KR20010092426A - 4-[(2',5'-디아미노-6'-할로피리미딘-4'-일)아미노]-시클로펜트-2-에닐메탄올의 제조 방법 - Google Patents
4-[(2',5'-디아미노-6'-할로피리미딘-4'-일)아미노]-시클로펜트-2-에닐메탄올의 제조 방법 Download PDFInfo
- Publication number
- KR20010092426A KR20010092426A KR1020017005439A KR20017005439A KR20010092426A KR 20010092426 A KR20010092426 A KR 20010092426A KR 1020017005439 A KR1020017005439 A KR 1020017005439A KR 20017005439 A KR20017005439 A KR 20017005439A KR 20010092426 A KR20010092426 A KR 20010092426A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- diamino
- formula
- enylmethanol
- amino
- cyclopent
- Prior art date
Links
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 title claims abstract description 11
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 4
- LMYOLOWXQDLHKQ-UHFFFAOYSA-N cyclopent-2-en-1-ylmethanol Chemical compound OCC1CCC=C1 LMYOLOWXQDLHKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 9
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- 239000003586 protic polar solvent Substances 0.000 claims abstract description 5
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- -1 alkali metal bicarbonate Chemical class 0.000 claims description 10
- 239000002585 base Substances 0.000 claims description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 8
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 claims description 6
- UXKZFJDNFBNQHE-UHFFFAOYSA-N (4-aminocyclopent-2-en-1-yl)methanol Chemical compound NC1CC(CO)C=C1 UXKZFJDNFBNQHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 5
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 2
- UFLHIIWVXFIJGU-UHFFFAOYSA-N hex-3-en-1-ol Chemical compound CCC=CCCO UFLHIIWVXFIJGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 4
- ZXWGHENZKVQKPX-UHFFFAOYSA-N 4,6-dichloropyrimidine-2,5-diamine Chemical compound NC1=NC(Cl)=C(N)C(Cl)=N1 ZXWGHENZKVQKPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- JPZOAVGMSDSWSW-UHFFFAOYSA-N 4,6-dichloropyrimidin-2-amine Chemical compound NC1=NC(Cl)=CC(Cl)=N1 JPZOAVGMSDSWSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- DFJSXBUVSKWALM-IBTYICNHSA-N [(1s,4r)-4-aminocyclopent-2-en-1-yl]methanol;hydrochloride Chemical compound Cl.N[C@@H]1C[C@H](CO)C=C1 DFJSXBUVSKWALM-IBTYICNHSA-N 0.000 description 2
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UXKZFJDNFBNQHE-PHDIDXHHSA-N [(1s,4s)-4-aminocyclopent-2-en-1-yl]methanol Chemical compound N[C@H]1C[C@H](CO)C=C1 UXKZFJDNFBNQHE-PHDIDXHHSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- NKWPZUCBCARRDP-UHFFFAOYSA-L calcium bicarbonate Chemical compound [Ca+2].OC([O-])=O.OC([O-])=O NKWPZUCBCARRDP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000020 calcium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000006193 diazotization reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000014380 magnesium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- JVSLVBYLHIRGJQ-UHFFFAOYSA-N n-[4-(hydroxymethyl)cyclopent-2-en-1-yl]acetamide Chemical compound CC(=O)NC1CC(CO)C=C1 JVSLVBYLHIRGJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 description 1
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940086066 potassium hydrogencarbonate Drugs 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 238000005292 vacuum distillation Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
- C07D239/50—Three nitrogen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Abstract
본 발명은 X가 할로겐 원자를 나타내는 화학식 (I)의 4-[(2',5'-디아미노-6'-할로피리미딘-4'-일)아미노]시클로펜트-2-에닐메탄올의 신규 제조 방법에 관한 것이다:
[화학식 I]
본 발명의 방법에 따라, X가 상기 정의된 대로인 화학식 II의 2,5-디아미노-4,6-디할로피리미딘을 염기의 존재하에 극석 양성자성 용매 내에서 화학식 III의 4-아미노시클로펜트-2-에닐메탄올 또는 그의 염과 반응시킨다:
[화학식 II]
[화학식 III]
Description
본 발명은, 하기 화학식 (I)의 4-[(2',5'-디아미노-6'-할로피리미딘-4'-일)아미노]시클로펜트-2-에닐메탄올의 신규 제조 방법에 관한 것으로,
상기 4-[(2',5'-디아미노-6'-할로피리미딘-4'-일)아미노]시클로펜트-2-에닐메탄올은 항바이러스성 뉴클레오티드 유도체의 제조에 중요한 중간체이다 (WO 91/01310).
4-아세트아미도시클로펜트-2-에닐메탄올로부터 출발하여 염기로서 디이소프로필에틸아민을 사용하는 부탄올 내에서의 2-아미노-4,6-디클로로피리미딘과의 반응에 의한 4-[(2',5'-디아미노-6'-클로로피리미딘-4'-일)아미노]시클로펜트-2-에닐메탄올의 3-단계 합성은 공지되어 있다. 상기 합성 과정에서, [(2'-아미노-6'-클로로피리미딘-4'-일)아미노]시클로펜트-2-에닐메탄올이 초기에 형성된 후, 이어지는 단계에서 디아조화에 의해 상응하는 아민으로 전환되며, 이어서 상기 아민이 가수분해되어 최종 생성물이 수득된다 (J. Chem. Soc. Perkin. Trans., 1, 1992). 그러나 상기 공정에는 비용이 많이 소요되고 보통의 수율로만 원하는 최종 생성물이 수득된다는 단점이 있다.
본 발명의 목적은 4-[(2',5'-디아미노-6'-할로피리미딘-4'-일)아미노]시클로펜트-2-에닐메탄올을 제조하기 위한 1-단계, 따라서 더욱 비용-효율적인 방법을 제공하는 것으로, 상기 방법에서 원하는 생성물이 우수한 수율로 수득된다.
이러한 목적은 제 1 항에 따른 방법으로 달성된다.
놀랍게도, 2-아미노-4,6-디클로로피리미딘 대신에 하기 화학식 II의 2,5-디아미노-4,6-디할로피리미딘을 출발 물질로 사용하고, 이를 염기의 존재하에 극성 양성자성 용매 내에서 하기 화학식 III의 4-아미노시클로펜트-2-에닐메탄올 또는 이의 염과 반응시키면, 하기 화학식 I의 원하는 최종 생성물이 더욱 더 우수한 비용-효율적으로 양호한 수율로 수득된다는 것이 발견되었다.
[화학식 I]
상기 식에서 치환기 X는 F, Cl, Br 또는 I와 같은 할로겐 원자이다.
2,5-디아미노-4,6-디클로로피리미딘과 같은 2,5-디아미노-4,6-디할로피리미딘은 EP-A-0 684 326에 따라 제조될 수 있다.
4-아미노시클로펜트-2-에닐메탄올로서, 라세믹 화합물 및 광학적으로 활성인 화합물 예컨대 (1R,4S)-, (1S,4R)-, (1R,4R)-, 또는 (1S,4S)-4-아미노시클로펜트-2-에닐메탄올을 사용할 수 있다. 이의 적절한 염은 산부가염, 특히 히드로할라이드 염, 예를 들어 히드로클로라이드 또는 히드로브로마이드이다. 이러한 4-아미노시클로펜트-2-에닐메탄올, 특히 (1R,4S)- 또는 (1S,4R)-거울상이성질체는 WO 97/45529에 따라 제조될 수 있다.
유리하게는, 염기로서 알칼리금속 또는 알칼리토금속 카르보네이트, 알칼리금속 또는 알칼리토금속 비카르보네이트 또는 예를 들어 3차 아민과 같은 질소 염기의 존재 하에 반응이 수행된다. 알칼리금속 카르보네이트 또는 알칼리금속 비카르보네이트로는 탄산나트륨, 탄산칼륨 또는 탄산수소나트륨 또는 탄산수소칼륨을 사용할 수 있다. 알칼리토금속 카르보네이트 또는 알칼리토금속 비카르보네이트로는 탄산칼슘 또는 탄산마그네슘 또는 탄산수소칼슘탄을 사용할 수 있다. 3차 아민으로서는, 예를 들어, 트리에틸아민 및 디이소프로필에틸아민이 적절하다.바람직하게는, 탄산수소나트륨과 같은 알칼리금속 비카르보네이트의 존재하에 또는 디이소프로필에틸아민과 같은 3차 아민의 존재하에 반응이 수행된다.
유리하게는 염기는 2,5-디아미노-4,6-디할로피리미딘을 기준으로 과량으로 사용되며, 바람직하게는 2,5-디아미노-4,6-디할로피리미딘의 몰 당 1 내지 4 몰의 염기가 사용된다.
극성 양성자성 용매로서는 특히 메탄올, 에탄올, 프로판올 및 이의 이성질체, 및 부탄올 및 이의 이성질체와 같은 C1-4-알코올이 적절하다.
유리하게는, 20 ℃ 내지 당해 용매의 환류 온도, 바람직하게는 50 ℃ 내지 환류 온도의 온도에서 반응이 수행된다. 유리하게는, 4-아미노시클로펜트-2-에닐메탄올 및 2,5-디아미노-4,6-디할로피리미딘이 등몰량으로 사용된다.
2 내지 20 시간의 통상적인 반응 시간 후, 화학식 I의 최종 생성물, 바람직하게는 (1S,4R)-4-[(2',5'-디아미노-6'-할로피리미딘-4'일)아미노]시클로펜트-2-에닐메탄올을 통상적인 반응마무리 방법에 의해서 수득할 수 있다.
실시예 1
탄산수소나트륨의 존재하의 4-[(2',5'-디아미노-6'-클로로피리미딘-4'-일)아미노]시클로펜트-2-에닐메탄올의 제조
(1S,4R)-4-아미노시클로펜트-2-에닐메탄올 히드로클로라이드 (0.14 mol, 23.25 g), 에탄올 (3 mol, 138.12 g, 176 ml), 2,5-디아미노-4,6-디클로로피리미딘 (0.14 mol, 25 g) 및 탄산수소나트륨 (0.34 mol, 28.68 g)을 건조 반응기에 첨가하였다. 이 혼합물을 환류 온도 (약 80 ℃)에서 16 시간 동안 가열하였다. 전환율을 13/1 메틸렌 클로라이드:메탄올을 이동상으로 사용하여 TLC에 의해 테스트하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고 45 분 동안 교반하였다. 여과에 의해 염을 제거하고, 필터 케이크를 에탄올 (0.86 mol, 39.5 g, 50 ml)로 2회 세척하였다.
유기 상의 2/3를 진공 증류한 후, 헥산 (150 ml)을 적가하였다. 현탁액을 10 ℃ 미만으로 냉각시켰다. 여과 후, 생성물을 50 ℃에서 진공에서 건조시켰다.
이로써 60 %의 수율에 상응하는 21.5 g (0.08 mol)의 최종 생성물이 얻어졌다.
실시예 2
디이소프로필에틸아민의 존재하의 4-[(2',5'-디아미노-6'-클로로피리미딘-4'-일)아미노]시클로펜트-2-에닐메탄올의 제조
(1S,4R)-4-아미노시클로펜트-2-에닐메탄올 히드로클로라이드 (0.14 mol, 23.18 g), 부탄올 (1.26 mol, 93.39 g, 115.3 ml), 2,5-디아미노-4,6-디클로로피리미딘 (0.14 mol, 25.67 g) 및 디이소프로필에틸아민 (0.29 mol, 37.09 g, 49.99 ml)을 건조 반응기에 첨가하였다. 이 혼합물을 환류 온도 (약 115 ℃)에서 하룻밤 동안 가열하였다. 전환율을 13/1 메틸렌 클로라이드:메탄올을 이동상으로 사용하여 TLC에 의해 테스트하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시켰다. 이어서 물을 첨가하고, 연속적으로 혼합물을 에틸아세테이트로 2회 추출하였다.
유기 상을 물로 2회 세척한 후, 셀라이트를 통해 여과하였다. 유기 상의 2/3를 진공 증류에 의해서 제거한 후, 헥산을 적가하였다. 현탁액을 10 ℃ 미만으로 냉각시켰다. 여과 후, 생성물을 50 ℃에서 진공에서 건조시켰다.
이로써 60 %의 수율에 상응하는 21.47 g (0.08 mol)의 최종 생성물이 얻어졌다.
Claims (4)
- 하기 화학식 I의 4-[(2',5'-디아미노-6'-할로피리미딘-4'-일)아미노]시클로펜트-2-에닐메탄올의 제조 방법으로, 하기 화학식 II의 2,5-디아미노-4,6-디할로피리미딘을 염기의 존재하에 극성 양성자성 용매 내에서 하기 화학식 III의 4-아미노시클로펜트-2-에닐메탄올 또는 이의 염과 반응시키는 것을 특징으로 하는 방법:[화학식 I][식중 X는 할로겐 원자이다],[화학식 II[[식중 X는 상기 정의된 대로이다],[화학식 III]
- 제 1 항에 있어서, 염기로서 알칼리금속 비카르보네이트 또는 알칼리토금속비카르보네이트 또는 알칼리금속 카르보네이트 또는 알칼리토금속 카르보네이트를 사용하는 것을 특징으로 하는 방법.
- 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, 극성 양성자성 용매로서 C1-4-알코올을 사용하는 것을 특징으로 하는 방법.
- 제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서, 20 ℃ 내지 당해 용매의 환류 온도의 온도에서 반응을 수행하는 것을 특징으로 하는 방법.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP98120529.7 | 1998-10-30 | ||
| EP98120529 | 1998-10-30 | ||
| US14610599P | 1999-07-29 | 1999-07-29 | |
| US60/146,105 | 1999-07-29 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR20010092426A true KR20010092426A (ko) | 2001-10-24 |
| KR100606625B1 KR100606625B1 (ko) | 2006-07-28 |
Family
ID=26149750
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020017005439A KR100606625B1 (ko) | 1998-10-30 | 1999-10-29 | 4-[(2',5'-디아미노-6'-할로피리미딘-4'-일)아미노]-시클로펜트-2-에닐메탄올의 제조 방법 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6433170B1 (ko) |
| KR (1) | KR100606625B1 (ko) |
| DE (1) | DE59905679D1 (ko) |
| HK (1) | HK1042474B (ko) |
| NO (1) | NO318051B1 (ko) |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5567703A (en) | 1988-01-20 | 1996-10-22 | Regents Of The University Of Minnesota | Method for treating HIV infections with dideoxycarbocyclic nucleosides |
| US4916224A (en) | 1988-01-20 | 1990-04-10 | Regents Of The University Of Minnesota | Dideoxycarbocyclic nucleosides |
| US5175292A (en) | 1988-01-20 | 1992-12-29 | Regents Of The University Of Minnesota | Intermediates for the preparation of dideoxycarbocyclic nucleosides |
| IL88999A (en) | 1988-01-20 | 1994-12-29 | Univ Minnesota | Carbocyclic history of 2D (3-deoxy- (2T) (3D) -Didhydro furin nucleoside and pharmaceutical preparations containing them |
| US5631370A (en) | 1988-01-20 | 1997-05-20 | Regents Of The University Of Minnesota | Optically-active isomers of dideoxycarbocyclic nucleosides |
| US4950758A (en) | 1988-01-20 | 1990-08-21 | Regents Of The University Of Minnesota | Optically-active isomers of dideoxycarbocyclic nucleosides |
| US4931559A (en) | 1988-01-20 | 1990-06-05 | Regents Of The University Of Minnesota | Optically-active isomers of dideoxycarbocyclic nucleosides |
| GB8815265D0 (en) | 1988-06-27 | 1988-08-03 | Wellcome Found | Therapeutic nucleosides |
| GB8916698D0 (en) | 1989-07-21 | 1989-09-06 | Beecham Group Plc | Novel process |
| MY104575A (en) | 1989-12-22 | 1994-04-30 | The Wellcome Foundation Ltd | Therapeutic nucleosides. |
| CA2145928C (en) | 1994-04-27 | 2007-10-09 | Gerhard Stucky | N-(2-amino-4,6-dichloropyrimidin-5-yl)formamide, and a process for its preparation |
| US6368850B1 (en) | 1996-05-30 | 2002-04-09 | Lonza Ag | Process for the preparation of amino alcohols and derivatives thereof |
| PL198180B1 (pl) | 1998-10-30 | 2008-06-30 | Lonza Ag | Sposób wytwarzania 4-[(2',5'-diamino-6'-chlorowcopirymidyn-4'-ylo)amino]-cyklopent-2-enylometanoli |
-
1999
- 1999-10-29 KR KR1020017005439A patent/KR100606625B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1999-10-29 US US09/807,976 patent/US6433170B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-10-29 DE DE59905679T patent/DE59905679D1/de not_active Expired - Lifetime
-
2001
- 2001-04-25 NO NO20012028A patent/NO318051B1/no not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-02-22 HK HK02101383.1A patent/HK1042474B/zh not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE59905679D1 (de) | 2003-06-26 |
| KR100606625B1 (ko) | 2006-07-28 |
| US6433170B1 (en) | 2002-08-13 |
| NO20012028D0 (no) | 2001-04-25 |
| NO318051B1 (no) | 2005-01-24 |
| HK1042474A1 (en) | 2002-08-16 |
| NO20012028L (no) | 2001-04-25 |
| HK1042474B (zh) | 2003-11-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| WO2007000121A1 (en) | A method for the production of the hemi-calcium salt of (e)-7-[4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-2-[methyl(methylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl](3r,5s)-3,5-dihydroxyhept-6-enoic acid | |
| KR101420892B1 (ko) | 이마티닙 및 그들의 중간체 및 그 제조방법 | |
| KR100573859B1 (ko) | 9-[4-아세톡시-3-(아세톡시메틸)부트-1-일]-2-아미노푸린의제조방법 | |
| US6187926B1 (en) | Process for producing quinolone derivatives | |
| JP4457496B2 (ja) | ４−［（２’，５’−ジアミノ−６’−ハロゲンピリミジン−４’−イル）アミノ］シクロペント−２−エンイルメタノールの製造方法 | |
| JP3252502B2 (ja) | Ｎ−５保護した２，５−ジアミノ−４，６−ジクロロピリミジンおよびその製造方法 | |
| KR100606625B1 (ko) | 4-[(2',5'-디아미노-6'-할로피리미딘-4'-일)아미노]-시클로펜트-2-에닐메탄올의 제조 방법 | |
| KR100971371B1 (ko) | 신규한 중간체를 이용한 보리코나졸의 제조방법 | |
| US5266697A (en) | Process for the production of 2-substituted 4,6-dialkoxypyrimidines | |
| KR20010042750A (ko) | 거울상 이성질체-유리ｎ-메틸-ｎ-[(1ｓ)-1-페닐-2-((3ｓ)-3-히드록시피롤리딘-1-일)에틸]-2,2-디페닐아세트아미드의 제조 방법 | |
| US6291674B2 (en) | Process for preparing alkoxypyrazine derivatives | |
| KR100928776B1 (ko) | (ｒ)-1-[(4-클로로페닐)페닐메틸]피페라진 또는 이의 염의제조방법 | |
| KR102441327B1 (ko) | 다이아미노피리미딘 유도체 또는 이의 산부가염의 신규의 제조방법 | |
| MXPA01004227A (es) | Procedimiento para la preparacion de 4-((2'-5'-diamino-6'-halopirimidin- 4'-il)amino)- ciclopent-2- enilmetanoles | |
| JP2002155059A (ja) | ４−アミノ−５−シアノイミダゾール誘導体及びその中間体の製造方法 | |
| JP2659587B2 (ja) | ４―アジリジニルピリミジン誘導体及びその製造法 | |
| EP0066440B1 (en) | Chemical process | |
| KR101299720B1 (ko) | 3-아미노-5-플루오로-4-디알콕시펜탄산 에스테르의 새로운제조방법 | |
| KR100355533B1 (ko) | 뉴클레오시드 유사체의 입체선택적 합성방법 | |
| JP2739505B2 (ja) | 光学活性３，４―デヒドロピロリジン化合物の製造方法 | |
| JP2013533278A (ja) | ジミラセタムの製造方法 | |
| US20040254181A1 (en) | Process for the preparation of 9-deazaguanine derivatives | |
| NZ237143A (en) | Process for preparing uracil derivatives | |
| KR20030059724A (ko) | 이미다졸 유도체의 제조방법 | |
| KR20030068853A (ko) | 신남산 유도체의 제조방법 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A201 | Request for examination | ||
| E902 | Notification of reason for refusal | ||
| E701 | Decision to grant or registration of patent right | ||
| GRNT | Written decision to grant | ||
| FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20120615 Year of fee payment: 7 |
|
| LAPS | Lapse due to unpaid annual fee |