KR19990036137A - 암 성장을 억제하기 위한 그리세오풀빈의 용도 - Google Patents

Abstract

본 발명은 그리세오풀빈을 함유하는 포유 동물의 암 또는 종양 치료용 약학 조성물에 관한 것으로서, 상승 인자인 화학 요법제가 상기 그리세오풀빈과 함께 사용될 수 있으며, 또한 상기 그리세오풀빈은 단독으로, 또는 기타 다른 바이러스제나 상승 인자와 조합되어 바이러스 감염을 치료하는데 사용될 수 있다.

Description

암 성장을 억제하기 위한 그리세오풀빈의 용도

백혈병을 비롯한 암은 동물 및 사람의 사망의 주된 원인이다. 백혈병의 정확한 원인은 알려져 있지 않으나, 흡연 또는 발암 물질에의 노출과 같은 특정 작용과, 특정 유형의 백혈병 및 종양의 발병율 간의 연계가 다수의 연구원들에 의해 확인되었다.

다수의 유형의 화학 요법제는 암, 종양 및 백혈병에 효과적인 것으로 알려져 있으나, 모든 유형의 암 및 종양 세포가 상기 화학 요법제에 반응하는 것은 아니다. 불행히도, 다수의 이들 화학 요법제는 또한 정상 세포를 파괴한다. 이들 화학 요법제의 정확한 작용 매커니즘은 항상 알려져 있는 것은 아니다.

암 및 백혈병 치료 분야에서의 진전에도 불구하고, 아직까지 주된 치료 방법은 방사선 및 화학 요법 및 골수 이식이다. 화학 요법안은 특히 활동적인 암을 공격하는 것이다. 이러한 세포 파괴제 또는 세포 증식 억제제는 거대한 성장 인자를 갖는 암, 즉 세포가 빠르게 분할되는 암에 가장 잘 작용한다. 지금까지는, 호르몬, 특히 에스트로겐, 프로게스테론 및 테스토스테론, 및 다양한 미생물에 의해 제조되는 일부 항생 물질, 알킬화제, 및 대사 길항 물질이 종양학에 이용할 수 있는 대부분의 치료를 형성한다. 이상적으로는, 백혈병, 암 및 종양 세포에 대해 특이성을 가지나, 정상 세포에는 영향을 미치지 않는 세포 독성제가 매우 바람직하다. 불행히도, 특히 빠르게 분할하는 세포 (병원 세포 및 정상 세포) 를 대상으로 하는 대안적인 시약은 발견된 것이 전혀 없다.

명백하게, 암 또는 백혈병 세포에 대한 일부 독특한 특이성에 기인하여, 상기 세포들을 대상으로 하는 물질의 개발은 큰 발전을 이루었다. 대안적으로는, 백혈병 또는 암 세포에 세포 독성이며, 정상 세포에 대해서는 자극성이 적은 효과를 나타내는 물질이 바람직할 것이다. 그러므로, 본 발명의 목적은 백혈병 치료에 효과적이며, 정상 혈구에 대해서는 적은 효과를 나타내거나 또는 전혀 영향을 미치지 않는 약학 조성물을 제공하는 것이다.

더욱 구체적으로, 본 발명의 목적은 약학적 담체 및 본원에서 정의되는 그리세오풀빈을 포함하는 조성물, 및 암, 백혈병 및 종양의 치료 방법을 제공하는 것이다.

상기 그리세오풀빈을 종양 파괴에 효과적인 기타 다른 화학 요법제와 조합해서 사용하는 것은 신규의 치료 방법이다. 상기 그리세오풀빈은 또한 상승 인자 존재하에서 바이러스 감염을 치료하는데 사용할 수 있다.

발명의 요약

본 발명은 약학적 담체 및 유효량의 그리세오풀빈을 포함하는, 백혈병에 걸린 포유 동물, 및 특히 온혈 동물 및 사람의 치료용 약학 조성물을 제공한다. 상기 그리세오풀빈은 하기 화학식 I 을 가진다 :

상기 조성물은 이것의 유효량을 경구, 직장, 국소 또는 비경구, 또는 정맥내 투여함으로써, 사람 또는 동물의 백혈병, 종양 및 암 세포의 성장을 억제하는데 사용할 수 있다. 상기 조성물은 건강한 세포에는 커다란 영향을 미치지 않는다.

또한, 화학 요법제인 상승 인자는 그리세오풀빈과 조합해서 사용할 수 있다.

본 발명은 특히 사람 및 온혈 동물의 암 및 종양 치료에 유용한 약학 조성물에 관한 것이다.

A. 정의 :

본원에서 사용된 "∼을 포함하는" 은 본 발명의 약학 조성물에 함께 사용될 수 있는 다수의 성분을 의미한다. 따라서, "∼로 필수적으로 구성되는" 및 "∼로 구성되는" 은 상기 "∼을 포함하는" 에 포함된다.

본원에서 사용된 "약학적 허용" 성분은 적당한 수익성/위험성 비율에 상응하는 과도한 역 부작용 (예 : 독성, 자극 및 알레르기 반응) 없이, 사람 및/또는 동물에 사용하기 적합한 성분을 의미한다.

본원에서 사용된 "안정량 및 유효량" 은 본 발명의 방법에서 사용하는 경우, 적당한 수익성/위험성 비율에 상응하는 과도한 역 부작용 (예 : 독성, 자극 및 알레르기 반응) 없이, 소망하는 치료 반응을 수득하는데 충분한 성분의 양을 의미한다. 상기 특정한 "안정량 및 유효량" 은 분명히, 치료하고자 하는 특정 상태, 환자의 물리적 상태, 치료하고자 하는 포유 동물의 종류, 치료 기간, 수반하는 치료의 특징 (임의의 경우), 및 사용되는 특정 제제 및 상기 화합물 또는 이것의 유도체의 구조에 따라서 달라질 것이다.

본원에서 사용된 "약학적 부가염" 은 항-백혈병 화합물의 유기 또는 무기산 염이다. 이들 바람직한 산 부가염은 염화물, 브롬화물, 황산염, 질산염, 인산염, 술폰산염, 포름산염, 타르트산염, 말레인산염, 말산염, 시트르산염, 벤조산염, 살리실산염, 아스코르브산염 등이다.

본원에서 사용된 "약학적 담체" 는 항-백혈병제를 동물 또는 사람에게 인도하는 약학적 허용 용매, 현탁제 또는 부형제이다. 상기 담체는 액체 또는 고체일 수 있으며, 계획된 투여 방식에 따라서 선택된다.

본원에서 사용된 "암" 또는 "백혈병" 은 포유 동물에서 발견되는 혈구를 생성시키는 골수 또는 정상의 건강한 혈구를 공격하는 모든 유형의 암 또는 종양 또는 악성 질환을 의미한다.

본원에서 사용된 "바이러스" 는 HIV, 인플루엔자, 리노바이러스, 헤르페스 등을 비롯하여, 온혈 동물의 질환을 유발하는 바이러스를 포함한다.

본원에서 사용된 "그리세오풀빈" 은 7-클로로-2',4,6-트리메톡시-6-메틸스피로[벤조푸란-2-(3H), 1'-[2]시클로헥센]-3,4'-디온을 의미한다. 이것은 페니실륨 그리세오풀빈에 의해서 제조되는 항생 물질이다.

본원에서 사용된 "상승 인자" 는 그리세오풀빈과 조합되어 사용되는 트리프롤리딘 및 이것의 시스-이성질체와 같은 물질이다. 상기 상승 인자는 면역계를 억압하거나, 또는 상기 약물의 효능을 향상시킬 수 있다.

본원에서 사용된 "화학 요법제" 는 DNA-상호 작용제, 대사 길항 물질, 튜뷸린-상호 작용제, 호르몬제 및 기타 아스파라기나아제 또는 히드록시우레아를 포함한다.

B. 그리세오풀빈

상기 그리세오풀빈은 하기 화학식 I 을 가진다 :

[화학식 I]

이것은 미국 특허 제 3,069,328 호 (Hockenhull) (1962) 및 제 3,069,328 호 (Dorey 등) (1962) 에 개시된 방법에 따라서 제조된다.

C. 화학 요법제

화학 요법제는 일반적으로 DNA-상호 작용제, 대사 길항 물질, 튜뷸린-상호 작용제, 호르몬제 및 기타 아스파라기나아제 또는 히드록시우레아로 분류된다. 상기 화학 요법제의 각 군은 활성 또는 화합물의 유형에 의해 추가로 분류될 수 있다. 그리세오풀빈과 조합되어 사용되는 화학 요법제는 상기 군의 모든 원을 포함한다. 화학 요법제 및 그 투여 방법에 대한 상세한 논의는 본원에 참고로 인용되는 도르 (Dorr) 등의 문헌 [Cancer Chemotherapy Handbook, 제 2 판, p. 15-34, Appleton & Lange (코네티컷, 1994)] 을 참조한다.

DNA-상호 작용제로는 시스플라틴, 시클로포스파미드, 알트레타민과 같은 알킬화제 ; 블레오마이신과 같은 DNA 쇄-파괴제 ; 닥티노마이신 및 독소루비신과 같은 삽입 토포이소머라아제 Ⅱ 억제제 ; 에토포사이드 및 테니포사이드와 같은 비삽입 토포이소머라아제 Ⅱ 억제제 ; 및 DNA 소수 구 결합제 플카마이딘이 있다.

알킬화제는 세포 DNA, RNA 및 단백질 분자와, 그리고 소형 아미노산, 글루타티온 및 유사 화학 물질과의 공유 화학 부가물을 형성한다. 일반적으로, 상기 알킬화제는 핵산, 단백질, 아미노산 또는 글루타티온중의 아미노, 카르복실, 포스페이트, 술프히드릴기와 같은 세포 구성체중의 친핵성 원자와 반응한다. 암 치료에서의 상기 알킬화제의 매커니즘 및 역할은 충분하게 공지되어 있지 않다. 전형적인 알킬화제로는 클로람부실, 시클로포스파미드, 이소파미드, 메클로레타민, 멜팔란, 우라실 머스타드와 같은 질소 머스타드 ; 티오테파와 같은 아지리딘 ; 부설판과 같은 메탄술포네이트 에스테르 ; 카르무스틴, 로무스틴, 스트렙토조신과 같은 니트로소 우레아 ; 시스플라틴, 카르보플라틴과 같은 백금 착물 ; 미토마이신, 및 프로카르바진, 다카르바진 및 알트레타민과 같은 생체 환원성 (bioreductive) 알킬화제가 있다. DNA 쇄 파괴제로는 블레오마이신이 있다. DNA 토포이소머라아제 Ⅱ 억제제로는 암사크린, 닥티노마이신, 다우노루비신, 독소루비신, 이다루비신 및 미톡산트론과 같은 삽입제 ; 에토포사이드 및 테니포사이드와 같은 비삽입제가 있다.

DNA 소수 구 결합제는 플카마이딘이다.

대사 길항 물질은 2 개의 주요 매커니즘중 하나 또는 다른 하나에 의해 핵산의 생성을 방해한다. 상기 약물의 일부는 DNA 합성의 중간 전구체인 데옥시리보뉴클레오시드 트리포스페이트의 생성을 억제함으로써, DNA 복제를 억제한다. 상기 화합물의 일부는 동화 작용 뉴클레오티드 경로에서 이들의 치환체가 될 수 있는 푸린 또는 피리미딘과 충분히 유사하다. 상기 유사체는 이어서 이것의 통상적인 상대물 대신에 DNA 및 RNA 로 치환될 수 있다. 본원에 유용한 대사 길항 물질로는 메토트렉세이트 및 트리메트렉세이트와 같은 엽산 길항제 ; 플루오로우라실, 플루오로데옥시우리딘, CB3717, 아자시티딘, 시타라빈 및 플록스우리딘과 같은 피리미딘 길항제 ; 메르캅토푸린, 6-티오구아닌, 플루다라빈, 펜토스타틴을 포함하는 푸린 길항제 ; 시크트라빈, 플루다라빈을 포함하는 당 개질 유사체 ; 히드록시우레아를 포함하는 리보뉴클레오티드 환원 억제제가 있다.

튜뷸린 상호 작용제는 중합하여 세포 미세관을 형성시키는 단백질을 튜뷸린상의 특정 부위에 결합시킴으로써 작용한다. 미세관은 중요한 세포 구조 단위이다. 단백질상에 상기 상호 작용제가 결합할 때, 세포는 미세관을 형성할 수 없다. 상기 튜뷸린 상호 작용제로는 빈크리스틴 및 빈블라스틴, 알카로이드 및 파클리탁셀이 있다.

호르몬제는 또한 암 및 종양의 치료에 유용하다. 이들은 종양에 호르몬적으로 민감하며, 일반적으로 천연 원으로부터 유도된다. 이것으로는 에스트로겐, 공액 에스트로겐 및 에티닐 에스트라디올 및 디에틸스틸베스테롤, 클로르트리아니센 및 이데네스트롤 ; 히드록시프로게스테론 카프로에이트, 메드록시프로게스테론 및 메게스트롤과 같은 프로게스틴 ; 테스토스테론, 테스토스테론 프로피오네이트, 플루옥시메스테론, 메틸테스토스테론과 같은 안드로겐이 있다.

아드레날 코르티코스테로이드는 천연 아드레날 코르티솔 또는 히드로코르티손으로부터 유도된다. 이들은 유사 분열을 억제하고, DNA 합성을 중단시키는 일부 능력 뿐만 아니라, 이들의 소염 이점 때문에 사용된다. 상기 화합물로는 프레드니손, 덱사메타손, 메틸프레드니솔론 및 프레드니솔론이 있다.

호르몬제를 방출하는 루틴화 호르몬, 또는 고나도트로핀-방출 호르몬 길항제는 전립선암의 치료에 주로 사용된다. 이것으로는 루프롤리드 아세테이트 및 고세렐린 아세테이트가 있다. 이들은 테스트에서 스테로이드의 생합성을 방지한다.

항호르몬 항원으로는 타모시펜과 같은 항에스트로겐제, 플루타마이드와 같은 항안드로겐제, 및 미토테인 및 아미노글루테티마이드와 같은 항부신제가 있다.

히드록시우레아는 효소 리보뉴클레오티드 환원 효소의 억제 과정에서 주로 작용하는 것으로 생각된다.

아스파라기나아제는 아스파라긴을 비작용성 아스파르트산으로 전환시키는 효소이며, 따라서 종양내 단백질 합성을 봉쇄한다.

D. 상승 인자

"상승 인자" 는 약학 조성물의 효능을 개선 또는 증가시키거나, 또는 면역 억제제로서 작용하는 임의의 물질일 수 있다. 그와 같은 상승 인자중의 하나는 화학 요법제 및 그리세오풀빈과 조합되어 사용되는 트리프롤리딘 및 그의 시스-이성질체이다. 트리프롤리딘은 미국 특허 제 5,114,951 호 (1992) 에 개시되어 있다. 다른 상승 인자는 프로코다졸, 1H-벤즈이미다졸-2-프로판산 ; [β-(2-벤즈이미다졸)프로피온산 ; 2-(2-카르복시에틸)벤즈이미다졸 ; 프로파졸] 이다. 프로코다졸은 바이러스 및 박테리아 감염에 대한 비특이적 활성 면역 보호제이며, 본원에 청구된 조성물과 함께 사용될 수 있다. 상기 화합물은 그리세오풀빈 단독 또는 화학 요법제와 함께 암, 종양, 백혈병 및 바이러스 감염을 치료하는데 효과적이다.

프로피온산과 그의 염 및 에스테르가 또한 본원에 청구된 약학 조성물과 조합되어 사용될 수 있다.

비타민 A, C 및 E, 그리고 베타-카로텐과 같은 항산화 비타민이 이들 조성물에 첨가될 수 있다.

E. 투여량

적합한 투여량이 본 발명의 방법에 기술되어 있다. 화합물과 담체의 종류 및 투여량은 온혈 동물의 종류 또는 사람, 체중, 및 치료하고자 하는 암 또는 종양 또는 바이러스 감염의 유형에 따라 광범위하게 변화한다. 일반적으로, 그리세오풀빈 또는 화학 요법제의 경우, 투여량은 체중 1 ㎏ 당 약 1 내지 약 8,000 ㎎ 이 적합하다. 바람직하게는, 체중 1 ㎏ 당 15 내지 약 5,000 ㎎ 이 사용된다. 일반적으로, 사람의 투여량은 생쥐와 같은 작은 온혈 포유 동물 보다 적다. 투여 단위는 단일 화합물, 또는 이것과 기타 다른 화합물 혹은 기타 다른 암 억제 화합물과의 혼합물을 함유할 수 있다. 투여 단위는 또한 희석제, 증량제, 담체, 리포솜 등을 함유할 수 있다. 상기 단위는 환제, 정제, 캡슐 등과 같은 고체 또는 겔 형태, 혹은 경구, 직장, 국소, 정맥내 주사 또는 비경구 투여 또는 골수내 또는 골수 주위에의 주사에 적합한 액체 형태일 수 있다. 그리세오풀빈과 화학 요법제 간의 범위와 비율은 치료하고자 하는 암 또는 종양의 유형 및 특정한 화학 요법제의 종류에 따라 달라진다.

F. 투여 운반 형태

화학 요법제, 그리세오풀빈 및, 임의로 상승 인자는 통상적으로 약학적 허용 담체와 혼합된다. 상기 담체는 고체 또는 액체일 수 있으며, 그 유형은 일반적으로 사용되는 투여 형태에 따라 선택된다. 활성제는 응집 분말과 같은 정제 또는 캡슐, 리포솜 형태, 또는 액체 형태로 같이 투여될 수 있다. 적합한 고형 담체의 예로는 락토오스, 수크로오스, 젤라틴 및 아가를 들 수 있다. 캡슐 또는 정제는 쉽게 제제화될 수 있으며, 삼키거나 씹기에 용이하도록 만들 수 있다. 기타 다른 고체 형태로는 과립과 벌크 분말이 있다. 정제는 적합한 결합제, 윤활제, 희석제, 분해제, 착색제, 향미제, 유동-유도제 및 용융제를 함유할 수 있다. 적합한 액체 투여 형태의 예로는 물, 약학적 허용 유지 및 오일, 알코올 또는 기타 유기 용매 (에스테르 포함) 중의 용액 또는 현탁액, 유화액, 시럽 또는 엘릭시르, 현탁액, 비기포성 과립으로부터 재구성된 용액 및/또는 현탁액, 그리고 기포성 과립으로부터 재구성된 기포성 제제를 들 수 있다. 상기 액체 투여 형태는 예를 들면 적합한 용매, 방부제, 유화제, 현탁제, 희석제, 감미제, 농후제 및 용융제를 함유할 수 있다. 경구 투여 형태는 선택적으로 풍미제와 착색제를 함유한다. 비경구 및 정맥 투여 형태는 또한 이들을, 선택된 주사 또는 운반 시스템의 유형에 적합하도록 하는 무기물 및 기타 다른 물질을 함유할 것이다.

본 발명의 경구 투여 형태를 제조하는데 사용될 수 있는 약학적 허용 담체 및 부형제의 특정한 예는 미국 특허 제 3,903,297 호 (Robert) (1975 년 9 월 2 일) 에 개시되어 있다. 본 발명에 유용한 투여 형태를 제조하는 기술과 조성물은 하기의 참고 문헌에 개시되어 있다 : 문헌 [7 Modern Pharmaceutics, 제 9 장 및 제 10 장] (Banker & Rhodes, 편집자, 1979 년) ; 문헌 [Pharmaceutical Dosage Forms : Tablets (1981 년)] (Lieberman 등) ; 및 문헌 [Introduction to Pharmaceutical Dosage Forms, 제 2 판 (1976 년)] (Ansel).

G. 치료 방법

치료 방법은 치료하고자 하는 특정 유형의 암 또는 종양의 치료에 효과적인 모든 방법을 사용할 수 있다. 치료는 경구, 직장, 국소, 비경구 또는 정맥내 투여나 혹은 종양 또는 암에의 주사일 수 있다. 유효량을 투여하는 방법은 또한 치료하고자 하는 백혈병, 암, 종양 또는 바이러스에 따라 달라진다. 적절한 담체, 부가의 암 억제 화합물, 또는 투여를 용이하게 하는 화합물이나 희석제로 제제화된 그리세오풀빈의 정맥내, 피하 또는 근육내 투여에 의한 비경구 치료가 상기 화합물을 온혈 동물에 투여하는 바람직한 방법일 수 있다.

화학 요법제 및 상승 인자의 사용외에도, 그리세오풀빈은 살균제, 제초제 또는 기타 다른 항바이러스제와 조합될 수 있다. 바람직한 제조제 및 살균제로는 카르벤다짐, 플루오코나졸, 베노밀, 글리포세이트 및 프로피코다졸이 있다.

실시예 1

생체외 모델에서의 급성 HIV 에 있어서, 그리세오풀빈은 5.3 의 치료 지수로 10 ㎍/㎖ 에서 바이러스 복제를 98 % 억제하였다. 공지된 HIV 약물인 AZT 도 또한 12,500 의 치료 지수로 1 ㎍/㎖ 에서 바이러스 복제를 98 % 억제하였다. 상기 치료 지수는 독성 약물 투여량 대 효과적인 약물 투여량 간의 비이다.

실시예 2

백혈병 (P388) 에 대한 생쥐의 생체내 연구에 있어서, 그리세오풀빈은 4,000 ㎎/㎏ 의 투여량에서 156 %, 5,000 ㎎/㎏ 의 투여량에서 188 %, 및 6,000 ㎎/㎏ 의 투여량에서 218 % 의 비처리 대조군에 대한 생존 시간의 증가를 나타냈다.

실시예 3

흑색종 (B16) 에 대한 생쥐의 생체내 연구에 있어서, 그리세오풀빈은 4,000 ㎎/㎏ 의 투여량에서 165 %, 5,000 ㎎/㎏ 의 투여량에서 179 %, 및 6,000 ㎎/㎏ 의 투여량에서 201 % 의 비처리 대조군에 대한 생존 시간의 증가를 나타냈다. 300 ㎎/㎏ 에서 시톡산은 192 % 의 증가된 생존율을 나타냈다.

실시예 4

리노바이러스, 유형 A-1, 세포 라인 WI-38 에 대한 생체외 집단 검진에 있어서, 그리세오풀빈은 100 ㎍/㎖ 에서 효과적이었다. 양성 대조군은 아보트 컴퍼니의 A-36683, (S,S)-1,2-비스(5-메톡시-2-벤즈이미다졸릴)-1,2-에탄디올이었다. 상기 A-36683 은 치료 지수가 1,000 내지 3,200 이었다. 그리세오풀빈은 치료 지수가 1 내지 2 였다 (문헌 [Applied Microbiology, 23, No. 1, 113-116 (1972)] 참조).

실시예 5

환자로부터 절단한 고형 종양을 2 내지 5 ㎜ 크기로 잘게 절단한 후, 맥코이의 배지 5A + 10 % 열-비활성화된 신생 송아지 혈청 + 1 % 페니실린/스트렙토마이신중에 위치시켰다. 4 시간내에, 이들 고형 종양을 가위로 기계적으로 분리하고, No. 100 스테인레스 강 메쉬, 25 게이지 바늘을 통해 짜낸 후, 전술한 바와 같은 맥코이의 배지로 세척하였다. 표준 기법으로, 복수, 흉막, 심막 유체와 골수를 수득하였다. 상기 유체 또는 골수를 유해한 유체 또는 골수 1 ㎖ 당 방부제-비함유 헤파린 10 단위를 함유하는 멸균 용기내에 위치시켰다. 150 × g 으로 10 분간 원심 분리한 후, 상기 세포를 채취하여, 맥코이의 배지 + 10 % 열-비활성화된 송아지 혈청으로 세척하였다. 혈구 계산기상에서 트리판 블루로 세포 현탁액의 생존력을 측정하였다.

클론화시키고자 하는 세포를, 15 % 열-비활성화된 말 혈청, 페니실린 (100 단위/㎖), 스트렙토마이신 (2 ㎎/㎖), 글루타민 (2 mM), 인슐린 (3 단위/㎖), 아스파라긴 (0.6 ㎎/㎖) 및 HEPES 완충제 (2 mM) 가 보충된 풍부한 CMRL 1066 중의 0.3 % 아가에 현탁시켰다. 연속 노출 테스트를 위해서, 각각의 화합물을 상기 혼합물에 첨가하였다. 섬유 아세포의 성장을 방지하기 위해서, 세포를 아가의 아래층 위의 아가의 상층의 35 ㎜ 페트리 접시에 놓았다. 각각의 데이터 점을 위해 3 개의 플레이트를 준비하였다. 상기 플레이트들을 37 ℃ 배양기내에 놓은 후, 각 플레이트내의 콜로니의 수를 계산하기 위해, 14 일째에 회수하였다. 3 개의 화합물-처리한 플레이트내에 형성된 콜로니의 수 (50 세포로 정의됨) 와, 3 개의 대조 플레이트내에 형성된 콜로니의 수를 비교함으로써, 화합물의 농도에서 생존하는 콜로니 (%) 를 평가할 수 있다. 3 개의 양성 대조 플레이트는 생존율을 측정하는데 사용되었다. 오르토나트륨 바나데이트 200 ㎍/㎖ 를 양성 대조군으로서 사용하였다. 비처리 대조군과 비교하여 양성 대조군내의 콜로니가 30 % 이하일 때, 테스트를 평가하였다.

그리세오풀빈의 단일 투여 실험에서, 0.5 및 5.0 ㎍/㎖ 의 농도는 상기 테스트에서 종양에 대해 효과적이지 않았다 (0/1). 그리세오풀빈의 연속 노출 실험에서, 50.0 ㎍/㎖ 의 농도는 결장, 폐, 비-소형 세포 및 난소암에 효과적이었다. 5/6 이상은 모두 50 % 이하의 생존율을 가졌다.

Claims (10)

1. 약학적 담체를 체중 1 ㎏ 당 1 내지 약 8,000 ㎎ 함유하는 암 및 종양 치료용 약학 조성물.
2. 제 1 항에 있어서, 상승 인자를 함유하는 약학 조성물.
3. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, 약학적 허용 담체, 안정량 및 유효량의 그리세오풀빈 및 화학 요법제를 함유하는 약학 조성물.
4. 제 1 항 내지 제 3 항중 어느 한 항에 있어서, 상기 화학 요법제가 DNA-상호 작용제, 대사 길항 물질, 튜뷸린-상호 작용제, 호르몬제, 아스파라기나아제 또는 히드록시우레아로 구성되는 군에서 선택되는 약학 조성물.
5. 제 1 항, 제 2 항 또는 제 4 항중 어느 한 항에 있어서, 상기 화학 요법제가 아스파라기나아제, 히드록시우레아, 시스플라틴, 시클로포스파미드, 알트레타민, 블레오마이신, 닥티노마이신, 독소루비신, 에토포사이드, 테니포사이드 및 플카마이딘으로 구성되는 군에서 선택되는 약학 조성물.
6. 제 1 항, 제 2 항 또는 제 4 항중 어느 한 항에 있어서, 상기 화학 요법제가 메토트렉세이트, 플루오로우라실, 플루오로데옥시우리딘, CB3717, 아자시티딘, 시타라빈, 플록스우리딘, 메르캅토푸린, 6-티오구아닌, 플루다라빈, 펜토스타틴, 시크트라빈 및 플루다라빈으로 구성되는 군에서 선택되는 약학 조성물.
7. 제 1 항 내지 제 6 항중 어느 한 항에 의한 조성물을 투여하는 것을 포함하는 온혈 포유 동물의 암 또는 종양 치료 방법.
8. 제 1 항 내지 제 6 항중 어느 한 항에 의한 조성물을 투여하는 것을 포함하는 온혈 포유 동물의 바이러스 감염 치료 방법.
9. 약학적 담체를 체중 1 ㎏ 당 1 내지 약 8,000 ㎎ 함유하는 동물 또는 사람의 바이러스 감염 치료용 단위 투여 조성물.
10. 약학적 담체를 체중 1 ㎏ 당 1 내지 약 8,000 ㎎ 함유하는 동물 또는 사람의 암 또는 종양 치료용 단위 투여 조성물.