KR20010090796A

KR20010090796A - 가열 멸균 처리 과정 동안 의약 물질내 감열 성분의분해를 감소시키는 방법 및 장치

Info

Publication number: KR20010090796A
Application number: KR1020017004886A
Authority: KR
Inventors: 크젤스트란드페르
Original assignee: 추후제출; 감브로 아베
Priority date: 1998-10-23
Filing date: 1999-10-20
Publication date: 2001-10-19
Also published as: SE9803627D0; HK1043550A1; CN1324252A; AU757476B2; BR9914663A; TW478936B; CA2345098A1; AU1428400A; EP1131108A1; US6663829B1; JP2002528178A; WO2000024433A1; SE521219C2

Abstract

본 발명은 가열 멸균 처리 과정 동안 의약 물질내 감열 성분의 분해를 감소시키는 방법 및 장치(40)에 관한 것이다. 의약 물질은 제1 의약 물질을 갖는 제1 챔버(12)와 이 제1 의약 물질보다 양이 더 적은 제2 의약 물질을 포함하는 1개 이상의 제2 챔버(14,50)를 포함하는 다중 챔버 용기(10,60)내에 포함된다. 다중 챔버 용기(10,60)는 의약 물질을 멸균 처리하기 위한 소정 온도로 가열되고, 제2 의약 물질을 갖는 제2 챔버(14,50)는 다중 챔버 용기(10,60)의 가열 과정 동안 단열된다. 다중 챔버 용기(10,60)는 이 온도에서 소정 시간 동안 유지된 후, 냉각된다. 다중 챔버 용기(14,60)의 가열을 개시한 후 소정 시간 후에, 제2 챔버(14,50)의 단열 수단은 제거되어 멸균 온도에서 제2 챔버(14,50)의 규정된 지속 시간이 얻어진다.

Description

가열 멸균 처리 과정 동안 의약 물질내 감열 성분의 분해를 감소시키는 방법 및 장치{METHOD AND APPARATUS FOR REDUCING THE DEGRADATION OF HEAT SENSITIVE COMPONENTS IN MEDICAL SUBSTANCES DURING HEAT STERILISATION}

현재, 혈액투석법은 급성 신장 이상에 주로 사용되지만, 만성 신장 이상의 경우 이식수술 이외에 헤모투석법 및 복막 투석법이 사용된다. 복막 투석법의 경우에는 이따금씩 복부 공동을 투석액으로 여러 차례 채운 후, 일정 지속 시간 후에 이 투석액을 제거한다. 투석액은 통상적으로 삼투적 수단을 갖는 완충 이온 용액으로서, 일반적으로 글루코스를 삼투적 수단으로서 주로 사용하고, 유산염을 완충액으로서 주로 사용한다. 이런 식으로, 우레아 및 다른 물질들이 주로 신장에서 제거되고, 여분의 물도 신체에서 제거할 수 있다. 비경구용 영양분 용액과 유사한 방법으로, 이들 투석액은 공장에서 생산되어 2 L 내지 5 L 용량의 플라스틱 백에 옮겨져서 멸균 처리된다.

이들 투색액의 단점은 분해 생성물이 존재한다는 것이다. 현재, 가열 멸균 처리 과정 동안 이들 분해 생성물과 상기 투석액의 부수적인 갈색이 글루코스에 의해 생성되는 것으로 추정된다. 또한, 이들 분해 생성물 중 일부가 투석액에 의해 발생되는 생체 비적합성 반응의 원인인 것으로 추정된다. 연구 결과에 따르면, 분해 생성물은 단독으로든 또는 유산염과 조합으로든 및/또는 낮은 pH 값으로 생물학적 조직과 강하게 반응하여 면역 체계와 복막 세포에 상당한 영향을 준다.

이론적으로, 투석액은 가열 멸균법 대신 여과법으로 멸균 처리될 수 있다. 그러나, 실제적인 문제로는 거의 모든 국가가 열로 의약 용액을 멸균 처리하도록 규정하고 있기 때문에 이것이 불가능하다.

그러나, 멸균 온도를 증가시키는 동시에 멸균 시간을 단축시키면 글루코스의 분해는 현저히 감소될 수 있음이 공지되어 있다. 마찬가지로, 글루코스 분해는 pH 값에 크게 좌우되는데, 예를 들면 pH 값이 3.0 내지 3.5 사이에서 가장 낮은 것으로 공지되어 있다. 그러나, 이렇게 pH 값이 낮은 복막 투석액은 환자 치료에 허용되지 않고 있으며, 이런 용도에는 pH 값이 7을 약간 넘는 것이 최적(예, 7.1 내지 7.4)이다. 따라서, 절충안으로서 종래 투석액의 pH 값은 약 5.3으로 설정되어 있다. 그러나, 의학적 견지에서 볼 때 이 수치는 여전히 너무 낮고 몇몇 환자의 경우에 주입 시 고통 초래의 원인이 된다. 또한, 상당량의 분해 생성물은 가열 멸균 처리 과정 동안 여전히 생성되는데, 이것은 전술한 이유로 바람직하지 않다.

WO 93/09820에 개선안이 제안되었다. 상기 출원에 개시된 투석액에서, 글루코스는 별도의 작은 제2 챔버에서 제1 챔버내에 위치하는 나머지 투석액과 분리된다. 글루코스는 고농도와 낮은 pH 값으로 상기 제2 챔버내에 분리되므로 가열 멸균 처리 과정 동안 글루코스의 분해 생성물의 형성은 실질적으로 감소된다. 분리된 제2 챔버내 글루코스의 pH 값은 약 3.2인 반면, 더 큰 챔버내 나머지 용액의 pH 값은 약 7이다. 글루코스를 상기 나머지 용액과 혼합한 후, 이 혼합물의 pH는 약 6.4이며, 이 수치는 환자의 인내라는 측면에서 또 다른 장점을 제공한다.

WO 97/05852에서, 글루코스는 각각의 농도가 다른 2개의 개별 챔버(즉, 제2 챔버 및 제3 챔버)로 분리된다는 점에서 상기 투석액을 더 발전시킨 것으로 알려져 있다. 제2 챔버의 글루코스와 제1 챔버내 나머지 용액을 혼합하자 마자 글루코스 농도가 1.5%인 투석액이 얻어지고, 제3 챔버의 글루코스와 제1 챔버내 나머지 용액을 혼합하자 마자 글루코스 농도가 2.5%인 용액이 얻어지며, 제2 챔버와 제3 챔버의 글루코스를 제1 챔버내 나머지 용액과 혼합하는 즉시 글루코스 농도가 4%인 용액이 얻어지도록 농도를 선택한다. 이런 식으로, 3개의 가장 유용한 글루코스 농도를 1개의 투석액 용기로 이용할 수 있는데, 이것은 공급 및 저장에 큰 장점을 제공한다. 또한, 상기 투석액은 제2 챔버 및 제3 챔버내 낮은 pH 값의 결과로 소량의 분해 생성물을 포함한다.

이것은 이미 투석액내 분해 생성물의 양에 분명한 감소를 나타내지만, 고농도의 글루코스 때문에 상당량의 분해 생성물이 여전히 존재한다. 제1 챔버내 나머지 용액의 양과 비교하여 제2 챔버 및 제3 챔버내에는 소량이 존재하는 결과로, 이들 제2 챔버 및 제3 챔버내 글루코스 농축액은 나머지 성분을 포함하는 제1 챔버내 나머지 용액보다 가열 멸균 처리 과정 동안 훨씬 더 빨리 가열될 것이다. 이로 인해 제2 챔버 및 제3 챔버내 글루코스는 불필요하게 멸균 온도에서 장시간 동안 유지되므로, 결국 분해 생성물을 불필요하게 증가시킨다. 그 결과로서, 기존 투석액과 비교하여 분해 생성물은 상당히 감소하였지만, 그럼에도 불구하고 존재하는 분해 생성물의 양은 여전히 불필요하게 높다.

마지막으로, 다중 챔버 용기의 가열 멸균 처리 과정 동안 2 단계의 가열 과정으로 분해 생성물의 형성을 감소시키는 것도 가능하다. 이 경우, 오토클레이브에서 다중 챔버 용기의 가열은 소정의 온도에서 중단되므로, 제1 챔버, 제2 챔버 및 가능하게는 제3 챔버내 온도는 기본적으로 동일할 수 있다. 이후에, 상기 다중 챔버 용기는 소정의 멸균 온도로 가열된다. 그러나, 이런 과정으로는 지속 기간 동안 분해 생성물이 전혀 또는 단지 소량만이 생성되는 정확한 중간 온도를 찾기란 어렵다.

본 발명은 가열 멸균 처리 중 의약 물질내 감열(感熱) 성분의 분해를 감소시키는 방법 및 장치에 관한 것으로서, 상기 의약 물질은 제1 의약 물질을 갖는 제1 챔버와 이 제1 의약 물질보다 양이 적은 제2 의약 물질을 갖는 1개 이상의 제2 챔버를 포함하는 다중 챔버 용기내에 포함되어 있고, 상기 다중 챔버 용기는 의약 물질을 멸균 처리하기 위한 소정의 온도로 가열되어 소정 시간 동안 이 온도에서 유지된 후, 냉각된다.

상기 방법은, 예를 들면 비경구용 공급물/영양분의 의약 물질을 갖는 다중 챔버 용기에 이용될 수 있지만, 상기 방법은 특히 복막 투석용 투석액을 생성하는 의약 물질을 포함하는 다중 챔버 용기에 사용된다.

본 발명의 방법에 대한 실시예는 첨부한 도면을 기술함으로써 제공된다. 본 명세서에 포함된 도면은 온도 곡선과 F 곡선을 도시하는데, 한편으로는 오토클레이브내 종래 가열 멸균법에 의한 이중 챔버 백의 멸균에 대한 분해 및 다른 한편으로는 본 발명에 의한 방법으로 오토클레이브내 이중 챔버 백의 가열 멸균에 대한 분해를 도시한다. 본 명세서에서, F 값 "F₀"는 121℃의 멸균 온도에 상응하는 F 값이다.

도 1은 이중 챔버 백의 종래 가열 멸균 처리 과정 동안 시간(분)에 대한 온도(℃) 곡선이고,

도 2는 도 1에 의한 가열 멸균 처리 과정 동안 시간(분)에 대한 F₀값이며,

도 3은 본 발명의 방법에 의한 이중 챔버 백의 가열 멸균 처리 과정 동안 시간(분)에 대한 온도(℃) 곡선이고,

도 4는 도 3의 가열 멸균 처리 과정 동안 시간(분)에 대한 F₀값이고,

도 5는 이중 챔버 백이며,

도 6은 3중 챔버 백이고,

도 7은 본 발명의 방법을 수행하기 위한 장치이고,

도 8은 밀폐 상태의 도 7의 장치

를 도시한 것이다.

바람직한 실시형태의 설명

도 1에서는 오토클레이브내 종래 가열 멸균 처리 과정 동안 이중 챔버 백의 온도 곡선을 나타내는데, 점선 1은 제2 챔버내 온도 곡선이고, 연속선 3은 제1 챔버의 온도 곡선을 나타낸다. 제2 챔버는 제1 챔버에 비해 더 소량의 의약 물질을 포함한다. 따라서, 처음 10분 동안 제2 챔버의 온도 곡선(선 1)로부터 분명하게 보여지듯이, 제2 챔버의 내용물은 다중 챔버 백의 가열 과정 중 더 빨리 가열된다. 제2 챔버는 여기서 약 121℃인 멸균 온도에 더 빨리 도달하여 제1 챔버보다 실질적으로 더 오랫동안 유지된다. 처음 10분 동안의 온도 곡선(선 3)로부터 분명하듯이 제1 챔버는 더 다량의 의약 물질 때문에 장시간의 가열을 필요로 한다. 제1 챔버는 훨씬 더 늦게 멸균 온도에 도달하고 더 짧은 시간동안 이 멸균 온도에 유지된다(선 3). 다중 챔버 용기 또는 제1 챔버를 위한 멸균 온도에서 소정의 지속 시간의 종말 시점에 도달한 후, 다중 챔버 용기를 냉각시킨다. 이 과정 동안,제2 챔버(즉, 제2 챔버의 내용물)(선 1)는 제1 챔버(선 3)의 양에 비해 더 소량의 의약 물질을 가지기 때문에 더 빨리 냉각된다. 멸균 온도에서 제2 챔버의 지속 시간이 더 길기 때문에 분해 생성물은 더 많이 형성되고, 또한 제2 챔버내 F 값은 높아지게 되는데, 이는 멸균 측면에서 과잉이다.

이것을 도 2에 도시한다. 도 2는 도 1에 의한 가열 멸균 처리 과정 동안 F₀곡선을 보여준다. 여기서 분명하게 볼 수 있는 바와 같이, 제2 챔버(선 1)에서 F₀값은 챔버 1(선 3)의 값의 거의 2배이다. 제1 챔버에서 얻은 약 10이라는 F₀값은 멸균에 주로 모색된 충분한 값인 반면, 제2 챔버에서 얻은 약 20이라는 F₀값은 불필요하게 높다.

이러한 과멸균 및 그로 인해 수반되는, 예를 들면 제2 챔버내에 함유된 글루코스 분해의 증가를 피하기 위해, 가열 과정을 시작한 후 소정 시간 후에 제거되는 단열성 재킷을 제2 챔버에 제공한다. 가열 멸균 처리 과정 동안 얻어지는 온도 곡선은 도 3에 도시된다. 여기서, 제2 챔버(선 1)의 가열 시작점은 제1 챔버(선 3)의 가열 시작점에 비해 현저히 지연되는 것을 분명히 볼 수 있다. 약 20분 후, 제2 챔버의 단열 재킷은 제거되므로, 제2 챔버 역시 제1 챔버와 함께 재빨리 멸균 온도로 가열된다. 제1 챔버 및 제2 챔버의 연속적인 온도 곡선(선 3, 선 1)로부터 명백하듯이 멸균 온도에서 다중 챔버 용기의 소정의 지속 시간 후, 상기 다중 챔버 용기를 냉각한다.

도 1에 의한 제2 챔버의 단열성이 없는 다중 챔버 용기의 가열 멸균과는 반대로, 제2 챔버는 본질적으로 제1 챔버와 동일하게 멸균 온도에서 유지된다. 이런 식으로, 한편으로는 과량의 불필요한 분해 생성물의 생성을 막고, 다른 한편으로는 제2 챔버내에 함유된 의약 물질의 과멸균을 피한다.

이것을 도 4에 도시한다. 도 4는 도 3에 의한 가열 멸균 처리 과정 동안 F₀곡선을 보여준다. 제1 챔버 및 제2 챔버(즉, 이들의 내용물)는 본질적으로 동일한 시간 동안 멸균 온도에서 유지되기 때문에, 결과는 거의 동일한 F₀값을 갖는다. 제2 챔버내 의약 물질의 F₀값(선 1)은 제1 챔버내 물질의 F₀값과는 단지 약간 다를 뿐이다. 가열을 더 늦게 시작하고, 지속 시간 동안 제1 챔버에 비해 온도가 약간 더 높기 때문에, 제2 챔버의 F₀온도 곡선(선 1)는 초기에 제1 챔버의 F₀온도 곡선(선 3)보다 약간 아래에 있지만, 멸균 처리의 종말 시점에서는 약간 더 높이 있다. 그러나, 제2 챔버의 과멸균은 발생하지 않았고, 멸균 처리 과정 동안 제2 챔버내에 형성된 분해 생성물이 과도하지 않았다.

일례로서 2개의 챔버 백 상에서 수행된 상기 방법은 또한 앞에서 상세히 기술한 3개 또는 다중 챔버 백에도 적용될 수 있다. 이 경우, 더 큰 제1 챔버(즉, 더 다량의 의약 물질로 채워진 제1 챔버)는 오토클레이브내 다중 챔버 백의 지속 시간을 결정하는 반면에, 단열 재킷이 제공된 제2 챔버, 가능하게는 제3 챔버, 제4 챔버 등의 챔버들 중 가장 다량의 의약 물질을 포함하는 챔버가 단열 재킷의 제거 시기를 결정한다. 적당한 멸균에 상응하는 목적하는 최저의 F 값은 항상 오토 클레이브내 다중 챔버 용기의 지속 시간 또는 단열의 제거에 게이지로서 선택된다.

도 5에서는 본 발명의 방법에 따라 멸균되는 이중 챔버 백(10)이 도시된다. 상기 다중 챔버 백(10)은 더 큰 제1 챔버(12)와 더 작은 제2 챔버(14)를 포함한다. 이 경우, 다중 챔버 용기(10)는 복막 투석용 투석액을 포함하고, 제1 챔버(12)내 전해 용액과 제2 챔버(14)내 글루코스 용액을 포함한다.

제1 챔버(12)는 연결관(26)이 배치된 용접 솔기(16)에 의해 제2 챔버(14)와 분리된다. 상기 연결관(26)은 한쪽 단부가 중단 밀봉부(28)에 의해 막혀 있다. 제2 챔버(14)를 채우게 하는 충진관(20)은 다중 챔버 용기(10)의 상단 테두리(18)에 연결된다. 충진관(20)의 외부쪽 단부에, 예를 들면 충진관(20)의 단부를 녹임으로써 간단히 이뤄질 수 있는 밀봉부(22)를 제공한다. 또한, 상단 테두리(18)에 개구(24)를 제공하는데, 이것으로 상기 다중 용기 백(10)을 걸 수 있다. 다중 챔버 용기(10)의 하단 테두리(30)에 연결관(32)을 배치하고, 이것으로 제1 챔버(12)의 내용물을 환자(도시되지 않음)에게 공급할 수 있다. 또한, 하단 테두리(30)에 충진관(20)을 제공하는데, 이것을 통해 제1 챔버(12)가 채워진다. 이 충진관(20)의 외부쪽 단부에 밀봉부(22)를 제공한다. 마지막으로, 하단 테두리(30)에 공급관(34)이 배치되는데, 예를 들면 이곳으로 제1 챔버(12)의 내용물에 약제를 공급할 수 있다. 제1 챔버(12)로 약제의 주입이 가능하도록 공급관(34)의 외부 단부를 셉텀(36)으로 막는다. 투석액을 환자에게 투여하기 전에 제1 챔버(12)와 제2 챔버의 내용물을 함께 혼합한다. 이 때문에, 제1 챔버(12)와 제2 챔버(14) 사이의 연결관(26)을 개방하기 위해 중단 밀봉부(28)를 깬다. 이후, 제2 챔버(14)의 내용물은 연결관(26)을 통해 제1 챔버(12)로 흘러 들어가서, 거기에 있는 용액과 혼합된다. 그 다음에, 연결관(32)을 통해 상기 혼합 용액을 환자에게 공급할 수 있다.

다중 챔버 용기(10)는 또한 제3 챔버, 또는 더 많은 챔버 등을 포함할 수 있으며, 이들의 내용물은 제1 챔버(12)의 내용물과 혼합되어 목적하는 용액을 얻을 수 있음을 현 시점에서 다시 한번 유념한다. 이것의 예로서, 삼중 챔버 백(60)을 도 6에 도시한다. 이것은 용접 솔기(52)에 의해 제2 챔버(14)와 분리되는 제3 챔버(50)를 포함한다. 여기에 마찬가지로 제공된 충진관(20)을 통해, 제3 챔버(50)를 채울 수 있으며, 연결관(26)에 의해 내용물이 제1 챔버(12)에 공급되어 제1 챔버(12)의 내용물과 혼합될 수 있다. 그 밖에, 더 자세한 설명을 피하기 위해 동일 부분을 동일한 참고 번호로 나타내었다.

도 7에서는 가열 멸균 처리 과정 동안 다중 챔버 용기(10)의 제2 챔버를 절연시키는 장치(40)가 도시된다. 상기 장치는 접합부(46)에 의해 함께 연결되는 상단부(42)와 하단부(44)를 포함한다. 상단부(42)와 하단부(44)는 각각 박스 형태이며, 내부에는 단열 수단(48)을 포함한다.

도 5를 참고로 이미 광범위하게 기술된 다중 챔버 용기(10)의 제2 챔버(14)를 장치(40)의 하단부(44)내에 놓아 둔다. 이렇게 할 때, 상기 다중 챔버 용기(10)는 하단부(44)의 테두리 상에 용접 솔기(16)를 두도록 주의해야 한다. 다중 챔버 용기(10)가 다중 챔버 용기(10)의 가열 멸균 처리 과정 동안 단열을 필요로 하는 몇개의 챔버들을 포함하는 경우, 이들을 또한 상기 장치(40)의 하단부(44)내에 배치한다.

상단부(42)를 하단부(44) 위에 내림으로써 상기 장치(40)를 닫으면, 다중 챔버 용기(10)의 제2 챔버(14)는 단열된다. 이것을 도 8에 도시한다.

예를 들면 오토클레이브에서, 제2 챔버가 장치(40)에 의해 단열되면서, 여기에 도시된 다중 챔버 용기(10)를 가열 멸균 처리하는 경우 초기에는 단지 제1 챔버(12)만이 가열될 것이다. 소정 시간이 경과한 후, 상단부(42)를 들어 올림으로써 상기 장치(40)를 여는데, 이것은 당기술 분야의 당업자에게 공지된 적당한 방법으로 행해질 수 있다(이렇게 열린 상태는 도 7에 도시된 열려 있는 장치(40)와 거의 유사함). 따라서, 다중 챔버 용기(10)의 제2 챔버(14)를 멸균 온도에 노출시켜 가열한다. 이런 식으로, 앞에서 상세히 기술한 바와 같이 멸균 온도에서 제2 챔버의 지속 시간을 의도적으로 제어할 수 있다.

도면 부호 설명

10 백

12 제1 챔버

14 제2 챔버

16 용접 솔기

18 상단 테두리

20 충진관

22 밀봉부

24 개구

26 연결관

28 중단 밀봉부

30 하단 테두리

32 연결관

34 공급관

36 셉텀

40 장치

42 상단부

44 하단부

46 접합부

48 단열 수단

50 제3 챔버

52 용접 솔기

60 삼중 챔버 백

이러한 배경을 고려하여, 본 발명의 목적은 가열 멸균 처리 과정 동안 의약 물질내 감열 성분의 분해를 감소시키는 방법을 제공하는 것인데, 상기 의약 물질은 제1 의약 물질을 갖는 제1 챔버 및 이 제1 의약 물질에 비해 양이 적은 제2 의약물질을 갖는 1개 이상의 제2 챔버를 갖는 다중 챔버 용기내에 포함되고, 상기 다중 챔버 용기는 소정의 온도로 가열되어 의약 물질을 멸균 처리하고, 소정 시간 동안 이 온도에서 유지된 후에 냉각된다.

상기 목적은 제2 의약 물질을 갖는 제2 챔버를 다중 챔버 용기의 가열 과정 동안 단열시킴으로써 달성된다.

이런 식으로, 다른 물질들을 갖는 다중 챔버 용기의 가열 멸균 처리 과정 동안 제2 챔버내 감열 성분의 분해를 감소시키는 방법을 제공한다. 따라서, 챔버의 내용물들을 혼합한 후의 최종 생성물은 분해 생성물의 양을 실질적으로 더 낮게 포함한다.

제2 챔버는 제1 챔버에 비해 적은 양의 의약 물질을 포함할 수 있다. 상기 물질이 분해 생성물을 형성하는 성분을 포함하여 멸균 온도에 장시간 동안 유지되는 경우, 이들이 더 빨리 가열되어 결국 제1 챔버내 물질보다 멸균 온도에서 더 오래 머무르게 되는 것을 막아야 할 것이다. 그러나, 제2 챔버는 제1 챔버와 동량의 의약 물질을 포함하는 것은 가능하지만, 이 물질의 성분들 중 몇가지는 매우 감열성이므로 제1 챔버내 물질에 비해 더 단시간 동안 멸균 온도에 이를 수 있다. 제2 챔버의 단열로 제2 챔버의 가열을 또한 계획적으로 지연시킬 수 있고, 그 결과로서 멸균 온도에서의 목적하는 지속 시간을 설정할 수 있다.

바람직한 실시 형태에 따르면, 다중 챔버 용기의 가열을 개시한 후 소정 시간 후에 단열 수단을 제거하는 경우 멸균 온도에서 제2 챔버의 지속 시간을 더 정확하게 조절할 수 있다는 잇점이 있다. 또한, 이런 식으로 다중 챔버 용기의 제2챔버는 가열 환경에 노출되는 적절한 시점을 정확하게 결정할 수 있다. 또한, 다중 챔버 용기를 냉각하는 적절한 시점 또한 미리 계산되기 때문에, 규정된 지속 시간으로 멸균 온도에서 정확하게 제어된 가열 멸균 처리는 제2 챔버의 경우에도 독립적으로 가능하다.

또 다른 바람직한 실시 형태에 따르면, 단열 수단을 제거하는 시기는 제1 챔버 및 제2 챔버내의 제1 의약 물질과 제2 의약 물질이 지속 시간의 종말 시점에 본질적으로 동일한 F 값을 갖게 하도록 결정하는 것이 유리하다. F는 본 명세서에서 세균을 죽이는 멸균 과정의 용량, 즉 멸균 과정의 멸균 용량의 게이지로서 이용되고 있고, 주로 식품 업계 및 의료계에서 사용된다. 이것은 기준 게이지로서, 멸균 처리 과정 동안 죽인 세균의 특정 비율을 나타내고, F는 121℃에서 이 특정 사멸 비율을 달성하는 데 필요한 시간을 나타낸다.

제1 의약 물질과 제2 의약 물질이 본질적으로 동일한 F 값을 가지는 경우, 이것은 두 물질 모두가 본질적으로 동일한 정도의 멸균 처리 과정을 거친다는 것과, 특히 제2 챔버 또는 제2 물질은 과열의 결과로 불필요하게 과도히 멸균 처리되지 않는다는 것을 나타낸다. 제2 챔버를 과열시키면, 결국 분해 생성물이 실질적으로 증가하게 된다. 이 시점에서, F 값이 증가하면서 분해 생성물 또한 증가하고, 그리고 그 반대로도 된다는 점에서 F 값과 분해도 사이에 상관 관계가 존재한다는 것을 유념한다.

다중 챔버 용기의 적당한 멸균을 달성하기 위해, 상기 용기를 100℃ 내지 130℃, 바람직하게는 121℃까지 사이의 온도로 가열하는 것이 유리하다. 다중 챔버 용기가 1분 내지 수시간, 바람직하게는 15분 동안 상기의 소정 온도에서 유지되도록 멸균 처리 과정을 제어하는 것이 유리하다.

본 명세서에 기술된 의약 물질내 감열 성분의 분해를 감소시키는 방법은 단지 2개의 챔버를 갖는 다중 챔버 용기로 제한하는 것이 아니라, 2개 이상의 챔버를 갖는 다중 챔버 용기에 적용될 수 있다. 따라서, 또 다른 바람직한 실시 형태에 따르면, 제1 의약 물질의 양에 비해 더 적은 제3 의약 물질을 갖는 제3 챔버를 더 포함하는 다중 챔버 용기에 상기 방법을 사용하는데, 상기 제3 챔버는 다중 챔버 용기의 가열 과정 동안 제2 챔버와 함께 단열된다. 또한, 제2 의약 물질을 갖는 제2 챔버와 제3 의약 물질을 갖는 제3 챔버는 다중 챔버 용기의 가열을 시작한 후 소정 시간 후에 개방되는 단열 재킷내에 배치되는 것이 유리하다. 제2 챔버 및 제3 챔버는 상이량의 동일한 물질 또는 동일량의 상이한 물질을 포함할 수 있다.

단열 수단이 제거되는 시기는 제1 챔버, 제2 챔버 및 제3 챔버내 제1 의약 물질, 제2 의약 물질 및 제3 의약 물질이 본질적으로 지속 시간의 종말 시점에 동일한 F 값을 갖도록 규정되는 것이 역시 유리하다. 제2 챔버 및 제3 챔버가 상이량의 의약 물질을 포함하는 경우, 가장 다량인 것의 F 값이 단열 수단 제거에 결정적인 역할을 한다. 이것은 기본적으로 제1 챔버내 F 값과 동일해야 한다. 나머지 챔버내 더 소량인 것의 F 값은 다소 더 높아질 것이고, 목적하는 F 값으로부터의 이러한 편차는 더 다량인 것을 멸균하는 데 필요하기 때문에 수용되어야 한다. 그러나, 이 경우에 거의 동량의 F 값을 달성하기 위해, 영역별로 다르게 절연판을 형성할 수 있다. 예를 들면, 이들이 더 다량을 포함하는 경우, 멸균 열은 절연판을제거하기 전에 다량의 용액에 도달하여, 이것을 약간 가열할 수 있도록 제2 챔버 또는 제3 챔버 영역에서 더 얇게 제조될 수 있다. 또는, 제2 챔버 및 제3 챔버는 각각의 절연판이 상호 무관하게 성공적으로 제거될 수 있도록 개별적으로 절연된다.

단열 재킷은 소정의 임의 형태를 취할 수 있다. 예를 들면, 이것은 소정 온도에 도달하자 마자 붕괴하거나 또는 축소되어 고온의 주변 온도를 다중 챔버 용기에 도달하게 하는 절연 재료로 이루어질 수 있다. 이런 식으로, 제2 챔버 및 가능하게는 제3 챔버의 가열은 지연되고, 그 결과 제2 챔버 및 가능하게는 제3 챔버가 멸균 온도에서 유지되는 시간이 제어될 수 있다.

단열 재킷에 대한 또 다른 가능성은 단열벽을 갖는 용기이다. 제1 챔버를 외부에 유지하면서 제2 챔버 및 가능하게는 제3 챔버를 상기 용기내에 놓고, 상기 용기를 닫는다. 이런 방법으로, 제2 챔버 및 가능하게는 제3 챔버가 단열되므로, 초기에는 제1 챔버만 가열된다. 소정의 적절한 시점에 이르면, 상기 용기를 열어서 제2 챔버 및 가능하게는 제3 챔버를 멸균 열에 노출시켜 제1 챔버와 동일한 온도까지 가열한다. 이런 식으로, 제2 챔버 및 가능하게는 제3 챔버의 지속 시간은 제1 챔버의 지속 시간과는 관계없이 정확하게 결정될 수 있다. 제1 챔버의 소정의 지속 시간이 종료되면, 다중 챔버 용기는 냉각된다. 이 과정 동안, 더딘 냉각의 결과로서 분해 생성물이 불필요하게 형성되지 않도록 냉각이 재빨리 일어나도록 주의해야 한다.

상기 방법은 소정의 임의 형태의 다중 챔버 용기에 적용될 수 있지만, 신축성 백으로서 형성된 다중 챔버 용기를 사용하는 것이 유리하다. 마찬가지로, 상기 방법은 임의의 목적하는 의약 물질을 갖는 다중 챔버 용기에 적용될 수 있다. 예를 들면, 다중 챔버 용기는 비경구용 공급 물질을 지속할 수 있다. 또한, 상기 물질은 소정의 임의 형태를 취할 수 있다. 예를 들면, 의약 물질은 액체 형태의 용액일 수 있고, 또한 분말 형태의 농축제일 수 있다. 그러나, 상기 방법은 복막 투석용 투석액의 제조용 의약 물질을 함유하는 다중 챔버 백에 적용되는 것이 바람직하다. 바람직한 실시 형태에 따르면, 제2 챔버 및 제3 챔버내 제2 의약 물질 및 제3 의약 물질은 각각 투석액에 요구되는 글루코스의 다른 농도를, 또는 다른 바람직한 실시 형태에 따르면 동일 농도의 글루코스를 다른 분량으로 포함한다.

Claims

제1 의약 물질을 갖는 제1 챔버(12)와 이 제1 의약 물질보다 양이 적은 제2 의약 물질을 함유하는 1개 이상의 제2 챔버(14)를 포함하는 다중 챔버 용기(10)내에 의약 물질을 넣고, 상기 의약 물질을 멸균 처리하기 위한 소정 온도로 상기 다중 챔버 용기(10)를 가열하여 소정 시간 동안 이 온도에서 유지시킨 후에 냉각시키는 것을 포함하는, 가열 멸균 처리 과정 동안 의약 물질내 감열 성분의 분해를 감소시키는 방법에 있어서, 제2 의약 물질을 갖는 상기 제2 챔버(14)를 다중 챔버 용기(10)의 가열 과정 동안 단열시키는 것을 특징으로 하는, 가열 멸균 처리 과정 동안 의약 물질내 감열 성분의 분해를 감소시키는 방법.
제1항에 있어서, 상기 단열 수단은 다중 챔버 용기(10)의 가열을 시작한 후 소정 시간 후에 제거하는 것을 특징으로 하는 방법.
제2항에 있어서, 상기 단열 수단을 제거하는 시점은 지속 시간의 종말 시점에 제1 의약 물질과 제2 의약 물질이 실질적으로 동일한 F 값을 갖도록 결정하는 것을 특징으로 하는 방법.
제1항 내지 제3항 중 어느 하나의 항에 있어서, 상기 다중 챔버 용기(10)를 100℃ 내지 135℃ 사이의 온도로 가열하는 것을 특징으로 하는 방법.
제4항에 있어서, 상기 다중 챔버 용기(10)를 121℃의 온도로 가열하는 것을 특징으로 하는 방법.
제1항 내지 제5항 중 어느 하나의 항에 있어서, 상기 다중 챔버 용기(10)를 상기 소정 온도에서 1분 내지 수시간 동안 유지하는 것을 특징으로 하는 방법.
제6항에 있어서, 상기 다중 챔버 용기(10)를 상기 소정 온도에서 15분 동안 유지하는 것을 특징으로 하는 방법.
제1항 내지 제7항 중 어느 하나의 항에 있어서, 상기 다중 챔버 용기(10)는제1 의약 물질보다 양이 더 적은 제3 의약 물질을 갖는 제3 챔버를 포함하고, 이 제3 챔버는 다중 챔버 용기(10)를 가열하는 동안 제2 챔버(14)와 함께 단열시키는 것을 특징으로 하는 방법.
제8항에 있어서, 제2 의약 물질을 갖는 제2 챔버(14)와 제3 의약 물질을 갖는 제3 챔버를, 다중 챔버 용기(10)의 가열을 시작한 후 소정 시간 후에 제거되는 단열 재킷(40)내에 배치하는 것을 특징으로 하는 방법.
제9항에 있어서, 단열 재킷(40)을 제거하는 시점은 제1 의약 물질 및 제2 의약 물질 및/또는 제 3 의약 물질이 지속 시간의 종말 시점에 실질적으로 동일한 F 값을 갖도록 결정하는 것을 특징으로 하는 방법.
제1항 내지 제10항 중 어느 하나의 항에 있어서, 상기 다중 챔버 용기는 신축성 백(10)인 것을 특징으로 하는 방법.
제11항에 있어서, 상기 다중 챔버 용기(10)는 복막 투석용 투석액을 제조하는 의약 물질을 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
제12항에 있어서, 상기 제2 의약 물질 및 제3 의약 물질은 투석액에 필요한 글루코스를 각각 다른 농도로 함유하는 것을 특징으로 하는 방법.
제12항에 있어서, 상기 제2 의약 물질 및 제3 의약 물질은 투석액에 필요한 동일 농도의 글루코스를 다른 분량으로 함유하는 것을 특징으로 하는 방법.
제11항에 있어서, 상기 다중 챔버 용기(10)는 비경구 공급용 의약 물질을 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
제1항 내지 제15항 중 어느 하나의 항에 있어서, 상기 다중 챔버 용기(10)의 가열을 소정의 온도에서 소정 시간 동안 1회 이상 중단시키는 것을 특징으로 하는방법.
의약 물질은 제1 의약 물질을 갖는 제1 챔버(12)와 이 제1 의약 물질보다 양이 적은 제2 의약 물질을 함유하는 1개 이상의 제2 챔버(14)를 포함하는 다중 챔버 용기(10)내에 포함되고, 상기 다중 챔버 용기는 상기 의약 물질을 멸균 처리하기 위한 소정의 온도로 가열되어 소정 시간 동안 이 온도에서 유지된 후에 냉각되는, 가열 멸균 처리 과정 동안 의약 물질내 감열 성분의 분해를 감소시키는 장치로서, 상기 장치(40)는 한편으로는 상기 다중 챔버 용기(10)의 제2 챔버(14)가 단열 수단(48)에 의해 실질적으로 완전히 둘러싸여질 수 있고, 다른 한편으로는 상기 단열 수단(48)이 다중 챔버 용기(10)의 제2 챔버(14)로부터 적어도 부분적으로 제거 가능하도록 이동식으로 배열된 단열 수단(48)을 포함하는 것을 특징으로 하는, 가열 멸균 처리 과정 동안 의약 물질내 감열 성분의 분해를 감소시키는 장치.
제17항에 있어서, 상기 장치는 접합부(46)에 의해 서로 연결되는 상단부(42)와 하단부(44)를 갖는 폐쇄 가능한 용기를 포함하고, 각각은 단열 수단(48)을 갖는 것을 특징으로 하는 장치.
제18항에 있어서, 상기 다중 챔버(10)의 제2 챔버(14)를 수용하기 위한 단열 공동은 상기 상단부(42)와 하단부(44) 사이에 형성되는 것을 특징으로 하는 장치.