KR20090008362A - 신규 피페라진 화합물, 및 ｈｃｖ 중합효소 억제제로서의 그의 용도 - Google Patents
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Abstract
하기 화학식 [I] 로 나타낸 화합물, 또는 그의 약학적으로 약학적으로 허용가능한 염, 또는 상기 화합물 또는 염의 용매화물이 개시된다 :
[식 중, 각 기호는 명세서에서 정의된 바와 같음]. 각각이 상기 화합물을 포함하는 항-HCV 제제 및 HCV 중합효소 억제제 또한 개시된다. 상기 화합물은 HCV 중합효소 억제 활성을 가지고 따라서 항-HCV 활성을 가진다. 따라서, 상기 화합물은 C 형 간염의 예방 또는 치료제로서 유용하다.
항-HCV 제제
Description
본 발명은 C 형 간염 치료제로서 유용한 신규 피페라진 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염, 또는 그의 용매화물에 관한 것이다. 본 발명은 피페라진 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염, 또는 그의 용매화물을 함유하고, C 형 간염의 예방 또는 치료에 효과적이고, 항-C 형 간염 바이러스 (HCV) 활성, 특히 RNA-의존성 RNA 중합효소 억제 활성을 바탕으로 한 항-HCV 활성을 나타내는 항-HCV 제제에 관한 것이다.
1989 년에, 비-A (non-A) 비-B (non-B) 형 수혈 후 간염의 주요 원인이 되는 바이러스를 발견하였고, 이를 C 형 간염 바이러스 (HCV) 라고 명명하였다. 이후, A 형, B 형 및 C 형 외에도 다양한 유형의 간염 바이러스를 발견하였고, 여기서 HCV 에 의해 야기되는 간염을 C 형 간염이라고 한다.
HCV 에 감염된 환자는 세계 인구 중 여러 % 를 차지하고, HCV 로의 감염은 특징적으로 만성이 되는 것으로 생각된다.
HCV 는 외피 RNA 바이러스로서, 여기서, 게놈은 단일 가닥 플러스-가닥 RNA 이고, 플라비바이러스 (Flavivirus) 의 헤파시바이러스 (Hepacivirus) 속에 속한 다. 동일한 간염 바이러스 중에서, 예를 들어, B 형 간염 바이러스 (HBV) 는 DNA 바이러스로서, 이는 면역계에 의해 유도되고, 이 바이러스에 감염되면, 아직 미성숙한 면역력을 가진 신생아 및 유아를 제외하고는, 급성 감염이 된다. 이와 달리, HCV 는 알려지지 않은 기작으로 인해 숙주의 면역계를 다소 피한다. 일단, HCV 로 감염되면, 성숙한 면역계를 가진 성인조차 종종 지속적인 감염을 발달시킨다.
만성 간염은 HCV 로의 지속적인 감염과 연관 있으며, 높은 비율로 간경변 또는 간암으로 발전된다. 수술에 의한 종양의 적출은 크게 도움이 되지 않는데, 그 이유는 비-암성 부분에서 후유증 (sequela) 염증으로 인해 재발성 간암이 환자에서 종종 발달하기 때문이다. 또한, 만성 두드러기, 편평태선, 한랭글로불린혈 자반증 등과 같은 피부염에서 HCV 감염의 관여에 관한 보고가 있다.
따라서, 효과적인 C 형 간염 치료 방법이 요구된다. 항-염증제를 사용한 염증 억제의 증상 치료법 외에도, HCV 를 감염에서 자유로울 수 있는 낮은 수준으로 감소시키고, HCV 를 제거하는 치료제의 개발이 강하게 요구되고 있다.
현재, 인터페론을 사용한 치료는 HCV 의 제거를 위해 알려진 유일한 효과적인 방법이다. 그러나, 인터페론은 환자 수의 약 1/3 에서만 바이러스를 제거할 수 있다. 나머지 환자에 대해서는, 아무런 효과가 없거나, 또는 단지 일시적인 효과만 나타낼 뿐이다. 최근, 폴리에틸렌 글리콜화된 인터페론이 실용화되었고, 향상된 효과와 감소된 부작용이 달성되었다. 그러나, 완전한 반응율은 여전히 낮은 수준에 머물렀고, 따라서, 인터페론 대신에 또는 인터페론과 함께 사용 될 항-HCV 약물이 큰 기대를 받고 있다.
최근, 리바비린 (Ribavirin) (1-β-D-리보푸라노실-1H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사마이드) 이 C 형 간염 치료제로서 시판되고 있고, 이는 인터페론과 병용해서 사용된다. 상기는 인터페론의 효능을 증진시키나, 단지 낮은 효율 비율로 증진시키고, C 형 간염의 상이한 신규 치료제가 요구된다.
또한, 인터페론 아고니스트, 인터루킨-12 아고니스트 등을 사용해 환자의 면역성을 강력하게 하여, 바이러스를 제거하려는 시도가 있었으나, 효과적인 약제는 아직 발견되지 못하였다.
또한, HCV 성장의 억제 (여기서, HCV-특이적 단백질이 표적임) 가 요즘 관심을 끌고 있다.
HCV 의 유전자는 세린 프로테아제, RNA 헬리카제, RNA-의존성 RNA 중합효소 등과 같은 단백질을 암호화한다. 이들 단백질은 HCV 의 성장에 필수적인 특이적 단백질로서 기능한다.
특이적 단백질 중 하나인 RNA-의존성 RNA 중합효소 (이후, 간략히 HCV 중합효소라고도 함) 는 바이러스의 성장에 필수적인 효소이다. 플러스-가닥 RNA 유전자를 갖는 HCV 의 유전자 복제는 플러스-가닥 RNA 를 주형으로서 사용하여 상보적인 마이너스-가닥 RNA 를 합성하고, 수득한 마이너스-가닥 RNA 를 주형으로서 사용하여, 플러스-가닥 RNA 를 증폭시키는 것을 포함하는 것으로 생각된다. HCV 가 코딩하는 단백질 전구체의 NS5B 라고 하는 부분은 RNA-의존성 RNA 중합효소 활성을 나타내는 것으로 밝혀졌고, HCV 유전자 복제에 있어서 중요한 역할을 하는 것 으로 생각된다.
따라서, HCV 중합효소 억제제는 항-HCV 약물의 발달에 있어서 표적이 될 수 있고, 그의 개발이 간절히 기다려진다. 그러나, 다른 작용 기작을 바탕으로 한 항-HCV 약물을 개발하려는 다른 시도에서와 같이, 아직 효과적인 HCV 중합효소 억제제는 개발되지 않았다. 그러한 상황에서, 어떠한 약제도 C 형 간염을 만족할 만하게 치료하지는 못한다.
하기는 본 발명과 비교적으로 유사한 공지된 화합물을 기술한 것이다.
WO2004/73599 (페이지 33, 표 1) 는 항-HCV 제제로서 하기 화합물 등을 개시한다 (특허 문서 1 참조).
그러나, 본 발명의 화합물은 명세서에 개시되어 있지 않고, 그의 상세한 설명도 나타나 있지 않다.
본 발명의 화합물과 비교적으로 유사한 항-HCV 제제 이외의 개시 화합물을 참조로 하여, 하기를 언급할 수 있다.
WO2004/71390 (페이지 33, 라인 8) 은 월경 불순 등의 치료에 사용가능한 화 합물로서 하기 화합물 b 등을 개시한다 (특허 문서 2 참조).
WO2004/31182 (페이지 25, 라인 4) 는 불임의 치료에 사용가능한 화합물로서 하기 화합물 c 등을 개시한다 (특허 문서 3 참조).
WO2000/39119 (페이지 42, 실시예 28L) 는 세포의 비정상적인 성장을 억제시키는데 사용가능한 화합물로서 하기 화합물 d 등을 개시한다 (특허 문서 4 참조).
US 5,880,128 (칼럼 67-68, 실시예 24) 은 세포의 비정상적인 성장을 억제시키는데 사용가능한 화합물로서 하기 화합물 e 등을 개시한다 (특허 문서 5 참조).
WO1999/37304 는 인자 Xa 억제제로서 하기 화합물 f 등을 개시하고, 바이러스 감염에의 적용은 실례로서 나타나 있다 (특허 문서 6 참조).
WO2001/07436 은 인자 Xa 억제제로서 하기 화합물 g 등을 개시하고, 바이러스 감염에의 적용은 실례로서 나타나 있다 (특허 문서 7 참조).
WO2005/86898 (페이지 95, 실시예 9) 및 US2005/234033 (페이지 37, 실시예 9) 은 증식성 질환 치료제로서 하기 화합물 h 등을 개시한다 (특허 문서 8 및 특허 문서 9 참조).
WO2000/53596 (페이지 42, 표 2) 은 중추신경계 활성 및 염증 질환 및 알레르기 질환 활성을 갖는 화합물로서 하기 화합물 i 등을 개시한다 (특허 문서 10 참조).
WO1998/37079 (페이지 138, 라인 19-20) 는 다발성 경화증 등과 같은 비정상적인 산화질소 생성으로 인한 질환의 치료제로서 하기 화합물 j 등을 개시한다 (특허 문서 11 참조).
JP2001-294572 (페이지 297, 실시예 349) 는 항혈전 효과를 갖는 화합물로서 하기 화합물 k 등을 개시한다 (특허 문서 12 참조).
EP1104754 (실시예 A-33) 및 EP1031563 (실시예 33) 은 항혈전 효과를 갖는 화합물로서 하기 화합물 l 등을 개시한다 (특허 문서 13 및 특허 문서 14 참조).
본 발명의 화합물과 비교적으로 유사한 약학적 용도 이외의 화합물로서, 하기를 언급할 수 있다.
WO2001/54504 (도 55) 는 구충제로서 하기 화합물 m 등을 개시한다 (특허 문서 15 참조).
기타 문서 (Tetrahedron Letters, 39, 1295-98, 1998; 페이지 1297, 표 II) 는 하기 화합물 n 등을 개시하고, 그의 합성 방법이 기술되어 있다 (비-특허 문서 1 참조).
그러나, 이러한 참조문헌 중 어느 것도 본 발명의 화합물을 개시하고 있지 않으며, 항-HCV 제제로서의 이러한 참조문헌의 화합물의 용도 또한 언급되어 있지 않고, 그의 상세한 설명도 나타나 있지 않다.
[특허 문서 1] WO2004/73599 (페이지 33, 표 1)
[특허 문서 2] WO2004/71390 (페이지 33, 라인 8)
[특허 문서 3] WO2004/31182 (페이지 25, 라인 4)
[특허 문서 4] WO2000/39119 (페이지 42, 실시예 28L)
[특허 문서 5] US5,880,128 (칼럼 67-68, 실시예 24)
[특허 문서 6] WO1999/37304
[특허 문서 7] WO2001/07436
[특허 문서 8] WO2005/86898 (페이지 95, 실시예 9)
[특허 문서 9] US2005/234033 (페이지 37, 실시예 9)
[특허 문서 10] WO2000/53596 (페이지 42, 표 2)
[특허 문서 11] WO1998/37079 (페이지 138, 라인 19-20)
[특허 문서 12] JP2001-294572 (페이지 297, 실시예 349)
[특허 문서 13] EP1104754 (실시예 A-33)
[특허 문서 14] EP1031563 (실시예 33)
[특허 문서 15] WO2001/54504 (도 55)
[비-특허 문서 1] Tetrahedron Letters, Vol. 39, pages 1295-98, 1998 (페이지 1297, 표 II)
발명의 개시
본 발명에 의해 해결되어야 할 문제점
선행 연구의 발견을 바탕으로, C 형 간염의 예방 및 치료에 효과적인 항-HCV 활성을 가진 약제, 및 특히 HCV 의 RNA-의존성 RNA 중합효소에 대한 억제 활성을 가진 항-HCV 제제가 C 형 간염에 대해 효과적인 예방 및 치료제이고, C 형 간염에 의한 질환의 예방 및 치료제일 수 있다는 것이 밝혀졌다.
따라서, 본 발명은 항-HCV 활성을 가진 약제, 특히 RNA-의존성 RNA 중합효소 억제 활성을 가진 약제를 제공한다.
문제점 해결 수단
본 발명자들은 항-HCV 활성, 특히 RNA-의존성 RNA 중합효소 억제 활성을 갖는 화합물에 대해 깊이 연구를 하였고, 본 발명을 완성하였다.
더욱 특히, 본 발명은 하기를 제공한다.
[1] 하기 화학식 [I] 로 나타낸 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염, 또는 그의 용매화물을 활성 성분으로서 포함하는 항-HCV 제제 :
[식 중,
고리 A 는
하기 A 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 C3-12 탄소 고리기, 또는
하기 A 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 헤테로시클릭기이고
(여기서, 헤테로시클릭기는 탄소 원자 외에도, 질소 원자, 산소 원자 및 황 원자로부터 선택되는 1 내지 6 개의 헤테로 원자를 가짐),
n 은 1 내지 6 의 정수이고,
고리 B 는
하기 A 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 C3-12 탄소 고리기, 또는
하기 A 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 헤테로시클릭기이고
(여기서, 헤테로시클릭기는 탄소 원자 외에도, 질소 원자, 산소 원자 및 황 원자로부터 선택되는 1 내지 6 개의 헤테로 원자를 가짐),
R 은
수소 원자,
-COR1,
-COOR2,
-CONR3R4,
-SO2R5,
-CO-COOR6,
-CO-CH=CH-COOR11,
-CO-(CH2)a-NH-R7,
-CO-(CH2)b-NHCOR8,
-CO-(CH2)c-NHCOOR9
(여기서, R1 내지 R9 및 R11 은 동일 또는 상이하고, 각각은 수소 원자, 또는 하기 B 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 C1-10 알킬기이고, a, b 및 c 는 동일 또는 상이하고, 각각은 1 내지 4 의 정수임),
-CO-CONH2,
-C(=NH)NH2,
-C(=S)NH2,
하기 B 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 C1-10 알킬기, 또는 하기임 :
{식 중,
X 는
결합,
C1-4 알킬렌,
-CO-(CH2)p-,
-CONR10-(CH2)q-,
-CO-(CH2)r-O-(CH2)s-,
-CO-(CH2)t-NH-(CH2)u-,
-CO-(CH2)v-CONH-(CH2)w-, 또는
-CO-NH-SO2- 이고,
고리 C 는
하기 A 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 C3-12 탄소 고리기, 또는
하기 A 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 헤테로시클릭기이고
(여기서, 헤테로시클릭기는 탄소 원자 외에도, 질소 원자, 산소 원자 및 황 원자로부터 선택되는 1 내지 6 개의 헤테로 원자를 가짐),
R10 은 수소 원자, 또는 하기 B 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 C1-10 알킬기이고,
p, q, r, s, u, v 및 w 는 동일 또는 상이하고, 각각은 0 이거나, 또는 1 내지 4 의 정수이고, t 는 1 내지 4 의 정수임},
A 군 :
할로겐 원자, 니트로기, 시아노기,
-ORa1,
-SRa2,
-NRa3Ra4,
-NHCORa5,
-NHSO2Ra14,
-COORa6,
-CONRa7Ra8,
-SO2NRa9Ra10,
-SO2NHCORa15,
-CORa11,
-SO2Ra12,
-CONHSO2Ra13,
-COCOORa16,
-COCONRa17Ra18,
-CONRa19(ORa20),
-SF5
(여기서, Ra1 내지 Ra20 은 동일 또는 상이하고, 각각은
수소 원자,
하기 B 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 C1-10 알킬기,
하기 C 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 C3-12 탄소 고리기,
하기 C 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 헤테로시클릭기
(여기서, 헤테로시클릭기는 탄소 원자 외에도, 질소 원자, 산소 원자 및 황 원자로부터 선택되는 1 내지 6 개의 헤테로 원자를 가짐), 또는
하기 C 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 C6-12 아릴-C1-4 알킬기임),
하기 B 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 C1-10 알킬기,
하기 B 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 C2-10 알키닐기,
하기 C 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 C3-12 탄소 고리기,
하기 C 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 헤테로시클릭기 (여기서, 헤테로시클릭기는 탄소 원자 외에도, 질소 원자, 산소 원자 및 황 원자로부터 선택되는 1 내지 6 개의 헤테로 원자를 가짐),
하기 C 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 C6-12 아릴-C1-4 알킬기,
하기 C 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 헤테로시클릴-C1-4 알킬기
(여기서, 헤테로시클릴 부분은 탄소 원자 외에도, 질소 원자, 산소 원자 및 황 원자로부터 선택되는 1 내지 6 개의 헤테로 원자를 가짐), 및
하기 C 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 C3-10 시클로알킬-C1-4 알킬기,
B 군 :
할로겐 원자, 시아노기, 히드록실기,
C1-4 알콕시기,
아미노기,
C1-4 알킬아미노기,
디(C1-4 알킬)아미노기,
카르복실기,
C1-4 알콕시-카르보닐기,
카르바모일기,
C1-4 알킬아미노-카르보닐기,
디(C1-4 알킬)아미노-카르보닐기,
헤테로시클릴-카르보닐기, 및
트리(C1-4 알킬)암모뉴밀기
(여기서, 헤테로시클릴 부분은 탄소 원자 외에도, 질소 원자, 산소 원자 및 황 원자로부터 선택되는 1 내지 6 개의 헤테로 원자를 가짐),
C 군 :
할로겐 원자, 시아노기, 히드록실기,
카르복실기,
C1-4 알킬기,
할로게노 C1-4 알킬기,
히드록시 C1-4 알킬기,
카르복시 C1-4 알킬기,
C1-4 알콕시 C1-4 알킬기,
C1-4 알콕시기, 및
카르복시 C1-4 알콕시기].
[2] [1] 에 있어서, 하기 화학식 [I'] 로 나타낸 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 활성 성분으로서 포함하는 항-HCV 제제 :
[식 중,
고리 A' 는
하기 A" 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 C3-12 탄소 고리기, 또는
하기 A" 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 헤테로시클릭기이고
(여기서, 헤테로시클릭기는 탄소 원자 외에도, 질소 원자, 산소 원자 및 황 원자로부터 선택되는 1 내지 4 개의 헤테로 원자를 가짐),
n 은 1 내지 6 의 정수이고,
고리 B' 는
하기 A" 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 C3-12 탄소 고리기, 또는
하기 A" 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 헤테로시클릭기이고
(여기서, 헤테로시클릭기는 탄소 원자 외에도, 질소 원자, 산소 원자 및 황 원자로부터 선택되는 1 내지 4 개의 헤테로 원자를 가짐),
R' 는
수소 원자,
-COR101,
-COOR102,
-CONR103R104,
-SO2R105,
-CO-COOR106,
-CO-(CH2)a-NH-R107,
-CO-(CH2)b-NHCOR108,
-CO-(CH2)c-NHCOOR109
(여기서, R101 내지 R109 는 동일 또는 상이하고, 각각은 수소 원자, 또는 하기 B' 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 C1-10 알킬기이고, a, b 및 c 는 동일 또는 상이하고, 각각은 1 내지 4 의 정수임),
-CO-CONH2,
-C(=NH)NH2,
-C(=S)NH2,
하기 B' 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 C1-10 알킬기, 또는 하기임 :
{식 중,
X' 는
결합,
알킬렌,
-CO-(CH2)p-,
-CONR110-(CH2)q-,
-CO-(CH2)r-O-(CH2)s-,
-CO-(CH2)t-NH-(CH2)u-, 또는
-CO-NH-SO2- 이고,
고리 C' 는
하기 A" 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 C3-12 탄소 고리기, 또는
하기 A" 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 헤테로시클릭기이고
(여기서, 헤테로시클릭기는 탄소 원자 외에도, 질소 원자, 산소 원자 및 황 원자로부터 선택되는 1 내지 4 개의 헤테로 원자를 가짐),
R110 은 수소 원자, 또는 하기 B' 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 C1-10 알킬기이고,
p, q, r, s 및 u 는 동일 또는 상이하고, 각각은 0 이거나, 또는 1 내지 4 의 정수이고, t 는 1 내지 4 의 정수임},
A" 군 :
할로겐 원자, 니트로기, 시아노기,
-ORa101,
-SRa102,
-NRa103Ra104,
-NHCORa105,
-COORa106,
-CONRa107Ra108,
-SO2NRa109Ra110,
-CORa111,
-SO2Ra112,
-CONHSO2Ra113
(여기서, Ra101 내지 Ra113 은 동일 또는 상이하고, 각각은
수소 원자,
하기 B' 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 C1-10 알킬기,
하기 C' 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 C3-12 탄소 고리기,
하기 C' 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 헤테로시클릭기
(여기서, 헤테로시클릭기는 탄소 원자 외에도, 질소 원자, 산소 원자 및 황 원자로부터 선택되는 1 내지 4 개의 헤테로 원자를 가짐), 또는
하기 C' 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 C6-12 아릴-C1-4 알킬기임),
하기 B' 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 C1-10 알킬기,
하기 C' 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 C3-12 탄소 고리기,
하기 C' 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 헤테로시클릭기
(여기서, 헤테로시클릭기는 탄소 원자 외에도, 질소 원자, 산소 원자 및 황 원자로부터 선택되는 1 내지 4 개의 헤테로 원자를 가짐), 및
하기 C' 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 C3-10 시클로알킬-C1-4 알킬기,
B' 군 :
할로겐 원자, 시아노기, 히드록실기, C1-4 알콕시기, 아미노기, C1-4 알킬아미노기, 디(C1-4 알킬)아미노기, 카르복실기, C1-4 알콕시-카르보닐기, 카르바모일기, C1-4 알킬아미노-카르보닐기, 디(C1-4 알킬)아미노-카르보닐기, 및 헤테로시클릴-카르보닐기
(여기서, 헤테로시클릴 부분은 탄소 원자 외에도, 질소 원자, 산소 원자 및 황 원자로부터 선택되는 1 내지 4 개의 헤테로 원자를 가짐),
C' 군 :
할로겐 원자, 시아노기, 히드록실기, C1-4 알킬기, 할로게노 C1-4 알킬기, 및 히드록시 C1-4 알킬기].
[3] [1] 에 있어서, 고리 A 가 A 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 C3-12 탄소 고리기인 항-HCV 제제.
[4] [1] 에 있어서, n 이 1 인 항-HCV 제제.
[5] [1] 에 있어서, 고리 B 가 A 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 C3-12 탄소 고리기인 항-HCV 제제.
[6] [1] 에 있어서, R 이 하기인 항-HCV 제제 :
[식 중, 각각의 기호는 [1] 에서 정의된 바와 같음].
[7] [6] 에 있어서, X 가 결합인 항-HCV 제제.
[8] [6] 에 있어서, X 가 -CO-(CH2)p- (여기서, p 는 [1] 에서 정의된 바와 같음) 인 항-HCV 제제.
[9] [8] 에 있어서, p 가 1 인 항-HCV 제제.
[10] [6] 에 있어서, X 가 -CONH-(CH2)q- (여기서, q 는 [1] 에서 정의된 바와 같음) 인 항-HCV 제제.
[11] [10] 에 있어서, q 가 0 인 항-HCV 제제.
[12] [10] 에 있어서, q 가 1 인 항-HCV 제제.
[13] [6] 에 있어서, 고리 C 가 A 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 헤테로시클릭기인 항-HCV 제제.
[14] [1] 내지 [13] 중 어느 한 항의 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 활성 성분으로서 포함하는 HCV 중합효소 억제제.
[15] 하기 화학식 [I-A] 로 나타낸 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염, 또는 그의 용매화물 :
[식 중, 고리 C1 은 A 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 헤테로시클릭기 (여기서, 헤테로시클릭기는 탄소 원자 외에도, 질소 원자, 산소 원자 및 황 원자로부터 선택되는 1 내지 6 개의 헤테로 원자를 가지고, A 군은 [1] 에서 정의된 바와 같음) 이고, q1 은 1 내지 4 의 정수이고, 다른 기호는 [1] 에서 정의된 바와 같음].
[16] 하기 화학식 [I-B] 로 나타낸 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염, 또는 그의 용매화물 :
[식 중, 고리 C1 은 A 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 헤테로시클릭기 (여기서, 헤테로시클릭기는 탄소 원자 외에도, 질소 원자, 산소 원자 및 황 원자로부터 선택되는 1 내지 6 개의 헤테로 원자를 가지고, A 군은 [1] 에서 정의된 바와 같음) 이고, 다른 기호는 [1] 에서 정의된 바와 같음].
[17] 하기 화학식 [I-C] 로 나타낸 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염, 또는 그의 용매화물:
[식 중, 고리 C1 은 A 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 헤테로시클릭기 (여기서, 헤테로시클릭기는 탄소 원자 외에도, 질소 원자, 산소 원자 및 황 원자로부터 선택되는 1 내지 6 개의 헤테로 원자를 가지고, A 군은 [1] 에서 정의된 바와 같음) 이고, 다른 기호는 [1] 에서 정의된 바와 같음].
[18.0] 하기 화학식 [I-D] 로 나타낸 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염, 또는 그의 용매화물 :
[식 중, 고리 C2' 는 하기 A"' 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 헤테로시클릭기 (여기서, 헤테로시클릭기는 탄소 원자 외에도, 질소 원자, 산소 원자 및 황 원자로부터 선택되는 1 내지 4 개의 헤테로 원자를 가짐) 이고, 다른 기호는 [2] 에서 정의된 바와 같음 :
A"' 군 :
할로겐 원자, 니트로기, 시아노기,
-ORa101,
-SRa102,
-NRa103Ra104,
-NHCORa105,
-COORa106,
-CONRa107Ra108,
-SO2NRa109Ra110,
-CORa111,
-SO2Ra112,
-CONHSO2Ra113
(여기서, Ra101 내지 Ra113 은 동일 또는 상이하고, 각각은
수소 원자,
상기 언급된 B' 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 C1-10 알킬기,
상기 언급된 C' 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 C3-12 탄소 고리기,
상기 언급된 C' 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 헤테로시클릭기 (여기서, 헤테로시클릭기는 탄소 원자 외에도, 질소 원자, 산소 원자 및 황 원자로부터 선택되는 1 내지 4 개의 헤테로 원자를 가짐), 또는
상기 언급된 C' 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 C6-12 아릴-C1-4 알킬기임),
상기 언급된 B' 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 C1-10 알킬기,
상기 언급된 C' 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 C3-12 탄소 고리기, 및
상기 언급된 C' 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 C3-10 시클로알킬-C1-4 알킬기].
[18] 하기 화학식 [I-D1] 로 나타낸 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염, 또는 그의 용매화물:
[식 중, 고리 B1 은 A 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 페닐기 (여기서, A 군은 [1] 에서 정의된 바와 같음) 이고, 고리 C2 는 하기 A' 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 헤테로시클릭기 (여기서, 헤테로시클릭기는 탄소 원자 외에도, 질소 원자, 산소 원자 및 황 원자로부터 선택되는 1 내지 6 개의 헤테로 원자를 가짐) 이고, 다른 기호는 [1] 에서 정의된 바와 같고 :
A' 군 :
할로겐 원자, 니트로기, 시아노기,
-ORa1,
-SRa2,
-NRa3Ra4,
-NHCORa5,
-NHSO2Ra14,
-COORa6,
-CONRa7Ra8,
-SO2NRa9Ra10,
-SO2NHCORa15,
-CORa11,
-SO2Ra12,
-CONHSO2Ra13,
-COCOORa16,
-COCONRa17Ra18,
-CONRa19(ORa20),
-SF5
(여기서, Ra1 내지 Ra20 은 동일 또는 상이하고, 각각은
수소 원자,
B 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 C1-10 알킬기,
C 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 C3-12 탄소 고리기,
C 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 헤테로시클릭기
(여기서, 헤테로시클릭기는 탄소 원자 외에도, 질소 원자, 산소 원자 및 황 원자로부터 선택되는 1 내지 6 개의 헤테로 원자를 가짐), 또는
C 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 C6-12 아릴-C1-4 알킬기임),
B 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 C1-10 알킬기,
B 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 C2-10 알키닐기,
C 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 C3-12 탄소 고리기,
C 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 C6-12 아릴-C1-4 알킬기,
C 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 헤테로시클릴-C1-4 알킬기
(여기서, 헤테로시클릴 부분은 탄소 원자 외에도, 질소 원자, 산소 원자 및 황 원자로부터 선택되는 1 내지 6 개의 헤테로 원자를 가짐), 및
C 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 C3-10 시클로알킬-C1-4 알킬기이고,
B 군 및 C 군 은 [1] 에서 정의된 바와 같음].
[19] [15] 내지 [18] 중 어느 하나에 있어서, 고리 A 가 A 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 페닐기인 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염, 또는 그의 용매화물.
[20] [15] 내지 [18] 중 어느 하나에 있어서, n 이 1 인 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염, 또는 그의 용매화물.
[21] [15] 내지 [17] 중 어느 하나에 있어서, 고리 B 가 A 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 페닐기인 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염, 또는 그의 용매화물.
[22] [15] 내지 [17] 중 어느 하나에 있어서, 고리 C1 이 A 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 헤테로시클릭기이고, 헤테로시클릭기는 피페리디닐기, 모르폴리닐기, 피롤리디닐기, 피페라지닐기, 티아졸릴기, 이소티아졸릴기, 피라졸릴기, 이미다졸릴기, 트리아졸릴기, 테트라졸릴기, 옥사졸릴기, 이속사졸릴기, 티아디아졸릴기, 옥사디아졸릴기, 피리딜기 및 피리미디닐기로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염, 또는 그의 용매화물.
[23] [16] 에 있어서, 고리 C1 이 A 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 헤테로시클릭기이고, 상기 헤테로시클릭기는 티아졸릴기, 이소티아졸릴기, 이속사졸릴기, 티아디아졸릴기, 옥사디아졸릴기, 피라졸릴기, 트리아졸릴기, 테트라졸릴기, 피리딜기 및 피리미디닐기로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염, 또는 그의 용매화물.
[24] [17] 에 있어서, 고리 C1 이 A 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 헤테로시클릭기이고, 상기 헤테로시클릭기는 피페리디닐기, 모르폴리닐기, 피롤리디닐기, 피페라지닐기, 피라졸릴기, 이미다졸릴기, 트리아졸릴기, 테트라졸릴기, 이속사졸릴기, 피리딜기 및 피리미디닐기로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염, 또는 그의 용매화물.
[25] [18] 에 있어서, 고리 C2 가 A' 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 헤테로시클릭기이고, 상기 헤테로시클릭기는 이미다졸리닐기, 티아졸리닐기, 옥사졸리닐기, 티에닐기, 디옥소피롤리디닐기, 디옥소피롤리닐기, 옥소피롤리디닐기, 옥소티아디아졸리닐기, 테트라히드로벤조티아졸릴기, 티아졸릴기, 티아디아졸릴기, 피라졸릴기, 이미다졸릴기, 트리아졸릴기, 옥사졸릴기, 피리딜기, 피리미디닐기, 피라지닐기, 피리다지닐기,
퀴놀릴기,
[1,5]나프티리디닐기,
[1,6]나프티리디닐기,
옥소피페리디닐기,
옥소디히드로피리디닐기,
[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리미디닐기,
벤즈이미다졸릴기,
이미다조[4,5-c]피리디닐기,
퀴녹살리닐기,
피리도[2,3-b]피라지닐기,
피리도[3,4-b]피라지닐기,
프테리디닐기,
피라지노[2,3-b]피라지닐기,
이미다조[4,5-b]피라지닐기,
2,2-디옥소-1,2,3,4-테트라히드로피라지노[2,3-c][1,2,6]티아디아지닐기,
2-옥소-1,4-디히드로피라지노[2,3-d][1,3]옥사지닐기,
2-옥소-2,3-디히드로이미다조[4,5-b]피라지닐기,
[1,2,5]티아디아졸로[3,4-b]피라지닐기,
벤조티아졸릴기,
4,5,6,7-테트라히드로벤조티아졸릴기,
티아졸로[5,4-b]피리디닐기,
티아졸로[5,4-c]피리디닐기,
티아졸로[4,5-d]피리미디닐기,
티아졸로[5,4-d]피리미디닐기,
티아졸로[4,5-d]피리다지닐기,
티아졸로[4,5-b]피라지닐기,
티아졸로[4,5-d][1,2,3]트리아지닐기,
5-옥소-4,5-디히드로티아졸로[5,4-b]피리디닐기,
피라졸로[3,4-d]티아졸릴기,
4,6-디옥소-5,6-디히드로피롤로[3,4-d]티아졸릴기,
4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리디닐기,
4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리디닐기,
4-옥소-4,5-디히드로티아졸로[5,4-c]피리디닐기,
7-옥소-6,7-디히드로티아졸로[4,5-d]피리미디닐기,
4-옥소-4,5-디히드로티아졸로[4,5-d]피리다지닐기,
7-옥소-6,7-디히드로티아졸로[4,5-d]피리다지닐기,
4,7-디옥소-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[4,5-d]피리다지닐기,
4-옥소-3,4-디히드로티아졸로[4,5-d][1,2,3]트리아지닐기,
5-옥소-[1,3,4]티아디아졸로[3,2-a]피리미디닐기,
7-옥소-[1,3,4]티아디아졸로[3,2-a]피리미디닐기,
4-옥소-[1,3,4]티아디아졸로[2,3-c][1,2,4]트리아지닐기,
[1,2,4]트리아졸로[3,4-b][1,3,4]티아디아졸릴기, 및
인데노티아졸릴기로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염, 또는 그의 용매화물.
[26] [25] 에 있어서, 고리 C2 가 A' 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 티아졸-2-일기인 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염, 또는 그의 용매화물.
[27] [25] 에 있어서, 고리 C2 가 A' 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 헤테로시클릭기이고, 상기 헤테로시클릭기는 하기로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염, 또는 그의 용매화물 :
벤조티아졸-2-일기,
4,5,6,7-테트라히드로벤조티아졸-2-일기,
티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일기,
티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일기,
티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일기,
티아졸로[5,4-d]피리미딘-2-일기,
티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일기,
티아졸로[4,5-b]피라진-2-일기,
티아졸로[4,5-d][1,2,3]트리아진-6-일기,
5-옥소-4,5-디히드로티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일기,
1H-피라졸로[3,4-d]티아졸-5-일기,
4,6-디옥소-5,6-디히드로-4H-피롤로[3,4-d]티아졸-2-일기,
4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일기,
4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일기,
4-옥소-4,5-디히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일기,
7-옥소-6,7-디히드로티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일기,
4-옥소-4,5-디히드로티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일기,
7-옥소-6,7-디히드로티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일기,
4,7-디옥소-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일기,
4-옥소-3,4-디히드로티아졸로[4,5-d][1,2,3]트리아진-6-일기,
5-옥소-5H-[1,3,4]티아디아졸로[3,2-a]피리미딘-2-일기,
7-옥소-7H-[1,3,4]티아디아졸로[3,2-a]피리미딘-2-일기,
4-옥소-4H-[1,3,4]티아디아졸로[2,3-c][1,2,4]트리아진-7-일기,
[1,2,4]트리아졸로[3,4-b][1,3,4]티아디아졸-6-일기, 및
인데노티아졸릴기.
[28] [25] 에 있어서, 고리 C2 가 A' 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 피라진-2-일기인 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염, 또는 그의 용매화물.
[29] [25] 에 있어서, 고리 C2 가 A' 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 헤테로시클릭기이고, 상기 헤테로시클릭기는 하기로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염, 또는 그의 용매화물 :
퀴녹살린-2-일기,
피리도[2,3-b]피라진-2-일기,
피리도[2,3-b]피라진-3-일기,
피리도[3,4-b]피라진-2-일기,
프테리딘-6-일기,
프테리딘-7-일기,
피라지노[2,3-b]피라진-2-일기,
1H-이미다조[4,5-b]피라진-5-일기,
2,2-디옥소-1,2,3,4-테트라히드로피라지노[2,3-c][1,2,6]티아디아진-7-일기,
2-옥소-1,4-디히드로-2H-피라지노[2,3-d][1,3]옥사진-7-일기,
2-옥소-2,3-디히드로-1H-이미다조[4,5-b]피라진-5-일기, 및
[1,2,5]티아디아졸로[3,4-b]피라지닐기.
[30] [16] 에 있어서, 하기로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염, 또는 그의 용매화물 :
(R)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 3-(4-이소프로필-벤질아미드) 1-피리딘-4-일아미드 (실시예 3),
(R)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 3-(4-이소프로필-벤질아미드) 1-피리딘-3-일아미드 (실시예 211),
(R)-4-(4-프로필-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 3-(4-이소프로필-벤질아미드) 1-피리딘-4-일아미드 (실시예 295),
(R)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 3-(4-이소프로필-벤질아미드) 1-피리미딘-4-일아미드 (실시예 300),
4-{[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1-카르보닐]-아미노}-피리딘-2-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (실시예 301),
4-{[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1-카르보닐]-아미노}-피리딘-2-카르복실산 히드로클로라이드 (실시예 314),
(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 3-(4-이소프로필-벤질아미드) 1-피리딘-4-일아미드 (실시예 318),
(R)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 3-(4-이소프로필-벤질아미드) 1-[1,3,4]티아디아졸-2-일아미드 (실시예 332),
5-{[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1-카르보닐]-아미노}-[1,3,4]옥사디아졸-2-카르복실산 에틸 에스테르 (실시예 334),
(R)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 3-(4-이소프로필-벤질아미드) 1-피리딘-4-일아미드 (실시예 347),
(R)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 3-(4-이소프로필-벤질아미드) 1-[1,3,4]옥사디아졸-2-일아미드 (실시예 348),
(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 3-(4-프로필-벤질아미드) 1-피리딘-4-일아미드 (실시예 436),
(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 3-(4-프로필-벤질아미드) 1-[1,3,4]티아디아졸-2-일아미드 (실시예 437),
(2-{[(R)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-카르보닐]-아미노}-티아졸-4-일)-아세트산 에틸 에스테르 (실시예 470),
(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 1-{[4-(2-모르폴린-4-일-2-옥소-에틸)-티아졸-2-일]-아미드} 3-(4-프로필-벤질아미드) (실시예 475),
(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 1-{[4-(2-히드록시-에틸)-티아졸-2-일]-아미드} 3-(4-프로필-벤질아미드) (실시예 476),
5-{[(R)-3-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질카르바모일]-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-카르보닐]-아미노}-[1,3,4]티아디아졸-2-카르복실산 에틸 에스테르 (실시예 477),
(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 3-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드] 1-[(5-히드록시메틸-[1,3,4]티아디아졸-2-일)-아미드] (실시예 482),
(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 1-[(5-아세틸-[1,3,4]티아디아졸-2-일)-아미드] 3-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드] (실시예 483),
(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 3-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드] 1-{[5-(1-히드록시-1-메틸-에틸)-[1,3,4]티아디아졸-2-일]-아미드} (실시예 484),
(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 3-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드] 1-[(5-메틸-[1,3,4]티아디아졸-2-일)-아미드] (실시예 488),
(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 3-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드] 1-[(5-트리플루오로메틸-[1,3,4]티아디아졸-2-일)-아미드] (실시예 489),
(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 3-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드] 1-[(2-메톡시-피리딘-4-일)-아미드] (실시예 490),
4-{[(R)-3-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질카르바모일]-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-카르보닐]-아미노}-피리딘-2-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (실시예 491),
(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 3-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드] 1-{[5-((R)-3-히드록시-피롤리딘-1-카르보닐)-[1,3,4]티아디아졸-2-일]-아미드} (실시예 495),
(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 3-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드] 1-{[5-(4-히드록시-피페리딘-1-카르보닐)-[1,3,4]티아디아졸-2-일]-아미드} (실시예 496),
(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 3-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드] 1-{[5-(모르폴린-4-카르보닐)-[1,3,4]티아디아졸-2-일]-아미드} (실시예 497),
4-{[(R)-3-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질카르바모일]-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-카르보닐]-아미노}-피리딘-2-카르복실산 (실시예 502),
(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 1-[(2-카르바모일-피리딘-4-일)-아미드] 3-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드] (실시예 503),
(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 3-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드] 1-[(2-디메틸카르바모일-피리딘-4-일)-아미드] (실시예 504),
(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 3-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드] 1-[(2-히드록시메틸-피리딘-4-일)-아미드] (실시예 511),
(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 1-[(2-시클로프로필카르바모일-피리딘-4-일)-아미드] 3-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드] (실시예 512),
(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 3-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드] 1-{[2-(모르폴린-4-카르보닐)-피리딘-4-일]-아미드} (실시예 513),
(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 3-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드] 1-{[2-(피롤리딘-1-카르보닐)-피리딘-4-일]-아미드} (실시예 514),
(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 1-[(2-클로로-피리딘-4-일)-아미드] 3-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드] (실시예 517),
(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 3-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드] 1-티아졸-4-일아미드 (실시예 525),
(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 3-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드] 1-[(5-메틸-이속사졸-3-일)-아미드] (실시예 526),
(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 3-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드] 1-[(3-메틸-[1,2,4]티아디아졸-5-일)-아미드] (실시예 527),
(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 3-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드] 1-[(3-메틸-이속사졸-5-일)-아미드] (실시예 528),
(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 3-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드] 1-[1,2,4]트리아졸-4-일아미드 (실시예 539),
(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 1-[(5-메틸-[1,3,4]티아디아졸-2-일)-아미드] 3-(4-펜타플루오로에틸-벤질아미드) (실시예 552),
(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 3-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드] 1-[(3-메틸-이소티아졸-5-일)-아미드] (실시예 553),
(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 3-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드] 1-티아졸-2-일아미드 (실시예 554),
(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 3-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드] 1-[(2-트리플루오로메틸-피리딘-4-일)-아미드] (실시예 555),
(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 3-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드] 1-[(1H-[1,2,4]트리아졸-3-일)-아미드] (실시예 565),
(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 3-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드] 1-[(2H-테트라졸-5-일)-아미드] (실시예 566),
(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 3-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드] 1-[(2-메틸-티아졸-4-일)-아미드] (실시예 567),
(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 3-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드] 1-[(1-메틸-1H-피라졸-3-일)-아미드] (실시예 569),
(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 3-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드] 1-티아졸-5-일아미드 (실시예 607),
(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 3-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드] 1-{[4-(1-히드록시-1-메틸-에틸)-티아졸-2-일]-아미드} (실시예 612), 및
(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 1-[(5-브로모-[1,3,4]티아디아졸-2-일)-아미드] 3-(4-트리플루오로메톡시-벤질아미드) (실시예 936).
[31] [17] 에 있어서, 하기로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염, 또는 그의 용매화물 :
(R)-4-(2-피리딘-4-일-아세틸)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 2),
1-(4-요오도-벤젠술포닐)-4-(2-피페리딘-1-일-아세틸)-피페라진-2-카르복실산 4-디메틸아미노-벤질아미드 (실시예 102),
1-(4-요오도-벤젠술포닐)-4-(2-모르폴린-4-일-아세틸)-피페라진-2-카르복실산 4-디메틸아미노-벤질아미드 (실시예 104),
1-(4-요오도-벤젠술포닐)-4-(2-피리딘-2-일-아세틸)-피페라진-2-카르복실산 4-디메틸아미노-벤질아미드 (실시예 153),
1-(4-요오도-벤젠술포닐)-4-(2-피리딘-3-일-아세틸)-피페라진-2-카르복실산 4-디메틸아미노-벤질아미드 (실시예 154),
(R)-1-(4-요오도-벤젠술포닐)-4-(2-피페리딘-1-일-아세틸)-피페라진-2-카르복실산 4-디메틸아미노-벤질아미드 (실시예 158),
(R)-1-(4-요오도-벤젠술포닐)-4-(2-피롤리딘-1-일-아세틸)-피페라진-2-카르복실산 4-디메틸아미노-벤질아미드 (실시예 159),
(R)-1-(4-요오도-벤젠술포닐)-4-(2-모르폴린-4-일-아세틸)-피페라진-2-카르복실산 4-디메틸아미노-벤질아미드 (실시예 160),
(R)-4-(2-피리딘-3-일-아세틸)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 175),
(R)-4-(2-모르폴린-4-일-아세틸)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 180),
(R)-4-(2-1H-이미다졸-4-일-아세틸)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 195),
(R)-4-(2-이미다졸-1-일-아세틸)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 219),
(R)-4-(2-[1,2,3]트리아졸-1-일-아세틸)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 220),
(R)-4-(2-피라졸-1-일-아세틸)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 228),
(R)-4-(2-[1,2,4]트리아졸-1-일-아세틸)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 229),
(R)-4-(2-[1,2,4]트리아졸-4-일-아세틸)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 230),
(R)-4-(2-[1,2,3]트리아졸-2-일-아세틸)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 242),
(R)-4-(2-테트라졸-1-일-아세틸)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 257),
(R)-4-(2-1H-테트라졸-5-일-아세틸)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 261),
(R)-4-(2-테트라졸-2-일-아세틸)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 278),
(2-{2-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-2-옥소-에틸}-2H-테트라졸-5-일)-아세트산 에틸 에스테르 (실시예 309),
(2-{2-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-2-옥소-에틸}-2H-테트라졸-5-일)-아세트산 (실시예 310),
(1-{2-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-2-옥소-에틸}-1H-테트라졸-5-일)-아세트산 에틸 에스테르 (실시예 311),
(1-{2-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-2-옥소-에틸}-1H-테트라졸-5-일)-아세트산 (실시예 312),
1-(4-요오도-벤젠술포닐)-4-[2-(4-메틸-피페라진-1-일)-아세틸]-피페라진-2-카르복실산 4-디메틸아미노-벤질아미드 (실시예 346),
(R)-4-(2-피리딘-4-일-아세틸)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 409),
(R)-4-(2-피리딘-4-일-아세틸)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-디메틸아미노-벤질아미드 (실시예 410),
(R)-4-(2-피리딘-4-일-아세틸)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-프로필-벤질아미드 (실시예 411),
(R)-4-(2-피리딘-4-일-아세틸)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-시클로프로필-벤질아미드 (실시예 412),
(2-{2-옥소-2-[(R)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-에틸}-2H-테트라졸-5-일)-아세트산 에틸 에스테르 (실시예 455),
(R)-4-[2-(5-메틸-테트라졸-1-일)-아세틸]-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-프로필-벤질아미드 (실시예 456),
(R)-4-[2-(5-메틸-테트라졸-2-일)-아세틸]-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-프로필-벤질아미드 (실시예 457),
(R)-4-(2-테트라졸-2-일-아세틸)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-프로필-벤질아미드 (실시예 460),
(R)-4-(2-테트라졸-1-일-아세틸)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-프로필-벤질아미드 (실시예 461),
(R)-4-(2-이미다졸-1-일-아세틸)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-프로필-벤질아미드 (실시예 462),
(R)-4-(2-테트라졸-1-일-아세틸)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 464),
(2-{2-옥소-2-[(R)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-에틸}-2H-테트라졸-5-일)-아세트산 (실시예 465),
(2-{2-[(R)-3-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질카르바모일]-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-2-옥소-에틸}-2H-테트라졸-5-일)-아세트산 에틸 에스테르 (실시예 466),
(R)-4-[2-(5-메틸-테트라졸-1-일)-아세틸]-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 467),
(R)-4-[2-(5-메틸-테트라졸-2-일)-아세틸]-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 468),
(R)-4-[2-(5-페닐-테트라졸-2-일)-아세틸]-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 479),
(R)-4-[2-(3-메틸-이속사졸-5-일)-아세틸]-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 480),
(R)-4-[2-(1-메틸-1H-이미다졸-4-일)-아세틸]-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 498),
(R)-4-(2-피리딘-4-일-아세틸)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-tert-부틸-벤질아미드 (실시예 500),
(R)-4-(2-피리딘-4-일-아세틸)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 508),
(R)-4-[2-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)-아세틸]-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 518),
(R)-4-[2-(1-메틸-1H-테트라졸-5-일)-아세틸]-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 519),
(5-{2-[(R)-3-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질카르바모일]-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-2-옥소-에틸}-테트라졸-2-일)-아세트산 에틸 에스테르 (실시예 532),
(5-{2-[(R)-3-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질카르바모일]-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-2-옥소-에틸}-테트라졸-1-일)-아세트산 에틸 에스테르 (실시예 533),
(R)-4-[2-(5-이소프로필-테트라졸-1-일)-아세틸]-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 541),
(R)-4-[2-(5-이소프로필-테트라졸-2-일)-아세틸]-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 542),
(R)-4-{2-[5-(2-모르폴린-4-일-2-옥소-에틸)-테트라졸-2-일]-아세틸}-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 543),
(R)-4-[2-(5-메틸-테트라졸-2-일)-아세틸]-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-펜타플루오로에틸-벤질아미드 (실시예 551),
(R)-4-(2-피리미딘-4-일-아세틸)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 590),
(R)-4-[2-(5-아미노-테트라졸-2-일)-아세틸]-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 1096), 및
(R)-4-[2-(5-아미노-테트라졸-1-일)-아세틸]-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 1097).
[32] [18] 에 있어서, 하기로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염, 또는 그의 용매화물 :
2-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-4-메틸-티아졸-5-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (실시예 5),
2-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-4-메틸-티아졸-5-카르복실산 (실시예 6),
(R)-4-(5-카르바모일-4-메틸-티아졸-2-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 7),
(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-5'-카르복실산 메틸 에스테르 (실시예 8),
(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-5'-카르복실산 (실시예 9),
2-[(R)-3-[(6-이소프로필-피리딘-3-일메틸)-카르바모일]-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-4-메틸-티아졸-5-카르복실산 (실시예 13),
2-[(R)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-4-(2-플루오로-4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-4-메틸-티아졸-5-카르복실산 (실시예 14),
4-(4,5-디히드로-1H-이미다졸-2-일)-1-(4-이소프로필-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메틸-벤질아미드 (실시예 103),
4-(4,5-디히드로-티아졸-2-일)-1-(4-이소프로필-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메틸-벤질아미드 (실시예 112),
1-(4-이소프로필-벤젠술포닐)-4-(4-메틸-티아졸-2-일)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메틸-벤질아미드 (실시예 115),
4-(4,5-디히드로-옥사졸-2-일)-1-(4-이소프로필-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메틸-벤질아미드 (실시예 133),
4-벤조티아졸-2-일-1-(4-이소프로필-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메틸-벤질아미드 (실시예 134),
1-(4-이소프로필-벤젠술포닐)-4-(4-페닐-티아졸-2-일)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메틸-벤질아미드 (실시예 135),
(R)-4-(2,5-디옥소-피롤리딘-3-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 147),
(R)-4-(2,5-디옥소-4-페닐-2,5-디히드로-1H-피롤-3-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 148),
4-(8H-인데노[1,2-d]티아졸-2-일)-1-(4-이소프로필-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메틸-벤질아미드 (실시예 155),
1-(4-이소프로필-벤젠술포닐)-4-(4,5,6,7-테트라히드로-벤조티아졸-2-일)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메틸-벤질아미드 (실시예 156),
2-[4-(4-이소프로필-벤젠술포닐)-3-(4-트리플루오로메틸-벤질카르바모일)-피페라진-1-일]-티아졸-4-카르복실산 에틸 에스테르 (실시예 170),
2-[4-(4-이소프로필-벤젠술포닐)-3-(4-트리플루오로메틸-벤질카르바모일)-피페라진-1-일]-티아졸-4-카르복실산 (실시예 171),
(R)-4-(4,5-디히드로-티아졸-2-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 179),
(R)-4-(4-메틸-티아졸-2-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 184),
(R)-4-벤조티아졸-2-일-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 191),
2-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-티아졸-4-카르복실산 (실시예 244),
2-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-4-메틸-티아졸-5-카르복실산 메틸 에스테르 (실시예 254),
{2-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-티아졸-4-일}-아세트산 메틸 에스테르 (실시예 255),
{2-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-티아졸-4-일}-아세트산 (실시예 259),
2-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-프로필-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-티아졸-4-카르복실산 에틸 에스테르 (실시예 296),
2-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-프로필-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-4-메틸-티아졸-5-카르복실산 메틸 에스테르 (실시예 297),
2-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-프로필-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-티아졸-4-카르복실산 (실시예 298),
2-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-프로필-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-4-메틸-티아졸-5-카르복실산 (실시예 299),
2-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-티아졸-5-카르복실산 메틸 에스테르 (실시예 302),
6-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-니코틴산 메틸 에스테르 (실시예 303),
2-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-티아졸-5-카르복실산 (실시예 315),
2-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-프로필-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-4-메틸-티아졸-5-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (실시예 319),
2-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-4-메틸-티아졸-5-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (실시예 320),
2-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-4-메틸-티아졸-5-카르복실산 (실시예 322),
4-히드록시-2-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-피리미딘-5-카르복실산 에틸 에스테르 (실시예 325),
6-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-니코틴산 tert-부틸 에스테르 (실시예 326),
6-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-니코틴산 트리플루오로아세테이트 (실시예 327),
2-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-티아졸-5-카르복실산 (실시예 328),
2-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-프로필-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-티아졸-5-카르복실산 (실시예 329),
2-[(R)-3-(4-이소프로필-2-메틸-벤질카르바모일)-4-(4-프로필-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-4-메틸-티아졸-5-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (실시예 330),
2-[(R)-3-(4-이소프로필-2-메틸-벤질카르바모일)-4-(4-프로필-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-4-메틸-티아졸-5-카르복실산 (실시예 331),
(R)-4-(5-카르바모일-4-메틸-티아졸-2-일)-1-(4-프로필-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 333),
2-[(R)-3-(4-이소프로필-2-메틸-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-4-메틸-티아졸-5-카르복실산 (실시예 335),
2-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-4-메틸-피리미딘-5-카르복실산 벤질 에스테르 (실시예 336),
2-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-4-메틸-피리미딘-5-카르복실산 메틸 에스테르 (실시예 337),
2-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-4-메틸-피리미딘-5-카르복실산 (실시예 338),
4-메틸-2-[(R)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-티아졸-5-카르복실산 (실시예 339),
(R)-4-(5-카르바모일-4-메틸-티아졸-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 340),
4-메틸-2-[(R)-3-(2-메틸-4-프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-티아졸-5-카르복실산 (실시예 341),
2-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-피리미딘-5-카르복실산 (실시예 342),
2-[(R)-3-(4-디메틸아미노-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-4-메틸-티아졸-5-카르복실산 (실시예 343),
2-[(R)-4-(4-이소프로필-벤젠술포닐)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-피페라진-1-일]-4-메틸-티아졸-5-카르복실산 (실시예 344),
(R)-4-(2-옥소-피롤리딘-3-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 345),
2-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-이소니코틴산 트리플루오로아세테이트 (실시예 349),
(R)-4-(1-메틸-1H-이미다졸-2-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 352),
(R)-4-(1H-이미다졸-2-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 353),
(R)-4-(4-메틸-5-메틸카르바모일-티아졸-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 354),
(R)-4-(5-디메틸카르바모일-4-메틸-티아졸-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 355),
2-[(R)-3-(4-시클로프로필-2-메틸-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-4-메틸-티아졸-5-카르복실산 (실시예 356),
4-히드록시-2-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-피리미딘-5-카르복실산 (실시예 357),
({2-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-4-메틸-티아졸-5-카르보닐}-아미노)-아세트산 tert-부틸 에스테르 (실시예 358),
3-({2-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-4-메틸-티아졸-5-카르보닐}-아미노)-프로피온산 tert-부틸 에스테르 (실시예 359),
({2-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-4-메틸-티아졸-5-카르보닐}-아미노)-아세트산 (실시예 360),
3-({2-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-4-메틸-티아졸-5-카르보닐}-아미노)-프로피온산 (실시예 361),
(R)-4-(5-니트로-2H-[1,2,4]트리아졸-3-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 362),
4-에틸-2-[(R)-3-(2-메틸-4-프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-티아졸-5-카르복실산 (실시예 363),
2-[(R)-3-(4-이소프로필-2-메틸-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-4-메틸-티아졸-5-카르복실산 (실시예 364),
4-메틸-2-[(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3-(4-트리플루오로메톡시-벤질카르바모일)-피페라진-1-일]-티아졸-5-카르복실산 (실시예 365),
2-[(R)-3-(4-에틸-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-4-메틸-티아졸-5-카르복실산 (실시예 366),
2-[(R)-3-(4-tert-부틸-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-4-메틸-티아졸-5-카르복실산 (실시예 367),
(R)-4-(5-아미노-2H-[1,2,4]트리아졸-3-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 368),
(R)-2-({2-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-4-메틸-티아졸-5-카르보닐}-아미노)-프로피온산 (실시예 369),
(S)-2-({2-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-4-메틸-티아졸-5-카르보닐}-아미노)-프로피온산 (실시예 370),
2-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-4-메틸-옥사졸-5-카르복실산 트리플루오로아세테이트 (실시예 371),
(R)-4-(5-브로모-2H-[1,2,4]트리아졸-3-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 372),
(R)-4-(2H-[1,2,4]트리아졸-3-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 373),
(R)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-5'-카르복실산 (실시예 374),
6-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (실시예 376),
(R)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-3,5'-디카르복실산 5'-아미드 3-(4-이소프로필-벤질아미드) (실시예 377),
4-메틸-2-[(R)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-티아졸-5-카르복실산 (실시예 378),
2-[(R)-3-(4-디메틸아미노-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-4-메틸-티아졸-5-카르복실산 히드로클로라이드 (실시예 379),
3-{2-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-티아졸-4-일}-프로피온산 (실시예 382),
2-[(R)-3-(4-시클로프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-4-메틸-티아졸-5-카르복실산 (실시예 383),
(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-5'-카르복실산 (실시예 385),
(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3-(4-트리플루오로메톡시-벤질카르바모일)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-5'-카르복실산 (실시예 386),
2-[(R)-3-[(6-디메틸아미노-피리딘-3-일메틸)-카르바모일]-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-4-메틸-티아졸-5-카르복실산 (실시예 387),
4-메틸-2-[(R)-3-[(6-프로필-피리딘-3-일메틸)-카르바모일]-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-티아졸-5-카르복실산 (실시예 388),
2-[(R)-3-[(6-아제티딘-1-일-피리딘-3-일메틸)-카르바모일]-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-4-메틸-티아졸-5-카르복실산 (실시예 389),
4-메틸-2-[(R)-3-[(6-피롤리딘-1-일-피리딘-3-일메틸)-카르바모일]-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-티아졸-5-카르복실산 (실시예 390),
2-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-프로필-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-4-메톡시메틸-티아졸-5-카르복실산 (실시예 394),
2-[(R)-3-(4-아제티딘-1-일-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-4-메틸-티아졸-5-카르복실산 (실시예 398),
(R)-3-(4-디메틸아미노-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-5'-카르복실산 (실시예 399),
2-[(R)-3-벤질카르바모일-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-4-메틸-티아졸-5-카르복실산 (실시예 401),
(R)-4-(5-카르바모일-4-메틸-티아졸-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-프로필-벤질아미드 (실시예 406),
(R)-3-[(6-디메틸아미노-피리딘-3-일메틸)-카르바모일]-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-5'-카르복실산 (실시예 407),
(R)-3-[(6-이소프로필-피리딘-3-일메틸)-카르바모일]-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-5'-카르복실산 (실시예 408),
2-[(R)-4-(4-에틸-벤젠술포닐)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-피페라진-1-일]-4-메틸-티아졸-5-카르복실산 (실시예 414),
(R)-4-(4-에틸-벤젠술포닐)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-5'-카르복실산 (실시예 415),
4-메틸-2-[(R)-3-(4-피롤리딘-1-일-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-티아졸-5-카르복실산 (실시예 416),
6-[(R)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (실시예 417),
4-메틸-2-[(R)-3-페네틸카르바모일-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-티아졸-5-카르복실산 (실시예 418),
(R)-6'-아미노-3'-클로로-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-5'-카르복실산 메틸 에스테르 (실시예 420),
(R)-6'-브로모-3'-클로로-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-5'-카르복실산 메틸 에스테르 (실시예 421),
(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-3',6'-디메틸-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-5'-카르복실산 (실시예 422),
(R)-6'-아미노-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-5'-카르복실산 메틸 에스테르 (실시예 423),
2-[(R)-3-[4-(에틸-메틸-아미노)-벤질카르바모일]-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-4-메틸-티아졸-5-카르복실산 (실시예 424),
2-[(R)-3-(4-디에틸아미노-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-4-메틸-티아졸-5-카르복실산 (실시예 425),
5-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-2H-피라졸-3-카르복실산 (실시예 426),
4-클로로-5-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-2H-피라졸-3-카르복실산 (실시예 427),
(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-3'-메틸-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-5'-카르복실산 메틸 에스테르 (실시예 431),
(R)-3-(2-메틸-4-프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-5'-카르복실산 (실시예 432),
2-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-프로필-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-5-메틸-티아졸-4-카르복실산 (실시예 434),
5-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-1-메틸-1H-피라졸-3-카르복실산 (실시예 439),
(R)-4-(4-프로필-벤젠술포닐)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-5'-카르복실산 (실시예 440),
(R)-3-(2-메틸-4-프로필-벤질카르바모일)-4-(4-프로필-벤젠술포닐)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-5'-카르복실산 (실시예 441),
2-[(R)-3-(4-에톡시-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-4-메틸-티아졸-5-카르복실산 (실시예 442),
(R)-6'-아미노-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-5'-카르복실산 (실시예 443),
2-[(R)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-4-트리플루오로메틸-티아졸-5-카르복실산 에틸 에스테르 (실시예 444),
5-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-2-메틸-2H-피라졸-3-카르복실산 (실시예 445),
(R)-4-(5-메탄술포닐아미노카르보닐-4-메틸-티아졸-2-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 446),
(R)-4-(5-메탄술포닐아미노카르보닐-4-메틸-티아졸-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-프로필-벤질아미드 (실시예 447),
2-[(R)-3-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질카르바모일]-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-4-메틸-티아졸-5-카르복실산 (실시예 448),
(R)-6'-메틸-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-5'-카르복실산 (실시예 449),
2-[(R)-3-(4-메톡시메틸-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-4-메틸-티아졸-5-카르복실산 (실시예 451),
(R)-4-(5-히드록시메틸-4-메틸-티아졸-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-프로필-벤질아미드 (실시예 452),
2-[(R)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-4-트리플루오로메틸-티아졸-5-카르복실산 (실시예 453),
(R)-4-(6-히드록시-5-메틸-피리다진-3-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-프로필-벤질아미드 (실시예 454),
(R)-4-(5-아미노-피리딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-프로필-벤질아미드 (실시예 458),
(R)-5'-아미노-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-3-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 471),
(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-3-카르복실산 4-프로필-벤질아미드 (실시예 472),
(R)-3-(4-메톡시메틸-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-5'-카르복실산 (실시예 473),
(R)-3-(2-클로로-4-프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-5'-카르복실산 (실시예 474),
(R)-4-(4-에틸-벤젠술포닐)-5'-히드록시메틸-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-3-카르복실산 4-프로필-벤질아미드 (실시예 478),
(R)-3-(2-클로로-4-프로필-벤질카르바모일)-4-(4-에틸-벤젠술포닐)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-5'-카르복실산 (실시예 485),
4-메틸-6-[(R)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 메틸 에스테르 (실시예 486),
4-메틸-6-[(R)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (실시예 487),
{4-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-피라졸-1-일}-아세트산 (실시예 493),
4-메틸-6-[(R)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 아미드 (실시예 494),
4-메틸-2-[(R)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-4-(3-프로필-4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-티아졸-5-카르복실산 (실시예 499),
(R)-3-(4-tert-부틸-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-5'-카르복실산 (실시예 501),
(R)-4-(5-디메틸아미노메틸-4-메틸-티아졸-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-프로필-벤질아미드 (실시예 505),
(R)-4-(4-메틸-5-메틸아미노메틸-티아졸-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-프로필-벤질아미드 (실시예 506),
(R)-6'-아미노-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-5'-카르복실산 메틸 에스테르 (실시예 507),
2-[(R)-4-(3-플루오로-4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-피페라진-1-일]-4-메틸-티아졸-5-카르복실산 (실시예 509),
(R)-4-(4-히드록시메틸-티아졸-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-프로필-벤질아미드 (실시예 510),
(R)-6'-아세틸아미노-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-5'-카르복실산 메틸 에스테르 (실시예 515),
(R)-4-(5-옥소-4,5-디히드로-[1,3,4]티아디아졸-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-프로필-벤질아미드 (실시예 516),
(R)-4-(5-메틸-1H-피라졸-3-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 523),
(R)-3-(4-tert-부틸-벤질카르바모일)-4-(4-에틸-벤젠술포닐)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-5'-카르복실산 (실시예 524)
(R)-5'-아미노-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-3-카르복실산 4-프로필-벤질아미드 (실시예 530),
(R)-4-(4-메틸-5-피롤리딘-1-일메틸-티아졸-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-프로필-벤질아미드 (실시예 531),
2-[(R)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-6,7-디히드로-4H-티아졸로[5,4-c]피리딘-5-카르복실산 벤질 에스테르 (실시예 534),
5-히드록시메틸-2-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-프로필-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-티아졸-4-카르복실산 (실시예 535),
5-메톡시메틸-2-[(R)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-티아졸-4-카르복실산 (실시예 536),
5-히드록시메틸-2-[(R)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-티아졸-4-카르복실산 (실시예 537),
(R)-5'-디메틸아미노메틸-4-(4-에틸-벤젠술포닐)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-3-카르복실산 4-프로필-벤질아미드 (실시예 538),
(R)-5'-메탄술포닐아미노-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-3-카르복실산 4-프로필-벤질아미드 (실시예 544),
(R)-5'-히드록시메틸-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-3-카르복실산 4-tert-부틸-벤질아미드 (실시예 545),
(R)-4-(6-히드록시-피리다진-3-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-프로필-벤질아미드 (실시예 546),
6-[(R)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 아미드 (실시예 547),
(R)-4-(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로-티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-프로필-벤질아미드 (실시예 548),
(R)-6'-아미노-5'-히드록시메틸-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-3-카르복실산 4-프로필-벤질아미드 (실시예 549),
(R)-4-(2-옥소-1,4-디히드로-2H-피라지노[2,3-d][1,3]옥사진-7-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-프로필-벤질아미드 (실시예 556),
(R)-4-(4,5,6,7-테트라히드로-티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-프로필-벤질아미드 (실시예 557),
(R)-5'-피롤리딘-1-일메틸-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-3-카르복실산 4-tert-부틸-벤질아미드 (실시예 558),
(R)-3-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질카르바모일]-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-5'-카르복실산 (실시예 559),
(R)-5'-히드록시메틸-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-3-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 560),
(R)-4-(5-벤질-4,5,6,7-테트라히드로-티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-프로필-벤질아미드 (실시예 561),
(R)-4-(4,5-비스-히드록시메틸-티아졸-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-프로필-벤질아미드 (실시예 562),
(R)-4-(3-메틸-[1,2,4]티아디아졸-5-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-프로필-벤질아미드 (실시예 563),
(R)-3-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질카르바모일]-4-(4-에틸-벤젠술포닐)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-5'-카르복실산 (실시예 564),
(R)-4-(5-히드록시메틸-티아졸-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-tert-부틸-벤질아미드 (실시예 570),
(R)-4-(6-클로로-피리미딘-4-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-프로필-벤질아미드 (실시예 571),
(R)-4-피리미딘-4-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-프로필-벤질아미드 (실시예 572),
(R)-4-(4,6-디옥소-5,6-디히드로-4H-피롤로[3,4-d]티아졸-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-tert-부틸-벤질아미드 (실시예 573),
(R)-4-프테리딘-7-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-프로필-벤질아미드 (실시예 574),
(R)-6'-아미노-5'-히드록시메틸-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-3-카르복실산 4-tert-부틸-벤질아미드 (실시예 575),
(R)-4-(3-메틸-[1,2,4]티아디아졸-5-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 576),
(R)-4-(5-시아노-4-메틸-티아졸-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-tert-부틸-벤질아미드 (실시예 577),
(R)-4-(4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-tert-부틸-벤질아미드 (실시예 578),
(R)-4-(2-옥소-1,4-디히드로-2H-피라지노[2,3-d][1,3]옥사진-7-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-tert-부틸-벤질아미드 (실시예 579),
(R)-4-피리미딘-4-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 580),
(R)-4-(2-히드록시-피리미딘-4-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-tert-부틸-벤질아미드 (실시예 581),
4-아미노-2-[(R)-3-(4-tert-부틸-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-티아졸-5-카르복실산 에틸 에스테르 (실시예 582),
(R)-4-(2-아미노-피리미딘-4-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 584),
(R)-4-(4-아미노-피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 585),
(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-3,5'-디카르복실산 5'-아미드 3-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드] (실시예 586),
2-[(R)-3-(4-tert-부틸-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-6,7-디히드로-4H-티아졸로[5,4-c]피리딘-5-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (실시예 587),
(R)-4-(4,5,6,7-테트라히드로-티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-tert-부틸-벤질아미드 (실시예 588),
(R)-4-(5-아세틸-4,5,6,7-테트라히드로-티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-tert-부틸-벤질아미드 (실시예 589),
(R)-5'-시아노-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-3-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 591),
(R)-5'-모르폴린-4-일메틸-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-3-카르복실산 4-tert-부틸-벤질아미드 (실시예 593),
(R)-5'-(4-메틸-피페라진-1-일메틸)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-3-카르복실산 4-tert-부틸-벤질아미드 (실시예 594),
(R)-5'-디메틸아미노메틸-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-3-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 595),
(R)-4-(3-아세틸아미노-[1,2,4]티아디아졸-5-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 596),
(R)-4-(4-옥소-4,5-디히드로-티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-tert-부틸-벤질아미드 (실시예 597),
(R)-4-(5-메탄술포닐-4,5,6,7-테트라히드로-티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-tert-부틸-벤질아미드 (실시예 600),
2-[(R)-3-(4-tert-부틸-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-6,7-디히드로-4H-티아졸로[5,4-c]피리딘-5-카르복실산 에틸아미드 (실시예 601),
(R)-4-(7-옥소-6,7-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-tert-부틸-벤질아미드 (실시예 602),
2-[(R)-3-(4-tert-부틸-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-4-히드록시메틸-티아졸-5-카르복실산 (실시예 603),
(R)-6'-아미노-5'-히드록시메틸-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-3-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 604),
(R)-4-(6-아미노-피리미딘-4-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 605),
(R)-4-(3-메톡시-[1,2,4]티아디아졸-5-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-tert-부틸-벤질아미드 (실시예 606),
(R)-4-프테리딘-7-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 615),
(R)-4-(2-옥소-1,4-디히드로-2H-피라지노[2,3-d][1,3]옥사진-7-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 616),
(R)-4-프테리딘-7-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-tert-부틸-벤질아미드 (실시예 617),
(R)-4-(4-옥소-3,4-디히드로-티아졸로[4,5-d][1,2,3]트리아진-6-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-tert-부틸-벤질아미드 (실시예 618),
(R)-4-프테리딘-7-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(에틸-메틸-아미노)-벤질아미드 (실시예 619),
5-[(R)-3-(4-tert-부틸-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-피리딘-2-카르복실산 (실시예 620),
(R)-4-(3-메톡시-[1,2,4]티아디아졸-5-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 625),
(R)-4-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리미딘-5-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 626),
(R)-4-프테리딘-7-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 627),
(R)-4-(2-옥소-2,3-디히드로-1H-이미다조[4,5-b]피라진-5-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-프로필-벤질아미드 (실시예 628),
(R)-4-프테리딘-7-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-클로로-벤질아미드 (실시예 629),
(R)-4-프테리딘-7-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 (6-디메틸아미노-피리딘-3-일메틸)-아미드 (실시예 630),
5-[(R)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-피리딘-2-카르복실산 (실시예 631),
(R)-4-퀴녹살린-2-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 632),
(R)-4-(7-옥소-6,7-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 633),
(R)-6'-아미노-5'-아미노메틸-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-3-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 638),
(R)-4-프테리딘-7-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 (벤족사졸-2-일메틸)-아미드 (실시예 639),
(R)-4-(4-옥소-3,4-디히드로-티아졸로[4,5-d][1,2,3]트리아진-6-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 640),
(R)-4-(6-히드록시-[1,2,5]티아디아졸로[3,4-b]피라진-5-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 647),
(R)-4-피리도[3,4-b]피라진-2-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 648),
(R)-4-(2,2-디옥소-1,2,3,4-테트라히드로-2λ6-피라지노[2,3-c][1,2,6]티아디아진-7-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 650),
(R)-4-프테리딘-7-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-에톡시-벤질아미드 (실시예 651),
(R)-4-프테리딘-7-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-티오펜-2-일-벤질아미드 (실시예 652),
(R)-4-프테리딘-7-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-브로모-벤질아미드 (실시예 653),
(R)-4-프테리딘-7-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-시클로프로필-벤질아미드 (실시예 656),
(R)-4-프테리딘-7-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-메톡시메틸-벤질아미드 (실시예 657),
(R)-4-프테리딘-7-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-메톡시-벤질아미드 (실시예 658),
(R)-4-프테리딘-7-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 ([2,2']비티오페닐-5-일메틸)-아미드 (실시예 659),
(R)-4-프테리딘-7-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메틸-벤질아미드 (실시예 660),
(R)-4-프테리딘-7-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-메틸술파닐-벤질아미드 (실시예 661),
(R)-4-프테리딘-7-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 (1-프로필-1,2,3,6-테트라히드로-피리딘-4-일메틸)-아미드 (실시예 662),
(R)-4-프테리딘-7-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 (비페닐-4-일메틸)-아미드 (실시예 663),
(R)-4-(4-옥소-4,5-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 664),
(R)-4-(1H-이미다조[4,5-b]피라진-5-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 676),
(R)-4-프테리딘-7-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 (2-옥소-1-프로필-1,2-디히드로-피리딘-4-일메틸)-아미드 (실시예 680),
(R)-1-(4-브로모-벤젠술포닐)-4-프테리딘-7-일-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 683),
(R)-4-(6-브로모-퀴녹살린-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 684),
(R)-4-(7-브로모-퀴녹살린-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 685),
(R)-4-프테리딘-7-일-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 686),
(R)-4-(4-브로모-벤젠술포닐)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-5'-카르복실산 (실시예 687),
(R)-4-(6-클로로-퀴녹살린-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 688),
(R)-4-피리도[3,4-b]피라진-2-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-tert-부틸-벤질아미드 (실시예 689),
(R)-4-피라지노[2,3-b]피라진-2-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 690),
(R)-4-[1,2,5]티아디아졸로[3,4-b]피라진-5-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 691),
(R)-4-(2-메틸-프테리딘-7-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 692),
2-[(R)-3-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질카르바모일]-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-퀴녹살린-6-카르복실산 에틸 에스테르 (실시예 693),
(R)-4-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 694),
(R)-1-(4-tert-부틸-벤젠술포닐)-4-프테리딘-7-일-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 695),
(R)-1-(비페닐-4-술포닐)-4-프테리딘-7-일-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 696),
(R)-1-(4-클로로-벤젠술포닐)-4-프테리딘-7-일-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 697),
(R)-1-(4-니트로-벤젠술포닐)-4-프테리딘-7-일-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 698),
(R)-4-(4-tert-부틸-벤젠술포닐)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-5'-카르복실산 (실시예 700),
(R)-4-(비페닐-4-술포닐)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-5'-카르복실산 (실시예 701),
(R)-4-(4-옥소-4,5-디히드로-티아졸-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 704),
(R)-4-프테리딘-6-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 707),
(R)-1-(4-요오도-벤젠술포닐)-4-프테리딘-7-일-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 708),
(R)-4-프테리딘-7-일-1-(4-티오펜-2-일-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 709),
3-[(R)-3-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질카르바모일]-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-퀴녹살린-6-카르복실산 에틸 에스테르 (실시예 710),
3-[(R)-3-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질카르바모일]-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-퀴녹살린-6-카르복실산 (실시예 711),
2-[(R)-3-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질카르바모일]-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-퀴녹살린-6-카르복실산 (실시예 712),
(R)-1-(4-클로로-벤젠술포닐)-4-피리도[3,4-b]피라진-2-일-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 713),
(R)-1-(4-tert-부틸-벤젠술포닐)-4-피리도[3,4-b]피라진-2-일-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 714),
(R)-4-티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 715),
(R)-4-프테리딘-7-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 (6-프로필-피리딘-3-일메틸)-아미드 (실시예 720),
(R)-4-프테리딘-7-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 (5-메틸-피라진-2-일메틸)-아미드 (실시예 721),
(R)-4-프테리딘-7-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 3-아미노-4-프로필-벤질아미드 (실시예 722),
(R)-4-프테리딘-7-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 3-히드록시-4-프로필-벤질아미드 (실시예 723),
(R)-1-(2'-히드록시-비페닐-4-술포닐)-4-프테리딘-7-일-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 724),
(R)-1-(3'-히드록시-비페닐-4-술포닐)-4-프테리딘-7-일-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 725),
(R)-1-(4-니트로-벤젠술포닐)-4-피리도[3,4-b]피라진-2-일-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 726),
(R)-1-(비페닐-4-술포닐)-4-피리도[3,4-b]피라진-2-일-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 727),
5-[(R)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-티오펜-2-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (실시예 728),
(R)-4-프테리딘-7-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 (5-피리딘-2-일-티오펜-2-일메틸)-아미드 (실시예 730),
(4'-{(R)-2-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질카르바모일]-4-프테리딘-7-일-피페라진-1-술포닐}-비페닐-2-일옥시)-아세트산 (실시예 731),
(4'-{(R)-2-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질카르바모일]-4-프테리딘-7-일-피페라진-1-술포닐}-비페닐-3-일옥시)-아세트산 (실시예 732),
(R)-4-피리도[3,4-b]피라진-2-일-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 735),
(R)-1-(4-디메틸아미노-벤젠술포닐)-4-피리도[3,4-b]피라진-2-일-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 736),
(R)-4-티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 739),
(R)-4-[1,6]나프티리딘-2-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 740),
(R)-4-(5-클로로-퀴녹살린-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 741),
(R)-4-(8-클로로-퀴녹살린-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 742),
(R)-4-피리도[3,4-b]피라진-2-일-1-(4-피롤리딘-1-일-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 743),
트랜스-[4-(4-{(R)-2-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질카르바모일]-4-프테리딘-7-일-피페라진-1-술포닐}-페닐)-시클로헥실]-아세트산 (실시예 744),
(R)-4-피리도[3,4-b]피라진-2-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 745),
(R)-1-(4-모르폴린-4-일-벤젠술포닐)-4-피리도[3,4-b]피라진-2-일-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 746),
(R)-1-(4-메톡시-벤젠술포닐)-4-프테리딘-7-일-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 747),
(R)-4-피리도[2,3-b]피라진-6-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 748),
(R)-4-피라지노[2,3-b]피라진-2-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 749),
(R)-4-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리미딘-5-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 750),
(R)-1-[4-(2-옥소-피롤리딘-1-일)-벤젠술포닐]-4-피리도[3,4-b]피라진-2-일-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 751),
(R)-1-(4-클로로-벤젠술포닐)-4-피리도[3,4-b]피라진-2-일-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 752),
4'-{(R)-2-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질카르바모일]-4-프테리딘-7-일-피페라진-1-술포닐}-비페닐-3-카르복실산 (실시예 753),
(R)-1-(4-니트로-벤젠술포닐)-4-피리도[3,4-b]피라진-2-일-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 754),
(R)-4-피리도[3,4-b]피라진-2-일-1-(4-피롤리딘-1-일-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 755),
(R)-4-(3H-이미다조[4,5-c]피리딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 756),
(R)-4-피리도[3,4-b]피라진-2-일-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 757),
(R)-4-(1H-벤즈이미다졸-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 758),
(R)-1-[4-(5-옥소-2,5-디히드로-[1,2,4]옥사디아졸-3-일)-벤젠술포닐]-4-프테리딘-7-일-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 759),
(R)-4-피리도[2,3-b]피라진-3-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 760),
(R)-4-피리도[2,3-b]피라진-2-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 761),
(R)-4-피리도[2,3-b]피라진-6-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 762),
(R)-4-프테리딘-7-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(2,2,2-트리플루오로-에톡시)-벤질아미드 (실시예 763),
(메틸-{4-[(R)-4-피리도[3,4-b]피라진-2-일-2-(4-트리플루오로메톡시-벤질카르바모일)-피페라진-1-술포닐]-페닐}-아미노)-아세트산 에틸 에스테르 (실시예 764),
(메틸-{4-[(R)-4-피리도[3,4-b]피라진-2-일-2-(4-트리플루오로메톡시-벤질카르바모일)-피페라진-1-술포닐]-페닐}-아미노)-아세트산 (실시예 765),
(R)-4-(5-클로로-퀴녹살린-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 766),
(R)-4-(2-메틸-프테리딘-7-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 767),
(R)-4-티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 768),
(R)-4-피리도[2,3-b]피라진-2-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 769),
(R)-4-피리도[2,3-b]피라진-3-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 770),
(R)-4-[1,6]나프티리딘-2-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 771),
(R)-4-프테리딘-7-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메틸술파닐-벤질아미드 (실시예 772),
4-{5-[(R)-2-(4-프로필-벤질카르바모일)-4-프테리딘-7-일-피페라진-1-술포닐]-2-트리플루오로메톡시-페닐}-부티르산 (실시예 773),
6-[(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3-(4-트리플루오로메톡시-벤질카르바모일)-피페라진-1-일]-니코틴산 (실시예 774),
(R)-4-티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 776),
(R)-1-(4-요오도-벤젠술포닐)-4-피리도[3,4-b]피라진-2-일-피페라진-2-카르복실산 4-프로필-벤질아미드 (실시예 777),
(R)-1-(3'-히드록시-비페닐-4-술포닐)-4-피리도[3,4-b]피라진-2-일-피페라진-2-카르복실산 4-프로필-벤질아미드 (실시예 778),
{4'-[(R)-2-(4-프로필-벤질카르바모일)-4-피리도[3,4-b]피라진-2-일-피페라진-1-술포닐]-비페닐-3-일옥시}-아세트산 (실시예 779),
2-[(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3-(4-트리플루오로메톡시-벤질카르바모일)-피페라진-1-일]-퀴녹살린-5-카르복실산 (실시예 780),
3-[(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3-(4-트리플루오로메톡시-벤질카르바모일)-피페라진-1-일]-퀴녹살린-5-카르복실산 (실시예 781),
(R)-4-퀴녹살린-6-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 782),
(R)-4-(7-옥소-6,7-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 784),
(R)-4-(4-옥소-3,4-디히드로-티아졸로[4,5-d][1,2,3]트리아진-6-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 785),
(R)-4-(4-에틸-벤젠술포닐)-3-(4-트리플루오로메톡시-벤질카르바모일)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-5'-카르복실산 (실시예 786),
(R)-4-(4-피롤리딘-1-일-벤젠술포닐)-3-(4-트리플루오로메톡시-벤질카르바모일)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-5'-카르복실산 (실시예 788),
(R)-1-(4-니트로-벤젠술포닐)-4-프테리딘-7-일-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 790),
(R)-4-프테리딘-7-일-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 791),
(R)-4-[1,5]나프티리딘-2-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 793),
(R)-4-티아졸로[4,5-b]피라진-2-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 794),
(R)-4-프테리딘-7-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 2,3,5,6-테트라플루오로-4-트리플루오로메틸-벤질아미드 (실시예 795),
(R)-4-(4-에틸-벤젠술포닐)-5'-히드록시메틸-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-3-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 796),
(R)-4-프테리딘-7-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 2,4,6-트리클로로-벤질아미드 (실시예 797),
(R)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-4-(2-트리플루오로메틸-프테리딘-7-일)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 798),
(R)-4-(8-브로모-피리도[3,4-b]피라진-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 799),
(R)-4-(5,7-디클로로-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 800),
(R)-4-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 801),
(R)-4-(5-클로로-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 802),
(R)-4-(4,7-디옥소-4,5,6,7-테트라히드로-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 803),
(R)-4-프테리딘-7-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 (아다만탄-1-일메틸)-아미드 (실시예 804),
(R)-4-(7-옥소-6,7-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 805),
2-[(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3-(4-트리플루오로메톡시-벤질카르바모일)-피페라진-1-일]-피리도[3,4-b]피라진-8-카르복실산 (실시예 806),
2-[(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3-(4-트리플루오로메톡시-벤질카르바모일)-피페라진-1-일]-피리도[3,4-b]피라진-8-카르복실산 아미드 (실시예 807),
3-{2-[(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3-(4-트리플루오로메톡시-벤질카르바모일)-피페라진-1-일]-피리도[3,4-b]피라진-8-일}-프로피온산 (실시예 808),
(R)-6'-메틸-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3-(4-트리플루오로메톡시-벤질카르바모일)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-5'-카르복실산 (실시예 809),
(R)-4-[8-(2-카르바모일-에틸)-피리도[3,4-b]피라진-2-일]-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 810),
(R)-4-프테리딘-7-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 (3-페닐-프로필)-아미드 (실시예 811),
(R)-1-(4-에틸-벤젠술포닐)-4-(7-옥소-6,7-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일)-피페라진-2-카르복실산 4-프로필-벤질아미드 (실시예 812),
(R)-4-(8-브로모-피리도[3,4-b]피라진-2-일)-1-(4-에틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-프로필-벤질아미드 (실시예 813),
2-[(R)-4-(4-에틸-벤젠술포닐)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-피페라진-1-일]-퀴녹살린-5-카르복실산 (실시예 814),
2-[(R)-4-(4-에틸-벤젠술포닐)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-피페라진-1-일]-피리도[3,4-b]피라진-8-카르복실산 (실시예 815),
3-[(R)-4-(4-에틸-벤젠술포닐)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-피페라진-1-일]-퀴녹살린-5-카르복실산 (실시예 816),
2-[(R)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-퀴녹살린-5-카르복실산 (실시예 817),
2-[(R)-4-(4-에틸-벤젠술포닐)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-피페라진-1-일]-벤조티아졸-4-카르복실산 (실시예 818),
(R)-4-(7-옥소-6,7-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-프로필-벤질아미드 (실시예 819),
(R)-4-(7-옥소-6,7-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-프로필-벤질아미드 (실시예 820),
(R)-4-(7-옥소-6,7-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 821),
2-메틸-6-[(R)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-니코틴산 (실시예 822),
5-플루오로-2-메틸-6-[(R)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-니코틴산 (실시예 823),
2-[(R)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-피리도[3,4-b]피라진-8-카르복실산 (실시예 824),
(R)-1-(4-니트로-벤젠술포닐)-4-(7-옥소-6,7-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일)-피페라진-2-카르복실산 4-프로필-벤질아미드 (실시예 825),
3-{4-메틸-2-[(R)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-티아졸-5-일}-프로피온산 (실시예 826),
(R)-4-(4-메틸-5-술파모일-티아졸-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-프로필-벤질아미드 (실시예 827),
(R)-4-(4-메틸-5-메틸술파모일-티아졸-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-프로필-벤질아미드 (실시예 828),
(R)-4-(5-디메틸술파모일-4-메틸-티아졸-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-프로필-벤질아미드 (실시예 829),
(R)-4-(5-아세틸술파모일-4-메틸-티아졸-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-프로필-벤질아미드 (실시예 832),
(R)-1-(4-니트로-벤젠술포닐)-4-(7-옥소-6,7-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 835),
2-[(R)-3-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질카르바모일]-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-피리도[3,4-b]피라진-8-카르복실산 (실시예 836),
(R)-4-(4-메틸-7-옥소-6,7-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 839),
(R)-4-(7-옥소-6,7-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디메틸-프로필)-벤질아미드 (실시예 840),
(R)-4-(7-옥소-6,7-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-부틸-벤질아미드 (실시예 841),
2-[(R)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-피리도[3,4-b]피라진-8-카르복실산 (실시예 842),
2-[(R)-4-(4-니트로-벤젠술포닐)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-피페라진-1-일]-피리도[3,4-b]피라진-8-카르복실산 (실시예 843),
2-[(R)-4-(4-tert-부틸-벤젠술포닐)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-피페라진-1-일]-피리도[3,4-b]피라진-8-카르복실산 (실시예 844),
2-[(R)-4-(4-클로로-벤젠술포닐)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-피페라진-1-일]-피리도[3,4-b]피라진-8-카르복실산 (실시예 845),
{4-메틸-2-[(R)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-티아졸-5-일}-옥소-아세트산 에틸 에스테르 (실시예 846),
4-클로로-2-[(R)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-티아졸-5-카르복실산 (실시예 847),
{4-메틸-2-[(R)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-티아졸-5-일}-옥소-아세트산 (실시예 848),
(R)-4-프테리딘-7-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 (2-페닐-시클로프로필메틸)-아미드 (실시예 849),
(R)-4-(7-옥소-6,7-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(2-메톡시-1,1-디메틸-에틸)-벤질아미드 (실시예 851),
(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-3,5'-디카르복실산 5'-에틸아미드 3-(4-트리플루오로메톡시-벤질아미드) (실시예 852),
(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-3,5'-디카르복실산 5'-tert-부틸아미드 3-(4-트리플루오로메톡시-벤질아미드) (실시예 853),
2-[(R)-3-[4-(1,1-디메틸-프로필)-벤질카르바모일]-4-(4-에틸-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-피리도[3,4-b]피라진-8-카르복실산 (실시예 854),
2-[(R)-3-(4-부틸-벤질카르바모일)-4-(4-에틸-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-피리도[3,4-b]피라진-8-카르복실산 (실시예 855),
히드록시-{4-메틸-2-[(R)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-티아졸-5-일}-아세트산 에틸 에스테르 (실시예 856),
(R)-4-프테리딘-7-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 (5-프로필-티오펜-2-일메틸)-아미드 (실시예 857),
(R)-4-(4-메틸-5-메틸아미노옥살릴-티아졸-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-프로필-벤질아미드 (실시예 859),
2-[(R)-4-(4-에틸-벤젠술포닐)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-피페라진-1-일]-7-옥소-6,7-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리다진-4-카르복실산 에틸 에스테르 (실시예 862),
2-[(R)-4-(4-에틸-벤젠술포닐)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-피페라진-1-일]-7-옥소-6,7-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리다진-4-카르복실산 (실시예 863),
(R)-1-(4-플루오로-벤젠술포닐)-4-(7-옥소-6,7-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 864),
2-[(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3-(4-트리플루오로메톡시-벤질카르바모일)-피페라진-1-일]-피리도[3,4-b]피라진-8-카르복실산 메틸아미드 (실시예 865),
2-[(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3-(4-트리플루오로메톡시-벤질카르바모일)-피페라진-1-일]-피리도[3,4-b]피라진-8-카르복실산 디메틸아미드 (실시예 866),
(R)-4-프테리딘-7-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 (1-페닐-아제티딘-3-일메틸)-아미드 (실시예 867),
4-클로로-2-[(R)-4-(4-에틸-벤젠술포닐)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-피페라진-1-일]-티아졸-5-카르복실산 (실시예 868),
(R)-4-(7-클로로-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 869),
(R)-4-(4-히드록시메틸-7-옥소-6,7-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 870),
2-[(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3-(4-트리플루오로메톡시-벤질카르바모일)-피페라진-1-일]-피리도[3,4-b]피라진-8-카르복실산 이소프로필아미드 (실시예 871),
(R)-4-(8-시아노-피리도[3,4-b]피라진-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 872),
(R)-1-(4-클로로-벤젠술포닐)-4-(7-옥소-6,7-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 873),
7-옥소-2-[(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3-(4-트리플루오로메톡시-벤질카르바모일)-피페라진-1-일]-6,7-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리다진-4-카르복실산 (실시예 874),
7-옥소-2-[(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3-(4-트리플루오로메톡시-벤질카르바모일)-피페라진-1-일]-6,7-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리다진-4-카르복실산 메틸아미드 (실시예 875),
7-옥소-2-[(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3-(4-트리플루오로메톡시-벤질카르바모일)-피페라진-1-일]-6,7-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리다진-4-카르복실산 아미드 (실시예 876),
(R)-4-(7-옥소-6,7-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 877),
(R)-4-(5-히드록시-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 878),
(R)-4-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 879),
7-클로로-2-[(R)-4-(4-에틸-벤젠술포닐)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-피페라진-1-일]-티아졸로[4,5-d]피리다진-4-카르복실산 에틸 에스테르 (실시예 880),
(R)-1-(4-브로모-벤젠술포닐)-4-(7-옥소-6,7-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 881),
(R)-4-(7-옥소-6,7-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1-메톡시메틸-시클로프로필)-벤질아미드 (실시예 882),
(R)-4-(7-옥소-6,7-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(에틸-메틸-아미노)-벤질아미드 (실시예 883),
(R)-1-(4-메톡시-벤젠술포닐)-4-(7-옥소-6,7-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 884),
(R)-4-티아졸로[5,4-d]피리미딘-2-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 885),
(R)-4-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 886),
(R)-4-(5-클로로-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 887),
(R)-4-(5,7-디히드록시-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 888),
4-클로로-2-[(R)-3-[4-(1,1-디메틸-프로필)-벤질카르바모일]-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-티아졸-5-카르복실산 (실시예 890),
2-[(R)-4-(4-에틸-벤젠술포닐)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-피페라진-1-일]-티아졸로[4,5-d]피리다진-4-카르복실산 에틸 에스테르 (실시예 891),
2-[(R)-4-(4-에틸-벤젠술포닐)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-피페라진-1-일]-티아졸로[4,5-d]피리다진-4-카르복실산 (실시예 892),
(R)-4-(4-메틸-7-옥소-6,7-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 893),
(R)-4-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 894),
(R)-4-(5-클로로-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 895),
(R)-4-(7-클로로-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 896),
(R)-4-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 897),
(R)-4-(7-옥소-6,7-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1,2,2-테트라플루오로-에톡시)-벤질아미드 (실시예 898),
(R)-4-(7-옥소-6,7-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 (3-페닐-시클로부틸메틸)-아미드 (실시예 899),
(R)-4-(7-옥소-6,7-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 900),
(R)-4-(7-옥소-6,7-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 (나프탈렌-2-일메틸)-아미드 (실시예 901),
(R)-4-(5-클로로-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 902),
(R)-4-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 903),
(R)-4-(6-메틸-7-옥소-6,7-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 904),
(R)-4-(5-메톡시-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 905),
(R)-4-(7-클로로-4-메틸-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 906),
(R)-4-(7-클로로-5-메틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 907),
(R)-4-(5-메틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 908),
(R)-4-(7-옥소-6,7-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 (4-메틸-2-프로필-티아졸-5-일메틸)-아미드 (실시예 909),
(R)-4-(5-메틸-7-옥소-6,7-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 910),
(R)-4-(5-메틸-7-옥소-6,7-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 911),
(R)-4-(5-브로모-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 912),
(R)-4-(5-클로로-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-프로필-벤질아미드 (실시예 913),
(R)-4-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-프로필-벤질아미드 (실시예 914),
2-[(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3-(4-트리플루오로메톡시-벤질카르바모일)-피페라진-1-일]-티아졸로[4,5-d]피리다진-4-카르복실산 아미드 (실시예 915),
2-[(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3-(4-트리플루오로메톡시-벤질카르바모일)-피페라진-1-일]-티아졸로[4,5-d]피리다진-4-카르복실산 메틸아미드 (실시예 916),
(R)-4-(4-메틸-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 917),
(R)-4-(5-클로로-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-디플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 918),
(R)-1-(4-디플루오로메톡시-벤젠술포닐)-4-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 919),
(R)-4-(7-메틸-5-옥소-5H-[1,3,4]티아디아졸로[3,2-a]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 920),
(R)-4-(5-메틸-티아졸로[5,4-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 921),
(R)-4-[1,2,4]트리아졸로[3,4-b][1,3,4]티아디아졸-6-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 922),
(R)-4-(6-옥소-피페리딘-3-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 923),
(R)-4-(6-옥소-1,6-디히드로-피리딘-3-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 히드로클로라이드 (실시예 924),
(R)-4-(5-메틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 925),
(R)-4-(5-메틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 926),
(R)-4-(7-클로로-5-메틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 927),
(R)-4-(7-클로로-5-메틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 928),
(R)-4-(5-메톡시-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 929),
2-[(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3-(4-트리플루오로메톡시-벤질카르바모일)-피페라진-1-일]-티아졸로[4,5-d]피리다진-4-카르복실산 디메틸아미드 (실시예 930),
(R)-4-(5-클로로-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-디플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 931),
(R)-4-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-디플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 932),
(R)-4-(3-메틸-[1,2,4]트리아졸로[3,4-b][1,3,4]티아디아졸-6-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 933),
(R)-4-(7-클로로-5-메틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 934),
(R)-4-(5-메틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 935),
(R)-4-(4-옥소-4,5-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 937),
(R)-4-(7-옥소-6,7-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(디플루오로-메톡시-메틸)-벤질아미드 (실시예 938),
(R)-4-(7-옥소-6,7-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-메톡시메틸-벤질아미드 (실시예 939),
(R)-4-(4-히드록시메틸-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 940),
(R)-4-(7-클로로-5-메틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-디플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 941),
(R)-4-(5-메틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-디플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 942),
(R)-4-(5-아미노-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 943),
(R)-4-(7-메톡시-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 944),
(R)-4-(5-디메틸아미노-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 945),
(R)-4-[5-(2-히드록시-에틸아미노)-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일]-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 946),
7-옥소-2-[(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3-(4-트리플루오로메톡시-벤질카르바모일)-피페라진-1-일]-7H-[1,3,4]티아디아졸로[3,2-a]피리미딘-5-카르복실산 메틸 에스테르 (실시예 948),
(R)-4-(5-에틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 949),
(R)-4-(5-에틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 950),
(R)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-4-(3-트리플루오로메틸-[1,2,4]트리아졸로[3,4-b][1,3,4]티아디아졸-6-일)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 951),
(R)-4-(5-메틸아미노-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 952),
(R)-4-[1,2,4]트리아졸로[3,4-b][1,3,4]티아디아졸-6-일-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 953),
(R)-4-[1,2,4]트리아졸로[3,4-b][1,3,4]티아디아졸-6-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-디플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 954),
(R)-4-(5-클로로-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-디플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-디플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 955),
(R)-1-(4-디플루오로메톡시-벤젠술포닐)-4-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일-피페라진-2-카르복실산 4-디플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 956),
(R)-4-(5-메틸-4-옥소-4,5-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 957),
(R)-4-(5-클로로-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(에틸-메틸-아미노)-벤질아미드 (실시예 958),
(R)-4-(5-클로로-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-[4-(1,1,2,2-테트라플루오로-에톡시)-벤젠술포닐]-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 959),
(R)-1-[4-(1,1,2,2-테트라플루오로-에톡시)-벤젠술포닐]-4-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 960),
(R)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-4-(5-트리플루오로메틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 961),
(R)-4-(7-아미노-5-클로로-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 962),
(R)-4-(5-클로로-7-옥소-6,7-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 963),
(R)-4-(5-시아노-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 964),
(R)-4-(5-클로로-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-메톡시-벤질아미드 (실시예 965),
(R)-4-(5-클로로-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 966),
(R)-4-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 967),
(R)-4-(5-클로로-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-디플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 968),
(R)-4-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-디플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 969),
(R)-4-(5-메틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-디플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 970),
(R)-4-(5-클로로-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-시클로프로필-벤질아미드 (실시예 971),
(R)-4-(5-플루오로-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 972),
(R)-4-(5-이소프로필아미노-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 973),
(R)-4-(5-브로모-7-디에틸아미노-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 974),
(R)-4-(5-시클로프로필-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 975),
(R)-4-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-시클로프로필-벤질아미드 (실시예 976),
(R)-4-(7-옥소-7H-[1,3,4]티아디아졸로[3,2-a]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 977),
(R)-4-(5-아세틸-4-메틸-티아졸-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 978),
2-[(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3-(4-트리플루오로메톡시-벤질카르바모일)-피페라진-1-일]-티아졸로[4,5-d]피리미딘-5-카르복실산 아미드 (실시예 979),
(R)-4-(1,3-디메틸-1H-피라졸로[3,4-d]티아졸-5-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 980),
(R)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-4-(5-트리플루오로메틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 981),
(R)-4-(7-아미노-5-메틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 982),
(R)-4-(5-시클로프로필-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 983),
(R)-4-(5-이소프로필-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 984),
(R)-4-(4-클로로-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 985),
(R)-4-(3-메틸-4-옥소-4H-[1,3,4]티아디아졸로[2,3-c][1,2,4]트리아진-7-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 986),
(R)-4-티아졸로[4,5-d][1,2,3]트리아진-6-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 987),
(R)-4-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 (인돌리진-2-일메틸)-아미드 (실시예 989),
7-옥소-2-[(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3-(4-트리플루오로메톡시-벤질카르바모일)-피페라진-1-일]-7H-[1,3,4]티아디아졸로[3,2-a]피리미딘-5-카르복실산 메틸아미드 (실시예 990),
(R)-4-(5-이소프로필-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 991),
(R)-4-(5-시클로프로필메틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 992),
(R)-4-(5-클로로-2-디에틸아미노-티아졸로[4,5-d]피리미딘-7-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 993),
(R)-4-[5-(3-히드록시-3-메틸-부트-1-인일)-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일]-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 994),
(R)-4-(5-에티닐-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 995),
(R)-4-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-펜타플루오로술파닐-벤질아미드 (실시예 996),
(R)-4-(5-클로로-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-디플루오로메톡시-2-플루오로-벤질아미드 (실시예 997),
(R)-4-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-디플루오로메톡시-2-플루오로-벤질아미드 (실시예 998),
(R)-1-(4-디플루오로메톡시-벤젠술포닐)-4-(5-트리플루오로메틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 999),
(R)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-4-(5-트리플루오로메틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-피페라진-2-카르복실산 4-디플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1000),
(R)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-4-(5-트리플루오로메틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-피페라진-2-카르복실산 4-디플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1001),
(R)-4-[4-(2-히드록시-에틸아미노)-티아졸로[4,5-d][1,2,3]트리아진-6-일]-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1002),
(R)-4-(7-옥소-5-트리플루오로메틸-6,7-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1003),
(R)-1-[4-(1,1,2,2-테트라플루오로-에톡시)-벤젠술포닐]-4-(5-트리플루오로메틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1004),
(R)-1-(4-디플루오로메톡시-벤젠술포닐)-4-(5-트리플루오로메틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-피페라진-2-카르복실산 4-디플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1005),
(R)-4-티아졸로[4,5-d][1,2,3]트리아진-6-일-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1006),
2-[(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3-(4-트리플루오로메톡시-벤질카르바모일)-피페라진-1-일]-티아졸로[4,5-d]피리미딘-5-카르복실산 에틸 에스테르 (실시예 1007),
(R)-4-(5-히드록시메틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1008),
(R)-4-(4-메톡시-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1009),
(R)-4-(5-시아노-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1010),
(R)-4-(5-시아노-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-디플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1011),
(R)-4-(5-시클로프로필메틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1012),
2-[(R)-3-(4-트리플루오로메톡시-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-티아졸로[4,5-d]피리미딘-5-카르복실산 아미드 (실시예 1013),
(R)-4-(5-시클로프로필-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-디플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-디플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1014),
(R)-1-[4-(1,1,2,2-테트라플루오로-에톡시)-벤젠술포닐]-4-(5-트리플루오로메틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-피페라진-2-카르복실산 4-디플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1015),
(R)-4-(5-시클로프로필-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-디플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1016),
(R)-4-(5-시클로프로필-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-디플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1017),
(R)-4-(5-시클로프로필-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-[4-(1,1,2,2-테트라플루오로-에톡시)-벤젠술포닐]-피페라진-2-카르복실산 4-디플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1018),
(R)-4-(5-메틸-7-옥소-7H-[1,3,4]티아디아졸로[3,2-a]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1019),
(R)-4-(5-시클로프로필-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-[4-(1,1,2,2-테트라플루오로-에톡시)-벤젠술포닐]-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1020),
(R)-4-(7-아미노-5-트리플루오로메틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1021),
(R)-4-(7-메톡시-5-트리플루오로메틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1022),
(R)-4-(5-시클로프로필-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-디플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1023),
(R)-4-(5-tert-부틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1024),
(R)-4-(5-tert-부틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1025),
(R)-4-(6-클로로-5-메틸-7-옥소-7H-[1,3,4]티아디아졸로[3,2-a]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1026),
(R)-4-(5-메틸-7-옥소-7H-[1,3,4]티아디아졸로[3,2-a]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-디플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1027),
(R)-4-(5-메틸-7-옥소-7H-[1,3,4]티아디아졸로[3,2-a]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1028),
5-메틸-2-[(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3-(4-트리플루오로메톡시-벤질카르바모일)-피페라진-1-일]-티아졸로[4,5-d]피리미딘-7-카르복실산 아미드 (실시예 1029),
(R)-4-(5-메틸-4-옥소-4,5-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1030),
(R)-4-(4-옥소-3-트리플루오로메틸-4H-[1,3,4]티아디아졸로[2,3-c][1,2,4]트리아진-7-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1031),
(R)-4-(5-메틸-7-옥소-7H-[1,3,4]티아디아졸로[3,2-a]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-디플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1032),
2-[(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3-(4-트리플루오로메톡시-벤질카르바모일)-피페라진-1-일]-티아졸로[4,5-d]피리미딘-5-카르복실산 (실시예 1033),
(R)-4-(4-아미노-티아졸로[4,5-d][1,2,3]트리아진-6-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1034),
(R)-4-(4-메톡시-티아졸로[4,5-d][1,2,3]트리아진-6-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1035),
(R)-4-(5-시아노-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-디플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1036),
(R)-4-(5-에틸-4-옥소-4,5-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1037),
(R)-4-(5-옥소-7-트리플루오로메틸-5H-[1,3,4]티아디아졸로[3,2-a]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1038),
(R)-4-(5-메틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-[4-(1,1,2,2-테트라플루오로-에톡시)-벤젠술포닐]-피페라진-2-카르복실산 4-디플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1039),
(R)-4-(5-시클로프로필-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-디플루오로메톡시-2-플루오로-벤질아미드 (실시예 1040),
2-[(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3-(4-트리플루오로메톡시-벤질카르바모일)-피페라진-1-일]-티아졸로[4,5-d]피리미딘-5-카르복실산 디메틸아미드 (실시예 1041),
(R)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-4-(5-트리플루오로메틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-피페라진-2-카르복실산 4-디플루오로메톡시-2-플루오로-벤질아미드 (실시예 1042),
(R)-4-(5-메톡시메틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1043),
(R)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-4-(5-트리플루오로메틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-피페라진-2-카르복실산 4-디플루오로메톡시-2-플루오로-벤질아미드 (실시예 1044),
(R)-4-(5-시클로프로필-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-디플루오로메톡시-2-플루오로-벤질아미드 (실시예 1045),
2-[(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3-(4-트리플루오로메톡시-벤질카르바모일)-피페라진-1-일]-티아졸로[4,5-d]피리미딘-5-카르복실산 메틸아미드 (실시예 1046),
(R)-4-[5-(1-히드록시-1-메틸-에틸)-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일]-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1047),
(R)-4-(5-아세틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1048),
(R)-4-(7-옥소-5-트리플루오로메틸-7H-[1,3,4]티아디아졸로[3,2-a]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1049),
(R)-4-(5-메톡시-티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1050),
(R)-4-(5-메틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-[4-(1,1,2,2-테트라플루오로-에톡시)-벤젠술포닐]-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1051),
(R)-4-(5-히드록시메틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1052),
(R)-4-(7-옥소-7H-[1,3,4]티아디아졸로[3,2-a]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-디플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1053),
2-[(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3-(4-트리플루오로메톡시-벤질카르바모일)-피페라진-1-일]-티아졸로[4,5-d]피리미딘-5-카르복실산 메톡시-메틸-아미드 (실시예 1054),
(R)-4-(7-아미노-5-메톡시메틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1055),
(R)-4-(5-피롤리딘-1-일메틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1056),
(R)-4-(7-옥소-7H-[1,3,4]티아디아졸로[3,2-a]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-디플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1057),
(R)-1-(4-디플루오로메톡시-벤젠술포닐)-4-(7-옥소-7H-[1,3,4]티아디아졸로[3,2-a]피리미딘-2-일)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1058),
(R)-4-(7-옥소-7H-[1,3,4]티아디아졸로[3,2-a]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1059),
(R)-4-[5-(1-히드록시-에틸)-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일]-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1060),
(R)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-4-(5-트리플루오로메틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-피페라진-2-카르복실산 4-디플루오로메톡시-3-플루오로-벤질아미드 (실시예 1061),
(R)-4-(5-옥소-4,5-디히드로-티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1062),
(R)-1-(4-디플루오로메톡시-벤젠술포닐)-4-(7-옥소-7H-[1,3,4]티아디아졸로[3,2-a]피리미딘-2-일)-피페라진-2-카르복실산 4-디플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1063),
2-[(R)-4-(4-에틸-벤젠술포닐)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-피페라진-1-일]-티아졸로[5,4-c]피리딘-7-카르복실산 에틸 에스테르 (실시예 1064),
2-[(R)-4-(4-에틸-벤젠술포닐)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-피페라진-1-일]-티아졸로[5,4-c]피리딘-7-카르복실산 (실시예 1065),
(R)-4-(7-옥소-5-트리플루오로메틸-7H-[1,3,4]티아디아졸로[3,2-a]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-디플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1066),
(R)-4-(7-옥소-5-트리플루오로메틸-7H-[1,3,4]티아디아졸로[3,2-a]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1067),
(R)-4-(7-옥소-5-트리플루오로메틸-7H-[1,3,4]티아디아졸로[3,2-a]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-디플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1068),
(R)-4-(5-시클로부틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1069),
(R)-4-[5-(2-메톡시-에틸)-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일]-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1070),
(R)-4-[5-(2-메톡시-에틸)-4-옥소-4,5-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일]-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1071),
(R)-4-(5-시클로부틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1072),
(R)-4-(5-시클로프로필-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-디플루오로메톡시-3-플루오로-벤질아미드 (실시예 1073),
(R)-4-(5-시클로프로필-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-디플루오로메톡시-3-플루오로-벤질아미드 (실시예 1074),
(R)-4-[5-(1-히드록시-1-메틸-에틸)-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일]-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1075),
(R)-4-[5-(1-메톡시메틸-시클로프로필)-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일]-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1076),
(R)-4-[5-(1-히드록시메틸-시클로프로필)-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일]-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1077),
(R)-4-[5-(2-히드록시-에틸)-4-옥소-4,5-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일]-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1078),
(R)-4-[5-(1-메톡시-시클로프로필)-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일]-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1079),
(R)-4-[5-(1-히드록시-시클로프로필)-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일]-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1080),
2-[(R)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-티아졸로[5,4-c]피리딘-6-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (실시예 1081),
2-[(R)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-티아졸로[5,4-c]피리딘-6-카르복실산 (실시예 1082),
2-[(R)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-티아졸로[5,4-c]피리딘-7-카르복실산 에틸 에스테르 (실시예 1083),
2-[(R)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-티아졸로[5,4-c]피리딘-7-카르복실산 (실시예 1084),
(R)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-4-(5-트리플루오로메틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-피페라진-2-카르복실산 4-디플루오로메톡시-3-플루오로-벤질아미드 (실시예 1085),
(R)-4-(5-옥소-4,5-디히드로-티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1086),
(R)-4-(5-디플루오로메톡시-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1087),
(R)-4-(5-이소프로필-7-옥소-7H-[1,3,4]티아디아졸로[3,2-a]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1088),
(R)-4-(5-이소프로필-7-옥소-7H-[1,3,4]티아디아졸로[3,2-a]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-디플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1089),
(R)-4-(7-아미노-5-시클로프로필-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1090),
(R)-4-[7-아미노-5-(1-히드록시-1-메틸-에틸)-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일]-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1091),
히드록시-{4-메틸-2-[(R)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-티아졸-5-일}-아세트산 (실시예 1092),
4-클로로-2-[(R)-3-[4-(에틸-메틸-아미노)-벤질카르바모일]-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-티아졸-5-카르복실산 (실시예 1093),
{5-메틸-3-[(R)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-피라졸-1-일}-아세트산 (실시예 1094),
[(R)-3-(4-tert-부틸-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-5'-일메틸]-트리에틸-암모늄 트리플루오로-메탄술포네이트 (실시예 1095),
(R)-4-[5-(2-히드록시-에틸)-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일]-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1098),
(R)-1-(4-시클로프로필-벤젠술포닐)-4-(5-시클로프로필-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1099),
(R)-1-(4-시클로프로필-벤젠술포닐)-4-(5-트리플루오로메틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1100),
(R)-4-(5-시클로프로필-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 3-플루오로-4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1101),
(R)-4-(5-시클로프로필-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 3-플루오로-4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1102),
2-[(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3-(4-트리플루오로메톡시-벤질카르바모일)-피페라진-1-일]-티아졸로[5,4-c]피리딘-7-카르복실산 (실시예 1104),
(R)-4-(5-히드록시메틸-7-옥소-7H-[1,3,4]티아디아졸로[3,2-a]피리미딘-2-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1105),
{4-옥소-2-[(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3-(4-트리플루오로메톡시-벤질카르바모일)-피페라진-1-일]-4H-티아졸로[4,5-d]피리다진-5-일}-아세트산 (실시예 1106),
(R)-4-(5-시클로프로필-7-옥소-6,7-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1107),
(R)-4-(5-시클로프로필-7-옥소-6,7-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1108),
2-[(R)-3-(4-디플루오로메톡시-3-플루오로-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-티아졸로[5,4-c]피리딘-7-카르복실산 (실시예 1109),
(R)-4-(5-시클로프로필-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(2-플루오로-4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1110),
(R)-3-(4-디플루오로메톡시-3-플루오로-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-5'-카르복실산 (실시예 1111),
3-{4-옥소-2-[(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3-(4-트리플루오로메톡시-벤질카르바모일)-피페라진-1-일]-4H-티아졸로[4,5-d]피리다진-5-일}프로피온산 (실시예 1112),
(R)-4-(5-시클로프로필-7-옥소-6,7-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-디플루오로메톡시-3-플루오로-벤질아미드 (실시예 1113), 및
(R)-4-(5-시클로프로필-7-옥소-6,7-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-디플루오로메톡시-3-플루오로-벤질아미드 (실시예 1114).
[33] [15] 내지 [32] 항 중 어느 한 항의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염, 또는 그의 용매화물, 및 약학적으로 허용가능한 담체를 포함하는 약학적 조성물.
[34] [15] 내지 [32] 항 중 어느 한 항의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염, 또는 그의 용매화물, 및 약학적으로 허용가능한 담체를 포함하는 항바이러스제.
[35] [15] 내지 [32] 항 중 어느 한 항의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염, 또는 그의 용매화물을 활성 성분으로서 포함하는 C 형 간염 치료제.
[36] (a) [14] 의 HCV 중합효소 억제제, 및 (b) 상이한 항바이러스제, 항염증제 및 면역자극제로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 약제를 병용하여 포함하는 C 형 간염 치료제.
[37] (a) [14] 의 HCV 중합효소 억제제, 및 (b) 인터페론을 병용하여 포함하는 C 형 간염 치료제.
[38] (a) [15] 내지 [32] 항 중 어느 한 항의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염, 또는 그의 용매화물, 및 (b) 상이한 항바이러스제, 항염증제 및 면역자극제로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 약제를 포함하는 약학적 조성물.
[39] (a) [15] 내지 [32] 항 중 어느 한 항의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염, 또는 그의 용매화물, 및 (b) 인터페론을 포함하는 약학적 조성물.
[40] 항-HCV 제제의 제조를 위한, [1] 의 화학식 [I] 로 나타낸 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염, 또는 그의 용매화물의 용도.
[41] HCV 중합효소 억제제의 제조를 위한, [1] 의 화학식 [I] 로 나타낸 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염, 또는 그의 용매화물의 용도.
[42] C 형 간염 치료제의 제조를 위한, (a) [1] 의 화학식 [I] 로 나타낸 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염, 또는 그의 용매화물, 및 (b) 상이한 항바이러스제, 항염증제 및 면역자극제로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 약제의 용도.
[43] C 형 간염 치료제의 제조를 위한, (a) [1] 의 화학식 [I] 로 나타낸 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염, 또는 그의 용매화물, 및 (b) 인터페론의 용도.
[44] [1] 의 화학식 [I] 로 나타낸 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염, 또는 그의 용매화물을 효과적인 양으로 포유류에 투여하는 것을 포함하는, 포유류에서의 C 형 간염 치료 방법.
[45] [44] 에 있어서, 상이한 항바이러스제, 항염증제 및 면역자극제로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 약제를 효과적인 양으로 포유류에 투여하는 것을 추가로 포함하는 방법.
[46] [44] 에 있어서, 효과적인 양의 인터페론을 포유류에 투여하는 것을 추가로 포함하는 방법.
[47] [1] 의 화학식 [I] 로 나타낸 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염, 또는 그의 용매화물을 효과적인 양으로 포유류에 투여하는 것을 포함하는, 포유류에서의 HCV 중합효소 억제 방법.
[48] [47] 에 있어서, 상이한 항바이러스제, 항염증제 및 면역자극제로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 약제를 효과적인 양으로 포유류에 투여하는 것을 추가로 포함하는 방법.
[49] [47] 에 있어서, 효과적인 양의 인터페론을 포유류에 투여하는 것을 추가로 포함하는 방법.
[50] [1] 의 화학식 [I] 로 나타낸 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염, 또는 그의 용매화물, 및 약학적으로 허용가능한 담체를 포함하는, C 형 간염 치료용 약학적 조성물.
[51] [1] 의 화학식 [I] 로 나타낸 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염, 또는 그의 용매화물, 및 약학적으로 허용가능한 담체를 포함하는, HCV 중합효소 억제용 약학적 조성물.
명세서에서 사용된 각 치환체 및 부분의 정의는 하기와 같다.
"할로겐 원자" 는 불소 원자, 염소 원자, 브롬 원자 또는 요오드 원자이다. 고리 A 또는 고리 B 상의 치환체 (A 군) 는 바람직하게는 불소 원자이고, "B 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 C1-10 알킬기" 의 B 군은 바람직하게는 불소 원자이다.
"C3-12 탄소 고리기" 는 3 내지 12 개의 탄소 원자를 갖는 포화 또는 불포화 시클릭 탄화수소기, 구체적으로는, C6-12 아릴기, C3-10 시클로알킬기, C3-10 시클로알케닐기, 융합된 탄소 고리기 (여기서, 이를 구성하는 2 개 이상의 고리는 융합되어 있음) 등이다.
"C6-12 아릴기" 는 6 내지 12 개의 탄소 원자를 갖는 아릴기이고, 예를 들어, 페닐기, 나프틸기 (예를 들어, 나프탈렌-2-일 등), 아줄레닐기, 펜탈레닐기 등을 언급할 수 있다.
"C3-10 시클로알킬기" 는 3 내지 10 개의 탄소 원자를 갖는 시클로알킬기이고, 예를 들어, 시클로프로필기, 시클로부틸기, 시클로펜틸기, 시클로헥실기, 시클로헵틸기, 시클로옥틸기 등, 및 아다만틸기 (예를 들어, 아다만탄-1-일 등), 노르보르닐기 (예를 들어, 노르보르난-2-일) 와 같은 가교 탄소 고리 등을 언급할 수 있다. 이는 바람직하게는 시클로프로필기, 시클로부틸기, 시클로펜틸기, 시클로헥실기, 시클로헵틸기 또는 시클로옥틸기, 더욱 바람직하게는 시클로프로필기, 시클로부틸기, 시클로펜틸기 또는 시클로헥실기, 추가로 바람직하게는 시클로프로필기 또는 시클로부틸기, 및 가장 바람직하게는 시클로프로필기이다.
"C3-10 시클로알케닐기" 는 3 내지 10 개의 탄소 원자를 갖는 시클로알케닐기이고, 하나 이상의, 바람직하게는 1 또는 2 개의 이중 결합을 함유한다. 예를 들어, 시클로프로페닐기, 시클로부테닐기, 시클로펜테닐기, 시클로펜타디에닐기, 시클로헥세닐기, 시클로헥사디에닐기 (2,4-시클로헥사디엔-1-일기, 2,5-시클로헥사디엔-1-일기 등), 시클로헵테닐기, 시클로옥테닐 기 등을 언급할 수 있다.
융합된 탄소 고리기로서 (여기서, "C6-12 아릴기", "C3-10 시클로알킬기" 및 "C3-10 시클로알케닐기" 를 구성하는 2 개 이상의 고리가 융합되어 있음), 예를 들어, 인데닐기, 인다닐기 (예를 들어, 인단-5-일 등), 플루오레닐기, 디히드로나프틸기, 테트라히드로나프틸기 (예를 들어, 1,2,3,4-테트라히드로나프탈렌-2-일, 5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌-2-일 등), 퍼히드로나프틸기, 테트라히드로벤조시클로헵테닐기 (예를 들어, 6,7,8,9-테트라히드로-5H-벤조시클로헵테닐 등) 등을 언급할 수 있다.
"헤테로시클릭기" 는 고리-구성 원자로서, 탄소 원자 외에도, 질소 원자, 산소 원자 및 황 원자로부터 선택되는 1 내지 6 (바람직하게는 1 내지 4) 개의 헤테로 원자를 갖고 (여기서, 고리를 구성하는 원자의 수는 3 내지 14 임), 포화 또는 불포화, 모노시클릭 또는 융합된 고리를 포함한다.
"모노시클릭 헤테로시클릭기" 로서, 구체적으로는, 피리딜기 (예를 들어, 피리딘-2-일, 피리딘-3-일, 피리딘-4-일), 피라지닐기 (예를 들어, 피라진-2-일 등), 피리미디닐기 (예를 들어, 피리미딘-2-일, 피리미딘-4-일, 피리미딘-5-일 등), 피리다지닐기 (예를 들어, 피리다진-3-일 등), 트리아지닐기, 피롤릴기, 피라졸릴기 (예를 들어, 피라졸-1-일, 1H-피라졸-3-일, 2H-피라졸-3-일, 1H-피라졸-4-일 등), 이미다졸릴기 (예를 들어, 이미다졸-1-일, 1H-이미다졸-2-일, 1H-이미다졸-4-일 등), 트리아졸릴기 (예를 들어, 1,2,4-트리아졸-3-일, 1,2,4-트리아졸-1-일, 1,2,4-트리아졸-4-일, 1,2,3-트리아졸-1-일, 1,2,3-트리아졸-2-일, 1,3,4-트리아졸-1-일 등), 테트라졸릴기 (예를 들어, 테트라졸-1-일, 테트라졸-2-일, 1H-테트라졸-5-일, 2H-테트라졸-5-일 등), 티에닐기 (예를 들어, 티오펜-2-일, 티오펜-3-일 등), 푸릴기 (예를 들어, 푸란-3-일 등), 옥사졸릴기 (예를 들어, 옥사졸-2-일 등), 이속사졸릴기 (예를 들어, 이속사졸-5-일, 이속사졸-3-일 등), 티아졸릴기 (예를 들어, 티아졸-2-일, 티아졸-4-일, 티아졸-5-일 등), 이소티아졸릴기 (예를 들어, 이소티아졸-5-일, 이소티아졸-3-일 등), 티아디아졸릴기 (예를 들어, 1,3,4-티아디아졸-2-일, 1,2,3-티아디아졸-4-일, 1,2,4-티아디아졸-3-일, 1,2,4-티아디아졸-5-일 등), 옥사디아졸릴기 (예를 들어, 1,3,4-옥사디아졸-2-일 등), 2-옥소-1,2-디히드로피리딜기 (예를 들어, 2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일, 2-옥소-1,2-디히드로피리딘-3-일, 6-옥소-1,6-디히드로피리딘-3-일 등), 1,2,3,6-테트라히드로피리딜기 (예를 들어, 1,2,3,6-테트라히드로피리딘-4-일 등), 피롤리닐기 (예를 들어, 2-피롤린-1-일기, 3-피롤린-3-일 등), 옥소피롤리닐기 (예를 들어, 2-옥소-3-피롤린-1-일, 2-옥소-3-피롤린-3-일 등), 디옥소피롤리닐기 (예를 들어, 2,5-디옥소-3-피롤린-3-일 등), 이미다졸리닐기 (예를 들어, 2-이미다졸린-2-일 등), 티아졸리닐기 (예를 들어, 2-티아졸린-2-일 등), 옥소티아졸리닐기 (예를 들어, 4-옥소-4,5-디히드로티아졸-2-일 등), 옥사졸리닐기 (예를 들어, 2-옥사졸린-2-일 등), 아제티디닐기 (예를 들어, 아제티딘-1-일, 아제티딘-3-일 등), 피롤리디닐기 (예를 들어, 피롤리딘-1-일 등), 옥소피롤리디닐기 (예를 들어, 2-옥소피롤리딘-1-일, 2-옥소피롤리딘-3-일 등), 디옥소피롤리디닐기 (예를 들어, 2,5-디옥소피롤리딘-3-일 등), 옥소티아디아졸리닐기 (예를 들어, 5-옥소-4,5-디히드로-1,3,4-티아디아졸-2-일 등), 옥소옥사디아졸리닐기 (예를 들어, 5-옥소-2,5-디히드로-1,2,4-옥사디아졸-3-일 등), 이미다졸리디닐기, 피페리디닐기 (예를 들어, 피페리딘-1-일, 피페리딘-4-일 등), 옥소피페리디닐기 (예를 들어, 6-옥소피페리딘-3-일기), 피페라지닐기 (예를 들어, 피페라진-1-일 등), 모르폴리닐기 (예를 들어, 모르폴린-4-일 등), 티오모르폴리닐기, 테트라히드로피라닐기 등을 언급할 수 있다.
"융합된 헤테로시클릭기" 로서, 구체적으로는, 퀴놀릴기, 이소퀴놀릴기, 퀴나졸리닐기, 퀴녹살릴기 (예를 들어, 퀴녹살린-2-일, 퀴녹살린-6-일 등), 프탈라지닐기, 신놀리닐기, 나프티리디닐기 (예를 들어, 1,5-나프티리딘-2-일, 1,6-나프티리딘-2-일 등), 인돌릴기 (예를 들어, 1H-인돌-3-일 등), 벤즈이미다졸릴기 (예를 들어, 1H-벤즈이미다졸-2-일 등), 인돌리닐기, 벤조푸라닐기, 벤조티에닐기 (예를 들어, 벤조티오펜-2-일 등), 벤족사졸릴기 (예를 들어, 벤족사졸-2-일 등), 벤조디옥시닐기, 벤조티아졸릴기 (예를 들어, 벤조티아졸-2-일 등), 테트라히드로퀴놀릴기 (예를 들어, 1,2,3,4-테트라히드로퀴놀린-7-일 등), 디히드로벤조푸라닐기 (예를 들어, 2,3-디히드로벤조푸란-5-일 등), 디히드로벤조티에닐기, 디히드로벤조디옥시닐기 (예를 들어, 2,3-디히드로벤조[1,4]디옥신-6-일 등), 인데노티아졸릴기 (예를 들어, 8H-인데노[1,2-d]티아졸-2-일 등), 테트라히드로벤조티아졸릴기 (예를 들어, 4,5,6,7-테트라히드로벤조티아졸-2-일 등), 인돌리지닐기 (예를 들어, 인돌리진-2-일 등) 등을 언급할 수 있다.
"융합된 헤테로시클릭기" 는 하기 화학식으로 나타낸 융합된 헤테로사이클의 탄소 원자 또는 질소 원자를 통해 결합된 기를 포함하고 :
예를 들어,
등을 언급할 수 있다.
"융합된 헤테로시클릭기" 는 바람직하게는 비시클릭 융합된 고리이고, 모노시클릭 헤테로사이클 및 모노시클릭 헤테로사이클의 융합된 고리가 바람직하다.
"C1-10 알킬기" 는 1 내지 10 개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬기이고, 예를 들어, 메틸기, 에틸기, 프로필기, 이소프로필기, 부틸기, 이소부틸기, sec-부틸기, tert-부틸기, 펜틸기, 이소펜틸기, tert-펜틸기, 1-에틸프로필기, 네오펜틸기, 헥실기, 헵틸기, 1-프로필부틸기, 옥틸기, 노닐기, 데실기 등을 언급할 수 있다. 이는 바람직하게는 1 내지 6 개의 탄소 원자를 갖는 알킬기, 더욱 바람직하게는 1 내지 4 개의 탄소 원자를 갖는 알킬기이다.
"C1-4 알킬기" 는 1 내지 4 개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬기이고, 예를 들어, 메틸기, 에틸기, 프로필기, 이소프로필기, 부틸기, 이소부틸기, sec-부틸기 및 tert-부틸기를 언급할 수 있다.
"C2-10 알키닐기" 는 2 내지 10 개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알키닐기이고, 예를 들어, 에티닐기, 1-프로피닐기, 2-프로피닐기, 1-부티닐기, 2-부티닐기, 3-부티닐기, 1-펜티닐기, 1-헥시닐기, 1-헵티닐기, 1-옥티닐기, 3-메틸부트-1-인-1-일 기 등을 언급할 수 있다. 이는 바람직하게는 2 내지 6 개의 탄소 원자를 갖는 알키닐기, 더욱 바람직하게는 2 내지 4 개의 탄소 원자를 갖는 알키닐기이다.
"C1-4 알킬렌" 은 1 내지 4 개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬렌이고, 예를 들어, 메틸렌, 에틸렌, 트리메틸렌, 테트라메틸렌, -CH(CH3)-, -C(CH3)2-, -CH(CH3)-CH2-, -CH2-CH(CH3)-, -C(CH3)2-CH2-, -CH2-C(CH3)2-, -CH(CH3)-(CH2)2-, -CH2-CH(CH3)-CH2-, -(CH2)2-CH(CH3)- 등을 언급할 수 있다.
"할로게노 C1-4 알킬기" 는 상기 정의된 "할로겐 원자" 에 의해 치환된 상기 정의된 "C1-4 알킬기" 이고, 예를 들어, 플루오로메틸기, 디플루오로메틸기, 트리플루오로메틸기, 브로모메틸기, 클로로메틸기, 1,2-디클로로에틸기, 2,2-디클로로에틸기, 2,2,2-트리플루오로에틸기 등을 언급할 수 있다.
"히드록시 C1-4 알킬기" 는 상기 정의된 히드록시기에 의해 치환된 "C1-4 알킬기" 이고, 예를 들어, 히드록시메틸기, 1-히드록시에틸기, 2-히드록시에틸기, 3-히드록시프로필기, 4-히드록시부틸기 등을 언급할 수 있다
"카르복시 C1-4 알킬기" 는 상기 정의된 카르복시기에 의해 치환된 "C1-4 알킬기" 이고, 예를 들어, 카르복시메틸기, 1-카르복시에틸기, 2-카르복시에틸기, 3-카르복시프로필기, 4-카르복시부틸기 등을 언급할 수 있다.
"C6-12 아릴-C1-4 알킬기" 는 알킬 부분이 상기 정의된 "C1-4 알킬기" 이고, 아릴 부분이 상기 정의된 "C6-12 아릴기" 인 아릴-알킬기이고, 예를 들어, 벤질기, 1-페닐에틸기, 2-페닐에틸기, 3-페닐프로필기, 2-페닐프로필기, 4-페닐부틸기 등을 언급할 수 있다.
"헤테로시클릴-C1-4 알킬기" 는 알킬 부분이 상기 정의된 "C1-4 알킬기" 이고, 헤테로시클릴 부분이 상기 정의된 "헤테로시클릭기" 인 헤테로시클릴-알킬기이고, 예를 들어, 피롤리디닐메틸기 (예를 들어, 피롤리딘-1-일메틸 등), 피페리디닐메틸기 (예를 들어, 피페리딘-1-일메틸, 피페리딘-4-일메틸 등), 피페라지닐메틸기 (예를 들어, 피페라진-1-일메틸 등), 모르폴리닐메틸기 (예를 들어, 모르폴린-4-일메틸 등), 티오모르폴리닐메틸기 등을 언급할 수 있다.
"C3-10 시클로알킬-C1-4 알킬기" 는 알킬 부분이 상기 정의된 "C1-4 알킬기" 이고, 시클로알킬 부분이 상기 정의된 "C3-10 시클로알킬기" 인 시클로알킬-알킬기이고, 예를 들어, 시클로프로필메틸기, 시클로부틸메틸기, 시클로펜틸메틸기, 시클로헥실메틸기, 2-시클로프로필에틸기 등을 언급할 수 있다.
"C1-4 알콕시기" 는 알킬 부분이 상기 정의된 "C1-4 알킬기" 인 알킬-옥시기이고, 예를 들어, 메톡시기, 에톡시기, 프로폭시기, 이소프로필옥시기, 부톡시기, 이소부톡시기, tert-부톡시기 등을 언급할 수 있다.
"C1-4 알킬아미노기" 는 알킬 부분이 상기 정의된 "C1-4 알킬기" 인 알킬-아미노기이고, 예를 들어, 메틸아미노기, 에틸아미노기, 프로필아미노기, 이소프로필아미노기, 부틸아미노기, 이소부틸아미노기, sec-부틸아미노기, tert-부틸아미노기 등을 언급할 수 있다.
"디(C1-4 알킬)아미노기" 는 알킬 부분이 상기 정의된 "C1-4 알킬기" 인 디알킬-아미노기이고, 예를 들어, 디메틸아미노기, 디에틸아미노기, 디프로필아미노기, 디이소프로필아미노기, 디부틸아미노기, 디이소부틸아미노기, 디-sec-부틸아미노기, 디-tert-부틸아미노기, N-에틸-N-메틸아미노기, N-메틸-N-프로필아미노기, N-부틸-N-메틸아미노기 등을 언급할 수 있다.
"C1-4 알콕시-카르보닐기" 는 알콕시 부분이 상기 정의된 "C1-4 알콕시기" 인 알콕시-카르보닐기이고, 예를 들어, 메톡시카르보닐기, 에톡시카르보닐기, 프로폭시카르보닐기, 이소프로필옥시카르보닐기, 부톡시카르보닐기, 이소부틸옥시카르보닐기, tert-부톡시카르보닐기 등을 언급할 수 있다.
"C1-4 알킬아미노-카르보닐기" 는 알킬아미노 부분이 상기 정의된 "C1-4 알킬아미노기" 인 알킬아미노-카르보닐기이고, 예를 들어, 메틸아미노카르보닐기, 에틸아미노카르보닐기, 프로필아미노카르보닐기, 이소프로필아미노카르보닐기, 부틸아미노카르보닐기, 이소부틸아미노카르보닐기, sec-부틸아미노카르보닐기, tert-부틸아미노카르보닐기 등을 언급할 수 있다.
"디(C1-4 알킬)아미노-카르보닐기" 는 디알킬아미노 부분이 상기 정의된 "디(C1-4알킬)아미노기" 인 디알킬아미노-카르보닐기이고, 예를 들어, 디메틸아미노카르보닐기, 디에틸아미노카르보닐기, 디프로필아미노카르보닐기, 디이소프로필아미노카르보닐기, 디부틸아미노카르보닐기, 디이소부틸아미노카르보닐기, 디-sec-부틸아미노카르보닐기, 디-tert-부틸아미노카르보닐기, N-에틸-N-메틸아미노카르보닐기, N-메틸-N-프로필아미노카르보닐기, N-부틸-N-메틸아미노카르보닐기 등을 언급할 수 있다.
"헤테로시클릴-카르보닐기" 는 헤테로시클릴 부분이 상기 정의된 "헤테로시클릭기" 를 구성하는 고리인 헤테로시클릴-카르보닐기이고, 예를 들어, 피롤리디닐카르보닐기 (예를 들어, 피롤리딘-1-일카르보닐 등), 피페리디닐카르보닐기 (예를 들어, 피페리딘-1-일카르보닐 등) 및 모르폴리닐카르보닐기 (예를 들어, 모르폴린-4-카르보닐 등) 등을 언급할 수 있다.
"트리(C1-4 알킬)암모뉴밀기" 는 알킬 부분이 상기 정의된 "C1-4 알킬기" 인 트리알킬-암모뉴밀기 (트리알킬-암모니오기) 이고, 예를 들어, 트리메틸암모뉴밀기, 트리에틸암모뉴밀기, 트리프로필암모뉴밀기, 트리부틸암모뉴밀기 등을 언급할 수 있다.
"C1-4 알콕시 C1-4 알킬기" 는 상기 정의된 "C1-4 알콕시기" 에 의해 치환된 상기 정의된 "C1-4 알킬기" 이고, 예를 들어, 메톡시메틸기, 1-메톡시에틸기, 2-메톡시에틸기, 3-메톡시프로필기, 4-메톡시부틸기, 에톡시메틸기, 2-에톡시에틸기 등을 언급할 수 있다.
"카르복시 C1-4 알콕시기" 는 상기 정의된 카르복시기에 의해 치환된 "C1-4 알콕시기" 이고, 예를 들어, 카르복시메톡시기, 1-카르복시에톡시기, 2-카르복시에톡시기, 3-카르복시프로폭시기, 4-카르복시부톡시기 등을 언급할 수 있다.
"A 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 C3-12 탄소 고리기" 는 상기 정의된 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 "C3-12 탄소 고리기" 이고, 비치환 C3-12 탄소 고리기를 포함한다. 치환체는 A 군으로부터 선택된다.
구체적으로는, 페닐기, 4-메틸페닐기, 4-에틸페닐기, 4-프로필페닐기, 4-이소프로필페닐기, 4-부틸페닐기, 4-이소부틸페닐기, 4-tert-부틸페닐기, 4-tert-펜틸페닐기, 4-네오펜틸페닐기, 4-(1-에틸프로필)페닐기, 4-(1-프로필부틸)페닐기, 2-트리플루오로메틸페닐기, 3-트리플루오로메틸페닐기, 4-트리플루오로메틸페닐기, 4-(1,1-디플루오로에틸)페닐기, 4-(1,1-디플루오로프로필)페닐기, 4-펜타플루오로에틸페닐기, 4-(1-시아노-1-메틸에틸)페닐기, 4-(히드록시메틸)페닐기, 4-(2-히드록시에틸)페닐기, 4-(3-히드록시프로필)페닐기, 4-(2-히드록시-1,1-디메틸에틸)페닐기, 4-(메톡시메틸)페닐기, 4-(2-메톡시-1,1-디메틸에틸)페닐기, 4-[디플루오로(메톡시)메틸]페닐기, 4-(2-메톡시카르보닐에틸)페닐기, 4-(1-메톡시카르보닐-1-메틸에틸)페닐기, 4-(1-카르복시-1-메틸에틸)페닐기, 4-(1-디메틸카르바모일-1-메틸에틸)페닐기, 2-플루오로페닐기, 3-플루오로페닐기, 4-플루오로페닐기, 2-클로로페닐기, 3-클로로페닐기, 4-클로로페닐기, 3-브로모페닐기, 4-브로모페닐기, 4-요오도페닐기, 4-니트로페닐기, 4-시아노페닐기, 2-히드록시페닐기, 3-히드록시페닐기, 4-히드록시페닐기, 2-메톡시페닐기, 3-메톡시페닐기, 4-메톡시페닐기, 4-에톡시페닐기, 4-프로폭시페닐기, 4-이소프로폭시페닐기, 4-플루오로메톡시페닐기, 4-디플루오로메톡시페닐기, 3-트리플루오로메톡시페닐기, 4-트리플루오로메톡시페닐기, 4-(2,2,2-트리플루오로에톡시)페닐기, 4-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐기, 3-카르복시메톡시페닐기, 4-카르복시메톡시페닐기, 4-메톡시카르보닐메톡시페닐기, 4-(2-메톡시카르보닐에톡시)페닐기, 4-페녹시페닐기, 3-에톡시카르보닐메톡시페닐기, 4-에톡시카르보닐메톡시페닐기, 2-벤질옥시페닐기, 4-메틸술파닐페닐기, 4-트리플루오로메틸술파닐페닐기, 4-(4-클로로페녹시)페닐기, 4-(피리딘-3-일옥시)페닐기, 4-아미노페닐기, 2-디메틸아미노페닐기, 3-디메틸아미노페닐기, 4-디메틸아미노페닐기, 4-디에틸아미노페닐기, 4-(N-에틸-N-메틸아미노)페닐기, 4-(N-메틸-N-프로필아미노)페닐기, 4-[N-(2-히드록시에틸)-N-메틸아미노]페닐기, 4-(N-카르복시메틸-N-메틸아미노)페닐기, 4-(N-에톡시카르보닐메틸-N-메틸아미노)페닐기, 4-아세틸아미노페닐기, 4-(2,2-디메틸프로피오닐아미노)페닐기, 2-카르복시페닐기, 3-카르복시페닐기, 4-카르복시페닐기, 2-메톡시카르보닐페닐기, 4-메톡시카르보닐페닐기, 2-벤질옥시카르보닐페닐기, 4-술파모일페닐기, 4-아세틸페닐기, 4-펜타플루오로술파닐페닐기, 4-시클로프로필페닐기, 4-시클로헥실페닐기, 4-(1-히드록시메틸시클로프로필)페닐기, 4-(1-메톡시메틸시클로프로필)페닐기, 4-(4-카르복시메틸시클로헥실)페닐기, 4-시클로펜틸페닐기, 비페닐-2-일기, 비페닐-3-일기, 비페닐-4-일기, 2'-클로로비페닐-4-일기, 3'-클로로비페닐-4-일기, 4'-클로로비페닐-4-일기, 2'-히드록시비페닐-4-일기, 3'-히드록시비페닐-4-일기, 2'-카르복시메톡시비페닐-4-일기, 3'-카르복시메톡시비페닐-4-일기, 3'-카르복시비페닐-4-일기, 4-(아제티딘-1-일)페닐기, 4-시클로프로필메틸페닐기, 4-(피롤리딘-1-일)페닐기, 4-(2-옥소피롤리딘-1-일)페닐기, 4-(피페리딘-1-일)페닐기, 4-(모르폴린-4-일)페닐기, 4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐기, 4-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)페닐기, 4-(푸란-3-일)페닐기, 4-(1,2,3-티아디아졸-4-일)페닐기, 4-(티오펜-2-일)페닐기, 4-(5-옥소-2,5-디히드로-1,2,4-옥사디아졸-3-일)페닐기, 4-에틸-2-메틸페닐기, 2-메틸-4-프로필페닐기, 4-이소프로필-2-메틸페닐기, 4-시클로프로필-2-메틸페닐기, 3,4-디클로로페닐기, 2,4-디클로로페닐기, 3,5-디클로로페닐기, 4-브로모-2-클로로페닐기, 2-클로로-4-프로필페닐기, 2-플루오로-4-이소프로필페닐기, 2,4-디메톡시페닐기, 3,4-디메톡시페닐기, 4-브로모-2-플루오로페닐기, 4-브로모-3-플루오로페닐기, 3-에틸-4-메톡시페닐기, 3-이소프로필-4-메톡시페닐기, 3-tert-부틸-4-메톡시페닐기, 3-클로로-4-메톡시페닐기, 2-플루오로-4-트리플루오로메톡시페닐기, 3-플루오로-4-트리플루오로메톡시페닐기, 3-요오도-4-트리플루오로메톡시페닐기, 3-프로필-4-트리플루오로메톡시페닐기, 3-(2-카르복시에틸)-4-트리플루오로메톡시페닐기, 3-(3-카르복시프로필)-4-트리플루오로메톡시페닐기, 3-카르복시-4-메톡시페닐기, 3-카르복시-4-트리플루오로메톡시페닐기, 4-메톡시-3-메톡시카르보닐페닐기, 4-메톡시-3-메톡시카르보닐메틸페닐기, 4-메톡시-3-(2-메톡시카르보닐에틸)페닐기, 3-카르복시메틸-4-메톡시페닐기, 3-(2-카르복시에틸)-4-메톡시페닐기, 3-시아노-4-메톡시페닐기, 3-시클로펜틸-4-메톡시페닐기, 4-메톡시-3-(2H-테트라졸-5-일)페닐기, 3-히드록시-4-프로필페닐기, 3-아미노-4-프로필페닐기, 3-히드록시-4-메톡시페닐기, 4-디플루오로메톡시-2-플루오로페닐기, 4-디플루오로메톡시-3-플루오로페닐기, 4-카르복시-3-플루오로페닐기, 2-(4-시아노페녹시)-3,5-디메틸페닐기, 2,4,6-트리클로로페닐기, 2,3,5,6-테트라플루오로-4-트리플루오로메틸페닐기, 시클로헥실기, 1-히드록시시클로헥실기, 4-카르복시시클로헥실기, 2-페닐시클로프로필기, 3-페닐시클로부틸기, 아다만탄-1-일기, 인단-5-일기, 5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌-2-일기, 6,7,8,9-테트라히드로-5H-벤조시클로헵텐-2-일기, 7-카르복시메틸-6,7,8,9-테트라히드로-5H-벤조시클로헵텐-2-일기, 나프탈렌-2-일기 등을 언급할 수 있다.
"A 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 헤테로시클릭기" 는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 상기 정의된 "헤테로시클릭기" 이고, 비치환 헤테로시클릭기를 포함한다. 치환체는 A 군으로부터 선택된다.
구체적으로는, 피리딘-2-일기, 피리딘-3-일기, 피리딘-4-일기, 6-프로필피리딘-3-일기, 6-이소프로필피리딘-3-일기, 6-트리플루오로메틸피리딘-3-일기, 6-디메틸아미노피리딘-3-일기, 6-(아제티딘-1-일)피리딘-3-일기, 6-(피롤리딘-1-일)피리딘-3-일기, 6-(모르폴린-4-일)피리딘-3-일기, 5-브로모-6-클로로피리딘-3-일기, 6-메톡시-5-메틸피리딘-2-일기, 2-옥소-1-프로필-1,2-디히드로피리딘-4-일기, 2-옥소-6-프로필-1,2-디히드로피리딘-3-일기, 1-프로필-1,2,3,6-테트라히드로피리딘-4-일기, 5-메틸피라진-2-일기, 1H-인돌-3-일기, 1-프로필-1H-피라졸-4-일기, 1H-이미다졸-4-일기, 5-페닐티오펜-2-일기, 5-(피리딘-2-일)티오펜-2-일기, 2,2'-비티오페닐-5-일기, 4-메틸-2-프로필티아졸-5-일기, 2-(티오펜-2-일)티아졸-4-일기, 1-페닐아제티딘-3-일기, 피페리딘-1-일기, 피페리딘-4-일기, 1-프로필피페리딘-4-일기, 1-tert-부톡시카르보닐피페리딘-4-일기, 1-아세틸피페리딘-4-일기, 모르폴린-4-일기, 벤족사졸-2-일기, 인돌리진-2-일기, 5-에틸티오펜-2-일기, 5-프로필티오펜-2-일기, 5-이소프로필티오펜-2-일기, 5-트리플루오로메틸티오펜-2-일기, 5-클로로티오펜-2-일기, 5-브로모티오펜-2-일기, 5-카르복시메틸티오펜-2-일기, 5-(2-카르복시에틸)티오펜-2-일기, 5-벤젠술포닐티오펜-2-일기, 5-(4-클로로페닐)티오펜-2-일기, 5-(5-트리플루오로메틸이속사졸-3-일)티오펜-2-일기, 5-(4-클로로피라졸-1-일)티오펜-2-일기, 2,3-디히드로벤조푸란-5-일기, 벤조티오펜-2-일기, 2,2,3,3-테트라플루오로-2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일기, 1-메틸-1,2,3,4-테트라히드로퀴놀린-7-일기, 2-프로필티아졸-5-일기, 4-메틸티아졸-2-일기, 4-히드록시메틸티아졸-2-일기, 5-히드록시메틸티아졸-2-일기, 4-카르복시메틸티아졸-2-일기, 4-메톡시카르보닐메틸티아졸-2-일기, 4-(2-카르복시에틸)티아졸-2-일기, 4-카르복시티아졸-2-일기, 5-카르복시티아졸-2-일기, 5-메톡시카르보닐티아졸-2-일기, 4-에톡시카르보닐티아졸-2-일기, 4-페닐티아졸-2-일기, 5-카르복시-4-메틸티아졸-2-일기, 4-카르복시-5-메틸티아졸-2-일기, 4-에틸-5-카르복시티아졸-2-일기, 5-카르복시-4-트리플루오로메틸티아졸-2-일기, 5-히드록시메틸-4-메틸티아졸-2-일기, 5-메톡시카르보닐-4-메틸티아졸-2-일기, 5-tert-부톡시카르보닐-4-메틸티아졸-2-일기, 5-에톡시카르보닐-4-트리플루오로메틸티아졸-2-일기, 5-메틸아미노메틸-4-메틸티아졸-2-일기, 5-디메틸아미노메틸-4-메틸티아졸-2-일기, 5-카르바모일-4-메틸티아졸-2-일기, 5-메틸카르바모일-4-메틸티아졸-2-일기, 5-디메틸카르바모일-4-메틸티아졸-2-일기, 5-카르복시메틸카르바모일-4-메틸티아졸-2-일기, 5-tert-부톡시카르보닐메틸카르바모일-4-메틸티아졸-2-일기, 5-(2-tert-부톡시카르보닐에틸)카르바모일-4-메틸티아졸-2-일기, 5-(2-카르복시에틸)카르바모일-4-메틸티아졸-2-일기, 5-((R)-1-카르복시에틸)카르바모일-4-메틸티아졸-2-일기, 5-((S)-1-카르복시에틸)카르바모일-4-메틸티아졸-2-일기, 5-카르복시-4-메톡시메틸티아졸-2-일기, 5-메탄술포닐아미노카르보닐-4-메틸티아졸-2-일기, 5-(2-카르복시에틸)-4-메틸티아졸-2-일기, 5-(카르복시)(히드록시)메틸-4-메틸티아졸-2-일기, 5-(에톡시카르보닐)(히드록시)메틸-4-메틸티아졸-2-일기, 5-시아노-4-메틸티아졸-2-일기, 4-메틸-5-술파모일티아졸-2-일기, 4-메틸-5-메틸술파모일티아졸-2-일기, 5-디메틸술파모일-4-메틸티아졸-2-일기, 5-아세틸술파모일-4-메틸티아졸-2-일기, 5-아세틸-4-메틸티아졸-2-일기, 5-카르복시카르보닐-4-메틸티아졸-2-일기, 5-에톡시카르보닐카르보닐-4-메틸티아졸-2-일기, 5-메틸카르바모일카르보닐-4-메틸티아졸-2-일기, 4-메틸-5-(1H-테트라졸-5-일)티아졸-2-일기, 4-메틸-5-(피롤리딘-1-일메틸)티아졸-2-일기, 4,5-비스(히드록시메틸)티아졸-2-일기, 4-카르복시-5-히드록시메틸티아졸-2-일기, 5-카르복시-4-히드록시메틸티아졸-2-일기, 4-카르복시-5-메톡시메틸티아졸-2-일기, 5-카르복시-4-클로로티아졸-2-일기, 4-아미노-5-에톡시카르보닐티아졸-2-일기, 피라진-2-일기, 5-시아노피라진-2-일기, 5-히드록시메틸피라진-2-일기, 5-디메틸아미노메틸피라진-2-일기, 5-(트리에틸암모뉴밀메틸)피라진-2-일기, 5-메톡시카르보닐피라진-2-일기, 5-아미노피라진-2-일기, 5-메탄술포닐아미노피라진-2-일기, 5-카르복시피라진-2-일기, 5-카르바모일피라진-2-일기, 5-에틸카르바모일피라진-2-일기, 5-tert-부틸카르바모일피라진-2-일기, 5-(1H-테트라졸-5-일)피라진-2-일기, 5-(피롤리딘-1-일메틸)피라진-2-일기, 5-(모르폴린-4-일메틸)피라진-2-일기, 5-(4-메틸피페라진-1-일메틸)피라진-2-일기, 5-메톡시카르보닐-3-메틸피라진-2-일기, 5-카르복시-6-메틸피라진-2-일기, 6-아미노-5-히드록시메틸피라진-2-일기, 6-아미노-5-아미노메틸피라진-2-일기, 6-아미노-5-카르복시피라진-2-일기, 6-아미노-5-메톡시카르보닐피라진-2-일기, 6-아세틸아미노-5-메톡시카르보닐피라진-2-일기, 3,6-디메틸-5-카르복시피라진-2-일기, 6-브로모-3-클로로-5-메톡시카르보닐피라진-2-일기, 6-아미노-3-클로로-5-메톡시카르보닐피라진-2-일기, 5-아미노피리딘-2-일기, 5-카르복시피리딘-2-일기, 4-카르복시피리딘-2-일기, 5-메톡시카르보닐피리딘-2-일기, 5-tert-부톡시카르보닐피리딘-2-일기, 5-카르복시-6-메틸피리딘-2-일기, 5-카르복시-3-플루오로-6-메틸피리딘-2-일기, 6-카르복시피리딘-3-일기, 6-옥소-1,6-디히드로피리딘-3-일기, 5-카르복시피리미딘-2-일기, 5-에톡시카르보닐-4-히드록시피리미딘-2-일기, 5-카르복시-4-히드록시피리미딘-2-일기, 5-메톡시카르보닐-4-메틸피리미딘-2-일기, 5-카르복시-4-메틸피리미딘-2-일기, 5-벤질옥시카르보닐-4-메틸피리미딘-2-일기, 4-아미노피리미딘-2-일기, 6-클로로피리미딘-4-일기, 2-히드록시피리미딘-4-일기, 2-아미노피리미딘-4-일기, 6-아미노피리미딘-4-일기, 6-히드록시피리다진-3-일기, 6-카르복시피리다진-3-일기, 6-카르바모일피리다진-3-일기, 5-메틸-6-히드록시피리다진-3-일기, 6-카르복시-5-메틸피리다진-3-일기, 6-메톡시카르보닐-5-메틸피리다진-3-일기, 6-카르바모일-5-메틸피리다진-3-일기, 1-메틸-1H-피라졸-3-일기, 5-메틸-1H-피라졸-3-일기, 5-카르복시-1H-피라졸-3-일기, 1-카르복시메틸-5-메틸-1H-피라졸-3-일기, 5-카르복시-1-메틸-1H-피라졸-3-일기, 5-카르복시-2-메틸-2H-피라졸-3-일기, 4-클로로-5-카르복시-1H-피라졸-3-일기, 1H-이미다졸-2-일기, 1-메틸-1H-이미다졸-2-일기, 4-메틸-5-카르복시옥사졸-2-일기, 1,2,4-트리아졸-3-일기, 1,2,4-트리아졸-4-일기, 5-브로모-1,2,4-트리아졸-3-일기, 5-니트로-1,2,4-트리아졸-3-일기, 5-아미노-1,2,4-트리아졸-3-일기, 3-아미노-1,2,4-트리아졸-1-일기, 5-아미노-3-메틸-1,2,4-트리아졸-1-일기, 벤조티아졸-2-일기, 4-카르복시벤조티아졸-2-일기, 8H-인데노[1,2-d]티아졸-2-일기, 2-이미다졸린-2-일기, 2-티아졸린-2-일기, 4-옥소-4,5-디히드로티아졸-2-일기, 2-옥사졸린-2-일기, 2,5-디옥소피롤리딘-3-일기, 4-페닐-2,5-디옥소-3-피롤린-3-일기, 2-옥소피롤리딘-3-일기, 3-카르복시아제티딘-1-일기, 4-카르복시피페리딘-1-일기, 6-옥소피페리딘-3-일기, 5-옥소-4,5-디히드로-1,3,4-티아디아졸-2-일기, 4,5,6,7-테트라히드로벤조티아졸-2-일기, 5-메틸이속사졸-3-일기, 1H-이미다졸-1-일기, 1-메틸-1H-이미다졸-4-일기, 1,2,3-트리아졸-1-일기, 1,2,4-트리아졸-1-일기, 1,3,4-트리아졸-1-일기, 1,2,3-트리아졸-2-일기, 피라졸-1-일기, 테트라졸-1-일기, 1H-테트라졸-5-일기, 2H-테트라졸-5-일기, 테트라졸-2-일기, 5-메틸테트라졸-1-일기, 5-메틸테트라졸-2-일기, 1-메틸테트라졸-5-일기, 2-메틸테트라졸-5-일기, 5-이소프로필테트라졸-1-일기, 5-이소프로필테트라졸-2-일기, 5-카르복시메틸테트라졸-1-일기, 5-카르복시메틸테트라졸-2-일기, 5-에톡시카르보닐메틸테트라졸-1-일기, 5-에톡시카르보닐메틸테트라졸-2-일기, 1-에톡시카르보닐메틸테트라졸-5-일기, 2-에톡시카르보닐메틸테트라졸-5-일기, 5-[2-(모르폴린-4-일)-2-옥소에틸]테트라졸-2-일기, 5-아미노테트라졸-1-일기, 5-아미노테트라졸-2-일기, 5-페닐테트라졸-2-일기, 3-메틸이속사졸-5-일기, 4-메틸피페라진-1-일기, 2-트리플루오로메틸피리딘-4-일기, 2-히드록시메틸피리딘-4-일기, 2-카르복시피리딘-4-일기, 2-카르바모일피리딘-4-일기, 2-디메틸카르바모일피리딘-4-일기, 2-(시클로프로필카르바모일)피리딘-4-일기, 2-(모르폴린-4-카르보닐)피리딘-4-일기, 2-(피롤리딘-1-카르보닐)피리딘-4-일기, 2-클로로피리딘-4-일기, 2-메톡시피리딘-4-일기, 2-tert-부톡시카르보닐피리딘-4-일기, 피리미딘-4-일기, 티아졸-2-일기, 티아졸-4-일기, 티아졸-5-일기, 2-메틸티아졸-4-일기, 4-(1-히드록시-1-메틸에틸)티아졸-2-일기, 4-에톡시카르보닐메틸티아졸-2-일기, 4-[2-(모르폴린-4-일)-2-옥소에틸]티아졸-2-일기, 3-메틸이소티아졸-5-일기, 1,3,4-티아디아졸-2-일기, 5-메틸-1,3,4-티아디아졸-2-일기, 5-브로모-1,3,4-티아디아졸-2-일기, 5-에톡시카르보닐-1,3,4-티아디아졸-2-일기, 5-트리플루오로메틸-1,3,4-티아디아졸-2-일기, 5-히드록시메틸-1,3,4-티아디아졸-2-일기, 5-(1-히드록시-1-메틸에틸)-1,3,4-티아디아졸-2-일기, 5-((R)-3-히드록시피롤리딘-1-카르보닐)-1,3,4-티아디아졸-2-일기, 5-(4-히드록시피페리딘-1-카르보닐)-1,3,4-티아디아졸-2-일기, 5-(모르폴린-4-카르보닐)-1,3,4-티아디아졸-2-일기, 5-아세틸-1,3,4-티아디아졸-2-일기, 1,3,4-옥사디아졸-2-일기, 3-메틸-1,2,4-티아디아졸-5-일기, 3-메톡시-1,2,4-티아디아졸-5-일기, 3-아세틸아미노-1,2,4-티아디아졸-5-일기, 5-에톡시카르보닐-1,3,4-옥사디아졸-2-일기, 5-tert-부톡시카르보닐티오펜-2-일기,
1H-벤즈이미다졸-2-일기,
퀴녹살린-2-일기,
퀴녹살린-6-일기,
5-클로로퀴녹살린-2-일기,
6-클로로퀴녹살린-2-일기,
8-클로로퀴녹살린-2-일기,
6-브로모퀴녹살린-2-일기,
7-브로모퀴녹살린-2-일기,
5-카르복시퀴녹살린-2-일기,
6-카르복시퀴녹살린-2-일기,
7-카르복시퀴녹살린-2-일기,
8-카르복시퀴녹살린-2-일기,
6-에톡시카르보닐퀴녹살린-2-일기,
7-에톡시카르보닐퀴녹살린-2-일기,
1,5-나프티리딘-2-일기,
1,6-나프티리딘-2-일기,
티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일기,
6-카르복시-티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일기,
7-카르복시-티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일기,
7-에톡시카르보닐-티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일기,
6-tert-부톡시카르보닐-티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일기,
4-옥소-4,5-디히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일기,
4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일기,
5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일기,
5-벤질-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일기,
5-tert-부톡시카르보닐-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일기,
5-벤질옥시카르보닐-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일기,
5-에틸카르바모일-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일기,
5-아세틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일기,
5-메탄술포닐-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일기,
4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일기,
티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일기,
5-메톡시-티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일기,
5-옥소-4,5-디히드로티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일기,
티아졸로[4,5-b]피라진-2-일기,
티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일기,
5-메틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일기,
5-에틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일기,
5-이소프로필-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일기,
5-tert-부틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일기,
5-트리플루오로메틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일기,
5-히드록시메틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일기,
5-(1-히드록시에틸)-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일기,
5-(2-히드록시에틸)-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일기,
5-(1-히드록시-1-메틸에틸)-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일기,
5-메톡시메틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일기,
5-(2-메톡시에틸)-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일기,
5-에티닐-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일기,
5-(3-히드록시-3-메틸-부트-1-인일)-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일기,
5-플루오로-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일기,
5-클로로-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일기,
5-브로모-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일기,
5-시아노-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일기,
5-히드록시-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일기,
5-메톡시-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일기,
5-디플루오로메톡시-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일기,
5-아미노-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일기,
5-메틸아미노-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일기,
5-이소프로필아미노-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일기,
5-디메틸아미노-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일기,
5-(2-히드록시에틸아미노)-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일기,
5-카르복시-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일기,
5-에톡시카르보닐-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일기,
5-카르바모일-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일기,
5-메틸카르바모일-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일기,
5-디메틸카르바모일-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일기,
5-(N-메톡시-N-메틸카르바모일)-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일기,
5-아세틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일기,
5-시클로프로필-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일기,
5-시클로부틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일기,
5-(1-히드록시메틸시클로프로필)-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일기,
5-(1-메톡시메틸시클로프로필)-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일기,
5-(1-히드록시시클로프로필)-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일기,
5-(1-메톡시시클로프로필)-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일기,
5-(피롤리딘-1-일메틸)-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일기,
5-시클로프로필메틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일기,
5,7-디클로로-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일기,
7-클로로-5-메틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일기,
5-브로모-7-디에틸아미노-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일기,
5,7-디히드록시-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일기,
7-메톡시-5-트리플루오로메틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일기,
7-아미노-5-클로로-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일기,
7-아미노-5-메틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일기,
7-아미노-5-트리플루오로메틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일기,
7-아미노-5-(1-히드록시-1-메틸에틸)-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일기,
7-아미노-5-메톡시메틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일기,
7-아미노-5-시클로프로필-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일기,
7-카르바모일-5-메틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일기,
5-클로로-2-디에틸아미노-티아졸로[4,5-d]피리미딘-7-일기,
7-옥소-6,7-디히드로티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일기,
5-메틸-7-옥소-6,7-디히드로티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일기,
7-옥소-5-트리플루오로메틸-6,7-디히드로티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일기,
5-클로로-7-옥소-6,7-디히드로티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일기,
티아졸로[5,4-d]피리미딘-2-일기,
5-메틸-티아졸로[5,4-d]피리미딘-2-일기,
티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일기,
4-메틸-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일기,
4-히드록시메틸-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일기,
4-클로로-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일기,
7-클로로-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일기,
4-메톡시-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일기,
7-메톡시-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일기,
4-카르복시-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일기,
4-에톡시카르보닐-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일기,
4-카르바모일-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일기,
4-메틸카르바모일-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일기,
4-디메틸카르바모일-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일기,
7-클로로-4-메틸-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일기,
7-클로로-4-에톡시카르보닐-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일기,
4-옥소-4,5-디히드로티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일기,
5-메틸-4-옥소-4,5-디히드로티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일기,
5-에틸-4-옥소-4,5-디히드로티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일기,
5-(2-히드록시에틸)-4-옥소-4,5-디히드로티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일기,
5-(2-메톡시에틸)-4-옥소-4,5-디히드로티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일기,
7-옥소-6,7-디히드로티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일기,
4-메틸-7-옥소-6,7-디히드로티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일기,
6-메틸-7-옥소-6,7-디히드로티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일기,
4-히드록시메틸-7-옥소-6,7-디히드로티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일기,
4-카르복시-7-옥소-6,7-디히드로티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일기,
4-에톡시카르보닐-7-옥소-6,7-디히드로티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일기,
4-카르바모일-7-옥소-6,7-디히드로티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일기,
4-메틸카르바모일-7-옥소-6,7-디히드로티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일기,
4,7-디옥소-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일기,
티아졸로[4,5-d][1,2,3]트리아진-6-일기,
4-메톡시-티아졸로[4,5-d][1,2,3]트리아진-6-일기,
4-아미노-티아졸로[4,5-d][1,2,3]트리아진-6-일기,
4-(2-히드록시에틸아미노)-티아졸로[4,5-d][1,2,3]트리아진-6-일기,
4-옥소-3,4-디히드로티아졸로[4,5-d][1,2,3]트리아진-6-일기,
4,6-디옥소-5,6-디히드로-4H-피롤로[3,4-d]티아졸-2-일기,
1,3-디메틸-1H-피라졸로[3,4-d]티아졸-5-일기,
7-메틸-5-옥소-5H-[1,3,4]티아디아졸로[3,2-a]피리미딘-2-일기,
5-옥소-7-트리플루오로메틸-5H-[1,3,4]티아디아졸로[3,2-a]피리미딘-2-일기,
7-옥소-7H-[1,3,4]티아디아졸로[3,2-a]피리미딘-2-일기,
5-메틸-7-옥소-7H-[1,3,4]티아디아졸로[3,2-a]피리미딘-2-일기,
5-이소프로필-7-옥소-7H-[1,3,4]티아디아졸로[3,2-a]피리미딘-2-일기,
7-옥소-5-트리플루오로메틸-7H-[1,3,4]티아디아졸로[3,2-a]피리미딘-2-일기,
5-에톡시카르보닐-7-옥소-7H-[1,3,4]티아디아졸로[3,2-a]피리미딘-2-일기,
5-메틸카르바모일-7-옥소-7H-[1,3,4]티아디아졸로[3,2-a]피리미딘-2-일기,
6-클로로-5-메틸-7-옥소-7H-[1,3,4]티아디아졸로[3,2-a]피리미딘-2-일기,
3-메틸-4-옥소-4H-[1,3,4]티아디아졸로[2,3-c][1,2,4]트리아진-7-일기,
4-옥소-3-트리플루오로메틸-4H-[1,3,4]티아디아졸로[2,3-c][1,2,4]트리아진-7-일기,
[1,2,4]트리아졸로[3,4-b][1,3,4]티아디아졸-6-일기,
3-메틸-[1,2,4]트리아졸로[3,4-b][1,3,4]티아디아졸-6-일기,
3-트리플루오로메틸-[1,2,4]트리아졸로[3,4-b][1,3,4]티아디아졸-6-일기,
3H-이미다조[4,5-c]피리딘-2-일기,
프테리딘-7-일기,
프테리딘-6-일기,
2-메틸프테리딘-7-일기,
2-트리플루오로메틸프테리딘-7-일기,
피리도[3,4-b]피라진-2-일기,
8-(2-카르복시에틸)-피리도[3,4-b]피라진-2-일기,
8-(2-카르바모일에틸)-피리도[3,4-b]피라진-2-일기,
8-브로모-피리도[3,4-b]피라진-2-일기,
8-시아노-피리도[3,4-b]피라진-2-일기,
8-카르복시-피리도[3,4-b]피라진-2-일기,
8-카르바모일-피리도[3,4-b]피라진-2-일기,
8-메틸카르바모일-피리도[3,4-b]피라진-2-일기,
8-이소프로필카르바모일-피리도[3,4-b]피라진-2-일기,
8-디메틸카르바모일-피리도[3,4-b]피라진-2-일기,
피리도[2,3-b]피라진-2-일기,
피리도[2,3-b]피라진-3-일기,
피리도[2,3-b]피라진-6-일기,
피라지노[2,3-b]피라진-2-일기,
2-옥소-1,4-디히드로-2H-피라지노[2,3-d][1,3]옥사진-7-일기,
2,2-디옥소-1,2,3,4-테트라히드로-2λ6-피라지노[2,3-c][1,2,6]티아디아진-7-일기,
1H-이미다조[4,5-b]피라진-5-일기,
2-옥소-2,3-디히드로-1H-이미다조[4,5-b]피라진-5-일기,
6-히드록시-[1,2,5]티아디아졸로[3,4-b]피라진-5-일기,
[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리미딘-5-일기 등을 언급할 수 있다.
"B 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 C1-10 알킬기" 는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 상기 정의된 "C1-10 알킬기" 이고, 비치환 C1-10 알킬기를 포함한다. 치환체는 B 군으로부터 선택된다.
구체적으로는, 메틸기, 에틸기, 프로필기, 이소프로필기, tert-부틸기, 1-에틸프로필기, 1-프로필부틸기, tert-펜틸기, 네오펜틸기, 플루오로메틸기, 디플루오로메틸기, 트리플루오로메틸기, 1,1-디플루오로에틸기, 1,1-디플루오로프로필기, 2,2,2-트리플루오로에틸기, 1,1,2,2-테트라플루오로에틸기, 펜타플루오로에틸기, 시아노메틸기, 1-시아노-1-메틸에틸기, 히드록시메틸기, 1-히드록시에틸기, 2-히드록시에틸기, 3-히드록시프로필기, 1-히드록시-1-메틸에틸기, 2-히드록시-1,1-디메틸에틸기, 메톡시메틸기, 2-메톡시-1,1-디메틸에틸기, 디플루오로(메톡시)메틸기, 아미노메틸기, 2-아미노에틸기, 메틸아미노메틸기, 디메틸아미노메틸기, 디프로필아미노메틸기, 2-디프로필아미노에틸기, 카르복시메틸기, 2-카르복시에틸기, (R)-1-카르복시에틸기, (S)-1-카르복시에틸기, 3-카르복시프로필기, 4-카르복시부틸기, 5-카르복시펜틸기, 메톡시카르보닐메틸기, 에톡시카르보닐메틸기, tert-부톡시카르보닐메틸기, 2-메톡시카르보닐에틸기, 2-tert-부톡시카르보닐에틸기, 3-메톡시카르보닐프로필기, 4-메톡시카르보닐부틸기, 5-에톡시카르보닐펜틸기, 1-메톡시카르보닐-1-메틸에틸기, 1-카르복시-1-메틸에틸기, 카르바모일메틸기, 2-카르바모일에틸기, 1-디메틸카르바모일-1-메틸에틸기, 2-아세틸아미노에틸기, 2-(모르폴린-4-일)-2-옥소에틸기, 트리에틸암모뉴밀메틸기, (카르복시)(히드록시)메틸기, (에톡시카르보닐)(히드록시)메틸기 등을 언급할 수 있다.
"B 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 C1-10 알킬기" 는 더욱 바람직하게는 비치환 알킬기, 및 할로겐 원자에 의해 치환된 C1-10 알킬기이다.
"B 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 C2-10 알키닐기" 는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 상기 정의된 "C2-10 알키닐기" 이고, 비치환 C2-10 알키닐기를 포함한다. 치환체는 B 군으로부터 선택된다.
구체적으로는, 에티닐기, 1-프로피닐기, 2-프로피닐기, 1-부티닐기, 2-부티닐기, 3-부티닐기, 1-펜티닐기, 1-헥시닐기, 1-헵티닐기, 1-옥티닐기, 3-메틸부트-1-인-1-일기, 3-히드록시-3-메틸부트-1-인-1-일기 등을 언급할 수 있다.
"C 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 C3-12 탄소 고리기" 는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 상기 정의된 "C3-12 탄소 고리기" 이고, 비치환 C3-12 탄소 고리기를 포함한다. 치환체는 C 군으로부터 선택된다.
구체적으로는, 페닐기, 4-클로로페닐기, 4-시아노페닐기, 2-히드록시페닐기, 3-히드록시페닐기, 2-카르복시메톡시페닐기, 3-카르복시메톡시페닐기, 3-카르복시페닐기, 시클로프로필기, 1-히드록시메틸시클로프로필기, 1-메톡시메틸시클로프로필기, 1-히드록시시클로프로필기, 1-메톡시시클로프로필기, 시클로펜틸기, 시클로헥실기 등을 언급할 수 있다.
"C 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 헤테로시클릭기" 는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 상기 정의된 "헤테로시클릭기" 이고, 비치환 헤테로시클릭기를 포함한다. 치환체는 C 군으로부터 선택된다.
구체적으로는, 아제티딘-1-일기, 피롤리딘-1-일기, 2-옥소피롤리딘-1-일기, 피페리딘-1-일기, 모르폴린-4-일기, 4-메틸피페라진-1-일기, 1-메틸-1H-피라졸-4-일기, 푸란-3-일기, 1,2,3-티아디아졸-4-일기, 티오펜-2-일기, 1H-테트라졸-5-일기, 2H-테트라졸-5-일기, 피리딘-2-일기, 피리딘-3-일기, 5-트리플루오로메틸이속사졸-3-일기, 4-클로로피라졸-1-일기, 3-히드록시피롤리딘-1-일기, 4-히드록시피페리딘-1-일기, 5-옥소-2,5-디히드로-1,2,4-옥사디아졸-3-일기 등을 언급할 수 있다.
"C 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 C6-12 아릴-C1-4 알킬기" 는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 상기 정의된 "C6-12 아릴-C1-4 알킬기" 이고, 비치환 C6-12 아릴-C1-4 알킬기를 포함한다. 치환체는 C 군으로부터 선택된다. 구체적으로는, 벤질기 등을 언급할 수 있다.
"C 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 헤테로시클릴-C1-4 알킬기" 는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 상기 정의된 "헤테로시클릴-C1-4 알킬기" 이고, 비치환 헤테로시클릴-C1-4 알킬기를 포함한다. 치환체는 C 군으로부터 선택된다. 구체적으로는, 피롤리딘-1-일메틸기, 4-메틸피페라진-1-일메틸기, 모르폴린-4-일메틸기 등을 언급할 수 있다.
"C 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 C3-10 시클로알킬-C1-4 알킬기" 는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 상기 정의된 "C3-10 시클로알킬-C1-4 알킬기" 이고, 비치환 C3-10 시클로알킬-C1-4 알킬기를 포함한다. 치환체는 C 군으로부터 선택된다. 구체적으로는, 시클로프로필메틸기 등을 언급할 수 있다.
고리 A, 고리 B 및 R 의 바람직한 예는 하기와 같다.
고리 A 는 바람직하게는 하기이다 :
페닐기,
4-메틸페닐기,
4-에틸페닐기,
4-프로필페닐기,
4-이소프로필페닐기,
4-부틸페닐기,
4-tert-부틸페닐기,
4-tert-펜틸페닐기,
4-(1-에틸프로필)페닐기,
4-(1-프로필부틸)페닐기,
2-트리플루오로메틸페닐기,
3-트리플루오로메틸페닐기,
4-트리플루오로메틸페닐기,
4-(1,1-디플루오로에틸)페닐기,
4-(1,1-디플루오로프로필)페닐기,
4-펜타플루오로에틸페닐기,
4-(1-시아노-1-메틸에틸)페닐기,
4-(히드록시메틸)페닐기,
4-(2-히드록시에틸)페닐기,
4-(3-히드록시프로필)페닐기,
4-(2-히드록시-1,1-디메틸에틸)페닐기,
4-(메톡시메틸)페닐기,
4-(2-메톡시-1,1-디메틸에틸)페닐기,
4-[디플루오로(메톡시)메틸]페닐기,
4-(1-메톡시카르보닐-1-메틸에틸)페닐기,
4-(1-카르복시-1-메틸에틸)페닐기,
4-(1-디메틸카르바모일-1-메틸에틸)페닐기,
2-플루오로페닐기,
3-플루오로페닐기,
2-클로로페닐기,
3-클로로페닐기,
4-클로로페닐기,
4-브로모페닐기,
4-니트로페닐기,
2-히드록시페닐기,
3-히드록시페닐기,
4-히드록시페닐기,
2-메톡시페닐기,
3-메톡시페닐기,
4-메톡시페닐기,
4-에톡시페닐기,
4-이소프로폭시페닐기,
4-플루오로메톡시페닐기,
4-디플루오로메톡시페닐기
3-트리플루오로메톡시페닐기,
4-트리플루오로메톡시페닐기,
4-(2,2,2-트리플루오로에톡시)페닐기,
4-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐기,
4-페녹시페닐기,
4-메틸술파닐페닐기,
4-트리플루오로메틸술파닐페닐기,
4-아미노페닐기,
2-디메틸아미노페닐기,
3-디메틸아미노페닐기,
4-디메틸아미노페닐기,
4-디에틸아미노페닐기,
4-(N-에틸-N-메틸아미노)페닐기,
4-(N-메틸-N-프로필아미노)페닐기,
4-[N-(2-히드록시에틸)-N-메틸아미노]페닐기,
4-(2,2-디메틸프로피오닐아미노)페닐기,
4-카르복시페닐기,
4-메톡시카르보닐페닐기,
4-술파모일페닐기,
4-펜타플루오로술파닐페닐기,
4-시클로프로필페닐기,
4-(1-히드록시메틸시클로프로필)페닐기,
4-(1-메톡시메틸시클로프로필)페닐기,
4-시클로펜틸페닐기,
비페닐-2-일기,
비페닐-4-일기,
2'-클로로비페닐-4-일기,
3'-클로로비페닐-4-일기,
4'-클로로비페닐-4-일기,
4-(아제티딘-1-일)페닐기,
4-(피롤리딘-1-일)페닐기,
4-(피페리딘-1-일)페닐기,
4-(모르폴린-4-일)페닐기,
4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐기,
4-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)페닐기,
4-(푸란-3-일)페닐기,
4-(1,2,3-티아디아졸-4-일)페닐기,
4-(티오펜-2-일)페닐기,
4-에틸-2-메틸페닐기,
2-메틸-4-프로필페닐기,
4-이소프로필-2-메틸페닐기,
4-시클로프로필-2-메틸페닐기,
3,4-디클로로페닐기,
2,4-디클로로페닐기,
4-브로모-2-클로로페닐기,
2-클로로-4-프로필페닐기,
2-플루오로-4-이소프로필페닐기,
2,4-디메톡시페닐기,
3,4-디메톡시페닐기,
3-히드록시-4-프로필페닐기,
3-아미노-4-프로필페닐기,
3-히드록시-4-메톡시페닐기,
4-디플루오로메톡시-2-플루오로페닐기,
4-디플루오로메톡시-3-플루오로페닐기,
3-플루오로-4-트리플루오로메톡시페닐기,
2,4,6-트리클로로페닐기,
2,3,5,6-테트라플루오로-4-트리플루오로메틸페닐기,
시클로헥실기,
1-히드록시시클로헥실기,
4-카르복시시클로헥실기,
2-페닐시클로프로필기,
3-페닐시클로부틸기,
아다만탄-1-일기,
나프탈렌-2-일기,
피리딘-2-일기,
피리딘-3-일기,
피리딘-4-일기,
6-프로필피리딘-3-일기,
6-이소프로필피리딘-3-일기,
6-트리플루오로메틸피리딘-3-일기,
6-디메틸아미노피리딘-3-일기,
6-(아제티딘-1-일)피리딘-3-일기,
6-(피롤리딘-1-일)피리딘-3-일기,
6-메톡시-5-메틸피리딘-2-일기,
2-옥소-1-프로필-1,2-디히드로피리딘-4-일기,
2-옥소-6-프로필-1,2-디히드로피리딘-3-일기,
1-프로필-1,2,3,6-테트라히드로피리딘-4-일기,
5-메틸피라진-2-일기,
1H-인돌-3-일기,
1-프로필-1H-피라졸-4-일기,
1H-이미다졸-4-일기,
5-프로필티오펜-2-일기,
5-페닐티오펜-2-일기,
5-(피리딘-2-일)티오펜-2-일기,
2,2'-비티오페닐-5-일기,
4-메틸-2-프로필티아졸-5-일기,
2-(티오펜-2-일)티아졸-4-일기,
1-페닐아제티딘-3-일기,
피페리딘-1-일기,
피페리딘-4-일기,
1-프로필피페리딘-4-일기,
1-tert-부톡시카르보닐피페리딘-4-일기,
1-아세틸피페리딘-4-일기,
모르폴린-4-일기,
벤족사졸-2-일기,
인돌리진-2-일 등.
고리 A 의 또다른 바람직한 구현예는 상기 언급된 A 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 페닐기, 더욱 바람직하게는 상기 언급된 A 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 치환된 페닐기이다.
이 경우, 페닐기 상의 바람직한 치환체는 상기 정의된 "할로겐 원자", -ORa1 (여기서, Ra1 은 상기 정의된 바와 같음) 및 상기 정의된 "B 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 C1-10 알킬기" 이다.
페닐기 상의 치환체의 치환 위치는 바람직하게는 4-위치에서 단일치환, 2,4-이치환 또는 3,4-이치환이고, 2-위치, 3-위치 및 4-위치에서의 치환체는 동일 또는 상이할 수 있다. 4-위치에서의 단일치환, 및 3,4-이치환이 더욱 바람직하다.
n 은 바람직하게는 1 이다.
고리 B 는 바람직하게는 하기이다 :
페닐기,
4-메틸페닐기,
4-에틸페닐기,
4-프로필페닐기,
4-이소프로필페닐기,
4-부틸페닐기,
4-이소부틸페닐기,
4-tert-부틸페닐기,
4-tert-펜틸페닐기,
4-네오펜틸페닐기,
4-(1-에틸프로필)페닐기,
3-트리플루오로메틸페닐기,
4-트리플루오로메틸페닐기,
4-히드록시메틸페닐기,
4-메톡시메틸페닐기,
4-(2-메톡시카르보닐에틸)페닐기,
4-플루오로페닐기,
2-클로로페닐기,
3-클로로페닐기,
4-클로로페닐기,
3-브로모페닐기,
4-브로모페닐기,
4-요오도페닐기,
4-니트로페닐기,
4-시아노페닐기,
4-히드록시페닐기,
3-메톡시페닐기,
4-메톡시페닐기,
4-에톡시페닐기,
4-프로폭시페닐기,
4-이소프로폭시페닐기,
4-디플루오로메톡시페닐기,
4-트리플루오로메톡시페닐기,
4-(2,2,2-트리플루오로에톡시)페닐기,
4-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐기,
4-카르복시메톡시페닐기,
4-메톡시카르보닐메톡시페닐기,
4-(2-메톡시카르보닐에톡시)페닐기,
4-(4-클로로페녹시)페닐기,
4-(피리딘-3-일옥시)페닐기,
4-아미노페닐기,
4-디메틸아미노페닐기,
4-(N-카르복시메틸-N-메틸아미노)페닐기,
4-(N-에톡시카르보닐메틸-N-메틸아미노)페닐기,
4-아세틸아미노페닐기,
3-카르복시페닐기,
4-카르복시페닐기,
4-메톡시카르보닐페닐기,
4-아세틸페닐기,
4-시클로프로필페닐기,
4-시클로헥실페닐기,
4-(4-카르복시메틸시클로헥실)페닐기,
비페닐-3-일기,
비페닐-4-일기,
4'-클로로비페닐-4-일기,
2'-히드록시비페닐-4-일기,
3'-히드록시비페닐-4-일기,
2'-카르복시메톡시비페닐-4-일기,
3'-카르복시메톡시비페닐-4-일기,
3'-카르복시비페닐-4-일기,
4-시클로프로필메틸페닐기,
4-(피롤리딘-1-일)페닐기,
4-(2-옥소피롤리딘-1-일)페닐기,
4-(모르폴린-4-일)페닐기,
4-(티오펜-2-일)페닐기,
4-(5-옥소-2,5-디히드로-1,2,4-옥사디아졸-3-일)페닐기,
3,4-디클로로페닐기,
2,4-디클로로페닐기,
3,5-디클로로페닐기,
4-브로모-2-플루오로페닐기,
4-브로모-3-플루오로페닐기,
3,4-디메톡시페닐기,
3-에틸-4-메톡시페닐기,
3-이소프로필-4-메톡시페닐기,
3-tert-부틸-4-메톡시페닐기,
3-클로로-4-메톡시페닐기,
2-플루오로-4-트리플루오로메톡시페닐기,
3-플루오로-4-트리플루오로메톡시페닐기,
3-요오도-4-트리플루오로메톡시페닐기,
3-프로필-4-트리플루오로메톡시페닐기,
3-(2-카르복시에틸)-4-트리플루오로메톡시페닐기,
3-(3-카르복시프로필)-4-트리플루오로메톡시페닐기,
3-카르복시-4-메톡시페닐기,
3-카르복시-4-트리플루오로메톡시페닐기,
4-메톡시-3-메톡시카르보닐페닐기,
4-메톡시-3-메톡시카르보닐메틸페닐기,
4-메톡시-3-(2-메톡시카르보닐에틸)페닐기,
3-카르복시메틸-4-메톡시페닐기,
3-(2-카르복시에틸)-4-메톡시페닐기,
3-시아노-4-메톡시페닐기,
3-시클로펜틸-4-메톡시페닐기,
4-메톡시-3-(2H-테트라졸-5-일)페닐기,
4-카르복시-3-플루오로페닐기,
2-(4-시아노페녹시)-3,5-디메틸페닐기,
시클로헥실기,
인단-5-일기,
5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌-2-일기,
6,7,8,9-테트라히드로-5H-벤조시클로헵텐-2-일기,
7-카르복시메틸-6,7,8,9-테트라히드로-5H-벤조시클로헵텐-2-일기,
나프탈렌-2-일기,
5-에틸티오펜-2-일기,
5-프로필티오펜-2-일기,
5-이소프로필티오펜-2-일기,
5-트리플루오로메틸티오펜-2-일기,
5-클로로티오펜-2-일기,
5-브로모티오펜-2-일기,
5-카르복시메틸티오펜-2-일기,
5-(2-카르복시에틸)티오펜-2-일기,
5-벤젠술포닐티오펜-2-일기,
5-(4-클로로페닐)티오펜-2-일기,
5-(5-트리플루오로메틸이속사졸-3-일)티오펜-2-일기,
5-(4-클로로피라졸-1-일)티오펜-2-일기,
6-(모르폴린-4-일)피리딘-3-일기,
5-브로모-6-클로로피리딘-3-일기,
2,3-디히드로벤조푸란-5-일기,
벤조티오펜-2-일기,
2,2,3,3-테트라플루오로-2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일기,
1-메틸-1,2,3,4-테트라히드로퀴놀린-7-일기,
2-프로필티아졸-5-일기 등.
고리 B 의 또다른 바람직한 구현예는 상기 언급된 A 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 페닐기, 더욱 바람직하게는 상기 언급된 A 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 치환된 페닐기이다.
이 경우, 페닐기 상의 치환체는 바람직하게는 상기 정의된 "할로겐 원자", -ORa1 (여기서, Ra1 은 상기 정의된 바와 같음), 상기 정의된 "B 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 C1-10 알킬기", 또는 "A 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 C3-12 탄소 고리기" (특히 바람직하게는 상기 정의된 "C3-10 시클로알킬기") 이다.
페닐기 상의 치환체의 치환 위치는 바람직하게는 4-위치에서 단일치환, 2,4-이치환 또는 3,4-이치환이고, 2-위치, 3-위치 및 4-위치에서의 치환체는 동일 또는 상이할 수 있다. 4-위치에서의 단일치환이 더욱 바람직하다.
R 은 바람직하게는 하기이다 :
수소 원자,
포르밀기,
아세틸기,
프로피오닐기,
이소부티릴기,
2,2-디메틸프로피오닐기,
2-시아노아세틸기,
2-히드록시아세틸기,
2-히드록시-2-메틸프로피오닐기,
3-히드록시프로피오닐기,
2-메톡시아세틸기,
2-아미노아세틸기,
3-아미노프로피오닐기,
2-디메틸아미노아세틸기,
2-디프로필아미노아세틸기,
3-디프로필아미노프로피오닐기,
2-카르복시아세틸기,
3-카르복시프로피오닐기
4-카르복시부티릴기,
5-카르복시펜타노일기,
6-카르복시헥사노일기,
3-메톡시카르보닐프로피오닐기,
4-메톡시카르보닐부티릴기,
5-메톡시카르보닐펜타노일기,
6-에톡시카르보닐헥사노일기,
메톡시카르보닐기,
tert-부톡시카르보닐기,
카르바모일기,
에틸카르바모일기,
디메틸카르바모일기,
카르복시메틸카르바모일기,
(3-카르복시프로필)카르바모일기,
메탄술포닐기,
카르복시카르보닐기,
2-에톡시-2-옥소아세틸기,
(Z)-3-카르복시프로프-2-에노일기,
(E)-3-카르복시프로프-2-에노일기,
2-카르복시메틸아미노아세틸기,
2-(2-카르복시에틸아미노)아세틸기,
아세틸아미노아세틸기,
3-아세틸아미노프로피오닐기,
2-(3-카르복시프로피오닐아미노)아세틸기,
2-(tert-부톡시카르보닐아미노)아세틸기,
3-(tert-부톡시카르보닐아미노)프로피오닐기,
2-(3-메톡시카르보닐프로피오닐아미노)아세틸기,
2-아미노-2-옥소아세틸기,
카르바미미도일기,
티오카르바모일기,
메틸기,
카르복시메틸기,
메톡시카르보닐메틸기,
카르바모일메틸기,
4-카르복시페닐기,
4-메틸티아졸-2-일기,
4-히드록시메틸티아졸-2-일기,
5-히드록시메틸티아졸-2-일기,
4-카르복시메틸티아졸-2-일기,
4-메톡시카르보닐메틸티아졸-2-일기,
4-(2-카르복시에틸)티아졸-2-일기,
4-카르복시티아졸-2-일기,
5-카르복시티아졸-2-일기,
5-메톡시카르보닐티아졸-2-일기,
4-에톡시카르보닐티아졸-2-일기,
4-페닐티아졸-2-일기,
5-카르복시-4-메틸티아졸-2-일기,
4-카르복시-5-메틸티아졸-2-일기,
4-에틸-5-카르복시티아졸-2-일기,
5-카르복시-4-트리플루오로메틸티아졸-2-일기,
5-히드록시메틸-4-메틸티아졸-2-일기,
5-메톡시카르보닐-4-메틸티아졸-2-일기,
5-tert-부톡시카르보닐-4-메틸티아졸-2-일기,
5-에톡시카르보닐-4-트리플루오로메틸티아졸-2-일기,
5-메틸아미노메틸-4-메틸티아졸-2-일기,
5-디메틸아미노메틸-4-메틸티아졸-2-일기,
5-카르바모일-4-메틸티아졸-2-일기,
5-메틸카르바모일-4-메틸티아졸-2-일기,
5-디메틸카르바모일-4-메틸티아졸-2-일기,
5-카르복시메틸카르바모일-4-메틸티아졸-2-일기,
5-tert-부톡시카르보닐메틸카르바모일-4-메틸티아졸-2-일기,
5-(2-tert-부톡시카르보닐에틸)카르바모일-4-메틸티아졸-2-일기,
5-(2-카르복시에틸)카르바모일-4-메틸티아졸-2-일기,
5-((R)-1-카르복시에틸)카르바모일-4-메틸티아졸-2-일기,
5-((S)-1-카르복시에틸)카르바모일-4-메틸티아졸-2-일기,
5-카르복시-4-메톡시메틸티아졸-2-일기,
5-메탄술포닐아미노카르보닐-4-메틸티아졸-2-일기,
5-(2-카르복시에틸)-4-메틸티아졸-2-일기,
5-(카르복시)(히드록시)메틸-4-메틸티아졸-2-일기,
5-(에톡시카르보닐)(히드록시)메틸-4-메틸티아졸-2-일기,
5-시아노-4-메틸티아졸-2-일기,
4-메틸-5-술파모일티아졸-2-일기,
4-메틸-5-메틸술파모일티아졸-2-일기,
5-디메틸술파모일-4-메틸티아졸-2-일기,
5-아세틸술파모일-4-메틸티아졸-2-일기,
5-아세틸-4-메틸티아졸-2-일기,
5-카르복시카르보닐-4-메틸티아졸-2-일기,
5-에톡시카르보닐카르보닐-4-메틸티아졸-2-일기,
5-메틸카르바모일카르보닐-4-메틸티아졸-2-일기,
4-메틸-5-(1H-테트라졸-5-일)티아졸-2-일기,
4-메틸-5-(피롤리딘-1-일메틸)티아졸-2-일기,
4,5-비스(히드록시메틸)티아졸-2-일기,
4-카르복시-5-히드록시메틸티아졸-2-일기,
5-카르복시-4-히드록시메틸티아졸-2-일기,
4-카르복시-5-메톡시메틸티아졸-2-일기,
5-카르복시-4-클로로티아졸-2-일기,
4-아미노-5-에톡시카르보닐티아졸-2-일기,
피라진-2-일기,
5-시아노피라진-2-일기,
5-히드록시메틸피라진-2-일기,
5-디메틸아미노메틸피라진-2-일기,
5-(트리에틸암모뉴밀메틸)피라진-2-일기,
5-메톡시카르보닐피라진-2-일기,
5-아미노피라진-2-일기,
5-메탄술포닐아미노피라진-2-일기,
5-카르복시피라진-2-일기,
5-카르바모일피라진-2-일기,
5-에틸카르바모일피라진-2-일기,
5-tert-부틸카르바모일피라진-2-일기,
5-(1H-테트라졸-5-일)피라진-2-일기,
5-(피롤리딘-1-일메틸)피라진-2-일기,
5-(모르폴린-4-일메틸)피라진-2-일기,
5-(4-메틸피페라진-1-일메틸)피라진-2-일기,
5-메톡시카르보닐-3-메틸피라진-2-일기,
5-카르복시-6-메틸피라진-2-일기,
6-아미노-5-히드록시메틸피라진-2-일기,
6-아미노-5-아미노메틸피라진-2-일기,
6-아미노-5-카르복시피라진-2-일기,
6-아미노-5-메톡시카르보닐피라진-2-일기,
6-아세틸아미노-5-메톡시카르보닐피라진-2-일기,
3,6-디메틸-5-카르복시피라진-2-일기,
6-브로모-3-클로로-5-메톡시카르보닐피라진-2-일기,
6-아미노-3-클로로-5-메톡시카르보닐피라진-2-일기,
5-아미노피리딘-2-일기,
5-카르복시피리딘-2-일기,
4-카르복시피리딘-2-일기,
5-메톡시카르보닐피리딘-2-일기,
5-tert-부톡시카르보닐피리딘-2-일기,
5-카르복시-6-메틸피리딘-2-일기,
5-카르복시-3-플루오로-6-메틸피리딘-2-일기,
6-카르복시피리딘-3-일기,
6-옥소-1,6-디히드로피리딘-3-일기,
5-카르복시피리미딘-2-일기,
5-에톡시카르보닐-4-히드록시피리미딘-2-일기,
5-카르복시-4-히드록시피리미딘-2-일기,
5-메톡시카르보닐-4-메틸피리미딘-2-일기,
5-카르복시-4-메틸피리미딘-2-일기,
5-벤질옥시카르보닐-4-메틸피리미딘-2-일기,
4-아미노피리미딘-2-일기,
피리미딘-4-일기,
6-클로로피리미딘-4-일기,
2-히드록시피리미딘-4-일기,
2-아미노피리미딘-4-일기,
6-아미노피리미딘-4-일기,
6-히드록시피리다진-3-일기,
6-카르복시피리다진-3-일기,
6-카르바모일피리다진-3-일기,
5-메틸-6-히드록시피리다진-3-일기,
6-카르복시-5-메틸피리다진-3-일기,
6-메톡시카르보닐-5-메틸피리다진-3-일기,
6-카르바모일-5-메틸피리다진-3-일기,
5-메틸-1H-피라졸-3-일기,
5-카르복시-1H-피라졸-3-일기,
1-카르복시메틸-5-메틸-1H-피라졸-3-일기,
5-카르복시-1-메틸-1H-피라졸-3-일기,
5-카르복시-2-메틸-2H-피라졸-3-일기,
4-클로로-5-카르복시-1H-피라졸-3-일기,
1H-이미다졸-2-일기,
1-메틸-1H-이미다졸-2-일기,
4-메틸-5-카르복시옥사졸-2-일기,
1,2,4-트리아졸-3-일기,
5-브로모-1,2,4-트리아졸-3-일기,
5-니트로-1,2,4-트리아졸-3-일기,
5-아미노-1,2,4-트리아졸-3-일기,
3-메틸-1,2,4-티아디아졸-5-일기,
3-메톡시-1,2,4-티아디아졸-5-일기,
3-아세틸아미노-1,2,4-티아디아졸-5-일기,
5-tert-부톡시카르보닐티오펜-2-일기,
벤조티아졸-2-일기,
4-카르복시벤조티아졸-2-일기,
8H-인데노[1,2-d]티아졸-2-일기,
2-이미다졸린-2-일기,
2-티아졸린-2-일기,
4-옥소-4,5-디히드로티아졸-2-일기,
2-옥사졸린-2-일기,
2,5-디옥소피롤리딘-3-일기,
4-페닐-2,5-디옥소-3-피롤린-3-일기,
2-옥소피롤리딘-3-일기,
6-옥소피페리딘-3-일기,
5-옥소-4,5-디히드로-1,3,4-티아디아졸-2-일기,
4,5,6,7-테트라히드로벤조티아졸-2-일기,
1H-벤즈이미다졸-2-일기,
퀴녹살린-2-일기,
퀴녹살린-6-일기,
5-클로로퀴녹살린-2-일기,
6-클로로퀴녹살린-2-일기,
8-클로로퀴녹살린-2-일기,
6-브로모퀴녹살린-2-일기,
7-브로모퀴녹살린-2-일기,
5-카르복시퀴녹살린-2-일기,
6-카르복시퀴녹살린-2-일기,
7-카르복시퀴녹살린-2-일기,
8-카르복시퀴녹살린-2-일기,
6-에톡시카르보닐퀴녹살린-2-일기,
7-에톡시카르보닐퀴녹살린-2-일기,
1,5-나프티리딘-2-일기,
1,6-나프티리딘-2-일기,
티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일기,
6-카르복시-티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일기,
7-카르복시-티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일기,
7-에톡시카르보닐-티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일기,
6-tert-부톡시카르보닐-티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일기,
4-옥소-4,5-디히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일기,
4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일기,
5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일기,
5-벤질-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일기,
5-tert-부톡시카르보닐-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일기,
5-벤질옥시카르보닐-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일기,
5-에틸카르바모일-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일기,
5-아세틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일기,
5-메탄술포닐-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일기,
4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일기,
티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일기,
5-메톡시-티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일기,
5-옥소-4,5-디히드로티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일기,
티아졸로[4,5-b]피라진-2-일기,
티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일기,
5-메틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일기,
5-에틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일기,
5-이소프로필-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일기,
5-tert-부틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일기,
5-트리플루오로메틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일기,
5-히드록시메틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일기,
5-(1-히드록시에틸)-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일기,
5-(2-히드록시에틸)-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일기,
5-(1-히드록시-1-메틸에틸)-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일기,
5-메톡시메틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일기,
5-(2-메톡시에틸)-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일기,
5-에티닐-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일기,
5-(3-히드록시-3-메틸-부트-1-인일)-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일기,
5-플루오로-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일기,
5-클로로-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일기,
5-브로모-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일기,
5-시아노-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일기,
5-히드록시-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일기,
5-메톡시-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일기,
5-디플루오로메톡시-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일기,
5-아미노-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일기,
5-메틸아미노-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일기,
5-이소프로필아미노-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일기,
5-디메틸아미노-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일기,
5-(2-히드록시에틸아미노)-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일기,
5-카르복시-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일기,
5-에톡시카르보닐-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일기,
5-카르바모일-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일기,
5-메틸카르바모일-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일기,
5-디메틸카르바모일-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일기,
5-(N-메톡시-N-메틸카르바모일)-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일기,
5-아세틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일기,
5-시클로프로필-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일기,
5-시클로부틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일기,
5-(1-히드록시메틸시클로프로필)-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일기,
5-(1-메톡시메틸시클로프로필)-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일기,
5-(1-히드록시시클로프로필)-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일기,
5-(1-메톡시시클로프로필)-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일기,
5-(피롤리딘-1-일메틸)-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일기,
5-시클로프로필메틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일기,
5,7-디클로로-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일기,
7-클로로-5-메틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일기,
5-브로모-7-디에틸아미노-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일기,
5,7-디히드록시-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일기,
7-메톡시-5-트리플루오로메틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일기,
7-아미노-5-클로로-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일기,
7-아미노-5-메틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일기,
7-아미노-5-트리플루오로메틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일기,
7-아미노-5-(1-히드록시-1-메틸에틸)-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일기,
7-아미노-5-메톡시메틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일기,
7-아미노-5-시클로프로필-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일기,
7-카르바모일-5-메틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일기,
5-클로로-2-디에틸아미노-티아졸로[4,5-d]피리미딘-7-일기,
7-옥소-6,7-디히드로티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일기,
5-메틸-7-옥소-6,7-디히드로티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일기,
7-옥소-5-트리플루오로메틸-6,7-디히드로티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일기,
5-클로로-7-옥소-6,7-디히드로티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일기,
티아졸로[5,4-d]피리미딘-2-일기,
5-메틸-티아졸로[5,4-d]피리미딘-2-일기,
티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일기,
4-메틸-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일기,
4-히드록시메틸-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일기,
4-클로로-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일기,
7-클로로-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일기,
4-메톡시-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일기,
7-메톡시-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일기,
4-카르복시-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일기,
4-에톡시카르보닐-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일기,
4-카르바모일-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일기,
4-메틸카르바모일-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일기,
4-디메틸카르바모일-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일기,
7-클로로-4-메틸-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일기,
7-클로로-4-에톡시카르보닐-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일기,
4-옥소-4,5-디히드로티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일기,
5-메틸-4-옥소-4,5-디히드로티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일기,
5-에틸-4-옥소-4,5-디히드로티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일기,
5-(2-히드록시에틸)-4-옥소-4,5-디히드로티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일기,
5-(2-메톡시에틸)-4-옥소-4,5-디히드로티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일기,
7-옥소-6,7-디히드로티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일기,
4-메틸-7-옥소-6,7-디히드로티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일기,
6-메틸-7-옥소-6,7-디히드로티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일기,
4-히드록시메틸-7-옥소-6,7-디히드로티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일기,
4-카르복시-7-옥소-6,7-디히드로티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일기,
4-에톡시카르보닐-7-옥소-6,7-디히드로티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일기,
4-카르바모일-7-옥소-6,7-디히드로티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일기,
4-메틸카르바모일-7-옥소-6,7-디히드로티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일기,
4,7-디옥소-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일기,
티아졸로[4,5-d][1,2,3]트리아진-6-일기,
4-메톡시-티아졸로[4,5-d][1,2,3]트리아진-6-일기,
4-아미노-티아졸로[4,5-d][1,2,3]트리아진-6-일기,
4-(2-히드록시에틸아미노)-티아졸로[4,5-d][1,2,3]트리아진-6-일기,
4-옥소-3,4-디히드로티아졸로[4,5-d][1,2,3]트리아진-6-일기,
4,6-디옥소-5,6-디히드로-4H-피롤로[3,4-d]티아졸-2-일기,
1,3-디메틸-1H-피라졸로[3,4-d]티아졸-5-일기,
7-메틸-5-옥소-5H-[1,3,4]티아디아졸로[3,2-a]피리미딘-2-일기,
5-옥소-7-트리플루오로메틸-5H-[1,3,4]티아디아졸로[3,2-a]피리미딘-2-일기,
7-옥소-7H-[1,3,4]티아디아졸로[3,2-a]피리미딘-2-일기,
5-메틸-7-옥소-7H-[1,3,4]티아디아졸로[3,2-a]피리미딘-2-일기,
5-이소프로필-7-옥소-7H-[1,3,4]티아디아졸로[3,2-a]피리미딘-2-일기,
7-옥소-5-트리플루오로메틸-7H-[1,3,4]티아디아졸로[3,2-a]피리미딘-2-일기,
5-에톡시카르보닐-7-옥소-7H-[1,3,4]티아디아졸로[3,2-a]피리미딘-2-일기,
5-메틸카르바모일-7-옥소-7H-[1,3,4]티아디아졸로[3,2-a]피리미딘-2-일기,
6-클로로-5-메틸-7-옥소-7H-[1,3,4]티아디아졸로[3,2-a]피리미딘-2-일기,
3-메틸-4-옥소-4H-[1,3,4]티아디아졸로[2,3-c][1,2,4]트리아진-7-일기,
4-옥소-3-트리플루오로메틸-4H-[1,3,4]티아디아졸로[2,3-c][1,2,4]트리아진-7-일기,
[1,2,4]트리아졸로[3,4-b][1,3,4]티아디아졸-6-일기,
3-메틸-[1,2,4]트리아졸로[3,4-b][1,3,4]티아디아졸-6-일기,
3-트리플루오로메틸-[1,2,4]트리아졸로[3,4-b][1,3,4]티아디아졸-6-일기,
3H-이미다조[4,5-c]피리딘-2-일기,
프테리딘-7-일기,
프테리딘-6-일기,
2-메틸프테리딘-7-일기,
2-트리플루오로메틸프테리딘-7-일기,
피리도[3,4-b]피라진-2-일기,
8-(2-카르복시에틸)-피리도[3,4-b]피라진-2-일기,
8-(2-카르바모일에틸)-피리도[3,4-b]피라진-2-일기,
8-브로모-피리도[3,4-b]피라진-2-일기,
8-시아노-피리도[3,4-b]피라진-2-일기,
8-카르복시-피리도[3,4-b]피라진-2-일기,
8-카르바모일-피리도[3,4-b]피라진-2-일기,
8-메틸카르바모일-피리도[3,4-b]피라진-2-일기,
8-이소프로필카르바모일-피리도[3,4-b]피라진-2-일기,
8-디메틸카르바모일-피리도[3,4-b]피라진-2-일기,
피리도[2,3-b]피라진-2-일기,
피리도[2,3-b]피라진-3-일기,
피리도[2,3-b]피라진-6-일기,
피라지노[2,3-b]피라진-2-일기,
2-옥소-1,4-디히드로-2H-피라지노[2,3-d][1,3]옥사진-7-일기,
2,2-디옥소-1,2,3,4-테트라히드로-2λ6-피라지노[2,3-c][1,2,6]티아디아진-7-일기,
1H-이미다조[4,5-b]피라진-5-일기,
2-옥소-2,3-디히드로-1H-이미다조[4,5-b]피라진-5-일기,
6-히드록시-[1,2,5]티아디아졸로[3,4-b]피라진-5-일기,
[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리미딘-5-일기,
2-(피리딘-4-일)에틸기,
벤조일기,
시클로프로필카르보닐기,
피리딘-4-카르보닐기
티아졸-4-카르보닐기,
5-메틸이속사졸-3-카르보닐기,
3-아미노-1,2,4-트리아졸-1-카르보닐기,
5-아미노-3-메틸-1,2,4-트리아졸-1-카르보닐기,
3-카르복시아제티딘-1-일카르보닐기,
4-카르복시피페리딘-1-일카르보닐기,
페닐아세틸기,
2-(2-메톡시페닐)아세틸기,
2-(3-메톡시페닐)아세틸기,
2-(4-메톡시페닐)아세틸기,
2-(피리딘-2-일)아세틸기,
2-(피리딘-3-일)아세틸기,
2-(피리딘-4-일)아세틸기,
2-(피리미딘-4-일)아세틸기,
2-(1H-이미다졸-1-일)아세틸기,
2-(1H-이미다졸-4-일)아세틸기,
2-(1-메틸-1H-이미다졸-4-일)아세틸기,
2-(1,2,3-트리아졸-1-일)아세틸기,
2-(1,2,4-트리아졸-1-일)아세틸기,
2-(1,3,4-트리아졸-1-일)아세틸기,
2-(1,2,3-트리아졸-2-일)아세틸기,
2-(피라졸-1-일)아세틸기,
2-(테트라졸-1-일)아세틸기,
2-(1H-테트라졸-5-일)아세틸기,
2-(테트라졸-2-일)아세틸기,
2-(5-메틸테트라졸-1-일)아세틸기,
2-(5-메틸테트라졸-2-일)아세틸기,
2-(1-메틸테트라졸-5-일)아세틸기,
2-(2-메틸테트라졸-5-일)아세틸기,
2-(5-이소프로필테트라졸-1-일)아세틸기,
2-(5-이소프로필테트라졸-2-일)아세틸기,
2-(5-카르복시메틸테트라졸-1-일)아세틸기,
2-(5-카르복시메틸테트라졸-2-일)아세틸기,
2-(5-에톡시카르보닐메틸테트라졸-1-일)아세틸기,
2-(5-에톡시카르보닐메틸테트라졸-2-일)아세틸기,
2-(1-에톡시카르보닐메틸테트라졸-5-일)아세틸기,
2-(2-에톡시카르보닐메틸테트라졸-5-일)아세틸기,
2-[5-[2-(모르폴린-4-일)-2-옥소에틸]테트라졸-2-일]아세틸기,
2-(5-아미노테트라졸-1-일)아세틸기,
2-(5-아미노테트라졸-2-일)아세틸기,
2-(5-페닐테트라졸-2-일)아세틸기,
2-(3-메틸이속사졸-5-일)아세틸기,
2-(4-메틸피페라진-1-일)아세틸기,
2-(피롤리딘-1-일)아세틸기,
2-(피페리딘-1-일)아세틸기,
2-(모르폴린-4-일)아세틸기,
3-(모르폴린-4-일)프로피오닐기,
2-시클로헥실아세틸기,
페닐카르바모일기,
2-클로로페닐카르바모일기,
3-클로로페닐카르바모일기,
4-클로로페닐카르바모일기,
2-히드록시페닐카르바모일기,
2-메톡시페닐카르바모일기,
3-메톡시페닐카르바모일기,
4-메톡시페닐카르바모일기,
2-벤질옥시페닐카르바모일기,
2-카르복시페닐카르바모일기,
3-카르복시페닐카르바모일기,
4-카르복시페닐카르바모일기,
(4-디메틸아미노페닐)카르바모일기,
(3-에톡시카르보닐메톡시페닐)카르바모일기,
(4-에톡시카르보닐메톡시페닐)카르바모일기,
(3-카르복시메톡시페닐)카르바모일기,
(4-카르복시메톡시페닐)카르바모일기,
(2-메톡시카르보닐페닐)카르바모일기,
(3-메톡시카르보닐페닐)카르바모일기,
(4-메톡시카르보닐페닐)카르바모일기,
(2-벤질옥시카르보닐페닐)카르바모일기,
(피리딘-3-일)카르바모일기,
(피리딘-4-일)카르바모일기,
(2-트리플루오로메틸피리딘-4-일)카르바모일기,
(2-히드록시메틸피리딘-4-일)카르바모일기,
(2-카르복시피리딘-4-일)카르바모일기,
(2-카르바모일피리딘-4-일)카르바모일기,
(2-디메틸카르바모일피리딘-4-일)카르바모일기,
[2-(시클로프로필카르바모일)피리딘-4-일]카르바모일기,
[2-(모르폴린-4-카르보닐)피리딘-4-일]카르바모일기,
[2-(피롤리딘-1-카르보닐)피리딘-4-일]카르바모일기,
(2-클로로피리딘-4-일)카르바모일기,
(2-메톡시피리딘-4-일)카르바모일기,
(2-tert-부톡시카르보닐피리딘-4-일)카르바모일기,
N-메틸-N-(피리딘-4-일)카르바모일기,
[4-(2-히드록시에틸)티아졸-2-일]카르바모일기,
(피리미딘-4-일)카르바모일기,
(1-메틸-1H-피라졸-3-일)카르바모일기,
(1,2,4-트리아졸-3-일)카르바모일기,
(1,2,4-트리아졸-4-일)카르바모일기,
(2H-테트라졸-5-일)카르바모일기,
(티아졸-2-일)카르바모일기,
(티아졸-4-일)카르바모일기,
(티아졸-5-일)카르바모일기,
(2-메틸티아졸-4-일)카르바모일기,
[4-(1-히드록시-1-메틸에틸)티아졸-2-일]카르바모일기,
(4-에톡시카르보닐메틸티아졸-2-일)카르바모일기,
[4-[2-(모르폴린-4-일)-2-옥소에틸]티아졸-2-일]카르바모일기,
(3-메틸이소티아졸-5-일)카르바모일기,
(3-메틸이속사졸-5-일)카르바모일기,
(5-메틸이속사졸-3-일)카르바모일기,
(1,3,4-티아디아졸-2-일)카르바모일기,
(5-메틸-1,3,4-티아디아졸-2-일)카르바모일기,
(5-브로모-1,3,4-티아디아졸-2-일)카르바모일기,
(5-에톡시카르보닐-1,3,4-티아디아졸-2-일)카르바모일기,
(5-트리플루오로메틸-1,3,4-티아디아졸-2-일)카르바모일기,
(5-히드록시메틸-1,3,4-티아디아졸-2-일)카르바모일기,
[5-(1-히드록시-1-메틸에틸)-1,3,4-티아디아졸-2-일]카르바모일기,
[5-((R)-3-히드록시피롤리딘-1-카르보닐)-1,3,4-티아디아졸-2-일]카르바모일기,
[5-(4-히드록시피페리딘-1-카르보닐)-1,3,4-티아디아졸-2-일]카르바모일기,
[5-(모르폴린-4-카르보닐)-1,3,4-티아디아졸-2-일]카르바모일기,
(5-아세틸-1,3,4-티아디아졸-2-일)카르바모일기,
(3-메틸-1,2,4-티아디아졸-5-일)카르바모일기,
(1,3,4-옥사디아졸-2-일)카르바모일기,
(5-에톡시카르보닐-1,3,4-옥사디아졸-2-일)카르바모일기,
벤질카르바모일기,
페녹시아세틸기,
벤질아미노아세틸기,
2-(피리딘-3-일아미노)아세틸기,
2-(1-메틸-1H-피라졸-3-일아미노)아세틸기,
2-(5-브로모-1,3,4-티아디아졸-2-일카르바모일)아세틸기,
벤젠술포닐아미노카르보닐기 등.
R 의 또다른 바람직한 구현예는 수소 원자 이외에 하기 기로서, 특히 바람직하게는 하기이다 :
[식 중, 각 기호는 상기 정의된 바와 같음].
여기서, X 는 바람직하게는 결합, -CO-(CH2)p- 또는 -CONR10-(CH2)q-, 더욱 바람직하게는 결합이다.
고리 C 는 바람직하게는 상기 정의된 "A 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 헤테로시클릭기", 더욱 바람직하게는 상기 정의된 "A 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 헤테로시클릭기" 이다.
화학식 [I] 로 나타낸 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염, 또는 그의 용매화물은 바람직하게는 하기로 나타낸 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염, 또는 그의 용매화물, 특히 바람직하게는 하기 화학식 [I-D1] 로 나타낸 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염, 또는 그의 용매화물이다 :
[식 중, 각 기호는 상기 정의된 바와 같음].
고리 C2 는 바람직하게는, 상기 언급된 "A'" 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 치환된 상기 정의된 "모노시클릭 헤테로시클릭기" 이고, "모노시클릭 헤테로시클릭기" 부분은 특히 바람직하게는 티아졸릴기 (특히, 티아졸-2-일) 또는 피라지닐기 (특히, 피라진-2-일) 이다.
여기서, "모노시클릭 헤테로시클릭기" 상의 치환체 (A' 군) 는 바람직하게는 시아노기, -COORa6, -CONRa7Ra8, 또는 -SO2NRa9Ra10, 더욱 바람직하게는 -COORa6 또는 -CONRa7Ra8 이다.
고리 C2 의 또다른 바람직한 구현예는 상기 언급된 "A'" 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 상기 정의된 "융합된 헤테로시클릭기" 이다. "융합된 헤테로시클릭기 부분" 은 특히 바람직하게는 비시클릭 융합된 헤테로시클릭기, 특히 바람직하게는 모노시클릭 헤테로사이클 및 모노시클릭 헤테로사이클의 융합된 고리이다.
"융합된 헤테로시클릭기 부분" 은 구체적으로는 바람직하게는 피리도[2,3-b]피라진-2-일기, 피리도[2,3-b]피라진-3-일기, 피리도[3,4-b]피라진-2-일기, 프테리딘-6-일기, 프테리딘-7-일기, 피라지노[2,3-b]피라진-2-일기, 1H-이미다조[4,5-b]피라진-5-일기, 2,2-디옥소-1,2,3,4-테트라히드로피라지노[2,3-c][1,2,6]티아디아진-7-일기, 2-옥소-1,4-디히드로-2H-피라지노[2,3-d][1,3]옥사진-7-일기, 2-옥소-2,3-디히드로-1H-이미다조[4,5-b]피라진-5-일기 또는 [1,2,5]티아디아졸로[3,4-b]피라지닐기, 더욱 바람직하게는 피리도[2,3-b]피라진-2-일기, 피리도[2,3-b]피라진-3-일기, 피리도[3,4-b]피라진-2-일기, 프테리딘-6-일기, 프테리딘-7-일기, 피라지노[2,3-b]피라진-2-일기, 1H-이미다조[4,5-b]피라진-5-일기 또는 [1,2,5]티아디아졸로[3,4-b]피라지닐기, 특히 바람직하게는 피리도[3,4-b]피라진-2-일기 또는 프테리딘-7-일기이다.
"융합된 헤테로시클릭기" 부분의 또다른 바람직한 구현예는 하기를 포함한다 :
벤조티아졸-2-일기,
4,5,6,7-테트라히드로벤조티아졸-2-일기,
티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일기,
티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일기,
티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일기,
티아졸로[5,4-d]피리미딘-2-일기,
티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일기,
티아졸로[4,5-b]피라진-2-일기,
티아졸로[4,5-d][1,2,3]트리아진-6-일기,
5-옥소-4,5-디히드로티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일기,
1H-피라졸로[3,4-d]티아졸-5-일기,
4,6-디옥소-5,6-디히드로-4H-피롤로[3,4-d]티아졸-2-일기,
4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일기,
4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일기,
4-옥소-4,5-디히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일기,
7-옥소-6,7-디히드로티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일기,
4-옥소-4,5-디히드로티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일기,
7-옥소-6,7-디히드로티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일기,
4,7-디옥소-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일기,
4-옥소-3,4-디히드로티아졸로[4,5-d][1,2,3]트리아진-6-일기,
5-옥소-5H-[1,3,4]티아디아졸로[3,2-a]피리미딘-2-일기,
7-옥소-7H-[1,3,4]티아디아졸로[3,2-a]피리미딘-2-일기,
4-옥소-4H-[1,3,4]티아디아졸로[2,3-c][1,2,4]트리아진-7-일기, 및
[1,2,4]트리아졸로[3,4-b][1,3,4]티아디아졸-6-일기.
더욱 바람직하게는, 이는 하기를 포함한다 :
티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일기,
티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일기,
티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일기,
티아졸로[5,4-d]피리미딘-2-일기,
티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일기,
티아졸로[4,5-b]피라진-2-일기,
티아졸로[4,5-d][1,2,3]트리아진-6-일기,
5-옥소-4,5-디히드로티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일기,
4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일기,
4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일기,
4-옥소-4,5-디히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일기,
7-옥소-6,7-디히드로티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일기,
4-옥소-4,5-디히드로티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일기,
7-옥소-6,7-디히드로티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일기,
4,7-디옥소-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일기,
4-옥소-3,4-디히드로티아졸로[4,5-d][1,2,3]트리아진-6-일기,
5-옥소-5H-[1,3,4]티아디아졸로[3,2-a]피리미딘-2-일기,
7-옥소-7H-[1,3,4]티아디아졸로[3,2-a]피리미딘-2-일기, 및
4-옥소-4H-[1,3,4]티아디아졸로[2,3-c][1,2,4]트리아진-7-일기.
더욱 더 바람직하게는, 이는 티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일기, 티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일기, 티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일기, 4-옥소-4,5-디히드로티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일기 및 7-옥소-7H-[1,3,4]티아디아졸로[3,2-a]피리미딘-2-일기, 더욱 바람직하게는 티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일기, 4-옥소-4,5-디히드로티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일기 및 7-옥소-7H-[1,3,4]티아디아졸로[3,2-a]피리미딘-2-일기를 포함한다.
RA1 및 RA2 의 바람직한 구현예는 할로겐 원자, 니트로기, 시아노기, -ORa1, -SRa2, -NRa3Ra4, -NHCORa5, -COORa6, -CONRa7Ra8, -CORa11, -SO2Ra12,
B 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 C1-10 알킬기,
C 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 C3-12 탄소 고리기,
C 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 헤테로시클릭기, 및
C 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 C3-10 시클로알킬-C1-4 알킬기를 포함한다.
RA1 의 더욱 더 바람직한 구현예는 -ORa1, -NRa3Ra4, -NHCORa5, -COORa6, -CONRa7Ra8, -CORa11,
B 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 C1-10 알킬기,
C 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 C3-12 탄소 고리기,
C 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 헤테로시클릭기, 및
C 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 C3-10 시클로알킬-C1-4 알킬기를 포함한다.
RA3, RA4 및 RA5 의 바람직한 구현예는 할로겐 원자, 니트로기, 시아노기,
-ORa1, -SRa2, -NRa3Ra4, -NHCORa5, -COORa6, -CONRa7Ra8, -CORa11, -SO2Ra12,
B 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 C1-10 알킬기,
C 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 C3-12 탄소 고리기,
C 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 헤테로시클릭기, 및
C 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 C3-10 시클로알킬-C1-4 알킬기를 포함한다.
RA3 의 더욱 더 바람직한 구현예는 -ORa1,
-NRa3Ra4, -COORa6, -CORa11,
B 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 C1-10 알킬기,
C 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 C3-12 탄소 고리기,
C 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 헤테로시클릭기, 및
C 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 C3-10 시클로알킬-C1-4 알킬기를 포함한다.
RA4 의 더욱 더 바람직한 구현예는 할로겐 원자, 니트로기, 시아노기, -ORa1, -SRa2, -NRa3Ra4, -NHCORa5, -COORa6, -CONRa7Ra8, -CORa11, -SO2Ra12,
B 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 C1-10 알킬기,
C 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 C3-12 탄소 고리기,
C 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 헤테로시클릭기, 및
C 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 C3-10 시클로알킬-C1-4 알킬기를 포함한다.
RA5 의 더욱 더 바람직한 구현예는 -ORa1, -NRa3Ra4, -NHCORa5, -CONRa7Ra8, -CORa11,
B 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 C1-10 알킬기,
C 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 C3-12 탄소 고리기,
C 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 헤테로시클릭기, 및
C 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 C3-10 시클로알킬-C1-4 알킬기를 포함한다.
RA6 및 RA7 의 바람직한 구현예는 수소 원자, 할로겐 원자, 시아노기, -ORa1, -NRa3Ra4, -COORa6, -CONRa7Ra8, -CORa11, -CONRa19(ORa20),
B 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 C1-10 알킬기,
B 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 C2-10 알키닐기,
C 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 C3-12 탄소 고리기,
C 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 헤테로시클릴-C1-4 알킬기, 및
C 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 C3-10 시클로알킬-C1-4 알킬기를 포함한다.
RA6 의 더욱 더 바람직한 구현예는 수소 원자, 할로겐 원자, -ORa1, -NRa3Ra4 및 -CONRa7Ra8 을 포함한다.
RA7 의 더욱 더 바람직한 구현예는 수소 원자, 할로겐 원자, 시아노기, -ORa1, -NRa3Ra4, -COORa6, -CONRa7Ra8, -CORa11, -CONRa19(ORa20),
B 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 C1-10 알킬기,
B 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 C2-10 알키닐기,
C 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 C3-12 탄소 고리기,
C 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 헤테로시클릴-C1-4 알킬기, 및
C 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 C3-10 시클로알킬-C1-4 알킬기를 포함한다.
RA14 의 바람직한 구현예는 -ORa1, -NRa3Ra4 및 -CONRa7Ra8 을 포함한다.
RA8 및 RA9 의 바람직한 구현예는 수소 원자, 및
B 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 C1-10 알킬기를 포함한다.
RA10 및 RA11 의 바람직한 구현예는 수소 원자, 할로겐 원자, -COORa6, -CONRa7Ra8, 및
B 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 C1-10 알킬기를 포함한다.
RA10 의 더욱 더 바람직한 구현예는 수소 원자, -COORa6, -CONRa7Ra8, 및
B 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 C1-10 알킬기를 포함한다.
RA11 의 더욱 더 바람직한 구현예는 수소 원자 및 할로겐 원자를 포함한다.
RA12 및 RA13 의 바람직한 구현예는 수소 원자, -COORa6, -CONRa7Ra8, 및
B 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 C1-10 알킬기를 포함한다.
하기 화학식 [I] 로 나타낸 화합물의 하기 * 부분에 있는 탄소 원자가 비대칭성 탄소 원자인 경우, 화합물은 바람직하게는 R 형태이다 :
화학식 [I] 로 나타낸 화합물의 예는 하기 화합물을 포함한다.
(R)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 히드로클로라이드 (실시예 1),
(R)-4-(2-피리딘-4-일-아세틸)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 2),
(R)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 3-(4-이소프로필-벤질아미드) 1-피리딘-4-일아미드 (실시예 3),
(R)-4-티오카르바모일-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 4),
2-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-4-메틸-티아졸-5-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (실시예 5),
2-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-4-메틸-티아졸-5-카르복실산 (실시예 6),
(R)-4-(5-카르바모일-4-메틸-티아졸-2-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 7),
(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-5'-카르복실산 메틸 에스테르 (실시예 8),
(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-5'-카르복실산 (실시예 9),
(R)-4-아세틸-1-(3-요오도-4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 10),
4-{5-[(R)-4-아세틸-2-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-피페라진-1-술포닐]-2-트리플루오로메톡시-페닐}-부티르산 (실시예 11),
(R)-4-아세틸-1-(4-이소프로필-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 2-메틸-4-프로필-벤질아미드 (실시예 12),
2-[(R)-3-[(6-이소프로필-피리딘-3-일메틸)-카르바모일]-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-4-메틸-티아졸-5-카르복실산 (실시예 13),
2-[(R)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-4-(2-플루오로-4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-4-메틸-티아졸-5-카르복실산 (실시예 14),
1-(4-이소프로필-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메틸-벤질아미드 히드로클로라이드 (실시예 15),
1-(4-이소프로필-벤젠술포닐)-4-메틸-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메틸-벤질아미드 (실시예 16),
1-(4-이소프로필-벤젠술포닐)-4-메탄술포닐-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메틸-벤질아미드 (실시예 17),
(R)-4-아세틸-1-(4-이소프로필-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메틸-벤질아미드 (실시예 18),
(S)-4-아세틸-1-(4-이소프로필-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메틸-벤질아미드 (실시예 19),
4-아세틸-1-(4-클로로-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메틸-벤질아미드 (실시예 20),
4-아세틸-1-(2-클로로-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메틸-벤질아미드 (실시예 21),
4-아세틸-1-(4-브로모-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메틸-벤질아미드 (실시예 22),
4-아세틸-1-(5-브로모-티오펜-2-술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메틸-벤질아미드 (실시예 23),
4-아세틸-1-벤젠술포닐-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메틸-벤질아미드 (실시예 24),
4-아세틸-1-[4-(4-클로로-페녹시)-벤젠술포닐]-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메틸-벤질아미드 (실시예 25),
4-아세틸-1-(4'-클로로-비페닐-4-술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메틸-벤질아미드 (실시예 26),
4-아세틸-1-[2-(4-시아노-페녹시)-3,5-디메틸-벤젠술포닐]-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메틸-벤질아미드 (실시예 27),
4-아세틸-1-[5-(4-클로로-페닐)-티오펜-2-술포닐]-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메틸-벤질아미드 (실시예 28),
4-아세틸-1-(3-클로로-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메틸-벤질아미드 (실시예 29),
4-아세틸-1-(4-tert-부틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메틸-벤질아미드 (실시예 30),
4-아세틸-1-(4-아세틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메틸-벤질아미드 (실시예 31),
4-(4-이소프로필-벤젠술포닐)-3-(4-트리플루오로메틸-벤질카르바모일)-피페라진-1-카르복실산 메틸 에스테르 (실시예 32),
4-아세틸-1-(4-이소프로필-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 3-클로로-벤질아미드 (실시예 33),
4-아세틸-1-(4-이소프로필-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 2-클로로-벤질아미드 (실시예 34),
4-아세틸-1-(4-이소프로필-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-클로로-벤질아미드 (실시예 35),
4-아세틸-1-(4-이소프로필-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 (비페닐-4-일메틸)-아미드 (실시예 36),
4-아세틸-1-(4-이소프로필-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-디메틸아미노-벤질아미드 (실시예 37),
4-아세틸-1-(4-이소프로필-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-술파모일-벤질아미드 (실시예 38),
4-아세틸-1-(4-아세틸아미노-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메틸-벤질아미드 (실시예 39),
4-아세틸-1-(4-니트로-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메틸-벤질아미드 (실시예 40),
4-아세틸-1-(3,4-디클로로-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메틸-벤질아미드 (실시예 41),
4-아세틸-1-(비페닐-3-술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메틸-벤질아미드 (실시예 42),
4-아세틸-1-[5-(5-트리플루오로메틸-이속사졸-3-일)-티오펜-2-술포닐]-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메틸-벤질아미드 (실시예 43),
4-아세틸-1-(4-메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메틸-벤질아미드 (실시예 44),
4-아세틸-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메틸-벤질아미드 (실시예 45),
4-아세틸-1-(4-시아노-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메틸-벤질아미드 (실시예 46),
4-아세틸-1-(5-벤젠술포닐-티오펜-2-술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메틸-벤질아미드 (실시예 47),
4-아세틸-1-(2,3-디히드로-벤조푸란-5-술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메틸-벤질아미드 (실시예 48),
4-아세틸-1-(4-이소프로필-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 벤질아미드 (실시예 49),
4-아세틸-1-(4-이소프로필-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 2-메톡시-벤질아미드 (실시예 50),
4-아세틸-1-(4-이소프로필-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 3-메톡시-벤질아미드 (실시예 51),
4-아세틸-1-(4-이소프로필-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-메톡시-벤질아미드 (실시예 52),
4-아세틸-1-(4-이소프로필-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 53),
4-아세틸-1-(4-이소프로필-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-브로모-벤질아미드 (실시예 54),
4-(2-히드록시-아세틸)-1-(4-이소프로필-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메틸-벤질아미드 (실시예 55),
4-(2-히드록시-2-메틸-프로피오닐)-1-(4-이소프로필-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메틸-벤질아미드 (실시예 56),
1-(4-이소프로필-벤젠술포닐)-4-(2-메톡시-아세틸)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메틸-벤질아미드 (실시예 57),
4-(3-히드록시-프로피오닐)-1-(4-이소프로필-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메틸-벤질아미드 (실시예 58),
4-(4-이소프로필-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 1-디메틸아미드 3-(4-트리플루오로메틸-벤질아미드) (실시예 59),
4-아세틸-1-(4-에틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메틸-벤질아미드 (실시예 60),
4-아세틸-1-(4-요오도-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메틸-벤질아미드 (실시예 61),
4-아세틸-1-[5-(4-클로로-피라졸-1-일)-티오펜-2-술포닐]-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메틸-벤질아미드 (실시예 62),
4-포르밀-1-(4-이소프로필-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메틸-벤질아미드 (실시예 63),
4-아세틸-1-(톨루엔-4-술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메틸-벤질아미드 (실시예 64),
4-아세틸-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메틸-벤질아미드 (실시예 65),
4-아세틸-1-[4-(피리딘-3-일옥시)-벤젠술포닐]-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메틸-벤질아미드 히드로클로라이드 (실시예 66),
4-아세틸-1-(4-이소프로필-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 2-플루오로-벤질아미드 (실시예 67),
4-아세틸-1-(4-이소프로필-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-tert-부틸-벤질아미드 (실시예 68),
4-아세틸-1-(5-브로모-6-클로로-피리딘-3-술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메틸-벤질아미드 히드로클로라이드 (실시예 69),
4-아세틸-1-(6-모르폴린-4-일-피리딘-3-술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메틸-벤질아미드 히드로클로라이드 (실시예 70),
4-아세틸-1-(3-메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메틸-벤질아미드 (실시예 71),
4-아세틸-1-(4-프로필-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메틸-벤질아미드 (실시예 72),
4-아세틸-1-(비페닐-4-술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메틸-벤질아미드 (실시예 73),
4-아세틸-1-(벤조[b]티오펜-2-술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메틸-벤질아미드 (실시예 74),
4-아세틸-1-(5-이소프로필-티오펜-2-술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메틸-벤질아미드 (실시예 75),
4-({[4-아세틸-1-(4-이소프로필-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르보닐]-아미노}-메틸)-벤조산 메틸 에스테르 (실시예 76),
4-아세틸-1-(4-이소프로필-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-니트로-벤질아미드 (실시예 77),
4-아세틸-1-(4-이소프로필-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 3-플루오로-벤질아미드 (실시예 78),
4-아세틸-1-(4-이소프로필-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 [2-(1H-인돌-3-일)-에틸]-아미드 (실시예 79),
4-아세틸-1-(4-이소프로필-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-모르폴린-4-일-벤질아미드 (실시예 80),
4-아세틸-1-(4-이소프로필-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(4-메틸-피페라진-1-일)-벤질아미드 (실시예 81),
3-(4-디메틸아미노-벤질카르바모일)-4-(4-요오도-벤젠술포닐)-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (실시예 82),
4-아세틸-1-(4-이소프로폭시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메틸-벤질아미드 (실시예 83),
1-(4-요오도-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-디메틸아미노-벤질아미드 히드로클로라이드 (실시예 84),
4-아세틸-1-(4-요오도-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-디메틸아미노-벤질아미드 (실시예 85),
{2-[3-(4-디메틸아미노-벤질카르바모일)-4-(4-요오도-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-2-옥소-에틸}-카르밤산 tert-부틸 에스테르 (실시예 86),
{3-[3-(4-디메틸아미노-벤질카르바모일)-4-(4-요오도-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-3-옥소-프로필}-카르밤산 tert-부틸 에스테르 (실시예 87),
4-(2-아미노-아세틸)-1-(4-요오도-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-디메틸아미노-벤질아미드 히드로클로라이드 (실시예 88),
4-(3-아미노-프로피오닐)-1-(4-요오도-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-디메틸아미노-벤질아미드 히드로클로라이드 (실시예 89),
4-아세틸-1-(4-이소프로필-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-아미노-벤질아미드 (실시예 90),
4-아세틸-1-(4-부틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메틸-벤질아미드 (실시예 91),
4-아세틸-1-(4-디메틸아미노-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메틸-벤질아미드 (실시예 92),
4-아세틸-1-(4-아미노-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메틸-벤질아미드 히드로클로라이드 (실시예 93),
[3-(4-디메틸아미노-벤질카르바모일)-4-(4-요오도-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-아세트산 메틸 에스테르 (실시예 94),
4-(2-디메틸아미노-아세틸)-1-(4-요오도-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-디메틸아미노-벤질아미드 (실시예 95),
[3-(4-디메틸아미노-벤질카르바모일)-4-(4-요오도-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-아세트산 (실시예 96),
4-아세틸-1-[4-(1,1-디메틸-프로필)-벤젠술포닐]-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메틸-벤질아미드 (실시예 97),
4-아세틸-1-(4-이소프로필-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(2,2-디메틸-프로피오닐아미노)-벤질아미드 (실시예 98),
4-({[4-아세틸-1-(4-이소프로필-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르보닐]-아미노}-메틸)-벤조산 (실시예 99),
4-아세틸-1-(4-이소프로필-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 3,4-디클로로-벤질아미드 (실시예 100),
4-아세틸-1-(4-이소프로필-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 2,4-디클로로-벤질아미드 (실시예 101),
1-(4-요오도-벤젠술포닐)-4-(2-피페리딘-1-일-아세틸)-피페라진-2-카르복실산 4-디메틸아미노-벤질아미드 (실시예 102),
4-(4,5-디히드로-1H-이미다졸-2-일)-1-(4-이소프로필-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메틸-벤질아미드 (실시예 103),
1-(4-요오도-벤젠술포닐)-4-(2-모르폴린-4-일-아세틸)-피페라진-2-카르복실산 4-디메틸아미노-벤질아미드 (실시예 104),
4-(2-벤질아미노-아세틸)-1-(4-요오도-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-디메틸아미노-벤질아미드 (실시예 105),
4-[4-아세틸-2-(4-트리플루오로메틸-벤질카르바모일)-피페라진-1-술포닐]-벤조산 메틸 에스테르 (실시예 106),
4-[4-아세틸-2-(4-트리플루오로메틸-벤질카르바모일)-피페라진-1-술포닐]-벤조산 (실시예 107),
4-아세틸-1-(4-이소프로필-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)-벤질아미드 (실시예 108),
4-아세틸-1-(4-이소프로필-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-피페리딘-1-일-벤질아미드 (실시예 109),
4-(2-디프로필아미노-아세틸)-1-(4-요오도-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-디메틸아미노-벤질아미드 (실시예 110),
1-(4-이소프로필-벤젠술포닐)-4-티오카르바모일-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메틸-벤질아미드 (실시예 111),
4-(4,5-디히드로-티아졸-2-일)-1-(4-이소프로필-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메틸-벤질아미드 (실시예 112),
1-(4-요오도-벤젠술포닐)-4-(3-모르폴린-4-일-프로피오닐)-피페라진-2-카르복실산 4-디메틸아미노-벤질아미드 (실시예 113),
4-(3-디프로필아미노-프로피오닐)-1-(4-요오도-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-디메틸아미노-벤질아미드 (실시예 114),
1-(4-이소프로필-벤젠술포닐)-4-(4-메틸-티아졸-2-일)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메틸-벤질아미드 (실시예 115),
4-아세틸-1-(4-이소프로필-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 (4'-클로로-비페닐-4-일메틸)-아미드 (실시예 116),
4-아세틸-1-(4-이소프로필-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 117),
4-아세틸-1-(4-이소프로필-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 페네틸-아미드 (실시예 118),
4-아세틸-1-(4-이소프로필-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 3-트리플루오로메틸-벤질아미드 (실시예 119),
4-아세틸-1-(4-이소프로필-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 2-트리플루오로메틸-벤질아미드 (실시예 120),
4-아세틸-1-(4-이소프로필-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 3-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 121),
4-(2-시클로헥실-아세틸)-1-(4-요오도-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-디메틸아미노-벤질아미드 (실시예 122),
4-벤조일-1-(4-이소프로필-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메틸-벤질아미드 (실시예 123),
1-(4-이소프로필-벤젠술포닐)-4-페닐아세틸-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메틸-벤질아미드 (실시예 124),
1-(4-이소프로필-벤젠술포닐)-4-(2-페녹시-아세틸)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메틸-벤질아미드 (실시예 125),
4-아세틸-1-(4-이소프로필-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-페녹시-벤질아미드 (실시예 126),
4-아세틸-1-(4-이소프로필-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로폭시-벤질아미드 (실시예 127),
4-아세틸-1-(4-이소프로필-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 3-디메틸아미노-벤질아미드 (실시예 128),
4-아세틸-1-(4-이소프로필-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 2-디메틸아미노-벤질아미드 (실시예 129),
1-(4-요오도-벤젠술포닐)-4-프로피오닐-피페라진-2-카르복실산 4-디메틸아미노-벤질아미드 (실시예 130),
1-(4-요오도-벤젠술포닐)-4-페닐아세틸-피페라진-2-카르복실산 4-디메틸아미노-벤질아미드 (실시예 131),
4-아세틸-1-(4-히드록시메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메틸-벤질아미드 (실시예 132),
4-(4,5-디히드로-옥사졸-2-일)-1-(4-이소프로필-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메틸-벤질아미드 (실시예 133),
4-벤조티아졸-2-일-1-(4-이소프로필-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메틸-벤질아미드 (실시예 134),
1-(4-이소프로필-벤젠술포닐)-4-(4-페닐-티아졸-2-일)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메틸-벤질아미드 (실시예 135),
4-아세틸-1-(3,4-디메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메틸-벤질아미드 (실시예 136),
(R)-4-아세틸-1-(4-이소프로필-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 137),
(R)-4-아세틸-1-(4-이소프로필-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 [2-(4-클로로-페닐)-에틸]-아미드 (실시예 138),
4-아세틸-1-(4-이소프로필-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-시클로펜틸-벤질아미드 (실시예 139),
4-아세틸-1-(4-이소프로필-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1-프로필-부틸)-벤질아미드 (실시예 140),
4-아세틸-1-(4-이소프로필-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 (3'-클로로-비페닐-4-일메틸)-아미드 (실시예 141),
4-아세틸-1-(4-이소프로필-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 (2'-클로로-비페닐-4-일메틸)-아미드 (실시예 142),
4-아세틸-1-(4-메톡시메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메틸-벤질아미드 (실시예 143),
4-아세틸-1-(4-이소프로필-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-에틸-벤질아미드 (실시예 144),
4-아세틸-1-(4-이소프로필-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 (3-페닐-프로필)-아미드 (실시예 145),
(R)-4-카르바모일메틸-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 146),
(R)-4-(2,5-디옥소-피롤리딘-3-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 147),
(R)-4-(2,5-디옥소-4-페닐-2,5-디히드로-1H-피롤-3-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 148),
(R)-4-아세틸-1-(4-이소프로필-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 [2-(2-클로로-페닐)-에틸]-아미드 (실시예 149),
(R)-4-아세틸-1-(4-이소프로필-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 [2-(3-클로로-페닐)-에틸]-아미드 (실시예 150),
4-아세틸-1-(4-이소프로필-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 (6-트리플루오로메틸-피리딘-3-일메틸)-아미드 (실시예 151),
4-아세틸-1-(4-이소프로필-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 (피리딘-2-일메틸)-아미드 (실시예 152),
1-(4-요오도-벤젠술포닐)-4-(2-피리딘-2-일-아세틸)-피페라진-2-카르복실산 4-디메틸아미노-벤질아미드 (실시예 153),
1-(4-요오도-벤젠술포닐)-4-(2-피리딘-3-일-아세틸)-피페라진-2-카르복실산 4-디메틸아미노-벤질아미드 (실시예 154),
4-(8H-인데노[1,2-d]티아졸-2-일)-1-(4-이소프로필-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메틸-벤질아미드 (실시예 155),
1-(4-이소프로필-벤젠술포닐)-4-(4,5,6,7-테트라히드로-벤조티아졸-2-일)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메틸-벤질아미드 (실시예 156),
(R)-4-(2-아미노-아세틸)-1-(4-요오도-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-디메틸아미노-벤질아미드 히드로클로라이드 (실시예 157),
(R)-1-(4-요오도-벤젠술포닐)-4-(2-피페리딘-1-일-아세틸)-피페라진-2-카르복실산 4-디메틸아미노-벤질아미드 (실시예 158),
(R)-1-(4-요오도-벤젠술포닐)-4-(2-피롤리딘-1-일-아세틸)-피페라진-2-카르복실산 4-디메틸아미노-벤질아미드 (실시예 159),
(R)-1-(4-요오도-벤젠술포닐)-4-(2-모르폴린-4-일-아세틸)-피페라진-2-카르복실산 4-디메틸아미노-벤질아미드 (실시예 160),
4-아세틸-1-(2,4-디클로로-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메틸-벤질아미드 (실시예 161),
4-아세틸-1-[4-(1-에틸-프로필)-벤젠술포닐]-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메틸-벤질아미드 (실시예 162),
4-아세틸-1-(4-이소프로필-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1-에틸-프로필)-벤질아미드 (실시예 163),
4-아세틸-1-(나프탈렌-2-술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메틸-벤질아미드 (실시예 164),
4-아세틸-1-(3-브로모-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메틸-벤질아미드 (실시예 165),
3-{4-[4-아세틸-2-(4-트리플루오로메틸-벤질카르바모일)-피페라진-1-술포닐]-페닐}-프로피온산 메틸 에스테르 (실시예 166),
4-아세틸-1-(4-시클로헥실-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메틸-벤질아미드 (실시예 167),
3-[4-아세틸-2-(4-트리플루오로메틸-벤질카르바모일)-피페라진-1-술포닐]-벤조산 (실시예 168),
(R)-4-아세틸-1-(4-이소프로필-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(2-히드록시-1,1-디메틸-에틸)-벤질아미드 (실시예 169),
2-[4-(4-이소프로필-벤젠술포닐)-3-(4-트리플루오로메틸-벤질카르바모일)-피페라진-1-일]-티아졸-4-카르복실산 에틸 에스테르 (실시예 170),
2-[4-(4-이소프로필-벤젠술포닐)-3-(4-트리플루오로메틸-벤질카르바모일)-피페라진-1-일]-티아졸-4-카르복실산 (실시예 171),
(R)-4-페닐아세틸-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 172),
4-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-4-옥소-부티르산 메틸 에스테르 (실시예 173),
5-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-5-옥소-펜타노산 메틸 에스테르 (실시예 174),
(R)-4-(2-피리딘-3-일-아세틸)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 175),
(R)-4-아세틸-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 176),
(R)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 1-에틸아미드 3-(4-이소프로필-벤질아미드) (실시예 177),
(R)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 3-(4-이소프로필-벤질아미드) 1-페닐아미드 (실시예 178),
(R)-4-(4,5-디히드로-티아졸-2-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 179),
(R)-4-(2-모르폴린-4-일-아세틸)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 180),
4-아세틸-1-(4-이소프로필-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-[(2-히드록시-에틸)-메틸-아미노]-벤질아미드 (실시예 181),
(R)-4-아세틸-1-(4-이소프로필-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-브로모-2-클로로-벤질아미드 (실시예 182),
(R)-4-아세틸-1-(4-이소프로필-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 2-클로로-4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 183),
(R)-4-(4-메틸-티아졸-2-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 184),
(R)-4-(2-아세틸아미노-아세틸)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 185),
{3-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-3-옥소-프로필}-카르밤산 tert-부틸 에스테르 (실시예 186),
4-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-4-옥소-부티르산 (실시예 187),
(R)-4-(3-아세틸아미노-프로피오닐)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 188),
(R)-4-(3-아미노-프로피오닐)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 히드로클로라이드 (실시예 189),
5-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-5-옥소-펜타노산 (실시예 190),
(R)-4-벤조티아졸-2-일-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 191),
(R)-4-아세틸-1-(4-에톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 192),
(R)-4-아세틸-1-(4-프로폭시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 193),
(R)-4-아세틸-1-(4-이소부틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 194),
(R)-4-(2-1H-이미다졸-4-일-아세틸)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 195),
4-아세틸-1-시클로헥산술포닐-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메틸-벤질아미드 (실시예 196),
4-아세틸-1-(4-이소프로필-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 2,4-디메톡시-벤질아미드 (실시예 197),
4-아세틸-1-(4-이소프로필-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 3,4-디메톡시-벤질아미드 (실시예 198),
4-{[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1-카르보닐]-아미노}-부티르산 (실시예 199),
(R)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 1-[(4-디메틸아미노-페닐)-아미드] 3-(4-이소프로필-벤질아미드) (실시예 200),
(R)-4-(피리딘-4-카르보닐)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 201),
4-아세틸-1-(4-이소프로필-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(메틸-프로필-아미노)-벤질아미드 (실시예 202),
(R)-4-아세틸-1-(5,6,7,8-테트라히드로-나프탈렌-2-술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 203),
(R)-4-아세틸-1-(인단-5-술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 204),
(R)-4-아세틸-1-(4-프로필-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 205),
(R)-4-아세틸-1-(비페닐-4-술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 206),
(R)-4-아세틸-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 207),
(R)-4-아세틸-1-(4-tert-부틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 208),
(R)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-디메틸아미노-벤질아미드 디히드로클로라이드 (실시예 209),
4-아세틸-1-(4-이소프로필-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-메틸-벤질아미드 (실시예 210),
(R)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 3-(4-이소프로필-벤질아미드) 1-피리딘-3-일아미드 (실시예 211),
6-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-6-옥소-헥산산 메틸 에스테르 (실시예 212),
6-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-6-옥소-헥산산 (실시예 213),
(R)-4-아세틸-1-(4-메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 214),
(R)-4-아세틸-1-(3-이소프로필-4-메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 215),
(R)-4-아세틸-1-(3-클로로-4-메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 216),
{5-[(R)-4-아세틸-2-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-피페라진-1-술포닐]-2-메톡시-페닐}-아세트산 메틸 에스테르 (실시예 217),
3-{5-[(R)-4-아세틸-2-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-피페라진-1-술포닐]-2-메톡시-페닐}-프로피온산 메틸 에스테르 (실시예 218),
(R)-4-(2-이미다졸-1-일-아세틸)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 219),
(R)-4-(2-[1,2,3]트리아졸-1-일-아세틸)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 220),
{5-[(R)-4-아세틸-2-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-피페라진-1-술포닐]-2-메톡시-페닐}-아세트산 (실시예 221),
3-{5-[(R)-4-아세틸-2-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-피페라진-1-술포닐]-2-메톡시-페닐}-프로피온산 (실시예 222),
2-[4-({[(R)-4-아세틸-1-(4-이소프로필-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르보닐]-아미노}-메틸)-페닐]-2-메틸-프로피온산 메틸 에스테르 (실시예 223),
(R)-4-아세틸-1-(4-이소프로필-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(2-히드록시-에틸)-벤질아미드 (실시예 224),
(R)-4-(2-아미노-아세틸)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 히드로클로라이드 (실시예 225),
(R)-4-아세틸-1-(4-이소프로필-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-히드록시메틸-벤질아미드 (실시예 226),
(R)-4-아세틸-1-(4-이소프로필-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-메틸술파닐-벤질아미드 (실시예 227),
(R)-4-(2-피라졸-1-일-아세틸)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 228),
(R)-4-(2-[1,2,4]트리아졸-1-일-아세틸)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 229),
(R)-4-(2-[1,2,4]트리아졸-4-일-아세틸)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 230),
2-[4-({[(R)-4-아세틸-1-(4-이소프로필-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르보닐]-아미노}-메틸)-페닐]-2-메틸-프로피온산 (실시예 231),
(R)-4-아세틸-1-(4-이소프로필-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-에틸-벤질아미드 (실시예 232),
(R)-4-아세틸-1-(4-이소프로필-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1-디메틸카르바모일-1-메틸-에틸)-벤질아미드 (실시예 233),
(R)-4-아세틸-1-(4-이소프로필-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1-히드록시메틸-시클로프로필)-벤질아미드 (실시예 234),
5-[(R)-4-아세틸-2-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-피페라진-1-술포닐]-2-메톡시-벤조산 메틸 에스테르 (실시예 235),
(R)-4-아세틸-1-(3-에틸-4-메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 236),
(R)-4-아세틸-1-[4-(2,2-디메틸-프로필)-벤젠술포닐]-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 237),
{4-[(R)-4-아세틸-2-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-피페라진-1-술포닐]-페녹시}-아세트산 메틸 에스테르 (실시예 238),
(R)-4-아세틸-1-(3-시아노-4-메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 239),
(R)-4-아세틸-1-(3-tert-부틸-4-메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 240),
(R)-4-아세틸-1-(3-시클로펜틸-4-메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 241),
(R)-4-(2-[1,2,3]트리아졸-2-일-아세틸)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 242),
(R)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 1-벤질아미드 3-(4-이소프로필-벤질아미드) (실시예 243),
2-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-티아졸-4-카르복실산 (실시예 244),
(4-{[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1-카르보닐]-아미노}-페녹시)-아세트산 에틸 에스테르 (실시예 245),
(4-{[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1-카르보닐]-아미노}-페녹시)-아세트산 (실시예 246),
(R)-4-아세틸-1-(4-프로필-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-에틸-벤질아미드 (실시예 247),
5-[(R)-4-아세틸-2-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-피페라진-1-술포닐]-2-메톡시-벤조산 (실시예 248),
{4-[(R)-4-아세틸-2-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-피페라진-1-술포닐]-페녹시}-아세트산 (실시예 249),
3-{4-[(R)-4-아세틸-2-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-피페라진-1-술포닐]-페녹시}-프로피온산 메틸 에스테르 (실시예 250),
(R)-4-아세틸-1-(4-히드록시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 251),
N-{2-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-2-옥소-에틸}-숙시나믹산 메틸 에스테르 (실시예 252),
(R)-4-아세틸-1-(4-이소프로필-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-tert-부틸-벤질아미드 (실시예 253),
2-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-4-메틸-티아졸-5-카르복실산 메틸 에스테르 (실시예 254),
{2-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-티아졸-4-일}-아세트산 메틸 에스테르 (실시예 255),
(3-{[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1-카르보닐]-아미노}-페녹시)-아세트산 에틸 에스테르 (실시예 256),
(R)-4-(2-테트라졸-1-일-아세틸)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 257),
(R)-4-(2-시아노-아세틸)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 258),
{2-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-티아졸-4-일}-아세트산 (실시예 259),
(3-{[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1-카르보닐]-아미노}-페녹시)-아세트산 (실시예 260),
(R)-4-(2-1H-테트라졸-5-일-아세틸)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 261),
(R)-4-(2-아미노-아세틸)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-디메틸아미노-벤질아미드 디히드로클로라이드 (실시예 262),
(R)-4-아세틸-1-(3-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 263),
(R)-4-아세틸-1-(6,7,8,9-테트라히드로-5H-벤조시클로헵텐-2-술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 264),
(R)-4-벤젠술포닐아미노카르보닐-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 265),
(R)-4-[2-(4-메톡시-페닐)-아세틸]-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 266),
(R)-4-[2-(2-메톡시-페닐)-아세틸]-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 267),
(R)-4-[2-(3-메톡시-페닐)-아세틸]-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 268),
(R)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 1-[(2-클로로-페닐)-아미드] 3-(4-이소프로필-벤질아미드) (실시예 269),
(R)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 1-[(3-클로로-페닐)-아미드] 3-(4-이소프로필-벤질아미드) (실시예 270),
(R)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 1-[(4-클로로-페닐)-아미드] 3-(4-이소프로필-벤질아미드) (실시예 271),
(R)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 3-(4-이소프로필-벤질아미드) 1-[(2-메톡시-페닐)-아미드] (실시예 272),
(R)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 3-(4-이소프로필-벤질아미드) 1-[(3-메톡시-페닐)-아미드] (실시예 273),
N-{2-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-2-옥소-에틸}-숙시나믹산 (실시예 274),
3-{[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1-카르보닐]-아미노}-벤조산 메틸 에스테르 (실시예 275),
4-{[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1-카르보닐]-아미노}-벤조산 메틸 에스테르 (실시예 276),
(R)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 3-(4-이소프로필-벤질아미드) 1-[(4-메톡시-페닐)-아미드] (실시예 277),
(R)-4-(2-테트라졸-2-일-아세틸)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 278),
(R)-4-(2-메톡시-아세틸)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 279),
4-아세틸-1-(4-이소프로필-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-시클로프로필-벤질아미드 (실시예 280),
(3-{[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-프로필-벤젠술포닐)-피페라진-1-카르보닐]-아미노}-페녹시)-아세트산 에틸 에스테르 (실시예 281),
(3-{[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-프로필-벤젠술포닐)-피페라진-1-카르보닐]-아미노}-페녹시)-아세트산 (실시예 282),
3-{5-[(R)-4-아세틸-2-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-피페라진-1-술포닐]-티오펜-2-일}-프로피온산 (실시예 283),
(R)-4-아세틸-1-[4-(2,2,2-트리플루오로-에톡시)-벤젠술포닐]-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 284),
4-{[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1-카르보닐]-아미노}-벤조산 (실시예 285),
3-{[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1-카르보닐]-아미노}-벤조산 (실시예 286),
(R)-4-아세틸-1-(5-프로필-티오펜-2-술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 287),
(R)-4-아세틸-1-[4-메톡시-3-(2H-테트라졸-5-일)-벤젠술포닐]-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 288),
{5-[(R)-4-아세틸-2-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-피페라진-1-술포닐]-티오펜-2-일}-아세트산 (실시예 289),
[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-옥소-아세트산 에틸 에스테르 (실시예 290),
(R)-4-아세틸-1-(4-이소프로필-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-2-메틸-벤질아미드 (실시예 291),
(R)-4-아세틸-1-(4-이소프로필-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 2-플루오로-4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 292),
(R)-4-아세틸-1-(4-이소프로필-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-에틸)-벤질아미드 (실시예 293),
(R)-4-아세틸-1-(4-이소프로필-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-프로필-벤질아미드 (실시예 294),
(R)-4-(4-프로필-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 3-(4-이소프로필-벤질아미드) 1-피리딘-4-일아미드 (실시예 295),
2-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-프로필-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-티아졸-4-카르복실산 에틸 에스테르 (실시예 296),
2-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-프로필-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-4-메틸-티아졸-5-카르복실산 메틸 에스테르 (실시예 297),
2-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-프로필-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-티아졸-4-카르복실산 (실시예 298),
2-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-프로필-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-4-메틸-티아졸-5-카르복실산 (실시예 299),
(R)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 3-(4-이소프로필-벤질아미드) 1-피리미딘-4-일아미드 (실시예 300),
4-{[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1-카르보닐]-아미노}-피리딘-2-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (실시예 301),
2-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-티아졸-5-카르복실산 메틸 에스테르 (실시예 302),
6-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-니코틴산 메틸 에스테르 (실시예 303),
(R)-4-(2-피리딘-4-일-에틸)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 304),
5-[(R)-4-아세틸-2-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-피페라진-1-술포닐]-2-트리플루오로메톡시-벤조산 (실시예 305),
(R)-4-아세틸-1-(2,2,3,3-테트라플루오로-2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 306),
(R)-4-아세틸-1-(1-메틸-1,2,3,4-테트라히드로-퀴놀린-7-술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 307),
(R)-4-아미노옥살릴-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 308),
(2-{2-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-2-옥소-에틸}-2H-테트라졸-5-일)-아세트산 에틸 에스테르 (실시예 309),
(2-{2-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-2-옥소-에틸}-2H-테트라졸-5-일)-아세트산 (실시예 310),
(1-{2-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-2-옥소-에틸}-1H-테트라졸-5-일)-아세트산 에틸 에스테르 (실시예 311),
(1-{2-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-2-옥소-에틸}-1H-테트라졸-5-일)-아세트산 (실시예 312),
(R)-4-카르바미미도일-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 히드로클로라이드 (실시예 313),
4-{[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1-카르보닐]-아미노}-피리딘-2-카르복실산 히드로클로라이드 (실시예 314),
2-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-티아졸-5-카르복실산 (실시예 315),
7-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-7-옥소-헵탄산 에틸 에스테르 (실시예 316),
7-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-7-옥소-헵탄산 (실시예 317),
(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 3-(4-이소프로필-벤질아미드) 1-피리딘-4-일아미드 (실시예 318),
2-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-프로필-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-4-메틸-티아졸-5-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (실시예 319),
2-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-4-메틸-티아졸-5-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (실시예 320),
(R)-4-아세틸-1-(4-이소프로필-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-에틸-2-메틸-벤질아미드 (실시예 321),
2-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-4-메틸-티아졸-5-카르복실산 (실시예 322),
(R)-4-아세틸-1-(4-이소프로필-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-시클로프로필-2-메틸-벤질아미드 (실시예 323),
3-{5-[(R)-4-아세틸-2-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-피페라진-1-술포닐]-2-트리플루오로메톡시-페닐}-프로피온산 (실시예 324),
4-히드록시-2-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-피리미딘-5-카르복실산 에틸 에스테르 (실시예 325),
6-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-니코틴산 tert-부틸 에스테르 (실시예 326),
6-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-니코틴산 트리플루오로아세테이트 (실시예 327),
2-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-티아졸-5-카르복실산 (실시예 328),
2-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-프로필-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-티아졸-5-카르복실산 (실시예 329),
2-[(R)-3-(4-이소프로필-2-메틸-벤질카르바모일)-4-(4-프로필-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-4-메틸-티아졸-5-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (실시예 330),
2-[(R)-3-(4-이소프로필-2-메틸-벤질카르바모일)-4-(4-프로필-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-4-메틸-티아졸-5-카르복실산 (실시예 331),
(R)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 3-(4-이소프로필-벤질아미드) 1-[1,3,4]티아디아졸-2-일아미드 (실시예 332),
(R)-4-(5-카르바모일-4-메틸-티아졸-2-일)-1-(4-프로필-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 333),
5-{[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1-카르보닐]-아미노}-[1,3,4]옥사디아졸-2-카르복실산 에틸 에스테르 (실시예 334),
2-[(R)-3-(4-이소프로필-2-메틸-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-4-메틸-티아졸-5-카르복실산 (실시예 335),
2-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-4-메틸-피리미딘-5-카르복실산 벤질 에스테르 (실시예 336),
2-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-4-메틸-피리미딘-5-카르복실산 메틸 에스테르 (실시예 337),
2-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-4-메틸-피리미딘-5-카르복실산 (실시예 338),
4-메틸-2-[(R)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-티아졸-5-카르복실산 (실시예 339),
(R)-4-(5-카르바모일-4-메틸-티아졸-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 340),
4-메틸-2-[(R)-3-(2-메틸-4-프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-티아졸-5-카르복실산 (실시예 341),
2-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-피리미딘-5-카르복실산 (실시예 342),
2-[(R)-3-(4-디메틸아미노-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-4-메틸-티아졸-5-카르복실산 (실시예 343),
2-[(R)-4-(4-이소프로필-벤젠술포닐)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-피페라진-1-일]-4-메틸-티아졸-5-카르복실산 (실시예 344),
(R)-4-(2-옥소-피롤리딘-3-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 345),
1-(4-요오도-벤젠술포닐)-4-[2-(4-메틸-피페라진-1-일)-아세틸]-피페라진-2-카르복실산 4-디메틸아미노-벤질아미드 (실시예 346),
(R)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 3-(4-이소프로필-벤질아미드) 1-피리딘-4-일아미드 (실시예 347),
(R)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 3-(4-이소프로필-벤질아미드) 1-[1,3,4]옥사디아졸-2-일아미드 (실시예 348),
2-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-이소니코틴산 트리플루오로아세테이트 (실시예 349),
4-(4-이소프로필-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 1-아미드 3-(4-트리플루오로메틸-벤질아미드) (실시예 350),
4-아세틸-1-(3,5-디클로로-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메틸-벤질아미드 (실시예 351),
(R)-4-(1-메틸-1H-이미다졸-2-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 352),
(R)-4-(1H-이미다졸-2-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 353),
(R)-4-(4-메틸-5-메틸카르바모일-티아졸-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 354),
(R)-4-(5-디메틸카르바모일-4-메틸-티아졸-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 355),
2-[(R)-3-(4-시클로프로필-2-메틸-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-4-메틸-티아졸-5-카르복실산 (실시예 356),
4-히드록시-2-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-피리미딘-5-카르복실산 (실시예 357),
({2-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-4-메틸-티아졸-5-카르보닐}-아미노)-아세트산 tert-부틸 에스테르 (실시예 358),
3-({2-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-4-메틸-티아졸-5-카르보닐}-아미노)-프로피온산 tert-부틸 에스테르 (실시예 359),
({2-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-4-메틸-티아졸-5-카르보닐}-아미노)-아세트산 (실시예 360),
3-({2-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-4-메틸-티아졸-5-카르보닐}-아미노)-프로피온산 (실시예 361),
(R)-4-(5-니트로-2H-[1,2,4]트리아졸-3-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 362),
4-에틸-2-[(R)-3-(2-메틸-4-프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-티아졸-5-카르복실산 (실시예 363),
2-[(R)-3-(4-이소프로필-2-메틸-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-4-메틸-티아졸-5-카르복실산 (실시예 364),
4-메틸-2-[(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3-(4-트리플루오로메톡시-벤질카르바모일)-피페라진-1-일]-티아졸-5-카르복실산 (실시예 365),
2-[(R)-3-(4-에틸-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-4-메틸-티아졸-5-카르복실산 (실시예 366),
2-[(R)-3-(4-tert-부틸-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-4-메틸-티아졸-5-카르복실산 (실시예 367),
(R)-4-(5-아미노-2H-[1,2,4]트리아졸-3-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 368),
(R)-2-({2-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-4-메틸-티아졸-5-카르보닐}-아미노)-프로피온산 (실시예 369),
(S)-2-({2-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-4-메틸-티아졸-5-카르보닐}-아미노)-프로피온산 (실시예 370),
2-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-4-메틸-옥사졸-5-카르복실산 트리플루오로아세테이트 (실시예 371),
(R)-4-(5-브로모-2H-[1,2,4]트리아졸-3-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 372),
(R)-4-(2H-[1,2,4]트리아졸-3-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 373),
(R)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-5'-카르복실산 (실시예 374),
(R)-4-아세틸-1-(2-프로필-티아졸-5-술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 375),
6-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (실시예 376),
(R)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-3,5'-디카르복실산 5'-아미드 3-(4-이소프로필-벤질아미드) (실시예 377),
4-메틸-2-[(R)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-티아졸-5-카르복실산 (실시예 378),
2-[(R)-3-(4-디메틸아미노-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-4-메틸-티아졸-5-카르복실산 히드로클로라이드 (실시예 379),
2-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(5-프로필-티오펜-2-술포닐)-피페라진-1-일]-4-메틸-티아졸-5-카르복실산 (실시예 380),
2-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(6,7,8,9-테트라히드로-5H-벤조시클로헵텐-2-술포닐)-피페라진-1-일]-4-메틸-티아졸-5-카르복실산 (실시예 381),
3-{2-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-티아졸-4-일}-프로피온산 (실시예 382),
2-[(R)-3-(4-시클로프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-4-메틸-티아졸-5-카르복실산 (실시예 383),
{2-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-2-옥소-에틸아미노}-아세트산 히드로클로라이드 (실시예 384),
(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-5'-카르복실산 (실시예 385),
(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3-(4-트리플루오로메톡시-벤질카르바모일)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-5'-카르복실산 (실시예 386),
2-[(R)-3-[(6-디메틸아미노-피리딘-3-일메틸)-카르바모일]-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-4-메틸-티아졸-5-카르복실산 (실시예 387),
4-메틸-2-[(R)-3-[(6-프로필-피리딘-3-일메틸)-카르바모일]-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-티아졸-5-카르복실산 (실시예 388),
2-[(R)-3-[(6-아제티딘-1-일-피리딘-3-일메틸)-카르바모일]-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-4-메틸-티아졸-5-카르복실산 (실시예 389),
4-메틸-2-[(R)-3-[(6-피롤리딘-1-일-피리딘-3-일메틸)-카르바모일]-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-티아졸-5-카르복실산 (실시예 390),
3-{2-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-2-옥소-에틸아미노}-프로피온산 히드로클로라이드 (실시예 391),
(R)-4-아세틸-1-(4-이소프로필-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 [2-(4-메톡시-페닐)-에틸]-아미드 (실시예 392),
4-(2-{[(R)-4-아세틸-1-(4-이소프로필-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르보닐]-아미노}-에틸)-벤조산 (실시예 393),
2-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-프로필-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-4-메톡시메틸-티아졸-5-카르복실산 (실시예 394),
(R)-4-아세틸-1-(4-이소프로필-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 (2-피리딘-4-일-에틸)-아미드 (실시예 395),
(R)-4-아세틸-1-(4-이소프로필-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 (2-피리딘-2-일-에틸)-아미드 (실시예 396),
(R)-4-아세틸-1-(4-이소프로필-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 (2-피리딘-3-일-에틸)-아미드 (실시예 397),
2-[(R)-3-(4-아제티딘-1-일-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-4-메틸-티아졸-5-카르복실산 (실시예 398),
(R)-3-(4-디메틸아미노-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-5'-카르복실산 (실시예 399),
(R)-4-아세틸-1-(4-시클로프로필-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 400),
2-[(R)-3-벤질카르바모일-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-4-메틸-티아졸-5-카르복실산 (실시예 401),
(R)-4-아세틸-1-(4-이소프로필-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 (2-피페리딘-1-일-에틸)-아미드 (실시예 402),
(R)-4-아세틸-1-(4-이소프로필-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 (2-모르폴린-4-일-에틸)-아미드 (실시예 403),
(R)-4-아세틸-1-(4-이소프로필-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 (3-모르폴린-4-일-프로필)-아미드 (실시예 404),
(R)-4-아세틸-1-(4-이소프로필-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 (3-피롤리딘-1-일-프로필)-아미드 (실시예 405),
(R)-4-(5-카르바모일-4-메틸-티아졸-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-프로필-벤질아미드 (실시예 406),
(R)-3-[(6-디메틸아미노-피리딘-3-일메틸)-카르바모일]-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-5'-카르복실산 (실시예 407),
(R)-3-[(6-이소프로필-피리딘-3-일메틸)-카르바모일]-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-5'-카르복실산 (실시예 408),
(R)-4-(2-피리딘-4-일-아세틸)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 409),
(R)-4-(2-피리딘-4-일-아세틸)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-디메틸아미노-벤질아미드 (실시예 410),
(R)-4-(2-피리딘-4-일-아세틸)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-프로필-벤질아미드 (실시예 411),
(R)-4-(2-피리딘-4-일-아세틸)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-시클로프로필-벤질아미드 (실시예 412),
4-[(R)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-벤조산 (실시예 413),
2-[(R)-4-(4-에틸-벤젠술포닐)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-피페라진-1-일]-4-메틸-티아졸-5-카르복실산 (실시예 414),
(R)-4-(4-에틸-벤젠술포닐)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-5'-카르복실산 (실시예 415),
4-메틸-2-[(R)-3-(4-피롤리딘-1-일-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-티아졸-5-카르복실산 (실시예 416),
6-[(R)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (실시예 417),
4-메틸-2-[(R)-3-페네틸카르바모일-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-티아졸-5-카르복실산 (실시예 418),
(R)-4-아세틸-1-(4-브로모-2-플루오로-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 419),
(R)-6'-아미노-3'-클로로-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-5'-카르복실산 메틸 에스테르 (실시예 420),
(R)-6'-브로모-3'-클로로-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-5'-카르복실산 메틸 에스테르 (실시예 421),
(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-3',6'-디메틸-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-5'-카르복실산 (실시예 422),
(R)-6'-아미노-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-5'-카르복실산 메틸 에스테르 (실시예 423),
2-[(R)-3-[4-(에틸-메틸-아미노)-벤질카르바모일]-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-4-메틸-티아졸-5-카르복실산 (실시예 424),
2-[(R)-3-(4-디에틸아미노-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-4-메틸-티아졸-5-카르복실산 (실시예 425),
5-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-2H-피라졸-3-카르복실산 (실시예 426),
4-클로로-5-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-2H-피라졸-3-카르복실산 (실시예 427),
(R)-4-아세틸-1-(4-시클로프로필메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 428),
(R)-4-아세틸-1-(2-플루오로-4-프로필-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 429),
(R)-4-아세틸-1-(4-브로모-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 430),
(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-3'-메틸-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-5'-카르복실산 메틸 에스테르 (실시예 431),
(R)-3-(2-메틸-4-프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-5'-카르복실산 (실시예 432),
(R)-4-아세틸-1-(4-이소프로필-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 [2-(1H-이미다졸-4-일)-에틸]-아미드 히드로클로라이드 (실시예 433),
2-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-프로필-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-5-메틸-티아졸-4-카르복실산 (실시예 434),
(R)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-4-(6,7,8,9-테트라히드로-5H-벤젠시클로헵텐-2-술포닐)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-5'-카르복실산 (실시예 435),
(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 3-(4-프로필-벤질아미드) 1-피리딘-4-일아미드 (실시예 436),
(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 3-(4-프로필-벤질아미드) 1-[1,3,4]티아디아졸-2-일아미드 (실시예 437),
(R)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-4-(5-프로필-티오펜-2-술포닐)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-5'-카르복실산 (실시예 438),
5-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-1-메틸-1H-피라졸-3-카르복실산 (실시예 439),
(R)-4-(4-프로필-벤젠술포닐)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-5'-카르복실산 (실시예 440),
(R)-3-(2-메틸-4-프로필-벤질카르바모일)-4-(4-프로필-벤젠술포닐)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-5'-카르복실산 (실시예 441),
2-[(R)-3-(4-에톡시-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-4-메틸-티아졸-5-카르복실산 (실시예 442),
(R)-6'-아미노-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-5'-카르복실산 (실시예 443),
2-[(R)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-4-트리플루오로메틸-티아졸-5-카르복실산 에틸 에스테르 (실시예 444),
5-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-2-메틸-2H-피라졸-3-카르복실산 (실시예 445),
(R)-4-(5-메탄술포닐아미노카르보닐-4-메틸-티아졸-2-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 446),
(R)-4-(5-메탄술포닐아미노카르보닐-4-메틸-티아졸-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-프로필-벤질아미드 (실시예 447),
2-[(R)-3-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질카르바모일]-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-4-메틸-티아졸-5-카르복실산 (실시예 448),
(R)-6'-메틸-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-5'-카르복실산 (실시예 449), (R)-4-아세틸-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-프로필-벤질아미드 (실시예 450),
2-[(R)-3-(4-메톡시메틸-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-4-메틸-티아졸-5-카르복실산 (실시예 451),
(R)-4-(5-히드록시메틸-4-메틸-티아졸-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-프로필-벤질아미드 (실시예 452),
2-[(R)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-4-트리플루오로메틸-티아졸-5-카르복실산 (실시예 453),
(R)-4-(6-히드록시-5-메틸-피리다진-3-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-프로필-벤질아미드 (실시예 454),
(2-{2-옥소-2-[(R)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-에틸}-2H-테트라졸-5-일)-아세트산 에틸 에스테르 (실시예 455),
(R)-4-[2-(5-메틸-테트라졸-1-일)-아세틸]-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-프로필-벤질아미드 (실시예 456),
(R)-4-[2-(5-메틸-테트라졸-2-일)-아세틸]-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-프로필-벤질아미드 (실시예 457),
(R)-4-(5-아미노-피리딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-프로필-벤질아미드 (실시예 458),
(R)-4-아세틸-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 459),
(R)-4-(2-테트라졸-2-일-아세틸)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-프로필-벤질아미드 (실시예 460),
(R)-4-(2-테트라졸-1-일-아세틸)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-프로필-벤질아미드 (실시예 461),
(R)-4-(2-이미다졸-1-일-아세틸)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-프로필-벤질아미드 (실시예 462),
(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 1-(메틸-피리딘-4-일-아미드) 3-(4-프로필-벤질아미드) (실시예 463),
(R)-4-(2-테트라졸-1-일-아세틸)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 464),
(2-{2-옥소-2-[(R)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-에틸}-2H-테트라졸-5-일)-아세트산 (실시예 465),
(2-{2-[(R)-3-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질카르바모일]-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-2-옥소-에틸}-2H-테트라졸-5-일)-아세트산 에틸 에스테르 (실시예 466),
(R)-4-[2-(5-메틸-테트라졸-1-일)-아세틸]-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 467),
(R)-4-[2-(5-메틸-테트라졸-2-일)-아세틸]-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 468),
(R)-4-아세틸-1-(4-브로모-3-플루오로-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 469),
(2-{[(R)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-카르보닐]-아미노}-티아졸-4-일)-아세트산 에틸 에스테르 (실시예 470),
(R)-5'-아미노-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-3-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 471),
(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-3-카르복실산 4-프로필-벤질아미드 (실시예 472),
(R)-3-(4-메톡시메틸-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-5'-카르복실산 (실시예 473),
(R)-3-(2-클로로-4-프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-5'-카르복실산 (실시예 474),
(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 1-{[4-(2-모르폴린-4-일-2-옥소-에틸)-티아졸-2-일]-아미드} 3-(4-프로필-벤질아미드) (실시예 475),
(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 1-{[4-(2-히드록시-에틸)-티아졸-2-일]-아미드} 3-(4-프로필-벤질아미드) (실시예 476),
5-{[(R)-3-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질카르바모일]-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-카르보닐]-아미노}-[1,3,4]티아디아졸-2-카르복실산 에틸 에스테르 (실시예 477),
(R)-4-(4-에틸-벤젠술포닐)-5'-히드록시메틸-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-3-카르복실산 4-프로필-벤질아미드 (실시예 478),
(R)-4-[2-(5-페닐-테트라졸-2-일)-아세틸]-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 479),
(R)-4-[2-(3-메틸-이속사졸-5-일)-아세틸]-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 480),
(R)-4-아세틸-1-(4-이소프로필-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-푸란-3-일-벤질아미드 (실시예 481),
(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 3-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드] 1-[(5-히드록시메틸-[1,3,4]티아디아졸-2-일)-아미드] (실시예 482),
(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 1-[(5-아세틸-[1,3,4]티아디아졸-2-일)-아미드] 3-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드] (실시예 483),
(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 3-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드] 1-{[5-(1-히드록시-1-메틸-에틸)-[1,3,4]티아디아졸-2-일]-아미드} (실시예 484),
(R)-3-(2-클로로-4-프로필-벤질카르바모일)-4-(4-에틸-벤젠술포닐)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-5'-카르복실산 (실시예 485),
4-메틸-6-[(R)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 메틸 에스테르 (실시예 486),
4-메틸-6-[(R)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (실시예 487),
(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 3-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드] 1-[(5-메틸-[1,3,4]티아디아졸-2-일)-아미드] (실시예 488),
(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 3-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드] 1-[(5-트리플루오로메틸-[1,3,4]티아디아졸-2-일)-아미드] (실시예 489),
(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 3-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드] 1-[(2-메톡시-피리딘-4-일)-아미드] (실시예 490),
4-{[(R)-3-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질카르바모일]-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-카르보닐]-아미노}-피리딘-2-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (실시예 491),
(R)-4-아세틸-1-(4-이소프로필-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-[1,2,3]티아디아졸-4-일-벤질아미드 (실시예 492),
{4-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-피라졸-1-일}-아세트산 (실시예 493),
4-메틸-6-[(R)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 아미드 (실시예 494),
(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 3-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드] 1-{[5-((R)-3-히드록시-피롤리딘-1-카르보닐)-[1,3,4]티아디아졸-2-일]-아미드} (실시예 495),
(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 3-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드] 1-{[5-(4-히드록시-피페리딘-1-카르보닐)-[1,3,4]티아디아졸-2-일]-아미드} (실시예 496),
(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 3-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드] 1-{[5-(모르폴린-4-카르보닐)-[1,3,4]티아디아졸-2-일]-아미드} (실시예 497),
(R)-4-[2-(1-메틸-1H-이미다졸-4-일)-아세틸]-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 498),
4-메틸-2-[(R)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-4-(3-프로필-4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-티아졸-5-카르복실산 (실시예 499),
(R)-4-(2-피리딘-4-일-아세틸)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-tert-부틸-벤질아미드 (실시예 500),
(R)-3-(4-tert-부틸-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-5'-카르복실산 (실시예 501),
4-{[(R)-3-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질카르바모일]-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-카르보닐]-아미노}-피리딘-2-카르복실산 (실시예 502),
(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 1-[(2-카르바모일-피리딘-4-일)-아미드] 3-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드] (실시예 503),
(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 3-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드] 1-[(2-디메틸카르바모일-피리딘-4-일)-아미드] (실시예 504),
(R)-4-(5-디메틸아미노메틸-4-메틸-티아졸-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-프로필-벤질아미드 (실시예 505),
(R)-4-(4-메틸-5-메틸아미노메틸-티아졸-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-프로필-벤질아미드 (실시예 506),
(R)-6'-아미노-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-5'-카르복실산 메틸 에스테르 (실시예 507),
(R)-4-(2-피리딘-4-일-아세틸)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 508),
2-[(R)-4-(3-플루오로-4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-피페라진-1-일]-4-메틸-티아졸-5-카르복실산 (실시예 509),
(R)-4-(4-히드록시메틸-티아졸-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-프로필-벤질아미드 (실시예 510),
(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 3-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드] 1-[(2-히드록시메틸-피리딘-4-일)-아미드] (실시예 511),
(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 1-[(2-시클로프로필카르바모일-피리딘-4-일)-아미드] 3-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드] (실시예 512),
(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 3-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드] 1-{[2-(모르폴린-4-카르보닐)-피리딘-4-일]-아미드} (실시예 513),
(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 3-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드] 1-{[2-(피롤리딘-1-카르보닐)-피리딘-4-일]-아미드} (실시예 514),
(R)-6'-아세틸아미노-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-5'-카르복실산 메틸 에스테르 (실시예 515),
(R)-4-(5-옥소-4,5-디히드로-[1,3,4]티아디아졸-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-프로필-벤질아미드 (실시예 516),
(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 1-[(2-클로로-피리딘-4-일)-아미드] 3-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드] (실시예 517),
(R)-4-[2-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)-아세틸]-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 518),
(R)-4-[2-(1-메틸-1H-테트라졸-5-일)-아세틸]-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 519),
(R)-4-(티아졸-4-카르보닐)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 520),
(R)-4-(5-메틸-이속사졸-3-카르보닐)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 521),
(R)-4-(5-에틸-티오펜-2-술포닐)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-5'-카르복실산 (실시예 522),
(R)-4-(5-메틸-1H-피라졸-3-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 523),
(R)-3-(4-tert-부틸-벤질카르바모일)-4-(4-에틸-벤젠술포닐)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-5'-카르복실산 (실시예 524),
(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 3-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드] 1-티아졸-4-일아미드 (실시예 525),
(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 3-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드] 1-[(5-메틸-이속사졸-3-일)-아미드] (실시예 526),
(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 3-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드] 1-[(3-메틸-[1,2,4]티아디아졸-5-일)-아미드] (실시예 527),
(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 3-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드] 1-[(3-메틸-이속사졸-5-일)-아미드] (실시예 528),
(R)-4-아세틸-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-tert-부틸-벤질아미드 (실시예 529),
(R)-5'-아미노-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-3-카르복실산 4-프로필-벤질아미드 (실시예 530),
(R)-4-(4-메틸-5-피롤리딘-1-일메틸-티아졸-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-프로필-벤질아미드 (실시예 531),
(5-{2-[(R)-3-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질카르바모일]-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-2-옥소-에틸}-테트라졸-2-일)-아세트산 에틸 에스테르 (실시예 532),
(5-{2-[(R)-3-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질카르바모일]-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-2-옥소-에틸}-테트라졸-1-일)-아세트산 에틸 에스테르 (실시예 533),
2-[(R)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-6,7-디히드로-4H-티아졸로[5,4-c]피리딘-5-카르복실산 벤질 에스테르 (실시예 534),
5-히드록시메틸-2-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-프로필-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-티아졸-4-카르복실산 (실시예 535),
5-메톡시메틸-2-[(R)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-티아졸-4-카르복실산 (실시예 536),
5-히드록시메틸-2-[(R)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-티아졸-4-카르복실산 (실시예 537),
(R)-5'-디메틸아미노메틸-4-(4-에틸-벤젠술포닐)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-3-카르복실산 4-프로필-벤질아미드 (실시예 538),
(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 3-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드] 1-[1,2,4]트리아졸-4-일아미드 (실시예 539),
(R)-4-(3-아미노-[1,2,4]트리아졸-1-카르보닐)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 540),
(R)-4-[2-(5-이소프로필-테트라졸-1-일)-아세틸]-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 541),
(R)-4-[2-(5-이소프로필-테트라졸-2-일)-아세틸]-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 542),
(R)-4-{2-[5-(2-모르폴린-4-일-2-옥소-에틸)-테트라졸-2-일]-아세틸}-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 543),
(R)-5'-메탄술포닐아미노-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-3-카르복실산 4-프로필-벤질아미드 (실시예 544),
(R)-5'-히드록시메틸-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-3-카르복실산 4-tert-부틸-벤질아미드 (실시예 545),
(R)-4-(6-히드록시-피리다진-3-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-프로필-벤질아미드 (실시예 546),
6-[(R)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 아미드 (실시예 547),
(R)-4-(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로-티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-프로필-벤질아미드 (실시예 548),
(R)-6'-아미노-5'-히드록시메틸-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-3-카르복실산 4-프로필-벤질아미드 (실시예 549),
(R)-4-아세틸-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-펜타플루오로에틸-벤질아미드 (실시예 550),
(R)-4-[2-(5-메틸-테트라졸-2-일)-아세틸]-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-펜타플루오로에틸-벤질아미드 (실시예 551),
(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 1-[(5-메틸-[1,3,4]티아디아졸-2-일)-아미드] 3-(4-펜타플루오로에틸-벤질아미드) (실시예 552),
(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 3-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드] 1-[(3-메틸-이소티아졸-5-일)-아미드] (실시예 553),
(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 3-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드] 1-티아졸-2-일아미드 (실시예 554),
(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 3-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드] 1-[(2-트리플루오로메틸-피리딘-4-일)-아미드] (실시예 555),
(R)-4-(2-옥소-1,4-디히드로-2H-피라지노[2,3-d][1,3]옥사진-7-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-프로필-벤질아미드 (실시예 556),
(R)-4-(4,5,6,7-테트라히드로-티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-프로필-벤질아미드 (실시예 557),
(R)-5'-피롤리딘-1-일메틸-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-3-카르복실산 4-tert-부틸-벤질아미드 (실시예 558),
(R)-3-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질카르바모일]-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-5'-카르복실산 (실시예 559),
(R)-5'-히드록시메틸-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-3-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 560),
(R)-4-(5-벤질-4,5,6,7-테트라히드로-티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-프로필-벤질아미드 (실시예 561),
(R)-4-(4,5-비스-히드록시메틸-티아졸-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-프로필-벤질아미드 (실시예 562),
(R)-4-(3-메틸-[1,2,4]티아디아졸-5-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-프로필-벤질아미드 (실시예 563),
(R)-3-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질카르바모일]-4-(4-에틸-벤젠술포닐)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-5'-카르복실산 (실시예 564),
(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 3-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드] 1-[(1H-[1,2,4]트리아졸-3-일)-아미드] (실시예 565),
(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 3-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드] 1-[(2H-테트라졸-5-일)-아미드] (실시예 566),
(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 3-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드] 1-[(2-메틸-티아졸-4-일)-아미드] (실시예 567),
(R)-4-(5-아미노-3-메틸-[1,2,4]트리아졸-1-카르보닐)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 568),
(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 3-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드] 1-[(1-메틸-1H-피라졸-3-일)-아미드] (실시예 569),
(R)-4-(5-히드록시메틸-티아졸-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-tert-부틸-벤질아미드 (실시예 570),
(R)-4-(6-클로로-피리미딘-4-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-프로필-벤질아미드 (실시예 571),
(R)-4-피리미딘-4-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-프로필-벤질아미드 (실시예 572),
(R)-4-(4,6-디옥소-5,6-디히드로-4H-피롤로[3,4-d]티아졸-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-tert-부틸-벤질아미드 (실시예 573),
(R)-4-프테리딘-7-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-프로필-벤질아미드 (실시예 574),
(R)-6'-아미노-5'-히드록시메틸-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-3-카르복실산 4-tert-부틸-벤질아미드 (실시예 575),
(R)-4-(3-메틸-[1,2,4]티아디아졸-5-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 576),
(R)-4-(5-시아노-4-메틸-티아졸-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-tert-부틸-벤질아미드 (실시예 577),
(R)-4-(4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-tert-부틸-벤질아미드 (실시예 578),
(R)-4-(2-옥소-1,4-디히드로-2H-피라지노[2,3-d][1,3]옥사진-7-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-tert-부틸-벤질아미드 (실시예 579),
(R)-4-피리미딘-4-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 580),
(R)-4-(2-히드록시-피리미딘-4-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-tert-부틸-벤질아미드 (실시예 581),
4-아미노-2-[(R)-3-(4-tert-부틸-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-티아졸-5-카르복실산 에틸 에스테르 (실시예 582),
(R)-4-[4-메틸-5-(1H-테트라졸-5-일)-티아졸-2-일]-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-tert-부틸-벤질아미드 (실시예 583),
(R)-4-(2-아미노-피리미딘-4-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 584),
(R)-4-(4-아미노-피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 585),
(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-3,5'-디카르복실산 5'-아미드 3-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드] (실시예 586),
2-[(R)-3-(4-tert-부틸-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-6,7-디히드로-4H-티아졸로[5,4-c]피리딘-5-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (실시예 587),
(R)-4-(4,5,6,7-테트라히드로-티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-tert-부틸-벤질아미드 (실시예 588),
(R)-4-(5-아세틸-4,5,6,7-테트라히드로-티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-tert-부틸-벤질아미드 (실시예 589),
(R)-4-(2-피리미딘-4-일-아세틸)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 590),
(R)-5'-시아노-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-3-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 591),
(R)-5'-(1H-테트라졸-5-일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-3-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 592),
(R)-5'-모르폴린-4-일메틸-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-3-카르복실산 4-tert-부틸-벤질아미드 (실시예 593),
(R)-5'-(4-메틸-피페라진-1-일메틸)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-3-카르복실산 4-tert-부틸-벤질아미드 (실시예 594),
(R)-5'-디메틸아미노메틸-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-3-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 595),
(R)-4-(3-아세틸아미노-[1,2,4]티아디아졸-5-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 596),
(R)-4-(4-옥소-4,5-디히드로-티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-tert-부틸-벤질아미드 (실시예 597),
(R)-4-아세틸-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 (5-피리딘-2-일-티오펜-2-일메틸)-아미드 (실시예 598),
(R)-4-아세틸-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 (2-티오펜-2-일-티아졸-4-일메틸)-아미드 (실시예 599),
(R)-4-(5-메탄술포닐-4,5,6,7-테트라히드로-티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-tert-부틸-벤질아미드 (실시예 600),
2-[(R)-3-(4-tert-부틸-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-6,7-디히드로-4H-티아졸로[5,4-c]피리딘-5-카르복실산 에틸아미드 (실시예 601),
(R)-4-(7-옥소-6,7-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-tert-부틸-벤질아미드 (실시예 602),
2-[(R)-3-(4-tert-부틸-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-4-히드록시메틸-티아졸-5-카르복실산 (실시예 603),
(R)-6'-아미노-5'-히드록시메틸-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-3-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 604),
(R)-4-(6-아미노-피리미딘-4-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 605),
(R)-4-(3-메톡시-[1,2,4]티아디아졸-5-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-tert-부틸-벤질아미드 (실시예 606),
(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 3-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드] 1-티아졸-5-일아미드 (실시예 607),
(R)-4-아세틸-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-메톡시-벤질아미드 (실시예 608),
(R)-4-이소부티릴-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 609),
(R)-4-시클로프로판카르보닐-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 610),
(R)-4-(2,2-디메틸-프로피오닐)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 611),
(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 3-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드] 1-{[4-(1-히드록시-1-메틸-에틸)-티아졸-2-일]-아미드} (실시예 612),
(R)-4-아세틸-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-히드록시-벤질아미드 (실시예 613),
(R)-4-아세틸-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 (5-페닐-티오펜-2-일메틸)-아미드 (실시예 614),
(R)-4-프테리딘-7-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 615),
(R)-4-(2-옥소-1,4-디히드로-2H-피라지노[2,3-d][1,3]옥사진-7-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 616),
(R)-4-프테리딘-7-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-tert-부틸-벤질아미드 (실시예 617),
(R)-4-(4-옥소-3,4-디히드로-티아졸로[4,5-d][1,2,3]트리아진-6-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-tert-부틸-벤질아미드 (실시예 618),
(R)-4-프테리딘-7-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(에틸-메틸-아미노)-벤질아미드 (실시예 619),
5-[(R)-3-(4-tert-부틸-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-피리딘-2-카르복실산 (실시예 620),
(R)-4-아세틸-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 (1-히드록시-시클로헥실메틸)-아미드 (실시예 621),
(R)-4-아세틸-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 ([2,2']비티오페닐-5-일메틸)-아미드 (실시예 622),
(R)-4-아세틸-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-티오펜-2-일-벤질아미드 (실시예 623),
(R)-4-아세틸-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 3-히드록시-4-프로필-벤질아미드 (실시예 624),
(R)-4-(3-메톡시-[1,2,4]티아디아졸-5-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 625),
(R)-4-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리미딘-5-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 626),
(R)-4-프테리딘-7-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 627),
(R)-4-(2-옥소-2,3-디히드로-1H-이미다조[4,5-b]피라진-5-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-프로필-벤질아미드 (실시예 628),
(R)-4-프테리딘-7-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-클로로-벤질아미드 (실시예 629),
(R)-4-프테리딘-7-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 (6-디메틸아미노-피리딘-3-일메틸)-아미드 (실시예 630),
5-[(R)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-피리딘-2-카르복실산 (실시예 631),
(R)-4-퀴녹살린-2-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 632),
(R)-4-(7-옥소-6,7-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 633),
(R)-4-아세틸-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 (2-옥소-1-프로필-1,2-디히드로-피리딘-4-일메틸)-아미드 (실시예 634),
(R)-4-아세틸-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 3-아미노-4-프로필-벤질아미드 (실시예 635),
(R)-4-아세틸-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 3-메톡시-벤질아미드 (실시예 636),
(R)-4-아세틸-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 3-히드록시-벤질아미드 (실시예 637),
(R)-6'-아미노-5'-아미노메틸-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-3-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 638),
(R)-4-프테리딘-7-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 (벤족사졸-2-일메틸)-아미드 (실시예 639),
(R)-4-(4-옥소-3,4-디히드로-티아졸로[4,5-d][1,2,3]트리아진-6-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 640),
(R)-4-아세틸-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(시아노-디메틸-메틸)-벤질아미드 (실시예 641),
(R)-4-아세틸-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 (비페닐-2-일메틸)-아미드 (실시예 642),
(R)-4-아세틸-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 시클로헥실메틸-아미드 (실시예 643),
4-({[(R)-4-아세틸-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르보닐]-아미노}-메틸)-피페리딘-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (실시예 644),
(R)-4-아세틸-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 3-히드록시-4-메톡시-벤질아미드 (실시예 645),
(R)-4-아세틸-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 (2-옥소-6-프로필-1,2-디히드로-피리딘-3-일메틸)-아미드 (실시예 646),
(R)-4-(6-히드록시-[1,2,5]티아디아졸로[3,4-b]피라진-5-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 647),
(R)-4-피리도[3,4-b]피라진-2-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 648),
(R)-4-아세틸-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 (6-메톡시-5-메틸-피리딘-2-일메틸)-아미드 (실시예 649),
(R)-4-(2,2-디옥소-1,2,3,4-테트라히드로-2λ6-피라지노[2,3-c][1,2,6]티아디아진-7-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 650),
(R)-4-프테리딘-7-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-에톡시-벤질아미드 (실시예 651),
(R)-4-프테리딘-7-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-티오펜-2-일-벤질아미드 (실시예 652),
(R)-4-프테리딘-7-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-브로모-벤질아미드 (실시예 653),
(R)-4-아세틸-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 (피페리딘-4-일메틸)-아미드 히드로클로라이드 (실시예 654),
(R)-4-아세틸-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-브로모-벤질아미드 (실시예 655),
(R)-4-프테리딘-7-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-시클로프로필-벤질아미드 (실시예 656),
(R)-4-프테리딘-7-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-메톡시메틸-벤질아미드 (실시예 657),
(R)-4-프테리딘-7-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-메톡시-벤질아미드 (실시예 658),
(R)-4-프테리딘-7-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 ([2,2']비티오페닐-5-일메틸)-아미드 (실시예 659),
(R)-4-프테리딘-7-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메틸-벤질아미드 (실시예 660),
(R)-4-프테리딘-7-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-메틸술파닐-벤질아미드 (실시예 661),
(R)-4-프테리딘-7-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 (1-프로필-1,2,3,6-테트라히드로-피리딘-4-일메틸)-아미드 (실시예 662),
(R)-4-프테리딘-7-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 (비페닐-4-일메틸)-아미드 (실시예 663),
(R)-4-(4-옥소-4,5-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 664),
(Z)-4-[(R)-3-(4-tert-부틸-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-4-옥소-부트-2-에노익산 (실시예 665),
(Z)-4-[(R)-3-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질카르바모일]-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-4-옥소-부트-2-에노익산 (실시예 666),
(E)-4-[(R)-3-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질카르바모일]-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-4-옥소-부트-2-에노익산 (실시예 667),
(E)-4-[(R)-3-(4-tert-부틸-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-4-옥소-부트-2-에노익산 (실시예 668),
트랜스-4-({[(R)-4-아세틸-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르보닐]-아미노}-메틸)-시클로헥산카르복실산 (실시예 669),
(R)-4-아세틸-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 (1-아세틸-피페리딘-4-일메틸)-아미드 (실시예 670),
(R)-4-아세틸-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 [2-(2-메톡시-페닐)-에틸]-아미드 (실시예 671),
(R)-4-아세틸-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 [2-(3-메톡시-페닐)-에틸]-아미드 (실시예 672),
(R)-4-아세틸-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 [2-(4-메톡시-페닐)-에틸]-아미드 (실시예 673),
(R)-4-아세틸-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 [2-(3-히드록시-페닐)-에틸]-아미드 (실시예 674),
(R)-4-아세틸-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 [2-(4-히드록시-페닐)-에틸]-아미드 (실시예 675),
(R)-4-(1H-이미다조[4,5-b]피라진-5-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 676),
{[(R)-3-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질카르바모일]-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-카르보닐]-아미노}-아세트산 (실시예 677),
3-[(R)-3-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질카르바모일]-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-3-옥소-프로피온산 (실시예 678),
[(R)-3-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질카르바모일]-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-옥소-아세트산 (실시예 679),
(R)-4-프테리딘-7-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 (2-옥소-1-프로필-1,2-디히드로-피리딘-4-일메틸)-아미드 (실시예 680),
(R)-4-아세틸-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 (1-프로필-피페리딘-4-일메틸)-아미드 (실시예 681),
(R)-4-아세틸-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 [2-(2-히드록시-페닐)-에틸]-아미드 (실시예 682),
(R)-1-(4-브로모-벤젠술포닐)-4-프테리딘-7-일-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 683),
(R)-4-(6-브로모-퀴녹살린-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 684),
(R)-4-(7-브로모-퀴녹살린-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 685),
(R)-4-프테리딘-7-일-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 686),
(R)-4-(4-브로모-벤젠술포닐)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-5'-카르복실산 (실시예 687),
(R)-4-(6-클로로-퀴녹살린-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 688),
(R)-4-피리도[3,4-b]피라진-2-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-tert-부틸-벤질아미드 (실시예 689),
(R)-4-피라지노[2,3-b]피라진-2-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 690),
(R)-4-[1,2,5]티아디아졸로[3,4-b]피라진-5-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 691),
(R)-4-(2-메틸-프테리딘-7-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 692),
2-[(R)-3-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질카르바모일]-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-퀴녹살린-6-카르복실산 에틸 에스테르 (실시예 693),
(R)-4-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 694),
(R)-1-(4-tert-부틸-벤젠술포닐)-4-프테리딘-7-일-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 695),
(R)-1-(비페닐-4-술포닐)-4-프테리딘-7-일-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 696),
(R)-1-(4-클로로-벤젠술포닐)-4-프테리딘-7-일-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 697),
(R)-1-(4-니트로-벤젠술포닐)-4-프테리딘-7-일-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 698),
(R)-4-(5-브로모-티오펜-2-술포닐)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-5'-카르복실산 (실시예 699),
(R)-4-(4-tert-부틸-벤젠술포닐)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-5'-카르복실산 (실시예 700),
(R)-4-(비페닐-4-술포닐)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-5'-카르복실산 (실시예 701),
(R)-4-아세틸-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(3-히드록시-프로필)-벤질아미드 (실시예 702),
(R)-4-아세틸-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 (1-프로필-1H-피라졸-4-일메틸)-아미드 (실시예 703),
(R)-4-(4-옥소-4,5-디히드로-티아졸-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 704),
1-[(R)-3-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질카르바모일]-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-카르보닐]-아제티딘-3-카르복실산 (실시예 705),
1-[(R)-3-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질카르바모일]-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-카르보닐]-피페리딘-4-카르복실산 (실시예 706),
(R)-4-프테리딘-6-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 707),
(R)-1-(4-요오도-벤젠술포닐)-4-프테리딘-7-일-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 708),
(R)-4-프테리딘-7-일-1-(4-티오펜-2-일-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 709),
3-[(R)-3-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질카르바모일]-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-퀴녹살린-6-카르복실산 에틸 에스테르 (실시예 710),
3-[(R)-3-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질카르바모일]-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-퀴녹살린-6-카르복실산 (실시예 711),
2-[(R)-3-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질카르바모일]-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-퀴녹살린-6-카르복실산 (실시예 712),
(R)-1-(4-클로로-벤젠술포닐)-4-피리도[3,4-b]피라진-2-일-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 713),
(R)-1-(4-tert-부틸-벤젠술포닐)-4-피리도[3,4-b]피라진-2-일-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 714),
(R)-4-티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 715),
(R)-4-아세틸-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 [3-(3-히드록시-페닐)-프로필]-아미드 (실시예 716),
(R)-4-아세틸-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 [3-(4-히드록시-페닐)-프로필]-아미드 (실시예 717),
(R)-4-아세틸-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 (6-프로필-피리딘-3-일메틸)-아미드 (실시예 718),
(R)-4-아세틸-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 (5-메틸-피라진-2-일메틸)-아미드 (실시예 719),
(R)-4-프테리딘-7-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 (6-프로필-피리딘-3-일메틸)-아미드 (실시예 720),
(R)-4-프테리딘-7-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 (5-메틸-피라진-2-일메틸)-아미드 (실시예 721),
(R)-4-프테리딘-7-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 3-아미노-4-프로필-벤질아미드 (실시예 722),
(R)-4-프테리딘-7-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 3-히드록시-4-프로필-벤질아미드 (실시예 723),
(R)-1-(2'-히드록시-비페닐-4-술포닐)-4-프테리딘-7-일-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 724),
(R)-1-(3'-히드록시-비페닐-4-술포닐)-4-프테리딘-7-일-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 725),
(R)-1-(4-니트로-벤젠술포닐)-4-피리도[3,4-b]피라진-2-일-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 726),
(R)-1-(비페닐-4-술포닐)-4-피리도[3,4-b]피라진-2-일-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 727),
5-[(R)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-티오펜-2-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (실시예 728),
(2-{(R)-2-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질카르바모일]-4-프테리딘-7-일-피페라진-1-술포닐}-6,7,8,9-테트라히드로-5H-벤조시클로헵텐-7-일)-아세트산 (실시예 729),
(R)-4-프테리딘-7-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 (5-피리딘-2-일-티오펜-2-일메틸)-아미드 (실시예 730),
(4'-{(R)-2-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질카르바모일]-4-프테리딘-7-일-피페라진-1-술포닐}-비페닐-2-일옥시)-아세트산 (실시예 731),
(4'-{(R)-2-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질카르바모일]-4-프테리딘-7-일-피페라진-1-술포닐}-비페닐-3-일옥시)-아세트산 (실시예 732),
(R)-4-[2-(피리딘-3-일아미노)-아세틸]-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 733),
(R)-4-[2-(1-메틸-1H-피라졸-3-일아미노)-아세틸]-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 734),
(R)-4-피리도[3,4-b]피라진-2-일-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 735),
(R)-1-(4-디메틸아미노-벤젠술포닐)-4-피리도[3,4-b]피라진-2-일-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 736),
(R)-1-(5-브로모-티오펜-2-술포닐)-4-프테리딘-7-일-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 737),
(R)-1-(벤조[b]티오펜-2-술포닐)-4-프테리딘-7-일-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 738),
(R)-4-티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 739),
(R)-4-[1,6]나프티리딘-2-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 740),
(R)-4-(5-클로로-퀴녹살린-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 741),
(R)-4-(8-클로로-퀴녹살린-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 742),
(R)-4-피리도[3,4-b]피라진-2-일-1-(4-피롤리딘-1-일-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 743),
트랜스-[4-(4-{(R)-2-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질카르바모일]-4-프테리딘-7-일-피페라진-1-술포닐}-페닐)-시클로헥실]-아세트산 (실시예 744),
(R)-4-피리도[3,4-b]피라진-2-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 745),
(R)-1-(4-모르폴린-4-일-벤젠술포닐)-4-피리도[3,4-b]피라진-2-일-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 746),
(R)-1-(4-메톡시-벤젠술포닐)-4-프테리딘-7-일-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 747),
(R)-4-피리도[2,3-b]피라진-6-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 748),
(R)-4-피라지노[2,3-b]피라진-2-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 749),
(R)-4-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리미딘-5-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 750),
(R)-1-[4-(2-옥소-피롤리딘-1-일)-벤젠술포닐]-4-피리도[3,4-b]피라진-2-일-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 751),
(R)-1-(4-클로로-벤젠술포닐)-4-피리도[3,4-b]피라진-2-일-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 752),
4'-{(R)-2-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질카르바모일]-4-프테리딘-7-일-피페라진-1-술포닐}-비페닐-3-카르복실산 (실시예 753),
(R)-1-(4-니트로-벤젠술포닐)-4-피리도[3,4-b]피라진-2-일-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 754),
(R)-4-피리도[3,4-b]피라진-2-일-1-(4-피롤리딘-1-일-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 755),
(R)-4-(3H-이미다조[4,5-c]피리딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 756),
(R)-4-피리도[3,4-b]피라진-2-일-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 757),
(R)-4-(1H-벤즈이미다졸-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 758),
(R)-1-[4-(5-옥소-2,5-디히드로-[1,2,4]옥사디아졸-3-일)-벤젠술포닐]-4-프테리딘-7-일-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 759),
(R)-4-피리도[2,3-b]피라진-3-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 760),
(R)-4-피리도[2,3-b]피라진-2-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 761),
(R)-4-피리도[2,3-b]피라진-6-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 762),
(R)-4-프테리딘-7-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(2,2,2-트리플루오로-에톡시)-벤질아미드 (실시예 763),
(메틸-{4-[(R)-4-피리도[3,4-b]피라진-2-일-2-(4-트리플루오로메톡시-벤질카르바모일)-피페라진-1-술포닐]-페닐}-아미노)-아세트산 에틸 에스테르 (실시예 764),
(메틸-{4-[(R)-4-피리도[3,4-b]피라진-2-일-2-(4-트리플루오로메톡시-벤질카르바모일)-피페라진-1-술포닐]-페닐}-아미노)-아세트산 (실시예 765),
(R)-4-(5-클로로-퀴녹살린-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 766),
(R)-4-(2-메틸-프테리딘-7-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 767),
(R)-4-티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 768),
(R)-4-피리도[2,3-b]피라진-2-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 769),
(R)-4-피리도[2,3-b]피라진-3-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 770),
(R)-4-[1,6]나프티리딘-2-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 771),
(R)-4-프테리딘-7-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메틸술파닐-벤질아미드 (실시예 772),
4-{5-[(R)-2-(4-프로필-벤질카르바모일)-4-프테리딘-7-일-피페라진-1-술포닐]-2-트리플루오로메톡시-페닐}-부티르산 (실시예 773),
6-[(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3-(4-트리플루오로메톡시-벤질카르바모일)-피페라진-1-일]-니코틴산 (실시예 774),
(R)-1-(5-브로모-티오펜-2-술포닐)-4-피리도[3,4-b]피라진-2-일-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 775),
(R)-4-티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 776),
(R)-1-(4-요오도-벤젠술포닐)-4-피리도[3,4-b]피라진-2-일-피페라진-2-카르복실산 4-프로필-벤질아미드 (실시예 777),
(R)-1-(3'-히드록시-비페닐-4-술포닐)-4-피리도[3,4-b]피라진-2-일-피페라진-2-카르복실산 4-프로필-벤질아미드 (실시예 778),
{4'-[(R)-2-(4-프로필-벤질카르바모일)-4-피리도[3,4-b]피라진-2-일-피페라진-1-술포닐]-비페닐-3-일옥시}-아세트산 (실시예 779),
2-[(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3-(4-트리플루오로메톡시-벤질카르바모일)-피페라진-1-일]-퀴녹살린-5-카르복실산 (실시예 780),
3-[(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3-(4-트리플루오로메톡시-벤질카르바모일)-피페라진-1-일]-퀴녹살린-5-카르복실산 (실시예 781),
(R)-4-퀴녹살린-6-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 782),
(R)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 783),
(R)-4-(7-옥소-6,7-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 784),
(R)-4-(4-옥소-3,4-디히드로-티아졸로[4,5-d][1,2,3]트리아진-6-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 785),
(R)-4-(4-에틸-벤젠술포닐)-3-(4-트리플루오로메톡시-벤질카르바모일)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-5'-카르복실산 (실시예 786),
(R)-4-(5-브로모-티오펜-2-술포닐)-3-(4-트리플루오로메톡시-벤질카르바모일)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-5'-카르복실산 (실시예 787),
(R)-4-(4-피롤리딘-1-일-벤젠술포닐)-3-(4-트리플루오로메톡시-벤질카르바모일)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-5'-카르복실산 (실시예 788),
(R)-1-(5-브로모-티오펜-2-술포닐)-4-프테리딘-7-일-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 789),
(R)-1-(4-니트로-벤젠술포닐)-4-프테리딘-7-일-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 790),
(R)-4-프테리딘-7-일-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 791),
(R)-1-(5-클로로-티오펜-2-술포닐)-4-프테리딘-7-일-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 792),
(R)-4-[1,5]나프티리딘-2-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 793),
(R)-4-티아졸로[4,5-b]피라진-2-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 794),
(R)-4-프테리딘-7-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 2,3,5,6-테트라플루오로-4-트리플루오로메틸-벤질아미드 (실시예 795),
(R)-4-(4-에틸-벤젠술포닐)-5'-히드록시메틸-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-3-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 796),
(R)-4-프테리딘-7-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 2,4,6-트리클로로-벤질아미드 (실시예 797),
(R)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-4-(2-트리플루오로메틸-프테리딘-7-일)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 798),
(R)-4-(8-브로모-피리도[3,4-b]피라진-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 799),
(R)-4-(5,7-디클로로-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 800),
(R)-4-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 801),
(R)-4-(5-클로로-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 802),
(R)-4-(4,7-디옥소-4,5,6,7-테트라히드로-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 803),
(R)-4-프테리딘-7-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 (아다만탄-1-일메틸)-아미드 (실시예 804),
(R)-4-(7-옥소-6,7-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 805),
2-[(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3-(4-트리플루오로메톡시-벤질카르바모일)-피페라진-1-일]-피리도[3,4-b]피라진-8-카르복실산 (실시예 806),
2-[(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3-(4-트리플루오로메톡시-벤질카르바모일)-피페라진-1-일]-피리도[3,4-b]피라진-8-카르복실산 아미드 (실시예 807),
3-{2-[(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3-(4-트리플루오로메톡시-벤질카르바모일)-피페라진-1-일]-피리도[3,4-b]피라진-8-일}-프로피온산 (실시예 808),
(R)-6'-메틸-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3-(4-트리플루오로메톡시-벤질카르바모일)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-5'-카르복실산 (실시예 809),
(R)-4-[8-(2-카르바모일-에틸)-피리도[3,4-b]피라진-2-일]-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 810),
(R)-4-프테리딘-7-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 (3-페닐-프로필)-아미드 (실시예 811),
(R)-1-(4-에틸-벤젠술포닐)-4-(7-옥소-6,7-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일)-피페라진-2-카르복실산 4-프로필-벤질아미드 (실시예 812),
(R)-4-(8-브로모-피리도[3,4-b]피라진-2-일)-1-(4-에틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-프로필-벤질아미드 (실시예 813),
2-[(R)-4-(4-에틸-벤젠술포닐)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-피페라진-1-일]-퀴녹살린-5-카르복실산 (실시예 814),
2-[(R)-4-(4-에틸-벤젠술포닐)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-피페라진-1-일]-피리도[3,4-b]피라진-8-카르복실산 (실시예 815),
3-[(R)-4-(4-에틸-벤젠술포닐)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-피페라진-1-일]-퀴녹살린-5-카르복실산 (실시예 816),
2-[(R)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-퀴녹살린-5-카르복실산 (실시예 817),
2-[(R)-4-(4-에틸-벤젠술포닐)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-피페라진-1-일]-벤조티아졸-4-카르복실산 (실시예 818),
(R)-4-(7-옥소-6,7-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-프로필-벤질아미드 (실시예 819),
(R)-4-(7-옥소-6,7-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-프로필-벤질아미드 (실시예 820),
(R)-4-(7-옥소-6,7-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 821),
2-메틸-6-[(R)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-니코틴산 (실시예 822),
5-플루오로-2-메틸-6-[(R)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-니코틴산 (실시예 823),
2-[(R)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-피리도[3,4-b]피라진-8-카르복실산 (실시예 824),
(R)-1-(4-니트로-벤젠술포닐)-4-(7-옥소-6,7-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일)-피페라진-2-카르복실산 4-프로필-벤질아미드 (실시예 825),
3-{4-메틸-2-[(R)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-티아졸-5-일}-프로피온산 (실시예 826),
(R)-4-(4-메틸-5-술파모일-티아졸-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-프로필-벤질아미드 (실시예 827),
(R)-4-(4-메틸-5-메틸술파모일-티아졸-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-프로필-벤질아미드 (실시예 828),
(R)-4-(5-디메틸술파모일-4-메틸-티아졸-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-프로필-벤질아미드 (실시예 829),
(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 1-페닐아미드 3-(4-프로필-벤질아미드) (실시예 830),
2-{[(R)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-카르보닐]-아미노}-벤조산 메틸 에스테르 (실시예 831),
(R)-4-(5-아세틸술파모일-4-메틸-티아졸-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-프로필-벤질아미드 (실시예 832),
(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 1-[(2-벤질옥시-페닐)-아미드] 3-(4-프로필-벤질아미드) (실시예 833),
(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 1-[(2-히드록시-페닐)-아미드] 3-(4-프로필-벤질아미드) (실시예 834),
(R)-1-(4-니트로-벤젠술포닐)-4-(7-옥소-6,7-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 835),
2-[(R)-3-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질카르바모일]-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-피리도[3,4-b]피라진-8-카르복실산 (실시예 836),
2-{[(R)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-카르보닐]-아미노}-벤조산 벤질 에스테르 (실시예 837),
2-{[(R)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-카르보닐]-아미노}-벤조산 (실시예 838),
(R)-4-(4-메틸-7-옥소-6,7-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 839),
(R)-4-(7-옥소-6,7-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디메틸-프로필)-벤질아미드 (실시예 840),
(R)-4-(7-옥소-6,7-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-부틸-벤질아미드 (실시예 841),
2-[(R)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-피리도[3,4-b]피라진-8-카르복실산 (실시예 842),
2-[(R)-4-(4-니트로-벤젠술포닐)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-피페라진-1-일]-피리도[3,4-b]피라진-8-카르복실산 (실시예 843),
2-[(R)-4-(4-tert-부틸-벤젠술포닐)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-피페라진-1-일]-피리도[3,4-b]피라진-8-카르복실산 (실시예 844),
2-[(R)-4-(4-클로로-벤젠술포닐)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-피페라진-1-일]-피리도[3,4-b]피라진-8-카르복실산 (실시예 845),
{4-메틸-2-[(R)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-티아졸-5-일}-옥소-아세트산 에틸 에스테르 (실시예 846),
4-클로로-2-[(R)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-티아졸-5-카르복실산 (실시예 847),
{4-메틸-2-[(R)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-티아졸-5-일}-옥소-아세트산 (실시예 848),
(R)-4-프테리딘-7-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 (2-페닐-시클로프로필메틸)-아미드 (실시예 849),
(R)-1-(5-클로로-티오펜-2-술포닐)-4-(7-옥소-6,7-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 850),
(R)-4-(7-옥소-6,7-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(2-메톡시-1,1-디메틸-에틸)-벤질아미드 (실시예 851),
(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-3,5'-디카르복실산 5'-에틸아미드 3-(4-트리플루오로메톡시-벤질아미드) (실시예 852),
(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-3,5'-디카르복실산 5'-tert-부틸아미드 3-(4-트리플루오로메톡시-벤질아미드) (실시예 853),
2-[(R)-3-[4-(1,1-디메틸-프로필)-벤질카르바모일]-4-(4-에틸-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-피리도[3,4-b]피라진-8-카르복실산 (실시예 854),
2-[(R)-3-(4-부틸-벤질카르바모일)-4-(4-에틸-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-피리도[3,4-b]피라진-8-카르복실산 (실시예 855),
히드록시-{4-메틸-2-[(R)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-티아졸-5-일}-아세트산 에틸 에스테르 (실시예 856),
(R)-4-프테리딘-7-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 (5-프로필-티오펜-2-일메틸)-아미드 (실시예 857),
2-{(R)-4-(5-클로로-티오펜-2-술포닐)-3-[4-(1,1-디메틸-프로필)-벤질카르바모일]-피페라진-1-일}-피리도[3,4-b]피라진-8-카르복실산 (실시예 858),
(R)-4-(4-메틸-5-메틸아미노옥살릴-티아졸-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-프로필-벤질아미드 (실시예 859),
2-[(R)-4-(5-클로로-티오펜-2-술포닐)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-피페라진-1-일]-피리도[3,4-b]피라진-8-카르복실산 (실시예 860),
2-[(R)-4-(5-클로로-티오펜-2-술포닐)-3-(4-트리플루오로메톡시-벤질카르바모일)-피페라진-1-일]-피리도[3,4-b]피라진-8-카르복실산 (실시예 861),
2-[(R)-4-(4-에틸-벤젠술포닐)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-피페라진-1-일]-7-옥소-6,7-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리다진-4-카르복실산 에틸 에스테르 (실시예 862),
2-[(R)-4-(4-에틸-벤젠술포닐)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-피페라진-1-일]-7-옥소-6,7-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리다진-4-카르복실산 (실시예 863),
(R)-1-(4-플루오로-벤젠술포닐)-4-(7-옥소-6,7-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 864),
2-[(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3-(4-트리플루오로메톡시-벤질카르바모일)-피페라진-1-일]-피리도[3,4-b]피라진-8-카르복실산 메틸아미드 (실시예 865),
2-[(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3-(4-트리플루오로메톡시-벤질카르바모일)-피페라진-1-일]-피리도[3,4-b]피라진-8-카르복실산 디메틸아미드 (실시예 866),
(R)-4-프테리딘-7-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 (1-페닐-아제티딘-3-일메틸)-아미드 (실시예 867),
4-클로로-2-[(R)-4-(4-에틸-벤젠술포닐)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-피페라진-1-일]-티아졸-5-카르복실산 (실시예 868),
(R)-4-(7-클로로-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 869),
(R)-4-(4-히드록시메틸-7-옥소-6,7-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 870),
2-[(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3-(4-트리플루오로메톡시-벤질카르바모일)-피페라진-1-일]-피리도[3,4-b]피라진-8-카르복실산 이소프로필아미드 (실시예 871),
(R)-4-(8-시아노-피리도[3,4-b]피라진-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 872),
(R)-1-(4-클로로-벤젠술포닐)-4-(7-옥소-6,7-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 873),
7-옥소-2-[(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3-(4-트리플루오로메톡시-벤질카르바모일)-피페라진-1-일]-6,7-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리다진-4-카르복실산 (실시예 874),
7-옥소-2-[(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3-(4-트리플루오로메톡시-벤질카르바모일)-피페라진-1-일]-6,7-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리다진-4-카르복실산 메틸아미드 (실시예 875),
7-옥소-2-[(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3-(4-트리플루오로메톡시-벤질카르바모일)-피페라진-1-일]-6,7-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리다진-4-카르복실산 아미드 (실시예 876),
(R)-4-(7-옥소-6,7-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 877),
(R)-4-(5-히드록시-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 878),
(R)-4-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 879),
7-클로로-2-[(R)-4-(4-에틸-벤젠술포닐)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-피페라진-1-일]-티아졸로[4,5-d]피리다진-4-카르복실산 에틸 에스테르 (실시예 880),
(R)-1-(4-브로모-벤젠술포닐)-4-(7-옥소-6,7-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 881),
(R)-4-(7-옥소-6,7-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1-메톡시메틸-시클로프로필)-벤질아미드 (실시예 882),
(R)-4-(7-옥소-6,7-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(에틸-메틸-아미노)-벤질아미드 (실시예 883),
(R)-1-(4-메톡시-벤젠술포닐)-4-(7-옥소-6,7-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 884),
(R)-4-티아졸로[5,4-d]피리미딘-2-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 885),
(R)-4-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 886),
(R)-4-(5-클로로-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 887),
(R)-4-(5,7-디히드록시-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 888),
4-[(R)-4-(4-에틸-벤젠술포닐)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-피페라진-1-일]-2-플루오로-벤조산 (실시예 889),
4-클로로-2-[(R)-3-[4-(1,1-디메틸-프로필)-벤질카르바모일]-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-티아졸-5-카르복실산 (실시예 890),
2-[(R)-4-(4-에틸-벤젠술포닐)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-피페라진-1-일]-티아졸로[4,5-d]피리다진-4-카르복실산 에틸 에스테르 (실시예 891),
2-[(R)-4-(4-에틸-벤젠술포닐)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-피페라진-1-일]-티아졸로[4,5-d]피리다진-4-카르복실산 (실시예 892),
(R)-4-(4-메틸-7-옥소-6,7-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 893),
(R)-4-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 894),
(R)-4-(5-클로로-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 895),
(R)-4-(7-클로로-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 896),
(R)-4-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 897),
(R)-4-(7-옥소-6,7-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1,2,2-테트라플루오로-에톡시)-벤질아미드 (실시예 898),
(R)-4-(7-옥소-6,7-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 (3-페닐-시클로부틸메틸)-아미드 (실시예 899),
(R)-4-(7-옥소-6,7-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 900),
(R)-4-(7-옥소-6,7-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 (나프탈렌-2-일메틸)-아미드 (실시예 901),
(R)-4-(5-클로로-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 902),
(R)-4-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 903),
(R)-4-(6-메틸-7-옥소-6,7-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 904),
(R)-4-(5-메톡시-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 905),
(R)-4-(7-클로로-4-메틸-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 906),
(R)-4-(7-클로로-5-메틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 907),
(R)-4-(5-메틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 908),
(R)-4-(7-옥소-6,7-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 (4-메틸-2-프로필-티아졸-5-일메틸)-아미드 (실시예 909),
(R)-4-(5-메틸-7-옥소-6,7-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 910),
(R)-4-(5-메틸-7-옥소-6,7-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 911),
(R)-4-(5-브로모-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 912),
(R)-4-(5-클로로-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-프로필-벤질아미드 (실시예 913),
(R)-4-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-프로필-벤질아미드 (실시예 914),
2-[(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3-(4-트리플루오로메톡시-벤질카르바모일)-피페라진-1-일]-티아졸로[4,5-d]피리다진-4-카르복실산 아미드 (실시예 915),
2-[(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3-(4-트리플루오로메톡시-벤질카르바모일)-피페라진-1-일]-티아졸로[4,5-d]피리다진-4-카르복실산 메틸아미드 (실시예 916),
(R)-4-(4-메틸-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 917),
(R)-4-(5-클로로-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-디플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 918),
(R)-1-(4-디플루오로메톡시-벤젠술포닐)-4-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 919),
(R)-4-(7-메틸-5-옥소-5H-[1,3,4]티아디아졸로[3,2-a]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 920),
(R)-4-(5-메틸-티아졸로[5,4-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 921),
(R)-4-[1,2,4]트리아졸로[3,4-b][1,3,4]티아디아졸-6-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 922),
(R)-4-(6-옥소-피페리딘-3-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 923),
(R)-4-(6-옥소-1,6-디히드로-피리딘-3-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 히드로클로라이드 (실시예 924),
(R)-4-(5-메틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 925),
(R)-4-(5-메틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 926),
(R)-4-(7-클로로-5-메틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 927),
(R)-4-(7-클로로-5-메틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 928),
(R)-4-(5-메톡시-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 929),
2-[(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3-(4-트리플루오로메톡시-벤질카르바모일)-피페라진-1-일]-티아졸로[4,5-d]피리다진-4-카르복실산 디메틸아미드 (실시예 930),
(R)-4-(5-클로로-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-디플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 931),
(R)-4-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-디플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 932),
(R)-4-(3-메틸-[1,2,4]트리아졸로[3,4-b][1,3,4]티아디아졸-6-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 933),
(R)-4-(7-클로로-5-메틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 934),
(R)-4-(5-메틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 935),
(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 1-[(5-브로모-[1,3,4]티아디아졸-2-일)-아미드] 3-(4-트리플루오로메톡시-벤질아미드) (실시예 936),
(R)-4-(4-옥소-4,5-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 937),
(R)-4-(7-옥소-6,7-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(디플루오로-메톡시-메틸)-벤질아미드 (실시예 938),
(R)-4-(7-옥소-6,7-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-메톡시메틸-벤질아미드 (실시예 939),
(R)-4-(4-히드록시메틸-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 940),
(R)-4-(7-클로로-5-메틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-디플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 941),
(R)-4-(5-메틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-디플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 942),
(R)-4-(5-아미노-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 943),
(R)-4-(7-메톡시-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 944),
(R)-4-(5-디메틸아미노-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 945),
(R)-4-[5-(2-히드록시-에틸아미노)-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일]-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 946),
(R)-4-(5-클로로-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(5-트리플루오로메틸-티오펜-2-술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 947),
7-옥소-2-[(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3-(4-트리플루오로메톡시-벤질카르바모일)-피페라진-1-일]-7H-[1,3,4]티아디아졸로[3,2-a]피리미딘-5-카르복실산 메틸 에스테르 (실시예 948),
(R)-4-(5-에틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 949),
(R)-4-(5-에틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 950),
(R)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-4-(3-트리플루오로메틸-[1,2,4]트리아졸로[3,4-b][1,3,4]티아디아졸-6-일)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 951),
(R)-4-(5-메틸아미노-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 952),
(R)-4-[1,2,4]트리아졸로[3,4-b][1,3,4]티아디아졸-6-일-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 953),
(R)-4-[1,2,4]트리아졸로[3,4-b][1,3,4]티아디아졸-6-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-디플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 954),
(R)-4-(5-클로로-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-디플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-디플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 955),
(R)-1-(4-디플루오로메톡시-벤젠술포닐)-4-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일-피페라진-2-카르복실산 4-디플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 956),
(R)-4-(5-메틸-4-옥소-4,5-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 957),
(R)-4-(5-클로로-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(에틸-메틸-아미노)-벤질아미드 (실시예 958),
(R)-4-(5-클로로-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-[4-(1,1,2,2-테트라플루오로-에톡시)-벤젠술포닐]-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 959),
(R)-1-[4-(1,1,2,2-테트라플루오로-에톡시)-벤젠술포닐]-4-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 960),
(R)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-4-(5-트리플루오로메틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 961),
(R)-4-(7-아미노-5-클로로-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 962),
(R)-4-(5-클로로-7-옥소-6,7-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 963),
(R)-4-(5-시아노-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 964),
(R)-4-(5-클로로-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-메톡시-벤질아미드 (실시예 965),
(R)-4-(5-클로로-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 966),
(R)-4-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 967),
(R)-4-(5-클로로-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-디플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 968),
(R)-4-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-디플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 969),
(R)-4-(5-메틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-디플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 970),
(R)-4-(5-클로로-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-시클로프로필-벤질아미드 (실시예 971),
(R)-4-(5-플루오로-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 972),
(R)-4-(5-이소프로필아미노-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 973),
(R)-4-(5-브로모-7-디에틸아미노-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 974),
(R)-4-(5-시클로프로필-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 975),
(R)-4-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-시클로프로필-벤질아미드 (실시예 976),
(R)-4-(7-옥소-7H-[1,3,4]티아디아졸로[3,2-a]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 977),
(R)-4-(5-아세틸-4-메틸-티아졸-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 978),
2-[(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3-(4-트리플루오로메톡시-벤질카르바모일)-피페라진-1-일]-티아졸로[4,5-d]피리미딘-5-카르복실산 아미드 (실시예 979),
(R)-4-(1,3-디메틸-1H-피라졸로[3,4-d]티아졸-5-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 980),
(R)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-4-(5-트리플루오로메틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 981),
(R)-4-(7-아미노-5-메틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 982),
(R)-4-(5-시클로프로필-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 983),
(R)-4-(5-이소프로필-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 984),
(R)-4-(4-클로로-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 985),
(R)-4-(3-메틸-4-옥소-4H-[1,3,4]티아디아졸로[2,3-c][1,2,4]트리아진-7-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 986),
(R)-4-티아졸로[4,5-d][1,2,3]트리아진-6-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 987),
(R)-4-[2-(5-브로모-[1,3,4]티아디아졸-2-일카르바모일)-아세틸]-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 988),
(R)-4-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 (인돌리진-2-일메틸)-아미드 (실시예 989),
7-옥소-2-[(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3-(4-트리플루오로메톡시-벤질카르바모일)-피페라진-1-일]-7H-[1,3,4]티아디아졸로[3,2-a]피리미딘-5-카르복실산 메틸아미드 (실시예 990),
(R)-4-(5-이소프로필-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 991),
(R)-4-(5-시클로프로필메틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 992),
(R)-4-(5-클로로-2-디에틸아미노-티아졸로[4,5-d]피리미딘-7-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 993),
(R)-4-[5-(3-히드록시-3-메틸-부트-1-인일)-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일]-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 994),
(R)-4-(5-에티닐-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 995),
(R)-4-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-펜타플루오로술파닐-벤질아미드 (실시예 996),
(R)-4-(5-클로로-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-디플루오로메톡시-2-플루오로-벤질아미드 (실시예 997),
(R)-4-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-디플루오로메톡시-2-플루오로-벤질아미드 (실시예 998),
(R)-1-(4-디플루오로메톡시-벤젠술포닐)-4-(5-트리플루오로메틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 999),
(R)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-4-(5-트리플루오로메틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-피페라진-2-카르복실산 4-디플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1000),
(R)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-4-(5-트리플루오로메틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-피페라진-2-카르복실산 4-디플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1001),
(R)-4-[4-(2-히드록시-에틸아미노)-티아졸로[4,5-d][1,2,3]트리아진-6-일]-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1002),
(R)-4-(7-옥소-5-트리플루오로메틸-6,7-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1003),
(R)-1-[4-(1,1,2,2-테트라플루오로-에톡시)-벤젠술포닐]-4-(5-트리플루오로메틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1004),
(R)-1-(4-디플루오로메톡시-벤젠술포닐)-4-(5-트리플루오로메틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-피페라진-2-카르복실산 4-디플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1005),
(R)-4-티아졸로[4,5-d][1,2,3]트리아진-6-일-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1006),
2-[(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3-(4-트리플루오로메톡시-벤질카르바모일)-피페라진-1-일]-티아졸로[4,5-d]피리미딘-5-카르복실산 에틸 에스테르 (실시예 1007),
(R)-4-(5-히드록시메틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1008),
(R)-4-(4-메톡시-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1009),
(R)-4-(5-시아노-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1010),
(R)-4-(5-시아노-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-디플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1011),
(R)-4-(5-시클로프로필메틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1012),
2-[(R)-3-(4-트리플루오로메톡시-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-티아졸로[4,5-d]피리미딘-5-카르복실산 아미드 (실시예 1013),
(R)-4-(5-시클로프로필-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-디플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-디플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1014),
(R)-1-[4-(1,1,2,2-테트라플루오로-에톡시)-벤젠술포닐]-4-(5-트리플루오로메틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-피페라진-2-카르복실산 4-디플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1015),
(R)-4-(5-시클로프로필-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-디플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1016),
(R)-4-(5-시클로프로필-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-디플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1017),
(R)-4-(5-시클로프로필-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-[4-(1,1,2,2-테트라플루오로-에톡시)-벤젠술포닐]-피페라진-2-카르복실산 4-디플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1018),
(R)-4-(5-메틸-7-옥소-7H-[1,3,4]티아디아졸로[3,2-a]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1019),
(R)-4-(5-시클로프로필-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-[4-(1,1,2,2-테트라플루오로-에톡시)-벤젠술포닐]-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1020),
(R)-4-(7-아미노-5-트리플루오로메틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1021),
(R)-4-(7-메톡시-5-트리플루오로메틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1022),
(R)-4-(5-시클로프로필-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-디플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1023),
(R)-4-(5-tert-부틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1024),
(R)-4-(5-tert-부틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1025),
(R)-4-(6-클로로-5-메틸-7-옥소-7H-[1,3,4]티아디아졸로[3,2-a]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1026),
(R)-4-(5-메틸-7-옥소-7H-[1,3,4]티아디아졸로[3,2-a]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-디플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1027),
(R)-4-(5-메틸-7-옥소-7H-[1,3,4]티아디아졸로[3,2-a]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1028),
5-메틸-2-[(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3-(4-트리플루오로메톡시-벤질카르바모일)-피페라진-1-일]-티아졸로[4,5-d]피리미딘-7-카르복실산 아미드 (실시예 1029),
(R)-4-(5-메틸-4-옥소-4,5-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1030),
(R)-4-(4-옥소-3-트리플루오로메틸-4H-[1,3,4]티아디아졸로[2,3-c][1,2,4]트리아진-7-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1031),
(R)-4-(5-메틸-7-옥소-7H-[1,3,4]티아디아졸로[3,2-a]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-디플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1032),
2-[(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3-(4-트리플루오로메톡시-벤질카르바모일)-피페라진-1-일]-티아졸로[4,5-d]피리미딘-5-카르복실산 (실시예 1033),
(R)-4-(4-아미노-티아졸로[4,5-d][1,2,3]트리아진-6-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1034),
(R)-4-(4-메톡시-티아졸로[4,5-d][1,2,3]트리아진-6-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1035),
(R)-4-(5-시아노-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-디플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1036),
(R)-4-(5-에틸-4-옥소-4,5-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1037),
(R)-4-(5-옥소-7-트리플루오로메틸-5H-[1,3,4]티아디아졸로[3,2-a]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1038),
(R)-4-(5-메틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-[4-(1,1,2,2-테트라플루오로-에톡시)-벤젠술포닐]-피페라진-2-카르복실산 4-디플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1039),
(R)-4-(5-시클로프로필-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-디플루오로메톡시-2-플루오로-벤질아미드 (실시예 1040),
2-[(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3-(4-트리플루오로메톡시-벤질카르바모일)-피페라진-1-일]-티아졸로[4,5-d]피리미딘-5-카르복실산 디메틸아미드 (실시예 1041),
(R)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-4-(5-트리플루오로메틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-피페라진-2-카르복실산 4-디플루오로메톡시-2-플루오로-벤질아미드 (실시예 1042),
(R)-4-(5-메톡시메틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1043),
(R)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-4-(5-트리플루오로메틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-피페라진-2-카르복실산 4-디플루오로메톡시-2-플루오로-벤질아미드 (실시예 1044),
(R)-4-(5-시클로프로필-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-디플루오로메톡시-2-플루오로-벤질아미드 (실시예 1045),
2-[(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3-(4-트리플루오로메톡시-벤질카르바모일)-피페라진-1-일]-티아졸로[4,5-d]피리미딘-5-카르복실산 메틸아미드 (실시예 1046),
(R)-4-[5-(1-히드록시-1-메틸-에틸)-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일]-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1047),
(R)-4-(5-아세틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1048),
(R)-4-(7-옥소-5-트리플루오로메틸-7H-[1,3,4]티아디아졸로[3,2-a]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1049),
(R)-4-(5-메톡시-티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1050),
(R)-4-(5-메틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-[4-(1,1,2,2-테트라플루오로-에톡시)-벤젠술포닐]-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1051),
(R)-4-(5-히드록시메틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1052),
(R)-4-(7-옥소-7H-[1,3,4]티아디아졸로[3,2-a]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-디플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1053),
2-[(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3-(4-트리플루오로메톡시-벤질카르바모일)-피페라진-1-일]-티아졸로[4,5-d]피리미딘-5-카르복실산 메톡시-메틸-아미드 (실시예 1054),
(R)-4-(7-아미노-5-메톡시메틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1055),
(R)-4-(5-피롤리딘-1-일메틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1056),
(R)-4-(7-옥소-7H-[1,3,4]티아디아졸로[3,2-a]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-디플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1057),
(R)-1-(4-디플루오로메톡시-벤젠술포닐)-4-(7-옥소-7H-[1,3,4]티아디아졸로[3,2-a]피리미딘-2-일)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1058),
(R)-4-(7-옥소-7H-[1,3,4]티아디아졸로[3,2-a]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1059),
(R)-4-[5-(1-히드록시-에틸)-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일]-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1060),
(R)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-4-(5-트리플루오로메틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-피페라진-2-카르복실산 4-디플루오로메톡시-3-플루오로-벤질아미드 (실시예 1061),
(R)-4-(5-옥소-4,5-디히드로-티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1062),
(R)-1-(4-디플루오로메톡시-벤젠술포닐)-4-(7-옥소-7H-[1,3,4]티아디아졸로[3,2-a]피리미딘-2-일)-피페라진-2-카르복실산 4-디플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1063),
2-[(R)-4-(4-에틸-벤젠술포닐)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-피페라진-1-일]-티아졸로[5,4-c]피리딘-7-카르복실산 에틸 에스테르 (실시예 1064),
2-[(R)-4-(4-에틸-벤젠술포닐)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-피페라진-1-일]-티아졸로[5,4-c]피리딘-7-카르복실산 (실시예 1065),
(R)-4-(7-옥소-5-트리플루오로메틸-7H-[1,3,4]티아디아졸로[3,2-a]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-디플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1066),
(R)-4-(7-옥소-5-트리플루오로메틸-7H-[1,3,4]티아디아졸로[3,2-a]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1067),
(R)-4-(7-옥소-5-트리플루오로메틸-7H-[1,3,4]티아디아졸로[3,2-a]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-디플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1068),
(R)-4-(5-시클로부틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1069),
(R)-4-[5-(2-메톡시-에틸)-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일]-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1070),
(R)-4-[5-(2-메톡시-에틸)-4-옥소-4,5-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일]-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1071),
(R)-4-(5-시클로부틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1072),
(R)-4-(5-시클로프로필-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-디플루오로메톡시-3-플루오로-벤질아미드 (실시예 1073),
(R)-4-(5-시클로프로필-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-디플루오로메톡시-3-플루오로-벤질아미드 (실시예 1074),
(R)-4-[5-(1-히드록시-1-메틸-에틸)-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일]-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1075),
(R)-4-[5-(1-메톡시메틸-시클로프로필)-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일]-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1076),
(R)-4-[5-(1-히드록시메틸-시클로프로필)-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일]-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1077),
(R)-4-[5-(2-히드록시-에틸)-4-옥소-4,5-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일]-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1078),
(R)-4-[5-(1-메톡시-시클로프로필)-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일]-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1079),
(R)-4-[5-(1-히드록시-시클로프로필)-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일]-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1080),
2-[(R)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-티아졸로[5,4-c]피리딘-6-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (실시예 1081),
2-[(R)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-티아졸로[5,4-c]피리딘-6-카르복실산 (실시예 1082),
2-[(R)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-티아졸로[5,4-c]피리딘-7-카르복실산 에틸 에스테르 (실시예 1083),
2-[(R)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-티아졸로[5,4-c]피리딘-7-카르복실산 (실시예 1084),
(R)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-4-(5-트리플루오로메틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-피페라진-2-카르복실산 4-디플루오로메톡시-3-플루오로-벤질아미드 (실시예 1085),
(R)-4-(5-옥소-4,5-디히드로-티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1086),
(R)-4-(5-디플루오로메톡시-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1087),
(R)-4-(5-이소프로필-7-옥소-7H-[1,3,4]티아디아졸로[3,2-a]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1088),
(R)-4-(5-이소프로필-7-옥소-7H-[1,3,4]티아디아졸로[3,2-a]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-디플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1089),
(R)-4-(7-아미노-5-시클로프로필-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1090),
(R)-4-[7-아미노-5-(1-히드록시-1-메틸-에틸)-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일]-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1091),
히드록시-{4-메틸-2-[(R)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-티아졸-5-일}-아세트산 (실시예 1092),
4-클로로-2-[(R)-3-[4-(에틸-메틸-아미노)-벤질카르바모일]-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-티아졸-5-카르복실산 (실시예 1093),
{5-메틸-3-[(R)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-피라졸-1-일}-아세트산 (실시예 1094),
[(R)-3-(4-tert-부틸-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-5'-일메틸]-트리에틸-암모늄 트리플루오로-메탄술포네이트 (실시예 1095),
(R)-4-[2-(5-아미노-테트라졸-2-일)-아세틸]-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 1096),
(R)-4-[2-(5-아미노-테트라졸-1-일)-아세틸]-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 1097),
(R)-4-[5-(2-히드록시-에틸)-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일]-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1098),
(R)-1-(4-시클로프로필-벤젠술포닐)-4-(5-시클로프로필-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1099),
(R)-1-(4-시클로프로필-벤젠술포닐)-4-(5-트리플루오로메틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1100),
(R)-4-(5-시클로프로필-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 3-플루오로-4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1101),
(R)-4-(5-시클로프로필-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 3-플루오로-4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1102)
(R)-4-아세틸-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 3-플루오로-4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1103),
2-[(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3-(4-트리플루오로메톡시-벤질카르바모일)-피페라진-1-일]-티아졸로[5,4-c]피리딘-7-카르복실산 (실시예 1104),
(R)-4-(5-히드록시메틸-7-옥소-7H-[1,3,4]티아디아졸로[3,2-a]피리미딘-2-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1105),
{4-옥소-2-[(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3-(4-트리플루오로메톡시-벤질카르바모일)-피페라진-1-일]-4H-티아졸로[4,5-d]피리다진-5-일}-아세트산 (실시예 1106),
(R)-4-(5-시클로프로필-7-옥소-6,7-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1107),
(R)-4-(5-시클로프로필-7-옥소-6,7-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1108),
2-[(R)-3-(4-디플루오로메톡시-3-플루오로-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-티아졸로[5,4-c]피리딘-7-카르복실산 (실시예 1109),
(R)-4-(5-시클로프로필-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(2-플루오로-4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1110),
(R)-3-(4-디플루오로메톡시-3-플루오로-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-5'-카르복실산 (실시예 1111),
3-{4-옥소-2-[(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3-(4-트리플루오로메톡시-벤질카르바모일)-피페라진-1-일]-4H-티아졸로[4,5-d]피리다진-5-일}프로피온산 (실시예 1112),
(R)-4-(5-시클로프로필-7-옥소-6,7-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-디플루오로메톡시-3-플루오로-벤질아미드 (실시예 1113),
(R)-4-(5-시클로프로필-7-옥소-6,7-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-디플루오로메톡시-3-플루오로-벤질아미드 (실시예 1114),
4-아세틸-1-(4-이소프로필-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메틸-벤질아미드 (실시예 1115),
(R)-4-아세틸-1-(4-이소프로필-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메틸-벤질아미드 (실시예 1116), 및
(S)-4-아세틸-1-(4-이소프로필-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메틸-벤질아미드 (실시예 1117) 을 포함한다.
화학식 [I] 로 나타낸 화합물 (이후, 또한 본 발명의 화합물이라고 함) 의 "약학적으로 허용가능한 염" 은 본 발명의 화합물과 비독성의 염을 형성할 수 있는 한 임의의 염일 수 있다. 그의 예에는 무기산을 이용한 염, 유기산을 이용한 염, 무기 염기를 이용한 염, 유기 염기를 이용한 염, 아미노산을 이용한 염 등이다.
무기산을 이용한 염으로서, 예를 들어, 염산, 질산, 황산, 인산, 브롬화수소산 등을 이용한 염을 언급할 수 있다.
유기산을 이용한 염으로서, 예를 들어, 옥살산, 말레산, 시트르산, 푸마르산, 락트산, 말산, 숙신산, 타르타르산, 아세트산, 트리플루오로아세트산, 글루콘산, 아스코르브산, 메탄술폰산, 벤젠술폰산, p-톨루엔술폰산 등을 이용한 염을 언급할 수 있다.
무기 염기를 이용한 염으로서, 예를 들어, 나트륨염, 칼륨염, 칼슘염, 마그네슘염, 암모늄염 등을 언급할 수 있다.
유기 염기를 이용한 염으로서, 예를 들어, 메틸아민, 디에틸아민, 트리메틸아민, 트리에틸아민, 에탄올아민, 디에탄올아민, 트리에탄올아민, 에틸렌디아민, 트리스(히드록시메틸)메틸아민, 디시클로헥실아민, N,N'-디벤질에틸렌디아민, 구아니딘, 피리딘, 피콜린, 콜린, 신초닌, 메글루민 등을 이용한 염을 언급할 수 있다.
아미노산을 이용한 염으로서, 예를 들어, 리신, 아르기닌, 아스파르트산, 글루탐산 등을 이용한 염을 언급할 수 있다.
각각의 염은 화학식 [I] 로 나타낸 화합물을 당업계에 공지된 방법에 따라, 무기 염기, 유기 염기, 무기 산, 유기 산 또는 아미노산과 반응시킴으로써 수득할 수 있다.
"용매화물" 은 용매의 분자는 배위된 화학식 [I] 로 나타낸 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염이고, 또한, 하이드레이트 (물-함유 화합물이라고도 함) 를 포함한다. 용매화물은 바람직하게는 모노하이드레이트, 1/2 하이드레이트, 디하이드레이트, 나트륨염의 모노하이드레이트, 모노메탄올레이트, 모노에탄올레이트, 모노아세토니트릴레이트, 화학식 [I] 로 나타낸 화합물의 디히드로클로라이드의 2/3 에탄올레이트 등과 같은 약학적으로 허용가능한 용매화물이다.
화학식 [I] 로 나타낸 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염의 용매화물은 당업계에 공지된 방법에 따라 수득할 수 있다.
또한, 상기 언급된 화학식 [I] 로 나타낸 화합물의 다양한 "이성질체" 가 있다. 예를 들어, E 형태 및 Z 형태는 기하 이성질체로서 존재한다. 비대칭성 탄소 원자가 존재하는 경우, 거울상이성질체 및 부분입체이성질체가 이를 바탕으로 입체이성질체로서 존재할 수 있다. 축 비대칭이 존재하는 경우, 이를 반탕으로 한 입체이성질체가 존재한다. 일부 경우, 호변이성질체가 존재할 수 있다. 따라서, 상기 이성질체 및 그의 혼합물 모두가 본 발명의 범주에 포함된다.
또한, 화학식 [I] 로 나타낸 화합물은 동위원소 (예를 들어, 3H, 14C, 35S 등) 로 표지될 수 있다.
화학식 [I] 로 나타낸 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염, 또는 그의 용매화물은 바람직하게는 실질적으로 정제된 화학식 [I] 로 나타낸 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염, 또는 그의 용매화물이다. 이는 더욱 바람직하게는 80% 이상의 순도로 정제된 화학식 [I] 로 나타낸 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염, 또는 그의 용매화물이다.
본 발명에서, 화학식 [I] 로 나타낸 화합물의 전구약물 또한 유용한 약제일 수 있다. "전구약물" 은 본 발명의 화합물의 유도체를 의미하고, 이는 화학적으로 또는 대사적으로 분해가능한 기를 갖고, 체내에 투여된 후 생리학적 조건 하에 예를 들어, 가수분해, 용매화 분해 또는 분해에 의해 원래의 화합물로 복구되어 그의 본래의 효능을 나타낸다. 이는 착체 및 염을 포함하나, 공유 결합을 포함하지는 않는다. 전구약물은 예를 들어, 경구 투여에 의한 흡수 향상 또는 표적 부위로의 표적화에 유용하다.
개질될 부위로서, 히드록실기, 카르복실기, 아미노기, 티올기와 같은 본 발명의 화합물에 있는 고도로 반응성인 기능기 등을 언급할 수 있다.
히드록실-개질 기의 예는 아세틸기, 프로피오닐기, 이소부티릴기, 피발로일기, 팔미토일기, 벤조일기, 4-메틸벤조일기, 디메틸카르바모일기, 디메틸아미노메틸카르보닐기, 술포기, 알라닐기, 푸마릴기 등을 포함한다. 또한, 3-카르복시벤조일기, 2-카르복시에틸카르보닐기 등의 나트륨염을 언급할 수 있다.
카르복실-개질 기의 예는 메틸기, 에틸기, 프로필기, 이소프로필기, 부틸기, 이소부틸기, tert-부틸기, 피발로일옥시메틸기, 카르복시메틸기, 디메틸아미노메틸기, 1-(아세틸옥시)에틸기, 1-(에톡시카르보닐옥시)에틸기, 1-(이소프로필옥시카르보닐옥시)에틸기, 1-(시클로헥실옥시카르보닐옥시)에틸기, (5-메틸-2-옥소-1,3-디옥솔-4-일)메틸기, 벤질기, 페닐기, o-톨릴기, 모르폴리노에틸기, N,N-디에틸카르바모일메틸기, 프탈리딜기 등을 포함한다.
아미노-개질 기의 예는 tert-부틸기, 도코사노일기, 피발로일메틸옥시기, 알라닐기, 헥실카르바모일기, 펜틸카르바모일기, 3-메틸티오-1-(아세틸아미노)프로필카르보닐기, 1-술포-1-(3-에톡시-4-히드록시페닐)메틸기, (5-메틸-2-옥소-1,3-디옥솔-4-일)메틸기, (5-메틸-2-옥소-1,3-디옥솔-4-일)메톡시카르보닐기, 테트라히드로푸라닐기, 피롤리딜메틸기 등을 포함한다.
본 발명의 화합물 또는 그의 염, 또는 그의 용매화물을 함유하는 약학적 조성물로서, 정제, 캡슐, 과립, 분말, 트로키, 시럽, 에멀젼, 현탁액 등과 같은 경구 제제, 외부 제제, 좌제, 주사액, 점안액, 경비 제제, 폐 제제 등과 같은 비경구 제제를 언급할 수 있다.
약학적 조성물은 약학적 제조 분야에서 공지된 방법 그 자체에 따라, 적합한 양의 본 발명의 화합물 또는 그의 염, 또는 그의 용매화물을 한 종류 이상의 약학적으로 허용가능한 담체와 함께 적절히 혼합함으로써 제조된다. 약학적 조성물 내 본 발명의 화합물 또는 그의 염의 함량은 투여량 형태, 본 발명의 화합물 또는 그의 염의 투여량 등에 따라 다양하다. 예를 들어, 전체 조성물의 0.1 내지 100 중량% 이다.
"약학적으로 허용가능한 담체" 로서, 제제 물질로서 통상적으로 사용되는 다양한 유기 또는 무기 담체 성분을 언급할 수 있다. 예를 들어, 고체 투여량 형태를 위한 부형제, 붕괴제, 결합제, 유동화제 (glidant), 윤활제 등, 및 액체 제제를 위한 용매, 용해제, 현탁제, 등장성제, 완충제, 수딩제 등을 언급할 수 있다. 필요한 경우, 방부제, 항산화제, 착색제, 감미제 등과 같은 첨가제를 사용한다.
"부형제" 로서, 예를 들어, 락토스, 수크로스, D-만니톨, D-소르비톨, 옥수수전분, 덱스트린, 미세결정질 셀룰로스, 결정질 셀룰로스, 카멜로스, 카멜로스 칼슘, 카르복시메틸 전분 나트륨, 저-치환 히드록시프로필셀룰로스, 검 아라빅 등을 언급할 수 있다.
"붕괴제" 로서, 예를 들어, 카멜로스, 카멜로스 칼슘, 카멜로스 나트륨, 카르복시메틸 전분 나트륨, 크로스카멜로스 나트륨, 크로스포비돈, 저-치환 히드록시프로필셀룰로스, 히드록시프로필메틸셀룰로스, 결정질 셀룰로스 등을 언급할 수 있다.
"결합제" 로서, 예를 들어, 히드록시프로필셀룰로스, 히드록시프로필메틸셀룰로스, 포비돈, 결정질 셀룰로스, 수크로스, 덱스트린, 전분, 젤라틴, 카멜로스 나트륨, 검 아라빅 등을 언급할 수 있다.
"유동화제" 로서, 예를 들어, 경질 무수 규산, 마그네슘 스테아레이트 등을 언급할 수 있다.
"윤활제" 로서, 예를 들어, 마그네슘 스테아레이트, 칼슘 스테아레이트, 탈크 등을 언급할 수 있다.
"용매" 로서, 예를 들어, 정제수, 에탄올, 프로필렌 글리콜, 마크로골, 참기름, 옥수수유, 올리브유 등을 언급할 수 있다.
"용해제" 로서, 예를 들어, 프로필렌 글리콜, D-만니톨, 벤질 벤조에이트, 에탄올, 트리에탄올아민, 탄산나트륨, 나트륨 시트레이트 등을 언급할 수 있다.
"현탁화제" 로서, 예를 들어, 벤즈알코늄 클로라이드, 카멜로스, 히드록시프로필셀룰로스, 프로필렌 글리콜, 포비돈, 메틸셀룰로스, 글리세릴 모노스테아레이트 등을 언급할 수 있다.
"등장성제" 로서, 예를 들어, 글루코스, D-소르비톨, 염화나트륨, D-만니톨 등을 언급할 수 있다.
"완충제" 로서, 예를 들어, 나트륨 수소 포스페이트, 나트륨 아세테이트, 탄산나트륨, 나트륨 시트레이트 등을 언급할 수 있다.
"수딩제" 로서, 예를 들어, 벤질 알콜 등을 언급할 수 있다.
"방부제" 로서, 예를 들어, 에틸 p-히드록시벤조에이트, 클로로부탄올, 벤질 알콜, 나트륨 데히드로아세테이트, 소르빅산 등을 언급할 수 있다.
"항산화제" 로서, 예를 들어, 나트륨 술파이트, 아스코르브산 등을 언급할 수 있다.
"착색제" 로서, 예를 들어, 식용색소 (예를 들어, Food Red No. 2 또는 No. 3, Food Yellow No. 4 또는 No. 5 등), β-카로텐 등을 언급할 수 있다.
"감미제" 로서, 예를 들어, 사카린 나트륨, 디포타슘 글리시리지네이트, 아스파르탐 등을 언급할 수 있다.
투여량은 연령, 체중, 일반적인 상태, 치료 효과, 투여 경로 등에 따라 다양한 한편, 이는 투여 당 성인에 대해, 0.01 mg 내지 3 g, 바람직하게는 0.1 mg 내지 1 g 으로, 하루에 1 회 내지 수 회 제공된다.
"C 형 간염의 예방" 은 예를 들어, C 형 간염의 증후는 없으나 테스트 등에 의해 HCV 를 갖고 있는 것으로 밝혀진 개인, 또는 C 형 간염 치료 후 간염의 향상된 질환 상태를 나타내나 여전히 HCV 를 갖고 있고 간염의 재발 위험이 있는 개인에 약제를 투여하는 것을 의미한다.
본 발명의 피페라진 화합물은 C 형 간염에서 바이러스 혈증의 향상 및/또는 그의 향상된 상태의 유지, 바이러스 감염, 특히 HCV 감염의 치료 및/또는 그의 향상된 상태의 유지에 사용될 수 있다.
HCV 는 많은 유전자 돌연변이가 있는 바이러스로서 알려져 있다. 따라서, 그의 효과는 유전형에 따라 다양하고, 이는 인터페론에서도 마찬가지이다. 따라서, 많은 유전형에 대한 효과를 나타내는 화합물이 바람직한 구현예 중 하나이다. HCV 유형 1a 및 유형 1b 는 세계적으로 전반에 걸쳐 널리 분포되어 있고, 높은 비율로 발견된다. 따라서, 둘 다에 대해 높은 효과를 나타내는 화합물이 특히 바람직하다.
"치료", "향상", 또는 "효과" 의 문맥에서, 바이러스 수준 또는 HCV RNA 수준의, 체내, 특히 혈액에서의 감소를 사용할 수 있다.
본 발명의 C 형 간염 치료제는 다른 항바이러스제, 항염증제 또는 면역자극제와 함께 동시에 사용되는 경우 시너지 효과를 제공하는 것으로 기대된다.
시너지 효과의 측면을 갖고 있는 약제에는 예를 들어, 인터페론-α, 인터페론-β, 인터페론-γ, 인터루킨-2, 인터루킨-8, 인터루킨-10, 인터루킨-12, TNFα, 그의 재조합 또는 개질된 생성물, 아고니스트, 항체, 백신, 리보자임, 안티센스 뉴클레오타이드 등이 포함된다.
칵테일 치료법이라고도 하는 항-HIV 제제의 병용 치료에서 알 수 있듯이, 빈번한 유전적 돌연변이를 나타내는 바이러스에 대한 다양한 항-바이러스제의 병용된 사용은 약물 내성의 바이러스의 출현 및 증가를 억제시키는 효과를 나타내는 것으로 기대된다. 예를 들어, HCV-IRES 억제제, HCV-NS3 프로테아제 억제제, HCV-NS2NS3 프로테아제 억제제, HCV-NS5A 억제제 및 HCV 중합효소 억제제 중에서 2 또는 3 가지의 제제를 병용해서 사용할 수 있다. 구체적으로는, 리바비린(R), 인터페론-α (IFN-α, Roferon(R), Intron A(R), Sumiferon(R), MultiFeron(R), Infergen(R), Omniferon(R), Pegasys(R), PEG-Intron A(R)), 인터페론-β (Frone(R), Rebif(R), AvoneX(R), IFNβMOCHIDA(R)), 인터페론-γ, 인터페론-δ, 인터페론-ω, 인터페론-τ, 칸센서스 (consensus) 인터페론, 아시알로인터페론 (asialointerferon), 및 그의 Reg 인터페론, 1-β-L-리보푸라노실-1H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사마이드, 16α-브로모-3β-히드록시-5α-안드로스탄-17-온, 1H-이미다졸-4-에탄아미드 디히드로클로라이드, HCV 리보자임 헵타자임(R), 폴리클로날 항체 Civacir(R), 락토페린 GPX-400, (1S,2R,8R,8aR)-1,2,8-트리히드록시옥타히드로인돌리지디늄 클로라이드, HCV 백신 (MTH-68/B, Innivax C(R), Engerix B(R)), 안티센스 올리고뉴클레오타이드 ISIS-14803, HCV-RNA 전사효소 억제제 VP-50406, 테트라클로로데카옥사이드 (고농도 Oxoferin(R)), 테트라히드로푸란-3-일 (S)-N-3-[3-(3-메톡시-4-옥사졸-5-일페닐)우레이도]벤질카르바메이트, 4-아미노-2-에톡시메틸-α,α-디메틸-1H-이미다조[4,5-c]퀴놀린-1-에탄올, 인터루킨-2 (Proleukin(R)), 타이모신 α1, VX-497, VX-950, JTK-003, HCV796, R-1626, NM283 등과의 사용을 예시하고, 여기서, (R) 은 상표명을 나타낸다.
더욱이, HCV-IRES 억제제로서 JP-A-08-268890, JP-A-10-101591, JP-A-07-069899, WO99/61613 등에 개시된 화합물 ; HCV 프로테아제 억제제로서 WO98/22496, WO99/7733, WO99/7734, WO00/9543, WO00/9558, WO01/59929, WO98/17679, EP932617, WO99/50230, WO00/74768, WO97/43310, US5990276, WO01/58929, WO01/77113, WO02/8198, WO02/8187, WO02/8244, WO02/8256, WO01/7407, WO01/40262, WO01/64678, WO98/46630, JP-A-11-292840, JP-A-10-298151, JP-A-11-127861, JP-A-2001-103993, WO98/46597, WO99/64442, WO00/31129, WO01/32961, WO93/15730, US7832236, WO00/200400, WO02/8251, WO01/16379, WO02/7761 등에 개시된 화합물 ; HCV 헬리카제 억제제로서 WO97/36554, US5830905, WO97/36866, US5633388, WO01/7027, WO00/24725 등에 개시된 화합물 ; HCV 중합효소 억제제로서 WO00/10573, WO00/13708, WO00/18231, WO00/6529, WO02/6246, WO01/32153, WO01/60315, WO01/77091, WO02/4425, WO02/20497, WO00/4141 등에 개시된 화합물 ; 인터페론 아고니스트 또는 인핸서로서 WO01/58877, JP-A-11-180981, WO01/12214 등에 개시된 화합물 ; 등과의 병용 사용 또한 예시된다.
병용 투여의 경우, 본 발명의 화합물은 병용해서 사용되는 약제 (이후, 병용 약물) 와 함께 동시에 투여되거나 또는 일정 시간 간격을 두고 투여될 수 있다. 병용 투여의 경우, 본 발명의 화합물 및 병용 약물을 함유하는 약학적 조성물이 투여될 수 있다. 대안적으로, 본 발명의 화합물을 함유하는 약학적 조성물 및 병용 약물을 함유하는 약학적 조성물은 따로 투여될 수 있다. 본 발명의 화합물의 투여 경로 및 병용 약물의 투여 경로는 동일 또는 상이할 수 있다.
병용 투여의 경우, 본 발명의 화합물은 0.01 mg 내지 3 g, 바람직하게는 0.1 mg 내지 1 g 의 단일 투여량으로, 하루에 1 회 또는 하루에 수 회 투여될 수 있거나, 또는 더 적은 투여량으로 투여될 수 있다. 병용 약물은 C 형 간염의 예방 또는 치료를 위해 일반적으로 사용되는 투여량, 예를 들어, 0.01 mg 내지 2 mg 의 단일 투여량으로 투여될 수 있다. 대안적으로, 더 적은 투여량으로 투여될 수 있다.
본 발명의 실행에 사용되는 본 발명의 화합물의 제조 방법의 실시예는 하기에 나타나 있다. 그러나, 본 발명의 화합물의 제조 방법은 하기 실시예에 제한되지 않는다.
직접적으로 상응하는 개시물이 하기 제조 방법에서 발견되지 않는다면, 단계는 화합물의 효율적인 제조를 위해, 보호기를 기능기에 도입하고 후속 단계에서 탈보호하는 것과 같이 개질될 수 있고, 이는 제조 방법 및 단계의 순서를 변경시킨다.
각 단계에서의 반응 후의 처리는 통상적인 것일 수 있고, 이를 위해 단리 및 정제, 결정화, 재결정화, 실리카 겔 크로마토그래피, 제조 HPLC 등과 같은 전형적인 방법을 적절히 선택 및 조합할 수 있다.
제조 방법 1-1
[식 중, RC1 은 아민 보호기이고, Hal1 은 할로겐 원자이고, RC2 및 RC3 은 동일 또는 상이하고, 각각은 히드록실기 또는 이탈기이고, 여기서, 화합물 [7] 및 화합물 [8] 은 각각 고리 C-Y1-C(=O)-O-C(=O)-Y1-고리 C 또는 Y2-C(=O)-O-C(=O)-Y2 로 나타낸 산 무수물일 수 있고,
Y1 은 *-(CH2)p-, *-NR10-(CH2)q-, *-(CH2)r-O-(CH2)s-, *-(CH2)t-NH-(CH2)u-, -(CH2)v-CONH-(CH2)w- 또는 *-NH-SO2- 이고,
Y2 는 수소 원자,
B 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 C1-10 알킬기,
*-OR2, *-COOR6, -CH=CH-COOR11, *-(CH2)a-NH-R7, *-(CH2)b-NHCOR8,
*-(CH2)c-NHCOOR9 또는 *-CONH2 이고,
여기서, * 는 카르보닐기에 결합된 면을 나타내고, 다른 기호는 상기 정의된 바와 같음].
이탈기로서, 불소 원자, 염소 원자, 브롬 원자, 요오드 원자, p-니트로페닐옥시기, 아조기 등을 언급할 수 있다.
아민 보호기로서, 벤조일기, tert-부틸기, tert-부틸카르보닐기, tert-부톡시카르보닐기, 벤질옥시카르보닐기, 트리플루오로아세틸기, 플루오레닐메톡시카르보닐기 등을 언급할 수 있다.
단계 1
화합물 [2] 는 통상의 방법에 따라, 보호기를 화합물 [1] 에 도입함으로써 수득할 수 있다.
예를 들어, RC1 이 tert-부톡시카르보닐기인 경우, 수산화나트륨 등과 같은 염기의 존재 또는 부재 하에, 테트라히드로푸란 (THF), 1,4-디옥산, 그의 물 등과의 혼합 용매와 같은 용매 내, 실온에서 냉각 하에, 화합물 [1] 을 tert-부톡시카르보닐 클로라이드, 2-tert-부틸옥시카르보닐-옥시이미노-2-페닐아세토니트릴 또는 디-tert-부틸 디카르보네이트로 처리한다.
단계 2
화합물 [4] 는 4-(디메틸아미노)피리딘 등과 같은 촉매의 존재 또는 부재 하에 염기의 존재 하에 용매 내에서 화합물 [2] 를 화합물 [3] 과 반응시킴으로써 수득할 수 있다.
용매로서, 물, 1,4-디옥산, 아세토니트릴, THF, 클로로포름, 에틸 아세테이트, 메틸렌 클로라이드, 톨루엔, 피리딘, N,N-디메틸포름아미드 (DMF) 등의 단일 또는 혼합 용매를 언급할 수 있고, 클로로포름, 및 1,4-디옥산과 물의 혼합 용매가 바람직하다.
염기로서, 트리에틸아민, 피리딘, 2,6-루티딘, 2,4,6-콜리딘, 수산화나트륨, 탄산칼륨 등, 바람직하게는, 트리에틸아민을 언급할 수 있다.
Hal1 로서, 염소 원자가 바람직하다.
단계 3
화합물 [6] 은 축합제의 존재 하에 용매 내에서, 카르복실산 화합물 [4] 를 아민 화합물 [5] 와 아미드 축합시킴으로써 수득할 수 있다.
화합물 [6] 은 또한, 카르복실산 화합물 [4] 를 티오닐 클로라이드, 옥살릴 클로라이드 등을 사용하여 유도된 (임의로 촉매량의 DMF 를 첨가) 산 할라이드로 전환시키거나, 또는 에틸 클로로카르보네이트 등을 사용하여 유도된 혼합 산 무수물로 전환시킨 다음, 염기의 존재 하에 반응성 유도체를 아민 화합물 [5] 와 반응시킴으로써 카르복실산 화합물 [4] 의 반응성 유도체를 수득하는 것을 포함하는 방법에 의해 수득할 수 있다.
용매로서, DMF, 아세토니트릴, THF, 클로로포름, 에틸 아세테이트, 메틸렌 클로라이드, 톨루엔 등을 언급할 수 있고, DMF 가 바람직하다.
축합제로서, 디시클로헥실카르보디이미드, 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필)카르보디이미드 히드로클로라이드, 디페닐포스포릴 아자이드 등을 언급할 수 있다. 필요하다면, N-히드록시숙신이미드, 1-히드록시벤조트리아졸 등을 첨가할 수 있다.
염기로서, 탄산칼륨, 트리에틸아민, 피리딘, 4-(디메틸아미노)피리딘, N-메틸모르폴린, 디이소프로필에틸아민 등을 언급할 수 있고, 트리에틸아민이 바람직하다.
단계 4
화합물 [I-1] 은 통상의 방법에 의해, 화합물 [6] 의 아민 보호기를 제거함으로써 수득할 수 있다.
예를 들어, RC1 이 tert-부톡시카르보닐기인 경우, 탈호보는 에틸 아세테이트 또는 메탄올 용액 중 실온에서 염산-에틸 아세테이트 용액으로 처리 ; 실온에서 테트라히드로푸란 중 염산으로 처리 ; 실온에서 메탄올 또는 클로로포름 용매 중 염산-1,4-디옥산 용액으로 처리 ; 클로로포름 용액 중 트리플루오로아세트산으로 처리하는 것 등을 포함하는 방법에 의해 수행될 수 있다.
단계 5
상기 단계에서, RC2 는 히드록실기 또는 이탈기이고, 바람직한 이탈기는 염소 원자이다.
RC2 가 히드록실기인 경우, 화합물 [I-2] 는 제조 방법 1-1, 단계 3 에서와 동일한 방식으로, 화합물 [I-1] 을 화합물 [7] 과 반응시킴으로써 수득할 수 있다.
RC2 가 이탈기인 경우, 화합물 [I-2] 는 염기의 존재 하에 용매 내에서 화합물 [I-1] 을 화합물 [7] 과 반응시킴으로써 수득할 수 있다.
용매로서, DMF, 아세토니트릴, THF, 클로로포름, 에틸 아세테이트, 메틸렌 클로라이드, 톨루엔 등을 언급할 수 있고, DMF, THF 및 클로로포름이 바람직하다.
염기로서, 탄산칼륨, 트리에틸아민, 피리딘, N-메틸모르폴린, 디이소프로필에틸아민 등을 언급할 수 있고, 트리에틸아민이 바람직하다.
단계 6
상기 단계에서, RC3 이 히드록실기 또는 이탈기인 경우, 이탈기는 바람직하게는 염소 원자이다. Y2-C(=O)-O-C(=O)-Y2 로 나타내는 산 무수물인 화합물 [8] 은 바람직한 구현예 중 하나이다.
화합물 [I-3] 은 이전 단계에서와 동일한 방식으로, 화합물 [I-1] 을 화합물 [8] 과 반응시킴으로써 수득할 수 있다.
제조 방법 1-2
[식 중, RC4 및 RC5 는 동일 또는 상이하고, 각각은 이탈기이고,
Y3 은 결합 또는 C1-4 알킬렌이고,
Y4 는 -SO2R5, 또는 B 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 C1-10 알킬기이고, 다른 기호는 상기 정의된 바와 같음].
단계 1
상기 단계에서, RC4 는 이탈기, 바람직하게는, 불소 원자, 염소 원자, 브롬 원자, 요오드 원자, 메틸티오기, 메틸술피닐기, 메틸술포닐기, 메탄술포닐옥시기, p-톨루엔술포닐옥시기, 트리플루오로메탄술포닐옥시기 등, 더욱 바람직하게는, 불소 원자, 염소 원자, 브롬 원자, 요오드 원자, 메틸티오기 또는 메틸술포닐기이다.
화합물 [I-4] 는 염기의 존재 하에 용매 내에서, 화합물 [I-1] 을 화합물 [9] 와 반응시킴으로써 수득할 수 있다.
용매로서, 에탄올, 이소프로판올 등과 같은 알콜 용매, DMF, 아세토니트릴, THF, 클로로포름, 에틸 아세테이트, 메틸렌 클로라이드, 톨루엔 등을 언급할 수 있다.
염기로서, 탄산칼륨, 트리에틸아민, 피리딘, 4-(디메틸아미노)피리딘, 디이소프로필에틸아민 등을 언급할 수 있다.
단계 2
본 단계에서, RC5 는 이탈기이고, 염소 원자, 브롬 원자 및 요오드 원자가 바람직하다.
이전 단계와 동일한 방식에서, 화합물 [I-5] 는 화합물 [I-1] 을 화합물 [10] 과 반응시킴으로써 수득할 수 있다.
제조 방법 1-3
[식 중, 각 기호는 상기 정의된 바와 같음].
단계 1
화합물 [I-6] 은 염기의 존재 또는 부재 하에 용매 내에서, 화합물 [11] 을 카르보닐디이미다졸 또는 트리포스젠과 반응시킨 다음, 염기의 존재 하에 화합물 [I-1] 과 반응시킴으로써 수득할 수 있다.
용매로서, 클로로포름, DMF, 아세토니트릴, THF, 에틸 아세테이트, 메틸렌 클로라이드, 톨루엔 등을 언급할 수 있고, 클로로포름이 바람직하다.
염기로서, 트리에틸아민, 탄산칼륨, 피리딘, 4-(디메틸아미노)피리딘, 디이소프로필에틸아민 등을 언급할 수 있고, 트리에틸아민이 바람직하다.
단계 2
이전 단계와 동일한 방식에서, 화합물 [I-7] 은 화합물 [12] 를 화합물 [I-1] 과 반응시킴으로써 수득할 수 있다.
제조 방법 1-4
[식 중, RC6 은 아민 보호기이고, RC7 은 할로겐 원자이고, Y5 는 산소 원자 또는 황 원자이고, RA1 및 RA2 은 동일 또는 상이하고, 각각은 A 군으로부터 선택되는 치환체이고, 다른 기호는 상기 정의된 바와 같음].
화합물 [14] 로서, RA1 및 RA2 가 병용해서 고리를 형성하는 화합물을 사용하면, 4,5,6,7-테트라히드로벤조티아졸, 4,5,6,7-테트라히드로벤족사졸, 8H-인데노[1,2-d]티아졸 등과 같은 융합된 고리가 또한 형성될 수 있다.
단계 1
화합물 [I-8] 은 염기의 존재 하에 용매 내에서, 화합물 [I-1] 을 화합물 [13] 과 반응시킴으로써 수득할 수 있다.
용매로서, 클로로포름, DMF, 아세토니트릴, THF, 에틸 아세테이트, 메틸렌 클로라이드, 톨루엔 등을 언급할 수 있고, 클로로포름이 바람직하다.
염기로서, 탄산칼륨, 트리에틸아민, 피리딘, 4-(디메틸아미노)피리딘, 디이소프로필에틸아민 등을 언급할 수 있고, 트리에틸아민이 바람직하다.
단계 2
화합물 [I-9] 는 통상의 방법에 의해, 화합물 [I-8] 을 탈보호시킴으로써 수득할 수 있다.
예를 들어, RC6 이 플루오레닐메톡시카르보닐기인 경우, 화합물 [I-9] 는 염기의 존재 하에 화합물 [I-8] 을 반응시킴으로써 수득할 수 있다.
염기로서, 피페리딘, 4-(디메틸아미노)피리딘, 모르폴린, 디시클로헥실아민, 디이소프로필에틸아민, 테트라부틸암모늄 플루오라이드 등을 언급할 수 있고, 피페리딘이 바람직하다.
단계 3
화합물 [I-10] 은 가열 하에 용매 내에서, 화합물 [I-9] 를 화합물 [14] 와 반응시킴으로써 수득할 수 있다.
용매로서, 아세토니트릴, 메탄올, 에탄올, 이소프로판올, DMF, N-메틸피롤리돈, THF, 톨루엔 등을 언급할 수 있고, 아세토니트릴이 바람직하다
제조 방법 1-5
[식 중, RC8 및 RC9 는 아민 보호기이고, RC10 은 메틸기, 에틸기 등과 같은 C1-4 알킬기이고, RA3, RA4 및 RA5 는 동일 또는 상이하고, 각각은 A 군으로부터 선택되는 치환체이고, 다른 기호는 상기 정의된 바와 같음].
단계 1
화합물 [I-11] 은 염기의 존재 또는 부재 하에 용매 내에서, 화합물 [I-1] 을 화합물 [16] 과 반응시킴으로써 수득할 수 있다.
용매로서, 아세토니트릴, 메탄올, 에탄올, 이소프로판올, DMF, THF, 톨루엔 등을 언급할 수 있고, 아세토니트릴 및 DMF 가 바람직하다.
염기로서, 탄산칼륨, 트리에틸아민, 피리딘, 4-(디메틸아미노)피리딘, 디이소프로필에틸아민 등을 언급할 수 있고, 디이소프로필에틸아민이 바람직하다.
단계 2
화합물 [I-12] 는 통상의 방법에 의해, 화합물 [I-11] 의 아민 보호기를 제거함으로써 수득할 수 있다.
RC8 및 RC9 는 바람직하게는 tert-부톡시카르보닐기이다.
단계 3
화합물 [I-13] 은 염기의 존재 또는 부재 하에 용매 내에서, 화합물 [I-12] 를 화합물 [14] 와 반응시킴으로써 수득할 수 있다.
용매로서, 아세토니트릴, 메탄올, 에탄올, 이소프로판올, DMF, THF, 톨루엔, 1,4-디옥산 등을 언급할 수 있고, 메탄올 및 에탄올이 바람직하다.
염기로서, 나트륨 에톡사이드, 나트륨 메톡사이드, 탄산칼륨, 탄산수소칼륨, 나트륨 아세테이트, 암모니아 등을 언급할 수 있고, 나트륨 에톡사이드 및 나트륨 메톡사이드가 바람직하다.
단계 4
제조 방법 1-5, 단계 3 에서와 동일한 방식으로, 화합물 [I-14] 는 화합물 [I-12] 를 화합물 [17] 과 반응시킴으로써 수득할 수 있다.
제조 방법 2
[식 중, RC11 은 아민 보호기이고, 다른 기호는 상기 정의된 바와 같음].
단계 1
화합물 [18] 은 제조 방법 1-1 내지 1-5 에서와 동일한 방식으로, 또는 통상의 방법에 의해 화합물 [1] 로부터 수득할 수 있다.
단계 2
화합물 [19] 는 통상의 방법에 따라, 보호기를 화합물 [18] 에 도입함으로써 수득할 수 있다.
RC11 은 바람직하게는 tert-부톡시카르보닐기이다.
단계 3
화합물 [20] 은 제조 방법 1-1, 단계 3 에서와 동일한 방식으로 화합물 [19] 를 화합물 [5] 와 반응시킴으로써 수득할 수 있다.
단계 4
화합물 [21] 은 통상의 방법에 의해 화합물 [20] 의 아민 보호기를 제거함으로써 수득할 수 있다.
단계 5
화합물 [I] 은 제조 방법 1-1, 단계 2 에서와 동일한 방식으로 화합물 [21] 을 화합물 [3] 과 반응시킴으로써 수득할 수 있다.
제조 방법 3
[식 중, 각 기호는 상기 정의된 바와 같음].
단계 1
화합물 [18] 은 제조 방법 1-1 내지 1-5 에서와 동일한 방식으로, 또는 통상의 방법에 의해 화합물 [1] 로부터 수득할 수 있다.
단계 2
화합물 [22] 는 제조 방법 1-1, 단계 2 에서와 동일한 방식으로 화합물 [18] 을 화합물 [3] 과 반응시킴으로써 수득할 수 있다.
단계 3
화합물 [I] 은 제조 방법 1-1, 단계 3 에서와 동일한 방식으로 화합물 [22] 를 화합물 [5] 와 반응시킴으로써 수득할 수 있다.
제조 방법 4
[식 중, RC13 은 카르복실산 보호기이고, 다른 기호는 상기 정의된 바와 같음].
카르복실산 보호기로서, 메틸기, 에틸기, tert-부틸기, 벤질기, 알릴기, 테트라히드로피라닐기 등을 언급할 수 있다.
단계 1
화합물 [23] 은 통상의 방법에 따라 보호기를 화합물 [4] 의 카르복실기에 도입함으로써 수득할 수 있다.
예를 들어, RC13 이 벤질기인 경우, 화합물 [23] 은 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필)카르보디이미드 히드로클로라이드 등과 같은 축합제의 존재 하에 4-(디메틸아미노)피리딘 등과 같은 촉매의 존재 또는 부재 하에 클로로포름 용매 내에서 화합물 [4] 를 벤질 알콜과 반응시킴으로써 수득할 수 있다.
단계 2
화합물 [24] 는 통상의 방법에 의해 화합물 [23] 의 아민 보호기를 제거함으로써 수득할 수 있다.
RC1 은 바람직하게는 tert-부톡시카르보닐기이다.
단계 3
화합물 [25] 는 제조 방법 1-1 내지 1-5 에서와 동일한 방식으로, 또는 통상의 방법에 의해 화합물 [24] 로부터 수득할 수 있다.
단계 4
통상의 방법에 의해 RC13 을 제거한 후, 화합물 [I] 은 제조 방법 1-1, 단계 3 에서와 동일한 방식으로 화합물 [25] 를 화합물 [5] 와 반응시킴으로써 수득할 수 있다.
제조 방법 5
[식 중, RC14 및 RC15 은 동일 또는 상이하고, 각각은 아민 보호기이고, 다른 기호는 상기 정의된 바와 같음].
단계 1
화합물 [27] 은 제조 방법 1-1, 단계 3 에서와 동일한 방식으로, 통상의 방법에 의해 수득된 화합물 [26] 을 화합물 [5] 와 반응시킴으로써 수득할 수 있다.
단계 2
화합물 [28] 은 통상의 방법에 의해 화합물 [27] 의 아민 보호기를 제거함으로써 수득할 수 있다.
RC14 및 RC15 의 병용은 벤질옥시카르보닐기 및 tert-부톡시카르보닐기, 트리플루오로아세틸기 및 벤질옥시카르보닐기, 트리플루오로아세틸기 및 tert-부톡시카르보닐기, 9-플루오레닐메틸옥시카르보닐기 및 벤질옥시카르보닐기, 9-플루오레닐메틸옥시카르보닐기 및 tert-부톡시카르보닐기 등의 병용을 언급할 수 있고, 벤질옥시카르보닐기 및 tert-부톡시카르보닐기의 병용이 바람직하다.
단계 3
화합물 [29] 는 제조 방법 1-1 내지 1-5 에서와 동일한 방식으로, 또는 통상의 방법에 의해 화합물 [28] 로부터 수득할 수 있다.
단계 4
화합물 [30] 은 통상의 방법에 의해 화합물 [29] 의 아민 보호기를 제거함으로써 수득할 수 있다.
단계 5
화합물 [I] 은 제조 방법 1-1, 단계 2 에서와 동일한 방식으로 화합물 [30] 을 화합물 [3] 과 반응시킴으로써 수득할 수 있다.
제조 방법 1-2-1
RC4-Y3-고리 C (화합물 [9]) 에서, Y3 가 결합이고, 고리 C 가 A 군으로부터 선택되는 치환체에 의해 임의 치환된 티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일인 경우, 화합물 [I] 은 또한 하기 방법에 의해 제조될 수 있다.
본 제조 방법은 티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일의 피리미딘 부분이 예를 들어, 다른 아릴기인 경우에도 적용가능하다.
[식 중, RA6 및 RA7 은 동일 또는 상이하고, 각각은 수소 원자 또는 A 군으로부터 선택되는 치환체이고, Hal2 는 브롬 원자, 염소 원자 등과 같은 할로겐 원자이고, 다른 기호는 상기 정의된 바와 같음].
단계 1
화합물 [31] 은 염기의 존재 하에 용매 내에서 화합물 [30] 을 칼륨 티오시아네이트, 나트륨 티오시아네이트, 암모늄 티오시아네이트 등과 같은 티오시아네이트 및 할로겐과 반응시킴으로써 수득할 수 있다.
용매로서, 메탄올, 에탄올 등과 같은 알콜 용매, 또는 DMF, THF, 톨루엔 등을 언급할 수 있고, DMF 및 메탄올이 바람직하다.
염기로서, 피리딘, 4-(디메틸아미노)피리딘 등을 언급할 수 있고, 피리딘이 바람직하다.
할로겐으로서, 브롬이 바람직하다.
단계 2
화합물 [32] 는 용매 내에서 화합물 [31] 을 가열함으로써 수득할 수 있다.
용매로서, 함수 또는 무수 DMF, 디메틸 술폭사이드 (DMSO) 등을 언급할 수 있고, 무수 DMF 가 바람직하다.
또한, 화합물 [32] 는 화합물 [31] 을 아세트산 무수물과 함께 가열하고, 수득된 화합물을 탄산나트륨 수용액, 수산화나트륨 수용액 등과 같은 알칼리 용액으로 처리함으로써 수득할 수 있다.
단계 3
화합물 [33] 은 통상의 방법에 의해 화합물 [32] 의 아미노기를 이탈기로 치환함으로써 수득할 수 있다.
예를 들어, Hal2 가 염소 원자인 경우, 화합물 [33] 는 나트륨 니트라이트를 수산화나트륨 수용액 내에 현탁된 화합물 [32] 에 첨가한 다음 염산을 첨가하거나, 또는 나트륨 니트라이트를 염산 중 화합물 [32] 의 용액에 첨가하거나, 또는 염산을 아세트산 중 화합물 [32] 의 용액에 첨가한 다음 나트륨 니트라이트를 첨가함으로써 수득할 수 있다.
Hal2 는 바람직하게는 염소 원자이다.
단계 4
화합물 [I-15] 는 제조 방법 1-2, 단계 1 에서와 동일한 방식으로 화합물 [33] 을 화합물 [I-1] 과 반응시킴으로써 수득할 수 있다.
제조 방법 1-2-1-1
티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일기 상의 치환체의 전환을 위한 제조예
[식 중, Hal3 은 할로겐 원자이고, RA14 는 하기 A1 군으로부터 선택되는 치환체이고, 다른 기호는 상기 정의된 바와 같음]:
A1 군 :
니트로기, 시아노기,
-ORa1,
-SRa2,
-NRa3Ra4,
-NHCORa5,
-NHSO2Ra14,
-COORa6,
-CONRa7Ra8,
-SO2NRa9Ra10,
-SO2NHCORa15,
-CORa11,
-SO2Ra12,
-CONHSO2Ra13,
B 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 C1-10 알킬기,
B 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 C2-10 알키닐기,
C 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 C3-12 탄소 고리기,
C 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 헤테로시클릭기,
C 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 C6-12 아릴-C1-4 알킬기,
C 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 헤테로시클릴-C1-4 알킬기, 및
C 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 C3-10 시클로알킬-C1-4 알킬기.
단계 1
화합물 [31-1] 은 제조 방법 1-2-1, 단계 1 에서와 동일한 방식으로 화합물 [30-1] 로부터 수득할 수 있다.
단계 2
화합물 [32-1] 은 제조 방법 1-2-1, 단계 2 에서와 동일한 방식으로 화합물 [31-1] 로부터 수득할 수 있다.
단계 3
화합물 [33-1] 은 통상의 방법에 의해, 또는 제조 방법 1-2-1, 단계 3 에서와 동일한 방식으로 화합물 [32-1] 의 아미노기를 할로겐 원자로 치환함으로써 수득할 수 있다.
단계 4
화합물 [33-2] 는 통상의 방법에 의해 화합물 [33-1] 의 히드록실기를 할로겐 원자로 치환함으로써 수득할 수 있다.
예를 들어, 화합물 [33-2] 는 가열 조건 하에 인 옥시클로라이드, 인 펜타클로라이드 등과 같은 할로겐화제의 존재 하에 용매 없이 또는 용매 내에서 화합물 [33-1] 을 반응시킴으로써 수득할 수 있다.
반응을 촉진시키기 위해, 물, 또는 N,N-디메틸아닐린, 트리에틸아민, N,N-디이소프로필에틸아민 등과 같은 염기를 첨가할 수 있다.
용매로서, 디클로로메탄, 클로로포름, 1,4-디옥산, THF 등을 언급할 수 있다.
단계 5
화합물 [I-20] 은 제조 방법 1-2, 단계 1 에서와 동일한 방식으로 화합물 [33-2] 를 화합물 [I-1] 과 반응시킴으로써 수득할 수 있다.
단계 6
화합물 [I-21] 은 통상의 방법에 의해 화합물 [I-20] 의 Hal3 을 환원시킴으로써 수득할 수 있다.
예를 들어, 화합물 [I-21] 는 가열 조건 하에 팔라듐 탄소, 팔라듐 수산화물 등과 같은 촉매를 사용하여 암모늄 포르메이트의 존재 하에 메탄올, 에탄올 등과 같은 알콜 용매 내에서 화합물 [I-20] 를 반응시킴으로써 수득할 수 있다.
단계 7
화합물 [I-22] 는 통상의 방법에 의해 치환체를 화합물 [I-20] 의 Hal3 에 도입 및 치환함으로써 수득할 수 있다.
제조 방법 1-2-2
RC4-Y3-고리 C (화합물 [9]) 에서, Y3 이 결합이고 고리 C 가 A 군으로부터 선택되는 치환체에 의해 임의 치환된 프테리딘-7-일인 경우, 화합물 [I] 은 또한 하기 방법에 의해 제조될 수 있다.
본 제조 방법은 프테리딘-7-일의 피리미딘 부분이 예를 들어, 다른 아릴기인 경우에도 적용가능하다.
[식 중, RA8 및 RA9 은 동일 또는 상이하고, 각각은 수소 원자, 또는 A 군으로부터 선택되는 치환체이고, RC16 및 RC17 은 동일 또는 상이하고, 각각은 메틸기, 에틸기 등과 같은 C1-4 알킬기이고, 다른 기호는 상기 정의된 바와 같음].
단계 1
화합물 [36] 은 가열 조건 하에 염기의 존재 하에 용매 내에서 화합물 [34] 를 화합물 [35] 와 반응시킴으로써 수득할 수 있다 .
용매 및 염기의 병용으로서, 아세트산과 물의 혼합 용매 및 나트륨 아세테이트의 병용이 바람직하다.
단계 2
화합물 [37] 은 통상의 방법에 의해 화합물 [36] 의 히드록실기를 이탈기로 치환함으로서 수득할 수 있다.
예를 들어, RC4 가 염소 원자인 경우, 화합물 [37] 은 인 옥시클로라이드, 인 펜타클로라이드 등과 같은 할로겐화제의 존재 하에 용매 내에서 화합물 [36] 을 가열함으로써 수득할 수 있다.
용매로서, 펜타클로로에탄, DMF, 자일렌, 피리딘 등을 언급할 수 있고, 펜타클로로에탄이 바람직하다.
단계 3
화합물 [I-16] 은 제조 방법 1-2, 단계 1 에서와 동일한 방식으로 화합물 [37] 을 화합물 [I-1] 과 반응시킴으로써 수득할 수 있다.
제조 방법 1-2-3-1
RC4-Y3-고리 C (화합물 [9]) 에서, Y3 이 결합이고 고리 C 가 A 군으로부터 선택되는 치환체에 의해 임의 치환된 7-옥소-7H-[1,3,4]티아디아졸로[3,2-a]피리미딘-2-일인 경우, 화합물 [I] 은 또한 하기 방법에 의해 제조될 수 있다.
[식 중, RA10 및 RA11 은 동일 또는 상이하고, 각각은 상기 언급된 A1 군으로부터 선택되는 치환체이고, Hal4 는 브롬 원자, 염소 원자 등과 같은 할로겐 원자이고, 다른 기호는 상기 정의된 바와 같음].
단계 1
화합물 [39] 는 통상의 방법에 의해 이탈기를 화합물 [38] 에 도입함으로써 수득할 수 있다.
예를 들어, RC4 가 할로겐 원자인 경우, 화합물 [39] 는 아세트산 및 나트륨 아세테이트의 존재 하에 화합물 [38] 을 할로겐과 반응시킴으로써 수득할 수 있다.
단계 2
화합물 [41] 은 가열 조건 하에 용매 내에서 화합물 [39] 를 화합물 [40] 과 반응시킴으로써 수득할 수 있다.
또한, RA10 이 메틸기인 화합물 [41] 은 화합물 [40] 대신에 4-메틸렌옥세탄-2-온을 사용하여 수득할 수 있다.
용매로서, DMF, THF, 톨루엔 등을 언급할 수 있고, 톨루엔이 바람직하다.
단계 3
화합물 [42] 는 가열 조건 하에 진한 황산, 진한 염산, 아세트산, 트리플루오로아세트산 등과 같은 산의 존재 하에 화합물 [41] 을 반응시킴으로써 수득할 수 있다
단계 4
화합물 [I-17] 은 제조 방법 1-2, 단계 1 에서와 동일한 방식으로 화합물 [42] 를 화합물 [I-1] 과 반응시킴으로써 수득할 수 있다 .
단계 5
화합물 [42-1] 은 통상의 방법에 의해 화합물 [42] 를 할로겐화시킴으로써 수득할 수 있다.
단계 6
화합물 [42-2] 는 통상의 방법에 의해 치환체를 화합물 [42-1] 의 Hal4 로 도입 및 치환함으로써 수득할 수 있다.
단계 7
화합물 [I-17-1] 은 제조 방법 1-2, 단계 1 에서와 동일한 방식으로 화합물 [42-2] 를 화합물 [I-1] 과 반응시킴으로써 수득할 수 있다.
제조 방법 1-2-3-2
RC4-Y3-고리 C (화합물 [9]) 에서, Y3 이 결합이고 고리 C 가 A 군으로부터 선택되는 치환체에 의해 임의 치환된 7-옥소-7H-[1,3,4]티아디아졸로[3,2-a]피리미딘-2-일인 경우, 화합물 [I] 은 또한 하기 방법에 의해 제조될 수 있다.
[식 중, RC22 는 카르복실산 보호기이고, 다른 기호는 상기 정의된 바와 같음].
단계 1
화합물 [39] 는 통상의 방법에 의해 제조 방법 1-2-3-1, 단계 1 에서와 동일한 방식으로 이탈기를 화합물 [38] 에 도입함으로써 수득할 수 있다.
단계 2
화합물 [42-1] 은 가열 조건 하에 메탄올, tert-부틸 알콜 등과 같은 알콜 용매 내에서 화합물 [39] 를 화합물 [63] 과 반응시킴으로써 수득할 수 있다.
단계 3
화합물 [64] 는 제조 방법 1-2, 단계 1 에서와 동일한 방식으로 화합물 [42-1] 을 화합물 [I-1] 과 반응시킴으로써 수득할 수 있다.
단계 4
화합물 [I-17-2] 는 통상의 방법에 의해 화합물 [64] 의 카르복실산 보호기를 제거함으로써 수득할 수 있다.
단계 5
화합물 [I-17-3] 은 용매 내에서 화합물 [I-17-2] 를 가열함으로써 수득할 수 있다.
용매로서, 디페닐 에테르, 디에틸렌 글리콜 등을 언급할 수 있다.
제조 방법 1-2-4
RC4-Y3-고리 C (화합물 [9]) 에서, Y3 은 결합이고 고리 C 는 A 군으로부터 선택되는 치환체에 의해 임의 치환된 7-옥소-6,7-디히드로티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일인 경우, 화합물 [I] 은 또한 하기 방법에 의해 제조될 수 있다.
[식 중, RA12 는 수소 원자, 또는 A 군으로부터 선택되는 치환체이고, RA13 은 A 군으로부터 선택되는 치환체이고, RC19 는 카르복실산 보호기이고, RC20 은 히드록실 보호기이고, Hal5 는 염소 원자, 브롬 원자 등과 같은 할로겐 원자이고, 다른 기호는 상기 정의된 바와 같음].
히드록실 보호기로서, 메틸기, 에틸기, tert-부틸디메틸실릴기, 아세틸기, 벤질기, 메톡시에톡시메틸기 등을 언급할 수 있다.
단계 1
화합물 [44] 는 가열 조건 하에 메탄올, 에탄올 등과 같은 알콜 용매 내에서, 또는 아세토니트릴 용매 내에서 화합물 [43] 을 티오우레아와 반응시킴으로써 수득할 수 있다.
단계 2
화합물 [45] 는 통상의 방법에 의해 화합물 [44] 의 히드록실 보호기를 제거함으로써 수득할 수 있다.
예를 들어, RC20 이 메틸기인 경우, 화합물 [45] 는 디클로로메탄 용매 내에서 보론 트리브로마이드를 화합물 [44] 에 첨가한 다음, 수산화나트륨 수용액을 첨가함으로써 수득할 수 있다.
단계 3
화합물 [46] 은 통상의 방법에 의해 화합물 [45] 를 산화시킴으로써 수득할 수 있다.
예를 들어, 화합물 [46] 은 클로로포름, 디클로로에탄, 1,4-디옥산, DMF 등과 같은 용매 내에서, 또는 그의 혼합 용매 내에서 화합물 [45] 를 망간 이산화물로 처리함으로써 수득할 수 있다.
단계 4
화합물 [48] 은 가열 조건 하에 메탄올, 에탄올 등과 같은 알콜 용매 내에서 화합물 [46] 을 화합물 [47] 과 반응시킴으로써 수득할 수 있다.
반응을 촉진시키기 위해, 아세트산을 첨가할 수 있다.
단계 5
제조 방법 1-2-1, 단계 3 에서와 동일한 방식으로 화합물 [49] 는 화합물 [48] 의 아미노기를 이탈기로 전환함으로써 수득할 수 있다.
단계 6
화합물 [I-18] 은 제조 방법 1-2, 단계 1 에서와 동일한 방식으로 화합물 [49] 를 화합물 [I-1] 과 반응시킴으로써 수득할 수 있다.
단계 7
화합물 [I-18-1] 은 통상의 방법에 의해 A 군으로부터 선택되는 치환체를 화합물 [I-18] 상의 질소 원자에 도입함으로써 수득할 수 있다.
화합물 [I-18-1] 은 또한 화합물 [47] 대신에 RA13-NH-NH2 를 사용하여 단계 5 및 단계 6 의 제조 방법을 수행함으로써 수득할 수 있다.
제조 방법 1-2-5
RC4-Y3-고리 C (화합물 [9]) 에서, Y3 이 결합이고 고리 C 는 A 군으로부터 선택되는 치환체에 의해 임의 치환된 4-옥소-4,5-디히드로티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일인 경우, 화합물 [I] 은 또한 하기 방법에 의해 제조될 수 있다.
[식 중, 각 기호는 상기 정의된 바와 같음].
단계 1
화합물 [51] 은 제조 방법 1-2-4, 단계 1 에서와 동일한 방식으로 화합물 [50] 을 티오우레아와 반응시킴으로써 수득할 수 있다.
단계 2
화합물 [52] 는 제조 방법 1-2-4, 단계 2 에서와 동일한 방식으로 화합물 [51] 의 히드록실 보호기를 통상의 방법에 의해 제거함으로써 수득할 수 있다.
단계 3
화합물 [53] 은 제조 방법 1-2-4, 단계 3 에서와 동일한 방식으로 화합물 [52] 를 통상의 방법에 의해 산화시킴으로써 수득할 수 있다.
단계 4
화합물 [54] 는 제조 방법 1-2-4, 단계 4 에서와 동일한 방식으로 화합물 [53] 을 화합물 [47] 와 반응시킴으로써 수득할 수 있다 .
단계 5
화합물 [55] 은 제조 방법 1-2-1, 단계 3 에서와 동일한 방식으로 화합물 [54] 의 아미노기를 이탈기로 전환함으로써 수득할 수 있다.
단계 6
화합물 [I-19] 는 제조 방법 1-2, 단계 1 에서와 동일한 방식으로 화합물 [55] 를 화합물 [I-1] 과 반응시킴으로써 수득할 수 있다.
단계 7
화합물 [I-19-1] 은 통상의 방법에 의해 A 군으로부터 선택되는 치환체를 화합물 [I-19] 상의 질소 원자에 도입함으로써 수득할 수 있다.
화합물 [I-19-1] 은 또한 화합물 [47] 대신에 RA13-NH-NH2 를 사용하여 단계 5 및 단계 6 의 제조 방법을 수행함으로써 수득할 수도 있다.
제조 방법 1-2-6
화합물 [30] (RA6 은 히드록실기임) 의 제조예
[식 중, RC24 및 RC25 은 동일 또는 상이하고, 각각은 카르복실산 보호기이고, 다른 기호는 상기 정의된 바와 같음].
화합물 [30-1] 은 나트륨 메톡사이드의 존재 하에 환류 하, 가열 하에 메탄올 용매 내에서 화합물 [56] 을 화합물 [57] 과 반응시킴으로써 수득할 수 있다.
또한, 화합물 [30-1] 은 염기의 존재 하에 용매 내에서 화합물 [58] 을 화합물 [59] 와 반응시킴으로써 수득할 수 있다.
용매로서, 디클로로메탄, 클로로포름, THF, 톨루엔 등을 언급할 수 있다.
염기로서, 트리에틸아민, N,N-디이소프로필에틸아민, N-메틸모르폴린, 1,8-디아자비시클로[5.4.0]운데스-7-엔, 1,5-디아자비시클로[4.3.0]논-5-엔 등을 언급할 수 있다.
제조 방법 1-2-7
화합물 [43] 및 화합물 [44] 의 제조예
[식 중, 각 기호는 상기 정의된 바와 같음].
화합물 [43] 은 통상의 방법에 의해 화합물 [60] 을 할로겐화시킴으로써 수득할 수 있다.
예를 들어, 화합물 [43] 은 아세토니트릴 용매 내에서 구리(II) 브로마이드 및 히드록시(토실옥시)요오도벤젠을 사용하여 화합물 [60] 을 브롬화시킴으로써 수득할 수 있다.
또한, 화합물 [44] 는 가열 조건 하에 아세토니트릴 용매 내에서 화합물 [60] 을 히드록시(토실옥시)요오도벤젠과 반응시킨 다음, 가열 조건 하에, 수득된 화합물을 티오우레아와 반응시킴으로써 수득할 수도 있다.
제조 방법 1-2-8
화합물 [50] 의 제조예
[식 중, RC21 은 염소 원자, 브롬 원자 등과 같은 할로겐 원자이고, 다른 기호는 상기 정의된 바와 같음].
화합물 [50] 은 나트륨 메톡사이드의 존재 하에 메탄올, 에탄올 등과 같은 알콜 용매, 또는 디에틸 에테르, THF 등과 같은 에테르 용매, 또는 그의 혼합 용매 내에서 화합물 [61] 을 화합물 [62] 와 반응시킴으로써 수득할 수 있다.
RC21 은 바람직하게는 염소 원자이다.
화학식 [I] 로 나타낸 본 발명의 화합물 및 그의 제조 방법은 하기에 실시예를 참조로 하여 상세히 설명된다. 그러나, 본 발명은 이러한 실시예에 의해 제한되지 않는다.
실시예 1
단계 1
(R)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 1-tert-부틸 에스테르
(R)-피페라진-2-카르복실산 디히드로클로라이드 (4.98 g) 를 1,4-디옥산 (50 ml) 및 물 (25 ml) 의 혼합 용매 내에서 현탁하고, 얼음 냉각 하에 교반하면서, 50% 수산화나트륨 수용액 (3.79 ml) 및 그런 다음, 디-tert-부틸 디카르보네이트 (6.19 ml) 를 첨가하였다. 실온에서 밤새 교반한 후, 트리에틸아민 (6.83 ml), 4-트리플루오로메틸벤젠술포닐 클로라이드 (5.99 g) 및 4-디메틸아미노피리딘 (60 mg) 을 첨가하고, 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 반응 혼합물을 감압 하에 농축시키고, 에틸 아세테이트 및 1 N 염산 수용액을 첨가함으로써 잔류물을 분획하였다. 수성층을 에틸 아세테이트를 사용해 2 회 재추출하였다. 유기층을 조합하고, 포화 염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켜, 주요 성분으로서 표제 화합물을 함유하는 조 생성물 (9.16 g) 을 수득하였다.
단계 2
(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르
N,N-디메틸포름아미드 (10 ml) 중의, 단계 1 에서 수득된 화합물 (2.19 g), 4-이소프로필벤질아민 (761 mg) 및 1-히드록시벤조트리아졸 하이드레이트 (804 mg) 의 혼합 용액에 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필)카르보디이미드 히드로클로라이드 (1.00 g) 를 실온에서 교반하면서 첨가하였다. 실온에서 3 일 동안 교반한 후, 반응 혼합물을 1 N 염산 수용액 및 에틸 아세테이트를 첨가함으로써 분획하였다. 유기층을 물, 포화 탄산수소나트륨 수용액 및 포화 염수로 연속해서 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켰다. 잔류물을 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 (에틸 아세테이트:n-헥산=1:2), 표제 화합물 (973 mg) 을 수득하였다.
단계 3
(R)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 히드로클로라이드
에틸 아세테이트 (10 ml) 중의 단계 2 에서 수득된 화합물 (973 mg) 의 용액 에 4 N 염화수소/에틸 아세테이트 용액 (4.73 ml) 을 실온에서 교반하면서 첨가하였다. 실온에서 4 시간 동안 교반한 후, 반응 혼합물을 감압 하에 농축시켰다. 톨루엔을 잔류물에 첨가하고, 혼합물을 감압 하에 다시 농축시켰다. 수득된 미정제 결정을 에틸 아세테이트 및 디이소프로필 에테르의 혼합 용매 내에서 현탁시키고, 여과에 의해 수합하고, 건조시켜, 표제 화합물 (742 mg) 을 수득하였다.
실시예 2
(R)-4-(2-피리딘-4-일-아세틸)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드
N,N-디메틸포름아미드 (0.4 ml) 중의, 실시예 1 에서 수득된 화합물 (20 mg), 4-피리딜아세트산 히드로클로라이드 (7.5 mg), 1-히드록시벤조트리아졸 하이드레이트 (6.6 mg) 및 트리에틸아민 (12 ㎕) 의 혼합 용액에 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필)카르보디이미드 히드로클로라이드 (8.3 mg) 를 실온에서 교반하면서 첨가하였다. 실온에서 밤새 교반한 후, 탄산수소나트륨 수용액 및 메탄올을 반응 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 교반하였다. 침전된 결정을 여과에 의해 수합하고, 물로 세정하고, 건조시켜, 표제 화합물 (14 mg) 을 수득하였다.
실시예 3
(R)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 3-(4-이소프로필-벤질아미드) 1-피리딘-4-일아미드
클로로포름 (2.0 ml) 중의, 4-아미노피리딘 (94 mg) 의 용액에 N,N'-카르보닐디이미다졸 (178 mg) 을 실온에서 교반하면서 첨가하고, 혼합물을 실온에서 밤새 교반하여, 반응 혼합물 A 를 수득하였다.
개별 용기에서, 클로로포름 (1 ml) 중의, 실시예 1 에서 수득된 화합물 (30 mg) 의 용액에 트리에틸아민 (12.5 ㎕) 을 실온에서 교반하면서 첨가하고, 반응 혼합물을 A (240 ㎕) 를 첨가하고, 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 반응 혼합물을 감압 하에 농축시키고, 잔류물을 박층 크로마토그래피에 의해 정제하여 (10% 메탄올/클로로포름), 표제 화합물 (31 mg) 을 수득하였다.
실시예 4
(R)-4-티오카르바모일-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드
클로로포름 (5 ml) 중의, 실시예 1 에서 수득된 화합물 (506 mg) 의 용액에 트리에틸아민 (167 ㎕) 을 실온에서 교반하면서 첨가하고, 9-플루오레닐메톡시카르보닐 이소티오시아네이트 (281 mg) 를 첨가하였다. 실온에서 밤새 교반한 후, 피페리딘 (198 ㎕) 을 첨가하였다. 실온에서 밤새 교반한 후, 반응 혼합물을 감압 하에 농축시키고, 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 (3% 메탄올/클로로포름) 에 의해 정제하여, 표제 화합물 (442 mg) 을 수득하였다.
실시예 5
2-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-4-메틸-티아졸-5-카르복실산 tert-부틸 에스테르
아세토니트릴 (1.25 ml) 중의, 실시예 4 에서 수득된 화합물 (250 mg) 및 2-브로모-3-옥소부티르산 tert-부틸 에스테르 (168 mg) 의 혼합물을 80℃ 에서 20 분 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 감압 하에 농축시키고, 잔류물을 박층 크로마토그래피에 의해 정제하여 (에틸 아세테이트:n-헥산=2:3), 표제 화합물 (268 mg) 을 수득하였다.
실시예 6
2-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-4-메틸-티아졸-5-카르복실산
트리플루오로아세트산 (1.1 ml) 중의, 실시예 5 에서 수득된 화합물 (224 mg) 의 용액을 실온에서 1 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 감압 하에 농축시키고, 톨루엔을 잔류물에 첨가하고, 혼합물을 감압 하에 다시 농축시켰다. 디이소프로필 에테르를 잔류물에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 교반하였다. 침전된 결정을 여과에 의해 수합하고, 건조시켜, 표제 화합물 (97 mg) 을 수득하였다.
실시예 7
(R)-4-(5-카르바모일-4-메틸-티아졸-2-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포 닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드
테트라히드로푸란 (0.3 ml) 중의, 실시예 6 에서 수득된 화합물 (30 mg) 의 용액에 N,N'-카르보닐디이미다졸 (10 mg) 을 실온에서 교반하면서 첨가하였다. 실온에서 3 시간 동안 교반한 후, 28% 암모니아 수용액 (10 ㎕) 을 첨가하였다. 실온에서 2.5 시간 동안 교반한 후, 28% 암모니아 수용액 (10 ㎕) 을 첨가하였다. 실온에서 2.5 시간 동안 교반한 후, 28% 암모니아 수용액 (10 ㎕) 을 첨가하였다. 실온에서 밤새 교반한 후, 에틸 아세테이트 및 포화 탄산수소나트륨 수용액을 첨가하여 반응 혼합물을 분획하였다. 유기층을 물 및 포화 염수로 연속해서 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켰다. 잔류물을 박층 크로마토그래피에 의해 정제하여 (10% 메탄올/클로로포름), 표제 화합물 (20 mg) 을 수득하였다.
실시예 8
(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-5'-카르복실산 메틸 에스테르
N,N-디메틸포름아미드 (0.3 ml) 중의, 실시예 1 에서 수득된 화합물 (61 mg), 5-클로로피라진-2-카르복실산 메틸 에스테르 (25 mg) 및 트리에틸아민 (42 ㎕) 의 혼합물을 60℃ 에서 14 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 감압 하에 농축시키고, 잔류물을 박층 크로마토그래피에 의해 정제하여 (5% 메탄올/클로로포름) 표제 화합물 (75 mg) 을 수득하였다.
실시예 9
(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-5'-카르복실산
테트라히드로푸란 (400 ㎕) 중 실시예 8 에서 수득된 화합물 (75 mg) 및 메탄올 (400 ㎕) 의 혼합 용액에 2 N 수산화나트륨 수용액 용액 (186 ㎕) 을 실온에 서 교반하면서 첨가하였다. 실온에서 30 분 동안 교반한 후, 2 N 염산 수용액 (186 ㎕) 을 첨가하고, 혼합물을 감압 하에 농축시켰다. 메탄올 및 물을 잔류물에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 교반하였다. 침전된 결정을 여과에 의해 수합하고, 건조시켜, 표제 화합물 (61 mg) 을 수득하였다.
실시예 10
단계 1
(R)-4-아세틸-피페라진-1,2-디카르복실산 1-tert-부틸 에스테르
(R)-피페라진-2-카르복실산 디히드로클로라이드 (5.0 g) 를 1,4-디옥산 (25 ml) 및 물 (28 ml) 의 혼합 용매 내에서 현탁시키고, 얼음 냉각 하에 교반하면서 4 N 수산화나트륨 수용액 (22 ml) 을 첨가하고, 1,4-디옥산 (25 ml) 중 p-니트로페놀 아세테이트 (4.69 g) 의 용액을 30 분에 걸쳐 적가하였다. 실온에서 3 시간 동안 교반한 후, 반응 혼합물을 감압 하에 농축시켜서, 1,4-디옥산을 증발시켰다. 침전된 불용성 물질을 여과하고, 얼음 냉각 하에 교반하면서 1,4-디옥산 (30 ml) 중 디-tert-부틸 디카르보네이트 (8.5 ml) 의 용액을 수득된 여과물 (약 70 ml) 에 적가하였다. 실온에서 3 시간 동안 교반한 후, 포화 탄산수소나트륨 수용액 및 디에틸 에테르를 첨가하여 반응 혼합물을 분획하였다. 수성층을 2 N 염산 수용 액을 사용해 pH 2 로 조정하고, 포화 염수를 첨가하고, 혼합물을 테트라히드로푸란으로 추출하였다. 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켰다. 톨루엔을 잔류물에 첨가하고, 혼합물을 감압 하에 다시 농축시켜, 주요 성분으로서 표제 화합물을 함유하는 조 생성물 (4.83 g) 을 수득하였다.
단계 2
(R)-4-아세틸-2-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르
N,N-디메틸포름아미드 (10 ml) 중의, 단계 1 에서 수득된 화합물 (4.83 g), 4-이소프로필벤질아민 (3.14 ml) 및 1-히드록시벤조트리아졸 하이드레이트 (2.64 g) 의 혼합 용액에 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필)카르보디이미드 히드로클로라이드 (3.74 g) 를 얼음 냉각 하에 교반하면서 첨가하였다. 실온에서 밤새 교반한 후, 물 및 에틸 아세테이트를 첨가하여 반응 혼합물을 분획하였다. 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켰다. 잔류물을 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 (메탄올:클로로포름 =0:100→16:100), 표제 화합물 (4.72 g) 을 수득하였다.
단계 3
(R)-4-아세틸-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드
클로로포름 (5 ml) 중의 단계 2 에서 수득된 화합물 (4.72 g) 의 용액에 4 N 염화수소/1,4-디옥산 용액 (20 ml) 을 실온에서 교반하면서 첨가하였다. 실온에서 3 시간 동안 교반한 후, 반응 혼합물을 감압 하에 농축시켰다. 톨루엔을 잔류물에 첨가하고, 혼합물을 감압 하에 다시 농축시켰다. 수득된 미정제 결정을 디이소프로필 에테르 중에 현탁시키고, 여과에 의해 수합하고, 건조시켜, 표제 화합물 (3.23 g) 을 수득하였다.
단계 4
(R)-4-아세틸-1-(3-요오도-4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드
클로로포름 (0.4 ml) 중의, 단계 3 에서 수득된 화합물 (40 mg) 및 트리에틸아민 (66 ㎕) 의 용액에 3-요오도-4-트리플루오로메톡시벤젠술포닐 클로라이드 (68 mg) 를 실온에서 교반하면서 첨가하였다. 실온에서 1 시간 동안 교반한 후, 반응 혼합물을 박층 크로마토그래피에 의해 정제하여 (메탄올:클로로포름 =1:15) 에 의해 바로 정제하고, 물-함유 메탄올로부터 재결정화하여, 표제 화합물 (53 mg) 을 수득하였다.
실시예 11
4-{5-[(R)-4-아세틸-2-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-피페라진-1-술포닐]-2-트리플루오로메톡시-페닐}-부티르산
아르곤 흐름 하에, 테트라히드로푸란 중의, 실시예 10 에서 수득된 화합물 (46 mg), 1,2,3,4,5-펜타페닐-1'-(디-tert-부틸포스피노)페로센 (5 mg) 및 비스(디벤질리덴아세톤)팔라듐(0) (4 mg) 의 현탁액에 0.5 M 4-에톡시-4-옥소부틸아연 브로마이드/테트라히드로푸란 용액 (422 ㎕) 을 얼음 냉각 하에 교반하면서 첨가하였다. 실온에서 24 시간 동안 교반한 후, 1 N 염산 수용액을 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트를 사용해 추출하였다. 유기층을 황산마그네슘으로 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켰다. 메탄올 (0.5 ml) 을 잔류물에 첨가하고, 4 N 수산화나트륨 수용액 (35 ㎕) 을 얼음 냉각 하에 교반하면서 첨가하였다. 실온에서 3 시간 동안 교반한 후, 2 N 염산 수용액 (70 ㎕) 을 첨가하고, 혼합물을 감압 하에 농축시켰다. 잔류물을 박층 크로마토그래피에 의해 정제하고 (클로로포름:메탄올:아세트산=90:10:1), 물-함유 메탄올로부터 재결정화하여, 표제 화합물 (2.4 mg) 을 수득하였다.
실시예 12
단계 1
(R)-4-아세틸-1-(4-이소프로필-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산
(R)-피페라진-2-카르복실산 디히드로클로라이드 (4.06 g) 를 1,4-디옥산 (20 ml) 및 물 (20 ml) 의 혼합 용매 내에서 현탁시키고, 4 N 수산화나트륨 수용액 (18 ml) 을 얼음 냉각 하에 교반하면서 첨가하고, 1,4-디옥산 (20 ml) 중 p-니트로페놀 아세테이트 (3.99 g) 의 용액을 적가하였다. 실온에서 밤새 교반한 후, 반응 혼합물을 감압 하에 농축시켜, 1,4-디옥산을 증발시켰다. 침전된 불용성 물질을 여과하고, 물로 세정하였다. 1,4-디옥산 (40 ml) 및 트리에틸아민 (5.57 ml) 을 수득된 여과물에 첨가하고, 4-이소프로필벤젠술포닐 클로라이드 (3.59 ml) 를 얼음 냉각 하에 교반하면서 적가하였다. 실온에서 밤새 교반한 후, 반응 혼 합물을 2 N 염산 수용액을 사용해 pH 2 로 조정하고, 1,4-디옥산을 감압 하에 농축시켜 증발시켰다. 수득된 수용액을 클로로포름을 사용해 4 회 추출하였다. 유기층을 조합하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켰다. 수득된 미정제 결정을 에틸 아세테이트 내에서 현탁시키고, 여과에 의해 수합하고, 건조시켜, 주요 성분으로서 표제 화합물을 함유하는 조 생성물 (3.10 g) 을 수득하였다.
단계 2
(R)-4-아세틸-1-(4-이소프로필-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 2-메틸-4-프로필-벤질아미드
N,N-디메틸포름아미드 (0.2 ml) 중의, 단계 1 에서 수득된 화합물 (35.4 mg), 2-메틸-4-프로필벤질아민 히드로클로라이드 (22.0 mg), 1-히드록시벤조트리아졸 하이드레이트 (18.4 mg) 및 트리에틸아민 (17.4 ㎕) 의 혼합 용액에 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필)카르보디이미드 히드로클로라이드 (23.0 mg) 를 얼음 냉각 하에 교반하면서 첨가하였다. 실온에서 밤새 교반한 후, 포화 탄산수소나트륨 수용액 및 클로로포름을 첨가하여 반응 혼합물을 분획하였다. 유기층을 물로 2 회 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켰 다. 잔류물을 박층 크로마토그래피에 의해 정제하여 (메탄올:클로로포름 =1:20), 표제 화합물 (40.5 mg) 을 수득하였다.
실시예 13
단계 1
(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 1-tert-부틸 에스테르
(R)-피페라진-2-카르복실산 디히드로클로라이드 (5.08 g) 를 1,4-디옥산 (40 ml) 및 물 (25 ml) 중의 혼합 용매 내에서 현탁시키고, 50% 수산화나트륨 수용액 (3.87 ml) 을 얼음 냉각 하에 교반하면서 첨가하고, 1,4-디옥산 (10 ml) 중 디-tert-부틸 디카르보네이트 (6.32 ml) 의 용액을 적가하였다. 실온에서 밤새 교반한 후, 트리에틸아민 (6.97 ml), 4-트리플루오로메톡시벤젠술포닐 클로라이드 (4.24 ml) 및 4-디메틸아미노피리딘 (61 mg) 을 첨가하고, 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 반응 혼합물을 감압 하에 농축시켜, 1,4-디옥산을 증발시켰다. 에틸 아세테이트 및 1 N 염산 수용액을 첨가하여 잔류물을 분획하였다. 수성층을 에틸 아세테이트를 사용해 2 회 재추출하였다. 유기층을 조합하고, 무수 황산나트륨으로 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켜, 주요 성분으로서 표제 화합물을 함유하는 조 생성물 (10.2 g) 을 수득하였다.
단계 2
(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 3-벤질 에스테르 1-tert-부틸 에스테르
클로로포름 (60 ml) 중의, 단계 1 에서 수득된 화합물 (5.77 g), 벤질 알콜 (1.45 ml) 및 4-디메틸아미노피리딘 (77 mg) 의 혼합 용액에 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필)카르보디이미드 히드로클로라이드 (2.68 g) 를 얼음 냉각 하에 교반하면서 첨가하였다. 실온에서 3 시간 동안 교반한 후, 혼합물을 감압 하에 농축시켰다. 물 및 에틸 아세테이트를 첨가하여 잔류물을 분획하였다. 유기층을 물 및 포화 염수로 연속해서 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켰다. 잔류물을 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 (에틸 아세테이트:n-헥산=1:2), 주요 성분으로서 표제 화합물을 함유하는 조 생성물 (3.66 g) 을 수득하였다.
단계 3
(R)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 벤질 에스테르 히드로클로라이드
에틸 아세테이트 (10 ml) 중의, 단계 2 에서 수득된 화합물 (3.66 g) 의 용액에 4 N 염화수소/에틸 아세테이트 용액 (16.8 ml) 을 실온에서 교반하면서 첨가하였다. 실온에서 4 시간 동안 교반한 후, 불용성 물질을 여과하고, 여과물을 감압 하에 농축시켜, 주요 성분으로서 표제 화합물을 함유하는 조 생성물 (2.58 g) 을 수득하였다.
단계 4
(R)-4-티오카르바모일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 벤질 에스테르
클로로포름 (26 ml) 중의, 단계 3 에서 수득된 화합물 (2.58 g) 의 용액에 트리에틸아민 (896 ㎕) 을 실온에서 교반하면서 첨가하고, 9-플루오레닐메톡시카르보닐 이소티오시아네이트 (1.66 g) 를 첨가하였다. 실온에서 밤새 교반한 후, 피페리딘 (1.11 ml) 을 첨가하였다. 실온에서 밤새 교반한 후, 반응 혼합물을 감압 하에 농축시키고, 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 (5% 메탄올/클로로포 름) 에 의해 정제하여, 표제 화합물 (2.12 g) 을 수득하였다.
단계 5
(R)-4-(5-tert-부톡시카르보닐-4-메틸-티아졸-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 벤질 에스테르
아세토니트릴 (20 ml) 중의, 단계 4 에서 수득된 화합물 (2.12 g) 및 2-브로모-3-옥소부티르산 tert-부틸 에스테르 (2.0 g) 의 혼합물을 80℃ 에서 30 분 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 감압 하에 농축시키고, 에틸 아세테이트 및 포화 탄산나트륨 수용액을 첨가하여 잔류물을 분획하였다. 유기층을 포화 탄산나트륨 수용액 및 포화 염수로 연속해서 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켰다. 잔류물을 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 (에틸 아세테이트:n-헥산=1:2), 표제 화합물 (1.82 g) 을 수득하였다.
단계 6
(R)-4-(5-tert-부톡시카르보닐-4-메틸-티아졸-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산
메탄올 (50 ml) 중의, 단계 5 에서 수득된 화합물 (1.82 g), 10% 팔라듐 탄소 (250 mg) 및 아세트산 (4.0 ml) 의 혼합물을 수소 분위기 (4 atm) 하에 실온에서 3 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 셀라이트를 통해 여과하고, 감압 하에 농축시켰다. 10% 팔라듐 탄소 (1.8 g), 아세트산 (4.0 ml) 및 메탄올 (50 ml) 을 다시 잔류물에 첨가하고, 혼합물을 수소 분위기 (4 atm) 하에 실온에서 30 분 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 셀라이트를 통해 여과하고, 여과물을 감압 하에 농축시켰다. 톨루엔을 잔류물에 첨가하고, 혼합물을 감압 하에 농축시켰다 (4 회 반복). 수득된 분말을 물에서 현탁시키고, 여과에 의해 수합하고, 건조시켜, 표제 화합물 (1.24 g) 을 수득하였다.
단계 7
2-[(R)-3-[(6-이소프로필-피리딘-3-일메틸)-카르바모일]-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-4-메틸-티아졸-5-카르복실산 tert-부틸 에스테르
N,N-디메틸포름아미드 (660 ㎕) 중의, 단계 6 에서 수득된 화합물 (55 mg), [(6-이소프로필피리딘-3-일)메틸]아민 (24 mg) 및 1-히드록시벤조트리아졸 하이드레이트 (23 mg) 의 혼합 용액에 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필)카르보디이미드 히드로클로라이드 (29 mg) 를 실온에서 교반하면서 첨가하였다. 실온에서 3 시간 동안 교반한 후, 포화 탄산수소나트륨 수용액 및 에틸 아세테이트를 첨가하여 반응 혼합물을 분획하였다. 유기층을 포화 염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켰다. 잔류물을 박층 크로마토그래피에 의해 정제하여 (에틸 아세테이트:n-헥산=3:2), 표제 화합물 (59 mg) 을 수득하였다.
단계 8
2-[(R)-3-[(6-이소프로필-피리딘-3-일메틸)-카르바모일]-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-4-메틸-티아졸-5-카르복실산
트리플루오로아세트산 (330 ㎕) 중의, 단계 7 에서 수득된 화합물 (55 mg) 의 용액을 실온에서 1 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 감압 하에 농축시키고, 클로로포름을 잔류물에 첨가하고, 혼합물을 감압 하에 다시 농축시켰다. 잔류물을 박층 크로마토그래피에 의해 정제하여 (메탄올:클로로포름 =1:10), 표제 화합물 (43 mg) 을 수득하였다.
실시예 14
단계 1
(R)-피페라진-1,2,4-트리카르복실산 1-벤질 에스테르 4-tert-부틸 에스테르
(R)-피페라진-2-카르복실산 디히드로클로라이드 (10.0 g) 를 1,4-디옥산 (50 ml) 및 물 (50 ml) 의 혼합 용매에 현탁시키고, 50% 수산화나트륨 수용액 (7.62 ml) 얼음 냉각 하에 교반하면서 첨가하였다. 얼음 냉각 하에 30 분 동안 교반 한 후, 1,4-디옥산 (50 ml) 중 디-tert-부틸 디카르보네이트 (11.8 g) 의 용액을 적가하였다. 실온에서 7 시간 동안 교반한 후, 반응 혼합물을 다시 얼음 냉각 하에 교반하고, 트리에틸아민 (13.7 ml) 을 첨가하고, 벤질 클로로포르메이트 (7.03 ml) 를 적가하였다. 실온에서 밤새 교반한 후, 트리에틸아민 (6.85 ml) 및 벤질 클로로포르메이트 (3.52 ml) 를 첨가하였다. 실온에서 4 시간 동안 교반한 후, 혼합물을 감압 하에 농축시켜, 1,4-디옥산을 증발시켰다. 잔류물을 0.5 N 염산 수용액을 사용해 pH 5 ~ 6 으로 조정하고, 에틸 아세테이트로 3 회 추출하였다. 유기층을 포화 염수로 세정하고, 유기층 내 불용성 물질을 여과하였다. 여과물을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켜, 주요 성분으로서 표제 화합물을 함유하는 조 생성물 (17.1 g) 을 수득하였다.
단계 2
(R)-2-(4-프로필-벤질카르바모일)-피페라진-1,4-디카르복실산 1-벤질 에스테르 4-tert-부틸 에스테르
N,N-디메틸포름아미드 (34 ml) 중의, 단계 1 에서 수득된 화합물 (3.41 g), 4-n-프로필벤질아민 히드로클로라이드 (1.74 g) 및 1-히드록시벤조트리아졸 하이드레이트 (1.43 g) 의 혼합 용액에 트리에틸아민 (1.96 ml) 을 실온에서 교반하면서 첨가하고, 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필)카르보디이미드 히드로클로라이드 (1.80 g) 를 첨가하였다. 실온에서 4 시간 동안 교반한 후, 포화 탄산수소나트륨 수용액 및 에틸 아세테이트를 첨가하여 반응 혼합물을 분획하였다. 유기층을 물 및 포화 염수로 연속해서 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켰다. 잔류물을 박층 크로마토그래피에 의해 정제하여 (에틸 아세테이트:n-헥산=2:5), 주요 성분으로서 표제 화합물을 함유하는 조 생성물 (2.64 g) 을 수득하였다.
단계 3
(R)-2-(4-프로필-벤질카르바모일)-피페라진-1-카르복실산 벤질 에스테르
1,4-디옥산 (13 ml) 중의, 단계 2 에서 수득된 화합물 (2.64 g) 에 4 N 염화수소/1,4-디옥산 (13 ml) 을 실온에서 교반하면서 첨가하였다. 실온에서 3 시간 동안 교반한 후, 반응 혼합물을 감압 하에 농축시켰다. 톨루엔을 잔류물에 첨가하고, 혼합물을 감압 하에 다시 농축시켰다. 에틸 아세테이트 및 포화 탄산수소나트륨 수용액을 첨가하여 잔류물을 분획하였다. 유기층을 물 및 포화 염수로 연속해서 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켰다. 잔류물을 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 (5%-10% 메탄올/클로로포름), 표제 화합물 (1.59 g) 을 수득하였다.
단계 4
(R)-2-(4-프로필-벤질카르바모일)-4-티오카르바모일-피페라진-1-카르복실산 벤질 에스테르
클로로포름 (16 ml) 중의, 단계 3 에서 수득된 화합물 (1.59 g) 의 용액에 트리에틸아민 (840 ㎕) 을 실온에서 교반하면서 첨가하고, 9-플루오레닐메톡시카르보닐 이소티오시아네이트 (1.13 g) 을 첨가하였다. 실온에서 4 시간 동안 교반한 후, 피페리딘 (805 ㎕) 을 첨가하였다. 실온에서 밤새 교반한 후, 반응 혼합물을 감압 하에 농축시켰다. 에틸 아세테이트 및 물을 첨가하여 잔류물을 분획하였다. 유기층을 포화 염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켰다. 잔류물을 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 (에틸 아세테이트:n-헥산=1:1-4:1), 표제 화합물 (1.62 g) 을 수득하였다.
단계 5
(R)-4-(5-tert-부톡시카르보닐-4-메틸-티아졸-2-일)-2-(4-프로필-벤질카르바모일)-피페라진-1-카르복실산 벤질 에스테르
아세토니트릴 (15 ml) 중의, 단계 4 에서 수득된 화합물 (1.51 g) 및 2-브로모-3-옥소부티르산 tert-부틸 에스테르 (1.58 g) 의 혼합물을 80℃ 에서 15 분 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 감압 하에 농축시키고, 에틸 아세테이트 및 물을 첨가하여 잔류물을 분획하였다. 유기층을 포화 염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켰다. 잔류물을 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 (에틸 아세테이트:n-헥산=1:2-2:3), 표제 화합물 (1.29 g) 을 수득하였다.
단계 6
4-메틸-2-[(R)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-피페라진-1-일]-티아졸-5-카르복실산 tert-부틸 에스테르
메탄올 (15 ml) 중의, 단계 5 에서 수득된 화합물 (1.00 g) 및 7.5% 팔라듐 탄소 (1.0 g) 의 혼합물을 수소 분위기 (5 atm) 하에 실온에서 4 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 셀라이트를 통해 여과하고, 감압 하에 농축시켰다. 10% 팔라듐 탄소 (500 mg) 및 메탄올 (15 ml) 을 잔류물에 다시 첨가하고, 혼합물을 수소 분위기 (5 atm) 하에 실온에서 6 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 셀라이트를 통해 여과하고, 여과물을 감압 하에 농축시켰다. 잔류물을 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 (3% ~ 5% 메탄올/클로로포름), 표제 화합물 (688 mg) 을 수득하였다.
단계 7
2-[(R)-4-(2-플루오로-4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-피페라진-1-일]-4-메틸-티아졸-5-카르복실산 tert-부틸 에스테르
피리딘 (0.5 ml) 중의, 단계 6 에서 수득된 화합물 (50 mg) 의 용액에 2-플루오로-4-트리플루오로메톡시벤젠술포닐 클로라이드 (46 mg) 를 실온에서 교반하면서 첨가하였다. 실온에서 밤새 교반한 후, 반응 혼합물을 감압 하에 농축시켰다. 에틸 아세테이트 및 물을 첨가하여 잔류물을 분획하였다. 유기층을 1 N 염산 수용액, 포화 탄산수소나트륨 수용액 및 포화 염수로 연속해서 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켰다. 잔류물을 박층 크로마토그래피에 의해 정제하여 (에틸 아세테이트:n-헥산=1:2), 표제 화합물 (59 mg) 을 수득하였다.
단계 8
2-[(R)-4-(2-플루오로-4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-피페라진-1-일]-4-메틸-티아졸-5-카르복실산
클로로포름 (0.3 ml) 중의, 단계 7 에서 수득된 화합물 (59 mg) 의 용액에 트리플루오로아세트산 (0.3 ml) 을 실온에서 교반하면서 첨가하였다. 실온에서 7 시간 동안 교반한 후, 반응 혼합물을 감압 하에 농축시키고, 톨루엔을 잔류물에 첨가하고, 혼합물을 감압 하에 다시 농축시켰다. 잔류물을 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 (에틸 아세테이트:n-헥산=1:2 - 10% 메탄올/클로로포름), 표제 화합물 (45 mg) 을 수득하였다.
실시예 783
단계 1
나트륨 (R)-4-tert-부톡시카르보닐-피페라진-2-카르복실레이트
(R)-피페라진-2-카르복실산 디히드로클로라이드 (20.0 g) 를 1,4-디옥산 (140 ml) 및 물 (60 ml) 의 혼합 용매 내에서 현탁시키고, 얼음 냉각 하에 교반하면서, 50% 수산화나트륨 수용액 (15.2 ml) 을 적가한 다음, 1,4-디옥산 (60 ml) 중 디-tert-부틸 디카르보네이트 (23.6 g) 의 용액을 적가하였다. 혼합물을 얼음 냉각 하에 15 분 동안 교반하고, 혼합물을 실온에서 7 시간 동안 교반하였다. 에틸 아세테이트 (60 ml) 를 반응 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 30 분 동안 교반하였다. 침전된 결정을 여과에 의해 수합하고, 에틸 아세테이트 (40 ml) 로 세정하고, 건조시켜, 주요 성분으로서 표제 화합물을 함유하는 조 생성물 (13.3 g) 을 수득하였다.
단계 2
(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 1-tert-부틸 에스테르
단계 1 에서 수득된 화합물 (6.8 g) 을 1,4-디옥산 (68 ml) 및 물 (20 ml) 의 혼합 용매에 현탁시키고, 얼음 냉각 하에 교반하면서, 트리에틸아민 (5.6 g) 및 4-디메틸아미노피리딘 (66 mg) 을 첨가하고, 및 4-트리플루오로메톡시벤젠술포닐 클로라이드 (7.4 g) 를 적가하였다. 혼합물을 얼음 냉각 하에 20 분 동안 교반하고, 혼합물을 실온에서 5.5 시간 동안 교반하였다. 얼음 냉각 하에 다시 교 반하면서, 반응 혼합물을 2 N 염산 수용액 (23.5 ml) 및 포화 탄산수소나트륨 수용액 (약 5 ml) 을 첨가하여 pH 3 으로 조정하였다. 에틸 아세테이트 (70 ml) 및 물 (30 ml) 을 첨가하였다. 반응 혼합물을 분획하고, 수성층을 에틸 아세테이트 (50 ml) 로 2 회 재추출하였다. 유기층을 조합하고, 물 (20 ml) 로 2 회 세정하고, 포화 염수 (20 ml) 로 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켜, 주요 성분으로서 표제 화합물을 함유하는 조 생성물 (9.01 g) 을 수득하였다.
단계 3
(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3-(4-트리플루오로메톡시-벤질카르바모일)-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르
N,N-디메틸포름아미드 (24 ml) 중의, 단계 2 에서 수득된 화합물 (2.40 g), 4-트리플루오로메톡시벤질아민 (1.21 g) 및 1-히드록시벤조트리아졸 하이드레이트 (1.21 g) 의 용액에 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필)카르보디이미드 히드로클로라이드 (1.21 g) 를 얼음 냉각 하에 교반하면서 첨가하였다. 실온에서 밤새 교반한 후, 에틸 아세테이트 및 물을 첨가하여 반응 혼합물을 분획하였다. 유기층을 포화 탄산수소나트륨 수용액, 10% 시트르산 수용액 및 포화 염수로 연속해서 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켰다. 수득된 미정제 결정을 디이소프로필 에테르 및 n-헥산의 혼합 용액에 현탁시키고, 여과에 의해 수합하고, 건조시켜, 표제 화합물 (2.20 g) 을 수득하였다.
단계 4
(R)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드
4 N 염화수소/1,4-디옥산 용액 (40 ml) 을 단계 3 에서 수득한 화합물 (2.20 g)에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 1.5 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 감압 하에 농축시키고, 클로로포름 및 포화 탄산수소나트륨 수용액을 첨가하여 잔 류물을 분획하였다. 유기층을 무수 탄산나트륨으로 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켰다. 잔류물을 디이소프로필 에테르 및 n-헥산의 혼합 용매로부터 결정화하여, 여과에 의해 수합하고, 건조시켜, 표제 화합물 (1.57 g) 을 수득하였다.
실시예 975
단계 1
6-아미노-2-시클로프로필-피리미딘-4-올
시클로프로판카르복사미딘 히드로클로라이드 (0.30 g), 에틸 시아노아세테이트 (0.27 ml) 및 메탄올 (1.5 ml) 의 혼합 용액을 28% 나트륨 메톡사이드 메탄올 용액 (2.0 ml) 에 얼음 냉각 하에 첨가하였다. 환류 하에 1 시간 동안 가열한 후, 혼합물을 실온으로 냉각시켰다. 반응 혼합물을 감압 하에 농축시키고, 수득된 잔류물을 물 및 아세트산을 사용해 pH 5 로 조정하였다. 침전된 고체를 여과에 의해 수합하고, 물로 세정하고, 건조시켜, 표제 화합물 (0.30 g) 을 수득하였다.
단계 2
6-아미노-2-시클로프로필-5-티오시아나토-피리미딘-4-올
단계 1 에서 수득된 화합물 (0.30 g), 칼륨 티오시아네이트 (0.77 g) 및 N,N-디메틸포름아미드 (6.0 ml) 의 혼합 용액에 피리딘 (0.29 ml) 을 90℃ 에서 첨가하였다. 40℃ 로 냉각시킨 후, 브롬 (0.15 ml) 및 N,N-디메틸포름아미드 (1.0 ml) 의 혼합 용액을 첨가하고, 혼합물을 실온에서 1 시간 동안 교반하였다. 얼음 냉각 하에, 물 (12 ml) 을 반응 용액에 첨가하고, 침전된 고체를 여과에 의해 수합하고, 물로 세정하고, 건조시켜, 표제 화합물 (0.40 g) 을 수득하였다.
단계 3
2-아미노-5-시클로프로필-티아졸로[4,5-d]피리미딘-7-올
N,N-디메틸포름아미드 (7.0 ml) 중의, 단계 2 에서 수득된 화합물 (0.20 g) 의 용액을 135℃ 에서 가열 하에 밤새 교반하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 얼음 냉각 하에 물 (7.0 ml) 을 첨가하였다. 침전된 고체를 여과에 의해 수합하고, 물로 세정하고, 건조시켜, 표제 화합물 (0.15 g) 을 수득하였다.
단계 4
2-클로로-5-시클로프로필-티아졸로[4,5-d]피리미딘-7-올
단계 3 에서 수득된 화합물 (1.2 g) 을 2 N 수산화나트륨 수용액 (18 ml) 내에 현탁시키고, 얼음 냉각 하에, 나트륨 니트라이트 (1.2 g) 를 여러번에 나누어서 첨가하였다. 수득된 현탁액을 80℃ 로 가열시킨 진한 염산 수용액 (18 ml) 에 서서히 적가하고, 혼합물을 동일 온도에서 1 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 침전된 고체를 여과에 의해 수합하고, 물로 세정하고, 건조시켜, 표제 화합물 (0.60 g) 을 수득하였다. 여과물을 에틸 아세테이트로 추출하고, 유기층을 포화 염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켜, 주요 성분으로서 표제 화합물을 함유하는 조 생성물 (0.34 g) 을 수득하였다. 수득된 미정제 결정을 헥산 및 에틸 아세테이트의 혼합 용매 내에 현탁시키고, 여과에 의해 수합하고, 건조시켜, 표제 화합물 (0.26 g) 을 수득하였다.
단계 5
2,7-디클로로-5-시클로프로필-티아졸로[4,5-d]피리미딘
인 옥시클로라이드 (2.5 ml) 중의, 단계 4 에서 수득된 화합물 (0.82 g) 의 용액에 N,N-디이소프로필에틸아민 (0.25 ml) 을 얼음 냉각 하에 첨가하고, 혼합물을 환류 하에 2 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 감압 하에 농축시키고, 톨루엔을 잔류물에 첨가하고, 혼합물을 감압 하에 다시 농축시켰다. 수득된 잔류물을 에틸 아세테이트 중에 용해시키고, 얼음물에 붓고, 분획시켰다. 유기층을 포화 탄산수소나트륨 수용액 및 포화 염수로 연속해서 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 (에틸 아세테이트:n-헥산=1:8) 에 의해 정제하여, 표제 화합물 (0.79 g) 을 수득하였다.
단계 6
(R)-4-(7-클로로-5-시클로프로필-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드
실시예 783 에서 수득된 화합물 (0.94 g), 단계 5 에서 수득된 화합물 (0.48 g) 및 클로로포름 (2.8 ml) 의 혼합 용액에 N,N-디이소프로필에틸아민 (0.30 ml) 을 실온에서 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 30 분 동안 교반하고, 감압 하에 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 (에틸 아세테이트:클로로포름=1:2) 에 의해 정제하여, 표제 화합물 (1.3 g) 을 수득하였다.
단계 7
(R)-4-(5-시클로프로필-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드
단계 6 에서 수득된 화합물 (1.3 g), 암모늄 포르메이트 (1.2 g) 및 에탄올 (13 ml) 의 혼합 용액에 10% 팔라듐 탄소 (1.3 g) 를 80℃ 에서 첨가하였다. 실온에서 30 분 동안 교반한 후, 암모늄 포르메이트 (1.3 g) 및 10% 팔라듐 탄소 (0.50 g) 를 첨가하였다. 80℃ 에서 30 분 동안 교반한 후, 암모늄 포르메이트 (1.2 g) 및 10% 팔라듐 탄소 (0.65 g) 를 추가로 첨가하였다. 동일 온도에서 1.5 시간 동안 교반한 후, 반응 혼합물을 실온으로 되돌리고, 클로로포름으로 희석시켰다. 혼합물을 셀라이트를 통해 여과하고, 여과물을 감압 하에 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 (에틸 아세테이트:클로로포름=1:2), 표제 화합물 (0.91 g) 을 수득하였다.
실시예 1001
단계 1
(R)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 1-tert-부틸 에스테르
나트륨 (R)-4-tert-부톡시카르보닐-피페라진-2-카르복실레이트 (10.0 g) 를 1,4-디옥산 (100 ml) 및 물 (30 ml) 의 혼합 용매 내에 현탁시키고, 얼음 냉각 하에 교반하면서, 트리에틸아민 (11.3 ml) 및 4-디메틸아미노피리딘 (97 mg) 을 첨가 하고, 4-트리플루오로메틸벤젠술포닐 클로라이드 (10.2 g) 를 적가하였다. 실온에서 밤새 교반한 후, 2 N 염산 수용액을 얼음 냉각 하에 교반하면서 첨가하여, 반응 혼합물을 pH 3 으로 조정하고, 에틸 아세테이트 및 물을 첨가하였다. 반응 혼합물을 분획하고, 유기층을 물 및 포화 염수로 연속해서 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켜, 주요 성분으로서 표제 화합물을 함유하는 조 생성물 (10.2 g) 을 수득하였다.
단계 2
(R)-3-(4-디플루오로메톡시-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르
N,N-디메틸포름아미드 (10 ml) 중의 단계 1 에서 수득된 화합물 (1.00 g), 4-디플루오로메톡시벤질아민 (474 mg) 및 1-히드록시벤조트리아졸 하이드레이트 (420 mg) 의 용액에 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필)카르보디이미드 히드로클로라이드 (524 mg) 를 얼음 냉각 하에 교반하면서 첨가하였다. 실온에서 밤새 교반 한 후, 에틸 아세테이트 및 물을 첨가하여 반응 혼합물을 분획하였다. 유기층을 포화 탄산수소나트륨 수용액, 10% 시트르산 수용액 및 포화 염수로 연속해서 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켰다. 수득된 미정제 결정을 디이소프로필 에테르 및 n-헥산의 혼합 용액 내에 현탁시키고, 여과에 의해 수합하고, 건조시켜, 표제 화합물 (956 mg) 을 수득하였다.
단계 3
(R)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-디플루오로메톡시-벤질아미드
4 N 염화수소/1,4-디옥산 용액 (20 ml) 을 단계 2 에서 수득된 화합물 (950 mg) 에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 1.5 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 감압 하에 농축시키고, 클로로포름 및 포화 탄산수소나트륨 수용액을 첨가하여 잔류물을 분획하였다. 유기층을 무수 탄산나트륨으로 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켜, 주요 성분으로서 표제 화합물을 함유하는 조 생성물 (807 mg) 을 수득하였다.
단계 4
6-아미노-2-트리플루오로메틸-피리미딘-4-올
실온에서 교반 하에, 말론아미딘 히드로클로라이드 (406 g) 및 1,8-디아자비시클로[5.4.0]운데스-7-엔 (870 ml) 을 테트라히드로푸란 (2 L) 에 첨가하고, 에틸 트리플루오로아세테이트 (1040 ml) 를 적가하였다. 65℃ 의 조 온도에서 가열 하에 17.5 시간 동안 교반한 후, 물 (200 ml) 을 첨가하고, 반응 혼합물을 농축시켰다. 물 (1 L) 을 농축 잔류물에 첨가하고, 진한 염산 (485 ml) 을 실온에서 교반하면서 적가하고, 혼합물을 1 시간 동안 교반하였다. 내부 온도를 0℃ 이하로 냉각시킨 후, 침전된 결정을 여과에 의해 수합하고, 물 (600 ml) 로 2 회 세정하고, 건조시켜, 표제 화합물 (251 g) 을 수득하였다.
단계 5
6-아미노-5-티오시아나토-2-트리플루오로메틸-피리미딘-4-올
N,N-디메틸포름아미드 (75 ml) 중의, 칼륨 티오시아네이트 (6.78 g) 및 피리딘 (3.37 ml) 의 용액에 브롬 (1.72 ml) 을 얼음 냉각 하에 교반하면서 적가하였다. 얼음 냉각 하에 1 시간 동안 교반한 후, N,N-디메틸포름아미드 (25 ml) 중의, 단계 4 에서 수득된 화합물 (5.00 g) 의 용액을 적가하였다. 얼음 냉각 하에 1 시간 동안 추가로 교반한 후, 물을 첨가하고, 불용성 물질을 여과하였다. 여과물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 연속해서 물 및 포화 염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켜, 주요 성분으로서 표제 화합물을 함유하는 조 생성물 (4.40 g) 을 수득하였다.
단계 6
2-아미노-5-트리플루오로메틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-7-올
N,N-디메틸포름아미드 (128 ml) 중의, 단계 5 에서 수득된 화합물 (4.25 g) 의 용액을 130℃ 에서 14 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 감압 하에 농축시키고, 자일렌을 잔류물에 첨가하고, 혼합물을 감압 하에 다시 농축시켰다. 수득된 미정제 결정을 에틸 아세테이트 내에 현탁하고, 여과에 의해 수합하고, 건조시켜, 표제 화합물 (3.35 g) 을 수득하였다.
단계 7
2-클로로-5-트리플루오로메틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-7-올
6 N 염산 (45 ml) 중의, 단계 6 에서 수득된 화합물 (3.00 g) 의 용액에 나트륨 니트라이트 (8.76 g) 를 여러번에 나누어서 실온에서 교반하면서 첨가하고, 혼합물을 추가로 실온에서 30 분 동안 교반하였다. 침전된 결정을 여과에 의해 수합하고, 물로 세정하고, 건조시켜, 표제 화합물 (1.46 g) 을 수득하였다.
단계 8
2,7-디클로로-5-트리플루오로메틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘
인 옥시클로라이드 (20 ml) 중의, 단계 7 에서 수득된 화합물 (1.35 g) 의 용액에 물 (190 mg) 을 얼음 냉각 하에 교반하면서 첨가하고, 혼합물을 100℃ 에서 3 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 감압 하에 농축시키고, 클로로포름 및 물을 첨가하여 분획하였다. 유기층을 물 및 포화 염수로 연속해서 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 (에틸 아세테이트:n-헥산=1:10) 에 의해 정제하여, 표제 화합물 (1.17 g) 을 수득하였다.
단계 9
(R)-4-(7-클로로-5-트리플루오로메틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-디플루오로메톡시-벤질아미드
클로로포름 (11 ml) 중의, 단계 3 에서 수득된 화합물 (700 mg) 및 N,N-디이소프로필에틸아민 (371 mg) 의 용액에 단계 8 에서 수득된 화합물 (389 mg) 을 얼음 냉각 하에 교반하면서 첨가하였다. 실온에서 1 시간 동안 교반한 후, 클로로포름 및 물을 첨가하여 반응 혼합물을 분획하였다. 유기층을 물 및 포화 염수로 연속해서 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켜, 주요 성분으로서 표제 화합물을 함유하는 조 생성물 (1.09 g) 을 수득하였다.
단계 10
(R)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-4-(5-트리플루오로메틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-피페라진-2-카르복실산 4-디플루오로메톡시-벤질아미드
질소 분위기 하에, 에탄올 (15 ml)-메탄올 (5 ml) 중의, 단계 9 에서 수득된 화합물 (1.09 g) 및 암모늄 포르메이트 (895 mg) 의 용액에 10% 팔라듐 탄소 (1.0 g) 를 첨가하였다. 85℃ 에서 1 시간 동안 교반한 후, 촉매를 여과하였다. 여과물을 감압 하에 농축시키고, 에틸 아세테이트 및 물을 첨가하여 잔류물을 분획하였다. 유기층을 물 및 포화 염수로 연속해서 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 (에틸 아세테이트:n-헥산=1:1), 표제 화합물 (596 mg) 을 수득하였다.
실시예 983
단계 1
(R)-3-(4-트리플루오로메톡시-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠 술포닐)-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르
N,N-디메틸포름아미드 (30 ml) 중의, 실시예 1001, 단계 1 에서 수득된 화합물 (2.98 g), 4-트리플루오로메톡시벤질아민 (1.56 g) 및 1-히드록시벤조트리아졸 하이드레이트 (1.25 g) 의 용액에 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필)카르보디이미드 히드로클로라이드 (1.56 g) 를 얼음 냉각 하에 교반하면서 첨가하였다. 실온에서 밤새 교반한 후, 에틸 아세테이트 및 물을 첨가하여 반응 혼합물을 분획하였다. 유기층을 포화 탄산수소나트륨 수용액, 10% 시트르산 수용액 및 포화 염수로 연속해서 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켰다. 수득된 미정제 결정을 디이소프로필 에테르 및 n-헥산의 혼합 용액 내에 현탁시키고, 여과에 의해 수합하고, 건조시켜 표제 화합물 (2.79 g) 을 수합하였다.
단계 2
(R)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드
4 N 염화수소/1,4-디옥산 용액 (30 ml) 을 단계 1 에서 수득된 화합물 (2.78 g) 에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 1.5 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 감압 하에 농축시키고, 클로로포름 및 포화 탄산수소나트륨 수용액을 첨가하여 잔류물을 분획하였다. 유기층을 무수 탄산나트륨으로 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켜, 주요 성분으로서 표제 화합물을 함유하는 조 생성물 (2.31 g) 을 수득하였다.
단계 3
(R)-4-(7-클로로-5-시클로프로필-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미 드
클로로포름 (7.5 ml) 중의, 단계 2 에서 수득된 화합물 (0.75 g) 및 2,7-디클로로-5-시클로프로필-티아졸로[4,5-d]피리미딘 (0.36 g) 의 혼합 용액에 N,N-디이소프로필에틸아민 (0.31 ml) 을 실온에서 첨가하였다. 실온에서 밤새 교반한 후, 반응 혼합물을 감압 하에 농축시키고, 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 (에틸 아세테이트:n-헥산=2:3-3:2), 표제 화합물 (0.99 g) 을 수득하였다.
단계 4
(R)-4-(5-시클로프로필-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드
에탄올 (10 ml) 중의, 단계 3 에서 수득된 화합물 (0.99 g) 및 암모늄 포르메이트 (0.86 g) 의 혼합물에 10% 팔라듐 탄소 (0.50 g) 를 80℃ 에서 첨가하였다. 80℃ 에서 30 분 동안 교반한 후, 암모늄 포르메이트 (0.43 g) 및 10% 팔라듐 탄소 (0.50 g) 를 첨가하였다. 80℃ 에서 30 분 동안 교반한 후, 암모늄 포르메이트 (0.43 g) 및 10% 팔라듐 탄소 (0.50 g) 를 첨가하였다. 80℃ 에서 30 분 동안 교반한 후, 반응 혼합물을 실온으로 되돌리고, 반응 혼합물을 에틸 아세테이트로 희석시켰다. 혼합물을 셀라이트를 통해 여과하고, 여과물을 감압 하에 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 (에틸 아세테이트:n-헥산=7:3-8:2), 표제 화합물 (0.71 g) 을 수득하였다.
실시예 1061
단계 1
4-디플루오로메톡시-3-플루오로-벤조니트릴
N,N-디메틸포름아미드 (31 ml)/물 (3.1 ml) 중의 3-플루오로-4-히드록시벤조니트릴 (3.10 g) 의 혼합 용액에 세슘 카르보네이트 (10.3 g) 및 나트륨 클로로디플루오로아세테이트 (7.93 g) 를 연속해서 첨가하였다. 110℃ 에서 2 시간 동안 교반한 후, 톨루엔 및 물을 첨가하여 반응 혼합물을 분획하였다. 수성층을 톨루엔으로 추출하고, 조합된 유기층을 물로 세정하였다. 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켜, 표제 화합물 (4.09 g) 을 수득하였다.
단계 2
(4-디플루오로메톡시-3-플루오로-벤질)-카르밤산 tert-부틸 에스테르
아르곤 분위기 하에, 메탄올 (30 ml) 중의, 단계 1 에서 수득된 화합물 (4.09 g) 의 용액에 메탄올 (10 ml) 중 디-tert-부틸 디카르보네이트 (10.5 g) 용 액 및 니켈(II) 클로라이드 헥사하이드레이트 (520 mg) 를 첨가하였다. 얼음 냉각 하에 교반하면서, 나트륨 보로하이드라이드 (4.96 g) 를 약 30 분에 걸쳐 조금씩 첨가하고, 메탄올 (8 ml) 을 첨가하였다. 실온에서 밤새 교반한 후, 디에틸렌트리아민 (5.2 ml) 및 메탄올 (8 ml) 을 첨가하였다. 1 시간 동안 교반한 후, 반응 혼합물을 농축시켰다. 에틸 아세테이트 및 탄산수소나트륨 수용액을 잔류물에 첨가하고, 실온에서 1 시간 동안 교반한 후, 혼합물을 분획하였다. 수성층을 에틸 아세테이트로 추출하고, 조합된 유기층을 포화 탄산수소나트륨 수용액 및 포화 염수로 연속해서 세정하였다. 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 (에틸 아세테이트:n-헥산=10:1-4:1), 표제 화합물 (4.52 g) 을 수득하였다.
단계 3
4-디플루오로메톡시-3-플루오로-벤질아민
1,4-디옥산 (5 ml) 중의 단계 2 에서 수득된 화합물 (4.52 g) 의 용액에 4 N 염화수소/1,4-디옥산 (15 ml) 용액을 첨가하고, 혼합물을 실온에서 1 시간 동안 교 반하였다. 디이소프로필 에테르 (40 ml) 를 반응 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 30 분 동안 교반하였다. 침전된 고체를 여과에 의해 수합하고, 디이소프로필 에테르로 세정하고, 건조시켜, 백색 고체 (2.80 g) 를 수득하였다. 얼음 냉각 하에 교반하면서, 수득된 백색 고체를 에틸 아세테이트 내에 현탁시키고,탄산수소나트륨 수용액으로 중화시켰다. 분획 후, 유기층을 포화 염수로 세정하였다. 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켜, 표제 화합물 (2.03 g) 을 수득하였다.
단계 4
(R)-3-(4-디플루오로메톡시-3-플루오로-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르
N,N-디메틸포름아미드 (10 ml) 중의, 실시예 783, 단계 2 에서 수득된 화합물 (1.83 g) 의 용액에 1-히드록시벤조트리아졸 하이드레이트 (677 mg), 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필)카르보디이미드 히드로클로라이드 (847 mg) 및 N,N-디메틸포름아미드 (3 ml) 중 4-디플루오로메톡시-3-플루오로벤질아민 (806 mg) 의 용액을 얼음 냉각 하에 교반하면서 첨가하였다. 실온에서 밤새 교반한 후, 에틸 아세테이트 및 포화 탄산수소나트륨 수용액을 첨가하여 혼합물을 분획하였다. 수성층을 에틸 아세테이트로 추출하고, 조합된 유기층을 포화 탄산수소나트륨 수용액 및 물로 연속해서 세정하였다. 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켜, 표제 화합물 (2.76 g) 을 수득하였다.
단계 5
(R)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-디플루오로메톡시-3-플루오로-벤질아미드
에틸 아세테이트 (4 ml) 중의, 단계 4 에서 수득된 화합물 (2.76 g) 의 용액에 4 N 염화수소/에틸 아세테이트 용액 (20 ml) 을 첨가하고, 혼합물을 실온에서 2.5 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 감압 하에 농축시키고, 에틸 아세테이트 및 포화 탄산수소나트륨 수용액을 첨가하여 잔류물을 분획하였다. 수성층을 에틸 아세테이트로 추출하고, 조합된 유기층을 포화 염수로 세정하였다. 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켜, 주요 성분으로서 표제 화합물을 함유하는 조 생성물 (1.94 g) 을 수득하였다.
단계 6
(R)-4-(7-클로로-5-트리플루오로메틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-디플루오로메톡시-3-플루오로-벤질아미드
클로로포름 (8 ml) 중의 단계 5 에서 수득된 화합물 (796 mg) 의 용액에 N,N-디이소프로필에틸아민 (234 mg) 및 2,7-디클로로-5-트리플루오로메틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘 (414 mg) 을 얼음 냉각 하에 교반하면서 첨가하였다. 실온에서 1 시간 동안 교반한 후, 클로로포름 및 물을 첨가하여 혼합물을 분획하였다. 수성층을 클로로포름으로 추출하고, 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 (에틸 아세테이트:n-헥산=6:1-1:2), 표제 화합물 (912 mg) 을 수득하였다.
단계 7
(R)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-4-(5-트리플루오로메틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-피페라진-2-카르복실산 4-디플루오로메톡시-3-플루오로-벤질아미드
아르곤 분위기 하에, 에탄올 (18 ml) 중의, 단계 6 에서 수득된 화합물 (912 mg) 및 암모늄 포르메이트 (750 mg) 의 용액에 10% 팔라듐 탄소 (912 mg) 를 첨가하였다. 환류 조건 하에 1 시간 동안 교반한 후, 촉매를 여과하였다. 여과물을 감압 하에 농축시키고, 에틸 아세테이트 및 물을 첨가하여 잔류물을 분획하였다. 유기층을 물로 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 (에틸 아세테이트:n-헥산=10:1-1:2), 표제 화합물 (625 mg) 을 수득하였다.
실시예 1101
단계 1
(3-플루오로-4-트리플루오로메톡시-페닐)-메탄올
THF (15 ml) 중의 3-플루오로-4-트리플루오로메톡시벤즈알데하이드 (3.00 g) 의 용액에 나트륨 보로하이드라이드 (655 mg) 를 얼음 냉각 하에 교반하면서 첨가하였다. 실온에서 1 시간 동안 교반한 후, 에틸 아세테이트 및 포화 염화암모늄 수용액을 첨가하여 혼합물을 분획하였다. 유기층을 포화 탄산수소나트륨 수용액, 물 및 포화 염수로 연속해서 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켜, 주요 성분으로서 표제 화합물을 함유하는 조 생성물 (2.99 g) 을 수득하였다.
단계 2
2-(3-플루오로-4-트리플루오로메톡시-벤질)-이소인돌-1,3-디온
THF (30 ml) 중의, 단계 1 에서 수득된 화합물 (2.95 g) 의 용액에 프탈이미드 (3.10 g) 및 트리페닐포스핀 (5.52 g) 을 실온에서 교반하면서 첨가하고, 혼합물을 얼음 냉각 하에 교반하였다. 얼음 냉각 하에 교반하면서, 디이소프로필 아조디카르복실레이트 (4.15 ml) 를 첨가하고, 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 반응 혼합물을 감압 하에 농축시키고, 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 (에틸 아세테이트:n-헥산=2:8-3:7), 표제 화합물 (4.30 g) 을 수득하였다.
단계 3
3-플루오로-4-트리플루오로메톡시-벤질아민
에탄올 (65 ml) 중의, 단계 2 에서 수득된 화합물 (4.30 g) 의 현탁액에 하이드라진 모노하이드레이트 (1.84 ml) 를 실온에서 첨가하였다. 환류 하에 가 열하면서, 혼합물을 1 시간 동안 교반하였다. 불용성 물질을 여과하고, 여과물을 감압 하에 농축시켜, 주요 성분으로서 표제 화합물을 함유하는 조 생성물 (1.28 g) 을 수득하였다.
단계 4
(R)-3-(3-플루오로-4-트리플루오로메톡시-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르
N,N-디메틸포름아미드 (12 ml) 중의, 실시예 1001, 단계 1 에서 수득된 화합물 (1.24 g) 의 용액에 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필)카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.65 g), 1-히드록시벤조트리아졸 하이드레이트 (0.52 g) 및 단계 3 에서 수득된 화합물 (0.59 g) 을 얼음 냉각 하에 교반하면서 첨가하였다. 실온에서 밤새 교반한 후, 포화 탄산수소나트륨 수용액 및 에틸 아세테이트를 첨가하여 반응 혼합물을 분획하였다. 유기층을 물 및 포화 염수로 연속해서 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 (메탄올:클로로포름 =4:96-6:94) 표제 화합물 (1.70 g) 을 수득하였다.
단계 5
(R)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 3-플루오로-4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 히드로클로라이드
1,4-디옥산 (0.6 ml) 중의, 단계 4 에서 수득된 화합물 (60 mg) 의 용액에 4 N 염화수소/1,4-디옥산 용액 (0.6 ml) 을 실온에서 교반하면서 첨가하였다. 실온에서 2 일 동안 교반한 후, 반응 혼합물을 감압 하에 농축시켰다. 톨루엔을 잔류물에 첨가하고, 혼합물을 감압 하에 다시 농축시켜, 주요 성분으로서 표제 화합물을 함유하는 조 생성물 (약 0.095 mmol) 을 수득하였다. 수득된 조 생성물을 다음 반응에 바로 사용하였다.
단계 6
(R)-4-(7-클로로-5-시클로프로필-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리 플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 3-플루오로-4-트리플루오로메톡시-벤질아미드
클로로포름 (1.0 ml) 중의, 단계 5 에서 수득된 조 생성물 (약 0.095 mmol) 및 2,7-디클로로-5-시클로프로필-티아졸로[4,5-d]피리미딘 (24 mg) 의 혼합물에 N,N-디이소프로필에틸아민 (42 ㎕) 을 실온에서 첨가하였다. 실온에서 2 시간 동안 교반한 후, 반응 혼합물을 감압 하에 농축시키고, 잔류물을 박층 실리카 겔 크로마토그래피에 의해 정제하여 (메탄올:클로로포름 =1:10), 표제 화합물 (52 mg) 을 수득하였다.
단계 7
(R)-4-(5-시클로프로필-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 3-플루오로-4-트리플루오로메톡시-벤질아미 드
에탄올 (1.0 ml) 중의, 단계 6 에서 수득된 화합물 (49 mg) 및 암모늄 포르메이트 (42 mg) 의 혼합물에 10% 팔라듐 탄소 (25 mg) 를 80℃ 에서 첨가하였다. 80℃ 에서 30 분 동안 교반한 후, 10% 팔라듐 탄소 (25 mg) 를 첨가하였다. 80℃ 에서 30 분 동안 교반한 후, 암모늄 포르메이트 (42 mg) 및 10% 팔라듐 탄소 (25 mg) 를 첨가하였다. 80℃ 에서 30 분 동안 교반한 후, 10% 팔라듐 탄소 (25 mg) 를 첨가하였다. 80℃ 에서 30 분 동안 교반한 후, 반응 혼합물을 실온으로 되돌리고, 반응 혼합물을 에틸 아세테이트로 희석시켰다. 혼합물을 셀라이트를 통해 여과하고, 여과물을 감압 하에 농축시켰다. 잔류물을 박층 실리카 겔 크로마토그래피에 의해 정제하여 (메탄올:클로로포름 =1:10), 표제 화합물 (29 mg) 을 수득하였다.
실시예 1102
단계 1
(R)-3-(3-플루오로-4-트리플루오로메톡시-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르
클로로포름 (15 ml) 중의, 실시예 783, 단계 2 에서 수득된 화합물 (1.35 g) 의 용액에 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필)카르보디이미드 히드로클로라이드 (625 mg), 1-히드록시벤조트리아졸 하이드레이트 (499 mg) 및 3-플루오로-4-트리플루오로메톡시벤질아민 (620 mg) 을 얼음 냉각 하에 교반하면서 첨가하였다. 실온에서 밤새 교반한 후, 포화 탄산수소나트륨 수용액 및 클로로포름을 첨가하여 반응 혼합물을 분획하고, 수성층을 클로로포름으로 2 회 재추출하였다. 유기층을 조합하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 (헥산:에틸 아세테이트=1:1), 표제 화합물 (1.50 g) 을 수득하였다.
단계 2
(R)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 3-플루오로-4-트리플루오로메톡시-벤질아미드
4 N 염화수소/1,4-디옥산 용액 (20 ml) 중의, 단계 1 에서 수득된 화합물 (1.50 g) 을 실온에서 2 일 동안 교반한 후, 반응 혼합물을 감압 하에 농축시켰다. 클로로포름 및 포화 탄산수소나트륨 수용액을 첨가하여 잔류물을 분획하고, 수성층을 클로로포름으로 2 회 재추출하였다. 유기층을 조합하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켜, 주요 성분으로서 표제 화합물을 함유하는 조 생성물 (1.36 g) 을 수득하였다. 그의 일부를 다음 반응에 사용하였다.
단계 3
(R)-4-(7-클로로-5-시클로프로필-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 3-플루오로-4-트리플루오로메톡시-벤질아미드
클로로포름 (1.0 ml) 중의, 단계 2 에서 수득된 조 생성물 (38 mg) 및 2,7-디클로로-5-시클로프로필-티아졸로[4,5-d]피리미딘 (18 mg) 의 용액에 N,N-디이소프로필에틸아민 (15 ㎕) 을 실온에서 첨가하였다. 실온에서 2 시간 동안 교반한 후, 반응 혼합물을 감압 하에 농축시켜, 주요 성분으로서 표제 화합물을 함유하는 조 생성물 (약 0.070 mmol) 을 수득하였다. 조 생성물을 다음 반응에 바로 사용하였다.
단계 4
(R)-4-(5-시클로프로필-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 3-플루오로-4-트리플루오로메톡시-벤질아미드
에탄올 (2.0 ml) 중의, 단계 3 에서 수득된 화합물 (약 0.070 mmol) 및 많은 과량의 암모늄 포르메이트의 용액에 10% 팔라듐 탄소 (25 mg) 를 환류 하에 가열하면서 첨가하였다. 이후, 10% 팔라듐 탄소 (25 mg) 를 환류 하에 가열하면서 10 분 마다 2 회 첨가하였다. 혼합물을 환류 하에 총 30 분 동안 가열하고, 반응 혼합물을 실온으로 되돌리고, 클로로포름으로 희석시켰다. 혼합물을 셀라이트를 통해 여과하고, 여과물을 감압 하에 농축시켰다. 클로로포름 및 물을 첨가하여 잔류물을 분획하고, 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켰다. 잔류물을 박층 실리카 겔 크로마토그래피에 의해 정제하여 (메탄올:클로로포름 =1:20) 표제 화합물 (21 mg) 을 수득하였다.
실시예 574
단계 1
(R)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-프로필-벤질아미드
N,N-디메틸포름아미드 (33 ml) 중의, 실시예 783, 단계 2 에서 수득된 화합물 (6.65 g), 4-프로필벤질아민 (3.26 g) 및 1-히드록시벤조트리아졸 하이드레이트 (2.69 g) 의 용액에 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필)카르보디이미드 히드로클로라이드 (3.37 g) 를 얼음 냉각 하에 교반하면서 첨가하였다. 실온에서 밤새 교반한 후, 포화 탄산수소나트륨 수용액 및 물을 얼음 냉각 하에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 교반하였다. 침전된 고체를 여과에 의해 수합하고, 물로 세정하고, 감압 하에 건조시켜, 조 생성물 (7.40 g) 을 수득하였다. 이를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 (에틸 아세테이트:n-헥산=1:2), (R)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르를 주요 성분으로서 함유하는 조 생성물을 수득하였다. 수득된 조 생성물을 1,4-디옥산 (40 ml) 중에 용해시키고, 4 N 염화수소/1,4-디옥산 용액 (50 ml) 을 실온에서 첨가하고, 혼합물을 실온에서 2 시간 동안 교반하였다. 추가로, 4 N 염화수소/1,4-디옥산 용액 (20 ml) 을 첨가하고, 혼합물을 실온에서 1 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 감압 하에 농축시키고, 포화 탄산수소나트륨 수용액 및 에틸 아세테이트를 첨가하여 잔류물을 분획하였다. 유기층을 포화 염수로 세정하고, 무수 탄산나트륨으로 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켜, 주요 성분으로서 표제 화합물을 함유하는 조 생성물 (3.70 g) 을 수득하였다. 잔류물을 디이소프로필 에테르 및 n-헥산의 혼합 용매로부터 결정화하고, 여과에 의해 수합하였다. 수득된 미정제 결정을 디이소프로필 에테르 내에 현탁시키고, 여과에 의해 수합하고, 건조시켜, 표제 화합물 (3.0 g) 을 수득하였다.
단계 2
프테리딘-7-올
피리미딘-4,5-디아민 (4.4 g), 나트륨 아세테이트 (6.1 g), 물 (40 ml) 및 5 N 아세트산 수용액 (10 ml) 의 혼합 용액에 메틸 2-히드록시-2-메톡시아세테이트 (7.2 g) 를 90℃ 에서 첨가하고, 혼합물을 동일 온도에서 가열 하에 1 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 5 N 황산 수용액 (9.0 ml) 으로 pH 2 로 조정하였다. 침전된 고체를 여과에 의해 수합하고, 물로 세정하고, 건조시켜, 표제 화합물 (4.7 g) 을 수득하였다.
단계 3
7-클로로-프테리딘
단계 2 에서 수득된 화합물 (0.50 g) 및 펜타클로로에탄 (27.5 ml) 의 혼합 용액을 환류 하에 가열하였다. 인 펜타클로라이드 (8.7 g) 를 첨가하고, 혼합 물을 환류 하에 15 분 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 침전된 고체를 여과에 의해 수합하고, 건조시켜, 표제 화합물 (0.42 g) 을 수득하였다.
단계 4
(R)-4-프테리딘-7-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-프로필-벤질아미드
단계 1 에서 수득된 화합물 (0.050 g), 단계 3 에서 수득된 화합물 (0.034 g) 및 이소프로판올 (1.0 ml) 의 혼합 용액에 트리에틸아민 (0.016 ml) 을 실온에서 첨가하고, 혼합물을 환류 하에 3.5 시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 감압 하에 농축시켰다. 에틸 아세테이트를 수득된 잔류물에 첨가하고, 물을 붓고, 혼합물을 분획하였다. 유기층을 포화 탄산수소나트륨 수용액 및 포화 염수로 연속해서 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켰다. 잔류물을 박층 실리카 겔 크로마토그래피에 의해 정제하고 (메탄올:에틸 아세테이트=1:20), 수득된 잔류물을 헥산 및 디이소프로필 에테르의 혼합 용매 내에 현탁시키고, 여과에 의해 수합하고, 건조시켜, 표제 화합물 (0.026 g) 을 수득하였다.
실시예 805
단계 1
2-브로모-4-메톡시-3-옥소-부티르산 메틸 에스테르
구리(II) 브로마이드 (7.37 g) 를 아세토니트릴 (39 ml) 중에 현탁시키고, 4-메톡시-3-옥소부티르산 메틸 에스테르 (3.88 ml, 30 mmol) 및 히드록시(토실옥시)요오도벤젠 (11.8 g) 을 얼음 냉각 하에 교반하면서 첨가하였다. 반응 혼합물을 3 시간 동안 바로 교반하고, 물 및 클로로포름을 첨가하였다. 반응 혼합물을 분획하고, 수성층을 클로로포름으로 2 회 재추출하였다. 유기층을 조합하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켜, 주요 성분 으로서 표제 화합물을 함유하는 조 생성물 (약 30 mmol) 을 수득하였다. 수득된 조 생성물을 다음 반응에 바로 사용하였다.
단계 2
2-아미노-4-메톡시메틸티아졸-5-카르복실산 메틸 에스테르
에탄올 (60 ml) 중의, 단계 1 에서 수득된 조 생성물 (약 30 mmol) 및 티오우레아 (2.28 g) 의 용액을 환류 하에 밤새 교반하였다. 실온으로 냉각시킨 후, 에틸 아세테이트 및 물을 첨가하여 반응 혼합물을 분획하였다. 유기층을 물 및 포화 염수로 연속해서 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켰다. 다음, 적당량의 이소프로판올, 클로로포름, 에틸 아세테이트 및 디이소프로필 에테르를 첨가하고, 혼합물을 실온에서 30 분 동안 교반하였다. 침전된 결정을 여과에 의해 수합하고, 건조시켜 표제 화합물 (3.27 g) 을 수득하였다.
단계 3
2-아미노-4-히드록시메틸티아졸-5-카르복실산 메틸 에스테르
단계 2 에서 수득된 화합물 (4.68 g) 을 디클로로메탄 (160 ml) 내에 현탁시키고, 보론 트리브로마이드 (1.0 M 디클로로메탄 용액, 35 ml) 를 얼음 냉각 하에 교반하면서 적가하였다. 반응 혼합물을 얼음 냉각 하에 90 분 동안 교반하고, 4 N 수산화나트륨 수용액 (26 ml) 을 얼음 냉각 하에 교반하면서 적가하고, 혼합물을 실온에서 30 분 동안 교반하였다. 침전된 고체를 여과에 의해 수합하고, 물 및 아세톤으로 세정하고, 건조시켜, 표제 화합물 (3.15 g) 을 수득하였다.
단계 4
2-아미노-4-포르밀티아졸-5-카르복실산 메틸 에스테르
1,4-디옥산 (68 ml)/N,N-디메틸포름아미드 (13 ml) 중의, 단계 3 에서 수득된 화합물 (1.35 g) 의 용액에 이산화망간 (3.68 g) 을 실온에서 첨가하고, 혼합물 을 실온에서 40 시간 동안 교반하였다. 불용성 물질을 여과하고, 여과물을 감압 하에 농축시켜, 표제 화합물 (1.20 g) 을 수득하였다.
단계 5
2-아미노-6H-티아졸로[4,5-d]피리다진-7-온
에탄올 (120 ml) 중의, 단계 4 에서 수득된 화합물 (1.20 g) 의 용액에 하이드라진 모노하이드레이트 (374 ㎕) 를 첨가하고, 혼합물을 환류 하에 24 시간 동안 가열하였다. 반응이 완료되지 않았기 때문에, 아세트산 (1.0 ml) 을 첨가하고, 혼합물을 환류 하에 추가로 20 시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 감압 하에 5 ml 의 양으로 농축시키고, 소량의 에탄올을 첨가하고, 혼합물을 실온에서 30 분 동안 교반하였다. 침전된 고체를 여과에 의해 수합하고, 소량의 에탄올로 세정하고, 건조시켜, 표제 화합물 (822 mg) 을 수득하였다.
단계 6
2-클로로-6H-티아졸로[4,5-d]피리다진-7-온
단계 5 에서 수득된 화합물 (822 mg) 을 6 N 염산 수용액 (6.6 ml) 내에 현탁시키고, 나트륨 니트라이트 (1.69 g) 를 실온에서 여러번에 나누어서 첨가하였다. 수득된 현탁액을 실온에서 30 분 동안 교반한 후, 반응 혼합물을 물로 희석시키고, 고체를 여과에 의해 수합하고, 물 및 소량의 아세톤으로 세정하고, 건조시켜, 표제 화합물 (770 mg) 을 수득하였다.
단계 7
(R)-4-(7-옥소-6,7-디히드로티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드
실시예 783 에서 수득된 화합물 (26 mg), 단계 6 에서 수득된 화합물 (10 mg) 및 이소프로판올 (1.0 ml) 의 혼합 용액에 트리에틸아민 (14 ㎕) 을 실온에서 첨가하고, 혼합물을 환류 하에 밤새 가열하였다. 반응 혼합물을 감압 하에 농축시키고, 잔류물을 박층 실리카 겔 크로마토그래피에 의해 정제하여 (메탄올:클로로포름 =1:20, 2 회 발색 (developed)), 표제 화합물 (31 mg) 을 수득하였다.
실시예 1019
단계 1
5-브로모-[1,3,4]티아디아졸-2-일아민
아세트산 (160 ml) 중의, [1,3,4]-티아디아졸-2-일아민 (11 g) 및 나트륨 아세테이트 (36 g) 의 현탁액에 아세트산 (40 ml) 중의 브롬 (6.0 ml) 의 용액을 실온에서 30 분에 걸쳐 적가하였다. 적가 후, 혼합물을 3 시간 동안 추가로 교반하고, 물 (200 ml) 을 반응 혼합물에 첨가하였다. 침전된 고체를 여과에 의해 수합하고, 물로 세정하고, 건조시켜, 표제 화합물 (17 g) 을 수득하였다.
단계 2
N-(5-브로모-[1,3,4]티아디아졸-2-일)-3-옥소-부티르아미드
톨루엔 (200 ml) 중의, 단계 1 에서 수득된 화합물 (2.8 g) 의 현탁액에 4-메틸렌옥세탄-2-온 (10 ml) 을 100℃ 에서 서서히 적가하고, 혼합물을 동일 온도에서 6 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 감압 하에 농축시키고, 주요 성분으로서 표제 화합물을 함유하는 수득된 조 생성물 (3.5 g) 을 물-함유 메탄올로 세정하고, 건조시켜, 표제 화합물 (2.0 g) 을 수득하였다.
단계 3
2-브로모-5-메틸-[1,3,4]티아디아졸로[3,2-a]피리미딘-7-온
60℃ 로 가열한 진한 황산 (10 ml) 에 단계 2 에서 수득된 화합물 (1.3 g) 을 여러번에 나누어서 첨가하고, 혼합물을 동일 온도에서 3 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 얼음 (100 g) 에 붓고, 혼합물을 탄산나트륨 (20 g) 수용액 (100 ml) 으로 중화시켰다. 유기층을 클로로포름 (50 ml) 으로 추출하고, 건조시켜, 표제 화합물 (810 mg) 을 수득하였다.
단계 4
(R)-4-(5-메틸-7-옥소-7H-[1,3,4]티아디아졸로[3,2-a]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드
실시예 783 에서 수득된 화합물 (0.038 g), 단계 3 에서 수득된 화합물 (0.023 g) 및 에탄올 (1.0 ml) 의 혼합 용액에 N,N-디이소프로필에틸아민 (0.019 ml) 을 실온에서 첨가하였다. 100℃ 에서 3 시간 동안 교반한 후, 반응 혼합물을 감압 하에 농축시키고, 잔류물을 박층 실리카 겔 크로마토그래피에 의해 정제하여 (메탄올:클로로포름 =1:9), 표제 화합물 (0.032 g) 을 수득하였다.
실시예 1030
단계 1
2-아미노-5-(tert-부틸디메틸실릴옥시메틸)-티아졸-4-카르복실산 메틸 에스테르
디에틸 에테르 (12 ml)-메탄올 (6 ml) 중 메틸 디클로로아세테이트 (3.08 g) 의 용액에 (tert-부틸디메틸실릴옥시)아세트알데하이드 (5.0 g) 를 얼음 냉각 하에 교반하면서 첨가하였다. 얼음 냉각 하에 교반하면서, 28% 나트륨 메톡사이드 메탄올 용액 (4.83 ml) 을 적가하고, 혼합물을 3 시간 동안 추가로 교반하였다. 얼음 냉각 하에 교반하면서, 물을 첨가하고, 혼합물의 온도를 실온으로 상승시켰다. 디에틸 에테르를 첨가하여 혼합물을 분획하고, 유기층을 포화 염수로 세정하였다. 수득된 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켰다. 아세토니트릴 (30 ml) 중 농축 잔류물의 용액에 티오우레아 (1.64 g) 를 실온에서 교반하면서 첨가하였다. 70℃ 의 조 온도에서 3 시간 동안 교반한 후, 반응 혼합물을 실온으로 되돌렸다. 반응 혼합물을 감압 하에 농축시키고, 에틸 아세테이트 및 물을 농축 잔류물에 첨가하고, 불용성 물질을 여과하였다. 염화나트륨을 첨가하여 여과물을 분획하였다. 수득된 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켰다. 농축 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 (에틸 아세테이트:n-헥산=3:7), 표제 화합물 (2.05 g) 을 수득하였다.
단계 2
2-아미노-5-히드록시메틸-티아졸-4-카르복실산 메틸 에스테르
테트라히드로푸란 (40 ml) 중의 단계 1 에서 수득된 화합물 (2.03 g) 의 용액에 1.0 M 테트라부틸암모늄 플루오라이드 테트라히드로푸란 용액 (7.38 ml) 을 얼음 냉각 하에 교반하면서 적가하였다. 실온에서 1 시간 동안 교반한 후, 반응 혼합물을 감압 하에 농축시켰다. 농축 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그 래피에 의해 정제하여 (에틸 아세테이트:메탄올=9:1), 표제 화합물 (1.06 g) 을 수득하였다.
단계 3
2-아미노-5-포르밀-티아졸-4-카르복실산 메틸 에스테르
단계 2 에서 수득된 화합물 (1.05 g) 을 클로로포름 (50 ml) 내에 현탁시키고, 이산화망간 (4.86 g) 을 실온에서 교반하면서 첨가하고, 혼합물을 동일 온도에서 3 일 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 농축시키고, 테트라히드로푸란 (150 ml) 및 활성 탄소를 첨가하고, 혼합물을 환류 하에 가열하였다. 그것이 더워졌을 때, 불용성 물질을 여과하고, 불용성 물질을 가열된 혼합 용매 (테트라히드로푸란:N,N-디메틸포름아미드:메탄올=8:1:1) 로 세정하였다. 여과물을 감압 하에 농축시키고, 수득된 미정제 결정을 디에틸 에테르 내에 현탁시키고, 여과에 의해 수합하고, 건조시켜, 표제 화합물 (782 mg) 을 수득하였다.
단계 4
2-아미노-5H-티아졸로[4,5-d]피리다진-4-온
단계 3 에서 수득된 화합물 (788 mg) 을 에탄올 (7.8 ml) 내에 현탁시키고, 하이드라진 모노하이드레이트 (243 ㎕) 및 아세트산 (780 ㎕) 을 실온에서 교반하면서 첨가하였다. 혼합물을 100℃ 의 조 온도에서 밤새 교반하고, 실온으로 되돌렸다. 반응 혼합물을 감압 하에 농축시키고, 수득된 미정제 결정을 메탄올 내에 현탁시키고, 여과에 의해 수합하고, 건조시켜, 표제 화합물 (690 mg) 을 수득하였다.
단계 5
2-클로로-5H-티아졸로[4,5-d]피리다진-4-온
단계 4 에서 수득된 화합물 (688 mg) 을 6 N 염산 수용액 (10 ml) 내에 현탁 시키고, 나트륨 니트라이트 (1.41 g) 를 여러번에 나누어서 실온에서 교반하면서 첨가하고, 혼합물을 실온에서 1 시간 동안 추가로 교반하였다. 물을 첨가하고, 실온에서 교반하면서, 고체를 여과에 의해 수합하고, 물로 세정하고, 건조시켜, 표제 화합물 (571 mg) 을 수득하였다.
단계 6
(R)-4-(4-옥소-4,5-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드
이소프로판올 (0.9 ml) 중의, 실시예 983, 단계 2 에서 수득된 화합물 (87 mg) 및 단계 5 에서 수득된 화합물 (32 mg) 의 혼합물에 N,N-디이소프로필에틸아민 (30 ㎕) 을 실온에서 첨가하였다. 실온에서 밤새 교반한 후, 혼합물을 환류 하에 가열하면서 5 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 감압 하에 농축시키고, 잔류물을 박층 실리카 겔 크로마토그래피에 의해 정제하여 (메탄올:클로로포름 =5:95), 표제 화합물 (84 mg) 을 수득하였다.
단계 7
(R)-4-(5-메틸-4-옥소-4,5-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드
THF (0.8 ml) 중 단계 6 에서 수득된 화합물 (40 mg) 의 용액에 메탄올 (3.7 ㎕), 트리페닐포스핀 (24 mg) 및 디이소프로필 아조디카르복실레이트 (18 ㎕) 를 얼음 냉각 하에 교반하면서 첨가하고, 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 메탄올 (1.2 ㎕), 트리페닐포스핀 (8 mg) 및 디이소프로필 아조디카르복실레이트(6 ㎕) 를 실온에서 첨가하고, 혼합물을 3 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 감압 하에 농축시키고, 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 (메탄올:클로로포름=5:95), 표제 화합물 (29 mg) 을 수득하였다.
실시예 1100
단계 1
(R)-4-(4-브로모-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 1-tert-부틸 에스테르
(R)-4-tert-부톡시카르보닐-피페라진-2-카르복실산 (500 mg) 을 1,4-디옥산 (5.0 ml) 및 물 (2.5 ml) 의 혼합 용매 내에 현탁시키고, 2 N 수산화나트륨 수용액 (1.1 ml) 및 트리에틸아민 (440 mg) 을 얼음 냉각 하에 교반하면서 연속해서 첨가하고, 1,4-디옥산 (1.0 ml) 중의 4-브로모벤젠술포닐 클로라이드 (610 mg) 의 용액을 적가하였다. 실온에서 밤새 교반한 후, 10% 시트르산 수용액 및 에틸 아세테이트 를 얼음 냉각 하에 교반하면서 첨가하였다. 반응 혼합물을 분획하고, 유기층을 물 및 포화 염수 세정하고, 감압 하에 농축시켜, 주요 성분으로서 표제 화합물을 함유하는 조 생성물 (548 mg) 을 수득하였다. 그의 일부를 다음 반응에 바로 사용하였다.
단계 2
(R)-4-(4-시클로프로필-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 1-tert-부틸 에스테르
아르곤 분위기 하에, 톨루엔 (5.8 ml) 중 팔라듐 디아세테이트 (15 mg) 및 2-디시클로헥실포스피노-2',4',6'-트리이소프로필비페닐 (61 mg) 의 현탁액에 단계 1 에서 수득된 화합물 (290 mg), 시클로프로필붕소산 (83 mg) 및 트리칼륨 포스페이트 (1.21 g) 를 연속해서 첨가하였다. 혼합물을 100℃ 에서 1 시간 동안 교반하였다. 에틸 아세테이트를 실온에서 첨가하고, 반응 혼합물을 1 N 염산 수용액을 얼음 냉각 하에 교반하면서 첨가하여 pH 4 로 조정하였다. 수득된 현탁액을 셀라이트를 통해 여과하고, 분획하였다. 유기층을 포화 염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켜, 주요 성분으로서 표제 화합물을 함유하는 조 생성물 (328 mg) 을 수득하였다.
단계 3
(R)-4-(4-시클로프로필-벤젠술포닐)-3-(4-트리플루오로메톡시-벤질카르바모일)-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르
N,N-디메틸포름아미드 (1.7 ml) 중 단계 2 에서 수득된 화합물 (168 mg) 의 용액에 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필)카르보디이미드 히드로클로라이드 (94 mg), 1-히드록시벤조트리아졸 하이드레이트 (75 mg) 및 4-트리플루오로메톡시벤질아민 (85 mg) 을 얼음 냉각 하에 교반하면서 연속해서 첨가하였다. 실온에서 밤새 교반한 후, 에틸 아세테이트, 포화 탄산수소나트륨 수용액 및 물을 첨가하여 혼합물을 분획하였다. 유기층을 포화 염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켰다. 잔류물을 박층 실리카 겔 크로마토그래피에 의해 정제하여 (헥산:에틸 아세테이트=1:1), 표제 화합물 (132 mg) 을 수득하였다.
단계 4
(R)-1-(4-시클로프로필-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드
4 N 염화수소/1,4-디옥산 용액 (1.3 ml) 을 단계 3 에서 수득된 화합물 (130 mg) 에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 6 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 감압 하에 농축시키고, 에틸 아세테이트, 포화 탄산수소나트륨 수용액 및 물을 첨가하여 잔류물을 분획하였다. 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켰다. 잔류물을 박층 실리카 겔 크로마토그래피에 의해 정제하여 (클로로포름:메탄올=9:1), 표제 화합물 (88 mg) 을 수득하였다.
단계 5
(R)-4-(7-클로로-5-트리플루오로메틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-시클로프로필-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드
실시예 1001, 단계 8 에서 수득된 화합물 (27 mg), 단계 4 에서 수득된 화합물 (43 mg) 및 클로로포름 (0.50 ml) 의 혼합 용액에 N,N-디이소프로필에틸아민 (19 ml) 을 얼음 냉각 하에 첨가하였다. 실온에서 밤새 교반한 후, 반응 혼합물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 (클로로포름:메탄올=20:1), 표제 화합물 (66 mg) 을 수득하였다.
단계 6
(R)-4-(5-트리플루오로메틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-시클로프로필-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드
단계 5 에서 수득된 화합물 (66 mg), 암모늄 포르메이트 (28 mg) 및 에탄올 (1.3 ml) 의 혼합 용액에 10% 팔라듐 탄소 (33 mg) 를 환류 하에 가열하면서 첨가하였다. 혼합물을 동일 온도에서 10 분 동안 교반하고, 암모늄 포르메이트 (28 mg) 및 10% 팔라듐 탄소 (33 mg) 를 첨가하고, 혼합물을 10 분 동안 교반하였다. 암모늄 포르메이트 (28 mg) 및 10% 팔라듐 탄소 (33 mg) 를 추가로 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온으로 되돌리고, 에탄올로 희석시켰다. 혼합물을 셀라이트를 통해 여과하고, 여과물을 감압 하에 농축시켰다. 에틸 아세테이트 및 물을 첨가하여 잔류물을 분획하였다. 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하고 (클로로포름:메탄올=20:1), 수득된 조 생성물을 헥산 내에 현탁시키고, 여과에 의해 수합하고, 건조시켜, 표제 화합물 (31 mg) 을 수득하였다.
실시예 1099
단계 1
(R)-4-(7-클로로-5-시클로프로필-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-시클로프로필-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드
클로로포름 (1.0 ml) 중의, 실시예 1100, 단계 4 에서 수득된 (R)-1-(4-시클로프로필-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (39 mg) 및 2,7-디클로로-5-시클로프로필-티아졸로[4,5-d]피리미딘 (20 mg) 의 혼합물에 N,N-디이소프로필에틸아민 (20 ㎕) 을 실온에서 첨가하였다. 실온에서 밤새 교반한 후, 반응 혼합물을 에틸 아세테이트로 희석시키고, 물을 첨가하여 혼합물을 분획하였다. 유기층을 무수 황산나트륨으로 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하 여 (에틸 아세테이트:n-헥산=1:1), 표제 화합물 (54 mg) 을 수득하였다.
단계 2
(R)-1-(4-시클로프로필-벤젠술포닐)-4-(5-시클로프로필-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드
에탄올 (2.0 ml) 중의, 단계 1 에서 수득된 화합물 (54 mg) 및 암모늄 포르메이트 (49 mg) 의 혼합물에 10% 팔라듐 탄소 (50 mg) 를 80℃에서 첨가하였다. 80℃ 에서 30 분 동안 교반한 후, 암모늄 포르메이트 (49 mg) 및 10% 팔라듐 탄소 (50 mg) 를 첨가하였다. 80℃ 에서 30 분 동안 교반한 후, 반응 혼합물을 실온으로 되돌리고, 반응 혼합물을 에틸 아세테이트로 희석시켰다. 혼합물을 셀라이트를 통해 여과하고, 여과물을 감압 하에 농축시켰다. 잔류물을 박층 실리카 겔 크로마토그래피에 의해 정제하여 (에틸 아세테이트), 표제 화합물 (24 mg) 을 수득하였다.
상기 언급된 실시예에서 수득된 화합물 및 그와 유사한 방법 및 기타 통상의 방법에 의해 합성된 화합물을 필요하다면 표 1 ~ 표 226 에 나타낸다.
본 발명의 화합물의 NMR 데이타 및 질량 스펙트럼 데이타는 표 227 ~ 표 459 에 나타낸다.
본 발명의 화합물의 HCV 중합효소 억제 활성의 평가는 하기에 설명된다. 본 중합효소는 HCV 의 게놈 RNA 상의 NS5B 라고 하는 비-구조 단백질 영역에 의해 코딩되는 효소이다.
실험예 [I] 효소 억제 활성의 어세이
i) 효소 (HCV 중합효소) 의 제조
주형으로서, C 형 간염 환자의 혈액에서 수득한 HCV BK 균주 (유형 1b) 의 전장 게놈 RNA 에 상응하는 cDNA 클론을 사용하여, NS5B (J Virol 1991 Mar, 65(3), 1105-13, 544 amino acids after deletion of 47 amino acids on the C-terminal) 을 암호화하는 영역을 PCR 에 의해 증폭시켰다. 목적 유전자를, 6 His 태그 {6 연속 히스티딘 (His) 을 암호화하는 염기쌍} 를 그의 3 말단에 첨가하여 제조하고, 대장균 (Escherichia coli) 내로 형질전환시켰다. 목적 단백질을 생성할 수 있는 대장균을 배양하였다. 수득된 세포를 완충액에 현탁시키고, 마이크로플루이다이저에서 부수었다 (crush). 상청액을 원심분리에 의해 수득하고, 금속 킬레이트 크로마토그래피를 포함하여 다양한 칼럼 크로마토그래피 {모노-S, Sephacryl S-200 (Pharmacia)} 에 적용시켜, 표준 효소 생성물을 수득하였다.
유형 1a 에 대한 표준 효소 생성물 (환자 혈액에서 클로닝한 것) 을 또한 유사한 방법에 의해 수득하였다.
아미노산 서열 (544 아미노산 + GS + 6His 태그의 N-말단으로부터) 은 하기와 같다.
ii) 기질 RNA 의 합성
HCV 게놈 3' 비번역화된 영역의 서열을 바탕으로 디자인한 합성 프라이머를 사용해, 폴리U 및 3'X 서열을 함유하는 DNA 분절 (148 bp) 을 완전히 합성하고, 플라스미드 pBluescript SK II(+) (Stratagene) 에 클로닝하였다. 상기 i) 에서 제조한, 전장 NS5B 를 암호화하는 cDNA 를 제한효소 KpnI 로 분해하여, 제한효소 절단 부위로부터 말단 코돈까지의 뉴클레오타이드 서열을 함유하는 cDNA 분절을 수득하였다. 상기 cDNA 절편을 pBluescript SK II(+) 에 있는 DNA 의 3' 비번역화된 영역의 상부에 삽입하고, 연결시켰다. 기질 RNA 의 제조에서, 약 450 bp 의 삽입된 DNA 서열을 주형으로서 사용하였다. 상기 플라스미드를 3'X 서열 바로 다음에서 절단하고, 선형화시키고, 페놀-클로로포름 처리에 의해 정제하고, 에탄올 침전시켜, DNA 를 수득하였다.
주형으로서 상기 정제된 DNA, pBluescript SK II(+) 의 프로모터, MEGAscript RNA 합성 키트 (Ambion) 및 T7 RNA 중합효소를 사용하여 런-오프 방법 에 의해 RNA 를 합성하였다 (37℃, 4 시간). DNase I 을 첨가하고, 혼합물을 1 시간 동안 인큐베이션시켰다. 주형 DNA 를 분해에 의해 제거하여, 미정제 RNA 생성물을 수득하였다. 상기 미정제 생성물을 페놀-클로로포름으로 처리하고, 에탄올 침전에 의해 정제하여, 목적 기질 RNA 를 수득하였다.
상기 RNA 를 우레아 변성 폴리아크릴아마이드 젤 전기영동시켜, RNA 의 양을 확인하고, -80℃ 에 보관하였다.
iii) 효소 (HCV 중합효소) 억제 활성의 어세이
테스트 성분 (본 발명의 화합물) 및 하기 성분을 갖는 반응 혼합물 (30 ㎕)을 25℃ 에서 60 분 동안 반응시켰다.
10% 트리클로로아세트산 및 1% 나트륨 파이로포스페이트 용액 (150 ㎕) 을 상기 반응 혼합물에 4℃ 에서 첨가하여, 반응을 중지시켰다. 반응 혼합물을 4℃ 에서 15 분 동안 놔두어서, RNA 를 불용화시켰다. 흡입에 의한 여과 시, 상기 RNA 를 유리 필터 (PerkinElmer, GF/B) 상에 가둬두었다. 상기 필터를 1% 트리클로로아세트산 및 0.1% 나트륨 파이로포스페이트를 함유하는 용액으로 세정하고, 90% 에탄올로 세정하고, 건조시켰다. 액체 섬광 칵테일 (PerkinElmer) 을 첨가하고, 효소 반응에 의해 합성된 RNA 의 방사성활성을 액체 섬광 계수기 상에서 측정하였다.
본 발명의 화합물의 HCV 중합효소 억제 활성 (IC50) 을 테스트 성분의 존재 및 부재 하에 효소 반응의 방사성활성의 값으로부터 계산하였다.
그 결과를 하기 표 460 ~ 497 에 나타낸다. IC50 값은 하기 범위를 나타낸다.
A : 1 μM 이상
B : 0.1 μM 이상 및 1 μM 미만
C : 0.1 μM 미만
바람직한 본 발명의 화합물은 0.1 μM 미만의 HCV 중합효소 억제 활성 (IC50) 을 갖는 화합물이다.
또한, 유형 1a 및 유형 1b 둘 다에 대해 높은 억제 활성을 나타내는 화합물이 바람직하고, 유형 1a 및 유형 1b 효소 둘 다에 대해 0.1 μM 미만의 높은 억제 활성을 나타내는 화합물이 가장 바람직한 구현예 중 하나이다.
반응 혼합물 : i) 에서 수득한 HCV 중합효소 (유형 1b 0.5 ㎍/ml 또는 유형 1a 1.5 ㎍/ml), ii) 에서 수득한 기질 RNA (5 ㎍/ml), ATP (50 μM), GTP (50 μM), CTP (50 μM), UTP (2 μM), [5,6-3H]UTP (30-60 Ci/mmol (Amersham Biosciences), 1 μCi) 20 mM Tris-HCl (pH 7.5), EDTA (1 mM), MgCl2 (5 mM), NaCl (50 mM), DTT (1 mM), BSA (0.01%).
제형은 하기에 나타낸다. 상기 실시예는 실례로서 나타낸 것일 뿐이고, 본 발명을 제한하는 것이 아니다.
제형
(a) 실시예 1 의 화합물 10 g
(b) 락토스 50 g
(c) 옥수수 전분 15 g
(d) 나트륨 카르복시메틸셀룰로스 44 g
(e) 마그네슘 스테아레이트 1 g
(a), (b) 및 (c) 의 전체 양 및 (d) 의 30 g 을 물로 반죽하고, 진공 하에 건조시키고, 과립화시켰다. 수득된 과립을 14 g 의 (d) 및 1 g 의 (e) 와 혼합하고, 타정 기계를 이용해 정제로 처리하여, 각각이 10 mg 의 (a) 를 함유하는 1000 개의 정제를 수득하였다.
상기 언급된 결과에서 알 수 있듯이, 본 발명의 화합물은 HCV 중합효소에 대해 높은 억제 활성을 가진다.
따라서, 본 발명의 화합물은 HCV 중합효소 억제 활성에 의해 제공되는 항-HCV 효과를 바탕으로 하여, C 형 간염의 예방 또는 치료에 효과적인 약제를 제공한다. 인터페론 및/또는 항-염증제 등과 같은 상이한 항-HCV 제제와 동시에 사용되는 경우, 이는 C 형 간염의 예방 또는 치료에 더욱 효과적인 약제를 제공할 수 있다. HCV 중합효소에 특이적인 그의 높은 억제 활성은, 약간의 부작용이 있는 약제로서의 상기 화합물의 가능성을 제안하고, 이는 인간에 안전하게 사용될 수 있음을 제안한다.
서열 목록 프리 텍스트
SEQ ID NO: 1: HCV BK 균주 (유형 1a) 로부터 유도된 인공 HCV 중합효소
본 출원은 참조로써 본원에 삽입된 일본에서 출원된 특허 출원 제 2006-115008 호 및 미국 특허 출원 제 60/796,565 호를 바탕으로 한 것이다.
<110> JAPAN TOBACCO INC.
<120> NOVEL PIPERAZINE COMPOUND, AND USE THEREOF AS HCV POLYMERASE
INHIBITOR
<130> 091057
<150> JP 2006-115008
<151> 2006-04-18
<150> US 60/796,565
<151> 2006-05-01
<160> 1
<170> PatentIn version 3.3
<210> 1
<211> 552
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Artificial HCV polymerase derived from HCV BK strain (1a type)
<400> 1
Ser Met Ser Tyr Ser Trp Thr Gly Ala Leu Ile Thr Pro Cys Ala Ala
1 5 10 15
Glu Glu Gln Lys Leu Pro Ile Asn Ala Leu Ser Asn Ser Leu Leu Arg
20 25 30
His His Asn Leu Val Tyr Ser Thr Thr Ser Arg Ser Ala Cys Gln Arg
35 40 45
Gln Lys Lys Val Thr Phe Asp Arg Leu Gln Val Leu Asp Ser His Tyr
50 55 60
Gln Asp Val Leu Lys Glu Val Lys Ala Ala Ala Ser Lys Val Lys Ala
65 70 75 80
Asn Leu Leu Ser Val Glu Glu Ala Cys Ser Leu Thr Pro Pro His Ser
85 90 95
Ala Arg Ser Lys Phe Gly Tyr Gly Ala Lys Asp Val Arg Cys His Ala
100 105 110
Arg Lys Ala Val Asn His Ile Asn Ser Val Trp Lys Asp Leu Leu Glu
115 120 125
Asp Ser Val Thr Pro Ile Asp Thr Thr Ile Met Ala Lys Asn Glu Val
130 135 140
Phe Cys Val Gln Pro Glu Lys Gly Gly Arg Lys Pro Ala Arg Leu Ile
145 150 155 160
Val Phe Pro Asp Leu Gly Val Arg Val Cys Glu Lys Met Ala Leu Tyr
165 170 175
Asp Val Val Ser Lys Leu Pro Leu Ala Val Met Gly Ser Ser Tyr Gly
180 185 190
Phe Gln Tyr Ser Pro Gly Gln Arg Val Glu Phe Leu Val Gln Ala Trp
195 200 205
Lys Ser Lys Arg Thr Pro Met Gly Phe Ser Tyr Asp Thr Arg Cys Phe
210 215 220
Asp Ser Thr Val Thr Glu Ser Asp Ile Arg Thr Glu Glu Ala Ile Tyr
225 230 235 240
Gln Cys Cys Asp Leu Asp Pro Gln Ala Arg Val Ala Ile Lys Ser Leu
245 250 255
Thr Glu Arg Leu Tyr Val Gly Gly Pro Leu Thr Asn Ser Arg Gly Glu
260 265 270
Asn Cys Gly Tyr Arg Arg Cys Arg Ala Ser Gly Val Leu Thr Thr Ser
275 280 285
Cys Gly Asn Thr Leu Thr Cys Tyr Ile Lys Ala Gln Ala Ala Cys Arg
290 295 300
Ala Ala Gly Leu Gln Asp Cys Thr Met Leu Val Cys Gly Asp Asp Leu
305 310 315 320
Val Val Ile Cys Glu Ser Ala Gly Val Gln Glu Asp Ala Ala Ser Leu
325 330 335
Arg Ala Phe Thr Glu Ala Met Thr Arg Tyr Ser Ala Pro Pro Gly Asp
340 345 350
Pro Pro Gln Pro Glu Tyr Asp Leu Glu Leu Ile Thr Ser Cys Ser Ser
355 360 365
Asn Val Ser Val Ala His Asp Gly Ala Gly Lys Arg Val Tyr Tyr Leu
370 375 380
Thr Arg Asp Pro Thr Thr Pro Leu Ala Arg Ala Ala Trp Glu Thr Ala
385 390 395 400
Arg His Thr Pro Val Asn Ser Trp Leu Gly Asn Ile Ile Met Phe Ala
405 410 415
Pro Thr Leu Trp Val Arg Met Ile Leu Leu Thr His Phe Phe Ser Val
420 425 430
Leu Ile Ala Arg Asp Gln Leu Glu Gln Ala Leu Asp Cys Glu Ile Tyr
435 440 445
Gly Ala Cys Tyr Ser Ile Glu Pro Leu Asp Leu Pro Pro Ile Ile Gln
450 455 460
Arg Leu His Gly Leu Ser Ala Phe Ser Leu His Ser Tyr Ser Pro Gly
465 470 475 480
Glu Ile Asn Arg Val Ala Ala Cys Leu Arg Lys Leu Gly Val Pro Pro
485 490 495
Leu Arg Ala Trp Arg His Arg Ala Arg Ser Val Arg Ala Lys Leu Leu
500 505 510
Ser Arg Gly Gly Arg Ala Ala Ile Cys Gly Lys Tyr Leu Phe Asn Trp
515 520 525
Ala Val Lys Thr Lys Leu Lys Leu Thr Pro Ile Ala Ala Ala Gly Gln
530 535 540
Gly Ser His His His His His His
545 550
Claims (51)
- 하기 화학식 [I] 로 나타낸 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염, 또는 그의 용매화물을 활성 성분으로서 포함하는 항-HCV 제제 :
[식 중,고리 A 는하기 A 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 C3-12 탄소 고리기, 또는하기 A 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 헤테로시클릭기이고(여기서, 헤테로시클릭기는 탄소 원자 외에도, 질소 원자, 산소 원자 및 황 원자로부터 선택되는 1 내지 6 개의 헤테로 원자를 가짐),n 은 1 내지 6 의 정수이고,고리 B 는하기 A 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환 된 C3-12 탄소 고리기, 또는하기 A 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 헤테로시클릭기이고(여기서, 헤테로시클릭기는 탄소 원자 외에도, 질소 원자, 산소 원자 및 황 원자로부터 선택되는 1 내지 6 개의 헤테로 원자를 가짐),R 은수소 원자,-COR1,-COOR2,-CONR3R4,-SO2R5,-CO-COOR6,-CO-CH=CH-COOR11,-CO-(CH2)a-NH-R7,-CO-(CH2)b-NHCOR8,-CO-(CH2)c-NHCOOR9(여기서, R1 내지 R9 및 R11 은 동일 또는 상이하고, 각각은 수소 원자, 또는 하기 B 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 C1-10 알킬기이고, a, b 및 c 는 동일 또는 상이하고, 각각은 1 내지 4 의 정수임),-CO-CONH2,-C(=NH)NH2,-C(=S)NH2,하기 B 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 C1-10 알킬기, 또는 하기임 :
{식 중,X 는결합,C1-4 알킬렌,-CO-(CH2)p-,-CONR10-(CH2)q-,-CO-(CH2)r-O-(CH2)s-,-CO-(CH2)t-NH-(CH2)u-,-CO-(CH2)v-CONH-(CH2)w-, 또는-CO-NH-SO2- 이고,고리 C 는하기 A 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 C3-12 탄소 고리기, 또는하기 A 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 헤테로시클릭기이고(여기서, 헤테로시클릭기는 탄소 원자 외에도, 질소 원자, 산소 원자 및 황 원자로부터 선택되는 1 내지 6 개의 헤테로 원자를 가짐),R10 은 수소 원자, 또는 하기 B 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 C1-10 알킬기이고,p, q, r, s, u, v 및 w 는 동일 또는 상이하고, 각각은 0 이거나, 또는 1 내지 4 의 정수이고, t 는 1 내지 4 의 정수임},A 군 :할로겐 원자, 니트로기, 시아노기,-ORa1,-SRa2,-NRa3Ra4,-NHCORa5,-NHSO2Ra14,-COORa6,-CONRa7Ra8,-SO2NRa9Ra10,-SO2NHCORa15,-CORa11,-SO2Ra12,-CONHSO2Ra13,-COCOORa16,-COCONRa17Ra18,-CONRa19(ORa20),-SF5(여기서, Ra1 내지 Ra20 은 동일 또는 상이하고, 각각은수소 원자,하기 B 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 C1-10 알킬기,하기 C 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 C3-12 탄소 고리기,하기 C 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 헤테로시클릭기(여기서, 헤테로시클릭기는 탄소 원자 외에도, 질소 원자, 산소 원자 및 황 원자로부터 선택되는 1 내지 6 개의 헤테로 원자를 가짐), 또는하기 C 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 C6-12 아릴-C1-4 알킬기임),하기 B 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 C1-10 알킬기,하기 B 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 C2-10 알키닐기,하기 C 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 C3-12 탄소 고리기,하기 C 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 헤테로시클릭기 (여기서, 헤테로시클릭기는 탄소 원자 외에도, 질소 원자, 산소 원자 및 황 원자로부터 선택되는 1 내지 6 개의 헤테로 원자를 가짐),하기 C 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 C6-12 아릴-C1-4 알킬기,하기 C 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 헤테로시클릴-C1-4 알킬기(여기서, 헤테로시클릴 부분은 탄소 원자 외에도, 질소 원자, 산소 원자 및 황 원자로부터 선택되는 1 내지 6 개의 헤테로 원자를 가짐), 및하기 C 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 C3-10 시클로알킬-C1-4 알킬기,B 군 :할로겐 원자, 시아노기, 히드록실기,C1-4 알콕시기,아미노기,C1-4 알킬아미노기,디(C1-4 알킬)아미노기,카르복실기,C1-4 알콕시-카르보닐기,카르바모일기,C1-4 알킬아미노-카르보닐기,디(C1-4 알킬)아미노-카르보닐기,헤테로시클릴-카르보닐기, 및트리(C1-4 알킬)암모뉴밀기(여기서, 헤테로시클릴 부분은 탄소 원자 외에도, 질소 원자, 산소 원자 및 황 원자로부터 선택되는 1 내지 6 개의 헤테로 원자를 가짐),C 군 :할로겐 원자, 시아노기, 히드록실기,카르복실기,C1-4 알킬기,할로게노 C1-4 알킬기,히드록시 C1-4 알킬기,카르복시 C1-4 알킬기,C1-4 알콕시 C1-4 알킬기,C1-4 알콕시기, 및카르복시 C1-4 알콕시기]. - 제 1 항에 있어서, 하기 화학식 [I'] 로 나타낸 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 활성 성분으로서 포함하는 항-HCV 제제 :
[식 중,고리 A' 는하기 A" 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 C3-12 탄소 고리기, 또는하기 A" 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환 된 헤테로시클릭기이고(여기서, 헤테로시클릭기는 탄소 원자 외에도, 질소 원자, 산소 원자 및 황 원자로부터 선택되는 1 내지 4 개의 헤테로 원자를 가짐),n 은 1 내지 6 의 정수이고,고리 B' 는하기 A" 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 C3-12 탄소 고리기, 또는하기 A" 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 헤테로시클릭기이고(여기서, 헤테로시클릭기는 탄소 원자 외에도, 질소 원자, 산소 원자 및 황 원자로부터 선택되는 1 내지 4 개의 헤테로 원자를 가짐),R' 는수소 원자,-COR101,-COOR102,-CONR103R104,-SO2R105,-CO-COOR106,-CO-(CH2)a-NH-R107,-CO-(CH2)b-NHCOR108,-CO-(CH2)c-NHCOOR109(여기서, R101 내지 R109 는 동일 또는 상이하고, 각각은 수소 원자, 또는 하기 B' 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 C1-10 알킬기이고, a, b 및 c 는 동일 또는 상이하고, 각각은 1 내지 4 의 정수임),-CO-CONH2,-C(=NH)NH2,-C(=S)NH2,하기 B' 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 C1-10 알킬기, 또는 하기임 :
{식 중,X' 는결합,알킬렌,-CO-(CH2)p-,-CONR110-(CH2)q-,-CO-(CH2)r-O-(CH2)s-,-CO-(CH2)t-NH-(CH2)u-, 또는-CO-NH-SO2- 이고,고리 C' 는하기 A" 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 C3-12 탄소 고리기, 또는하기 A" 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 헤테로시클릭기이고(여기서, 헤테로시클릭기는 탄소 원자 외에도, 질소 원자, 산소 원자 및 황 원자로부터 선택되는 1 내지 4 개의 헤테로 원자를 가짐),R110 은 수소 원자, 또는 하기 B' 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 C1-10 알킬기이고,p, q, r, s 및 u 는 동일 또는 상이하고, 각각은 0 이거나, 또는 1 내지 4 의 정수이고, t 는 1 내지 4 의 정수임},A" 군 :할로겐 원자, 니트로기, 시아노기,-ORa101,-SRa102,-NRa103Ra104,-NHCORa105,-COORa106,-CONRa107Ra108,-SO2NRa109Ra110,-CORa111,-SO2Ra112,-CONHSO2Ra113(여기서, Ra101 내지 Ra113 은 동일 또는 상이하고, 각각은수소 원자,하기 B' 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 C1-10 알킬기,하기 C' 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 C3-12 탄소 고리기,하기 C' 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 헤테로시클릭기(여기서, 헤테로시클릭기는 탄소 원자 외에도, 질소 원자, 산소 원자 및 황 원자로부터 선택되는 1 내지 4 개의 헤테로 원자를 가짐), 또는하기 C' 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 C6-12 아릴-C1-4 알킬기임),하기 B' 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 C1-10 알킬기,하기 C' 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 C3-12 탄소 고리기,하기 C' 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 헤테로시클릭기(여기서, 헤테로시클릭기는 탄소 원자 외에도, 질소 원자, 산소 원자 및 황 원자로부터 선택되는 1 내지 4 개의 헤테로 원자를 가짐), 및하기 C' 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 C3-10 시클로알킬-C1-4 알킬기,B' 군 :할로겐 원자, 시아노기, 히드록실기, C1-4 알콕시기, 아미노기, C1-4 알킬아미노기, 디(C1-4 알킬)아미노기, 카르복실기, C1-4 알콕시-카르보닐기, 카르바모일기, C1-4 알킬아미노-카르보닐기, 디(C1-4 알킬)아미노-카르보닐기, 및 헤테로시클릴-카르보닐기(여기서, 헤테로시클릴 부분은 탄소 원자 외에도, 질소 원자, 산소 원자 및 황 원자로부터 선택되는 1 내지 4 개의 헤테로 원자를 가짐),C' 군 :할로겐 원자, 시아노기, 히드록실기, C1-4 알킬기, 할로게노 C1-4 알킬기, 및 히드록시 C1-4 알킬기]. - 제 1 항에 있어서, 고리 A 가 A 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 C3-12 탄소 고리기인 항-HCV 제제.
- 제 1 항에 있어서, n 이 1 인 항-HCV 제제.
- 제 1 항에 있어서, 고리 B 가 A 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 C3-12 탄소 고리기인 항-HCV 제제.
- 제 1 항에 있어서, R 이 하기인 항-HCV 제제 :
[식 중, 각각의 기호는 제 1 항에서 정의된 바와 같음]. - 제 6 항에 있어서, X 가 결합인 항-HCV 제제.
- 제 6 항에 있어서, X 가 -CO-(CH2)p- (여기서, p 는 제 1 항에서 정의된 바와 같음) 인 항-HCV 제제.
- 제 8 항에 있어서, p 가 1 인 항-HCV 제제.
- 제 6 항에 있어서, X 가 -CONH-(CH2)q- (여기서, q 는 제 1 항에서 정의된 바와 같음) 인 항-HCV 제제.
- 제 10 항에 있어서, q 가 0 인 항-HCV 제제.
- 제 10 항에 있어서, q 가 1 인 항-HCV 제제.
- 제 6 항에 있어서, 고리 C 가 A 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 헤테로시클릭기인 항-HCV 제제.
- 제 1 항 내지 제 13 항 중 어느 한 항의 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 활성 성분으로서 포함하는 HCV 중합효소 억제제.
- 하기 화학식 [I-A] 로 나타낸 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염, 또는 그의 용매화물 :
[식 중, 고리 C1 은 A 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 헤테로시클릭기 (여기서, 헤테로시클릭기는 탄소 원자 외에도, 질소 원자, 산소 원자 및 황 원자로부터 선택되는 1 내지 6 개의 헤테로 원자를 가지고, A 군은 제 1 항에서 정의된 바와 같음) 이고, q1 은 1 내지 4 의 정수이고, 다른 기호는 제 1 항에서 정의된 바와 같음]. - 하기 화학식 [I-B] 로 나타낸 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염, 또는 그의 용매화물 :
[식 중, 고리 C1 은 A 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 헤테로시클릭기 (여기서, 헤테로시클릭기는 탄소 원자 외에도, 질소 원자, 산소 원자 및 황 원자로부터 선택되는 1 내지 6 개의 헤테로 원자를 가지고, A 군은 제 1 항에서 정의된 바와 같음) 이고, 다른 기호는 제 1 항에서 정의된 바와 같음]. - 하기 화학식 [I-C] 로 나타낸 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염, 또는 그의 용매화물 :
[식 중, 고리 C1 은 A 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 헤테로시클릭기 (여기서, 헤테로시클릭기는 탄소 원자 외에도, 질소 원자, 산소 원자 및 황 원자로부터 선택되는 1 내지 6 개의 헤테로 원자를 가지고, A 군은 제 1 항에서 정의된 바와 같음) 이고, 다른 기호는 제 1 항에서 정의된 바와 같음]. - 하기 화학식 [I-D1] 로 나타낸 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염, 또는 그의 용매화물 :
[식 중, 고리 B1 은 A 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 페닐기 (여기서, A 군은 제 1 항에서 정의된 바와 같음) 이고, 고리 C2 는 하기 A' 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 헤테로시클릭기 (여기서, 헤테로시클릭기는 탄소 원자 외에도, 질소 원자, 산소 원자 및 황 원자로부터 선택되는 1 내지 6 개의 헤테로 원자를 가짐) 이고, 다른 기호는 제 1 항에서 정의된 바와 같고 :A' 군 :할로겐 원자, 니트로기, 시아노기,-ORa1,-SRa2,-NRa3Ra4,-NHCORa5,-NHSO2Ra14,-COORa6,-CONRa7Ra8,-SO2NRa9Ra10,-SO2NHCORa15,-CORa11,-SO2Ra12,-CONHSO2Ra13,-COCOORa16,-COCONRa17Ra18,-CONRa19(ORa20),-SF5(여기서, Ra1 내지 Ra20 은 동일 또는 상이하고, 각각은수소 원자,B 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 C1-10 알킬기,C 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 C3-12 탄소 고리기,C 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 헤테로시클릭기(여기서, 헤테로시클릭기는 탄소 원자 외에도, 질소 원자, 산소 원자 및 황 원자로부터 선택되는 1 내지 6 개의 헤테로 원자를 가짐), 또는C 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 C6-12 아릴-C1-4 알킬기임),B 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 C1-10 알킬기,B 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 C2-10 알키닐기,C 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 C3-12 탄소 고리기,C 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 C6-12 아릴 -C1-4 알킬기,C 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 헤테로시클릴-C1-4 알킬기(여기서, 헤테로시클릴 부분은 탄소 원자 외에도, 질소 원자, 산소 원자 및 황 원자로부터 선택되는 1 내지 6 개의 헤테로 원자를 가짐), 및C 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 C3-10 시클로알킬-C1-4 알킬기이고,B 군 및 C 군은 제 1 항에서 정의된 바와 같음]. - 제 15 항 내지 제 18 항 중 어느 한 항에 있어서, 고리 A 가 A 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 페닐기인 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염, 또는 그의 용매화물.
- 제 15 항 내지 제 18 항 중 어느 한 항에 있어서, n 이 1 인 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염, 또는 그의 용매화물.
- 제 15 항 내지 제 17 항 중 어느 한 항에 있어서, 고리 B 가 A 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 페닐기인 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염, 또는 그의 용매화물.
- 제 15 항 내지 제 17 항 중 어느 한 항에 있어서, 고리 C1 이 A 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 헤테로시클릭기이고, 상기 헤테로시클릭기는 피페리디닐기, 모르폴리닐기, 피롤리디닐기, 피페라지닐기, 티아졸릴기, 이소티아졸릴기, 피라졸릴기, 이미다졸릴기, 트리아졸릴기, 테트라졸릴기, 옥사졸릴기, 이속사졸릴기, 티아디아졸릴기, 옥사디아졸릴기, 피리딜기 및 피리미디닐기로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염, 또는 그의 용매화물.
- 제 16 항에서, 고리 C1 이 A 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 헤테로시클릭기이고, 상기 헤테로시클릭기는 티아졸릴기, 이소티아졸릴기, 이속사졸릴기, 티아디아졸릴기, 옥사디아졸릴기, 피라졸릴기, 트리아졸릴기, 테트라졸릴기, 피리딜기 및 피리미디닐기로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염, 또는 그의 용매화물.
- 제 17 항에서, 고리 C1 이 A 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 헤테로시클릭기이고, 상기 헤테로시클릭기는 피페리디닐기, 모르폴리닐기, 피롤리디닐기, 피페라지닐기, 피라졸릴기, 이미다졸릴기, 트리아졸릴기, 테트라졸릴기, 이속사졸릴기, 피리딜기 및 피리미디닐기로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염, 또는 그의 용매화물.
- 제 18 항에서, 고리 C2 가 A' 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 헤테로시클릭기이고, 상기 헤테로시클릭기는 이미다졸리닐기, 티아졸리닐기, 옥사졸리닐기, 티에닐기, 디옥소피롤리디닐기, 디옥소피롤리닐기, 옥소피롤리디닐기, 옥소티아디아졸리닐기, 테트라히드로벤조티아졸릴기, 티아졸릴기, 티아디아졸릴기, 피라졸릴기, 이미다졸릴기, 트리아졸릴기, 옥사졸릴기, 피리딜기, 피리미디닐기, 피라지닐기, 피리다지닐기,퀴놀릴기,[1,5]나프티리디닐기,[1,6]나프티리디닐기,옥소피페리디닐기,옥소디히드로피리디닐기,[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리미디닐기,벤즈이미다졸릴기,이미다조[4,5-c]피리디닐기,퀴녹살리닐기,피리도[2,3-b]피라지닐기,피리도[3,4-b]피라지닐기,프테리디닐기,피라지노[2,3-b]피라지닐기,이미다조[4,5-b]피라지닐기,2,2-디옥소-1,2,3,4-테트라히드로피라지노[2,3-c][1,2,6]티아디아지닐기,2-옥소-1,4-디히드로피라지노[2,3-d][1,3]옥사지닐기,2-옥소-2,3-디히드로이미다조[4,5-b]피라지닐기,[1,2,5]티아디아졸로[3,4-b]피라지닐기,벤조티아졸릴기,4,5,6,7-테트라히드로벤조티아졸릴기,티아졸로[5,4-b]피리디닐기,티아졸로[5,4-c]피리디닐기,티아졸로[4,5-d]피리미디닐기,티아졸로[5,4-d]피리미디닐기,티아졸로[4,5-d]피리다지닐기,티아졸로[4,5-b]피라지닐기,티아졸로[4,5-d][1,2,3]트리아지닐기,5-옥소-4,5-디히드로티아졸로[5,4-b]피리디닐기,피라졸로[3,4-d]티아졸릴기,4,6-디옥소-5,6-디히드로피롤로[3,4-d]티아졸릴기,4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리디닐기,4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리디닐기,4-옥소-4,5-디히드로티아졸로[5,4-c]피리디닐기,7-옥소-6,7-디히드로티아졸로[4,5-d]피리미디닐기,4-옥소-4,5-디히드로티아졸로[4,5-d]피리다지닐기,7-옥소-6,7-디히드로티아졸로[4,5-d]피리다지닐기,4,7-디옥소-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[4,5-d]피리다지닐기,4-옥소-3,4-디히드로티아졸로[4,5-d][1,2,3]트리아지닐기,5-옥소-[1,3,4]티아디아졸로[3,2-a]피리미디닐기,7-옥소-[1,3,4]티아디아졸로[3,2-a]피리미디닐기,4-옥소-[1,3,4]티아디아졸로[2,3-c][1,2,4]트리아지닐기,[1,2,4]트리아졸로[3,4-b][1,3,4]티아디아졸릴기, 및인데노티아졸릴기로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염, 또는 그의 용매화물.
- 제 25 항에서, 고리 C2 가 A' 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 티아졸-2-일기인 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염, 또는 그의 용매화물.
- 제 25 항에서, 고리 C2 가 A' 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 헤테로시클릭기이고, 상기 헤테로시클릭기는 하기로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염, 또는 그의 용매화물 :벤조티아졸-2-일기,4,5,6,7-테트라히드로벤조티아졸-2-일기,티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일기,티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일기,티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일기,티아졸로[5,4-d]피리미딘-2-일기,티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일기,티아졸로[4,5-b]피라진-2-일기,티아졸로[4,5-d][1,2,3]트리아진-6-일기,5-옥소-4,5-디히드로티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일기,1H-피라졸로[3,4-d]티아졸-5-일기,4,6-디옥소-5,6-디히드로-4H-피롤로[3,4-d]티아졸-2-일기,4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일기,4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일기,4-옥소-4,5-디히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일기,7-옥소-6,7-디히드로티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일기,4-옥소-4,5-디히드로티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일기,7-옥소-6,7-디히드로티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일기,4,7-디옥소-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일기,4-옥소-3,4-디히드로티아졸로[4,5-d][1,2,3]트리아진-6-일기,5-옥소-5H-[1,3,4]티아디아졸로[3,2-a]피리미딘-2-일기,7-옥소-7H-[1,3,4]티아디아졸로[3,2-a]피리미딘-2-일기,4-옥소-4H-[1,3,4]티아디아졸로[2,3-c][1,2,4]트리아진-7-일기,[1,2,4]트리아졸로[3,4-b][1,3,4]티아디아졸-6-일기, 및인데노티아졸릴기.
- 제 25 항에서, 고리 C2 가 A' 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 피라진-2-일기인 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염, 또는 그의 용매화물.
- 제 25 항에서, 고리 C2 가 A' 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 임의 치환된 헤테로시클릭기이고, 상기 헤테로시클릭기는 하기로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염, 또는 그의 용매화물 :퀴녹살린-2-일기,피리도[2,3-b]피라진-2-일기,피리도[2,3-b]피라진-3-일기,피리도[3,4-b]피라진-2-일기,프테리딘-6-일기,프테리딘-7-일기,피라지노[2,3-b]피라진-2-일기,1H-이미다조[4,5-b]피라진-5-일기,2,2-디옥소-1,2,3,4-테트라히드로피라지노[2,3-c][1,2,6]티아디아진-7-일기,2-옥소-1,4-디히드로-2H-피라지노[2,3-d][1,3]옥사진-7-일기,2-옥소-2,3-디히드로-1H-이미다조[4,5-b]피라진-5-일기, 및[1,2,5]티아디아졸로[3,4-b]피라지닐기.
- 제 16 항에서, 하기로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염, 또는 그의 용매화물 :(R)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 3-(4-이소프로필-벤질아미드) 1-피리딘-4-일아미드 (실시예 3),(R)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 3-(4-이소프로필-벤질아미드) 1-피리딘-3-일아미드 (실시예 211),(R)-4-(4-프로필-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 3-(4-이소프로필-벤질아미드) 1-피리딘-4-일아미드 (실시예 295),(R)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 3-(4-이소프로필-벤질아미드) 1-피리미딘-4-일아미드 (실시예 300),4-{[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1-카르보닐]-아미노}-피리딘-2-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (실시예 301),4-{[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1-카르보닐]-아미노}-피리딘-2-카르복실산 히드로클로라이드 (실시예 314),(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 3-(4-이소프로필-벤질아미드) 1-피리딘-4-일아미드 (실시예 318),(R)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 3-(4-이소프로필-벤질아미드) 1-[1,3,4]티아디아졸-2-일아미드 (실시예 332),5-{[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1-카르보닐]-아미노}-[1,3,4]옥사디아졸-2-카르복실산 에틸 에스테르 (실시예 334),(R)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 3-(4-이소프로필-벤질아미드) 1-피리딘-4-일아미드 (실시예 347),(R)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 3-(4-이소프로필-벤질아미드) 1-[1,3,4]옥사디아졸-2-일아미드 (실시예 348),(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 3-(4-프로필-벤질아미드) 1-피리딘-4-일아미드 (실시예 436),(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 3-(4-프로필-벤질아미드) 1-[1,3,4]티아디아졸-2-일아미드 (실시예 437),(2-{[(R)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-카르보닐]-아미노}-티아졸-4-일)-아세트산 에틸 에스테르 (실시예 470),(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 1-{[4-(2-모르폴린-4-일-2-옥소-에틸)-티아졸-2-일]-아미드} 3-(4-프로필-벤질아미드) (실시예 475),(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 1-{[4-(2-히드록시-에틸)-티아졸-2-일]-아미드} 3-(4-프로필-벤질아미드) (실시예 476),5-{[(R)-3-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질카르바모일]-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-카르보닐]-아미노}-[1,3,4]티아디아졸-2-카르복실산 에틸 에스테르 (실시예 477),(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 3-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드] 1-[(5-히드록시메틸-[1,3,4]티아디아졸-2-일)-아미드] (실시예 482),(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 1-[(5-아세틸-[1,3,4]티아디아졸-2-일)-아미드] 3-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드] (실시예 483),(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 3-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드] 1-{[5-(1-히드록시-1-메틸-에틸)-[1,3,4]티아디아졸-2-일]-아미드} (실시예 484),(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 3-[4- (1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드] 1-[(5-메틸-[1,3,4]티아디아졸-2-일)-아미드] (실시예 488),(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 3-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드] 1-[(5-트리플루오로메틸-[1,3,4]티아디아졸-2-일)-아미드] (실시예 489),(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 3-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드] 1-[(2-메톡시-피리딘-4-일)-아미드] (실시예 490),4-{[(R)-3-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질카르바모일]-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-카르보닐]-아미노}-피리딘-2-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (실시예 491),(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 3-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드] 1-{[5-((R)-3-히드록시-피롤리딘-1-카르보닐)-[1,3,4]티아디아졸-2-일]-아미드} (실시예 495),(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 3-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드] 1-{[5-(4-히드록시-피페리딘-1-카르보닐)-[1,3,4]티아디아졸-2-일]-아미드} (실시예 496),(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 3-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드] 1-{[5-(모르폴린-4-카르보닐)-[1,3,4]티아디아졸-2-일]-아미드} (실시예 497),4-{[(R)-3-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질카르바모일]-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-카르보닐]-아미노}-피리딘-2-카르복실산 (실시예 502),(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 1-[(2-카르바모일-피리딘-4-일)-아미드] 3-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드] (실시예 503),(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 3-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드] 1-[(2-디메틸카르바모일-피리딘-4-일)-아미드] (실시예 504),(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 3-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드] 1-[(2-히드록시메틸-피리딘-4-일)-아미드] (실시예 511),(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 1-[(2-시클로프로필카르바모일-피리딘-4-일)-아미드] 3-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드] (실시예 512),(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 3-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드] 1-{[2-(모르폴린-4-카르보닐)-피리딘-4-일]-아미드} (실시예 513),(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 3-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드] 1-{[2-(피롤리딘-1-카르보닐)-피리딘-4-일]- 아미드} (실시예 514),(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 1-[(2-클로로-피리딘-4-일)-아미드] 3-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드] (실시예 517),(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 3-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드] 1-티아졸-4-일아미드 (실시예 525),(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 3-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드] 1-[(5-메틸-이속사졸-3-일)-아미드] (실시예 526),(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 3-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드] 1-[(3-메틸-[1,2,4]티아디아졸-5-일)-아미드] (실시예 527),(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 3-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드] 1-[(3-메틸-이속사졸-5-일)-아미드] (실시예 528),(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 3-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드] 1-[1,2,4]트리아졸-4-일아미드 (실시예 539),(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 1-[(5-메틸-[1,3,4]티아디아졸-2-일)-아미드] 3-(4-펜타플루오로에틸-벤질아미드) (실시예 552),(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 3-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드] 1-[(3-메틸-이소티아졸-5-일)-아미드] (실시예 553),(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 3-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드] 1-티아졸-2-일아미드 (실시예 554),(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 3-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드] 1-[(2-트리플루오로메틸-피리딘-4-일)-아미드] (실시예 555),(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 3-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드] 1-[(1H-[1,2,4]트리아졸-3-일)-아미드] (실시예 565),(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 3-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드] 1-[(2H-테트라졸-5-일)-아미드] (실시예 566),(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 3-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드] 1-[(2-메틸-티아졸-4-일)-아미드] (실시예 567),(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 3-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드] 1-[(1-메틸-1H-피라졸-3-일)-아미드] (실시 예 569),(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 3-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드] 1-티아졸-5-일아미드 (실시예 607),(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 3-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드] 1-{[4-(1-히드록시-1-메틸-에틸)-티아졸-2-일]-아미드} (실시예 612), 및(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1,3-디카르복실산 1-[(5-브로모-[1,3,4]티아디아졸-2-일)-아미드] 3-(4-트리플루오로메톡시-벤질아미드) (실시예 936).
- 제 17 항에서, 하기로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염, 또는 그의 용매화물 :(R)-4-(2-피리딘-4-일-아세틸)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 2),1-(4-요오도-벤젠술포닐)-4-(2-피페리딘-1-일-아세틸)-피페라진-2-카르복실산 4-디메틸아미노-벤질아미드 (실시예 102),1-(4-요오도-벤젠술포닐)-4-(2-모르폴린-4-일-아세틸)-피페라진-2-카르복실산 4-디메틸아미노-벤질아미드 (실시예 104),1-(4-요오도-벤젠술포닐)-4-(2-피리딘-2-일-아세틸)-피페라진-2-카르복실산 4-디메틸아미노-벤질아미드 (실시예 153),1-(4-요오도-벤젠술포닐)-4-(2-피리딘-3-일-아세틸)-피페라진-2-카르복실산 4-디메틸아미노-벤질아미드 (실시예 154),(R)-1-(4-요오도-벤젠술포닐)-4-(2-피페리딘-1-일-아세틸)-피페라진-2-카르복실산 4-디메틸아미노-벤질아미드 (실시예 158),(R)-1-(4-요오도-벤젠술포닐)-4-(2-피롤리딘-1-일-아세틸)-피페라진-2-카르복실산 4-디메틸아미노-벤질아미드 (실시예 159),(R)-1-(4-요오도-벤젠술포닐)-4-(2-모르폴린-4-일-아세틸)-피페라진-2-카르복실산 4-디메틸아미노-벤질아미드 (실시예 160),(R)-4-(2-피리딘-3-일-아세틸)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 175),(R)-4-(2-모르폴린-4-일-아세틸)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 180),(R)-4-(2-1H-이미다졸-4-일-아세틸)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 195),(R)-4-(2-이미다졸-1-일-아세틸)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 219),(R)-4-(2-[1,2,3]트리아졸-1-일-아세틸)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 220),(R)-4-(2-피라졸-1-일-아세틸)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 228),(R)-4-(2-[1,2,4]트리아졸-1-일-아세틸)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 229),(R)-4-(2-[1,2,4]트리아졸-4-일-아세틸)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 230),(R)-4-(2-[1,2,3]트리아졸-2-일-아세틸)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 242),(R)-4-(2-테트라졸-1-일-아세틸)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 257),(R)-4-(2-1H-테트라졸-5-일-아세틸)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 261),(R)-4-(2-테트라졸-2-일-아세틸)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 278),(2-{2-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-2-옥소-에틸}-2H-테트라졸-5-일)-아세트산 에틸 에스테르 (실시예 309),(2-{2-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-2-옥소-에틸}-2H-테트라졸-5-일)-아세트산 (실시예 310),(1-{2-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-2-옥소-에틸}-1H-테트라졸-5-일)-아세트산 에틸 에스테르 (실시예 311),(1-{2-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-2-옥소-에틸}-1H-테트라졸-5-일)-아세트산 (실시예 312),1-(4-요오도-벤젠술포닐)-4-[2-(4-메틸-피페라진-1-일)-아세틸]-피페라진-2-카르복실산 4-디메틸아미노-벤질아미드 (실시예 346),(R)-4-(2-피리딘-4-일-아세틸)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 409),(R)-4-(2-피리딘-4-일-아세틸)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-디메틸아미노-벤질아미드 (실시예 410),(R)-4-(2-피리딘-4-일-아세틸)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-프로필-벤질아미드 (실시예 411),(R)-4-(2-피리딘-4-일-아세틸)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-시클로프로필-벤질아미드 (실시예 412),(2-{2-옥소-2-[(R)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-에틸}-2H-테트라졸-5-일)-아세트산 에틸 에스테르 (실시예 455),(R)-4-[2-(5-메틸-테트라졸-1-일)-아세틸]-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-프로필-벤질아미드 (실시예 456),(R)-4-[2-(5-메틸-테트라졸-2-일)-아세틸]-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-프로필-벤질아미드 (실시예 457),(R)-4-(2-테트라졸-2-일-아세틸)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페 라진-2-카르복실산 4-프로필-벤질아미드 (실시예 460),(R)-4-(2-테트라졸-1-일-아세틸)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-프로필-벤질아미드 (실시예 461),(R)-4-(2-이미다졸-1-일-아세틸)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-프로필-벤질아미드 (실시예 462),(R)-4-(2-테트라졸-1-일-아세틸)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 464),(2-{2-옥소-2-[(R)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-에틸}-2H-테트라졸-5-일)-아세트산 (실시예 465),(2-{2-[(R)-3-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질카르바모일]-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-2-옥소-에틸}-2H-테트라졸-5-일)-아세트산 에틸 에스테르 (실시예 466),(R)-4-[2-(5-메틸-테트라졸-1-일)-아세틸]-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 467),(R)-4-[2-(5-메틸-테트라졸-2-일)-아세틸]-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 468),(R)-4-[2-(5-페닐-테트라졸-2-일)-아세틸]-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 479),(R)-4-[2-(3-메틸-이속사졸-5-일)-아세틸]-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 480),(R)-4-[2-(1-메틸-1H-이미다졸-4-일)-아세틸]-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 498),(R)-4-(2-피리딘-4-일-아세틸)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-tert-부틸-벤질아미드 (실시예 500),(R)-4-(2-피리딘-4-일-아세틸)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 508),(R)-4-[2-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)-아세틸]-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 518),(R)-4-[2-(1-메틸-1H-테트라졸-5-일)-아세틸]-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 519),(5-{2-[(R)-3-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질카르바모일]-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-2-옥소-에틸}-테트라졸-2-일)-아세트산 에틸 에스테르 (실시예 532),(5-{2-[(R)-3-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질카르바모일]-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-2-옥소-에틸}-테트라졸-1-일)-아세트산 에틸 에스테르 (실시예 533),(R)-4-[2-(5-이소프로필-테트라졸-1-일)-아세틸]-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 541),(R)-4-[2-(5-이소프로필-테트라졸-2-일)-아세틸]-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 542),(R)-4-{2-[5-(2-모르폴린-4-일-2-옥소-에틸)-테트라졸-2-일]-아세틸}-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 543),(R)-4-[2-(5-메틸-테트라졸-2-일)-아세틸]-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-펜타플루오로에틸-벤질아미드 (실시예 551),(R)-4-(2-피리미딘-4-일-아세틸)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 590),(R)-4-[2-(5-아미노-테트라졸-2-일)-아세틸]-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 1096), 및(R)-4-[2-(5-아미노-테트라졸-1-일)-아세틸]-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠 술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 1097).
- 제 18 항에서, 하기로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염, 또는 그의 용매화물 :2-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-4-메틸-티아졸-5-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (실시예 5),2-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-4-메틸-티아졸-5-카르복실산 (실시예 6),(R)-4-(5-카르바모일-4-메틸-티아졸-2-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 7),(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-5'-카르복실산 메틸 에스테르 (실시예 8),(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-5'-카르복실산 (실시예 9),2-[(R)-3-[(6-이소프로필-피리딘-3-일메틸)-카르바모일]-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-4-메틸-티아졸-5-카르복실산 (실시예 13),2-[(R)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-4-(2-플루오로-4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-4-메틸-티아졸-5-카르복실산 (실시예 14),4-(4,5-디히드로-1H-이미다졸-2-일)-1-(4-이소프로필-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메틸-벤질아미드 (실시예 103),4-(4,5-디히드로-티아졸-2-일)-1-(4-이소프로필-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메틸-벤질아미드 (실시예 112),1-(4-이소프로필-벤젠술포닐)-4-(4-메틸-티아졸-2-일)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메틸-벤질아미드 (실시예 115),4-(4,5-디히드로-옥사졸-2-일)-1-(4-이소프로필-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메틸-벤질아미드 (실시예 133),4-벤조티아졸-2-일-1-(4-이소프로필-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메틸-벤질아미드 (실시예 134),1-(4-이소프로필-벤젠술포닐)-4-(4-페닐-티아졸-2-일)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메틸-벤질아미드 (실시예 135),(R)-4-(2,5-디옥소-피롤리딘-3-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 147),(R)-4-(2,5-디옥소-4-페닐-2,5-디히드로-1H-피롤-3-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 148),4-(8H-인데노[1,2-d]티아졸-2-일)-1-(4-이소프로필-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메틸-벤질아미드 (실시예 155),1-(4-이소프로필-벤젠술포닐)-4-(4,5,6,7-테트라히드로-벤조티아졸-2-일)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메틸-벤질아미드 (실시예 156),2-[4-(4-이소프로필-벤젠술포닐)-3-(4-트리플루오로메틸-벤질카르바모일)-피페라진-1-일]-티아졸-4-카르복실산 에틸 에스테르 (실시예 170),2-[4-(4-이소프로필-벤젠술포닐)-3-(4-트리플루오로메틸-벤질카르바모일)-피페라진-1-일]-티아졸-4-카르복실산 (실시예 171),(R)-4-(4,5-디히드로-티아졸-2-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 179),(R)-4-(4-메틸-티아졸-2-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 184),(R)-4-벤조티아졸-2-일-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 191),2-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-티아졸-4-카르복실산 (실시예 244),2-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-4-메틸-티아졸-5-카르복실산 메틸 에스테르 (실시예 254),{2-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-티아졸-4-일}-아세트산 메틸 에스테르 (실시예 255),{2-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-티아졸-4-일}-아세트산 (실시예 259),2-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-프로필-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-티아졸-4-카르복실산 에틸 에스테르 (실시예 296),2-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-프로필-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-4-메틸-티아졸-5-카르복실산 메틸 에스테르 (실시예 297),2-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-프로필-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-티아졸-4-카르복실산 (실시예 298),2-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-프로필-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-4-메틸-티아졸-5-카르복실산 (실시예 299),2-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-티아졸-5-카르복실산 메틸 에스테르 (실시예 302),6-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-니코틴산 메틸 에스테르 (실시예 303),2-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-티아졸-5-카르복실산 (실시예 315),2-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-프로필-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-4-메틸-티아졸-5-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (실시예 319),2-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-4-메틸-티아졸-5-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (실시예 320),2-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-4-메틸-티아졸-5-카르복실산 (실시예 322),4-히드록시-2-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸 -벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-피리미딘-5-카르복실산 에틸 에스테르 (실시예 325),6-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-니코틴산 tert-부틸 에스테르 (실시예 326),6-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-니코틴산 트리플루오로아세테이트 (실시예 327),2-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-티아졸-5-카르복실산 (실시예 328),2-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-프로필-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-티아졸-5-카르복실산 (실시예 329),2-[(R)-3-(4-이소프로필-2-메틸-벤질카르바모일)-4-(4-프로필-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-4-메틸-티아졸-5-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (실시예 330),2-[(R)-3-(4-이소프로필-2-메틸-벤질카르바모일)-4-(4-프로필-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-4-메틸-티아졸-5-카르복실산 (실시예 331),(R)-4-(5-카르바모일-4-메틸-티아졸-2-일)-1-(4-프로필-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 333),2-[(R)-3-(4-이소프로필-2-메틸-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-4-메틸-티아졸-5-카르복실산 (실시예 335),2-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-4-메틸-피리미딘-5-카르복실산 벤질 에스테르 (실시예 336),2-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포 닐)-피페라진-1-일]-4-메틸-피리미딘-5-카르복실산 메틸 에스테르 (실시예 337),2-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-4-메틸-피리미딘-5-카르복실산 (실시예 338),4-메틸-2-[(R)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-티아졸-5-카르복실산 (실시예 339),(R)-4-(5-카르바모일-4-메틸-티아졸-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 340),4-메틸-2-[(R)-3-(2-메틸-4-프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-티아졸-5-카르복실산 (실시예 341),2-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-피리미딘-5-카르복실산 (실시예 342),2-[(R)-3-(4-디메틸아미노-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-4-메틸-티아졸-5-카르복실산 (실시예 343),2-[(R)-4-(4-이소프로필-벤젠술포닐)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-피페라진-1-일]-4-메틸-티아졸-5-카르복실산 (실시예 344),(R)-4-(2-옥소-피롤리딘-3-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 345),2-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-이소니코틴산 트리플루오로아세테이트 (실시예 349),(R)-4-(1-메틸-1H-이미다졸-2-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페 라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 352),(R)-4-(1H-이미다졸-2-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 353),(R)-4-(4-메틸-5-메틸카르바모일-티아졸-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 354),(R)-4-(5-디메틸카르바모일-4-메틸-티아졸-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 355),2-[(R)-3-(4-시클로프로필-2-메틸-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-4-메틸-티아졸-5-카르복실산 (실시예 356),4-히드록시-2-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-피리미딘-5-카르복실산 (실시예 357),({2-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-4-메틸-티아졸-5-카르보닐}-아미노)-아세트산 tert-부틸 에스테르 (실시예 358),3-({2-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-4-메틸-티아졸-5-카르보닐}-아미노)-프로피온산 tert-부틸 에스테르 (실시예 359),({2-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-4-메틸-티아졸-5-카르보닐}-아미노)-아세트산 (실시예 360),3-({2-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠 술포닐)-피페라진-1-일]-4-메틸-티아졸-5-카르보닐}-아미노)-프로피온산 (실시예 361),(R)-4-(5-니트로-2H-[1,2,4]트리아졸-3-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 362),4-에틸-2-[(R)-3-(2-메틸-4-프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-티아졸-5-카르복실산 (실시예 363),2-[(R)-3-(4-이소프로필-2-메틸-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-4-메틸-티아졸-5-카르복실산 (실시예 364),4-메틸-2-[(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3-(4-트리플루오로메톡시-벤질카르바모일)-피페라진-1-일]-티아졸-5-카르복실산 (실시예 365),2-[(R)-3-(4-에틸-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-4-메틸-티아졸-5-카르복실산 (실시예 366),2-[(R)-3-(4-tert-부틸-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-4-메틸-티아졸-5-카르복실산 (실시예 367),(R)-4-(5-아미노-2H-[1,2,4]트리아졸-3-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 368),(R)-2-({2-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-4-메틸-티아졸-5-카르보닐}-아미노)-프로피온산 (실시예 369),(S)-2-({2-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시- 벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-4-메틸-티아졸-5-카르보닐}-아미노)-프로피온산 (실시예 370),2-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-4-메틸-옥사졸-5-카르복실산 트리플루오로아세테이트 (실시예 371),(R)-4-(5-브로모-2H-[1,2,4]트리아졸-3-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 372),(R)-4-(2H-[1,2,4]트리아졸-3-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 373),(R)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-5'-카르복실산 (실시예 374),6-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (실시예 376),(R)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-3,5'-디카르복실산 5'-아미드 3-(4-이소프로필-벤질아미드) (실시예 377),4-메틸-2-[(R)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-티아졸-5-카르복실산 (실시예 378),2-[(R)-3-(4-디메틸아미노-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-4-메틸-티아졸-5-카르복실산 히드로클로라이드 (실시예 379),3-{2-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-티아졸-4-일}-프로피온산 (실시예 382),2-[(R)-3-(4-시클로프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-4-메틸-티아졸-5-카르복실산 (실시예 383),(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-5'-카르복실산 (실시예 385),(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3-(4-트리플루오로메톡시-벤질카르바모일)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-5'-카르복실산 (실시예 386),2-[(R)-3-[(6-디메틸아미노-피리딘-3-일메틸)-카르바모일]-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-4-메틸-티아졸-5-카르복실산 (실시예 387),4-메틸-2-[(R)-3-[(6-프로필-피리딘-3-일메틸)-카르바모일]-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-티아졸-5-카르복실산 (실시예 388),2-[(R)-3-[(6-아제티딘-1-일-피리딘-3-일메틸)-카르바모일]-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-4-메틸-티아졸-5-카르복실산 (실시예 389),4-메틸-2-[(R)-3-[(6-피롤리딘-1-일-피리딘-3-일메틸)-카르바모일]-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-티아졸-5-카르복실산 (실시예 390),2-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-프로필-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-4-메톡시메틸-티아졸-5-카르복실산 (실시예 394),2-[(R)-3-(4-아제티딘-1-일-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-4-메틸-티아졸-5-카르복실산 (실시예 398),(R)-3-(4-디메틸아미노-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-5'-카르복실산 (실시예 399),2-[(R)-3-벤질카르바모일-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-4-메틸-티아졸-5-카르복실산 (실시예 401),(R)-4-(5-카르바모일-4-메틸-티아졸-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-프로필-벤질아미드 (실시예 406),(R)-3-[(6-디메틸아미노-피리딘-3-일메틸)-카르바모일]-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-5'-카르복실산 (실시예 407),(R)-3-[(6-이소프로필-피리딘-3-일메틸)-카르바모일]-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-5'-카르복실산 (실시예 408),2-[(R)-4-(4-에틸-벤젠술포닐)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-피페라진-1-일]-4-메틸-티아졸-5-카르복실산 (실시예 414),(R)-4-(4-에틸-벤젠술포닐)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-5'-카르복실산 (실시예 415),4-메틸-2-[(R)-3-(4-피롤리딘-1-일-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-티아졸-5-카르복실산 (실시예 416),6-[(R)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (실시예 417),4-메틸-2-[(R)-3-페네틸카르바모일-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-티아졸-5-카르복실산 (실시예 418),(R)-6'-아미노-3'-클로로-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-5'-카르복실산 메틸 에스테르 (실시예 420),(R)-6'-브로모-3'-클로로-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-5'-카르복실산 메틸 에스테르 (실시예 421),(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-3',6'-디메틸-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-5'-카르복실산 (실시예 422),(R)-6'-아미노-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-5'-카르복실산 메틸 에스테르 (실시예 423),2-[(R)-3-[4-(에틸-메틸-아미노)-벤질카르바모일]-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-4-메틸-티아졸-5-카르복실산 (실시예 424),2-[(R)-3-(4-디에틸아미노-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-4-메틸-티아졸-5-카르복실산 (실시예 425),5-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-2H-피라졸-3-카르복실산 (실시예 426),4-클로로-5-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-2H-피라졸-3-카르복실산 (실시예 427),(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-3'-메틸-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-5'-카르복실산 메틸 에스테르 (실시예 431),(R)-3-(2-메틸-4-프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-5'-카르복실산 (실시예 432),2-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-프로필-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-5-메틸-티아졸-4-카르복실산 (실시예 434),5-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-1-메틸-1H-피라졸-3-카르복실산 (실시예 439),(R)-4-(4-프로필-벤젠술포닐)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-5'-카르복실산 (실시예 440),(R)-3-(2-메틸-4-프로필-벤질카르바모일)-4-(4-프로필-벤젠술포닐)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-5'-카르복실산 (실시예 441),2-[(R)-3-(4-에톡시-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-4-메틸-티아졸-5-카르복실산 (실시예 442),(R)-6'-아미노-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤 젠술포닐)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-5'-카르복실산 (실시예 443),2-[(R)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-4-트리플루오로메틸-티아졸-5-카르복실산 에틸 에스테르 (실시예 444),5-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-2-메틸-2H-피라졸-3-카르복실산 (실시예 445),(R)-4-(5-메탄술포닐아미노카르보닐-4-메틸-티아졸-2-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 446),(R)-4-(5-메탄술포닐아미노카르보닐-4-메틸-티아졸-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-프로필-벤질아미드 (실시예 447),2-[(R)-3-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질카르바모일]-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-4-메틸-티아졸-5-카르복실산 (실시예 448),(R)-6'-메틸-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-5'-카르복실산 (실시예 449),2-[(R)-3-(4-메톡시메틸-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-4-메틸-티아졸-5-카르복실산 (실시예 451),(R)-4-(5-히드록시메틸-4-메틸-티아졸-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-프로필-벤질아미드 (실시예 452),2-[(R)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)- 피페라진-1-일]-4-트리플루오로메틸-티아졸-5-카르복실산 (실시예 453),(R)-4-(6-히드록시-5-메틸-피리다진-3-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-프로필-벤질아미드 (실시예 454),(R)-4-(5-아미노-피리딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-프로필-벤질아미드 (실시예 458),(R)-5'-아미노-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-3-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 471),(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-3-카르복실산 4-프로필-벤질아미드 (실시예 472),(R)-3-(4-메톡시메틸-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-5'-카르복실산 (실시예 473),(R)-3-(2-클로로-4-프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-5'-카르복실산 (실시예 474),(R)-4-(4-에틸-벤젠술포닐)-5'-히드록시메틸-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-3-카르복실산 4-프로필-벤질아미드 (실시예 478),(R)-3-(2-클로로-4-프로필-벤질카르바모일)-4-(4-에틸-벤젠술포닐)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-5'-카르복실산 (실시예 485),4-메틸-6-[(R)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 메틸 에스테르 (실시예 486),4-메틸-6-[(R)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠 술포닐)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (실시예 487),{4-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-피라졸-1-일}-아세트산 (실시예 493),4-메틸-6-[(R)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 아미드 (실시예 494),4-메틸-2-[(R)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-4-(3-프로필-4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-티아졸-5-카르복실산 (실시예 499),(R)-3-(4-tert-부틸-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-5'-카르복실산 (실시예 501),(R)-4-(5-디메틸아미노메틸-4-메틸-티아졸-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-프로필-벤질아미드 (실시예 505),(R)-4-(4-메틸-5-메틸아미노메틸-티아졸-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-프로필-벤질아미드 (실시예 506),(R)-6'-아미노-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-5'-카르복실산 메틸 에스테르 (실시예 507),2-[(R)-4-(3-플루오로-4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-피페라진-1-일]-4-메틸-티아졸-5-카르복실산 (실시예 509),(R)-4-(4-히드록시메틸-티아졸-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-프로필-벤질아미드 (실시예 510),(R)-6'-아세틸아미노-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-5'-카르복실산 메틸 에스테르 (실시예 515),(R)-4-(5-옥소-4,5-디히드로-[1,3,4]티아디아졸-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-프로필-벤질아미드 (실시예 516),(R)-4-(5-메틸-1H-피라졸-3-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-이소프로필-벤질아미드 (실시예 523),(R)-3-(4-tert-부틸-벤질카르바모일)-4-(4-에틸-벤젠술포닐)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-5'-카르복실산 (실시예 524)(R)-5'-아미노-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-3-카르복실산 4-프로필-벤질아미드 (실시예 530),(R)-4-(4-메틸-5-피롤리딘-1-일메틸-티아졸-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-프로필-벤질아미드 (실시예 531),2-[(R)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-6,7-디히드로-4H-티아졸로[5,4-c]피리딘-5-카르복실산 벤질 에스테르 (실시예 534),5-히드록시메틸-2-[(R)-3-(4-이소프로필-벤질카르바모일)-4-(4-프로필-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-티아졸-4-카르복실산 (실시예 535),5-메톡시메틸-2-[(R)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-티아졸-4-카르복실산 (실시예 536),5-히드록시메틸-2-[(R)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-티아졸-4-카르복실산 (실시예 537),(R)-5'-디메틸아미노메틸-4-(4-에틸-벤젠술포닐)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-3-카르복실산 4-프로필-벤질아미드 (실시예 538),(R)-5'-메탄술포닐아미노-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-3-카르복실산 4-프로필-벤질아미드 (실시예 544),(R)-5'-히드록시메틸-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-3-카르복실산 4-tert-부틸-벤질아미드 (실시예 545),(R)-4-(6-히드록시-피리다진-3-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-프로필-벤질아미드 (실시예 546),6-[(R)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 아미드 (실시예 547),(R)-4-(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로-티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-프로필-벤질아미드 (실시예 548),(R)-6'-아미노-5'-히드록시메틸-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-3-카르복실산 4-프로필-벤질아미드 (실시예 549),(R)-4-(2-옥소-1,4-디히드로-2H-피라지노[2,3-d][1,3]옥사진-7-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-프로필-벤질아미드 (실시 예 556),(R)-4-(4,5,6,7-테트라히드로-티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-프로필-벤질아미드 (실시예 557),(R)-5'-피롤리딘-1-일메틸-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-3-카르복실산 4-tert-부틸-벤질아미드 (실시예 558),(R)-3-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질카르바모일]-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-5'-카르복실산 (실시예 559),(R)-5'-히드록시메틸-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-3-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 560),(R)-4-(5-벤질-4,5,6,7-테트라히드로-티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-프로필-벤질아미드 (실시예 561),(R)-4-(4,5-비스-히드록시메틸-티아졸-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-프로필-벤질아미드 (실시예 562),(R)-4-(3-메틸-[1,2,4]티아디아졸-5-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-프로필-벤질아미드 (실시예 563),(R)-3-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질카르바모일]-4-(4-에틸-벤젠술포닐)- 3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-5'-카르복실산 (실시예 564),(R)-4-(5-히드록시메틸-티아졸-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-tert-부틸-벤질아미드 (실시예 570),(R)-4-(6-클로로-피리미딘-4-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-프로필-벤질아미드 (실시예 571),(R)-4-피리미딘-4-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-프로필-벤질아미드 (실시예 572),(R)-4-(4,6-디옥소-5,6-디히드로-4H-피롤로[3,4-d]티아졸-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-tert-부틸-벤질아미드 (실시예 573),(R)-4-프테리딘-7-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-프로필-벤질아미드 (실시예 574),(R)-6'-아미노-5'-히드록시메틸-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-3-카르복실산 4-tert-부틸-벤질아미드 (실시예 575),(R)-4-(3-메틸-[1,2,4]티아디아졸-5-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 576),(R)-4-(5-시아노-4-메틸-티아졸-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-tert-부틸-벤질아미드 (실시예 577),(R)-4-(4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)-1-(4-트 리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-tert-부틸-벤질아미드 (실시예 578),(R)-4-(2-옥소-1,4-디히드로-2H-피라지노[2,3-d][1,3]옥사진-7-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-tert-부틸-벤질아미드 (실시예 579),(R)-4-피리미딘-4-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 580),(R)-4-(2-히드록시-피리미딘-4-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-tert-부틸-벤질아미드 (실시예 581),4-아미노-2-[(R)-3-(4-tert-부틸-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-티아졸-5-카르복실산 에틸 에스테르 (실시예 582),(R)-4-(2-아미노-피리미딘-4-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 584),(R)-4-(4-아미노-피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 585),(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-3,5'-디카르복실산 5'-아미드 3-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드] (실시예 586),2-[(R)-3-(4-tert-부틸-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-6,7-디히드로-4H-티아졸로[5,4-c]피리딘-5-카르복실산 tert-부 틸 에스테르 (실시예 587),(R)-4-(4,5,6,7-테트라히드로-티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-tert-부틸-벤질아미드 (실시예 588),(R)-4-(5-아세틸-4,5,6,7-테트라히드로-티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-tert-부틸-벤질아미드 (실시예 589),(R)-5'-시아노-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-3-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 591),(R)-5'-모르폴린-4-일메틸-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-3-카르복실산 4-tert-부틸-벤질아미드 (실시예 593),(R)-5'-(4-메틸-피페라진-1-일메틸)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-3-카르복실산 4-tert-부틸-벤질아미드 (실시예 594),(R)-5'-디메틸아미노메틸-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-3-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 595),(R)-4-(3-아세틸아미노-[1,2,4]티아디아졸-5-일)-1-(4-트리플루오로메톡시- 벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 596),(R)-4-(4-옥소-4,5-디히드로-티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-tert-부틸-벤질아미드 (실시예 597),(R)-4-(5-메탄술포닐-4,5,6,7-테트라히드로-티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-tert-부틸-벤질아미드 (실시예 600),2-[(R)-3-(4-tert-부틸-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-6,7-디히드로-4H-티아졸로[5,4-c]피리딘-5-카르복실산 에틸아미드 (실시예 601),(R)-4-(7-옥소-6,7-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-tert-부틸-벤질아미드 (실시예 602),2-[(R)-3-(4-tert-부틸-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-4-히드록시메틸-티아졸-5-카르복실산 (실시예 603),(R)-6'-아미노-5'-히드록시메틸-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-3-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 604),(R)-4-(6-아미노-피리미딘-4-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페 라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 605),(R)-4-(3-메톡시-[1,2,4]티아디아졸-5-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-tert-부틸-벤질아미드 (실시예 606),(R)-4-프테리딘-7-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 615),(R)-4-(2-옥소-1,4-디히드로-2H-피라지노[2,3-d][1,3]옥사진-7-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 616),(R)-4-프테리딘-7-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-tert-부틸-벤질아미드 (실시예 617),(R)-4-(4-옥소-3,4-디히드로-티아졸로[4,5-d][1,2,3]트리아진-6-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-tert-부틸-벤질아미드 (실시예 618),(R)-4-프테리딘-7-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(에틸-메틸-아미노)-벤질아미드 (실시예 619),5-[(R)-3-(4-tert-부틸-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-피리딘-2-카르복실산 (실시예 620),(R)-4-(3-메톡시-[1,2,4]티아디아졸-5-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 625),(R)-4-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리미딘-5-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 626),(R)-4-프테리딘-7-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 627),(R)-4-(2-옥소-2,3-디히드로-1H-이미다조[4,5-b]피라진-5-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-프로필-벤질아미드 (실시예 628),(R)-4-프테리딘-7-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-클로로-벤질아미드 (실시예 629),(R)-4-프테리딘-7-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 (6-디메틸아미노-피리딘-3-일메틸)-아미드 (실시예 630),5-[(R)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-피리딘-2-카르복실산 (실시예 631),(R)-4-퀴녹살린-2-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 632),(R)-4-(7-옥소-6,7-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 633),(R)-6'-아미노-5'-아미노메틸-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)- 3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-3-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 638),(R)-4-프테리딘-7-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 (벤족사졸-2-일메틸)-아미드 (실시예 639),(R)-4-(4-옥소-3,4-디히드로-티아졸로[4,5-d][1,2,3]트리아진-6-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 640),(R)-4-(6-히드록시-[1,2,5]티아디아졸로[3,4-b]피라진-5-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 647),(R)-4-피리도[3,4-b]피라진-2-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 648),(R)-4-(2,2-디옥소-1,2,3,4-테트라히드로-2λ6-피라지노[2,3-c][1,2,6]티아디아진-7-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 650),(R)-4-프테리딘-7-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-에톡시-벤질아미드 (실시예 651),(R)-4-프테리딘-7-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-티오펜-2-일-벤질아미드 (실시예 652),(R)-4-프테리딘-7-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-브로모-벤질아미드 (실시예 653),(R)-4-프테리딘-7-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-시클로프로필-벤질아미드 (실시예 656),(R)-4-프테리딘-7-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-메톡시메틸-벤질아미드 (실시예 657),(R)-4-프테리딘-7-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-메톡시-벤질아미드 (실시예 658),(R)-4-프테리딘-7-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 ([2,2']비티오페닐-5-일메틸)-아미드 (실시예 659),(R)-4-프테리딘-7-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메틸-벤질아미드 (실시예 660),(R)-4-프테리딘-7-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-메틸술파닐-벤질아미드 (실시예 661),(R)-4-프테리딘-7-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 (1-프로필-1,2,3,6-테트라히드로-피리딘-4-일메틸)-아미드 (실시예 662),(R)-4-프테리딘-7-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 (비페닐-4-일메틸)-아미드 (실시예 663),(R)-4-(4-옥소-4,5-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아 미드 (실시예 664),(R)-4-(1H-이미다조[4,5-b]피라진-5-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 676),(R)-4-프테리딘-7-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 (2-옥소-1-프로필-1,2-디히드로-피리딘-4-일메틸)-아미드 (실시예 680),(R)-1-(4-브로모-벤젠술포닐)-4-프테리딘-7-일-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 683),(R)-4-(6-브로모-퀴녹살린-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 684),(R)-4-(7-브로모-퀴녹살린-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 685),(R)-4-프테리딘-7-일-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 686),(R)-4-(4-브로모-벤젠술포닐)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-5'-카르복실산 (실시예 687),(R)-4-(6-클로로-퀴녹살린-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 688),(R)-4-피리도[3,4-b]피라진-2-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-tert-부틸-벤질아미드 (실시예 689),(R)-4-피라지노[2,3-b]피라진-2-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피 페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 690),(R)-4-[1,2,5]티아디아졸로[3,4-b]피라진-5-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 691),(R)-4-(2-메틸-프테리딘-7-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 692),2-[(R)-3-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질카르바모일]-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-퀴녹살린-6-카르복실산 에틸 에스테르 (실시예 693),(R)-4-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 694),(R)-1-(4-tert-부틸-벤젠술포닐)-4-프테리딘-7-일-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 695),(R)-1-(비페닐-4-술포닐)-4-프테리딘-7-일-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 696),(R)-1-(4-클로로-벤젠술포닐)-4-프테리딘-7-일-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 697),(R)-1-(4-니트로-벤젠술포닐)-4-프테리딘-7-일-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 698),(R)-4-(4-tert-부틸-벤젠술포닐)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-3,4,5,6-테트 라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-5'-카르복실산 (실시예 700),(R)-4-(비페닐-4-술포닐)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-5'-카르복실산 (실시예 701),(R)-4-(4-옥소-4,5-디히드로-티아졸-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 704),(R)-4-프테리딘-6-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 707),(R)-1-(4-요오도-벤젠술포닐)-4-프테리딘-7-일-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 708),(R)-4-프테리딘-7-일-1-(4-티오펜-2-일-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 709),3-[(R)-3-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질카르바모일]-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-퀴녹살린-6-카르복실산 에틸 에스테르 (실시예 710),3-[(R)-3-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질카르바모일]-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-퀴녹살린-6-카르복실산 (실시예 711),2-[(R)-3-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질카르바모일]-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-퀴녹살린-6-카르복실산 (실시예 712),(R)-1-(4-클로로-벤젠술포닐)-4-피리도[3,4-b]피라진-2-일-피페라진-2-카르 복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 713),(R)-1-(4-tert-부틸-벤젠술포닐)-4-피리도[3,4-b]피라진-2-일-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 714),(R)-4-티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 715),(R)-4-프테리딘-7-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 (6-프로필-피리딘-3-일메틸)-아미드 (실시예 720),(R)-4-프테리딘-7-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 (5-메틸-피라진-2-일메틸)-아미드 (실시예 721),(R)-4-프테리딘-7-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 3-아미노-4-프로필-벤질아미드 (실시예 722),(R)-4-프테리딘-7-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 3-히드록시-4-프로필-벤질아미드 (실시예 723),(R)-1-(2'-히드록시-비페닐-4-술포닐)-4-프테리딘-7-일-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 724),(R)-1-(3'-히드록시-비페닐-4-술포닐)-4-프테리딘-7-일-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 725),(R)-1-(4-니트로-벤젠술포닐)-4-피리도[3,4-b]피라진-2-일-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 726),(R)-1-(비페닐-4-술포닐)-4-피리도[3,4-b]피라진-2-일-피페라진-2-카르복실 산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 727),5-[(R)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-티오펜-2-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (실시예 728),(R)-4-프테리딘-7-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 (5-피리딘-2-일-티오펜-2-일메틸)-아미드 (실시예 730),(4'-{(R)-2-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질카르바모일]-4-프테리딘-7-일-피페라진-1-술포닐}-비페닐-2-일옥시)-아세트산 (실시예 731),(4'-{(R)-2-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질카르바모일]-4-프테리딘-7-일-피페라진-1-술포닐}-비페닐-3-일옥시)-아세트산 (실시예 732),(R)-4-피리도[3,4-b]피라진-2-일-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 735),(R)-1-(4-디메틸아미노-벤젠술포닐)-4-피리도[3,4-b]피라진-2-일-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 736),(R)-4-티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 739),(R)-4-[1,6]나프티리딘-2-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 740),(R)-4-(5-클로로-퀴녹살린-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 741),(R)-4-(8-클로로-퀴녹살린-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페 라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 742),(R)-4-피리도[3,4-b]피라진-2-일-1-(4-피롤리딘-1-일-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 743),트랜스-[4-(4-{(R)-2-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질카르바모일]-4-프테리딘-7-일-피페라진-1-술포닐}-페닐)-시클로헥실]-아세트산 (실시예 744),(R)-4-피리도[3,4-b]피라진-2-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 745),(R)-1-(4-모르폴린-4-일-벤젠술포닐)-4-피리도[3,4-b]피라진-2-일-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 746),(R)-1-(4-메톡시-벤젠술포닐)-4-프테리딘-7-일-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 747),(R)-4-피리도[2,3-b]피라진-6-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 748),(R)-4-피라지노[2,3-b]피라진-2-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 749),(R)-4-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리미딘-5-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 750),(R)-1-[4-(2-옥소-피롤리딘-1-일)-벤젠술포닐]-4-피리도[3,4-b]피라진-2-일-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 751),(R)-1-(4-클로로-벤젠술포닐)-4-피리도[3,4-b]피라진-2-일-피페라진-2-카르 복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 752),4'-{(R)-2-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질카르바모일]-4-프테리딘-7-일-피페라진-1-술포닐}-비페닐-3-카르복실산 (실시예 753),(R)-1-(4-니트로-벤젠술포닐)-4-피리도[3,4-b]피라진-2-일-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 754),(R)-4-피리도[3,4-b]피라진-2-일-1-(4-피롤리딘-1-일-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 755),(R)-4-(3H-이미다조[4,5-c]피리딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 756),(R)-4-피리도[3,4-b]피라진-2-일-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 757),(R)-4-(1H-벤즈이미다졸-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 758),(R)-1-[4-(5-옥소-2,5-디히드로-[1,2,4]옥사디아졸-3-일)-벤젠술포닐]-4-프테리딘-7-일-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 759),(R)-4-피리도[2,3-b]피라진-3-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 760),(R)-4-피리도[2,3-b]피라진-2-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 761),(R)-4-피리도[2,3-b]피라진-6-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 762),(R)-4-프테리딘-7-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(2,2,2-트리플루오로-에톡시)-벤질아미드 (실시예 763),(메틸-{4-[(R)-4-피리도[3,4-b]피라진-2-일-2-(4-트리플루오로메톡시-벤질카르바모일)-피페라진-1-술포닐]-페닐}-아미노)-아세트산 에틸 에스테르 (실시예 764),(메틸-{4-[(R)-4-피리도[3,4-b]피라진-2-일-2-(4-트리플루오로메톡시-벤질카르바모일)-피페라진-1-술포닐]-페닐}-아미노)-아세트산 (실시예 765),(R)-4-(5-클로로-퀴녹살린-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 766),(R)-4-(2-메틸-프테리딘-7-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 767),(R)-4-티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 768),(R)-4-피리도[2,3-b]피라진-2-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 769),(R)-4-피리도[2,3-b]피라진-3-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 770),(R)-4-[1,6]나프티리딘-2-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진 -2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 771),(R)-4-프테리딘-7-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메틸술파닐-벤질아미드 (실시예 772),4-{5-[(R)-2-(4-프로필-벤질카르바모일)-4-프테리딘-7-일-피페라진-1-술포닐]-2-트리플루오로메톡시-페닐}-부티르산 (실시예 773),6-[(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3-(4-트리플루오로메톡시-벤질카르바모일)-피페라진-1-일]-니코틴산 (실시예 774),(R)-4-티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 776),(R)-1-(4-요오도-벤젠술포닐)-4-피리도[3,4-b]피라진-2-일-피페라진-2-카르복실산 4-프로필-벤질아미드 (실시예 777),(R)-1-(3'-히드록시-비페닐-4-술포닐)-4-피리도[3,4-b]피라진-2-일-피페라진-2-카르복실산 4-프로필-벤질아미드 (실시예 778),{4'-[(R)-2-(4-프로필-벤질카르바모일)-4-피리도[3,4-b]피라진-2-일-피페라진-1-술포닐]-비페닐-3-일옥시}-아세트산 (실시예 779),2-[(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3-(4-트리플루오로메톡시-벤질카르바모일)-피페라진-1-일]-퀴녹살린-5-카르복실산 (실시예 780),3-[(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3-(4-트리플루오로메톡시-벤질카르바모일)-피페라진-1-일]-퀴녹살린-5-카르복실산 (실시예 781),(R)-4-퀴녹살린-6-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르 복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 782),(R)-4-(7-옥소-6,7-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 784),(R)-4-(4-옥소-3,4-디히드로-티아졸로[4,5-d][1,2,3]트리아진-6-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 785),(R)-4-(4-에틸-벤젠술포닐)-3-(4-트리플루오로메톡시-벤질카르바모일)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-5'-카르복실산 (실시예 786),(R)-4-(4-피롤리딘-1-일-벤젠술포닐)-3-(4-트리플루오로메톡시-벤질카르바모일)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-5'-카르복실산 (실시예 788),(R)-1-(4-니트로-벤젠술포닐)-4-프테리딘-7-일-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 790),(R)-4-프테리딘-7-일-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 791),(R)-4-[1,5]나프티리딘-2-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 793),(R)-4-티아졸로[4,5-b]피라진-2-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 794),(R)-4-프테리딘-7-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르 복실산 2,3,5,6-테트라플루오로-4-트리플루오로메틸-벤질아미드 (실시예 795),(R)-4-(4-에틸-벤젠술포닐)-5'-히드록시메틸-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-3-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 796),(R)-4-프테리딘-7-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 2,4,6-트리클로로-벤질아미드 (실시예 797),(R)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-4-(2-트리플루오로메틸-프테리딘-7-일)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 798),(R)-4-(8-브로모-피리도[3,4-b]피라진-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 799),(R)-4-(5,7-디클로로-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 800),(R)-4-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 801),(R)-4-(5-클로로-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 802),(R)-4-(4,7-디옥소-4,5,6,7-테트라히드로-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 803),(R)-4-프테리딘-7-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 (아다만탄-1-일메틸)-아미드 (실시예 804),(R)-4-(7-옥소-6,7-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 805),2-[(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3-(4-트리플루오로메톡시-벤질카르바모일)-피페라진-1-일]-피리도[3,4-b]피라진-8-카르복실산 (실시예 806),2-[(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3-(4-트리플루오로메톡시-벤질카르바모일)-피페라진-1-일]-피리도[3,4-b]피라진-8-카르복실산 아미드 (실시예 807),3-{2-[(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3-(4-트리플루오로메톡시-벤질카르바모일)-피페라진-1-일]-피리도[3,4-b]피라진-8-일}-프로피온산 (실시예 808),(R)-6'-메틸-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3-(4-트리플루오로메톡시-벤질카르바모일)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-5'-카르복실산 (실시예 809),(R)-4-[8-(2-카르바모일-에틸)-피리도[3,4-b]피라진-2-일]-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 810),(R)-4-프테리딘-7-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르 복실산 (3-페닐-프로필)-아미드 (실시예 811),(R)-1-(4-에틸-벤젠술포닐)-4-(7-옥소-6,7-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일)-피페라진-2-카르복실산 4-프로필-벤질아미드 (실시예 812),(R)-4-(8-브로모-피리도[3,4-b]피라진-2-일)-1-(4-에틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-프로필-벤질아미드 (실시예 813),2-[(R)-4-(4-에틸-벤젠술포닐)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-피페라진-1-일]-퀴녹살린-5-카르복실산 (실시예 814),2-[(R)-4-(4-에틸-벤젠술포닐)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-피페라진-1-일]-피리도[3,4-b]피라진-8-카르복실산 (실시예 815),3-[(R)-4-(4-에틸-벤젠술포닐)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-피페라진-1-일]-퀴녹살린-5-카르복실산 (실시예 816),2-[(R)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-퀴녹살린-5-카르복실산 (실시예 817),2-[(R)-4-(4-에틸-벤젠술포닐)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-피페라진-1-일]-벤조티아졸-4-카르복실산 (실시예 818),(R)-4-(7-옥소-6,7-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-프로필-벤질아미드 (실시예 819),(R)-4-(7-옥소-6,7-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-프로필-벤질아미드 (실시예 820),(R)-4-(7-옥소-6,7-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 821),2-메틸-6-[(R)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-니코틴산 (실시예 822),5-플루오로-2-메틸-6-[(R)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-니코틴산 (실시예 823),2-[(R)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-피리도[3,4-b]피라진-8-카르복실산 (실시예 824),(R)-1-(4-니트로-벤젠술포닐)-4-(7-옥소-6,7-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일)-피페라진-2-카르복실산 4-프로필-벤질아미드 (실시예 825),3-{4-메틸-2-[(R)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-티아졸-5-일}-프로피온산 (실시예 826),(R)-4-(4-메틸-5-술파모일-티아졸-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-프로필-벤질아미드 (실시예 827),(R)-4-(4-메틸-5-메틸술파모일-티아졸-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-프로필-벤질아미드 (실시예 828),(R)-4-(5-디메틸술파모일-4-메틸-티아졸-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-프로필-벤질아미드 (실시예 829),(R)-4-(5-아세틸술파모일-4-메틸-티아졸-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤 젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-프로필-벤질아미드 (실시예 832),(R)-1-(4-니트로-벤젠술포닐)-4-(7-옥소-6,7-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 835),2-[(R)-3-[4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질카르바모일]-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-피리도[3,4-b]피라진-8-카르복실산 (실시예 836),(R)-4-(4-메틸-7-옥소-6,7-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 839),(R)-4-(7-옥소-6,7-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디메틸-프로필)-벤질아미드 (실시예 840),(R)-4-(7-옥소-6,7-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-부틸-벤질아미드 (실시예 841),2-[(R)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-피리도[3,4-b]피라진-8-카르복실산 (실시예 842),2-[(R)-4-(4-니트로-벤젠술포닐)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-피페라진-1-일]-피리도[3,4-b]피라진-8-카르복실산 (실시예 843),2-[(R)-4-(4-tert-부틸-벤젠술포닐)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-피페라진- 1-일]-피리도[3,4-b]피라진-8-카르복실산 (실시예 844),2-[(R)-4-(4-클로로-벤젠술포닐)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-피페라진-1-일]-피리도[3,4-b]피라진-8-카르복실산 (실시예 845),{4-메틸-2-[(R)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-티아졸-5-일}-옥소-아세트산 에틸 에스테르 (실시예 846),4-클로로-2-[(R)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-티아졸-5-카르복실산 (실시예 847),{4-메틸-2-[(R)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-티아졸-5-일}-옥소-아세트산 (실시예 848),(R)-4-프테리딘-7-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 (2-페닐-시클로프로필메틸)-아미드 (실시예 849),(R)-4-(7-옥소-6,7-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(2-메톡시-1,1-디메틸-에틸)-벤질아미드 (실시예 851),(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-3,5'-디카르복실산 5'-에틸아미드 3-(4-트리플루오로메톡시-벤질아미드) (실시예 852),(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-3,5'-디카르복실산 5'-tert-부틸아미드 3-(4-트리플루오로메톡시-벤질아미드) (실시예 853),2-[(R)-3-[4-(1,1-디메틸-프로필)-벤질카르바모일]-4-(4-에틸-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-피리도[3,4-b]피라진-8-카르복실산 (실시예 854),2-[(R)-3-(4-부틸-벤질카르바모일)-4-(4-에틸-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-피리도[3,4-b]피라진-8-카르복실산 (실시예 855),히드록시-{4-메틸-2-[(R)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-티아졸-5-일}-아세트산 에틸 에스테르 (실시예 856),(R)-4-프테리딘-7-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 (5-프로필-티오펜-2-일메틸)-아미드 (실시예 857),(R)-4-(4-메틸-5-메틸아미노옥살릴-티아졸-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-프로필-벤질아미드 (실시예 859),2-[(R)-4-(4-에틸-벤젠술포닐)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-피페라진-1-일]-7-옥소-6,7-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리다진-4-카르복실산 에틸 에스테르 (실시예 862),2-[(R)-4-(4-에틸-벤젠술포닐)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-피페라진-1-일]-7-옥소-6,7-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리다진-4-카르복실산 (실시예 863),(R)-1-(4-플루오로-벤젠술포닐)-4-(7-옥소-6,7-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 864),2-[(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3-(4-트리플루오로메톡시-벤질 카르바모일)-피페라진-1-일]-피리도[3,4-b]피라진-8-카르복실산 메틸아미드 (실시예 865),2-[(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3-(4-트리플루오로메톡시-벤질카르바모일)-피페라진-1-일]-피리도[3,4-b]피라진-8-카르복실산 디메틸아미드 (실시예 866),(R)-4-프테리딘-7-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 (1-페닐-아제티딘-3-일메틸)-아미드 (실시예 867),4-클로로-2-[(R)-4-(4-에틸-벤젠술포닐)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-피페라진-1-일]-티아졸-5-카르복실산 (실시예 868),(R)-4-(7-클로로-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 869),(R)-4-(4-히드록시메틸-7-옥소-6,7-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 870),2-[(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3-(4-트리플루오로메톡시-벤질카르바모일)-피페라진-1-일]-피리도[3,4-b]피라진-8-카르복실산 이소프로필아미드 (실시예 871),(R)-4-(8-시아노-피리도[3,4-b]피라진-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 872),(R)-1-(4-클로로-벤젠술포닐)-4-(7-옥소-6,7-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 873),7-옥소-2-[(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3-(4-트리플루오로메톡시-벤질카르바모일)-피페라진-1-일]-6,7-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리다진-4-카르복실산 (실시예 874),7-옥소-2-[(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3-(4-트리플루오로메톡시-벤질카르바모일)-피페라진-1-일]-6,7-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리다진-4-카르복실산 메틸아미드 (실시예 875),7-옥소-2-[(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3-(4-트리플루오로메톡시-벤질카르바모일)-피페라진-1-일]-6,7-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리다진-4-카르복실산 아미드 (실시예 876),(R)-4-(7-옥소-6,7-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 877),(R)-4-(5-히드록시-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 878),(R)-4-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 879),7-클로로-2-[(R)-4-(4-에틸-벤젠술포닐)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-피페라진-1-일]-티아졸로[4,5-d]피리다진-4-카르복실산 에틸 에스테르 (실시예 880),(R)-1-(4-브로모-벤젠술포닐)-4-(7-옥소-6,7-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 881),(R)-4-(7-옥소-6,7-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1-메톡시메틸-시클로프로필)-벤질아미드 (실시예 882),(R)-4-(7-옥소-6,7-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(에틸-메틸-아미노)-벤질아미드 (실시예 883),(R)-1-(4-메톡시-벤젠술포닐)-4-(7-옥소-6,7-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 884),(R)-4-티아졸로[5,4-d]피리미딘-2-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 885),(R)-4-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 886),(R)-4-(5-클로로-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 887),(R)-4-(5,7-디히드록시-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 888),4-클로로-2-[(R)-3-[4-(1,1-디메틸-프로필)-벤질카르바모일]-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-티아졸-5-카르복실산 (실시예 890),2-[(R)-4-(4-에틸-벤젠술포닐)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-피페라진-1-일]-티아졸로[4,5-d]피리다진-4-카르복실산 에틸 에스테르 (실시예 891),2-[(R)-4-(4-에틸-벤젠술포닐)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-피페라진-1-일]-티아졸로[4,5-d]피리다진-4-카르복실산 (실시예 892),(R)-4-(4-메틸-7-옥소-6,7-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 893),(R)-4-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 894),(R)-4-(5-클로로-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 895),(R)-4-(7-클로로-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 896),(R)-4-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피 페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 897),(R)-4-(7-옥소-6,7-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1,2,2-테트라플루오로-에톡시)-벤질아미드 (실시예 898),(R)-4-(7-옥소-6,7-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 (3-페닐-시클로부틸메틸)-아미드 (실시예 899),(R)-4-(7-옥소-6,7-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 900),(R)-4-(7-옥소-6,7-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 (나프탈렌-2-일메틸)-아미드 (실시예 901),(R)-4-(5-클로로-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 902),(R)-4-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 903),(R)-4-(6-메틸-7-옥소-6,7-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질 아미드 (실시예 904),(R)-4-(5-메톡시-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 905),(R)-4-(7-클로로-4-메틸-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 906),(R)-4-(7-클로로-5-메틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 907),(R)-4-(5-메틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 908),(R)-4-(7-옥소-6,7-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 (4-메틸-2-프로필-티아졸-5-일메틸)-아미드 (실시예 909),(R)-4-(5-메틸-7-옥소-6,7-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 910),(R)-4-(5-메틸-7-옥소-6,7-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 911),(R)-4-(5-브로모-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 912),(R)-4-(5-클로로-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-프로필-벤질아미드 (실시예 913),(R)-4-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-프로필-벤질아미드 (실시예 914),2-[(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3-(4-트리플루오로메톡시-벤질카르바모일)-피페라진-1-일]-티아졸로[4,5-d]피리다진-4-카르복실산 아미드 (실시예 915),2-[(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3-(4-트리플루오로메톡시-벤질카르바모일)-피페라진-1-일]-티아졸로[4,5-d]피리다진-4-카르복실산 메틸아미드 (실시예 916),(R)-4-(4-메틸-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 917),(R)-4-(5-클로로-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-디플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 918),(R)-1-(4-디플루오로메톡시-벤젠술포닐)-4-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 919),(R)-4-(7-메틸-5-옥소-5H-[1,3,4]티아디아졸로[3,2-a]피리미딘-2-일)-1-(4- 트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 920),(R)-4-(5-메틸-티아졸로[5,4-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 921),(R)-4-[1,2,4]트리아졸로[3,4-b][1,3,4]티아디아졸-6-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 922),(R)-4-(6-옥소-피페리딘-3-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 923),(R)-4-(6-옥소-1,6-디히드로-피리딘-3-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 히드로클로라이드 (실시예 924),(R)-4-(5-메틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 925),(R)-4-(5-메틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 926),(R)-4-(7-클로로-5-메틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 927),(R)-4-(7-클로로-5-메틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 928),(R)-4-(5-메톡시-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 929),2-[(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3-(4-트리플루오로메톡시-벤질카르바모일)-피페라진-1-일]-티아졸로[4,5-d]피리다진-4-카르복실산 디메틸아미드 (실시예 930),(R)-4-(5-클로로-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-디플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 931),(R)-4-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-디플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 932),(R)-4-(3-메틸-[1,2,4]트리아졸로[3,4-b][1,3,4]티아디아졸-6-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 933),(R)-4-(7-클로로-5-메틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 934),(R)-4-(5-메틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠 술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(1,1-디플루오로-프로필)-벤질아미드 (실시예 935),(R)-4-(4-옥소-4,5-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 937),(R)-4-(7-옥소-6,7-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(디플루오로-메톡시-메틸)-벤질아미드 (실시예 938),(R)-4-(7-옥소-6,7-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-메톡시메틸-벤질아미드 (실시예 939),(R)-4-(4-히드록시메틸-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 940),(R)-4-(7-클로로-5-메틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-디플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 941),(R)-4-(5-메틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-디플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 942),(R)-4-(5-아미노-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시- 벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 943),(R)-4-(7-메톡시-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 944),(R)-4-(5-디메틸아미노-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 945),(R)-4-[5-(2-히드록시-에틸아미노)-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일]-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 946),7-옥소-2-[(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3-(4-트리플루오로메톡시-벤질카르바모일)-피페라진-1-일]-7H-[1,3,4]티아디아졸로[3,2-a]피리미딘-5-카르복실산 메틸 에스테르 (실시예 948),(R)-4-(5-에틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 949),(R)-4-(5-에틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 950),(R)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-4-(3-트리플루오로메틸-[1,2,4]트리아졸로[3,4-b][1,3,4]티아디아졸-6-일)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메 톡시-벤질아미드 (실시예 951),(R)-4-(5-메틸아미노-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 952),(R)-4-[1,2,4]트리아졸로[3,4-b][1,3,4]티아디아졸-6-일-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 953),(R)-4-[1,2,4]트리아졸로[3,4-b][1,3,4]티아디아졸-6-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-디플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 954),(R)-4-(5-클로로-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-디플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-디플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 955),(R)-1-(4-디플루오로메톡시-벤젠술포닐)-4-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일-피페라진-2-카르복실산 4-디플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 956),(R)-4-(5-메틸-4-옥소-4,5-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 957),(R)-4-(5-클로로-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-(에틸-메틸-아미노)-벤질아미드 (실시예 958),(R)-4-(5-클로로-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-[4-(1,1,2,2-테트라플루오로-에톡시)-벤젠술포닐]-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 959),(R)-1-[4-(1,1,2,2-테트라플루오로-에톡시)-벤젠술포닐]-4-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 960),(R)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-4-(5-트리플루오로메틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 961),(R)-4-(7-아미노-5-클로로-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 962),(R)-4-(5-클로로-7-옥소-6,7-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 963),(R)-4-(5-시아노-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 964),(R)-4-(5-클로로-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-메톡시-벤질아미드 (실시예 965),(R)-4-(5-클로로-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 966),(R)-4-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 967),(R)-4-(5-클로로-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-디플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 968),(R)-4-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-디플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 969),(R)-4-(5-메틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-디플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 970),(R)-4-(5-클로로-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-시클로프로필-벤질아미드 (실시예 971),(R)-4-(5-플루오로-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 972),(R)-4-(5-이소프로필아미노-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 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983),(R)-4-(5-이소프로필-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 984),(R)-4-(4-클로로-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 985),(R)-4-(3-메틸-4-옥소-4H-[1,3,4]티아디아졸로[2,3-c][1,2,4]트리아진-7-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 986),(R)-4-티아졸로[4,5-d][1,2,3]트리아진-6-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 987),(R)-4-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 (인돌리진-2-일메틸)-아미드 (실시예 989),7-옥소-2-[(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3-(4-트리플루오로메톡 시-벤질카르바모일)-피페라진-1-일]-7H-[1,3,4]티아디아졸로[3,2-a]피리미딘-5-카르복실산 메틸아미드 (실시예 990),(R)-4-(5-이소프로필-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 991),(R)-4-(5-시클로프로필메틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 992),(R)-4-(5-클로로-2-디에틸아미노-티아졸로[4,5-d]피리미딘-7-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 993),(R)-4-[5-(3-히드록시-3-메틸-부트-1-인일)-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일]-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 994),(R)-4-(5-에티닐-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 995),(R)-4-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-펜타플루오로술파닐-벤질아미드 (실시예 996),(R)-4-(5-클로로-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시- 벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-디플루오로메톡시-2-플루오로-벤질아미드 (실시예 997),(R)-4-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-디플루오로메톡시-2-플루오로-벤질아미드 (실시예 998),(R)-1-(4-디플루오로메톡시-벤젠술포닐)-4-(5-트리플루오로메틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 999),(R)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-4-(5-트리플루오로메틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-피페라진-2-카르복실산 4-디플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1000),(R)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-4-(5-트리플루오로메틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-피페라진-2-카르복실산 4-디플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1001),(R)-4-[4-(2-히드록시-에틸아미노)-티아졸로[4,5-d][1,2,3]트리아진-6-일]-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1002),(R)-4-(7-옥소-5-트리플루오로메틸-6,7-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1003),(R)-1-[4-(1,1,2,2-테트라플루오로-에톡시)-벤젠술포닐]-4-(5-트리플루오로 메틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1004),(R)-1-(4-디플루오로메톡시-벤젠술포닐)-4-(5-트리플루오로메틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-피페라진-2-카르복실산 4-디플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1005),(R)-4-티아졸로[4,5-d][1,2,3]트리아진-6-일-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1006),2-[(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3-(4-트리플루오로메톡시-벤질카르바모일)-피페라진-1-일]-티아졸로[4,5-d]피리미딘-5-카르복실산 에틸 에스테르 (실시예 1007),(R)-4-(5-히드록시메틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1008),(R)-4-(4-메톡시-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1009),(R)-4-(5-시아노-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1010),(R)-4-(5-시아노-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤 젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-디플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1011),(R)-4-(5-시클로프로필메틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1012),2-[(R)-3-(4-트리플루오로메톡시-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-티아졸로[4,5-d]피리미딘-5-카르복실산 아미드 (실시예 1013),(R)-4-(5-시클로프로필-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-디플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-디플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1014),(R)-1-[4-(1,1,2,2-테트라플루오로-에톡시)-벤젠술포닐]-4-(5-트리플루오로메틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-피페라진-2-카르복실산 4-디플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1015),(R)-4-(5-시클로프로필-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-디플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1016),(R)-4-(5-시클로프로필-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-디플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1017),(R)-4-(5-시클로프로필-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-[4-(1,1,2,2-테트 라플루오로-에톡시)-벤젠술포닐]-피페라진-2-카르복실산 4-디플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1018),(R)-4-(5-메틸-7-옥소-7H-[1,3,4]티아디아졸로[3,2-a]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1019),(R)-4-(5-시클로프로필-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-[4-(1,1,2,2-테트라플루오로-에톡시)-벤젠술포닐]-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1020),(R)-4-(7-아미노-5-트리플루오로메틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1021),(R)-4-(7-메톡시-5-트리플루오로메틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1022),(R)-4-(5-시클로프로필-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-디플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1023),(R)-4-(5-tert-부틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1024),(R)-4-(5-tert-부틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1025),(R)-4-(6-클로로-5-메틸-7-옥소-7H-[1,3,4]티아디아졸로[3,2-a]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1026),(R)-4-(5-메틸-7-옥소-7H-[1,3,4]티아디아졸로[3,2-a]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-디플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1027),(R)-4-(5-메틸-7-옥소-7H-[1,3,4]티아디아졸로[3,2-a]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1028),5-메틸-2-[(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3-(4-트리플루오로메톡시-벤질카르바모일)-피페라진-1-일]-티아졸로[4,5-d]피리미딘-7-카르복실산 아미드 (실시예 1029),(R)-4-(5-메틸-4-옥소-4,5-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1030),(R)-4-(4-옥소-3-트리플루오로메틸-4H-[1,3,4]티아디아졸로[2,3-c][1,2,4]트리아진-7-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리 플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1031),(R)-4-(5-메틸-7-옥소-7H-[1,3,4]티아디아졸로[3,2-a]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-디플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1032),2-[(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3-(4-트리플루오로메톡시-벤질카르바모일)-피페라진-1-일]-티아졸로[4,5-d]피리미딘-5-카르복실산 (실시예 1033),(R)-4-(4-아미노-티아졸로[4,5-d][1,2,3]트리아진-6-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1034),(R)-4-(4-메톡시-티아졸로[4,5-d][1,2,3]트리아진-6-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1035),(R)-4-(5-시아노-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-디플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1036),(R)-4-(5-에틸-4-옥소-4,5-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1037),(R)-4-(5-옥소-7-트리플루오로메틸-5H-[1,3,4]티아디아졸로[3,2-a]피리미딘- 2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1038),(R)-4-(5-메틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-[4-(1,1,2,2-테트라플루오로-에톡시)-벤젠술포닐]-피페라진-2-카르복실산 4-디플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1039),(R)-4-(5-시클로프로필-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-디플루오로메톡시-2-플루오로-벤질아미드 (실시예 1040),2-[(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3-(4-트리플루오로메톡시-벤질카르바모일)-피페라진-1-일]-티아졸로[4,5-d]피리미딘-5-카르복실산 디메틸아미드 (실시예 1041),(R)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-4-(5-트리플루오로메틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-피페라진-2-카르복실산 4-디플루오로메톡시-2-플루오로-벤질아미드 (실시예 1042),(R)-4-(5-메톡시메틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1043),(R)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-4-(5-트리플루오로메틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-피페라진-2-카르복실산 4-디플루오로메톡시-2-플루오로-벤질아미드 (실시예 1044),(R)-4-(5-시클로프로필-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-디플루오로메톡시-2-플루오로-벤질아미드 (실시예 1045),2-[(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3-(4-트리플루오로메톡시-벤질카르바모일)-피페라진-1-일]-티아졸로[4,5-d]피리미딘-5-카르복실산 메틸아미드 (실시예 1046),(R)-4-[5-(1-히드록시-1-메틸-에틸)-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일]-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 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1056),(R)-4-(7-옥소-7H-[1,3,4]티아디아졸로[3,2-a]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-디플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1057),(R)-1-(4-디플루오로메톡시-벤젠술포닐)-4-(7-옥소-7H-[1,3,4]티아디아졸로[ 3,2-a]피리미딘-2-일)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1058),(R)-4-(7-옥소-7H-[1,3,4]티아디아졸로[3,2-a]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1059),(R)-4-[5-(1-히드록시-에틸)-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일]-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1060),(R)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-4-(5-트리플루오로메틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-피페라진-2-카르복실산 4-디플루오로메톡시-3-플루오로-벤질아미드 (실시예 1061),(R)-4-(5-옥소-4,5-디히드로-티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1062),(R)-1-(4-디플루오로메톡시-벤젠술포닐)-4-(7-옥소-7H-[1,3,4]티아디아졸로[3,2-a]피리미딘-2-일)-피페라진-2-카르복실산 4-디플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1063),2-[(R)-4-(4-에틸-벤젠술포닐)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-피페라진-1-일]-티아졸로[5,4-c]피리딘-7-카르복실산 에틸 에스테르 (실시예 1064),2-[(R)-4-(4-에틸-벤젠술포닐)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-피페라진-1-일] -티아졸로[5,4-c]피리딘-7-카르복실산 (실시예 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1074),(R)-4-[5-(1-히드록시-1-메틸-에틸)-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일]-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1075),(R)-4-[5-(1-메톡시메틸-시클로프로필)-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일]-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1076),(R)-4-[5-(1-히드록시메틸-시클로프로필)-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일]-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1077),(R)-4-[5-(2-히드록시-에틸)-4-옥소-4,5-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리다진-2-일]-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1078),(R)-4-[5-(1-메톡시-시클로프로필)-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일]-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1079),(R)-4-[5-(1-히드록시-시클로프로필)-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일]-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1080),2-[(R)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-티아졸로[5,4-c]피리딘-6-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (실시예 1081),2-[(R)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-티아졸로[5,4-c]피리딘-6-카르복실산 (실시예 1082),2-[(R)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-티아졸로[5,4-c]피리딘-7-카르복실산 에틸 에스테르 (실시예 1083),2-[(R)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-티아졸로[5,4-c]피리딘-7-카르복실산 (실시예 1084),(R)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-4-(5-트리플루오로메틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-피페라진-2-카르복실산 4-디플루오로메톡시-3-플루오로-벤질아미드 (실시예 1085),(R)-4-(5-옥소-4,5-디히드로-티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일)-1-(4-트리플루오 로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1086),(R)-4-(5-디플루오로메톡시-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1087),(R)-4-(5-이소프로필-7-옥소-7H-[1,3,4]티아디아졸로[3,2-a]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1088),(R)-4-(5-이소프로필-7-옥소-7H-[1,3,4]티아디아졸로[3,2-a]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-디플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1089),(R)-4-(7-아미노-5-시클로프로필-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1090),(R)-4-[7-아미노-5-(1-히드록시-1-메틸-에틸)-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일]-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1091),히드록시-{4-메틸-2-[(R)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-티아졸-5-일}-아세트산 (실시예 1092),4-클로로-2-[(R)-3-[4-(에틸-메틸-아미노)-벤질카르바모일]-4-(4-트리플루오 로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-티아졸-5-카르복실산 (실시예 1093),{5-메틸-3-[(R)-3-(4-프로필-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-피라졸-1-일}-아세트산 (실시예 1094),[(R)-3-(4-tert-부틸-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-5'-일메틸]-트리에틸-암모늄 트리플루오로-메탄술포네이트 (실시예 1095),(R)-4-[5-(2-히드록시-에틸)-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일]-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1098),(R)-1-(4-시클로프로필-벤젠술포닐)-4-(5-시클로프로필-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1099),(R)-1-(4-시클로프로필-벤젠술포닐)-4-(5-트리플루오로메틸-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1100),(R)-4-(5-시클로프로필-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 3-플루오로-4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1101),(R)-4-(5-시클로프로필-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 3-플루오로-4-트리플루오로메톡시-벤질아 미드 (실시예 1102),2-[(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3-(4-트리플루오로메톡시-벤질카르바모일)-피페라진-1-일]-티아졸로[5,4-c]피리딘-7-카르복실산 (실시예 1104),(R)-4-(5-히드록시메틸-7-옥소-7H-[1,3,4]티아디아졸로[3,2-a]피리미딘-2-일-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1105),{4-옥소-2-[(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3-(4-트리플루오로메톡시-벤질카르바모일)-피페라진-1-일]-4H-티아졸로[4,5-d]피리다진-5-일}-아세트산 (실시예 1106),(R)-4-(5-시클로프로필-7-옥소-6,7-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1107),(R)-4-(5-시클로프로필-7-옥소-6,7-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드 (실시예 1108),2-[(R)-3-(4-디플루오로메톡시-3-플루오로-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-티아졸로[5,4-c]피리딘-7-카르복실산 (실시예 1109),(R)-4-(5-시클로프로필-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(2-플루오로-4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질 아미드 (실시예 1110),(R)-3-(4-디플루오로메톡시-3-플루오로-벤질카르바모일)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피라지닐-5'-카르복실산 (실시예 1111),3-{4-옥소-2-[(R)-4-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-3-(4-트리플루오로메톡시-벤질카르바모일)-피페라진-1-일]-4H-티아졸로[4,5-d]피리다진-5-일}프로피온산 (실시예 1112),(R)-4-(5-시클로프로필-7-옥소-6,7-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-디플루오로메톡시-3-플루오로-벤질아미드 (실시예 1113), 및(R)-4-(5-시클로프로필-7-옥소-6,7-디히드로-티아졸로[4,5-d]피리미딘-2-일)-1-(4-트리플루오로메틸-벤젠술포닐)-피페라진-2-카르복실산 4-디플루오로메톡시-3-플루오로-벤질아미드 (실시예 1114).
- 제 15 항 내지 제 32 항 중 어느 한 항의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염, 또는 그의 용매화물, 및 약학적으로 허용가능한 담체를 포함하는 약학적 조성물.
- 제 15 항 내지 제 32 항 중 어느 한 항의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염, 또는 그의 용매화물, 및 약학적으로 허용가능한 담체를 포함하는 항바 이러스제.
- 제 15 항 내지 제 32 항 중 어느 한 항의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염, 또는 그의 용매화물을 활성 성분으로서 포함하는 C 형 간염 치료제.
- (a) 제 14 항의 HCV 중합효소 억제제, 및 (b) 상이한 항바이러스제, 항염증제 및 면역자극제로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 약제를 병용하여 포함하는 C 형 간염 치료제.
- (a) 제 14 항의 HCV 중합효소 억제제, 및 (b) 인터페론을 병용하여 포함하는 C 형 간염 치료제.
- (a) 제 15 항 내지 제 32 항 중 어느 한 항의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염, 또는 그의 용매화물, 및 (b) 상이한 항바이러스제, 항염증제 및 면역자극제로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 약제를 포함하는 약학적 조성물.
- (a) 제 15 항 내지 제 32 항 중 어느 한 항의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염, 또는 그의 용매화물, 및 (b) 인터페론을 포함하는 약학적 조성물.
- 항-HCV 제제의 제조를 위한, 제 1 항의 화학식 [I] 로 나타낸 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염, 또는 그의 용매화물의 용도.
- HCV 중합효소 억제제의 제조를 위한, 제 1 항의 화학식 [I] 로 나타낸 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염, 또는 그의 용매화물의 용도.
- C 형 간염 치료제의 제조를 위한, (a) 제 1 항의 화학식 [I] 로 나타낸 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염, 또는 그의 용매화물, 및 (b) 상이한 항바이러스제, 항염증제 및 면역자극제로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 약제의 용도.
- C 형 간염 치료제의 제조를 위한, (a) 제 1 항의 화학식 [I] 로 나타낸 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염, 또는 그의 용매화물, 및 (b) 인터페론의 용도.
- 제 1 항의 화학식 [I] 로 나타낸 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염, 또는 그의 용매화물의 유효량을 포유류에 투여하는 것을 포함하는, 포유류에서의 C 형 간염 치료 방법.
- 제 44 항에서, 상이한 항바이러스제, 항염증제 및 면역자극제로 이루어진 군 으로부터 선택되는 하나 이상의 약제의 유효량을 포유류에 투여하는 것을 추가로 포함하는 방법.
- 제 44 항에서, 유효량의 인터페론을 포유류에 투여하는 것을 추가로 포함하는 방법.
- 제 1 항의 화학식 [I] 로 나타낸 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염, 또는 그의 용매화물의 유효량을 포유류에 투여하는 것을 포함하는, 포유류에서의 HCV 중합효소 억제 방법.
- 제 47 항에 있어서, 상이한 항바이러스제, 항염증제 및 면역자극제로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 약제의 유효량을 포유류에 투여하는 것을 추가로 포함하는 방법.
- 제 47 항에 있어서, 유효량의 인터페론을 포유류에 투여하는 것을 추가로 포함하는 방법.
- 제 1 항의 화학식 [I] 로 나타낸 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염, 또는 그의 용매화물, 및 약학적으로 허용가능한 담체를 포함하는, C 형 간염 치료용 약학적 조성물.
- 제 1 항의 화학식 [I] 로 나타낸 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염, 또는 그의 용매화물, 및 약학적으로 허용가능한 담체를 포함하는, HCV 중합효소 억제용 약학적 조성물.
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