KR20080065669A - (3r,5r)-7-[2-(4-플루오로페닐)-5-이소프로필-3-페닐-4-[(4-히드록시 메틸 페닐아미노)카르보닐]-피롤-1-일]-3,5-디히드록시 헵탄산 헤미칼슘염의 제조 방법 - Google Patents
(3r,5r)-7-[2-(4-플루오로페닐)-5-이소프로필-3-페닐-4-[(4-히드록시 메틸 페닐아미노)카르보닐]-피롤-1-일]-3,5-디히드록시 헵탄산 헤미칼슘염의 제조 방법 Download PDFInfo
- Publication number
- KR20080065669A KR20080065669A KR1020087012353A KR20087012353A KR20080065669A KR 20080065669 A KR20080065669 A KR 20080065669A KR 1020087012353 A KR1020087012353 A KR 1020087012353A KR 20087012353 A KR20087012353 A KR 20087012353A KR 20080065669 A KR20080065669 A KR 20080065669A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- formula
- compound
- acid
- mixtures
- solvents
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/397—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having four-membered rings, e.g. azetidine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/4025—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. cromakalim
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
- A61K31/554—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having at least one nitrogen and one sulfur as ring hetero atoms, e.g. clothiapine, diltiazem
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Obesity (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
Abstract
본 발명은 (3R,5R)-7-[2-(4-플루오로페닐)-5-이소프로필-3-페닐-4-[(4-히드록시 메틸 페닐 아미노)카르보닐]-피롤-1-일]-3,5-디히드록시 헵탄산 헤미 칼슘염의 제조 방법에 관한 것이다.
Description
본 발명은 (3R,5R)-7-[2-(4-플루오로페닐)-5-이소프로필-3-페닐-4-[(4-히드록시 메틸 페닐 아미노)카르보닐]-피롤-1-일]-3,5-디히드록시 헵탄산 헤미 칼슘염의 제조 방법에 관한 것이다.
PCT 공개공보 제04/106299호에 기술된 바와 같이, (3R,5R)-7-[2-(4-플루오로페닐)-5-이소프로필-3-페닐-4-[(4-히드록시 메틸 페닐 아미노)카르보닐]-피롤-1-일]-3,5-디히드록시-헵탄산 헤미 칼슘염은 콜레스테롤의 세포내 합성을 촉매화하는 코엔자임인 3-히드록시-3-메틸글루타릴-코엔자임 A(HMG-CoA) 환원효소의 저해제로 작용하며, 지질강하제(hypolipidemic agent) 및 콜레스테롤강하제(hypocholesterolemic agent)로서 유용하다.
심혈관계 질환 및 이의 관련 질병, 기능장애 및 합병증은 신체 장애의 주요 원인이며 사망에 이르는 주된 원인이다. 병태생리학적 방법에 크게 기여하는 하나의 특정 인자는 죽상동맥경화증(atherosclerosis)이며, 이는 생명 손실 및 보건 의료 비용과 관련하여 선도하는 보건 문제로서 통상 인식되고 있다.
죽상동맥경화증은 지방 물질, 주로 콜레스테롤의 침착에 의해서 동맥 벽의 내부면에 플라크가 형성되고 동맥이 퇴행성 변화되는 것을 특징으로 한다. 심근경색증, 관상동맥성 심장질환, 고혈압증 및 저혈압증을 포함하는 심혈관계 질환, 뇌졸중, 뇌혈전증 및 뇌졸중에 의한 기억력 상실을 포함하는 뇌혈관 장애; 말초혈관질환 및 장관 경색증은 죽상경화판(atherosclerotic plaque)에 의해 동맥 및 세동맥이 막히는 원인이 되는 것이 알려져 있다. 죽상경화판의 형성은 이의 생성에 있어서 다인성이다. 고콜레스테롤혈증, 특히 높은 수준의 저밀도 리포프로테인 콜레스테롤(LDL)은 죽상동맥경화증 및 동맥경화증 및 관련 질환에 대한 중요 위험 인자이다.
HMG-CoA 환원효소 저해제(스타틴)가 LDL 콜레스테롤의 혈액 수준을 감소시키기위해서 사용되어 왔다. 콜레스테롤은 메발론산 경로(mevalonic acid pathway)를 통해 생성된다. 콜레스테롤의 전구체인 메발론산의 형성을 감소시킴으로써 간에서 콜레스테롤 생합성이 상응하게 감소되면서 콜레스테롤 세포풀(cellular pool)이 감소된다.
(3R,5R)-7-[2-(4-플루오로페닐)-5-이소프로필-3-페닐-4-[(4-히드록시 메틸 페닐 아미노)카르보닐]-피롤-1-일]-3,5-디히드록시-헵탄산 헤미 칼슘염의 합성 방법이 PCT 공개공보 제WO 04/106299호에 기술되어 있다. 상기 방법은 2개의 화학적 으로 유사한 관능기의 선택적 가수분해, 예를들면 tert-부틸에스테르의 존재하에 메틸 에스테르의 가수분해 단계, 및 요오드의 존재하에 소듐 보로하이드라이드에 의한 환원 또는 고가의 시약이며 공기 및 수분에 민감하여 취급이 어려운 보란 디메틸 설파이드에 의한 환원 단계를 포함하는 다단계를 포함한다.
발명의 요약
따라서, 본 발명은 특정 중간체를 포함하는 합성 방법을 사용함으로써 (3R,5R)-7-[2-(4-플루오로페닐)-5-이소프로필-3-페닐-4-[(4-히드록시 메틸 페닐 아미노)카르보닐]-피롤-1-일]-3,5-디히드록시-헵탄산 헤미 칼슘염을 제조하는 방법을 제공한다.
또한, 본 발명은 고가이고 공기 및 수분에 민감한 시약을 사용하지 않으면서 tert-부틸 에스테르의 존재하에 메틸 에스테르의 선택적 가수분해 단계를 회피할 수 있는 간단하고 경제적인 방법을 제공한다.
또한, 본 발명은 하기의 단계를 포함하는 화학식 I의 화합물의 제조 방법을 제공한다:
(a) 화학식 II의 아민을 화학식 III의 메틸 이소부티릴 아세테이트와 반응하여 화학식 IV의 화합물(여기서, R은 히드록시 보호기, 예를 들면 아세틸, 벤조일, 테트라히드로피라닐, 메톡시 메틸, 메톡시 에톡시메틸, 벤질임)을 형성하는 단계;
(b) 상기 화학식 IV의 화합물을 벤즈알데히드와 반응하여 화학식 V의 화합물을 형성하는 단계;
(c) 상기 화학식 V의 화합물을 4-플루오로벤즈알데히드와 반응하여 화학식 VI의 화합물을 형성하는 단계;
(d) 상기 화학식 VI의 화합물을 화학식 VII의 화합물과 반응하여 화학식 VIII의 화합물을 형성하는 단계;
(e) 상기 화학식 VIII의 화합물을 케탈과 히드록시 보호기(여기서, R은 테트라히드로피라닐임)의 산-촉매화 분열을 동시에 실시하여 화학식 IX의 화합물을 형성하는 단계;
(f) 상기 화학식 IX의 화합물을 염기-촉매화 가수분해를 실시하여 화학식 X의 화합물을 형성하는 단계; 및
(g) 상기 화학식 X의 화합물을 아세트산칼슘 수용액과 반응하여 화학식 I의 화합물을 형성하는 단계.
상기 방법은 1 이상의 하기의 특징을 포함할 수 있다. 예를들면, 화학식 II의 아민의 반응은 1 이상의 유기 염기, 가령 예를들면 트리에틸아민, 피리딘, 1,2-에틸렌디아민 또는 이들의 혼합물의 존재하에, 1 이상의 방향족 용매, 예를들면 크실렌, 톨루엔, 또는 이들의 혼합물에서 실시될 수 있다. 또다른 특징에서, 화학식 IV의 화합물의 반응은 1 이상의 유기 염기, 가령 예를들면 피페리딘, 피리딘, β-알라닌 또는 이들의 혼합물, 1 이상의 유기산, 가령 예를들면 빙초산 또는 벤조산 또는 유기 염기와 유기산의 혼합물의 존재하에, 1 이상의 용매, 가령 예를들면 탄화수소 용매(예컨대, 헥산 또는 헵탄), 할로겐화 용매(예컨대, 디클로로메탄, 디클로로에탄 또는 클로로포름), 방향족 용매(예컨대, 톨루엔 또는 크실렌) 또는 이들의 혼합물에서 실시될 수 있다. 또다른 특징에서, 화학식 V의 화합물의 반응은 1 이상의 촉매, 가령 예를들면 시안화나트륨, 3-에틸-5-(2-히드록시에틸)-4-메틸 티아졸륨 브로마이드, 3-벤질-5-(2-히드록시에틸)-4-메틸 티아졸륨 클로라이드 또는 이들의 혼합물, 1 이상의 유기 염기, 가령 예를들면 트리에틸아민, 피리딘, 또는 이들의 혼합물의 존재하에 무용매 상태에서 또는 1 이상의 용매, 가령 예를들면 양성자성 극성 용매(예컨대, 메탄올, 에탄올, 프로판올, 이소프로판올 또는 물), 에테르(예컨대, 디옥산 또는 테트라히드로푸란) 또는 이들의 혼합물에서 실시할 수 있다. 또다른 특징에서, 화학식 VI의 화합물의 반응은 1 이상의 유기산, 가령 예를들면 피발산, p-톨루엔 설폰산 또는 이들의 혼합물의 존재하에 1 이상의 용매, 가령 예를들면 방향족 용매(예컨대, 크실렌 또는 톨루엔), 탄화수소 용매(예컨대, 헥산 또는 헵탄), 에테르(예컨대, 테트라히드로푸란, 디옥산 또는 디에틸 에테르) 또는 이들의 혼합물에서 실시될 수 있다. 또다른 특징에서, 화학식 VIII의 화합물의 케탈 및 히드록시 보호기의 분열(cleavage)은 1 이상의 무기산, 가령 예를들면 염산, 브롬산, 요오드산 또는 이들의 혼합물의 존재하에, 1 이상의 용매, 가령 예를들면 양성자성 극성 용매(예컨대, 메탄올, 에탄올, 프로판올 또는 물), 에테르 (예컨대, 테트라히드로푸란 또는 디에틸 에테르) 또는 이들의 혼합물에서 실시될 수 있다. 또다른 특징에서, 화학식 IX의 화합물의 가수분해는 1 이상의 염기, 가령 예를들면 수산화리튬, 수산화나트륨, 수산화칼륨 또는 이들의 혼합물의 존재하에, 1 이상의 용매, 가령 예를들면 양성자성 극성 용매(예컨대, 메탄올, 에탄올, 프로판올, 이소프로판올 또는 물), 에테르(예컨대, 테트라히드로푸란 또는 디에틸 에테르) 또는 이들의 혼합물에서 실시할 수 있다.
본원에 기술된 (3R,5R)-7-[2-(4-플루오로페닐)-5-이소프로필-3-페닐-4-[(4-히드록시 메틸 페닐 아미노)카르보닐]-피롤-1-일]-3,5-디히드록시 헵탄산 헤미 칼슘염은 예를들면 하기 반응식 I에 기술된 반응 순서에 따라 제조될 수 있다.
화학식 I의 (3R,5R)-7-[2-(4-플루오로페닐)-5-이소프로필-3-페닐-4-[(4-히드록시 메틸 페닐 아미노)카르보닐]-피롤-1-일]-3,5-디히드록시 헵탄산 헤미 칼슘염이 예를들면 반응식 I에 따라 제조될 수 있다. 그러므로, 화학식 I의 아민은 화학식 III의 메틸 이소부티릴 아세테이트와 반응하여 화학식 IV의 화합물(여기서, R은 상기에 정의된 것과 같음)을 형성할 수 있다. 화학식 IV의 화합물은 벤즈알데히드 와 반응하여 화학식 V의 화합물을 형성할 수 있다. 화학식 V의 화합물은 4-플루오로벤즈알데히드와 반응하여 화학식 VI의 화합물을 형성할 수 있다. 화학식 VI의 화합물은 화학식 VII의 화합물과 반응하여 화학식 VIII의 화합물을 형성할 수 있다. 화학식 VIII의 화합물은 케탈 및 히드록시 보호기(여기서, R은 테트라히드로피라닐임)의 산 촉매화 분열되어 화학식 IX의 화합물을 형성한다. 화학식 IX의 화합물은 알칼리 염기 촉매화 가수분해하여 화학식 X의 화합물이 형성된다. 화학식 X의 화합물은 당분야의 통상의 지식을 가진 사람에게 공지된 방법에 따라 화학식 I의 헤미 칼슘염으로 추가로 전환될 수 있다.
화학식 II의 아민의 반응은 1 이상의 방향족 용매, 예를들면 크실렌, 톨루엔 또는 이들의 혼합물에서 실시될 수 있다. 상기 반응은 또한 1 이상의 유기 염기, 예를들면 트리에틸아민, 피리딘, 1,2-에틸렌디아민 또는 이들의 혼합물의 존재하에 실시될 수 있다.
화학식 IV의 화합물의 반응은 1 이상의 용매, 예를들면 탄화수소 용매(예컨대, 헥산 또는 헵탄), 또는 할로겐화 용매(예컨대, 디클로로메탄, 디클로로에탄, 또는 클로로포름), 방향족 용매(예컨대, 톨루엔 또는 크실렌) 또는 이의 혼합물에서 실시될 수 있다. 상기 반응은 또한 1 이상의 유기 염기, 예를들면 피페리딘, 피리딘 또는 β-알라닌, 1 이상의 유기산, 예를들면 빙초산 또는 벤조산 또는 유기 염기와 유기산의 혼합물의 존재하에 실시할 수 있다.
화학식 V의 화합물의 반응은 1 이상의 촉매, 예를들면 시안화나트륨, 3-에틸-5-(2-히드록시에틸)-4-메틸 티아졸륨 브로마이드, 3-벤질-5-(2-히드록시에틸)-4- 메틸 티아졸륨 클로라이드 또는 이들의 혼합물의 존재하에 실시될 수 있다. 상기 반응은 또한 1 이상의 유기 염기, 예를들면 트리에틸아민, 피리딘 또는 이들의 혼합물의 존재하에 무용매 상태에서 또는 1 이상의 용매, 예를들면 양성자성 극성 용매(예컨대, 메탄올, 에탄올, 프로판올, 이소프로판올 또는 물), 에테르(예컨대, 디옥산 또는 테트라히드로푸란) 또는 이들의 혼합물에서 실시될 수 있다.
화학식 VI의 화합물의 반응은 1 이상의 용매, 예를들면 방향족 용매(예컨대, 크실렌 또는 톨루엔), 탄화수소 용매(예컨대, 헥산 또는 헵탄), 에테르(예컨대, 테트라히드로푸란, 디옥산 또는 디에틸 에테르), 또는 이들의 혼합물에서 실시될 수 있다. 상기 반응은 또한 1 이상의 유기산, 예를들면 피발산, p-톨루엔 설폰산 또는 이들의 혼합물의 존재하에 실시될 수 있다.
화학식 VIII의 화합물의 케탈 및 히드록시 보호기의 분열은 1 이상의 무기산, 예를들면 염산, 브롬산, 요오드산 또는 이들의 혼합물의 존재하에 실시할 수 있다. 상기 반응은 또한 1 이상의 용매, 예를들면 양성자성 극성 용매(예컨대, 메탄올, 에탄올, 프로판올 또는 물), 에테르(예컨대, 테트라히드로푸란 또는 디에틸 에테르) 또는 이들의 혼합물에서 실시할 수 있다. 케탈 및 히드록시 보호기의 분열은 당분야의 통상의 지식을 가진 사람에게 공지된 다른 분열 방법에 의해서 실시될 수 있다.
화학식 IX의 화합물의 가수분해는 1 이상의 염기, 예를들면 수산화리튬, 수산화나트륨, 수산화칼륨 또는 이들의 혼합물의 존재하에 실시될 수 있다. 상기 반응은 또한 1 이상의 용매, 예를들면 양성자성 극성 용매(예컨대, 메탄올, 에탄올, 프로판올, 이소프로판올 또는 물), 에테르(예컨대, 테트라히드로푸란 또는 디에틸 에테르) 또는 이들의 혼합물에서 실시될 수 있다.
화학식 X의 화합물은 당분야의 통상의 지식을 가진 사람에게 공지된 방법에 따라 화학식 I의 이의 상응하는 헤미 칼슘염으로 전환될 수 있다.
상기 반응식에 특정의 환원제, 용매, 염기, 촉매, 산 등이 언급되어 있으며, 이는 당분야의 통상의 지식을 가진 사람에게 공지된 다른 환원제, 용매, 염기, 촉매, 산 등이 사용될 수 있는 것으로 이해된다. 유사하게, 반응 온도 및 기간이 조절될 수 있다.
본 발명은 특정 실시양태에 기술되어 있으며, 특정 변형물 및 균등물은 당분야의 통상의 지식을 가진 사람에게 명백할 것이며, 이는 본 발명의 범위안에 있다.
실시예 1: 4-메틸-3-옥소-펜타노산[4-(테트라히드로피란-2-일옥시메틸)페닐]아미드의 제조
4-(테트라히드로피란-2-일옥시메틸)페닐 아민(70 g, 0.34 몰, 1 당량) (J.Med.Chem., 41, 26, (1998), 5297-5309; 및 Tetrahedron Lett., 43, 30, (2002), 5353에 기술된 방법에 따라 제조됨), 메틸 이소부티릴 아세테이트(49 g, 0.34 몰, 1 당량), 톨루엔(600 mL) 및 1,2-에틸렌디아민(2.0 g, 0.034 몰, 0.1 당량)의 혼합물을 가지 2개 달린 둥근바닥 플라스크에 넣고, 반응 혼합물을 Dean-Stark 장치하에서 환류한다. 반응이 완료된 후, 용매를 진공하에 제거하고, 미정제의 생성물이 다음 단계를 위해서 수득된다. 수득율: 116g (미정제)
MS(+이온 모드): m/z 320.16(M+1); 1H NMR(CDCl3, 300Hz): δ1.27(d, J=6Hz, 6H); 1.33(s, 2H); 1.54-1.72(m, 7H); 2.74(sep, J=6Hz, 1H); 3.52-3.56(m, 1H); 3.61(s, 2H); 3.87-3.95(m, 1H); 4.47(d, J=12Hz, 1H); 4.68(m, 1H); 4.74(d, J=12Hz, 1H); 7.32(d, J=9Hz, 2H); 7.53(d, J=6Hz, 2H); 9.22(brs, 1H).
실시예 2: 2-벤질리덴-4-메틸-3-옥소-펜타노산[4-(테트라히드로-피란-2-일옥시 메틸)페닐]아미드의 제조
미정제의 4-메틸-3-옥소-펜타노산[4-(테트라히드로피란-2-일옥시 메틸)페닐] 아미드(100 g, 0.31 몰, 1 당량), β-알라닌(5.6 g, 0.063 몰, 0.2 당량), 벤즈알데히드(30.5 mL, 0.31 몰, 1 당량), 빙초산(10.6 mL, 0.19 몰, 0.6 당량) 및 헥산(500 mL)의 혼합물을 Dean-Stark 장치가 구비된 가지 2개 달린 플라스크에 넣는다. 상기 반응 혼합물은 환류시키면서 물을 공비 제거한다. 반응 종료시에(TLC 모니터링), 상기 용매를 감압하에 증발시켜서 고형물을 제공하며, 뜨거운 헥산으로 세정하고, 고형물을 뷰흐너 깔때기(Buchner funnel)에서 수집한다. 미정제의 화합물은 컬럼(실리카겔, 100-200 메시, 15% 에틸 아세테이트/헥산)에서 정제하여 순수한 생성물을 수득한다. 수득율: 66.81 g (52.36%).
MS(+이온 모드): m/z 408.12(M+1); 1H NMR(CDCl3, 300Hz): δ 1.22(d, J=6.0Hz, 6H); 1.52-1.85(m, 8H); 3.35(sep, J=6Hz, 1H); 3.52-3.56(m, 1H); 3.87- 3.91(m, 1H); 4.47(d, J=12Hz, 1H); 4.68-4.7(m, 1H); 4.75(d, J=12Hz, 1H); 7.32-7.64(m, 11H).
실시예 3: 2-[2-(4-플루오로페닐)-2-옥소-1-페닐에틸]-4-메틸-3-옥소-펜타노산[4-(테트라히드로피란-2-일옥시 메틸 페닐]아미드의 제조
2-벤질리덴-4-메틸-3-옥소-펜타노산[4-(테트라히드로피란-2-일옥시메틸)페닐]아미드(5.0 g, 0.012 몰, 1 당량), 4-플루오로벤즈알데히드(1.5 mL, 0.0013 몰, 1.1 당량), 3-에틸-5-(2-히드록시에틸)-4-메틸 티아졸륨 브로마이드(0.77 g, 0.0003 몰, 0.25 당량), 트리에틸 아민(건조, 10 mL, 0.0072 몰, 5.8 당량)의 혼합물을 둥근바닥 플라스크에 넣고, 질소 기체로 퍼지(purge)한다. 반응 혼합물을 약 6시간동안 90 ℃에서 환류시킨다. 반응 종료후에, 반응 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하고, 물로 세정하고, 무수 황산나트륨상에서 건조시킨다. 유기층을 농축시키고, 미정제의 혼합물을 컬럼(실리카겔, 100-200 메시, 17% 에틸 아세테이트/헥산)에서 정제하여 순수한 생성물을 수득한다. 수득율: 2.52g (38.6%)
MS(+이온 모드): m/z 532.17(M+1); 1H NMR(CDCl3, 300Hz): δ1.15(d, J=6.0Hz, 3H); 1.23(d, J=6.0Hz, 3H); 1.45-1.851(m, 6H); 2.85-3.05(m, 1H); 3.20-3.55(m, 1H); 3.70-3.95(m, 1H); 4.40-4.53(m, 2H); 4.67-4.72(m, 2H); 5.34(d, J=9.0Hz, 1H); 7.01-7.28(m, 12H); 7.95-8.00(m, 2H).
실시예 4: [(4R,6R)-6-(2-{2-(4-플루오로페닐)-5-이소프로필-3-페닐-4-[4-(테트라히드로피란-2-일옥시 메틸)페닐 아미노)카르보닐]피롤-1-일}에틸)-2,2-디메틸-[1,3]디옥산-4-일]-아세트산 tert-부틸 에스테르의 제조
2-[2-(4-플루오로페닐)-2-옥소-1-페닐에틸]-4-메틸-3-옥소-펜타노산[4-(테트라히드로피란-2-일옥시 메틸)페닐]아미드(2.0 g, 0.004 몰, 1 당량), 화학식 IX의 아민(1.5 g, 0.006 몰, 1.5 당량), 피발산(0.45 mL, 0.004 몰, 1.03 당량), 및 헵탄:톨루엔:테트라히드로푸란(4:1:1, 24 ml)의 혼합물을 Dean-Stark 장치를 구비한 둥근바닥 플라스크에 넣는다. 상기 반응 혼합물을 환류시키면서 물을 공비 제거한다. 반응을 완료한 후에(TLC 모니터링), 용매를 회전 증발기에서 제거한다. 잔류물을 에틸 아세테이트로 희석하고, 중탄산나트륨 포화 용액을 상기 용액에 첨가한다. 수층을 에틸 아세테이트로 추출하고, 유기층을 물, 브라인으로 세정하고, 무수 황산나트륨상에서 건조시키고 농축시킨다. 미정제의 혼합물을 컬럼(실리카겔, 100-200 메시, 15% 에틸 아세테이트/헥산)에서 정제하고 순수한 생성물을 수득한다. 수득율: 1.0 g (34.6%).
MS(+이온 모드): m/z 769.45(M+1); 1H NMR (CDCl3, 300Hz): δ 0.9-1.1(m, 2H); 1.30(s, 1H), 1.36(s, 3H); 1.43(s, 9H); 1.50-1.77(m, 14 6H); 2.20-2.40(m, 2H); 3.52-3.70(m, 3H); 3.85-3.89(m, 2H); 4.05-4.25(m, 2H); 4.40(d, J=12 Hz, 1H); 4.64-4.70(m, 2H); 6.86-7.25(m, 14H).
실시예 5: (3R,5R)-7-[2-(4-플루오로페닐)-4-(4-히드록시메틸-페닐아미노)카르보닐)-5-이소프로필-3-페닐피롤-1-일]-3,5-디히드록시 헵탄산 tert-부틸 에스테르의 제조
[(4R,6R)-6-(2-{2-(4-플루오로페닐)-5-이소프로필-3-페닐-4-[4-(테트라히드로피란-2-일옥시 메틸)페닐 아미노)카르보닐]-피롤-1-일}에틸)-2,2-디메틸-[1,3] 디옥산-4-일]-아세트산 tert-부틸 에스테르(0.8 g, 0.0015 몰, 1 당량)의 혼합물 및 1N 염산:메탄올:테트라히드로푸란(2:5:5, 24mL)의 혼합물을 가지 1개 달린 플라스크에 넣는다. 반응 혼합물을 실온에서 교반한다. 반응 혼합물을 감압하에 용매를 증발시킴으로써 농축시킨다. 미정제의 화합물을 에틸 아세테이트로 추출하고 에틸 아세테이트 층을 브라인으로 세정하고, 무수 황산나트륨상에서 건조시키고 농축시킨다. 미정제의 혼합물은 컬럼(실리카겔, 100-200 메시, 60% 에틸 아세테이트/헥산)상에서 정제하고 순수한 생성물을 수득한다. 수득율: 446 mg (66.56%).
MS(+이온 모드): m/z 645.32 (M+1); 1H NMR(CDCl3, 300Hz): δ 1.15-1.30(m, 2H); 1.45(s, 9H); 1.47-1.62(m, 8H); 2.32(d, J=6.0Hz, 2H); 3.53-3.60(m, 2H); 3.69-3.92(m, 1H); 4.08-4.13(m, 2H); 4.58(s, 2H); 6.87(s, 1H); 6.97-7.25(m, 13H).
실시예 6: (3R,5R)-7-[2-(4-플루오로페닐)-4-(4-히드록시 메틸-페닐아미노)카르보닐)-5-이소프로필-3-페닐-피롤-1-일]-3,5-디히드록시-헵탄산 헤미 칼슘염의 제조
단계 1: 메탄올-테트라히드로푸란(1:1)의 혼합물내 (3R,5R)-7-[2-(4-플루오로페닐)-4-(4-히드록시 메틸 페닐 아미노)카르보닐)-5-이소프로필-3-페닐피롤-1-일]-3,5-디히드록시헵탄산 tert-부틸 에스테르를 0 ℃로 냉각시키고, 수산화나트륨 펠렛(pellet)을 첨가한다. 그후 반응 혼합물을 주위 온도에서 교반한다. 에스테르 가수분해 종료시에, 용매를 제거하고 잔류물을 물에 용해시키고 수층을 에테르로 세정한다.
단계 2: (3R,5R)-7-[2-(4-플루오로페닐)-4-(4-히드록시 메틸-페닐아미노)카르보닐)-5-이소프로필-3-페닐-피롤-1-일]-3,5-디히드록시-헵탄산의 나트륨염 수용액에 아세트산칼슘(0.55 당량) 수용액(1 M)을 적상으로 첨가한다. 백색 침전물을 수득하고 여과하여 다량의 물로 세정하고 진공에서 건조시킨다. 수득율 = 63.4%
MS (양이온 모드): m/z 589 (Acid+1); m.p. = 189-204 ℃; 1H NMR (DMSO-d6):δ 1.22-1.62(m, 11H), 1.98 (dd, J=15 & 8.1Hz, 1H), 2.06-2.16 (m, 1H), 3.25-3.37 (m, 2H), 3.57 (brs, 2H), 3.80 (brs, 1H), 4.43 (s, 2H), 7.03-7.28 (m, 12H), 7.50 (d, J=6H, 2H), 9.80 (s, 1H)
Claims (7)
- 하기 화학식 I의 (3R,5R)-7-[2-(4-플루오로페닐)-5-이소프로필-3-페닐-4-[(4-히드록시 메틸 페닐 아미노)카르보닐]-피롤-1-일]-3,5-디히드록시-헵탄산 헤미 칼슘염의 제조 방법으로서,(화학식 I)(a) 화학식 II의 아민을 화학식 III의 메틸 이소부티릴 아세테이트와 반응하여 화학식 IV의 화합물(여기서, R은 아세틸, 벤조일, 테트라히드로피라닐, 메톡시 메틸, 메톡시 에톡시메틸 또는 벤질로부터 선택된 히드록시 보호기임)을 형성하는 단계;(화학식 II)(화학식 III)(화학식 IV)(b) 상기 화학식 IV의 화합물을 벤즈알데히드와 반응하여 화학식 V의 화합물을 형성하는 단계;(화학식 V)(c) 상기 화학식 V의 화합물을 4-플루오로벤즈알데히드와 반응하여 화학식 VI의 화합물을 형성하는 단계;(화학식 VI)(d) 상기 화학식 VI의 화합물을 화학식 VII의 화합물과 반응하여 화학식 VIII의 화합물을 형성하는 단계;(화학식 VII)(화학식 VIII)(e) 상기 화학식 VIII의 화합물을 케탈과 히드록시 보호기(여기서, R은 테트라히드로피라닐임)의 산-촉매화 분열을 동시에 실시하여 화학식 IX의 화합물을 형성하는 단계;(화학식 IX)(f) 상기 화학식 IX의 화합물을 염기-촉매화 가수분해를 실시하여 화학식 X의 화합물을 형성하는 단계; 및(화학식 X)(g) 상기 화학식 X의 화합물을 아세트산칼슘 수용액과 반응하여 화학식 I의 화합물을 형성하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
- 제 1 항에 있어서,화학식 II의 아민의 반응은(i) 1 이상의 유기 염기의 존재하에; 및(ii) 1 이상의 방향족 용매에서 실시하는 것을 특징으로 하는 방법.
- 제 1 항에 있어서,화학식 IV의 화합물의 반응은(i) 피페리딘, 피리딘 또는 β-알라닌으로부터 선택된 1 이상의 유기 염기의 존재하에; 또는 빙초산 또는 벤조산으로부터 선택된 1 이상의 유기산의 존재하에; 또는 유기 염기 또는 유기산의 혼합물의 존재하에; 및(ii) 탄화수소 용매(헥산 또는 헵탄으로부터 선택됨), 할로겐화 용매(디클로 로메탄, 디클로로에탄 또는 클로로포름으로부터 선택됨), 방향족 용매(톨루엔 또는 크실렌으로부터 선택됨) 또는 이들의 혼합물에서 실시하는 것을 특징으로 하는 방법.
- 제 1 항에 있어서,화학식 V의 화합물의 반응은(i) 시안화나트륨, 3-에틸-5-(2-히드록시에틸)-4-메틸 티아졸륨 브로마이드, 3-벤질-5-(2-히드록시에틸)-4-메틸 티아졸륨 클로라이드 또는 이들의 혼합물로부터 선택된 1 이상의 촉매의 존재하에;(ii) 트리에틸아민, 피리딘 또는 이들의 혼합물로부터 선택된 1 이상의 유기 염기의 존재하에; 및(iii) 무용매 상태에서 또는 양성자성 극성 용매(메탄올, 에탄올, 프로판올, 이소프로판올 또는 물로부터 선택됨), 에테르(디옥산 또는 테트라히드로푸란으로부터 선택됨) 또는 이들의 혼합물로부터 선택된 1 이상의 용매에서 실시하는 것을 특징으로 하는 방법.
- 제 1 항에 있어서,화학식 VI의 화합물의 반응은(i) 피발산, p-톨루엔 설폰산 또는 이들의 혼합물로부터 선택된 1 이상의 유기산의 존재하에; 및(ii) 방향족 용매(크실렌 또는 톨루엔으로부터 선택됨), 탄화수소 용매(헥산 또는 헵탄으로부터 선택됨), 에테르(테트라히드로푸란, 디옥산 또는 디에틸 에테르로부터 선택됨) 또는 이들의 혼합물로부터 선택된 1 이상의 용매의 존재하에 실시하는 것을 특징으로 하는 방법.
- 제 1 항에 있어서,화학식 VIII의 화합물의 케탈 및 히드록시 보호기의 분열은(i) 염산, 브롬산, 요오드산 또는 이들의 혼합물로부터 선택된 1 이상의 무기산의 존재하에; 및(ii) 양성자성 극성 용매(메탄올, 에탄올, 프로판올 또는 물로부터 선택됨), 에테르(테트라히드로푸란 또는 디에틸 에테르로부터 선택됨), 또는 이들의 혼합물로부터 선택됨)로부터 선택된 1 이상의 용매의 존재하에 실시하는 것을 특징으로 하는 방법.
- 제 1 항에 있어서,화학식 IX의 화합물의 가수분해는(i) 수산화리튬, 수산화나트륨, 수산화칼륨 또는 이들의 혼합물로부터 선택된 1 이상의 염기의 존재하에; 및(ii) 양성자성 극성 용매(메탄올, 에탄올, 프로판올, 이소프로판올 또는 물로부터 선택됨), 에테르(테트라히드로푸란 또는 디에틸 에테르로부터 선택됨) 또는 이들의 혼합물로부터 선택된 1 이상의 용매의 존재하에 실시하는 것을 특징으로 하는 방법.
Applications Claiming Priority (7)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
IN2967/DEL/2005 | 2005-11-08 | ||
IN2967DE2005 | 2005-11-08 | ||
IN2964/DEL/2005 | 2005-11-08 | ||
IN2964DE2005 | 2005-11-08 | ||
IN3033DE2005 | 2005-11-14 | ||
IN3033/DEL/2005 | 2005-11-14 | ||
PCT/IB2006/003153 WO2007054790A1 (en) | 2005-11-08 | 2006-11-08 | Process for preparation of (3r, 5r)-7-[2-(4-fluorophenyl)-5-isopropyl-3-phenyl-4-[(4-hydroxy methyl phenyl amino) carbonyl]-pyrrol-1-yl]-3,5-dihydroxy-heptanoic acid hemi calcium salt |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
KR20080065669A true KR20080065669A (ko) | 2008-07-14 |
KR101329113B1 KR101329113B1 (ko) | 2013-11-14 |
Family
ID=37719151
Family Applications (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
KR1020087012351A KR101329112B1 (ko) | 2005-11-08 | 2006-11-07 | (3r,5r)-7-〔2-(4-플루오로페닐)-5-이소프로필-3-페닐-4-〔(4-히드록시 메틸 페닐 아미노)카르보닐〕-피롤-1-일〕-3,5-디히드록시 헵탄산 헤미 칼슘염의 제조 방법 |
KR1020087012353A KR101329113B1 (ko) | 2005-11-08 | 2006-11-08 | (3r,5r)-7-〔2-(4-플루오로페닐)-5-이소프로필-3-페닐-4-〔(4-히드록시 메틸 페닐 아미노)카르보닐〕-피롤-1-일〕-3,5-디히드록시 헵탄산 헤미 칼슘염의 제조 방법 |
KR1020087013501A KR20080069231A (ko) | 2005-11-08 | 2006-11-08 | 약학적 조합물 |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
KR1020087012351A KR101329112B1 (ko) | 2005-11-08 | 2006-11-07 | (3r,5r)-7-〔2-(4-플루오로페닐)-5-이소프로필-3-페닐-4-〔(4-히드록시 메틸 페닐 아미노)카르보닐〕-피롤-1-일〕-3,5-디히드록시 헵탄산 헤미 칼슘염의 제조 방법 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
KR1020087013501A KR20080069231A (ko) | 2005-11-08 | 2006-11-08 | 약학적 조합물 |
Country Status (13)
Country | Link |
---|---|
US (5) | US8026377B2 (ko) |
EP (3) | EP1948599A1 (ko) |
JP (3) | JP2009514851A (ko) |
KR (3) | KR101329112B1 (ko) |
CN (1) | CN102526029A (ko) |
AU (3) | AU2006313430B2 (ko) |
BR (3) | BRPI0618379A2 (ko) |
CA (3) | CA2627599A1 (ko) |
IL (1) | IL191203A0 (ko) |
MY (1) | MY147450A (ko) |
NZ (1) | NZ567738A (ko) |
SG (1) | SG166829A1 (ko) |
WO (3) | WO2007054896A1 (ko) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR20160117843A (ko) * | 2015-03-31 | 2016-10-11 | 대원제약주식회사 | 결정형 및 이의 제조방법 |
Families Citing this family (24)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA2753318A1 (en) * | 2003-05-30 | 2004-12-09 | Ranbaxy Laboratories Limited | Substituted pyrrole derivatives |
US8026377B2 (en) | 2005-11-08 | 2011-09-27 | Ranbaxy Laboratories, Limited | Process for (3R, 5R)-7-[2-(4-fluorophenyl)-5-isopropyl-3-phenyl-4-[(4-hydroxy methyl phenyl amino) carbonyl]-pyrrol-1-yl]-3,5-dihydroxy-heptanoic acid hemi calcium salt |
KR102557888B1 (ko) | 2006-01-19 | 2023-07-19 | 마리 케이 인코포레이티드 | 카카두 플럼 추출물 또는 아카이 베리 추출물을 포함하는 조성물 |
CN102764440A (zh) | 2006-07-05 | 2012-11-07 | 奈科明有限责任公司 | 用于治疗炎症性肺部疾病的HMG-CoA还原酶抑制剂与磷酸二酯酶4抑制剂的组合 |
EP2154135B1 (en) * | 2007-05-24 | 2013-02-27 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation | Therapeutic agent for cerebral infarction |
JP5538423B2 (ja) * | 2008-12-08 | 2014-07-02 | エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲー | 薬物の併用投与 |
CN102711721B (zh) | 2009-08-28 | 2013-09-25 | 玫琳凯公司 | 皮肤护理制剂 |
EP2322163A1 (en) * | 2009-11-03 | 2011-05-18 | Pharnext | New therapeutics approaches for treating alzheimer disease |
WO2011153247A1 (en) * | 2010-06-01 | 2011-12-08 | Furiex Pharmaceuticals, Inc. | Combination therapies |
US20120245188A1 (en) * | 2010-11-15 | 2012-09-27 | Translational Genomics Research Institute | Methods of treating memory loss and enhancing memory performance |
CN111073974B (zh) | 2013-03-27 | 2024-04-09 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 用于预测对于治疗的响应性的遗传标记 |
JP6660369B2 (ja) * | 2014-07-09 | 2020-03-11 | イーアイピー ファーマ, エルエルシー | 神経障害を治療する方法 |
EP3172349A2 (en) * | 2014-07-21 | 2017-05-31 | Alpha Assembly Solutions Inc. | Low temperature high reliability tin alloy for soldering |
MX2017000582A (es) | 2014-07-30 | 2017-04-27 | Hoffmann La Roche | Marcadores geneticos para predecir la reactividad a terapia con agente que eleva la lipoproteina de alta densidad (hdl) o que imita la lipoproteina de alta densidad (hdl). |
US11671382B2 (en) | 2016-06-17 | 2023-06-06 | Intel Corporation | Technologies for coordinating access to data packets in a memory |
CN106389438A (zh) * | 2016-11-30 | 2017-02-15 | 郑州仁宏医药科技有限公司 | 益多酯在制备抗炎药物中的应用 |
US11466008B2 (en) | 2017-09-18 | 2022-10-11 | Eip Pharma, Llc | Co-crystals of neflamapimod (VX-745) |
HRP20221196T1 (hr) | 2017-10-05 | 2022-12-09 | Fulcrum Therapeutics, Inc. | Inhibitori p38 kinaze smanjuju ekspresiju dux4 i nizvodnih gena u cilju liječenja fshd |
US10342786B2 (en) | 2017-10-05 | 2019-07-09 | Fulcrum Therapeutics, Inc. | P38 kinase inhibitors reduce DUX4 and downstream gene expression for the treatment of FSHD |
CN108066339B (zh) * | 2018-02-10 | 2018-12-14 | 扬子江药业集团广州海瑞药业有限公司 | 一种帕瑞昔布钠的药物组合物 |
BR112021002387A2 (pt) * | 2018-08-09 | 2021-05-11 | Dalcor Pharma Uk Ltd., Leatherhead, Zug Branch | métodos para retardo de ocorrência de diabetes tipo 2 de início recente e para redução da progressão e tratamento de diabetes tipo 2 |
KR102001835B1 (ko) * | 2018-08-24 | 2019-07-19 | 대원제약주식회사 | (3r,5r)-7-(2-(4-플루오로페닐)-5-이소프로필-3-페닐-4-((4-히드록시메틸페닐아미노)카보닐)-피롤-1-일)-3,5-디히드록시 헵탄산 헤미칼슘염의 제조방법, 이에 사용되는 중간체, 및 중간체의 제조방법 |
KR102218320B1 (ko) | 2019-07-12 | 2021-02-23 | 대원제약주식회사 | (3r,5r)-7-(2-(4-플루오로페닐)-5-이소프로필-3-페닐-4-((4-히드록시메틸페닐아미노)카보닐)-피롤-1-일)-3,5-디히드록시 헵탄산 헤미칼슘염의 제조방법, 및 이에 사용되는 중간체의 제조방법 |
CN117580583A (zh) * | 2021-06-25 | 2024-02-20 | 甘李药业股份有限公司 | Pcsk9抑制剂和glp-1受体激动剂的药物组合 |
Family Cites Families (197)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US448964A (en) * | 1891-03-24 | Bale-tie | ||
GB993584A (ko) | 1962-01-24 | |||
US3262977A (en) | 1962-03-10 | 1966-07-26 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | N-aralkyl-1, 1-diphenyl-propylamine derivatives |
US3238215A (en) | 1963-10-17 | 1966-03-01 | Sterling Drug Inc | 1-[(3-, 2-, and 1-indolyl)-lower-alkyl-, lower-alkenyl-, and lower-alkynyl]piperidines |
US3483221A (en) | 1964-09-10 | 1969-12-09 | Ciba Geigy Corp | 1 - (isopropylamino)-2-hydroxy-3-(alkenyloxyphenoxy) - propanes and the salts thereof |
US3471515A (en) | 1965-02-01 | 1969-10-07 | Sandoz Ag | (2-hydroxy-3-substituted aminopropoxy)indoles |
US3454635A (en) | 1965-07-27 | 1969-07-08 | Hoechst Ag | Benzenesulfonyl-ureas and process for their manufacture |
GB1200886A (en) | 1966-09-23 | 1970-08-05 | Allen & Hanburys Ltd | Phenylaminoethanol derivatives |
US3937838A (en) | 1966-10-19 | 1976-02-10 | Aktiebolaget Draco | Orally active bronchospasmolytic compounds and their preparation |
US3868460A (en) | 1967-02-06 | 1975-02-25 | Boehringer Sohn Ingelheim | Therapeutic compositions and method |
US3562257A (en) | 1967-10-28 | 1971-02-09 | Tanabe Seiyaku Co | Benzothiazepine derivatives |
US3857952A (en) | 1967-12-22 | 1974-12-31 | May & Baker Ltd | Certain benzene derivatives useful in treating cardiac disorders |
US3674836A (en) | 1968-05-21 | 1972-07-04 | Parke Davis & Co | 2,2-dimethyl-{11 -aryloxy-alkanoic acids and salts and esters thereof |
US4058552A (en) | 1969-01-31 | 1977-11-15 | Orchimed Sa | Esters of p-carbonylphenoxy-isobutyric acids |
US3934032A (en) | 1969-02-21 | 1976-01-20 | Imperial Chemical Industries Limited | Alkanolamine derivatives for treating hypertension |
FI52570C (fi) | 1969-04-16 | 1977-10-10 | Sumitomo Chemical Co | Menetelmä veren kolesteroli- tai lipoidipitoisuutta alentavien fenoxia lifaattisten karboksyylihappoyhdisteiden ja -esteriyhdisteiden valmist amiseksi. |
US3655663A (en) | 1969-04-21 | 1972-04-11 | Burton K Wasson | 4-(3-secondary amino-2-hydroxy-proxy) 1 2 5-thiadiazoles |
US3663570A (en) | 1969-04-28 | 1972-05-16 | Sankyo Co | Coumarin derivatives |
US3576883A (en) | 1969-06-30 | 1971-04-27 | Consolidation Coal Co | Alkylidenedithiobisphenols |
US4012444A (en) | 1969-07-08 | 1977-03-15 | Allen & Hanburys Limited | 5-[1-Hydroxy-2-(1-methyl-3-phenylpropyl)aminoethyl] salicylamide and physiologically acceptable acid addition salts thereof |
AT296986B (de) | 1969-08-13 | 1972-03-10 | Merz & Co | Verfahren zur Herstellung von neuen α-Halogenphenoxy-isobutyroyl-β-nicotinoyl-glykolen |
BE755071A (fr) | 1969-09-17 | 1971-02-22 | Warner Lambert Pharmaceutical | Procede de resolution de la dl-5-/3-(terbutylamino)-2- hydroxy-propoxy/-3,4-dihydro-1(2h) naphtalenone |
US3663706A (en) | 1969-09-29 | 1972-05-16 | Pfizer | Use of 2,4-diaminoquinazolines as hypotensive agents |
SE354851B (ko) | 1970-02-18 | 1973-03-26 | Haessle Ab | |
US3879554A (en) | 1970-03-20 | 1975-04-22 | Farmaceutici Italia | Use of 1,6-dimethyl-8-{62 -(5-bromonicotinoyloxymethyl)-10 {60 -methoxyergoline in treating cerebral and peripheral metabolic vascular disorders |
US4032648A (en) | 1970-04-06 | 1977-06-28 | Science Union Et Cie | Method and compositions containing thiochroman compounds for treating cardiac rhythm disorders |
US3669968A (en) | 1970-05-21 | 1972-06-13 | Pfizer | Trialkoxy quinazolines |
US3932645A (en) | 1971-04-10 | 1976-01-13 | Farbenfabriken Bayer Ag | Pharmaceutical compositions containing unsymmetrical esters of 1,4-dihydropyridine 3,5-dicarboxylic acid |
US4056626A (en) | 1971-05-13 | 1977-11-01 | Kakenyaku Kako Co., Ltd. | Pharmaceutical composition containing benzofuran derivative |
DE2230383C3 (de) | 1971-10-01 | 1981-12-03 | Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim | Phenoxyalkylcarbonsäurederivate und Verfahren zur Herstellung derselben |
DE2815926A1 (de) | 1978-04-13 | 1979-10-18 | Boehringer Mannheim Gmbh | Neue carbazolyl-(4)-oxy-propanolamin-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel |
US3773939A (en) | 1971-11-24 | 1973-11-20 | Janssen Pharmaceutica Nv | N-arallyl-n'-aralkyl piperazine pharmaceutical compositions |
US3982021A (en) | 1971-12-01 | 1976-09-21 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Compositions for the treatment of coronary diseases containing tetrahydronaphthyloxy-aminopropanols |
BE790165A (fr) | 1971-12-14 | 1973-02-15 | Parke Davis & Co | Nouveaux aminoalcanols et procede pour les preparer |
US3994974A (en) | 1972-02-05 | 1976-11-30 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | α-Aminomethylbenzyl alcohol derivatives |
BE795735A (fr) | 1972-03-06 | 1973-06-18 | Cerm Cent Europ Rech Mauvernay | Nouvelles ethylenediamines substituees a activite cardiovasculaire |
JPS5229318B2 (ko) | 1972-03-30 | 1977-08-01 | ||
US3910924A (en) | 1972-04-13 | 1975-10-07 | Otsuka Pharma Co Ltd | 3,4-Dihydrocarbostyril derivatives and a process for preparing the same |
GB1435139A (en) | 1972-08-17 | 1976-05-12 | Sumitomo Chemical Co | Thiazole derivatives |
GB1422263A (en) | 1973-01-30 | 1976-01-21 | Ferrosan As | 4-phenyl-piperidine compounds |
DE2308826C3 (de) | 1973-02-22 | 1980-03-27 | Ludwig Merckle Kg Chem. Pharm. Fabrik, 7902 Blaubeuren | Phenoxyalkancarbonsäureester von Oxyalkyltheophyllinen, Verfahren zu ihrer Herstellung und Arzneimittel |
DE2322232A1 (de) | 1973-05-03 | 1974-11-14 | Thomae Gmbh Dr K | Neue acylaminosaeureamide |
US4011258A (en) | 1973-06-21 | 1977-03-08 | Aktiebolaget Draco | Orally active bronchospasmolytic compounds |
US4062950A (en) | 1973-09-22 | 1977-12-13 | Bayer Aktiengesellschaft | Amino sugar derivatives |
AT334385B (de) | 1973-12-20 | 1976-01-10 | Chemie Linz Ag | Verfahren zur herstellung von neuen phenoxypropylaminderivaten und deren salzen |
US4314081A (en) | 1974-01-10 | 1982-02-02 | Eli Lilly And Company | Arloxyphenylpropylamines |
NL175059C (nl) | 1974-02-23 | Boehringer Mannheim Gmbh | Bereiding van bloeddrukverlagende stoffen en van preparaten die ze bevatten. | |
GB1501632A (en) | 1974-06-28 | 1978-02-22 | Cm Ind | Aromatic ketones having cardiovascular activity |
US4051143A (en) | 1974-09-05 | 1977-09-27 | Merz & Co. | Process for the production of α-[2-(p-chlorophenoxy)-isobutyryl]-β-nicotinoyl glycol ester |
US4129565A (en) | 1975-07-11 | 1978-12-12 | Nisshin Flour Milling Co., Ltd. | Isocarbostyril derivatives |
DE2635209C2 (de) | 1975-08-15 | 1983-01-27 | Sandoz-Patent-GmbH, 7850 Lörrach | 4-(2-Benzoyloxy-3-tert.butylamino-propoxy)-2-methylindol, dessen (S)-Enantiomeres, deren Säureadditionssalze, Verfahren zu deren Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Heilmittel |
GB1555654A (en) | 1977-06-25 | 1979-11-14 | Exxon Research Engineering Co | Agricultural burner apparatus |
US4105776A (en) | 1976-06-21 | 1978-08-08 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Proline derivatives and related compounds |
US4154839A (en) | 1975-11-05 | 1979-05-15 | Bayer Aktiengesellschaft | 2,6-Dimethyl-3-carboxymethoxy-4-(2-nitrophenyl)-5-carbisobutoxy-1,4-dihydropyridine |
FR2330383A1 (fr) | 1975-11-06 | 1977-06-03 | Synthelabo | Nouveaux ethers de phenols substitues, leurs sels, leur preparation et les medicaments qui les renferment |
HU172137B (hu) | 1976-03-02 | 1978-06-28 | Gyogyszerkutato Intezet | Sposob poluchenija zamehhjonnykh proizvodnykh fenoksi-propanolamina |
DE2645710C2 (de) | 1976-10-09 | 1985-06-27 | Merck Patent Gmbh, 6100 Darmstadt | Phenoxy-amino-propanole, Verfahren zu ihrer Herstellung und pharmazeutische Zubereitung |
US4466972A (en) | 1977-06-20 | 1984-08-21 | Sandoz Ltd. | Benzoxadiazoles and benzothiadiazoles, their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
NO154918C (no) | 1977-08-27 | 1987-01-14 | Bayer Ag | Analogifremgangsmaate til fremstilling av terapeutisk aktive derivater av 3,4,5-trihydroksypiperidin. |
CA1147342A (en) | 1977-10-12 | 1983-05-31 | Kazuo Imai | Process of producing novel phenylethanolamine derivatives |
US4188390A (en) | 1977-11-05 | 1980-02-12 | Pfizer Inc. | Antihypertensive 4-amino-2-[4-(1,4-benzodioxan-2-carbonyl) piperazin-1-yl or homopiperazin-1-yl]quinazolines |
IT1094076B (it) | 1978-04-18 | 1985-07-26 | Acraf | Cicloalchiltriazoli |
SE429652B (sv) | 1978-06-30 | 1983-09-19 | Haessle Ab | 2.6-dimetyl-4-(2.3-diklorfenyl)-1.4-dihydropyridin-3.5-dikarboxylsyra-3-metylester-5-etylester |
JPS559058A (en) | 1978-07-06 | 1980-01-22 | Dainippon Pharmaceut Co Ltd | 1-(3-mercapto-2-methylpropanoyl)prolyl amino acid derivative |
JPS5522636A (en) | 1978-08-04 | 1980-02-18 | Takeda Chem Ind Ltd | Thiazoliding derivative |
IL58849A (en) | 1978-12-11 | 1983-03-31 | Merck & Co Inc | Carboxyalkyl dipeptides and derivatives thereof,their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
US4508729A (en) | 1979-12-07 | 1985-04-02 | Adir | Substituted iminodiacids, their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
JPS56110665A (en) | 1980-02-08 | 1981-09-01 | Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd | Sulfamoyl-substituted phenetylamine derivative and its preparation |
US4344949A (en) | 1980-10-03 | 1982-08-17 | Warner-Lambert Company | Substituted acyl derivatives of 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylic acids |
ZA817261B (en) | 1980-10-23 | 1982-09-29 | Schering Corp | Carboxyalkyl dipeptides,processes for their production and pharmaceutical compositions containing them |
US4470972A (en) | 1981-04-28 | 1984-09-11 | Schering Corporation | 7-Carboxyalkylaminoacyl-1,4-dithia-7-azaspiro[4.4]-nonane-8-carboxylic acids |
AU543804B2 (en) | 1980-10-31 | 1985-05-02 | Takeda Chemical Industries Ltd. | Amides having bicyclic substituents on nitrogen |
US4337201A (en) | 1980-12-04 | 1982-06-29 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Phosphinylalkanoyl substituted prolines |
EP0056194B1 (en) | 1981-01-05 | 1984-09-12 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | N-substituted pseudo-aminosugars, their production and use |
US4425355A (en) | 1981-02-17 | 1984-01-10 | Warner-Lambert Company | Substituted acyl derivatives of chair form of octahydro-1H-indole-2-carboxylic acids |
ZA821577B (en) | 1981-04-06 | 1983-03-30 | Boots Co Plc | Therapeutic agents |
JPS57171968A (en) | 1981-04-17 | 1982-10-22 | Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd | 1,4-dihydropyridine derivative |
US4410520A (en) | 1981-11-09 | 1983-10-18 | Ciba-Geigy Corporation | 3-Amino-[1]-benzazepin-2-one-1-alkanoic acids |
DK161312C (da) | 1982-03-11 | 1991-12-09 | Pfizer | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 2-aminoalkoxymethyl-4-phenyl-6-methyl-1,4-dihydropyridin-3,5-dicarboxylsyreestere eller syreadditionssalte deraf samt phthalimidoderivater til anvendelse som udgangsmateriale ved fremgangsmaaden |
CA1247547A (en) | 1983-06-22 | 1988-12-28 | Paul Hadvary | Leucine derivatives |
GB8403866D0 (en) | 1984-02-14 | 1984-03-21 | Recordati Chem Pharm | Diphenylalkylaminoalkyl esters |
JPS60222472A (ja) | 1984-03-30 | 1985-11-07 | Kanebo Ltd | 新規なピペラジン誘導体および該化合物を有効成分とする医薬組成物 |
SU1435151A3 (ru) | 1984-04-10 | 1988-10-30 | Санкио Компани Лимитед (Фирма) | Способ получени производных пергидротиазепина или их кислотно-аддитивных фармацевтически приемлемых солей |
US4672068A (en) | 1984-05-04 | 1987-06-09 | Fujirebio Kabushiki Kaisha | Antihypertensive 1,4-dihydropyridines having a conjugated ester |
GB8418424D0 (en) | 1984-07-19 | 1984-08-22 | Scras | Inhibition of platelets aggregation |
NZ212895A (en) | 1984-08-22 | 1988-07-28 | Glaxo Spa | 1,4-dihydropyridine derivatives and pharmaceutical compositions |
AR240698A1 (es) | 1985-01-19 | 1990-09-28 | Takeda Chemical Industries Ltd | Procedimiento para preparar compuestos de 5-(4-(2-(5-etil-2-piridil)-etoxi)benzil)-2,4-tiazolidindiona y sus sales |
DE3502392A1 (de) | 1985-01-25 | 1986-07-31 | Boehringer Ingelheim KG, 6507 Ingelheim | Neue thieno-triazolo-1,4-diazepino-2- carbonsaeureamide, verfahren zu ihrer herstellung und pharmazeutische zusammensetzungen |
GB8608335D0 (en) | 1986-04-04 | 1986-05-08 | Pfizer Ltd | Pharmaceutically acceptable salts |
US4681893A (en) | 1986-05-30 | 1987-07-21 | Warner-Lambert Company | Trans-6-[2-(3- or 4-carboxamido-substituted pyrrol-1-yl)alkyl]-4-hydroxypyran-2-one inhibitors of cholesterol synthesis |
US5138069A (en) | 1986-07-11 | 1992-08-11 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Angiotensin II receptor blocking imidazoles |
US4873259A (en) | 1987-06-10 | 1989-10-10 | Abbott Laboratories | Indole, benzofuran, benzothiophene containing lipoxygenase inhibiting compounds |
US4994461A (en) | 1987-03-27 | 1991-02-19 | Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh | 1,4-dihydropyridine enantiomers |
SG59988A1 (en) | 1987-09-04 | 1999-02-22 | Beecham Group Plc | Substituted thiazolidinedione derivatives |
US5114976A (en) | 1989-01-06 | 1992-05-19 | Norden Michael J | Method for treating certain psychiatric disorders and certain psychiatric symptoms |
GB8907256D0 (en) | 1989-03-31 | 1989-05-17 | Rech Et D Applic Scient Scras | New derivatives of hetrazepine as anti-asthmatic anti-allergic and gastro-intestinal protectors |
GB8911030D0 (en) | 1989-05-13 | 1989-06-28 | Scras | Hetrazepine derivatives |
US5185351A (en) | 1989-06-14 | 1993-02-09 | Smithkline Beecham Corporation | Imidazolyl-alkenoic acids useful as angiotensin II receptor antagonists |
FI94339C (fi) | 1989-07-21 | 1995-08-25 | Warner Lambert Co | Menetelmä farmaseuttisesti käyttökelpoisen /R-(R*,R*)/-2-(4-fluorifenyyli)- , -dihydroksi-5-(1-metyylietyyli)-3-fenyyli-4-/(fenyyliamino)karbonyyli/-1H-pyrroli-1-heptaanihapon ja sen farmaseuttisesti hyväksyttävien suolojen valmistamiseksi |
NZ234883A (en) | 1989-08-22 | 1995-01-27 | Merck Frosst Canada Inc | Quinolin-2-ylmethoxy indole derivatives, preparation and pharmaceutical compositions thereof |
DE19675036I2 (de) | 1990-02-19 | 2004-10-21 | Novartis Ag | Acylverbindungen. |
US5270317A (en) | 1990-03-20 | 1993-12-14 | Elf Sanofi | N-substituted heterocyclic derivatives, their preparation and the pharmaceutical compositions in which they are present |
ZA914764B (en) | 1990-06-22 | 1992-03-25 | Schering Corp | Bis-benzo or benzopyrido cyclohepta piperidene,piperidylidene and piperazine compounds,compositions and methods of use |
US5274094A (en) | 1990-08-15 | 1993-12-28 | British Bio-Technology Limited | Production of heterobicyclic containing benzene sulfonamides |
US5994510A (en) | 1990-12-21 | 1999-11-30 | Celltech Therapeutics Limited | Recombinant antibodies specific for TNFα |
US5155120A (en) | 1991-01-14 | 1992-10-13 | Pfizer Inc | Method for treating congestive heart failure |
US5254541A (en) | 1991-11-15 | 1993-10-19 | Merck Frosst Canada, Inc. | (Quinolin-2-ylmethoxy)indole/cyclodextrin complex |
EP0542355A1 (en) | 1991-11-15 | 1993-05-19 | Merck Frosst Canada Inc. | Amorphous (Quinolin-2-ylmethoxy)indoles as leukotriene antagonists |
HU217629B (hu) | 1991-12-12 | 2000-03-28 | Novartis Ag. | Eljárás fluvasztatint tartalmazó stabilizált gyógyszerkészítmények előállítására |
NZ251092A (en) | 1992-04-02 | 1996-12-20 | Smithkline Beecham Corp | 4-cyano-cyclohexane derivatives; medicaments; used in treating asthma |
FR2692575B1 (fr) | 1992-06-23 | 1995-06-30 | Sanofi Elf | Nouveaux derives du pyrazole, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant. |
GB9215665D0 (en) | 1992-07-23 | 1992-09-09 | British Bio Technology | Compounds |
US5344914A (en) | 1992-10-05 | 1994-09-06 | The Center For Innovative Technology* | Commercially valuable polymeric ketones and method of preparing same |
US5349056A (en) | 1992-10-09 | 1994-09-20 | Regeneron Pharmaceuticals | Modified ciliary neurotrophic factors |
DE69314154T2 (de) | 1992-12-28 | 1998-04-30 | Asahi Medical Co | Filtermaterial, Vorrichtung und Verfahren zum Abtrennen von Leukozyten |
US5491172A (en) | 1993-05-14 | 1996-02-13 | Warner-Lambert Company | N-acyl sulfamic acid esters (or thioesters), N-acyl sulfonamides, and N-sulfonyl carbamic acid esters (or thioesters) as hypercholesterolemic agents |
US5424286A (en) | 1993-05-24 | 1995-06-13 | Eng; John | Exendin-3 and exendin-4 polypeptides, and pharmaceutical compositions comprising same |
US5474995A (en) | 1993-06-24 | 1995-12-12 | Merck Frosst Canada, Inc. | Phenyl heterocycles as cox-2 inhibitors |
CA2165192C (en) | 1993-07-02 | 2001-04-24 | Hermann Amschler | Fluoroalkoxy-substituted benzamides and their use as cyclic nucleotide phosphodiesterase inhibitors |
JP3286745B2 (ja) | 1993-09-10 | 2002-05-27 | 日清食品株式会社 | シクロヘキサンジウレア誘導体及びその製法 |
US5631365A (en) | 1993-09-21 | 1997-05-20 | Schering Corporation | Hydroxy-substituted azetidinone compounds useful as hypocholesterolemic agents |
US5466823A (en) | 1993-11-30 | 1995-11-14 | G.D. Searle & Co. | Substituted pyrazolyl benzenesulfonamides |
KR0136986B1 (ko) | 1993-12-31 | 1998-04-25 | 김준웅 | 신규 징코라이드 유도체와 이의 제조방법 |
US5385929A (en) | 1994-05-04 | 1995-01-31 | Warner-Lambert Company | [(Hydroxyphenylamino) carbonyl] pyrroles |
TW474813B (en) | 1994-06-10 | 2002-02-01 | Geltex Pharma Inc | Alkylated composition for removing bile salts from a patient |
US5510332A (en) | 1994-07-07 | 1996-04-23 | Texas Biotechnology Corporation | Process to inhibit binding of the integrin α4 62 1 to VCAM-1 or fibronectin and linear peptides therefor |
US6642268B2 (en) | 1994-09-13 | 2003-11-04 | G.D. Searle & Co. | Combination therapy employing ileal bile acid transport inhibiting benzothipines and HMG Co-A reductase inhibitors |
US6268392B1 (en) | 1994-09-13 | 2001-07-31 | G. D. Searle & Co. | Combination therapy employing ileal bile acid transport inhibiting benzothiepines and HMG Co-A reductase inhibitors |
DE4439947A1 (de) | 1994-11-09 | 1996-05-15 | Boehringer Mannheim Gmbh | 2,2-Dichloralkancarbonsäuren, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel |
US5671926A (en) * | 1994-12-23 | 1997-09-30 | Hagey; Edward H. | Tennis racket with enhanced hand grip |
US5633272A (en) | 1995-02-13 | 1997-05-27 | Talley; John J. | Substituted isoxazoles for the treatment of inflammation |
US5798375A (en) | 1995-07-03 | 1998-08-25 | Sankyo Company, Limited | Treatment of arteriosclerosis and xanthoma |
JP3651816B2 (ja) * | 1995-07-03 | 2005-05-25 | 三共株式会社 | 動脈硬化症予防および治療剤 |
KR20040029459A (ko) * | 1995-11-02 | 2004-04-06 | 워너-램버트 캄파니 엘엘씨 | 지질 농도를 조절하는 제약 조성물 및 방법 |
FR2741619B1 (fr) | 1995-11-28 | 1998-02-13 | Pf Medicament | Nouveaux derives de 2,3,5-trimethyl-4-hydroxy-anilides, leur preparation et leur application en therapeutique |
US5753653A (en) | 1995-12-08 | 1998-05-19 | Agouron Pharmaceuticals, Inc. | Metalloproteinase inhibitors, pharmaceutical compositions containing them and their pharmaceutical uses |
EP0892791B1 (en) | 1996-04-12 | 2003-03-05 | G.D. Searle & Co. | N-[[4-(5-METHYL-3-PHENYLISOXAZOL-4-YL]PHENYL]SULFONYLPROPYLAMIDE and its SODIUMSALT AS PRODRUGS OF COX-2 INHIBITORS |
DE19627431A1 (de) | 1996-07-08 | 1998-01-15 | Bayer Ag | Heterocyclisch kondensierte Pyridine |
HRP970330B1 (en) | 1996-07-08 | 2004-06-30 | Bayer Ag | Cycloalkano pyridines |
DE19647380A1 (de) | 1996-11-15 | 1998-05-20 | Hoechst Ag | 5-Ring-Heterocyclen als Inhibitoren der Leukozytenadhäsion und VLA-4-Antagonisten |
JP2894445B2 (ja) | 1997-02-12 | 1999-05-24 | 日本たばこ産業株式会社 | Cetp活性阻害剤として有効な化合物 |
US5910319A (en) | 1997-05-29 | 1999-06-08 | Eli Lilly And Company | Fluoxetine enteric pellets and methods for their preparation and use |
DE19741235A1 (de) | 1997-09-18 | 1999-03-25 | Hoechst Marion Roussel De Gmbh | Neue Imidazolidinderivate, ihre Herstellung, ihre Verwendung und sie enthaltende pharmazeutische Präparate |
DE19741873A1 (de) | 1997-09-23 | 1999-03-25 | Hoechst Marion Roussel De Gmbh | Neue 5-Ring-Heterocyclen, ihre Herstellung, ihre Verwendung und sie enthaltende pharmazeutische Präparate |
EP1024696A4 (en) * | 1997-10-22 | 2004-07-14 | Merck & Co Inc | ASSOCIATION THERAPY TO REDUCE THE RISKS RELATED TO CARDIOVASCULAR AND CEREBROVASCULAR DISEASES |
DE19751251A1 (de) | 1997-11-19 | 1999-05-20 | Hoechst Marion Roussel De Gmbh | Substituierte Imidazolidinderivate, ihre Herstellung, ihre Verwendung und sie enthaltende pharmezeutische Präparate |
US20040029962A1 (en) | 1997-12-12 | 2004-02-12 | Chih-Ming Chen | HMG-COA reductase inhibitor extended release formulation |
WO1999041237A1 (en) | 1998-02-13 | 1999-08-19 | G.D. Searle & Co. | Substituted pyridines useful for inhibiting cholesteryl ester transfer protein activity |
WO1999047138A1 (en) * | 1998-03-17 | 1999-09-23 | Warner-Lambert Company | Statin-matrix metalloproteinase inhibitor combinations |
EE200000660A (et) * | 1998-05-12 | 2002-04-15 | Warner-Lambert Company | Valk farnesüültransferaasi ja HMG CoA reduktaasi inhibiitorite kombinatsioonid ja nende kasutamine vähi raviks |
US6147090A (en) | 1998-09-17 | 2000-11-14 | Pfizer Inc. | 4-carboxyamino-2-methyl-1,2,3,4,-tetrahydroquinolines |
US6197786B1 (en) | 1998-09-17 | 2001-03-06 | Pfizer Inc | 4-Carboxyamino-2-substituted-1,2,3,4-tetrahydroquinolines |
GT199900147A (es) | 1998-09-17 | 1999-09-06 | 1, 2, 3, 4- tetrahidroquinolinas 2-sustituidas 4-amino sustituidas. | |
US6329344B1 (en) | 1998-10-22 | 2001-12-11 | Ranbaxy Laboratories Limited | Derivatives of monosaccharides as cell adhesion inhibitors |
DE19858789A1 (de) | 1998-12-18 | 2000-06-21 | Bayer Ag | Kombination von Cerivastatin und Fibraten |
IN190975B (ko) | 1999-01-15 | 2003-09-06 | Ranbaxy Lab Ltd | |
US6015557A (en) | 1999-02-24 | 2000-01-18 | Tobinick; Edward L. | Tumor necrosis factor antagonists for the treatment of neurological disorders |
US6569461B1 (en) | 1999-03-08 | 2003-05-27 | Merck & Co., Inc. | Dihydroxy open-acid and salts of HMG-CoA reductase inhibitors |
EP1180121B9 (en) | 1999-05-17 | 2004-09-08 | Conjuchem, Inc. | Long lasting insulinotropic peptides |
EP2193808A1 (en) | 1999-08-21 | 2010-06-09 | Nycomed GmbH | Synergistic combination |
US20010018446A1 (en) | 1999-09-23 | 2001-08-30 | G.D. Searle & Co. | Substituted N-Aliphatic-N-Aromatictertiary-Heteroalkylamines useful for inhibiting cholesteryl ester transfer protein activity |
US6544974B2 (en) | 1999-09-23 | 2003-04-08 | G.D. Searle & Co. | (R)-chiral halogenated substituted fused heterocyclic amino compounds useful for inhibiting cholesteryl ester transfer protein activity |
GR990100388A (el) * | 1999-11-09 | 2001-07-31 | Φαρμακευτικος συνδυασμος αποτελουμενος απο χωριστες δοσολογικες μορφες σε συσκευασια συμμορφωσης (compliance package) ενος αναστολεα της αναγωγασης του υδροξυ-μεθυλο-γλουταρυλο συνενζυμου α (στατινης, statin) και ενος παραγωγου του φιμπρικου οξεος.... | |
PL218519B1 (pl) | 1999-12-10 | 2014-12-31 | Pfizer Prod Inc | Związki pirolo [2,3-d] pirymidynowe, środek farmaceutyczny zawierający te związki oraz ich zastosowanie |
US20020052312A1 (en) | 2000-05-30 | 2002-05-02 | Reiss Theodore F. | Combination therapy of chronic obstructive pulmonary disease using muscarinic receptor antagonists |
US20020028826A1 (en) | 2000-06-15 | 2002-03-07 | Robl Jeffrey A. | HMG-CoA reductase inhibitors and method |
IL156055A0 (en) | 2000-11-30 | 2003-12-23 | Teva Pharma | Novel crystal forms of atorvastatin hemi calcium and processes for their preparation as well as novel processes for preparing other forms |
US20040097555A1 (en) | 2000-12-26 | 2004-05-20 | Shinegori Ohkawa | Concomitant drugs |
EP1361867B1 (en) | 2001-02-22 | 2007-03-21 | Jagotec AG | Fibrate-statin combinations with reduced fed-fasted effects |
PL367417A1 (en) * | 2001-07-19 | 2005-02-21 | Pharmacia Corporation | Combination of an aldosterone receptor antagonist and an hmg coa reductase inhibitor |
EP1414496B1 (en) | 2001-08-07 | 2010-10-20 | Galephar M/F | Pharmaceutical composition containing a combinaition of ppar-alpha, pravastatin and polyglycolized glyceride |
US7361772B2 (en) | 2001-08-16 | 2008-04-22 | Biocon Limited | Process for the production of atorvastatin calcium |
EP1291017A3 (en) | 2001-09-10 | 2003-07-02 | Warner-Lambert Company | Use of statins to inhibit formation of osteoclasts |
US20030153617A1 (en) | 2001-12-18 | 2003-08-14 | Dalen Frans Van | Simvastatin dosage forms |
WO2003077896A1 (en) * | 2002-03-12 | 2003-09-25 | Merck & Co., Inc. | Drug combination therapy |
TW200305415A (en) | 2002-03-22 | 2003-11-01 | Novartis Ag | Combination of organic compounds |
MY131170A (en) * | 2002-03-28 | 2007-07-31 | Nissan Chemical Ind Ltd | Therapeutic agent for glomerular disease |
ITMI20021012A1 (it) * | 2002-05-13 | 2003-11-13 | Giovanni Scaramuzzino | Combinazione di un inibitore dell'enzima hmg-coa reduttasi e di un estere nitrato |
US20040053842A1 (en) | 2002-07-02 | 2004-03-18 | Pfizer Inc. | Methods of treatment with CETP inhibitors and antihypertensive agents |
JP3761502B2 (ja) * | 2002-08-05 | 2006-03-29 | 成勝 佐藤 | プラスチック成形用機能性薬剤、その用途および使用方法 |
RS20050105A (en) | 2002-08-06 | 2007-11-15 | Warner-Lambert Company Llc., | Process for preparing 5-(4-(54) fluorophenyl)-1-(2-((2r,4r)-4- hydroxy -6-oxo-tetrahydro-pyran-2-yl)ethyl)- 2-isopropyl-4- phenyl-1h-pyrrole-3- carboxylic acid phenylamide |
US20050187204A1 (en) | 2002-08-08 | 2005-08-25 | Sankyo Company, Limited | Medicinal composition for lowering blood lipid level |
JP4454985B2 (ja) * | 2002-08-08 | 2010-04-21 | 第一三共株式会社 | 血液脂質を低下させるための医薬組成物 |
AU2003278935A1 (en) * | 2002-09-26 | 2004-04-19 | Myriad Genetics, Inc | Method and composition for treating neurodegenerative disorders |
US20040102511A1 (en) | 2002-11-21 | 2004-05-27 | Jitendra Sattigeri | Substituted pyrrole derivatives |
US20040132771A1 (en) * | 2002-12-20 | 2004-07-08 | Pfizer Inc | Compositions of choleseteryl ester transfer protein inhibitors and HMG-CoA reductase inhibitors |
DE10301371A1 (de) * | 2003-01-16 | 2004-08-05 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Pharmazeutische Kombination zur Prophylaxe oder Therapie von kardiovaskulären, kardiopulmonalen, pulmonalen oder renalen Krankheiten |
CA2753318A1 (en) | 2003-05-30 | 2004-12-09 | Ranbaxy Laboratories Limited | Substituted pyrrole derivatives |
SE527189C2 (sv) | 2003-06-19 | 2006-01-17 | Microdrug Ag | Inhalatoranordning samt kombinerade doser för formaterol och ett antikolinergiskt medel |
US6884226B2 (en) | 2003-07-02 | 2005-04-26 | Fred Pereira | Crib patting device |
US7250444B2 (en) * | 2003-08-11 | 2007-07-31 | Pfizer Inc. | Pyrrole-based HMG-CoA reductase inhibitors |
EP1510208A1 (en) | 2003-08-22 | 2005-03-02 | Fournier Laboratories Ireland Limited | Pharmaceutical composition comprising a combination of metformin and statin |
WO2005051931A2 (en) | 2003-11-26 | 2005-06-09 | Ranbaxy Laboratories Limited | Phosphodiesterase inhibitors |
SI21745A (sl) * | 2004-04-09 | 2005-10-31 | Krka, Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto | Polimorfi derivata 1-pirol-1-heptanojske kisline, intermediata za pripravo atorvastatina |
US8026377B2 (en) | 2005-11-08 | 2011-09-27 | Ranbaxy Laboratories, Limited | Process for (3R, 5R)-7-[2-(4-fluorophenyl)-5-isopropyl-3-phenyl-4-[(4-hydroxy methyl phenyl amino) carbonyl]-pyrrol-1-yl]-3,5-dihydroxy-heptanoic acid hemi calcium salt |
WO2008020314A2 (en) | 2006-03-14 | 2008-02-21 | Ranbaxy Laboratories Limited | Statin stabilizing dosage formulations |
TW200811101A (en) | 2006-07-14 | 2008-03-01 | Ranbaxy Lab Ltd | Polymorphic forms of an HMG-CoA reductase inhibitor and uses thereof |
-
2006
- 2006-11-07 US US12/092,620 patent/US8026377B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2006-11-07 WO PCT/IB2006/054154 patent/WO2007054896A1/en active Application Filing
- 2006-11-07 EP EP06821365A patent/EP1948599A1/en not_active Withdrawn
- 2006-11-07 CA CA002627599A patent/CA2627599A1/en not_active Abandoned
- 2006-11-07 KR KR1020087012351A patent/KR101329112B1/ko active IP Right Grant
- 2006-11-07 SG SG201008118-0A patent/SG166829A1/en unknown
- 2006-11-07 BR BRPI0618379-4A patent/BRPI0618379A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2006-11-07 AU AU2006313430A patent/AU2006313430B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2006-11-07 JP JP2008538488A patent/JP2009514851A/ja active Pending
- 2006-11-08 CA CA002627594A patent/CA2627594A1/en not_active Abandoned
- 2006-11-08 BR BRPI0618381-6A patent/BRPI0618381A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2006-11-08 EP EP06820872A patent/EP1948165A1/en not_active Withdrawn
- 2006-11-08 EP EP06820873A patent/EP1948598B1/en active Active
- 2006-11-08 US US12/092,930 patent/US7956198B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2006-11-08 US US12/092,813 patent/US7671216B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2006-11-08 JP JP2008538451A patent/JP5023068B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2006-11-08 BR BRPI0618380-8A patent/BRPI0618380A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2006-11-08 JP JP2008538450A patent/JP2009514848A/ja active Pending
- 2006-11-08 AU AU2006313498A patent/AU2006313498B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2006-11-08 CA CA002627588A patent/CA2627588A1/en not_active Abandoned
- 2006-11-08 WO PCT/IB2006/003152 patent/WO2007054789A1/en active Application Filing
- 2006-11-08 CN CN201110430244XA patent/CN102526029A/zh active Pending
- 2006-11-08 WO PCT/IB2006/003153 patent/WO2007054790A1/en active Application Filing
- 2006-11-08 KR KR1020087012353A patent/KR101329113B1/ko active IP Right Grant
- 2006-11-08 KR KR1020087013501A patent/KR20080069231A/ko not_active Application Discontinuation
- 2006-11-08 AU AU2006313497A patent/AU2006313497A1/en not_active Abandoned
- 2006-11-08 MY MYPI20081496A patent/MY147450A/en unknown
- 2006-11-08 NZ NZ567738A patent/NZ567738A/en not_active IP Right Cessation
-
2008
- 2008-05-01 IL IL191203A patent/IL191203A0/en unknown
-
2011
- 2011-06-01 US US13/150,657 patent/US20110250197A1/en not_active Abandoned
- 2011-09-27 US US13/245,972 patent/US20120029208A1/en not_active Abandoned
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR20160117843A (ko) * | 2015-03-31 | 2016-10-11 | 대원제약주식회사 | 결정형 및 이의 제조방법 |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR101329113B1 (ko) | (3r,5r)-7-〔2-(4-플루오로페닐)-5-이소프로필-3-페닐-4-〔(4-히드록시 메틸 페닐 아미노)카르보닐〕-피롤-1-일〕-3,5-디히드록시 헵탄산 헤미 칼슘염의 제조 방법 | |
JP2004517900A (ja) | 中間体化合物アトルバスタチン形態vおよびフェニルボロン酸の合成方法 | |
US20110190296A1 (en) | Substituted Pyrrole Derivatives and Their Use as HMG-CO Inhibitors | |
CZ285554B6 (cs) | Způsob výroby trans-6-[2-(substituovaný pyrrol-1-yl)alkyl]-pyran-2-onu | |
KR100542094B1 (ko) | 고순도 심바스타틴 조성물 | |
US20040102511A1 (en) | Substituted pyrrole derivatives | |
AU2011211338A1 (en) | Substituted pyrrole derivatives and their use as HMG-CO inhibitors |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A201 | Request for examination | ||
E902 | Notification of reason for refusal | ||
E701 | Decision to grant or registration of patent right | ||
GRNT | Written decision to grant | ||
FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20161024 Year of fee payment: 4 |
|
FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20181024 Year of fee payment: 6 |
|
FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20191029 Year of fee payment: 7 |