KR101873193B1 - 지질 대사 개선제 - Google Patents

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Abstract

본 발명은, 지질 대사를 개선하기 위한 유효한 수단 및 방법, 및 지질 대사 이상에 관련되는 질환 또는 장해를 치료 또는 예방하기 위한 수단 및 방법을 제공한다. 구체적으로는, 본 발명은, 유산균의 균체 파괴물을 유효 성분으로서 함유하는 지질 대사 개선제 및 유산균을 파괴하는 공정을 포함하는 것을 특징으로 하는 유산균의 지질 대사 개선 작용을 증강시키는 방법에 관한 것이다.

Description

지질 대사 개선제{AGENT FOR IMPROVING LIPID METABOLISM}
본 발명은 지질 대사 개선제, 구체적으로는 유산균의 균체 파괴물을 포함하는 지질 대사 개선제에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 당해 지질 대사 개선제를 포함하는 기능성 식품의 제조 방법, 유산균의 지질 대사 개선 작용을 증강시키는 방법, 대상에 있어서의 지질 대사를 개선하는 방법, 및 지질 대사 관련 질환 또는 장해를 치료 또는 예방하기 위한 의약 조성물에 관한 것이다.
유산균 또는 비피더스균의 균체나 이들의 배양물(배양액, 배양 상청 및 이들의 농축물 등)이 지질 대사의 개선, 예를 들면, 혈중 콜레스테롤의 저감, 체지방 또는 내장 지방의 저하 등에 유효한 것이 보고되어 있다(예를 들면, 특허문헌 1 내지 6). 유산균 섭취에 의한 사람에서의 지질 대사 개선 작용에 관해서도 다수 검증되어 보고되고 있지만, 보고마다 결과가 달라 일정한 견해는 없다. 예를 들면, 유산균 섭취에 의한 사람에서의 유효성을 나타내는 문헌에서는, 유산균의 섭취량이 다량이거나, 플라세보 대조, 이중맹검, 칼로리 컨트롤이 구비되지 않고 평가된 것이 많다(예를 들면, 비특허문헌 1). 또한, 유산균 섭취로는 사람에서의 지질 대사는 개선되지 않는다고 하는 보고도 다수 있다(예를 들면, 비특허문헌 2 내지 4). 이들을 감안하면, 유산균의 지질 대사 개선 효과는 대단히 미약할 가능성이 추찰된다.
유산균은 발효 미생물이기 때문에, 일반적으로 생균이 유효하다고 생각되고 있어 생균제로서 이용되는 경우가 많다. 한편, 보다 효력이 높은 지질 대사 개선 작용을 나타내는 제제를 제공하는 것을 목적으로 하여, 유산균의 유기 용매 추출물을 유효 성분으로 한 유산균 처리물이 개발되어 있지만(특허문헌 1), 그 효과는 한정적이며, 만족할 수 있는 것은 아니다(후술의 실시예 5 참조).
한편, 최근에는 식습관의 변화나 운동 부족 등으로 인해, 생활 습관병이나 메타볼릭 신드롬이 증가하고 있다. 생활 습관병 및 메타볼릭 신드롬은, 지질 대사 이상 또는 당 대사 이상과 관련되어 있으며, 결과적으로 동맥 경화, 지방간, 고지혈증, 비만증, 고혈압, 당뇨병 등의 증상 및 질환에 이를 가능성이 높다. 또한, 이러한 지질 대사 이상 또는 당 대사 이상의 상태에서는, 콜레스테롤, 중성 지방, 내장 지방 등의 지질 대사 마커가 상승하는 것이 알려져 있다. 이러한 생활 습관병 및 메타볼릭 신드롬을 예방 또는 치료하기 위해서, 지질 대사를 개선하기 위해서 유효한 수단이 여전히 요구되고 있다.
일본 특허 공개 제2007-284360호 공보 일본 특허 공개 제2008-24680호 공보 일본 특허 제4336992호 일본 특허 공개 제2003-306436호 공보 일본 특허 제3777296호 일본 특허 공고 제(평)6-96537호
Indian Heart J. 42(5): 361-364, 1990년 J. Dairy Sci. 72(11): 2885-2899, 1989년 Eur. J. Clin. Nutr. 62(2): 232-237, 2008년 J. Am. Coll. Nutr. 27(4): 441-447, 2008년
본 발명의 목적은 지질 대사를 개선하기 위한 유효한 수단 및 방법을 제공하는 것이다. 또한, 본 발명의 목적은, 지질 대사 이상에 관련되는 질환 또는 장해를 치료 또는 예방하기 위한 수단 및 방법을 제공하는 것이다.
본 발명자는 상기 과제를 해결하기 위해서 예의 검토를 실시한 결과, 우연히도 유산균의 파괴에 의해, 지질 대사 개선 작용이 발현 또는 증강되는 것을 밝혀내었다. 이 지질 대사 개선 작용은, 총 콜레스테롤, LDL-콜레스테롤, 중성 지방, 동맥 경화 지수 및 내장 지방을 저감시키고, HDL-콜레스테롤 및 아디포넥틴을 상승시키는 것이며, 무상(無傷) 유산균 균체 및 유산균의 유기 용매 추출물과 비교하여 우수한 것이었다. 이상의 지견으로부터, 본 발명자는 유산균의 균체 파괴물을 지질 대사 개선제에 있어서 사용할 수 있는 것을 상도(想到)하고, 본 발명을 완성하기에 이르렀다.
따라서, 본 발명은 이하와 같다.
[1] 유산균의 균체 파괴물을 유효 성분으로서 함유하는 지질 대사 개선제.
[2] 유산균이, 락토바실러스속, 비피도박테리움속, 엔테로코커스속, 류코노스톡속, 스트렙토코커스속, 락토코커스속, 페디오코커스속, 및 바이셀라속으로 이루어지는 그룹으로부터 선택되는 속에 속하는 적어도 1종의 세균인, [1]에 기재된 지질 대사 개선제.
[3] 락토바실러스속에 속하는 세균이, 락토바실러스·아밀로보러스, 락토바실러스·가세리, 락토바실러스·카제이, 락토바실러스·파라카제이, 락토바실러스·제애, 락토바실러스·람노서스, 락토바실러스·루테리, 락토바실러스·애시도필러스, 락토바실러스·크리스파터스, 락토바실러스·갈리나룸, 락토바실러스·브레비스, 락토바실러스·퍼멘텀, 락토바실러스·플란타룸, 락토바실러스·델브루에키 서브스피시즈 불가리쿠스, 및 락토바실러스·존스니로 이루어지는 그룹으로부터 선택되는 적어도 1종인, [2]에 기재된 지질 대사 개선제.
[4] 락토바실러스속에 속하는 세균이, 락토바실러스·아밀로보러스 CP1563주, 락토바실러스·아밀로보러스 CP1562주, 및 락토바실러스·가세리 CP3238주로 이루어지는 그룹으로부터 선택되는 적어도 1종인, [2] 또는 [3]에 기재된 지질 대사 개선제.
[5] 비피도박테리움속에 속하는 세균이, 비피도박테리움·브레베, 비피도박테리움·롱검, 비피도박테리움·슈도롱검, 비피도박테리움·애니말리스, 비피도박테리움·아돌레센티스, 비피도박테리움·비피덤, 비피도박테리움·락티스, 비피도박테리움·카테눌라툼, 비피도박테리움·슈도카테눌라툼, 및 비피도박테리움·매그넘으로 이루어지는 그룹으로부터 선택되는 적어도 1종인, [2]에 기재된 지질 대사 개선제.
[6] 엔테로코커스속에 속하는 세균이, 엔테로코커스·패칼리스, 엔테로코커스·히래, 및 엔테로코커스·패시움으로 이루어지는 그룹으로부터 선택되는 적어도 1종인, [2]에 기재된 지질 대사 개선제.
[7] 스트렙토코커스속에 속하는 세균이, 스트렙토코커스·써모필러스인, [2]에 기재된 지질 대사 개선제.
[8] 류코노스톡속에 속하는 세균이, 류코노스톡·메센테로이데스, 및 류코노스톡·락티스로 이루어지는 그룹으로부터 선택되는 적어도 1종인, [2]에 기재된 지질 대사 개선제.
[9] 락토코커스속에 속하는 세균이, 락토코커스·락티스, 락토코커스·플란타룸, 및 락토코커스·라피노락티스로 이루어지는 그룹으로부터 선택되는 적어도 1종인, [2]에 기재된 지질 대사 개선제.
[10] 페디오코커스속에 속하는 세균이, 페디오코커스·펜토사세우스, 및 페디오코커스·담노서스로 이루어지는 그룹으로부터 선택되는 적어도 1종인, [2]에 기재된 지질 대사 개선제.
[11] 바이셀라속에 속하는 세균이, 바이셀라·치바리아, 바이셀라·콘푸사, 바이셀라·할로톨러란스, 바이셀라·헬레니카, 바이셀라·칸들레리, 바이셀라·김치이, 바이셀라·코레엔시스, 바이셀라·미노르, 바이셀라·파라메센테로이데스, 바이셀라·솔리, 바이셀라·타일란덴시스, 및 바이셀라·비리데스센스로 이루어지는 그룹으로부터 선택되는 적어도 1종인, [2]에 기재된 지질 대사 개선제.
[12] 균체 파괴물에 있어서의 균체의 평균 장직경이 파괴전의 0 내지 90%인, [1] 내지 [11] 중의 어느 한 항에 기재된 지질 대사 개선제.
[13] 균체 파괴물에 있어서의 균체의 평균 장직경이 0 내지 2.5㎛인, [1] 내지 [12] 중의 어느 한 항에 기재된 지질 대사 개선제.
[14] 균체 파괴물이 물리적 파괴에 의해 수득되는, [1] 내지 [13] 중의 어느 한 항에 기재된 지질 대사 개선제.
[15] 균체 파괴물이 약품 처리에 의해 수득되는, [1] 내지 [13] 중의 어느 한 항에 기재된 지질 대사 개선제.
[16] 균체 파괴물이 효소 용해(lysis)에 의해 수득되는, [1] 내지 [13] 중의 어느 한 항에 기재된 지질 대사 개선제.
[17] 균체 파괴물이 자기 용해에 의해 수득되는, [1] 내지 [13] 중의 어느 한 항에 기재된 지질 대사 개선제.
[18] 경구 투여용인, [1] 내지 [17] 중의 어느 한 항에 기재된 지질 대사 개선제.
[19] 총 콜레스테롤, LDL-콜레스테롤, 중성 지방, 동맥 경화 지수 및 내장 지방으로 이루어지는 그룹으로부터 선택되는 적어도 하나를 저감시키는 작용을 갖는, [1] 내지 [18] 중의 어느 한 항에 기재된 지질 대사 개선제.
[20] HDL-콜레스테롤 및 아디포넥틴으로 이루어지는 그룹으로부터 선택되는 적어도 하나를 상승시키는 작용을 갖는, [1] 내지 [19] 중의 어느 한 항에 기재된 지질 대사 개선제.
[21] 음식품, 사료 또는 의약품에 사용하기 위한, [1] 내지 [20] 중의 어느 한 항에 기재된 지질 대사 개선제.
[22] 동맥 경화, 고지혈증, 지방간, 비만증, 메타볼릭 신드롬, 당뇨병, 심근경색, 또는 뇌경색의 예방 또는 치료에 사용하기 위한, [1] 내지 [21] 중의 어느 한 항에 기재된 지질 대사 개선제.
[23] [1] 내지 [22] 중의 어느 한 항에 기재된 지질 대사 개선제를 첨가한 음식품, 사료 또는 의약품.
[24] [1] 내지 [22] 중의 어느 한 항에 기재된 지질 대사 개선제를 조제하는 공정, 및 당해 지질 대사 개선제를 음식품에 배합하는 공정
을 포함하는, 기능성 음식품의 제조 방법.
[25] 유산균을 파괴하는 공정을 포함하는 것을 특징으로 하는, 유산균의 지질 대사 개선 작용을 증강시키는 방법.
[26] 대상에 유산균의 균체 파괴물을 투여하는 것을 포함하는, 대상에 있어서의 지질 대사를 개선하는 방법.
[27] 유산균의 균체 파괴물 및 약학적으로 허용되는 담체를 포함하는, 지질 대사 관련 질환 또는 장해를 치료 또는 예방하기 위한 의약 조성물.
[28] 유산균을 파괴하는 공정, 수득된 균체 파괴물의 지질 대사 개선 작용을 측정하는 공정, 및 지질 대사 개선 작용을 갖는 균체 파괴물을 제제화하는 공정을 포함하는, 지질 대사 개선제의 제조 방법.
[29] 락토바실러스·아밀로보러스 CP1563주 또는 락토바실러스·아밀로보러스 CP1562주, 또는 이들의 변이주.
[30] 그 균체 파괴물이 지질 대사 개선 작용을 갖는 것인, [29]에 기재된 변이주.
본 발명에 의해, 지질 대사 개선제가 제공된다. 본 발명의 지질 대사 개선제는, 총 콜레스테롤, LDL-콜레스테롤, 중성 지방, 동맥 경화 지수 및/또는 내장 지방을 저감시키고, 및/또는 HDL-콜레스테롤 및/또는 아디포넥틴을 상승시킴으로써, 지질 대사를 정상화할 수 있기 때문에, 여러 가지 질환 또는 장해의 예방 또는 치료에 사용할 수 있다.
도 1은 유산균의 파쇄 처리전(A) 및 파쇄 처리후(B)의 균체의 전자 현미경 사진을 도시한다.
도 2는 식이 유도성 비만 모델에 있어서의 유산균 Lactobacillus amylovorus CP1563주 파쇄물의 효과(HDL-콜레스테롤)를 도시하는 그래프이다.
도 3은 식이 유도성 비만 모델에 있어서의 유산균 Lactobacillus gasseri CP3238주 파쇄물의 효과(HDL-콜레스테롤)를 도시하는 그래프이다.
도 4는 식이 유도성 비만 모델에 있어서의 유산균 파쇄물의 용량 의존적 효과(HDL-콜레스테롤)를 도시하는 그래프이다.
도 5는 식이 유도성 비만 모델에 있어서의 유산균 파쇄물의 용량 의존적 효과(동맥 경화 지수)를 도시하는 그래프이다.
도 6은 식이 유도성 비만 모델에 있어서의 유산균 파쇄물의 항메타볼릭 신드롬 효과를 도시하는 그래프이다. A는 HDL-콜레스테롤, B는 LDL-콜레스테롤, C는 중성 지방, D는 동맥 경화 지수, E는 고분자 아디포넥틴, F는 내장 지방 중량을 각각 나타낸다.
도 7은 식이 유도성 비만 모델에 있어서의 유산균 파쇄물의 효과를, 유산균의 유기 용매 추출물의 효과와 대비하여 도시하는 그래프이다.
도 8은 식이 유도성 비만 모델에 있어서의, 상이한 파쇄 조건의 유산균 파쇄물의 효과(HDL-콜레스테롤)를 도시하는 그래프이다.
도 9는 식이 유도성 비만 모델에 있어서의 유산균 Lactobacillus amylovorus CP1562주 파쇄물의 효과(HDL-콜레스테롤)를 도시하는 그래프이다.
이하, 본 발명을 상세하게 설명한다. 본원은, 2010년 6월 8일에 출원된 일본 특허출원 제2010-131188호의 우선권을 주장하는 것이며, 상기 특허출원의 명세서 및/또는 도면에 기재되는 내용을 포함한다.
본 발명은 유산균의 균체를 파괴함으로써, 유산균의 지질 대사 개선 작용을 발현 또는 증강시킬 수 있다고 하는 지견에 기초하고 있다. 따라서, 본 발명은, 유산균의 균체 파괴물을 함유하는 지질 대사 개선제, 및 이의 의약 및 식품 용도에 관한 것이다.
본 발명에 있어서 사용하는 유산균이란, 발효에 의해 당류로부터 락트산을 산생하는 세균이며, 예를 들면, 락토바실러스(Lactobacillus)속, 류코노스톡(Leuconostoc)속, 락토코커스(Lactococcus)속, 페디오코커스(Pediococcus)속, 엔테로코커스(Enterococcus)속, 비피도박테리움(Bifidobacterium)속, 스트렙토코커스(Streptococcus)속, 바이셀라(Weissella)속 등에 속하는 세균이 포함된다. 본 발명에 있어서는, 유산균의 균체 파괴물이 지질 대사 개선 작용을 나타내는 것이면, 당 기술 분야에서 공지의 유산균주를 사용할 수 있다. 또한, 동물로의 투여·섭취를 고려하여, 동물에 있어서 안전성이 확인되어 있는 균주인 것이 바람직하다.
유산균의 보다 구체적인 종으로서는, 락토바실러스속에 속하는 세균으로서, 락토바실러스·아밀로보러스, 락토바실러스·가세리, 락토바실러스·카제이, 락토바실러스·파라카제이, 락토바실러스·제애, 락토바실러스·람노서스, 락토바실러스·루테리, 락토바실러스·애시도필러스, 락토바실러스·크리스파터스, 락토바실러스·갈리나룸, 락토바실러스·브레비스, 락토바실러스·퍼멘텀, 락토바실러스·플란타룸, 락토바실러스·델브루에키 서브스피시즈 불가리쿠스, 및 락토바실러스·존스니 등이 있다.
또한, 유산균의 구체적인 다른 종으로서는, 비피도박테리움속에 속하는 세균으로서, 비피도박테리움·브레베, 비피도박테리움·롱검, 비피도박테리움·슈도롱검, 비피도박테리움·애니말리스, 비피도박테리움·아돌레센티스, 비피도박테리움·비피덤, 비피도박테리움·락티스, 비피도박테리움·카테눌라툼, 비피도박테리움·슈도카테눌라툼, 및 비피도박테리움·매그넘을 들 수 있다. 엔테로코커스속에 속하는 세균으로서는, 엔테로코커스·패칼리스, 엔테로코커스·히래, 및 엔테로코커스·패시움을 들 수 있다. 스트렙토코커스속에 속하는 세균으로서는, 스트렙토코커스·써모필러스를 들 수 있다. 류코노스톡속에 속하는 세균으로서는, 류코노스톡·메센테로이데스, 및 류코노스톡·락티스를 들 수 있다. 락토코커스속에 속하는 세균으로서는, 락토코커스·락티스, 락토코커스·플란타룸, 및 락토코커스·라피노락티스를 들 수 있다. 페디오코커스속에 속하는 세균으로서는, 페디오코커스·펜토사세우스, 및 페디오코커스·담노서스를 들 수 있다. 바이셀라속에 속하는 세균으로서는, 바이셀라·치바리아, 바이셀라·콘푸사, 바이셀라·할로톨러란스, 바이셀라·헬레니카, 바이셀라·칸들레리, 바이셀라·김치이, 바이셀라·코레엔시스, 바이셀라·미노르, 바이셀라·파라메센테로이데스, 바이셀라·솔리, 바이셀라·타일란덴시스, 및 바이셀라·비리데스센스를 들 수 있다.
본 발명에 있어서 「지질 대사 개선 작용」이란, 지질 대사를 정상화하거나 또는 지질 대사 이상을 개선하는 작용을 의미하고, 구체적으로는, 혈중 지질의 저감 작용, 피하 지방 및/또는 내장 지방의 대사 촉진 작용, 체중 증가 억제 작용, 및 지방 조직의 기능 정상화를 의도하고 있다. 지질 대사 개선 작용은, 혈중 지질(총 콜레스테롤, HDL-콜레스테롤, LDL-콜레스테롤, 중성 지방, 트리글리세리드 등), 지방량(내장 지방 및 피하 지방), 체중량, 지방 조직의 기능(아디포넥틴 등)을 측정함으로써, 판정할 수 있다. 예를 들면, 지질 대사 개선 작용은, 총 콜레스테롤, LDL-콜레스테롤, 중성 지방, 동맥 경화 지수, 내장 지방량, 및 체중의 적어도 하나를 저감시키는 작용이다. 또한, 예를 들면, 지질 대사 개선 작용은 HDL-콜레스테롤 및 아디포넥틴 중의 적어도 하나를 상승시키는 작용이다. 이들 지표는 당 기술 분야에서 주지이며, 공지의 방법 및 수단을 사용하여 측정할 수 있다.
어떤 유산균의 균체 파괴물이 지질 대사 개선 작용을 갖는지 여부는, 유산균의 균체 파괴물을 조제하고, 그것을 실험 동물 등의 대상(예를 들면, 비만 모델 동물 등)에 투여하고, 대상에 있어서 상기의 지표를 측정함으로써, 지질 대사 개선 작용을 갖는지 여부를 판정할 수 있다.
따라서, 본 발명에 있어서는, 상술한 바와 같은 방법에 의해 균체의 파괴물이 지질 대사 개선 작용을 갖는 것으로 평가된 유산균이면, 임의의 유산균을 사용할 수 있다. 그러한 지질 대사 개선 작용을 갖는 바람직한 유산균으로서는, 락토바실러스·아밀로보러스 CP1563주(FERM BP-11255), 락토바실러스·아밀로보러스 CP1562주(FERM BP-11379), 및 락토바실러스·가세리 CP3238주(FERM BP-11256)를 들 수 있다. 또한, 락토바실러스·아밀로보러스 CP1563주 및 락토바실러스·아밀로보러스 CP1562주는 사람의 장관 유래의 유산균이다. 락토바실러스·가세리 CP3238주는 시판 요구르트로부터 채취한 유산균이다. 이들 균주는, 후술하는 실시예에 있어서, 파괴 균체가 지질 대사 개선 작용을 갖는 것이 확인되어 있으며, 독립 행정 법인 산업 기술 종합 연구소 특허 생물 기탁 센터(우편 305-8566 일본국 이바라키켄 쓰쿠바시 히가시 1쵸메 1반치 1 쓰쿠바센터 중앙 제6)로부터 입수할 수 있다.
또한, 이전에 그 균체에 지질 대사 개선 작용이 있는 것이 보고되어 있는 유산균의 경우에는, 그 균체 파괴물을 사용함으로써, 지질 대사 개선 작용의 증강이 기대된다.
또한, 본 발명에 있어서는, 상술한 구체적인 균주의 변이주도, 지질 대사 개선 작용을 갖는 한 사용할 수 있다. 예를 들면, 락토바실러스·아밀로보러스 CP1563주, 락토바실러스·아밀로보러스 CP1562주, 및 락토바실러스·가세리 CP3238주의 변이주는, 지질 대사 개선 작용을 가지고 있을 개연성이 높고, 그러한 변이주도 본 발명에 포함된다.
본 발명에 있어서, 「변이주」란, 친주(親株)로부터 수득된 임의의 주를 의미한다. 구체적으로는, 친주로부터 자연 돌연변이나 화학적 또는 물리적 변이원에 의한 유발 변이에 의해 인공적으로 돌연변이의 빈도를 높이는 방법, 또는 특이적인 돌연변이 유발 기술(예를 들면, 유전자 재조합)에 의해 수득되는 주를 의미한다. 이러한 방법에 의해 생성된 미생물 개체를, 선별, 분리를 반복하여, 유용한 미생물 개체를 육종함으로써, 목적의 성질을 갖는 변이주를 수득할 수 있다.
예를 들면, 락토바실러스·아밀로보러스 CP1563주, 락토바실러스·아밀로보러스 CP1562주, 또는 락토바실러스·가세리 CP3238주에 유래하는 변이주는, 폴리머라제 연쇄 반응(PCR)법에 의한 유산균의 게놈 DNA의 증폭 단편의 분자량 분포에 의해, 다른 유산균주와 용이하게 식별할 수 있다. 간단하게 설명하면, 목적으로 하는 유산균에 관해서, DNA 시료를 조제하고, 특징적인 서열(예를 들면, 16S rDNA 염기 서열)을 갖는 프라이머를 사용한 PCR법에 의해 유전자 증폭을 실시하고, 수득된 단편의 전기 영동 패턴을 분석함으로써, 락토바실러스·아밀로보러스 CP1563주, 락토바실러스·아밀로보러스 CP1562주, 또는 락토바실러스·가세리 CP3238주에 유래하는 변이주인지 여부를 판정할 수 있다. 다만, 변이주인지 여부를 확인하는 방법은 이 방법으로 한정되는 것이 아니고, 균학적 성질 등의 당 기술 분야에서 공지된 수법에 의해 변이주인지 여부를 확인할 수 있다.
이러한 변이주의 파괴물이 지질 대사 개선 작용을 갖는지 여부를 판정함으로써, 본 발명에 있어서 균체 파괴물로서 사용할 수 있는 균주를 취득할 수 있다.
유산균은 유산균의 배양에 통상 사용되는 배지를 사용하여, 적당한 조건하에서 배양함으로써 조제할 수 있다. 배양에 사용하는 배지는, 탄소원, 질소원, 무기 염류 등을 함유하고, 유산균의 배양을 효율적으로 실시할 수 있는 배지이면, 천연 배지, 합성 배지 중 어느 것을 사용해도 좋고, 당업자라면 사용하는 균주에 적절한 공지의 배지를 적절히 선택할 수 있다. 탄소원으로서는 락토스, 글루코스, 슈크로스, 프룩토스, 갈락토스, 폐당밀 등을 사용할 수 있고, 질소원으로서는 카제인의 가수분해물, 유청 단백질 가수분해물, 대두 단백질 가수분해물 등의 유기 질소 함유물을 사용할 수 있다. 또한, 무기 염류로서는, 인산염, 나트륨, 칼륨, 마그네슘 등을 사용할 수 있다. 유산균의 배양에 적합한 배지로서는, 예를 들면, MRS 액체 배지, GAM 배지, BL 배지, Briggs Liver Broth, 짐승젖, 탈지유, 유성(乳性) 유청 등을 들 수 있다. 바람직하게는, 멸균된 MRS 배지를 사용할 수 있다. 천연 배지로서는, 토마토 쥬스, 당근 쥬스, 기타 야채 쥬스, 또는 사과, 파인애플, 포도 과즙 등을 사용할 수 있다.
또한, 유산균의 배양은, 20℃ 내지 50℃, 바람직하게는 25℃ 내지 42℃, 보다 바람직하게는 약 37℃에 있어서, 혐기 조건하에서 실시한다. 온도 조건은, 항온조, 맨틀 히터, 재킷 등에 의해 조정할 수 있다. 또한, 혐기 조건하란, 유산균이 증식 가능할 정도의 저산소 환경하를 말하며, 예를 들면, 혐기 챔버, 혐기 박스 또는 탈산소제를 넣은 밀폐 용기 또는 주머니 등을 사용함으로써, 또는 단순히 배양 용기를 밀폐함으로써, 혐기 조건으로 할 수 있다. 배양의 형식은 정치 배양, 진탕 배양, 탱크 배양 등이다. 또한, 배양 시간은 3시간에서 96시간으로 할 수 있다. 배양 개시시의 배지의 pH는 4.0 내지 8.0으로 유지하는 것이 바람직하다.
유산균의 구체적인 조제예를 간단하게 설명한다. 예를 들면, 유산균으로서 락토바실러스·아밀로보러스 CP1563주, CP1562주 및 락토바실러스·가세리 CP3238주를 사용하는 경우에는, 식품 그레이드의 유산균용 배지에 유산균을 식균하고, 약 37℃에서 하룻밤(약 18시간)에 걸쳐 배양을 실시한다.
배양후, 수득되는 유산균 배양물을 그대로 사용해도 좋고, 추가로 필요에 따라 원심 분리 등에 의한 조정제 및/또는 여과 등에 의한 고액 분리나 멸균 조작을 실시해도 좋다. 바람직하게는, 원심 분리를 실시하여, 유산균의 균체만을 회수한다. 또한, 본 발명에 있어서 사용하는 유산균은, 습윤 균체라도 또는 건조 균체라도 좋다.
본 발명에 있어서는, 유산균의 균체 파괴물을 사용한다. 본 발명에 있어서 「균체 파괴물」은, 파쇄, 마쇄, 효소 처리, 약품 처리, 용해 등에 의해 처리된 균체를 포함한다. 또한, 「파괴물」에는, 예를 들면, 균체의 손상후에 수득되는 수가용성 획분, 유기 용매 가용성 획분, 유기 용매 및 수난용성 획분, 유기 용매 및 수불용성 획분이 포함된다.
균체의 손상은 당 기술 분야에서 공지된 방법 및 기기를 사용하여, 예를 들면, 물리적 파쇄, 효소 용해 처리, 약품 처리, 또는 자기 용해 처리 등에 의해 실시할 수 있다. 물리적 파쇄는, 습식(균체 현탁액의 상태로 처리) 또는 건식(균체 분말의 상태로 처리) 중 어느 것으로 실시해도 좋고, 호모게나이저, 볼 밀, 비드 밀, 다이노 밀(Dyno-mill), 유성(遊星) 밀 등을 사용한 교반에 의해, 제트 밀, 프렌치 프레스, 세포 파쇄기 등을 사용한 압력에 의해, 또는 필터 여과에 의해, 균체의 손상을 실시할 수 있다.
효소 용해 처리는, 예를 들면, 리소자임 등의 효소를 사용하여, 유산균의 세포 구조를 파괴할 수 있다.
약품 처리는 글리세린지방산에스테르, 대두 인지질 등의 계면활성제를 사용하여, 유산균의 세포 구조를 파괴할 수 있다.
자기 용해 처리는 일부의 유산균 자신의 효소에 의해 균체를 용해할 수 있다.
또한, 본 발명에 있어서는, 다른 시약 또는 성분을 첨가할 필요가 없기 때문에 물리적 파쇄가 바람직하다.
예를 들면, 교반에 의한 물리적 파쇄를 실시하는 경우에는, 균체 현탁액 또는 균체 분말을, 50 내지 10,000rpm, 바람직하게는 100 내지 1,000rpm으로 교반을 실시한다.
파쇄물을 조제하기 위한 구체적인 방법은, 예를 들면, 유산균의 현탁액을, 공지의 다이노 밀 세포 파쇄기(DYNO-MILL 파쇄 장치 등)에 있어서, 글래스 비드를 사용하고, 주속(周速) 10.0 내지 20.0m/s(예를 들면, 약 14.0m/s), 처리 유속 0.1 내지 10L/10min(예를 들면, 약 1L/10min)으로, 파쇄조 온도 10 내지 30℃(예를 들면, 약 15℃)에서 1 내지 7회(예를 들면, 3 내지 5회) 처리함으로써, 균체를 파쇄한다. 또한, 예를 들면, 유산균의 현탁액을, 공지의 습식 제트 밀 세포 파쇄기(JN20 나노 젯 팔 등)에 있어서, 토출 압력 50 내지 1000Mpa(예를 들면, 270MPa), 처리 유속 50 내지 1000(예를 들면, 300㎖/min)으로, 1 내지 30회(예를 들면, 10회) 처리함으로써, 균체를 파쇄한다. 또한, 공지의 건식 유성 밀 세포 파쇄기(GOT5 갤럭시 5 등)에 있어서, 유산균의 균체 분말을 각종 볼(예를 들면, 지르코니아제 10mm 볼, 지르코니아제 5mm 볼, 알루미나제 1mm 볼) 공존하에서, 회전수 50 내지 10,000rpm(예를 들면, 240rpm, 190rpm)으로 30분 내지 20시간(예를 들면, 5시간) 처리함으로써, 균체를 파쇄하는 것도 가능하다. 유산균의 균체 분말을 공지의 건식 제트 밀 세포 파쇄기(제트 O 마이저 등)에 있어서, 공급 속도 0.01 내지 10000g/min(예를 들면, 0.5g/min), 토출 압력 1 내지 1000kg/㎠(예를 들면, 6kg/㎠)의 압력으로, 1 내지 10회(예를 들면, 1회) 처리함으로써, 균체를 파쇄해도 좋다.
본 발명에 있어서는, 유산균 파괴물은 균체에 구멍이 뚫릴 정도에서도 효과를 발휘하지만, 균체의 평균 장직경이 파괴 처리전의 90% 이하가 되도록 조제하는 것이 바람직하다. 예를 들면, 용해 처리에 의해 균체를 파괴하는 경우에는, 균체의 평균 장직경은 0%가 되는 경우도 있다. 따라서, 균체 파괴물에 있어서의 균체의 평균 장직경이 파괴전의 0 내지 90%, 바람직하게는 0 내지 80%, 0 내지 70%, 0 내지 50%, 더욱 바람직하게는 0 내지 20%가 되도록 유산균을 파괴한다.
균체 파괴물에 있어서의 균체의 평균 장직경은, 사용하는 유산균의 종류에 따라 상이하지만, 예를 들면, 0 내지 2.5㎛, 바람직하게는 0 내지 2㎛, 더욱 바람직하게는 0 내지 1.5㎛, 0 내지 1㎛, 보다 더욱 바람직하게는 0 내지 0.5㎛이다.
평균 장직경은, 구체적으로는 실시예 1에 기재된 방법에 의해 측정한다.
또한, 원하는 바에 따라, 유산균의 균체 및/또는 균체 파괴물에 더 처리를 실시해도 좋다. 그러한 처리의 예를 이하에 기재한다.
유산균의 균체 및/또는 균체 파괴물을 적당한 용매에 현탁 또는 희석함으로써, 현탁물 또는 희석물로서 조제할 수 있다. 사용할 수 있는 용매로서는, 예를 들면, 물, 생리식염수, 인산 완충 생리식염수(PBS) 등을 들 수 있다.
유산균의 균체 및/또는 균체 파괴물을 멸균 처리에 의해, 멸균 처리물로서 조제할 수 있다. 유산균의 균체 및/또는 균체 파괴물을 멸균 처리하기 위해서는, 예를 들면, 여과 멸균, 방사성 살균, 과열식 살균, 가압식 살균 등의 공지의 멸균 처리를 실시할 수 있다.
또한, 유산균의 균체 및/또는 균체 파괴물을 가열 처리함으로써, 가열 처리물로서 조제할 수 있다. 가열 처리물을 조제하기 위해서는, 유산균의 균체 및/또는 균체 파괴물을, 일정 시간, 예를 들면, 약 10분 내지 1시간(예를 들면, 약 10 내지 20분)에 걸쳐, 고온 처리(예를 들면, 80 내지 150℃)한다.
또한, 유산균의 균체 및/또는 균체 파괴물을 건조시켜 분상물 또는 입상물로 할 수 있다. 구체적인 건조 방법으로서는, 특별히 제한되지 않지만, 예를 들면, 분무 건조, 드럼 건조, 진공 건조, 동결 건조 등을 들 수 있고, 이들을 단독으로 또는 조합하여 채용할 수 있다. 그 때, 필요에 따라 통상 사용되는 부형제를 첨가해도 좋다.
또한, 유산균의 균체 파괴물로부터, 공지의 분리·정제법을 사용하여, 지질 대사 개선 작용을 갖는 성분 또는 획분을 정제해도 좋다. 그러한 분리·정제법으로서는, 염 침전 및 유기 용매 침전 등의 용해성을 이용하는 방법, 투석, 한외 여과, 겔 여과 등의 분자량의 차이를 이용하는 방법, 이온 교환 크로마토그래피와 같은 전하의 차이를 이용하는 방법, 어피니티 크로마토그래피와 같은 특이적 결합을 이용하는 방법, 소수 크로마토그래피, 역상 크로마토그래피 등의 소수성을 이용하는 방법 등을 들 수 있고, 이들 방법의 1종을, 또는 2종 이상을 조합하여 사용할 수 있다.
상술한 처리는, 단일 처리를 실시해도 좋고, 또는 복수를 적절히 조합하여 실시해도 좋다. 본 발명에 있어서는, 이러한 처리물도 지질 대사 개선제로 사용할 수 있다.
상기에서 수득된 유산균의 균체 파괴물은, 단독으로 또는 다른 성분과 함께, 지질 대사 개선제로서 계속적으로 섭취하면, 지질 대사의 개선 효과와, 그것에 의한 지질 대사 관련 질환 또는 장해의 치료 또는 예방 효과가 기대된다. 또한, 지질 대사 개선제는 음료, 식품 또는 사료에 첨가하여 사용할 수도 있다.
본 발명의 지질 대사 개선제는, 유효 성분으로서 상술한 유산균의 균체 파괴물을 포함하는 것이지만, 1종의 유산균의 균체 파괴물을 포함해도 좋고, 복수의 상이한 유산균의 균체 파괴물, 또한, 상이한 파괴 처리를 실시한 복수의 균체 파괴물을 조합하여 포함해도 좋다.
또한, 본 발명의 지질 대사 개선제에는, 유효 성분인 유산균의 균체 파괴물에 더하여, 목적으로 하는 작용을 저해하지 않는 한, 후술하는 첨가제, 다른 공지의 지질 대사 개선약 등을 단독 또는 복수 조합하여 첨가해도 좋다.
본 발명의 지질 대사 개선제의 형태는 특별히 제한되지 않지만, 예를 들면, 정제, 캡슐제, 과립제, 산제, 분제(粉劑), 시럽제, 드라이 시럽제, 액제, 현탁제, 흡입제 등의 경구제, 좌제 등의 경장 제제, 점적제, 주사제 등의 제형으로 해도 좋다. 이들 중에서는 경구제로 하는 것이 바람직하다. 또한, 액제, 현탁제 등의 액체 제제는, 복용 직전에 물 또는 다른 적당한 매체에 용해 또는 현탁하는 형태라도 좋고, 또한, 정제, 과립제의 경우에는 주지의 방법으로 그 표면을 코팅해도 좋다. 또한, 본 발명의 지질 대사 개선제는, 당 기술 분야에 공지된 기술을 사용하여, 서방성 제제, 지연 방출 제제 또는 즉시 방출 제제 등의 방출이 제어된 제제로 해도 좋다.
이러한 제형의 지질 대사 개선제는, 상술한 성분에, 통상 사용되는 부형제, 붕괴제, 결합제, 습윤제, 안정제, 완충제, 활택제, 보존제, 계면활성제, 감미료, 교미제, 방향제, 산미료, 착색제 등의 첨가제를 제형에 따라 배합하고, 통상적인 방법에 따라서 제조할 수 있다. 예를 들면, 지질 대사 개선제를 의약 조성물로 하는 경우에는, 약학적으로 허용되는 담체 또는 첨가제를 배합할 수 있다. 그러한 약학적으로 허용되는 담체 및 첨가물의 예로서, 물, 약학적으로 허용되는 유기 용제, 콜라겐, 폴리비닐알콜, 폴리비닐피롤리돈, 카르복시비닐 중합체, 알긴산나트륨, 수용성 덱스트란, 수용성 덱스트린, 카르복시메틸전분나트륨, 펙틴, 크산탄검, 아라비아 고무, 카제인, 젤라틴, 한천, 글리세린, 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜, 바셀린, 파라핀, 스테아릴알콜, 스테아르산, 사람 혈청 알부민, 만니톨, 소르비톨, 락토스, 의약 첨가물로서 허용되는 계면활성제 등 외에, 리포솜 등의 인공 세포 구조물 등을 들 수 있다.
본 발명의 지질 대사 개선제가, 상기 첨가제나 다른 지질 대사 개선약 등을 포함하는 경우, 유효 성분인 유산균의 균체 파괴물의 함유량은, 그 제형에 따라 상이하지만, 파괴 처리전의 유산균의 양으로서, 통상적으로는, 0.0001 내지 99질량%, 바람직하게는 0.001 내지 80질량%, 보다 바람직하게는 0.001 내지 75질량%의 범위이며, 유효 성분의 바람직한 섭취량을 섭취할 수 있도록, 1일당 투여량을 관리할 수 있는 형태로 하는 것이 바람직하다. 또한, 본 발명의 지질 대사 개선제에 포함되는 유산균의 균체 파괴물은, 파괴전의 유산균수로서, 약 107개/g 내지 약 1012개/g, 바람직하게는 약 108개/g 내지 약 1012개/g이다.
본 발명의 지질 대사 개선제에 첨가 또는 배합할 수 있는 다른 지질 대사 개선약으로서는, 한정되는 것은 아니지만, 지질 강하약(스타틴계 약제, 피브레이트계 약제, 에이코사펜타엔산 등), 비타민제(니코틴산, 비타민 E 등)를 들 수 있다.
또한, 본 발명의 지질 대사 개선제에는, 의약, 음식품, 사료의 제조에 사용되는 여러 가지 첨가제나 기타 다양한 물질을 공존시켜도 좋다. 이러한 물질이나 첨가제로서는, 각종 유지(예를 들면, 대두유, 옥수수유, 홍화유, 올리브유 등의 식물유, 우지, 정어리유 등의 동물 유지), 생약(예를 들면, 로얄제리, 인삼 등), 아미노산(예를 들면, 글루타민, 시스테인, 류신, 아르기닌 등), 다가 알콜(예를 들면, 에틸렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜, 프로필렌글리콜, 글리세린, 당알콜, 예로서 소르비톨, 에리스리톨, 크실리톨, 말티톨, 만니톨 등), 천연 고분자(예를 들면, 아라비아검, 한천, 수용성 콘 파이버, 젤라틴, 크산탄검, 카제인, 글루텐 또는 글루텐 가수분해물, 레시틴, 전분, 덱스트린 등), 비타민(예를 들면, 비타민 C, 비타민 B군 등), 미네랄(예를 들면, 칼슘, 마그네슘, 아연, 철 등), 식물(食物) 섬유(예를 들면, 만난, 펙틴, 헤미셀룰로스 등), 계면활성제(예를 들면, 글리세린지방산에스테르, 소르비탄지방산에스테르 등), 정제수, 부형제(예를 들면, 포도당, 옥수수 전분, 유당, 덱스트린 등), 안정제, pH 조정제, 산화 방지제, 감미료, 정미 성분, 산미료, 착색료 및 향료 등을 들 수 있다.
또한, 본 발명의 지질 대사 개선제에는, 상기 유효 성분 이외의 기능성 성분 또는 첨가제로서, 예를 들면, 타우린, 글루타티온, 카르니틴, 크레아틴, 코엔자임Q, 글루쿠론산, 클루쿠로노락톤, 고추 추출물, 생강 추출물, 카카오 추출물, 구아라나 추출물, 가르시니아 추출물, 테아닌, γ-아미노부티르산, 캡사이신, 캡시에이트, 각종 유기산, 플라보노이드류, 폴리페놀류, 카테킨류, 크산틴 유도체, 프락토올리고당 등의 난소화성 올리고당, 폴리비닐피롤리돈 등을 배합할 수 있다.
이들 첨가제의 배합량은, 첨가제의 종류와 소망해야 할 섭취량에 따라 적절히 결정되지만, 유효 성분인 유산균의 균체 파괴물의 함유량은, 그 제형에 따라 상이하지만, 파괴 처리전의 유산균의 양으로서, 통상적으로는, 0.0001 내지 99질량%, 바람직하게는 0.001 내지 80질량%, 보다 바람직하게는 0.001 내지 75질량%의 범위가 되도록 배합하는 것이 바람직하다.
본 발명의 지질 대사 개선제를 투여 또는 섭취하는 대상은, 척추 동물, 구체적으로는, 포유 동물, 예를 들면, 사람, 영장류(원숭이, 침팬지 등), 가축 동물(소, 말, 돼지, 양 등), 애완용 동물(개, 고양이 등), 실험 동물(마우스, 래트 등), 또한 파충류 및 조류이다. 특히, 이미 지질 대사 이상을 나타내는 사람, 유전적 또는 환경적 요인에 의해 지질 대사 이상이 될 리스크가 높은 사람, 또는 이전에 지질 대사 이상을 앓았던 사람이 대상으로서 바람직하다.
본 발명의 지질 대사 개선제의 투여 또는 섭취량은, 대상의 연령 및 체중, 투여·섭취 경로, 투여·섭취 회수, 지질 대사 이상의 중독도 등에 따라 상이하고, 목적으로 하는 작용을 달성할 수 있도록 당업자의 재량에 의해 광범위하게 변경할 수 있다. 예를 들면, 경구적으로 투여 또는 섭취하는 경우에는, 지질 대사 개선제에 포함되는 유산균의 균체 파괴물을, 파괴 처리전의 유산균의 양으로서, 체중 1kg당, 통상 약 106개 내지 약 1012개, 바람직하게는 약 107개 내지 약 1011개 투여하는 것이 바람직하다. 유산균의 균체 파괴물의 함유 비율은 특별히 한정되지 않으며, 제조의 용이성이나 바람직한 1일 투여량 등에 맞춰서 적절히 조절하면 좋다. 본 발명의 지질 대사 개선제는 안정성이 높은 것이기 때문에, 섭취량을 더욱 증가시킬 수도 있다. 1일당 섭취량은, 1회로 섭취해도 좋지만, 수회로 나누어 섭취해도 좋다. 또한, 그 투여 또는 섭취의 빈도도, 특별히 한정되지 않으며, 투여·섭취 경로, 대상의 연령 및 체중, 지질 대사 이상의 중독도(重篤度), 지질 대사 이상에 기인하는 질환 또는 장해의 발증의 유무, 목적으로 하는 효과(치료, 예방 등) 등의 다양한 조건에 따라 적절히 선택하는 것이 가능하다.
본 발명의 지질 대사 개선제의 투여·섭취 경로는 특별히 한정되지 않으며, 경구 투여 또는 섭취, 또는 비경구 투여(예를 들면, 직장내, 피하, 근육내, 정맥내투여) 등을 들 수 있다. 본 발명의 지질 대사 개선제는, 특히 경구적으로 투여 또는 섭취하는 것이 바람직하다.
본 발명의 지질 대사 개선제는, 대상의 혈중 지질의 저감 작용, 피하 지방 및/또는 내장 지방의 대사 촉진 작용, 체중 증가 억제 작용을 가진다. 구체적으로는, 본 발명의 지질 대사 개선제는, 대상에 있어서의 총 콜레스테롤, LDL-콜레스테롤, 중성 지방, 동맥 경화 지수 및/또는 내장 지방을 저감시키고, 및/또는 HDL-콜레스테롤 및/또는 아디포넥틴을 상승시킴으로써, 지질 대사를 정상화하는 작용을 가진다. 따라서, 본 발명의 지질 대사 개선제는, 지질 대사에 관련되는 질환 또는 장해에 대해, 우수한 예방, 개선 및 치료 효과를 나타낸다. 또한, 안전성이 높아 장기간의 계속적 섭취가 용이하다. 이로 인해, 본 발명의 지질 대사 개선제는 음식품 및 사료에 첨가하여 사용할 수 있다.
상술한 바와 같이, 본 발명의 지질 대사 개선제는, 의약 조성물로서 또는 기능성 음식품에 첨가하여, 지질 대사 관련 질환 또는 장해의 예방 또는 치료를 위해 사용할 수 있다. 본 발명에 있어서 「지질 대사 관련 질환 또는 장해」란, 지질 대사의 이상에 기인하는 질환, 장해, 증상 또는 증후군을 가리킨다. 지질 대사 관련 질환 또는 장해에는, 예를 들면, 한정되는 것은 아니지만, 동맥 경화, 고지혈증, 지방간, 비만증, 메타볼릭 신드롬, 당뇨병, 또한 순환기계 질환(심근경색, 뇌경색 등)이 포함된다.
또한, 본 발명에 있어서, 지질 대사 관련 질환 또는 장해의 「예방 또는 치료」란, 동물이나 사람 등의 대상에 있어서, 지질 대사 관련 질환 또는 장해의 발증의 예방, 지질 대사 관련 질환 또는 장해의 발증후(병적 상태)의 치료를 의미하지만, 지질 대사 관련 질환 또는 장해의 발증을 지연 또는 억제하는 것도 의미한다. 또한, 지질 대사 관련 질환 또는 장해에 기인하여 발증하는 질환 또는 장해의 발증을 방지하는 것도 포함된다. 예를 들면, 예방 목적으로 본 발명의 지질 대사 개선제를 사용하는 경우, 지질 대사 관련 질환·장해의 소인이 되는 유전적 요인, 환경적 요인 또는 다른 이상을 갖는 대상, 또는 이전에 지질 대사 관련 질환·장해의 발증 이력이 있는 대상에게, 투여 또는 섭취시키는 것이 바람직하다.
본 발명에 따른 지질 대사 개선제에 의해 치료 또는 예방의 대상이 되는 지질 대사 관련 질환 또는 장해는, 단독이라도, 병발(倂發)한 것이라도, 상기 이외의 다른 질병을 병발한 것이라도 좋다.
본 발명의 지질 대사 개선제는, 다른 의약, 치료 또는 예방법 등과 병용해도 좋다. 이러한 다른 의약은, 본 발명의 지질 대사 개선제와 함께 1제제를 이루고 있어도 좋고, 또한, 개별적인 제제로서 동시에 또는 간격을 두고 투여해도 좋다.
상술한 바와 같이, 본 발명의 지질 대사 개선제는, 지질 대사 개선 작용을 갖는데다가, 식경험이 있는 유산균을 포함하는 것이며, 안전성이 높다. 또한, 다양한 음식품에 첨가해도 음식품 자체의 풍미를 저해하지 않기 때문에, 다양한 음식품에 첨가하여 계속적으로 섭취할 수 있어, 지질 대사의 개선이 기대된다.
본 발명의 음식품은 상술한 지질 대사 개선제를 함유한다. 본 발명에 있어서, 음식품에는 음료도 포함된다. 본 발명의 지질 대사 개선제를 함유하는 음식품에는, 지질 대사 개선 작용에 의해 건강 증진을 도모하는 건강 음식품, 기능성 음식품, 특정 보건용 음식품 등 외에, 상기 지질 대사 개선제를 배합할 수 있는, 모든 음식품이 포함된다.
본 발명의 지질 대사 개선제를 함유하는 음식품으로서, 기능성 음식품은 특히 바람직하다. 본 발명의 「기능성 음식품」은, 생체에 대해 일정한 기능성을 갖는 음식품을 의미하고, 예를 들면, 특정 보건용 음식품(조건부 FOSHU [특정보건용식품]을 포함) 및 영양 기능 음식품을 포함하는 보건 기능 음식품, 특별 용도 음식품, 영양 보조 음식품, 건강 보조 음식품, 서플리먼트(예를 들면, 정제, 피복정, 당의정, 캡슐 및 액제 등의 각종 제형의 것) 및 미용 음식품(예를 들면, 다이어트 음식품) 등의 소위 건강 음식품 전반을 포함한다. 본 발명의 기능성 음식품은 또한, 코덱스(Codex)(FAO/WHO 합동 식품 규격 위원회)의 식품 규격에 기초하는 건강 강조 표시(Health claim)가 적용되는 건강 음식품을 포함한다.
음식품의 구체예로서는, 경관 경장 영양제 등의 유동식, 정과, 정제, 츄어블정, 정제, 분제, 산제, 캡슐제, 과립제 및 드링크제 등의 제제 형태의 건강 음식품 및 영양 보조 음식품; 녹차, 우롱차 및 홍차 등의 차 음료, 청량 음료, 젤리 음료, 스포츠 음료, 유음료, 탄산 음료, 야채 음료, 과즙 음료, 발효 야채 음료, 발효 과즙 음료, 발효유 음료(요구르트 등), 유산균 음료, 유음료(커피 우유, 후르츠 우유 등), 분말 음료, 코코아 음료, 우유 및 정제수 등의 음료; 버터, 잼, 후리카케 및 마가린 등의 스프레드류; 마요네즈, 쇼트닝, 커스터드 크림, 드레싱류, 빵류, 쌀밥류, 면류, 파스타, 된장국, 두부, 요구르트, 수프 또는 소스류, 과자(예를 들면, 비스켓이나 쿠키류, 초콜렛, 캔디, 케이크, 아이스크림, 츄잉 검, 타블렛) 등을 들 수 있다.
본 발명의 음식품은, 상기 지질 대사 개선제 이외에, 그 음식품의 제조에 사용되는 다른 식품 소재, 각종 영양소, 각종 비타민, 미네랄, 식물 섬유, 다양한 첨가제(예를 들면, 정미 성분, 감미료, 유기산 등의 산미료, 안정제, 플레이버) 등을 배합하고, 통상적인 방법에 따라서 제조할 수 있다.
본 발명의 음식품에 있어서, 지질 대사 개선제의 배합량은 음식품의 형태나 요구되는 식미 또는 식감을 고려하여, 당업자가 적절히 결정할 수 있다. 통상적으로는, 첨가되는 지질 대사 개선제 중의 유산균의 균체 파괴물의 총량이, 파괴 처리전의 유산균의 양으로서, 통상적으로는 0.0001 내지 99질량%, 바람직하게는 0.001 내지 80질량%, 보다 바람직하게는 0.001 내지 75질량%가 되는 지질 대사 개선제의 배합량이 적당하다. 본 발명의 지질 대사 개선제는 안정성이 높은 것이기 때문에, 음식품에 있어서의 그 배합량을 더 증가시킬 수도 있다. 지질 대사 개선제의 바람직한 섭취량을 음식(飮食)할 수 있도록, 1일당 섭취량을 관리할 수 있는 형태로 하는 것이 바람직하다. 이와 같이, 본 발명의 음식품을 본 발명의 지질 대사 개선제의 바람직한 섭취량을 관리할 수 있는 형태로 음식함으로써, 당해 음식품을 사용한 지질 대사 관련 질환 또는 장해에 대한 예방 방법 및 개선 방법이 제공된다.
본 발명의 지질 대사 개선제는, 당업자가 이용 가능한 임의의 적절한 방법에 의해, 음식품에 함유시키면 좋다. 예를 들면, 본 발명의 지질 대사 개선제를, 액체상, 겔상, 고체상, 분말상 또는 과립상으로 조제한 후, 이를 음식품에 배합할 수 있다. 또는, 본 발명의 지질 대사 개선제를, 음식품의 원료 중에 직접 혼합 또는 용해해도 좋다. 본 발명의 지질 대사 개선제는, 음식품에 도포, 피복, 침투 또는 분사해도 좋다. 본 발명의 지질 대사 개선제는, 음식품의 중에 균일하게 분산시켜도 좋고, 편재시켜도 좋다. 본 발명의 지질 대사 개선제를 넣은 캡슐 등을 조제해도 좋다. 본 발명의 지질 대사 개선제를, 가식(可食) 필름이나 식용 코팅제 등으로 감싸도 좋다. 또한, 본 발명의 지질 대사 개선제에 적절한 부형제 등을 가한 후, 정제 등의 형상으로 성형해도 좋다. 본 발명의 지질 대사 개선제를 함유시킨 음식품은 더 가공해도 좋고, 그러한 가공품도 본 발명의 범위에 포함된다.
본 발명의 음식품의 제조에 있어서는, 음식품에 관용적으로 사용되는 각종 첨가물을 사용해도 좋다. 첨가물로서는, 한정하는 것은 아니지만, 발색제(아질산나트륨 등), 착색료(가르데니아 색소, 적 102 등), 향료(오렌지 향료 등), 감미료(스테비아, 아스파탐 등), 보존료(아세트산나트륨, 소르빈산 등), 유화제(콘드로이틴 황산나트륨, 프로필렌글리콜지방산에스테르 등), 산화 방지제(EDTA2나트륨, 비타민 C 등), pH 조정제(시트르산 등), 화학 조미료(이노신산나트륨 등), 증점제(크산탄검 등), 팽창제(탄산칼슘 등), 소포제(인산칼슘) 등, 결착제(폴리인산나트륨 등), 영양 강화제(칼슘 강화제, 비타민 A 등), 부형제(수용성 덱스트린 등) 등을 들 수 있다. 또한, 인삼 추출물, 가시오가피 추출물, 유칼립투스 추출물, 두충차 추출물 등의 기능성 소재를 더 첨가해도 좋다.
본 발명의 음식품은, 상술한 바와 같이, 지질 대사 개선 작용을 갖기 때문에, 지질 대사 관련 질환 또는 장해에 대해 우수한 예방 및 개선 작용을 나타내는 데다가, 안전성이 높아 부작용의 우려가 없다. 또한, 본 발명의 지질 대사 개선제는 풍미가 양호하며, 여러 가지 음식품에 첨가해도 그 음식품의 풍미를 저해하지 않기 때문에, 수득되는 음식품은 장기간의 계속적 섭취가 용이하여, 지질 대사 관련 질환 또는 장해의 우수한 예방 및 개선 작용이 기대된다.
또한, 본 발명의 지질 대사 개선제는, 사람용 음식품뿐만 아니라, 가축, 경주마, 애완 동물 등의 사료에도 배합할 수 있다. 사료는, 대상이 사람 이외인 것을 제외하고 음식품과 거의 동일한 점에서, 상기의 음식품에 관한 기재는, 사료에 관해서도 마찬가지로 적용할 수 있다.
이하, 실시예에 기초하여 본 발명을 더욱 구체적으로 설명하지만, 본 발명은 이들 실시예로 한정되는 것은 아니다.
[실시예 1]
유산균 Lactobacillus amylovorus CP1563주(FERM BP-11255) 및 Lactobacillus gasseri CP3238주(FERM BP-11256)를 이하와 같이 조제하였다.
락토바실러스·아밀로보러스 CP1563주는 사람의 분변으로부터, 락토바실러스·가세리 CP3238주는 시판 요구르트로부터 채취하고, 단리하였다. 16S rDNA 염기 서열 해석 및 표현 형질의 관찰에 의해, 균종을 동정하였다.
또한, 여기에서 수득된 균주는, 부다페스트 조약의 규정하에서 독립 행정 법인 산업 기술 종합 연구소 특허 생물 기탁 센터(AIST)(우편 305-8566 일본국 이바라키켄 쓰쿠바시 히가시 1쵸메 1반치 1 쓰쿠바센터 중앙 제6)에 2010년 5월 25일자로 기탁되어, 각각 수탁 번호 FERM BP-11255 및 FERM BP-11256이 부여되어 있다.
유산균을 자가 처방에 의한 식품 그레이드의 유산균 배지를 사용하고, 37℃, 18시간 배양하고, 원심분리에 의해 집균하였다. 탈이온수를 사용하여 세정·집균후, 적당량의 물에 재현탁하고, 90℃ 달온(達溫) 살균하였다. 살균후의 현탁액을, 이하의 조건으로 다이노 밀 파쇄하였다.
사용 기기: DYNO-MILL 파쇄 장치(Multi-Lab 0.6L, 신마루 엔터프라이즈사 제조)
주속: 14.0m/s
처리 유속: 1L/10min
처리 회수: 5회
파쇄조 온도: 15℃
사용 글래스 비드: 직경 0.5mm 0.4L
상기 파쇄(파괴) 처리에 의해, 유산균 현탁액 중의 균체의 평균 장직경이 처리전의 68%로 축소되었다(2.77μ→1.89㎛). 균체의 평균 장직경은 이하와 같이 측정하였다.
파쇄(파괴) 또는 비파쇄(비파괴) 유산균 동결 건조 분말 5mg을 순수 1㎖에 현탁하고, 초음파 기기 USD-5R(애즈 원 가부시키가이샤)을 사용하여 초음파(출력 240W)로 2분간 처리하여 분산시키고, 측정 샘플을 조제하였다. 이 측정 샘플 10μL 정도를, 이온 스퍼터링 장치를 사용한 친수화 처리(히타치 하이테크 제조)에 의해 친수 처리한 시료대(닛신 EM 가부시키가이샤 S-KM, φ15×14×6, 알루미늄제)에 고정후, 이온 스퍼터링 장치에 의한 Pt-Pd 증착을 실시하였다. 증착 처리는 이온 스퍼터링 장치 E-1010(가부시키가이샤 히타치 하이테크놀로지즈)을 사용하고, TARGET/Pt-Pd, VACUUM/7Pa, CURRENT/12mA, TIME/30s의 증착 장치 조건으로 실시하였다. 주사 전자 현미경(SEM)에 의해 현미경 관찰 촬영을 실시하고, 하기의 측정 조건으로 10 내지 20장의 화상 촬영을 실시하여, 촬영 화상 중의 균체(입자상을 포함) 100개 이상의 장직경을 측정하고, 그 평균치를 평균 장직경으로서 산출하였다. 또한, 화상 단부에 걸리는 입자는 측정 대상으로 하지 않는다. 막과 같은 것은 측정 대상으로 하지 않는다. 입상의 것은 측정 대상으로 하였다. 「장직경」의 측정은, 촬영 화상을 화상 해석식 입자 직경 분포 소프트웨어를 사용하여 실시하였다. 촬영 화상으로부터 「장직경」을 측정하는 해석 방법은, 입자(균체)에 외접하는 면적이 최소가 되는 외접 장방형의 짧은 변, 긴 변 중 긴 변의 길이를 장직경으로서 측정하였다.
<측정 조건>
장치 조건: ACCELERATING VOLTAGE/5kv, W.D./5.0mm
배율: ×5,000
화상 신호: SE(SECONDARY ELECTRON).
파쇄 처리전 및 파쇄 처리후의 균체의 현미경 사진을 각각 도 1의 A 및 B에 도시한다. 도 1B에 도시되는 바와 같이, 파쇄 처리에 의해, 완전히 분단된 균체(좌)와 구멍이 뚫리기만 한 균체(우)가 수득되었다. 파쇄후, 현탁액을 동결 건조시켜, 파쇄 유산균 동결 건조 분말을 수득하였다. 균체를 파쇄하지 않는 경우(대조)는 살균후의 액을 그대로 동결 건조시켜, 비파쇄 유산균 동결 건조 분말을 수득하였다.
[비교예]
비교예로서, 특허문헌 1에 나타내는 유산균의 유기 용매 추출물을 조제하였다. 특허문헌 1에는, 유산균의 건조 균체에 유기 용매를 가하고, 초음파 처리한 후의 상청을 농축 건고시키고, 건고물에 유기 용매를 가하여 조제되는 유산균의 유기 용매 추출물이 기재되어 있다.
유산균 Lactobacillus amylovorus CP1563주의 동결 건조 분말 10g에 100㎖의 에탄올을 가하고, 5분간 초음파 처리후, 이것을 원심 분리(7500×g, 4℃, 15분간)함으로써 상청을 회수하였다. 수득된 상청을 회전 증발기로 농축 건고시키고, 건고물에 에탄올을 가하여, 1g의 추출물을 수득하였다. 같은 조작을 반복하여, 합계 15g의 추출물을 수득하였다.
[실시예 2]
본 실시예에서는, 식이 유도성 비만 모델 마우스에 대한 유산균의 효과를 검증하였다.
우선, 표 1에 기재한 배합대로 원료를 혼합하고, 유산균 배합 고지방식을 제조하였다.
Figure 112012102250063-pct00001
또한, 선행 기술에서 나타낸 특허문헌 중에서는, 고지방식의 주된 지질원으로서, 대두유나 라드를 사용한 고지방식을 사용하여 비만 모델 동물을 작제하고, 유산균의 효과를 검토하고 있다. 그러나, 유산균이 사람에서 명확한 지질 대사 개선 작용을 나타낼 수 없는 현상을 고려하여, 보다 엄격한 조건의 비만 모델 동물을 작제하기 위해서, 주된 지질원으로서 버터를 사용하였다. 버터는 대두유나 라드와 비교하여, 불포화 지방산이 적고, 포화 지방산이 많기 때문에, 지질원으로 버터를 사용하면, 지질 대사가 보다 악화되어, 유산균의 효과를 검출하는 것이 보다 한층 어려워진다. 따라서, 이 조건으로 수득되는 결과가 사람으로 실시하는 평가 결과에 가까운 것으로 생각하였다.
C57BL/6 수컷 마우스(5주령)를, 상기와 같이 조제한 고지방식(컨트롤식)으로 1주간 예비 사육하여 비만 모델 마우스로 하였다. 이어서, 각종 유산균 배합 고지방식으로 6주간 내지 3개월간 사육하였다. 사육은 페어 피딩(pair feeding)법에 따라서 실시하고, 각 군의 섭식량이 동등해지도록 조정하였다. 실험 종료시에 채혈을 실시하여, 각종 혈중 마커로 유산균의 효과를 검증하였다.
구체적으로는, 이하의 실험 1 및 2를 실시하였다:
실험 1: 컨트롤식 투여군
1% Lactobacillus amylovorus CP1563주 비파쇄 균체 투여군
1% Lactobacillus amylovorus CP1563주 파쇄 균체 투여군
실험 2: 컨트롤식 투여군
1% Lactobacillus gasseri CP3238주 비파쇄 균체 투여군
1% Lactobacillus gasseri CP3238주 파쇄 균체 투여군
실험 1 및 2의 결과를 각각 도 2 및 3에 도시한다. 도 2 및 3에 도시하는 바와 같이, CP1563주 및 CP3238주 비파쇄 유산균 투여군에서는, 컨트롤군과 비교하여, HDL-콜레스테롤에 변동이 없었지만, CP1563주 및 CP3238주의 파쇄 유산균 투여군에서는, HDL-콜레스테롤값이 유의적으로 개선되었다(각각 p<0.001, p=0.037). 이것에 의해, 유산균을 파쇄함으로써, 지질 대사 개선 효과가 비약적으로 증강되는 것이 입증되었다.
[실시예 3]
본 실시예에서는, 식이 유도성 비만 모델 마우스에 대한 유산균의 효과의 용량 의존성을 검증하였다.
구체적으로는, 실시예 2에 기재된 비만 모델 마우스를 Lactobacillus amylovorus CP1563주 파쇄 균체 배합 고지방식(0%, 0.25%, 0.5%, 1.0% 배합)으로 사육하였다. 그 후, 비만 모델 마우스에 있어서의 HDL-콜레스테롤 및 동맥 경화 지수를 측정하였다. 또한, 동맥 경화 지수는, 이하의 식에 의해 구하였다:
동맥 경화 지수=(총 콜레스테롤―HDL 콜레스테롤)÷HDL 콜레스테롤
결과를 도 4(HDL-콜레스테롤) 및 도 5(동맥 경화 지수)에 도시한다. CP1563주 파쇄 균체의 투여에 의해, HDL-콜레스테롤 및 동맥 경화 지수가 용량 의존적으로 개선되었다.
[실시예 4]
본 실시예에서는, 식이 유도성 비만 모델 마우스에 대한 유산균의 항메타볼릭 신드롬 효과를 검증하였다.
구체적으로는, 실시예 2에 기재된 비만 모델 마우스를 Lactobacillus amylovorus CP1563주 파쇄 균체 배합 고지방식(0%, 1% 배합)으로 사육하였다. 그 후, 비만 모델 마우스에 있어서의 HDL-콜레스테롤, LDL-콜레스테롤, 중성 지방, 동맥 경화 지수, 고분자 아디포넥틴 및 내장 지방 중량을 측정하였다.
그 결과를 도 6의 A 내지 F에 도시한다. 도 6의 B, C, D 및 F에 도시하는 바와 같이, CP1563주 파쇄 균체의 투여에 의해, LDL-콜레스테롤, 중성 지방, 동맥 경화 지수 및 내장 지방 중량이 유의적으로 저감되었다. 또한, 도 6의 A 및 E에 도시하는 바와 같이, CP1563주 파쇄 균체의 투여에 의해, HDL-콜레스테롤 및 고분자 아디포넥틴이 유의적으로 상승하였다. 따라서, 유산균의 파쇄물의 투여에 의해, 비만 모델 마우스의 지질 대사가 유의적으로 개선되었다.
[실시예 5]
본 실시예에서는, 비교예로서 유산균의 유기 용매 추출물과의 비교 시험을 실시하였다.
실시예 2에 기재된 비만 모델 마우스를 각종 고지방식으로 사육하였다(컨트롤식 투여군, 1% CP1563주 파쇄 균체 투여군, 0.1% CP1563주 유기 용매 추출물 투여군). 또한, 비교예에 기재된 바와 같이, 10g의 균체로부터 1g의 유기 용매 추출물이 수득되기 때문에, 모이에 균체를 1% 배합하는 것은, 유기 용매 추출물을 0.1% 배합하는 것과 동등하다. 그 후, 비만 모델 마우스에 있어서의 HDL-콜레스테롤을 측정하였다.
그 결과를 도 7에 도시한다. 도 7에 도시하는 바와 같이, CP1563주 유기 용매 추출 투여군에서는 HDL 콜레스테롤에 변동이 없었던 것에 대해, CP1563주 파쇄 균체 투여군에서는 유의적으로 HDL 콜레스테롤이 개선되었다(p=0.021).
[실시예 6]
본 실시예에서는, 식이 유도성 비만 모델 마우스에 대한 유산균의 효과에 대한 균체 파괴 정도의 영향을 검증하였다.
구체적으로는, 실시예 1에 기재된 Lactobacillus amylovorus CP1563주의 살균후 현탁액을, 이하와 같이 3종류의 방법으로 파쇄하였다.
파쇄 1: 건식 제트 밀 파쇄
살균 현탁액을 동결 건조시켜 유산균 분말을 수득하고, 이하의 방법으로 파쇄 처리하였다:
사용 기기: 건식 제트 밀 세포 파쇄기(제트 O 마이저)
공급 속도: 0.5g/min
토출 압력: 6kg/㎠
처리 회수: 1회.
파쇄 2: 다이노 밀 파쇄(습식)
실시예 1에 기재된 바와 같다.
파쇄 3: 건식 유성 밀 파쇄
살균 현탁액을 동결 건조시켜 유산균 분말을 수득하고, 이하의 방법으로 파쇄 처리하였다:
사용 기기: 건식 유성 밀 세포 파쇄기(GOT5 갤럭시 5)
사용 포트: 500cc×2개
사용 볼: 지르코니아제 10mm 볼: 32.3g
지르코니아제 5mm 볼: 300g
알루미나제 1mm 볼: 250g
회전수: 공전 240rpm, 자전 180rpm
처리 시간: 5시간.
상기 파괴 처리에 의해, 균체의 평균 장직경은, 파쇄 1: 2.41㎛, 파쇄 2: 1.89㎛, 파쇄 3: 0.45㎛가 되어, 각각 파쇄 처리전의 평균 장직경(2.77㎛)의 87%, 68%, 16%로 축소되었다.
실시예 2에 기재된 비만 모델 마우스를 각종 고지방식으로 사육하였다(컨트롤식 투여군, 1% CP1563주 파쇄 균체(파쇄 1) 투여군, 1% CP1563주 파쇄 균체(파쇄 2) 투여군, 1% CP1563주 파쇄 균체(파쇄 3) 투여군).
결과를 도 8에 도시한다. 이 결과로부터, 균체의 파쇄 방법에 관계없이, 균체 파괴물이면 지질 대사 개선 효과가 있는 것을 알 수 있었다. 또한, 균체의 파괴 정도가 높을 수록 HDL 콜레스테롤이 개선되는 것이 나타났다.
[실시예 7]
본 실시예에서는, 식이 유도성 비만 모델 마우스에 대한 유산균의 효과를 검증하였다.
유산균 Lactobacillus amylovorus CP1562주는, 사람의 분변으로부터 채취하고, 단리하였다. 16S rDNA 염기 서열 해석 및 표현 형질의 관찰에 의해, 균종을 동정하였다. 여기에서 수득된 균주는, 부다페스트 조약의 규정하에서 독립 행정 법인 산업 기술 종합 연구소 특허 생물 기탁 센터(우편 305-8566 일본국 이바라키켄 쓰쿠바시 히가시 1쵸메 1반치 1 쓰쿠바센터 중앙 제6)에 2011년 4월 22일자로 기탁되어, 수탁 번호 FERM BP-11379가 부여되어 있다.
상기와 같이 조제한 Lactobacillus amylovorus CP1562주를 실시예 1에 기재된 방법으로 다이노 밀 파쇄한 파쇄 균체를 조제하고, 실시예 2에 기재된 비만 모델 마우스를 각종 고지방식으로 사육하였다(컨트롤식 투여군, 1% CP1563주 파쇄 균체 투여군, 1% CP1562주 파쇄 균체 투여군).
결과를 도 9에 도시한다. 이 결과에서는, CP1562주 파쇄 균체 투여군은, 컨트롤군과 비교하여 HDL 콜레스테롤값이 유의적으로 개선되었다.
[실시예 8] 변이주의 조제
Lactobacillus amylovorus CP1563주 또는 CP1562주를 MRS 배지에서 대수 증식기까지 정치 배양한 후, 멸균 생리식염수 또는 멸균수로 세정후, 동일한 멸균 생리식염수 또는 멸균수 중에서, N-메틸-N'-니트로-N-니트로소구아니딘(NTG) 50 내지 500㎍/㎖, 30 내지 37℃, 30 내지 60분 처리하여 변이주를 수득한다. 변이 유발에는, NTG 이외에, 자외선이나 에틸메탄설폰산(EMS), 또한 플루오로우라실(5-FU) 등의 항암제를 사용할 수도 있고, 일반적으로 알려진 수단을 적용할 수 있다. 수득된 균주가 Lactobacillus amylovorus인지 여부는, 16S rRNA 유전자 염기 서열의 상동성을 조사하거나, 기준주와의 DNA-DNA 하이브리다이제이션에 의해 DNA-DNA 상동성을 조사하거나, 당의 자화성을 조사하는 등에 의해 확인할 수 있다.
[실시예 9] 세포벽 용해 효소에 의한 파괴
난백 리소자임(로슈(Roche) 외), 무타놀리신(와코쥰야쿠), 리소스타핀(와코쥰야쿠), 라비아제(세이가가쿠고교), 키티나제, 스네일 엔자임(시그마), 베타-글루쿠로니다제(시그마), N-아세틸무라미다제(와코쥰야쿠) 등, 기존의 용균 효소를 사용하여 파괴를 달성할 수 있지만, 식품 소재로서는 식품 첨가물 그레이드의 용균 효소를 사용한다. 난백 리소자임(에자이푸드케미칼 등), 키티나제(라쿠토가세이고교), 키토사나제(HBI 등) 등이 바람직하다.
균체 파괴는 0.1M 인산 완충액(pH 6 내지 7)에 균체를 1 내지 10%의 범위로 현탁하고, 용균 효소를 0.1 내지 1%의 범위에 있어서 최적량을 가한다. 37℃에서 1 내지 24시간 유지후, 용균 상태는 초심도 형상 측정 현미경(KEYENCE사 제조, VK-8500)을 사용하여 확인한다. 100℃ 달온 살균후, 무균적으로 동결 건조시켜 파괴균 분말을 수득한다.
[실시예 10] 계면활성제에 의한 파괴
글리세린지방산에스테르, 대두 레시틴 및 난황 레시틴 등 식품 첨가물로서의 계면활성제를 사용한 균체 파괴 처리도 가능하다. 균체 현탁액 10용적에 대해 50% 계면활성제 1용적을 첨가하고, 20℃, 3일간 인큐베이트한다. 용균 상태는 초심도 형상 측정 현미경(KEYENCE사 제조, VK-8500)을 사용하여 경시적으로 확인함으로써, 보다 바람직한 균체 파쇄액을 수득할 수 있다.
[실시예 11] 자기 용해 처리에 의한 파괴
실시예 1에 기재된 방법으로, 유산균을 배양·집균·세정·집균후, 배양 스케일의 1/10 내지 1/20량의 탈이온수에 현탁한다. 또는, 실시예 1에 기재된 방법으로 유산균을 배양·집균·세정·집균후, 적량의 물에 재현탁하고, 살균 처리를 하지 않고 동결 건조 처리를 실시하여, 수득된 유산균 건조 분말 1kg당 20L의 탈이온수에 현탁한다. 이들의 유산균 현탁액을 50℃에서 1 내지 3일간 정치하여 자기 융해시킨다. 이 자기 융해물을 실시예 1에 기재된 방법으로 살균 처리하고, 동결 건조시켜 자기 융해 유산균 동결 건조 분말을 수득한다. 확인은 초심도 형상 측정 현미경(KEYENCE사 제조, VK-8500)을 사용하여 계속적으로 실시한다.
본 명세서 중에서 인용한 모든 간행물, 특허 및 특허출원은, 그 전문을 참고로서 본 명세서 중에 도입하는 것으로 한다.
본 발명에 의해, 지질 대사 개선제 및 이의 용도가 제공된다. 본 발명의 지질 대사 개선제는 지질 대사를 정상화할 수 있기 때문에, 여러 가지 질환 또는 장해의 예방 또는 치료에 사용할 수 있다. 따라서, 본 발명은 의약품, 음식품, 축산 등의 분야에 유용하다.
독립 행정 법인 산업 기술 종합 연구소 특허 생물 기탁 센터 FERMBP-11255(LactobacillusamylovorusCP1563주) 20100525 독립 행정 법인 산업 기술 종합 연구소 특허 생물 기탁 센터 FERMBP-11256(LactobacillusgasseriCP3238주) 20100525 독립 행정 법인 산업 기술 종합 연구소 특허 생물 기탁 센터 FERMBP-11379(LactobacillusamylovorusCP1562주) 20110422

Claims (21)

  1. 락토바실러스(Lactobacillus)속, 류코노스톡(Leuconostoc)속, 락토코커스(Lactococcus)속, 페디오코커스(Pediococcus)속, 엔테로코커스(Enterococcus)속, 비피도박테리움(Bifidobacterium)속, 스트렙토코커스(Streptococcus)속, 및 바이셀라(Weissella)속으로 이루어지는 그룹으로부터 선택되는 적어도 1종의 유산 산생균(産生菌)의 균체 파괴물을 유효 성분으로서 함유하는, 음식품용 또는 음료용 지질 대사 개선제.
  2. 제1항에 있어서, 균체 파괴물에 있어서의 균체의 평균 장직경이 파괴전의 0 내지 90%인, 지질 대사 개선제.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 균체 파괴물에 있어서의 균체의 평균 장직경이 0 내지 2.5㎛인, 지질 대사 개선제.
  4. 제1항 또는 제2항에 있어서, 균체 파괴물이 파쇄, 약품 처리 또는 용해(lysis)에 의해 수득되는, 지질 대사 개선제.
  5. 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 유산 산생균이, 락토바실러스·아밀로보러스 CP1562주 및 락토바실러스·가세리 CP3238주의 그룹으로부터 선택되는 1종 또는 2종인, 지질 대사 개선제.
  6. 제1항 또는 제2항에 있어서, 총 콜레스테롤, LDL-콜레스테롤, 중성 지방, 동맥 경화 지수 및 내장 지방으로 이루어지는 그룹으로부터 선택되는 적어도 하나를 저감시키는 작용을 갖는, 지질 대사 개선제.
  7. 제1항 또는 제2항에 있어서, HDL-콜레스테롤 및 아디포넥틴으로 이루어지는 그룹으로부터 선택되는 적어도 하나를 상승시키는 작용을 갖는, 지질 대사 개선제.
  8. 락토바실러스(Lactobacillus)속, 류코노스톡(Leuconostoc)속, 락토코커스(Lactococcus)속, 페디오코커스(Pediococcus)속, 엔테로코커스(Enterococcus)속, 비피도박테리움(Bifidobacterium)속, 스트렙토코커스(Streptococcus)속, 및 바이셀라(Weissella)속으로 이루어지는 그룹으로부터 선택되는 적어도 1종의 유산 산생균의 균체 파괴물을 유효 성분으로서 함유하는, 동맥 경화, 고지혈증, 지방간, 비만증, 메타볼릭 신드롬, 당뇨병, 심근경색 또는 뇌경색의 예방 또는 치료에 사용하기 위한, 지질 대사 개선제.
  9. 제1항 또는 제2항에 기재된 지질 대사 개선제를 포함하는, 음식품.
  10. 제1항 또는 제2항에 기재된 지질 대사 개선제를 조제하는 공정, 및 당해 지질 대사 개선제를 음식품에 배합하는 공정을 포함하는, 기능성 음식품의 제조 방법.
  11. 락토바실러스(Lactobacillus)속, 류코노스톡(Leuconostoc)속, 락토코커스(Lactococcus)속, 페디오코커스(Pediococcus)속, 엔테로코커스(Enterococcus)속, 비피도박테리움(Bifidobacterium)속, 스트렙토코커스(Streptococcus)속, 및 바이셀라(Weissella)속으로 이루어지는 그룹으로부터 선택되는 적어도 1종의 유산 산생균을 파괴하는 공정을 포함하는 것을 특징으로 하는, 유산 산생균의 지질 대사 개선 작용을 증강시키는 방법.
  12. 락토바실러스(Lactobacillus)속, 류코노스톡(Leuconostoc)속, 락토코커스(Lactococcus)속, 페디오코커스(Pediococcus)속, 엔테로코커스(Enterococcus)속, 비피도박테리움(Bifidobacterium)속, 스트렙토코커스(Streptococcus)속, 및 바이셀라(Weissella)속으로 이루어지는 그룹으로부터 선택되는 적어도 1종의 유산 산생균의 균체 파괴물을 사람을 제외한 대상에 투여하는 것을 포함하는, 사람을 제외한 대상에 있어서의 지질 대사를 개선하는 방법.
  13. 락토바실러스(Lactobacillus)속, 류코노스톡(Leuconostoc)속, 락토코커스(Lactococcus)속, 페디오코커스(Pediococcus)속, 엔테로코커스(Enterococcus)속, 비피도박테리움(Bifidobacterium)속, 스트렙토코커스(Streptococcus)속, 및 바이셀라(Weissella)속으로 이루어지는 그룹으로부터 선택되는 적어도 1종의 유산 산생균의 균체 파괴물 및 약학적으로 허용되는 담체를 포함하는, 지질 대사 관련 질환 또는 장애를 치료 또는 예방하기 위한 의약 조성물.
  14. 락토바실러스(Lactobacillus)속, 류코노스톡(Leuconostoc)속, 락토코커스(Lactococcus)속, 페디오코커스(Pediococcus)속, 엔테로코커스(Enterococcus)속, 비피도박테리움(Bifidobacterium)속, 스트렙토코커스(Streptococcus)속, 및 바이셀라(Weissella)속으로 이루어지는 그룹으로부터 선택되는 적어도 1종의 유산 산생균을 파괴하는 공정, 및 지질 대사 개선 작용을 갖는 균체 파괴물을 제제화하는 공정을 포함하는, 지질 대사 개선제의 제조 방법.
  15. 락토바실러스·아밀로보러스 CP1562주.
  16. 락토바실러스(Lactobacillus)속, 류코노스톡(Leuconostoc)속, 락토코커스(Lactococcus)속, 페디오코커스(Pediococcus)속, 엔테로코커스(Enterococcus)속, 비피도박테리움(Bifidobacterium)속, 스트렙토코커스(Streptococcus)속, 및 바이셀라(Weissella)속으로 이루어지는 그룹으로부터 선택되는 적어도 1종의 유산 산생균의 균체 파괴물을 유효 성분으로서 함유하고, 총 콜레스테롤, LDL-콜레스테롤, 중성 지방, 동맥 경화 지수 및 내장 지방으로 이루어지는 그룹으로부터 선택되는 적어도 하나를 저감시키기 위한, 또는 HDL-콜레스테롤 및 아디포넥틴으로 이루어지는 그룹으로부터 선택되는 적어도 하나를 상승시키기 위한, 또는 이들 모두를 위한, 지질 대사 개선제.
  17. 제8항에 있어서, 동맥 경화, 고지혈증, 지방간, 비만증, 당뇨병, 심근경색 또는 뇌경색의 예방 또는 치료에 사용하기 위한, 지질 대사 개선제.
  18. 제1항, 제2항, 및 제16항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 유산 산생균이, 락토바실러스·아밀로보러스, 락토바실러스·가세리, 락토바실러스·카제이, 락토바실러스·파라카제이, 락토바실러스·제애, 락토바실러스·람노서스, 락토바실러스·루테리, 락토바실러스·애시도필러스, 락토바실러스·크리스파터스, 락토바실러스·갈리나룸, 락토바실러스·브레비스, 락토바실러스·퍼멘텀, 락토바실러스·델브루에키 서브스피시즈 불가리쿠스, 락토바실러스·존스니, 비피도박테리움·브레베, 비피도박테리움·롱검, 비피도박테리움·슈도롱검, 비피도박테리움·애니말리스, 비피도박테리움·아돌레센티스, 비피도박테리움·비피덤, 비피도박테리움·락티스, 비피도박테리움·카테눌라툼, 비피도박테리움·슈도카테눌라툼, 비피도박테리움·매그넘, 엔테로코커스·패칼리스, 엔테로코커스·히래, 엔테로코커스·패시움, 스트렙토코커스·써모필러스, 바이셀라·치바리아, 바이셀라·콘푸사, 바이셀라·할로톨러란스, 바이셀라·헬레니카, 바이셀라·칸들레리, 바이셀라·김치이, 바이셀라·코레엔시스, 바이셀라·미노르, 바이셀라·파라메센테로이데스, 바이셀라·솔리, 바이셀라·타일란덴시스, 및 바이셀라·비리데스센스로 이루어지는 그룹으로부터 선택되는 적어도 1종인, 지질 대사 개선제.
  19. 제1항에 있어서, 상기 유산 산생균이 락토바실러스속에 속하는, 지질 대사 개선제.
  20. 제1항 또는 제2항에 기재된 지질 대사 개선제를 포함하는, 사료.
  21. 삭제
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