~4)에서의 CSF1 수준은 베이스라인 대비 C2D1에 약 3 내지 5배 증가하였다. 고 투여량 코호트(코호트 5~7)에서, 환자들은 C2D1에 CSF1 수치가 22~36배 증가하는 것을 경험하였다. 코호트 6 및 7의 투여량은 혈청 CSF1 수준에 유사한 영향을 미쳤다. 화합물 1은 순환하는 CSF1 농도에 대한 투여량 의존적 영향을 입증하였다. IL-34 수준에서 유사한 추세가 관찰되었다. C1D1에, 모든 환자는 검출 가능한 IL-34 수준을 가졌고, 모든 코호트에 걸쳐 평균 값은 9.3 pg/mL였다. 저 투여량 코호트(코호트 1~4)에 등록된 환자들은 C2D1에 베이스라인 대비 IL-34가 2~5배 증가하는 것을 경험하였다. 고 투여량 코호트(코호트 5~7)에서, 환자들은 C2D1에 IL-34 수치가 26~100배 증가하는 것을 경험하였다. 코호트 6 및 7의 투여량은 혈청 IL-34 수준에 유사한 영향을 미쳤다.
Figure pct00006
Figure pct00007
AUC0-8h=0~8시간 동안의 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적; Cmax=최대 혈장 농도; Ctrough=최저 혈장 농도; CV%=변동 계수율; GeoMean=기하 평균; N=관찰 환자의 수; PK=약동학; Tmax=최대 농도 도달 시간.
a N=6, b N=2, c N=5
Figure pct00008
AUC0-8h=0~8시간 동안 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적; Cmax=최대 혈장 농도; Ctrough=최저 혈장 농도; CV%=변동 계수율; GM=기하 평균; max=최대; min=최소; N=관찰 환자의 수; NA = 해당 없음; PK=약동학; QD=매일; Tmax=최대 농도 도달 시간
a Tmax.의 중앙값(최소, 최대)
b 5일 동안의 QD 로딩 투여량 이후
c N=3.
d N=6.
e 3일 동안 50 mg의 QD 로딩 투여량 이후
투여량 증량에는 약리학적으로 안내되는 3+3 연구 설계가 사용되며, 여기서 화합물 1은 28일 주기로 반복하여 경구 투여된다. PK 샘플 채취 시간이 상대적으로 짧기 때문에, 투여량 코호트 1 내지 7에 걸쳐 환자로부터 이용 가능한 약동학적 데이터에 기초하여 정확한 반감기를 추정할 수 없다. 현재 데이터는, 화합물 1이 긴 반감기를 가지며, QD 투여 요법은 C2D1에 가까운 정태 수준에 근접함을 시사한다. 비모수적 중첩 분석에 기초한 시뮬레이션은 로딩 투여량을 사용함으로써 정태를 더 빠르게 달성할 수 있음을 보여준다. 예를 들어, 3일간 30 mg QD 로딩 투여량에 이어 10 mg QD의 유지 투여량을 투여하여 대략 1주일 이내에 정태 농도를 달성하고 유지할 수 있었다(도 17). 또한, 시뮬레이션은 5일간 30 mg QD 로딩 투여량에 이어 격주로(즉, 주 2회) 30 mg 투여량을 투여하여 대략 1주일 이내에 정태 농도를 확립할 수 있음을 보여주나, 정태에서의 Ctrough 값이 더 낮았기 때문에 10 mg QD 유지 투여 계획 대비 최고-최저 혈장 농도 범위는 더 넓을 것이다(도 17).
표 1에 나타낸 바와 같이 C2D1에 평가된 각 코호트의 대상체를 대상으로 한 화합물 1 혈장 농도를 시간의 함수로 표현한 것이 도 5에 제시되어 있다. 이들 대상체에서, 화합물 1 치료는 혈장 CSF1 및 IL-34의 투여량 의존적 증가와 CD16+ 단핵구의 투여량 의존적 신속하고 지속적인 감소를 야기한다(도 6).
CD163+ 대식세포 집단의 변화는, 스크리닝 시 및 주기2의 15일차(C2D15)에 채취한 쌍 종양 생검에서 평가하였다(도 7). CD163의 IHC 분석을 위해 샘플을 처리하였다(10D6). Flagship cTA 플랫폼을 사용하여 전체 조직 이미지를 분석하여 CD163을 정량화하였다.
실시예 4. 진행성 종양을 가진 환자를 대상으로 한 연구.
진행성 종양을 가진 환자에서 화합물 1의 항종양 활성과 투여는 인간 환자의 임상시험에서 평가한다.
연구에는, 고형 종양을 가진 환자, 또는 대식세포 또는 식세포의 기여가 알려진 암의 발현이 나타난 환자, 즉, 문헌이나 이전의 시험에 의해 확인된 수용체 콜로니-자극 인자 1 수용체(CSF1R) 또는 이의 리간드, 콜로니 자극 인자-1(CSF1) 또는 인터류킨(IL)-34의 발현을 갖는 것으로 알려진 종양을 가진 환자가 등록한다. 이러한 질환의 주요 예는 미만형 건활막 거대 세포 종양(DTGCT)이며, 여기서 CSF1의 비정상적인 과생산은 대식세포의 동원을 유발하여, 관절의 국소 파괴를 초래한다. 항-CSF1R 요법은 DTGCT에서 임상적 효능을 입증하였다. 종양 침윤성 대식세포 함량이 높은 흔한 암종을 가진 환자가 연구에 적합할 것이다. 또한, 일반적으로 높은 수준의 대식세포를 함유하는 골 전이 및 복수 또는 삼출액 포함하여, 대식세포 또는 파골세포 병태생리학을 특징으로 하는 종양 연관 증상을 나타내는 환자도 등록하게 될 것이다. 마지막으로, 대식세포가 약물 내성 또는 요법에 대한 적응 반응에 관여해 왔으므로, 화합물 1도 이러한 패러다임에서 조사될 것이다.
연구는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 수행되는 스크리닝 기간, 28일 주기의 치료 기간, 치료 종료 내원, 및 연구 약물의 마지막 투여 후 30일차 및 75일차(±5일) 시점에 이루어지는 추적 관찰 안전성 내원으로 이루어진다. 환자는 종양 진행, 허용 불가능한 독성의 발생 또는 동의 철회 시까지, 또는 약물의 상업적 공급이 가능할 때까지 최대 2년 동안 시험약을 투여받기에 적합하다. 약물에 대한 임상적 유익성 및 내약성의 증거를 나타내는 환자, 및 연구 절차를 준수하는 환자의 경우 이 기간은 연장될 수 있다. 환자는 종양 진행 후에도 치료를 계속 받을 수 있다.
임상적 이익을 부여하는 것으로 알려진 모든 이용 가능한 치료법으로 치료한 후 진행되었거나 당업자가 판단했을 때 종래의 치료법이 효과적인 것으로 간주되지 않는 다음의 진행성 고형 종양 중 어느 하나. 임상적 이익을 부여하는 것으로 알려진 모든 이용 가능한 치료법으로 치료한 후 진행되었거나 종래의 치료법이 효과적인 것으로 간주되지 않는 다음의 진행성 고형 종양 중 어느 하나가 포함될 수 있다: 골 질환을 수반하는 전이성 유방암 또는 전립선암을 포함하되 이들로 한정되지 않는 고형 종양; 흔히 악성 복수 또는 삼출액(들)과 연관된 위암, 난소암, 또는 비소 세포 폐암을 포함하되 이들로 한정되지 않는 고형 종양; 대식세포 또는 식세포가 기여하는 것으로 알려진 예컨대 다음 종양(이들로 한정되지는 않음): 높은 종양 침윤성 대식세포 함량을 갖는 종양; 이전 시험에 의해 종양에서 수용체 CSF1R 또는 이의 리간드, CSF1, 또는 IL-34의 높은 발현을 갖는 종양 유형; 및 골 질환만을 수반하는 전립선암 또는 유방암. (골다공증을 위한 요법 또는 비스포스포네이트 또는 핵 인자 카파-B 리간드 억제제의 수용체 활성을 이용한 골 전이 관리를 위한 요법은 화합물 1 치료를 개시하기 이전 적어도 2개월 동안 안정적이어야 한다). 다음을 수반하는 경우, NSCLC 환자들도 포함될 수 있다: 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전이성 질환, 또는 절제 불가능한 국소 진행성 질환, 알려진 EGFR 돌연변이(들)를 갖는 재발성 NSCLC; 이전에 EGFR 티로신 키나아제 억제제(TKI)로 치료한 동안 문서로 기록된 질환 진행; 골 질환을 수반하는 전이성 유방암 또는 전립선암을 포함하되 이들로 한정되지 않는 종양; 흔히 악성 복수 또는 삼출액(들)과 연관된 위암, 난소암, 또는 비소 세포 폐암을 포함하되 이들로 한정되지 않는 고형 종양; 대식세포 또는 식세포가 기여하는 것으로 알려진 예컨대 다음 종양(이들로 한정되지는 않음): 높은 종양 침윤성 대식세포 함량을 갖는 종양; 이전 시험에 의해 종양에서 수용체 CSF1R 또는 이의 리간드, CSF1, 또는 IL-34의 높은 발현을 갖는 종양 유형; 또는 골 질환만을 수반하는 전립선암 또는 유방암.
고형 종양 환자들에게는 비임상 독성학 및 PK 연구의 데이터에 기초하여, 10 mg QD를 시작 용량으로 연구 약물을 경구 투여하였다(코호트 1). 코호트 1의 결과에 따라서, 코호트 2로부터 시작하여 로딩 용량에 이어지는 유지 투여량으로의 전환이 투여량 증량 계획에 따라 이루어졌다.
시험약의 투여량 증량은 고형 종양 환자에서 약리학적으로 안내되는 3+3 연구 설계에 기초한다(표 3). 각 용량 수준 코호트에는 최소 3명의 환자가 등록된다. 환자가 주기 1 동안에 DLT를 경험하는 경우, 코호트는 6명의 환자로 확장된다. 주기 1 동안에, 3~6명의 환자 중 ≥2명의 환자가 하나 이상의 용량 제한 독성(DLT)을 경험하는 경우, 투여량 증량을 종료하고, 최대 내약 투여량(MTD) 결정을 위해 더 낮은 투여량 수준 코호트를 확장한다. 확장 코호트에서 DLT를 경험하는 환자가 추가되지 않는 경우, 투여량 수준을 증량한다. 투여량 증량 결정 및 다음 코호트의 용량 수준을 결정한다. 환자가 주기 1 동안에 DLT를 경험하거나, 주기 1에 계획된 연구 약물 투여량의 ≥80%를 투여받은 경우, 투여량 증량 단계에서 환자를 평가할 수 있을 것이다. 투여량 증량 코호트 6 이후에는, 안전성, PK 및 PD 데이터에 대한 검토를 통해 향후 증량 코호트를 결정하게 된다. 이전 코호트에서는 첫 번째 주기에 투여된 총 투여량의 50%를 초과하는 증가는 허용되지 않는다.
MTD는 주기 1에서 투여량 증량 동안 DLT 평가 가능 환자 6명 중 1명 이하가 DLT를 경험하는 최고 투여량 수준으로서 정의될 것이다. 권장 제2상 투여량(RP2D)을 결정하기 위해 더 낮은 중간 투여량 수준을 추가로 탐색할 수 있다. RP2D는 MTD이거나 MTD보다 더 낮은 생물학적 활성 또는 최대 실행 가능 투여량일 것이다. 고형 종양 및 DTGCT 환자에 대해 상이한 RP2D가 결정될 수 있다. 주기 1 동안 주어진 투여량 수준에서 DLT를 경험하는 환자가 없는 경우, 코호트를 환자 6명까지 확장할 수 있는데, 그 목적은 PK를 조사하거나 강력한 PD 또는 항종양 활성의 증거가 있는지 여부를 조사하기 위한 것이다. MTD 또는 RP2D를 결정하기 위해서는 동일한 투여량 수준에서 적어도 6명의 환자를 치료할 필요가 있다.
Figure pct00009
C=주기; D=일; NA=해당 없음; QD=1일 1회; TBD=미정.
참고: 코호트 2~5의 투여는 완료되었음.
a 총 로딩 투여량은 괄호 안에 표시되어 있음
b 주 2회 투여
c 주 1회 투여
d 로딩 투여 기간은 주기 1의 1, 2, 3, 4, 및 5일차에 이루어짐.
e 로딩 투여 기간은 주기 1의 1, 2, 및 3일차에 이루어짐.
f 1일 1회 투여
로딩 투여량에 유지 투여량이 이어지는 코호트를 포함하여, 각 투여량 수준 코호트에 최소 3명의 환자가 등록한다. 로딩 및 유지 투여 요법의 투여량 증량은 다음과 같이 수행될 것이다:
코호트 2: 화합물 1은 주기 1의 첫 주에 5 연속일 동안(C1D1-5, 로딩 투여량 기간) 경구 투여하고, 이어서 주기 1의 이어지는 주(C1D8, 12, 15, 19, 22, 및 26) 및 그 이후에(각 주기의 D1, 5, 8, 12, 15, 19, 22, 및 26; 유지 투여량 기간)에 격주로(주 2회) 경구 투여하였다. 출발 투여량은 5일의 로딩 투여량 기간 동안 매일 10 mg 및 유지 투여기간 동안은 주 2회 10 mg이었다. 화합물 1을 코호트 2에 노출시킨 결과 C2D1의 정태에서 1030 hr*ng/mL의 AUC0-8을 얻었다(표 1 및 표 2).
코호트 3: 화합물 1은 주기 1의 첫 주에 5 연속일 동안(C1D1-5, 로딩 투여량 기간) 경구 투여하고, 이어서 주기 1의 이어지는 주(C1D8, 15, 22) 및 그 이후에(각 주기의 D1, 8, 15, 및 22; 유지 투여량 기간)에 주 2회 경구 투여하였다. 출발 투여량은 5일의 로딩 투여량 기간 동안 매일 20 mg 및 유지 투여기간 동안은 매주 20 mg이었다. 화합물 1을 코호트 3에 노출시킨 결과 C2D1의 정태에서 3380 hr*ng/mL의 AUC0-8을 얻었다(표 1 및 표 2).
코호트 4: 화합물 1은 주기 1의 첫 주에 5 연속일 동안(C1D1-5, 로딩 투여량 기간) 경구 투여하고, 이어서 주기 1의 이어지는 주(C1D8, 12, 15, 19, 22, 및 26) 및 그 이후에(각 주기의 D1, 5, 8, 12, 15, 19, 22, 및 26; 유지 투여량 기간)에 격주로(주 2회) 경구 투여하였다. 출발 투여량은 5일의 로딩 투여량 기간 동안 매일 20 mg 및 유지 투여기간 동안은 주 2회 20 mg이었다. 화합물 1을 코호트 4에 노출시킨 결과 C2D1의 정태에서 4300 hr*ng/mL의 AUC0-8을 얻었다(표 1 및 표 2).
코호트 5: 화합물 1은 주기 1의 첫 주에 5 연속일 동안(C1D1-5, 로딩 투여량 기간) 경구 투여하고, 이어서 주기 1의 이어지는 주(C1D8, 12, 15, 19, 22, 및 26) 및 그 이후에(각 주기의 D1, 5, 8, 12, 15, 19, 22, 및 26; 유지 투여량 기간)에 격주로(주 2회) 경구 투여하였다. 출발 투여량은 5일의 로딩 투여량 기간 동안 매일 30 mg 및 유지 투여기간 동안은 주 2회 30 mg이었다. 화합물 1을 코호트 5에 노출시킨 결과 C2D1의 정태에서 5420 hr*ng/mL의 AUC0-8을 얻었다(표 1 및 표 2).
코호트 6: 화합물 1은 주기 1의 첫 주에 5 연속일 동안(C1D1-5, 로딩 투여량 기간) 경구 투여하고, 이어서 주기 1의 이어지는 주(C1D8, 12, 15, 19, 22, 및 26) 및 그 이후에(각 주기의 D1, 5, 8, 12, 15, 19, 22, 및 26; 유지 투여량 기간)에 격주로(주 2회) 경구 투여하였다. 출발 투여량은 5일의 로딩 투여량 기간 동안 매일 40 mg 및 유지 투여기간 동안은 주 2회 40 mg이었다. 화합물 1을 코호트 5에 노출시킨 결과 C2D1의 정태에서 7290 hr*ng/mL의 AUC0-8을 얻었다(표 1 및 표 2).
코호트 7:화합물 1은 주기 1의 첫 3일에 3 연속일 동안(C1D1-3, 로딩 투여량 기간) 경구 투여하고, 이어서 주기 1 전체에 걸쳐 및 그 이후에(각 주기의 D1-28; 유지 투여량 기간)에 매일 경구 투여하였다. 출발 투여량은 3일의 로딩 투여량 기간 동안 매일 50 mg 및 유지 투여기간 동안은 매일 20 mg이었다. 화합물 1을 코호트 7에 노출시킨 결과 C2D1의 정태에서 7980 hr*ng/mL의 AUC0-8을 얻었다(표 1 및 표 2).
코호트 7 이후: 코호트 7이 제거되면, 이전 코호트의 PK, PD 및 안전성 데이터 분석에 기초하여 다음 및 후속 투여량 증량 코호트(코호트 7 이후)의 투여량 및 일정을 결정하게 된다. 투여량 증량은 첫 번째 주기에 투여된 총 투여량을 이전 코호트 대비 최대 50%까지 증가시킴으로써 계속된다. 두 코호트 모두의 투여량 증가가, 이전에 시험되고 안전한 것으로 간주되는 코호트의 투여량 증가 증분의 임계값(최대 50%)을 초과하지 않는 한, 두 코호트에 대한 투여량 증가를 동시에 실시할 수 있다. PK, PD 및 안전성 데이터에 기초하여 추가 투여 계획(예: 3 내지 7일의 로딩 투여 기간 또는 유지 투여 일정에 대한 수정)을 탐색할 수 있다.
주기 2가 완료된 후에, 환자에게 더 높은 투여량 수준으로 화합물 1의 투여를 시작할 수 있다. 투여량 수준 증가는 한 번에 하나씩 허용된다. 증량된 투여량 수준은 RP2D 또는 MTD를 초과해서는 안 되며, 투여량 증량에서 안전하고 내약성이 있는 것으로 간주되어야 한다. 환자내 투여량 증량의 개시는 다음 치료 주기의 1일차 내원 시에 이루어져야 한다.
코호트 A의 환자는 RP2D로 투여를 받게 된다. 이 코호트 A에는 종양에서 CSF1, IL-34 또는 CSF1R의 발현 수치가 높거나, 대식세포의 높은 종양 침윤을 수반하거나, 골 전이를 수반하거나, 복수/삼출을 수반하거나, 대식 세포가 내성 기전으로 연루된 약물 내성 종양을 수반하는 최대 12명의 고형 종양 환자가 등록할 수 있는데, 이에는 표피 성장 인자 수용체(EGFR) 키나아제 억제제(들)를 이용한 치료 이후 진행된 비소세포 폐암(NSCLC) 환자, 골 전이를 수반하는 전립선암 또는 유방암 환자, 및 췌장암 환자가 포함되지만 이들로 한정되지는 않는다. 이러한 코호트의 환자는 화합물 1의 RP2D 또는 MTD로 치료받게 된다.
전체 연구 기간에 걸쳐 약동학(PK) 샘플을 수집하여 PK 분석을 수행하게 된다. 안전성 및 잠재적 항종양 활성에 추가하여, 화합물 1의 PD 효과를 평가하게 된다. 혈장 및 전혈 샘플의 약력학(PD) 바이오마커를 연구 전반에 걸쳐 평가하게 된다. 치료 반응의 약력학(PD) 증거를 종양에서 조사하게 되는데, 스크리닝 시 및 시험약 노출 후에 쌍 생검을 수득하게 된다. 화합물 1의 약리학 또는 이의 표적인 CSF1R 신호 전달 경로와 관련된 약물유전체학 마커에 대해 단일 혈액 샘플을 수득하게 된다. 항-CSF1R 요법으로 치료하는 동안 피부 내 뮤신 축적이 안면 부종 및 말초 부종의 원인으로 의심되므로, 코호트 A를 대상으로 투여 전 및 투여 후 피부 생검을 실시한다. 화합물 1 모약물 및 이의 대사물질 둘 다가 검출되는 경우, 이들 모두에 대한 다음을 포함하되 이들로 한정되지 않는 PK 평가변수를 평가하게 된다: 최대 관찰 농도까지의 시간(Tmax); 최대 관찰 농도(Cmax); 최저 관찰 농도(Cmin); 농도-시간 곡선 아래 면적(AUC), 및 반감기(t1/2).
탐색적 평가변수는 다음을 포함한다: 유세포 계측법에 의한 특정 단핵구 모집단(예: CD16+ 또는 CSF1R+ 단핵구; 예를 들어 도 6 참조) 수준과 같은 약력학(PD); 혈장 내 CSF1의 수준; 골 전환율 마커 수준(콜라겐 단편, 즉 혈청 중 콜라겐의 C-말단 단편, 및 소변에서 콜라겐의 N-말단 단편을 포함함); 치료 전후 종양 또는 종양 연관 복수/일출액에서 대식세포 함량 및/또는 분극화; 코호트를 대상으로 한 종양 생검에서 화합물 1이 면역조절 환경에 미치는 효과(면역 세포 모집단의 수, 국소화, 활성화 상태(인터페론-감마 시그니처 포함)를 포함함); 및 치료 전 대 치료 후 종양 생검에서 종양 연련 대식세포(TAM)의 풍부도 및 및 국소화.
항종양 활성의 예비 징후: 화합물 1의 예비 징후를 문서화하는 다음 평가변수를 평가하게 된다: 객관적 반응률(ORR=확인된 완전 반응[CR]+부분 반응[PR]); DTGCT를 제외한, 12주 동안의 질병 조절률(DCR=CR+PR+안정 질환[SD]); 최선의 반응까지의 시간(주기 1의 1일차에서 PR 또는 CR까지의 시간으로 정의됨); 무진행 생존 기간(PFS; 주기 1의 1일차에서 질환 진행 또는 사망까지의 시간으로 정의됨); 반응 지속기간(DOR; PR 또는 CR로부터 질환 진행 또는 사망까지의 시간); 및 6개월 및 1년 동안의 객관적 반응률(ORR) 및 DCR.
종양 반응은 다음 기준을 사용하여 종양 유형별로 평가하게 된다: 고형 종양 및 DTGCT의 경우: RECIST, 버전 1.1; 및 골 단독 질환의 경우: 골 스캔에 의해 확인된 새로운 병변(들)은 질환 진행으로 간주될 것이다.
연구에서, 전체 치료 기간 중앙값은 60.6일이었다. 최선의 반응이 안정 질환인 환자는 5명이었다(결장직장암 환자 2명, 및 전립선암, 흉선종, 포도막 흑색종 환자 각 1명씩). 흉선종 환자는 6개월 동안 안정 질환 상태를 유지하였다.
본 연구 내에서 치료한 DTGCT 환자의 사례 연구에 대한 추가 설명은 아래에 제공되어 있다:
환자 1: 2016년 6월에, 우측 뒷무릎에서 미만형 TGCT를 진단받은 24세 여성 환자. 이전 수술에는 2016년 6월, 2016년 7월, 및 2017년 12월의 활막 절제술/종괴 절제술이 포함되었다. 2018년 12월까지 MRI에서 환자의 재발/진행이 관찰되었다. 이후, 이 환자는 2019년 2월에 코호트 5에 등록하였다.
연구 동안, RECIST 버전 1.1에 따라 결정했을 때, C3D1, C5D1, C7D1, 및 C10D1에 종양 크기가 베이스라인 대비 각각 48%, 61%, 75%, 및 84% 감소하였다(도 8a). 연구 도중 특정 시점에 촬영한 환자의 MRI 스캔은 도 9에 도시되어 있다. 환자는 베이스라인 시점에 모빅(Mobic)과 퍼코세트(Percocet)를 매일 복용 중이었다. 주기 10의 1일차에, 환자는 퍼코세트만을 복용 중이었다(필요에 따라 대략 주 1회). 개선된 통증과 부종 및 일출은 첫 번째 주기에서 거의 해결되었다.
환자 2: 2014년에 우측 고관절에서 미만형 TGCT를 진단받은 57세 여성 환자. 이전 수술에는 절제술(2014년 5월), 활막 절제술(2015년 8월 및 2016년 8월), 고관절 전치환술(2016년 8월), 고관절 교정술 및 절제술(2018년 8월), 냉동제거술(cryoablation)(2019년 5월)이 포함되었다. 2019년 2월에, MRI에서 재발이 관찰되었다. 이 환자는 2019년 7월에 코호트 5에 등록하였다.
연구 도중, RECIST 버전 1.1에 따라 결정했을 때, C3D1 시점에 종양 크기가 베이스라인 대비 25% 감소하였다(도 8b). 연구 도중 특정 시점에 촬영한 환자의 MRI 스캔은 도 10에 도시되어 있다. 환자는 통증 개선, 운동 범위 증가, 및 경직 감소를 나타냈다.
환자 3: 수년 간의 통증을 겪은 후 2016년 1월에 좌측 무릎에 미만형 TGCT를 진단받은 28세 남성 환자. 이전 수술에는 2016년 1월의 절제술과 후방 활막 절제술이 포함되었다. 수술 후 얼마 지나지 않아 질환 진행으로 인한 통증, 부종, 및 경직이 재발하였다. 이 환자는 2019년 3월에 코호트 5에 등록하였다.
연구 도중, RECIST 버전 1.1에 따라 결정했을 때, C3D1 시점에 종양 크기가 베이스라인 대비 24% 감소하였다(도 8c). 환자는 첫 번째 주기 후 신속한 증상 개선을 나타냈는데, 통증과 부종이 덜하고 운동 범위가 개선되었다. 환자는 통증 없이 농구도 할 수 있었다.
도 11은 도 6에 나타낸 코호트 측정치를 전술한 환자 1, 환자 2, 및 환자 3에 대해 측정한 상응하는 측정치와 함께 추가로 도시한다. 특히, 상응하는 CSF1 혈장 농도 측정치는 도 11a에 도시되어 있고, 상응하는 IL-34 혈장 농도 측정치는 도 11b에 도시되어 있고, 상응하는 CD16+ 단핵구 측정치의 변화율(%)은 도 11c에 도시되어 있다.
실시예 5. 건활막 거대 세포 종양에 대한 환자 연구.
미만형 건활막 거대 세포 종양(DTGCT)(이전에는 색소 융모 결절성 활막염 또는 건초의 거대 세포 종양으로 알려짐)을 가진 환자를 대상으로 한 화합물 1의 평가는 후술하는 바와 같은 투여량 코호트 B에서 평가될 것이다. 환자 보고-증상 또는 성과(PRO) 측정치를 사용한 운동 범위 및/또는 증상 완화에 대한 화합물 1의 효과뿐만 아니라, 손상된 관절에서의 대식세포 침윤 및 염증과 연관된 순환 케모카인/시토카인에 대한 화합물 1의 효과도 평가하였다.
연구는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 수행되는 스크리닝 기간, 28일 주기의 치료 기간, 치료 종료 내원, 및 연구 약물의 마지막 투여 후 30일차 및 75일차(±5일) 시점에 이루어지는 추적 관찰 안전성 내원으로 이루어지게 된다. 환자는 종양 진행, 허용 불가능한 독성의 발생 또는 동의 철회 시까지, 또는 약물의 상업적 공급이 가능할 때까지 최대 2년 동안 시험약을 투여받기에 적합하다. 약물에 대한 임상적 유익성 및 내약성의 증거를 나타내는 환자, 및 연구 절차를 준수하는 환자의 경우 이 기간은 연장될 수 있다. 환자는 종양 진행 후에도 치료를 계속 받을 수 있다.
환자 모집단에서 화합물 1의 안전성, PK, PD, 및 예비 효능을 평가하기 위해 투여량 코호트 B를 개시하고 최대 40명의 DTGCT 환자를 등록시킬 수 있다. 코호트 B의 환자는 실시예 4의 프로토콜에서 결정된 바와 같은 RP2D 또는 MTD에서의 투여량 또는 그 이하의 투여량 수준의 화합물 1로 치료한다. 연구의 목적은 화합물 1의 안전성 및 예비 효능을 평가하는 것이다. 코호트 B에서, 운동 범위 및 PRO 척도의 평가는 추가적인 안전성 및 효능 평가로서 수행된다. 코호트 B의 기능적 평가는 손상된 관절(들)의 운동 범위 및 생성된 점수에 대한 평가를 포함한다.
코호트 B의 경우에 한하여, 환자는 조직학적으로 확인된 DTGCT(이전에는 색소 융모 결절성 활막염 또는 건초의 거대 세포 종양으로 알려짐), 수술적 절제가 잠재적으로 기능적 한계의 저하 또는 중증 이환을 유발하는 질환, 1차 투여로부터 1개월 이내에 적어도 중등도의 통증 또는 경직을 동반하는 증상성 질환(최악의 병태를 나타내는 10점 중 4점 이상의 척도)의 진단을 가질 수 있고, 항-CSF1R 요법을 이용한 이전 치료가 허용된다. 또한, 코호트 B의 적합성 기준이 충족되는 경우, DTGCT 환자를 투여량 증량에 등록시킨다.
환자 보고 성과(PRO)는 다음 설문에 기반한 분석에 기반할 수 있다: SF-36, 간단한 통증 목록(BPI), FACT-G의 GP5 "부작용 부담(burden-of-side-effects)" 질문, 및 "경직(stiffness)", "부기(swelling)" 및 "관절 불안정성(joint instability)"에 대한 증상 특이적 질문 (예컨대, 시작 값 대비 변화, 및 시작 값에 비해 개선을 보고한 환자의 비율).
FDA가 승인한 CSF1R 억제제인 펙시다티닙 1000 mg의 투여량으로 매일 치료한 TGCT 또는 DTGCT 환자는 제2상 임상시험에서 52%의 전체 반응률(ORR)을 나타냈다(New England Journal of Medicine 2015; 373:428). 실질적으로 더 높은 ORR을 제공하기 위한 더 높은 투여량 요법으로의 이탈은 최대 내약 투여량(허용 가능한 부작용 프로파일과 연관된 최고 투여량) 및 선택된 제2상 투여량인 1000 mg/일을 확립하여 제한하였다. 펙시다티닙의 ENLIVEN 제3상 무작위 배정 임상시험은 400 mg의 유지 투여량을 1일 2회 투여할 때 39%의 ORR을 입증하였다(The Lancet 2019; 394: 478). 펙시다티닙은 혼합성 또는 담즙 정체성 간독성의 출현을 포함하는 간 손상을 유발하는 것으로 보고되었다(The Lancet 2019; 394: 478). 펙시다티닙은, FLT-3, KIT, PDGFRA, 및 PDGFRB를 포함하여, CSF1R 이외의 표적 부정확 키나아제도 억제한다.
본 발명의 화합물 1은 FDA 승인 CSF1R 억제제인 펙시다티닙의 투여량 대비 훨씬 더 낮은 투여량에서 TGCT 또는 DTGCT 환자에게 효과적이다. 임상적 이익은 30 mg의 유지 투여량을 주 2회 투여함으로써 실현하였다: 코호트 5의 환자 1은 C3D1, C5D1, C7D1, 및 C10D1에서 종양 크기가 베이스라인 대비 48%, 61%, 75%, 및 84% 감소하였다. C5D1 이러한 반응은 400 mg의 펙시다티닙을 1일 2회(800 mg/일) 투여했을 때 임상적으로 관찰된 39%의 전체 반응률보다 예상외로 우월하다.
TGCT 환자를 대상으로 FDA가 승인한 펙시다티닙을 임상적으로 사용하는 것은 400 mg 1일 2회를 투여하는 것, 즉 최대 내약 투여량을 투여하는 것으로 제한된다. 또한, 펙시다티닙의 FDA 라벨 상에 표시된 간독성에 대한 블랙 박스 경고는 환자 치료를 제한하는 간독성에 대한 가능성을 입증하는 것이다.
현재까지의 임상 시험에서는, 코호트 7을 통해서는 도 6에 도시 바와 같이 노출이 CSF1R 키나아제의 약력학적 억제의 완전한 이점을 제공하는 화합물 1의 MTD에 도달하지 않았으며, DGCT 환자에서 최대 84%의 ORR에 도달하였다. 펙시다티닙과 비교해 화합물 1의 이러한 예상외의 소견은, 치료 유발 독성을 우려해 투여량 상한선에 의해 투여를 제한하기 보다는 TGCT 또는 DTGCT 환자에게 화합물 1을 최대 효능까지 투여할 수 있게 한다.
실시예 6. 화합물 1은 펙시다티닙과 비교하여 CSF1R을 억제하기 위한 우월한 선택도를 예상외로 나타낸다.
다음 검정은, 화합물 1이 펙시다티닙과 비교하여 CSF1R을 억제하기 위한 우월한 선택도를 예상외로 나타냄을 입증한다. CSF1R 키나아제, c-KIT 키나아제, PDGFRα 키나아제, 또는 FLT3 키나아제의 키나아제 활성을 억제하는 화합물 1 또는 펙시다티닙의 능력을 효소 검정에서 시험하였다.
CSF1R 키나아제 (서열번호 1) 검정
CSF1R 키나아제(CSF1R, 서열번호 1)의 활성은 NADH의 ATP 가수분해-의존성 산화를 연속적으로 모니터링하는 결합된 피루브산 키나아제/젖산 탈수소효소 검정을 사용하여 분광학적으로 결정하였다(예를 들어, Schindler 등의 문헌[Science (2000) 289: 1938-1942]). 검정은 분석 완충액(100 mM 트리스, pH 7.5, 15 mM MgCl2, 0.5 mM DTT, 0.1 % 옥틸-글루코시드, 0.002% (w/v) BSA, 및 0.002% Triton X-100) 중 10 nM CSF1R(Eurofins), 1.5 단위 피루브산 키나아제, 2.1 단위 젖산 탈수소효소, 1 mM 포스포에놀 피루브산염, 0.28 mM NADH, 0.7 mg/mL PolyEY, 및 1 mM ATP를 사용해 384-웰 플레이트(100 μL의 최종 부피)에서 수행하였다. 연속 희석된 시험 화합물(1% DMSO의 최종 분석 농도)을 첨가하여 CSF1R의 억제를 측정하였다. 340 nm에서의 흡광도 감소를 다중 모드 마이크로플레이트 판독기(BioTek)를 이용해 30℃에서 4시간 동안 연속적으로 모니터링하였다. 반응 속도는 2~3시간의 시간 구간을 사용해 계산하였다. 화합물의 각 농도에서의 반응 속도를 대조군을 사용해 억제율로 변환하고(즉, 시험 화합물이 없을 때의 반응 및 공지된 억제제와의 반응), Prism(GraphPad 소프트웨어)을 사용해 4-파라미터의 S자 곡선을 데이터에 피팅함으로써 IC50 값을 계산하였다.
N-말단 Histag를 갖는 CSF1R 키나아제 서열 (Y538-말단) (서열번호 1)
MHHHHHHEFYKYKQKPKYQVRWKIIESYEGNSYTFIDPTQLPYNEKWEFPRNNLQFGKTLGAGAFGKVVEATAFGLGKEDAVLKVAVKMLKSTAHADEKEALMSELKIMSHLGQHENIVNLLGACTHGGPVLVITEYCCYGDLLNFLRRKAEAMLGPSLSPGQDPEGGVDYKNIHLEKKYVRRDSGFSSQGVDTYVEMRPVSTSSNDSFSEQDLDKEDGRPLELRDLLHFSSQVAQGMAFLASKNCIHRDVAARNVLLTNGHVAKIGDFGLARDIMNDSNYIVKGNARLPVKWMAPESIFDCVYTVQSDVWSYGILLWEIFSLGLNPYPGILVNSKFYKLVKDGYQMAQPAFAPKNIYSIMQACWALEPTHRPTFQQICSFLQEQAQEDRRERDYTNLPSSSRSGGSGSSSSELEEESSSEHLTCCEQGDIAQPLLQPNNYQFC
c-Kit 키나아제 (서열번호 2) 검정
포스포릴화되지 않은 c-KIT 키나아제(c-KIT, 서열번호 2)의 활성을 NADH의 ATP 가수분해 의존성 산화를 연속적으로 관찰하는 결합된 피루브산 키나아제/젖산 탈수소효소 검정을 사용하여 광학적으로 측정하였다(예를 들어, Schindler 등의 문헌[Science (2000) 289: 1938-1942]). 검정은 검정 완충액(100 mM 트리스, pH 7.5, 15 mM MgCl2, 0.5 mM DTT, 0.1 % 옥틸-글루코시드, 0.002% (w/v) BSA, 및 0.002% Triton X-100) 중 16 nM c-KIT (DeCode Biostructures), 1.5 단위 피루브산 키나아제, 2.1 단위 젖산 탈수수효소, 1 mM 포스페놀 피루브산염, 0.28 mM NADH, 0.7 mg/mL PolyEY, 및 1 mM ATP를 사용하여 384-웰 플레이트(최종 부피 100 μL)에서 수행하였다. 연속 희석 시험 화합물을 첨가하여 c-KIT의 억제를 측정하였다(1% DMSO의 최종 검정 농도). 340 nm에서의 흡광도 감소를 다중 모드 마이크로플레이트 판독기(BioTek)을 이용해 30℃에서 6시간 동안 연속적으로 모니터링하였다. 반응 속도는 2~3시간의 시간 구간을 사용해 계산하였다. 화합물의 각 농도에서의 반응 속도를 대조군을 사용해 억제율로 변환하고(즉, 시험 화합물이 없을 때의 반응 및 공지된 억제제와의 반응), GraphPad Prism 소프트웨어 패키지에서 구현된 바와 같이, Prism(GraphPad 소프트웨어)을 사용해 4-파라미터의 S자 곡선을 데이터에 피팅함으로써 IC50 값을 계산하였다.
N-말단 His-GST 태그를 갖는 c-KIT 키나아제 서열(T544-V976) (서열번호 2)
MEHHHHHHHHEYMPMEMAPILGYWKIKGLVQPTRLLLEYLEEKYEEHLYERDEGDKWRNKKFELGLEFPNLPYYIDGDVKLTQSMAIIRYIADKHNMLGGCPKERAEISMLEGAVDIRYGVSRIAYSKDFETLKVDFLSKLPEMLKMFEDRLCHKTYLNGDHVTHPDFMLYDALDVVLYMDPMCLDAFPKLVCFKKRIEAIPQIDKYLKSSKYIWPLQGWQATFGGGDHPPKSDLVPRHNQTSLYKKAGSAAAVLEENLYFQGTYKYLQKPMYEVQWKVVEEINGNNYVYIDPTQLPYDHKWEFPRNRLSFGKTLGAGAFGKVVEATAYGLIKSDAAMTVAVKMLKPSAHLTEREALMSELKVLSYLGNHMNIVNLLGACTIGGPTLVITEYCCYGDLLNFLRRKRDSFICSKQEDHAEAALYKNLLHSKESSCSDSTNEYMDMKPGVSYVVPTKADKRRSVRIGSYIERDVTPAIMEDDELALDLEDLLSFSYQVAKGMAFLASKNCIHRDLAARNILLTHGRITKICDFGLARDIKNDSNYVVKGNARLPVKWMAPESIFNCVYTFESDVWSYGIFLWELFSLGSSPYPGMPVDSKFYKMIKEGFRMLSPEHAPAEMYDIMKTCWDADPLKRPTFKQIVQLIEKQISESTNHIYSNLANCSPNRQKPVVDHSVRINSVGSTASSSQPLLVHDDV
PDGFRα 키나아제 (서열번호 3) 검정
포스포릴화되지 않은 PDGFRα 키나아제의 활성을 NADH의 ATP 가수분해 의존성 산화를 연속적으로 관찰하는 결합된 피루브산 키나아제/젖산 탈수소효소 검정을 사용하여 광학적으로 측정하였다(예를 들어, Schindler 등의 문헌[Science (2000) 289: 1938-1942]). 검정은 검정 완충액(100 mM 트리스, pH 7.5, 15 mM MgCl2, 0.5 mM DTT, 0.1 % 옥틸-글루코시드, 0.002% (w/v) BSA, 및 0.002% Triton X-100) 중 11.7 nM PDGFRα(DeCode Biostructures), 1.5 단위 피루브산 키나아제, 2.1 단위 젖산 탈수소효소, 1 mM 포스페놀 피루브산염, 0.28 mM NADH, 0.7 mg/mL PolyEY, 및 1 mM ATP를 사용하여 384-웰 플레이트(최종 부피 100 μL)에서 수행하였다. 연속 희석 시험 화합물을 첨가하여 PDGFRα의 억제를 측정하였다(1% DMSO의 최종 분석 농도). 340 nm에서의 흡광도 감소를 다중 모드 마이크로플레이트 판독기(BioTek)을 이용해 30℃에서 6시간 동안 연속적으로 모니터링하였다. 반응 속도는 2~3시간의 시간 구간을 사용해 계산하였다. 화합물의 각 농도에서의 반응 속도를 대조군을 사용해 억제율로 변환하고(즉, 시험 화합물이 없을 때의 반응 및 공지된 억제제와의 반응), Prism(GraphPad 소프트웨어)을 사용해 4-파라미터의 S자 곡선을 데이터에 피팅함으로써 IC50 값을 계산하였다.
N-말단 GST-태그를 갖는 PDGFRα 단백질 서열(잔기 550-1089) (서열번호 3)
MEHHHHHHHHMAPILGYWKIKGLVQPTRLLLEYLEEKYEEHLYERDEGDKWRNKKFELGLEFPNLPYYIDGDVKLTQSMAIIRYIADKHNMLGGCPKERAEISMLEGAVLDIRYGVSRIAYSKDFETLKVDFLSKLPEMLKMFEDRLCHKTYLNGDHVTHPDFMLYDALDVVLYMDPMCLDAFPKLVCFKKRIEAIPQIDKYLKSSKYIAWPLQGWQATFGGGDHPPKSDLVPRHNQTSLYKKAGFEGDRTMKQKPRYEIRWRVIESISPDGHEYIYVDPMQLPYDSRWEFPRDGLVLGRVLGSGAFGKVVEGTAYGLSRSQPVMKVAVKMLKPTARSSEKQALMSELKIMTHLGPHLNIVNLLGACTKSGPIYIITEYCFYGDLVNYLHKNRDSFLSHHPEKPKKELDIFGLNPADESTRSYVILSFENNGDYMDMKQADTTQYVPMLERKEVSKYSDIQRSLYDRPASYKKKSMLDSEVKNLLSDDNSEGLTLLDLLSFTYQVARGMEFLASKNCVHRDLAARNVLLAQGKIVKICDFGLARDIMHDSNYVSKGSTFLPVKWMAPESIFDNLYTTLSDVWSYGILLWEIFSLGGTPYPGMMVDSTFYNKIKSGYRMAKPDHATSEVYEIMVKCWNSEPEKRPSFYHLSEIVENLLPGQYKKSYEKIHLDFLKSDHPAVARMRVDSDNAYIGVTYKNEEDKLKDWEGGLDEQRLSADSGYIIPLPDIDPVPEEEDLGKRNRHSSQTSEESAIETGSSSSTFIKREDETIEDIDMMDDIGIDSSDLVEDSFL
FLT3 키나아제 (서열번호 4) 검정
FLT3 키나아제의 활성을 NADH의 ATP 가수분해 의존성 산화를 연속적으로 관찰하는 결합된 피루브산 키나아제/젖산 탈수소효소 검정을 사용하여 광학적으로 측정하였다(예를 들어, Schindler 등의 문헌[Science (2000) 289: 1938-1942]). 검정은 검정 완충액(100 mM 트리스, pH 7.5, 15 mM MgCl2, 0.5 mM DTT, 0.1 % 옥틸-글루코시드, 0.002% (w/v) BSA, 및 0.002% Triton X-100) 중 1.6 nM FLT3(Invitrogen), 1.5 단위 피루브산 키나아제, 2.1 단위 젖산 탈수소효소, 1 mM 포스페놀 피루브산염, 0.28 mM NADH, 0.7 mg/mL PolyEY, 및 1 mM ATP를 사용하여 384-웰 플레이트(최종 부피 100 μL)에서 수행하였다. 　 연속 희석 시험 화합물을 첨가하여 FLT3의 억제를 측정하였다(1% DMSO의 최종 분석 농도). 340 nm에서의 흡광도 감소를 다중 모드 마이크로플레이트 판독기(BioTek)을 이용해 30℃에서 6시간 동안 연속적으로 모니터링하였다. 반응 속도는 3~4시간의 시간 구간을 사용해 계산하였다. 화합물의 각 농도에서의 반응 속도를 대조군을 사용해 억제율로 변환하고(즉, 시험 화합물이 없을 때의 반응 및 공지된 억제제와의 반응), Prism(GraphPad 소프트웨어)을 사용해 4-파라미터의 S자 곡선을 데이터에 피팅함으로써 IC50 값을 계산하였다.
C-말단 His 태그를 갖는 FLT3 키나아제 서열 (564~958) (서열번호 4)
MHKYKKQFRYESQLQMVQVTGSSDNEYFYVDFREYEYDLKWEFPRENLEFGKVLGSGAFGKVMNATAYGISKTGVSIQVAVKMLKEKADSSEREALMSEKMMTQLGSHENIVNLLGACTLSGPIYLIFEYCCYGDLLNYLRSKREKFHRTWTEIFKEHNFSFYPTFQSHPNSSMPGSREVQIHPDSDQISGLHGNSFHSEDEIEYENQKRLEEEEDLNVLTFEDLLCFAYQVAKGMEFLEFKSCVHRDLAARNVLVTHGKVVKICDFGLARDIMSDSNYVVRGNARLPVKWMAPESLFEGIYTIKSDVWSYGILLWEIFSLGVNPYPGIPVDANFYKLIQNGFKMDQPFYATEEIYIIMQSCWAFDSRKRPSFPNLTSFLGCQLADAEEAMYQNVKGVEACQLGTDDYDIPTTHHHHHH
전술한 효소 프로토콜을 사용하면, 아래 표 4에 나타낸 바와 같이, CSF1R 키나아제, c-KIT 키나아제, PDGFRα 키나아제, 또는 FLT3 키나아제의 키나아제 활성을 측정하는 검정에서, 화합물 1은 펙시다티닙과 비교하여 예상외로 CSF1R 키나아제의 억제에 대한 선택도를 갖는 것으로 나타난다.
Figure pct00010
실시예 7. 화합물 1은, CSF1R 리간드 CSF1의 농도를 증가시키면서 투여할 때, 엑시다티닙 대비 세포 CSF1R을 억제하는 예상외의 효능을 보유한다.
다양한 농도의 CSF1R 리간드 CSF1의 존재 하에 M-NFS-60 세포 증식을 억제하는 화합물 1 또는 펙시다티닙의 능력을 세포 검정에서 시험하였다. 이는 종양 형성을 유발하는 전좌된 CSF1 수준의 발현 증가의 게놈 변경으로 인한 TGCT 및 DTGCT의 치료와 관련이 있다.
M-NFS-60 세포 배양
M-NFS-60 세포(카탈로그 #CRL-1838)는 American Type Culture Collection(ATCC, Manassas, VA)으로부터 수득하였다. 요약하자면, 37℃, 5% CO2, 및 95% 습도에서 10% 특성화된 소 태아 혈청(Invitrogen, Carlsbad, CA), 0.05 mM 2-머캅토에탄올, 및 20 ng/mL 마우스 재조합 대식세포 콜로니 자극 인자(CSF1)가 보충된 RPMI 1640 배지의 현탁액 중에서 세포를 성장시켰다. 포화에 도달할 때까지 세포를 증식시키고, 포화 시점에 세포를 계대배양하거나 분석용으로 수확하였다.
M-NFS-60 세포 증식 검정
시험 화합물의 연속 희석물을 96-웰 흑색 투명 바닥 플레이트(Corning, Corning, NY)에 분배하였다. 다양한 농도의 CSF1이 담긴 200 μL의 완전 성장 배지에 웰 당 10,000개의 세포를 첨가하였다. 플레이트를 37℃, 5% CO2, 및 95% 습도에서 67시간 동안 인큐베이션하였다. 인큐베이션 기간이 끝나면, PBS 중의 40 μL의 440 μM 레자주린 용액(Sigma, St. Louis, MO)을 각 웰에 첨가하고, 37℃, 5% CO2, 및 95% 습도에서 5시간 동안 추가로 인큐베이션하였다. 540 nm의 여기 및 600 nm의 방출을 사용하여 플레이트 판독기 상에서 플레이트를 판독하였다. IC50 값은 GraphPad Prism 소프트웨어 패키지에서 구현된 것과 같은 소프트웨어 루틴을 사용하여 한 범위의 억제제 농도에서 결정된 일련의 억제율 값으로부터 계산하였다.
화합물 1은 10 ng/mL CSF1에서 평균 IC50=10.5 nM로 CSF1R 의존성 마우스 골수성 백혈병 세포주인 M-NFS-60 세포의 증식을 억제하였다. 수용체 티로신 키나제에 대한 높은 농도의 성장 인자 리간드는 리간드 유도 이량체화의 증가 및 키나아제 활성화로 인해 키나아제 억제제의 효능을 감소시킬 수 있다. 예상외로, 높은 수준의 CSF1R 리간드인 CSF1은 화합물 1에 의한 M-NFS-60 세포 증식의 억제에 작은 효과(<1.6배)만을 가졌으며(도 12), 1,000 ng/mL CSF1에서 평균 IC50=15.2 nM이었다. 펙시다티닙은 높은 수준의 CSF1에서 효능이 더 낮았으며, 10 ng/mL CSF1에서 평균 IC50=15.7 nM이었고, 1,000 ng/mL CSF1에서 평균 IC50=59.6 nM로, IC50 값의 3.8배 증가를 나타냈다.
실시예 8. 화합물 1은 예상외로 독성학 연구에서 엑시다티닙과 비교해 간 독성을 나타내지 않는다.
대식세포 기능의 CSF1R 억제는 간 손상 없이 AST, ALT, 및 GLDH의 상승을 촉진한다는 것이 이전에 보고되었다(Radi 등의 2011 및 Wang 등의 2011 문헌). 본 연구에서 AST, ALT, 및 GLDH의 상승은 적어도 부분적으로는 CSF1R 억제의 기전적 결과일 수 있다.
화합물 1을 랫트 및 개 독성 연구에서 전신 독성에 대해 평가하였다. 스프래그-다울리 랫트를 대상으로 한 4주 중추적 GLP-순응 연구에서, 화합물 1을 5, 15 및 30 mg/kg/일의 투여량으로 투여하였다. 현미경으로 확인된 간 변화가 없는 상태에서, 아스파르테이트 아미노전이효소(AST), 알라닌 아미노전이효소(ALT), 글루타메이트 탈수소효소(GLDH), 및 알칼리 인산분해효소(ALP) 활성의 미미한 내지 경미한 증가가 관찰되었다. 연구의 NOAEL(관찰된 이상 사례가 없는 수준)은 5 mg/kg/일의 투여량이었고, 이때 TGCT 환자를 대상으로 5일 동안 30 mg QD 로딩 투여량에 이어서 주 2회 30 mg을 투여하는 임상 투여량 노출과 관련한 안전 마진은 약 4.7x였으며, 코호트 동물 중 10%를 대상으로 한 중증 독성 투여량(STD10)으로서의 NOAEL은 15 mg/kg/이었고, 이 때 TGCT 환자를 대상으로 5일 동안 30 mg QD 부하 투여량에 이어서 주 2회 30 mg을 투여하는 임상 투여량 노출(AUC)과 관련한 안전 마진은 약 25x였다(도 13 참조). 유사하게, 스프래그-다울리 랫트를 대상으로 4주의 회복기를 포함하는 13주 GLP-순응 독성 연구에서, 화합물 1을 1.876, 3.75, 및 7.5 mg/kg/일의 투여량으로 투여하였다. 임상 병리학 효과는 일반적으로 크기가 미미하거나 경미했으며, 여기에는 간 효소 활성 상승 및 염증과 일치하는 소견을 포함하였다. 아스파르테이트 아미노전이효소(AST), 알라닌 아미노전이효소(ALT), 글루타메이트 탈수소효소(GLDH), 및 알칼리 인산분해효소(ALP) 활성의 증가는 미미하거나 경미했으며, 현미경으로 확인된 상응하는 간 변화는 없었다. 대부분의 임상 관찰은 회복기 동안 역전되었다. 13주 연구를 위한 NOAEL은 1.875 mg/kg/일의 투여량이었고, 이 때 TGCT 환자를 대상으로 한 5일 동안 30 mg QD 부하 투여량에 이어서 30 mg을 주 2회 투여하는 임상 투여량 노출(AUC)과 관련된 안전 마진은 약 2.3x였다(도 13). 13주 연구를 위한 STD10은 7.5 mg/kg/일의 투여량이었고, 이 때 TGCT 환자를 대상으로 한 5일 동안 30 mg QD 부하 투여량에 이어서 30 mg을 주 2회 투여하는 임상 투여량 노출(AUC)과 관련된 안전 마진은 약 6.3x였다.
비글견을 대상으로 한 4주 중추적 GLP-순응 연구에서, 화합물 1을 2.5, 7.5, 15 및 25 mg/kg/일의 투여량으로 투여하였다. 화합물 1 관련 임상 관찰은 ≥2.5 mg/kg/일이 투여된 동물에서 AST 활성의 미미하거나 경미한 증가를 포함하였다. 추가 소견에는 ≥7.5 mg/kg/일을 투여한 동물에서 ALT 및 GLDH 활성의 미미한 증가가 포함되었다. 현미경 조직학 검사에서 간세포 손상은 분명하지 않았다. 개를 대상으로 한 4주 연구를 위한 NOAEL 및 HNSTD(위중한 독성이 없는 최고 투여량)는 7.5 mg/kg/일의 투여량이었고, 이 때 TGCT 환자를 대상으로 한 5일 동안 30 mg QD 부하 투여량에 이어서 30 mg을 주 2회 투여하는 임상 투여량 노출(AUC)과 관련된 안전 마진은 약 2.1x였다.
비글견을 대상으로 4주의 회복기를 포함하는 13주 GLP-순응 독성 연구에서, 화합물 1을 2.0 mg/kg/일, 4.0 mg/kg/일, 또는 8.0 mg/kg/일로 투여하였다. 화합물 1 관련 임상 병리학 효과는 8 mg/kg/일의 투여량으로 투여된 동물에 대해 제한적이었으며, 가역성의 증거를 나타냈다. 임상 병리학 효과는 일반적으로 크기가 미미하거나 경미했으며, 여기에는 간 효소 활성 상승 및 염증과 일치하는 소견을 포함하였다. 아스파르테이트 아미노전이효소(AST), 글루타메이트 탈수소효소(GLDH), 및 크레아틴 키나아제 활성의 증가는 미미하거나 경미했으며, 현미경으로 확인된 상응하는 간 변화는 없었다. 대부분의 임상 관찰은 회복기 동안 역전되었다. 아스파르테이트 아미노전이효소 및 크레아틴 키나아제 활성의 증가는 대식세포의 CSF1R 억제에 기인했을 수 있다. 이들 임상 병리학 변화는 동물의 전반적인 건강에 임의의 현미경적 상관성 또는 영향을 미치지 않았다. 따라서, 화합물 1에 대한 NOAEL은 8 mg/kg/일의 투여량이었고, 이 때 TGCT 환자를 대상으로 한 5일 동안 30 mg QD 부하 투여량에 이어서 30 mg을 주 2회 투여하는 임상 투여량 노출(AUC)과 관련된 안전 마진은 약 1.6x였다. 대조적으로, 2주의 GLP 독성 연구 회복기를 포함하는 중추적 4주 연구에서, TURALIO??(펙시다티닙)을 20 mg/kg/일, 60 mg/kg/일, 또는 200 mg/kg/일의 투여량으로 경구 섭식에 의해 스프래그-다우리 랫트에게 투여하였다. 모든 투여량군에 대한 임상 관찰은 200 mg/kg/일의 군에서 간 효소의 증가, 및 투여량 관련 간세포 중심소엽 비대를 나타냈는데, 간세포 중심소엽 비대는 상응하는 간 효소 수치의 증가와 간 중량의 증가, 및 만성 진행성 신병증의 더 높은 발생률 및/또는 중증도와 상관 관계가 있었다. 시험한 어느 하나의 투여량의 펙시다티닙으로 치료한 랫트의 NOAEL은 확립할 수 없었다.
랫트를 대상으로 16주 회복기를 포함하는 6개월 GLP-순응 독성 연구에서, 매일 60 mg/kg의 펙시다티닙을 사용한 치료(매일 800 mg의 권장 인간 투여량에서 대략 1.6배의 임상 노출인 154930 ng·h/mL[라벨에 인용된 77465 AUC0-12 대비 AUC0-24로 추정됨])는 치료 관련 면역손상으로 인해 3마리의 주요 연구 동물의 사망을 초래하였다. 간에서, 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT)의 수준이 증가한 헤모시데린 침착 및 괴사성 염증이 ≥20 mg/kg의 투여량에서 발생했다(800 mg에서 약 0.6배의 임상 노출)(도 14). 또한, 60 mg/kg을 투여한 암컷 랫트에서 담도 낭종 및 감마-글루타밀 전이효소(GGT) 수준 증가가 발생했다. 간은 임상적으로 주요 표적 기관이며, 중대한 간 손상을 포함하여 아미노전이효소의 빈번한 상승을 동반한다.
임상 투여량/노출 및 간 효소 및 빌리루빈 상승의 유병률 및 간 AE와 관련하여 화합물 1과 펙시다티닙을 비교하였다. 10 mg~40 mg QD 또는 주 2회 투여된 화합물 1(약 13500~31952 ng.h/mL의 AUC0-24)은 가장 낮은 임상 투여량/노출을 나타냈으며, 간 효소 수준의 증가 정도는 더 낮았다. 이들 투여량 수준 중 어느 하나에서 화합물 1을 투여한 경우, 간 독성의 임상적 징후는 나타나지 않았다. 1일 800 mg으로 투여된 펙시다티닙(154930 ng·h/mL의 AUC0-24 노출)은 화합물 1 노출보다 더 큰 정도를 나타낸다. 모든 AE의 전반적인 중증도(3/4등급 AST/ALT 증례, 빌리루빈 상승 및 중대한 간 AE)는 더 큰 노출과 관련된 간 독성의 중증도 증가 패턴에 부합한다. 대조적으로, 화합물 1은 스프래그 다울리 랫트 및 비글견 독성 연구에서 결정한 바와 같이 간 독성이 없을 때 AST/ALT에 대한 1/2등급 증례의 더 큰 유병률을 나타내는데, 이는 간독성이 없을 때의 AST/ALT 상승이 순환계에서 AST/ALT 제거 감소로 인한 CSF1R 억제제 계열 효과임을 시사한다. 화합물 1은 임상적으로 유의하고 유효한 투여량에서 3/4등급 AST/ALT 상승 증례 또는 빌리루빈 수치 상승 또는 간 AE를 나타내지 않았다. 전임상 독성학 연구에서 화합물 1에 대해 관찰된 입증된 간독성의 결여는 임상시험에서 관찰된 간독성의 결여와 합쳐져, 전임상 독성학 연구에서 간독성을 나타낼 뿐만 아니라 임상시험에서도 간독성을 나타내는 펙시다티닙에 비해 예상외의 이점을 제공한다. 따라서, 화합물 1은 펙시다티닙에 대한 예상외의 프로파일을 제공함으로써, DTGCT 환자에게 수반되는 간 독성 없이 더 높은 수준의 효능을 제공하는 투여량으로 투여할 수 있다. 화합물 1의 이러한 바람직한 효능/이상 사례 프로파일은 DTGCT 환자의 치료에 유용한데, 이는 이들 환자가 평생에 걸쳐 오랜 기간 동안 CSF1R 억제제로 치료받을 것으로 예상되기 때문이다.
도 15는 화합물 1로 치료한 환자의 말초 혈액에서 CD16+ 단핵구의 고갈을 보여주는 그래픽 표현이다. CD16+ 단핵구 하위 집합은 CSF1 치료에 민감한 것으로 알려져 있으므로, CSF1R 억제의 약력학적 마커의 역할을 한다. 화합물 1로 치료한 환자로부터 수득한 PD 데이터는 CD16+ 단핵구 수준이 화합물 1 투여량 및 농도가 증가함에 따라 감소하였음을 보여주었으며, 이는 CSF1R 신호 전달이 차단됨을 나타낸다. 저 투여량 코호트(코호트 1~4)에서, 베이스라인 시점에 총 혈액 단핵구 중 CD16+ 단핵구 백분율은 화합물 1로 치료한지 2주 후에 18% 내지 9%만큼 감소하였다. 고 투여량 코호트(코호트 5~7)에서, 베이스라인 시점에 총 혈액 단핵구 중 CD16+ 단핵구 백분율은 화합물 1 치료한지 2주 후에 68% 내지 94%만큼 감소하였다.
CSF1R 리간드인 CSF1 및 IL-34의 순환하는 수준의 상승은 생체 내 CSF1R 억제에 대한 약력학적 마커이다. 도 16은 화합물 1로 치료한 환자의 혈장에서 CSF1 및 IL-34의 증가를 보여주는 그래픽 표현이다. C1D1에, 모든 환자는 검출 가능한 CSF1 수준을 가졌고, 모든 코호트에 걸쳐 평균 값은 520.7 pg/mL였다. 혈청 CSF1 농도는 화합물 1의 투여량 및 농도가 증가함에 따라 증가하였다. 저 투여량 코호트(코호트 1~4)에서의 CSF1 수준은 베이스라인 대비 C2D1에 약 3 내지 5배 증가하였다. 고 투여량 코호트(코호트 5~7)에서, 환자들은 C2D1에 CSF1 수치가 22~36배 증가하는 것을 경험하였다. 코호트 6 및 7의 투여량은 혈청 CSF1 수준에 유사한 영향을 미쳤다. 화합물 1은 순환하는 CSF1 농도에 대한 투여량 의존적 영향을 입증하였다. IL-34 수준에서 유사한 추세가 관찰되었다. C1D1에, 모든 환자는 검출 가능한 IL-34 수준을 가졌고, 모든 코호트에 걸쳐 평균 값은 9.3 pg/mL였다. 저 투여량 코호트(코호트 1~4)에 등록된 환자들은 C2D1에 베이스라인 대비 IL-34가 2~5배 증가하는 것을 경험하였다. 고 투여량 코호트(코호트 5~7)에서, 환자들은 C2D1에 IL-34 수치가 26~100배 증가하는 것을 경험하였다. 코호트 6 및 7의 투여량은 혈청 IL-34 수준에 유사한 영향을 미쳤다.
SEQUENCE LISTING <110> DECIPHERA PHARMACEUTICALS, LLC <120> METHODS OF TREATING DISORDERS USING CSF1R INHIBITORS <130> DCP-078WO <140> PCT/US2019/068311 <141> 2019-12-23 <150> 62/933,830 <151> 2019-11-11 <150> 62/926,341 <151> 2019-10-25 <150> 62/786,105 <151> 2018-12-28 <160> 4 <170> PatentIn version 3.5 <210> 1 <211> 444 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide" <400> 1 Met His His His His His His Glu Phe Tyr Lys Tyr Lys Gln Lys Pro 1 5 10 15 Lys Tyr Gln Val Arg Trp Lys Ile Ile Glu Ser Tyr Glu Gly Asn Ser 20 25 30 Tyr Thr Phe Ile Asp Pro Thr Gln Leu Pro Tyr Asn Glu Lys Trp Glu 35 40 45 Phe Pro Arg Asn Asn Leu Gln Phe Gly Lys Thr Leu Gly Ala Gly Ala 50 55 60 Phe Gly Lys Val Val Glu Ala Thr Ala Phe Gly Leu Gly Lys Glu Asp 65 70 75 80 Ala Val Leu Lys Val Ala Val Lys Met Leu Lys Ser Thr Ala His Ala 85 90 95 Asp Glu Lys Glu Ala Leu Met Ser Glu Leu Lys Ile Met Ser His Leu 100 105 110 Gly Gln His Glu Asn 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Val Lys Gly Val Glu Ala 385 390 395 400 Cys Gln Leu Gly Thr Asp Asp Tyr Asp Ile Pro Thr Thr His His His 405 410 415 His His His

Claims (50)

  1. 건활막 거대 세포 종양의 치료를 필요로 하는 환자에게서 이를 치료하는 방법으로서, 화합물 2-(이소프로필아미노)-3-메틸-5-(6-메틸-5-((2-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)피리딘-4-일)옥시)피리딘-2-일)피리미딘-4(3H)-온 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염의 치료적 유효량을 환자에게 경구 투여하는 단계를 포함하는 방법.
  2. 제1항에 있어서, 건활막 거대 세포 종양은 미만형 건활막 거대 세포 종양인, 방법.
  3. 제1항에 있어서, 종양은 양성인, 방법.
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 투여하는 단계는 약 2 mg 내지 약 60 mg의 화합물을 매일, 주 1회, 주 2회, 또는 주 3회 투여하는 단계를 포함하는, 방법.
  5. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 투여하는 단계는 약 10 mg 내지 약 90 mg의 화합물을 매일, 주 1회, 주 2회, 또는 주 3회 투여하는 단계를 포함하는, 방법.
  6. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 투여하는 단계는
    제1 기간 동안 화합물의 로딩 투여량을 매일 투여하고;
    제2 기간 동안 화합물의 유지 투여량을 매일, 주 2회, 또는 주 3회 투여하는 단계를 포함하는, 방법.
  7. 제6항에 있어서, 로딩 투여량은 약 10 내지 약 80 mg/일인, 방법.
  8. 제6항 또는 제7항에 있어서, 로딩 투여량은 약 20 내지 약 60 mg/일인, 방법.
  9. 제6항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서, 로딩 투여량은 약 20 mg, 약 30 mg/일, 약 40 mg/일, 약 50 mg/일, 또는 약 60 mg/일인, 방법.
  10. 제6항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, 유지 투여량은 약 2 mg 내지 약 60 mg인, 방법.
  11. 제6항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서, 유지 투여량은 약 2 mg, 약 10 mg, 약 20 mg, 약 25 mg, 약 30 mg, 약 40 mg, 또는 약 50 mg이 각각 주 2회 또는 주 3회 투여되는 것인, 방법.
  12. 제6항 내지 제11항 중 어느 한 항에 있어서, 제1 기간은 약 1주 또는 2주인, 방법.
  13. 제6항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서, 제1 기간은 약 4일, 약 5일, 약 6일, 또는 약 10일인, 방법.
  14. 제6항 내지 제13항 중 어느 한 항에 있어서, 제2 기간은 1개월 내지 약 2개월, 3개월, 또는 그 이상인, 방법.
  15. 제6항 내지 제14항 중 어느 한 항에 있어서, 제2 기간은 1개월 내지 약 9개월, 또는 그 이상인, 방법.
  16. 제6항 내지 제14항 중 어느 한 항에 있어서, 제3 기간 동안 추가 로딩 투여량을 투여하는 단계를 추가로 포함하는, 방법.
  17. 제16항에 있어서, 제4 기간 동안 추가 유지 투여량을 투여하는 단계를 추가로 포함하는, 방법.
  18. 제15항 또는 제16항에 있어서, 제3 및/또는 제4 기간은 제1 및 제2 기간 후에 발생하는, 방법.
  19. 제1항 내지 제17항 중 어느 한 항에 있어서, 1개월 이상의 투여 후, 환자는 CT, MRI 및/또는 RECIST에 의해 측정했을 때 개선된 종양 반응을 갖는, 방법.
  20. 제1항 내지 제18항 중 어느 한 항에 있어서, 1개월 이상의 투여 후, 환자는 개선된 운동 범위를 갖는, 방법.
  21. 제1항 내지 제19항 중 어느 한 항에 있어서, 1개월 이상의 투여 후, 환자의 손상된 관절에서 대식 세포 침윤이 감소하고/하거나 염증과 연관된 순환 케모카인/시토카인의 양이 투여 이전에 비해 감소하는, 방법.
  22. 제6항 내지 제21항 중 어느 한 항에 있어서, 건활막 거대 세포 종양의 크기는 투여 전 크기의 90% 내지 10%까지 감소하는, 방법.
  23. 고형 종양, 급성 골수성 백혈병, 골수 형성이상 증후군, 급성 림프구성 백혈병, 및 만성 림프구성 백혈병으로 이루어진 군으로부터 선택된 암의 치료를 필요로 하는 환자에게서 이를 치료하는 방법으로서, 화합물 2-(이소프로필아미노)-3-메틸-5-(6-메틸-5-((2-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)피리딘-4-일)옥시)피리딘-2-일)피리미딘-4(3H)-온 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염의 치료적 유효량을 환자에게 투여하는 단계를 포함하되, 투여하는 단계는:
    제1 기간 동안 화합물의 로딩 투여량을 매일 투여하고;
    제2 기간 동안 화합물의 유지 투여량을 매일, 주 1회, 주 2회, 또는 주 3회 투여하는 단계를 포함하는, 방법.
  24. 제23항에 있어서, 고형 종양은 유방암, 자궁경부암, 췌장암, 방광암, 전립선암, 위암, 난소암, 흑색종, 신경교종, 다형성 교아세포종, 골육종, 골용해성 암, 연골육종, 조직구증, 또는 폐암 중 하나인, 방법.
  25. 제23항 또는 제24항에 있어서, 고형 종양은 이전의 다른 암 요법 투여 후 진행된 것인, 방법.
  26. 제23항 내지 제25항 중 어느 한 항에 있어서, 고형 종양은 골 질환을 수반하는 전이성 유방암 또는 전립선암인, 방법.
  27. 제23항 내지 제25항 중 어느 한 항에 있어서, 고형 종양은 악성 유연 복수(malignant associated ascites) 또는 일출(들)(effusion(s))을 갖는 위암, 난소암, 또는 비소세포 폐암인, 방법.
  28. 제23항 내지 제27항 중 어느 한 항에 있어서, 종양은 CSF1R 또는 이의 리간드, CSF1, 및 IL-34 중 하나 이상을 발현하는, 방법.
  29. 제23항 내지 제27항 중 어느 한 항에 있어서, CSF1R, CSF1, 또는 IL-34를 발현하는 것으로서 종양 또는 종양 미세환경을 식별하는 단계를 추가로 포함하는, 방법.
  30. 제23항 내지 제29항 중 어느 한 항에 있어서, 각각의 유지 투여량은 각각의 로딩 투여량보다 낮거나 이와 동등한, 방법.
  31. 제23항 내지 제30항 중 어느 한 항에 있어서, 로딩 투여량은 약 10 내지 약 80 mg/일인, 방법.
  32. 제23항 내지 제31항 중 어느 한 항에 있어서, 로딩 투여량은 약 20 내지 약 60 mg/일인, 방법.
  33. 제23항 내지 제32항 중 어느 한 항에 있어서, 로딩 투여량은 약 20 mg, 약 30 mg/일, 약 40 mg/일, 약 50 mg/일, 또는 약 60 mg/일인, 방법.
  34. 제23항 내지 제33항 중 어느 한 항에 있어서, 유지 투여량은 약 2 mg 내지 약 60 mg인, 방법.
  35. 제23항 내지 제33항 중 어느 한 항에 있어서, 유지 투여량은 약 2 mg, 약 10 mg, 약 20 mg, 약 25 mg, 약 30 mg, 약 40 mg, 또는 약 50 mg이 주 2회 또는 주 3회 투여되는 것인, 방법.
  36. 제23항 내지 제35항 중 어느 한 항에 있어서, 제1 기간은 약 1주 또는 2주인, 방법.
  37. 제23항 내지 제36항 중 어느 한 항에 있어서, 제1 기간은 약 4일, 약 5일, 약 6일, 또는 약 10일인, 방법.
  38. 제23항 내지 제37항 중 어느 한 항에 있어서, 제2 기간은 1개월 내지 약 2개월, 3개월, 또는 그 이상인, 방법.
  39. 제23항 내지 제38항 중 어느 한 항에 있어서, 제3 기간 동안 추가 로딩 투여량을 투여하는 단계를 추가로 포함하는, 방법.
  40. 제39항에 있어서, 제4 기간 동안 추가 유지 투여량을 투여하는 단계를 추가로 포함하는, 방법.
  41. 제39항 또는 제40항에 있어서, 제3 및/또는 제4 기간은 제1 및 제2 기간 후에 발생하는, 방법.
  42. 제23항 내지 제41항 중 어느 한 항에 있어서, 1개월 이상의 투여 후, 환자는 RECIST에 의해 측정했을 때 개선된 종양 반응을 갖는, 방법.
  43. 제23항 내지 제42항 중 어느 한 항에 있어서, 1주, 또는 1개월, 또는 그 이상의 투여 후, 환자에게서 투여 이전의 연관 수준과 비교했을 때: 유세포 계측법에 의한 혈액 내 순환 CD16+ 또는 CSF1R+ 단핵구 수준의 감소; 혈장 내 CSF1 또는 IL-34 수준의 증가; 골 전환율 마커(bone turnover markers) 수준의 감소(골 전환율 마커는 콜라겐 단편, 즉 혈청 중 콜라겐의 C-말단 단편, 및 소변에서 콜라겐의 N-말단 단편을 포함할 수 있음); 및 대식세포 함량의 감소, 및/또는 종양 또는 종양 연관 복수/일출액에서 전종양성 M2 대식세포의 항종양성 M1 표현형으로의 재분극화 중 하나가 나타나는, 방법.
  44. 제23항 내지 제42항 중 어느 한 항에 있어서, 다른 면역조절 치료제를 투여하는 단계를 추가로 포함하는, 방법.
  45. 제44항에 있어서, 다른 면역조절 치료제는 항 PD-1 치료제, 항-PD-L1 치료제, CD40 작용제 치료제, 항-CD47 치료제, 항-LAG3 치료제, 항-CD20 치료제, 항-CD38 치료제, 및/또는 항-TIM3 치료제인, 방법.
  46. 제23항 내지 제42항 중 어느 한 항에 있어서, 화학요법제를 투여하는 단계를 추가로 포함하는, 방법.
  47. 제46항에 있어서, 화학요법제는 파클리탁셀, 에리불린, 도세탁셀, 젬시타빈, 베무라페닙, 다브라페닙, 트라메티닙, 코비메티닙, 및 비니메티닙으로 이루어진 군으로부터 선택되는, 방법.
  48. 제23항 내지 제42항 중 어느 한 항에 있어서, 면역조절 치료제 및 다른 화학요법제를 투여하는 단계를 추가로 포함하는, 방법.
  49. 수용체 콜로니-자극 인자 1 수용체(CSF1R) 또는 이의 리간드, 콜로니 자극 인자-1(CSF1) 또는 인터류킨(IL)-34의 발현을 갖는 것으로 알려진 종양의 치료를 필요로 하는 환자에게서 이를 치료하는 방법으로서, 화합물 2-(이소프로필아미노)-3-메틸-5-(6-메틸-5-((2-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)피리딘-4-일)옥시)피리딘-2-일)피리미딘-4(3H)-온 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염의 치료적 유효량을 환자에게 투여하는 단계를 포함하되, 투여하는 단계는:
    제1 기간 동안 화합물의 로딩 투여량을 매일 투여하고;
    제2 기간 동안 화합물의 유지 투여량을 주 1회, 주 2회, 또는 주 3회 투여하는 단계를 포함하는, 방법.
  50. 제49항에 있어서, 환자의 추출된 종양 샘플 또는 환자의 세포외액에서 종양, 종양의 미세환경이 CSF1R, CSF1, 또는 IL-34를 발현하는지 여부를 결정하는 단계를 포함하는, 방법.
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Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK3902547T3 (da) * 2018-12-28 2023-12-18 Deciphera Pharmaceuticals Llc Csf1r-hæmmere til anvendelse i cancerbehandling
EP3966207B1 (en) 2019-05-10 2023-11-01 Deciphera Pharmaceuticals, LLC Phenylaminopyrimidine amide autophagy inhibitors and methods of use thereof
LT3966206T (lt) 2019-05-10 2023-11-10 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Heteroarilaminopirimidino amido autofagijos inhibitoriai ir jų naudojimo būdai
EP3983081A1 (en) 2019-06-17 2022-04-20 Deciphera Pharmaceuticals, LLC Aminopyrimidine amide autophagy inhibitors and methods of use thereof
WO2021030405A1 (en) 2019-08-12 2021-02-18 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Ripretinib for treating gastrointestinal stromal tumors
MX2022001863A (es) 2019-08-12 2022-05-30 Deciphera Pharmaceuticals Llc Metodos para tratar los tumores del estroma gastrointestinal.
BR112022013169A2 (pt) 2019-12-30 2022-09-13 Deciphera Pharmaceuticals Llc Composições de 1-(4-bromo-5-(1-etil-7-(metilamino)-2-oxo-1,2-diidro-1,6-naftiridin-3-il)-2-fluorofeil)-3-fenilurea
RS65058B1 (sr) 2019-12-30 2024-02-29 Deciphera Pharmaceuticals Llc Formulacije inhibitora amorfne kinaze i postupci njihove primene
CN114246864A (zh) * 2020-09-23 2022-03-29 上海润石医药科技有限公司 Csf1r激酶抑制剂及其用途
US11912668B2 (en) 2020-11-18 2024-02-27 Deciphera Pharmaceuticals, Llc GCN2 and perk kinase inhibitors and methods of use thereof
US11779572B1 (en) 2022-09-02 2023-10-10 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Methods of treating gastrointestinal stromal tumors

Family Cites Families (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5794047A (en) 1980-12-01 1982-06-11 Ricoh Co Ltd Novel disazo compound and preparation of the same
PL367130A1 (en) 2001-05-29 2005-02-21 Schering Aktiengesellschaft Cdk inhibiting pyrimidines, production thereof and their use as medicaments
CN100415720C (zh) 2001-06-22 2008-09-03 麒麟医药株式会社 喹啉衍生物和喹唑啉衍生物以及含有这些化合物的药物组合物
US7144911B2 (en) 2002-12-31 2006-12-05 Deciphera Pharmaceuticals Llc Anti-inflammatory medicaments
US7279576B2 (en) 2002-12-31 2007-10-09 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Anti-cancer medicaments
US7202257B2 (en) 2003-12-24 2007-04-10 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Anti-inflammatory medicaments
EP1835934A4 (en) 2004-12-23 2010-07-28 Deciphera Pharmaceuticals Llc ENZYME MODULATORS AND TREATMENTS
JP5345842B2 (ja) 2005-06-23 2013-11-20 アステックス・セラピューティクス・リミテッド プロテインキナーゼモジュレーターとしてのピラゾール誘導体を含む医薬組み合わせ
US7897762B2 (en) 2006-09-14 2011-03-01 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Kinase inhibitors useful for the treatment of proliferative diseases
US8188113B2 (en) 2006-09-14 2012-05-29 Deciphera Pharmaceuticals, Inc. Dihydropyridopyrimidinyl, dihydronaphthyidinyl and related compounds useful as kinase inhibitors for the treatment of proliferative diseases
US7790756B2 (en) 2006-10-11 2010-09-07 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Kinase inhibitors useful for the treatment of myleoproliferative diseases and other proliferative diseases
US20080255155A1 (en) 2006-10-18 2008-10-16 Stephane Raeppel Kinase inhibitors and uses thereof
CA2672438A1 (en) 2006-12-20 2008-07-03 Amgen Inc. Substituted heterocycles and methods of use
AU2008242767A1 (en) 2007-04-20 2008-10-30 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Kinase inhibitors useful for the treatment of myleoproliferative diseases and other proliferative diseases
US8735584B2 (en) 2008-02-28 2014-05-27 Merck Patent Gmbh Protein kinase inhibitors and use thereof
BRPI0920765A2 (pt) 2008-10-29 2015-08-18 Deciphera Pharmaceuticals Llc Amidas de cilopropano e análogos que exibem atividades anticâncer e antiproliferativas
EP2563773A1 (en) 2010-04-29 2013-03-06 Deciphera Pharmaceuticals, LLC Pyridone amides and analogs exhibiting anti-cancer and anti-proliferative activites
CA2800569A1 (en) 2010-04-29 2011-11-03 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Cyclopropyl dicarboxamides and analogs exhibiting anti-cancer and anti-proliferative activities
KR20140097402A (ko) 2011-11-22 2014-08-06 데시페라 파마슈티칼스, 엘엘씨. 항암 및 항증식 활성을 나타내는 피리돈 아미드 및 유사체
US9187474B2 (en) 2012-03-07 2015-11-17 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Raf inhibitor compounds
AR090151A1 (es) 2012-03-07 2014-10-22 Lilly Co Eli Compuestos inhibidores de raf
US8461179B1 (en) 2012-06-07 2013-06-11 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Dihydronaphthyridines and related compounds useful as kinase inhibitors for the treatment of proliferative diseases
US9309224B2 (en) 2013-03-15 2016-04-12 Deciphera Pharmaceuticals, Llc. N-acyl-N′-(pyridin-2-yl) ureas and analogs exhibiting anti-cancer and anti-proliferative activities
RU2769607C2 (ru) 2013-03-15 2022-04-04 ДЕСИФЕРА ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ, ЭлЭлСи N-ацил-N'-(пиридин-2-ил) карбамиды и их аналоги, проявляющие противораковую и антипролиферативную активность
WO2014145015A2 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Imidazolidinones and analogs exhibiting anti-cancer and anti-proliferative activities
BR112015022288B1 (pt) 2013-03-15 2022-06-21 Deciphera Pharmaceuticals Llc 2-aminopirimidin-6-onas e análogos exibindo atividades anticâncer e antiproliferativas, seus usos, e composição farmacêutica
WO2014145004A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Pyridone amides and analogs exhibiting anti-cancer and anti-proliferative activities
US9193719B2 (en) 2013-03-15 2015-11-24 Deciphera Pharmaceuticals, Llc 1,2,4-triazol-5-ones and analogs exhibiting anti-cancer and anti-proliferative activities
AR097584A1 (es) 2013-09-12 2016-03-23 Hoffmann La Roche Terapia de combinación de anticuerpos contra el csf-1r humano y anticuerpos contra el pd-l1 humano
US9457019B2 (en) 2013-11-07 2016-10-04 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Methods for inhibiting tie-2 kinase useful in the treatment of cancer
CN111328283A (zh) 2017-05-30 2020-06-23 德西费拉制药有限责任公司 1-[4-溴-5-[1-乙基-7-(甲氨基)-2-氧代-1，2-二氢-1，6-萘啶-3-基]-2-氟苯基]-3-苯基脲和类似物用于治疗与血小板衍生的生长因子受体α中的遗传异常相关的癌症的用途
EA202091763A1 (ru) 2018-01-31 2020-12-14 ДЕСИФЕРА ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ, ЭлЭлСи Комбинированная терапия для лечения мастоцитоза
DK3902547T3 (da) * 2018-12-28 2023-12-18 Deciphera Pharmaceuticals Llc Csf1r-hæmmere til anvendelse i cancerbehandling
EP3966207B1 (en) 2019-05-10 2023-11-01 Deciphera Pharmaceuticals, LLC Phenylaminopyrimidine amide autophagy inhibitors and methods of use thereof
LT3966206T (lt) 2019-05-10 2023-11-10 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Heteroarilaminopirimidino amido autofagijos inhibitoriai ir jų naudojimo būdai

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