ES2964489T3 - Inhibidores de CSF1R para su uso en el tratamiento del cáncer - Google Patents
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Abstract
En el presente documento se describen inhibidores de CSF1R para su uso en métodos de tratamiento de cánceres y otros tumores relacionados con la proliferación disminuida, el agotamiento o la repolarización de macrófagos asociados a tumores (TAM) y el tratamiento de trastornos asociados, incluido el tumor tenosinovial de células gigantes (TGCT) y Tumor tenosinovial de células gigantes de tipo difuso (DTGCT). (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)
Description
DESCRIPCIÓN
Inhibidores de CSF1R para su uso en el tratamiento del cáncer
La presente invención se refiere a un inhibidor selectivo de CSF1R de molécula pequeña para su uso en un método de tratamiento de un tumor gigantocelular tenosinovial en un paciente que lo necesite, como se define en las reivindicaciones.
Antecedentes
El receptor del factor estimulante de colonias 1 (CSF1R) y su ligando, el factor estimulante de colonias 1 (CSF1), forman juntos una dependencia de linaje para el desarrollo de macrófagos normales y la diferenciación a partir de monocitos. Como tales, los macrófagos asociados a los tumores (TAM) dependen de la actividad cinasa del CSF1R (también conocido como FMS) para su proliferación y para el mantenimiento de su estado diferenciado y su fenotipo inmunosupresor. El papel de los TAM en la promoción de un microambiente tumoral invasivo e inmunosupresor está bien establecido. Los TAM median la proliferación, la angiogénesis, la invasividad, la metástasis y la inmunosupresión tumorales mediante la secreción de y la respuesta a diversas citocinas u otros factores solubles. Los tumores "educan" a los TAM para posibilitar su escape de la vigilancia inmunitaria impidiendo una respuesta inmunitaria de linfocitos T citotóxicos, lo que hace que el tumor esté protegido frente a su erradicación por los linfocitos T. Por ejemplo, los TAM expresan PD-L1, un punto de control inmunosupresor conocido que induce la anergia de los linfocitos T.
Hay varios inhibidores dirigidos a CSF1R que han llegado a la práctica clínica como tratamientos antitumorales directos y posibles inmunoterapias. Muchos de estos fármacos también inhiben las tirosina cinasas receptoras de tipo III KIT, PDGFRa/p y FLT3, que pueden limitar su utilidad debido a su toxicidad fuera de la diana. Los anticuerpos dirigidos a CSF 1R son mucho más específicos, pero entre otros inconvenientes, dan como resultado un aumento >10.000 veces en las concentraciones plasmáticas de CSF1, el ligando de CSF1R, debido al bloqueo de la eliminación de CSF1.
El tumor gigantocelular tenosinovial (TGCT) es una enfermedad proliferativa e inflamatoria que incluye entidades anteriormente conocidas como sinovitis vellonodular pigmentada (PVNS) y tumor gigantocelular de la vaina tendinosa (GCTTS), intraarticular o extraarticular. Se trata de una neoplasia infrecuente de la articulación o de la vaina tendinosa, con proliferación destructiva de células mononucleares similares a las sinoviales, mezcladas con células gigantes multinucleadas, macrófagos espumosos, siderófagos y células inflamatorias. Existen dos tipos de TGCT: la forma local o nodular (donde el tumor afecta a los tendones que soportan la articulación o en un área de la articulación) y la forma difusa (donde se ve afectado todo el revestimiento de la articulación). El tratamiento es la escisión quirúrgica del tumor. Sin embargo, suele ser difícil realizar una extirpación marginal de la forma difusa del TGCT, lo que desemboca en una elevada tasa de recurrencia. Puede caracterizarse por la sobreexpresión de CSF1.
En el documento WO 2014/145025 A2 (Deciphera Pharmaceuticals, LLC), se describen compuestos de una fórmula específica, la fórmula I, que resultan útiles en el tratamiento del cáncer, enfermedades autoinmunitarias, trastornos metabólicos óseos y otras enfermedades de mamíferos mediante la inhibición de las cinasas c-FMS (CSF-IR), c-KIT y/o PDGFR.
William D. Tapet al.,en The New Journal of Medicine, 373, 5, 2015, 428-437, describen que la expresión del gen del factor estimulante de colonias 1 (CSF1) se encuentra elevada en la mayoría de tumores gigantocelulares tenosinoviales y que esta observación ha desembocado en el descubrimiento y desarrollo clínico de tratamientos dirigidos al receptor de CSF1 (CSF1R).
Existe la necesidad de inhibidores selectivos de CSF1R de molécula pequeña que sean útiles en el tratamiento de trastornos asociados con la proliferación de los TAM, incluidos tumores sólidos de diversos cánceres y el tratamiento de tumores mesenquimatosos, incluido el TGCT y el tumor gigantocelular tenosinovial de tipo difuso (DTGCT).
Sumario
La invención se define por las reivindicaciones adjuntas. Las referencias a métodos de tratamiento en la presente descripción deben interpretarse como referencias a los compuestos, composiciones farmacéuticas y medicamentos de la presente invención para usar en un método de tratamiento del cuerpo humano (o animal) mediante terapia (o para diagnóstico). En el presente documento se proporcionan métodos de tratamiento de tumores gigantocelulares tenosinoviales en un paciente que lo necesite, que comprende administrar por vía oral al paciente una cantidad terapéuticamente eficaz del compuesto 2-(isopropilamino)-3-metil-5-(6-metil-5-((2-(1-metil-1H-pirazol-4-il)piridin-4-il)oxi)piridin-2-il)pirimidin-4(3H)-ona o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
La divulgación también proporciona un método de tratamiento del TGCT o del DTGCT, que comprende administrar al paciente una cantidad terapéuticamente eficaz del compuesto 2-(isopropilamino)-3-metil-5-(6-metil-5-((2-(1-metil-1H-pirazol-4-il)piridin-4-il)oxi)piridin-2-il)pirimidin-4(3H)-ona o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde la administración comprende: administrar una dosis de carga del compuesto a diario durante un primer periodo de tiempo; y administrar una dosis de mantenimiento del compuesto una vez a la semana, dos veces a la semana o tres veces a la semana durante un segundo periodo de tiempo.
Breve descripción de los dibujos
La figura 1 ilustra los cambios dependientes de la dosis de la cantidad de macrófagos intratumorales CD11b+/F4/80+ en ratones que recibieron tratamiento con el compuesto 1.
La figura 2 ilustra un cambio en la cantidad de macrófagos intratumorales CD11b+/F4/80+ en ratones que recibieron tratamiento con el compuesto 1, en comparación con el tratamiento con vehículo o controles de isotipo. La figura 3 ilustra una representación gráfica que demuestra la eliminación de monocitos que expresan CSF1R en la sangre periférica de pacientes tratados con el compuesto 1.
La figura 4 ilustra una representación gráfica que demuestra los aumentos de CSF1 en plasma de pacientes tratados con el compuesto 1.
La figura 5 ilustra la concentración plasmática del compuesto 1 en función del tiempo en el ciclo 2, día 1 para los sujetos en cada una de las cohortes 1-7, como se describe en el ejemplo 2.
La figura 6 ilustra (A) la concentración plasmática de CSF1 en sujetos de cada una de las cohortes 1-7 descritas en el ejemplo 2 a lo largo de diferentes periodos de tiempo en ciclos específicos (ciclo 1, día 1; ciclo 1, día 15; y ciclo 2, día 1); (B) concentración plasmática de IL-34 en sujetos de cada una de las cohortes 1-7 descritas en el ejemplo 2 a lo largo de diferentes periodos de tiempo en ciclos específicos (ciclo 1, día 1; ciclo 1, día 15; y ciclo 2, día 1); y (C) el porcentaje de cambio en la población de monocitos CD16+ en sujetos de cada una de las cohortes 1-7 descritas en el ejemplo 2 a lo largo de diferentes periodos de tiempo en ciclos específicos (ciclo 1, día 1; ciclo 1, día 15; y ciclo 2, día 1).
La figura 7 ilustra (A) los porcentajes de cambio en los macrófagos CD163+ en pacientes en cohortes seleccionadas definidas por la dosis de mantenimiento en el ejemplo 2 y (B) biopsias de tumor ilustrativas al inicio y en el ciclo 2, día 15 en pacientes con cáncer de páncreas o cáncer de colon.
Las figuras 8A, 8B y 8C ilustran las reducciones porcentuales del tamaño tumoral gigantocelular tenosinovial de tipo difuso en el paciente 1 (A), el paciente 2 (B) y el paciente 3 (C) de los estudios de casos de DTGCT adicionales descritos en el ejemplo 3 en el presente documento en puntos temporales específicos en ciclos específicos, determinados según los criterios RECIST versión 1.1.
Las figuras 9 y 10 ilustran imágenes de RM de sitios tumorales en los pacientes con DTGCT 1 y 2 ilustrativos, respectivamente, como se describe en el ejemplo 3 del presente documento.
La figura 11 ilustra (A) la concentración plasmática de CSF1 en sujetos de cada una de las cohortes 1-7 descritas en el ejemplo 2 a lo largo de diferentes periodos de tiempo en ciclos específicos (ciclo 1, día 1; ciclo 1, día 15; y ciclo 2, día 1) junto con los datos correspondientes de los pacientes 1, 2 y 3 de los estudios de casos de DTGCT descritos en el ejemplo 3; (B) concentración plasmática de IL-34 en sujetos de cada una de las cohortes 1-7 descritas en el ejemplo 2 a lo largo de diferentes periodos de tiempo en ciclos específicos (ciclo 1, día 1; ciclo 1, día 15; y ciclo 2, día 1) junto con los datos correspondientes de los pacientes 1, 2 y 3 de los estudios de casos de DTGCT descritos en el ejemplo 3; y (C) el porcentaje de cambio en la población de monocitos CD16+ en sujetos de cada una de las cohortes 1-7 descritas en el ejemplo 2 a lo largo de diferentes periodos de tiempo en ciclos específicos (ciclo 1, día 1; ciclo 1, día 15; y ciclo 2, día 1) junto con los datos correspondientes de los pacientes 2 y 3 de los estudios de casos de DTGCT descritos en el ejemplo 3.
La figura 12 representa los valores de CI50 ilustrativos del compuesto 1 o pexidartinib para la inhibición de la proliferación de células M-NFS-60 en presencia de diversas concentraciones del ligando de CSF1R, CSF1. La figura 13 ilustra las exposiciones en estado de equilibrio ilustrativas del compuesto 1 y su metabolito activo en los pacientes en el ciclo 2, día 1 del estudio descrito en el ejemplo 7 y los estudios de toxicidad de 13 semanas ilustrativos en ratas y perros que cumplen con las GLP.
La figura 14 ilustra estudios ilustrativos de exposiciones en estado de equilibrio de pexidartinib en ratas y seres humanos.
La figura 15 ilustra una representación gráfica ilustrativa que demuestra la eliminación de monocitos CD16+ en sangre periférica de pacientes tratados con el compuesto 1.
La figura 16 ilustra una representación gráfica ilustrativa que demuestra los aumentos de CSF1 e IL-34 en plasma de pacientes tratados con el compuesto 1.
La figura 17 ilustra simulaciones ilustrativas de la administración del compuesto 1. Se representan concentraciones simuladas del compuesto 1 cuando se administra con 3 pautas posológicas diferentes: (1) 10 mg al día, (2) dosis de carga de 30 mg al día durante 5 días, seguido de una dosis de mantenimiento de 30 mg dos veces a la semana y (3) dosis de carga de 30 mg al día durante 3 días, seguido de una dosis de mantenimiento de 10 mg al día. Las simulaciones farmacocinéticas se basan en la superposición no paramétrica preliminar utilizando datos de las cohortes 1-7 de pacientes evaluables para la farmacocinética en el momento del análisis.
Descripción detallada
Definiciones
Como se usa en el presente documento, "DTGCT" se refiere a un tumor gigantocelular tenosinovial de tipo difuso.
"Individuo", "paciente", o "sujeto" se usan indistintamente en el presente documento e incluyen cualquier animal, incluidos mamíferos, entre los que se incluyen ratones, ratas, otros roedores, conejos, perros, gatos, cerdos, ganado vacuno, ovejas, caballos o primates, y seres humanos. Los compuestos descritos en el presente documento se pueden administrar a un mamífero, tal como un ser humano, pero también se pueden administrar a otros mamíferos, tales como un animal que necesita tratamiento veterinario, p. ej., animales domésticos (p. ej., perros, gatos y similares), animales de granja (por ejemplo, vacas, ovejas, cerdos, caballos y similares) y animales de laboratorio (por ejemplo, ratas, ratones, cobayas y similares). El mamífero tratado en los métodos descritos en el presente documento es deseablemente un mamífero en el que se desea el tratamiento de un trastorno descrito en el presente documento, tal como un ser humano.
La expresión "sal o sales farmacéuticamente aceptables", como se usa en el presente documento, se refiere a sales de grupos ácidos o básicos que pueden estar presentes en los compuestos usados en las composiciones. Los compuestos incluidos en las presentes composiciones que son de naturaleza básica son capaces de formar una gran diversidad de sales con diferentes ácidos orgánicos e inorgánicos. Los ácidos que se pueden usar para preparar las sales de adición de ácido farmacéuticamente aceptables de dichos compuestos básicos son los que forman sales de adición de ácido no tóxicas, es decir, sales que contienen aniones farmacológicamente aceptables, que incluyen, pero sin limitación, malato, oxalato, cloruro, bromuro, yoduro, nitrato, sulfato, bisulfato, fosfato, fosfato ácido, isonicotinato, acetato, lactato, salicilato, citrato, tartrato, oleato, tanato, pantotenato, bitartrato, ascorbato, succinato, maleato, gentisinato, fumarato, gluconato, glucaronato, sacarato, formiato, benzoato, glutamato, metanosulfonato, etanosulfonato, bencenosulfonato, p-toluenosulfonato y pamoato (es decir, 1,1'-metilen-bis-(2-hidroxi-3-naftoato)).
Como se usa en el presente documento, "TAM" se refiere a un macrófago asociado a tumores.
Como se usa en el presente documento, "TGCT" se refiere a un tumor gigantocelular tenosinovial.
Como se usa en el presente documento, "DTGCT" se refiere a un tumor gigantocelular tenosinovial difuso.
Como se usa en el presente documento, "GCTTS" se refiere a un tumor gigantocelular de la vaina tendinosa.
Como se usa en el presente documento, "PVNS" se refiere a sinovitis vellonodular pigmentada.
Como se usa en el presente documento, "tratar" incluye cualquier efecto, p. ej., minimizar, reducir, modular o eliminar, que da como resultado la mejora de la afección, enfermedad, trastorno y similares.
"Cantidad terapéuticamente eficaz" incluye la cantidad del presente compuesto que provocará la respuesta biológica o médica de un tejido, sistema, animal o ser humano que busca el investigador, veterinario, médico u otro facultativo. Un compuesto descrito en el presente documento, es decir, el compuesto 1, se administra en cantidades terapéuticamente eficaces para tratar un TGCT o DTGCT. Como alternativa, una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto es la cantidad necesaria para lograr un efecto terapéutico y/o profiláctico deseado, tal como una cantidad que da como resultado la prevención o una reducción de los síntomas asociados con la afección.
Un compuesto descrito en el presente documento, es decir, el compuesto 1, puede formularse como una composición farmacéutica utilizando un portador farmacéuticamente aceptable y administrarse por distintas rutas. En algunas realizaciones, dichas composiciones son para administración oral. En algunas realizaciones no reivindicadas, dichas composiciones son para administración parenteral (por inyección) (por ejemplo, una composición formulada para inyección local en el sitio de un tumor, p. ej., un tumor gigantocelular de tipo difuso). En algunas realizaciones no reivindicadas, dichas composiciones son para administración transdérmica. En algunas realizaciones, dichas composiciones son para administración intravenosa (i.v.). En algunas realizaciones no reivindicadas, dichas composiciones son para administración intramuscular (i.m.). Dichas composiciones farmacéuticas y los procesos para prepararlas son muy conocidos en la técnica. De acuerdo con la invención, el compuesto 1 se administra por vía oral. Véase, p. ej., REMINGTON: THE SCIENCE AND PRACTICE OF PHARMACY (A. Gennaro,et al.,eds., 19.a ed., Mack Publishing Co., 1995).
Para nombrar las estructuras de los productos intermedios y de los compuestos ilustrados se utilizó ChemDraw versión 10 o 12 (CambridgeSoft Corporation, Cambridge, Mass.).
Métodos de uso
La 2-(isopropilamino)-3-metil-5-(6-metil-5-((2-(1-metil-1H-pirazol-4-il)piridin-4-il)oxi)piridin-2-il)pirimidin-4(3H)-ona (es decir, el compuesto 1) y las sales farmacéuticamente aceptables del mismo son inhibidores selectivos del CSF1R. El compuesto 1 puede representarse por:
El compuesto 1 puede ser útil para inhibir la proliferación de los TAM, la eliminación de los TAM, la repolarización de los TAM M2 protumorales en macrófagos de tipo M1 y el tratamiento de trastornos relacionados en pacientes, tales como los trastornos divulgados en el presente documento, por ejemplo, el tumor gigantocelular tenosinovial de tipo difuso (DTGCT), en donde el tratamiento con el compuesto 1 provoca la eliminación de los macrófagos en este tipo de tumor mesenquimatoso. En algunas realizaciones, el compuesto 1, inhibe potentemente la señalización de CSF1R. En algunas realizaciones, el compuesto 1 bloquea la migración de células tumorales mediada por macrófagos. En algunas realizaciones, el compuesto 1 bloquea la diferenciación de osteoclastos. En algunas realizaciones, el compuesto 1 bloquea la proliferación de una línea celular dependiente de CSF1R. En algunas realizaciones, el compuesto 1 inhibe potentemente la señalización de CSF1R en ensayos celulares, al tiempo que bloquea la migración celular mediada por macrófagos, la diferenciación de osteoclastos y la proliferación de una línea celular dependiente de CSF1R. En algunas realizaciones, el compuesto es selectivo a la hora de inhibir a CSF1R frente a una o más de las cinasas FLT3, KIT, PDGFRa, PDGFRp y VEGFR2. En algunas realizaciones, el compuesto tiene una selectividad más de 100 veces mayor por la inhibición de CSF1R frente a las cinasas FLT3, KlT, PDGFRa, PDGFRp y VEGFR2.
Se proporciona un método de tratamiento de un tumor gigantocelular tenosinovial en un paciente que lo necesite, que comprende administrar por vía oral al paciente (por ejemplo, un paciente humano) una cantidad terapéuticamente eficaz del compuesto 2-(isopropilamino)-3-metil-5-(6-metil-5-((2-(1-metil-1H-pirazol-4-il)piridin-4-il)oxi)piridin-2-il)pirimidin-4(3H)-ona o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo se proporciona. En algunas realizaciones, dicho tumor gigantocelular tenosinovial puede estar localizado, p. ej., como un único nódulo bien definido. En algunas realizaciones, dicho tumor gigantocelular tenosinovial puede ser un tumor gigantocelular tenosinovial de tipo difuso, p. ej., puede ser tumores benignos. En algunas realizaciones, dicho tumor gigantocelular tenosinovial puede ser un tumor gigantocelular tenosinovial de tipo difuso, p. ej., con múltiples nódulos que son más agresivos. El método puede incluir administrar de aproximadamente 2 mg a aproximadamente 60 mg del compuesto (por ejemplo, el compuesto 1) al día, una vez a la semana, dos veces a la semana o tres veces a la semana. Por ejemplo, un método divulgado, tal como un método de tratamiento de un tumor gigantocelular tenosinovial puede incluir administrar de aproximadamente 10 mg a aproximadamente 90 mg de un compuesto divulgado al día, dos veces a la semana o tres veces a la semana al paciente que lo necesite. En algunas realizaciones, un método de tratamiento de un tumor gigantocelular tenosinovial puede incluir administrar de aproximadamente 5 mg a aproximadamente 70 mg de un compuesto divulgado al día, dos veces a la semana o tres veces a la semana al paciente que lo necesite. En algunas realizaciones, un método de tratamiento de un tumor gigantocelular tenosinovial puede incluir administrar de aproximadamente 5 mg a aproximadamente 50 mg de un compuesto divulgado al día, dos veces a la semana o tres veces a la semana al paciente que lo necesite. En algunas realizaciones, un método de tratamiento de un tumor gigantocelular tenosinovial puede incluir administrar de aproximadamente 5 mg a aproximadamente 30 mg de un compuesto divulgado al día, dos veces a la semana o tres veces a la semana al paciente que lo necesite. En algunas realizaciones, un método de tratamiento de un tumor gigantocelular tenosinovial puede incluir administrar de aproximadamente 6 mg a aproximadamente 25 mg de un compuesto divulgado al día, dos veces a la semana o tres veces a la semana al paciente que lo necesite. En algunas realizaciones, un método de tratamiento de un tumor gigantocelular tenosinovial puede incluir administrar de aproximadamente 6 mg a aproximadamente 20 mg de un compuesto divulgado al día, dos veces a la semana o tres veces a la semana al paciente que lo necesite. En algunas realizaciones, un método de tratamiento de un tumor gigantocelular tenosinovial puede incluir administrar de aproximadamente 20 mg a aproximadamente 50 mg de un compuesto divulgado al día, dos veces a la semana o tres veces a la semana al paciente que lo necesite.
Dicho método divulgado puede incluir, en una realización, administrar una dosis de carga del compuesto a diario durante un primer periodo de tiempo; y administrar una dosis de mantenimiento del compuesto al día, una vez a la semana, veces a la semana o tres veces a la semana durante un segundo periodo de tiempo. Por ejemplo, una dosis de carga puede ser de aproximadamente 10 mg/día a aproximadamente 80 mg/día, o de aproximadamente 20 mg/día a aproximadamente 60 mg/día. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 20 mg/día, aproximadamente 30 mg/día, aproximadamente 40 mg/día, aproximadamente 50 mg/día o aproximadamente 60 mg/día. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento del compuesto es de aproximadamente 6 mg/día, 7 mg/día, 8 mg/día, 9 mg/día, 10 mg/día, 11 mg/día, 12 mg/día, 13 mg/día, 14 mg/día, 15 mg/día, 16 mg/día, 17 mg/día, 18 mg/día, 19 mg/día, 20 mg/día, 21 mg/día, 22 mg/día, 23 mg/día, 24 mg/día, 26 mg/día, 27 mg/día, 28 mg/día, 29 mg/día o 30 mg/día.
La administración de una dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente de aproximadamente 10 mg a aproximadamente 60 mg del compuesto, p. ej., aproximadamente 10 mg, aproximadamente 20 mg, aproximadamente 25 mg, aproximadamente 30 mg, aproximadamente 40 mg o aproximadamente 50 mg, que cada una pueden administrarse una vez, dos veces o tres veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente de aproximadamente 2 mg a aproximadamente 40 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente de aproximadamente 2 mg a aproximadamente 30 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente de aproximadamente 2 mg a aproximadamente 20 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente de aproximadamente 5 mg a aproximadamente 40 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente de aproximadamente 5 mg a aproximadamente 30 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente de aproximadamente 5 mg a aproximadamente 20 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente de aproximadamente 6 mg a aproximadamente 40 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente de aproximadamente 6 mg a aproximadamente 30 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente de aproximadamente 6 mg a aproximadamente 20 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente de aproximadamente 10 mg a aproximadamente 40 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente de aproximadamente 10 mg a aproximadamente 30 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente de aproximadamente 10 mg a aproximadamente 20 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 3 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 5 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 6 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 8 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 10 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 11 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 12 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 13 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 14 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 15 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 16 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 17 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 18 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 19 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 20 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 22 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 24 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 26 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 28 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 30 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 32 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 34 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 36 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 38 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 40 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 42 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 44 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 46 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 48 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 50 mg del compuesto una vez a la semana.
En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente de aproximadamente 2 mg a aproximadamente 40 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente de aproximadamente 2 mg a aproximadamente 30 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente de aproximadamente 2 mg a aproximadamente 20 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente de aproximadamente 5 mg a aproximadamente 40 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente de aproximadamente 5 mg a aproximadamente 30 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente de aproximadamente 5 mg a aproximadamente 20 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente de aproximadamente 6 mg a aproximadamente 40 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente de aproximadamente 6 mg a aproximadamente 30 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente de aproximadamente 6 mg a aproximadamente 20 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente de aproximadamente 10 mg a aproximadamente 40 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente de aproximadamente 10 mg a aproximadamente 30 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente de aproximadamente 10 mg a aproximadamente 20 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 3 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 5 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 6 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 8 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 10 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 11 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 12 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 13 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 14 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 15 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 16 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 17 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 18 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 19 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 20 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 22 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 24 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 26 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 28 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 30 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 32 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 34 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 36 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 38 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 40 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 42 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 44 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 46 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 48 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 50 mg del compuesto dos veces a la semana.
En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente de aproximadamente 2 mg a aproximadamente 40 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente de aproximadamente 2 mg a aproximadamente 30 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente de aproximadamente 2 mg a aproximadamente 20 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente de aproximadamente 5 mg a aproximadamente 40 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente de aproximadamente 5 mg a aproximadamente 30 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente de aproximadamente 5 mg a aproximadamente 20 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente de aproximadamente 6 mg a aproximadamente 40 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente de aproximadamente 6 mg a aproximadamente 30 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente de aproximadamente 6 mg a aproximadamente 20 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente de aproximadamente 10 mg a aproximadamente 40 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente de aproximadamente 10 mg a aproximadamente 30 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente de aproximadamente 10 mg a aproximadamente 20 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 3 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 5 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 6 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 8 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 10 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 11 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 12 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 13 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 14 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 15 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 16 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 17 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 18 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 19 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 20 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 22 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 24 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 26 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 28 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 30 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 32 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 34 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 36 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 38 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 40 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 42 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 44 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 46 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 48 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 50 mg del compuesto tres veces a la semana.
La dosis de mantenimiento también puede administrarse una vez al día. Por ejemplo, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 2 mg del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, el mantenimiento puede incluir administrar al paciente de aproximadamente 2 mg a aproximadamente 40 mg del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, el mantenimiento puede incluir administrar al paciente de aproximadamente 2 mg a aproximadamente 30 mg del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, el mantenimiento puede incluir administrar al paciente de aproximadamente 2 mg a aproximadamente 20 mg del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, el mantenimiento puede incluir administrar al paciente de aproximadamente 5 mg a aproximadamente 40 mg del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, el mantenimiento puede incluir administrar al paciente de aproximadamente 5 mg a aproximadamente 30 mg del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, el mantenimiento puede incluir administrar al paciente de aproximadamente 5 mg a aproximadamente 20 mg del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, el mantenimiento puede incluir administrar al paciente de aproximadamente 6 mg a aproximadamente 40 mg del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, el mantenimiento puede incluir administrar al paciente de aproximadamente 6 mg a aproximadamente 30 mg del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, el mantenimiento puede incluir administrar al paciente de aproximadamente 6 mg a aproximadamente 20 mg del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, el mantenimiento puede incluir administrar al paciente de aproximadamente 10 mg a aproximadamente 40 mg del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, el mantenimiento puede incluir administrar al paciente de aproximadamente 10 mg a aproximadamente 30 mg del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, el mantenimiento puede incluir administrar al paciente de aproximadamente 10 mg a aproximadamente 20 mg del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, el mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 3 mg del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, el mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 5 mg del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, el mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 6 mg del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, el mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 8 mg del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, el mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 10 mg del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, el mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 11 mg del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, el mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 12 mg del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, el mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 13 mg del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, el mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 14 mg del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, el mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 15 mg del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, el mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 16 mg del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, el mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 17 mg del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, el mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 18 mg del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, el mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 19 mg del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, el mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 20 mg del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, el mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 22 mg del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, el mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 24 mg del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, el mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 26 mg del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, el mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 28 mg del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, el mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 30 mg del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 32 mg del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 34 mg del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 36 mg del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 38 mg del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 40 mg del compuesto una vez al día.
En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 42 mg del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 44 mg del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 46 mg del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 48 mg del compuesto una vez al día.
En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 50 mg del compuesto una vez al día.
En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente de aproximadamente 2 mg a aproximadamente 40 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente de aproximadamente 2 mg a aproximadamente 30 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente de aproximadamente 2 mg a aproximadamente 20 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente de aproximadamente 5 mg a aproximadamente 40 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente de aproximadamente 5 mg a aproximadamente 30 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente de aproximadamente 5 mg a aproximadamente 20 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente de aproximadamente 6 mg a aproximadamente 40 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente de aproximadamente 6 mg a aproximadamente 30 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente de aproximadamente 6 mg a aproximadamente 20 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente de aproximadamente 10 mg a aproximadamente 40 mg del compuesto cada dos días.
En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente de aproximadamente 10 mg a aproximadamente 30 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente de aproximadamente 10 mg a aproximadamente 20 mg del compuesto cada dos días.
En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 3 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 5 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 6 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 8 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 10 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 11 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 12 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 13 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 14 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 15 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 16 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 17 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 18 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 19 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 20 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 22 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 24 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 26 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 28 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 30 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 32 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 34 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 36 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 38 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 40 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 42 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 44 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 46 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 48 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 50 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el primer periodo de tiempo, por ejemplo, durante el que se administra una dosis de carga (p. ej., a diario o cada dos días o dos veces al día) es de aproximadamente una a dos semanas o de una a tres semanas, p. ej., dicho primer periodo de tiempo puede ser de aproximadamente 4 días, aproximadamente 5 días, aproximadamente 6 días o aproximadamente 10 días. En algunas realizaciones, el primer periodo de tiempo es de aproximadamente uno a seis días. En algunas realizaciones, el primer periodo de tiempo es de aproximadamente uno a cinco días. En algunas realizaciones, el primer periodo de tiempo es de aproximadamente uno a cuatro días. En algunas realizaciones, el primer periodo de tiempo es de aproximadamente uno a tres días. En algunas realizaciones, el primer periodo de tiempo es de aproximadamente uno a dos días. En algunas realizaciones, el primer periodo de tiempo es de aproximadamente una a cinco semanas. En algunas realizaciones, el primer periodo de tiempo es de aproximadamente una a cuatro semanas. En algunas realizaciones, el primer periodo de tiempo es de aproximadamente una a tres semanas. En algunas realizaciones, el primer periodo de tiempo es de aproximadamente una a dos semanas.
En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 2 mg a aproximadamente 100 mg del compuesto. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 5 mg a aproximadamente 90 mg del compuesto. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 10 mg a aproximadamente 80 mg del compuesto. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 10 mg a aproximadamente 70 mg del compuesto. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 10 mg a aproximadamente 60 mg del compuesto. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 10 mg a aproximadamente 50 mg del compuesto. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 10 mg a aproximadamente 40 mg del compuesto. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 10 mg a aproximadamente 30 mg del compuesto. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 10 mg a aproximadamente 20 mg del compuesto. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 2 mg del compuesto. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 3 mg del compuesto. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 4 mg del compuesto. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 5 mg del compuesto. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 10 mg del compuesto. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 11 mg del compuesto. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 12 mg del compuesto. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 13 mg del compuesto. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 14 mg del compuesto. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 15 mg del compuesto. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 16 mg del compuesto. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 17 mg del compuesto. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 18 mg del compuesto. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 19 mg del compuesto. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 20 mg del compuesto. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 22 mg del compuesto. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 24 mg del compuesto. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 26 mg del compuesto. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 28 mg del compuesto. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 30 mg del compuesto. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 32 mg del compuesto. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 34 mg del compuesto. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 36 mg del compuesto. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 38 mg del compuesto. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 40 mg del compuesto. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 42 mg del compuesto. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 44 mg del compuesto. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 40 mg del compuesto. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 46 mg del compuesto. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 48 mg del compuesto. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 50 mg del compuesto.
En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 2 mg a aproximadamente 100 mg del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 2 mg a aproximadamente 100 mg del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 5 mg a aproximadamente 90 mg del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 10 mg a aproximadamente 80 mg del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 10 mg a aproximadamente 70 mg del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 10 mg a aproximadamente 60 mg del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 10 mg a aproximadamente 50 mg del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 10 mg a aproximadamente 40 mg del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 10 mg a aproximadamente 30 mg del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 10 mg a aproximadamente 20 mg del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 2 mg del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 3 mg del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 4 mg del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de 5 m del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de
del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de
aproximadamente 50 mg del compuesto una vez al día.
En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 2 mg a aproximadamente 100 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 2 mg a aproximadamente 100 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 5 mg a aproximadamente 90 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 10 mg a aproximadamente 80 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 10 mg a aproximadamente 70 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 10 mg a aproximadamente 60 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 10 mg a aproximadamente 50 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 10 mg a aproximadamente 40 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 10 mg a aproximadamente 30 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 10 mg a aproximadamente 20 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 2 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas real izaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 3 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas real izaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 4 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas real izaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 5 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas real izaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 10 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas real izaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 11 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas real izaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 12 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas real izaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 13 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas real izaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 14 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas real izaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 15 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas real izaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 16 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas real izaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 17 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas real izaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 18 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas real izaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 19 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas real izaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 20 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas real izaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 22 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas real izaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 24 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas real izaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 26 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas real izaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 28 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas real izaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 30 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas real izaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 32 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas real izaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 34 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas real izaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 36 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas real izaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 38 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas real izaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 40 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas real izaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 42 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas real izaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 44 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas real izaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 40 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas real izaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 46 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas real izaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 48 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas real izaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 50 mg del compuesto una vez a la semana.
En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 2 mg a aproximadamente 100 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 2 mg a aproximadamente 100 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 5 mg a aproximadamente 90 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 10 mg a aproximadamente 80 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 10 mg a aproximadamente 70 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 10 mg a aproximadamente 60 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 10 mg a aproximadamente 50 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 10 mg a aproximadamente 40 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 10 mg a aproximadamente 30 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 10 mg a aproximadamente 20 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 2 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 3 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 4 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 5 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 10 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 11 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 12 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 13 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 14 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 15 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 16 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 17 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 18 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 19 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 20 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 22 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 24 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 26 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 28 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 30 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 32 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 34 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 36 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 38 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 40 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 42 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 44 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 40 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 46 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 48 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 50 mg del compuesto dos veces a la semana.
El segundo periodo de tiempo, durante el cual se administra, p. ej., una dosis de mantenimiento, puede ser al menos aproximadamente una semana o más, p. ej., aproximadamente un mes o más (por ejemplo, de aproximadamente 1 mes a aproximadamente 2 meses, de aproximadamente 1 mes a aproximadamente 3 meses, de aproximadamente 1 mes a aproximadamente 4 meses, de aproximadamente 1 mes a aproximadamente 5 meses, de aproximadamente 1 mes a aproximadamente 6 meses, de aproximadamente 1 mes a aproximadamente 9 meses, de 1 mes a aproximadamente 12 meses o más).
El método comprende administrar una dosis de carga al día durante un primer periodo de tiempo, y administrar una dosis de mantenimiento al día durante un segundo periodo de tiempo. En algunas realizaciones, el primer periodo de tiempo es desde un día hasta 6 días y el segundo periodo de tiempo es de uno a 35 días. En algunas realizaciones, el primer periodo de tiempo es desde un día hasta 6 días y el segundo periodo de tiempo es de uno a 30 días. En algunas realizaciones, el primer periodo de tiempo es desde un día hasta 6 días y el segundo periodo de tiempo es de uno a 25 días. En algunas realizaciones, el primer periodo de tiempo es desde un día hasta 6 días y el segundo periodo de tiempo es de uno a 22 días. En algunas realizaciones, el primer periodo de tiempo es desde un día hasta 6 días y el segundo periodo de tiempo es de uno a 20 días. En algunas realizaciones, el primer periodo de tiempo es desde un día hasta 5 días y el segundo periodo de tiempo es de un día a 35 días. En algunas realizaciones, el primer periodo de tiempo es desde un día hasta 5 días y el segundo periodo de tiempo es de uno a 30 días. En algunas realizaciones, el primer periodo de tiempo es desde un día hasta 5 días y el segundo periodo de tiempo es de un día a 25 días. En algunas realizaciones, el primer periodo de tiempo es desde un día hasta 5 días y el segundo periodo de tiempo es de un día a 22 días. En algunas realizaciones, el primer periodo de tiempo es desde un día hasta 5 días y el segundo periodo de tiempo es de un día a 20 días. En algunas realizaciones, el primer periodo de tiempo es desde un día hasta 4 días y el segundo periodo de tiempo es de un día a 35 días. En algunas realizaciones, el primer periodo de tiempo es desde un día hasta 4 días y el segundo periodo de tiempo es de uno a 30 días. En algunas realizaciones, el primer periodo de tiempo es desde un día hasta 4 días y el segundo periodo de tiempo es de un día a 25 días. En algunas realizaciones, el primer periodo de tiempo es desde un día hasta 4 días y el segundo periodo de tiempo es de un día a 22 días. En algunas realizaciones, el primer periodo de tiempo es desde un día hasta 4 días y el segundo periodo de tiempo es de un día a 20 días. En algunas realizaciones, el primer periodo de tiempo es desde un día hasta 3 días y el segundo periodo de tiempo es de un día a 35 días. En algunas realizaciones, el primer periodo de tiempo es desde un día hasta 3 días y el segundo periodo de tiempo es de uno a 30 días. En algunas realizaciones, el primer periodo de tiempo es desde un día hasta 3 días y el segundo periodo de tiempo es de un día a 25 días. En algunas realizaciones, el primer periodo de tiempo es desde un día hasta 3 días y el segundo periodo de tiempo es de un día a 22 días. En algunas realizaciones, el primer periodo de tiempo es desde un día hasta 3 días y el segundo periodo de tiempo es de un día a 20 días. En algunas realizaciones, el primer periodo de tiempo es desde un día hasta 2 días y el segundo periodo de tiempo es de un día a 35 días. En algunas realizaciones, el primer periodo de tiempo es desde un día hasta 2 días y el segundo periodo de tiempo es de uno a 30 días. En algunas realizaciones, el primer periodo de tiempo es desde un día hasta 2 días y el segundo periodo de tiempo es de un día a 25 días. En algunas realizaciones, el primer periodo de tiempo es desde un día hasta 2 días y el segundo periodo de tiempo es de un día a 22 días. En algunas realizaciones, el primer periodo de tiempo es desde un día hasta 2 días y el segundo periodo de tiempo es de un día a 20 días. En otras realizaciones, el primer periodo de tiempo y el segundo periodo de tiempo combinados comprenden 20 días. En algunas realizaciones, el primer periodo de tiempo y el segundo periodo de tiempo combinados comprenden 21 días. En algunas realizaciones, el primer periodo de tiempo y el segundo periodo de tiempo combinados comprenden 22 días. En algunas realizaciones, el primer periodo de tiempo y el segundo periodo de tiempo combinados comprenden 23 días. En algunas realizaciones, el primer periodo de tiempo y el segundo periodo de tiempo combinados comprenden 24 días. En algunas realizaciones, el primer periodo de tiempo y el segundo periodo de tiempo combinados comprenden 25 días. En algunas realizaciones, el primer periodo de tiempo y el segundo periodo de tiempo combinados comprenden 26 días. En algunas realizaciones, el primer periodo de tiempo y el segundo periodo de tiempo combinados comprenden 27 días. En algunas realizaciones, el primer periodo de tiempo y el segundo periodo de tiempo combinados comprenden 28 días. En algunas realizaciones, el primer periodo de tiempo y el segundo periodo de tiempo combinados comprenden 29 días. En algunas realizaciones, el primer periodo de tiempo y el segundo periodo de tiempo combinados comprenden 30 días. En algunas realizaciones, el primer periodo de tiempo y el segundo periodo de tiempo combinados comprenden 31 días. En algunas realizaciones, el primer periodo de tiempo y el segundo periodo de tiempo combinados comprenden 32 días. En algunas realizaciones, el primer periodo de tiempo y el segundo periodo de tiempo combinados comprenden 33 días. En algunas realizaciones, el primer periodo de tiempo y el segundo periodo de tiempo combinados comprenden 34 días. En algunas realizaciones, el primer periodo de tiempo y el segundo periodo de tiempo combinados comprenden 35 días. Los métodos divulgados pueden administrarse durante un ciclo que comprende un primer periodo de tiempo y un segundo periodo de tiempo. En algunas realizaciones, el ciclo comprende 20 días. En algunas realizaciones, el ciclo comprende 21 días. En algunas realizaciones, el ciclo comprende 22 días. En algunas realizaciones, el ciclo comprende 23 días. En algunas realizaciones, el ciclo comprende 24 días. En algunas realizaciones, el ciclo comprende 25 días. En algunas realizaciones, el ciclo comprende 26 días. En algunas realizaciones, el ciclo comprende 27 días. En algunas realizaciones, el ciclo comprende 28 días. En algunas realizaciones, el ciclo comprende 29 días. En algunas realizaciones, el ciclo comprende 30 días. En algunas realizaciones, el ciclo comprende 31 días. En algunas realizaciones, el ciclo comprende 32 días. En algunas realizaciones, el ciclo comprende 33 días. En algunas realizaciones, el ciclo comprende 34 días. En algunas realizaciones, el ciclo comprende 35 días. En otras realizaciones, el método puede administrarse durante uno a 1200 ciclos. En algunas realizaciones, el método puede administrarse durante 10 a 1000 ciclos. En algunas realizaciones, el método puede administrarse durante 50 a 800 ciclos. En algunas realizaciones, el método puede administrarse durante 70 a 700 ciclos. En algunas realizaciones, el método puede administrarse durante 100 a 500 ciclos.
En algunas realizaciones, la dosis de carga se administra desde 1 día a 20 días y la dosis de mantenimiento se administra durante 20 días a 37000 días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto una vez a la semana.
En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto dos veces a la semana.
En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto dos veces a la semana.
En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto tres veces a la semana.
En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto tres veces a la semana.
En algunas realizaciones, la dosis de carga se administra desde 1 día a 20 días y la dosis de mantenimiento se administra durante 20 días a 37000 días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 20 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 20 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto dos veces a la semana.
En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto dos veces a la semana.
En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto tres veces a la semana.
En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 20 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto tres veces a la semana.
En algunas realizaciones, la dosis de carga se administra desde 1 día a 20 días y la dosis de mantenimiento se administra durante 20 días a 37000 días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto dos veces a la semana.
En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto tres veces a la semana.
En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto tres veces a la semana.
En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto tres veces a la semana.
En algunas realizaciones, la dosis de carga se administra desde 1 día a 20 días y la dosis de mantenimiento se administra durante 20 días a 37000 días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 40 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 40 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 40 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto dos veces a la semana.
En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto tres veces a la semana.
En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto tres veces a la semana.
En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 40 mg del compuesto tres veces a la semana.
En algunas realizaciones, la dosis de carga se administra desde 1 día a 20 días y la dosis de mantenimiento se administra durante 20 días a 37000 días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 40 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 40 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 40 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 5 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 7 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 8 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 10 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 12 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 15 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 50 mg del compuesto tres veces a la semana.
En algunas realizaciones, la dosis de carga se administra desde 1 día a 20 días y la dosis de mantenimiento se administra durante 20 días a 37000 días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 20 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 20 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 20 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 20 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 20 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 20 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 20 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 20 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto al día.
En algunas realizaciones, la dosis de carga se administra desde 1 día a 20 días y la dosis de mantenimiento se administra durante 20 días a 37000 días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 20 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 20 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 20 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 20 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 20 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 20 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 20 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 20 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto al día.
En algunas realizaciones, la dosis de carga se administra desde 1 día a 20 días y la dosis de mantenimiento se administra durante 20 días a 37000 días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 25 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 25 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 25 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 25 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 25 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 25 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 25 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 25 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto al día.
En algunas realizaciones, la dosis de carga se administra desde 1 día a 20 días y la dosis de mantenimiento se administra durante 20 días a 37000 días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 25 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 25 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 25 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 25 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 25 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 25 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 25 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 25 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto al día.
En algunas realizaciones, la dosis de carga se administra desde 1 día a 20 días y la dosis de mantenimiento se administra durante 20 días a 37000 días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 25 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 25 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 25 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 25 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 25 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 25 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 25 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 25 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto al día.
En algunas realizaciones, la dosis de carga se administra desde 1 día a 20 días y la dosis de mantenimiento se administra durante 20 días a 37000 días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 20 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 20 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 20 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 20 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 20 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 20 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 20 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 20 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto cada dos días durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto al día. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto cada dos días durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto cada dos días.
En algunas realizaciones, la dosis de carga se administra desde 1 día a 20 días y la dosis de mantenimiento se administra durante 20 días a 37000 días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 20 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 20 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 20 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 20 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 20 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 20 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 20 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 20 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto cada dos días.
En algunas realizaciones, la dosis de carga se administra desde 1 día a 20 días y la dosis de mantenimiento se administra durante 20 días a 37000 días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 25 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 25 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 25 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 25 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 25 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 25 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 25 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 25 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto cada dos días.
En algunas realizaciones, la dosis de carga se administra desde 1 día a 20 días y la dosis de mantenimiento se administra durante 20 días a 37000 días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 25 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 25 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 25 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 25 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 25 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 25 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 25 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 25 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto cada dos días.
En algunas realizaciones, la dosis de carga se administra desde 1 día a 20 días y la dosis de mantenimiento se administra durante 20 días a 37000 días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 25 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 25 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 25 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 25 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 25 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 25 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 25 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 25 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto cada dos días.
En algunas realizaciones, la dosis de carga se administra desde 1 día a 20 días y la dosis de mantenimiento se administra durante 20 días a 37000 días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 20 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 20 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 20 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 20 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 20 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 20 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 20 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 20 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto una vez a la semana.
En algunas realizaciones, la dosis de carga se administra desde 1 día a 20 días y la dosis de mantenimiento se administra durante 20 días a 37000 días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 20 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 20 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 20 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 20 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 20 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 20 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 20 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 20 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto una vez a la semana.
En algunas realizaciones, la dosis de carga se administra desde 1 día a 20 días y la dosis de mantenimiento se administra durante 20 días a 37000 días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 25 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 25 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 25 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 25 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 25 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 25 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 25 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 25 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto una vez a la semana.
En algunas realizaciones, la dosis de carga se administra desde 1 día a 20 días y la dosis de mantenimiento se administra durante 20 días a 37000 días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 25 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 25 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 25 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 25 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 25 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 25 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 25 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 25 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto una vez a la semana.
En algunas realizaciones, la dosis de carga se administra desde 1 día a 20 días y la dosis de mantenimiento se administra durante 20 días a 37000 días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 25 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 25 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 25 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 25 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 25 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 25 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 25 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 25 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto una vez a la semana.
En algunas realizaciones, la dosis de carga se administra desde 1 día a 20 días y la dosis de mantenimiento se administra durante 20 días a 37000 días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 20 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 20 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 20 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 20 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 20 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 20 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 20 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 20 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto dos veces a la semana.
En algunas realizaciones, la dosis de carga se administra desde 1 día a 20 días y la dosis de mantenimiento se administra durante 20 días a 37000 días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 20 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 20 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 20 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 20 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 20 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 20 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 20 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 20 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto dos veces a la semana.
En algunas realizaciones, la dosis de carga se administra desde 1 día a 20 días y la dosis de mantenimiento se administra durante 20 días a 37000 días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 25 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 25 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 25 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 25 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 25 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 25 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 25 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 25 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto dos veces a la semana.
En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto dos veces a la semana.
En algunas realizaciones, la dosis de carga se administra desde 1 día a 20 días y la dosis de mantenimiento se administra durante 20 días a 37000 días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 25 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 25 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 25 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 25 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 25 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 25 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 25 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 25 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto dos veces a la semana.
En algunas realizaciones, la dosis de carga se administra desde 1 día a 20 días y la dosis de mantenimiento se administra durante 20 días a 37000 días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 25 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 25 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 25 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 25 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 25 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 25 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 25 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 25 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto dos veces a la semana.
En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto dos veces a la semana.
En algunas realizaciones, la dosis de carga se administra desde 1 día a 20 días y la dosis de mantenimiento se administra durante 20 días a 37000 días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 20 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 20 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 20 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 20 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 20 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 20 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 20 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 20 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto tres veces a la semana.
En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto tres veces a la semana.
En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg del compuesto tres veces a la semana.
En algunas realizaciones, la dosis de carga se administra desde 1 día a 20 días y la dosis de mantenimiento se administra durante 20 días a 37000 días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 20 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 20 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 20 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 20 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 20 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 20 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 20 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 20 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 8 mg del compuesto tres veces a la semana.
En algunas realizaciones, la dosis de carga se administra desde 1 día a 20 días y la dosis de mantenimiento se administra durante 20 días a 37000 días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 25 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 25 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 25 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 25 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 25 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 25 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 25 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 25 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto tres veces a la semana.
En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 10 mg del compuesto tres veces a la semana.
En algunas realizaciones, la dosis de carga se administra desde 1 día a 20 días y la dosis de mantenimiento se administra durante 20 días a 37000 días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 25 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 25 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 25 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 25 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 25 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 25 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 25 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 25 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 20 mg del compuesto tres veces a la semana.
En algunas realizaciones, la dosis de carga se administra desde 1 día a 20 días y la dosis de mantenimiento se administra durante 20 días a 37000 días. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 25 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 25 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 25 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 25 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 25 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 25 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 25 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 25 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 30 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto tres veces a la semana.
En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 40 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 50 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto V a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto V a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 60 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 3 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 4 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 5 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 6 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 7 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 8 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 9 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el método comprende administrar una dosis de carga de 70 mg del compuesto al día durante 10 días, seguido de la administración de una dosis de mantenimiento de 30 mg del compuesto tres veces a la semana.
En algunas realizaciones, dicho método divulgado puede comprender además administrar una dosis de carga adicional durante un tercer periodo de tiempo, (p. ej., después de un periodo de tiempo inicial de dosis de carga y mantenimiento).
Un método divulgado puede incluir además administrar una dosis de mantenimiento adicional durante un cuarto periodo de tiempo (por ejemplo, como parte de otro ciclo de dosificación después de un tiempo inicial de dosis de carga y uno de mantenimiento inicial). En algunas realizaciones, se produce un tercer y/o un cuarto periodo de tiempo después del primer y el segundo periodo de tiempo.
En dichos métodos divulgados, después de 1 mes o más de administración, un paciente puede tener una respuesta tumoral mejorada medida mediante ecografía, TC, RM y/o TEP mediante los criterios RECIST 1.1 y/o evaluación volumétrica. En algunas realizaciones, después de 7 días, después de 10 días, después de 15 días, después de 20 días, después de 25 días o más de administración del compuesto, el paciente presenta una mejora de la amplitud de movimiento y de otros síntomas relacionados con la enfermedad, como los síntomas notificados por el paciente. En algunas realizaciones, después de 1 mes, después de 2 meses o más de administración del compuesto, el paciente presenta una mejora de la amplitud de movimiento y de otros síntomas relacionados con la enfermedad, como los síntomas notificados por el paciente. En algunas realizaciones, después de 1 mes o más de administración del compuesto al paciente, el paciente puede tener una infiltración de macrófagos reducida en la articulación afectada y/o en las quimiocinas/citocinas circulantes asociadas con la inflamación, en comparación con las cantidades antes de la administración. En algunas realizaciones, el tamaño del tumor gigantocelular tenosinovial, p. ej., DTGCT, se reduce del 99 % al 1 %, p. ej., del 90 % al 10 %, p. ej., del 85 % al 20 %, p. ej., del 80 % al 25 %, p. ej., del 75 % al 25 %, p. ej., del 70 % al 30 %, p. ej., del 65 % al 35 %, p. ej., del 60 % al 40 %, p. ej., del 55 % al 45 %, p. ej., del 80 % al 60 % de su tamaño antes de la administración del compuesto.
En algunas realizaciones, la administración del compuesto 1 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo es una administración continua sin un periodo de reposo farmacológico. En algunas realizaciones, el compuesto 1 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo se administra de manera continua a lo largo de un periodo de tiempo de 1 día a 100 años. En algunas realizaciones, el compuesto 1 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo se administra con un periodo de reposo farmacológico. En algunas realizaciones, la administración del compuesto 1 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo es continua durante un periodo de 1 día a 5 años, seguido de un periodo de reposo farmacológico de 1 mes a 5 años, seguido de la administración continua del compuesto 1 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo durante un periodo de 1 día a 100 años. En algunas realizaciones, la administración del compuesto 1 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo es continua durante un periodo de 1 mes a 5 años, seguido de un periodo de reposo farmacológico de 1 mes a 5 años, seguido de la administración continua del compuesto 1 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo durante un periodo de 1 día a 100 años. En algunas realizaciones, la administración del compuesto 1 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo es continua durante un periodo de 3 meses a 5 años, seguido de un periodo de reposo farmacológico de 1 mes a 5 años, seguido de la administración continua del compuesto 1 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo durante un periodo de 1 día a 100 años. En algunas realizaciones, la administración del compuesto 1 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo es continua durante un periodo de 6 meses a 5 años, seguido de un periodo de reposo farmacológico de 1 mes a 5 años, seguido de la administración continua del compuesto 1 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo durante un periodo de 1 día a 100 años. En algunas realizaciones, la administración del compuesto 1 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo es continua durante un periodo de 1 año a 5 años, seguido de un periodo de reposo farmacológico de 1 mes a 5 años, seguido de la administración continua del compuesto 1 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo durante un periodo de 1 día a 100 años. En algunas realizaciones, la administración del compuesto 1 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo es continua durante un periodo de 2 años a 5 años, seguido de un periodo de reposo farmacológico de 1 mes a 5 años, seguido de la administración continua del compuesto 1 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo durante un periodo de 1 día a 100 años. En algunas realizaciones, la administración del compuesto 1 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo es continua durante un periodo de 3 años a 5 años, seguido de un periodo de reposo farmacológico de 1 mes a 5 años, seguido de la administración continua del compuesto 1 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo durante un periodo de 1 día a 100 años.
La divulgación contempla la administración del compuesto 1 o una sal farmacéuticamente aceptable a un paciente que lo necesite antes o después de una cirugía (prequirúrgica o posquirúrgica) (por ejemplo, el tratamiento quirúrgico del TGCT). En algunas realizaciones, el compuesto 1 o una sal farmacéuticamente aceptable se administra como tratamiento posquirúrgico. En algunas realizaciones, el compuesto 1 o una sal farmacéuticamente aceptable se administra como tratamiento prequirúrgico. En algunas realizaciones, el compuesto 1 o una sal farmacéuticamente aceptable se administra como tratamiento prequirúrgico y posquirúrgico. En algunas realizaciones, el compuesto 1 o una sal farmacéuticamente aceptable se administra a un paciente que lo necesite como tratamiento prequirúrgico durante un periodo de 1 mes a 6 meses, seguido de la administración del compuesto 1 o una sal farmacéuticamente aceptable como tratamiento posquirúrgico durante un periodo de 1 día a 100 años. En algunas realizaciones, la administración del compuesto 1 o una sal farmacéuticamente aceptable se administra a un paciente que lo necesite como tratamiento prequirúrgico durante un periodo de 1 mes a 6 meses, seguido de la administración del compuesto 1 o una sal farmacéuticamente aceptable como tratamiento posquirúrgico durante un periodo de 1 día a 5 años. En algunas realizaciones, la administración del compuesto 1 o una sal farmacéuticamente aceptable se administra a un paciente que lo necesita como tratamiento prequirúrgico durante un periodo de 3 meses a 6 meses, seguido de la administración del compuesto 1 o una sal farmacéuticamente aceptable como tratamiento posquirúrgico durante un periodo de 1 día a 5 años. En algunas realizaciones, no se produce administración del compuesto 1 o una sal farmacéuticamente aceptable antes de la cirugía. En algunas realizaciones, el compuesto 1 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo se administra como tratamiento prequirúrgico durante un periodo de 1 día a 100 años. En algunas realizaciones, el compuesto 1 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo se administra como tratamiento prequirúrgico durante un periodo de 1 día a 5 años.
La divulgación también contempla un método de tratamiento del TGCT o DTGCT, que comprende administrar por vía oral al paciente una cantidad terapéuticamente eficaz del compuesto 2-(isopropilamino)-3-metil-5-(6-metil-5-((2-(1-metil-1H-pirazol-4-il)piridin-4-il)oxi)piridin-2-il)pirimidin-4(3H)-ona o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo antes de la cirugía. En algunas realizaciones, la administración comprende administrar una dosis de carga del compuesto al día durante un primer periodo de tiempo; y administrar una dosis de mantenimiento del compuesto una vez a la semana, dos veces a la semana o tres veces a la semana durante un segundo periodo de tiempo.
Por ejemplo, un método divulgado puede incluir administrar aproximadamente 10 mg a aproximadamente 90 mg de un compuesto divulgado al día, dos veces a la semana o tres veces a la semana al paciente que lo necesite.
Dicho método divulgado puede incluir, en una realización, administrar una dosis de carga del compuesto a diario durante un primer periodo de tiempo; y administrar una dosis de mantenimiento del compuesto al día, una vez a la semana, veces a la semana o tres veces a la semana durante un segundo periodo de tiempo. Por ejemplo, una dosis de carga puede ser de aproximadamente 10 mg/día a aproximadamente 80 mg/día, o de aproximadamente 20 mg/día a aproximadamente 60 mg/día. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 20 mg/día, aproximadamente 30 mg/día, aproximadamente 40 mg/día, aproximadamente 50 mg/día o aproximadamente 60 mg/día. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento del compuesto es de aproximadamente 6 mg/día, 7 mg/día, 8 mg/día, 9 mg/día, 10 mg/día, 11 mg/día, 12 mg/día, 13 mg/día, 14 mg/día, 15 mg/día, 16 mg/día, 17 mg/día, 18 mg/día, 19 mg/día, 20 mg/día, 21 mg/día, 22 mg/día, 23 mg/día, 24 mg/día, 26 mg/día, 27 mg/día, 28 mg/día, 29 mg/día o 30 mg/día.
La administración de una dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente de aproximadamente 10 mg a aproximadamente 60 mg del compuesto, p. ej., aproximadamente 10 mg, aproximadamente 20 mg, aproximadamente 25 mg, aproximadamente 30 mg, aproximadamente 40 mg o aproximadamente 50 mg, que cada una pueden administrarse una vez, dos veces o tres veces a la semana.
En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente de aproximadamente 2 mg a aproximadamente 40 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente de aproximadamente 2 mg a aproximadamente 30 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente de aproximadamente 2 mg a aproximadamente 20 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente de aproximadamente 5 mg a aproximadamente 40 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente de aproximadamente 5 mg a aproximadamente 30 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente de aproximadamente 5 mg a aproximadamente 20 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente de aproximadamente 6 mg a aproximadamente 40 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente de aproximadamente 6 mg a aproximadamente 30 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente de aproximadamente 6 mg a aproximadamente 20 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente de aproximadamente 10 mg a aproximadamente 40 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente de aproximadamente 10 mg a aproximadamente 30 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente de aproximadamente 10 mg a aproximadamente 20 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 3 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 5 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 6 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 8 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 10 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 11 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 12 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 13 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 14 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 15 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 16 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 17 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 18 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 19 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 20 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 22 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 24 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 26 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 28 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 30 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 32 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 34 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 36 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 38 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 40 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 42 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 44 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 46 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 48 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 50 mg del compuesto una vez a la semana.
En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente de aproximadamente 2 mg a aproximadamente 40 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente de aproximadamente 2 mg a aproximadamente 30 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente de aproximadamente 2 mg a aproximadamente 20 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente de aproximadamente 5 mg a aproximadamente 40 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente de aproximadamente 5 mg a aproximadamente 30 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente de aproximadamente 5 mg a aproximadamente 20 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente de aproximadamente 6 mg a aproximadamente 40 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente de aproximadamente 6 mg a aproximadamente 30 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente de aproximadamente 6 mg a aproximadamente 20 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente de aproximadamente 10 mg a aproximadamente 40 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente de aproximadamente 10 mg a aproximadamente 30 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente de aproximadamente 10 mg a aproximadamente 20 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 3 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 5 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 6 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 8 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 10 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 11 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 12 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 13 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 14 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 15 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 16 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 17 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 18 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 19 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 20 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 22 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 24 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 26 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 28 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 30 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 32 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 34 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 36 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 38 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 40 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 42 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 44 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 46 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 48 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 50 mg del compuesto dos veces a la semana.
En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente de aproximadamente 2 mg a aproximadamente 40 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente de aproximadamente 2 mg a aproximadamente 30 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente de aproximadamente 2 mg a aproximadamente 20 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente de aproximadamente 5 mg a aproximadamente 40 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente de aproximadamente 5 mg a aproximadamente 30 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente de aproximadamente 5 mg a aproximadamente 20 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente de aproximadamente 6 mg a aproximadamente 40 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente de aproximadamente 6 mg a aproximadamente 30 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente de aproximadamente 6 mg a aproximadamente 20 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente de aproximadamente 10 mg a aproximadamente 40 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente de aproximadamente 10 mg a aproximadamente 30 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente de aproximadamente 10 mg a aproximadamente 20 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 3 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 5 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 6 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 8 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 10 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 11 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 12 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 13 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 14 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 15 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 16 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 17 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 18 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 19 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 20 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 22 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 24 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 26 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 28 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 30 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 32 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 34 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 36 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 38 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 40 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 42 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 44 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 46 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 48 mg del compuesto tres veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 50 mg del compuesto tres veces a la semana.
La dosis de mantenimiento también puede administrarse una vez al día. Por ejemplo, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 2 mg del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, el mantenimiento puede incluir administrar al paciente de aproximadamente 2 mg a aproximadamente 40 mg del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, el mantenimiento puede incluir administrar al paciente de aproximadamente 2 mg a aproximadamente 30 mg del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, el mantenimiento puede incluir administrar al paciente de aproximadamente 2 mg a aproximadamente 20 mg del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, el mantenimiento puede incluir administrar al paciente de aproximadamente 5 mg a aproximadamente 40 mg del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, el mantenimiento puede incluir administrar al paciente de aproximadamente 5 mg a aproximadamente 30 mg del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, el mantenimiento puede incluir administrar al paciente de aproximadamente 5 mg a aproximadamente 20 mg del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, el mantenimiento puede incluir administrar al paciente de aproximadamente 6 mg a aproximadamente 40 mg del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, el mantenimiento puede incluir administrar al paciente de aproximadamente 6 mg a aproximadamente 30 mg del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, el mantenimiento puede incluir administrar al paciente de aproximadamente 6 mg a aproximadamente 20 mg del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, el mantenimiento puede incluir administrar al paciente de aproximadamente 10 mg a aproximadamente 40 mg del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, el mantenimiento puede incluir administrar al paciente de aproximadamente 10 mg a aproximadamente 30 mg del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, el mantenimiento puede incluir administrar al paciente de aproximadamente 10 mg a aproximadamente 20 mg del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, el mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 3 mg del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, el mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 5 mg del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, el mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 6 mg del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, el mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 8 mg del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, el mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 10 mg del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, el mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 11 mg del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, el mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 12 mg del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, el mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 13 mg del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, el mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 14 mg del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, el mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 15 mg del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, el mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 16 mg del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, el mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 17 mg del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, el mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 18 mg del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, el mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 19 mg del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, el mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 20 mg del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, el mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 22 mg del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, el mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 24 mg del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, el mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 26 mg del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, el mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 28 mg del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, el mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 30 mg del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 32 mg del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 34 mg del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 36 mg del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 38 mg del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 40 mg del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 42 mg del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 44 mg del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 46 mg del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 48 mg del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 50 mg del compuesto una vez al día.
En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente de aproximadamente 2 mg a aproximadamente 40 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente de aproximadamente 2 mg a aproximadamente 30 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente de aproximadamente 2 mg a aproximadamente 20 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente de aproximadamente 5 mg a aproximadamente 40 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente de aproximadamente 5 mg a aproximadamente 30 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente de aproximadamente 5 mg a aproximadamente 20 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente de aproximadamente 6 mg a aproximadamente 40 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente de aproximadamente 6 mg a aproximadamente 30 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente de aproximadamente 6 mg a aproximadamente 20 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente de aproximadamente 10 mg a aproximadamente 40 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente de aproximadamente 10 mg a aproximadamente 30 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente de aproximadamente 10 mg a aproximadamente 20 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 3 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 5 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 6 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 8 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 10 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 11 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 12 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 13 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 14 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 15 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 16 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 17 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 18 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 19 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 20 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 22 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 24 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 26 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 28 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 30 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 32 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 34 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 36 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 38 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 40 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 42 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 44 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 46 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 48 mg del compuesto cada dos días. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento puede incluir administrar al paciente aproximadamente 50 mg del compuesto cada dos días.
En algunas realizaciones, el primer periodo de tiempo, por ejemplo, durante el que se administra una dosis de carga (p. ej., a diario o cada dos días o dos veces al día) es de aproximadamente una a dos semanas o de una a tres semanas, p. ej., dicho primer periodo de tiempo puede ser de aproximadamente 4 días, aproximadamente 5 días, aproximadamente 6 días o aproximadamente 10 días. En algunas realizaciones, el primer periodo de tiempo es de aproximadamente uno a seis días. En algunas realizaciones, el primer periodo de tiempo es de aproximadamente uno a cinco días. En algunas realizaciones, el primer periodo de tiempo es de aproximadamente uno a cuatro días. En algunas realizaciones, el primer periodo de tiempo es de aproximadamente uno a tres días. En algunas realizaciones, el primer periodo de tiempo es de aproximadamente uno a dos días. En algunas realizaciones, el primer periodo de tiempo es de aproximadamente una a cinco semanas. En algunas realizaciones, el primer periodo de tiempo es de aproximadamente una a cuatro semanas. En algunas realizaciones, el primer periodo de tiempo es de aproximadamente una a tres semanas. En algunas realizaciones, el primer periodo de tiempo es de aproximadamente una a dos semanas.
En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 2mg a aproximadamente 100 mg del compuesto. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 5 mg a aproximadamente 90 mg del compuesto. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 10 mg a aproximadamente 80 mg del compuesto. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 10 mg a aproximadamente 70 mg del compuesto. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 10 mg a aproximadamente 60 mg del compuesto. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 10 mg a aproximadamente 50 mg del compuesto. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 10 mg a aproximadamente 40 mg del compuesto. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 10 mg a aproximadamente 30 mg del compuesto. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 10 mg a aproximadamente 20 mg del compuesto. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 2 mg del compuesto. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 3 mg del compuesto. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 4 mg del compuesto. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 5 mg del compuesto. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 10 mg del compuesto. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 11 mg del compuesto. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 12 mg del compuesto. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 13 mg del compuesto. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 14 mg del compuesto. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 15 mg del compuesto. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 16 mg del compuesto. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 17 mg del compuesto. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 18 mg del compuesto. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 19 mg del compuesto. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 20 mg del compuesto. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 22 mg del compuesto. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 24 mg del compuesto. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 26 mg del compuesto. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 28 mg del compuesto. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 30 mg del compuesto. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 32 mg del compuesto. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 34 mg del compuesto. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 36 mg del compuesto. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 38 mg del compuesto. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 40 mg del compuesto. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 42 mg del compuesto. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 44 mg del compuesto. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 40 mg del compuesto. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 46 mg del compuesto. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 48 mg del compuesto. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 50 mg del compuesto.
En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 2 mg a aproximadamente 100 mg del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 2 mg a aproximadamente 100 mg del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 5 mg a aproximadamente 90 mg del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 10 mg a aproximadamente 80 mg del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 10 mg a aproximadamente 70 mg del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 10 mg a aproximadamente 60 mg del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 10 mg a aproximadamente 50 mg del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 10 mg a aproximadamente 40 mg del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 10 mg a aproximadamente 30 mg del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 10 mg a aproximadamente 20 mg del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 2 mg del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 3 mg del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 4 mg del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 5 mg del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 10 mg del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 11 mg del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 12 mg del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 13 mg del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 14 mg del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 15 mg del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 16 mg del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 17 mg del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 18 mg del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 19 mg del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 20 mg del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 22 mg del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 24 mg del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 26 mg del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 28 mg del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 30 mg del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 32 mg del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 34 mg del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 36 mg del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 38 mg del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 40 mg del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 42 mg del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 44 mg del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 40 mg del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 46 mg del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 48 mg del compuesto una vez al día. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 50 mg del compuesto una vez al día.
En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 2 mg a aproximadamente 100 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 2 mg a aproximadamente 100 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 5 mg a aproximadamente 90 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 10 mg a aproximadamente 80 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 10 mg a aproximadamente 70 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 10 mg a aproximadamente 60 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 10 mg a aproximadamente 50 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 10 mg a aproximadamente 40 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 10 mg a aproximadamente 30 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 10 mg a aproximadamente 20 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 2 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas real izaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 3 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas real izaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 4 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas real izaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 5 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas real izaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 10 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas real izaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 11 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas real izaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 12 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas real izaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 13 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas real izaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 14 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas real izaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 15 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas real izaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 16 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas real izaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 17 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas real izaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 18 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas real izaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 19 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas real izaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 20 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas real izaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 22 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas real izaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 24 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas real izaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 26 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas real izaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 28 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas real izaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 30 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas real izaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 32 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas real izaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 34 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas real izaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 36 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas real izaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 38 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas real izaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 40 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas real izaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 42 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas real izaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 44 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas real izaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 40 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas real izaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 46 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas real izaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 48 mg del compuesto una vez a la semana. En algunas real izaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 50 mg del compuesto una vez a la semana.
En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 2 mg a aproximadamente 100 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 2 mg a aproximadamente 100 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 5 mg a aproximadamente 90 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 10 mg a aproximadamente 80 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 10 mg a aproximadamente 70 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 10 mg a aproximadamente 60 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 10 mg a aproximadamente 50 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 10 mg a aproximadamente 40 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 10 mg a aproximadamente 30 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 10 mg a aproximadamente 20 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones la dosis de carga es de aproximadamente 2 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 3 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 4 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 5 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 10 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 11 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 12 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 13 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 14 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 15 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 16 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 17 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 18 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 19 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 20 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 22 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 24 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 26 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 28 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 30 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 32 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 34 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 36 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 38 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 40 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 42 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 44 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 40 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 46 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 48 mg del compuesto dos veces a la semana. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 50 mg del compuesto dos veces a la semana.
El segundo periodo de tiempo, durante el cual se administra, p. ej., una dosis de mantenimiento, puede ser al menos aproximadamente una semana o más, p. ej., aproximadamente un mes o más (por ejemplo, de aproximadamente 1 mes a aproximadamente 6 meses, a aproximadamente 12 meses o más).
El método comprende administrar una dosis de carga al día durante un primer periodo de tiempo y administrar una dosis de mantenimiento al día durante un segundo periodo de tiempo. En algunas realizaciones, el primer periodo de tiempo es desde un día hasta 6 días y el segundo periodo de tiempo es de uno a 35 días. En algunas realizaciones, el primer periodo de tiempo es desde un día hasta 6 días y el segundo periodo de tiempo es de uno a 30 días. En algunas realizaciones, el primer periodo de tiempo es desde un día hasta 6 días y el segundo periodo de tiempo es de uno a 25 días. En algunas realizaciones, el primer periodo de tiempo es desde un día hasta 6 días y el segundo periodo de tiempo es de uno a 22 días. En algunas realizaciones, el primer periodo de tiempo es desde un día hasta 6 días y el segundo periodo de tiempo es de uno a 20 días. En algunas realizaciones, el primer periodo de tiempo es desde un día hasta 5 días y el segundo periodo de tiempo es de un día a 35 días. En algunas realizaciones, el primer periodo de tiempo es desde un día hasta 5 días y el segundo periodo de tiempo es de uno a 30 días. En algunas realizaciones, el primer periodo de tiempo es desde un día hasta 5 días y el segundo periodo de tiempo es de un día a 25 días. En algunas realizaciones, el primer periodo de tiempo es desde un día hasta 5 días y el segundo periodo de tiempo es de un día a 22 días. En algunas realizaciones, el primer periodo de tiempo es desde un día hasta 5 días y el segundo periodo de tiempo es de un día a 20 días. En algunas realizaciones, el primer periodo de tiempo es desde un día hasta 4 días y el segundo periodo de tiempo es de un día a 35 días. En algunas realizaciones, el primer periodo de tiempo es desde un día hasta 4 días y el segundo periodo de tiempo es de uno a 30 días. En algunas realizaciones, el primer periodo de tiempo es desde un día hasta 4 días y el segundo periodo de tiempo es de un día a 25 días. En algunas realizaciones, el primer periodo de tiempo es desde un día hasta 4 días y el segundo periodo de tiempo es de un día a 22 días. En algunas realizaciones, el primer periodo de tiempo es desde un día hasta 4 días y el segundo periodo de tiempo es de un día a 20 días. En algunas realizaciones, el primer periodo de tiempo es desde un día hasta 3 días y el segundo periodo de tiempo es de un día a 35 días. En algunas realizaciones, el primer periodo de tiempo es desde un día hasta 3 días y el segundo periodo de tiempo es de uno a 30 días. En algunas realizaciones, el primer periodo de tiempo es desde un día hasta 3 días y el segundo periodo de tiempo es de un día a 25 días. En algunas realizaciones, el primer periodo de tiempo es desde un día hasta 3 días y el segundo periodo de tiempo es de un día a 22 días. En algunas realizaciones, el primer periodo de tiempo es desde un día hasta 3 días y el segundo periodo de tiempo es de un día a 20 días. En algunas realizaciones, el primer periodo de tiempo es desde un día hasta 2 días y el segundo periodo de tiempo es de un día a 35 días. En algunas realizaciones, el primer periodo de tiempo es desde un día hasta 2 días y el segundo periodo de tiempo es de uno a 30 días. En algunas realizaciones, el primer periodo de tiempo es desde un día hasta 2 días y el segundo periodo de tiempo es de un día a 25 días. En algunas realizaciones, el primer periodo de tiempo es desde un día hasta 2 días y el segundo periodo de tiempo es de un día a 22 días. En algunas realizaciones, el primer periodo de tiempo es desde un día hasta 2 días y el segundo periodo de tiempo es de un día a 20 días. En otras realizaciones, el primer periodo de tiempo y el segundo periodo de tiempo combinados comprenden 20 días. En algunas realizaciones, el primer periodo de tiempo y el segundo periodo de tiempo combinados comprenden 21 días. En algunas realizaciones, el primer periodo de tiempo y el segundo periodo de tiempo combinados comprenden 22 días. En algunas realizaciones, el primer periodo de tiempo y el segundo periodo de tiempo combinados comprenden 23 días. En algunas realizaciones, el primer periodo de tiempo y el segundo periodo de tiempo combinados comprenden 24 días. En algunas realizaciones, el primer periodo de tiempo y el segundo periodo de tiempo combinados comprenden 25 días. En algunas realizaciones, el primer periodo de tiempo y el segundo periodo de tiempo combinados comprenden 26 días. En algunas realizaciones, el primer periodo de tiempo y el segundo periodo de tiempo combinados comprenden 27 días. En algunas realizaciones, el primer periodo de tiempo y el segundo periodo de tiempo combinados comprenden 28 días. En algunas realizaciones, el primer periodo de tiempo y el segundo periodo de tiempo combinados comprenden 29 días. En algunas realizaciones, el primer periodo de tiempo y el segundo periodo de tiempo combinados comprenden 30 días. En algunas realizaciones, el primer periodo de tiempo y el segundo periodo de tiempo combinados comprenden 31 días. En algunas realizaciones, el primer periodo de tiempo y el segundo periodo de tiempo combinados comprenden 32 días. En algunas realizaciones, el primer periodo de tiempo y el segundo periodo de tiempo combinados comprenden 33 días. En algunas realizaciones, el primer periodo de tiempo y el segundo periodo de tiempo combinados comprenden 34 días. En algunas realizaciones, el primer periodo de tiempo y el segundo periodo de tiempo combinados comprenden 35 días. Los métodos divulgados pueden administrarse durante un ciclo que comprende un primer periodo de tiempo y un segundo periodo de tiempo. En algunas realizaciones, el ciclo comprende 20 días. En algunas realizaciones, el ciclo comprende 21 días. En algunas realizaciones, el ciclo comprende 22 días. En algunas realizaciones, el ciclo comprende 23 días. En algunas realizaciones, el ciclo comprende 24 días. En algunas realizaciones, el ciclo comprende 25 días. En algunas realizaciones, el ciclo comprende 26 días. En algunas realizaciones, el ciclo comprende 27 días. En algunas realizaciones, el ciclo comprende 28 días. En algunas realizaciones, el ciclo comprende 29 días. En algunas realizaciones, el ciclo comprende 30 días. En algunas realizaciones, el ciclo comprende 31 días. En algunas realizaciones, el ciclo comprende 32 días. En algunas realizaciones, el ciclo comprende 33 días. En algunas realizaciones, el ciclo comprende 34 días. En algunas realizaciones, el ciclo comprende 35 días. En otras realizaciones, el método puede administrarse durante uno a 1200 ciclos. En algunas realizaciones, el método puede administrarse durante 10 a 1000 ciclos. En algunas realizaciones, el método puede administrarse durante 50 a 800 ciclos. En algunas realizaciones, el método puede administrarse durante 70 a 700 ciclos. En algunas realizaciones, el método puede administrarse durante 100 a 500 ciclos.
Los tumores contemplados que pueden tratarse mediante los métodos divulgados incluyen los que expresan uno o más de: CSF1R o sus ligandos, CSF1 e IL-34. Por ejemplo, un método contemplado puede incluir además identificar que el tumor expresa CSF1, CSF1 y/o IL-34. De acuerdo con la invención, los tumores a tratar son tumores gigantocelulares tenosinoviales.
Los métodos divulgados pueden incluir administrar una dosis de carga del compuesto al día durante un primer periodo de tiempo; y administrar una dosis de mantenimiento del compuesto al día, una vez a la semana, dos veces a la semana o tres veces a la semana durante un segundo periodo de tiempo (o cada dos días), por ejemplo, donde la dosis de mantenimiento es menor que o igual a cada una de las dosis de carga. Una dosis de carga contemplada es de aproximadamente 10 a aproximadamente 80 mg/día, o de aproximadamente 10 mg a aproximadamente 80 mg al día. En algunas realizaciones, la dosis de carga es de aproximadamente 20 a aproximadamente 60 mg/día, p. ej., aproximadamente 20 mg/día, aproximadamente 30 mg/día, aproximadamente 40 mg/día, aproximadamente 50 mg/día o aproximadamente 60 mg/día. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento es de aproximadamente 2 mg a aproximadamente 60 mg. En algunas realizaciones, la dosis de mantenimiento es de aproximadamente 2 mg, aproximadamente 10 mg, aproximadamente 20 mg, aproximadamente 25 mg, aproximadamente 30 mg, aproximadamente 40 mg o aproximadamente 50 mg, administrados a diario, dos veces a la semana o tres veces a la semana. En algunas realizaciones, el primer periodo de tiempo, en donde una dosis de carga, p. ej., se administra a diario durante aproximadamente una o dos semanas. Los primeros periodos de tiempo ilustrativos pueden ser aproximadamente 4 días, aproximadamente 5 días, aproximadamente 6 días o aproximadamente 10 días. En algunas realizaciones, el segundo periodo de tiempo (por ejemplo, donde se administra una dosis de mantenimiento al día, dos veces a la semana o tres veces a la semana), es una semana, o de un mes a aproximadamente seis meses o más. En algunas realizaciones, los métodos contemplados comprenden además administrar dosis de carga adicionales durante un tercer periodo de tiempo. En algunas realizaciones, el método comprende además administrar una dosis de mantenimiento adicional durante un cuarto periodo de tiempo. En algunas realizaciones, el tercer y/o cuarto periodo de tiempo se produce después del primer y el segundo periodo de tiempo.
Después de 1 mes o 3 meses o más de administración, un paciente que esté en tratamiento mediante un método divulgado puede tener una respuesta tumoral mejorada medida según los criterios RECIST. En algunas realizaciones, después de 1 semana o 1 mes o más de administración, el paciente puede tener uno de nivel reducido de poblaciones específicas de monocitos (tales como monocitos CD16+ o CSF1R+) en sangre mediante citometría de flujo, niveles aumentados de CSF1 en plasma, niveles reducidos de marcadores de renovación ósea, en donde los marcadores de renovación pueden incluir fragmentos de colágeno, fragmento de colágeno C-terminal en suero y fragmento de colágeno N-terminal en orina y contenido reducido de macrófagos y/o repolarización de macrófagos M2 protumorales en un fenotipo M1 antitumoral en el tumor o la ascitis tumoral o los líquidos tumorales, en comparación con el nivel asociado antes de la administración.
La divulgación contempla la administración del compuesto 1 o una sal farmacéuticamente aceptable a un paciente que lo necesite antes o después de una cirugía (prequirúrgica o posquirúrgica) (por ejemplo, el tratamiento quirúrgico de un tumor sólido). En algunas realizaciones, el compuesto 1 o una sal farmacéuticamente aceptable se administra como tratamiento posquirúrgico. En algunas realizaciones, el compuesto 1 o una sal farmacéuticamente aceptable se administra como tratamiento prequirúrgico. En algunas realizaciones, el compuesto 1 o una sal farmacéuticamente aceptable se administra como tratamiento prequirúrgico y posquirúrgico. En algunas realizaciones, el compuesto 1 o una sal farmacéuticamente aceptable se administra a un paciente que lo necesite como tratamiento prequirúrgico durante un periodo de 1 mes a 6 meses, seguido de la administración del compuesto 1 o una sal farmacéuticamente aceptable como tratamiento posquirúrgico durante un periodo de 1 día a 100 años. En algunas realizaciones, la administración del compuesto 1 o una sal farmacéuticamente aceptable se administra a un paciente que lo necesite como tratamiento prequirúrgico durante un periodo de 1 mes a 6 meses, seguido de la administración del compuesto 1 o una sal farmacéuticamente aceptable como tratamiento posquirúrgico durante un periodo de 1 día a 5 años. En algunas realizaciones, la administración del compuesto 1 o una sal farmacéuticamente aceptable se administra a un paciente que lo necesita como tratamiento prequirúrgico durante un periodo de 3 meses a 6 meses, seguido de la administración del compuesto 1 o una sal farmacéuticamente aceptable como tratamiento posquirúrgico durante un periodo de 1 día a 5 años. En algunas realizaciones, no se produce administración del compuesto 1 o una sal farmacéuticamente aceptable antes de la cirugía. En algunas realizaciones, el compuesto 1 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo se administra como tratamiento prequirúrgico durante un periodo de 1 día a 100 años. En algunas realizaciones, el compuesto 1 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo se administra como tratamiento prequirúrgico durante un periodo de 1 día a 5 años.
Los métodos contemplados pueden incluir además administrar otro agente terapéutico inmunomodulador. En algunas realizaciones, dicho agente terapéutico inmunomodulador es un agente terapéutico anti-PD-1, un agente terapéutico anti-PD-L1, un agente terapéutico agonista de CD40, un agente terapéutico anti-CD47, un agente terapéutico anti-LAG3, un agente terapéutico anti-CD20, un agente terapéutico anti-CD38 y/o un agente terapéutico anti-TIM3. Un método divulgado puede, por ejemplo, incluir adicionalmente administrar un agente quimioterapéutico. En algunas realizaciones, el agente quimioterapéutico se selecciona entre el grupo que consiste en paclitaxel, eribulina, docetaxel, gemcitabina, vemurafenib, dabrafenib, trametinib, cobimetinib y binimetinib. En algunas realizaciones, el método comprende además administrar una gente terapéutico inmunomodulador y otro agente quimioterapéutico.
En algunas realizaciones, un compuesto descrito en el presente documento, p. ej., el compuesto 1, se administra en dosis crecientes, por ejemplo, pueden aumentarse las dosis de uno o ambos de la dosis de carga o la de mantenimiento. En algunas realizaciones, las dosis crecientes comprenden al menos un primer nivel de dosis y un segundo nivel de dosis. En algunas realizaciones, las dosis crecientes comprenden al menos un primer nivel de dosis, un segundo nivel de dosis y un tercer nivel de dosis. En algunas realizaciones, las dosis crecientes comprenden además un cuarto nivel de dosis. En algunas realizaciones, las dosis crecientes comprenden un primer nivel de dosis, un segundo nivel de dosis, un tercer nivel de dosis, un cuarto nivel de dosis y un quinto nivel de dosis. En algunas realizaciones, se contemplan seis, siete, ocho, nueve y diez niveles de dosis.
En algunas realizaciones, cada nivel de dosis no es superior a un 60 % del nivel de dosis inmediatamente siguiente. En algunas realizaciones, cada nivel de dosis no es superior a un 50 % del nivel de dosis inmediatamente siguiente. En algunas realizaciones, cada nivel de dosis no es superior a un 40 % del nivel de dosis inmediatamente siguiente. En algunas realizaciones, cada nivel de dosis no es superior a un 33 % del nivel de dosis inmediatamente siguiente. En algunas realizaciones, cada nivel de dosis no es superior a un 20 % del nivel de dosis inmediatamente siguiente. En algunas realizaciones, los niveles de dosis están separados por unidades logarítmicas. En algunas realizaciones, los niveles de dosis están separados por 1 unidad logarítmica.
En algunas realizaciones, el primer, segundo, tercer y cuarto nivel de dosis se administran al sujeto durante de aproximadamente 2 días a aproximadamente 6 meses de duración. En algunas realizaciones, el primer, segundo, tercer y cuarto nivel de dosis se administran al sujeto durante de aproximadamente 7 días a aproximadamente 35 días de duración. En algunas realizaciones, el primer, segundo, tercer y/o cuarto nivel de dosis se administran al sujeto durante de aproximadamente 2 semanas a aproximadamente 4 semanas de duración. En algunas realizaciones, el primer, segundo, tercer y/o cuarto nivel de dosis se administran al sujeto durante aproximadamente 4 semanas. En algunas realizaciones, el primer, segundo y/o tercer nivel de dosis se administran al sujeto durante de aproximadamente 2 días a aproximadamente 40 días y el cuarto nivel de dosis se administra al sujeto durante de aproximadamente 2 días a aproximadamente 6 meses.
En algunas realizaciones, el primer nivel de dosis es de aproximadamente 5 a aproximadamente 30 mg/día. En algunas realizaciones, el segundo nivel de dosis es de aproximadamente 20 a aproximadamente 50 mg/día. En algunas realizaciones, el tercer nivel de dosis es de aproximadamente 30 a aproximadamente 60 mg/día. En algunas realizaciones, el cuarto nivel de dosis es de aproximadamente 40 a aproximadamente 75 mg/día. En algunas realizaciones, el quinto nivel de dosis es de aproximadamente 50 a aproximadamente 75 mg/día.
En algunas realizaciones, el primer nivel de dosis es de aproximadamente 10 a aproximadamente 30 mg/día (p. ej., administrado cada día durante un primer periodo de tiempo). En algunas realizaciones, el segundo nivel de dosis es de aproximadamente 5 a aproximadamente 30 mg/día (p. ej., administrado cada dos días; dos veces a la semana o tres veces a la semana). En algunas realizaciones, el tercer nivel de dosis es de aproximadamente 10 a aproximadamente 50 mg/día. En algunas realizaciones, el cuarto nivel de dosis es de aproximadamente 20 a aproximadamente 60 mg/día. En algunas realizaciones, el quinto nivel de dosis es de aproximadamente 30 a aproximadamente 75 mg/día.
En algunas realizaciones, el primer nivel de dosis es de aproximadamente 10-80 mg/día durante aproximadamente 1 semana o más y el segundo nivel de dosis es de aproximadamente 10 mg a aproximadamente 40 mg/día (a diario, dos veces a la semana o tres veces a la semana, durante, p. ej., 2 semanas o más).
En algunas realizaciones, el primer nivel de dosis es de aproximadamente 30-60 mg/día. En algunas realizaciones, el segundo nivel de dosis es de aproximadamente 10-30 mg/día.
En algunas realizaciones, los métodos comprenden la administración de cinco o más dosis crecientes al sujeto. En algunas realizaciones, el primer nivel de dosis es de 10 mg/día, el segundo nivel de dosis es de 20 mg/día, el tercer nivel de dosis es de 30 mg/día, el cuarto nivel de dosis es de 40 mg/día y el quinto nivel de dosis es de 50 mg/día o más.
En algunas realizaciones, cada nivel de dosis se administra al sujeto durante de 2 días a 104 semanas. En algunas realizaciones, cada nivel de dosis se administra al sujeto durante de 2 días a 26 semanas. En algunas realizaciones, cada nivel de dosis se administra al sujeto durante de aproximadamente 1 semana a aproximadamente 26 semanas. En algunas realizaciones, cada nivel de dosis se administra al sujeto durante de aproximadamente 1 semana a aproximadamente 12 semanas. En algunas realizaciones, cada nivel de dosis se administra al sujeto durante de 1 semana a 5 semanas. En algunas realizaciones, el nivel de dosis de carga se administra al sujeto durante de 1 a 4 semanas o aproximadamente 1 a 2 semanas o aproximadamente 5-7 días. En algunas realizaciones, se administra un nivel de dosis de mantenimiento al sujeto de aproximadamente 14 días a aproximadamente 60 días o más. En algunas realizaciones, se administra un nivel de dosis de carga al sujeto durante aproximadamente 3 semanas, 1 mes, 2 meses o más.
En algunas realizaciones, el primer nivel de dosis se administra al sujeto durante 1 semana, el segundo nivel de dosis se administra al sujeto durante 4 semanas o más.
En algunas realizaciones, el primer nivel de dosis se administra al sujeto durante aproximadamente 5-10 días, el segundo nivel de dosis se administra al sujeto durante aproximadamente 2 semanas a aproximadamente 1 mes, 2 meses o 3 meses, 9 meses o más y el tercer nivel de dosis opcional se administra al sujeto durante aproximadamente 5-10 días y el cuarto nivel de dosis opcional se administra al sujeto durante de aproximadamente 2 semanas a aproximadamente 1 mes, 2 meses o 3 meses o más. Puede apreciarse que la primera y la segunda dosis pueden repetirse.
En algunas realizaciones de los métodos descritos en el presente documento, la actividad antitumoral se evalúa mediante un criterio de valoración seleccionado entre el grupo que consiste en la tasa de remisión objetiva, la tasa de control de la enfermedad (p. ej., a las 12 semanas), el tiempo hasta la mejor respuesta, la supervivencia sin progresión, la duración de la remisión y tanto la tasa de remisión objetiva como la tasa de control de la enfermedad (p. ej., en periodos de 6 meses y 1 año). En algunas realizaciones, el DTGCT no se evalúa según la tasa de control de la enfermedad.
En algunas realizaciones de los métodos descritos en el presente documento, la respuesta tumoral en el DTGCT y los tumores sólidos se evalúa mediante los criterios RECIST, versión 1.1.
Combiterapia
El compuesto 1 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo puede administrarse combinado con uno o más agentes terapéuticos adicionales para tratar un trastorno descrito en el presente documento. Por ejemplo, la presente divulgación proporciona una composición farmacéutica que comprende el compuesto 1 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, uno o más de otros agentes terapéuticos y un excipiente farmacéuticamente aceptable. En algunas realizaciones, se administran el compuesto 1 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo y un agente terapéutico adicional. En algunas realizaciones, se administran el compuesto 1 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo y dos agentes terapéuticos adicionales. En algunas realizaciones, se administran el compuesto 1 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo y tres agentes terapéuticos adicionales. La combiterapia se puede realizar administrando dos o más agentes terapéuticos, cada uno de los cuales está formulado y se administra por separado. Por ejemplo, el compuesto 1 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo y un agente terapéutico adicional pueden formularse y administrarse por separado. También se puede realizar la combiterapia administrando dos o más agentes terapéuticos en una única combinación, por ejemplo, una composición farmacéutica que comprende el compuesto 1 como un agente terapéutico y uno o más agentes terapéuticos adicionales. Por ejemplo, el compuesto 1 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo y un agente terapéutico adicional pueden administrarse en una única formulación. La combiterapia también abarca otras combinaciones. Aunque los dos o más agentes en la combiterapia se pueden administrar de forma simultánea, no es necesario. Por ejemplo, la administración de un primer agente (o combinación de agentes) puede preceder a la administración de un segundo agente (o combinación de agentes) en minutos, horas, días o semanas. Por tanto, los dos o más agentes se pueden administrar con una diferencia de minutos entre sí o con 1,2, 3, 6, 9, 12, 15, 18 o 24 horas entre sí o con 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 14 días entre sí o con 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 semanas entre sí. En algunos casos, son posibles intervalos aún más largos. Aunque en muchos casos es deseable que dos o más agentes usados en la combiterapia estén presentes en el cuerpo del paciente al mismo tiempo, esto no es necesario.
Combiterapia (o "coterapia") incluye la administración de un inhibidor de CSF 1R descrito en el presente documento y al menos un segundo agente, p. ej., un agente terapéutico anti-PD1, p. ej., un anticuerpo anti-PD1 o un agente quimioterapéutico, como parte de un régimen específico de tratamiento para proporcionar el efecto beneficioso de la acción conjunta de estos agentes terapéuticos. El efecto beneficioso de la combinación incluye, pero sin limitación, la acción conjunta farmacocinética o farmacodinámica resultante de la combinación de agentes terapéuticos. La administración combinada de estos agentes terapéuticos puede llevarse a cabo a lo largo de un periodo de tiempo definido (normalmente minutos, horas, días o semanas, dependiendo de la combinación seleccionada) o hasta la progresión de la enfermedad. La combiterapia pretende abarcar la administración de múltiples agentes terapéuticos de manera secuencial, es decir, en donde cada agente terapéutico se administra en un momento diferente, así como la administración de estos agentes terapéuticos o al menos dos de los agentes terapéuticos, de manera sustancialmente simultánea. La administración sustancialmente simultánea se puede lograr, por ejemplo, mediante la administración al sujeto de un único comprimido o cápsula que tiene una proporción fija de cada agente terapéutico o en múltiples dosis unitarias de cada uno de los agentes terapéuticos. La administración secuencial o sustancialmente simultánea de cada agente terapéutico se puede realizar por cualquier vía apropiada, que incluye, pero sin limitación, vías orales, vías intravenosas, vías intramusculares, vías subcutáneas, inyección intratumoral y absorción directa a través de los tejidos de las membranas mucosas. Los agentes terapéuticos pueden administrarse por la misma vía o por vías diferentes. Por ejemplo, un primer agente terapéutico de la combinación seleccionada puede administrarse por inyección intravenosa, mientras que los otros agentes terapéuticos de la combinación pueden administrarse por vía oral. Como alternativa, por ejemplo, todos los agentes terapéuticos pueden administrarse por vía oral o todos los agentes terapéuticos pueden administrarse por inyección intravenosa. La secuencia en la que se administran los agentes terapéuticos no es estrictamente crítica.
La combiterapia también puede abarcar la administración de los agentes terapéuticos como se ha descrito anteriormente en combinación adicional con otros principios activos biológicos y tratamientos no farmacológicos. Cuando la combiterapia comprende además un tratamiento no farmacológico, el tratamiento no farmacológico puede realizarse en cualquier momento adecuado, en tanto que se logre el efecto beneficioso de la acción combinada de la combinación de los agentes terapéuticos y el tratamiento no farmacológico. Por ejemplo, en los casos apropiados, el efecto beneficioso se sigue logrando cuando el tratamiento no farmacológico se elimina temporalmente de la administración de los agentes terapéuticos, quizás por días o incluso semanas.
Los componentes de la combinación pueden administrase a un paciente simultáneamente, secuencialmente o en combinación. Se apreciará que cuando se usa una composición o método, los componentes pueden encontrarse en el mismo portador farmacéuticamente aceptable y por tanto, administrarse simultáneamente. Pueden encontrarse en portadores farmacéuticos separados, tales como formas farmacéuticas orales convencionales, que se toman simultáneamente. El término "combinación" se refiere adicionalmente al caso cuando los compuestos se proporcionan en formas farmacéuticas separadas y se administran secuencialmente.
Sin desear quedar limitados a teoría alguna, se cree que la administración de inhibidores de CSF1R de acuerdo con los métodos descritos en el presente documento, combinados con uno o más agentes terapéuticos anti-PD1 puede proporcionar efectos aditivos en la inhibición significativa de la proliferación del tumor primario y la modulación del sistema inmunitario a un estado antitumoral, que puede ser beneficioso en el tratamiento de trastornos asociados con la proliferación, la supervivencia o la acción biológica de los macrófagos, incluido el tratamiento del TGCT. Algunos ejemplos de agentes terapéuticos anti-PD1 que pueden administrarse combinados con inhibidores de CSF1R descritos en el presente documento incluyen, pero sin limitación, nivolumab, pidilizumab, cemiplimab, tislelizumab, AMP-224, AMP-514 y pembrolizumab.
Los inhibidores de CSF1R descritos en el presente documento, es decir, el compuesto 1, pueden usarse combinados con otros agentes inmunomoduladores, incluidos, pero sin limitación, agentes terapéuticos anti-PD-L1, incluido atezolizumab, durvalumab, BMS-936559 y avelumab, agentes terapéuticos anti-TIM3, incluidos TSR-022 y MBG453, agentes terapéuticos anti-LAG3, incluido relatlimab, LAG525 y TSR-033, agentes terapéuticos agonistas de CD40, incluidos<s>G<n>-40, CP-870.893 y RO7009789, agentes terapéuticos anti-CD47, incluido Hu5F9-G4, agentes terapéuticos anti-CD20, agentes terapéuticos anti-CD38 u otros agentes terapéuticos inmunomoduladores, entre los que se incluyen talidomida, lenalidomida, pomalidomida, prednisona y dexametasona.
Los inhibidores de CSF1R descritos en el presente documento, es decir, el compuesto 1, también pueden usarse combinados con uno o más agentes quimioterapéuticos, incluidos, pero sin limitación, agentes antitubulina (p. ej., paclitaxel, partículas de paclitaxel unidas a proteínas para suspensión inyectable, eribulina, abraxano, docetaxel, ixabepilona, taxiterem, vincristina o vinorelbina), antagonistas de LHRH, incluidos, pero sin limitación, leuprolida, goserelina, triptorelina o histrelina, agentes antiandrógenos, incluidos, pero sin limitación, abiraterona, flutamida, bicalutamida, nilutamida, acetato de ciproterona, enzalutamida y apalutamida, agentes antiestrógenos, incluidos, pero sin limitación, tamoxifeno, fulvestrant, anastrozol, letrozol y exemestano, agentes alquilantes del ADN (incluidos cisplatino, carboplatino, oxaliplatino, ciclofosfamida, ifosfamida y temozolomida), agentes intercalantes del ADN (incluidos doxorrubicina, doxorrubicina liposomal pegilada, daunorrubicina, idarrubicina y epirrubicina), 5-fluorouracilo, capecitabina, citarabina, decitabina, 5-aza citidina, gemcitabina, metotrexato, bortezomib y carfilzomib.
Los inhibidores de CSF1R descritos en el presente documento, es decir, el compuesto 1, también pueden usarse combinados con agentes terapéuticos selectivos, incluidos los inhibidores de cinasas erlotinib, gefitinib, lapatanib, everolimus, temsirolimus, abemaciclib, LEE011, palbociclib, crizotinib, cabozantinib, sunitinib, pazopanib, sorafenib, regorafenib, axitinib, dasatinib, imatinib, nilotinib, vemurafenib, dabrafenib, trametinib, cobimetinib, binimetinib, idelalisib, quizartinib, avapritinib, BLU-667, BLU-263, Loxo 292, larotrectinib y quizartinib, agentes antiestrógenos, incluidos, pero sin limitación, tamoxifeno, fulvestrant, anastrozol, letrozol y exemestano, agentes antiandrógenos, incluidos, pero sin limitación acetato de abiraterona, enzalutamida, nilutamida, bicalutamida, flutamida, acetato de ciproterona, agentes esteroides, incluidos, pero sin limitación prednisona y dexametasona, inhibidores de PARP, incluidos, pero sin limitación neraparib, olaparib y rucaparib, inhibidores de la topoisomerasa I, incluidos, pero sin limitación irinotecán, camptotecina y topotecán, inhibidores de la topoisomerasa II, incluidos, pero sin limitación etopósido, fosfato de etopósido y mitoxantrona, inhibidores de la histona desacetilasa (HDAC), incluidos, pero sin limitación vorinostat, romidepsina, panobinostat, ácido valproico y belinostat, inhibidores de la metilación del ADN, incluidos, pero sin limitación DZNep y 5-aza-2'-desoxicitidina, inhibidores del proteasoma, incluidos, pero sin limitación bortezomib y carfilzomib, talidomida, lenalidomida, pomalidomida, agentes biológicos, incluidos, pero sin limitación trastuzumab, ado-trastuzumab, pertuzumab, cetuximab, panitumumab, ipilimumab, tremelimumab, vacunas, incluidas, pero sin limitación sipuleucel-T y radioterapia.
En algunas realizaciones, el compuesto 1 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo puede usarse combinado con un inhibidor de la inmunocinasa TIE2, incluido rebastinib o ARRY-614. En algunas realizaciones, el compuesto 1 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo puede usarse combinado con un agente terapéutico anti-PD1. En algunas realizaciones, el compuesto 1 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo puede usarse combinado con un inhibidor de la inmunocinasa TIE2, incluidos rebastinib o ARRY-614 y un agente terapéutico anti-PD1.
Los inhibidores de CSF1R descritos en el presente documento, es decir, el compuesto 1, también pueden usarse combinados con agentes antiangiogénicos, incluidos AMG386, bevacizumab y aflibercept y conjugados de anticuerpofármaco (ADC), incluidos brentixumab vedotina, trastuzumab emtansina, ADC que contienen una carga útil, tal como un derivado de la camptotecina, un dímero de pirrolobenzodiazepina (PBD), un dímero de indolinobenzodiazepina (IGN), DM1, DM4, MMAE o MMAF.
En algunas realizaciones, el agente terapéutico adicional se selecciona entre un análogo de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH), incluidas goserelina y leuprolida.
En algunas realizaciones, el agente terapéutico adicional se selecciona entre el grupo que consiste en everolimus, trabectedina, abraxano, TLK 286, AV-299, DN-101, pazopanib, GSK690693, RTA 744, ON 0910.Na, AZD 6244 (ARRY-142886), AMN-107, TKI-258, GSK461364, AZD 1152, enzastaurina, vandetanib, ARQ-197, MK-0457, MLN8054, PhA-739358, R-763, AT-9263, pemetrexed, erlotinib, dasatanib, nilotinib, decatanib, panitumumab, amrubicina, oregovomab, Lep-etu, nolatrexed, azd2171, batabulina, ofatumumab, zanolimumab, edotecarina, tetrandrina, rubitecán, tesmilifeno, oblimersén, ticilimumab, ipilimumab, gosipol, Bio 111, 131-I-TM-601, ALT-110, BIO 140, CC 8490, cilengitida, gimatecán, IL13-PE38QQR, INO 1001, IPdR1 KRX-0402, lucantona, LY 317615, neuradiab, vitespán, Rta 744, Sdx 102, talampanel, atrasentán, Xr 311, romidepsina, ADS-100380, sunitinib, 5-fluorouracilo, vorinostat, etopósido, gemcitabina, doxorrubicina, irinotecán, doxorrubicina liposómica, 5'-desoxi-5-fluorouridina, vincristina, temozolomida, ZK-304709, seliciclib; PD0325901, AZD-6244, capecitabina, ácido L-glutámico, N-[4-[2-(2-amino-4,7-dihidro-4-oxo-1H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-5-il)etil]benzoil]-, sal disódica, heptahidrato, camptotecina, irinotecán marcado con PEG, tamoxifeno, citrato de toremifeno, anastrazol, exemestano, letrozol, DES (dietilestilbestrol), estradiol, estrógeno, estrógeno conjugado, bevacizumab, IMC-1C11, CHIR-258); 3-[5-(metilsulfonilpiperadinmetil)-indolil-quinolona, vatalanib, AG-013736, AVE-0005, la sal acetato de [D-Ser(Bu t) 6, Azgly 10] (piro-Glu-His-Trp-Ser-Tyr-D-Ser(Bu t)-Leu-Arg-Pro-Azgly-NH2 acetato [C59H84N18Oi4-(C2H4O2)x donde x=1 a 2,4], acetato de goserelina, acetato de leuprolida, pamoato de triptorelina, acetato de medroxiprogesterona, caproato de hidroxiprogesterona, acetato de megestrol, raloxifeno, bicalutamida, flutanida, nilutamida, acetato de megestrol, CP-724714; TAK-165, HKI-272, erlotinib, lapatanib, canertinib, anticuerpo ABX-EGF, erbitux, EKB-569, PKI-166, GW-572016, Ionafarnib, BMS-214662, tipifarnib; amifostina, NVP-LAQ824, suberoil analida del ácido hidroxámico, ácido valproico, tricostatina A, FK-228, SU11248, sorafenib, KRN951, aminoglutetimida, arnsacrina, anagrelida, Lasparaginasa, vacuna del bacilo de Calmette-Guerin (BCG), bleomicina, buserelina, busulfán, carboplatino, carmustina, clorambucilo, cisplatino, cladribina, clodronato, ciproterona, citarabina, dacarbazina, dactinomicina, daunorrubicina, dietilestilbestrol, epirrubicina, fludarabina, fludrocortisona, fluoximesterona, flutamida, gemcitabina, gleevac, hidroxiurea, idarrubicina, ifosfamida, imatinib, leuprolida, levamisol, lomustina, mecloretamina, melfalán, 6-mercaptopurina, mesna, metotrexato, mitomicina, mitotano, mitoxantrona, nilutamida, octreotida, oxaliplatino, pamidronato, pentostatina, plicamicina, porfímero, procarbazina, raltitrexed, rituximab, estreptozocina, tenipósido, testosterona, talidomida, tioguanina, tiotepa, tretinoína, vindesina, ácido 13-cis-retinoico, mostaza de fenilalanina, mostaza de uracilo, estramustina, altretamina, floxuridina, 5-desoxiuridina, arabinósido de citosina, 6-mecaptopurina, desoxicoformicina, calcitriol, valrrubicina, mitramicina, vinblastina, vinorelbina, topotecán, razoxina, marimastat, COL-3, neovastat, BMS-275291, escualamina, endostatina, SU5416, SU6668, EMD121974, interleucina-12, IM862, angiostatina, vitaxina, droloxifeno, idoxifeno, espironolactona, finasterida, cimitidina, trastuzumab, denileucina diftitox, gefitinib, bortezimib, irinotecán, topotecán, doxorrubicina, docetaxel, vinorelbina, bevacizumab (anticuerpo monoclonal) y erbitux, paclitaxel sin cremophor, epitilona B, BMS-247550, BMS-310705, droloxifeno, 4-hidroxitamoxifeno, pipendoxifeno, ERA-923, arzoxifeno, fulvestrant, acolbifeno, lasofoxifeno, idoxifeno, TSE-424, HMR-3339, ZK186619, PTK787/ZK 222584, VX-745, PD 184352, rapamicina, 40-O-(2-hidroxietil)-rapamicina, temsirolimus, AP-23573, RAD001, ABT-578, BC-210, LY294002, LY292223, LY292696, LY293684, LY293646, wortmanina, ZM336372, L-779.450, PEG-filgrastim, darbepoetina, eritropoyetina, factor estimulador de colonias de granulocitos, zolendronato, prednisona, cetuximab, factor estimulante de colonas de granulocitos y macrófagos, histrelina, interferón alfa-2a pegilado, interferón alfa-2a, interferón alfa-2b pegilado, interferón alfa-2b, azacitidina, PEG-L-asparaginasa, lenalidomida, gemtuzumab, hidrocortisona, interleucina-11, dexrazoxano, alemtuzumab, ácido todo-transretinoico, ketoconazol, interleucina-2, megestrol, inmunoglobulina, mostaza nitrogenada, metilprednisolona, ibritgumomab tiuxetán, andrógenos, decitabina, hexametilmelamina, bexaroteno, tositumomab, trióxido de arsénico, cortisona, editronato, mitotano, ciclosporina, daunorrubicina liposómica, Edwina-asparaginasa, estroncio 89, casopitant, netupitant, un antagonista del receptor de NK-1, palonosetrón, aprepitant, difenhidramina, hidroxizina, metoclopramida, lorazepam, alprazolam, haloperidol, droperidol, dronabinol, dexametasona, metilprednisolona, proclorperazina, granisetrón, ondansetrón, dolasetrón, tropisetrón, pegfilgrastim, eritropoyetina, epoetina alfa y darbepoetina alfa, ipilumumab, vemurafenib y mezclas de los mismos.
En algunas realizaciones, el inhibidor de CSF1R descrito en el presente documento, es decir, el compuesto 1, puede usarse combinado tanto con un agente quimioterapéutico como con un agente terapéutico inmunomodulador, p. ej., un agente quimioterapéutico y un agente terapéutico anti-PD1 descrito en el presente documento.
Ejemplos
Los compuestos descritos en el presente documento se pueden preparar de diferentes formas basándose en las enseñanzas contenidas en el presente documento y los procedimientos de síntesis conocidos en la técnica. En la descripción de los métodos de síntesis descritos a continuación, se debe entender que todas las condiciones de reacción propuestas, incluida la elección del disolvente, atmósfera de reacción, temperatura de reacción, duración del experimento y procedimientos de elaboración, se pueden elegir para ser las condiciones convencionales para esa reacción, a menos que se indique de otro modo. El experto en la materia de la síntesis orgánica entenderá que la funcionalidad presente en diversas porciones de la molécula deberá ser compatible con los reactivos y las reacciones propuestos. Los sustituyentes no compatibles con las condiciones de reacción serán evidentes para un experto en la materia y por lo tanto se indican métodos alternativos. Los materiales de partida para los ejemplos están disponibles en el mercado o se pueden preparar con facilidad mediante métodos habituales a partir de materiales conocidos.
Las siguientes abreviaturas se usan en la presente divulgación y tienen las definiciones siguientes: "DCM" es diclorometano, "DMA" es N,N-dimetilacetamida, "DMF" es N,N-dimetilformamida, "dppf" es 1,1'-bis(difenilfosfino)ferroceno, "DMSO" es dimetilsulfóxido, "ESI" es ionización por electronebulización, "EtOAc" es acetato de etilo, "h" es hora u horas, "Hex" es hexano, "LiHMDS" es bis(trimetilsilil)amida de litio, "MeOH" es metanol, "Me4tBuXPhos" es di-terc-butil(2',4',6'-triisopropil-3,4,5,6-tetrametil-[1,1'-bifenil]-2-il)fosfina, "MHz" es megahercio, "EM" es espectrometría de masas, "RMN" es resonancia magnética nuclear, "Pd(PPh3)4" es tetraquis(trifenilfosfino)paladio(0), "TA" es temperatura ambiente, que también se conoce como "temperatura ambiental", que se entenderá que consiste en un intervalo de temperaturas normales de laboratorio en el intervalo de 15-25 °C y "sat" es saturado.
EJEMPLO 1. Ruta sintética para producir el compuesto 1 (la síntesis del compuesto 1 no forma parte de la invención reivindicada).
Compuesto A: 3-((2-doropiridin-4-il)oxi)-6-yodo-2-metilpiridina
Una solución de 3-hidroxi-2-metilpiridina (20,0 g, 183 mmol) y Na2CO3 (38,8 g, 367 mmol) en H2O (320 ml) y MeOH<(200 ml) se trató con I2 (46,5 g,>183<mmol) y se agitó a TA durante 1 h. La mezcla se acidificó con HCl (2 M), se extrajo>con EtOAc (2*) y los extractos orgánicos combinados se lavaron con salmuera, se secaron sobre Na2SO4 y se concentraron a sequedad. El material se suspendió en EtOAc/Hex 1:1, se trató con ultrasonidos y el sólido se recogió por filtración y se secó. El filtrado se concentró a sequedad, se trató con DCM, el sólido se recogió por filtración y se combinó con el primer sólido, obteniéndose 6-yodo-2-metilpiridin-3-ol (20,5 g, 48 %). EM (IEN) m/z: 236,0 (M+H+).
Una mezcla de 6-yodo-2-metilpiridin-3-ol (6,8 g, 28,9 mmol), 2,4-dicloropiridina (8,56 g, 57,9 mmol) y K2CO3 (4,00 g, 28,9 mmol) en<d>M<a>(50 ml) se calentó a 110 °C durante 16 h en atmósfera de argón. La mezcla se enfrió a TA, se trató con H2O, se extrajo con EtOAc (2*) y los extractos orgánicos combinados se lavaron con H2O, después con salmuera, se secaron sobre Na2SO4, se concentraron a sequedad y se purificaron mediante cromatografía de gel de sílice (EtOAc/Hex), obteniéndose 3-((2-cloropiridin-4-il)oxi)-6-yodo-2-metilpiridina (7,35 g, 73 %) en forma de un sólido de color blanco. EM (IEN) m/z: 346,9 (M+H+).
Compuesto B: 3-metil-2-(metiltio)-5-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)pirimidin-4(3H)-ona
Una suspensión a 0 °C de 2-(metiltio)pirimidin-4(3H)-ona (2,0 g, 14,1 mmol) en DMF (40 ml) se trató con LiHMDS sólido (3,06 g, 18,3 mmol), seguido de yoduro de metilo (1,14 ml, 18,3 mmol), se calentó a TA y se agitó durante una noche. La mezcla se inactivó con agua, se extrajo con EtOAc (3*) y los extractos orgánicos combinados se secaron sobre Na2SO4, se concentraron a sequedad y se purificaron mediante cromatografía en gel de sílice (EtOAc/Hex), obteniéndose 3-metil-2-(metiltio)pirimidin-4(3H)-ona (1,37 g, 62 %). RMN 1H (400 MHz, DMSO-d6): 57,83 (d,J= 6,5 Hz, 1H), 6,17 (d,J= 6,5 Hz, 1H), 3,39 (s, 3H), 2,54 (s, 3H); EM (IEN) m/z: 157,1 (M+H+).
Una solución a 0 °C de 3-metil-2-(metiltio)pirimidin-4(3H)-ona (1,37 g, 8,77 mmol) en CHCl3 (15 ml) se trató con bromo (0,54 ml, 10,5 mmol), se agitó a 0 °C durante 1 h, se inactivó con NaHCO3 sat. (15 ml), se calentó lentamente hasta Ta y se agitó durante una noche. La mezcla se extrajo con DCM (3*) y los extractos orgánicos combinados se secaron sobre Na2SO4 y se concentraron a sequedad, obteniéndose 5-bromo-3-metil-2-(metiltio)pirimidin-4(3H)-ona (2,0 g, rendimiento del 97 %). RMN 1H (400 MHz, DMSO-d6): 58,24 (s, 1H), 3,45 (s, 3H), 2,55 (s, 3H); EM (IEN) m/z: 235,0 (M+H+).
Una mezcla de 5-bromo-3-metil-2-(metiltio)pirimidin-4(3H)-ona (1,0 g, 4,25 mmol), bis(pinacolato)diborano (1,30 g, 5,10 mmol) y KOAc (1,25 g, 12,7 mmol) en dioxano (10 ml), se burbujeó con Ar, se trató con el producto PdC12(dppf)-DCM (0,17 g, 0,21 mmol), se burbujeó de nuevo con Ar y se calentó a 85 °C durante una noche. La mezcla se enfrió a TA, se inactivó con NaHcO3 sat., se extrajo con EtOAc (3*) y los extractos orgánicos combinados se secaron sobre Na2SO4 y se concentraron a sequedad, obteniéndose para obtener 3-metil-2-(metiltio)-5-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)pirimidin-4(3H)-ona (se asume un rendimiento del 100%). EM (IEN) m/z: 202,1 (masa de ácido borónico+H+).
Compuesto C: 3-metil-5-(6-metil-5-((2-(1-metil-1H-pirazol-4-il)piridin-4-il)-oxi)piridn-2-il)-2-(metiltio)pirimidin-4(3H)-ona
Una mezcla de compuesto B (0,35 g, 1,73 mmol), compuesto A (0,50 g, 1,44 mmol) y K2CO3 (0,60 g, 4,33 mmol) en 5:1 dioxano/agua (12 ml) se burbujeó con Ar, se trató con Pd(PPh3)4 (0,17 g, 0,14 mmol), se roció de nuevo con Ar y se calentó a 90 °C durante una noche. La mezcla, se inactivó con NaHCO3 sat., se extrajo con EtOAc (3*) y los extractos orgánicos combinados se secaron sobre Na2SO4, se concentraron a sequedad y se purificaron mediante cromatografía en gel de sílice (EtOAc/Hex) para obtener 5-(5-((2-cloropiridin-4-il)oxi)-6-metilpiridin-2-il)-3-metil-2-(metiltio)pirimidin-4(3H)-ona (0,52 g, 67 %). EM (IEN) m/z: 375,1 (M+H+).
Una mezcla de 5-(5-((2-cloropiridin-4-il)oxi)-6-metilpiridin-2-il)-3-metil-2-(metiltio)pirimidin-4(3H)-ona (0,52 g, 0,97 mmol), 1-metil-4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)-1H-pirazol (0,22 g, 1,07 mmol) y K2CO3 (0,40 g, 2,9 mmol) en 5:1 dioxano/agua (6 ml) se burbujeó con Ar, se trató con Pd(PPh3)4 (0,12 g, 0,10 mmol), se roció de nuevo con Ar y se calentó a 90 °C durante una noche. Los sólidos se retiraron por filtración, el filtrado se trató con NaHCO3 sat., se extrajo con EtOAc (3*) y los extractos orgánicos combinados se secaron sobre Na2SO4, se concentraron a sequedad y se purificaron mediante cromatografía en gel de sílice (MeOH/DCM), obteniéndose 3-metil-5-(6-metil-5-((2-(1-metil-1H-pirazol-4-il)piridin-4-il)-oxi)piridin-2-il)-2-(metiltio)pirimidin-4(3H)-ona (140 mg, 34 %). EM (IEN) m/z: 421,1 (M+H+).
Compuesto 1: 2-(isopropilamino)-3-metil-5-(6-metil-5-((2-(1 -metiMH-pirazol-4-N)pirídm-4-N)oxi)piridm-2-il)pirimidin-4(3H)-ona
Una mezcla del compuesto C (0,14 g, 0,33 mmol) e isopropilamina (3 ml, 35,0 mmol) se calentó a 100 °C durante 2 días en un tubo sellado. La mezcla se enfrió a TA, el sólido se eliminó por filtración y el filtrado se concentró a sequedad y se purificó mediante cromatografía en gel de sílice, obteniéndose 2-(isopropilamino)-3-metil-5-(6-metil-5-((2-(1-metil-1H-pirazol-4-il)piridin-4-il)oxi)piridin-2-il)pirimidin-4(3H)-ona (88 mg, 59 %). RMN 1H (400 MHz, DMSO-d6): 5 8,68 (s, 1H), 8,36 (d,J= 5,7 Hz, 1H), 8,28 (d,J= 8,7 Hz, 1H), 8,25 (s, 1H), 7,96 (d,J= 0,7 Hz, 1H), 7,52 (d,J= 8,6 Hz, 1H), 7,23 (d,J= 2,4 Hz, 1H), 7,05 (d,J= 7,6 Hz, 1H), 6,60 (dd,J= 5,7, 2,4 Hz, 1H), 4,33 (m, 1H), 3,85 (s, 3H), 3,37 (s, 3H), 2,35 (s, 3H), 1,23 (d, J = 6,6 Hz, 6H); EM (IEN) m/z: 432,2 (M+H+).
EJEMPLO 2. Propiedades farmacocinéticas (FC) y eliminación de monocitos circulantes que expresan CSF1R en pacientes tratados(sólo el tratamiento de tumores gigantocelulares tenosinoviales forma parte de la invención reivindicada)
Se administraron dosis del compuesto 1 por vía oral y se evaluaron en siete cohortes de dosis en 40 pacientes con tumores sólidos malignos avanzados y TGCT. Esto incluyó una cohorte de dosis que recibió 10 mg una vez al día, cinco cohortes de dosis que recibieron un programa de dosis de mantenimiento semanales o bisemanales precedidas de un régimen de dosis de carga de cinco días a dosis de hasta 40 mg por dosis, y una cohorte recibió 50 mg una vez al día de dosis de carga de 5 días seguida de 20 mg una vez al día. Esas cinco cohortes eran: Cohorte 1, 10 mg 1 v./día (n = 7); Cohorte 2, 10 mg 1 v./día dosis de carga de 5 días seguida de dosis de mantenimiento dos veces por semana de 10 mg (5x 1 v./día/dos veces a la semana; n=3); Cohorte 3, 20 mg 1 v./día dosis de carga de 5 días seguida de una dosis semanal de mantenimiento de 20 mg (5x 1 v./día/una vez a la semana; n=4); Cohorte 4, 20 mg 1 v./día dosis de carga de 5 días seguida de dosis de mantenimiento quincenal de 20 mg (5x 1 v./día/dos veces a la semana; n=4); Cohorte 5, 30 mg 1 v./día dosis de carga de 5 días seguida de dosis de mantenimiento quincenal de 30 mg (5x 1 v./día/dos veces a la semana; n=6); Cohorte 6, 40 mg 1 v./día dosis de carga de 5 días seguida de dosis de mantenimiento quincenal de 40 mg (5x 1 v./día/dos veces a la semana; n=5); Cohorte 7, 50 mg 1 v./día dosis de carga de 3 días seguida de 20 mg dosis de mantenimiento (3 x 1 v./día/1 v./día; n=8).
El análisis farmacocinético se realizó en los 38 pacientes. Se recogieron muestras de sangre seriadas para FC y tuvieron lugar el día -7, ciclo 1, día 1 (C1D1) y C2D1 antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10-12 y 24 horas o día -7, C1D1, C1D8 y C2D1 antes de la dosis, 1, 2, 4, 6 y 8 horas, o C1D1, C1D8 y C2D1 antes de la dosis, 1, 2, 4, 6 y 8 horas. Se administró una comida rica en grasas antes de la dosis del compuesto 1 el día -7. Los efectos FD se midieron empleando dos metodologías: 1) eliminación de monocitos que expresan CSF1R en la sangre periférica (cohortes 1-7) desde el C1D1, C1D15 y C2D1; y 2) aumento de los niveles plasmáticos de CSF1 e IL-34, los ligandos de CSF1R (cohortes 1-7) en el C1D1, C1D15, andC2D1. Para el ensayo de monocitos CD16+, la sangre total recogida en un vacutainer con EDTA se separó en alícuotas en tubos y se incubó con anticuerpos marcados con fluorescencia (CD14-Alexa488 (BD Pharmingen); CD16-PE-Cy7 (BD Pharmingen); y TIE2-APC (<r>&D Systems). Después de la incubación, se lisaron los glóbulos rojos y las células restantes se lavaron varias veces antes de analizarlas en un citómetro de flujo. Para el ensayo de CSF1 en plasma o de IL-34, se centrifugó la sangre total recogida en un vacutainer con EDTA y se recogió y congeló el plasma. Los niveles plasmáticos de CSF1 o IL-34 se midieron utilizando un kit ELISA comercial (R&D Systems).
Los parámetros farmacocinéticos medios de cada cohorte de pacientes se muestran en la tabla 1. Los valores en el C2D1 para la ABC0-8h (área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo a las 0-8 horas); la Cmáx (concentración plasmática máxima); y la Cmín (concentración plasmática mínima) se muestran para todas las cohortes. La cohorte 1 recibió una dosis diaria. Las cohortes 2 en adelante recibieron una dosis de carga de 5 días, seguido de una o dos dosis semanales de mantenimiento. La cohorte 7 recibió una dosis de carga de 3 días, seguido de una dosis diaria de mantenimiento. La ABC0-8h, la Cmáx y la Cmín en el C2D1 tuvieron aumentos aproximadamente dependientes de la dosis en las cohortes 1-7.
La figura 3 es una representación gráfica que demuestra la eliminación de monocitos que expresan CSF1R en la sangre periférica de pacientes tratados con el compuesto 1. Los monocitos que expresaban CSF1R se redujeron en las cohortes 2-5, produciéndose una mayor reducción en las cohortes con la dosis más alta del compuesto 1. La cohorte 2 (n=2) presentó una disminución del -48 % en los niveles de monocitos que expresaban CSF1R en el C2D1 en comparación con el nivel de monocitos que expresaban CSF1R en el C1D1. La cohorte 3 (n=1) presentó una disminución del -54 % en los niveles de monocitos que expresaban CSF1R en el C2D1 en comparación con el nivel de monocitos que expresaban CSF1R en el C1D1. La cohorte 4 (n=2) presentó una disminución del -79 % en los niveles de monocitos que expresaban CSF1R en el C2D1 en comparación con el nivel de monocitos que expresaban CSF1R en el C1D1. La cohorte 5 (n=2) presentó una disminución del -98% en los niveles de monocitos que expresaban CSF1R en el C2D1 en comparación con el nivel de monocitos que expresaban CSF1R en el C1D1.
La figura 15 es una representación gráfica que demuestra la eliminación de monocitos CD16+ en la sangre periférica de pacientes tratados con el compuesto 1. Se sabe que el subconjunto de monocitos CD16+ es sensible al tratamiento con CSF-1 y, por tanto, sirve como marcador farmacodinámico de la inhibición del CSF-1R. Los datos FD obtenidos de pacientes tratados con el compuesto 1 han demostrado que los niveles de monocitos CD16+ disminuían al aumentar la dosis y la concentración del compuesto 1, lo que indica el bloqueo de la señalización del CSF1R. En las cohortes de dosis más bajas (cohortes 1-4), el porcentaje de monocitos CD16+ del total de monocitos sanguíneos al inicio disminuyó de un 18 % a un 9 % tras 2 semanas de tratamiento con el compuesto 1. En las cohortes de dosis más altas (cohortes 5-7), el porcentaje de monocitos CD16+ del total de monocitos sanguíneos al inicio disminuyó entre un 68 % y un 94 % tras 2 semanas de tratamiento con el compuesto 1.
La figura 4 es una representación gráfica que demuestra los aumentos de CSF1 en plasma de pacientes tratados con el compuesto 1. Los pacientes de las cinco cohortes presentaron aumentos de los niveles plasmáticos de CSF1 en el C1D15 y el C2D1 en comparación con el C1D1. De media, en el C2D1, la cohorte 1 presentó un aumento de 6 veces en el CSF 1 plasmático, la cohorte 2 presentó un aumento de 1,5 veces, la cohorte 3 presentó un aumento de 2,9 veces, la cohorte 4 presentó un aumento de 3,2 veces y la cohorte 5 presentó un aumento de 43 veces.
La figura 16 es una representación gráfica que demuestra los aumentos de CSF1 e IL-34 en plasma de pacientes tratados con el compuesto 1. En el C1D1, todos los pacientes tenían niveles detectables de CSF1 con un valor medio de 520,7 pg/ml en todas las cohortes. Las concentraciones séricas de CSF1 aumentaron al aumentar la dosis y la concentración del compuesto 1. Los niveles de CSF1 en las cohortes de dosis más bajas (cohortes 1-4) aumentaron entre 3 y 5 veces en el C2D1 con respecto al valor basal. En las cohortes de dosis más altas (cohortes 5-7), los pacientes experimentaron aumentos de 22 a 36 veces en los niveles de CSF1 en el C2D1. Las dosis de la cohorte 6 y 7 tuvieron efectos similares sobre los niveles séricos de CSF1. El compuesto 1 demostró un impacto dependiente de la dosis sobre las concentraciones circulantes de CSF1. Se observó una tendencia similar con los niveles de IL-34. En el C1D1, todos los pacientes tenían los niveles detectables de IL-34 con un valor medio de 9,3 pg/ml en todas las cohortes. Los pacientes incluidos en las cohortes de dosis más bajas (cohortes 1-4) experimentaron un aumento de la IL-34 de 2 a 5 veces con respecto al valor basal en el C2D1. En las cohortes de dosis más altas (cohortes 5-7), los pacientes experimentaron aumentos de 26 a 100 veces en los niveles de IL-34 en el C2D1. Las dosis de la cohorte 6 y 7 tuvieron efectos similares sobre los niveles séricos de IL-34.
Tabla 1: Parámetros del día -7 día 1 del ciclo 1 día 8 del ciclo 1 día 1 del ciclo 2.
(continuación)
(continuación)
Tabla 2: Parámetros del día -7 día 1 del ciclo 1 día 8 del ciclo 1 día 1 del ciclo 2
continuación
El aumento de la dosis emplea un diseño del estudio de 3+3 guiado farmacológicamente, en el que el compuesto 1 se administra por vía oral en ciclos repetidos de 28 días. A tenor de los datos de farmacocinética disponibles de los pacientes de las cohortes de dosis 1 a 7, no se dispone de una estimación precisa de la semivida debido al tiempo de muestreo FC relativamente corto. Los datos actuales sugieren que el compuesto 1 tiene una semivida prolongada, con pautas posológicas de 1 v./día que se aproximan a niveles de equilibrio aproximadamente en el C2D1. Las simulaciones basadas en análisis de superposición no paramétricos demuestran que el estado de equilibrio pueden lograrse antes empleando dosis de carga. Por ejemplo, con dosis de carga de 30 mg 1 v./día durante 3 días seguido de una dosis de mantenimiento de 10 mg 1 v./día se puede lograr y mantener concentraciones en equilibrio en aproximadamente una semana (figura 17). Asimismo, las simulaciones muestran que una dosis de carga de 30 mg 1 v./día durante 5 días, seguido de una dosis de 30 mg 2 v./semana (es decir, dos veces a la semana) podría establecer concentraciones en equilibrio en aproximadamente una semana, aunque el intervalo de concentraciones plasmáticas pico a valle sería más amplio en comparación con una pauta de mantenimiento de 10 mg 1 v./día debido a un valor Cmín más bajo en equilibrio (figura 17).
En la figura 5 se presenta la concentración plasmática del compuesto 1 en función del tiempo para los sujetos de cada cohorte evaluados en el C2D1 como se muestra en la tabla 1. En estos sujetos, el tratamiento con el compuesto 1 provoca un aumento del CSF1 y la IL-34 en plasma que depende de la concentración del fármaco y una reducción rápida y sostenida de los monocitos CD16+ que depende de la dosis (figura 6).
Se evaluaron los cambios en las poblaciones de macrófagos CD163+ en biopsias tumorales emparejadas tomadas en el cribado y en el día 15 del ciclo 2 (C2D15) (figura 7). Las muestras se procesaron para el análisis IHC de CD163 (10D6). Se analizó la imagen de todo el tejido utilizando la plataforma Flagship cTA para cuantificar CD163.
EJEMPLO 3. Estudio con pacientes con tumores avanzados (solo el tratamiento de tumores gigantocelulares tenosinoviales forma parte de la invención reivindicada).
Se evalúa la actividad antitumoral del compuesto 1 en pacientes con tumores avanzados y su administración en un ensayo clínico con pacientes humanos.
En el estudio se inscriben pacientes con tumores sólidos o manifestaciones de cáncer con contribución conocida de macrófagos o fagocitos, es decir, tumores con expresión conocida del receptor del factor estimulante de colonias 1 (CSF1R) o de sus ligandos, factor estimulante de colonias 1 (CSF1) o interleucina (IL)-34, confirmado por la bibliografía o por pruebas anteriores. El principal ejemplo de estas enfermedades es el tumor gigantocelular tenosinovial de tipo difuso (DTGCT), donde la sobreproducción aberrante de CSF1 impulsa el reclutamiento de macrófagos, lo que conduce a la destrucción local de las articulaciones. La terapia anti-CSF1R ha demostrado eficacia clínica en el DTGCT. Podrán participar en el estudio pacientes con cualquier carcinoma común que presente un alto contenido de macrófagos infiltrados en el tumor. Además, se incluirán las manifestaciones tumorales que presenten una fisiopatología macrofágica u osteoclástica, incluidas las metástasis óseas y las ascitis o derrames que suelen contener niveles elevados de macrófagos. Por último, como los macrófagos se han relacionado con la resistencia a los fármacos o en la respuesta adaptada al tratamiento aprobado, el compuesto 1 también se investigará en este paradigma.
El estudio consiste en un periodo de cribado que se realiza en los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, un período de tratamiento de ciclos de 28 días, una visita de fin de tratamiento, y visitas de seguimiento de seguridad tanto a los 30 días como a los 75 días (±5 días) después de la última dosis del fármaco del estudio. Los pacientes podrán recibir el fármaco del estudio durante un máximo de 2 años hasta la progresión del tumor, aparición de toxicidad inaceptable, o retirada del consentimiento, o hasta que esté disponible el suministro comercial del medicamento. Este plazo puede ampliarse para los pacientes que presenten pruebas de beneficio clínico y tolerabilidad al fármaco, y que cumplan los procedimientos del estudio. Los pacientes pueden seguir recibiendo tratamiento tras la progresión del tumor.
Cualquiera de los siguientes tumores sólidos avanzados que hayan progresado tras el tratamiento con todas las terapias disponibles que se sabe confieren beneficio clínico o para los que la terapia convencional no se considere eficaz a juicio de una persona experta en la materia. Puede incluirse cualquiera de los siguientes tumores sólidos avanzados que hayan progresado tras el tratamiento con todas las terapias disponibles que se sabe confieren beneficio clínico o para los que la terapia convencional no se considera eficaz: tumores sólidos, entre los que se incluyen, pero sin limitación, cáncer de mama o próstata metastásico con enfermedad ósea; tumores sólidos, entre los que se incluyen, pero sin limitación, cáncer gástrico, de ovario o de pulmón no microcítico que presentan con frecuencia ascitis o derrame(s) maligno(s) asociado(s); tumores con contribución conocida de macrófagos o fagocitos, como por ejemplo, pero sin limitación: tumores con alto contenido de macrófagos infiltrantes de tumores; tipos de tumores con alta expresión del receptor CSF1R o de sus ligandos, CSF1 o IL-34, en el tumor mediante pruebas previas; y cáncer de próstata o mama solo con enfermedad ósea. (Los tratamientos para la osteoporosis o el tratamiento de las metástasis óseas con bifosfonatos o inhibidores de la actividad del receptor del ligando del factor nuclear kappa-B deben permanecer estables durante al menos 2 meses antes del inicio del tratamiento con el compuesto 1). También pueden incluirse pacientes con CPNM, para aquellos con: CPNM metastásico confirmado histológica o citológicamente, o CPNM recurrente localmente avanzado no resecable con mutación(es) en EGFR conocida(s); Progresión documentada de la enfermedad durante un tratamiento previo con un inhibidor de la tirosina cinasa EGFR (TKI); tumores, entre los que se incluyen, pero sin limitación, cáncer de mama o próstata metastásico con enfermedad ósea; tumores sólidos, entre los que se incluyen, pero sin limitación, cáncer gástrico, de ovario o de pulmón no microcítico que presentan con frecuencia ascitis o derrame(s) maligno(s) asociado(s); tumores con contribución conocida de macrófagos o fagocitos, como por ejemplo, pero sin limitación: tumores con alto contenido de macrófagos infiltrantes de tumores; tipos de tumores con alta expresión del receptor CSF1R o de sus ligandos, CSF1 o IL-34, en el tumor mediante pruebas previas, o cáncer de próstata o de mama con enfermedad solo ósea.
Los pacientes con tumores sólidos recibieron el fármaco del estudio por vía oral a una dosis inicial de 10 mg 1 v./día, basado en datos de estudios toxicológicos no clínicos y FC (cohorte 1). Siguiendo los resultados de la cohorte 1, la transición a dosis de carga seguidas de dosis de mantenimiento se produjo a partir de la cohorte 2 en un esquema de aumento de dosis.
El aumento de dosis del fármaco del estudio se basa en un diseño de estudio 3+3 guiado farmacológicamente en pacientes con tumores sólidos (tabla 3). Se inscribió en cada cohorte de nivel de dosis a un mínimo de 3 pacientes. Si un paciente experimenta una TLD durante el ciclo 1, la cohorte se ampliará a 6 pacientes. Si >2 pacientes de los 3 a 6 experimentan una o más toxicidades limitantes de la dosis (TLD) durante el ciclo 1, finalizará el aumento de dosis, y se ampliará una cohorte de nivel de dosis inferior para determinar la dosis máxima tolerada (DMT). Si ningún paciente adicional experimenta una TLD en la cohorte ampliada, se aumentará el nivel de dosis. Se determinarán las decisiones de aumento de dosis y el nivel de dosis de la siguiente cohorte. Un paciente será evaluable en la fase de aumento de dosis si experimentó una TLD durante el ciclo 1 o si recibió >80 % de las dosis previstas del fármaco del estudio en el ciclo 1. Después de aumentar la dosis de la cohorte 6, una revisión de los datos de seguridad, FC y FD determinará las futuras cohortes de aumento de dosis. No se permitirán aumentos superiores al 50 % de la dosis total administrada en el primer ciclo con respecto a la cohorte anterior.
La DMT se definirá como la dosis más alta a la que no más de 1 de 6 pacientes evaluables para las TLD experimente una TLD en el ciclo 1 durante el aumento de la dosis. Puede explorarse un nivel de dosis adicional, inferior e intermedio para determinar una dosis recomendada para la fase 2 (DRF2). La DRF2 será la DMT o una dosis biológicamente activa o máximamente factible inferior a la DMT. Pueden determinarse diferentes DRF2 para pacientes con tumores sólidos y DTGCT. Si ninguno de los pacientes a un nivel de dosis concreto experimenta una TLD durante el ciclo 1, entonces la cohorte puede ampliarse hasta 6 pacientes con el objetivo de investigar la FC o si hay evidencia de FD robusta o actividad antitumoral. La determinación de la DMT o DRF2 requerirá el tratamiento de al menos 6 pacientes al mismo nivel de dosis.
Tabla 3: Es uema de^ aumento de dosis de car a mantenimiento
continuación
Se inscribió en cada cohorte de nivel de dosis a un mínimo de 3 pacientes, incluida una cohorte con una dosis de carga seguida de dosis de mantenimiento. El aumento de dosis de las pautas posológicas de carga y mantenimiento se realizará como se indica a continuación:
Cohorte 2: El compuesto 1 se administró por vía oral durante 5 días consecutivos en la primera semana del ciclo 1 (C1D1-5, período de dosis de carga) seguido de dosificación dos veces a la semana (C1D8, 12, 15, 19, 22 y 26) en las semanas siguientes del ciclo 1 y posteriores (D1, 5, 8, 12, 15, 19, 22 y 26 de cada ciclo; un periodo de dosis de mantenimiento). La dosis inicial fue de 10 mg al día durante 5 días de carga y dos dosis a la semana de 10 mg de mantenimiento. La exposición de la cohorte 2 al compuesto 1 dio lugar a una ABC0-8 en estado de equilibrio en el C2D1 de 1030 h*ng/ml (tabla 1 y tabla 2).
Cohorte 3: El compuesto 1 se administró por vía oral durante 5 días consecutivos en la primera semana del ciclo 1 (C1D1-5, período de dosis de carga) seguido de una dosificación semanal (C1D8, 15, 22) en las semanas siguientes del ciclo 1 y posteriores (D1, 8, 15 y 22 de cada ciclo; un periodo de dosis de mantenimiento). La dosis inicial fue de 20 mg al día durante 5 días de carga y una dosis a la semana de 20 mg de mantenimiento. La exposición de la cohorte 3 al compuesto 1 dio lugar a una ABC0-8 en estado de equilibrio en el C2D1 de 3380 h*ng/ml (tabla 1 y tabla 2).
Cohorte 4: El compuesto 1 se administró por vía oral durante 5 días consecutivos en la primera semana del ciclo 1 (C1D1-5, período de dosis de carga) seguido de dosificación dos veces a la semana (C1D8, 12, 15, 19, 22 y 26) en las semanas siguientes del ciclo 1 y posteriores (D1, 5, 8, 12, 15, 19, 22 y 26 de cada ciclo; un periodo de dosis de mantenimiento). La dosis inicial fue de 20 mg al día durante 5 días de carga y dos dosis a la semana de 20 mg de mantenimiento. La exposición de la cohorte 4 al compuesto 1 dio lugar a una ABC0-8 en estado de equilibrio en el C2D1 de 4300 h*ng/ml (tabla 1 y tabla 2).
Cohorte 5: El compuesto 1 se administró por vía oral durante 5 días consecutivos en la primera semana del ciclo 1 (C1D1-5, período de dosis de carga) seguido de dosificación dos veces a la semana (C1D8, 12, 15, 19, 22 y 26) en las semanas siguientes del ciclo 1 y posteriores (D1, 5, 8, 12, 15, 19, 22 y 26 de cada ciclo; un periodo de dosis de mantenimiento). La dosis inicial fue de 30 mg al día durante 5 días de carga y dos dosis a la semana de 30 mg de mantenimiento. La exposición de la cohorte 5 al compuesto 1 dio lugar a una ABC0-8 en estado de equilibrio en el C2D1 de 5420 h*ng/ml (tabla 1 y tabla 2).
Cohorte 6: El compuesto 1 se administró por vía oral durante 5 días consecutivos en la primera semana del ciclo 1 (C1D1-5, período de dosis de carga) seguido de dosificación dos veces a la semana (C1D8, 12, 15, 19, 22 y 26) en las semanas siguientes del ciclo 1 y posteriores (D1, 5, 8, 12, 15, 19, 22 y 26 de cada ciclo; un periodo de dosis de mantenimiento). La dosis inicial fue de 40 mg al día durante 5 días de carga y dos dosis a la semana de 40 mg de mantenimiento. La exposición de la cohorte 5 al compuesto 1 dio lugar a una ABC0-8 en estado de equilibrio en el C2D1 de 7290 h*ng/ml (tabla 1 y tabla 2).
Cohorte 7: El compuesto 1 se administró por vía oral durante 3 días consecutivos en los primeros tres días del ciclo 1 (C1D1-3, período de dosis de carga) seguido de una dosificación diaria a lo largo del ciclo 1 y siguientes (D1-28 de cada ciclo; un periodo de dosis de mantenimiento). La dosis inicial fue de 50 mg al día durante 3 días de carga y una dosis al día de 20 mg de mantenimiento. La exposición de la cohorte 7 al compuesto 1 dio lugar a una ABC0-8 en estado de equilibrio en el C2D1 de 7980 h*ng/ml (tabla 1 y tabla 2).
Más allá de la cohorte 7: una vez se haya obtenido autorización para la cohorte 7, las dosis y pausas de las cohortes de aumento de dosis siguientes y posteriores (más allá de la cohorte 7) se determinarán en función del análisis de la FC, FD, y datos de seguridad en las cohortes anteriores. El aumento de la dosis continuará aumentando una dosis total administrada en el primer ciclo hasta un 50 % con respecto a la cohorte anterior. Se pueden estudiar dos cohortes simultáneamente, en tanto que los aumentos de la dosis de ambas cohortes no superen el umbral de incrementos de aumento de la dosis (hasta el 50 %) respecto de la cohorte anterior analizada y considerada segura. Pueden explorarse pautas posológicas adicionales (por ejemplo, un periodo de dosificación de carga de 3 a 7 días o modificaciones de las pautas posológicas de mantenimiento) en función de la FC, la FD y los datos de seguridad.
Un paciente puede empezar a recibir el compuesto 1 a un nivel de dosis más alto tras la finalización del ciclo 2. Se permitirá un aumento del nivel de dosis cada vez. El nivel de dosis hasta el que se aumente no debe superar la DRF2 o la DMT y es necesario que se considere seguro y tolerable en el aumento de la dosis. El inicio del aumento de la dosis intrapaciente debe ser en la visita del día 1 del siguiente ciclo de tratamiento.
Se administrará a los pacientes la DRF2 en una cohorte A. En esta cohorte A se puede inscribir hasta 12 pacientes con tumores sólidos y altos niveles de CSF1, Expresión de IL-34 o CSF1R en el tumor, alta infiltración tumoral de macrófagos, metástasis ósea, ascitis/efusión, o tumores resistentes a fármacos en los que se ha implicado a los macrófagos como mecanismo de resistencia, incluidos, entre otros, pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) que progresaron con el tratamiento con inhibidores de la cinasa del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), pacientes con cáncer de próstata o de mama con metástasis óseas, y pacientes con cáncer de páncreas. Los pacientes de esta cohorte serán tratados con la DRF2 o la DMT del compuesto 1.
A lo largo del estudio se recogerán muestras para farmacocinética (FC) y se realizarán análisis FC. Además de la seguridad y la posible actividad antitumoral, se evaluarán los efectos FD del compuesto 1. A lo largo del estudio se evaluarán biomarcadores farmacodinámicos (FD) procedentes de muestras de plasma y sangre total. Las pruebas farmacodinámicas (FD) de la respuesta al tratamiento se investigarán en tumores en los que se obtendrán biopsias emparejadas en el cribado y tras la exposición al fármaco del estudio. Se obtendrá una única muestra de sangre para los marcadores farmacogenómicos pertinentes a la farmacología del compuesto 1 o su diana, la vía de señalización del CSF1R. Se sospecha que la acumulación de mucina en la piel es la causa del edema facial y periférico durante el tratamiento con terapias anti-CSF 1R, se realizarán biopsias cutáneas antes y después de la dosis en la Cohorte A. Se evaluarán los siguientes criterios de valoración FC, entre otros, tanto para el compuesto 1 precursor como para su metabolito si se detecta: tiempo hasta la concentración máxima observada (Tmáx); concentración máxima observada (Cmáx); concentración mínima observada (Cmín); área bajo la curva de concentración-tiempo (ABC), y semivida (t-io).
Los criterios de valoración exploratorios incluyen la farmacodinámica (FD), como los niveles de poblaciones específicas de monocitos (como los monocitos CD16+ o CSF1R+); véase, por ejemplo, la figura 6) en sangre mediante citometría de flujo, niveles de CSF1 en plasma, niveles de marcadores de renovación ósea (incluidos los fragmentos de colágeno fragmento carboxiloterminal de colágeno en suero y fragmento aminoterminal del colágeno en orina), contenido y/o polarización de macrófagos en el tumor o en los fluidos de ascitis/efusión asociados al tumor antes y después del tratamiento, los efectos del compuesto 1 en el entorno inmunorregulador, incluido el número, localización, estado de activación (incluida la firma de interferón-gamma), de poblaciones de células inmunitarias en biopsias tumorales en cohortes, y abundancia y localización de macrófagos asociados a tumores (TAM) en biopsias tumorales antes del tratamiento, en comparación con después del tratamiento.
Pruebas preliminares de actividad antitumoral: Se evaluarán los siguientes criterios de valoración que documentan las pruebas preliminares del compuesto 1: tasa de remisión objetiva (TRO = remisión completa confirmada [RC] remisión parcial [RP]), tasa de control de la enfermedad (TCE=RC+RP+enfermedad estable [EE]) a las 12 semanas, excepto para el DTGCT, tiempo hasta la mejor respuesta (definido como el tiempo desde el día 1 del ciclo 1 hasta la RP o la RC), supervivencia sin progresión (SSP; definida como el tiempo desde el día 1 del ciclo 1 hasta la progresión de la enfermedad o la muerte), duración de la respuesta (DR; tiempo desde la RP o la RC hasta la progresión de la enfermedad o la muerte) y tasa de remisión objetiva (TRO) y TCE a los 6 meses y 1 año.
La respuesta tumoral se evaluará por tipo de tumor utilizando los siguientes criterios: para tumores sólidos y DTGCT: RECIST, versión 1.1; y para la enfermedad sólo ósea: una lesión o lesiones nuevas identificadas mediante gammagrafía ósea se considerarán progresión de la enfermedad.
En el estudio, la mediana general de la duración del tratamiento fue de 60,6 días. Hubo 5 pacientes con una mejor respuesta de enfermedad estable (2 con cáncer colorrectal y 1 con cáncer de próstata), timoma y melanoma uveal). Un paciente con timoma mantuvo la enfermedad estable durante 6 meses.
A continuación se ofrecen descripciones adicionales de estudios de casos de pacientes con DTGCT tratados en el marco de este estudio:
Paciente 1: Paciente mujer de 24 años diagnosticada de TGCT de tipo difuso en rodilla posterior derecha en junio de 2016. Las cirugías previas incluyeron sinovectomías/resecciones de masas en junio de 2016, julio de 2016 y diciembre de 2017. Se observó recurrencia/progresión en la paciente en la RM en diciembre de 2018. Posteriormente, en febrero de 2019, se inscribió a la paciente en la cohorte 5.
Durante el estudio, hubo reducciones del 48 %, 61 %, 75 % y 84 % en el tamaño del tumor con respecto a la evaluación inicial en el C3D1, C5D1, C7D1 y C10D1, respectivamente, determinadas según los criterios RECIST versión 1.1 (figura 8A). En la figura 9 se muestran las resonancias magnéticas de la paciente tomadas en determinados momentos del estudio. La paciente tomaba Mobic y Percocet a diario al inicio del estudio. En el ciclo 10, día 1, la paciente tomaba Percocet solo cuando lo necesitaba, aproximadamente una vez a la semana. La mejoría del dolor y la inflamación y el derrame se resolvieron prácticamente por completo en el primer ciclo. Paciente 2: Paciente mujer de 57 años diagnosticada de TGCT de tipo difuso en cadera derecha en 2014. Las cirugías previas incluyeron resección (mayo de 2014), sinovectomía (agosto de 2015 y agosto de 2016), reemplazo total de cadera (agosto de 2016), revisión y resección de cadera (agosto de 2018) y crioablación (mayo de 2019). Se observó recurrencia en la resonancia magnética en febrero de 2019. La paciente se inscribió en julio de 2019 en la cohorte 5.
Durante el estudio, hubo una disminución del 25 % en el tamaño del tumor con respecto a la evaluación inicial en el C3D1 según lo determinado mediante los criterios RECIST versión 1.1 (figura 8B). En la figura 10 se muestran las resonancias magnéticas de la paciente tomadas en determinados momentos del estudio. La paciente demostró una mejoría del dolor, mayor amplitud de movimiento y menor rigidez.
Paciente 3: Paciente varón de 28 años diagnosticado de TGCT de tipo difuso en rodilla izquierda en enero de 2016 tras varios años de dolor. La cirugía previa incluyó resección y sinovectomía posterior enero 2016. El dolor, la inflamación y la rigidez reaparecieron debido a la progresión de la enfermedad poco después de la intervención quirúrgica. El paciente se inscribió en marzo de 2019 en la cohorte 5.
Durante el estudio, hubo una disminución del 24 % en el tamaño del tumor con respecto a la evaluación inicial en el C3D1 según lo determinado mediante los criterios RECIST versión 1.1 (figura 8C). El paciente mostró una rápida mejoría de los síntomas, con menos dolor e hinchazón y una mejora de la amplitud de movimiento tras el primer ciclo. El paciente también pudo jugar al baloncesto sin dolor.
Además, la figura 11 ilustra las mediciones de la cohorte representadas en la figura 6, junto con las mediciones correspondientes tomadas para el paciente 1, el paciente 2 y el paciente 3 descritos anteriormente. Concretamente, las mediciones correspondientes de la concentración plasmática de CSF1 se muestran en la figura 11A, las mediciones correspondientes de la concentración plasmática de IL-34 se muestran en la figura 11B, y las mediciones correspondientes del % de cambio en los monocitos CD16+ se muestran en la figura 11C.
EJEMPLO 4. Estudio de tumores gigantocelulares tenosinoviales en pacientes.
La evaluación del compuesto 1 en pacientes con tumor gigantocelular tenosinovial de tipo difuso (DTGCT) (anteriormente conocido como sinovitis vellonodular pigmentada o tumor gigantocelular de la vaina tendinosa) se realizará en una cohorte de dosis B como se describe a continuación. Se evalúan los efectos del compuesto 1 o la amplitud de movimiento y/o el alivio sintomático empleando mediciones de síntomas o resultados notificados por el paciente (PRO), así como los efectos del compuesto 1 en la infiltración de macrófagos en la articulación afectada y las quimiocinas/citocinas circulantes asociadas con la inflamación.
El estudio constará de un periodo de selección que se realizará en los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, un período de tratamiento de ciclos de 28 días, una visita de fin de tratamiento, y visitas de seguimiento de seguridad tanto a los 30 días como a los 75 días (±5 días) después de la última dosis del fármaco del estudio. Los pacientes podrán recibir el fármaco del estudio durante un máximo de 2 años hasta la progresión del tumor, aparición de toxicidad inaceptable, o retirada del consentimiento, o hasta que esté disponible el suministro comercial del medicamento. Este plazo puede ampliarse para los pacientes que presenten pruebas de beneficio clínico y tolerabilidad al fármaco, y que cumplan los procedimientos del estudio. Los pacientes pueden seguir recibiendo tratamiento tras la progresión del tumor.
La cohorte de dosis B puede iniciarse e inscribir a hasta 40 pacientes con DTGCT para evaluar la seguridad, la FC, la FD, y la eficacia preliminar del compuesto 1 en la población de pacientes. Los pacientes de la cohorte B se tratan con el compuesto 1 a un nivel de dosis igual o inferior a la DRF2 o la DMT según se determine a partir del protocolo del ejemplo 3. Los objetivos del estudio son evaluar la seguridad y la eficacia preliminar del compuesto 1. En la cohorte B, la evaluación de la amplitud de movimiento y las medidas PRO se llevan a cabo como evaluaciones adicionales de seguridad y eficacia. La evaluación funcional de la cohorte B incluye la evaluación de la amplitud de movimiento de la(s) articulación(es) afectada(s) y las puntuaciones generadas.
Solo para la cohorte B, los pacientes pueden tener un diagnóstico confirmado histológicamente de DTGCT (anteriormente conocido como sinovitis vellonodular pigmentada o tumor gigantocelular de la vaina tendinosa), enfermedad para la que la resección quirúrgica puede causar un empeoramiento de la limitación funcional o una morbilidad grave, enfermedad sintomática con al menos dolor moderado o rigidez (una escala de 4 o más, donde 10 describe la peor condición) en 1 mes después de la primera dosis, y se permite el tratamiento previo con terapia anti-CSF1R. Además, los pacientes con DTGCT se inscriben en el aumento de la dosis si se cumplen los criterios de idoneidad para la cohorte B.
Los resultados comunicados por los pacientes (PRO) pueden basarse en análisis basados en los siguientes cuestionarios: SF-36, Inventario breve del dolor (BPI), la pregunta GP5 "carga de efectos secundarios" de la FACT-G, y preguntas específicas de síntomas sobre "rigidez", "hinchazón", e "inestabilidad articular" como: Cambio con respecto al valor inicial, y Proporción de pacientes que informan de una mejoría con respecto al valor inicial.
Los pacientes con TGCT o DTGCT tratados con el inhibidor del CSF1R pexidartinib, aprobado por la FDA, a una dosis de 1000 mg al día obtuvieron una tasa de remisión global (TRG) del 52 % en un estudio clínico de fase II (New England Journal of Medicine 2015; 373:428). Las transiciones a pautas posológicas de mayor dosis para obtener una TRG mayor se limitaron estableciendo una dosis máxima tolerada (la dosis máxima asociada con un perfil de efectos secundarios aceptable) y la dosis seleccionada para la fase II de 1000 mg al día. El ensayo aleatorizado de fase III ENLIVEN de pexidartinib demostró una TRG del 39 % a una dosis de mantenimiento de 400 mg dos veces al día (The Lancet 2019; 394: 478). Se informó de que el pexidartinib causaba lesiones hepáticas, incluida la aparición de hepatotoxicidad mixta o colestásica (The Lancet 2019; 394: 478). Pexidartinib también inhibe otras cinasas distintas del CSF1R, incluidas FLT-3, KIT, PDGFRA y PDGFRB.
El compuesto 1 de la presente invención es eficaz en pacientes con TGCT o DTGCT a dosis mucho más bajas en comparación con la del inhibidor del CSF1R pexidartinib aprobado por la FDA. Se han obtenido beneficios clínicos con dosis de mantenimiento de 30 mg dos veces por semana: Paciente 1, cohorte 5, con reducciones del 48 %, 61 %, 75 % y 84 % en el tamaño del tumor con respecto a la evaluación inicial en el C3D1, C5D1, C7D1 y C10D1. Esta respuesta es inesperadamente superior a la tasa de remisión global del 39 % observada clínicamente con pexidartinb a una dosis de 400 mg dos veces al día (800 mg/día).
El uso clínico del pexidartinib aprobado por la FDA en pacientes con TGCT está limitado por la administración de una dosis de 400 mg dos veces al día, es decir, la dosis máxima tolerada. Además, una advertencia de recuadro negro sobre hepatotoxicidad en la etiqueta de pexidartinib de la FDA evidencia el potencial de la hepatotoxicidad para limitar el tratamiento de los pacientes.
En los estudios clínicos hasta la fecha, no se ha alcanzado una DMT para el compuesto 1 a través de la cohorte 7 en la que las exposiciones proporcionan el beneficio completo de la inhibición farmacodinámica de la cinasa CSF1R como se muestra en la figura 6 y se ha alcanzado una TRG de hasta el 84 % en un paciente con DGCT. Este hallazgo inesperado del compuesto 1 comparado con pexidartinib permite la administración del compuesto 1 a pacientes con TGCT o DTGCT hasta alcanzar la eficacia máxima en lugar de limitarse a un techo de dosis relacionado con las toxicidades surgidas a causa del tratamiento.
EJEMPLO 5. El compuesto 1 muestra inesperadamente una selectividad superior para inhibir el CSF1R en comparación con el pexidartinib.
Los siguientes ensayos demuestran que el compuesto 1 muestra inesperadamente una selectividad superior para inhibir el CSF1R en comparación con el pexidartinib. La capacidad del compuesto 1 o del pexidartinib para inhibir la actividad cinasa de la cinasa CSF1R, la cinasa c-KIT, la cinasa PDGFRa o la cinasa FLT3 se comprobó en ensayos enzimáticos.
Ensayo de CSF 1R cinasa (SEQ ID NO: 1)
Se determinó espectroscópicamente la actividad de CSF1R cinasa (CSF1R, SEQ ID NO: 1) utilizando un ensayo acoplado de piruvato cinasa/lactato deshidrogenasa que supervisa continuamente la oxidación del NADH dependiente de la hidrólisis del ATP (p. ej., Schindleret al.Science (2000) 289: 1938-1942). Los ensayos se realizaron en placas de 384 pocillos (volumen final de 100 j l) utilizando CSF1R 10 nM (Eurofins), 1,5 unidades de piruvato cinasa, 2,1 unidades de lactato deshidrogenasa, piruvato de fosfoenol 1 mM, NaDH 0,28 mM, 0,7 mg/ml de PolyEY y ATP 1 mM en tampón de ensayo (Tris 100 mM, pH 7,5, MgCl215 mM, DTT 0,5 mM, octilglucósido al 0,1 %, BSA al 0,002 % (p/v) y Triton X-100 al 0,002 %). La inhibición del CSF1R se midió añadiendo el compuesto de prueba diluido en serie (concentración de ensayo final de DMSO 1 %). Se monitorizó continuamente una disminución en la absorción a 340 nm durante 4 horas a 30 °C en un lector de microplacas multimodo (BioTek). La velocidad de reacción se calculó usando el marco de tiempo de 2-3 h. La velocidad de reacción en cada concentración de compuesto se convirtió en porcentaje de inhibición usando controles (es decir, reacción sin compuesto de prueba y reacción con un inhibidor conocido) y los valores de CI50 se calcularon ajustando una curva sigmoidal de cuatro parámetros a los datos usando Prism (software de GraphPad).
Secuencia de CSF1R cinasa (extremo Y538) con marcador de His aminoterminal (SEQ ID NO: 1)
M H H H H H H E F Y K Y K Q K P K Y Q V R W K IIE S Y E G N S Y T F ID P T Q L P Y N E K W E F P R N N L Q F
G K T L G A G A F G K V V E A T A F G L G K E D A V L K V A V K M L K S T A H A D E K E A L M S E L K IM S H
L G Q H E N IV N L L G A C T H G G P V L V IT E Y C C Y G D L L N F L R R K A E A M L G P SL S P G Q D P E G G
V D Y K N IH L E K K Y V R R D S G F S S Q G V D T Y V E M R P V S T S S N D S F S E Q D L D K E D G R P L E L R
D L L H F S S Q V A Q G M A F L A S K N C IH R D V A A R N V L L T N G H V A K IG D F G L A R D IM N D S N Y
IV K G N A R L P V K W M A P E S IF D C V Y T V Q S D V W S Y G IL L W E IF S L G L N P Y P G IL V N SK F Y
K L V K D G Y Q M A Q P A F A P K N IY S IM Q A C W A L E P T H R P T F Q Q IC S F L Q E Q A Q E D R R E R D
Y T N L P S S S R S G G S G S S S S E L E E E S S S E H L T C C E Q G D IA Q P L L Q P N N Y Q F C
Ensayo de c-Kit cinasa (SEQ ID NO: 2)
Se determinó espectroscópicamente la actividad de la c-KIT cinasa no fosforilada (c-KIT, SEQ ID NO: 2) utilizando un ensayo acoplado de piruvato cinasa/lactato deshidrogenasa que supervisa continuamente la oxidación del NADH dependiente de la hidrólisis del ATP (p. ej., Schindleret al.Science (2000) 289: 1938-1942). Los ensayos se realizaron en placas de 384 pocillos (volumen final de 100 ^l) usando c-KIT 16 nM (DeCode Biostructures), 1,5 unidades de piruvato cinasa, 2,1 unidades de lactato deshidrogenasa, piruvato de fosfoenol 1 mM, NaDH 0,28 mM, 0,7 mg/ml de PolyEY y ATP 1 mM en tampón de ensayo (Tris 100 mM, pH 7,5, MgCl2 15 mM, DTT 0,5 mM, octilglucósido al 0,1 %, BSA al 0,002 % (p/v) y Triton X-100 al 0,002 %). La inhibición del c-KIT se midió añadiendo una dilución seriada del compuesto de ensayo (concentración final del ensayo de DMSO al 1 %). Se monitorizó continuamente una disminución en la absorción a 340 nm durante 6 horas a 30 °C en un lector de microplacas multimodo (BioTek). La velocidad de reacción se calculó usando el marco de tiempo de 2-3 h. La velocidad de reacción en cada concentración de compuesto se convirtió en porcentaje de inhibición usando controles (es decir, reacción sin compuesto de prueba y reacción con un inhibidor conocido) y los valores de CI50 se calcularon ajustando una curva sigmoidal de cuatro parámetros a los datos usando Prism (software de GraphPad) incluido en el paquete de software GrapHPad Prism. Secuencia de c-KIT cinasa (T544-V976) con marcador His-GST aminoterminal (SEQ ID NO: 2)
M E H H H H H H H H E Y M P M E M A P IL G Y W K IK G L V Q P T R L L L E Y L E E K Y E E H L Y E R D E G D
K W R N K K F E L G L E F P N L P Y Y ID G D V K L T Q S M A IIR Y IA D K H N M L G G C P K E R A E IS M L E
G A V D IR Y G V S R IA Y S K D F E T L K V D F L S K L P E M L K M F E D R L C H K T Y L N G D H V T H P D F
M L Y D A L D V V L Y M D P M C L D A F P K L V C F K K R IE A IP Q ID K Y L K S S K Y IW P L Q G W Q A T F
G G G D H P P K S D L V P R H N Q T S L Y K K A G S A A A V L E E N L Y F Q G T Y K Y L Q K P M Y E V Q W K
V V E E IN G N N Y V Y ID P T Q L P Y D H K W E F P R N R L SF G K T L G A G A F G K V V E A T A Y G L IK S D
A A M T V A V K M L K P S A H L T E R E A L M S E L K V L S Y L G N H M N IV N L L G A C T IG G P T L V IT E
Y C C Y G D L L N F L R R K R D SFIC S K Q E D H A E A A L Y K N L L H S K E S SC S D S T N E Y M D M K P G
V S Y V V P T K A D K R R S V R IG S Y IE R D V T P A IM E D D E L A L D L E D L L S F S Y Q V A K G M A F L A
S K N C IH R D L A A R N IL L T H G R IT K IC D F G L A R D IK N D S N Y V V K G N A R L P V K W M A P E S IF
N C V Y T F E S D V W S Y G IF L W E L F S L G S S P Y P G M P V D SK F Y K M IK E G F R M L S P E H A P A E M
Y D IM K T C W D A D P L K R P T F K Q IV Q L IE K Q IS E S T N H IY S N L A N C S P N R Q K P V V D H S V R I
N S V G S T A S S S Q P L L V H D D V
Ensayo de PDGFRa cinasa (SEQ ID NO: 3)
Se determinó espectroscópicamente la actividad de la PDGFRY cinasa no fosforilada utilizando un ensayo acoplado de piruvato cinasa/lactato deshidrogenasa que supervisa continuamente la oxidación del NADH dependiente de la hidrólisis del ATP (p. ej., Schindleret al.Science (2000) 289: 1938-1942). Los ensayos se realizaron en placas de 384 pocillos (volumen final de 100 ^l) usando PDGFRD 11,7 nM (DeCode Biostructures), 1,5 unidades de piruvato cinasa, 2,1 unidades de lactato deshidrogenasa, piruvato de fosfoenol 1 mM, NaDH 0,28 mM, 0,7 mg/ml de PolyEY y ATP 1 mM en tampón de ensayo (Tris 100 mM, pH 7,5, MgCl2 15 mM, DTT 0,5 mM, octilglucósido al 0,1 %, BSA al 0,002 % (p/v) y Triton X-100 al 0,002 %). La inhibición del PDGFRD se midió añadiendo una dilución seriada del compuesto de ensayo (concentración final del ensayo de DMSO al 1 %). Se monitorizó continuamente una disminución en la absorción a 340 nm durante 6 horas a 30 °C en un lector de microplacas multimodo (BioTek). La velocidad de reacción se calculó usando el marco de tiempo de 2-3 h. La velocidad de reacción en cada concentración de compuesto se convirtió en porcentaje de inhibición usando controles (es decir, reacción sin compuesto de prueba y reacción con un inhibidor conocido) y los valores de CI50 se calcularon ajustando una curva sigmoidal de cuatro parámetros a los datos usando Prism (software de GraphPad).
Secuencia de proteína PDGFRa (restos 550-1089) con un marcador GST aminoterminal (SEQ ID NO: 3).
M E H H H H H H H H M A P IL G Y W K IK G L V Q P T R L L L E Y L E E K Y E E H L Y E R D E G D K W R N K K
F E L G L E F P N L P Y Y ID G D V K L T Q S M A IIR Y IA D K H N M L G G C P K E R A E IS M L E G A V L D IR
Y G V S R IA Y S K D F E T L K V D F L S K L P E M L K M F E D R L C H K T Y L N G D H V T H P D F M L Y D A L
D V V L Y M D P M C L D A F P K L V C F K K R IE A IP Q ID K Y L K S S K Y IA W P L Q G W Q A T F G G G D H
P P K S D L V P R H N Q T SL Y K K A G F E G D R T M K Q K P R Y E IR W R V IE S IS P D G H E Y IY V D P M Q
L P Y D S R W E F P R D G L V L G R V L G S G A F G K V V E G T A Y G L S R S Q P V M K V A V K M L K P T A R
S S E K Q A L M S E L K IM T H L G P H L N IY N L L G A C T K S G P IY IIT E Y C F Y G D L V N Y L H K N R D S
F L S H H P E K P K K E L D IF G L N P A D E S T R S Y V IL S F E N N G D Y M D M K Q A D T T Q Y V P M L E R K
E V SK Y S D IQ R S L Y D R P A S Y K K K S M L D S E V K N L L S D D N S E G L T L L D L L SF T Y Q V A R G M
E F L A S K N C V H R D L A A R N V L L A Q G K IV K IC D F G L A R D IM H D S N Y V S K G S T F L P V K W M
A P E S IF D N L Y T T L S D V W S Y G IL L W E IF S L G G T P Y P G M M V D S T F Y N K IK S G Y R M A K P D
H A T S E Y Y E IM V K C W N S E P E K R P S F Y H L S E IV E N L L P G Q Y K K S Y E K IH L D F L K S D H P A Y
A R M R V D S D N A Y IG V T Y K N E E D K L K D W E G G L D E Q R L S A D S G Y IIP L P D ID P V P E E E D L
G K R N R H S S Q T S E E S A IE T G S S S S T F IK R E D E T IE D ID M M D D IG ID S S D L V E D S F L
Ensayo de FLT3 cinasa (SEQ ID NO: 4)
Se determinó espectroscópicamente la actividad de FLT3 cinasa no fosforilada utilizando un ensayo acoplado de piruvato cinasa/lactato deshidrogenasa que supervisa continuamente la oxidación del NADH dependiente de la hidrólisis del ATP (p. ej., Schindleret al.Science (2000) 289: 1938-1942). Los ensayos se realizaron en placas de 384 pocillos (volumen final de 100 ^l) usando FLT3 1,6 nM (Invitrogen), 1,5 unidades de piruvato cinasa, 2,1 unidades de lactato deshidrogenasa, piruvato de fosfoenol 1 mM, NaDH 0,28 mM, 0,7 mg/ml de PolyEY y ATP 1 mM en tampón de ensayo (Tris 100 mM, pH 7,5, MgCl2 15 mM, DTT 0,5 mM, octilglucósido al 0,1 %, Bs A al 0,002%(p/v) y Triton X-100 al 0,002 %). La inhibición del FLT3 se midió añadiendo el compuesto de prueba diluido en serie (concentración de ensayo final de DMSO 1 %). Se monitorizó continuamente una disminución en la absorción a 340 nm durante 6 horas a 30 °C en un lector de microplacas multimodo (BioTek). La velocidad de reacción se calculó usando el marco de tiempo de 3-4 h. La velocidad de reacción en cada concentración de compuesto se convirtió en porcentaje de inhibición usando controles (es decir, reacción sin compuesto de prueba y reacción con un inhibidor conocido) y los valores de CI50 se calcularon ajustando una curva sigmoidal de cuatro parámetros a los datos usando Prism (software de GraphPad).
Secuencia de FLT3 cinasa (564-958) con marcador de His carboxiloterminal (SEQ ID NO: 4)
M H K Y K K Q F R Y E S Q L Q M V Q V T G S S D N E Y F Y V D F R E Y E Y D L K W E F P R E N L E F G K V L G
S G A F G K V M N A T A Y G IS K T G V SIQ V A V K M L K E K A D S S E R E A L M S E K M M T Q L G S H E N I
V N L L G A C T L S G P IY L IF E Y C C Y G D L L N Y L R S K R E K F H R T W T E IF K E H N F SF Y P T F Q S H P
N S S M P G S R E V Q IH P D S D Q IS G L H G N S F H S E D E IE Y E N Q K R L E E E E D L N V L T F E D L L C F A
Y Q V A K G M E F L E F K S C V H R D L A A R N V L V T H G K V V K IC D F G L A R D IM S D S N Y V V R G N
A R L P V K W M A P E S L F E G IY T IK S D V W S Y G F L L W E IF S L G Y N P Y P G IP V D A N F Y K L IQ N G
F K M D Q P F Y A T E E IY IIM Q S C W A F D S R K R P S F P N L T S F L G C Q L A D A E E A M Y Q N V K G V E
A C Q L G T D D Y D IP T T H H H H H H
Utilizando los protocolos enzimáticos descritos anteriormente, se demostró que el compuesto 1 tiene inesperadamente selectividad por la inhibición de CSF1R cinasa en comparación con el pexidartinib en ensayos que miden la actividad cinasa de CSF1R cinasa, c-KIT cinasa, PDGFRD cinasa o FLT3 cinasa, como se indica a continuación en la tabla 4.
Tabla 4. Actividad del compuesto 1 y pexidartinib en ensayos enzimáticos de CSF1R cinasa, c-KIT cinasa,
PDGFRa cinasa o FLT3 cinasa.
EJEMPLO 6. El compuesto 1 conserva inesperadamente la potencia para inhibir el CSF1R celular en comparación con el pexidartinib cuando se administran concentraciones crecientes de CSF1, el ligando de CSF1R.
La capacidad del compuesto 1 o del pexidartinib para inhibir la proliferación celular de M-NFS-60 en presencia de diversas concentraciones de CSF1, el ligando de CSF 1R se comprobó en un ensayo celular. Esto es relevante para el tratamiento del TGCT y el DTGCT debido a la alternancia genómica de la expresión aumentada de los niveles de CSF1 translocado que impulsan la formación de tumores.
Cultivo de células M-NFS-60
Se obtuvieron células M-NFS-60 (n.° de catálogo CRL-1838) de la American Type Culture Collection (ATCC, Manassas, VA). En síntesis, se cultivaron en suspensión en medio RPMI 1640 suplementado con un 10 % de suero fetal bovino caracterizado (Invitrogen, Carlsbad, CA), 2-mercaptoetanol 0,05 mM y 20 ng/ml de factor estimulante de colonias de macrófagos (CSF1) de ratón recombinante a 37 °C, CO2 al 5 % y 95 % de humedad. Se dejó que las células se expandieran hasta alcanzar la saturación, momento en el que se subcultivaron o se recogieron para su uso en ensayos.
Ensayo de proliferación de células M-NFS-60
Se dispensó una dilución en serie del compuesto de ensayo en una placa negra de fondo transparente de 96 pocillos (Corning, Corning, NY). Se añadieron 10.000 células por pocillo en 200 pl de medio de crecimiento completo que contenía diversas concentraciones de CSF1. Las placas se incubaron durante 67 h a 37 °C, CO2 al 5 % y humedad del 95 %. Al final del periodo de incubación, se añadieron 40 pl de una solución de 440 pM de resazurina (Sigma, St. Louis, MO) en PBS a cada pocillo y se incubaron durante 5 h más a 37 °C, CO2 al 5 % y 95 % de humedad. Las placas se leyeron en un lector de placas utilizando una excitación de 540 nM y una emisión de 600 nM. Los valores CI50 se calcularon a partir de una serie de valores porcentuales de inhibición determinados en un intervalo de concentraciones de inhibidores utilizando rutinas de software implementadas en el paquete de software GraphPad Prism.
El compuesto 1 inhibió la proliferación de células M-NFS-60, una línea celular de leucemia mielógena de ratón dependiente de CSF1R, con una CI50 promedio = 10,5 nM a 10 ng/ml de CSF1. Las concentraciones elevadas de ligandos de factores de crecimiento para tirosina cinasas receptoras pueden reducir la potencia de los inhibidores de cinasas debido al aumento de la dimerización inducida por el ligando y a la activación de la cinasa. De manera inesperada, niveles elevados del ligando CSF1R, CSF1, solo tuvieron efectos pequeños (<1,6 veces) sobre la inhibición de la proliferación de células M-NFS-60 por el compuesto 1 (figura 12), con una CI50 promedio = 15,2 nM a 1.000 ng/ml de CSF1. Pexidartinib tuvo menos potencia a niveles altos de CSF1, con una CI50 promedio = 15,7 nM a 10 ng/ml de CSF1 y una CI50 promedio = 59,6 nM a 1.000 ng/ml de CSF1, lo que representa un aumento de 3,8 veces en el valor de la CI50.
EJEMPLO 7. Inesperadamente, el compuesto 1 no presenta toxicidad hepática en los estudios toxicológicos en comparación con el pexidartinib.
Se ha informado anteriormente de que la inhibición de la función de los macrófagos por el CSF1R promueve elevaciones de la AST, la ALT y la GLDH sin lesión hepática (Radi et al 2011 y Wang et al 2011). Es posible que las elevaciones en AST, ALT y GLDH en el presente estudio sean, al menos en parte, una consecuencia mecanicista de la inhibición del CSF1R.
Se evaluó la toxicidad sistémica del compuesto 1 en estudios de toxicidad en ratas y perros. En un estudio fundamental de 4 semanas conforme a las GLP en ratas Sprague-Dawley, el compuesto 1 se administró a dosis de 5, 15 y 30 mg/kg/día. Se observaron aumentos mínimos o leves de las actividades de la aspartato transaminasa (AST), la alanina transaminasa (ALT), la glutamato deshidrogenasa (GLDH) y la fosfatasa alcalina (ALP), con ausencia de cambios microscópicos en el hígado. El NOAEL (nivel sin efectos adversos observados) para el estudio se situó en una dosis de 5 mg/kg/día con un margen de seguridad de aproximadamente 4,7x en relación con la exposición a una dosis clínica de 30 mg 1 v./día en dosis de carga durante 5 días seguida de 30 mg dos veces a la semana en pacientes con TGCT, y 15 mg/kg/día como dosis altamente tóxica en el 10%de los animales de la cohorte (DAT10) con un margen de seguridad de aproximadamente 25x en relación con la exposición (ABC) a una dosis clínica de 30 mg 1 v./día en dosis de carga durante 5 días seguida de 30 mg dos veces por semana en pacientes con TGCT, como se muestra en la figura 13). De forma similar, en un estudio de toxicidad de 13 semanas conforme a las GLP con una fase de recuperación de 4 semanas en ratas Sprague-Dawley, el compuesto 1 se administró a dosis de 1,876, 3,75 y 7.5 mg/kg/día. Los efectos patológicos clínicos fueron generalmente mínimos o leves en magnitud e incluyeron actividades elevadas de enzimas hepáticas y hallazgos coherentes con inflamación. Los aumentos en las actividades de la aspartato transaminasa (AST), la alanina aminotransferasa (ALT), la glutamato deshidrogenasa (GLDH) y la fosfatasa alcalina (ALP) eran mínimos o leves, y carecían de los correspondientes cambios microscópicos en el hígado. La mayoría de las observaciones clínicas se revirtieron durante la fase de recuperación. El NOAEL para el estudio de 13 semanas se situó en una dosis de 1,875 mg/kg/día con un margen de seguridad de aproximadamente 2,3x en relación con una exposición a la dosis clínica (ABC) a una dosis de carga de 30 mg 1 v./día durante 5 días seguida de 30 mg dos veces por semana en pacientes con TGCT (figura 13). La DAT10 para el estudio de 13 semanas fue a una dosis de 7,5 mg/kg/día, con un margen de seguridad de aproximadamente 6,3x en relación con una dosis clínica de exposición (ABC) a 30 mg 1 v./día de dosis de carga durante 5 días, seguido de 30 mg dos veces a la semana en pacientes con TGCT.
En el estudio fundamental de 4 semanas, conforme a las GLP, en perros Beagle, el compuesto 1 se administró a dosis de 2,5, 7,5, 15 y 25 mg/kg/día. Las observaciones clínicas relacionadas con el compuesto 1 incluyeron un aumento de la actividad la AST de mínimo a leve en animales a los que se administraron dosis >2,5 mg/kg/día. Los resultados adicionales incluyeron un aumento mínimo de la actividad de la ALT y la GLDH en animales a los que se administraron dosis >7,5 mg/kg/día. La lesión hepatocelular no era evidente en los exámenes histológicos microscópicos. El NOAEL y la HNSTD (dosis tóxica no grave más alta) para el estudio de 4 semanas en perros se situó en una dosis de 7.5 mg/kg/día con un margen de seguridad de aproximadamente 2,1x en relación con una exposición a la dosis clínica (ABC) a una dosis de carga de 30 mg 1 v./día durante 5 días seguida de 30 mg dos veces por semana en pacientes con TGCT.
En un estudio de toxicidad de 13 semanas conforme a las GLP con un periodo de recuperación de 4 semanas en perros Beagle, el compuesto 1 se administró a 2,0 mg/kg/día, 4,0 mg/kg/día u 8,0 mg/kg/día. Los efectos de patología clínica relacionados con el compuesto 1 se limitaron a los animales administrados a 8 mg/kg/día y mostraron evidencias de reversibilidad. En general, los efectos patológicos clínicos fueron mínimos o leves e incluyeron un aumento de la actividad de las enzimas hepáticas y hallazgos compatibles con inflamación. Los aumentos de las actividades de la aspartato transaminasa (AST), la glutamato deshidrogenasa (GLDH) y la creatina cinasa fueron mínimos o leves, sin que se observaran los correspondientes cambios microscópicos en el hígado. La mayoría de las observaciones clínicas se revirtieron durante la fase de recuperación. El aumento de las actividades de la aspartato aminotransferasa y la creatina cinasa puede deberse a la inhibición de los macrófagos por el CSF1R. Estos cambios patológicos clínicos no tenían correlaciones microscópicas ni efectos en la salud general del animal. Por tanto, el NOAEL para el compuesto 1 se situó en una dosis de 8 mg/kg/día con un margen de seguridad de aproximadamente 1,6x en relación con una dosis clínica de exposición (ABC) a una dosis de carga de 30 mg 1 v./día durante 5 días seguida de 30 mg dos veces por semana en pacientes con TGCT. Por el contrario, en un estudio fundamental de toxicidad conforme a las GLP de 4 semanas con un periodo de recuperación de dos semanas, TURALIO™ (Pexidartinib) se administró a ratas Sprague-Dawley a dosis de 20 mg/kg/día, 60 mg/kg/día o 200 mg/kg/día, mediante sonda oral. Las observaciones clínicas de todos los grupos de dosis mostraron un aumento de las enzimas hepáticas y una hipertrofia centrilobular hepatocelular relacionada con la dosis que se correlacionó con los correspondientes niveles más altos de enzimas hepáticas y pesos hepáticos más elevados, así como una mayor incidencia y/o gravedad de la nefropatía crónica progresiva en los grupos de 200 mg/kg/día. No se pudo establecer un NOAEL en las ratas tratadas con pexidartinib a ninguna de las dosis probadas.
En el estudio de toxicidad conforme a las GLP de seis meses con 16 semanas de recuperación en ratas que cumple las GLP, el tratamiento con pexidartinib a 60 mg/kg diarios (aproximadamente 1,6 veces la exposición clínica de 154930 ngh/ml [ABC0-24 estimada a partir de la ABC0-12 de 77465 citado en la ficha técnica] a la dosis de 800 mg al día recomendada para seres humanos) provocó la muerte de 3 animales principales del estudio debido a la inmunodepresión relacionada con el tratamiento. En el hígado, la deposición de hemosiderina y la inflamación necrotizante con aumento de los niveles de aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) se produjeron a dosis >20 mg/kg (aproximadamente 0,6 veces la exposición clínica a 800 mg) (figura 14). Además, se produjeron quistes biliares y aumentos de los niveles de gamma-glutamil transferasa (GGT) en ratas hembra a 60 mg/kg. El hígado es uno de los principales órganos diana desde el punto de vista clínico, con frecuentes elevaciones de las transaminasas, incluidas lesiones hepáticas graves.
Se compararon el compuesto 1 y el pexidartinib con respecto a las dosis/exposiciones clínicas y la prevalencia de elevaciones de las enzimas hepáticas y la bilirrubina y de AA hepáticos. El compuesto 1 administrado a 10 mg-40 mg 1 v./día o dos veces por semana (ABC0-24 de aproximadamente 13500 - 31952 ng h/ml) mostró la dosis/exposición clínica más baja con menor magnitud de aumento de los niveles de enzimas hepáticas. No se ha demostrado ningún indicio clínico de toxicidad hepática con el compuesto 1 en ninguno de estos niveles de dosis. El pexidartinib administrado a 800 mg al día (ABC0-24 de exposición de 154930 ng h/ml) muestra una exposición prácticamente una magnitud mayor que la del compuesto 1. La gravedad global de todos los AA (incidentes de AST/ALT de grado 3 /4, bilirrubina elevada y AA hepáticos graves) encaja con un patrón de aumento de la gravedad de la toxicidad hepática asociada a una mayor exposición. En comparación, el compuesto 1 muestra una mayor prevalencia de acontecimientos de grado 1/2 para la AST/ALT en ausencia de toxicidad hepática, según se determinó en estudios de toxicidad en ratas Sprague Dawley y perros Beagle, lo que sugiere que las elevaciones de la AST/ALT en ausencia de hepatotoxicidad es un efecto de clase del inhibidor de CSF1R debido a la disminución del aclaramiento de la AST/ALT de la circulación. El compuesto 1 no presentó acontecimientos de elevación de la AST/ALT de grado 3/4 ni niveles elevados de bilirrubina o AA hepáticos a dosis clínicamente relevantes y eficaces. La ausencia de hepatotoxicidad demostrada observada con el compuesto 1 en los estudios toxicológicos preclínicos, combinada con la ausencia de hepatotoxicidad observada en los ensayos clínicos, proporciona una ventaja inesperada sobre el pexidartinib, que presenta hepatotoxicidad en estudios toxicológicos preclínicos, así como hepatotoxicidad en ensayos clínicos. Por tanto, el compuesto 1 ofrece un perfil inesperado frente al pexidartinib, permitiendo la administración a pacientes con DTGCT a niveles más altos de eficacia sin la toxicidad hepática concomitante. Este perfil favorable de eficacia/eventos adversos del compuesto 1 es útil en el tratamiento de pacientes con DTGCT, ya que se prevé que estos pacientes estén en tratamiento con un inhibidor de CSF 1R durante largos periodos de tiempo a lo largo de su vida.
La figura 15 es una representación gráfica que demuestra la eliminación de monocitos CD16+ en la sangre periférica de pacientes tratados con el compuesto 1. Se sabe que el subconjunto de monocitos CD16+ es sensible al tratamiento con CSF1 y, por tanto, sirve como marcador farmacodinámico de la inhibición del CSF1R. Los datos FD obtenidos de pacientes tratados con el compuesto 1 han demostrado que los niveles de monocitos CD16+ disminuían al aumentar la dosis y la concentración del compuesto 1, lo que indica el bloqueo de la señalización del CSF1R. En las cohortes de dosis más bajas (cohortes 1-4), el porcentaje de monocitos CD16+ del total de monocitos sanguíneos al inicio disminuyó de un 18 % a un 9 % tras 2 semanas de tratamiento con el compuesto 1. En las cohortes de dosis más altas (cohortes 5-7), el porcentaje de monocitos CD16+ del total de monocitos sanguíneos al inicio disminuyó entre un 68 % y un 94 % tras 2 semanas de tratamiento con el compuesto 1.
La elevación de los niveles circulantes de CSF1 e IL-34, ligandos de CSF1R, es un marcador farmacodinámico de la inhibición de CSF 1Rin vivo.La figura 16 es una representación gráfica que demuestra los aumentos de CSF1 e IL-34 en plasma de pacientes tratados con el compuesto 1. En el C1D1, todos los pacientes tenían niveles detectables de CSF1 con un valor medio de 520,7 pg/ml en todas las cohortes. Las concentraciones séricas de CSF1 aumentaron al aumentar la dosis y la concentración del compuesto 1. Los niveles de CSF1 en las cohortes de dosis más bajas (cohortes 1-4) aumentaron entre 3 y 5 veces en el C2D1 con respecto al valor basal. En las cohortes de dosis más altas (cohortes 5-7), los pacientes experimentaron aumentos de 22 a 36 veces en los niveles de CSF1 en el C2D1. Las dosis de la cohorte 6 y 7 tuvieron efectos similares sobre los niveles séricos de CSF1. El compuesto 1 demostró un impacto dependiente de la dosis sobre las concentraciones circulantes de CSF1. Se observó una tendencia similar con los niveles de IL-34. En el C1D1, todos los pacientes tenían los niveles detectables de IL-34 con un valor medio de 9,3 pg/ml en todas las cohortes. Los pacientes incluidos en las cohortes de dosis más bajas (cohortes 1-4) experimentaron un aumento de la IL-34 de 2 a 5 veces con respecto al valor basal en el C2D1. En las cohortes de dosis más altas (cohortes 5-7), los pacientes experimentaron aumentos de 26 a 100 veces en los niveles de IL-34 en el C2D1. Las dosis de la cohorte 6 y 7 tuvieron efectos similares sobre los niveles séricos de IL-34.
Claims (9)
- REIVINDICACIONES 1. El compuesto representado por:para su uso en un método de tratamiento de un tumor gigantocelular tenosinovial en un paciente que lo necesite, que comprende administrar por vía oral al paciente una cantidad terapéuticamente eficaz del compuesto o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
- 2. El compuesto para el uso de la reivindicación 1, en donde el tumor es un tumor gigantocelular tenosinovial de tipo difuso o el tumor es benigno.
- 3. El compuesto para el uso de la reivindicación 1 o la reivindicación 2, en donde la administración comprende: (i) administrar de 2 mg a 60 mg del compuesto al día, una vez a la semana, dos veces a la semana o tres veces a la semana; o (ii) administrar de 10 a 90 mg del compuesto al día, una vez a la semana, dos veces a la semana o tres veces a la semana.
- 4. El compuesto para el uso de la reivindicación 1 o la reivindicación 2, en donde la administración comprende administrar al paciente de 5 mg a 30 mg del compuesto al día, dos veces a la semana o tres veces a la semana.
- 5. El compuesto para el uso de la reivindicación 1 o la reivindicación 2, en donde la administración comprende administrar al paciente 30 mg del compuesto al día, dos veces a la semana o tres veces a la semana.
- 6. El compuesto para el uso de la reivindicación 1 o la reivindicación 2, en donde la administración comprende administrar al paciente de 5 mg a 30 mg del compuesto dos veces a la semana.
- 7. El compuesto para el uso de la reivindicación 1 o la reivindicación 2, en donde la administración comprende administrar una dosis de carga del compuesto a diario durante un primer periodo de tiempo; y administrar una dosis de mantenimiento del compuesto al día, dos veces a la semana o tres veces a la semana durante un segundo periodo de tiempo.
- 8. El compuesto para el uso de la reivindicación 7, en donde el tamaño del tumor gigantocelular tenosinovial se reduce del 90 % al 10 % de su tamaño antes de la administración.
- 9. El compuesto para el uso de una cualquiera de las reivindicaciones 1-8, en donde después de 1 mes o más de administración, el paciente tiene: (i) una respuesta tumoral mejorada medida mediante TAC, RM y/o los criterios RECIST; y/o (ii) una mayor amplitud de movimiento; y/o (iii) infiltración de macrófagos reducida en la articulación afectada y/o en las quimiocinas/citocinas circulantes asociadas con la inflamación, en comparación con las cantidades antes de la administración.
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