KR20200011426A - K-ras 조절인자 - Google Patents

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프랭크 맥코믹
아담 렌슬로
데이빗 터너
애나 이 매시아그
마르신 다이바
엘리자베쓰 디 보
죠셉 사아베드라
반다나 쿠마리
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더 리젠츠 오브 더 유니버시티 오브 캘리포니아
레이도스 바이오메디칼 리서치, 인크.
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Abstract

본원에서는 그 중에서도 특히, K-Ras를 조정하고 암을 치료하기 위한 방법 및 화합물이 제공된다.

Description

K-RAS 조절인자
관련된 출원에 대한 교차 참조
본 출원은 2017년 4월 20일자 제출된 U.S. 특허가출원 번호 62/487,756에 우선권을 주장하고, 이것의 개시는 본원에서 전체적으로 참조로서 편입된다.
"서열 목록", 표, 또는 ASCII 파일로서 제출된 컴퓨터 프로그램 목록 부록에 대한 참조
2018년 4월 18일자, 4,781 바이트, 기계 형식 IBM-PC, MS 윈도우즈 운영 체계에서 창출된 파일 048536-592001WO_ST25.TXT에서 기재된 서열 목록은 본원에서 참조로서 편입된다.
연방 정부의 후원을 받은 연구 및 개발 하에 이루어진 발명에 관한 권리의 진술
본 발명은 국립보건원에 의해 수여된 계약 번호 HHSN261200800001E 및 보조금 번호 R35 CA197709와 U01 CA168370 하에 정부 지원을 받아 만들어졌다. 정부는 본 발명에서 일정한 권리를 갖는다.
발명의 배경
K-Ras는 인간 암에서 가장 빈번하게 돌연변이되는 종양유전자이다. 이러한 효소의 활성을 직접적으로 조정하려는 이전의 시도는 실패하였다. Ras 단백질은 활성 GTP-결합된 및 비활성 GDP-결합된 입체형태 사이에서 순환함으로써 분자 스위치로서 행동하는 작은 구아닌 뉴클레오티드-결합 단백질이다. Ras 단백질은 세포 증식, 분화 및 생존의 조절에서 결정적인 역할을 수행한다. Ras 신호전달 경로의 조절장애는 거의 변함없이, 질환과 연관된다. Ras에서 과다-활성화 체성 돌연변이는 인간 암에서 발견되는 가장 흔한 병변 중에서 한 가지이다. 비록 3가지 Ras 동종형 (K-Ras, N-Ras, 또는 H-Ras) 중에서 한 가지의 돌연변이가 종양원성 형질전환을 야기하는 것으로 밝혀지긴 했지만, K-Ras 돌연변이는 단연코, 인간 암에서 가장 흔한 것이다. 가령, K-Ras 돌연변이는 췌장, 결장직장 및 비-소세포 폐 암종과 종종 연관되는 것으로 알려져 있다. 효과적인 Ras 저해제 및 항암 화합물이 당해 분야에서 요구된다. 당해 분야에서 이런 저런 문제에 대한 해법이 본원에서 개시된다.
발명의 간단한 요약
그 중에서도 특히, K-Ras 저해제의 용도 (가령, 암을 치료하기 위한)가 본원에서 설명된다.
한 양상에서 하기 화학식을 갖는 화합물이 제공된다:
Figure pct00001
(I) 또는
Figure pct00002
(II).
고리 A는 아릴 또는 헤테로아릴이다.
R1은 독립적으로 할로겐, -CX1 3, -CHX1 2, -CH2X1, -CN, -SOn1R1D, -SOv1NR1AR1B, -NHNR1AR1B, -ONR1AR1B, -NHC=(O)NHNR1AR1B, -NHC(O)NR1AR1B, -N(O)m1, -NR1AR1B, -C(O)R1C, -C(O)-OR1C, -C(O)NR1AR1B, -OR1D, -NR1ASO2R1D, -NR1AC(O)R1C, -NR1AC(O)OR1C, -NR1AOR1C, -OCX1 3, -OCHX1 2, -OCH2X1, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이고; 2개의 인접한 R1 치환체는 임의선택적으로 결합되어 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이 형성될 수 있다.
부호 z1은 0 내지 4의 정수이다.
R2는 독립적으로 수소, -CX2 3, -CHX2 2, -CH2X2, -C(O)R2A, -C(O)OR2A, -C(O)NR2AR2B, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이다.
L1은 결합, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬렌, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬렌, 또는
Figure pct00003
이다.
L2는 결합, -O-, -C(O)-, -C(O)O-, -OC(O)-, -S-, -SO-, -S(O)2-, -NH-, -NHC(O)-, -C(O)NH-, -SO2NH-, -NHSO2-, -OC(O)NH-, -NHC(O)O-, -NHC(O)NH-, -C(O)OCH2-, -CH2OC(O)-, -C(O)NHCH2-, -CH2NHC(O)-, -CH2NHCH2-, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬렌, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬렌이다.
L3은 결합, -S(O)2-, -N(R3)-, -O-, -S-, -C(O)-, -C(O)N(R3)-, -N(R3)C(O)-, -N(R3)C(O)NH-, -NHC(O)N(R3)-, -C(O)O-, -OC(O)-, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬렌, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬렌, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬렌, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬렌, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴렌, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴렌이다.
R3은 독립적으로 수소, -CX3 3, -CHX3 2, -CH2X3, -C(O)R3A, -C(O)OR3A, -C(O)NR3AR3B, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이다.
L4는 결합, -S(O)2-, -N(R4)-, -O-, -S-, -C(O)-, -C(O)N(R4)-, -N(R4)C(O)-, -N(R4)C(O)NH-, -NHC(O)N(R4)-, -C(O)O-, -OC(O)-, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬렌, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬렌, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬렌, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬렌, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴렌, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴렌이다.
R4는 독립적으로 수소, -CX4 3, -CHX4 2, -CH2X4, -C(O)R4A, -C(O)OR4A, -C(O)NR4AR4B, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이다.
R5는 독립적으로 수소, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴, 또는 E이다.
E는 히스티딘 결합 모이어티이다.
R1A, R1B, R1C, R1D, R2A, R2B, R3A, R3B, R4A 및 R4B는 각각 독립적으로 수소, -CX3, -CN, -COOH, -CONH2, -CHX2, -CH2X, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이고; 동일한 질소 원자에 결합된 R1A 및 R1B 치환체는 임의선택적으로 결합되어 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이 형성될 수 있고; 동일한 질소 원자에 결합된 R2A 및 R2B 치환체는 임의선택적으로 결합되어 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이 형성될 수 있고; 동일한 질소 원자에 결합된 R3A 및 R3B 치환체는 임의선택적으로 결합되어 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이 형성될 수 있고; 동일한 질소 원자에 결합된 R4A 및 R4B 치환체는 임의선택적으로 결합되어 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이 형성될 수 있다.
X, X1, X2, X3 및 X4는 각각 독립적으로 -F, -Cl, -Br, 또는 -I이다.
부호 n1은 독립적으로 0 내지 4의 정수이다.
부호 m1 및 v1은 독립적으로 1 또는 2이다.
구체예에서, 고리 A가 아릴일 때, L1은 결합, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬렌, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬렌이다.
다른 양상에서 본원에서 설명된 화합물 및 제약학적으로 허용되는 부형제를 포함하는 제약학적 조성물이 제공된다.
다른 양상에서 치료가 필요한 환자에서 암을 치료하는 방법이 제공된다.
한 양상에서 K-Ras 단백질의 활성의 수준을 감소시키는 방법이 제공되는데, 상기 방법은 K-Ras 단백질을 본원에서 설명된 화합물과 접촉시키는 것을 포함한다.
다른 양상에서 K-Ras 단백질을 조정하는 방법이 제공되는데, 상기 방법은 K-Ras 단백질을 본원에서 설명된 화합물과 접촉시키는 것을 포함한다.
도면의 간단한 설명
도 1. K-Ras의 G-도메인에서 위치된 H95, 그리고 이러한 부위에서 K, N 및 HRas의 서열 비교. H95를 표적으로 하는 것은 KRas의 양쪽 스플라이스 변이체, 4A 및 4B에 영향을 줄 것이다. 도면에서 묘사된 서열은 하기에 상응한다: FAINNTKSFEDIHHYREQIKRVKD (서열 번호: 1), FAINNTKSFEDIHQYREQIKRVKD (서열 번호: 2) 및 FAINNTKSFADINLYREQIKRVKD (서열 번호: 3).
도 2. 용량 반응 실험은 트리아졸 966844와 966854 및 페닐아세트아미드 917105를 KRas의 H95 부위에서 강한 결합제로서 확인하였다.
도 3. 단편 결합 시에 Tm에서 유의미한 이동을 드러낸 열 용융 분석은 트리아졸 966844와 966854 및 페닐아세트아미드 917105를 KRas의 H95 부위에서 강한 결합제로서 확인하였다.
도 4. 화합물 구조를 선별한다.
도 5. H95C 결박 스크린 히트의 테트라플루오로페녹시케톤 유사체.
도 6. 링커 치환을 갖는 화합물.
도 7. 친전자성 모이어티 치환.
도 8a-8f. FNL-0012는 KRas-주동된 생쥐 배아 섬유모세포 (MEFs)에서 및 악성 세포주에서 MAPK 신호전달의 성장 정지 및 하향조절을 유발한다. (도 8a) FNL-0012로 24 시간 처리 후 KRas4B G12D MEFs에서 증식의 저해; (도 8b) FNL-0010 및 FNL-0012의 구조; (도 8c) FNL-0012로 45 시간 처리 후 KRas4b G12D MEFs에서 용량 의존성 성장 정지; (도 8d) FNL-0012로 45 시간 처리 후 KRas4b G12D MEFs에서 KRas 단백질 수준 및 MAPK 신호전달에서 감소; (도 8e) FNL-0012로 24 시간 처리 후 HupT4 췌장 암종 세포에서 P-MEK 및 P-Erk에서 감소, 하지만 FNL-0010로 처리에서는 그렇지 않음; (도 8f) FNL-0012로 24 시간 동안 처리된 HupT4 세포에서 성장 정지.
도 9. 24 시간 동안 FNL-0010 및 FNL-0012와 반응된 KRas4b (1-188)의 MALDI-TOF 분석.
도 10a-10b. 도 10a. FNL-0010, FNL-0012 및 FNL-0030의 구조. 도 10b. 24 시간 동안 FNL-0010, FNL-0012 및 FNL-0030과 반응된 KRas H95C (1-169)의 MALDI-TOF 분석.
도 11a-11c. 도 11a. 화합물 FNL-0012 (12), FNL-0036 (36), FNL-0037 (37), FNL-0038 (38). 도 11b. FNL-0012로 처리된 HupT4에서 성장 정지, 하지만 대조 화합물 (도 11a에서 묘사된 구조)로 처리에서는 그렇지 않음. 이미지는 72 시간 시점에서 촬영되었다. 도 11c. HupT4는 DMSO (D)로 처리되거나, 처리되지 않은 상태로 남겨지거나 (-), 또는 40 μM 화합물 FNL-0012 (12), FNL-0036 (36), FNL-0037 (37), FNL-0038 (38)로 처리되었다. FNL-0012로 처리 후 24 시간에 MAPK 신호전달에서 감소, 그리고 처리 후 72 시간에 KRas 단백질 수준 및 MAPK 신호전달에서 감소, 하지만 대조로 처리에서는 그렇지 않음.
도 12a-12b. 도 12a: 단지 KRas4b G12D MEFs에서만 FNL-0012로 처리에 의해 유발된 성장 정지, 하지만 BRAF V600E MEFs에서는 그렇지 않음. 도 12b: KRas MEFs (G12D 또는 G12D/H95Q)에서 MEK 인산화에서 감소, 하지만 BRAF V600E MEFs에서는 그렇지 않음.
도 13. 화합물 FNL-0012로 처리된 HupT4 세포에서 MAPK 신호전달의 용량 의존성 성장 정지 및 하향조절.
도 14a-14c. 도 14a: 화합물 FNL-0012의 단일 거울상이성질체 유도체: FNL-0042 (S) 또는 FNL-0044 (R), 그리고 FNL-0030의 유도체: FNL-0043 (S) 및 FNL-0045 (R)의 구조. 도 14b: MALDI-TOF MS 분석은 R 거울상이성질체에 의한 KRAS4b H95C의 공유 표지화의 훨씬 높은 수준을 지시하였다. 도 14c: HupT4 세포는 48 시간 동안 40 μM에서 단일 거울상이성질체 유도체로 처리되었다. 양쪽 사례에서, R 거울상이성질체는 성장 정지를 유발하였고, S 이성질체는 비활성이었다.
도 15a-15b: 도 15a는 FNL-0045의 일련의 유사체를 묘사한다. 도 15b는 화합물 FNL-0088 (왼쪽) 및 FNL-0090 (오른쪽)에 대한 KRAS4b G12D, KRAS4b G12V, HRas WT/P53- 및 SUIT-2로 세포 증식 실험의 그래프를 묘사한다.
I. 정의
본원에서 이용된 약어는 화학 분야 및 생물학 분야 내에서 그들의 전통적인 의미를 갖는다. 본원에서 진술된 화학 구조 및 화학식은 화학 분야에서 공지된 화학적 원자가의 표준 규칙에 따라서 구축된다.
치환체 기가 왼쪽에서 오른쪽으로 기재되는 그들의 전통적인 화학식에 의해 특정되는 경우에, 이들은 구조를 오른쪽에서 왼쪽으로 기재하는 것으로부터 발생할 화학적으로 동일한 치환체를 동등하게 포괄한다, 가령, -CH2O-는 -OCH2-와 동등하다.
용어 "알킬"은 그것만으로 또는 다른 치환체의 일부로서, 달리 명시되지 않으면, 곧은 (다시 말하면, 분지되지 않은) 또는 분지된 탄소 사슬 (또는 탄소), 또는 이들의 조합을 의미하는데, 이것은 완전히 포화되거나, 단일불포화되거나 또는 다중불포화될 수 있고, 그리고 일가-, 이가- 및 다가 라디칼을 포함할 수 있다. 알킬은 지정된 숫자의 탄소를 포함할 수 있다 (가령, C1-C10은 1 내지 10개의 탄소를 의미한다). 알킬은 고리화되지 않은 사슬이다. 포화된 탄화수소 라디칼의 실례는 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, t-부틸, 이소부틸, sec-부틸, 메틸, 동족체 및 이성질체, 예를 들면, n-펜틸, n-헥실, n-헵틸, n-옥틸 등과 같은 기를 포함하지만 이들에 한정되지 않는다. 불포화된 알킬 기는 하나 또는 그 이상의 이중 결합 또는 삼중 결합을 갖는 것이다. 불포화된 알킬 기의 실례는 비닐, 2-프로페닐, 크로틸, 2-이소펜테닐, 2-(부타디에닐), 2,4-펜타디에닐, 3-(1,4-펜타디에닐), 에티닐, 1- 및 3-프로피닐, 3-부티닐, 그리고 고급 동족체 및 이성질체를 포함하지만 이들에 한정되지 않는다. 알콕시는 산소 링커 (-O-)를 통해 분자의 나머지 부분에 부착된 알킬이다. 알킬 모이어티는 알케닐 모이어티일 수 있다. 알킬 모이어티는 알키닐 모이어티일 수 있다. 알킬 모이어티는 완전히 포화될 수 있다. 알케닐은 하나 이상의 이중 결합 및/또는 하나 또는 그 이상의 이중 결합에 더하여 하나 또는 그 이상의 삼중 결합을 포함할 수 있다. 알키닐은 하나 이상의 삼중 결합 및/또는 하나 또는 그 이상의 삼중 결합에 더하여 하나 또는 그 이상의 이중 결합을 포함할 수 있다.
용어 "알킬렌"은 그것만으로 또는 다른 치환체의 일부로서, 달리 명시되지 않으면, -CH2CH2CH2CH2-에 의해 예시되지만 이에 한정되지 않는, 알킬로부터 유래된 이가 라디칼을 의미한다. 전형적으로, 알킬 (또는 알킬렌) 기는 1 내지 24개의 탄소 원자를 가질 것인데, 10개 또는 그 이하의 탄소 원자를 갖는 이들 기가 본원에서 바람직하다. "저급 알킬" 또는 "저급 알킬렌"은 일반적으로 8개 또는 그 이하의 탄소 원자를 갖는 더욱 짧은 사슬 알킬 또는 알킬렌 기이다. 용어 "알케닐렌"은 그것만으로 또는 다른 치환체의 일부로서, 달리 명시되지 않으면, 알켄으로부터 유래된 이가 라디칼을 의미한다.
용어 "헤테로알킬"은 그것만으로 또는 다른 용어와 조합으로, 달리 명시되지 않으면, 최소한 하나의 탄소 원자 및 최소한 하나의 헤테로원자 (가령, O, N, P, Si 및 S로 구성된 군에서 선택되고, 그리고 여기서 질소 및 황 원자는 임의선택적으로 산화될 수 있고, 그리고 질소 헤테로원자는 임의선택적으로 사차화될 수 있다)를 포함하는 안정된 직쇄 또는 분지쇄, 또는 이들의 조합을 의미한다. 헤테로원자(들) (가령, O, N, P, S, B, As, 또는 Si)는 헤테로알킬 기의 임의의 내측 위치에서 또는 알킬 기가 분자의 나머지 부분에 부착되는 위치에서 배치될 수 있다. 헤테로알킬은 고리화되지 않은 사슬이다. 실례는 하기를 포함하지만 이들에 한정되지 않는다: -CH2-CH2-O-CH3, -CH2-CH2-NH-CH3, -CH2-CH2-N(CH3)-CH3, -CH2-S-CH2-CH3, -CH2-S-CH2, -S(O)-CH3, -CH2-CH2-S(O)2-CH3, -CH=CH-O-CH3, -Si(CH3)3, -CH2-CH=N-OCH3, -CH=CH-N(CH3)-CH3, -O-CH3, -O-CH2-CH3, 그리고 -CN. 최대 2개 또는 3개의 헤테로원자가 연속적일 수 있다, 예를 들면, 예로서, -CH2-NH-OCH3 및 -CH2-O-Si(CH3)3.
유사하게, 용어 "헤테로알킬렌"은 그것만으로 또는 다른 치환체의 일부로서, 달리 명시되지 않으면, -CH2-CH2-S-CH2-CH2- 및 -CH2-S-CH2-CH2-NH-CH2-에 의해 예시되지만 이들에 한정되지 않는, 헤테로알킬로부터 유래된 이가 라디칼을 의미한다. 헤테로알킬렌 기의 경우에, 헤테로원자는 또한, 사슬 말단 중에서 어느 한쪽 또는 둘 모두를 점유할 수 있다 (가령, 알킬렌옥시, 알킬렌디옥시, 알킬렌아미노, 알킬렌디아미노 등). 더 나아가, 알킬렌 및 헤테로알킬렌 연결 기의 경우에, 상기 연결 기의 어떤 배향정위도 상기 연결 기의 화학식이 기재되는 방향에 의해 암시되지 않는다. 가령, 화학식 -C(O)2R'-는 -C(O)2R'- 및 -R'C(O)2- 둘 모두를 나타낸다. 전술된 바와 같이, 헤테로알킬 기는 본원에서 이용된 바와 같이, 헤테로원자를 통해 분자의 나머지 부분에 부착되는 이들 기, 예를 들면, -C(O)R', -C(O)NR', -NR'R'', -OR', -SR' 및/또는 -SO2R'을 포함한다. "헤테로알킬"이 언급되고, 그 이후에 특정한 헤테로알킬 기, 예를 들면, -NR'R'' 또는 기타 유사한 것이 언급되는 경우에, 용어 헤테로알킬 및 -NR'R''은 불필요하거나 또는 상호간에 배타적이지 않은 것으로 이해될 것이다. 오히려, 특정한 헤테로알킬 기는 명확성을 부가하기 위해 언급된다. 따라서, 용어 "헤테로알킬"은 본원에서, 특정한 헤테로알킬 기, 예를 들면, -NR'R'' 또는 기타 유사한 것을 배제하는 것으로 해석되지 않아야 한다.
용어 "시클로알킬" 및 "헤테로시클로알킬"은 그들만으로 또는 다른 용어와 조합으로, 달리 명시되지 않으면, 각각 "알킬" 및 "헤테로알킬"의 환상 버전을 의미한다. 시클로알킬 및 헤테로알킬은 방향족이 아니다. 추가적으로, 헤테로시클로알킬의 경우에, 헤테로원자가 헤테로환이 분자의 나머지 부분에 부착되는 위치를 점유할 수 있다. 시클로알킬의 실례는 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 1-시클로헥세닐, 3-시클로헥세닐, 시클로헵틸, 기타 등등을 포함하지만 이들에 한정되지 않는다. 헤테로시클로알킬의 실례는 1-(1,2,5,6-테트라히드로피리딜), 1-피페리디닐, 2-피페리디닐, 3-피페리디닐, 4-모르폴리닐, 3-모르폴리닐, 테트라히드로푸란-2-일, 테트라히드로푸란-3-일, 테트라히드로티엔-2-일, 테트라히드로티엔-3-일, 1-피페라지닐, 2-피페라지닐, 기타 등등을 포함하지만 이들에 한정되지 않는다. "시클로알킬렌" 및 "헤테로시클로알킬렌"은 단독으로 또는 다른 치환체의 일부로서, 각각 시클로알킬 및 헤테로시클로알킬로부터 유래된 이가 라디칼을 의미한다.
용어 "할로" 또는 "할로겐"은 그들만으로 또는 다른 치환체의 일부로서, 달리 명시되지 않으면, 플루오르, 염소, 브롬, 또는 요오드 원자를 의미한다. 추가적으로, 용어, 예를 들면, "할로알킬"은 모노할로알킬 및 폴리할로알킬을 포함하는 것으로 의미된다. 가령, 용어 "할로(C1-C4)알킬"은 플루오로메틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 2, 2, 2-트리플루오로에틸, 4-클로로부틸, 3-브로모프로필, 기타 등등을 포함하지만 이들에 한정되지 않는다.
용어 "아실"은 달리 명시되지 않으면, -C(O)R을 의미하고, 여기서 R은 치환된 또는 치환되지 않은 알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이다.
용어 "아릴"은 달리 명시되지 않으면, 다중불포화된, 방향족 탄화수소 치환체를 의미하는데, 이것은 함께 융합되거나 (다시 말하면, 융합된 고리 아릴) 또는 공유 연결되는 단일 고리 또는 복수 고리 (바람직하게는, 1 내지 3개의 고리)일 수 있다. 융합된 고리 아릴은 융합된 고리 중에서 최소한 하나가 아릴 고리인, 함께 융합된 복수 고리를 지칭한다. 일부 구체예에서, 융합된 고리 아릴은 융합된 고리 중에서 최소한 하나가 방향족 탄화수소 고리이고, 그리고 최소한 하나의 고리가 헤테로원자를 포함하는 비방향족 고리인, 함께 융합된 2개 또는 그 이상의 고리, 예를 들면,
Figure pct00004
,
Figure pct00005
및
Figure pct00006
(이들은 각각 본원에서 규정된 바와 같은 아릴인 것으로 고려된다)를 포함한다. 용어 "헤테로아릴"은 최소한 하나의 헤테로원자, 예를 들면, N, O, 또는 S를 내포하는 아릴 기 (또는 고리)를 지칭하고, 여기서 질소 및 황 원자는 임의선택적으로 산화되고, 그리고 질소 원자(들)는 임의선택적으로 사차화된다. 따라서, 용어 "헤테로아릴"은 융합된 고리 헤테로아릴 기 (다시 말하면, 융합된 고리 중에서 최소한 하나가 헤테로방향족 고리인, 함께 융합된 복수 고리), 예로 들면,
Figure pct00007
,
Figure pct00008
,
Figure pct00009
,
Figure pct00010
및
Figure pct00011
(이들은 헤테로아릴인 것으로 고려된다)을 포함한다. 5, 6-융합된 고리 헤테로아릴렌은 하나의 고리가 5개 구성원을 갖고 다른 고리가 6개 구성원을 갖고, 그리고 최소한 하나의 고리가 헤테로아릴 고리인, 함께 융합된 2개의 고리를 지칭한다. 유사하게, 6, 6-융합된 고리 헤테로아릴렌은 하나의 고리가 6개 구성원을 갖고 다른 고리가 6개 구성원을 갖고, 그리고 여기서 최소한 하나의 고리가 헤테로아릴 고리인, 함께 융합된 2개의 고리를 지칭한다. 그리고 6, 5-융합된 고리 헤테로아릴렌은 하나의 고리가 6개 구성원을 갖고 다른 고리가 5개 구성원을 갖고, 그리고 최소한 하나의 고리가 헤테로아릴 고리인, 함께 융합된 2개의 고리를 지칭한다. 헤테로아릴 기는 탄소 또는 헤테로원자를 통해 분자의 나머지 부분에 부착될 수 있다. 아릴 및 헤테로아릴 기의 무제한적 실례는 페닐, 나프틸, 피롤릴, 피라졸릴, 피리다지닐, 트리아지닐, 피리미디닐, 이미다졸릴, 피라지닐, 퓨리닐, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 티아졸릴, 푸릴, 티에닐, 피리딜, 피리미딜, 벤조티아졸릴, 벤족사졸릴 벤즈이미다졸릴, 벤조푸란, 이소벤조푸라닐, 인돌릴, 이소인돌릴, 벤조티오페닐, 이소퀴놀릴, 퀴녹살리닐, 퀴놀릴, 1-나프틸, 2-나프틸, 4-비페닐, 1-피롤릴, 2-피롤릴, 3-피롤릴, 3-피라졸릴, 2-이미다졸릴, 4-이미다졸릴, 피라지닐, 2-옥사졸릴, 4-옥사졸릴, 2-페닐-4-옥사졸릴, 5-옥사졸릴, 3-이속사졸릴, 4-이속사졸릴, 5-이속사졸릴, 2-티아졸릴, 4-티아졸릴, 5-티아졸릴, 2-푸릴, 3-푸릴, 2-티에닐, 3-티에닐, 2-피리딜, 3-피리딜, 4-피리딜, 2-피리미딜, 4-피리미딜, 5-벤조티아졸릴, 퓨리닐, 2-벤즈이미다졸릴, 5-인돌릴, 1-이소퀴놀릴, 5-이소퀴놀릴, 2-퀴녹살리닐, 5-퀴녹살리닐, 3-퀴놀릴, 그리고 6-퀴놀릴을 포함한다. 상기 언급된 아릴 및 헤테로아릴 고리 시스템 각각에 대한 치환체는 아래에 설명된 허용되는 치환체의 군에서 선택된다. "아릴렌" 및 "헤테로아릴렌"은 단독으로 또는 다른 치환체의 일부로서, 각각 아릴 및 헤테로아릴로부터 유래된 이가 라디칼을 의미한다. 헤테로아릴 기 치환체는 고리 헤테로원자 질소에 결합된 -O-일 수 있다.
스피로환상 고리는 인접한 고리가 단일 원자를 통해 부착되는 2개 또는 그 이상의 고리이다. 스피로환상 고리 내에 개별 고리는 동일하거나 상이할 수 있다. 스피로환상 고리 내에 개별 고리는 치환되거나 또는 치환되지 않을 수 있고, 그리고 한 세트의 스피로환상 고리 내에 다른 개별 고리로부터 상이한 치환체를 가질 수 있다. 스피로환상 고리 내에 개별 고리에 대한 가능한 치환체는 스피로환상 고리의 일부가 아닐 때 동일한 고리에 대한 가능한 치환체 (가령, 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬 고리에 대한 치환체)이다. 스피로환상 고리는 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬렌, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬렌일 수 있고, 그리고 스피로환상 고리 기 내에 개별 고리는 한 가지 유형의 모든 고리 (가령, 치환된 헤테로시클로알킬렌인 모든 고리, 여기서 각 고리는 동일하거나 또는 상이한 치환된 헤테로시클로알킬렌일 수 있다)를 갖는 것을 비롯하여, 직전 목록 중에서 어느 것일 수 있다. 스피로환상 고리 시스템을 지칭할 때, 헤테로환상 스피로환상 고리는 최소한 하나의 고리가 헤테로환상 고리이고, 그리고 각 고리가 상이한 고리일 수 있는 스피로환상 고리를 의미한다. 스피로환상 고리 시스템을 지칭할 때, 치환된 스피로환상 고리는 최소한 하나의 고리가 치환되고, 그리고 각 치환체가 임의선택적으로 상이할 수 있다는 것을 의미한다.
부호 "
Figure pct00012
"는 분자 또는 화학식의 나머지 부분에 화학적 모이어티의 부착점을 표시한다.
본원에서 이용된 바와 같이, 용어 "옥소"는 탄소 원자에 이중 결합되는 산소를 의미한다.
용어 "알킬아릴렌"은 알킬렌 모이어티 (본원에서 알킬렌 링커로서 또한 지칭됨)에 공유 결합된 아릴렌 모이어티이다. 구체예에서, 알킬아릴렌 기는 하기 화학식을 갖는다:
Figure pct00013
또는
Figure pct00014
.
알킬아릴렌 모이어티는 알킬렌 모이어티 또는 아릴렌 링커 상에서 (가령, 탄소 2, 3, 4, 또는 6에서) 할로겐, 옥소, -N3, -CF3, -CCl3, -CBr3, -CI3, -CN, -CHO, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO2CH3 -SO3H, -OSO3H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, 치환된 또는 치환되지 않은 C1-C5 알킬, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 2 내지 5-원 헤테로알킬 (가령, 치환체 기)로 치환될 수 있다). 구체예에서, 알킬아릴렌은 치환되지 않는다.
상기 용어 (가령, "알킬, " "헤테로알킬, " "아릴, " 및 "헤테로아릴") 각각은 지시된 라디칼의 치환된 형태 및 치환되지 않은 형태 둘 모두를 포함한다. 각 유형의 라디칼에 대한 바람직한 치환체는 아래에 제공된다.
알킬 및 헤테로알킬 라디칼 (알킬렌, 알케닐, 헤테로알킬렌, 헤테로알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 시클로알케닐 및 헤테로시클로알케닐로서 종종 지칭되는 이들 기 포함)에 대한 치환체는 0 내지 (2m'+1)의 범위에서 변하는 숫자에서 -OR', =O, =NR', =N-OR', -NR'R'', -SR', -할로겐, -SiR'R''R''', -OC(O)R', -C(O)R', -CO2R', -CONR'R'', -OC(O)NR'R'', -NR''C(O)R', -NR'-C(O)NR''R''', -NR''C(O)2R', -NR-C(NR'R''R''')=NR'''', -NR-C(NR'R'')=NR''', -S(O)R', -S(O)2R', -S(O)2NR'R'', -NRSO2R', -NR'NR''R''', -ONR'R'', -NR'C(O)NR''NR'''R'''', -CN, -NO2, -NR'SO2R'', -NR'C(O)R'', -NR'C(O)-OR'', -NR'OR''에서 선택되지만 이들에 한정되지 않는 다양한 기 중에서 하나 또는 그 이상일 수 있고, 여기서 m'은 이런 라디칼에서 탄소 원자의 총수이다. R, R', R'', R''' 및 R'''' 각각은 바람직하게는 독립적으로 수소, 할로겐, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴 (가령, 1-3개의 할로겐으로 치환된 아릴), 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬, 알콕시 또는 티오알콕시 기, 또는 아릴알킬 기를 지칭한다. 본원에서 설명된 화합물이 하나 이상의 R 기를 포함할 때, 예로서, 각각의 R 기는 독립적으로 선택되고, R', R'', R''' 및 R'''' 기 중에서 하나 이상이 존재할 때 이들 각각의 기 역시 그러하다. R' 및 R''이 동일한 질소 원자에 부착될 때, 이들은 질소 원자와 조합되어 4-, 5-, 6-, 또는 7-원 고리가 형성될 수 있다. 가령, -NR'R''은 1-피롤리디닐 및 4-모르폴리닐을 포함하지만 이들에 한정되지 않는다. 치환체에 관한 상기 논의로부터, 당업자는 용어 "알킬"이 수소 기 이외의 기에 결합된 탄소 원자를 포함하는 기, 예를 들면, 할로알킬 (가령, -CF3 및 -CH2CF3) 및 아실 (가령, -C(O)CH3, -C(O)CF3, -C(O)CH2CH3, 기타 등등)을 포함하는 것으로 의미된다는 것을 이해할 것이다.
알킬 라디칼에 대해 설명된 치환체와 유사하게, 아릴 및 헤테로아릴 기에 대한 치환체는 다양하고 예로서, 하기에서 선택되고: 0 내지 방향족 고리 시스템 상에서 개방 원자가의 총수의 범위에서 변하는 숫자에서 -OR', -NR'R'', -SR', -할로겐, -SiR'R''R''', -OC(O)R', -C(O)R', -CO2R', -CONR'R'', -OC(O)NR'R'', -NR''C(O)R', -NR'-C(O)NR''R''', -NR''C(O)2R', -NR-C(NR'R''R''')=NR'''', -NR-C(NR'R'')=NR''', -S(O)R', -S(O)2R', -S(O)2NR'R'', -NRSO2R', -NR'NR''R''', -ONR'R'', -NR'C(O)NR''NR'''R'''', -CN, -NO2, -R', -N3, -CH(Ph)2, 플루오로(C1-C4)알콕시 및 플루오로(C1-C4)알킬, -NR'SO2R'', -NR'C(O)R'', -NR'C(O)-OR'', -NR'OR''; 그리고 여기서 R', R'', R''' 및 R''''는 바람직하게는 수소, 할로겐, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴, 그리고 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴에서 독립적으로 선택된다. 본원에서 설명된 화합물이 하나 이상의 R 기를 포함할 때, 예로서, 각각의 R 기는 독립적으로 선택되고, R', R'', R''' 및 R'''' 기 중에서 하나 이상이 존재할 때 이들 각각의 기 역시 그러하다.
고리 (가령, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬렌, 헤테로시클로알킬렌, 아릴렌, 또는 헤테로아릴렌)에 대한 치환체는 고리의 특정한 원자 상에서보다는 고리 상에서 치환체로서 묘사될 수 있다 (유동 치환체로서 통칭됨). 이런 경우에, 치환체는 임의의 고리 원자에 부착될 수 있고 (화학적 원자가의 규칙을 준수), 그리고 융합된 고리 또는 스피로환상 고리의 경우에, 융합된 고리 또는 스피로환상 고리의 한 가지 구성원과 연관되는 것으로 묘사된 치환체 (단일 고리 상에서 유동 치환체)는 임의의 융합된 고리 또는 스피로환상 고리 상에서 치환체 (복수 고리 상에서 유동 치환체)일 수 있다. 치환체가 특정한 원자가 아닌 고리에 부착되고 (유동 치환체), 그리고 치환체에 대한 아래첨자가 1보다 큰 정수일 때, 복수 치환체가 동일한 원자, 동일한 고리, 상이한 원자, 상이한 융합된 고리, 상이한 스피로환상 고리 상에 있을 수 있고, 그리고 각 치환체는 임의선택적으로 상이할 수 있다. 분자의 나머지 부분에 고리의 부착점이 단일 원자에 한정되지 않는 경우에 (유동 치환체), 부착점은 고리의 임의의 원자, 그리고 융합된 고리 또는 스피로환상 고리의 경우에, 화학적 원자가의 규칙을 준수하면서 융합된 고리 또는 스피로환상 고리 중에서 어느 것의 임의의 원자일 수 있다. 고리, 융합된 고리, 또는 스피로환상 고리가 하나 또는 그 이상의 고리 헤테로원자를 내포하고, 그리고 상기 고리, 융합된 고리, 또는 스피로환상 고리가 하나 이상의 유동 치환체 (분자의 나머지 부분에 부착점을 포함하지만 이들에 한정되지 않음)로 도시되는 경우에, 이들 유동 치환체는 헤테로원자에 결합될 수 있다. 고리 헤테로원자가 유동 치환체를 갖는 구조 또는 화학식에서 하나 또는 그 이상의 수소에 결합되는 것으로 도시되는 경우에 (가령, 고리 원자에 2개의 결합 및 수소에 세 번째 결합을 갖는 고리 질소), 헤테로원자가 유동 치환체에 결합될 때, 상기 치환체는 화학적 원자가의 규칙을 준수하면서 수소를 대체하는 것으로 이해될 것이다.
2개 또는 그 이상 치환체가 임의선택적으로 결합되어 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬, 또는 헤테로시클로알킬 기가 형성될 수 있다. 이런 이른바 고리-형성 치환체는 비록 반드시 그러한 것은 아니지만, 전형적으로 환상 기반 구조에 부착된 상태로 발견된다. 한 구체예에서, 고리-형성 치환체는 기반 구조의 인접한 구성원에 부착된다. 가령, 환상 기반 구조의 인접한 구성원에 부착된 2개의 고리-형성 치환체는 융합된 고리 구조를 창출한다. 다른 구체예에서, 고리-형성 치환체는 기반 구조의 단일 구성원에 부착된다. 가령, 환상 기반 구조의 단일 구성원에 부착된 2개의 고리-형성 치환체는 스피로환상 구조를 창출한다. 또 다른 구체예에서, 고리-형성 치환체는 기반 구조의 비-인접한 구성원에 부착된다.
아릴 또는 헤테로아릴 고리의 인접한 원자 상에서 치환체 중에서 2개는 임의선택적으로 화학식 -T-C(O)-(CRR')q-U-의 고리를 형성할 수 있고, 여기서 T 및 U는 독립적으로 -NR-, -O-, -CRR'-, 또는 단일 결합이고, 그리고 q는 0 내지 3의 정수이다. 대안으로, 아릴 또는 헤테로아릴 고리의 인접한 원자 상에서 치환체 중에서 2개는 화학식 -A-(CH2)r-B-의 치환체로 임의선택적으로 대체될 수 있고, 여기서 A 및 B는 독립적으로 -CRR'-, -O-, -NR-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -S(O)2NR'-, 또는 단일 결합이고, 그리고 r은 1 내지 4의 정수이다. 이렇게 형성된 새로운 고리의 단일 결합 중에서 하나는 이중 결합으로 임의선택적으로 대체될 수 있다. 대안으로, 아릴 또는 헤테로아릴 고리의 인접한 원자 상에서 치환체 중에서 2개는 화학식 -(CRR')s-X'- (C''R''R''')d-의 치환체로 임의선택적으로 대체될 수 있고, 여기서 s 및 d는 독립적으로 0 내지 3의 정수이고, 그리고 X'는 -O-, -NR'-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, 또는 -S(O)2NR'-이다. 치환체 R, R', R'' 및 R'''은 바람직하게는 수소, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴, 그리고 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴에서 독립적으로 선택된다.
본원에서 이용된 바와 같이, 용어 "헤테로원자" 또는 "고리 헤테로원자"는 산소 (O), 질소 (N), 황 (S), 인 (P), 붕소 (B) 및 실리콘 (Si)을 포함하는 것으로 의미된다.
본원에서 이용된 바와 같이, "치환체 기"는 하기의 모이어티에서 선택되는 기를 의미한다:
(A) 옥소, 할로겐, -CCl3, -CBr3, -CF3, -CI3, -CHCl2, -CHBr2, -CHF2, -CHI2, -CH2Cl, -CH2Br, -CH2F, -CH2I, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCCl3, -OCF3, -OCBr3, -OCI3, -OCHCl2, -OCHBr2, -OCHI2, -OCHF2, -OCH2Cl, -OCH2Br, -OCH2F, -OCH2I, 치환되지 않은 알킬 (가령, C1-C20, C1-C12, C1-C8, C1-C6, C1-C4, 또는 C1-C2), 치환되지 않은 헤테로알킬 (가령, 2 내지 20-원, 2 내지 12-원, 2 내지 8-원, 2 내지 6-원, 4 내지 6-원, 2 내지 3-원, 또는 4 내지 5-원), 치환되지 않은 시클로알킬 (가령, C3-C10, C3-C8, C3-C6, C4-C6, 또는 C5-C6), 치환되지 않은 헤테로시클로알킬 (가령, 3 내지 10-원, 3 내지 8-원, 3 내지 6-원, 4 내지 6-원, 4 내지 5-원, 또는 5 내지 6-원), 치환되지 않은 아릴 (가령, C6-C12, C6-C10, 또는 페닐), 또는 치환되지 않은 헤테로아릴 (가령, 5 내지 12-원, 5 내지 10-원, 5 내지 9-원, 또는 5 내지 6-원), 그리고
(B) 하기에서 선택되는 최소한 하나의 치환체로 치환되는 알킬 (가령, C1-C20, C1-C12, C1-C8, C1-C6, C1-C4, 또는 C1-C2), 헤테로알킬 (가령, 2 내지 20-원, 2 내지 12-원, 2 내지 8-원, 2 내지 6-원, 4 내지 6-원, 2 내지 3-원, 또는 4 내지 5-원), 시클로알킬 (가령, C3-C10, C3-C8, C3-C6, C4-C6, 또는 C5-C6), 헤테로시클로알킬 (가령, 3 내지 10-원, 3 내지 8-원, 3 내지 6-원, 4 내지 6-원, 4 내지 5-원, 또는 5 내지 6-원), 아릴 (가령, C6-C12, C6-C10, 또는 페닐), 또는 헤테로아릴 (가령, 5 내지 12-원, 5 내지 10-원, 5 내지 9-원, 또는 5 내지 6-원):
(i) 옥소, 할로겐, -CCl3, -CBr3, -CF3, -CI3, -CHCl2, -CHBr2, -CHF2, -CHI2, -CH2Cl, -CH2Br, -CH2F, -CH2I, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCCl3, -OCF3, -OCBr3, -OCI3, -OCHCl2, -OCHBr2, -OCHI2, -OCHF2, -OCH2Cl, -OCH2Br, -OCH2F, -OCH2I, 치환되지 않은 알킬 (가령, C1-C20, C1-C12, C1-C8, C1-C6, C1-C4, 또는 C1-C2), 치환되지 않은 헤테로알킬 (가령, 2 내지 20-원, 2 내지 12-원, 2 내지 8-원, 2 내지 6-원, 4 내지 6-원, 2 내지 3-원, 또는 4 내지 5-원), 치환되지 않은 시클로알킬 (가령, C3-C10, C3-C8, C3-C6, C4-C6, 또는 C5-C6), 치환되지 않은 헤테로시클로알킬 (가령, 3 내지 10-원, 3 내지 8-원, 3 내지 6-원, 4 내지 6-원, 4 내지 5-원, 또는 5 내지 6-원), 치환되지 않은 아릴 (가령, C6-C12, C6-C10, 또는 페닐), 또는 치환되지 않은 헤테로아릴 (가령, 5 내지 12-원, 5 내지 10-원, 5 내지 9-원, 또는 5 내지 6-원), 그리고
(ii) 하기에서 선택되는 최소한 하나의 치환체로 치환되는 알킬 (가령, C1-C20, C1-C12, C1-C8, C1-C6, C1-C4, 또는 C1-C2), 헤테로알킬 (가령, 2 내지 20-원, 2 내지 12-원, 2 내지 8-원, 2 내지 6-원, 4 내지 6-원, 2 내지 3-원, 또는 4 내지 5-원), 시클로알킬 (가령, C3-C10, C3-C8, C3-C6, C4-C6, 또는 C5-C6), 헤테로시클로알킬 (가령, 3 내지 10-원, 3 내지 8-원, 3 내지 6-원, 4 내지 6-원, 4 내지 5-원, 또는 5 내지 6-원), 아릴 (가령, C6-C12, C6-C10, 또는 페닐), 또는 헤테로아릴 (가령, 5 내지 12-원, 5 내지 10-원, 5 내지 9-원, 또는 5 내지 6-원):
(a) 옥소, 할로겐, -CCl3, -CBr3, -CF3, -CI3, -CHCl2, -CHBr2, -CHF2, -CHI2, -CH2Cl, -CH2Br, -CH2F, -CH2I, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCCl3, -OCF3, -OCBr3, -OCI3, -OCHCl2, -OCHBr2, -OCHI2, -OCHF2, -OCH2Cl, -OCH2Br, -OCH2F, -OCH2I, 치환되지 않은 알킬 (가령, C1-C20, C1-C12, C1-C8, C1-C6, C1-C4, 또는 C1-C2), 치환되지 않은 헤테로알킬 (가령, 2 내지 20-원, 2 내지 12-원, 2 내지 8-원, 2 내지 6-원, 4 내지 6-원, 2 내지 3-원, 또는 4 내지 5-원), 치환되지 않은 시클로알킬 (가령, C3-C10, C3-C8, C3-C6, C4-C6, 또는 C5-C6), 치환되지 않은 헤테로시클로알킬 (가령, 3 내지 10-원, 3 내지 8-원, 3 내지 6-원, 4 내지 6-원, 4 내지 5-원, 또는 5 내지 6-원), 치환되지 않은 아릴 (가령, C6-C12, C6-C10, 또는 페닐), 또는 치환되지 않은 헤테로아릴 (가령, 5 내지 12-원, 5 내지 10-원, 5 내지 9-원, 또는 5 내지 6-원), 그리고
(b) 하기에서 선택되는 최소한 하나의 치환체로 치환되는 알킬 (가령, C1-C20, C1-C12, C1-C8, C1-C6, C1-C4, 또는 C1-C2), 헤테로알킬 (가령, 2 내지 20-원, 2 내지 12-원, 2 내지 8-원, 2 내지 6-원, 4 내지 6-원, 2 내지 3-원, 또는 4 내지 5-원), 시클로알킬 (가령, C3-C10, C3-C8, C3-C6, C4-C6, 또는 C5-C6), 헤테로시클로알킬 (가령, 3 내지 10-원, 3 내지 8-원, 3 내지 6-원, 4 내지 6-원, 4 내지 5-원, 또는 5 내지 6-원), 아릴 (가령, C6-C12, C6-C10, 또는 페닐), 또는 헤테로아릴 (가령, 5 내지 12-원, 5 내지 10-원, 5 내지 9-원, 또는 5 내지 6-원): 옥소, 할로겐, -CCl3, -CBr3, -CF3, -CI3, -CHCl2, -CHBr2, -CHF2, -CHI2, -CH2Cl, -CH2Br, -CH2F, -CH2I, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCCl3, -OCF3, -OCBr3, -OCI3, -OCHCl2, -OCHBr2, -OCHI2, -OCHF2, -OCH2Cl, -OCH2Br, -OCH2F, -OCH2I, 치환되지 않은 알킬 (가령, C1-C20, C1-C12, C1-C8, C1-C6, C1-C4, 또는 C1-C2), 치환되지 않은 헤테로알킬 (가령, 2 내지 20-원, 2 내지 12-원, 2 내지 8-원, 2 내지 6-원, 4 내지 6-원, 2 내지 3-원, 또는 4 내지 5-원), 치환되지 않은 시클로알킬 (가령, C3-C10, C3-C8, C3-C6, C4-C6, 또는 C5-C6), 치환되지 않은 헤테로시클로알킬 (가령, 3 내지 10-원, 3 내지 8-원, 3 내지 6-원, 4 내지 6-원, 4 내지 5-원, 또는 5 내지 6-원), 치환되지 않은 아릴 (가령, C6-C12, C6-C10, 또는 페닐), 또는 치환되지 않은 헤테로아릴 (가령, 5 내지 12-원, 5 내지 10-원, 5 내지 9-원, 또는 5 내지 6-원).
본원에서 이용된 바와 같이, "크기-한정된 치환체" 또는 "크기-한정된 치환체 기"는 각각의 치환된 또는 치환되지 않은 알킬이 치환된 또는 치환되지 않은 C1-C20 알킬이고, 각각의 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬이 치환된 또는 치환되지 않은 2 내지 20-원 헤테로알킬이고, 각각의 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬이 치환된 또는 치환되지 않은 C3-C8 시클로알킬이고, 각각의 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬이 치환된 또는 치환되지 않은 3 내지 8-원 헤테로시클로알킬이고, 각각의 치환된 또는 치환되지 않은 아릴이 치환된 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴이고, 그리고 각각의 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이 치환된 또는 치환되지 않은 5 내지 10-원 헤테로아릴인, "치환체 기"에 대해 전술된 모든 치환체에서 선택되는 기를 의미한다.
본원에서 이용된 바와 같이, "저급 치환체" 또는 "저급 치환체 기"는 각각의 치환된 또는 치환되지 않은 알킬이 치환된 또는 치환되지 않은 C1-C8 알킬이고, 각각의 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬이 치환된 또는 치환되지 않은 2 내지 8-원 헤테로알킬이고, 각각의 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬이 치환된 또는 치환되지 않은 C3-C7 시클로알킬이고, 각각의 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬이 치환된 또는 치환되지 않은 3 내지 7-원 헤테로시클로알킬이고, 각각의 치환된 또는 치환되지 않은 아릴이 치환된 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴이고, 그리고 각각의 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이 치환된 또는 치환되지 않은 5 내지 9-원 헤테로아릴인, "치환체 기"에 대해 전술된 모든 치환체에서 선택되는 기를 의미한다.
일부 구체예에서, 본원의 화합물에서 설명된 각각의 치환된 기는 최소한 하나의 치환체 기로 치환된다. 더욱 특정하게는, 일부 구체예에서, 본원의 화합물에서 설명된 각각의 치환된 알킬, 치환된 헤테로알킬, 치환된 시클로알킬, 치환된 헤테로시클로알킬, 치환된 아릴, 치환된 헤테로아릴, 치환된 알킬렌, 치환된 헤테로알킬렌, 치환된 시클로알킬렌, 치환된 헤테로시클로알킬렌, 치환된 아릴렌 및/또는 치환된 헤테로아릴렌은 최소한 하나의 치환체 기로 치환된다. 다른 구체예에서, 이들 기 중에서 최소한 한 가지 또는 모두는 최소한 하나의 크기-한정된 치환체 기로 치환된다. 다른 구체예에서, 이들 기 중에서 최소한 한 가지 또는 모두는 최소한 하나의 저급 치환체 기로 치환된다.
본원의 화합물의 다른 구체예에서, 각각의 치환된 또는 치환되지 않은 알킬은 치환된 또는 치환되지 않은 C1-C20 알킬일 수 있고, 각각의 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬은 치환된 또는 치환되지 않은 2 내지 20-원 헤테로알킬이고, 각각의 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬은 치환된 또는 치환되지 않은 C3-C8 시클로알킬이고, 각각의 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬은 치환된 또는 치환되지 않은 3 내지 8-원 헤테로시클로알킬이고, 각각의 치환된 또는 치환되지 않은 아릴은 치환된 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴이고 및/또는 각각의 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴은 치환된 또는 치환되지 않은 5 내지 10-원 헤테로아릴이다. 본원의 화합물의 일부 구체예에서, 각각의 치환된 또는 치환되지 않은 알킬렌은 치환된 또는 치환되지 않은 C1-C20 알킬렌이고, 각각의 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬렌은 치환된 또는 치환되지 않은 2 내지 20-원 헤테로알킬렌이고, 각각의 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬렌은 치환된 또는 치환되지 않은 C3-C8 시클로알킬렌이고, 각각의 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬렌은 치환된 또는 치환되지 않은 3 내지 8-원 헤테로시클로알킬렌이고, 각각의 치환된 또는 치환되지 않은 아릴렌은 치환된 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴렌이고 및/또는 각각의 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴렌은 치환된 또는 치환되지 않은 5 내지 10-원 헤테로아릴렌이다.
일부 구체예에서, 각각의 치환된 또는 치환되지 않은 알킬은 치환된 또는 치환되지 않은 C1-C8 알킬이고, 각각의 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬은 치환된 또는 치환되지 않은 2 내지 8-원 헤테로알킬이고, 각각의 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬은 치환된 또는 치환되지 않은 C3-C7 시클로알킬이고, 각각의 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬은 치환된 또는 치환되지 않은 3 내지 7-원 헤테로시클로알킬이고, 각각의 치환된 또는 치환되지 않은 아릴은 치환된 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴이고 및/또는 각각의 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴은 치환된 또는 치환되지 않은 5 내지 9-원 헤테로아릴이다. 일부 구체예에서, 각각의 치환된 또는 치환되지 않은 알킬렌은 치환된 또는 치환되지 않은 C1-C8 알킬렌이고, 각각의 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬렌은 치환된 또는 치환되지 않은 2 내지 8-원 헤테로알킬렌이고, 각각의 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬렌은 치환된 또는 치환되지 않은 C3-C7 시클로알킬렌이고, 각각의 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬렌은 치환된 또는 치환되지 않은 3 내지 7-원 헤테로시클로알킬렌이고, 각각의 치환된 또는 치환되지 않은 아릴렌은 치환된 또는 치환되지 않은 C6-C10 아릴렌이고 및/또는 각각의 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴렌은 치환된 또는 치환되지 않은 5 내지 9-원 헤테로아릴렌이다. 일부 구체예에서, 상기 화합물은 아래의 실시예 섹션, 도면, 또는 표에서 진술되는 화학종이다.
구체예에서, 치환된 또는 치환되지 않은 모이어티 (가령, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬렌, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬렌, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬렌, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬렌, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴렌 및/또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴렌)는 치환되지 않는다 (가령, 각각 치환되지 않은 알킬, 치환되지 않은 헤테로알킬, 치환되지 않은 시클로알킬, 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 치환되지 않은 아릴, 치환되지 않은 헤테로아릴, 치환되지 않은 알킬렌, 치환되지 않은 헤테로알킬렌, 치환되지 않은 시클로알킬렌, 치환되지 않은 헤테로시클로알킬렌, 치환되지 않은 아릴렌 및/또는 치환되지 않은 헤테로아릴렌이다). 구체예에서, 치환된 또는 치환되지 않은 모이어티 (가령, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬렌, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬렌, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬렌, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬렌, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴렌 및/또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴렌)는 치환된다 (가령, 각각 치환된 알킬, 치환된 헤테로알킬, 치환된 시클로알킬, 치환된 헤테로시클로알킬, 치환된 아릴, 치환된 헤테로아릴, 치환된 알킬렌, 치환된 헤테로알킬렌, 치환된 시클로알킬렌, 치환된 헤테로시클로알킬렌, 치환된 아릴렌 및/또는 치환된 헤테로아릴렌이다).
구체예에서, 치환된 모이어티 (가령, 치환된 알킬, 치환된 헤테로알킬, 치환된 시클로알킬, 치환된 헤테로시클로알킬, 치환된 아릴, 치환된 헤테로아릴, 치환된 알킬렌, 치환된 헤테로알킬렌, 치환된 시클로알킬렌, 치환된 헤테로시클로알킬렌, 치환된 아릴렌 및/또는 치환된 헤테로아릴렌)는 최소한 하나의 치환체 기로 치환되고, 여기서 만약 치환된 모이어티가 복수의 치환체 기로 치환되면, 각 치환체 기는 임의선택적으로 상이할 수 있다. 구체예에서, 만약 치환된 모이어티가 복수의 치환체 기로 치환되면, 각 치환체 기는 상이하다.
구체예에서, 치환된 모이어티 (가령, 치환된 알킬, 치환된 헤테로알킬, 치환된 시클로알킬, 치환된 헤테로시클로알킬, 치환된 아릴, 치환된 헤테로아릴, 치환된 알킬렌, 치환된 헤테로알킬렌, 치환된 시클로알킬렌, 치환된 헤테로시클로알킬렌, 치환된 아릴렌 및/또는 치환된 헤테로아릴렌)는 최소한 하나의 크기-한정된 치환체 기로 치환되고, 여기서 만약 치환된 모이어티가 복수의 크기-한정된 치환체 기로 치환되면, 각 크기-한정된 치환체 기는 임의선택적으로 상이할 수 있다. 구체예에서, 만약 치환된 모이어티가 복수의 크기-한정된 치환체 기로 치환되면, 각 크기-한정된 치환체 기는 상이하다.
구체예에서, 치환된 모이어티 (가령, 치환된 알킬, 치환된 헤테로알킬, 치환된 시클로알킬, 치환된 헤테로시클로알킬, 치환된 아릴, 치환된 헤테로아릴, 치환된 알킬렌, 치환된 헤테로알킬렌, 치환된 시클로알킬렌, 치환된 헤테로시클로알킬렌, 치환된 아릴렌 및/또는 치환된 헤테로아릴렌)는 최소한 하나의 저급 치환체 기로 치환되고, 여기서 만약 치환된 모이어티가 복수의 저급 치환체 기로 치환되면, 각 저급 치환체 기는 임의선택적으로 상이할 수 있다. 구체예에서, 만약 치환된 모이어티가 복수의 저급 치환체 기로 치환되면, 각 저급 치환체 기는 상이하다.
구체예에서, 치환된 모이어티 (가령, 치환된 알킬, 치환된 헤테로알킬, 치환된 시클로알킬, 치환된 헤테로시클로알킬, 치환된 아릴, 치환된 헤테로아릴, 치환된 알킬렌, 치환된 헤테로알킬렌, 치환된 시클로알킬렌, 치환된 헤테로시클로알킬렌, 치환된 아릴렌 및/또는 치환된 헤테로아릴렌)는 최소한 하나의 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환되고; 여기서 만약 치환된 모이어티가 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기 및 저급 치환체 기에서 선택되는 복수의 기로 치환되면; 각각의 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기 및/또는 저급 치환체 기는 임의선택적으로 상이할 수 있다. 구체예에서, 만약 치환된 모이어티가 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기 및 저급 치환체 기에서 선택되는 복수의 기로 치환되면; 각각의 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기 및/또는 저급 치환체 기는 상이하다.
본 발명의 일정한 화합물은 비대칭적 탄소 원자 (광학 중심 또는 키랄 중심) 또는 이중 결합을 소유한다; 거울상이성질체, 라셈체, 부분입체이성질체, 호변체, 기하학적 이성질체, 절대적 입체화학의 면에서 (R)- 또는 (S)-로서, 또는 아미노산의 경우에 (D)- 또는 (L)-로서 규정될 수 있는 입체이성질체 형태, 그리고 개별 이성질체는 본 발명의 범위 내에 포괄된다. 본 발명의 화합물은 당해 분야에서 합성하고 및/또는 단리하기에는 너무 불안정한 것으로 알려져 있는 것들을 포함하지 않는다. 본 발명은 라세미 형태 및 광학적으로 순수한 형태에서 화합물을 포함하는 것으로 의도된다. 광학적으로 활성 (R)- 및 (S)-, 또는 (D)- 및 (L)-이성질체는 키랄 신톤 또는 키랄 시약을 이용하여 제조될 수 있거나, 또는 전통적인 기술을 이용하여 분해될 수 있다. 본원에서 설명된 화합물이 올레핀 결합 또는 기하학적 비대칭의 다른 중심을 내포할 때, 그리고 달리 명시되지 않으면, 이들 화합물은 E와 Z 기하학적 이성질체 둘 모두를 포함하는 것으로 의도된다.
본원에서 이용된 바와 같이, 용어 "이성질체"는 동일한 숫자와 종류의 원자, 그리고 따라서 동일한 분자량을 갖지만, 원자의 구조적 배열 또는 형상에 관하여 상이한 화합물을 지칭한다.
본원에서 이용된 바와 같이, 용어 "호변체"는 평형으로 존재하고, 그리고 한 이성질체 형태로부터 다른 이성질체 형태로 쉽게 전환되는 2가지 또는 그 이상의 구조적 이성질체 중에서 한 가지를 지칭한다.
본 발명의 일정한 화합물이 호변체 형태에서 존재할 수 있고, 이들 화합물의 이와 같은 모든 호변체 형태가 발명의 범위 내에 있다는 것은 당업자에게 명백할 것이다.
달리 명시되지 않으면, 본원에서 묘사된 구조는 이들 구조의 모든 입체화학적 형태; 다시 말하면, 각 비대칭적 중심에 대한 R과 S 형상을 포함하는 것으로 또한 의미된다. 이런 이유로, 본 발명 화합물의 단일 입체화학적 이성질체뿐만 아니라 거울상이성질성 및 부분입체이성질성 혼합물은 본 발명의 범위 내에 있다.
달리 명시되지 않으면, 본원에서 묘사된 구조는 하나 또는 그 이상의 동위원소적으로 농축된 원자의 존재에서만 상이한 화합물을 포함하는 것으로 또한 의미된다. 가령, 중수소 또는 삼중수소에 의한 수소의 대체, 또는 13C- 또는 14C-농축된 탄소에 의한 탄소의 대체를 제외하고, 본 발명의 구조를 갖는 화합물은 본 발명의 범위 내에 있다.
본 발명의 화합물은 이런 화합물을 구성하는 원자 중에서 한 가지 또는 그 이상에서 비정상적인 비율의 원자 동위원소를 또한 내포할 수 있다. 가령, 이들 화합물은 방사성동위원소, 예를 들면, 예로서 삼중수소 (3H), 요오드-125 (125I), 또는 탄소-14 (14C)로 방사성표지될 수 있다. 방사성인지에 상관없이 본 발명의 화합물의 모든 동위원소 변이는 본 발명의 범위 내에 포괄된다.
주목해야 할 것은 대안이 마쿠쉬 군에서 기재되는 본 출원의 전역에서, 예로서, 각 아미노산 위치가 하나 이상의 가능한 아미노산을 내포한다는 점이다. 마쿠쉬 군의 각 구성원은 별개로 고려되어야 하고, 따라서 다른 구체예를 포함하고, 그리고 마쿠쉬 군은 단일 단위로서 판독되지 않는 것으로 특이적으로 예기된다.
"유사체" 또는 "유사체"는 화학 및 생물학 내에 이의 보통의 일상적인 의미에 따라서 이용되고, 그리고 다른 화합물 (다시 말하면, 이른바 "참조" 화합물)과 구조적으로 유사하지만 조성, 예를 들면, 상이한 원소의 원자에 의한 한 원자의 대체, 또는 특정 기능기의 존재, 또는 다른 기능기에 의한 한 기능기의 대체, 또는 참조 화합물의 하나 또는 그 이상의 키랄 중심의 절대적 입체화학에 대해 다른 화학적 화합물을 지칭한다. 따라서, 유사체는 참조 화합물에 대해 기능 및 모습에서는 유사하거나 또는 필적하지만 구조 또는 기원에서는 그렇지 않는 화합물이다.
본원에서 이용된 바와 같이 용어 부정 관사 ("a" 또는 "an")는 하나 또는 그 이상을 의미한다. 이에 더하여, 본원에서 이용된 바와 같이, 관용구 "으로 치환된"은 특정된 기가 임의의 또는 모든 지명된 치환체 중에서 한 가지 또는 그 이상으로 치환될 수 있다는 것을 의미한다. 가령, 기, 예를 들면, 알킬 또는 헤테로아릴 기가 "치환되지 않은 C1-C20 알킬, 또는 치환되지 않은 2 내지 20-원 헤테로알킬로 치환된" 경우에, 상기 기는 한 가지 또는 그 이상의 치환되지 않은 C1-C20 알킬 및/또는 한 가지 또는 그 이상의 치환되지 않은 2 내지 20-원 헤테로알킬을 내포할 수 있다.
게다가, 모이어티가 R 치환체로 치환되는 경우에, 상기 기는 "R-치환된"으로서 지칭될 수 있다. 모이어티가 R-치환된 경우에, 상기 모이어티는 최소한 하나의 R 치환체로 치환되고, 그리고 각 R 치환체는 임의선택적으로 상이하다. 특정 R 기가 화학적 속 (가령, 화학식 (I))에 관한 설명에서 존재하는 경우에, 로마자 알파벳 부호 또는 추가 숫자가 특정 R 기의 각 모습을 식별하는데 이용될 수 있다. 가령, 복수의 R1 치환체가 존재하는 경우에, 각 R1 치환체는 R1.1 R1.2, R1.3, R1.4 등으로서 식별될 수 있고, 여기서 각각의 R1.1 R1.2, R1.3, R1.4 등은 R1의 정의의 범위 내에서, 그리고 임의선택적으로 상이하게 규정된다.
본원에서 이용된 바와 같이, "검출가능한 모이어티"는 예로서, 당해 분야에서 공지된 기술을 이용하여 검출될 수 있는 화합물 또는 생체분자에 공유적으로 또는 비공유적으로 부착될 수 있는 모이어티를 지칭한다. 구체예에서, 검출가능한 모이어티는 공유 부착된다. 검출가능한 모이어티는 부착된 화합물 또는 생체분자의 영상화를 제공할 수 있다. 검출가능한 모이어티는 2개 화합물 사이에 접촉을 지시할 수 있다. 예시적인 검출가능한 모이어티는 형광단, 항체, 반응성 염료, 방사성-표지화된 모이어티, 자성 조영제, 그리고 양자점이다. 예시적인 형광단은 플루오레세인, 로다민, GFP, 쿠마린, FITC, Alexa fluor, Cy3, Cy5, BODIPY, 그리고 시아닌 염료를 포함한다. 예시적인 방사성 핵종은 플루오르-18, 갈륨-68, 그리고 구리-64를 포함한다. 예시적인 자성 조영제는 가돌리늄, 산화철 및 철 백금, 그리고 망간을 포함한다.
본 발명의 화합물에 관한 설명은 당업자에게 공지된 화학 결합의 원리에 의해 제한된다. 따라서, 기가 다수의 치환체 중에서 한 가지 또는 그 이상에 의해 치환될 수 있는 경우에, 이런 치환은 화학 결합의 원리를 준수하고, 그리고 생래적으로 불안정하지 않고 및/또는 주위 환경, 예를 들면, 수성, 중성 및 여러 공지된 생리학적 조건 하에 불안정할 가능성이 높은 것으로 당업자에게 공지될 화합물을 제공하도록 선별된다. 가령, 헤테로시클로알킬 또는 헤테로아릴은 당업자에게 공지된 화학 결합의 원리에 따라서 고리 헤테로원자를 통해 분자의 나머지 부분에 부착되고, 따라서 생래적으로 불안정한 화합물을 방지한다.
용어 "제약학적으로 허용되는 염"은 본원에서 설명된 화합물에서 발견되는 특정 치환체에 따라서, 상대적으로 비독성 산 또는 염기로 제조되는 활성 화합물의 염을 포함하는 것으로 의미된다. 본 발명의 화합물이 상대적으로 산성 기능성을 내포할 때, 염기 부가염은 이런 화합물의 중성 형태를 충분한 양의 원하는 염기와 순수하게 또는 적합한 비활성 용매에서 접촉시킴으로써 획득될 수 있다. 제약학적으로 허용되는 염기 부가염의 실례는 나트륨, 칼륨, 칼슘, 암모늄, 유기 아미노, 또는 마그네슘 염, 또는 유사한 염을 포함한다. 본 발명의 화합물이 상대적으로 염기성 기능성을 내포할 때, 산 부가염은 이런 화합물의 중성 형태를 충분한 양의 원하는 산과 순수하게 또는 적합한 비활성 용매에서 접촉시킴으로써 획득될 수 있다. 제약학적으로 허용되는 산 부가염의 실례는 무기 산, 예를 들면, 염화수소산, 브롬화수소산, 질산, 탄산, 일수소탄산, 인산, 일수소인산, 이수소인산, 황산, 일수소황산, 요오드화수소산, 또는 아인산 등으로부터 유래된 것들뿐만 아니라 상대적으로 비독성 유기 산, 예를 들면, 아세트산, 프로피온산, 이소부티르산, 말레산, 말론산, 벤조산, 숙신산, 수베르산, 푸마르산, 유산, 만델산, 프탈산, 벤젠술폰산, p-톨릴술폰산, 구연산, 주석산, 옥살산, 메탄술폰산 등으로부터 유래된 염을 포함한다. 아미노산, 예를 들면, 아르기네이트 등의 염, 그리고 유기 산, 예를 들면, 글루쿠론산 또는 갈락투론산 등의 염 또한 포함된다 (참조: 가령, Berge et al., "Pharmaceutical Salts", Journal of Pharmaceutical Science, 1977, 66, 1-19). 본 발명의 일정한 특정한 화합물은 이들 화합물이 염기 또는 산 부가염으로 전환되도록 허용하는 염기성 및 산성 기능성 둘 모두를 내포한다.
따라서, 본 발명의 화합물은 예로서, 제약학적으로 허용되는 산과의 염으로서 존재할 수 있다. 본 발명은 이런 염을 포함한다. 이런 염의 무제한적 실례는 염산염, 브롬화수소산염, 인산염, 황산염, 메탄술폰산염, 질산염, 말레인산염, 아세트산염, 구연산염, 푸마르산염, 프로피온산염, 주석산염 (가령, (+)-주석산염, (-)-주석산염, 또는 라세미 혼합물을 비롯한 이들의 혼합물), 숙신산염, 벤조산염, 그리고 아미노산, 예를 들면, 글루타민산과의 염, 그리고 사차 암모늄 염 (가령, 메틸 요오드화물, 에틸 요오드화물 등)을 포함한다. 이들 염은 당업자에게 공지된 방법에 의해 제조될 수 있다.
이들 화합물의 중성 형태는 바람직하게는 염을 염기 또는 산과 접촉시키고, 그리고 부모 화합물을 전통적인 방식으로 단리함으로써 재생된다. 화합물의 부모 형태는 일정한 물리적 성질, 예를 들면, 극성 용매에서 용해도에서 다양한 염 형태와 상이할 수 있다.
염 형태에 더하여, 본 발명은 전구약물 형태인 화합물을 제공한다. 본원에서 설명된 화합물의 전구약물은 생리학적 조건 하에 화학적 변화를 쉽게 겪고 본 발명의 화합물을 제공하는 화합물이다. 본원에서 설명된 화합물의 전구약물은 투여 후 생체내에서 전환될 수 있다. 추가적으로, 전구약물은 탈체 환경에서 화학적 또는 생화학적 방법에 의해, 예를 들면, 예로서, 적합한 효소 또는 화학적 시약과 접촉될 때 본 발명의 화합물로 전환될 수 있다.
본 발명의 일정한 화합물은 용매화되지 않은 형태뿐만 아니라 수화된 형태를 비롯한 용매화된 형태에서 존재할 수 있다. 일반적으로, 용매화된 형태는 용매화되지 않은 형태와 동등하고 본 발명의 범위 내에 포괄된다. 본 발명의 일정한 화합물은 복수 결정성 또는 무정형 형태에서 존재할 수 있다. 일반적으로, 모든 물리적 형태는 본 발명에 의해 예기된 용도에 동등하고 본 발명의 범위 내에 있는 것으로 의도된다.
용어 "폴리펩티드", "펩티드" 및 "단백질"은 아미노산 잔기의 중합체를 지칭하기 위해 본원에서 교체가능하게 이용되고, 여기서 상기 중합체는 아미노산으로 구성되지 않는 모이어티에 임의선택적으로 접합될 수 있다. 이들 용어는 하나 또는 그 이상의 아미노산 잔기가 상응하는 자연발생 아미노산의 인공 화학적 모방체인 아미노산 중합체뿐만 아니라 자연발생 아미노산 중합체 및 비자연발생 아미노산 중합체에 적용된다.
폴리펩티드 또는 세포는 이것이 인공 또는 가공되거나, 또는 인공 또는 가공된 단백질 또는 핵산 (가령, 비자연 또는 비야생형)으로부터 유래되거나 또는 이를 내포할 때 "재조합"이다. 가령, 자연에서 발견되는 바와 같이 폴리뉴클레오티드에 정상적으로 접하는 뉴클레오티드 서열과 연관되지 않도록, 벡터 내로 또는 예로서, 재조합 생물체의 유전체에서 임의의 다른 이종성 위치 내로 삽입되는 폴리뉴클레오티드는 재조합 폴리뉴클레오티드이다. 재조합 폴리뉴클레오티드로부터 시험관내에서 또는 생체내에서 발현되는 단백질은 재조합 폴리펩티드의 실례이다. 유사하게, 자연에서 나타나지 않는 폴리뉴클레오티드 서열, 예를 들면, 자연발생 유전자의 변이체는 재조합이다.
"공동투여한다"는 본원에서 설명된 조성물이 한 가지 또는 그 이상의 추가 요법의 투여와 동시에, 직전에, 또는 직후에 투여되는 것으로 의미된다. 본 발명의 화합물은 환자에게 단독으로 투여될 수 있거나 또는 공동투여될 수 있다. 공동투여는 개별적으로 또는 조합 (하나 이상의 화합물)으로 화합물의 동시적 또는 순차적 투여를 포함하는 것으로 의미된다. 따라서, 제조물은 또한, 원하는 경우에 다른 활성 물질과 조합될 수 있다 (가령, 물질대사 분해를 감소시키기 위해). 본 발명의 조성물은 경피 전달되거나, 국소 루트에 의해 전달되거나, 또는 면봉, 용액, 현탁액, 유제, 겔, 크림, 연고, 페이스트, 젤리, 도포제, 분말 및 에어로졸로서 조제될 수 있다.
본원에서 이용된 바와 같이, "세포"는 이의 유전체 DNA를 보존하거나 또는 복제하는데 충분한 물질대사 기능 또는 다른 기능을 실행하는 세포를 지칭한다. 세포는 예로서, 무손상 막의 존재, 특정 염료에 의한 염색, 자손을 생산하는 능력, 또는 배우자의 경우에, 두 번째 배우자와 조합하여 생존가능한 자손을 생산하는 능력을 비롯한, 당해 분야에서 널리 공지된 방법에 의해 확인될 수 있다. 세포는 원핵 및 진핵 세포를 포함할 수 있다. 원핵 세포는 세균을 포함하지만 이들에 한정되지 않는다. 진핵 세포는 효모 세포, 그리고 식물 및 동물로부터 유래된 세포, 예를 들면, 포유류, 곤충 (가령, 스포도프테라) 및 인간 세포를 포함하지만 이들에 한정되지 않는다. 세포는 이들이 자연적으로 비유착성이거나, 또는 예로서, 트립신처리에 의해 표면에 부착하지 않도록 처리되었을 때 유용할 수 있다.
용어 "치료하는" 또는 "치료"는 임의의 객관적인 또는 주관적인 파라미터, 예를 들면, 감소; 관해; 증상의 축소, 또는 환자가 손상, 병리 또는 장애를 더욱 견뎌내도록 만듦; 변성 또는 감퇴의 속도에서 늦춤; 변성의 최종점이 더욱 적게 심신쇠약성이 되도록 만듦; 환자의 신체적 또는 정신적 행복을 향상시킴을 비롯하여, 손상, 질환, 병리 또는 장애의 치료 또는 개선에서 성공의 임의의 징후를 지칭한다. 증상의 치료 또는 개선은 객관적인 또는 주관적인 파라미터에 근거될 수 있다; 신체 검사, 신경정신병적 검사 및/또는 정신의학적 평가의 결과를 포함. 가령, 본원에서 제시된 일정한 방법은 암의 발생을 감소시키고 및 또는 암의 관해를 유발함으로써 암을 성공적으로 치료한다. 본원에서 설명된 조성물 또는 방법의 일부 구체예에서, 암을 치료하는 것은 암 세포의 성장 또는 확산의 속도를 늦추거나, 전이를 감소시키거나, 또는 전이성 종양의 성장을 감소시키는 것을 포함한다. 용어 "치료하는" 및 이의 활용은 손상, 병리, 장애 또는 질환의 예방을 포함한다. 구체예에서, "치료하는"은 예방을 포함하지 않는다.
"효과량"은 화합물이 화합물의 부재에서와 비하여 진술된 목적을 달성 (가령, 이것이 목적으로 투여되는 효과를 달성, 질환을 치료, 효소 활성을 감소, 효소 활성을 증가, 신호전달 경로를 감소, 질환 또는 장애의 하나 또는 그 이상의 증상을 감소 (가령, GTP 결합된 K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B)에 의해 자극된 신호전달 경로를 감소, K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B)의 신호전달 경로 활성을 감소, K-Ras4A의 신호전달 경로 활성을 감소, K-Ras4B의 신호전달 경로 활성을 감소, 돌연변이체 K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B)의 신호전달 경로 활성을 감소, SOS에 K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B)의 결합을 저해, GEF에 K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B)의 결합을 저해, 막에 K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B)의 국부화를 감소, K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B)의 프레닐화를 감소, 막에 K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B)의 국부화를 저해)하는데 충분한 양이다. "효과량"의 실례는 질환의 증상 또는 증상들의 치료, 예방 또는 감소에 기여하는데 충분한 양인데, 이것은 또한, "치료 효과량"으로서 지칭될 수 있었다. 증상 또는 증상들의 "감소" (및 이러한 관용구의 문법적 등가물)는 증상(들)의 심각도 또는 빈도의 감소, 또는 증상(들)의 제거를 의미한다. 약물의 "예방 효과량"은 개체에게 투여될 때, 의도된 예방 효과를 갖는, 예를 들면, 손상, 질환, 병리 또는 장애의 개시 (또는 재발)을 예방하거나 또는 지연시키는, 또는 손상, 질환, 병리 또는 장애, 또는 이들의 증상의 개시 (또는 재발)의 가능성을 감소시키는 약물의 양이다. 완전 예방 효과는 1회 용량의 투여에 의해 반드시 발생하는 것은 아니고, 그리고 일련의 용량의 투여 이후에만 발생할 수도 있다. 따라서, 예방 효과량은 1회 또는 그 이상의 투여에서 투여될 수 있다. 본원에서 이용된 바와 같이, "활성 감소량"은 길항제의 부재에서와 비하여 효소의 활성을 감소시키는데 필요한 길항제의 양을 지칭한다. 본원에서 이용된 바와 같이, "기능 교란량"은 길항제의 부재에서와 비하여 효소 또는 단백질의 기능을 교란 (가령, K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B) 및 신호전달 경로 결합 단백질, 예를 들면, PI3K 사이에 단백질-단백질 상호작용을 교란, K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B) 및 GEF의 상호작용을 교란, K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B) 및 SOS의 상호작용을 교란, K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B) 및 Raf의 상호작용을 교란, 막에 K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B)의 국부화를 교란, K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B)의 프레닐화를 교란)하는데 필요한 길항제의 양을 지칭한다. 정확한 양은 치료의 목적에 의존할 것이고, 그리고 공지된 기술을 이용하여 당업자에 의해 확인될 수 있을 것이다 (참조: 가령, Lieberman, Pharmaceutical Dosage Forms (vols. 1-3, 1992); Lloyd, The Art, Science and Technology of Pharmaceutical Compounding (1999); Pickar, Dosage Calculations (1999); 및 Remington: The Science and Practice of Pharmacy, 20th Edition, 2003, Gennaro, Ed., Lippincott, Williams & Wilkins).
"대조" 또는 "대조 실험"은 이의 보통의 일상적인 의미에 따라서 이용되고, 그리고 실험의 개체 또는 시약이 상기 실험의 절차, 시약 또는 변수의 생략을 제외하고 병렬 실험에서처럼 처리되는 실험을 지칭한다. 일부 경우에, 대조는 실험 효과를 평가하는데 있어서 비교 기준으로서 이용된다. 일부 구체예에서, 대조는 본원 (구체예, 실시예, 도면 또는 표 포함)에서 설명된 바와 같은 화합물의 부재에서 단백질 (가령, K-Ras, 돌연변이체 K-Ras, K-Ras G12C, K-Ras G12D, K-Ras G13C, K-Ras G13D, K-Ras G12V, K-Ras G12S)의 활성 (가령, 신호전달 경로)의 치수이다.
"접촉시키는"은 이의 보통의 일상적인 의미에 따라서 이용되고, 그리고 최소한 2가지의 상이한 종 (가령, 생체분자를 비롯한 화학적 화합물, 또는 세포)이 반응하거나, 상호작용하거나 또는 물리적으로 터치할 만큼 충분히 근위가 되도록 허용하는 과정을 지칭한다. 하지만, 결과의 반응 산물은 첨가된 시약 사이에 반응으로부터, 또는 반응 혼합물에서 생산될 수 있는, 첨가된 시약 중에서 한 가지 또는 그 이상으로부터 중간체로부터 직접적으로 생산될 수 있는 것으로 인지되어야 하다.
용어 "접촉시키는"은 2가지 종이 반응하거나, 상호작용하거나, 또는 물리적으로 터치하도록 허용하는 것을 포함할 수 있고, 여기서 이들 2가지 종은 본원에서 설명된 바와 같은 화합물 및 단백질 또는 효소 (가령, K-Ras, K-Ras4A, K-Ras4B, 돌연변이체 K-Ras, K-Ras G12C, K-Ras G13C, K-Ras G12D, K-Ras G13D, K-Ras G12V, K-Ras G12S)일 수 있다. 일부 구체예에서, 단백질은 K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B)일 수 있다. 일부 구체예에서, 단백질은 돌연변이체 K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B) (가령, K-Ras G12C, K-Ras G13C, K-Ras G12D, K-Ras G13D, K-Ras G12V, K-Ras G12S)일 수 있다. 일부 구체예에서, 단백질은 K-Ras4A일 수 있다. 일부 구체예에서, 단백질은 K-Ras4B일 수 있다. 일부 구체예에서, 접촉시키는 것은 본원에서 설명된 화합물이 신호전달 경로에 관련되는 단백질 또는 효소와 상호작용하도록 허용하는 것을 포함한다.
본원에서 규정된 바와 같이, 단백질-저해제 상호작용에 관하여 용어 "저해", "저해한다", "저해하는" 등은 저해제의 부재에서 단백질의 활성 또는 기능에 비하여 단백질의 활성 또는 기능에 부정적으로 영향을 주는 (가령, 감소시키는) (가령, 상기 단백질의 GTP 결합된 K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B) (가령, K-Ras, K-Ras G12C, K-Ras G13C, K-Ras G12D, K-Ras G13D, K-Ras G12V, K-Ras G12S)에 의해 자극된 신호전달 경로, 뉴클레오티드 교환, 작동체 단백질 결합, 작동체 단백질 활성화, 구아닌 교환 인자 (GEF) 결합, SOS 결합, GEF-조장된 뉴클레오티드 교환, 인산염 방출, 뉴클레오티드 방출, 뉴클레오티드 결합, 막 국부화, 프레닐화를 감소시키는) 것을 의미한다. 일부 구체예에서, 저해는 질환 또는 질환의 증상의 감소를 지칭한다. 일부 구체예에서, 저해는 신호 전달 경로 또는 신호전달 경로의 활성에서 감소 (가령, GTP 결합된 K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B) (가령, K-Ras, K-Ras G12C, K-Ras G13C, K-Ras G12D, K-Ras G13D, K-Ras G12V, K-Ras G12S)를 수반하는 경로의 감소, 돌연변이체 K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B) (가령, K-Ras G12C, K-Ras G13C, K-Ras G12D, K-Ras G13D, K-Ras G12V, K-Ras G12S)를 수반하는 경로의 감소)를 지칭한다. 따라서, 저해는 최소한 부분적으로, 단백질 (가령, K-Ras, K-Ras G12C, K-Ras G13C, K-Ras G12D, K-Ras G13D, K-Ras G12V, K-Ras G12S)의 자극을 부분적으로 또는 완전히 차단하는, 이의 활성화를 감소시키거나, 예방하거나 또는 지연시키는, 또는 이의 신호전달 경로 또는 효소 활성 또는 이의 양을 비활성화시키거나, 탈민감화시키거나, 또는 하향조절하는 것을 포함한다. 일부 구체예에서, 저해는 K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B) (K-Ras, K-Ras G12C, K-Ras G13C, K-Ras G12D, K-Ras G13D, K-Ras G12V, K-Ras G12S) 및 신호전달 경로 결합 파트너 (가령, PI3K, SOS, Raf)의 상호작용의 저해를 지칭한다. 일부 구체예에서, 저해는 K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B) 및 GEF (가령, SOS)의 상호작용의 저해를 지칭한다. 일부 구체예에서, 저해는 K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B) 프레닐화의 저해를 지칭한다. 일부 구체예에서, 저해는 K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B) 국부화의 저해를 지칭한다. 일부 구체예에서, 저해는 K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B) 막 국부화의 저해를 지칭한다.
용어 "조절인자"는 조성물의 부재에 비하여 표적 분자의 수준, 또는 표적 분자의 기능 (가령, 작동체 단백질 결합, 작동체 단백질 활성화, 구아닌 교환 인자 (GEF) 결합, SOS 결합, 프레닐화, 국부화), 또는 분자의 표적의 물리적 상태 (가령, K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B) 세포이하 국부화, K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B) 번역후 처리, K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B) 번역후 변형 (프레닐화))를 증가 또는 감소시키는 조성물을 지칭한다 (가령, 표적은 K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B)일 수 있고, 그리고 기능은 GTP를 가수분해하거나, 또는 GTP 결합된 K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B), K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B) 및 단백질 결합 파트너 (가령, PI3K, SOS, Raf)의 상호작용에 의해 활성화되는 신호전달 경로를 활성화시키는 것일 수 있다). 일부 구체예에서, K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B) 질환 조절인자는 화합물의 부재에 비하여 K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B)와 연관된 질환 (가령, 암, 전이성 암)의 하나 또는 그 이상의 증상의 심각도를 감소시키는 화합물이다. K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B) 조절인자는 화합물의 부재에 비하여 K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B)의 활성 또는 기능 또는 활성의 수준 또는 기능의 수준, 또는 K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B)의 수준, 또는 특정 물리적 상태에서 K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B)의 수준을 증가 또는 감소시키는 화합물이다. 돌연변이체 K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B) 조절인자는 조절인자 (가령, 본원에서 설명된 화합물)의 부재에 비하여 돌연변이체 K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B)의 활성 또는 기능 또는 활성의 수준 또는 기능의 수준, 또는 돌연변이체 K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B)의 수준, 또는 특정 물리적 상태에서 돌연변이체 K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B)의 수준을 증가 또는 감소시키는 화합물이다. K-Ras G12C 조절인자, K-Ras G12D 조절인자, K-Ras G13C 조절인자, K-Ras G12V 조절인자, K-Ras G12S 조절인자, 또는 K-Ras G13D 조절인자는 화합물의 부재에 비하여 상기 특정 돌연변이체 K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B)의 활성 또는 기능 또는 활성의 수준 또는 기능의 수준, 또는 상기 특정 돌연변이체 K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B)의 수준, 또는 특정 물리적 상태에서 상기 특정 돌연변이체 K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B)의 수준을 증가 또는 감소시키는 화합물이다. K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B) 저해제는 화합물의 부재에 비하여 K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B)의 활성 또는 기능 또는 활성의 수준 또는 기능의 수준, 또는 K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B)의 수준, 또는 특정 물리적 상태에서 K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B)의 수준을 감소시키는 화합물이다. 돌연변이체 K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B) 저해제는 화합물의 부재에 비하여 돌연변이체 K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B)의 활성 또는 기능 또는 활성의 수준 또는 기능의 수준, 또는 돌연변이체 K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B)의 수준, 또는 특정 물리적 상태에서 돌연변이체 K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B)의 수준을 감소시키는 화합물이다. K-Ras G12C 저해제, K-Ras G12D 저해제, K-Ras G13C 저해제, K-Ras G12V 저해제, K-Ras G12S 저해제, 또는 K-Ras G13D 저해제는 화합물의 부재에 비하여 상기 특정 돌연변이체 K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B)의 활성 또는 기능 또는 활성의 수준 또는 기능의 수준, 또는 상기 특정 돌연변이체 K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B)의 수준, 또는 특정 물리적 상태에서 상기 특정 돌연변이체 K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B)의 수준을 감소시키는 화합물이다.
용어 "조정한다"는 이의 보통의 일상적인 의미에 따라서 이용되고, 그리고 한 가지 또는 그 이상의 성질을 변화시키는 또는 변경하는 행위를 지칭한다. "조정"은 한 가지 또는 그 이상의 성질을 변화시키는 또는 변경하는 과정을 지칭한다. 가령, 표적 단백질에 대한 조절인자의 효과에 적용될 때, 조정한다는 것은 표적 분자의 성질 또는 기능, 또는 표적 분자의 양을 증가시키거나 또는 감소시킴으로써 변화시키는 것을 의미한다.
"환자" 또는 "치료가 필요한 개체"는 본원에서 제시된 바와 같은 제약학적 조성물을 투여함으로써 치료될 수 있는 질환 또는 장애로 고통받거나 또는 이것에 걸리기 쉬운 살아있는 생물체를 지칭한다. 무제한적 실례는 인간, 다른 포유동물, 소, 쥐, 생쥐, 개, 원숭이, 염소, 양, 소, 사슴, 그리고 다른 비포유류 동물을 포함한다. 일부 구체예에서, 환자는 인간이다.
"질환" 또는 "장애"는 본원에서 제공된 화합물 또는 방법으로 치료될 수 있는 환자 또는 개체의 상태 또는 건강 상태를 지칭한다. 일부 구체예에서, 질환은 K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B)에 관련된 (가령, 이것에 의해 유발된) 질환이다. 일부 구체예에서, 질환은 K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B) (가령, K-Ras G12C, G13C, G12D, G12V, G12S, 또는 G13D) 또는 일탈적 K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B) 신호전달 경로 활성에 관련된 (가령, 이것에 의해 유발된) 질환 (가령, 폐암, 유방암, 결장암, 결장직장암, 췌장암, 백혈병)이다. 질환, 장애 또는 상태의 실례는 암을 포함하지만 이에 한정되지 않는다. 질환, 장애 또는 상태의 실례는 MYH-연관된 폴립증을 포함하지만 이에 한정되지 않는다. 일부 경우에, "질환" 또는 "장애"는 암을 지칭한다. 일부 경우에, "질환" 또는 "장애"는 MYH-연관된 폴립증을 지칭한다. 일부 다른 사례에서, "암"은 고형암 및 림프성 암, 신장암, 유방암, 폐암, 방광암, 결장암, 난소암, 전립선암, 췌장암, 위암, 뇌암, 두경부암, 피부암, 자궁암, 고환암, 신경교종, 식도암, 그리고 간암종을 비롯한 간암, B-급성 림프모구성 림프종, 비호지킨 림프종 (가령, 버킷, 소세포 및 대세포 림프종), 호지킨 림프종을 비롯한 림프종, 백혈병 (AML, ALL 및 CML 포함), 또는 다발성 골수종을 포함하는, 인간 암 및 암종, 육종, 선암종, 림프종, 백혈병 등을 지칭한다.
본원에서 이용된 바와 같이, 용어 "암"은 백혈병, 림프종, 암종 및 육종을 비롯하여, 포유동물 (가령, 인간)에서 발견되는 모든 유형의 암, 신생물 또는 악성 종양을 지칭한다. 본원에서 제공된 화합물 또는 방법으로 치료될 수 있는 예시적인 암은 갑상선암, 내분비계암, 뇌암, 유방암, 자궁경부암, 결장암, 두경부암, 간암, 신장암, 폐암, 비소세포 폐암, 흑색종, 중피종, 난소암, 육종, 위암, 자궁암, 수모세포종, 결장직장암, 췌장암을 포함한다. 추가 실례는 호지킨병, 비호지킨 림프종, 다발성 골수종, 신경모세포종, 신경교종, 다형성 아교모세포종, 난소암, 횡문근육종, 원발성 혈소판증가증, 원발성 마크로글로불린혈증, 원발성 뇌 종양, 암, 악성 췌장 인슐린종, 악성 카르시노이드, 방광암, 전암성 피부 병변, 고환암, 림프종, 갑상선암, 신경모세포종, 식도암, 비뇨생식기로 암, 악성 고칼슘혈증, 자궁내막암, 부신피질암, 내분비 또는 외분비 췌장의 신생물, 갑상선 수질암, 갑상선 수질 암종, 흑색종, 결장직장암, 유두상 갑상선암, 간세포 암종, 또는 전립선암을 포함한다.
용어 "백혈병"은 혈액-형성 장기의 진행성, 악성 질환을 광범위하게 지칭하고, 그리고 일반적으로, 혈액 및 골수 내에 백혈구 및 이들의 전구체의 왜곡된 증식과 발달에 의해 특징화된다. 백혈병은 일반적으로, (1) 질환-급성 또는 만성의 지속 기간 및 형질; (2) 관련된 세포의 유형; 골수성 (골수성), 림프성 (림프형성), 또는 단핵구성; 그리고 (3) 혈액-백혈병성 또는 비백혈병성 (아백혈병성)에서 비정상적인 세포의 숫자에서 증가 또는 비-증가에 근거하여 임상적으로 분류된다. 본원에서 제공된 화합물 또는 방법으로 치료될 수 있는 예시적인 백혈병은 예로서, 급성 비림프구성 백혈병, 만성 림프성 백혈병, 급성 과립구 백혈병, 만성 과립구 백혈병, 급성 전골수성 백혈병, 성체 T-세포 백혈병, 무백혈병성 백혈병, 백혈구증가성 백혈병, 호염기성 백혈병, 모세포 백혈병, 소 백혈병, 만성 골수성 백혈병, 피부백혈병, 태아 백혈병, 호산구성 백혈병, 그로스 백혈병, 모양 세포성 백혈병, 혈모세포성 백혈병, 혈구모세포성 백혈병, 조직구성 백혈병, 줄기 세포 백혈병, 급성 단핵구성 백혈병, 백혈구감소성 백혈병, 림프성 백혈병, 림프모구성 백혈병, 림프성 백혈병, 림프형성 백혈병, 림프성 백혈병, 림프육종 세포 백혈병, 비만 세포 백혈병, 거핵구성 백혈병, 소골수모구성 백혈병, 단핵구성 백혈병, 골수모구성 백혈병, 골수성 백혈병, 골수성 과립구 백혈병, 골수단핵구성 백혈병, 네겔리 백혈병, 형질 세포 백혈병, 다발성 골수종, 형질세포성 백혈병, 전골수세포성 백혈병, 리더 세포 백혈병, 쉴링 백혈병, 줄기 세포 백혈병, 아백혈성 백혈병, 또는 미분화 세포 백혈병을 포함한다.
본원에서 이용된 바와 같이, 용어 "림프종"은 조혈 조직 및 림프성 조직에 영향을 주는 암의 군을 지칭한다. 이것은 림프절, 비장, 흉선 및 골수에서 일차적으로 발견되는 혈액 세포인 림프구에서 시작된다. 2가지 주요 유형의 림프종은 비호지킨 림프종 및 호지킨병이다. 호지킨병은 모든 진단된 림프종 중에서 대략 15%를 나타낸다. 이것은 리드 슈테른베르크 악성 B 림프구와 연관된 암이다. 비호지킨 림프종 (NHL)은 암이 성장하는 속도 및 관련된 세포의 유형에 근거하여 분류될 수 있다. 공격적 (고등급) 및 무통성 (저등급) 유형의 NHL이 있다. 관련된 세포의 유형에 근거하여, B-세포 및 T-세포 NHL이 있다. 본원에서 제공된 화합물 또는 방법으로 치료될 수 있는 예시적인 B-세포 림프종은 소형 림프성 림프종, 외투 세포 림프종, 여포성 림프종, 변연대 림프종, 외부결절성 (MALT) 림프종, 결절성 (단핵구모양 B-세포) 림프종, 비장 림프종, 미만성 큰 세포 B-림프종, 버킷 림프종, 림프모구성 림프종, 면역모세포 대세포 림프종, 또는 전구체 B-림프모구성 림프종을 포함하지만 이들에 한정되지 않는다. 본원에서 제공된 화합물 또는 방법으로 치료될 수 있는 예시적인 T-세포 림프종은 피부 T-세포 림프종, 말초 T-세포 림프종, 역형성 큰 세포 림프종, 균상식육종, 그리고 전구체 T-림프모구성 림프종을 포함하지만 이들에 한정되지 않는다.
용어 "육종"은 일반적으로, 배아 결합 조직과 같은 물질로 구성되는 종양을 지칭하고, 그리고 일반적으로, 원섬유 또는 균질한 물질 내에 임베드된 빽빽이 들어차 있는 세포로 구성된다. 본원에서 제공된 화합물 또는 방법으로 치료될 수 있는 육종은 연골육종, 섬유육종, 림프육종, 흑색육종, 점액육종, 골육종, 아베메티 육종, 지방조직 육종, 지방육종, 포상 연부 육종, 사기질모세포성 육종, 포도상 육종, 녹색종 육종, 융모막암종, 태아 육종, 윌름 종양 육종, 자궁내막 육종, 간질 육종, 유잉 육종, 근막 육종, 섬유모세포성 육종, 거대 세포 육종, 과립구 육종, 호지킨 육종, 특발성 복수 색소침착된 출혈성 육종, B 세포의 면역모세포 육종, 림프종, T-세포의 면역모세포 육종, 젠센 육종, 카포시 육종, 쿠퍼 세포 육종, 혈관육종, 백혈육종, 악성 간엽종 육종, 방골성 육종, 망상구 육종, 라우스 육종, 장액낭종 육종, 윤활막 육종, 또는 모세혈관확장성 육종을 포함한다.
용어 "흑색종"은 피부 및 다른 장기의 멜라닌세포 시스템으로부터 발생하는 종양을 의미하는 것으로 간주된다. 본원에서 제공된 화합물 또는 방법으로 치료될 수 있는 흑색종은 예로서, 말단 흑자 흑색종, 멜라닌결핍 흑색종, 양성 소아 흑색종, 클라우드만 흑색종, S91 흑색종, 하딩 파세이 흑색종, 소아성 흑색종, 악성 흑색점 흑색종, 악성 흑색종, 소결절성 흑색종, 조갑하 흑색종, 또는 표재 확산 흑색종을 포함한다.
용어 "암종"은 주변 조직을 침윤하고 전이를 발생시키는 경향이 있는 상피 세포로 구성되는 악성의 새로운 성장을 지칭한다. 본원에서 제공된 화합물 또는 방법으로 치료될 수 있는 예시적인 암종은 예로서, 갑상선 수질 암종, 가족성 갑상선 수질 암종, 세엽 암종, 소세엽 암종, 선낭암종, 선양 낭성 암종, 선암종, 부신 피질의 암종, 치조 암종, 폐포세포 암종, 기저 세포 암종, 기저 세포성 암종, 기저세포양 암종, 기저편평 세포암종, 세기관지폐포 암종, 세기관지 암종, 기관지유래 암종, 대뇌모양 암종, 담관세포 암종, 융모막 암종, 콜로이드 암종, 면포 암종, 자궁체부 암종, 사상형 암종, 흉부 갑옷 암종, 피부 암종, 원주상 암종, 원주 세포 암종, 관암종, 듀럼 암종, 배아 암종, 뇌질모양 암종, 표피모양 암종, 상피 선양 암종, 외방성 암종, 궤양외 암종, 섬유성 암종, 젤라티니포르니 암종, 젤라틴모양 암종, 거대 세포 암종, 거대 세포성 암종, 선암종, 과립 세포 암종, 털 바탕질 암종, 혈액 암종, 간세포 암종, 휘틀 세포 암종, 유리질 암종, 부신모양 암종, 영아 배아 암종, 제자리 암종, 표피내 암종, 상피내 암종, 크롬페처 암종, 쿨치스키 세포 암종, 대세포 암종, 렌즈핵성 암종, 수정체성 암종, 지방종성 암종, 림프상피성 암종, 수질 암종, 수질성 암종, 멜라닌 암종, 피부연성 암종, 점액 암종, 정액분비 암종, 점액세포 암종, 점액표피양 암종, 점액 암종, 점액성 암종, 점액종성 암종, 코인두 암종, 귀리 세포 암종, 화골성 암종, 골모양 암종, 유두상 암종, 문맥주위 암종, 자궁경부상피내암, 유극 세포 암종, 수질모양 암종, 신장의 신장 세포 암종, 예비 세포 암종, 육종성 암종, 시나이더 암종, 경성 암종, 음낭 암종, 인환 세포 암종, 단순 암종, 소세포 암종, 원통형 암종, 타원형 세포 암종, 방추 세포 암종, 해면양 암종, 편평상피 암종, 편평상피 세포 암종, 스트링 암종, 모세혈관확장성 암종, 모세혈관확장 암종, 이행 세포 암종, 결정성 암종, 결절성 암종, 사마귀모양 암종, 또는 융모상 암종을 포함한다.
"Ras 연관된 암" (본원에서 "Ras 관련된 암"으로서 또한 지칭됨)은 일탈적 Ras 활성, 수준 또는 신호전달에 의해 유발되는 암을 지칭한다. "일탈적 K-Ras 활성과 연관된 암" (본원에서 "K-Ras 관련된 암"으로서 또한 지칭됨)은 일탈적 K-Ras 활성 또는 신호전달 (가령, 돌연변이체 K-Ras)에 의해 유발되는 암이다. K-Ras 관련된 암은 폐암, 비소세포 폐암, 유방암, 백혈병, 췌장암, 결장암, 결장직장암을 포함할 수 있다. K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B) 및 돌연변이체 K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B) (K-Ras G12C, K-Ras G13C, K-Ras G12D, K-Ras G12V, K-Ras G12S, K-Ras G13D 돌연변이체 포함) 중에서 한 가지 또는 그 이상의 일탈적 활성과 연관되는 다른 암은 당해 분야에서 널리 공지되고, 그리고 이런 암을 결정하는 것은 당업자의 지식 범위 내에 있다.
"제약학적으로 허용되는 부형제" 및 "제약학적으로 허용되는 담체"는 개체에게 활성제의 투여 및 상기 개체에 의한 흡수를 보조하고, 그리고 환자에 대한 유의미한 불리한 독물학적 효과를 유발하지 않으면서 본 발명의 조성물 내에 포함될 수 있는 물질을 지칭한다. 제약학적으로 허용되는 부형제의 무제한적 실례는 물, NaCl, 통상의 식염수 용액, 유산화된 링거액, 통상의 수크로오스, 통상의 글루코오스, 결합제, 충전제, 붕괴제, 윤활제, 코팅, 감미료, 풍미제, 염 용액 (가령, 링거액), 알코올, 오일, 젤라틴, 탄수화물, 예를 들면, 락토오스, 아밀로오스 또는 전분, 지방산 에스테르, 히드록시메틸셀룰로오스, 폴리비닐 피롤리딘, 착색제 등을 포함한다. 이런 제조물은 살균될 수 있고, 그리고 원하는 경우에, 본 발명의 화합물과 유해하게 반응하지 않는 보조 작용제, 예를 들면, 윤활제, 보존제, 안정제, 적심제, 유화제, 삼투압에 영향을 주기 위한 염, 완충액, 착색 및/또는 방향족 물질, 기타 등등과 혼합될 수 있다. 당업자는 다른 제약학적 부형제가 본 발명에서 유용하다는 것을 인식할 것이다.
용어 "제조물"은 다른 담체가 있거나 또는 없이 활성 성분이 담체에 의해 둘러싸이고, 따라서 이것과 연관되는 캡슐을 제공하는 담체로서 캡슐화 물질을 이용하는 활성 화합물의 제제를 포함하는 것으로 의도된다. 유사하게, 교갑 및 로젠지가 포함된다. 정제, 분말, 캡슐, 알약, 교갑 및 로젠지가 경구 투여에 적합한 고체 약형으로서 이용될 수 있다.
본원에서 이용된 바와 같이, 용어 "투여하는"은 개체에게 경구 투여, 좌약으로서 투여, 국소 접촉, 정맥내, 복막내, 근육내, 병소내, 척수강내, 비내 또는 피하 투여, 또는 느린 방출 장치, 예를 들면, 미니-삼투성 펌프의 이식을 의미한다. 투여는 비경구 및 경점막 (가령, 협측, 설하, 구개, 치은, 코, 질, 직장, 또는 경피)을 비롯한 임의의 루트에 의한다. 비경구 투여는 예로서, 정맥내, 근육내, 소동맥내, 피내, 피하, 복막내, 심실내 및 두개내를 포함한다. 다른 전달 방식은 리포솜 제제, 정맥내 주입, 경피 패치 등의 이용을 포함하지만 이들에 한정되지 않는다. "공동투여한다"는 본원에서 설명된 조성물이 한 가지 또는 그 이상의 추가 요법, 예를 들면, 암 요법, 예를 들면, 화학요법, 호르몬 요법, 방사선요법, 또는 면역요법의 투여와 동시에, 직전에, 또는 직후에 투여되는 것으로 의미된다. 본 발명의 화합물은 환자에게 단독으로 투여될 수 있거나 또는 공동투여될 수 있다. 공동투여는 개별적으로 또는 조합 (하나 이상의 화합물)으로 화합물의 동시적 또는 순차적 투여를 포함하는 것으로 의미된다. 따라서, 제조물은 또한, 원하는 경우에 다른 활성 물질 (가령, 물질대사 분해를 감소시키기 위한)과 조합될 수 있다. 본 발명의 조성물은 경피 전달되거나, 국소 루트에 의해 전달되거나, 면봉, 용액, 현탁액, 유제, 겔, 크림, 연고, 페이스트, 젤리, 도포제, 분말 및 에어로졸로서 조제될 수 있다.
용어 "Ras 저해제를 투여한다 (또는 투여하는)" 또는 "K-Ras 저해제를 투여한다 (또는 투여하는)"은 한 가지 또는 그 이상의 K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B) 단백질 (K-Ras, 돌연변이체 K-Ras, K-Ras G12C, K-Ras G12V, K-Ras G12S, K-Ras G12D, K-Ras G13C, K-Ras G13D)의 활성 또는 수준 (가령, 양), 또는 이의 신호전달 경로의 수준을 저해하는 화합물을 투여하는 것을 의미한다. 투여는 기전에 의해 제한됨 없이, K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B) 저해제가 한 가지 또는 그 이상의 K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B) 단백질의 활성을 감소시키거나, 또는 K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B) 저해제가 질환 (가령, 암, 여기서 K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B) 저해제는 세포 주기를 정지시키거나, 세포 주기를 늦추거나, DNA 복제를 감소시키거나, 세포 복제를 감소시키거나, 세포 성장을 감소시키거나, 전이를 감소시키거나, 또는 세포 사멸을 유발할 수 있다)의 하나 또는 그 이상의 증상을 감소시키는데 충분한 시간을 허용하는 것을 포함할 수 있다.
본원에서 설명된 화합물은 서로 조합으로, 특정 K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B) 또는 돌연변이체 K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B)를 발현하는 세포와 연관된 질환 (가령, 암)을 치료하는데 유용한 것으로 공지된 다른 활성제와 조합으로, 또는 단독으로는 효과적이지 않을 수도 있지만 활성제의 효력에 기여할 수 있는 부가적 작용제와 조합으로 이용될 수 있다. 구체예에서, 투여하는 것은 언급된 활성제 이외에 임의의 활성 작용제의 투여를 포함하지 않는다.
일부 구체예에서, 공동투여는 두 번째 활성제의 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 또는 24 시간 이내에 한 가지 활성제를 투여하는 것을 포함한다. 공동투여는 2가지 활성제를 동시에, 대략 동시에 (가령, 서로 약 1, 5, 10, 15, 20, 또는 30 분 이내에), 또는 임의의 순서에서 연속적으로 투여하는 것을 포함한다. 일부 구체예에서, 공동투여는 공동조제에 의해, 다시 말하면, 양쪽 활성제를 포함하는 단일 제약학적 조성물을 제조함으로써 달성될 수 있다. 다른 구체예에서, 활성제는 별개로 조제될 수 있다. 다른 구체예에서, 활성제 및/또는 부가적 작용제는 서로 연결되거나 또는 접합될 수 있다.
무제한적 실례로서, 본원에서 설명된 화합물은 알킬화 작용제 (가령, 시클로포스파미드, 이포스파미드, 클로람부실, 부술판, 멜팔란, 메클로르에타민, 우라무스틴, 티오테파, 니트로소요소 등), 대사길항물질 (가령, 5-플루오로우라실, 아자티오프린, 메토트렉사트, 류코보린, 카페시타빈, 시타라빈, 플록수리딘, 플루다라빈, 젬시타빈, 페메트렉시드, 랄티트렉시드 등), 식물 알칼로이드 (가령, 빈크리스틴, 빈블라스틴, 비노렐빈, 빈데신, 포도필로톡신, 파클리탁셀, 도세탁셀 등), 국소이성화효소 저해제 (가령, 이리노테칸, 토포테칸, 암사크린, 에토포시드 (VP16), 에토포시드 인산염, 테니포시드 등), 항종양 항생제 (가령, 독소루비신, 아드리아마이신, 다우노루비신, 에피루비신, 악티노마이신, 블레오마이신, 미토마이신, 미톡산트론, 플리카마이신 등), 백금-기초된 화합물 (가령, 시스플라틴, 옥살로플라틴, 카르보플라틴 등), 기타 등등을 비롯한 전통적인 화학요법 작용제와 공동투여될 수 있다.
본원에서 설명된 화합물은 또한, 스테로이드 (가령, 덱사메타손), 피나스테리드, 아로마타아제 저해제, 타목시펜, 그리고 생식선자극호르몬 방출 호르몬 효현제 (GnRH), 예를 들면, 고세렐린을 포함하지만 이들에 한정되지 않는 전통적인 호르몬 치료적 작용제와 공동투여될 수 있다.
추가적으로, 본원에서 설명된 화합물은 면역자극제 (가령, 칼메트 게랑 막대균 (BCG), 레바미솔, 인터류킨-2, 알파-인터페론 등), 단일클론 항체 (가령, 항-CD20, 항-HER2, 항-CD52, 항-HLA-DR 및 항-VEGF 단일클론 항체), 면역독소 (가령, 항-CD33 단일클론 항체-칼리키아마이신 접합체, 항-CD22 단일클론 항체-슈도모나스 외독소 접합체 등) 및 방사면역요법 (가령, 111In, 90Y, 또는 131I 등에 접합된 항-CD20 단일클론 항체)을 포함하지만 이들에 한정되지 않는 전통적인 면역치료제와 공동투여될 수 있다.
추가 구체예에서, 본원에서 설명된 화합물은 종양 항원을 향해 지향된 항체에 임의선택적으로 접합된 방사성 핵종, 예를 들면, 47Sc, 64Cu, 67Cu, 89Sr, 86Y, 87Y, 90Y, 105Rh, 111Ag, 111In, 117mSn, 149Pm, 153Sm, 166Ho, 177Lu, 186Re, 188Re, 211At 및 212Bi를 포함하지만 이들에 한정되지 않는 전통적인 방사선치료 작용제와 공동투여될 수 있다.
암의 치료를 위한 치료적 용도에서, 본 발명의 제약학적 조성물에서 활용되는 화합물은 일일 약 0.001 mg/kg 내지 약 1000 mg/kg의 초기 용량에서 투여될 수 있다. 약 0.01 mg/kg 내지 약 500 mg/kg, 또는 약 0.1 mg/kg 내지 약 200 mg/kg, 또는 약 1 mg/kg 내지 약 100 mg/kg, 또는 약 10 mg/kg 내지 약 50 mg/kg의 일일 용량 범위가 이용될 수 있다. 용량은 하지만, 환자의 요건, 치료되는 질환의 심각도, 그리고 이용되는 화합물 또는 약물에 따라서 변할 수 있다. 가령, 용량은 특정 환자에서 진단된 암의 유형 및 시기를 고려하여 경험적으로 결정될 수 있다. 환자에게 투여되는 용량은 본 발명의 맥락에서, 시간의 추이에서 환자에서 유익한 치료적 반응에 영향을 주는데 충분해야 한다. 용량의 크기는 또한, 특정 환자에서 화합물의 투여에 동반되는 임의의 불리한 부작용의 실존, 성격 및 정도에 의해 결정될 것이다. 특정 상황에 대한 합당한 용량의 결정은 의사의 지식 범위 내에 있다. 일반적으로, 치료는 화합물의 최적 용량보다 적은 더욱 적은 용량으로 시작된다. 그 후에, 용량은 환경 하에 최적 효과가 도달될 때까지 작은 증분으로 증가된다. 편의를 위해, 전체 일일 용량은 분할되고, 그리고 원하는 경우에 하루 동안 분량으로 투여될 수 있다.
본원에서 설명된 화합물은 서로 조합으로, 암을 치료하는데 유용한 것으로 공지된 다른 활성제와 조합으로, 또는 단독으로는 효과적이지 않을 수도 있지만 활성제의 효력에 기여할 수 있는 부가적 작용제와 조합으로 이용될 수 있다.
질환 (가령, 단백질 연관된 질환, 일탈적 K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B) 활성과 연관된 암, K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B) 연관된 암, 돌연변이체 K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B) 연관된 암, 활성화된 K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B) 연관된 암, K-Ras G12C 연관된 암, K-Ras G12V 연관된 암, K-Ras G12S 연관된 암, K-Ras G13C 연관된 암, K-Ras G12D 연관된 암, K-Ras G13D 연관된 암)과 연관된 물질 또는 물질 활성 또는 기능의 맥락에서 용어 "연관된" 또는 "와 연관된"은 상기 질환 (가령, 암)이 상기 물질 또는 물질 활성 또는 기능에 의해 유발 (전체적으로 또는 부분적으로)되거나, 또는 상기 질환의 증상이 상기 물질 또는 물질 활성 또는 기능에 의해 유발 (전체적으로 또는 부분적으로)된다는 것을 의미한다. 가령, 일탈적 K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B) 활성 또는 기능과 연관된 암은 일탈적 K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B) 활성 또는 기능 (가령, 효소 활성, 단백질-단백질 상호작용, 신호전달 경로)으로부터 발생 (완전히 또는 부분적으로)하는 암, 또는 상기 질환의 특정 증상이 일탈적 K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B) 활성 또는 기능에 의해 유발 (완전히 또는 부분적으로)되는 암일 수 있다. 본원에서 이용된 바와 같이, 질환과 연관되는 것으로 설명되는 것은 만약 병원체이면, 상기 질환의 치료를 위한 표적일 수 있었다. 가령, 일탈적 K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B) 활성 또는 기능과 연관된 암, 또는 K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B) 연관된 암은 증가된 K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B) 활성 또는 기능 (가령, 신호전달 경로 활성)이 상기 암을 유발하는 사례에서, K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B) 조절인자 또는 K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B) 저해제로 치료될 수 있다. 가령, K-Ras G12V와 연관된 암은 K-Ras G12V를 갖는 개체가 K-Ras G12V가 없는 개체와 비교하여 발달할 더욱 높은 위험에 처해 있는 암일 수 있다.
본원에서 이용된 바와 같이, 용어 "일탈적"은 정상과 상이하다는 것을 지칭한다. 효소 활성을 설명하는데 이용될 때, "일탈적"은 정상적인 대조, 또는 정상적인 비-병든 대조 표본의 평균보다 크거나 또는 작은 활성을 지칭한다. 일탈적 활성은 질환을 유발하는 활성의 양을 지칭할 수 있는데, 여기서 일탈적 활성을 정상적인 또는 비-질환-연관된 양으로 복귀시키는 것 (가령, 본원에서 설명된 바와 같은 화합물을 투여하거나 또는 본원에서 설명된 바와 같은 방법을 이용함으로써)은 질환 또는 한 가지 또는 그 이상의 질환 증상의 감소를 유발한다.
"항암제"는 이의 보통의 일상적인 의미에 따라서 이용되고, 그리고 항신생물 성질, 또는 세포의 성장 또는 증식을 저해하는 능력을 갖는 조성물 (가령, 화합물, 약물, 길항제, 저해제, 조절인자)을 지칭한다. 일부 구체예에서, 항암제는 화학요법제이다. 일부 구체예에서, 항암제는 암을 치료하는 방법에서 유용성을 갖는 것으로 본원에서 확인된 작용제이다. 일부 구체예에서, 항암제는 암을 치료하는 용도로 FDA, 또는 USA 이외에 국가의 유사한 규제 당국에 의해 승인된 작용제이다. 항암제의 실례는 하기를 포함하지만 이들에 한정되지 않는다: MEK (가령, MEK1, MEK2, 또는 MEK1 및 MEK2) 저해제 (가령, XL518, CI-1040, PD035901, 셀루메티닙/ AZD6244, GSK1120212/ 트라메티닙, GDC-0973, ARRY-162, ARRY-300, AZD8330, PD0325901, U0126, PD98059, TAK-733, PD318088, AS703026, BAY 869766), 알킬화 작용제 (가령, 시클로포스파미드, 이포스파미드, 클로람부실, 부술판, 멜팔란, 메클로르에타민, 우라무스틴, 티오테파, 니트로소요소, 질소 머스타드 (가령, 메클로로에타민, 시클로포스파미드, 클로람부실, 멜팔란), 에틸렌이민 및 메틸멜라민 (가령, 헥사메틸멜라민, 티오테파), 알킬 술폰산염 (가령, 부술판), 니트로소요소 (가령, 카르무스틴, 로무스틴, 세무스틴, 스트렙토조신), 트리아젠 (다카르바진)), 대사길항물질 (가령, 5- 아자티오프린, 류코보린, 카페시타빈, 플루다라빈, 젬시타빈, 페메트렉시드, 랄티트렉시드, 엽산 유사체 (가령, 메토트렉사트), 또는 피리미딘 유사체 (가령, 플루오로우라실, 플록수리딘, 시타라빈), 퓨린 유사체 (가령, 메르캅토푸린, 티오구아닌, 펜토스타틴) 등), 식물 알칼로이드 (가령, 빈크리스틴, 빈블라스틴, 비노렐빈, 빈데신, 포도필로톡신, 파클리탁셀, 도세탁셀 등), 국소이성화효소 저해제 (가령, 이리노테칸, 토포테칸, 암사크린, 에토포시드 (VP16), 에토포시드 인산염, 테니포시드 등), 항종양 항생제 (가령, 독소루비신, 아드리아마이신, 다우노루비신, 에피루비신, 악티노마이신, 블레오마이신, 미토마이신, 미톡산트론, 플리카마이신 등), 백금-기초된 화합물 (가령, 시스플라틴, 옥살로플라틴, 카르보플라틴), 안트라센디온 (가령, 미톡산트론), 치환된 요소 (가령, 히드록시요소), 메틸 히드라진 유도체 (가령, 프로카르바진), 부신 피질 억제 (가령, 미토탄, 아미노글루테티미드), 에피포도필로톡신 (가령, 에토포시드), 항생제 (가령, 다우노루비신, 독소루비신, 블레오마이신), 효소 (가령, L-아스파라기나아제), 미토겐-활성화 단백질 키나아제 신호전달의 저해제 (가령, U0126, PD98059, PD184352, PD0325901, ARRY-142886, SB239063, SP600125, BAY 43-9006, 워트만닌, 또는 LY294002, Syk 저해제, mTOR 저해제, 항체 (가령, 리툭산), 고씨폴, 게나센스, 폴리페놀 E, 클로로푸신, 모든 트랜스-레티노산 (ATRA), 브리오스타틴, 종양 괴사 인자-관련된 아폽토시스-유도 리간드 (TRAIL), 5-아자-2'-데옥시시티딘, 모든 트랜스 레티노산, 독소루비신, 빈크리스틴, 에토포시드, 젬시타빈, 이마티닙 (글리벡.RTM.), 젤다나마이신, 17-N-알릴아미노-17-데메톡시젤다나마이신 (17-AAG), 플라보피리돌, LY294002, 보르테조밉, 트라스투주맙, BAY 11-7082, PKC412, PD184352, 20-에피-1, 25 디히드록시비타민 D3; 5-에티닐우라실; 아비라테론; 아클라루비신; 아실풀벤; 아데시페놀; 아도젤레신; 알데스류킨; ALL-TK 길항제; 알트레타민; 암바무스틴; 아미독스; 아미포스틴; 아미노레불린산; 암루비신; 암사크린; 아나그렐리드; 아나스트로졸; 안드로그라폴리드; 혈관형성 저해제; 길항제 D; 길항제 G; 안타렐릭스; 항-도살라이징 형태형성 단백질-1; 항안드로겐, 전립선 암종; 항에스트로겐; 안티네오플라스톤; 안티센스 올리고뉴클레오티드; 아피디콜린 글리시네이트; 아폽토시스 유전자 조절인자; 아폽토시스 조절인자; 퓨린결여 산; ara-CDP-DL-PTBA; 아르기닌 탈아미노효소; 아술라크린; 아타메스테인; 아트리무스틴; 악시나스타틴 1; 악시나스타틴 2; 악시나스타틴 3; 아자세트론; 아자톡신; 아자티로신; 박카틴 III 유도체; 발라놀; 바티마스탯; BCR/ABL 길항제; 벤조클로린; 벤조일스타우로스포린; 베타 락탐 유도체; 베타-알레틴; 베타클라마이신 B; 베툴린산; bFGF 저해제; 비칼루타미드; 비산트렌; 비스아지리디닐스페르민; 비스나피드; 비스트라텐 A; 비젤레신; 브레플레이트; 브로피리민; 부도티테인; 부티오닌 술폭시민; 칼시포트리올; 칼포스틴 C; 캄프토테신 유도체; 카나리아 두창 IL-2; 카페시타빈; 카르복스아미드-아미노-트리아졸; 카르복시아미도트리아졸; CaRest M3; CARN 700; 연골 유래된 저해제; 카르젤레신; 카제인 키나아제 저해제 (ICOS); 카스타노스페르민; 세크로핀 B; 세트로렐릭스; 클로린; 클로로퀴녹살린 술폰아미드; 시카프로스트; 시스-포르피린; 클라드리빈; 클로미펜 유사체; 클로트리마졸; 콜리스마이신 A; 콜리스마이신 B; 콤브레타스타틴 A4; 콤브레타스타틴 유사체; 코나게닌; 크람베시딘 816; 크리스나톨; 크립토피신 8; 크립토피신 A 유도체; 큐라신 A; 시클로펜탄트라퀴논; 시클로플라탐; 시페마이신; 시타라빈 옥포스페이트; 세포용해 인자; 시토스타틴; 다클릭시맙; 데시타빈; 디히드로디뎀닌 B; 데스로레린; 덱사메타손; 덱시포스파미드; 덱스라족세인; 덱스베라파밀; 디아지쿠온; 디뎀닌 B; 디독스; 디에틸노르스페르민; 디히드로-5-아자시티딘; 9-디옥사마이신; 디페닐 스피로무스틴; 도코사놀; 돌라세트론; 독시플루리딘; 드롤록시펜; 드로나비놀; 듀오카마이신 SA; 에브셀렌; 에코무스틴; 에델포신; 에드레콜로맙; 에플로르니틴; 엘레멘; 에미테푸르; 에피루비신; 에프리스테리드; 에스트라무스틴 유사체; 에스트로겐 효현제; 에스트로겐 길항제; 에타니다졸; 에토포시드 인산염; 엑세메스테인; 파드로졸; 파자라빈; 펜레티나이드; 필그라스팀; 피나스테리드; 플라보피리돌; 플레젤라스틴; 플루아스테론; 플루다라빈; 플루오로다우노루니신 염산염; 폴페니메스; 포르메스탄; 포스트리에신; 포테무스틴; 가돌리늄 텍사피린; 갈륨 질산염; 갈로시타빈; 가니렐릭스; 젤라틴분해효소 저해제; 젬시타빈; 글루타티온 저해제; 헵술팜; 헤레굴린; 헥사메틸렌 비스아세트아미드; 하이페리신; 이반드론산; 이다루비신; 이독시펜; 이드라만톤; 일모포신; 일로마스탯; 이미다조아크리돈; 이미퀴모드; 면역자극성 펩티드; 인슐린-유사 성장 인자-1 수용체 저해제; 인터페론 효현제; 인터페론; 인터류킨; 아이오벤구안; 요오도독소루비신; 이포미아놀, 4-; 이로플락트; 이르소글라딘; 이소벤가졸; 이소호모할리콘드린 B; 이타세트론; 자스플라키놀리드; 카할랄리드 F; 라멜라린-N 트리아세테이트; 란레오티드; 레이나마이신; 레노그라스팀; 렌티난 황산염; 렙톨스타틴; 레트로졸; 백혈병 저해 인자; 백혈구 알파 인터페론; 류프롤라이드 + 에스트로겐 + 프로게스테론; 레우프로렐린; 레바미솔; 리아로졸; 선형 폴리아민 유사체; 친유성 이당류 펩티드; 친유성 백금 화합물; 리소클린아미드 7; 로바플라틴; 롬브리신; 로메트렉솔; 로니다민; 로속산트론; 로바스타틴; 록소리빈; 루르토테칸; 루테튬 텍사피린; 리소필린; 용해성 펩티드; 마이탄신; 만노스타틴 A; 마리마스탯; 마소프로콜; 마스핀; 마트릴리신 저해제; 매트릭스 금속단백분해효소 저해제; 메노가릴; 메르바론; 메테렐린; 메티오니나아제; 메토클로프라미드; MIF 저해제; 미페프리스톤; 밀테포신; 미리모스팀; 부정합된 이중 가닥 RNA; 미토구아존; 미토락톨; 미토마이신 유사체; 미토나피드; 미토톡신 섬유모세포 성장 인자-사포린; 미톡산트론; 모파로텐; 몰그라모스팀; 단일클론 항체, 인간 융모막 생식선자극호르몬; 모노포스포릴 지질 A + 미오박테리움 세포 벽 sk; 모피다몰; 다중 약제 내성 유전자 저해제; 복수 종양 억제인자 1-기초된 요법; 머스타드 항암제; 미카페록시드 B; 미코박테리아 세포 벽 추출물; 미리아포론; N-아세틸디날린; N-치환된 벤즈아미드; 나파렐린; 나그레스팁; 날록손 + 펜타조신; 나파빈; 나프테르핀; 나토그라스팀; 네다플라틴; 네모루비신; 네리드로닉산; 중성 엔도펩티다아제; 닐루타미드; 니사마이신; 산화질소 조절인자; 니트록시드 항산화제; 니트룰린; O6-벤질구아닌; 옥트레오티드; 오키세논; 올리고뉴클레오티드; 오나프리스톤; 온단세트론; 온단세트론; 오라신; 경구 사이토킨 유도인자; 오르마플라틴; 오사테론; 옥살리플라틴; 옥사우노마이신; 팔라우아민; 팔미토일리족신; 파미드로닉산; 파낙시트리올; 파노미펜; 파라박틴; 파젤립틴; 페가스파르가제; 펠데신; 펜토산 폴리술페이트 나트륨; 펜토스타틴; 펜트로졸; 퍼플루브론; 페르포스파미드; 페릴릴 알코올; 페나지노마이신; 페닐아세트산염; 포스파타아제 저해제; 피시바닐; 필로카르핀 염산염; 피라루비신; 피리트렉심; 플라세틴 A; 플라세틴 B; 플라스미노겐 활성인자 저해제; 백금 착물; 백금 화합물; 백금-트리아민 복합체; 포르피머 나트륨; 포르피로마이신; 프레드니손; 프로필 비스-아크리돈; 프로스타글란딘 J2; 프로테아좀 저해제; 단백질 A-기초된 면역 조절인자; 단백질 키나아제 C 저해제; 단백질 키나아제 C 저해제, 미세조류; 단백질 티로신 포스파타아제 저해제; 퓨린 뉴클레오시드 인산화효소 저해제; 푸르푸린; 피라졸로아크리딘; 피리독실화된 헤모글로빈 폴리옥시에틸렌 접합체; raf 길항제; 랄티트렉시드; 라모세트론; ras 파르네실 단백질 전달효소 저해제; ras 저해제; ras-GAP 저해제; 레텔립틴 디메틸화된; 레늄 Re 186 에티드로네이트; 리족신; 리보자임; RII 레티나미드; 로글레티미드; 로히투킨; 로무르티드; 로퀴니멕스; 루비기논 B1; 루복실; 사핀골; 사인토핀; SarCNU; 사르코피톨 A; 사르그라모스팀; Sdi 1 모방체; 세무스틴; 노화 유래된 저해제 1; 센스 올리고뉴클레오티드; 신호 전달 저해제; 신호 전달 조절인자; 단일 사슬 항원 결합 단백질; 시조푸란; 소부족산; 나트륨 보로캅테이트; 나트륨 페닐아세트산염; 솔베롤; 소마토메딘 결합 단백질; 소네르민; 스파르포식 산; 스피카마이신 D; 스피로무스틴; 스플레노펜틴; 스폰지스타틴 1; 스쿠알라민; 줄기 세포 저해제; 줄기-세포 분열 저해제; 스티피아미드; 스트로멜리신 저해제; 술피노신; 수퍼액티브 혈관작용 장관 펩티드 길항제; 수라디스타; 수라민; 스와인소닌; 합성 글리코사미노글리칸; 탈리무스틴; 타목시펜 메티오디드; 타우로무스틴; 타자로텐; 테코갈란 나트륨; 테가푸르; 텔루라피릴륨; 텔로머라아제 저해제; 테모포르핀; 테모졸로미드; 테니포시드; 테트라클로르데카옥시드; 테트라조민; 탈리블라스틴; 티오코랄린; 트롬보포이에틴; 트롬보포이에틴 모방체; 티말파신; 티모포이에틴 수용체 효현제; 티모트리난; 갑상선 자극 호르몬; 주석 에틸 에티오푸르푸린; 티라파자민; 티타노센 비클로라이드; 토프센틴; 토레미펜; 전능성 줄기 세포 인자; 번역 저해제; 트레티노인; 트리아세틸우리딘; 트리시리빈; 트리메트렉사트; 트립토렐린; 트로피세트론; 투로스테리드; 티로신 키나아제 저해제; 티르포스틴; UBC 저해제; 우베니멕스; 비뇨생식동-유래된 성장 저해 인자; 우로키나아제 수용체 길항제; 바프레오티드; 바리올린 B; 벡터 시스템, 적혈구 유전자 요법; 벨라레솔; 베라민; 베르딘; 베르테포르핀; 비노렐빈; 빈잘틴; 비탁신; 보로졸; 자노테론; 제니플라틴; 질라스코르브; 지노스타틴 스티말라머, 아드리아마이신, 닥티노마이신, 블레오마이신, 빈블라스틴, 시스플라틴, 아시비신; 아클라루비신; 아코다졸 염산염; 아크로닌; 아도젤레신; 알데스류킨; 알트레타민; 암보마이신; 아메탄트론 아세트산염; 아미노글루테티미드; 암사크린; 아나스트로졸; 안트라마이신; 아스파라기나아제; 아스페를린; 아자시티딘; 아제테파; 아조토마이신; 바티마스탯; 벤조데파; 비칼루타미드; 비산트렌 염산염; 비스나피드 디메실레이트; 비젤레신; 블레오마이신 황산염; 브레퀴나르 나트륨; 브로피리민; 부술판; 칵티노마이신; 칼루스테론; 카라세미드; 카르베티머; 카르보플라틴; 카르무스틴; 카루비신 염산염; 카르젤레신; 세데핀골; 클로람부실; 시롤레마이신; 클라드리빈; 크리스나톨 메실레이트; 시클로포스파미드; 시타라빈; 다카르바진; 다우노루비신 염산염; 데시타빈; 덱소르마플라틴; 데자구아닌; 데자구아닌 메실레이트; 디아지쿠온; 독소루비신; 독소루비신 염산염; 드롤록시펜; 드롤록시펜 구연산염; 드로모스타놀론 프로피온산염; 두아조마이신; 에다트렉세이트; 에플로르니틴 염산염; 엘사미트루신; 엔로플라틴; 엔프로메이트; 에피프로피딘; 에피루비신 염산염; 에르부로졸; 에소루비신 염산염; 에스트라무스틴; 에스트라무스틴 인산염 나트륨; 에타니다졸; 에토포시드; 에토포시드 인산염; 에토프라인; 파드로졸 염산염; 파자라빈; 펜레티나이드; 플록수리딘; 플루다라빈 인산염; 플루오로우라실; 플루오로시타빈; 포스퀴돈; 포스트리에신 나트륨; 젬시타빈; 젬시타빈 염산염; 히드록시요소; 이다루비신 염산염; 이포스파미드; 이이모포신; 인터류킨 I1 (재조합 인터류킨 II, 또는 rlL.sub.2 포함), 인터페론 알파-2a; 인터페론 알파-2b; 인터페론 알파-n1; 인터페론 알파-n3; 인터페론 베타-1a; 인터페론 감마-1b; 이프로플라틴; 이리노테칸 염산염; 란레오티드 아세트산염; 레트로졸; 류프롤라이드 아세트산염; 리아로졸 염산염; 로메트렉솔 나트륨; 로무스틴; 로속산트론 염산염; 마소프로콜; 메이탄신; 메클로르에타민 염산염; 메게스트롤 아세트산염; 멜렌게스트롤 아세트산염; 멜팔란; 메노가릴; 메르캅토푸린; 메토트렉사트; 메토트렉사트 나트륨; 메토프린; 메투레데파; 미틴도미드; 미토카르신; 미토크로민; 미토길린; 미토말신; 미토마이신; 미토스퍼; 미토탄; 미톡산트론 염산염; 마이코페놀산; 노코다졸; 노갈라마이신; 오르마플라틴; 옥시수란; 페가스파르가제; 펠리오마이신; 펜타무스틴; 페플로마이신 황산염; 페르포스파미드; 피포브로만; 피포술판; 피록산트론 염산염; 플리카마이신; 플러메스탄; 포르피머 나트륨; 포르피로마이신; 프레드니무스틴; 프로카르바진 염산염; 푸로마이신; 푸로마이신 염산염; 피라조푸린; 리보프린; 로글레티미드; 사핀골; 사핀골 염산염; 세무스틴; 심트라젠; 스파르포세이트 나트륨; 스파르소마이신; 스피로게르마늄 염산염; 스피로무스틴; 스피로플라틴; 스트렙토니그린; 스트렙토조신; 술로페누르; 탈리소마이신; 테코갈란 나트륨; 테가푸르; 텔록산트론 염산염; 테모포르핀; 테니포시드; 테록시론; 테스톨락톤; 티아미프린; 티오구아닌; 티오테파; 티아조푸린; 티라파자민; 토레미펜 구연산염; 트레스톨론 아세트산염; 트리시리빈 인산염; 트리메트렉사트; 트리메트렉사트 글루쿠론산염; 트립토렐린; 튜불로졸 염산염; 우라실 머스타드; 우레데파; 바프레오티드; 베르테포르핀; 빈블라스틴 황산염; 빈크리스틴 황산염; 빈데신; 빈데신 황산염; 비네피딘 황산염; 빈글리시네이트 황산염; 빈류로신 황산염; 비노렐빈 주석산염; 빈로시딘 황산염; 빈졸리딘 황산염; 보로졸; 제니플라틴; 지노스타틴; 조루비신 염산염, G2-M 시기에서 세포를 정지시키고 및/또는 미소관의 형성 또는 안정성을 조정하는 작용제 (가령, 탁솔.TM (다시 말하면, 파클리탁셀), 탁소티어.TM, 탁산 골격을 포함하는 화합물, 에르부로졸 (다시 말하면, R-55104), 돌라스타틴 10 (다시 말하면, DLS-10 및 NSC-376128), 미보불린 이세티오네이트 (다시 말하면, CI-980으로서), 빈크리스틴, NSC-639829, 디스코데르몰리드 (다시 말하면, NVP-XX-A-296으로서), ABT-751 (Abbott, 다시 말하면, E-7010), 알토리르틴 (가령, 알토리르틴 A 및 알토리르틴 C), 스폰지스타틴 (가령, 스폰지스타틴 1, 스폰지스타틴 2, 스폰지스타틴 3, 스폰지스타틴 4, 스폰지스타틴 5, 스폰지스타틴 6, 스폰지스타틴 7, 스폰지스타틴 8 및 스폰지스타틴 9), 세마도틴 염산염 (다시 말하면, LU-103793 및 NSC-D-669356), 에포틸론 (가령, 에포틸론 A, 에포틸론 B, 에포틸론 C (다시 말하면, 데스옥시에포틸론 A 또는 dEpoA), 에포틸론 D (다시 말하면, KOS-862, dEpoB 및 데스옥시에포틸론 B), 에포틸론 E, 에포틸론 F, 에포틸론 B N-산화물, 에포틸론 A N-산화물, 16-아자-에포틸론 B, 21-아미노에포틸론 B (다시 말하면, BMS-310705), 21-히드록시에포틸론 D (다시 말하면, 데스옥시에포틸론 F 및 dEpoF), 26-플루오로에포틸론, 스테로이드 (가령, 덱사메타손), 피나스테리드, 아로마타아제 저해제, 생식선자극호르몬 방출 호르몬 효현제 (GnRH), 예를 들면, 고세렐린 또는 류프롤라이드, 부신피질 스테로이드 (가령, 프레드니손), 프로게스틴 (가령, 히드록시프로게스테론 카프론산염, 메게스트롤 아세트산염, 메드록시프로게스테론 아세트산염), 에스트로겐 (가령, 디에틸스틸베스트롤, 에티닐 에스트라디올), 항에스트로겐 (가령, 타목시펜), 안드로겐 (가령, 테스토스테론 프로피온산염, 플루오시메스테론), 항안드로겐 (가령, 플루타미드), 면역자극제 (가령, 칼메트 게랑 막대균 (BCG), 레바미솔, 인터류킨-2, 알파-인터페론 등), 단일클론 항체 (가령, 항-CD20, 항-HER2, 항-CD52, 항-HLA-DR 및 항-VEGF 단일클론 항체), 면역독소 (가령, 항-CD33 단일클론 항체-칼리키아마이신 접합체, 항-CD22 단일클론 항체-슈도모나스 외독소 접합체 등), 방사면역요법 (가령, 111In, 90Y, 또는 131I 등에 접합된 항-CD20 단일클론 항체, 트립톨리드, 호모해링토닌, 닥티노마이신, 독소루비신, 에피루비신, 토포테칸, 이트라코나졸, 빈데신, 세리바스타틴, 빈크리스틴, 데옥시아데노신, 세르트랄린, 피타바스타틴, 이리노테칸, 클로파지민, 5-노닐옥시트립타민, 베무라페닙, 다브라페닙, 에를로티닙, 제피티닙, EGFR 저해제, 표피 성장 인자 수용체 (EGFR)-표적화된 요법 또는 치료제 (가령, 제피티닙 (Iressa™), 에를로티닙 (Tarceva™), 세툭시맙 (Erbitux™), 라파티닙 (Tykerb™), 파니투무맙 (Vectibix™), 반데타닙 (Caprelsa™), 아파티닙/BIBW2992, CI-1033/카넬티니브, 네라티닙/HKI-272, CP-724714, TAK-285, AST-1306, ARRY334543, ARRY-380, AG-1478, 다코미티닙/PF299804, OSI-420/데스메틸 에를로티닙, AZD8931, AEE788, 펠리티닙/EKB-569, CUDC-101, WZ8040, WZ4002, WZ3146, AG-490, XL647, PD153035, BMS-599626), 소라페닙, 이마티닙, 수니티닙, 다사티닙, Ras 저해제, 또는 기타 유사한 것.
"화학요법" 또는 "화학요법 작용제"는 이의 보통의 일상적인 의미에 따라서 이용되고, 그리고 항신생물 성질, 또는 세포의 성장 또는 증식을 저해하는 능력을 갖는 화학적 조성물 또는 화합물을 지칭한다.
본원에서 이용된 바와 같이, 용어 "친전자성"은 전자 밀도를 수용할 수 있는 화학적 기를 지칭한다. "친전자성 치환체", "친전자성 화학적 모이어티", 또는 "친전자성 모이어티"는 전자-불량한 화학적 기, 치환체 또는 모이어티 (일가 화학적 기)를 지칭하는데, 이것은 전자쌍 또는 전자 밀도를 수용하여 결합을 형성함으로써 전자 공여 기, 예를 들면, 친핵체와 반응할 수 있다. 일부 구체예에서, 화합물의 친전자성 치환체는 히스티딘 잔기와 반응할 수 있다. 일부 구체예에서, 친전자성 치환체는 히스티딘 잔기 (가령, K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B) 히스티딘 잔기, 인간 K-Ras 4A 및/또는 4B의 H95에 상응하는 잔기)와 공유 결합을 형성할 수 있고, 그리고 "공유 히스티딘 결합 모이어티" 또는 "공유 히스티딘 결합 치환체"로서 지칭될 수 있다. 친전자성 치환체 및 히스티딘 측쇄의 질소 사이에 형성된 공유 결합은 가역성 또는 비가역성 결합일 수 있다.
본원에서 이용된 바와 같이, 용어 "히스티딘 결합 모이어티"는 히스티딘 아미노산 (가령, 단백질 내에, K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B) 단백질 내에)에 접촉할 수 있고, 그리고 상기 히스티딘 아미노산과 상호작용할 수 있는 일가 화학적 기를 지칭한다. 일부 구체예에서, 히스티딘 결합 모이어티는 친전자성 치환체이다. 구체예에서, 히스티딘 결합 모이어티는 히스티딘 잔기와 반응할 수 있다. 일부 구체예에서, 히스티딘 결합 모이어티는 히스티딘 잔기 (가령, K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B) 히스티딘 잔기, 인간 K-Ras 4A 또는 4B의 H95에 상응하는 잔기)와 공유 결합을 형성할 수 있고, 그리고 "공유 히스티딘 결합 모이어티" 또는 "공유 히스티딘 결합 치환체"로서 지칭될 수 있다. 히스티딘 결합 모이어티 및 히스티딘의 질소 사이에 형성된 공유 결합은 가역성 또는 비가역성 결합일 수 있다.
용어 "비가역성 공유 결합" 및 "비가역성 결합"은 당해 분야에서 이의 보통의 일상적인 의미에 따라서 이용되고, 그리고 해리의 확률이 낮은, 원자 또는 분자 (가령, 친전자성 화학적 모이어티 및 친핵성 모이어티의) 사이에 결과적인 연관을 지칭한다. 구체예에서, 비가역성 공유 결합은 정상적인 생물학적 조건 하에 쉽게 분리되지 않는다. 구체예에서, 비가역성 공유 결합은 2가지 종 (가령, 친전자성 화학적 모이어티 및 친핵성 모이어티) 사이에 화학 반응을 통해 형성된다.
본원에서 이용된 바와 같이, "친핵성"은 전자 밀도를 공여할 수 있는 화학적 기를 지칭한다.
용어 "K-Ras" 또는 "KRAS" 또는 "KRas"는 인간 K-Ras (가령, UniProt P01116, 인간 K-Ras4A (가령, NP_203524.1, NM_033360.3)), 인간 K-Ras4B (가령, NP_004976.2, NM_4985.4)), 또는 K-Ras4A 및 K-Ras4B 둘 모두)의 뉴클레오티드 서열 또는 단백질을 지칭한다. K-Ras는 세포 증식의 조절에서 중요한 역할을 하는 것으로 이해된다. 용어 "K-Ras"는 뉴클레오티드 서열 또는 단백질의 야생형 형태뿐만 아니라 이들의 임의의 돌연변이체 둘 모두를 포함한다. 일부 구체예에서, "K-Ras"는 야생형 K-Ras이다. 일부 구체예에서, "K-Ras"는 한 가지 또는 그 이상의 돌연변이체 형태이다. 용어 "K-Ras" XYZ는 돌연변이체 K-Ras의 뉴클레오티드 서열 또는 단백질을 지칭하고, 여기서 야생형에서 X 아미노산을 갖는 K-Ras의 Y 넘버링된 아미노산은 돌연변이체에서 그 대신에 Z 아미노산을 갖는다 (가령, K-Ras G12C는 야생형 단백질에서는 G를 갖지만 K-Ras G12C 돌연변이체 단백질에서는 C를 갖는다). 일부 구체예에서, K-Ras는 K-Ras4A 및 K-Ras4B를 지칭한다. 일부 구체예에서, K-Ras는 K-Ras4A를 지칭한다. 일부 구체예에서, K-Ras는 K-Ras4B를 지칭한다. 구체예에서, K-Ras는 본원에서 설명된 아미노산 서열을 갖는 단백질을 지칭한다.
K-Ras 4A WT 인간
MTEYKLVVVG AGGVGKSALT IQLIQNHFVD EYDPTIEDSY RKQVVIDGET CLLDILDTAG QEEYSAMRDQ YMRTGEGFLC VFAINNTKSF EDIHHYREQI KRVKDSEDVP MVLVGNKCDL PSRTVDTKQA QDLARSYGIP FIETSAKTRQ RVEDAFYTLV REIRQYRLKK ISKEEKTPGC VKIKKCIIM (서열 번호: 4)
K-Ras 4B WT 인간
MTEYKLVVVG AGGVGKSALT IQLIQNHFVD EYDPTIEDSY RKQVVIDGET CLLDILDTAG QEEYSAMRDQ YMRTGEGFLC VFAINNTKSF EDIHHYREQI KRVKDSEDVP MVLVGNKCDL PSRTVDTKQA QDLARSYGIP FIETSAKTRQ GVDDAFYTLV REIRKHKEKM SKDGKKKKKK SKTKCVIM (서열 번호: 5)
본원에서 이용된 바와 같이, 용어 "K-Ras 저해제 시험 화합물"은 K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B) 단백질의 활성, 기능 또는 수준 (가령, 양)을 저해하는 능력에 대한 검정에서 특징화되는 화합물을 지칭한다.
본원에서 이용된 바와 같이, 용어 "신호전달 경로"는 한 가지 성분에서 변화를 한 가지 또는 그 이상의 다른 성분으로 전달하는 세포 성분 및 임의선택적으로 세포외 성분 (가령, 단백질, 핵산, 소형 분자, 이온, 지질) 사이에 일련의 상호작용을 지칭하는데, 이것은 차례로, 다른 신호전달 경로 성분으로 임의선택적으로 전파되는 추가 성분에 변화를 전달할 수 있다. 가령, K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B) 및 본원에서 설명된 바와 같은 화합물의 결합은 K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B)의 한 가지 또는 그 이상의 단백질-단백질 상호작용, 또는 K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B) 및 막 사이에 상호작용에서 변화를 유발하여, 세포 성장, 증식 또는 생존에서 변화를 유발할 수 있다.
단백질 내에 아미노산 잔기는 이것이 상기 단백질 내에서 소정의 잔기와 동일한 필수적인 구조적 위치를 점유할 때, 상기 소정의 잔기에 "상응한다". 가령, 선별된 단백질 내에 선별된 잔기는 상기 선별된 잔기가 인간 K-Ras4A 또는 인간 K-Ras 4B 또는 둘 모두 내에서 Gly 12와 동일한 필수적인 공간적 또는 다른 구조적 관계를 점유할 때, 인간 K-Ras4A (가령, 서열 번호: 4) 또는 인간 K-Ras 4B (가령, 서열 번호: 5) 또는 둘 모두의 Gly 12에 상응한다. 일부 구체예에서, 선별된 단백질이 인간 K-Ras4A 또는 인간 K-Ras 4B 단백질과 최대 상동하도록 정렬되는 경우에, Gly 12에 맞추어 정렬하는 정렬된 선별된 단백질 내에 위치는 Gly 12 (가령, 서열 번호: 4의 Gly 12 또는 서열 번호: 5의 Gly 12)에 상응하는 것으로 일컬어진다. 가령, 선별된 단백질의 구조가 인간 K-Ras4A 또는 인간 K-Ras 4B 단백질 및 비교되는 전반적인 구조와 최대 상응하도록 정렬되는 경우에, 일차 서열 정렬 대신에 3차원 구조적 정렬 또한 이용될 수 있다. 이 경우에 있어서, 구조적 모형 내에 Gly 12와 동일한 필수적인 위치를 점유하는 아미노산은 Gly 12 잔기 (가령, 서열 번호: 4의 Gly 12 또는 서열 번호: 5의 Gly 12)에 상응하는 것으로 일컬어진다. 다른 실례의 경우에, 선별된 잔기 (가령, 히스티딘 잔기)가 선별된 단백질 내에서 인간 K-Ras 4A 또는 4B 내에 H95 (가령, 서열 번호: 4의 H95 또는 서열 번호: 5의 H95)와 동일한 필수적인 서열, 공간적 위치, 또는 다른 구조적 위치를 점유할 때, 선별된 단백질 내에 선별된 잔기는 인간 K-Ras 4A 또는 4B의 H95에 상응한다.
용어 "치환되지 않은 비닐 술폰 모이어티", "치환되지 않은 비닐 술폰아미드 모이어티", "치환되지 않은 플루오로(C1-C4)알킬케톤 모이어티", "치환되지 않은 클로로(C1-C4)알킬케톤 모이어티", "치환되지 않은 아크릴아미드 모이어티", "치환되지 않은 디설피드 모이어티", "치환되지 않은 티올 모이어티", "치환되지 않은 포스포네이트 모이어티", "치환되지 않은 알데히드 모이어티", "치환되지 않은 에논 모이어티", "치환되지 않은 디아조메틸케톤 모이어티", "치환되지 않은 디아조메틸아미드 모이어티", "치환되지 않은 시아노시클로프로필 카르복스아미드 모이어티", "치환되지 않은 에폭시드 모이어티", "치환되지 않은 에폭시케톤 모이어티", "치환되지 않은 에폭시아미드 모이어티", "치환되지 않은 아릴 알데히드 모이어티", "치환되지 않은 아릴 디알데히드 모이어티", "치환되지 않은 디알데히드 모이어티", "치환되지 않은 질소 머스타드 모이어티", "치환되지 않은 프로파르길 모이어티", 또는 "치환되지 않은 프로파르길아미드 모이어티"는 그들의 보통의 일상적인 화학적 의미에 따라서 이용되고, 그리고 화학적 원자가의 규칙을 준수하면서 이런 기 각각에 대한 가장 낮은 분자량을 갖는 것으로 지정된 일가 화학적 기를 지칭한다. 이들 지정된 기 (가령, 비닐 술폰 모이어티) 중에서 한 가지의 치환된 형태는 화학적 원자가의 규칙을 준수하면서 본원에서 설명된 임의의 치환체 기 중에서 한 가지 또는 그 이상으로 치환될 수 있다 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환될 수 있다).
II. 화합물
한 양상에서 하기 화학식을 갖는 화합물이 제공된다:
Figure pct00015
(I) 또는
Figure pct00016
(II).
고리 A는 아릴 또는 헤테로아릴이다.
R1은 독립적으로 할로겐, -CX1 3, -CHX1 2, -CH2X1, -CN, -SOn1R1D, -SOv1NR1AR1B, -NHNR1AR1B, -ONR1AR1B, -NHC=(O)NHNR1AR1B, -NHC(O)NR1AR1B, -N(O)m1, -NR1AR1B, -C(O)R1C, -C(O)-OR1C, -C(O)NR1AR1B, -OR1D, -NR1ASO2R1D, -NR1AC(O)R1C, -NR1AC(O)OR1C, -NR1AOR1C, -OCX1 3, -OCHX1 2, -OCH2X1, -N3, 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 알킬 (가령, C1-C20, C1-C12, C1-C8, C1-C6, C1-C4, 또는 C1-C2), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로알킬 (가령, 2 내지 20-원, 2 내지 12-원, 2 내지 8-원, 2 내지 6-원, 4 내지 6-원, 2 내지 3-원, 또는 4 내지 5-원), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 시클로알킬 (가령, C3-C10, C3-C8, C3-C6, C4-C6, 또는 C5-C6), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬 (가령, 3 내지 10-원, 3 내지 8-원, 3 내지 6-원, 4 내지 6-원, 4 내지 5-원, 또는 5 내지 6-원), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 아릴 (가령, C6-C12, C6-C10, 또는 페닐), 또는 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로아릴 (가령, 5 내지 12-원, 5 내지 10-원, 5 내지 9-원, 또는 5 내지 6-원)이고; 2개의 인접한 R1 치환체는 임의선택적으로 결합되어 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 시클로알킬 (가령, C3-C10, C3-C8, C3-C6, C4-C6, 또는 C5-C6), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬 (가령, 3 내지 10-원, 3 내지 8-원, 3 내지 6-원, 4 내지 6-원, 4 내지 5-원, 또는 5 내지 6-원), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 아릴 (가령, C6-C12, C6-C10, 또는 페닐), 또는 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로아릴 (가령, 5 내지 12-원, 5 내지 10-원, 5 내지 9-원, 또는 5 내지 6-원)이 형성될 수 있다.
부호 z1은 0 내지 4의 정수이다.
R2는 독립적으로 수소, -CX2 3, -CHX2 2, -CH2X2, -C(O)R2A, -C(O)OR2A, -C(O)NR2AR2B, 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 알킬 (가령, C1-C20, C1-C12, C1-C8, C1-C6, C1-C4, 또는 C1-C2), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로알킬 (가령, 2 내지 20-원, 2 내지 12-원, 2 내지 8-원, 2 내지 6-원, 4 내지 6-원, 2 내지 3-원, 또는 4 내지 5-원), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 시클로알킬 (가령, C3-C10, C3-C8, C3-C6, C4-C6, 또는 C5-C6), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬 (가령, 3 내지 10-원, 3 내지 8-원, 3 내지 6-원, 4 내지 6-원, 4 내지 5-원, 또는 5 내지 6-원), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 아릴 (가령, C6-C12, C6-C10, 또는 페닐), 또는 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로아릴 (가령, 5 내지 12-원, 5 내지 10-원, 5 내지 9-원, 또는 5 내지 6-원)이다.
L1은 결합, 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 알킬렌 (가령, C1-C20, C1-C12, C1-C8, C1-C6, C1-C4, 또는 C1-C2), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 시클로알킬렌 (가령, C3-C10, C3-C8, C3-C6, C4-C6, 또는 C5-C6), 또는
Figure pct00017
이다.
L2는 결합, -O-, -C(O)-, -C(O)O-, -OC(O)-, -S-, -SO-, -S(O)2-, -NH-, -NHC(O)-, -C(O)NH-, -SO2NH-, -NHSO2-, -OC(O)NH-, -NHC(O)O-, -NHC(O)NH-, -C(O)OCH2-, -CH2OC(O)-, -C(O)NHCH2-, -CH2NHC(O)-, -CH2NHCH2-, 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 알킬렌 (가령, C1-C20, C1-C12, C1-C8, C1-C6, C1-C4, 또는 C1-C2), 또는 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로알킬렌 (가령, 2 내지 20-원, 2 내지 12-원, 2 내지 8-원, 2 내지 6-원, 4 내지 6-원, 2 내지 3-원, 또는 4 내지 5-원)이다.
L3은 결합, -S(O)2-, -N(R3)-, -O-, -S-, -C(O)-, -C(O)N(R3)-, -N(R3)C(O)-, -N(R3)C(O)NH-, -NHC(O)N(R3)-, -C(O)O-, -OC(O)-, 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 알킬렌 (가령, C1-C20, C1-C12, C1-C8, C1-C6, C1-C4, 또는 C1-C2), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로알킬렌 (가령, 2 내지 20-원, 2 내지 12-원, 2 내지 8-원, 2 내지 6-원, 4 내지 6-원, 2 내지 3-원, 또는 4 내지 5-원), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 시클로알킬렌 (가령, C3-C10, C3-C8, C3-C6, C4-C6, 또는 C5-C6), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬렌 (가령, 3 내지 10-원, 3 내지 8-원, 3 내지 6-원, 4 내지 6-원, 4 내지 5-원, 또는 5 내지 6-원), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 아릴렌 (가령, C6-C12, C6-C10, 또는 페닐렌), 또는 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로아릴렌 (가령, 5 내지 12-원, 5 내지 10-원, 5 내지 9-원, 또는 5 내지 6-원)이다.
R3은 독립적으로 수소, -CX3 3, -CHX3 2, -CH2X3, -C(O)R3A, -C(O)OR3A, -C(O)NR3AR3B, 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 알킬 (가령, C1-C20, C1-C12, C1-C8, C1-C6, C1-C4, 또는 C1-C2), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로알킬 (가령, 2 내지 20-원, 2 내지 12-원, 2 내지 8-원, 2 내지 6-원, 4 내지 6-원, 2 내지 3-원, 또는 4 내지 5-원), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 시클로알킬 (가령, C3-C10, C3-C8, C3-C6, C4-C6, 또는 C5-C6), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬 (가령, 3 내지 10-원, 3 내지 8-원, 3 내지 6-원, 4 내지 6-원, 4 내지 5-원, 또는 5 내지 6-원), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 아릴 (가령, C6-C12, C6-C10, 또는 페닐), 또는 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로아릴 (가령, 5 내지 12-원, 5 내지 10-원, 5 내지 9-원, 또는 5 내지 6-원)이다.
L4는 결합, -S(O)2-, -N(R4)-, -O-, -S-, -C(O)-, -C(O)N(R4)-, -N(R4)C(O)-, -N(R4)C(O)NH-, -NHC(O)N(R4)-, -C(O)O-, -OC(O)-, 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 알킬렌 (가령, C1-C20, C1-C12, C1-C8, C1-C6, C1-C4, 또는 C1-C2), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로알킬렌 (가령, 2 내지 20-원, 2 내지 12-원, 2 내지 8-원, 2 내지 6-원, 4 내지 6-원, 2 내지 3-원, 또는 4 내지 5-원), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 시클로알킬렌 (가령, C3-C10, C3-C8, C3-C6, C4-C6, 또는 C5-C6), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬렌 (가령, 3 내지 10-원, 3 내지 8-원, 3 내지 6-원, 4 내지 6-원, 4 내지 5-원, 또는 5 내지 6-원), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 아릴렌 (가령, C6-C12, C6-C10, 또는 페닐렌), 또는 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로아릴렌 (가령, 5 내지 12-원, 5 내지 10-원, 5 내지 9-원, 또는 5 내지 6-원)이다.
R4는 독립적으로 수소, -CX4 3, -CHX4 2, -CH2X4, -C(O)R4A, -C(O)OR4A, -C(O)NR4AR4B, 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 알킬 (가령, C1-C20, C1-C12, C1-C8, C1-C6, C1-C4, 또는 C1-C2), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로알킬 (가령, 2 내지 20-원, 2 내지 12-원, 2 내지 8-원, 2 내지 6-원, 4 내지 6-원, 2 내지 3-원, 또는 4 내지 5-원), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 시클로알킬 (가령, C3-C10, C3-C8, C3-C6, C4-C6, 또는 C5-C6), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬 (가령, 3 내지 10-원, 3 내지 8-원, 3 내지 6-원, 4 내지 6-원, 4 내지 5-원, 또는 5 내지 6-원), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 아릴 (가령, C6-C12, C6-C10, 또는 페닐), 또는 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로아릴 (가령, 5 내지 12-원, 5 내지 10-원, 5 내지 9-원, 또는 5 내지 6-원)이다.
R5는 독립적으로 수소, 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 알킬 (가령, C1-C20, C1-C12, C1-C8, C1-C6, C1-C4, 또는 C1-C2), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로알킬 (가령, 2 내지 20-원, 2 내지 12-원, 2 내지 8-원, 2 내지 6-원, 4 내지 6-원, 2 내지 3-원, 또는 4 내지 5-원), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 시클로알킬 (가령, C3-C10, C3-C8, C3-C6, C4-C6, 또는 C5-C6), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬 (가령, 3 내지 10-원, 3 내지 8-원, 3 내지 6-원, 4 내지 6-원, 4 내지 5-원, 또는 5 내지 6-원), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 아릴 (가령, C6-C12, C6-C10, 또는 페닐), 또는 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로아릴 (가령, 5 내지 12-원, 5 내지 10-원, 5 내지 9-원, 또는 5 내지 6-원), 또는 E이다.
E는 히스티딘 결합 모이어티이다.
R1A, R1B, R1C, R1D, R2A, R2B, R3A, R3B, R4A 및 R4B는 각각 독립적으로 수소, -CX3, -CN, -COOH, -CONH2, -CHX2, -CH2X, 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 알킬 (가령, C1-C20, C1-C12, C1-C8, C1-C6, C1-C4, 또는 C1-C2), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로알킬 (가령, 2 내지 20-원, 2 내지 12-원, 2 내지 8-원, 2 내지 6-원, 4 내지 6-원, 2 내지 3-원, 또는 4 내지 5-원), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 시클로알킬 (가령, C3-C10, C3-C8, C3-C6, C4-C6, 또는 C5-C6), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬 (가령, 3 내지 10-원, 3 내지 8-원, 3 내지 6-원, 4 내지 6-원, 4 내지 5-원, 또는 5 내지 6-원), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 아릴 (가령, C6-C12, C6-C10, 또는 페닐), 또는 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로아릴 (가령, 5 내지 12-원, 5 내지 10-원, 5 내지 9-원, 또는 5 내지 6-원)이고; 동일한 질소 원자에 결합된 R1A 및 R1B 치환체는 임의선택적으로 결합되어 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬 (가령, 3 내지 10-원, 3 내지 8-원, 3 내지 6-원, 4 내지 6-원, 4 내지 5-원, 또는 5 내지 6-원), 또는 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로아릴 (가령, 5 내지 12-원, 5 내지 10-원, 5 내지 9-원, 또는 5 내지 6-원)이 형성될 수 있고; 동일한 질소 원자에 결합된 R2A 및 R2B 치환체는 임의선택적으로 결합되어 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬 (가령, 3 내지 10-원, 3 내지 8-원, 3 내지 6-원, 4 내지 6-원, 4 내지 5-원, 또는 5 내지 6-원), 또는 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로아릴 (가령, 5 내지 12-원, 5 내지 10-원, 5 내지 9-원, 또는 5 내지 6-원)이 형성될 수 있고; 동일한 질소 원자에 결합된 R3A 및 R3B 치환체는 임의선택적으로 결합되어 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬 (가령, 3 내지 10-원, 3 내지 8-원, 3 내지 6-원, 4 내지 6-원, 4 내지 5-원, 또는 5 내지 6-원), 또는 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로아릴 (가령, 5 내지 12-원, 5 내지 10-원, 5 내지 9-원, 또는 5 내지 6-원)이 형성될 수 있고; 동일한 질소 원자에 결합된 R4A 및 R4B 치환체는 임의선택적으로 결합되어 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬 (가령, 3 내지 10-원, 3 내지 8-원, 3 내지 6-원, 4 내지 6-원, 4 내지 5-원, 또는 5 내지 6-원), 또는 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로아릴 (가령, 5 내지 12-원, 5 내지 10-원, 5 내지 9-원, 또는 5 내지 6-원)이 형성될 수 있다.
X, X1, X2, X3 및 X4는 각각 독립적으로 -F, -Cl, -Br, 또는 -I이다.
부호 n1은 독립적으로 0 내지 4의 정수이다.
부호 m1 및 v1은 독립적으로 1 또는 2이다.
구체예에서, 상기 화합물은 하기 화학식을 갖고:
Figure pct00018
(I), 그리고 R1, R2, R5, 고리 A, L1, L3, L4 및 z1은 본원에서 설명된 바와 같다.
구체예에서, 상기 화합물은 하기 화학식을 갖고:
Figure pct00019
(I), 그리고 R1, R2, E, 고리 A, L1, L3, L4 및 z1은 본원에서 설명된 바와 같다.
구체예에서, 상기 화합물은 하기 화학식을 갖고:
Figure pct00020
, 그리고 R1, R2, E, 고리 A, L1, L3, L4 및 z1은 본원에서 설명된 바와 같다.
구체예에서, 상기 화합물은 하기 화학식을 갖고:
Figure pct00021
(II), 그리고 R1, R5, 고리 A, L2, L3, L4 및 z1은 본원에서 설명된 바와 같다.
구체예에서, 상기 화합물은 하기 화학식을 갖고:
Figure pct00022
, 그리고 R1, E, 고리 A, L2, L3, L4 및 z1은 본원에서 설명된 바와 같다.
구체예에서, 고리 A는 아릴 (가령, C6-C12 아릴, C6-C10 아릴, 또는 C6 아릴)이다. 구체예에서, 고리 A는 C6-C12 아릴이다. 구체예에서, 고리 A는 C6-C10 아릴이다. 구체예에서, 고리 A는 C6 아릴이다. z1이 0일 때, 고리 A는 L2에 결합에 더하여 치환되지 않는 것으로 이해될 것이다 (가령, 치환되지 않은 아릴 또는 치환되지 않은 헤테로아릴). z1이 0보다 클 때 (가령, 1, 2, 3, 또는 4), 고리 A는 L2에 결합에 더하여 하나 또는 그 이상의 R1 치환체로 치환되는 것으로 이해될 것이다 (가령, R1-치환된 아릴 또는 R1-치환된 헤테로아릴).
구체예에서, 고리 A는 헤테로아릴 (가령, 5 내지 12-원 헤테로아릴, 5 내지 10-원 헤테로아릴, 5 내지 9-원 헤테로아릴, 또는 5 내지 6-원 헤테로아릴)이다. 구체예에서, 고리 A는 5 내지 12-원 헤테로아릴이다. 구체예에서, 고리 A는 5 내지 10-원 헤테로아릴이다. 구체예에서, 고리 A는 5 내지 9-원 헤테로아릴이다. 구체예에서, 고리 A는 5 내지 6-원 헤테로아릴이다.
구체예에서, 고리 A는 나프틸이다. 구체예에서, 고리 A는 비페닐이다. 구체예에서, 고리 A는 페닐이다. 구체예에서, 고리 A는 피리딜이다. 구체예에서, 고리 A는 피라졸릴이다. 구체예에서, 고리 A는 이미다졸릴이다. 구체예에서, 고리 A는 옥사졸릴이다. 구체예에서, 고리 A는 이속사졸릴이다. 구체예에서, 고리 A는 티아졸릴이다. 구체예에서, 고리 A는 푸라닐이다. 구체예에서, 고리 A는 피롤릴이다. 구체예에서, 고리 A는 티에닐이다.
구체예에서, 고리 A는 인돌리닐이다. 구체예에서, 고리 A는 인다졸릴이다. 구체예에서, 고리 A는 벤즈이미다졸릴이다. 구체예에서, 고리 A는 벤족사졸릴이다. 구체예에서, 고리 A는 아자인돌릴이다. 구체예에서, 고리 A는 퓨리닐이다. 구체예에서, 고리 A는 인돌릴이다. 구체예에서, 고리 A는 피라지닐이다. 구체예에서, 고리 A는 피롤릴이다. 구체예에서, 고리 A는 이미다졸릴이다. 구체예에서, 고리 A는 피라졸릴이다. 구체예에서, 고리 A는 트리아졸릴이다. 구체예에서, 고리 A는 테트라졸릴이다. 구체예에서, 고리 A는 벤조푸라닐이다. 구체예에서, 고리 A는 인돌릴이다. 구체예에서, 고리 A는 벤조티에닐이다.
구체예에서, -(고리 A)-(R1)z1은 하기 화학식을 갖는다:
Figure pct00023
,
Figure pct00024
,
Figure pct00025
,
Figure pct00026
,
Figure pct00027
,
Figure pct00028
,
Figure pct00029
,
Figure pct00030
,
Figure pct00031
,
Figure pct00032
,
Figure pct00033
,
Figure pct00034
,
Figure pct00035
,
Figure pct00036
,
Figure pct00037
,
Figure pct00038
,
Figure pct00039
,
Figure pct00040
,
Figure pct00041
,
Figure pct00042
,
Figure pct00043
, 또는
Figure pct00044
. 구체예에서, -(고리 A)-(R1)z1은 하기 화학식을 갖는다:
Figure pct00045
. 구체예에서, -(고리 A)-(R1)z1은 하기 화학식을 갖는다:
Figure pct00046
. 구체예에서, -(고리 A)-(R1)z1은 하기 화학식을 갖는다:
Figure pct00047
. 구체예에서, -(고리 A)-(R1)z1은 하기 화학식을 갖는다:
Figure pct00048
. 구체예에서, -(고리 A)-(R1)z1은 하기 화학식을 갖는다:
Figure pct00049
. 구체예에서, -(고리 A)-(R1)z1은 하기 화학식을 갖는다:
Figure pct00050
. 구체예에서, -(고리 A)-(R1)z1은 하기 화학식을 갖는다:
Figure pct00051
. 구체예에서, -(고리 A)-(R1)z1은 하기 화학식을 갖는다:
Figure pct00052
. 구체예에서, -(고리 A)-(R1)z1은 하기 화학식을 갖는다:
Figure pct00053
. 구체예에서, -(고리 A)-(R1)z1은 하기 화학식을 갖는다:
Figure pct00054
. 구체예에서, -(고리 A)-(R1)z1은 하기 화학식을 갖는다:
Figure pct00055
. 구체예에서, -(고리 A)-(R1)z1은 하기 화학식을 갖는다:
Figure pct00056
. 구체예에서, -(고리 A)-(R1)z1은 하기 화학식을 갖는다:
Figure pct00057
. 구체예에서, -(고리 A)-(R1)z1은 하기 화학식을 갖는다:
Figure pct00058
. 구체예에서, -(고리 A)-(R1)z1은 하기 화학식을 갖는다:
Figure pct00059
. 구체예에서, -(고리 A)-(R1)z1은 하기 화학식을 갖는다:
Figure pct00060
. 구체예에서, -(고리 A)-(R1)z1은 하기 화학식을 갖는다:
Figure pct00061
. 구체예에서, -(고리 A)-(R1)z1은 하기 화학식을 갖는다:
Figure pct00062
. 구체예에서, -(고리 A)-(R1)z1은 하기 화학식을 갖는다:
Figure pct00063
. 구체예에서, -(고리 A)-(R1)z1은 하기 화학식을 갖는다:
Figure pct00064
. 구체예에서, -(고리 A)-(R1)z1은 하기 화학식을 갖는다:
Figure pct00065
. 구체예에서, -(고리 A)-(R1)z1은 하기 화학식을 갖는다:
Figure pct00066
.
구체예에서, R1은 독립적으로 할로겐, -CX1 3, -CHX1 2, -CH2X1, -CN, -SOn1R1D, -SOv1NR1AR1B, -NHNR1AR1B, -ONR1AR1B, -NHC=(O)NHNR1AR1B, -NHC(O)NR1AR1B, -N(O)m1, -NR1AR1B, -C(O)R1C, -C(O)-OR1C, -C(O)NR1AR1B, -OR1D, -NR1ASO2R1D, -NR1AC(O)R1C, -NR1AC(O)OR1C, -NR1AOR1C, -OCX1 3, -OCHX1 2, -OCH2X1, 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 알킬 (가령, C1-C20, C1-C12, C1-C8, C1-C6, C1-C4, 또는 C1-C2), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로알킬 (가령, 2 내지 20-원, 2 내지 12-원, 2 내지 8-원, 2 내지 6-원, 4 내지 6-원, 2 내지 3-원, 또는 4 내지 5-원), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 시클로알킬 (가령, C3-C10, C3-C8, C3-C6, C4-C6, 또는 C5-C6), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬 (가령, 3 내지 10-원, 3 내지 8-원, 3 내지 6-원, 4 내지 6-원, 4 내지 5-원, 또는 5 내지 6-원), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 아릴 (가령, C6-C12, C6-C10, 또는 페닐), 또는 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로아릴 (가령, 5 내지 12-원, 5 내지 10-원, 5 내지 9-원, 또는 5 내지 6-원)이고; 2개의 인접한 R1 치환체는 임의선택적으로 결합되어 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 시클로알킬 (가령, C3-C10, C3-C8, C3-C6, C4-C6, 또는 C5-C6), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬 (가령, 3 내지 10-원, 3 내지 8-원, 3 내지 6-원, 4 내지 6-원, 4 내지 5-원, 또는 5 내지 6-원), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 아릴 (가령, C6-C12, C6-C10, 또는 페닐), 또는 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로아릴 (가령, 5 내지 12-원, 5 내지 10-원, 5 내지 9-원, 또는 5 내지 6-원)이 형성될 수 있다.
구체예에서, R1은 독립적으로 할로겐, -CX1 3, -CHX1 2, -CH2X1, -CN, -SR1D, -SO2R1D, -NHC(O)NR1AR1B, -N(O)2, -NR1AR1B, -C(O)R1C, -C(O)OR1C, -C(O)NR1AR1B, -OR1D, -OCX1 3, -OCHX1 2, -OCH2X1, 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 알킬 (가령, C1-C20, C1-C12, C1-C8, C1-C6, C1-C4, 또는 C1-C2), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로알킬 (가령, 2 내지 20-원, 2 내지 12-원, 2 내지 8-원, 2 내지 6-원, 4 내지 6-원, 2 내지 3-원, 또는 4 내지 5-원), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 시클로알킬 (가령, C3-C10, C3-C8, C3-C6, C4-C6, 또는 C5-C6), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬 (가령, 3 내지 10-원, 3 내지 8-원, 3 내지 6-원, 4 내지 6-원, 4 내지 5-원, 또는 5 내지 6-원), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 아릴 (가령, C6-C12, C6-C10, 또는 페닐), 또는 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로아릴 (가령, 5 내지 12-원, 5 내지 10-원, 5 내지 9-원, 또는 5 내지 6-원)이다.
구체예에서, R1은 독립적으로 할로겐, -CX1 3, -CHX1 2, -CH2X1, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX1 3, -OCHX1 2, -OCH2X1, 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 알킬 (가령, C1-C20, C1-C12, C1-C8, C1-C6, C1-C4, 또는 C1-C2), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로알킬 (가령, 2 내지 20-원, 2 내지 12-원, 2 내지 8-원, 2 내지 6-원, 4 내지 6-원, 2 내지 3-원, 또는 4 내지 5-원), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 시클로알킬 (가령, C3-C10, C3-C8, C3-C6, C4-C6, 또는 C5-C6), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬 (가령, 3 내지 10-원, 3 내지 8-원, 3 내지 6-원, 4 내지 6-원, 4 내지 5-원, 또는 5 내지 6-원), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 아릴 (가령, C6-C12, C6-C10, 또는 페닐), 또는 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로아릴 (가령, 5 내지 12-원, 5 내지 10-원, 5 내지 9-원, 또는 5 내지 6-원)이다.
구체예에서, R1은 독립적으로 할로겐, -CX1 3, -CHX1 2, -CH2X1, -OH, -CN, -SO2CH3, -NO2, -N(CH3)2, -NH2, -SH, -COOH, -OCX1 3, -OCHX1 2, -CH3, -CH2CH3, -OCH3, -OCH2CH3, -SCH3, 또는 -SCH2CH3이다.
구체예에서, R1은 -SOn1R1D이다. 구체예에서, R1은 -SOv1NR1AR1B이다. 구체예에서, R1은 -NHNR1AR1B이다. 구체예에서, R1은 -ONR1AR1B이다. 구체예에서, R1은 -NHC=(O)NHNR1AR1B이다. 구체예에서, R1은 -NHC(O)NR1AR1B이다. 구체예에서, R1은 -N(O)m1이다. 구체예에서, R1은 -NR1AR1B이다. 구체예에서, R1은 -C(O)R1C이다. 구체예에서, R1은 -C(O)-OR1C이다. 구체예에서, R1은 -C(O)NR1AR1B이다. 구체예에서, R1은 -OR1D이다. 구체예에서, R1은 -NR1ASO2R1D이다. 구체예에서, R1은 -NR1AC(O)R1C이다. 구체예에서, R1은 -NR1AC(O)OR1C이다. 구체예에서, R1은 -NR1AOR1C이다. 구체예에서, R1은 치환된 또는 치환되지 않은 C1-C6 알킬이다. 구체예에서, R1은 치환된 또는 치환되지 않은 2 내지 6-원 헤테로알킬이다. 구체예에서, R1은 치환된 또는 치환되지 않은 C3-C8 시클로알킬이다. 구체예에서, R1은 치환된 또는 치환되지 않은 3 내지 6-원 헤테로시클로알킬이다. 구체예에서, R1은 치환된 또는 치환되지 않은 페닐이다. 구체예에서, R1은 치환된 또는 치환되지 않은 5 내지 6-원 헤테로아릴이다. 구체예에서, R1은 독립적으로 할로겐이다. 구체예에서, R1은 독립적으로 -CX1 3이다. 구체예에서, R1은 독립적으로 -CHX1 2이다. 구체예에서, R1은 독립적으로 -CH2X1이다. 구체예에서, R1은 독립적으로 -OH이다. 구체예에서, R1은 독립적으로 -SH이다. 구체예에서, R1은 독립적으로 -COOH이다. 구체예에서, R1은 독립적으로 -OCX1 3이다. 구체예에서, R1은 독립적으로 -OCHX1 2이다. 구체예에서, R1은 독립적으로 -OCH2X1이다. 구체예에서, R1은 독립적으로 -CH3이다. 구체예에서, R1은 독립적으로 -CH2CH3이다. 구체예에서, R1은 독립적으로 -OCH3이다. 구체예에서, R1은 독립적으로 -OCH2CH3이다. 구체예에서, R1은 독립적으로 -SCH3이다. 구체예에서, R1은 독립적으로 -SCH2CH3이다. 구체예에서, R1은 독립적으로 -CN이다. 구체예에서, R1은 독립적으로 -SO2CH3이다. 구체예에서, R1은 독립적으로 -NO2이다. 구체예에서, R1은 독립적으로 -N(CH3)2이다. 구체예에서, R1은 독립적으로 -NH(CH3)이다. 구체예에서, R1은 독립적으로 -NH(치환되지 않은 페닐)이다. 구체예에서, R1은 독립적으로 -NH(치환되지 않은 5 내지 6-원 헤테로아릴)이다. 구체예에서, R1은 독립적으로 -NH2이다. 구체예에서, R1은 독립적으로 치환되지 않은 메틸이다. 구체예에서, R1은 독립적으로 치환되지 않은 에틸이다. 구체예에서, R1은 독립적으로 치환되지 않은 프로필이다. 구체예에서, R1은 독립적으로 치환되지 않은 n-프로필이다. 구체예에서, R1은 독립적으로 치환되지 않은 이소프로필이다. 구체예에서, R1은 독립적으로 치환되지 않은 부틸이다. 구체예에서, R1은 독립적으로 치환되지 않은 n-부틸이다. 구체예에서, R1은 독립적으로 치환되지 않은 이소부틸이다. 구체예에서, R1은 독립적으로 치환되지 않은 tert-부틸이다. 구체예에서, R1은 독립적으로 치환되지 않은 펜틸이다. 구체예에서, R1은 독립적으로 치환되지 않은 헥실이다. 구체예에서, R1은 독립적으로 치환되지 않은 헵틸이다. 구체예에서, R1은 독립적으로 치환되지 않은 옥틸이다. 구체예에서, R1은 독립적으로 -F이다. 구체예에서, R1은 독립적으로 -Cl이다. 구체예에서, R1은 독립적으로 -Br이다. 구체예에서, R1은 독립적으로 -I이다. 구체예에서, R1은 독립적으로 치환되지 않은 메톡시이다. 구체예에서, R1은 독립적으로 치환되지 않은 에톡시이다. 구체예에서, R1은 독립적으로 -CF3이다. 구체예에서, R1은 독립적으로 -CCl3이다. 구체예에서, R1은 치환되지 않은 페닐이다. 구체예에서, R1은 치환되지 않은 피리딜이다. 구체예에서, R1은 독립적으로 할로겐이다. 구체예에서, R1은 독립적으로 -CONH2이다. 구체예에서, R1은 독립적으로 -SO3H이다. 구체예에서, R1은 독립적으로 -SO4H이다. 구체예에서, R1은 독립적으로 -SO2NH2이다. 구체예에서, R1은 독립적으로 -NHNH2이다. 구체예에서, R1은 독립적으로 -ONH2이다. 구체예에서, R1은 독립적으로 -NHC(O)NHNH2이다. 구체예에서, R1은 독립적으로 -NHC(O)NH2이다. 구체예에서, R1은 독립적으로 -NHSO2H이다. 구체예에서, R1은 독립적으로 -NHC(O)H이다. 구체예에서, R1은 독립적으로 -NHC(O)OH이다. 구체예에서, R1은 독립적으로 -NHOH이다. 구체예에서, R1은 독립적으로 -OCOCH3이다. 구체예에서, R1은 독립적으로 -NR1AR1B이다. 구체예에서, R1은 독립적으로 -NHR1B이고, 여기서 R1B는 치환된 또는 치환되지 않은 아릴, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이다. 구체예에서, R1은 독립적으로 -NHR1B이고, 여기서 R1B는 치환되지 않은 아릴 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이다. 구체예에서, R1은 독립적으로
Figure pct00067
이다.
구체예에서, R1은 독립적으로 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 알킬이다. 구체예에서, R1은 독립적으로 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 알킬이다. 구체예에서, R1은 독립적으로 치환되지 않은 알킬이다. 구체예에서, R1은 독립적으로 치환된 또는 치환되지 않은 알킬 (가령, C1-C8, C1-C6, C1-C4, 또는 C1-C2)이다. 구체예에서, R1은 독립적으로 치환된 알킬 (가령, C1-C8, C1-C6, C1-C4, 또는 C1-C2)이다. 구체예에서, R1은 독립적으로 치환되지 않은 알킬 (가령, C1-C8, C1-C6, C1-C4, 또는 C1-C2)이다.
구체예에서, R1은 독립적으로 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로알킬이다. 구체예에서, R1은 독립적으로 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 헤테로알킬이다. 구체예에서, R1은 독립적으로 치환되지 않은 헤테로알킬이다. 구체예에서, R1은 독립적으로 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬 (가령, 2 내지 8-원, 2 내지 6-원, 4 내지 6-원, 2 내지 3-원, 또는 4 내지 5-원)이다. 구체예에서, R1은 독립적으로 치환된 헤테로알킬 (가령, 2 내지 8-원, 2 내지 6-원, 4 내지 6-원, 2 내지 3-원, 또는 4 내지 5-원)이다. 구체예에서, R1은 독립적으로 치환되지 않은 헤테로알킬 (가령, 2 내지 8-원, 2 내지 6-원, 4 내지 6-원, 2 내지 3-원, 또는 4 내지 5-원)이다.
구체예에서, R1은 독립적으로 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 시클로알킬이다. 구체예에서, R1은 독립적으로 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 시클로알킬이다. 구체예에서, R1은 독립적으로 치환되지 않은 시클로알킬이다. 구체예에서, R1은 독립적으로 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬 (가령, C3-C8, C3-C6, C4-C6, 또는 C5-C6)이다. 구체예에서, R1은 독립적으로 치환된 시클로알킬 (가령, C3-C8, C3-C6, C4-C6, 또는 C5-C6)이다. 구체예에서, R1은 독립적으로 치환되지 않은 시클로알킬 (가령, C3-C8, C3-C6, C4-C6, 또는 C5-C6)이다.
구체예에서, R1은 독립적으로 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬이다. 구체예에서, R1은 독립적으로 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 헤테로시클로알킬이다. 구체예에서, R1은 독립적으로 치환되지 않은 헤테로시클로알킬이다. 구체예에서, R1은 독립적으로 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬 (가령, 3 내지 8-원, 3 내지 6-원, 4 내지 6-원, 4 내지 5-원, 또는 5 내지 6-원)이다. 구체예에서, R1은 독립적으로 치환된 헤테로시클로알킬 (가령, 3 내지 8-원, 3 내지 6-원, 4 내지 6-원, 4 내지 5-원, 또는 5 내지 6-원)이다. 구체예에서, R1은 치환되지 않은 헤테로시클로알킬 (가령, 3 내지 8-원, 3 내지 6-원, 4 내지 6-원, 4 내지 5-원, 또는 5 내지 6-원)이다.
구체예에서, R1은 독립적으로 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 아릴이다. 구체예에서, R1은 독립적으로 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 아릴이다. 구체예에서, R1은 독립적으로 치환되지 않은 아릴이다. 구체예에서, R1은 독립적으로 치환된 또는 치환되지 않은 아릴 (가령, C6-C10 또는 페닐)이다. 구체예에서, R1은 독립적으로 치환된 아릴 (가령, C6-C10 또는 페닐)이다. 구체예에서, R1은 독립적으로 치환되지 않은 아릴 (가령, C6-C10 또는 페닐)이다.
구체예에서, R1은 독립적으로 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이다. 구체예에서, R1은 독립적으로 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 헤테로아릴이다. 구체예에서, R1은 독립적으로 치환되지 않은 헤테로아릴이다. 구체예에서, R1은 독립적으로 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴 (가령, 5 내지 10-원, 5 내지 9-원, 또는 5 내지 6-원)이다. 구체예에서, R1은 독립적으로 치환된 헤테로아릴 (가령, 5 내지 10-원, 5 내지 9-원, 또는 5 내지 6-원)이다. 구체예에서, R1은 독립적으로 치환되지 않은 헤테로아릴 (가령, 5 내지 10-원, 5 내지 9-원, 또는 5 내지 6-원)이다.
구체예에서, R1은 독립적으로 할로겐, -CX1 3, -CHX1 2, -CH2X1, -CN, -SR1D, -SO2R1D, -NR1AR1B, -OR1D, 치환되지 않은 C1-C6 알킬, 치환되지 않은 2 내지 6-원 헤테로알킬, 치환되지 않은 C3-C6 시클로알킬, 치환되지 않은 3 내지 6-원 헤테로시클로알킬, 치환되지 않은 페닐, 또는 치환되지 않은 5 내지 6-원 헤테로아릴이다. 구체예에서, R1은 독립적으로 할로겐, -CX1 3, -CHX1 2, -CH2X1, -CN, -SO2CH3, -NHPh (Ph = 페닐), -CH3, 또는 -CH2CH3이다. 구체예에서, R1은 독립적으로 할로겐, -CX1 3, -CHX1 2, -CH2X1, -CN, -SR1D, -N(O)2, -SO2R1D, -NR1AR1B, -OR1D, 치환되지 않은 C1-C6 알킬, 치환되지 않은 2 내지 6-원 헤테로알킬, 치환되지 않은 C3-C6 시클로알킬, 치환되지 않은 3 내지 6-원 헤테로시클로알킬, 치환되지 않은 페닐, 또는 치환되지 않은 5 내지 6-원 헤테로아릴이다. 구체예에서, R1은 독립적으로 할로겐, -CX1 3, -CHX1 2, -CH2X1, -OCX1 3, -OCHX1 2, -OCH2X1, -CN, -N(O)2, -SO2CH3, -N(CH3)2, -OCH3, -OCH2CH3, -CH3, 또는 -CH2CH3이다.
구체예에서, 2개의 인접한 R1 치환체는 임의선택적으로 결합되어 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 시클로알킬 (가령, C3-C10, C3-C8, C3-C6, C4-C6, 또는 C5-C6), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬 (가령, 3 내지 10-원, 3 내지 8-원, 3 내지 6-원, 4 내지 6-원, 4 내지 5-원, 또는 5 내지 6-원), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 아릴 (가령, C6-C12, C6-C10, 또는 페닐), 또는 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로아릴 (가령, 5 내지 12-원, 5 내지 10-원, 5 내지 9-원, 또는 5 내지 6-원)이 형성될 수 있다.
구체예에서, 2개의 인접한 R1 치환체는 임의선택적으로 결합되어 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 시클로알킬이 형성될 수 있다. 구체예에서, 2개의 인접한 R1 치환체는 임의선택적으로 결합되어 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 시클로알킬이 형성될 수 있다. 구체예에서, 2개의 인접한 R1 치환체는 임의선택적으로 결합되어 치환되지 않은 시클로알킬이 형성될 수 있다. 구체예에서, 2개의 인접한 R1 치환체는 임의선택적으로 결합되어 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬 (가령, C3-C8, C3-C6, C4-C6, 또는 C5-C6)이 형성될 수 있다. 구체예에서, 2개의 인접한 R1 치환체는 임의선택적으로 결합되어 치환된 시클로알킬 (가령, C3-C8, C3-C6, C4-C6, 또는 C5-C6)이 형성될 수 있다. 구체예에서, 2개의 인접한 R1 치환체는 임의선택적으로 결합되어 치환되지 않은 시클로알킬 (가령, C3-C8, C3-C6, C4-C6, 또는 C5-C6)이 형성될 수 있다.
구체예에서, 2개의 인접한 R1 치환체는 임의선택적으로 결합되어 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬이 형성될 수 있다. 구체예에서, 2개의 인접한 R1 치환체는 임의선택적으로 결합되어 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 헤테로시클로알킬이 형성될 수 있다. 구체예에서, 2개의 인접한 R1 치환체는 임의선택적으로 결합되어 치환되지 않은 헤테로시클로알킬이 형성될 수 있다. 구체예에서, 2개의 인접한 R1 치환체는 임의선택적으로 결합되어 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬 (가령, 3 내지 8-원, 3 내지 6-원, 4 내지 6-원, 4 내지 5-원, 또는 5 내지 6-원)이 형성될 수 있다. 구체예에서, 2개의 인접한 R1 치환체는 임의선택적으로 결합되어 치환된 헤테로시클로알킬 (가령, 3 내지 8-원, 3 내지 6-원, 4 내지 6-원, 4 내지 5-원, 또는 5 내지 6-원)이 형성될 수 있다. 구체예에서, 2개의 인접한 R1 치환체는 임의선택적으로 결합되어 치환되지 않은 헤테로시클로알킬 (가령, 3 내지 8-원, 3 내지 6-원, 4 내지 6-원, 4 내지 5-원, 또는 5 내지 6-원)이 형성될 수 있다.
구체예에서, 2개의 인접한 R1 치환체는 임의선택적으로 결합되어 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 아릴이 형성될 수 있다. 구체예에서, 2개의 인접한 R1 치환체는 임의선택적으로 결합되어 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 아릴이 형성될 수 있다. 구체예에서, 2개의 인접한 R1 치환체는 임의선택적으로 결합되어 치환되지 않은 아릴이 형성될 수 있다. 구체예에서, 2개의 인접한 R1 치환체는 임의선택적으로 결합되어 치환된 또는 치환되지 않은 아릴 (가령, C6-C10 또는 페닐)이 형성될 수 있다. 구체예에서, 2개의 인접한 R1 치환체는 임의선택적으로 결합되어 치환된 아릴 (가령, C6-C10 또는 페닐)이 형성될 수 있다. 구체예에서, 2개의 인접한 R1 치환체는 임의선택적으로 결합되어 치환되지 않은 아릴 (가령, C6-C10 또는 페닐)이 형성될 수 있다.
구체예에서, 2개의 인접한 R1 치환체는 임의선택적으로 결합되어 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이 형성될 수 있다. 구체예에서, 2개의 인접한 R1 치환체는 임의선택적으로 결합되어 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 헤테로아릴이 형성될 수 있다. 구체예에서, 2개의 인접한 R1 치환체는 임의선택적으로 결합되어 치환되지 않은 헤테로아릴이 형성될 수 있다. 구체예에서, 2개의 인접한 R1 치환체는 임의선택적으로 결합되어 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴 (가령, 5 내지 10-원, 5 내지 9-원, 또는 5 내지 6-원)이 형성될 수 있다. 구체예에서, 2개의 인접한 R1 치환체는 임의선택적으로 결합되어 치환된 헤테로아릴 (가령, 5 내지 10-원, 5 내지 9-원, 또는 5 내지 6-원)이 형성될 수 있다. 구체예에서, 2개의 인접한 R1 치환체는 임의선택적으로 결합되어 치환되지 않은 헤테로아릴 (가령, 5 내지 10-원, 5 내지 9-원, 또는 5 내지 6-원)이 형성될 수 있다.
구체예에서, R1A, R1B, R1C 및 R1D는 각각 독립적으로 수소, -CX3, -CN, -COOH, -CONH2, -CHX2, -CH2X, 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 알킬 (가령, C1-C20, C1-C12, C1-C8, C1-C6, C1-C4, 또는 C1-C2), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로알킬 (가령, 2 내지 20-원, 2 내지 12-원, 2 내지 8-원, 2 내지 6-원, 4 내지 6-원, 2 내지 3-원, 또는 4 내지 5-원), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 시클로알킬 (가령, C3-C10, C3-C8, C3-C6, C4-C6, 또는 C5-C6), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬 (가령, 3 내지 10-원, 3 내지 8-원, 3 내지 6-원, 4 내지 6-원, 4 내지 5-원, 또는 5 내지 6-원), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 아릴 (가령, C6-C12, C6-C10, 또는 페닐), 또는 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로아릴 (가령, 5 내지 12-원, 5 내지 10-원, 5 내지 9-원, 또는 5 내지 6-원)이다. 구체예에서, R1A, R1B, R1C 및 R1D는 각각 독립적으로 수소이다. 구체예에서, R1A, R1B, R1C 및 R1D는 각각 독립적으로 -CX3이다. 구체예에서, R1A, R1B, R1C 및 R1D는 각각 독립적으로 -CN이다. 구체예에서, R1A, R1B, R1C 및 R1D는 각각 독립적으로 -COOH이다. 구체예에서, R1A, R1B, R1C 및 R1D는 각각 독립적으로 -CONH2이다. 구체예에서, R1A, R1B, R1C 및 R1D는 각각 독립적으로 -CHX2이다. 구체예에서, R1A, R1B, R1C 및 R1D는 각각 독립적으로 -CH2X이다. 구체예에서, R1A, R1B, R1C 및 R1D는 각각 독립적으로 -CH3이다. 구체예에서, R1A, R1B, R1C 및 R1D는 각각 독립적으로 -CH2CH3이다.
구체예에서, R1A, R1B, R1C 및 R1D는 각각 독립적으로 수소, -CX3, -CN, -COOH, -CONH2, -CHX2, -CH2X, 치환되지 않은 알킬 (가령, C1-C20, C1-C12, C1-C8, C1-C6, C1-C4, 또는 C1-C2), 치환되지 않은 헤테로알킬 (가령, 2 내지 20-원, 2 내지 12-원, 2 내지 8-원, 2 내지 6-원, 4 내지 6-원, 2 내지 3-원, 또는 4 내지 5-원), 치환되지 않은 시클로알킬 (가령, C3-C10, C3-C8, C3-C6, C4-C6, 또는 C5-C6), 치환되지 않은 헤테로시클로알킬 (가령, 3 내지 10-원, 3 내지 8-원, 3 내지 6-원, 4 내지 6-원, 4 내지 5-원, 또는 5 내지 6-원), 치환되지 않은 아릴 (가령, C6-C12, C6-C10, 또는 페닐), 또는 치환되지 않은 헤테로아릴 (가령, 5 내지 12-원, 5 내지 10-원, 5 내지 9-원, 또는 5 내지 6-원)이다.
구체예에서, 동일한 질소 원자에 결합된 R1A 및 R1B 치환체는 임의선택적으로 결합되어 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬 (가령, 3 내지 10-원, 3 내지 8-원, 3 내지 6-원, 4 내지 6-원, 4 내지 5-원, 또는 5 내지 6-원), 또는 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로아릴 (가령, 5 내지 12-원, 5 내지 10-원, 5 내지 9-원, 또는 5 내지 6-원)이 형성될 수 있다. 구체예에서, 동일한 질소 원자에 결합된 R1A 및 R1B 치환체는 임의선택적으로 결합되어 치환되지 않은 헤테로시클로알킬 (가령, 3 내지 10-원, 3 내지 8-원, 3 내지 6-원, 4 내지 6-원, 4 내지 5-원, 또는 5 내지 6-원), 또는 치환되지 않은 헤테로아릴 (가령, 5 내지 12-원, 5 내지 10-원, 5 내지 9-원, 또는 5 내지 6-원)이 독립적으로 형성될 수 있다. 구체예에서, X는 독립적으로 -F이다. 구체예에서, X는 독립적으로 -Cl이다. 구체예에서, X는 독립적으로 -Br이다. 구체예에서, X는 독립적으로 -I이다.
구체예에서, z1은 0이다. 구체예에서, z1은 1이다. 구체예에서, z1은 2이다. 구체예에서, z1은 3이다. 구체예에서, z1은 4이다. 구체예에서, X1은 독립적으로 -F이다. 구체예에서, X1은 독립적으로 -Cl이다. 구체예에서, X1은 독립적으로 -Br이다. 구체예에서, X1은 독립적으로 -I이다. 구체예에서, n1은 독립적으로 0이다. 구체예에서, n1은 독립적으로 1이다. 구체예에서, n1은 독립적으로 2이다. 구체예에서, n1은 독립적으로 3이다. 구체예에서, n1은 독립적으로 4이다. 구체예에서, m1은 독립적으로 1이다. 구체예에서, m1은 독립적으로 2이다. 구체예에서, v1은 독립적으로 1이다. 구체예에서, v1은 독립적으로 2이다.
구체예에서, 상기 화합물은 하기 화학식을 갖고:
Figure pct00068
(Ia), 그리고 R2, R5, L1, L3 및 L4는 본원에서 설명된 바와 같다. R1.1, R1.2, R1.3, R1.4 및 R1.5는 각각 독립적으로 고정된 위치에서 R1 (가령, 본원에서 설명된 화학식에서 도시된 바와 같이 비-유동)이고, 그리고 독립적으로 임의의 R1 치환체일 수 있다.
구체예에서, 상기 화합물은 하기 화학식을 갖고:
Figure pct00069
(Ib), 그리고 R1.2, R1.3, R2, R5, L1, L3 및 L4는 본원에서 설명된 바와 같다.
구체예에서, 상기 화합물은 하기 화학식을 갖고:
Figure pct00070
(Ic), 그리고 R2, R5, L3 및 L4는 본원에서 설명된 바와 같다.
구체예에서, 상기 화합물은 하기 화학식을 갖고:
Figure pct00071
(Id), 그리고 R5, L3 및 L4는 본원에서 설명된 바와 같다.
구체예에서, 상기 화합물은 하기 화학식을 갖고:
Figure pct00072
(IIa), 그리고 R5, L2, L3 및 L4는 본원에서 설명된 바와 같다. R1.1, R1.2, R1.3, R1.4 및 R1.5는 각각 독립적으로 고정된 위치에서 R1 (가령, 본원에서 설명된 화학식에서 도시된 바와 같이 비-유동)이고, 그리고 독립적으로 임의의 R1 치환체일 수 있다.
구체예에서, 상기 화합물은 하기 화학식을 갖고:
Figure pct00073
(IIb), 그리고 R1, R5, L2, L3 및 L4는 본원에서 설명된 바와 같다.
구체예에서, 상기 화합물은 하기 화학식을 갖고:
Figure pct00074
(IIc), 그리고 R5, L3 및 L4는 본원에서 설명된 바와 같다.
구체예에서, 상기 화합물은 하기 화학식을 갖고:
Figure pct00075
(Ib), 그리고 R2, R5, L1, L3 및 L4는 본원에서 설명된 바와 같다. R1.1, R1.2, R1.3, R1.4 및 R1.5는 각각 독립적으로 고정된 위치에서 R1 (가령, 본원에서 설명된 화학식에서 도시된 바와 같이 비-유동)이고, 그리고 독립적으로 임의의 R1 치환체일 수 있다.
구체예에서, 상기 화합물은 하기 화학식을 갖고:
Figure pct00076
(IIb), 그리고 R5, L2, L3 및 L4는 본원에서 설명된 바와 같다. R1.1, R1.2, R1.3, R1.4 및 R1.5는 각각 독립적으로 고정된 위치에서 R1 (가령, 본원에서 설명된 화학식에서 도시된 바와 같이 비-유동)이고, 그리고 독립적으로 임의의 R1 치환체일 수 있다.
구체예에서, 상기 화합물은 하기 화학식을 갖고:
Figure pct00077
(IIc), 그리고 R5, 고리 A, L2, L3 및 L4는 본원에서 설명된 바와 같다. R1.1, R1.2, R1.3, R1.4 및 R1.5는 각각 독립적으로 고정된 위치에서 R1 (가령, 본원에서 설명된 화학식에서 도시된 바와 같이 비-유동)이고, 그리고 독립적으로 임의의 R1 치환체일 수 있다.
구체예에서, 상기 화합물은 하기 화학식을 갖고:
Figure pct00078
(IId), 그리고 R5, 고리 A, L2, L3 및 L4는 본원에서 설명된 바와 같다. R1.1, R1.2, R1.3, R1.4 및 R1.5는 각각 독립적으로 고정된 위치에서 R1 (가령, 본원에서 설명된 화학식에서 도시된 바와 같이 비-유동)이고, 그리고 독립적으로 임의의 R1 치환체일 수 있다. W1은 -N= 또는 -C(R1.4)=이다. 구체예에서, W1은 -N=이다. 구체예에서, W1은 -C(R1.4)=이다. 구체예에서, W1은 -CH=이다. W2는 -N= 또는 -C(R1.2)=이다. 구체예에서, W2는 -N=이다. 구체예에서, W2는 -C(R1.2)=이다. 구체예에서, W2는 -CH=이다. W3은 -N= 또는 -CH=이다. 구체예에서, W3은 -N=이다. 구체예에서, W3은 -CH=이다.
구체예에서, 상기 화합물은 하기 화학식을 갖고:
Figure pct00079
(IIda), 그리고 W1, W2, W3, R5, L3 및 L4는 본원에서 설명된 바와 같다. R1.1, R1.2, R1.3, R1.4 및 R1.5는 각각 독립적으로 고정된 위치에서 R1 (가령, 본원에서 설명된 화학식에서 도시된 바와 같이 비-유동)이고, 그리고 독립적으로 임의의 R1 치환체일 수 있다.
구체예에서, 상기 화합물은 하기 화학식을 갖고:
Figure pct00080
(IIda), 그리고 W1, W2 및 W3은 본원에서 설명된 바와 같다. R1.1, R1.2, R1.3, R1.4 및 R1.5는 각각 독립적으로 고정된 위치에서 R1 (가령, 본원에서 설명된 화학식에서 도시된 바와 같이 비-유동)이고, 그리고 독립적으로 임의의 R1 치환체일 수 있다.
구체예에서, 상기 화합물은 하기 화학식을 갖고:
Figure pct00081
(IIe), 그리고 R5, 고리 A, L2, L3 및 L4는 본원에서 설명된 바와 같다. R1.1, R1.2, R1.3, R1.4 및 R1.5는 각각 독립적으로 고정된 위치에서 R1 (가령, 본원에서 설명된 화학식에서 도시된 바와 같이 비-유동)이고, 그리고 독립적으로 임의의 R1 치환체일 수 있다.
구체예에서, 상기 화합물은 하기 화학식을 갖고:
Figure pct00082
(IIda), 그리고 W1, W2, R5, L3 및 L4는 본원에서 설명된 바와 같다. R1.1, R1.2, R1.3, R1.4 및 R1.5는 각각 독립적으로 고정된 위치에서 R1 (가령, 본원에서 설명된 화학식에서 도시된 바와 같이 비-유동)이고, 그리고 독립적으로 임의의 R1 치환체일 수 있다.
구체예에서, 상기 화합물은 하기 화학식을 갖고:
Figure pct00083
(IIda), 그리고 W1 및 W2는 본원에서 설명된 바와 같다. R1.1, R1.2, R1.3, R1.4 및 R1.5는 각각 독립적으로 고정된 위치에서 R1 (가령, 본원에서 설명된 화학식에서 도시된 바와 같이 비-유동)이고, 그리고 독립적으로 임의의 R1 치환체일 수 있다.
구체예에서, 상기 화합물은 하기 화학식을 갖고:
Figure pct00084
(IIf), 그리고 R5, 고리 A, L2, L3 및 L4는 본원에서 설명된 바와 같다. R1.1, R1.2, R1.3, R1.4 및 R1.5는 각각 독립적으로 고정된 위치에서 R1 (가령, 본원에서 설명된 화학식에서 도시된 바와 같이 비-유동)이고, 그리고 독립적으로 임의의 R1 치환체일 수 있다.
구체예에서, 상기 화합물은 하기 화학식을 갖고:
Figure pct00085
(IIda), 그리고 R5, L3 및 L4는 본원에서 설명된 바와 같다. R1.1, R1.2, R1.3, R1.4 및 R1.5는 각각 독립적으로 고정된 위치에서 R1 (가령, 본원에서 설명된 화학식에서 도시된 바와 같이 비-유동)이고, 그리고 독립적으로 임의의 R1 치환체일 수 있다.
구체예에서, 상기 화합물은 하기 화학식을 갖는다:
Figure pct00086
(IIda). R1.1, R1.2, R1.3, R1.4 및 R1.5는 각각 독립적으로 고정된 위치에서 R1 (가령, 본원에서 설명된 화학식에서 도시된 바와 같이 비-유동)이고, 그리고 독립적으로 임의의 R1 치환체일 수 있다.
구체예에서, 상기 화합물은 하기 화학식을 갖고:
Figure pct00087
(IIg), 그리고 R5, 고리 A, L2, L3 및 L4는 본원에서 설명된 바와 같다. R1.1, R1.2, R1.3, R1.4 및 R1.5는 각각 독립적으로 고정된 위치에서 R1 (가령, 본원에서 설명된 화학식에서 도시된 바와 같이 비-유동)이고, 그리고 독립적으로 임의의 R1 치환체일 수 있다.
구체예에서, 상기 화합물은 하기 화학식을 갖고:
Figure pct00088
(IIda), 그리고 R5, L3 및 L4는 본원에서 설명된 바와 같다. R1.1, R1.2, R1.3, R1.4 및 R1.5는 각각 독립적으로 고정된 위치에서 R1 (가령, 본원에서 설명된 화학식에서 도시된 바와 같이 비-유동)이고, 그리고 독립적으로 임의의 R1 치환체일 수 있다.
구체예에서, 상기 화합물은 하기 화학식을 갖는다:
Figure pct00089
(IIda). R1.1, R1.2, R1.3, R1.4 및 R1.5는 각각 독립적으로 고정된 위치에서 R1 (가령, 본원에서 설명된 화학식에서 도시된 바와 같이 비-유동)이고, 그리고 독립적으로 임의의 R1 치환체일 수 있다.
구체예에서, 상기 화합물은 하기 화학식을 갖고:
Figure pct00090
(Id), 그리고 R2, R5, L1, L3 및 L4는 본원에서 설명된 바와 같다. R1.1, R1.2, R1.3, R1.4 및 R1.5는 각각 독립적으로 고정된 위치에서 R1 (가령, 본원에서 설명된 화학식에서 도시된 바와 같이 비-유동)이고, 그리고 독립적으로 임의의 R1 치환체일 수 있다.
구체예에서, 상기 화합물은 하기 화학식을 갖고:
Figure pct00091
(Ie), 그리고 R2, R5, L1, L3 및 L4는 본원에서 설명된 바와 같다. R1.1, R1.2, R1.4 및 R1.5는 각각 독립적으로 고정된 위치에서 R1 (가령, 본원에서 설명된 화학식에서 도시된 바와 같이 비-유동)이고, 그리고 독립적으로 임의의 R1 치환체일 수 있다.
구체예에서, 상기 화합물은 하기 화학식을 갖고:
Figure pct00092
(If), 그리고 R2, R5, L1, L3 및 L4는 본원에서 설명된 바와 같다. R1.1, R1.2, R1.3 및 R1.5는 각각 독립적으로 고정된 위치에서 R1 (가령, 본원에서 설명된 화학식에서 도시된 바와 같이 비-유동)이고, 그리고 독립적으로 임의의 R1 치환체일 수 있다.
구체예에서, 상기 화합물은 하기 화학식을 갖고:
Figure pct00093
(Ig), 그리고 R2, R5, L1, L3 및 L4는 본원에서 설명된 바와 같다. R1.1, R1.2, R1.3 및 R1.4는 각각 독립적으로 고정된 위치에서 R1 (가령, 본원에서 설명된 화학식에서 도시된 바와 같이 비-유동)이고, 그리고 독립적으로 임의의 R1 치환체일 수 있다.
R1.1은 독립적으로 수소, 할로겐, -CX1.1 3, -CHX1.1 2, -CH2X1.1, -CN, -SOn1R1D, -SOv1NR1AR1B, -NHNR1AR1B, -ONR1AR1B, -NHC=(O)NHNR1AR1B, -NHC(O)NR1AR1B, -N(O)m1, -NR1AR1B, -C(O)R1C, -C(O)-OR1C, -C(O)NR1AR1B, -OR1D, -NR1ASO2R1D, -NR1AC(O)R1C, -NR1AC(O)OR1C, -NR1AOR1C, -OCX1.1 3, -OCHX1.1 2, -OCH2X1.1, 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 알킬 (가령, C1-C20, C1-C12, C1-C8, C1-C6, C1-C4, 또는 C1-C2), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로알킬 (가령, 2 내지 20-원, 2 내지 12-원, 2 내지 8-원, 2 내지 6-원, 4 내지 6-원, 2 내지 3-원, 또는 4 내지 5-원), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 시클로알킬 (가령, C3-C10, C3-C8, C3-C6, C4-C6, 또는 C5-C6), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬 (가령, 3 내지 10-원, 3 내지 8-원, 3 내지 6-원, 4 내지 6-원, 4 내지 5-원, 또는 5 내지 6-원), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 아릴 (가령, C6-C12, C6-C10, 또는 페닐), 또는 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로아릴 (가령, 5 내지 12-원, 5 내지 10-원, 5 내지 9-원, 또는 5 내지 6-원)이다. 구체예에서, R1.1은 독립적으로 수소이다.
구체예에서, R1.1은 독립적으로 할로겐, -CX1.1 3, -CHX1.1 2, -CH2X1.1, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX1.1 3, -OCHX1.1 2, OCH2X1.1, 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 알킬 (가령, C1-C20, C1-C12, C1-C8, C1-C6, C1-C4, 또는 C1-C2), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로알킬 (가령, 2 내지 20-원, 2 내지 12-원, 2 내지 8-원, 2 내지 6-원, 4 내지 6-원, 2 내지 3-원, 또는 4 내지 5-원), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 시클로알킬 (가령, C3-C10, C3-C8, C3-C6, C4-C6, 또는 C5-C6), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬 (가령, 3 내지 10-원, 3 내지 8-원, 3 내지 6-원, 4 내지 6-원, 4 내지 5-원, 또는 5 내지 6-원), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 아릴 (가령, C6-C12, C6-C10, 또는 페닐), 또는 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로아릴 (가령, 5 내지 12-원, 5 내지 10-원, 5 내지 9-원, 또는 5 내지 6-원)이다.
구체예에서, R1.1은 독립적으로 할로겐, -CX1.1 3, -CHX1.1 2, -CH2X1.1, -OH, -CN, -SO2CH3, -NO2, -N(CH3)2, -NH2, -SH, -COOH, -OCX1.1 3, -OCHX1.1 2, -CH3, -CH2CH3, -OCH3, -OCH2CH3, -SCH3, 또는 -SCH2CH3이다.
구체예에서, R1.1은 치환된 또는 치환되지 않은 C1-C6 알킬이다. 구체예에서, R1.1은 치환된 또는 치환되지 않은 2 내지 6-원 헤테로알킬이다. 구체예에서, R1.1은 치환된 또는 치환되지 않은 C3-C8 시클로알킬이다. 구체예에서, R1.1은 치환된 또는 치환되지 않은 3 내지 6-원 헤테로시클로알킬이다. 구체예에서, R1.1은 치환된 또는 치환되지 않은 페닐이다. 구체예에서, R1.1은 치환된 또는 치환되지 않은 5 내지 6-원 헤테로아릴이다. 구체예에서, R1.1은 독립적으로 할로겐이다. 구체예에서, R1.1은 독립적으로 -CX1.1 3이다. 구체예에서, R1.1은 독립적으로 -CHX1.1 2이다. 구체예에서, R1.1은 독립적으로 -CH2X1.1이다. 구체예에서, R1.1은 독립적으로 -OH이다. 구체예에서, R1.1은 독립적으로 -SH이다. 구체예에서, R1.1은 독립적으로 -COOH이다. 구체예에서, R1.1은 독립적으로 -OCX1.1 3이다. 구체예에서, R1.1은 독립적으로 -OCHX1.1 2이다. 구체예에서, R1.1은 독립적으로 -OCH2X1.1이다. 구체예에서, R1.1은 독립적으로 -CH3이다. 구체예에서, R1.1은 독립적으로 -CH2CH3이다. 구체예에서, R1.1은 독립적으로 -OCH3이다. 구체예에서, R1.1은 독립적으로 -OCH2CH3이다. 구체예에서, R1.1은 독립적으로 -SCH3이다. 구체예에서, R1.1은 독립적으로 -SCH2CH3이다. 구체예에서, R1.1은 독립적으로 -CN이다. 구체예에서, R1.1은 독립적으로 -SO2CH3이다. 구체예에서, R1.1은 독립적으로 -NO2이다. 구체예에서, R1.1은 독립적으로 -N(CH3)2이다. 구체예에서, R1.1은 독립적으로 -NH(CH3)이다. 구체예에서, R1.1은 독립적으로 -NH(치환되지 않은 페닐)이다. 구체예에서, R1.1은 독립적으로 -NH(치환되지 않은 5 내지 6-원 헤테로아릴)이다. 구체예에서, R1.1은 독립적으로 -NH2이다. 구체예에서, R1.1은 독립적으로 치환되지 않은 메틸이다. 구체예에서, R1.1은 독립적으로 치환되지 않은 에틸이다. 구체예에서, R1.1은 독립적으로 치환되지 않은 프로필이다. 구체예에서, R1.1은 독립적으로 치환되지 않은 n-프로필이다. 구체예에서, R1.1은 독립적으로 치환되지 않은 이소프로필이다. 구체예에서, R1.1은 독립적으로 치환되지 않은 부틸이다. 구체예에서, R1.1은 독립적으로 치환되지 않은 n-부틸이다. 구체예에서, R1.1은 독립적으로 치환되지 않은 이소부틸이다. 구체예에서, R1.1은 독립적으로 치환되지 않은 tert-부틸이다. 구체예에서, R1.1은 독립적으로 치환되지 않은 펜틸이다. 구체예에서, R1.1은 독립적으로 치환되지 않은 헥실이다. 구체예에서, R1.1은 독립적으로 치환되지 않은 헵틸이다. 구체예에서, R1.1은 독립적으로 치환되지 않은 옥틸이다. 구체예에서, R1.1은 독립적으로 -F이다. 구체예에서, R1.1은 독립적으로 -Cl이다. 구체예에서, R1.1은 독립적으로 -Br이다. 구체예에서, R1.1은 독립적으로 -I이다. 구체예에서, R1.1은 독립적으로 치환되지 않은 메톡시이다. 구체예에서, R1.1은 독립적으로 치환되지 않은 에톡시이다. 구체예에서, R1.1은 독립적으로 -CF3이다. 구체예에서, R1.1은 독립적으로 -CCl3이다. 구체예에서, R1.1은 치환되지 않은 페닐이다. 구체예에서, R1.1은 치환되지 않은 피리딜이다. 구체예에서, R1.1은 독립적으로 할로겐이다. 구체예에서, R1.1은 독립적으로 -CONH2이다. 구체예에서, R1.1은 독립적으로 -SO3H이다. 구체예에서, R1.1은 독립적으로 -SO4H이다. 구체예에서, R1.1은 독립적으로 -SO2NH2이다. 구체예에서, R1.1은 독립적으로 -NHNH2이다. 구체예에서, R1.1은 독립적으로 -ONH2이다. 구체예에서, R1.1은 독립적으로 -NHC(O)NHNH2이다. 구체예에서, R1.1은 독립적으로 -NHC(O)NH2이다. 구체예에서, R1.1은 독립적으로 -NHSO2H이다. 구체예에서, R1.1은 독립적으로 -NHC(O)H이다. 구체예에서, R1.1은 독립적으로 -NHC(O)OH이다. 구체예에서, R1.1은 독립적으로 -NHOH이다. 구체예에서, X1.1은 독립적으로 -F이다. 구체예에서, X1.1은 독립적으로 -Cl이다. 구체예에서, X1.1은 독립적으로 -Br이다. 구체예에서, X1.1은 독립적으로 -I이다.
R1.2는 독립적으로 수소, 할로겐, -CX1.2 3, -CHX1.2 2, -CH2X1.2, -CN, -SOn1R1D, -SOv1NR1AR1B, -NHNR1AR1B, -ONR1AR1B, -NHC=(O)NHNR1AR1B, -NHC(O)NR1AR1B, -N(O)m1, -NR1AR1B, -C(O)R1C, -C(O)-OR1C, -C(O)NR1AR1B, -OR1D, -NR1ASO2R1D, -NR1AC(O)R1C, -NR1AC(O)OR1C, -NR1AOR1C, -OCX1.2 3, -OCHX1.2 2, -OCH2X1.2, 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 알킬 (가령, C1-C20, C1-C12, C1-C8, C1-C6, C1-C4, 또는 C1-C2), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로알킬 (가령, 2 내지 20-원, 2 내지 12-원, 2 내지 8-원, 2 내지 6-원, 4 내지 6-원, 2 내지 3-원, 또는 4 내지 5-원), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 시클로알킬 (가령, C3-C10, C3-C8, C3-C6, C4-C6, 또는 C5-C6), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬 (가령, 3 내지 10-원, 3 내지 8-원, 3 내지 6-원, 4 내지 6-원, 4 내지 5-원, 또는 5 내지 6-원), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 아릴 (가령, C6-C12, C6-C10, 또는 페닐), 또는 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로아릴 (가령, 5 내지 12-원, 5 내지 10-원, 5 내지 9-원, 또는 5 내지 6-원)이다. 구체예에서, R1.2는 독립적으로 수소이다.
구체예에서, R1.2는 독립적으로 할로겐, -CX1.2 3, -CHX1.2 2, -CH2X1.2, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX1.2 3, -OCHX1.2 2, -OCH2X1.2, 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 알킬 (가령, C1-C20, C1-C12, C1-C8, C1-C6, C1-C4, 또는 C1-C2), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로알킬 (가령, 2 내지 20-원, 2 내지 12-원, 2 내지 8-원, 2 내지 6-원, 4 내지 6-원, 2 내지 3-원, 또는 4 내지 5-원), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 시클로알킬 (가령, C3-C10, C3-C8, C3-C6, C4-C6, 또는 C5-C6), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬 (가령, 3 내지 10-원, 3 내지 8-원, 3 내지 6-원, 4 내지 6-원, 4 내지 5-원, 또는 5 내지 6-원), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 아릴 (가령, C6-C12, C6-C10, 또는 페닐), 또는 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로아릴 (가령, 5 내지 12-원, 5 내지 10-원, 5 내지 9-원, 또는 5 내지 6-원)이다.
구체예에서, R1.2는 독립적으로 할로겐, -CX1.2 3, -CHX1.2 2, -CH2X1.2, -OH, -CN, -SO2CH3, -NO2, -N(CH3)2, -NH2, -SH, -COOH, -OCX1.2 3, -OCHX1.2 2, -CH3, -CH2CH3, -OCH3, -OCH2CH3, -SCH3, 또는 -SCH2CH3이다.
구체예에서, R1.2는 치환된 또는 치환되지 않은 C1-C6 알킬이다. 구체예에서, R1.2는 치환된 또는 치환되지 않은 2 내지 6-원 헤테로알킬이다. 구체예에서, R1.2는 치환된 또는 치환되지 않은 C3-C8 시클로알킬이다. 구체예에서, R1.2는 치환된 또는 치환되지 않은 3 내지 6-원 헤테로시클로알킬이다. 구체예에서, R1.2는 치환된 또는 치환되지 않은 페닐이다. 구체예에서, R1.2는 치환된 또는 치환되지 않은 5 내지 6-원 헤테로아릴이다. 구체예에서, R1.2는 독립적으로 할로겐이다. 구체예에서, R1.2는 독립적으로 -CX1.2 3이다. 구체예에서, R1.2는 독립적으로 -CHX1.2 2이다. 구체예에서, R1.2는 독립적으로 -CH2X1.2이다. 구체예에서, R1.2는 독립적으로 -OH이다. 구체예에서, R1.2는 독립적으로 -SH이다. 구체예에서, R1.2는 독립적으로 -COOH이다. 구체예에서, R1.2는 독립적으로 -OCX1.2 3이다. 구체예에서, R1.2는 독립적으로 -OCHX1.2 2이다. 구체예에서, R1.2는 독립적으로 -OCH2X1.2이다. 구체예에서, R1.2는 독립적으로 -CH3이다. 구체예에서, R1.2는 독립적으로 -CH2CH3이다. 구체예에서, R1.2는 독립적으로 -OCH3이다. 구체예에서, R1.2는 독립적으로 -OCH2CH3이다. 구체예에서, R1.2는 독립적으로 -SCH3이다. 구체예에서, R1.2는 독립적으로 -SCH2CH3이다. 구체예에서, R1.2는 독립적으로 -CN이다. 구체예에서, R1.2는 독립적으로 -SO2CH3이다. 구체예에서, R1.2는 독립적으로 -NO2이다. 구체예에서, R1.2는 독립적으로 -N(CH3)2이다. 구체예에서, R1.2는 독립적으로 -NH(CH3)이다. 구체예에서, R1.2는 독립적으로 -NH(치환되지 않은 페닐)이다. 구체예에서, R1.2는 독립적으로 -NH(치환되지 않은 5 내지 6-원 헤테로아릴)이다. 구체예에서, R1.2는 독립적으로 -NH2이다. 구체예에서, R1.2는 독립적으로 치환되지 않은 메틸이다. 구체예에서, R1.2는 독립적으로 치환되지 않은 에틸이다. 구체예에서, R1.2는 독립적으로 치환되지 않은 프로필이다. 구체예에서, R1.2는 독립적으로 치환되지 않은 n-프로필이다. 구체예에서, R1.2는 독립적으로 치환되지 않은 이소프로필이다. 구체예에서, R1.2는 독립적으로 치환되지 않은 부틸이다. 구체예에서, R1.2는 독립적으로 치환되지 않은 n-부틸이다. 구체예에서, R1.2는 독립적으로 치환되지 않은 이소부틸이다. 구체예에서, R1.2는 독립적으로 치환되지 않은 tert-부틸이다. 구체예에서, R1.2는 독립적으로 치환되지 않은 펜틸이다. 구체예에서, R1.2는 독립적으로 치환되지 않은 헥실이다. 구체예에서, R1.2는 독립적으로 치환되지 않은 헵틸이다. 구체예에서, R1.2는 독립적으로 치환되지 않은 옥틸이다. 구체예에서, R1.2는 독립적으로 -F이다. 구체예에서, R1.2는 독립적으로 -Cl이다. 구체예에서, R1.2는 독립적으로 -Br이다. 구체예에서, R1.2는 독립적으로 -I이다. 구체예에서, R1.2는 독립적으로 치환되지 않은 메톡시이다. 구체예에서, R1.2는 독립적으로 치환되지 않은 에톡시이다. 구체예에서, R1.2는 독립적으로 -CF3이다. 구체예에서, R1.2는 독립적으로 -CCl3이다. 구체예에서, R1.2는 치환되지 않은 페닐이다. 구체예에서, R1.2는 치환되지 않은 피리딜이다. 구체예에서, R1.2는 독립적으로 할로겐이다. 구체예에서, R1.2는 독립적으로 -CONH2이다. 구체예에서, R1.2는 독립적으로 -SO3H이다. 구체예에서, R1.2는 독립적으로 -SO4H이다. 구체예에서, R1.2는 독립적으로 -SO2NH2이다. 구체예에서, R1.2는 독립적으로 -NHNH2이다. 구체예에서, R1.2는 독립적으로 -ONH2이다. 구체예에서, R1.2는 독립적으로 -NHC(O)NHNH2이다. 구체예에서, R1.2는 독립적으로 -NHC(O)NH2이다. 구체예에서, R1.2는 독립적으로 -NHSO2H이다. 구체예에서, R1.2는 독립적으로 -NHC(O)H이다. 구체예에서, R1.2는 독립적으로 -NHC(O)OH이다. 구체예에서, R1.2는 독립적으로 -NHOH이다. 구체예에서, X1.2는 독립적으로 -F이다. 구체예에서, X1.2는 독립적으로 -Cl이다. 구체예에서, X1.2는 독립적으로 -Br이다. 구체예에서, X1.2는 독립적으로 -I이다.
R1.3은 독립적으로 수소, 할로겐, -CX1.3 3, -CHX1.3 2, -CH2X1.3, -CN, -SOn1R1D, -SOv1NR1AR1B, -NHNR1AR1B, -ONR1AR1B, -NHC=(O)NHNR1AR1B, -NHC(O)NR1AR1B, -N(O)m1, -NR1AR1B, -C(O)R1C, -C(O)-OR1C, -C(O)NR1AR1B, -OR1D, -NR1ASO2R1D, -NR1AC(O)R1C, -NR1AC(O)OR1C, -NR1AOR1C, -OCX1.3 3, -OCHX1.3 2, -OCH2X1.3, 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 알킬 (가령, C1-C20, C1-C12, C1-C8, C1-C6, C1-C4, 또는 C1-C2), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로알킬 (가령, 2 내지 20-원, 2 내지 12-원, 2 내지 8-원, 2 내지 6-원, 4 내지 6-원, 2 내지 3-원, 또는 4 내지 5-원), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 시클로알킬 (가령, C3-C10, C3-C8, C3-C6, C4-C6, 또는 C5-C6), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬 (가령, 3 내지 10-원, 3 내지 8-원, 3 내지 6-원, 4 내지 6-원, 4 내지 5-원, 또는 5 내지 6-원), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 아릴 (가령, C6-C12, C6-C10, 또는 페닐), 또는 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로아릴 (가령, 5 내지 12-원, 5 내지 10-원, 5 내지 9-원, 또는 5 내지 6-원)이다. 구체예에서, R1.3은 독립적으로 수소이다.
구체예에서, R1.3은 독립적으로 할로겐, -CX1.3 3, -CHX1.3 2, -CH2X1.3, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX1.3 3, -OCHX1.3 2, OCH2X1.3, 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 알킬 (가령, C1-C20, C1-C12, C1-C8, C1-C6, C1-C4, 또는 C1-C2), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로알킬 (가령, 2 내지 20-원, 2 내지 12-원, 2 내지 8-원, 2 내지 6-원, 4 내지 6-원, 2 내지 3-원, 또는 4 내지 5-원), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 시클로알킬 (가령, C3-C10, C3-C8, C3-C6, C4-C6, 또는 C5-C6), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬 (가령, 3 내지 10-원, 3 내지 8-원, 3 내지 6-원, 4 내지 6-원, 4 내지 5-원, 또는 5 내지 6-원), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 아릴 (가령, C6-C12, C6-C10, 또는 페닐), 또는 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로아릴 (가령, 5 내지 12-원, 5 내지 10-원, 5 내지 9-원, 또는 5 내지 6-원)이다.
구체예에서, R1.3은 독립적으로 할로겐, -CX1.3 3, -CHX1.3 2, -CH2X1.3, -OH, -CN, -SO2CH3, -NO2, -N(CH3)2, -NH2, -SH, -COOH, -OCX1.3 3, -OCHX1.3 2, -CH3, -CH2CH3, -OCH3, -OCH2CH3, -SCH3, 또는 -SCH2CH3이다.
구체예에서, R1.3은 치환된 또는 치환되지 않은 C1-C6 알킬이다. 구체예에서, R1.3은 치환된 또는 치환되지 않은 2 내지 6-원 헤테로알킬이다. 구체예에서, R1.3은 치환된 또는 치환되지 않은 C3-C8 시클로알킬이다. 구체예에서, R1.3은 치환된 또는 치환되지 않은 3 내지 6-원 헤테로시클로알킬이다. 구체예에서, R1.3은 치환된 또는 치환되지 않은 페닐이다. 구체예에서, R1.3은 치환된 또는 치환되지 않은 5 내지 6-원 헤테로아릴이다. 구체예에서, R1.3은 독립적으로 할로겐이다. 구체예에서, R1.3은 독립적으로 -CX1.3 3이다. 구체예에서, R1.3은 독립적으로 -CHX1.3 2이다. 구체예에서, R1.3은 독립적으로 -CH2X1.3이다. 구체예에서, R1.3은 독립적으로 -OH이다. 구체예에서, R1.3은 독립적으로 -SH이다. 구체예에서, R1.3은 독립적으로 -COOH이다. 구체예에서, R1.3은 독립적으로 -OCX1.3 3이다. 구체예에서, R1.3은 독립적으로 -OCHX1.3 2이다. 구체예에서, R1.3은 독립적으로 -OCH2X1.3이다. 구체예에서, R1.3은 독립적으로 -CH3이다. 구체예에서, R1.3은 독립적으로 -CH2CH3이다. 구체예에서, R1.3은 독립적으로 -OCH3이다. 구체예에서, R1.3은 독립적으로 -OCH2CH3이다. 구체예에서, R1.3은 독립적으로 -SCH3이다. 구체예에서, R1.3은 독립적으로 -SCH2CH3이다. 구체예에서, R1.3은 독립적으로 -CN이다. 구체예에서, R1.3은 독립적으로 -SO2CH3이다. 구체예에서, R1.3은 독립적으로 -NO2이다. 구체예에서, R1.3은 독립적으로 -N(CH3)2이다. 구체예에서, R1.3은 독립적으로 -NH(CH3)이다. 구체예에서, R1.3은 독립적으로 -NH(치환되지 않은 페닐)이다. 구체예에서, R1.3은 독립적으로 -NH(치환되지 않은 5 내지 6-원 헤테로아릴)이다. 구체예에서, R1.3은 독립적으로 -NH2이다. 구체예에서, R1.3은 독립적으로 치환되지 않은 메틸이다. 구체예에서, R1.3은 독립적으로 치환되지 않은 에틸이다. 구체예에서, R1.3은 독립적으로 치환되지 않은 프로필이다. 구체예에서, R1.3은 독립적으로 치환되지 않은 n-프로필이다. 구체예에서, R1.3은 독립적으로 치환되지 않은 이소프로필이다. 구체예에서, R1.3은 독립적으로 치환되지 않은 부틸이다. 구체예에서, R1.3은 독립적으로 치환되지 않은 n-부틸이다. 구체예에서, R1.3은 독립적으로 치환되지 않은 이소부틸이다. 구체예에서, R1.3은 독립적으로 치환되지 않은 tert-부틸이다. 구체예에서, R1.3은 독립적으로 치환되지 않은 펜틸이다. 구체예에서, R1.3은 독립적으로 치환되지 않은 헥실이다. 구체예에서, R1.3은 독립적으로 치환되지 않은 헵틸이다. 구체예에서, R1.3은 독립적으로 치환되지 않은 옥틸이다. 구체예에서, R1.3은 독립적으로 -F이다. 구체예에서, R1.3은 독립적으로 -Cl이다. 구체예에서, R1.3은 독립적으로 -Br이다. 구체예에서, R1.3은 독립적으로 -I이다. 구체예에서, R1.3은 독립적으로 치환되지 않은 메톡시이다. 구체예에서, R1.3은 독립적으로 치환되지 않은 에톡시이다. 구체예에서, R1.3은 독립적으로 -CF3이다. 구체예에서, R1.3은 독립적으로 -CCl3이다. 구체예에서, R1.3은 치환되지 않은 페닐이다. 구체예에서, R1.3은 치환되지 않은 피리딜이다. 구체예에서, R1.3은 독립적으로 할로겐이다. 구체예에서, R1.3은 독립적으로 -CONH2이다. 구체예에서, R1.3은 독립적으로 -SO3H이다. 구체예에서, R1.3은 독립적으로 -SO4H이다. 구체예에서, R1.3은 독립적으로 -SO2NH2이다. 구체예에서, R1.3은 독립적으로 -NHNH2이다. 구체예에서, R1.3은 독립적으로 -ONH2이다. 구체예에서, R1.3은 독립적으로 -NHC(O)NHNH2이다. 구체예에서, R1.3은 독립적으로 -NHC(O)NH2이다. 구체예에서, R1.3은 독립적으로 -NHSO2H이다. 구체예에서, R1.3은 독립적으로 -NHC(O)H이다. 구체예에서, R1.3은 독립적으로 -NHC(O)OH이다. 구체예에서, R1.3은 독립적으로 -NHOH이다. 구체예에서, X1.3은 독립적으로 -F이다. 구체예에서, X1.3은 독립적으로 -Cl이다. 구체예에서, X1.3은 독립적으로 -Br이다. 구체예에서, X1.3은 독립적으로 -I이다.
R1.4는 독립적으로 수소, 할로겐, -CX1.4 3, -CHX1.4 2, -CH2X1.4, -CN, -SOn1R1D, -SOv1NR1AR1B, -NHNR1AR1B, -ONR1AR1B, -NHC=(O)NHNR1AR1B, -NHC(O)NR1AR1B, -N(O)m1, -NR1AR1B, -C(O)R1C, -C(O)-OR1C, -C(O)NR1AR1B, -OR1D, -NR1ASO2R1D, -NR1AC(O)R1C, -NR1AC(O)OR1C, -NR1AOR1C, -OCX1.4 3, -OCHX1.4 2, -OCH2X1.4, 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 알킬 (가령, C1-C20, C1-C12, C1-C8, C1-C6, C1-C4, 또는 C1-C2), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로알킬 (가령, 2 내지 20-원, 2 내지 12-원, 2 내지 8-원, 2 내지 6-원, 4 내지 6-원, 2 내지 3-원, 또는 4 내지 5-원), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 시클로알킬 (가령, C3-C10, C3-C8, C3-C6, C4-C6, 또는 C5-C6), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬 (가령, 3 내지 10-원, 3 내지 8-원, 3 내지 6-원, 4 내지 6-원, 4 내지 5-원, 또는 5 내지 6-원), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 아릴 (가령, C6-C12, C6-C10, 또는 페닐), 또는 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로아릴 (가령, 5 내지 12-원, 5 내지 10-원, 5 내지 9-원, 또는 5 내지 6-원)이다. 구체예에서, R1.4는 독립적으로 수소이다.
구체예에서, R1.4는 독립적으로 할로겐, -CX1.4 3, -CHX1.4 2, -CH2X1.4, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX1.4 3, -OCHX1.4 2, -OCH2X1.4, 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 알킬 (가령, C1-C20, C1-C12, C1-C8, C1-C6, C1-C4, 또는 C1-C2), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로알킬 (가령, 2 내지 20-원, 2 내지 12-원, 2 내지 8-원, 2 내지 6-원, 4 내지 6-원, 2 내지 3-원, 또는 4 내지 5-원), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 시클로알킬 (가령, C3-C10, C3-C8, C3-C6, C4-C6, 또는 C5-C6), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬 (가령, 3 내지 10-원, 3 내지 8-원, 3 내지 6-원, 4 내지 6-원, 4 내지 5-원, 또는 5 내지 6-원), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 아릴 (가령, C6-C12, C6-C10, 또는 페닐), 또는 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로아릴 (가령, 5 내지 12-원, 5 내지 10-원, 5 내지 9-원, 또는 5 내지 6-원)이다.
구체예에서, R1.4는 독립적으로 할로겐, -CX1.4 3, -CHX1.4 2, -CH2X1.4, -OH, -CN, -SO2CH3, -NO2, -N(CH3)2, -NH2, -SH, -COOH, -OCX1.4 3, -OCHX1.4 2, -CH3, -CH2CH3, -OCH3, -OCH2CH3, -SCH3, 또는 -SCH2CH3이다.
구체예에서, R1.4는 치환된 또는 치환되지 않은 C1-C6 알킬이다. 구체예에서, R1.4는 치환된 또는 치환되지 않은 2 내지 6-원 헤테로알킬이다. 구체예에서, R1.4는 치환된 또는 치환되지 않은 C3-C8 시클로알킬이다. 구체예에서, R1.4는 치환된 또는 치환되지 않은 3 내지 6-원 헤테로시클로알킬이다. 구체예에서, R1.4는 치환된 또는 치환되지 않은 페닐이다. 구체예에서, R1.4는 치환된 또는 치환되지 않은 5 내지 6-원 헤테로아릴이다. 구체예에서, R1.4는 독립적으로 할로겐이다. 구체예에서, R1.4는 독립적으로 -CX1.4 3이다. 구체예에서, R1.4는 독립적으로 -CHX1.4 2이다. 구체예에서, R1.4는 독립적으로 -CH2X1.4이다. 구체예에서, R1.4는 독립적으로 -OH이다. 구체예에서, R1.4는 독립적으로 -SH이다. 구체예에서, R1.4는 독립적으로 -COOH이다. 구체예에서, R1.4는 독립적으로 -OCX1.4 3이다. 구체예에서, R1.4는 독립적으로 -OCHX1.4 2이다. 구체예에서, R1.4는 독립적으로 -OCH2X1.4이다. 구체예에서, R1.4는 독립적으로 -CH3이다. 구체예에서, R1.4는 독립적으로 -CH2CH3이다. 구체예에서, R1.4는 독립적으로 -OCH3이다. 구체예에서, R1.4는 독립적으로 -OCH2CH3이다. 구체예에서, R1.4는 독립적으로 -SCH3이다. 구체예에서, R1.4는 독립적으로 -SCH2CH3이다. 구체예에서, R1.4는 독립적으로 -CN이다. 구체예에서, R1.4는 독립적으로 -SO2CH3이다. 구체예에서, R1.4는 독립적으로 -NO2이다. 구체예에서, R1.4는 독립적으로 -N(CH3)2이다. 구체예에서, R1.4는 독립적으로 -NH(CH3)이다. 구체예에서, R1.4는 독립적으로 -NH(치환되지 않은 페닐)이다. 구체예에서, R1.4는 독립적으로 -NH(치환되지 않은 5 내지 6-원 헤테로아릴)이다. 구체예에서, R1.4는 독립적으로 -NH2이다. 구체예에서, R1.4는 독립적으로 치환되지 않은 메틸이다. 구체예에서, R1.4는 독립적으로 치환되지 않은 에틸이다. 구체예에서, R1.4는 독립적으로 치환되지 않은 프로필이다. 구체예에서, R1.4는 독립적으로 치환되지 않은 n-프로필이다. 구체예에서, R1.4는 독립적으로 치환되지 않은 이소프로필이다. 구체예에서, R1.4는 독립적으로 치환되지 않은 부틸이다. 구체예에서, R1.4는 독립적으로 치환되지 않은 n-부틸이다. 구체예에서, R1.4는 독립적으로 치환되지 않은 이소부틸이다. 구체예에서, R1.4는 독립적으로 치환되지 않은 tert-부틸이다. 구체예에서, R1.4는 독립적으로 치환되지 않은 펜틸이다. 구체예에서, R1.4는 독립적으로 치환되지 않은 헥실이다. 구체예에서, R1.4는 독립적으로 치환되지 않은 헵틸이다. 구체예에서, R1.4는 독립적으로 치환되지 않은 옥틸이다. 구체예에서, R1.4는 독립적으로 -F이다. 구체예에서, R1.4는 독립적으로 -Cl이다. 구체예에서, R1.4는 독립적으로 -Br이다. 구체예에서, R1.4는 독립적으로 -I이다. 구체예에서, R1.4는 독립적으로 치환되지 않은 메톡시이다. 구체예에서, R1.4는 독립적으로 치환되지 않은 에톡시이다. 구체예에서, R1.4는 독립적으로 -CF3이다. 구체예에서, R1.4는 독립적으로 -CCl3이다. 구체예에서, R1.4는 치환되지 않은 페닐이다. 구체예에서, R1.4는 치환되지 않은 피리딜이다. 구체예에서, R1.4는 독립적으로 할로겐이다. 구체예에서, R1.4는 독립적으로 -CONH2이다. 구체예에서, R1.4는 독립적으로 -SO3H이다. 구체예에서, R1.4는 독립적으로 -SO4H이다. 구체예에서, R1.4는 독립적으로 -SO2NH2이다. 구체예에서, R1.4는 독립적으로 -NHNH2이다. 구체예에서, R1.4는 독립적으로 -ONH2이다. 구체예에서, R1.4는 독립적으로 -NHC(O)NHNH2이다. 구체예에서, R1.4는 독립적으로 -NHC(O)NH2이다. 구체예에서, R1.4는 독립적으로 -NHSO2H이다. 구체예에서, R1.4는 독립적으로 -NHC(O)H이다. 구체예에서, R1.4는 독립적으로 -NHC(O)OH이다. 구체예에서, R1.4는 독립적으로 -NHOH이다. 구체예에서, X1.4는 독립적으로 -F이다. 구체예에서, X1.4는 독립적으로 -Cl이다. 구체예에서, X1.4는 독립적으로 -Br이다. 구체예에서, X1.4는 독립적으로 -I이다.
R1.5는 독립적으로 수소, 할로겐, -CX1.5 3, -CHX1.5 2, -CH2X1.5, -CN, -SOn1R1D, -SOv1NR1AR1B, -NHNR1AR1B, -ONR1AR1B, -NHC=(O)NHNR1AR1B, -NHC(O)NR1AR1B, -N(O)m1, -NR1AR1B, -C(O)R1C, -C(O)-OR1C, -C(O)NR1AR1B, -OR1D, -NR1ASO2R1D, -NR1AC(O)R1C, -NR1AC(O)OR1C, -NR1AOR1C, -OCX1.5 3, -OCHX1.5 2, -OCH2X1.5, 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 알킬 (가령, C1-C20, C1-C12, C1-C8, C1-C6, C1-C4, 또는 C1-C2), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로알킬 (가령, 2 내지 20-원, 2 내지 12-원, 2 내지 8-원, 2 내지 6-원, 4 내지 6-원, 2 내지 3-원, 또는 4 내지 5-원), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 시클로알킬 (가령, C3-C10, C3-C8, C3-C6, C4-C6, 또는 C5-C6), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬 (가령, 3 내지 10-원, 3 내지 8-원, 3 내지 6-원, 4 내지 6-원, 4 내지 5-원, 또는 5 내지 6-원), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 아릴 (가령, C6-C12, C6-C10, 또는 페닐), 또는 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로아릴 (가령, 5 내지 12-원, 5 내지 10-원, 5 내지 9-원, 또는 5 내지 6-원)이다. 구체예에서, R1.5는 독립적으로 수소이다.
구체예에서, R1.5는 독립적으로 할로겐, -CX1.5 3, -CHX1.5 2, -CH2X1.5, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX1.5 3, -OCHX1.5 2, OCH2X1.5, 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 알킬 (가령, C1-C20, C1-C12, C1-C8, C1-C6, C1-C4, 또는 C1-C2), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로알킬 (가령, 2 내지 20-원, 2 내지 12-원, 2 내지 8-원, 2 내지 6-원, 4 내지 6-원, 2 내지 3-원, 또는 4 내지 5-원), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 시클로알킬 (가령, C3-C10, C3-C8, C3-C6, C4-C6, 또는 C5-C6), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬 (가령, 3 내지 10-원, 3 내지 8-원, 3 내지 6-원, 4 내지 6-원, 4 내지 5-원, 또는 5 내지 6-원), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 아릴 (가령, C6-C12, C6-C10, 또는 페닐), 또는 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로아릴 (가령, 5 내지 12-원, 5 내지 10-원, 5 내지 9-원, 또는 5 내지 6-원)이다.
구체예에서, R1.5는 독립적으로 할로겐, -CX1.5 3, -CHX1.5 2, -CH2X1.5, -OH, -CN, -SO2CH3, -NO2, -N(CH3)2, -NH2, -SH, -COOH, -OCX1.5 3, -OCHX1.5 2, -CH3, -CH2CH3, -OCH3, -OCH2CH3, -SCH3, 또는 -SCH2CH3이다.
구체예에서, R1.5는 치환된 또는 치환되지 않은 C1-C6 알킬이다. 구체예에서, R1.5는 치환된 또는 치환되지 않은 2 내지 6-원 헤테로알킬이다. 구체예에서, R1.5는 치환된 또는 치환되지 않은 C3-C8 시클로알킬이다. 구체예에서, R1.5는 치환된 또는 치환되지 않은 3 내지 6-원 헤테로시클로알킬이다. 구체예에서, R1.5는 치환된 또는 치환되지 않은 페닐이다. 구체예에서, R1.5는 치환된 또는 치환되지 않은 5 내지 6-원 헤테로아릴이다. 구체예에서, R1.5는 독립적으로 할로겐이다. 구체예에서, R1.5는 독립적으로 -CX1.5 3이다. 구체예에서, R1.5는 독립적으로 -CHX1.5 2이다. 구체예에서, R1.5는 독립적으로 -CH2X1.5이다. 구체예에서, R1.5는 독립적으로 -OH이다. 구체예에서, R1.5는 독립적으로 -SH이다. 구체예에서, R1.5는 독립적으로 -COOH이다. 구체예에서, R1.5는 독립적으로 -OCX1.5 3이다. 구체예에서, R1.5는 독립적으로 -OCHX1.5 2이다. 구체예에서, R1.5는 독립적으로 -OCH2X1.5이다. 구체예에서, R1.5는 독립적으로 -CH3이다. 구체예에서, R1.5는 독립적으로 -CH2CH3이다. 구체예에서, R1.5는 독립적으로 -OCH3이다. 구체예에서, R1.5는 독립적으로 -OCH2CH3이다. 구체예에서, R1.5는 독립적으로 -SCH3이다. 구체예에서, R1.5는 독립적으로 -SCH2CH3이다. 구체예에서, R1.5는 독립적으로 -CN이다. 구체예에서, R1.5는 독립적으로 -SO2CH3이다. 구체예에서, R1.5는 독립적으로 -NO2이다. 구체예에서, R1.5는 독립적으로 -N(CH3)2이다. 구체예에서, R1.5는 독립적으로 -NH(CH3)이다. 구체예에서, R1.5는 독립적으로 -NH(치환되지 않은 페닐)이다. 구체예에서, R1.5는 독립적으로 -NH(치환되지 않은 5 내지 6-원 헤테로아릴)이다. 구체예에서, R1.5는 독립적으로 -NH2이다. 구체예에서, R1.5는 독립적으로 치환되지 않은 메틸이다. 구체예에서, R1.5는 독립적으로 치환되지 않은 에틸이다. 구체예에서, R1.5는 독립적으로 치환되지 않은 프로필이다. 구체예에서, R1.5는 독립적으로 치환되지 않은 n-프로필이다. 구체예에서, R1.5는 독립적으로 치환되지 않은 이소프로필이다. 구체예에서, R1.5는 독립적으로 치환되지 않은 부틸이다. 구체예에서, R1.5는 독립적으로 치환되지 않은 n-부틸이다. 구체예에서, R1.5는 독립적으로 치환되지 않은 이소부틸이다. 구체예에서, R1.5는 독립적으로 치환되지 않은 tert-부틸이다. 구체예에서, R1.5는 독립적으로 치환되지 않은 펜틸이다. 구체예에서, R1.5는 독립적으로 치환되지 않은 헥실이다. 구체예에서, R1.5는 독립적으로 치환되지 않은 헵틸이다. 구체예에서, R1.5는 독립적으로 치환되지 않은 옥틸이다. 구체예에서, R1.5는 독립적으로 -F이다. 구체예에서, R1.5는 독립적으로 -Cl이다. 구체예에서, R1.5는 독립적으로 -Br이다. 구체예에서, R1.5는 독립적으로 -I이다. 구체예에서, R1.5는 독립적으로 치환되지 않은 메톡시이다. 구체예에서, R1.5는 독립적으로 치환되지 않은 에톡시이다. 구체예에서, R1.5는 독립적으로 -CF3이다. 구체예에서, R1.5는 독립적으로 -CCl3이다. 구체예에서, R1.5는 치환되지 않은 페닐이다. 구체예에서, R1.5는 치환되지 않은 피리딜이다. 구체예에서, R1.5는 독립적으로 할로겐이다. 구체예에서, R1.5는 독립적으로 -CONH2이다. 구체예에서, R1.5는 독립적으로 -SO3H이다. 구체예에서, R1.5는 독립적으로 -SO4H이다. 구체예에서, R1.5는 독립적으로 -SO2NH2이다. 구체예에서, R1.5는 독립적으로 -NHNH2이다. 구체예에서, R1.5는 독립적으로 -ONH2이다. 구체예에서, R1.5는 독립적으로 -NHC(O)NHNH2이다. 구체예에서, R1.5는 독립적으로 -NHC(O)NH2이다. 구체예에서, R1.5는 독립적으로 -NHSO2H이다. 구체예에서, R1.5는 독립적으로 -NHC(O)H이다. 구체예에서, R1.5는 독립적으로 -NHC(O)OH이다. 구체예에서, R1.5는 독립적으로 -NHOH이다. 구체예에서, X1.5는 독립적으로 -F이다. 구체예에서, X1.5는 독립적으로 -Cl이다. 구체예에서, X1.5는 독립적으로 -Br이다. 구체예에서, X1.5는 독립적으로 -I이다.
구체예에서, R2는 독립적으로 수소이다. 구체예에서, R2는 -C(O)R2A이다. 구체예에서, R2는 독립적으로 -C(O)OR2A이다. 구체예에서, R2는 독립적으로 -C(O)NR2AR2B이다. 구체예에서, R2는 독립적으로 -CX2 3이다. 구체예에서, R2는 독립적으로 -CHX2 2이다. 구체예에서, R2는 독립적으로 -CH2X2이다. 구체예에서, R2는 독립적으로 -OH이다. 구체예에서, R2는 독립적으로 -COOH이다. 구체예에서, R2는 독립적으로 -OCX2 3이다. 구체예에서, R2는 독립적으로 -OCHX2 2이다. 구체예에서, R2는 독립적으로 -CH3이다. 구체예에서, R2는 독립적으로 -CH2CH3이다. 구체예에서, R2는 독립적으로 -OCH3이다. 구체예에서, R2는 독립적으로 -OCH2CH3이다. 구체예에서, R2는 독립적으로 치환되지 않은 메틸이다. 구체예에서, R2는 독립적으로 치환되지 않은 에틸이다. 구체예에서, R2는 독립적으로 치환되지 않은 프로필이다. 구체예에서, R2는 독립적으로 치환되지 않은 n-프로필이다. 구체예에서, R2는 독립적으로 치환되지 않은 이소프로필이다. 구체예에서, R2는 독립적으로 치환되지 않은 부틸이다. 구체예에서, R2는 독립적으로 치환되지 않은 n-부틸이다. 구체예에서, R2는 독립적으로 치환되지 않은 이소부틸이다. 구체예에서, R2는 독립적으로 치환되지 않은 tert-부틸이다. 구체예에서, R2는 독립적으로 치환되지 않은 펜틸이다. 구체예에서, R2는 독립적으로 치환되지 않은 헥실이다. 구체예에서, R2는 독립적으로 치환되지 않은 헵틸이다. 구체예에서, R2는 독립적으로 치환되지 않은 옥틸이다. 구체예에서, R2는 독립적으로 -CF3이다. 구체예에서, R2는 독립적으로 -CCl3이다. 구체예에서, X2는 독립적으로 -F이다. 구체예에서, X2는 독립적으로 -Cl이다. 구체예에서, X2는 독립적으로 -Br이다. 구체예에서, X2는 독립적으로 -I이다.
구체예에서, R2는 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 알킬이다. 구체예에서, R2는 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 알킬이다. 구체예에서, R2는 치환되지 않은 알킬이다. 구체예에서, R2는 치환된 또는 치환되지 않은 알킬 (가령, C1-C8, C1-C6, C1-C4, 또는 C1-C2)이다. 구체예에서, R2는 치환된 알킬 (가령, C1-C8, C1-C6, C1-C4, 또는 C1-C2)이다. 구체예에서, R2는 치환되지 않은 알킬 (가령, C1-C8, C1-C6, C1-C4, 또는 C1-C2)이다.
구체예에서, R2는 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로알킬이다. 구체예에서, R2는 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 헤테로알킬이다. 구체예에서, R2는 치환되지 않은 헤테로알킬이다. 구체예에서, R2는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬 (가령, 2 내지 8-원, 2 내지 6-원, 4 내지 6-원, 2 내지 3-원, 또는 4 내지 5-원)이다. 구체예에서, R2는 치환된 헤테로알킬 (가령, 2 내지 8-원, 2 내지 6-원, 4 내지 6-원, 2 내지 3-원, 또는 4 내지 5-원)이다. 구체예에서, R2는 치환되지 않은 헤테로알킬 (가령, 2 내지 8-원, 2 내지 6-원, 4 내지 6-원, 2 내지 3-원, 또는 4 내지 5-원)이다.
구체예에서, R2는 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 시클로알킬이다. 구체예에서, R2는 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 시클로알킬이다. 구체예에서, R2는 치환되지 않은 시클로알킬이다. 구체예에서, R2는 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬 (가령, C3-C8, C3-C6, C4-C6, 또는 C5-C6)이다. 구체예에서, R2는 치환된 시클로알킬 (가령, C3-C8, C3-C6, C4-C6, 또는 C5-C6)이다. 구체예에서, R2는 치환되지 않은 시클로알킬 (가령, C3-C8, C3-C6, C4-C6, 또는 C5-C6)이다.
구체예에서, R2는 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬이다. 구체예에서, R2는 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 헤테로시클로알킬이다. 구체예에서, R2는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬이다. 구체예에서, R2는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬 (가령, 3 내지 8-원, 3 내지 6-원, 4 내지 6-원, 4 내지 5-원, 또는 5 내지 6-원)이다. 구체예에서, R2는 치환된 헤테로시클로알킬 (가령, 3 내지 8-원, 3 내지 6-원, 4 내지 6-원, 4 내지 5-원, 또는 5 내지 6-원)이다. 구체예에서, R2는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬 (가령, 3 내지 8-원, 3 내지 6-원, 4 내지 6-원, 4 내지 5-원, 또는 5 내지 6-원)이다.
구체예에서, R2는 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 아릴이다. 구체예에서, R2는 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 아릴이다. 구체예에서, R2는 치환되지 않은 아릴이다. 구체예에서, R2는 치환된 또는 치환되지 않은 아릴 (가령, C6-C10 또는 페닐)이다. 구체예에서, R2는 치환된 아릴 (가령, C6-C10 또는 페닐)이다. 구체예에서, R2는 치환되지 않은 아릴 (가령, C6-C10 또는 페닐)이다.
구체예에서, R2는 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이다. 구체예에서, R2는 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 헤테로아릴이다. 구체예에서, R2는 치환되지 않은 헤테로아릴이다. 구체예에서, R2는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴 (가령, 5 내지 10-원, 5 내지 9-원, 또는 5 내지 6-원)이다. 구체예에서, R2는 치환된 헤테로아릴 (가령, 5 내지 10-원, 5 내지 9-원, 또는 5 내지 6-원)이다. 구체예에서, R2는 치환되지 않은 헤테로아릴 (가령, 5 내지 10-원, 5 내지 9-원, 또는 5 내지 6-원)이다.
구체예에서, R2A 및 R2B는 각각 독립적으로 수소, -CX3, -CN, -COOH, -CONH2, -CHX2, -CH2X, 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 알킬 (가령, C1-C20, C1-C12, C1-C8, C1-C6, C1-C4, 또는 C1-C2), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로알킬 (가령, 2 내지 20-원, 2 내지 12-원, 2 내지 8-원, 2 내지 6-원, 4 내지 6-원, 2 내지 3-원, 또는 4 내지 5-원), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 시클로알킬 (가령, C3-C10, C3-C8, C3-C6, C4-C6, 또는 C5-C6), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬 (가령, 3 내지 10-원, 3 내지 8-원, 3 내지 6-원, 4 내지 6-원, 4 내지 5-원, 또는 5 내지 6-원), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 아릴 (가령, C6-C12, C6-C10, 또는 페닐), 또는 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로아릴 (가령, 5 내지 12-원, 5 내지 10-원, 5 내지 9-원, 또는 5 내지 6-원)이다. 구체예에서, R2A 및 R2B는 각각 독립적으로 수소이다. 구체예에서, R2A 및 R2B는 각각 독립적으로 -CX3이다. 구체예에서, R2A 및 R2B는 각각 독립적으로 -CN이다. 구체예에서, R2A 및 R2B는 각각 독립적으로 -COOH이다. 구체예에서, R2A 및 R2B는 각각 독립적으로 -CONH2이다. 구체예에서, R2A 및 R2B는 각각 독립적으로 -CHX2이다. 구체예에서, R2A 및 R2B는 각각 독립적으로 -CH2X이다. 구체예에서, R2A 및 R2B는 각각 독립적으로 -CH3이다. 구체예에서, R2A 및 R2B는 각각 독립적으로 -CH2CH3이다.
구체예에서, R2A 및 R2B는 각각 독립적으로 수소, -CX3, -CN, -COOH, -CONH2, -CHX2, -CH2X, 치환되지 않은 알킬 (가령, C1-C20, C1-C12, C1-C8, C1-C6, C1-C4, 또는 C1-C2), 치환되지 않은 헤테로알킬 (가령, 2 내지 20-원, 2 내지 12-원, 2 내지 8-원, 2 내지 6-원, 4 내지 6-원, 2 내지 3-원, 또는 4 내지 5-원), 치환되지 않은 시클로알킬 (가령, C3-C10, C3-C8, C3-C6, C4-C6, 또는 C5-C6), 치환되지 않은 헤테로시클로알킬 (가령, 3 내지 10-원, 3 내지 8-원, 3 내지 6-원, 4 내지 6-원, 4 내지 5-원, 또는 5 내지 6-원), 치환되지 않은 아릴 (가령, C6-C12, C6-C10, 또는 페닐), 또는 치환되지 않은 헤테로아릴 (가령, 5 내지 12-원, 5 내지 10-원, 5 내지 9-원, 또는 5 내지 6-원)이다.
구체예에서, 동일한 질소 원자에 결합된 R2A 및 R2B 치환체는 임의선택적으로 결합되어 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬 (가령, 3 내지 10-원, 3 내지 8-원, 3 내지 6-원, 4 내지 6-원, 4 내지 5-원, 또는 5 내지 6-원), 또는 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로아릴 (가령, 5 내지 12-원, 5 내지 10-원, 5 내지 9-원, 또는 5 내지 6-원)이 형성될 수 있다. 구체예에서, 동일한 질소 원자에 결합된 R2A 및 R2B 치환체는 임의선택적으로 결합되어 치환되지 않은 헤테로시클로알킬 (가령, 3 내지 10-원, 3 내지 8-원, 3 내지 6-원, 4 내지 6-원, 4 내지 5-원, 또는 5 내지 6-원), 또는 치환되지 않은 헤테로아릴 (가령, 5 내지 12-원, 5 내지 10-원, 5 내지 9-원, 또는 5 내지 6-원)이 독립적으로 형성될 수 있다.
구체예에서, L1은 결합, 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 알킬렌 (가령, C1-C8, C1-C6, C1-C4, 또는 C1-C2), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 시클로알킬렌 (가령, C3-C8, C3-C6, C4-C6, 또는 C5-C6), 또는
Figure pct00094
이다. 구체예에서, L1은 결합, 치환되지 않은 알킬렌 (가령, C1-C8, C1-C6, C1-C4, 또는 C1-C2), 또는 치환되지 않은 시클로알킬렌 (가령, C3-C8, C3-C6, C4-C6, 또는 C5-C6)이다. 구체예에서, L1은 결합이다. 구체예에서, L1은 -CH2-이다. 구체예에서, L1은 -C(CH3)2-이다. 구체예에서, L1은 치환되지 않은 시클로프로필렌이다. 구체예에서, L1은 결합이다. 구체예에서, L1은
Figure pct00095
이다. 구체예에서, L1은
Figure pct00096
이다. 구체예에서, L1은
Figure pct00097
이다. 구체예에서, L1은
Figure pct00098
이다. 구체예에서, L1은
Figure pct00099
이다. 일부 구체예에서, 고리 A가 아릴일 때, L1은 결합, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬렌, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬렌이다.
구체예에서, L1은 결합, 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 알킬렌 (가령, C1-C20, C1-C12, C1-C8, C1-C6, C1-C4, 또는 C1-C2), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 시클로알킬렌 (가령, C3-C10, C3-C8, C3-C6, C4-C6, 또는 C5-C6), 또는
Figure pct00100
이다.
구체예에서, L1은 치환되지 않은 메틸렌이다. 구체예에서, L1은 결합이다. 구체예에서, L1은
Figure pct00101
이다.
구체예에서, L1은 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 알킬렌이다. 구체예에서, L1은 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 알킬렌이다. 구체예에서, L1은 치환되지 않은 알킬렌이다. 구체예에서, L1은 치환된 또는 치환되지 않은 알킬렌 (가령, C1-C8, C1-C6, C1-C4, 또는 C1-C2)이다. 구체예에서, L1은 치환된 알킬렌 (가령, C1-C8, C1-C6, C1-C4, 또는 C1-C2)이다. 구체예에서, L1은 치환되지 않은 알킬렌 (가령, C1-C8, C1-C6, C1-C4, 또는 C1-C2)이다.
구체예에서, L1은 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 시클로알킬렌이다. 구체예에서, L1은 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 시클로알킬렌이다. 구체예에서, L1은 치환되지 않은 시클로알킬렌이다. 구체예에서, L1은 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬렌 (가령, C3-C8, C3-C6, C4-C6, 또는 C5-C6)이다. 구체예에서, L1은 치환된 시클로알킬렌 (가령, C3-C8, C3-C6, C4-C6, 또는 C5-C6)이다. 구체예에서, L1은 치환되지 않은 시클로알킬렌 (가령, C3-C8, C3-C6, C4-C6, 또는 C5-C6)이다.
구체예에서, L2는 결합, -O-, -C(O)-, -C(O)O-, -OC(O)-, -S-, -SO-, -S(O)2-, -NH-, -NHC(O)-, -C(O)NH-, -SO2NH-, -NHSO2-, -OC(O)NH-, -NHC(O)O-, -NHC(O)NH-, -C(O)OCH2-, -CH2OC(O)-, -C(O)NHCH2-, -CH2NHC(O)-, -CH2NHCH2-, 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 알킬렌 (가령, C1-C8, C1-C6, C1-C4, 또는 C1-C2), 또는 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로알킬렌 (가령, 2 내지 8-원, 2 내지 6-원, 4 내지 6-원, 2 내지 3-원, 또는 4 내지 5-원)이다. 구체예에서, L2는 결합, -S(O)2-, -C(O)OCH2-, -CH2OC(O)-, -C(O)NHCH2-, -CH2NHC(O)-, -CH2NHCH2-, 또는 -CH2-이다. 구체예에서, L2는 결합이다. 구체예에서, L2는 -S(O)2-이다. 구체예에서, L2는 -C(O)OCH2-이다. 구체예에서, L2는 -C(O)NHCH2-이다. 구체예에서, L2는 -CH2NHCH2-이다. 구체예에서, L2는 -CH2-이다. 구체예에서, L2는 -CH2CH2-이다. 구체예에서, L2는 -C(CH3)2-이다. 구체예에서, L2는 -O-이다. 구체예에서, L2는 -C(O)-이다. 구체예에서, L2는 -C(O)O-이다. 구체예에서, L2는 -OC(O)-이다. 구체예에서, L2는 -S-이다. 구체예에서, L2는 -SO-이다. 구체예에서, L2는 -NH-이다. 구체예에서, L2는 -NHC(O)-이다. 구체예에서, L2는 -C(O)NH-이다. 구체예에서, L2는 -SO2NH-이다. 구체예에서, L2는 -NHSO2-이다. 구체예에서, L2는 -OC(O)NH-이다. 구체예에서, L2는 -NHC(O)O-이다. 구체예에서, L2는 -NHC(O)NH-이다. 구체예에서, L2는 -CH2OC(O)-이다. 구체예에서, L2는 -CH2NHC(O)-이다. 구체예에서, L2는 -CH2CONH-이다. 구체예에서, L2는
Figure pct00102
이다.
구체예에서, L2는 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 알킬렌이다. 구체예에서, L2는 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 알킬렌이다. 구체예에서, L2는 치환되지 않은 알킬렌이다. 구체예에서, L2는 치환된 또는 치환되지 않은 알킬렌 (가령, C1-C8, C1-C6, C1-C4, 또는 C1-C2)이다. 구체예에서, L2는 치환된 알킬렌 (가령, C1-C8, C1-C6, C1-C4, 또는 C1-C2)이다. 구체예에서, L2는 치환되지 않은 알킬렌 (가령, C1-C8, C1-C6, C1-C4, 또는 C1-C2)이다.
구체예에서, L2는 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로알킬렌이다. 구체예에서, L2는 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 헤테로알킬렌이다. 구체예에서, L2는 치환되지 않은 헤테로알킬렌이다. 구체예에서, L2는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬렌 (가령, 2 내지 8-원, 2 내지 6-원, 4 내지 6-원, 2 내지 3-원, 또는 4 내지 5-원)이다. 구체예에서, L2는 치환된 헤테로알킬렌 (가령, 2 내지 8-원, 2 내지 6-원, 4 내지 6-원, 2 내지 3-원, 또는 4 내지 5-원)이다. 구체예에서, L2는 치환되지 않은 헤테로알킬렌 (가령, 2 내지 8-원, 2 내지 6-원, 4 내지 6-원, 2 내지 3-원, 또는 4 내지 5-원)이다.
구체예에서, L3은 결합, -S(O)2-, -N(R3)-, -O-, -S-, -C(O)-, -C(O)N(R3)-, -N(R3)C(O)-, -N(R3)C(O)NH-, -NHC(O)N(R3)-, -C(O)O-, -OC(O)-, 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 알킬렌 (가령, C1-C20, C1-C12, C1-C8, C1-C6, C1-C4, 또는 C1-C2), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로알킬렌 (가령, 2 내지 20-원, 2 내지 12-원, 2 내지 8-원, 2 내지 6-원, 4 내지 6-원, 2 내지 3-원, 또는 4 내지 5-원), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 시클로알킬렌 (가령, C3-C10, C3-C8, C3-C6, C4-C6, 또는 C5-C6), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬렌 (가령, 3 내지 10-원, 3 내지 8-원, 3 내지 6-원, 4 내지 6-원, 4 내지 5-원, 또는 5 내지 6-원), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 아릴렌 (가령, C6-C12, C6-C10, 또는 페닐렌), 또는 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로아릴렌 (가령, 5 내지 12-원, 5 내지 10-원, 5 내지 9-원, 또는 5 내지 6-원)이다.
구체예에서, L3은 결합, -S(O)2-, -NH-, -C(O)NH-, -NHC(O)-, 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 C1-C6 알킬렌, 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 2 내지 6-원 헤테로알킬렌, 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 C3-C6 시클로알킬렌, 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 3 내지 6-원 헤테로시클로알킬렌, 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 페닐렌, 또는 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 5 내지 6-원 헤테로아릴렌이다.
구체예에서, L3은 결합이다. 구체예에서, L3은 -S(O)2-이다. 구체예에서, L3은 -N(R3)-이다. 구체예에서, L3은 -O-이다. 구체예에서, L3은 -S-이다. 구체예에서, L3은 -C(O)-이다. 구체예에서, L3은 -C(O)N(R3)-이다. 구체예에서, L3은 -N(R3)C(O)-이다. 구체예에서, L3은 -N(R3)C(O)NH-이다. 구체예에서, L3은 -NHC(O)N(R3)-이다. 구체예에서, L3은 -C(O)O-이다. 구체예에서, L3은 -OC(O)-이다. 구체예에서, L3은 -NH-이다. 구체예에서, L3은 -C(O)NH-이다. 구체예에서, L3은 -NHC(O)-이다. 구체예에서, L3은 -NHC(O)NH-이다. 구체예에서, L3은 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 메틸렌이다. 구체예에서, L3은 치환되지 않은 메틸렌이다. 구체예에서, L3은
Figure pct00103
,
Figure pct00104
, 또는
Figure pct00105
이다. 구체예에서, L3은
Figure pct00106
이다. 구체예에서, L3은
Figure pct00107
이다. 구체예에서, L3은
Figure pct00108
이다. 구체예에서, L3은
Figure pct00109
이다. 구체예에서, L3은
Figure pct00110
이다.
구체예에서, L3은 결합, 치환된 또는 치환되지 않은 메틸렌, 치환된 또는 치환되지 않은 에틸렌, 치환된 또는 치환되지 않은 프로필렌, 치환된 또는 치환되지 않은 부틸렌, 치환된 또는 치환되지 않은 C5 알킬렌, 치환된 또는 치환되지 않은 C6 알킬렌, 치환된 또는 치환되지 않은 에테닐렌, 치환된 또는 치환되지 않은 프로페닐렌, 치환된 또는 치환되지 않은 부테닐렌, 치환된 또는 치환되지 않은 C5 알케닐렌, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 C6 알케닐렌이다. 구체예에서, L3은 결합, 치환되지 않은 메틸렌, 치환되지 않은 에틸렌, 치환되지 않은 프로필렌, 치환되지 않은 부틸렌, 치환되지 않은 C5 알킬렌, 치환되지 않은 C6 알킬렌, 치환되지 않은 에테닐렌, 치환되지 않은 프로페닐렌, 치환되지 않은 부테닐렌, 치환되지 않은 C5 알케닐렌, 또는 치환되지 않은 C6 알케닐렌이다. 구체예에서, L3은 결합이다. 구체예에서, L3은 치환된 또는 치환되지 않은 2-원 헤테로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 3-원 헤테로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 4-원 헤테로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 5-원 헤테로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 6-원 헤테로알킬이다. 구체예에서, L3은 치환되지 않은 2-원 헤테로알킬, 치환되지 않은 3-원 헤테로알킬, 치환되지 않은 4-원 헤테로알킬, 치환되지 않은 5-원 헤테로알킬, 또는 치환되지 않은 6-원 헤테로알킬이다. 구체예에서, L3은
Figure pct00111
,
Figure pct00112
Figure pct00113
,
Figure pct00114
,
Figure pct00115
,
Figure pct00116
,
Figure pct00117
, 또는
Figure pct00118
이다. 구체예에서, L3은
Figure pct00119
이다. 구체예에서, L3은
Figure pct00120
이다. 구체예에서, L3은
Figure pct00121
이다. 구체예에서, L3은
Figure pct00122
이다. 구체예에서, L3은
Figure pct00123
이다. 구체예에서, L3은
Figure pct00124
이다. 구체예에서, L3은
Figure pct00125
이다. 구체예에서, L3은
Figure pct00126
이다. 구체예에서, L3은
Figure pct00127
이고, 여기서 R6은 본원에서 설명된 바와 같다.
구체예에서, L3은 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 알킬렌이다. 구체예에서, L3은 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 알킬렌이다. 구체예에서, L3은 치환되지 않은 알킬렌이다. 구체예에서, L3은 치환된 또는 치환되지 않은 알킬렌 (가령, C1-C8, C1-C6, C1-C4, 또는 C1-C2)이다. 구체예에서, L3은 치환된 알킬렌 (가령, C1-C8, C1-C6, C1-C4, 또는 C1-C2)이다. 구체예에서, L3은 치환되지 않은 알킬렌 (가령, C1-C8, C1-C6, C1-C4, 또는 C1-C2)이다.
구체예에서, L3은 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로알킬렌이다. 구체예에서, L3은 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 헤테로알킬렌이다. 구체예에서, L3은 치환되지 않은 헤테로알킬렌이다. 구체예에서, L3은 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬렌 (가령, 2 내지 8-원, 2 내지 6-원, 4 내지 6-원, 2 내지 3-원, 또는 4 내지 5-원)이다. 구체예에서, L3은 치환된 헤테로알킬렌 (가령, 2 내지 8-원, 2 내지 6-원, 4 내지 6-원, 2 내지 3-원, 또는 4 내지 5-원)이다. 구체예에서, L3은 치환되지 않은 헤테로알킬렌 (가령, 2 내지 8-원, 2 내지 6-원, 4 내지 6-원, 2 내지 3-원, 또는 4 내지 5-원)이다.
구체예에서, L3은 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 시클로알킬렌이다. 구체예에서, L3은 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 시클로알킬렌이다. 구체예에서, L3은 치환되지 않은 시클로알킬렌이다. 구체예에서, L3은 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬렌 (가령, C3-C8, C3-C6, C4-C6, 또는 C5-C6)이다. 구체예에서, L3은 치환된 시클로알킬렌 (가령, C3-C8, C3-C6, C4-C6, 또는 C5-C6)이다. 구체예에서, L3은 치환되지 않은 시클로알킬렌 (가령, C3-C8, C3-C6, C4-C6, 또는 C5-C6)이다.
구체예에서, L3은 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬렌이다. 구체예에서, L3은 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 헤테로시클로알킬렌이다. 구체예에서, L3은 치환되지 않은 헤테로시클로알킬렌이다. 구체예에서, L3은 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬렌 (가령, 3 내지 8-원, 3 내지 6-원, 4 내지 6-원, 4 내지 5-원, 또는 5 내지 6-원)이다. 구체예에서, L3은 치환된 헤테로시클로알킬렌 (가령, 3 내지 8-원, 3 내지 6-원, 4 내지 6-원, 4 내지 5-원, 또는 5 내지 6-원)이다. 구체예에서, L3은 치환되지 않은 헤테로시클로알킬렌 (가령, 3 내지 8-원, 3 내지 6-원, 4 내지 6-원, 4 내지 5-원, 또는 5 내지 6-원)이다.
구체예에서, L3은 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 아릴렌이다. 구체예에서, L3은 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 아릴렌이다. 구체예에서, L3은 치환되지 않은 아릴렌이다. 구체예에서, L3은 치환된 또는 치환되지 않은 아릴렌 (가령, C6-C10 또는 페닐렌)이다. 구체예에서, L3은 치환된 아릴렌 (가령, C6-C10 또는 페닐렌)이다. 구체예에서, L3은 치환되지 않은 아릴렌 (가령, C6-C10 또는 페닐렌)이다.
구체예에서, L3은 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로아릴렌이다. 구체예에서, L3은 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 헤테로아릴렌이다. 구체예에서, L3은 치환되지 않은 헤테로아릴렌이다. 구체예에서, L3은 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴렌 (가령, 5 내지 10-원, 5 내지 9-원, 또는 5 내지 6-원)이다. 구체예에서, L3은 치환된 헤테로아릴렌 (가령, 5 내지 10-원, 5 내지 9-원, 또는 5 내지 6-원)이다. 구체예에서, L3은 치환되지 않은 헤테로아릴렌 (가령, 5 내지 10-원, 5 내지 9-원, 또는 5 내지 6-원)이다.
구체예에서, L3은 결합, -S(O)2-, -N(R3)-, -O-, -S-, -C(O)-, -C(O)N(R3)-, -N(R3)C(O)-, -N(R3)C(O)NH-, -NHC(O)N(R3)-, -C(O)O-, -OC(O)-, R6-치환된 또는 치환되지 않은 알킬렌 (가령, C1-C20, C1-C12, C1-C8, C1-C6, C1-C4, 또는 C1-C2), R6-치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬렌 (가령, 2 내지 20-원, 2 내지 12-원, 2 내지 8-원, 2 내지 6-원, 4 내지 6-원, 2 내지 3-원, 또는 4 내지 5-원), R6-치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬렌 (가령, C3-C10, C3-C8, C3-C6, C4-C6, 또는 C5-C6), R6-치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬렌 (가령, 3 내지 10-원, 3 내지 8-원, 3 내지 6-원, 4 내지 6-원, 4 내지 5-원, 또는 5 내지 6-원), R6-치환된 또는 치환되지 않은 아릴렌 (가령, C6-C12, C6-C10, 또는 페닐렌), 또는 R6-치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴렌 (가령, 5 내지 12-원, 5 내지 10-원, 5 내지 9-원, 또는 5 내지 6-원)이다.
R6은 독립적으로 옥소, 할로겐, -CCl3, -CBr3, -CF3, -CI3, -CH2Cl, -CH2Br, -CH2F, -CH2I, -CHCl2, -CHBr2, -CHF2, -CHI2, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCCl3, -OCBr3, -OCF3, -OCI3, -OCH2Cl, -OCH2Br, -OCH2F, -OCH2I, -OCHCl2, -OCHBr2, -OCHF2, -OCHI2, 치환되지 않은 알킬 (가령, C1-C8 알킬, C1-C6 알킬, 또는 C1-C4 알킬), 치환되지 않은 헤테로알킬 (가령, 2 내지 8-원 헤테로알킬, 2 내지 6-원 헤테로알킬, 또는 2 내지 4-원 헤테로알킬), 치환되지 않은 시클로알킬 (가령, C3-C8 시클로알킬, C3-C6 시클로알킬, 또는 C5-C6 시클로알킬), 치환되지 않은 헤테로시클로알킬 (가령, 3 내지 8-원 헤테로시클로알킬, 3 내지 6-원 헤테로시클로알킬, 또는 5 내지 6-원 헤테로시클로알킬), 치환되지 않은 아릴 (가령, C6-C10 아릴, C10 아릴, 또는 페닐), 또는 치환되지 않은 헤테로아릴 (가령, 5 내지 10-원 헤테로아릴, 5 내지 9-원 헤테로아릴, 또는 5 내지 6-원 헤테로아릴)이다. 구체예에서, R6은 독립적으로 -OH, 치환된 또는 치환되지 않은 메틸, 치환된 또는 치환되지 않은 에틸, 치환된 또는 치환되지 않은 프로필, 치환된 또는 치환되지 않은 부틸, 치환된 또는 치환되지 않은 C5 알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 C6 알킬, -SO2CH3, 치환된 또는 치환되지 않은 2-원 헤테로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 3-원 헤테로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 4-원 헤테로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 5-원 헤테로알킬, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 6-원 헤테로알킬이다.
구체예에서, R6은 독립적으로 -OH, 치환되지 않은 메틸, 치환되지 않은 에틸, 치환되지 않은 프로필, 치환되지 않은 부틸, 치환되지 않은 C5 알킬, 치환되지 않은 C6 알킬, -SO2CH3, 치환되지 않은 2-원 헤테로알킬, 치환되지 않은 3-원 헤테로알킬, 치환되지 않은 4-원 헤테로알킬, 치환되지 않은 5-원 헤테로알킬, 또는 치환되지 않은 6-원 헤테로알킬이다.
구체예에서, R6은 독립적으로 옥소이다. 구체예에서, R6은 독립적으로 할로겐이다. 구체예에서, R6은 독립적으로 -CCl3이다. 구체예에서, R6은 독립적으로 -CBr3이다. 구체예에서, R6은 독립적으로 -CF3이다. 구체예에서, R6은 독립적으로 -CI3이다. 구체예에서, R6은 독립적으로 -CH2Cl이다. 구체예에서, R6은 독립적으로 -CH2Br이다. 구체예에서, R6은 독립적으로 -CH2F이다. 구체예에서, R6은 독립적으로 -CH2I이다. 구체예에서, R6은 독립적으로 -CHCl2이다. 구체예에서, R6은 독립적으로 -CHBr2이다. 구체예에서, R6은 독립적으로 -CHF2이다. 구체예에서, R6은 독립적으로 -CHI2이다. 구체예에서, R6은 독립적으로 -CN이다. 구체예에서, R6은 독립적으로 -OH이다. 구체예에서, R6은 독립적으로 -NH2이다. 구체예에서, R6은 독립적으로 -COOH이다. 구체예에서, R6은 독립적으로 -CONH2이다. 구체예에서, R6은 독립적으로 -NO2이다. 구체예에서, R6은 독립적으로 -SH이다. 구체예에서, R6은 독립적으로 -SO3H이다. 구체예에서, R6은 독립적으로 -SO4H이다. 구체예에서, R6은 독립적으로 -SO2NH2이다. 구체예에서, R6은 독립적으로 -NHNH2이다. 구체예에서, R6은 독립적으로 -ONH2이다. 구체예에서, R6은 독립적으로 -NHC(O)NHNH2이다. 구체예에서, R6은 독립적으로 -NHC(O)NH2이다. 구체예에서, R6은 독립적으로 -NHSO2H이다. 구체예에서, R6은 독립적으로 -NHC(O)H이다. 구체예에서, R6은 독립적으로 -NHC(O)OH이다. 구체예에서, R6은 독립적으로 -NHOH이다. 구체예에서, R6은 독립적으로 -OCCl3이다. 구체예에서, R6은 독립적으로 -OCBr3이다. 구체예에서, R6은 독립적으로 -OCF3이다. 구체예에서, R6은 독립적으로 -OCI3이다. 구체예에서, R6은 독립적으로 -OCH2Cl이다. 구체예에서, R6은 독립적으로 -OCH2Br이다. 구체예에서, R6은 독립적으로 -OCH2F이다. 구체예에서, R6은 독립적으로 -OCH2I이다. 구체예에서, R6은 독립적으로 -OCHCl2이다. 구체예에서, R6은 독립적으로 -OCHBr2이다. 구체예에서, R6은 독립적으로 -OCHF2이다. 구체예에서, R6은 독립적으로 -OCHI2이다.
구체예에서, R6은 독립적으로 -OH이다. 구체예에서, R6은 독립적으로 치환되지 않은 메틸이다. 구체예에서, R6은 독립적으로 치환되지 않은 에틸이다. 구체예에서, R6은 독립적으로 치환되지 않은 프로필이다. 구체예에서, R6은 독립적으로 치환되지 않은 부틸이다. 구체예에서, R6은 독립적으로 치환되지 않은 C5 알킬이다. 구체예에서, R6은 독립적으로 치환되지 않은 C6 알킬이다. 구체예에서, R6은 독립적으로 -SO2CH3이다. 구체예에서, R6은 독립적으로 치환되지 않은 2-원 헤테로알킬이다. 구체예에서, R6은 독립적으로 치환되지 않은 3-원 헤테로알킬이다. 구체예에서, R6은 독립적으로 치환되지 않은 4-원 헤테로알킬이다. 구체예에서, R6은 독립적으로 치환되지 않은 5-원 헤테로알킬이다. 구체예에서, R6은 독립적으로 치환되지 않은 6-원 헤테로알킬이다.
구체예에서, R3은 독립적으로 수소, -CX3 3, -CHX3 2, -CH2X3, -C(O)R3A, -C(O)OR3A, -C(O)NR3AR3B, 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 알킬 (가령, C1-C20, C1-C12, C1-C8, C1-C6, C1-C4, 또는 C1-C2), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로알킬 (가령, 2 내지 20-원, 2 내지 12-원, 2 내지 8-원, 2 내지 6-원, 4 내지 6-원, 2 내지 3-원, 또는 4 내지 5-원), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 시클로알킬 (가령, C3-C10, C3-C8, C3-C6, C4-C6, 또는 C5-C6), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬 (가령, 3 내지 10-원, 3 내지 8-원, 3 내지 6-원, 4 내지 6-원, 4 내지 5-원, 또는 5 내지 6-원), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 아릴 (가령, C6-C12, C6-C10, 또는 페닐), 또는 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로아릴 (가령, 5 내지 12-원, 5 내지 10-원, 5 내지 9-원, 또는 5 내지 6-원)이다. 구체예에서, R3은 독립적으로 수소이다. 구체예에서, R3은 독립적으로 -CX3 3이다. 구체예에서, R3은 독립적으로 -CHX3 2이다. 구체예에서, R3은 독립적으로 -CH2X3이다. 구체예에서, R3은 독립적으로 -C(O)R3A이다. 구체예에서, R3은 독립적으로 -C(O)OR3A이다. 구체예에서, R3은 독립적으로 -C(O)NR3AR3B이다. 구체예에서, R3은 독립적으로 -CH3이다. 구체예에서, R3은 독립적으로 -CH2CH3이다. 구체예에서, R3은 독립적으로 -C(O)H이다. 구체예에서, R3은 독립적으로 -C(O)OH이다. 구체예에서, R3은 독립적으로 -C(O)NH2이다. 구체예에서, X3은 독립적으로 -F이다. 구체예에서, X3은 독립적으로 -Cl이다. 구체예에서, X3은 독립적으로 -Br이다. 구체예에서, X3은 독립적으로 -I이다.
구체예에서, R3은 독립적으로 수소, -CX3 3, -CHX3 2, -CH2X3, 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 알킬 (가령, C1-C20, C1-C12, C1-C8, C1-C6, C1-C4, 또는 C1-C2), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로알킬 (가령, 2 내지 20-원, 2 내지 12-원, 2 내지 8-원, 2 내지 6-원, 4 내지 6-원, 2 내지 3-원, 또는 4 내지 5-원), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 시클로알킬 (가령, C3-C10, C3-C8, C3-C6, C4-C6, 또는 C5-C6), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬 (가령, 3 내지 10-원, 3 내지 8-원, 3 내지 6-원, 4 내지 6-원, 4 내지 5-원, 또는 5 내지 6-원), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 아릴 (가령, C6-C12, C6-C10, 또는 페닐), 또는 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로아릴 (가령, 5 내지 12-원, 5 내지 10-원, 5 내지 9-원, 또는 5 내지 6-원)이다.
구체예에서, R3은 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 알킬이다. 구체예에서, R3은 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 알킬이다. 구체예에서, R3은 치환되지 않은 알킬이다. 구체예에서, R3은 치환된 또는 치환되지 않은 알킬 (가령, C1-C8, C1-C6, C1-C4, 또는 C1-C2)이다. 구체예에서, R3은 치환된 알킬 (가령, C1-C8, C1-C6, C1-C4, 또는 C1-C2)이다. 구체예에서, R3은 치환되지 않은 알킬 (가령, C1-C8, C1-C6, C1-C4, 또는 C1-C2)이다.
구체예에서, R3은 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로알킬이다. 구체예에서, R3은 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 헤테로알킬이다. 구체예에서, R3은 치환되지 않은 헤테로알킬이다. 구체예에서, R3은 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬 (가령, 2 내지 8-원, 2 내지 6-원, 4 내지 6-원, 2 내지 3-원, 또는 4 내지 5-원)이다. 구체예에서, R3은 치환된 헤테로알킬 (가령, 2 내지 8-원, 2 내지 6-원, 4 내지 6-원, 2 내지 3-원, 또는 4 내지 5-원)이다. 구체예에서, R3은 치환되지 않은 헤테로알킬 (가령, 2 내지 8-원, 2 내지 6-원, 4 내지 6-원, 2 내지 3-원, 또는 4 내지 5-원)이다.
구체예에서, R3은 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 시클로알킬이다. 구체예에서, R3은 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 시클로알킬이다. 구체예에서, R3은 치환되지 않은 시클로알킬이다. 구체예에서, R3은 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬 (가령, C3-C8, C3-C6, C4-C6, 또는 C5-C6)이다. 구체예에서, R3은 치환된 시클로알킬 (가령, C3-C8, C3-C6, C4-C6, 또는 C5-C6)이다. 구체예에서, R3은 치환되지 않은 시클로알킬 (가령, C3-C8, C3-C6, C4-C6, 또는 C5-C6)이다.
구체예에서, R3은 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬이다. 구체예에서, R3은 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 헤테로시클로알킬이다. 구체예에서, R3은 치환되지 않은 헤테로시클로알킬이다. 구체예에서, R3은 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬 (가령, 3 내지 8-원, 3 내지 6-원, 4 내지 6-원, 4 내지 5-원, 또는 5 내지 6-원)이다. 구체예에서, R3은 치환된 헤테로시클로알킬 (가령, 3 내지 8-원, 3 내지 6-원, 4 내지 6-원, 4 내지 5-원, 또는 5 내지 6-원)이다. 구체예에서, R3은 치환되지 않은 헤테로시클로알킬 (가령, 3 내지 8-원, 3 내지 6-원, 4 내지 6-원, 4 내지 5-원, 또는 5 내지 6-원)이다.
구체예에서, R3은 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 아릴이다. 구체예에서, R3은 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 아릴이다. 구체예에서, R3은 치환되지 않은 아릴이다. 구체예에서, R3은 치환된 또는 치환되지 않은 아릴 (가령, C6-C10 또는 페닐)이다. 구체예에서, R3은 치환된 아릴 (가령, C6-C10 또는 페닐)이다. 구체예에서, R3은 치환되지 않은 아릴 (가령, C6-C10 또는 페닐)이다.
구체예에서, R3은 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이다. 구체예에서, R3은 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 헤테로아릴이다. 구체예에서, R3은 치환되지 않은 헤테로아릴이다. 구체예에서, R3은 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴 (가령, 5 내지 10-원, 5 내지 9-원, 또는 5 내지 6-원)이다. 구체예에서, R3은 치환된 헤테로아릴 (가령, 5 내지 10-원, 5 내지 9-원, 또는 5 내지 6-원)이다. 구체예에서, R3은 치환되지 않은 헤테로아릴 (가령, 5 내지 10-원, 5 내지 9-원, 또는 5 내지 6-원)이다.
구체예에서, R3A 및 R3B는 각각 독립적으로 수소, -CX3, -CN, -COOH, -CONH2, -CHX2, -CH2X, 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 알킬 (가령, C1-C20, C1-C12, C1-C8, C1-C6, C1-C4, 또는 C1-C2), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로알킬 (가령, 2 내지 20-원, 2 내지 12-원, 2 내지 8-원, 2 내지 6-원, 4 내지 6-원, 2 내지 3-원, 또는 4 내지 5-원), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 시클로알킬 (가령, C3-C10, C3-C8, C3-C6, C4-C6, 또는 C5-C6), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬 (가령, 3 내지 10-원, 3 내지 8-원, 3 내지 6-원, 4 내지 6-원, 4 내지 5-원, 또는 5 내지 6-원), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 아릴 (가령, C6-C12, C6-C10, 또는 페닐), 또는 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로아릴 (가령, 5 내지 12-원, 5 내지 10-원, 5 내지 9-원, 또는 5 내지 6-원)이다. 구체예에서, R3A 및 R3B는 각각 독립적으로 수소이다. 구체예에서, R3A 및 R3B는 각각 독립적으로 -CX3이다. 구체예에서, R3A 및 R3B는 각각 독립적으로 -CN이다. 구체예에서, R3A 및 R3B는 각각 독립적으로 -COOH이다. 구체예에서, R3A 및 R3B는 각각 독립적으로 -CONH2이다. 구체예에서, R3A 및 R3B는 각각 독립적으로 -CHX2이다. 구체예에서, R3A 및 R3B는 각각 독립적으로 -CH2X이다. 구체예에서, R3A 및 R3B는 각각 독립적으로 -CH3이다. 구체예에서, R3A 및 R3B는 각각 독립적으로 -CH2CH3이다.
구체예에서, R3A 및 R3B는 각각 독립적으로 수소, -CX3, -CN, -COOH, -CONH2, -CHX2, -CH2X, 치환되지 않은 알킬 (가령, C1-C20, C1-C12, C1-C8, C1-C6, C1-C4, 또는 C1-C2), 치환되지 않은 헤테로알킬 (가령, 2 내지 20-원, 2 내지 12-원, 2 내지 8-원, 2 내지 6-원, 4 내지 6-원, 2 내지 3-원, 또는 4 내지 5-원), 치환되지 않은 시클로알킬 (가령, C3-C10, C3-C8, C3-C6, C4-C6, 또는 C5-C6), 치환되지 않은 헤테로시클로알킬 (가령, 3 내지 10-원, 3 내지 8-원, 3 내지 6-원, 4 내지 6-원, 4 내지 5-원, 또는 5 내지 6-원), 치환되지 않은 아릴 (가령, C6-C12, C6-C10, 또는 페닐), 또는 치환되지 않은 헤테로아릴 (가령, 5 내지 12-원, 5 내지 10-원, 5 내지 9-원, 또는 5 내지 6-원)이다.
구체예에서, 동일한 질소 원자에 결합된 R3A 및 R3B 치환체는 임의선택적으로 결합되어 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬 (가령, 3 내지 10-원, 3 내지 8-원, 3 내지 6-원, 4 내지 6-원, 4 내지 5-원, 또는 5 내지 6-원), 또는 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로아릴 (가령, 5 내지 12-원, 5 내지 10-원, 5 내지 9-원, 또는 5 내지 6-원)이 형성될 수 있다. 구체예에서, 동일한 질소 원자에 결합된 R3A 및 R3B 치환체는 임의선택적으로 결합되어 치환되지 않은 헤테로시클로알킬 (가령, 3 내지 10-원, 3 내지 8-원, 3 내지 6-원, 4 내지 6-원, 4 내지 5-원, 또는 5 내지 6-원), 또는 치환되지 않은 헤테로아릴 (가령, 5 내지 12-원, 5 내지 10-원, 5 내지 9-원, 또는 5 내지 6-원)이 독립적으로 형성될 수 있다.
구체예에서, L4는 결합, -S(O)2-, -N(R4)-, -O-, -S-, -C(O)-, -C(O)N(R4)-, -N(R4)C(O)-, -N(R4)C(O)NH-, -NHC(O)N(R4)-, -C(O)O-, -OC(O)-, 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 알킬렌 (가령, C1-C20, C1-C12, C1-C8, C1-C6, C1-C4, 또는 C1-C2), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로알킬렌 (가령, 2 내지 20-원, 2 내지 12-원, 2 내지 8-원, 2 내지 6-원, 4 내지 6-원, 2 내지 3-원, 또는 4 내지 5-원), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 시클로알킬렌 (가령, C3-C10, C3-C8, C3-C6, C4-C6, 또는 C5-C6), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬렌 (가령, 3 내지 10-원, 3 내지 8-원, 3 내지 6-원, 4 내지 6-원, 4 내지 5-원, 또는 5 내지 6-원), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 아릴렌 (가령, C6-C12, C6-C10, 또는 페닐렌), 또는 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로아릴렌 (가령, 5 내지 12-원, 5 내지 10-원, 5 내지 9-원, 또는 5 내지 6-원)이다.
구체예에서, L4는 결합, -S(O)2-, -NH-, -C(O)NH-, -NHC(O)-, 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 C1-C6 알킬렌, 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 2 내지 6-원 헤테로알킬렌, 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 C3-C6 시클로알킬렌, 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 3 내지 6-원 헤테로시클로알킬렌, 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 페닐렌, 또는 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 5 내지 6-원 헤테로아릴렌이다.
구체예에서, L4는 결합이다. 구체예에서, L4는 -S(O)2-이다. 구체예에서, L4는 -N(R4)-이다. 구체예에서, L4는 -O-이다. 구체예에서, L4는 -S-이다. 구체예에서, L4는 -C(O)-이다. 구체예에서, L4는 -C(O)N(R4)-이다. 구체예에서, L4는 -N(R4)C(O)-이다. 구체예에서, L4는 -N(R4)C(O)NH-이다. 구체예에서, L4는 -NHC(O)N(R4)-이다. 구체예에서, L4는 -C(O)O-이다. 구체예에서, L4는 -OC(O)-이다. 구체예에서, L4는 -NH-이다. 구체예에서, L4는 -C(O)NH-이다. 구체예에서, L4는 -NHC(O)-이다. 구체예에서, L4는 -NHC(O)NH-이다. 구체예에서, L4는 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 메틸렌이다. 구체예에서, L4는 치환되지 않은 메틸렌이다. 구체예에서, L4는
Figure pct00128
,
Figure pct00129
, 또는
Figure pct00130
이다. 구체예에서, L4는
Figure pct00131
이다. 구체예에서, L4는
Figure pct00132
이다. 구체예에서, L4는
Figure pct00133
이다. 구체예에서, L4는
Figure pct00134
이다. 구체예에서, L4는
Figure pct00135
이다.
구체예에서, L4는 결합, 치환된 또는 치환되지 않은 메틸렌, 치환된 또는 치환되지 않은 에틸렌, 치환된 또는 치환되지 않은 프로필렌, 치환된 또는 치환되지 않은 부틸렌, 치환된 또는 치환되지 않은 C5 알킬렌, 치환된 또는 치환되지 않은 C6 알킬렌, 치환된 또는 치환되지 않은 에테닐렌, 치환된 또는 치환되지 않은 프로페닐렌, 치환된 또는 치환되지 않은 부테닐렌, 치환된 또는 치환되지 않은 C5 알케닐렌, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 C6 알케닐렌이다. 구체예에서, L4는 결합, 치환되지 않은 메틸렌, 치환되지 않은 에틸렌, 치환되지 않은 프로필렌, 치환되지 않은 부틸렌, 치환되지 않은 C5 알킬렌, 치환되지 않은 C6 알킬렌, 치환되지 않은 에테닐렌, 치환되지 않은 프로페닐렌, 치환되지 않은 부테닐렌, 치환되지 않은 C5 알케닐렌, 또는 치환되지 않은 C6 알케닐렌이다. 구체예에서, L4는 결합이다. 구체예에서, L4는 치환된 또는 치환되지 않은 2-원 헤테로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 3-원 헤테로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 4-원 헤테로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 5-원 헤테로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 6-원 헤테로알킬이다. 구체예에서, L4는 치환되지 않은 2-원 헤테로알킬, 치환되지 않은 3-원 헤테로알킬, 치환되지 않은 4-원 헤테로알킬, 치환되지 않은 5-원 헤테로알킬, 또는 치환되지 않은 6-원 헤테로알킬이다. 구체예에서, L4는
Figure pct00136
,
Figure pct00137
Figure pct00138
,
Figure pct00139
,
Figure pct00140
,
Figure pct00141
,
Figure pct00142
, 또는
Figure pct00143
이다. 구체예에서, L4는
Figure pct00144
이다. 구체예에서, L4는
Figure pct00145
이다. 구체예에서, L4는
Figure pct00146
이다. 구체예에서, L4는
Figure pct00147
이다. 구체예에서, L4는
Figure pct00148
이다. 구체예에서, L4는
Figure pct00149
이다. 구체예에서, L4는
Figure pct00150
이다. 구체예에서, L4는
Figure pct00151
이다. 구체예에서, L3은
Figure pct00152
이고, 여기서 R7은 본원에서 설명된 바와 같다.
구체예에서, L4는 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 알킬렌이다. 구체예에서, L4는 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 알킬렌이다. 구체예에서, L4는 치환되지 않은 알킬렌이다. 구체예에서, L4는 치환된 또는 치환되지 않은 알킬렌 (가령, C1-C8, C1-C6, C1-C4, 또는 C1-C2)이다. 구체예에서, L4는 치환된 알킬렌 (가령, C1-C8, C1-C6, C1-C4, 또는 C1-C2)이다. 구체예에서, L4는 치환되지 않은 알킬렌 (가령, C1-C8, C1-C6, C1-C4, 또는 C1-C2)이다.
구체예에서, L4는 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로알킬렌이다. 구체예에서, L4는 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 헤테로알킬렌이다. 구체예에서, L4는 치환되지 않은 헤테로알킬렌이다. 구체예에서, L4는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬렌 (가령, 2 내지 8-원, 2 내지 6-원, 4 내지 6-원, 2 내지 3-원, 또는 4 내지 5-원)이다. 구체예에서, L4는 치환된 헤테로알킬렌 (가령, 2 내지 8-원, 2 내지 6-원, 4 내지 6-원, 2 내지 3-원, 또는 4 내지 5-원)이다. 구체예에서, L4는 치환되지 않은 헤테로알킬렌 (가령, 2 내지 8-원, 2 내지 6-원, 4 내지 6-원, 2 내지 3-원, 또는 4 내지 5-원)이다.
구체예에서, L4는 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 시클로알킬렌이다. 구체예에서, L4는 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 시클로알킬렌이다. 구체예에서, L4는 치환되지 않은 시클로알킬렌이다. 구체예에서, L4는 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬렌 (가령, C3-C8, C3-C6, C4-C6, 또는 C5-C6)이다. 구체예에서, L4는 치환된 시클로알킬렌 (가령, C3-C8, C3-C6, C4-C6, 또는 C5-C6)이다. 구체예에서, L4는 치환되지 않은 시클로알킬렌 (가령, C3-C8, C3-C6, C4-C6, 또는 C5-C6)이다.
구체예에서, L4는 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬렌이다. 구체예에서, L4는 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 헤테로시클로알킬렌이다. 구체예에서, L4는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬렌이다. 구체예에서, L4는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬렌 (가령, 3 내지 8-원, 3 내지 6-원, 4 내지 6-원, 4 내지 5-원, 또는 5 내지 6-원)이다. 구체예에서, L4는 치환된 헤테로시클로알킬렌 (가령, 3 내지 8-원, 3 내지 6-원, 4 내지 6-원, 4 내지 5-원, 또는 5 내지 6-원)이다. 구체예에서, L4는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬렌 (가령, 3 내지 8-원, 3 내지 6-원, 4 내지 6-원, 4 내지 5-원, 또는 5 내지 6-원)이다.
구체예에서, L4는 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 아릴렌이다. 구체예에서, L4는 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 아릴렌이다. 구체예에서, L4는 치환되지 않은 아릴렌이다. 구체예에서, L4는 치환된 또는 치환되지 않은 아릴렌 (가령, C6-C10 또는 페닐렌)이다. 구체예에서, L4는 치환된 아릴렌 (가령, C6-C10 또는 페닐렌)이다. 구체예에서, L4는 치환되지 않은 아릴렌 (가령, C6-C10 또는 페닐렌)이다.
구체예에서, L4는 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로아릴렌이다. 구체예에서, L4는 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 헤테로아릴렌이다. 구체예에서, L4는 치환되지 않은 헤테로아릴렌이다. 구체예에서, L4는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴렌 (가령, 5 내지 10-원, 5 내지 9-원, 또는 5 내지 6-원)이다. 구체예에서, L4는 치환된 헤테로아릴렌 (가령, 5 내지 10-원, 5 내지 9-원, 또는 5 내지 6-원)이다. 구체예에서, L4는 치환되지 않은 헤테로아릴렌 (가령, 5 내지 10-원, 5 내지 9-원, 또는 5 내지 6-원)이다.
구체예에서, L4는 결합, -S(O)2-, -N(R4)-, -O-, -S-, -C(O)-, -C(O)N(R4)-, -N(R4)C(O)-, -N(R4)C(O)NH-, -NHC(O)N(R4)-, -C(O)O-, -OC(O)-, R7-치환된 또는 치환되지 않은 알킬렌 (가령, C1-C20, C1-C12, C1-C8, C1-C6, C1-C4, 또는 C1-C2), R7-치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬렌 (가령, 2 내지 20-원, 2 내지 12-원, 2 내지 8-원, 2 내지 6-원, 4 내지 6-원, 2 내지 3-원, 또는 4 내지 5-원), R7-치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬렌 (가령, C3-C10, C3-C8, C3-C6, C4-C6, 또는 C5-C6), R7-치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬렌 (가령, 3 내지 10-원, 3 내지 8-원, 3 내지 6-원, 4 내지 6-원, 4 내지 5-원, 또는 5 내지 6-원), R7-치환된 또는 치환되지 않은 아릴렌 (가령, C6-C12, C6-C10, 또는 페닐렌), 또는 R7-치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴렌 (가령, 5 내지 12-원, 5 내지 10-원, 5 내지 9-원, 또는 5 내지 6-원)이다.
R7은 독립적으로 옥소, 할로겐, -CCl3, -CBr3, -CF3, -CI3, -CH2Cl, -CH2Br, -CH2F, -CH2I, -CHCl2, -CHBr2, -CHF2, -CHI2, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCCl3, -OCBr3, -OCF3, -OCI3, -OCH2Cl, -OCH2Br, -OCH2F, -OCH2I, -OCHCl2, -OCHBr2, -OCHF2, -OCHI2, 치환되지 않은 알킬 (가령, C1-C8 알킬, C1-C6 알킬, 또는 C1-C4 알킬), 치환되지 않은 헤테로알킬 (가령, 2 내지 8-원 헤테로알킬, 2 내지 6-원 헤테로알킬, 또는 2 내지 4-원 헤테로알킬), 치환되지 않은 시클로알킬 (가령, C3-C8 시클로알킬, C3-C6 시클로알킬, 또는 C5-C6 시클로알킬), 치환되지 않은 헤테로시클로알킬 (가령, 3 내지 8-원 헤테로시클로알킬, 3 내지 6-원 헤테로시클로알킬, 또는 5 내지 6-원 헤테로시클로알킬), 치환되지 않은 아릴 (가령, C6-C10 아릴, C10 아릴, 또는 페닐), 또는 치환되지 않은 헤테로아릴 (가령, 5 내지 10-원 헤테로아릴, 5 내지 9-원 헤테로아릴, 또는 5 내지 6-원 헤테로아릴)이다. 구체예에서, R7은 독립적으로 -OH, 치환된 또는 치환되지 않은 메틸, 치환된 또는 치환되지 않은 에틸, 치환된 또는 치환되지 않은 프로필, 치환된 또는 치환되지 않은 부틸, 치환된 또는 치환되지 않은 C5 알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 C6 알킬, -SO2CH3, 치환된 또는 치환되지 않은 2-원 헤테로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 3-원 헤테로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 4-원 헤테로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 5-원 헤테로알킬, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 6-원 헤테로알킬이다.
구체예에서, R7은 독립적으로 -OH, 치환되지 않은 메틸, 치환되지 않은 에틸, 치환되지 않은 프로필, 치환되지 않은 부틸, 치환되지 않은 C5 알킬, 치환되지 않은 C6 알킬, -SO2CH3, 치환되지 않은 2-원 헤테로알킬, 치환되지 않은 3-원 헤테로알킬, 치환되지 않은 4-원 헤테로알킬, 치환되지 않은 5-원 헤테로알킬, 또는 치환되지 않은 6-원 헤테로알킬이다.
구체예에서, R7은 독립적으로 옥소이다. 구체예에서, R7은 독립적으로 할로겐이다. 구체예에서, R7은 독립적으로 -CCl3이다. 구체예에서, R7은 독립적으로 -CBr3이다. 구체예에서, R7은 독립적으로 -CF3이다. 구체예에서, R7은 독립적으로 -CI3이다. 구체예에서, R7은 독립적으로 -CH2Cl이다. 구체예에서, R7은 독립적으로 -CH2Br이다. 구체예에서, R7은 독립적으로 -CH2F이다. 구체예에서, R7은 독립적으로 -CH2I이다. 구체예에서, R7은 독립적으로 -CHCl2이다. 구체예에서, R7은 독립적으로 -CHBr2이다. 구체예에서, R7은 독립적으로 -CHF2이다. 구체예에서, R7은 독립적으로 -CHI2이다. 구체예에서, R7은 독립적으로 -CN이다. 구체예에서, R7은 독립적으로 -OH이다. 구체예에서, R7은 독립적으로 -NH2이다. 구체예에서, R7은 독립적으로 -COOH이다. 구체예에서, R7은 독립적으로 -CONH2이다. 구체예에서, R7은 독립적으로 -NO2이다. 구체예에서, R7은 독립적으로 -SH이다. 구체예에서, R7은 독립적으로 -SO3H이다. 구체예에서, R7은 독립적으로 -SO4H이다. 구체예에서, R7은 독립적으로 -SO2NH2이다. 구체예에서, R7은 독립적으로 -NHNH2이다. 구체예에서, R7은 독립적으로 -ONH2이다. 구체예에서, R7은 독립적으로 -NHC(O)NHNH2이다. 구체예에서, R7은 독립적으로 -NHC(O)NH2이다. 구체예에서, R7은 독립적으로 -NHSO2H이다. 구체예에서, R7은 독립적으로 -NHC(O)H이다. 구체예에서, R7은 독립적으로 -NHC(O)OH이다. 구체예에서, R7은 독립적으로 -NHOH이다. 구체예에서, R7은 독립적으로 -OCCl3이다. 구체예에서, R7은 독립적으로 -OCBr3이다. 구체예에서, R7은 독립적으로 -OCF3이다. 구체예에서, R7은 독립적으로 -OCI3이다. 구체예에서, R7은 독립적으로 -OCH2Cl이다. 구체예에서, R7은 독립적으로 -OCH2Br이다. 구체예에서, R7은 독립적으로 -OCH2F이다. 구체예에서, R7은 독립적으로 -OCH2I이다. 구체예에서, R7은 독립적으로 -OCHCl2이다. 구체예에서, R7은 독립적으로 -OCHBr2이다. 구체예에서, R7은 독립적으로 -OCHF2이다. 구체예에서, R7은 독립적으로 -OCHI2이다.
구체예에서, R7은 독립적으로 -OH이다. 구체예에서, R7은 독립적으로 치환되지 않은 메틸이다. 구체예에서, R7은 독립적으로 치환되지 않은 에틸이다. 구체예에서, R7은 독립적으로 치환되지 않은 프로필이다. 구체예에서, R7은 독립적으로 치환되지 않은 부틸이다. 구체예에서, R7은 독립적으로 치환되지 않은 C5 알킬이다. 구체예에서, R7은 독립적으로 치환되지 않은 C6 알킬이다. 구체예에서, R7은 독립적으로 -SO2CH3이다. 구체예에서, R7은 독립적으로 치환되지 않은 2-원 헤테로알킬이다. 구체예에서, R7은 독립적으로 치환되지 않은 3-원 헤테로알킬이다. 구체예에서, R7은 독립적으로 치환되지 않은 4-원 헤테로알킬이다. 구체예에서, R7은 독립적으로 치환되지 않은 5-원 헤테로알킬이다. 구체예에서, R7은 독립적으로 치환되지 않은 6-원 헤테로알킬이다.
구체예에서, R4는 독립적으로 수소, -CX4 3, -CHX4 2, -CH2X4, -C(O)R4A, -C(O)OR4A, -C(O)NR4AR4B, 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 알킬 (가령, C1-C20, C1-C12, C1-C8, C1-C6, C1-C4, 또는 C1-C2), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로알킬 (가령, 2 내지 20-원, 2 내지 12-원, 2 내지 8-원, 2 내지 6-원, 4 내지 6-원, 2 내지 3-원, 또는 4 내지 5-원), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 시클로알킬 (가령, C3-C10, C3-C8, C3-C6, C4-C6, 또는 C5-C6), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬 (가령, 3 내지 10-원, 3 내지 8-원, 3 내지 6-원, 4 내지 6-원, 4 내지 5-원, 또는 5 내지 6-원), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 아릴 (가령, C6-C12, C6-C10, 또는 페닐), 또는 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로아릴 (가령, 5 내지 12-원, 5 내지 10-원, 5 내지 9-원, 또는 5 내지 6-원)이다. 구체예에서, R4는 독립적으로 수소이다. 구체예에서, R4는 독립적으로 -CX4 3이다. 구체예에서, R4는 독립적으로 -CHX4 2이다. 구체예에서, R4는 독립적으로 -CH2X4이다. 구체예에서, R4는 독립적으로 -C(O)R4A이다. 구체예에서, R4는 독립적으로 -C(O)OR4A이다. 구체예에서, R4는 독립적으로 -C(O)NR4AR4B이다. 구체예에서, R4는 독립적으로 -CH3이다. 구체예에서, R4는 독립적으로 -CH2CH3이다. 구체예에서, R4는 독립적으로 -C(O)H이다. 구체예에서, R4는 독립적으로 -C(O)OH이다. 구체예에서, R4는 독립적으로 -C(O)NH2이다. 구체예에서, X4는 독립적으로 -F이다. 구체예에서, X4는 독립적으로 -Cl이다. 구체예에서, X4는 독립적으로 -Br이다. 구체예에서, X4는 독립적으로 -I이다.
구체예에서, R4는 독립적으로 수소, -CX4 3, -CHX4 2, -CH2X4, 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 알킬 (가령, C1-C20, C1-C12, C1-C8, C1-C6, C1-C4, 또는 C1-C2), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로알킬 (가령, 2 내지 20-원, 2 내지 12-원, 2 내지 8-원, 2 내지 6-원, 4 내지 6-원, 2 내지 3-원, 또는 4 내지 5-원), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 시클로알킬 (가령, C3-C10, C3-C8, C3-C6, C4-C6, 또는 C5-C6), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬 (가령, 3 내지 10-원, 3 내지 8-원, 3 내지 6-원, 4 내지 6-원, 4 내지 5-원, 또는 5 내지 6-원), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 아릴 (가령, C6-C12, C6-C10, 또는 페닐), 또는 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로아릴 (가령, 5 내지 12-원, 5 내지 10-원, 5 내지 9-원, 또는 5 내지 6-원)이다.
구체예에서, R4는 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 알킬이다. 구체예에서, R4는 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 알킬이다. 구체예에서, R4는 치환되지 않은 알킬이다. 구체예에서, R4는 치환된 또는 치환되지 않은 알킬 (가령, C1-C8, C1-C6, C1-C4, 또는 C1-C2)이다. 구체예에서, R4는 치환된 알킬 (가령, C1-C8, C1-C6, C1-C4, 또는 C1-C2)이다. 구체예에서, R4는 치환되지 않은 알킬 (가령, C1-C8, C1-C6, C1-C4, 또는 C1-C2)이다.
구체예에서, R4는 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로알킬이다. 구체예에서, R4는 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 헤테로알킬이다. 구체예에서, R4는 치환되지 않은 헤테로알킬이다. 구체예에서, R4는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬 (가령, 2 내지 8-원, 2 내지 6-원, 4 내지 6-원, 2 내지 3-원, 또는 4 내지 5-원)이다. 구체예에서, R4는 치환된 헤테로알킬 (가령, 2 내지 8-원, 2 내지 6-원, 4 내지 6-원, 2 내지 3-원, 또는 4 내지 5-원)이다. 구체예에서, R4는 치환되지 않은 헤테로알킬 (가령, 2 내지 8-원, 2 내지 6-원, 4 내지 6-원, 2 내지 3-원, 또는 4 내지 5-원)이다.
구체예에서, R4는 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 시클로알킬이다. 구체예에서, R4는 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 시클로알킬이다. 구체예에서, R4는 치환되지 않은 시클로알킬이다. 구체예에서, R4는 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬 (가령, C3-C8, C3-C6, C4-C6, 또는 C5-C6)이다. 구체예에서, R4는 치환된 시클로알킬 (가령, C3-C8, C3-C6, C4-C6, 또는 C5-C6)이다. 구체예에서, R4는 치환되지 않은 시클로알킬 (가령, C3-C8, C3-C6, C4-C6, 또는 C5-C6)이다.
구체예에서, R4는 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬이다. 구체예에서, R4는 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 헤테로시클로알킬이다. 구체예에서, R4는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬이다. 구체예에서, R4는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬 (가령, 3 내지 8-원, 3 내지 6-원, 4 내지 6-원, 4 내지 5-원, 또는 5 내지 6-원)이다. 구체예에서, R4는 치환된 헤테로시클로알킬 (가령, 3 내지 8-원, 3 내지 6-원, 4 내지 6-원, 4 내지 5-원, 또는 5 내지 6-원)이다. 구체예에서, R4는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬 (가령, 3 내지 8-원, 3 내지 6-원, 4 내지 6-원, 4 내지 5-원, 또는 5 내지 6-원)이다.
구체예에서, R4는 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 아릴이다. 구체예에서, R4는 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 아릴이다. 구체예에서, R4는 치환되지 않은 아릴이다. 구체예에서, R4는 치환된 또는 치환되지 않은 아릴 (가령, C6-C10 또는 페닐)이다. 구체예에서, R4는 치환된 아릴 (가령, C6-C10 또는 페닐)이다. 구체예에서, R4는 치환되지 않은 아릴 (가령, C6-C10 또는 페닐)이다.
구체예에서, R4는 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이다. 구체예에서, R4는 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 헤테로아릴이다. 구체예에서, R4는 치환되지 않은 헤테로아릴이다. 구체예에서, R4는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴 (가령, 5 내지 10-원, 5 내지 9-원, 또는 5 내지 6-원)이다. 구체예에서, R4는 치환된 헤테로아릴 (가령, 5 내지 10-원, 5 내지 9-원, 또는 5 내지 6-원)이다. 구체예에서, R4는 치환되지 않은 헤테로아릴 (가령, 5 내지 10-원, 5 내지 9-원, 또는 5 내지 6-원)이다.
구체예에서, R4A 및 R4B는 각각 독립적으로 수소, -CX3, -CN, -COOH, -CONH2, -CHX2, -CH2X, 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 알킬 (가령, C1-C20, C1-C12, C1-C8, C1-C6, C1-C4, 또는 C1-C2), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로알킬 (가령, 2 내지 20-원, 2 내지 12-원, 2 내지 8-원, 2 내지 6-원, 4 내지 6-원, 2 내지 3-원, 또는 4 내지 5-원), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 시클로알킬 (가령, C3-C10, C3-C8, C3-C6, C4-C6, 또는 C5-C6), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬 (가령, 3 내지 10-원, 3 내지 8-원, 3 내지 6-원, 4 내지 6-원, 4 내지 5-원, 또는 5 내지 6-원), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 아릴 (가령, C6-C12, C6-C10, 또는 페닐), 또는 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로아릴 (가령, 5 내지 12-원, 5 내지 10-원, 5 내지 9-원, 또는 5 내지 6-원)이다. 구체예에서, R4A 및 R4B는 각각 독립적으로 수소이다. 구체예에서, R4A 및 R4B는 각각 독립적으로 -CX3이다. 구체예에서, R4A 및 R4B는 각각 독립적으로 -CN이다. 구체예에서, R4A 및 R4B는 각각 독립적으로 -COOH이다. 구체예에서, R4A 및 R4B는 각각 독립적으로 -CONH2이다. 구체예에서, R4A 및 R4B는 각각 독립적으로 -CHX2이다. 구체예에서, R4A 및 R4B는 각각 독립적으로 -CH2X이다. 구체예에서, R4A 및 R4B는 각각 독립적으로 -CH3이다. 구체예에서, R4A 및 R4B는 각각 독립적으로 -CH2CH3이다.
구체예에서, R4A 및 R4B는 각각 독립적으로 수소, -CX3, -CN, -COOH, -CONH2, -CHX2, -CH2X, 치환되지 않은 알킬 (가령, C1-C20, C1-C12, C1-C8, C1-C6, C1-C4, 또는 C1-C2), 치환되지 않은 헤테로알킬 (가령, 2 내지 20-원, 2 내지 12-원, 2 내지 8-원, 2 내지 6-원, 4 내지 6-원, 2 내지 3-원, 또는 4 내지 5-원), 치환되지 않은 시클로알킬 (가령, C3-C10, C3-C8, C3-C6, C4-C6, 또는 C5-C6), 치환되지 않은 헤테로시클로알킬 (가령, 3 내지 10-원, 3 내지 8-원, 3 내지 6-원, 4 내지 6-원, 4 내지 5-원, 또는 5 내지 6-원), 치환되지 않은 아릴 (가령, C6-C12, C6-C10, 또는 페닐), 또는 치환되지 않은 헤테로아릴 (가령, 5 내지 12-원, 5 내지 10-원, 5 내지 9-원, 또는 5 내지 6-원)이다.
구체예에서, 동일한 질소 원자에 결합된 R4A 및 R4B 치환체는 임의선택적으로 결합되어 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬 (가령, 3 내지 10-원, 3 내지 8-원, 3 내지 6-원, 4 내지 6-원, 4 내지 5-원, 또는 5 내지 6-원), 또는 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로아릴 (가령, 5 내지 12-원, 5 내지 10-원, 5 내지 9-원, 또는 5 내지 6-원)이 형성될 수 있다. 구체예에서, 동일한 질소 원자에 결합된 R4A 및 R4B 치환체는 임의선택적으로 결합되어 치환되지 않은 헤테로시클로알킬 (가령, 3 내지 10-원, 3 내지 8-원, 3 내지 6-원, 4 내지 6-원, 4 내지 5-원, 또는 5 내지 6-원), 또는 치환되지 않은 헤테로아릴 (가령, 5 내지 12-원, 5 내지 10-원, 5 내지 9-원, 또는 5 내지 6-원)이 독립적으로 형성될 수 있다.
구체예에서, L4-R5는 하기 화학식을 갖는다:
Figure pct00153
,
Figure pct00154
,
Figure pct00155
,
Figure pct00156
,
Figure pct00157
,
Figure pct00158
,
Figure pct00159
,
Figure pct00160
,
Figure pct00161
,
Figure pct00162
,
Figure pct00163
Figure pct00164
,
Figure pct00165
,
Figure pct00166
(가령,
Figure pct00167
또는
Figure pct00168
),
Figure pct00169
,
Figure pct00170
,
Figure pct00171
,
Figure pct00172
,
Figure pct00173
,
Figure pct00174
,
Figure pct00175
,
Figure pct00176
,
Figure pct00177
,
Figure pct00178
,
Figure pct00179
,
Figure pct00180
,
Figure pct00181
,
Figure pct00182
,
Figure pct00183
,
Figure pct00184
,
Figure pct00185
,
Figure pct00186
,
Figure pct00187
,
Figure pct00188
,
Figure pct00189
,
Figure pct00190
,
Figure pct00191
,
Figure pct00192
,
Figure pct00193
,
Figure pct00194
,
Figure pct00195
,
Figure pct00196
,
Figure pct00197
,
Figure pct00198
,
Figure pct00199
,
Figure pct00200
,
Figure pct00201
,
Figure pct00202
,
Figure pct00203
,
Figure pct00204
,
Figure pct00205
,
Figure pct00206
, 또는
Figure pct00207
. 구체예에서, L4-R5는 하기 화학식을 갖는다:
Figure pct00208
. 구체예에서, L4-R5는 하기 화학식을 갖는다:
Figure pct00209
. 구체예에서, L4-R5는 하기 화학식을 갖는다:
Figure pct00210
. 구체예에서, L4-R5는 하기 화학식을 갖는다:
Figure pct00211
. 구체예에서, L4-R5는 하기 화학식을 갖는다:
Figure pct00212
. 구체예에서, L4-R5는 하기 화학식을 갖는다:
Figure pct00213
. 구체예에서, L4-R5는 하기 화학식을 갖는다:
Figure pct00214
. 구체예에서, L4-R5는 하기 화학식을 갖는다:
Figure pct00215
. 구체예에서, L4-R5는 하기 화학식을 갖는다:
Figure pct00216
. 구체예에서, L4-R5는 하기 화학식을 갖는다:
Figure pct00217
. 구체예에서, L4-R5는 하기 화학식을 갖는다:
Figure pct00218
. 구체예에서, L4-R5는 하기 화학식을 갖는다:
Figure pct00219
. 구체예에서, L4-R5는 하기 화학식을 갖는다:
Figure pct00220
. 구체예에서, L4-R5는 하기 화학식을 갖는다:
Figure pct00221
. 구체예에서, L4-R5는 하기 화학식을 갖는다:
Figure pct00222
(가령,
Figure pct00223
또는
Figure pct00224
). 구체예에서, L4-R5는 하기 화학식을 갖는다:
Figure pct00225
. 구체예에서, L4-R5는 하기 화학식을 갖는다:
Figure pct00226
. 구체예에서, L4-R5는 하기 화학식을 갖는다:
Figure pct00227
. 구체예에서, L4-R5는 하기 화학식을 갖는다:
Figure pct00228
. 구체예에서, L4-R5는 하기 화학식을 갖는다:
Figure pct00229
. 구체예에서, L4-R5는 하기 화학식을 갖는다:
Figure pct00230
. 구체예에서, L4-R5는 하기 화학식을 갖는다:
Figure pct00231
. 구체예에서, L4-R5는 하기 화학식을 갖는다:
Figure pct00232
. 구체예에서, L4-R5는 하기 화학식을 갖는다:
Figure pct00233
. 구체예에서, L4-R5는 하기 화학식을 갖는다:
Figure pct00234
. 구체예에서, L4-R5는 하기 화학식을 갖는다:
Figure pct00235
. 구체예에서, L4-R5는 하기 화학식을 갖는다:
Figure pct00236
. 구체예에서, L4-R5는 하기 화학식을 갖는다:
Figure pct00237
. 구체예에서, L4-R5는 하기 화학식을 갖는다:
Figure pct00238
. 구체예에서, L4-R5는 하기 화학식을 갖는다:
Figure pct00239
. 구체예에서, L4-R5는 하기 화학식을 갖는다:
Figure pct00240
. 구체예에서, L4-R5는 하기 화학식을 갖는다:
Figure pct00241
. 구체예에서, L4-R5는 하기 화학식을 갖는다:
Figure pct00242
. 구체예에서, L4-R5는 하기 화학식을 갖는다:
Figure pct00243
. 구체예에서, L4-R5는 하기 화학식을 갖는다:
Figure pct00244
. 구체예에서, L4-R5는 하기 화학식을 갖는다:
Figure pct00245
. 구체예에서, L4-R5는 하기 화학식을 갖는다:
Figure pct00246
. 구체예에서, L4-R5는 하기 화학식을 갖는다:
Figure pct00247
. 구체예에서, L4-R5는 하기 화학식을 갖는다:
Figure pct00248
. 구체예에서, L4-R5는 하기 화학식을 갖는다:
Figure pct00249
. 구체예에서, L4-R5는 하기 화학식을 갖는다:
Figure pct00250
. 구체예에서, L4-R5는 하기 화학식을 갖는다:
Figure pct00251
. 구체예에서, L4-R5는 하기 화학식을 갖는다:
Figure pct00252
. 구체예에서, L4-R5는 하기 화학식을 갖는다:
Figure pct00253
. 구체예에서, L4-R5는 하기 화학식을 갖는다:
Figure pct00254
. 구체예에서, L4-R5는 하기 화학식을 갖는다:
Figure pct00255
. 구체예에서, L4-R5는 하기 화학식을 갖는다:
Figure pct00256
. 구체예에서, L4-R5는 하기 화학식을 갖는다:
Figure pct00257
. 구체예에서, L4-R5는 하기 화학식을 갖는다:
Figure pct00258
. 구체예에서, L4-R5는 하기 화학식을 갖는다:
Figure pct00259
. 구체예에서, L4-R5는 하기 화학식을 갖는다:
Figure pct00260
. 구체예에서, L4-R5는 하기 화학식을 갖는다:
Figure pct00261
. 구체예에서, L4-R5는 하기 화학식을 갖는다:
Figure pct00262
. 구체예에서, L4-R5는 하기 화학식을 갖는다:
Figure pct00263
. 구체예에서, L4-R5는 하기 화학식을 갖는다:
Figure pct00264
.
구체예에서, L3-L4-R5는 하기 화학식을 갖는다:
Figure pct00265
,
Figure pct00266
,
Figure pct00267
,
Figure pct00268
,
Figure pct00269
,
Figure pct00270
,
Figure pct00271
,
Figure pct00272
,
Figure pct00273
,
Figure pct00274
,
Figure pct00275
Figure pct00276
,
Figure pct00277
,
Figure pct00278
(가령,
Figure pct00279
또는
Figure pct00280
),
Figure pct00281
,
Figure pct00282
,
Figure pct00283
,
Figure pct00284
,
Figure pct00285
,
Figure pct00286
,
Figure pct00287
,
Figure pct00288
,
Figure pct00289
,
Figure pct00290
,
Figure pct00291
,
Figure pct00292
,
Figure pct00293
,
Figure pct00294
,
Figure pct00295
,
Figure pct00296
,
Figure pct00297
,
Figure pct00298
,
Figure pct00299
,
Figure pct00300
,
Figure pct00301
,
Figure pct00302
,
Figure pct00303
,
Figure pct00304
,
Figure pct00305
,
Figure pct00306
,
Figure pct00307
,
Figure pct00308
,
Figure pct00309
,
Figure pct00310
,
Figure pct00311
,
Figure pct00312
,
Figure pct00313
,
Figure pct00314
,
Figure pct00315
,
Figure pct00316
,
Figure pct00317
,
Figure pct00318
, 또는
Figure pct00319
. 구체예에서, L3-L4-R5는 하기 화학식을 갖는다:
Figure pct00320
. 구체예에서, L3-L4-R5는 하기 화학식을 갖는다:
Figure pct00321
. 구체예에서, L3-L4-R5는 하기 화학식을 갖는다:
Figure pct00322
. 구체예에서, L3-L4-R5는 하기 화학식을 갖는다:
Figure pct00323
. 구체예에서, L3-L4-R5는 하기 화학식을 갖는다:
Figure pct00324
. 구체예에서, L3-L4-R5는 하기 화학식을 갖는다:
Figure pct00325
. 구체예에서, L3-L4-R5는 하기 화학식을 갖는다:
Figure pct00326
. 구체예에서, L3-L4-R5는 하기 화학식을 갖는다:
Figure pct00327
. 구체예에서, L3-L4-R5는 하기 화학식을 갖는다:
Figure pct00328
. 구체예에서, L3-L4-R5는 하기 화학식을 갖는다:
Figure pct00329
. 구체예에서, L3-L4-R5는 하기 화학식을 갖는다:
Figure pct00330
. 구체예에서, L3-L4-R5는 하기 화학식을 갖는다:
Figure pct00331
. 구체예에서, L3-L4-R5는 하기 화학식을 갖는다:
Figure pct00332
. 구체예에서, L3-L4-R5는 하기 화학식을 갖는다:
Figure pct00333
. 구체예에서, L3-L4-R5는 하기 화학식을 갖는다:
Figure pct00334
(가령,
Figure pct00335
또는
Figure pct00336
). 구체예에서, L3-L4-R5는 하기 화학식을 갖는다:
Figure pct00337
. 구체예에서, L3-L4-R5는 하기 화학식을 갖는다:
Figure pct00338
. 구체예에서, L3-L4-R5는 하기 화학식을 갖는다:
Figure pct00339
. 구체예에서, L3-L4-R5는 하기 화학식을 갖는다:
Figure pct00340
. 구체예에서, L3-L4-R5는 하기 화학식을 갖는다:
Figure pct00341
. 구체예에서, L3-L4-R5는 하기 화학식을 갖는다:
Figure pct00342
. 구체예에서, L3-L4-R5는 하기 화학식을 갖는다:
Figure pct00343
. 구체예에서, L3-L4-R5는 하기 화학식을 갖는다:
Figure pct00344
. 구체예에서, L3-L4-R5는 하기 화학식을 갖는다:
Figure pct00345
. 구체예에서, L3-L4-R5는 하기 화학식을 갖는다:
Figure pct00346
. 구체예에서, L3-L4-R5는 하기 화학식을 갖는다:
Figure pct00347
. 구체예에서, L3-L4-R5는 하기 화학식을 갖는다:
Figure pct00348
. 구체예에서, L3-L4-R5는 하기 화학식을 갖는다:
Figure pct00349
. 구체예에서, L3-L4-R5는 하기 화학식을 갖는다:
Figure pct00350
. 구체예에서, L3-L4-R5는 하기 화학식을 갖는다:
Figure pct00351
. 구체예에서, L3-L4-R5는 하기 화학식을 갖는다:
Figure pct00352
. 구체예에서, L3-L4-R5는 하기 화학식을 갖는다:
Figure pct00353
. 구체예에서, L3-L4-R5는 하기 화학식을 갖는다:
Figure pct00354
. 구체예에서, L3-L4-R5는 하기 화학식을 갖는다:
Figure pct00355
. 구체예에서, L3-L4-R5는 하기 화학식을 갖는다:
Figure pct00356
. 구체예에서, L3-L4-R5는 하기 화학식을 갖는다:
Figure pct00357
. 구체예에서, L3-L4-R5는 하기 화학식을 갖는다:
Figure pct00358
. 구체예에서, L3-L4-R5는 하기 화학식을 갖는다:
Figure pct00359
. 구체예에서, L3-L4-R5는 하기 화학식을 갖는다:
Figure pct00360
. 구체예에서, L3-L4-R5는 하기 화학식을 갖는다:
Figure pct00361
. 구체예에서, L3-L4-R5는 하기 화학식을 갖는다:
Figure pct00362
. 구체예에서, L3-L4-R5는 하기 화학식을 갖는다:
Figure pct00363
. 구체예에서, L3-L4-R5는 하기 화학식을 갖는다:
Figure pct00364
. 구체예에서, L3-L4-R5는 하기 화학식을 갖는다:
Figure pct00365
. 구체예에서, L3-L4-R5는 하기 화학식을 갖는다:
Figure pct00366
. 구체예에서, L3-L4-R5는 하기 화학식을 갖는다:
Figure pct00367
. 구체예에서, L3-L4-R5는 하기 화학식을 갖는다:
Figure pct00368
. 구체예에서, L3-L4-R5는 하기 화학식을 갖는다:
Figure pct00369
. 구체예에서, L3-L4-R5는 하기 화학식을 갖는다:
Figure pct00370
. 구체예에서, L3-L4-R5는 하기 화학식을 갖는다:
Figure pct00371
. 구체예에서, L3-L4-R5는 하기 화학식을 갖는다:
Figure pct00372
. 구체예에서, L3-L4-R5는 하기 화학식을 갖는다:
Figure pct00373
. 구체예에서, L3-L4-R5는 하기 화학식을 갖는다:
Figure pct00374
. 구체예에서, L3-L4-R5는 하기 화학식을 갖는다:
Figure pct00375
. 구체예에서, L3-L4-R5는 하기 화학식을 갖는다:
Figure pct00376
.
구체예에서, R5는 독립적으로 수소, 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 알킬 (가령, C1-C20, C1-C12, C1-C8, C1-C6, C1-C4, 또는 C1-C2), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로알킬 (가령, 2 내지 20-원, 2 내지 12-원, 2 내지 8-원, 2 내지 6-원, 4 내지 6-원, 2 내지 3-원, 또는 4 내지 5-원), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 시클로알킬 (가령, C3-C10, C3-C8, C3-C6, C4-C6, 또는 C5-C6), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬 (가령, 3 내지 10-원, 3 내지 8-원, 3 내지 6-원, 4 내지 6-원, 4 내지 5-원, 또는 5 내지 6-원), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 아릴 (가령, C6-C12, C6-C10, 또는 페닐), 또는 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로아릴 (가령, 5 내지 12-원, 5 내지 10-원, 5 내지 9-원, 또는 5 내지 6-원), 또는 E이다.
구체예에서, R5는 독립적으로 수소, 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 알킬 (가령, C1-C20, C1-C12, C1-C8, C1-C6, C1-C4, 또는 C1-C2), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로알킬 (가령, 2 내지 20-원, 2 내지 12-원, 2 내지 8-원, 2 내지 6-원, 4 내지 6-원, 2 내지 3-원, 또는 4 내지 5-원), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 시클로알킬 (가령, C3-C10, C3-C8, C3-C6, C4-C6, 또는 C5-C6), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬 (가령, 3 내지 10-원, 3 내지 8-원, 3 내지 6-원, 4 내지 6-원, 4 내지 5-원, 또는 5 내지 6-원), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 아릴 (가령, C6-C12, C6-C10, 또는 페닐), 또는 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로아릴 (가령, 5 내지 12-원, 5 내지 10-원, 5 내지 9-원, 또는 5 내지 6-원)이다.
구체예에서, R5는 독립적으로 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 C1-C6 알킬, 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 2 내지 6-원 헤테로알킬, 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 C3-C6 시클로알킬, 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 3 내지 6-원 헤테로시클로알킬, 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 페닐, 또는 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 5 내지 6-원 헤테로아릴이다.
구체예에서, R5는 독립적으로 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 3 내지 6-원 헤테로시클로알킬, 또는 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 5 내지 6-원 헤테로아릴이다.
구체예에서, R5는 독립적으로 3 내지 6-원 헤테로시클로알킬 또는 5 내지 6-원 헤테로아릴이고; 한 가지 또는 그 이상의 독립된 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 임의선택적으로 치환된다.
구체예에서, R5는 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 알킬이다. 구체예에서, R5는 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 알킬이다. 구체예에서, R5는 치환되지 않은 알킬이다. 구체예에서, R5는 치환된 또는 치환되지 않은 알킬 (가령, C1-C8, C1-C6, C1-C4, 또는 C1-C2)이다. 구체예에서, R5는 치환된 알킬 (가령, C1-C8, C1-C6, C1-C4, 또는 C1-C2)이다. 구체예에서, R5는 치환되지 않은 알킬 (가령, C1-C8, C1-C6, C1-C4, 또는 C1-C2)이다.
구체예에서, R5는 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로알킬이다. 구체예에서, R5는 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 헤테로알킬이다. 구체예에서, R5는 치환되지 않은 헤테로알킬이다. 구체예에서, R5는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬 (가령, 2 내지 8-원, 2 내지 6-원, 4 내지 6-원, 2 내지 3-원, 또는 4 내지 5-원)이다. 구체예에서, R5는 치환된 헤테로알킬 (가령, 2 내지 8-원, 2 내지 6-원, 4 내지 6-원, 2 내지 3-원, 또는 4 내지 5-원)이다. 구체예에서, R5는 치환되지 않은 헤테로알킬 (가령, 2 내지 8-원, 2 내지 6-원, 4 내지 6-원, 2 내지 3-원, 또는 4 내지 5-원)이다.
구체예에서, R5는 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 시클로알킬이다. 구체예에서, R5는 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 시클로알킬이다. 구체예에서, R5는 치환되지 않은 시클로알킬이다. 구체예에서, R5는 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬 (가령, C3-C8, C3-C6, C4-C6, 또는 C5-C6)이다. 구체예에서, R5는 치환된 시클로알킬 (가령, C3-C8, C3-C6, C4-C6, 또는 C5-C6)이다. 구체예에서, R5는 치환되지 않은 시클로알킬 (가령, C3-C8, C3-C6, C4-C6, 또는 C5-C6)이다.
구체예에서, R5는 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬이다. 구체예에서, R5는 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 헤테로시클로알킬이다. 구체예에서, R5는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬이다. 구체예에서, R5는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬 (가령, 3 내지 8-원, 3 내지 6-원, 4 내지 6-원, 4 내지 5-원, 또는 5 내지 6-원)이다. 구체예에서, R5는 치환된 헤테로시클로알킬 (가령, 3 내지 8-원, 3 내지 6-원, 4 내지 6-원, 4 내지 5-원, 또는 5 내지 6-원)이다. 구체예에서, R5는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬 (가령, 3 내지 8-원, 3 내지 6-원, 4 내지 6-원, 4 내지 5-원, 또는 5 내지 6-원)이다.
구체예에서, R5는 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 아릴이다. 구체예에서, R5는 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 아릴이다. 구체예에서, R5는 치환되지 않은 아릴이다. 구체예에서, R5는 치환된 또는 치환되지 않은 아릴 (가령, C6-C10 또는 페닐)이다. 구체예에서, R5는 치환된 아릴 (가령, C6-C10 또는 페닐)이다. 구체예에서, R5는 치환되지 않은 아릴 (가령, C6-C10 또는 페닐)이다.
구체예에서, R5는 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이다. 구체예에서, R5는 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 헤테로아릴이다. 구체예에서, R5는 치환되지 않은 헤테로아릴이다. 구체예에서, R5는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴 (가령, 5 내지 10-원, 5 내지 9-원, 또는 5 내지 6-원)이다. 구체예에서, R5는 치환된 헤테로아릴 (가령, 5 내지 10-원, 5 내지 9-원, 또는 5 내지 6-원)이다. 구체예에서, R5는 치환되지 않은 헤테로아릴 (가령, 5 내지 10-원, 5 내지 9-원, 또는 5 내지 6-원)이다.
구체예에서, R5는 독립적으로 R13-치환된 또는 치환되지 않은 알킬 (가령, C1-C8 알킬, C1-C6 알킬, 또는 C1-C4 알킬), R13-치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬 (가령, 2 내지 8-원 헤테로알킬, 2 내지 6-원 헤테로알킬, 또는 2 내지 4-원 헤테로알킬), R13-치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬 (가령, C3-C8 시클로알킬, C3-C6 시클로알킬, 또는 C5-C6 시클로알킬), R13-치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬 (가령, 3 내지 8-원 헤테로시클로알킬, 3 내지 6-원 헤테로시클로알킬, 또는 5 내지 6-원 헤테로시클로알킬), R13-치환된 또는 치환되지 않은 아릴 (가령, C6-C10 아릴, C10 아릴, 또는 페닐), 또는 R13-치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴 (가령, 5 내지 10-원 헤테로아릴, 5 내지 9-원 헤테로아릴, 또는 5 내지 6-원 헤테로아릴)이다.
구체예에서, R5는 R13-치환된 또는 치환되지 않은 알킬 (가령, C1-C8 알킬, C1-C6 알킬, 또는 C1-C4 알킬)이다. 구체예에서, R5는 R13-치환된 알킬 (가령, C1-C8 알킬, C1-C6 알킬, 또는 C1-C4 알킬)이다. 구체예에서, R5는 치환되지 않은 알킬 (가령, C1-C8 알킬, C1-C6 알킬, 또는 C1-C4 알킬)이다.
구체예에서, R5는 R13-치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬 (가령, 2 내지 8-원 헤테로알킬, 2 내지 6-원 헤테로알킬, 또는 2 내지 4-원 헤테로알킬)이다. 구체예에서, R5는 R13-치환된 헤테로알킬 (가령, 2 내지 8-원 헤테로알킬, 2 내지 6-원 헤테로알킬, 또는 2 내지 4-원 헤테로알킬)이다. 구체예에서, R5는 치환되지 않은 헤테로알킬 (가령, 2 내지 8-원 헤테로알킬, 2 내지 6-원 헤테로알킬, 또는 2 내지 4-원 헤테로알킬)이다.
구체예에서, R5는 R13-치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬 (가령, C3-C8 시클로알킬, C3-C6 시클로알킬, 또는 C5-C6 시클로알킬)이다. 구체예에서, R5는 R13-치환된 시클로알킬 (가령, C3-C8 시클로알킬, C3-C6 시클로알킬, 또는 C5-C6 시클로알킬)이다. 구체예에서, R5는 치환되지 않은 시클로알킬 (가령, C3-C8 시클로알킬, C3-C6 시클로알킬, 또는 C5-C6 시클로알킬)이다.
구체예에서, R5는 R13-치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬 (가령, 3 내지 8-원 헤테로시클로알킬, 3 내지 6-원 헤테로시클로알킬, 또는 5 내지 6-원 헤테로시클로알킬)이다. 구체예에서, R5는 R13-치환된 헤테로시클로알킬 (가령, 3 내지 8-원 헤테로시클로알킬, 3 내지 6-원 헤테로시클로알킬, 또는 5 내지 6-원 헤테로시클로알킬)이다. 구체예에서, R5는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬 (가령, 3 내지 8-원 헤테로시클로알킬, 3 내지 6-원 헤테로시클로알킬, 또는 5 내지 6-원 헤테로시클로알킬)이다.
구체예에서, R5는 R13-치환된 또는 치환되지 않은 아릴 (가령, C6-C10 아릴, C10 아릴, 또는 페닐)이다. 구체예에서, R5는 R13-치환된 아릴 (가령, C6-C10 아릴, C10 아릴, 또는 페닐)이다. 구체예에서, R5는 치환되지 않은 아릴 (가령, C6-C10 아릴, C10 아릴, 또는 페닐)이다.
구체예에서, R5는 R13-치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴 (가령, 5 내지 10-원 헤테로아릴, 5 내지 9-원 헤테로아릴, 또는 5 내지 6-원 헤테로아릴)이다. 구체예에서, R5는 R13-치환된 헤테로아릴 (가령, 5 내지 10-원 헤테로아릴, 5 내지 9-원 헤테로아릴, 또는 5 내지 6-원 헤테로아릴)이다. 구체예에서, R5는 치환되지 않은 헤테로아릴 (가령, 5 내지 10-원 헤테로아릴, 5 내지 9-원 헤테로아릴, 또는 5 내지 6-원 헤테로아릴)이다.
R13은 독립적으로 수소, 옥소, 할로겐, -CCl3, -CBr3, -CF3, -CI3, CHCl2, -CHBr2, -CHF2, -CHI2, -CH2Cl, -CH2Br, -CH2F, -CH2I, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCCl3, -OCF3, -OCBr3, -OCI3, -OCHCl2, -OCHBr2, -OCHI2, -OCHF2, -OCH2Cl, -OCH2Br, -OCH2I, -OCH2F, -N3, -OR14, -S(O)2R14, R14-치환된 또는 치환되지 않은 알킬 (가령, C1-C8 알킬, C1-C6 알킬, 또는 C1-C4 알킬), R14-치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬 (가령, 2 내지 8-원 헤테로알킬, 2 내지 6-원 헤테로알킬, 또는 2 내지 4-원 헤테로알킬), R14-치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬 (가령, C3-C8 시클로알킬, C3-C6 시클로알킬, 또는 C5-C6 시클로알킬), R14-치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬 (가령, 3 내지 8-원 헤테로시클로알킬, 3 내지 6-원 헤테로시클로알킬, 또는 5 내지 6-원 헤테로시클로알킬), R14-치환된 또는 치환되지 않은 아릴 (가령, C6-C10 아릴, C10 아릴, 또는 페닐), 또는 R14-치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴 (가령, 5 내지 10-원 헤테로아릴, 5 내지 9-원 헤테로아릴, 또는 5 내지 6-원 헤테로아릴)이다. 구체예에서, R13은 독립적으로 옥소, 할로겐 (가령, -F), 치환되지 않은 메틸, 치환되지 않은 에틸, 치환되지 않은 프로필, 치환되지 않은 부틸, 치환되지 않은 C5 알킬, 또는 치환되지 않은 C6 알킬이다. 구체예에서, R13은 독립적으로 옥소이다. 구체예에서, R13은 독립적으로 할로겐 (가령, -F)이다. 구체예에서, R13은 독립적으로 치환되지 않은 메틸이다. 구체예에서, R13은 독립적으로 치환되지 않은 에틸이다. 구체예에서, R13은 독립적으로 치환되지 않은 프로필이다. 구체예에서, R13은 독립적으로 치환되지 않은 부틸이다. 구체예에서, R13은 독립적으로 치환되지 않은 C5 알킬이다. 구체예에서, R13은 독립적으로 치환되지 않은 C6 알킬이다.
R14는 독립적으로 옥소, 할로겐, -CCl3, -CBr3, -CF3, -CI3, CHCl2, -CHBr2, -CHF2, -CHI2, -CH2Cl, -CH2Br, -CH2F, -CH2I, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCCl3, -OCF3, -OCBr3, -OCI3, -OCHCl2, -OCHBr2, -OCHI2, -OCHF2, -OCH2Cl, -OCH2Br, -OCH2I, -OCH2F, -N3, R15-치환된 또는 치환되지 않은 알킬 (가령, C1-C8 알킬, C1-C6 알킬, 또는 C1-C4 알킬), R15-치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬 (가령, 2 내지 8-원 헤테로알킬, 2 내지 6-원 헤테로알킬, 또는 2 내지 4-원 헤테로알킬), R15-치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬 (가령, C3-C8 시클로알킬, C3-C6 시클로알킬, 또는 C5-C6 시클로알킬), R15-치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬 (가령, 3 내지 8-원 헤테로시클로알킬, 3 내지 6-원 헤테로시클로알킬, 또는 5 내지 6-원 헤테로시클로알킬), R15-치환된 또는 치환되지 않은 아릴 (가령, C6-C10 아릴, C10 아릴, 또는 페닐), 또는 R15-치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴 (가령, 5 내지 10-원 헤테로아릴, 5 내지 9-원 헤테로아릴, 또는 5 내지 6-원 헤테로아릴)이다.
R15는 독립적으로 수소, 옥소, 할로겐, -CCl3, -CBr3, -CF3, -CI3, -CH2Cl, -CH2Br, -CH2F, -CH2I, -CHCl2, -CHBr2, -CHF2, -CHI2, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCCl3, -OCBr3, -OCF3, -OCI3, -OCH2Cl, -OCH2Br, -OCH2F, -OCH2I, -OCHCl2, -OCHBr2, -OCHF2, -OCHI2, 치환되지 않은 알킬 (가령, C1-C8 알킬, C1-C6 알킬, 또는 C1-C4 알킬), 치환되지 않은 헤테로알킬 (가령, 2 내지 8-원 헤테로알킬, 2 내지 6-원 헤테로알킬, 또는 2 내지 4-원 헤테로알킬), 치환되지 않은 시클로알킬 (가령, C3-C8 시클로알킬, C3-C6 시클로알킬, 또는 C5-C6 시클로알킬), 치환되지 않은 헤테로시클로알킬 (가령, 3 내지 8-원 헤테로시클로알킬, 3 내지 6-원 헤테로시클로알킬, 또는 5 내지 6-원 헤테로시클로알킬), 치환되지 않은 아릴 (가령, C6-C10 아릴, C10 아릴, 또는 페닐), 또는 치환되지 않은 헤테로아릴 (가령, 5 내지 10-원 헤테로아릴, 5 내지 9-원 헤테로아릴, 또는 5 내지 6-원 헤테로아릴)이다.
구체예에서, R5는
Figure pct00377
,
Figure pct00378
,
Figure pct00379
,
Figure pct00380
,
Figure pct00381
,
Figure pct00382
,
Figure pct00383
,
Figure pct00384
,
Figure pct00385
,
Figure pct00386
,
Figure pct00387
,
Figure pct00388
,
Figure pct00389
,
Figure pct00390
,
Figure pct00391
,
Figure pct00392
, 또는
Figure pct00393
이다.
구체예에서, R5는
Figure pct00394
,
Figure pct00395
,
Figure pct00396
, 또는
Figure pct00397
이다.
구체예에서, R5는
Figure pct00398
,
Figure pct00399
,
Figure pct00400
,
Figure pct00401
,
Figure pct00402
,
Figure pct00403
,
Figure pct00404
,
Figure pct00405
,
Figure pct00406
,
Figure pct00407
,
Figure pct00408
,
Figure pct00409
,
Figure pct00410
,
Figure pct00411
,
Figure pct00412
,
Figure pct00413
,
Figure pct00414
,
Figure pct00415
,
Figure pct00416
,
Figure pct00417
,
Figure pct00418
,
Figure pct00419
,
Figure pct00420
,
Figure pct00421
,
Figure pct00422
,
Figure pct00423
,
Figure pct00424
,
Figure pct00425
,
Figure pct00426
,
Figure pct00427
,
Figure pct00428
,
Figure pct00429
,
Figure pct00430
,
Figure pct00431
,
Figure pct00432
,
Figure pct00433
,
Figure pct00434
,
Figure pct00435
,
Figure pct00436
,
Figure pct00437
,
Figure pct00438
,
Figure pct00439
,
Figure pct00440
,
Figure pct00441
,
Figure pct00442
,
Figure pct00443
,
Figure pct00444
,
Figure pct00445
,
Figure pct00446
,
Figure pct00447
,
Figure pct00448
,
Figure pct00449
,
Figure pct00450
,
Figure pct00451
,
Figure pct00452
,
Figure pct00453
,
Figure pct00454
,
Figure pct00455
,
Figure pct00456
,
Figure pct00457
, 또는
Figure pct00458
이고, 여기서 z13은 0 내지 12의 정수이다. 구체예에서, z13은 0이다. 구체예에서, z13은 1이다. 구체예에서, z13은 2이다.
구체예에서, R5는
Figure pct00459
,
Figure pct00460
,
Figure pct00461
,
Figure pct00462
,
Figure pct00463
,
Figure pct00464
,
Figure pct00465
,
Figure pct00466
,
Figure pct00467
,
Figure pct00468
,
Figure pct00469
,
Figure pct00470
,
Figure pct00471
,
Figure pct00472
,
Figure pct00473
,
Figure pct00474
,
Figure pct00475
,
Figure pct00476
,
Figure pct00477
,
Figure pct00478
,
Figure pct00479
,
Figure pct00480
,
Figure pct00481
,
Figure pct00482
,
Figure pct00483
,
Figure pct00484
,
Figure pct00485
,
Figure pct00486
,
Figure pct00487
,
Figure pct00488
,
Figure pct00489
,
Figure pct00490
,
Figure pct00491
,
Figure pct00492
,
Figure pct00493
,
Figure pct00494
,
Figure pct00495
,
Figure pct00496
,
Figure pct00497
,
Figure pct00498
,
Figure pct00499
,
Figure pct00500
,
Figure pct00501
,
Figure pct00502
,
Figure pct00503
,
Figure pct00504
,
Figure pct00505
,
Figure pct00506
,
Figure pct00507
,
Figure pct00508
,
Figure pct00509
,
Figure pct00510
,
Figure pct00511
,
Figure pct00512
,
Figure pct00513
,
Figure pct00514
,
Figure pct00515
,
Figure pct00516
,
Figure pct00517
,
Figure pct00518
, 또는
Figure pct00519
이다.
구체예에서, R5는
Figure pct00520
이다. 구체예에서, R5는
Figure pct00521
이다. 구체예에서, R5는
Figure pct00522
이다. 구체예에서, R5는
Figure pct00523
이다. 구체예에서, R5는
Figure pct00524
이다. 구체예에서, R5는
Figure pct00525
이다. 구체예에서, R5는
Figure pct00526
이다. 구체예에서, R5는
Figure pct00527
이다. 구체예에서, R5는
Figure pct00528
이다. 구체예에서, R5는
Figure pct00529
이다. 구체예에서, R5는
Figure pct00530
이다. 구체예에서, R5는
Figure pct00531
이다. 구체예에서, R5는
Figure pct00532
이다. 구체예에서, R5는
Figure pct00533
이다. 구체예에서, R5는
Figure pct00534
이다. 구체예에서, R5는
Figure pct00535
이다. 구체예에서, R5는
Figure pct00536
이다.
구체예에서, R5는
Figure pct00537
이다. 구체예에서, R5는
Figure pct00538
이다. 구체예에서, R5는
Figure pct00539
이다. 구체예에서, R5는
Figure pct00540
이다. 구체예에서, R5는
Figure pct00541
이다. 구체예에서, R5는
Figure pct00542
이다. 구체예에서, R5는
Figure pct00543
이다. 구체예에서, R5는
Figure pct00544
이다. 구체예에서, R5는
Figure pct00545
이다. 구체예에서, R5는
Figure pct00546
이다. 구체예에서, R5는
Figure pct00547
이다. 구체예에서, R5는
Figure pct00548
이다. 구체예에서, R5는
Figure pct00549
이다. 구체예에서, R5는
Figure pct00550
이다. 구체예에서, R5는
Figure pct00551
이다. 구체예에서, R5는
Figure pct00552
이다. 구체예에서, R5는
Figure pct00553
이다. 구체예에서, R5는
Figure pct00554
이다. 구체예에서, R5는
Figure pct00555
이다. 구체예에서, R5는
Figure pct00556
이다. 구체예에서, R5는
Figure pct00557
이다. 구체예에서, R5는
Figure pct00558
이다. 구체예에서, R5는
Figure pct00559
이다. 구체예에서, R5는
Figure pct00560
이다. 구체예에서, R5는
Figure pct00561
이다. 구체예에서, R5는
Figure pct00562
이다. 구체예에서, R5는
Figure pct00563
이다. 구체예에서, R5는
Figure pct00564
이다. 구체예에서, R5는
Figure pct00565
이다. 구체예에서, R5는
Figure pct00566
이다. 구체예에서, R5는
Figure pct00567
이다. 구체예에서, R5는
Figure pct00568
이다. 구체예에서, R5는
Figure pct00569
이다. 구체예에서, R5는
Figure pct00570
이다. 구체예에서, R5는
Figure pct00571
이다. 구체예에서, R5는
Figure pct00572
이다. 구체예에서, R5는
Figure pct00573
이다. 구체예에서, R5는
Figure pct00574
이다. 구체예에서, R5는
Figure pct00575
이다. 구체예에서, R5는
Figure pct00576
이다. 구체예에서, R5는
Figure pct00577
이다. 구체예에서, R5는
Figure pct00578
이다. 구체예에서, R5는
Figure pct00579
이다. 구체예에서, R5는
Figure pct00580
이다. 구체예에서, R5는
Figure pct00581
이다. 구체예에서, R5는
Figure pct00582
이다. 구체예에서, R5는
Figure pct00583
이다. 구체예에서, R5는
Figure pct00584
이다. 구체예에서, R5는
Figure pct00585
이다. 구체예에서, R5는
Figure pct00586
이다. 구체예에서, R5는
Figure pct00587
이다. 구체예에서, R5는
Figure pct00588
이다. 구체예에서, R5는
Figure pct00589
이다. 구체예에서, R5는
Figure pct00590
이다. 구체예에서, R5는
Figure pct00591
이다. 구체예에서, R5는
Figure pct00592
이다. 구체예에서, R5는
Figure pct00593
이다. 구체예에서, R5는
Figure pct00594
이다. 구체예에서, R5는
Figure pct00595
이다. 구체예에서, R5는
Figure pct00596
이다. 구체예에서, R5는
Figure pct00597
이다. 구체예에서, R5는
Figure pct00598
이다. 구체예에서, R5는
Figure pct00599
이다. 구체예에서, R5는
Figure pct00600
이다. 구체예에서, R5는
Figure pct00601
이다. 구체예에서, R5는
Figure pct00602
이다.
구체예에서, R5는
Figure pct00603
,
Figure pct00604
,
Figure pct00605
,
Figure pct00606
(가령,
Figure pct00607
또는
Figure pct00608
),
Figure pct00609
(가령,
Figure pct00610
,
Figure pct00611
,
Figure pct00612
, 또는
Figure pct00613
),
Figure pct00614
,
Figure pct00615
,
Figure pct00616
,
Figure pct00617
,
Figure pct00618
,
Figure pct00619
,
Figure pct00620
,
Figure pct00621
Figure pct00622
,
Figure pct00623
,
Figure pct00624
,
Figure pct00625
,
Figure pct00626
,
Figure pct00627
,
Figure pct00628
,
Figure pct00629
,
Figure pct00630
,
Figure pct00631
,
Figure pct00632
,
Figure pct00633
,
Figure pct00634
,
Figure pct00635
,
Figure pct00636
,
Figure pct00637
,
Figure pct00638
,
Figure pct00639
, 또는
Figure pct00640
이고, 여기서 R13 및 z13은 구체예를 비롯하여, 본원에서 설명된 바와 같다.
구체예에서, R5는
Figure pct00641
,
Figure pct00642
,
Figure pct00643
,
Figure pct00644
(가령,
Figure pct00645
또는
Figure pct00646
),
Figure pct00647
(가령,
Figure pct00648
,
Figure pct00649
,
Figure pct00650
, 또는
Figure pct00651
),
Figure pct00652
,
Figure pct00653
,
Figure pct00654
,
Figure pct00655
,
Figure pct00656
,
Figure pct00657
,
Figure pct00658
,
Figure pct00659
Figure pct00660
,
Figure pct00661
,
Figure pct00662
,
Figure pct00663
,
Figure pct00664
,
Figure pct00665
,
Figure pct00666
,
Figure pct00667
,
Figure pct00668
,
Figure pct00669
,
Figure pct00670
,
Figure pct00671
,
Figure pct00672
,
Figure pct00673
,
Figure pct00674
,
Figure pct00675
,
Figure pct00676
,
Figure pct00677
, 또는
Figure pct00678
이다. 구체예에서, R5는
Figure pct00679
이다. 구체예에서, R5는
Figure pct00680
이다. 구체예에서, R5는
Figure pct00681
이다. 구체예에서, R5는
Figure pct00682
(가령,
Figure pct00683
또는
Figure pct00684
)이다. 구체예에서, R5는
Figure pct00685
(가령,
Figure pct00686
,
Figure pct00687
,
Figure pct00688
, 또는
Figure pct00689
)이다. 구체예에서, R5는
Figure pct00690
이다. 구체예에서, R5는
Figure pct00691
이다. 구체예에서, R5는
Figure pct00692
이다. 구체예에서, R5는
Figure pct00693
이다. 구체예에서, R5는
Figure pct00694
이다. 구체예에서, R5는
Figure pct00695
이다. 구체예에서, R5는
Figure pct00696
이다. 구체예에서, R5는
Figure pct00697
이다. 구체예에서, R5는
Figure pct00698
이다. 구체예에서, R5는
Figure pct00699
이다. 구체예에서, R5는
Figure pct00700
이다. 구체예에서, R5는
Figure pct00701
이다. 구체예에서, R5는
Figure pct00702
이다. 구체예에서, R5는
Figure pct00703
이다. 구체예에서, R5는
Figure pct00704
이다. 구체예에서, R5는
Figure pct00705
이다. 구체예에서, R5는
Figure pct00706
이다. 구체예에서, R5는
Figure pct00707
이다. 구체예에서, R5는
Figure pct00708
이다. 구체예에서, R5는
Figure pct00709
이다. 구체예에서, R5는
Figure pct00710
이다. 구체예에서, R5는
Figure pct00711
이다. 구체예에서, R5는
Figure pct00712
이다. 구체예에서, R5는
Figure pct00713
이다. 구체예에서, R5는
Figure pct00714
이다. 구체예에서, R5는
Figure pct00715
이다. 구체예에서, R5는
Figure pct00716
이다.
구체예에서, R5는 치환된 또는 치환되지 않은 옥시라닐, 치환된 또는 치환되지 않은 옥세타닐, 치환된 또는 치환되지 않은 푸라닐, 치환된 또는 치환되지 않은 피라지닐, 치환된 또는 치환되지 않은 피리미디닐, 치환된 또는 치환되지 않은 트리아지닐, 치환된 또는 치환되지 않은 피리다지닐, 치환된 또는 치환되지 않은 피리디닐, 치환된 또는 치환되지 않은 페닐, -SO2F, -COH,
Figure pct00717
, 또는
Figure pct00718
이다.
구체예에서, R5는 치환된 옥시라닐, 치환된 옥세타닐, 치환된 푸라닐, 치환된 피라지닐, 치환된 피리미디닐, 치환된 트리아지닐, 치환된 피리다지닐, 치환된 피리디닐, 치환된 페닐, -SO2F, -COH,
Figure pct00719
, 또는
Figure pct00720
이다.
구체예에서, R5는 치환되지 않은 옥시라닐, 치환되지 않은 옥세타닐, 치환되지 않은 푸라닐, 치환되지 않은 피라지닐, 치환되지 않은 피리미디닐, 치환되지 않은 트리아지닐, 치환되지 않은 피리다지닐, 치환되지 않은 피리디닐, 치환되지 않은 페닐, -SO2F, -COH,
Figure pct00721
, 또는
Figure pct00722
이다.
구체예에서, R5는 E이다. 구체예에서, E는 공유 히스티딘 결합 모이어티이다.
구체예에서, E는
Figure pct00723
,
Figure pct00724
,
Figure pct00725
,
Figure pct00726
,
Figure pct00727
또는
Figure pct00728
이다. 구체예에서, E는
Figure pct00729
이다. 구체예에서, E는
Figure pct00730
이다. 구체예에서, E는
Figure pct00731
이다. 구체예에서, E는
Figure pct00732
이다. 구체예에서, E는
Figure pct00733
이다. 구체예에서, E는
Figure pct00734
이다. 구체예에서, E는
Figure pct00735
이다. 구체예에서, E는
Figure pct00736
이다. 구체예에서, E는
Figure pct00737
이다.
R16은 독립적으로 수소, 할로겐, CX16 3, -CHX16 2, -CH2X16, -CN, -SO2Cl, -SOn16R16D, -SOv16NR16AR16B, -NHNR16AR16B, -ONR16AR16B, -NHC=(O)NHNR16AR16B, -NHC(O)NR16AR16B, -N(O)m16, -NR16AR16B, -C(O)R16C, -C(O)-OR16C, -C(O)NR16AR16B, -OR16D, -NR16ASO2R16D, -NR16AC(O)R16C, -NR16AC(O)OR16C, -NR16AOR16C, -OCX16 3, -OCHX16 2, 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 알킬 (가령, C1-C20, C1-C12, C1-C8, C1-C6, C1-C4, 또는 C1-C2), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로알킬 (가령, 2 내지 20-원, 2 내지 12-원, 2 내지 8-원, 2 내지 6-원, 4 내지 6-원, 2 내지 3-원, 또는 4 내지 5-원), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 시클로알킬 (가령, C3-C10, C3-C8, C3-C6, C4-C6, 또는 C5-C6), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬 (가령, 3 내지 10-원, 3 내지 8-원, 3 내지 6-원, 4 내지 6-원, 4 내지 5-원, 또는 5 내지 6-원), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 아릴 (가령, C6-C12, C6-C10, 또는 페닐), 또는 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로아릴 (가령, 5 내지 12-원, 5 내지 10-원, 5 내지 9-원, 또는 5 내지 6-원)이다.
R17은 독립적으로 수소, 할로겐, CX17 3, -CHX17 2, -CH2X17, -CN, -SO2Cl, -SOn17R17D, -SOv17NR17AR17B, -NHNR17AR17B, -ONR17AR17B, -NHC=(O)NHNR17AR17B, -NHC(O)NR17AR17B, -N(O)m17, -NR17AR17B, -C(O)R17C, -C(O)-OR17C, -C(O)NR17AR17B, -OR17D, -NR17ASO2R17D, -NR17AC(O)R17C, -NR17AC(O)OR17C, -NR17AOR17C, -OCX17 3, -OCHX17 2, 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 알킬 (가령, C1-C20, C1-C12, C1-C8, C1-C6, C1-C4, 또는 C1-C2), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로알킬 (가령, 2 내지 20-원, 2 내지 12-원, 2 내지 8-원, 2 내지 6-원, 4 내지 6-원, 2 내지 3-원, 또는 4 내지 5-원), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 시클로알킬 (가령, C3-C10, C3-C8, C3-C6, C4-C6, 또는 C5-C6), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬 (가령, 3 내지 10-원, 3 내지 8-원, 3 내지 6-원, 4 내지 6-원, 4 내지 5-원, 또는 5 내지 6-원), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 아릴 (가령, C6-C12, C6-C10, 또는 페닐), 또는 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로아릴 (가령, 5 내지 12-원, 5 내지 10-원, 5 내지 9-원, 또는 5 내지 6-원)이다.
R18은 독립적으로 수소, 할로겐, CX18 3, -CHX18 2, -CH2X18, -CN, -SO2Cl, -SOn18R18D, -SOv18NR18AR18B, -NHNR18AR18B, -ONR18AR18B, -NHC=(O)NHNR18AR18B, -NHC(O)NR18AR18B, -N(O)m18, -NR18AR18B, -C(O)R18C, -C(O)-OR18C, -C(O)NR18AR18B, -OR18D, -NR18ASO2R18D, -NR18AC(O)R18C, -NR18AC(O)OR18C, -NR18AOR18C, -OCX18 3, -OCHX18 2, 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 알킬 (가령, C1-C20, C1-C12, C1-C8, C1-C6, C1-C4, 또는 C1-C2), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로알킬 (가령, 2 내지 20-원, 2 내지 12-원, 2 내지 8-원, 2 내지 6-원, 4 내지 6-원, 2 내지 3-원, 또는 4 내지 5-원), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 시클로알킬 (가령, C3-C10, C3-C8, C3-C6, C4-C6, 또는 C5-C6), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬 (가령, 3 내지 10-원, 3 내지 8-원, 3 내지 6-원, 4 내지 6-원, 4 내지 5-원, 또는 5 내지 6-원), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 아릴 (가령, C6-C12, C6-C10, 또는 페닐), 또는 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로아릴 (가령, 5 내지 12-원, 5 내지 10-원, 5 내지 9-원, 또는 5 내지 6-원)이다.
R19는 독립적으로 수소, 할로겐, CX19 3, -CHX19 2, -CH2X19, -CN, -SO2Cl, -SOn19R19D, -SOv19NR19AR19B, -NHNR19AR19B, -ONR19AR19B, -NHC=(O)NHNR19AR19B, -NHC(O)NR19AR19B, -N(O)m19, -NR19AR19B, -C(O)R19C, -C(O)-OR19C, -C(O)NR19AR19B, -OR19D, -NR19ASO2R19D, -NR19AC(O)R19C, -NR19AC(O)OR19C, -NR19AOR19C, -OCX19 3, -OCHX19 2, 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 알킬 (가령, C1-C20, C1-C12, C1-C8, C1-C6, C1-C4, 또는 C1-C2), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로알킬 (가령, 2 내지 20-원, 2 내지 12-원, 2 내지 8-원, 2 내지 6-원, 4 내지 6-원, 2 내지 3-원, 또는 4 내지 5-원), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 시클로알킬 (가령, C3-C10, C3-C8, C3-C6, C4-C6, 또는 C5-C6), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬 (가령, 3 내지 10-원, 3 내지 8-원, 3 내지 6-원, 4 내지 6-원, 4 내지 5-원, 또는 5 내지 6-원), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 아릴 (가령, C6-C12, C6-C10, 또는 페닐), 또는 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로아릴 (가령, 5 내지 12-원, 5 내지 10-원, 5 내지 9-원, 또는 5 내지 6-원)이다. R16A, R16B, R16C, R16D, R17A, R17B, R17C, R17D, R18A, R18B, R18C, R18D, R19A, R19B, R19C 및 R19D는 독립적으로 수소, 할로겐, -CX3, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO2Cl, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX3, -OCHX2, -CHX2, -CH2X, 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 알킬 (가령, C1-C20, C1-C12, C1-C8, C1-C6, C1-C4, 또는 C1-C2), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로알킬 (가령, 2 내지 20-원, 2 내지 12-원, 2 내지 8-원, 2 내지 6-원, 4 내지 6-원, 2 내지 3-원, 또는 4 내지 5-원), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 시클로알킬 (가령, C3-C10, C3-C8, C3-C6, C4-C6, 또는 C5-C6), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬 (가령, 3 내지 10-원, 3 내지 8-원, 3 내지 6-원, 4 내지 6-원, 4 내지 5-원, 또는 5 내지 6-원), 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 아릴 (가령, C6-C12, C6-C10, 또는 페닐), 또는 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로아릴 (가령, 5 내지 12-원, 5 내지 10-원, 5 내지 9-원, 또는 5 내지 6-원)이다.
동일한 질소 원자에 결합된 R16A 및 R16B 치환체는 임의선택적으로 결합되어 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬 (가령, 3 내지 10-원, 3 내지 8-원, 3 내지 6-원, 4 내지 6-원, 4 내지 5-원, 또는 5 내지 6-원), 또는 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로아릴 (가령, 5 내지 12-원, 5 내지 10-원, 5 내지 9-원, 또는 5 내지 6-원)이 형성될 수 있고; 동일한 질소 원자에 결합된 R17A 및 R17B 치환체는 임의선택적으로 결합되어 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬 (가령, 3 내지 10-원, 3 내지 8-원, 3 내지 6-원, 4 내지 6-원, 4 내지 5-원, 또는 5 내지 6-원), 또는 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로아릴 (가령, 5 내지 12-원, 5 내지 10-원, 5 내지 9-원, 또는 5 내지 6-원)이 형성될 수 있고; 동일한 질소 원자에 결합된 R18A 및 R18B 치환체는 임의선택적으로 결합되어 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬 (가령, 3 내지 10-원, 3 내지 8-원, 3 내지 6-원, 4 내지 6-원, 4 내지 5-원, 또는 5 내지 6-원), 또는 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로아릴 (가령, 5 내지 12-원, 5 내지 10-원, 5 내지 9-원, 또는 5 내지 6-원)이 형성될 수 있고; 동일한 질소 원자에 결합된 R19A 및 R19B 치환체는 임의선택적으로 결합되어 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬 (가령, 3 내지 10-원, 3 내지 8-원, 3 내지 6-원, 4 내지 6-원, 4 내지 5-원, 또는 5 내지 6-원), 또는 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 헤테로아릴 (가령, 5 내지 12-원, 5 내지 10-원, 5 내지 9-원, 또는 5 내지 6-원)이 형성될 수 있다.
X, X16, X17, X18 및 X19는 각각 독립적으로 -F, -Cl, -Br, 또는 -I이다. 부호 n16, n17, n18, n19, v16, v17, v18 및 v19는 독립적으로 0 내지 4의 정수이다. 부호 m16, m17, m18 및 m19는 독립적으로 1 내지 2의 정수이다. 구체예에서, R18은 -CN이다. 구체예에서, R16은 치환되지 않은 메틸이다. 구체예에서, R17은 치환되지 않은 메틸이다. 구체예에서, R18은 치환되지 않은 메틸이다. 구체예에서, R19는 치환되지 않은 메틸이다. 구체예에서, R18은 수소이다. 구체예에서, R16은 수소이다. 구체예에서, R17은 수소이다. 구체예에서, R19는 수소이다.
X는 독립적으로 -F일 수 있다. X는 독립적으로 -Cl일 수 있다. X는 독립적으로 -Br일 수 있다. X는 독립적으로 -I일 수 있다. X16은 독립적으로 -F일 수 있다. X16은 독립적으로 -Cl일 수 있다. X16은 독립적으로 -Br일 수 있다. X16은 독립적으로 -I일 수 있다. X17은 독립적으로 -F일 수 있다. X17은 독립적으로 -Cl일 수 있다. X17은 독립적으로 -Br일 수 있다. X17은 독립적으로 -I일 수 있다. X18은 독립적으로 -F일 수 있다. X18은 독립적으로 -Cl일 수 있다. X18은 독립적으로 -Br일 수 있다. X18은 독립적으로 -I일 수 있다. X19는 독립적으로 -F일 수 있다. X19는 독립적으로 -Cl일 수 있다. X19는 독립적으로 -Br일 수 있다. X19는 독립적으로 -I일 수 있다.
n16은 독립적으로 0일 수 있다. n16은 독립적으로 1일 수 있다. n16은 독립적으로 2일 수 있다. n16은 독립적으로 3일 수 있다. n16은 독립적으로 4일 수 있다. n17은 독립적으로 0일 수 있다. n17은 독립적으로 1일 수 있다. n17은 독립적으로 2일 수 있다. n17은 독립적으로 3일 수 있다. n17은 독립적으로 4일 수 있다. n18은 독립적으로 0일 수 있다. n18은 독립적으로 1일 수 있다. n18은 독립적으로 2일 수 있다. n18은 독립적으로 3일 수 있다. n18은 독립적으로 4일 수 있다. n19는 독립적으로 0일 수 있다. n19는 독립적으로 1일 수 있다. n19는 독립적으로 2일 수 있다. n19는 독립적으로 3일 수 있다. n19는 독립적으로 4일 수 있다.
v16은 독립적으로 0일 수 있다. v16은 독립적으로 1일 수 있다. v16은 독립적으로 2일 수 있다. v16은 독립적으로 3일 수 있다. v16은 독립적으로 4일 수 있다. v17은 독립적으로 0일 수 있다. v17은 독립적으로 1일 수 있다. v17은 독립적으로 2일 수 있다. v17은 독립적으로 3일 수 있다. v17은 독립적으로 4일 수 있다. v18은 독립적으로 0일 수 있다. v18은 독립적으로 1일 수 있다. v18은 독립적으로 2일 수 있다. v18은 독립적으로 3일 수 있다. v18은 독립적으로 4일 수 있다. v19는 독립적으로 0일 수 있다. v19는 독립적으로 1일 수 있다. v19는 독립적으로 2일 수 있다. v19는 독립적으로 3일 수 있다. v19는 독립적으로 4일 수 있다.
m16은 독립적으로 1일 수 있다. m16은 독립적으로 2일 수 있다. m17은 독립적으로 1일 수 있다. m17은 독립적으로 2일 수 있다. m18은 독립적으로 1일 수 있다. m18은 독립적으로 2일 수 있다. m19는 독립적으로 1일 수 있다. m19는 독립적으로 2일 수 있다.
구체예에서, R16은 수소이다. 구체예에서, R16은 할로겐이다. 구체예에서, R16은 치환되지 않은 tert-부틸이다. 구체예에서, R16은 -CH2Ph이다. 구체예에서, R16은 독립적으로 치환되지 않은 메틸이다. 구체예에서, R16은 독립적으로 치환되지 않은 에틸이다. 구체예에서, R16은 독립적으로 치환되지 않은 프로필이다. 구체예에서, R16은 독립적으로 치환되지 않은 n-프로필이다. 구체예에서, R16은 독립적으로 치환되지 않은 이소프로필이다. 구체예에서, R16은 독립적으로 치환되지 않은 부틸이다. 구체예에서, R16은 독립적으로 치환되지 않은 n-부틸이다. 구체예에서, R16은 독립적으로 치환되지 않은 이소부틸이다. 구체예에서, R16은 독립적으로 치환되지 않은 tert-부틸이다. 구체예에서, R16은 독립적으로 치환되지 않은 펜틸이다. 구체예에서, R16은 독립적으로 치환되지 않은 헥실이다. 구체예에서, R16은 독립적으로 치환되지 않은 헵틸이다. 구체예에서, R16은 독립적으로 치환되지 않은 옥틸이다. 구체예에서, R16은 독립적으로 -F이다. 구체예에서, R16은 독립적으로 -Cl이다. 구체예에서, R16은 독립적으로 -Br이다. 구체예에서, R16은 독립적으로 -I이다. 구체예에서, R16은 독립적으로 치환되지 않은 메톡시이다. 구체예에서, R16은 독립적으로 치환되지 않은 에톡시이다. 구체예에서, R16은 독립적으로 -CF3이다. 구체예에서, R16은 독립적으로 -CCl3이다. 구체예에서, R16은 치환되지 않은 이소프로필이다. 구체예에서, R16은 치환되지 않은 페닐이다. 구체예에서, R16은 치환되지 않은 피리딜이다. 구체예에서, R16은 독립적으로 할로겐이다. 구체예에서, R16은 독립적으로 -CX16 3이다. 구체예에서, R16은 독립적으로 -CHX16 2이다. 구체예에서, R16은 독립적으로 -CH2X16이다. 구체예에서, R16은 독립적으로 -CN이다. 구체예에서, R16은 독립적으로 -OH이다. 구체예에서, R16은 독립적으로 -NH2이다. 구체예에서, R16은 독립적으로 -COOH이다. 구체예에서, R16은 독립적으로 -CONH2이다. 구체예에서, R16은 독립적으로 -NO2이다. 구체예에서, R16은 독립적으로 -SH이다. 구체예에서, R16은 독립적으로 -SO3H이다. 구체예에서, R16은 독립적으로 -SO4H이다. 구체예에서, R16은 독립적으로 -SO2NH2이다. 구체예에서, R16은 독립적으로 -NHNH2이다. 구체예에서, R16은 독립적으로 -ONH2이다. 구체예에서, R16은 독립적으로 -NHC(O)NHNH2이다. 구체예에서, R16은 독립적으로 -NHC(O)NH2이다. 구체예에서, R16은 독립적으로 -NHSO2H이다. 구체예에서, R16은 독립적으로 -NHC(O)H이다. 구체예에서, R16은 독립적으로 -NHC(O)OH이다. 구체예에서, R16은 독립적으로 -NHOH이다. 구체예에서, R16은 독립적으로 -OCX16 3이다. 구체예에서, R16은 독립적으로 -OCHX16 2이다.
구체예에서, R16A는 수소이다. 구체예에서, R16A는 -CX3이다. 구체예에서, R16A는 -CN이다. 구체예에서, R16A는 -COOH이다. 구체예에서, R16A는 -CONH2이다. 구체예에서, R16A는 -CHX2이다. 구체예에서, R16A는 -CH2X이다. 구체예에서, R16A는 치환되지 않은 메틸이다. 구체예에서, R16A는 치환되지 않은 에틸이다. 구체예에서, R16A는 치환되지 않은 프로필이다. 구체예에서, R16A는 치환되지 않은 이소프로필이다. 구체예에서, R16A는 치환되지 않은 부틸이다. 구체예에서, R16A는 치환되지 않은 tert-부틸이다.
구체예에서, R16B는 수소이다. 구체예에서, R16B는 -CX3이다. 구체예에서, R16B는 -CN이다. 구체예에서, R16B는 -COOH이다. 구체예에서, R16B는 -CONH2이다. 구체예에서, R16B는 -CHX2이다. 구체예에서, R16B는 -CH2X이다. 구체예에서, R16B는 치환되지 않은 메틸이다. 구체예에서, R16B는 치환되지 않은 에틸이다. 구체예에서, R16B는 치환되지 않은 프로필이다. 구체예에서, R16B는 치환되지 않은 이소프로필이다. 구체예에서, R16B는 치환되지 않은 부틸이다. 구체예에서, R16B는 치환되지 않은 tert-부틸이다.
구체예에서, R16C는 수소이다. 구체예에서, R16C는 -CX3이다. 구체예에서, R16C는 -CN이다. 구체예에서, R16C는 -COOH이다. 구체예에서, R16C는 -CONH2이다. 구체예에서, R16C는 -CHX2이다. 구체예에서, R16C는 -CH2X이다. 구체예에서, R16C는 치환되지 않은 메틸이다. 구체예에서, R16C는 치환되지 않은 에틸이다. 구체예에서, R16C는 치환되지 않은 프로필이다. 구체예에서, R16C는 치환되지 않은 이소프로필이다. 구체예에서, R16C는 치환되지 않은 부틸이다. 구체예에서, R16C는 치환되지 않은 tert-부틸이다.
구체예에서, R16D는 수소이다. 구체예에서, R16D는 -CX3이다. 구체예에서, R16D는 -CN이다. 구체예에서, R16D는 -COOH이다. 구체예에서, R16D는 -CONH2이다. 구체예에서, R16D는 -CHX2이다. 구체예에서, R16D는 -CH2X이다. 구체예에서, R16D는 치환되지 않은 메틸이다. 구체예에서, R16D는 치환되지 않은 에틸이다. 구체예에서, R16D는 치환되지 않은 프로필이다. 구체예에서, R16D는 치환되지 않은 이소프로필이다. 구체예에서, R16D는 치환되지 않은 부틸이다. 구체예에서, R16D는 치환되지 않은 tert-부틸이다.
구체예에서, R17은 수소이다. 구체예에서, R17은 할로겐이다. 구체예에서, R17은 치환되지 않은 tert-부틸이다. 구체예에서, R17은 -CH2Ph이다. 구체예에서, R17은 독립적으로 치환되지 않은 메틸이다. 구체예에서, R17은 독립적으로 치환되지 않은 에틸이다. 구체예에서, R17은 독립적으로 치환되지 않은 프로필이다. 구체예에서, R17은 독립적으로 치환되지 않은 n-프로필이다. 구체예에서, R17은 독립적으로 치환되지 않은 이소프로필이다. 구체예에서, R17은 독립적으로 치환되지 않은 부틸이다. 구체예에서, R17은 독립적으로 치환되지 않은 n-부틸이다. 구체예에서, R17은 독립적으로 치환되지 않은 이소부틸이다. 구체예에서, R17은 독립적으로 치환되지 않은 tert-부틸이다. 구체예에서, R17은 독립적으로 치환되지 않은 펜틸이다. 구체예에서, R17은 독립적으로 치환되지 않은 헥실이다. 구체예에서, R17은 독립적으로 치환되지 않은 헵틸이다. 구체예에서, R17은 독립적으로 치환되지 않은 옥틸이다. 구체예에서, R17은 독립적으로 -F이다. 구체예에서, R17은 독립적으로 -Cl이다. 구체예에서, R17은 독립적으로 -Br이다. 구체예에서, R17은 독립적으로 -I이다. 구체예에서, R17은 독립적으로 치환되지 않은 메톡시이다. 구체예에서, R17은 독립적으로 치환되지 않은 에톡시이다. 구체예에서, R17은 독립적으로 -CF3이다. 구체예에서, R17은 독립적으로 -CCl3이다. 구체예에서, R17은 치환되지 않은 이소프로필이다. 구체예에서, R17은 치환되지 않은 페닐이다. 구체예에서, R17은 치환되지 않은 피리딜이다. 구체예에서, R17은 독립적으로 할로겐이다. 구체예에서, R17은 독립적으로 -CX17 3이다. 구체예에서, R17은 독립적으로 -CHX17 2이다. 구체예에서, R17은 독립적으로 -CH2X17이다. 구체예에서, R17은 독립적으로 -CN이다. 구체예에서, R17은 독립적으로 -OH이다. 구체예에서, R17은 독립적으로 -NH2이다. 구체예에서, R17은 독립적으로 -COOH이다. 구체예에서, R17은 독립적으로 -CONH2이다. 구체예에서, R17은 독립적으로 -NO2이다. 구체예에서, R17은 독립적으로 -SH이다. 구체예에서, R17은 독립적으로 -SO3H이다. 구체예에서, R17은 독립적으로 -SO4H이다. 구체예에서, R17은 독립적으로 -SO2NH2이다. 구체예에서, R17은 독립적으로 -NHNH2이다. 구체예에서, R17은 독립적으로 -ONH2이다. 구체예에서, R17은 독립적으로 -NHC(O)NHNH2이다. 구체예에서, R17은 독립적으로 -NHC(O)NH2이다. 구체예에서, R17은 독립적으로 -NHSO2H이다. 구체예에서, R17은 독립적으로 -NHC(O)H이다. 구체예에서, R17은 독립적으로 -NHC(O)OH이다. 구체예에서, R17은 독립적으로 -NHOH이다. 구체예에서, R17은 독립적으로 -OCX17 3이다. 구체예에서, R17은 독립적으로 -OCHX17 2이다.
구체예에서, R17A는 수소이다. 구체예에서, R17A는 -CX3이다. 구체예에서, R17A는 -CN이다. 구체예에서, R17A는 -COOH이다. 구체예에서, R17A는 -CONH2이다. 구체예에서, R17A는 -CHX2이다. 구체예에서, R17A는 -CH2X이다. 구체예에서, R17A는 치환되지 않은 메틸이다. 구체예에서, R17A는 치환되지 않은 에틸이다. 구체예에서, R17A는 치환되지 않은 프로필이다. 구체예에서, R17A는 치환되지 않은 이소프로필이다. 구체예에서, R17A는 치환되지 않은 부틸이다. 구체예에서, R17A는 치환되지 않은 tert-부틸이다.
구체예에서, R17B는 수소이다. 구체예에서, R17B는 -CX3이다. 구체예에서, R17B는 -CN이다. 구체예에서, R17B는 -COOH이다. 구체예에서, R17B는 -CONH2이다. 구체예에서, R17B는 -CHX2이다. 구체예에서, R17B는 -CH2X이다. 구체예에서, R17B는 치환되지 않은 메틸이다. 구체예에서, R17B는 치환되지 않은 에틸이다. 구체예에서, R17B는 치환되지 않은 프로필이다. 구체예에서, R17B는 치환되지 않은 이소프로필이다. 구체예에서, R17B는 치환되지 않은 부틸이다. 구체예에서, R17B는 치환되지 않은 tert-부틸이다.
구체예에서, R17C는 수소이다. 구체예에서, R17C는 -CX3이다. 구체예에서, R17C는 -CN이다. 구체예에서, R17C는 -COOH이다. 구체예에서, R17C는 -CONH2이다. 구체예에서, R17C는 -CHX2이다. 구체예에서, R17C는 -CH2X이다. 구체예에서, R17C는 치환되지 않은 메틸이다. 구체예에서, R17C는 치환되지 않은 에틸이다. 구체예에서, R17C는 치환되지 않은 프로필이다. 구체예에서, R17C는 치환되지 않은 이소프로필이다. 구체예에서, R17C는 치환되지 않은 부틸이다. 구체예에서, R17C는 치환되지 않은 tert-부틸이다.
구체예에서, R17D는 수소이다. 구체예에서, R17D는 -CX3이다. 구체예에서, R17D는 -CN이다. 구체예에서, R17D는 -COOH이다. 구체예에서, R17D는 -CONH2이다. 구체예에서, R17D는 -CHX2이다. 구체예에서, R17D는 -CH2X이다. 구체예에서, R17D는 치환되지 않은 메틸이다. 구체예에서, R17D는 치환되지 않은 에틸이다. 구체예에서, R17D는 치환되지 않은 프로필이다. 구체예에서, R17D는 치환되지 않은 이소프로필이다. 구체예에서, R17D는 치환되지 않은 부틸이다. 구체예에서, R17D는 치환되지 않은 tert-부틸이다.
구체예에서, R18은 수소이다. 구체예에서, R18은 할로겐이다. 구체예에서, R18은 치환되지 않은 tert-부틸이다. 구체예에서, R18은 -CH2Ph이다. 구체예에서, R18은 독립적으로 치환되지 않은 메틸이다. 구체예에서, R18은 독립적으로 치환되지 않은 에틸이다. 구체예에서, R18은 독립적으로 치환되지 않은 프로필이다. 구체예에서, R18은 독립적으로 치환되지 않은 n-프로필이다. 구체예에서, R18은 독립적으로 치환되지 않은 이소프로필이다. 구체예에서, R18은 독립적으로 치환되지 않은 부틸이다. 구체예에서, R18은 독립적으로 치환되지 않은 n-부틸이다. 구체예에서, R18은 독립적으로 치환되지 않은 이소부틸이다. 구체예에서, R18은 독립적으로 치환되지 않은 tert-부틸이다. 구체예에서, R18은 독립적으로 치환되지 않은 펜틸이다. 구체예에서, R18은 독립적으로 치환되지 않은 헥실이다. 구체예에서, R18은 독립적으로 치환되지 않은 헵틸이다. 구체예에서, R18은 독립적으로 치환되지 않은 옥틸이다. 구체예에서, R18은 독립적으로 -F이다. 구체예에서, R18은 독립적으로 -Cl이다. 구체예에서, R18은 독립적으로 -Br이다. 구체예에서, R18은 독립적으로 -I이다. 구체예에서, R18은 독립적으로 치환되지 않은 메톡시이다. 구체예에서, R18은 독립적으로 치환되지 않은 에톡시이다. 구체예에서, R18은 독립적으로 -CF3이다. 구체예에서, R18은 독립적으로 -CCl3이다. 구체예에서, R18은 치환되지 않은 이소프로필이다. 구체예에서, R18은 치환되지 않은 페닐이다. 구체예에서, R18은 치환되지 않은 피리딜이다. 구체예에서, R18은 독립적으로 할로겐이다. 구체예에서, R18은 독립적으로 -CX18 3이다. 구체예에서, R18은 독립적으로 -CHX18 2이다. 구체예에서, R18은 독립적으로 -CH2X18이다. 구체예에서, R18은 독립적으로 -CN이다. 구체예에서, R18은 독립적으로 -OH이다. 구체예에서, R18은 독립적으로 -NH2이다. 구체예에서, R18은 독립적으로 -COOH이다. 구체예에서, R18은 독립적으로 -CONH2이다. 구체예에서, R18은 독립적으로 -NO2이다. 구체예에서, R18은 독립적으로 -SH이다. 구체예에서, R18은 독립적으로 -SO3H이다. 구체예에서, R18은 독립적으로 -SO4H이다. 구체예에서, R18은 독립적으로 -SO2NH2이다. 구체예에서, R18은 독립적으로 -NHNH2이다. 구체예에서, R18은 독립적으로 -ONH2이다. 구체예에서, R18은 독립적으로 -NHC(O)NHNH2이다. 구체예에서, R18은 독립적으로 -NHC(O)NH2이다. 구체예에서, R18은 독립적으로 -NHSO2H이다. 구체예에서, R18은 독립적으로 -NHC(O)H이다. 구체예에서, R18은 독립적으로 -NHC(O)OH이다. 구체예에서, R18은 독립적으로 -NHOH이다. 구체예에서, R18은 독립적으로 -OCX18 3이다. 구체예에서, R18은 독립적으로 -OCHX18 2이다.
구체예에서, R18A는 수소이다. 구체예에서, R18A는 -CX3이다. 구체예에서, R18A는 -CN이다. 구체예에서, R18A는 -COOH이다. 구체예에서, R18A는 -CONH2이다. 구체예에서, R18A는 -CHX2이다. 구체예에서, R18A는 -CH2X이다. 구체예에서, R18A는 치환되지 않은 메틸이다. 구체예에서, R18A는 치환되지 않은 에틸이다. 구체예에서, R18A는 치환되지 않은 프로필이다. 구체예에서, R18A는 치환되지 않은 이소프로필이다. 구체예에서, R18A는 치환되지 않은 부틸이다. 구체예에서, R18A는 치환되지 않은 tert-부틸이다.
구체예에서, R18B는 수소이다. 구체예에서, R18B는 -CX3이다. 구체예에서, R18B는 -CN이다. 구체예에서, R18B는 -COOH이다. 구체예에서, R18B는 -CONH2이다. 구체예에서, R18B는 -CHX2이다. 구체예에서, R18B는 -CH2X이다. 구체예에서, R18B는 치환되지 않은 메틸이다. 구체예에서, R18B는 치환되지 않은 에틸이다. 구체예에서, R18B는 치환되지 않은 프로필이다. 구체예에서, R18B는 치환되지 않은 이소프로필이다. 구체예에서, R18B는 치환되지 않은 부틸이다. 구체예에서, R18B는 치환되지 않은 tert-부틸이다.
구체예에서, R18C는 수소이다. 구체예에서, R18C는 -CX3이다. 구체예에서, R18C는 -CN이다. 구체예에서, R18C는 -COOH이다. 구체예에서, R18C는 -CONH2이다. 구체예에서, R18C는 -CHX2이다. 구체예에서, R18C는 -CH2X이다. 구체예에서, R18C는 치환되지 않은 메틸이다. 구체예에서, R18C는 치환되지 않은 에틸이다. 구체예에서, R18C는 치환되지 않은 프로필이다. 구체예에서, R18C는 치환되지 않은 이소프로필이다. 구체예에서, R18C는 치환되지 않은 부틸이다. 구체예에서, R18C는 치환되지 않은 tert-부틸이다.
구체예에서, R18D는 수소이다. 구체예에서, R18D는 -CX3이다. 구체예에서, R18D는 -CN이다. 구체예에서, R18D는 -COOH이다. 구체예에서, R18D는 -CONH2이다. 구체예에서, R18D는 -CHX2이다. 구체예에서, R18D는 -CH2X이다. 구체예에서, R18D는 치환되지 않은 메틸이다. 구체예에서, R18D는 치환되지 않은 에틸이다. 구체예에서, R18D는 치환되지 않은 프로필이다. 구체예에서, R18D는 치환되지 않은 이소프로필이다. 구체예에서, R18D는 치환되지 않은 부틸이다. 구체예에서, R18D는 치환되지 않은 tert-부틸이다.
구체예에서, R19는 수소이다. 구체예에서, R19는 할로겐이다. 구체예에서, R19는 치환되지 않은 tert-부틸이다. 구체예에서, R19는 -CH2Ph이다. 구체예에서, R19는 독립적으로 치환되지 않은 메틸이다. 구체예에서, R19는 독립적으로 치환되지 않은 에틸이다. 구체예에서, R19는 독립적으로 치환되지 않은 프로필이다. 구체예에서, R19는 독립적으로 치환되지 않은 n-프로필이다. 구체예에서, R19는 독립적으로 치환되지 않은 이소프로필이다. 구체예에서, R19는 독립적으로 치환되지 않은 부틸이다. 구체예에서, R19는 독립적으로 치환되지 않은 n-부틸이다. 구체예에서, R19는 독립적으로 치환되지 않은 이소부틸이다. 구체예에서, R19는 독립적으로 치환되지 않은 tert-부틸이다. 구체예에서, R19는 독립적으로 치환되지 않은 펜틸이다. 구체예에서, R19는 독립적으로 치환되지 않은 헥실이다. 구체예에서, R19는 독립적으로 치환되지 않은 헵틸이다. 구체예에서, R19는 독립적으로 치환되지 않은 옥틸이다. 구체예에서, R19는 독립적으로 -F이다. 구체예에서, R19는 독립적으로 -Cl이다. 구체예에서, R19는 독립적으로 -Br이다. 구체예에서, R19는 독립적으로 -I이다. 구체예에서, R19는 독립적으로 치환되지 않은 메톡시이다. 구체예에서, R19는 독립적으로 치환되지 않은 에톡시이다. 구체예에서, R19는 독립적으로 -CF3이다. 구체예에서, R19는 독립적으로 -CCl3이다. 구체예에서, R19는 치환되지 않은 이소프로필이다. 구체예에서, R19는 치환되지 않은 페닐이다. 구체예에서, R19는 치환되지 않은 피리딜이다. 구체예에서, R19는 독립적으로 할로겐이다. 구체예에서, R19는 독립적으로 -CX19 3이다. 구체예에서, R19는 독립적으로 -CHX19 2이다. 구체예에서, R19는 독립적으로 -CH2X19이다. 구체예에서, R19는 독립적으로 -CN이다. 구체예에서, R19는 독립적으로 -OH이다. 구체예에서, R19는 독립적으로 -NH2이다. 구체예에서, R19는 독립적으로 -COOH이다. 구체예에서, R19는 독립적으로 -CONH2이다. 구체예에서, R19는 독립적으로 -NO2이다. 구체예에서, R19는 독립적으로 -SH이다. 구체예에서, R19는 독립적으로 -SO3H이다. 구체예에서, R19는 독립적으로 -SO4H이다. 구체예에서, R19는 독립적으로 -SO2NH2이다. 구체예에서, R19는 독립적으로 -NHNH2이다. 구체예에서, R19는 독립적으로 -ONH2이다. 구체예에서, R19는 독립적으로 -NHC(O)NHNH2이다. 구체예에서, R19는 독립적으로 -NHC(O)NH2이다. 구체예에서, R19는 독립적으로 -NHSO2H이다. 구체예에서, R19는 독립적으로 -NHC(O)H이다. 구체예에서, R19는 독립적으로 -NHC(O)OH이다. 구체예에서, R19는 독립적으로 -NHOH이다. 구체예에서, R19는 독립적으로 -OCX19 3이다. 구체예에서, R19는 독립적으로 -OCHX19 2이다.
구체예에서, R19A는 수소이다. 구체예에서, R19A는 -CX3이다. 구체예에서, R19A는 -CN이다. 구체예에서, R19A는 -COOH이다. 구체예에서, R19A는 -CONH2이다. 구체예에서, R19A는 -CHX2이다. 구체예에서, R19A는 -CH2X이다. 구체예에서, R19A는 치환되지 않은 메틸이다. 구체예에서, R19A는 치환되지 않은 에틸이다. 구체예에서, R19A는 치환되지 않은 프로필이다. 구체예에서, R19A는 치환되지 않은 이소프로필이다. 구체예에서, R19A는 치환되지 않은 부틸이다. 구체예에서, R19A는 치환되지 않은 tert-부틸이다.
구체예에서, R19B는 수소이다. 구체예에서, R19B는 -CX3이다. 구체예에서, R19B는 -CN이다. 구체예에서, R19B는 -COOH이다. 구체예에서, R19B는 -CONH2이다. 구체예에서, R19B는 -CHX2이다. 구체예에서, R19B는 -CH2X이다. 구체예에서, R19B는 치환되지 않은 메틸이다. 구체예에서, R19B는 치환되지 않은 에틸이다. 구체예에서, R19B는 치환되지 않은 프로필이다. 구체예에서, R19B는 치환되지 않은 이소프로필이다. 구체예에서, R19B는 치환되지 않은 부틸이다. 구체예에서, R19B는 치환되지 않은 tert-부틸이다.
구체예에서, R19C는 수소이다. 구체예에서, R19C는 -CX3이다. 구체예에서, R19C는 -CN이다. 구체예에서, R19C는 -COOH이다. 구체예에서, R19C는 -CONH2이다. 구체예에서, R19C는 -CHX2이다. 구체예에서, R19C는 -CH2X이다. 구체예에서, R19C는 치환되지 않은 메틸이다. 구체예에서, R19C는 치환되지 않은 에틸이다. 구체예에서, R19C는 치환되지 않은 프로필이다. 구체예에서, R19C는 치환되지 않은 이소프로필이다. 구체예에서, R19C는 치환되지 않은 부틸이다. 구체예에서, R19C는 치환되지 않은 tert-부틸이다.
구체예에서, R19D는 수소이다. 구체예에서, R19D는 -CX3이다. 구체예에서, R19D는 -CN이다. 구체예에서, R19D는 -COOH이다. 구체예에서, R19D는 -CONH2이다. 구체예에서, R19D는 -CHX2이다. 구체예에서, R19D는 -CH2X이다. 구체예에서, R19D는 치환되지 않은 메틸이다. 구체예에서, R19D는 치환되지 않은 에틸이다. 구체예에서, R19D는 치환되지 않은 프로필이다. 구체예에서, R19D는 치환되지 않은 이소프로필이다. 구체예에서, R19D는 치환되지 않은 부틸이다. 구체예에서, R19D는 치환되지 않은 tert-부틸이다.
구체예에서, E는 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 비닐 술폰 모이어티, 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 비닐 술폰아미드 모이어티, 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 플루오로(C1-C4)알킬케톤 모이어티, 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 클로로(C1-C4)알킬케톤 모이어티, 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 아크릴아미드 모이어티, 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 디설피드 모이어티, 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 티올 모이어티, 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 포스포네이트 모이어티, 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 알데히드 모이어티, 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 에논 모이어티, 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 디아조메틸케톤 모이어티, 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 디아조메틸아미드 모이어티, 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 시아노시클로프로필 카르복스아미드 모이어티, 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 에폭시드 모이어티, 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 에폭시케톤 모이어티, 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 에폭시아미드 모이어티, 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 아릴 알데히드 모이어티, 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 아릴 디알데히드 모이어티, 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 디알데히드 모이어티, 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 질소 머스타드 모이어티, 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 프로파르길 모이어티, 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 프로파르길아미드 모이어티,
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Figure pct00789
,
Figure pct00790
,
Figure pct00791
,
Figure pct00792
,
Figure pct00793
,
Figure pct00794
,
Figure pct00795
,
Figure pct00796
,
Figure pct00797
,
Figure pct00798
,
Figure pct00799
,
Figure pct00800
,
Figure pct00801
,
Figure pct00802
,
Figure pct00803
,
Figure pct00804
,
Figure pct00805
,
Figure pct00806
,
Figure pct00807
,
Figure pct00808
,
Figure pct00809
,
Figure pct00810
,
Figure pct00811
,
Figure pct00812
,
Figure pct00813
,
Figure pct00814
,
Figure pct00815
,
Figure pct00816
,
Figure pct00817
,
Figure pct00818
,
Figure pct00819
,
Figure pct00820
,
Figure pct00821
,
Figure pct00822
,
Figure pct00823
,
Figure pct00824
,
Figure pct00825
,
Figure pct00826
,
Figure pct00827
,
Figure pct00828
,
Figure pct00829
,
Figure pct00830
,
Figure pct00831
,
Figure pct00832
,
Figure pct00833
,
Figure pct00834
,
Figure pct00835
,
Figure pct00836
,
Figure pct00837
,
Figure pct00838
,
Figure pct00839
,
Figure pct00840
,
Figure pct00841
,
Figure pct00842
,
Figure pct00843
,
Figure pct00844
,
Figure pct00845
,
Figure pct00846
,
Figure pct00847
,
Figure pct00848
,
Figure pct00849
,
Figure pct00850
,
Figure pct00851
,
Figure pct00852
,
Figure pct00853
,
Figure pct00854
,
Figure pct00855
,
Figure pct00856
,
Figure pct00857
,
Figure pct00858
,
Figure pct00859
,
Figure pct00860
,
Figure pct00861
,
Figure pct00862
,
Figure pct00863
,
Figure pct00864
,
Figure pct00865
,
Figure pct00866
,
Figure pct00867
,
Figure pct00868
,
Figure pct00869
,
Figure pct00870
,
Figure pct00871
,
Figure pct00872
,
Figure pct00873
,
Figure pct00874
,
Figure pct00875
,
Figure pct00876
,
Figure pct00877
,
Figure pct00878
,
Figure pct00879
,
Figure pct00880
,
Figure pct00881
,
Figure pct00882
,
Figure pct00883
,
Figure pct00884
,
Figure pct00885
,
Figure pct00886
,
Figure pct00887
,
Figure pct00888
,
Figure pct00889
,
Figure pct00890
,
Figure pct00891
,
Figure pct00892
,
Figure pct00893
,
Figure pct00894
,
Figure pct00895
,
Figure pct00896
,
Figure pct00897
,
Figure pct00898
,
Figure pct00899
,
Figure pct00900
,
Figure pct00901
,
Figure pct00902
,
Figure pct00903
,
Figure pct00904
,
Figure pct00905
,
Figure pct00906
,
Figure pct00907
,
Figure pct00908
,
Figure pct00909
,
Figure pct00910
,
Figure pct00911
Figure pct00912
Figure pct00913
,
Figure pct00914
,
Figure pct00915
,
Figure pct00916
,
Figure pct00917
,
Figure pct00918
,
Figure pct00919
,
Figure pct00920
Figure pct00921
,
Figure pct00922
,
Figure pct00923
,
Figure pct00924
,
Figure pct00925
,
Figure pct00926
,
Figure pct00927
,
Figure pct00928
, 또는
Figure pct00929
을 포함한다.
구체예에서, E는 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 비닐 술폰 모이어티, 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 비닐 술폰아미드 모이어티, 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 플루오로(C1-C4)알킬케톤 모이어티, 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 클로로(C1-C4)알킬케톤 모이어티, 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 아크릴아미드 모이어티, 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 디설피드 모이어티, 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 티올 모이어티, 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 포스포네이트 모이어티, 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 알데히드 모이어티, 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 에논 모이어티, 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 디아조메틸케톤 모이어티, 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 디아조메틸아미드 모이어티, 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 시아노시클로프로필 카르복스아미드 모이어티, 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 에폭시드 모이어티, 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 에폭시케톤 모이어티, 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 에폭시아미드 모이어티, 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 아릴 알데히드 모이어티, 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 아릴 디알데히드 모이어티, 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 디알데히드 모이어티, 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 질소 머스타드 모이어티, 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 프로파르길 모이어티, 치환된 (가령, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 치환된) 또는 치환되지 않은 프로파르길아미드 모이어티,
Figure pct00930
,
Figure pct00931
,
Figure pct00932
,
Figure pct00933
,
Figure pct00934
,
Figure pct00935
,
Figure pct00936
,
Figure pct00937
,
Figure pct00938
,
Figure pct00939
,
Figure pct00940
,
Figure pct00941
,
Figure pct00942
,
Figure pct00943
,
Figure pct00944
,
Figure pct00945
,
Figure pct00946
,
Figure pct00947
,
Figure pct00948
,
Figure pct00949
,
Figure pct00950
,
Figure pct00951
,
Figure pct00952
,
Figure pct00953
,
Figure pct00954
,
Figure pct00955
,
Figure pct00956
,
Figure pct00957
,
Figure pct00958
,
Figure pct00959
,
Figure pct00960
,
Figure pct00961
,
Figure pct00962
,
Figure pct00963
,
Figure pct00964
,
Figure pct00965
,
Figure pct00966
,
Figure pct00967
,
Figure pct00968
,
Figure pct00969
,
Figure pct00970
,
Figure pct00971
,
Figure pct00972
,
Figure pct00973
,
Figure pct00974
,
Figure pct00975
,
Figure pct00976
,
Figure pct00977
,
Figure pct00978
,
Figure pct00979
,
Figure pct00980
,
Figure pct00981
,
Figure pct00982
,
Figure pct00983
,
Figure pct00984
,
Figure pct00985
,
Figure pct00986
,
Figure pct00987
,
Figure pct00988
,
Figure pct00989
,
Figure pct00990
,
Figure pct00991
,
Figure pct00992
,
Figure pct00993
,
Figure pct00994
,
Figure pct00995
,
Figure pct00996
,
Figure pct00997
,
Figure pct00998
,
Figure pct00999
,
Figure pct01000
,
Figure pct01001
,
Figure pct01002
,
Figure pct01003
,
Figure pct01004
,
Figure pct01005
,
Figure pct01006
,
Figure pct01007
,
Figure pct01008
,
Figure pct01009
,
Figure pct01010
,
Figure pct01011
,
Figure pct01012
,
Figure pct01013
,
Figure pct01014
,
Figure pct01015
,
Figure pct01016
,
Figure pct01017
,
Figure pct01018
,
Figure pct01019
,
Figure pct01020
,
Figure pct01021
,
Figure pct01022
,
Figure pct01023
,
Figure pct01024
,
Figure pct01025
,
Figure pct01026
,
Figure pct01027
,
Figure pct01028
,
Figure pct01029
,
Figure pct01030
,
Figure pct01031
,
Figure pct01032
,
Figure pct01033
,
Figure pct01034
,
Figure pct01035
,
Figure pct01036
,
Figure pct01037
,
Figure pct01038
,
Figure pct01039
,
Figure pct01040
,
Figure pct01041
,
Figure pct01042
,
Figure pct01043
,
Figure pct01044
,
Figure pct01045
,
Figure pct01046
,
Figure pct01047
,
Figure pct01048
,
Figure pct01049
,
Figure pct01050
,
Figure pct01051
,
Figure pct01052
,
Figure pct01053
,
Figure pct01054
,
Figure pct01055
,
Figure pct01056
,
Figure pct01057
,
Figure pct01058
,
Figure pct01059
,
Figure pct01060
,
Figure pct01061
,
Figure pct01062
,
Figure pct01063
,
Figure pct01064
,
Figure pct01065
,
Figure pct01066
,
Figure pct01067
,
Figure pct01068
,
Figure pct01069
,
Figure pct01070
,
Figure pct01071
,
Figure pct01072
,
Figure pct01073
,
Figure pct01074
,
Figure pct01075
,
Figure pct01076
,
Figure pct01077
,
Figure pct01078
,
Figure pct01079
,
Figure pct01080
,
Figure pct01081
,
Figure pct01082
,
Figure pct01083
,
Figure pct01084
,
Figure pct01085
,
Figure pct01086
,
Figure pct01087
,
Figure pct01088
,
Figure pct01089
,
Figure pct01090
,
Figure pct01091
,
Figure pct01092
,
Figure pct01093
,
Figure pct01094
,
Figure pct01095
,
Figure pct01096
,
Figure pct01097
,
Figure pct01098
,
Figure pct01099
,
Figure pct01100
,
Figure pct01101
,
Figure pct01102
,
Figure pct01103
Figure pct01104
Figure pct01105
,
Figure pct01106
,
Figure pct01107
,
Figure pct01108
,
Figure pct01109
,
Figure pct01110
,
Figure pct01111
,
Figure pct01112
Figure pct01113
,
Figure pct01114
,
Figure pct01115
,
Figure pct01116
,
Figure pct01117
,
Figure pct01118
,
Figure pct01119
,
Figure pct01120
, 또는
Figure pct01121
이다.
구체예에서, E는 치환되지 않은 비닐 술폰 모이어티, 치환되지 않은 비닐 술폰아미드 모이어티, 치환되지 않은 플루오로(C1-C4)알킬케톤 모이어티, 치환되지 않은 클로로(C1-C4)알킬케톤 모이어티, 치환되지 않은 아크릴아미드 모이어티, 치환되지 않은 디설피드 모이어티, 치환되지 않은 티올 모이어티, 치환되지 않은 포스포네이트 모이어티, 치환되지 않은 알데히드 모이어티, 치환되지 않은 에논 모이어티, 치환되지 않은 디아조메틸케톤 모이어티, 치환되지 않은 디아조메틸아미드 모이어티, 치환되지 않은 시아노시클로프로필 카르복스아미드 모이어티, 치환되지 않은 에폭시드 모이어티, 치환되지 않은 에폭시케톤 모이어티, 치환되지 않은 에폭시아미드 모이어티, 치환되지 않은 아릴 알데히드 모이어티, 치환되지 않은 아릴 디알데히드 모이어티, 치환되지 않은 디알데히드 모이어티, 치환되지 않은 질소 머스타드 모이어티, 치환되지 않은 프로파르길 모이어티, 또는 치환되지 않은 프로파르길아미드 모이어티이다.
R13은 독립적으로 수소, 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기이다. 구체예에서, R13은 독립적으로 수소이다.
구체예에서, 상기 화합물은
Figure pct01122
이고, 여기서 L3, L4 및 R5는 본원에서 설명된 바와 같다. 구체예에서, 상기 화합물은
Figure pct01123
이고, 여기서 L3, L4 및 R5는 본원에서 설명된 바와 같다. 구체예에서, 상기 화합물은
Figure pct01124
이고, 여기서 L3, L4 및 R5는 본원에서 설명된 바와 같다. 구체예에서, 상기 화합물은
Figure pct01125
이고, 여기서 L3, L4 및 R5는 본원에서 설명된 바와 같다. 구체예에서, 상기 화합물은
Figure pct01126
이고, 여기서 L3, L4 및 R5는 본원에서 설명된 바와 같다. 구체예에서, 상기 화합물은
Figure pct01127
이고, 여기서 L3, L4 및 R5는 본원에서 설명된 바와 같다. 구체예에서, 상기 화합물은
Figure pct01128
이고, 여기서 L3, L4 및 R5는 본원에서 설명된 바와 같다. 구체예에서, 상기 화합물은
Figure pct01129
이고, 여기서 L3, L4 및 R5는 본원에서 설명된 바와 같다. 구체예에서, 상기 화합물은
Figure pct01130
이고, 여기서 L3, L4 및 R5는 본원에서 설명된 바와 같다. 구체예에서, 상기 화합물은
Figure pct01131
이고, 여기서 L3, L4 및 R5는 본원에서 설명된 바와 같다. 구체예에서, 상기 화합물은
Figure pct01132
이고, 여기서 L3, L4 및 R5는 본원에서 설명된 바와 같다. 구체예에서, 상기 화합물은
Figure pct01133
이고, 여기서 L3, L4 및 R5는 본원에서 설명된 바와 같다. 구체예에서, 상기 화합물은
Figure pct01134
이고, 여기서 L3, L4 및 R5는 본원에서 설명된 바와 같다. 구체예에서, 상기 화합물은
Figure pct01135
이고, 여기서 L3, L4 및 R5는 본원에서 설명된 바와 같다. 구체예에서, 상기 화합물은
Figure pct01136
이고, 여기서 L3, L4 및 R5는 본원에서 설명된 바와 같다. 구체예에서, 상기 화합물은
Figure pct01137
이고, 여기서 L3, L4 및 R5는 본원에서 설명된 바와 같다. 구체예에서, 상기 화합물은
Figure pct01138
이고, 여기서 L3, L4 및 R5는 본원에서 설명된 바와 같다. 구체예에서, 상기 화합물은
Figure pct01139
이고, 여기서 L3, L4 및 R5는 본원에서 설명된 바와 같다. 구체예에서, 상기 화합물은
Figure pct01140
이고, 여기서 L3, L4 및 R5는 본원에서 설명된 바와 같다. 구체예에서, 상기 화합물은
Figure pct01141
이고, 여기서 L3, L4 및 R5는 본원에서 설명된 바와 같다. 구체예에서, 상기 화합물은
Figure pct01142
이고, 여기서 L3, L4 및 R5는 본원에서 설명된 바와 같다. 구체예에서, 상기 화합물은
Figure pct01143
이고, 여기서 L3, L4 및 R5는 본원에서 설명된 바와 같다. 구체예에서, 상기 화합물은
Figure pct01144
이고, 여기서 L3, L4 및 R5는 본원에서 설명된 바와 같다. 구체예에서, 상기 화합물은
Figure pct01145
이고, 여기서 L3, L4 및 R5는 본원에서 설명된 바와 같다. 구체예에서, 상기 화합물은
Figure pct01146
이고, 여기서 L3, L4 및 R5는 본원에서 설명된 바와 같다. 구체예에서, 상기 화합물은
Figure pct01147
이고, 여기서 L3, L4 및 R5는 본원에서 설명된 바와 같다. 구체예에서, 상기 화합물은
Figure pct01148
이고, 여기서 L3, L4 및 R5는 본원에서 설명된 바와 같다. 구체예에서, 상기 화합물은
Figure pct01149
이고, 여기서 L3, L4 및 R5는 본원에서 설명된 바와 같다. 구체예에서, 상기 화합물은
Figure pct01150
이고, 여기서 L3, L4 및 R5는 본원에서 설명된 바와 같다. 구체예에서, 상기 화합물은
Figure pct01151
이고, 여기서 L3, L4 및 R5는 본원에서 설명된 바와 같다. 구체예에서, 상기 화합물은
Figure pct01152
이고, 여기서 L3, L4 및 R5는 본원에서 설명된 바와 같다. 구체예에서, 상기 화합물은
Figure pct01153
이고, 여기서 L3, L4 및 R5는 본원에서 설명된 바와 같다. 구체예에서, 상기 화합물은
Figure pct01154
이고, 여기서 L3, L4 및 R5는 본원에서 설명된 바와 같다. 구체예에서, 상기 화합물은
Figure pct01155
이고, 여기서 L3, L4 및 R5는 본원에서 설명된 바와 같다. 구체예에서, 상기 화합물은
Figure pct01156
이고, 여기서 L3, L4 및 R5는 본원에서 설명된 바와 같다. 구체예에서, 상기 화합물은
Figure pct01157
이고, 여기서 L3, L4 및 R5는 본원에서 설명된 바와 같다. 구체예에서, 상기 화합물은
Figure pct01158
이고, 여기서 L3, L4 및 R5는 본원에서 설명된 바와 같다. 구체예에서, 상기 화합물은
Figure pct01159
이고, 여기서 L3, L4 및 R5는 본원에서 설명된 바와 같다. 구체예에서, 상기 화합물은
Figure pct01160
이고, 여기서 L3, L4 및 R5는 본원에서 설명된 바와 같다. 구체예에서, 상기 화합물은
Figure pct01161
이고, 여기서 L3, L4 및 R5는 본원에서 설명된 바와 같다. 구체예에서, 상기 화합물은
Figure pct01162
이고, 여기서 L3, L4 및 R5는 본원에서 설명된 바와 같다. 구체예에서, 상기 화합물은
Figure pct01163
이고, 여기서 L3, L4 및 R5는 본원에서 설명된 바와 같다. 구체예에서, 상기 화합물은
Figure pct01164
이고, 여기서 L3, L4 및 R5는 본원에서 설명된 바와 같다. 구체예에서, 상기 화합물은
Figure pct01165
이고, 여기서 L3, L4 및 R5는 본원에서 설명된 바와 같다. 구체예에서, 상기 화합물은
Figure pct01166
이고, 여기서 L3, L4 및 R5는 본원에서 설명된 바와 같다. 구체예에서, 상기 화합물은
Figure pct01167
이고, 여기서 R1, z1, L3, L4 및 R5는 본원에서 설명된 바와 같다. 구체예에서, 상기 화합물은
Figure pct01168
이고, 여기서 R1, z1, L3, L4 및 R5는 본원에서 설명된 바와 같다. 구체예에서, 상기 화합물은
Figure pct01169
이고, 여기서 R1, z1, L3, L4 및 R5는 본원에서 설명된 바와 같다. 구체예에서, 상기 화합물은
Figure pct01170
이고, 여기서 R1, z1, L3, L4 및 R5는 본원에서 설명된 바와 같다. 구체예에서, 상기 화합물은
Figure pct01171
이고, 여기서 R1, z1, L3, L4 및 R5는 본원에서 설명된 바와 같다. 구체예에서, 상기 화합물은
Figure pct01172
이고, 여기서 R1, z1, L3, L4 및 R5는 본원에서 설명된 바와 같다. 구체예에서, 상기 화합물은
Figure pct01173
이고, 여기서 R1, z1, L3, L4 및 R5는 본원에서 설명된 바와 같다. 구체예에서, 상기 화합물은
Figure pct01174
이고, 여기서 R1, L3, L4 및 R5는 본원에서 설명된 바와 같다. 구체예에서, 상기 화합물은
Figure pct01175
이고, 여기서 R1.3, R1.1, R1.3, L3, L4 및 R5 L3, L4 및 R5는 본원에서 설명된 바와 같다. 구체예에서, 상기 화합물은
Figure pct01176
이고, 여기서 R1.2, R1.4, L3, L4 및 R5는 본원에서 설명된 바와 같다.
구체예에서, 상기 화합물은
Figure pct01177
이고, 여기서 R1, z1, L3, L4 및 R5는 본원에서 설명된 바와 같다. 구체예에서, 상기 화합물은
Figure pct01178
이고, 여기서 R1.3, R1.5, L3, L4 및 R5는 본원에서 설명된 바와 같다. 구체예에서, 상기 화합물은
Figure pct01179
이고, 여기서 R1.3, L3, L4 및 R5는 본원에서 설명된 바와 같다. 구체예에서, 상기 화합물은
Figure pct01180
이고, 여기서 R1.3, R1.4, L3, L4 및 R5는 본원에서 설명된 바와 같다. 구체예에서, 상기 화합물은
Figure pct01181
이고, 여기서 R1, z1, L3, L4 및 R5는 본원에서 설명된 바와 같다. 구체예에서, 상기 화합물은
Figure pct01182
이고, 여기서 R1, z1, L3, L4 및 R5는 본원에서 설명된 바와 같다.
구체예에서, 달리 지시되지 않으면, 본원에서 설명된 화합물은 모든 입체이성질체의 라세미 혼합물이다. 구체예에서, 달리 지시되지 않으면, 본원에서 설명된 화합물은 모든 거울상이성질체의 라세미 혼합물이다. 구체예에서, 달리 지시되지 않으면, 본원에서 설명된 화합물은 2개의 반대 입체이성질체의 라세미 혼합물이다. 구체예에서, 달리 지시되지 않으면, 본원에서 설명된 화합물은 2개의 반대 거울상이성질체의 라세미 혼합물이다. 구체예에서, 달리 지시되지 않으면, 본원에서 설명된 화합물은 단일 입체이성질체이다. 구체예에서, 달리 지시되지 않으면, 본원에서 설명된 화합물은 단일 거울상이성질체이다.
구체예에서, 상기 화합물은 화합물의 부재에 비하여 영양소 결함성 조건 하에 암 세포의 증식을 저해한다. 구체예에서, 상기 화합물은 화합물의 부재에 비하여 영양소 결함성 조건 하에 암 세포의 성장을 저해한다. 구체예에서, 상기 화합물은 화합물의 부재에 비하여 영양소 결함성 조건 하에 암 세포의 성장을 저해한다. 구체예에서, 상기 화합물은 화합물의 부재에 비하여 혈청 결핍 조건 하에 암 세포의 성장을 저해한다. 구체예에서, 상기 화합물은 화합물의 부재에 비하여 혈청 결핍 조건 하에 암 세포의 증식을 저해한다. 구체예에서, 상기 화합물은 화합물의 부재에 비하여 혈청 결핍을 모의하는 조건 (가령, 환자에서 국부 세포 환경) 하에 암 세포의 성장을 저해한다. 구체예에서, 상기 화합물은 화합물의 부재에 비하여 혈청 결핍을 모의하는 조건 (가령, 환자에서 국부 세포 환경) 하에 암 세포의 증식을 저해한다.
일부 구체예에서, 상기 화합물은 본원 (가령, 한 양상에서, 구체예, 청구항, 도면, 표, 또는 실시예)에서 설명된 화합물 중에서 한 가지이다.
일부 구체예에서, 본원에서 설명된 바와 같은 화합물은 R1 및/또는 다른 변수의 복수 사례를 포함할 수 있다. 이런 구체예에서, 각 변수는 임의선택적 상이할 수 있고, 그리고 더욱 선명하게 각 군을 식별하기 위해 온당하게 표지화될 수 있다. 가령, 각 R1이 상이한 경우에, 이들은 예로서, R1.1, R1.2, R1.3, R1.4, R1.5로서 각각 지칭될 수 있고, 여기서 R1의 정의는 R1.1, R1.2, R1.3, R1.4, R1.5에 의해 추정된다.
복수 사례에서 나타나고 상이한 R1 및/또는 다른 변수의 정의 내에서 이용되는 변수는 유사하게, 더욱 선명하게 각 군을 식별하기 위해 온당하게 표지화될 수 있다.
구체예에서, 상기 화합물은 966844이다. 구체예에서, 상기 화합물은 966854이다. 구체예에서, 상기 화합물은 917181이다. 구체예에서, 상기 화합물은 917105이다. 구체예에서, 상기 화합물은 960005이다. 구체예에서, 상기 화합물은 917332이다. 구체예에서, 상기 화합물은 916860이다. 구체예에서, 상기 화합물은 916929이다. 구체예에서, 상기 화합물은 917680이다. 구체예에서, 상기 화합물은 917876이다. 구체예에서, 상기 화합물은 957805이다. 구체예에서, 상기 화합물은 966844이다. 구체예에서, 상기 화합물은 966849이다. 구체예에서, 상기 화합물은 966794이다. 구체예에서, 상기 화합물은 966854이다. 구체예에서, 상기 화합물은 957833이다. 구체예에서, 상기 화합물은 916860이다. 구체예에서, 상기 화합물은 917105이다. 구체예에서, 상기 화합물은 917181이다. 구체예에서, 상기 화합물은 966976이다. 구체예에서, 상기 화합물은 917162이다. 구체예에서, 상기 화합물은 916929이다. 구체예에서, 상기 화합물은 957805이다. 구체예에서, 상기 화합물은 916960이다. 구체예에서, 상기 화합물은 996844이다. 구체예에서, 상기 화합물은 996849이다. 구체예에서, 상기 화합물은 996854이다. 구체예에서, 상기 화합물은 717105이다. 구체예에서, 상기 화합물은 916929이다. 구체예에서, 상기 화합물은 966844이다. 구체예에서, 상기 화합물은 966854이다. 구체예에서, 상기 화합물은 966849이다. 구체예에서, 상기 화합물은 917105이다. 구체예에서, 상기 화합물은 916929이다. 구체예에서, 상기 화합물은 FNL-002이다. 구체예에서, 상기 화합물은 FNL-0006이다. 구체예에서, 상기 화합물은 FNL-0007이다. 구체예에서, 상기 화합물은 FNL-0008이다. 구체예에서, 상기 화합물은 FNL-0004이다. 구체예에서, 상기 화합물은 FNL-0005이다. 구체예에서, 상기 화합물은 FNL-0009이다. 구체예에서, 상기 화합물은 FNL-0001이다. 구체예에서, 상기 화합물은 FNL-0013이다. 구체예에서, 상기 화합물은 FNL-00014이다. 구체예에서, 상기 화합물은 FNL-0015이다. 구체예에서, 상기 화합물은 FNL-0024이다. 구체예에서, 상기 화합물은 FNL-0026이다. 구체예에서, 상기 화합물은 FNL-0016이다. 구체예에서, 상기 화합물은 FNL-0010이다. 구체예에서, 상기 화합물은 FNL-0012이다. 구체예에서, 상기 화합물은 FNL-0030이다. 구체예에서, 상기 화합물은 FNL-0036이다. 구체예에서, 상기 화합물은 FNL-0037이다. 구체예에서, 상기 화합물은 FNL-0038이다.
구체예에서, 상기 화합물은 SMDC 917105이다. 구체예에서, 상기 화합물은 SMDC 917102이다. 구체예에서, 상기 화합물은 SMDC 916899이다. 구체예에서, 상기 화합물은 SMDC 917181이다. 구체예에서, 상기 화합물은 SMDC 916860이다. 구체예에서, 상기 화합물은 SMDC 916860이다. 구체예에서, 상기 화합물은 SMDC 966906이다. 구체예에서, 상기 화합물은 SMDC 917138이다. 구체예에서, 상기 화합물은 SMDC 960055이다. 구체예에서, 상기 화합물은 SMDC 966921이다. 구체예에서, 상기 화합물은 SMDC 966976이다. 구체예에서, 상기 화합물은 SMDC 917632이다. 구체예에서, 상기 화합물은 SMDC917192이다. 구체예에서, 상기 화합물은 SMDC 966938이다. 구체예에서, 상기 화합물은 SMDC 957780이다. 구체예에서, 상기 화합물은 SMDC 966844이다. 구체예에서, 상기 화합물은 SMDC 966854이다. 구체예에서, 상기 화합물은 SMDC 966782이다. 구체예에서, 상기 화합물은 SMDC 966849이다. 구체예에서, 상기 화합물은 SMDC 966859이다. 구체예에서, 상기 화합물은 SMDC 966539이다. 구체예에서, 상기 화합물은 SMDC 966781이다. 구체예에서, 상기 화합물은 SMDC 966846이다. 구체예에서, 상기 화합물은 SMDC 957828이다. 구체예에서, 상기 화합물은 SMDC 966783이다. 구체예에서, 상기 화합물은 SMDC966536이다. 구체예에서, 상기 화합물은 SMDC 966541이다. 구체예에서, 상기 화합물은 SMDC 966794이다. 구체예에서, 상기 화합물은 SMDC 966793이다. 구체예에서, 상기 화합물은 SMDC 966785이다. 구체예에서, 상기 화합물은 SMDC 966538이다. 구체예에서, 상기 화합물은 SMDC 966858이다. 구체예에서, 상기 화합물은 SMDC 966857이다. 구체예에서, 상기 화합물은 SMDC 966789이다. 구체예에서, 상기 화합물은 SMDC 957835이다. 구체예에서, 상기 화합물은 SMDC 957827이다. 구체예에서, 상기 화합물은 SMDC 966844이다. 구체예에서, 상기 화합물은 SMDC 916860이다. 구체예에서, 상기 화합물은 SMDC 917162이다. 구체예에서, 상기 화합물은 SMDC 966849이다. 구체예에서, 상기 화합물은 SMDC 917105이다. 구체예에서, 상기 화합물은 SMDC 916929이다. 구체예에서, 상기 화합물은 SMDC 996794이다. 구체예에서, 상기 화합물은 SMDC 917181이다. 구체예에서, 상기 화합물은 SMDC 966854이다. 구체예에서, 상기 화합물은 SMDC 966976이다. 구체예에서, 상기 화합물은 SMDC 957805이다. 구체예에서, 상기 화합물은 SMDC 957833이다. 구체예에서, 상기 화합물은 SMDC 916960이다.
구체예에서, 상기 화합물은 실시예, 도면, 표, 또는 반응식에서 설명되는 화합물이 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 WO 2016/179558에서 설명되는 화합물이 아니고, 상기 문헌은 어떤 목적으로든 참조로서 편입된다.
구체예에서, R5는
Figure pct01183
이 아니다. 구체예에서, R5는 디설피드 다리 모이어티를 포함하지 않는다. 구체예에서, R5는
Figure pct01184
이 아니다. 구체예에서, R5는
Figure pct01185
가 아니다. 구체예에서, R5는
Figure pct01186
가 아니다. 구체예에서, -L3-L4-R5는
Figure pct01187
이 아니다. 구체예에서, -L3-L4-R5는
Figure pct01188
이 아니다. 구체예에서, -L3-L4-R5는
Figure pct01189
가 아니다. 구체예에서, -L3-L4-R5는
Figure pct01190
가 아니다. 구체예에서, -L3-L4-R5는
Figure pct01191
이 아니다. 구체예에서, -L3-L4-R5는
Figure pct01192
이 아니다.
구체예에서, E는
Figure pct01193
이 아니다. 구체예에서, E는 디설피드 다리 모이어티를 포함하지 않는다. 구체예에서, E는
Figure pct01194
이 아니다. 구체예에서, E는
Figure pct01195
가 아니다. 구체예에서, E는
Figure pct01196
가 아니다. 구체예에서, -L3-L4-E는
Figure pct01197
이 아니다. 구체예에서, -L3-L4-E는
Figure pct01198
이 아니다. 구체예에서, -L3-L4-E는
Figure pct01199
가 아니다. 구체예에서, -L3-L4-E는
Figure pct01200
가 아니다. 구체예에서, -L3-L4-E는
Figure pct01201
이 아니다. 구체예에서, -L3-L4-E는
Figure pct01202
이 아니다.
구체예에서, 상기 화합물은
Figure pct01203
가 아니고, 여기서 R1, z1, L3, L4 및 R5는 본원에서 설명된 바와 같다. 구체예에서, 상기 화합물은
Figure pct01204
가 아니고, 여기서 R1, z1, L3, L4 및 R5는 본원에서 설명된 바와 같다. 구체예에서, 상기 화합물은
Figure pct01205
가 아니고, 여기서 R1, z1, L3, L4 및 R5는 본원에서 설명된 바와 같다. 구체예에서, 상기 화합물은
Figure pct01206
가 아니고, 여기서 R1, z1, L3, L4 및 R5는 본원에서 설명된 바와 같다. 구체예에서, 상기 화합물은
Figure pct01207
가 아니고, 여기서 R1, z1, L3, L4 및 R5는 본원에서 설명된 바와 같다. 구체예에서, 상기 화합물은
Figure pct01208
가 아니고, 여기서 R1, z1, L3, L4 및 R5는 본원에서 설명된 바와 같다. 구체예에서, 상기 화합물은
Figure pct01209
가 아니고, 여기서 R1, z1, L3, L4 및 R5는 본원에서 설명된 바와 같다. 구체예에서, 상기 화합물은
Figure pct01210
가 아니고, 여기서 R1, L3, L4 및 R5는 본원에서 설명된 바와 같다. 구체예에서, 상기 화합물은
Figure pct01211
가 아니고, 여기서 R1.3, R1.1, R1.3, L3, L4 및 R5 L3, L4 및 R5는 본원에서 설명된 바와 같다. 구체예에서, 상기 화합물은
Figure pct01212
가 아니고, 여기서 R1.2, R1.4, L3, L4 및 R5는 본원에서 설명된 바와 같다.
구체예에서, 상기 화합물은
Figure pct01213
가 아니고, 여기서 R1, z1, L3, L4 및 R5는 본원에서 설명된 바와 같다. 구체예에서, 상기 화합물은
Figure pct01214
가 아니고, 여기서 R1.3, R1.5, L3, L4 및 R5는 본원에서 설명된 바와 같다. 구체예에서, 상기 화합물은
Figure pct01215
가 아니고, 여기서 R1.3, L3, L4 및 R5는 본원에서 설명된 바와 같다. 구체예에서, 상기 화합물은
Figure pct01216
가 아니고, 여기서 R1.3, R1.4, L3, L4 및 R5는 본원에서 설명된 바와 같다. 구체예에서, 상기 화합물은
Figure pct01217
가 아니고, 여기서 R1, z1, L3, L4 및 R5는 본원에서 설명된 바와 같다. 구체예에서, 상기 화합물은
Figure pct01218
가 아니고, 여기서 R1, z1, L3, L4 및 R5는 본원에서 설명된 바와 같다. 구체예에서, 상기 화합물은
Figure pct01219
이 아니고, 여기서 R1 및 z1은 본원에서 설명된 바와 같다. 구체예에서, 상기 화합물은
Figure pct01220
이 아니고, 여기서 R1 및 z1은 본원에서 설명된 바와 같다. 구체예에서, 상기 화합물은
Figure pct01221
이 아니고, 여기서 R1 및 z1은 본원에서 설명된 바와 같다. 구체예에서, 상기 화합물은
Figure pct01222
이 아니고, 여기서 R1 및 z1은 본원에서 설명된 바와 같다. 구체예에서, 상기 화합물은
Figure pct01223
이 아니고, 여기서 R1 및 z1은 본원에서 설명된 바와 같다. 구체예에서, 상기 화합물은
Figure pct01224
이 아니고, 여기서 R1 및 z1은 본원에서 설명된 바와 같다. 구체예에서, 상기 화합물은
Figure pct01225
이 아니고, 여기서 R1 및 z1은 본원에서 설명된 바와 같다. 구체예에서, 상기 화합물은
Figure pct01226
이 아니고, 여기서 R1은 본원에서 설명된 바와 같다. 구체예에서, 상기 화합물은
Figure pct01227
이 아니고, 여기서 R1.1 및 R1.3은 본원에서 설명된 바와 같다. 구체예에서, 상기 화합물은
Figure pct01228
이 아니고, 여기서 R1.2 및 R1.4는 본원에서 설명된 바와 같다.
구체예에서, 상기 화합물은
Figure pct01229
이 아니고, 여기서 R1 및 z1은 본원에서 설명된 바와 같다. 구체예에서, 상기 화합물은
Figure pct01230
이 아니고, 여기서 R1.3 및 R1.5은 본원에서 설명된 바와 같다. 구체예에서, 상기 화합물은
Figure pct01231
이 아니고, 여기서 R1.3은 본원에서 설명된 바와 같다. 구체예에서, 상기 화합물은
Figure pct01232
이 아니고, 여기서 R1.3 및 R1.4는 본원에서 설명된 바와 같다. 구체예에서, 상기 화합물은
Figure pct01233
이 아니고, 여기서 R1 및 z1은 본원에서 설명된 바와 같다. 구체예에서, 상기 화합물은
Figure pct01234
이 아니고, 여기서 R1 및 z1은 본원에서 설명된 바와 같다.
구체예에서, 상기 화합물은 966844가 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 966854가 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 917181이 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 917105가 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 960005가 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 917332가 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 916860이 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 916929가 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 917680이 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 917876이 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 957805가 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 966844가 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 966849가 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 966794가 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 966854가 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 957833이 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 916860이 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 917105가 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 917181이 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 966976이 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 917162가 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 916929가 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 957805가 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 916960이 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 996844가 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 996849가 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 996854가 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 717105가 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 916929가 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 966844가 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 966854가 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 966849가 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 917105가 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 916929가 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 FNL-002가 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 FNL-0006이 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 FNL-0007이 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 FNL-0008이 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 FNL-0004가 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 FNL-0005가 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 FNL-0009가 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 FNL-0001이 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 FNL-0013이 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 FNL-00014가 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 FNL-0015가 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 FNL-0024가 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 FNL-0026이 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 FNL-0016이 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 FNL-0010이 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 FNL-0012가 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 FNL-0030이 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 FNL-0036이 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 FNL-0037이 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 FNL-0038이 아니다.
구체예에서, 상기 화합물은 966844 또는 이의 유사체 또는 전구약물이 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 966854 또는 이의 유사체 또는 전구약물이 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 917181 또는 이의 유사체 또는 전구약물이 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 917105 또는 이의 유사체 또는 전구약물이 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 960005 또는 이의 유사체 또는 전구약물이 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 917332 또는 이의 유사체 또는 전구약물이 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 916860 또는 이의 유사체 또는 전구약물이 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 916929 또는 이의 유사체 또는 전구약물이 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 917680 또는 이의 유사체 또는 전구약물이 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 917876 또는 이의 유사체 또는 전구약물이 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 957805 또는 이의 유사체 또는 전구약물이 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 966844 또는 이의 유사체 또는 전구약물이 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 966849 또는 이의 유사체 또는 전구약물이 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 966794 또는 이의 유사체 또는 전구약물이 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 966854 또는 이의 유사체 또는 전구약물이 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 957833 또는 이의 유사체 또는 전구약물이 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 916860 또는 이의 유사체 또는 전구약물이 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 917105 또는 이의 유사체 또는 전구약물이 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 917181 또는 이의 유사체 또는 전구약물이 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 966976 또는 이의 유사체 또는 전구약물이 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 917162 또는 이의 유사체 또는 전구약물이 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 916929 또는 이의 유사체 또는 전구약물이 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 957805 또는 이의 유사체 또는 전구약물이 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 916960 또는 이의 유사체 또는 전구약물이 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 996844 또는 이의 유사체 또는 전구약물이 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 996849 또는 이의 유사체 또는 전구약물이 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 996854 또는 이의 유사체 또는 전구약물이 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 717105 또는 이의 유사체 또는 전구약물이 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 916929 또는 이의 유사체 또는 전구약물이 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 966844 또는 이의 유사체 또는 전구약물이 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 966854 또는 이의 유사체 또는 전구약물이 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 966849 또는 이의 유사체 또는 전구약물이 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 917105 또는 이의 유사체 또는 전구약물이 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 916929 또는 이의 유사체 또는 전구약물이 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 FNL-002 또는 이의 유사체 또는 전구약물이 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 FNL-0006 또는 이의 유사체 또는 전구약물이 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 FNL-0007 또는 이의 유사체 또는 전구약물이 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 FNL-0008 또는 이의 유사체 또는 전구약물이 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 FNL-0004 또는 이의 유사체 또는 전구약물이 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 FNL-0005 또는 이의 유사체 또는 전구약물이 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 FNL-0009 또는 이의 유사체 또는 전구약물이 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 FNL-0001 또는 이의 유사체 또는 전구약물이 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 FNL-0013 또는 이의 유사체 또는 전구약물이 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 FNL-00014 또는 이의 유사체 또는 전구약물이 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 FNL-0015 또는 이의 유사체 또는 전구약물이 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 FNL-0024 또는 이의 유사체 또는 전구약물이 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 FNL-0026 또는 이의 유사체 또는 전구약물이 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 FNL-0016 또는 이의 유사체 또는 전구약물이 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 FNL-0010 또는 이의 유사체 또는 전구약물이 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 FNL-0012 또는 이의 유사체 또는 전구약물이 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 FNL-0030 또는 이의 유사체 또는 전구약물이 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 FNL-0036 또는 이의 유사체 또는 전구약물이 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 FNL-0037 또는 이의 유사체 또는 전구약물이 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 FNL-0038 또는 이의 유사체 또는 전구약물이 아니다.
구체예에서, 상기 화합물은 SMDC 917105가 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 SMDC 917102가 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 SMDC 916899가 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 SMDC 917181이 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 SMDC 916860이 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 SMDC 916860이 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 SMDC 966906이 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 SMDC 917138이 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 SMDC 960055가 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 SMDC 966921이 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 SMDC 966976이 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 SMDC 917632가 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 SMDC917192가 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 SMDC 966938이 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 SMDC 957780이 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 SMDC 966844가 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 SMDC 966854가 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 SMDC 966782가 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 SMDC 966849가 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 SMDC 966859가 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 SMDC 966539가 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 SMDC 966781이 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 SMDC 966846이 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 SMDC 957828이 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 SMDC 966783이 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 SMDC966536이 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 SMDC 966541이 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 SMDC 966794가 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 SMDC 966793이 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 SMDC 966785가 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 SMDC 966538이 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 SMDC 966858이 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 SMDC 966857이 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 SMDC 966789가 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 SMDC 957835가 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 SMDC 957827이 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 SMDC 966844가 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 SMDC 916860이 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 SMDC 917162가 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 SMDC 966849가 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 SMDC 917105가 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 SMDC 916929가 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 SMDC 996794가 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 SMDC 917181이 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 SMDC 966854가 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 SMDC 966976이 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 SMDC 957805가 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 SMDC 957833이 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 SMDC 916960이 아니다.
구체예에서, 상기 화합물은 SMDC 917105 또는 이의 유사체 또는 전구약물이 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 SMDC 917102 또는 이의 유사체 또는 전구약물이 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 SMDC 916899 또는 이의 유사체 또는 전구약물이 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 SMDC 917181 또는 이의 유사체 또는 전구약물이 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 SMDC 916860 또는 이의 유사체 또는 전구약물이 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 SMDC 916860 또는 이의 유사체 또는 전구약물이 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 SMDC 966906 또는 이의 유사체 또는 전구약물이 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 SMDC 917138 또는 이의 유사체 또는 전구약물이 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 SMDC 960055 또는 이의 유사체 또는 전구약물이 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 SMDC 966921 또는 이의 유사체 또는 전구약물이 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 SMDC 966976 또는 이의 유사체 또는 전구약물이 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 SMDC 917632 또는 이의 유사체 또는 전구약물이 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 SMDC917192 또는 이의 유사체 또는 전구약물이 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 SMDC 966938 또는 이의 유사체 또는 전구약물이 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 SMDC 957780 또는 이의 유사체 또는 전구약물이 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 SMDC 966844 또는 이의 유사체 또는 전구약물이 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 SMDC 966854 또는 이의 유사체 또는 전구약물이 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 SMDC 966782 또는 이의 유사체 또는 전구약물이 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 SMDC 966849 또는 이의 유사체 또는 전구약물이 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 SMDC 966859 또는 이의 유사체 또는 전구약물이 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 SMDC 966539 또는 이의 유사체 또는 전구약물이 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 SMDC 966781 또는 이의 유사체 또는 전구약물이 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 SMDC 966846 또는 이의 유사체 또는 전구약물이 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 SMDC 957828 또는 이의 유사체 또는 전구약물이 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 SMDC 966783 또는 이의 유사체 또는 전구약물이 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 SMDC966536 또는 이의 유사체 또는 전구약물이 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 SMDC 966541 또는 이의 유사체 또는 전구약물이 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 SMDC 966794 또는 이의 유사체 또는 전구약물이 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 SMDC 966793 또는 이의 유사체 또는 전구약물이 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 SMDC 966785 또는 이의 유사체 또는 전구약물이 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 SMDC 966538 또는 이의 유사체 또는 전구약물이 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 SMDC 966858 또는 이의 유사체 또는 전구약물이 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 SMDC 966857 또는 이의 유사체 또는 전구약물이 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 SMDC 966789 또는 이의 유사체 또는 전구약물이 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 SMDC 957835 또는 이의 유사체 또는 전구약물이 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 SMDC 957827 또는 이의 유사체 또는 전구약물이 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 SMDC 966844 또는 이의 유사체 또는 전구약물이 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 SMDC 916860 또는 이의 유사체 또는 전구약물이 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 SMDC 917162 또는 이의 유사체 또는 전구약물이 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 SMDC 966849 또는 이의 유사체 또는 전구약물이 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 SMDC 917105 또는 이의 유사체 또는 전구약물이 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 SMDC 916929 또는 이의 유사체 또는 전구약물이 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 SMDC 996794 또는 이의 유사체 또는 전구약물이 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 SMDC 917181 또는 이의 유사체 또는 전구약물이 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 SMDC 966854 또는 이의 유사체 또는 전구약물이 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 SMDC 966976 또는 이의 유사체 또는 전구약물이 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 SMDC 957805 또는 이의 유사체 또는 전구약물이 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 SMDC 957833 또는 이의 유사체 또는 전구약물이 아니다. 구체예에서, 상기 화합물은 SMDC 916960 또는 이의 유사체 또는 전구약물이 아니다.
III. 제약학적 조성물
한 양상에서 본원에서 설명된 화합물 및 제약학적으로 허용되는 부형제를 포함하는 제약학적 조성물이 제공된다.
구체예에서, 제약학적 조성물은 상기 화합물의 효과량을 포함한다. 구체예에서, 제약학적 조성물은 상기 화합물의 치료 효과량을 포함한다. 구체예에서, 제약학적 조성물은 두 번째 작용제 (가령, 항암제)를 포함한다. 제약학적 조성물의 구체예에서, 제약학적 조성물은 두 번째 작용제를 치료 효과량으로 포함한다. 구체예에서, 항암제는 EGFR 저해제 (가령, 제피티닙 (Iressa™), 에를로티닙 (Tarceva™), 세툭시맙 (Erbitux™), 라파티닙 (Tykerb™), 파니투무맙 (Vectibix™), 반데타닙 (Caprelsa™), 아파티닙/BIBW2992, CI-1033/카넬티니브, 네라티닙/HKI-272, CP-724714, TAK-285, AST-1306, ARRY334543, ARRY-380, AG-1478, 다코미티닙/PF299804, OSI-420/데스메틸 에를로티닙, AZD8931, AEE788, 펠리티닙/EKB-569, CUDC-101, WZ8040, WZ4002, WZ3146, AG-490, XL647, PD153035, 또는 BMS-599626)이다. 구체예에서, 항암제는 에를로티닙이다. 구체예에서, 항암제는 제피티닙이다. 구체예에서, 항암제는 라파티닙이다. 구체예에서, 항암제는 파니투무맙이다.
제약학적 조성물은 본원에서 개시된 조절인자의 광학적 이성질체, 부분입체이성질체, 또는 제약학적으로 허용되는 염을 포함할 수 있다. 제약학적 조성물 내에 포함된 화합물은 담체 모이어티에 공유 부착될 수 있다. 대안으로, 제약학적 조성물 내에 포함된 화합물은 담체 모이어티에 공유 연결되지 않는다.
IV. 암을 치료하기 위한 방법
다른 양상에서, 이런 치료가 필요한 개체 (환자)에서 암을 치료하는 방법이 제공된다. 상기 방법은 본원 (구체예, 실시예, 도면, 표 포함)에서 설명된 화합물의 치료 효과량을 개체에게 투여하는 것을 포함한다. 일부 구체예에서, 암은 폐암, 결장직장암, 결장암, 췌장암, 유방암, 또는 백혈병이다. 일부 구체예에서, 암은 폐암이다. 일부 구체예에서, 암은 비소세포 폐암이다. 일부 구체예에서, 암은 결장암이다. 일부 구체예에서, 암은 결장직장암이다. 일부 구체예에서, 암은 유방암이다. 일부 구체예에서, 암은 백혈병이다. 일부 구체예에서, 암은 췌장암이다. 일부 구체예에서, 암은 일탈적 K-Ras와 연관된 암이다. 일부 구체예에서, 암은 돌연변이체 K-Ras와 연관된 암이다. 일부 구체예에서, 암은 K-Ras G12C와 연관된 암이다. 일부 구체예에서, 암은 K-Ras G12D와 연관된 암이다. 일부 구체예에서, 암은 K-Ras G12V와 연관된 암이다. 일부 구체예에서, 암은 K-Ras G12S와 연관된 암이다. 일부 구체예에서, 암은 K-Ras G13C와 연관된 암이다. 일부 구체예에서, 암은 K-Ras G13D와 연관된 암이다. 구체예에서, 치료하는 것은 예방하는 것을 포함하지 않는다.
본 발명의 화합물 (다시 말하면, 구체예, 실시예, 도면, 표에서를 비롯하여 본원에서 설명된 화합물)은 환자에게 단독으로 투여될 수 있거나 또는 공동투여될 수 있다. 공동투여는 개별적으로 또는 조합 (하나 이상의 화합물)으로 화합물의 동시적 또는 순차적 투여를 포함하는 것으로 의미된다. 따라서, 제조물은 또한, 원하는 경우에 다른 활성 물질 (가령, 물질대사 분해를 감소시키기 위한, 또는 항암제)과 조합될 수 있다. 구체예에서, 항암제는 EGFR 저해제 (가령, 제피티닙 (Iressa™), 에를로티닙 (Tarceva™), 세툭시맙 (Erbitux™), 라파티닙 (Tykerb™), 파니투무맙 (Vectibix™), 반데타닙 (Caprelsa™), 아파티닙/BIBW2992, CI-1033/카넬티니브, 네라티닙/HKI-272, CP-724714, TAK-285, AST-1306, ARRY334543, ARRY-380, AG-1478, 다코미티닙/PF299804, OSI-420/데스메틸 에를로티닙, AZD8931, AEE788, 펠리티닙/EKB-569, CUDC-101, WZ8040, WZ4002, WZ3146, AG-490, XL647, PD153035, 또는 BMS-599626)이다. 구체예에서, 항암제는 에를로티닙이다. 구체예에서, 항암제는 제피티닙이다. 구체예에서, 항암제는 라파티닙이다. 구체예에서, 항암제는 파니투무맙이다.
V. 활성을 조정하는 방법
한 양상에서 K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B) 단백질의 활성의 수준을 감소시키는 방법이 제공되는데, 상기 방법은 K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B) 단백질을 본원 (구체예, 실시예, 도면 및 표 포함)에서 설명된 화합물과 접촉시키는 것을 포함한다. 일부 구체예에서, K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B) 단백질의 활성은 이의 GTP가수분해효소 활성, 뉴클레오티드 교환, 차별적 GDP 또는 GTP 결합, 작동체 단백질 결합, 작동체 단백질 활성화, 구아닌 교환 인자 (GEF) 결합, GEF-조장된 뉴클레오티드 교환, 인산염 방출, 뉴클레오티드 방출, 뉴클레오티드 결합, K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B) 세포이하 국부화, K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B) 번역후 처리, K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B) 번역후 변형, 프레닐화, 또는 GTP 결합된 K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B) 신호전달 경로이다. 일부 구체예에서, K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B) 단백질의 활성은 이의 GTP가수분해효소 활성, 뉴클레오티드 교환, 작동체 단백질 결합, 작동체 단백질 활성화, 구아닌 교환 인자 (GEF) 결합, GEF-조장된 뉴클레오티드 교환, 인산염 방출, 뉴클레오티드 방출, 뉴클레오티드 결합, 또는 GTP 결합된 K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B) 신호전달 경로의 활성이다. 일부 구체예에서, K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B) 단백질의 활성은 GTP 결합된 K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B)에 의해 활성화된 신호전달 경로의 활성이다 (다시 말하면, 상기 방법은 GTP 결합된 K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B)에 의해 활성화된 신호전달 경로의 활성을 감소시킨다. 일부 구체예에서, 조정하는 것은 K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B) 단백질의 활성을 증가시키는 것이다. 일부 구체예에서, 조정하는 것은 K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B) 단백질의 활성을 감소시키는 것이다. 일부 구체예에서, K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B) 단백질은 인간 K-Ras 단백질이다. 일부 구체예에서, 인간 K-Ras 단백질은 G12C 돌연변이를 포함한다. 일부 구체예에서, 인간 K-Ras 단백질은 G12V 돌연변이를 포함한다. 일부 구체예에서, 인간 K-Ras 단백질은 G12S 돌연변이를 포함한다. 일부 구체예에서, 인간 K-Ras 단백질은 G12D 돌연변이를 포함한다. 일부 구체예에서, 인간 K-Ras 단백질은 G13C 돌연변이를 포함한다. 일부 구체예에서, 인간 K-Ras 단백질은 G13D 돌연변이를 포함한다. 일부 구체예에서, K-Ras 단백질은 인간 K-Ras4A 단백질이다. 일부 구체예에서, K-Ras 단백질은 인간 K-Ras4B 단백질이다. 일부 구체예에서, K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B) 단백질은 돌연변이체 K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B) 단백질이다. 일부 구체예에서, K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B) 단백질은 활성화된 K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B) 단백질이다. 일부 구체예에서, K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B) 단백질은 생물학적 세포 (가령, 암 세포)의 범위 내에 있다. 일부 구체예에서, 생물학적 세포는 생물체의 일부를 형성한다. K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B) 단백질을 본원 (구체예, 실시예, 도면 및 표 포함)에서 설명된 화합물의 효과량과 접촉시키는 것을 포함하는, K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B) 단백질의 활성을 조정하는 방법의 일부 구체예에서, 상기 화합물은 H-Ras 단백질의 활성을 조정하는데 덜 효과적이다 (가령, K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B)의 조정의 수준과 비교하여). 상기 방법의 일부 구체예에서, 상기 화합물은 H-Ras의 활성을 조정하는 것보다 최소한 2배 이상 K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B)의 활성을 조정한다. 상기 방법의 일부 구체예에서, 상기 화합물은 H-Ras의 활성을 조정하는 것보다 최소한 5배 이상 K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B)의 활성을 조정한다. 상기 방법의 일부 구체예에서, 상기 화합물은 H-Ras의 활성을 조정하는 것보다 최소한 10배 이상 K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B)의 활성을 조정한다. 상기 방법의 일부 구체예에서, 상기 화합물은 H-Ras의 활성을 조정하는 것보다 최소한 50배 이상 K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B)의 활성을 조정한다. K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B) 단백질을 본원 (구체예, 실시예, 도면 및 표 포함)에서 설명된 화합물의 효과량과 접촉시키는 것을 포함하는, K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B) 단백질의 활성을 조정하는 방법의 일부 구체예에서, 상기 화합물은 N-Ras 단백질의 활성을 조정하는데 덜 효과적이다. 상기 방법의 일부 구체예에서, 상기 화합물은 N-Ras의 활성을 조정하는 것보다 최소한 2배 이상 K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B)의 활성을 조정한다. 상기 방법의 일부 구체예에서, 상기 화합물은 N-Ras의 활성을 조정하는 것보다 최소한 5배 이상 K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B)의 활성을 조정한다. 상기 방법의 일부 구체예에서, 상기 화합물은 N-Ras의 활성을 조정하는 것보다 최소한 10배 이상 K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B)의 활성을 조정한다. 상기 방법의 일부 구체예에서, 상기 화합물은 N-Ras의 활성을 조정하는 것보다 최소한 50배 이상 K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B)의 활성을 조정한다. 구체예에서, 상기 화합물은 인간 K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B)의 H95에 상응하는 K-Ras 아미노산에 접촉한다. 구체예에서, 화합물은 인간 K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B)의 H95에 상응하는 K-Ras 아미노산에 공유 결합한다. 구체예에서, 상기 화합물은 인간 K-Ras 4A의 H95에 접촉한다. 구체예에서, 상기 화합물은 인간 K-Ras 4B의 H95에 접촉한다. 구체예에서, 상기 화합물은 인간 K-Ras 4A 및 인간 K-Ras 4B 둘 모두의 H95에 접촉한다. 구체예에서, 상기 화합물은 인간 K-Ras 4A의 활성을 저해한다. 구체예에서, 상기 화합물은 인간 K-Ras 4B의 활성을 저해한다. 구체예에서, 상기 화합물은 인간 K-Ras 4A 및 인간 K-Ras 4B 둘 모두의 활성을 저해한다. 구체예에서, 상기 화합물은 인간 K-Ras 4A의 활성을 저해할 수 있다. 구체예에서, 상기 화합물은 인간 K-Ras 4B의 활성을 저해할 수 있다. 구체예에서, 상기 화합물은 인간 K-Ras 4A 및 인간 K-Ras 4B 둘 모두의 활성을 저해할 수 있다. 구체예에서, 상기 화합물은 두 번째 단백질에 K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B) 결합을 저해한다. 구체예에서, 상기 화합물은 두 번째 단백질에 K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B) 결합을 저해하고, 그리고 K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B) GTP가수분해효소 활성 (가령, 내재성 GTP가수분해효소 활성)을 저해하지 않는다. 구체예에서, 상기 화합물은 GTP 결합된 K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B)에 의해 활성화된 K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B) 하류 경로 활성을 저해한다. 구체예에서, 상기 화합물은 GTP 결합된 K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B)에 의해 활성화된 K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B) 하류 경로 활성을 저해하고, 그리고 K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B) GTP가수분해효소 활성 (가령, 내재성 GTP가수분해효소 활성)을 저해하지 않는다. 구체예에서, 상기 화합물은 단백질 (가령, 경로의 작동체 또는 하류 성분)과의 GTP 결합된 K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B) 접촉을 감소시키고, 그리고 K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B) GTP가수분해효소 활성 (가령, 내재성 GTP가수분해효소 활성)을 저해하지 않는다.
다른 양상에서, K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B) 단백질을 조정하는 방법이 제공된다. 상기 방법은 K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B) 단백질을 본원 (구체예, 실시예, 도면 및 표 포함)에서 설명된 화합물의 효과량과 접촉시키는 것을 포함한다. 일부 구체예에서, K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B) 단백질은 K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B) 세포이하 국부화, K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B) 번역후 처리, K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B) 번역후 변형, 또는 GTP 결합된 K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B) 신호전달 경로에서 조정된다 (가령, 화합물의 부재에 비하여 저해된다). 일부 구체예에서, 조정하는 것은 K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B) 단백질의 번역후 처리 또는 변형을 증가시키는 것이다. 일부 구체예에서, 조정하는 것은 K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B) 단백질의 번역후 처리 또는 변형을 감소시키는 것이다. 일부 구체예에서, K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B) 단백질은 인간 K-Ras 단백질이다. 일부 구체예에서, 인간 K-Ras 단백질은 G12C 돌연변이를 내포한다. 일부 구체예에서, 인간 K-Ras 단백질은 G12V 돌연변이를 내포한다. 일부 구체예에서, 인간 K-Ras 단백질은 G12S 돌연변이를 내포한다. 일부 구체예에서, 인간 K-Ras 단백질은 G12D 돌연변이를 내포한다. 일부 구체예에서, 인간 K-Ras 단백질은 G13C 돌연변이를 내포한다. 일부 구체예에서, 인간 K-Ras 단백질은 G13D 돌연변이를 내포한다. 일부 구체예에서, K-Ras 단백질은 인간 K-Ras4A 단백질이다. 일부 구체예에서, K-Ras 단백질은 인간 K-Ras4B 단백질이다. 일부 구체예에서, K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B) 단백질은 돌연변이체 K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B) 단백질이다. 일부 구체예에서, K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B) 단백질은 활성화된 K-Ras 단백질이다. 일부 구체예에서, K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B) 단백질은 생물학적 세포의 범위 내에 있다. 일부 구체예에서, 생물학적 세포는 생물체의 일부를 형성한다. 구체예에서, 화합물 (가령, 본원에서 설명된 화합물)은 K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B) 단백질의 안정성을 조정한다. 구체예에서, 화합물 (가령, 본원에서 설명된 화합물)은 화합물의 부재에 비하여 K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B) 단백질의 안정성을 감소시킨다. 구체예에서, 화합물 (가령, 본원에서 설명된 화합물)은 화합물의 부재에 비하여 K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B) 단백질의 분해 속도를 증가시킨다.
구체예에서, 상기 화합물 (가령, 본원에서 설명된 화합물)은 K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A (서열 번호: 4) 및/또는 인간 K-Ras 4B (서열 번호: 5)에서 His95에 상응하는 아미노산에 접촉한다. 구체예에서, 상기 화합물 (가령, 본원에서 설명된 화합물)은 K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A (서열 번호: 4) 및/또는 인간 K-Ras 4B (서열 번호: 5)에서 His95와 반응한다. 구체예에서, 상기 화합물 (가령, 본원에서 설명된 화합물)은 K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A (서열 번호: 4) 및/또는 인간 K-Ras 4B (서열 번호: 5)에서 His95에 상응하는 아미노산에 공유 결합한다. 구체예에서, 상기 화합물 (가령, 본원에서 설명된 화합물)은 K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A (서열 번호: 4) 및/또는 인간 K-Ras 4B (서열 번호: 5)에서 His95와 공유적으로 반응한다. 구체예에서, 상기 화합물 (가령, 본원에서 설명된 화합물)은 K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A (서열 번호: 4) 및/또는 인간 K-Ras 4B (서열 번호: 5)의 His95에 상응하는 아미노산에 결합할 수 있다. 구체예에서, 상기 화합물 (가령, 본원에서 설명된 화합물)은 K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A (서열 번호: 4) 및/또는 인간 K-Ras 4B (서열 번호: 5)의 His95와 반응할 수 있다.
구체예에서, 상기 화합물 (가령, 본원에서 설명된 화합물)은 K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A (서열 번호: 4) 및/또는 인간 K-Ras 4B (서열 번호: 5) 단백질 Cys185 (또는 K-Ras 4B, 서열 번호: 5의 Cys185에 상응하는 아미노산)가 공유적으로 변형 (가령, 프레닐화, 파르네실화)될 때, K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B) 단백질에서 His95에 상응하는 아미노산에 결합한다. 구체예에서, 상기 화합물 (가령, 본원에서 설명된 화합물)은 K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A (서열 번호: 4) 및/또는 인간 K-Ras 4B (서열 번호: 5) 단백질 Cys185 (또는 K-Ras 4B 서열 번호: 5의 Cys185에 상응하는 아미노산)가 아직 공유적으로 변형 (가령, 프레닐화, 파르네실화)되지 않았을 때, 단백질 합성 이후에 K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A (서열 번호: 4) 및/또는 인간 K-Ras 4B (서열 번호: 5) 단백질에서 H95에 상응하는 아미노산에 결합한다.
구체예에서, 상기 화합물은 화합물의 부재에 비하여 K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B) 단백질의 생산적 접힘을 예방한다 (가령, K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B) 단백질에 결합함으로써, K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B)의 His95에 상응하는 아미노산에 접촉함으로써). 구체예에서, 상기 화합물은 화합물의 부재에 비하여 K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B) 단백질의 오접힘을 증가시킨다 (가령, K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B) 단백질에 결합함으로써, K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B)의 His95에 상응하는 아미노산에 접촉함으로써). 구체예에서, 상기 화합물은 화합물의 부재에 비하여 K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B) 단백질의 중첩풀림을 증가시킨다 (가령, K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B) 단백질에 결합함으로써, K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B)의 His95에 상응하는 아미노산에 접촉함으로써). 구체예에서, 상기 화합물은 화합물의 부재에 비하여 K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B) 단백질의 분해를 증가시킨다 (가령, K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B) 단백질에 결합함으로써, K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B)의 His95에 상응하는 아미노산에 접촉함으로써). 구체예에서, 상기 화합물은 화합물의 부재에 비하여 K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B) 단백질에 GTP 결합을 감소시킨다 (가령, K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B) 단백질에 결합함으로써, K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B)의 His95에 상응하는 아미노산에 접촉함으로써). 구체예에서, 상기 화합물은 화합물의 부재에 비하여 K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B) 단백질에 의한 GDP 방출을 감소시킨다 (가령, K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B) 단백질에 결합함으로써, K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B)의 His95에 상응하는 아미노산에 접촉함으로써). 구체예에서, 상기 화합물은 화합물의 부재에 비하여 두 번째 단백질 (가령, 경로 성분, 작동체) 및 K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B) 단백질의 상호작용을 감소시킨다 (가령, K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B) 단백질에 결합함으로써, K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B)의 His95에 상응하는 아미노산에 접촉함으로써). 구체예에서, 상기 화합물은 화합물의 부재에 비하여 K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B) 단백질의 프레닐화 (가령, 파르네실화, 게라닐게라닐화)를 감소시킨다 (가령, K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B) 단백질에 결합함으로써, K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B)의 His95에 상응하는 아미노산에 접촉함으로써). 구체예에서, 상기 화합물은 화합물의 부재에 비하여 K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B) 단백질의 분해를 감소시킨다 (가령, K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B) 단백질에 결합함으로써, K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B)의 His95에 상응하는 아미노산에 접촉함으로써). 구체예에서, 상기 화합물은 화합물의 부재에 비하여 K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B) 단백질의 입체형태를 안정시킨다 (가령, K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B) 단백질에 결합함으로써, K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B)의 His95에 상응하는 아미노산에 접촉함으로써). 구체예에서, 상기 화합물은 화합물의 부재에 비하여 K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B) 단백질의 입체형태를 안정시킨다 (가령, K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B) 단백질에 결합함으로써, K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B)의 His95에 상응하는 아미노산에 접촉함으로써). 구체예에서, 상기 화합물은 화합물의 부재에 비하여 K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B) 단백질의 단백질 유연성을 감소시킨다 (가령, K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B) 단백질에 결합함으로써, K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B)의 His95에 상응하는 아미노산에 접촉함으로써).
구체예에서, 상기 화합물은 화합물의 부재에 비하여 약 1 시간 이내에 (가령, 약 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 20, 30, 40, 또는 50 분 이내에), 세포에서 K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B) 기능의 수준을 감소시킨다 (가령, 최소한 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 또는 99%) (가령, K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B) 단백질에 결합함으로써, K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B)의 His95에 상응하는 아미노산에 접촉함으로써). 구체예에서, 상기 화합물은 화합물의 부재에 비하여 1 시간 이내에 (가령, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 20, 30, 40, 또는 50 분 이내에), 세포에서 K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B) 기능의 수준을 감소시킨다 (가령, 최소한 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 또는 99%) (가령, K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B) 단백질에 결합함으로써, K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B)의 His95에 상응하는 아미노산에 접촉함으로써). 구체예에서, 상기 화합물은 화합물의 부재에 비하여 약 1 일 이내에 (가령, 약 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 또는 23 시간 이내에), 세포에서 K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B) 기능의 수준을 감소시킨다 (가령, 최소한 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 또는 99%) (가령, K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B) 단백질에 결합함으로써, K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B)의 His95에 상응하는 아미노산에 접촉함으로써). 구체예에서, 상기 화합물은 화합물의 부재에 비하여 1 일 이내에 (가령, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 또는 23 시간 이내에), 세포에서 K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B) 기능의 수준을 감소시킨다 (가령, 최소한 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 또는 99%) (가령, K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B) 단백질에 결합함으로써, K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B)의 His95에 상응하는 아미노산에 접촉함으로써). 구체예에서, 상기 화합물은 화합물의 부재에 비하여 약 1 개월 이내에 (가령, 약 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 또는 30 일 이내에), 세포에서 K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B) 기능의 수준을 감소시킨다 (가령, 최소한 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 또는 99%) (가령, K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B) 단백질에 결합함으로써, K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B)의 His95에 상응하는 아미노산에 접촉함으로써). 구체예에서, 상기 화합물은 화합물의 부재에 비하여 1 개월 이내에 (가령, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 또는 30 일 이내에), 세포에서 K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B) 기능의 수준을 감소시킨다 (가령, 최소한 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 또는 99%) (가령, K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B) 단백질에 결합함으로써, K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B)의 His95에 상응하는 아미노산에 접촉함으로써). 구체예에서, 상기 화합물은 K-Ras (가령, 오로지 K-Ras 4B, 오로지 K-Ras 4A, 또는 K-Ras 4A 및 K-Ras 4B 둘 모두)에 결합한다. 구체예에서, 상기 화합물은 화합물의 부재에 비하여 48 시간 이내에 (가령, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 또는 48 시간 이내에), 세포에서 K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B) 기능의 수준을 감소시킨다 (가령, 최소한 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 또는 99%) (가령, K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B) 단백질에 결합함으로써, K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B)의 His95에 상응하는 아미노산에 접촉함으로써). 구체예에서, 상기 화합물은 화합물의 부재에 비하여 48 시간 이내에 (가령, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 또는 48 시간 이내에), 세포에서 K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B) 단백질의 수준을 감소시킨다 (가령, 최소한 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 또는 99%) (가령, K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B) 단백질에 결합함으로써, K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B)의 His95에 상응하는 아미노산에 접촉함으로써). 구체예에서, 상기 화합물은 화합물의 부재에 비하여 72 시간 이내에 (가령, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 또는 72 시간 이내에), 세포에서 K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B) 기능의 수준을 감소시킨다 (가령, 최소한 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 또는 99%) (가령, K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B) 단백질에 결합함으로써, K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B)의 His95에 상응하는 아미노산에 접촉함으로써). 구체예에서, 상기 화합물은 화합물의 부재에 비하여 72 시간 이내에 (가령, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 또는 72 시간 이내에), 세포에서 K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B) 단백질의 수준을 감소시킨다 (가령, 최소한 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 또는 99%) (가령, K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B) 단백질에 결합함으로써, K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B)의 His95에 상응하는 아미노산에 접촉함으로써). 구체예에서, 상기 화합물은 화합물의 부재에 비하여 100 시간 이내에 (가령, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 또는 100 시간 이내에), 세포에서 K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B) 기능의 수준을 감소시킨다 (가령, 최소한 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 또는 99%) (가령, K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B) 단백질에 결합함으로써, K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B)의 His95에 상응하는 아미노산에 접촉함으로써). 구체예에서, 상기 화합물은 화합물의 부재에 비하여 100 시간 이내에 (가령, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 또는 100 시간 이내에), 세포에서 K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B) 단백질의 수준을 감소시킨다 (가령, 최소한 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 또는 99%) (가령, K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B) 단백질에 결합함으로써, K-Ras (가령, 인간 K-Ras 4A 및/또는 인간 K-Ras 4B)의 His95에 상응하는 아미노산에 접촉함으로써).
VI. 실시예
Ras를 직접적으로 표적으로 하는 소형 분자 저해제의 개발은 고도로 바람직하지만, 주요 과제인 것으로 입증되었다. Ras 단백질의 모든 동종형 (HRas, -NRas 및 KRas)은 정상적인 세포에서 필수적인 역할을 수행한다. 이런 이유로, 한 가지 바람직한 Ras-표적화 약물은 상기 단백질의 종양원성 형태를 특이적으로 표적으로 할 것이다. 하지만, K-Ras (야생형 및 돌연변이체 단백질을 구별하지 않고)를 표적으로 하는 것은 효과적인 접근법이 될 수 있는데, 그 이유는 모든 동종형이 정상적인 조직에서 과잉이고, 그리고 하나를 제거하는 것은 감내할 수 있을 것으로 예상되기 때문이다.
최근에, 우리는 KRas에서 히스티딘 95 (H95) - 이전에는 KRas에서 잠재적인 약물 표적으로서 고려되지 않았던 잔기가 친전자체에 의해 공유적으로 변형될 수 있다는 것을 발견하였다. 이러한 발견의 중요성은 H95가 KRas에 대해 독특하다는 점이다, (HRas에서 Q 및 NRas에서 L, 도 1). 이것은 이러한 독특한 부위의 직접적인 약물-표적화를 위한 기회를 창출한다. 게다가, H95가 G-도메인 내에 있다는 점에서 이것을 표적으로 하는 것은 KRas의 Kras4A와 4B 스플라이스 변이체 둘 모두에 영향을 줄 것이다. 공유적으로 (가령, 비가역적으로) 변형된 KRas 단백질은 분해를 위해 보내질 수 있거나, 또는 - H95가 스위치 II에 근접한 나선 3 내에 있기 때문에 - 이러한 변형은 작동체(들) 결합을 손상시킬 수 있었다. 우리는 그 이후로, 이러한 위치에서 결합하는 소형 분자 단편을 찾기 위해 H95C 돌연변이체 단백질 및 디설피드 결박을 활용하였다. 이들 연구는 증명가능한 SAR을 갖는 2가지 히트-시리즈: 트리아졸 및 페닐아세트아미드의 발견을 야기하였다. 반복적인 접근법을 통해, 우리는 선별된 히트를 비가역성 친전자성 기로 기능화하는 것을 추적 조사하였다. 이들 비가역성 친전자체 중에서 한 가지 - 에폭시드 모이어티를 갖는 트리아졸은 KRas-주동된 생쥐 배아 섬유모세포 (MEFs)에서는 성장을 정지시키지만, BRAF-주동된 MEFs에서는 그렇지 않았다. 이러한 화합물 (FNL-0012)은 H95C KRas 단백질을 공유적으로 변형하였다; 하지만, KRas WT 단백질에서 C185에 최소 변형을 유발하였고, 그리고 시험관내에서 FMe-KRas 단백질을 변형하지 않았다. 세포 배양에서, 이러한 화합물은 KRas MEFs 및 췌장암 세포주 둘 모두에서 처리가 시작되고 24 시간 이내에 성장 정지 및 1 시간 후 MEK 인산화에서 감소를 유발하였고, 그리고 BRAF MEFs에서는 그렇지 않았다. 이러한 화합물은 KRas 단백질에 비공유 결합을 통해 기능할 수 있다. 에폭시드 산소의 역할을 조사하기 위해, 시클로프로필 대조 화합물이 제조되었다. 이러한 유사체는 MAPK 신호전달에서 성장 저지 또는 임의의 섭동을 유발하지 않았다. FNL-0012는 에폭시드 산소 및 H95 측쇄 사이에 H-결합 상호작용의 덕택으로 KRas에 비공유적으로 결합할 수 있다. FNL-0012는 H95에 근접한 포켓에서 결합하여, KRas에 Switch2/작동체(들) 결합에 영향을 줄 수 있다.
실시예 1. 결박 스크린
디설피드 결박은 약물-발견에 대한 부위 지향된 단편-기초된 접근법인데, 이것은 표적 단백질의 선천적 또는 도입된 시스테인 잔기에 대항하여 낮은 친화성 디설피드 내포 단편의 선별검사를 허용한다. 단편 결합은 가역성이고, 그리고 증가하는 농도의 환원제 (전형적으로 β-메르캅토에탄올)의 이용을 통해 단지 가장 강하게 결합된 단편의 검출에만 우호적이도록 조율될 수 있다. 이러한 결합은 전적으로 반응성에 의해서 주동되지는 않는다; 이것은 단백질/리간드 상호작용에 의해 영향을 받고, 그리고 pKa 또는 표면 노출과 무관하다. 결합된 단편은 질량 분광분석법에 의해 검출되고, 그리고 약물 발견 과정으로의 리드를 제공한다.
H95를 특이적으로 표적으로 하기 위해, 우리는 Kras4b H95C (1-169) 돌연변이체 단백질을 산출하고, 그리고 이것 (GppNHp-부하된)을 이용하여, H95에 매우 근접하여 활성 KRas에 결합할 수 있는 화합물을 찾았다. 우리는 University of California San Francisco에서 디설피드 내포 단편 라이브러리의 결박 스크린을 수행하였다. 초기 스크린은 >1600개 단편으로 구성되었고, 그리고 다수의 히트를 유발하였다. 우리는 용량 반응 스크린에서 추가 평가를 위해 이러한 데이터-세트를 대표하는 52가지 화합물을 선별하였다.
실시예 2. 페닐아세트아미드를 포함하는 화합물
Figure pct01235
실시예 3. 트리아졸을 포함하는 화합물
Figure pct01236
실시예 4. 추가 결합 화합물
Figure pct01237
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Figure pct01238
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Figure pct01239
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Figure pct01240
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Figure pct01246
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Figure pct01248
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Figure pct01249
.
실시예 5. 디설피드 모이어티의 대안적 친전자성 모이어티로의 변형
화학 노력은 선별된 히트를 친전자성 (가령, 비가역성) 모이어티로 기능화하는데 집중하였다 (도 5). 이들 공유 화합물은 질량 분광분석법/생물물리학적/생화학적 방법을 이용하여 K-Ras 결합 친화성에 대해 초기에 선별검사되었고, 이들은 세포-기초된 실험으로 추적 조사되었다. 우리는 본래 히트 (도 5)의 공유 유사체를 산출하기 위해, 966844, 966854 및 917105를 테트라플루오로페녹시메틸 케톤 친전자성 모이어티로 변형하고, 이후 링커 기 (도 5)의 치환 및 대안적 친전자체 (도 5)의 도입을 조사하였다.
실시예 6. 생물학적 특징화
우리는 생쥐 배아 섬유모세포 (MEFs)를 이용하였는데, 이들은 이들 세포의 증식에 필수적인 KRas4b G12D 또는 BRAF V600E에 의해 구조되었다 (Drosten et al. EMBO Journal, 2010). 이들 세포에서 KRas/MAPK 경로의 저해는 성장 정지를 유발하고, 이들 KRas- 또는 BRAF-주동된 MEFs를 Ras-약물 발견에서 유용한 도구로 만든다.
화합물 FNL-0012 (966844의 에폭시드 유도체)는 독성의 징후 없이 KRAS4b G12D MEFs에서 용량 의존성 성장 정지를 보여주었는데, 이것은 KRAS에 대한 직접적인 저해 효과를 암시한다. 성장 정지는 처리가 시작된 후 24 시간 이내에 관찰되었고 (도 8a), 그리고 50 μM까지 독성 없이, 45 시간 후 매우 명백히 용량 의존성이었다 (도 8c). KRas 수준에서 감소는 45 시간의 처리 후에 목격되지만, 24 시간 내에는 그렇지 않았다.
그 다음, 우리는 췌장 암종 세포 HupT4를 FNL-0012 및 FNL-0010 - 단편 917105의 에폭시드 유도체로 24 시간 동안 처리하였다. FNL-0012는 24 시간 이내에 이들 세포의 성장을 정지시키지만, 더욱 약한 결합제 (결박 스크린 용량 반응 데이터에 근거하여) FNL-0010은 이러한 검정에서 세포 증식에 영향을 주지 않았다 (도 8f). HupT4에서 MAPK 신호전달의 분석은 FNL-0012로 24 시간 처리 후 P-MEK 및 정도가 덜하긴 하지만 P-Erk의 하향조절을 드러냈지만, 이러한 검정에서 FNL-0010으로는 그렇지 않았다 (도 7e).
실시예 7. K-Ras의 공유 변형
FNL-0012 및 FNL-0010 둘 모두 완전히 처리된 (파르네실화된 및 카르복시메틸화된 KRas(FMe-KRas)를 표지화하지 않았고 (MALDI-TOF 분석), 그리고 전장 1-188 KRas 단백질과 반응될 때, FNL-0012로 C185에 최소 변형이 24 시간 후 관찰되었다 (도 9). 이러한 수준의 변형은 이러한 화합물로 처리의 24 시간 이내에 MEFs에서 관찰되는 성장 정지의 정도를 정당화하기에는 너무 작다.
그 다음, 우리는 상기 부위에서 반응성을 조사하기 위해, 합성된 3가지 에폭시드 (도 10a에서 묘사된 구조) 모두를 KRas H95C (1-169)와 반응시켰다. 3가지 화합물 모두 C95를 공유적으로 표지화하지만, 결박 스크린으로부터 2개의 강한 결합 단편의 유도체 (FNL-0012 및 -0030)에 의한 이러한 시스테인에 변형의 수준은 더욱 약한 결합제 FNL-0010의 것보다 훨씬 높았다 (도 10b).
실시예 8. 추가 생물학적 특징화
도 11a에서 도시된 FNL-0012의 유도체는 생화학적 및 세포-기초된 실험에서 대조로서 이용되도록 합성되었다: 테트라히드로푸란 (FNL-0036), 시클로프로필 (FNL-0037) 및 옥세탄 (FNL-0038). FNL-0012 또는 상기 대조 화합물로 처리된 HupT4 췌장 암종 세포는 FNL-0012에만 성장 정지로 반응하였다 (도 11b). 24 시간에 FNL-0012에서만 MAPK 신호전달에서 감소, 그리고 72 시간 후 KRas 단백질 및 MAPK 신호전달에서 감소가 있었다 (도 11c).
실시예 9. BRAF V600E, Ras 독립된 세포에서 생물학적 특징화
우리는 Ras-독립된 BRAF V600E-주동된 MEFs에서 FNL-0012의 효과를 조사하였다. FNL-0012는 BRAF V600E MEFs에서 성장 정지뿐만 아니라 MEK 인산화에서 감소를 유발하지 않았다 (도 12a-12b).
실시예 10. 진행 중인 화합물 유도체화
우리는 대안적 친전자체를 조사하고 있고, 그리고 히스티딘-특이적 탄두를 개발하고 있다. 이런 목적으로, 우리는 Kras H95Q를 발현하는 MEF 세포주를 산출하였다. 우리는 K-ras에 대항하여 화합물의 유용성 및 H95-결합 특이성을 조사하기 위해, Kras MEFs의 이들 2개의 쌍: G12D 대 G12D/H95Q, 그리고 WT 대 WT/H95Q을 이용할 것이다.
Figure pct01250
푸마길린-유사 스피로에폭시트리아졸은 His231의 공유 변형을 통해 강력한 세포 활성으로 메티오닌 아미노펩티데이트 2 (MetAP2)를 비가역적으로 저해한다 (Morgen et al. 2016 (DOI: 10.1021/acschembio.5b00755), 본원에서 모든 점에서 참조로서 편입됨). 진행 중인 노력은 Kras H95를 특이적으로 표적으로 하는 본원에서 설명된 화합물 내로 유사한 친전자체를 통합하는 것이다.
Figure pct01251
K-Ras 저해에서 에폭시드 기의 역할을 더욱 조사하기 위해, 우리는 FNL-0010, -0012 및 -0030의 다수의 유사체를 합성할 것이다. 처음에, 우리는 에폭시드 결합에 대한 입체 장해의 효과를 탐구할 것이다. 우리는 또한, 에폭시드 산소 및 H95의 제안된 H-결합 상호작용을 모의하는 목적으로 다수의 헤테로환상 화합물을 조사할 것이다. 최종적으로, 우리는 H95의 공유 변형에 대해 대안적 친전자성 기를 조사할 것이다.
Figure pct01252
우리는 화합물 FNL-0030의 유도체를 조사할 것이다.
Figure pct01253
실시예 11: 추가 시험관내 특징화
실시예 6과 유사한 실험에서, KRAS G12V 돌연변이를 품고 RAS-의존성인 것으로 고려되는 HupT4 췌장 암 세포주는 FNL-0012로 처리와 연관된 성장 정지, 그리고 KRAS 수준 및 MAPK 신호전달에서 용량 의존성 감소를 보여주었다 (도 13).
실시예 12: 선별된 거울상이성질체의 특징화
FNL-0012의 단일 거울상이성질체, 화합물 FNL-0042 (S) 및 FNL-0044 (R), 이후 FNL-0030의 상응하는 단일 거울상이성질체, 화합물 FNL-0043 (S) 및 FNL-0045 (R)가 합성되었다 (도 14a). 이들 거울상이성질체는 KRAS4b (1-169) H95C를 이용한 MALDI-TOF MS 스크린, 그리고 또한, 세포-기초된 검정을 이용하여 조사되었다. KRAS4b H95C에 공유 변형의 수준은 (S) 대응물과 비교하여 (R) 거울상이성질체에서 훨씬 높았다 (도 14b). 이것은 또한, (R) 이성질체의 항증식 활성 및 (S) 이성질체의 비활성으로 해석되었다 (도 14c).
실시예 13: FNL-0045의 유사체
화합물 FNL-0045의 유사체 (도 15a)가 합성되고 사정되었다. 이미다졸을 인돌로 전환하는 메틸 치환은 상기 화합물의 안정성을 증가시키고 이합체 형성을 예방하였다. 도 15b는 화합물 FNL-0088 (R 거울상이성질체)이 증식 검정에서 (S) 거울상이성질체, 화합물 FNL-0090과 우호적으로 필적한다는 것을 증명한다.
실시예 14: 추가 화합물
표 1은 일련의 합성된 화합물에 대해 MALDI-TOF MS에 의해 분석될 때 C95에 공유 표지화의 수준을 요약하는 표이다. 재조합 KRAS4b H95C/C118S 단백질이 GDP-부하된 (비활성) 형태에서 이용되거나, 또는 뉴클레오티드 교환이 아래의 실험 섹션에서 설명된 바와 같이 수행되었다. 양쪽 종, GDP 또는 GTP의 비가수분해성 유사체 - GppNHp-부하된 KRAS4b H95C/C118S가 이후, 에폭시드의 패널과 반응되고, 그리고 상기 단백질과 함께 3 시간, 6 시간, 또는 24 시간의 항온처리 후 C95에 공유 변형의 수준을 사정하기 위해 MALDI-TOF MS에 의해 분석되었다. 모든 R 이성질체는 S 이성질체와 비교하여 증강된 활성을 보여준다. GDP 상태에서 단백질은 GppNHp-부하된 단백질보다 더욱 높은 수준의 공유 변형을 보여준다.
표 1.
Figure pct01254
Figure pct01255
Figure pct01256
실시예 15: 세포 증식 검정
화합물 (상기 실시예에서 논의된)의 존재에서 세포 생존력은 CellTiter-Glo (Promega)를 이용하여 계측되었다. 세포는 Multidrop Combi 시약 디스펜서 (Thermo)를 이용하여, 그들의 배가 시간에 따른 밀도 (MEFs의 경우에, 전형적으로 20 μl에서 1,000개 세포/웰)에서 흑색-벽 384-웰 평판 (Greiner, 781091)에서 도말되었다. 이들은 이후, 화합물 첨가에 앞서 5% CO2의 가습된 공기에서 37℃에서 하룻밤 동안 배양되었다.
마이크로평판에 화합물 및 디메틸술폭시드 (DMSO) 첨가는 Access Laboratory Workstation (Labcyte) 및 Echo 555 (Labcyte) 액체 취급기를 이용하여 수행되었다. 화합물 및 DMSO를 포함하는 공급원 평판이 제조되었고, 그리고 Echo 555가 50 nL의 화합물, DMSO, 또는 둘 모두를 온당한 웰에 전달하는데 이용되었다. 5 μL의 완전한 배양 배지가 화합물 첨가 후 마이크로평판의 모든 웰에 첨가되었다. 각 검정에서 가장 높은 최종 농도는 7 내지 12회 사이의 희석으로 100 μM 또는 50 μM이었다. 모든 웰에서 최종 DMSO 농도는 0.2%이었다.
세포는 72 시간 동안 화합물과 함께 배양되었다. 모든 조건은 삼중으로 행위되었고, 그리고 실험은 최소 3회 수행되었다. 세포 ATP 수준 (세포 계수의 지표)은 EnVision 평판 판독기 (PerkinElmer)를 이용하여, CellTiter-Glo (CTG, Promega G7573) 발광 검정으로 결정되었다.
평판은 2개 시점에서 수확되었다. 약물 첨가의 시점에서, 화합물이 첨가되지 않은 각 세포주에 대한 한쪽 평판은 5 μL의 배지를 제공받았고, 그리고 화합물 첨가의 시점 (T0)에서 세포 개체군의 치수를 나타내기 위해 수확되었다. 72 시간 배양 후, 화합물 처리된 평판이 CTG 시약을 이용하여 수확되었고, 그리고 발광이 EnVision을 이용하여 판독되어 대조 성장 (C) 및 화합물 처리된 웰 (T72) 치수가 제공되었다. 성장 저해는 하기에 의해 계산되었다:
Figure pct01257
용량 반응 곡선은 Prism 7 소프트웨어 (GraphPad)를 이용하여 산출되었다.
실시예 16: 면역블롯 분석
면역블롯 분석 실험을 위해, 얼음같이 차가운 인산염 완충된 식염수 (PBS)로 3회 헹굼된 세포가 얼음 위에서 얼음같이 차가운 TNE 완충액으로 용해되고, Halt 프로테아제 및 포스파타아제 저해제 (Thermo Scientific)로 보충되고, 그리고 전체-세포 용해물을 수집하기 위해 15, 000g에서 15 분 동안 원심분리되었다. 단백질 농도는 BCA 단백질 검정 (Pierce)으로 계측되었다. 표본당 30 마이크로그램의 전체 단백질이 4%-12% NuPAGE Bis-Tris 구배 겔 (Life Technologies) 내로 부하되고 SDS-PAGE에 의해 분리되었다. 단백질은 폴리비닐리덴 이플루오르화물 (PVDF) 막으로 이전되었다. 하기의 항체가 면역블롯팅에 이용되었다: 생쥐 단일클론 항-KRAS (Sigma WH0003845M1, 클론 3B10-2F2), 생쥐 항-RAS (Thermo 1862335), 토끼 항-pERK1/2 (T202/Y204; Cell Signaling Technology 4370), 생쥐 항-ERK1/2 (Cell Signaling Technlogy 4696), 토끼 항-p-MEK1/2 (S217/221; Cell Signaling Technology 9154), 생쥐 항-MEK1/2 (Cell Signaling Technology 4694), 토끼 항-p-AKT (S473; Cell Signaling Technology 4060), 생쥐 항-AKT (Cell Signaling Technology 2920). 빈쿨린 (토끼 항-빈쿨린, Cell Signaling Technology 4650)은 부하 대조로서 이용되었다. 일차 항체는 형광-접합된 (LI-COR) 이차 항체로 검출되었다.
실시예 17: GDP KRAS 단백질에 대한 GppNHp 뉴클레오티드 교환 프로토콜
KRAS 완충액에서 GDP 부하된 단백질의 150 내지 300 μM 용액이 제조되었다 (20 mM HEPES, 150 mM NaCl, 1 mM MgCl2, 0,05 mM TCEP, pH 7.3). 여기에 KRAS 완충액에서 1500 x 몰 과잉의 1 M 황산암모늄이 활발하게 첨가되었고, 그리고 상기 조합은 튜브를 뒤집음으로써 온화하게 혼합되었다. 그 다음, GppNHp의 250 mM 용액 (단백질에 150 몰 과잉의 GppNHp; 이것을 얼음 위에서 유지시킨다)이 제조되었다. 상기 단백질에 제조된 GppNHp 용액의 10%가 피펫팅되었고, 이후 각 mg의 단백질당 2 단위의 효소를 갖도록, 아가로오스 상에서 송아지 창자로부터 알칼리성 포스파타아제의 현탁액이 첨가되었다 (Sigma-Aldrich, P0726). 반응 혼합물은 실온에서 항온처리되고, 1 시간 30 분 동안 엔드오버 회전되었다. Millex-GP 주입기 필터를 이용하여 용액을 새로운 바이알로 여과함으로써, 알칼리성 포스파타아제가 아가로오스 비드에서 제거되었다. GppNHp의 나머지 용액이 첨가되고 추가 45 분 동안 항온처리되었다. 교환의 종결 시점에서, 상기 단백질은 다시 한 번 여과되고, 얼음 위에 배치되고, 그리고 NGC 중간-압력 크로마토그래피 시스템 (Bio-Rad)에서 정제되었다. 5개의 인-레인 연결된 탈염 칼럼 (5 x GE Healthcare HiTrap 탈염 칼럼 5 ml, 17-1408-01)이 4 ml/분에서 KRAS 완충액의 등용매성 용리와 함께 이용되었다. 단백질 용리는 280 nm에서 모니터링되었다. 최종 단백질의 농도는 몰 감약 계수 ε = 19685 lㆍmol-1ㆍcm-1를 이용하여 NanoDrop 2000 분광광도계 (Thermo Fisher)에 의해 평가되었다. 상기 단백질의 품질은 MALDI에 의해 확증되었고, 그리고 교환 비율은 HPLC 기초된 검정에 의해 사정되었다.
실시예 18: 매트릭스 보조된 레이저 탈착 이온화 - 비행 시간 질량 분광분석법 (MALDI-TOF)에 의한, KRAS4b 잔기 95를 표적으로 하는 화합물에 대한 표지화 백분율 결정
단백질: 본 검정은 4가지 도구 단백질을 이용한다:
ㆍ 구아노신 이인산염 (GDP) 부하된 KRAS4b(1-169) H95C/C118S 돌연변이체
ㆍ 5'-구아닐릴 이미도이인산염 (GppNHp) 부하된 KRAS4b(1-169) H95C/C118S 돌연변이체
ㆍ GDP 부하된 KRAS4b(1-169) C118S 돌연변이체
ㆍ GppNHp 부하된 KRAS4b(1-169) C118S 돌연변이체
반응: 20 mM HEPES, 150 mM NaCl, 1 mM MgCl2, pH 7.3 완충액에서 단백질의 20 μM 용액이 검정 직전에 제조되었다. 단백질의 20 μl 분취량이 384 웰 폴리프로필렌 평판에서 분여되었고, 이후 검사되는 화합물 (0.8 μl, DMSO에서 10 mM)이 온당한 웰에 첨가되었다. 각 반응/검정을 위해 3개의 블랭크 및 3개의 대조 표본이 20 μl의 단백질 용액을 0.8 μl DMSO 또는 10 mM 표준 (화합물 994566 및 FB9)과 혼합함으로써 제조되었다. 웰 내용물이 흡인에 의해 조심스럽게 혼합되었고, 이후 평판이 접착성 덮개에 의해 밀봉되고, 2000 g에서 1 분 동안 원심분리되고, 그리고 실온에서 3, 6 (또는 8) 및 24 시간 동안 어둠에서 유지되었다.
MALDI 표적 선처리: 각 검정 전에, MALDI 표적 (Bruker MPT 384 그라운드 스틸 BC)이 아세토니트릴 (ACN)에서 1 μl의 포화된 시나핀산을 각 스팟에 피펫팅함으로써 사전 처리되었다. 이러한 단계는 평판의 전역에서 표본 결정화의 균일성을 유의미하게 향상시켜, 더욱 우수한 검정 민감도를 유발한다.
MALDI 표본 준비: 24 시간 반응 후, 2 μl의 반응 혼합물은 384 웰 폴리프로필렌 평판 상에 침착된 20 μl MALDI 매트릭스 용액 (0.75% 트리플루오로아세트산 (TFA)을 내포하는 1:1 ACN:물 용액에서 시나핀산의 포화 용액) 내로 피펫팅되었다. 결과의 용액은 흡인에 의해 혼합되고, 2000 g에서 1 분 동안 원심분리되고, 이후 Beckman Coulter Biomek FXP 96/Span-8 실험실 자동화 워크스테이션을 이용하여, 2 μl 분취량이 사전 처리된 MALDI 표적에서 분여되었다. 최종적으로, MALDI 표적은 경미한 진공 하에 건조되어, 미세한 결정 구조를 갖는 스팟이 생산되었다.
MALDI 계측: MALDI-TOF 계측은 선형 방식 및 5 내지 45 kDa의 질량 범위를 이용하여 Bruker Daltonics 울트라플렉스 III TOF-TOF 질량분광계에서 수행되었다. 검출기 이득은 x9 (1734 V)에 세팅되었고, 표본 속도는 1 GS/s에 세팅되었고, 스마트 빔 파라미터 세트: 3_미디엄 (medium)이 이용되었고, 그리고 레이저 주파수는 66.7 Hz이었다. 스펙트럼은 맞춤 AutoXecute 방법을 이용하여 자동적으로 수집되었다. 레이저 파워는 퍼지 제어를 이용하여 자동 조정되었다. 피크 선별 범위는 19000 및 20200 Da 사이에 세팅되었다. 피크 평가는 30 Da보다 작게 세팅된 절반 너비 파라미터를 이용한다. 퍼지 제어는 최소 절반 너비가 역치를 1/6 배 초과하는 단백질/올리고뉴클레오티드 프로토콜을 이용하였다. 최대 1500 쇼트가 500 쇼트 단계에서 수집되었다. 피크 강도가 1200 [a.u.]의 값에 도달할 때, 데이터 수집을 마무리하기 위해 동적 종결이 실행되었다.
스펙트럼 처리: 스펙트럼은 5 m/z 너비 및 3회 주기를 이용하여 SavitzkyGolay 알고리즘에 의해 평활화되었다. 중심 피크 검출 알고리즘이 4에 세팅된 신호 대 잡음 역치, 상대적 강도 역치 2%, 최소 강도 역치 20 [a.u.], 피크 너비 10 m/z 및 TopHat 기준선 감산에서 이용되었다. 피크 강도 및 피크 아래 면적이 평가되고, 그리고 H95/C118 돌연변이체의 경우에 19248 Da 및 20500 Da 사이에, 그리고 C118 돌연변이체의 경우에 19285 Da 및 20500 Da 사이에 모든 피크에 대해 기록되었다.
계산: 표지화 퍼센트는 하기 방정식을 이용하여 계산되었다:
Figure pct01258
피크 높이 방법이 불량한 품질 스펙트럼의 경우에 더욱 신뢰할 만한 데이터를 산출하긴 하지만, 피크 높이 대신에 피크 영역이 계산에 이용될 때 유사한 결과가 획득되었다.
본원에서 제공된 상이한 화합물에 의한 시간의 추이에서 단백질 표지화를 요약하는 표는 표 1에서 제시된다.
실시예 19: 4-벤젠 술포닐 트리아졸 화합물의 합성
Figure pct01259
화합물 1-(옥시란-2-일메틸)-4-토실-1H-1,2,3-트리아졸은 상기 반응식에 따라서 합성되었다. 술포닐 트리아졸 모이어티를 포함하는 일정한 화합물은 유사한 루트에 따라서 합성되었다. 첫 번째 단계에서, 2-(클로로메틸)옥시란이 NaN3, 아세트산 (AcOH) 및 물과 조합되었고, 그리고 혼합물은 실온에서 교반되어 1-아지도-3-클로로프로판-2-올이 생산되었다. 이러한 화합물은 이후, 디메틸술폭시드 (DMSO)에서 에티닐 p-톨릴 술폰, CuI (0.05%)와 조합되고 실온에서 18 시간 동안 교반되어 트리아졸 화합물이 생산되었다. 이러한 트리아졸은 NaOH (1N) 및 아세톤과 조합되었고, 그리고 혼합물은 실온에서 1 시간 동안 교반되어 1-(옥시란-2-일메틸)-4-토실-1H-1,2,3-트리아졸이 생산되었다.
실시예 20: 4-메틸아미도 트리아졸 화합물의 합성
Figure pct01260
4-메틸아미도 트리아졸 모이어티를 포함하는 일정한 화합물은 상기 반응식에 따라서 합성되었다. 첫 번째 단계에서, 1-아지도-3-클로로프로판-2-올이 R-알킨 반응물질, CuSO4.5H2O (10%), Na-아스코르베이트 (30%), t-부탄올 및 물의 혼합물 (tBuOH/물 (1: 1))과 조합되고, 그리고 혼합물은 50 ℃에서 18 시간 동안 교반되어 트리아졸 모이어티 및 3-클로로프로판-2-올 모이어티를 포함하는 화합물이 생산된다. 이것은 이후, 실온에서 1 시간 동안 NaOH (1N) 및 아세톤과 반응되어 4-메틸아미도 트리아졸 모이어티를 포함하는 화합물이 생산된다.
실시예 21: 아미드 모이어티를 포함하는 화합물의 합성
Figure pct01261
트리아졸 모이어티가 없고 아미드 모이어티를 포함하는 본원에서 개시된 일정한 화합물은 2 단계에 걸쳐 상기 반응식에 따라서 합성되었다. 첫 번째 단계에서, 1-아미노-3-클로로프로판-2-올 염산염이 R-COOH, 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필)카르보디이미드 염산염 (EDC.HCl), 히드록시벤조트리아졸 수화물 (HOBt.H2O), 트리에틸아민 (Et3N) 및 디클로로메탄 (DCM)과 조합되었고, 그리고 혼합물은 실온에서 18 시간 동안 교반되었다. 두 번째 단계에서, 첫 번째 단계로부터 산물은 실온에서 30 분 동안 NaOH (1N) 및 아세톤과 반응되어, 트리아졸이 없고 아미드 모이어티를 포함하는 최종 화합물이 생산되었다.
하기의 화합물은 예로서 일부 경우에, 상기 실시예 19-21에서 도시된 것들과 유사한 합성 반응식을 추종함으로써 합성되었다:
Figure pct01262
,
Figure pct01263
,
Figure pct01264
,
Figure pct01265
,
Figure pct01266
,
Figure pct01267
,
Figure pct01268
,
Figure pct01269
,
Figure pct01270
,
Figure pct01271
,
Figure pct01272
,
Figure pct01273
,
Figure pct01274
,
Figure pct01275
,
Figure pct01276
,
Figure pct01277
,
Figure pct01278
,
Figure pct01279
,
Figure pct01280
,
Figure pct01281
,
Figure pct01282
,
Figure pct01283
,
Figure pct01284
,
Figure pct01285
, 그리고
Figure pct01286
.
본원에서 설명된 실시예와 구체예는 단지 예시적인 목적을 위한 것이고, 그리고 이에 비추어 다양한 개변은 당업자에게 제시되고 본원의 기술적 사상과 이해범위 및 첨부된 청구항의 범위 내에 포함되는 것으로 이해된다. 본원에서 인용된 모든 간행물, 특허 및 특허 출원은 본원에서 전체적으로 참조로서 편입된다.
열거된 구체예
구체예 I-1. 하기 화학식을 갖는 화합물:
Figure pct01287
(I), 또는
Figure pct01288
(II);
여기서,
고리 A는 아릴 또는 헤테로아릴이고;
R1은 독립적으로 할로겐, -CX1 3, -CHX1 2, -CH2X1, -CN, -SOn1R1D, -SOv1NR1AR1B, -NHNR1AR1B, -ONR1AR1B, -NHC=(O)NHNR1AR1B, -NHC(O)NR1AR1B, -N(O)m1, -NR1AR1B, -C(O)R1C, -C(O)-OR1C, -C(O)NR1AR1B, -OR1D, -NR1ASO2R1D, -NR1AC(O)R1C, -NR1AC(O)OR1C, -NR1AOR1C, -OCX1 3, -OCHX1 2, -OCH2X1, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이고; 2개의 인접한 R1 치환체는 임의선택적으로 결합되어 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이 형성될 수 있고;
z1은 0 내지 4의 정수이고;
R2는 독립적으로 수소, -CX2 3, -CHX2 2, -CH2X2, -C(O)R2A, -C(O)OR2A, -C(O)NR2AR2B, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이고;
L1은 결합, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬렌, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬렌, 또는
Figure pct01289
이고;
L2는 결합, -O-, -C(O)-, -C(O)O-, -OC(O)-, -S-, -SO-, -S(O)2-, -NH-, -NHC(O)-, -C(O)NH-, -SO2NH-, -NHSO2-, -OC(O)NH-, -NHC(O)O-, -NHC(O)NH-, -C(O)OCH2-, -CH2OC(O)-, -C(O)NHCH2-, -CH2NHC(O)-, -CH2NHCH2-, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬렌, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬렌이고;
L3은 결합, -S(O)2-, -N(R3)-, -O-, -S-, -C(O)-, -C(O)N(R3)-, -N(R3)C(O)-, -N(R3)C(O)NH-, -NHC(O)N(R3)-, -C(O)O-, -OC(O)-, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬렌, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬렌, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬렌, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬렌, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴렌, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴렌이고;
R3은 독립적으로 수소, -CX3 3, -CHX3 2, -CH2X3, -C(O)R3A, -C(O)OR3A, -C(O)NR3AR3B, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이고;
L4는 결합, -S(O)2-, -N(R4)-, -O-, -S-, -C(O)-, -C(O)N(R4)-, -N(R4)C(O)-, -N(R4)C(O)NH-, -NHC(O)N(R4)-, -C(O)O-, -OC(O)-, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬렌, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬렌, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬렌, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬렌, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴렌, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴렌이고;
R4는 독립적으로 수소, -CX4 3, -CHX4 2, -CH2X4, -C(O)R4A, -C(O)OR4A, -C(O)NR4AR4B, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이고;
R5는 독립적으로 수소, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴, 또는 E이고;
E는 히스티딘 결합 모이어티이고;
R1A, R1B, R1C, R1D, R2A, R2B, R3A, R3B, R4A 및 R4B는 각각 독립적으로 수소, -CX3, -CN, -COOH, -CONH2, -CHX2, -CH2X, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이고; 동일한 질소 원자에 결합된 R1A 및 R1B 치환체는 임의선택적으로 결합되어 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이 형성될 수 있고; 동일한 질소 원자에 결합된 R2A 및 R2B 치환체는 임의선택적으로 결합되어 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이 형성될 수 있고; 동일한 질소 원자에 결합된 R3A 및 R3B 치환체는 임의선택적으로 결합되어 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이 형성될 수 있고; 동일한 질소 원자에 결합된 R4A 및 R4B 치환체는 임의선택적으로 결합되어 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이 형성될 수 있고;
X, X1, X2, X3 및 X4는 각각 독립적으로 -F, -Cl, -Br, 또는 -I이고;
n1은 독립적으로 0 내지 4의 정수이고; 그리고
m1 및 v1은 독립적으로 1 또는 2이다.
구체예 I-2. 하기 화학식을 갖는, 구체예 I-1의 화합물:
Figure pct01290
.
구체예 I-3. 구체예 I-2의 화합물, 여기서
고리 A는 아릴 또는 헤테로아릴이고;
R1은 독립적으로 할로겐, -CX1 3, -CHX1 2, -CH2X1, -CN, -SR1D, -SO2R1D, -NHC(O)NR1AR1B, -N(O)2, -NR1AR1B, -C(O)R1C, -C(O)OR1C, -C(O)NR1AR1B, -OR1D, -OCX1 3, -OCHX1 2, -OCH2X1, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이고; 2개의 인접한 R1 치환체는 임의선택적으로 결합되어 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이 형성될 수 있고;
z1은 0 내지 4의 정수이고;
R2는 독립적으로 수소 또는 치환되지 않은 알킬이고;
L1은 결합, 치환되지 않은 알킬렌, 또는 치환되지 않은 시클로알킬렌이고;
R1A, R1B, R1C, R1D은 각각 독립적으로 수소, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이고; 동일한 질소 원자에 결합된 R1A 및 R1B 치환체는 임의선택적으로 결합되어 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이 형성될 수 있고; 그리고 X1은 각각 독립적으로 -F, -Cl, -Br, 또는 -I이다.
구체예 I-4. 구체예 I-2 내지 I-3 중에서 한 가지의 화합물, 여기서 고리 A는 페닐 또는 5 내지 9-원 헤테로아릴이다.
구체예 I-5. 구체예 I-2 내지 I-3 중에서 한 가지의 화합물, 여기서 고리 A는 페닐이다.
구체예 I-6. 구체예 I-2 내지 I-3 중에서 한 가지의 화합물, 여기서 고리 A는 5 내지 9-원 헤테로아릴이다.
구체예 I-7. 구체예 I-2 내지 I-3 중에서 한 가지의 화합물, 여기서 고리 A는 피리딜이다.
구체예 I-8. 구체예 I-2 내지 I-3 중에서 한 가지의 화합물, 여기서 고리 A는 인다졸릴이다.
구체예 I-9. 구체예 I-2 내지 I-8 중에서 한 가지의 화합물, 여기서 R1은 독립적으로 할로겐, -CX1 3, -CHX1 2, -CH2X1, -CN, -SR1D, -SO2R1D, -NR1AR1B, -OR1D, 치환되지 않은 C1-C6 알킬, 치환되지 않은 2 내지 6-원 헤테로알킬, 치환되지 않은 C3-C6 시클로알킬, 치환되지 않은 3 내지 6-원 헤테로시클로알킬, 치환되지 않은 페닐, 또는 치환되지 않은 5 내지 6-원 헤테로아릴이고; R1A, R1B, R1C, R1D는 각각 독립적으로 수소, 치환되지 않은 C1-C6 알킬, 치환되지 않은 2 내지 6-원 헤테로알킬, 치환되지 않은 C3-C6 시클로알킬, 치환되지 않은 3 내지 6-원 헤테로시클로알킬, 치환되지 않은 페닐, 또는 치환되지 않은 5 내지 6-원 헤테로아릴이고; 동일한 질소 원자에 결합된 R1A 및 R1B 치환체는 임의선택적으로 결합되어 치환되지 않은 3 내지 6-원 헤테로시클로알킬 또는 치환되지 않은 5 내지 6-원 헤테로아릴이 형성될 수 있다.
구체예 I-10. 구체예 I-2 내지 I-8 중에서 한 가지의 화합물, 여기서 R1은 독립적으로 할로겐, -CX1 3, -CHX1 2, -CH2X1, -CN, -SO2CH3, -NHPh, -CH3, 또는 -CH2CH3이다.
구체예 I-11. 구체예 I-2 내지 I-10 중에서 한 가지의 화합물, 여기서 z1은 0이다.
구체예 I-12. 구체예 I-2 내지 I-10 중에서 한 가지의 화합물, 여기서 z1은 1이다.
구체예 I-13. 구체예 I-2 내지 I-10 중에서 한 가지의 화합물, 여기서 z1은 2이다.
구체예 I-14. 구체예 I-2 내지 I-13 중에서 한 가지의 화합물, 여기서 R2는 수소이다.
구체예 I-15. 구체예 I-2 내지 I-13 중에서 한 가지의 화합물, 여기서 R2는 -CH3이다.
구체예 I-16. 구체예 I-2 내지 I-15 중에서 한 가지의 화합물, 여기서 L1은 결합이다.
구체예 I-17. 구체예 I-2 내지 I-15 중에서 한 가지의 화합물, 여기서 L1은 -CH2-이다.
구체예 I-18. 구체예 I-2 내지 I-15 중에서 한 가지의 화합물, 여기서 L1은 -C(CH3)2-이다.
구체예 I-19. 구체예 I-2 내지 I-15 중에서 한 가지의 화합물, 여기서 L1은 치환되지 않은 시클로프로필렌이다.
구체예 I-20. 하기 화학식을 갖는, 구체예 I-1의 화합물:
Figure pct01291
.
구체예 I-21. 구체예 I-20의 화합물, 여기서
고리 A는 아릴 또는 헤테로아릴이고;
R1은 독립적으로 할로겐, -CX1 3, -CHX1 2, -CH2X1, -CN, -SR1D, -SO2R1D, -NHC(O)NR1AR1B, -N(O)2, -NR1AR1B, -C(O)R1C, -C(O)-OR1C, -C(O)NR1AR1B, -OR1D, -OCX1 3, -OCHX1 2, -OCH2X1, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이고; 2개의 인접한 R1 치환체는 임의선택적으로 결합되어 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이 형성될 수 있고;
z1은 0 내지 4의 정수이고;
L2는 결합, -O-, -C(O)-, -C(O)O-, -OC(O)-, -S-, -SO-, -S(O)2-, -NH-, -NHC(O)-, -C(O)NH-, -SO2NH-, -NHSO2-, -OC(O)NH-, -NHC(O)O-, -NHC(O)NH-, -C(O)OCH2-, -CH2OC(O)-, -C(O)NHCH2-, -CH2NHC(O)-, -CH2NHCH2-, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬렌, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬렌이고;
R1A, R1B, R1C, R1D는 각각 독립적으로 수소, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이고; 동일한 질소 원자에 결합된 R1A 및 R1B 치환체는 임의선택적으로 결합되어 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이 형성될 수 있고; 그리고 X1은 각각 독립적으로 -F, -Cl, -Br, 또는 -I이다.
구체예 I-22. 구체예 I-20 내지 I-21 중에서 한 가지의 화합물, 여기서 고리 A는 C6-C10 아릴 또는 5 내지 9-원 헤테로아릴이다.
구체예 I-23. 구체예 I-20 내지 I-21 중에서 한 가지의 화합물, 여기서 고리 A는 페닐이다.
구체예 I-24. 구체예 I-20 내지 I-21 중에서 한 가지의 화합물, 여기서 고리 A는 나프틸이다.
구체예 I-25. 구체예 I-20 내지 I-21 중에서 한 가지의 화합물, 여기서 고리 A는 5 내지 9-원 헤테로아릴이다.
구체예 I-26. 구체예 I-20 내지 I-21 중에서 한 가지의 화합물, 여기서 고리 A는 인다졸릴이다.
구체예 I-27. 구체예 I-20 내지 I-26 중에서 한 가지의 화합물, 여기서 R1은 독립적으로 할로겐, -CX1 3, -CHX1 2, -CH2X1, -CN, -SR1D, -N(O)2, -SO2R1D, -NR1AR1B, -OR1D, 치환되지 않은 C1-C6 알킬, 치환되지 않은 2 내지 6-원 헤테로알킬, 치환되지 않은 C3-C6 시클로알킬, 치환되지 않은 3 내지 6-원 헤테로시클로알킬, 치환되지 않은 페닐, 또는 치환되지 않은 5 내지 6-원 헤테로아릴이고; R1A, R1B, R1C, R1D는 각각 독립적으로 수소, 치환되지 않은 C1-C6 알킬, 치환되지 않은 2 내지 6-원 헤테로알킬, 치환되지 않은 C3-C6 시클로알킬, 치환되지 않은 3 내지 6-원 헤테로시클로알킬, 치환되지 않은 페닐, 또는 치환되지 않은 5 내지 6-원 헤테로아릴이고; 동일한 질소 원자에 결합된 R1A 및 R1B 치환체는 임의선택적으로 결합되어 치환되지 않은 3 내지 6-원 헤테로시클로알킬 또는 치환되지 않은 5 내지 6-원 헤테로아릴이 형성될 수 있다.
구체예 I-28. 구체예 I-20 내지 I-26 중에서 한 가지의 화합물, 여기서 R1은 독립적으로 할로겐, -CX1 3, -CHX1 2, -CH2X1, -OCX1 3, -OCHX1 2, -OCH2X1, -CN, -N(O)2, -SO2CH3, -N(CH3)2, -OCH3, -OCH2CH3, -CH3, 또는 -CH2CH3이다.
구체예 I-29. 구체예 I-20 내지 I-28 중에서 한 가지의 화합물, 여기서 z1은 0이다.
구체예 I-30. 구체예 I-20 내지 I-28 중에서 한 가지의 화합물, 여기서 z1은 1이다.
구체예 I-31. 구체예 I-20 내지 I-28 중에서 한 가지의 화합물, 여기서 z1은 2이다.
구체예 I-32. 구체예 I-20 내지 I-31 중에서 한 가지의 화합물, 여기서 L2는 결합, -S(O)2-, -C(O)OCH2-, -CH2OC(O)-, -C(O)NHCH2-, -CH2NHC(O)-, -CH2NHCH2-, 또는 -CH2-이다.
구체예 I-33. 구체예 I-20 내지 I-31 중에서 한 가지의 화합물, 여기서 L2는 결합이다.
구체예 I-34. 구체예 I-20 내지 I-31 중에서 한 가지의 화합물, 여기서 L2는 -S(O)2-이다.
구체예 I-35. 구체예 I-20 내지 I-31 중에서 한 가지의 화합물, 여기서 L2는 -C(O)OCH2-이다.
구체예 I-36. 구체예 I-20 내지 I-31 중에서 한 가지의 화합물, 여기서 L2는 -C(O)NHCH2-이다.
구체예 I-37. 구체예 I-20 내지 I-31 중에서 한 가지의 화합물, 여기서 L2는 -CH2NHCH2-이다.
구체예 I-38. 구체예 I-20 내지 I-31 중에서 한 가지의 화합물, 여기서 L2는 -CH2-이다.
구체예 I-39. 구체예 I-1 내지 I-38 중에서 한 가지의 화합물, 여기서 L3은 결합, -S(O)2-, -N(R3)-, -O-, -S-, -C(O)-, -C(O)N(R3)-, -N(R3)C(O)-, -N(R3)C(O)NH-, -NHC(O)N(R3)-, -C(O)O-, -OC(O)-, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬렌, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬렌, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬렌, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬렌, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴렌, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴렌이고;
R3은 독립적으로 수소, -CX3 3, -CHX3 2, -CH2X3, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이고; 그리고 X3은 각각 독립적으로 -F, -Cl, -Br, 또는 -I이다.
구체예 I-40. 구체예 I-1 내지 I-38 중에서 한 가지의 화합물, 여기서 L3은 결합, -S(O)2-, -NH-, -C(O)NH-, -NHC(O)-, 치환된 또는 치환되지 않은 C1-C6 알킬렌, 치환된 또는 치환되지 않은 2 내지 6-원 헤테로알킬렌, 치환된 또는 치환되지 않은 C3-C6 시클로알킬렌, 치환된 또는 치환되지 않은 3 내지 6-원 헤테로시클로알킬렌, 치환된 또는 치환되지 않은 페닐렌, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 5 내지 6-원 헤테로아릴렌이다.
구체예 I-41. 구체예 I-1 내지 I-38 중에서 한 가지의 화합물, 여기서 L3은 결합이다.
구체예 I-42. 구체예 I-1 내지 I-38 중에서 한 가지의 화합물, 여기서 L3은 치환된 또는 치환되지 않은 메틸렌이다.
구체예 I-43. 구체예 I-1 내지 I-38 중에서 한 가지의 화합물, 여기서 L3은
Figure pct01292
,
Figure pct01293
, 또는
Figure pct01294
이다.
구체예 I-44. 구체예 I-1 내지 I-38 중에서 한 가지의 화합물, 여기서 L3은 치환되지 않은 메틸렌이다.
구체예 I-45. 구체예 I-1 내지 I-38 중에서 한 가지의 화합물, 여기서 L3은
Figure pct01295
이다.
구체예 I-46. 구체예 I-1 내지 I-45 중에서 한 가지의 화합물, 여기서 L4는 결합, -S(O)2-, -N(R4)-, -O-, -S-, -C(O)-, -C(O)N(R4)-, -N(R4)C(O)-, -N(R4)C(O)NH-, -NHC(O)N(R4)-, -C(O)O-, -OC(O)-, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬렌, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬렌, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬렌, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬렌, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴렌, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴렌이고;
R4는 독립적으로 수소, -CX4 3, -CHX4 2, -CH2X4, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이고; 그리고
X4는 각각 독립적으로 -F, -Cl, -Br, 또는 -I이다.
구체예 I-47. 구체예 I-1 내지 I-45 중에서 한 가지의 화합물, 여기서 L4는 결합, -S(O)2-, -NH-, -C(O)NH-, -NHC(O)-, 치환된 또는 치환되지 않은 C1-C6 알킬렌, 치환된 또는 치환되지 않은 2 내지 6-원 헤테로알킬렌, 치환된 또는 치환되지 않은 C3-C6 시클로알킬렌, 치환된 또는 치환되지 않은 3 내지 6-원 헤테로시클로알킬렌, 치환된 또는 치환되지 않은 페닐렌, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 5 내지 6-원 헤테로아릴렌이다.
구체예 I-48. 구체예 I-1 내지 I-45 중에서 한 가지의 화합물, 여기서 L4는 결합이다.
구체예 I-49. 구체예 I-1 내지 I-45 중에서 한 가지의 화합물, 여기서 L4는 치환된 또는 치환되지 않은 메틸렌이다.
구체예 I-50. 구체예 I-1 내지 I-45 중에서 한 가지의 화합물, 여기서 L4는
Figure pct01296
,
Figure pct01297
, 또는
Figure pct01298
이다.
구체예 I-51. 구체예 I-1 내지 I-45 중에서 한 가지의 화합물, 여기서 L4는 치환되지 않은 메틸렌이다.
구체예 I-52. 구체예 I-1 내지 I-45 중에서 한 가지의 화합물, 여기서 L4는
Figure pct01299
이다.
구체예 I-53. 구체예 I-1 내지 I-52 중에서 한 가지의 화합물, 여기서 R5는 독립적으로 수소, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이다.
구체예 I-54. 구체예 I-1 내지 I-52 중에서 한 가지의 화합물, 여기서 R5는 독립적으로 치환된 또는 치환되지 않은 C1-C6 알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 2 내지 6-원 헤테로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 C3-C6 시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 3 내지 6-원 헤테로시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 페닐, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 5 내지 6-원 헤테로아릴이다.
구체예 I-55. 구체예 I-1 내지 I-52 중에서 한 가지의 화합물, 여기서 R5는 독립적으로 치환된 또는 치환되지 않은 3 내지 6-원 헤테로시클로알킬, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 5 내지 6-원 헤테로아릴이다.
구체예 I-56. 구체예 I-1 내지 I-52 중에서 한 가지의 화합물, 여기서 R5는 독립적으로 3 내지 6-원 헤테로시클로알킬 또는 5 내지 6-원 헤테로아릴이고; 한 가지 또는 그 이상의 독립된 치환체 기, 크기-한정된 치환체 기, 또는 저급 치환체 기로 임의선택적으로 치환된다.
구체예 I-57. 구체예 I-1 내지 I-52 중에서 한 가지의 화합물, 여기서 R5는
Figure pct01300
,
Figure pct01301
,
Figure pct01302
,
Figure pct01303
,
Figure pct01304
,
Figure pct01305
,
Figure pct01306
,
Figure pct01307
,
Figure pct01308
,
Figure pct01309
,
Figure pct01310
,
Figure pct01311
,
Figure pct01312
,
Figure pct01313
,
Figure pct01314
,
Figure pct01315
, 또는
Figure pct01316
이다.
구체예 I-58. 구체예 I-1 내지 I-52 중에서 한 가지의 화합물, 여기서 R5는 E이다.
구체예 I-59. 구체예 I-58의 화합물, 여기서 E는 공유 히스티딘 결합 모이어티이다.
구체예 I-60. 구체예 I-59의 화합물, 여기서 E는
Figure pct01317
,
Figure pct01318
,
Figure pct01319
,
Figure pct01320
, 또는
Figure pct01321
이고;
여기서 R16은 독립적으로 수소, 할로겐, CX16 3, -CHX16 2, -CH2X16, -CN, -SOn16R16D, -SOv16NR16AR16B, -NHNR16AR16B, -ONR16AR16B, -NHC=(O)NHNR16AR16B, -NHC(O)NR16AR16B, -N(O)m16, -NR16AR16B, -C(O)R16C, -C(O)-OR16C, -C(O)NR16AR16B, -OR16D, -NR16ASO2R16D, -NR16AC(O)R16C, -NR16AC(O)OR16C, -NR16AOR16C, -OCX16 3, -OCHX16 2, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이고;
R17은 독립적으로 수소, 할로겐, CX17 3, -CHX17 2, -CH2X17, -CN, -SOn17R17D, -SOv17NR17AR17B, -NHNR17AR17B, -ONR17AR17B, -NHC=(O)NHNR17AR17B, -NHC(O)NR17AR17B, -N(O)m17, -NR17AR17B, -C(O)R17C, -C(O)-OR17C, -C(O)NR17AR17B, -OR17D, -NR17ASO2R17D, -NR17AC(O)R17C, -NR17AC(O)OR17C, -NR17AOR17C, -OCX17 3, -OCHX17 2, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이고;
R18은 독립적으로 수소, 할로겐, CX18 3, -CHX18 2, -CH2X18, -CN, -SOn18R18D, -SOv18NR18AR18B, -NHNR18AR18B, -ONR18AR18B, -NHC=(O)NHNR18AR18B, -NHC(O)NR18AR18B, -N(O)m18, -NR18AR18B, -C(O)R18C, -C(O)-OR18C, -C(O)NR18AR18B, -OR18D, -NR18ASO2R18D, -NR18AC(O)R18C, -NR18AC(O)OR18C, -NR18AOR18C, -OCX18 3, -OCHX18 2, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이고;
R19는 독립적으로 수소, 할로겐, CX19 3, -CHX19 2, -CH2X19, -CN, -SOn19R19D, -SOv19NR19AR19B, -NHNR19AR19B, -ONR19AR19B, -NHC=(O)NHNR19AR19B, -NHC(O)NR19AR19B, -N(O)m19, -NR19AR19B, -C(O)R19C, -C(O)-OR19C, -C(O)NR19AR19B, -OR19D, -NR19ASO2R19D, -NR19AC(O)R19C, -NR19AC(O)OR19C, -NR19AOR19C, -OCX19 3, -OCHX19 2, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이고;
R16A, R16B, R16C, R16D, R17A, R17B, R17C, R17D, R18A, R18B, R18C, R18D, R19A, R19B, R19C, R19D는 독립적으로 수소, 할로겐, -CX3, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX3, -OCHX2, -CHX2, -CH2X, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이고; 동일한 질소 원자에 결합된 R16A 및 R16B 치환체는 임의선택적으로 결합되어 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이 형성될 수 있고; 동일한 질소 원자에 결합된 R17A 및 R17B 치환체는 임의선택적으로 결합되어 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이 형성될 수 있고; 동일한 질소 원자에 결합된 R18A 및 R18B 치환체는 임의선택적으로 결합되어 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이 형성될 수 있고; 동일한 질소 원자에 결합된 R19A 및 R19B 치환체는 임의선택적으로 결합되어 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이 형성될 수 있고; X, X16, X17, X18 및 X19는 각각 독립적으로 -F, -Cl, -Br, 또는 -I이고; n16, n17, n18, n19, v16, v17, v18 및 v19는 독립적으로 0 내지 4의 정수이고; 그리고 m16, m17, m18 및 m19는 독립적으로 1 내지 2의 정수이다.
구체예 I-61. 구체예 I-59의 화합물, 여기서 E는
Figure pct01322
,
Figure pct01323
,
Figure pct01324
,
Figure pct01325
,
Figure pct01326
,
Figure pct01327
,
Figure pct01328
,
Figure pct01329
,
Figure pct01330
,
Figure pct01331
,
Figure pct01332
,
Figure pct01333
,
Figure pct01334
,
Figure pct01335
,
Figure pct01336
,
Figure pct01337
,
Figure pct01338
,
Figure pct01339
,
Figure pct01340
,
Figure pct01341
,
Figure pct01342
,
Figure pct01343
,
Figure pct01344
Figure pct01345
,
Figure pct01346
,
Figure pct01347
,
Figure pct01348
,
Figure pct01349
,
Figure pct01350
,
Figure pct01351
,
Figure pct01352
,
Figure pct01353
,
Figure pct01354
,
Figure pct01355
,
Figure pct01356
,
Figure pct01357
, 또는
Figure pct01358
이다.
구체예 I-62. 구체예 I-1 내지 I-61 중에서 한 가지의 화합물, 여기서 -L3-L4-R5는
Figure pct01359
또는
Figure pct01360
이 아니다.
구체예 I-63. 구체예 I-1 내지 I-62 중에서 한 가지의 화합물 및 제약학적으로 허용되는 부형제를 포함하는 제약학적 조성물.
구체예 I-64. K-Ras 단백질의 활성의 수준을 감소시키는 방법, 상기 방법은 K-Ras 단백질을 구체예 1 내지 62 중에서 한 가지의 화합물과 접촉시키는 것을 포함한다.
구체예 I-65. 구체예 I-64의 방법, 여기서 상기 화합물은 인간 K-Ras의 H95에 상응하는 K-Ras 아미노산에 접촉한다.
구체예 I-66. 구체예 I-64의 방법, 여기서 상기 화합물은 인간 K-Ras의 H95에 상응하는 K-Ras 아미노산에 공유 결합한다.
구체예 I-67. 구체예 I-64 내지 I-66 중에서 한 가지의 방법, 여기서 K-Ras 단백질은 인간 K-Ras 4A이다.
구체예 I-68. 구체예 I-64 내지 I-66 중에서 한 가지의 방법, 여기서 K-Ras 단백질은 인간 K-Ras 4B이다.
구체예 I-69. 인간 K-Ras 4A 및 인간 K-Ras 4B 둘 모두의 활성의 수준을 감소시키는 것을 포함하는, 구체예 I-64 내지 I-66 중에서 한 가지의 방법.
구체예 I-70. 구체예 I-64 내지 I-69 중에서 한 가지의 방법, 여기서 K-Ras 단백질의 활성은 증가하는 세포 증식이다.
구체예 I-71. 구체예 I-64 내지 I-70 중에서 한 가지의 방법, 여기서 K-Ras 단백질의 활성은 GTP가수분해효소 활성이 아니다.
구체예 I-72. 암을 치료하기 위한 방법, 상기 방법은 구체예 I-1 내지 I-62 중에서 한 가지의 화합물의 치료 효과량을 치료가 필요한 개체에게 투여하는 것을 포함한다.
구체예 I-73. 구체예 I-72의 방법, 여기서 상기 암은 췌장암, 폐암, 또는 결장직장암이다.
구체예 I-74. 구체예 I-72의 방법, 여기서 상기 암은 K-Ras 활성과 연관된다.
구체예 I-75. 치료가 필요한 개체에서 K-Ras 단백질의 활성의 수준을 감소시키기 위한 약제의 제조에서 구체예 I-1 내지 I-62 중에서 한 가지의 화합물의 용도.
구체예 I-76. 구체예 I-75의 용도, 여기서 상기 화합물은 인간 K-Ras의 H95에 상응하는 K-Ras 아미노산에 접촉한다.
구체예 I-77. 구체예 I-75의 용도, 여기서 상기 화합물은 인간 K-Ras의 H95에 상응하는 K-Ras 아미노산에 공유 결합한다.
구체예 I-78. 구체예 I-75 내지 I-77 중에서 한 가지의 용도, 여기서 K-Ras 단백질은 인간 K-Ras 4A이다.
구체예 I-79. 구체예 I-75 내지 I-77 중에서 한 가지의 용도, 여기서 K-Ras 단백질은 인간 K-Ras 4B이다.
구체예 I-80. 인간 K-Ras 4A 및 인간 K-Ras 4B 둘 모두의 활성의 수준을 감소시키는 것을 포함하는, 구체예 I-75 내지 I-77 중에서 한 가지의 용도.
구체예 I-81. 구체예 I-75 내지 I-80 중에서 한 가지의 용도, 여기서 K-Ras 단백질의 활성은 증가하는 세포 증식이다.
구체예 I-82. 구체예 I-75 내지 I-81 중에서 한 가지의 용도, 여기서 K-Ras 단백질의 활성은 GTP가수분해효소 활성이 아니다.
구체예 I-83. 치료가 필요한 개체에서 암을 치료하기 위한 약제의 제조에서 구체예 I-1 내지 I-62 중에서 한 가지의 화합물의 용도.
구체예 I-84. 구체예 I-83의 용도, 여기서 상기 암은 췌장암, 폐암, 또는 결장직장암이다.
구체예 I-85. 구체예 I-83의 용도, 여기서 상기 암은 K-Ras 활성과 연관된다.
구체예 I-86. 치료가 필요한 개체에서 K-Ras 단백질의 활성의 수준을 감소시키기 위한 방법에서 이용을 위한 구체예 I-1 내지 I-62 중에서 한 가지의 화합물.
구체예 I-87. 구체예 I-86의 이용을 위한 화합물, 여기서 상기 화합물은 인간 K-Ras의 H95에 상응하는 K-Ras 아미노산에 접촉한다.
구체예 I-88. 구체예 I-86의 이용을 위한 화합물, 여기서 상기 화합물은 인간 K-Ras의 H95에 상응하는 K-Ras 아미노산에 공유 결합한다.
구체예 I-89. 구체예 I-86 내지 I-88 중에서 한 가지의 이용을 위한 화합물, 여기서 K-Ras 단백질은 인간 K-Ras 4A이다.
구체예 I-90. 구체예 I-86 내지 I-88 중에서 한 가지의 이용을 위한 화합물, 여기서 K-Ras 단백질은 인간 K-Ras 4B이다.
구체예 I-91. 인간 K-Ras 4A 및 인간 K-Ras 4B 둘 모두의 활성의 수준을 감소시키는 것을 포함하는, 구체예 I-86 내지 I-88 중에서 한 가지의 이용을 위한 화합물.
구체예 I-92. 구체예 I-86 내지 I-91 중에서 한 가지의 이용을 위한 화합물, 여기서 K-Ras 단백질의 활성은 증가하는 세포 증식이다.
구체예 I-93. 구체예 I-86 내지 I-92 중에서 한 가지의 이용을 위한 화합물, 여기서 K-Ras 단백질의 활성은 GTP가수분해효소 활성이 아니다.
구체예 I-94. 치료가 필요한 개체에서 암을 치료하기 위한 방법에서 이용을 위한 구체예 I-1 내지 I-62 중에서 한 가지의 화합물.
구체예 I-95. 구체예 I-94의 이용을 위한 화합물, 여기서 상기 암은 췌장암, 폐암, 또는 결장직장암이다.
구체예 I-96. 구체예 I-94의 이용을 위한 화합물, 여기서 상기 암은 K-Ras 활성과 연관된다.
구체예 II-1. 하기 화학식을 갖는 화합물:
Figure pct01361
(I), 또는
Figure pct01362
(II);
또는 이의 제약학적으로 허용되는 염, 여기서:
고리 A는 아릴 또는 헤테로아릴이고;
R1은 독립적으로 할로겐, -CX1 3, -CHX1 2, -CH2X1, -CN, -SOn1R1D, -SOv1NR1AR1B, -NHNR1AR1B, -ONR1AR1B, -NHC=(O)NHNR1AR1B, -NHC(O)NR1AR1B, -N(O)m1, -NR1AR1B, -C(O)R1C, -C(O)-OR1C, -C(O)NR1AR1B, -OR1D, -NR1ASO2R1D, -NR1AC(O)R1C, -NR1AC(O)OR1C, -NR1AOR1C, -OCX1 3, -OCHX1 2, -OCH2X1, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이고; 2개의 인접한 R1 치환체는 임의선택적으로 결합되어 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이 형성될 수 있고;
z1은 0 내지 4의 정수이고;
R2는 독립적으로 수소, -CX2 3, -CHX2 2, -CH2X2, -C(O)R2A, -C(O)OR2A, -C(O)NR2AR2B, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이고;
L1은 결합, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬렌, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬렌, 또는
Figure pct01363
이고,
L3은 결합, -S(O)2-, -N(R3)-, -O-, -S-, -C(O)-, -C(O)N(R3)-, -N(R3)C(O)-, -N(R3)C(O)NH-, -NHC(O)N(R3)-, -C(O)O-, -OC(O)-, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬렌, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬렌, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬렌, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬렌, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴렌, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴렌이고;
R3은 독립적으로 수소, -CX3 3, -CHX3 2, -CH2X3, -C(O)R3A, -C(O)OR3A, -C(O)NR3AR3B, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이고;
L4는 결합, -S(O)2-, -N(R4)-, -O-, -S-, -C(O)-, -C(O)N(R4)-, -N(R4)C(O)-, -N(R4)C(O)NH-, -NHC(O)N(R4)-, -C(O)O-, -OC(O)-, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬렌, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬렌, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬렌, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬렌, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴렌, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴렌이고;
R4는 독립적으로 수소, -CX4 3, -CHX4 2, -CH2X4, -C(O)R4A, -C(O)OR4A, -C(O)NR4AR4B, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이고;
R5는 독립적으로 수소, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴, 또는 E이고;
E는 히스티딘 결합 모이어티이고;
R1A, R1B, R1C, R1D, R2A, R2B, R3A, R3B, R4A 및 R4B는 각각 독립적으로 수소, -CX3, -CN, -COOH, -CONH2, -CHX2, -CH2X, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이고;
동일한 질소 원자에 결합된 R1A 및 R1B 치환체는 임의선택적으로 결합되어 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이 형성될 수 있고;
동일한 질소 원자에 결합된 R2A 및 R2B 치환체는 임의선택적으로 결합되어 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이 형성될 수 있고;
동일한 질소 원자에 결합된 R3A 및 R3B 치환체는 임의선택적으로 결합되어 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이 형성될 수 있고;
동일한 질소 원자에 결합된 R4A 및 R4B 치환체는 임의선택적으로 결합되어 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이 형성될 수 있고;
X, X1, X2, X3 및 X4는 각각 독립적으로 -F, -Cl, -Br, 또는 -I이고;
n1은 독립적으로 0 내지 4의 정수이고; 그리고
m1 및 v1은 독립적으로 1 또는 2이다.
구체예 II-2. 구체예 II-1의 화합물, 여기서 상기 화합물은 화학식 (I)의 화합물:
Figure pct01364
(I),
또는 이의 제약학적으로 허용되는 염이고, 여기서:
고리 A는 아릴 또는 헤테로아릴이고;
R1은 독립적으로 할로겐, -CX1 3, -CHX1 2, -CH2X1, -CN, -SOn1R1D, -SOv1NR1AR1B, -NHNR1AR1B, -ONR1AR1B, -NHC=(O)NHNR1AR1B, -NHC(O)NR1AR1B, -N(O)m1, -NR1AR1B, -C(O)R1C, -C(O)-OR1C, -C(O)NR1AR1B, -OR1D, -NR1ASO2R1D, -NR1AC(O)R1C, -NR1AC(O)OR1C, -NR1AOR1C, -OCX1 3, -OCHX1 2, -OCH2X1, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이고;
2개의 인접한 R1 치환체는 임의선택적으로 결합되어 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이 형성될 수 있고;
z1은 0 내지 4의 정수이고;
R2는 독립적으로 수소, -CX2 3, -CHX2 2, -CH2X2, -C(O)R2A, -C(O)OR2A, -C(O)NR2AR2B, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이고;
L1은 결합, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬렌, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬렌, 또는
Figure pct01365
이고,
L3은 결합, -S(O)2-, -N(R3)-, -O-, -S-, -C(O)-, -C(O)N(R3)-, -N(R3)C(O)-, -N(R3)C(O)NH-, -NHC(O)N(R3)-, -C(O)O-, -OC(O)-, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬렌, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬렌, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬렌, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬렌, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴렌, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴렌이고;
R3은 독립적으로 수소, -CX3 3, -CHX3 2, -CH2X3, -C(O)R3A, -C(O)OR3A, -C(O)NR3AR3B, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이고;
L4는 결합, -S(O)2-, -N(R4)-, -O-, -S-, -C(O)-, -C(O)N(R4)-, -N(R4)C(O)-, -N(R4)C(O)NH-, -NHC(O)N(R4)-, -C(O)O-, -OC(O)-, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬렌, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬렌, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬렌, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬렌, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴렌, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴렌이고;
R4는 독립적으로 수소, -CX4 3, -CHX4 2, -CH2X4, -C(O)R4A, -C(O)OR4A, -C(O)NR4AR4B, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이고;
R5는 독립적으로 수소, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴, 또는 E이고;
E는 히스티딘 결합 모이어티이고;
R1A, R1B, R1C, R1D, R2A, R2B, R3A, R3B, R4A 및 R4B는 각각 독립적으로 수소, -CX3, -CN, -COOH, -CONH2, -CHX2, -CH2X, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이고;
동일한 질소 원자에 결합된 R1A 및 R1B 치환체는 임의선택적으로 결합되어 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이 형성될 수 있고;
동일한 질소 원자에 결합된 R2A 및 R2B 치환체는 임의선택적으로 결합되어 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이 형성될 수 있고;
동일한 질소 원자에 결합된 R3A 및 R3B 치환체는 임의선택적으로 결합되어 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이 형성될 수 있고;
동일한 질소 원자에 결합된 R4A 및 R4B 치환체는 임의선택적으로 결합되어 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이 형성될 수 있고;
X, X1, X2, X3 및 X4는 각각 독립적으로 -F, -Cl, -Br, 또는 -I이고;
n1은 독립적으로 0 내지 4의 정수이고; 그리고
m1 및 v1은 독립적으로 1 또는 2이다.
구체예 II-3. 구체예 II-1 또는 II-2의 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용되는 염, 여기서:
고리 A는 헤테로아릴이고;
R1은 독립적으로 할로겐, -CX1 3, -CHX1 2, -CH2X1, -CN, -SOn1R1D, -SOv1NR1AR1B, -NHNR1AR1B, -ONR1AR1B, -NHC=(O)NHNR1AR1B, -NHC(O)NR1AR1B, -N(O)m1, -NR1AR1B, -C(O)R1C, -C(O)-OR1C, -C(O)NR1AR1B, -OR1D, -NR1ASO2R1D, -NR1AC(O)R1C, -NR1AC(O)OR1C, -NR1AOR1C, -OCX1 3, -OCHX1 2, -OCH2X1, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이고;
2개의 인접한 R1 치환체는 임의선택적으로 결합되어 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이 형성될 수 있고;
z1은 0 내지 4의 정수이고;
R2는 독립적으로 수소, -CX2 3, -CHX2 2, -CH2X2, -C(O)R2A, -C(O)OR2A, -C(O)NR2AR2B, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이고;
L1은 결합, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬렌, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬렌, 또는
Figure pct01366
이고;
L3은 결합, -S(O)2-, -N(R3)-, -O-, -S-, -C(O)-, -C(O)N(R3)-, -N(R3)C(O)-, -N(R3)C(O)NH-, -NHC(O)N(R3)-, -C(O)O-, -OC(O)-, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬렌, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬렌, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬렌, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬렌, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴렌, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴렌이고;
R3은 독립적으로 수소, -CX3 3, -CHX3 2, -CH2X3, -C(O)R3A, -C(O)OR3A, -C(O)NR3AR3B, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이고;
L4는 결합, -S(O)2-, -N(R4)-, -O-, -S-, -C(O)-, -C(O)N(R4)-, -N(R4)C(O)-, -N(R4)C(O)NH-, -NHC(O)N(R4)-, -C(O)O-, -OC(O)-, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬렌, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬렌, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬렌, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬렌, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴렌, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴렌이고;
R4는 독립적으로 수소, -CX4 3, -CHX4 2, -CH2X4, -C(O)R4A, -C(O)OR4A, -C(O)NR4AR4B, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이고;
R5는 독립적으로 수소, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴, 또는 E이고;
E는 히스티딘 결합 모이어티이고;
R1A, R1B, R1C, R1D, R2A, R2B, R3A, R3B, R4A 및 R4B는 각각 독립적으로 수소, -CX3, -CN, -COOH, -CONH2, -CHX2, -CH2X, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이고;
동일한 질소 원자에 결합된 R1A 및 R1B 치환체는 임의선택적으로 결합되어 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이 형성될 수 있고;
동일한 질소 원자에 결합된 R2A 및 R2B 치환체는 임의선택적으로 결합되어 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이 형성될 수 있고;
동일한 질소 원자에 결합된 R3A 및 R3B 치환체는 임의선택적으로 결합되어 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이 형성될 수 있고;
동일한 질소 원자에 결합된 R4A 및 R4B 치환체는 임의선택적으로 결합되어 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이 형성될 수 있고;
X, X1, X2, X3 및 X4는 각각 독립적으로 -F, -Cl, -Br, 또는 -I이고;
n1은 독립적으로 0 내지 4의 정수이고; 그리고
m1 및 v1은 독립적으로 1 또는 2이다.
구체예 II-4. 구체예 II-1 내지 II-3 중에서 한 가지의 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용되는 염, 여기서:
고리 A는 헤테로아릴이고;
R1은 독립적으로 할로겐, -CX1 3, -CHX1 2, -CH2X1, -CN, -SOn1R1D, -SOv1NR1AR1B, -ONR1AR1B, -N(O)m1, -NR1AR1B, -OR1D, -OCX1 3, -OCHX1 2, -OCH2X1, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이고;
z1은 0 내지 4의 정수이고;
R2는 독립적으로 수소, -CX2 3, -CHX2 2, -CH2X2, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 알킬이고;
L1은 결합, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬렌, 또는
Figure pct01367
이고;
L3은 결합, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 알킬렌;
L4는 결합, -O-, -N(R4)-, 또는 -C(O)-이고;
R4는 수소, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 알킬이고;
R5는 치환된 또는 치환되지 않은 알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이고;
R1A, R1B, R1C 및 R1D는 각각 독립적으로 수소, -CX3, -CHX2, -CH2X, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이고;
X, X1 및 X2는 각각 독립적으로 -F, -Cl, -Br, 또는 -I이고; n1은 독립적으로 0 내지 4의 정수이고; 그리고 m1 및 v1은 독립적으로 1 또는 2이다.
구체예 II-5. 구체예 II-1 또는 II-2의 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용되는 염, 여기서 고리 A가 아릴일 때, L1은 결합, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬렌, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬렌이다.
구체예 II-6. 구체예 II-1 또는 II-2의 화합물, 여기서 상기 화합물은 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용되는 염이고, 여기서:
고리 A는 아릴이고;
R1은 독립적으로 할로겐, -CX1 3, -CHX1 2, -CH2X1, -CN, -SOn1R1D, -SOv1NR1AR1B, -NHNR1AR1B, -ONR1AR1B, -NHC=(O)NHNR1AR1B, -NHC(O)NR1AR1B, -N(O)m1, -NR1AR1B, -C(O)R1C, -C(O)-OR1C, -C(O)NR1AR1B, -OR1D, -NR1ASO2R1D, -NR1AC(O)R1C, -NR1AC(O)OR1C, -NR1AOR1C, -OCX1 3, -OCHX1 2, -OCH2X1, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이고;
2개의 인접한 R1 치환체는 임의선택적으로 결합되어 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이 형성될 수 있고;
z1은 0 내지 4의 정수이고;
R2는 독립적으로 수소, -CX2 3, -CHX2 2, -CH2X2, -C(O)R2A, -C(O)OR2A, -C(O)NR2AR2B, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이고;
L1은 결합, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬렌, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬렌이고;
L3은 결합, -S(O)2-, -N(R3)-, -O-, -S-, -C(O)-, -C(O)N(R3)-, -N(R3)C(O)-, -N(R3)C(O)NH-, -NHC(O)N(R3)-, -C(O)O-, -OC(O)-, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬렌, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬렌, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬렌, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬렌, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴렌, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴렌이고;
R3은 독립적으로 수소, -CX3 3, -CHX3 2, -CH2X3, -C(O)R3A, -C(O)OR3A, -C(O)NR3AR3B, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이고;
L4는 결합, -S(O)2-, -N(R4)-, -O-, -S-, -C(O)-, -C(O)N(R4)-, -N(R4)C(O)-, -N(R4)C(O)NH-, -NHC(O)N(R4)-, -C(O)O-, -OC(O)-, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬렌, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬렌, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬렌, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬렌, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴렌, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴렌이고;
R4는 독립적으로 수소, -CX4 3, -CHX4 2, -CH2X4, -C(O)R4A, -C(O)OR4A, -C(O)NR4AR4B, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이고;
R5는 독립적으로 수소, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴, 또는 E이고;
E는 히스티딘 결합 모이어티이고;
R1A, R1B, R1C, R1D, R2A, R2B, R3A, R3B, R4A 및 R4B는 각각 독립적으로 수소, -CX3, -CN, -COOH, -CONH2, -CHX2, -CH2X, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이고;
동일한 질소 원자에 결합된 R1A 및 R1B 치환체는 임의선택적으로 결합되어 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이 형성될 수 있고;
동일한 질소 원자에 결합된 R2A 및 R2B 치환체는 임의선택적으로 결합되어 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이 형성될 수 있고;
동일한 질소 원자에 결합된 R3A 및 R3B 치환체는 임의선택적으로 결합되어 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이 형성될 수 있고;
동일한 질소 원자에 결합된 R4A 및 R4B 치환체는 임의선택적으로 결합되어 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이 형성될 수 있고;
X, X1, X2, X3 및 X4는 각각 독립적으로 -F, -Cl, -Br, 또는 -I이고;
n1은 독립적으로 0 내지 4의 정수이고; 그리고
m1 및 v1은 독립적으로 1 또는 2이다.
구체예 II-7. 구체예 II-1, II-2, 또는 II-5 중에서 한 가지의 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용되는 염, 여기서:
고리 A는 아릴이고;
R1은 독립적으로 할로겐, -CX1 3, -CHX1 2, -CH2X1, -CN, -SOn1R1D, -SOv1NR1AR1B, -ONR1AR1B, -N(O)m1, -NR1AR1B, -OR1D, -OCX1 3, -OCHX1 2, -OCH2X1, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이고;
z1은 0 내지 4의 정수이고;
R2는 독립적으로 수소, -CX2 3, -CHX2 2, -CH2X2, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 알킬이고;
L1은 결합, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 알킬렌이고;
L3은 결합, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 알킬렌이고;
L4는 결합, -O-, -N(R4)-, 또는 -C(O)-이고;
R4는 수소, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 알킬이고;
R5는 치환된 또는 치환되지 않은 알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이고;
R1A, R1B, R1C 및 R1D는 각각 독립적으로 수소, -CX3, -CHX2, -CH2X, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이고;
X, X1 및 X2는 각각 독립적으로 -F, -Cl, -Br, 또는 -I이고;
n1은 독립적으로 0 내지 4의 정수이고; 그리고
m1 및 v1은 독립적으로 1 또는 2이다.
구체예 II-8. 구체예 II-1 내지 II-7 중에서 한 가지의 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용되는 염, 여기서 L1은 치환되지 않은 알킬렌이다.
구체예 II-9. 구체예 1 내지 7 중에서 한 가지의 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용되는 염, 여기서 L1은 시클로알킬로 치환된 알킬렌이다.
구체예 II-10. 구체예 II-1 내지 II-7 중에서 한 가지의 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용되는 염, 여기서 L1은 결합이다.
구체예 II-11. 구체예 II-1의 화합물, 여기서 상기 화합물은 화학식 (II)의 화합물:
Figure pct01368
(II);
또는 이의 제약학적으로 허용되는 염이고, 여기서:
고리 A는 아릴 또는 헤테로아릴이고;
R1은 독립적으로 할로겐, -CX1 3, -CHX1 2, -CH2X1, -CN, -SOn1R1D, -SOv1NR1AR1B, -NHNR1AR1B, -ONR1AR1B, -NHC=(O)NHNR1AR1B, -NHC(O)NR1AR1B, -N(O)m1, -NR1AR1B, -C(O)R1C, -C(O)-OR1C, -C(O)NR1AR1B, -OR1D, -NR1ASO2R1D, -NR1AC(O)R1C, -NR1AC(O)OR1C, -NR1AOR1C, -OCX1 3, -OCHX1 2, -OCH2X1, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이고; 2개의 인접한 R1 치환체는 임의선택적으로 결합되어 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이 형성될 수 있고;
z1은 0 내지 4의 정수이고;
R2는 독립적으로 수소, -CX2 3, -CHX2 2, -CH2X2, -C(O)R2A, -C(O)OR2A, -C(O)NR2AR2B, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이고;
L3은 결합, -S(O)2-, -N(R3)-, -O-, -S-, -C(O)-, -C(O)N(R3)-, -N(R3)C(O)-, -N(R3)C(O)NH-, -NHC(O)N(R3)-, -C(O)O-, -OC(O)-, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬렌, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬렌, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬렌, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬렌, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴렌, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴렌이고;
R3은 독립적으로 수소, -CX3 3, -CHX3 2, -CH2X3, -C(O)R3A, -C(O)OR3A, -C(O)NR3AR3B, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이고;
L4는 결합, -S(O)2-, -N(R4)-, -O-, -S-, -C(O)-, -C(O)N(R4)-, -N(R4)C(O)-, -N(R4)C(O)NH-, -NHC(O)N(R4)-, -C(O)O-, -OC(O)-, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬렌, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬렌, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬렌, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬렌, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴렌, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴렌이고;
R4는 독립적으로 수소, -CX4 3, -CHX4 2, -CH2X4, -C(O)R4A, -C(O)OR4A, -C(O)NR4AR4B, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이고;
R5는 독립적으로 수소, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴, 또는 E이고;
E는 히스티딘 결합 모이어티이고;
R1A, R1B, R1C, R1D, R2A, R2B, R3A, R3B, R4A 및 R4B는 각각 독립적으로 수소, -CX3, -CN, -COOH, -CONH2, -CHX2, -CH2X, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이고;
동일한 질소 원자에 결합된 R1A 및 R1B 치환체는 임의선택적으로 결합되어 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이 형성될 수 있고;
동일한 질소 원자에 결합된 R2A 및 R2B 치환체는 임의선택적으로 결합되어 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이 형성될 수 있고;
동일한 질소 원자에 결합된 R3A 및 R3B 치환체는 임의선택적으로 결합되어 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이 형성될 수 있고;
동일한 질소 원자에 결합된 R4A 및 R4B 치환체는 임의선택적으로 결합되어 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이 형성될 수 있고;
X, X1, X2, X3 및 X4는 각각 독립적으로 -F, -Cl, -Br, 또는 -I이고; n1은 독립적으로 0 내지 4의 정수이고; 그리고 m1 및 v1은 독립적으로 1 또는 2이다.
구체예 II-12. 구체예 II-11의 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용되는 염, 여기서:
고리 A는 아릴 또는 헤테로아릴이고;
R1은 독립적으로 할로겐, -CX1 3, -CHX1 2, -CH2X1, -CN, -SOn1R1D, -SOv1NR1AR1B, -ONR1AR1B, -N(O)m1, -NR1AR1B, -OR1D, -OCX1 3, -OCHX1 2, -OCH2X1, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이고;
z1은 0 내지 4의 정수이고;
L2는 -S-, -SO-, -S(O)2-, -NHC(O)-, -C(O)NH-, -C(O)NHCH2-, -CH2NHC(O)-, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬렌, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬렌이고;
L3은 결합, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 알킬렌이고;
L4는 결합, -O-, -N(R4)-, 또는 -C(O)-이고;
R4는 독립적으로 수소, -CX4 3, -CHX4 2, -CH2X4, -C(O)R4A, -C(O)OR4A, -C(O)NR4AR4B, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이고; R5는 치환된 또는 치환되지 않은 알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이고; R1A, R1B, R1C, R1D, R4A 및 R4B는 각각 독립적으로 수소, -X3, -CHX2, -CH2X, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이고; X, X1, X4는 각각 독립적으로 -F, -Cl, -Br, 또는 -I이고; n1은 독립적으로 0 내지 4의 정수이고; 그리고 m1 및 v1은 독립적으로 1 또는 2이다.
구체예 II-13. 구체예 II-1, II-11, 또는 II-12 중에서 한 가지의 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용되는 염, 여기서 L2는 -S(O)2-, -C(O)NH-, -C(O)NHCH2-, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬렌, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬렌이다.
구체예 II-14. 구체예 II-1, II-11, 또는 II-12 중에서 한 가지의 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용되는 염, 여기서 L2는 치환된 헤테로알킬렌이다.
구체예 II-15. 구체예 II-1, II-11, 또는 II-12 중에서 한 가지의 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용되는 염, 여기서 L2는 -S(O)2- 또는 -C(O)NHCH2-이다.
구체예 II-16. 구체예 II-1 내지 II-15 중에서 한 가지의 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용되는 염, 여기서 R1은 각각 독립적으로 할로겐, -OR1D, -NR1AR1B, -CN, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 알킬이고, 여기서 R1A, R1B 및 R1D는 각각 독립적으로 수소, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이다.
구체예 II-17. 구체예 II-1 내지 II-16 중에서 한 가지의 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용되는 염, 여기서 R1은 각각 독립적으로 할로겐, -CN, -CX1 3, -CHX1 2, -CH2X1, -OCX1 3, -OCHX1 2, -OCH2X1, -OR1D, 또는 -NR1AR1B이고, 여기서 R1A, R1B 및 R1D는 각각 독립적으로 수소, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 아릴이다.
구체예 II-18. 구체예 II-1 내지 II-17 중에서 한 가지의 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용되는 염, 여기서 R5는 치환된 C1-C6 알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 3- 내지 6-원 헤테로시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 페닐, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 5 내지 6-원 헤테로아릴이다.
구체예 II-19. 구체예 II-18의 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용되는 염, 여기서 R5는 R13-치환된 C1-C6 알킬이고, 여기서 R13은 -OR14, 옥소 및 -S(O)2R14로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고, 여기서 R14는 각각 독립적으로 수소, 할로겐, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 아릴이다.
구체예 II-20. 구체예 II-1 내지 II-18 중에서 한 가지의 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용되는 염, 여기서 R5는 치환된 또는 치환되지 않은 3- 내지 6-원 헤테로시클로알킬이다.
구체예 II-21. 구체예 II-1 내지 II-20 중에서 한 가지의 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용되는 염, 여기서 R5는
A.
Figure pct01369
;
Figure pct01370
;
Figure pct01371
;
Figure pct01372
;
Figure pct01373
;
Figure pct01374
;
Figure pct01375
;
Figure pct01376
;
Figure pct01377
;
Figure pct01378
;
Figure pct01379
;
Figure pct01380
;
Figure pct01381
;
Figure pct01382
;
Figure pct01383
;
Figure pct01384
;
Figure pct01385
;
Figure pct01386
;
Figure pct01387
;
Figure pct01388
;
Figure pct01389
;
Figure pct01390
;
Figure pct01391
;
Figure pct01392
;
Figure pct01393
;
Figure pct01394
;
Figure pct01395
;
Figure pct01396
;
Figure pct01397
;
Figure pct01398
;
Figure pct01399
;
Figure pct01400
;
Figure pct01401
;
Figure pct01402
; 또는
Figure pct01403
이다.
구체예 II-22. 구체예 II-1 내지 II-18 중에서 한 가지의 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용되는 염, 여기서 R5는
Figure pct01404
이고,
여기서 R13은 수소, 할로겐, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬이고; 그리고 z13은 0 내지 3의 정수이다.
구체예 II-23. 구체예 II-1 내지 II-18, II-21, 또는 II-22 중에서 한 가지의 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용되는 염, 여기서 R5는
Figure pct01405
,
Figure pct01406
,
Figure pct01407
,
Figure pct01408
,
Figure pct01409
, 또는
Figure pct01410
이다.
구체예 II-24. 구체예 II-1, 또는 II-11 내지 II-23 중에서 한 가지의 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용되는 염, 여기서 고리 A는 아릴이다.
구체예 II-25. 구체예 II-1, II-2, 또는 II-6 내지 II-24 중에서 한 가지의 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용되는 염, 여기서 고리 A는 페닐이다.
구체예 II-26. 구체예 II-1 내지 II-4, 또는 II-11 내지 II-23 중에서 한 가지의 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용되는 염, 여기서 고리 A는 5- 내지 10-원 헤테로아릴이다.
구체예 II-27. 구체예 II-26의 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용되는 염, 여기서 고리 A는 인돌리닐, 인다졸릴, 벤즈이미다졸릴, 벤족사졸릴, 아자인돌릴, 퓨리닐, 인돌릴, 피라지닐, 피롤릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 벤조푸라닐, 인돌릴, 또는 벤조티에닐이다.
구체예 II-28. 구체예 II-27의 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용되는 염, 여기서 고리 A는 인돌릴이다.
구체예 II-29. 구체예 II-1 내지 II-28 중에서 한 가지의 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용되는 염, 여기서 L3은 치환된 또는 치환되지 않은 C1-C8 알킬렌이다.
구체예 II-30. 구체예 II-1 내지 II-29 중에서 한 가지의 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용되는 염, 여기서 L3은 치환되지 않은 메틸렌이다.
구체예 II-31. 구체예 II-1 내지 II-30 중에서 한 가지의 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용되는 염, 여기서 L3은
Figure pct01411
,
Figure pct01412
,
Figure pct01413
, 또는
Figure pct01414
이다.
구체예 II-32. 구체예 II-1 또는 II-2의 화합물, 여기서 상기 화합물은
B.
Figure pct01415
,
Figure pct01416
,
Figure pct01417
,
Figure pct01418
,
Figure pct01419
,
Figure pct01420
,
Figure pct01421
,
Figure pct01422
,
Figure pct01423
,
Figure pct01424
,
Figure pct01425
Figure pct01426
,
Figure pct01427
,
Figure pct01428
,
Figure pct01429
,
Figure pct01430
,
Figure pct01431
,
Figure pct01432
,
Figure pct01433
,
Figure pct01434
,
Figure pct01435
,
Figure pct01436
,
Figure pct01437
,
Figure pct01438
,
Figure pct01439
,
Figure pct01440
,
Figure pct01441
,
Figure pct01442
,
Figure pct01443
,
Figure pct01444
,
Figure pct01445
,
Figure pct01446
,
Figure pct01447
,
Figure pct01448
,
Figure pct01449
,
Figure pct01450
,
Figure pct01451
,
Figure pct01452
,
Figure pct01453
,
Figure pct01454
, 또는
Figure pct01455
, 또는 이들 중에서 임의의 제약학적으로 허용되는 염이다.
구체예 II-33. 구체예 II-1 또는 II-2의 화합물, 여기서 상기 화합물은
Figure pct01456
,
Figure pct01457
,
Figure pct01458
,
Figure pct01459
,
Figure pct01460
, 또는
Figure pct01461
, 또는 이들 중에서 임의의 제약학적으로 허용되는 염이다.
구체예 II-34. 구체예 II-1 또는 II-11의 화합물, 여기서 상기 화합물은
C.
Figure pct01462
,
Figure pct01463
,
Figure pct01464
,
Figure pct01465
Figure pct01466
,
Figure pct01467
,
Figure pct01468
,
Figure pct01469
,
Figure pct01470
,
Figure pct01471
,
Figure pct01472
,
Figure pct01473
,
Figure pct01474
Figure pct01475
,
Figure pct01476
,
Figure pct01477
,
Figure pct01478
,
Figure pct01479
,
Figure pct01480
,
Figure pct01481
,
Figure pct01482
,
Figure pct01483
,
Figure pct01484
,
Figure pct01485
,
Figure pct01486
,
Figure pct01487
,
Figure pct01488
,
Figure pct01489
,
Figure pct01490
,
Figure pct01491
,
Figure pct01492
,
Figure pct01493
,
Figure pct01494
,
Figure pct01495
,
Figure pct01496
,
Figure pct01497
,
Figure pct01498
,
Figure pct01499
,
Figure pct01500
,
Figure pct01501
,
Figure pct01502
,
Figure pct01503
,
Figure pct01504
,
Figure pct01505
Figure pct01506
,
Figure pct01507
,
Figure pct01508
,
Figure pct01509
,
Figure pct01510
,
Figure pct01511
,
Figure pct01512
,
Figure pct01513
,
Figure pct01514
,
Figure pct01515
,
Figure pct01516
,
Figure pct01517
,
Figure pct01518
,
Figure pct01519
,
Figure pct01520
,
Figure pct01521
,
Figure pct01522
,
Figure pct01523
,
Figure pct01524
,
Figure pct01525
,
Figure pct01526
,
Figure pct01527
,
Figure pct01528
,
Figure pct01529
,
Figure pct01530
,
Figure pct01531
,
Figure pct01532
,
Figure pct01533
,
Figure pct01534
,
Figure pct01535
,
Figure pct01536
,
Figure pct01537
,
Figure pct01538
,
Figure pct01539
,
Figure pct01540
,
Figure pct01541
,
Figure pct01542
,
Figure pct01543
,
Figure pct01544
, 또는
Figure pct01545
, 또는 이들 중에서 임의의 제약학적으로 허용되는 염이다.
구체예 II-35. 구체예 II-1 또는 II-11의 화합물, 여기서 상기 화합물은
D.
Figure pct01546
,
Figure pct01547
,
Figure pct01548
,
Figure pct01549
,
Figure pct01550
,
Figure pct01551
,
Figure pct01552
,
Figure pct01553
,
Figure pct01554
,
Figure pct01555
,
Figure pct01556
,
Figure pct01557
,
Figure pct01558
,
Figure pct01559
,
Figure pct01560
,
Figure pct01561
,
Figure pct01562
,
Figure pct01563
, 또는
Figure pct01564
, 또는 이들 중에서 임의의 제약학적으로 허용되는 염이다.
구체예 II-36. 구체예 II-1 내지 II-35 중에서 한 가지의 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용되는 염, 그리고 제약학적으로 허용되는 부형제를 포함하는 제약학적 조성물.
구체예 II-37. 구체예 II-1 내지 II-35 중에서 한 가지의 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용되는 염을 개체에게 투여하는 것을 포함하는, 치료가 필요한 개체에서 K-Ras 단백질의 수준을 감소시키는 방법.
구체예 II-38. 구체예 II-1 내지 II-35 중에서 한 가지의 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용되는 염을 개체에게 투여하는 것을 포함하는, 치료가 필요한 개체에서 K-Ras 단백질의 활성 수준을 감소시키는 방법.
구체예 II-39. 구체예 II-37 또는 II-38의 방법, 여기서 상기 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용되는 염은 인간 K-Ras의 H95에 상응하는 아미노산에 접촉한다.
구체예 II-40. 구체예 II-37 또는 II-38의 방법, 여기서 상기 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용되는 염은 인간 K-Ras의 H95에 상응하는 아미노산에 공유 결합한다.
구체예 II-41. 구체예 II-37 내지 II-40 중에서 한 가지의 방법, 여기서 K-Ras 단백질은 인간 K-Ras 4A이다.
구체예 II-42. 구체예 II-37 내지 II-40 중에서 한 가지의 방법, 여기서 K-Ras 단백질은 인간 K-Ras 4B이다.
구체예 II-43. 인간 K-Ras 4A 및 인간 K-Ras 4B 둘 모두의 수준을 감소시키는 것을 포함하는, 구체예 II-37 또는 II-39 내지 II-42 중에서 한 가지의 방법.
구체예 II-44. 인간 K-Ras 4A 및 인간 K-Ras 4B 둘 모두의 활성 수준을 감소시키는 것을 포함하는, 구체예 II-38 내지 II-42 중에서 한 가지의 방법.
구체예 II-45. 구체예 II-1 내지 II-35 중에서 한 가지의 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용되는 염의 치료 효과량을 개체에게 투여하는 것을 포함하는, 치료가 필요한 개체에서 장애를 치료하기 위한 방법.
구체예 II-46. 구체예 II-45의 방법, 여기서 장애는 암이다.
구체예 II-47. 구체예 II-46의 방법, 여기서 암은 췌장암, 폐암, 결장직장암, 시신경로 신경교종, 횡문근육종, 신경모세포종, 소아성 골수단핵구성 백혈병, 악성 말초 신경초종, 위장관 간질 종양, 소마토스타틴종, 크롬 친화성 세포종, 또는 유방암이다.
구체예 II-48. 구체예 II-45의 방법, 여기서 장애는 신경섬유종증 유형 1, 누난 증후군, 심장 얼굴 피부 증후군, 또는 레지우스 증후군이다.
구체예 II-49. 구체예 II-45 내지 II-48 중에서 한 가지의 방법, 여기서 장애는 K-Ras의 돌연변이와 연관된다.
구체예 II-50. 치료가 필요한 개체에서 K-Ras 단백질의 수준을 감소시키기 위한 약제의 제조에서 구체예 II-1 내지 II-35 중에서 한 가지의 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용되는 염의 용도.
구체예 II-51. 치료가 필요한 개체에서 K-Ras 단백질의 활성 수준을 감소시키기 위한 약제의 제조에서 구체예 II-1 내지 II-35 중에서 한 가지의 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용되는 염의 용도.
구체예 II-52. 구체예 II-50 또는 II-51의 용도, 여기서 K-Ras 단백질은 인간 K-Ras 4B이다.
구체예 II-53. 치료가 필요한 개체에서 장애를 치료하기 위한 약제의 제조에서 구체예 II-1 내지 II-35 중에서 한 가지의 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용되는 염의 용도.
구체예 II-54. 구체예 II-53의 용도, 여기서 장애는 암이다.
구체예 II-55. 구체예 II-54의 용도, 여기서 암은 췌장암, 폐암, 결장직장암, 시신경로 신경교종, 횡문근육종, 신경모세포종, 소아성 골수단핵구성 백혈병, 악성 말초 신경초종, 위장관 간질 종양, 소마토스타틴종, 크롬 친화성 세포종, 또는 유방암이다.
구체예 II-56. 구체예 II-53의 용도, 여기서 장애는 신경섬유종증 유형 1, 누난 증후군, 심장 얼굴 피부 증후군, 또는 레지우스 증후군이다.
구체예 II-57. 구체예 II-53 내지 II-56 중에서 한 가지의 용도, 여기서 장애는 K-Ras의 돌연변이와 연관된다.
구체예 II-58. 치료가 필요한 개체에서 K-Ras 단백질의 수준을 감소시키는 방법에서 이용을 위한, 구체예 II-1 내지 II-35 중에서 한 가지에 따른 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용되는 염.
구체예 II-59. 치료가 필요한 개체에서 K-Ras 단백질의 활성 수준을 감소시키는 방법에서 이용을 위한, 구체예 II-1 내지 II-35 중에서 한 가지에 따른 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용되는 염.
구체예 II-60. 구체예 II-58 또는 II-59의 이용을 위한 화합물, 여기서 K-Ras 단백질은 인간 K-Ras 4B이다.
구체예 II-61. 치료가 필요한 개체에서 장애를 치료하는 방법에서 이용을 위한, 구체예 II-1 내지 II-35 중에서 한 가지에 따른 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용되는 염.
구체예 II-62. 구체예 II-61에서 이용을 위한 화합물, 여기서 장애는 암이다.
구체예 II-63. 구체예 II-62의 이용을 위한 화합물, 여기서 암은 췌장암, 폐암, 결장직장암, 시신경로 신경교종, 횡문근육종, 신경모세포종, 소아성 골수단핵구성 백혈병, 악성 말초 신경초종, 위장관 간질 종양, 소마토스타틴종, 크롬 친화성 세포종, 또는 유방암이다.
구체예 II-64. 구체예 II-61의 이용을 위한 화합물, 여기서 장애는 신경섬유종증 유형 1, 누난 증후군, 심장 얼굴 피부 증후군, 또는 레지우스 증후군이다.
구체예 II-65. 구체예 II-61 내지 II-64 중에서 한 가지의 이용을 위한 화합물, 여기서 장애는 K-Ras의 돌연변이와 연관된다.
SEQUENCE LISTING <110> The Regents of the University of California Leidos Biomedical Research, Inc. McCormick, Frank Renslo, Adam Turner, David Maciag, Anna E. Dyba, Marcin Vo, Elizabeth D. Saavedra, Joseph Kumari, Vandana <120> K-Ras Modulators <130> 048536-592001WO <150> 62/487,756 <151> 2017-04-20 <160> 5 <170> PatentIn version 3.5 <210> 1 <211> 24 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic Polypeptide <400> 1 Phe Ala Ile Asn Asn Thr Lys Ser Phe Glu Asp Ile His His Tyr Arg 1 5 10 15 Glu Gln Ile Lys Arg Val Lys Asp 20 <210> 2 <211> 24 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic Polypeptide <400> 2 Phe Ala Ile Asn Asn Thr Lys Ser Phe Glu Asp Ile His Gln Tyr Arg 1 5 10 15 Glu Gln Ile Lys Arg Val Lys Asp 20 <210> 3 <211> 24 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic Polypeptide <400> 3 Phe Ala Ile Asn Asn Thr Lys Ser Phe Ala Asp Ile Asn Leu Tyr Arg 1 5 10 15 Glu Gln Ile Lys Arg Val Lys Asp 20 <210> 4 <211> 189 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 4 Met Thr Glu Tyr Lys Leu Val Val Val Gly Ala Gly Gly Val Gly Lys 1 5 10 15 Ser Ala Leu Thr Ile Gln Leu Ile Gln Asn His Phe Val Asp Glu Tyr 20 25 30 Asp Pro Thr Ile Glu Asp Ser Tyr Arg Lys Gln Val Val Ile Asp Gly 35 40 45 Glu Thr Cys Leu Leu Asp Ile Leu Asp Thr Ala Gly Gln Glu Glu Tyr 50 55 60 Ser Ala Met Arg Asp Gln Tyr Met Arg Thr Gly Glu Gly Phe Leu Cys 65 70 75 80 Val Phe Ala Ile Asn Asn Thr Lys Ser Phe Glu Asp Ile His His Tyr 85 90 95 Arg Glu Gln Ile Lys Arg Val Lys Asp Ser Glu Asp Val Pro Met Val 100 105 110 Leu Val Gly Asn Lys Cys Asp Leu Pro Ser Arg Thr Val Asp Thr Lys 115 120 125 Gln Ala Gln Asp Leu Ala Arg Ser Tyr Gly Ile Pro Phe Ile Glu Thr 130 135 140 Ser Ala Lys Thr Arg Gln Arg Val Glu Asp Ala Phe Tyr Thr Leu Val 145 150 155 160 Arg Glu Ile Arg Gln Tyr Arg Leu Lys Lys Ile Ser Lys Glu Glu Lys 165 170 175 Thr Pro Gly Cys Val Lys Ile Lys Lys Cys Ile Ile Met 180 185 <210> 5 <211> 188 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 5 Met Thr Glu Tyr Lys Leu Val Val Val Gly Ala Gly Gly Val Gly Lys 1 5 10 15 Ser Ala Leu Thr Ile Gln Leu Ile Gln Asn His Phe Val Asp Glu Tyr 20 25 30 Asp Pro Thr Ile Glu Asp Ser Tyr Arg Lys Gln Val Val Ile Asp Gly 35 40 45 Glu Thr Cys Leu Leu Asp Ile Leu Asp Thr Ala Gly Gln Glu Glu Tyr 50 55 60 Ser Ala Met Arg Asp Gln Tyr Met Arg Thr Gly Glu Gly Phe Leu Cys 65 70 75 80 Val Phe Ala Ile Asn Asn Thr Lys Ser Phe Glu Asp Ile His His Tyr 85 90 95 Arg Glu Gln Ile Lys Arg Val Lys Asp Ser Glu Asp Val Pro Met Val 100 105 110 Leu Val Gly Asn Lys Cys Asp Leu Pro Ser Arg Thr Val Asp Thr Lys 115 120 125 Gln Ala Gln Asp Leu Ala Arg Ser Tyr Gly Ile Pro Phe Ile Glu Thr 130 135 140 Ser Ala Lys Thr Arg Gln Gly Val Asp Asp Ala Phe Tyr Thr Leu Val 145 150 155 160 Arg Glu Ile Arg Lys His Lys Glu Lys Met Ser Lys Asp Gly Lys Lys 165 170 175 Lys Lys Lys Lys Ser Lys Thr Lys Cys Val Ile Met 180 185

Claims (64)

  1. 하기 화학식을 갖는 화합물:
    Figure pct01565
    (I), 또는
    Figure pct01566
    (II);
    또는 이의 제약학적으로 허용되는 염, 여기서:
    고리 A는 아릴 또는 헤테로아릴이고;
    R1은 독립적으로 할로겐, -CX1 3, -CHX1 2, -CH2X1, -CN, -SOn1R1D, -SOv1NR1AR1B, -NHNR1AR1B, -ONR1AR1B, -NHC=(O)NHNR1AR1B, -NHC(O)NR1AR1B, -N(O)m1, -NR1AR1B, -C(O)R1C, -C(O)-OR1C, -C(O)NR1AR1B, -OR1D, -NR1ASO2R1D, -NR1AC(O)R1C, -NR1AC(O)OR1C, -NR1AOR1C, -OCX1 3, -OCHX1 2, -OCH2X1, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이고; 2개의 인접한 R1 치환체는 임의선택적으로 결합되어 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이 형성될 수 있고;
    z1은 0 내지 4의 정수이고;
    R2는 독립적으로 수소, -CX2 3, -CHX2 2, -CH2X2, -C(O)R2A, -C(O)OR2A, -C(O)NR2AR2B, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이고;
    L1은 결합, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬렌, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬렌, 또는
    Figure pct01567
    이고,
    여기서 고리 A가 아릴일 때, L1은 결합, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬렌, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬렌이고;
    L3은 결합, -S(O)2-, -N(R3)-, -O-, -S-, -C(O)-, -C(O)N(R3)-, -N(R3)C(O)-, -N(R3)C(O)NH-, -NHC(O)N(R3)-, -C(O)O-, -OC(O)-, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬렌, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬렌, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬렌, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬렌, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴렌, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴렌이고;
    R3은 독립적으로 수소, -CX3 3, -CHX3 2, -CH2X3, -C(O)R3A, -C(O)OR3A, -C(O)NR3AR3B, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이고;
    L4는 결합, -S(O)2-, -N(R4)-, -O-, -S-, -C(O)-, -C(O)N(R4)-, -N(R4)C(O)-, -N(R4)C(O)NH-, -NHC(O)N(R4)-, -C(O)O-, -OC(O)-, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬렌, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬렌, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬렌, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬렌, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴렌, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴렌이고;
    R4는 독립적으로 수소, -CX4 3, -CHX4 2, -CH2X4, -C(O)R4A, -C(O)OR4A, -C(O)NR4AR4B, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이고;
    R5는 독립적으로 수소, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴, 또는 E이고;
    E는 히스티딘 결합 모이어티이고;
    R1A, R1B, R1C, R1D, R2A, R2B, R3A, R3B, R4A 및 R4B는 각각 독립적으로 수소, -CX3, -CN, -COOH, -CONH2, -CHX2, -CH2X, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이고;
    동일한 질소 원자에 결합된 R1A 및 R1B 치환체는 임의선택적으로 결합되어 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이 형성될 수 있고;
    동일한 질소 원자에 결합된 R2A 및 R2B 치환체는 임의선택적으로 결합되어 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이 형성될 수 있고;
    동일한 질소 원자에 결합된 R3A 및 R3B 치환체는 임의선택적으로 결합되어 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이 형성될 수 있고;
    동일한 질소 원자에 결합된 R4A 및 R4B 치환체는 임의선택적으로 결합되어 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이 형성될 수 있고;
    X, X1, X2, X3 및 X4는 각각 독립적으로 -F, -Cl, -Br, 또는 -I이고;
    n1은 독립적으로 0 내지 4의 정수이고; 그리고
    m1 및 v1은 독립적으로 1 또는 2임.
  2. 청구항 1에 있어서, 화합물은 화학식 (I)의 화합물:
    Figure pct01568
    (I),
    또는 이의 제약학적으로 허용되는 염이고, 여기서:
    고리 A는 아릴 또는 헤테로아릴이고;
    R1은 독립적으로 할로겐, -CX1 3, -CHX1 2, -CH2X1, -CN, -SOn1R1D, -SOv1NR1AR1B, -NHNR1AR1B, -ONR1AR1B, -NHC=(O)NHNR1AR1B, -NHC(O)NR1AR1B, -N(O)m1, -NR1AR1B, -C(O)R1C, -C(O)-OR1C, -C(O)NR1AR1B, -OR1D, -NR1ASO2R1D, -NR1AC(O)R1C, -NR1AC(O)OR1C, -NR1AOR1C, -OCX1 3, -OCHX1 2, -OCH2X1, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이고;
    2개의 인접한 R1 치환체는 임의선택적으로 결합되어 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이 형성될 수 있고;
    z1은 0 내지 4의 정수이고;
    R2는 독립적으로 수소, -CX2 3, -CHX2 2, -CH2X2, -C(O)R2A, -C(O)OR2A, -C(O)NR2AR2B, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이고;
    L1은 결합, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬렌, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬렌, 또는
    Figure pct01569
    이고,
    여기서 고리 A가 아릴일 때, L1은 결합, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬렌, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬렌이고;
    L3은 결합, -S(O)2-, -N(R3)-, -O-, -S-, -C(O)-, -C(O)N(R3)-, -N(R3)C(O)-, -N(R3)C(O)NH-, -NHC(O)N(R3)-, -C(O)O-, -OC(O)-, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬렌, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬렌, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬렌, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬렌, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴렌, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴렌이고;
    R3은 독립적으로 수소, -CX3 3, -CHX3 2, -CH2X3, -C(O)R3A, -C(O)OR3A, -C(O)NR3AR3B, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이고;
    L4는 결합, -S(O)2-, -N(R4)-, -O-, -S-, -C(O)-, -C(O)N(R4)-, -N(R4)C(O)-, -N(R4)C(O)NH-, -NHC(O)N(R4)-, -C(O)O-, -OC(O)-, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬렌, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬렌, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬렌, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬렌, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴렌, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴렌이고;
    R4는 독립적으로 수소, -CX4 3, -CHX4 2, -CH2X4, -C(O)R4A, -C(O)OR4A, -C(O)NR4AR4B, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이고;
    R5는 독립적으로 수소, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴, 또는 E이고;
    E는 히스티딘 결합 모이어티이고;
    R1A, R1B, R1C, R1D, R2A, R2B, R3A, R3B, R4A 및 R4B는 각각 독립적으로 수소, -CX3, -CN, -COOH, -CONH2, -CHX2, -CH2X, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이고;
    동일한 질소 원자에 결합된 R1A 및 R1B 치환체는 임의선택적으로 결합되어 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이 형성될 수 있고;
    동일한 질소 원자에 결합된 R2A 및 R2B 치환체는 임의선택적으로 결합되어 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이 형성될 수 있고;
    동일한 질소 원자에 결합된 R3A 및 R3B 치환체는 임의선택적으로 결합되어 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이 형성될 수 있고;
    동일한 질소 원자에 결합된 R4A 및 R4B 치환체는 임의선택적으로 결합되어 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이 형성될 수 있고;
    X, X1, X2, X3 및 X4는 각각 독립적으로 -F, -Cl, -Br, 또는 -I이고;
    n1은 독립적으로 0 내지 4의 정수이고; 그리고
    m1 및 v1은 독립적으로 1 또는 2인 것을 특징으로 하는 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용되는 염.
  3. 청구항 1에 있어서,
    고리 A는 헤테로아릴이고;
    R1은 독립적으로 할로겐, -CX1 3, -CHX1 2, -CH2X1, -CN, -SOn1R1D, -SOv1NR1AR1B, -NHNR1AR1B, -ONR1AR1B, -NHC=(O)NHNR1AR1B, -NHC(O)NR1AR1B, -N(O)m1, -NR1AR1B, -C(O)R1C, -C(O)-OR1C, -C(O)NR1AR1B, -OR1D, -NR1ASO2R1D, -NR1AC(O)R1C, -NR1AC(O)OR1C, -NR1AOR1C, -OCX1 3, -OCHX1 2, -OCH2X1, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이고;
    2개의 인접한 R1 치환체는 임의선택적으로 결합되어 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이 형성될 수 있고;
    z1은 0 내지 4의 정수이고;
    R2는 독립적으로 수소, -CX2 3, -CHX2 2, -CH2X2, -C(O)R2A, -C(O)OR2A, -C(O)NR2AR2B, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이고;
    L1은 결합, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬렌, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬렌, 또는
    Figure pct01570
    이고;
    L3은 결합, -S(O)2-, -N(R3)-, -O-, -S-, -C(O)-, -C(O)N(R3)-, -N(R3)C(O)-, -N(R3)C(O)NH-, -NHC(O)N(R3)-, -C(O)O-, -OC(O)-, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬렌, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬렌, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬렌, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬렌, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴렌, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴렌이고;
    R3은 독립적으로 수소, -CX3 3, -CHX3 2, -CH2X3, -C(O)R3A, -C(O)OR3A, -C(O)NR3AR3B, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이고;
    L4는 결합, -S(O)2-, -N(R4)-, -O-, -S-, -C(O)-, -C(O)N(R4)-, -N(R4)C(O)-, -N(R4)C(O)NH-, -NHC(O)N(R4)-, -C(O)O-, -OC(O)-, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬렌, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬렌, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬렌, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬렌, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴렌, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴렌이고;
    R4는 독립적으로 수소, -CX4 3, -CHX4 2, -CH2X4, -C(O)R4A, -C(O)OR4A, -C(O)NR4AR4B, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이고;
    R5는 독립적으로 수소, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴, 또는 E이고;
    E는 히스티딘 결합 모이어티이고;
    R1A, R1B, R1C, R1D, R2A, R2B, R3A, R3B, R4A 및 R4B는 각각 독립적으로 수소, -CX3, -CN, -COOH, -CONH2, -CHX2, -CH2X, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이고;
    동일한 질소 원자에 결합된 R1A 및 R1B 치환체는 임의선택적으로 결합되어 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이 형성될 수 있고;
    동일한 질소 원자에 결합된 R2A 및 R2B 치환체는 임의선택적으로 결합되어 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이 형성될 수 있고;
    동일한 질소 원자에 결합된 R3A 및 R3B 치환체는 임의선택적으로 결합되어 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이 형성될 수 있고;
    동일한 질소 원자에 결합된 R4A 및 R4B 치환체는 임의선택적으로 결합되어 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이 형성될 수 있고;
    X, X1, X2, X3 및 X4는 각각 독립적으로 -F, -Cl, -Br, 또는 -I이고;
    n1은 독립적으로 0 내지 4의 정수이고; 그리고
    m1 및 v1은 독립적으로 1 또는 2인 것을 특징으로 하는 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용되는 염.
  4. 청구항 1에 있어서,
    고리 A는 헤테로아릴이고;
    R1은 독립적으로 할로겐, -CX1 3, -CHX1 2, -CH2X1, -CN, -SOn1R1D, -SOv1NR1AR1B, -ONR1AR1B, -N(O)m1, -NR1AR1B, -OR1D, -OCX1 3, -OCHX1 2, -OCH2X1, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이고;
    z1은 0 내지 4의 정수이고;
    R2는 독립적으로 수소, -CX2 3, -CHX2 2, -CH2X2, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 알킬이고;
    L1은 결합, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬렌, 또는
    Figure pct01571
    이고;
    L3은 결합, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 알킬렌이고;
    L4는 결합, -O-, -N(R4)-, 또는 -C(O)-이고;
    R4는 수소, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 알킬이고;
    R5는 치환된 또는 치환되지 않은 알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이고;
    R1A, R1B, R1C 및 R1D는 각각 독립적으로 수소, -CX3, -CHX2, -CH2X, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이고;
    X, X1 및 X2는 각각 독립적으로 -F, -Cl, -Br, 또는 -I이고;
    n1은 독립적으로 0 내지 4의 정수이고; 그리고
    m1 및 v1은 독립적으로 1 또는 2인 것을 특징으로 하는 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용되는 염.
  5. 청구항 1에 있어서, 화합물은 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용되는 염이고, 여기서:
    고리 A는 아릴이고;
    R1은 독립적으로 할로겐, -CX1 3, -CHX1 2, -CH2X1, -CN, -SOn1R1D, -SOv1NR1AR1B, -NHNR1AR1B, -ONR1AR1B, -NHC=(O)NHNR1AR1B, -NHC(O)NR1AR1B, -N(O)m1, -NR1AR1B, -C(O)R1C, -C(O)-OR1C, -C(O)NR1AR1B, -OR1D, -NR1ASO2R1D, -NR1AC(O)R1C, -NR1AC(O)OR1C, -NR1AOR1C, -OCX1 3, -OCHX1 2, -OCH2X1, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이고;
    2개의 인접한 R1 치환체는 임의선택적으로 결합되어 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이 형성될 수 있고;
    z1은 0 내지 4의 정수이고;
    R2는 독립적으로 수소, -CX2 3, -CHX2 2, -CH2X2, -C(O)R2A, -C(O)OR2A, -C(O)NR2AR2B, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이고;
    L1은 결합, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬렌, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬렌이고;
    L3은 결합, -S(O)2-, -N(R3)-, -O-, -S-, -C(O)-, -C(O)N(R3)-, -N(R3)C(O)-, -N(R3)C(O)NH-, -NHC(O)N(R3)-, -C(O)O-, -OC(O)-, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬렌, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬렌, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬렌, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬렌, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴렌, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴렌이고;
    R3은 독립적으로 수소, -CX3 3, -CHX3 2, -CH2X3, -C(O)R3A, -C(O)OR3A, -C(O)NR3AR3B, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이고;
    L4는 결합, -S(O)2-, -N(R4)-, -O-, -S-, -C(O)-, -C(O)N(R4)-, -N(R4)C(O)-, -N(R4)C(O)NH-, -NHC(O)N(R4)-, -C(O)O-, -OC(O)-, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬렌, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬렌, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬렌, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬렌, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴렌, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴렌이고;
    R4는 독립적으로 수소, -CX4 3, -CHX4 2, -CH2X4, -C(O)R4A, -C(O)OR4A, -C(O)NR4AR4B, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이고;
    R5는 독립적으로 수소, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴, 또는 E이고;
    E는 히스티딘 결합 모이어티이고;
    R1A, R1B, R1C, R1D, R2A, R2B, R3A, R3B, R4A 및 R4B는 각각 독립적으로 수소, -CX3, -CN, -COOH, -CONH2, -CHX2, -CH2X, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이고;
    동일한 질소 원자에 결합된 R1A 및 R1B 치환체는 임의선택적으로 결합되어 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이 형성될 수 있고;
    동일한 질소 원자에 결합된 R2A 및 R2B 치환체는 임의선택적으로 결합되어 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이 형성될 수 있고;
    동일한 질소 원자에 결합된 R3A 및 R3B 치환체는 임의선택적으로 결합되어 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이 형성될 수 있고;
    동일한 질소 원자에 결합된 R4A 및 R4B 치환체는 임의선택적으로 결합되어 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이 형성될 수 있고;
    X, X1, X2, X3 및 X4는 각각 독립적으로 -F, -Cl, -Br, 또는 -I이고;
    n1은 독립적으로 0 내지 4의 정수이고; 그리고
    m1 및 v1은 독립적으로 1 또는 2인 것을 특징으로 하는 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용되는 염.
  6. 청구항 1에 있어서,
    고리 A는 아릴이고;
    R1은 독립적으로 할로겐, -CX1 3, -CHX1 2, -CH2X1, -CN, -SOn1R1D, -SOv1NR1AR1B, -ONR1AR1B, -N(O)m1, -NR1AR1B, -OR1D, -OCX1 3, -OCHX1 2, -OCH2X1, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이고;
    z1은 0 내지 4의 정수이고;
    R2는 독립적으로 수소, -CX2 3, -CHX2 2, -CH2X2, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 알킬이고;
    L1은 결합, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 알킬렌이고;
    L3은 결합, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 알킬렌이고;
    L4는 결합, -O-, -N(R4)-, 또는 -C(O)-이고;
    R4는 수소, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 알킬이고;
    R5는 치환된 또는 치환되지 않은 알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이고;
    R1A, R1B, R1C 및 R1D는 각각 독립적으로 수소, -CX3, -CHX2, -CH2X, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이고;
    X, X1 및 X2는 각각 독립적으로 -F, -Cl, -Br, 또는 -I이고;
    n1은 독립적으로 0 내지 4의 정수이고; 그리고
    m1 및 v1은 독립적으로 1 또는 2인 것을 특징으로 하는 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용되는 염.
  7. 청구항 1에 있어서, L1은 치환되지 않은 알킬렌인 것을 특징으로 하는 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용되는 염.
  8. 청구항 1에 있어서, L1은 시클로알킬로 치환된 알킬렌인 것을 특징으로 하는 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용되는 염.
  9. 청구항 1에 있어서, L1은 결합인 것을 특징으로 하는 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용되는 염.
  10. 청구항 1에 있어서, 화합물은 화학식 (II)의 화합물:
    Figure pct01572
    (II);
    또는 이의 제약학적으로 허용되는 염이고, 여기서:
    고리 A는 아릴 또는 헤테로아릴이고;
    R1은 독립적으로 할로겐, -CX1 3, -CHX1 2, -CH2X1, -CN, -SOn1R1D, -SOv1NR1AR1B, -NHNR1AR1B, -ONR1AR1B, -NHC=(O)NHNR1AR1B, -NHC(O)NR1AR1B, -N(O)m1, -NR1AR1B, -C(O)R1C, -C(O)-OR1C, -C(O)NR1AR1B, -OR1D, -NR1ASO2R1D, -NR1AC(O)R1C, -NR1AC(O)OR1C, -NR1AOR1C, -OCX1 3, -OCHX1 2, -OCH2X1, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이고; 2개의 인접한 R1 치환체는 임의선택적으로 결합되어 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이 형성될 수 있고;
    z1은 0 내지 4의 정수이고;
    R2는 독립적으로 수소, -CX2 3, -CHX2 2, -CH2X2, -C(O)R2A, -C(O)OR2A, -C(O)NR2AR2B, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이고;
    L3은 결합, -S(O)2-, -N(R3)-, -O-, -S-, -C(O)-, -C(O)N(R3)-, -N(R3)C(O)-, -N(R3)C(O)NH-, -NHC(O)N(R3)-, -C(O)O-, -OC(O)-, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬렌, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬렌, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬렌, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬렌, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴렌, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴렌이고;
    R3은 독립적으로 수소, -CX3 3, -CHX3 2, -CH2X3, -C(O)R3A, -C(O)OR3A, -C(O)NR3AR3B, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이고;
    L4는 결합, -S(O)2-, -N(R4)-, -O-, -S-, -C(O)-, -C(O)N(R4)-, -N(R4)C(O)-, -N(R4)C(O)NH-, -NHC(O)N(R4)-, -C(O)O-, -OC(O)-, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬렌, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬렌, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬렌, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬렌, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴렌, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴렌이고;
    R4는 독립적으로 수소, -CX4 3, -CHX4 2, -CH2X4, -C(O)R4A, -C(O)OR4A, -C(O)NR4AR4B, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이고;
    R5는 독립적으로 수소, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴, 또는 E이고;
    E는 히스티딘 결합 모이어티이고;
    R1A, R1B, R1C, R1D, R2A, R2B, R3A, R3B, R4A 및 R4B는 각각 독립적으로 수소, -CX3, -CN, -COOH, -CONH2, -CHX2, -CH2X, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이고;
    동일한 질소 원자에 결합된 R1A 및 R1B 치환체는 임의선택적으로 결합되어 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이 형성될 수 있고;
    동일한 질소 원자에 결합된 R2A 및 R2B 치환체는 임의선택적으로 결합되어 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이 형성될 수 있고;
    동일한 질소 원자에 결합된 R3A 및 R3B 치환체는 임의선택적으로 결합되어 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이 형성될 수 있고;
    동일한 질소 원자에 결합된 R4A 및 R4B 치환체는 임의선택적으로 결합되어 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이 형성될 수 있고;
    X, X1, X2, X3 및 X4는 각각 독립적으로 -F, -Cl, -Br, 또는 -I이고;
    n1은 독립적으로 0 내지 4의 정수이고; 그리고
    m1 및 v1은 독립적으로 1 또는 2인 것을 특징으로 하는 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용되는 염.
  11. 청구항 10에 있어서,
    고리 A는 아릴 또는 헤테로아릴이고;
    R1은 독립적으로 할로겐, -CX1 3, -CHX1 2, -CH2X1, -CN, -SOn1R1D, -SOv1NR1AR1B, -ONR1AR1B, -N(O)m1, -NR1AR1B, -OR1D, -OCX1 3, -OCHX1 2, -OCH2X1, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이고;
    z1은 0 내지 4의 정수이고;
    L2는 -S-, -SO-, -S(O)2-, -NHC(O)-, -C(O)NH-, -C(O)NHCH2-, -CH2NHC(O)-, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬렌, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬렌이고;
    L3은 결합, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 알킬렌이고;
    L4는 결합, -O-, -N(R4)-, 또는 -C(O)-이고;
    R4는 독립적으로 수소, -CX4 3, -CHX4 2, -CH2X4, -C(O)R4A, -C(O)OR4A, -C(O)NR4AR4B, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이고; R5는 치환된 또는 치환되지 않은 알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이고;
    R1A, R1B, R1C, R1D, R4A 및 R4B는 각각 독립적으로 수소, -X3, -CHX2, -CH2X, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴이고;
    X, X1, X4는 각각 독립적으로 -F, -Cl, -Br, 또는 -I이고;
    n1은 독립적으로 0 내지 4의 정수이고; 그리고
    m1 및 v1은 독립적으로 1 또는 2인 것을 특징으로 하는 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용되는 염.
  12. 청구항 1에 있어서, L2는 -S(O)2-, -C(O)NH-, -C(O)NHCH2-, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬렌, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬렌인 것을 특징으로 하는 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용되는 염.
  13. 청구항 1에 있어서, L2는 치환된 헤테로알킬렌인 것을 특징으로 하는 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용되는 염.
  14. 청구항 1에 있어서, L2는 -S(O)2- 또는 -C(O)NHCH2-인 것을 특징으로 하는 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용되는 염.
  15. 청구항 1에 있어서, R1은 각각 독립적으로 할로겐, -OR1D, -NR1AR1B, -CN, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 알킬이고, 여기서 R1A, R1B 및 R1D는 각각 독립적으로 수소, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴인 것을 특징으로 하는 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용되는 염.
  16. 청구항 1에 있어서, R1은 각각 독립적으로 할로겐, -CN, -CX1 3, -CHX1 2, -CH2X1, -OCX1 3, -OCHX1 2, -OCH2X1, -OR1D, 또는 -NR1AR1B이고, 여기서 R1A, R1B 및 R1D는 각각 독립적으로 수소, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 아릴인 것을 특징으로 하는 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용되는 염.
  17. 청구항 1에 있어서, R5는 치환된 C1-C6 알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 3- 내지 6-원 헤테로시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 페닐, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 5 내지 6-원 헤테로아릴인 것을 특징으로 하는 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용되는 염.
  18. 청구항 1에 있어서, R5는 R13-치환된 C1-C6 알킬이고, 여기서 R13은 -OR14, 옥소 및 -S(O)2R14로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고, 여기서 R14는 각각 독립적으로 수소, 할로겐, 또는 치환된 또는 치환되지 않은 아릴인 것을 특징으로 하는 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용되는 염.
  19. 청구항 1에 있어서, R5는 치환된 또는 치환되지 않은 3- 내지 6-원 헤테로시클로알킬인 것을 특징으로 하는 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용되는 염.
  20. 청구항 1에 있어서, R5는
    Figure pct01573
    ;
    Figure pct01574
    ;
    Figure pct01575
    ;
    Figure pct01576
    ;
    Figure pct01577
    ;
    Figure pct01578
    ;
    Figure pct01579
    ;
    Figure pct01580
    ;
    Figure pct01581
    ;
    Figure pct01582
    ;
    Figure pct01583
    ;
    Figure pct01584
    ;
    Figure pct01585
    ;
    Figure pct01586
    ;
    Figure pct01587
    ;
    Figure pct01588
    ;
    Figure pct01589
    ;
    Figure pct01590
    ;
    Figure pct01591
    ;
    Figure pct01592
    ;
    Figure pct01593
    ;
    Figure pct01594
    ;
    Figure pct01595
    ;
    Figure pct01596
    ;
    Figure pct01597
    ;
    Figure pct01598
    ;
    Figure pct01599
    ;
    Figure pct01600
    ;
    Figure pct01601
    ;
    Figure pct01602
    ;
    Figure pct01603
    ;
    Figure pct01604
    ;
    Figure pct01605
    ;
    Figure pct01606
    ; 또는
    Figure pct01607
    인 것을 특징으로 하는 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용되는 염.
  21. 청구항 1에 있어서, R5는
    Figure pct01608
    이고,
    여기서 R13은 수소, 할로겐, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬이고; 그리고 z13은 0 내지 3의 정수인 것을 특징으로 하는 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용되는 염.
  22. 청구항 1에 있어서, R5는
    Figure pct01609
    ,
    Figure pct01610
    ,
    Figure pct01611
    ,
    Figure pct01612
    ,
    Figure pct01613
    , 또는
    Figure pct01614
    인 것을 특징으로 하는 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용되는 염.
  23. 청구항 1에 있어서, 고리 A는 아릴인 것을 특징으로 하는 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용되는 염.
  24. 청구항 1에 있어서, 고리 A는 페닐인 것을 특징으로 하는 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용되는 염.
  25. 청구항 1에 있어서, 고리 A는 5- 내지 10-원 헤테로아릴인 것을 특징으로 하는 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용되는 염.
  26. 청구항 25에 있어서, 고리 A는 인돌리닐, 인다졸릴, 벤즈이미다졸릴, 벤족사졸릴, 아자인돌릴, 퓨리닐, 인돌릴, 피라지닐, 피롤릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 벤조푸라닐, 인돌릴, 또는 벤조티에닐인 것을 특징으로 하는 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용되는 염.
  27. 청구항 26에 있어서, 고리 A는 인돌릴인 것을 특징으로 하는 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용되는 염.
  28. 청구항 1에 있어서, L3은 치환된 또는 치환되지 않은 C1-C8 알킬렌인 것을 특징으로 하는 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용되는 염.
  29. 청구항 1에 있어서, L3은 치환되지 않은 메틸렌인 것을 특징으로 하는 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용되는 염.
  30. 청구항 1에 있어서, L3은
    Figure pct01615
    ,
    Figure pct01616
    ,
    Figure pct01617
    , 또는
    Figure pct01618
    인 것을 특징으로 하는 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용되는 염.
  31. 청구항 1에 있어서, 화합물은
    Figure pct01619
    ,
    Figure pct01620
    ,
    Figure pct01621
    ,
    Figure pct01622
    ,
    Figure pct01623
    ,
    Figure pct01624
    ,
    Figure pct01625
    ,
    Figure pct01626
    ,
    Figure pct01627
    ,
    Figure pct01628
    ,
    Figure pct01629
    Figure pct01630
    ,
    Figure pct01631
    ,
    Figure pct01632
    ,
    Figure pct01633
    ,
    Figure pct01634
    ,
    Figure pct01635
    ,
    Figure pct01636
    ,
    Figure pct01637
    ,
    Figure pct01638
    ,
    Figure pct01639
    ,
    Figure pct01640
    ,
    Figure pct01641
    ,
    Figure pct01642
    ,
    Figure pct01643
    ,
    Figure pct01644
    ,
    Figure pct01645
    ,
    Figure pct01646
    ,
    Figure pct01647
    ,
    Figure pct01648
    ,
    Figure pct01649
    ,
    Figure pct01650
    ,
    Figure pct01651
    ,
    Figure pct01652
    ,
    Figure pct01653
    ,
    Figure pct01654
    ,
    Figure pct01655
    ,
    Figure pct01656
    ,
    Figure pct01657
    ,
    Figure pct01658
    , 또는
    Figure pct01659
    , 또는 이들 중에서 임의의 제약학적으로 허용되는 염인 것을 특징으로 하는 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용되는 염.
  32. 청구항 1에 있어서, 화합물은
    Figure pct01660
    ,
    Figure pct01661
    ,
    Figure pct01662
    ,
    Figure pct01663
    , 또는
    Figure pct01664
    , 또는 이들 중에서 임의의 제약학적으로 허용되는 염인 것을 특징으로 하는 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용되는 염.
  33. 청구항 1에 있어서, 화합물은
    Figure pct01665
    ,
    Figure pct01666
    ,
    Figure pct01667
    ,
    Figure pct01668
    Figure pct01669
    ,
    Figure pct01670
    ,
    Figure pct01671
    ,
    Figure pct01672
    ,
    Figure pct01673
    ,
    Figure pct01674
    ,
    Figure pct01675
    ,
    Figure pct01676
    ,
    Figure pct01677
    Figure pct01678
    ,
    Figure pct01679
    ,
    Figure pct01680
    ,
    Figure pct01681
    ,
    Figure pct01682
    ,
    Figure pct01683
    ,
    Figure pct01684
    ,
    Figure pct01685
    ,
    Figure pct01686
    ,
    Figure pct01687
    ,
    Figure pct01688
    ,
    Figure pct01689
    ,
    Figure pct01690
    ,
    Figure pct01691
    ,
    Figure pct01692
    ,
    Figure pct01693
    ,
    Figure pct01694
    ,
    Figure pct01695
    ,
    Figure pct01696
    ,
    Figure pct01697
    ,
    Figure pct01698
    ,
    Figure pct01699
    ,
    Figure pct01700
    ,
    Figure pct01701
    ,
    Figure pct01702
    ,
    Figure pct01703
    ,
    Figure pct01704
    ,
    Figure pct01705
    ,
    Figure pct01706
    ,
    Figure pct01707
    ,
    Figure pct01708
    Figure pct01709
    ,
    Figure pct01710
    ,
    Figure pct01711
    ,
    Figure pct01712
    ,
    Figure pct01713
    ,
    Figure pct01714
    ,
    Figure pct01715
    ,
    Figure pct01716
    ,
    Figure pct01717
    ,
    Figure pct01718
    ,
    Figure pct01719
    ,
    Figure pct01720
    ,
    Figure pct01721
    ,
    Figure pct01722
    ,
    Figure pct01723
    ,
    Figure pct01724
    ,
    Figure pct01725
    ,
    Figure pct01726
    ,
    Figure pct01727
    ,
    Figure pct01728
    ,
    Figure pct01729
    ,
    Figure pct01730
    ,
    Figure pct01731
    ,
    Figure pct01732
    ,
    Figure pct01733
    ,
    Figure pct01734
    ,
    Figure pct01735
    ,
    Figure pct01736
    ,
    Figure pct01737
    ,
    Figure pct01738
    ,
    Figure pct01739
    ,
    Figure pct01740
    ,
    Figure pct01741
    ,
    Figure pct01742
    ,
    Figure pct01743
    ,
    Figure pct01744
    ,
    Figure pct01745
    ,
    Figure pct01746
    ,
    Figure pct01747
    , 또는
    Figure pct01748
    , 또는 이들 중에서 임의의 제약학적으로 허용되는 염인 것을 특징으로 하는 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용되는 염.
  34. 청구항 1에 있어서, 화합물은
    Figure pct01749
    ,
    Figure pct01750
    ,
    Figure pct01751
    ,
    Figure pct01752
    ,
    Figure pct01753
    ,
    Figure pct01754
    ,
    Figure pct01755
    ,
    Figure pct01756
    ,
    Figure pct01757
    ,
    Figure pct01758
    ,
    Figure pct01759
    ,
    Figure pct01760
    ,
    Figure pct01761
    ,
    Figure pct01762
    ,
    Figure pct01763
    ,
    Figure pct01764
    ,
    Figure pct01765
    ,
    Figure pct01766
    , 또는
    Figure pct01767
    , 또는 이들 중에서 임의의 제약학적으로 허용되는 염인 것을 특징으로 하는 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용되는 염.
  35. 청구항 1 내지 34 중에서 어느 한 항의 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용되는 염, 그리고 제약학적으로 허용되는 부형제를 포함하는 제약학적 조성물.
  36. 치료가 필요한 개체에서 K-Ras 단백질의 수준을 감소시키는 방법에 있어서, 청구항 1 내지 34 중에서 어느 한 항의 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용되는 염을 개체에게 투여하는 것을 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  37. 치료가 필요한 개체에서 K-Ras 단백질의 활성 수준을 감소시키는 방법에 있어서, 청구항 1 내지 34 중에서 어느 한 항의 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용되는 염을 개체에게 투여하는 것을 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  38. 청구항 36에 있어서, 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용되는 염은 인간 K-Ras의 H95에 상응하는 아미노산에 접촉하는 것을 특징으로 하는 방법.
  39. 청구항 36에 있어서, 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용되는 염은 인간 K-Ras의 H95에 상응하는 아미노산에 공유 결합하는 것을 특징으로 하는 방법.
  40. 청구항 36에 있어서, K-Ras 단백질은 인간 K-Ras 4A인 것을 특징으로 하는 방법.
  41. 청구항 36에 있어서, K-Ras 단백질은 인간 K-Ras 4B인 것을 특징으로 하는 방법.
  42. 청구항 36에 있어서, 인간 K-Ras 4A 및 인간 K-Ras 4B 둘 모두의 수준을 감소시키는 것을 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  43. 청구항 37에 있어서, 인간 K-Ras 4A 및 인간 K-Ras 4B 둘 모두의 활성 수준을 감소시키는 것을 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  44. 치료가 필요한 개체에서 장애를 치료하기 위한 방법에 있어서, 청구항 1 내지 34 중에서 어느 한 항의 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용되는 염의 치료 효과량을 개체에게 투여하는 것을 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  45. 청구항 44에 있어서, 장애는 암인 것을 특징으로 하는 방법.
  46. 청구항 45에 있어서, 암은 췌장암, 폐암, 결장직장암, 시신경로 신경교종, 횡문근육종, 신경모세포종, 소아성 골수단핵구성 백혈병, 악성 말초 신경초종, 위장관 간질 종양, 소마토스타틴종, 크롬 친화성 세포종, 또는 유방암인 것을 특징으로 하는 방법.
  47. 청구항 44에 있어서, 장애는 신경섬유종증 유형 1, 누난 증후군, 심장 얼굴 피부 증후군, 또는 레지우스 증후군인 것을 특징으로 하는 방법.
  48. 청구항 44에 있어서, 장애는 K-Ras의 돌연변이와 연관되는 것을 특징으로 하는 방법.
  49. 치료가 필요한 개체에서 K-Ras 단백질의 수준을 감소시키기 위한 약제의 제조에서 청구항 1 내지 34 중에서 어느 한 항의 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용되는 염의 용도.
  50. 치료가 필요한 개체에서 K-Ras 단백질의 활성 수준을 감소시키기 위한 약제의 제조에서 청구항 1 내지 34 중에서 어느 한 항의 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용되는 염의 용도.
  51. 청구항 49에 있어서, K-Ras 단백질은 인간 K-Ras 4B인 것을 특징으로 하는 용도.
  52. 치료가 필요한 개체에서 장애를 치료하기 위한 약제의 제조에서 청구항 1 내지 34 중에서 어느 한 항의 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용되는 염의 용도.
  53. 청구항 52에 있어서, 장애는 암인 것을 특징으로 하는 용도.
  54. 청구항 53에 있어서, 암은 췌장암, 폐암, 결장직장암, 시신경로 신경교종, 횡문근육종, 신경모세포종, 소아성 골수단핵구성 백혈병, 악성 말초 신경초종, 위장관 간질 종양, 소마토스타틴종, 크롬 친화성 세포종, 또는 유방암인 것을 특징으로 하는 용도.
  55. 청구항 52에 있어서, 장애는 신경섬유종증 유형 1, 누난 증후군, 심장 얼굴 피부 증후군, 또는 레지우스 증후군인 것을 특징으로 하는 용도.
  56. 청구항 52에 있어서, 장애는 K-Ras의 돌연변이와 연관되는 것을 특징으로 하는 용도.
  57. 치료가 필요한 개체에서 K-Ras 단백질의 수준을 감소시키는 방법에서 이용을 위한, 청구항 1 내지 34 중에서 어느 한 항에 따른 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용되는 염.
  58. 치료가 필요한 개체에서 K-Ras 단백질의 활성 수준을 감소시키는 방법에서 이용을 위한, 청구항 1 내지 34 중에서 어느 한 항에 따른 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용되는 염.
  59. 청구항 57에 있어서, K-Ras 단백질은 인간 K-Ras 4B인 것을 특징으로 하는 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용되는 염.
  60. 치료가 필요한 개체에서 장애를 치료하는 방법에서 이용을 위한, 청구항 1 내지 34 중에서 어느 한 항에 따른 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용되는 염.
  61. 청구항 60에 있어서, 장애는 암인 것을 특징으로 하는 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용되는 염.
  62. 청구항 61에 있어서, 암은 췌장암, 폐암, 결장직장암, 시신경로 신경교종, 횡문근육종, 신경모세포종, 소아성 골수단핵구성 백혈병, 악성 말초 신경초종, 위장관 간질 종양, 소마토스타틴종, 크롬 친화성 세포종, 또는 유방암인 것을 특징으로 하는 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용되는 염.
  63. 청구항 60에 있어서, 장애는 신경섬유종증 유형 1, 누난 증후군, 심장 얼굴 피부 증후군, 또는 레지우스 증후군인 것을 특징으로 하는 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용되는 염.
  64. 청구항 60에 있어서, 장애는 K-Ras의 돌연변이와 연관되는 것을 특징으로 하는 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용되는 염.
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