KR20060025990A

KR20060025990A - 복합 생약 추출물(배당환)을 포함하는 당뇨병 예방 및치료용 조성물

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Publication number: KR20060025990A
Application number: KR1020050006367A
Authority: KR
Inventors: 하현미; 고양동
Original assignee: 하현미; 고양동
Priority date: 2004-09-18
Filing date: 2005-01-24
Publication date: 2006-03-22

Abstract

본 발명은 백강잠, 홍삼, 파극천, 당귀신, 구기자, 복분자, 자황기, 육종용, 구판, 용골, 쇄양, 황정, 원지, 곡정초, 용안육, 숙지황, 우슬, 홍조, 산약, 포부자, 오미자, 백복신, 속단, 여정자, 차전자, 녹용, 해마 및 합개로 구성된 복합 생약 추출물을 함유하는 조성물로서, 이는 현저한 혈당강하 효과를 가지고 있어 식후 탄수화물의 소화 속도를 느리게 하여 혈중 포도당 농도의 급격한 상승을 억제함으로써 당뇨병 및 당뇨 합병증 예방 및 치료를 위한 의약품 및 건강기능식품으로 유용하게 이용될 수 있다.

백강잠, 홍삼, 파극천, 당귀신, 구기자, 복분자, 혈당강하, 당뇨병, 의약품, 건강기능식품.

Description

복합 생약 추출물(배당환)을 포함하는 당뇨병 예방 및 치료용 조성물{Composition comprising a complex crude extract(Bae Dang Hwan) for preventing and treating diabetes mellitus}

본 발명은 현저한 혈당강하 효과를 갖는 백강잠, 홍삼, 파극천, 당귀신, 구기자, 복분자, 자황기, 육종용, 구판, 용골, 쇄양, 황정, 원지, 곡정초, 용안육, 숙지황, 우슬, 홍조, 산약, 포부자, 오미자, 백복신, 속단, 여정자, 차전자, 녹용, 해마 및 합개 추출물을 유효성분으로 함유하는 당뇨병 및 당뇨 합병증 예방 및 치료용 조성물에 관한 것이다.

당뇨병은 췌장 세포에서 분비되는 인슐린의 분비 장애 및 작용 부족에 의해 유발된 대사장애로 정의되며 포도당의 과잉생산, 체지방의 분해 및 단백질의 낭비를 수반하고 글루카곤의 분비를 비정상적으로 항진시켜 대사상의 혼란을 야기시킨다(Abrams, J.J., Ginsberg, H, et al., Diabetes, 31, pp903-910, 1982).

진성 당뇨병(Diabetes mellitus)은 두 가지 유형으로 특징지워지는데, 제 1 형 당뇨병(type 1 diabetes mellitus)은 혈액 내의 글루코스 조절 호르몬인 인슐린(Insulin)의 분비 결핍으로 야기되며, 주로 10 내지 20대의 젊은 연령층에서 발병되기 때문에 소아당뇨병(juvenile diabetes)이라 불리기도 한다. 제 2형 당뇨병(type 2 diabetes mellitus)은 주로 40대 이후에 발병되며, 우리나라 당뇨병 환자의 대부분을 차지한다. 제 1형과는 달리 성인형 당뇨병이라 불리며 발병 원인은 아직 명확히 밝혀져 있지 않으나, 유전적인 요인과 환경적 요소가 함께 관여되어 발생하는 것으로 알려져 있다. 제 2형 당뇨병의 병인으로 췌장 베타 세포에서 인슐린 분비의 장애와 표적세포에서 인슐린 작용의 결함(인슐린 저항성)이 모두 관찰된다.

당뇨병 치료에 있어서 가장 중요한 목표는 혈당치를 가능한 정상치에 가깝게 조절하는 것인데, 공복 혈당과 함께 식후 혈당조절이 당뇨병 증세의 개선과 합병증의 예방 및 치료에 있어서 중요하며(Jenkins, D. J. A., Wolever et al., Starchy foods and glycemic index, Diabetes Care, 11, pp149-159, 1988; Menendez, C. M., Stoecker, B. J., The role of diet in improving glycemic control in Nutrition and Diabetes, Javanovic, L. and Peterson, C. M. (ed.), Alan R. Liss Inc., pp15-36, 1995), 치료 방법으로 약물요법, 식이요법 및 운동요법이 있다.

현재 제 1형 및 제 2형 당뇨병 환자에게 사용되는 경구 혈당 강하제로 α-글리코시다제(α-glucosidase) 억제제, 설포닐우레아(sulfonylurea) 제제 및 비구아니드(biguanide)제제가 있으며, α-글루코시다제 억제제는 섭취한 식이 중의 탄수화물의 소화와 흡수를 지연시켜 식후 혈당 및 혈중 인슐린의 상승을 감소시킴으로써 당뇨병의 치료효과를 나타낸다. α-글루코시다제 저해제는 고인슐린혈증이나 저 혈당을 유발하지 않고, 인슐린분비를 촉진시키며 글루카곤 분비를 억제하는 글루카곤-유사펩티드-1(glucagon-like peptide-1)의 소장에서의 분비를 촉진하는 장점을 가지고 있다(Mooradian, A.D., Thurman, J.E., Drugs, 57, pp19-29, 1999; Baron, A.D., Diabetes Research and Clinical Practice, 40, ppS54-S55, 1998).

현재 임상에서 사용하고 있는 것으로는 아카보스(acarbose), 보길리보스(voglibose) 및 미글리톨(miglitol) 등이 있으나, α-글리코시다제 저해제를 장기 복용한 경우 일부 환자에 있어서 복부 팽만감, 구토 설사 등 부작용을 나타낼 수 있어 그 사용이 제한될 수 있다(Hanefeld, M., Journal of Diabetes and its Complications, 12, pp228-237, 1998).

본 발명의 백강잠의 경우, 누에나방의 새끼가 흰가루병에 걸려 죽은 것을 말린 것으로, 한방에서는 다양한 증세에 사용되는데, 특히 풍증 따위를 다스리는 데에 좋은 효과를 나타낸다. 풍을 가라앉히거나 경기를 없애는 작용, 수면촉진작용, 항경련작용이 있다.

홍삼(紅蔘)은 수삼을 쪄서 말린 붉은 인삼으로, 중추신경에 대해서 진정작용과 흥분작용이 있으며, 순환계에 작용하여 고혈압이나 동맥경화의 예방효과가 있다. 간을 보호하며 내분비계에 작용하여 성행동이나 생식효과에 간접적으로 유효하게 작용하며, 항염 및 항종양작용이 있다.

파극천(Morinda officinalis HOW)은 이의 뿌리를 약재로 사용한다. 이 뿌리에는 비타민 C와 당류가 함유되어 있다. 파극천은 피질(皮質)호르몬과 유사한 작용, 혈압을 강하시키는 작용이 있으며 고초간균에 대한 항균작용을 가진다(정 보섭 및 신 민교, 향약대사전, 영림사, pp927-928, 1998).

당귀신은 당귀(Angelica sinensis)의 몸체부분을 일컸는 말로써, 당귀에는 정유가 0.2%가 들어있는데 그 중 프탈릭산(phthalic acid)에서는 리그스틸라이드(ligustilide), 부틸라이딘 프탈라이드(butylidene phthalide), 자당, 비타민 B_12,니코틴(nicotine)산, 엽산 등이 함유되어 있다. 당귀신의 경우는 주로 보혈(補血)작용이 강하다(정 보섭 및 신 민교, 향약대사전, 영림사, pp407-408, 1998).

구기자는 구기자나무(Lycium chinense MILL)의 성숙한 과실로써 구기자에는 카로틴 3.39mg%, 비타민 B₁ 0.23mg%, 비타민 B₂ 0.33mg%, 니코틴산 1.7mg%, 비타민 C 3mg%을 함유하고 있으며, 구기자는 지방에 간세포내에 침강하는 것을 막고 혈청과 간중의 인지질을 증가시키는 작용이 있으며, 활혈(活血)기능에는 촉진작용을 가진다(정 보섭 및 신 민교, 향약대사전, 영림사, pp826-827, 1998).

복분자는 복분자 딸기(Rubus coreanus MIQ)의 성숙한 과실로서, 카르본(carvone)산, 당류 및 소량의 비타민 C가 함유되어 있다. 이는 간과 신장을 보호하고 축뇨(縮尿), 조양(助陽), 명목(明目)의 효능이 있다(정 보섭 및 신 민교, 향약대사전, 영림사, pp652-653, 1998).

황기(Astragalus membranaceus (FISCH.) BGE)는 콩과의 다년생 초본으로, 뿌리를 건조시켜 사용하고, 뿌리에는 자당(蔗糖), 글루쿠론(glucuron)산, 점액질, 미량의 아미노(amino)산, 고미산, 콜린(choline)과 베타인(betaine)이 함유되어 있다. 황기는 강심작용을 가지며 정상 심장의 수축을 증강시켜 중독 및 지친 심장에 의 효과는 더욱 현저하다. 하압작용, 이죠작용,모세혈관의 저항력 강화, 간장의 보호와 간글리코겐의 감소를 막는 작용이 있다. 또한 진정작용, 자궁수축, 항균작용을 가지고 있다(정 보섭 및 신 민교, 향약대사전, 영림사, pp662-64, 1998).

육종용(Cistanche salsa(C.A. MEY) G. BECK)은 다년생 기생초본으로서 이의 육질경(肉質莖)을 약재로 사용한다. 육종용은 미량의 알카로이드(alkaloid) 및 결정체의 중성물질을 함유하고 있고, 하혈압작용, 타액 분비 촉진, 호흡을 림비시키는 작용이 있다(정 보섭 및 신 민교, 향약대사전, 영림사, pp888-889, 1998).

구판은 거북이의 배 부분으로서 교질(膠質), 지방 등을 함유하며, 보신, 폐결핵의 만성소모열, 유정(遺精), 자궁출혈, 각요(脚腰)의 통증 등에 그 효과가 있다.(難波恒雄, 원색화한약도감)

용골(龍骨)은 용의 뼈로서 무독(無毒), 혹유소독(或有小毒), 지한(止汗), 생기(生肌), 지리(止痢), 익지혜(益智慧) 등의 효과가 있다(赤松金芳, 화한약(和漢藥), pp803-804, 1970).

쇄양(Cynomorium songaricum RUPR)은 건조한 전초를 약재로 사용하는데 여기에는 안토시아니딘(anthocyanidin), 트리테페노이드(triterpenoid)계 사포닌(saponin), 탄닌(tannin)이 함유되어 있다. 이의 약효로는 보신(補腎), 윤장(潤腸)의 효능이 있으며, 혈뇨(血尿), 혈고(血枯), 변비(便秘)를 치료하는데 사용된다(정 보섭 및 신 민교, 향약대사전, 영림사, pp886-887, 1998).

용안육(龍眼肉)은 용안(龍眼)의 가종피(假種皮)로서 건조된 과육에는 수분 0.85%, 가용성부분 79.77%, 불용성부분 19.36%, 회분 3.36%가 함유되어 있으며, 가 용성물질 중에는 포도당 24.91%, 자당 0.22%, 산류 1.26% 기타 단백질 5.6%, 지방 0.5%가 함유되어 있다. 용안의 수침제(1:2)는 시험관내(in vitro)에서 O씨 소포자균에 대한 억제작용이 있다(정 보섭 및 신 민교, 향약대사전, 영림사, p372, 1998).

황정(黃精)은 원황정 및 동속근록 식물의 근경으로서, 여기에는 점액질, 전분 및 당분이 함유되어 있다. 황정은 항산균(抗酸菌)에 대한 억제작용이 있으며, 항진균작용이 있으며 하압작용을 가진다(정 보섭 및 신 민교, 향약대사전, 영림사, pp180-181, 1998).

원지(Polygala tenuifola WILLD)는 원지의 뿌리를 약재로 사용하는바, 여기에는 사포닌이 함유되어 있고, 가수분해하면 원지 사포닌 A와 원지 사포닌 B 등 2종류의 사포닌 결정체로 나누어진다. 원지는 기관지의 분비를 증가시켜 기관지점막상피의 섬모운동이 증강하기에 거담(祛痰)작용이 있고, 용혈(溶血)작용이 있으며, 적리균(赤痢菌), 티푸스균. 결핵균(結核菌)에 대한 항균작용을 가진다(정 보섭 및 신 민교, 향약대사전, 영림사, pp798-799, 1998).

곡정초(Eriocaulon sieboldianum SIEB.)는 곡정초과(Eriocaulaceae)의 일년생 초본으로서 곡정초의 수침제(1:6)는 시험관내(in vitro)에서 오-즈안 소포자균, 철수색백선균(鐵銹色白癬菌) 등에 항균작용을 가지며, 전제(100%)는 녹농균(綠膿菌)에 대한 항균작용을 가진다(정 보섭 및 신 민교, 향약대사전, 영림사, p125, 1998).

우슬(牛膝)은 비름과(Amaranthaceae)의 쇠무릎 우슬(Achyranthes japonica (MIQ) NAKAI)· 당우슬(A. bidentata BL.)의 근으로 줄기와 잎이 마른 다음에 캐내어 약재로 이용한다. 당우슬(A. bidentata)의 뿌리에는 트리테페노이드 사포닌(triterpenoid saponin)이 함유되어 있고 가수분해하면 올레놀(oleanol)산을 수득할수 있으며, 다량의 칼륨염도 함유되어 있다. 우슬은 자궁, 장관, 심장혈관계에 대한 작용을 하며, 지통(止痛)작용이 있으며 이뇨(利尿)작용도 볼수 있다(정 보섭 및 신 민교, 향약대사전, 영림사, pp340-342, 1998).

홍조(紅棗)는 성숙한 대추나무, 보은대추나무의 과실로서 여기에는 단백질, 당류, 유기체, 점액질, 비타민 A· B₂· C, 미량의 칼슘, 염, 철 등이 함유되어 있으며, 근육강화(筋肉强化), 간장보호(肝臟保護), 체중 증가의 효능이 있다(정 보섭 및 신 민교, 향약대사전, 영림사, pp296-297, 1998).

산약(山藥)은 마, 참마의 괴근으로 여기에는 사포닌(saponin), 콜린(cholin), 전분(16%), 아미노산 등이 함유되어 있고, 이는 자양(滋養), 강장(强壯), 강정(强瀞), 지사약(止瀉藥)으로서 건비(健脾), 보폐(補肺), 보신(補腎), 익정(益精)의 효능이 있다(정 보섭 및 신 민교, 향약대사전, 영림사, pp148-149, 1998).

포부자는 부자(Aconiti Tuber)를 소금에 절린 염부자에서 소금맛을 제거한 다음 세로로 2 내지 3개씩 잘라 젖은 백지에 싸서 잿불속에 구워 말린 것을 말한다. 부자에는 아코니틴(aconitine)이 주성분으로 함유되어 있는데 이는 온열중추를 진정시키고 심장기능을 저하시킴으로 해열 및 정심효과를 나타내며, 기타 진통작용, 운동계 억제 작용, 체온 강하, 호흡 흥분, 피부 혈관 확장 및 동공 산대 작용, 최토 작용, 국소 마취 작용 등이 있다(유수열, 약초재배, 오성출판사, 1990).

오미자(Schisandra chinensis)는 오미자 및 동속 근록 식물의 과실로 오미자 종자의 에틸 알코올 추출물 중에 함유된 유효성분에는 디옥시스치잔드린(deoxyschizandrin), γ-스치잔드린(γ-schizandrin), 스치잔드린 C(schizandrin C), 스치잔드롤 A(schizandrol A) 즉 스치잔드린, 스치잔드롤 B, 오미자 에스테르 A, 오미자 에스테르 B가 있다. 과실에는 정유 약 3%가 함유되어 있으며, 정유속에 다량의 세스퀴카렌(sesquicarene), β2-비사볼렌(bisabolene), β-차미그렌(β-chamigrene), α-이란겐(ylangene) 등이 함유되어 있다. 오미자는 중추신경의 기능을 높이고, 심혈관계통을 조정하여 혈액순환을 개선할 수가 있으며 혈압을 강하시킬수 있으며, 또 그 에테르 추출물은 부신피질의 기능을 증강하는 작용을 한다(정 보섭 및 신 민교, 향약대사전, 영림사, pp472, 1998).

백복신(Poria Cocos)은 복령의 또 다른 이름으로서, 소나무의 뿌리에 기생하는 균류덩어리 가운데 소나무 뿌리가 관통하여 자란것만 골라낸 약재로, 한방에서는 주로 정신을 안정시키고 머리를 맑게하는데 사용되고, 이뇨작용도 있다. 또한 이의 추출물은 소화성 궤양의 예방 효과가 있으며, 교감신경 흥분, 평활근 마비, 자율운동 진폭감소, 긴장 저하 작용이 있다(박종희, 한약백과도감, 도서출판 신일상사, pp340-341).

속단(Phlomis umbrosa TURCZ.)은 다년생 초본으로, 속단, 산속단의 뿌리 또는 전초를 토속단이라고도 하며, 플라보노이드 배당체, 아미노산, 스테로이드, 정유, 당류 및 탄닌 등을 포함하며 종자는 유분 20.34%를 함유한다. 청열(淸熱), 소 종(消腫)의 효능이 있으며, 창옹종독(瘡癰腫毒)을 치료한다(정 보섭 및 신 민교, 향약대사전, 영림사, pp858, 1998).

여정자는 당광나무(Ligustrum lucidum AIT.)의 과실로서, 올레아놀산(oleanolic acid), 만니톨(mannitol), 글루코스, 팔미틴산(palmitic acid), 스테아린산(stearic acid)등이 함유되어 있고, 올레아놀산은 강심(强心), 이뇨작용(利尿作用)이 있고, 만니톨 완하작용(緩下作用)이 있고, 또 다량의 글루코스가 함유되어 있는데 이는 강장작용(强壯作用)과 관계가 있는 것으로 보인다(정 보섭 및 신 민교, 향약대사전, 영림사, pp977-978, 1998).

차전자(車前子)는 질경이(Plantago asiatica) 또는 동속 근록식물의 종자로서 다량의 점액, 아데닌(adenine), 콜린(choline) 등을 함유하고, 정유의 지방액에는 팔미티산(palmitic acid), 스테아린산(stearic acid), 올렌산(oleic acid), 리놀렌산(linoleic acid) 등이 있고 점액에는 점성 muco 다당으로서 플란타산(plantasan)이 있다. 차전자는 관절염에 대한 작용을 한다(정 보섭 및 신 민교, 향약대사전, 영림사, pp1005-1006, 1998).

녹용(鹿茸)은 그늘에서 말린 사슴의 뿔로서, 보정강장약(補精强壯藥)으로 쓴다. 사슴의 뿔은 늦봄에 저절로 떨어지는데, 곧 그 자리에 새로운 뿔이 자란다. 이 자라기 시작한 뿔을 녹용이라 한다. 부드러운 세모(細毛)로 덮여 있으며 따뜻하고 혈관이 많이 들어 있으며 칼슘이 풍부하다.

해마(海馬)는 몸이 크고 견실하며, 잘 건조되어서 색이 희며, 벌레가 먹지 않고 머리와 꼬리가 완전한 것을 약재로 사용하며, 남성호르몬 작용이 있으며, 난 산(難産)에 사용되며 진통약으로서 복통에 사용되고, 지통약으로서 분말을 외용하는 경우도 있다(박종희, 한약백과도감, 도서출판 신일상사, pp902-903, 2002).

합개는 합개과(Gekkonidae)의 합개(Gekko gecko Linnc)의 내장을 제거하여 죽편으로 사지를 편개하여 고정하여 건조시킨 몸체로서, 남성호르몬 작용이 있으며, 능히 폐(肺)를 도우며, 신(腎)을 따뜻하게하며 천역(喘逆)을 치료하는 약물이다(박종희, 한약백과도감, 도서출판 신일상사, pp891-892, 2002).

그러나 상기 문헌 어디에도 백강잠, 홍삼, 파극천, 당귀신, 구기자, 복분자, 자황기, 육종용, 구판, 용골, 쇄양, 황정, 원지, 곡정초, 용안육, 숙지황, 우슬, 홍조, 산약, 포부자, 오미자, 백복신, 속단, 여정자, 차전자, 녹용, 해마 및 합개로 구성되는 복합 생약 추출물의 혈당조절관련 당뇨병 증세의 개선 및 치료 효과에 대해서는 어떠한 개시나 교시된 바 없다.

이에 본 발명자들은 생체에 부작용이 없으면서 식후혈당 억제작용이 우수한 물질을 제공하고자 백강잠, 홍삼, 파극천, 당귀신, 구기자, 복분자, 자황기, 육종용, 구판, 용골, 쇄양, 황정, 원지, 곡정초, 용안육, 숙지황, 우슬, 홍조, 산약, 포부자, 오미자, 백복신, 속단, 여정자, 차전자, 녹용, 해마 및 합개로 구성되는 복합 생약 추출물의 약리학적 효과를 동물 실험 및 임상시험을 시행한 결과 탁월한 식후 혈당강하 효과를 확인함으로써 본 발명을 완성하였다.

본 발명의 목적은 현저한 혈당강하 효과를 갖는 백강잠, 홍삼, 파극천, 당귀신, 구기자, 복분자, 자황기, 육종용, 구판, 용골, 쇄양, 황정, 원지, 곡정초, 용안육, 숙지황, 우슬, 홍조, 산약, 포부자, 오미자, 백복신, 속단, 여정자, 차전자, 녹용, 해마 및 합개로 구성되는 복합 생약 추출물을 유효성분으로 함유하는 당뇨병 및 당뇨 합병증 예방 및 치료를 위한 의약품 및 건강기능식품을 제공하는 것이다.

상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 현저한 혈당강하 효과를 갖는 혈당강하 효과를 갖는 백강잠, 홍삼, 파극천, 당귀신, 구기자, 복분자, 자황기, 육종용, 구판, 용골, 쇄양, 황정, 원지, 곡정초, 용안육, 숙지황, 우슬, 홍조, 산약, 포부자, 오미자, 백복신, 속단, 여정자, 차전자, 녹용, 해마 및 합개로 구성되는 복합생약 추출물을 유효성분으로 함유하고 약제학적으로 허용 가능한 담체, 부형제 또는 희석제를 포함하는 당뇨병 및 당뇨병 합병증의 예방 및 치료용 약학조성물을 제공한다.

또한, 상기 당뇨병 합병증은 관상동맥성 심장질환, 동맥경화증, 심근경색 등의 심혈관 질환, 피부 감염, 세소혈관증, 신경병증, 치료약제에 의한 피부반응 등에 의한 피부 증상 및 수정체의 혼탁과 백내장, 당뇨병성 망막증, 당뇨병성 신증, 당뇨병성 신경병증 등의 질환을 포함한다.

상기 추출물은 물, 에탄올, 메탄올 등과 같은 C₁ 내지 C₄의 저급알콜 또는 이들의 혼합용매, 바람직하게는 물에 가용한 추출물을 포함한다.

이하 본 발명을 더욱 상세히 설명한다.

상기 추출물은 분쇄물, 추출물 또는 그 분말엑스의 형태로 포함되는 것을 특징으로 한다. 이때, 본 발명에 따른 조성물은 상기 각 생약재의 단일 추출물을 포함하는 혼합 추출물, 또는 상기 각 생약재를 2종 이상 포함하는 식물을 함께 추출하여 제조되는 복합 추출물을 포함한다.

본 발명에 따른 추출물은 통상의 물 추출물, 알코올 등을 용매로 한 용매 추출법 등을 적용하여 제조한 조추출물일 수 있으며, 또한 칼럼 크로마토그래피를 이용하여 정제한 분획추출물일 수 있다. 본 발명에 따른 추출물의 제조방법은 본 기술분야에 속하는 통상의 지식을 가진 자에게 알려진 추출방법을 모두 적용할 수 있으며, 예컨대 물, 알코올 또는 혼합용매에 의한 추출, 중탕이나 상온에 의한 추출법 등을 포함하나 이에 한정되지 않는다.

본 발명의 바람직한 실시예에서는, 건조 상태의 생약들을 재료의 표면에 존재하는 이물질 등을 제거하기 위하여 세척한 다음 건조기에서 말린 후, 적절한 배합비로 혼합하고 이를 분쇄하여 생약 분쇄물을 얻을 수 있다. 또한, 상기 분말화된 복합 생약들의 1 내지 20배 부피/중량의 증류수, 탄소수 1 내지 4의 저급 알콜 또는 이들의 혼합용매, 바람직하게는 약 1 내지 20배, 가장 바람직하게는 약 3 내지 10배의 물로, 20 내지 100℃, 바람직하게는 50 내지 70℃ 추출온도에서 약 1시간 내지 10일, 바람직하게는 약 2 내지 5시간 동안 냉침, 열수추출, 초음파 추출, 환 류 냉각 추출, 바람직하게는 열수추출법을 이용하여 수득한 추출액을 여과, 감압농축하여 물 추출물을 수득할 수 있다.

본 발명의 당뇨병 예방 또는 치료용 추출물은 이에 한정하는 것은 아니나, 백강잠, 홍삼, 파극천, 당귀신, 구기자, 복분자, 자황기, 육종용, 구판, 용골, 쇄양, 황정, 원지, 곡정초, 용안육, 숙지황, 우슬, 홍조, 산약, 포부자, 오미자, 백복신, 속단, 여정자, 차전자, 녹용, 해마 및 합개를 각 생약의 건조중량을 기준으로 4.5 내지 5 : 3.5 내지 4 : 1.5 내지 2 : 1.5 내지 2 : 2 내지 2.5 : 2 내지 2.5 : 1.5 내지 2 : 1 내지 1.5 : 4.5 내지 5 : 1 내지 1.5 : 1.5 내지 2 : 4.5 내지 5 : 0.5 내지 1 : 1 내지 1.5 : 1 내지 1.5 : 1 내지1.5 : 1.5 내지 2 : 19 내지 20 : 1 내지 1.5 : 0.5 내지 1: 1 내지 1.5 : 1.5 내지 2: 1 내지 1.5 : 0.5 내지 1 : 0.5 내지 1 : 1 내지 1.5 : 1 내지 5 : 1 내지 6의 비율로 함유함이 바람직하다. 상기 생약 추출물들은 오랫동안 식품 또는 약용으로 사용되어 오던 것으로서 이로부터 추출된 본 발명의 추출물 역시 독성 및 부작용 등의 문제가 없다.

본 발명은 상기의 제조공정으로 얻어진 백강잠, 홍삼, 파극천, 당귀신, 구기자, 복분자, 자황기, 육종용, 구판, 용골, 쇄양, 황정, 원지, 곡정초, 용안육, 숙지황, 우슬, 홍조, 산약, 포부자, 오미자, 백복신, 속단, 여정자, 차전자, 녹용, 해마 및 합개로 구성되는 복합 생약 추출물을 유효성분으로 함유하는 당뇨병 예방 및 치료를 위한 약학조성물을 제공한다.

상기와 같은 방법으로 얻어진 백강잠, 홍삼, 파극천, 당귀신, 구기자, 복분 자, 자황기, 육종용, 구판, 용골, 쇄양, 황정, 원지, 곡정초, 용안육, 숙지황, 우슬, 홍조, 산약, 포부자, 오미자, 백복신, 속단, 여정자, 차전자, 녹용, 해마 및 합개로 구성되는 복합 생약 추출물은 당뇨쥐를 이용한 생체내(in vivo) 실험 및 간이 임상 시험상에서 유의적인 혈당강하 효과를 나타내었다.

본 발명의 당뇨병 예방 및 치료용 약학조성물은, 조성물 총 중량에 대하여 상기 추출물을 0.02 내지 50 중량%로 포함한다.

본 발명의 추출물을 포함하는 약학조성물은 약학적 조성물의 제조에 통상적으로 사용하는 적절한 담체, 부형제 및 희석제를 더 포함할 수 있다.

본 발명에 따른 추출물을 포함하는 약학조성물은, 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있다. 추출물을 포함하는 조성물에 포함될 수 있는 담체, 부형제 및 희석제로는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유를 들 수 있다. 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다. 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 상기 추출물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트(calcium carbonate), 수크로스(sucrose) 또는 락토오스(lactose), 젤라틴 등을 섞어 조제된다. 또한 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용된다. 경구를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제, 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜(propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다.

본 발명의 추출물의 바람직한 투여량은 환자의 상태 및 체중, 질병의 정도, 약물형태, 투여경로 및 기간에 따라 다르지만, 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다. 그러나, 바람직한 효과를 위해서, 본 발명의 추출물은 1일 0.0001 내지 100mg/kg으로, 바람직하게는 0.001 내지 100mg/kg으로 투여하는 것이 좋다. 투여는 하루에 한번 투여할 수도 있고, 수회 나누어 투여할 수도 있다. 상기 투여량은 어떠한 면으로든 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.

본 발명의 추출물은 쥐, 생쥐, 가축, 인간 등의 포유동물에 다양한 경로로 투여될 수 있다. 투여의 모든 방식은 예상될 수 있는데, 예를 들면, 경구, 직장 또는 정맥, 근육, 피하, 자궁내 경막 또는 뇌혈관내(intracerebroventricular) 주사 에 의해 투여될 수 있다.

본 발명은 당뇨병 예방 효과를 나타내는 상기 백강잠, 홍삼, 파극천, 당귀신, 구기자, 복분자, 자황기, 육종용, 구판, 용골, 쇄양, 황정, 원지, 곡정초, 용안육, 숙지황, 우슬, 홍조, 산약, 포부자, 오미자, 백복신, 속단, 여정자, 차전자, 녹용, 해마 및 합개로 구성되는 복합 생약 추출물 및 식품학적으로 허용 가능한 식품보조 첨가제를 포함하는 건강기능식품을 제공한다. 상기 건강기능식품은 캡술제, 환제, 정제 등의 형태로 제조될 수 있고, 상기 추출물을 첨가할 수 있는 식품으로는, 예를 들어, 각종 식품류, 음료, 껌, 차, 비타민 복합제, 건강 기능성 식품류 등이 있다.

본 발명의 건강기능식품은 정제, 캡슐제, 환제, 액제 등의 형태를 포함한다.

또한, 당뇨병 예방 효과를 목적으로 식품 또는 음료에 첨가될 수 있다. 이 때, 식품 또는 음료 중의 상기 추출물의 양은 전체 식품 중량의 0.01 내지 15 중량%로 가할 수 있으며, 건강 음료 조성물은 100 ㎖를 기준으로 0.02 내지 5g, 바람직하게는 0.3 내지 1g의 비율로 가할 수 있다.

본 발명의 건강 기능성 음료 조성물은 지시된 비율로 필수 성분으로서 상기 추출물을 함유하는 외에는 다른 성분에는 특별한 제한이 없으며 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물의 예는 모노사카라이드, 예를 들어, 포도당, 과당 등; 디사카라이드, 예를 들어 말토스, 슈크로스 등; 및 폴리사카라이드, 예를 들어 덱스트린, 시클로덱스트린 등과 같은 통상적인 당, 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이다. 상술한 것 이외의 향미제로서 천연 향미제(타우마틴, 스테비아 추출물(예를 들어 레바우디오시드 A, 글리시르히진등) 및 합성 향미제(사카린, 아스파르탐 등)를 유리하게 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 조성물 100 ㎖당 일반적으로 약 1 내지 20g, 바람직하게는 약 5 내지 12g이다.

상기 외에 본 발명의 추출물은 여러 가지 영양제, 비타민, 광물(전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 중진제(치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알콜, 탄산 음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그밖에 본 발명의 추출물들은 천연 과일 주스 및 과일 주스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 그렇게 중요하진 않지만 본 발명의 추출물 100 중량부 당 0 내지 약 20 중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.

이하, 본 발명을 하기 실시예 및 실험예에 의해 상세히 설명한다.

단, 하기 실시예 및 실험예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐, 본 발명의 내용이 하기 실험예에 의해 한정되는 것은 아니다.

실시예 1. 복합 생약 추출물의 제조

경동시장에서 구입한 백강잠, 홍삼, 파극천, 당귀신, 구기자, 복분자, 자황기, 육종용, 구판, 용골, 쇄양, 황정, 원지, 곡정초, 용안육, 숙지황, 우슬, 홍조, 산약, 포부자, 오미자, 백복신, 속단, 여정자, 차전자, 녹용, 해마 및 합개를 정선하여 세절한 후 백강잠 10g, 홍삼 8g, 파극천 4g, 당귀신 4g, 구기자 5g, 복분자 5g, 자황기 4g, 육종용 3g, 구판 10g, 용골 3g, 쇄양 4g, 황정 10g, 원지 2g, 곡정초 3g, 용안육 3g, 숙지황 3g, 우슬 4g, 홍조 40g, 산약 3g, 포부자 2g, 오미자 3g, 백복신 4g, 속단 3g, 여정자 2g, 차전자 2g, 녹용 3g, 해마 8g, 합개 10g, 총 195g을 80℃ 물 2 ℓ를 가하여 30분 동안 3회에 걸쳐 열수추출법으로 추출한 다음 감압 농축하여 41.20 g의 물 추출물을 수득하였고 이를 하기 실험예 및 임상예에 시료로 사용하였다.

실험예 1. 당뇨쥐에서의 복합 생약 추출물의 혈당강하 효과 측정

실시예 1의 복합 생약 추출물의 생체내(in vivo) 혈당강하 효과를 측정하기 위하여, 하기와 같은 실험을 수행하였다.

구체적으로, 평균 체중이 250-280g인 스프라그-도울리계(Sprague-Dawley) 수컷 흰쥐에게 0.1M 구연산염 완충액(citrate buffer, pH 4.5)에 용해시킨 스트렙토조토신(Sigma Co., USA) 65㎎/㎏을 복강에 주사하여 당뇨를 유발하였으며, 1 주일 후 당뇨 유발 확인을 하였다. 평균 체중 260.3 ± 10.8g의 스프라그-도울리계 수컷 흰쥐를 대조군(n = 9)과 복합 생약 추출물 투여군(n = 9)으로 나누어 대조군은 전분(starch, 1g/㎏)만을, 복합 생약 추출물 투여군은 전분(1g/㎏) 및 상기 실시예 1에서 얻은 복합 생약 추출물(500㎎/㎏)을 생리적 식염수에 용해하여 투여하였으며, 시료 투여액의 조성은 하기 표 1에 나타내었다. 투여 후 30, 60, 90, 120, 180, 240분에 꼬리 정맥에서 채혈하여 혈당을 간이 혈당계 (아큐트렌드, 녹십자)로 측정하였고, 혈당증가곡선 면적을 구하였다.

모든 결과는 평균± 표준편차로 나타내었으며, 대조군과 복합 생약 추출물 투여군 사이의 유의성 검정은 스튜던트 T-검정(Student's t-test)을 사용하여 실시하였다(α = 0.05).

흰쥐를 이용한 혈당상승억제 효능 실험을 위한 시료 투여액의 조성

성분	대조군	복합 생약 투여군
수용성 전분	1.0 g	1.0 g
복합 생약 추출물	-	0.5 g
증류수	7.5 ml	7.5 ml

복합 생약 추출물을 전분과 함께 경구 투여시 혈당증가곡선의 차이

종 류	식후 혈당변화 곡선의 면적(㎎·min/㎗)
전 분	14,561 ± 1,620
전분 + 복합생약	5,673 ± 127

(평균 ± 표준오차)

그 결과, 복합 생약 추출물 투여군은 대조군에 비해 식후 30, 60, 90, 120분 후에 혈당증가치를 유의적으로 억제하였으며(P < 0.05), 식후 혈당변화 곡선의 면적 또한 유의적으로 감소되었다(P < 0.05). 즉, 당뇨동물에 있어서 복합 생약 추출물의 식후 혈당조절효과가 우수함을 확인할 수 있었다.

실험예 2. 급성독성실험

6 주령의 특정병원체부재(specific pathogen-free, SPF) SD계 랫트를 사용하여 급성독성실험을 실시하였다. 각 그룹당 2마리씩의 동물에 본 발명의 복합 생약 추출물을 100㎎/㎏의 용량으로 1회 경구투여 하였다. 실험물질 투여 후 동물의 폐사여부, 임상증상 및 체중변화를 관찰하고 혈액학적 검사와 혈액생화학적 검사를 실시하였으며, 부검하여 육안으로 강장기와 흉강 장기의 이상여부를 관찰하였다.

그 결과, 실험 물질을 투여한 모든 동물에서 특기할 만한 임상증상이나 폐사된 동물은 없었으며, 체중변화, 혈액검사, 혈액생화학 검사 및 부검 소견 등에서도 독성변화는 관찰되지 않았다. 이상의 결과, 본 발명의 복합 생약 추출물은 랫트에서 각각 100㎎/㎏ 까지도 독성변화를 나타내지 않았으며, 경구투여 최소치사량(LD₅₀)은 100㎎/㎏ 이상인 안전한 물질로 판단되었다.

임상예 1. 간이 임상 시험

1. 대한민국 대구광역시 달서구 송현동에 거주하는 40대 여성은 10년전에 당뇨병에 걸린 후부터 혈당치가 평균 170 내지 180 정도였으며, 시중 혈당강하제를 1일 1정씩 복용하면 약 130 내지 140정도로 내려갔으나, 2004. 7. 16일부터 30일간 본 배당환을 1일 3회 복용한 이후에 혈당치가 평상시 혈당치가 100 내지 110 수준으로 거의 정상 상태로 회복되었다.

2. 대한민국 경기도 안양시 만안구 석수동에 거주하는 50대 초반 여성은 7년간 당뇨병으로 고생하였는데, 평균 300정도의 혈당치였고 시중 혈당강하제를 복용시에는 약 220 내지 250을 강하하였으나, 2004. 6. 2일부터 30일간 본 배당환을 1일 3회 복용한 이후에 혈당치가 약 140 내지 150 정도로 안정한 상태를 유지하였다.

본 발명의 복합 생약 추출물을 함유하는 약학조성물의 제제예를 설명하나, 본 발명은 이를 한정하고자 함이 아닌 단지 구체적으로 설명하고자 함이다.

제제예 1. 산제의 제조

실시예 1의 복합 생약 추출물 20 mg

유당 100 mg

탈크 10 mg

상기의 성분들을 혼합하고 기밀포에 충진하여 산제를 제조한다.

제제예 2. 정제의 제조

실시예 1의 복합 생약 추출물 10 mg

옥수수전분 100 mg

유당 100 mg

스테아린산 마그네슘 2 mg

상기의 성분들을 혼합한 후 통상의 정제의 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조한다.

제제예 3. 캅셀제의 제조

실시예 1의 복합 생약 추출물 10 mg

결정성 셀룰로오스 3 mg

락토오스 14.8 mg

마그네슘 스테아레이트 0.2 mg

통상의 캡슐제 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합하고 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조한다.

제제예 4. 주사제의 제조

실시예 1의 복합 생약 추출물 10 mg

만니톨 180 mg

주사용 멸균 증류수 2974 mg

Na₂HPO_4·12H₂O 26 mg

통상의 주사제의 제조방법에 따라 1 앰플당(2㎖) 상기의 성분 함량으로 제조한다.

제제예 5. 액제의 제조

실시예 1의 복합 생약 추출물 20 mg

이성화당 10 g

만니톨 5 g

정제수 적량

통상의 액제의 제조방법에 따라 정제수에 각각의 성분을 가하여 용해시키고 레몬향을 적량 가한 다음 상기의 성분을 혼합한 다음 정제수를 가하여 전체를 정제수를 가하여 전체 100㎖로 조절한 후 갈색병에 충진하여 멸균시켜 액제를 제조한다.

제제예 6. 건강 식품의 제조

실시예 1의 복합 생약 추출물 1000 ㎎

비타민 혼합물 적량

비타민 A 아세테이트 70 ㎍

비타민 E 1.0 ㎎

비타민 B₁0.13 ㎎

비타민 B₂0.15 ㎎

비타민 B₆0.5 ㎎

비타민 B₁₂0.2 ㎍

비타민 C 10 ㎎

비오틴 10 ㎍

니코틴산아미드 1.7 ㎎

엽산 50 ㎍

판토텐산 칼슘 0.5 ㎎

무기질 혼합물 적량

황산제1철 1.75 ㎎

산화아연 0.82 ㎎

탄산마그네슘 25.3 ㎎

제1인산칼륨 15 ㎎

제2인산칼슘 55 ㎎

구연산칼륨 90 ㎎

탄산칼슘 100 ㎎

염화마그네슘 24.8 ㎎

상기의 비타민 및 미네랄 혼합물의 조성비는 비교적 건강식품에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만, 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하며, 통상의 건강식품 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 과립을 제조하고, 통상의 방법에 따라 건강식품 조성물 제조에 사용할 수 있다.

제제예 7. 건강 음료의 제조

실시예 1의 복합 생약 추출물 100 ㎎

비타민 C 15 g

비타민 E(분말) 100 g

젖산철 19.75 g

산화아연 3.5 g

니코틴산아미드 3.5 g

비타민 A 0.2 g

비타민 B₁ 0.25 g

비타민 B₂ 0.3g

물 정량

통상의 건강음료 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 약 1시간동안 85℃에서 교반 가열한 후, 만들어진 용액을 여과하여 멸균된 2ℓ 용기에 취득하여 밀봉 멸균한 뒤 냉장 보관한 다음 본 발명의 건강음료 조성물 제조에 사용한다.

제제예 8. 환제(배당환으로 명명)의 제조

실시예 1의 복합 생약 추출물 200 ㎎을 당업계에 통상적인 찹쌀, 밀가루 등의 부형제와 혼합하여 환제 제조기에서 성형하여 약 200mg 중량의 환제를 제조하였고 이를 배당환으로 명명하였다.

상기 조성비는 비교적 기호음료에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만 수요계층이나, 수요국가, 사용용도 등 지역적, 민족적 기호도에 따라서 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하다.

상술한 바와 같이, 본 발명의 복합 생약 추출물은 식후 탄수화물의 소화 속도를 느리게 하여 혈중 포도당 농도의 급격한 상승을 억제하므로, 이를 포함하는 조성물은 당뇨병 예방 및 치료를 위한 의약품 또는 건강기능식품으로 유용하게 이용될 수 있다.

Claims

백강잠, 홍삼, 파극천, 당귀신, 구기자, 복분자, 자황기, 육종용, 구판, 용골, 쇄양, 황정, 원지, 곡정초, 용안육, 숙지황, 우슬, 홍조, 산약, 포부자, 오미자, 백복신, 속단, 여정자, 차전자, 녹용, 해마 및 합개로 구성되는 복합생약 추출물을 유효성분으로 함유하고 약제학적으로 허용 가능한 담체, 부형제 또는 희석제를 포함하는 당뇨병 및 당뇨병 합병증 예방 및 치료용 약학조성물.
제 1항에 있어서, 상기 추출물은 백강잠, 홍삼, 파극천, 당귀신, 구기자, 복분자, 자황기, 육종용, 구판, 용골, 쇄양, 황정, 원지, 곡정초, 용안육, 숙지황, 우슬, 홍조, 산약, 포부자, 오미자, 백복신, 속단, 여정자, 차전자, 녹용, 해마 및 합개를 각 생약 건조 중량을 기준으로 4.5 내지 5 : 3.5 내지 4 : 1.5 내지 2 : 1.5 내지 2 : 2 내지 2.5 : 2 내지 2.5 : 1.5 내지 2 : 1 내지 1.5 : 4.5 내지 5 : 1 내지 1.5 : 1.5 내지 2 : 4.5 내지 5 : 0.5 내지 1 : 1 내지 1.5 : 1 내지 1.5 : 1 내지 1.5 : 1.5 내지 2 : 19 내지 20 : 1 내지 1.5 : 0.5 내지 1 : 1 내지 1.5 : 1.5 내지 2: 1 내지 1.5 : 0.5 내지 1 : 0.5 내지 1 : 1 내지 1.5 : 해마 1 내지 5 : 합개 1 내지 6의 비율로 함유함을 특징으로 하는 약학 조성물.
제 1항에 있어서, 상기 당뇨병 합병증은 관상동맥성 심장질환, 동맥경화증, 심근경색 등의 심혈관 질환, 피부 감염, 세소혈관증, 신경병증, 치료약제에 의한 피부반응 등에 의한 피부 증상 및 수정체의 혼탁과 백내장, 당뇨병성 망막증, 당뇨병성 신증, 당뇨병성 신경병증 질환임을 특징으로 하는 약학조성물.
제 1항의 백강잠, 홍삼, 파극천, 당귀신, 구기자, 복분자, 자황기, 육종용, 구판, 용골, 쇄양, 황정, 원지, 곡정초, 용안육, 숙지황, 우슬, 홍조, 산약, 포부자, 오미자, 백복신, 속단, 여정자, 차전자, 녹용, 해마 및 합개로 구성되는 복합생약 추출물 및 식품학적으로 허용 가능한 식품보조 첨가제를 포함하는 건강기능식품.
제 4항에 있어서, 정제, 캡슐제, 환제 또는 액제인 건강기능식품.