KR20070014184A - 성기능 장애 치료용 신규 약제학적 조성물 ⅱ - Google Patents

성기능 장애 치료용 신규 약제학적 조성물 ⅱ Download PDF

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로버트 파이크
볼프람 아이젠라이
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Abstract

본 발명은 성기능 장애의 치료를 위한 신규의 약제학적 조성물 및 이의 제조 방법에 관한 것이다. 바람직한 양태에서, 본 발명은 1종의 활성 성분으로서 플리반세린을 성기능 장애의 치료를 위한 1종 이상의 추가의 활성 성분과 함께 포함하는 약제학적 배합물 및 이의 제조 방법에 관한 것이다.
플리반세린, 성기능 장애, 멜라노코르틴 작동제, 프로스타글란딘 E1 작동제

Description

성기능 장애 치료용 신규 약제학적 조성물 Ⅱ{New pharmaceutical compositions for the treatment of sexual disorders Ⅱ}
본 발명은 성기능 장애의 치료를 위한 신규의 약제학적 조성물 및 이의 제조 방법에 관한 것이다. 바람직한 양태에서, 본 발명은 1종의 활성 성분으로서 플리반세린(flibanserin)을 1종 이상의 추가의 활성 성분과 배합하여 포함하는, 성기능 장애 치료용 약제학적 배합물 및 이의 제조 방법에 관한 것이다.
본 발명은 성기능 장애의 치료를 위한 신규의 약제학적 조성물 및 이의 제조 방법에 관한 것이다. 바람직한 양태에서, 본 발명은 1종의 활성 성분으로서 플리반세린(1) 치료적 유효량과, 1종 이상의 추가의 활성 성분(2) 치료적 유효량을 포함하는, 성기능 장애의 치료용 약제학적 배합물 및 이의 제조 방법에 관한 것이다.
하기 화학식 1을 갖는 화합물 1-[2-(4-(3-트리플루오로메틸-페닐)피페라진-1-일)에틸]-2,3-디하이드로-1H-벤즈이미다졸-2-온(플리반세린)은 유럽 특허 출원 EP-A-526434에 이의 염화수소염의 형태로 개시되어 있다.
Figure 112006085401682-PCT00001
플리반세린은 5-HT1A 및 5-HT2-수용체에 대한 친화성을 나타낸다. 따라서, 플리반세린은 우울증, 정신분열증, 파킨슨병, 불안, 수면 장애, 성기능 및 정신 장애 및 노화 관련 기억력 손상과 같은 각종 질환의 치료에 유망한 치료제이다.
본 발명의 바람직한 양태는 플리반세린(1) 치료적 유효량을, 멜라노코르틴 작동제, 프로스타글란딘 E1 작동제, 사이클릭 구아노신 3',5'-모노포스페이트(cGMP)의 상승제(바람직하게는 PDE V 억제제), 5-HT-1A 작동제, 도파민 작동제, 도파민 D4 길항제, 5-HT-2A/C 길항제, 선택적 안드로겐 수용체 조절제(SARM), 선택적 에스트로겐 수용체 조절제(SERM), 에스트로겐, 안드로겐 및 α-아드레날린 수용체 길항제로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 1종 이상, 바람직하게는 1종의 활성 성분(2) 치료적 유효량과 배합하여 포함하는 약제학적 조성물에 관한 것이다.
본 발명에 따른 조성물은 플리반세린(1)과 1종 이상의 추가의 활성 성분(2)을 단일 제제 또는 별개의 제제에 함유할 수 있다. 플리반세린과 1종 이상의 추가의 활성 성분이 별개의 제제에 함유되는 경우 이들 별개의 제제는 동시 혹은 순차적으로 투여될 수 있다.
본 발명에 따른 바람직한 양태는 플리반세린(1) 치료적 유효량과, 1종 이상, 바람직하게는 1종의 멜라노코르틴 작동제(2a) 치료적 유효량을 임의로 약제학적으 로 허용되는 부형제와 함께 포함하는 약제학적 조성물에 관한 것이다. 적합한 멜라노코르틴 작동제의 예로는 PT-141, MCL-0129, PG-917 및 Ro-27-3225, 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물 형태, 및 임의로 이의 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태가 포함된다.
본 발명에 따른 다른 바람직한 양태는 플리반세린(1) 치료적 유효량과, 1종 이상, 바람직하게는 1종의 프로스타글란딘 E1 작동제(2b) 치료적 유효량을 임의로 약제학적으로 허용되는 부형제와 함께 포함하는 약제학적 조성물에 관한 것이다. 적합한 프로스타글란딘 E1 작동제의 예로는 오노프로스틸, 리마프로스트, 알프로스타딜, 게메프로스트, 리프로스틴, NMI-775, 프로스타글란딘 E(PGE-1), 파파베린, 디옥실린, 에타베린, 펜톨라민, 프라조신, 미녹시딜, 니트로글리세린, 알파 차단제, 산화질소 공여제 및 펩타이드(예: VIP), 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 염 형태, 수화물 및/또는 용매화물 형태, 및 임의로 이의 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태가 포함된다.
바람직한 화합물(2b)로는 오노프로스틸, 리마프로스트, 알프로스타딜, 게메프로스트, 리프로스틴 및 NMI-775(이들 중 오노프로스틸, 리마프로스트 및 알프로스타딜이 특히 바람직하다), 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 염 형태, 수화물 및/또는 용매화물 형태, 및 임의로 이의 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태가 포함된다.
본 발명에 따른 바람직한 양태는 플리반세린(1) 치료적 유효량과, 1종 이상, 바람직하게는 1종의 cGMP의 상승제(2c), 바람직하게는 cGMP 포스포디에스테라제(cGMP PDE) 억제제, 더욱 바람직하게는 선택적 PDE V 억제제 치료적 유효량을 임의로 약제학적으로 허용되는 부형제와 함께 포함하는 약제학적 조성물에 관한 것이다. 적합한 cGMP의 상승제, 특히 PDE V 억제제의 예로는 바르데나필, 실데나필, 타달라필, NCX-911, Sch-444877, FR-229934, 4-브로모-5-(피리딜메틸아미노)-6-[3-(4-클로로페닐)-프로폭시]-3(2H)피리다지논, 1-[4-(1,3-벤조디옥솔-5-일메틸)아미노]-6-클로로-2-[퀴노졸리닐]-4-피페리딘-카복실산, 모노나트륨염, (+)-시스-5,6a,7,9,9,9a-헥사하이드로-2-[4-(트리플루오로메틸)-페닐메틸-5-메틸-사이클로펜트-4,5]이미다조[2,1-b]푸린-4(3H)온, 푸라즐로실린, 시스-2-헥실-5-메틸-3,4,5,6a,7,8,9,9a-옥타하이드로사이클로펜트[4,5]-이미다조[2,1-b]푸린-4-온, 3-아세틸-1-(2-클로로벤질)-2-프로필인돌-6-카복실레이트, 3-아세틸-1-(2-클로로벤질)-2-프로필인돌-6-카복실레이트, 4-브로모-5-(3-피리딜메틸아미노)-6-(3-(4-클로로페닐)프로폭시)-3-(2H)피리다지논, 1-메틸-5(5-모르폴리노아세틸-2-n-프로폭시페닐)-3-n-프로필-1,6-디하이드로-7H-피라졸로(4,3-d)피리미딘-7-온, 1-[4-[(1,3-벤조디옥솔-5-일메틸)아미노]-6-클로로-2-퀴나졸리닐)-4-피페리딘카복실산, 모노나트륨염, GF-196960, E-8010, E-4010, Bay-38-3045, Bay-38-9456, FR226807, Sch-51866, 5-(2-에톡시-5-모르폴리노아세틸페닐)-1-메틸-3-n-프로필-1,6-디하이드로-7H-피라졸로[4,3-d]피리미딘-7-온, 3-에틸-5-[5-(4-에틸피페라진-1-일설포닐)-2-n-프로폭시페닐]-2-(피리딘-2-일)메틸-2,6-디하이드로-7H-피라졸로[4,3-d]피리미딘-7-온, 3-에틸-5-[5-(4-에틸피페라진-1-일설포닐)-2-(2-메톡시에톡시)피리딘-3-일]- 2-(피리딘-2-일)메틸-2,6-디하이드로-7H-피라졸로[4,3-d]피리미딘-7-온, (+)-3-에틸-5-[5-(4-에틸피페라진-1-일설포닐)-2-(2-메톡시-1(R)-메틸에톡시)피리딘-3-일]-2-메틸-2,6-디하이드로-7H-피라졸로[4,3-d]피리미딘-7-온, 5-[2-에톡시-5-(4-에틸피페라진-1-일설포닐)피리딘-3-일]-3-에틸-2-[2-메톡시에틸]-2,6-디하이드로-7H-피라졸로[4,3-d]피리미딘-7-온, 5-[2-이소-부톡시-5-(4-에틸피페라진-1-일설포닐)피리딘-3-일]-3-에틸-2-(1-메틸피페리딘-4-일)-2,6-디하이드로-7H-피라졸로[4,3-d]피리미딘-7-온, 5-[2-에톡시-5-(4-에틸피페라진-1-일설포닐)피리딘-3-일]-3-에틸-2-페닐-2,6-디하이드로-7H-피라졸로[4,3-d]피리미딘-7-온, 5-(5-아세틸-2-프로폭시-3-피리디닐)-3-에틸-2-(1-이소프로필-3-아제티디닐)-2,6-디하이드로-7H-피라졸로[4,3-d]피리미딘-7-온, 5-(5-아세틸-2-부톡시-3-피리디닐)-3-에틸-2-(1-에틸-3-아제티디닐)-2,6-디하이드로-7H-피라졸로[4,3-d]피리미딘-7-온, 4-(4-클로로벤질)아미노-6,7,8-트리메톡시퀴나졸린, 7,8-디하이드로-8-옥소-6-[2-프로폭시페닐]-1H-이미다조[4,5-g]퀴나졸린, 1-[3-[1-[(4-플루오로페닐)메틸]-7,8-디하이드로-8-옥소-1H-이미다조[4,5-g]퀴나졸린-6-일]-4-프로폭시페닐]카복사미드, 2-[2-에톡시-5-(4-에틸-피페라진-1-설포닐)-페닐]-5-메틸-7-프로필-3H-이미다조[5,1-f]-[1,2,4]-트리아진-4-온, 및 1-{6-에톡시-5-[3-에틸-6,7-디하이드로-2-(2-메톡시에틸)-7-옥소-2H-피라졸로[4,3-d]피리미딘-5-일]-3-피리딜설포닐)-4-에틸피페라진, 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물 형태, 및 임의로 이의 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태가 포함된다.
본 발명에 따른 특히 바람직한 조성물은 플리반세린(1) 치료적 유효량과, 바르데나필, 실데나필, 타달라필, NCX-911, Sch-444877, FR-229934, 4-브로모-5-(피리딜메틸아미노)-6-[3-(4-클로로페닐)-프로폭시]-3(2H)피리다지논, 1-[4-(1,3-벤조디옥솔-5-일메틸)아미노]-6-클로로-2-[퀴노졸리닐]-4-피페리딘-카복실산, 모노나트륨염, (+)-시스-5,6a,7,9,9,9a-헥사하이드로-2-[4-(트리플루오로메틸)-페닐메틸-5-메틸-사이클로펜트-4,5]이미다조[2,1-b]푸린-4(3H)온, 푸라즐로실린, 시스-2-헥실-5-메틸-3,4,5,6a,7,8,9,9a-옥타하이드로사이클로펜트[4,5]-이미다조[2,1-b]푸린-4-온, 3-아세틸-1-(2-클로로벤질)-2-프로필인돌-6-카복실레이트, 3-아세틸-1-(2-클로로벤질)-2-프로필인돌-6-카복실레이트, 4-브로모-5-(3-피리딜메틸아미노)-6-(3-(4-클로로페닐)프로폭시)-3-(2H)피리다지논, 1-메틸-5(5-모르폴리노아세틸-2-n-프로폭시페닐)-3-n-프로필-1,6-디하이드로-7H-피라졸로(4,3-d)피리미딘-7-온, 1-[4-[(1,3-벤조디옥솔-5-일메틸)아미노]-6-클로로-2-퀴나졸리닐)-4-피페리딘카복실산, 모노나트륨염, GF-196960, E-8010, E-4010, Bay-38-3045, Bay-38-9456, FR226807, Sch-51866, 5-[2-에톡시-5-(4-에틸피페라진-1-일설포닐)피리딘-3-일]-3-에틸-2-[2-메톡시에틸]-2,6-디하이드로-7H-피라졸로[4,3-d]피리미딘-7-온, 5-(5-아세틸-2-부톡시-3-피리디닐)-3-에틸-2-(1-에틸-3-아제티디닐)-2,6-디하이드로-7H-피라졸로[4,3-d]피리미딘-7-온, 2-[2-에톡시-5-(4-에틸-피페라진-1-설포닐)-페닐]-5-메틸-7-프로필-3H-이미다조[5,1-f]-[1,2,4]-트리아진-4-온, 및 1-{6-에톡시-5-[3-에틸-6,7-디하이드로-2-(2-메톡시에틸)-7-옥소-2H-피라졸로[4,3-d]피리미딘-5-일]-3-피리딜설포닐)-4-에틸피페라진, 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수 화물 및/또는 용매화물 형태, 및 임의로 이의 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태로 존재하는 1종 이상, 바람직하게는 1종의 화합물(2c) 치료적 유효량을 포함하는 약제학적 조성물이다.
본 발명에 따른 특히 더 바람직한 조성물은 플리반세린(1) 치료적 유효량과, 바르데나필, 실데나필, 타달라필, 5-[2-에톡시-5-(4-에틸피페라진-1-일설포닐)피리딘-3-일]-3-에틸-2-[2-메톡시에틸]-2,6-디하이드로-7H-피라졸로[4,3-d]피리미딘-7-온, 5-(5-아세틸-2-부톡시-3-피리디닐)-3-에틸-2-(1-에틸-3-아제티디닐)-2,6-디하이드로-7H-피라졸로[4,3-d]피리미딘-7-온, 2-[2-에톡시-5-(4-에틸-피페라진-1-설포닐)-페닐]-5-메틸-7-프로필-3H-이미다조[5,1-f]-[1,2,4]-트리아진-4-온, 및 1-{6-에톡시-5-[3-에틸-6,7-디하이드로-2-(2-메톡시에틸)-7-옥소-2H-피라졸로[4,3-d]피리미딘-5-일]-3-피리딜설포닐)-4-에틸피페라진(이들 중 바르데나필, 실데나필 및 타달라필이 특히 바람직하다), 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물 형태, 및 임의로 이의 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태로 존재하는 1종 이상, 바람직하게는 1종의 화합물(2c) 치료적 유효량을 포함하는 약제학적 조성물이다.
본 발명의 범위에 포함되는 또 다른 바람직한 그룹의 화합물(2c)은 하기 화학식 2c.1의 화합물, 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물 형태, 및 임의로 이의 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태이다.
[화학식 2c.1]
Figure 112006085401682-PCT00002
위 화학식에서,
R0는 수소, 할로겐 또는 C1-6알킬이고,
R1은 수소, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 할로C1-6알킬, C3-8사이클로알킬, C3-8사이클로알킬-C1-3알킬, 아릴C1-3알킬 또는 헤테로아릴C1-3알킬이고,
R2는 벤젠, 티오펜, 푸란 및 피리딘으로부터 선택된 임의로 치환된 모노사이클릭 방향족 고리이거나, 1개의 벤젠 고리 탄소 원자를 통해 분자의 나머지 부분에 결합되는 화학식
Figure 112006085401682-PCT00003
의 임의로 치환된 비사이클릭 고리(여기서, 융합된 고리 A는 탄소 원자와 임의로 산소, 황 및 질소로부터 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자를 포함하는 포화 또는 부분 불포화 또는 완전 불포화될 수 있는 5- 또는 6원 고리이다)이고,
R3는 수소 또는 C1-3알킬이거나, R1 및 R3가 함께 3- 또는 4원 알킬 또는 알케닐 쇄를 형성한다.
상술된 화학식 2c.1의 화합물은 당업계에 공지되어 있다(참조: 국제 공개 제95/19978호).
본 발명의 범위에 포함되는 또 다른 바람직한 그룹의 화합물(2c)은 하기 화학식 2c.2의 화합물, 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물 형태, 및 임의로 이의 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태이다.
[화학식 2c.2]
Figure 112006085401682-PCT00004
위 화학식에서,
R0는 수소, 할로겐 또는 C1-6알킬이고,
R1은 수소, C1-6알킬, 할로C1-6알킬, C3-8사이클로알킬, C3-8사이클로알킬C1-3알킬, 아릴C1-3알킬 또는 헤테로아릴C1-3알킬이고,
R2는 벤젠, 티오펜, 푸란 및 피리딘으로부터 선택된 임의로 치환된 모노사이클릭 방향족 고리이거나, 1개의 벤젠 고리 탄소 원자를 통해 분자의 나머지 부분에 결합되는 화학식
Figure 112006085401682-PCT00005
의 임의로 치환된 비사이클릭 고리(여기서, 융합된 고리 A는 탄소 원자와 임의로 산소, 황 및 질소로부터 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자를 포함하는 포화 또는 부분 불포화 또는 완전 불포화될 수 있는 5- 또는 6원 고리이다)이다.
상술된 화학식 2c.2의 화합물은 당업계에 공지되어 있다(참조: 국제 공개 제95/19978호).
본 발명에 따른 바람직한 다른 양태는 플리반세린(1) 치료적 유효량과, 1종 이상, 바람직하게는 1종의 5-HT-1A 작동제(2d) 치료적 유효량을 임의로 약제학적으로 허용되는 부형제와 함께 포함하는 약제학적 조성물에 관한 것이다. 적합한 5-HT-1A 작동제의 예로는 우라피딜, 부스피론, 아리피프라졸, 지프라시돈, 나프토피딜, 탄도스피론, 네모나프라이드, 게피론, 레피노탄, 수마니롤, 크살리프로덴 하이드로클로라이드, 비페프루녹스, AP-521, SUN-N4057, 사리조탄, MKC-242, OPC-14523, 에프타피론 말레에이트, SLV-308, BTS-79018, R-137696, F-13640, SSR-181507, SLV-314, SLV-319, 7-OH-DPAT, VN-2222, PD-158771, RS-30199, WAY-100012, A-74283, 에닐로스피론, Org-13011, B-8805-033, AP-159, AZ-16596, 안피르톨린, 에발조탄, 비노스피론, MDL-72832, RU-24969, Bay-r-1531, 입사피론, BIMG 80, BMS-181100, BMS-181101, BMS-181970, BMY-7378, BW-1205U90, B-20991, HAT-90B, 네리소팜, LY-175644, LY-178210, LY-228729, LY-274600, LY-274601, LY-293284, LY-301317, LY-315535, E-4414, E-6265 시트레이트, 레소피트론, RGH-1756, RGH-1757, 1192U90, HP-236, FG-5938, LEK-8804, LB-50016, RWJ-25730, EMD-56551, EMD-67478, EMD-77697, 록신돌, 빌라조돈, BP-554, CGP-50281, CGS-12066B, CGS-18102, SDZ-MAR-327, CL-870801, CP-110330, CP-146662, CP-291952, FCE-23892, FG-5865, FG-5893, OSU-191, 수네피트론, U-67413B, U-86170, U-86192A, U-92016A, U-93385, 에프타피론, 마자페르틴 석시네이트, SL-870765, SL-880338, SR-59026, 브로머구라이드, 알네스피론, S-14506, S-14671, S-15535, S-15931, S-16924, S-213571, S-215521, 엘로피프라졸, 엘토프라진, 플레시녹산, 우메스피론, SUN-8399, S-23751, PM-1000, LY 41, 아다탄세린, WY-48723, 잘로스피론 및 MDL-73975, 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물 형태, 및 임의로 이의 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태가 포함된다.
적합한 5-HT-1A 작동제(2d)의 바람직한 예로는 우라피딜, 부스피론, 아리피프라졸, 지프라시돈, 나프토피딜, 탄도스피론, 네모나프라이드, 게피론, 레피노탄, 수마니롤, 크살리프로덴 하이드로클로라이드, 비페프루녹스, AP-521, SUN-N4057, 사리조탄, MKC-242, OPC-14523, 에프타피론 말레에이트, SLV-308, BTS-79018, R-137696, F-13640, SSR-181507, SLV-314, SLV-319, 7-OH-DPAT, VN-2222, PD-158771, RS-30199 및 WAY-100012, 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물 형태, 및 임의로 이의 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태가 포함된다.
본 발명에 따른 바람직한 또 다른 양태는 플리반세린(1) 치료적 유효량과, 1종 이상, 바람직하게는 1종의 도파민 작동제(2e) 치료적 유효량을 임의로 약제학적으로 허용되는 부형제와 함께 포함하는 약제학적 조성물에 관한 것이다. 적합한 도파민 작동제(2e)의 예로는 ABT-724, CP-226269, 브로모크립틴, 카베르골린, 알파-디하이드로에르고크립틴, 리수라이드, 페르골라이드, 프라미펙솔, 록신돌, 로피니롤, 소피리놀, 탈리펙솔, 부프로피온 및 테르구라이드, 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물 형태, 및 임의로 이의 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태가 포함된다.
적합한 도파민 작동제(2e)의 바람직한 예로는 프라미펙솔, 부프로피온, 록신돌 및 탈리펙솔, 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물 형태, 및 임의로 이의 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태가 포함된다.
본 발명에 따른 바람직한 다른 양태는 플리반세린(1) 치료적 유효량과, 1종 이상, 바람직하게는 1종의 5-HT2A/2C 길항제(2f) 치료적 유효량을 임의로 약제학적으로 허용되는 부형제와 함께 포함하는 약제학적 조성물에 관한 것이다. 적합한 5-HT2A/2C 길항제(2f)의 예로는 아리피프라졸, 플루옥세틴, 네파조돈, 피조티펜, 리스페리돈, 사포그렐레이트, 지프라시돈, 아고멜라틴, 아세나핀, 에플리반세린, 일로페리돈, 케탄세린, 리탄세린, M 100907, 네타밉타이드, 오카페리돈, S-20098, 아바페리돈, ACP-103, EMD 281014, EMR 62218, LU-31-130, SL 650472, EGIS-10037, LEK-8829, 난테닌, QF-2004B, R-107500, S 35120, S-14297, 아메세르가이드, 암페로자이드, AT 1015, 발라페리돈, BIMG 80, 데람시클란, EGIS 8465, EGIS 9933, 파난세린, FG 5803, FG 5893, FG-5938, FG-5974, GMC 1169, GMC 283, GMC 306, GMC 6139, ICI-169369, 이린달론, IT 657, JL-13, 루바조돈, LY 215840, LY-367265, NRA-0045, Org-38457, PNU-96415E, QF 0510B, QF 1003B, QF 1004B, RO 600946, Ro-60-0759, RP 71602, RS-102221, S 16924, S 213571, S 35031, S-17828, S-21357-1, SB 200646A, SB 206553, SB 221284, SB 228357, SB 242084, SB 243213, SDZ SER 082, TY 12283, TY-11223 및 ZD-3638, 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물 형태, 및 임의로 이의 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태가 포함된다.
바람직한 5-HT2A/2C 길항제(2f)로는 아리피프라졸, 플루옥세틴, 네파조돈, 피조티펜, 리스페리돈, 사포그렐레이트, 지프라시돈, 아고멜라틴, 아세나핀, 에플리반세린, 일로페리돈, M 100907, 네타밉타이드, 오카페리돈, S-20098, 아바페리돈, 케탄세린, 리탄세린, ACP-103, EMD 281014, EMR 62218, LU-31-130, SL 650472, EGIS-10037, LEK-8829, 난테닌, QF-2004B, R-107500, S 35120 및 S-14297, 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물 형태, 및 임의로 이의 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태가 포함된다. 특히 바람직한 5-HT2A/2C 길항제(2f)는 아리피프라졸, 플루옥세틴, 네파조돈, 피조티펜, 리스페리돈, 사포그렐레이트 및 지프라시돈, 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물 형태, 및 임의로 이의 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태로부터 선택된다.
본 발명에 따른 바람직한 다른 양태는 플리반세린(1) 치료적 유효량과, 1종 이상, 바람직하게는 1종의 도파민 D4 길항제(2g) 치료적 유효량을 임의로 약제학적 으로 허용되는 부형제와 함께 포함하는 약제학적 조성물에 관한 것이다. 적합한 도파민 D4 길항제(2g)의 예로는 올란자핀, 지프라시돈, MDL-814608A, NRA-0562, S-18126, SPI-376, YM-50001, 1192U90, ALX-D4, 발라페리돈, BIMG 80, CI-1030, CP-293019, 파난세린, JL-13, L-741742, L-745870, L-751852, L-772620, L-800892, LU-35138, LUR-2366, NEO-376, NGB-4420, NGD-941, NRA-0045, NRA-0074, NRA-0154, NRA-0160, NRA-0161, NRA-0215, NRA-0219, NRA-0544, PD-089232, PD-108306, PD-165167, PD-167063, PD-168306, PD-172760, PD-172760, PD-172938, PD-35680, PD-82011, PNU-106161, PNU-106675, QF-1003B, QF-1004B, Ro-62-4599, S-16924, S-17828, Sch-71450, 소네피프라졸, U-101958, U-103073E, U-96415E 및 YM-43611, 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물 형태, 및 임의로 이의 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태가 포함된다.
적합한 도파민 D4 길항제(2g)의 바람직한 예로는 올란자핀, 지프라시돈, MDL-814608A, NRA-0562, S-18126, SPI-376 및 YM-50001(이들 중 올란자핀 및 지프라시돈이 특히 바람직하다), 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물 형태, 및 임의로 이의 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태가 포함된다.
본 발명에 따른 바람직한 다른 양태는 플리반세린(1) 치료적 유효량과, 1종 이상, 바람직하게는 1종의 선택적 안드로겐 수용체 조절제(SARM)(2h) 치료적 유효량을 임의로 약제학적으로 허용되는 부형제와 함께 포함하는 약제학적 조성물에 관 한 것이다. 적합한 SARM(2h)의 예로는 LGD2226 및 LGD1331(제조원: Ligand Pharmaceuticals, San Diego, Calif.), 비칼루타마이드, 사이프로테론 아세테이트, 하이드록시플루타마이드, 스피로노락톤, 4-(트리플루오로메틸)-2(1H)-피롤리돈[3,2-g]퀴놀리논 및 이의 유도체, 1,2-디하이드로피리도노[5,6-g]퀴놀린 및 이의 유도체 및 피페리디노[3,2-g]퀴놀리논 및 이의 유도체, 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물 형태, 및 임의로 이의 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태가 포함된다.
적합한 SARM(2h)의 바람직한 예로는 LGD2226 및/또는 LGD1331, 비칼루타마이드, 사이프로테론 아세테이트, 하이드록시플루타마이드 및 스피로노락톤(이들 중 LGD2226이 특히 바람직하다), 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물 형태, 및 임의로 이의 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태가 포함된다.
본 발명에 따른 바람직한 다른 양태는 플리반세린(1) 치료적 유효량과, 1종 이상, 바람직하게는 1종의 에스트로겐(2k) 치료적 유효량을 임의로 약제학적으로 허용되는 부형제와 함께 포함하는 약제학적 조성물에 관한 것이다. 적합한 에스트로겐(2k)의 예로는 에스트라디올 벤조에이트, 발레레이트, 사이피오네이트, 헵타노에이트, 데카노에이트, 아세테이트 및 디아세테이트를 포함한, 에스트라디올(즉, 1,3,5-에스트라트리엔-3,17β-디올, 또는 "17β-에스트라디올") 및 이의 에스테르; 에티닐에스트라디올 3-아세테이트 및 에티닐에스트라디올 3-벤조에이트를 포함한, 17α-에스트라디올, 에티닐에스트라디올(즉, 17α-에티닐에스트라디올) 및 이의 에 스테르 및 에테르; 에스트리올 및 에스트리올 석시네이트; 폴리에스트롤 포스페이트; 에스트론 아세테이트, 에스트론 설페이트 및 피페라진 에스트론 설페이트를 포함한 에스트론 및 이의 에스테르 및 유도체; 퀴네스트롤; 메스트라놀; 및 공액 에퀸 에스트로겐과 같은 합성 및 천연 에스트로겐, 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물 형태, 및 임의로 이의 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태가 포함된다.
적합한 에스트로겐(2k)의 바람직한 예로는 에스트라디올 및 17α-에스트라디올(이들 중 에스트라디올이 특히 바람직하다), 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물 형태, 및 임의로 이의 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태가 포함된다.
본 발명에 따른 바람직한 다른 양태는 플리반세린(1) 치료적 유효량과, 1종 이상, 바람직하게는 1종의 안드로겐(2l) 치료적 유효량을 임의로 약제학적으로 허용되는 부형제와 함께 포함하는 약제학적 조성물에 관한 것이다. 적합한 안드로겐(2l)의 예로는 제한 없이 안드로스테론, 안드로스테론 아세테이트, 안드로스테론 프로피오네이트, 안드로스테론 벤조에이트, 안드로스텐디올, 안드로스텐디올-3-아세테이트, 안드로스텐디올-17-아세테이트, 안드로스텐디올-3,17-디아세테이트, 안드로스텐디올-17-벤조에이트, 안드로스텐디올-3-아세테이트-17-벤조에이트, 안드로스텐디온, 에틸에스트레놀, 옥산드롤론, 난드롤론 펜프로피오네이트, 난드롤론 데카노에이트, 난드롤론 푸릴프로피오네이트, 난드롤론 사이클로헥산프로피오네이트, 난드롤론 벤조에이트, 난드롤론 사이클로헥산카복실레이트, 스타노졸롤, 드로모스 타놀론, 드로모스타놀론 프로피오네이트, 테스토스테론, 데하이드로에피안드로스테론("프라스테론"), 나트륨 데하이드로에피안드로스테론 설페이트, 및 4-디하이드로테스토스테론("스타놀론" 및 5α-디하이드로테스토스테론)을 포함하는 천연 안드로겐 및 이의 유도체; 제한 없이 에난테이트, 프로피오네이트, 사이피오네이트, 페닐아세테이트, 아세테이트, 이소부티레이트, 부시클레이트, 헵타노에이트, 데카노에이트, 펜타데카노에이트, 운데카노에이트, 펠라르고네이트, 트리데카노에이트, 팔미테이트, 카프레이트, 이소카프레이트, α-메틸카프레이트, β-메틸카프레이트, 라우레이트, α-메틸펠라르고네이트, β-메틸펠라르고네이트, β,β-디메틸펠라르고네이트, β-(p-메틸-사이클로헥실)프로피오네이트, β-(p-에틸사이클로헥실)-프로피오네이트, β-(사이클로헵틸)-프로피오네이트, α-메틸-사이클로헥실-프로피오네이트, β-메틸-β-사이클로헥실-프로피오네이트, 사이클로도데실-카복실레이트, 아다만틴-1'-카복실레이트, 아다만트-1'-일-아세테이트, 메틸-α-사이클로헥실 프로피오네이트, 및 α-(비사이클로-[2,2,2-옥트-1'-일)-프로피오네이트 에스테르를 포함하는, 전형적으로 C-17 위치에 존재하는 하이드록실 그룹으로부터 형성된 테스토스테론 및 4-디하이드로테스토스테론의 약제학적으로 허용되는 에스테르, 및 3-n-헥실사이클로부탄카복실레이트, 3-n-부틸사이클로펜탄카복실레이트, 4-n-부틸사이클로헥산카복실레이트, 4-n-펜틸사이클로헥산카복실레이트 및 n-헥실사이클로헥산카복실레이트 에스테르와 같은 알킬-치환, 바람직하게는 C4-C6 알킬-치환된 사이클릭 에스테르; 메틸 테스토스테론, 테스토락톤, 옥시메톨론, 플루옥시메스테론과 같은 테스토스테론의 약제학적으로 허용되는 유도체, 임의로 약제학적으로 허용되 는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물 형태, 및 임의로 이의 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태가 포함된다.
적합한 안드로겐(2l)의 바람직한 예로는 테스토스테론, 메틸 테스토스테론, 테스토락톤, 옥시메톨론 및 플루옥시메스테론(이들 중 테스토스테론의 특히 바람직하다), 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물 형태, 및 임의로 이의 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태가 포함된다.
본 발명에 따른 바람직한 다른 양태는 플리반세린(1) 치료적 유효량과, 1종 이상, 바람직하게는 1종의 α-아드레날린 수용체 길항제(2m) 치료적 유효량을 임의로 약제학적으로 허용되는 부형제와 함께 포함하는 약제학적 조성물에 관한 것이다. 적합한 α-아드레날린 수용체 길항제(2m)의 예로는 펜톨라민 메실레이트, HMP-12, REC-15/2615 및 MPV 1248(아티파메졸), 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물 형태, 및 임의로 이의 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태가 포함된다.
적합한 α-아드레날린 수용체 길항제(2m)의 바람직한 예로는 펜톨라민 메실레이트 및 REC-15/2615, 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물 형태, 및 임의로 이의 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태가 포함된다.
본 발명에 따른 바람직한 다른 양태는 플리반세린(1) 치료적 유효량과, 1종 이상, 바람직하게는 1종의 선택적 에스트로겐 수용체 조절제(SERM)(2n) 치료적 유 효량을 임의로 약제학적으로 허용되는 부형제와 함께 포함하는 약제학적 조성물에 관한 것이다. 적합한 SERM(2n)의 예로는 티볼론, 디에틸스틸베스트롤, 목세스트롤, N-부틸-3,17-디하이드록시-N-메틸-에스트라-1,3,5(10)-트리엔-7-운데칸아미드(ICI 164,384), 풀베스트란트(ICI 182,780), 19-노르-프로게스테론 및 이의 유도체, 및 19-노르-테스토스테론 및 이의 유도체, 랄록시펜([6-하이드록시-3-[4-[2-(1-피페리디닐)에톡시]페녹시]-2-(4-하이드록시페닐)]벤조[b]티오펜 하이드로클로라이드) 및 이의 유도체, 예컨대 -S-, -NH-, -NCH3-, -S02- 및 -CH2- 치환 랄록시펜(참조: Schmid 등, (1999) Bioorg. & Med. Chem. Lett. 9: 523-528), 4'할로-랄록시펜 및 2-(알킬, 사이클로알킬 또는 나프틸) 랄록시펜과 같은 트랜스-2,3-디하이드로랄록시펜 및 이의 유도체(참조: Grese 등, J. Med. Chem. (1997) 제40권, 제146-167쪽), 미국 특허 제5,962,475호에 기재된 바와 같은 벤조티오펜, 예컨대 6-메톡시-2-(4-메톡시페닐)-3-(4-니트로벤조일)-벤조[b]티오펜, 아르족시펜(LY353381), 2-(4-메톡시페닐)-3-(4-(2-(1-피페리디닐)에톡시)-페녹시벤조(b)티오펜-6-올); LY 117018(6-하이드록시-2-(4-하이드록시페닐)벤조(b)티엔-3-일)(4-(2-(1-피롤리디닐)에톡시)페닐)-메타논), 및 바제독시펜(TSE-424), 이독시펜(1-[2-[4-(1E)-1-(4-요오도페닐)-2-페닐-1-부테닐]페녹시]에틸]피롤리딘), 드롤록시펜(3-[(1E)-1-[4-[2-(디메틸아미노)에톡시]페닐]-2-페닐-1-부테닐]페놀), 타목시펜((Z)-2-[4-(1,2-디페닐-1-부테닐)페녹시]-N,N-디메틸에탄아민), 토레미펜(2-[4-[(1Z)-4-클로로-1,2-디페닐-1-부테닐)페녹시]-N,N-디메틸에탄아민), 클로미펜(2-[4-(2-클로로-1,2-디페닐에테닐)페녹시]-N,N-디에틸에탄아민), 메프록시펜((4-(1-(4-(2-(디메 틸아미노)에톡시)페닐)-2-(4-(1-메틸에틸)페닐)-1-부테닐)-페놀) 또는 TAT-59), 트리옥시펜, 진독시펜, 라소폭시펜, 나폭시딘, 할로겐화 트리페닐에틸렌 유도체(참조: 미국 특허 출원 공개 제2002/0013297호), 예컨대 3-[4-[1-(4-플루오로페닐)-2-페닐-부트-1-에닐]페닐}아크릴산 및 3-[4-(1,2-디페닐-부트-1-에닐)-페닐]-아크릴산; 치환 나프탈렌 및 이소퀴놀린, 예컨대 시스-6-페닐-5-(4-(2-피롤리딘-1-일-에톡시)페닐)-5,6,7,8-테트라하이드로나프탈렌-2-올, 시스-6-(4-플루오로페닐)-5-[4-(2-피페리딘-1-일-에톡시)-페닐]-5,6,7,8-테트라하이드로나프탈렌-2-올, 시스-1-[6'-피롤리디노에톡시-3'-피리딜]-2-페닐-6-하이드록시-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌, 시스-6-(4'-하이드록시페닐)-5-[4-(2-피페리딘-1-일-에톡시)-페닐]-5,6,7,8-테트라하이드로나프탈렌-2-올, 6-(4-하이드록시페닐)-5-[4-(2-피페리딘-1-일-에톡시)-벤질]나프탈렌-2-올, 1-(4'-피롤리디노에톡시페닐)-2-(4"-플루오로페닐)-6-하이드록시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린, 1-(4'-피롤리디노에톡시페닐)-2-페닐-6-하이드록시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린, 및 미국 특허 제5,916,916호, 미국 특허 제5,552,412호 및 유럽 특허 제1004306 A2호에 기재된 기타의 화합물들, 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물 형태, 및 임의로 이의 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태가 포함된다.
적합한 SERM(2n)의 바람직한 예로는 티볼론 및 라소폭시펜, 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물 형태, 및 임의로 이의 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태가 포함 된다.
본 발명에서, 선택적 안드로겐 수용체 조절제 또는 선택적 에스트로겐 수용체 조절제에서의 "조절제"란 에스트로겐 또는 안드로겐의 효과를 작동 또는 길항할 수 있는 조직 특이적 효과를 발생시키는 화합물을 의미한다.
플리반세린(1)은 유리된 염기 형태, 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태 및/또는 임의로 이의 수화물 및/또는 용매화물 형태로 사용될 수 있다. 적합한 산 부가염은 예를 들면 석신산, 브롬화수소산, 아세트산, 푸마르산, 말레산, 메탄설폰산, 락트산, 인산, 염산, 황산, 타르타르산 및 시트르산으로부터 선택된 산의 부가염을 포함한다. 상술된 산 부가염의 혼합물도 사용이 가능하다. 상술된 산 부가염 중에서는 염화수소염 및 브롬화수소염, 특히 염화수소염이 바람직하다. 플리반세린(1)을 유리된 염기 형태로 사용하는 경우에는 국제 공개 제03/014079호에 개시된 바와 같은 플리반세린 폴리모프 A의 형태로 사용하는 것이 바람직하다.
앞서 언급된 바와 같이 본 발명에서 플리반세린과 배합되기에 적합한 활성 성분(2)도 약제학적으로 허용되는 산과의 산 부가염을 형성할 수 있다. 대표적인 염으로는 아세테이트, 벤젠설포네이트, 벤조에이트, 비카보네이트, 비설페이트, 비타르트레이트, 보레이트, 브로마이드, 캄실레이트, 카보네이트, 클로라이드, 클라불라네이트, 시트레이트, 디하이드로클로라이드, 에데테이트, 에디실레이트, 에스톨레이트, 에실레이트, 푸마레이트, 글루셉테이트, 글루코네이트, 글루타메이트, 글리콜릴아르사닐레이트, 헥실레소르시네이트, 하이드라바민, 하이드로브로마이드, 하이드로클로라이드, 하이드록시나프토에이트, 요오다이드, 이소티오네이트, 락테이트, 락토비오네이트, 라우레이트, 말레이트, 말레에이트, 만델레이트, 메실레이트, 메틸브로마이드, 메틸니트레이트, 메틸설페이트, 무케이트, 나프실레이트, 니트레이트, N-메틸글루카민 암모늄염, 올레이트, 옥살레이트, 파모에이트(엠보네이트), 팔미테이트, 판토테네이트, 포스페이트/디포스페이트, 폴리갈락투로네이트, 살리실레이트, 스테아레이트, 설페이트, 수바세테이트, 석시네이트, 탄네이트, 타르트레이트, 테오클레이트, 토실레이트, 트리에티오다이드 및 발레레이트가 포함된다.
또한, 화합물(2)이 산성 잔기를 함유한 경우 약제학적으로 허용되는 적합한 이의 염은 알칼리 금속염, 예컨대 나트륨 또는 칼륨염, 알칼리 토금속염, 예컨대 칼슘 또는 마그네슘염, 및 적합한 유기 리간드와의 염, 예컨대 4급 암모늄염을 포함한다.
화합물(2)은 키랄 중심을 가질 수 있고, 라세미체, 라세미 혼합물 및 개별적 디아스테레오머 또는 에난티오머로서 존재할 수 있으며, 모든 이성체 형태들은 본 발명에 포함된다. 따라서, 화합물이 키랄성인 경우에는 다른 에난티오머를 거의 함유하지 않는 개별적 에난티오머가 본 발명의 범위에 포함된다. 또한, 두 에난티오머들의 모든 혼합물도 포함된다. 본 발명의 화합물의 폴리모프 및 수화물도 본 발명의 범위에 포함된다.
화합물(1) 및 (2)의 프로드럭도 본 발명의 범위에 속한다. 일반적으로, 이러한 프로드럭은 생체 내에서 필요한 화합물로 쉽게 전환될 수 있는 본 발명의 화 합물의 관능성 유도체일 것이다.
"치료적 유효량"이란 연구자 또는 임상의가 추구하는 조직, 기관, 동물 또는 사람의 생물학적 또는 의학적 반응을 유도하게 될 약물 또는 약제의 양을 의미한다.
본 명세서에서 "조성물"이란 특정한 성분들을 특정한 양으로 함유하는 생성물은 물론, 특정한 성분들을 특정한 양으로 배합함으로써 직접 또는 간접적으로 얻어지는 임의의 생성물을 포괄하는 의미이다.
본 발명의 배합물에서, 화합물(1) 및 (2)는 별개로 투여되거나 하나의 약제학적 조성물로 함께 투여될 수 있다. 또한, 본 발명의 배합물의 한 성분은 배합물의 다른 성분을 투여하기 전이나 후 또는 그와 동시에 투여될 수 있다.
배합물의 성분(1) 및 (2)는 경구, 비경구(예: 근육내, 복강내, 정맥내 또는 피하 주사, 또는 이식), 구강, 비강, 질, 직장, 설하 또는 국소(예: 점안) 경로로 투여될 수 있고, 각각의 투여 경로에 적합한 약제학적으로 허용되는 통상의 비독성 담체, 보조제 및 부형제를 함유한 적합한 투여 제형으로 단독으로 또는 함께 제형화될 수 있다.
본 발명의 화합물(1) 및 (2)의 투여를 위한 약제학적 조성물은 투여 제형으로 편리하게 제공될 수 있고, 약제 기술 분야에 잘 알려진 임의의 방법에 의해 제조될 수 있다. 모든 방법은 활성 성분을 1종 이상의 보조 성분으로 구성된 담체와 혼합시키는 단계를 포함한다. 일반적으로, 약제학적 조성물은 활성 성분을 액상 담체 또는 미분된 고상 담체 또는 이 둘 모두와 함께 균일하고 친밀하게 혼합한 후 필요에 따라 생성물을 목적하는 제형으로 성형함으로써 제조된다. 약제학적 조성물에서 활성 화합물은 목적하는 약리학적 효과를 제공하기에 충분한 양으로 함유된다.
활성 성분(1) 및 (2)를 별개로 혹은 함께 함유하는 경구 투여에 적합한 약제학적 조성물은 각각 예정량의 활성 성분들을 함유한 경질 또는 연질 캡슐, 정제, 트로키 또는 로젠지와 같은 구분된 제형 형태, 분산가능한 분말 또는 과립 형태, 수성 액체 또는 비수성 액체 내의 용액 또는 현탁액 형태, 시럽 또는 엘릭시르 형태, 또는 수중유 유화액 또는 유중수 유화액 형태를 가질 수 있다.
경구용 제형은 약제학적 제제 및 이러한 조성물의 제조 기술에 공지된 임의의 방법에 따라 제조될 수 있다.
사용되는 부형제는 예를 들면 (a) 만니톨, 소르비톨, 탄산칼슘, 전젤라틴화 전분, 락토오스, 인산칼슘 또는 인산나트륨과 같은 불활성 희석제, (b) 포비돈, 코포비돈, 하이드록시프로필메틸셀룰로오스, 옥수수 전분, 알긴산, 크로스포비돈, 나트륨 전분 글리콜레이트, 크로스카멜로오스 또는 폴라크릴린 칼륨과 같은 과립화 및 붕해제, (c) 미세결정성 셀룰로오스 또는 아카시아와 같은 결합제, 및 (d) 스테아르산마그네슘, 스테아르산, 푸마르산 또는 탈크와 같은 윤활제일 수 있다.
일부의 경우, 경구용 제형은 활성 성분(1) 또는 (2)가 별개로 또는 함께 불활성 고체 희석제, 예를 들면 전젤라틴화 전분, 탄산칼슘, 인산칼슘 또는 카올린과 혼합되거나 펠릿 제조에 의해 분산된 경질 젤라틴 또는 HPMC 캡슐 형태일 수 있다. 이들은 활성 성분이 물 또는 오일 매질, 예를 들면 땅콩유, 액상 파라핀, 중간 사 슬 트리글리세라이드 또는 올리브유와 함께 혼합된 연질 젤라틴 캡슐 형태일 수도 있다.
정제, 캡슐 또는 펠릿은 피복되지 않거나, 위장관 내에서의 붕해와 흡수를 지연시켜서 효능을 장시간에 걸쳐 지연 또는 지속시키기 위하여 공지의 기술에 의해 피복될 수 있다. 예로서, 셀룰로오스 아세테이트 프탈레이트 또는 하이드록시프로필셀룰로오스 아세테이트 석시네이트와 같은 시간 지연 재료 또는 에틸셀룰로오스 또는 암모니오메타크릴레이트 중합체(B형)와 같은 서방형 재료를 사용할 수 있다.
경구 투여를 위한 액체 제형은 물과 같은 당업계에서 통상적으로 사용되는 불활성 희석제를 함유한 약제학적으로 허용되는 유화액, 용액, 현탁액, 시럽 및 엘릭시르를 포함한다. 이러한 불활성 희석제 이외에, 조성물은 습윤제, 유화 및 현탁제, 및 감미제, 풍미제, 향료 및 방부제와 같은 보조제도 함유할 수 있다.
수성 현탁액은 일반적으로 활성 재료(1) 및 (2)를 별개로 또는 함께 수현탁액의 제조에 적합한 부형제와 혼합된 형태로 함유한다. 이러한 부형제는 (a) 하이드록시 에틸셀룰로오스, 나트륨 카복시메틸셀룰로오스, 메틸셀룰로오스, 하이드록시프로필메틸셀룰로오스, 나트륨 알기네이트, 폴리비닐피롤리돈, 트라가칸트 검 및 아카시아 검과 같은 현탁제, (b) (b.1) 레시틴과 같은 천연 포스파타이드, (b.2) 알킬렌 옥사이드와 지방산의 축합 생성물, 예를 들면 폴리옥시에틸렌 스테아레이트, (b.3) 에틸렌 옥사이드와 장쇄 지방산 알코올의 축합 생성물, 예를 들면 헵타데카에틸렌옥시세타놀, (b.4) 지방산과 헥시톨로부터 유래된 부분 에스테르와 에틸 렌 옥사이드의 축합 생성물, 예를 들면 폴리옥시에틸렌 소르비톨 모노올레이트, 또는 (b.5) 지방산과 헥시톨 무수물로부터 유래된 부분 에스테르와 에틸렌 옥사이드의 축합 생성물, 예를 들면 폴리옥시에틸렌 소르비탄 모노올레이트일 수 있는 분산 또는 습윤제일 수 있다.
수현탁액은 1종 이상의 방부제, 예를 들면 에틸 또는 n-프로필 p-하이드록시벤조에이트, 1종 이상의 착색제, 1종 이상의 풍미제, 및 수크로오스 또는 사카린과 같은 1종 이상의 감미제도 함유할 수 있다.
유성 현탁액은 활성 성분(1) 및 (2)를 낙화생유, 올리브유, 참깨유 또는 코코넛유와 같은 식물성유, 또는 액상 파라핀과 같은 광물유에 별개로 또는 함께 현탁시켜서 제조할 수 있다. 유성 현탁액은 밀납, 경질 파라핀 또는 세틸 알코올과 같은 증점제를 함유할 수 있다. 감미제와 풍미제를 첨가하여 맛이 좋은 경구 제제를 제공할 수 있다. 이들 조성물은 아스코르브산과 같은 산화 방지제를 첨가하여 제조할 수 있다.
분산가능한 분말 및 과립은 수현탁액의 제조에 적합하다. 이들은 활성 성분(1) 및 (2)를 별개로 또는 함께 분산 또는 습윤제, 현탁제 또는 1종 이상의 방부제와 혼합된 형태로 제공한다. 적합한 분산 또는 습윤제 및 현탁제의 예로는 앞서 이미 언급된 것들을 들 수 있다. 상술된 감미제, 풍미제 및 착색제와 같은 추가의 부형제도 함유될 수 있다.
본 발명의 약제학적 조성물은 수중유 유화액의 형태를 가질 수도 있다. 유상은 올리브유 또는 낙화생유와 같은 식물성유, 또는 액상 파라핀과 같은 광물유 또는 이의 혼합물일 수 있다.
적합한 유화제는 (a) 아카시아 검 및 트라가칸트 검과 같은 천연 검, (b) 대두 및 레시틴과 같은 천연 포스파타이드, (c) 지방산과 헥시톨 무수물로부터 유래된 에스테르 또는 부분 에스테르, 예를 들면 소르비탄 모노올레이트, (d) 상기 부분 에스테르와 에틸렌 옥사이드의 축합 생성물, 예를 들면 폴리옥시에틸렌 소르비탄 모노올레이트일 수 있다. 유화액은 감미제 및 풍미제도 함유할 수 있다.
시럽 및 엘릭시르는 글리세롤, 프로필렌 글리콜, 소르비톨 또는 수크로오스와 같은 감미제와 함께 배합될 수 있다. 이러한 제제는 방부제, 풍미제 및 착색제도 함유할 수 있다.
화합물(1) 및 (2)를 별개로 또는 함께 함유하는 약제학적 조성물은 멸균 주사용 수성 또는 유성 현탁액 또는 용액 형태일 수 있다. 현탁액은 상기 언급된 적합한 분산제 또는 습윤제 및 현탁제를 사용하여 공지의 방법에 따라 제조될 수 있다. 멸균 주사용 제제는 1,3-부탄-디올 중의 용액과 같은 약제학적으로 허용되는 비독성 희석액 또는 용매 중의 멸균 주사용 용액 또는 현탁액일 수도 있다. 사용이 가능한 부형제 및 용매로는 물, 링거액 및 등장성 염화나트륨 용액이 있다. 추가로, 멸균 불휘발성 오일도 용매 또는 현탁 매질로서 통상적으로 사용된다. 이러한 목적으로는 합성 모노- 또는 디글리세라이드를 포함한 임의의 배합 불휘발성 오일이 사용가능하다. 추가로, 올레산과 같은 지방산도 주사 제제에 사용될 수 있다.
화합물(1) 및 (2)를 별개로 또는 함께 함유하는 본 발명에 따른 비경구 투여 용 제제는 멸균 수성 또는 비수성 용액, 현탁액 또는 유화액을 포함한다.
비수성 용매 또는 부형제의 예로는 프로필렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 올리브유 및 옥수수유와 같은 식물성유, 젤라틴, 및 에틸 올레이트와 같은 주사용 유기 에스테르가 있다. 이러한 제형은 방부제, 습윤제, 유화제 및 분산제와 같은 보조제도 함유할 수 있다. 이들은 예컨대 세균-보유 필터를 통한 여과, 조성물에의 멸균제 첨가, 조성물의 조사 또는 가열에 의해서 멸균될 수 있다. 이들은 사용 직전에 멸균수 또는 몇몇 다른 멸균 주사용 매질에 재구성될 수 있는 멸균성 고체 조성물 형태로 제조될 수도 있다. 본 발명의 배합물은 직장 투여를 위한 좌약 형태로 투여될 수도 있다. 이 조성물은 보통 온도에서는 고체이나 직장 온도에서는 액체이어서 직장 내에서 녹아 약물을 방출하는 적합한 무자극성 부형제와 함께 약물을 혼합하여 제조할 수 있다. 이러한 재료는 코코아 버터, 경질 지방 및 폴리에틸렌 글리콜이다. 구강, 비강 또는 설하 투여를 위한 조성물도 당업계에 잘 알려진 표준 부형제를 사용하여 제조된다.
화합물(1) 및 (2)를 별개로 또는 함께 함유하는 본 발명에 따른 국소 투여용 배합물은 외용제, 로션, 도포제와 같은 액상 또는 반액상 제제; 크림, 연고, 젤리 또는 치약을 포함한 페이스트와 같은 수중유 또는 유중수 유화액; 또는 점적제와 같은 용액 또는 현탁액 등으로 제형화될 수 있다.
본 발명의 조성물 중의 활성 성분의 투여량은 다양할 수 있다. 그러나, 활성 성분(1) 및 (2)의 양은 적합한 제형을 제공하는 양이어야 한다. 선택되는 투여량 및 제형은 목적하는 치료 효능, 투여 경로 및 치료 기간에 따라 달라진다. 배 합물 내에서의 투여량 범위는 각각 화합물들이 단독으로 사용되는 경우 바람직한 치료 효능을 일으키는 데에 필요한 임상적 유효 범위의 대략 십분의 일 내지 1배이다.
본 발명에서 플리반세린(1)은 바람직하게는 일회 투여당 5 내지 200㎎의 양으로 투여된다. 10 내지 150㎎ 범위, 특히 20 내지 100㎎ 범위의 플리반세린(1)이 바람직하다. 적합한 제형은 예컨대 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 또는 100㎎의 플리반세린(1)을 함유할 수 있다. 상기 언급된 수치는 유리된 염기 형태의 플리반세린(1)을 기준으로 한다. 플리반세린(1)이 이의 산 부가염 형태로 사용되는 경우에는 상기 언급된 수치로부터 상응하는 수치를 쉽게 산출할 수 있다.
본 발명에서 멜라노코르틴 작동제(2a)는 바람직하게는 1일 체중 1㎏당 약 0.001㎎(㎎/㎏/day) 내지 약 100㎎/㎏/day, 더욱 바람직하게는 0.01 내지 10㎎/㎏/day, 가장 바람직하게는 0.1 내지 5.0㎎/㎏/day 범위로 투여된다. 정맥내 투여시 가장 바람직한 투여량은 일정 속도의 주입에서 약 0.1 내지 약 10㎎/㎏/min일 것이다. 유리하게, 본 발명의 화합물(2a)은 1일 1회 용량으로 투여되거나 총 1일 용량을 하루에 2, 3 또는 4회로 나누어서 투여될 수 있다.
본 발명에서 프로스타글란딘 E1 작동제(2b)는 바람직하게는 1일 0.1 내지 150㎍의 양으로 투여된다. 0.5 내지 100㎍ 범위, 특히 1 내지 50㎍ 범위의 프로스타글란딘 E1 작동제(2b)가 바람직하다. 바람직한 프로스타글란딘 E1 작동제(2b)인 리마프로스트의 경우에는 1일 약 15 내지 30㎍ 범위의 투여량이 특히 바람직하다. 바람직한 프로스타글란딘 E1 작동제(2b)인 알프로스타딜의 경우에는 1일 약 1.25 내지 20㎍ 범위의 투여량이 특히 바람직하다. 적합한 제형은 예컨대 1, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45 또는 50㎍의 프로스타글란딘 E1 작동제(2b)를 함유할 수 있다. 유리하게, 본 발명의 화합물(2b)은 1일 1회 용량으로 투여되거나 총 1일 용량을 하루에 2, 3 또는 4회로 나누어서 투여될 수 있다.
본 발명에서 cGMP의 상승제(2c)는 바람직하게는 1일 0.1 내지 200㎎의 양으로 투여된다. 1 내지 150㎎ 범위, 특히 5 내지 100㎎ 범위의 화합물(2c)이 바람직하다. 바람직한 cGMP의 상승제(2c)인 실데나필의 경우에는 1일 약 25 내지 100㎎ 범위의 투여량이 특히 바람직하다. 바람직한 cGMP의 상승제(2c)인 타달라필의 경우에는 1일 약 10 내지 20㎎ 범위의 투여량이 특히 바람직하다. 바람직한 cGMP의 상승제(2c)인 바르데나필의 경우에는 1일 약 5 내지 20㎎ 범위의 투여량이 특히 바람직하다. 적합한 제형은 예컨대 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 또는 100㎎의 화합물(2c)을 함유할 수 있다. 유리하게, 본 발명의 화합물(2c)은 1일 1회 용량으로 투여되거나 총 1일 용량을 하루에 2, 3 또는 4회로 나누어서 투여될 수 있다.
본 발명에서 5-HT-1A 작동제(2d)는 바람직하게는 1일 1 내지 200㎎의 양으로 투여된다. 5 내지 150㎎ 범위, 특히 10 내지 100㎎ 범위의 화합물(2d)이 바람직하다. 바람직한 5-HT-1A 작동제(2d)인 아리피프라졸의 경우에는 1일 약 10 내지 30㎎ 범위의 투여량이 특히 바람직하다. 바람직한 5-HT-1A 작동제(2d)인 지프라시돈의 경우에는 1일 약 20 내지 80㎎ 범위의 투여량이 특히 바람직하다. 적합한 제형 은 예컨대 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 또는 100㎎의 화합물(2d)을 함유할 수 있다. 유리하게, 본 발명의 화합물(2d)은 1일 1회 용량으로 투여되거나 총 1일 용량을 하루에 2, 3 또는 4회로 나누어서 투여될 수 있다.
본 발명에서 도파민 작동제(2e)는 바람직하게는 1일 0.01 내지 600㎎의 양으로 투여된다. 0.025 내지 500㎎ 범위, 특히 0.05 내지 450㎎ 범위의 화합물(2e)이 바람직하다. 바람직한 도파민 작동제(2e)인 프라미펙솔의 경우에는 1일 약 0.375 내지 4.5㎎ 범위의 투여량이 특히 바람직하다. 바람직한 도파민 작동제(2e)인 로피니롤의 경우에는 1일 약 0.75 내지 3㎎ 범위의 투여량이 특히 바람직하다. 바람직한 도파민 작동제(2e)인 부프로피온의 경우에는 1일 약 100 내지 450㎎ 범위의 투여량이 특히 바람직하다. 바람직한 도파민 작동제(2e)인 페르골라이드의 경우에는 1일 약 0.05 내지 3㎎ 범위의 투여량이 특히 바람직하다. 적합한 제형은 예컨대 0.05, 0.1, 0.15, 0.2, 0.25, 0.3, 0.35, 0.4, 0.45, 0.5, 0.55, 0.6, 0.65, 0.7, 0.75, 0.8, 0.85, 0.9, 0.95, 1, 1.05, 1.1, 1.15, 1.2, 1.25, 1.3, 1.35, 1.4, 1.45, 1.5, 1.55, 1.6, 1.65, 1.7, 1.75, 1.8, 1.85, 1.9, 1.95, 2, 2.05, 2.1, 2.15, 2.2, 2.25, 2.3, 2.35, 2.4, 2.45, 2.5, 2.55, 2.6, 2.65, 2.7, 2.75, 2.8, 2.85, 2.9, 2.95, 3, 3.05, 3.1, 3.15, 3.2, 3.25, 3.3, 3.35, 3.4, 3.45, 3.5, 3.55, 3.6, 3.65, 3.7, 3.75, 3.8, 3.85, 3.9, 3.95, 4, 4.05, 4.1, 4.15, 4.2, 4.25, 4.3, 4.35, 4.4, 4.45, 4.5, 4.55, 4.6, 4.65, 4.7, 4.75, 4.8, 4.85, 4.9, 4.95, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95, 100, 105, 110, 115, 120, 125, 130, 135, 140, 145, 150, 155, 160, 165, 170, 175, 180, 185, 190, 195, 200, 205, 210, 215, 220, 225, 230, 235, 240, 245, 250, 255, 260, 265, 270, 275, 280, 285, 290, 295, 300, 305, 310, 315, 320, 325, 330, 335, 340, 345, 350, 355, 360, 365, 370, 375, 380, 385, 390, 395, 400, 405, 410, 415, 420, 425, 430, 435, 440, 445 또는 450㎎의 화합물(2e)을 함유할 수 있다. 유리하게, 본 발명의 화합물(2e)은 1일 1회 용량으로 투여되거나 총 1일 용량을 하루에 2, 3 또는 4회로 나누어서 투여될 수 있다.
본 발명에서 5-HT2A/2C 길항제(2f)는 바람직하게는 1일 0.1 내지 200㎎의 양으로 투여된다. 0.5 내지 150㎎ 범위, 특히 1 내지 100㎎ 범위의 화합물(2f)이 바람직하다. 바람직한 5-HT2A/2C 길항제(2f)인 플루옥세틴의 경우에는 1일 약 20 내지 60㎎ 범위의 투여량이 특히 바람직하다. 바람직한 5-HT2A/2C 길항제(2f)인 리스페리돈의 경우에는 1일 약 1 내지 8㎎ 범위의 투여량이 특히 바람직하다. 적합한 제형은 예컨대 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 또는 100㎎의 화합물(2f)을 함유할 수 있다. 유리하게, 본 발명의 화합물(2f)은 1일 1회 용량으로 투여되거나 총 1일 용량을 하루에 2, 3 또는 4회로 나누어서 투여될 수 있다.
본 발명에서 도파민 D4 길항제(2g)는 바람직하게는 1일 0.1 내지 100㎎의 양으로 투여된다. 1 내지 75㎎ 범위, 특히 5 내지 50㎎ 범위의 화합물(2g)이 바람직하다. 바람직한 도파민 D4 길항제(2g)인 올란자핀의 경우에는 1일 약 5 내지 15㎎ 범위의 투여량이 특히 바람직하다. 적합한 제형은 예컨대 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45 또는 50㎎의 화합물(2g)을 함유할 수 있다. 유리하게, 본 발명의 화합물(2g)은 1일 1회 용량으로 투여되거나 총 1일 용량을 하루에 2, 3 또는 4회로 나누어서 투여될 수 있다.
본 발명에서 선택적 안드로겐 수용체 조절제(SARM)(2h)는 바람직하게는 1일 0.01 내지 600㎎의 양으로 투여된다. 0.025 내지 500㎎ 범위, 특히 0.05 내지 100㎎ 범위의 화합물(2h)이 바람직하다. 적합한 제형은 예컨대 0.05, 0.1, 0.15, 0.2, 0.25, 0.3, 0.35, 0.4, 0.45, 0.5, 0.55, 0.6, 0.65, 0.7, 0.75, 0.8, 0.85, 0.9, 0.95, 1, 1.05, 1.1, 1.15, 1.2, 1.25, 1.3, 1.35, 1.4, 1.45, 1.5, 1.55, 1.6, 1.65, 1.7, 1.75, 1.8, 1.85, 1.9, 1.95, 2, 2.05, 2.1, 2.15, 2.2, 2.25, 2.3, 2.35, 2.4, 2.45, 2.5, 2.55, 2.6, 2.65, 2.7, 2.75, 2.8, 2.85, 2.9, 2.95, 3, 3.05, 3.1, 3.15, 3.2, 3.25, 3.3, 3.35, 3.4, 3.45, 3.5, 3.55, 3.6, 3.65, 3.7, 3.75, 3.8, 3.85, 3.9, 3.95, 4, 4.05, 4.1, 4.15, 4.2, 4.25, 4.3, 4.35, 4.4, 4.45, 4.5, 4.55, 4.6, 4.65, 4.7, 4.75, 4.8, 4.85, 4.9, 4.95, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95, 100, 105, 110, 115, 120, 125, 130, 135, 140, 145, 150, 155, 160, 165, 170, 175, 180, 185, 190, 195, 200, 205, 210, 215, 220, 225, 230, 235, 240, 245, 250, 255, 260, 265, 270, 275, 280, 285, 290, 295, 300, 305, 310, 315, 320, 325, 330, 335, 340, 345, 350, 355, 360, 365, 370, 375, 380, 385, 390, 395, 400, 405, 410, 415, 420, 425, 430, 435, 440, 445 또는 450㎎의 화합물(2h)을 함유할 수 있다. 유리하게, 본 발명의 화합물(2h)은 1일 1회 용량으로 투여되거나 총 1일 용량 을 하루에 2, 3 또는 4회로 나누어서 투여될 수 있다.
본 발명에서 에스트로겐(2k)은 바람직하게는 1일 0.1 내지 3000㎍의 양으로 투여된다. 0.5 내지 1500㎍ 범위, 특히 1 내지 750㎍ 범위의 에스트로겐(2k)이 바람직하다. 바람직한 에스트로겐(2k)인 에스트라디올의 경우에는 1일 약 1 내지 500㎍ 범위, 특히 5 내지 250㎍ 범위의 투여량이 바람직하다. 적합한 제형은 예컨대 0.1, 0.15, 0.2, 0.25, 0.3, 0.35, 0.4, 0.45, 0.5, 0.55, 0.6, 0.65, 0.7, 0.75, 0.8, 0.85, 0.9, 0.95, 1, 1.05, 1.1, 1.15, 1.2, 1.25, 1.3, 1.35, 1.4, 1.45, 1.5, 1.55, 1.6, 1.65, 1.7, 1.75, 1.8, 1.85, 1.9, 1.95, 2, 2.05, 2.1, 2.15, 2.2, 2.25, 2.3, 2.35, 2.4, 2.45, 2.5, 2.55, 2.6, 2.65, 2.7, 2.75, 2.8, 2.85, 2.9, 2.95, 3, 3.05, 3.1, 3.15, 3.2, 3.25, 3.3, 3.35, 3.4, 3.45, 3.5, 3.55, 3.6, 3.65, 3.7, 3.75, 3.8, 3.85, 3.9, 3.95, 4, 4.05, 4.1, 4.15, 4.2, 4.25, 4.3, 4.35, 4.4, 4.45, 4.5, 4.55, 4.6, 4.65, 4.7, 4.75, 4.8, 4.85, 4.9, 4.95, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95, 100, 105, 110, 115, 120, 125, 130, 135, 140, 145, 150, 155, 160, 165, 170, 175, 180, 185, 190, 195, 200, 210, 220, 230, 250, 260, 270, 280, 290, 300, 310, 320, 330, 350, 375, 400, 425, 450, 475, 500, 550, 600, 650, 700, 750㎍의 에스트로겐(2k)을 함유할 수 있다. 유리하게, 본 발명의 화합물(2k)은 1일 1회 용량으로 투여되거나 총 1일 용량을 하루에 2, 3 또는 4회로 나누어서 투여될 수 있다.
본 발명에서 안드로겐(2l)은 바람직하게는 1일 0.01 내지 600㎎의 양으로 투 여된다. 0.025 내지 500㎎ 범위, 특히 0.05 내지 450㎎ 범위의 화합물(2l)이 바람직하다. 바람직한 안드로겐(2l)인 테스토스테론의 경우에는 1일 약 100㎍ 내지 10㎎, 특히 500㎍ 내지 5㎎ 범위의 투여량이 바람직하다. 적합한 제형은 예컨대 0.05, 0.1, 0.15, 0.2, 0.25, 0.3, 0.35, 0.4, 0.45, 0.5, 0.55, 0.6, 0.65, 0.7, 0.75, 0.8, 0.85, 0.9, 0.95, 1, 1.05, 1.1, 1.15, 1.2, 1.25, 1.3, 1.35, 1.4, 1.45, 1.5, 1.55, 1.6, 1.65, 1.7, 1.75, 1.8, 1.85, 1.9, 1.95, 2, 2.05, 2.1, 2.15, 2.2, 2.25, 2.3, 2.35, 2.4, 2.45, 2.5, 2.55, 2.6, 2.65, 2.7, 2.75, 2.8, 2.85, 2.9, 2.95, 3, 3.05, 3.1, 3.15, 3.2, 3.25, 3.3, 3.35, 3.4, 3.45, 3.5, 3.55, 3.6, 3.65, 3.7, 3.75, 3.8, 3.85, 3.9, 3.95, 4, 4.05, 4.1, 4.15, 4.2, 4.25, 4.3, 4.35, 4.4, 4.45, 4.5, 4.55, 4.6, 4.65, 4.7, 4.75, 4.8, 4.85, 4.9, 4.95, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95, 100, 105, 110, 115, 120, 125, 130, 135, 140, 145, 150, 155, 160, 165, 170, 175, 180, 185, 190, 195, 200, 205, 210, 215, 220, 225, 230, 235, 240, 245, 250, 255, 260, 265, 270, 275, 280, 285, 290, 295, 300, 305, 310, 315, 320, 325, 330, 335, 340, 345, 350, 355, 360, 365, 370, 375, 380, 385, 390, 395, 400, 405, 410, 415, 420, 425, 430, 435, 440, 445 또는 450㎎의 화합물(2l)을 함유할 수 있다. 유리하게, 본 발명의 화합물(2l)은 1일 1회 용량으로 투여되거나 총 1일 용량을 하루에 2, 3 또는 4회로 나누어서 투여될 수 있다.
본 발명에서 α-아드레날린 수용체 길항제(2m)는 바람직하게는 1일 0.01 내지 600㎎의 양으로 투여된다. 0.025 내지 500㎎ 범위, 특히 0.05 내지 450㎎ 범위 의 화합물(2m)이 바람직하다. α-아드레날린 수용체 길항제(2m)인 펜톨라민 메실레이트의 경우에는 1일 약 1 내지 70㎎ 범위, 특히 1일 30 내지 50㎎ 범위의 투여량이 바람직하다. 적합한 제형은 예컨대 0.05, 0.1, 0.15, 0.2, 0.25, 0.3, 0.35, 0.4, 0.45, 0.5, 0.55, 0.6, 0.65, 0.7, 0.75, 0.8, 0.85, 0.9, 0.95, 1, 1.05, 1.1, 1.15, 1.2, 1.25, 1.3, 1.35, 1.4, 1.45, 1.5, 1.55, 1.6, 1.65, 1.7, 1.75, 1.8, 1.85, 1.9, 1.95, 2, 2.05, 2.1, 2.15, 2.2, 2.25, 2.3, 2.35, 2.4, 2.45, 2.5, 2.55, 2.6, 2.65, 2.7, 2.75, 2.8, 2.85, 2.9, 2.95, 3, 3.05, 3.1, 3.15, 3.2, 3.25, 3.3, 3.35, 3.4, 3.45, 3.5, 3.55, 3.6, 3.65, 3.7, 3.75, 3.8, 3.85, 3.9, 3.95, 4, 4.05, 4.1, 4.15, 4.2, 4.25, 4.3, 4.35, 4.4, 4.45, 4.5, 4.55, 4.6, 4.65, 4.7, 4.75, 4.8, 4.85, 4.9, 4.95, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95, 100, 105, 110, 115, 120, 125, 130, 135, 140, 145, 150, 155, 160, 165, 170, 175, 180, 185, 190, 195, 200, 205, 210, 215, 220, 225, 230, 235, 240, 245, 250, 255, 260, 265, 270, 275, 280, 285, 290, 295, 300, 305, 310, 315, 320, 325, 330, 335, 340, 345, 350, 355, 360, 365, 370, 375, 380, 385, 390, 395, 400, 405, 410, 415, 420, 425, 430, 435, 440, 445 또는 450㎎의 화합물(2m)을 함유할 수 있다. 유리하게, 본 발명의 화합물(2m)은 1일 1회 용량으로 투여되거나 총 1일 용량을 하루에 2, 3 또는 4회로 나누어서 투여될 수 있다.
본 발명에서 선택적 안드로겐 수용체 조절제(SERM)(2n)는 바람직하게는 1일 0.01 내지 600㎎의 양으로 투여된다. 0.025 내지 500㎎ 범위, 특히 0.05 내지 450 ㎎ 범위의 화합물(2n)이 바람직하다. 바람직한 SERM(2n)인 라소폭시펜의 경우에는 1일 약 0.5 내지 50㎎ 범위의 투여량이 특히 바람직하다. 바람직한 SERM(2n)인 티볼론의 경우에는 1일 약 0.5 내지 10㎎ 범위, 특히 1일 1 내지 5㎎ 범위의 투여량이 특히 바람직하다. 적합한 제형은 예컨대 0.05, 0.1, 0.15, 0.2, 0.25, 0.3, 0.35, 0.4, 0.45, 0.5, 0.55, 0.6, 0.65, 0.7, 0.75, 0.8, 0.85, 0.9, 0.95, 1, 1.05, 1.1, 1.15, 1.2, 1.25, 1.3, 1.35, 1.4, 1.45, 1.5, 1.55, 1.6, 1.65, 1.7, 1.75, 1.8, 1.85, 1.9, 1.95, 2, 2.05, 2.1, 2.15, 2.2, 2.25, 2.3, 2.35, 2.4, 2.45, 2.5, 2.55, 2.6, 2.65, 2.7, 2.75, 2.8, 2.85, 2.9, 2.95, 3, 3.05, 3.1, 3.15, 3.2, 3.25, 3.3, 3.35, 3.4, 3.45, 3.5, 3.55, 3.6, 3.65, 3.7, 3.75, 3.8, 3.85, 3.9, 3.95, 4, 4.05, 4.1, 4.15, 4.2, 4.25, 4.3, 4.35, 4.4, 4.45, 4.5, 4.55, 4.6, 4.65, 4.7, 4.75, 4.8, 4.85, 4.9, 4.95, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95, 100, 105, 110, 115, 120, 125, 130, 135, 140, 145, 150, 155, 160, 165, 170, 175, 180, 185, 190, 195, 200, 205, 210, 215, 220, 225, 230, 235, 240, 245, 250, 255, 260, 265, 270, 275, 280, 285, 290, 295, 300, 305, 310, 315, 320, 325, 330, 335, 340, 345, 350, 355, 360, 365, 370, 375, 380, 385, 390, 395, 400, 405, 410, 415, 420, 425, 430, 435, 440, 445 또는 450㎎의 화합물(2n)을 함유할 수 있다. 유리하게, 본 발명의 화합물(2n)은 1일 1회 용량으로 투여되거나 총 1일 용량을 하루에 2, 3 또는 4회로 나누어서 투여될 수 있다.
다른 바람직한 양태에서 본 발명은 화합물(1), 임의로 약제학적으로 허용되 는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물 치료적 유효량과, 화합물(2), 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물, 및 임의로 이의 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태의 치료적 유효량을 하나의 약제학적 조성물 내에서 별개로 또는 함께 투여함을 포함하는, 성욕 감퇴 장애, 성욕 소실, 성욕 결핍, 성욕 감소, 성욕 제지, 리비도(libido) 저하, 리비도 장애 및 불감증으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 장애의 치료 방법에 관한 것이다. 다른 바람직한 양태에서 본 발명은 화합물(1), 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물 치료적 유효량과, 화합물(2), 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물, 및 임의로 이의 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태의 치료적 유효량을 하나의 약제학적 조성물 내에서 별개로 또는 함께 투여함을 포함하는, 성욕 감퇴 장애, 성욕 소실, 성욕 결핍, 성욕 감소 및 성욕 제지로 이루어진 그룹으로부터 선택된 장애의 치료 방법에 관한 것이다. 다른 바람직한 양태에서 본 발명은 화합물(1), 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물 치료적 유효량과, 화합물(2), 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물, 및 임의로 이의 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태의 치료적 유효량을 하나의 약제학적 조성물 내에서 별개로 또는 함께 투여함을 포함하는, 성욕 감퇴 장애 및 성욕 소실로 이루어진 그룹으로부터 선택된 장애, 바람직하게는 성욕 감퇴 장애의 치료 방법에 관한 것이다.
다른 바람직한 양태에서 본 발명은 화합물(1), 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물 치료적 유효량과, 화합물(2), 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물, 및 임의로 이의 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태의 치료적 유효량을 하나의 약제학적 조성물 내에서 별개로 또는 함께 투여함을 포함하는 월경전 장애의 치료 방법에 관한 것이다.
다른 바람직한 양태에서 본 발명은 화합물(1), 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물 치료적 유효량과, 화합물(2), 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물, 및 임의로 이의 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태의 치료적 유효량을 하나의 약제학적 조성물 내에서 별개로 또는 함께 투여함을 포함하는, 월경전 불쾌증, 월경전 증후군 및 월경전 불쾌기분 장애로 이루어진 그룹으로부터 선택된 월경전 장애, 특히 월경전 불쾌기분 장애의 치료 방법에 관한 것이다.
다른 바람직한 양태에서 본 발명은 화합물(1), 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물 치료적 유효량과, 화합물(2), 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물, 및 임의로 이의 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태의 치료적 유효량을 하나의 약제학적 조성물 내에서 별개로 또는 함께 투여함을 포함하는 여성의 성적 혐오 장애의 치료 방법에 관한 것이다.
다른 바람직한 양태에서 본 발명은 화합물(1), 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물 치료적 유효량과, 화합물(2), 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물, 및 임의로 이의 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태의 치료적 유효량을 하나의 약제학적 조성물 내에서 별개로 또는 함께 투여함을 포함하는 여성의 성적 흥분 장애의 치료 방법에 관한 것이다.
다른 바람직한 양태에서 본 발명은 화합물(1), 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물 치료적 유효량과, 화합물(2), 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물, 및 임의로 이의 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태의 치료적 유효량을 하나의 약제학적 조성물 내에서 별개로 또는 함께 투여함을 포함하는 여성의 오르가즘 장애의 치료 방법에 관한 것이다.
다른 바람직한 양태에서 본 발명은 화합물(1), 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물 치료적 유효량과, 화합물(2), 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물, 및 임의로 이의 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태의 치료적 유효량을 하나의 약제학적 조성물 내에서 별개로 또는 함께 투여함을 포함하는 여성의 성교 통증 장애의 치료 방법에 관한 것이다.
특히 바람직한 양태에서 본 발명은 화합물(1), 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물 치료적 유효량과, 화합물(2), 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물, 및 임의로 이의 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태의 치료적 유효량을 하나의 약제학적 조성물 내에서 별개로 또는 함께 투여함을 포함하는, 성교통, 질경련, 비성교 통증 장애, 일반 의학적 상태에 의한 성기능 장애 및 물질 유도성 성기능 장애로 이루어진 그룹으로부터 선택된 여성의 성교 통증 장애의 치료 방법에 관한 것이다.
본 발명에 따른 조성물의 유익한 효능은 장애가 평생 지속된 것이든 후천적인 것이든 관계 없이, 또한 원인[기질성(물리적 및 약물 유도성), 심인성, 기질성(물리적 및 약물 유도성)과 심인성의 복합적 원인, 또는 미지의 원인]에 무관하게 관찰될 수 있다.
본 발명의 다른 양태는 상술된 장애의 치료를 위한 약제를 제조하기 위한 화합물(1) 및 (2), 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염의 배합물의 용도에 관한 것이다.
본 발명의 다른 바람직한 양태는 상기 언급된 방법에서, 화합물(2)이 상술된 멜라노코르틴 작동제, 프로스타글란딘 E1 작동제, 사이클릭 구아노신 3',5'-모노포스페이트(cGMP)의 상승제(바람직하게는 PDE V 억제제), 5-HT-1A 작동제, 도파민 작동제, 도파민 D4 길항제, 5-HT-2A/C 길항제, 선택적 안드로겐 수용체 조절제(SARM), 선택적 에스트로겐 수용체 조절제(SERM), 에스트로겐, 안드로겐 및 α-아드레날린 수용체 길항제로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 방법에 관한 것이다.
본 발명의 다른 양태는 상술된 장애의 치료를 위한 약제를 제조하기 위한 화 합물(1) 및 (2), 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염의 배합물의 용도에서, 화합물(2)이 상술된 멜라노코르틴 작동제, 프로스타글란딘 E1 작동제, 사이클릭 구아노신 3',5'-모노포스페이트(cGMP)의 상승제(바람직하게는 PDE V 억제제), 5-HT-1A 작동제, 도파민 작동제, 도파민 D4 길항제, 5-HT-2A/C 길항제, 선택적 안드로겐 수용체 조절제(SARM), 선택적 에스트로겐 수용체 조절제(SERM), 에스트로겐, 안드로겐 및 α-아드레날린 수용체 길항제로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 용도에 관한 것이다.
본 발명의 다른 바람직한 양태는 1종 이상, 바람직하게는 1종의 상술된 멜라노코르틴 작동제(2a), 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물, 및 임의로 이의 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태의 치료적 유효량을 투여하는 단계를 포함하는 상기 언급된 장애의 치료 방법에 관한 것이다.
본 발명의 다른 양태는 1종 이상, 바람직하게는 1종의 상술된 멜라노코르틴 작동제(2a), 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물, 및 임의로 이의 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태의 치료적 유효량의 상기 장애의 치료를 위한 약제 제조의 용도에 관한 것이다.
본 발명의 다른 바람직한 양태는 1종 이상, 바람직하게는 1종의 상술된 프로스타글란딘 E1 작동제(2b), 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물, 및 임의로 이의 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머 들의 혼합물 또는 라세미체 형태의 치료적 유효량을 투여하는 단계를 포함하는 상기 언급된 장애의 치료 방법에 관한 것이다.
본 발명의 다른 양태는 1종 이상, 바람직하게는 1종의 상술된 프로스타글란딘 E1 작동제(2b), 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물, 및 임의로 이의 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태의 치료적 유효량의 상기 장애의 치료를 위한 약제 제조의 용도에 관한 것이다.
본 발명의 다른 바람직한 양태는 1종 이상, 바람직하게는 1종의 상술된 사이클릭 구아노신 3',5'-모노포스페이트(cGMP)의 상승제(2c), 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물, 및 임의로 이의 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태의 치료적 유효량을 투여하는 단계를 포함하는 상기 언급된 장애의 치료 방법에 관한 것이다.
본 발명의 다른 양태는 1종 이상, 바람직하게는 1종의 상술된 사이클릭 구아노신 3',5'-모노포스페이트(cGMP)의 상승제(2c), 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물, 및 임의로 이의 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태의 치료적 유효량의 상기 장애의 치료를 위한 약제 제조의 용도에 관한 것이다.
본 발명의 다른 바람직한 양태는 1종 이상, 바람직하게는 1종의 상술된 5-HT-1A 작동제(2d), 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물, 및 임의로 이의 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합 물 또는 라세미체 형태의 치료적 유효량을 투여하는 단계를 포함하는 상기 언급된 장애의 치료 방법에 관한 것이다.
본 발명의 다른 양태는 1종 이상, 바람직하게는 1종의 상술된 5-HT-1A 작동제(2d), 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물, 및 임의로 이의 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태의 치료적 유효량의 상기 장애의 치료를 위한 약제 제조의 용도에 관한 것이다.
본 발명의 다른 바람직한 양태는 1종 이상, 바람직하게는 1종의 상술된 도파민 작동제(2e), 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물, 및 임의로 이의 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태의 치료적 유효량을 투여하는 단계를 포함하는 상기 언급된 장애의 치료 방법에 관한 것이다.
본 발명의 다른 양태는 1종 이상, 바람직하게는 1종의 상술된 도파민 작동제(2e), 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물, 및 임의로 이의 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태의 치료적 유효량의 상기 장애의 치료를 위한 약제 제조의 용도에 관한 것이다.
본 발명의 다른 바람직한 양태는 1종 이상, 바람직하게는 1종의 상술된 5-HT-2A/C 길항제(2f), 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물, 및 임의로 이의 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼 합물 또는 라세미체 형태의 치료적 유효량을 투여하는 단계를 포함하는 상기 언급된 장애의 치료 방법에 관한 것이다.
본 발명의 다른 양태는 1종 이상, 바람직하게는 1종의 상술된 5-HT-2A/C 길항제(2f), 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물, 및 임의로 이의 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태의 치료적 유효량의 상기 장애의 치료를 위한 약제 제조의 용도에 관한 것이다.
본 발명의 다른 바람직한 양태는 1종 이상, 바람직하게는 1종의 상술된 도파민 D4 길항제(2g), 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물, 및 임의로 이의 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태의 치료적 유효량을 투여하는 단계를 포함하는 상기 언급된 장애의 치료 방법에 관한 것이다.
본 발명의 다른 양태는 1종 이상, 바람직하게는 1종의 상술된 도파민 D4 길항제(2g), 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물, 및 임의로 이의 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태의 치료적 유효량의 상기 장애의 치료를 위한 약제 제조의 용도에 관한 것이다.
본 발명의 다른 바람직한 양태는 1종 이상, 바람직하게는 1종의 상술된 선택적 안드로겐 수용체 조절제(SARM)(2h), 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물, 및 임의로 이의 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태의 치료적 유효량을 투여하는 단계를 포함하는 상기 언급된 장애의 치료 방법에 관한 것이다.
본 발명의 다른 양태는 1종 이상, 바람직하게는 1종의 상술된 선택적 안드로겐 수용체 조절제(SARM)(2h), 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물, 및 임의로 이의 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태의 치료적 유효량의 상기 장애의 치료를 위한 약제 제조의 용도에 관한 것이다.
본 발명의 다른 바람직한 양태는 1종 이상, 바람직하게는 1종의 상술된 에스트로겐(2k), 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물, 및 임의로 이의 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태의 치료적 유효량을 투여하는 단계를 포함하는 상기 언급된 장애의 치료 방법에 관한 것이다.
본 발명의 다른 양태는 1종 이상, 바람직하게는 1종의 상술된 에스트로겐(2k), 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물, 및 임의로 이의 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태의 치료적 유효량의 상기 장애의 치료를 위한 약제 제조의 용도에 관한 것이다.
본 발명의 다른 바람직한 양태는 1종 이상, 바람직하게는 1종의 상술된 안드로겐(2l), 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물, 및 임의로 이의 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태의 치료적 유효량을 투여하는 단계를 포함하는 상기 언급된 장애의 치료 방법에 관한 것이다.
본 발명의 다른 양태는 1종 이상, 바람직하게는 1종의 상술된 안드로겐(2l), 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물, 및 임의로 이의 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태의 치료적 유효량의 상기 장애의 치료를 위한 약제 제조의 용도에 관한 것이다.
본 발명의 다른 바람직한 양태는 1종 이상, 바람직하게는 1종의 상술된 α-아드레날린 수용체 길항제(2m), 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물, 및 임의로 이의 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태의 치료적 유효량을 투여하는 단계를 포함하는 상기 언급된 장애의 치료 방법에 관한 것이다.
본 발명의 다른 양태는 1종 이상, 바람직하게는 1종의 상술된 α-아드레날린 수용체 길항제(2m), 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물, 및 임의로 이의 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태의 치료적 유효량의 상기 장애의 치료를 위한 약제 제조의 용도에 관한 것이다.
본 발명의 다른 바람직한 양태는 1종 이상, 바람직하게는 1종의 상술된 선택적 에스트로겐 수용체 조절제(SERM)(2n), 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물, 및 임의로 이의 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태의 치료적 유효량을 투여하는 단계를 포함하는 상기 언급된 장애의 치료 방법에 관한 것이다.
본 발명의 다른 양태는 1종 이상, 바람직하게는 1종의 상술된 선택적 에스트로겐 수용체 조절제(SERM)(2n), 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물, 및 임의로 이의 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태의 치료적 유효량의 상기 장애의 치료를 위한 약제 제조의 용도에 관한 것이다.
하기 실시예는 플리반세린과 1종 이상의 상술된 화합물(2)을 포함하는 약제학적 조성물을 예시한다.
실시예 1 - 화합물(1) 및 (2c)의 배합물
코어
성분 ㎎/정제
플리반세린(유리된 염기) 50.000
실데나필 시트레이트 70.225
무수 이염기성 인산칼슘 100.000
미세결정성 셀룰로오스 203.090
HPMC(Methocel E5) 6.615
크로스카멜로오스 나트륨 8.820
스테아르산마그네슘 2.250
피복물
성분 ㎎/정제
HPMC(Methocel E5) 4.320
폴리에틸렌 글리콜 6000 1.260
이산화티탄 1.800
탈크 1.542
적색 산화철 0.078
필름 피복 정제의 총 중량 450.000
실시예 2 - 화합물(1) 및 (2d)의 배합물
코어
성분 ㎎/정제
플리반세린(유리된 염기) 50.000
아리피프라졸 10.000
락토오스 모노하이드레이트 133.750
미세결정성 셀룰로오스 40.000
하이드록시프로필셀룰로오스 2.500
옥수수 전분 12.500
스테아르산마그네슘 1.250
피복물
성분 ㎎/정제
HPMC(예: Pharmacoat 606) 2.400
폴리에틸렌 글리콜 6000 0.700
이산화티탄 1.000
탈크 0.857
황색 산화철 0.043
필름 피복 정제의 총 중량 255.000
실시예 3 - 화합물(1) 및 (2e)의 배합물
코어
성분 ㎎/정제
플리반세린(유리된 염기) 50.000
프라미펙솔 디하이드로클로라이드 모노하이드레이트 1.000
락토오스 모노하이드레이트 143.490
미세결정성 셀룰로오스 47.810
HPMC(예: Pharmacoat 606) 2.500
카복시메틸셀룰로오스 나트륨 5.000
만니톨 60.000
옥수수 전분 36.500
포비돈 1.000
콜로이드성 이산화규소 1.000
스테아르산마그네슘 1.700
피복물
성분 ㎎/정제
HPMC(예: Methocel E5) 3.360
폴리에틸렌 글리콜 6000 0.980
이산화티탄 1.400
탈크 1.200
적색 산화철 0.060
필름 피복 이중층 정제의 총 중량 357.000
실시예 4 - 화합물(1) 및 (2f)의 배합물
최종 혼합물
성분 ㎎/정제
플리반세린(유리된 염기) 50.000
지프라시돈 하이드로클로라이드 모노하이드레이트 40.000
락토오스 모노하이드레이트 200.000
전젤라틴화 전분 108.000
스테아르산마그네슘 2.000
캡슐
성분 ㎎/정제
최종 혼합물 400.000
캡슐(크기 1) 82.000
캡슐의 총 중량 482.000
하기 실시예는 본 발명에 따른 배합물을 별개의 투약 단위로 투여하는 경우에 바람직한 플리반세린의 약제학적 조성물을 보여준다.
실시예 5 - 조성물
코어
성분 ㎎/정제
플리반세린(유리된 염기) 25.000
락토오스 모노하이드레이트 71.720
미세결정성 셀룰로오스 23.905
HPMC(Methocel E5) 1.250
카복시메틸셀룰로오스 나트륨 2.500
스테아르산마그네슘 0.625
피복물
성분 ㎎/정제
HPMC(Methocel E5) 1.440
폴리에틸렌 글리콜 6000 0.420
이산화티탄 0.600
탈크 0.514
적색 산화철 0.026
필름 피복 정제의 총 중량 128.000
실시예 6 - 조성물
코어
성분 ㎎/정제
플리반세린(유리된 염기) 50.000
락토오스 모노하이드레이트 143.440
미세결정성 셀룰로오스 47.810
HPMC(예: Pharmacoat 606) 2.500
카복시메틸셀룰로오스 나트륨 5.000
스테아르산마그네슘 1.250
피복물
성분 ㎎/정제
HPMC(예: Pharmacoat 606) 2.400
폴리에틸렌 글리콜 6000 0.700
이산화티탄 1.000
탈크 0.857
적색 산화철 0.043
필름 피복 정제의 총 중량 255.000
실시예 7 - 조성물
코어
성분 ㎎/정제
플리반세린(유리된 염기) 100.000
락토오스 모노하이드레이트 171.080
미세결정성 셀룰로오스 57.020
HPMC(예: Methocel E5) 3.400
카복시메틸셀룰로오스 나트륨 6.800
스테아르산마그네슘 1.700
피복물
성분 ㎎/정제
HPMC(예: Methocel E5) 3.360
폴리에틸렌 글리콜 6000 0.980
이산화티탄 1.400
탈크 1.200
적색 산화철 0.060
필름 피복 정제의 총 중량 347.000
실시예 8 - 조성물
코어
성분 ㎎/정제
플리반세린(유리된 염기) 2.000
무수 이염기성 인산칼슘 61.010
미세결정성 셀룰로오스 61.010
HPMC(Methocel E5) 1.950
카복시메틸셀룰로오스 나트륨 2.600
콜로이드성 이산화규소 0.650
스테아르산마그네슘 0.780
피복물
성분 ㎎/정제
HPMC(Methocel E5) 1.440
폴리에틸렌 글리콜 6000 0.420
이산화티탄 0.600
탈크 0.514
적색 산화철 0.026
필름 피복 정제의 총 중량 133.000
실시예 9 - 조성물
코어
성분 ㎎/정제
플리반세린(유리된 염기) 100.000
무수 이염기성 인산칼슘 69.750
미세결정성 셀룰로오스 69.750
HPMC(예: Methocel E5) 2.750
카복시메틸셀룰로오스 나트륨 5.000
콜로이드성 이산화규소 1.250
스테아르산마그네슘 1.500
피복물
성분 ㎎/정제
HPMC(예: Methocel E5) 2.400
폴리에틸렌 글리콜 6000 0.700
이산화티탄 1.043
탈크 0.857
필름 피복 정제의 총 중량 255.000
실시예 10 - 조성물
코어
성분 ㎎/정제
플리반세린(유리된 염기) 20.000
락토오스 모노하이드레이트 130.000
미세결정성 셀룰로오스 43.100
하이드록시프로필 셀룰로오스(예: Klucel LF) 1.900
나트륨 전분 글리콜레이트 4.000
스테아르산마그네슘 1.000
피복물
성분 ㎎/정제
HPMC(예: Methocel E5) 2.400
폴리에틸렌 글리콜 6000 0.700
이산화티탄 1.043
탈크 0.857
필름 피복 정제의 총 중량 205.000

Claims (111)

1종의 활성 성분으로서 치료적 유효량의 플리반세린(flibanserin)(1)과 치료적 유효량의 1종 이상의 추가의 활성 성분(2)을 포함하는 약제학적 조성물.
제1항에 있어서, 활성 성분(2)이 멜라노코르틴 작동제, 프로스타글란딘 E1 작동제, 사이클릭 구아노신 3',5'-모노포스페이트(cGMP)의 상승제(바람직하게는 PDE V 억제제), 5-HT-1A 작동제, 도파민 작동제, 도파민 D4 길항제, 5-HT-2A/C 길항제, 선택적 안드로겐 수용체 조절제(SARM), 선택적 에스트로겐 수용체 조절제(SERM), 에스트로겐, 안드로겐 및 α-아드레날린 수용체 길항제로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 약제학적 조성물.
제2항에 있어서, 치료적 유효량의 플리반세린(1)과, 1종 이상, 바람직하게는 1종의 치료적 유효량의 멜라노코르틴 작동제(2a)를, 약제학적으로 허용되는 부형제와 임의 배합하여 포함하는 약제학적 조성물.
제3항에 있어서, 멜라노코르틴 작동제(2a)가 PT-141, MCL-0129, PG-917 및 Ro-27-3225로 이루어진 그룹에서 선택되며, 당해 작동제(2a)가 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물 형태, 및 임의로 이의 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태로 존재하 는 약제학적 조성물.
제2항에 있어서, 치료적 유효량의 플리반세린(1)과, 1종 이상, 바람직하게는 1종의 치료적 유효량의 프로스타글란딘 E1 작동제(2b)를, 약제학적으로 허용되는 부형제와 임의 배합하여 포함하는 약제학적 조성물.
제5항에 있어서, 프로스타글란딘 E1 작동제(2b)가 오노프로스틸, 리마프로스트, 알프로스타딜, 게메프로스트, 리프로스틴, NMI-775, 프로스타글란딘 E(PGE-1), 파파베린, 디옥실린, 에타베린, 펜톨라민, 프라조신, 미녹시딜, 니트로글리세린, 알파 차단제, 산화질소 공여제 및 펩타이드(예: VIP)로 이루어진 그룹에서 선택되며, 당해 작동제가 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 염 형태, 수화물 및/또는 용매화물 형태, 및 임의로 이의 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태로 존재하는 약제학적 조성물.
제2항에 있어서, 치료적 유효량의 플리반세린(1)과, 1종 이상, 바람직하게는 1종의 치료적 유효량의 cGMP의 상승제(2c)를, 약제학적으로 허용되는 부형제와 임의 배합하여 포함하는 약제학적 조성물.
제7항에 있어서, cGMP의 상승제(2c)가 바르데나필, 실데나필, 타달라필, NCX-911, Sch-444877, FR-229934, 4-브로모-5-(피리딜메틸아미노)-6-[3-(4-클로로 페닐)-프로폭시]-3(2H)피리다지논, 1-[4-(1,3-벤조디옥솔-5-일메틸)아미노]-6-클로로-2-[퀴노졸리닐]-4-피페리딘-카복실산, 모노나트륨염, (+)-시스-5,6a,7,9,9,9a-헥사하이드로-2-[4-(트리플루오로메틸)-페닐메틸-5-메틸-사이클로펜트-4,5]이미다조[2,1-b]푸린-4(3H)온, 푸라즐로실린, 시스-2-헥실-5-메틸-3,4,5,6a,7,8,9,9a-옥타하이드로사이클로펜트[4,5]-이미다조[2,1-b]푸린-4-온, 3-아세틸-1-(2-클로로벤질)-2-프로필인돌-6-카복실레이트, 3-아세틸-1-(2-클로로벤질)-2-프로필인돌-6-카복실레이트, 4-브로모-5-(3-피리딜메틸아미노)-6-(3-(4-클로로페닐)프로폭시)-3-(2H)피리다지논, 1-메틸-5(5-모르폴리노아세틸-2-n-프로폭시페닐)-3-n-프로필-1,6-디하이드로-7H-피라졸로(4,3-d)피리미딘-7-온, 1-[4-[(1,3-벤조디옥솔-5-일메틸)아미노]-6-클로로-2-퀴나졸리닐)-4-피페리딘카복실산, 모노나트륨염, GF-196960, E-8010, E-4010, Bay-38-3045, Bay-38-9456, FR226807, Sch-51866, 5-(2-에톡시-5-모르폴리노아세틸페닐)-1-메틸-3-n-프로필-1,6-디하이드로-7H-피라졸로[4,3-d]피리미딘-7-온, 3-에틸-5-[5-(4-에틸피페라진-1-일설포닐)-2-n-프로폭시페닐]-2-(피리딘-2-일)메틸-2,6-디하이드로-7H-피라졸로[4,3-d]피리미딘-7-온, 3-에틸-5-[5-(4-에틸피페라진-1-일설포닐)-2-(2-메톡시에톡시)피리딘-3-일]-2-(피리딘-2-일)메틸-2,6-디하이드로-7H-피라졸로[4,3-d]피리미딘-7-온, (+)-3-에틸-5-[5-(4-에틸피페라진-1-일설포닐)-2-(2-메톡시-1(R)-메틸에톡시)피리딘-3-일]-2-메틸-2,6-디하이드로-7H-피라졸로[4,3-d]피리미딘-7-온, 5-[2-에톡시-5-(4-에틸피페라진-1-일설포닐)피리딘-3-일]-3-에틸-2-[2-메톡시에틸]-2,6-디하이드로-7H-피라졸로[4,3-d]피리미딘-7-온, 5-[2-이소-부톡시-5-(4-에틸피페라진-1-일설포닐)피리딘-3-일]-3-에틸-2-(1- 메틸피페리딘-4-일)-2,6-디하이드로-7H-피라졸로[4,3-d]피리미딘-7-온, 5-[2-에톡시-5-(4-에틸피페라진-1-일설포닐)피리딘-3-일]-3-에틸-2-페닐-2,6-디하이드로-7H-피라졸로[4,3-d]피리미딘-7-온, 5-(5-아세틸-2-프로폭시-3-피리디닐)-3-에틸-2-(1-이소프로필-3-아제티디닐)-2,6-디하이드로-7H-피라졸로[4,3-d]피리미딘-7-온, 5-(5-아세틸-2-부톡시-3-피리디닐)-3-에틸-2-(1-에틸-3-아제티디닐)-2,6-디하이드로-7H-피라졸로[4,3-d]피리미딘-7-온, 4-(4-클로로벤질)아미노-6,7,8-트리메톡시퀴나졸린, 7,8-디하이드로-8-옥소-6-[2-프로폭시페닐]-1H-이미다조[4,5-g]퀴나졸린, 1-[3-[1-[(4-플루오로페닐)메틸]-7,8-디하이드로-8-옥소-1H-이미다조[4,5-g]퀴나졸린-6-일]-4-프로폭시페닐]카복사미드, 2-[2-에톡시-5-(4-에틸-피페라진-1-설포닐)-페닐]-5-메틸-7-프로필-3H-이미다조[5,1-f]-[1,2,4]-트리아진-4-온, 및 1-{6-에톡시-5-[3-에틸-6,7-디하이드로-2-(2-메톡시에틸)-7-옥소-2H-피라졸로[4,3-d]피리미딘-5-일]-3-피리딜설포닐)-4-에틸피페라진으로 이루어진 그룹에서 선택되고, 당해 상승제가 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물 형태, 및 임의로 이의 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태로 존재하는 약제학적 조성물.
제7항에 있어서, cGMP의 상승제(2c)가 하기 화학식 2c.1의 화합물로서, 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물 형태, 및 임의로 이의 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태로 존재하는 약제학적 조성물.
[화학식 2c.1]
Figure 112006085401682-PCT00006
상기 화학식에서,
R0는 수소, 할로겐 또는 C1-6알킬이고,
R1은 수소, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 할로C1-6알킬, C3-8사이클로알킬, C3-8사이클로알킬-C1-3알킬, 아릴C1-3알킬 또는 헤테로아릴C1-3알킬이고,
R2는 벤젠, 티오펜, 푸란 및 피리딘으로부터 선택된 임의로 치환된 모노사이클릭 방향족 고리이거나, 1개의 벤젠 고리 탄소 원자를 통해 분자의 나머지 부분에 결합되는 화학식
Figure 112006085401682-PCT00007
의 임의로 치환된 비사이클릭 고리(여기서, 융합된 고리 A는 탄소 원자와 임의로 산소, 황 및 질소로부터 임의 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자를 포함하는 포화 또는 부분 불포화 또는 완전 불포화될 수 있는 5- 또는 6원 고리이다)이고,
R3는 수소 또는 C1-3알킬이거나, R1 및 R3가 함께 3- 또는 4원 알킬 또는 알케닐 쇄를 형성한다.
제7항에 있어서, cGMP의 상승제(2c)가 화학식 2c.2의 화합물로서, 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물 형태, 및 임의로 이의 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태로 존재하는 약제학적 조성물.
[화학식 2c.2]
Figure 112006085401682-PCT00008
상기 화학식에서,
R0는 수소, 할로겐 또는 C1-6알킬이고,
R1은 수소, C1-6알킬, 할로C1-6알킬, C3-8사이클로알킬, C3-8사이클로알킬C1-3알킬, 아릴C1-3알킬 또는 헤테로아릴C1-3알킬이고,
R2는 벤젠, 티오펜, 푸란 및 피리딘으로부터 선택된 임의로 치환된 모노사이클릭 방향족 고리이거나, 1개의 벤젠 고리 탄소 원자를 통해 분자의 나머지 부분에 결합되는 화학식
Figure 112006085401682-PCT00009
의 임의로 치환된 비사이클릭 고리(여기서, 융합된 고리 A는 탄소 원자와 임의로 산소, 황 및 질소로부터 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자 를 포함하는 포화 또는 부분 불포화 또는 완전 불포화될 수 있는 5- 또는 6원 고리이다)이다.
제2항에 있어서, 치료적 유효량의 플리반세린(1)과, 1종 이상, 바람직하게는 1종의 치료적 유효량의 5-HT-1A 작동제(2d)를, 약제학적으로 허용되는 부형제와 임의 배합하여 포함하는 약제학적 조성물.
제11항에 있어서, 5-HT-1A 작동제(2d)가 우라피딜, 부스피론, 아리피프라졸, 지프라시돈, 나프토피딜, 탄도스피론, 네모나프라이드, 게피론, 레피노탄, 수마니롤, 크살리프로덴 하이드로클로라이드, 비페프루녹스, AP-521, SUN-N4057, 사리조탄, MKC-242, OPC-14523, 에프타피론 말레에이트, SLV-308, BTS-79018, R-137696, F-13640, SSR-181507, SLV-314, SLV-319, 7-OH-DPAT, VN-2222, PD-158771, RS-30199, WAY-100012, A-74283, 에닐로스피론, Org-13011, B-8805-033, AP-159, AZ-16596, 안피르톨린, 에발조탄, 비노스피론, MDL-72832, RU-24969, Bay-r-1531, 입사피론, BIMG 80, BMS-181100, BMS-181101, BMS-181970, BMY-7378, BW-1205U90, B-20991, HAT-90B, 네리소팜, LY-175644, LY-178210, LY-228729, LY-274600, LY-274601, LY-293284, LY-301317, LY-315535, E-4414, E-6265 시트레이트, 레소피트론, RGH-1756, RGH-1757, 1192U90, HP-236, FG-5938, LEK-8804, LB-50016, RWJ-25730, EMD-56551, EMD-67478, EMD-77697, 록신돌, 빌라조돈, BP-554, CGP-50281, CGS-12066B, CGS-18102, SDZ-MAR-327, CL-870801, CP-110330, CP-146662, CP- 291952, FCE-23892, FG-5865, FG-5893, OSU-191, 수네피트론, U-67413B, U-86170, U-86192A, U-92016A, U-93385, 에프타피론, 마자페르틴 석시네이트, SL-870765, SL-880338, SR-59026, 브로머구라이드, 알네스피론, S-14506, S-14671, S-15535, S-15931, S-16924, S-213571, S-215521, 엘로피프라졸, 엘토프라진, 플레시녹산, 우메스피론, SUN-8399, S-23751, PM-1000, LY 41, 아다탄세린, WY-48723, 잘로스피론 및 MDL-73975로 이루어진 그룹에서 선택되고, 당해 작동제가 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물 형태, 및 임의로 이의 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태로 존재하는 약제학적 조성물.
제2항에 있어서, 치료적 유효량의 플리반세린(1)과, 1종 이상, 바람직하게는 1종의 치료적 유효량의 도파민 작동제(2e)를, 약제학적으로 허용되는 부형제와 임의 배합하여 포함하는 약제학적 조성물.
제13항에 있어서, 도파민 작동제(2e)가 ABT-724, CP-226269, 브로모크립틴, 카베르골린, 알파-디하이드로에르고크립틴, 리수라이드, 페르골라이드, 프라미펙솔, 록신돌, 로피니롤, 소피리놀, 탈리펙솔, 부프로피온 및 테르구라이드로 이루어진 그룹에서 선택되고, 당해 작동제가 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물 형태, 및 임의로 이의 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태로 존재하는 약제학적 조성물.
제2항에 있어서, 치료적 유효량의 플리반세린(1)과, 1종 이상, 바람직하게는 1종의 치료적 유효량의 5-HT2A/2C 길항제(2f)를, 약제학적으로 허용되는 부형제와 임의 배합하여 포함하는 약제학적 조성물.
제15항에 있어서, 5-HT2A/2C 길항제(2f)가 아리피프라졸, 플루옥세틴, 네파조돈, 피조티펜, 리스페리돈, 사포그렐레이트, 지프라시돈, 아고멜라틴, 아세나핀, 에플리반세린, 일로페리돈, 케탄세린, 리탄세린, M 100907, 네타밉타이드, 오카페리돈, S-20098, 아바페리돈, ACP-103, EMD 281014, EMR 62218, LU-31-130, SL 650472, EGIS-10037, LEK-8829, 난테닌, QF-2004B, R-107500, S 35120, S-14297, 아메세르가이드, 암페로자이드, AT 1015, 발라페리돈, BIMG 80, 데람시클란, EGIS 8465, EGIS 9933, 파난세린, FG 5803, FG 5893, FG-5938, FG-5974, GMC 1169, GMC 283, GMC 306, GMC 6139, ICI-169369, 이린달론, IT 657, JL-13, 루바조돈, LY 215840, LY-367265, NRA-0045, Org-38457, PNU-96415E, QF 0510B, QF 1003B, QF 1004B, RO 600946, Ro-60-0759, RP 71602, RS-102221, S 16924, S 213571, S 35031, S-17828, S-21357-1, SB 200646A, SB 206553, SB 221284, SB 228357, SB 242084, SB 243213, SDZ SER 082, TY 12283, TY-11223 및 ZD-3638로 이루어진 그룹에서 선택되고, 당해 길항제가 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물 형태, 및 임의로 이의 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태로 존재하는 약제학적 조성물.
제2항에 있어서, 치료적 유효량의 플리반세린(1)과, 1종 이상, 바람직하게는 1종의 치료적 유효량의 도파민 D4 길항제(2g)를, 약제학적으로 허용되는 부형제와 임의 배합하여 포함하는 약제학적 조성물.
제17항에 있어서, 도파민 D4 길항제(2g)가 올란자핀, 지프라시돈, MDL-814608A, NRA-0562, S-18126, SPI-376, YM-50001, 1192U90, ALX-D4, 발라페리돈, BIMG 80, CI-1030, CP-293019, 파난세린, JL-13, L-741742, L-745870, L-751852, L-772620, L-800892, LU-35138, LUR-2366, NEO-376, NGB-4420, NGD-941, NRA-0045, NRA-0074, NRA-0154, NRA-0160, NRA-0161, NRA-0215, NRA-0219, NRA-0544, PD-089232, PD-108306, PD-165167, PD-167063, PD-168306, PD-172760, PD-172760, PD-172938, PD-35680, PD-82011, PNU-106161, PNU-106675, QF-1003B, QF-1004B, Ro-62-4599, S-16924, S-17828, Sch-71450, 소네피프라졸, U-101958, U-103073E, U-96415E 및 YM-43611로 이루어진 그룹에서 선택되고, 당해 길항제가 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물 형태, 및 임의로 이의 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태로 존재하는 약제학적 조성물.
제2항에 있어서, 치료적 유효량의 플리반세린(1)과, 1종 이상, 바람직하게는 1종의 치료적 유효량의 선택적 안드로겐 수용체 조절제(SARM)(2h)를, 약제학적으로 허용되는 부형제와 임의 배합하여 포함하는 약제학적 조성물.
제19항에 있어서, 선택적 안드로겐 수용체 조절제(SARM)(2h)가 LGD2226, LGD1331, 비칼루타마이드, 사이프로테론 아세테이트, 하이드록시플루타마이드, 스피로노락톤, 4-(트리플루오로메틸)-2(1H)-피롤리돈[3,2-g]퀴놀리논, 1,2-디하이드로피리도노[5,6-g]퀴놀린 및 피페리디노[3,2-g]퀴놀리논으로 이루어진 그룹에서 선택되고, 당해 조절제가 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물 형태, 및 임의로 이의 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태로 존재하는 약제학적 조성물.
제2항에 있어서, 치료적 유효량의 플리반세린(1)과, 1종 이상, 바람직하게는 1종의 치료적 유효량의 에스트로겐(2k)을, 약제학적으로 허용되는 부형제와 임의 배합하여 포함하는 약제학적 조성물.
제21항에 있어서, 에스트로겐(2k)이 에스트라디올(즉, 1,3,5-에스트라트리엔-3,17β-디올, 또는 "17β-에스트라디올"), 17α-에스트라디올, 에티닐에스트라디올(즉, 17α-에티닐에스트라디올), 에티닐에스트라디올 3-아세테이트, 에티닐에스트라디올 3-벤조에이트, 에스트리올, 에스트리올 석시네이트, 폴리에스트롤 포스페이트, 에스트론, 에스트론 아세테이트, 에스트론 설페이트, 피페라진 에스트론 설페이트, 퀴네스트롤, 메스트라놀로 이루어진 그룹에서 선택되고, 당해 에스트로겐 이 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물 형태, 및 임의로 이의 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태로 존재하는 약제학적 조성물.
제2항에 있어서, 치료적 유효량의 플리반세린(1)과, 1종 이상, 바람직하게는 1종의 치료적 유효량의 안드로겐(2l)을, 약제학적으로 허용되는 부형제와 임의 배합하여 포함하는 약제학적 조성물.
제23항에 있어서, 안드로겐(2l)이 안드로스테론, 안드로스테론 아세테이트, 안드로스테론 프로피오네이트, 안드로스테론 벤조에이트, 안드로스텐디올, 안드로스텐디올-3-아세테이트, 안드로스텐디올-17-아세테이트, 안드로스텐디올-3,17-디아세테이트, 안드로스텐디올-17-벤조에이트, 안드로스텐디올-3-아세테이트-17-벤조에이트, 안드로스텐디온, 에틸에스트레놀, 옥산드롤론, 난드롤론 펜프로피오네이트, 난드롤론 데카노에이트, 난드롤론 푸릴프로피오네이트, 난드롤론 사이클로헥산-프로피오네이트, 난드롤론 벤조에이트, 난드롤론 사이클로헥산카복실레이트, 스타노졸롤, 드로모스타놀론, 드로모스타놀론 프로피오네이트, 테스토스테론, 데하이드로에피안드로스테론("프라스테론"), 나트륨 데하이드로에피안드로스테론 설페이트, 및 4-디하이드로테스토스테론("스타놀론" 및 5α-디하이드로테스토스테론); C-17 위치에 존재하는 하이드록실 그룹으로부터 형성된 테스토스테론 및 4-디하이드로테스토스테론 에스테르, 및 에난테이트, 프로피오네이트, 사이피오네이트, 페닐아세 테이트, 아세테이트, 이소부티레이트, 부시클레이트, 헵타노에이트, 데카노에이트, 펜타데카노에이트, 운데카노에이트, 펠라르고네이트, 트리데카노에이트, 팔미테이트, 카프레이트, 이소카프레이트, α-메틸카프레이트, β-메틸카프레이트, 라우레이트, α-메틸펠라르고네이트, β-메틸펠라르고네이트, β,β-디메틸펠라르고네이트, β-(p-메틸-사이클로헥실)프로피오네이트, β-(p-에틸사이클로헥실)-프로피오네이트, β-(사이클로헵틸)-프로피오네이트, α-메틸-사이클로헥실-프로피오네이트, β-메틸-β-사이클로헥실-프로피오네이트, 사이클로도데실-카복실레이트, 아다만틴-1'-카복실레이트, 아다만트-1'-일-아세테이트, 메틸-α-사이클로헥실 프로피오네이트, 및 α-(비사이클로-[2,2,2-옥트-1'-일)-프로피오네이트, 3-n-헥실사이클로부탄카복실레이트, 3-n-부틸사이클로펜탄카복실레이트, 4-n-부틸사이클로헥산카복실레이트, 4-n-펜틸사이클로헥산카복실레이트 및 n-헥실사이클로헥산카복실레이트; 메틸 테스토스테론, 테스토락톤, 옥시메톨론, 플루옥시메스테론으로 이루어진그룹에서 선택되고, 당해 안드로겐이 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물 형태, 및 임의로 이의 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태로 존재하는 약제학적 조성물.
제2항에 있어서, 치료적 유효량의 플리반세린(1)과, 1종 이상, 바람직하게는 1종의 치료적 유효량의 α-아드레날린 수용체 길항제(2m)를, 약제학적으로 허용되는 부형제와 임의 배합하여 포함하는 약제학적 조성물.
제25항에 있어서, α-아드레날린 수용체 길항제(2m)가 펜톨라민 메실레이트, HMP-12, REC-15/2615 및 MPV 1248(아티파메졸)로 이루어진 그룹에서 선택되고, 당해 길항제가 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물 형태, 및 임의로 이의 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태로 존재하는 약제학적 조성물.
제2항에 있어서, 치료적 유효량의 플리반세린(1)과, 1종 이상, 바람직하게는 1종의 치료적 유효량의 선택적 에스트로겐 수용체 조절제(SERM)(2n)를 약제학적으로 허용되는 부형제와 임의 배합하여 포함하는 약제학적 조성물.
제27항에 있어서, 선택적 에스트로겐 수용체 조절제(SERM)(2n)가 티볼론, 디에틸스틸베스트롤, 목세스트롤, N-부틸-3,17-디하이드록시-N-메틸-에스트라-1,3,5(10)-트리엔-7-운데칸아미드(ICI 164,384), 풀베스트란트, 랄록시펜, 트랜스-2,3-디하이드로랄록시펜, 4'할로-랄록시펜, 2-알킬 랄록시펜, 2-사이클로 알킬 랄록시펜, 2-나프틸 랄록시펜, 6-메톡시-2-(4-메톡시페닐)-3-(4-니트로벤조일)-벤조[b]티오펜, 아르족시펜, 2-(4-메톡시페닐)-3-(4-(2-(1-피페리디닐)에톡시)-페녹시벤조(b)티오펜-6-올); LY 117018(6-하이드록시-2-(4-하이드록시페닐)벤조(b)티엔-3-일)(4-(2-(1-피롤리디닐)에톡시)페닐)-메타논), 바제독시펜, 이독시펜(1-[2-[4-(1E)-1-(4-요오도페닐)-2-페닐-1-부테닐]페녹시]에틸]피롤리딘), 드롤록시펜(3-[(1E)-1-[4-[2-(디메틸아미노)에톡시]페닐]-2-페닐-1-부테닐]페놀), 타목시펜((Z)- 2-[4-(1,2-디페닐-1-부테닐)페녹시]-N,N-디메틸에탄아민), 토레미펜(2-[4-[(1Z)-4-클로로-1,2-디페닐-1-부테닐)페녹시]-N,N-디메틸에탄아민), 클로미펜(2-[4-(2-클로로-1,2-디페닐에테닐)페녹시]-N,N-디에틸에탄아민), 메프록시펜((4-(1-(4-(2-(디메틸아미노)에톡시)페닐)-2-(4-(1-메틸에틸)페닐)-1-부테닐)-페놀), 트리옥시펜, 진독시펜, 라소폭시펜, 나폭시딘, 3-[4-[1-(4-플루오로페닐)-2-페닐-부트-1-에닐]페닐}아크릴산, 3-[4-(1,2-디페닐-부트-1-에닐)-페닐]-아크릴산, 시스-6-페닐-5-(4-(2-피롤리딘-1-일-에톡시)페닐)-5,6,7,8-테트라하이드로나프탈렌-2-올, 시스-6-(4-플루오로페닐)-5-[4-(2-피페리딘-1-일-에톡시)-페닐]-5,6,7,8-테트라하이드로나프탈렌-2-올, 시스-1-[6'-피롤리디노에톡시-3'-피리딜]-2-페닐-6-하이드록시-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌, 시스-6-(4'-하이드록시페닐)-5-[4-(2-피페리딘-1-일-에톡시)-페닐]-5,6,7,8-테트라하이드로나프탈렌-2-올, 6-(4-하이드록시페닐)-5-[4-(2-피페리딘-1-일-에톡시)-벤질]나프탈렌-2-올, 1-(4'-피롤리디노에톡시페닐)-2-(4"-플루오로페닐)-6-하이드록시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린, 1-(4'-피롤리디노에톡시페닐)-2-페닐-6-하이드록시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린으로 이루어진 그룹에서 선택되고, 당해 조절제가 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물 형태, 및 임의로 이의 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태로 존재하는 약제학적 조성물.
제1항 내지 제28항 중 어느 한 항에 있어서, 활성 성분 (1) 및 (2)를 하나의 투여 제형에 함께 포함하는 약제학적 조성물.
제1항 내지 제28항 중 어느 한 항에 있어서, 활성 성분 (1) 및 (2)를 각각 하나의 투여 제형에 별개로 포함하는 약제학적 조성물.
임의로 약제학적으로 허용되는 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물 형태로 존재하는 치료적 유효량의 플리반세린(1)을, 임의로 약제학적으로 허용되는 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물, 및 임의로 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태로 존재하는 치료적 유효량의 다른 활성 성분(2)과 배합하여 하나의 약제학적 조성물 내에서 별개로 또는 함께 투여함을 포함하는, 성욕 감퇴 장애, 성욕 소실, 성욕 결핍, 성욕 감소, 성욕 제지, 리비도(libido) 저하, 리비도 장애 및 불감증으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 장애의 치료 방법.
임의로 약제학적으로 허용되는 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물 형태로 존재하는 치료적 유효량의 플리반세린(1)을, 임의로 약제학적으로 허용되는 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물, 및 임의로 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태로 존재하는 치료적 유효량의 다른 활성 성분(2)과 배합하여 하나의 약제학적 조성물 내에서 별개로 또는 함께 투여함을 포함하는 월경전 장애의 치료 방법.
제32항에 있어서, 월경전 장애가 월경전 불쾌증, 월경전 증후군 및 월경전 불쾌기분 장애로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 장애, 특히 월경전 불쾌기분 장애인 방법.
임의로 약제학적으로 허용되는 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물 형태로 존재하는 치료적 유효량의 플리반세린(1)을, 임의로 약제학적으로 허용되는 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물, 및 임의로 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태로 존재하는 치료적 유효량의 다른 활성 성분(2)과 배합하여 하나의 약제학적 조성물 내에서 별개로 또는 함께 투여함을 포함하는 여성의 성적 혐오 장애의 치료 방법.
임의로 약제학적으로 허용되는 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물 형태로 존재하는 치료적 유효량의 플리반세린(1)을, 임의로 약제학적으로 허용되는 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물, 및 임의로 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태로 존재하는 치료적 유효량의 다른 활성 성분(2)과 배합하여 하나의 약제학적 조성물 내에서 별개로 또는 함께 투여함을 포함하는 여성의 성적 흥분 장애의 치료 방법.
임의로 약제학적으로 허용되는 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물 형 태로 존재하는 치료적 유효량의 플리반세린(1)을, 임의로 약제학적으로 허용되는 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물, 및 임의로 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태로 존재하는 치료적 유효량의 다른 활성 성분(2)과 배합하여 하나의 약제학적 조성물 내에서 별개로 또는 함께 투여함을 포함하는 여성의 오르가즘 장애의 치료 방법.
임의로 약제학적으로 허용되는 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물 형태로 존재하는 치료적 유효량의 플리반세린(1)을, 임의로 약제학적으로 허용되는 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물, 및 임의로 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태로 존재하는 치료적 유효량의 다른 활성 성분(2)과 배합하여 하나의 약제학적 조성물 내에서 별개로 또는 함께 투여함을 포함하는 여성의 성교 통증 장애의 치료 방법.
제37항에 있어서, 성교 통증 장애가 성교통, 질경련, 비성교 통증 장애, 일반 의학적 상태에 의한 성기능 장애 및 물질 유도성 성기능 장애로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 방법.
제31항 내지 제38항 중 어느 한 항에 있어서, 성분(2)이 멜라노코르틴 작동제, 프로스타글란딘 E1 작동제, 사이클릭 구아노신 3',5'-모노포스페이트(cGMP)의 상승제(바람직하게는 PDE V 억제제), 5-HT-1A 작동제, 도파민 작동제, 도파민 D4 길항제, 5-HT-2A/C 길항제, 선택적 안드로겐 수용체 조절제(SARM), 선택적 에스트로겐 수용체 조절제(SERM), 에스트로겐, 안드로겐 및 α-아드레날린 수용체 길항제로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 방법.
멜라노코르틴 작동제(2a), 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물, 및 임의로 이의 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태의 치료적 유효량을 투여하는 단계를 포함하는, 성욕 감퇴 장애, 성욕 소실, 성욕 결핍, 성욕 감소, 성욕 제지, 리비도 저하, 리비도 장애 및 불감증으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 장애의 치료 방법.
멜라노코르틴 작동제(2a), 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물, 및 임의로 이의 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태의 치료적 유효량을 투여하는 단계를 포함하는 월경전 장애의 치료 방법.
멜라노코르틴 작동제(2a), 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물, 및 임의로 이의 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태의 치료적 유효량을 투여하는 단계를 포함하는 여성의 성적 혐오 장애의 치료 방법.
멜라노코르틴 작동제(2a), 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물, 및 임의로 이의 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태의 치료적 유효량을 투여하는 단계를 포함하는 여성의 성적 흥분 장애의 치료 방법.
멜라노코르틴 작동제(2a), 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물, 및 임의로 이의 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태의 치료적 유효량을 투여하는 단계를 포함하는 여성의 오르가즘 장애의 치료 방법.
멜라노코르틴 작동제(2a), 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물, 및 임의로 이의 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태의 치료적 유효량을 투여하는 단계를 포함하는 여성의 성교 통증 장애의 치료 방법.
프로스타글란딘 E1 작동제(2b), 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물, 및 임의로 이의 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태의 치료적 유효량을 투여하는 단계를 포함하는, 성욕 감퇴 장애, 성욕 소실, 성욕 결핍, 성욕 감소, 성욕 제지, 리비도 저하, 리비도 장애 및 불감증으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 장애의 치료 방법.
프로스타글란딘 E1 작동제(2b), 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물, 및 임의로 이의 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태의 치료적 유효량을 투여하는 단계를 포함하는 월경전 장애의 치료 방법.
프로스타글란딘 E1 작동제(2b), 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물, 및 임의로 이의 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태의 치료적 유효량을 투여하는 단계를 포함하는 여성의 성적 혐오 장애의 치료 방법.
프로스타글란딘 E1 작동제(2b), 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물, 및 임의로 이의 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태의 치료적 유효량을 투여하는 단계를 포함하는 여성의 성적 흥분 장애의 치료 방법.
프로스타글란딘 E1 작동제(2b), 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물, 및 임의로 이의 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태의 치료적 유효량을 투여하는 단계를 포함하는 여성의 오르가즘 장애의 치료 방법.
프로스타글란딘 E1 작동제(2b), 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물, 및 임의로 이의 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태의 치료적 유효량을 투여하는 단계를 포함하는 여성의 성교 통증 장애의 치료 방법.
사이클릭 구아노신 3',5'-모노포스페이트(cGMP)의 상승제(2c), 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물, 및 임의로 이의 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태의 치료적 유효량을 투여하는 단계를 포함하는, 성욕 감퇴 장애, 성욕 소실, 성욕 결핍, 성욕 감소, 성욕 제지, 리비도 저하, 리비도 장애 및 불감증으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 장애의 치료 방법.
사이클릭 구아노신 3',5'-모노포스페이트(cGMP)의 상승제(2c), 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물, 및 임의로 이의 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태의 치료적 유효량을 투여하는 단계를 포함하는 월경전 장애의 치료 방법.
사이클릭 구아노신 3',5'-모노포스페이트(cGMP)의 상승제(2c), 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물, 및 임의로 이 의 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태의 치료적 유효량을 투여하는 단계를 포함하는 여성의 성적 혐오 장애의 치료 방법.
사이클릭 구아노신 3',5'-모노포스페이트(cGMP)의 상승제(2c), 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물, 및 임의로 이의 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태의 치료적 유효량을 투여하는 단계를 포함하는 여성의 성적 흥분 장애의 치료 방법.
사이클릭 구아노신 3',5'-모노포스페이트(cGMP)의 상승제(2c), 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물, 및 임의로 이의 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태의 치료적 유효량을 투여하는 단계를 포함하는 여성의 오르가즘 장애의 치료 방법.
사이클릭 구아노신 3',5'-모노포스페이트(cGMP)의 상승제(2c), 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물, 및 임의로 이의 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태의 치료적 유효량을 투여하는 단계를 포함하는 여성의 성교 통증 장애의 치료 방법.
5-HT-1A 작동제(2d), 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물, 및 임의로 이의 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머 들의 혼합물 또는 라세미체 형태의 치료적 유효량을 투여하는 단계를 포함하는, 성욕 감퇴 장애, 성욕 소실, 성욕 결핍, 성욕 감소, 성욕 제지, 리비도 저하, 리비도 장애 및 불감증으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 장애의 치료 방법.
5-HT-1A 작동제(2d), 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물, 및 임의로 이의 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태의 치료적 유효량을 투여하는 단계를 포함하는 월경전 장애의 치료 방법.
5-HT-1A 작동제(2d), 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물, 및 임의로 이의 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태의 치료적 유효량을 투여하는 단계를 포함하는 여성의 성적 혐오 장애의 치료 방법.
5-HT-1A 작동제(2d), 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물, 및 임의로 이의 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태의 치료적 유효량을 투여하는 단계를 포함하는 여성의 성적 흥분 장애의 치료 방법.
5-HT-1A 작동제(2d), 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물, 및 임의로 이의 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태의 치료적 유효량을 투여하는 단계를 포함하는 여성의 오르가즘 장애의 치료 방법.
5-HT-1A 작동제(2d), 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물, 및 임의로 이의 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태의 치료적 유효량을 투여하는 단계를 포함하는 여성의 성교 통증 장애의 치료 방법.
도파민 작동제(2e), 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물, 및 임의로 이의 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태의 치료적 유효량을 투여하는 단계를 포함하는, 성욕 감퇴 장애, 성욕 소실, 성욕 결핍, 성욕 감소, 성욕 제지, 리비도 저하, 리비도 장애 및 불감증으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 장애의 치료 방법.
도파민 작동제(2e), 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물, 및 임의로 이의 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태의 치료적 유효량을 투여하는 단계를 포함하는 월경전 장애의 치료 방법.
도파민 작동제(2e), 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물, 및 임의로 이의 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태의 치료적 유효량을 투여하는 단계를 포함하는 여성의 성적 혐오 장애의 치료 방법.
도파민 작동제(2e), 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물, 및 임의로 이의 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태의 치료적 유효량을 투여하는 단계를 포함하는 여성의 성적 흥분 장애의 치료 방법.
도파민 작동제(2e), 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물, 및 임의로 이의 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태의 치료적 유효량을 투여하는 단계를 포함하는 여성의 오르가즘 장애의 치료 방법.
도파민 작동제(2e), 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물, 및 임의로 이의 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태의 치료적 유효량을 투여하는 단계를 포함하는 여성의 성교 통증 장애의 치료 방법.
5-HT-2A/C 길항제(2f), 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물, 및 임의로 이의 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태의 치료적 유효량을 투여하는 단계를 포함하는, 성욕 감퇴 장애, 성욕 소실, 성욕 결핍, 성욕 감소, 성욕 제지, 리비도 저하, 리비도 장애 및 불감증으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 장애의 치료 방법.
5-HT-2A/C 길항제(2f), 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물, 및 임의로 이의 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태의 치료적 유효량을 투여하는 단계를 포함하는 월경전 장애의 치료 방법.
5-HT-2A/C 길항제(2f), 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물, 및 임의로 이의 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태의 치료적 유효량을 투여하는 단계를 포함하는 여성의 성적 혐오 장애의 치료 방법.
5-HT-2A/C 길항제(2f), 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물, 및 임의로 이의 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태의 치료적 유효량을 투여하는 단계를 포함하는 여성의 성적 흥분 장애의 치료 방법.
5-HT-2A/C 길항제(2f), 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물, 및 임의로 이의 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태의 치료적 유효량을 투여하는 단계를 포함하는 여성의 오르가즘 장애의 치료 방법.
5-HT-2A/C 길항제(2f), 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물, 및 임의로 이의 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태의 치료적 유효량을 투여하는 단계를 포함하는 여성의 성교 통증 장애의 치료 방법.
도파민 D4 길항제(2g), 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물, 및 임의로 이의 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태의 치료적 유효량을 투여하는 단계를 포함하는, 성욕 감퇴 장애, 성욕 소실, 성욕 결핍, 성욕 감소, 성욕 제지, 리비도 저하, 리비도 장애 및 불감증으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 장애의 치료 방법.
도파민 D4 길항제(2g), 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물, 및 임의로 이의 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태의 치료적 유효량을 투여하는 단계를 포함하는 월 경전 장애의 치료 방법.
도파민 D4 길항제(2g), 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물, 및 임의로 이의 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태의 치료적 유효량을 투여하는 단계를 포함하는 여성의 성적 혐오 장애의 치료 방법.
도파민 D4 길항제(2g), 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물, 및 임의로 이의 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태의 치료적 유효량을 투여하는 단계를 포함하는 여성의 성적 흥분 장애의 치료 방법.
도파민 D4 길항제(2g), 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물, 및 임의로 이의 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태의 치료적 유효량을 투여하는 단계를 포함하는 여성의 오르가즘 장애의 치료 방법.
도파민 D4 길항제(2g), 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물, 및 임의로 이의 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태의 치료적 유효량을 투여하는 단계를 포함하는 여 성의 성교 통증 장애의 치료 방법.
선택적 안드로겐 수용체 조절제(SARM)(2h), 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물, 및 임의로 이의 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태의 치료적 유효량을 투여하는 단계를 포함하는, 성욕 감퇴 장애, 성욕 소실, 성욕 결핍, 성욕 감소, 성욕 제지, 리비도 저하, 리비도 장애 및 불감증으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 장애의 치료 방법.
선택적 안드로겐 수용체 조절제(SARM)(2h), 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물, 및 임의로 이의 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태의 치료적 유효량을 투여하는 단계를 포함하는 월경전 장애의 치료 방법.
선택적 안드로겐 수용체 조절제(SARM)(2h), 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물, 및 임의로 이의 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태의 치료적 유효량을 투여하는 단계를 포함하는 여성의 성적 혐오 장애의 치료 방법.
선택적 안드로겐 수용체 조절제(SARM)(2h), 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물, 및 임의로 이의 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태의 치료적 유효량을 투여하는 단계를 포함하는 여성의 성적 흥분 장애의 치료 방법.
선택적 안드로겐 수용체 조절제(SARM)(2h), 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물, 및 임의로 이의 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태의 치료적 유효량을 투여하는 단계를 포함하는 여성의 오르가즘 장애의 치료 방법.
선택적 안드로겐 수용체 조절제(SARM)(2h), 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물, 및 임의로 이의 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태의 치료적 유효량을 투여하는 단계를 포함하는 여성의 성교 통증 장애의 치료 방법.
에스트로겐(2k), 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물, 및 임의로 이의 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태의 치료적 유효량을 투여하는 단계를 포함하는, 성욕 감퇴 장애, 성욕 소실, 성욕 결핍, 성욕 감소, 성욕 제지, 리비도 저하, 리비도 장애 및 불감증으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 장애의 치료 방법.
에스트로겐(2k), 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물, 및 임의로 이의 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태의 치료적 유효량을 투여하는 단계를 포함하는 월경전 장애의 치료 방법.
에스트로겐(2k), 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물, 및 임의로 이의 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태의 치료적 유효량을 투여하는 단계를 포함하는 여성의 성적 혐오 장애의 치료 방법.
에스트로겐(2k), 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물, 및 임의로 이의 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태의 치료적 유효량을 투여하는 단계를 포함하는 여성의 성적 흥분 장애의 치료 방법.
에스트로겐(2k), 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물, 및 임의로 이의 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태의 치료적 유효량을 투여하는 단계를 포함하는 여성의 오르가즘 장애의 치료 방법.
에스트로겐(2k), 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물, 및 임의로 이의 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태의 치료적 유효량을 투여하는 단계를 포함하는 여성의 성교 통증 장애의 치료 방법.
안드로겐(2l), 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물, 및 임의로 이의 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태의 치료적 유효량을 투여하는 단계를 포함하는, 성욕 감퇴 장애, 성욕 소실, 성욕 결핍, 성욕 감소, 성욕 제지, 리비도 저하, 리비도 장애 및 불감증으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 장애의 치료 방법.
안드로겐(2l), 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물, 및 임의로 이의 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태의 치료적 유효량을 투여하는 단계를 포함하는 월경전 장애의 치료 방법.
안드로겐(2l), 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물, 및 임의로 이의 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태의 치료적 유효량을 투여하는 단계를 포함하는 여성의 성적 혐오 장애의 치료 방법.
안드로겐(2l), 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물, 및 임의로 이의 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태의 치료적 유효량을 투여하는 단계를 포함하는 여성의 성적 흥분 장애의 치료 방법.
안드로겐(2l), 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물, 및 임의로 이의 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태의 치료적 유효량을 투여하는 단계를 포함하는 여성의 오르가즘 장애의 치료 방법.
안드로겐(2l), 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물, 및 임의로 이의 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태의 치료적 유효량을 투여하는 단계를 포함하는 여성의 성교 통증 장애의 치료 방법.
α-아드레날린 수용체 길항제(2m), 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물, 및 임의로 이의 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태의 치료적 유효량을 투여하는 단계를 포함하는, 성욕 감퇴 장애, 성욕 소실, 성욕 결핍, 성욕 감소, 성욕 제지, 리비도 저하, 리비도 장애 및 불감증으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 장애의 치료 방법.
α-아드레날린 수용체 길항제(2m), 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물, 및 임의로 이의 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태의 치료적 유효량을 투여하는 단계를 포함하는 월경전 장애의 치료 방법.
α-아드레날린 수용체 길항제(2m), 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물, 및 임의로 이의 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태의 치료적 유효량을 투여하는 단계를 포함하는 여성의 성적 혐오 장애의 치료 방법.
α-아드레날린 수용체 길항제(2m), 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물, 및 임의로 이의 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태의 치료적 유효량을 투여하는 단계를 포함하는 여성의 성적 흥분 장애의 치료 방법.
α-아드레날린 수용체 길항제(2m), 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물, 및 임의로 이의 개별적 광학 이성체, 개별 적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태의 치료적 유효량을 투여하는 단계를 포함하는 여성의 오르가즘 장애의 치료 방법.
α-아드레날린 수용체 길항제(2m), 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물, 및 임의로 이의 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태의 치료적 유효량을 투여하는 단계를 포함하는 여성의 성교 통증 장애의 치료 방법.
선택적 에스트로겐 수용체 조절제(SERM)(2n), 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물, 및 임의로 이의 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태의 치료적 유효량을 투여하는 단계를 포함하는, 성욕 감퇴 장애, 성욕 소실, 성욕 결핍, 성욕 감소, 성욕 제지, 리비도 저하, 리비도 장애 및 불감증으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 장애의 치료 방법.
선택적 에스트로겐 수용체 조절제(SERM)(2n), 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물, 및 임의로 이의 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태의 치료적 유효량을 투여하는 단계를 포함하는 월경전 장애의 치료 방법.
선택적 에스트로겐 수용체 조절제(SERM)(2n), 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물, 및 임의로 이의 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태의 치료적 유효량을 투여하는 단계를 포함하는 여성의 성적 혐오 장애의 치료 방법.
선택적 에스트로겐 수용체 조절제(SERM)(2n), 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물, 및 임의로 이의 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태의 치료적 유효량을 투여하는 단계를 포함하는 여성의 성적 흥분 장애의 치료 방법.
선택적 에스트로겐 수용체 조절제(SERM)(2n), 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물, 및 임의로 이의 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태의 치료적 유효량을 투여하는 단계를 포함하는 여성의 오르가즘 장애의 치료 방법.
선택적 에스트로겐 수용체 조절제(SERM)(2n), 임의로 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염 형태, 수화물 및/또는 용매화물, 및 임의로 이의 개별적 광학 이성체, 개별적 에난티오머들의 혼합물 또는 라세미체 형태의 치료적 유효량을 투여하는 단계를 포함하는 여성의 성교 통증 장애의 치료 방법.
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